توجد الخلايا Apudocytes بشكل منتشر أو في مجموعات بين خلايا الأعضاء الأخرى.
تم تسهيل إنشاء مفهوم نظام APUD من خلال الاكتشاف المتزامن في خلايا الغدد الصماء والخلايا العصبية المنتجة للببتيد لعدد كبير من الببتيدات التي تلعب دور الناقلات العصبية أو يتم إفرازها في مجرى الدم مثل الهرمونات العصبية. وجد أن المركبات النشطة بيولوجيا التي تنتجها خلايا نظام APUD تؤدي وظائف الغدد الصماء والغدد الصماء والغدد الصماء العصبية. عندما يتم إطلاق الببتيدات المتكونة في الخلايا الجذعية في السائل بين الخلايا ، فإنها تؤدي وظيفة paracrine ، مما يؤثر على الخلايا المجاورة.
الأكثر دراسة هو نظام APUD للجهاز الهضمي والبنكرياس ، والذي يتم دمجه في نظام الغدد الصماء المعدي المعوي والبنكرياس المنفصل ، والذي يمثل حوالي نصف جميع الخلايا الصماء. يمكن أن تكون خلايا هذا النظام عبارة عن خلايا إفرازية من النوع المفتوح (تصل نهاياتها القمية إلى تجويف الجهاز الهضمي) التي تستجيب لمهيجات الطعام والتغيرات في الرقم الهيدروجيني لمحتويات الجهاز الهضمي من خلال التغييرات الكمية والنوعية في الإفراز.
لا تستطيع خلايا الجهاز الهضمي والبنكرياس ، وهي خلايا من النوع المغلق ، الوصول إلى تجويف الجهاز الهضمي وتستجيب للعوامل الفيزيائية (تمدد العضو والضغط ودرجة الحرارة) والعوامل الكيميائية.
تسمى الأورام (الحميدة والخبيثة) التي تنشأ من خلايا نظام APUD. يتم تحديد مظاهرها السريرية من خلال فرط إنتاج تلك الهرمونات التي تصنعها خلايا هذه الأورام. يمكن إفراز Apudomami على شكل غدد صماء (إنتوبيك) ، أي المواد التي ينتجها هذا النوع من الخلايا في ظل الظروف الفسيولوجية ، والمواد التي تفرزها الخلايا فقط أثناء تنكس الورم. يمكن أن تكون أورام الغدد الصماء والأورام الغدد الصماء متعددة الهرمونات ، ولكن يتم تحديد الصورة السريرية من خلال الإفراز المفرط لأي هرمون واحد. أكثر أورام الأبودوما شيوعًا هي أورام الغدة النخامية الأمامية وجزر البنكرياس. من بين هذه الأخيرة ، يتم تمييز الأورام الحارية (الورم الأنسولين ، الجلوكاجونوما ، الورم الجسدي ، PP-أوم ، الورم الأنسولي السرطاني) والأورام المنتجة للهرمونات خارج الرحم (ورم غستريني البنكرياس ، VIP-أوم ، ورم قشري البنكرياس ، ورم الغدة النخامية البنكرياسي ، الورم العصبي).
الأكثر دراسة من الورم الأبودوما هي الورم الأنسولين ، الجلوكاجونوما ، الورم الجسدي ، الورم الجاستريني ، VIP-oma ، الورم القشري البنكرياس.
الورم الأنسولين ، وهو ورم ينتج الأنسولين ، هو أكثر أورام البنكرياس المنتجة للهرمونات شيوعًا. تتجلى سريريًا في حالات نقص السكر في الدم متفاوتة الخطورة ؛ توقف الهجوم بعد إدخال الجلوكوز عن طريق الوريد أو ابتلاعه. في حالة ورم الأنسولين ، تزيد نسبة تركيز الأنسولين في بلازما الدم (بالملي وحدة لكل 1 لتر) إلى تركيز الجلوكوز في بلازما الدم (بالملليغرام لكل 100 مل) عن 0.4. يمكن الحصول على أوضح البيانات التشخيصية على أساس ظهور نقص سكر الدم التلقائي. القيمة التشخيصية لها اختبار مع الجوع لمدة 72 ساعة ؛ خلال هذا الوقت ، تظهر متلازمة نقص السكر في الدم عادة في أكثر من 75٪ من مرضى الورم الأنسولين. بالنسبة للورم الأنسولين ، فإن غياب قمع إفراز الأنسولين الداخلي (يتحدد بإفراز الببتيد C) استجابة لنقص السكر في الدم الناجم عن إعطاء هذا الهرمون بمعدل 0.1 وحدة لكل 1 كجم من وزن الجسم هو مرضي. يتم التشخيص الموضعي للورم باستخدام تصوير الأوعية الدموية للبنكرياس والتصوير بالصدى والتصوير المقطعي المحوسب. العلاج فعال. إذا كان الورم صغيرًا ، يتم استئصاله ؛ إذا كان الورم كبيرًا أو كان هناك اشتباه في وجود عدة أورام ، يتم استئصال ما يصل إلى 85٪ من البنكرياس. لعلاج الأنسولين غير القابل للتشغيل ، يتم استخدام الديازوكسيد (عن طريق الوريد أو عن طريق الفم عند 300-1200 مجم / يوم).
الجلوكاجونوما هو ورم في البنكرياس ينتج الجلوكاجون. يتجلى سريريًا في صورة داء السكري المعتدل ، الحمامي النخرية المهاجرة ، فقر الدم ، التهاب اللسان ، الاكتئاب ، التهاب الوريد الخثاري. العلامات البيوكيميائية المميزة للجلوكاجونوما هي فرط جلوكاجون الدم ونقص حمض أميني الدم. يتم تشخيص الجلوكاجونوما على أساس الصورة السريرية ، والبيانات من الدراسات البيوكيميائية التشخيصية السريرية ، وتصوير الاضطرابات الهضمية ، والتي تكشف عن اضطرابات الأوعية الدموية في البنكرياس والكبد (إذا كانت هناك نقائل فيه). العلاج فعال. يعتبر الستربتوزوتوسين والديكاربازين فعالين نسبيًا في العلاج الكيميائي للأورام غير الصالحة للجراحة ، كما تستخدم مستحضرات السوماتوستاتين الاصطناعية.
الورم السوماتوستاتين هو ورم ينتج السوماتوستاتين في البنكرياس. يتجلى سريريًا من خلال علامات داء السكري ، وأمراض حصوة المرارة ، والإسهال الدهني ، ونقص الهيدروكلورية ، وعسر البلع ، وفقر الدم (في بعض الأحيان). في حالة الورم السوماتوستاتين ، يكون التركيز العالي من السوماتوستاتين وانخفاض تركيز الأنسولين والجلوكاجون في الدم دليلاً بشكل خاص. العلاج فعال.
الورم الجاستريني (مرادف لورم غاستريني خارج الرحم) هو ورم منتِج للجاسترين يتميز بظهور القرحة الهضمية المتكررة في المعدة والاثني عشر ، وفرط الكلورهيدريا الشديد (الإنتاج الأساسي لحمض الهيدروكلوريك في المعدة يتجاوز 15 مليمول / ساعة) ، والإسهال ، و في بعض الحالات الإسهال الدهني (متلازمة زولينجر إليسون). القرحات الهضمية ، غالبًا ما تكون متعددة ، موضعية في الجزء الأوسط والبعيدة من الاثني عشر (وهو ليس نموذجيًا لمرض القرحة الهضمية). غالبًا ما تكون معقدة بسبب الانثقاب والنزيف. من الممرض أن يجد الورم الغاسترين إفرازًا قاعديًا مرتفعًا جدًا للجاسترين (غالبًا ما يزيد عن 1000 نانوغرام / لتر). مع إفراز أقل شدة للجاسترين (200-400 نانوغرام / لتر) ، للتشخيص التفريقي لورم الغاسترين ، تُستخدم الاختبارات التي تحتوي على الكالسيوم ، أو السكرتين ، أو اختبار الطعام لتحديد التغيير اللاحق في تركيز الجاسترين في دم. لا يكتشف تصوير الأوعية الدموية أكثر من 30٪ من ورم الغاسترين ، كما أن التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالصدى في تشخيص هذه الأورام ليست فعالة بدرجة كافية. العلاج فعال. يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية وجود موقع غير نمطي للورم (في جدار الاثني عشر والمعدة والطحال). غالبًا ما يتم الجمع بين استئصال الورم والاستئصال الكامل للمعدة لتجنب تكرار الآفات التقرحية. انظر أيضًا القرحة المصحوبة بأعراض.
VIP-oma (مرادف لكوليرا البنكرياس) هو ورم ينشأ من خلايا الغدد الصماء في البنكرياس التي تنتج عديد ببتيد معوي فعال في الأوعية (VIP). يتميز سريريًا بالإسهال ، الغزير أحيانًا ، بالاقتران مع نقص الكلورهيدريا أو الكلورهيدريا ، والجفاف ، والضعف العام الشديد (متلازمة فيرنر موريسون). يصاب بعض المرضى بنوبات. يعاني معظم المرضى من فرط كالسيوم الدم وارتفاع السكر في الدم. يتم توطين الورم باستخدام التصوير المقطعي والموجات فوق الصوتية. يتم تحديد نسبة عالية من VIP في الدم. العلاج جراحي ، بعد التصحيح الإلزامي في فترة ما قبل الجراحة لاضطرابات حجم الدم واضطرابات الإلكتروليت. في الأورام غير الصالحة للجراحة ، يتم استخدام نظائر السوماتوستاتين الاصطناعية في العلاج الكيميائي.
الورم القشري البنكرياس هو ورم ينشأ من أنسجة الغدد الصماء في البنكرياس التي تنتج هرمون ACTH و (أو) الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين (الكورتيكوليبيرين). تشبه المظاهر السريرية الصورة السريرية لمرض Itsenko-Cushing مع الورم الحميد في الغدة النخامية ، ومع ذلك ، كقاعدة عامة ، يكون تصبغ الجلد ونقص بوتاسيوم الدم وضعف العضلات (ما يسمى بمتلازمة كوشينغ خارج الرحم) أكثر وضوحًا.
في متلازمة الأورام الصماء المتعددة (MEN) ، يحدث تطور الأورام التي تنشأ من خلايا نظام APUD في وقت واحد في عدد من الأعضاء. لاحظ الطبيعة العائلية للأورام الصماء المتعددة. تشمل متلازمة MEN-I (مرادفة لمتلازمة ويرمر) الأورام أو تضخم الغدة الجار درقية. الصورة السريرية لغدة فاريا والغدة النخامية وقشرة الغدة الكظرية والغدة الدرقية. الصورة السريرية متغيرة وتعتمد على ما إذا كان الورم ينتج الهرمون أم لا. ما يقرب من 90 ٪ من المرضى لديهم صورة سريرية لفرط نشاط جارات الدرقية ، و 35 ٪ لديهم أورام الغدة النخامية (عادة أورام البرولاكتين) ؛ ما يقرب من 45 ٪ من الحالات عبارة عن أورام نشطة هرمونيًا في جزر البنكرياس ، وغالبًا ما تكون أورام الجاسترين. تحدث آفات الغدة الدرقية في 10-27٪ من الحالات. يحدث MEN-I في أي عمر. في حالة وجود أعراض فرط نشاط جارات الدرقية ، يجب فحص المرضى وأقاربهم للكشف عن متلازمة MEN-I وتحص البول. مع وجود ورم غاستريني أو أنسولين في المرضى (وأقاربهم) ، من الضروري استبعاد أمراض الغدد الجار درقية. علاج متلازمة MEN-I جراحي ومحافظ.
تشمل متلازمة MEN-II (مرادفة لمتلازمة سيبل) سرطان الغدة الدرقية النخاعي أو الورم الصبغي أو تضخم أو ورم الغدد جارات الدرقية. MEN-II مرض وراثي. يتم تحديد التشخيص على أساس تحديد الإفراز اليومي للكاتيكولامينات في البول ، وتركيز الكالسيتونين في الدم قبل وبعد التحفيز بالبنتاغاسترين. العلاج فعال.
تشمل متلازمة MEI-III (مرادفة لمتلازمة جورلين) سرطان الغدة الدرقية النخاعي ، وورم الصبغي ، وورم ليفي عصبي مخاطي متعدد ، والتغيرات الهيكلية مثل متلازمة مارفان ، وضعف وظيفة الأمعاء. تتطور المتلازمة بشكل رئيسي عند الشباب. العلاج فعال.
في عام 1968 ، طرح عالم الكيمياء النسيجية الإنجليزي بيرس مفهوم وجود نظام خاص منتشر عالي التنظيم من خلايا الغدد الصماء في الجسم ، وتتمثل وظيفته المحددة في إنتاج الأمينات الحيوية وهرمونات الببتيد (Amine Precursore Uptane and Decarbohylation) ، نظام ما يسمى APUD. وقد جعل ذلك من الممكن التوسع بشكل كبير ، وإلى حد ما ، مراجعة الآراء السائدة حول التنظيم الهرموني للعمليات الحيوية. نظرًا لأن طيف الأمينات الحيوية وهرمونات الببتيد واسع جدًا ويتضمن العديد من المواد الحيوية (السيروتونين ، الميلاتونين ، الهيستامين ، الكاتيكولامينات ، هرمونات الغدة النخامية ، الجاسترين ، الأنسولين ، الجلوكاجون ، إلخ) ، يصبح الدور المهم لهذا النظام في الحفاظ على التوازن واضحًا ، ودراستها أصبحت أكثر وأكثر صلة بالموضوع. في أذهان العديد من الباحثين ، يعد اكتشاف نظام APUD أحد أكثر التطورات إثارة في علم الأحياء الحديث.
في البداية ، قوبلت نظرية APUD بالنقد ، لا سيما موقفها من أن خلايا APUD تنشأ حصريًا من الأديم الظاهر العصبي ، وبشكل أكثر دقة ، من قمة الأنبوب العصبي الجنيني. يبدو أن سبب هذا الاعتقاد الخاطئ الأولي هو أن الخلايا Apudocytes ، بالإضافة إلى الببتيدات والأمينات ، تحتوي على إنزيمات ومواد خاصة بالعصبونات: enolase (NSE) ، chromogranin A ، synaptophysin ، إلخ. لاحقًا ، مؤلفو ومؤيدو نظرية APUD أدركت أن الخلايا Apudocytes لها أصول مختلفة: بعضها من قمة الأنبوب العصبي ، والبعض الآخر ، على سبيل المثال ، الخلايا Apudocytes من الغدة النخامية والجلد ، تتطور من الأديم الظاهر ، بينما الخلايا Apudocytes في المعدة والأمعاء والبنكرياس والرئتين والغدة الدرقية و عدد من الأعضاء الأخرى مشتقات من الأديم المتوسط. لقد ثبت الآن أنه في تطور الجنين (أو في ظل ظروف علم الأمراض) يمكن أن يحدث التقارب الهيكلي والوظيفي للخلايا من أصول مختلفة.
في السبعينيات والثمانينيات من القرن الماضي ، من خلال جهود العديد من الباحثين ، بما في ذلك R. نظام الغدد الصم العصبية الببتيدية المنتشر (DPNES). تم التعرف على الخلايا التي تنتمي إلى هذا النظام في الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي ، والقلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي والغدد الصماء والجلد والمشيمة ، أي. عمليا في كل مكان. التمثيل في كل مكان لهذه الخلايا أو المحولات "الكيميرية" ، التي تجمع بين خصائص التنظيم العصبي والغدد الصماء ، يتوافق تمامًا مع الفكرة الرئيسية لنظرية APUD التي ، من حيث الهيكل والوظيفة ، تعمل DPNES كحلقة وصل بين الجهاز العصبي وأنظمة الغدد الصماء.
تم تطوير نظرية APUD بشكل أكبر فيما يتعلق باكتشاف المؤثرات الخلطية للجهاز المناعي - السيتوكينات. الكيماويات. إنتغرينز ، إلخ. أصبحت العلاقة بين DPNES والجهاز المناعي واضحة عندما وجد أن هذه المواد لا تتشكل فقط في أعضاء وخلايا الجهاز المناعي ، ولكن أيضًا في الخلايا البادئة. من ناحية أخرى ، اتضح أن خلايا الجهاز المناعي لها خصائص APUD ، ونتيجة لذلك ظهرت نسخة حديثة من نظرية APUD. وفقًا لهذا الإصدار ، يتمتع جسم الإنسان بوظائف متعددة وواسعة الانتشار ، بمعنى آخر ، نظام الغدد الصماء العصبية المنتشر (DNIES) ، الذي يربط الجهاز العصبي والغدد الصماء والجهاز المناعي بمركب واحد ، بهياكل ووظائف مكررة وقابلة للتبديل جزئيًا (الجدول) 1). يتمثل الدور الفسيولوجي لـ DNIES في تنظيم جميع العمليات البيولوجية تقريبًا ، على جميع المستويات - من الخلايا الفرعية إلى الجهازية. ليس من قبيل المصادفة أن يتميز علم الأمراض الأولي لـ DNIES بسطوعه وتنوع مظاهره السريرية والمخبرية ، كما أن اضطراباته الثانوية (أي التفاعلية) تصاحب أي عملية مرضية تقريبًا.
على أساس مفهوم DNIES ، تم تشكيل تخصص طبي حيوي جديد متكامل - علم الغدد الصم المناعي العصبي ، والذي يوافق على منهج منهجي ، وليس منهج تصنيفي لأمراض الإنسان. أساس "علم تصنيف الأمراض" هو الفرضية ، التي بموجبها يكون لكل مرض أو متلازمة سبب محدد ، ومرض واضح ، ووصمات سريرية ومختبرية وصرفية مميزة. يزيل مفهوم DNIES هذه الغمامات المنهجية ، مما يجعل من الممكن تفسير أسباب وآليات العملية المرضية بشكل متكامل.
تكمن الأهمية النظرية لنظرية DNIES في أنها تساعد على فهم طبيعة مثل هذه الحالات الفسيولوجية والمرضية مثل موت الخلايا المبرمج والشيخوخة والالتهاب والأمراض التنكسية العصبية والمتلازمات وهشاشة العظام وعلم الأورام ، بما في ذلك الخلايا الدموية واضطرابات المناعة الذاتية. تفسر أهميتها السريرية من خلال حقيقة أن الضرر الوظيفي و / أو المورفولوجي للخلايا البادئة مصحوب باضطرابات هرمونية وأيضية وعصبية ومناعية وغيرها من الاضطرابات الشديدة. يتم عرض المتلازمات السريرية والمختبرية والصرفية المقابلة وارتباطاتها في الجدول 2.
في مقالاته الأولى ، اندمج بيرس في APUD - وهو نظام يتكون من 14 نوعًا من الخلايا تنتج 12 هرمونًا وتقع في الغدة النخامية والمعدة والأمعاء والبنكرياس والغدد الكظرية والغدة paraganglia. في وقت لاحق ، توسعت هذه القائمة ، وأصبح أكثر من 40 نوعًا من الخلايا الأولية معروفة حاليًا (الجدول).
في السنوات الأخيرة ، تم اكتشاف وجود هرمونات الببتيد في خلايا الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. يتم تحديد هذه الخلايا العصبية بمصطلح "الخلايا العصبية الببتيدرية".
| الجدول 1. الخصائص المورفولوجية والوظيفية لنظام الغدد الصماء المناعي العصبي المنتشر | ||
| الانتماء إلى نظام الخلايا البادئة | أنواع الخلايا | المواد الأكثر شيوعًا التي تفرز |
| الجهاز العصبي المركزي | Apudocytes | الهرمونات العصبية تحت المهاد ، وهرمونات الغدة النخامية ، والهرمونات الجهازية ، والكاتيكولامينات ، والأمينات الأخرى ، والإنكيفالين |
| الجهاز العصبي اللاإرادي | Chromaffin و non-chromaffin apudocytes ، خلايا SIF | الكاتيكولامينات ، الإنكيفالين ، السيروتونين ، الميلاتونين ، الببتيد المرتبط بالتصوير المقطعي المحوسب ، الببتيد الخامس ، السيتوكينات |
| نظام القلب والأوعية الدموية | Apudocytes | الببتيدات الطبيعية ، الأمينات ، السيتوكينات. ACTH ، ADH ، PTH ، السوماتوستاتين ، السيروتونين ، الميلاتونين ، إن- |
| الجهاز التنفسي | الخلايا EC ، L ، P ، C ، D | السيفالينات ، التصوير المقطعي المحوسب ، الببتيد المرتبط بالتصوير المقطعي المحوسب ، الهرمونات "المعوية" (هرمونات GI) ACTH ، الأنسولين ، الجلوكاجون ، عديد الببتيد البنكرياس ، |
| الجهاز الهضمي والبنكرياس والكبد والمرارة | الخلايا A و B و D و D-1 و PP و EC و EC-1 و EC-2. ECL ، G ، GER ، VL ، CCK (J) ، K ، L ، N ، JG ، TG ، X (خلايا تشبه A) ، P ، M. | سوماتوستاتين ، كاتيكولامينات ، سيروتونين ، ميلاتونين ، إندورفين ، إنكيفالين ، سيتوكينات ، هرمونات معدية معوية: غاسترين ، سيكريتين ، VIP ، مادة P ، موتيلين ، كوليسيستوكينين ، بومبيسين ، نيوروتنسين ، ببتيد V ACTH ، PTH ، بروتين مرتبط بـ PTH ، جلوكاجون ، أمينة |
| الكلى والجهاز البولي التناسلي | الخلايا: EC، L، R، C، D، M | بومبسين ، السيتوكينات ، هرمونات الببتيد ، الببتيد الخامس ، الكاتيكولامينات ، السيروتونين ، الميلاتونين ، إنكيفالين ، نيوروتنسين ، السيتوكينات ACTH ، هرمون النمو ، الإندورفين ، الكاتيكولامينات ، السيروتونين ، |
| الغدة الكظرية والغدة الدرقية والغدة الدرقية والغدد التناسلية | الخلايا Apudocytes ، الخلايا C ، الخلايا البائية (الخلايا السرطانية) | طباشير |
| الجهاز المناعي | خلايا الغدة الصعترية ، الهياكل اللمفاوية ، خلايا الدم ذات الكفاءة المناعية | التونين ، عامل النمو الشبيه بالأنسولين ، عامل نخر الورم ، الإنترلوكينات ، السيتوكينات ، الببتيدات المرتبطة بـ CT و PTH ، البرولاكتين ، الببتيد المرتبط بـ PTH ، الببتيد المرتبط بالتصوير المقطعي المحوسب ، |
| الغدد الثديية ، المشيمة | Apudocytes | الأمينات والسيتوكينات. السوماتوستاتين ، الإندورفين ، الأمينات ، السيتوكينات |
| جلد | خلايا ميركل | الأمينات ، الإندورفين ، السيتوكينات أنا |
| عيون | خلايا ميركل | |
| المشاش | الخلايا الصنوبرية | الميلاتونين ، السوتونين ، الكاتيكولامينات |
| الجدول 2. إنتاج الهرمونات والأمينات خارج الرحم: الجوانب المسببة والسريرية (وفقًا لـ L. Frohman مع الإضافات) 1 | ||||
| الهرمونات والأمينات النشطة بيولوجيا | المتلازمات السريرية | أنواع الأورام | أسباب أخرى | |
| خاص | نادر | |||
| تحت المهاد: إفراز هرمون الكورتيكوتروبين ، ACTH ، الميلاتونين ، سوماتوليبيرين ، سوماتوستاتين ، فاسوبريسين ، نيوروفيسين ، أوكسيتوسين ، سيروتونين ، هيستامين ، كاتيكولامينات | متلازمة كوشينغ ، فرط الألدوستيرونية ، الربو القصبي ، ضخامة النهايات ، النانو ، متلازمة بارون ، السكري الكاذب ، الإسهال اللبني ، السرطاوي ، متلازمة دينسفاليك | سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، السرطانات ، ورم القواتم ، ورم الغدة الدرقية ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي ، ورم الغدة النخامية أو ورم العقد الصنوبرية | سرطان البنكرياس ، والاثني عشر والقولون ، والثدي ، والمرارة ، والخصية ، والرحم ، وورم البلازماويات ، والورم الكيميائي ، وورم المستقتمات ، وأورام الكبيبة | التهاب الشعب الهوائية المزمن ، الالتهابي ، بما في ذلك العمليات الحبيبية في منطقة الوطاء - الغدة النخامية |
| Adenohypophyseal: ACTH ، الميلاتونين ، الإندورفين ، الإنكيفالين ، هرمون النمو ، TSH ، FSH ، LH ، hCG باكتوجين المشيمة ، البرولاكتين | متلازمة كوشينغ ، جلاد صباغي ، ضخامة النهايات ، اضطراب الغدة الدرقية ، عسر الطمث ، العقم ، التثدي ، نزيف اللبن ، النزيف الرحمي | الرئة ، المعدة ، المبيض ، البروستات ، الكلى ، البنكرياس ، السرطانات ، سرطان الغدة الدرقية النخاعي ، التوتة ، ورم القواتم ، أورام الغدة النخامية والصنوبرية | ورم قشرة الغدة الكظرية ، وسرطان الخصية ، وبطانة الرحم ، والبروستاتا ، والثدي ، والأمعاء ، وسرطان الجلد ، وورم الغدد الليمفاوية ، والمغناطيس الكبدي * الورم الليفي العصبي | الانتباذ البطاني الرحمي والعمليات الالتهابية والورم الحبيبي من توطين مختلف |
| الهرمونات الجهازية: الأنسولين ، الجلوكاجون ، الباراثيرين ، الببتيد المرتبط بالجين PTH) ، الكالسيتونين ، الببتيد المرتبط بالجين المقطعي المحوسب ، الإريثروبويتين ، الأنجيوتنسين | نقص السكر في الدم ، داء السكري ، جلاد ، فرط نشاط جارات الدرقية ، هشاشة العظام ، أورام العظام الزائفة ، قصور جارات الدرقية ، تكزز | سرطان الرئة والمعدة وجزر البنكرياس والثدي والكلى والمثانة والسرطان | الورم الميلاني ، الأورام اللمفاوية ، اللوكيميا ، ورم البلازما ، الورم القشري الخبيث ، ورم القواتم ، الورم الكبدي ، أورام اللحمة المتوسطة | العمليات الالتهابية والحبيبية من توطين مختلف ، مرض الكلى المتعدد الكيسات |
| هرمونات الجهاز الهضمي: جاسترين ، VIP ، مادة P. موتيلين ، بومبيسين ، كوليسيستوكينين ، بولي ببتيد البنكرياس ، نيوروتنسين | كثرة الكريات الحمر ، ارتفاع ضغط الدم ، كوليرا البنكرياس ، نقص السكر في الدم ، التهاب البنكرياس ، داء السكري ، سوء التغذية | سرطان الرئة ، ورم حميد وخبيث في جزر لانجرهانز ، سرطاوي | سرطان المعدة والمبيض والخصيتين والبروستاتا | مرض كرون والتهاب البنكرياس المزمن |
| الهرمونات الخلوية: السيتوكينات ، الإنترلوكينات ، الديفينسين ، إلخ. | الوهن العضلي الشديد ، متلازمات المناعة الذاتية ، نقص المناعة | أورام اللحمة المتوسطة ، سرطان البنكرياس ، الكبد ، الغدد الكظرية ، الورم البلازمي ، التوتة | سرطان الرئة ، سرطان المبيض ، ورم الخلايا البدائية العصبية ، ورم القواتم | السموم الداخلية والخارجية |
أكاديمية موسكو الطبية التي تحمل اسم I.M. سيتشينوف
قسم الأنسجة وعلم الخلايا وعلم الأجنة
دنظام الغدد الصماء منتشر
استيفاء
المستشار العلمي:
القليل من التاريخ
تطوير خلايا DES
أنماط تطور خلايا DES:
هيكل محطة توليد الكهرباء بالديزل
تجديد خلايا DES
· خاتمة
· ببليوغرافيا
يحتل نظام الغدد الصماء المنتشر (DES) مكانًا خاصًا في علم الغدد الصماء وآليات التنظيم الهرموني ، أو نظام APUD - الاختصار Amine Precursor Uptake and Decarboxylation - امتصاص السلائف الأمينية ونزع الكربوكسيل. يُفهم DES على أنه مركب من خلايا مستقبلات الغدد الصماء (الخلايا الصماء) ، يقع معظمها في الأنسجة الحدودية للجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي وأنظمة الجسم الأخرى والتي تنتج الأمينات الحيوية وهرمونات الببتيد.
القليل من التاريخ
في عام 1870 ، نشر R. Heidenhain بيانات عن وجود خلايا chromaffin في الغشاء المخاطي في المعدة. في السنوات اللاحقة ، تم العثور عليها ، وكذلك الخلايا الأرجنتوفيلية ، في أعضاء أخرى. ظلت وظائفهم غير مفسرة لعدة عقود. تم تقديم الدليل الأول لطبيعة الغدد الصماء لهذه الخلايا في عام 1902 من قبل بيليس وستارلينج. لقد أجروا تجارب على حلقة معزولة ومتصلبة من الصائم مع أوعية دموية محفوظة. وجد أنه عند إدخال الحمض في الحلقة المعوية ، خالية من أي وصلات عصبية مع بقية الجسم ، يتم إفراز عصير البنكرياس. كان من الواضح أن الدافع من الأمعاء إلى البنكرياس ، الذي تسبب في النشاط الإفرازي للبنكرياس ، لا ينتقل عن طريق الجهاز العصبي ، ولكن عن طريق الدم. وبما أن إدخال الحمض في الوريد البابي لم يتسبب في إفراز البنكرياس ، فقد استنتج أن الحمض يتسبب في تكوين بعض المواد في الخلايا الظهارية للأمعاء ، والتي يتم غسلها من الخلايا الظهارية مع مجرى الدم وتنشيطها. إفراز البنكرياس.
لدعم هذه الفرضية ، أجرى بايليس وستارلينج تجربة أكدت أخيرًا وجود خلايا صماء في الأمعاء. تم طحن الغشاء المخاطي للصائم بالرمل في محلول ضعيف من حمض الهيدروكلوريك ، تم ترشيحه. تم حقن المحلول الناتج في الوريد الوداجي للحيوان.
في لحظات قليلة استجاب البنكرياس بإفراز أقوى من ذي قبل.
في عام 1968 ، اقترح عالم الأنسجة الإنجليزي إي. بيرس مفهوم وجود خلايا من سلسلة APUD ، والتي لها سمات وظيفية وكيميائية خلوية مشتركة. يتكون اختصار APUD من الأحرف الأولية لأهم خصائص الخلايا. لقد ثبت أن هذه الخلايا تفرز الأمينات الحيوية وهرمونات الببتيد ولها عدد من السمات المشتركة:
1) امتصاص سلائف الأمين.
تطوير خلايا DES
وفقًا للمفاهيم الحديثة ، تتطور خلايا سلسلة APUD من جميع طبقات الجراثيم وتوجد في جميع أنواع الأنسجة:
1. مشتقات الأديم العصبي (وهي خلايا الغدد الصم العصبية في منطقة ما تحت المهاد ، والغدة الصنوبرية ، والنخاع الكظري ، والخلايا العصبية الببتيدرية للجهاز العصبي المركزي والمحيطي) ؛
2. مشتقات الأديم الظاهر للجلد (هذه خلايا من سلسلة APUD من الغدة النخامية ، خلايا ميركل في بشرة الجلد) ؛
3. مشتقات الأديم الباطن المعوي هي خلايا عديدة من الجهاز الهضمي والبنكرياس.
4. مشتقات الأديم المتوسط (على سبيل المثال ، الخلايا العضلية الإفرازية للقلب) ؛
5. مشتقات اللحمة المتوسطة - على سبيل المثال ، الخلايا البدينة للنسيج الضام.
أنماط تطور خلايا DES:
1. التمايز المبكر لخلايا DES في أعضاء الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي حتى قبل ظهور الخلايا المستهدفة المحددة. تشير هذه البيانات إلى أن التطور المبكر لخلايا الغدد الصماء في أنسجة معينة يرجع إلى مشاركة هرموناتها في تنظيم آليات تكوين الأنسجة الجنينية.
2. التطور الأكثر كثافة لجهاز الغدد الصماء للجهاز الهضمي والجهاز التنفسي خلال فترة النمو والتمايز الأكثر وضوحا للأنسجة.
3. ظهور خلايا DES في تلك الأماكن من الأعضاء والأنسجة حيث لا توجد في البالغين. مثال على ذلك هو الكشف عن الخلايا التي تفرز الجاسترين في البنكرياس الجنيني واختفائها فيه في فترة ما بعد الولادة. في متلازمة زولينجر إليسون ، تتمايز الخلايا التي تفرز الجاسترين مرة أخرى في البنكرياس.
هيكل DPP
خلايا DES ، الموجودة في ظهارة الأغشية المخاطية للقناة الهضمية والمسالك الهوائية والمسالك البولية ، هي غدد أحادية الخلية بطانية الخلايا لا تشكل تكتلات.
في الأمعاء ، بين الأغشية القاعدية للخلايا والأوعية الدموية الكامنة والنهايات العصبية ، توجد طبقة من النسيج الضام ؛ ولم يتم العثور على علاقة خاصة بين الخلايا من نوع الغدد الصماء والشعيرات الدموية.
خلايا DES المترجمة في الظهارة تكون كبيرة ، مثلثة الشكل أو على شكل كمثرى. وهي تتميز بالسيتوبلازم الخفيف اليوزيني. تتركز الحبيبات الإفرازية ، كقاعدة عامة ، على السطح القاعدي للخلية أو على طول الجزء السفلي من سطحها الجانبي. في الجزء العلوي من السطح الجانبي ، ترتبط الخلايا الظهارية بملامسات ضيقة ، مما يمنع انتشار المنتجات الإفرازية في تجويف الجهاز الهضمي ، على الأقل في ظل الظروف الفسيولوجية. في الوقت نفسه ، غالبًا ما توجد الفقاعات مباشرة تحت سطح الخلية التي تواجه تجويف الأمعاء. لا يُعرف الأهمية الوظيفية الدقيقة لهذه الحويصلات. من المحتمل جدًا أن تكون عبارة عن نظام نقل ، سيتم تحديد اتجاهه فقط في التجارب مع كائن النقل المسمى أو أسلافه. من الممكن أن تتشكل هذه الحويصلات على السطح الذي يواجه تجويف الجهاز الهضمي وتسمح للخلية بامتصاص محتويات التجويف ، بما في ذلك الإفرازات ؛ ربما نشأت من الشبكة (أو حتى المركب الرقائقي).
تحتوي جميع خلايا DES على الشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي والريبوزومات الحرة والعديد من الميتوكوندريا. من الأصعب تصنيف الخلايا العاملة بنشاط ، والتي تكون حبيباتها في مراحل مختلفة من الناقل الإفرازي ، وبالتالي تختلف في الحجم والكثافة والمحتوى حتى في خلية واحدة. ميزات تكوين ونضج وتفكك الحبيبات لكل نوع من أنواع خلايا الغدد الصماء فردية ، وكذلك حجم وتشكل الحبيبات الإفرازية الناضجة.
يمكن تقسيم جميع خلايا DES إلى نوعين وفقًا لخصائص الإفراز: مفتوحة ومغلقة.
خلايا الغدد الصماء يفتح اكتب دائمًا بنهاية واحدة تواجه تجويف العضو المجوف. الخلايا من هذا النوع على اتصال مباشر بمحتويات هذه الأعضاء. توجد معظم هذه الخلايا في الغشاء المخاطي للجزء البواب من المعدة والأمعاء الدقيقة. يتم تزويد الجزء العلوي من الخلية بالعديد من الميكروفيلي. من الناحية الوظيفية ، فهي نوع من الهوائيات البيولوجية ، في الأغشية التي يتم تضمين بروتينات المستقبل فيها. هم الذين يدركون المعلومات حول تكوين الطعام والهواء المستنشق والمنتجات النهائية لعملية التمثيل الغذائي التي تفرز من الجسم. على مقربة من مجمع المستقبلات يوجد جهاز جولجي. وهكذا ، تؤدي الخلايا من النوع المفتوح وظيفة المستقبل - استجابة للتهيج ، يتم إطلاق الهرمونات من الحبيبات الإفرازية للجزء الأساسي من الخلايا.
في الغشاء المخاطي لقاع المعدة ، لا تتلامس خلايا الغدد الصماء مع محتويات التجويف. هذه هي خلايا الغدد الصماء. مغلق يكتب. إنهم لا يتواصلون مع البيئة الخارجية ، لكنهم يدركون المعلومات حول حالة البيئة الداخلية ويحافظون على ثباتها من خلال عزل أشباههم. يُعتقد أن خلايا الغدد الصماء من النوع المغلق تستجيب للمنبهات الفسيولوجية (الميكانيكية والحرارية) ، والخلايا من النوع المفتوح تستجيب للمحفزات الكيميائية: نوع وتكوين الكيموس.
استجابة الخلايا المفتوحة والمغلقة هي إطلاق أو تراكم الهرمونات. بناءً على ذلك ، يمكننا أن نستنتج أن خلايا DES تؤدي وظيفتين رئيسيتين: المستقبل - إدراك المعلومات من البيئات الخارجية والداخلية للجسم والمستجيب - إفراز الهرمونات استجابة لمحفزات محددة. بالحديث عن تأثيرات الباراكرين والغدد الصماء لهرمونات DES ، يمكننا التمييز بشكل مشروط بين ثلاثة مستويات من تنفيذها: تأثيرات paracrine داخل الظهارة. التأثيرات في الأنسجة الضامة والعضلية والأنسجة الأخرى الكامنة ؛ وأخيرا ، تأثيرات الغدد الصماء البعيدة. يشير هذا إلى أن كل خلية DES هي مركز منطقة الغدد الصماء paracrine. تعد دراسة البيئة المكروية لخلايا الغدد الصماء ضرورية لفهم ليس فقط مبادئ التنظيم الهرموني ، ولكن أيضًا لشرح التغيرات المورفولوجية المحلية تحت تأثير العوامل المختلفة.
بالعودة إلى تحليل الأهمية الوظيفية لـ DES ، يجب التأكيد مرة أخرى على أن خلايا DES تؤدي وظائف المستقبل والمستجيب (الهرموني). وهذا يجعل من الممكن التعبير عن مفهوم جديد ، حيث تعمل خلايا DES كنوع من "العضو الحسي" المنظم بشكل منتشر.
لا يقتصر النشاط المحدد لـ DES على تنظيم التمثيل الغذائي الخارجي ووظيفة الحاجز للأنسجة الظهارية. بفضل هرموناتها ، تتواصل مع الأنظمة التنظيمية الأخرى للجسم. جعل تحليلهم من الممكن صياغة المفهوم أنظمة الاستجابة الأولية والتنبيهاتوحماية الجسم (سبروسو). يكمن جوهرها في حقيقة أن دخول أي مواد من البيئة الخارجية عبر الظهارة إلى البيئة الداخلية للجسم وإزالة المستقلبات من البيئة الداخلية عبر الأنسجة الظهارية إلى البيئة الخارجية يتم تحت سيطرة سبروسو. يتضمن الروابط التالية: الغدد الصماء , ممثلة بخلايا DES ؛ متوتر , تتكون من الخلايا العصبية الببتيدرية للأعضاء الحسية والجهاز العصبي ، والدفاع المناعي المحلي ، الذي يتكون من الضامة والخلايا الليمفاوية والخلايا البلازمية والخلايا القاعدية للأنسجة.
تجديد خلايا DES
تتميز عمليات الاسترداد التي تتطور في خلايا DES بعد التعرض لعوامل تؤدي إلى إجهاد وظيفي حاد لجهاز الغدد الصماء بالمجموعة التالية من التفاعلات الهيكلية والوظيفية:
1. تفعيل عملية الإفراز. إن انتقال معظم خلايا الغدد الصماء من حالة الراحة الفسيولوجية إلى الإفراز النشط ، والذي يعد في حد ذاته بالفعل أحد أشكال التفاعل التعويضي ، يكون مصحوبًا في بعض الحالات بتنفيذ آلية إضافية للإفراز في الخلايا. في الوقت نفسه ، يتم تكوين ونضج الحبيبات المحتوية على الهرمونات في صهاريج الشبكة الإندوبلازمية الحبيبية دون مشاركة مجمع جولجي.
2. قدرة الغدد الصماء على التجدد عن طريق الانقسام. لم يتم دراسة رد الفعل هذا بشكل كافٍ ولا يزال غير واضح. لم يتم العثور على أرقام انقسامية في جهاز الغدد الصماء في الجهاز الهضمي تحت ظروف علم الأمراض التجريبية والسريرية. حتى فيما يتعلق بخلايا جزر البنكرياس ، الأكثر دراسة في هذا الصدد ، لا توجد حتى الآن وجهة نظر واحدة. نظرًا لعدم وجود عناصر محورية في جزر البنكرياس ، فإن الخلايا المتخصصة تخضع للانقسام الانقسامي. هناك دليل على أن التجديد التعويضي للجزر الصغيرة أثناء الاستئصال الجزئي للبنكرياس يتم بسبب انقسام الخلايا الانقسامية.
3. انقسام الخلايا الكامبيّة للطبقة الظهارية مع تمايزها اللاحق حسب نوع الغدد الصماء.
خاتمة
يحدد إنتاج المواد الكيميائية الحيوية بواسطة الخلايا البادئة أهميتها في تنظيم العمليات الحيوية في الظروف العادية والمرضية.
نظرًا لأن DES يلعب دورًا مهمًا في تنظيم التوازن الداخلي ، يمكن افتراض أنه يمكن استخدام دراسة ديناميات حالته الوظيفية في المستقبل لتطوير طرق التصحيح الموجه لاضطرابات التوازن في مختلف الظروف المرضية. لذلك ، فإن دراسة DES مشكلة واعدة إلى حد ما في الطب.
فهرس
1. Yu.I. أفاناسييف ، ن. يورينا ، إي. كوتوفسكي. علم الأنسجة (كتاب مدرسي). - م: الطب ، 1999.
2. I.I. ديدوف ، ج. Melnichenko ، V.V. فاديف. طب الغدد الصماء. - م: الطب 2000.
3. نظام APUD: إنجازات وآفاق الدراسة في علم الأورام وعلم الأمراض. أوبنينسك ، 1988
4. علم وظائف الأعضاء. إد. ك. سوداكوف. - م: الطب 2000.
5. Yaglov V.V. المشاكل الفعلية لبيولوجيا DES. 1989 ، المجلد السادس عشر ، ص 14 - 30.
في عام 1968 طرح عالم الكيمياء النسيجية الإنجليزي بيرس مفهوم وجود نظام خاص منتشر عالي التنظيم من خلايا الغدد الصماء في الجسم ، وتتمثل وظيفته المحددة في إنتاج الأمينات الحيوية وهرمونات الببتيد ، ما يسمى بنظام APUD. وقد جعل ذلك من الممكن التوسع بشكل كبير ، وإلى حد ما ، مراجعة الآراء السائدة حول التنظيم الهرموني للعمليات الحيوية. نظرًا لأن طيف الأمينات الحيوية وهرمونات الببتيد واسع جدًا ويتضمن العديد من المواد الحيوية (السيروتونين ، الميلاتونين ، الهيستامين ، الكاتيكولامينات ، هرمونات الغدة النخامية ، الجاسترين ، الأنسولين ، الجلوكاجون ، إلخ) ، يصبح الدور المهم لهذا النظام في الحفاظ على التوازن واضحًا ، ودراستها أصبحت أكثر وأكثر صلة بالموضوع.
في البداية ، قوبلت نظرية APUD بالنقد ، لا سيما موقفها من أن خلايا APUD تنشأ حصريًا من الأديم الظاهر العصبي ، وبشكل أكثر دقة ، من قمة الأنبوب العصبي الجنيني. يبدو أن سبب هذا المفهوم الخاطئ الأولي هو أن الخلايا الأبودوسية ، بالإضافة إلى الببتيدات والأمينات ، تحتوي على إنزيمات ومواد خاصة بالعصبونات: إنوليز (NSE) ، كروموجرانين أ ، سينابتوفيسين ، إلخ. وتظهر أيضًا خصائص "الأعصاب العصبية" الأخرى. في وقت لاحق ، أدرك مؤلفو ومؤيدو نظرية APUD أن الخلايا Apudocytes لها أصل مختلف: بعضها من قمة الأنبوب العصبي ، والبعض الآخر ، على سبيل المثال ، الغدة النخامية وخلايا الجلد ، تتطور من الأديم الظاهر ، في حين أن الخلايا Apudocytes من المعدة والأمعاء ، البنكرياس والرئتين والغدة الدرقية وعدد من الأعضاء الأخرى مشتقات من الأديم المتوسط. لقد ثبت الآن أنه في تطور الجنين (أو في ظل ظروف علم الأمراض) يمكن أن يحدث التقارب الهيكلي والوظيفي للخلايا من أصول مختلفة.
في السبعينيات والثمانينيات من القرن الماضي ، من خلال جهود العديد من الباحثين ، بما في ذلك R. نظام الغدد الصم العصبية الببتيدية المنتشر (DPNES). تم التعرف على الخلايا التي تنتمي إلى هذا النظام في الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي ، والقلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي والغدد الصماء والجلد والمشيمة ، أي. عمليا في كل مكان. التمثيل في كل مكان لهذه الخلايا أو المحولات "الكيميرية" ، التي تجمع بين خصائص التنظيم العصبي والغدد الصماء ، يتوافق تمامًا مع الفكرة الرئيسية لنظرية APUD ، والتي ، من حيث الهيكل والوظيفة ، تعمل DPNES كحلقة وصل بين الجهاز العصبي والغدد الصماء.
تم تطوير نظرية APUD بشكل أكبر فيما يتعلق باكتشاف المؤثرات الخلطية للجهاز المناعي - السيتوكينات. الكيماويات. انتجرينز. defensins ، إلخ. أصبحت العلاقة بين DPNES والجهاز المناعي واضحة عندما وجد أن هذه المواد لا تتشكل فقط في أعضاء وخلايا الجهاز المناعي ، ولكن أيضًا في الخلايا البادئة. من ناحية أخرى ، اتضح أن خلايا الجهاز المناعي لها خصائص APUD. نتيجة لذلك ، ظهرت نسخة حديثة من نظرية APUD. وفقًا لهذا الإصدار ، يمتلك جسم الإنسان جهازًا متعدد الوظائف وواسع الانتشار ، بمعنى آخر ، نظام الغدد الصم المناعي العصبي المنتشر (DNIES) ، الذي يربط الجهاز العصبي والغدد الصماء والجهاز المناعي بمركب واحد ، بهياكل ووظائف مكررة وقابلة للتبديل جزئيًا (الجدول 11.1) ). يتمثل الدور الفسيولوجي لـ DNIES في تنظيم جميع العمليات البيولوجية تقريبًا ، على جميع المستويات - من الخلايا الفرعية إلى الجهازية. ليس من قبيل المصادفة أن يتميز علم الأمراض الأولي لـ DNIES بسطوعه وتنوع مظاهره السريرية والمخبرية ، كما أن اضطراباته الثانوية (أي التفاعلية) تصاحب أي عملية مرضية تقريبًا.
على أساس مفهوم DNIES ، تم تشكيل تخصص طبي حيوي جديد متكامل - علم الغدد الصم المناعي العصبي ، والذي يوافق على منهج منهجي ، وليس منهج تصنيفي لأمراض الإنسان. أساس "علم تصنيف الأمراض" هو الفرضية ، التي بموجبها يكون لكل مرض أو متلازمة سبب محدد ، ومرض واضح ، ووصمات سريرية ومختبرية وصرفية مميزة. يزيل مفهوم DNIES هذه الغمامات المنهجية ، مما يجعل من الممكن تفسير أسباب وآليات العملية المرضية بشكل متكامل.
تكمن الأهمية النظرية لنظرية DNIES في أنها تساعد على فهم طبيعة الحالات الفسيولوجية والمرضية مثل موت الخلايا المبرمج والشيخوخة والالتهاب والأمراض التنكسية العصبية والمتلازمات وهشاشة العظام. أخصائيو أمراض الأورام ، بما في ذلك أورام الدم ، واضطرابات المناعة الذاتية. تفسر أهميتها السريرية من خلال حقيقة أن الضرر الوظيفي و / أو المورفولوجي لالتهاب الصفاق مصحوبًا باضطرابات هرمونية وأيضية وعصبية ومناعية وغيرها من الاضطرابات الشديدة. يتم عرض المتلازمات السريرية-المعملية-المورفولوجية المقابلة وارتباطاتها في الجدول 11.2.
في مقالاته الأولى ، جمع بيرس 14 نوعًا من الخلايا تنتج 12 هرمونًا وتقع في الغدة النخامية ، والمعدة ، والأمعاء ، والبنكرياس ، والغدد الكظرية ، والعقدة في نظام APUD. في وقت لاحق ، توسعت هذه القائمة ، وأصبح أكثر من 40 نوعًا من الخلايا الأولية معروفة حاليًا (الجدول).
في السنوات الأخيرة ، تم اكتشاف وجود هرمونات الببتيد في خلايا الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. يتم تحديد هذه الخلايا العصبية بمصطلح "الخلايا العصبية الببتيدرية".
الجدول 11.1.
| الخصائص الشكلية الوظيفية لنظام الغدد الصم المناعي العصبي المنتشر | ||
| الانتماء إلى نظام الخلايا البادئة | أنواع الخلايا | المواد الأكثر شيوعًا التي تفرز |
| الجهاز العصبي المركزي | Apudocytes | الهرمونات العصبية تحت المهاد ، هرمونات الغدة النخامية ، الهرمونات الجهازية ، الكاتيكولامينات ، الأمينات الأخرى ، إنكيفالين كاتيكولامينات ، إنكيفالين ، السيروتونين ، الميلاتونين ، التصوير المقطعي المحوسب |
| الجهاز العصبي اللاإرادي | Chromaffin و non-chromaffin apudocytes ، خلايا SIF | الببتيد المرتبط بالتصوير المقطعي المحوسب ، الببتيد الخامس ، السيتوكينات |
| نظام القلب والأوعية الدموية | Apudocytes | الببتيدات الطبيعية ، الأمينات ، السيتوكينات. ACTH ، ADH ، PTH ، السوماتوستاتين ، السيروتونين ، الميلاتونين ، إنكيفالين |
| الجهاز التنفسي | الخلايا EC ، L ، P ، C ، D | التصوير المقطعي المحوسب ، الببتيد المرتبط بالتصوير المقطعي المحوسب ، الهرمونات "المعوية" (هرمونات GI) ACTH ، الأنسولين ، الجلوكاجون ، عديد الببتيد البنكرياس |
| الجهاز الهضمي والبنكرياس والكبد والمرارة | الخلايا A و B و D و D-1 و PP و EC و EC-1 و EC-2. ECL ، G ، GER ، VL ، CCK (J) ، K ، L ، N ، JG ، TG ، X (خلايا تشبه A) ، P ، M. | سوماتوستاتين ، كاتيكولامينات ، سيروتونين ، ميلاتونين ، إندورفين ، إنكيفالين ، سيتوكينات ، هرمونات معدية معوية: غاسترين ، سيكريتين ، VIP ، مادة P ، موتيلين ، كوليسيستوكينين ، بومبيسين ، نيوروتنسين ، ببتيد V ACTH ، PTH ، بروتين مرتبط بـ PTH ، جلوكاجون |
| الكلى والجهاز البولي التناسلي | الخلايا: EC، L، R، C، D، M | بومبيزين ، سيتوكينات ، هرمونات ببتيد ، ببتيد V ، كاتيكولامينات ، سيروتونين ، ميلاتونين ، إنكيفالين ، نيوروتنسين ، سيتوكينات ACTH ، هرمون النمو ، إندورفين ، كاتيكولامينات ، سيروتونين |
| الغدة الكظرية والغدة الدرقية والغدة الدرقية والغدد التناسلية | الخلايا Apudocytes ، الخلايا C ، الخلايا البائية (الخلايا السرطانية) | الميلاتونين ، عامل النمو الشبيه بالأنسولين |
| الجهاز المناعي | خلايا الغدة الصعترية ، الهياكل اللمفاوية ، خلايا الدم ذات الكفاءة المناعية | عامل نخر الورم ، الانترلوكينات ، السيتوكينات ، الببتيدات المرتبطة بـ KT و PTH ، البرولاكتين ، الببتيد المرتبط بـ PTH ، الببتيد المرتبط بـ KT |
| الغدد الثديية ، المشيمة | Apudocytes | الأمينات والسيتوكينات. السوماتوستاتين ، الإندورفين ، الأمينات ، السيتوكينات |
| جلد | خلايا ميوكيل | الأمينات ، الإندورفين ، السيتوكينات |
| عيون | خلايا ميوكيل | الميلاتونين ، السيروتونين ، الكاتيكولامينات |
| المشاش | الخلايا الصنوبرية |
مقدمة ……………………………………………………………………………………… ..3
وصف موجز لأورام نظام APUD ………………………… .4-5
الكارسينويد وتصنيفاته ………………………………………… .. …… ..4-6
الصورة العيانية والميكروسكوبية ........................................... 6-8
المسببات والمرضية .................................................................. 9
الدورة والتنبؤات ……………………………………………………………………… 10
تشخيص الأورام السرطانية ……………………………………… ..10-11
الخلاصة ………………………………………………………………………………… 12
فهرس……………………………………………………………….
مقدمة
يوحِّد مفهوم "أورام الغدد الصم العصبية" (NET) مجموعة غير متجانسة من الأورام ذات المواقع المختلفة ، والتي تنشأ من خلايا نظام الغدد الصم العصبية المنتشر (DNES) ، القادرة على إنتاج هرمونات متعددة الببتيد العصبية وأمينات حيوية المنشأ. في أغلب الأحيان ، تحدث هذه الأورام في الجهاز القصبي الرئوي ، في أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي والبنكرياس (الجهاز الهضمي والبنكرياس) ، في بعض الغدد الصماء (في الغدة النخامية ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي ، وورم القواتم في الغدة الكظرية وخارج الغدة الكظرية. الموقع). وتشمل هذه المواد السرطانية شديدة التباين (مرادفة للورم السرطاني). الشبكات هي من بين الأورام النادرة نسبيًا. إن الاهتمام المتزايد بهذه المشكلة من قبل الأطباء (أولاً وقبل كل شيء ، أطباء الأورام والجراحين وأخصائيي الغدد الصماء) وأخصائيي علم الأمراض وغيرهم من المتخصصين الذين تمت ملاحظتهم في العقدين الماضيين يفسر من خلال الزيادة بلا شك في تواتر اكتشاف هذه الأورام ، والصعوبات الموجودة في التعرف المبكر (بسبب عدم كفاية إلمام الأطباء من مختلف التخصصات بسمات المظاهر السريرية أو غياب القدرة على تقديم فحص شامل في الغالبية العظمى من المناطق مع تحديد العلامات البيوكيميائية الشائعة والمحددة والهرمونات والببتيدات النشطة في الأوعية ، إجراء دراسات تشخيصية حديثة) ، والاختلافات في المعايير السريرية والمورفولوجية لتشخيص وتقييم العوامل الإنذارية ، وعدم وجود معايير علاجية معترف بها بشكل عام وتقييم موضوعي لنتائجها.
وصف موجز لأورام نظام APUD
Apudoma هو ورم ينشأ من عناصر خلوية موجودة في أعضاء وأنسجة مختلفة (بشكل رئيسي خلايا الغدد الصماء في البنكرياس ، وخلايا أجزاء أخرى من الجهاز الهضمي ، وخلايا C في الغدة الدرقية) ، وتنتج هرمونات متعددة الببتيد.
مصطلح "APUD" (اختصار للكلمات الإنجليزية: أمين - أمين ، سلائف - مقدمة ، امتصاص - امتصاص ، نزع الكربوكسيل - نزع الكربوكسيل) في عام 1966 للإشارة إلى الخصائص العامة لمجموعة متنوعة من خلايا الغدد الصماء العصبية التي يمكن أن تتراكم التربتوفان ، الهيستيدين والتيروزين ، وتحويلهما بواسطة وسطاء نزع الكربوكسيل: السيروتونين ، الهيستامين ، الدوبامين. من المحتمل أن تكون أي خلية في نظام APUD قادرة على تصنيع العديد من هرمونات الببتيد.
تتطور معظم الخلايا من القمة العصبية ، ولكن تحت تأثير العوامل المحفزة الخارجية ، يمكن للعديد من خلايا الأديم الباطن واللحمة المتوسطة أن تكتسب خصائص خلايا نظام الغدد الصماء المعدي المعوي (نظام APUD).
توطين خلايا نظام APUD:
1. أجهزة الغدد الصماء العصبية المركزية والمحيطية (تحت المهاد ، الغدة النخامية ، العقد المحيطية للجهاز العصبي اللاإرادي ، النخاع الكظري ، paraganglia).
2. الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي (الخلايا الدبقية والأرومات العصبية).
3. خلايا الأديم العصبي في تكوين الغدد الصماء ذات المنشأ الباطني (الخلايا C للغدة الدرقية).
4. الغدد الصماء ذات المنشأ الباطني (الغدد الجار درقية ، الجزر البنكرياسية ، خلايا الغدد الصماء المفردة في جدران قنوات البنكرياس).
5. الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي (خلايا معوية كرومافين).
6. الغشاء المخاطي للقناة التنفسية (الخلايا العصبية الصماوية للرئتين).
7. الجلد (الخلايا الصباغية).
يتم وصف الأنواع التالية من الورم المفصلي حاليًا:
· VIPoma - يتميز بوجود إسهال مائي ونقص بوتاسيوم الدم نتيجة تضخم الخلايا الجزيرية أو ورم خبيث في كثير من الأحيان ينشأ من خلايا جزيرة البنكرياس (عادة الجسم والذيل) ، والتي تفرز عديد ببتيد معوي فعال في الأوعية (VIP).
· الجاسترينوما - ورم منتِج للجاسترين ، في 80٪ من الحالات الموجودة في البنكرياس ، أقل بكثير (15٪) - في جدار الاثني عشر أو الصائم ، غار المعدة ، الغدد الليمفاوية المحيطة بالبنكرياس ، في نقير الطحال ، نادرا جدا (5٪) - خارج الأمعاء (الثرب ، المبايض ، الجهاز الصفراوي).
· جلوكاجونوما - ورم خبيث في أغلب الأحيان ينشأ من خلايا ألفا في جزر البنكرياس.
· الكارسينويد ;
· الورم العصبي - ورم في البنكرياس أو عقد السلسلة السمبثاوية التي تنتج نيوروتنسين.
· PPoma - ورم البنكرياس الذي يفرز عديد ببتيد البنكرياس (PP).
· الورم السوماتوستاتين - ورم خبيث بطيء النمو يتميز بارتفاع مستوى السوماتوستاتين.