الفيزيولوجيا المرضية لفقر الدم التالي للنزف المزمن. فقر دم

التصنيف الخلوي الممرض لفقر الدم الانحلالي الذي اقترحه G. A. Alekseev،يتضمن النماذج الرئيسية التالية. ***** shem36

ضع في اعتبارك بعض أكثر أشكال فقر الدم الانحلالي شيوعًا.

فقر الدم الانحلالي الكروي الخلقي (العائلي) (المرادفات: مرض مينكوفسكي شافارد ، كثرة الكريات الحمر الوراثي). هذا المرض موروث من النوع السائد. تتميز بدورة كامنة طويلة ، غالبًا مع الأعراض السريرية الوحيدة في شكل اليرقان وصورة دموية نموذجية ( كثرة الكريات الحمر). العوامل التي تؤدي إلى تفاقم المرض هي انخفاض حرارة الجسم والإرهاق والالتهابات المتداخلة. في الفترة الحادة ، أي مع حدوث انحلال دموي هائل لخلايا الدم الحمراء في خلايا الجهاز الشبكي البطاني (بشكل رئيسي في الطحال) ، هناك تضخم الطحالو اليرقانمع يوروبيلين الدمو بيلة أوروبيلين ،وكذلك ارتفاع درجة الحرارة. غالبًا ما تكون هناك قرح تغذوية في الجزء السفلي من الساق ، والتي تتطور على خلفية انتهاك الدورة الدموية المحلية الناجمة عن تجلط الدم الدقيق (تتشكل المخثرات الدقيقة أثناء انحلال كريات الدم الحمراء). يتم تشخيص فقر الدم ، كثرة الكريات الحمر ، كثرة الخلايا الشبكية ، انخفاض المقاومة التناضحية لكريات الدم الحمراء عن طريق الدم. من المعتاد بالنسبة لهذا المرض أنه في الطحال ، لا يتم تحلل كل كريات الدم الحمراء التي دخلت إليه ، ولكن فقط تلك التي لديها أقل مقاومة تناضحية ، أي أن الطحال "يحجب" كريات الدم الحمراء الأكثر تغيرًا ويحللها. في اللب الطحال ، تتعرض خلايا الدم الحمراء المنتفخة لمادة ليسوليسيثين ويتم امتصاصها بواسطة الضامة.

الطريقة الأكثر فعالية لعلاج فقر الدم هي استئصال الطحال (أي القضاء على التركيز الرئيسي لانحلال الدم في خلايا الدم الحمراء).

وتجدر الإشارة إلى أن إدخال هذه العملية على نطاق واسع في الممارسة أدى إلى زيادة عدد المرضى الذين يعانون من فقر الدم الكروي ، لأنه بسبب الزيادة في متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين خضعوا للجراحة ، فإن المرضى الذين يعانون من هذا المرض الوراثي يظلون على قيد الحياة حتى سن الإنجاب.

فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PD) في كريات الدم الحمراء.هذا هو فقر الدم انحلالي(حسب بعض آليات التنمية والمظاهر) و "ناقص"(حسب المسببات). يسمى هذا فقر الدم أيضا طبيلأن انحلال الدم في كريات الدم الحمراء في هذا المرض ناتج عن تناول الأدوية (أو بعض المنتجات العشبية) ذات التأثير المؤكسد.

يتم توريث المرض وفقًا للنوع المشفر المرتبط بالكروموسوم X ، أي ، مثل الهيموفيليا ، يتجلى سريريًا بشكل رئيسي في الرجال ، وفي النساء ، يتم ملاحظة عيادة مشرقة للمرض فقط في حالة تماثل الزيجوت لهذا. الجين.

يعتبر فقر الدم هذا أكثر شيوعًا بين سكان "حزام الملاريا" في البلدان الحارة أو بين المهاجرين منها ، والذي يرتبط بزيادة طفيفة في مقاومة كريات الدم الحمراء الناقصة في G-6-PD تجاه المتصورة المنجلية- العامل المسبب لمرض الملاريا الاستوائية. وهكذا ، يصبح مرض ما وسيلة لنوع من الحماية بالنسبة إلى مرض آخر أشد خطورة.

يتم تقليل دور G-6-PD لكريات الدم الحمراء إلى مشاركتها في دورة الجلوتاثيون.العامل الرئيسي في حماية كريات الدم الحمراء من التأثيرات المؤكسدة. يقوم مورد الهيدروجين لتقليل G-SH بتقليل فوسفات النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADP-H2) ، ويتم تكوين NADP-H2 من NADP بمشاركة G-6-PD. ***** shem37

يؤدي نقص G-6-PD إلى انخفاض كمية الجلوتاثيون المختزل في كريات الدم الحمراء ، وبالتالي إلى زيادة تعرضها للإجهاد التأكسدي. كريات الدم الحمراء الخالية من المواد النووية ، على عكس أرومات الدم الحمراء ، ليست قادرة على تخليق G-6-PD ، لأنها لا تحتوي على الميتوكوندريا. مع النقص الخلقي في G-6-PD ، تفقد كريات الدم الحمراء بسرعة الحد الأدنى من هذا الإنزيم الذي لديها ، وبالتالي تقدم العمر بشكل أسرع. بروجيريايتم الكشف عن (الشيخوخة المتسارعة) لكريات الدم الحمراء المعيبة عن طريق الفحص المجهري الإلكتروني ، مما يدل على أن التركيب الحبيبي الطبيعي لا يلاحظ في قشرة كريات الدم الحمراء المعيبة (وكذلك القديمة). عند تلقي الأدوية المقابلة ، يتم تحلل كريات الدم الحمراء القديمة (أو "الشيخوخة" المبكرة) أولاً وقبل كل شيء.

لم يتم توضيح آلية انحلال الدم لمثل هذه كريات الدم الحمراء بشكل كامل. من المفترض أنه مع استنفاد احتياطيات الجلوتاثيون المنخفض في كريات الدم الحمراء ، تزداد العمليات المؤكسدة بشكل حاد ، مما يؤدي إلى تعطيل أنظمة الإنزيمات داخل الخلايا وتمسخ الغشاء. تزداد نفاذه ، ويزداد انتقال أيونات الصوديوم والماء إلى كريات الدم الحمراء بشكل كبير ، مما يؤدي إلى تورمها. يصاحب انحلال الدم RBC قشعريرة شديدة ، حمى (حمى انحلالية) ، يرقان ، بيلة هيموجلوبينية ، وفقر دم شديد.

الأدوية الرئيسية التي تسبب انحلال كريات الدم الحمراء في عوز G-6-PD هي أدوية العلاج الكيميائي الكينولين ، السلفوناميدات ، خافضات الحرارة والمسكنات ، فيتامين ك.

مفضل- هذه حالة خاصة من فقر الدم الناجم عن نقص G-6-PD. ولكن في هذه الحالة ، يكون سبب انحلال الدم الحاد في كريات الدم الحمراء هو الأكل فول.يمكن أن يحدث انحلال الدم حتى عند استنشاق حبوب اللقاح من النباتات البقولية. كمرض متوطن ، يحدث favism في منطقة الفول فيشيا فافا- في إيطاليا واليونان وتركيا والعراق وبعض دول الشرق الأدنى والأوسط. بسبب انتشار البقوليات خلال فترة ازدهار البقوليات في العراق ، فقد حصل هذا الأنيميا على الاسم حمى ربيع بغداد.تم العثور على التفضيل أيضًا في بلدان أخرى ، ولكن بشكل رئيسي بين الأشخاص من المنطقة المذكورة أعلاه.

فقر الدم الانحلالي السام.يمكن أن يحدث فقر الدم الانحلالي الحاد عند التسمم بسموم معينة (سم الفطر والأفعى ، أنهيدريد الزرنيخ ، فينيل هيدرازين ، الرصاص).

في حين أن غالبية حالات فقر الدم الانحلالي السام تحدث بشكل متقطع ، فإن فقر الدم المرتبط بالتسمم بالرصاص (فقر الدم "الرصاص") هو مرض مهني يصيب العاملين في صناعة الطباعة ، فضلاً عن المؤسسات الكيميائية ذات الصلة. في السنوات الأخيرة ، فيما يتعلق بإدخال الطباعة والطباعة الحاسوبية في صناعة الطباعة ، فإن "فقر الدم الرئيسي" بالنسبة للعاملين في هذا المجال يفقد معناه.

فقر الدم الذي يحدث عند التسمم ببخار الرصاص ، وفقًا لآلية التطور ، له أصل مزدوج:

يؤدي الرصاص ، الذي يحجب مجموعات الإنزيمات المشاركة في تخليق البروتوبورفيرينات ، إلى تثبيط تخليق الهيم ، مما يمنع دخول الحديد إلى حلقة البورفيرين ؛

يؤدي الرصاص ، الذي يحجب مجموعات SH ، إلى إزالة تأثير مضاد الأكسدة الوقائي للجلوتاثيون ، مما يؤدي إلى تقصير عمر كريات الدم الحمراء وانحلالها الدموي.

وبالتالي ، في حالة التسمم بالرصاص ، لا يتم استعادة كريات الدم الحمراء المنحلة بسبب انخفاض القدرة التجديدية لنخاع العظام ، كما أن درجة كبيرة من ضعف تكوين الهيموجلوبين تؤدي إلى نقص الصبغيات. يتجلى تأثير التخثر للرصاص ثقب قاعديكريات الدم الحمراء (في كريات الدم الحمراء عند تلطيخ مسحة الدم وفقًا لـ رومانوفسكي-جيمسالوحظ عدد كبير من النقاط الزرقاء الصغيرة). يؤدي عدم امتصاص الحديد إلى زيادة تركيزه في البلازما وزيادة المظهر الأرومات الحديدية(خلايا تحتوي على حبيبات من الحديد غير المستخدم).

مرض انحلالي حديثي الولادة.لوحظ في 80-90٪ من الأطفال حديثي الولادة ما يسمى باليرقان الفسيولوجي ( اليرقان الوليدي البسيط) ، والذي يرتبط بانحلال الدم الفسيولوجي لكريات الدم الحمراء الجنينية أثناء الولادة والذي ، كقاعدة عامة ، يختفي دون أثر في الأيام الأولى من فترة ما بعد الولادة. ومع ذلك ، فإن بعض الأطفال حديثي الولادة يصابون بمرض انحلالي ( اليرقان الوليدي الوبيل) ، والتي تتميز بالخطورة الاستثنائية للمسار ، وكقاعدة عامة ، تنتهي بوفاة الطفل.

أصبحت مسببات هذا المرض واضحة في عام 1940 ، عندما لاندشتاينرو وينراكتشف مادة جديدة للجلوتينوجين في كريات الدم الحمراء البشرية ، مماثلة لجلوتينوجين دم القرد مكاكوس ريسوساسم الشيئ عامل ريسس (Rh 0).هذا العامل وراثي ويوجد في دم 85٪ من الأفراد الأصحاء ، بغض النظر عن انتمائهم الجماعي ؛ 15٪ من الناس ليس لديهم هذا العامل.

التسبب في المرض الانحلالي لحديثي الولادة مع عدم توافق العامل الريصي هو كما يلي: *****48 في حالة المرأة التي تحمل عامل ريسوس سلبي أثناء الحمل ، فإن الجنين الذي يحمل عامل ريسوس إيجابي (الذي تلقى مستضد العامل الريسوسي من الأب الموجب للعامل الريصي) يشكل راصات مضادة للعامل الريسوسي. تخترق الأجسام المضادة للأم المشيمة في دم الجنين ، وتسبب تراص خلايا الدم الحمراء وانحلال الدم اللاحق ، مما يؤدي إلى إصابة الوليد باليرقان الانحلالي وفقر الدم المصحوب بداء الكريات الحمر. داء الأريثروبلاستوس هو رد فعل لنخاع العظام استجابة لانهيار "العاصفة" لخلايا الدم الحمراء الذي يحدث في الجنين.

يمكن أن يتجلى مرض انحلال الأطفال حديثي الولادة في الأشكال التالية:

- يموت الطفل في الرحم (في عمر 20-30 أسبوعًا من الحمل) ؛

- ولدت مع وذمة عالمية (شكل الاستسقاء) ؛

- ولد مصابًا باليرقان الشديد و / أو فقر الدم الشديد.

في جميع الحالات ، إلى جانب الأعراض الدموية المذكورة أعلاه ، هناك زيادة في الكبد والطحال.

نظرًا لأن الأجسام المضادة لـ Rhesus في جسم الأم تتراكم مع كل حمل لاحق ، ومن الضروري وجود تركيز عالٍ بما فيه الكفاية للتأثير على الجنين ، أثناء الحمل والولادة الأولى ، لا يتطور مرض الانحلالي عند الوليد ، كقاعدة عامة ، والأطفال المصابون بمرض الانحلالي يولدون من 2-3 (وما يليها) من حالات الحمل.

من الصعب للغاية تشخيص المرض الانحلالي عند الوليد.

العلاج الأكثر فعالية للمرض الانحلالي لحديثي الولادة هو تبادل(إجمالي) نقل دم سلبي عامل ريسس ، يتم إجراؤه في أول 3-5 أيام من الحياة.

أما الوقاية من مرض الانحلالي عند الوليد فهي تتمثل في الولادة المبكرة (أسبوعين قبل الأوان الطبيعي).

كما يتم استخدام إزالة التحسس لدى النساء الحوامل المصابات بدم سلبي عامل ريسس: قبل ثلاثة أشهر من الولادة ، يتم زرع سديلة جلدية من زوج إيجابي عامل ريسس في امرأة.

بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن تحصين رجل سلبي عامل ريسوسي بأجسام مضادة ضد عامل ريسس مأخوذ من امرأة حامل مصابة بتضارب ريسوس. في جسم مثل هذا الرجل ، يتم إنتاج الأجسام المضادة للأجسام المضادة لـ Rhesus للأم (لا يتطور تضارب Rh في جسمه ، حيث أنه Rh سلبي). يؤدي إدخال مصل الدم الذي يتم الحصول عليه من هذا الرجل إلى المرأة الحامل إلى تدمير الأجسام المضادة لمضاد Rhesus في جسدها ويمنع حدوث مرض الانحلالي عند الوليد.

هذه هي أشكال فقر الدم الأكثر شيوعًا.

علم أمراض الدم في نظام الدم

يتم تمثيل نظام الدم بأعضاء تكون الدم ، تدمير الدم ، الدورة الدموية وجهاز التنظيم العصبي. الأعضاء المكونة للدم - الأنسجة اللمفاوية ونخاع العظام. يحدث تدمير الدم بشكل رئيسي في الطحال. تخضع أجهزة تكوين الدم وتدمير الدم لسيطرة التنظيم العصبي.

انتهاك نظام كرات الدم الحمراء

عادة ، محتوى كريات الدم الحمراء في الدم المحيطي للبالغين هو 3.5-5.0 × 10 12 / لتر ، وتركيز الهيموجلوبين هو 120-160 جم ​​/ لتر. في الأطفال حديثي الولادة ، يكون عدد كريات الدم الحمراء 5-7 × 10 12 / لتر ، وتركيز الهيموجلوبين هو 180-240 جم / لتر. في الوقت نفسه ، 80٪ هو Hb F. بنهاية الشهر الأول ، يكون محتوى كريات الدم الحمراء 4.7 × 10 12 / لتر ، ومحتوى الهيموجلوبين هو 156 جم / لتر. بحلول الشهر الثالث ، يتطور فقر الدم "الفسيولوجي". هذا يرجع إلى عدم نضج الإريثرون وعدم كفاية إنتاج الإريثروبويتين. محتوى كريات الدم الحمراء - 3 × 10 12 / لتر ، تركيز الهيموجلوبين 90 جم / لتر. في النصف الثاني من العام ، يكون عدد كريات الدم الحمراء 4-4.5 × 10 12 / لتر ، وتركيز الهيموجلوبين هو 110-120 جم / لتر. بعد عام ، يقترب محتوى الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء من مستوى الشخص البالغ. قد يزيد أو ينقص عدد خلايا الدم الحمراء. تسمى الزيادة في محتوى خلايا الدم الحمراء في الدم بكثرة الكريات الحمر. يميز بين كثرة الكريات الحمر الأولية والثانوية.

كثرة الكريات الحمر

ابتدائي ثانوي

المطلق النسبي

كثرة الكريات الحمر الأولية هو مرض مستقل عن نظام المكونة للدم من طبيعة الورم. يطلق عليهم اسم erythremia ، كثرة الحمر الحقيقية ، داء الأرومة الدموية ، مرض واكز. في الدم المحيطي ، يتم تحديد زيادة في تركيز الهيموجلوبين تصل إلى 180-200 جم / لتر ، وزيادة في عدد كريات الدم الحمراء تصل إلى 6-8 × 10 12 / لتر. كرات الدم الحمراء الثانوية هي أشكال مكتسبة. إنها تفاعلية وهي مطلقة ونسبية. يحدث كثرة الكريات الحمر المطلقة في حالات نقص الأكسجين المزمن ، واعتلال الغدد الصماء ، وعيوب القلب الخلقية ، وداء المرتفعات ، وفي سكان الجبال العالية.

تتميز كريات الدم الحمراء النسبية بزيادة في محتوى كريات الدم الحمراء والهيموجلوبين لكل وحدة حجم من الدم دون زيادة في عددها المطلق. تحدث عندما يتكاثف الدم بسبب الجفاف.

فقر الدم هو عملية مرضية نموذجية يمكن أن تحدث أثناء تكوين المرض ، كمتلازمة (على سبيل المثال ، بعد فقدان الدم الحاد) أو كمرض مستقل. أساس تطور فقر الدم هو انخفاض تركيز الهيموجلوبين إلى أقل من 115 جم / لتر وغالبًا ما يكون محتوى خلايا الدم الحمراء أقل من 3 × 10 12 / لتر.

العامل الرئيسي في الفيزيولوجيا المرضية في تطور فقر الدم هو انخفاض في قدرة الأكسجين في الدم وتطور نقص الأكسجة الدموي.

إلى جانب التغيرات الكمية في كريات الدم الحمراء ، يتميز فقر الدم بالتغيرات النوعية في كريات الدم الحمراء.

تنقسم جميع التغيرات النوعية في كريات الدم الحمراء إلى: 1) تجددية و 2) تنكسية. التغيرات التجددية هي من النوع الفسيولوجي (النوع السوي الأرومات) والنوع المرضي (النوع الضخم الأرومات). يشمل التجديد الفسيولوجي كريات الدم الحمراء ذات النواة: الأرومات السوية ، الخلايا الشبكية ، الكائنات متعددة الألوان ، أرومات الدم الحمراء. يشمل التجديد المرضي كريات الدم الحمراء الجنينية (الأرومات الضخمة ، والخلايا الضخمة) ، والشوائب النووية في شكل أجسام جولي (جزيئات النواة) وحلقات كابوت (بقايا قشرة النواة).

التجديدي التنكسي

النوع الفسيولوجي النوع المرضي

(سوي أرومات) (ضخم أرومات)

يتم تمثيل التغييرات التنكسية بواسطة كريات الدم الحمراء القديمة. تحدث عندما يتم منع تكون الكريات الحمر. تشمل التغيرات التنكسية تغيرات في حجم كريات الدم الحمراء (ظاهرة كثرة الكريات الحمر) والشكل (ظاهرة كثرة الكريات الحمر) ، نقص الصباغ ، تفاوت اللون ، تنكس الهيموغلوبين.

تصنيف فقر الدم

هناك عدة تصنيفات لفقر الدم. ينقسم فقر الدم حسب المنشأ إلى:

1. فقر الدم الناجم عن فقدان الدم (فقر الدم التالي للنزف)

2. فقر الدم الناجم عن ضعف تكون الكريات الحمر (خلل التنظيم ، تكوين الكريات الحمر)

3. فقر الدم بسبب زيادة تدمير خلايا الدم الحمراء (فقر الدم الانحلالي).

وفقًا لنوع تكون الكريات الحمر ، فإن فقر الدم عبارة عن أرومات طبيعية وضخمة أرومات ؛ وفقًا لمؤشر اللون - hypochromic ، عادي اللون ، مفرط اللون ؛ حسب درجة التجدد - متجدد ، ناقص التجدد ، مجدد.

فقر الدم التالي للنزف

فهي حادة ومزمنة. تحدث الأشكال الحادة مع فقدان كبير للدم (جراحي ، توليد ، صدمة). يتطور فقر الدم هذا مع فقدان ثلث حجم الدورة الدموية.

في فقر الدم الحاد التالي للنزف ، تسود الأشكال الشابة من كريات الدم الحمراء في الدم المحيطي - الأرومات السوية والخلايا الشبكية. هذه هي خلايا التجدد الفسيولوجي. يرتبط مظهرها بتطور نقص الأكسجين ، ونقص الأكسجة من خلال الجهاز المجاور للكبيبات (JGA) ينشط إنتاج إرثروبويتين ، ويحفز mRNA وتكاثر الحمض النووي ، مما يؤدي إلى تنشيط انقسام الخلايا الحساسة لإريثروبويتين وظهور أشكال صغيرة من كريات الدم الحمراء - أرومات طبيعية وخلايا شبكية. فقر الدم الحاد التالي للنزف ، طبيعى اللون ، متجدد.

JGA نقص الأكسجة Erythropoietin mRNA تكرار الحمض النووي تفعيل الانقسام

إريثروبويتين حساس

يحدث فقر الدم المزمن التالي للنزف مع فقد دم صغير ولكن طويل الأمد (على سبيل المثال ، مع قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر وأمراض الكلى وأمراض الإرقاء وقلع الأسنان). يبدأ فقر الدم هذا على شكل أرومات طبيعية. بعد ذلك ، تسود التغيرات التنكسية في كريات الدم الحمراء في الدم المحيطي - كثرة الكريات الحمر ، كثرة الكريات الحمر ، نقص الصباغ. هذا هو فقر الدم الناقص الصبغي ، مفرط التنكس

فقر الدم بسبب انخفاض ضغط الدم

تلعب الآليات التالية دورًا في تطوير فقر الدم:

1. انتهاك التنظيم الهرموني العصبي لتكوين الكريات الحمر

2. نقص عوامل محددة لتكوين الكريات الحمر

3. انتهاك تخليق الهيم.

انتهاك التنظيم الهرموني العصبي

يحدث تطور فقر الدم بمشاركة هذه الآلية مع إصابات الدماغ الرضية ، والعصاب ، واعتلال الغدد الصماء (نقص إفراز ACTH ، وهرمون النمو ، والقشرانيات السكرية ، وهرمون الغدة الدرقية ، والأندروجين وفرط إفراز هرمون الاستروجين). يؤدي التعرض المطول للعوامل العصبية إلى تثبيط منطقة ما تحت المهاد الخلفي ، وانخفاض في نشاط إرثروبويتين ، مرنا. انتهاك لتكرار الحمض النووي وتثبيط وظيفة الإريثرون وانخفاض نشاط الكريات الحمر.

TBI ، العصاب

اعتلال الغدد الصماء من قسم نقص الدم في الكريات الحمر

المهاد تينا

تكرار

نقص إفراز الـ ACTH ، فرط الإفراز

STH ، استروجين جلوكوكورتيكو

هرمون الغدة الدرقية والأندروجين

القهر

انخفاض نشاط الاريثرون

عملية تكون خلايا الدم الحمراء

نقص عوامل محددة لتكوين الكريات الحمر

من بين العوامل المحددة في تطور فقر الدم ، يلعب إرثروبويتين وفيتامين ب 12 وحمض الفوليك والحديد دورًا.

مع أمراض الكلى ، يتم تعطيل إنتاج إرثروبويتين ، مما يؤدي إلى انتهاك الكريات الحمر وتطور فقر الدم.

يلعب B 12 - مجمع حمض الفوليك دورًا مهمًا في تطور فقر الدم الناتج عن خلل تكوين الكريات الحمر. يؤدي انتهاك نشاط هذا المركب إلى تطوير فيتامين ب 12 - فقر الدم الناجم عن نقص حمض الفوليك ، وفقر الدم الخبيث والخبيث ، وفقر دم أديسون بيرمر. يتسم المرض بتلف ثلاثة أجهزة: الجهاز الهضمي (التهاب وضمور حليمات اللسان ، الأكيليا) ، الجهاز العصبي (تنكس العمود الفقري الخلفي والجانبي للحبل الشوكي ، ضعف الحساسية ، ردود الفعل) ، ونظام الدم. غالبًا ما يكون سبب فقر الدم هو نقص داخلي في فيتامين ب 12 (سيانوكوبالامين). عادة ما تكون الحاجة إلى فيتامين ب 12 2-3 ميكروغرام. يمكن أن يحدث النقص في انتهاك لامتصاصه (العمليات الالتهابية في الجهاز الهضمي) ، وانتهاك إنتاج العامل الداخلي للقلعة ، واستئصال المعدة ، والحاجة المفرطة لفيتامين ب 12 ، ونقص فيتامين ب 12 في العظام نخاع وكبد - ترانسكوبالامين. هناك دليل على دور الأجسام المضادة (Ig G) التي تمنع تكوين مركب "فيتامين ب 12 - حمض الفوليك". يمنع انخفاض نشاط هذا المركب تكوين حمض تتراهيدروفوليك (حمض الفولينيك) ، وتشكيل قواعد ثيميدين أحادي الفوسفات ، وقواعد البيورين والبيريميدين ، وتكاثر الحمض النووي على مستوى خلايا الفئة IY (خلايا الدم الحمراء). تتعطل عمليات تكاثر كريات الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى تثبيط النوع السوي الأرومات من الكريات الحمر ، ويزداد تكوين الكريات الحمر غير الفعال بسبب زيادة نسبة أرومات الدم الحمراء المعيبة التي يتم تدميرها في نخاع العظام. يتم تنشيط النوع الضخم الأرومات من الكريات الحمر. في خلايا الدم المحيطية تظهر التجدد المرضي - الأرومات الضخمة والخلايا الضخمة. هذه خلايا جنينية ، يتم تكوينها بدون مشاركة فيتامين ب 12. فقر الدم الناتج يكون مفرط اللون ، مفرط التجدد. يتم تدمير هذه الخلايا بسرعة ولا توفر وظيفة نقل الأكسجين في الدم.

فيتامين ب 12 - تتراهيدرو - ثيميدينو - بيورين و

حمض الفوليك فوليك نوفوسفات بيريميدين

قاعدة حمضية

Megaloblasts ، انتهاك منع

تكاثر الخلايا الضخمة

DNA كرات الدم الحمراء

فقر الدم الناجم عن نقص الحديد

هذه هي أكثر أنواع فقر الدم شيوعًا. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، ما يصل إلى 20٪ من سكان العالم

يعاني من فقر الدم الناجم عن نقص الحديد ، ولكن هذه المشكلة تزداد حدة في التوليد وطب الأطفال. غالبًا ما ترتبط حالات فقر الدم هذه بالعوامل الداخلية: ضعف امتصاص الحديد في الجهاز الهضمي (العمليات الالتهابية ، ونقص إفراز حمض الهيدروكلوريك ، والبري بري C ، وأمراض الكبد ، والاستخدام المفرط للحديد من قبل الجسم ، ونقص ناقل الحديد - الترانسفيرين ، أيضًا حيث يؤدي فقدان الحديد إلى فقدان الدم الحاد هذه الأسباب تؤدي إلى انخفاض محتوى الحديد في مصل الدم (عادة 12.5-30 ميكرومتر / لتر) يؤدي انخفاض مستوى الحديد إلى تطور فقر الدم الحديدي: خلايا كريات الدم الحمراء غير طبيعية - الأرومات الحديدية تظهر في الدم ، والأرومات التنكسية هي السائدة في الدم المحيطي مع فقر الدم الناجم عن نقص الحديد.تغيرات في كريات الدم الحمراء.

تخليق الهيم

يُعزى تخليق الهيم إلى وجود الحديد والبروتوبرفيرين ، وهو إنزيم مركب الهيم. أحد أسباب ضعف تخليق الهيم هو نقص الحديد في الجسم. سبب آخر قد يكون عيبًا مكتسبًا أو وراثيًا في البروتوبورفيرين. يمكن أن يكون انتهاك تخليق الهيم أيضًا بسبب انخفاض نشاط تخليق الهيم. يتناقص نشاط الإنزيم مع نقص فيتامين ب 6 ، مع تسمم بالرصاص

حديد + بروتوبرفيرين هيم

تركيبة هيم

نقص فيتامين ب 6

تسمم

تتميز حالات فقر الدم هذه ، مثل فقر الدم الناجم عن نقص الحديد ، وفرط التنكس ، ونقص الصباغ ، بالتغيرات التنكسية في كريات الدم الحمراء (كثرة الكريات الحمر ، كثرة الكريات الحمر).

فقر الدم الانحلالي

هناك فقر دم مصحوب بانحلال دم داخل الأوعية (أشكال مكتسبة) وانحلال دم داخل خلوي (أشكال وراثية).

فقر الدم الانحلالي المكتسب

في الأشكال المكتسبة من فقر الدم ، يتم تنشيط تدمير خلايا الدم الحمراء عن طريق التعرض للسموم الانحلالي (فينيل هيدرازين) ، والسموم البكتيرية ، والأحماض الصفراوية ، وسم الأفعى ، ونقل الدم غير المتوافق. العملية المهيمنة التي تسبب انحلال الدم في كريات الدم الحمراء هي آلية المناعة (حساسية الدواء). يرتبط الدواء الذي يدخل الجسم ببروتينات غشاء كرات الدم الحمراء ويصبح مستضدًا كاملاً. تتسبب المستضدات من خلال النظام الفسيولوجي للاستجابة المناعية في تكوين أجسام مضادة مضادة لكريات الدم الحمراء ، وبمشاركة مركب المناعة المرضية والمكمل ، يحدث انحلال الدم في كريات الدم الحمراء السليمة. تسبب كريات الدم الحمراء المدمرة تهيجًا في نخاع العظم ، مما يؤدي إلى تنشيط النوع السوي الأرومات من تكون الدم. تظهر الخلايا المولدة للورم والخلايا الشبكية متعددة الألوان والخلايا الشبكية في الدم المحيطي.

وفقًا لآلية المناعة الذاتية ، يتطور المرض الانحلالي لحديثي الولادة المرتبط بنزاع الريس. إذا كانت الأم سلبية العامل الريصي وكان الجنين موجبًا ، فإن العامل الريصي (المستضد) يدخل جسم الأم ، مما يتسبب في تكوين الأجسام المضادة لـ Rh. تدخل هذه الأجسام المضادة إلى دم الجنين ، ويتكون مركب مناعي مرضي ، مما يؤدي إلى انحلال خلايا الدم الحمراء. ينضم اليرقان الانحلالي عند الأطفال حديثي الولادة إلى فقر الدم الانحلالي. في الدم المحيطي المصاب بفقر الدم ، قد تظهر كريات الدم الحمراء.

فقر الدم الانحلالي الوراثي

تشمل فقر الدم الانحلالي الوراثي ما يلي:

1. اعتلال الهيموجلوبين

2. اعتلال الغشاء

3. اعتلال أنزيمات الدم الحمراء

اعتلالات الهيموغلوبين هي مجموعة من فقر الدم الانحلالي الوراثي ، ويرتبط أصلها بانتهاك تخليق أو هيكل سلاسل الهيموغلوبين متعدد الببتيد. يتميز الهيموجلوبين الطبيعي - Hb A 1 - بوجود 4 سلاسل: (α 1، α 2،

 1 ، 2). تتميز التغييرات النوعية في الهيموغلوبين بانتهاك هيكلها. إذا تم استبدال الغلوتامات بالفالين في سلسلة  2 في الموضع 6 ، فإن فقر الدم المنجلي يتطور مع تكوين HbS. مع انخفاض توتر الأكسجين في الدم الشرياني ، يترسب هذا الهيموجلوبين في بلورات ويسبب تشوه خلايا الدم الحمراء. نوع الميراث متنحي. إذا تم استبدال الغلوتامات في الموضع  6 باللايسين ، يتشكل الهيموجلوبين C ويتطور فقر الدم في الخلية المستهدفة. إن طريقة وراثة فقر الدم هي وراثة جسمية متنحية.

في بعض الحالات ، قد لا تتأثر بنية الهيموجلوبين ، لكن معدل تخليق سلاسل الهيموجلوبين يتغير. هذه هي اعتلالات الهيموغلوبين الكمي ، الثلاسيميا. إذا تغير معدل تخليق سلسلة ألفا ، فإن ثلاسيميا ألفا تتطور. إذا تغير معدل تخليق سلسلة  - ثلاسيميا بيتا. في كثير من الأحيان يتطور  - الثلاسيميا. نوع الميراث هو صفة جسدية سائدة. تموت متجانسة الزيجوت بسرعة.

اعتلال الأغشية هو مجموعة من فقر الدم الانحلالي الوراثي المرتبط بخلل في البروتين أو المكونات الدهنية لأغشية كرات الدم الحمراء ، مما يسبب تغيرات في شكلها وتدميرها المبكر. ترتبط حالات فقر الدم هذه بنقص وراثي في ​​غشاء كرات الدم الحمراء لـ Ca 2+ - ATPase المعتمد على الكوليسترول والدهون الفوسفورية. نوع الميراث هو صفة جسدية سائدة. مع اعتلال الأغشية ، تزداد نفاذية غشاء كرات الدم الحمراء تحت تأثير الجذور الحرة والبيروكسيدات. نتيجة لذلك ، يدخل الصوديوم إلى كريات الدم الحمراء التي تربط الماء. تتضخم كريات الدم الحمراء وتصبح كروية وتنهار بسرعة. يتم تقليل مقاومته التناضحية. تشمل اعتلالات الأغشية فقر الدم الكروي لمينكوفسكي-شوفارد.

ريال ، بيروكسيدات

انحلال الدم Na + Na + RBC

اعتلالات إنزيم الدم الحمراء هي فقر الدم الانحلالي الناتج عن نقص وراثي في ​​الإنزيمات في غشاء كرات الدم الحمراء. مثال على اعتلالات الكريات الحمر هو النقص الوراثي في ​​إنزيم الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (Gl-6-PDH) ، والذي يتم توريثه وفقًا للنوع السائد المرتبط بالجنس. لذلك ، مع نقص إنزيم Gl-6-PDG ، يتم حظر تفاعل أكسدة الجلوكوز 6-فوسفات في دورة فوسفات البنتوز ، مما يؤدي إلى انخفاض تكوين شكل مخفض من الجلوتاثيون ، مما يحمي السلفهيدريل. مجموعات غشاء كرات الدم الحمراء من عمل عوامل مؤكسدة مختلفة (بيروكسيدات الدهون ، فيتيفازيد ، الجذور الحرة ، السلفوناميدات). يمكن أن يحدث انحلال الدم في كريات الدم الحمراء مع نقص GL-6-FDG عند تناول الفول من أصل نباتي ، الفول (Vicia fava). المرض يطور التقرن. الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 14 عامًا هم أكثر عرضة للإصابة بالمرض ، ومعظمهم من الأولاد المصابون بالدم (مجموعة واحدة من الكروموسومات) ، حاملين لكروموسوم X المرضي. تمرض أيضًا الفتيات المتجانسات اللواتي لديهن كروموسوم X غير طبيعي.

رمم

Gl-6-FDG PFC - Gl-6-Phosphate glutathione Erythrocyte

SR ، فيتيفازيد ، بيروكسيدات

التغييرات في الغشاء المخاطي للفم في فقر الدم

مع فقر الدم الناجم عن نقص الحديد ، لوحظت الاضطرابات التغذوية في الغشاء المخاطي للفم ، واشتداد تسوس الأسنان ، وظهور حرق وألم في اللسان ، وانتهاك لحساسية التذوق.

مع B 12 - فقر الدم الناجم عن نقص حمض الفوليك ، لوحظ ضمور في حليمات اللسان والغشاء المخاطي ، حتى ضمور كامل في طبقة العضلات. ينخفض ​​حجم اللسان ، ويصبح ناعمًا ، "ملمعًا". في بعض الحالات ، تظهر تقرحات أو حويصلات متعددة. قد يكون هناك ألم في اللسان عند تناول الطعام الساخن أو الحامض.

فقر الدم المُكوِّن للدمبسبب ضعف تكوين الدم في نخاع العظم. تشمل أنواع فقر الدم هذه فقر الدم B (12) - ، الفوليك ، وفقر الدم الناجم عن نقص الحديد ، وفقر الدم الناقص التنسج ، وفقر الدم الحبيبي في ابيضاض الدم.

أساس فقر الدم الناجم عن نقص التنسج وعدم التنسج هو قمع تكوين الدم في نخاع العظم. مع فقر الدم الناقص التنسج ، يتم قمع نشاط ثلاث جراثيم في وقت واحد: كرات الدم الحمراء ، الصفائح الدموية ، الكريات البيض. يعاني المرضى من قلة الكريات الشاملة في الدم المحيطي. في نفس الوقت تتشكل متلازمة نزفية. يمكن أن يكون فقر الدم الناقص التنسج وراثيًا بطبيعته ويعزى إلى النقص الوراثي للخلايا الجذعية والخلية الأولية للتكوين اللمفاوي. النماذج المكتسبة أكثر شيوعًا. يمكن أن يحدث فقر الدم الناقص التنسج عندما يتم قمع الدماغ الأحمر عن طريق الإشعاع ، والتعرض للأشعة السينية ، وتثبيط الخلايا ، وعقاقير السلفانيلاميد بجرعات كبيرة. قد يكون نتيجة الالتهابات السابقة ، مع قصور الغدة الكظرية ، في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية ، نتيجة للعدوان الذاتي. فقر الدم الناجم عن نقص الحديد هو فقر الدم الناجم عن نقص الحديد في الجسم نتيجة عدم التوازن بين تناوله واستخدامه وفقدانه. هذا هو النوع الأكثر شيوعًا من فقر الدم (80٪ من جميع أمراض فقر الدم). يوجد الحديد في العديد من الأطعمة الحيوانية والنباتية. إن احتياج الجسم اليومي من الحديد هو 1-1.5 مجم. يمتص النظام الغذائي 10٪ من الحديد. الحد الأقصى لكمية الحديد التي يمكن امتصاصها هي 2.5 ملغ / يوم. يدخل 97٪ من الحديد إلى الجسم على شكل مركبات ثنائية التكافؤ يتم امتصاصها جيدًا. 3٪ من الحديد يأتي على شكل مركبات ثلاثية التكافؤ. يتطلب امتصاصها حمض الهيدروكلوريك ، الذي يحول الحديد إلى حديدية ، ويعزز تكوين مركبات الحديد سهلة الهضم مع حمض الأسكوربيك في تجويف الأمعاء الدقيقة. يوجد على سطح الخلايا المعوية للأمعاء الدقيقة بروتين - مستقبلات - أبافيريتين. يتفاعل معها الحديد. يتم ترسيب Fe + بروتين - فيريتين ، وهو شكل متقلب ، في الخلايا المعوية. يدخل الحديد من الفيريتين تدريجياً إلى مجرى الدم ، حيث يتحد مع بروتين النقل الترانسفيرين ، مما يضمن نقل الحديد إلى مختلف الأعضاء والأنسجة. يترسب جزء من الحديد على شكل فيريتين وهيموسيديرين في الكبد. يدخل جزء من الحديد مع الترانسفيرين إلى نخاع العظم. تحتوي جميع كريات الدم الحمراء على مستقبلات حديدية على سطحها. يدخل الحديد بعمق في هذه الخلايا ، ويتم تصنيع الهيم في الميتوكوندريا ، ويتم تصنيع الغلوبين على الريبوسومات في السيتوبلازم. في السيتوبلازم يتكون الهيموغلوبين. يدخل الحديد إلى الأعضاء والأنسجة المختلفة: في الأنسجة العضلية ، حيث يتم تصنيع الهيموجلوبين ، يستخدم الحديد لتكوين نظام من السيتوكرومات ، ونزعات الهيدروجين ، والبيروكسيدات ، وأحادي أكسيداز أحادي الأمين. المحتوى الطبيعي للحديد في الدم هو 70 - 170 مجم /٪ (12.5 - 30.4 ميكرو مول / لتر).

فقر الدم الناجم عن نقص الحديديعتمد تطور فقر الدم الناجم عن نقص الحديد على فقدان الدم المزمن (المعدة والرحم) ، وعدم كفاية تناول الحديد من الطعام ، خاصة مع زيادة الحاجة إلى الحديد في الجسم (عند الأطفال في السنوات الأولى من العمر ، في سن المراهقة ، في الحوامل النساء والفتيات).

لوحظ فقر الدم الناجم عن نقص الحديد في المرضى الذين يعانون من حالات نقص الحديد والحموضة بعد تفاعل الحديد. يحدث فقر الدم الناجم عن نقص الحديد المعوي مع التهاب الأمعاء المزمن ، مع استئصال الأمعاء الدقيقة ، عندما يكون امتصاص الحديد ضعيفًا ، مع أمراض الكبد ، عندما يضعف ترسب الحديد ، وتخليق الترانسفيرين ، ونقل الحديد إلى الأنسجة والأعضاء المختلفة. في المرضى الذين يعانون من عمليات التهابية مزمنة ، مع الأورام ، يكون الامتصاص المكثف للحديد في منطقة التغيير ممكنًا ، عندما يتم فصل الحديد عن إعادة التحلل.

شدة فقر الدموفقًا للشدة ، فإنهم يميزون: أ) درجة خفيفة من فقر الدم ، عندما ينخفض ​​محتوى الحديد إلى 90 ميكرو مول / لتر ، ب) شدة معتدلة - تصل إلى 70 ميكرو مول / لتر ، ج) شكل حاد - أقل من 70 ميكرو مول / لتر . اعتمادًا على ديناميات علم الأمراض ، هناك: 1) المرحلة السابقة لتطور فقر الدم. يتميز بنضوب مستودع الحديد: الهيموسيديرين والفيريتين. في الوقت نفسه ، لا يتغير مستوى الحديد في الدم ، ومؤشرات الدم المحيطي ، ولكن تظهر أعراض فقر الدم. 2) تتميز المرحلة الكامنة بانخفاض تركيز الحديد في الدم ودرجة تشبع الترانسفيرين به مما يؤدي إلى انخفاض نقل الحديد إلى النخاع العظمي. 3) مرحلة المظاهر السريرية الشديدة. كريات الدم الحمراء ناقصة الصباغ ، تظهر الخلايا اللمفاوية في الدم ، ومؤشر لون الدم هو 0.6 أو أقل. غالبًا ما يحدث فقر الدم الناجم عن فرط التنكس بدون احمرار في الدم. القاعدة مع التغيرات المرضية في كريات الدم الحمراء ونقص الحديد في الجسم يؤدي إلى انخفاض في الهيموغلوبين ونشاط أنزيمات تنفس الأنسجة المحتوية على الحديد. إن نتيجة نقص الأكسجة في الأنسجة والنسيج في فقر الدم الناجم عن نقص الحديد هي عمليات ضامرة وضارة في الأنسجة والأعضاء ، خاصة في القناة الهضمية والقلب (حثل عضلة القلب ، التهاب المعدة الضموري مع الأوجاع ، تسوس الأسنان ، التهاب اللثة ، إلخ). B (12) - وفقر الدم الناجم عن نقص حمض الفوليك هو فقر الدم المرتبط بانتهاك تخليق الأحماض النووية واستبدال نوع الكريات الحمر من تكون الدم بأرومات ضخمة بسبب نقص السيانوكوبالامين وحمض الفوليك في الجسم. يدخل فيتامين ب (12) إلى الجسم مع طعام من أصل حيواني. الاحتياج اليومي لجسم الطفل حديث الولادة من فيتامين ب (12) هو 0.6 ميكروغرام ، طفل عمره عام واحد - 1.5 ميكروغرام ، شخص بالغ - 3 ميكروغرام ، امرأة حامل - 4 ميكروغرام في اليوم. في المعدة ، يشكل فيتامين ب (12) مركبًا له "العامل الجوهري للقلعة" (البروتين المعدي الذي تنتجه الخلايا الجدارية في الجسم وقاع المعدة) ، والذي يعمل على استقرار فيتامين ب (12) من التدمير بواسطة البكتيريا. هذا المركب يدخل الدقاق ، حيث يرتبط فيتامين ب (12) ببروتين النقل عبر الكوبالامين ، والذي يضمن نقل الفيتامين إلى نخاع العظام.

فقر الدم الناجم عن نقص الحديد (IDA)- فقر الدم الناقص الصبغية ، والذي يتطور نتيجة النقص المطلق في مخازن الحديد في الجسم.

علم الأوبئة: تؤثر المؤسسة الدولية للتنمية على حوالي 200 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ؛ الشكل الأكثر شيوعًا من فقر الدم (80٪).

مسببات IDA:

1. فقدان الدم الدوري المزمن (نزيف الجهاز الهضمي ، نزيف الرحم ، بيلة دموية ، أورام النزيف ، التبرع ، إلخ)

2. زيادة استهلاك الحديد (الحمل ، الإرضاع ، البلوغ ، الالتهابات المزمنة)

3. عدم كفاية تناول الحديد من الطعام

4. انتهاك امتصاص الحديد (متلازمة سوء الامتصاص ، استئصال المعدة ، اعتلال الأمعاء الشديد ، إلخ)

5. انتهاك نقل الحديد (نقص وراثي في ​​الترانسفيرين ، AT إلى الترانسفيرين)

6. نقص الحديد الخلقي (ضعف إعادة تدوير الحديد ، وما إلى ذلك)

التسبب في IDA:

أساس المرض هو نقص الحديد ، حيث يتم تمييز مرحلتين:

أ) العجز الكامن- ينخفض ​​مخزون الحديد في الكبد والطحال ونخاع العظام ، بينما ينخفض ​​مستوى الفيريتين في الدم ، وهناك زيادة تعويضية في امتصاص الحديد في الأمعاء وزيادة في مستوى ترانسفيرين المخاطي والبلازما ؛ لم يتم تقليل محتوى الحديد في الدم بعد ، ولا فقر الدم

ب) فعلا ZHDA- مستودعات الحديد المستنفدة غير قادرة على توفير الوظيفة المكونة للكريات الحمر لنخاع العظام ، وعلى الرغم من استمرار ارتفاع مستوى الترانسفيرين في الدم ، إلا أن هناك نسبة كبيرة من الحديد في الدم وتكوين الهيموجلوبين وفقر الدم وتطور اضطرابات الأنسجة اللاحقة.

مع نقص الحديد ، بالإضافة إلى فقر الدم ، ينخفض ​​نشاط الإنزيمات المحتوية على الحديد والمعتمدة على الحديد في مختلف الأعضاء والأنسجة ، ويقل تكوين الميوجلوبين ، والآفات التصنعية للأنسجة الظهارية (الجلد ، والأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي ، والمسالك البولية المسالك ، إلخ) والعضلات (الهيكل العظمي ، عضلة القلب).

توزيع الحديد في الجسم: 57-65٪ - خضاب الدم؛ 27-30 ٪ - حديد من البروتينات غير الهيم (فيريتين ، هيموسيديرين) ؛ 8-9٪ - الميوجلوبين. ما يصل إلى 0.5 ٪ - حديد من الإنزيمات (السيتوكرومات والبيروكسيدات) ؛ 0.1٪ - نقل الحديد (مع الترانسفيرين).

تصنيف IDA:

1) حسب المسببات:

أ) IDA المزمن التالي للنزف

ب) IDA بسبب زيادة استهلاك الحديد

ج) IDA بسبب نقص مستويات الحديد الأولية (عند حديثي الولادة والأطفال الصغار)

د) المؤسسة الدولية للتنمية الغذائية

ه) IDA بسبب عدم كفاية الامتصاص في الأمعاء

هـ) المؤسسة الدولية للتنمية بسبب ضعف نقل الحديد

2) حسب مرحلة التطوير: فقر الدم الكامن و IDA مع صورة سريرية ومخبرية مفصلة للمرض

3) حسب الشدة: خفيف (Hb 90-120 جم / لتر) ، معتدل (Hb 70-90 جم / لتر) ، شديد (Hb أقل من 70 جم / لتر).

عيادة ZhDA:

أ) متلازمة فقر الدم العامة:

- ضعف عام ، إرهاق متزايد ، ضعف الأداء ، ذاكرة ، نعاس ، دوار ، طنين الأذن ، ذباب أمام العين ، خفقان ، ضيق في التنفس أثناء المجهود البدني ، الميل إلى الإغماء الانتصابي

- شحوب في الجلد والأغشية المخاطية المرئية (أحيانًا مع صبغة خضراء - "داء الاخضرار")

- بكتيريا خفيفة في منطقة الساقين والقدمين والوجه وانتفاخ الصباح - "الانتفاخات" فوق وتحت العينين

- متلازمة ضمور عضلة القلب (ضيق في التنفس ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب في كثير من الأحيان ، تمدد معتدل لحدود القلب إلى اليسار ، صمم النغمات ، نفخة انقباضية في القمة)

ب) متلازمة نقص الحديد (متلازمة نقص الحديد):

- انحراف الذوق - رغبة لا تقاوم في تناول شيء غير عادي وغير صالح للأكل (الطباشير ، مسحوق الأسنان ، الفحم ، الطين ، العجين النيء ، اللحم المفروم ، الحبوب) ؛ أكثر شيوعًا عند الأطفال والمراهقين

- الإدمان على الأطعمة الحارة والمالحة والحامضة والتوابل

- تحريف الرائحة - الإدمان على الروائح التي يعتبرها معظم الناس من حولهم كريهة (البنزين ، الكيروسين ، الأسيتون ، رائحة الورنيش ، الدهانات ، ملمع الأحذية ، النفثالين ، إلخ)

- ضعف شديد في العضلات وإرهاق وضمور عضلي ونقص في قوة العضلات. إلحاح حتمي للتبول ، عدم القدرة على حبس البول عند الضحك والسعال والعطس ، وربما حتى التبول اللاإرادي (ضعف العضلة العاصرة في المثانة)

- تغيرات ضارة في الجلد وملحقاته (جفاف ، تقشير ، ميل لتشكيل تشققات على الجلد بسرعة ؛ بلادة ، هشاشة ، تساقط ، شيب مبكر للشعر ؛ ترقق ، هشاشة ، خط عرضي ، بلادة في الأظافر ؛ أعراض تكوّن تكوّن الأظفار - تقعر الأظافر على شكل ملعقة)

- تغيرات ضمورية في الأغشية المخاطية: التهاب الفم الزاوي - تشققات ، "تشويش" في زوايا الفم. التهاب اللسان - الشعور بالألم والامتلاء في منطقة اللسان ، احمرار طرفه ، مزيد من ضمور الحليمات (اللسان "المصقول") ؛ الميل إلى أمراض اللثة والتسوس. تغييرات ضامرة في الجهاز الهضمي (جفاف في الغشاء المخاطي للمريء وصعوبة ، وأحيانًا ألم عند بلع الطعام ، خاصةً الجافة - عسر البلع الحديدي أو أعراض بلامر-فينسون ؛ التهاب المعدة الضموري والتهاب الأمعاء)

- الحد من عمليات الإصلاح في الجلد والأغشية المخاطية

- أحد أعراض "الصلبة الزرقاء" لأوسلر - لون مزرق أو ازرقاق واضح للصلبة (بسبب انتهاك هيدروكسيل البرولين والليسين مع نقص الحديد ، تصبح الصلبة أرق ويكون المشيمية للعين شفافة من خلالها )

- "حالة الحمى الفرعية sideropenic" - زيادة مطولة في درجة الحرارة إلى قيم subfebrile

- استعداد واضح لـ ARVI ، الالتهابات المزمنة (بسبب البلعمة الضعيفة)

تشخيص IDA:

أ) UAC: انخفاض في الهيموغلوبين و (بدرجة أقل) كريات الدم الحمراء. كثرة الخلايا. وحدة المعالجة المركزية< 0,8 (= 3*Hb / 3 первые цифры числа эритроцитов); нормальные лейкоциты и тромбоциты

ب) مصادم الهدرونات الكبير: اختبارات حركية الحديد:

1) الحديد المصل (SF): النساء - المعيار 11.5-30.4 ميكرو مول / لتر ، مع نقص الحديد< 11,5 мкмоль/л; мужчины – норма 13,0-31,4 мкмоль/л, при дефиците железа < 11,5 мкмоль/л

2) السعة الكلية لربط الحديد في المصل (TIBC): النساء - المعيار هو 44.8-70.0 ميكرو مول / لتر ، مع نقص الحديد> 70.0 ميكرو مول / لتر ؛ الرجال - المعيار هو 44.8-70.0 ميكرو مول / لتر ، مع نقص الحديد> 70.0 ميكرو مول / لتر

3) نسبة تشبع الترانسفيرين بالحديد (٪ TJ): عند النساء - القاعدة 25-40٪ مع نقص الحديد< 25%, мужчины – норма 25-50%, при дефиците железа < 25%

4) مصل الفيريتين: النساء - المعدل الطبيعي هو 10-100 نانوغرام / مل ، مع نقص الحديد< 10 нг/л; мужчины – норма 30-200 нг/мл, при дефиците железа < 30 нг/мл

مبادئ العلاج العقلاني لـ IDA:

1. أساس العلاج هو تحضيرات ملح الحديد لكل نظام تشغيل. لا يمكن إيقاف IDA إلا باتباع نظام غذائي غني بالحديد ، لأن 2-2.5 ملغ من الحديد يوميًا يتم امتصاصها من الطعام في الأمعاء الدقيقة ، و 10-15 مرة أكثر من الأدوية.

ملحوظة! قبل استخدام مستحضرات الحديد ، يجب استبعاد فقر الدم sideroahrestic (المشبع بالحديد) ، حيث لا يوجد نقص في الحديد ، ولكن لا يتم استخدامه ؛ تتشكل كريات الدم الحمراء ناقصة الصباغ ، وتلتقط خلايا نظام البلاعم الحديد وتترسب في الأعضاء والأنسجة ، مما يتسبب في داء هيموسيديرياتها. إن تعيين مكملات الحديد لعلاج فقر الدم هذا لن يؤدي إلا إلى تفاقم حالة المريض!

2. مراحل العلاج - مرحلتان (3-5 أشهر):

1) تخفيف فقر الدم (من بداية العلاج إلى مستوى الهيموغلوبين الطبيعي - عادة 4-6 أسابيع)

2) "العلاج بالإشباع" - تجديد مخزون الحديد في الجسم (8-12 أسبوعًا - 30-60 مجم EJ / يوم).

3. الحساب الصحيح للجرعة العلاجية والوقائية من عنصر الحديد (EA): يتم حساب الجرعة العلاجية وفقًا لمحتوى عنصر الحديد في المستحضر وبالنسبة للبالغين الذين يزنون 70-80 كجم هي 100-200 مجم من EA

مستحضرات الحديد الفموية الأساسية: "Ferroplex": 1 قرص = 10 مجم EA، "Ferroceron": 1 قرص = 40 مجم EA، "Ferrocalm": 1 قرص = 44 مجم EA؛ أشكال مطولة (1-2 مرات / يوم): Ferro-gradumet ": 1 قرص = 105 ملغ من EJ ؛ "Multiret": 1 قرص = 105 مجم EJ ؛ "Tardiferon": قرص واحد = 80 مجم EJ ؛ "Sorbifer": 1 قرص = 100 مجم EJ.

4. يتم الجمع بين العلاج والاستخدام المتزامن لحمض الأسكوربيك (0.3-0.5 جم لكل جرعة) ، مما يزيد من امتصاص الحديد في الأمعاء بمقدار 2-3 مرات ؛ مضادات الأكسدة وفيتامين B6 مفيدة أيضًا.

5. من الأفضل تناول مستحضر الحديد قبل الوجبة بثلاثين دقيقة ، مع عدم القدرة على التحمل - ساعة واحدة بعد الوجبة ، بدون مضغ ، شرب الماء ، يمكنك استخدام عصائر الفاكهة بدون لب ، ولكن ليس الحليب (الكالسيوم الموجود في الحليب يمنع الامتصاص الحديد)؛ بالنسبة للأطفال ، يمكنك استخدام شراب - Ferrinsol و Hemofer و Introfer.

6. تستعمل مستحضرات الحديد الوريدية حسب الاستطبابات: متلازمة سوء الامتصاص. استئصال المعدة استئصال الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة (Ferrum-lek ، Ektofer ، Ferbitol).

7. على مستوى الهيموجلوبين< 70 г/л показано переливание эритроцитарной массы.

8. معايير العلاج:

أ) زيادة في مستوى الخلايا الشبكية في اليوم 5-7 من بدء العلاج بالفيروسات

ب) زيادة في مستوى الهيموجلوبين من الأسبوع الثالث (وما قبله) من العلاج واستعادته بحلول الأسبوع السادس

ج) تطبيع مؤشرات SF ، SF ، OLBC ، ٪ NTV في نهاية مسار العلاج

9. الدورة الوقائية للعلاج بالحديد - تناول الدواء بمعدل 30-40 مجم EJ / يوم لمدة 4-6 أسابيع (Tardiferon 1 قرص كل يومين ، إلخ)

1

1. أمراض الدم / O.A. روكافيتسين ، أ. بافلوف ، إي. Morshakova [وآخرون] / إد. O.A. روكافيتسين. - سانت بطرسبرغ: LLC "DP" ، 2007. - 912 ص.

2. أمراض القلب. أمراض الدم / أد. على ال. بونا ، ن. الكلية وغيرها - م: Reed Elsiver LLC ، 2009. - 288 ص.

3. أمراض الدم البصرية / ترجمة من اللغة الإنجليزية. تحت إشراف الأستاذ. في و. إرشوف. - الطبعة الثانية. - م: GEOTAR-Media، 2008. - 116 ص: م.

4. Papayan A.V.، Zhukova L.Yu. فقر الدم عند الأطفال: دليل للأطباء. - سان بطرسبرج: بيتر. - 2001-384 صفحة.

5. الفيزيولوجيا المرضية: كتاب مدرسي: في 2 مجلد / محرر. في. نوفيتسكي ، إي. غولدبرغ ، أوي. أورازوفا. - الطبعة الرابعة. - جيوتار ميديا ​​، 2010. - الإصدار 2. - 848 ص: مريض.

6. الفيزيولوجيا المرضية: كتاب مدرسي ، في 3 مجلدات: [A.I. فولوزين وآخرون] ؛ إد. أ. فولوزينا ، ج. طلب. - م: دار النشر "الأكاديمية" ، 2006. - المجلد 2 - 256 ص: مريض.

8. دليل أمراض الدم / إد. A.I. Vorobieva. - M: Nyudiamed، 2007. - 1275 ص.

9. شيفمان إف. الفيزيولوجيا المرضية للدم. - م: دار النشر BINOM ، 2009. - 448 ص.

فقر الدم الانحلالي هو مجموعة من الأمراض التي تتميز بتدمير شديد من الناحية المرضية لخلايا الدم الحمراء ، وزيادة تكوين منتجات تسوسها ، فضلاً عن زيادة تفاعلية في تكون الكريات الحمر. في الوقت الحالي ، تنقسم جميع حالات فقر الدم الانحلالي عادة إلى مجموعتين رئيسيتين: وراثي ومكتسب.

ينقسم فقر الدم الانحلالي الوراثي ، اعتمادًا على المسببات المرضية ، إلى:

1.اعتلال الغشاء في كريات الدم الحمراء:

أ) "المعتمد على البروتين": كثرة الكريات الصغرى ؛ كثرة البيضاوي. كثرة الفم. كثرة الكريات الحمر. مرض "Rh-null" ؛

ب) "المعتمد على الدهون": كثرة الخلايا الشوكية.

ثانيًا. إنزيمات الكريات الحمر بسبب النقص:

أ) إنزيمات دورة فوسفات البنتوز ؛

ب) إنزيمات تحلل السكر.

ج) الجلوتاثيون.

د) الإنزيمات المشاركة في استخدام ATP ؛

ه) الإنزيمات المشاركة في تخليق البورفيرينات.

ثالثا. اعتلالات الهيموغلوبين:

أ) المرتبطة بانتهاك الهيكل الأساسي لسلاسل الجلوبين ؛

ب) الثلاسيميا.

فقر الدم الانحلالي المكتسب:

1.أنيميا انحلال الدم المناعي:

أ) المناعة الذاتية ؛

ب) المناعة غير المتجانسة.

ج) متساوي المناعة.

د) transimmune.

ثانيًا. اعتلالات الأغشية المكتسبة:

أ) بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية (مرض مارشيافافا - ميكيلي) ؛

ب) تحفيز فقر الدم الخلوي.

ثالثا. فقر الدم المرتبط بالتلف الميكانيكي لخلايا الدم الحمراء:

أ) زحف الهيموجلوبين في البول ؛

ب) تنشأ من الأطراف الصناعية للأوعية الدموية أو صمامات القلب ؛

ج) مرض موشكوفيتش (فقر الدم الانحلالي مجهري السبب).

رابعا. فقر الدم الانحلالي السام من مسببات مختلفة.

آليات التطور والخصائص الدموية لفقر الدم الانحلالي الخلقي

يشير التصنيف أعلاه لفقر الدم الانحلالي بشكل مقنع إلى أن أهم العوامل المسببة للأمراض في تطور انحلال الدم في كريات الدم الحمراء هي انتهاكات لبنية ووظيفة أغشية كرات الدم الحمراء ، واستقلابها ، وشدة تفاعلات انحلال السكر ، وأكسدة فوسفات البنتوز ، وكذلك النوعية والتغيرات الكمية في بنية الهيموجلوبين.

1. ملامح الأشكال الفردية لاعتلال غشاء كرات الدم الحمراء

كما ذكرنا سابقًا ، يمكن أن يرتبط علم الأمراض إما بتغيير في بنية البروتين ، أو بتغيير في بنية الدهون في غشاء كرات الدم الحمراء.

تشمل اعتلالات الأغشية الأكثر شيوعًا التي تعتمد على البروتين فقر الدم الانحلالي التالي: كثرة الكريات الصغرى (مرض مينكوفسكي-شوفارد) ، كثرة الكريات البيض ، كثرة الكريات البيضاء ، أشكال نادرة أكثر - كثرة الكريات الحمر ، مرض العامل الريسيسي. تحدث اعتلالات الأغشية التي تعتمد على الدهون في نسبة صغيرة من اعتلالات الأغشية الأخرى. مثال على فقر الدم الانحلالي هو كثرة الخلايا الشوكية.

فقر الدم الانحلالي المجهرية (مرض مينكوفسكي-شوفارد). يتم توريث المرض بطريقة وراثية سائدة. تعتمد الاضطرابات في كثرة الكريات الحمر على انخفاض محتوى بروتين سبيكترين شبيه بالأكتوموسين في غشاء كريات الدم الحمراء ، وتغيير في هيكلها وانتهاك الارتباط مع الأغشية الدقيقة للأكتين والدهون في السطح الداخلي لغشاء كرات الدم الحمراء.

في الوقت نفسه ، هناك انخفاض في كمية الكوليسترول والدهون الفوسفورية ، وكذلك تغيير نسبتها في غشاء كرات الدم الحمراء.

هذه الاضطرابات تجعل الغشاء السيتوبلازمي شديد النفاذية لأيونات الصوديوم. لا توفر الزيادة التعويضية في نشاط Na ، K-ATPase إزالة كافية لأيونات الصوديوم من الخلية. هذا الأخير يؤدي إلى فرط ترطيب كريات الدم الحمراء ويساهم في تغيير شكلها. تتحول كريات الدم الحمراء إلى كريات كروية ، وتفقد خصائصها البلاستيكية ، وتتعرض للإصابة عبر الجيوب الأنفية والمساحات الداخلية للطحال ، وتفقد جزءًا من غشاءها وتتحول إلى خلايا مجهرية.

العمر الافتراضي للخلايا المجهرية أقصر بحوالي 10 مرات من عمر كريات الدم الحمراء العادية ، والمقاومة الميكانيكية أقل بـ 4-8 مرات ، كما أن المقاومة التناضحية للخلايا المجهرية ضعيفة أيضًا.

على الرغم من الطبيعة الخلقية لفقر الدم الانحلالي المجهرية ، فإن مظاهره الأولى عادة ما تُلاحظ عند الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين والبالغين ، ونادرًا عند الرضع وكبار السن.

في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المجهرية يحدث اصفرار الجلد والأغشية المخاطية ، تضخم الطحال ، في 50 ٪ من المرضى يتضخم الكبد ، وهناك ميل لتشكيل حصوات في المرارة. في بعض المرضى ، قد تحدث تشوهات خلقية في الهيكل العظمي والأعضاء الداخلية: برج الجمجمة ، والحنك القوطي ، وبطء أو تعدد الأصابع ، والحول ، وتشوهات القلب والأوعية الدموية (ما يسمى بالدستور الانحلالي).

صورة الدم. فقر الدم متفاوتة الخطورة. انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء في الدم المحيطي. ينخفض ​​محتوى الهيموغلوبين أثناء الأزمات الانحلالية إلى 40-50 جم / لتر ، وفي فترة الأزمة يكون حوالي 90-110 جم / لتر. قد يكون مؤشر اللون طبيعيًا أو منخفضًا قليلاً.

يختلف عدد الخلايا المجهرية في الدم المحيطي - من نسبة صغيرة إلى زيادة كبيرة في العدد الإجمالي لكريات الدم الحمراء. يزداد محتوى الخلايا الشبكية باستمرار ويتراوح من 2-5٪ في فترة ما بين الأزمات إلى 20٪ أو أكثر (50-60٪) بعد أزمة انحلال الدم. خلال الأزمة ، يمكن الكشف عن كريات الدم الحمراء المفردة في الدم المحيطي.

كان عدد الكريات البيض في فترة ما بين الأزمات ضمن المعدل الطبيعي ، وعلى خلفية أزمة الانحلالي - زيادة عدد الكريات البيضاء مع تحول العدلات من الصيغة إلى اليسار. عادة ما يكون عدد الصفائح الدموية طبيعيًا.

كشفت ثقب النخاع العظمي عن تضخم واضح لجرثومة الكريات الحمر مع زيادة عدد الانقسامات وعلامات النضج المتسارع.

مع فقر الدم المجهرية ، كما هو الحال مع فقر الدم الانحلالي الأخرى ، هناك زيادة في مستوى البيليروبين في مصل الدم ، ويرجع ذلك أساسًا إلى الجزء غير المقترن.

فقر الدم الانحلالي للبويضات (كثرة الخلايا البيضاوية الوراثية). البويضات هي شكل أقدم من الناحية التطورية من كريات الدم الحمراء. في دم الأشخاص الأصحاء ، يتم تحديدهم بنسبة صغيرة - من 8 إلى 10. في المرضى الذين يعانون من كثرة الخلايا البيضاوية الوراثية ، يمكن أن يصل عددهم إلى 25-75 ٪.

يتم توريث المرض بطريقة وراثية سائدة. يرجع السبب في حدوث المرض إلى خلل في غشاء كرات الدم الحمراء ، والذي يفتقر إلى عدة أجزاء من بروتينات الغشاء ، بما في ذلك سبكترين. ويصاحب ذلك انخفاض في المقاومة التناضحية للخلايا البيضاوية ، وزيادة في التحلل الذاتي ، وتقصير عمر الخلايا البيضاوية.

يحدث تدمير الخلايا البيضاوية في الطحال ، لذلك يعاني معظم المرضى من زيادة فيه.

صورة الدم. فقر الدم متفاوتة الخطورة ، في كثير من الأحيان عادي اللون. وجود خلايا بيضاوية في الدم المحيطي أكثر من 10-15٪ ، كثرة الشبكيات المعتدلة. في مصل الدم ، زيادة في البيليروبين غير المباشر. غالبًا ما يتم دمج كثرة الكريات البيض مع أشكال أخرى من فقر الدم الانحلالي ، مثل فقر الدم المنجلي ، الثلاسيميا.

كثرة الفم الوراثي. نوع الميراث هو صفة جسدية سائدة. هذا هو علم الأمراض النادر. يعتمد التشخيص على الكشف عن نوع غريب من خلايا الدم الحمراء في لطاخة الدم: منطقة غير ملوثة في وسط خلايا الدم الحمراء محاطة بمناطق ملونة متصلة على الجانبين ، تشبه الفم (الفغرة اليونانية). . يرتبط التغيير في شكل كريات الدم الحمراء بعيوب وراثية في بنية بروتينات الغشاء ، مما يؤدي إلى زيادة نفاذية الغشاء لأيونات الصوديوم والبوتاسيوم (يزيد الاختراق السلبي للصوديوم في الخلية بحوالي 50 مرة وإطلاق البوتاسيوم من كريات الدم الحمراء بمقدار 5 مرات). في معظم حاملي الشذوذ ، لا يظهر المرض سريريًا.

صورة الدم. يصاب المرضى بفقر الدم ، وغالبًا ما يكون سوي اللون. خلال أزمة الانحلالي ، هناك انخفاض حاد في الهيموغلوبين ، كثرة الشبكيات العالية. في مصل الدم ، يرتفع مستوى البيليروبين غير المباشر.

يتم تقليل المقاومة التناضحية والعمر الافتراضي لكريات الدم الحمراء المعيبة.

القيمة التشخيصية هي تحديد زيادة عدد أيونات الصوديوم في كريات الدم الحمراء المتغيرة وانخفاض أيونات البوتاسيوم.

فقر الدم الانحلالي الشوكي. ينتمي المرض إلى اعتلال الأغشية المرتبط بالدهون ، وهو موروث بطريقة وراثية متنحية ويتجلى في مرحلة الطفولة المبكرة. مع هذا المرض ، تم العثور على كريات الدم الحمراء الغريبة - الخلايا الشوكية (أكانتا اليونانية - شوكة ، شوكة) في دم المرضى. على سطح كريات الدم الحمراء هناك من 5 إلى 10 نواتج شبيهة بالصلب الطويل.

يُعتقد أنه في أغشية الخلايا الشوكية توجد اضطرابات في جزء الفسفوليبيد - زيادة في مستوى السفينغوميلين وانخفاض في الفوسفاتيديل كولين. تؤدي هذه التغييرات إلى تكوين كريات الدم الحمراء المعيبة.

في الوقت نفسه ، في مصل الدم لمثل هؤلاء المرضى ، يتم تقليل كمية الكوليسترول والفوسفوليبيد والدهون الثلاثية ، ولا يوجد بروتين بيتا. يسمى هذا المرض أيضًا بروتين الدم الوراثي.

صورة الدم. فقر الدم ، غالبًا ما يكون طبيعيًا في الطبيعة ، كثرة الخلايا الشبكية ، وجود كريات الدم الحمراء ذات النتوءات المميزة التي تشبه السنبلة.

في مصل الدم ، يزداد محتوى البيليروبين غير المباشر.

ثانيًا. فقر الدم الانحلالي الوراثي المرتبط بضعف نشاط إنزيمات كرات الدم الحمراء

فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص إنزيمات دورة فوسفات البنتوز. يتم توريث عدم كفاية نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات في كريات الدم الحمراء في نوع مرتبط بالجنس (نوع الكروموسومات X). وفقًا لهذا ، تُلاحظ المظاهر السريرية للمرض بشكل رئيسي عند الرجال الذين ورثوا هذا المرض من أم مع كروموسومها X ، وفي النساء متماثلة اللواقح - على كروموسوم غير طبيعي. في النساء غير المتجانسات ، ستعتمد المظاهر السريرية على نسبة كريات الدم الحمراء وكريات الدم الحمراء مع نقص نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات.

حاليًا ، تم وصف أكثر من 250 نوعًا مختلفًا من نقص نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات ، تم اكتشاف 23 نوعًا منها في الاتحاد السوفيتي.

يتمثل الدور الرئيسي لـ G-6-PDH في مشاركته في استعادة NADP و NADPH2 ، مما يضمن تجديد الجلوتاثيون في كريات الدم الحمراء. الجلوتاثيون المنخفض يحمي خلايا الدم الحمراء من التسوس عند ملامستها للمواد المؤكسدة. في الأفراد الذين يعانون من نقص نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات ، تعمل المؤكسدات ذات المنشأ الخارجي والداخلي على تنشيط بيروكسيد الدهون في أغشية كرات الدم الحمراء ، وزيادة نفاذية غشاء كرات الدم الحمراء ، وتعطيل التوازن الأيوني في الخلايا وتقليل المقاومة التناضحية لخلايا الدم الحمراء. يحدث انحلال الدم الحاد داخل الأوعية.

يُعرف أكثر من 40 نوعًا مختلفًا من المواد الطبية ، وهي عوامل مؤكسدة وتسبب انحلال الدم في كريات الدم الحمراء. وتشمل هذه الأدوية المضادة للملاريا ، والعديد من أدوية السلفانيلاميد والمضادات الحيوية ، والأدوية المضادة للسل ، والنيتروجليسرين ، والمسكنات ، وخافضات الحرارة ، والفيتامينات C و K ، إلخ.

يمكن أن يحدث انحلال الدم عن طريق التسمم الداخلي ، مثل الحماض السكري ، والحماض في الفشل الكلوي. يحدث انحلال الدم مع تسمم النساء الحوامل.

صورة الدم. تترافق أزمة الانحلالي الناتجة عن تناول الدواء مع تطور فقر الدم السوي اللون ، وكثرة الخلايا الشبكية ، وزيادة عدد الكريات البيضاء العدلات ، وأحيانًا تطور تفاعل اللوكيميا. لوحظ داء الأرومة الحمراء التفاعلي في نخاع العظم.

في الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من نقص واضح في نشاط نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات ، تحدث أزمات الانحلالي بعد الولادة مباشرة. هذا هو مرض انحلالي لحديثي الولادة ، ولا يرتبط بالنزاع المناعي. المرض يتطور مع أعراض عصبية شديدة. إن الآلية المرضية لهذه الأزمات ليست مفهومة جيدًا ؛ فمن المفترض أن انحلال الدم ناتج عن تناول الأدوية ذات التأثير الانحلالي من قبل الأم الحامل أو المرضعة.

فقر الدم الانحلالي الوراثي بسبب نقص نشاط بيروفات كيناز كرات الدم الحمراء. يحدث فقر الدم الانحلالي الخلقي عند الأفراد المتماثلين في الجين المتنحي الجسدي. حاملات الزيجوت غير المتجانسة تتمتع بصحة جيدة عمليًا. يعد إنزيم بيروفات كيناز أحد الإنزيمات المرفقة لتحلل السكر ، مما يوفر تكوين ATP. في المرضى الذين يعانون من نقص بيروفات كيناز ، تنخفض كمية ATP في كريات الدم الحمراء وتتراكم منتجات تحلل السكر في المراحل السابقة - فوسفوفينول بيروفات ، 3-فوسفوجليسيرات ، 2،3-ثنائي فوسفوجليسيرات ، ويقل محتوى البيروفات واللاكتات.

نتيجة لانخفاض مستوى ATP ، تتعطل جميع العمليات المعتمدة على الطاقة ، وقبل كل شيء ، عمل Na +، K + -ATPase لغشاء كرات الدم الحمراء. يؤدي انخفاض نشاط Na + و K + -ATP-ase إلى فقدان أيونات البوتاسيوم بواسطة الخلية وانخفاض محتوى الأيونات أحادية التكافؤ وجفاف كريات الدم الحمراء.

يؤدي جفاف خلايا الدم الحمراء إلى صعوبة أكسجة الهيموغلوبين وإطلاق الأكسجين من الهيموغلوبين في الأنسجة. الزيادة في 2،3-ثنائي فوسفوجليسرات في كريات الدم الحمراء تعوض جزئيًا عن هذا العيب ، نظرًا لأن تقارب الهيموجلوبين للأكسجين ينخفض ​​عندما يتفاعل مع 2،3-ثنائي فوسفوجليسيرات ، وبالتالي ، يتم تسهيل توصيل الأكسجين إلى الأنسجة.

المظاهر السريرية للمرض غير متجانسة ويمكن أن تظهر في شكل أزمات انحلالي وأزمات اللاتنسجي ، وفي بعض المرضى - في شكل فقر دم خفيف أو حتى بدون أعراض.

صورة الدم. فقر الدم المعتدل ، في كثير من الأحيان عادي اللون. في بعض الأحيان يتم الكشف عن كبر الكريات. يتم تقليل المقاومة التناضحية لكريات الدم الحمراء أو عدم تغييرها ؛ أثناء الأزمات ، يزداد محتوى البيليروبين غير المباشر في البلازما. يزداد عدد الخلايا الشبكية في الدم المحيطي أثناء الأزمة بشكل حاد ، في بعض المرضى تظهر كريات الدم الحمراء في الدم.

ثالثا. اعتلالات الهيموغلوبين

هذه مجموعة من فقر الدم الانحلالي المرتبط بانتهاك بنية أو تخليق الهيموجلوبين.

هناك اعتلالات الهيموغلوبين الناجمة عن خلل في التركيب الأساسي للهيموجلوبين ، نوعي (فقر الدم المنجلي) ، وينتج عن انتهاك تخليق سلاسل الهيموغلوبين ، أو الكمي (الثلاسيميا).

فقر الدم المنجلي. تم وصف المرض لأول مرة في عام 1910 من قبل هيريك. في عام 1956 ، أثبت إيتانو وإنجرام أن المرض هو نتيجة لطفرة جينية ، مما يؤدي إلى استبدال الأحماض الأمينية في الموضع السادس من سلسلة β-polypeptide من الهيموجلوبين حمض الغلوتاميك مع حمض الفالين المحايد ويبدأ تصنيع الهيموغلوبين غير الطبيعي ، الذي يترافق مع تطور كثرة البويضات الشديدة وظهور أشكال كريات الدم الحمراء المنجلية.

سبب ظهور كريات الدم الحمراء المنجلية هو أن الهيموغلوبين S في حالة إزالة الأكسجين لديه قابلية ذوبان أقل 100 مرة من الهيموغلوبين A ، بالإضافة إلى قدرة عالية على البلمرة. نتيجة لذلك ، تتشكل بلورات مطولة داخل كريات الدم الحمراء ، والتي تعطي كريات الدم الحمراء شكل هلال. تصبح كريات الدم الحمراء صلبة ، وتفقد خصائصها البلاستيكية ، وتتحلل بسهولة.

في حالة النقل متماثل الزيجوت ، يتحدثون عن فقر الدم المنجلي ، وفي حالة النقل غير المتجانسة ، شذوذ الخلايا المنجلية. هذا المرض منتشر في دول "حزام الملاريا" في العالم (دول البحر الأبيض المتوسط ​​، الشرقين الأدنى والأوسط ، شمال وغرب إفريقيا ، الهند ، جورجيا ، أذربيجان ، إلخ). إن وجود الهيموغلوبين S في ناقلات الزيجوت غير المتجانسة يوفر لهم الحماية ضد الملاريا الاستوائية. في سكان هذه البلدان ، يحدث الهيموغلوبين S بنسبة تصل إلى 40 ٪ من السكان.

يتميز الشكل المتماثل للمرض بفقر الدم العادي الصبغي المعتدل ، ومحتوى الهيموغلوبين الكلي هو 60-80 جم / لتر. يزداد عدد الخلايا الشبكية - 10٪ أو أكثر. يبلغ متوسط ​​عمر خلايا الدم الحمراء حوالي 17 يومًا. السمة المميزة هي الوجود في مسحة ملطخة من كريات الدم الحمراء على شكل منجل ، كريات الدم الحمراء مع ثقب قاعدية.

يساهم انحلال الدم في كريات الدم الحمراء في حدوث مضاعفات الجلطة. قد يكون هناك تجلط متعدد في أوعية الطحال والرئتين والمفاصل والكبد والسحايا ، يتبعها تطور نوبة قلبية في هذه الأنسجة. اعتمادًا على توطين الجلطة في فقر الدم المنجلي ، يتم تمييز العديد من المتلازمات - الصدر ، والعضلات الهيكلية ، والبطن ، والدماغ ، وما إلى ذلك. قد يترافق تفاقم فقر الدم مع أزمة نقص التنسج ، والتي تحدث غالبًا عند الأطفال على خلفية العدوى. في الوقت نفسه ، لوحظ تثبيط تكون الدم في نخاع العظم وتختفي الخلايا الشبكية في الدم المحيطي ، ويقل عدد كرات الدم الحمراء ، العدلات والصفائح الدموية.

يمكن أن تحدث أزمة انحلال الدم في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المنجلي والأمراض المعدية والإجهاد ونقص الأكسجة. خلال هذه الفترات ، ينخفض ​​عدد خلايا الدم الحمراء بشكل حاد ، وينخفض ​​مستوى الهيموجلوبين ، ويظهر بول أسود ، وتلطيخ إيقاعي للجلد والأغشية المخاطية ، ويزداد البيليروبين غير المباشر في الدم.

بالإضافة إلى أزمات اللاتنسج والانحلالي في فقر الدم المنجلي ، لوحظت أزمات عزل ، حيث يتم ترسيب جزء كبير من كريات الدم الحمراء في الأعضاء الداخلية ، على وجه الخصوص ، في الطحال. عندما تترسب كريات الدم الحمراء في الأعضاء الداخلية ، يمكن تدميرها في مواقع الترسب ، على الرغم من أنه في بعض الحالات لا يتم تدمير كريات الدم الحمراء أثناء الترسيب.

الشكل المتغاير الزيجوت من اعتلال الهيموغلوبين S (شذوذ الخلايا المنجلية) في معظم المرضى يكون بدون أعراض ، لأن محتوى الهيموغلوبين المرضي في كريات الدم الحمراء منخفض. قد تحتوي نسبة صغيرة من حاملي الهيموجلوبين غير الطبيعي أثناء حالات نقص الأكسجة (الالتهاب الرئوي ، الارتفاع) على بول داكن ومجموعة متنوعة من مضاعفات التخثر.

الثلاسيميا. هذه مجموعة من الأمراض ذات الانتهاك الوراثي لتخليق إحدى سلاسل الغلوبين ، وانحلال الدم ، ونقص الصباغ ، وتكوين كريات الدم الحمراء غير الفعالة.

يعتبر مرض الثلاسيميا شائعًا في بلدان البحر الأبيض المتوسط ​​وآسيا الوسطى وما وراء القوقاز وما إلى ذلك. تلعب العوامل البيئية والعرقية والزواج بين الأقارب وحدوث الملاريا في منطقة معينة دورًا مهمًا في انتشاره.

تم وصف المرض لأول مرة من قبل أطباء الأطفال الأمريكيين كولي ولي في عام 1925 (ربما يكون شكل متماثل الزيجوت من ثلاسيميا ألفا).

العامل المسبب للمرض في الثلاسيميا هو طفرات الجينات المنظمة ، تخليق الحمض النووي الريبي غير المستقر أو الذي لا يعمل بشكل غير طبيعي ، مما يؤدي إلى اضطراب في تكوين سلاسل α- و β- و γ- و δ من الهيموجلوبين. من الممكن أن يكون تطور مرض الثلاسيميا مبنيًا على الطفرات الصلبة للجينات الهيكلية مثل الحذف ، والتي يمكن أن تكون مصحوبة أيضًا بانخفاض في تخليق سلاسل بولي ببتيد الغلوبين المقابلة. اعتمادًا على انتهاك تخليق سلاسل معينة من الهيموجلوبين متعدد الببتيد ، يتم عزل ثلاسيميا ألفا وبيتا وبيتا وبيتا ، ومع ذلك ، يعتمد كل شكل على نقص جزء الهيموجلوبين الرئيسي - HbA.

عادة ، يكون تخليق سلاسل الهيموجلوبين متعدد الببتيد متوازنًا. في علم الأمراض ، في حالة وجود نقص في تخليق إحدى سلاسل الجلوبين ، يحدث الإنتاج المفرط لسلاسل البولي ببتيد الأخرى ، مما يؤدي إلى تكوين تركيزات مفرطة من الهيموجلوبين غير الطبيعي غير المستقر من أنواع مختلفة. هذا الأخير لديه القدرة على التعجيل والسقوط في كرات الدم الحمراء على شكل "أجسام متضمنة" ، مما يمنحهم شكل الأهداف.

تصنيف الثلاسيميا:

1. الثلاسيميا الناتجة عن انتهاك تخليق سلسلة α-globin (ثلاسيميا ألفا والأمراض الناجمة عن تخليق الهيموجلوبين H و Barts).

2. الثلاسيميا الناتجة عن خلل في تركيب سلاسل بيتا وبيتا-غلوبين (ثلاسيميا بيتا وثلاسيميا بيتا ، بيتا).

3. الثبات الوراثي للهيموجلوبين الجنيني ، أي زيادة محددة وراثيا في الهيموجلوبين F عند البالغين.

4. المجموعة المختلطة - حالات متغايرة الزيجوت المزدوجة لجين الثلاسيميا والجين لواحد من أمراض الهيموجلوبين "النوعية".

ألفا ثلاسيميا. يتم ترميز الجين المسؤول عن تخليق سلسلة α بواسطة زوجين من الجينات الموجودة على الكروموسوم الحادي عشر. أحد الأزواج واضح والآخر ثانوي. في حالة تطور الثلاسيميا ألفا ، يحدث حذف للجينات. في الخلل الوظيفي المتماثل لجميع الجينات الأربعة ، فإن سلسلة globin α غائبة تمامًا. يتم تصنيع الهيموجلوبين بارتس ، والذي يتكون من أربع سلاسل γ غير قادرة على حمل الأكسجين.

حاملات ثلاسيميا ألفا متماثلة اللواقح غير قابلة للحياة - يموت الجنين في الرحم مع أعراض الاستسقاء.

أحد أشكال الثلاسيميا ألفا هو اعتلال الهيموغلوبين هـ. مع هذه الحالة المرضية ، لوحظ حذف ثلاثة جينات ترميز تخليق سلاسل الهيموجلوبين ألفا. بسبب نقص سلاسل α ، يتم تصنيع الهيموجلوبين H غير الطبيعي ، ويتكون من 4 سلاسل β. يتميز المرض بانخفاض في عدد كريات الدم الحمراء والهيموغلوبين (70-80 جم / لتر) ونقص شديد في كريات الدم الحمراء واستهدافها وثقبها القاعدية. يزداد عدد الخلايا الشبكية بشكل معتدل.

يؤدي الحذف في جين واحد أو اثنين من الجينات المشفرة لسلسلة α إلى نقص طفيف في الهيموجلوبين A ويتجلى في فقر الدم الخفيف الصبغي ، ووجود كريات الدم الحمراء مع ثقب قاعدية وكريات الدم الحمراء من النوع المستهدف ، وزيادة طفيفة في مستوى الخلايا الشبكية. كما هو الحال مع الأشكال الأخرى من فقر الدم الانحلالي ، مع ثلاسيميا ألفا غير المتجانسة ، تلطيخ إيقاعي للجلد والأغشية المخاطية ، لوحظ زيادة في البيليروبين غير المباشر في الدم.

بيتا - الثلاسيميا. يحدث في كثير من الأحيان أكثر من ثلاسيميا ألفا ، ويمكن أن يكون في أشكال متماثلة اللواقح ومتغايرة الزيجوت. يقع الجين الذي يشفر تخليق سلسلة β على الكروموسوم السادس عشر. في الجوار توجد الجينات المسؤولة عن تخليق سلاسل γ و من الغلوبين. في التسبب في الثلاسيميا ، بالإضافة إلى حذف الجينات ، يتم إزعاج التضفير ، مما يؤدي إلى انخفاض في استقرار الرنا المرسال.

- ثلاسيميا بيتا متماثلة اللواقح (مرض كولي). غالبًا ما يتم اكتشاف المرض عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 8 سنوات. هناك تلطيخ إيقاعي للجلد والأغشية المخاطية ، زيادة في الطحال ، تشوهات في الجمجمة والهيكل العظمي ، تأخر في النمو. في شكل حاد من الثلاسيميا البيتا متماثلة اللواقح ، تظهر هذه الأعراض بالفعل في السنة الأولى من حياة الطفل. التكهن غير موات.

على جزء من الدم ، هناك علامات لفقر الدم الناقص الصبغي (CP حوالي 0.5) ، وانخفاض في الهيموغلوبين إلى 20-50 جم / لتر ، وعدد كرات الدم الحمراء في الدم المحيطي هو 1-2 مليون لكل

-ثلاسيميا متغايرة الزيجوت. يتميز بمسار أكثر اعتدالًا ، تظهر علامات المرض في سن متأخرة وتكون أقل وضوحًا. فقر الدم معتدل ، محتوى كريات الدم الحمراء حوالي 3 مليون في 1 ميكرون ، الهيموجلوبين 70-100 جم / لتر. محتوى الريتيكولوسينات هو 2-5٪ في الدم المحيطي. غالبًا ما يتم اكتشاف Aniso- و poikilocytosis ، واستهداف كرات الدم الحمراء ، وتكون كريات الدم الحمراء المثقوبة القاعدية نموذجية. عادة ما يكون محتوى الحديد في المصل طبيعيًا ، وفي كثير من الأحيان أقل - زيادة طفيفة. في بعض المرضى ، قد يزداد البيليروبين المصل غير المباشر بشكل طفيف.

على عكس الشكل متماثل الزيجوت ، مع ثلاسيميا بيتا غير المتجانسة ، لا يتم ملاحظة تشوهات الهيكل العظمي ولا يوجد تأخر في النمو.

يتم تأكيد تشخيص β-thalassemia (الأشكال المتجانسة وغير المتجانسة) من خلال زيادة محتوى الهيموجلوبين الجنيني (HbF) و HbA2 في كريات الدم الحمراء.

رابط ببليوغرافي

Chesnokova N.P. ، Morrison V.V. ، Nevvazhay T.A. المحاضرة 5. فقر الدم الانحلالي ، التصنيف. آليات التطور والخصائص الدموية لفقر الدم الخلقي والتراثي // المجلة الدولية للبحوث التطبيقية والأساسية. - 2015. - رقم 6-1. - ص 162-167 ؛
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view؟id=6867 (تاريخ الوصول: 07/18/2019). نلفت انتباهكم إلى المجلات التي تصدرها دار النشر "أكاديمية التاريخ الطبيعي".