Se llama acción que se desarrolla como consecuencia de una acción directa. Tipos de acción de sustancias medicinales.

Para el tratamiento de enfermedades se utilizan sustancias que difieren tanto en la naturaleza como en la fuerza de su acción. Junto con las sustancias tóxicas potentes (estricnina, arsénico, sublimado) utilizadas en terapia y generalmente llamadas venenos, también se utilizan otros medios más inofensivos. Sin embargo, es muy difícil distinguir las sustancias medicinales entre venenosas y no tóxicas. Por ejemplo, la sal de mesa, que consumimos diariamente con las comidas, en grandes cantidades (200,0-300,0), puede provocar intoxicaciones y provocar la muerte.

Una misma sustancia medicinal, dependiendo de la dosis utilizada, el estado del cuerpo y otras condiciones, puede tener un efecto terapéutico, es decir, servir como medicamento, o ser un veneno que causa graves daños al organismo e incluso provoca la muerte de este último. La farmacología, que estudia el efecto de sustancias en el cuerpo principalmente con fines terapéuticos, está estrechamente relacionada con la toxicología, la ciencia de los efectos tóxicos de diversas sustancias.

Las sustancias medicinales pueden tener diferentes efectos en el organismo, lo que depende de las características de acción de la sustancia, el método de aplicación, la dosis y el estado del organismo. Dependiendo de las características de cada sustancia, se utilizan distintos fármacos con diferentes finalidades:

algunos como somníferos, otros como fármacos cardíacos, otros como anestésicos locales, etc. Dependiendo de la vía de administración, la naturaleza de la acción del fármaco suele cambiar. Por ejemplo, el sulfato de magnesio, cuando se toma por vía oral, tiene un efecto laxante y, cuando se administra por vía intravenosa o subcutánea, tiene un efecto narcótico.

El efecto también puede variar según la dosis. El polvo de ruibarbo en dosis de 0,3 a 0,5 o más tiene un efecto laxante, y c. dosis más pequeñas provocan el efecto contrario: un efecto fijador. El estado del cuerpo tiene una influencia especialmente grande en el efecto de las sustancias, de lo que se hablará con más detalle más adelante.

El efecto de las drogas puede ser emocionante o deprimente. Las etapas iniciales del efecto estimulante suelen denominarse efecto tónico o estimulante. Por ejemplo, la estricnina, una sustancia que excita el sistema nervioso central, en pequeñas dosis aumenta su tono y contribuye así a un funcionamiento más eficaz de todo el organismo y de los órganos individuales. En grandes dosis, la estricnina provoca una fuerte estimulación del sistema nervioso central, que se manifiesta por fuertes contracciones convulsivas de todos los músculos del cuerpo.

El efecto inhibidor de las sustancias medicinales utilizadas en pequeñas dosis se manifiesta en la supresión, supresión de la función de órganos o sistemas individuales del cuerpo. Las mismas sustancias en grandes dosis provocan un efecto paralizante o una parálisis completa. Por ejemplo, las sustancias hipnóticas en dosis terapéuticas deprimen el sistema nervioso central y provocan una afección, pero en dosis grandes y tóxicas pueden provocar parálisis del sistema nervioso central y la muerte.

La excitación resultante de la exposición a grandes dosis de estimulantes (tóxicos o letales) también puede convertirse en un estado de parálisis.

Para diversos fines medicinales, las sustancias medicinales se suelen utilizar en dosis que provocan un efecto reversible. Reversible es un efecto cuando, después de suspender el uso de sustancias medicinales, el cuerpo, así como los órganos expuestos a estas sustancias, vuelven a su estado normal. Por ejemplo, la pupila del ojo se dilata bajo la influencia del sulfato de atropina, pero luego, después de eliminar esta sustancia del cuerpo, vuelve a su tamaño anterior.

Menos comúnmente utilizado irreversible el efecto de sustancias medicinales, un ejemplo de lo cual es la cauterización de verrugas u otros crecimientos con nitrato de plata (lapis) o ácidos. En este caso, en primer lugar, se consigue la muerte de las células de estos crecimientos y, por tanto, su destrucción. En este caso, se observa una reacción irreversible.

Se distinguen los siguientes tipos de acción de sustancias medicinales.

Acción general, es decir, un efecto en todo el cuerpo, y esto puede ocurrir después de que la sustancia se absorbe y ingresa al torrente sanguíneo o de forma refleja. Durante los ataques de pánico, todo el cuerpo experimenta estrés y se necesita un tratamiento complejo que afecte a todo el cuerpo. Además del tratamiento farmacológico para los ataques de pánico, también es importante la psicoterapia.

Acción local, que es un tipo de acción general y se manifiesta principalmente en el lugar de aplicación de la sustancia medicinal hasta su absorción. En este caso, se deben tener en cuenta una serie de reflejos que ocurren en el lugar de aplicación del medicamento y que tienen el efecto correspondiente.

Acto reflejo. Basado en el principio del nervismo pavloviano, el reflejo debe considerarse la principal forma de regulación nerviosa de las funciones fisiológicas de nuestro cuerpo. El reflejo se lleva a cabo transmitiendo excitación desde la periferia a lo largo de los nervios sensoriales hasta el sistema nervioso central, y desde allí a través de los nervios motores a varios órganos y centros del cuerpo, por ejemplo, el efecto excitante resultante de la inhalación de amoníaco durante el desmayo. En este caso, se produce irritación de las terminaciones nerviosas sensibles de la mucosa nasofaríngea, que se transmite al sistema nervioso central con la correspondiente respuesta refleja: la excitación de los centros vitales. I.P. Pavlov concedió una gran importancia a los mecanismos reflejos bajo la acción de diversas sustancias. Al mismo tiempo, enfatizó especialmente la importancia de la interorrecepción (la aparición de un reflejo de los interorreceptores de varios tejidos y órganos) junto con la extrarrecepción (la aparición de un reflejo de la piel y las membranas mucosas).

Acción selectiva. I.II. Pavlov creía que todas las sustancias medicinales tienen un efecto farmacológico específico inherente a cada una de ellas. Al mismo tiempo, también destacó la selectividad de la acción de estas sustancias. Si una sustancia tiene un efecto particularmente fuerte en cualquier órgano o sistema, mientras que el efecto en otros órganos y en todo el cuerpo no es tan pronunciado, ese efecto se llama selectivo.

Efecto secundario. A veces, junto con el efecto terapéutico de una sustancia, aparece un efecto secundario indeseable, desde el punto de vista del médico (por ejemplo, erupciones cutáneas al administrar bromuros, yoduros).

Con base en los principios pavlovianos básicos sobre la integridad del cuerpo, el papel principal del sistema nervioso central y la influencia correctiva de la corteza cerebral, se debe considerar que el efecto de las sustancias medicinales afecta a todo el cuerpo en su conjunto, y solo dependiendo sobre el efecto más pronunciado en sistemas u órganos individuales , podemos hablar de su acción predominantemente local o selectiva, etc. El tratamiento con diversos fármacos suele ser etiotrópico y sintomático.

Tratamiento etiotrópico. El tratamiento etiotrópico (de las palabras griegas aethia - causa y tropo - directo) o causal es el efecto de sustancias medicinales sobre la causa de una enfermedad determinada. Por ejemplo, el lavado gástrico en caso de intoxicación o la prescripción de laxantes salinos, que impiden la absorción del veneno y favorecen una eliminación más rápida del organismo. El mismo tipo de acción incluye el efecto de sustancias medicinales sobre el agente causante de la enfermedad, por ejemplo, el tratamiento con quinina para la malaria, novarsenol para la sífilis, sulfonamidas para la neumonía, salicilatos para el reumatismo articular agudo, etc.

Tratamiento sintomático. El tratamiento sintomático es el efecto de sustancias medicinales destinadas a eliminar o intensificar ciertos síntomas de la enfermedad, por ejemplo, el uso de sustancias antipiréticas en un paciente muy febril para bajar la temperatura y mejorar la mala salud asociada con un sobrecalentamiento severo del cuerpo; prescribir piramidón para los dolores de cabeza para eliminarlo; administrar expectorantes para una mejor eliminación del esputo, etc.

La acción de una sustancia que se produce en el lugar de su aplicación se denomina local. Por ejemplo, los agentes envolventes recubren la membrana mucosa, evitando la irritación de las terminaciones nerviosas aferentes. Con anestesia superficial, la aplicación de un anestésico local a la membrana mucosa provoca un bloqueo de las terminaciones nerviosas sensoriales solo en el lugar de aplicación del fármaco. Sin embargo, un efecto verdaderamente local es extremadamente raro, ya que las sustancias pueden absorberse parcialmente o tener un efecto reflejo.

La acción de una sustancia que se desarrolla después de su absorción, su entrada al torrente sanguíneo general y luego a los tejidos se llama resortiva. El efecto de resorción depende de la vía de administración de los fármacos y de su capacidad para atravesar barreras biológicas.

Con acción local y de resorción, los fármacos tienen un efecto directo o reflejo. El primero se realiza en el lugar de contacto directo de la sustancia con el tejido. Durante la acción refleja, las sustancias afectan a los exteroceptores o interoceptores y el efecto se manifiesta por un cambio en el estado de los centros nerviosos correspondientes o de los órganos ejecutivos. Por lo tanto, el uso de emplastos de mostaza para patologías de los órganos respiratorios mejora reflexivamente su trofismo (el aceite de mostaza esencial estimula los exteroceptores de la piel). El fármaco lobelina, administrado por vía intravenosa, tiene un efecto excitante sobre los quimiorreceptores del glomérulo carotídeo y, al estimular reflexivamente el centro respiratorio, aumenta el volumen y la frecuencia de la respiración.

La principal tarea de la farmacodinámica es descubrir dónde y cómo actúan los fármacos que provocan determinados efectos. Gracias a la mejora de las técnicas metodológicas, estas cuestiones se resuelven no sólo a nivel sistémico y orgánico, sino también a nivel celular, subcelular, molecular y submolecular. Así, para los fármacos neurotrópicos, se identifican aquellas estructuras del sistema nervioso cuyas formaciones sinápticas tienen la mayor sensibilidad a estos compuestos. Para las sustancias que afectan el metabolismo, se determina la localización de enzimas en diferentes tejidos, células y formaciones subcelulares, cuya actividad cambia de manera especialmente significativa. En todos los casos, estamos hablando de aquellos sustratos biológicos "objetivo" con los que interactúa el fármaco.

Los receptores, los canales iónicos, las enzimas, los sistemas de transporte y los genes sirven como "objetivos" de los fármacos.

Los receptores son grupos activos de macromoléculas de sustratos con los que interactúa una sustancia. Los receptores que aseguran la manifestación de la acción de las sustancias se denominan específicos.

Principios de acción de los agonistas sobre procesos controlados por receptores. I - efecto directo sobre la permeabilidad de los canales iónicos (receptores colinérgicos H, receptores GABAA); II - influencia indirecta (a través de proteínas G) sobre la permeabilidad de los canales iónicos o sobre la actividad de las enzimas que regulan la formación de transmisores secundarios (receptores colinérgicos M, receptores adrenérgicos); III - efecto directo sobre la actividad de la enzima efectora tirosina quinasa (receptores de insulina, receptores de varios factores de crecimiento); IV - influencia en la transcripción del ADN (hormonas esteroides, hormonas tiroideas).

Se distinguen los siguientes: 4 tipos de receptores

I. Receptores que controlan directamente la función de los canales iónicos. Este tipo de receptores directamente acoplados a canales iónicos incluye receptores colinérgicos H, receptores GABA A y receptores de glutamato.

II. Receptores acoplados al efector a través del sistema “proteínas G-transmisores secundarios” o “canales iónicos-proteínas G”. Estos receptores están disponibles para muchas hormonas y mediadores (receptores colinérgicos M, receptores adrenérgicos).

III. Receptores que controlan directamente la función de la enzima efectora. Están directamente asociados con la tirosina quinasa y regulan la fosforilación de proteínas. Los receptores de insulina y una serie de factores de crecimiento están diseñados según este principio.

IV. Receptores que controlan la transcripción del ADN. A diferencia de los receptores de membrana de los tipos I-III, estos son receptores intracelulares (proteínas nucleares o citosólicas solubles). Las hormonas esteroides y tiroideas interactúan con dichos receptores.

El estudio de los subtipos de receptores (cuadro II.1) y sus efectos asociados ha sido muy fructífero. Los primeros estudios de este tipo incluyen trabajos sobre la síntesis de muchos betabloqueantes, ampliamente utilizados en diversas enfermedades del sistema cardiovascular. Luego aparecieron los bloqueadores de los receptores H2 de histamina, fármacos eficaces para el tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales. Posteriormente se sintetizaron muchos otros fármacos que actúan sobre diferentes subtipos de receptores α-adrenérgicos, dopamina, receptores opioides, etc. Estos estudios desempeñaron un papel importante en la creación de nuevos grupos de sustancias medicinales selectivamente activas, que se utilizan ampliamente en la práctica médica. .

Al considerar el efecto de las sustancias sobre los receptores postsinápticos, cabe señalar la posibilidad de unión alostérica de sustancias de origen tanto endógeno (por ejemplo, glicina) como exógeno (por ejemplo, ansiolíticos de benzodiazepinas). La interacción alostérica con el receptor no produce una "señal". Sin embargo, existe una modulación del efecto mediador principal, que puede potenciarse o debilitarse. La creación de sustancias de este tipo abre nuevas posibilidades para regular las funciones del sistema nervioso central. Una característica de los neuromoduladores alostéricos es que no tienen un efecto directo sobre la transmisión del neurotransmisor principal, sino que solo la modifican en la dirección deseada.

El descubrimiento de los receptores presinápticos jugó un papel importante en la comprensión de los mecanismos de regulación de la transmisión sináptica (cuadro II.2). Se estudiaron las vías de autorregulación homotrópica (el efecto de un mediador liberador sobre los receptores presinápticos de una misma terminación nerviosa) y regulación heterotrópica (regulación presináptica debida a otro mediador) de la liberación de mediadores, lo que permitió reevaluar las características. de la acción de muchas sustancias. Esta información también sirvió de base para una búsqueda específica de varios medicamentos (por ejemplo, prazosina).

Cuadro II.1 Ejemplos de algunos receptores y sus subtipos

Receptores	Subtipos
Receptores de adenosina	A 1, A 2A, A 2B, A 3
α 1 -Adrenoreceptores	α1A, α1B, α1C
α 2 -Adrenoreceptores	α2A, α2B, α2C
Receptores β-adrenérgicos	β 1, β 2, β 3
Receptores de angiotensina	A LAS 1, A LAS 2
Receptores de bradicinina	B 1, B 2
Receptores GABA	GABA A, GABA B, GABA C
Receptores de histamina	H1, H2, H3, H4
Receptores de dopamina	D 1, D 2, D 3, D 4, D 5
Receptores de leucotrienos	LTB 4, LTC 4, LTD 4
Receptores colinérgicos M	M1, M2, M3, M4
Receptores colinérgicos H	Tipo muscular, tipo neuronal.
Receptores de opioides	µ, δ, κ
Receptores de prostanoides	DP, FP, IP, TP, EP 1, EP 2, EP 3
Receptores de purina P	P2X, P2Y, P2Z, P2T, P2U
Receptores de aminoácidos excitadores (ionotrópicos)	NMDA, AMPA, kainato
Receptores del neuropéptido Y	Y 1, Y 2
Receptores del péptido natriurético auricular	ANPA, ANPB
Receptores de serotonina	5-HT 1(A-F), 5-HT 2(A-C), 5-HT 3, 5-HT 4, 5-HT 5(A-B), 5-HT 6, 5-HT 7
Receptores de colecistoquinina	CCK A, CCK B

Cuadro II.2 Ejemplos de regulación presináptica de la liberación de mediadores por terminaciones colinérgicas y adrenérgicas.

La afinidad de una sustancia por un receptor, que conduce a la formación de un complejo "sustancia-receptor" con él, se denomina "afinidad". La capacidad de una sustancia, al interactuar con un receptor, para estimularlo y provocar tal o cual efecto se denomina actividad interna.

Las sustancias que, al interactuar con receptores específicos, provocan cambios en ellos que conducen a un efecto biológico, se denominan agonistas (tienen actividad interna). El efecto estimulante de un agonista sobre los receptores puede provocar la activación o inhibición de la función celular. Si un agonista, al interactuar con los receptores, provoca el efecto máximo, se denomina agonista completo. A diferencia de estos últimos, los agonistas parciales, cuando interactúan con los mismos receptores, no provocan el efecto máximo. Las sustancias que se unen a los receptores pero no los estimulan se denominan antagonistas. No tienen actividad interna (igual a 0). Sus efectos farmacológicos se deben al antagonismo con ligandos endógenos (mediadores, hormonas), así como con sustancias agonistas exógenas.

Si ocupan los mismos receptores con los que interactúan los agonistas, entonces estamos hablando de antagonistas competitivos, si - otras partes de la macromolécula que no están relacionadas con un receptor específico, pero que están interconectadas con él, entonces - o antagonistas no competitivos. Cuando una sustancia actúa como agonista de un subtipo de receptor y como antagonista de otro, se denomina agonista-antagonista. Por ejemplo, el analgésico pentazocina es un antagonista de los receptores opioides μ y un agonista de los receptores opioides δ y κ.

También existen los llamados receptores no específicos, no relacionados funcionalmente con otros específicos. Entre ellos se incluyen las proteínas del plasma sanguíneo, los mucopolisacáridos del tejido conectivo, etc., con los que se unen sustancias sin provocar ningún efecto. Estos receptores a veces se denominan “silenciosos” o se designan como “lugares de pérdida” de sustancias. Sin embargo, es apropiado llamar receptores sólo a receptores específicos; Los receptores no específicos se designan más correctamente como sitios de unión no específica.

La interacción “sustancia-receptor” se lleva a cabo mediante enlaces intermoleculares. Uno de los tipos de enlaces más fuertes es el covalente. Es conocido por un pequeño número de fármacos (el alfabloqueante fenoxibenzamina, algunas sustancias antiblastoma). Menos estable es el enlace iónico común, que se produce debido a la interacción electrostática de sustancias con los receptores. Este último es típico de los bloqueadores de ganglios, los fármacos similares al curare y la acetilcolina. Un papel importante lo desempeñan las fuerzas de van der Waals, que forman la base de las interacciones hidrofóbicas, así como de los enlaces de hidrógeno (Tabla II.3).

Cuadro II.3 Tipos de interacción de sustancias con el receptor.

1 Esto se refiere a la interacción de moléculas no polares en un ambiente acuoso.

* 0,7 kcal (3 kJ) por grupo de CH 2

Dependiendo de la fuerza del enlace "sustancia-receptor", se distingue entre acción reversible (característica de la mayoría de sustancias) y acción irreversible (normalmente en el caso de un enlace covalente).

Si una sustancia interactúa solo con receptores funcionalmente inequívocos de una determinada ubicación y no afecta a otros receptores, entonces la acción de dicha sustancia se considera selectiva. Por tanto, algunos fármacos similares al curare bloquean de forma bastante selectiva los receptores colinérgicos de las placas terminales, provocando la relajación de los músculos esqueléticos. En dosis que tienen un efecto mioparalítico, tienen poco efecto sobre otros receptores.

La base de la selectividad de acción es la afinidad (afinidad) de la sustancia por el receptor. Esto se debe a la presencia de ciertos grupos funcionales, así como a la organización estructural general de la sustancia, que es más adecuada para la interacción con un receptor determinado, es decir, su complementariedad. A menudo, el término "acción selectiva" se sustituye con razón por el término "acción predominante", ya que la selectividad absoluta de la acción de las sustancias prácticamente no existe.

Al evaluar la interacción de sustancias con receptores de membrana que transmiten una señal desde la superficie exterior de la membrana a la interior, es necesario tener en cuenta aquellos enlaces intermedios que conectan el receptor con el efector. Los componentes más importantes de este sistema son las proteínas G, un grupo de enzimas (adenilato ciclasa, guanilato ciclasa, fosfolipasa C) y transmisores secundarios (cAMP, cGMP, IP 3, DAG, Ca 2+). La mayor formación de transmisores secundarios conduce a la activación de proteínas quinasas, que aseguran la fosforilación intracelular de importantes proteínas reguladoras y el desarrollo de diversos efectos.

La mayoría de los eslabones de esta compleja cascada pueden ser el punto de aplicación de la acción de sustancias farmacológicas. Sin embargo, estos ejemplos son actualmente bastante limitados. Así, con respecto a las proteínas G, sólo se conocen las toxinas que se unen a ellas. La toxina de Vibrio cholerae interactúa con la proteína G s y la toxina del bacilo de la tos ferina interactúa con la proteína G i.

Existen determinadas sustancias que tienen un efecto directo sobre las enzimas implicadas en la regulación de la biosíntesis de transmisores secundarios. Así, el diterpeno forskolina, de origen vegetal, utilizado en estudios experimentales, estimula la adenilato ciclasa (acción directa). La fosfodiesterasa es inhibida por las metilxantinas. En ambos casos, aumenta la concentración de AMPc dentro de la célula.

Uno de los "objetivos" importantes para la acción de las sustancias son los canales iónicos. Los avances en esta área se deben en gran medida al desarrollo de métodos para registrar la función de los canales iónicos individuales. Esto estimuló no solo la investigación fundamental dedicada al estudio de la cinética de los procesos iónicos, sino que también contribuyó a la creación de nuevos fármacos que regulan las corrientes iónicas (Cuadro II.4).

Ya a finales de los años 50 se estableció que los anestésicos locales bloquean los canales de Na + dependientes de voltaje. Los bloqueadores de los canales de Na+ también incluyen muchos fármacos antiarrítmicos. Además, se ha demostrado que varios fármacos antiepilépticos (difenina, carbamazepina) también bloquean los canales de Na+ dependientes de voltaje y su actividad anticonvulsiva aparentemente está relacionada con esto.

En los últimos 30 años se ha prestado mucha atención a los bloqueadores de los canales de Ca 2+, que interrumpen la entrada de iones Ca 2+ en la célula a través de canales de Ca 2+ dependientes de voltaje. El creciente interés por este grupo de sustancias se debe en gran medida a que los iones Ca 2+ participan en muchos procesos fisiológicos: contracción muscular, actividad secretora de las células, transmisión neuromuscular, función plaquetaria, etc.

Muchos fármacos de este grupo han demostrado ser muy eficaces en el tratamiento de enfermedades tan comunes como la angina de pecho, las arritmias cardíacas y la hipertensión arterial. Medicamentos como verapamilo, diltiazem, fenigidina y muchos otros han recibido un amplio reconocimiento.

Cuadro II.4. Agentes que afectan los canales iónicos.

LIGANDOS DEL CANAL Na+ Bloqueadores de canales de Na+ Anestésicos locales (lidocaína, novocaína) Fármacos antiarrítmicos (quinidina, novocainamida, etmozina) Activadores de los canales de Na+ Veratridina (alcaloide, efecto hipotensor)	LIGANDOS DE CANAL Ca 2+ Bloqueadores de canales de Ca 2+ Fármacos antianginosos, antiarrítmicos y antihipertensivos (verapamilo, fenigidina, diltiazem) Activadores de los canales de Ca 2+ Wow K 8644 (efectos dihidropiridina, cardiotónicos y vasoconstrictores)	LIGANDOS DEL CANAL K+ Bloqueadores de canales de K+ Un agente que facilita la transmisión neuromuscular (pimadina) Agentes antidiabéticos (butamida, glibenclamida) Activadores de los canales de K+ Medicamentos antihipertensivos (minoxidil, diazóxido)

También llaman la atención los activadores de los canales de Ca 2+, por ejemplo, los derivados de dihidropiridina. Estas sustancias pueden ser utilizadas como cardiotónicos, vasoconstrictores, sustancias que estimulan la liberación de hormonas y mediadores, así como estimulantes del sistema nervioso central. Todavía no existen medicamentos de este tipo para uso médico, pero las perspectivas de su creación son bastante reales.

De particular interés es la búsqueda de bloqueadores y activadores de los canales de Ca 2+ con efecto predominante sobre el corazón, los vasos sanguíneos de diferentes zonas (cerebro, corazón, etc.) y el sistema nervioso central. Para ello existen ciertas condiciones previas, ya que los canales de Ca 2+ son heterogéneos.

En los últimos años han llamado mucho la atención las sustancias que regulan la función de los canales de K+. Se ha demostrado que los canales de potasio son muy diversos en sus características funcionales. Por un lado, esto complica considerablemente la investigación farmacológica y, por otro, crea condiciones previas reales para la búsqueda de sustancias selectivamente activas. Se conocen tanto activadores como bloqueadores de los canales de potasio.

Los activadores de los canales de potasio favorecen su apertura y la liberación de iones K+ de la célula. Si esto ocurre en los músculos lisos, se desarrolla una hiperpolarización de la membrana y disminuye el tono muscular. Gracias a este mecanismo actúan el minoxidil y el diazóxido, utilizados como agentes antihipertensivos.

Los bloqueadores de los canales de potasio dependientes de voltaje son de interés como agentes antiarrítmicos. La amiodarona, la ornida y el sotalol parecen tener un efecto bloqueante sobre los canales de potasio.

Los bloqueadores de los canales de potasio dependientes de ATP en el páncreas aumentan la secreción de insulina. Los fármacos antidiabéticos del grupo de las sulfonilureas (clorpropamida, butamida, etc.) actúan según este principio.

El efecto estimulante de las aminopiridinas sobre el sistema nervioso central y la transmisión neuromuscular también se asocia con su efecto bloqueante sobre los canales de potasio.

Por tanto, los efectos sobre los canales iónicos subyacen a la acción de diversos fármacos.

Las enzimas son un "objetivo" importante para la acción de las sustancias. Ya se ha señalado la posibilidad de influir en las enzimas que regulan la formación de transmisores secundarios (por ejemplo, AMPc). Se ha establecido que el mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroides se debe a la inhibición de la ciclooxigenasa y a una disminución de la biosíntesis de prostaglandinas. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (captopril, etc.) se utilizan como fármacos antihipertensivos. Son bien conocidos los agentes anticolinesterásicos que bloquean la acetilcolinesterasa y estabilizan la acetilcolina.

El fármaco antiblastoma metotrexato (antagonista del ácido fólico) bloquea la dihidrofolato reductasa, impidiendo la formación de tetrahidrofolato, necesario para la síntesis del nucleótido de purina, el timidilato. El fármaco antiherpético aciclovir, que se convierte en trifosfato de aciclovir, inhibe la ADN polimerasa viral.

Otro posible “objetivo” de la acción de los fármacos son los sistemas de transporte de moléculas polares, iones y pequeñas moléculas hidrófilas. Entre ellas se encuentran las llamadas proteínas transportadoras, que transportan sustancias a través de la membrana celular. Tienen sitios de reconocimiento de sustancias endógenas que pueden interactuar con las drogas. Por tanto, los antidepresivos tricíclicos bloquean la captación neuronal de noradrenalina. La reserpina bloquea la deposición de noradrenalina en las vesículas. Uno de los logros importantes es la creación de inhibidores de la bomba de protones en la mucosa gástrica (omeprazol, etc.), que han demostrado una alta eficacia en las úlceras gástricas y duodenales, así como en la gastritis hiperácida.

Recientemente, en relación con el desciframiento del genoma humano, se han llevado a cabo investigaciones intensivas relacionadas con el uso de genes. Indudablemente terapia de genes es una de las áreas más importantes de la farmacología moderna y futura. La idea de dicha terapia es regular la función de genes cuyo papel etiopatogenético ha sido demostrado. Los principios básicos de la terapia génica se reducen a aumentar, disminuir o desactivar la expresión genética, así como a reemplazar un gen mutante.

La solución a estos problemas ha sido posible gracias a la capacidad de clonar cadenas con una secuencia de nucleótidos determinada. La introducción de tales cadenas modificadas tiene como objetivo normalizar la síntesis de proteínas que determinan esta patología y, en consecuencia, restaurar la función celular deteriorada.

El problema central El desarrollo exitoso de la terapia génica implica la entrega de ácidos nucleicos a las células diana. Los ácidos nucleicos deben pasar desde los espacios extracelulares al plasma y luego, tras atravesar las membranas celulares, penetrar en el núcleo e incorporarse a los cromosomas. Se ha propuesto utilizar algunos virus (por ejemplo, retrovirus, adenovirus) como transportadores o vectores. Al mismo tiempo, con la ayuda de la ingeniería genética, los virus vectores se ven privados de la capacidad de replicarse, es decir, a partir de ellos no se forman nuevos viriones. También se han propuesto otros sistemas de transporte: complejos de ADN con liposomas, proteínas, ADN plasmídico y otras micropartículas y microesferas.

Naturalmente, el gen incorporado debe funcionar durante un tiempo suficientemente largo, es decir, la expresión genética debe ser persistente.

Posibles oportunidades para la terapia génica. se refieren a muchas enfermedades hereditarias. Estos incluyen condiciones de inmunodeficiencia, ciertos tipos de patología hepática (incluida la hemofilia), hemoglobinopatías, enfermedades pulmonares (por ejemplo, fibrosis quística), tejido muscular (distrofia muscular de Duchenne), etc.

Se están llevando a cabo investigaciones en un amplio frente para dilucidar posibles formas de utilizar la terapia génica para tratar enfermedades tumorales. Estas capacidades incluyen bloquear la expresión de proteínas oncogénicas; en la activación de genes que pueden suprimir el crecimiento tumoral; en estimular la formación de enzimas especiales en tumores que convierten los profármacos en compuestos que son tóxicos sólo para las células tumorales; aumentar la resistencia de las células de la médula ósea a los efectos inhibidores de los fármacos antiblastoma; aumentar la inmunidad contra las células cancerosas, etc.

En los casos en que es necesario bloquear la expresión de ciertos genes, se utiliza una tecnología especial de los llamados oligonucleótidos antisentido (antisentido). Estas últimas son cadenas de nucleótidos relativamente cortas (de 15 a 25 bases), que son complementarias a la zona de ácidos nucleicos donde se ubica el gen diana. Como resultado de la interacción con un oligonucleótido antisentido, se suprime la expresión de este gen. Este principio de acción es de interés en el tratamiento de enfermedades virales, tumorales y otras. Se creó el primer fármaco del grupo de los nucleótidos antisentido: Vitraven (fomivirzen), que se utiliza tópicamente para la retinitis causada por una infección por citomegalovirus. Han aparecido fármacos de este tipo para el tratamiento de la leucemia mieloide y otras enfermedades de la sangre. Están siendo sometidos a ensayos clínicos.

Actualmente, el problema del uso de genes como objetivos de acción farmacológica se encuentra principalmente en la etapa de investigación fundamental. Sólo unas pocas sustancias prometedoras de este tipo se someten a ensayos clínicos preclínicos y tempranos. Sin embargo, no hay duda de que en este siglo aparecerán muchos medios eficaces para la terapia génica no sólo de enfermedades hereditarias sino también adquiridas. Serán medicamentos fundamentalmente nuevos para el tratamiento de tumores, enfermedades virales, estados de inmunodeficiencia, trastornos hematopoyéticos y de la coagulación sanguínea, aterosclerosis, etc.

Por tanto, las posibilidades de focalización de fármacos son muy diversas.

En farmacología, se distinguen los siguientes tipos de acción de sustancias medicinales:

· Acción local.Ésta es la acción de un fármaco en el lugar de su aplicación antes de su absorción en la sangre. Por ejemplo, el efecto de los agentes envolventes, el efecto del anestésico local (analgésico) cuando se aplican soluciones de anestésicos locales a las membranas mucosas. Para la acción local, se utilizan varias formas de dosificación: polvos, humectantes, ungüentos, soluciones, etc. La acción local en su forma pura ocurre, pero rara vez, ya que parte de la sustancia todavía se absorbe en la sangre o provoca reacciones reflejas.

· Acción resortiva. Este es el efecto de los fármacos después de su absorción en la sangre y su penetración en los tejidos, independientemente de la vía de introducción en el organismo. Así es como funcionan la mayoría de las drogas.

· Acción celular general.Ésta es la acción de las sustancias medicinales dirigidas a todas las células del cuerpo.

· Acción selectiva está asociado con la capacidad de los fármacos para acumularse en tejidos individuales o con la sensibilidad desigual de los receptores celulares a diferentes fármacos. Por ejemplo, los glucósidos cardíacos afectan selectivamente al corazón y los antipsicóticos afectan al sistema nervioso central; algunas sustancias similares al curare provocan un bloqueo selectivo de los receptores colinérgicos de los nervios motores y la relajación de los músculos esqueléticos, y en dosis terapéuticas casi no tienen efecto sobre otros receptores. (por ejemplo, ditilina).

· Acción general- esto es cuando las sustancias medicinales no tienen un efecto selectivo pronunciado (antibióticos).

· Efecto directo de la droga. Se manifiesta en los tejidos con los que entra en contacto directo. Esta acción a veces se denomina reacción farmacológica primaria.

· Acción indirecta Es una respuesta a la reacción farmacológica primaria de otros órganos. Por ejemplo, los glucósidos cardíacos, al potenciar las contracciones del corazón (efecto directo), mejoran la circulación sanguínea y la función de otros órganos, como los riñones y el hígado (efecto indirecto).

· Acto reflejo Es un tipo de acción indirecta en la que interviene el sistema nervioso (arco reflejo). Puede ocurrir debido a la acción local y de resorción de las drogas. Por ejemplo, la administración intravenosa de cititon estimula reflexivamente la respiración; El yeso de mostaza aplicado sobre la piel mejora de forma refleja la función de los órganos internos.

· Efectos principales y secundarios. Se entiende por principal el efecto principal y deseado del medicamento con el que cuenta el médico. Un efecto secundario suele ser indeseable y causa complicaciones. Por ejemplo, lo principal de la morfina es su efecto analgésico, y su capacidad para provocar euforia y adicción se considera un inconveniente importante. El efecto secundario puede ser positivo. Por ejemplo, la cafeína tiene un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central y también aumenta la función cardíaca. Los efectos secundarios también pueden ser indeseables (negativos). Algunos laxantes provocan dolor en los intestinos cuando actúan. Para algunos medicamentos que tienen propiedades farmacológicas multifacéticas, los efectos principales y secundarios pueden cambiar de lugar según el propósito específico del uso de dicho medicamento.

· Acción reversible Es un efecto farmacológico temporal que cesa después de que el fármaco se elimina del organismo o después de su destrucción. Por ejemplo, después de la anestesia, la función del sistema nervioso central se restablece por completo.

· Acción irreversible se expresa en un daño estructural profundo a las células y su muerte, causado, por ejemplo, por la cauterización de las verrugas con nitrato de plata o por la inhibición irreversible de la enzima acetilcolinesterasa por compuestos organofosforados.

Preguntas para el autocontrol

2. Relación entre la farmacología y otras ciencias.

3. Historia del desarrollo de la ciencia.

4. Direcciones científicas de la farmacología.

5. Fuentes y vías de obtención de sustancias medicinales.

6. Patrones generales de interacción de sustancias medicinales con el organismo.

7. La reactividad del organismo, su papel en el desarrollo de la enfermedad.

8. Vías enterales de administración de fármacos y sus características comparativas.

9. Vías de administración parenteral de sustancias medicinales y sus características comparativas.

10. Ventajas y desventajas de las vías de administración enteral y parenteral.

11. ¿Qué cuestiones estudia la farmacocinética en el apartado de farmacología general?

12. Mecanismos de absorción de fármacos desde el estómago y los intestinos.

13. Qué es característico de la difusión pasiva de fármacos a través de las membranas celulares.

14. Qué es característico del transporte activo de fármacos a través de las membranas celulares.

15. Distribución de drogas en el organismo.

16. Concepto de biotransformación.

17. Mecanismos de biotransformación de fármacos en el hígado.

18. Formas de eliminar las drogas del organismo.

19. Qué es la biodisponibilidad y cómo se determina.

20. ¿Qué cuestiones estudia la farmacodinámica en el apartado de farmacología general?

21. Principales objetivos de acción de los fármacos.

22. Tipos de acción de las sustancias medicinales.

Lista de literatura usada

1. Rabinovich M.I. Farmacología general: libro de texto. 2ª ed., rev. y adicional / M.I.Rabinovich, G.A. Nozdrin, I.M. Samorodova, A.G. Nozdrin - San Petersburgo: Editorial Lan, 2006. - 272 p.

2. Sedov Yu.D. Técnica de administración de sustancias medicinales a animales / Yu.D. Sedov. – Rostov s/D: Phoenix, 2014. – 93 p.

3. Subbotin V.M. Farmacología veterinaria / V.M. Subbotin, I.D. Alexandrov – M.: KolosS, 2004. – 720 p.

4. Sokolov V.D. Farmacología / V.D. Sokolov - San Petersburgo: Editorial Lan, 2010. – 560 p.

5. Tolkach, N.G. Farmacología veterinaria / N.G. Tolkach, I.A. Yatusevich, A.I. Yatusevich, V.V. Petrov. – Minsk: Centro de Informática del Ministerio de Finanzas, 2008. – 685 p.

6. Farmacología. – M.: VINITI, 2000 – 2009.

7. Kharkevich D.A. Farmacología: Libro de texto / D.A. Kharkevich. - 9ª ed., revisada, adicional. y corr. - M.: GEOTAR - Medios, 2006. - 736 p.

1. Introducción 3

2. Historia del desarrollo de la farmacología 5.

3. Direcciones científicas de la farmacología 10.

4. Fuentes y formas de obtención de sustancias medicinales 12

5. Patrones generales de interacciones farmacológicas

sustancias con el cuerpo 15

6. La reactividad del organismo, su papel en el desarrollo de la enfermedad y

reacciones a la medicina 17

7. Vías de administración de fármacos al organismo 17.

8. Farmacocinética 22

8.1. Absorción de drogas 23

8.2. Distribución de drogas en el cuerpo 27.

8.3. Biotransformación de fármacos en el organismo 29.

8.4. Eliminación de drogas del cuerpo 34.

8.5. El concepto de biodisponibilidad de medicamentos 37.

9. Farmacodinamia 39

9.1. Principales objetivos de acción de los fármacos 40.

9.2. Tipos de acción de sustancias medicinales 53.

10. Preguntas para el autocontrol 55

11. Lista de literatura usada 56

1) ACCIÓN LOCAL: la acción de una sustancia que ocurre en el lugar de su aplicación. Ejemplo: el uso de anestésicos locales: introducir una solución de dicaína en la cavidad conjuntival. Utilizar una solución de novocaína al 1% para la extracción del diente. Este término (acción local) es algo arbitrario, ya que una acción verdaderamente local se observa muy raramente, debido a que las sustancias pueden absorberse parcialmente o tener un efecto reflejo.
2) ACCIÓN REFLECTORA: es cuando una sustancia medicinal actúa sobre las vías reflejas, es decir, afecta a los extero o interorreceptores y el efecto se manifiesta por un cambio en el estado de los centros nerviosos correspondientes o de los órganos ejecutivos. Así, el uso de emplastos de mostaza para patologías de los órganos respiratorios mejora su trofismo de forma refleja (el aceite esencial de mostaza estimula los exteroceptores de la piel). El fármaco cititon (un analéptico respiratorio) tiene un efecto estimulante sobre los quimiorreceptores del glomérulo carotídeo y, al estimular reflexivamente el centro respiratorio, aumenta el volumen y la frecuencia de la respiración. Otro ejemplo es el uso de amoníaco en caso de desmayo (amoniaco), que mejora de forma refleja la circulación cerebral y tonifica los centros vitales.
3) ACCIÓN RESORTIVA: es cuando el efecto de una sustancia se desarrolla después de su absorción (resorción - absorción; lat. - resorbeo - absorber), ingresando al torrente sanguíneo general y luego a los tejidos. El efecto de resorción depende de la vía de administración del fármaco y de su capacidad para atravesar barreras biológicas. Si una sustancia interactúa solo con receptores funcionalmente inequívocos de una determinada localización y no afecta a otros receptores, la acción de dicha sustancia se denomina SELECTIVA. Así, algunas sustancias similares al curare (relajantes musculares) bloquean de forma bastante selectiva los receptores colinérgicos de las placas terminales, provocando la relajación de los músculos esqueléticos. La acción del fármaco prazosina está asociada con un efecto selectivo que bloquea los receptores adrenérgicos alfa-uno postsinápticos, lo que finalmente conduce a una disminución de la presión arterial. La base de la selectividad de la acción de un fármaco (selectividad) es la afinidad (afinidad) de la sustancia por el receptor, que está determinada por la presencia en la molécula de estas sustancias de ciertos grupos funcionales y la organización estructural general del sustancia, la más adecuada para la interacción con estos receptores, es decir, COMPLEMENTARIA.

CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL EFECTO DE LAS MEDICAMENTOS EN EL CUERPO

A pesar de la abundancia de medicamentos, todos los cambios que provocan en el organismo tienen ciertos puntos en común y uniformidad. Según el concepto de norma de reacción, existen 5 tipos de cambios provocados por agentes farmacológicos (N.V. Vershinin):

1) tonificar (aumentar la función a la normalidad);
2) excitación (aumento de la función más allá de lo normal);
3) un efecto calmante (sedante), es decir, una disminución de la función aumentada a la normalidad;
4) depresión (disminución de la función por debajo de lo normal);
5) parálisis (cese de la función). La suma de los efectos tónicos y estimulantes se denomina efecto reconstituyente.

PRINCIPALES EFECTOS DE LAS DROGAS

En primer lugar, distinguen:

1) efectos fisiológicos, cuando las drogas provocan cambios como aumento o disminución de la presión arterial, frecuencia cardíaca, etc.;
2) bioquímico (aumento de los niveles de enzimas en sangre, glucosa, etc.). Además, existen BÁSICOS (o principales) y

Efectos NO PRINCIPALES (menores) de las drogas. EL EFECTO PRINCIPAL es aquel en el que el médico basa sus cálculos al tratar a un paciente determinado (!) (analgésicos - para un efecto analgésico, antihipertensivos - para bajar la presión arterial, etc.).

Efectos NO PRINCIPALES, o no principales, en caso contrario adicionales, aquellos que son inherentes a un determinado fármaco, pero cuyo desarrollo en un determinado paciente no es necesario (analgésicos no narcóticos: además del efecto analgésico, provocan un efecto antipirético, etc.). Los efectos no importantes pueden incluir efectos DESEADOS e INDESEABLES (o SECUNDARIOS).

Ejemplo. Atropina: relaja los músculos lisos de los órganos internos. Sin embargo, al mismo tiempo mejora simultáneamente la conductividad en el nodo AV del corazón (en caso de bloqueo cardíaco), aumenta el diámetro de la pupila, etc. Todos estos efectos deben considerarse individualmente en cada caso concreto.

FACTORES QUE AFECTAN EL EFECTO DE LAS DROGAS

1) En primer lugar, es necesario recordar los factores farmacocinéticos inherentes a cada fármaco. Esto ya se ha mencionado anteriormente, solo les recuerdo que estamos hablando de la tasa de absorción o absorción, biotransformación, excreción (de una droga, una droga).
2) El segundo grupo de factores es fisiológico.
a) Edad. De hecho, todo el mundo sabe muy bien que la sensibilidad del paciente a los medicamentos cambia con la edad. Incluso en este sentido se destacó lo siguiente:
- - farmacología perinatal;
- - farmacología pediátrica;
- - farmacología geriátrica;
- - farmacología reproductiva;
b) Peso del paciente. Se sabe que cuanto mayor es la masa, mayor es la dosis. Por lo tanto, los fármacos se dosifican en (mg/kg).
c) Género. Se revela diferente sensibilidad en hombres y mujeres a determinadas sustancias, por ejemplo, a la nicotina, el alcohol, etc., lo que se explica por diferencias en el metabolismo, diferencias en el peso específico de la capa de grasa, etc.
c) El estado del cuerpo. El efecto de las drogas en el cuerpo después de una actividad física intensa será diferente que sin ella.
e) Los ritmos biológicos (diario, mensual, estacional, anual y ahora incluso poblacional) tienen la influencia más grave sobre la acción de los fármacos en el organismo. 3) Factores patológicos (por ejemplo, el nivel de actividad hormonal). Por tanto, en la enfermedad de Graves, las dosis tóxicas de morfina se toleran más fácilmente, pero aumenta la sensibilidad del miocardio a la adrenalina. 1 0El efecto de los glucósidos cardíacos sobre la circulación sanguínea aparece sólo en el contexto de insuficiencia cardíaca. El efecto de los fármacos cambia significativamente con hipo e hipertermia, con enfermedades infecciosas, con cambios en el estado funcional del sistema nervioso central, etc.).
4) Factores genéticos. Se sabe que la ausencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PDH) en la talasemia imposibilita la prescripción de fármacos antipalúdicos como la primaquina. La insuficiencia de la enzima butirilcolinesterasa en la sangre, que se produce en una de cada 2.500 personas, es la causa de una relajación muscular prolongada tras la administración de ditilina.
5) Sugestibilidad de los pacientes o efecto placebo. En este sentido, el efecto antianginoso de los fármacos placebo, por ejemplo, alcanza el 40% y hasta el 81% del efecto placebo se produce mediante la vía de administración del fármaco mediante inyección. Probablemente esta sea la razón por la que el uso de preparados vitamínicos, tónicos y tranquilizantes se debe en gran medida a este efecto.
6) Dosis de medicamento. El efecto de los fármacos está determinado en gran medida por su dosis. Una dosis es la cantidad de medicamento destinada a una dosis (generalmente denominada dosis única). De la dosis del fármaco depende no sólo la eficacia del tratamiento, sino también la seguridad del paciente. A finales del siglo XVIII, William Withering escribió: “El veneno en pequeñas dosis es la mejor medicina; la medicina útil en dosis demasiado grandes es veneno”. Esto es aún más cierto en nuestra época, cuando se han introducido en la práctica médica fármacos extremadamente activos, cuyas dosis se miden en fracciones de miligramo.

La dosis se indica en gramos o fracciones de gramo. Para una dosificación más precisa de los medicamentos, calcule su cantidad por 1 kg de peso corporal (o por 1 m2 de área corporal), por ejemplo, 1 mg/kg; 1 mcg/kg, etc. El médico debe orientarse no sólo a la dosis calculada para una dosis única (pro dosi), sino también a la dosis diaria (pro die).

Las dosis mínimas a las que los fármacos provocan el efecto biológico (terapéutico) inicial se denominan dosis umbral o mínimamente eficaces (terapéuticas). En la medicina práctica, las dosis terapéuticas promedio se utilizan con mayor frecuencia, en las que los medicamentos proporcionan el efecto farmacoterapéutico óptimo necesario. Si, cuando se prescriben a un paciente, el efecto no es lo suficientemente pronunciado, la dosis se aumenta hasta la dosis terapéutica más alta. Las dosis terapéuticas más altas pueden ser únicas o diarias. La dosis única más alta es la cantidad máxima de un fármaco que se puede administrar una vez sin dañar al paciente. Estas dosis se utilizan raramente, en casos extremos (en una situación de emergencia urgente). Las dosis terapéuticas promedio suelen ser 1/3-1/2 de la dosis única más alta.

Las dosis terapéuticas más altas de sustancias tóxicas y potentes se administran en la Farmacopea Estatal de la URSS. En algunos casos, por ejemplo, cuando se utilizan medicamentos de quimioterapia, está indicada la dosis del medicamento por ciclo de tratamiento (dosis del curso). Si es necesario crear rápidamente una alta concentración de un fármaco en el cuerpo (sepsis, insuficiencia cardiovascular), se utiliza la primera dosis, la llamada dosis de carga, que supera todas las posteriores. También hay dosis tóxicas (que tienen efectos peligrosos) y letales.

Es importante que el médico conozca otra característica, a saber, el concepto de amplitud del efecto terapéutico del fármaco. Se entiende por amplitud de acción terapéutica la distancia, el rango desde la dosis mínimamente terapéutica hasta la dosis mínimamente tóxica. Naturalmente, cuanto mayor sea esta distancia, más seguro será este fármaco.

1/20 dosis x número de años del niño.

Para caracterizar y evaluar cuantitativamente la eficacia de un nuevo agente farmacológico, por regla general, se utilizan dos comparaciones estándar: con un placebo o con un fármaco análogo.

Tipo de acción lógica, que es uno de los medios más eficaces en este grupo.

Un placebo (ficticio) es una sustancia indiferente en una forma farmacéutica que imita un fármaco o fármaco específico. El uso de placebo es necesario en presencia de: a) el efecto de conjeturas, la influencia de la personalidad, las expectativas y los prejuicios por parte del paciente o investigador; b) cambios espontáneos en el curso de la enfermedad, síntomas, así como fenómenos no relacionados con el tratamiento.

Placebo es un término latino que significa "puedo darte placer".

El efecto placebo es un efecto causado no por las propiedades farmacodinámicas específicas de un fármaco para una patología determinada, sino por el HECHO DE USO de los fármacos, que tiene un efecto psicológico. Los medicamentos placebo suelen ser farmacológicamente inertes y contienen sustancias inactivas como almidón o lactosa. Los placebos se utilizan en estudios clínicos para establecer el efecto de la sugestión tanto por parte del paciente como del médico, especialmente si se están estudiando medicamentos destinados al tratamiento del asma bronquial, la hipertensión, la angina de pecho y la enfermedad de las arterias coronarias. En tales casos, el fármaco placebo no debe diferir en color y otras propiedades físicas (olor, sabor, forma) del fármaco activo. Un placebo es más eficaz cuando tanto el médico como el paciente están menos informados al respecto.

EJEMPLO. En caso de enfermedad coronaria (CHD), si prescribimos un fármaco activo a un grupo de pacientes con cardiopatía isquémica y al otro un placebo, en el 40% de los pacientes del segundo grupo se detienen los ataques de angina.

El efecto placebo más pronunciado (hasta un 81%) se observa cuando se administra mediante inyección. Las pociones y pastillas son menos efectivas.

En la literatura dedicada a los efectos de los fármacos en el paciente se escucha a menudo el término FARMACOTERAPIA (FT). La farmacoterapia es una rama de la farmacología que estudia la terapia del paciente con medicamentos.

Se distinguen los siguientes tipos de farmacoterapia:

1) ETIOTRÓPICO: un tipo ideal de farmacoterapia. Este tipo de PT tiene como objetivo eliminar la causa de la enfermedad. Ejemplos de PT etiotrópico pueden ser el tratamiento de pacientes infecciosos con agentes antimicrobianos (bencilpenicilina para la neumonía estreptocócica), el uso de antídotos en el tratamiento de pacientes con intoxicación por sustancias tóxicas.
2) FARMACOTERAPIA PATOGENÉTICA: dirigida a eliminar o suprimir los mecanismos de desarrollo de la enfermedad. Los fármacos más utilizados actualmente pertenecen específicamente al grupo de fármacos PT patogénicos. Los fármacos antihipertensivos, glucósidos cardíacos, antiarrítmicos, antiinflamatorios, psicotrópicos y muchos otros fármacos tienen un efecto terapéutico al suprimir los mecanismos correspondientes del desarrollo de la enfermedad.
3) TERAPIA SINTOMÁTICA: dirigida a eliminar o limitar las manifestaciones individuales de la enfermedad. Los medicamentos sintomáticos incluyen analgésicos que no afectan la causa o el mecanismo de desarrollo de la enfermedad. Los antitusivos también son un buen ejemplo de remedios sintomáticos. A veces, estos medicamentos (eliminación del dolor durante el infarto de miocardio) pueden tener un impacto significativo en el curso del proceso patológico principal y al mismo tiempo desempeñar el papel de terapia patogénica.
4) FARMACOTERAPIA DE SUSTITUCIÓN se utiliza en caso de deficiencia de nutrientes naturales. La terapia de reemplazo incluye preparaciones enzimáticas (pancreatina, panzinorm, etc.), medicamentos hormonales (insulina para la diabetes, tiroidina para el mixedema), preparaciones vitamínicas (vitamina D, por ejemplo, para el raquitismo). Los medicamentos de terapia sustitutiva, sin eliminar la causa de la enfermedad, pueden garantizar la existencia normal del cuerpo durante muchos años. No es casualidad que una patología tan grave como la diabetes se considere un estilo de vida especial entre los estadounidenses.
5) La TERAPIA PREVENTIVA se realiza para prevenir enfermedades. Los medicamentos preventivos incluyen algunos medicamentos antivirales (por ejemplo, durante una epidemia de gripe, rimantadina), desinfectantes y muchos otros. El uso de fármacos antituberculosos como la isonisida también puede considerarse PT preventivo. Un buen ejemplo de terapia preventiva es el uso de vacunas.

La QUIMIOTERAPIA debe distinguirse de la farmacoterapia. Si la PT se ocupa de dos participantes en el proceso patológico, a saber, el fármaco y el macroorganismo, entonces con la quimioterapia ya hay 3 participantes: el fármaco, el macroorganismo (el paciente) y el agente causante de la enfermedad.

Hablando de dosis, nos referimos en primer lugar a las dosis alopáticas, en contraposición a las homeopáticas. Por tanto, unas palabras sobre la HOMEOPATÍA. El término "homeopatía" se deriva de dos palabras griegas: homois - similar y pathos - sufrimiento, enfermedad. Literalmente, la homeopatía se traduce como una enfermedad similar. El fundador de la homeopatía, el científico alemán Samuel Hahnemann, en su famoso libro “El Organon del arte médico o la teoría básica del tratamiento homeopático”, esbozó los principios básicos de esta ciencia a principios del siglo XIX (1810). Hay varios principios, pero 2 de ellos son básicos:

1) Esta es la ley de similitud, que establece que el tratamiento de las enfermedades debe realizarse con medios similares, similares. Según este principio, Hahnemann aconseja "imitar a la naturaleza, que a veces cura una enfermedad crónica mediante otra enfermedad contigua". Por tanto, “contra una enfermedad curable (principalmente crónica), se debe utilizar una sustancia medicinal que pueda provocar otra enfermedad artificial muy similar, y la primera se curará”. Similia similibus (como como). Por ejemplo, la ictericia debe tratarse con amarillo, etc.
2) El segundo principio es tratar con dosis muy pequeñas. Las diluciones de los medicamentos utilizados por los homeópatas se calculan en varios órdenes de magnitud, llegando a veces a decenas: 10 en el quinto; 10 en el décimo; 10 elevado a la decimoctava potencia o más (es decir, millonésimas o más de gramo). Para explicar el efecto del uso de sustancias medicinales en altas diluciones, Hahnemann propuso un concepto especulativo: "Las dosis pequeñas se distinguen por su especial poder espiritual, su mayor actividad y su capacidad de penetrar en los órganos y tejidos afectados".

No se sabe qué pasa con el poder espiritual especial, pero la vida científica en la última década ha presentado pruebas muy serias de la validez de la afirmación de Hahnemann. Por ejemplo, los experimentos del francés Jacques Becveniste, realizados por él con dilución de sustancias a 10 elevado a 80, demostraron que las moléculas de agua tienen una "memoria" de la presencia de una determinada sustancia, provocando un determinado efecto fisiológico. Si en un futuro próximo se confirma este hecho señalado, es decir, si se establece si las moléculas de agua son una fuente de información, estaremos sin duda en las bases de un gran descubrimiento que podrá explicar la eficacia terapéutica de los remedios homeopáticos.

A continuación, consideraremos la sección relativa a los ASPECTOS FARMACOLÓGICOS DEL EFECTO TÓXICO DE LAS MEDICAMENTOS, concretamente la TOXICOLOGÍA DE LOS MEDICAMENTOS. La toxicología de fármacos es una rama de la farmacología que estudia los efectos tóxicos de estos fármacos. Sin embargo, ahora es más correcto hablar de reacciones indeseables del cuerpo humano a los medicamentos. Este hecho se conoce desde hace mucho tiempo; se ha acumulado una gran cantidad de material factual que indica que pueden ocurrir reacciones adversas de diversos grados al tomar casi todos los medicamentos.

Existen muchas clasificaciones de los efectos secundarios de los fármacos y de las complicaciones de la farmacoterapia, aunque ninguna de ellas es perfecta. Sin embargo, según el principio patogénico, todos los efectos o reacciones indeseables se pueden dividir en 2 tipos:

1) reacciones adversas asociadas con
a) sobredosis de drogas
b) envenenamiento;
2) reacciones tóxicas asociadas a las propiedades farmacológicas de los fármacos.

La sobredosis suele ocurrir cuando se usan dosis altas de medicamentos. La sobredosis ocurre especialmente cuando se toman medicamentos que tienen una pequeña acción terapéutica. Por ejemplo, la toxicidad es difícil de evitar cuando se utilizan antibióticos aminoglucósidos (estreptomicina, kanamicina, neomicina). Estos fármacos provocan trastornos vestibulares y sordera cuando se tratan en dosis no muy superiores a las terapéuticas. Para algunos medicamentos, es simplemente imposible evitar complicaciones tóxicas (antitumorales, citotóxicos), que dañan todas las células que se dividen rápidamente y suprimen la médula ósea, al mismo tiempo que afectan eficazmente el crecimiento de las células tumorales.

Además, la sobredosis puede estar asociada no sólo al uso de dosis elevadas, sino también al fenómeno de acumulación (glucósidos cardíacos).

El envenenamiento puede ser accidental o intencional. Los envenenamientos intencionados suelen producirse con intención suicida (suicidarse). En la región de Omsk, la intoxicación más común en el conjunto de intoxicaciones es la intoxicación por líquidos cauterizantes, seguida en segundo lugar por la intoxicación por medicamentos. Se trata, en primer lugar, de intoxicaciones con somníferos, tranquilizantes, FOS, alcohol y monóxido de carbono.

A pesar de la diferencia en los factores etiológicos, las medidas de asistencia en las etapas de la asistencia médica son fundamentalmente similares.

Estos principios son:

1) COMBATIR EL VENENO NO ABSORBIDO DEL TRACTO GASTROINTESTINAL. En la mayoría de los casos, esto es necesario en caso de intoxicación oral. Muy a menudo, la intoxicación aguda es causada por la ingestión de sustancias. Una medida obligatoria y de emergencia a este respecto es el lavado gástrico a través de una sonda incluso 10 a 12 horas después de la intoxicación. Si el paciente está consciente se realiza un lavado gástrico con abundante agua y posterior inducción del vómito. El vómito se produce mecánicamente. En estado inconsciente, el estómago del paciente se lava a través de un tubo. Es necesario dirigir los esfuerzos a la adsorción del veneno en el estómago, para lo cual se utiliza carbón activado (1 cucharada por vía oral, o 20-30 tabletas a la vez, antes y después del lavado gástrico). El estómago se lava varias veces cada 3-4 horas hasta que la sustancia se elimine por completo.

El vómito está contraindicado en los siguientes casos:

- en estados comatosos;
- en caso de intoxicación por líquidos corrosivos;
- en caso de intoxicación por queroseno, gasolina (posibilidad de neumonía por bicarbonato con necrosis del tejido pulmonar, etc.).

Si la víctima es un niño pequeño, es mejor usar soluciones salinas en pequeños volúmenes (100-150 ml) para enjuagar.

Lo mejor es eliminar el veneno de los intestinos con laxantes salinos. Por lo tanto, después del lavado, se pueden introducir en el estómago 100-150 ml de una solución al 30% de sulfato de sodio, o mejor aún, sulfato de magnesio. Los laxantes salinos son los más potentes y actúan rápidamente en todo el intestino. Su acción obedece a las leyes de la ósmosis, por lo que detienen la acción del veneno en un corto periodo de tiempo.

Es bueno dar astringentes (soluciones de taninos, té, cereza de pájaro), así como agentes envolventes (leche, claras de huevo, aceite vegetal).

Si el veneno entra en contacto con la piel, es necesario enjuagar bien la piel, preferiblemente con agua de corcho. Si sustancias tóxicas ingresan a los pulmones, se debe detener la inhalación sacando a la víctima de la atmósfera envenenada.

Cuando una sustancia tóxica se administra por vía subcutánea, su absorción en el lugar de la inyección se puede ralentizar inyectando una solución de epinefrina alrededor del lugar de la inyección, así como enfriando el área (hielo en la piel en el lugar de la inyección).

2) El segundo principio de asistencia en caso de intoxicación aguda es la INFLUENCIA SOBRE EL VENENO ABSORBIDO, SU ELIMINACIÓN DEL CUERPO.

Para eliminar rápidamente las sustancias tóxicas del cuerpo, se utiliza en primer lugar la diuresis forzada. La esencia de este método es combinar una mayor carga de agua con la introducción de diuréticos potentes y activos. Inundamos el cuerpo bebiendo abundantes líquidos al paciente o administrándole diversas soluciones intravenosas (soluciones sustitutivas de la sangre, glucosa, etc.). Los diuréticos más utilizados son FUROSEMIDA (Lasix) o MANITOL. Utilizando el método de diuresis forzada, parece que "lavamos" los tejidos del paciente, liberándolos de sustancias tóxicas. Este método sólo consigue eliminar únicamente sustancias libres que no están asociadas a proteínas y lípidos sanguíneos. Es necesario tener en cuenta el equilibrio de electrolitos, que cuando se utiliza este método puede verse alterado debido a la eliminación de una cantidad significativa de iones del cuerpo.

En insuficiencia cardiovascular aguda, disfunción renal grave y riesgo de desarrollar edema cerebral o pulmonar, la diuresis forzada está contraindicada.

Además de la diuresis forzada, se utilizan la hemodiálisis y la diálisis peritoneal, cuando la sangre (hemodiálisis o riñón artificial) pasa a través de una membrana semipermeable, liberándose de sustancias tóxicas, o la cavidad peritoneal se "lava" con una solución de electrolitos.

MÉTODOS DE DETOXIFICACIÓN EXTRACORPORAL. Un método de desintoxicación exitoso que se ha generalizado es el método de HEMOSORCIÓN (linfosorción). En este caso, las sustancias tóxicas de la sangre se adsorben en sorbentes especiales (carbón granulado recubierto con proteínas sanguíneas, aloespleno). Este método permite desintoxicar con éxito el organismo en caso de intoxicación con neurolépticos, tranquilizantes, FOS, etc. El método de hemosorción elimina sustancias que son difíciles de eliminar mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

El REEMPLAZO DE LA SANGRE se utiliza cuando la sangría se combina con una transfusión de sangre de un donante.

3) El tercer principio de la lucha contra la intoxicación aguda es ELIMINAR EL VENENO ABSORBIDO introduciendo ANTAGONISTAS y ANTÍDOTOS.

Los antagonistas se utilizan ampliamente en las intoxicaciones agudas. Por ejemplo, atropina para el envenenamiento con fármacos anticolinesterásicos, FOS; nalorfina: en caso de intoxicación por morfina, etc. Por lo general, los antagonistas farmacológicos interactúan competitivamente con los mismos receptores que las sustancias que causaron la intoxicación. En este sentido, parece muy interesante la creación de ANTICUERPOS ESPECÍFICOS (monoclonales) en relación con sustancias que causan con especial frecuencia intoxicaciones agudas (anticuerpos monoclonales contra glucósidos cardíacos).

Para el tratamiento específico de pacientes con intoxicaciones químicas, la TERAPIA ANTIDOTO es eficaz. Los ANTÍDOTOS son medios utilizados para unir específicamente el veneno, neutralizarlo e inactivarlo mediante interacción química o física.

Así, para el envenenamiento con metales pesados se utilizan compuestos que forman complejos no tóxicos con ellos (por ejemplo, unithiol para el envenenamiento por arsénico, D-penicilamina, desferal para el envenenamiento con preparaciones de hierro, etc.).

4) El cuarto principio es realizar TERAPIA SINTOMÁTICA. La terapia sintomática es especialmente importante en caso de intoxicación con sustancias que no tienen antídotos especiales.

La terapia sintomática apoya las funciones vitales: CIRCULACIÓN SANGUÍNEA y RESPIRACIÓN. Se utilizan glucósidos cardíacos, vasotónicos, agentes que mejoran la microcirculación, oxigenoterapia y estimulantes respiratorios. Las convulsiones se eliminan con inyecciones de sibazon. Para el edema cerebral, se realiza una terapia de deshidratación (furosemida, manitol). Se utilizan analgésicos y se corrige el estado ácido-base de la sangre. Si la respiración se detiene, el paciente es trasladado a ventilación artificial con una serie de medidas de reanimación.

A continuación, nos centraremos en el SEGUNDO TIPO DE REACCIONES ADVERSAS, es decir, reacciones no deseadas asociadas a las propiedades farmacológicas de los fármacos. Los efectos secundarios de los medicamentos ocurren en entre el 10% y el 20% de los pacientes ambulatorios, y entre el 0,5% y el 5% de los pacientes requieren hospitalización para corregir los trastornos farmacológicos. Estas reacciones indeseables, desde el punto de vista de la patogénesis, pueden ser: a) DIRECTAS yb) asociadas con una ALTERACIÓN DE LA SENSIBILIDAD del cuerpo del paciente.

Analicemos las REACCIONES TÓXICAS DIRECTAS. Se llaman directos porque los fármacos tienen directamente un efecto tóxico sobre el sistema funcional. Por ejemplo, los antibióticos aminoglucósidos (estreptomicina, kanamicina, gentamicina) presentan NEUROTOXICIDAD, provocando un efecto tóxico en el órgano auditivo (ototoxicidad) y el aparato vestibular. Además, esta clase de antibióticos tiene toxicidad en relación con reacciones de comportamiento, que se manifiestan por letargo, apatía, letargo y somnolencia.

Los medicamentos pueden causar REACCIONES GELATÓXICAS DIRECTAS. Por ejemplo, el fluorotano (un anestésico), cuando se usa repetidamente en un corto período de tiempo, puede tener un efecto tóxico pronunciado, incluida la degeneración amarilla aguda del hígado.

La NEFROTOXICIDAD puede provocar efectos tóxicos directos. Los antibióticos aminoglucósidos micínicos tienen este efecto. Al prescribir medicamentos de esta serie, el paciente necesita un control constante del estado de los análisis de orina (proteínas, sangre en la orina, etc.).

El siguiente efecto tóxico directo es ULCEROGÉNICO (formador de úlceras). Por ejemplo, la prescripción de salicilatos, glucocorticoides y el fármaco antihipertensivo reserpina provoca ulceración de la mucosa gástrica, lo que debe tenerse en cuenta al prescribir estas clases de fármacos, especialmente a pacientes que ya padecen úlcera péptica.

Los efectos tóxicos directos se pueden expresar en EMBRIOTOXICIDAD. Permítanme recordarles que la embriotoxicidad es un efecto adverso de los medicamentos que no está asociado con una violación de la organogénesis y ocurre antes de las 12 semanas de embarazo. Y el efecto tóxico de las drogas en la última etapa del embarazo se llama FETOTOXICO. Es necesario recordar este efecto al prescribir medicamentos a mujeres embarazadas, administrándoles farmacoterapia sólo según indicaciones estrictas.

Ejemplos: 1) la administración de estreptomicina a mujeres embarazadas puede provocar sordera en el feto (daño al VIII par de nervios craneales); 2) las tetraciclinas afectan negativamente el desarrollo óseo del feto; 3) en una madre que sufre adicción a la morfina, el recién nacido también puede sufrir dependencia física de la morfina.

Los medicamentos pueden tener TERATOGENICIDAD, es decir, un efecto tan dañino sobre la diferenciación de tejidos y células que conduce al nacimiento de niños con diversas anomalías. Por ejemplo, el uso de TALIDOMIDA, que tiene un efecto teratogénico pronunciado, como sedante e hipnótico, provocó el nacimiento en Europa occidental de varios miles de niños con diversas deformidades (focomelia - extremidades en forma de aletas; amelia - ausencia de extremidades; facial hemangiones, anomalías gastrointestinales).

Para estudiar el efecto teratogénico de las sustancias se estudia el efecto de las drogas en los animales, aunque no existe una correlación directa entre el efecto de las drogas en los animales y los humanos. Por ejemplo, para la misma talidomida, en un experimento con ratones se detectó teratogenicidad a una dosis de 250-500 mg/kg, y en humanos resultó ser de 1-2 mg/kg.

El primer trimestre (especialmente el período de 3 a 8 semanas de embarazo), es decir, el período de organogénesis, se considera el más peligroso en términos de efectos teratogénicos. Durante estos periodos, es especialmente fácil provocar un desarrollo anormal grave del embrión.

Al crear nuevos medicamentos, también se debe tener en cuenta la posibilidad de efectos negativos tan graves como MUTAGENICIDAD QUÍMICA y CARCINOGENICIDAD. MUTAGENICIDAD es la capacidad de las sustancias de provocar un daño persistente en la célula germinal, pero especialmente en su aparato genético, que se manifiesta en un cambio en el genotipo de la descendencia. CARCINOGENICIDAD es la capacidad de las sustancias de provocar el desarrollo de tumores malignos. Los estrógenos contribuyen al desarrollo del cáncer de mama en mujeres en edad fértil.

Los efectos mutagénicos y teratogénicos pueden tardar meses o incluso años en aparecer, lo que dificulta detectar su verdadera actividad. La teratogenicidad es inherente a los fármacos antineoplásicos, los corticosteroides, los andrógenos y el alcohol. La ciclofosfamida y algunos agentes hormonales tienen un efecto cancerígeno.

Las reacciones adversas al uso de medicamentos pueden expresarse mediante el desarrollo de DEPENDENCIA A LAS DROGAS o, más en general, ADICCIÓN A LAS DROGAS. Hay varios signos principales de adicción a las drogas.

1) Esta es la presencia de DEPENDENCIA MENTAL, es decir, una condición en la que el paciente desarrolla una atracción mental irresistible por la administración repetida de una sustancia medicinal, por ejemplo, una droga.
2) DEPENDENCIA FÍSICA: este término se refiere a la presencia de una dolencia física grave en un paciente sin inyecciones repetidas de una sustancia medicinal, en particular un fármaco. Cuando se suspende bruscamente la administración de una droga que ha causado drogodependencia, se desarrolla el fenómeno de PRIVACIÓN o ABSTINENCIA. Aparecen miedo, ansiedad, melancolía e insomnio. Puede producirse inquietud motora y agresividad. Muchas funciones fisiológicas se ven afectadas. En casos severos, la abstinencia puede ser fatal.
3) Desarrollo de la TOLERANCIA, es decir, adicción. Otro tipo de efectos indeseables causados por las propiedades de los propios fármacos son los trastornos asociados a cambios en el sistema inmunobiológico del paciente cuando toma fármacos muy activos. Por ejemplo, el uso de antibióticos de amplio espectro puede manifestarse como un cambio en la flora bacteriana normal del cuerpo (intestinos), lo que resulta en el desarrollo de sobreinfección, disbacteriosis y candidiasis. Muy a menudo, los pulmones y los intestinos participan en estos procesos.

La terapia con corticosteroides y la terapia inmunosupresora debilitan el sistema inmunológico, lo que aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades infecciosas, principalmente de naturaleza oportunista (neumocistis, citomegalovirus, etc.).

Este subgrupo de reacciones se presenta en dos tipos:

1) REACCIONES ALÉRGICAS;
2) IDIOSINCRACIA. Cabe decir que los efectos negativos asociados con las reacciones alérgicas ocurren con mucha frecuencia en la práctica médica. Su frecuencia aumenta todo el tiempo. Ocurren independientemente de la dosis del fármaco administrado y en su formación participan mecanismos inmunitarios. Las reacciones alérgicas pueden ser de 2 tipos: HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO INMEDIATO, HNT (asociada con la formación de anticuerpos de las clases IgE e IgG4) y de tipo DESPACIO (acumulación de linfocitos T y macrófagos sensibilizados).

El cuadro clínico es muy diverso: urticaria, erupciones cutáneas, angioedema, enfermedad del suero, asma bronquial, fiebre, hepatitis, etc. Pero lo principal es la posibilidad de desarrollar shock anafiláctico. Si el desarrollo de reacciones alérgicas requiere al menos dos contactos del paciente con una sustancia medicinal, entonces el desarrollo de IDIOSINCRASIS (intolerancia a las sustancias medicinales tras el contacto inicial con un xenobiótico) siempre se asocia con algún tipo de DEFECTO GENÉTICO, generalmente expresado por la ausencia o actividad extremadamente baja de la enzima. Por ejemplo, el uso del fármaco antipalúdico primaquina en personas con una enzimopatía genética (deficiencia real de g-6-FDG) provoca la formación de quinona, que tiene un efecto hemolítico. En presencia de esta fermentopatía, es peligroso prescribir medicamentos que sean agentes oxidantes, ya que esto puede provocar hemólisis de los glóbulos rojos y anemia hemolítica inducida por medicamentos (aspirina, cloranfenicol, quinidina, primaquina, furadonina).

UNAS PALABRAS SOBRE LA CREACIÓN DE NUEVOS MEDICAMENTOS, EVALUACIÓN DE MEDICAMENTOS Y SU NOMENCLATURA. El progreso de la farmacología se caracteriza por la continua búsqueda y creación de nuevos fármacos. El descubrimiento de fármacos comienza con la investigación de químicos y farmacólogos, cuya colaboración creativa es absolutamente esencial en el descubrimiento de nuevos fármacos. Al mismo tiempo, la búsqueda de nuevos fondos se desarrolla en varias direcciones.

La vía principal es la síntesis QUÍMICA de fármacos, la cual puede implementarse en forma de síntesis DIRIGIDA o tener una vía EMPÍRICA. Si la síntesis dirigida está asociada con la reproducción de nutrientes (insulina, adrenalina, norepinefrina), la creación de antimetabolitos (PABA-sulfonamidas), la modificación de moléculas de compuestos con actividad biológica conocida (cambios en la estructura de la acetilcolina, el gonglioblektor hygronium) , etc., entonces el camino empírico consiste en hallazgos aleatorios o búsqueda mediante detección, es decir, tamizar varios compuestos químicos en busca de actividad farmacológica.

Un ejemplo de hallazgos empíricos es el caso del descubrimiento del efecto hipoglucemiante del uso de sulfonamidas, lo que posteriormente condujo a la creación de agentes antidiabéticos perforantes sintéticos de sulfonamida (butamida, clorpropamida).

Otra opción para la ruta empírica hacia la creación de medicamentos es el MÉTODO DE DETECCIÓN, que también requiere mucha mano de obra. Sin embargo, esto es inevitable, especialmente si se está estudiando una nueva clase de compuestos químicos cuyas propiedades, en función de su estructura, son difíciles de predecir (forma ineficaz). Y aquí la informatización de la investigación científica juega actualmente un papel muy importante.

Actualmente, los fármacos se obtienen principalmente mediante síntesis química dirigida, que puede realizarse a) por similitud (introducción de cadenas adicionales, radicales) b) por complementariedad, es decir, correspondencia con cualquier receptor de tejidos y órganos.

En el arsenal de medicamentos, además de las drogas sintéticas, un lugar importante lo ocupan los preparados y sustancias individuales a partir de MATERIAS PRIMAS MEDICINALES de origen vegetal o animal, así como de diversos minerales. Se trata principalmente de fármacos galénicos y novogalénicos, alcaloides y glucósidos. Así, la morfina, la codeína y la papaverina se obtienen del opio, la reserpina de Rauflphia serpentine y los glucósidos cardíacos (digitoxina, digoxina) de la dedalera; de varias glándulas endocrinas del ganado: hormonas, fármacos inmunoactivos (insulina, tiroidina, taactivina, etc.).

Algunos medicamentos son productos de desecho de hongos y microorganismos. Un ejemplo son los antibióticos. Las sustancias medicinales de origen vegetal, animal, microbiano y fúngico suelen servir como base para su síntesis, así como para las posteriores transformaciones químicas y la producción de drogas semisintéticas y sintéticas.

El ritmo de creación de fármacos se está acelerando mediante el uso de métodos de ingeniería genética (insulina, etc.).

Un nuevo fármaco, después de pasar por todos estos “tamices” (estudio de farmacoactividad, farmacodinamia, farmacocinética, estudio de efectos secundarios, toxicidad, etc.), puede someterse a ensayos clínicos. Aquí se utiliza el método de “control ciego”, el efecto placebo, el método de doble “control ciego”, cuando ni el médico ni el paciente saben cuándo se utiliza el placebo. Sólo una comisión especial lo sabe. Los ensayos clínicos se realizan en humanos y en muchos países se realizan con voluntarios. Aquí, por supuesto, surgen muchos aspectos jurídicos, deontológicos y morales del problema, que requieren su claro desarrollo, regulación y aprobación de leyes al respecto.

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor asociado, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia, Primera Universidad Médica Estatal de Moscú que lleva su nombre. A ELLOS. Sechenova, Ph.D.

La aparición de reacciones secundarias indeseables cuando se usa el medicamento se ve facilitada por:

Dosis terapéutica incorrectamente seleccionada, sin tener en cuenta las características individuales del paciente, sus enfermedades concomitantes, edad, peso y altura.
Sobredosis de un fármaco debido a una violación del régimen de dosificación, acumulación o enfermedad de los órganos excretores.
Tratamiento injustificado a largo plazo.
Abstinencia brusca (repentina) del fármaco, con exacerbación de la enfermedad subyacente o concomitante.
Tomar un medicamento sin tener en cuenta su interacción con otros fármacos utilizados conjuntamente.
Trastornos alimentarios, estilo de vida poco saludable; consumo de drogas, consumo de alcohol y tabaquismo.

Acción principal (principal) es la actividad farmacológica de un fármaco para la cual se utiliza en la práctica clínica con fines profilácticos o terapéuticos para una enfermedad específica. Por ejemplo, el efecto principal de la clonidina es hipotensor, la morfina se caracteriza por un efecto analgésico, No-shpa tiene un efecto antiespasmódico. El ácido acetilsalicílico, según la indicación de uso y la dosis, tiene dos acciones principales: antiinflamatoria y antiplaquetaria.

Dependiendo de la vía de administración y localización de los efectos farmacológicos, aparecen otros tipos de acción farmacológica de los fármacos.

Acción resortiva(Latín resorbere - absorción, absorción) se desarrolla después de que el fármaco se absorbe en la sangre, su distribución y entrada a los tejidos del cuerpo. Después de la absorción, los fármacos se distribuyen en los tejidos del cuerpo e interactúan con un objetivo molecular (receptor, enzima, canal iónico) u otro sustrato. Como resultado de esta interacción se produce uno o varios efectos farmacológicos. Así funcionan muchos medicamentos: "hipnóticos", "analgésicos opioides y no opioides", "medicamentos antihipertensivos", etc.

Acción local Se desarrolla cuando el fármaco entra en contacto directo con los tejidos del cuerpo, por ejemplo, la piel, las membranas mucosas y las superficies de las heridas. La acción local también incluye la reacción de los tejidos (tejido subcutáneo, músculos, etc.) a la inyección de fármacos. La acción local se desarrolla con mayor frecuencia cuando se utilizan fármacos irritantes, anestésicos locales, astringentes, cauterizantes y otros. Tener un efecto local antiácidos- Almagel, Gaviscon forte, Maalox, que neutralizan el ácido clorhídrico, aumentan el pH del estómago y reducen la actividad de la pepsina. Gastroprotectores— De-nol, Venter, que tiene un efecto quelato, crea una película protectora en la superficie de la membrana mucosa y protege la capa interna de la cavidad del estómago de factores dañinos agresivos.

Muchos fármacos, según la forma farmacéutica utilizada (comprimidos, cápsulas, grageas, soluciones y suspensiones para uso interno) y la vía de administración, tienen un efecto de resorción, mientras que cuando el mismo fármaco se utiliza en otra forma farmacéutica (pomada, gel, linimento, colirio) se produce acción local. Por ejemplo, fármacos anti-inflamatorios no esteroideos: El diclofenaco está disponible no solo en tabletas, solución para administración intramuscular, que causan un efecto de resorción, sino también para uso externo en forma de gel de diclorán al 1%, ortofeno al 2% o ungüento de diclofenaco, en gotas para los ojos, solución de 0,1%. "Diclo-F", que tiene un efecto antiinflamatorio local. Cuando se utilizan supositorios bajo TN "Naklofen", "Diclovit", se producen efectos tanto locales como de resorción. Otro medicamento, "Nimesulida", está disponible en forma de tabletas (efecto de resorción) y gel para uso externo bajo el nombre de TN "Nise" (efecto local).

Drogas irritantes Desarrolla efectos tanto en el lugar de la inyección como a distancia. Estos efectos se deben a reacciones reflejas y se manifiestan. acto reflejo. Se excitan las terminaciones nerviosas sensibles (interoreceptores) de las membranas mucosas, la piel y las entidades subcutáneas, los impulsos a lo largo de las fibras nerviosas aferentes llegan al sistema nervioso central, excitan las células nerviosas y luego, a lo largo de los nervios eferentes, el efecto se propaga al órgano/órganos o a todo el cuerpo. Por ejemplo, cuando se utiliza Medicamentos locales irritantes y que distraen.- “Parches de mostaza”, gel “Mustard Forte” o “parche de pimiento”, etc. La acción refleja puede desarrollarse a distancia del lugar de contacto inicial de la sustancia medicinal con los tejidos del cuerpo, con la participación de todas las partes. del arco reflejo. Así actúan los vapores de amoniaco (amoniaco 10%) en caso de desmayo. Cuando se inhala, los receptores sensibles de la membrana nasal se irritan, la excitación se propaga a lo largo de los nervios centrípetos y se transmite al sistema nervioso central, y se excitan los centros vasomotor y respiratorio del bulbo raquídeo. Además, los impulsos a lo largo de los nervios centrífugos llegan a los pulmones y los vasos sanguíneos, aumenta la ventilación en los pulmones, aumenta la presión arterial y se restablece la conciencia. Debe recordarse que una gran cantidad de solución de amoníaco puede provocar reacciones indeseables: una fuerte disminución de las latidos del corazón y paro respiratorio.

Dependiendo del mecanismo de unión de sustancias activas, metabolitos activos con receptores u otros "objetivos", el efecto de un fármaco puede ser directo, indirecto (secundario), mediado, selectivo (selectivo), preferencial o no selectivo (no selectivo). ).

Acción directa (primaria) Disponemos de fármacos que actúan directamente sobre los receptores. Por ejemplo: agentes adrenérgicos(Adrenalina, Salbutamol) estimulan directamente los receptores adrenérgicos, los fármacos antiadrenérgicos (Propranolol, Atenolol, Doxazosina) bloquean estos receptores e impiden la acción del mediador norepinefrina y otras catecolaminas que circulan en la sangre sobre ellos. Los fármacos colinérgicos (pilocarpina, aceclidina) estimulan los receptores colinérgicos M periféricos en las membranas de las células efectoras y causan los mismos efectos que cuando irritan los nervios colinérgicos autónomos. Los fármacos anticolinérgicos (atropina, pirenzepina, buscopan) bloquean los receptores colinérgicos M y previenen la interacción del mediador acetilcolina con ellos.

Indirecto (secundario) La acción ocurre cuando una droga, al cambiar las funciones de un órgano, afecta a otro órgano. Los pacientes que padecen insuficiencia cardíaca suelen experimentar inflamación de los tejidos. Los fármacos cardiotónicos, los glucósidos cardíacos digitálicos (digoxina, celanida) tienen efectos primarios al aumentar la fuerza de las contracciones del corazón y aumentar el gasto cardíaco. Al mejorar la circulación sanguínea en todos los órganos y tejidos, los glucósidos cardíacos mejoran la excreción de líquido del cuerpo por los riñones, lo que conduce a una disminución del estancamiento venoso y la eliminación del edema; estos efectos son secundarios.

Acción indirecta (mediada) Surge como resultado de la influencia del fármaco sobre los "objetivos" a través de transmisores secundarios (mensajeros), formando indirectamente un efecto farmacológico específico. Por ejemplo, el simpaticolítico "Reserpina" bloquea la absorción vesicular de dopamina y norepinefrina. Disminuye el flujo de dopamina hacia las vesículas (en latín vesicular - burbuja), un elemento morfológico de la sinapsis lleno de un mediador. Se reduce la síntesis del neurotransmisor norepinefrina y su liberación de la membrana presináptica. En las terminaciones nerviosas simpáticas posganglionares, el depósito de noradrenalina se agota y se altera la transmisión de la excitación de los nervios adrenérgicos a las células efectoras; hay una disminución persistente de la presión arterial. Agentes anticolinesterásicos(Metilsulfato de neostigmina, bromuro de distigmina) inhiben la enzima acetilcolinesterasa, impidiendo la hidrólisis enzimática del mediador acetilcolina. La acetilcolina endógena se acumula en las sinapsis colinérgicas, lo que mejora y prolonga significativamente el efecto del mediador sobre los receptores colinérgicos sensibles a la muscarina (M-) y a la nicotina (N-).

Se llama acción que se desarrolla como consecuencia de una acción directa. Tipos de acción de sustancias medicinales.

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