أدوية مجموعة السلفوناميد. مستحضرات السلفانيلاميد

السلفوناميدات هي عوامل مضادة للميكروبات ، مشتقات الفقرة (π) - أمينوبنزين سلفاميد - حمض السلفانيليك أميد (حمض بارا أمينوبنزين سلفونيك). تم استخدام العديد من هذه المواد كأدوية مضادة للبكتيريا منذ منتصف القرن العشرين.

Aminobenzenesulfamide - أبسط مركب في الفئة - يسمى أيضًا بالستربتوسيد الأبيض ولا يزال يستخدم في الطب. كان عقار سلفانيلاميد برونتوسيل الأكثر تعقيدًا إلى حد ما (الستربتوسيد الأحمر) هو أول دواء في هذه المجموعة ، وبشكل عام ، أول دواء اصطناعي مضاد للبكتيريا في العالم.

تم اكتشاف الخصائص المضادة للبكتيريا في البرونتوسيل في عام 1934 بواسطة G. في عام 1935 ، وجد العلماء في معهد باستير (فرنسا) أن جزء السلفانيلاميد من جزيء البرونتوسيل هو الذي له تأثير مضاد للبكتيريا ، وليس البنية التي أعطته اللون. وجد أن "المبدأ النشط" للستربتوسيد الأحمر هو السلفانيلاميد ، والذي يتكون أثناء عملية التمثيل الغذائي (الستربتوسيد ، الستربتوسيد الأبيض). لقد انتهى استخدام الستربتوسيد الأحمر ، وعلى أساس جزيء السلفانيلاميد ، تم تصنيع عدد كبير من مشتقاته ، وبعضها كان يستخدم على نطاق واسع في الطب.

التأثير الدوائي

السلفوناميدات لها تأثير جراثيم. نظرًا لكونها مماثلة في التركيب الكيميائي لـ PABA ، فإنها تمنع بشكل تنافسي الإنزيم البكتيري المسؤول عن تخليق حمض ثنائي هيدرو فوليك ، وهو مقدمة لحمض الفوليك ، وهو العامل الأكثر أهمية في النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة. في البيئات التي تحتوي على كمية كبيرة من PABA ، مثل القيح أو منتجات تسوس الأنسجة ، يضعف تأثير مضادات الميكروبات للسلفوناميدات بشكل كبير.

تحتوي بعض مستحضرات السلفوناميد الموضعية على الفضة (سلفاديازين الفضة ، سلفاثيازول الفضة). نتيجة للانفصال ، يتم إطلاق أيونات الفضة ببطء ، مما يوفر تأثيرًا مبيدًا للجراثيم (بسبب الارتباط بالحمض النووي) ، والذي يكون مستقلاً عن تركيز PABA في موقع التطبيق. لذلك ، يستمر تأثير هذه الأدوية في وجود نسيج صديد ونخر.

طيف النشاط

في البداية ، كانت السلفوناميدات نشطة ضد مجموعة واسعة من موجبة الجرام (المكورات العنقودية الذهبية ، المكورات الرئوية ، إلخ) وسلبية الجرام (المكورات البنية ، المكورات السحائية ، المستدمية النزلية ، الإشريكية القولونية ، المتقلبة ، السالمونيلا ، الشيغيلا ، إلخ) البكتيريا. بالإضافة إلى ذلك ، فهي تعمل على الكلاميديا ، النوكارديا ، الأكياس الرئوية ، الفطريات الشعاعية ، بلازموديا الملاريا ، التوكسوبلازما.

حاليًا ، تتميز العديد من سلالات المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية والمكورات البنية والمكورات السحائية والبكتيريا المعوية بمستوى عالٍ من المقاومة المكتسبة. المكورات المعوية ، Pseudomonas aeruginosa ومعظم اللاهوائيات مقاومة بشكل طبيعي.

المستحضرات المحتوية على الفضة فعالة ضد العديد من مسببات الأمراض من التهابات الجروح - Staphylococcus spp. ، P.aeruginosa ، E.coli ، Proteus spp. ، Klebsiella spp. ، Candida fungi.

الدوائية

يتم امتصاص السلفوناميدات بشكل جيد في الجهاز الهضمي (70-100٪). لوحظت تركيزات أعلى في الدم عند استخدام الأدوية قصيرة المدة (سلفاديميدين ، إلخ) ومتوسط المدة (سلفاديازين ، سلفاميثوكسازول). ترتبط السلفوناميدات طويلة المدى (سلفاديميثوكسين ، إلخ) والعمل طويل الأمد (سلفالين ، سلفادوكسين) ببروتينات بلازما الدم إلى حد كبير.

يتم توزيعها على نطاق واسع في الأنسجة وسوائل الجسم ، بما في ذلك الانصباب الجنبي ، والسائل الصفاقي والزليلي ، ونضح الأذن الوسطى ، ورطوبة الغرفة ، وأنسجة المسالك البولية التناسلية. يمر سلفاديازين وسلفادي ميثوكسين عبر BBB ، لتصل إلى 32-65٪ و 14-30٪ تركيزات مصل في السائل الدماغي النخاعي ، على التوالي. تمر عبر المشيمة وتنتقل إلى حليب الثدي.

يتم استقلابه في الكبد ، بشكل رئيسي عن طريق الأسيتيل ، مع تكوين مستقلبات غير نشطة ميكروبيولوجيًا ، ولكنها سامة. تفرز الكلى نصفها تقريبًا دون تغيير ، مع تفاعل بول قلوي ، يزداد الإخراج ؛ كميات صغيرة تفرز في الصفراء. مع الفشل الكلوي ، يمكن أن تتراكم السلفوناميدات ومستقلباتها في الجسم ، مما يؤدي إلى تطوير تأثير سام.

مع التطبيق المحلي للسلفوناميدات المحتوية على الفضة ، يتم إنشاء تركيزات محلية عالية من المكونات النشطة. يمكن أن يصل الامتصاص الجهازي من خلال السطح التالف (الجرح والحرق) للجلد من السلفوناميدات إلى 10٪ والفضة - 1٪.

أنواع

تنقسم السلفوناميدات إلى المجموعات التالية:

الأدوية التي يتم امتصاصها بالكامل في الجهاز الهضمي وتفرزها الكلى بسرعة: سلفاتيازول (نورسولفازول) ، سلفاتيدول (إيتازول) ، سلفاديميدين (سلفاديميزين) ، سلفاكارباميد (يوروسولفان).
الأدوية التي يتم امتصاصها بالكامل في الجهاز الهضمي ، ولكن تفرزها الكلى ببطء (طويل المفعول): سلفاميثوكسيبيريدازين (سلفابيريدازين) ، سلفامونوميتوكسين ، سلفاديميثوكسين ، سلفالين.
الأدوية التي يتم امتصاصها بشكل ضعيف من القناة الهضمية وتعمل في تجويف الأمعاء: فثاليل سلفاثيازول (فثالازول) ، سلفاجوانيدين (سالجين) ، فثاليل سلفابيريدازين (فتازين) ، وكذلك سلفوناميدات مترافق مع حمض الساليسيليك - سالازوسولفريدين.
المستحضرات الموضعية: سلفانيلاميد (ستربتوسيد) ، سلفاسيتاميد (سلفاسيل الصوديوم) ، سلفاديازين الفضة (سلفارجين) - الأخير ، عندما يذوب ، يطلق أيونات الفضة ، التي توفر تأثيرًا مطهرًا ومضادًا للالتهابات.
المستحضرات المركبة: الكوتريموكسازول (البكتريم ، بيسبتول) المحتوي على ثلاثي ميثوبريم مع سلفاميثوكسازول أو سلفامونوميثوكسين مع تريميثوبريم (سلفاتون) هي أيضًا عوامل مضادة للميكروبات ذات تأثير واسع.

تستخدم المجموعتان الأولى والثانية ، اللذان يمتصان جيدًا في الجهاز الهضمي ، لعلاج الالتهابات الجهازية ؛ الثالث - لعلاج أمراض الأمعاء (لا يتم امتصاص الأدوية وتعمل في تجويف الجهاز الهضمي) ؛ الرابع - محليًا ، والخامس (الأدوية المركبة مع تريميثوبريم) فعالة في التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية ، وأمراض الجهاز الهضمي.

مؤشرات لاستخدام السلفوناميدات

الأمراض المعدية والالتهابية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للدواء:

التهابات الجهاز التنفسي (التهاب الشعب الهوائية الحاد والمزمن ، توسع القصبات ، الالتهاب الرئوي الفصي ، الالتهاب الرئوي القصبي ، الالتهاب الرئوي التكيسات الرئوية ، الدبيلة الجنبية ، خراج الرئة)
التهابات الأنف والأذن والحنجرة (التهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب والتهاب الحنجرة والتهاب اللوزتين والتهاب البلعوم والتهاب اللوزتين)
حمى قرمزية
التهابات المسالك البولية (التهاب الحويضة والكلية ، التهاب الحويضة ، التهاب البربخ ، التهاب المثانة ، التهاب الإحليل ، التهاب البوق ، التهاب البروستات ، السيلان عند الرجال والنساء ، القرحة ، الورم الحبيبي اللمفاوي ، الورم الحبيبي الأربي)
التهابات الجهاز الهضمي (الزحار ، والكوليرا ، وحمى التيفوئيد ، وناقلات السالمونيلا ، والحمى نظيرة التيفية ، والتهاب المرارة ، والتهاب الأقنية الصفراوية ، والتهاب المعدة والأمعاء الناجم عن السلالات المعوية من الإشريكية القولونية)
التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (حب الشباب ، التهاب الجلد ، تقيح الجلد ، الخراج ، التهابات الجروح)
التهاب العظم والنقي (الحاد والمزمن)
داء البروسيلات (حاد)
تعفن الدم
التهاب الصفاق
التهاب السحايا
خراج الدماغ
الالتهابات العظمية المفصلية
داء الفطريات في أمريكا الجنوبية
ملاريا
السعال الديكي (كجزء من العلاج المعقد).
التهاب الجريبات ، الحمرة
القوباء
حروق 1 و 2 درجة
تقيح الجلد ، الدمامل ، الدمامل
عمليات التهابات قيحية على الجلد
الجروح المصابة من أصول مختلفة
التهاب اللوزتين
أمراض العيون.

تعليمات استخدام السلفانيلاميد (الطريقة والجرعة)

يتم تطبيق 10٪ و 5٪ مرهم أو مرهم أو مسحوق على الأسطح المصابة أو ضمادة الشاش. يتم عمل الضمادات مرة واحدة في اليوم.

في علاج الجروح العميقة ، يتم إدخال العامل في تجويف الجرح على شكل مسحوق معقم (غبار). الجرعة من 5 إلى 15 جرام. بالتوازي مع العلاج الجهازي ، يتم وصف المضادات الحيوية عن طريق الفم.

أيضًا ، غالبًا ما يتم دمج الدواء مع الإيفيدرين والسلفاثيازول والبنزيل بنسلين لعلاج التهاب الأنف. يتم استخدامه في شكل مسحوق. المسحوق (المطحون جيدًا) يتم استنشاقه من خلال الأنف.

يمكن استخدام داخل السلفانيلاميد بجرعة يومية من 0.5 إلى 1 جرام ، موزعة على 5-6 جرعات. للأطفال ، يوصى بتعديل الجرعة اليومية حسب العمر.

الحد الأقصى لمقدار المضاد الحيوي الذي يمكن تناوله يوميًا هو 7 جرام في المرة الواحدة - 2 جرام.

الآثار الجانبية لأدوية السلفا

من بين الآثار الجانبية التي يتم ملاحظتها في بعض الأحيان ، يتم ملاحظة عسر الهضم والحساسية في كثير من الأحيان.

حساسية

في حالة الحساسية ، توصف مضادات الهيستامين ومستحضرات الكالسيوم ، وخاصة الغلوكونات واللاكتات. مع ظواهر الحساسية الطفيفة ، غالبًا ما لا يتم إلغاء السلفوناميدات ، وهو أمر ضروري مع ظهور أعراض أكثر وضوحًا أو مضاعفات أكثر استمرارًا.

التأثير على الجهاز العصبي المركزي

الظواهر المحتملة من الجهاز العصبي المركزي:

صداع؛
الدوخة ، إلخ.

اضطرابات الدم

في بعض الأحيان يكون هناك تغيرات في الدم:

فقر دم؛
ندرة المحببات؛
قلة الكريات البيض ، إلخ.

بلورات

قد تكون جميع الآثار الجانبية أكثر ثباتًا مع إدخال الأدوية طويلة المفعول التي يتم إفرازها ببطء من الجسم. نظرًا لأن هذه الأدوية ضعيفة الذوبان تُفرز في البول ، فقد تشكل بلورات في البول. قد يسبب البول الحمضي بلورات البول. لمنع هذه الظاهرة ، يجب تناول أدوية السلفا بكمية كبيرة من المشروب القلوي.

موانع السلفوناميدات

الموانع الرئيسية لاستخدام أدوية السلفا هي: زيادة الحساسية الفردية للأفراد تجاه السلفوناميدات (عادة للمجموعة بأكملها).

يمكن الإشارة إلى ذلك من خلال بيانات غير مؤاتية عن عدم تحمل سابق لأدوية أخرى من مجموعات مختلفة.

التأثير السام على الدم بأدوية أخرى

لا تتناول السلفوناميدات بالتزامن مع الأدوية الأخرى التي لها تأثير سام على الدم:

الكلورامفينيكول.
غريزيوفولفين.
مستحضرات الأمفوتريسين
مركبات الزرنيخ ، إلخ.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

مع الامتصاص الجهازي ، يمكن للسلفانيلاميد أن يعبر المشيمة بسرعة ويوجد في دم الجنين (التركيز في دم الجنين هو 50-90٪ من ذلك في دم الأم) ، وكذلك يسبب آثارًا سامة. لم يتم التأكد من سلامة السلفانيلاميد أثناء الحمل. من غير المعروف ما إذا كان السلفوناميد يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند تناوله من قبل النساء الحوامل. في الدراسات التجريبية على الجرذان والفئران التي عولجت أثناء الحمل ببعض السلفوناميدات القصيرة والمتوسطة والطويلة المفعول (بما في ذلك السلفانيلاميد) عن طريق الفم بجرعات عالية (7-25 ضعف الجرعة العلاجية عن طريق الفم للإنسان) ، زيادة كبيرة في حدوث الحنك المشقوق وغيرها من تشوهات عظام الجنين. يخترق حليب الثدي ، يمكن أن يسبب اليرقان النووي عند الأطفال حديثي الولادة.

ما الذي لا يمكن استهلاكه مع السلفوناميدات؟

لا تتوافق السلفوناميدات مع هذه الأدوية ، نظرًا لأنها تزيد من سميتها:

أميدوبيرين.
فيناسيتين.
مشتقات النيتروفوران ؛
الساليسيلات.

لا تتوافق السلفوناميدات مع بعض الأطعمة التي تحتوي على المواد الكيميائية التالية:

كبريت:
بيض.
حمض الفوليك:
طماطم؛
فول؛
فول؛
الكبد.

سعر أدوية السلفا

أدوية هذه المجموعة ليست مشكلة للشراء من متجر على الإنترنت أو صيدلية. سيكون الفرق في التكلفة ملحوظًا إذا طلبت عدة أدوية من الكتالوج الموجود على الإنترنت في وقت واحد. إذا قمت بشراء دواء في إصدار واحد ، فسيتعين عليك دفع مبلغ إضافي مقابل التوصيل. ستكون السلفوناميدات المنتجة محليًا غير مكلفة ، في حين أن الأدوية المستوردة أغلى بكثير. السعر التقريبي لأدوية السلفا:

سلفانيلاميد (ستربتوسيد أبيض) 250 جم سويسرا 1900 فرك.
بيسيبتول 20 قطعة. 120 مجم بولندا 30 فرك.
Sinersul 100 ml جمهورية كرواتيا 300 فرك.
سوميتروليم 20 قطعة. 400 مجم هنغاريا 115 فرك.

سلسلة من السلفوناميدات قصيرة المفعول ، وتسمى أيضًا ستربتوسيد . إنه أحد الممثلين الأوائل لهذه السلسلة من العوامل المضادة للبكتيريا. لديها طيف واسع من النشاط المضاد للميكروبات.

يتم تصنيع الدواء على شكل مسحوق بلوري أبيض ، بدون رائحة معينة ، طعم مرير ، مذاق المسحوق حلو. المادة تذوب جيدًا في الماء المغلي ، صعبة - في الكحول الإيثيلي ، قابلة للذوبان - في المحلول ملح لك ، مادة كاوية القلويات , الأسيتون , البروبيلين غليكول . الوكيل لا يذوب في إذاعة , البنزين , اثير البترول . الكتلة الجزيئية 172.2 جرام لكل مول.

مضاد حيوي تباع أيضًا باسم سلفانيلاميد الصوديوم . إنه مسحوق أبيض شديد الذوبان في الماء. غير قابل للذوبان عمليا في مختلف المذيبات العضوية. متوفر أيضًا في شكل جهاز لوحي.

تستخدم مستحضرات السلفانيلاميد بشكل أساسي خارجيًا ، في شكل مراهم ، مساحيق للاستخدام الخارجي ، مرهم ، رذاذ ، كجزء من التحاميل المهبلية. ومع ذلك ، يمكن أيضًا تناول الدواء عن طريق الفم.

التأثير الدوائي

مضادات الميكروبات.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

آلية عمل المادة

العامل يعمل كمضاد حمض شبه أمينوبنزويك بسبب تشابهها الكيميائي معها. تلتقط الخلية الميكروبية جزيء السلفانيلاميد بدلاً من PABA ، ويحدث تثبيط للإنزيم البكتيري إنزيم ديهيدروتيروات من خلال آلية تنافسية. تعطلت عمليات التوليف حمض ديهيدروفوليك و حمض تتراهيدروفوليك والتي بدورها ضرورية للتكوين بيريميدين و البيورينات ونمو وتطور الكائنات الحية الدقيقة الضارة. وبالتالي ، فإن المادة تنتج تأثير جراثيم.

المضادات الحيوية السلفوناميدات فعالة ضد الكوتشي موجب الجرام وسالب الجرام ، العقدية, المكورات السحائية, المكورات الرئوية, المكورات البنية, ضمة الكوليرا, عصيات الجمرة الخبيثة, يرسينيا بيستيس, الشعيات الإسرائيلية, Shigella spp., المطثية الحاطمة, بكتريا الخناق الوتدية, الكلاميديا النيابة., التوكسوبلازما, Shigella spp.. عند استخدامه موضعيًا ، فإنه يسرع بشكل كبير من التئام الجروح.

بعد دخول المادة إلى الجهاز الهضمي ، لوحظ الحد الأقصى لتركيز الدواء في الدم بعد 1-2 ساعة. عمر النصف أقل من 8 ساعات. العلاج يتغلب على كل شيء الحواجز النسيجية ، بما في ذلك الحاجز BBB وحاجز المشيمة. بعد 4 ساعات من الابتلاع ، يمكن اكتشاف المادة في السائل الدماغي الشوكي. لا تحتوي المستقلبات ، التي يتم استقلابه في الكبد ، على خصائص مضادة للجراثيم. عرض مضاد حيوي بشكل رئيسي بمساعدة الكلى (حتى 95٪).

لم يتم دراسة الدواء للتأثيرات المسببة للطفرات والمسرطنات على الجسم.

مؤشرات لاستخدام السلفانيلاميد

يستخدم المضاد الحيوي موضعياً:

لتلقي العلاج؛
في قرحة المعدة والشقوق والجروح المصابة من أصول مختلفة ؛
في المرضى الذين يعانون من آفات جلدية قيحية التهابية.
في يغلي , الدمامل , تقيح الجلد ;
مريض التهاب الجريبات ، مع الحمرة ، مع الشائع ؛
في ؛
لعلاج حروق الدرجة الأولى والثانية.

في الوقت الحالي ، لا يتم استخدام الأداة عمليًا للإعطاء عن طريق الفم. سابقا ، كان يستخدم في العلاج الحمرة , التهاب الحويضة , التهاب الأمعاء والقولون للوقاية والعلاج من التهابات الجروح. تم إعطاء السلفانيلاميد أيضًا في صورة مذابة (محلول 5 ٪ في الماء) عن طريق الوريد ، مؤقتا.

موانع

الاستعدادات على هذا الأساس مضاد حيوي لا تصف:

عندما على مادة وغيرها السلفوناميدات ;
في فقر دم ، أمراض الجهاز المكونة للدم.
مرضى القصور الكبدي والكلوي.
في البورفيريا , ;
مرضى نقص خلقي نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات ;
في .

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى أثناء الرضاعة الطبيعية وأثناء الحمل.

آثار جانبية

عند استخدامه موضعيًا ، لا يسبب السلفانيلاميد في أغلب الأحيان أي ردود فعل سلبية. قد يكون هناك طفح جلدي .

عند تناوله أو موضعياً بكميات كبيرة لوحظ:

, تنمل ;
، غثيان، ؛
, بلورات .

نادرًا ما تظهر:

قلة الصفيحات , نقص بروثرومبين الدم , نقص في عدد كريات الدم البيضاء ;
انخفاض حدة البصر ، اختلاج الحركة , قصور الغدة الدرقية .

تعليمات استخدام السلفانيلاميد (الطريقة والجرعة)

يتم تطبيق 10٪ و 5٪ مرهم أو مرهم أو مسحوق على الأسطح المصابة أو ضمادة الشاش. يتم عمل الضمادات مرة واحدة في اليوم.

في علاج الجروح العميقة ، يتم إدخال العامل في تجويف الجرح على شكل مسحوق معقم (غبار). الجرعة من 5 إلى 15 جرام. بالتوازي مع العلاج الجهازي ، يتم وصفها مضادات حيوية عن طريق الفم.

أيضًا ، غالبًا ما يتم دمج الأداة مع ، سلفاثيازول وللعلاج. يتم استخدامه في شكل مسحوق. المسحوق (المطحون جيدًا) يتم استنشاقه من خلال الأنف.

يمكن استخدام داخل السلفانيلاميد بجرعة يومية من 0.5 إلى 1 جرام ، موزعة على 5-6 جرعات. للأطفال ، يوصى بتعديل الجرعة اليومية حسب العمر.
الحد الأقصى لمقدار المضاد الحيوي الذي يمكن تناوله يوميًا هو 7 جرام في المرة الواحدة - 2 جرام.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات حول الجرعة الزائدة مع الاستخدام الموضعي.

تفاعل

عندما يقترن بالأدوية السامة للنخاع ، تزداد السمية الدموية للدواء.

شروط البيع

عادة ما تكون الوصفة الطبية غير مطلوبة.

شروط التخزين

اعتمادًا على شكل الجرعة ، توجد متطلبات تخزين مختلفة لمستحضرات السلفانيلاميد.

يتم تخزين الأدوية في مكان بارد ، محمي من أشعة الشمس المباشرة. بعيدا عن الاطفال.

الافضل قبل الموعد

تعليمات خاصة

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين يعانون من فشل كلوي . أثناء العلاج ، يوصى بشرب الكثير من السوائل.

أثناء الاستخدام طويل الأمد للدواء بالداخل ، يوصى بمراقبة أداء الكبد والكلى ، صورة الدم المحيطية.

إذا تطور المريض أثناء العلاج بالسلفانيلاميد حساسية على الدواء ، يجب إيقاف العلاج.

أطفال

يتم وصف الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 شهرًا 50-100 مجم من الأدوية في المرة الواحدة. في سن 2 إلى 5 سنوات - 0.2-03 جرام. من 6 إلى 12 عامًا ، يتم وصف 0.3-0.5 جرام من الدواء. تعدد الاستقبال - 5-6 مرات.

مع الكحول

الاستعدادات التي تحتوي على (نظائرها)

مصادفة في كود ATX للمستوى الرابع:

قائمة الأدوية السلفوناميدات: العقدية-ليكت ، مسحوق للاستخدام الخارجي ، ستربتوسيد أبيض قابل للذوبان ، أقراص ستربتوسيد ، 10٪.

أسماء الأدوية التي تحتوي عليها معتريبتوسيد بالاشتراك مع مواد أخرى: التحاميل أوسارتيد , Ingalipt-VIAL الهباء الجوي نوفوينجاليبت رذاذ ، (تركيبة مع تريميثوبريم) ، إلخ.

السلفوناميدات هي مشتقات من حمض السلفانيليك أميد (بارا أمينوبنزين سلفاميدات) ، وهو نظير هيكلي لحمض بارا أمينوبنزويك (PABA) (الشكل 18.2). PABA عبارة عن ركيزة لتخليق الأحماض النووية في خلية ميكروبية. نتيجة لهذا التشابه الهيكلي ، تعطل السلفوناميدات تخليق الأحماض النووية في العديد من الكائنات الحية الدقيقة ، مما يوفر التأثير المضاد للميكروبات لهذه الأدوية. أصبحت السلفوناميدات أول عوامل العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات واسعة الطيف للاستخدام الجهازي: في التعبير المجازي لبعض العلماء ، أصبحت السلفوناميدات "أول الأدوية السحرية التي غيرت الطب" ، مما قلل بشكل كبير من معدل الإصابة والوفيات من العديد من الإصابات. على المدى الطويل ، أكثر من 70 عامًا من الاستخدام السريري ، طورت العديد من الكائنات الحية الدقيقة ، التي كانت حساسة في السابق لتأثير السلفوناميدات ، مقاومة لهذه العوامل المضادة للميكروبات. قلل هذا من الأهمية السريرية للسلفوناميدات ، وقصر استخدامها بشكل أساسي على التهابات المسالك البولية. منذ منتصف السبعينيات ، تم استخدام بعض السلفوناميدات كمستحضرات مشتركة مع benzylpyrimidinams ، والتي تعطل أيضًا تخليق الأحماض النووية ، خاصة مع ثلاثي ميثوبريم. هذا المزيج متآزر ويوسع نطاق العمل والمؤشرات لاستخدام الأدوية المركبة.

أرز. 18.2. التركيب الكيميائي للسلفوناميدات

مرجع تاريخي. في عام 1932 ، قام العلماء الألمان العاملون في مجال صناعة Farben Industry ، جوزيف كلارر وفريتز ميتش ، بتصنيع الستربتوزون ذي الصبغة الحمراء ، أو مبيد الستربتوسيد الأحمر ، والذي تم تسجيل براءة اختراعه لاحقًا تحت اسم برونتوسيل. اكتشف عالم الأحياء المجهرية الألماني البارز Domagk (1895-1964) ، الذي ترأس مختبر شركة باير الصيدلانية ، أن هذه الصبغة أنقذت الفئران من جرعة قاتلة تبلغ 10 أضعاف من العقدية الانحلالية ومسببات الأمراض من العدوى الأخرى. لقد وجد أن في المختبر لم يكن للبرونتوسيل أي تأثير على البكتيريا ، ولكن بعد إدخاله إلى جسم الفئران ، قام بحمايتها من الموت الوشيك. بعد ذلك ، تم العثور على تفسير لهذا التناقض - ينشطر البرونتوسيل في الجسم لتشكيل السلفوناميدات.

أجرى العالم أول تجربة سريرية لبرونتوسيل على طفله. أصيبت ابنة دوماك هيلدغارد بإصبعها وأصيبت بالإنتان ، والذي كان قاتلاً في ذلك الوقت. في حالة اليأس ، اضطر Domagk إلى إعطاء ابنته برونتوسيل ، والتي لم يتم تسجيلها بعد ، وساهمت بسرعة في تعافي الفتاة. تم الإبلاغ عن التأثير القوي المضاد للميكروبات من قبل Domagk في مجلة "Deutsche Medizinische Wochenschrift" في عام 1935 في مقالة "المساهمة في العلاج الكيميائي للعدوى البكتيرية". كان اكتشاف G.Domagk موضع تقدير كبير من قبل المجتمع العلمي العالمي. في عام 1939 ، حصل العالم على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لاكتشافه التأثير المضاد للبكتيريا لـ Prontosil ، ولكن بأمر من هتلر ، تم منع المواطنين الألمان من الحصول على جوائز نوبل. تم القبض على Domagk ، وقضى بعض الوقت في الجستابو وأجبر على رفض جائزة نوبل. حصل Domagk على ميدالية ودبلومة الحائز على جائزة نوبل فقط في عام 1947 بدون مكافأة مالية ، والتي ، وفقًا للقواعد ، أعيدت إلى صندوق المكافآت الاحتياطي.

تصنيف عقاقير السلفا حسب خصائص الحرائك الدوائية:

1. السلفوناميدات لعمل ارتشاف ، والتي يتم امتصاصها بشكل جيد في الجهاز الهضمي.

1.1 التمثيل القصير (عمر النصف أقل من 6:00) - سلفانيلاميد (ستربتوسيد ، أو ستربتوسيد أبيض) سلفاديميدين (سلفاديمزين).

1.2 سلفوناميدات وسيطة المفعول (نصف عمر أقل من 10:00): سلفاميثوكسازول، هو جزء من الدواء المركب كو تريموكسازول .

1.3 طويل المفعول (نصف عمر 24-28 ساعة) - سلفاديميثوكسين .

1.4 زيادة المفعول (نصف العمر أكثر من 48 ساعة) - كبريتات .

2. يتم امتصاص السلفوناميدات بشكل سيئ وتعمل في الأمعاء: فتالازول .

3 - السلفوناميدات للاستخدام المحلي: سلفاسيتاميد (سلفاسيل الصوديوم) ، سلفازين الفضة (سلفارجين) ، سلفاديازين الفضة (ديرمازين).

جيرهارد يوهانس بول دوماك (1895-1964 ص.)

4. المستحضرات المركبة من السلفوناميدات.

4.1 مع حمض الساليسيليك: سالازوسولفابيريدين (سلفاسالازين) ، سالازوديميثوكسين .

4.2 مع تريميثوبريم: بيسيبتول (كو-تريموكسازول ، بكتريم) .

حركية الدواء للسلفوناميدات. يتم امتصاص السلفوناميدات جيدًا في القناة الهضمية ، بينما تكون السلفوناميدات طويلة المفعول أبطأ من تلك قصيرة المدى. أنها تخلق تركيزات عالية من الأدوية في الدم ، 20 إلى 90 ٪ من السلفوناميدات ترتبط ببروتينات البلازما. في الوقت نفسه ، تزيح السلفوناميدات المواد الأخرى من البروتينات ، ولا سيما البيليروبين ، لذلك ، مع فرط بيليروبين الدم ، لا توصف هذه الأدوية. تتوزع على نطاق واسع في الأنسجة وسوائل الجسم ، بما في ذلك السائل النخاعي (باستثناء سلفاديميثوكسين). يتم إنشاء تركيزات البكتريوستاتيك من السلفوناميدات في الرئتين والكبد والكلى ، وكذلك في السوائل الجنبية والاستسقاء والزليلي والصفراء. يتم تحديد مدة العمل أيضًا من خلال شدة إعادة امتصاص الأدوية في الكلى: يتم إعادة امتصاص سلفاديميثوكسين بأكثر من 90 ٪ ، كما أن درجة عالية من إعادة الامتصاص هي أيضًا سمة من سمات السلفالين.

مستقلب السلفوناميدات بشكل رئيسي في الكبد عن طريق الأستلة أو الجلوكورونيد. السلفوناميدات الأسيتيل ضعيفة الذوبان في الماء ، لذلك ، عندما تفرزها الكلى ، خاصة في وجود بيئة بول حمضية ، فإنها تشكل بلورات. لمنع تكون القلح وزيادة قابلية الذوبان في السلفوناميدات ، من الضروري إنشاء تفاعل بول قلوي عن طريق وصف المياه المعدنية الهيدروكربونية (مشروب قلوي) للمرضى. لا ينصح بتناول الأطعمة الحمضية (الفواكه والخضروات الحمضية ، العصائر) أثناء العلاج بالسلفوناميدات.

خاتمة يتم إجراء السلفوناميدات عن طريق الكلى. عادة ما يكون تركيز الأدوية في البول أعلى بـ10-20 مرة من تركيزه في الدم. في حالة ضعف وظيفة إفراز الكلى ، يجب تقليل جرعة السلفوناميدات ، وفي حالة الفشل الكلوي ، يمنع استخدام السلفوناميدات.

أدوية السلفا الدوائية.

السلفوناميدات لها تأثير جراثيم على الكائنات الحية الدقيقة.

طيف عمل السلفوناميدات:

1. البكتيريا - بكتريا موجبة الجرام (المكورات العقدية) والمكورات سالبة الجرام (المكورات السحائية) ، الإشريكية القولونية ، الشيغيلا ، ضمة الكوليرا ، المطثيات ، الجمرة الخبيثة ، الدفتيريا.

2. الكلاميديا - العوامل المسببة للرمد الحبيبي وداء الطيور والنوكارديا والتكيسات الرئوية.

3. الفطريات الشعاعية (paracoccidioids).

4. أبسط - العوامل المسببة لداء المقوسات والملاريا.

مستحضرات تحتوي على الفضة - سلفازين الفضة (سلفارجين) ، سلفاديازين الفضة (ديرمازين) ، نشط ضد العديد من مسببات الأمراض من التهابات الجروح.

آلية عمل السلفوناميدات - مثال نموذجي العداء التنافسي. يتم نقل السلفوناميدات إلى الخلية البكتيرية بواسطة نفس الناقلات التي تحمل PABA ، مما يقلل بالتالي من عدد ناقلات PABA المجانية. بعد ذلك ، تتنافس السلفوناميدات مع PABA على المركز النشط لإنزيم تخليق ثنائي هيدروبتروت ، وتدخل في تفاعل لتشكيل حمض ثنائي هيدروتيرويك ، وتشكيل نظائر غير وظيفية لحمض الفوليك. يتم حظر المزيد من توليف البيورينات والبيريميدين ونمو البكتيريا وتكاثرها (الشكل 18.3). نظرًا لحقيقة أنه لا يوجد تخليق لحمض الفوليك في خلايا الكائن الحي ، ولكن فقط استخدام حمض ديهيدروفوليك ، فإن الأدوية لا تؤثر على تكوين البيورينات والبيريميدين في جسم المريض.

أرز. 18.3. آليات عمل عوامل العلاج الكيميائي الاصطناعية المضادة للميكروبات

تقارب المستقبلات والإنزيمات لمعظم الكائنات الحية الدقيقة لكبريتات nilamidiv أقل من تقارب PABA ، لذلك ، لمنع نمو الميكروبات ، يلزم تركيزات أعلى بكثير من السلفوناميدات من PABA. عند العلاج بالسلفوناميدات ، في بداية مسار العلاج ، من الضروري تطبيق جرعات (تحميل) صدمة من الأدوية ، ثم الحفاظ باستمرار على تركيزات عالية من الأدوية (مبدأ العلاج السلفانلاميد العقلاني).

يتم تثبيط التأثير المضاد للميكروبات للسلفوناميدات عن طريق الأدوية المشتقة كيميائيًا من PABA (على سبيل المثال ، novocaine ، novocainamide). ينخفض التأثير الدوائي للأدوية أيضًا في الجرح في وجود الالتهاب والسماد وتدمير الأنسجة ، بسبب وجود تركيزات عالية من PABA.

مؤشرات لاستخدام السلفوناميدات.

1.ابتلاع السلفوناميدات الامتصاصية:

1.1 علاج التهابات المسالك البولية والقنوات الصفراوية.

1.2 الوقاية من عدوى المكورات السحائية.

1.3 علاج الالتهابات التي تسببها النوكارديا.

1.4 مع داء نظائر الكروانيديا.

1.5 علاج داء المقوسات والملاريا.

1.6 مع التراخوما و Ornithosis.

1.7 منع الطاعون.

ثانيًا. التطبيق المحلي:

2.1. لعلاج التهاب الملتحمة الجرثومي في العلاج المساعد من التراخوما ، وكذلك للوقاية منها ، بما في ذلك الوقاية من التهاب الجفن السيلاني (blennorea) عند الأطفال حديثي الولادة ، يستخدم سلفاسيتاميد (سلفاسيل الصوديوم) في شكل 30٪ أو 20٪ محاليل و 30٪ مراهم للعين.

2.2. تستخدم أملاح السلفوناميدات الفضية موضعياً في شكل مراهم وكريمات للحروق والقرح الغذائية وتقرحات الفراش.

الآثار الجانبية للسلفوناميدات.

1. ردود الفعل التحسسية - مضاعفات متكررة ، وخاصة الطفح الجلدي المتكرر ، وأحيانًا مع الحمى. نادرًا - تأثيرات أكثر خطورة ، خاصة متلازمة ستيفنز جونسون (حمامي عديدة الأشكال مع معدل وفيات مرتفع) ، انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل) - تنخر في جميع طبقات الجلد مع تقشيرها ، تلف الأعضاء الداخلية ومتكرر (25٪) ) موت.

2. تبلور البول مع تلف الأنابيب الكلوية وظهور أعراض المغص الكلوي.

3. تلف خلايا الدم ( اضطراب المكونة للدم) - قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي والانحلالي (يتطور الأخير مع نقص خلقي في الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز). من الضروري التحكم في صورة الدم عند تناول السلفوناميدات.

4. اعتلال الدماغ بالبيليروبين - فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة.

5. دسباقتريوز.

6. ردود الفعل الحساسة للضوء.

المستحضرات المركبة من السلفوناميدات مع أدوية أخرىمزيج من السلفوناميدات مع مشتقات بنزيل بيريميدين بنزيل بيريميدين - تريميثوبريمو بيريميثامين- تنتهك الخطوة التالية في تركيب الأحماض النووية. إنها تمنع اختزال ثنائي هيدرو الفولات ، الذي يعطل تخليق واستقلاب البروتينات. الإنزيم البشري المماثل مقاوم لهذه العوامل. يحتوي البنزيل بريميدين على نسبة عالية من المحبة للدهون ويتم توزيعه بشكل أفضل في أنسجة الجسم مقارنة بالسلفوناميدات ، لذلك ، في المستحضر المشترك ، 5 أجزاء من السلفوناميدات لكل جزء من تريميثوبريم ، و 20 جزءًا من السلفوناميدات لكل جزء واحد من البيريميثامين.

Trimethoprim هو قاعدة ضعيفة ومركزات في سوائل البروستاتا والمهبل ، وهي حمضية ، مما يسمح لها بإظهار نشاط مضاد للجراثيم أكبر في هذه البيئات من مضادات الميكروبات الأخرى.

إن التركيزات العالية من تريميثوبريم في البول (100 مجم فموياً كل 12 ساعة) معرضة لمعظم الكائنات الحية الدقيقة. يمكن استخدام الدواء كعلاج وحيد في وجود التهابات المسالك البولية الحادة.

يمكن أن تكون بعض الكائنات الحية الدقيقة مقاومة للبنزيل بيريميدين ، على سبيل المثال ، بعض البكتيريا من المجموعة المعوية ، المستدمية و اخرين.

آثار جانبية. يسبب البنزيل بيريميدين ، مثل الأدوية الأخرى المضادة للفولات ، آثارًا جانبية مرتبطة بنقص حمض الفوليك - فقر الدم الضخم الأرومات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات. الترياق benzylpyrimidine - حمض الفوليك ، والذي يجب وصفه للمرضى بعد بدء استخدام benzylpyrimidine لمنع التأثيرات السامة لهذا الأخير على خلايا الجهاز المكون للدم. الجرعات العالية من تريميثوبريم تسبب فرط بوتاسيوم الدم.

تعمل المستحضرات المركبة في وقت واحد على إنزيمين لتخليق الأحماض النووية ولديها طيف أكبر ونوع من العمل مبيد للجراثيم.

مزيج من السلفوناميدات مع تريميثوبريم - كو تريموكسازول (بيسيبتول , باك دير). يحتوي على سلفوناميد متوسط المفعول سلفاميثوكسازولو تريميثوبريم .

مؤشرات للاستخدام. Biseptol هو الدواء المفضل لعلاج الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية وداء المقوسات. التهاب الأمعاء الشيغيلي. عدوى السالمونيلا المقاومة للأمبيسيلين والكلورامفينيكول ؛ التهاب الأذن الوسطى التهابات معقدة في المسالك البولية السفلية والعلوية. التهاب البروستات ، الليستريات ، القريح ، الكَلْم. وهو عقار الخط الثاني في علاج الالتهابات التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية. يوصف الدواء حبتين مرتين في اليوم كل 12 ساعة. قد تكون هذه الجرعات كافية لتثبيط التهابات المسالك البولية المزمنة على المدى الطويل. كوسيلة للوقاية الكيميائية من التهابات المسالك البولية المتكررة (المتكررة) (خاصة عند النساء للوقاية من عدوى ما بعد الجماع) ، يمكن استخدام قرص واحد مرتين في الأسبوع لعدة أشهر.

مزيج من السلفوناميدات مع البيريميثامين - سلفاسالازين (سالازوسلفا بيريدين) يتحلل إلى حمض 5-أمينوساليسيليك والسلفابيريدين (يتم امتصاص السلفانيلاميد ببطء من الأمعاء) يتحلل الدواء في الأمعاء إلى حمض الساليسيليك ، الذي له تأثير مضاد للالتهابات ، والسلفوناميدات المقابلة ، مما يجعل من الممكن علاجها الأمراض الالتهابية المزمنة للقولون (التهاب القولون التقرحي ، داء كرون). خلاف ذلك ، يصعب توصيل حمض الساليسيليك إلى الأمعاء السفلية دون الإضرار بالغشاء المخاطي في المعدة.

مؤشرات للاستخدام. التهاب القولون التقرحي المعتدل ، مرض التهاب الأمعاء المزمن (التهاب القولون التقرحي ، مرض كرون (التهاب القولون الحبيبي) ، إلخ).

أدوية السلفونيل سبوريدينيني. السلفونات

السلفونات هي الأدوية الرئيسية لعلاج الجذام (الجذام). المضادات الحيوية المضادة للتدرن من مجموعة ريفاميسينام والفلوروكينولونات ، والتي تستخدم مع السلفون ، فعالة أيضًا في هذا المرض.

لهم الدواء يؤخذ عن طريق الفم. يُظهر Diaphenylsulfone نوعًا من العمل الجراثيم. تم استخدامه لسنوات عديدة لعلاج جميع أشكال الجذام ، ولكن استخدامه غير المنتظم وغير الكافي (العلاج بالحركة) أدى إلى تطوير المقاومة - الأولية والثانوية. يستخدم Diaphenylsulfone أيضًا لعلاج التهاب الجلد الحلئي الشكل ، والوقاية من الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية.

يسبب الدابسون ردود فعل تحسسية مثل الحمامي العقدي الجذام.

المخدرات

اسم الدواء	شكل الافراج	طريقة التطبيق
سلفاسيل الصوديومكبريتات الصوديوم	20٪ و 30٪ قطرة للعين في قوارير 5 أو 10 مل ، 1 مل في أنابيب قطارة	تنقيط 2-3 قطرات 5-6 مرات في اليوم في كيس الملتحمة للعين المصابة. للوقاية من مرض السيلان الطري عند الأطفال حديثي الولادة ، يتم تنقيط قطرتين في كلتا العينين بعد الولادة مباشرة وقطرتين بعد ساعتين
فتالازول	فاتورة غير مدفوعة. 0.5 غرام لكل منهما	الداخل في أول 2-3 أيام ، 1-2 غرام كل 4-6 ساعات ، في 2-3 أيام القادمة - 0.5-1 غرام كل 4-6 ساعات
سلفاديميثوكسين سلفاديميثوكسينوم	فاتورة غير مدفوعة. 0.5 غرام لكل منهما	مرة واحدة يوميًا في اليوم الأول ، 1-2 جم ، في الأيام اللاحقة ، 0.5-1 جم مع فترات بين الجرعات 24 ساعة
ديرمازين	1٪ كريم في أنابيب 50 غ	يوضع على أسطح الحروق مرة واحدة في اليوم في الحالات الشديدة - مرتين في اليوم ، مع مراعاة العقم
سلفاسالازين	فاتورة غير مدفوعة. في غلاف 0.5 جرام	1-2 جم 4 مرات يوميا مع الوجبات
بيسيبتول	فاتورة غير مدفوعة. للبالغين ، 0.48 جم (480 مجم للبالغين) ؛ 0.96 جرام (960 مجم فورتي) و 0.12 جرام (120 مجم للأطفال)	2 حبة 480 مجم 2 مرات في اليوم

الصيغة الإجمالية

ج 6 H 8 N 2 O 2 S

المجموعة الدوائية لمادة سلفانيلاميد

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

كود CAS

63-74-1

خصائص مادة السلفانيلاميد

يشير إلى أدوية السلفا قصيرة المفعول. السلفانيلاميد مسحوق بلوري أبيض عديم الرائحة له طعم مر قليلاً ومذاق حلو. قابل للذوبان بسهولة في الماء المغلي (1: 2) ، صعب - في الإيثانول (1:37) ، قابل للذوبان في محاليل حمض الهيدروكلوريك ، القلويات الكاوية ، الأسيتون (1: 5) ، الجلسرين ، البروبيلين غليكول ؛ عمليا غير قابل للذوبان في الأثير ، الكلوروفورم ، البنزين ، الأثير البترولي. الوزن الجزيئي - 172.21.

كما أنها تستخدم في شكل كبريتات ميثان الصوديوم (Streptocide قابل للذوبان) - مسحوق بلوري أبيض ؛ قابل للذوبان في الماء ، غير قابل للذوبان عمليا في المذيبات العضوية.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- مضادات الميكروبات.

ترتبط آلية العمل المضاد للميكروبات للسلفانيلاميد بتضاد PABA ، والتي لها تشابه كيميائي. يتم التقاط السلفانيلاميد بواسطة الخلية الميكروبية ، ويمنع دمج PABA في حمض ثنائي هيدروفوليك ، وبالإضافة إلى ذلك ، يثبط تنافسيًا إنزيم ثنائي هيدروبتيروات المركب البكتيري (الإنزيم المسؤول عن دمج PABA في حمض ثنائي هيدرو فوليك) ، ونتيجة لذلك ، يتم تخليق ثنائي هيدرو فوليك. يتم تعطيل الحمض ، وتكوين حمض تتراهيدروفوليك النشط من الناحية الأيضية ، وهو أمر ضروري لتكوين البيورينات والبيريميدين ، يوقف نمو وتطور الكائنات الحية الدقيقة (تأثير الجراثيم).

فعال ضد المكورات موجبة الجرام وسالبة الجرام (بما في ذلك المكورات العقدية والمكورات الرئوية والمكورات السحائية والمكورات البنية) ، Escherichia coli، Shigella spp.، Vibrio cholerae، Clostridium perfringens، Bacillus anthracis، Corynebacterium diphtheriae، Yersinia pestis، Chlamydia spp.، Actinomyces Israel، Toxoplasma gondii.

عند استخدامه موضعيًا ، فإنه يعزز التئام الجروح بسرعة.

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي. يتكون C max في الدم في غضون ساعة إلى ساعتين وينخفض بنسبة 50٪ ، عادة في أقل من 8 ساعات ، ويمر خلال الأنسجة النسيجية ، بما في ذلك الحاجز الدموي المشيمي. يتم توزيعه في الأنسجة ، بعد 4 ساعات يوجد في السائل النخاعي. يتم أسيتيله في الكبد مع فقدان الخصائص المضادة للبكتيريا. تفرز بشكل رئيسي (90-95٪) عن طريق الكلى.

لا توجد معلومات عن التأثيرات المسببة للسرطان والطفرات والخصوبة أثناء الاستخدام طويل الأمد للحيوانات والبشر.

في السابق ، كان السلفانيلاميد يستخدم عن طريق الفم لعلاج التهاب اللوزتين ، الحمرة ، التهاب المثانة ، التهاب الحويضة ، التهاب الأمعاء والقولون ، والوقاية من عدوى الجروح وعلاجها. تم استخدام السلفانيلاميد (قابل للذوبان في الستربتوسيد) في الماضي كمحاليل مائية بنسبة 5 ٪ للإعطاء في الوريد ، والتي تم تحضيرها مؤقتا؛ تستخدم حاليًا فقط في شكل مرهم للاستخدام الخارجي.

تطبيق مادة سلفانيلاميد

محليا: التهاب اللوزتين ، الآفات الجلدية الالتهابية القيحية ، الجروح المصابة من مسببات مختلفة (بما في ذلك القرحة والشقوق) ، الدمامل ، الجمرة ، تقيح الجلد ، التهاب الجريبات ، الحمرة ، حب الشباب الشائع ، القوباء ، الحروق (الدرجة الأولى والثانية).

موانع

فرط الحساسية (بما في ذلك السلفون والسلفوناميدات الأخرى) ، أمراض الجهاز المكونة للدم ، فقر الدم ، القصور الكلوي / الكبدي ، النقص الخلقي للجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز ، آزوتيميا ، البورفيريا.

قيود التطبيق

الحمل والرضاعة.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

مع الامتصاص الجهازي ، يمكن أن يمر السلفانيلاميد بسرعة عبر المشيمة ويوجد في دم الجنين (التركيز في دم الجنين هو 50-90٪ من ذلك في دم الأم) ، كما يسبب آثارًا سامة. لم يتم التأكد من سلامة السلفانيلاميد أثناء الحمل. من غير المعروف ما إذا كان السلفوناميد يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند تناوله من قبل النساء الحوامل. في الدراسات التجريبية التي أجريت على الجرذان والفئران التي تم علاجها أثناء الحمل باستخدام بعض السلفوناميدات قصيرة ومتوسطة وطويلة المفعول (بما في ذلك السلفانيلاميد) عن طريق الفم بجرعات عالية (7-25 ضعف الجرعة العلاجية عن طريق الفم للإنسان) ، زيادة كبيرة في حدوث الحنك المشقوق وغيرها من تشوهات عظام الجنين.

يخترق حليب الثدي ، يمكن أن يسبب اليرقان النووي عند الأطفال حديثي الولادة.

الآثار الجانبية لمادة سلفانيلاميد

ردود فعل تحسسية مع الاستخدام الموضعي المطول بكميات كبيرة - تأثير نظامي: صداع ، دوخة ، تنمل ، عدم انتظام دقات القلب ، غثيان ، قيء ، عسر الهضم ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، بلورات البول ، زرقة.

تفاعل

الأدوية السامة للنِقْوِي تَزيد من السمية الدموية.

طرق الإدارة

محليا.

احتياطات استخدام مادة سلفانيلاميد

مع الاستخدام المطول ، من الضروري إجراء فحص دم محيطي بشكل دوري.

الأسماء التجارية

اسم	قيمة مؤشر Wyshkovsky ®

ترتبط آلية التأثير الجراثيم للسلفوناميدات بتضادها التنافسي مع حمض بارا أمينوبنزويك (PABA).

يتم تضمين PABA في بنية حمض ثنائي هيدروفوليك ، الذي يتم تصنيعه بواسطة العديد من الكائنات الحية الدقيقة. بسبب تشابهها الكيميائي مع PABA ، تمنع السلفوناميدات اندماجها في حمض ثنائي هيدروفوليك. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تثبط تنافسيًا إنزيم ثنائي هيدروبتيروات. يقلل انتهاك تخليق حمض الديهيدروفوليك من تكوين حمض تتراهيدروفوليك منه ، وهو أمر ضروري لتركيب قواعد البيورين والبيريميدين.

طيف العملالسلفوناميدات واسع جدًا:

أ) البكتيريا - المكورات الممرضة (موجبة الجرام وسالبة الجرام) ، الإشريكية القولونية ، مسببات الدوسنتاريا ، ضمة الكوليرا ، مسببات الغنغرينا الغازية ، مسببات أمراض الجمرة الخبيثة ، الخناق ، الالتهاب الرئوي النزلي ، الأنفلونزا ، الطاعون ؛

ب) الكلاميديا - العوامل المسببة للتراخوما ، ورم نظير التراخوما ، طيور الزينة ، ورم الغدد اللمفاوية الأربية ؛

ج) الفطريات الشعاعية.

د) البروتوزوا - العامل المسبب لداء المقوسات ، بلازموديوم الملاريا.

عندما يتم انتهاك مبادئ العلاج الكيميائي ، تتطور سلالات مقاومة من الميكروبات. أسباب المقاومة: الميكروبات تنتج المزيد من PABA ، وتتطور مسارات الالتفافية لتخليق البروتين. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن بعض الأدوية ، التي يشتمل جزيءها على بقايا PABA (على سبيل المثال ، نوفوكائين) ، يمكن أن يكون لها تأثير مضاد واضح للسلفانيلاميد ،

تصنيف السلفوناميدات

1. السلفوناميدات ، يمتص بشكل سيئ من الجهاز الهضمي ويخرج ببطء من الجسم (يعمل بشكل رئيسي في الأمعاء):

سولجين- يستخدم في حالات الزحار ، والتهاب القولون ، والتهاب الأمعاء والقولون ، وحمل عصي الزحار ، وعصي حمى التيفوئيد ، للتحضير لعمليات الأمعاء.

فتالازول- ينقسم إلى نورسولفازول وحمض فثاليك. المؤشرات هي نفسها. أقل سمية من السولجين.

2. السلفوناميدات ذات الامتصاص الجيد من القناة الهضمية:

- عمل قصير المدى

نورسلفازول- يعمل بشكل رئيسي على المكورات العقدية الحالة للدم ، والمكورات الرئوية ، والمكورات البنية ، والمكورات العنقودية ، والإشريكية القولونية. تخترق جيدا الدماغ والرئتين. يتم استخدامه عن طريق الفم لالتهابات الجهاز القصبي الرئوي والتهاب السحايا والمكورات العنقودية وتسمم العقديات. يسبب بلورات البول.

طويل المفعول

سلفاديميثوكسين(مادريبون) - يتغلغل بشكل سيء من خلال الحاجز الدموي ، ويخترق الأعضاء والأنسجة الأخرى جيدًا. تفرز عن طريق الكلى على شكل جلوكورونيدات قابلة للذوبان ، وبالتالي فهي لا تسبب عمليا بلورات.

المبادئ العامة لعلاج السلفانيلاميد

المخدرات

1. البدء المبكر للعلاج.

2. مسار العلاج - 7 أيام على الأقل.

3. جرعات عالية من الدواء.

في اليوم الأول من العلاج ، تعطى الجرعات المفردة واليومية القصوى للتشبع. أعلى جرعة مفردة للسلفوناميدات قصيرة المفعول هي 2.0 ؛ 7.0 يوميا تردد الاستقبال 4-6 مرات. في الأيام اللاحقة من العلاج ، يتم تقليل الجرعة اليومية بمقدار 1.0 يوميًا. جرعة عنوان تصل إلى 30.0.

الأدوية طويلة المفعول: في اليوم الأول ، يتم وصف 2.0 مرة واحدة ، وفي الأيام اللاحقة - 0.5 - 1.0 مرة واحدة. تصل جرعة العنوان إلى 10.0.

4. للوقاية من البلورات ، شرب القلوي ضروري (3 لترات من السوائل يوميا).

5. تسبب السلفوناميدات تثبيط البكتيريا الرخامية في الأمعاء التي تصنع فيتامينات ب ، لذلك يجب وصف جرعات معتدلة من فيتامينات ب.

6. قبل وأثناء العلاج ، قم بإجراء فحص الدم.

7. قبل وصف الأدوية ، تعرف على مدى تحمل المريض لها.

8. تحليل البول لوجود بيلة دقيقة.

9. المشاركة مع المضادات الحيوية.