عوامل تحلل الفبرين: التصنيف والنطاق. الوسائل التي تعزز انحلال الفبرين (مضادات الفبرين)

يوجد حاليًا جيلان من مضادات الفبرين: مضادات الفبرين من الجيل الأول - غير محدد الفبرين (يسبب انحلال الفبرين وانحلال الفبرينوجين) ومحللات الفبرين من الجيل الثاني - خاص بالفيبرين (وجود تقارب عالٍ للفايبرين والتسبب في انحلال الفبرين فقط).

يشمل الجيل الأول الستربتوكيناز (الستربتاز ، العقدية ، العقدية) - منتج نفايات من المكورات العقدية الحالة للدم بيتا ويوروكيناز التي تم الحصول عليها من البول.

يتضمن الجيل الثاني منشط البلازمينوجين النسيجي TPA (تم الحصول عليه من ثقافة خلايا سرطان الجلد البشري) ؛ APSAK - مركب منشط من البلازمينوجين-الستربتوكيناز الأسيتيل (1: 1) ، وهو عبارة عن ستربتوكيناز ترسب على البلازمينوجين البشري ، والذي يعمل كموصل للفايبرين الخثاري ؛ prourokinase (تتشكل في الكلى).

التأثير الناتج من أدوية الجيل الأول هو انحلال الفبرين وانحلال الفبرين ، مما يؤدي إلى زيادة النزيف.

من سمات الجيل الثاني من مضادات الفبرين هي التجلط العالي في التجلط. إذا تم ترتيب جميع مضادات الفبرين بترتيب تنازلي من التجلط ، فسيكون هذا الترتيب على النحو التالي:

الحرائك الدوائية لمحللات الفبرين. تتميز بـ T1 / 2 القصير ، وهو 23 دقيقة للستربتوكيناز ، و 20 دقيقة لـ urokinase ، و 5-10 دقائق لـ TAP ، و 90 دقيقة لـ APSAK ، و 4 دقائق لـ prourokinase. مدة تأثير هذه الأدوية 4 ساعات ، و APSAC فقط - 6 ساعات.

يتم تعطيل Streptokinase و APSAK عن طريق تكوين مركب مع مضاد الثرومبين III والمزيد من الإزالة من خلال النظام الشبكي البطاني. يخضع Urokinase لعملية التمثيل الغذائي السريع والكامل في الكبد (مع أمراض الكبد ، قد يزيد T1 / 2). يتم استقلاب TPA بسرعة عن طريق الكبد. المعلمات الدوائية الأخرى ليست مفهومة جيدًا.

مؤشرات لتعيين مضادات الفبرين:

احتشاء عضلة القلب بوصفة طبية لا تزيد عن 6 ساعات ، تكون فيها فعالية جميع مضادات الفبرين متماثلة تقريبًا. مع موعد لاحق ، أظهرت مضادات الفبرين من الجيل الثاني أفضل النتائج ؛

الذبحة الصدرية غير المستقرة

PE من جذوع كبيرة يصل عمرها إلى 5-7 أيام ؛

تخثر شرياني وريدي حاد يصل عمره إلى 3 أيام (للستربتوكيناز ويوروكيناز) ؛ لا ينصح بتخثر الأوعية الدماغية.

الموانع:أهبة نزفية (بسبب خطر حدوث نزيف) ؛ القرحة الهضمية (في المرحلة الحادة وبعد شهر واحد من التندب) ؛ أورام مع توطين في المعدة والرئتين والدماغ (زيادة خطر النزيف) ؛ ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع ارتفاع ضغط الدم الانبساطي (أكثر من 115 ملم زئبق) (بسبب خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية) ؛ الجراحة الحديثة أو الخزعة (أسبوعين على الأقل) ؛ داء السكري مع اعتلال الأوعية الدقيقة واعتلال الشبكية. السل الرئوي النشط (مع الاضمحلال) ؛ تخثر وريدي (انسداد محتمل) ؛ التهاب الشغاف الإنتاني (انسداد محتمل) ؛ فشل الكبد (درجة الانخفاض في وظيفة البروتين التخليقي).

الفيبرينوليسينهو إنزيم يتكون أثناء تنشيط البلازمينوجين الموجود في الدم (البروفيبرينوليسين). الفيبرينوليسين (البلازمين) هو مكون فسيولوجي لنظام الجسم الطبيعي المضاد للتخثر. يعتمد عمل الإنزيم على قدرته على إذابة خيوط الفيبرين. لوحظ هذا التأثير في المختبر وفي الجسم الحي. وفقًا لطبيعة الإجراء ، يمكن اعتبار الفيبرينوليسين بمثابة بروتين أنسجة (إنزيم محلل للبروتين في الأنسجة). التأثير الأكثر وضوحا للفيبرينوليسين على جلطات الفيبرين الطازجة قبل تراجعها. فيما يتعلق بهذه الخصائص ، يستخدم الفيبرينوليسين لعلاج الأمراض المصحوبة بفقدان الأوعية الدموية لجلطات الفيبرين وتشكيل جلطات الدم.

الستربتوكينازمستحضر إنزيم تم الحصول عليه من مزرعة المكورات العقدية الحالة للدم من بيتا C. Streptokinase له نشاط تحلل الفبرين ، بسبب قدرته على التفاعل مع البلازمينوجين في الدم. يحتوي مركب الستربتوكيناز مع البلازمينوجين على نشاط تحلل البروتين ويحفز تحويل البلازمينوجين إلى البلازمين. هذا الأخير قادر على إحداث تحلل الفبرين في جلطات الدم ؛ تعطيل الفيبرينوجين وكذلك العوامل الخامسة والسابع لتخثر الدم.

تطبيق الستربتوكيناز لاستعادة سالكية الأوعية الدموية المخثرة ؛ يتسبب الدواء في تحلل الجلطات الدموية ، ليس فقط من السطح ، ولكن أيضًا يخترق داخل الجلطة (خاصة مع جلطات الدم الجديدة). مؤشرات استخدام الستربتوكيناز هي الانسداد الرئوي وفروعه ، تجلط الدم وانسداد الشرايين الطرفية ، تخثر الأوردة السطحية والعميقة في الحوض) ، احتشاء عضلة القلب الحاد (خلال الـ 12 ساعة الأولى) ، تجلط الأوعية الدموية في شبكية العين وغيرها من الحالات التي تحدث مع الانسداد الحاد وثرموبوزاميل مع خطر حدوث جلطات دموية.

عند استخدام الستربتوكيناز ، قد تحدث تفاعلات غير نوعية للبروتين: صداع ، غثيان ، قشعريرة خفيفة ، تفاعلات حساسية (مع تفاعلات حساسية شديدة ، يوصى باستخدام الكورتيكوستيرويدات). مع الإعطاء السريع في الوريد ، قد يتطور انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب. يجب أن تؤخذ إمكانية الانسداد في الاعتبار (بسبب تعبئة عناصر الجلطة).

عوامل تحلل الفبرين (مضادات الفبرين ، منشط البلازمينوجين) هي أدوية يمكنها إذابة الجلطات داخل الأوعية الدموية وتستخدم لعلاج الشرايين وكذلك لمعالجة الجلطة الدموية في الانسداد الرئوي.

في عام 1938 ، تم الحصول على الستربتوكيناز ، وفي عام 1940 تم وصف آلية عملها. وبعد 36 عامًا فقط ، نشر طبيب القلب الروسي إيفجيني إيفانوفيتش تشازوف مقالًا عن انحلال جلطة دموية داخل التاج باستخدام هذه الأداة.

أتاح اكتشاف هذا الإنزيم تقليل معدل الوفيات في حالات احتشاء عضلة القلب الحاد بنسبة تصل إلى 50٪.

منذ ذلك الحين ، تم تصنيع المزيد من الأدوية المتقدمة. منشطات البلازمينوجين الحديثة لها آثار جانبية أقل ، ويسهل على المرضى تحملها وتظهر نتائج أفضل.

تصنيف الأدوية الجماعية

وفقًا لآلية العمل ، فإن مضادات الفبرين لها تأثير مباشر وغير مباشر.

تشمل المجموعة الأولى المستحضرات الصيدلانية التي ، عند التفاعل مع خيوط الفبرين ، تذوبها. تشمل هذه الأدوية الفيبرينوليسين. يُظهر هذا الدواء نشاطًا دوائيًا عند دخوله إلى جسم الإنسان وفي المختبر. في الآونة الأخيرة ، في الطب ، لم يتم وصف أدوية هذه المجموعة عمليًا.

تعمل مضادات الفبرين غير المباشرة (على سبيل المثال ، Streptokinase ، Urokinase) على تحويل Profibrinolysin (plasminogen) إلى Fibrinolysin (plasmin) ، والذي له تأثير علاجي ، أي أنه يذوب جلطة دموية حديثة التكوين. هذه العملية ممكنة فقط في كائن حي.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقسيم جميع منشطات البلازمينوجين ، اعتمادًا على انتقائية الفيبرين ، إلى عوامل غير محددة بالفيبرين (Streptokinase) وعوامل خاصة بالفيبرين (Recombinant Prourokinase ، Alteplase ، Tenecteplase).

تعمل العوامل غير الخاصة بالفيبرين على تنشيط البروفرينوليسين ، المرتبطين وغير المرتبطين بالخثرة ، مما يؤدي إلى استنفاد النظام المضاد للتخثر ومضاعفات نزفية متكررة.

في العوامل الحالة للخثرة ذات التأثير المباشر ، تكون الفعالية أقل من فعالية الأدوية التي تنشط البروفيبرينوليسين.

في الطب المنزلي ، يتم استخدام مضادات الفبرين التالية للعمل غير المباشر:

• التيبلاز.
• تينيكتيبلاز.
• المؤتلف Prourokinase.

ميزات التطبيق

توصف جميع عوامل تحلل الفبرين لإذابة جلطات الدم الطازجة في تجلط الأوعية الدموية من توطين مختلف.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدامها لتحليل جلطات الدم المحلية في التحويلات الشريانية الوريدية والقسطرة الوريدية المحيطية.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في حالة تجلط الدم الشرياني ، تكون منشطات البلازمينوجين فعالة ، كقاعدة عامة ، في غضون 24 ساعة من بداية المرض ، وفي تجلط الأوردة المحيطية ، من المنطقي وصف عوامل التخثر خلال الأسبوع الأول.

مع تعيين الأدوية الحالة للفيبرين للتجلط الوريدي في أول 48 ساعة في 70 ٪ من الحالات ، لوحظ انحلال جلطات الدم.

ستكون الأرقام أعلى إذا بدأ العلاج لأول مرة 12 ساعة. بالإضافة إلى حقيقة أنه في هذه الحالة سيكون التأثير الدوائي أفضل ، في هذه الحالة يكون هناك أيضًا عدد أقل من مضاعفات الحمى والنزيف.

يتم وصف منشطات البلازمينوجين للأمراض التالية:

في علم الأوردة ، مؤشرات استخدام الأدوية هي:

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

موانع استخدام الأدوية في هذه المجموعة هي:

• نزيف مختلف
• أهبة نزفية.

بالإضافة إلى ذلك ، يجدر الامتناع عن العلاج لعدد من الأمراض:

• السل الرئوي في المرحلة الحادة.
• قرحة المعدة والاثني عشر.
• العمليات الالتهابية في الأمعاء الغليظة.
• التهاب البنكرياس الحاد؛
• التهاب عضلة القلب.
• مرض الإشعاع؛
• أورام الجهاز العصبي المركزي؛
• الحالة مباشرة بعد الجراحة والولادة والإجهاض التلقائي والاصطناعي ؛
• خزعة حديثة من الأعضاء الحشوية.
• تعفن الدم.
• اعتلال الشبكية السكري.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، عندما يكون الضغط العلوي أكثر من 200 ، والضغط الأدنى -110 ملم. RT. فن.

تشمل موانع الاستعمال النسبية ما يلي:

• الفشل الكلوي والكبد.
• نزيف الحيض؛
• فرط الطمث.
• الربو القصبي.
• العمر فوق 75 ؛
• بعد أيام قليلة من العلاج.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب استخدام الستربتوكيناز بحذر في حالات العدوى الحديثة بالمكورات العقدية.

المضاعفات الأكثر شيوعًا عند استخدام مضادات الفبرين هي النزيف. هذا هو السبب في أنه من الضروري أثناء العلاج فحص تخثر الدم باستمرار.

عندما يحدث النزف أثناء العلاج بالأدوية الحالة للتخثر ، يتم وصف الأدوية المضادة للفيبرين للمرضى.

توقف عن العلاج فقط إذا كان النزيف يهدد حياة المريض أو يحتاج المريض إلى إجراء عملية جراحية بشكل عاجل.

في حالات النزيف الشديد ، يمكن وصف حمض أمينوكابرويك للمريض أو حقن الفيبرينوجين البشري أو نقل الدم.

من الآثار الجانبية عند استخدام مضادات الفبرين ، قد يكون هناك:

• درجة حرارة محمومة
• صداع؛
• الحساسية ، في شكل شرى ، احمرار في الوجه ، حكة في الجلد.

عندما يحدث رد فعل تحسسي ، يتم إيقاف العلاج ، واعتمادًا على شدة الحساسية ، يتم وصف مضادات الهيستامين أو الجلوكوكورتيكويد.

عند درجة حرارة ، توصف خافضات الحرارة. لكن يجب أن نتذكر أنه لا يمكن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك إلا بعد ساعتين من إلغاء الأدوية الحالة للتخثر ، لأن استخدامها في وقت واحد يزيد من خطر النزيف.

يتعرض المرضى المسنون (الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا) لخطر الإصابة بالنزيف الدماغي أثناء العلاج ، لذلك يجب الموازنة بين الإيجابيات والسلبيات قبل استخدام مضادات الفيبرين.

قائمة مشتقات الفبرين الشائعة

في الطب الحديث ، يتم استخدام الأدوية التالية:

يتم اختيار نظام العلاج في كل حالة على حدة ، اعتمادًا على موقع الجلطة وشدة المرض.

نظرًا لعمر النصف القصير ، يتم إعطاء مضادات الفبرين عن طريق الوريد بالتنقيط أو البلعة ببطء على مدار ربع ساعة.

تم إنقاذ ملايين الأرواح من خلال استخدام العلاج بمحلول الفبرين. لذلك ، عند أدنى شك في حدوث جلطة دموية في الجسم ، فإن الأمر يستحق الذهاب إلى المستشفى في أقرب وقت ممكن وبدء العلاج.

جسم الإنسان نظام معقد للغاية يمكن أن يؤدي فيه حتى فشل واحد إلى عواقب وخيمة. لحسن الحظ ، الطب والعلوم لا تقف مكتوفة الأيدي ، كل عام تتعلم البشرية أسرارًا جديدة للتشريح وطرقًا للتأثير على العمليات الداخلية. تعتبر الأدوية من أكثر الطرق شيوعًا للتأثير على حالات الفشل داخل الجسم.

يوجد الآن عدد لا يحصى من جميع أنواع المخدرات ، وبعد سماع اسمه ، لا يفهم الشخص دائمًا الغرض منها. وتشمل هذه الأدوية الحالة للفيبرين ، ومجرد اسمها مثير للدهشة. لذلك ، دعونا نلقي نظرة فاحصة على الأدوية الحالة للفيبرين ، ما هي ولماذا يتم وصفها.

عوامل الفبرين أي جهاز طبي قادر على تحفيز انحلال جلطة دموية. يطلق عليهم أيضا. يهدف عمل مضادات الفبرين إلى تنشيط انحلال الفبرين - عملية الذوبان.

وبالتالي ، فإن نشاط انحلال الفبرين في الدم هو خاصية الجسم تهدف إلى تسييل الجلطات.

هذه الخاصية تميزها عن مضادات التخثر ، التي تمنع تكوين جلطات الدم عن طريق تثبيط تخليق أو وظيفة عوامل تخثر الدم المختلفة.

يشارك نظام الدم الحال للفبرين الموجود في جسم الإنسان أيضًا في تحلل أو إذابة الجلطات أثناء عملية التئام الجروح. يمنع هذا النظام الفيبرين ، الذي يثبط إنزيم الثرومبين.

الإنزيم النشط الذي يشارك في عملية تحلل الفبرين هو البلازمين ، والذي يتكون تحت تأثير عامل منشط ينطلق من الخلايا البطانية.

من أجل فهم أفضل للموضوع ، دعنا نجيب على السؤال: تأثير انحلال الفبرين - ما هو وكيف نفهمه؟ يهدف عمل هذه الأدوية إلى الامتصاص السريع للجلطات المتكونة في الدم. على عكس مواد التخثر ، فهي مصممة لإصلاح المشكلة وليس منعها.

تصنيف الأدوية

هناك فئتان رئيسيتان من عوامل تحلل الفبرين: المباشرة وغير المباشرة. الأول يشمل منشطات انحلال الفبرين ، في حين أن الأخير يشمل الستربتوكيناز ويوروكيناز. ضع في اعتبارك هذا التصنيف لمضادات الفبرين بمزيد من التفصيل:

متى يتم التقديم

تمت الموافقة على العلاج بمحلول الفبرين للعلاج الطارئ للسكتة الدماغية والنوبات القلبية.

أكثر الأدوية شيوعًا في علاج التخثر هو منشط انحلال الفبرين ، ولكن الأدوية الأخرى في هذه المجموعة يمكنها أيضًا أداء هذه الوظيفة.

من الناحية المثالية ، يجب أن يتلقى المريض هذه الأدوية خلال أول 30 دقيقة من وصوله إلى المستشفى.. التأثير السريع لتحلل الفبرين هو ما توصف له هذه الأدوية في هذه الحالات.

أزمة قلبية

يمكن أن تؤدي الجلطة الدموية إلى انسداد شرايين القلب. يمكن أن يسبب نوبة قلبية عندما يموت جزء من عضلة القلب بسبب نقص الأكسجين. وهكذا ، فإن أدوية التخثر تعمل على إذابة الجلطة الكبيرة بسرعة.

يساعد ذلك على إعادة تدفق الدم إلى القلب ومنع تلف عضلة القلب. يمكن تحقيق أفضل النتائج إذا تم إعطاء الدواء في غضون 12 ساعة من بداية النوبة القلبية.

يعيد الدواء تدفق الدم إلى القلب لدى معظم الناس. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، قد لا يكون تدفق الدم طبيعيًا تمامًا ، ونتيجة لذلك ، قد يحدث تلف في عضلات القلب.

سكتة دماغية

تحدث معظم السكتات الدماغية عندما تنتقل الجلطات الدموية إلى أحد الأوعية الدموية في الدماغ وتعيق تدفق الدم إلى تلك المنطقة.

في مثل هذه الحالات أيضا يمكن استخدام مضادات الفبرين لحل الجلطة بسرعة.

قد يساعد تناول الأدوية في غضون 3 ساعات من ظهور الأعراض الأولى للسكتة الدماغية في تجنب تلف الدماغ والإعاقة.

تستخدم هذه الأدوية أيضًا لتقليل نشاط تحلل الفبرين في الدم.

في مثل هذه الحالات ، لا يكون الجسم نفسه قادرًا على منع تكون الجلطات الدموية ، لذلك يحتاج إلى عناية طبية.

مهم!على الرغم من أن تحلل الخثرة عادة ما يكون ناجحًا ، إلا أن العلاج يفشل في إذابة جلطات الدم في حوالي 25٪ من المرضى. 12٪ إضافية من المرضى معرضون لاحقًا لتكرار جلطات الدم أو انسداد الأوعية الدموية.

حتى لو نجح تحلل الخثرة ، فإن مضادات الفبرين غير قادر على إصلاح الأنسجة التي تضررت بالفعل بسبب ضعف الدورة الدموية. وبالتالي ، قد يحتاج المريض إلى مزيد من العلاج لمعالجة الأسباب الكامنة وراء تجلط الدم وإصلاح الأنسجة والأعضاء التالفة.

موانع وأعراض جانبية

النزيف هو أكثر المخاطر المرتبطة بالعقاقير شيوعًا. كما يمكن أن تعرض حياة المريض للخطر. يمكن أن يحدث نزيف طفيف من اللثة أو الأنف في حوالي 25٪ من المرضى الذين يتناولون الدواء. نزيف في المخ يحدث في حوالي 1٪ من الحالات.

هذا هو نفس الخطر لكل من مرضى السكتة الدماغية والنوبات القلبية. غالبًا ما يُلاحظ النزيف في موقع القسطرة ، على الرغم من إمكانية حدوث نزيف معدي معوي ودماغي. لذلك ، فإن المرضى الذين عانوا من صدمة أو لديهم تاريخ من النزف الدماغي لا يوصفون عادة بمضادات الفبرين.

بالإضافة إلى خطورة حدوث نزيف داخلي آخر آثار جانبية، على سبيل المثال:

• كدمات على الجلد.
• تلف الأوعية الدموية.
• هجرة جلطة دموية إلى جزء آخر من نظام الأوعية الدموية ؛
• تلف الكلى في مرضى السكري أو أمراض الكلى الأخرى.

على الرغم من أن مضادات الفبرين يمكنها تحسين تدفق الدم بشكل آمن وفعال وتخفيف الأعراض لدى العديد من المرضى دون الحاجة إلى جراحة باضعة ، إلا أنه لا يوصى بها للجميع.

تُحظر مثل هذه الأدوية للمرضى الذين يتناولون مخففات الدم ، وكذلك للأشخاص المعرضين لخطر متزايد من النزيف. تشمل هذه الشروط:

• ضغط مرتفع؛
• نزيف أو نزيف حاد في الدم.
• السكتة الدماغية النزفية من نزيف في الدماغ.
• مرض الكلى الحاد.
• العملية الأخيرة.

قائمة الأدوية

عند الحديث عن الأدوية الحالة للفيبرين ، يمكن أن تكون القائمة واسعة جدًا ، وسنقوم فقط بتسمية عدد قليل منها.

تشمل العلامات التجارية الأكثر شيوعًا لمضادات الفبرين ما يلي:

• أكتيلاز.
• فورتليزين.
• ميتاليس.
• Thromboflux وغيرها.

يتم صرف جميع هذه الأدوية تقريبًا بوصفة طبية ، حيث تحتوي على مجموعة واسعة من موانع الاستعمال والآثار الجانبية ، وبالتالي يمكن أن تسبب ضررًا محتملاً للجسم.

يجب ألا تتناول هذه الأدوية بأي حال من الأحوال بدون وصفة طبية من الطبيب.

خاتمة

إذا كنت تشك في ظهور أعراض نوبة قلبية أو سكتة دماغية ، فيجب عليك الاتصال بسيارة الإسعاف في أسرع وقت ممكن ، ولكن لا يجب عليك أبدًا العلاج الذاتي. كن بصحة جيدة!

30749 0

تصنيف

تختلف مضادات الفبرين (منشطات البلازمينوجين) في الآليات والانتقائية (الانتقائية) لتأثيرها على الفيبرين. وفقًا لآلية العمل ، يتم عزل منشطات البلازمينوجين غير المباشرة (الستربتوكيناز) ومحللات الفبرين ، والتي تعمل مباشرة على البلازمينوجين. تشمل منشطات البلازمينوجين المباشرة alteplase المؤتلف الأنسجة ، ومشتقاته (tenecteplase) ، وكذلك urokinase و prourokinase.

اعتمادًا على انتقائية الفيبرين ، تنقسم مضادات الفبرين إلى أنواع غير محددة بالفيبرين (ستربتوكيناز) ومحددة نسبيًا بالفيبرين (alteplase ، tenecteplase ، prourokinase). يتم تسجيل أدوية الفيبرين التالية في الاتحاد الروسي: الستربتوكيناز ، والتيبلاز ، والتينيكتيبلاز ، والبرووكيناز المؤتلف.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

تقوم مضادات الفبرين بتحويل البروتين الخامل البلازمينوجين الموجود في الدم إلى إنزيم البلازمين النشط ، مما يتسبب في تحلل الفبرين وتدمير الجلطة المتكونة حديثًا. الأدوية في هذه المجموعة لا تمنع تجلط الدم وقد تزيد من تكوين الثرومبين وتزيد من تراكم الصفائح الدموية.

الستربتوكيناز هو منشط بلازمينوجين غير مباشر تم الحصول عليه من ثقافة المكورات العقدية الانحلالية β. في البداية ، يشكل جزيء الستربتوكيناز مركبًا به جزيء بلازمينوجين ، والذي يتحول بعد ذلك إلى مركب الستربتوكيناز والبلازمين. هذا المركب قادر على تنشيط جزيئات البلازمينوجين الأخرى ، سواء المرتبطة بالخثرة أو المنتشرة في الدم. نتيجة لذلك ، فإن تركيزات الفيبرينوجين والبلازمينوجين وعوامل تخثر الدم V و VIII تنخفض في بلازما الدم ونقص التخثر ، والتي تستمر لبعض الوقت بعد التوقف عن تناول الدواء. بعد أيام قليلة من إعطاء الستربتوكيناز ، قد تظهر الأجسام المضادة في الدم ، والتي تستمر أحيانًا لسنوات عديدة.

منشط البلازمينوجين النسيجي هو بروتياز سيرين مطابق لمنشط البلازمينوجين البشري المركب بواسطة البطانة الوعائية. حاليًا ، يتم استخدام جزيء مؤتلف أحادي السلسلة من منشط البلازمينوجين النسيجي (alteplase). يحتوي Alteplase على تقارب متزايد للفيبرين. على سطحه ، يصبح أكثر نشاطًا ويعمل بشكل انتقائي على البلازمينوجين القريب المرتبط بالفيبرين ، ويحوله إلى بلازمين. لذلك ، فإن التأثير الجهازي لمحلل الفبرين أقل وضوحًا. بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع الستربتوكيناز ، فإن alteplase قادر على تدمير الفيبرين من خلال روابط متقاطعة أكثر وضوحًا ، أي الفيبرين من جلطات الدم الموجودة منذ فترة طويلة. يتم تثبيط عمل التيبلاز بواسطة مثبطات منشط البلازمينوجين. على عكس الستربتوكيناز ، فإن الدواء ليس منشطًا للمناعة.

Tenecteplase هو مشتق وراثيًا من alteplase عن طريق استبدال بقايا الأحماض الأمينية في ثلاث مناطق من الجزيء الأصلي. أدى ذلك إلى زيادة في خصوصية الفيبرين وظهور مقاومة لتأثير مثبط منشط البلازمينوجين من النوع الأول.

المؤتلف prourokinase هو جزيء prourokinase البشري المعدل وراثيًا والذي يتفاعل بشكل خاص مع البلازمينوجين المرتبط بالفيبرين في منطقة الجلطة ولا يتم تثبيته بواسطة المثبطات المنتشرة في بلازما الدم. تحت تأثير البلازمين ، يتم تحويل جزيء prourokinase أحادي السلسلة إلى جزيء urokinase مزدوج الشريطة أكثر نشاطًا.

الدوائية

T1 / 2 الدورة الدموية في الدم لمجمعات الستربتوكيناز مع البلازمينوجين والبلازمين حوالي 23 دقيقة ، T1 / 2 من alteplase أقل من 5 دقائق ، لذلك ، التسريب في الوريد مطلوب للحفاظ على تركيز كاف من الدواء في الدم. T1 / 2 من tenecteplase أعلى بشكل ملحوظ من alteplase (20-24 دقيقة). T1 / 2 من prourokinase حوالي 30 دقيقة. يستمر تأثير مضادات الفبرين لعدة ساعات بعد التوقف عن تناول الأدوية ، وفي بعض الأحيان يستمر انخفاض محتوى عوامل التخثر في الدم وحالة التخثر لفترة أطول.

يافيلوف إ.

F I B R I N O L I T I C E S K I E S R E D S T V A

فعل مباشر

الفيبرينوليسين

الستربتوكيناز

ستربتوديكس

يوروكيناز

التمثيل غير المباشر (منشطات البلازمينوجين النسيجية)

التيبلازا

أكتيفاز

التصرف المباشر (التخثر)

الفيبرينوليسين = الثرومبوليسين

إنزيم محلل للبروتين مشتق من بلازمينوجين بلازما مانح.

آلية العمل

انقسام روابط الببتيد في جزيء الفبرين المبلمر

(مما يؤدي إلى تفتيت الجزيء).

بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يعزز تنشيط محفز البلازمينوجين الداخلي (على غرار البلازمين)

طلب

مع مضاعفات الانسداد التجلطي عن طريق الوريد بالتنقيط

(الجلطات الدموية في الشريان الرئوي ، الأوعية المحيطية ، احتشاء عضلة القلب الحاد ، التهاب الوريد الخثاري الحاد).

بالتنقيط في الوريد في محلول جلوكوز 5٪ لمدة 2-12 ساعة

بجرعة تصل إلى 80000 - 100000 وحدة دولية / يوم

آثار جانبية

1. بسبب خصائص المستضدات: الحساسية والحمى

Streptokinase = Streptase = Celiase

إنزيم تنتجه المكورات العقدية الحالة للدم بيتا.

مسحوق مجفف بالتجميد.

آلية العمل.

ينشط تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين.

البلازمين لديه القدرة على شق خثرة الفيبرين والفيبرينوجين المنتشرة في الدم.

يتم تحفيز هذا التحول بواسطة المركب الذي يتكون منه الستربتوكيناز مع الجزء غير النشط من البلازمينوجين.

الجرعات الصغيرة من الستربتوكيناز غير فعالة (تتكون أجزاء صغيرة فقط من المركب).

طلب

عن طريق الوريد أو داخل الشريان.

آثار جانبية

1. بسبب الخصائص المستضدية:

ردود الفعل التحسسية والحمى

2. ألم في المفاصل ، غثيان. القيء

3- خطر خاص - احتمالية حدوث نزيف

(حيث يوجد تكوين سريع لتركيزات عالية من البلازمين في الدم).

ثم توصف مثبطات انحلال الفبرين - حمض إبسيلون أمينوكابرويك.

لا ينبغي إعادة تقديم الستربتوكيناز في غضون سنة واحدة.

ستربتوديكس

وهو streptokinase مثبت على مصفوفة عديد السكاريد القابلة للذوبان في الماء.

الستربتوكيناز محمي من التفاعل مع المثبطات الطبيعية ،

يتم تقليل سمية ومضاد مكون البروتين (آثار جانبية أقل).

يوفر التحلل البيولوجي التدريجي لجزيء السكاريد إطلاقًا موحدًا وطويل الأمد وعمل الإنزيم.

يتم إعطاؤه مرة واحدة عن طريق الوريد بالطائرة.

آثار جانبية

تحدث متلازمة النزف بشكل أقل تواترا.

يوروكيناز

إنزيم يتم تصنيعه في الكلى ويوجد في البول.

آلية العمل

ينشط البلازمينوجين.

على عكس الستربتوكيناز ، فإنه لا يحتوي على خصائص مستضدية واضحة.

العمل قصير (15 دقيقة).

تكلفة عالية يصعب الحصول عليها.

طلب

1. تجلط الأوردة العميقة الحاد المنتشر في الحوض والأطراف السفلية.

2. الانسداد الرئوي الهائل الحاد.

3. الجلطات الدموية أقل وضوحا على خلفية الخلل في الجهاز التنفسي ونظام القلب والأوعية الدموية.

4. تجلط الدم الشرياني عندما يكون التدخل الجراحي مستحيلا.

5. التضيق المزمن للأوعية الشريانية الكبيرة.

العمل غير المباشر

تقارب عالي للفيبرين ، زيادة طفيفة في نشاط تحلل الفبرين الكلي.

مضادات الفبرين غير المباشرة (مضادات التخثر)

(منشطات الأنسجة البلازمينوجين ، منشط البلازمينوجين tPA)

الأدوية: Eminase ، Activase ، Alteplase ، Reteplase: تقارب عالي للفيبرين مع زيادة طفيفة في نشاط تحلل الفبرين في الدم.عمر نصف قصير من 3.5-4.5 دقيقة

(يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد)

مؤشرات للاستخدام:

احتشاء عضلة القلب ، تخثر الشريان الرئوي ، الأوعية المحيطية

في أول 12 ساعة بعد احتشاء عضلة القلب ، يتم إعطاء التيبلاز وفقًا للمخطط:

10 ملغ بلعة وريدية خلال 1-2 دقيقة ؛ ثم 50 مجم في الساعة الأولى ، ثم 10 مجم قبل 30 دقيقة من الجرعة الإجمالية 100 مجم

إذا لم يمر أكثر من 6 ساعات بعد احتشاء عضلة القلب ، فسيتم إعطاؤه وفقًا لمخطط متسارع - 90 دقيقة قبل الجرعة الإجمالية البالغة 0.75 مجم / كجم (52.5 مجم / 70 كجم)

منشط الأنسجة البلازمينوجين (TPA)

تم الحصول عليها بشكل مؤتلف عن طريق التحكم في تخليق DNA-RNA لسلالة معينة من الإشريكية القولونية.

في حالة عدم وجود الفيبرين ، لا يتفاعل منشط البلازمينوجين مع البلازمينوجين.

في حالة التخثر ، تحدث عملية انقسام الفيبرين على الخثرة وداخلها بدون انحلال الفبرين الجهازي ، مما يحدد عددًا أقل من المضاعفات النزفية.

دواء بمفعول مضاد للتخثر ، ليفي و مضاد للوقاية من الأوعية الدموية

سولوديكسيد

خليط من كبريتات الهيبارين (80٪) وكبريتات الجلد (20٪).

مستخلص من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة للحيوانات.

يشير إلى الهيبارينويد.

ترتبط الهيبارينويد كيميائيا بالهيبارين.

آلية عمل مضاد التخثر

يرتبط بقمع العامل X المنشط ،

انخفاض في تراكم الصفائح الدموية ،

انخفاض في تخليق وإفراز البروستاسكلين ،

انخفاض في تركيز الفيبرينوجين في بلازما الدم.

آلية عمل الأوعية الدموية

المرتبطة باستعادة السلامة الهيكلية والوظيفية لبطانة الأوعية الدموية ،

استعادة الكثافة الطبيعية للشحنة الكهربائية السالبة لمسام الغشاء القاعدي للأوعية.

مضاد للتخثر بجرعات عالية.

عن طريق تثبيط العامل المساعد الهيبارين الثاني.

الاستطبابات: اعتلال الأوعية الدموية مع زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم أو تحفيز تكوينها. محفزات التخثر المناسبة