6. عوامل مقلدة الكولين.
التعريب م 1
الموقع: عصبونات الجهاز العصبي المركزي ، عصبونات ما بعد العقدة المتعاطفة ، بعض المناطق قبل المشبكية.
التأثيرات الدوائية على التحفيز:
أ) تنشيط الضفيرة العضلية للقناة الهضمية
ب) تنشيط الغدد العرقية
التعريب م 2 - مستقبلات الكولين والتأثيرات الدوائية أثناء تنشيطها.
الموقع: عضلة القلب ، SMC ، بعض المناطق قبل المشبكية
التأثيرات الدوائية عند التحفيز: انخفاض في استثارة العقدة الجيبية الأذينية وانخفاض في انقباض القلب
التعريب م 3 - مستقبلات الكولين والتأثيرات الدوائية أثناء تنشيطها.
التوطين: الغدد الصماء الخارجية والأوعية (SMC والبطانة)
التأثيرات الدوائية عند التحفيز:
قزحية - تقلص العضلة الدائرية (M 3 -Xp)
العضلة الهدبية - العقود (M 3 -Xp)
2) سفن SMC:
البطانة - إطلاق عامل الاسترخاء البطاني NO (M 3 -Xp)
3) SMCs القصبي: يتم تقليل (M 3 -Xp)
جدران MMC - يتم تقليلها (M 3 -Xp)
العضلة العاصرة MMC - الاسترخاء (M 3 -Xp)
الإفراز - يزيد (M 3 -Xp)
5) SMC للجهاز البولي التناسلي:
جدران المثانة - يتم تقليلها (M 3 -Xp)
العضلة العاصرة - الاسترخاء (M 3 -Xp)
الرحم أثناء الحمل - ينخفض (M 3 -Xp)
الأدوية من مجموعة مقلدات الكولين.
بيلوكاربين ، أسيكليدين.
آليات العمل والتأثيرات الدوائية لمحاكاة الكولين.
آلية العمل: التحفيز M-Chr.
التأثيرات الدوائية لمحاكاة الكولين:
اختصار م. الحدقات العاصرة
انقباض حدقة العين (تقبض الحدقة)
فتح زاوية الغرفة الأمامية للعين
تحسين تدفق السوائل إلى قناة شليم
تقلص العضلة الهدبية وتحسين تدفق السائل داخل العين من خلال الشبكة التربيقية
زيادة انحناء العدسة (التركيز القريب)
2 - الإجراءات المتعلقة بمجلس التعاون الجمركي:
انخفاض في معدل ضربات القلب
انخفاض التوصيل الأذيني البطيني
انخفاض قوة انقباضات القلب
توسع الأوعية المحيطية (بوساطة M-Chr خارج المشبكي و NO إطلاق)
3. الجهاز الهضمي: زيادة في نبرة واتساع تقلص الأمعاء
4. المثانة: تقلص النافصة ، انخفاض قدرة المثانة.
5. الرحم: في البشر ، لا يتأثر بمنبهات M.
6. الجهاز التنفسي:
تقلص عضلات القصبات الهوائية
زيادة إفراز الغدد القصبية
7. الجهاز العصبي المركزي: تأثيرات شبيهة بمرض باركنسون.
الآثار الجانبية لمحاكاة الكولين.
عند تطبيقه موضعياً:
1) الصداع
2) التهاب الملتحمة الجريبي ، التهاب الجلد التماسي للجفن
3) انقباض شديد في حدقة العين
4) حقن الأوعية الدموية بآلام وثقل في العين. عندما تؤخذ عن طريق الفم:
1) غثيان وقيء
2) إسهال أو إمساك ، ألم معدي ، عسر هضم
3) قشعريرة وزيادة التعرق
4) كثرة التبول
5) الدمع ، سيلان الأنف
6) اضطرابات بصرية ، دوار ، صداع ، هبات ساخنة في الوجه ، ارتفاع ضغط الدم
المؤشرات الرئيسية وموانع للاستخداممقلدات كولين إم.
دواعي الإستعمال:
ونى المثانة المرتبط بالاضطرابات العصبية
ونى عضلات الجهاز الهضمي
تناقص النغمة والتطور الفرعي للرحم ، لوقف النزيف في فترة ما بعد الولادة
كأداة تشخيصية لفحص المريء والمعدة والاثني عشر بالأشعة
لتضييق حدقة العين وتقليل ضغط العين في حالة الجلوكوما أو الأمراض التي تؤدي إليها (تجلط الوريد الشبكي المركزي ، إلخ)
لتضييق حدقة العين بعد تقطير حدقة العين
قصور في وظيفة الغدد اللعابية ، مصحوبًا بجفاف الغشاء المخاطي للفم
الموانع:
أمراض العيون التي يكون فيها تقبض الحدقة غير مرغوب فيه ، زرق انسداد الزاوية
الربو القصبي
الحمل والرضاعة (باستثناء الاستخدام لزيادة نبرة عضل الرحم)
فرط الحساسية لمقلدات الكولين
المرحلة الثانية والثالثة من قصور القلب المزمن ، الذبحة الصدرية
نزيف من الجهاز الهضمي
الصرع
بيلوكاربين (بيلوكاربينوم).
قلويد مستخرج من نبات بيلوكاروس بيناتيفوليوس ياهوراندي ، موطنه البرازيل.
في الممارسة الطبية ، يتم استخدام هيدروكلوريد بيلوكاربين (بيلوكاربيني هيدروكلوريد).
المرادفات: Pilocarpinum hydrochloridum ، Pilocar.
يثير بيلوكاربين مستقبلات الكولينية الطرفية ، ويسبب زيادة في إفراز الغدد الهضمية والشعب الهوائية ، وزيادة حادة في التعرق ، وانقباض حدقة العين (مع انخفاض متزامن في ضغط العين وتحسين غذاء أنسجة العين) ، زيادة في نبرة العضلات الملساء والشعب الهوائية والأمعاء والمرارة والمثانة والرحم. مضادات بيلوكاربين هي الأتروبين ومضادات الكولين الأخرى.
عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص بيلوكاربين بسرعة ، ولكن في العادة لا يوصف. عندما يتم غرسه في كيس الملتحمة في العين ، يتم امتصاصه بشكل ضعيف في التركيزات الطبيعية وليس له تأثير جهازي واضح.
يستخدم بيلوكاربين على نطاق واسع في ممارسة طب العيون لخفض ضغط العين في الجلوكوما ، وكذلك لتحسين غذاء العين في حالة تجلط الوريد الشبكي المركزي ، والانسداد الحاد في الشريان الشبكي ، وضمور العصب البصري ، والنزيف الزجاجي.
يستخدم بيلوكاربين أيضًا لوقف عمل الحدقة بعد استخدام الأتروبين أو الهوماتروبين أو السكوبولامين أو غيرها من المواد المضادة للكولين لتوسيع التلميذ في دراسات طب العيون.
تعيين بيلوكاربين في شكل محاليل مائية ؛ محاليل مع إضافة مركبات بوليمرية (ميثيل سلولوز ، إلخ) ، والتي لها تأثير طويل الأمد ؛ المراهم والأغشية الخاصة المصنوعة من مادة بوليمرية تحتوي على بيلوكاربين.
غالبًا ما يستخدم بيلوكاربين مع أدوية أخرى تقلل من ضغط العين: ~ -blockers (انظر Timolol) ، adrenomimetics ، إلخ.
يُنصح بوصف أفلام للعين مع بيلوكاربين في الحالات التي تتطلب أكثر من 3-4 عمليات تقطير مفردة من محاليل بيلوكاربين يوميًا لتطبيع نغمة مقلة العين. يتم وضع الفيلم بملاقط للعين للجفن السفلي 1-2 مرات في اليوم. يبلل السائل المسيل للدموع ، ويتضخم ويحتفظ به في الجزء السفلي من الملتحمة. مباشرة بعد وضع الفيلم ، حافظ على العين في حالة ثابتة لمدة 30-60 ثانية حتى يبلل الفيلم ويمر إلى حالة لينة (مرنة).
الأسيكليدين (أسيكليدينوم). 3-أسيتوكسيكوينوكليدين ساليسيلات.
المرادفات: Aceclidine ، Glaucstat (هيدروكلوريد) ، Glaudin ، Glaunorm.
وهي مادة محاكية للكوليني تحفز في الغالب أنظمة الكوليني في الجسم.
وفقًا للتركيب الكيميائي ، ينتمي الأسيكليدين إلى مشتقات 3-أوكسيكوينوكليدين (انظر أيضًا Oxylidine ، Imekhin ، Temekhin).
يجعله مرتبطًا بجزيء أستيل كولين ويخلق ظروفًا لربط الأسيكلدين بالمستقبلات الكولينية.
على عكس الأسيتيل كولين ، فإن الأسيكليدين ليس رباعيًا ، ولكنه قاعدة من الدرجة الثالثة ، مما يجعل من الممكن للأسيكليدين اختراق الحواجز النسيجية ، بما في ذلك الحاجز الدموي الدماغي.
عندما يتم إدخال الأسيكلدين في الجسم ، فإنه يؤدي إلى زيادة في وظائف الأعضاء مع التعصيب الكوليني. تتجلى بشكل خاص قدرة الدواء على زيادة النغمة وزيادة تقلص الأمعاء والمثانة والرحم. في الجرعات العالية ، قد يحدث بطء القلب ، وخفض ضغط الدم ، وزيادة إفراز اللعاب ، والتشنج القصبي. الدواء له تأثير عضلي قوي. يصاحب انقباض حدقة العين انخفاض في ضغط العين. يتم إزالة عمل الأسيكليدين ومنعه عن طريق استخدام الأتروبين والمواد المضادة للكولين الأخرى.
يمتص الدواء بسهولة عن طريق طرق مختلفة للإعطاء ، بما في ذلك التقطير في كيس الملتحمة.
يستخدم Aceclidin بشكل أساسي كوسيلة للوقاية والتخلص من ونى المثانة ، خاصة مع زيادة كمية البول المرتبطة بالاضطرابات العصبية في المثانة ، مع ونى عضلات الجهاز الهضمي ، وكذلك في التوليد وأمراض النساء الممارسة - مع نبرة منخفضة وتطور فرعي للرحم ، لوقف النزيف في فترة ما بعد الولادة.
في ممارسة طب العيون ، يتم استخدام محاليل الأسيكليدين لتضييق حدقة العين وتقليل ضغط العين في الجلوكوما.
Aceclidine هو عامل دوائي قيم لفحص الأشعة السينية للمريء والمعدة والاثني عشر. للكشف عن تعذر الارتخاء المريئي الناجم عن إزالة العصب السمبتاوي. لتوضيح طبيعة آفات المعدة والاثني عشر.
الأسيكليدين فعال مثل المورفين وليس له آثار جانبية.
في ممارسة طب العيون ، يتم وصف الأسيكليدين على شكل قطرات للعين.
يمكن استخدام Aceclidine بالاشتراك مع الميكروبات الأخرى. يمكن استخدام محلول 5٪ للتخفيف من توسع حدقة العين الناجم عن الهوماتروبين. مع توسع حدقة العين من الأتروبين والسكوبولامين ، فإن الأسيكليدين ليس فعالًا بدرجة كافية.
عند الجرعات العلاجية ، فإن الأسيكليدين جيد التحمل. في بعض الحالات ، عندما يتم حقن المحلول في كيس الملتحمة ، قد يحدث تهيج طفيف في الملتحمة ، وحقن الأوعية الدموية ؛ تتطور أحيانًا أحاسيس ذاتية غير سارة (ألم وثقل في العين). هذه الأحداث تذهب بعيدا من تلقاء نفسها. بالإضافة إلى استخدام العوامل المكبرة الأخرى ، يوصى بالضغط على منطقة الكيس الدمعي لمدة 2-3 دقائق بعد تقطير الأسيكليدين لمنع المحلول من دخول القناة الدمعية وتجويف الأنف.
مع جرعة زائدة من الأسيكليدين (عند استخدامه كحقن) أو مع زيادة الحساسية الفردية ، يمكن ملاحظة إفراز اللعاب والتعرق والإسهال والظواهر الأخرى المرتبطة بإثارة أنظمة الكوليني. يتم إيقاف هذه الظواهر بسرعة عن طريق إدخال الأتروبين أو الميتاسين أو مضادات الكولين الأخرى.
يُمنع استخدام الأسيكليدين في حالات الربو القصبي ، وأمراض القلب الشديدة ، والذبحة الصدرية ، والنزيف من الجهاز الهضمي ، والصرع ، وفرط الحركة ، والحمل (إذا لم يتم وصف الدواء لزيادة نبرة عضلات الرحم) ، وكذلك العمليات الالتهابية في تجويف البطن قبل الجراحة.
مقلدات كولين M: هيدروكلوريد بيلوكاربين ، أسيكليدين(مركب من النيتروجين العالي). ترجع آلية العمل إلى الإثارة الانتقائية للمستقبلات الكولينية M للخلايا العصبية وخلايا الأعضاء والأنسجة المستجيبة (القلب والعين والعضلات الملساء في القصبات والأمعاء والغدد المفرزة ، بما في ذلك الغدد العرقية). تحاكي محاكيات الكولين M النبضات الباراسمبثاوية ، بالإضافة إلى تحفيز الغدد العرقية (التعصيب الودي).
التأثير على العيون.إثارة المستقبلات الكولينية M للعضلة الدائرية للقزحية يؤدي إلى تقلصها ويضيق الحدقة (تقبض الحدقة). يساعد انقباض حدقة العين وتسطيح القزحية على فتح زوايا الغرفة الأمامية للعين وتحسين تدفق السائل داخل العين (من خلال مساحات النافورة وقناة شليم ، بدءًا من زوايا الغرفة الأمامية) ، مما يقلل من داخل العين ضغط. تزيد مقلدات كولين M من انحناء العدسة (إلى أقصى حد) ، مما يتسبب في حدوث تشنج في التكيف: يؤدي إثارة مستقبلات M-الكولينية للعضلة الهدبية إلى تقلصها ، وبالتالي استرخاء رباط الزن - تصبح العدسة أكثر محدبة ، يتم ضبط العين على الرؤية القريبة (قصر النظر).
التأثير على القلب.تبطئ مقلدات كولين M (على غرار تأثير إثارة الفروع القلبية للمبهم) معدل ضربات القلب (بطء القلب) - يتم منع توصيل النبضات من خلال نظام التوصيل للقلب.
التأثير على غدد الإفراز الخارجي.زيادة إفراز اللعاب ، غدد الجهاز الهضمي ، مخاط في الشعب الهوائية ، تمزق ، تعرق.
يعمل على العضلات الملساء.تحفز مقلدات الكولين M تقلص عضلات الدورة الدموية في القصبات (ترتفع النغمة إلى تشنج قصبي) ، والجهاز الهضمي (يزداد التمعج) ، والمرارة والمثانة ، والعضلة الدائرية للقزحية ، ونبرة العضلة العاصرة في الجهاز الهضمي المسالك والمثانة ، على العكس من ذلك ، تنخفض.
طلب.تستخدم مقلدات الكولين M في الجلوكوما لتقليل ضغط العين (علاج الأعراض). في بعض الأحيان يتم استخدامها لتوحيد الأمعاء والمثانة: تزيد الأدوية من النغمة أثناء إرخاء العضلة العاصرة ، وتزيد من تقلص (التمعج) لهذه الأعضاء العضلية الملساء ، مما يساهم في إفراغها.
المحاكاة الكولينية (مقلدات الكولين) هي مواد تثير المستقبلات الكولينية - الأنظمة الكيميائية الحيوية للجسم التي يتفاعل معها أستيل كولين. المستقبلات الكولينية ليست متجانسة. يظهر بعضها حساسية انتقائية للنيكوتين وتسمى مستقبلات النيكوتين أو مستقبلات الكولين. توجد مستقبلات الكوليني في الأعصاب السمبثاوي والباراسمبثاوي ، في النخاع الكظري ، في الكبيبات السباتية ، في نهايات الأعصاب الحركية في الجهاز العصبي المركزي. لذلك ، يطلق عليهم مستقبلات المسكارين أو المستقبلات الكولينية. توجد مستقبلات م كوليني في نهايات الألياف العصبية السمبتاوي (الكوليني) ، وكذلك في الجهاز العصبي المركزي.
اعتمادًا على التأثير على مستقبلات كولينية معينة ، هناك ثلاث مجموعات من العوامل المحاكية للكوليني: 1) عوامل محاكية كولين n - المواد التي تثير في الغالب مستقبلات الكولين: اللوبيلين (انظر) ، (انظر) ، (انظر) ؛ 2) عوامل مقلدة الكولين - المواد التي تثير في الغالب مستقبلات الكوليني m: aceclidin (انظر) ، benzamon (انظر) ، (انظر) ؛ 3) المواد التي تثير كل من مستقبلات الكولين n و m: مضادات الكولين (انظر) ، carbacholin (انظر).
تحفز مقلدات الكولين- ن التنفس وتزيد من ضغط الدم. يتم استخدامها في المقام الأول لتحفيز الجهاز التنفسي في حالات الطوارئ.
عوامل مقلدات الكولين تزيد من إفراز الجهاز الهضمي والشعب الهوائية و ؛ يبطئ معدل ضربات القلب. توسع الأوعية الدموية ، وخفض ضغط الدم. يسبب تقلص العضلات الملساء في الجهاز الهضمي والشعب الهوائية والصفراء والمسالك البولية ؛ تضيق التلميذ وتسبب الإقامة. تستخدم عوامل مقلدات الكولين بشكل أساسي لعلاج الجلوكوما. يؤدي انقباض حدقة العين الناجم عن هذه المواد إلى انخفاض ضغط العين.
إن تأثيرات المواد التي تثير مستقبلات الكولين m و n تشبه في الأساس تأثيرات عوامل مقلدة الكولين. وذلك لأن إثارة المستقبلات الكولينية n محجوبة عن طريق الإثارة المتزامنة لمستقبلات m-cholinergic. من بين المواد المتعلقة بمحاكيات كولين m و n ، فقط مضادات الكولينستريز هي التي تجد استخدامًا علاجيًا واسعًا.
يتميز التسمم بأدوية m- و n- محاكيات الكولين بزيادة حادة في الإفراز ، والعرق ، وانقباض حدقة العين ، وبطء النبض (في حالة التسمم بأدوية مضادات الكولين - زيادة التردد) ، وانخفاض في ضغط الدم ، والربو عمليه التنفس. يتم تقليل علاج التسمم إلى إدخال الأتروبين (2 مل من محلول 0.1 ٪ عن طريق الوريد) أو غيره (انظر).
مقلدات الكولين (مقلدات الكولين) - المواد التي تحاكي عمل الأسيتيل كولين ولها نفس التأثير على عمل العضو مثل تهيج الأعصاب الكولينية التي تعصب هذا العضو.
تعمل بعض العوامل المحاكية للكوليني (مواد محاكية للنيكوتين) بشكل أساسي أو حصري على المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين. وتشمل هذه: النيكوتين ، اللوبيليا (انظر) ، سيتيسين ، أنابازين ، تحت الكولين (انظر).
في الغالب على المستقبلات الكولينية المسكارينية تعمل: المسكارين ، الأريكولين ، الأسيكلدين (انظر) ، البنزامون (انظر) ، بيلوكاربين (انظر) ، الكارباكولين (انظر) - المواد المحاكية للمسكارين.
آلية عمل مقلدات الكولين هي نفس آلية عمل الأسيتيل كولين (انظر) ، والذي يتم إطلاقه في نهايات الأعصاب الكولينية أو يتم إعطاؤه من الخارج. مثل الأسيتيل كولين ، تحتوي محاكيات الكولين على ذرة نيتروجين موجبة الشحنة في جزيئها - رباعي ، مؤين بالكامل (بوتيريل كولين ، ميكوليل ، كاربادولين ، بنزامون ، مسكارين ، شبه كولين) أو ثلاثي ، عادة شديدة التأين (نيكوتين ، أريكولين ، أسيكليندين ، بيلوكار).
بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي جزيء محاكية كولين عادة على استر أو مجموعة أخرى تخلق نفس توزيع كثافة الإلكترون في جزيء محاكى كولين كما هو الحال في جزيء الأسيتيل كولين. نظرًا للتشابه مع الأسيتيل كولين في التفاعل الكيميائي ، تتفاعل عوامل محاكية الكولين مع نفس مواقع النشاط على سطح المستقبلات الكولينية التي يتفاعل معها أستيل كولين: يتحد النيتروجين الموجب الشحنة مع الموقع الأنيوني ، أو مجموعة الأثير (أو مجموعة ذات عنصر مشابه توزيع الإلكترون) - مع موقع الأستيروفيلي للمستقبلات الكولينية. يؤدي تفاعل محاكيات الكولين مع المستقبلات الكولينية إلى زيادة نفاذية غشاء الخلية للأيونات. ويزال استقطاب الغشاء ويحدث جهد فعل. في بعض الأعضاء (على سبيل المثال ، في القلب) ، لا تسبب مقلدات الكولين ، مثل أستيل كولين ، إزالة الاستقطاب ، ولكن فرط الاستقطاب. وهذا يؤدي إلى تثبيط نشاط جهاز تنظيم ضربات القلب ، مما يؤدي إلى إبطاء ضربات القلب. على عكس الأسيتيل كولين ، لا يتم تدمير العديد من محاكيات الكولين بواسطة الكولينستراز.
تسبب المواد المحاكية للنيكوتين والعضلات تأثيرات غير متكافئة وأحيانًا معاكسة عند إدخالها في الجسم. وهكذا ، فإن المواد المحاكية للنيكوتين تزيد من ضغط الدم ، وتخفضه المواد المحاكية للنيكوتين.
يتكون عمل المواد المحاكية للنيكوتين من إثارة المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين للعقد اللاإرادية والغدد الكظرية والمناطق الانعكاسية الوعائية (الجينوكاروتيد ، إلخ). تتمثل الأعراض الرئيسية لعمل المواد المحاكية للنيكوتين عند إدخالها في الجسم في إثارة التنفس ، والتي تحدث بشكل انعكاسي بسبب إثارة المستقبلات الكولينية في منطقة الجيوب السباتية ، وزيادة ضغط الدم بسبب زيادة إفراز الأدرينالين بواسطة الغدد الكظرية ، وإثارة العقد الودية ، وكذلك منعكس الضغط من الكبيبات السباتية. المواد التي تحتوي على ذرة نيتروجين ثانوية أو ثالثة في الجزيء (نيكوتين ، لوبيلين ، سيتيسين ، أنابازين) تؤثر أيضًا على المركز
المستقبلات الكولينية: تسبب رد فعل تنشيطي على مخطط كهربية الدماغ ، وتحفز النشاط العصبي العالي ، وتزيد من إفراز هرمون الغدة النخامية الخلفية. عند الجرعات العالية ، لوحظ حدوث رعشات وتشنجات. المواد التي تحتوي على ذرة نيتروجين رباعي في الجزيء (subecholine ومثيلاتها ، carbacholine) ليس لها تأثير مركزي ، لأنها تخترق بشكل ضعيف الحاجز الدموي الدماغي.
بالنسبة للمواد المحاكية للنيكوتين ، فمن المميز أنها عندما تعمل على المستقبلات الكولينية ، بعد الإثارة ، يحدث إعاقة للمستقبلات الكولينية ، والتي تصبح غير حساسة لكل من الأسيتيل كولين وعوامل مقلدة الكولين. الاستثناء هو subecholine. من الممكن أن يكون غياب مرحلة "التحلل" أثناء عملها يرجع جزئيًا إلى حقيقة أنه يتم تدميرها بسرعة بواسطة الكولينستريز.
تثير المواد المحاكية للمسكارين المستقبلات الكولينية التي تستشعر النبضات من الأعصاب الكولينية اللاحقة للعقدة. إنهم يعيدون إنتاج تأثيرات إثارة الجهاز العصبي السمبتاوي. تسبب تقلص عضلات القزحية الدائرية ، وتضييق حدقة العين ، وانخفاض ضغط العين ، وتشنج في التكيف. تعزيز إفراز الغدد - اللعابية ، الدمعية ، الجهاز الهضمي والغدد المخاطية في الجهاز التنفسي. تقوية لهجة وتمعج المعدة والأمعاء. زيادة النغمة وتسبب تقلصات المثانة والرحم. أنها تسبب تباطؤ في الإيقاع وانخفاض في قوة تقلصات القلب ، وتقصير فترة الانكسار وانتهاك حزمة له ؛ تسبب توسع الأوعية ، وخاصة الجلد. تؤثر على القلب والأوعية الدموية ، فهي تسبب تأثيرًا خافضًا لضغط الدم واضحًا. المواد المحاكية للمسكارين مع النيتروجين العالي في الجزيء (الأريكولين ، الأسيكليدين) تثير أيضًا المستقبلات الكولينية الحساسة المسكارينية. في الوقت نفسه ، لوحظ تفاعل تنشيط على مخطط كهربية الدماغ ، يتم تسريع تطور ردود الفعل المشروطة ؛ عند الجرعات العالية ، لوحظ وجود رعاش من أصل مركزي.
تستخدم بعض المواد المحاكية للنيكوتين كمحفزات تنفسية أثناء توقفها الانعكاسي ؛ مع تثبيط الجهاز التنفسي الناجم عن جرعة زائدة من الأدوية أثناء التخدير ، والتسمم بالباربيتورات والمسكنات ، وأول أكسيد الكربون ، وما إلى ذلك ؛ لتعزيز تهوية الرئتين في فترة ما بعد الجراحة للوقاية من الالتهاب الرئوي ؛ لمكافحة اختناق الأطفال حديثي الولادة. كمنشط تنفسي ، يتمتع subecholine بمزايا أكثر من lobelin و cytiton ، لأنه يخلو من التأثير المركزي (الجانبي) ، ويتم تدميره بسرعة بواسطة الكولينستريز ولا يظهر مرحلة ثانية من العمل. نظرًا لاتساع نطاق العمل العلاجي ، يمكن إعطاء مادة تحت الكولين ليس فقط عن طريق الوريد ، ولكن أيضًا تحت الجلد. لا يمكن إعطاء Lobelin و cytiton إلا عن طريق الوريد ، حيث أنهما غير فعالين في الجرعات العلاجية عند تناولهما تحت الجلد.
تُستخدم المواد المحاكية للمسكارين في العيادة بشكل أساسي لنفس مؤشرات مضادات الكولينستريز: كعوامل ميكانيكية - لتقليل ضغط العين في الجلوكوما وأمراض العيون الأخرى ؛ لمكافحة ونى الأمعاء والمثانة في فترة ما بعد الجراحة ؛ في حالة التسمم بمضادات الكولين كمضادات فسيولوجية. عادة ما تكون مقلدات الكولين أضعف من عوامل مضادات الكولينستريز وليست طويلة الأمد. يستخدم الكاربوكولين في بعض الأحيان لتسرع القلب الانتيابي.
المواد المحاكية للنيكوتين هي بطلان في ارتفاع ضغط الدم وفي الأمراض التي يكون فيها ارتفاع الضغط غير مرغوب فيه (أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة ، الوذمة الرئوية ، تصلب الشرايين الشديد). المواد المحاكية للمسكارين ممنوعة في حالات الربو القصبي وأمراض القلب العضوية الحادة والذبحة الصدرية والنزيف من الجهاز الهضمي والحمل.
من الآثار الجانبية لمواد محاكية النيكوتين ارتفاع ضغط الدم ، وفي حالة استخدام اللوبيلين والسيتيسين أيضًا في التأثيرات المركزية: قد يحدث الغثيان والدوخة. يمكن أن تسبب المواد المحاكية للمسكارين سيلان اللعاب ، والتعرق ، والإسهال ، واحمرار الجلد ، وانخفاض الضغط.
يتجلى التسمم بمواد محاكية للنيكوتين في زيادة الضغط وزيادة التنفس وخفقان القلب ؛ يمكن أن يسبب اللوبيلين والسيتيزين الدوخة والغثيان والقيء. في حالة التسمم بمادة الكولين (مع زيادة الجرعة العلاجية بمقدار 50 ضعفًا) ، قد يحدث توقف التنفس بسبب شلل عضلات الجهاز التنفسي. مناهضات المواد المحاكية للنيكوتين هي المواد التي تحجب العقدة والمواد المحللة للسمبثاوي. يتجلى التسمم بمحاكاة المسكارين في إثارة الجهاز السمبتاوي: تضيق حاد في حدقة العين ، تمزق ، زيادة إفراز الغدد ، تباطؤ ضربات القلب ، توسع الأوعية ، انخفاض ضغط الدم ، تشنج العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، الأمعاء والمثانة. كل هذه الظواهر يمكن إزالتها بسهولة عن طريق الأتروبين والمواد المحللة للعضلات الأخرى.
M- ، N- مقلدات الكولين
I. العوامل M- ، N- مقلدات الكولين
أستيل كولين
كاربوكولين
ثانيًا. مقلدات الكولين M (عوامل مضادات الكولينستراز ، AChE)
أ) قابل للعكس
Prozerin - جالانتامين
فيسوستيجمين - أوكسازيل
Edrophonium - بيريدوستيغمين
ب) عمل لا رجعة فيه
فوسفاكول - ارمين
مبيدات حشرية (كلوروفوس ، كربوفوس ، ديكلوروفوس)
مبيدات الفطريات (مبيدات الآفات ومزيلات الأوراق)
عوامل الحرب الكيميائية (السارين ، الزمان ، التابون)
ثالثا. مقلدات كولين إم
بيلوكاربين
أسيكليدين
المسكارين
رابعا. مضادات الكولين M (أدوية مجموعة الأتروبين) أ) تحمل
محبب
الأتروبين - سكوبولامين
بلاتيفيلين - ميتاسين
ب) انتقائي (M-one - مضادات الكولين)
Pirenzipine (gastrocepin)
V. محاكيات N- الكولين
Cititon
لوبيلين
النيكوتين
السادس. N- مضادات الكولين
أ) حاصرات العقدة
بنزوهكسونيوم - بيريلين
Hygroniy - ارفوناد
بنتامين
ب) مرخيات العضلات
توبوكورارين - البانكورونيوم
أناتروكسونيوم - ديثيلين
دعنا نحلل مجموعة من الأموال المتعلقة بمحاكاة كولين M و N. الوسائل التي تحفز مباشرة M- و N- مستقبلات الكولين (M- ، N- محاكيات الكولين) تشمل الأسيتيل كولين ونظائرها (كارباشولين). الأسيتيل كولين ، هو وسيط في المشابك الكولينية ، وهو إستر من الكولين وحمض الخليك وينتمي إلى مركبات الأمونيوم أحادية الرباعية.
كدواء ، لا يتم استخدامه عمليًا ، لأنه يعمل بشكل حاد ، سريع ، فوري تقريبًا ، قصير جدًا (دقائق). عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه غير فعال ، لأنه يتحلل بالماء. في شكل كلوريد ، يتم استخدام الأسيتيل كولين في علم وظائف الأعضاء التجريبي وعلم الأدوية.
الأسيتيل كولين له تأثير تحفيزي مباشر على مستقبلات الكوليني M و H. مع العمل الجهازي للأستيل كولين (في / في المقدمة غير مقبول ، لأن ضغط الدم ينخفض بشكل حاد) ، تسود تأثيرات مقلد الكولين: بطء القلب ، توسع الأوعية ، زيادة النغمة والنشاط الانقباضي لعضلات القصبات الهوائية والجهاز الهضمي. هذه التأثيرات مشابهة لتلك التي لوحظت عند تهيج الأعصاب الكولينية (السمبتاوي). يحدث أيضًا التأثير التحفيزي للأسيتيل كولين على مستقبلات H-الكوليني للعقد اللاإرادية ، لكنه محجوب بتأثير M-cholinomimetic. يسبب Acetylchline تأثيرًا محفزًا على مستقبلات H-cholinergic للعضلات الهيكلية.
من مقلدات الكولين M في الممارسة الطبية ، الأكثر استخدامًا هي: مسحوق PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) ؛ قطرات العين محلول بنسبة 1-2 ٪ في قوارير من 5 و 10 مل ، مرهم للعين - 1 ٪ و 2 ٪ ، أغشية للعين تحتوي على 2.7 مجم من بيلوكاربين) ، أسيكليدين (أسيكليدينوم) - أمبير. - 1 و 2 مل من محلول 0.2٪ ؛ 3٪ و 5٪ - مرهم للعين.
Pilocarpine هو قلويد من شجيرة Pilocarpus microphyllus (أمريكا الجنوبية). تم الحصول عليها حاليا صناعيا. له تأثير مقلد كولين مباشر.
من خلال تحفيز الأعضاء المستجيبة التي تتلقى التعصيب الكوليني ، تسبب مقلدات الكولين M تأثيرات مشابهة لتلك التي لوحظت عند تحفيز الأعصاب القولونية اللاإرادية. يزيد بشكل خاص من إفراز الغدد بيلوكاربين. لكن بيلوكاربين ، كونه عقارًا قويًا وسامًا ، يستخدم فقط في ممارسة طب العيون من أجل الجلوكوما. بالإضافة إلى ذلك ، يستخدم بيلوكاربين لتجلط الأوعية الدموية في شبكية العين. يستخدم موضعياً على شكل قطرات للعين (محلول 1-2٪) ومرهم للعين (1 و 2٪) وعلى شكل أغشية للعين. يقيد التلميذ (من 3 إلى 24 ساعة) ويقلل من ضغط العين. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يسبب تشنجًا في الإقامة. يتمثل الاختلاف الرئيسي عن عوامل AChE في أن بيلوكاربين له تأثير مباشر على مستقبلات M-cholinergic لعضلات العين ، في حين أن عوامل AChE لها تأثير غير مباشر.
Aceclidin (Aceclidinum) هو مقلد كولين M الاصطناعية للعمل المباشر. أقل سمية. يتم استخدامها للعمل الموضعي والارتشاف ، أي أنها تستخدم في كل من ممارسة العين والتعرض العام. يوصف Aceclidin للجلوكوما (قليلا يهيج الملتحمة) ، وكذلك لاستئصال الجهاز الهضمي (في فترة ما بعد الجراحة) والمثانة والرحم. مع الإعطاء بالحقن ، قد يكون هناك آثار جانبية: إسهال ، تعرق ، سيلان اللعاب. موانع الاستعمال: الربو القصبي ، الحمل ، تصلب الشرايين.
محفزات الكولين أو الأدوية التي تحفز محفزات النيكوتين. تشمل هذه المجموعة قلويدات: النيكوتين ، اللوبيلين والسيتيسين (السيتتون).
نظرًا لأن النيكوتين ليس له قيمة علاجية ، فلنركز على آخر 2 من مقلدات الكولين N (اللوبيلين والسيتيسين).
دعونا نحلل عقار Cytitonum (أمبير. مسام 1 مل) ، وهو محلول 0.15 ٪ من السيتيسين. سيتيسين نفسه عبارة عن قلويد من نباتات المكنسة (Cytisus laburnum) وثرموبسيس (Termopsis lanceolata). من سمات عقار cytiton أنه يثير بشكل انتقائي مستقبلات H-cholinergic للكبيبات السباتية ولب الغدة الكظرية ، دون التأثير على بقية مستقبلات H-cholinergic. مركز الجهاز التنفسي متحمس بشكل انعكاسي ، يرتفع مستوى ضغط الدم.
يستخدم Cytiton لتحفيز مركز الجهاز التنفسي عند الاكتئاب. مع إدخال cytiton ، كوسيلة لتحفيز مركز التنفس بشكل انعكاسي ، بعد 3-5 دقائق هناك إثارة للتنفس وارتفاع ضغط الدم بمقدار 10-20 ملم زئبق. الفن ، لمدة 15-20 دقيقة.
الدواء يعمل بشكل انعكاسي ، متشنج ، قصير المدى. يتم استخدامه لإثارة مركز الجهاز التنفسي مع استثارة منعكسة محفوظة (حتى الغيبوبة) لمركز الجهاز التنفسي. يتم استخدامه حاليًا لمؤشر واحد: التسمم بأول أكسيد الكربون (CO). الآن ، في الأساس ، هذا هو المؤشر الوحيد في العيادة. في علم الصيدلة التجريبي ، يتم استخدامه لتحديد وقت تدفق الدم.
يوجد دواء مشابه - LOBELIN (Lobelini hydrochloridum: amp. 1٪ ، 1 ml). الإجراء هو بالضبط نفس الإجراء من cytiton ، لكنه أضعف إلى حد ما من الأخير.
يستخدم كلا الدواءين لتحفيز التنفس. قدم / في (فقط ، لأن الإجراء لا إرادي). بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام كلا القلويدات كمكونات رئيسية للأدوية التي تسهل الإقلاع عن تدخين التبغ (سيتيسين في أقراص تابكس ، لوبيلين في أقراص لوبيسيل). أدوية ضعيفة. لقد ساعدوا عددًا قليلاً من الناس على الإقلاع عن التدخين.
موضوع: "مقلدات الكولين "
يخطط:
1) مفهوم المستقبلات الكولينية M و N.
2) تصنيف مقلدات الكولين.
3) توطين المستقبلات الكولينية M.
4) الخصائص المقارنة لمحاكاة كولين M.
5) أعراض تسمم المسكارين. إسعافات أولية.
6) توطين مستقبلات H- الكوليني.
7) الخصائص المقارنة لمحاكاة الكولين النيتروجينية.
8) الخصائص المقارنة لمحاكاة كولين M و N للعمل المباشر وغير المباشر (عوامل مضادات الكولينستريز).
9) أعراض التسمم FOS. إسعافات أولية.
تنقسم جميع المستقبلات الكولينية إلى:
1.مستقبلات م الكولينية- حساسية مسكارينية. المسكارين هو سم الذباب الغاريق.
2.مستقبلات N-الكولينيالنيكوتين حساس. النيكوتين مادة شبه قلوية من أوراق التبغ.
عندما أجريت دراسات على الجهاز العصبي على الحيوانات ، تبين أن المستقبلات الموضعية في بعض الأعضاء حساسة بنفس القدر وتستجيب لجرعات صغيرة من المسكارين ، وترتبط بها ، مما يتسبب في حدوث تغيير في وظائف هذه الأعضاء ولا تستجيب لها. النيكوتين على الإطلاق. كانت تسمى مستقبلات M-الكولينية. المستقبلات في الأعضاء الأخرى حساسة للجرعات المنخفضة من النيكوتين ، وترتبط به وتسبب تغيرات في وظائف هذه الأعضاء ، ولا تستجيب للمسكارين. كانت تسمى مستقبلات H- الكوليني. تنقسم جميع المستقبلات الكولينية إلى أنواع فرعية: M1 ، M2 ، Hn ، H m. كل نوع فرعي له توطين صارم خاص به ووظيفة محددة. تنقسم الأدوية التي تعمل في الأنظمة الكولينية إلى مجموعتين: مقلدات الكولين وحاصرات الكوليني.
تصنيف مقلدات الكولين
مقلدات كولين M: N- مقلدات الكولين:
بيلوكاربين ، أسيكليدين ، سيسابريد. Cititon ، Lobelin ،
أناباسين ، تابكس ، لوبيسيل
M ، N- مقلدات الكولين:
العمل المباشر: العمل غير المباشر
أستيل كولين أنتيكولينستراز
كاربوكولين
العمل غير المباشر (Anticholinesterase):
أ) العمل العكسي: ب) العمل الذي لا رجوع فيه:
فيزوستيغمين ارمين
Galantamine FOS (الفوسفور العضوي
مركبات Prozerin (Neostigmine)): الكلوروفوس ،
أوكسازيل (أمبينونيوم) ديكلوروفوس
بيريدوستيغمين (كاليمين) تابون ، سارين
Distigmine (Ubretide) (عامل هجوم كيميائي)
مقلدات كولين إملها تأثير تحفيزي مباشر على المستقبلات الكولينية M. الممثل النموذجي هو المسكارين (قلويد غاريق الذبابة).
توطين المستقبلات الكولينية M:
مستقبلات م الكولينيةمترجمة بشكل رئيسي في الجهاز العصبي PS:
1) في الجهاز العصبي المركزي (الهياكل تحت القشرية ، تشكيل شبكي ، قشرة) ؛
2) في ألياف ما بعد العقدة في القلب. يتم احتوائها بواسطة العصب المبهم ، الذي له تأثير مثبط على القلب ؛
3) في حالة ما بعد العقدة النفسية الألياف التي تعصب العضلات الملساء: القصبات والجهاز الهضمي والعينين والمسالك البولية والقنوات الصفراوية.
4) في مرحلة ما بعد العقدة العصبية P. الألياف التي تعصب خلايا الغدد (اللعابية والمعدة والشعب الهوائية) ؛
5) في مرحلة ما بعد العقدة س. أليافالتي تعصب الجلد.
التأثيرات التي تحدث في الأعضاء عند متحمس
مستقبلات م الكولينيةالأدوية مقلدات الكولين:
في القلب:
1. عند إعطائها عن طريق الوريد ، تسبب مقلدات M الكولين سكتة قلبية مفاجئة - فهي لا تستخدم بالحقن !!!
2. بطء القلب (بطء معدل ضربات القلب) بسبب. تم تعزيز التأثير المثبط للمبهم على القلب (التوطين في نظام التوصيل للقلب) ؛
3. انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).
للقصبات الهوائية:
1. تضييق القصبات الهوائية إلى تشنج قصبي (اختناق) خاصة في مرضى الربو القصبي. (ليست التأثيرات المرغوبة)
2. زيادة إفراز الغدد القصبية.
الآثار الإيجابية ذات الاهتمام العملي:
1. تحسين حركة الأمعاء والمسالك البولية: تزداد نغمة الأمعاء وتمعجها ، وتسترخي العضلة العاصرة في نفس الوقت ، بينما تزداد سرعة حركة كتل الطعام ، وتزداد الغازات - ونى الأمعاء ، والقضاء على انتفاخ البطن ، ويحدث الإمساك في حالة تناول جرعة زائدة (تأخير التغوط).
2. زيادة نبرة المثانة - يتم التخلص من ونى المثانة ، مع جرعة زائدة ، يحدث احتباس البول.
3. زيادة نبرة عضلات العين: أ) تقلص العضلة الدائرية للقزحية ، مما يؤدي إلى تضيق حدقة العين (تقبض الحدقة). ب) بسبب تقلص العضلة الهدبية للعين ، يزداد تدفق السائل من الغرفة الأمامية للعين من خلال مساحات فانتان (شبكة الترابيكيوب - الموجودة في قاعدة القزحية) ويخترق القناة في الجهاز الوريدي من العين ، مما يؤدي إلى انخفاض في ضغط العين - يستخدم لعلاج الجلوكوما. ج) يؤدي تقلص العضلة الدائرية للعين (الجسم الهدبي للعين) إلى حركة بطن العضلة التي يتصل بها رباط الزن بالقرب من العدسة. نتيجة لذلك ، يرتاح رباط الزين - تتوقف كبسولة العدسة عن التمدد وتصبح العدسة أكثر محدبة (لأنها مرنة جدًا). نتيجة لذلك ، هناك تشنج الإقامة(تم ضبط العين على الرؤية القريبة) - من الصعب رؤية الأشياء البعيدة.
الجلوكوما هومرض مع زيادة مستمرة في ضغط العين وآلام مقوسة في العين ، مما يؤدي إلى العمى. تفاقمه (أزمة الجلوكوما) يتطلب مساعدة طارئة! تستخدم قطرات العين لعلاج الجلوكوما: بيلوكاربين ، أسيكليدين، والتي تعمل لعدة ساعات: يتم الضغط على القناة الدمعية بإصبع حتى لا يصب المحلول في تجويف الأنف - يتم غرسها في كيس الملتحمة.
مع جرعة زائدة من مقلدات الكولينتتجلى الآثار التي تسببها بشكل واضح ، وكذلك في حالة التسمم بغاريق الذباب أو عقاقير هذه المجموعة ، فإن ما يسمى تأثيرات كولينية(يمكن أن تكون ناجمة جزئيًا عن أدوية من مجموعات دوائية مختلفة):
بطء القلب ، انخفاض في ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).
صعوبة في التنفس (تشنج قصبي).
زيادة التعرق وإفراز اللعاب والبلغم الغزير.
زيادة الحركة المعوية المؤلمة المصحوبة بالتقيؤ والإسهال.
تزداد نبرة المثانة ، مما يؤدي إلى احتباس البول.
توسع الأوعية الجلدية.
تضييق التلاميذ - تشنج في الإقامة ؛
الأشياء البعيدة غير مرئية بوضوح ؛
الهياج والتشنجات الحركية.
يمكن أن تحدث الوفاة من شلل في مركز الجهاز التنفسي.
يتم إزالة جميع الأعراض بسهولة بواسطة حاصرات M-cholinergic ، والتي تسبب تأثيرات معاكسة ، tk. هي مضادات أحادية الجانب ، على سبيل المثال ، محلول Atropine sulfate ، محقون s / c.
دواعي الإستعمال:
علاج الجلوكوما ، وصف قطرات للعين ، أفلام ، مراهم مع بيلوكاربين. بسبب سميته العالية ، لا يمكن إعطاؤه بالحقن.
مع ونى المعدة والأمعاء والمثانة بعد الجراحة أو المرضية ، غالبًا ما يستخدم الأسيكليدين في محلول يتم حقنه تحت الجلد. أقل سمية من بيلوكاربين.
موانع الاستعمال: بالربو القصبي ، أمراض القلب - النوبات القلبية ، العيوب ، الحمل ، الصرع ، فرط الحركة - زيادة نبرة العضلات الملساء للأعضاء الداخلية.
بيلوكاربينهو قلويد مشتق من النبات البرازيلي Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. الداخل (لكل نظام تشغيل) غير موصوف ، مع / في المقدمة يسبب السكتة القلبية !!! يتم استخدامها محليا فقط في طب العيون: 1.) على شكل قطرات للعين 1٪ محلول مائي 1.5 مل. في أنبوب - قطارة و 1٪ ، 2٪ محاليل 5 و 10 مل. في قوارير ، قم بتعيين 1-2 قطرات ، 3-4 ص. يوميا في كيس الملتحمة لخفض ضغط العين في الجلوكوما. للتخفيف من توسع حدقة العين (اتساع حدقة العين) بعد استخدام الأتروبين (لأبحاث قاع العين) ؛ في العلاج المركب بقطرات "Timol" ، "بروكسودولول" -لتقليل ضغط العين. في الاستعدادات المركبة "Fotil" ، "Fotil-forte" (بيلوكاربين + تيمولول) ; محلول 1٪ 5.10 مل مع ميثيل السلولوز(عمل مطول) ؛ 2) في شكل أفلام طويلة المفعول للعين ، يتم وضعها بملاقط العين خلف الجفن السفلي 1-2 مرات في اليوم ، الكولاجين ، التورم (مبلل بسائل دمعي) ، أخضر. يحتوي كل فيلم على 2.7 مجم بيلوكاربين. معبأة في صناديق من 20 قطعة. أفلام العيون "بيلورين" (بيلوكاربين 2.5 مجم + أدرينالين 1 مجم) في فيلم واحد ؛ 3) مرهم للعين 1٪ ، 2٪ ، يوضع بملعقة خلف الجفن السفلي 1-2 مرات في اليوم.
Aceclidine "Glaudin" ، "Glaunorm"محلول من 0.2 ٪ أمبولات ، 1 و 2 مل لكل منهما ، محقونة s / c ؛ مسحوق لتحضير قطرات العين. يتقدممع ونى المثانة ، يزيد من إدرار البول اليومي ، ونى ما بعد الجراحة لعضلات الجهاز الهضمي ، في التوليد مع انخفاض في نبرة الرحم ، لوقف نزيف الرحم في فترة ما بعد الولادة ؛ لدراسات الأشعة السينية للمريء والمعدة والاثني عشر ، يتم حقن محلول s / c قبل 15 دقيقة من الدراسة ؛ في طب العيون ، 2 ٪ قطرات العين تستخدم لتضييق التلاميذ وخفض ضغط العين في الجلوكوما ؛ لتخفيف توسع حدقة العين من قطرات العين من Homatropin - محلول 5٪ ، مع توسع حدقة العين من Atropine و Scopolamine ، فهي غير فعالة.
الموانع:الربو القصبي وأمراض القلب ، Zh.K.T. النزيف والصرع والحمل.
Cisapride "Coordinax" ، "Peristyle"أقراص 0.005 ، 0.01 ، معلق في أمبولات 1 مل. يشير إلى prokinetics ، لديه آلية عمل مختلفة: فهو يعزز إطلاق الأسيتيل كولين من النهايات قبل المشبكي ، وخاصة الضفيرة المساريقية في الأمعاء. يزيد من نبرة وتمعج الأمعاء ونغمة العضلة العاصرة للمريء ، ويمنع محتويات المعدة من الانطلاق إلى المريء. يستخدم لشلل جزئي في المعدة ، التهاب المريء الارتجاعي ، ونى الأمعاء ، والإمساك المزمن ، لتسريع التمعج أثناء دراسات الأشعة السينية للجهاز الهضمي.
الموانع:نزيف الجهاز الهضمي ، الحمل ، الإرضاع ، اختلال وظائف الكبد والكلى.
أعراض الجرعة الزائدة والتسمم بمقلدات الكولين:
سيلان اللعاب ، الإسهال ، القيء ، التعرق ، انقباض الحدقة ، انخفاض ضغط الدم ، تباطؤ القلب. من السهل إزالة H.B. - أتروبين ، ميتاسين.
N- مقلدات الكولينلها تأثير تحفيزي مباشر على مستقبلات H-الكوليني.
يتم تحديد مستقبلات N-الكولينيفي الجهاز العصبي المركزي ، الكبيبات السباتية (تراكم الأوعية الدموية في الموقع المتفرّع للشريان السباتي) ، العقد اللاإرادية S و P S للجهاز العصبي.
ممثل نموذجي النيكوتين- قلويد أوراق التبغ. شديد السمية ، 1-2 قطرات من النيكوتين النقي يقتل الشخص. تم إحضار التبغ إلى روسيا بواسطة بيتر الأول من هولندا. أثناء احتراق التبغ أثناء التدخين ، بالإضافة إلى النيكوتين والفينول وأول أكسيد الكربون وحمض الهيدروسيانيك ، يتم استنشاق الراتنجات مع الدخان. البولونيوم المشع - يرتبط معه التأثير المسرطنة للتبغ. يتسبب التدخين في عدد من أمراض القلب والأوعية الدموية والرئتين والمعدة وأمراض الأورام. الرغبة في التدخين مرتبطة بالتأثيرات الدوائية للنيكوتين: إثارة مستقبلات الكوليني H في الجهاز العصبي المركزي ، وخاصة في القشرة الدماغية ، وتحفيز النخاع الكظري مع زيادة إفراز الأدرينالين ، والذي يثير أيضًا مراكز الدماغ. ، يزيد من ضغط الدم ، يسرع النبض ، مما يخلق شعوراً بزيادة الكفاءة ، وتفاقم الانتباه. يؤدي إثارة مستقبلات H-الكولينية للعقد اللاإرادية إلى تضيق الأوعية ، ويؤدي إثارة منطقة الشريان السباتي إلى إثارة انعكاسية لمركز الجهاز التنفسي والإفراج الانعكاسي عن فاسوبريسين ، وهو هرمون مضاد لإدرار البول في الغدة النخامية الخلفية ، والذي يؤدي أيضًا إلى تقلص الأوعية الدموية و يحتفظ بالسوائل في الجسم. الأهمية الطبية لمحاكاة الكولين النيتروجينية محدودة ، فقط القدرة على إثارة المستقبلات الكيميائية لأوعية الكبيبات السباتية ، وبهذه الطريقة يتم تحفيز عمل المركز التنفسي بشكل انعكاسي ، أي. هم مقويات العمل المنعكس. يتصرفون بقوة ، ولكن لفترة وجيزة لمدة 2-5 دقائق مع الحقن في الوريد ، والذي يستخدم لتثبيط مركز الجهاز التنفسي في حالة التسمم بالباربيتورات بالمورفين ونظائره (تقل حساسية خلاياها تجاه ثاني أكسيد الكربون) ، ثم يلجأون إلى التحفيز المنعكس. مع إعطاء s / c و / m ، من أجل التأثير المناسب ، من الضروري إعطاء جرعة من هذه الأدوية أكبر من 10 إلى 20 مرة ، وهذا يؤدي إلى آثار جانبية خطيرة ، حتى السكتة القلبية ، لذلك ، يتم إعطاؤها فقط في / بجرعات صغيرة. مؤشرات للاستخدام: 1. لاستئناف التنفس في حالة التسمم بالباربيتورات ، المسكنات الأفيونية ، أول أكسيد الكربون ، التوقف الانعكاسي عن التنفس أثناء العمليات ، الغرق ، الإصابات. ضع المحاليل الوريدية من اللوبيلين أو السيتيسين. Cititonمحلول مائي للسيتيزين القلوي ، من بذور نبات المكنسة Cytisus laburnum ، 0.15٪ ، 1 مل. لوبيلين 1٪ إلى 1 مل محلول قلويد من نبات اللوبيليا المتضخم. 2. للإقلاع عن التدخين ، قم بتطبيق: تابكس ، لوبيسيل ، "أنابازين"أقراص عن طريق الفم أو تحت اللسان وفقًا للمخطط ، تقلل الجرعة تدريجياً ، أفلام تحتوي على السيتيسين ، 10 و 50 قطعة ، على اللثة أو الغشاء المخاطي خلف الخد ؛ علكة Gamibazin "،تحتوي على أنابازين ، نيكوريت "تحتوي على جرعات علاجية من النيكوتين ، دورة 20-25 يومًا ؛ تابكسأقراص تحتوي على قلويد سيتيسين ؛ أناباسين-أقراص ، أفلام ، علكة تحتوي على قلويد من نبات Anabasis aphilla ؛ "لوبيسيل"أقراص تحتوي على 0.002 مجم قلويد لوبيلين. آثار جانبية:الغثيان والقيء والضعف وزيادة ضغط الدم والتهيج. موانع: القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر ، والأمراض العضوية في الجهاز القلبي الوعائي ، يجب أن يتم العلاج تحت إشراف طبي.
M ، N- محاكيات كولين للعمل المباشر.
كاربوكولين ، أستيل كولين. لاستخدامها في الممارسة الطبية ولإنتاج التركيبات كلوريد الأسيتيل كولين 0.1 ، 0.2 مسحوق في قوارير 5 مل. يتم تخفيفه بالماء للحقن وحقنه في العضل ، s / c. كدواء ، نادرًا ما يتم استخدامه ، عند تناوله عن طريق الفم ، يتم تدميره بسرعة (تحلل مائيًا) ، عند تناوله بالحقن ، فإنه يعمل بسرعة ، ولكن ليس لفترة طويلة ، ويخترق بشكل سيئ من خلال BBB ، وليس له تأثير مركزي. يتم استخدامه كموسع للأوعية لتشنجات الأوعية الدموية الطرفية والشرايين في شبكية العين ، ونادرًا لتوحيد الأمعاء والمثانة ، لدراسات الأشعة السينية للمريء. لا تحقن في الوريد ، فقد يتسبب ذلك في انخفاض حاد في ضغط الدم والسكتة القلبية. الموانع:الربو القصبي ، الذبحة الصدرية ، تصلب الشرايين ، الصرع. في حالة الجرعة الزائدة ، هناك انخفاض حاد في ضغط الدم ، بطء القلب ، العرق الغزير ، انقباض الحدقة (انقباض حدقة العين) ، زيادة حركية الأمعاء ، إلخ. في مثل هذه الحالات ، يتم حقن 1 مل ق / ج أو / في محلول أتروبين 0.1٪.
كاربوكولينمسحوق لتصنيع 0.5-1٪ من قطرات العين المؤقتة للزرق. Myostat - محلول 0.01٪ ، يستخدم لتضييق حدقة العين أثناء عمليات العين ، يتم حقنه في الغرفة الأمامية للعين. بأكثر نشاطًا وأطول مفعولًا من الأسيتيل كولين. لا يتحلل عند تناوله عن طريق الفم ، لذلك تم إنتاجه في أقراص ومحاليل الحقن ، والتي يتم استبعادها حاليًا من سجل الدولة. أقوى من الأسيتيل كولين يزيد من نبرة المثانة والأمعاء ، عند استخدامه موضعياً في شكل قطرات للعين ، فإنه يقلل من ضغط العين في الجلوكوما.
موانع وأعراض جانبية كما في أستيل كولين.
M ، N- محاكيات الكولين للعمل غير المباشر أو عوامل Anticholinesterase.إنها تمنع الكولينستراز الصحيح والخطأ ، وهو إنزيم يدمر الأسيتيل كولين ، ونتيجة لذلك يتراكم الوسيط في المشبك الكوليني ، ويتعزز تأثيره ويطول. في الوقت نفسه ، يتم تحفيز كل من مستقبلات الكولين M و H في نفس الوقت. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مضادات الكولينستيراز نفسها ، بالإضافة إلى تدمير الإنزيم ، تثير المستقبلات الكولينية ، وتثير معظم الأدوية مستقبلات M-الكولينية إلى حد كبير ، لذلك هناك انخفاض في معدل ضربات القلب ، وزيادة في نغمة الشعب الهوائية ، وتضيق الحدقة (تضيق ) من التلاميذ ، إفراز اللعاب - زيادة إفراز اللعاب ، والعرق ، والشعب الهوائية ، والغدد المعدية ، وزيادة النغمة والتمعج في الأمعاء والمثانة والقنوات الصفراوية. يظهر عدد أقل من الأدوية تأثيرات محاكية للكولين N أكثر: إثارة الجهاز العصبي المركزي وتضيق الأوعية وزيادة ضغط الدم.
عمل مضاد للكولين استيراز عكسي.يرتبط الكولينستريز لعدة ساعات ، وبعد ذلك يتم استعادته بالكامل ويقل تأثير الأسيتيل كولين. غالبًا ما تستخدم في الممارسة الطبية:
فيزوستيغمين وجالانتامينتخترق بشكل جيد من خلال BBB ، لذلك يتم وصفها للآفات (تثبيط) الجهاز العصبي المركزي ، بعد الصدمة ، والسكتة الدماغية ، وشلل الأطفال.
فيزوستيغمينبذور فول كالابار قلويد من نبات غرب أفريقيا Physostigma venenosum. F.w.: مسحوق لتحضير قطرات العين محلول 0.25٪ -1٪ , في الجلوكوما يقلل من ضغط العين عندما يكون بيلوكاربين غير فعال. للعلاج ب. يستخدم مرض الزهايمر (ضعف الذاكرة) ، مع الخرف التدريجي ، مع أدوية منشط الذهن.
جالانتامينقلويد من درنات Voronov's Snowdrop Calanthus Woronovi وفي الأنواع الأخرى من Snowdrop . شكل الافراج:محاليل 0.1٪ ، 0.25٪ ، 0.5٪ و 1٪ في أمبولات سعة 1 مل ، s / c ,
مع الآثار المتبقية بعد شلل الأطفال ، والسكتة الدماغية ، وإصابات الجهاز العصبي المركزي ، لتسريع وتسهيل انتقال الكوليني في المناطق المحيطة بالبؤرة للتثبيط المستمر.
Prozerin ، Oksazil ، Pyridostigmine ، Distigmineعلى العكس من ذلك ، فهي لا تخترق BBB ، بل يتم استخدامها لتوحيد الأمعاء والمعدة بعد الجراحة. Prozerinمادة اصطناعية , أقراص 0.015 لكل منها ، قطرة للعين 0.5٪ ، محلول 0.05٪ في أمبولات. في الداخل ، خذ قرصًا 2-3 مرات في اليوم. مع ونى من الأمعاء والمثانة ، لزيادة قوة العضلات (إزالة القشرة) بعد تهدئة عضلي مع توبوكورارين في التخدير ؛ الوهن العضلي الشديد ، شلل العضلات المخططة. "Ubretide" Distigmine ،دواء طويل المفعول ، يستخدم بنفس الطريقة ، 0. محلول 05٪ في أمبولات 1 مل ، عضليًا ، 0.5 مجم أقراص عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا أو مرة واحدة خلال 2-3 أيام. تسبب الإثارة العامة لكل من مستقبلات الكولين M و N العديد من الآثار الجانبية ، لذلك يتم دمج مضادات الكولين مع حاصرات M-الكولين (الأتروبين) ، بجرعات مختارة بعناية ، من أجل استبعاد تأثيرات مقلدة الكولين. الموانع:الربو القصبي ، أمراض القلب العضوية ، الحصار في نظام التوصيل.
مضادات الكولينستراز لا رجعة فيه.
يمنع بشكل لا رجعة فيه الكولينستريز ، باستثناء التحكم الكوليني في وظائف الجسم. لا تستخدم في الطب. باستثناء الدواء أرمين "،قطرات للعين محلول 0.01٪ لعلاج الجلوكوما.
FOS (الفوسفور العضوي) الكلوروفوس ، ديكلوروفوسمبيدات حشرية منزلية عالية الفعالية. FOV (المواد السامة الفسفورية العضوية) ، وسائل الهجوم الكيميائي تابون ، زارين، حاليًا يحظر تطويرها واستخدامها بموجب الاتفاقية الدولية.
صورة التسمم FOS (مضادات الكولينستراز غير القابلة للعكس): تقبض الحدقة ، إفراز لعاب الغدد ، صعوبة التنفس للتشنج القصبي ، تثبيط الجهاز العصبي المركزي يتم استبداله بنوبات تشنج ، انخفاض ضغط الدم ، تقلصات تشنجية في الجهاز الهضمي ، قيء ، إسهال ، آلام في البطن ، الموت يحدث من فشل تنفسي حاد. إسعافات أولية: إدخال مضادات الكولين M ، على سبيل المثال ، حل سلفات الأتروبينق / ج ، أو منشطات الكولينستريز " Dipiroksime "،" Isonitrozin ".
أسئلة التحكم للتوحيد:
1. كيف تم عزل المستقبلات الكولينية M و H؟
2. ما هي أعراض تسمم الذباب الغاريق؟ ما هي اجراءات المساعدة؟
3. ما هي أعراض التسمم بالكلوروفوس؟ ما هي اجراءات المساعدة؟
4. ما هي النباتات التي تحتوي على مواد ذات تأثير مقلد كولين؟
5. في أي مستحضرات توليفة تستخدم بيلوكاربين هيدروكلوريد؟
6. لماذا يمكن إعطاء محاليل Lobelin و Cytiton للجسم عن طريق الوريد فقط؟
الأدب الموصى به:
إلزامي:
1. في إم فينوغرادوف ، إ. كاتكوفا ، إ. Mukhin "علم الأدوية بوصفة طبية" ، كتاب مدرسي للمدارس والكليات الصيدلانية / تحريره بواسطة V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- سان بطرسبرج: المواصفات. مضاءة ، 2008-864s: مريض.
إضافي:
1. د. Gaevyj ، P.A. جالينكو - ياروشيفسكي ، ف. بيتروف ، إل. Gaeva "علم الأدوية مع الصيغة": كتاب مدرسي. - روستوف غير متوفر: مركز النشر "مارت" ، 2008 - 480 ثانية.
2-د. Mashkovsky "الأدوية" - الطبعة السادسة عشر ، منقحة ، مصححة. و add.-M: New wave: Publisher Umerenkov، 2010. - 1216 p.
3. كتيب VIDAL ، الأدوية في روسيا: كتيب. م: AstraPharmService ، 2008 - 1520s.
4. أطلس الأدوية. - م: SIA International LTD. TF MIR: دار Eksmo للنشر ، 2008. - 992 صفحة ، مريض.
5. ن. كتاب مرجع Fedyukovich عن الأدوية: الساعة 2 ظهرًا الفصل P .. - Mn.: Interpressservis ؛ دار الكتاب ، 2008 - 544 ص.
6.D.A.Kharkevich Pharmacology مع صياغة مشتركة: كتاب مدرسي لكليات وكليات الطب. - م ،: جيوتار - ميد ، 2008 ، - 408 ص ، مريض.
الموارد الإلكترونية:
1- المكتبة الإلكترونية حسب التخصص. محاضرة حول موضوع "مقلدات الكولين".