مضادات الفبرين: التصنيف وآلية العمل والحركية الدوائية. التأثير العلاجي: عوامل تحلل الفبرين

جسم الإنسان نظام معقد للغاية يمكن أن يؤدي فيه حتى فشل واحد إلى عواقب وخيمة.

لحسن الحظ ، الطب والعلوم لا تقف مكتوفة الأيدي ، كل عام تتعلم البشرية أسرارًا جديدة للتشريح وطرقًا للتأثير على العمليات الداخلية.

تعتبر الأدوية من أكثر الطرق شيوعًا للتأثير على حالات الفشل داخل الجسم.

يوجد الآن عدد لا يحصى من جميع أنواع المخدرات ، وبعد سماع اسمه ، لا يفهم الشخص دائمًا الغرض منها.

وتشمل هذه الأدوية الحالة للفيبرين ، ومجرد اسمها مثير للدهشة.

لذلك ، دعونا نلقي نظرة فاحصة على الأدوية الحالة للفيبرين ، ما هي ولماذا يتم وصفها.

ما هي هذه الصناديق؟

عوامل الفبرين أي جهاز طبي قادر على تحفيز انحلال جلطة دموية. وتسمى أيضًا الأدوية الحالة للتخثر. يهدف عمل مضادات الفبرين إلى تنشيط انحلال الفبرين - عملية إذابة جلطات الدم.

وبالتالي ، فإن نشاط انحلال الفبرين في الدم هو خاصية الجسم تهدف إلى تسييل الجلطات.

هذه الخاصية تميزها عن مضادات التخثر ، التي تمنع تكوين جلطات الدم عن طريق تثبيط تخليق أو وظيفة عوامل تخثر الدم المختلفة.

يشارك نظام الدم الحال للفبرين الموجود في جسم الإنسان أيضًا في تحلل أو إذابة الجلطات أثناء عملية التئام الجروح. يمنع هذا النظام الفيبرين ، الذي يثبط إنزيم الثرومبين.

الإنزيم النشط الذي يشارك في عملية تحلل الفبرين هو البلازمين ، والذي يتكون تحت تأثير عامل منشط ينطلق من الخلايا البطانية.

تصنيف الأدوية

هناك فئتان رئيسيتان من عوامل تحلل الفبرين: المباشرة وغير المباشرة. الأول يشمل منشطات انحلال الفبرين ، والأخير يشمل الستربتوكيناز ويوروكيناز. ضع في اعتبارك هذا التصنيف لمضادات الفبرين بمزيد من التفصيل:

1. منشط انحلال الفبرين. تستخدم هذه العائلة من الأدوية الحالة للتخثر في احتشاء عضلة القلب الحاد ، والسكتة الدماغية الخثارية الوعائية ، والانسداد الرئوي. في حالات احتشاء عضلة القلب الحاد ، يُفضل استخدام منشطات الأنسجة بشكل عام على الستربتوكيناز.
2. الستربتوكيناز. يتم استخدام الستربتوكيناز والأنستروبلاز في احتشاء عضلة القلب الحاد ، والتخثر الشرياني والوريدي ، والانسداد الرئوي. هذه المركبات مستضدية لأنها مشتقة من بكتيريا Streptococcus.
3. يوروكيناز. يُطلق على Urokinase أحيانًا اسم منشط البلازمينوجين من النوع البولي لأنه يتم إنتاجه عن طريق الكلى ويوجد في البول. له فائدة سريرية محدودة لأنه ، مثل الستربتوكيناز ، يسبب انحلال الفبرينوجين بشكل كبير. يستخدم لعلاج الانسداد الرئوي.

متى يتم التقديم

تمت الموافقة على العلاج بمحلول الفبرين للعلاج الطارئ للسكتة الدماغية والنوبات القلبية.

أكثر الأدوية شيوعًا في علاج التخثر هو منشط انحلال الفبرين ، ولكن الأدوية الأخرى في هذه المجموعة يمكنها أيضًا أداء هذه الوظيفة.

من الناحية المثالية ، يجب أن يتلقى المريض هذه الأدوية خلال أول 30 دقيقة من وصوله إلى المستشفى.. التأثير السريع لتحلل الفبرين هو ما توصف له هذه الأدوية في هذه الحالات.

أزمة قلبية

يمكن أن تؤدي الجلطة الدموية إلى انسداد شرايين القلب. يمكن أن يسبب نوبة قلبية عندما يموت جزء من عضلة القلب بسبب نقص الأكسجين. وهكذا ، فإن أدوية التخثر تعمل على إذابة الجلطة الكبيرة بسرعة.

يساعد ذلك على إعادة تدفق الدم إلى القلب ومنع تلف عضلة القلب. يمكن تحقيق أفضل النتائج إذا تم إعطاء الدواء في غضون 12 ساعة من بداية النوبة القلبية.

يعيد الدواء تدفق الدم إلى القلب لدى معظم الناس. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، قد لا يكون تدفق الدم طبيعيًا تمامًا ، ونتيجة لذلك ، قد يحدث تلف في عضلات القلب.

سكتة دماغية

تحدث معظم السكتات الدماغية عندما تنتقل الجلطات الدموية إلى أحد الأوعية الدموية في الدماغ وتعيق تدفق الدم إلى تلك المنطقة.

في مثل هذه الحالات أيضا يمكن استخدام مضادات الفبرين لحل الجلطة بسرعة.

قد يساعد تناول الأدوية في غضون 3 ساعات من ظهور الأعراض الأولى للسكتة الدماغية في تجنب تلف الدماغ والإعاقة.

تستخدم هذه الأدوية أيضًا لتقليل نشاط تحلل الفبرين في الدم.

في مثل هذه الحالات ، لا يكون الجسم نفسه قادرًا على منع تكون جلطات الدم ، لذلك يحتاج إلى عناية طبية.

حتى لو نجح تحلل الخثرة ، فإن مضادات الفبرين غير قادر على إصلاح الأنسجة التي تضررت بالفعل بسبب ضعف الدورة الدموية.

وبالتالي ، قد يحتاج المريض إلى مزيد من العلاج لمعالجة الأسباب الكامنة وراء تجلط الدم وإصلاح الأنسجة والأعضاء التالفة.

موانع وأعراض جانبية

النزيف هو أكثر المخاطر المرتبطة بتعاطي المخدرات شيوعًا.. كما يمكن أن تعرض حياة المريض للخطر.

يمكن أن يحدث نزيف طفيف من اللثة أو الأنف في حوالي 25٪ من المرضى الذين يتناولون الدواء.

نزيف في المخ يحدث في حوالي 1٪ من الحالات.

هذا هو نفس الخطر لكل من مرضى السكتة الدماغية والنوبات القلبية.

غالبًا ما يُلاحظ النزيف في موقع القسطرة ، على الرغم من إمكانية حدوث نزيف معدي معوي ودماغي.

لذلك ، فإن المرضى الذين عانوا من صدمة أو لديهم تاريخ من النزف الدماغي لا يوصفون عادة بمضادات الفبرين.

بالإضافة إلى خطورة حدوث نزيف داخلي آخر آثار جانبية، على سبيل المثال:

• كدمات على الجلد.
• تلف الأوعية الدموية.
• هجرة جلطة دموية إلى جزء آخر من نظام الأوعية الدموية ؛
• تلف الكلى في مرضى السكري أو أمراض الكلى الأخرى.

على الرغم من أن مضادات الفبرين يمكنها تحسين تدفق الدم بشكل آمن وفعال وتخفيف الأعراض لدى العديد من المرضى دون الحاجة إلى جراحة باضعة ، إلا أنه لا يوصى بها للجميع.

تُحظر مثل هذه الأدوية للمرضى الذين يتناولون مخففات الدم ، وكذلك للأشخاص المعرضين لخطر متزايد من النزيف. تشمل هذه الشروط:

• ضغط مرتفع؛
• نزيف أو نزيف حاد في الدم.
• السكتة الدماغية النزفية من نزيف في الدماغ.
• مرض الكلى الحاد.
• العملية الأخيرة.

قائمة الأدوية

عند الحديث عن الأدوية الحالة للفيبرين ، يمكن أن تكون القائمة واسعة جدًا ، وسنقوم فقط بتسمية عدد قليل منها.

تشمل العلامات التجارية الأكثر شيوعًا لمضادات الفبرين ما يلي:

• أكتيلاز.
• ثرومبوفازيم.
• فورتليزين.
• ميتاليس.
• Thromboflux وغيرها.

يتم صرف جميع هذه الأدوية تقريبًا بوصفة طبية ، حيث تحتوي على مجموعة واسعة من موانع الاستعمال والآثار الجانبية ، وبالتالي يمكن أن تسبب ضررًا محتملاً للجسم.

خاتمة

إذا كنت تشك في ظهور أعراض نوبة قلبية أو سكتة دماغية ، فيجب عليك الاتصال بسيارة الإسعاف في أسرع وقت ممكن ، ولكن لا يجب عليك أبدًا العلاج الذاتي.

المصدر: http://varikoznik.com/varikoz/lekarstva/fibrinoliticheskie-sredstva.html

ما هي الأدوية الحالة للفبرين؟

الأدوية التي تعزز انحلال الجلطات الدموية داخل الأوعية وتستخدم للتخثر الشرياني والوريدي ، وكذلك للانسداد الرئوي.

بين F. s. هناك: الأدوية التي لها تأثير تحلل الفبرين المباشر (فيبرينوليسين ، أوراس ، ترايكوليسين ، إلخ).

) ؛ الأدوية التي تذوب الجلطة عن طريق تنشيط البلازمينوجين (ستربتوكيناز ، يوروكيناز ، منشط بلازمينوجين الأنسجة ، برووكيناز ، مركب آربتوكيناز البلازمينوجين - منشط البلازمينوجين ، ستربتوكيناز) ؛ الأدوية التي تحفز تكوين بروتينات نظام الفبرين (المنشطات الابتنائية ، وحمض النيكوتين ، وما إلى ذلك).

من F. s. يتم استخدام الإجراء المباشر في الممارسة الطبية المحلية ، وخاصة الفيبرينوليسين ، الذي يتم الحصول عليه من بلازما الدم البشري. ومع ذلك ، من حيث الكفاءة ، يكون الفيبرينوليسين أدنى من F. s. ، وهو منشط البلازمينوجين ، وبالتالي ، في الظروف الحديثة ، وجدت مستحضرات الستربتوكيناز ويوروكيناز أوسع استخدامًا. الستربتوكيناز هو إنزيم تنتجه بعض سلالات المكورات العقدية الانحلالية .

يتم إنتاج مستحضرات الستربتوكيناز ، القريبة من مصدر الإنتاج والخصائص ، في بلدان مختلفة تحت الأسماء "Cliaza" ، "Avelizin" ، "Streptaza" ، "Kabikinase" ، إلخ. من خلال الدمج مع البلازمينوجين في نسبة متكافئة (1: 1 ) ، يعزز الستربتوكيناز تحويل جزيء البلازمينوجين إلى بلازمين. في جسم الإنسان ، يرتبط الستربتوكيناز جزئيًا بالأجسام المضادة ، وبالتالي فإن جزءًا فقط من الجرعة المعطاة من هذا الدواء يتفاعل مع البلازمينوجين.

يبلغ عمر النصف للستربتوكيناز المرتبط بالأجسام المضادة حوالي 20 دقيقة ، بينما يبلغ عمر الستربتوكيناز المرتبط بالبلازمينوجين حوالي 80 دقيقة.

في الجسم ، يتم استقلاب الستربتوكيناز إلى الأحماض الأمينية والببتيدات التي تفرزها الكلى ، وللببتوكيناز خصائص مستضدية وبالتالي يتسبب في تكوين أجسام مضادة له ، والتي يزيد محتواها تدريجيًا مع الاستخدام المنتظم للدواء ، مما يتسبب في حدوث انخفاض في فعالية الستربتوكيناز بسبب ارتباطه بالأجسام المضادة.

عادة ، بحلول اليوم السادس من بدء العلاج ، يصبح مستوى الأجسام المضادة مرتفعًا لدرجة أن الدواء المعطى يرتبط بها بشكل كامل تقريبًا. لهذا السبب ، يصبح الاستخدام الإضافي للستربتوكيناز غير مناسب بسبب فقدان فعاليته. يتأثر ارتفاع عيار الأجسام المضادة للستربتوكيناز بشكل كبير بالعدوى السابقة بالمكورات العقدية ، مما يساهم في زيادة إنتاجها.

Urokinase هو إنزيم محدد للبروتين مشتق من البول البشري وخلايا الكلى الجنينية البشرية المستزرعة. يحول Urokinase البلازمينوجين إلى البلازمين عن طريق شق روابط arginyl-valine في جزيئه. مثل الستربتوكيناز ، يتفاعل اليوروكيناز مع كل من البلازمينوجين الممتص على الفيبرين والبلازمينوجين المنتشر في الدم.

الدواء له تأثير قصير المدى (نصف العمر عند تناوله عن طريق الوريد 9-16 دقيقة). يقلل Urokinase من محتوى البلازمينوجين والفيبرينوجين في البلازما ، وكذلك مستوى α2-antiplasmin ، ويزيد من محتوى منتجات انشقاق الفيبرين والفيبرينوجين ، ويطيل وقت الثرومبين. مع إدخال urokinase ، لا يتم ملاحظة تفاعلات الحساسية عمليًا ، ولا يوجد تكوين أجسام مضادة لها.

منشط البلازمينوجين النسيجي و prourokinase لهما تأثير تحلل الفبرين الانتقائي ولهما تأثير ضئيل للغاية على محتوى الفيبرينوجين في البلازما.

يتم إنتاج منشط البلازمينوجين النسيجي بواسطة الخلايا البطانية الوعائية. كونه من نوع سيرين بروتياز التربسين ، فإنه يؤثر على البلازمينوجين فقط في وجود الفيبرين.

البلازمين المتكون على الفبرين عمليا لا يثبطه α2-antiplasmin.

أظهرت دراسة سريرية لمنشط البلازمينوجين النسيجي أنه أكثر عوامل التخثر نشاطًا ، ولا يقتصر تأثيره على خصائص المستضدات ولا يترافق عمليًا مع زيادة في محتوى البلازمين والفيبرينوجين. للأغراض الطبية ، يتم الحصول على الدواء من ثقافة خلايا سرطان الجلد البشري أو باستخدام تكنولوجيا الجينات.

Prourokinase في خصائص الفبرين قريبة من منشط البلازمينوجين الأنسجة. إنه يختلف عن urokinase بمقاومته لمثبطات هذا الإنزيم المنتشر في الدم ، وأيضًا بحقيقة أنه يتحول إلى شكل نشط فقط عندما يتم امتصاصه على الفيبرين.

مركب منشط البلازمينوجين - الستربتوكيناز - البلازمينوجين المُؤسَّب (AP-SAC ؛ مرادف لـ eminase) هو دواء تم إنشاؤه على أساس مبدأ أسيل الإنزيم عن طريق إدخال مجموعة أسيل في المركز النشط للبلازمينوجين ، مما يمنع تفاعل هذا الإنزيم مع الستربتوكيناز الموجود في المجمع.

يتحرر المركب تدريجيًا من مجموعة الأسيل ، ويكتسب نشاطًا تحللًا للبروتين ويذيب جلطات الدم. من حيث الكفاءة والانتقائية للعمل ، فهو مشابه لمنشط البلازمينوجين في الأنسجة.

مع تجلط وريدي F. s. لها تأثير واضح في الحالات التي يتم استخدامها في غضون 10 أيام من ظهور المظاهر السريرية للتخثر. أعلى كفاءة (تحلل الجلطات الدموية في 70٪ من الحالات) في تعيين F. s. في أول يومين. وفقًا لعدد من المؤلفين ، فإن أفضل طريقة هي إدخال F. في: في غضون 12 ساعة.

في الوقت نفسه ، لوحظ أعلى نسبة من تجلط الدم وأقل تكرار للنزيف والتفاعلات الحمضية. في جلطات الأوردة داخل الدماغ F. الصفحة. تستخدم فقط تحت سيطرة التصوير المقطعي. في حالة الانسداد الرئوي ، تكون عوامل تحلل الفبرين فعالة في حالات الانسداد الهائل وتخضع للإعطاء السريع للأدوية منذ ظهور الأعراض السريرية.

مع تجلط الشرايين F. s. لها تأثير واضح في الحالات التي يبدأ فيها العلاج في غضون 12 ساعة من ظهور الأعراض السريرية. في ظل وجود تضيق مزمن في الشرايين ، فإن كفاءة F. يتم تقليله بشكل كبير. النتائج الإيجابية لتطبيق F. مع. وصفت لتخثر الشرايين الكلوية والمساريقية ، وتجلط الشرايين الشبكية ، وكذلك لتجلط الدم داخل القلب. في حالة احتشاء عضلة القلب ، يمكن أن يؤدي استخدام الستربتوكيناز إلى تقليل الوفيات بنسبة 50٪.

لا تستطيع الأدوية التي تحفز تكوين بروتينات نظام انحلال الفبرين (الستيرويدات الابتنائية ، وما إلى ذلك) عادةً إذابة الجلطة المتكونة بالفعل ، لذلك فهي تستخدم فقط لمنع تجلط الدم لدى الأشخاص الذين يميلون إلى تكوينها. الستربتوكيناز ويوروكيناز تدار عن طريق الوريد بالتنقيط أو التدفق (ببطء) لمدة 15 دقيقة ، eminase - عن طريق الوريد لمدة 2-4 دقائق ، fibrinolysin - بالتنقيط في الوريد لمدة 3-4 ساعات بمعدل 100-160 وحدة دولية لكل دقيقة واحدة. جرعات F. s. تختلف تبعًا لموقع الخثرة.

وهكذا ، في حالة تجلط الأوردة العميقة ، يوصى بالإعطاء السريع الأولي لـ 250.000 وحدة من الستربتوكيناز أو 300000 وحدة من يوروكيناز ، يتبعها إعطاء الأدوية لمدة 2-3 أيام. الجرعة اليومية من الستربتوكيناز هي 2400000 وحدة ، يوروكيناز - 7200000 وحدة. في حالة الانسداد الرئوي ، يتم في البداية إعطاء 250.000 وحدة من الستربتوكيناز أو 300.000 وحدة من اليوروكيناز ، ثم يتم إعطاء 100.000 وحدة من الستربتوكيناز أو 250.000 وحدة من اليوروكيناز كل ساعة لمدة 12-24 ساعة.

مع انسداد الشرايين المحيطية ، يتم استخدام الإدارة الموضعية داخل الشرايين أو الجهازية (في الوريد). الجرعة الأولية للإعطاء عن طريق الوريد هي 250000 وحدة من الستربتوكيناز أو 300000 وحدة من يوروكيناز. على مدى 2-3 أيام القادمة F. s. يستعمل بنفس الجرعات المستخدمة للانسداد الرئوي. يوصف Streptokinase محليًا بجرعة يومية تبلغ 240.000 وحدة دولية ، ويوروكيناز هو 1،000،000 وحدة دولية. تستمر المقدمات لمدة 3 أيام.

في حالة احتشاء عضلة القلب ، يوصى بالجرعات التالية للإعطاء عن طريق الوريد: الستربتوكيناز - 1500000 وحدة. يوروكيناز - 2500000 وحدة دولية (لمدة 60 دقيقة) ، منشط بلازمينوجين للأنسجة - 80 مجم لمدة 180 دقيقة ، إيميناز - 30 وحدة دولية لمدة 2-4 دقائق. يتم إعطاء urokinase داخل التاج بجرعة 500000 وحدة دولية لمدة 60 دقيقة ، منشط بلازمينوجين الأنسجة - 20 مجم لمدة 60 دقيقة ، إيميناز - 10 وحدة دولية لمدة 15 دقيقة.

عند استخدام الستربتوكيناز ، يوصى بإدخال سريع لـ 20.000 وحدة دولية ، ثم 150.000 وحدة دولية خلال 60 دقيقة. بالتزامن مع منشطات البلازمينوجين ، لا ينصح باستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك. عادة ما يتم وصفه بعد ساعتين من نهاية إدارة مضادات الفبرين.

في سياق علاج F. مع. تحدث المضاعفات النزفية بشكل متكرر. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ملاحظة ردود الفعل التحسسية في شكل حكة ، شرى ، احمرار الوجه ، صداع ، قشعريرة ، حمى. نادرا ما تتطلب هذه المضاعفات وقف العلاج. ومع ذلك ، مع ظهور تفاعلات الحساسية والحمى ، فمن الضروري وقف إدخال F. s. وإعطاء الجلوكورتيكويدات ومضادات الهيستامين أو خافضات الحرارة.

في حالات النزيف الخفيف ، خاصة من مواقع الحقن والجروح السطحية ، لا يتوقف العلاج عادة ، ولكن يتم وصف عوامل الترقق الموضعية. وقف مقدمة F. مع. فقط مع نزيف يهدد الحياة ، وكذلك في حالات الحاجة الماسة للتدخل الجراحي.

في هذه الحالة ، يتم تطبيع الإرقاء عن طريق إدخال الفيبرينوجين ، العامل الثامن ، الدم الكامل أو الراسب القري. لتحييد سريع للعمل F. الصفحة. يلجأون أحيانًا إلى تعيين حمض أمينوكابرويك أو مثبطات أخرى لانحلال الفبرين (انظر عوامل مضادات انحلال الفبرين).

هو بطلان F. مع. مع أهبة نزفية ، وقرحة هضمية في المعدة والاثني عشر في المرحلة الحادة ، والسل الرئوي الكهفي في المرحلة الحادة ، والنزيف ، والجروح المفتوحة ، والمرض الإشعاعي الحاد في مرحلة الصورة السريرية التفصيلية ، وزيادة ضغط الدم الانقباضي فوق 200 مم زئبق. فن. وضغط الدم الانبساطي فوق 110 ملم زئبق. وكذلك في الأيام الأولى بعد العمليات والولادة.

الأدوية التي تعزز انحلال جلطة الفيبرين وتستخدم لعلاج الأمراض المصحوبة بتجلط الدم (على سبيل المثال ، الفيبرينوليسين ، الستربتاز).

المصدر: https://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/32811/٪D0٪A4٪D0٪B8٪D0٪B1٪D1٪80٪D0٪B8٪D0٪BD٪D0٪BE٪D0 ٪ BB٪ D0٪ B8٪ D1٪ 82٪ D0٪ B8٪ D1٪ 87٪ D0٪ B5٪ D1٪ 81٪ D0٪ BA٪ D0٪ B8٪ D0٪ B5

آلية عمل الأدوية الحالة للخثرة ، المؤشرات ، الآثار الجانبية

في هذه المقالة سوف تتعلم كيف التخثرلمن ولماذا يتم تعيينهم. مجموعة متنوعة من الأدوية. الآثار الجانبية ، التفاعل مع الأدوية الأخرى ، موانع الاستعمال.

مضادات التخثر (fibrinolytics) هي أدوية تهدف عملها إلى تدمير جلطات الدم.

على عكس العوامل المضادة للصفيحات ومضادات التخثر ، التي تقلل من لزوجة الدم وتمنع تجلط الدم ، فإن مضادات التخثر قادرة على إذابة جلطات الدم المتكونة بالفعل.

لذلك ، فإن العوامل المضادة للصفيحات ومضادات التخثر هي الوقاية من الجلطات الدموية ، ومضادات التخثر هي علاجها.

يتم إعطاء عقار هذه المجموعة فقط من قبل أخصائي إنعاش أو طبيب قلب متمرس في المستشفى.

آلية العمل

بروتين خاص ، الفيبرين ، مسؤول عن "لزوجة" الدم. عندما لا يكون ذلك كافيًا في الدم ، فهناك ميل للنزيف وتتباطأ عملية التخثر في حالة تلف الأنسجة. ولكن عندما يرتفع مستواه ، تتشكل جلطات دموية منه.

إنزيم خاص ، البلازمين ، يكسر كمية زائدة من الفيبرين. تسمى عملية الانهيار انحلال الفبرين. هذا الإنزيم موجود في الدم بكميات كبيرة في شكل غير نشط - في شكل البلازمينوجين. وفقط عند الضرورة ، يتحول إلى بلازمين.

آلية تحلل الفبرين الفسيولوجي

في الأشخاص الأصحاء ، تكون كمية الفيبرين والبلازمين في الدم متوازنة ، ولكن مع الميل إلى تجلط الدم ، ينخفض ​​مستوى البلازمين.

الأدوية الحالة للخثرة (اسم آخر هو fibrinolytics) تنشط ارتشاف الجلطات الدموية عن طريق تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين ، القادر على تكسير الفيبرين ، وهو بروتين يشكل جلطات الدم.

دواعي الإستعمال

يتم وصف مضادات الفبرين لمثل هذه الأمراض:

• احتشاء عضلة القلب الناجم عن خثرة.
• السكتة الدماغية الإقفارية.
• الانسداد الرئوي.
• تجلط أي شرايين أو عروق كبيرة.
• خثرة داخل القلب.

يُنصح بالعلاج الدوائي للتخثر في موعد لا يتجاوز 3 أيام من لحظة تكوين الجلطة. ويكون أكثر فاعلية في أول 6 ساعات.

أصناف من التخثرات

بالحداثة والفعالية ، تنقسم أدوية هذه المجموعة إلى 3 أجيال.

على الرغم من فعالية الدواء ، إلا أنه غالبًا ما يسبب تفاعلات تحسسية ، وكان أول عقار له نشاط تخثر الدم هو الستربتوكيناز. يتم إنتاج هذا الإنزيم عن طريق البكتيريا - العقديات الحالة للدم بيتا. تم وصف تأثير انحلال الفبرين لهذه المادة لأول مرة في عام 1940.

علاوة على ذلك ، فإن كلا من Streptokinase و Urokinase يثيران انهيار ليس فقط الفيبرين الخطير الذي شكل الخثرة ، ولكن أيضًا الفيبرينوجين والبروثرومبين وعامل التخثر 5 وعامل التخثر 8. وهذا محفوف جدًا بالنزيف.

دفعت أوجه القصور في أول مذيبات للجلطات العلماء إلى تطوير عوامل تحلل الفبرين الجديدة التي تكون أكثر أمانًا للجسم.

أدوية التخثرالأجيال الثانية والثالثة أكثر انتقائية. يتصرفون بشكل هادف أكثر على الجلطة ولا يخففون الدم كثيرًا.

هذا يقلل من النزيف كأثر جانبي للعلاج حال التخثر.

ومع ذلك ، لا يزال خطر النزيف قائما ، خاصة إذا كانت هناك عوامل مؤهبة (إن وجدت ، فإن استخدام الأدوية هو بطلان).

في الممارسة الطبية الحديثة ، يتم استخدام الجيل الثاني من أدوية التخثر بشكل أساسي ، لأنها أكثر أمانًا من أدوية الجيل الأول.

موانع

لا يجوز إجراء علاج التخثر في مثل هذه الحالات:

• نزيف داخلي غزير في الأشهر الستة الماضية.
• العمليات الجراحية في النخاع الشوكي أو الدماغ في التاريخ.
• أهبة النزفية.
• أمراض الأوعية الدموية الالتهابية.
• اشتباه في حدوث جلطة نزفية
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد ، الذي لا يخضع للمراقبة الطبية (ضغط الدم الانقباضي فوق 185 ملم زئبق أو الانبساطي أعلى من 110 ملم زئبق).
• إصابة الدماغ الرضحية الأخيرة.
• تأجلت لمدة 10 أيام وبعدها صدمة شديدة أو عملية جراحية.
• الولادة (قبل 10 أيام وما بعدها).
• أقل من 10 أيام من ثقب الوريد تحت الترقوة أو الوداجي والأوعية الأخرى التي لا يمكن الضغط عليها.
• الإنعاش القلبي الرئوي الذي استمر أكثر من دقيقتين ، بالإضافة إلى الإنعاش الذي تسبب في حدوث إصابات.
• فشل الكبد ، أمراض الكبد الحادة (تليف الكبد ، التهاب الكبد ، إلخ).
• دوالي المريء.
• اعتلال الشبكية النزفي (ميل إلى النزيف في الشبكية ، وغالبًا ما يوجد في مرض السكري).
• تفاقم القرحة الهضمية في الأشهر الثلاثة الماضية.
• التهاب البنكرياس الحاد.
• التهاب الشغاف ذو الطبيعة البكتيرية.
• تمدد الأوعية الدموية والتشوهات الأخرى في الشرايين أو الأوردة الكبيرة.
• الأورام ذات الخطورة المتزايدة للنزيف ، خاصة في الجهاز الهضمي والرئتين والدماغ.
• السكتة الدماغية النزفية في التاريخ.
• تاريخ من نزيف داخل الجمجمة.
• السكتة الدماغية الحادة مع تشنجات من بين الأعراض.
• السل مع نفث الدم.
• التعصب الفردي للدواء.

السكتة الدماغية النزفية

هناك أيضًا موانع فيما يتعلق بحالة الدم في الوقت الحالي. أدوية التخثرهي بطلان إذا أظهر فحص الدم العيوب التالية:

• مستويات السكر أكبر من 400 ملليجرام لكل ديسيلتر أو أقل من 50 ملليجرام / ديسيلتر.
• عدد الصفائح الدموية أقل من 100،000 لكل مم 3.

إذا تم استخدام الدواء للسكتة الدماغية ، فهناك قيود عمرية. لا تُعطى مضادات الفبرين عادة لمرضى السكتة الدماغية الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا وأكثر من 80 عامًا.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

لا يتم إعطاء الأدوية الحالة للخثرة أثناء تناول المرضى لمضادات التخثر (مثل الوارفارين).

مع الاستخدام المتزامن مع العوامل التي تؤثر على مستوى الصفائح الدموية (المضادات الحيوية لمجموعة السيفالوسبورين ، العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، الكورتيكوستيرويدات) ، يزداد خطر النزيف.

المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للصفيحات على أساس منتظم لديهم أيضًا خطر متزايد من النزيف. يجب على الطبيب أن يأخذ ذلك في الاعتبار عند حساب جرعة الأدوية الحالة للخثرة.

إذا تناول المريض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل فترة وجيزة من إدخال عقار الفبرين ، يزداد خطر حدوث تفاعل تحسسي.

آثار جانبية

التأثير الجانبي الرئيسي لجميع مضادات التخثر هو النزيف:

1. 1. في الخارج. من الأوعية المتضررة حديثًا ، على سبيل المثال ، التي أُخذ منها الدم للتحليل. من اللثة والأنف.
   2. نزيف في الجلد. في شكل نمشات (نقاط) ، كدمات

نزيف نمري

1. داخلي. من الأغشية المخاطية للجهاز الهضمي ، أعضاء الجهاز البولي التناسلي. نزيف في الفضاء خلف الصفاق. في الدماغ (تتجلى من خلال الأعراض العصبية: التشنجات ، واضطرابات الكلام ، والخمول). في كثير من الأحيان - نزيف من أعضاء متني (الكبد والغدد الكظرية والطحال والبنكرياس والغدة الدرقية والغدد الأخرى والرئتين).

من النادر حدوث نزيف داخلي عند المرضى بدون موانع.

يمكن أيضًا ملاحظة عدم انتظام ضربات القلب (الذي يتطلب استخدام الأدوية المضادة لاضطراب النظم) ، وخفض ضغط الدم والغثيان والقيء والحمى.

مع رد فعل تحسسي للدواء ، يظهر طفح جلدي وتشنج قصبي وتورم وانخفاض في الضغط. يمكن أن تؤدي الحساسية تجاه دواء ما إلى صدمة تأقية مميتة. لذلك ، من المهم تطبيق الأدوية المضادة للحساسية في الوقت الذي تظهر فيه الأعراض الأولى.

تظهر الآثار الجانبية بشكل أكثر وضوحًا في أدوية الجيل الأول. عند استخدام مضادات الفبرين من الجيلين الثاني والثالث ، فإنها تحدث بشكل أقل تكرارًا وليست شديدة.

عند استخدام الجيل الأول من مضادات التخثر ، يكون النزيف شديدًا لدرجة أنه يلزم نقل الدم.

مزيد من العلاج

استجابة الجسم لتخثر الدم الحاد هي زيادة إنتاج الثرومبين ، وهي مادة تزيد من تجلط الدم.

هذا يمكن أن يؤدي إلى تجلط الدم المتكرر.

للوقاية ، قد يتم إعادة إدخال الجيل الثاني أو الثالث من مضادات التخثر (ولكن ليس الأول بسبب ارتفاع النزيف بعد استخدامها).

بدلاً من إعادة إعطاء الفبرينات ، يمكن استخدام مضادات التخثر (الهيبارين) أو العوامل المضادة للصفيحات (حمض أسيتيل الساليسيليك) لمنع إعادة التخثر.

جرعة مفرطة

نظرًا لأن الدواء يُفرز بسرعة من الجسم ، نادرًا ما تحدث جرعة زائدة. ومع ذلك ، فهو خطير للغاية ، لأنه يؤدي إلى نزيف حاد ، وبعد ذلك يتطلب نقل الدم.

للتخلص من جرعة زائدة ، توقف عن تناول الدواء.

يمكنهم أيضًا إدارة مضادات الفبرين (مثبطات انحلال الفبرين) - الأدوية ذات التأثير المعاكس التي تعيد تخثر الدم وتوقف النزيف. الدواء الأكثر شيوعًا في هذه المجموعة هو حمض أمينوكابرويك.

STREPTOKINASE (ستربتاز ، أفيليزين ؛ متوفر في أمبير يحتوي على 250.000 و 500.000 وحدة دولية من الدواء) هو دواء أكثر حداثة ، وهو دواء غير مباشر للفايبرين. يتم الحصول عليها من المكورات العقدية الحالة للدم بيتا. هذا دواء أكثر نشاطًا وأرخص سعرًا. إنه يحفز انتقال المنشط إلى المنشط الذي يحول البروفرينوليسين إلى الفيبرينوليسين (البلازمين). الدواء قادر على اختراق الجلطة (تنشيط انحلال الفيبرين فيه) ، مما يميزه بشكل إيجابي عن الفيبرينوليسين. يكون الستربتوكيناز أكثر فاعلية عند العمل على جلطة دموية لم تتشكل منذ أكثر من سبعة أيام. في الوقت نفسه ، هذا الفبرين قادر على استعادة سالكية الأوعية الدموية ، وانهيار جلطات الدم.

مؤشرات للاستخدام:

في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الوريد الخثاري السطحي والعميق.

مع الجلطات الدموية في الأوعية الرئوية وأوعية العين.

مع تجلط الدم.

في احتشاء عضلة القلب (الحاد) الأخير.

آثار جانبية:

ردود الفعل التحسسية (الأجسام المضادة للمكورات العقدية) ؛

نزيف.

انخفاض في مستوى الهيموجلوبين ، انحلال الدم في كريات الدم الحمراء (تأثير سام مباشر)

اعتلال الأوعية الدموية (تشكيل CEC).

في بلدنا ، على أساس الستربتوكيناز ، تم تصنيع STREPTODECASE ، وهو دواء مشابه له مدة عمل أطول. ردود الفعل التحسسية ممكنة أيضًا لهذا الدواء.

يوروكيناز دواء يتم تصنيعه من البول. يعتبر علاجًا أكثر حداثة ، وأقل تفاعلات حساسية من الستربتوكيناز.

ملاحظة عامة: عند استخدام عدد كبير من مضادات الفبرين في الجسم ، تتطور عمليات تخثر الدم التعويضية. لذلك ، يجب تناول كل هذه الأدوية مع الهيبارين. بالإضافة إلى ذلك ، باستخدام هذه المجموعة من العوامل ، يتم مراقبة مستويات الفيبرينوجين ووقت الثرومبين باستمرار.

العوامل المضادة للصفيحات

العوامل المضادة للصفيحات - مجموعة من مضادات التخثر:

الصفائح الدموية (حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) ، الهيبارين ، ديبيريدامول ، تيكلوبيدين ، إندوبوفين ، بنتوكسيفيلين).

كرات الدم الحمراء (البنتوكسيفيلين ، ريوبوليجليوكين).

الأدوية التي تمنع تراكم الصفائح الدموية (العوامل المضادة للصفيحات)

حمض أسيتيل ساليسيليك (Acidum acetylsalicylicum ، في علامة التبويب 0.25) هو مضاد لفيتامين K ويمكنه أن يمنع إنزيمات الأكسدة الحلقية الصفائح الدموية بشكل لا رجعة فيه. نتيجة لذلك ، يتم تقليل تكوين مستقلبات حمض الأراكيدونيك ، على وجه الخصوص ، تجميع البروستاجلاندين وثرموبوكسان أ ، وهو أقوى مواد تراكمية داخلية ومضيق للأوعية ، بسرعة فيها.

بالإضافة إلى تثبيط التصاق الصفائح الدموية ، فإن ASA ، بصفته مضادًا لفيتامين K ، يعطل تكوين جلطات الفيبرين بجرعات كبيرة.

من الضروري ملاحظة عدد من النقاط المهمة جدًا للعيادة:

منع تراكم الصفائح الدموية ASA عند استخدام جرعات منخفضة جدًا. الجرعة المثلى لهذا التأثير هي من 20 إلى 40 مجم في اليوم. تناول 30-40 مجم من الأسبرين يمنع تراكم الصفائح الدموية لمدة 96 ساعة. جرعة 180 ملغ يوميا تثبط بشكل لا رجعة فيه إنزيم انزيمات الأكسدة الحلقية (كوكس). الجرعات الكبيرة ، التي تساوي 1000-1500 مجم من ASA يوميًا ، يمكن أن تثبط COX في جدار الأوعية الدموية ، حيث يتم تكوين بروستاغلاندين آخر ، البروستاسيكلين J2. هذا الأخير يمنع تراكم الصفائح الدموية والالتصاق ، ويسبب أيضًا توسع الأوعية.

وبالتالي ، فإن الجرعات العالية من ASA تسبب تثبيط COX في كل من الصفائح الدموية (وهو أمر مرغوب فيه) وفي جدار الأوعية الدموية (وهو أمر غير مرغوب فيه). هذا الأخير يمكن أن يسبب تجلط الدم.

يعمل ASA باعتباره من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد عدة ساعات من تناوله. في الوقت نفسه ، يكون التأثير المضاد للتجمع طويل المدى ، طالما أن الصفائح الدموية تعيش ، أي 7 أيام ، نظرًا لأن تثبيط COX فيها هو ظاهرة لا رجعة فيها ، لا يتم تصنيع الإنزيم مرة أخرى بواسطة الصفيحة. بعد حوالي أسبوع ، تتم استعادة مجموعة جديدة من الصفائح الدموية ، مع الإمداد المناسب من COX.

مع الأخذ في الاعتبار هذه الحقائق ، يمكن للمرء أن يفهم لماذا عند تناول جرعات صغيرة من ASA ، ينخفض ​​التجلط ، ولا يحدث النزيف.

مؤشرات لاستخدام ASA (كعامل مضاد للصفيحات):

منع تجلط الدم الشرياني.

مع الذبحة الصدرية.

مع ارتفاع ضغط الدم

مع تصلب الشرايين.

كعامل مضاد للصفيحات ، يتم وصف الدواء وفقًا للمخطط: اليوم الأول ، 0.5 مرتين ، ثم 0.25 يوميًا لعدة أشهر ، وأحيانًا سنوات. لتقليل مخاطر التقرح ، تم إطلاق MICRISTIN - وهو تحضير حبيبي دقيق التبلور من ASA ، محاط بقشرة أسيتات البولي فينيل.

لمؤشرات مماثلة ، يتم وصف الإندوبوفين والإندوميتاسين أيضًا.

DIPIRIDAMOL (Dypiridomalum ؛ المرادفات: الدقات ، بيرسانتيل ؛ في أقراص أو دراج عند 0.025 و 0.075 ، وكذلك في أمبير 2 مل من محلول 0.5 ٪) هو عامل مضاد للذبحة الصدرية. مثبط تنافسي لفوسفوديستراز وأدينوزين ديميناز. يمنع ديبيريدامول تراكم الصفائح الدموية عن طريق الحد من عوامل التجميع فيها (يتراكم cAMP في الصفائح الدموية) وتقوية عمل الأدينوزين. هذا الأخير يعزز تأثيرات توسع الأوعية ومضاد التجمّع ، وانخفاض طفيف في ضغط الدم. وبالتالي ، فإن الدواء يوسع الأوعية التاجية ويزيد من معدل تدفق الدم ، ويحسن إمداد عضلة القلب بالأكسجين. بشكل عام ، يعتبر الدواء عامل مضاد للصفيحات ضعيف.

مؤشرات للاستخدام:

لمنع تكوين الجلطة.

في علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة DIC (بالاشتراك مع الهيبارين) ؛

للوقاية من متلازمة DIC في التسمم المعدي ، تسمم الدم (صدمة) ؛

مع الجفاف

في المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية.

مع غسيل الكلى

مع الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب.

الآثار الجانبية: احمرار الوجه قصير الأمد ، تسرع القلب ، تفاعلات تحسسية.

دواء حديث مضاد للصفيحات هو TICLOPIDIN (Ticlopidinum ؛ مرادف - ticlid ؛ في علامة التبويب 0.25) - عامل انتقائي جديد مضاد للصفيحات متفوق في القوة على ASA.

Ticlid يمنع تراكم الصفائح الدموية والالتصاق. يحفز الدواء تكوين البروستاجلاندين Pg E1 و Pg D2 و Pg J2 ، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة.

مؤشرات للاستخدام:

أمراض نقص تروية الأوعية الدموية الدماغية.

نقص تروية الأطراف.

اعتلال الشبكية (داء السكري ، إلخ) ؛

مع تحويل الأوعية الدموية.

الآثار الجانبية: آلام في المعدة ، إسهال ، طفح جلدي ، دوار ، يرقان ، انخفاض في عدد الكريات البيض والصفائح الدموية.

تُستخدم أيضًا الأدوية البديلة للبلازما التي تعتمد على ديكستران ، أي ديكسترانس منخفض الوزن الجزيئي (بوليمرات الجلوكوز) ، كعوامل مضادة للصفيحات. هذه ، أولاً وقبل كل شيء ، حلول الجزء الجزيئي المتوسط ​​من ديكستران: محلول 6 ٪ من بولي جلوسين ، ومحلول 10 ٪ من ريوبوليجليوكين (خاصة هذا الدواء) ، وكذلك ريوجلومان ، رونديكس. هذه الأموال "تخفف" الدم وتقلل من لزوجته وتغلف الصفائح الدموية وكريات الدم الحمراء ، مما يساهم في تأثيرها المضاد للصفيحات ، وتحسين حركة السوائل من الأنسجة إلى الأوعية ، وزيادة ضغط الدم ، ولها تأثير إزالة السموم.

مؤشرات للاستخدام: صدمة ، تجلط الدم ، التهاب الوريد الخثاري ، التهاب باطنة الشريان ، التهاب الصفاق ، وما إلى ذلك (من أجل تحسين تدفق الدم الشعري).

الآثار الجانبية: الحساسية.

مضادات الصفيحات هي أدوية من مجموعة الميثيل زانتين: يوفيلين ، وكذلك تيونيكول (زانثينول نيكوتينات ، كومبافين ، كسافين) ، إلخ.

TEONICOL (زانثينول نيكوتينات ، في أقراص من 0.15 وأمبير. 2 و 10 مل من محلول 15 ٪) له تأثير توسع الأوعية ، ويحسن الدورة الدموية الدماغية ، ويقلل من تراكم الصفائح الدموية.

مؤشرات للاستخدام:

تشنجات الأوعية الدموية في الأطراف (التهاب الشرايين ، مرض رينود) ؛

القرحة الغذائية في الأطراف.

الأعراض الجانبية: الشعور بالدفء ، احمرار الوجه ، الرقبة ، الضعف العام ، الدوار ، الضغط في الرأس ، عسر الهضم.

F I B R I N O L I T I C E S K I E S R E D S T V A

فعل مباشر

الفيبرينوليسين

الستربتوكيناز

ستربتوديكس

يوروكيناز

التمثيل غير المباشر (منشطات البلازمينوجين النسيجية)

التيبلازا

أكتيفاز

التصرف المباشر (التخثر)

الفيبرينوليسين = الثرومبوليسين

إنزيم محلل للبروتين مشتق من بلازمينوجين بلازما مانح.

آلية العمل

انقسام روابط الببتيد في جزيء الفبرين المبلمر

(مما يؤدي إلى تفتيت الجزيء).

بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يعزز تنشيط محفز البلازمينوجين الداخلي (على غرار البلازمين)

طلب

مع مضاعفات الانسداد التجلطي عن طريق الوريد بالتنقيط

(الجلطات الدموية في الشريان الرئوي ، الأوعية المحيطية ، احتشاء عضلة القلب الحاد ، التهاب الوريد الخثاري الحاد).

بالتنقيط في الوريد في محلول جلوكوز 5٪ لمدة 2-12 ساعة

بجرعة تصل إلى 80000 - 100000 وحدة دولية / يوم

آثار جانبية

1. بسبب خصائص المستضدات: الحساسية والحمى

Streptokinase = Streptase = Celiase

إنزيم تنتجه المكورات العقدية الحالة للدم بيتا.

مسحوق مجفف بالتجميد.

آلية العمل.

ينشط تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين.

البلازمين لديه القدرة على شق خثرة الفيبرين والفيبرينوجين المنتشرة في الدم.

يتم تحفيز هذا التحول بواسطة المركب الذي يتكون منه الستربتوكيناز مع الجزء غير النشط من البلازمينوجين.

الجرعات الصغيرة من الستربتوكيناز غير فعالة (تتكون أجزاء صغيرة فقط من المركب).

طلب

عن طريق الوريد أو داخل الشريان.

آثار جانبية

1. بسبب الخصائص المستضدية:

ردود الفعل التحسسية والحمى

2. ألم في المفاصل ، غثيان. القيء

3- خطر خاص - احتمالية حدوث نزيف

(حيث يوجد تكوين سريع لتركيزات عالية من البلازمين في الدم).

ثم توصف مثبطات انحلال الفبرين - حمض إبسيلون أمينوكابرويك.

لا ينبغي إعادة تقديم الستربتوكيناز في غضون سنة واحدة.

ستربتوديكس

وهو streptokinase مثبت على مصفوفة عديد السكاريد القابلة للذوبان في الماء.

الستربتوكيناز محمي من التفاعل مع المثبطات الطبيعية ،

يتم تقليل سمية ومضاد مكون البروتين (آثار جانبية أقل).

يوفر التحلل البيولوجي التدريجي لجزيء السكاريد إطلاقًا موحدًا وطويل الأمد وعمل الإنزيم.

يتم إعطاؤه مرة واحدة عن طريق الوريد بالطائرة.

آثار جانبية

تحدث متلازمة النزف بشكل أقل تواترا.

يوروكيناز

إنزيم يتم تصنيعه في الكلى ويوجد في البول.

آلية العمل

ينشط البلازمينوجين.

على عكس الستربتوكيناز ، فإنه لا يحتوي على خصائص مستضدية واضحة.

العمل قصير (15 دقيقة).

تكلفة عالية يصعب الحصول عليها.

طلب

1. تجلط الأوردة العميقة الحاد المنتشر في الحوض والأطراف السفلية.

2. الانسداد الرئوي الهائل الحاد.

3. الجلطات الدموية أقل وضوحا على خلفية الخلل في الجهاز التنفسي ونظام القلب والأوعية الدموية.

4. تجلط الدم الشرياني عندما يكون التدخل الجراحي مستحيلا.

5. التضيق المزمن للأوعية الشريانية الكبيرة.

العمل غير المباشر

تقارب عالي للفيبرين ، زيادة طفيفة في نشاط تحلل الفبرين الكلي.

مضادات الفبرين غير المباشرة (مضادات التخثر)

(منشطات الأنسجة البلازمينوجين ، منشط البلازمينوجين tPA)

الأدوية: Eminase ، Activase ، Alteplase ، Reteplase: تقارب عالي للفيبرين مع زيادة طفيفة في نشاط تحلل الفبرين في الدم.عمر نصف قصير من 3.5-4.5 دقيقة

(يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد)

مؤشرات للاستخدام:

احتشاء عضلة القلب ، تخثر الشريان الرئوي ، الأوعية المحيطية

في أول 12 ساعة بعد احتشاء عضلة القلب ، يتم إعطاء التيبلاز وفقًا للمخطط:

10 ملغ بلعة وريدية خلال 1-2 دقيقة ؛ ثم 50 مجم في الساعة الأولى ، ثم 10 مجم قبل 30 دقيقة من الجرعة الإجمالية 100 مجم

إذا لم يمر أكثر من 6 ساعات بعد احتشاء عضلة القلب ، يتم إعطاؤه وفقًا لمخطط متسارع - 90 دقيقة قبل الجرعة الإجمالية البالغة 0.75 مجم / كجم (52.5 مجم / 70 كجم)

منشط الأنسجة البلازمينوجين (TPA)

تم الحصول عليها بشكل مؤتلف عن طريق التحكم في تخليق DNA-RNA لسلالة معينة من الإشريكية القولونية.

في حالة عدم وجود الفيبرين ، لا يتفاعل منشط البلازمينوجين مع البلازمينوجين.

في حالة التخثر ، تحدث عملية انقسام الفيبرين على الخثرة وداخلها بدون انحلال الفبرين الجهازي ، مما يحدد عددًا أقل من المضاعفات النزفية.

دواء بمفعول مضاد للتخثر ، ليفي و مضاد للوقاية من الأوعية الدموية

سولوديكسيد

خليط من كبريتات الهيبارين (80٪) وكبريتات الجلد (20٪).

مستخلص من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة للحيوانات.

يشير إلى الهيبارينويد.

ترتبط الهيبارينويد كيميائيا بالهيبارين.

آلية عمل مضاد التخثر

يرتبط بقمع العامل X المنشط ،

انخفاض في تراكم الصفائح الدموية ،

انخفاض في تخليق وإفراز البروستاسكلين ،

انخفاض في تركيز الفيبرينوجين في بلازما الدم.

آلية عمل الأوعية الدموية

المرتبطة باستعادة السلامة الهيكلية والوظيفية لبطانة الأوعية الدموية ،

استعادة الكثافة الطبيعية للشحنة الكهربائية السالبة لمسام الغشاء القاعدي للأوعية.

مضاد للتخثر بجرعات عالية.

عن طريق تثبيط العامل المساعد الهيبارين الثاني.

الاستطبابات: اعتلال الأوعية الدموية مع زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم أو تحفيز تكوينها. محفزات التخثر المناسبة

يوجد حاليًا جيلان من مضادات الفبرين: مضادات الفبرين من الجيل الأول - غير محدد الفبرين (يسبب انحلال الفبرين وانحلال الفبرينوجين) ومحللات الفبرين من الجيل الثاني - خاص بالفيبرين (وجود تقارب عالٍ للفايبرين والتسبب في انحلال الفبرين فقط).

يشمل الجيل الأول الستربتوكيناز (الستربتاز ، العقدية ، العقدية) - منتج نفايات من المكورات العقدية الحالة للدم بيتا ويوروكيناز التي تم الحصول عليها من البول.

يتضمن الجيل الثاني منشط البلازمينوجين النسيجي TPA (تم الحصول عليه من ثقافة خلايا سرطان الجلد البشري) ؛ APSAK - مركب منشط من البلازمينوجين-الستربتوكيناز الأسيتيل (1: 1) ، وهو عبارة عن ستربتوكيناز ترسب على البلازمينوجين البشري ، والذي يعمل كموصل للفايبرين الخثاري ؛ prourokinase (تتشكل في الكلى).

التأثير الناتج من أدوية الجيل الأول هو انحلال الفبرين وانحلال الفبرين ، مما يؤدي إلى زيادة النزيف.

من سمات الجيل الثاني من مضادات الفبرين هي التجلط العالي في التجلط. إذا تم ترتيب جميع مضادات الفبرين بترتيب تنازلي من التجلط ، فسيكون هذا الترتيب على النحو التالي:

الحرائك الدوائية لمحللات الفبرين. تتميز بـ T1 / 2 القصير ، وهو 23 دقيقة للستربتوكيناز ، و 20 دقيقة لـ urokinase ، و 5-10 دقائق لـ TAP ، و 90 دقيقة لـ APSAK ، و 4 دقائق لـ prourokinase. مدة تأثير هذه الأدوية 4 ساعات ، و APSAC فقط - 6 ساعات.

يتم تعطيل Streptokinase و APSAK عن طريق تكوين مركب مع مضاد الثرومبين III والمزيد من الإزالة من خلال النظام الشبكي البطاني. يخضع Urokinase لعملية التمثيل الغذائي السريع والكامل في الكبد (مع أمراض الكبد ، قد يزيد T1 / 2). يتم استقلاب TPA بسرعة عن طريق الكبد. المعلمات الدوائية الأخرى ليست مفهومة جيدًا.

مؤشرات لتعيين مضادات الفبرين:

احتشاء عضلة القلب بوصفة طبية لا تزيد عن 6 ساعات ، تكون فيها فعالية جميع مضادات الفبرين متماثلة تقريبًا. مع موعد لاحق ، أظهرت مضادات الفبرين من الجيل الثاني أفضل النتائج ؛

الذبحة الصدرية غير المستقرة

PE من جذوع كبيرة يصل عمرها إلى 5-7 أيام ؛

تخثر شرياني وريدي حاد يصل عمره إلى 3 أيام (للستربتوكيناز ويوروكيناز) ؛ لا ينصح بتخثر الأوعية الدماغية.

الموانع:أهبة نزفية (بسبب خطر حدوث نزيف) ؛ القرحة الهضمية (في المرحلة الحادة وبعد شهر واحد من التندب) ؛ أورام مع توطين في المعدة والرئتين والدماغ (زيادة خطر النزيف) ؛ ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع ارتفاع ضغط الدم الانبساطي (أكثر من 115 ملم زئبق) (بسبب خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية) ؛ الجراحة الحديثة أو الخزعة (أسبوعين على الأقل) ؛ داء السكري مع اعتلال الأوعية الدقيقة واعتلال الشبكية. السل الرئوي النشط (مع الاضمحلال) ؛ تخثر وريدي (انسداد محتمل) ؛ التهاب الشغاف الإنتاني (انسداد محتمل) ؛ فشل الكبد (درجة الانخفاض في وظيفة البروتين التخليقي).

الفيبرينوليسينهو إنزيم يتكون أثناء تنشيط البلازمينوجين الموجود في الدم (البروفيبرينوليسين). الفيبرينوليسين (البلازمين) هو مكون فسيولوجي لنظام الجسم الطبيعي المضاد للتخثر. يعتمد عمل الإنزيم على قدرته على إذابة خيوط الفيبرين. لوحظ هذا التأثير في المختبر وفي الجسم الحي. وفقًا لطبيعة الإجراء ، يمكن اعتبار الفيبرينوليسين بمثابة بروتين أنسجة (إنزيم محلل للبروتين في الأنسجة). التأثير الأكثر وضوحا للفيبرينوليسين على جلطات الفيبرين الطازجة قبل تراجعها. فيما يتعلق بهذه الخصائص ، يستخدم الفيبرينوليسين لعلاج الأمراض المصحوبة بفقدان الأوعية الدموية لجلطات الفيبرين وتشكيل جلطات الدم.

الستربتوكينازمستحضر إنزيم تم الحصول عليه من مزرعة المكورات العقدية الحالة للدم من بيتا C. Streptokinase له نشاط تحلل الفبرين ، بسبب قدرته على التفاعل مع البلازمينوجين في الدم. يحتوي مركب الستربتوكيناز مع البلازمينوجين على نشاط تحلل البروتين ويحفز تحويل البلازمينوجين إلى البلازمين. هذا الأخير قادر على إحداث تحلل الفبرين في جلطات الدم ؛ تعطيل الفيبرينوجين وكذلك العوامل الخامسة والسابع لتخثر الدم.

تطبيق الستربتوكيناز لاستعادة سالكية الأوعية الدموية المخثرة ؛ يتسبب الدواء في تحلل الجلطات الدموية ، ليس فقط من السطح ، ولكن أيضًا يخترق داخل الجلطة (خاصة مع جلطات الدم الجديدة). مؤشرات استخدام الستربتوكيناز هي الانسداد الرئوي وفروعه ، تجلط الدم وانسداد الشرايين الطرفية ، تخثر الأوردة السطحية والعميقة في الحوض) ، احتشاء عضلة القلب الحاد (خلال الـ 12 ساعة الأولى) ، تجلط الأوعية الدموية في شبكية العين وغيرها من الحالات التي تحدث مع الانسداد الحاد وثرموبوزاميل مع خطر حدوث جلطات دموية.

عند استخدام الستربتوكيناز ، قد تحدث تفاعلات غير نوعية للبروتين: صداع ، غثيان ، قشعريرة خفيفة ، تفاعلات حساسية (مع تفاعلات حساسية شديدة ، يوصى باستخدام الكورتيكوستيرويدات). مع الإعطاء السريع في الوريد ، قد يتطور انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب. يجب أن تؤخذ إمكانية الانسداد في الاعتبار (بسبب تعبئة عناصر الجلطة).

انحلال الفبرين هو عملية تفكك جلطات الدم. وفقًا لذلك ، فإن مضادات الفبرين هي مواد تساهم في إذابة جلطات الدم بسبب تدمير خيوط الفيبرين التي تشكل بنية الجلطات الدموية. تُستخدم الأدوية الحالة للفبرين فقط لإذابة جلطات الدم المتكونة بالفعل ، ولكنها لا تمنع ظهورها مرة أخرى. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي استخدام هذه الأدوية إلى زيادة تراكم الصفائح الدموية وزيادة خطر تكوين جلطات دموية جديدة. لذلك ، يتم تعيينهم فقط في الحالات القصوى.

مؤشرات للاستخدام

تستخدم مضادات الفبرين في حالات الطوارئ وأحداث القلب والأوعية الدموية الحادة ، بما في ذلك من أجل إنقاذ حياة المريض. يتم ذلك خلال أول يومين أو ثلاثة أيام. في وقت لاحق ، تصبح الأدوية أقل فعالية. مؤشرات حل جلطات الدم بمساعدة مضادات الفبرين هي الأمراض التالية:

1. الجلطات الدموية الضخمة في الشرايين الرئوية.في هذه الحالة ، تخثر الجلطات الدموية تجويف فروع هذه الأوعية. على الرغم من اسم (الشريان) ، فإنها لا تتدفق الدم الشرياني ، ولكن الدم الوريدي. تندفع إلى الرئتين للتخلي عن ثاني أكسيد الكربون والحصول على الأكسجين. إذا كانت الأوعية الدموية مسدودة بجلطات دموية ، فإن تبادل الغازات يكون مضطربًا. لتجنب وفاة أو إعاقة المريض ، يتم وصف مضادات الفبرين له.

2. احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع الجزء ST على مخطط كهربية القلب.

يتطور هذا المرض عندما تتوقف عضلة القلب عن الحصول على كمية كافية من الأكسجين. نتيجة لذلك ، يبدأ موت الأنسجة. لا يتم توفير الأكسجين لأن الأوعية الدموية مسدودة جزئيًا بسبب الجلطات الدموية. لحلها ، يتم استخدام العلاج بمحلول الفبرين.

3. الخثار الوريدي العميق القريب من الساقين.يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالانسداد الرئوي ، والذي غالبًا ما ينتهي بوفاة المريض. تعني كلمة "قريب" أن الأوعية المسدودة بجلطات الدم تقع بالقرب من الفخذ أكثر من القدم. يحدث الخثار الداني في الوريد المأبضي أو الفخذ. يترافق مع تورم في الأطراف وألم شديد.

4. تجلط الشريان الشبكي المركزي.يتم إجراء انحلال الفبرين بالأدوية المناسبة من أجل الحفاظ على الرؤية.

5. تجلط تحويلات الشرايين الوريدية.التحويلة الشريانية الوريدية هي وصلة بين الوريد والشريان. يمكن أن تتكون نتيجة الإصابة. عندما تحدث تحويلة شريانية وريدية ، تقل سرعة تدفق الدم في الأوعية التالفة إلى ما دون مستوى اتصالها. هذا يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بجلطات الدم.

كما ترون ، فإن مؤشرات العلاج بمحلول الفبرين هي تكوين أو دخول جلطات دموية من أجزاء أخرى من الجسم إلى الأوعية الدموية التي تهدد حياة الإنسان أو صحته. عند انسداد الشرايين بجلطات دموية ، يلاحظ نخر الأنسجة التي تعاني من الجوع بالأكسجين. لمنع موتهم ، من الضروري حل الجلطة بمساعدة الأدوية واستعادة تدفق الدم الطبيعي.

آلية العمل

تساهم مضادات الفبرين بعد دخول جسم الإنسان في تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين. البلازمينوجين هو بروتين غير نشط. لا يؤثر على نظام تخثر الدم حتى يتم تفعيله. بعد التنشيط بواسطة مضادات الفبرين ، يتحول إلى بلازمينوجين ، مما يتسبب في تدمير خيوط الفيبرين للخثرة المتكونة حديثًا. هذه العملية تسمى تخثر الدم .

الأدوية الحالة للفبرين

تنقسم الأدوية الحالة للفبرين إلى مجموعتين:

• العمل المباشر (الفيبرينوليسين) ؛
• العمل غير المباشر (urokinase ، الستربتوكيناز ، الستربتوديكازا وغيرها).

اعتمادًا على القدرة على التفاعل مع الفيبرين ، يتم تقسيم الأموال أيضًا إلى:

• نوع الفبرين نسبيًا ؛
• ليس محدد الفبرين.

في الأساس ، الأدوية متوفرة في شكل حلول للإعطاء عن طريق الوريد أو مسحوق لتحضيره. تُعطى مضادات الفبرين عن طريق نفاثة (حقنة) أو بالتنقيط (تدريجيًا ، كجزء من محلول التسريب). الأدوية متوفرة بجرعات مختلفة. يتم اختياره ، ومن ثم ، إذا لزم الأمر ، تصحيحه من قبل الطبيب ، اعتمادًا على مؤشرات الاستخدام ونتائج العلاج.

بالإضافة إلى الأدوية التي تُعطى عن طريق الوريد ، تُستخدم أيضًا أفلام العين التي تحتوي على الفيبرينوليسين. يشار إليها فقط للآفات الخثارية في الشرايين أو الأوردة للمحلل البصري.

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لمضادات الفبرين هو النزيف. يزداد خطر حدوث هذه المضاعفات إذا تم استخدام الهيبارين أو العوامل المضادة للصفيحات أو العوامل الأخرى التي تثبط تخثر الدم بالتوازي.

قائمة الأدوية

أدناه يمكنك رؤية قائمة الأدوية التي تحتوي على مضادات الفبرين. هذه هي الأسماء التجارية للأدوية. يشار إلى المادة الفعالة بين قوسين. قائمة الأدوية الحالة للفيبرين المتاحة للشراء في الصيدليات الروسية تشمل:

• ميتاليس (تينيكتيبلاز).
• الستربتاز (الستربتوكيناز).
• أفيليزين براون (ستربتوكيناز).
• إيبركيناز (ستربتوكيناز).
• ثرومبوفلوكس (الستربتوكيناز).
• Fortelizin (ستافيلوكيناز).
• الفيبرينوليسين (الفيبرينوليسين).
• أوكيدان (يوروكيناز).
• يوروكيناز ميداك (يوروكيناز).
• المؤتلف Prourokinase (prourokinase).
• Purolase (بروروكيناز).
• Gemaza (بروكيناز).
• Actilyse (alteplase).

أكثر أنواع حال الفبرين شيوعًا هي الستربتوكيناز. هذه المادة الفعالة هي التي يتم تضمينها في أكبر عدد من الأدوية في هذه المجموعة.

لا توجد وظائف ذات الصلة.