Fraxiparine كيفية تخزين نظام درجة الحرارة. استخدام مضادات التخثر أثناء الحمل: فراكسيبارين

الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWHs) هو فئة من الأدوية المضادة للتخثر التي تستخدم لمنع وعلاج مضاعفات الانصمام الخثاري.

نطاق التطبيق واسع جدًا ، فهو يجمع بين الملف الجراحي والعلاجي ، بالإضافة إلى طب الطوارئ.

على عكس سابقتها ، الهيبارين ، فإن LMWHs لها نشاط دوائي واضح ، وهي أكثر أمانًا ويمكن التحكم فيها بشكل أكبر ، ويمكن إعطاؤها تحت الجلد والوريد.

حتى الآن ، يتم طرح عدة أجيال من هذه الأدوية في السوق ، والتي يتم استكمالها باستمرار بأدوية جديدة. في هذا المقال سنتحدث عن السعر والجودة التي تلبي احتياجات الأطباء والمرضى تمامًا.

دواعي الإستعمال

العنصر النشط من Fraxiparine هو nadroparin Calcium ، والذي يشار إليه في الحالات السريرية التالية:

الوقاية من تجلط الدم في مرضى الجراحة.
علاج الانسداد الرئوي.
علاج التهاب الوريد الخثاري من أصول مختلفة ؛
منع تخثر الدم أثناء غسيل الكلى.
في العلاج المعقد لمتلازمة الشريان التاجي الحادة (النوبة القلبية).

من المهم ملاحظة أن Fraxiparine يستخدم بشكل رئيسي في المستشفى تحت إشراف الطبيب. قبل التعيين ، يجب إجراء عدد من الدراسات السريرية والمخبرية ، ولا سيما مخطط تجلط الدم.

موانع

لا يوجد دواء مناسب لجميع المرضى.

قبل الاستخدام ، يجب قراءة التعليمات بعناية وتحديد ما إذا كان لديك ما يلي:

ردود الفعل التحسسية تجاه الكالسيوم nadroparin أو المكونات الإضافية التي تشكل جزءًا من المحلول ؛
قلة الصفيحات؛
نزيف نشط أو زيادة خطر تطوره ؛
إصابات في الدماغ؛
وفترة الرضاعة.
ثقيل؛
الأطفال دون سن 18 عامًا (موانع نسبية).

على عكس الهيبارين ، الذي يحتوي على ترياق طبيعي - كبريتات البروتامين ، فإن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي لا يحتوي على ترياق.

إذا تم استخدام Fraxiparine بشكل غير صحيح أو في حالة حدوث ردود فعل سلبية ، فلا يمكن إيقاف عملها.

نموذج الافراج

يتوفر Fraxiparine كحل للإعطاء تحت الجلد أو في الوريد. يتم إنتاجه في محاقن مختومة يمكن التخلص منها مع غطاء واقي ، معبأة بشكل آمن 10 قطع لكل عبوة.

محلول تحت الجلد Fraxiparine

يتم حقنها عادة تحت الجلد ، لذلك يتم إزالة المحقنة من القشرة وإزالة الغطاء. يتم معالجة موقع الحقن (المنطقة المحيطة بالسرة) بمطهر ثلاث مرات.

يتم تشكيل طية الجلد بأصابع اليد اليسرى ، ويتم إدخال الإبرة بشكل عمودي تمامًا على الجلد طوال الطول. تمت إزالة المحقنة ، وهي غير مناسبة لإعادة الاستخدام.

الصانع

Fraxiparine هو دواء يحمل علامة تجارية لشركة الأدوية الأمريكية Aspen.

هذه الشركة موجودة في السوق منذ أكثر من 160 عامًا ؛ وفقًا لبيانات عام 2017 ، فهي من بين العشرة الأوائل العالميين في إنتاج الأدوية والمعدات الطبية والمختبرية.

تقدم الشركات الفرنسية Sanofi-aventis و Glaxosmithkline مجموعة متنوعة من الجرعات المختلفة من الكالسيوم nadroparin ، أيضًا تحت الاسم التجاري Fraxiparine.

في هذه الحالة ، الدواء هو عام (اشترى الحق في التصنيع من Aspen). على أراضي أوكرانيا ، يتوفر Nadroparin-Pharmeks للبيع ، والذي تنتجه مجموعة Farmex.

التعبئة

متوفر في محاقن يمكن التخلص منها بحجم 0.3 و 0.4 و 0.6 و 0.8 مل ، 10 قطع في عبوة واحدة.

جرعة الدواء

0.3 مل

تعتمد الجرعة على تركيز المادة الفعالة - كالسيوم نادروبارين ، مقاسة بالوحدات الدولية.

يحتوي 1 مل من Fraxiparine على 9500 وحدة دولية من المادة الفعالة.

وهكذا ، في 0.3 مل سيكون هناك 2850 وحدة دولية. بهذا المقدار ، يوصف الدواء للمرضى الذين لا يتجاوز وزنهم 45 كجم.

0.4 مل

يحتوي على 3800 وحدة دولية من نادروبارين كالسيوم ، موصى به للمرضى الذين تتراوح أوزانهم بين 50 و 55 كجم.

0.6 مل

يحتوي على 5700 وحدة دولية من العنصر النشط ، ومناسب للمرضى من 60 إلى 69 كجم.

سعر

يعتمد سعر Fraxiparine على الجرعة والشركة المصنعة. وغني عن القول أن الأدوية ذات العلامات التجارية أغلى بكثير من الأدوية العامة.

سعر Fraxiparine حسب الجرعة:

الأسعار متوسّطة ، معروضة لعام 2017. قد تختلف حسب المنطقة والصيدلة.

فيديوهات ذات علاقة

حول مسار التهاب الوريد الخثاري في الفيديو:

وبالتالي ، فإن Fraxiparine دواء لا غنى عنه لعلاج الجلطة والوقاية منها. من بين المزايا تنوع الجرعات المتاحة والسلامة والتكلفة المعقولة.

محلول تحت الجلد

المالك / المسجل

إنتاج جلاكسو ويلكوم

التصنيف الدولي للأمراض (ICD-10)

I20.0 الذبحة الصدرية غير المستقرة I21 احتشاء عضلة القلب الحاد I26 الانصمام الرئوي I74 الانصمام الشرياني والتخثر I82 الانسداد والتخثر في الأوردة الأخرى

المجموعة الدوائية

مضاد التخثر المباشر المفعول - الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي

التأثير الدوائي

Nadroparin كالسيوم هو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) ، يتم الحصول عليه عن طريق إزالة البلمرة من الهيبارين القياسي ، وهو جليكوزامينوجليكان بمتوسط وزن جزيئي يبلغ 4300 دالتون.

يُظهر قدرة عالية على الارتباط ببروتين البلازما مضاد الثرومبين III (AT III). يؤدي هذا الارتباط إلى تثبيط متسارع للعامل Xa ، وهو سبب ارتفاع إمكانات nadroparin المضادة للتخثر.

تشمل الآليات الأخرى التي توفر التأثير المضاد للتخثر للندروبارين تنشيط مثبط تحويل عامل الأنسجة (TFPI) ، وتفعيل انحلال الفبرين من خلال الإطلاق المباشر لمنشط البلازمينوجين النسيجي من الخلايا البطانية ، وتعديل الخصائص الريولوجية للدم (تقليل لزوجة الدم وزيادة في نفاذية الغشاء من الصفائح الدموية والخلايا الحبيبية).

يتميز الكالسيوم Nadroparin بنشاط مضاد لعامل Xa أعلى مقارنة بعامل مضاد IIa أو نشاط مضاد للتخثر وله نشاط مضاد للتخثر فوريًا وطويل الأمد.

بالمقارنة مع الهيبارين غير المجزأ ، يكون للندروبارين تأثير أقل على وظيفة الصفائح الدموية والتجمع ، وتأثير ضئيل على الإرقاء الأولي.

في الجرعات الوقائية ، لا يسبب نادروبارين انخفاضًا واضحًا في APTT.

من خلال علاج الدورة التدريبية خلال فترة النشاط الأقصى ، من الممكن زيادة APTT إلى قيمة أعلى بمقدار 1.4 مرة من المعيار. يعكس هذا الاستطالة التأثير المضاد للتخثر المتبقي للكالسيوم نادروبارين.

الدوائية

يتم تحديد خصائص الحرائك الدوائية بناءً على التغيرات في نشاط البلازما المضاد لعامل Xa.

مص

بعد إعطاء s / c ، يتم تحقيق أقصى نشاط مضاد لـ Xa (C max) بعد 3-5 ساعات ، ويتم امتصاص nadroparin بالكامل تقريبًا (حوالي 88 ٪). مع الإعطاء في الوريد ، يتم تحقيق أقصى نشاط مضاد لـ Xa في أقل من 10 دقائق ، ويكون T 1/2 حوالي ساعتين.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد عن طريق نزع الكبريت وإزالة البلمرة.

تربية

بعد إعطاء s / c ، يستغرق T 1/2 حوالي 3.5 ساعات ، ومع ذلك ، يستمر النشاط المضاد لـ Xa لمدة 18 ساعة على الأقل بعد حقن nadroparin بجرعة 1900 anti-Xa ME.

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

في المرضى المسنين ، بسبب التدهور الفسيولوجي لوظائف الكلى ، يتباطأ التخلص من نادروبارين. القصور الكلوي المحتمل في هذه المجموعة من المرضى يتطلب التقييم والتعديل المناسب للجرعة.

في الدراسات السريرية على الحرائك الدوائية للندروبارين عند إعطائه عن طريق الوريد للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي متفاوت الشدة ، تم إنشاء علاقة بين تصفية نادروبارين وتصفية الكرياتينين. عند مقارنة القيم التي تم الحصول عليها مع تلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء ، وجد أن AUC و T 1/2 في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (CC 36-43 مل / دقيقة) تمت زيادتهم إلى 52٪ و 39٪ على التوالي ، وتم تقليل تصفية البلازما من nadroparin حتى 63 ٪ من القيم الطبيعية. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC 10-20 مل / دقيقة) ، تمت زيادة AUC و T 1/2 إلى 95 ٪ و 112 ٪ على التوالي ، وانخفضت تصفية البلازما من nadroparin إلى 50 ٪ من القيم الطبيعية. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC 3-6 مل / دقيقة) وغسيل الكلى ، تمت زيادة AUC و T 1/2 إلى 62 ٪ و 65 ٪ على التوالي ، وانخفضت تصفية البلازما من nadroparin إلى 67 ٪ من القيم الطبيعية .

أظهرت نتائج الدراسة أنه يمكن ملاحظة تراكم صغير من nadroparin في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط (CC ≥ 30 مل / دقيقة و< 60 мл/мин). Следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف أو معتدل ، عند استخدام Fraxiparine للوقاية من الجلطات الدموية ، لا يتجاوز تراكم nadroparin ذلك في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية الذين يتناولون Fraxiparine بجرعات علاجية. عندما يتم استخدام Fraxiparine لمنع تقليل الجرعة في هذه الفئة من المرضى ، فإنه غير مطلوب. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد الذين يتلقون Fraxiparine بجرعات وقائية ، من الضروري خفض الجرعة بنسبة 25 ٪.

يتم حقن الهيبارين LMW في الخط الشرياني لحلقة غسيل الكلى بجرعات عالية كافية لمنع تخثر الدم في حلقة غسيل الكلى. لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية جوهريًا ، إلا في حالة الجرعة الزائدة ، عندما يمكن أن يؤدي مرور الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية إلى زيادة نشاط العامل المضاد لـ Xa المرتبط بالمرحلة النهائية للفشل الكلوي.

الوقاية من مضاعفات الانسداد التجلطي (أثناء التدخلات الجراحية وجراحة العظام ؛ في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية لتجلط الدم في الجهاز التنفسي الحاد و / أو قصور القلب في وحدة العناية المركزة) ؛

علاج الجلطات الدموية.

منع تخثر الدم أثناء غسيل الكلى.

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجي Q.

قلة الصفيحات مع استخدام نادروبارين في التاريخ ؛

علامات النزيف أو زيادة خطر النزيف المرتبط بضعف الإرقاء (باستثناء DIC غير الناجم عن الهيبارين) ؛

الآفات العضوية للأعضاء التي تميل إلى النزيف (على سبيل المثال ، قرحة المعدة أو الاثني عشر) ؛

إصابات أو تدخلات جراحية في الدماغ والحبل الشوكي أو في العين.

نزيف داخل الجمجمة.

التهاب الشغاف الانتاني الحاد.

الفشل الكلوي الشديد (KK<30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

الأطفال والمراهقة (حتى 18 عامًا) ؛

فرط الحساسية للندروبارين أو أي مكونات أخرى للدواء.

مع حذريجب وصف Fraxiparine في المواقف المرتبطة بزيادة خطر النزيف:

مع فشل الكبد

مع الفشل الكلوي

مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد.

مع وجود تاريخ من القرحة الهضمية أو أمراض أخرى مع زيادة خطر النزيف ؛

مع اضطرابات الدورة الدموية في المشيمية وشبكية العين.

في فترة ما بعد الجراحة بعد العمليات على المخ والحبل الشوكي أو على العينين.

في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم ؛

في حالة تجاوز مدة العلاج الموصى به (10 أيام) ؛

عند الدمج مع الأدوية التي تزيد من خطر حدوث نزيف.

يتم تقديم التفاعلات العكسية اعتمادًا على تواتر الحدوث: في كثير من الأحيان (> 1/10) ، غالبًا (> 1/100 ،< 1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

من جهاز تجلط الدم:في كثير من الأحيان - نزيف مواقع مختلفة ، في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر أخرى.

من نظام المكونة للدم:نادرا - قلة الصفيحات. نادرًا جدًا - فرط الحمضات ، يمكن عكسه بعد التوقف عن تناول الدواء.

من نظام الكبد:في كثير من الأحيان - زيادة نشاط ناقلات الأمين الكبدية (عادة ما تكون عابرة).

من جهاز المناعة:نادرًا جدًا - تفاعلات فرط الحساسية (وذمة Quincke ، تفاعلات الجلد).

ردود الفعل المحلية:في كثير من الأحيان - تكوين ورم دموي صغير تحت الجلد في موقع الحقن ؛ في بعض الحالات ، هناك ظهور عقيدات كثيفة (لا تشير إلى تغليف الهيبارين) ، والتي تختفي بعد بضعة أيام ؛ نادرا جدا - نخر الجلد ، عادة في موقع الحقن. عادة ما يسبق تطور النخر برفرية أو رقعة حمامية متسللة أو مؤلمة ، والتي قد تكون مصحوبة أو لا تصاحبها أعراض عامة (في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف العلاج بـ Fraxiparine على الفور).

آحرون:نادرًا جدًا - الانتصاب ، فرط بوتاسيوم الدم القابل للانعكاس (المرتبط بقدرة الهيبارين على قمع إفراز الألدوستيرون ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر).

جرعة مفرطة

أعراض:العلامة الرئيسية لجرعة زائدة مع s / c و / في المقدمة هي النزيف ؛ من الضروري مراقبة عدد الصفائح الدموية والمعلمات الأخرى لنظام تخثر الدم.

علاج:لا يتطلب النزيف الخفيف علاجًا خاصًا (عادة ما يكون كافياً لتقليل الجرعة أو تأخير الإعطاء اللاحق). كبريتات البروتامين لها تأثير معادل واضح فيما يتعلق بالتأثيرات المضادة للتخثر للهيبارين ، ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن استعادة النشاط المضاد لـ Xa جزئيًا. استخدام كبريتات البروتامين ضروري فقط في الحالات الشديدة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن 0.6 مل من كبريتات البروتامين يحيد حوالي 950 مضادًا لـ Xa ME من nadroparin. تُحسب جرعة كبريتات البروتامين مع الأخذ بعين الاعتبار الوقت المنقضي بعد إدخال الهيبارين ، مع احتمال انخفاض جرعة الترياق.

تعليمات خاصة

يجب إيلاء اهتمام خاص للتعليمات المحددة للاستخدام لكل دواء ينتمي إلى فئة LMWH ، لأن. يمكن استخدامها بوحدات جرعات مختلفة (ED أو mg). وبسبب هذا ، فإن تناوب Fraxiparine مع LMWHs الأخرى أثناء العلاج طويل الأمد أمر غير مقبول. من الضروري أيضًا الانتباه إلى الدواء المستخدم - Fraxiparine أو Fraxiparine Forte ، لأن. هذا يؤثر على نظام الجرعات.

تم تصميم الحقن المتدرجة لتحديد الجرعة حسب وزن جسم المريض.

Fraxiparine غير مخصص للإعطاء العضلي.

قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين

نظرًا لأن قلة الصفيحات (قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين) يمكن أن تتطور مع استخدام الهيبارين ، فمن الضروري مراقبة عدد الصفائح الدموية خلال كامل فترة العلاج باستخدام Fraxiparine.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من قلة الصفيحات ، شديدة في بعض الأحيان ، والتي قد تترافق مع تجلط الدم الشرياني أو الوريدي ، وهو أمر مهم يجب مراعاته في الحالات التالية:

مع قلة الصفيحات.

مع انخفاض كبير في محتوى الصفائح الدموية (بنسبة 30-50٪ مقارنة بالقيمة الأولية) ؛

مع ديناميات سلبية من تجلط الدم ، والتي يتلقى المريض العلاج ؛

مع تجلط الدم الذي تطور على خلفية استخدام الدواء ؛

مع مدينة دبي للإنترنت.

في هذه الحالات ، يجب التوقف عن العلاج بـ Fraxiparine.

عادة ما تحدث هذه الآثار ذات الطبيعة المسببة للحساسية المناعية بين اليوم الخامس واليوم الحادي والعشرين من العلاج ، ولكنها قد تحدث في وقت مبكر إذا كان لدى المريض تاريخ من قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين.

إذا كان هناك تاريخ من نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (على خلفية الهيبارين غير المجزأ أو منخفض الوزن الجزيئي) ، يمكن وصف العلاج باستخدام Fraxiparine ، إذا لزم الأمر. ومع ذلك ، تتم الإشارة إلى المراقبة السريرية الصارمة ، وعلى الأقل ، تعداد الصفائح الدموية اليومية في هذه الحالة. في حالة حدوث قلة الصفيحات ، يجب إيقاف Fraxiparine على الفور.

في حالة حدوث قلة الصفيحات على خلفية الهيبارين (الوزن الجزيئي غير المجزأ أو المنخفض) ، فيجب مراعاة إمكانية وصف مضادات التخثر من المجموعات الأخرى. في حالة عدم توفر أدوية أخرى ، يمكن استخدام LMWH آخر. في هذه الحالة يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية في الدم بشكل يومي. إذا استمرت علامات قلة الصفيحات الأولية بالملاحظة بعد تغيير الدواء ، فيجب إيقاف العلاج في أسرع وقت ممكن. يجب أن نتذكر أن التحكم في تراكم الصفائح الدموية على أساس الاختبارات المختبرية له قيمة محدودة في تشخيص قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين.

المرضى المسنين

قبل بدء العلاج بـ Fraxiparine ، من الضروري تقييم وظائف الكلى.

فرط بوتاسيوم الدم

قد يمنع الهيبارين إفراز الألدوستيرون ، مما قد يؤدي إلى فرط بوتاسيوم الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع تركيزات البوتاسيوم في الدم أو في المرضى المعرضين لخطر ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم (على سبيل المثال ، مرضى السكري ، الفشل الكلوي المزمن ، الحماض الاستقلابي ، أو المرضى الذين يتناولون الأدوية ، التي يمكن أن تسبب فرط بوتاسيوم الدم (بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية). يزداد خطر فرط بوتاسيوم الدم مع العلاج طويل الأمد ، ولكن يمكن عكسه عادةً عند التوقف. في المرضى المعرضين للخطر ، يجب مراقبة تركيز البوتاسيوم في الدم.

التخدير النخاعي / فوق الجافية / البزل الشوكي والأدوية المصاحبة

يزداد خطر الإصابة بأورام دموية في العمود الفقري / فوق الجافية في المرضى الذين يعانون من القسطرة فوق الجافية أو ما يصاحب ذلك من استخدام للأدوية الأخرى التي قد تؤثر على الإرقاء ، مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو العوامل المضادة للصفيحات أو مضادات التخثر الأخرى. يبدو أيضًا أن الخطر يزداد مع الثقوب فوق الجافية أو العمود الفقري المؤلمة أو المتكررة. وبالتالي ، يجب تحديد مسألة الاستخدام المشترك للحصار العصبي ومضادات التخثر بشكل فردي بعد تقييم نسبة الفائدة / المخاطر في المواقف التالية:

في المرضى الذين يتلقون بالفعل مضادات التخثر ، ينبغي تبرير الحاجة إلى التخدير النخاعي أو فوق الجافية ؛

في المرضى الذين تم التخطيط لإجراء جراحة اختيارية باستخدام التخدير النخاعي أو فوق الجافية ، يجب تبرير الحاجة إلى إدخال مضادات التخثر.

عند إجراء البزل القطني أو التخدير النخاعي / فوق الجافية ، يجب أن تنقضي 12 ساعة على الأقل بين إعطاء Fraxiparine للوقاية أو 24 ساعة للعلاج وإدخال أو إزالة قسطرة أو إبرة في العمود الفقري / فوق الجافية. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يمكن النظر في زيادة هذه الفترات. المراقبة الدقيقة للمريض ضرورية من أجل تحديد علامات وأعراض الاضطرابات العصبية. إذا تم الكشف عن انتهاكات في الحالة العصبية للمريض ، فإن العلاج المناسب العاجل مطلوب.

الساليسيلات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والعوامل المضادة للصفيحات

في الوقاية أو العلاج من الجلطات الدموية الوريدية ، وكذلك في منع تخثر الدم في الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ Fraxiparine مع أدوية مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك والساليسيلات الأخرى) والعوامل المضادة للصفيحات ، لأن. هذا قد يزيد من خطر النزيف.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

لا توجد بيانات عن تأثير عقار Fraxiparine على القدرة على قيادة المركبات والآليات.

مع الفشل الكلوي

في المرضى الذين يعانون من خفيف إلى معتدل الفشل الكلوي(CC ≥ 30 مل / دقيقة و< 60 мл/мин) для (مراقبة الجودة< 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

يو ل علاج الجلطات الدمويةأو ل

في انتهاك لوظائف الكبد

كبير

في المرضى المسنين

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات مسخية أو سامة للأجنة للكالسيوم نادروبارين ، ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، لا توجد سوى بيانات محدودة بشأن تغلغل الكالسيوم نادروبارين عبر المشيمة في البشر. لذلك ، لا ينصح بتعيين عقار Fraxiparine أثناء الحمل ، إلا في الحالات التي تفوق فيها الفوائد المحتملة للأم المخاطر على الجنين.

في الوقت الحالي ، لا توجد سوى بيانات محدودة عن إفراز nadroparin الكالسيوم في حليب الثدي. في هذا الصدد ، لا ينصح باستخدام nadroparin الكالسيوم أثناء الرضاعة الطبيعية.

تفاعل الدواء

يؤدي الاستخدام المشترك لعقار Fraxiparine مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء ، مثل حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومضادات التخثر غير المباشرة ومضادات الفبرين والديكستران ، إلى تعزيز متبادل للتأثير.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن العوامل المضادة للصفيحات (باستثناء حمض أسيتيل الساليسيليك كدواء مسكن وخافض للحرارة ، أي بجرعة تزيد عن 500 مجم): أبسيكسيماب ، حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات مضادة للصفيحات (50-300 مجم) لأمراض القلب والأوعية الدموية. المؤشرات العصبية ، البيرابروست ، كلوبيدوجريل ، إيبتيفيباتيد ، إيلوبروست ، تيكلوبيدين ، تيروفيبان - تزيد من خطر حدوث نزيف.

يجب استخدام Fraxiparine بحذر عند المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر غير المباشرة والكورتيكوستيرويدات الجهازية والديكسترانس. عند وصف مضادات التخثر غير المباشرة للمرضى الذين يتلقون Fraxiparine ، يجب أن يستمر استخدامه حتى يستقر MHO على القيمة المطلوبة.

مع إعطاء s / c ، يفضل إعطاء الدواء مع استلقاء المريض ، في أنسجة s / c من السطح الأمامي الجانبي أو الخلفي الوحشي للبطن ، بالتناوب من الجانبين الأيمن والأيسر. يُسمح بالإدخال في الفخذ.

من أجل تجنب فقدان الدواء عند استخدام المحاقن ، لا ينبغي إزالة فقاعات الهواء قبل الحقن.

يجب إدخال الإبرة بشكل عمودي ، وليس بزاوية ، في ثنية الجلد المقروص المتكونة بين الإبهام والسبابة. يجب الحفاظ على الطية طوال فترة تناول الدواء. لا تفرك مكان الحقن بعد الحقن.

ل الوقاية من الجلطات الدموية في الممارسة الجراحية العامةالجرعة الموصى بها من Fraxiparine هي 0.3 مل (2850 مضاد لـ Xa ME) ق / ج. يتم إعطاء الدواء 2-4 ساعات قبل الجراحة ، ثم مرة واحدة في اليوم. يستمر العلاج لمدة 7 أيام على الأقل أو خلال كامل فترة زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم ، حتى يتم نقل المريض إلى نظام العيادات الخارجية.

ل الوقاية من الجلطات الدموية في جراحة العظاميتم إعطاء Fraxiparine بجرعة محددة اعتمادًا على وزن جسم المريض بمعدل 38 مضادًا لـ Xa IU / كجم ، والتي يمكن زيادتها حتى 50 ٪ في اليوم الرابع بعد الجراحة. يتم تحديد الجرعة الأولية قبل العملية بـ 12 ساعة ، والجرعة الثانية - بعد 12 ساعة من انتهاء العملية. علاوة على ذلك ، يستمر استخدام Fraxiparine مرة واحدة في اليوم خلال الفترة الكاملة لزيادة خطر الإصابة بتجلط الدم حتى يتم نقل المريض إلى نظام العيادات الخارجية. الحد الأدنى لمدة العلاج 10 أيام.

المرضى المعرضون لخطر الإصابة بالجلطة (عادة في وحدات العناية المركزة / فشل الجهاز التنفسي و / أو عدوى الجهاز التنفسي و / أو قصور القلب /)يوصف Fraxiparine مرة واحدة في اليوم بجرعة يتم تحديدها حسب وزن جسم المريض. يستخدم Fraxiparine خلال كامل فترة خطر الإصابة بتجلط الدم.

في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجي Qيوصف Fraxiparine s / c مرتين / يوم (كل 12 ساعة). مدة العلاج عادة 6 أيام. في التجارب السريرية ، في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة / احتشاء عضلة القلب غير الموجي Q ، تم إعطاء Fraxiparine بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 325 مجم / يوم.

يتم إعطاء الجرعة الأولية كحقنة بلعة وريدية واحدة ، ويتم إعطاء الجرعات اللاحقة. يتم تحديد الجرعة اعتمادًا على وزن الجسم بمعدل 86 مضادًا لـ Xa IU / كجم.

في علاج الجلطات الدمويةيجب إعطاء مضادات التخثر الفموية (في حالة عدم وجود موانع) في أقرب وقت ممكن. لا يتم إيقاف العلاج بـ Fraxiparine حتى يتم الوصول إلى القيم المستهدفة لمؤشر وقت البروثرومبين. يوصف الدواء ق / ج 2 مرات / يوم (كل 12 ساعة) ، والمدة المعتادة للدورة هي 10 أيام. تعتمد الجرعة على وزن جسم المريض بمعدل 86 مضادًا لـ Xa IU / كجم من وزن الجسم.

منع تخثر الدم في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى

يجب تحديد جرعة Fraxiparine لكل مريض على حدة ، مع مراعاة الشروط الفنية لغسيل الكلى.

يتم إعطاء Fraxiparine مرة واحدة في الخط الشرياني لحلقة غسيل الكلى في بداية كل جلسة. بالنسبة للمرضى الذين ليس لديهم خطر متزايد من النزيف ، يتم تحديد الجرعات الأولية الموصى بها اعتمادًا على وزن الجسم ، ولكنها كافية لجلسة غسيل كلوي لمدة 4 ساعات.

في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف ، يمكن استخدام نصف الجرعة الموصى بها من الدواء.

إذا استمرت جلسة غسيل الكلى لأكثر من 4 ساعات ، يمكن إعطاء جرعات صغيرة إضافية من Fraxiparine.

عند إجراء الجلسات اللاحقة لغسيل الكلى ، يجب اختيار الجرعة اعتمادًا على التأثيرات الملحوظة.

يجب ملاحظة المريض أثناء إجراء غسيل الكلى لاحتمال حدوث نزيف أو علامات تكوين جلطة في نظام غسيل الكلى.

في المرضى المسنينتعديل الجرعة غير مطلوب (باستثناء المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى). قبل بدء العلاج بـ Fraxiparine ، يوصى بمراقبة مؤشرات وظائف الكلى.

في المرضى الذين يعانون خفيف إلى معتدل الفشل الكلوي (CC ≥ 30 مل / دقيقة و< 60 мл/мин) ل منع تكوين الجلطةتخفيض الجرعة غير مطلوب مرضى الفشل الكلوي الحاد (مراقبة الجودة< 30 мл/мин) يجب تقليل الجرعة بنسبة 25٪.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسطل علاج الجلطات الدمويةأو ل الوقاية من الجلطات الدموية في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من تجلط الدم (مع الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجي Q)يجب إنقاص الجرعة بنسبة 25٪ ، لا يستعمل الدواء للمرضى المصابين بقصور كلوي حاد.

في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبدلم يتم إجراء دراسات خاصة حول استخدام الدواء.

شروط التخزين ومدة الصلاحية

القائمة ب. يجب تخزين الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال ، عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية ؛ لا تجمد. مدة الصلاحية - 3 سنوات.

محلول للحقن - حقنة واحدة من كالسيوم نادروبارين IU مضاد لـ Xa - 2850 سواغ: محلول هيدروكسيد الكالسيوم - Q. (أو خفف حمض الهيدروكلوريك) إلى درجة الحموضة 5.0-7.5 ؛ ماء للحقن - q.s. ما يصل إلى 0.3 مل في نفطة 2 محاقن يمكن التخلص منها من 0.3 مل ؛ في صندوق من الورق المقوى 1 أو 5 بثور. محلول للحقن - حقنة واحدة من كالسيوم نادروبارين IU مضاد لـ Xa - 3800 سواغ: محلول هيدروكسيد الكالسيوم - Q. (أو خفف حمض الهيدروكلوريك) إلى درجة الحموضة 5.0-7.5 ؛ ماء للحقن - q.s. ما يصل إلى 0.4 مل في نفطة 2 محاقن 0.4 مل ؛ في صندوق من الورق المقوى 1 أو 5 بثور. محلول للحقن - حقنة واحدة من الكالسيوم nadroparin ، IU anti-Xa - 5700 سواغ: محلول هيدروكسيد الكالسيوم - Q. (أو خفف حمض الهيدروكلوريك) إلى درجة الحموضة 5.0-7.5 ؛ ماء للحقن - q.s. ما يصل إلى 0.6 مل في نفطة 2 محاقن يمكن التخلص منها من 0.6 مل ؛ في صندوق من الورق المقوى 1 أو 5 بثور. محلول للحقن - حقنة واحدة من الكالسيوم nadroparin ، IU anti-Xa - 7600 من السواغات: محلول هيدروكسيد الكالسيوم - q.s (أو خفف حمض الهيدروكلوريك) إلى درجة الحموضة 5.0-7.5 ؛ ماء للحقن - q.s. ما يصل إلى 0.8 مل في نفطة 2 محاقن يمكن التخلص منها من 0.6 مل ؛ في صندوق من الورق المقوى 1 أو 5 بثور. محلول للحقن - حقنة واحدة من الكالسيوم nadroparin ، IU anti-Xa - 9500 سواغ: محلول هيدروكسيد الكالسيوم - q.s (أو خفف حمض الهيدروكلوريك) إلى درجة الحموضة 5.0-7.5 ؛ ماء للحقن - q.s. ما يصل إلى 1 مل في نفطة 2 محاقن يمكن التخلص منها من 1 مل ؛ في صندوق من الورق المقوى 1 أو 5 بثور.

وصف الشكل الدوائي

حل واضح ، براق قليلاً ، عديم اللون أو أصفر فاتح.

صفة مميزة

الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH).

الدوائية

يتم تحديد خصائص الحركة الدوائية على أساس التغيرات في نشاط البلازما المضادة لعامل Xa. بعد إعطاء s / c ، يتم امتصاص ما يقرب من 100 ٪ من الدواء بسرعة. يتم الوصول إلى Cmax في البلازما بين 3 و 4 ساعات إذا تم استخدام nadroparin Calcium في نظام من حقنتين يوميًا. عند استخدام الكالسيوم نادروبارين في وضع حقنة واحدة في اليوم ، يتحقق Cmax بين 4 و 6 ساعات بعد الإعطاء. يحدث التمثيل الغذائي بشكل رئيسي في الكبد (نزع الكبريت ، إزالة البلمرة). بعد استخدام s / c لعامل T1 / 2 المضاد لـ Xa ، يكون نشاط الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أعلى منه في حالة الهيبارين غير المجزأ ويبلغ 3-4 ساعات. يختفي من البلازما أسرع من نشاط العامل المضاد Xa. يحدث الإفراز في المقام الأول عن طريق الكلى ، في شكله الأصلي أو المعدل قليلاً. مجموعات الخطر في المرضى المسنين ، حيث أن وظائف الكلى تنخفض من الناحية الفسيولوجية ، فإن التخلص منها يتباطأ. هذا لا يؤثر على جرعات ونظام إعطاء الدواء للأغراض الوقائية طالما أن الوظيفة الكلوية لهؤلاء المرضى تظل ضمن الحدود المقبولة ، أي. مضطرب قليلا. قبل بدء العلاج بـ LMWH ، يجب تقييم وظيفة الكلى للمرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا بشكل منهجي باستخدام صيغة Cockcroft. القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط (Cl> 30 ml / min): في بعض الحالات ، قد يكون من المفيد مراقبة مستوى نشاط العامل المضاد لـ Xa في الدم لاستبعاد احتمال تناول جرعة زائدة أثناء تناول الدواء. غسيل الكلى: يُحقن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي في الخط الشرياني لحلقة غسيل الكلى بجرعات عالية كافية لمنع الدم من التجلط في الحلقة. من حيث المبدأ ، لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية ، إلا في حالة الجرعة الزائدة ، عندما يمكن أن يؤدي مرور الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية إلى زيادة نشاط العامل المضاد لـ Xa المرتبط بالفشل الكلوي في نهاية المرحلة.

الديناميكا الدوائية

يتميز كالسيوم Nadroparin بعامل مضاد لـ Xa أعلى مقارنة بعامل مضاد IIa أو نشاط مضاد للتخثر. تتراوح النسبة بين نشاطي nadroparin بين 2.5 و 4. في الجرعات الوقائية ، لا يسبب نادروبارين انخفاضًا واضحًا في وقت الثرومبين الجزئي المنشط (APTT). من خلال علاج الدورة التدريبية خلال فترة النشاط الأقصى ، يمكن تمديد APTT إلى قيمة أعلى بمقدار 1.4 مرة من المعيار. يعكس هذا الإطالة التأثير المتبقي المضاد للتخثر للكالسيوم نادروبارين.

مؤشرات لاستخدام Fraxiparine

الوقاية من الجلطات الدموية أثناء العمليات الجراحية ؛
جلطة وريدية عميقة؛
الوقاية من تجلط الدم أثناء غسيل الكلى.
احتشاء عضلة القلب.

موانع لاستخدام فراكسيبارين

التهاب الشغاف الجرثومي الحاد.
النزيف أو الميل للنزيف.
نزيف في المخ.
فرط الحساسية للدواء.

استخدم Fraxiparine في الحمل والأطفال

بطلان في الحمل والرضاعة.

الآثار الجانبية Fraxiparine

زيادة النزيف
ردود فعل تحسسية
أورام دموية في موقع الحقن.

تفاعل الدواء

قد يعتمد تطور فرط بوتاسيوم الدم على الوجود المتزامن لعدة عوامل خطر. الأدوية التي تسبب فرط بوتاسيوم الدم: أملاح البوتاسيوم ، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الهيبارين (منخفض الوزن الجزيئي أو غير المجزأ) ، السيكلوسبورين والتاكروليموس ، تريميثوبريم. يزداد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم مع مزيج من العوامل المذكورة أعلاه مع Fraxiparine. يؤدي الاستخدام المشترك لـ Fraxiparine مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء ، مثل حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومضادات فيتامين K ومضادات الفبرين والديكستران ، إلى تعزيز متبادل للتأثير. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مثبطات تراكم الصفائح الدموية (باستثناء حمض أسيتيل الساليسيليك كدواء مسكن وخافض للحرارة ، أي بجرعة تزيد عن 500 مجم): مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، أبسيكسيماب ، حمض أسيتيل الساليسيليك في جرعات مضادة للصفيحات (50-300 مجم) ) مع مؤشرات قلبية وعصبية ، فإن البيرابروست ، كلوبيدوجريل ، إبتيفيباتيد ، إيلوبروست ، تيكلوبيدين ، تيروفيبان يزيد من خطر النزيف.

جرعة من Fraxiparine

يتم الحقن في أنسجة البطن تحت الجلد. في علاج الجلطة ، يتم إجراء الإعطاء كل 12 ساعة لمدة 10 أيام. تعتمد جرعة الدواء على وزن جسم المريض: بوزن 45 كجم - 0.4 مل ؛ 55 كجم - 0.5 مل ؛ 70 كجم - 0.6 مل ؛ 80 كجم - 0.7 مل ؛ 90 كجم - 0.8 مل ؛ 100 كجم وأكثر - 0.9 مل. للوقاية ، يتم إعطاء جرعة 0.3 مل قبل 2-4 ساعات من بدء العملية الجراحية. المدة الإجمالية للعلاج لا تقل عن 7 أيام أخرى.

جرعة مفرطة

يمكن أن يؤدي تناول جرعة زائدة عرضية مع s / c لجرعات كبيرة من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي إلى حدوث نزيف. في حالة تناول - حتى جرعة كبيرة - من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (لم يُلاحظ حتى الآن) ، لا ينبغي توقع عواقب وخيمة ، نظرًا لامتصاص الدواء المنخفض جدًا. العلاج: مع نزيف خفيف - يؤجل الجرعة التالية. في بعض الحالات ، يمكن الإشارة إلى استخدام كبريتات البروتامين ، بالنظر إلى ما يلي: فعاليته أقل بكثير من تلك الموصوفة فيما يتعلق بجرعة زائدة من الهيبارين غير المجزأ ؛ يجب تقييم نسبة الفائدة / المخاطر لكبريتات البروتامين بعناية فيما يتعلق بآثارها الجانبية (خاصة صدمة الحساسية). إذا تقرر استخدام مثل هذا العلاج ، يتم إجراء المعادلة عن طريق الحقن الوريدي البطيء لكبريتات البروتامين. تعتمد الجرعة الفعالة من كبريتات البروتامين على: جرعة الهيبارين المعطاة (يمكن استخدام 100 وحدة مضاد للهيبارين من كبريتات البروتامين لتحييد نشاط 100 وحدة دولية من نشاط عامل مضاد لـ Xa من LMWH) ؛ الوقت المنقضي بعد إدخال الهيبارين ، مع احتمال انخفاض جرعة الترياق. ومع ذلك ، من المستحيل إبطال نشاط العامل المضاد لـ Xa تمامًا. علاوة على ذلك ، يمكن أن تجعل حركية امتصاص الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي هذا المعادلة مؤقتًا وتتطلب تجزئة الجرعة الإجمالية المحسوبة من كبريتات البروتامين إلى عدة حقن (2-4) موزعة يوميًا.

الديناميكا الدوائية

يتميز Nadroparin بنشاط أعلى ضد العامل Xa ، مقارنة بالنشاط ضد العامل IIa. له نشاط مضاد للتخثر فوري وطويل الأمد.
بالمقارنة مع الهيبارين غير المجزأ ، يكون للندروبارين تأثير أقل على وظيفة الصفائح الدموية وتجميعها وله تأثير ضئيل على الإرقاء الأولي.

في الجرعات الوقائية ، لا يسبب انخفاض واضح في وقت الثرومبين الجزئي المنشط (APTT).
من خلال علاج الدورة التدريبية خلال فترة النشاط الأقصى ، يمكن تمديد APTT إلى قيمة أعلى بمقدار 1.4 مرة من القيمة القياسية. يعكس هذا الإطالة التأثير المتبقي المضاد للتخثر للكالسيوم نادروبارين.

الدوائية

يتم تحديد خصائص الحرائك الدوائية بناءً على التغيرات في نشاط البلازما المضاد لعامل Xa.

استيعاب

بعد تناوله تحت الجلد ، يتحقق أقصى نشاط مضاد لـ Xa (Cmax) بعد 35 ساعة (Tmax).

التوافر البيولوجي

بعد تناوله تحت الجلد ، يتم امتصاص nadroparin بالكامل تقريبًا (حوالي 88 ٪).
مع الإعطاء في الوريد ، يتم تحقيق أقصى نشاط مضاد لـ Xa في أقل من 10 دقائق ، ونصف العمر (T½) حوالي ساعتين.

الاسْتِقْلاب

يحدث التمثيل الغذائي بشكل رئيسي في الكبد (نزع الكبريت ، إزالة البلمرة).

تربية

نصف عمر الإطراح بعد الإعطاء تحت الجلد حوالي 3.5 ساعة ، ومع ذلك ، يستمر النشاط المضاد لـ Xa لمدة 18 ساعة على الأقل بعد حقن نادروبارين بجرعة 1900 مضاد لـ Xa ME.

2. مؤشرات للاستخدام

الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري:

في الجراحة العامة وجراحة العظام.
في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بتجلط الدم (مع قصور حاد في الجهاز التنفسي و / أو قصور القلب في وحدة العناية المركزة ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب بدون موجة Q).
علاج الجلطات الدموية.
منع تخثر الدم أثناء غسيل الكلى.

3. كيف تستعمل

تقنية الحقن تحت الجلد. يفضل الحقن بالمريض مستلقياً في النسيج تحت الجلد للسطح الأمامي الوحشي للبطن أو الجانب الخلفي الوحشي للبطن ، بالتناوب من الجانبين الأيمن والأيسر. يُسمح بالإدخال في الفخذ.

لتجنب فقدان الدواء عند استخدام المحاقن ، لا ينبغي إزالة فقاعات الهواء قبل الحقن.
يجب إدخال الإبرة بشكل عمودي ، وليس بزاوية ، في ثنية الجلد المقروص ، والتي يجب إمساكها بين الإبهام والسبابة حتى نهاية حقن المحلول. لا تفرك مكان الحقن بعد الحقن.

الوقاية من الجلطات الدموية

الجراحة العامة

الجرعة الموصى بها من Fraxiparine هي 0.3 مل (2850 anti-Xa ME) تحت الجلد ، 2-4 ساعات قبل الجراحة ، ثم يتم إعطاء Fraxiparine مرة واحدة في اليوم. يستمر العلاج لمدة 7 أيام على الأقل وخلال فترة خطر الإصابة بتجلط الدم ، حتى يتم نقل المريض إلى نظام العيادات الخارجية.

عمليات تقويم العظام

يتم إعطاء Fraxiparine تحت الجلد ، وتعتمد الجرعة على وزن جسم المريض ، ومشار إليها في الجدول أدناه ، بمعدل 38 مضادًا لـ Xa IU / كجم من وزن الجسم ، والتي يمكن زيادتها حتى 50٪ في اليوم الرابع بعد الجراحة . يتم تحديد الجرعة الأولية قبل العملية بـ 12 ساعة ، والجرعة الثانية - بعد 12 ساعة من انتهاء العملية. علاوة على ذلك ، يستمر استخدام Fraxiparine مرة واحدة يوميًا خلال فترة خطر الإصابة بتجلط الدم حتى يتم نقل المريض إلى نظام العيادات الخارجية. الحد الأدنى لمدة العلاج 10 أيام.

المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من تجلط الدم ، عادة في وحدة العناية المركزة (فشل تنفسي و / أو عدوى في الجهاز التنفسي و / أو): يتم إعطاء Fraxiparine تحت الجلد ، مرة واحدة في اليوم. تعتمد الجرعة على وزن جسم المريض ومشار إليها في جدول الصدمات. يستخدم Fraxiparine خلال كامل فترة خطر الإصابة بتجلط الدم.

المرضى المعرضون لخطر الإصابة بتجلط الدم (مع الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب الموجي غير O):
يتم إعطاء Fraxiparine تحت الجلد مرتين في اليوم (كل 12 ساعة). مدة العلاج عادة 6 أيام. في التجارب السريرية ، المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة / احتشاء عضلة القلب غير الموجة Q. تم إعطاء Fraxiparine بالاشتراك مع الأسبرين ، بجرعة 325 ملغ في اليوم.

أولي؟ تُعطى الجرعة كحقنة بلعة وريدية واحدة وجرعات لاحقة تُعطى تحت الجلد. تعتمد الجرعة على وزن جسم المريض والمشار إليها في الجدول أدناه ، بمعدل 86 مضادًا لـ Xa IU / كجم من وزن الجسم.

علاج الجلطات الدموية

في علاج الجلطات الدموية ، يجب البدء في العلاج بمضادات التخثر عن طريق الفم ، في حالة عدم وجود موانع ، في أقرب وقت ممكن. لا ينبغي التوقف عن العلاج باستخدام Fraxiparine قبل الوصول إلى القيم المستهدفة لمؤشر وقت البروثرومبين.

يتم إعطاء Fraxiparine تحت الجلد مرتين في اليوم (كل 12 ساعة) ، والمدة المعتادة للدورة هي 10 أيام. تعتمد الجرعة على وزن جسم المريض والمشار إليها في الجدول أدناه ، بمعدل 86 مضادًا لـ Xa IU / كجم من وزن الجسم.

منع تخثر الدم في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى
يجب تحديد جرعة Fraxiparine لكل مريض على حدة ، مع مراعاة الشروط الفنية لغسيل الكلى.
يتم إعطاء Fraxiparine مرة واحدة في الخط الشرياني لحلقة غسيل الكلى في بداية كل جلسة. بالنسبة للمرضى الذين ليس لديهم خطر متزايد للنزيف ، يوصى بالجرعات الأولية التالية ، اعتمادًا على وزن الجسم ، الكافية لجلسة غسيل كلوي لمدة 4 ساعات:

في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف ، يمكن إجراء جلسات غسيل الكلى باستخدام نصف جرعة من الدواء.

إذا استمرت جلسة غسيل الكلى لأكثر من 4 ساعات ، يمكن إعطاء جرعات صغيرة إضافية من Fraxiparine.

عند إجراء الجلسات اللاحقة لغسيل الكلى ، يجب اختيار الجرعة اعتمادًا على التأثيرات الملحوظة.

يجب ملاحظة المريض أثناء إجراء غسيل الكلى بسبب احتمالية حدوث نزيف أو علامات تكوين جلطة في نظام غسيل الكلى.

4. الآثار الجانبية

تم استخدام التصنيف التالي للتفاعلات الضائرة اعتمادًا على وتيرة الحدوث:

في كثير من الأحيان (> 1/10) ،
غالبًا (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10000 ، نادر جدًا (
من الدورة الدموية والجهاز الليمفاوي: في كثير من الأحيان - نزيف مواقع مختلفة ، في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر أخرى ؛ نادرا - قلة الصفيحات. نادرًا جدًا - فرط الحمضات ، يمكن عكسه بعد التوقف عن تناول الدواء.

من جانب جهاز المناعة: نادرا جدا - تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك تفاعلات الجلد).

من جانب التمثيل الغذائي: نادرا جدا - فرط بوتاسيوم الدم العكسي المرتبط بقدرة الهيبارين على تثبيط إفراز الألدوستيرون ، خاصة عند المرضى المعرضين للخطر.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: في كثير من الأحيان - زيادة في مستوى الترانساميناسات الكبدية ، والتي عادة ما تكون عابرة.

من الجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان - تكوين ورم دموي صغير تحت الجلد في موقع الحقن. في بعض الحالات ، هناك ظهور عقيدات كثيفة ، لا تشير إلى تغليف الهيبارين ، والتي تختفي بعد أيام قليلة. نادرًا جدًا - نخر الجلد ، عادةً في موقع الحقن. عادة ما يسبق النخر برفرية أو رقعة حمامية مخترقة أو مؤلمة ، والتي قد تكون مصحوبة بأعراض عامة وقد لا تكون كذلك. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف العلاج بـ Fraxiparine على الفور.

من الجهاز التناسلي: نادرا جدا - قساح.

5. موانع

فرط الحساسية للندروبارين أو أي مكون آخر من مكونات الدواء ؛
قلة الصفيحات مع استخدام نادروبارين في التاريخ ؛
علامات النزيف أو زيادة خطر النزيف المرتبط بضعف الإرقاء ، باستثناء DIC غير الناجم عن الهيبارين ؛
الآفات العضوية للأعضاء التي تميل إلى النزيف (على سبيل المثال ، قرحة المعدة أو الاثني عشر) ؛
إصابات أو تدخلات جراحية في الدماغ والحبل الشوكي أو في العين.
نزيف داخل الجمجمة.
التهاب الشغاف الانتاني الحاد.
فشل كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) في المرضى الذين يتلقون Fraxiparine لعلاج الجلطات الدموية والذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجي Q ؛
طفولة (

6. أثناء الحمل والرضاعة

حمل

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي تأثيرات مسخية أو سامة للأجنة من nadroparin ، ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، لا توجد سوى بيانات محدودة بشأن تغلغل nadroparin عبر المشيمة لدى البشر. لذلك ، لا ينصح باستخدام Fraxiparine أثناء الحمل ، إلا إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق المخاطر على الجنين.

الرضاعة

حاليا ، هناك بيانات محدودة فقط عن إفراز نادروبارين في حليب الثدي. في هذا الصدد ، لا ينصح باستخدام نادروبارين أثناء الرضاعة الطبيعية.

7. التفاعل مع الأدوية الأخرى

يؤدي الاستخدام المشترك لـ Fraxiparine مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء ، مثل حمض أسيتيل الساليسيليك والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ومضادات فيتامين K ومضادات الفبرين والديكستران ، إلى تعزيز متبادل للتأثير.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تأخذ في الاعتبار:
مثبطات تراكم الصفائح الدموية (باستثناء حمض أسيتيل الساليسيليك كدواء خافض للحرارة وخافض للحرارة ، أي بجرعة تزيد عن 500 مجم ؛ مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية): أبسيكسيماب ، حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات مضادة للصفيحات (50-300 مجم) لمؤشرات القلب والعصبية ، بيرابروست ، كلوبيدوجريل ، eptifibatide ، iloprost ، ticlopidine ، tirofiban ، يزيد من خطر النزيف.

يجب استخدام Fraxiparine بحذر عند المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر عن طريق الفم ، والكورتيكوستيرويدات الجهازية والديكسترانس. عند وصف مضادات التخثر الفموية للمرضى الذين يتلقون Fraxiparine ، يجب أن يستمر استخدامه حتى يستقر وقت البروثرومبين إلى القيمة المطلوبة.

8. جرعة زائدة

أعراض

العرض الرئيسي لجرعة زائدة عند تناولها تحت الجلد أو عن طريق الوريد هو النزيف. من الضروري مراقبة عدد الصفائح الدموية والمعلمات الأخرى لنظام تخثر الدم. لا يتطلب النزيف البسيط علاجًا خاصًا ، وعادة ما يكون كافياً لتقليل أو تأخير الجرعة اللاحقة من Fraxiparine.

علاج

استخدام كبريتات البروتامين ضروري فقط في الحالات الشديدة. كبريتات البروتامين لها تأثير معادل واضح على التأثيرات المضادة للتخثر للهيبارين ، ولكن يمكن استعادة بعض الأنشطة المضادة لـ Xa.

0.6 مل من كبريتات البروتامين يحيد حوالي 950 مضادًا لـ Xa ME من nadroparin. تُحسب جرعة كبريتات البروتامين مع الأخذ بعين الاعتبار الوقت المنقضي بعد إدخال الهيبارين ، مع احتمال انخفاض جرعة الترياق.

9. نموذج الإفراج

محلول للحقن تحت الجلد 9500 وحدة دولية مضاد لـ Xa / 1 مل: محاقن 0.3 ، 0.4 ، 0.6 ، 0.8 أو 1 مل - 2 أو 10 قطع.

10. شروط التخزين

يحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 30 درجة مئوية. لا تجمد.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد

3 سنوات.

11. التكوين

1 محقنة 1.0 مل تحتوي على:

نادروبارين الكالسيوم - 9500 وحدة دولية من نشاط مضاد لعامل Xa في 1 مل
سواغ: محلول هيدروكسيد الكالسيوم (أو حمض الهيدروكلوريك المخفف) بدرجة كافية لدرجة الحموضة 5.0 - 7.0 ، ماء للحقن حتى 1.0 مل.

12. شروط الاستغناء عن الصيدليات

يتم تحرير الدواء حسب وصفة الطبيب المعالج.

وجدت خطأ؟ حدده واضغط على Ctrl + Enter

* تعليمات الاستخدام الطبي لعقار Fraxiparine منشورة في ترجمة مجانية. هناك موانع. قبل الاستخدام ، من الضروري استشارة أخصائي

®Fraxiparine

المادة الفعالة

نادروبارين كالسيوم * (نادروبارينوم كالسيوم)

ATH:

المجموعة الدوائية

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

تكوين وشكل الافراج

في نفطة 2 محاقن يمكن التخلص منها 0.3 مل ؛ في صندوق من الورق المقوى 1 أو 5 بثور.

في نفطة 2 محاقن 0.4 مل. في صندوق من الورق المقوى 1 أو 5 بثور.

في نفطة 2 محاقن يمكن التخلص منها من 0.6 مل ؛ في صندوق من الورق المقوى 1 أو 5 بثور.

في نفطة 2 محاقن يمكن التخلص منها 1 مل ؛ في صندوق من الورق المقوى 1 أو 5 بثور.

وصف الشكل الدوائي

حل واضح ، براق قليلاً ، عديم اللون أو أصفر فاتح.

صفة مميزة

الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH).

التأثير الدوائي

التأثير الدوائي- مضاد التخثر ، مضاد التخثر .

الديناميكا الدوائية

يتميز كالسيوم Nadroparin بعامل مضاد لـ Xa أعلى مقارنة بعامل مضاد IIa أو نشاط مضاد للتخثر. تتراوح النسبة بين نشاطي nadroparin بين 2.5 و 4.

في الجرعات الوقائية ، لا يسبب نادروبارين انخفاضًا واضحًا في وقت الثرومبين الجزئي المنشط (APTT).

من خلال علاج الدورة التدريبية خلال فترة النشاط الأقصى ، يمكن تمديد APTT إلى قيمة أعلى بمقدار 1.4 مرة من المعيار. يعكس هذا الإطالة التأثير المتبقي المضاد للتخثر للكالسيوم نادروبارين.

الدوائية

فيما يتعلق بنشاط عامل مضاد IIa ، عند استخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، فإنه يختفي من البلازما بشكل أسرع من نشاط العامل المضاد لـ Xa.

يحدث الإفراز في المقام الأول عن طريق الكلى ، في شكله الأصلي أو المعدل قليلاً.

الفئات المعرضة للخطر

في المرضى المسنين ، نظرًا لانخفاض وظائف الكلى من الناحية الفسيولوجية ، فإن التخلص منها يتباطأ. هذا لا يؤثر على جرعات ونظام إعطاء الدواء للأغراض الوقائية طالما أن الوظيفة الكلوية لهؤلاء المرضى تظل ضمن الحدود المقبولة ، أي. مضطرب قليلا.

قبل بدء العلاج بـ LMWH ، يجب تقييم وظيفة الكلى للمرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا بشكل منهجي باستخدام صيغة Cockcroft.

القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط (Cl> 30 ml / min): في بعض الحالات ، قد يكون من المفيد مراقبة مستوى نشاط العامل المضاد لـ Xa في الدم لاستبعاد احتمال تناول جرعة زائدة أثناء تناول الدواء.

غسيل الكلى: يُحقن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي في الخط الشرياني لحلقة غسيل الكلى بجرعات عالية كافية لمنع الدم من التجلط في الحلقة. من حيث المبدأ ، لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية ، إلا في حالة الجرعة الزائدة ، عندما يمكن أن يؤدي مرور الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية إلى زيادة نشاط العامل المضاد لـ Xa المرتبط بالفشل الكلوي في نهاية المرحلة.

دواعي الإستعمال

الوقاية من تجلط الدم أثناء التدخلات الجراحية ، تخثر الدم في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم ، ومضاعفات الانسداد التجلطي في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية لتجلط الدم (مع الجهاز التنفسي الحاد و / أو قصور القلب في وحدة العناية المركزة).

علاج الجلطات الدموية والذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجي Q.

موانع

فرط الحساسية (بما في ذلك قلة الصفيحات) إلى Fraxiparine أو LMWH و / أو الهيبارين في التاريخ ؛ علامات النزيف أو زيادة خطر النزيف المرتبط بضعف الإرقاء ، باستثناء DIC غير الناجم عن الهيبارين ؛ الآفات العضوية للأعضاء التي تميل إلى النزيف (على سبيل المثال ، قرحة المعدة الحادة أو الاثني عشر) ؛ صدمة أو جراحة في الجهاز العصبي المركزي ؛ التهاب الشغاف.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

لم تظهر التجارب على الحيوانات تأثير ماسخ للكالسيوم نادروبارين ، ومع ذلك ، في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، من الأفضل تجنب وصف Fraxiparine بجرعة وقائية وفي شكل علاج مسار.

خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل ، لا يمكن استخدام Fraxiparine إلا وفقًا لتوصيات الطبيب للوقاية من تجلط الدم الوريدي (عند مقارنة الفوائد التي تعود على الأم بالمخاطر على الجنين). لا يتم استخدام علاج الدورة التدريبية خلال هذه الفترة.

إذا كان هناك سؤال حول استخدام التخدير فوق الجافية ، فمن المستحسن ، قدر الإمكان ، تعليق العلاج الوقائي بالهيبارين ، قبل 12 ساعة على الأقل من التخدير.

نظرًا لأن امتصاص الدواء في الجهاز الهضمي عند الأطفال حديثي الولادة هو ، من حيث المبدأ ، غير مرجح ، لا يتم بطلان العلاج باستخدام Fraxiparine في الأمهات المرضعات.

آثار جانبية

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو تكوين ورم دموي تحت الجلد في موقع الحقن. في بعض الحالات ، هناك ظهور عقيدات كثيفة ، لا تشير إلى تغليف الهيبارين ، والتي تختفي بعد أيام قليلة.

يمكن أن تؤدي الجرعات الكبيرة من Fraxiparine إلى حدوث نزيف من مواضع مختلفة ونقص الصفيحات الخفيف (النوع الأول) ، والذي يختفي عادةً أثناء العلاج الإضافي. ربما زيادة معتدلة مؤقتة في مستوى إنزيمات الكبد (ALT ، AST).

نخر الجلد وردود الفعل التحسسية نادرة. تم الإبلاغ عن عدة حالات من ردود الفعل التأقية ونقص الصفيحات المناعي (النوع الثاني) المرتبطة بالتخثر الشرياني و / أو الوريدي أو الجلطات الدموية.

تفاعل

يؤدي الاستخدام المشترك لـ Fraxiparine مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء ، مثل حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومضادات فيتامين K ومضادات الفبرين والديكستران ، إلى تعزيز متبادل للتأثير.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مثبطات تراكم الصفائح الدموية (باستثناء حمض أسيتيل الساليسيليك كدواء مسكن وخافض للحرارة ، أي بجرعة تزيد عن 500 مجم): مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، أبسيكسيماب ، حمض أسيتيل الساليسيليك في جرعات مضادة للصفيحات (50-300 مجم) ) مع مؤشرات قلبية وعصبية ، فإن البيرابروست ، كلوبيدوجريل ، إبتيفيباتيد ، إيلوبروست ، تيكلوبيدين ، تيروفيبان يزيد من خطر النزيف.

الجرعة وطريقة الاستعمال

ف / ج (باستثناء استخدامها في عملية غسيل الكلى).

هذا النموذج مخصص للبالغين.

لا يمكنك الدخول في / م!

1 مل من Fraxiparine يعادل حوالي 9500 وحدة دولية من نشاط عامل مضاد Xa للندروبارين.

تقنية الحقن تحت الجلد

يفضل حقن المريض في وضع الاستلقاء في النسيج تحت الجلد للحزام البطني الخلفي الوحشي أو الجانبي ، بالتناوب من الجانبين الأيمن والأيسر.

يجب إدخال الإبرة بشكل عمودي (وليس بزاوية) في ثنية الجلد المقروص ، مع الاستمرار بين الإبهام والسبابة حتى نهاية حقن المحلول. تم تصميم الحقن المتدرجة لتحديد الجرعة حسب وزن جسم المريض.

الوقاية من الجلطات الدموية في الجراحة

تردد التطبيق.حقنة واحدة في اليوم.

تم تطبيق الجرعة.يتم تحديد الجرعة حسب مستوى الخطر الفردي ، اعتمادًا على وزن جسم المريض ونوع العملية.

الحالات التي تنطوي على مخاطر تخثر معتدلة.في العمليات الجراحية التي تنطوي على مخاطر تخثر معتدلة ، وكذلك في المرضى الذين لا يعانون من زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية ، يتم تحقيق الوقاية الفعالة من مرض الانسداد التجلطي عن طريق إعطاء جرعة مقدارها 2850 وحدة دولية من النشاط المضاد لعامل Xa يوميًا (0.3 مل).

يجب إعطاء الحقن الأولي قبل الجراحة بساعتين.

الحالات التي يزيد فيها خطر التجلط.عمليات الورك والركبة: تعتمد جرعة دواء نادروبارين على وزن جسم المريض. يتم تناوله مرة واحدة يوميًا: 38 وحدة دولية من نشاط عامل مضاد Xa / كجم قبل الجراحة ، أي 12 ساعة قبل العملية ، أي بعد العملية ، أي بدءًا من 12 ساعة بعد انتهاء الإجراء ، ثم يومًا حتى اليوم الثالث بعد العملية ، شاملة ؛ 57 وحدة دولية من نشاط مضاد العامل Xa / كجم ابتداء من اليوم الرابع بعد العملية.

حالات أخرى. في الحالات التي يبدو أن خطر الانصمام الخثاري المرتبط بنوع العملية (خاصة في عمليات الأورام) و / أو بالخصائص الفردية للمريض (خاصة مع تاريخ من مرض الانسداد التجلطي) يبدو أنه يزداد ، جرعة 2850 وحدة دولية من مضادات- فعالية عامل Xa من nadroparin كافية (0.3 مل).

مدة العلاج. يجب أن يستمر العلاج باستخدام LMWH ، جنبًا إلى جنب مع تقنية الضغط المرن التقليدي للأطراف السفلية ، حتى يتم استعادة الوظيفة الحركية للمريض بالكامل.

في الجراحة العامة ، يجب أن يستمر علاج LMWH أقل من 10 أيام ، في حالة عدم وجود خطر معين من الجلطات الدموية الوريدية المرتبطة بالخصائص الفردية للمريض (انظر "التعليمات الخاصة").

إذا كان خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري موجودًا بعد فترة العلاج الموصى بها ، فمن الضروري مواصلة العلاج الوقائي ، في المقام الأول بمضادات التخثر الفموية.

ومع ذلك ، فإن الفائدة السريرية للعلاج طويل الأمد باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو مضادات فيتامين ك لم يتم تقييمها بعد.

الوقاية من تجلط الدم في الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى: داخل الأوعية الدموية(في التحويلة الشريانية لحلقة غسيل الكلى).

في المرضى الذين يتلقون جلسات غسيل الكلى المتكررة ، يتم تحقيق الوقاية من التخثر في حلقة التنقية خارج الجسم عن طريق حقن جرعة أولية من 65 وحدة دولية / كجم في الخط الشرياني لحلقة غسيل الكلى في بداية الجلسة.

هذه الجرعة ، التي تُعطى كحقنة بلعة واحدة داخل الأوعية ، مناسبة فقط لجلسات غسيل الكلى التي لا تزيد عن 4 ساعات ، وبعد ذلك يمكن تعديل الجرعة حسب الاستجابة الفردية للمريض ، والتي تختلف بشكل كبير.

الجرعات المستخدمة في المرضى ، حسب وزن الجسم ، هي كما يلي:

إذا لزم الأمر ، يمكن تغيير الجرعة وفقًا لكل حالة على حدة ومع الشروط الفنية لغسيل الكلى. في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف ، يمكن إجراء جلسات غسيل الكلى باستخدام نصف جرعة من الدواء.

علاج تجلط الأوردة العميقة (DVT)

يجب تأكيد أي شك فورًا من خلال نتائج الاختبارات المناسبة.

تردد التطبيق. 2 حقنة في اليوم بفاصل 12 ساعة.

الجرعة التطبيقية. جرعة كل حقنة هي 85 وحدة دولية من نشاط مضاد العامل Xa / كجم.

لم يتم دراسة جرعة LMWH اعتمادًا على وزن جسم المرضى الذين يزيد وزنهم عن 100 كجم أو أقل من 40 كجم. في المرضى الذين يزيد وزنهم عن 100 كجم ، قد تنخفض فعالية LMWH. من ناحية أخرى ، في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم ، قد يزداد خطر النزيف. في مثل هذه الحالات ، مطلوب مراقبة سريرية خاصة.

لهذا الاستطباب تكون الجرعة المعتمدة على الوزن 0.1 مل / 10 كجم من وزن الجسم كل 12 ساعة كما هو مبين في الجدول التالي:

مدة العلاج.يجب استبدال العلاج بـ LMWH بسرعة بمضادات التخثر الفموية ، ما لم يتم بطلان هذه الأخيرة. يجب ألا تتجاوز مدة العلاج بـ LMWH 10 أيام ، بما في ذلك فترة الانتقال إلى مضادات فيتامين K (VKA) ، باستثناء الحالات التي توجد فيها صعوبات في تثبيت INR (انظر "التعليمات الخاصة"). لذلك ، يجب البدء في العلاج بمضادات التخثر الفموية في أقرب وقت ممكن.

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة / احتشاء عضلة القلب دون تغيير الموجة Q

تردد التطبيق.يتم إعطاء Nadroparin كالسيوم على شكل حقنتين s.c. في اليوم (بفاصل 12 ساعة) ، كل منهما بجرعة 86 IU من النشاط المضاد لعامل Xa ، بالاشتراك مع الأسبرين (الجرعات الموصى بها 75-325 مجم عن طريق الفم ، بعد جرعة أولية دنيا من 160 مجم).

تم تطبيق الجرعة.يجب إعطاء الجرعة الأولية على شكل بلعة وريدية مقدارها 86 وحدة دولية من مضادات Xa / كجم تليها SC بنفس الجرعة.

جرعة مفرطة

يمكن أن يؤدي تناول جرعة زائدة عرضية مع s / c لجرعات كبيرة من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي إلى حدوث نزيف.

في حالة تناول - حتى جرعة كبيرة - من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (لم يُلاحظ حتى الآن) ، لا ينبغي توقع عواقب وخيمة ، نظرًا لامتصاص الدواء المنخفض جدًا.

علاج:مع نزيف طفيف - يؤجل الجرعة التالية.

في بعض الحالات ، يمكن الإشارة إلى استخدام كبريتات البروتامين ، بالنظر إلى ما يلي: فعاليته أقل بكثير من تلك الموصوفة فيما يتعلق بجرعة زائدة من الهيبارين غير المجزأ ؛ يجب تقييم نسبة الفائدة / المخاطر لكبريتات البروتامين بعناية فيما يتعلق بآثارها الجانبية (خاصة صدمة الحساسية).

إذا تقرر استخدام مثل هذا العلاج ، يتم إجراء المعادلة عن طريق الحقن الوريدي البطيء لكبريتات البروتامين.

تعتمد الجرعة الفعالة من كبريتات البروتامين على: جرعة الهيبارين المعطاة (يمكن استخدام 100 وحدة مضاد للهيبارين من كبريتات البروتامين لتحييد نشاط 100 وحدة دولية من نشاط عامل مضاد لـ Xa من LMWH) ؛ الوقت المنقضي بعد إدخال الهيبارين ، مع احتمال انخفاض جرعة الترياق.

ومع ذلك ، من المستحيل إبطال نشاط العامل المضاد لـ Xa تمامًا.

علاوة على ذلك ، يمكن أن تجعل حركية امتصاص الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي هذا المعادلة مؤقتًا وتتطلب تجزئة الجرعة الإجمالية المحسوبة من كبريتات البروتامين إلى عدة حقن (2-4) موزعة يوميًا.

تعليمات خاصة

على الرغم من حقيقة أن تركيز الأدوية المختلفة للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي يتم التعبير عنه بالوحدات الدولية لنشاط عامل مضاد Xa ، فإن فعاليتها لا تقتصر على نشاط عامل مضاد لـ Xa. إن استبدال نظام جرعات LMWH بآخر أمر خطير وغير مقبول ، لأنه. تم التحقق من كل نظام من خلال تجارب سريرية خاصة. لذلك ، من الضروري عناية خاصة والالتزام بتعليمات محددة لاستخدام كل دواء.

خطر حدوث نزيف.من الضروري مراعاة الأنظمة العلاجية الموصى بها (الجرعات ومدة العلاج). خلاف ذلك ، قد يحدث نزيف ، خاصة عند المرضى المعرضين للخطر (كبار السن ، المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، إلخ).

لوحظ نزيف خطير: في المرضى المسنين ، خاصة فيما يتعلق بضعف وظائف الكلى مع تقدم العمر ؛ مع الفشل الكلوي في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم ؛ في حالة تجاوز مدة العلاج الموصى به (10 أيام) ؛ في حالة عدم الامتثال لشروط العلاج الموصى بها (خاصة المدة وتحديد الجرعة بناءً على وزن الجسم لاستخدام الدورة) ؛ عند الدمج مع الأدوية التي تزيد من خطر حدوث نزيف.

على أي حال ، فإن المراقبة الخاصة ضرورية للمرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، وكذلك مع مدة استخدام الدواء لأكثر من 10 أيام. في بعض الحالات ، قد يكون من المفيد قياس نشاط مضاد عامل Xa لاكتشاف تراكم الأدوية.

خطر نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT).في حالة أن المريض الذي يتلقى علاج LMWH (في الدورة التدريبية أو الجرعات الوقائية) لديه: ديناميات سلبية للتخثر ، والتي يتم علاج المريض من أجلها ، التهاب الوريد ، الانسداد الرئوي ، نقص التروية الحاد في الأطراف السفلية ، احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية ، يجب عليهم ذلك يعتبر مظهرًا من مظاهر قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين (HIT) ، وإجراء تحليل على الفور لعدد الصفائح الدموية.

التطبيق عند الأطفال.بسبب نقص البيانات ، لا ينصح باستخدام LMWH في الأطفال.

وظيفة الكلى.قبل بدء العلاج بـ LMWH ، من الضروري مراقبة وظائف الكلى ، خاصة عند المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا. يتم حساب تصفية الكرياتينين باستخدام صيغة Cockcroft وبناءً على وزن الجسم الفعلي للمريض: في الرجال ، الكلرياتينين = (140 سن) × وزن الجسم / (0.814 × كرياتينين المصل) ، معبراً عن العمر بالسنوات ووزن الجسم بالكيلو جرام ، وكرياتينين المصل بالميكرو مول / لتر (إذا تم التعبير عن الكرياتينين بالملجم / مل ، اضرب في 8.8).

في النساء ، تُستكمل هذه الصيغة بضرب الناتج في 0.85.

تحديد الفشل الكلوي الحاد (الكرياتينين الكلور حوالي 30 مل / دقيقة) هو موانع لاستخدام LMWH في شكل مقرر (انظر "موانع الاستعمال").

مراقبة المختبر

التحكم في عدد الصفائح الدموية

قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين

نظرًا لخطر الإصابة بـ HIT ، من الضروري التحكم في عدد الصفائح الدموية ، بغض النظر عن دلالة الاستخدام والجرعة الموصوفة. يتم إجراء تعداد الصفائح الدموية قبل بدء العلاج أو في موعد لا يتجاوز اليوم الأول بعد بدء العلاج ، ثم مرتين في الأسبوع خلال فترة العلاج بأكملها.

ينبغي النظر في تشخيص HIT إذا كان عدد الصفائح الدموية<100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30-50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).

ومع ذلك ، يمكن أن يحدث في وقت مبكر جدًا في حالة وجود تاريخ من قلة الصفيحات المرتبطة بعلاج الهيبارين ، في حالات نادرة جدًا ، وبعد 21 يومًا. يجب أن يتم جمع مثل هذه السوابق بشكل منهجي خلال المقابلة مع المريض قبل بدء العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، قد يستمر خطر HIT مع إعطاء الهيبارين المتكرر لعدة سنوات أو حتى إلى أجل غير مسمى (انظر "موانع الاستعمال").

على أي حال ، فإن حدوث HIT هو حالة ملحة ويتطلب التشاور مع أخصائي. يجب اعتبار أي انخفاض كبير في عدد الصفائح الدموية (بنسبة 30-50 ٪ من القيمة الأصلية) بمثابة إشارة إنذار حتى قبل الوصول إلى القيم الحرجة. في حالة حدوث انخفاض في عدد الصفائح الدموية ، من الضروري: تحقق على الفور من عدد الصفائح الدموية.

امنع الهيبارين إذا تم تأكيد السقوط أو اكتشافه في هذه المتابعة ، ما لم تكن هناك أسباب أخرى واضحة.

خذ عينة دم في أنبوب السترات لاختبار تراكم الصفائح الدموية في المختبروالتحليل المناعي. ومع ذلك ، في مثل هذه الحالات ، لا يعتمد الإجراء العاجل على نتائج هذه الاختبارات ، حيث يتم إجراء هذه الاختبارات من قبل عدد قليل من المختبرات المتخصصة ، وفي أفضل الأحوال ، لا يمكن الحصول على النتائج إلا بعد بضع ساعات. على الرغم من ذلك ، يجب إجراء الاختبارات لتحديد التشخيص الدقيق للمضاعفات ، مثل مع استمرار العلاج بالهيبارين ، يكون خطر الإصابة بتجلط الدم مرتفعًا جدًا.

الوقاية والعلاج من المضاعفات الخثارية لمضرب HIT.

في حالة حدوث مضاعفات ، من الضروري مواصلة العلاج المضاد للتخثر ، يجب استبدال الهيبارين بفئة أخرى من الأدوية المضادة للتخثر: danaparoid sodium أو hirudin ، الموصوفة بجرعات وقائية أو علاجية ، حسب الحالة.

لا يمكن إجراء الاستبدال بمضادات فيتامين ك إلا بعد تطبيع عدد الصفائح الدموية ، بسبب خطر زيادة تأثير الجلطة.

استبدال الهيبارين بمضاد فيتامين ك. في هذه الحالة ، يجب تعزيز المراقبة السريرية والمخبرية لرصد تأثيرات مضادات فيتامين ك.

نظرًا لأن التأثير الكامل لمضاد فيتامين K لا يظهر على الفور ، يجب الاستمرار في تناول الهيبارين بجرعة مكافئة طالما كان ذلك ضروريًا لتحقيق مستوى INR المطلوب لهذا المؤشر في اختبارين متتاليين.

السيطرة على النشاط المضاد لعامل Xa. نظرًا لأن معظم التجارب السريرية التي تثبت فعالية LMWH قد أجريت بجرعات معدلة وفقًا لوزن جسم المريض وبدون أي تحكم معمل محدد ، لم يتم تحديد قيمة هذا النوع من التحكم في تقييم فعالية LMWH. ومع ذلك ، قد تكون المراقبة المخبرية عن طريق تحديد نشاط العامل المضاد لـ Xa مفيدة في خطر حدوث نزيف في بعض الحالات السريرية ، وغالبًا ما ترتبط بخطر الجرعة الزائدة.

قد تتعلق هذه الحالات بمؤشرات لاستخدام دورة LMWH ، فيما يتعلق بالجرعات المستخدمة ، في القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط (Cl محسوبًا بواسطة صيغة Cockcroft ، 30-60 مل / دقيقة): في الواقع ، على عكس الهيبارين القياسي غير المجزأ ، يُفرز LMWH بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، وقد يؤدي اختلال وظائف الكلى إلى جرعة زائدة نسبية. فيما يتعلق بالفشل الكلوي الحاد ، فهو موانع لاستخدام LMWH في نظام الدورة (انظر "موانع") ؛ مع زيادة وزن الجسم (انخفاض وزن الجسم أو حتى سوء التغذية والسمنة) ؛ مع نزيف غير مبرر.

من أجل تحديد التراكم المحتمل بعد الإعطاء المتكرر ، يوصى بأخذ دم من المريض ، إن أمكن ، بأقصى نشاط للدواء (وفقًا للبيانات المتاحة) ، أي:

ما يقرب من 4 ساعات بعد الحقن الثالث ، إذا تم استخدام الدواء في شكل حقنتين s / c يوميًا ، أو بعد 4 ساعات تقريبًا من الحقن الثاني ، إذا تم استخدام الدواء في شكل حقنة واحدة s / c يوميًا .

يجب النظر في التحديد المتكرر لنشاط العامل المضاد لـ Xa لقياس مستويات الهيبارين في الدم - كل يومين أو ثلاثة أيام - على أساس كل حالة على حدة ، اعتمادًا على نتائج التحليل السابق ، وتعديل جرعة LMWH إذا لزم الأمر.

لكل LMWH ولكل نظام علاجي ، يكون نشاط العامل المضاد لـ Xa مختلفًا.

وفقًا للإشارات ووفقًا للبيانات المتاحة ، لوحظ متوسط نشاط العامل المضاد لـ Xa (± الانحراف المعياري) في الساعة الرابعة بعد تناول nadroparin بجرعة:

83 وحدة دولية / كجم على شكل حقنتين في اليوم 1.01 ± 0.18 وحدة دولية

كان 168 وحدة دولية / كجم كحقنة واحدة يوميًا 1.34 ± 0.15 وحدة دولية

لوحظ متوسط القيمة خلال التجارب السريرية لتحديد نشاط مضاد لعامل Xa ، الذي تم إجراؤه باستخدام طريقة chromogenic (حال الوسط).

تنشيط زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (APTT). بعض LMWHs تطيل بشكل معتدل aPTT. (غير مناسب سريريًا).

إجراء التخدير النخاعي / فوق الجافية في حالة الاستخدام الوقائي لـ LMWH. مع استخدام LMWH ، بالإضافة إلى مضادات التخثر الأخرى ، أثناء التخدير النخاعي أو فوق الجافية ، كانت هناك حالات نادرة من الورم الدموي داخل النخاع مما يؤدي إلى شلل طويل أو مستمر.

يبدو أن خطر الإصابة بالورم الدموي داخل النخاع يكون أعلى في حالة استخدام القسطرة فوق الجافية مقارنة بالتخدير النخاعي.

قد يزداد خطر حدوث هذه المضاعفات النادرة مع الاستخدام المطول للقسطرة فوق الجافية بعد الجراحة.

إذا كان العلاج قبل الجراحة باستخدام LMWH ضروريًا (تجميد طويل الأمد ، صدمة) وتم تقييم فوائد التخدير النخاعي بعناية ، يمكن استخدام هذه التقنية في المريض الذي تلقى حقنة من LMWH قبل الجراحة ، إذا كانت هناك فترة لا تقل عن 12 ساعة. انقضاء بين حقن الهيبارين واستخدام التخدير النخاعي بسبب خطر حدوث ورم دموي داخل النخاع ، من الضروري إجراء مراقبة عصبية دقيقة.

في جميع الحالات تقريبًا ، يمكن بدء العلاج الوقائي باستخدام LMWH في غضون 6-8 ساعات بعد إعطاء التخدير أو إزالة القسطرة ، تحت السيطرة العصبية.

يجب توخي الحذر بشكل خاص في حالة الدمج مع أدوية أخرى تؤثر على الإرقاء (مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وحمض أسيتيل الساليسيليك).

لا يؤثر على القدرة على قيادة السيارة والعمل على الآلات.

باستخدام نظام حماية الإبرة:بعد إدخال الدواء ، استخدم نظام الأمان لحقنة Fraxiparine. أمسك المحقنة المستخدمة في يد واحدة من الغلاف الواقي ، مع سحب اليد الأخرى على الحامل لتحرير المزلاج وحرك الغطاء لحماية الإبرة حتى تسمع صوت طقطقة. الإبرة المستخدمة محمية بالكامل.

الصانع

صناعة سانوفي وينثروب ، فرنسا.

شروط تخزين الدواء

عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.