التأثير الدوائي
الديناميكا الدوائية
ينتمي الدواء إلى مجموعة المضادات الحيوية من سلسلة بيتا لاكتام. المادة الفعالة هي ertapenem. يرجع تأثيره العلاجي إلى تثبيط تخليق غشاء الخلية بسبب الارتباط ببروتينات ربط البنسلين (PSBs). على سبيل المثال ، في Escherichia coli ، يُظهر تقاربًا واضحًا لـ PBP 1-α و 1-و 2 و 3 و 4 و 5. يحدث الارتباط بشكل أساسي مع PBP 2 و 3.
يتمتع Invanz بمقاومة كبيرة لمعظم بيتا لاكتامازات ، باستثناء أدوية مجموعة metallo-betalactamase.
إنه فعال ضد الغالبية العظمى من سلالات البكتيريا الهوائية والأكثر اختيارية من البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام ، والكائنات الهوائية اللاهوائية سالبة الجرام ، وعدد كبير من سلالات مسببات الأمراض اللاهوائية.
الدواء فعال ضد معظم سلالات البكتيريا من جنس العقديات في MIC أقل من 2 ميكروغرام / مل ، بتركيز أقل من 4 ميكروغرام / مل ، ينشط Invanz ضد> 90 ٪ من سلالات بكتيريا Haemophilus spp. مع إدخال تركيز مماثل ، ينشط Invanz ضد الغالبية العظمى من البكتيريا موجبة الجرام ، سواء الهوائية أو اللاهوائية الاختيارية.
الدواء له تأثير فعال على عدد كبير من الكائنات الحية الدقيقة التي تقاوم أدوية المضادات الحيوية الأخرى ، مثل البنسلين والأمينوغليكوزيدات والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث من السيفالوسبورينات).
معظم سلالات بكتيريا Enterococcus faecalis والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين وسلالات بكتيريا Enterococcus faecalis مقاومة لـ Invanz.

الدوائية
Invanz ، معاد تكوينه بمحلول ليدوكائين 1٪ أو 2٪ ، يمتص بشكل جيد بعد الحقن العضلي بالجرعة الموصى بها. يصل التوافر البيولوجي لها إلى 92٪. لوحظ الحد الأقصى لتركيز Invanza مع الحقن العضلي بعد حوالي ساعة ونصف إلى ساعتين.
يرتبط Invanz جيدًا ببروتينات البلازما (ينخفض ​​ارتباطه الكيميائي ببروتينات البلازما بالتناسب المباشر مع تركيزه في الدم. عند تركيز 00 ميكروغرام / مل ، يكون حوالي 95 ٪ ، بينما بتركيز 300 ميكروغرام / مل 85٪).
أظهرت الدراسات السريرية أن تركيز المادة الفعالة Invanza (ertapenem) في حليب الثدي عند النساء أثناء الرضاعة الطبيعية (تم قياسه في خمسة مواضيع تجريبية لمدة 5 أيام في فترات زمنية مختلفة من وقت تسريب الدواء) كان<0.38 мкг/мл в последний день терапии. К пятому дню после окончания терапии концентрация препарата в крови была неопределима у четырех испытуемых из пяти (у одной женщины определялись следовые количества Инванза (<0.13 мкг/мл).
لا يمنع الدواء نقل الأدوية بسبب البروتين السكري (فينبلاستين ، الديجوكسين) ولا ينتمي في حد ذاته إلى ركائز هذا النقل.
يفرز Invanz بشكل رئيسي من الجسم عن طريق الكلى. يبلغ عمر النصف للدواء عند البالغين الأصحاء حوالي أربع ساعات. يفرز حوالي 80٪ من Invanza في البول ، و 10٪ في البراز. من 80٪ يفرز في البول ، 38٪ يطرح بدون تغيير و 37٪ يتم تعديله.
في الدراسات التي أجريت على الشباب الأصحاء الذين تم إعطاؤهم جرعة تسريب واحدة من جرام واحد من الدواء ، تجاوز متوسط ​​تركيز المادة الفعالة في البول لمدة تصل إلى ساعتين بعد التسريب 984 ميكروغرام / مل ، وخلال 12 ساعة بعد التسريب إلى في اليوم تجاوز 52 ميكروغرام / مل.
التغييرات في الحرائك الدوائية حسب الجنس والعمر والخصائص الفردية
لا يختلف تركيز العنصر النشط للدواء (ertapenem) لدى الرجال والنساء بشكل كبير.
عندما تم إعطاء Invanz للمرضى المسنين (65 عامًا أو أكثر) ، لم تكن تركيزات Invanz في البلازما بعد التسريب بالجرعة القياسية أعلى بكثير من الأشخاص الأصغر سنًا. لم يكن هناك حاجة لتعديل الجرعة الفردية للمرضى المسنين.
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ Invanza في حالة إعطاء الدواء للأطفال.
تجدر الإشارة إلى أن الحرائك الدوائية لـ Invanza في مرضى القصور الكبدي لم يتم دراستها بالتفصيل الكافي. نظرًا لضآلة شدة التمثيل الغذائي الناتج في الكبد ، يمكن الافتراض أن الخلل الوظيفي لا يجب أن يؤثر على الحرائك الدوائية بأي شكل من الأشكال ، وبالتالي ، فإن تعديل الجرعة غير مناسب لمرضى الفشل الكبدي.
في المواد التجريبية التي تعاني من قصور كلوي خفيف (مع تصفية الكرياتينين 60-90 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، لم تختلف الحرائك الدوائية بعد التسريب الفردي بجرعة قياسية من 1 جم عن تلك الموجودة في المرضى الآخرين دون أمراض الكلى.
في حالة الأشخاص التجريبيين الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (مع تصفية الكرياتينين من 31-59 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، تمت زيادة نصف عمر الإطراح بحوالي 1.5 مرة مقارنة بالمرضى الأصحاء.
في حالة الأشخاص التجريبيين الذين يعانون من قصور كلوي حاد (مع تصفية الكرياتينين 5-30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، تمت زيادة نصف العمر مقارنة بالأشخاص الأصحاء بحوالي 2.6 مرة.
في حالة الأشخاص الخاضعين للاختبار الذين يعانون من فشل كلوي في نهاية المرحلة (مع تصفية الكرياتينين< 10 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен примерно в 2,9 раз. После единоразовой внутривенной инфузии стандартной дозы Инванза в 1 г незадолго до гемодиализа, примерно 30% введенного активного вещества определялось в полученном диализате.
فيما يتعلق بما سبق ، يوصى بإجراء تصحيح فردي لجرعة الدواء في حالة وصف العلاج بالمضادات الحيوية للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى في المراحل الشديدة والنهائية.

مؤشرات للاستخدام
يستخدم Invanz لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الأمراض المعدية المتوسطة والشديدة التي تسببها سلالات من الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للدواء. الدواء مناسب أيضًا للعلاج التجريبي الأولي ، في انتظار نتائج التحليل البكتيري. في هذه الحالة ، يشار إلى Invanz في علاج الأمراض المعدية التالية:
- التهابات الجهاز الهضمي.
- الآفات المعدية للجلد والأنسجة الدهنية تحت الجلد ، بما في ذلك أمراض السكري ("القدم السكرية") ؛
- علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ؛
- تسمم الدم الجرثومي.
- علاج التهاب الحويضة والكلية والأمراض المعدية الأخرى في الجهاز البولي ؛
- الأمراض المعدية الحادة في الحوض الصغير ، بما في ذلك التهاب بطانة عضلة الرحم بعد الولادة ، وحالات الإجهاض الإنتاني والتهابات أمراض النساء بعد الجراحة.

طريقة التطبيق
الجرعة اليومية القياسية من Invanz ، الموصوفة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ، هي 1 جرام. يتم تناول الدواء مرة واحدة في اليوم.
يمكن تناول الدواء عن طريق الحقن في الوريد ، وكذلك في شكل الحقن العضلي. في حالة الحقن الوريدي بالتنقيط يجب ألا تقل المدة عن نصف ساعة.
يتم استخدام الحقن العضلي إذا لزم الأمر ، كبديل للتسريب بالتنقيط.
عادة ما تكون مدة الدورة الدوائية من ثلاثة أيام إلى أسبوعين (حسب المسببات المعدية للكائن الحي الدقيق الذي تسبب في المرض). إذا تحسنت الحالة العامة أثناء العلاج ، فمن الممكن الانتقال إلى مزيد من العلاج المضاد للميكروبات عن طريق الفم.
من الضروري أن نتذكر الحاجة إلى تعديل الجرعة اليومية من Invanz للمرضى الذين يعانون من ضعف في الترشيح الكلوي. بالنسبة للمرضى الذين تزيد تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، لا يلزم تعديل الجرعة الفردية. بالنسبة لأولئك المرضى الذين تبلغ نسبة تصفيتهم 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو أقل (بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لإجراءات غسيل الكلى) ، يتم وصف جرعة يومية من 500 ملغ.
بالإضافة إلى ذلك ، إذا كان المريض يخضع لغسيل الكلى وتم أخذ الجرعة الموصى بها من 500 مجم في غضون 6 ساعات قبل الإجراء ، ثم بعد غسيل الكلى ، يجب إعطاء 150 مجم أخرى من Invanz بالإضافة إلى التسريب الرئيسي. إذا تم إعطاء الدواء 6 ساعات أو أكثر قبل الإجراء ، فلن تكون هناك حاجة لجرعة إضافية. فيما يتعلق بغسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم وتأثيرهما على النسبة المئوية للدواء المعطى في الدم ، لا توجد حاليًا بيانات دقيقة.
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد لا يحتاجون إلى تعديل جرعة فردية.
لا تعتمد الجرعة الموصى بها من Invanza على عمر المريض البالغ أو الجنس.

إعداد الحل: التعليمات
تعليمات لتحضير محلول التسريب:
لا تخلط أو تحقن في نفس الوقت مع مواد أخرى. لا تستخدم السوائل التي تحتوي على سكر العنب (a-d-glucose) كعامل مخفف.
1) أعد تكوين محتويات القارورة بإضافة 10 مل من أحد المذيبات الموصوفة أدناه: محلول ملحي للحقن أو ماء للحقن أو ماء مضاد للجراثيم للحقن.
2) رج محتويات القارورة جيدًا لتذوب تمامًا ، ثم أضف المحلول من قنينة Invanz إلى محلول ملحي سعة 50 مل من أجل التسريب.
3) تذكر أنه يجب إجراء التسريب في موعد لا يتجاوز ست ساعات بعد استعادة الدواء.

تعليمات لتحضير محلول للحقن العضلي:
1) قم بإذابة المحتويات الجافة لقنينة واحدة محكمة الغلق في 3.2 مل من محلول ليدوكائين 1٪ أو 2٪. رج محتويات القارورة جيدًا لتذوب تمامًا.
2) اسحب المحلول في المحقنة وحقنه باتباع القواعد القياسية للحقن العضلي. يوصى بحقن الدواء بعمق في كتلة عضلية كبيرة.
3) يجب استخدام محلول الحقن العضلي خلال ستين دقيقة من التحضير.
يمنع منعا باتا استخدام المحلول المعد للحقن العضلي لأغراض أخرى ، بما في ذلك التسريب في الوريد.
قبل الاستخدام ، يجب فحص محلول Invas بعناية بحثًا عن وجود جزيئات صغيرة أو انحرافات عن اللون الطبيعي. يجب أن يتراوح المحلول القياسي للدواء من عديم اللون إلى أصفر شاحب (الاختلافات في لون المحلول ضمن هذه الحدود لا تؤثر على فعالية الدواء).

آثار جانبية
في سياق الدراسات ، كانت معظم الآثار الجانبية المحددة للدواء إما خفيفة أو معتدلة. لوحظ التوقف عن تناول الدواء في المرضى ، والذي يفترض أنه مرتبط بتناول الدواء ، في 1.3٪ من الحالات.
المظاهر الأكثر شيوعًا للإعطاء بالحقن كانت: الإسهال ، المضاعفات الوريدية الموضعية المرتبطة بالتسريب ، الغثيان والصداع. نادرا ما كان الإسهال والقيء.
معظم الآثار الجانبية نادرة.
من جانب الجهاز العصبي ، هذه هي: درجات متفاوتة من الدوخة ، واضطرابات النوم على شكل أرق أو نعاس أثناء النهار ، وتشنجات طفيفة وارتباك سريع.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي ، لوحظ انخفاض في ضغط الدم.
من بين الآثار الجانبية على الجهاز التنفسي ، لوحظت حالات نادرة من ضيق التنفس.
من الجهاز الهضمي لوحظ: داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم ، التجشؤ ، فقدان الشهية ، اضطرابات عسر الهضم ، الإمساك ، التهاب القولون الغشائي الكاذب.
من الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي ، حكة.
من بين ردود الفعل السلبية الشائعة لوحظت: ألم في البطن ، تشوه في الذوق ، ضعف عام طفيف ، تورم ، ألم في الصدر ، حمى ، زيادة التعب.
في معظم الدراسات ، كان العلاج بالتسريب والحقن يسبق تغيير الدواء إلى العلاج المناسب عن طريق الفم. خلال فترة العلاج بأكملها و 14 يومًا من مراقبة المرضى بعد الانتهاء منه ، تضمنت الآثار الجانبية المرتبطة بتعيين Invaz أيضًا التهاب المهبل وأنواع مختلفة من الطفح الجلدي ، بالإضافة إلى تفاعلات الحساسية المختلفة والالتهابات الفطرية.
كانت هناك تقارير عن تفاعلات خطيرة للغاية (حتى حالات مميتة) من النوع التأقي في المرضى الذين عولجوا بالمضادات الحيوية من مجموعة بيتا لاكتام. كانت ردود الفعل هذه أكثر شيوعًا بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ. قبل بدء العلاج ، يجب أن يتأكد الطبيب من أن المريض لا يعاني من تفاعل فرط الحساسية تجاه مسببات الحساسية الأخرى ، بما في ذلك السيفالوسبورينات والبنسلين وأدوية بيتا لاكتام الأخرى.
في حالة ظهور العلامات الأولى للحساسية تجاه Invanz ، يجب إيقاف الدواء. تتطلب حالات فرط الحساسية الشديدة علاجًا فوريًا.
يسبب Invanz أيضًا بعض التغييرات في الاختبارات المعملية. أكثر التشوهات شيوعًا هي المستويات المرتفعة من الفوسفاتاز القلوي ، و ALT ، و AST ، وعدد الصفائح الدموية. من بين الانحرافات الأكثر ندرة في التحليلات أثناء علاج Invaz ، لوحظ ما يلي: زيادة في مستوى البيليروبين (مباشر وغير مباشر وإجمالي) ، وعدد الخلايا الأحادية والحمضات ، والكرياتينين والجلوكوز ، وزيادة جزئية وقت الثرومبوبلاستين. يؤدي تناول Invas إلى انخفاض في مستوى العدلات المجزأة ، وانخفاض في الهيموغلوبين والصفائح الدموية والهيماتوكريت. هناك زيادة في نيتروجين اليوريا في الدم والخلايا الظهارية وكريات الدم الحمراء في البول: كما يزداد عدد البكتيريا في البول.

موانع
الدواء هو بطلان قاطع للمرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية الفردية لمكوناته النشطة أو المواد الطبية من نفس السلسلة. لا يوصف Invanz أيضًا للمرضى الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل التحسسية تجاه المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى.
في حالة استخدام الليدوكائين كمذيب ، يُمنع استخدام الحقن العضلي في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمخدرات الموضعية لمجموعة الأميد وفي المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد أو أي اضطرابات في التوصيل داخل القلب.
لا ينصح باستخدام Invanz لعلاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، حيث لم يتم دراسة سلامة الدواء عند الأطفال.

حمل
لا تتوفر دراسات سريرية كافية حول استخدام Invanz أثناء الحمل. ينصح باستخدام الدواء أثناء الحمل فقط إذا كان الخطر المحتمل على الجنين له ما يبرره من خلال الفوائد المحتملة للعلاج.
يجب أن نتذكر أن Invanz يميل إلى أن يفرز مع الحليب. في حالة وصف الدواء للنساء أثناء الرضاعة ، يجب على المرضى توخي الحذر بشكل خاص.

تفاعل الدواء
عند وصف Invanz في وقت واحد مع الأدوية التي تميل إلى منع إفراز الأنابيب ، لا يلزم تعديل فردي لجرعة الدواء.
لا يؤثر Invanz على استقلاب الأدوية الغريبة الحيوية ، التي تتم من خلال الأشكال الرئيسية للسيتوكروم P450 (CYP) - 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و ZA4. أيضًا ، التفاعلات الدوائية بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي الكلوي ، أو ضعف تكوين رابطة كيميائية مع P-glycoprotein ، أو تعديل شدة الأكسدة الميكروسومي أمر غير محتمل.
لم تكن هناك دراسات خاصة لتفاعل Invaz مع الأدوية الفردية ، باستثناء البروبينسيد.

جرعة مفرطة
معلومات موثوقة عن علاج حالات جرعة زائدة من المخدرات غير متوفرة. خلال التجارب السريرية ، لم تسبب الجرعات اليومية التي تصل إلى 3 جرام أي آثار جانبية كبيرة لدى المرضى.
في حالة تناول جرعة زائدة من Invanz ، يجب إيقاف الدواء ، ويجب وصف العلاج العام الذي يهدف إلى الحفاظ على الجسم حتى يتم التخلص من الدواء من الجسم عن طريق الكلى.
أيضًا ، إذا لزم الأمر ، يمكن التخلص من Invanz من جسم المريض باستخدام غسيل الكلى. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه لا توجد معلومات موثوقة عن استخدام غسيل الكلى في حالات جرعة زائدة من المخدرات.

نموذج الافراج
قوارير زجاجية ، سعة 20 مل ، محكمة الغلق بسدادة مطاطية ومكبسة بغطاء من الألومنيوم.
كل قنينة معبأة في صندوق كرتوني منفصل ، مصحوبة بتعليمات للاستخدام.

شروط التخزين
يتم تخزين القوارير المسدودة التي تحتوي على محتويات غير معدة في درجة حرارة الغرفة بعيدًا عن متناول الأطفال.
يمكن تخزين محلول التسريب المعاد تكوينه في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى ست ساعات ، أو حتى يوم واحد إذا تم تخزين المحلول المعاد تكوينه في الثلاجة عند 5 درجات مئوية. في حالة التخزين في الثلاجة يكون المحلول مناسبًا للاستخدام لمدة لا تتجاوز 3-4 ساعات بعد استخلاصه.
يُمنع منعًا باتًا تجميد حل Invanz المُعد.
يتم تخزين المحلول المعاد تكوينه للحقن العضلي جاهزًا لمدة لا تزيد عن ساعة.

مُجَمَّع
تحتوي قنينة واحدة من Invanza على 1.213 جم من ertapenem sodium ، وهو ما يعادل 1 جرام من الشكل الحر ertapenem. كسواغ ، تحتوي قنينة واحدة على 203 ملغ من بيكربونات الصوديوم وهيدروكسيد الصوديوم بالكمية اللازمة لرفع درجة الحموضة إلى 7.5. كمية الصوديوم في القارورة حوالي 137 مجم (ما يعادل 6 ملي مكافئ).

المادة الفعالة:
ارتابينيم

بالإضافة إلى ذلك
يمكن أن يتسبب العلاج طويل الأمد بالأدوية ، وكذلك بالمضادات الحيوية الأخرى ، في ظهور سلالات غير حساسة لـ Invanz. في حالة تطور العدوى الفائقة أثناء العلاج ، يجب اتخاذ تدابير عاجلة.
عند تناول دورة العلاج بالمضادات الحيوية ، بما في ذلك الإرتابينيم ، هناك فرصة للإصابة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب بدرجات متفاوتة من الشدة. يجب مراعاة هذا الاحتمال للمرضى الذين يعانون من الإسهال بعد تناول المضادات الحيوية. تظهر الملاحظات السريرية أن مثل هذه الحالات هي نتيجة عمل السموم التي تنتجها المطثية العسيرة.
في حالة الحقن العضلي لـ Invanz ، يجب توخي الحذر بشكل خاص حتى لا تتلف الأوعية الدموية بالإبرة عن طريق الخطأ. عليك أيضًا أن تتذكر أنه مع إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، يكون المذيب هو ليدوكائين هيدروكلوريد. استشر طبيبك للحصول على تفاصيل حول كيفية استخدام الليدوكائين العضلي.
يتم تحرير الدواء فقط بوصفة طبية.

Invanz: تعليمات للاستخدام والمراجعات

الاسم اللاتيني:اينفانز

كود ATX: J01DH03

المادة الفعالة:ارتابينيم (ارتابينيم)

الشركة المصنعة: LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET (فرنسا) ؛ التمثيل: MSD (الولايات المتحدة الأمريكية)

تحديث الوصف والصورة: 18.10.2018

Invanz هو دواء مضاد للبكتيريا من مجموعة carbapenem.

الافراج عن الشكل والتكوين

شكل جرعات Invanza هو lyophilisate لمحلول الحقن: كتلة مسامية أو مسحوق بلون أبيض أو أبيض تقريبًا (قوارير زجاجية عديمة اللون بحجم 20 مل ، زجاجة واحدة في علبة كرتونية).

1 قنينة تحتوي على:

• العنصر النشط: ertapenem الصوديوم - 1.213 جم ، وهو ما يعادل محتوى 1 غرام من الإرتابينيم ؛
• المكونات الإضافية: هيدروكسيد الصوديوم وبيكربونات الصوديوم.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

مضاد حيوي Invanz له نشاط ضد مجموعة واسعة من البكتيريا الهوائية واللاهوائية موجبة الجرام وسالبة الجرام.

Ertapenem - 1-β-methylcarbapenem ، مضاد حيوي طويل المفعول بيتا لاكتام ، ويرجع نشاطه المبيد للجراثيم إلى القدرة على تثبيط تخليق جدار الخلية والارتباط ببروتينات ربط البنسلين. يُظهر مقاومة كبيرة للتحلل المائي بواسطة بيتا لاكتامازات في معظم الفئات باستثناء ميتالو بيتا لاكتاماز.

في ظل الظروف السريرية ، يكون الدواء فعالًا ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية في المختبر:

• الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية الموجبة للجرام: المكورات العنقودية الذهبية (باستثناء المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين) ، العقدية المقيحة ، العقدية الرئوية ، العقدية agalactiae ؛
• الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية سالبة الجرام: Klebsiella pneumoniae ، Escherichia coli ، المستدمية النزلية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبيتا لاكتاماز) ، Proteus mirabilis ، Moraxella catarrhalis ؛
• الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية: Eubacterium ، Bacteroides fragilis ، Porphyromonas asaccharolytica ، Clostridium (باستثناء الكائنات الدقيقة الصعبة) ، Prevotella ، Peptostreptococcus.

العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية و Enterococcus faecium مقاومة للعقار.

الدوائية

يمتص الامتصاص 1 غرام من الإرتابينيم المذاب في محلول ليدوكائين 1٪ (بدون إيبينيفرين) جيدًا بعد إعطاء العضل ، ويصل توافره الحيوي إلى 92٪ تقريبًا. بعد حوالي ساعتين ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما.

تنخفض درجة ارتباط الإرتابينيم ببروتينات البلازما البشرية مع زيادة تركيز البلازما.

لا يحدث تراكم الدواء على خلفية الاستخدام المتكرر في المرضى البالغين عند الجرعات الموصى بها.

وفقًا لنتائج الدراسات السريرية ، فإن تركيز الإرتابينيم في حليب الثدي لامرأة تتناول 1 غرامًا من الدواء عن طريق الوريد لمدة 5 أيام أقل من 0.38 ميكروغرام / مل ، بعد 5 أيام من التوقف عن تناول الدواء ، يكون مستوى كانت المادة الفعالة أقل من حد الكشف ، أو تم اكتشاف ertapenem بكميات ضئيلة.

المستقلب الرئيسي للإرتابينيم بعد الإعطاء في الوريد هو مشتق مفتوح الحلقة يتكون من التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام.

يتم إفراز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يبلغ نصف عمر البلازما عند البالغين حوالي 4 ساعات ، وفي الأطفال حوالي 2.5 ساعة. وفقًا لنتائج الدراسات بعد إعطاء 1 جرام من الإرتابينيم في الوريد ، يتم إفراز حوالي 80 ٪ من الكلى (38 ٪ منها لم تتغير وحوالي 37 ٪ في شكل مستقلب مع حلقة بيتا لاكتام مفتوحة) ، 10٪ تفرز عن طريق الأمعاء.

يتجاوز متوسط ​​تركيز الإرتابينيم في البول في غضون ساعتين بعد تناول 1 غرام من الدواء في الوريد في المرضى البالغين 984 ميكروغرام / مل ، وفي الفترة من 12 إلى 24 ساعة - 52 ميكروغرام / مل.

تركيزات البلازما من ertapenem قابلة للمقارنة عند الرجال والنساء.

بعد إعطاء 1 جرام من الدواء عن طريق الوريد ، يكون تركيز الإرتابينيم في البلازما عند البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 عامًا قابلاً للمقارنة ، وفي المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا يكون أعلى قليلاً من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا لا تتطلب تعديل الجرعة).

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم في القصور الكبدي. ولكن نظرًا لأن شدة التمثيل الغذائي للدواء في الكبد غير مهمة ، فإن الحرائك الدوائية للإرتابينيم لا ينبغي أن يكون لها تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للإرتابينيم.

في حالة الفشل الكلوي ، يعتمد التركيز الكلي للإرتابينيم في البلازما على شدة المرض وتصفية الكرياتينين (CC):

• درجة معتدلة ، CC 60-90 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2: مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الأصحاء ؛
• درجة معتدلة ، CC 31-59 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2: تزداد بحوالي 1.5 مرة ؛
• درجة شديدة ، CC 5-30 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2: تزداد بحوالي 2.6 مرة ؛
• المرحلة النهائية من الفشل الكلوي ، CC أقل من 10 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2: زادت بنحو 2.9 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. مع إعطاء الدواء عن طريق الوريد مباشرة قبل جلسة غسيل الكلى ، يتم تحديد حوالي 30 ٪ من الجرعة المعطاة في الديالة.

لا تتوفر معلومات حول استخدام الدواء في الفشل الكلوي عند الأطفال.

مؤشرات للاستخدام

وفقًا للتعليمات ، يُوصف Invanz لعلاج الأمراض المعدية والالتهابية المتوسطة إلى الشديدة التي تسببها سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة:

• المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب؛
• الأمراض المعدية للجلد والأنسجة تحت الجلد ، بما في ذلك التهابات الساق في داء السكري (القدم السكرية) ؛
• التهابات داخل البطن.
• التهاب الحويضة والكلية والتهابات الجهاز البولي الأخرى.
• التهاب بطانة الرحم بعد الولادة ، والتهابات أمراض النساء بعد الجراحة ، والإجهاض الإنتاني والأشكال الحادة الأخرى من التهابات الحوض ؛
• تسمم الدم الجرثومي.

بالإضافة إلى ذلك ، يوصف الدواء للعلاج التجريبي بالمضادات الحيوية حتى يتم تحديد العامل المسبب للمرض.

موانع

• استخدام هيدروكلوريد ليدوكائين لإذابة lyophilizate مع الإعطاء العضلي للدواء في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل لتخدير الأميد الموضعي ، وضعف التوصيل داخل القلب ، انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد ؛
• عمر يصل إلى ثلاثة أشهر من العمر ؛
• فرط الحساسية للمضادات الحيوية بيتا لاكتام.
• ثبت عدم تحمل مكونات الدواء.

يجب استخدام Invanz بحذر أثناء الحمل والرضاعة.

تعليمات لاستخدام Invanza: الطريقة والجرعة

الحل الجاهز Invanza مخصص للتقطير في الوريد (داخل / في) وفي العضل (in / m). إدارة العضل هي بديل للتسريب الوريدي.

مدة التسريب 0.5 ساعة.

يبدأ تحضير محلول للإعطاء عن طريق الوريد مع تفكك مادة lyophilisate. يمكن استخدام المذيبات التالية لإذابة lyophilisate: 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم للحقن ، ماء مضاد للجراثيم للحقن أو ماء للحقن.

بعد إضافة 10 مل من المذيب إلى محتويات القارورة ، رجها جيدًا. يجب خلط المحلول الناتج على الفور بمحلول 0.9٪ من كلوريد الصوديوم مُعد مسبقًا للتسريب. بالنسبة للبالغين ، يجب أن يكون حجمها 50 مل. عند علاج الأطفال ، تؤخذ الجرعة الموصوفة للطفل من قنينة المحقنة وتنقل إلى وعاء به محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للتسريب. يجب ألا يتجاوز تركيز المحلول النهائي للأطفال 0.02 جم لكل 1 مل.

الحل المعاد تكوينه للتسريب مناسب للاستخدام في غضون 6 ساعات عند درجة حرارة تخزين لا تزيد عن 25 درجة مئوية. إذا لزم الأمر ، يمكن تخزينها لمدة 24 ساعة في الثلاجة (تجنب التجميد) وبعد إخراجها من الثلاجة ، يتم استخدامها في غضون 4 ساعات.

يجب أن يتم التسريب بمعزل ، دون خلط المحلول مع أدوية أخرى.

يمنع استعمال المخففات التي تحتوي على سكر العنب (الجلوكوز).

لتحضير محلول للحقن العضلي ، يتم إذابة محتويات القارورة (1 جم من lyophilisate) في 3.2 مل من محلول 1٪ أو 2٪ من ليدوكائين هيدروكلوريد للحقن (بدون الإبينفرين). لإذابة مادة lyophilizate تمامًا ، يجب رج القارورة جيدًا. في الجرعة التي يحددها الطبيب ، يجب حقن المحلول النهائي على الفور بعمق في عضلة كبيرة ، مثل عضلات الألوية أو عضلات الفخذ الجانبية.

حل إدارة i / m مناسب للاستخدام في غضون ساعة واحدة.

لا تستخدم الحل للحقن العضلي عن طريق الوريد.

يجب أن يكون محلول Invanz المعاد تكوينه في نطاق الألوان من عديم اللون إلى الأصفر الفاتح.

قبل تقديم كل من الحلول ، يجب فحصها بصريًا للتأكد من عدم وجود تغير في اللون أو وجود جزيئات معلقة.

• المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 سنة وما فوق: 1 غرام مرة واحدة في اليوم ؛
• الأطفال من سن 3 أشهر إلى 12 سنة: بمعدل 0.015 جم لكل 1 كجم من وزن الجسم مرتين في اليوم (ولكن ليس أكثر من 1 جم).

تعتمد مدة العلاج على شدة المرض ونوع العدوى ، وعادة ما تكون من 3 إلى 14 يوم. يمكن نقل المريض لاحقًا إلى العلاج بالمضادات الحيوية عن طريق الفم.

في حالة ضعف وظائف الكبد ، لا يلزم تعديل الجرعة.

في حالة القصور الكلوي عند المرضى البالغين الذين لديهم تصفية الكرياتينين (CC) أكبر من 30 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2 ، لا ينبغي تقليل جرعة الدواء.

آثار جانبية

الأحداث الضائرة التي تم تحديدها في سياق الدراسات السريرية في علاج المرضى البالغين:

في الأطفال ، على خلفية استخدام المضاد الحيوي Invanz ، بالإضافة إلى الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا (الإسهال والألم في موقع الحقن) ، قد تظهر الآثار الجانبية التالية:

• من جانب الجهاز العصبي المركزي: نادرا - صداع. تردد غير معروف - اضطراب عقلي (بما في ذلك العدوانية) ، والهلوسة ؛
• من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الإسهال. نادرا - ميلينا ، تلون البراز.
• من جانب الجهاز القلبي الوعائي: نادرًا - ارتفاع ضغط الدم ، اندفاع الدم ؛
• ردود الفعل الجلدية: في كثير من الأحيان - التهاب الجلد الحفاظي. نادرا - طفح جلدي ، نمشات ، حمامي.
• المعلمات المختبرية: في كثير من الأحيان - قلة العدلات (3 ٪) ، زيادة نشاط ألانين أمينوترانسفيراز (2.9 ٪) ، أسبارتات أمينوترانسفيراز (2.8 ٪) ؛ نادرا - انخفاض في الهيموجلوبين ، زيادة في زمن البروثرومبين ، aPTT ، عدد الصفائح الدموية ؛
• ردود الفعل المحلية: في كثير من الأحيان - ألم في موقع الحقن ؛ نادرا - إحساس حارق ودفء في موقع الحقن ، حكة ، حمامي.

جرعة مفرطة

لم يتم تحديد الأعراض المحددة لجرعة زائدة من Invanza.

لا يتسبب الدواء في حدوث تفاعلات سامة مهمة سريريًا في حالة إعطاء جرعة واحدة عرضية لجرعة يومية متزايدة: البالغين - حتى 3 جم ، الأطفال - حتى 2 جم.

العلاج: الانسحاب من المخدرات ، علاج الصيانة العامة. ربما يتم استخدام غسيل الكلى ، ولكن لا توجد معلومات دقيقة عن فعالية هذا الإجراء في علاج الجرعة الزائدة.

تعليمات خاصة

مع الاستخدام المطول لـ Invanz ، قد تظهر الكائنات الحية الدقيقة غير الحساسة للدواء ونموها المفرط. في حالة تطور العدوى الفائقة ، يلزم اتخاذ تدابير كافية.

نظرًا لأنه على خلفية استخدام الإرتابينيم ، هناك خطر الإصابة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب (السبب الرئيسي لحدوثه هو السم الذي تنتجه المطثية العسيرة) ، إذا أصيب المريض بإسهال شديد ، ينبغي النظر في إمكانية تطوير هذه المضاعفات. يمكن أن تتراوح شدة التهاب القولون الغشائي الكاذب من خفيفة إلى مهددة للحياة.

لا ينبغي السماح بالحقن العرضي لـ Invanza في وعاء دموي عن طريق الحقن العضلي.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات المعقدة

خلال فترة العلاج بالدواء ، يجب توخي الحذر عند قيادة المركبات والآليات ، حيث يمكن حدوث تفاعلات غير مرغوب فيها في شكل دوخة ونعاس.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

أثناء الحمل ، يُشار إلى استخدام INVANZ فقط في حالة استثنائية عندما يفوق التأثير السريري المتوقع للعلاج للأم ، حسب رأي الطبيب ، الخطر المحتمل على الجنين.

أثناء الرضاعة ، يجب إعطاء الدواء بحذر ، حيث يتم إفراز الإرتابينيم في حليب الثدي.

التطبيق في الطفولة

فعالية وسلامة الدواء عند الأطفال مماثلة لتلك الموجودة في المرضى البالغين.

بالنسبة للأطفال من عمر 3 أشهر إلى 12 عامًا ، يتم وصف الدواء بمعدل 0.015 جم لكل 1 كجم من وزن الطفل مرتين في اليوم. الجرعة اليومية القصوى هي 1 غرام.

لضعف وظائف الكلى

لا تقلل جرعة Invanza في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور كلوي مع CC أكبر من 30 مل / دقيقة بمقدار 1.73 م 2.

في حالة الخلل الكلوي الحاد (CC 30 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2 وما دون) عند البالغين ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى ، يوصى باستخدام الدواء بجرعة يومية 0.5 جم.

بالنسبة للمرضى البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى ، يجب إعطاء 0.15 جم إضافي من الدواء بعد جلسة غسيل الكلى ، إذا تم إعطاء الجرعة الموصوفة (0.5 جم) خلال الـ 6 ساعات التالية قبل غسيل الكلى. إذا تم إعطاء الدواء قبل أكثر من 6 ساعات من جلسة غسيل الكلى ، فلن تكون هناك حاجة لجرعة إضافية.

لا توجد خبرة في استخدام Invanz لدى الأطفال المصابين بقصور كلوي أو الذين يخضعون لغسيل الكلى.

لِعلاج اختلال وظائف الكبد

في حالة ضعف وظائف الكبد ، لا يلزم تعديل جرعة Invanza.

استخدم في كبار السن

وفقًا للدراسات السريرية ، فإن سلامة وفعالية الدواء في علاج المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا يمكن مقارنتها مع المرضى الأصغر سنًا.

تعديل جرعة الدواء غير مطلوب.

تفاعل الدواء

مع الاستخدام المتزامن مع البروبينسيد والأدوية الأخرى التي تمنع الإفراز الأنبوبي ، لا يلزم تصحيح نظام الجرعات في Invanza.

لا يثبط Ertapenem عملية التمثيل الغذائي للأدوية ، والتي تتوسطها أنزيمات السيتوكروم P450 التالية - 1A2 ، 3A4 ، 2D6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2E1. لا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية مهمة سريريًا بسبب الأكسدة الميكروسومية المتغيرة ، أو تثبيط الإفراز الأنبوبي ، أو ضعف ارتباط البروتين السكري.

نظرًا لأن الكاربابينيمات ، بما في ذلك الإرتابينيم ، عندما يقترن بحمض الفالبرويك أو ثنائي فالبروات الصوديوم يقلل من تركيز حمض الفالبرويك في بلازما الدم ، لا ينصح بهذا المزيج.

نظائرها

نظائرها من Invanz هي: Evropenem ، Inemplus ، Lastinem ، Mepenam ، Meromek ، Merospen ، Merobocid ، Prepenem ، Ronem ، Sinerpen ، Tienam.

شروط وأحكام التخزين

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية - سنتان.

التأثير الدوائي

مضاد حيوي من مجموعة الكاربابينيمات ، هو 1-ميثيل-كاربابينيم ، وهو مضاد حيوي طويل المفعول من بيتا لاكتام للإعطاء بالحقن. لديها مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للبكتيريا.

يرجع نشاط مبيد الجراثيم للإرتابينيم إلى تثبيط تخليق جدار الخلية ويتم توسطه من خلال ارتباطه ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). في Escherichia coli ، يُظهر تقاربًا قويًا لـ PBPs 1a و 1b و 2 و 3 و 4 و 5 ، مع تفضيل PBPs 2 و 3. يُظهر Ertapenem مقاومة كبيرة لمعظم فئات β-lactamases (بما في ذلك البنسليناز ، السيفالوسبورينازات ، و β-lactamases). طيف ممتد ، ولكن ليس metallo-β-lactamase).

نشط تجاه الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية إيجابية الجرام:المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز) ، العقدية القاطعة للدر ، العقدية الرئوية ، العقدية المقيحة.

فعال ضد الكائنات الدقيقة الهوائية واللاهوائية سالبة الجرام:الإشريكية القولونية ، المستدمية النزلية (بما في ذلك سلالات β-lactamase المنتجة) ، Klebsiella pneumoniae ، Moraxella catarrhalis ، Proteus mirabilis.

نشط في اللاهوائية الكائنات الدقيقة: Bacteroides fragilis و Bacteroides spp. ، Clostridium spp. (باستثناء المطثية العسيرة) ، Eubacterium spp. ، Peptostreptococcus spp. ، Porphyromonas asaccharolytica ، Prevotella spp.

المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، بالإضافة إلى العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية ومعظم سلالات المكورات المعوية البرازية ، مقاومة للإرتابينيم.

كما أنه فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية سالبة الجرام: Citrobacter freundii ، Enterobacter aerogenes ، Enterobacter cloacae ، Escherichia coli (إنتاج طيف ممتد β-lactamases) ، المستدمية parainfluenzae ، Klebsiella oxytoca ، Klebsiella pneumoniae (إنتاج طيف ممتد β-lactamases) ، Morganus morgani ، بروتي.

العديد من سلالات الكائنات الحية الدقيقة المذكورة أعلاه والتي لها مقاومة متعددة للمضادات الحيوية الأخرى ، مثل البنسلين والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث) والأمينوغليكوزيدات ، حساسة للإرتابينيم.

فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية Fusobacterium spp.

الدوائية

مع إعطاء / م من محلول محضر بمحلول 1٪ أو 2٪ من الليدوكائين ، يمتص الإرتابينيم جيدًا من موقع الحقن. يبلغ التوافر البيولوجي 92٪ تقريبًا. بعد إعطاء i / m بجرعة 1 جم ، يتم الوصول إلى Cmax بعد حوالي ساعتين.

يرتبط Ertapenem بنشاط ببروتينات البلازما البشرية. تنخفض درجة الارتباط مع زيادة تركيز البلازما للإرتابينيم - من حوالي 95٪ عند تركيز البلازما<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

تزيد الجامعة الأمريكية بالقاهرة بما يتناسب تقريبًا مع الجرعة (في نطاق الجرعة من 0.5 جم إلى 2 جم).

لا يلاحظ تراكم Ertapenem بعد الإعطاء المتكرر في الوريد (في نطاق الجرعة من 0.5 إلى 2 جم / يوم) أو الإعطاء العضلي البالغ 1 جم / يوم.

يفرز إرتابينيم في حليب الأم.

لا يمنع Ertapenem النقل بوساطة P-glycoprotein للديجوكسين والفينبلاستين وليس في حد ذاته ركيزة.

بعد التسريب الوريدي للإرتابينيم المسمى بالنظائر بجرعة 1 جم ، يكون مصدر النشاط الإشعاعي في البلازما بشكل رئيسي (94 ٪) ertapenem. المستقلب الرئيسي للإرتابينيم هو مشتق مفتوح الحلقة يتكون من التحلل المائي للحلقة β-lactam.

يفرز إرتابينيم بشكل رئيسي عن طريق الكلى. متوسط ​​T 1/2 من البلازما لدى المتطوعين البالغين الأصحاء هو ما يقرب من 4 ساعات. بعد إعطاء الحقن الوريدي للإرتابينيم المسمى بالنظائر بجرعة 1 جرام للمتطوعين الشباب الأصحاء ، يتم إفراز حوالي 80٪ من الملصق في البول ، و 10 ٪ في البراز. من 80٪ من الإرتابينيم المكتشف في البول ، يتم إفراز حوالي 38٪ دون تغيير ، وحوالي 37٪ يتم إفرازه كمستقلب بحلقة β-lactam مفتوحة.

في المتطوعين البالغين الأصحاء الذين تلقوا IV ertapenem بجرعة 1 غرام ، فإن متوسط ​​تركيز الإرتابينيم في البول في غضون 0-2 ساعة بعد إعطاء هذه الجرعة يتجاوز 984 ميكروغرام / مل ، وفي غضون 12-24 ساعة يتجاوز 52 ميكروغرام / مل.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (CC 31-59 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، زادت الجامعة الأمريكية بالقاهرة بحوالي 1.5 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC 5-30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، تمت زيادة AUC بحوالي 2.6 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (CK<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

الجرعة

تدار عن طريق التسريب في الوريد أو الحقن العضلي. مع الحقن في الوريد ، يجب أن تكون مدة التسريب 30 دقيقة. قد يكون إعطاء العضل بديلاً للتسريب الوريدي.

متوسط ​​الجرعة اليومية من الدواء للبالغين هو 1 غرام ، وتكرار الإعطاء مرة واحدة في اليوم.

تتراوح مدة العلاج المعتادة من 3 إلى 14 يومًا ، اعتمادًا على شدة المرض ونوع الكائنات الحية الدقيقة. في حالة وجود مؤشرات سريرية ، يكون الانتقال إلى العلاج المناسب المضاد للميكروبات عن طريق الفم مقبولًا.

في المرضى الذين يعانون من CC> 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، لا يلزم تصحيح نظام الجرعات. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (CC≤30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى ، فإن الجرعة الموصى بها هي 500 ملغ / يوم.

المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى الذين تلقوا ertapenem بجرعة 500 مجم / يوم في الساعات الست التالية قبل جلسة غسيل الكلى يجب أن يتلقوا 150 مجم إضافية من الإرتابينيم بعد الجلسة. إذا تم إعطاء الإرتابينيم قبل أكثر من 6 ساعات من غسيل الكلى ، فلا داعي لجرعة إضافية. لا توجد حاليًا توصيات للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم.

تفاعل الدواء

لا يؤثر Ertapenem على استقلاب الدواء بوساطة متوازنات الإنزيمات الرئيسية CYP1A2 و 2C9 و 2C19 و 2D6 و 2E1 و 3A4. من غير المحتمل حدوث تفاعل مع الأدوية بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي ، أو ضعف الارتباط ببروتين P-glycoprotein ، أو حدوث تغيير في شدة الأكسدة الميكروسومية.

الحمل والرضاعة

لا تتوفر خبرة سريرية كافية في استخدام الأرتابين أثناء الحمل. تم العثور على إرتابينيم ليتم إفرازه في حليب الثدي البشري.

الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ممكن فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة من العلاج للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين أو الرضيع.

آثار جانبية

من جانب الجهاز العصبي المركزي:في كثير من الأحيان - صداع نادرا - الدوخة والنعاس والأرق والتشنجات والارتباك.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - الإسهال والغثيان والقيء. نادرا - داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم ، والإمساك ، وتجشؤ المحتويات الحمضية ، والتهاب القولون الغشائي الكاذب (غالبا ما يتجلى بالإسهال) الناجم عن التكاثر غير المنضبط للمطثية العسيرة , جفاف الفم وعسر الهضم وفقدان الشهية.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:نادرا - انخفاض في ضغط الدم.

من الجهاز التنفسي:نادرا - ضيق التنفس.

ردود الفعل الجلدية:في كثير من الأحيان - طفح جلدي نادرا - حمامي ، حكة.

من الجسد ككل:نادرا - ألم في البطن ، انحراف طعم ، ضعف / تعب ، داء المبيضات ، تورم ، حمى ، ألم في الصدر.

ردود الفعل المحلية:في كثير من الأحيان - بعد الحقن الوريدي / التهاب الوريد الخثاري.

من الأعضاء التناسلية: حكة في المهبل.

من جانب المؤشرات المخبرية:في كثير من الأحيان - زيادة في ALT ، ACT ، الفوسفاتيز القلوي ، زيادة في عدد الصفائح الدموية ؛ نادرًا - زيادة في البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي ، زيادة في عدد الحمضات والخلايا الأحادية ، زيادة في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي ، مستويات الكرياتينين والجلوكوز في الدم ، انخفاض في عدد العدلات المجزأة والكريات البيض ، انخفاض في الهيماتوكريت والهيموغلوبين وعدد الصفائح الدموية. البيلة الجرثومية ، زيادة في مستوى نيتروجين اليوريا في الدم ، عدد الخلايا الظهارية في البول ، عدد خلايا الدم الحمراء في البول.

آحرون:نادرا - ردود الفعل التحسسية ، والشعور بالضيق العام ، والالتهابات الفطرية.

دواعي الإستعمال

علاج الأمراض المعدية والالتهابية الشديدة والمتوسطة التي تسببها سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك العلاج التجريبي الأولي بالمضادات الحيوية حتى يتم التعرف على مسببات الأمراض): التهابات تجويف البطن ؛ التهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد ، بما في ذلك التهابات الأطراف السفلية في داء السكري (القدم "السكري") ؛ المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب؛ التهابات الجهاز البولي (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية) ؛ الالتهابات الحادة لأعضاء الحوض (بما في ذلك التهاب بطانة عضلة الرحم بعد الولادة ، والإجهاض الإنتاني والتهابات أمراض النساء بعد الجراحة) ؛ تسمم الدم الجرثومي.

موانع

- فرط الحساسية للإرتابينيم أو المضادات الحيوية الأخرى من نفس المجموعة ؛

- فرط الحساسية لمضادات حيوية أخرى من بيتا لاكتام.

تعليمات خاصة

تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية خطيرة (حتى قاتلة) في المرضى الذين عولجوا بمضادات حيوية بيتا لاكتام. هذه التفاعلات أكثر احتمالا عند الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ (على وجه الخصوص ، الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين غالبًا ما يصابون بتفاعلات فرط الحساسية الشديدة عند معالجتهم بمضادات حيوية أخرى من بيتا لاكتام). قبل البدء في استخدام ertapenem ، يجب توضيح تاريخ من مؤشرات تفاعلات فرط الحساسية السابقة لمسببات الحساسية الأخرى (خاصة البنسلين ، السيفالوسبورينات والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى).

في حالة حدوث رد فعل تحسسي ، يجب إيقاف ertapenem على الفور.

مع استخدام الإرتابينيم (كما هو الحال مع العديد من العوامل المضادة للبكتيريا) ، من الممكن حدوث التهاب القولون الغشائي الكاذب (السبب الرئيسي له هو السم الذي تنتجه المطثية العسيرة) ، والذي يجب أن يؤخذ في الاعتبار إذا حدث إسهال شديد في المرضى الذين يتلقون العلاج بالمضادات الحيوية.

عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، تجنب الاختراق العرضي للإرتابينيم في الأوعية الدموية.

لأن لم يتم دراسة سلامة وفعالية الإرتابينيم في طب الأطفال ولا ينصح باستخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

الاستعدادات التي تحتوي على ERTAPENEM (ERTAPENEM)

. INVANZ® (INVANZ) lyophilisate للتحضير. محلول للحقن. 1 جرام: فلوريدا. حاسب شخصي 1.

إرتابينيم - الوصف والتعليمات التي يقدمها الكتاب المرجعي للأدوية فيدال.

Catad_pgroup المضادات الحيوية carbapenems و monobactams

Invanz - تعليمات للاستخدام

رقم التسجيلص رقم 014496 / 01-2002 بتاريخ 30 أكتوبر 2002
اسم تجاري: INVANZ®

الاسم الدولي غير المسجل الملكية:

ارتابينيم

شكل جرعات:

lyophilisate لمحلول الحقن (للإعطاء عن طريق الوريد والعضل).

وصف
مسحوق أو كتلة مسامية بيضاء أو بيضاء تقريبا.

مُجَمَّع
المادة الفعالة:تحتوي كل قنينة على 1.213 جرام من إرتابينيم الصوديوم ، وهو ما يعادل 1 جرام من حمض الإرتابينيم الخالي. المواد الخاملة:بيكربونات الصوديوم - 203 مجم ، هيدروكسيد الصوديوم حتى درجة الحموضة 7.5. محتوى الصوديوم حوالي 137 مجم (حوالي 6 ملي مكافئ).

المجموعة الصيدلانية
مضاد حيوي ، كاربابينيم. كود ATC: J01DH.

الخصائص الصيدلانية
الديناميكا الدوائية / علم الأحياء الدقيقة
الديناميكا الدوائية / علم الأحياء الدقيقة. ارتابينيم - 1-؟ methyl-carbapenem ، مضاد حيوي طويل المفعول بالحقن بيتا لاكتام مع نشاط ضد مجموعة واسعة من البكتيريا الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام.
يرجع نشاط مبيد الجراثيم للإرتابينيم إلى تثبيط تخليق جدار الخلية ويتم توسطه من خلال ارتباطه ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). في Escherichia coli ، يُظهر تقاربًا قويًا لـ PBPs 1a و 1b و 2 و 3 و 4 و 5 ، مع تفضيل PBPs 2 و 3. Ertapenem مقاوم للغاية للتحلل المائي بواسطة بيتا لاكتامازات من معظم الفئات ، بما في ذلك البنسليناز ، السيفالوسبورينز ، وبيتا لاكتامازات ، طيف ممتد ، ولكن ليس ميتالو-بيتا لاكتاماز.
INVANZ فعال ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية في المختبر وفي حالات العدوى التي تسببها في المواقف السريرية (انظر تعليمات الاستخدام):

الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية إيجابية الجرام:

• المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة)
• العقدية القاطعة للدر
• العقدية الرئوية
• الأبراج العقدية
• العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية ومعظم سلالات المكورات المعوية البرازية مقاومة.

• الإشريكية القولونية
• المستدمية النزلية (بما في ذلك سلالات β-lactamase المنتجة)
• الكلبسيلة الرئوية
• الموراكسيلا النزلية
• المتقلبة الرائعة

الكائنات الدقيقة اللاهوائية:

• Bacteroides fragilis وأنواع أخرى من مجموعة Bacteroides
• الكائنات الحية الدقيقة من جنس المطثية (باستثناء المطثية العسيرة)
• الكائنات الحية الدقيقة من جنس Eubacterium
• الكائنات الحية الدقيقة من جنس Peptostreptococcus
• البورفيروموناس أسكاروليتيكا
• الكائنات الحية الدقيقة من جنس بريفوتيلا

الصلة السريرية للقيم التالية في المختبر MIC غير معروفة:
INVANZ® بتركيزات مثبطة دنيا (MIC) = 90٪) من سلالات الكائنات الحية الدقيقة من جنس Streptococcus ، بما في ذلك Streptococcus pneumoniae ، بتركيز 90٪) من سلالات الكائنات الحية الدقيقة من جنس المستدمية وبتركيز 90٪ ) من سلالات الكائنات الحية الدقيقة الأخرى من القائمة أدناه.
الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية إيجابية الجرام:

• الكائنات الحية الدقيقة من جنس المكورات العنقودية ، سلبية المخثر ، حساسة للميثيسيلين (المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة)
• العقدية الرئوية ، مقاومة للبنسلين
• العقديات فيريدان

ملاحظة: المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة أيضًا لـ INVANZ. العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية ومعظم سلالات المكورات المعوية البرازية مقاومة أيضًا لـ INVANZ.

الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية سلبية الجرام:

• Citrobacter freundii
• الهوائيات المعوية
• الأمعائية المذرقية
• Escherichia coli تنتج ESBLs (طيف ممتد؟ -لاكتاماز)
• المستدمية parainfluenzae
• كليبسيلا أوكسيتوكا
• الكلبسيلة الرئوية المنتجة للـ ESBLs
• مورغانيلا مورغاني
• بروتيوس فولغاريس
• السراتية الذابلة

العديد من سلالات الكائنات الحية الدقيقة المذكورة أعلاه ، والتي تتمتع بمقاومة متعددة للمضادات الحيوية الأخرى ، على سبيل المثال ، البنسلين والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث) والأمينوغليكوزيدات ، تكون عرضة لـ INVANZ.

الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية: الكائنات الحية الدقيقة من جنس الفطريات

يجب تفسير قيم MIC المحددة وفقًا للمعايير الموضحة في الجدول 1.
الجدول 1.

معايير الحساسية لـ Ertapenem
	اختبار التخفيف (MIC in g / ml)			اختبار انتشار القرص (قطر المنطقة بالملم)
الكائنات الدقيقة	يشعر.	معتدل.	يقاوم.	يشعر.	معتدل.	يقاوم.
الهوائية واللاهوائية الاختيارية بخلاف Streptococcus spp. و Haemophus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
العقدية الرئوية	<=2 b	-	-	> = 19 ث ، د	-	-
العقدية النيابة. باستثناء العقدية الرئوية أ	<=2 e	-	-	> = 19 ثانية ، ص	-	-
المستدمية النيابة	<=4 g	-	-	> = 18 ساعة	-	-
اللاهوائية	<=4 i	8	>=16	-	-	-

أالنقص الحالي في البيانات حول السلالات المقاومة يجعل من المستحيل تحديد أي فئة غير "المعرضة للإصابة". إذا كان من الممكن تفسير نتائج MIC على أنها "غير حساسة" عند فحص سلالة ، فإن هذه السلالات تتطلب مزيدًا من التحقيق.
بيمكن اعتبار العقدية الرئوية الحساسة للبنسلين (MIC 0.06 ميكروغرام / مل) عرضة للإرتابينيم. لا ينصح باختبار العزلات ذات القابلية المتوسطة للبنسلين أو العزلات المقاومة للبنسلين من أجل القابلية للإصابة بالإرتابينيم ، حيث لا تتوفر معايير تفسير موثوقة للإرتابينيم.
معتنطبق معايير تفسير قطر المنطقة هذه فقط على الاختبارات التي تستخدم أجار مولر-هينتون المضاف إليه 5٪ من دم الأغنام ، الملقح بتعليق مستعمرات نقية ، محتضنة في 5٪ من ثاني أكسيد الكربون عند 35 درجة مئوية لمدة 20-24 ساعة.
ديجب اختبار عزلات المكورات العقدية الرئوية باستخدام قرص أوكساسيللين 1 ميكروجرام. يعزل بأحجام المنطقة؟ 20 مم حساسة للبنسلين ويمكن اعتبارها حساسة للإرتابينيم.
هيمكن اعتبار Streptococcus spp. ، الحساسة للبنسلين (MIC 0.12 ميكروغرام / مل) حساسة للإرتابينيم. لا ينصح باختبار العزلات ذات القابلية المتوسطة للبنسلين أو العزلات المقاومة للبنسلين من أجل القابلية للإصابة بالإرتابينيم ، حيث لا تتوفر معايير تفسير موثوقة للإرتابينيم.
Fالعقدية النيابة. يجب اختباره باستخدام قرص بنسلين 10 يو. يعزل بأحجام المنطقة؟ 28 ملم حساسة للبنسلين ويمكن اعتبارها حساسة للإرتابينيم.
زتنطبق معايير التفسير هذه على إجراء التخفيف الدقيق للمرق باستخدام Haemophilus Test Medium (HTM) الملقح بمعلق مستعمرة نقي ويتم تحضينه في الهواء عند درجة حرارة لمدة 20-24 ساعة.
حتنطبق أقطار المنطقة هذه على الاختبارات باستخدام طريقة انتشار القرص على أجار HTM الملقح بتعليق المستعمرات النقية المحتضنة في 5٪ من ثاني أكسيد الكربون عند 35 درجة مئوية لمدة 16-18 ساعة.
أناتنطبق معايير التفسير هذه فقط على تخفيف الآجار باستخدام أجار البروسيلا المضاف إليه الهيمين ، وفيتامين K1 و 5٪ من دم الكبش منزوع الرجفان أو المنحل الدم الملقح بمعلق مستعمرة نقي أو زراعة طازجة لمدة 6-24 ساعة في وسط غني بالثيوlyليكولات عند الحضانة في حاوية أو حجرة لاهوائية عند 35-37 درجة مئوية لمدة 42-48 ساعة.

الدوائية

مص
إرتابينيم المذاب في محلول ليدوكائين 1٪ أو 2٪ يمتص جيداً بعد إعطاء العضل بالجرعة الموصى بها من 1 غرام ، التوافر البيولوجي 92٪ تقريباً. بعد تناول 1 جرام في العضل يوميًا ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما (Cmax) بعد حوالي ساعتين (Tmax).

توزيع
يرتبط Ertapenem بفاعلية ببروتينات البلازما البشرية (ينخفض ​​ارتباط البروتين بالإرتابينيم مع زيادة تركيزه في البلازما من حوالي 95٪ عند تركيز بلازما قدره 00 ميكروغرام / مل إلى حوالي 85٪ بتركيز بلازما 300 ميكروغرام / مل). يتم عرض متوسط ​​تركيزات البلازما (ميكروغرام / مل) من الإرتابينيم بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة من 1 جم أو 2 جم وجرعة عضلية واحدة 1 جم في البالغين الأصحاء في الجدول 2.

تركيز البلازما من الإرتابينيم بعد إعطاء جرعة واحدة

الجرعة - طريق الإدارة	متوسط ​​تركيزات البلازما (ميكروغرام / مل)
	0.5 ح	1 ساعة	2 ح	4 ساعات	6 ساعات	8 ساعات	12 ح	18 ح	24 ساعة
1 غرام - في / في *	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 غرام - في / م	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 غرام - في / في *	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* تم إجراء التسريب الوريدي بمعدل ثابت لمدة 30 دقيقة.تزيد المنطقة الواقعة تحت المنحنى الحرائك الدوائية لزمن تركيز الإرتابينيم في البلازما (AUC) بشكل مباشر تقريبًا مع الجرعة في نطاق الجرعة من 0.5 جم إلى 2 جم. لم يتم ملاحظة إدخال جرعات في حدود 0.5 إلى 2 جم يوميًا أو الحقن العضلي 1 جم يوميًا.

كان تركيز الإرتابينيم في حليب الثدي لدى النساء المرضعات (5 أشخاص) ، ويتم تحديده يوميًا في نقاط زمنية عشوائية لمدة 5 أيام متتالية بعد آخر جرعة وريدية قدرها 1 جرام كان: في اليوم الأخير من العلاج (5-14 يومًا بعد الولادة)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

لا يثبط Ertapenem النقل بوساطة P-glycoprotein للديجوكسين والفينبلاستين ولا يعتبر في حد ذاته ركيزة لهذا النقل (انظر التفاعلات مع الأدوية الأخرى).

الاسْتِقْلاب
بعد التسريب الوريدي لـ 1 غرام من ertapenem المسمى بالنظائر ، يكون مصدر النشاط الإشعاعي في البلازما بشكل أساسي (94 ٪) ertapenem. المستقلب الرئيسي للإرتابينيم هو مشتق مفتوح الحلقة يتكون من التحلل المائي لحلقة α-lactam.

تربية
يفرز إرتابينيم بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يبلغ متوسط ​​عمر النصف في البلازما في الأشخاص البالغين الأصحاء 4 ساعات تقريبًا.

بعد إعطاء 1 جرام من الإرتابينيم المسمى بالنظائر في الوريد إلى الأشخاص البالغين الأصحاء ، يتم إفراز حوالي 80 ٪ من الدواء في البول و 10 ٪ في البراز. من 80٪ من الإرتابينيم المكتشفة في البول ، يتم إفراز حوالي 38٪ كدواء غير متغير ، وحوالي 37٪ كمستقلب مفتوح؟ -حلقة اللاكتام.

في البالغين الأصحاء الذين تلقوا جرعة في الوريد 1 غرام ، يتجاوز متوسط ​​تركيز البول من الإرتابينيم 984 ميكروغرام / مل في غضون 0-2 ساعة بعد هذه الجرعة ويتجاوز 52 ميكروغرام / مل في غضون 12-24 ساعة بعد هذه الجرعة.

ملامح الحرائك الدوائية في مجموعات معينة من المرضى:

أرضية. تركيزات البلازما من ertapenem في الرجال والنساء قابلة للمقارنة.
المرضى المسنين. تركيزات البلازما من الإرتابينيم في البلازما بعد الجرعات الوريدية من 1 غرام و 2 غرام في كبار السن (> = 65 سنة) أعلى قليلاً (حوالي 39٪ و 22٪ على التوالي) من البالغين الأصغر سنًا. تعديل الجرعة للمرضى المسنين غير مطلوب.

أطفال.لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم عند الأطفال.

مرضى الفشل الكبدي. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم في مرضى القصور الكبدي. نظرًا لانخفاض شدته في التمثيل الغذائي في الكبد ، يمكن توقع ألا يؤثر انتهاك وظيفته على الحرائك الدوائية للإرتابينيم ولا يلزم تصحيح نظام الجرعات في مرضى القصور الكبدي.

مرضى القصور الكلوي. بعد حقنة واحدة في الوريد من 1 غرام من الإرتابينيم ، لا تختلف الجامعة الأمريكية بالقصور في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 60-90 مل / دقيقة / 1.73 م 2) عن تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء (الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و 82 عامًا).

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (Clcr 31-59 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، زادت المساحة تحت المنحنى بحوالي 1.5 مرة مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (Clcr 5-30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، تزداد المساحة تحت المنحنى بحوالي 2.6 مرة مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

ينصح المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد وخطير بضبط نظام الجرعات (انظر الجرعة والتعاطي).

مؤشرات للاستخدام

يشار إلى INVANZ لعلاج المرضى البالغين المصابين بعدوى شديدة ومتوسطة ناجمة عن سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك العلاج الأولي بالمضادات الحيوية التجريبية حتى يتم تحديد مسببات الأمراض البكتيرية للعدوى التالية):

• التهابات داخل البطن.
• التهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد ، بما في ذلك التهابات الأطراف السفلية في داء السكري (القدم "السكري") ؛
• المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب؛
• التهابات الجهاز البولي ، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية.
• التهابات الحوض الحادة ، بما في ذلك التهاب بطانة عضلة الرحم بعد الولادة ، والإجهاض الإنتاني ، والتهابات أمراض النساء بعد الجراحة ؛
• تسمم الدم الجرثومي.

موانع

يُمنع استخدام إنفانز في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لأي من مكوناته أو لأدوية أخرى من نفس الفئة ، وكذلك في المرضى الذين لديهم ردود فعل تحسسية تجاه المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى.

عند استخدامه كمخفف لليدوكائين هيدروكلوريد ، فإن الإعطاء العضلي لـ INVANZ a هو بطلان في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لتخدير موضعي أميد ، والمرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الشديد ، أو ضعف في التوصيل داخل القلب (انظر المعلومات الخاصة بالأطباء حول الاستخدام الطبي لليدوكائين هيدروكلوريد).
التطبيق أثناء الحمل
لا تتوفر خبرة سريرية كافية في استخدام الدواء لدى النساء الحوامل. يجب استخدام INVANZ أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
استخدم أثناء الرضاعة الطبيعية
يفرز إرتابينيم في حليب الإنسان (انظر الحرائك الدوائية ، التوزيع). يجب توخي الحذر عند وصف INVANZ للنساء المرضعات.

استخدم في الأطفال
لم يتم دراسة السلامة والفعالية عند الأطفال (لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا).
استخدم في المرضى المسنين
في الدراسات السريرية ، كانت فعالية وسلامة INVANZ في كبار السن (> = 65 عامًا) مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الأصغر سنًا.

طريقة التطبيق والجرعات

الجرعة اليومية المعتادة من INVANZ للبالغين هي 1 غرام ، وتكرار الإعطاء مرة واحدة في اليوم.
يمكن إعطاء INVANZ عن طريق الحقن في الوريد (IV) أو الحقن العضلي (IM). للتسريب في الوريد من INVANZA ، يجب أن تكون مدة التسريب 30 دقيقة.

يمكن استخدام الحقن العضلي لـ INVANZ كبديل للتسريب في الوريد.

المدة المعتادة للعلاج بـ INVANZ هي من 3 إلى 14 يومًا ، اعتمادًا على نوع المرض ومسببات الأمراض المسببة له (انظر مؤشرات الاستخدام). في ظل وجود مؤشرات سريرية (تحسن سريري) ، يكون الانتقال إلى علاج مضاد للميكروبات يؤخذ عن طريق الفم مناسبًا.

المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي: يمكن استخدام إينفانز لعلاج الالتهابات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. في المرضى الذين تزيد تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، لا يلزم تعديل الجرعة. المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من أو يساوي 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، بما في ذلك الذين يخضعون لغسيل الكلى ، يجب أن يتلقوا 500 مجم في اليوم.

مرضى غسيل الكلى: مرضى غسيل الكلى الذين تلقوا الجرعة اليومية الموصى بها من 500 مجم من INVANZ® في الساعات الست التالية قبل جلسة غسيل الكلى ، وبعد ذلك يجب إعطاء 150 مجم إضافية من الدواء. إذا تم إعطاء INVANZ قبل أكثر من 6 ساعات من غسيل الكلى ، فلا داعي لجرعة إضافية. لا توجد حاليًا بيانات كافية للتوصية بالمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم.

إذا كان تركيز الكرياتينين في الدم معروفًا ، فيمكن استخدام الصيغ التالية لحساب تصفية الكرياتينين:

رجال:[(الوزن بالكيلو جرام) × (140 العمر بالسنوات)] / [(72) × كرياتينين المصل (ملجم / 100 مل)]

نحيف:(0.85) × (القيمة المحسوبة للرجال)
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، لا يلزم تعديل الجرعة (انظر الخصائص الدوائية ، خصائص حركية الدواء في مجموعات معينة من المرضى ، فشل الكبد).
يمكن إعطاء الجرعة الموصى بها من INVANZ بغض النظر عن العمر أو الجنس.

تعليمات لتحضير الحل

تحضير محلول للتسريب في الوريد
لا تخلط أو تدير مع المنتجات الطبية الأخرى. لا تستخدم المخففات التي تحتوي على سكر العنب (a-d-glucose).

يجب إعادة تكوين INVANZ ثم تخفيفه قبل الإعطاء.
1. أعد تكوين محتويات قنينة سعة 1 جرام من INVANZ بإضافة 10 مل من أحد المذيبات التالية: ماء للحقن ، محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للحقن ، أو ماء مضاد للجراثيم للحقن.
2. رج القنينة جيدًا للإذابة وأضف المحلول المعاد تكوينه فورًا من القارورة إلى 50 مل المحضر من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للتسريب.
3. يجب إجراء التسريب في غضون 6 ساعات من إعادة تكوين INVANZ.

تحضير محلول للحقن العضلي
قبل إدخال INVANZ يجب حله
1. حل محتويات القارورة التي تحتوي على
1 جم INVANZ ، في 3.2 مل من محلول ليدوكائين 1٪ أو 2٪. رج العبوة جيداً لإذابة المحتويات.
2. اسحب محتويات القارورة على الفور إلى المحقنة وحقنها بعمق في العضل في كتلة عضلية كبيرة (على سبيل المثال ، في عضلات الألوية أو عضلات الفخذ الجانبية).
3. يجب استخدام المحلول المحضر للحقن العضلي خلال ساعة واحدة.

ملحوظة:لا ينبغي استخدام المحلول المعاد تكوينه للحقن العضلي للتسريب الوريدي.

يجب فحص المنتجات الطبية للإعطاء بالحقن بصريًا بحثًا عن الجسيمات أو تغير اللون قبل الاستخدام. يختلف لون محاليل INVANZ من عديم اللون إلى أصفر باهت (تغيرات اللون ضمن هذه الحدود لا تؤثر على نشاط الدواء).

أثر جانبي

تم وصف معظم الأحداث الضائرة المبلغ عنها في التجارب السريرية بأنها خفيفة أو معتدلة في الشدة. بسبب الأحداث الضائرة التي يمكن أن تكون مرتبطة بالدواء ، تم إلغاء ertapenem في 1.3 ٪ من المرضى.

كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة باستخدام الإرتابينيم بالحقن هي الإسهال (4.3٪) والمضاعفات الوريدية الموضعية بعد التسريب (3.9٪) والغثيان (2.9٪) والصداع (2.1٪).

أثناء العلاج بالحقن للمرضى الذين يعانون من الإرتابينيم ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التالية المرتبطة باستخدام الدواء: متكررة (> = 1/100 ، الجهاز العصبي: صداع

ردود الفعل المحلية: التهاب الوريد بعد التسريب / التهاب الوريد الخثاري

الجهاز الهضمي: إسهال ، غثيان ، قيء
نادر (> 1/1000 ، الجهاز العصبي: دوار ، نعاس ، أرق ، تشنجات ، إرتباك

نظام القلب والأوعية الدموية: يخفض ضغط الدم.

الجهاز التنفسي: ضيق التنفس

الجهاز الهضمي: داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم ، إمساك ، تجشؤ محتويات حمضية ، التهاب القولون الغشائي الكاذب (غالبا ما يتجلى بالإسهال) الناجم عن التكاثر غير المنضبط للمطثية العسيرة ، جفاف الفم ، عسر الهضم ، فقدان الشهية.

الجلد والأنسجة تحت الجلد: حمامي ، حكة

ردود الفعل العامة والمحلية (في موقع الحقن): آلام في البطن ، انحراف في التذوق ، ضعف / تعب ، داء المبيضات ، انتفاخ ، سخونة ، ألم في الصدر.

الجهاز التناسلي: حكة في المهبل

الجهاز العصبي: نوبات (0.2٪ من المرضى).

في معظم التجارب السريرية ، سبق العلاج بالحقن التحول إلى العامل المضاد للميكروبات الفموي المناسب. خلال فترة العلاج بأكملها وخلال 14 يومًا من المتابعة ، تضمنت الأحداث الضائرة المرتبطة باستخدام INVANZ أيضًا الطفح الجلدي والتهاب المهبل مع حدوث ≤1 ٪ (شائع) وردود الفعل التحسسية والشعور بالضيق العام والالتهابات الفطرية مع حدوث من 0.1٪ إلى 1 .0٪ (نادر).

تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية خطيرة ، وحتى قاتلة في المرضى الذين عولجوا بمضادات حيوية بيتا لاكتام. هذه التفاعلات أكثر احتمالا عند الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ (خاصة الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين غالبًا ما يصابون بتفاعلات فرط الحساسية الشديدة عند معالجتهم ببيتا لاكتام أخرى). قبل بدء العلاج بـ INVANZ ، يجب سؤال المريض بعناية عن تفاعلات فرط الحساسية السابقة لمسببات الحساسية الأخرى ، خاصة البنسلين والسيفالوسبورينات وبيتا لاكتام الأخرى.

في حالة حدوث رد فعل تحسسي تجاه INVANZ ، يجب إيقافه على الفور. تتطلب التفاعلات التأقية الخطيرة علاجًا طارئًا.

التغييرات في معايير المختبر. كانت الشذوذات المختبرية الأكثر شيوعًا المرتبطة بـ INVANZ هي الارتفاعات في ALT و AST والفوسفاتيز القلوي وتعداد الصفائح الدموية.

تضمنت التشوهات المختبرية الأخرى المرتبطة باستخدام الدواء ما يلي: زيادة البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي ، وعدد الحمضات والوحيدات ، وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي ، والكرياتينين والجلوكوز ؛ انخفاض في عدد العدلات المجزأة والكريات البيض ، وانخفاض في عدد الهيماتوكريت والهيموغلوبين والصفائح الدموية ؛ زيادة عدد البكتيريا في البول ، نيتروجين اليوريا في الدم ، الخلايا الظهارية في البول ، كريات الدم الحمراء في البول.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات محددة متاحة حول علاج الجرعة الزائدة مع INVANZ. في الدراسات السريرية ، لم يؤد الإعطاء العرضي لما يصل إلى 3 غرام في اليوم إلى أحداث سلبية مهمة سريريًا.

في حالة تناول جرعة زائدة من INVANZ ، يجب إيقافه وإعطاء العلاج الداعم العام حتى يتم إفراز الدواء عن طريق الكلى.

يمكن إزالة INVANZ من الجسم عن طريق غسيل الكلى. ومع ذلك ، لا تتوفر معلومات عن استخدام غسيل الكلى لعلاج الجرعة الزائدة.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

عند وصف ertapenem مع الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي ، لا يلزم تعديل نظام الجرعات.

لا يؤثر Ertapenem على عملية التمثيل الغذائي للأجانب الحيوية ، بوساطة الأشكال الإسوية الستة الرئيسية للسيتوكروم P450 (CYP) - 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4 (انظر التفاعل مع الأدوية الأخرى). من غير المحتمل حدوث تفاعل مع الأدوية بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي ، أو ضعف الارتباط ببروتين P-glycoprotein ، أو حدوث تغيير في شدة الأكسدة الميكروسومية.

لم يتم إجراء دراسات سريرية خاصة حول التفاعلات مع أدوية معينة بخلاف البروبينسيد.

تعليمات خاصة

قد يؤدي استخدام INVANZ على المدى الطويل ، كما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى ، إلى فرط نمو الكائنات الحية غير الحساسة. إذا تطورت العدوى أثناء العلاج ، يجب اتخاذ التدابير المناسبة.

مع استخدام جميع الأدوية المضادة للبكتيريا تقريبًا ، بما في ذلك الإرتابينيم ، من الممكن حدوث التهاب القولون الغشائي الكاذب ، ويمكن أن تختلف شدته من خفيفة إلى مهددة للحياة. من المهم النظر في إمكانية مثل هذا التشخيص في المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد تناول الأدوية المضادة للبكتيريا. تشير الدراسات إلى أن السبب الرئيسي "لالتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية" هو مادة سامة تنتجها المطثية العسيرة.

عندما يتم إعطاء INVANZ عن طريق الحقن العضلي ، يجب توخي الحذر لتجنب الحقن العرضي في وعاء دموي (انظر الجرعة والإدارة).

المذيب للإعطاء العضلي لـ INVANZA هو محلول ليدوكائين هيدروكلوريد. الرجوع إلى المعلومات للأطباء حول الاستخدام الطبي ليدوكائين هيدروكلوريد.

طَرد

يتوفر INVANZ® في قوارير زجاجية سعة 20 مل محكمة الغلق بسدادات مطاطية وأغطية من الألومنيوم المجعد.
يتم وضع كل زجاجة مع تعليمات الاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

شروط التخزين
قوارير غير مفتوحة (قبل إعادة التركيب):
يحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 25 درجة مئوية بعيدا عن متناول الاطفال.
الحلول المعاد تكوينها:
يمكن تخزين المحلول المعاد تكوينه للتسريب ، المخفف على الفور في 0.9٪ من كلوريد الصوديوم (انظر الجرعة والتعاطي ، تعليمات الاستخدام) ، في درجة حرارة الغرفة (25 درجة مئوية) واستخدامه في غضون 6 ساعات أو تخزينه لمدة 24 ساعة في الثلاجة (5 درجات مئوية) ج) واستخدامه خلال 4 ساعات من الإزالة من الثلاجة. يجب عدم تجميد حلول INVANZ.

يمكن تخزين محلول الحقن العضلي لمدة لا تزيد عن ساعة واحدة.

الافضل قبل الموعد
18 شهرا.
لا يمكنك استخدام الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية ، والذي يظهر على العبوة بعد عبارة "جيد قبل".

شروط وأحكام الخصم من الصيدليات
بوصفة طبية.

وصف

كتلة متجانسة مجففة بالتبريد بيضاء أو بيضاء تقريبا.

مُجَمَّع

تحتوي كل قنينة على:

المادة الفعالة:

1.213 جم صوديوم إرتابينيم ، ما يعادل 1.0 جم حمض خالي من الإرتابينيم.

سواغ: بيكربونات الصوديوم ، هيدروكسيد الصوديوم حتى درجة الحموضة 7.5.

مجموعة العلاج الدوائي

عوامل مضادة للجراثيم للاستخدام الجهازي ، الكاربابينيمات.

ل واحد ATX : ي 01 د H03 .

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

آلية العمل

يثبط Ertapenem تخليق جدار الخلية ، مصحوبًا بالارتباط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). في الإشريكية القولونيةتقارب أقوى لـ PSB 2 و 3.

علاقة الحرائك الدوائية / الدوائية (PK / PD)

مثل المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى ، أظهرت دراسات PK / PD قبل السريرية أن الوقت الذي تتجاوز فيه تركيزات البلازما ertapenem الحد الأدنى للتركيز المثبط للممرض يرتبط بشكل مثالي بالفعالية.

آلية المقاومة

وفقًا للدراسات القائمة على الملاحظة التي أجريت في أوروبا ، لوحظت مقاومة بشكل غير متكرر بالنسبة للأنواع الحساسة للإرتابينيم. من بين السلالات المقاومة ، لوحظ أن بعضها مقاوم لمضادات الجراثيم كاربابينيم الأخرى. يعتبر Ertapenem مستقرًا بشكل فعال للتحلل المائي بواسطة معظم فئات بيتا لاكتامازات ، بما في ذلك البنسليناز ، والسيفالوسبورينازات ، وبيتا لاكتامازات ممتدة الطيف ، ولكن ليس عن طريق ميتالو بيتا لاكتامازات.

المكورات العنقودية والمكورات المعوية المقاومة للميثيسيلين مقاومة للإرتابينيم بسبب عدم حساسية PBP للهدف ؛ تم العثور على R.الزنجاريةوالبكتيريا الأخرى غير الأنزيمية تميل إلى المقاومة ، ربما بسبب الدخول المحدود والتدفق النشط.

لوحظت المقاومة بشكل غير منتظم في المعوية. ertapenem نشط بشكل عام ضد البكتيريا المعوية ذات الطيف الموسع بيتا لاكتامازات (ESBLs). ومع ذلك ، يمكن ملاحظة المقاومة عند وجود ESBL أو غيرها من إنزيمات بيتا لاكتامازات القوية (على سبيل المثال ، أنواع AmpC) بشكل متزامن مع ضعف النفاذية بسبب فقدان واحد أو أكثر من خزانات الغشاء الخارجي أو تنشيط التدفق. قد تنشأ المقاومة أيضًا من تجميع بيتا لاكتامازات مع نشاط تحلل كاربابينيم واضح (على سبيل المثال ، IMP و VIM metallo-beta-lactamases أو أنواع الأبقار) ، على الرغم من أن هذا نادر.

تختلف آلية عمل الإرتابينيم عن الأنواع الأخرى من المضادات الحيوية مثل الكينولونات والأمينوغليكوزيدات والماكروليدات والتتراسيكلين. لا توجد مقاومة متصالبة تعتمد على الهدف بين الإرتابينيم وهذه الأدوية. ومع ذلك ، قد تظهر الكائنات الحية الدقيقة مقاومة لأكثر من فئة واحدة من الأدوية المضادة للبكتيريا عندما تكون الآلية (أو تتضمن) نفاذية بعض المواد و / أو مضخة التدفق.

نقاط النهاية

نقاط نهاية EUCAST MIC هي كما يلي:

المعوية: S.≤ 0,5 ملغ/ ل و ص > 1 ملغ/ ل

العقدية أ، ب ، ج ،جي: س ≤ 0.5 مجم / لتر وص > 0.5 مجم / لتر

العقدية الرئوية:س ≤ 0,5 ملغ/ ل و ص > 0,5 ملغ/ ل

المستدميةالانفلونزا:س ≤ 0,5 ملغ/ ل و ص > 0,5 ملغ/ ل

م. النزلات: S.≤ 0,5 ملغ/ ل و ص > 0,5 ملغ/ ل

غرام سالباللاهوائية:س ≤ 1 مجم / لتر وص > 1 مجم / لتر

نقاط نهاية غير إجهاد:س ≤ 0,5 ملغ/ لوص > 1 مجم / لتر

(ملحوظة: قابلية المكورات العنقودية للإرتابينيم تعتمد على القابلية للميثيسيلين.)

يدرك الواصفون أن نقاط نهاية MIC المحلية ، إن وجدت ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار.

الحساسية الميكروبيولوجية

بالنسبة لبعض السلالات ، قد يختلف انتشار المقاومة المكتسبة جغرافيًا وبمرور الوقت ، لذلك من المستحسن الحصول على معلومات محلية عن المقاومة ، خاصة عند علاج العدوى الشديدة. تم الإبلاغ عن مجموعات محلية من العدوى في دول الاتحاد الأوروبي. المعلومات الواردة أدناه تعطي فقط إشارة إلى القابلية المحتملة أو عدم الحساسية للكائنات الحية الدقيقة.

عادة الكائنات الحية الدقيقة الحساسة:

التمارين الهوائية إيجابية الجرام:

المكورات العنقودية الحساسة للميثيسيلين (بما في ذلك المكورات العنقودية المذهبة) *

العقدية القاطعة للدر*

العقدية الرئوية*†

الأبراج العقدية

الهوائية سالبة الجرام:

Citrobacterفريوندي

الهوائيات المعوية

الأمعائية المذرقية

الإشريكية القولونية*

المستدميةالانفلونزا*

المستدمية نظيرة الأنفلونزا

كليبسيلاأوكسيتوكا

الكلبسيلة الرئوية*

الموراكسيلا النزلية *

مورغانيلامورغاني

المتقلبة الرائعة*

بروتيوس فولغاريس

السراتية الذابلة

اللاهوائية:

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس المطثية(فيما عدا مع.صعب)*

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس يوبكتيريوم*

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس المغزلية*

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس ببتوستربتوكوكس*

البورفيروموناس اساكاروليتيكا*

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس بريفوتيلا*

الكائنات الدقيقة التي يمكن أن تكتسب المقاومة

الهوائية موجبة الجرام: المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين + #

اللاهوائية:

باكتيرويدس الهشةوسلالات المجموعة في. الهشة*

الكائنات الحية الدقيقة المقاومة بطبيعتها:

التمارين الهوائية إيجابية الجرام:

الوتدية jeikeium

المكورات المعوية ، بما في ذلك المكورات المعوية البرازيةو المكورات المعوية البراز

الهوائية سالبة الجرام:

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس الأيروموناس

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس Acinetobacter

بوركولديريا سيباسيا

الزائفة الزنجارية

Stenotrophomonasمالتوفيليا

اللاهوائية:

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس اكتوباكيللوس

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس الكلاميديا

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس الميكوبلازما

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس ريكتسيا

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس الليجيونيلا

تم إثبات النشاط بشكل مرض في الدراسات السريرية.

† فعالية Invanz في علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع الناجم عن مقاومة البنسلين العقدية الرئوية, غير مثبت.

في بعض البلدان المشاركة ، حدوث المقاومة المكتسبة

المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين (بما في ذلك MRSA) مقاومة دائمًا لبيتا لاكتام.

معلومات حول التجارب السريرية

الفعالية في تجارب طب الأطفال

تم تقييم Ertapenem في المقام الأول من أجل سلامة الأطفال والثانوي للفعالية في التجارب العشوائية والمقارنة ومتعددة المراكز في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 17 عامًا.

يتم عرض نسبة المرضى الذين لديهم استجابات سريرية مواتية في زيارات ما بعد العلاج في السكان المعدلين سريريًا (MITT) أدناه:

مرض†	عمر	ارتابينيم		سيفترياكسون
		ن / م	%	ن / م	%
الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (نسبة غير معلومة)	من 3 إلى 23 شهرًا	31/35	88,6	13/13	100,0
	من 2 إلى 12 سنة	55/57	96,5	16/17	94,1
	من 13 إلى 17 عامًا	3/3	100,0	3/3	100,0
مرض	عمر	ارتابينيم		تيكارسيلين / كلافولانات
		ن / م	%	ن / م		%
التهابات داخل البطن (IAI)	من 2 إلى 12 سنة	28/34	82,4	7/9		77,8
	من 13 إلى 17 عامًا	15/16	93,8	4/6		66,7
مرض التهاب الحوض (PID)	من 13 إلى 17 عامًا	25/25	100,0	8/8		100,0

† بما في ذلك 9 مرضى في مجموعة الإرتابينيم (7 UA و 2 IAI) ، ومريضان في مجموعة سيفترياكسون (2 UA) ، ومريض واحد IAI في مجموعة ticarcilin / clavulanate مع تجرثم الدم الثانوي عند خط الأساس.

الدوائية

تركيزات البلازما

كان متوسط ​​تركيزات الإرتابينيم في البلازما بعد ضخ واحد في الوريد لمدة 30 دقيقة من 1 غرام في متطوعين بالغين أصحاء (من 25 إلى 45 عامًا) 155 ميكروغرام / مل (Cmax) 0.5 ساعة بعد الجرعة (نهاية التسريب) ، 9 ميكروغرام / مل 12 ساعة بعد الجرعة و 1 ميكروغرام / مل بعد 24 ساعة من الجرعة.

تزداد منطقة البلازما تحت منحنى تركيز البلازما (AUC) للإرتابينيم عند البالغين تقريبًا بنسبة مباشرة للجرعة على مدى الجرعة من 0.5 إلى 2 جم.

لا يتراكم Ertapenem عند البالغين بعد جرعات متكررة في الوريد تتراوح من 0.5 إلى 2 جم.

متوسط ​​تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة بجرعة 15 مجم / كجم (بحد أقصى جرعة 1 جم) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 23 شهرًا كانت 103.8 ميكروغرام / مل (Cmax) بعد 0.5 ساعة بعد جرعة (نهاية التسريب) ، 13.5 ميكروغرام / مل 6 ساعات بعد الجرعة ، و 2.5 ميكروغرام / مل 12 ساعة بعد الجرعة.

كان متوسط ​​تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة بجرعة 15 مجم / كجم (بحد أقصى جرعة 1 جم) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 عامًا 113.2 ميكروغرام / مل (Cmax) بعد 0.5 ساعة بعد - جرعة (نهاية التسريب) ، 12.8 ميكروغرام / مل 6 ساعات بعد الجرعة ، و 3.0 ميكروغرام / مل 12 ساعة بعد الجرعة.

كان متوسط ​​تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة بجرعة 20 مجم / كجم (بحد أقصى جرعة 1 جم) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 إلى 17 عامًا 170.4 ميكروغرام / مل (Cmax) بعد 0.5 ساعة بعد جرعة (نهاية التسريب) ، 7.0 ميكروغرام / مل 12 ساعة بعد الجرعة ، و 1.1 ميكروغرام / مل 24 ساعة بعد الجرعة.

كان متوسط ​​تركيزات الإرتابينيم في البلازما بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة من 1 غرام في ثلاثة مرضى تتراوح أعمارهم بين 13 إلى 17 عامًا 155.9 ميكروغرام / مل (Cmax) 0.5 ساعة بعد الجرعات (نهاية التسريب) و 6 ، 2 ميكروغرام / مل 12 ساعة بعد الجرعات.

توزيع

يرتبط Ertapenem بسهولة ببروتينات البلازما البشرية. في البالغين الأصحاء (من 25 إلى 45 عامًا) ، ينخفض ​​ارتباط البروتين مع زيادة تركيزات البلازما من حوالي 95 ٪ ملزمة بتركيزات البلازما التقريبية

يبلغ حجم التوزيع (Vdss) من الإرتابينيم حوالي 8 لتر (0.11 لتر / كجم) عند البالغين ، وحوالي 0.2 لتر / كجم في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر إلى 12 عامًا ، وحوالي 0.2 لتر / كجم في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 13 إلى 17 عامًا. 0.16 لتر / كجم تقريبًا.

أظهرت تركيزات Ertapenem التي تم الوصول إليها في محتويات نفطة الجلد في كل فترة أخذ عينات في اليوم الثالث من الإعطاء في الوريد بجرعة 1 جرام مرة واحدة يوميًا نفطة جلدية AUC إلى البلازما AUC بنسبة 0.61.

بحث في المختبرأظهر أن تأثير الإرتابينيم على ارتباط بروتين البلازما للأدوية التي ترتبط بسهولة بالبروتينات (الوارفارين ، إيثينيل استراديول ونوريثيندرون) كان ضئيلًا. كان التغيير في الربط In فيفوقلل البروبينسيد (500 مجم كل 6 ساعات) الجزء المرتبط بالبلازما الإرتابينيم في نهاية التسريب في البشر عند إعطاء جرعة واحدة 1 جم في الوريد بحوالي 91٪ إلى 87٪. من المفترض أن آثار مثل هذا التغيير قصيرة العمر. من غير المحتمل أن يحدث تفاعل مهم سريريًا بسبب إزاحة الأدوية الأخرى بواسطة ertapenem ، أو العكس.

بحث في المختبرأظهر أن ertapenem لا يمنع النقل بوساطة P-glycoprotein للديجوكسين أو فينبلاستين وليس في حد ذاته ركيزة.

الاسْتِقْلاب

في البالغين الأصحاء (من 23 إلى 49 عامًا) ، بعد التسريب الوريدي لـ 1 جرام من الإرتابينيم المشع ، مصدر النشاط الإشعاعي للبلازما هو الإرتابينيم (94٪). المستقلب الرئيسي للإرتابينيم هو مشتق مفتوح الحلقة يتكون من التحلل المائي للحلقة بيتا لاكتام بوساطة dehydropeptidase-I.

بحث في المختبرعلى ميكروسومات الكبد البشرية تظهر أن الإرتابينيم لا يثبط عملية التمثيل الغذائي بوساطة أي من الأشكال الإسوية الستة الرئيسية CYP: 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4.

تربية

بعد إعطاء 1 جرام من الإرتابينيم المشع بالإشعاع في الوريد للشباب الأصحاء (من 23 إلى 49 عامًا) ، يُفرز ما يقرب من 80٪ من الدواء في البول و 10٪ في البراز. من 80 ٪ من الدواء الذي يفرز في البول ، يتم إفراز 38 ٪ تقريبًا على شكل إرتابينيم غير متغير وحوالي 37 ٪ كمستقلب مفتوح الحلقة.

في البالغين الأصحاء (18 إلى 49 عامًا) والمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا ، عند جرعة 1 جرام في الوريد ، يكون متوسط ​​عمر النصف للبلازما حوالي 4 ساعات. يبلغ متوسط ​​عمر النصف في البلازما عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 عامًا حوالي 2.5 ساعة. يتجاوز متوسط ​​التركيزات البولية للإرتابينيم 984 ميكروغرام / مل خلال 0-2 ساعة بعد الجرعة وتتجاوز 52 ميكروغرام / مل خلال 12 إلى 24 ساعة بعد الجرعة.

مجموعات منفصلة

تركيزات البلازما من ertapenem قابلة للمقارنة عند الرجال والنساء.

كبار السن

تكون تركيزات البلازما بعد الحقن الوريدي لـ 1 و 2 غرام من الإرتابينيم أعلى قليلاً (حوالي 39٪ و 22٪ على التوالي) لدى كبار السن الأصحاء (> 65 عامًا) مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا (

يمكن مقارنة تركيزات Ertapenem في البلازما عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا وعند البالغين بعد تناولهم عن طريق الوريد بجرعة 1 جرام يوميًا.

بعد الإعطاء بجرعة 20 مجم / كجم (بحد أقصى جرعة 1 جم) ، كانت الحرائك الدوائية في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا مماثلة بشكل عام لتلك الموجودة لدى البالغين الأصحاء.

لغرض تقييم بيانات الحرائك الدوائية ، إذا تلقى جميع المرضى في هذه الفئة العمرية الدواء بجرعة 1 جم ، تم تعديل بيانات الحرائك الدوائية لجرعة 1 جم بشرط الخطية. تظهر مقارنة النتائج أنه عند تناول جرعة من 1 غرام مرة واحدة في اليوم ، يحقق الإرتابينيم ملفًا حركيًا دوائيًا مشابهًا في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا وفي البالغين. كانت النسب (من 13 إلى 17 عامًا / للبالغين) للجامعة الأمريكية بالقاهرة ، والتركيزات في نهاية التسريب وفي الوقت الوسطي للتطبيق 0.99 ؛ 1.20 و 0.84 على التوالي.

تركيزات البلازما في منتصف التطبيق بعد إعطاء وريدي واحد من الإرتابينيم بجرعة 15 مجم / كجم في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 سنة يمكن مقارنتها بتركيزات البلازما في منتصف التطبيق بعد إعطاء وريدي واحد من ertapenem بجرعة 1 غرام عند البالغين (انظر تركيزات البلازما). إن إزالة البلازما (مل / دقيقة / كجم) من الإرتابينيم في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 عامًا أعلى مرتين تقريبًا من البالغين. بجرعة 15 مجم / كجم ، كانت تركيزات AUC والبلازما عند متوسط ​​نقطة الاستخدام في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 عامًا مماثلة لتلك الموجودة في البالغين الأصحاء الذين عولجوا باستخدام الإرتابينيم الوريدي بجرعة 1 جم.

ضعف وظائف الكبد

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم في مرضى القصور الكبدي. بسبب التمثيل الغذائي المحدود للإرتابينيم في الكبد ، لا يُتوقع أن تتغير الحرائك الدوائية للدواء مع ضعف وظائف الكبد. لذلك ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.

ضعف وظائف الكلى

بعد إعطاء حقنة واحدة من الإرتابينيم في الوريد بجرعة 1 غرام في البالغين ، تتشابه قيم الجامعة الأمريكية بالقاهرة لإجمالي الإرتابينيم (المرتبط وغير المرتبط) والإرتابينيم غير المرتبط في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين من 60 إلى 90 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع) وللأشخاص الأصحاء (الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و 82 عامًا). AUC من مجموع ertapenem و ertapenem غير منضم في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 31 إلى 59 مل / دقيقة / 1.73 م 2) أعلى بحوالي 1.5 و 1.8 ضعف ، على التوالي ، مقارنة بالأشخاص الأصحاء. تبلغ قيم AUC لإجمالي ertapenem و ertapenem غير منضم في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين من 5 إلى 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) حوالي 2.6 و 3.4 مرة ، على التوالي ، مقارنة بالأشخاص الأصحاء. قيم AUC لإجمالي ertapenem و ertapenem غير منضم في مرضى غسيل الكلى هي حوالي 2.9 و 6.0 مرات أعلى ، على التوالي ، بين جلسات غسيل الكلى مقارنة بالأشخاص الأصحاء. بعد حقنة وريدية واحدة بجرعة 1 جم مباشرة قبل جلسة غسيل الكلى ، تم إفراز حوالي 30٪ من الجرعة بالديالة. لا توجد بيانات عن الأطفال الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

لا توجد بيانات كافية حول سلامة وفعالية الإرتابينيم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي في نهاية المرحلة وفي المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى لتحديد توصيات الجرعة. لذلك ، لا ينبغي استخدام الإرتابينيم في هؤلاء المرضى.

بيانات السلامة قبل السريرية

لا تُظهر البيانات قبل السريرية وجود خطر واضح على البشر بناءً على السلامة المؤكدة ، وعلم الأدوية ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، ودراسات السمية الإنجابية والنمائية. ومع ذلك ، لوحظ انخفاض في عدد العدلات في الفئران التي تدار بجرعات عالية من ertapenem ، والتي لا تعتبر مشكلة سلامة كبيرة. لم يتم إجراء دراسات على الحيوانات طويلة الأجل لتقييم إمكانية الإصابة بالسرطان للإرتابينيم.

مؤشرات للاستخدام

علاج

يشار إلى Invanz للاستخدام في الأطفال (من 3 أشهر إلى 17 عامًا) والبالغين لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا المعرضة أو التي من المحتمل جدًا أن تكون عرضة للإصابة بالإرتابينيم وعندما تكون هناك حاجة إلى مضاد حيوي بالحقن (انظر أقسام "احتياطات التدابير "و" الخصائص الدوائية "):

التهابات داخل البطن. المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب؛ الالتهابات الحادة في أمراض النساء. عدوى الجلد والأنسجة الرخوة في متلازمة القدم السكرية (انظر قسم الاحتياطات).

وقاية

يستخدم Invanz في المرضى البالغين للوقاية من عدوى الجروح الجراحية بعد جراحة القولون والمستقيم الاختيارية (انظر قسم الاحتياطات).

يجب أن تؤخذ الإرشادات الرسمية للاستخدام المناسب للمضادات الحيوية في الاعتبار.

طريقة التطبيق والجرعة

الجرعة

علاج

الكبار والمراهقون (من 13 إلى 17 سنة).جرعة Invanz هي 1 غرام مرة واحدة يوميا عن طريق الوريد.

الرضع والأطفال (من سن 3 أشهر إلى 12 سنة).جرعة Invanz هي 15 مجم / كجم مرتين في اليوم (لا تتجاوز جرعة 1 جم / يوم) عن طريق الوريد.

وقاية

الكبار.للوقاية من التهابات الجروح الجراحية بعد جراحة القولون والمستقيم الاختيارية ، الجرعة الموصى بها هي 1 غرام مرة واحدة في الوريد ؛ يجب إكمال التسريب قبل ساعة واحدة من بدء الجراحة.

أطفال.لم تثبت سلامة وفعالية إنفانز لدى الأطفال دون سن 3 أشهر. لايوجد بيانات.

ضعف وظائف الكلى.يمكن استخدام Invanz لعلاج الالتهابات عند المرضى البالغين المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة. لا توجد بيانات كافية حول سلامة وفعالية ertapenem في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد لتقديم توصيات الجرعات. لذلك ، لا ينبغي استخدام الإرتابينيم في هؤلاء المرضى (انظر قسم الخصائص الدوائية ، الدوائية).لا توجد بيانات عن الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى.لا توجد بيانات كافية حول سلامة وفعالية الإرتابينيم في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى لتقديم توصيات بشأن الجرعات. لذلك ، لا ينبغي استخدام الإرتابينيم في هؤلاء المرضى.

ضعف وظائف الكبد.ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد (انظر قسم "الخصائص الدوائية". الدوائية).

المرضى المسنين.يجب استخدام الجرعة الموصى بها من Invanz ، إلا في حالات القصور الكلوي الشديد (انظر قسم "طريقة الإعطاء والجرعة" ، اختلال وظائف الكلى).

طريقة التطبيق

الوريد.يجب أن تدار Invanz على شكل تسريب لمدة 30 دقيقة.

عادةً ما تكون مدة العلاج بـ Invanz من 3 إلى 14 يومًا ، ولكنها قد تختلف حسب نوع وشدة العدوى ومسببات الأمراض. إذا تم تحديد ذلك سريريًا ، فمن الممكن التحول إلى استخدام المضادات الحيوية عن طريق الفم عند حدوث تحسن سريري.

تعليمات الاستخدام

للاستخدام الفردي فقط.

يجب تخفيف المحلول المعاد تكوينه في محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ (9 مجم / مل) مباشرة بعد التحضير.

طبخهحل للإعطاء عن طريق الوريد

قبل تناول الدواءإينفانزيجب استعادتها ثم تخفيفها.

البالغون والمراهقون (من 13 إلى 17 عامًا):

استعادة

تربية

للمذيب في أكياس 50 مل: بجرعة 1 جم ، انقل محتويات القارورة المعاد تكوينها على الفور إلى كيس 50 مل يحتوي على 0.9٪ (9 مجم / مل) محلول كلوريد الصوديوم ؛ أو

للتخفيف في قوارير سعة 50 مل: لجرعة 1 جم ، قم بإزالة 10 مل من قنينة سعة 50 مل تحتوي على 0.9٪ (9 مجم / مل) محلول كلوريد الصوديوم. انقل محتويات القنينة 1 جم من الدواء المعاد تكوينه إلى قارورة سعة 50 مل تحتوي على 0.9٪ (9 مجم / مل) محلول كلوريد الصوديوم.

تسريب

تدار على شكل تسريب لمدة 30 دقيقة.

الأطفال (من 3 أشهر إلى 12 سنة)

استعادة

أعد تكوين محتويات القارورة (1 جم من Invanz) بـ 10 مل من الماء للحقن أو 0.9٪ (9 مجم / مل) من محلول كلوريد الصوديوم للحصول على محلول معاد تكوينه بتركيز 100 مجم / مل تقريبًا. يقلب جيدًا ليذوب (انظر قسم شروط التخزين).

تربية

للمخفف في الأكياس: انقل حجمًا يعادل 15 مجم / كجم من وزن الجسم (لا يتجاوز 1 جم / يوم) في كيس يحتوي على محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ (9 مجم / مل) للحصول على تركيز نهائي قدره 20 مجم / مل أو أقل؛ أو

للمخفف في قوارير: انقل حجمًا يعادل 15 مجم / كجم من وزن الجسم (لا يتجاوز 1 جم / يوم) في قنينة تحتوي على محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ (9 مجم / مل) للحصول على تركيز نهائي قدره 20 مجم / مل او اقل.

تسريب

يتم التسريب لمدة 30 دقيقة.

تم تأكيد توافق Invanz مع المحاليل الوريدية المحتوية على هيبارين الصوديوم وكلوريد البوتاسيوم.

قبل الإعطاء ، يجب فحص الحلول المعاد تكوينها بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون كلما سمحت العبوة. حلول Invanz عديمة اللون إلى أصفر باهت. لا يؤثر تغيير اللون داخل هذا النطاق على النشاط.

يجب التخلص من أي منتج أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للوائح المحلية.

صعمل ثانوي

الوصف العام لملف تعريف الأمان

الكبار.كان العدد الإجمالي للمرضى الذين عولجوا بالإرتابينيم في الدراسات السريرية أكثر من 2200 ، منهم أكثر من 2150 مريضًا تلقوا ertapenem 1 g. تم الإبلاغ عن حوالي 20 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام الإرتابينيم. توقف العلاج بسبب ردود الفعل السلبية في 1.3 ٪ من المرضى. تلقى 476 مريضًا إضافيًا ertapenem كجرعة واحدة من 1 غرام قبل الجراحة في دراسة سريرية للوقاية من عدوى الجرح بعد جراحة القولون والمستقيم.

في المرضى الذين عولجوا بـ Invanz وحده ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج وخلال الـ 14 يومًا التالية بعد التوقف عن العلاج هي الإسهال (4.8٪) ، مضاعفات التسريب من الأوردة (4.5٪) والغثيان (2. 8٪).

في المرضى الذين يتلقون Invanz فقط ، التغييرات المرضية الأكثر شيوعًا في المعلمات المختبرية أثناء العلاج وفي الأيام الـ 14 التالية بعد التوقف عن العلاج: زيادة ALT (4.6٪) ، AST (4.6٪) ، الفوسفاتيز القلوي (3 ، 8٪) و عدد الصفائح الدموية (3.0٪).

الأطفال (من 3 أشهر إلى 17 سنة).العدد الإجمالي للمرضى الذين عولجوا بالإرتابينيم في الدراسات السريرية هو 384. ملف السلامة العام يمكن مقارنته مع المرضى البالغين. تم الإبلاغ عن التفاعلات العكسية (التي اعتبرها المحقق على أنها محتملة ومحتملة ومرتبطة بالتأكيد باستخدام الدواء) في حوالي 20.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام الإرتابينيم. توقف العلاج بسبب ردود الفعل السلبية في 0.5 ٪ من المرضى.

في المرضى الذين عولجوا بـ Invanz وحده ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج وخلال الـ 14 يومًا التالية بعد التوقف عن العلاج هي: الإسهال (5.2٪) ، الألم في موقع التسريب (6.1٪).

في المرضى الذين عولجوا بـ Invanz وحده ، كانت التغيرات المعملية المرضية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج وفي الـ 14 يومًا التالية بعد التوقف عن العلاج هي انخفاض في عدد العدلات (3.0٪) ، زيادة في ALT (2.9٪) و AST (2.8٪) ٪).

جدول التفاعلات العكسية

في المرضى الذين تلقوا Invanz فقط ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية أثناء العلاج وفي الأيام الـ 14 التالية بعد التوقف عن العلاج بتكرار: غالبًا (من 1/100 إلى

	البالغين من سن 18 وما فوق	الأطفال والمراهقون (من عمر 3 أشهر إلى 17 عامًا)
الالتهابات والاصابات	نادرا: داء المبيضات الفموي ، داء المبيضات ، العدوى الفطرية ، التهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب ، التهاب المهبل ؛ نادرا: الالتهاب الرئوي ، القوباء الحلقية ، عدوى الجروح بعد الجراحة ، عدوى المسالك البولية.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي	نادرا: قلة العدلات ، قلة الصفيحات.
اضطرابات الجهاز المناعي	نادرة: حساسية ؛ شيوعها غير معروف: تأق ، بما في ذلك تفاعلات تأقية.
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية	نادرا: فقدان الشهية. نادرة: نقص السكر في الدم
اضطرابات نفسية	نادرا: أرق ، ارتباك ؛ نادرا: هياج ، قلق ، اكتئاب ؛ شيوع غير معروف: اضطرابات الحالة العقلية (بما في ذلك العدوانية ، والهذيان ، والارتباك ، والتغيرات في الحالة العقلية).	التردد غير معروف: اضطرابات الحالة العقلية (بما في ذلك العدوانية).
اضطرابات الجهاز العصبي	في كثير من الأحيان: صداع ؛ نادرا: دوار ، نعاس ، تغير في الذوق ، تشنجات (انظر "الاحتياطات") ؛ نادرا: رعاش ، إغماء ، تردد غير معروف: هلوسة ، انخفاض مستوى الوعي ، اضطراب في المشي ، خلل الحركة ، رمع عضلي.	نادرا: صداع. تردد غير معروف: الهلوسة.
اضطرابات بصرية	نادرا: تغيرات مرضية في الصلبة.
اضطرابات القلب	نادرا: بطء القلب الجيبي ، نادرا: عدم انتظام ضربات القلب ، تسرع القلب.
اضطرابات الأوعية الدموية	في كثير من الأحيان: مضاعفات وريدية في موقع التسريب ، التهاب الوريد / التهاب الوريد الخثاري ؛ نادرًا: انخفاض ضغط الدم الشرياني ؛ نادرًا: نزيف ، ارتفاع ضغط الدم.	نادرا: الهبات الساخنة وارتفاع ضغط الدم الشرياني.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف	نادرا: ضيق التنفس ، عدم راحة في الحلق ؛ نادرا: احتقان بالأنف ، سعال ، رعاف ، أزيز / صفير جاف ، صفير.
اضطرابات الجهاز الهضمي	في كثير من الأحيان: الإسهال والغثيان والقيء. نادرا: عسر البلع ، سلس البراز ، التهاب الحوض والبريتون ؛ التردد غير معروف: تلطيخ الأسنان.	في كثير من الأحيان: الإسهال. نادرا: تلون البراز ، ميلينا.
اضطرابات المسالك الكبدية الصفراوية	نادرا: التهاب المرارة واليرقان واضطرابات الكبد.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد	في كثير من الأحيان: طفح جلدي ، حكة ، نادرا: حمامي ، شرى. نادرا: أكزيما ، تقشر ؛ شيوع غير معروف: طفح دوائي مترافق مع فرط الحمضات ومظاهر جهازية.	في كثير من الأحيان: التهاب الجلد الحفاظي ؛ نادرا: حمامي ، طفح جلدي ، نمشات.
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام	نادرا: تشنجات عضلية ، آلام في الكتف ؛ شيوعها غير معروف: ضعف عضلي.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية	نادرا: فشل كلوي ، فشل كلوي حاد
الحمل والنفاس وفترة ما حول الولادة	نادرا: الإجهاض.
اضطرابات الجهاز التناسلي والغدد الثديية	نادرا: نزيف من الأعضاء التناسلية.
انتهاكات للحالة العامة والمرتبطة بطريقة استخدام الدواء	نادرا: نزيف ، ضعف / تعب ، حمى ، وذمة / تورم ، ألم في الصدر ؛ نادرا: تصلب في موقع الحقن ، توعك.	في كثير من الأحيان: ألم في موقع الحقن ؛ نادرًا: حرق في موقع التسريب ، حكة في موقع التسريب ، حمامي في موقع الحقن ، حمامي في موقع الحقن ، شعور بالدفء في موقع التسريب.
انحرافات المعلمات المختبرية
التحليل البيوكيميائي	في كثير من الأحيان: زيادة ALT و AST و alkaline phosphatase ؛ نادرًا: زيادة مستويات البيليروبين الكلي المباشر وغير المباشر والكرياتينين واليوريا والجلوكوز في مصل الدم ؛ نادرًا: انخفاض في مستويات البيكربونات والكرياتينين والبوتاسيوم في مصل الدم ؛ زيادة مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات والفوسفات والبوتاسيوم في مصل الدم.	في كثير من الأحيان: زيادة في ALT و ACT.
تحليل الدم العام	في كثير من الأحيان: زيادة في عدد الصفائح الدموية. نادرا: انخفاض في عدد الكريات البيض والصفائح الدموية والعدلات المجزأة والهيموغلوبين والهيماتوكريت. زيادة في عدد الحمضات ، وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ، وقت البروثرومبين ، العدلات المجزأة والكريات البيض ؛ نادرا: انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية. زيادة في عدد العدلات ، الخلايا الليمفاوية ، metamyelocytes ، الخلايا النخاعية المرتبطة بها ؛ الخلايا الليمفاوية غير النمطية.	في كثير من الأحيان: انخفاض في عدد العدلات. نادرا: زيادة في عدد الصفائح الدموية ، تنشيط وقت الثرومبوبلاستين الجزئي ، وقت البروثرومبين ، انخفاض في الهيموجلوبين.
تحليل البول العام	نادرا: زيادة في محتوى البكتيريا ، الكريات البيض ، الخلايا الظهارية وكريات الدم الحمراء في البول ، وجود فطريات الخميرة في البول. نادرا: زيادة مستويات اليوروبيلينوجين.
آخر	نادرا: اختبار إيجابي للسموم المطثية العسيرة.

موانع

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي من السواغات. فرط الحساسية لأي من المضادات الحيوية من مجموعة الكاربابينيم. تفاعل فرط الحساسية الشديد (على سبيل المثال ، تفاعل تأقي ، تفاعل جلدي شديد) لأي نوع آخر من المضادات الحيوية بيتا لاكتام (مثل البنسلين أو السيفالوسبورينات). الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات محددة عن علاج الجرعة الزائدة باستخدام الإرتابينيم. جرعة زائدة من ertapenem غير مرجح. لم يؤد إعطاء الإرتابينيم عن طريق الوريد بجرعة 3 جم يوميًا لمدة 8 أيام لمتطوعين بالغين أصحاء إلى سمية شديدة. في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى البالغين الذين تم إعطاؤهم 3 غرام من الدواء يوميًا ، لم تكن هناك ردود فعل سلبية هامة سريريًا. في الدراسات السريرية التي أجريت على الأطفال ، لم يكن استخدام جرعة وريدية واحدة من 40 مجم / كجم إلى 2 جم كحد أقصى مصحوبًا بمظاهر سامة.

ومع ذلك ، في حالة الجرعة الزائدة ، يجب إيقاف العلاج بـ INVANZ وإعطاء العلاج الداعم العام حتى يتم إفراز الدواء عن طريق الكلى.

يتم إفراز Ertapenem إلى حد معين أثناء غسيل الكلى (انظر قسم "الخصائص الدوائية" ، الدوائية)؛ومع ذلك ، لا توجد معلومات عن غسيل الكلى لعلاج الجرعة الزائدة.

تدابير وقائية

شديدة الحساسيةنوستب

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان (الحساسية) في المرضى الذين عولجوا بمضادات حيوية بيتا لاكتام. احتمالية أكبر لمثل هذه التفاعلات في المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية لمسببات الحساسية المختلفة. قبل البدء في العلاج باستخدام الإرتابينيم ، يجب سؤال المريض بعناية عن تفاعلات فرط الحساسية السابقة للبنسلين ، والسيفالوسبورينات ، والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى ومسببات الحساسية الأخرى (انظر قسم "موانع الاستعمال"). في حالة حدوث رد فعل تحسسي تجاه الإرتابينيم (انظر قسم "الآثار الجانبية") ، يجب إيقاف العلاج على الفور. تتطلب التفاعلات التأقية الخطيرة علاجًا طارئًا فوريًا.

عدوى

قد يؤدي الاستخدام المطول للإرتابينيم إلى زيادة نمو الكائنات الحية غير الحساسة. يجب إعادة تقييم حالة المريض. في حالة حدوث عدوى أثناء العلاج ، يجب إجراء العلاج المناسب.

التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية

تم الإبلاغ عن التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية والتهاب القولون الغشائي الكاذب مع الإرتابينيم ويمكن أن تتراوح شدته من خفيفة إلى مهددة للحياة. لذلك ، من المهم مراعاة مثل هذا التشخيص عند مرضى الإسهال الذي يحدث بعد استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا. يجب النظر في التوقف عن استخدام Invanz والعلاج المحدد المطثية صعب. لا توصف الأدوية التي تثبط التمعج.

تشنجات

تم الإبلاغ عن النوبات والآثار الجانبية الأخرى للجهاز العصبي المركزي (CNS) أثناء العلاج بـ Invanz (انظر قسم "الآثار الجانبية"). في الدراسات السريرية ، عانى 0.5 ٪ من المرضى البالغين الذين عولجوا بـ Invanz (1 غرام مرة واحدة يوميًا) من نوبات مرتبطة بالعلاج أثناء العلاج أو لمدة 14 يومًا بعد التوقف عن العلاج. تحدث هذه الأحداث بشكل شائع في المرضى المسنين الذين يعانون من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي الموجودة مسبقًا (مثل تلف الدماغ أو تاريخ النوبات) و / أو اختلال وظائف الكلى. يعد التقيد الصارم بنظام الجرعات الموصى به ضروريًا ، خاصةً في المرضى الذين لديهم عوامل معروفة تؤهب لنشاط النوبات. يجب أن يستمر العلاج بمضادات الاختلاج في المرضى الذين يعانون من اضطرابات النوبات المعروفة. إذا تم الكشف عن الرعاش البؤري أو الرمع العضلي أو النوبات المرضية في المرضى ، فيجب تقييم الحالة العصبية ومراجعة جرعة Invanz لتحديد ما إذا كان يجب تقليلها أو إيقاف العلاج.

الاستخدام المتزامن معفالبرويكحامض

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لإرتابينيم وحمض فالبرويك / فالبروات الصوديوم (انظر قسم "التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى").

دون المستوى الأمثلمعرض

بناءً على البيانات المتاحة ، لا يمكن استبعاد أنه في حالات نادرة من الجراحة التي تستمر لأكثر من 4 ساعات ، قد يكون المريض الذي تم إعطاؤه الإرتابينيم بتركيزات دون المستوى الأمثل معرضًا لخطر فشل العلاج المحتمل. لذلك ، في مثل هذه الحالات النادرة ، ينبغي اتخاذ الاحتياطات.

سواغ

يحتوي هذا الدواء على حوالي 6.0 ميلي مكافئ (حوالي 137 مجم) من الصوديوم لكل جرعة 1.0 جرام ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند علاج المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا صوديومًا مضبوطًا.

النظر في مسألة استخدام الدواء في مجموعات معينة من المرضى

الخبرة مع ertapenem في علاج الالتهابات الشديدة محدودة. في التجارب السريرية للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (عند البالغين) ، كان 25 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالإرتابينيم يعانون من مرض شديد (يُعرف بمؤشر شدة الالتهاب الرئوي> III). في دراسة سريرية لعلاج التهابات أمراض النساء الحادة (عند البالغين) ، كان 26 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالإرتابينيم يعانون من شكل حاد من المرض (درجة حرارة -39 درجة مئوية و / أو تجرثم الدم) ؛ 10 مرضى يعانون من تجرثم الدم. في دراسة سريرية حول علاج الالتهابات داخل البطن (عند البالغين) ، كان 30٪ من المرضى الذين عولجوا بالإرتابينيم مصابين بالتهاب الصفاق المعمم ، و 39٪ أصيبوا بعدوى في أجزاء أخرى من الجهاز الهضمي (باستثناء التهاب الزائدة الدودية) ، بما في ذلك الالتهابات في المعدة والاثني عشر والأمعاء الدقيقة وأمعاء القولون والمرارة. كان هناك عدد محدود من المرضى المسجلين في الدراسة بدرجة APACHE II 15 ، ولم يتم إثبات الفعالية في هؤلاء المرضى.

فعالية Invanz في علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع الناجم عن مقاومة البنسلين العقدية الرئوية, غير مثبت.

لم يتم إثبات فعالية الإرتابينيم في علاج العدوى في متلازمة القدم السكرية والتهاب العظم والنقي المصاحب.

هناك خبرة قليلة نسبيًا في استخدام الإرتابينيم عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين. في هذه المجموعة ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لتحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة المسببة للعدوى للإرتابينيم. لا توجد بيانات متاحة للأطفال دون سن 3 أشهر.

صاستخدم أثناء الحمل والرضاعة

حمل

لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد في النساء الحوامل. لا تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثارًا ضائرة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل أو نمو الجنين أو الولادة أو نمو ما بعد الولادة. ومع ذلك ، لا ينبغي استخدام الإرتابينيم أثناء الحمل إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

الرضاعة

يفرز إرتابينيم في حليب الثدي. نظرًا لوجود احتمال حدوث ردود فعل سلبية عند الطفل ، يجب على النساء عدم إرضاع الثدي أثناء العلاج باستخدام الإرتابينيم.

خصوبة

لم يتم إجراء دراسات كافية ومضبوطة جيدًا لتأثير الإرتابينيم على الخصوبة عند الرجال والنساء. لا تظهر الدراسات قبل السريرية آثارًا ضائرة مباشرة أو غير مباشرة على الخصوبة (انظر قسم "الخصائص الدوائية" ، الدوائية).

فيالتأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات الأخرى

لم يتم إجراء دراسات حول التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات.

قد يؤثر Invanz على قدرة المريض على القيادة واستخدام الآلات. يجب أن يدرك المرضى أنه تم الإبلاغ عن الدوار والنعاس باستخدام Invanz (انظر قسم "الآثار الجانبية").

فيالتفاعل مع أدوية أخرى

من غير المحتمل حدوث تفاعلات بسبب تثبيط تخليص البروتين السكري بوساطة أو تخليص الأدوية بوساطة CYP (انظر قسم "الخصائص الدوائية" ، الدوائية).

مع الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك والكاربابينيمات ، تم الإبلاغ عن انخفاض في مستويات حمض الفالبرويك ، والتي قد تقل عن النطاق العلاجي. قد يؤدي انخفاض مستويات حمض الفالبرويك إلى عدم كفاية التحكم في النوبات ؛ لذلك ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لإرتابينيم وحمض الفالبرويك / فالبروات الصوديوم ؛ ينبغي النظر في استخدام مضاد حيوي بديل أو مضاد للاختلاج.

حعدم توافق

لا تستخدم المخففات أو محاليل التسريب التي تحتوي على سكر العنب لإعادة تكوين أو إدارة الإرتابينيم.

نظرًا لعدم إجراء دراسات التوافق ، لا ينبغي خلط هذا الدواء مع أدوية أخرى ، باستثناء ما هو مذكور في قسم "طريقة التطبيق والجرعة" ، تعليمات الاستخدام.

فيالتعبئة

العبوة الأولية: 1 جرام من المادة الفعالة في زجاجة زجاجية عديمة اللون سعة 15 مل من النوع الأول محكمة الغلق بسدادة مطاطية رمادية اللون. الزجاجة مجعدة بغطاء من الألومنيوم الملون بغطاء أبيض.

العبوة الثانوية: زجاجة واحدة وتعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

فيشروط التخزين

قوارير غير مفتوحة (قبل إعادة التركيب)

يحفظ فى درجة حرارة لاتتعدى 25 درجة مئوية بعيدا عن متناول الأطفال.

الحلول المعاد تكوينها

يجب استخدام المحلول المخفف على الفور. إذا لم يتم استخدامه مباشرة بعد التحضير ، يكون المستخدم مسؤولاً عن وقت التخزين. المحاليل المعاد تكوينها (حوالي 20 مجم / مل من الإرتابينيم) مستقرة ماديًا وكيميائيًا لمدة 6 ساعات في درجة حرارة الغرفة (25 درجة مئوية) أو لمدة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية (مبرد). يجب استخدام المحاليل في غضون 4 ساعات من إخراجها من الثلاجة. يجب عدم تجميد حلول Invanz.

معصخرة انتهاء الصلاحية

لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

فيشروط الاستغناء عن الصيدليات

بوصفة طبية.

صالصانع

"مختبرات Merck Sharp and Dome Shibre"

Route de Marsa-Riom، 63963 Clermont-Ferrand Sedex 9، France

فيحاصل على شهادة التسجيل

Schering-Plow Central East AG ، Weistrasse 20 CH-6000 Lucerne 6 ، سويسرا

Schering-Plow Central East AG ، Weystrasse 20 CH-6000 ، لوسيرن 6 ، سويسرا