موانع اللوسارتان والآثار الجانبية. اللوسارتان - علاج ارتفاع ضغط الدم حتى عند الأطفال الصغار

مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2

المادة الفعالة

اللوسارتان البوتاسيوم (اللوسارتان)

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

أقراص مغلفة أصفر ، مستدير ، محدب من الجانبين ؛ في المقطع العرضي ، تكون النواة بيضاء أو بيضاء تقريبًا.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز - 115 مجم ، السليلوز الجريزوفولفين - 40 مجم ، كروسكارميلوز الصوديوم - 11.2 مجم ، (منخفض الوزن الجزيئي بولي فينيل بيروليدون) - 9 مجم ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني - 2 مجم ، ستيرات المغنيسيوم - 2.8 مجم.

تكوين غلاف الفيلم:(هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلوز - 4.8 مجم ، التلك - 1.6 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم - 0.826 مجم ، ماكروغول 4000 (بولي إيثيلين جلايكول 4000) - 0.72 مجم ، أكسيد الحديد الأصفر (أكسيد الحديد) - 0.054 مجم) أو (خليط جاف لطلاء الفيلم الذي يحتوي على هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلوز (60) ٪) ، التلك (20٪) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (10.33٪) ، ماكروغول 4000 (بولي إيثيلين جلايكول 4000) (9٪) ، أكسيد الحديد الأصفر (أكسيد الحديد) (0.67٪)) - 8 مجم.

15 حبة - عبوات نفطة (الومنيوم / PVC) عدد (2) - عبوات كرتون.
30 حبة - عبوات نفطة (الومنيوم / PVC) (1) - عبوات كرتون.

التأثير الدوائي

اللوسارتان هو أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II (النوع AT1) للإعطاء عن طريق الفم. يرتبط أنجيوتنسين 2 بشكل انتقائي بمستقبلات AT1 الموجودة في العديد من الأنسجة (العضلات الملساء الوعائية والغدد الكظرية والكلى والقلب) ويؤدي العديد من الوظائف البيولوجية المهمة ، بما في ذلك تضيق الأوعية وإطلاق الألدوستيرون. يحفز أنجيوتنسين 2 أيضًا تكاثر خلايا العضلات الملساء.

يمنع اللوسارتان ومستقلبه النشط دوائيًّا (E 3174) ، سواء في المختبر أو في الجسم الحي ، جميع التأثيرات الفسيولوجية لتوتر الأوعية الدموية II ، بغض النظر عن مصدر أو مسار التوليف. يرتبط Losartan بشكل انتقائي بمستقبلات AT1: فهو لا يرتبط ولا يمنع مستقبلات الهرمونات والقنوات الأيونية الأخرى التي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم وظيفة الجهاز القلبي الوعائي. بالإضافة إلى ذلك ، لا يثبط اللوسارتان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، والذي يساهم في تحلل البراديكينين ، لذا فإن الآثار الجانبية المرتبطة بشكل غير مباشر بالبراديكينين (مثل الوذمة الوعائية) نادرة.

عند استخدام اللوسارتان ، يؤدي عدم وجود تأثير ردود الفعل السلبية على إفراز الرينين إلى زيادة نشاط الرينين في الدم. تؤدي زيادة نشاط الرينين إلى زيادة تركيز أنجيوتنسين 2 في بلازما الدم. ومع ذلك ، يستمر النشاط الخافض للضغط وانخفاض تركيز الألدوستيرون في البلازما ، مما يشير إلى وجود حصار فعال لمستقبلات الأنجيوتنسين 2. بعد التوقف عن تناول اللوسارتان ، انخفض نشاط الرينين في البلازما وتركيز الأنجيوتنسين 2 في غضون 3 أيام إلى القيم الأولية التي لوحظت قبل بدء الدواء.

يحتوي اللوسارتان ومستقلبه النشط على انجذاب كبير لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 (النوع AT1).

تزداد تركيزات اللوسارتان في البلازما ومستقلبه النشط ، وكذلك التأثير الخافض للضغط للوسارتان ، مع زيادة جرعة الدواء.

يتطور الحد الأقصى من التأثير الخافض للضغط بعد 3-6 أسابيع من بدء تناول الدواء.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والبيلة البروتينية (أكثر من 2 غرام في اليوم) ، دون مرض السكري ، يقلل استخدام الدواء بشكل كبير من بروتينية وإفراز وجلوبيولين مناعي G (IgG).

في النساء بعد سن اليأس المصابات بارتفاع ضغط الدم الشرياني اللواتي تناولن اللوسارتان بجرعة 50 ملغ / يوم لمدة 4 أسابيع ، لم يكن هناك تأثير للعلاج على مستويات البروستاجلاندين الكلوية والجهازية.

لا يؤثر اللوسارتان على ردود الفعل اللاإرادية وليس له تأثير طويل المدى على مستويات البلازما.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، لا يسبب اللوسارتان بجرعات تصل إلى 150 مجم في اليوم تغييرات مهمة سريريًا في تركيز الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة. عند تناول نفس الجرعات ، لا يؤثر اللوسارتان على تركيزات الدم أثناء الصيام. تسبب اللوسارتان في انخفاض تركيز حمض اليوريك في الدم (عادة أقل من 0.4 مجم / ديسيلتر) ، والذي تم الحفاظ عليه أثناء العلاج طويل الأمد. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي شملت مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، لم تكن هناك حالات توقف عن تناول الدواء بسبب زيادة محتوى الكرياتينين أو البوتاسيوم في مصل الدم.

الدوائية

مص

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، اللوسارتان يمتص جيدا من الجهاز الهضمي. يبلغ التوافر البيولوجي النظامي للوسارتان حوالي 33٪ ، ولا يؤثر تناول الطعام على التوافر الحيوي للوسارتان. يتم الوصول إلى متوسط التركيزات القصوى من اللوسارتان ومستقلبه النشط بعد ساعة واحدة وبعد 3-4 ساعات على التوالي.

توزيع

يرتبط اللوسارتان ومستقلبه النشط بأكثر من 99٪ ببروتينات البلازما (الألبومين بشكل رئيسي). حجم توزيع اللوسارتان 34 لترًا. اللوسارتان عمليا لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي.

الاسْتِقْلاب

يخضع اللوسارتان لتأثير "الممر الأولي" عبر الكبد ، والذي يتم استقلابه بشكل كبير بمشاركة CYP2C9 isoenzyme من السيتوكروم P450. يتم تحويل ما يقرب من 14٪ من جرعة اللوسارتان في الوريد أو الفم إلى مستقلبه النشط (EXP3174) مع مجموعة الكربوكسيل. يتم أيضًا تكوين مستقلبات غير نشطة بيولوجيًا: مستقلبان رئيسيان (نتيجة هيدروكسيل السلسلة الجانبية للبوتيل) والآخر أقل أهمية - N-2-tetrazol-glucuronide.

تربية

تبلغ تصفية البلازما للوسارتان ومستقلبه النشط 600 مل / دقيقة و 50 مل / دقيقة على التوالي. تبلغ التصفية الكلوية للوسارتان ومستقلبه النشط حوالي 74 مل / دقيقة و 26 مل / دقيقة ، على التوالي. عندما يؤخذ اللوسارتان عن طريق الفم ، يتم إخراج حوالي 4٪ من الجرعة دون تغيير عن طريق الكلى ، وفي غضون 6٪ من الجرعة تفرزها الكلى كمستقلب نشط. يحتوي اللوسارتان ومستقلبه النشط على حركية دوائية خطية عند تناول اللوسارتان عن طريق الفم بجرعات تصل إلى 200 مجم. بعد تناوله عن طريق الفم ، تنخفض تركيزات اللوسارتان ومستقلبه النشط في البلازما بشكل مضاعف مع نصف عمر نهائي يبلغ حوالي 2 و 6-9 ساعات ، على التوالي.

يحدث إفراز اللوسارتان ومستقلباته مع الصفراء والكلى. بعد تناول اللوسارتان المسمى بـ 14 درجة مئوية ، يوجد حوالي 35٪ من الملصق المشع في البول و 58٪ في البراز.

حركية الدواء في مجموعات خاصة من المرضى

لا تختلف تركيزات اللوسارتان ومستقلبه النشط في البلازما بشكل كبير في المرضى الذكور المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني عن تلك الموجودة في المرضى الذكور الأصغر سنًا الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

كانت تركيزات اللوسارتان في البلازما أعلى بمرتين عند النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم الشرياني مقارنة بالرجال المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني. لم تختلف تركيزات المستقلب النشط لدى الرجال والنساء. هذا الاختلاف الواضح في حركية الدواء ليس له أهمية إكلينيكية.

عندما تم تناول اللوسارتان عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الكحولي الخفيف والمتوسط ، كانت تركيزات اللوسارتان ومستقلبه النشط في البلازما أعلى بمقدار 5 و 1.7 مرة (على التوالي) من المتطوعين الذكور الأصحاء.

لم تختلف تركيزات اللوسارتان في البلازما في المرضى الذين تزيد تصفية الكرياتينين لديهم عن 10 مل / دقيقة عن تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. في المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى ، تكون المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز (AUC) أكبر مرتين تقريبًا من تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. لا تتغير تركيزات المستقلب النشط في البلازما في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. لا يتم إزالة اللوسارتان ومستقلبه النشط من مجرى الدم عن طريق غسيل الكلى.

دواعي الإستعمال

- ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛

- الحد من مخاطر المراضة القلبية الوعائية والوفيات المرتبطة بها في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر ، والذي يتجلى في انخفاض معدل الوفيات القلبية الوعائية والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب ؛

- حماية الكلى في مرضى السكري من النوع 2 مع البيلة البروتينية - إبطاء تقدم الفشل الكلوي ، والذي يتجلى في انخفاض معدل الإصابة بفرط كرياتين الدم ، ونسبة حدوث مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، والتي تتطلب غسيل الكلى أو زرع الكلى ، ومعدلات الوفيات ، فضلا عن انخفاض في بروتينية ؛

- قصور مزمن مع عدم فعالية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

موانع

- فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء ؛

- فترة الحمل والرضاعة الطبيعية ؛

- العمر حتى 18 سنة ؛

- فرط بوتاسيوم الدم المقاوم.

- عدم تحمل اللاكتوز ونقص اللاكتيز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ؛

- تجفيف؛

- فشل كبدي حاد (لا توجد خبرة في الاستخدام) ؛

- الاستخدام المتزامن مع أليسكيرين في مرضى السكري و / أو الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة).

بحرص:فشل الكبد (درجة Child-Pugh أقل من 9) ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، انخفاض حجم الدم المنتشر (CBV) ، اختلال توازن السوائل والكهارل ، فرط بوتاسيوم الدم ، تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشرايين في الكلية المنفردة ، الفشل الكلوي ، الحالات بعد زرع الكلى ، تضيق الشريان الأورطي والتاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي ، تاريخ الوذمة الوعائية ، قصور القلب الحاد (الفئة الرابعة من NYHA الوظيفية) ، أمراض القلب الإقفارية ، قصور القلب مع عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة ، أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، الألدوستيرونية الأولية ، قصور القلب المصاحب للفشل الكلوي الحاد.

الجرعة

في الداخل ، بغض النظر عن الوجبة.

يمكن تناول الدواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى خافضة للضغط.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

الجرعة الأولية القياسية والجرعة المداومة لمعظم المرضى هي 50 مجم مرة واحدة يوميًا. يتم تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط بعد 3-6 أسابيع من بدء العلاج.

في بعض المرضى ، لتحقيق تأثير أكبر ، يمكن زيادة الجرعة إلى جرعة يومية قصوى تبلغ 100 مجم مرة واحدة في اليوم.

في المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الدم المنتشر (على سبيل المثال ، عند تناول مدرات البول بجرعات عالية) ، يجب تقليل الجرعة الأولية من الدواء إلى 25 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر قسم "تعليمات خاصة").

ليست هناك حاجة لتحديد الجرعة الأولية للمرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى.

مرضى الفشل الكبدي (أقل من 9 نقاط على مقياس تشايلد بو)أثناء إجراء غسيل الكلى ، وكذلك المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًايوصى بوصف الدواء بجرعة أولية أقل من 25 مجم 1 مرة في اليوم.

الحد من مخاطر المراضة القلبية الوعائية والوفيات المرتبطة بها في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر

الجرعة الأولية القياسية للدواء هي 50 مجم مرة واحدة في اليوم. في المستقبل ، يوصى بإضافة هيدروكلوروثيازيد أو زيادة جرعة اللوسارتان إلى 100 مجم (مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم (BP)) بجرعة واحدة أو جرعتين.

حماية الكلى في مرضى السكري من النوع 2 والبيلة البروتينية.

الجرعة الأولية القياسية للدواء هي 50 مجم مرة واحدة في اليوم. في المستقبل ، يوصى بزيادة جرعة اللوسارتان إلى 100 مجم مرة واحدة يوميًا ، مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم. يمكن وصف اللوسارتان بالاقتران مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط (مدرات البول ، وحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة ، وحاصرات ألفا وبيتا ، والأدوية الخافضة لضغط الدم ذات التأثير المركزي) ، والأنسولين وأدوية سكر الدم الأخرى (مشتقات السلفونيل يوريا ، ومثبطات الجلوكوزيداز).

قصور القلب المزمن

الجرعة الأولية للدواء هي 12.5 مجم مرة واحدة في اليوم. عادة ، يتم معايرة الجرعة على فترات أسبوعية (أي 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا ، 25 مجم مرة واحدة يوميًا ، 50 مجم مرة واحدة يوميًا) إلى جرعة المداومة المعتادة البالغة 50 مجم مرة واحدة يوميًا ، اعتمادًا على التحمل الفردي.

آثار جانبية

في معظم الحالات ، يكون اللوسارتان جيد التحمل ، والآثار الجانبية خفيفة وعابرة ولا تتطلب التوقف عن تناول الدواء.

يتم تصنيف الآثار الجانبية التي لوحظت عند تناول الدواء إلى فئات حسب تواتر حدوثها: في كثير من الأحيان> 1/10 (10٪) ؛ غالبًا> 1/100 (1٪)< 1/10 (10 %); иногда > 1/1000 (0,1 %), < 1/100 (1 %): редко >1/10000 (0,01 %), < 1/1000 (0,1 %); очень редко < 1/10000 (0.01 %), включая отдельные события.

أعراض جانبية تحدث بنسبة تزيد عن 1٪

مخالفات عامة:وهن ، ضعف ، تعب ، ألم في الصدر ، وذمة محيطية.

الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب.

آلام في البطن ، إسهال ، عسر الهضم ، غثيان.

آلام الظهر وآلام الساق وتشنجات العضلات.

من جانب الجهاز العصبي المركزي (CNS):الدوخة والصداع والأرق.

من الجهاز التنفسي:السعال والتهاب الشعب الهوائية وتورم الغشاء المخاطي للأنف والتهاب البلعوم والتهاب الجيوب والتهابات الجهاز التنفسي العلوي.

أعراض جانبية تحدث بنسبة تقل عن 1٪

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:الذبحة الصدرية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض (خاصة في المرضى الذين يعانون من الجفاف داخل الأوعية الدموية ، على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو عند تناول مدرات البول بجرعات عالية) ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي المرتبط بالجرعة ، بطء القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، احتشاء عضلة القلب ، التهاب الأوعية الدموية.

من الجهاز الهضمي:فقدان الشهية ، جفاف الغشاء المخاطي للفم ، وجع الأسنان ، وانتفاخ البطن ، والتهاب المعدة ، والإمساك ، والتهاب الكبد ، واختلال وظائف الكبد ، والتقيؤ.

من جانب الجلد:جفاف الجلد ، كدمات ، حمامي ، حساسية للضوء ، زيادة التعرق ، تساقط الشعر.

ردود الفعل التحسسية:شرى ، حكة ، طفح جلدي ، وذمة وعائية (بما في ذلك تورم الحنجرة ، والحبال الصوتية التي تسبب انسداد مجرى الهواء ، و / أو تورم الوجه والشفتين والبلعوم و / أو اللسان).

من نظام المكونة للدم:فقر الدم ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ، فرفرية هينوخ شونلاين.

من الجهاز العصبي والحواس:القلق ، اضطراب النوم ، النعاس ، ضعف الذاكرة ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، تنمل ، نقص الحس ، رعاش ، ترنح ، اكتئاب ، إغماء ، طنين ، اضطراب طعم ، ضعف بصري ، التهاب ملتحمة ، صداع نصفي.

من الجهاز الحركي:آلام المفاصل والتهاب المفاصل وآلام الكتف والركبة والألم العضلي الليفي.

من الجهاز البولي:إلحاح حتمي للتبول ، التهابات المسالك البولية ، اختلال وظائف الكلى.

من الجهاز التناسلي:انخفاض الرغبة الجنسية والعجز الجنسي.

آحرون:تفاقم مجرى النقرس ونزيف الأنف.

من جانب المؤشرات المخبرية:

في كثير من الأحيان - فرط بوتاسيوم الدم (محتوى البوتاسيوم أكثر من 5.5 مليمول / لتر) ؛

نادرا - زيادة في تركيز اليوريا والنيتروجين المتبقي والكرياتينين في مصل الدم.

نادرًا جدًا - زيادة معتدلة في نشاط ناقلات الأمين (الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، ألانين أمينوترانسفيراز) ، فرط بيليروبين الدم.

انتباه! إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية الموضحة في التعليمات أو لاحظت أي آثار جانبية أخرى غير مذكورة في التعليمات ، أخبر طبيبك عنها.

جرعة مفرطة

المعلومات حول جرعة زائدة من المخدرات محدودة.

الأعراض الأكثر احتمالا

انخفاض واضح في ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب: قد يحدث بطء القلب بسبب التحفيز السمبتاوي (المبهم).

علاج

إدرار البول القسري ، علاج الأعراض. لا يُفرز اللوسارتان ولا مستقلبه النشط من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

تفاعل الدواء

يمكن تناوله مع أدوية أخرى خافضة للضغط.

لم يلاحظ تفاعل كبير سريريًا للوسارتان مع أدوية مثل هيدروكلوروثيازيد ، ديجوكسين ، وارفارين ، سيميتيدين وفينوباربيتال ، كيتوكونازول وإريثروميسين.

يقلل ريفامبيسين وفلوكونازول من مستوى المستقلب النشط. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه التفاعلات.

كما هو الحال مع العوامل الأخرى التي تمنع تكوين الأنجيوتنسين 2 وتأثيراته ، فإن الاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد ، إبليرينون) أو عوامل زيادة البوتاسيوم (على سبيل المثال ، الهيبارين) ، مكملات البوتاسيوم ، والأملاح التي تحتوي على البوتاسيوم يمكن يؤدي إلى زيادة محتوى البوتاسيوم في مصل الدم.

كما هو الحال مع استخدام الأدوية الأخرى التي تؤثر على إفراز الصوديوم ، قد يترافق العلاج باللوسارتان مع انخفاض في إفراز الصوديوم وزيادة في تركيز الليثيوم في الدم ، لذلك ، مع العلاج المتزامن مع مستحضرات الليثيوم ، يجب أن يكون تركيزه في المصل مراقب.

قد تقلل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائية (COX-2) ، من تأثير مدرات البول والأدوية الأخرى الخافضة للضغط. لذلك ، قد يضعف التأثير الخافض لضغط الدم لمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عند استخدامها في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك. مع مثبطات COX-2 الانتقائية.

في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والذين يعالجون بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات الأنجيوتنسين 2 إلى مزيد من التدهور في وظائف الكلى. عادة ما يكون هذا التأثير قابلاً للعكس.

قد تزيد الأدوية الأخرى الخافضة للضغط من تأثير اللوسارتان الخافض للضغط. الاستخدام المتزامن للأدوية (على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مضادات الذهان ، باكلوفين ، أميفوستين) التي تقلل ضغط الدم كأثر أولي أو جانبي قد يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم.

يرتبط الحصار المزدوج لـ RAAS باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أليسكيرين بزيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني والإغماء وفرط بوتاسيوم الدم واختلال وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة بالعلاج الأحادي. من الضروري مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى وتوازن السوائل والكهارل بدقة في المرضى الذين يتناولون اللوسارتان والأدوية الأخرى التي تؤثر على RAAS. لا ينصح باستخدام Losartan بشكل متزامن مع أليسكيرين في مرضى السكري. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ Losartan و aliskiren في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة).

مع الاستخدام المتزامن مع فلوفاستاتين (مثبط ضعيف لـ CYP 2C9 isoenzyme) ، لم يكن هناك اختلاف في التأثير.

إذا تم وصف لوسارتان لك وكنت تتناول أدوية أخرى ، فيرجى استشارة طبيبك.

تعليمات خاصة

ردود الفعل التحسسية.في المرضى الذين يتناولون لوسارتان ، نادرا ما لوحظت تفاعلات تأقية ، وذمة وعائية تشمل الحنجرة والبلعوم ، مما تسبب في انسداد مجرى الهواء و / أو تورم الوجه والشفتين والبلعوم و / أو اللسان. كان لدى بعض هؤلاء المرضى تاريخ من الوذمة الوعائية أثناء تناول أدوية أخرى ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لذلك ، عند وصف الدواء للمرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية ، يجب توخي الحذر بشكل خاص.

انخفاض ضغط الدم الشرياني واضطراب توازن الماء والكهارل أو انخفاض في BCC.قد يحدث انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض في المرضى الذين يعانون من انخفاض BCC (على سبيل المثال ، أولئك الذين يتلقون جرعة عالية من علاج مدر للبول). يجب إجراء تصحيح لمثل هذه الشروط قبل تعيين اللوسارتان أو يجب البدء في العلاج باستخدام الدواء بجرعة أقل (انظر قسم "طريقة الإعطاء والجرعات"). يعد انتهاك توازن الماء والكهارل من سمات مرضى القصور الكلوي المصابين بداء السكري من النوع 2 أو غير المصابين بداء السكري ، لذلك عند وصف الدواء لهذه الفئة من المرضى ، يجب توخي الحذر الشديد بسبب خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم (انظر قسم الآثار الجانبية ، القسم الفرعي على جزء من مؤشرات المختبر).

أثناء العلاج ، يجب مراقبة محتوى البوتاسيوم في الدم بانتظام ، خاصة عند المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. أثناء العلاج باللوسارتان ، يجب على المرضى عدم تناول مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم دون موافقة مسبقة من الطبيب.

تضيق الأبهر أو الصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.كما هو الحال مع جميع الأدوية الموسعة للأوعية ، يجب استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بحذر في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.

أمراض القلب الإقفارية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية.كما هو الحال مع جميع الأدوية الموسعة للأوعية ، يجب استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، لأن الانخفاض المفرط في ضغط الدم في هذه المجموعة من المرضى يمكن أن يؤدي إلى الإصابة باحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

قصور القلب المزمن (CHF).كما هو الحال مع استخدام الأدوية الأخرى التي لها تأثير على RAAS ، في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني والذين يعانون أو لا يعانون من اختلال وظائف الكلى ، هناك خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد أو الفشل الكلوي الحاد.

لا توجد خبرة كافية في استخدام اللوسارتان في المرضى الذين يعانون من قصور القلب وما يصاحبه من فشل كلوي حاد ، وفي المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد (الفئة الرابعة من NYHA) ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من قصور القلب واضطراب نظم القلب المصحوب بأعراض تهدد الحياة. لذلك ، يجب استخدام اللوسارتان بحذر في هذه المجموعات من المرضى.

فرط الألدوستيرونية الأولية.في المرضى الذين يعانون من hyleraldosteronism الأولي ، كقاعدة عامة ، لا توجد استجابة إيجابية للعلاج بالأدوية الخافضة للضغط التي تعمل عن طريق تثبيط RAAS ، لذلك لا ينصح باستخدام اللوسارتان في هذه المجموعة من المرضى.

ضعف وظائف الكبد.تشير البيانات المستمدة من دراسات الحرائك الدوائية إلى أن تركيز اللوسارتان في بلازما الدم لدى مرضى تليف الكبد يزداد بشكل ملحوظ ، لذلك يجب على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد استخدام الدواء بجرعة أقل (انظر قسم "طريقة التطبيق والجرعات").

ضعف وظائف الكلى. بسبب تثبيط RAAS ، لوحظت تغيرات في وظائف الكلى ، بما في ذلك تطور الفشل الكلوي ، في بعض المرضى المهيئين. قد تختفي هذه التغييرات بعد توقف العلاج.

قد تؤدي بعض الأدوية التي تؤثر على RAAS إلى زيادة تركيز اليوريا في الدم وكرياتين المصل في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة. قد تكون التغييرات في وظائف الكلى قابلة للانعكاس بعد العلاج. أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين في مصل الدم بانتظام على فترات منتظمة.

المرضى المسنين.لم تكشف الدراسات السريرية عن أي اختلافات في سلامة وفعالية اللوسارتان في المرضى المسنين.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات

خلال فترة العلاج ، يجب توخي الحذر عند قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية (الدوخة ممكنة ، خاصة عند المرضى الذين تناولوا أدوية مدرة للبول وتحولوا إلى العلاج الدوائي).

الحمل والرضاعة

استخدام اللوسارتان أثناء الحمل هو بطلان.

يمكن للأدوية التي تعمل مباشرة على نظام الرينين أنجيوتنسين والألدوستيرون (RAAS) ، عند استخدامها في الثلث الثاني والثالث من الحمل ، أن تسبب عيبًا في النمو أو حتى وفاة الجنين النامي. لذلك ، عند تشخيص الحمل ، يجب التوقف عن تناول اللوسارتان على الفور.

في الدراسات التجريبية ، تبين أن الدواء يسبب عيوبًا في النمو ويؤدي إلى وفاة الجنين أو الوليد. ويعتقد أن آلية هذا التأثير هي تأثير دوائي على RAAS. يبدأ التروية الكلوية للجنين البشري ، والتي تعتمد على تطور RAAS ، في الثلث الثاني من الحمل. يزداد الخطر على الجنين إذا تم تناول اللوسارتان خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل. إن استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل له تأثير سام على الجنين (انخفاض في وظائف الكلى ، وتطور قلة السائل السلوي ، وإبطاء تعظم الجمجمة) وحديثي الولادة (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم). إذا تم استخدام عقار Losartan في الثلث الثاني من الحمل وما بعده ، فمن المستحسن إجراء الموجات فوق الصوتية لعظام الجمجمة وتقييم وظائف الكلى.

من غير المعروف فيما إذا كان اللوسارتان يُفرز في حليب الأم. عند استخدام اللوسارتان أثناء الرضاعة ، يجب اتخاذ قرار إما بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن العلاج بالدواء ، مع مراعاة أهميته للأم.

بوصفة طبية.

شروط وأحكام التخزين

يحفظ في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال. مدة الصلاحية - 3 سنوات.

محتوى

مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب المزمن ، يشار إلى تناول أقراص Losartan - ستوضح تعليمات الاستخدام كيفية شرب الدواء وما هي الآثار الجانبية له. إذا كنت تستخدم الدواء بناءً على توصية الطبيب بانتظام ، فسيتم تقليل خطر حدوث اضطرابات في نظام القلب والأوعية الدموية بسبب ارتفاع ضغط الدم.

ما هو اللوسارتان

INN (الاسم الدولي غير المسجل الملكية) - Losartan. في RLS ، سجل الأدوية ، ينتمي Losartan إلى المجموعة الفرعية الدوائية لمناهضات الأنجيوتنسين 2 ذات التأثير الخافض للضغط. بعد اتخاذ الإجراء يستمر ليوم واحد ، لذلك يتم التعرف على عقار Losartan ونظائره من قبل الأطباء كأحد أكثر الوسائل فعالية.

مُجَمَّع

يتكون الدواء من مكونات رئيسية ومساعدة. المادة الفعالة للدواء ، والتي تساعد على ضمان التأثير الإيجابي للتطبيق ، هي Losartanum potassium ، وهو مرادف للبوتاسيوم اللوسارتان. تشمل المكونات الإضافية التي تعمل على ربط المادة الفعالة ما يلي:

مونوهيدرات اللاكتوز؛
ستيرات المغنيسيوم
البوفيدون.
ثاني أكسيد السيليكون الغروي
السليلوز الجريزوفولفين.
الصوديوم croscarmellose.

آلية العمل

تعتمد آلية العمل على الحصار المفروض على مستقبلات الأنجيوتنسين 2. المادة الفعالة تحيد التأثير التشنجي على الأوعية الدموية ، وتدعم عمل عضلات القلب. تبدأ الغدد الكظرية بإنتاج هرمون الألدوستيرون ، ويحدث انخفاض في ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل اللوسارتان كمدر للبول ، مما يساعد على زيادة إفراز السوائل من الجسم.

جنبا إلى جنب مع البول ، يتم إطلاق حمض البوليك وأملاح الصوديوم ، وتبقى أملاح البوتاسيوم ، الضرورية لعمل القلب الطبيعي ، سليمة. بعد تناول الأقراص ، تذوب المادة الفعالة لوسارتان البوتاسيوم ويتم امتصاصها من خلال الجهاز الهضمي. التوافر البيولوجي حوالي 33٪. يتحقق التركيز الكافي في الدم بعد 1-1.5 ساعة. يحدث تفكك الدواء في الكبد ، ويخرج عبر الأمعاء.

مؤشرات للاستخدام

الدواء ينتمي إلى مجموعة من الأدوية التي لا ينبغي أن تستخدم دون توصية الطبيب. سيساعدك الأخصائي في اختيار جرعة فعالة ، ويخبرك عن موانع الاستعمال الرئيسية والآثار الجانبية المحتملة. من أجل تحديد ما إذا كنت بحاجة إلى الاتصال بمعالج ، يجب عليك قياس الضغط بانتظام والتركيز على مشاعرك.

إذا تجاوزت قراءات مقياس التوتر 140 إلى 90 ، وشعر الشخص بالخفقان والضعف والصداع لمدة 5-6 أيام ، فعليك بالتأكيد الذهاب إلى الطبيب وإيجاد علاج لارتفاع ضغط الدم. المؤشرات الرئيسية للاستخدام هي:

المرحلة الأولى من ارتفاع ضغط الدم.
مرض القلب الإقفاري في شكل مزمن.
داء السكري من النوع 2 مع بروتينية (لحماية الكلى) ؛
قصور القلب المزمن.

يمكن أن يقلل الاستخدام المنتظم للدواء بشكل كبير من مخاطر المراضة القلبية الوعائية والوفيات المرتبطة بها بين المرضى. بالإضافة إلى ذلك ، يستخدم Losartan لمنع السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر وارتفاع ضغط الدم المستقر. بمساعدة هذه الأداة ، يتم التحضير لعملية زرع الكلى وغسيل الكلى. يحدث موعد لعلاج قصور القلب المزمن بعد أن تكون الأدوية الأخرى غير فعالة.

موانع

مثل العديد من أدوية الضغط ، يحتوي اللوسارتان على عدد من موانع الاستعمال. يشار إليها جميعًا في شرح الدواء ، لذا يجب دراستها بعناية قبل تناولها حتى لا تكون هناك آثار جانبية. ينطبق حظر استخدام اللوسارتان على الأشخاص الذين لديهم:

فرط الحساسية للمكونات التي تحتوي على البوتاسيوم.
فشل كلوي حاد
عدم تحمل اللاكتوز.

لا يمكنك استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة. لعلاج ارتفاع ضغط الدم خلال هذه الفترة ، يوصى باستخدام وسائل أكثر أمانًا لا تؤدي إلى تشوهات خلقية لدى الطفل. الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا هو موانع أخرى لأخذ اللوسارتان. ينصح الحذر عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال في توازن الماء والكهارل وفشل الكبد. قد يعاني مرضى الجفاف الذين يتناولون جرعات كبيرة من مدرات البول من ارتفاع ضغط الدم المصحوب بأعراض في بداية العلاج.

تعليمات اللوسارتان

يقوم المعالج بحساب الجرعة ومدة الإعطاء على أساس التعليمات. من الطرق الإضافية لتحديد أساليب العلاج إجراء مقابلات مع المريض ودراسة السجل الطبي الذي يشير إلى وجود أمراض مزمنة. وفقًا للتعليق التوضيحي ، إذا تم وصف Losartan لأول مرة ، فأنت بحاجة إلى تناول نصف جرعة لمعرفة ما إذا كان هناك حساسية من الدواء. هناك نظام مختلف لكل مرض.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

عند وصف لوسارتان لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، حسب التعليمات ، يوصى بشرب أقراص دون مضغ ، بغض النظر عن استخدام الطعام. خلال فترة العلاج ، من الضروري مراقبة ديناميكيات المرض باستخدام قياسات الضغط اليومية. اعتمادًا على شدة الحالة ، يتم وصف المرضى بتناول 50 مجم يوميًا. وفقًا لتقدير المعالج ، يمكن زيادة الجرعة إلى قيمة يومية قصوى تبلغ 100 مجم.

قصور القلب المزمن

من أجل تقليل مخاطر حدوث مضاعفات في قصور القلب ، تبدأ أقراص Losartan بجرعة لا تقل عن 12.5 مجم / يوم. مضاعفة الجرعة كل أسبوع. لعلاج قصور القلب المداومة ، لا تستخدم أكثر من 50 ملغ في اليوم. يوصى بإجراء مراقبة منتظمة باستخدام مقياس توتر العين لتجنب حدوث انخفاض شديد في ضغط الدم.

نظائرها

تشمل نظائرها الفعالة من اللوسارتان الأدوية التي لها نفس التأثيرات الصحية. كل منهم يحتوي على مادة فعالة مماثلة. يختلف اللوسارتان الأصلي فقط في مظهر العبوة وشكل الإصدار والجرعة والشركة المصنعة. في بعض المستحضرات ، يتم استخدام مكونات مساعدة أخرى.

يتم وصف بدائل الأدوية في حالة تحديد موانع الاستعمال. يجب على الطبيب المؤهل تحديد الأدوية المماثلة الأنسب لارتفاع ضغط الدم الشرياني. قائمة نظائرها شائعة الاستخدام تشمل:

بلوكتران.
لوريستا.
لوزاب بلس
رينيكارد.
لوزاريل.
فازوتين.
بروزار.
بريزارتان.
البحيرة.
زيزاكار.
لوسارتان ريختر
كارسارتان.
هيبوثيازيد.
لوساكور.
لوتور.
فيرو لوسارتان
لوسارتان كانون.

سعر اللوسارتان

تكلفة Losartan منخفضة ، وهي واحدة من أكثر الأدوية بأسعار معقولة لارتفاع ضغط الدم. يعتمد سعرها على المنطقة التي يتم فيها البيع ، وعدد الأجهزة اللوحية الموجودة في العبوة. في موسكو وسانت بطرسبرغ ، يمكنك شراء المنتج بثمن بخس ، ليس فقط من خلال الصيدليات ، ولكن أيضًا من خلال المتاجر عبر الإنترنت.

اسم	عدد الأجهزة اللوحية	السعر ، فرك)
لوسارتان 25 مجم
لوسارتان 25 مجم
لوسارتان 50 مجم

لوزارتان 100 مجم

اللوسارتان: تعليمات للاستخدام والاستعراضات

اللوسارتان دواء خافض للضغط.

الافراج عن الشكل والتكوين

يتم إنتاج اللوسارتان على شكل أقراص مغلفة بالفيلم: مستدير ، محدب من الجانبين ، خشونة سطحية طفيفة مقبولة ؛ عند الاستراحة - أبيض مع مسحة صفراء أو بيضاء ؛ 12.5 و 25 مجم - أبيض مع لون رمادي أو أبيض ، 50 مجم - وردي ، 100 مجم - أصفر (في بثور من 10 قطع ، 3 بثور في صندوق من الورق المقوى ؛ في بثور من 15 قطعة ، 2 ، 4 ، 6 بثور في صندوق كرتوني ؛ في عبوات نفطة من 10 ، 30 قطعة ، 1-6 ، 10 عبوات في عبوة كرتونية ؛ في عبوات نفطة من 20 قطعة ، 1 ، 3 عبوات في علبة كرتون ؛ في عبوات نفطة من 7 قطع ، 1 -4 عبوات في حزمة من الورق المقوى ؛ في برطمانات تحتوي على 10 ، 20 ، 30 ، 40 ، 50 ، 60 ، 100 قطعة ، 1 برطمان في علبة كرتون).

يتضمن تكوين قرص واحد:

المادة الفعالة: لوسارتان البوتاسيوم - 12.5 مجم ، 25 مجم ، 50 مجم أو 100 مجم ؛
سواغ (أقراص من 12.5 / 25/50/100 مجم ، على التوالي): مونوهيدرات اللاكتوز (سكر الحليب) - 114.63 / 149.5 / 270.6 / 115 مجم ، السليلوز الجريزوفولفين - 5.72 / 12.24 / 26.6 / 40 مجم ، كروسكارميلوز الصوديوم (البريميلوز) - 4.29 / 9.18 / 15.2 / 11.2 مجم ، ثاني أكسيد السيليكون الغروي (إيروسيل) - 1.43 / 2.04 / 3.8 / 2 مجم ، بوفيدون (بولي فينيل بيروليدون منخفض الوزن الجزيئي) - 0/0/0/9 مجم ، ستيرات المغنيسيوم - 1.43 / 2.04 / 3.8 /2.8 مجم.

تكوين شل:

12.5 و 25 مجم (على التوالي): Opadry II أبيض (كحول بولي فينيل (E1203) - 40٪ ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 25٪ ، بولي إيثيلين جلايكول (ماكروغول) (E1521) - 20.2٪ ، التلك (E553b) - 14.8٪) - 2.983 / 3.975 مجم ، مستحلب سيميثيكون 30٪ (ماء - 50-69.5٪ ، بولي دايميثيل سيلوكسان - 25.5-33٪ ، بولي إيثيلين جليكول سوربيتان ثلاثي - 3-7٪ ، ميثيل سلولوز - 1-5٪ ، جيل سيليكا - 1-5٪) - 0.017 / 0.025 مجم ؛
50 مجم: Opadry II وردي (كحول بولي فينيل (E1203) - 40٪ ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 24.18٪ ، التلك (E553b) - 14.8٪ ، بولي إيثيلين جلايكول (ماكروغول) (E1521) - 20.2٪ ، صبغ أحمر قرمزي (E120) ) - 0.54٪ ، ورنيش ألومنيوم على أساس صبغ أحمر ساحر (E129) - 0.08٪ ، ورنيش ألومنيوم على أساس صبغة صفراء غروب الشمس (E110) - 0.15٪ ، ورنيش ألومنيوم قائم على صبغة أصفر كينولين (E104) - 0.05٪) - 9.923 مجم ، مستحلب سيميثيكون 30٪ (ماء - 50-69.5٪ ، بولي إيثيلين جلايكول سوربيتان ثلاثي - 3-7٪ ، بوليديميثيل سيلوكسان - 25.5-33٪ ، ميثيل سلولوز - 1-5٪ ، جل سيليكا - 1-5٪) - 0.077 مجم ؛
100 مجم: (هيبروميلوز - 4.8 مجم ، التلك - 1.6 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم - 0.826 مجم ، بولي إيثيلين جلايكول 4000 (ماكروغول 4000) - 0.72 مجم ، أكسيد الحديد الأصفر (أكسيد الحديد) - 0.054 مجم) أو (خليط طلاء فيلم جاف يحتوي على: هيدروكسي بروبيل - 60٪ ، التلك - 20٪ ، ثاني أكسيد التيتانيوم - 10.33٪ ، ماكروغول 4000 (بولي إيثيلين جلايكول 4000) - 9٪ ، أكسيد الحديد الأصفر (أكسيد الحديد) - 0.67٪) - 8 مجم.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

اللوسارتان هو مضاد محدد لمستقبلات الأنجيوتنسين II (نوع فرعي AT 1) مخصص للإعطاء عن طريق الفم. لا تثبط هذه المادة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كينيناز الثاني) ، وهو محفز لتفاعل الحصول على أنجيوتنسين 2 من أنجيوتنسين 1.

يتفاعل أنجيوتنسين 2 بشكل انتقائي مع مستقبلات AT 1 في العديد من الأنسجة (الأنسجة العضلية الملساء للأوعية الدموية وأنسجة الكلى والقلب والغدد الكظرية) ، ويؤدي وظائف بيولوجية مهمة ، بما في ذلك تضيق الأوعية ، وإطلاق الألدوستيرون ، وما إلى ذلك. تكاثر خلايا العضلات الملساء. في المختبر وفي الجسم الحي ، يمنع Losartan و E 3174 (المستقلب النشط دوائيًا من Losartan) التأثير الفسيولوجي للأنجيوتنسين 2 ، بغض النظر عن مسار أو مصدر التوليف. يتفاعل Losartan بشكل انتقائي مع مستقبلات AT 1 ولا يرتبط بمستقبلات الهرمونات أو القنوات الأيونية الأخرى ، والتي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم وظائف الجهاز القلبي الوعائي. لا يمنع اللوسارتان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كينيناز الثاني) ولا يمنع تدمير البراديكينين ، لذلك فإن الآثار الجانبية الناتجة بشكل غير مباشر عن التفاعل مع البراديكينين نادرة جدًا.

في حالة استخدام اللوسارتان لا توجد ردود فعل سلبية على إفراز الرينين مما يؤدي إلى زيادة نشاطه في بلازما الدم. تؤدي الزيادة في نشاط الرينين إلى زيادة محتوى أنجيوتنسين 2 ، ومع ذلك ، يتم الحفاظ على كل من النشاط الخافض للضغط وانخفاض تركيز الألدوستيرون في البلازما ، مما يشير إلى فعالية الحصار المفروض على مستقبلات الأنجيوتنسين 2. يمتلك اللوسارتان ومستقلبه النشط تقاربًا أكبر لمستقبلات الأنجيوتنسين 1 مقارنة بمستقبلات الأنجيوتنسين 2. نشاط اللوسارتان هو 10-40 مرة أقل من نشاط مستقلبه النشط.

جرعة واحدة من الدواء في الداخل تسبب تأثيرًا خافضًا للضغط (انخفاض في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي) ، والذي يصل إلى حد أقصى بعد 6 ساعات ، ثم ينخفض تدريجيًا على مدار 24 ساعة.

لوحظ الحد الأقصى من التأثير الخافض للضغط بعد 3-6 أسابيع.

في ارتفاع ضغط الدم الشرياني وغياب داء السكري ، فإن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من بروتينية (أكثر من 2 جم / يوم) يقلل بشكل كبير من بروتينية وإفراز الغلوبولين المناعي G والألبومين.

يستقر اللوسارتان في محتوى اليوريا في بلازما الدم ، ولا يؤثر على ردود الفعل اللاإرادية ومحتوى النوربينفرين في البلازما.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، لا تؤدي جرعة يومية من اللوسارتان بمقدار 150 مجم إلى تغيير تركيز الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة والدهون الثلاثية في مصل الدم. لا يؤثر تناول جرعة مماثلة من الدواء على معدة فارغة على مستويات السكر في الدم.

الدوائية

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص اللوسارتان جيدًا من الجهاز الهضمي ويتم استقلابه أثناء المرور الأول عبر الكبد من خلال الكربوكسيل بمشاركة أنزيم CYP2C9 ، مما يؤدي إلى تكوين مستقلب نشط.

يبلغ التوافر البيولوجي للوسارتان حوالي 33٪. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز المادة الفعالة ومستقلبها النشط في مصل الدم بعد 1 و 3-4 ساعات ، على التوالي ، بعد الابتلاع. التوافر البيولوجي للوسارتان مستقل عن تناول الطعام.

يرتبط أكثر من 99٪ من اللوسارتان ومستقلبه النشط ببروتينات البلازما (الألبومين بشكل رئيسي). قيمة حجم التوزيع 34 لترًا. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن اللوسارتان بالكاد يعبر الحاجز الدموي الدماغي.

يتم تحويل ما يقرب من 14 ٪ من اللوسارتان الذي يتم تناوله عن طريق الوريد أو عن طريق الفم إلى المستقلب النشط. يتم أيضًا تكوين مستقلبات غير نشطة ، بما في ذلك مستقلب واحد ثانوي ، N-2-tetrazol-glucuronide ، واثنين من المستقلبات الرئيسية ، والتي تتشكل بعد الهيدروكسيل في السلسلة الجانبية للبوتيل.

تبلغ قيمة تصفية اللوسارتان بالبلازما 600 مل / دقيقة ، ومستقلبها النشط هو 50 مل / دقيقة. تبلغ قيمة التصفية الكلوية للوسارتان 74 مل / دقيقة ، ومستقلبه النشط 26 مل / دقيقة. عند تناوله عن طريق الفم ، يتم إخراج حوالي 4 ٪ من الجرعة دون تغيير عن طريق الكلى ، و 6 ٪ كمستقلب نشط. بالنسبة للوزارتان ومستقلبه النشط ، تكون الحرائك الدوائية الخطية مميزة عند تناوله عن طريق الفم حتى 200 مجم من اللوسارتان. عمر النصف للوسارتان هو 1.5-2 ساعة ، ومستقلبه الرئيسي هو 6-9 ساعات. بجرعة يومية 100 مجم ، لا يتراكم اللوسارتان ومستقلبه النشط في بلازما الدم.

يتم إفراز اللوسارتان والمستقلبات من خلال الكلى والأمعاء مع الصفراء.

مع تصفية الكرياتينين لأكثر من 10 مل / دقيقة ، لا يختلف محتوى اللوسارتان في البلازما عن تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

لا يتم إزالة اللوسارتان ومستقلبه النشط من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، تكون المساحة تحت منحنى التركيز ووقت التركيز أعلى مرتين من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

في تليف الكبد الكحولي المعتدل والمعتدل ، يتجاوز محتوى اللوسارتان ومستقلبه النشط محتوى المتطوعين الذكور الأصحاء بمقدار 5 و 1.7 مرة على التوالي.

في الرجال المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني ، لا تختلف تركيزات اللوسارتان في البلازما ومستقلبه النشط عن قيم هذه المعلمات عند الشباب الذين لديهم تشخيص مشابه. في النساء اللواتي يعانين من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تكون تركيزات اللوسارتان في البلازما ضعف تلك الموجودة في الرجال الذين يعانون من هذا المرض. يختلف محتوى المستقلب النشط عند النساء والرجال. هذا الاختلاف في الحرائك الدوائية ليس مهمًا من الناحية السريرية.

مؤشرات للاستخدام

ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
حماية الكلى في داء السكري من النوع 2 مع بيلة بروتينية (يتجلى الإجراء من خلال إبطاء تقدم الفشل الكلوي ، أي انخفاض معدل حدوث فرط كرياتين الدم ، والبيلة البروتينية ، والفشل الكلوي المزمن في نهاية المرحلة (التي تتطلب زرع الكلى أو غسيل الكلى) ، ومعدلات الوفيات ) ؛
الحد من مخاطر المراضة القلبية الوعائية والوفيات المرتبطة بارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر (يتجلى التأثير من خلال انخفاض معدل الإصابة التراكمي للسكتة الدماغية والوفيات القلبية الوعائية واحتشاء عضلة القلب) ؛
قصور القلب المزمن في حالة فشل العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

موانع

مطلق:

فشل الكبد الحاد (بسبب نقص الخبرة في الاستخدام) ؛
فرط بوتاسيوم الدم الحراري
تجفيف؛
نقص اللاكتاز ، عدم تحمل اللاكتوز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.
الاستخدام المتزامن مع أليسكيرين في مرضى السكري و / أو ضعف وظيفي في الكلى (بمعدل ترشيح كبيبي أقل من 60 مل في الدقيقة) ؛
الحمل والرضاعة؛
العمر حتى 18 سنة
فرط الحساسية لمكونات الدواء.

النسبي (الأمراض / الحالات التي يجب أن يستخدم فيها اللوسارتان بحذر):

فشل كلوي؛
انتهاكات لتوازن الماء والكهارل.
فشل الكبد (أقل من 9 نقاط وفقًا لـ Child-Pugh) ؛
نقص تروية القلب
انخفاض ضغط الدم الشرياني
انخفاض حجم الدورة الدموية.
فرط بوتاسيوم الدم.
تضيق شريان كلية واحدة أو تضيق ثنائي في الشرايين الكلوية ؛
الشروط بعد زرع الكلى.
تضيق المترالي والأبهري.
اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.
قصور القلب الحاد (الفئة الوظيفية IV وفقًا لتصنيف NYHA) ، الوذمة الوعائية في التاريخ ؛
فشل القلب ، مصحوبًا باضطراب ضربات القلب الذي يهدد الحياة ؛
قصور القلب المصحوب بفشل كلوي حاد.
الألدوستيرونية الأولية
أمراض الأوعية الدموية الدماغية.

تعليمات استخدام اللوسارتان: الطريقة والجرعة

يؤخذ اللوسارتان عن طريق الفم ، بغض النظر عن وقت الوجبة.

يمكن استخدام الدواء كعلاج وحيد أو بالتزامن مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط.

إذا لم تكن هناك مواعيد أخرى ، تؤخذ الجرعة اليومية بجرعة واحدة.

في معظم الحالات ، مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تكون الجرعة الأولية القياسية والجرعة اليومية المداومة 50 مجم. كقاعدة عامة ، يتم تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط بعد 3-6 أسابيع من بدء العلاج. في بعض المرضى ، لتحقيق تأثير أكبر ، من الممكن زيادة الجرعة بحد أقصى 100 مجم في اليوم.

مع انخفاض حجم الدم المنتشر (على سبيل المثال ، عند تناول جرعات عالية من مدرات البول) ، يبدأ Losartan بجرعة 25 مجم في اليوم.

ليست هناك حاجة للاختيار الفردي للجرعة الأولية للمرضى المسنين وفي القصور الكلوي ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى.

في حالة الفشل الكبدي (أقل من 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) أثناء إجراء غسيل الكلى ، وكذلك في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يوصى بتوصيف الدواء بجرعة يومية أولية أقل من 25 مجم.

جرعة البدء القياسية اليومية من اللوسارتان لتقليل مخاطر الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية والوفيات المرتبطة بها في المرضى الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر وارتفاع ضغط الدم الشرياني هي 50 مجم. في المستقبل ، يوصى بزيادة جرعة الدواء مرتين (في جرعة واحدة أو جرعتين ، اعتمادًا على درجة انخفاض ضغط الدم) أو إضافة هيدروكلوروثيازيد.

جرعة البدء القياسية من لوسارتان لحماية الكلى في مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من بروتينية هي 50 ملغ. في المستقبل ، اعتمادًا على درجة انخفاض ضغط الدم ، يوصى بزيادة جرعة الدواء مرتين. يمكن استخدام اللوسارتان في وقت واحد مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط (حاصرات ألفا وبيتا ، مدرات البول ، الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي ، حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة) ، الأنسولين وأدوية سكر الدم الأخرى (مثبطات الجلوكوزيداز ، الجليتازونات ومشتقات السلفونيل يوريا).

في قصور القلب المزمن ، الجرعة اليومية الأولية من اللوسارتان هي 12.5 مجم. عادة ما يتم معايرة الجرعة على فترات أسبوعية بجرعة المداومة المعتادة البالغة 50 مجم مرة في اليوم (حسب التحمل الفردي).

آثار جانبية

اللوزارتان ، كقاعدة عامة ، جيد التحمل ، والآثار الجانبية عابرة وخفيفة بطبيعتها ولا تتطلب التوقف عن العلاج.

عند استخدام الدواء ، قد تتطور اضطرابات في بعض أجهزة الجسم ، وتظهر نفسها بترددات مختلفة (> 1 ٪ - غالبًا ؛<1% – редко):

الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - آلام في البطن وعسر الهضم والإسهال والغثيان. نادرا - جفاف الغشاء المخاطي للفم ، وفقدان الشهية ، وانتفاخ البطن ، وآلام الأسنان ، والتهاب المعدة ، والإمساك ، واختلال وظائف الكبد ، والتهاب الكبد ، والتقيؤ.
نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب. نادرًا - الذبحة الصدرية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض (خاصة في المرضى الذين يعانون من الجفاف داخل الأوعية الدموية ، على سبيل المثال ، مع قصور القلب الحاد أو عند تناول جرعات عالية من مدرات البول) ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي المعتمد على الجرعة ، بطء القلب ، احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، التهاب الأوعية الدموية ؛
الجهاز العصبي المركزي والأعضاء الحسية: في كثير من الأحيان - الصداع والدوخة والأرق. نادرا - القلق ، واضطراب النوم ، وضعف الذاكرة ، والنعاس ، والاعتلال العصبي المحيطي ، ونقص الحس ، وتنمل ، ورعاش ، والاكتئاب ، ترنح ، والإغماء ، والتهاب الملتحمة ، واضطرابات الذوق والرؤية ، وطنين الأذن ، والصداع النصفي.
الجهاز البولي: نادرا - التهابات المسالك البولية ، إلحاح حتمي للتبول ، اضطرابات وظيفية في الكلى.
الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - السعال ، وتورم الغشاء المخاطي للأنف ، والتهاب الشعب الهوائية ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والتهاب البلعوم ، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي.
نظام المكونة للدم: نادرًا - فقر الدم ، فرط الحمضات ، قلة الصفيحات ، فرفرية شينلين جينوك ؛
الجهاز التناسلي: نادرا - العجز الجنسي ، وانخفاض الرغبة الجنسية.
الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - تقلصات العضلات وآلام في الساقين والظهر. نادرا - التهاب المفاصل وآلام المفاصل وآلام الركبة والكتف ، فيبروميالغيا.
الجلد: نادرا - زيادة التعرق ، جفاف الجلد ، حمامي ، كدمات ، حساسية للضوء ، تساقط الشعر.
ردود الفعل التحسسية: نادرا - طفح جلدي ، شرى ، حكة ، وذمة وعائية (بما في ذلك تورم الحبل الصوتي والحنجرة ، مما يسبب انسداد مجرى الهواء ، و / أو تورم الشفتين والوجه واللسان و / أو البلعوم) ؛
الاضطرابات العامة: في كثير من الأحيان - الوذمة المحيطية ، والوهن ، والتعب ، والضعف ، وآلام في الصدر.
آخرون: نادرا - نزيف في الأنف ، وتفاقم مسار النقرس.

من الممكن أيضًا تطوير انتهاكات من المعلمات المختبرية:> 1٪ و 0.1٪ و<1% – увеличение концентрации остаточного азота, мочевины, креатинина в сыворотке крови; <0,01% – умеренное увеличение активности трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия.

مع تطور أو تفاقم هذه الآثار الجانبية ، وكذلك مع تطور أعراض غير معهود ، يجب عليك استشارة الطبيب.

جرعة مفرطة

الأعراض: قد يحدث عدم انتظام دقات القلب ، وانخفاض واضح في ضغط الدم ، وبطء القلب.

تعليمات خاصة

في حالات نادرة ، يؤدي استخدام اللوسارتان إلى حدوث اضطرابات في شكل تفاعلات تأقية ، وذمة وعائية تشمل البلعوم والحنجرة ، مما يتسبب في انسداد مجرى الهواء و / أو تورم الوجه والشفتين واللسان و / أو البلعوم. لذلك ، إذا كانت هناك مؤشرات على وجود وذمة وعائية في التاريخ ، يجب تناول الدواء بحذر شديد.

المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الدم المنتشر (على سبيل المثال ، تلقي جرعات عالية من مدرات البول) قد يعانون من انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض. يجب تصحيح هذه الشروط قبل تعيين اللوسارتان أو يجب أن يبدأ العلاج بجرعات أقل.

تعتبر اضطرابات توازن الماء والكهارل من سمات المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي مع أو بدون داء السكري من النوع 2. عند وصف Losartan لهذه الفئة من المرضى ، يجب توخي الحذر الشديد بسبب خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.

أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة محتوى البوتاسيوم في الدم بانتظام ، خاصة في المرضى المسنين والذين يعانون من اضطرابات وظيفية في الكلى. لا تتناول مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم دون موافقة مسبقة من طبيبك.

إذا كانت هناك مؤشرات على مرض الكبد في التاريخ ، فيجب تناول اللوسارتان بجرعات أقل ، وهو ما يرتبط بزيادة تركيز الدواء في بلازما الدم.

خلال فترة العلاج ، من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين في مصل الدم بانتظام على فترات منتظمة.

يجب توخي الحذر عند قيادة المركبات والقيام بأعمال أخرى يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا وردود فعل نفسية سريعة ، بسبب احتمالية حدوث دوار ، خاصة عند المرضى الذين يتناولون أدوية مدرة للبول ويتحولون إلى العلاج باللوسارتان.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

يحظر استخدام اللوسارتان أثناء الحمل والرضاعة. من المعروف أن استخدام الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل يمكن أن يسبب عيوبًا في النمو أو موت الجنين النامي. نتيجة لذلك ، عند تشخيص الحمل ، يجب التوقف عن استخدام اللوسارتان على الفور.

لا تتوفر بيانات حول تخصيص الدواء مع حليب الثدي. إذا كان تناول اللوسارتان أثناء الإرضاع ضروريًا ، فيجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

التطبيق في الطفولة

وفقًا للتعليمات ، يُحظر استخدام Losartan لعلاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

لضعف وظائف الكلى

في حالة الفشل الكلوي ، يجب استخدام الدواء بحذر.

لِعلاج اختلال وظائف الكبد

في حالة فشل الكبد (حتى 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) ، يجب استخدام الدواء بحذر.

استخدم في كبار السن

في علاج المرضى المسنين ، ليست هناك حاجة لتحديد جرعة الدواء.

تفاعل الدواء

مع الاستخدام المتزامن للوزارتان مع بعض الأدوية ، قد تحدث التأثيرات التالية:

ريفامبيسين ، فلوكونازول: انخفاض في مستوى المستقلب النشط.
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، أميلوريد ، تريامتيرين ، إبليرينون) أو أدوية زيادة البوتاسيوم (مثل الهيبارين) ، مكملات البوتاسيوم ، والأملاح المحتوية على البوتاسيوم: زيادة بوتاسيوم المصل ؛
مستحضرات الليثيوم: انخفاض في إفراز الصوديوم وزيادة تركيز الليثيوم في الدم (من الضروري مراقبة تركيزه في المصل) ؛
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، بما في ذلك مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائية: انخفاض التأثير الخافض للضغط ؛ في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفي في الكلى الذين يتلقون العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من الممكن حدوث مزيد من التدهور في وظائف الكلى ؛
الأدوية الأخرى الخافضة للضغط: زيادة في شدة التأثير الخافض للضغط.
الأدوية التي تخفض ضغط الدم (على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مضادات الذهان ، باكلوفين ، أميفوستين): زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني.
الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون: زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم ، إغماء واختلال وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) ؛ من الضروري مراقبة ضغط الدم وتوازن السوائل والكهارل ووظائف الكلى بعناية.

يمكن استخدام اللوسارتان في وقت واحد مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط.

لا ينصح بالإعطاء المشترك مع أليسكيرين في مرضى السكري والقصور الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل في الدقيقة).

نظائرها

نظائرها من Losartan هي: Losartan Canon و Losartan Teva و Losartan Richter و Losartan Hydrochlorothiazide و Angizar و Brozaar و Blocktran و Hyperzar و Cardomine و Closart و Cozaar و Xartan و Lozap و Lorista و Losakar و Lothar و Presartan و Pulsar.

شروط وأحكام التخزين

يُحفظ في مكان محمي من الضوء وبعيدًا عن متناول الأطفال وبدرجات حرارة تصل إلى 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية - 3 سنوات.

تحتوي الصفحة على تعليمات للاستخدام اللوسارتان. وهو متوفر في أشكال جرعات مختلفة من الدواء (أقراص 12.5 مجم ، 25 مجم ، 50 مجم و 100 مجم من Teva ، Richter ، N مع مدر للبول) ، ولديه أيضًا عدد من نظائرها. تم التحقق من هذا التعليق التوضيحي من قبل الخبراء. اترك ملاحظاتك حول استخدام Losartan ، والتي ستساعد زوار الموقع الآخرين. يستخدم الدواء لأمراض مختلفة (ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو خفض الضغط ، قصور القلب المزمن). للأداة عدد من الآثار الجانبية وخصائص التفاعل مع المواد الأخرى. تختلف جرعات الدواء للبالغين والأطفال. هناك قيود على استخدام الدواء أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية. لا يمكن وصف العلاج باللوسارتان إلا من قبل طبيب مؤهل. قد تختلف مدة العلاج وتعتمد على المرض المحدد. تكوين الدواء.

تعليمات الاستخدام والجرعة

يؤخذ اللوسارتان عن طريق الفم مع أو بدون طعام. يتم ابتلاع الأقراص بدون مضغ ، وغسلها بالماء. تعدد الاستقبال - مرة واحدة في اليوم.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، متوسط الجرعة اليومية هو 50 مجم مرة واحدة في اليوم. لتحقيق تأثير علاجي أكبر ، يتم زيادة الجرعة إلى 100 مجم في اليوم.

قصور القلب المزمن

الجرعة الأولية لمرضى قصور القلب المزمن هي 12.5 مجم مرة واحدة في اليوم. كقاعدة عامة ، يتم زيادة الجرعة على فترات أسبوعية (أي 12.5 مجم في اليوم ، و 25 مجم في اليوم ، و 50 مجم في اليوم) إلى متوسط جرعة صيانة تبلغ 50 مجم مرة واحدة في اليوم ، اعتمادًا على تحمل المريض للدواء.

الحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك السكتة الدماغية) والوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر

الجرعة الأولية للدواء هي 50 مجم مرة واحدة في اليوم. في المستقبل ، يمكن إضافة جرعة منخفضة من هيدروكلوروثيازيد أو زيادة جرعة اللوسارتان إلى 100 مجم في جرعة واحدة أو جرعتين ، مع مراعاة انخفاض ضغط الدم.

المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 المصاحب مع بروتينية

يوصف الدواء بجرعة أولية قدرها 50 مجم مرة واحدة يوميًا مع زيادة أخرى في الجرعة إلى 100 مجم يوميًا (مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم) في جرعة واحدة أو جرعتين مقسمة.

في المرضى الذين يعانون من انخفاض BCC (على سبيل المثال ، عند تناول مدرات البول بجرعات عالية) ، فإن الجرعة الأولية الموصى بها من Losartan هي 25 مجم 1 مرة في اليوم.

المرضى الذين يعانون من قصور كبدي (أقل من 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) ، أثناء إجراء غسيل الكلى ، وكذلك المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يوصى بجرعة أولية أقل من الدواء - 25 مجم مرة واحدة في اليوم.

لا توجد خبرة كافية مع الدواء لدى مرضى القصور الكبدي الشديد ، لذلك لا ينصح بالدواء في هذه الفئة من المرضى.

لا يحتوي الدواء على ميزات التأثير عند الجرعة الأولى أو عند إلغاؤه ، لكن التحكم في ضغط الدم ضروري ، كما هو الحال عند تناول أي دواء خافض للضغط.

يجب أن يتم تناول الأدوية الخافضة للضغط في نفس الوقت المحدد بناءً على توصية الطبيب لزيادة التأثير العلاجي. إذا فاتتك جرعة - جرعة واحدة ، يجب أن تأخذ الجرعة التالية من الدواء في الوقت الأقرب لوقت الجرعة المعتادة من الدواء أو في الوقت الذي تذكرت فيه أنك فاتتك الجرعة ، مع تغيير وقت تناولها الجرعة التالية. لا يجب أن تأخذ جرعة مضاعفة من الدواء.

مُجَمَّع

اللوسارتان البوتاسيوم + سواغات.

نموذج الافراج

أقراص مغلفة 12.5 مجم ، 25 مجم ، 50 مجم و 100 مجم (يتم تصنيعها بواسطة ريختر ، تيفع ، شكل H مع هيدروكلوروثيازيد مدر للبول).

اللوسارتان- عامل خافض للضغط. إنه مانع غير ببتيد لمستقبلات الأنجيوتنسين 2. وله انتقائية عالية وتقارب لمستقبلات من النوع AT1 (بمشاركة التأثيرات الرئيسية للأنجيوتنسين 2). عن طريق منع هذه المستقبلات ، يمنع اللوسارتان ويزيل التأثير المضيق للأوعية لأنجيوتنسين 2 ، وتأثيره المحفز على إفراز الألدوستيرون عن طريق الغدد الكظرية وبعض التأثيرات الأخرى للأنجيوتنسين 2. ويتميز بتأثير طويل المدى (24 ساعة أو أكثر ) ، بسبب تكوين مستقلبه النشط.

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص اللوسارتان بسرعة من القناة الهضمية. التوافر البيولوجي حوالي 33٪. يتم استقلابه أثناء "المرور الأول" عبر الكبد بتكوين مستقلب الكربوكسيل ، الذي له نشاط دوائي أكثر وضوحًا من اللوسارتان ، وعدد من المستقلبات غير النشطة. ارتباط اللوسارتان ببروتين البلازما والمستقلب النشط مرتفع - أكثر من 98٪. يفرز اللوسارتان في البول والبراز (مع الصفراء) دون تغيير وكمستقلبات. حوالي 35٪ تفرز في البول وحوالي 60٪ في البراز.

دواعي الإستعمال

ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
الحد من مخاطر المراضة القلبية الوعائية والوفيات المرتبطة بها في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر ، ويتجلى ذلك في انخفاض معدل الوفيات القلبية الوعائية والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب ؛
حماية الكلى في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 مع البيلة البروتينية - إبطاء تقدم الفشل الكلوي ، والذي يتجلى في انخفاض وتيرة فرط الكرياتينين في الدم ، وحدوث الفشل الكلوي في نهاية المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى أو زرع الكلى ، ومعدلات الوفيات ، وانخفاض في بروتينية؛
قصور القلب المزمن مع عدم فعالية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

موانع

حمل؛
فترة الرضاعة
سن حتى 18 سنة
فشل الكبد الحاد (أكثر من 9 نقاط على مقياس تشايلد بو) ؛
عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي أو نقص اللاكتاز أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ؛
فرط الحساسية لمكونات الدواء.

تعليمات خاصة

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، والذين تم تحقيق تأثير مستقر نتيجة استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لا يوصى بالانتقال إلى مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، بما في ذلك. عقار اللوسارتان.

المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد (أقل من 9 نقاط على مقياس تشايلد بو ، وخاصة المصابين بتليف الكبد) ، بما في ذلك. في التاريخ ، من الضروري وصف جرعات أقل.

في المرضى الذين يعانون من الجفاف (على سبيل المثال ، أولئك الذين يتلقون العلاج بجرعات عالية من مدرات البول) ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض في بداية العلاج باستخدام لوسارتان (من الضروري تصحيح الجفاف قبل وصف اللوسارتان أو بدء العلاج بجرعة أقل).

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، سواء كانوا مصابين بداء السكري أو غير مصابين بداء السكري ، غالبًا ما يصابون باضطرابات الكهارل (فرط بوتاسيوم الدم) ، والتي يجب مراقبتها. في حالة وجود فشل كلوي حاد أو مزمن ، قد يؤدي لوسارتان إلى تدهور وظائف الكلى مع أو بدون فرط بوتاسيوم الدم.

خلال فترة العلاج باللوسارتان ، يجب مراقبة محتوى البوتاسيوم في الدم بانتظام ، خاصة عند المرضى المسنين والذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب تجنب الاستخدام المتزامن للوسارتان مع مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم.

في المرضى المسنين الذين يستخدمون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، أثناء تناول مدرات البول ، أو الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، قد يؤدي استخدام اللوسارتان إلى تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك احتمال الفشل الكلوي الحاد. عادة ما تكون هذه التأثيرات قابلة للعكس. من الضروري مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري عند المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للالتهابات اللوسارتان وغير الستيرويدية.

البيانات المتعلقة بسلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال ليست كافية.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

لم يتم دراسة قدرة الدواء على التأثير في سرعة التفاعلات النفسية الحركية والقدرة على قيادة المركبات أو الوسائل التقنية الأخرى. يجب توخي الحذر عند الانخراط في أنشطة يحتمل أن تكون خطرة تتطلب اهتمامًا متزايدًا وردود فعل نفسية سريعة.

أثر جانبي

دوخة؛
وهن / تعب؛
صداع؛
أرق؛
قلق؛
اضطراب النوم
النعاس.
اضطرابات الذاكرة
اعتلال الأعصاب المحيطية.
تنمل.
صداع نصفي؛
رعشه؛
اكتئاب؛
طنين الأذن.
اضطراب التذوق
تغيير الرؤية
التهاب الملتحمة؛
إحتقان بالأنف؛
سعال؛
- التهابات الجهاز التنفسي العلوي (الحمى والتهاب الحلق).
التهاب الجيوب الأنفية.
التهاب البلعوم.
التهاب الأنف.
الغثيان والقيء.
إسهال؛
ظواهر عسر الهضم
وجع بطن؛
جفاف الغشاء المخاطي للفم.
فقدان الشهية.
التشنجات.
ألم عضلي.
ألم في الظهر والصدر والساقين.
ألم مفصلي.
تسرع أو بطء القلب.
عدم انتظام ضربات القلب.
ذبحة؛
فقر دم؛
احتشاء عضلة القلب؛
حتمية التبول.
إضعاف الرغبة الجنسية.
ضعف جنسى؛
جلد جاف؛
اندفاع الدم
حساسية للضوء.
زيادة التعرق
داء الثعلبة.
قشعريرة؛
الطفح الجلدي؛
وذمة وعائية ، بما في ذلك. الوجه والشفتين والحلق و / أو اللسان؛
حمى؛
النقرس.
التهاب الأوعية الدموية.
فرط الحمضات.
فرفرية شينلين-هينوخ.

تفاعل الدواء

يمكن استخدام عقار Losartan في وقت واحد مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط.

يعزز بشكل متبادل تأثير حاصرات بيتا ومزيلات التعاطف.

يؤدي الاستخدام المشترك للوسارتان مع مدرات البول إلى حدوث تأثير إضافي.

لم تكن هناك تفاعلات حركية دوائية للوسارتان مع هيدروكلوروثيازيد ، ديجوكسين ، وارفارين ، سيميتيدين ، فينوباربيتال ، كيتوكونازول وإريثروميسين.

تم الإبلاغ عن ريفامبيسين وفلوكونازول لتقليل تركيزات البلازما من المستقلب النشط. الأهمية السريرية لهذه التفاعلات ليست معروفة بعد.

كما هو الحال مع استخدام الأدوية الأخرى التي تثبط الأنجيوتنسين أو تأثيره ، فإن الاستخدام المشترك للوسارتان مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، مستحضرات البوتاسيوم ، الأملاح المحتوية على البوتاسيوم يزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم.

مع الاستخدام المشترك لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 والليثيوم ، يمكن زيادة تركيز الليثيوم في بلازما الدم. بالنظر إلى ذلك ، من الضروري تقييم فوائد ومخاطر الاستخدام المشترك للوسارتان مع أملاح الليثيوم. إذا لزم الأمر ، عند الاستخدام المشترك للأدوية ، من الضروري مراقبة تركيز الليثيوم في بلازما الدم بانتظام.

نظائرها من عقار Losartan

نظائرها الهيكلية للمادة الفعالة:

بلوكتران.
بروزار.
فازوتين.
فيرو لوسارتان
زيزاكار.
كاردومين سانوفيل
كارسارتان.
كوزار.
البحيرة.
لوزاب.
لوزاريل.
لوسارتان ماكليودز
لوسارتان ريختر
لوسارتان تيفا
لوريستا.
لوساكور.
لوتور.
بريزارتان.
رينيكارد.

استخدم في المرضى المسنين

تعديل الجرعة غير مطلوب في المرضى المسنين.

استخدم في الأطفال

يمنع استخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

استخدام اللوسارتان أثناء الحمل هو بطلان. من المعروف أن الأدوية التي تعمل مباشرة على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) ، عند استخدامها في الثلثين الثاني والثالث من الحمل ، يمكن أن تسبب عيوبًا في النمو أو حتى وفاة الجنين النامي. لذلك ، عند تشخيص الحمل ، يجب التوقف عن تناول عقار Losartan على الفور.

من غير المعروف فيما إذا كان اللوسارتان يُفرز في حليب الأم. لا ينصح بتناول عقار لوسارتان أثناء الرضاعة. إذا كان تناول عقار Losartan ضروريًا أثناء الرضاعة ، فيجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.

Losartan هو اسم دولي غير مملوك لمضاد انتقائي لمستقبلات الأنجيوتنسين. يستخدم الدواء في الممارسة السريرية لعلاج أمراض الجهاز القلبي الوعائي من مسببات مختلفة. Losartan مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية.

يحتوي Losartan على آثار جانبية أقل وتحمل أفضل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين القديمة. في التصنيف الدوائي الرسمي لـ ATC ، يُشار إلى اللوسارتان الأصلي بالأرقام والحروف اللاتينية C09CA01.

اللوسارتان هو مضاد لمستقبلات AT-1 متعدد الببتيد في نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون

آلية عمل الدواء

يحتوي اللوسارتان على آلية عمل نموذجية متأصلة في مضادات مستقبلات AT1. تعمل المكونات النشطة في هذه المجموعة على خفض ضغط الدم من خلال العمل على المادة الذاتية التي ترفع ضغط الدم في الجسم - أنجيوتنسين 2.

يتجلى تأثير أنجيوتنسين II من خلال الارتباط بمستقبلات AT1 المزعومة في الأوعية الدموية والكلى:

على الأوعية الدموية ، يسبب أنجيوتنسين 2 انقباض قوي.
في الكلى ، يتسبب أنجيوتنسين 2 في إطلاق هرمون الألدوستيرون ، وهو هرمون يساعد الجسم على الاحتفاظ بالماء والأملاح.

وهكذا ، من ناحية ، هناك تضيق في الأوعية الدموية ، ومن ناحية أخرى ، زيادة في حجم الدورة الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة ملحوظة في ضغط الدم.

أنجيوتنسين

تعمل مضادات مستقبلات AT1 على منع عمل الأنجيوتنسين II عن طريق إزاحته من المستقبلات. نتيجة لهذا التأثير ، تتمدد الأوعية الدموية ويتم إطلاق المزيد من الماء والأملاح من جسم الإنسان. هذا يقلل من ضغط الدم ويعيد تدفق الدم الطبيعي إلى أجزاء مختلفة من الجسم.

يؤخذ اللوسارتان عن طريق الفم (عن طريق الفم). يبدأ عملها في حوالي أربع إلى ست ساعات. مع العلاج طويل الأمد ، يتم تحقيق أقصى تأثير بعد حوالي أربعة إلى ستة أسابيع من بدء المدخول اليومي المنتظم.

نظام الرينين - الألدوستيرون - أنجيوتنسين

مؤشرات لاستخدام اللوسارتان

يساعد اللوسارتان على خفض ضغط الدم المرتفع الذي ليس له سبب عضوي. يشار عادة إلى ارتفاع ضغط الدم غير العضوي بارتفاع ضغط الدم الأساسي.

بالإضافة إلى ذلك ، يساعد لوسارتان في علاج مرضى السكري من النوع 2 وأمراض الكلى التي تؤدي إلى زيادة ثابتة في ضغط الدم (اعتلال الكلية).

تعليمات استخدام عقار Losartan ، في أي ضغط ، كيف تشرب وكم مرة؟

الجرعة القياسية الأدنى للدواء هي 12.5 مجم (قرص واحد مغلف بالفيلم) يوميًا للرجال والنساء (صباحًا أو مساءً) ، بغض النظر عن الوجبة. يجب أن تؤخذ الأقراص كاملة مع الكثير من السوائل.

إذا كان الخفض المرغوب في ضغط الدم غير ممكن بهذه الجرعة ، فيمكن زيادتها إلى حد أقصى قدره 50 مجم بالاشتراك مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. ومع ذلك ، لا يمكن إلا لطبيب القلب المؤهل أن يصف الدواء.

مهم! لا تداوي نفسك. اللوسارتان دواء فعال يؤثر على العديد من أعضاء جسم الإنسان. لذلك ، يمكن فقط لطبيب القلب أن يصفه بعد إجراء التشخيص المناسب.

بالنسبة لكبار السن والذين يعانون من قصور كلوي حاد ، يوصى بجرعة أولية يومية مقدارها 25 مجم ، والتي يمكن زيادتها إذا لزم الأمر.

يجب تناول الأدوية بشكل مستمر ، فهذه هي الطريقة الوحيدة للحفاظ على استقرار مؤشرات ضغط الدم المضطربة. يمكن العثور على معلومات إضافية في شرح اللوسارتان.

اللوسارتان: نظائرها وبدائلها للدواء الأصلي

الأسماء التجارية الرئيسية للأدوية الأكثر شيوعًا هي:

لوزاب بلس (الإنتاج التشيكي بهيدروكلوروثيازيد) ؛
Blocktran (من شركة فارماندارد الروسية) ؛
جيزار (من مصنع أمريكي) ؛
Vazotens N (بلد التصنيع - سويسرا).

العمر الافتراضي للوسارتان هو 5 سنوات ، ومع ذلك ، اعتمادًا على شكل الدواء ، يمكن أن يختلف بشكل كبير.

لوزاب

موانع لاستخدام لوسارتان

لا ينبغي أن يستخدم اللوسارتان في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة لأي من مضادات AT-1. ومع ذلك ، لا ينبغي استخدام اللوسارتان إلا مع مراعاة صارمة للمخاطر الطبية والفحوصات المنتظمة في الحالات التالية:

مع اعتلال الكلية ، انسداد مزمن أحادي الجانب أو ثنائي للشرايين الكلوية وبعد زرع الأعضاء ؛
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو في المرضى الذين يعانون من خلل في وظيفة النيفرون الذين يتلقون عقار اليسكيرين الخافض للضغط ؛
مع فرط الألدوستيرونية الأولي بسبب احتمال عدم كفاءة اللوسارتان ؛
مع تضيق كبير في صمامات القلب (الأبهر أو التاجي) ، تضخم القلب ، تضيق الشرايين التاجية (IHD) وبعد السكتة الدماغية النزفية.

لا ينبغي أن يصف الطبيب لوسارتان مع مدرات البول التي تحتوي على كميات كبيرة من البوتاسيوم. هذا يمكن أن يسبب فرط بوتاسيوم الدم في الدم ويؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب أو السكتة القلبية.

بسبب التأثير المدر للبول للوسارتان ، يجب على الطبيب تعويض نقص الصوديوم و / أو إجمالي حجم الدم المنتشر قبل بدء العلاج. في بعض الحالات ، من الضروري تقليل جرعة الدواء.

صوديوم

الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام اللوسارتان خلال أي ثلاثة أشهر من الحمل أو الإرضاع.

يمكن أن يؤدي الدواء ، خاصة قبل الشهر السادس من الحمل ، إلى فشل كلوي لدى الجنين أو الوليد ، وغياب جمجمة طبيعية ، وحتى وفاة الطفل.

في حالة الاشتباه في الحمل أو التخطيط له ، يجب على الطبيب التوقف عن استخدام اللوسارتان في أسرع وقت ممكن.

اللوسارتان يمر في حليب الثدي في الفئران. ما إذا كان هذا هو الحال مع البشر لا يزال غير معروف. لذلك ، يجب عدم الإرضاع أثناء تناول هذا الدواء. إذا اعتقد الطبيب أن العلاج أمر لا مفر منه ، يحتاج الطفل إلى تغيير طريقة تناوله بشكل عاجل.

أطفال

لا ينبغي إعطاء اللوسارتان للأطفال والمراهقين. حتى الآن ، لا توجد خبرة كافية بالمخدر في هذه الفئة العمرية. أشار عدد من الدراسات إلى احتمال حدوث تأخيرات في نمو كتلة العظام لدى الأطفال وعدم انتظام ضربات القلب القاتلة.

الآثار الجانبية للوسارتان

تعتمد مظاهر العديد من الآثار الجانبية على طريقة تطبيق الدواء (في العضل ، في الوريد ، عن طريق الفم أو بالحقن) ، شكل الإطلاق (أقراص ، أمبولات مع محلول) ، والصحة العامة للمريض وخصائص التمثيل الغذائي الفردية.

أعراض جانبية شائعة جدًا:

فرط بوتاسيوم الدم.

الأعراض الجانبية الشائعة:

دوخة؛
استفراغ و غثيان؛
تعب؛
ارتفاع مستويات الكرياتين كيناز في الدم.
ضغط دم منخفض؛
الدوخة عند تغيير وضع الجسم (الدوخة الموضعية) ؛
ألم في العضلات والعظام.
انخفاض الهيموجلوبين في المرضى الذين يعانون من إصابات الكلى السكري التدريجي.

أعراض جانبية غير عادية:

سرعة ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب) ؛
احمرار الجلد.
سعال جاف؛
إسهال؛
العجز الجنسي.
سوء الهضم؛
حرقة في المعدة؛
ألم في منطقة الصدر.

أعراض جانبية نادرة:

تفاعلات فرط الحساسية مثل الشرى.
ورم الأوعية الدموية.

اعراض نادرة جدا من اللوزارتان والحالات الفردية:

فرط بوتاسيوم الدم المؤدي إلى الوفاة.
صداع؛
ضوضاء في الأذنين
اضطرابات التذوق
ضعف خلايا الكبد واليرقان.
نوبة ذعر؛
اضطرابات الدورة الدموية
ضعف جنسى؛
زيادة في محتوى خلايا الدم البيضاء.
ألم عضلي؛
اضطرابات حساسية اللسان.
غيبوبة؛
الم المفاصل؛
التهاب كبيبات الكلى.
اعتلال الكلية الحاد ، بما في ذلك حالات الفشل الكلوي المعزولة في المرضى المعرضين لمخاطر عالية.

تفاعل الأدوية وتوافقها

يعتمد تفاعل المواد الفعالة على عدد الأدوية وطريقة الإعطاء والخصائص الأيضية للجسم وصحة المريض.

يتفاعل اللوسارتان مع العديد من الأدوية. الاستقبال المتزامن للوزارتان مع:

قد تؤدي العوامل الأخرى الخافضة للضغط إلى تعزيز تأثير خفض ضغط الدم إلى حد كبير ؛
يمكن لمدرات البول البوتاسيوم القابلة للذوبان في الماء (هيدروكلوروثيازيد) أو مكملات البوتاسيوم أو غيرها من المواد التي تزيد من مستوى هذه المغذيات الكبيرة (على سبيل المثال ، مضادات التخثر مثل الهيبارين) أن تزيد من مستوى البوتاسيوم في الدم ، مما يؤدي غالبًا إلى عدم انتظام ضربات القلب والشلل ؛
الأدوية الخافضة للضغط مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أليسكيرين (أو أملوديبين بالاشتراك مع أليسكيرين) تزيد من مخاطر الآثار الجانبية مثل انخفاض ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم ونضوب المعادن بشكل عام. يمنع منعا باتا استخدام هذا المزيج في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.
يزيد الليثيوم (عقار طبيعي مزاجي) من سُميته حتى نتيجة مميتة محتملة. على أي حال ، لوحظ بالفعل مثل هذا التفاعل مع الأدوية من مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نظرًا لأن مضادات مستقبلات AT1 ، مثل اللوسارتان ، تعمل على نفس نظام تنظيم ضغط الدم مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فمن الممكن حدوث تفاعل متساوٍ ؛
قد تقلل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات من التأثير الخافض للضغط.

الإيثانول

احتياطات إستعمال لوسارتان

قد يسبب العنصر النشط تشوهات خلقية أثناء الحمل. يجب اتخاذ تدابير منع الحمل المناسبة أثناء العلاج ؛
قبل العلاج ، يجب على الطبيب تعويض نقص الملح و / أو السائل ؛
يمكن أن تكون سرعة ردود الفعل العقلية مضطربة لدرجة أن المشاركة النشطة في حركة المرور أو استخدام المركبات الأخرى تصبح خطيرة.

كانت هناك تقارير عن ردود فعل تحسسية شديدة من استخدام اللوسارتان. في حالة الاشتباه في وجود حساسية أو ظهور العلامات المقابلة ، فمن الضروري استشارة الطبيب على وجه السرعة. مع الإلغاء المبكر ، يمكن أن يسبب اللوسارتان صدمة الحساسية - وهذا هو اسم الاستجابة المرضية للجسم لمسببات الحساسية.

رد فعل تحسسي شديد للدواء

نصيحة! إذا ظهرت أي آثار جانبية ، فمن الضروري إخبار طبيبك عنها. في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي رد الفعل العكسي إلى الوفاة أو حدوث مضاعفات خطيرة.