تصنيف العوامل المضادة للميكروبات. مضادات الميكروبات

تصنيف العوامل المضادة للميكروبات:

أنا. المطهرات (لتدمير الكائنات الحية الدقيقة في البيئة)

ثانيًا. مطهرات (لمكافحة الكائنات الدقيقة الموجودة على سطح الجلد والأغشية المخاطية)

ثالثا. (لمكافحة الكائنات الدقيقة في البيئة الداخلية للجسم).

أنا. المطهرات تستخدم لقتل الكائنات الحية الدقيقة في البيئة. وتشمل هذه الأدوية ، التي تعمل بشكل أساسي على تغيير طبيعة البروتينات ، والتي تعمل بشكل عشوائي على خلايا الكائنات الحية الدقيقة والكبيرة ، وبالتالي فهي شديدة السمية للإنسان.

ثانيًا. مطهرات مصمم لمكافحة الكائنات الحية الدقيقة الموجودة على سطح الجلد والأغشية المخاطية. يتم استخدامها خارجيا. هذه مجموعة كبيرة من الأدوية ذات آليات مختلفة للعمل المضاد للميكروبات. كمطهرات ، يمكن أيضًا استخدام الأدوية من المجموعات الأخرى ذات الخصائص المضادة للميكروبات: المضادات الحيوية ، السلفوناميدات ، الهيدروكسي كينولين ، النيتروفوران ، وبعض الأحماض العضوية.

مطهراتو المطهراتالعوامل ، اعتمادًا على التركيز ، توفر تأثير جراثيم أو جراثيم. يرتبط تأثير مبيد الجراثيم بالتأثير المدمر العام للمواد على الخلية ، وقبل كل شيء ، بتثبيط نشاط التجفيف الميكروبي. مع تأثير جراثيم ، تتأثر العمليات التي تؤدي إلى تكاثر الكائنات الحية الدقيقة. قد يكون هذا التأثير نتيجة لاضطراب في سلسلة الأحداث المتتالية: DNA-RNA-ribosomes-protein. يمكن استخدام نفس الأدوية ، اعتمادًا على التركيز ، كمطهرات وكمطهرات.

تصنيف المطهرات والمطهرات:

1. الهالوجينات والمركبات المهلجنة (الكلورامين ، البانتوسيد ، اليودوفورم ، اليودنول). يشكل الكلور حمض الهيبوكلوروس في الماء ، والذي يخترق الخلية الميكروبية بسهولة ويشل الإنزيمات. يستخدم الكلورامين لعلاج اليدين. يستخدم اليود ومستحضراته لعلاج الجروح وتطهير الجلد وكعامل مضاد للفطريات.

2. المؤكسدات (محلول بيروكسيد الهيدروجين ، برمنجنات البوتاسيوم). تدمير كل المواد العضوية. يمكن أن يؤدي بيروكسيد الهيدروجين إلى تفاعل سلسلة أكسدة ذاتي الانتشار عن طريق إطلاق الأكسجين الذري. الأكسجين الجزيئي ينظف الجرح ميكانيكيًا.

3. الأحماض والقلويات (حمض الساليسيليك ، حمض البوريك). لديهم تأثير مهيج وكوي محلي.

4. الألدهيدات (محلول الفورمالديهايد ، هيكساميثيلين تترامين). تتفاعل مع مجموعات البروتينات الأمينية وتعطل وظيفتها في جميع الإنزيمات.

5. كحول (الإيثانول).

6. أملاح المعادن الثقيلة (أكسيد الزئبق الأصفر ، بروتارجول ، طوقجول ، كبريتات الزنك ، جص الرصاص).

اعتمادًا على تركيز وخصائص الكاتيون ، فإنها تعطي تأثير قابض موضعي ومهيج وكوي. يعتمد التأثير المضاد للميكروبات لمركبات المعادن الثقيلة على تثبيطها للإنزيمات التي تحتوي على مجموعات السلفهيدريل ، وكذلك على تكوين الألبومينات بالبروتينات. يعتمد التأثير القابض على الأنسجة على تكوين الألبومين على سطح الأنسجة ويأتي من استخدام تركيزات منخفضة. يرتبط التأثير المزعج بالاختراق العميق للمواد في الفراغات بين الخلايا حتى نهاية الأعصاب الحسية. يرجع تأثير الكي إلى تركيزات عالية من المواد ونتيجة لموت الخلايا.

7. الفينولات (الفينول ، ريسورسينول ، فاجوثيل). يستخدم الفينول لتطهير الأدوات والبياضات وأدوات المستشفى.

8. الأصباغ (الميثيلين الأزرق ، الأخضر اللامع ، لاكتات إيثاكريدين). بالاقتران مع بروتين أو عديدات السكاريد المخاطية للخلية البكتيرية ، فإنها تؤدي إلى تطوير تأثير جراثيم ، وبتركيزات أعلى - تأثير مبيد للجراثيم.

9. منظفات (صابون أخضر). لها خصائص الاستحلاب والرغوة ، لذلك فهي تستخدم على نطاق واسع كمنظفات.

10. القطران ، الراتنجات ، المشتقات البترولية ، الزيوت المعدنية ، المسكنات الاصطناعية ، المستحضرات المحتوية على الكبريت (البتولا القطران ، الإكثيول ، البارافين الصلب ، السيجيرول). لديهم تأثير مطهر ومضاد للالتهابات ضعيف. البتولا القطران له تأثير مطهر ومبيد للحشرات ومزعج محليًا.

ثالثا. أدوية العلاج الكيميائي

1. المضادات الحيوية

2. مضادات الميكروبات الاصطناعية

أ) السلفوناميدات

ب) نيتروفوران

ج) مشتقات 8-هيدروكسي كينولين

د) مشتقات النفتيريدين. كينولون. الفلوروكينولونات

ه) مشتقات الكينوكسالين.

و) مشتقات نيتروإيميدازول.

يتلقى حوالي ثلث جميع المرضى في المستشفى المضادات الحيوية ، ووفقًا لعدد من المؤلفين ، فإن نصفهم لا يعالجون بشكل كافٍ.

مبادئ العلاج الكيميائي:

1. بادئ ذي بدء ، من الضروري حل مسألة الحاجة إلى العلاج الكيميائي. بشكل عام ، تتطلب العدوى الحادة العلاج ، في حين أن الالتهابات المزمنة لا تتطلب العلاج (على سبيل المثال ، يصعب علاج الخراجات المزمنة أو التهاب العظم والنقي بالعلاج الكيميائي ، على الرغم من أهمية التستر في الجراحة). حتى في بعض حالات العدوى الحادة ، مثل التهاب المعدة والأمعاء ، يُفضل أحيانًا علاج الأعراض وحده.

2. يجب تحديد التشخيص بأكبر قدر ممكن من الدقة ، مما يساعد على تحديد مصدر العدوى ومسببات الأمراض. من الضروري ، إن أمكن ، إجراء فحص جرثومي قبل بدء العلاج المضاد للبكتيريا.

عند تحديد العامل المسبب لمرض معد وحساسيته للمضادات الحيوية ، يفضل استخدام الأدوية ذات الطيف الضيق للعمل. توصف المضادات الحيوية واسعة الطيف للمرض الشديد ، حتى ظهور نتائج دراسة المضادات الحيوية ومع العدوى المختلطة.

3. عالج في أقرب وقت ممكن عندما تتكاثر الكائنات الحية الدقيقة بنشاط. قم بإزالة أي شيء يتعارض مع العلاج (على سبيل المثال ، القيح ؛ حواجز تغلغل المخدرات).

4. اختيار الدواء. لضمان العلاج الموجه للسبب ، من الضروري مراعاة حساسية الكائنات الحية الدقيقة للدواء. الحساسية الطبيعية لهم ترجع إلى الخصائص البيولوجية للكائنات الحية الدقيقة ، وآلية عمل عوامل العلاج الكيميائي وعوامل أخرى.

تحديد وجود موانع للدواء. ضع في اعتبارك أيضًا الجوانب المتعلقة بالعمر (على سبيل المثال ، يؤدي تعيين التتراسيكلين للأطفال في مرحلة النمو إلى تغيير في لون الأسنان ، وهو انتهاك لتطور الهيكل العظمي ؛ يؤدي انخفاض وظائف الكلى مع تقدم العمر إلى تراكم الأمينوغليكوزيدات عندما يتم تناولها في كبار السن ، يليها تطور تفاعلات سامة). المضادات الحيوية من مجموعة التتراسيكلين والستربتومايسين والأمينوغليكوزيدات تسبب أضرارًا للجنين. من الضروري أيضًا جمع تاريخ من ردود الفعل التحسسية المحتملة.

5. إنشاء والحفاظ على التركيز الفعال (تحديد طريق الإعطاء ، جرعة التحميل ، إيقاع الإعطاء). يمكن أن يؤدي استخدام جرعات غير كافية من الأدوية إلى اختيار سلالات ميكروبية مقاومة لها. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن معظم أدوية العلاج الكيميائي تفرز عن طريق الكلى أو يتم استقلابه عن طريق الكبد ، يجب اختيار جرعة الأدوية المحددة اعتمادًا على درجة الضرر الذي يصيب هذه الأعضاء ووجود الفشل الكبدي أو الكلوي. لا يمكن للتركيز العلاجي لمادة في الدم أن يضمن دائمًا تغلغلها الكافي في البؤرة المصابة. في هذه الحالات ، تُحقن المادة مباشرة في بؤرة الآفة المعدية. توصف الأدوية بين الوجبات أو قبل الوجبات بساعة على الأقل.

6. الجمع بين الأدوية لتقليل مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للعلاج الكيميائي. ومع ذلك ، يجب أن تكون المجموعات عقلانية. الجمع بين اثنين من العوامل للجراثيم أو اثنين من العوامل للجراثيم. 3 مخاطر العلاج المركب: 1) شعور زائف بالأمان يؤثر سلبا على إنشاء تشخيص دقيق. 2) قمع النباتات الطبيعية وزيادة خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المقاومة ؛ 3) زيادة في وتيرة وتنوع الآثار الجانبية.

7. تحمل مجرى العلاج ، وعلاج المريض. استمر في العلاج حتى يتم تحقيق الشفاء الواضح للمريض ، ثم لمدة 3 أيام أخرى (بالنسبة لبعض الالتهابات ، لفترة أطول) من أجل تجنب انتكاس المرض. في التهابات المسالك البولية ، على سبيل المثال ، من الضروري إجراء دراسات كيميائية حيوية معملية لتأكيد العلاج. لعلاج معظم الأمراض المعدية ، توصف عوامل العلاج الكيميائي لمدة تتراوح من أسبوع إلى عدة أشهر (مضادات الزهري ، ومضادات السل).

8. عند استخدام عوامل العلاج الكيميائي مع مجموعة واسعة من التأثير المضاد للميكروبات ، يتم قمع نمو الفلورا الرخامية للأغشية المخاطية ، والتي عادة ما تكون معادية للفطريات ، مما يؤدي إلى داء المبيضات. لمنع داء المبيضات ، يوصف نيستاتين أو ليفورين.

9. زيادة دفاعات الجسم (استخدام الفيتامينات (خاصة المجموعة ب) ، العلاج التصالحي ، المنشطات المناعية ، اتباع نظام غذائي غني بالبروتين ضروري).

المشاكل الرئيسية المرتبطة باستخدام أدوية العلاج الكيميائي:

1. الاستقرار ، بما في ذلك المقاومة المتصالبة (من الضروري الجمع بين الأدوية واستبدالها من وقت لآخر). يمكن أن يكون الاستقرار محددًا ويمكن الحصول عليه.

2. دسباقتريوز بسبب مجموعة واسعة من العمل وتثبيط البكتيريا الرخامية (من الضروري استخدام الأدوية المضادة للفطريات).

3. ردود الفعل التحسسية ، حيث أن أدوية العلاج الكيميائي أو منتجاتها الأيضية تدخل بسهولة في رابطة قوية (تساهمية) مع الدم وبروتينات الخلية وتشكل مركبًا مستضديًا (من الضروري إجراء اختبارات الحساسية ودراسة سوابق الذاكرة).

تصنيف الآثار الجانبية لعوامل العلاج الكيميائي:

1. الحساسية (صدمة الحساسية ، الشرى ، الوذمة الوعائية ، التهاب الجلد ، إلخ).

2. السمية (تلف الكبد ، الكلى ، ندرة المحببات ، المسخ ، السمية العصبية ، إلخ).

3. البيولوجية (دسباقتريوز ، وما إلى ذلك).

1) داخلي المنشأ - يتطور نتيجة تنشيط الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض المشروطة التي توجد عادة في جسم الإنسان (على سبيل المثال ، في تجويف الفم والأمعاء والجلد وما إلى ذلك) ؛ 2) خارجية - تحدث نتيجة الإصابة بالكائنات الحية الدقيقة التي تأتي من الخارج. يمكن أن تكون العدوى الخارجية محلية (بدأ المرض قبل الدخول إلى المستشفى) والمستشفى أو المستشفى (يحدث بعد 48 ساعة أو أكثر من دخول المستشفى ، وتتميز بمقاومة الكائنات الدقيقة للعديد من المضادات الحيوية). الأدوية يمكن أن يكون للعوامل المضادة للميكروبات: 1. تأثير مبيد للجراثيم - يتميز بتغيرات كبيرة في أغشية الخلايا ، والعضيات داخل الخلايا ، واضطرابات التمثيل الغذائي التي لا رجعة فيها للكائنات الحية الدقيقة التي لا تتوافق مع الحياة وتؤدي إلى موتها ؛ 2. عمل جراثيم - يتميز بتثبيط نمو ونمو الكائنات الحية الدقيقة ؛ 3. عمل مختلط - يتميز بتطور تأثير جراثيم بجرعات صغيرة وتأثير مبيد للجراثيم - بجرعات كبيرة. تصنيف العقاقير المضادة للميكروبات اعتمادًا على التطبيق: 1. المطهرات - تستخدم للتدمير غير الانتقائي للكائنات الحية الدقيقة الموجودة خارج الكائن الحي (على أدوات العناية ، والفراش ، والأدوات ، وما إلى ذلك). تعمل هذه الأدوية كمبيد للجراثيم ، ولها نشاط مضاد للميكروبات واضح ، وهي سامة للكائن الحي. 2. المطهرات - تستخدم للتدمير العشوائي للكائنات الحية الدقيقة على سطح الأغشية المخاطية والأغشية المصلية والجلد. لا ينبغي أن تكون شديدة السمية وتتسبب في آثار جانبية خطيرة ، لأنها قادرة على اختراق هذه الأغشية. لديهم تأثير مبيد للجراثيم والجراثيم. 3. عوامل العلاج الكيميائي - المستخدمة لتدمير الكائنات الحية الدقيقة في جسم الإنسان ، يجب أن يكون لها تأثير انتقائي (تعمل فقط على الكائنات الحية الدقيقة ، دون انتهاك وظيفة الكائن الحي). المبدأ الرئيسي للعلاج الكيميائي هو تحقيق والحفاظ على التركيز المطلوب للدواء في موقع الإصابة. أدوية العلاج الكيميائي اعتمادًا على الأصل ، تنقسم عوامل العلاج الكيميائي إلى مجموعتين كبيرتين: 1. عوامل العلاج الكيميائي من أصل اصطناعي 2. المضادات الحيوية - عوامل العلاج الكيميائي من أصل بيولوجي ونظائرها الاصطناعية. العوامل الاصطناعية المضادة للميكروبات 1. عوامل السلفانيلاميد 2. النيتروفوران 3. مشتقات 8-هيدروكسي كينولين 4. الكينولونات 5. الفلوروكينولونات 6. مشتقات الكينوكسالين عوامل السلفانيلاميد آلية العمل: عوامل السلفانيلاميد هي نظير بنيوي لحمض بارا أمينوبنزويك ، وهو جزء من حمض الفوليك المستخدم في تخليق قواعد البيورين. تستخدم العديد من الكائنات الحية الدقيقة ، وكذلك البشر ، حمض الفوليك الجاهز لتخليق الحمض النووي الريبي والحمض النووي (لا تؤثر السلفوناميدات عليها). وبعض الكائنات الحية الدقيقة تستخدم حمض الفوليك الداخلي ، ولكن في وجود السلفوناميدات ، فإنها تدخلها عن طريق الخطأ في تركيبها. يتم تصنيع فيتامين قبل الميلاد المعيب ، مما يعطل تخليق الحمض النووي الريبي والحمض النووي وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة. في بؤر النخر ، الجروح القيحية (الأنسجة التي تحتوي على الكثير من حمض بارا أمينوبنزويك) ، يتم تقليل تأثير السلفوناميدات ، باستثناء المستحضرات الموضعية المحتوية على الفضة (أيونات الفضة نفسها لها تأثير مبيد للجراثيم). نوع العمل الدوائي هو جراثيم. طيف التأثير المضاد للميكروبات: البكتيريا المعوية سالبة الجرام (السالمونيلا ، الشيغيلا ، كليبسيلا ، الإشريكية) ، المكورات موجبة الجرام ، الكلاميديا ، الفطريات الشعاعية ، البروتينات ، عصوية الأنفلونزا ، التوكسوبلازما ، الملاريا البلازمية. المستحضرات المحتوية على الفضة فعالة أيضًا ضد Pseudomonas aeruginosa و Candida. حاليًا ، اكتسبت المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية والمكورات السحائية والمكورات البنية والبكتيريا المعوية مقاومة للسلفوناميدات. العامل المسبب للسعال الديكي ، المكورات المعوية ، الزائفة الزنجارية ، اللاهوائية غير حساسة لهم. التصنيف الأول: الأدوية التي يتم امتصاصها جيدًا في الجهاز الهضمي: 1) الأدوية ذات المدى المتوسط - نورسولفازول ، إيتازول ، سلفاديازين (سلفاديميسين) ، سلفاديازين (سلفازين) ، يوروسولفان ؛ 2) الأدوية طويلة المفعول - سلفاديميثوكسين ، سلفوبيريدازين. 3) الأدوية فائقة المفعول - السلفالين ؛ 4) المستحضرات المركبة - سلفاتون ، كو تريموكسازول. ثانيًا. الأدوية التي يتم امتصاصها بشكل سيئ في الجهاز الهضمي: سولجين ، فتالازول. ثالثا. المستحضرات التي لها تأثير موضعي: سلفاسيل - صوديوم ، سلفازين ملح فضي ، سلفاديازين فضة. مبادئ العلاج: السلفوناميدات هي عقاقير ذات نوع تركيز من العمل (يجب أن يكون تركيزها في الكائنات الحية الدقيقة أكبر من تركيز حمض بارا أمينوبنزويك). إذا لم يتم الالتزام بهذه القاعدة ، فلن يكون لعقاقير السلفا تأثيرها ، بالإضافة إلى زيادة عدد السلالات المقاومة للكائنات الحية الدقيقة. لذلك ، يتم وصف أدوية السلفانيلاميد أولاً بجرعة تحميل ، ثم عند الوصول إلى التركيز المطلوب للدواء ، في جرعة صيانة ، مع مراعاة فترات معينة بين الحقن. بالإضافة إلى ذلك ، في البؤر القيحية النخرية الغنية بحمض شبه أمينوبنزويك ، تكون السلفوناميدات غير نشطة. 1. الأدوية التي يتم امتصاصها جيدًا في الجهاز الهضمي ميزات الحرائك الدوائية: تمتص بنسبة 70-100٪ ، وتخترق الأنسجة جيدًا ، من خلال الحاجز الدموي الدماغي (باستثناء سلفاديميثوكسين) ، وترتبط بشدة ببروتينات البلازما (50-90٪) ). تخضع الأدوية طويلة المفعول والطويلة المفعول لعملية التمثيل الغذائي للجلوكورونيد ، ويتم استقلاب الأدوية قصيرة ومتوسطة المفعول في الكبد عن طريق الأستلة (باستثناء urosulfan) بتكوين مستقلبات غير نشطة تفرز في البول. يزيد إفراز الأسيتيلات الكلوي مع البول القلوي ، وفي البيئة الحمضية تترسب ، مما يؤدي إلى حدوث بلورات البول. لذلك ، أثناء العلاج بالسلفوناميدات ، لا ينصح باستخدام الأطعمة الحمضية. 1) مدة تأثير الأدوية بمتوسط مدة العمل: في اليوم الأول - 4 ساعات ، 3-4 أيام - 8 ساعات ، جرعة التحميل 2 غرام ، جرعة المداومة 1 غرام بعد 4-6 ساعات 2) مدة تأثير الأدوية طويلة الأمد - يوم واحد ، جرعة تحميل - 1-2 غرام ، جرعة صيانة - 0.5 - 1 غرام 1 مرة في اليوم. 3) مدة تأثير الأدوية فائقة المفعول هي 24 ساعة أو أكثر ، جرعة التحميل 1 غرام ، جرعة الصيانة 0.2 غرام 1 مرة في اليوم. ثانيًا. يتم استخدام الأدوية التي يتم امتصاصها بشكل سيئ في الجهاز الهضمي للعدوى المعدية المعوية في اليوم الأول 6 مرات في اليوم ، ثم وفقًا للمخطط ، يتم تقليل الجرعة وتكرار الإعطاء. ثالثا. يتم استخدام المستحضرات التي لها تأثير موضعي في شكل محاليل أو مساحيق أو مراهم في ممارسة طب العيون (العلاج والوقاية من سيلان العين والتهاب الملتحمة وقرحة القرنية) ، لعلاج الجروح والحروق. المستحضرات جنبا إلى جنب مع تريميثوبريم آلية عمل تريميثوبريم: يثبط اختزال ديهيدروفولات ، الذي يشارك في تحويل حمض الفوليك إلى شكله النشط - حمض تتراهيدروفوليك. طيف العمل: المكورات العنقودية (بما في ذلك بعض المكورات المقاومة للميثيسيلين) ، المكورات الرئوية (المقاومة وفقًا لدراسة متعددة المراكز 32.4٪) ، بعض المكورات العقدية ، المكورات السحائية ، الإشريكية القولونية (30٪ من السلالات مقاومة) ، عصيات الأنفلونزا (وفقًا لدراسة مقاومة متعددة المراكز 20.9٪) سلالات مقاومة) ، كليبسيلا ، سيتروباكتر ، إنتيروباكتر ، سالمونيلا. تتمتع المستحضرات المركبة مقارنة بالمستحضرات الأحادية بالخصائص التالية: - لها طيف أوسع من المفعول ، لأن تؤثر أيضًا على الكائنات الحية الدقيقة التي تستخدم حمض الفوليك الجاهز (الأكياس الرئوية ، المستدمية النزلية ، الفطريات الشعاعية ، الليجيونيلا ، إلخ). ) ؛ - لها تأثير مبيد للجراثيم. - العمل على الكائنات الحية الدقيقة المقاومة لعقاقير السلفا الأخرى ؛ - لها آثار جانبية أكثر وضوحا ، tk. تؤثر على العمليات التي تحدث في جسم الإنسان ، وهي بطلان في الأطفال دون سن الثانية من العمر. مدة عمل المستحضرات المركبة هي 6-8 ساعات ، جرعة التحميل 2 غرام ، جرعة الصيانة 1 غرام مرة واحدة في اليوم. الآثار الجانبية 1. ردود الفعل التحسسية. 2. عسر الهضم. 3. السمية الكلوية (البول البلوري ، انسداد الأنابيب الكلوية) باستخدام الأدوية ذات المفعول القصير والمتوسط ، وهي ليست نموذجية بالنسبة لليوروسلفان. ينخفض نتيجة استخدام كمية كبيرة من السوائل القلوية ، tk. البيئة القلوية تمنع ترسيب السلفوناميدات. 4. السمية العصبية (صداع ، توهان ، نشوة ، اكتئاب ، التهاب عصبي). 5. السمية الدموية (فقر الدم الانحلالي ، قلة الصفيحات ، ميتهيموغلوبين الدم ، نقص الكريات البيض). 6. السمية الكبدية (فرط بيليروبين الدم ، الحثل السام). 7. التحسس الضوئي. 8. المسخ (الأدوية المركبة). 9. تأثير مهيج موضعي (مستحضرات محلية). 10. خلل في عمل الغدة الدرقية. مؤشرات للاستخدام بسبب الكفاءة المنخفضة ، السمية العالية ، المقاومة الثانوية المتكررة ، الأدوية غير المركبة في الأمراض الجهازية تستخدم بشكل محدود للغاية: للالتهاب الرئوي المتكيسات الرئوية ، النوكارديوز ، داء المقوسات (السلفاديازين) ، الملاريا (مع مقاومة المتصورة المنجلية للكلوروكين) ، منع الطاعون. يشار إلى المستحضرات المركبة للأمراض التالية: 1. التهابات الجهاز الهضمي (داء الشيغيلات ، داء السلمونيلات ، إلخ ، التي تسببها السلالات الحساسة). 2. التهابات المسالك البولية (التهاب المثانة ، التهاب الحويضة والكلية). 3. نوكارديا. 4. داء المقوسات. 5. الحمى المالطية. 6. الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية. التفاعلات الدوائية 1. السلفوناميدات ، من خلال الاستبدال من ارتباط البروتين و / أو إضعاف التمثيل الغذائي ، تعزز تأثيرات مضادات التخثر غير المباشرة ومضادات الاختلاج وعوامل سكر الدم الفموية والميثوتريكسات. 2. الإندوميتاسين ، البيوتاديون ، الساليسيلات تزيد من تركيز السلفوناميدات في الدم ، مما يزيحها عن ارتباطها بالبروتينات. 3. عند استخدامها مع الأدوية السامة للدم والكلى والكبد ، يزداد خطر الإصابة بالآثار الجانبية المقابلة. 4. تقلل السلفوناميدات من فعالية موانع الحمل المحتوية على الإستروجين. 5. تزيد السلفوناميدات من عملية التمثيل الغذائي للسيكلوسبورين. 6. يزداد خطر الإصابة ببلورات البول عند الدمج مع يوروتروبين. 7. السلفوناميدات تضعف من تأثير البنسلينات. متوسط الجرعات اليومية وطريقة الإعطاء وأشكال إطلاق أدوية السلفوناميدات أشكال الإفراج المسار متوسط الجرعات اليومية Sulfamidimezin Tab. 0.25 و 0.5 جم لكل منهما داخل 2.0 جم للجرعة الأولى ، ثم 1.0 جم كل 4-6 ساعات من أقراص Etazol. 0.25 و 0.5 جم لكل منهما ؛ أمبير. داخل ، داخل / في الداخل - 2.0 جم لكل 1 لمدة 5 و 10 مل من 5 و 10 ٪ محلول (ببطء) استقبال ، ثم 1.0 جم كل 4-6 ساعات ؛ IV - 0.5 - 2 جم كل 8 ساعات. 0.2 جم داخل 1.0-2.0 جم في اليوم الأول ، ثم 0.5-1.0 جم مرة واحدة / يوم Sulfalen Tab. 0.2 جم داخل 1.0 جم في اليوم الأول ، ثم 0.2 جم مرة واحدة / يوم أو 2.0 مرة واحدة في الأسبوع سلفاديازين 1٪ مرهم في أنابيب 50 جم محليًا 1-2 مرات / يوم -تريموكسازول. 0.2 جم لكل منهما ، 0.48 و 0.96 بالداخل ، داخل / داخل الداخل -0.96 جم مرتين / يوم ، جم ؛ فلاك. سيد. 0.24 جم / 5 مل ؛ in / in - 10 مجم / كجم / يوم في 2-3 أمبير. 5 مل لكل (0.48 جم) Nitrofurans furacilin ، nitrofurantoin (furadonin) ، furazidin (furagin) ، furazolidone آلية العمل: يحتوي nitrofurans في تركيبته على مجموعة nitro ، والتي يتم استعادتها في الكائنات الحية الدقيقة وتنتقل إلى مجموعة أمينية. وبالتالي ، فإن النيتروفوران عبارة عن مستقبلات أيونات الهيدروجين ، مما يعطل عملية التمثيل الغذائي للخلايا الميكروبية ، ويقلل من إنتاج السموم وخطر التسمم. بالإضافة إلى ذلك ، فهي تقلل من نشاط بعض الإنزيمات ، ومقاومة البلعمة ، وتعطل أيضًا تخليق الحمض النووي للكائنات الحية الدقيقة. فعال في وجود القيح والحماض. نوع الإجراء الدوائي: لديهم جراثيم ، وبجرعات كبيرة - تأثير مبيد للجراثيم. طيف من النشاط المضاد للميكروبات: الكائنات الحية الدقيقة موجبة الجرام وسالبة الجرام: المكورات العقدية ، المكورات العنقودية ، الالتهاب الرئوي كليبسيلا ، الإشريكية والدوسنتاريا القولونية ، إلخ ؛ المبيضات ، البروتوزوا: المشعرات ، الجيارديا ، الكلاميديا (فيورازوليدون). Pseudomonas aeruginosa و Proteus و Providence و Serrations و Acinetobacter مقاومة لها. تتطور مقاومة النيتروفوران ببطء. ميزات الحرائك الدوائية: يمتص جيدًا من تجويف الجهاز الهضمي ، ولا يخلق تركيزات عالية في أنسجة الجسم ومجرى الدم ، نصف العمر - ساعة واحدة. Furadonin ، furagin يخلق تركيزًا فعالًا في البول ، ويمكن أن يلونه بلون أصفر صدئ أو بني (يُمنع استخدامه في الفشل الكلوي ، لأنه يمكن أن يتراكم) ، ويتم استقلاب فيورازوليدون في الكبد ، ويخرج في الصفراء ويتراكم بتركيزات عالية في الأمعاء لومن (بطلان مع فشل الكبد). الآثار الجانبية 1. اضطرابات الجهاز الهضمي (غثيان ، قيء ، قلة الشهية). 2. دسباقتريوز (ينصح بتناوله مع النيستاتين). 3. السمية العصبية (صداع ، دوار ، نعاس ، اعتلال الأعصاب المتعدد). 4. نقص الفيتامينات (يؤخذ مع فيتامينات ب). 5. ردود الفعل التحسسية. 6. السمية الدموية (نقص الكريات البيض ، فقر الدم). التطبيق - علاج الجروح (فوراتسيلين). يتم وصف النيتروفوران المتبقية بعد الوجبات عند 0.1-0.15 جم 3-4 مرات في اليوم للأمراض التالية: - التهابات المسالك البولية (furadonin ، furagin ، لأنها مطهرات للبول) ؛ - الزحار ، التهاب الأمعاء والقولون (نيفوروكسازيد ، فيورازوليدون) ؛ - داء المشعرات ، الجيارديات (فيورازوليدون) ؛ - إدمان الكحول (فيورازوليدون يعطل عملية التمثيل الغذائي للكحول الإيثيلي ، ويسبب التسمم ، ويساهم في تكوين موقف سلبي تجاه تناول الكحول). التفاعلات الدوائية 1. تقلل الكينولونات من فعالية الفورادونين والفوراجين. 2. يزداد خطر السمية الدموية عند استخدامه مع الكلورامفينيكول. 3. عند استخدام الفورازوليدون (يثبط مونوامين أوكسيديز) مع محاكيات الودي ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والمنتجات التي تحتوي على تيرامين (البيرة ، والنبيذ ، والجبن ، والفول ، واللحوم المدخنة) ، قد تتطور أزمة في الغدة الكظرية. متوسط الجرعات اليومية وطريقة الإعطاء وأشكال إطلاق النيتروفوران. 0.05 و 0.1 غرام من الداخل 0.05 - 0.1 غرام 4 مرات / يوم 0.03 غرام (للأطفال) Furagin Tab. 0.05 جم لكل حبة داخل 0.1-0.2 جم 3-4 مرات / يوم Nufuroxazide Tab. 0.2 غرام لكل منهما 4٪ شراب داخل 0.2 جرام 4 مرات / يوم Furazolidone Tab. 0.05 جم لكل منهما ؛ فلاك. 150 داخل 0.1 جم 4 مرات / يوم مل ، عشب. 50 جرام حبوب د / تعليق. د / الابتلاع مشتقات 8-hydroxyquinoline 5-NOC (nitroxoline) ، intetrix ، chlorquinaldone آلية العمل: تثبيط تخليق البروتين ، يقلل nitroxoline من التصاق Escherichia coli بظهارة المسالك البولية. نوع العمل الدوائي هو جراثيم. طيف التأثير المضاد للميكروبات: المكورات موجبة الجرام ، البكتيريا سالبة الجرام من عائلة Enterobacteriaceae (Escherichia ، Salmonella ، Shigella ، Proteus) ، فطريات من جنس المبيضات ، الأميبا ، الجيارديا. ميزات الحرائك الدوائية: يمتص النيتروكولين جيدًا في تجويف الجهاز الهضمي ، ولا يتم امتصاص الكلوركوينالدون ويخلق تركيزًا فعالًا هناك. لا يتم استقلاب النيتروكولين ، مما ينتج عنه تركيزات عالية في البول. عند استخدام النيتروكولين ، من الممكن تلطيخ البول والبراز بلون أصفر زعفران. الآثار الجانبية 1. التهاب العصب المحيطي (الكلوركوينالدون). 2. التهاب العصب البصري (غالبًا كلوركوينالدون). 3. ردود الفعل التحسسية. 4. اضطرابات عسر الهضم. التطبيق: غير مستخدم حاليًا في معظم البلدان. يستخدم النيتروكولين بشكل أكثر شيوعًا كدواء احتياطي لعدوى المسالك البولية. 1. التهابات المسالك البولية (النيتروكسولين ، يستخدم عن طريق الفم عند 0.1 ، في الحالات الشديدة - ما يصل إلى 0.2 غرام 4 مرات في اليوم) ؛ 2. الالتهابات المعوية (الزحار ، السالمونيلا ، داء الزخار ، دسباقتريوز وغيرها) ، يتم استخدام الأدوية التي لا يتم امتصاصها من الجهاز الهضمي - intetrix ، chlorquinaldone (0.2 جم 3 مرات في اليوم). متوسط الجرعات اليومية ، وطريقة الإعطاء وأشكال إطلاق النيتروكسولين. أشكال الإفراج. طريق الإفراج متوسط الجرعات اليومية من نيتروكسولين تاب. 0.05 جرام كل داخل (ل 1 0.1-0.2 جرام 4 مرات / يوم ، ساعة قبل الوجبات) كينولون / فلوروكينولونات تصنيف الكينولونات الجيل الأول حمض الناليديكسيك (نيفيغرامون) حمض الأكسولينيك (جرامورين) حمض الببيميديك (بالين) الجيل الثاني سيبروفلوكساسين (سيبروفلوكساسين) بيفلوكساسين (أباكتال) نورفلوكساسين أوفلوكساسين (تاريفيد) الجيل الثالث سبارفلوكساسين ليفوفلوكساسين الجيل الرابع موكسيفلوكساسين آلية العمل: تثبيط إنزيمات DNA-gyrase و topoisomerase IV وتعطيل تخليق DNA للكائنات الحية الدقيقة. نوع العمل الدوائي مبيد للجراثيم. طيف من العمل المضاد للميكروبات. تعمل الكينولونات على الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام من عائلة البكتيريا المعوية (السالمونيلا ، والشيغيلا ، والإشريكية ، والبروتيوس ، والكليبسيلا ، والبكتيريا المعوية) ، والمستدمية النزلية ، والنيسرية. تتأثر Staphylococcus aureus و Pseudomonas aeruginosa بالأحماض Pipemidic و oxolinic ، ولكن هذا ليس له أهمية عملية. الفلوروكينولونات (أدوية الجيل الثاني والرابع) ، بالإضافة إلى الكائنات الحية الدقيقة المذكورة أعلاه ، نشطة ضد المكورات العنقودية ، والتشنجات ، والعناية الإلهية ، والسيتروباكتير ، والموراكسيلا ، والسودوموناد ، والليجيونيلا ، والبروسيلا ، واليرسينيا ، والليستيريا. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مستحضرات الجيل الثالث وخاصة الجيل الرابع نشطة للغاية ضد المكورات الرئوية ومسببات الأمراض داخل الخلايا (الكلاميديا والميكوبلازما) والبكتيريا المتفطرة واللاهوائية ، وكذلك تعمل على الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للكينولونات من الجيل الأول والثاني. المكورات المعوية ، الوتدية ، العطيفة ، هيليكوباكتر بيلوري ، واليوريا أقل حساسية للفلوروكينولونات. حركية الدواء تمتص بشكل جيد في الجهاز الهضمي ، يتم تكوين الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 1-3 ساعات.لا تخلق الكينولونات تركيزًا فعالًا في مجرى الدم وأنسجة الجسم. يتم استقلاب أحماض الأكسولين و nalidixic بنشاط وإفرازها عن طريق الكلى في شكل مستقلبات نشطة وغير نشطة ، ويتم إفراز حمض البيبيميديك في البول دون تغيير. معدل تكرار الإدخال - 2-4 مرات في اليوم. تخلق الفلوروكينولونات تركيزات عالية في أعضاء وأنسجة الجسم ، داخل الخلايا ، وبعضها يمر عبر الحاجز الدموي الدماغي ، مما يخلق تركيزًا فعالًا هناك (سيبروفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، بفلوكساسين ، ليفوفلوكساسين). معدل تكرار الإدخال - 1-2 مرات في اليوم. يتحول البيفلوكساسين بشكل فعال في الكبد. يتم استقلاب لوميفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، وليفوفلوكساسين إلى حد ضئيل ، وخاصة في الكلى. تفرز مع البول ، جزء أصغر - مع البراز. الآثار الجانبية 1. اضطرابات عسر الهضم. 2. السمية العصبية (صداع ، أرق ، دوار ، تسمم أذني ، ضعف بصري ، تنمل ، تشنجات). 3. ردود الفعل التحسسية. 4. السمية الكبدية (اليرقان الركودي ، التهاب الكبد - أدوية الجيل الأول). 5. السمية الدموية (نقص الصفيحات الدموية ، فقر الدم الانحلالي - أدوية الجيل الأول). 6. ألم مفصلي (تم الكشف تجريبياً عن أثر جانبي خاص بنوع معين ، والذي يتجلى في شكل اضطرابات في الأنسجة الغضروفية في كلاب بيغل) ، ألم عضلي ، التهاب الأوتار - الفلوروكينولونات (نادرًا جدًا). 7. بلورات البول (نادرا الفلوروكينولونات). 8. داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم والمهبل. 9. إطالة فترة Q-T على ECG (الفلوروكينولونات). يتم استخدام الكينولونات بشكل أساسي كمطهرات للبول (باستثناء التهاب الحويضة والكلية الحاد) ، وفي حالات أقل في حالات العدوى المعوية: داء الشيغيلات والتهاب الأمعاء والقولون (حمض الناليديكسيك). الفلوروكينولونات هي وسيلة احتياطية - يجب استخدامها بشكل أساسي عندما تكون المضادات الحيوية واسعة النطاق الأخرى عالية الفعالية غير فعالة في الحالات المرضية التالية: 1. التهابات المسالك البولية (التهاب المثانة ، التهاب الحويضة والكلية). 2. التهابات الجلد والأنسجة الرخوة والعظام والمفاصل. 3. الإنتان. 4. التهاب السحايا (سيبروفلوكساسين). 5. التهاب الصفاق وعدوى داخل البطن. 6. السل (مع مقاومة الأدوية للأدوية الأخرى ، سيبروفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، لوميفلوكساسين تستخدم كجزء من العلاج المركب). 7. التهابات الجهاز التنفسي. 8. التهاب البروستات. 9. السيلان. 10. الجمرة الخبيثة. 11. الالتهابات المعوية (حمى التيفوئيد ، السالمونيلا ، الكوليرا ، اليرسينية ، داء الشيغيلات). 12. علاج الأمراض المعدية والوقاية منها لدى مرضى نقص المناعة. موانع الاستعمال: الحوامل والمرضعات والأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (أثناء تكوين الهيكل العظمي) ، مع حساسية من الكينولونات. مع التهابات خفيفة ، لا ينصح بوصفهم. التفاعلات الدوائية 1. تكوين مركبات مخلبة مع مضادات الحموضة ، مما يقلل من امتصاص الأدوية. 2. العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ومشتقات النيتروإيميدازول والميثيل زانتين تزيد من خطر الإصابة بآثار جانبية سامة للأعصاب. 3. استعداء النيتروفوران. 4. استخدام حمض البيبيميديك ، سيبروفلوكساسين ، نورفلوكساسين ، بيفلوكساسين يزيد من سمية ميثيل زانتين بسبب انخفاض في التخلص منها من الجسم. 5. عند استخدام الكينولونات ، سيبروفلوكساسين ، النورفلوكساسين مع مضادات التخثر غير المباشرة ، من الضروري تعديل جرعة هذا الأخير ، حيث أن عملية التمثيل الغذائي لها مضطربة ويزداد خطر حدوث نزيف. 6. عند تناوله بمضادات اضطراب النظم ، راقب مدة فترة QT. 7. عند استخدامها مع الجلوكوكورتيكويد ، يزداد خطر تمزق الأوتار. متوسط الجرعات اليومية ، وطريقة الإعطاء ، وتركيبات الكينولونات / الفلوروكينولون ، مسار صياغة الأدوية ، متوسط الجرعات اليومية من Nalidix Caps. 0.5 غرام ، علامة التبويب. 0.5 غرام داخل 0.5 غرام - 1 غرام 4 مرات / يوم حمض الأكسولينك التبويب. 0.25 جم داخل 0.5 جم - 0.75 جم مرتين / يوم. علامة تبويب حمض سيبروفلوكساسين. 0.25 جم ، 0.5 جم ، 0.75 جم لكل منهما ؛ من الداخل ، في / في ، داخل - 0.25 - 0.75 جم 2 قارورة. 50 و 100 مل من 0.2٪ r- محليا مرات / اليوم ، حاد. السيلان - را. أمبير. 10 مل من محلول 1 ٪ 0.5 جم مرة واحدة ؛ ط / ت - 0.4 (مركز) ؛ 0.3٪ عين ، - 0.6 2 مرات / يوم ، أذن. قطرات ، عيون. مرهم موضعي - 4-6 مرات / يوم Ofloxacin Tab. 0.1 جم ، 0.2 جم ؛ من الداخل ، في / في ، داخل - 0.2 - 0.4 جم 2 قارورة. 0.2٪ محلول 0.3٪ عين ، توقيت محلي / يوم ، حاد. السيلان - الأذن. قطرات ، عيون مرهم 0.4 غرام مرة واحدة ؛ IV - 0.4 - 0.6 1-2 مرات / يوم ، محليًا - 4-6 مرات / يوم نورفلوكساسين Tab. 0.2 جم ، 0.4 جم ، 0.8 جم لكل منهما ؛ الداخل ، الداخل - 0.2 - 0.4 جم 2 قارورة. 5 مل من محلول 0.3٪ موضعياً مرات / يوم ، حاد. السيلان - (العين ، قطرات الأذن) 0.8 غرام مرة واحدة ؛ محليا

أكثر من 50 ٪ من الأمراض معدية بطبيعتها ، أي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. تستخدم العوامل المضادة للميكروبات لعلاج هذه الأمراض. تمثل مضادات الميكروبات 20٪ من جميع الأدوية.

تشمل الأدوية المضادة للميكروبات المضادات الحيوية والأدوية الاصطناعية (السلفوناميدات والكينولونات وما إلى ذلك). تحتل المضادات الحيوية المكان الأكثر أهمية بين هذه الأدوية.

تصنيف

1. المضادات الحيوية

2. مضادات الميكروبات الاصطناعية

السلفوناميدات

الكينولونات والفلوروكينولونات

نتروفوران

نيتروإيميدازول

3. مضادات الفطريات

4. مضادات الفيروسات

5. الأدوية المضادة لمرض السل

المضادات الحيوية هي مواد ذات أصل بيولوجي (أي نفايات الكائنات الحية الدقيقة والكائنات الحية النباتية والحيوانية الأكثر تنظيماً) يتم تصنيعها بشكل أساسي بواسطة الكائنات الحية الدقيقة ولها تأثير ضار انتقائي على الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها. تستخدم أيضًا المشتقات شبه الاصطناعية للمضادات الحيوية (منتجات تعديل الجزيئات الطبيعية) والعوامل المضادة للبكتيريا الاصطناعية كأدوية.

"غالبًا ما يطلق على الفلوروكيرولون اسم المضادات الحيوية ، لكنها في الواقع مركبات اصطناعية" Strachunsky.

مبادئ العلاج بمضادات الميكروبات

المضادات الحيوية هي عقاقير موجبة للسبب مع تأثير محدد ، والتي يجب وصفه وفقًا لحساسية العامل المسبب لهم.

يجب أن يبدأ علاج المرض المعدي بتحديد وتحديد العامل الممرض وتحديد حساسية البكتيريا المسببة للأمراض المحددة لعقار مضاد للميكروبات ، أي قبل البدء في العلاج بمضادات الميكروبات ، من الضروري جمع المواد المعدية بشكل صحيح (مسحة ، سرية ، إلخ) للفحص البكتيري وإرسالها إلى الخزان. معمل يتم فيه تحديد العامل الممرض (مع عدوى مختلطة من العامل الممرض الرئيسي) وحساسيته للمضاد الحيوي. فقط على هذا الأساس يكون الاختيار الأمثل للدواء ممكنًا. ومع ذلك ، ستكون النتيجة جاهزة في غضون 4-5 أيام ، وغالبًا ما لا يكون من الممكن زرع وتحديد m / o على الإطلاق.

العلاج المبكرحتى كمية العامل الممرض في الجسم

صغيرة نسبيًا ، والحصانة و

وظائف جسدية أخرى. لكن خزان البيانات. البحث ليس بعد

جاهز ، لذلك يجب أن يتم تعيين المضاد الحيوي وفقًا لـ

النباتات المفترضة ،بناء على المعلومات التالية:

بيانات مجهرية لمسحة ملطخة بالجرام

الصورة السريرية. من المعروف أن الكائنات الحية الدقيقة لها تقارب معين للأنسجة بسبب قدرتها على الالتصاق. على سبيل المثال ، غالبًا ما تحدث الحمرة والتهاب العقد اللمفية بسبب المكورات العقدية. خراج الأنسجة الرخوة ، الدمامل ، الدمامل ، الفلغمون لحديثي الولادة - المكورات العنقودية ؛ الالتهاب الرئوي - المكورات الرئوية ، المستدمية النزلية ، الميكوبلازما (في المستشفى - المكورات العنقودية الذهبية ، كليبسيلا ، الزائفة الزنجارية (كل مستشفى لها البكتيريا الخاصة بها) ؛ التهاب الحويضة والكلية - الإشريكية القولونية ، المتقلبة ، بكتيريا كليبسيلا ، إلخ.

عمر المريض. عند تشخيص الالتهاب الرئوي عند الأطفال حديثي الولادة ، غالبًا ما يكون السبب هو المكورات العنقودية الذهبية ، بينما في الأفراد في منتصف العمر ، المكورات الرئوية.

موقف وبائي. هناك مفاهيم عدوى "المنزل" و "المستشفى" ، لذلك من الضروري مراعاة "المشهد الإقليمي"

العلاج السابق الذي يغير البكتيريا

الاختيار الصحيح للجرعة (مفردة ، يومية) وطريقة الإعطاء ، مدة مسار العلاجلضمان فعالية (متوسط التركيز العلاجي لـ STK) طوال فترة العلاج.

يعتمد اختيار طريق الإعطاء على التوافر البيولوجي ونظام الجرعات

يعتمد إلى حد كبير على معدل القضاء (التحول الأحيائي و

إفرازات). يجب أن نتذكر أن الشفاء السريري

دائما يأتي قبل علم البكتيريا.

4 .يجب اختيار المضاد الحيوي وجرعته وطريقة إعطائه

استبعاد أو إلى حد كبير تقليل التأثير الضار

المخدرات على جسم الإنسان.ضروري:

خذ تاريخ حساسية شامل

اختبارات الحساسية قبل بدء العلاج بالمضادات الحيوية.

ضع في الاعتبار التأثيرات السامة الخاصة بالأعضاء

المضادات الحيوية ، على سبيل المثال ، لا ينبغي وصف المضادات الحيوية

تأثير سام للأذن في المرضى الذين يعانون من ضعف السمع ، إلخ.

خلال فترة العلاج بأكملها ، يمكنك المراقبة

حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها.

تقييم فعالية وسلامة المضادات الحيوية

تستخدم لتقييم فعالية وسلامة المضادات الحيوية.

المعايير التالية:

1. ديناميات أعراض المرض (الحمى ، والتسمم ، وما إلى ذلك)

2. ديناميات المؤشرات المخبرية والأدوات للنشاط

عملية التهابية (تحليل سريري للدم والبول ،

coprogram ، بيانات الأشعة السينية ، إلخ.)

3. ديناميات العوامل الجرثومية والبكتريولوجية

العلاج الكيميائي هو علاج موجه للسبب للأمراض المعدية أو الأورام الخبيثة ، والذي يتكون من القمع الانتقائي (الانتقائي) لجدوى العوامل المعدية أو الخلايا السرطانية بعوامل العلاج الكيميائي. تكمن انتقائية عمل دواء العلاج الكيميائي في حقيقة أن هذا الدواء سام للميكروبات ولا يؤثر بشكل كبير على خلايا الكائن الحي المضيف.

7.1 أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات

أدوية العلاج الكيميائي بمضادات الميكروبات هي أدوية تُستخدم لقمع نمو وتكاثر الميكروبات التي تسبب مرضًا معديًا بشكل انتقائي ، وكذلك (نادرًا وبعناية!) للوقاية من العدوى. هناك عدد من المتطلبات لعقاقير العلاج الكيميائي: من الناحية المثالية ، يجب أن يكون لها فعالية علاجية جيدة وأقل سمية للإنسان ، ولا تسبب آثارًا جانبية ، ولديها طيف كافٍ من النشاط المضاد للميكروبات ، وتمنع العديد من أنواع الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. يجب أن تظل مستقرة على مدى واسع من الأس الهيدروجيني ، مما يجعل تناولها عن طريق الفم ممكنًا ، وفي نفس الوقت تتمتع بنسبة عالية من التوافر البيولوجي (القدرة على اختراق مجرى الدم والأنسجة) ، ولديها نصف عمر مثالي ، ويجب ألا تسبب مقاومة الأدوية للكائنات الحية الدقيقة للأدوية المستخدمة. عقاقير العلاج الكيميائي الحالية لا تلبي هذه بشكل كامل

متطلبات. يعمل العلاج الكيميائي الحديث باستمرار على تحسين الأدوية الموجودة وإنشاء أدوية جديدة. في الوقت الحالي ، من المعروف أن آلاف المركبات الكيميائية ذات النشاط المضاد للميكروبات معروفة ، لكن القليل منها فقط مناسب للاستخدام كعوامل علاج كيميائي. تشمل عوامل العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات ما يلي:

المضادات الحيوية (قادرة على التأثير فقط على الأشكال الخلوية للكائنات الحية الدقيقة ، ومن المعروف أيضًا أن المضادات الحيوية المضادة للأورام) ؛

عقاقير العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات الاصطناعية ذات التركيب الكيميائي المختلف (من بينها الأدوية التي تعمل فقط على الكائنات الحية الدقيقة الخلوية أو على الفيروسات فقط).

عادة ما يتم تقسيم أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات وفقًا لطيف نشاطها. يتم تحديد طيف العمل من خلال الميكروبات التي يعمل عليها الدواء. من بين أدوية العلاج الكيميائي التي تعمل على الأشكال الخلوية للكائنات الحية الدقيقة ، هناك مضادات للبكتيريا ومضادة للفطريات ومضادات الأوالي. عادةً ما يتم تقسيم مضادات البكتيريا ، بدورها ، إلى عقاقير ذات تأثير ضيق وواسع. يحتوي الطيف الضيق على أدوية تعمل ضد عدد صغير فقط من أنواع البكتيريا موجبة الجرام أو سالبة الجرام ، وهناك طيف واسع يحتوي على أدوية تؤثر على عدد كبير نسبيًا من أنواع ممثلي كلتا المجموعتين من البكتيريا.

مجموعة خاصة مضاد فيروساتأدوية العلاج الكيميائي (انظر القسم 7.6). بالإضافة إلى ذلك ، هناك بعض أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات التي لها أيضًا نشاط مضاد للأورام.

وفقًا لنوع العمل على الأهداف الخلوية للكائنات الدقيقة الحساسة (الهياكل المورفولوجية أو الروابط الفردية لعملية التمثيل الغذائي) ، يتم تمييز أدوية العلاج الكيميائي الميكروبيستاتيكي والميكروبات.

تعمل المضادات الحيوية المبيدة للجراثيم على ربط الأهداف الخلوية وإتلافها بشكل لا رجعة فيه ، مما يتسبب في موت الكائنات الحية الدقيقة الحساسة. تمنع أدوية العلاج الكيميائي ذات التأثير الساكن نمو الخلايا الميكروبية وتكاثرها

إزالة المضاد الحيوي ، واستعادة النشاط الحيوي لمسببات الأمراض. عند العلاج بالعقاقير الميكروبوستاتية ، يجب أن تتعامل دفاعات الجسم أخيرًا مع الكائنات الحية الدقيقة التي تم إضعافها مؤقتًا. اعتمادًا على الكائن ، يُطلق على نوع الإجراء اسم جراثيم ، أو فطريات ، أو بروتوزوستاتيك ، أو على التوالي ، جراثيم ، فطريات ، ومبيد للأوليات.

7.1.1. مضادات حيوية

حقيقة أن بعض الكائنات الحية الدقيقة يمكن أن تؤخر بطريقة ما نمو أخرى معروفة منذ فترة طويلة ، لكن الطبيعة الكيميائية للتضاد بين الميكروبات كانت غير واضحة منذ فترة طويلة.

في 1928-1929. اكتشف A. Fleming سلالة من فطر البنسليوم (بنسيليوم نوتاتوم) ،إطلاق مادة كيميائية تمنع نمو المكورات العنقودية الذهبية. تم تسمية المادة باسم البنسلين ، ولكن في عام 1940 فقط ، تمكن H. في عام 1945 ، تم منح جائزة نوبل لكل من A. Fleming و H. Flory و E. Chain. في بلدنا ، قدم Z.V. مساهمة كبيرة في عقيدة المضادات الحيوية. إرموليف وج. غثيان.

مصطلح "مضاد حيوي" نفسه (من اليونانية. مكافحة السير- ضد الحياة) اقترحه S. Waksman في عام 1942 للإشارة إلى المواد الطبيعية التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة وبتركيزات منخفضة معاكسة لنمو البكتيريا الأخرى.

مضادات حيوية - هذه أدوية علاج كيميائي من مركبات كيميائية من أصل بيولوجي (طبيعي) ، بالإضافة إلى مشتقاتها شبه الاصطناعية ونظائرها الاصطناعية ، والتي ، بتركيزات منخفضة ، لها تأثير ضار انتقائي أو ضار على الكائنات الحية الدقيقة والأورام.

تصنيف المضادات الحيوية حسب التركيب الكيميائي

تحتوي المضادات الحيوية على بنية كيميائية مختلفة ، وعلى هذا الأساس تنقسم إلى فئات. العديد من أدوية المضادات الحيوية التي تنتمي إلى نفس الفئة لها آلية وطريقة عمل متشابهة ، وتتميز بآثار جانبية مماثلة. وفقًا لطيف العمل ، مع الحفاظ على الأنماط المميزة للفصل ، غالبًا ما يكون للعقاقير المختلفة ، خاصة من الأجيال المختلفة ، اختلافات.

الفئات الرئيسية للمضادات الحيوية:

β-lactams (البنسلين ، السيفالوسبورينات ، carbapenems ، monobactams) ؛

جليكوببتيدات.

شحمية.

أمينوغليكوزيدات.

التتراسيكلينات (والجليسيلسيكلينات) ؛

الماكروليدات (والأزاليد) ؛

لينكوساميدات.

الكلورامفينيكول / ليفوميسيتين ؛

ريفاميسين.

بولي ببتيدات.

بوليينات.

مضادات حيوية مختلفة (حمض الفوسيديك ، فوسافونجين ، ستربتوجرامين ، إلخ).

مصادر المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية

المنتجون الرئيسيون للمضادات الحيوية الطبيعية هم الكائنات الحية الدقيقة التي ، في بيئتها الطبيعية (في التربة بشكل أساسي) ، تصنع المضادات الحيوية كوسيلة للقتال من أجل البقاء. يمكن أن تنتج الخلايا النباتية والحيوانية أيضًا مجموعة متنوعة من المواد الكيميائية ذات النشاط الانتقائي المضاد للميكروبات (على سبيل المثال ، المبيدات النباتية ، الببتيدات المضادة للميكروبات ، إلخ) ، لكنها لم تستخدم على نطاق واسع في الطب كمنتجين للمضادات الحيوية.

وبالتالي ، فإن المصادر الرئيسية للحصول على المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية هي:

الفطريات العفن - توليف الطبيعية لاكتام (فطريات من الجنس السيفالوسبوريومو البنسليوم)وحمض الفوسيديك.

الفطريات الشعاعية (خاصة الفطريات العقدية) هي بكتيريا متفرعة تصنع معظم المضادات الحيوية الطبيعية (80٪) ؛

البكتيريا النموذجية ، مثل العصيات ، pseudomonads ، تنتج bacitracin ، polymyxins ومواد أخرى ذات خصائص مضادة للجراثيم.

طرق الحصول على المضادات الحيوية

الطرق الرئيسية للحصول على المضادات الحيوية:

التوليف البيولوجي (يستخدم للحصول على المضادات الحيوية الطبيعية). في ظروف الإنتاج المتخصص

يزرع منتجي الميكروبات ، التي تفرز المضادات الحيوية في سياق نشاطها الحيوي ؛

التخليق الحيوي مع التعديلات الكيميائية اللاحقة (تُستخدم لإنشاء مضادات حيوية شبه اصطناعية). أولاً ، يتم الحصول على مضاد حيوي طبيعي عن طريق التخليق الحيوي ، ثم يتم تغيير جزيئه عن طريق التعديلات الكيميائية ، على سبيل المثال ، يتم إرفاق بعض الجذور ، مما يؤدي إلى تحسين الخصائص المضادة للميكروبات والدوائية للدواء ؛

التخليق الكيميائي (يستخدم للحصول على نظائرها الاصطناعية من المضادات الحيوية الطبيعية). هذه مواد لها نفس بنية المضاد الحيوي الطبيعي ، لكن جزيئاتها يتم تصنيعها كيميائيًا.

β -لاكتامس.فئة من المضادات الحيوية تتضمن عددًا كبيرًا من المركبات الطبيعية وشبه الاصطناعية ، ومن سماتها وجود حلقة β-lactam ، والتي تفقد الأدوية نشاطها عند تدميرها ؛ تتكون البنسلينات من مركبات مكونة من 5 أعضاء و 6 سيفالوسبورينات. نوع العمل - مبيد للجراثيم. تنقسم المضادات الحيوية من هذه الفئة إلى البنسلين ، السيفالوسبورينات ، الكاربابينيمات و monobactams.

البنسلينات.تخصيص البنسلين الطبيعي (المتحصل عليه من الفطر) والبنسلين شبه الاصطناعية. العلاج الطبيعي - بنزيل بنسلين(البنسلين G) وأملاحه (البوتاسيوم والصوديوم) - فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام ، ولكن له العديد من العيوب: يتم إفرازه بسرعة من الجسم ، ويتم تدميره في البيئة الحمضية للمعدة ، ويتم تثبيطه بواسطة البنسليناز - الإنزيمات البكتيرية التي تدمر حلقة β-lactam. البنسلينات شبه الاصطناعية ، التي يتم الحصول عليها عن طريق إضافة جذور مختلفة إلى أساس البنسلين الطبيعي - حمض 6-أمينوبنسيلانيك ، لها مزايا أكثر من الدواء الطبيعي ، بما في ذلك مجموعة واسعة من الإجراءات.

عقار المستودع(bicillin) ، يعمل لمدة 4 أسابيع تقريبًا (يخلق مستودعًا في العضلات) ، ويستخدم لعلاج مرض الزهري ، ومنع تكرار الروماتيزم والتهابات العقديات الأخرى ، والالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية. يستخدم لعلاج التهابات المكورات السحائية والسيلان.

مضاد للاحمضه(فينوكسي ميثيل بنسلين) ، للإعطاء عن طريق الفم.

مقاومة البنسليناز(ميثيسيلين ، أوكساسيلين) ، على عكس البنسلين الطبيعي ، فإن المضادات الحيوية من هذه المجموعة تقاوم عمل البنسليناز. فعال ضد المكورات العنقودية المقاومة للبنسلين ، وكذلك ضد S. المقيحة.يستخدم لعلاج التهابات المكورات العنقودية ، بما في ذلك الخراجات والالتهاب الرئوي والتهاب الشغاف وتسمم الدم.

طيف واسع(الأمبيسلين ، أموكسيسيلين). النشاط مشابه للبنزيل بنسلين ، ولكنه فعال ضد البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: الإشريكية القولونية ، السالمونيلا ، الشيغيلا ، المستدمية النزلية.

مضاد(الأدوية مقسمة إلى مجموعتين: الكربوكسيبينيسيلين و ureidopenicillins):

كاربوكسبنسلين (كاربينيسيلين ، تيكارسيلين ، بيبروسيللين). فعال ضد العديد من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام: النيسرية ، ومعظم سلالات المتقلبة والبكتيريا المعوية الأخرى. أهمية خاصة هو النشاط ضد الزائفة الزنجارية ؛

Ureidopenicillins (بيبيراسيلين ، أزلوسيلين). يتم استخدامها لعلاج الالتهابات التي تسببها Pseudomonas aeruginosa ، حيث يكون النشاط ضدها أعلى بـ 4-8 مرات من نشاط carbenicillin ؛ وغيرها من البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك اللاهوائية غير البوغية.

مجموع(أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك ، أمبيسيلين + سولباكتام). تشمل هذه الأدوية مثبطاتالإنزيمات - β -لاكتاماز(حمض clavulanic ، sulbactam ، إلخ) التي تحتوي على حلقة β-lactam في جزيءها. حلقة β-lactam ، المرتبطة بـ β-lactamases ، تمنعها وبالتالي تحمي جزيء المضاد الحيوي من التلف. تعمل مثبطات الإنزيم على جميع الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للأمبيسيلين ، وكذلك على اللاهوائيات غير البوغية.

السيفالوسبورينات.أحد أكثر فئات المضادات الحيوية انتشارًا. المكون الهيكلي الرئيسي لهذه المجموعة من المضادات الحيوية هو السيفالوسبورين C ، وهو مشابه هيكليًا للبنسلين.

الخصائص العامة للسيفالوسبورينات: تأثير مبيد للجراثيم واضح ، سمية منخفضة ، نطاق علاجي واسع

المناطق ، لا تؤثر على المكورات المعوية ، الليستريات ، المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، تسبب حساسية متصالبة مع البنسلين في 10 ٪ من المرضى. طيف العمل واسع ، لكنه أكثر نشاطًا ضد البكتيريا سالبة الجرام. وفقًا لتسلسل الإدخال ، يتم تمييز 4 أجيال (أجيال) من الأدوية ، والتي تختلف في أطياف نشاطها ، ومقاومة β-lactamases وبعض الخصائص الدوائية ، وبالتالي فإن الأدوية من نفس الجيل لا تستبدلالمخدرات من جيل آخر ، و ملحق:

جيل واحد(سيفامزين ، سيفازولين ، سيفالوثين ، إلخ) - فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام والبكتيريا المعوية. غير فعال ضد Pseudomonas aeruginosa. مقاومة للمكورات العنقودية β-lactamases ، ولكنها دمرت بواسطة β-lactamases من البكتيريا سالبة الجرام ؛

2 جيل(سيفاماندول ، سيفوروكسيم ، سيفاكلور ، إلخ.) - من حيث التأثير على البكتيريا موجبة الجرام ، فهي مكافئة للسيفالوسبورينات من الجيل الأول ، ولكنها أكثر نشاطًا ضد تلك سلبية الجرام ، وأكثر مقاومة لـ بيتا لاكتامازات ؛

الجيل الثالث(سيفوتاكسيم ، سيفتازيديم ، وما إلى ذلك) - لها نشاط كبير بشكل خاص ضد البكتيريا سالبة الجرام من عائلة Enterobacteriaceae ، وبعضها نشط ضد Pseudomonas aeruginosa. أقل فعالية ضد البكتيريا موجبة الجرام. مقاومة عالية لعمل β-lactamases ؛

الجيل الرابع(سيفيبيمي ، سيفبيرون ، وما إلى ذلك) - يعمل على بعض البكتيريا موجبة الجرام (النشاط ضد المكورات العنقودية يشبه السيفالوسبورينات من الجيل الثاني) ، نشاط عالي ضد بعض البكتيريا سالبة الجرام و Pseudomonas aeruginosa ، ومقاومة لتأثير β-lactamase .

مونوباكتامس(أزتريونام ، تازوباكتام ، إلخ.)--lactam أحادي الحلقة ، طيف ضيق من النشاط. فعال للغاية فقط ضد البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك بكتيريا Pseudomonas aeruginosa والبكتيريا القولونية سالبة الجرام. مقاومة β-lactamases.

كاربابينيمات(إيميبينيم ، ميروبينيم ، إلخ.) -من بين جميع β-lactam لها أوسع طيف من الإجراءات ، باستثناء السلالات المقاومة للميثيسيلين بكتريا المكورة العنقودية البرتقاليةو المكورات المعوية البرازية.مقاومة β-lactamases. كاربابينيمات- المضادات الحيوية الاحتياطية ،

توصف للعدوى الشديدة التي تسببها سلالات مقاومة متعددة من الكائنات الحية الدقيقة ، وكذلك للعدوى المختلطة.

جليكوببتيدات(فانكومايسين وتيكوبلانين).فعال فقط ضد البكتيريا موجبة الجرام ، بما في ذلك المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين. لا تؤثر على البكتيريا سالبة الجرام بسبب حقيقة أن الببتيدات السكرية هي جزيئات كبيرة جدًا لا يمكنها اختراق مسام البكتيريا سالبة الجرام. سامة (سامة للأذن ، سامة كلوية ، تسبب التهاب الوريد).

يستخدم في علاج الالتهابات الشديدة التي تسببها المكورات العنقودية المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى ، وخاصة المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، والحساسية من بيتا لاكتام ، والتهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن المطثية العسيرة.

ليبوبيبتيدات(دابتومايسين) -مجموعة جديدة من المضادات الحيوية المشتقة من العقدية ، تظهر نشاط مبيد للجراثيم ، بسبب كثرة الآثار الجانبية ، تمت الموافقة عليها فقط لعلاج الالتهابات المعقدة للجلد والأنسجة الرخوة. لديهم فعالية عالية ضد البكتيريا موجبة الجرام ، بما في ذلك المكورات العنقودية والمكورات المعوية متعددة المقاومة (مقاومة β-lactam و glycopeptides).

أمينوغليكوزيدات- المركبات التي يشتمل جزيءها على السكريات الأمينية. تم الحصول على العقار الأول ، الستربتومايسين ، في عام 1943 بواسطة واكسمان كعلاج لمرض السل. يوجد الآن عدة أجيال (أجيال) من الأدوية: (1) الستربتومايسين ، والكاناميسين ، وما إلى ذلك ؛ (2) جنتاميسين ؛ (3) سيسوميسين ، توبراميسين ، إلخ.للأمينوغليكوزيدات نشاط مبيد للجراثيم ، في المقام الأول ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سالبة الجرام ، بما في ذلك Pseudomonas aruginosa ،بالإضافة إلى المكورات العنقودية ، تعمل على بعض الأوليات. لا تعمل على العقديات وتلزم الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية. يستخدم لعلاج الالتهابات الشديدة التي تسببها البكتيريا المعوية وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سالبة الجرام. كلوي وسام للأذن.

التتراسيكلينات -هذه عائلة من الأدوية الجزيئية الكبيرة تحتوي على أربعة مركبات حلقية. نوع الإجراء ثابت. لديهم طيف واسع من النشاط ضد العديد من موجب الجرام وسالب الجرام

جيل جديد من التتراسيكلين هو نظائر شبه صناعية من التتراسيكلين - جليسيل سيكلين ، التي ينتمي إليها الدواء تيغيسيكلين.الجلايسيل سيكلين لها رابطة أقوى مع الريبوسومات. تيجيسيكلينفعال ضد مجموعة واسعة من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام ، بما في ذلك البكتيريا متعددة المقاومة وغير المخمرة سالبة الجرام مثل Acinetobacter spp. ،سلالات المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والمكورات الرئوية المقاومة للفانكومايسين والمكورات المعوية والمكورات الرئوية المقاومة للبنسلين. الدواء قادر على التفاعل مع الريبوسومات البكتيرية التي تقاوم عمل التتراسيكلين الطبيعي. غير نشط لـ P. الزنجارية.

لا تستخدم التتراسيكلينات في ممارسة طب الأطفال ، لأنها تتراكم في أنسجة الأسنان النامية ("متلازمة الأسنان السوداء").

لينكوساميدات(لينكومايسينومشتقاته المكلورة - كليندامايسين).يشبه طيف النشاط وآلية العمل الماكروليدات ، حيث أن الكليندامايسين فعال للغاية ضد الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية. تأثير جراثيم.

الستربتوجرينات.مشتق البريستينوميسين المضاد الحيوي الطبيعي من الفطريات العقدية. مزيج من مشتقين شبه اصطناعيين من البريستينومايسين: quinupristin / dalfopristin ، بنسبة 3: 7 ، له تأثير مبيد للجراثيم ضد المكورات العنقودية والمكورات العقدية ، بما في ذلك السلالات المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى.

1 متلازمة الطفل الرمادي: يتم استقلاب الليفوميسيتين في الكبد ، مكونًا الجلوكورونيدات ، وبالتالي ، مع نقص خلقي في إنزيم الجلوكورونيل ترانسفيراز ، يتراكم الدواء في الدم بتركيزات سامة ، مما يؤدي إلى الجلد الرمادي ، وتضخم الكبد ، وآلام القلب ، والتورم ، القيء والضعف العام.

بولي ببتيدات(بوليميكسين). طيف العمل المضاد للميكروبات ضيق (البكتيريا سالبة الجرام) ، ونوع العمل مبيد للجراثيم. سام جدا. التطبيق - خارجي ، غير مستخدم حاليًا.

بولينا(أمفوتريسين ب ، نيستاتين ، إلخ). لذلك ، يتم استخدام الأدوية المضادة للفطريات ، التي تكون سُميتها عالية جدًا ، في كثير من الأحيان محليًا (نيستاتين) ، وبالنسبة لداء الفطريات الجهازية ، فإن الأمفوتريسين ب هو الدواء المفضل.

7.1.2. أدوية العلاج الكيميائي الاصطناعية المضادة للميكروبات

من خلال طرق التخليق الكيميائي ، تم إنشاء العديد من المواد المضادة للميكروبات ذات التأثير الانتقائي بشكل هادف ، والتي لا توجد في الحياة البرية ، ولكنها تشبه المضادات الحيوية في آلية ونوع وطيف التأثير.

لأول مرة ، تم تصنيع دواء اصطناعي لعلاج مرض الزهري (salvarsan) بواسطة P. Ehrlich في عام 1908 على أساس مادة عضوية.

مركبات الزرنيخ. في عام 1935 ، اقترح G. Domagk برونتوسيل (الستربتوسيد الأحمر) لعلاج الالتهابات البكتيرية. كان العنصر النشط في البرونتوسيل هو السلفانيلاميد ، والذي تم إطلاقه أثناء تحلل البرونتوسيل في الجسم.

منذ ذلك الحين ، تم إنشاء العديد من أنواع الأدوية العلاجية الكيميائية الاصطناعية المضادة للبكتيريا والفطريات ومضادات الأوالي من الهياكل الكيميائية المختلفة. حاليًا ، من أجل تصميم عقاقير اصطناعية جديدة مضادة للميكروبات ، يجري البحث المستمر المستهدف في الميكروبات عن مثل هذه البروتينات التي يمكن أن تصبح أهدافًا جديدة تضمن مبدأ انتقائية عمل هذه الأدوية.

تشمل أهم مجموعات العقاقير الاصطناعية المستخدمة على نطاق واسع والفاعلة ضد الأشكال الخلوية للكائنات الحية الدقيقة السلفوناميدات ، والنيتروإيميدازول ، والكينولون / الفلوروكينولونات ، والأوكسازوليدينون ، والنيتروفيوران ، والإيميدازول ، والعديد من الأدوية الأخرى (مضادات التدرن ، ومضادات الزهري ، ومضادات الملاريا ، وما إلى ذلك).

مجموعة خاصة تتكون من مواد تركيبية مضاد فيروساتالأدوية (انظر القسم 7.6).

السلفوناميدات.الجراثيم لها طيف واسع من النشاط ، بما في ذلك العقديات ، النيسرية ، المستدمية النزلية. أساس جزيء هذه الأدوية هو مجموعة بارامينو ، لذا فهي تعمل كنظائر ومضادات تنافسية لحمض بارا أمينوبنزويك (PABA) ، وهو أمر ضروري للبكتيريا لتصنيع حمض الفوليك (تتراهيدروفوليك) ، وهو مقدمة لقواعد البيورين والبيريميدين . انخفض دور السلفوناميدات في علاج الالتهابات مؤخرًا ، حيث توجد العديد من السلالات المقاومة ، والآثار الجانبية خطيرة ، ونشاط السلفوناميدات بشكل عام أقل من تأثير المضادات الحيوية. الدواء الوحيد في هذه المجموعة الذي لا يزال يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية هو الكوتريموكسازول ونظائره. الكوتريموكسازول (بكتريم ، بيسيبتول)- دواء مركب يتكون من سلفاميثوكسازول وتريميثوبريم. يمنع تريميثوبريم تخليق حمض الفوليك ، ولكن على مستوى إنزيم آخر. يعمل كلا المكونين بشكل تآزري ، مما يعزز عمل بعضهما البعض. يعمل مبيد للجراثيم. يستخدم في التهابات المسالك البولية التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام.

الكينولونات / الفلوروكينولونات(حمض ناليديكسيك ، سيبروفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، ليفوفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين ، نورفلوكساسين ، إلخ) هي مشتقات مفلورة من حمض الكربوكسيل 4-كينولون -3. في الفلوروكينولونات ، يكون الطيف واسعًا ، ونوع العمل هو cidic. الفلوروكينولونات نشطة للغاية ضد الطيف سالب الجرام من الكائنات الحية الدقيقة ، بما في ذلك البكتيريا المعوية ، pseudomonads ، الكلاميديا ، الريكتسيا ، الميكوبلازما. غير فعال ضد العقديات واللاهوائية.

نيتروإيميدازول(ميترونيدازول ، أو trichopolum). نوع العمل هو cidal ، والطيف هو البكتيريا اللاهوائية والأوليات (Trichomonas ، الجيارديا ، الأميبا الزحارية). يمكن تنشيط الميترونيدازول عن طريق النيتروجين البكتيرية. الأشكال النشطة من هذا الدواء قادرة على شق الحمض النووي. فعالة بشكل خاص ضد البكتيريا اللاهوائية ، لأنها قادرة على تنشيط الميترونيدازول.

إيميدازول(كلوتريمازولإلخ) - الأدوية المضادة للفطريات ، تعمل على مستوى إرغوستيرول الغشاء السيتوبلازمي.

نتروفوران(فيورازوليدونوإلخ.). نوع العمل هو cidal ، وطيف العمل واسع. يتراكم في البول بتراكيز عالية. يتم استخدامها كمطهرات للبول لعلاج التهابات المسالك البولية.

أوكسازوليدينون(لينزوليد).نوع العمل ضد المكورات العنقودية ثابت ، ضد بعض البكتيريا الأخرى (بما في ذلك سالبة الجرام) - cidal ، وطيف العمل واسع. له نشاط ضد مجموعة واسعة من البكتيريا موجبة الجرام ، بما في ذلك المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، والمكورات الرئوية المقاومة للبنسلين ، والمكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين. مع الاستخدام المطول ، يمكن أن يؤدي إلى تثبيط وظائف المكونة للدم (قلة الصفيحات).

7.2 آليات عمل أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات النشطة ضد الأشكال الخلوية للكائنات الحية الدقيقة

أساس تنفيذ الإجراء الانتقائي لعقاقير العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات هو أن أهداف عملها في الخلايا الميكروبية تختلف عن تلك الموجودة في خلايا الكائن الحي. تتداخل معظم أدوية العلاج الكيميائي مع عملية التمثيل الغذائي للخلايا الميكروبية ، لذلك فهي نشطة بشكل خاص في التأثير على الكائنات الحية الدقيقة في مرحلة نموها النشط وتكاثرها.

وفقًا لآلية العمل ، يتم تمييز المجموعات التالية من أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات: مثبطات تخليق ووظائف جدار الخلية البكتيرية ، ومثبطات تخليق البروتين في البكتيريا ، ومثبطات تخليق ووظائف الأحماض النووية التي تعطل التوليف و وظائف CMP (الجدول 7.1).

الجدول 7.1.تصنيف عقاقير العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات من خلال آلية عملها

7.2.1. مثبطات تخليق ووظائف جدار الخلية البكتيرية

أهم مجموعات العقاقير المضادة للميكروبات التي تعمل بشكل انتقائي على تخليق جدار الخلية البكتيرية هي بيتا لاكتام ، وجليكوببتيدات وببتيدات دهنية.

الببتيدوغليكان هو أساس جدار الخلية البكتيرية. يبدأ تركيب سلائف الببتيدوغليكان في السيتوبلازم. ثم يتم نقلهم من خلال CPM ، حيث يتم دمجهم في سلاسل glycopeptide (يتم تثبيط هذه المرحلة بواسطة جليكوببتيداتعن طريق الارتباط بـ D- ألانين). يحدث تكوين الببتيدوغليكان الكامل على السطح الخارجي للـ CPM. تتضمن هذه المرحلة عملية تكوين روابط متقاطعة لسلاسل البوليمرات غير المتجانسة من الببتيدوجليكان ويتم تنفيذها بمشاركة بروتينات الإنزيم (transpeptidases) ، والتي تسمى بروتينات ربط البنسلين (PSBs) ، لأنها هدف للبنسلين وغيره. المضادات الحيوية بيتا لاكتام. يؤدي تثبيط PBP إلى تراكم سلائف الببتيدوغليكان في الخلية البكتيرية وإطلاق نظام التحلل الذاتي. نتيجة لعمل الإنزيمات ذاتية التحلل وزيادة الضغط التناضحي للسيتوبلازم ، تتحلل الخلية البكتيرية.

فعل الببتيدات الدهنيةلا يهدف إلى تخليق الببتيدوغليكان ، ولكن إلى تكوين قناة في جدار الخلية مع اتصال لا رجعة فيه للجزء الكارهة للماء من جزيء الببتيد الدهني مع غشاء الخلية للبكتيريا موجبة الجرام. يؤدي تكوين مثل هذه القناة إلى إزالة الاستقطاب السريع لغشاء الخلية بسبب إطلاق البوتاسيوم وربما الأيونات الأخرى الموجودة في السيتوبلازم ، مما يؤدي إلى موت الخلية البكتيرية.

7.2.2. مثبطات تخليق البروتين في البكتيريا

الهدف من هذه الأدوية هو أنظمة تصنيع البروتين بدائيات النوى ، والتي تختلف عن الريبوسومات حقيقية النواة ، مما يضمن انتقائية عمل هذه الأدوية. تخليق البروتين هو عملية متعددة الخطوات تتضمن العديد من الإنزيمات والوحدات الفرعية الهيكلية. من المعروف أن العديد من النقاط المستهدفة يمكن أن تتأثر بأدوية هذه المجموعة في عملية التخليق الحيوي للبروتين.

أمينوغليكوزيدات ، تتراسيكلينو أوكسازوليدينونيرتبط بالوحدة الفرعية 30S ، مما يعيق العملية حتى قبل بدء تخليق البروتين. أمينوغليكوزيداتيرتبط بشكل لا رجعة فيه بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات ويعطل ارتباط الحمض النووي الريبي بالريبوسوم ، ويحدث تكوين مجمعات أولية معيبة. التتراسيكلينيرتبط بشكل عكسي بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات ويمنع ارتباط aminoacyl الحمض الريبي النووي النقال الجديد بالموقع المستقبلي وحركة الحمض الريبي النووي النقال من المستقبل إلى الموقع المانح. أوكسازوليدينونمنع ربط وحدتين فرعيتين من الريبوسوم في مجمع 70S واحد ، وتعطيل إنهاء وإطلاق سلسلة الببتيد.

الماكروليدات والكلورامفينيكول واللينكوساميدات والستربتوجرامينيرتبط بالوحدة الفرعية 50S ويمنع عملية استطالة سلسلة البولي ببتيد أثناء تخليق البروتين. الكلورامفينيكولو لينكوزاميداتتعطل تكوين الببتيد المحفز بواسطة الببتيدل ترانسفيراز ، الماكروليدات تمنع انتقال الحمض النووي الريبي الببتيديل. ومع ذلك ، فإن تأثير هذه الأدوية مضاد للجراثيم. الستربتورامين ، كينوبريستين / دالفوبريستينتمنع تخليق البروتين بطريقة تآزرية ، مما يؤدي إلى تأثير مبيد للجراثيم. كينوبريستينيربط الوحدة الفرعية 50S ويمنع استطالة عديد الببتيد. دالفوبريستينينضم في مكان قريب ، ويغير شكل الوحدة الفرعية 50S-الريبوسوم ، وبالتالي زيادة قوة ارتباط الكينوبريستين بها.

7.2.3. تخليق الحمض النووي ومثبطات الوظيفة

عدة فئات من مضادات الميكروبات قادرة على تعطيل تخليق ووظيفة الأحماض النووية البكتيرية ، والتي تتحقق بثلاث طرق: تثبيط تخليق سلائف قواعد بيريميدين البيورين (سلفوناميدات ، تريميثوبريم) ، قمع تكاثر الحمض النووي ووظائفه (الكينولونات / الفلوروكينولونات) ، nitroimidazoles ، nitrofurans) وتثبيط بوليميريز RNA (ريفاميسين). بالنسبة للجزء الأكبر ، تشمل هذه المجموعة الأدوية الاصطناعية ؛ ومن بين المضادات الحيوية ، فقط المضادات الحيوية لها آلية عمل مماثلة. ريفاميسين ،التي ترتبط ببوليميراز الحمض النووي الريبي وتمنع تخليق الرنا المرسال.

فعل الفلوروكينولوناتيرتبط بتثبيط تخليق الحمض النووي البكتيري عن طريق منع إنزيم DNA gyrase. إن DNA gyrase عبارة عن ΙΙ topoisomerase الذي يوفر فك جزيء DNA اللازم لتكاثره.

السلفوناميدات- نظائرها الهيكلية لـ PABA - يمكن أن تربط وتثبط بشكل تنافسي الإنزيم المطلوب لتحويل PABA إلى حمض الفوليك - وهو مقدمة لقواعد البيورين والبيريميدين. هذه القواعد ضرورية لتركيب الأحماض النووية.

7.2.4. مثبطات تخليق ووظائف CPM

عدد المضادات الحيوية التي تعمل بشكل خاص على الأغشية البكتيرية صغير. أشهرها بوليميكسين (عديد ببتيدات) ، التي تعتبر البكتيريا سالبة الجرام فقط حساسة لها. بوليميكسينالخلايا الليزرية ، مما يؤدي إلى إتلاف الدهون الفوسفورية في أغشية الخلايا. بسبب السمية ، يتم استخدامها فقط لمعالجة العمليات المحلية ولا يتم إعطاؤها بالحقن. حاليا لا تستخدم في الممارسة.

الأدوية المضادة للفطريات (مضادات الفطريات) تدمر إرغوستيرول من CPM للفطريات (المضادات الحيوية من البوليين) وتمنع أحد الإنزيمات الرئيسية في التخليق الحيوي للإرجوستيرول (إيميدازول).

7.2.5. الآثار الجانبية على الكائنات الحية الدقيقة

إن استخدام عقاقير العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات ليس له تأثير مثبط أو ضار مباشر على الميكروبات فحسب ، بل يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تكوين أشكال غير نمطية من الميكروبات (على سبيل المثال ، تكوين أشكال L من البكتيريا) وأشكال ثابتة من الميكروبات. يؤدي الاستخدام الواسع النطاق للأدوية المضادة للميكروبات أيضًا إلى تكوين الاعتماد على المضادات الحيوية (نادرًا) ومقاومة الأدوية - مقاومة المضادات الحيوية (في كثير من الأحيان).

7.3. مقاومة البكتيريا للأدوية

في السنوات الأخيرة ، ازداد تواتر عزل السلالات الميكروبية المقاومة للمضادات الحيوية بشكل ملحوظ.

مقاومة المضادات الحيوية هي مقاومة الميكروبات لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات. يجب اعتبار البكتيريا مقاومة إذا لم يتم تحييدها بتركيزات الدواء التي يتم إنشاؤها بالفعل في الكائن الحي. يمكن أن تكون مقاومة المضادات الحيوية طبيعية أو مكتسبة.

7.3.1. الاستدامة الطبيعية

الاستقرار الطبيعي هو سمة خاصة فطرية للكائن الحي. يرتبط بعدم وجود هدف لمضاد حيوي معين أو عدم توفره. في هذه الحالة ، فإن استخدام هذا المضاد الحيوي للأغراض العلاجية غير عملي. بعض أنواع الميكروبات تكون في البداية مقاومة لعائلات معينة من المضادات الحيوية ، إما نتيجة عدم وجود هدف مناسب ، على سبيل المثال ، الميكوبلازما ليس لها جدار خلوي ، وبالتالي فهي غير حساسة لجميع الأدوية التي تعمل على هذا المستوى ، أو نتيجة عدم نفاذية البكتيريا لدواء معين ، على سبيل المثال ، تكون الميكروبات سالبة الجرام أقل نفاذية للمركبات ذات الوزن الجزيئي الكبير من البكتيريا موجبة الجرام لأن غشاءها الخارجي به مسام ضيقة.

7.3.2. المقاومة المكتسبة

تتميز المقاومة المكتسبة بقدرة السلالات الفردية من الكائنات الحية الدقيقة على البقاء على قيد الحياة بتركيزات المضادات الحيوية التي يمكن أن تثبط الجزء الأكبر من السكان الميكروبيين لنوع معين. مع انتشار المزيد من السلالات المقاومة للمضادات الحيوية ، قد تصبح سائدة.

منذ الأربعينيات من القرن العشرين ، عندما بدأ إدخال المضادات الحيوية في الممارسة الطبية ، بدأت البكتيريا في التكيف بسرعة كبيرة ، وشكلت تدريجياً مقاومة لجميع الأدوية الجديدة. اكتساب المقاومة هو نمط بيولوجي مرتبط بتكيف الكائنات الحية الدقيقة مع الظروف البيئية. لا يمكن للبكتيريا فقط أن تتكيف مع أدوية العلاج الكيميائي ، ولكن أيضًا الميكروبات الأخرى - من الأشكال حقيقية النواة (الكائنات الأولية ، الفطريات) إلى الفيروسات. تعتبر مشكلة تكوين وانتشار مقاومة الأدوية في الميكروبات مهمة بشكل خاص للعدوى في المستشفيات التي تسببها سلالات المستشفى ، والتي ، كقاعدة عامة ، لديها مقاومة متعددة لمجموعات مختلفة من أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات (ما يسمى بالمقاومة المتعددة) .

7.3.3. الأساس الجيني للمقاومة المكتسبة

يتم تحديد مقاومة مضادات الميكروبات والحفاظ عليها بواسطة جينات المقاومة و

الظروف المواتية لانتشارها في التجمعات الميكروبية. يمكن توطين هذه الجينات في كل من الكروموسوم البكتيري والبلازميدات ، ويمكن أيضًا أن تكون جزءًا من نواتج وعناصر وراثية متحركة (الينقولات). تقوم الينقولات بنقل الجينات التي تسبب المقاومة من الكروموسوم إلى البلازميدات والعكس ، وكذلك النقل بين البلازميدات والعاثيات.

يتم توفير ظهور وانتشار المقاومة المكتسبة للأدوية المضادة للميكروبات من خلال التباين الجيني المرتبط في المقام الأول بالطفرات. تحدث الطفرات في الجينوم الميكروبي بغض النظر عن استخدام المضاد الحيوي ، أي لا يؤثر الدواء نفسه على تواتر الطفرات وليس سببها ، ولكنه يعمل كعامل اختيار ، لأنه في وجود مضاد حيوي ، يتم اختيار الأفراد المقاومين ، بينما يموت الأشخاص الحساسون. علاوة على ذلك ، تلد الخلايا المقاومة ويمكن أن تنتقل إلى جسم العائل التالي (الإنسان أو الحيوان) ، وتشكل وتنشر سلالات مقاومة. يفترض أيضًا وجود ما يسمى بالاختيار المشترك ، أي الضغط الانتقائي ليس فقط المضادات الحيوية ، ولكن أيضًا عوامل أخرى.

وبالتالي ، يمكن أن تنشأ المقاومة المكتسبة للأدوية وتنتشر في مجموعة بكتيرية نتيجة لما يلي:

الطفرات في جينوم الخلية البكتيرية مع الاختيار اللاحق (أي الاختيار) للطفرات ، يكون هذا الاختيار نشطًا بشكل خاص في وجود المضادات الحيوية ؛

نقل بلازميدات المقاومة المعدية (R- بلازميدات). في الوقت نفسه ، يمكن نقل بعض البلازميدات بين بكتيريا من أنواع مختلفة ، لذلك يمكن العثور على جينات المقاومة نفسها في البكتيريا البعيدة تصنيفيًا عن بعضها البعض (على سبيل المثال ، يمكن أن يكون البلازميد نفسه في البكتيريا سالبة الجرام ، في البنسلين المكورات البنية المقاومة ، والمستدمية النزلية المقاومة للأمبيسيلين) ؛

نقل الينقولات الحاملة للجينات المقاومة. يمكن أن تنتقل الينقولات من كروموسوم إلى بلازميد والعكس صحيح ، وكذلك من بلازميد إلى بلازميد آخر. وبالتالي ، يمكن نقل المزيد من جينات المقاومة إلى الخلايا الوليدة أو عن طريق نقل البلازميدات إلى بكتيريا متلقية أخرى ؛

التعبير عن الكاسيتات الجينية عن طريق الإنتغرادات. Integrons هي عناصر وراثية تحتوي على جين متكامل وموقع تكامل محدد ومحفز بجانبه ، مما يمنحها القدرة على دمج أشرطة الجينات المتنقلة (على سبيل المثال ، التي تحتوي على جينات مقاومة) والتعبير عن الجينات غير المحفزة الموجودة فيها.

7.3.4. تنفيذ المرونة المكتسبة

للقيام بعمله المضاد للميكروبات ، يجب أن يمر الدواء ، بينما يظل نشطًا ، عبر أغشية الخلية الميكروبية ثم يرتبط بأهداف داخل الخلايا. ومع ذلك ، نتيجة لاكتساب الجينات المقاومة من قبل الكائن الدقيق ، يتم تغيير بعض خصائص الخلية البكتيرية بطريقة لا يمكن تنفيذ عمل الدواء.

في أغلب الأحيان ، يتم تنفيذ الاستقرار بالطرق التالية:

هناك تغيير في بنية الأهداف الحساسة لعمل المضادات الحيوية (تعديل الهدف). يمكن تغيير الإنزيم المستهدف بحيث لا تضعف وظيفته ، ولكن تقل القدرة على الارتباط بعقار العلاج الكيميائي (التقارب) بشكل كبير ، أو يمكن تشغيل المجازة الأيضية ، أي يتم تنشيط إنزيم آخر في الخلية لا يتأثر بهذا الدواء. على سبيل المثال ، يؤدي التغيير في بنية PBP (transpeptidase) إلى مقاومة β-lactams ، وتغيير في بنية الريبوسومات إلى aminoglycosides و macrolides ، وتغيير في بنية جينات DNA إلى fluoroquinolones ، و RNA synthetase إلى ريفامبيسين.

يصبح الهدف غير ممكن الوصول إليه بسبب انخفاض نفاذية أغشية الخلايا أو آلية التدفق - نظام للإفراج النشط المعتمد على الطاقة لمضاد حيوي من أغشية الخلايا ، والذي يظهر غالبًا عند تعرضه لجرعات صغيرة من الدواء (على سبيل المثال ، يمكن أن يوفر تخليق بروتينات معينة في الغشاء الخارجي لجدار الخلية البكتيرية إطلاقًا مجانيًا للتتراسيكلين من الخلايا إلى البيئة).

يتم اكتساب القدرة على تعطيل الدواء عن طريق الإنزيمات البكتيرية (التعطيل الأنزيمي للمضادات الحيوية). بعض البكتيريا قادرة على إنتاج نوعية معينة

الانزيمات التي تسبب المقاومة. يمكن أن تؤدي هذه الإنزيمات إلى تدهور الموقع النشط للمضاد الحيوي ، على سبيل المثال ، تحلل-lactamases المضادات الحيوية β-lactam لتشكيل مركبات غير نشطة. أو يمكن للإنزيمات تعديل الأدوية المضادة للبكتيريا عن طريق إضافة مجموعات كيميائية جديدة ، مما يؤدي إلى فقدان نشاط المضادات الحيوية - أمينوغليكوزيد أدينيل ترانسفيراز ، كلورامفينيكول أسيتيل ترانسفيراز ، وما إلى ذلك (وبالتالي ، يتم تعطيل أمينوغليكوزيدات ، ماكروليدات ، لينكوساميدات). تنتشر الجينات التي تشفر هذه الإنزيمات على نطاق واسع بين البكتيريا وغالبًا ما توجد في البلازميدات ، والترانسبوزونات ، وأشرطة الجينات. لمكافحة التأثير المعطل لـ β-lactamases ، يتم استخدام المواد المثبطة (على سبيل المثال ، حمض clavulanic ، sulbactam ، tazobactam).

يكاد يكون من المستحيل منع تطور مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية ، ولكن من الضروري استخدام مضادات الميكروبات بطريقة تقلل من التأثير الانتقائي للمضادات الحيوية ، مما يساهم في استقرار جينوم السلالات المقاومة ولا يساهم في تطور المقاومة وانتشارها.

يساهم تنفيذ عدد من التوصيات في الحد من انتشار مقاومة المضادات الحيوية.

قبل وصف الدواء ، من الضروري تحديد العامل المسبب للعدوى وتحديد حساسيته لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات (المضاد الحيوي). مع الأخذ في الاعتبار نتائج المضاد الحيوي ، يوصف المريض دواء ضيق الطيف مع أكبر نشاط ضد مسببات الأمراض المحددة ، بجرعة 2-3 مرات أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط. نظرًا لأنه من الضروري بدء علاج العدوى في أقرب وقت ممكن ، في حين أن العامل الممرض غير معروف ، عادةً ما يتم وصف الأدوية ذات الطيف الأوسع والتي تكون فعالة ضد جميع الميكروبات المحتملة التي تسبب هذه الحالة المرضية في أغلب الأحيان. يتم إجراء تصحيح العلاج مع مراعاة نتائج الفحص البكتريولوجي وتحديد الحساسية الفردية لمسببات الأمراض المعينة (عادة بعد 2-3 أيام). يجب أن تكون جرعات الأدوية كافية لتوفير تركيزات ميكروبوستاتيك أو مبيد ميكروبي في السوائل والأنسجة البيولوجية.

من الضروري تقديم المدة المثلى للعلاج ، لأن التحسن السريري ليس سببًا للتوقف عن تناول الدواء ، لأن مسببات الأمراض قد تستمر في الجسم وقد يكون هناك انتكاسة للمرض. التقليل من استخدام المضادات الحيوية للوقاية من الأمراض المعدية ؛ أثناء العلاج ، بعد 10-15 يومًا من العلاج بالمضادات الحيوية ، قم بتغيير الأدوية المضادة للميكروبات ، خاصة داخل نفس المستشفى ؛ في حالات العدوى الشديدة التي تهدد الحياة ، تعامل في وقت واحد مع 2-3 من المضادات الحيوية المركبة بآلية جزيئية مختلفة ؛ استخدام المضادات الحيوية مع مثبطات بيتا لاكتاماز ؛ إيلاء اهتمام خاص للاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية في مجالات مثل التجميل وطب الأسنان والطب البيطري وتربية الحيوانات ، وما إلى ذلك ؛ لا تستخدم في الطب البيطري المضادات الحيوية المستخدمة لعلاج البشر.

في الآونة الأخيرة ، ومع ذلك ، أصبحت حتى هذه التدابير أقل فعالية بسبب تنوع الآليات الجينية لتشكيل المقاومة.

من الشروط المهمة جدًا للاختيار الصحيح لعقار مضاد للميكروبات في علاج مريض معين نتائج الاختبارات الخاصة لتحديد حساسية العامل المعدي للمضادات الحيوية.

7.4. تحديد قابلية البكتيريا للمضادات الحيوية

لتحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية (المضادات الحيوية) عادة ما يستخدم:

طرق انتشار أجار. يتم تلقيح الثقافة النقية المدروسة للميكروب على وسط المغذيات أجار ، ثم تضاف المضادات الحيوية. عادة ، يتم تطبيق الأدوية إما على آبار خاصة في أجار (طريقة كمية) ، أو يتم وضع أقراص مع المضادات الحيوية على سطح البذرة (طريقة القرص هي طريقة نوعية). تؤخذ النتائج في الاعتبار في يوم واحد من خلال وجود أو عدم وجود نمو جرثومي حول الثقوب (الأقراص) ؛

طرق تحديد التركيزات الدنيا المثبطة للجراثيم (MIC) والجراثيم (MBC) ، أي الحد الأدنى من مستوى المضاد الحيوي الذي يسمح به في المختبرمنع نمو الميكروبات المرئي في وسط الاستزراع أو تعقيمه تمامًا. هذه هي الأساليب الكمية التي تسمح

من الضروري حساب جرعة الدواء ، لأنه أثناء العلاج ، يجب أن يكون تركيز المضاد الحيوي في الدم أعلى بكثير من MIC للعامل المعدي. يعد إدخال الجرعات المناسبة من الدواء ضروريًا للعلاج الفعال والوقاية من تكوين الميكروبات المقاومة. هناك طرق متسارعة باستخدام أجهزة التحليل الآلي.

تتيح الطرق الوراثية الجزيئية (PCR ، إلخ) دراسة الجينوم الميكروبي واكتشاف الجينات المقاومة فيه.

7.5 مضاعفات العلاج الكيميائي بمضادات الميكروبات من جانب الكائن الحي

مثل أي دواء ، يمكن أن يكون لكل مجموعة من أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات آثار جانبية على الكائنات الحية الدقيقة والأدوية الأخرى المستخدمة في مريض معين.

تشمل المضاعفات الأكثر شيوعًا للعلاج الكيميائي بمضادات الميكروبات ما يلي:

دسباقتريوز (دسباقتريوز). يؤدي تكوين دسباقتريوز إلى خلل وظيفي في الجهاز الهضمي ، وتطور البري بري ، وإضافة عدوى ثانوية (داء المبيضات ، والتهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن C. صعب ، وما إلى ذلك).تتمثل الوقاية من هذه المضاعفات في وصف الأدوية ، إن أمكن ، بمجموعة محدودة من الإجراءات ، والجمع بين علاج المرض الأساسي والعلاج المضاد للفطريات (النيستاتين) ، والعلاج بالفيتامينات ، واستخدام eubiotics (Pre-pro- and synbiotics) ، إلخ .؛

تأثير سلبي على جهاز المناعة. الأكثر شيوعًا هي ردود الفعل التحسسية. قد تحدث فرط الحساسية لكل من الدواء نفسه ومنتجاته المتحللة ، وكذلك لمركب الدواء مع بروتينات مصل اللبن. تحدث تفاعلات الحساسية في حوالي 10٪ من الحالات وتظهر على شكل طفح جلدي ، حكة ، شرى ، وذمة وعائية. نادرًا ما يكون شكل حاد من فرط الحساسية مثل صدمة الحساسية. يمكن أن تحدث هذه المضاعفات بسبب بيتا لاكتام (بنسلين) ، ريفاميسين ، إلخ. يمكن أن تسبب السلفوناميدات فرط الحساسية من النوع المتأخر. تحذير معقد

يتكون niya من مجموعة دقيقة من تاريخ الحساسية وتعيين الأدوية وفقًا للحساسية الفردية للمريض. ومن المعروف أيضًا أن للمضادات الحيوية بعض الخصائص المثبطة للمناعة ويمكن أن تساهم في تطور نقص المناعة الثانوي وإضعاف المناعة. غالبًا ما يتجلى التأثير السام للأدوية في الاستخدام المطول والمنتظم لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات ، عندما يتم تهيئة الظروف لتراكمها في الجسم. غالبًا ما تحدث مثل هذه المضاعفات عندما يكون الهدف من تأثير الدواء عمليات أو هياكل متشابهة في التركيب أو البنية لهياكل مماثلة لخلايا الكائنات الحية الدقيقة. الأطفال والنساء الحوامل والمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى معرضون بشكل خاص للتأثيرات السامة للأدوية المضادة للميكروبات. يمكن أن تظهر التأثيرات السمية الضارة على أنها سامة للأعصاب (الجليكوببتيدات والأمينوغليكوزيدات لها تأثير سام للأذن حتى فقدان السمع الكامل بسبب التأثيرات على العصب السمعي) ؛ سامة كلوية (بوليين ، عديد ببتيدات ، أمينوغليكوزيدات ، ماكروليدات ، ببتيدات سكرية ، سلفوناميدات) ؛ سامة عامة (الأدوية المضادة للفطريات - بوليين ، إيميدازول) ؛ قمع تكون الدم (التتراسيكلين ، السلفوناميدات ، الليفوميسيتين / الكلورامفينيكول ، الذي يحتوي على النيتروبنزين - وهو مثبط لوظيفة نخاع العظم) ؛ ماسخ (أمينوغليكوزيدات ، تتراسيكلينات تتداخل مع نمو العظام ، الغضاريف في الجنين والأطفال ، تكوين مينا الأسنان - تلون الأسنان البني ، الليفوميسيتين / الكلورامفينيكول سام لحديثي الولادة حيث لا تتشكل إنزيمات الكبد بشكل كامل ("طفل رمادي "متلازمة) ، كينولون - تعمل على تطوير الغضاريف والنسيج الضام).

تتمثل الوقاية من المضاعفات في رفض الأدوية الممنوعة لهذا المريض ، ومراقبة حالة وظائف الكبد والكلى وما إلى ذلك.

تحدث صدمة التسمم الداخلي (العلاجية) في علاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام. يؤدي استخدام المضادات الحيوية إلى موت الخلايا وتدميرها وإطلاق كميات كبيرة من السموم الداخلية. هذه ظاهرة طبيعية يصاحبها تدهور مؤقت في الحالة السريرية للمريض.

التفاعل مع الأدوية الأخرى. يمكن أن تساعد المضادات الحيوية في تحفيز عمل الأدوية الأخرى أو تعطيلها (على سبيل المثال ، يحفز الإريثروميسين إنتاج إنزيمات الكبد ، والتي تبدأ في استقلاب الأدوية بسرعة لأغراض مختلفة).

7.6. أدوية العلاج الكيميائي المضادة للفيروسات

تُعد أدوية العلاج الكيميائي المضاد للفيروسات من الأدوية الموجهة للسبب والتي يمكن أن تؤثر على أجزاء فردية من تكاثر فيروسات معينة ، مما يؤدي إلى تعطيل تكاثرها في الخلايا المصابة. بعض الأدوية لها خصائص قاتلة للفيروسات.

تستخدم نظائر النيوكليوزيد ، الببتيدات الاصطناعية ، نظائرها من البيروفوسفات ، ثيوسيميكابازون ، الأمينات الاصطناعية كأدوية علاج كيميائي مضاد للفيروسات.

وفقًا لآلية العمل ، تنقسم أدوية العلاج الكيميائي المضادة للفيروسات إلى أدوية تعطل تغلغل الفيروس في الخلية ونزع البروتين فيه ، ومثبطات تخليق الأحماض النووية الفيروسية ، ومثبطات الإنزيمات الفيروسية.

ل الأدوية التي تمنع عملية تغلغل الفيروس في الخلية ونزع البروتين منها ،يتصل:

الأمينات الاصطناعية (amantanine) ، التي تثبط على وجه التحديد فيروسات الأنفلونزا من النوع A ، وتعطل عملية "نزع ملابس" الفيروس ، والتفاعل مع بروتين المصفوفة ؛

الببتيدات المُصنَّعة صناعياً ، ولا سيما 36 ببتيد الأحماض الأمينية (enfuvirtide) ، الذي يثبط عملية اندماج غشاء الخلية و HIV-1 عن طريق تغيير شكل بروتين الغشاء gp41 (انظر القسم 17.1.11).

الأدوية التي تثبط عملية تكاثر الأحماض النووية الفيروسية.مثبطات تخليق الأحماض النووية الفيروسية في معظم الحالات هي نظائر النيوكليوسيدات. يمكن لبعضها (يودوكسيوريدين) أن تعمل كمضادات الأيض ، وتندمج في الحمض النووي الفيروسي أثناء تكاثرها وبالتالي إنهاء المزيد من استطالة السلسلة. تعمل الأدوية الأخرى كمثبطات فيروسية للبوليميراز.

مثبطات البوليميراز الفيروسية نشطة في شكل الفسفرة. منذ مثبطات البوليميرات الفيروسية يمكن

تمنع أيضًا البوليميرات الخلوية ، وتعطى الأفضلية لتلك الأدوية التي تثبط على وجه التحديد الإنزيمات الفيروسية. تشمل الأدوية التي تعمل بشكل انتقائي على البوليميراز الفيروسي الأسيكلوفير غوانوزين. يتم تنفيذ فسفرة الأسيكلوفير بشكل أكثر فاعلية ليس بواسطة الكيناز الخلوي ، ولكن عن طريق الفيروسي ثيميدين كيناز ، الموجود في فيروسات الهربس البسيط من النوع الأول والثاني ، والتي ينشط هذا الدواء ضدها.

إن نظير ثيميدين فيدارابين هو أيضًا مثبط للبوليميراز الفيروسي.

يمكن للمشتقات غير النوكليوزيدية أيضًا أن تثبط البوليميراز الفيروسي ، على وجه الخصوص ، التناظرية العضوية لبيروفوسفات فوسكارنيت غير العضوي ، والذي ، من خلال ربط مجموعات بولي فوسفات بوليميريز الحمض النووي للفيروس ، يمنع استطالة جزيء الحمض النووي. فعال ضد فيروسات التهاب الكبد B ، الفيروسات المضخمة للخلايا ، HIV-1.

تمت مناقشة الأدوية المثبطة للنسخة العكسية في القسم 17.1.11.

الأدوية التي تمنع تكوين الفيروسات الجديدة

1. أحد مشتقات thiosemicarbisones (metisazon) يمنع المراحل المتأخرة من تكاثر الفيروس ، مما يتسبب في تكوين جزيئات فيروسية غير معدية وغير متشكلة. فعال ضد فيروس الجدري.

2. مثبطات الإنزيم الفيروسي. وتشمل هذه الببتيدات الاصطناعية ، التي تخترق المركز النشط للإنزيم وتثبط نشاطها. تتضمن هذه المجموعة من الأدوية أوسيلتاميفير مثبط النورامينيداز الفيروسي لفيروسات الإنفلونزا A و B. نتيجة لعمل مثبطات النيورامينيداز ، لا تبرعم الفيريونات الجديدة خارج الخلية.

يتضمن تطور الفيروسات القهقرية ، ولا سيما فيروس نقص المناعة البشرية ، انقسام بولي ببتيد يتكون أثناء ترجمة mRNA الفيروسي إلى شظايا نشطة وظيفيًا بواسطة البروتياز الفيروسي. يؤدي تثبيط البروتياز إلى تكوين فيريونات غير معدية. مثبطات الأنزيم البروتيني الفيروسي هي أدوية ريتونافير ، إندينافير.

ل الأدوية القاتلة للفيروسات ،التي تثبط نشاط الفيروسات خارج الخلية تشمل: أوكسالين ، فعال ضد فيروسات الإنفلونزا ، الهربس. alpizarin وعدد من الآخرين.

مهام التدريب الذاتي (ضبط النفس)

أ.قد تعمل المضادات الحيوية على:

1. البكتيريا.

2. الفيروسات.

4. أبسط.

5. البريونات.

ب.حدد المجموعات الرئيسية للمضادات الحيوية التي تعطل تكوين جدار الخلية:

1. التتراسيكلينات.

2. β-Lactams.

3. لينكوسامين.

4. جليكوببتيدات.

5. بوليين.

ب.حدد مجموعات المستحضرات الميكروبية الاصطناعية:

1. بوليين.

2. السلفوناميدات.

3. الايميدازول.

4. الكينولونات.

5. أمينوغليكوزيدات.

ج.حدد مجموعات الأدوية المضادة للميكروبات التي تعطل التخليق الحيوي للبروتين:

1. أوكسازوليدينون.

2. التتراسيكلينات.

3. أمينوغليكوزيدات.

4. الفلوروكينولونات.

5. Carbopinems.

د.مضاعفات من الكائنات الحية الدقيقة:

1. دسباقتريوز.

2. صدمة التسمم الداخلي.

3. صدمة الحساسية.

4. انتهاك تكون الدم.

5. تأثير سام على العصب السمعي.

E.في الممارسة الطبية ، لعلاج العمليات المعدية ، يتم استخدام المستحضرات المركبة ، والتي تتكون من مزيج من الأموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك والأمبيسلين + السومباكتام. اشرح ميزتها على المضادات الحيوية الفردية.

^ مضادات الميكروبات

تصنيف العوامل المضادة للميكروبات:

أنا. المطهرات (لتدمير الكائنات الحية الدقيقة في البيئة)

ثانيًا. مطهرات (لمكافحة الكائنات الدقيقة الموجودة على سطح الجلد والأغشية المخاطية)

ثالثا. أدوية العلاج الكيميائي (لمكافحة الكائنات الدقيقة في البيئة الداخلية للجسم).
أنا. المطهرات تستخدم لقتل الكائنات الحية الدقيقة في البيئة. وتشمل هذه الأدوية ، التي تعمل بشكل أساسي على تغيير طبيعة البروتينات ، والتي تعمل بشكل عشوائي على خلايا الكائنات الحية الدقيقة والكبيرة ، وبالتالي فهي شديدة السمية للإنسان.

. ^ الأحماض والقلويات (حمض الساليسيليك ، حمض البوريك). لديهم تأثير مهيج وكوي محلي.

5. كحول (الإيثانول).

6. أملاح المعادن الثقيلة (أكسيد الزئبق الأصفر ، بروتارجول ، طوقجول ، كبريتات الزنك ، جص الرصاص).

7. ^ الفينولات (الفينول ، ريسورسينول ، فاجوثيل). يستخدم الفينول لتطهير الأدوات والبياضات وأدوات المستشفى.

9. منظفات (صابون أخضر). لها خصائص الاستحلاب والرغوة ، لذلك فهي تستخدم على نطاق واسع كمنظفات.

10. ^ القطران ، الراتنجات ، المشتقات البترولية ، الزيوت المعدنية ، المسكنات الاصطناعية ، المستحضرات المحتوية على الكبريت (البتولا القطران ، الإكثيول ، البارافين الصلب ، السيجيرول). لديهم تأثير مطهر ومضاد للالتهابات ضعيف. البتولا القطران له تأثير مطهر ومبيد للحشرات ومزعج محليًا.

1. المضادات الحيوية

2. مضادات الميكروبات الاصطناعية

أ) السلفوناميدات

ب) نتروفوران

ج) مشتقات 8-هيدروكسي كينولين

د) مشتقات النفتيريدين. كينولون. الفلوروكينولونات

د) مشتقات الكينوكسالين.

ه) مشتقات نيتروإيميدازول.
يتلقى حوالي ثلث جميع المرضى في المستشفى المضادات الحيوية ، ووفقًا لعدد من المؤلفين ، فإن نصفهم لا يعالجون بشكل كافٍ.

^ مبادئ العلاج الكيميائي :

9. زيادة دفاعات الجسم (استخدام الفيتامينات (خاصة المجموعة ب) ، العلاج التصالحي ، المنشطات المناعية ، اتباع نظام غذائي غني بالبروتين ضروري).
^ المشاكل الرئيسية المرتبطة باستخدام أدوية العلاج الكيميائي :

1. الحساسية (صدمة الحساسية ، الشرى ، الوذمة الوعائية ، التهاب الجلد ، إلخ).

2. السمية (تلف الكبد ، الكلى ، ندرة المحببات ، المسخ ، السمية العصبية ، إلخ).

3. البيولوجية (دسباقتريوز ، وما إلى ذلك).
المحاضرة 22

الكبريتات
تصنيف:

I. السلفوناميدات المستخدمة في الالتهابات الجهازية.

1. فعل قصير (ستربتوسيد ، إيتازول ، سلفاديمزين ، نورسولفازول ، سلفاسيل ، فثالازول). صالحة لمدة 3-6 ساعات. يتم استخدامها لالتهاب الحلق والتراخوما والتهاب الأذن الوسطى والالتهاب الرئوي والتهاب الحويضة والكلية والتهاب المثانة.

2. متوسط مدة العمل (سلفازين ، سلفاميثوكسازول). صالحة لمدة 6-8 ساعات.

3. طويل المفعول (سلفاديميثوكسين ، سلفامونوميثوكسين ، سلفابيريديزين). صالحة لمدة 12 ساعة.

4. طويل المفعول (سلفالين (كلفيسين)). صالحة لمدة تصل إلى 24 ساعة. من الأفضل اختراق أنسجة المخ.

5- الأدوية المركبة ( بيسيبتول ، بوتيسيبتيل ، سلفاتون). أكثر الأدوية فعالية ، لأنها تحتوي على ثلاثي ميثوبريم ، الذي يثبط إنزيم اختزال ديهيدروفولات. لديك عمل مبيد للجراثيم. يتم استخدامها لالتهاب الشعب الهوائية والقصبات وأمراض الجهاز الهضمي. صالحة لمدة 6-8 ساعات.

^ ثانيًا. يستخدم في حالات التهابات الجهاز الهضمي (فتالازول ، سولجين ، فيتازين ، سالازوسولفبريدين ، سالازوسولفاديميثوكسين).

ثالثا. يستخدم لالتهابات المسالك البولية (يوروسولفان ، سلفاديميثوكسين ، سلفالين).

^ رابعا. تستخدم في ممارسة العين (سلفاسيل الصوديوم ، سلفابيريدازين الصوديوم).
آلية عمل الجراثيم: تثبيط الميكروبات للإنزيم الذي يصنع حمض الفوليك ، وهو عامل نمو وتكاثر للكائنات الحية الدقيقة. تحت تأثير السلفوناميدات ، يتم منع إدراج حمض بارا أمينوبنزويك في جزيء حمض الفوليك. يتم تضمين السلفوناميدات في حمض الفوليك ويمنع تخليق البيورينات والبيريميدين اللازمة لبناء الحمض النووي والحمض النووي الريبي ، والتي بدونها يستحيل التكاثر الميكروبي وتخليق البروتينات الإنزيمية والهيكلية. يتجلى الإجراء إذا كان تركيز السلفوناميدات أعلى 300 مرة على الأقل من تركيز حمض بارا أمينوبنزويك. لذلك ، هناك حاجة لجرعات صدمة من الأدوية. من الضروري الحفاظ على تركيز الأدوية الحالي. من الضروري تناول ما يصل إلى 3 لترات من السوائل يوميًا ، وخاصة المحلول القلوي ، في وقت واحد مع تعيين الأدوية. يعد ذلك ضروريًا لزيادة قابلية ذوبان السلفوناميدات ولمنع ترسب البلورات وتكوين حصوات الكلى. من الضروري وصف فيتامينات المجموعة ب معهم.

فهي فعالة في الأمراض التي تسببها الكائنات الدقيقة إيجابية الجرام: المكورات العقدية ، المكورات العنقودية. إنها تثبط الفلورا سالبة الجرام: الإشريكية القولونية ، بكتيريا الزحار ، الفيروسات الكبيرة.

الآثار الجانبية: ردود الفعل التحسسية ، قلة الكريات البيض ، عسر الهضم ، دسباقتريوز.

نتروفوران

الاستعدادات: furatsilin ، furazolidone ، furagin ، furadonin.

آلية العمل: تحت تأثير الكائنات الحية الدقيقة ذات الاختزال ، يمكن أن تتحول مجموعة النيترو في الجسم إلى مجموعة أمينية ، والتي بدورها يمكن أن تعطل عمليات الأكسدة والاختزال في الخلية الميكروبية ، وتحجب NADH بشكل لا رجعة فيه ، ودورة حمض الكربوكسيل و a عدد العمليات البيوكيميائية الأخرى. نتيجة لهذه العمليات ، تتعطل وظيفة الغشاء السيتوبلازمي ويحدث تأثير مبيد للجراثيم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يشكل كل من النيتروفوران نفسه ومستقلباته المختزلة معقدات مع الأحماض النووية ، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق عدد من البروتينات ، أي له تأثير جراثيم.

السمة المميزة للنيتروفيوران هي أنها لا تنتهك الدفاع المناعي ، بل تزيد من مقاومة الجسم للعدوى. يمنع النيتروفوران إنتاج السموم بواسطة الكائنات الحية الدقيقة ، حتى يتمكنوا من القضاء بسرعة على آثار التسمم. تحت تأثير هذه الأدوية ، تفقد الميكروبات قدرتها على إنتاج مضادات البلعمة وتفقد مقاومتها للبلعمة. يعتمد نوع الإجراء على تركيز الدواء ونوع الكائنات الحية الدقيقة.

النيتروفوران فعال ضد الكائنات الدقيقة موجبة الجرام وسالبة الجرام (المكورات العنقودية ، العقديات ، المكورات الرئوية ، المكورات السحائية ، الشيغيلا ، السالمونيلا ، اللاهوائية ، إلخ) ، وكذلك المشعرات ، الجيارديا ، اللولبيات ، وبعض الكلاميديا.

لا يحدث تعويد الكائنات الحية الدقيقة على النيتروفوران عمليا. في بعض الأحيان يتسبب النيتروفوران في حدوث خلل في الجهاز التنفسي.

^ Furadonin و furagin فعال بشكل خاص في الأمراض المعدية في المسالك البولية. فوراسيلينتستخدم في الممارسة الجراحية وأمراض النساء لغسل الجروح المصابة والتجاويف القيحية. فورازوليدونالأكثر فعالية ضد الميكروبات سالبة الجرام ، وكذلك الكائنات الأولية: Trichomonas و Giardia. له تأثير ضئيل على مسببات الأمراض من العدوى القيحية والغازية. يتم استخدامه للزحار ، نظير التيفوئيد ، الالتهابات السامة المنقولة بالغذاء السالمونيلا ، الجيارديات ، وكذلك لعلاج التهاب القولون والتهاب الإحليل.

^ مشتقات 8-هيدروكسي كينولين

وهي مقسمة إلى مجموعتين:

1. يمتص جيدا من الجهاز الهضمي ( نيتروكسالين (5-NOC)).

2. سوء الامتصاص من القناة الهضمية ( intestopan ، إنتيروسيبول ، مكسافورم(enteroseptol + fanchion - مركب له تأثير مضاد للميكروبات ومبيد للأميبا + M-anticholinergic and antisphenonium bromide) ، مكسس (إنتيروسيبول + فانتشيون + تحضير إنزيم بروميلين + بنكرياتين) ، quiniophone).

آلية العمل: تثبط نشاط البكتيريا سالبة الجرام ، الأميبات وبعض الفطريات ، وتشكل معقدات تحتوي على أيونات معدنية ضرورية لتنشيط أنظمة إنزيمات الكائنات الحية الدقيقة. يتم تقليل نشاطهم المضاد للميكروبات في وجود Co ، لذلك لا ينبغي استخدام السيانوكوبالامين معهم.

يتم استخدامها لأمراض المسالك البولية (جيدة الامتصاص) ، والجهاز الهضمي (امتصاص ضعيف) ، مع عمليات التخمر في الأمعاء.

يمكن امتصاص Intestopan (بدرجة أقل) و enteroseptol في الزحار الأميبي ويكون لهما تأثير سام على الجهاز العصبي.

^ مشتقات naphthyridine. كينولون. الفلوروكينولونات

مشتقات النفتيريدين و 4-أوكسوكينولين هي أدوية من الجيل الثاني بالمقارنة مع مشتقات 8-هيدروكسي كينولين.

^ مشتق النفثيريدين (حمض الناليديكسيك (Negrams))فعال لالتهابات المسالك البولية. يعتمد تأثيره المضاد للميكروبات على القدرة على ربط الأيونات الحديدية اللازمة لتنشيط أنظمة إنزيمات الكائنات الحية الدقيقة. الآثار الجانبية: عسر الهضم وآلام شرسوفي. عند استخدام حمض الناليديكسيك ، قد يحدث الدوخة والغثيان والقيء ، وكذلك الجلد والحساسية.

4-أوكسوكينولين (حمض الأكسولينك (غرامورين) ، أحماض بيبميديك وأحماض بيروميديك) فعالة بشكل خاص في علاج الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. والأكثر حساسية تجاههم هي الإشريكية القولونية والبروتيوس والكليبسيلا. آلية العمل: تثبيط نشاط الإنزيمات الخلوية للكائنات الحية الدقيقة. تستخدم في المقام الأول لالتهابات المسالك البولية.

الأكثر نشاطا من كينولوننكون الفلوروكينولونات (بيرفلوكساسين ، نورفلوكساسين ، سيبروفلوكساسين (سيبروباي) ، أوفلوكساسين (تاريفيد)). بالمقارنة مع naphthyridines ، فإن هذه المركبات لها طيف أوسع من العمل. تثبط هذه الأدوية إنزيم DNA gyrase الموجود في الخلايا البكتيرية. يرجع النشاط المضاد للبكتيريا للكينولونات أيضًا إلى التأثير على الحمض النووي الريبي البكتيري وتخليق البروتينات البكتيرية ، وعلى استقرار الأغشية ، وعلى العمليات الحيوية الأخرى للخلايا البكتيرية.

المؤشرات الرئيسية: التهابات المسالك البولية. التهابات الجهاز التنفسي المعقدة (مع النباتات سالبة الجرام) ؛ الالتهابات التي تسببها السالمونيلا والشيغيلا. التهاب العظم والنقي. التهاب البروستات.

عند استخدام الفلوروكينولونات ، اضطرابات الجهاز الهضمي ، لوحظت ردود فعل تحسسية في بعض الأحيان.

^ مشتقات الكينوكسولين

تعتبر أدوية هذه المجموعة فعالة للغاية في حالات العدوى البكتيرية الحادة. كينوكسيدينو د اوكسيدين(تنتهك استقلاب البروتين في الخلايا الميكروبية) فعالة في الالتهابات التي تسببها المتقلبة الشائع ، الزائفة الزنجارية ، عصية الزحار وعصيات كليبسيلا ، السالمونيلا ، المكورات العنقودية ، العقديات ، اللاهوائية المسببة للأمراض (بما في ذلك مسببات الغنغرينا الغازية).

نيتروإيميدازول

مشتقات نيتروإيميدازول (ميترونيدازول (تريكوبولوم ، كليون ، فلاجيل ، ميتروجيل ، إلخ) وتينيدازول (فاسيجين)) هي أدوية ذات تأثير مضاد للأوالي ؛ المشعرات ، الجيارديا ، الأميبا المعوية ، بعض الليشمانيا حساسة لها. بالإضافة إلى ذلك ، فهي من أكثر العلاجات فعالية للعدوى التي تسببها البكتيريا اللاهوائية. يتغلغل النيتروإيميدازول بسهولة في الكائنات الحية الدقيقة ، حيث يتم تقليل مجموعة النيترو الخاصة بهم تحت تأثير النيتروجينتازات. نتيجة لهذا التحول الأحيائي ، يتم تكوين مستقلبات شديدة السمية تلحق الضرر بالحمض النووي البكتيري. لا تحتوي الكائنات الحية الدقيقة الهوائية على نيترويدوكتازات تقلل من النيتروإيميدازول وليست شديدة الحساسية تجاهها.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص النيتروإيميدازول جيدًا ، ويتغلغل بسهولة في جميع الأنسجة وسوائل الجسم ، بما في ذلك الدماغ والسائل النخاعي والعظام والصفراء وبؤر الالتهاب والنخر.

يستخدم الميترونيدازول والتينيدازول لعلاج داء المشعرات ، وداء الليامليوس ، وداء الأميبات ، وداء الليشمانيات الجلدي ، والأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية (التهاب الأمعاء والقولون الناخر ، والتهاب الشغاف ، ومرض كرون ، والتهاب السحايا ، وما إلى ذلك) ، وكذلك العمليات المعدية التي تسببها البكتيريا المختلطة.

Nitroimidazoles هي أدوية منخفضة السمية ، ولكن في بعض الأحيان عند استخدامها ، يلاحظ فقدان الشهية ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال ، والطفح الجلدي ، والتبول ، وعسر البول ، واختلال وظائف الكبد والجهاز العصبي المركزي ، ونقص الكريات البيض ، والوذمة ، وتغيرات تخطيط القلب.
المحاضرة 23

مضادات حيوية
المضادات الحيوية هي ظاهرة عداء يقوم فيها أحد الأنواع الميكروبية بقمع حياة الأنواع الأخرى. تعتمد المضادات الحيوية على تكوين المواد بواسطة الميكروبات التي لها تأثير ضار على الأنواع الميكروبية الأخرى. تسمى هذه المواد مضادات حيوية.

مضادات حيويةتنقسم إلى عدة مجموعات:

1. المضادات الحيوية التي تثبط التخليق الحيوي لجدار الخلية للميكروبات ( البنسلين ، السيكلوسيرين ، السيفالوسبوريناتوإلخ.)

2. المضادات الحيوية التي تزيد من نفاذية غشاء البلازما للكائنات الحية الدقيقة ( polymyxins والمضادات الحيوية المضادة للفطريات)

3. المضادات الحيوية التي تعطل تخليق البروتين ( تتراسيكلين ، ليفوميسيتين ، ستربتومايسين ، ماكروليدات ، أمينوغليكيزيدات).

توفير تأثير جراثيم.
البنسلينات

تصنيف:

1. التخليق الحيوي (بنزيل بنسلين ملح الصوديوم ، فينوكسي ميثيل بنسلين ، بيسلين -5).

2. شبه الاصطناعية (البنسلين والأمبيسلين).

فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام (المكورات العقدية ، المكورات العنقودية ، إلخ) ، المكورات البنية. لديهم اتساع معتدل من طيف النشاط المضاد للميكروبات. يمنع البنسلين تخليق تكوين جدار الخلية في البكتيريا في مرحلة النمو ، حيث أنها تشكل رابطة تساهمية قوية مع الإنزيم المقابل وتوقف تخليق N-acetylmuramic acid ، وهو جزء من mucopeptide ، وهو الهيكل الرئيسي لـ جدار الخلية البكتيرية.

مع تركيزات غير كافية من البنسلين ، تكتسب البكتيريا الحساسة له مقاومة ؛ في آلية المقاومة ، من المهم تكوين إنزيم البنسليناز (-lactamase) في البكتيريا ، والذي يدمر جزيء البنسلين.

^ ملح الصوديوم (أو البوتاسيوم) للبنزيل بنسلين عندما يتم تناوله عن طريق الفم ، يتم تدميره ويفقد نشاطه. تدار عن طريق الحقن العضلي.

فينوكسي ميثيل بنسلينيمكن تناوله عن طريق الفم لا يتلف عن طريق الابتلاع ، ولكنه لا يقاوم البنسليناز.

بيسلين -5يعمل لفترة طويلة ، لذلك يتم وصفه مرة واحدة في 4 أسابيع ، على عكس بنزيل بنسلين ، الذي يتم وصفه 6 مرات في اليوم. يستخدم لمنع تكرار الحمى الروماتيزمية.

^ البنسلينات شبه الاصطناعية مقارنة بالبنسلين لها عدد من المزايا. بعضها مقاوم للبنسليناز ، والبعض الآخر لديه طيف أوسع من المفعول (الأمبيسلين).

أوكساسيلينمستقر في بيئة حمضية قليلاً ويمكن استخدامه في الداخل ، مقاوم للبنسليناز.

أمبيسلينله نطاق عمل أوسع من البنسلينات الأخرى. يمنع البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام ، وهو فعال في التهابات المسالك البولية والقنوات الصفراوية ، وحمى التيفوئيد ، إلخ.

السيفالوسبورينات

مقاوم لـ -lactamase (المكورات العنقودية) ، وله نطاق أوسع من التأثير وأقل سمية للبنسلين.

مقسمة الى: 1) الجيل الأول من السيفالوسبورينات (سيفالوريدين), 2) الجيل الثاني من السيفالوسبورينات (سيفوروكسيم), 3) الجيل الثالث من السيفالوريدين (سيفوتاكسيم).

أظهر تأثير مبيد للجراثيم. ترتبط آلية ذلك بتلف غشاء الخلية للبكتيريا التي هي في مرحلة التكاثر ، والذي يرجع إلى تثبيط محدد لإنزيمات غشاء الخلية.

أدوية الجيل الثالث لها طيف واسع من الإجراءات ، تعمل على الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبنسلين والعوامل الأخرى المضادة للميكروبات ، بما في ذلك الجيل الأول والسيفالوسبورينات.

المضادات الحيوية ماكرولايد (الاريثروميسين ، أولينوميسين)

الماكروليداتلها طيف من العمل مشابه للبنسلين. الماكروليدات قادرة على قمع تكاثر الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبنسلين. هم المضادات الحيوية الاحتياطية. تمنع الماكروليدات تخليق البروتين في نمو الخلايا الميكروبية. لديهم عمل جراثيم. نادرا ما تسبب آثارا جانبية.

التتراسيكلين

لديهم طيف واسع من النشاط المضاد للميكروبات: فهي نشطة ضد البكتيريا سالبة الجرام موجبة الجرام والفيروسات الكبيرة. فعال في الأمراض التي تسببها الميكروبات المقاومة للبنسلينات مع الكوليرا.

التتراسيكلينات قادرة على الارتباط بقوة بالكالسيوم ، مما يتسبب في تلون الأسنان باللون الأصفر وترتبط بشدة بالبروتينات ، لذلك يتم استخدامها قبل الوجبات بساعة وغسلها بمخاط نشوي.

يتم تقليل آلية عمل التتراسيكلين الجراثيم إلى تثبيط تخليق البروتين ، وهو أمر ضروري لتكوين ميكروبات جديدة. ومع ذلك ، فإن الارتباط الأولي في آلية عملها قد يتكون في تكوين مركبات مخلبة مع أيونات معدنية ، والتي تعمل كعوامل مساعدة إنزيمية.

يتم نقل مقاومة الكائنات الحية الدقيقة لدواء واحد إلى المجموعة بأكملها. عند تناول التتراسكلين ، يمكن أن تحدث اضطرابات في الجهاز الهضمي وردود فعل تحسسية ، وحساسية للضوء ، وداء المبيضات (لذلك ، يجب استخدامها مع النيستاتين وحمض الأسكوربيك وفيتامينات ب).

دوكسيسيكلين(مشتق شبه اصطناعي من التتراسيكلين) له تأثير أطول من هيدروكلوريد التتراسيكلين.

الستربتومايسين (كبريتات الستربتومايسين ، مركب الستربتومايسين كلوريد الكالسيوم ، ثنائي كبريتات الستربتومايسين)

لديهم طيف واسع من النشاط المضاد للميكروبات. يتجلى عمل الستربتومايسين الجراثيم في تكاثر الميكروبات. أنها تسبب تثبيط تخليق البروتين والأحماض النووية اللازمة لتشكيل خلايا جديدة. تعمل على الريبوسومات وتعطل الوظيفة الطبيعية للحمض النووي الريبي. يتم امتصاصها بشكل سيئ من الجهاز الهضمي ، لذلك يتم وصفها عن طريق الفم فقط لعلاج أمراض الجهاز الهضمي. يستخدم لعلاج الطاعون ، داء البروسيلات ، السل. وإلخ.

قد يسبب ردود فعل تحسسية وتلفا في العصب السمعي والكلى.

أمينوغليكوزيدات (كاناميسين ومونوميسين وجنتاميسين)

لديهم طيف واسع من النشاط المضاد للميكروبات ويمكن أن يكون لها تأثير مبيد للجراثيم. يستخدم ضد سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى. ومع ذلك ، فإن لها تأثيرًا سامًا على الجهاز العصبي المركزي والكلى. لا يستخدم لالتهاب العصب السمعي.

ليفوميسيتين

يستخدم لعلاج حمى التيفود ، الزحار ، التيفوس ، الالتهاب الرئوي ، إلخ.

ليفوميسيتينمثبت على ريبوسومات الخلية ويتداخل مع وظيفة الحمض النووي الريبي لتجميع الأحماض الأمينية في سلاسل جانبية. نتيجة لذلك ، يتناقص تخليق البروتينات الإنزيمية والهيكلية.

قد يسبب قمع تكون الدم ، داء المبيضات ، اضطرابات عسر الهضم.

المضادات الحيوية من مجموعات مختلفة

بوليميكسينيتم امتصاصها بشكل سيئ ، وتستخدم خارجيًا وداخليًا فقط لأمراض الجهاز الهضمي. فعال ضد Pseudomonas aeruginosa.

لينكومايسينله تأثير مضاد للجراثيم على عصيات الخناق وبعض اللاهوائية والميكروبات المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى. بطلان في أمراض الكبد والكلى الشديدة.
المحاضرة 24

^ الأدوية المضادة لمرض السل
تُستخدم عوامل العلاج الكيميائي المستخدمة لعلاج السل في العلاج التحفظي ، للتحضير للجراحة ، لغرض الوقاية عند الأشخاص الذين هم على اتصال بمرضى السل المفتوح.

علاج السل معقد:

1. المحافظ

2. جراحي

3. مصح - منتجع.

من سمات العلاج الكيميائي لمرض السل هو المدة والعلاج المنهجي. إنه مرتبط بـ

1. السمة المورفولوجية للممرض

2. التركيز حيث يتم توطين المتفطرة السلية (الأحماض الفطرية والفثيونية الموجودة في القشرة وتحمي الميكروب من تأثير العوامل الضارة).

3. العصا تتكيف بسرعة (بعد 2-3 أشهر)

4. يتم التعبير عن تغييرات نسيجية محددة وغير محددة

5. إضعاف عمليات التجدد.

المشكلة الرئيسية في العلاج هي ظهور مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للعلاج ، لذلك من الضروري التحكم في العلاج ، وتحديد حساسية الكائنات الدقيقة للأدوية ، وإجراء العلاج المشترك ، واستبدال الأدوية بشكل دوري.

العوامل الاصطناعية (أيزونيازيد ، إيثامبوتول ، بارامينوساليسيلات الصوديوم (PAS) ، إيثيوناميد) تعمل فقط على المتفطرة السلية والجذام.

لها تأثير جراثيم بشكل أساسي ، باستثناء أيزونيازيد ، ريفامبيسين ، ستربتومايسين ، والتي لها تأثير مبيد للجراثيم.

الآثار الجانبية: الحساسية ، تفاعلات عسر الهضم ، التهاب الأعصاب ، الاضطرابات النفسية ، اضطرابات السمع والبصر ، اكتئاب الكبد ، الكلى ، عدوى إضافية.

تصنيف:

أنا مجموعة- الأدوية الأكثر فعالية: أيزونيازيد ، ريفامبيسين;

المجموعة الثانية- عقاقير ذات كفاءة متوسطة: إيثامبوتول ، ستربتومايسين ، إيثيوناميد ، بيرازيناميد ، كاناميسين ، سيكلوسيرين ، فلوريمايسين.

المجموعة الثالثة- الأدوية ذات الفعالية المتوسطة: ^ باسك ، ثيوأسيتازون .

أيزونيازيديثبط تخليق الأحماض الفطرية ، ويعطل تخليق بيريدوكسال فوسفات ، وبالتالي ، يتم تعطيل تخليق فيتامين ب 6. تشمل مشتقاته فيتازيد ، ميتازيد.

ريفاميسينهو مضاد حيوي يستخدم لعلاج مرض السل. مشتقه شبه الاصطناعي ريفامبيسين هو الأكثر نشاطا. ترتبط آلية العمل بتثبيط تخليق الحمض النووي الريبي.

سيكلوسيرينيعمل كمبيد للجراثيم ، ويعطل تركيب جدار الخلية. الكانامايسين يمنع تخليق البروتين في الخلايا البكتيرية.

^ بارا-أمينوساليسيلات الصوديوم (PAS) له تأثير جراثيم على المتفطرة السلية ، ويعمل بسبب العداء التنافسي مع حمض شبه أمينوبنزويك ، وهو أمر ضروري لنمو وتكاثر المتفطرة السلية.
^ مضادات الفيروسات

تصنيف:

1. تمنع امتزاز الفيروس في الخلية و (أو) تغلغلها في الخلية ، بالإضافة إلى عملية إطلاق الجينوم الفيروسي (ميدانتان ، ريمانتادين). يستخدم لمنع الانفلونزا.

2. تثبيط تخليق البروتينات - الإنزيمات الفيروسية "المبكرة" (غوانيدين).

3. تمنع تخليق الأحماض النووية (زيدوفورين ، أسيكلوفير ، فيدارابين ، إيدوكسوريدين). زيدوفورينتستخدم في علاج الإيدز. أسيكلوفير ، فيدارابين ، إيدوكسوريدينتستخدم كعوامل مضادة للهربس.

^ 4. أنها تمنع "تجميع" الفيروسات (متيزازون). يستخدم لمنع الجدري.

5. زيادة مقاومة الخلايا للفيروس (الإنترفيرون). هم عقاقير واسعة النطاق. لديهم أيضًا نشاط مضاد للورم والمناعة.
^ الأدوية المضادة للطفيليات

تم اقتراح عدد كبير من الأدوية المضادة للطفيليات لعلاج الأمراض التي تسببها الأوليات. تم الإشارة إلى الممثلين الرئيسيين لهذه المجموعة من عوامل العلاج الكيميائي في التصنيف:

1. ^ الأدوية المستخدمة للوقاية من الملاريا وعلاجها (هينجامين ، بريماكين ، كلوريدين ، كينين ، سلفوناميدات).

2. الأدوية المستخدمة في علاج داء الأميبات (ميترونيدازول ، إيميتين هيدروكلوريد ، كينوفون ، هينغامين ، تتراسيكلين)

3. الوسائل المستخدمة في علاج الجيارديا (ميترونيدازول ، فيورازوليدون ، كيناكرين)

4. الوسائل المستخدمة في علاج داء المشعرات (ميترونيدازول ، تريكوموناسيد ، فيورازوليدون).

5. الأدوية المستخدمة في علاج داء المقوسات (كلوريدين ، سلفاديمزين)

6. الوسائل المستخدمة في علاج داء البلانتيدات (تتراسيكلين ، مونوميسين ، كينوفون)

7. الأدوية المستخدمة في علاج داء الليشمانيات (سوليوسورمين ، مونوميسين).