Los apudocitos se encuentran de forma difusa o en grupos entre células de otros órganos.
La creación del concepto de sistema APUD se vio facilitada por el descubrimiento simultáneo en células endocrinas y neuronas productoras de péptidos de una gran cantidad de péptidos que desempeñan el papel de neurotransmisores o se secretan en el torrente sanguíneo como neurohormonas. Se encontró que los compuestos biológicamente activos producidos por las células del sistema APUD realizan funciones endocrinas, neurocrinas y neuroendocrinas. Cuando los péptidos producidos en los apudocitos se liberan en el líquido intercelular, realizan una función paracrina, influyendo en las células vecinas.
El más estudiado es el sistema APUD del tracto gastrointestinal y el páncreas, unidos en un sistema endocrino gastroenteropancreático separado, que representa aproximadamente la mitad de todos los apudocitos. Las células de este sistema pueden ser células exocrinas de tipo abierto (sus extremos apicales llegan a la luz del tracto gastrointestinal), respondiendo a los estímulos alimentarios y cambios en el pH del contenido del tracto gastrointestinal mediante cambios cuantitativos y cualitativos en la secreción.
Las células del sistema gastroenteropancreático, que son células de tipo cerrado, no tienen acceso a la luz del tracto gastrointestinal y responden a factores físicos (estiramiento de órganos, presión, temperatura) y químicos.
Los tumores (benignos y malignos) que surgen de las células del sistema APUD se denominan apudom. Sus manifestaciones clínicas están determinadas por la hiperproducción de aquellas hormonas que son sintetizadas por las células de estos tumores. Los apudomas pueden secretarse como ortoendocrinos (entopicos), es decir. sustancias producidas por este tipo de células en condiciones fisiológicas y sustancias paraendocrinas (ectópicas) secretadas por las células solo durante la degeneración del tumor. Tanto los tumores ortoendocrinos como los paraendocrinos pueden ser multihormonales, pero el cuadro clínico está determinado por la secreción excesiva de cualquier hormona. Los apudomas más comunes son los tumores de la hipófisis anterior y los islotes pancreáticos. Entre estos últimos se encuentran las neoplasias entópicas (insulinoma, glucagonoma, somatostatinoma, PP-oma, insulinoma carcinoide) y tumores ectópicos productores de hormonas (gastrinoma pancreático, VIP-oma, corticotropinoma pancreático, paratironoma pancreático, neurotensinoma).
Los apumas más estudiados son el insulinoma, el glucagonoma, el somatostatinoma, el gastrinoma, el VIP-oma y el corticotropinoma pancreático.
El insulinoma, un tumor productor de insulina, es el tumor del páncreas productor de hormonas más común. Clínicamente se manifiesta por estados hipoglucémicos de diversa gravedad; el ataque se detiene después de administrar glucosa por vía intravenosa o tomarla por vía oral. En el insulinoma, la relación entre la concentración de insulina en el plasma sanguíneo (en miliunidades por 1 litro) y la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo (en miligramos por 100 ml) supera 0,4. Los datos de diagnóstico más claros se pueden obtener sobre la base de la hipoglucemia espontánea. Una prueba con ayuno de 72 horas tiene valor diagnóstico; Durante este tiempo, el síndrome de hipoglucemia suele desarrollarse en más del 75% de los pacientes con insulinoma. Para el insulinoma, la falta de supresión de la secreción de insulina endógena (determinada por la secreción de su péptido C) en respuesta a la hipoglucemia provocada por la administración de esta hormona a razón de 0,1 UI por 1 kg de peso corporal es patognomónica. El diagnóstico tópico del tumor se realiza mediante angiografía pancreática, ecografía y tomografía computarizada. El tratamiento es quirúrgico. Si el tumor es pequeño, se enuclea; si el tumor es grande o se sospechan múltiples tumores, se reseca hasta el 85% del páncreas. Para el tratamiento de insulinomas inoperables se utiliza diazóxido (administrado por vía intravenosa u oral a razón de 300-1200 mg/día).
El glucagonoma es un tumor del páncreas productor de glucagón. Clínicamente se manifiesta por un cuadro de diabetes mellitus moderada, eritema necrolítico migratorio, anemia, glositis, depresión, tromboflebitis. Los signos bioquímicos característicos del glucagonoma son hiperglucagonemia e hipoaminoacidemia. El diagnóstico de glucagonoma se realiza sobre la base del cuadro clínico, datos de estudios bioquímicos de diagnóstico clínico, celiacografía, que revela trastornos de la vascularización en el páncreas y el hígado (si hay metástasis en él). El tratamiento es quirúrgico. En la quimioterapia de tumores inoperables, la estreptozotocina y la decarbazina son relativamente eficaces; también se utilizan preparaciones sintéticas de somatostatina.
El somatostatinoma es un tumor del páncreas productor de somatostatina. Se manifiesta clínicamente por signos de diabetes mellitus, colelitiasis, esteatorrea, hipo y aclorhidria, disfagia y (a veces) anemia. En el caso del somatostatinoma, son especialmente indicativas las altas concentraciones de somatostatina y las bajas concentraciones de insulina y glucagón en la sangre. El tratamiento es quirúrgico.
El gastrinoma (sinónimo de gastrinoma pancreático ectópico) es un tumor productor de gastrina que se caracteriza por la aparición de úlceras pépticas recurrentes del estómago y el duodeno, hiperclorhidria grave (la producción basal de ácido clorhídrico en el estómago supera los 15 mmol/h), diarrea y en En algunos casos, esteatorrea (síndrome de Zollinger-Ellison). Las úlceras pépticas, a menudo múltiples, se localizan en la parte media y distal del duodeno (lo que no es típico de la úlcera péptica). A menudo se complican con perforación y sangrado. Es patognomónico del gastrinoma el hallazgo de una secreción basal de gastrina muy elevada (a menudo superior significativamente a 1.000 ng/l). En caso de secreción de gastrina menos intensa (200-400 ng/l), para el diagnóstico diferencial del gastrinoma se utilizan pruebas de carga de calcio, secretina o una prueba alimentaria para determinar el cambio posterior en la concentración de gastrina en sangre. La angiografía no detecta más del 30% de los gastrinomas; la tomografía computarizada y la ecografía tampoco son lo suficientemente efectivas para diagnosticar estos tumores. El tratamiento es quirúrgico. Se debe tener en cuenta la posibilidad de una ubicación atípica del tumor (en la pared del duodeno, estómago, bazo). La resección del tumor a menudo se combina con gastrectomía total para evitar lesiones ulcerosas recurrentes. Ver también Úlceras sintomáticas.
VIP-oma (sinónimo de cólera pancreático) es un tumor que surge de las células endocrinas del páncreas que producen polipéptido intestinal vasoactivo (VIP). Clínicamente se caracteriza por diarrea, a veces profusa, en combinación con hipoclorhidria o aclorhidria, deshidratación, debilidad general grave (síndrome de Werner-Morrison). Algunos pacientes desarrollan convulsiones. La mayoría de los pacientes tienen hipercalcemia e hiperglucemia. La localización del tumor se determina mediante tomografía computarizada y ecografía. Se detecta una alta concentración de VIP en la sangre. El tratamiento es quirúrgico, previa corrección obligatoria en el período preoperatorio de las alteraciones del equilibrio electrolítico y del volumen sanguíneo circulante. Para los tumores inoperables, se utilizan análogos sintéticos de la somatostatina para la quimioterapia.
El corticotropinoma pancreático es un tumor que surge del tejido endocrino del páncreas que produce ACTH y (o) hormona liberadora de corticotropina (hormona liberadora de corticotropina). Las manifestaciones clínicas se parecen al cuadro clínico de la enfermedad de Itsenko-Cushing con adenoma hipofisario, pero, por regla general, la pigmentación de la piel, la hipopotasemia y la debilidad muscular (el llamado síndrome de Cushing ectópico) son más pronunciadas.
En el síndrome de neoplasia endocrina múltiple (MEN), el desarrollo de tumores que surgen de las células del sistema APUD ocurre simultáneamente en varios órganos. Se observa la naturaleza familiar de las neoplasias endocrinas múltiples. El síndrome MEN-I (sinónimo de síndrome de Wermer) implica tumores o hiperplasia de la glándula paratiroidea. Cuadro clínico de variagland, glándula pituitaria, corteza suprarrenal y glándula tiroides. El cuadro clínico es variable y depende de si el tumor es productor de hormonas o no. Casi el 90% de los pacientes presenta un cuadro clínico de hiperparatiroidismo, el 35% presenta adenomas hipofisarios (generalmente prolactinomas); Aproximadamente el 45% de los casos son tumores hormonalmente activos de los islotes pancreáticos, con mayor frecuencia gastrinomas. Las lesiones tiroideas ocurren en 10-27% de los casos. MEN-I ocurre a cualquier edad. Si hay síntomas de hiperparatiroidismo, se debe examinar a los pacientes y sus familiares para identificar el síndrome MEN-I y la urolitiasis. En caso de gastrinoma o insulinoma en pacientes (y sus familiares), es necesario excluir la patología de las glándulas paratiroides. El tratamiento del síndrome MEN-I es quirúrgico y conservador.
El síndrome MEN-II (sinónimo de síndrome de Sipple) incluye cáncer medular de tiroides, cromafinoma, hiperplasia o tumor de las glándulas paratiroides. MEN-II es una enfermedad hereditaria. El diagnóstico se establece basándose en la determinación de la excreción diaria de catecolaminas en la orina, la concentración de calcitonina en sangre antes y después de la estimulación con el fármaco pentagastrina. El tratamiento es quirúrgico.
El síndrome MEI-III (sinónimo de síndrome de Gorlin) incluye cáncer medular de tiroides, cromafinoma, neurofibromatosis múltiple de las membranas mucosas, cambios esqueléticos del tipo síndrome de Marfan y disfunción intestinal. El síndrome se desarrolla principalmente en jóvenes. El tratamiento es quirúrgico.
En 1968, el histoquímico inglés Pierce propuso el concepto de la existencia en el cuerpo de un sistema difuso especial altamente organizado de células endocrinas, cuya función específica es la producción de aminas biogénicas y hormonas peptídicas (Amina precursora de uptano y descarbohilación). el llamado sistema APUD. Esto hizo posible ampliar significativamente y, en cierto sentido, revisar las opiniones existentes sobre la regulación hormonal de los procesos vitales. Dado que el espectro de aminas biogénicas y hormonas peptídicas es bastante amplio e incluye muchas sustancias vitales (serotonina, melatonina, histamina, catecolaminas, hormonas pituitarias, gastrina, insulina, glucagón, etc.), se hace evidente el papel importante de este sistema en el mantenimiento de la homeostasis. , y su estudio es cada vez más relevante. En la mente de muchos investigadores, el descubrimiento del sistema APUD es uno de los logros más apasionantes de la biología moderna.
Al principio, la teoría APUD fue recibida con críticas, especialmente su posición de que las células APUD se originan exclusivamente en el neuroectodermo, más precisamente, en la cresta del tubo neural embrionario. La razón de esta idea errónea inicial, aparentemente, es que los apudocitos, además de péptidos y aminas, contienen enzimas y sustancias específicas de las neuronas: enolasas (NSE), cromogranina A, sinaptofisina, etc. Más tarde, los autores y partidarios de la teoría APUD Se reconoció que los apudocitos tienen diferentes orígenes: algunos provienen de la cresta del tubo neural, otros, por ejemplo, los apudocitos de la glándula pituitaria y de la piel, se desarrollan a partir del ectodermo, mientras que los apudocitos del estómago, intestinos, páncreas, pulmones, glándula tiroides, y varios otros órganos son derivados del mesodermo. Ahora se ha demostrado que durante la ontogénesis (o en condiciones patológicas) puede ocurrir una convergencia estructural y funcional de células de diferentes orígenes.
En los años 70-80 del siglo pasado, gracias al esfuerzo de muchos investigadores, incluido R. Gilleman, que recibió el Premio Nobel precisamente por el descubrimiento de la regulación neuroendocrina de péptidos en el sistema nervioso central, la teoría APUD se transformó en el concepto. del sistema neuroendocrino peptidérgico difuso (DPNS). Se han identificado células pertenecientes a este sistema en el sistema nervioso central y el SNA, el sistema cardiovascular, respiratorio, digestivo, el tracto urogenital, las glándulas endocrinas, la piel, la placenta, es decir. prácticamente en todas partes. La presencia ubicua de estas células o transductores "quiméricas", que combinan las propiedades de la regulación nerviosa y endocrina, correspondía plenamente a la idea principal de la teoría APUD de que, en estructura y función, la DPNES sirve como vínculo entre los sistemas nervioso y endocrino. sistemas.
La teoría APUD se desarrolló aún más en relación con el descubrimiento de los efectores humorales del sistema inmunológico: las citoquinas. quimiocinas. integrinas, etc. La conexión entre DPNES y el sistema inmunológico se hizo evidente cuando se descubrió que estas sustancias se forman no sólo en los órganos y células del sistema inmunológico, sino también en los apudocitos. Por otro lado, resultó que las células del sistema inmunológico tienen características APUD, por lo que surgió una versión moderna de la teoría APUD. Según esta versión, el cuerpo humano tiene un sistema endocrino neuroinmune multifuncional y generalizado, es decir, difuso (DNIES), que conecta los sistemas nervioso, endocrino e inmunológico en un solo complejo, con estructuras y funciones redundantes y parcialmente intercambiables (Tabla 1). La función fisiológica del DNIES es la regulación de prácticamente todos los procesos biológicos, en todos los niveles, desde el subcelular hasta el sistémico. No es casualidad que la patología primaria del DNIES se distinga por su brillo y variedad de manifestaciones clínicas y de laboratorio, y sus trastornos secundarios (es decir, reactivos) acompañan prácticamente cualquier proceso patológico.
A partir del concepto DNIES se ha formado una nueva disciplina biomédica integral: la neuroinmunoendocrinología, que afirma un enfoque sistémico más que nosológico de la patología humana. La base de la “nosología” es el postulado de que cada enfermedad o síndrome tiene una causa específica, una patogénesis clara y estigmas clínicos, de laboratorio y morfológicos característicos. El concepto de DNIES quita estas anteojeras metodológicas, permitiendo interpretar integralmente las causas y mecanismos del proceso patológico.
La importancia teórica de la teoría DNIES es que ayuda a comprender la naturaleza de condiciones fisiológicas y patológicas como la apoptosis, el envejecimiento, la inflamación, las enfermedades y síndromes neurodegenerativos, la osteoporosis, la oncopatología, incluidas las neoplasias malignas hematológicas y los trastornos autoinmunes. Su relevancia clínica se explica por el hecho de que el daño funcional y/o morfológico de los apudocitos se acompaña de trastornos hormonales-metabólicos, neurológicos, inmunológicos y otros graves. Los síndromes clínicos, de laboratorio y morfológicos correspondientes y sus asociaciones se presentan en la Tabla 2.
En sus primeros artículos, Pierce combinó APUD en un sistema de 14 tipos de células que producen 12 hormonas y están ubicadas en la glándula pituitaria, el estómago, los intestinos, el páncreas, las glándulas suprarrenales y los paraganglios. Posteriormente esta lista se amplió y actualmente se conocen más de 40 tipos de apudocitos (tabla).
En los últimos años se ha descubierto la presencia de hormonas peptídicas en las células del sistema nervioso central y periférico. Estas células nerviosas se denominan neuronas peptidérgicas.
| Tabla 1. Características morfofuncionales del sistema endocrino neuroinmune difuso | ||
| Afiliación sistémica de los apudocitos. | tipos de células | Sustancias secretadas con mayor frecuencia. |
| SNC | Apudocitos | Neurohormonas del hipotálamo, hormonas pituitarias, hormonas sistémicas, catecolaminas, otras aminas, encefalinas. |
| Sistema nervioso autónomo | Apudocitos cromafines y no cromafines, células SIF | Catecolaminas, encefalinas, serotonina, melatonina, péptido relacionado con CT, péptido V, citocinas |
| El sistema cardiovascular | Apudocitos | Péptidos natriúricos, aminas, citocinas. ACTH, ADH, PTH, somatostatina, serotonina, melatonina, en- |
| Sistema respiratorio | Células EC, L, P, S, D | cefalinas, CT, péptido relacionado con CT, hormonas “intestinales” (hormonas gastrointestinales) ACTH, insulina, glucagón, polipéptido pancreático, |
| Tracto gastrointestinal, páncreas, hígado, vesícula biliar. | Celdas A, B, D, D-1, RR, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (células tipo A), P, M. | somatostatina, catecolaminas, serotonina, melatonina, endorfinas, encefalinas, citoquinas, hormonas gastrointestinales: gastrina, secretina, VIP, sustancia P, motilina, colecistoquinina, bombesina, neurotensina, péptido V ACTH, PTH, proteína relacionada con PTH, glucagón, aminas, |
| Riñones y tracto urogenital. | Celdas EC, L, P, S, D, M | bombesina, citocinas Hormonas peptídicas, péptido V, catecolaminas, serotonina, melatonina, encefalinas, neurotensina, citocinas ACTH, hormona del crecimiento, endorfinas, catecolaminas, serotonina, |
| Glándulas suprarrenales, tiroides, paratiroides, gónadas. | Apudocitos, células C, células B (oncocitos) | tiza- |
| El sistema inmune | Apudocitos del timo, estructuras linfoides, células sanguíneas inmunocompetentes. | tonina, factor de crecimiento similar a la insulina, factor de necrosis tumoral, interleucinas, citoquinas, péptidos relacionados con CT y PTH Prolactina, péptido relacionado con PTH, péptido relacionado con CT, |
| Glándulas mamarias, placenta | Apudocitos | aminas, citocinas. Somatostatina, endorfinas, aminas, citocinas. |
| Cuero | Células de Merkel | Aminas, endorfinas, citocinas I |
| Ojos | Células de Merkel | |
| Glándula pineal | Pinealocitos | Melatonina, seootonina, catecolaminas. |
| Tabla 2. Producción ectópica de hormonas y aminas: aspectos etiológicos y clínicos (según L. Frohman con adiciones) I | ||||
| Hormonas y aminas bioactivas. | Síndromes clínicos | tipos de tumores | Otras razones | |
| Privado | Extraño | |||
| Hipotalámico: hormona liberadora de corticotropina, ACTH, melatonina, somatoliberina, somatostatina, vasopresina, neurofisina, oxitocina, serotonina, histamina, catecolaminas. | Síndrome de Cushing, hiperaldosteronismo, asma bronquial, acromegalia, nanismo, síndrome de Parhon, diabetes insípida, lactorrea, carcinoide, síndrome diencefálico | Cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoide, feocromocitoma, timoma, cáncer medular de tiroides, gangliocitoma pituitario o pineal | Cáncer de páncreas, duodeno y colon, mama, vesícula biliar, testículo, útero, plasmocitoma, quimiodectoma, paraganglioma, tumores glómicos | Bronquitis crónica, inflamatoria, incluidos procesos granulomatosos en la región hipotalámica-pituitaria. |
| Adenopituitaria: ACTH, melatonina, endorfinas, encefalinas, STH, TSH, FSH, LH, hCG, pactógeno placentario, prolactina. | Síndrome de Cushing, dermatosis pigmentaria, acromegalia, distiroidismo, dismenorrea, infertilidad, ginecomastia, lactorrea, metrorragia | Tumores de pulmón, estómago, ovario, próstata, riñón, páncreas, carcinoide, medular de tiroides, timoma, feocromocitoma, hipófisis y pineal. | Tumor de la corteza suprarrenal, cáncer de testículo, endometrio, próstata, mama, intestino, melanoma, linfoma, hepatomag* neurofibroma | Endometriosis, procesos inflamatorios y granulomatosos de diferente localización. |
| Hormonas sistémicas: insulina, glucagón, paratirina, péptido relacionado con el gen PTH), calcitonina, péptido relacionado con el gen CT, eritropoyetina, angiotensina. | Hipoglucemia, diabetes mellitus, dermatosis, hiperparatiroidismo, osteoporosis, falsos tumores óseos, hipoparatiroidismo, tetania. | Cáncer de pulmón, estómago, islotes de páncreas, mama, riñón, vejiga, carcinoide | Melanoma, linfoma, leucemia, plasmocitoma, corticosteroma maligno, feocromocitoma, hepatoma, tumores mesenquimales | Procesos inflamatorios y granulomatosos de diferente localización, poliquistosis renal. |
| Hormonas gastrointestinales: gastrina, VIP, sustancia P. motilina, bombesina, colecistoquinina, polipéptido pancreático, neurotensina. | Eritrocitosis, hipertensión, cólera pancreático, hipoglucemia, pancreatitis, diabetes mellitus, desnutrición | Cáncer de pulmón, tumor benigno y maligno de los islotes de Langerhans, carcinoide | Cáncer de estómago, ovarios, testículos, próstata. | Enfermedad de Crohn, pancreatitis crónica. |
| Hormonas celulares: Citocinas, interleucinas, defensinas, etc. | Miastenia gravis, síndromes autoinmunes, inmunodeficiencia. | Tumores mesenquimales, páncreas, hígado, cáncer suprarrenal, plasmocitoma, timoma | Cáncer de pulmón, cáncer de ovario, neuroblastoma, feocromocitoma | Toxicosis endógenas y exógenas. |
Academia Médica de Moscú que lleva el nombre de I.M. Sechenov
Departamento de Histología, Citología y Embriología
Dsistema endocrino difuso
Terminado
Consejero científico:
· Una pequeña historia
Desarrollo de células DES.
· Patrones de desarrollo de las células DES:
· Construcción de central diesel
Regeneración de células DES.
· Conclusión
· Bibliografía
Un lugar especial en endocrinología y en los mecanismos de regulación hormonal lo ocupa el sistema endocrino difuso (DES), o sistema APUD, abreviatura de Absorción y descarboxilación de precursores de aminas, la absorción de un precursor de amina y su descarboxilación. Se entiende por DES un complejo de células receptoras endocrinas (apudocitos), la mayor parte de las cuales se encuentran en los tejidos fronterizos de los sistemas digestivo, respiratorio, genitourinario y otros sistemas del cuerpo y que producen aminas biogénicas y hormonas peptídicas.
Una pequeña historia
En 1870, R. Heidenhain publicó datos sobre la existencia de células cromafines en la mucosa gástrica. En los años siguientes, ellas, al igual que las células argentofílicas, fueron descubiertas en otros órganos. Sus funciones no quedaron claras durante varias décadas. La primera evidencia de la naturaleza endocrina de estas células fue presentada en 1902 por Baylis y Starling. Realizaron experimentos en un asa de yeyuno desneuronizada y aislada con vasos sanguíneos conservados. Se ha descubierto que cuando se introduce ácido en un asa intestinal desprovista de conexiones nerviosas con el resto del cuerpo, se observa la liberación de jugo pancreático. Era obvio que el impulso de los intestinos al páncreas, que provoca la actividad secretora de este último, no se transmitía a través del sistema nervioso, sino a través de la sangre. Y dado que la introducción de ácido en la vena porta no provocó secreción pancreática, se concluyó que el ácido provoca la formación de alguna sustancia en las células epiteliales del intestino, que se elimina de las células epiteliales con el torrente sanguíneo y estimula el páncreas. secreción.
En apoyo de esta hipótesis, Baylis y Starling llevaron a cabo un experimento que finalmente confirmó la existencia de endocrinocitos en el intestino. La membrana mucosa del yeyuno se trituró con arena en una solución débil de ácido clorhídrico y se filtró. La solución resultante se inyectó en la vena yugular del animal.
Después de unos momentos, el páncreas respondió con una secreción más fuerte que antes.
En 1968, el histólogo inglés E. Pierce propuso el concepto de la existencia de células de la serie APUD, que tienen características citoquímicas y funcionales comunes. La abreviatura APUD está formada por las letras iniciales de las características más importantes de las células. Se ha establecido que estas células secretan aminas biogénicas y hormonas peptídicas y tienen una serie de características comunes:
1) absorber precursores de aminas;
Desarrollo de células DES.
Según los conceptos modernos, las células de la serie APUD se desarrollan a partir de todas las capas germinales y están presentes en todos los tipos de tejidos:
1. derivados del neuroectodermo (estas son células neuroendocrinas del hipotálamo, la glándula pineal, la médula suprarrenal, las neuronas peptidérgicas del sistema nervioso central y periférico);
2. derivados del ectodermo de la piel (estas son células de la serie APUD de la adenohipófisis, células de Merkel en la epidermis de la piel);
3. Los derivados del endodermo intestinal son numerosas células del sistema gastroenteropancreático;
4. derivados del mesodermo (por ejemplo, cardiomiocitos secretores);
5. derivados del mesénquima, por ejemplo, mastocitos del tejido conectivo.
Patrones de desarrollo de células DES:
1. Diferenciación temprana de células DES en los órganos de los sistemas digestivo y respiratorio incluso antes de la aparición de células diana específicas. Estos datos sugieren que el desarrollo temprano de las células endocrinas en determinados tejidos se debe a la participación de sus hormonas en la regulación de los mecanismos de histogénesis embrionaria.
2. El desarrollo más intensivo del aparato endocrino de los sistemas digestivo y respiratorio durante el período de crecimiento y diferenciación de tejidos más pronunciado.
3. La aparición de células DES en aquellos lugares de órganos y tejidos donde no se encuentran en los adultos. Un ejemplo de esto es el descubrimiento de células secretoras de gastrina en el páncreas embrionario y su desaparición en el período posnatal. En el síndrome de Zollinger-Ellison, las células secretoras de gastrina se vuelven a diferenciar en el páncreas.
estructura del PPD
Las células DES, ubicadas en el epitelio de las membranas mucosas del canal digestivo, las vías respiratorias y el tracto urinario, son glándulas endoepiteliales unicelulares que no forman conglomerados.
En el intestino, entre las membranas basales de las células y los vasos sanguíneos y las terminaciones nerviosas subyacentes se encuentra una capa de tejido conectivo; no se han encontrado relaciones especiales entre las células de tipo endocrino y los capilares.
Las células DES localizadas en el epitelio son grandes, triangulares o en forma de pera. Se caracterizan por un citoplasma eosinofílico ligero; Los gránulos secretores suelen concentrarse en la superficie basal de la célula o en la parte inferior de su superficie lateral. En la parte superior de la superficie lateral, las células epiteliales están conectadas por uniones estrechas, lo que impide la difusión de productos secretores hacia la luz del tracto gastrointestinal, al menos en condiciones fisiológicas. Al mismo tiempo, a menudo se encuentran burbujas directamente debajo de la superficie de la célula, que mira hacia la luz intestinal. Se desconoce el significado funcional exacto de estas vesículas. Es muy probable que se trate de un sistema de transporte cuyo sentido de funcionamiento se determinará únicamente en experimentos con un objeto de transporte etiquetado o sus predecesores. Quizás estas vesículas se formen en la superficie que mira hacia la luz del tracto gastrointestinal y permitan que la célula absorba el contenido de la luz, incluidos los secretogénicos; quizás se originen en el retículo (o incluso en el complejo laminar).
Todas las células DES contienen el retículo endoplasmático, el aparato de Golgi, ribosomas libres y numerosas mitocondrias. Es más difícil clasificar las células que funcionan activamente, cuyos gránulos se encuentran en diferentes etapas del transportador secretor y, por lo tanto, difieren en tamaño, densidad y naturaleza del contenido incluso en la misma célula. Las características de formación, maduración y desintegración de los gránulos son individuales para cada tipo de célula endocrina, al igual que el tamaño y la morfología de los gránulos secretores maduros.
Todas las células DES se pueden dividir en dos tipos según sus características de secreción: abiertas y cerradas.
Células endocrinas abierto escriba siempre un extremo mirando hacia la cavidad de un órgano hueco. Las células de este tipo están en contacto directo con el contenido de estos órganos. La mayoría de estas células se encuentran en la membrana mucosa de la parte pilórica del estómago y el intestino delgado. El ápice de la célula está equipado con numerosas microvellosidades. Funcionalmente, son una especie de antenas biológicas, cuyas membranas contienen proteínas receptoras. Son ellos quienes perciben información sobre la composición de los alimentos, el aire inhalado y los productos metabólicos finales eliminados del cuerpo. El aparato de Golgi se encuentra muy cerca del complejo receptor. Por lo tanto, las células de tipo abierto realizan una función receptora: en respuesta a la irritación, se liberan hormonas de los gránulos secretores de la parte basal de las células.
En la membrana mucosa del fondo del estómago, las células endocrinas no entran en contacto con el contenido de la luz. Estas son células endocrinas. cerrado tipo. No contactan con el medio externo, pero perciben información sobre el estado del medio interno y, mediante la liberación de su alboroto, mantienen su constancia. Se cree que las células endocrinas de tipo cerrado responden a estímulos fisiológicos (mecánicos, térmicos) y las células de tipo abierto responden a estímulos químicos: el tipo y composición del quimo.
La respuesta de las células abiertas y cerradas es la liberación o acumulación de hormonas. En base a esto, podemos concluir que las células DES realizan dos funciones principales: receptor - percepción de información de Ambientes externos e internos del cuerpo y efector. - Liberación de hormonas en respuesta a estímulos específicos. Hablando de los efectos paracrinos y endocrinos de las hormonas DES, podemos distinguir condicionalmente tres niveles de su implementación: influencias paracrinas intraepiteliales; efectos ejercidos en los tejidos conectivos, musculares y otros tejidos subyacentes; y, finalmente, influencias endocrinas lejanas. Esto da motivos para creer que cada célula DES es el centro de una región paracrino-endocrina. El estudio del microambiente de las células endocrinas es fundamental para comprender no sólo los principios de la regulación hormonal, sino también para explicar los cambios morfológicos locales bajo la influencia de ciertos factores.
Volviendo al análisis del significado funcional del DES, cabe destacar una vez más que las células DES realizan funciones tanto receptoras como efectoras (hormonales). Esto permite proponer un nuevo concepto según el cual las células DES actúan como una especie de "órgano sensorial" organizado de forma difusa.
La actividad específica del DES no se limita a la regulación del metabolismo externo y la función de barrera de los tejidos epiteliales. Gracias a sus hormonas, se comunica con otros sistemas reguladores del cuerpo. Su análisis nos permitió formular el concepto. sistemas de respuesta primaria, advertenciasy protección del cuerpo (SPROZO). Su esencia radica en el hecho de que la entrada de cualquier sustancia del ambiente externo a través del epitelio al ambiente interno del cuerpo y la eliminación de metabolitos del ambiente interno a través del tejido epitelial al ambiente externo se realiza bajo el control de SPROSO. . Su composición incluye los siguientes enlaces: endocrino , representado por células DES; nervioso , formado por neuronas peptidérgicas de los órganos sensoriales y del sistema nervioso, y defensa inmune local, formada por macrófagos, linfocitos, plasmocitos y basófilos tisulares.
Regeneración de células DES.
Los procesos de restauración que se desarrollan en las células DES después de la exposición a factores que conducen a una tensión funcional aguda del aparato endocrino se caracterizan por el siguiente espectro de reacciones estructurales y funcionales:
1. Activación del proceso secretor. La transición de la mayoría de los endocrinocitos de un estado de reposo fisiológico a una secreción activa, que ya es una forma de reacción compensatoria, va acompañada en algunos casos de la implementación de un mecanismo de secreción adicional en las células. En este caso, la formación y maduración de gránulos que contienen hormonas se produce en las cisternas del retículo endoplásmico granular sin la participación del complejo de Golgi.
2. La capacidad de los endocrinocitos para regenerarse mediante mitosis. Esta reacción no ha sido suficientemente estudiada y sigue sin estar clara. En el aparato endocrino del tracto gastrointestinal en condiciones de patología experimental y clínica no se encontraron figuras mitóticas. Incluso en lo que respecta a las células de los islotes pancreáticos, las más estudiadas a este respecto, todavía no existe un punto de vista único. Dado que no hay elementos cambiales en los islotes pancreáticos, las células especializadas sufren una división mitótica. Existe evidencia de que la regeneración reparadora de los islotes durante la resección parcial del páncreas se lleva a cabo debido a la división celular mitótica.
3. Mitosis de células cambiales de la capa epitelial con su posterior diferenciación según el tipo endocrino.
Conclusión
La producción de sustancias químicas vitales por parte de los apudocitos determina su importancia en la regulación de procesos vitales en la salud y la enfermedad.
Dado que el DES desempeña un papel importante en la regulación de la homeostasis, se puede suponer que el estudio de la dinámica de su estado funcional podrá utilizarse en el futuro para desarrollar métodos para la corrección selectiva de las alteraciones de la homeostasis en diversas condiciones patológicas. Por tanto, el estudio del DES es un problema bastante prometedor en medicina.
Bibliografía
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2. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev. Endocrinología. – M.: Medicina, 2000.
3. Sistema APUD: logros y perspectivas de estudio en oncoradiología y patología. Óbninsk, 1988
4. Fisiología. Ed. K.V. Sudakova. – M: Medicina, 2000.
5. Yaglov V.V. Problemas actuales en la biología del DES. 1989, tomo XCVI, págs. 14-30.
En 1968 El histoquímico inglés Pierce propuso la existencia en el cuerpo de un sistema difuso especial altamente organizado de células endocrinas, cuya función específica es la producción de aminas biogénicas y hormonas peptídicas, el llamado sistema APUD. Esto hizo posible ampliar significativamente y, en cierto sentido, revisar las opiniones existentes sobre la regulación hormonal de los procesos vitales. Dado que el espectro de aminas biogénicas y hormonas peptídicas es bastante amplio e incluye muchas sustancias vitales (serotonina, melatonina, histamina, catecolaminas, hormonas pituitarias, gastrina, insulina, glucagón, etc.), se hace evidente el papel importante de este sistema en el mantenimiento de la homeostasis. , y su estudio es cada vez más relevante.
Al principio, la teoría APUD fue recibida con críticas, especialmente su posición de que las células APUD se originan exclusivamente en el neuroectodermo, más precisamente, en la cresta del tubo neural embrionario. La razón de esta idea errónea inicial, aparentemente, es que los apudocitos, además de péptidos y aminas, contienen enzimas y sustancias específicas de las neuronas: enolasas (NSE), cromogranina A, sinaptofisina, etc. y también demuestran otras propiedades "neurocrestopáticas". Posteriormente, los autores y partidarios de la teoría APUD reconocieron que los apudocitos tienen diferentes orígenes: algunos de la cresta del tubo neural, otros, por ejemplo, los apudocitos de la glándula pituitaria y la piel, se desarrollan a partir del ectodermo, mientras que los apudocitos del estómago, los intestinos , el páncreas, los pulmones, la glándula tiroides y varios otros órganos son derivados del mesodermo. Ahora se ha demostrado que durante la ontogénesis (o en condiciones patológicas) puede ocurrir una convergencia estructural y funcional de células de diferentes orígenes.
En los años 70-80 del siglo pasado, gracias al esfuerzo de muchos investigadores, incluido R. Gilleman, que recibió el Premio Nobel precisamente por el descubrimiento de la regulación neuroendocrina de péptidos en la RNA, la teoría APUD se transformó en el concepto de sistema neuroendocrino peptidérgico difuso (DPNS). Se han identificado células pertenecientes a este sistema en el sistema nervioso central y el SNA, el sistema cardiovascular, respiratorio, digestivo, el tracto urogenital, las glándulas endocrinas, la piel, la placenta, es decir. prácticamente en todas partes. La representación generalizada de estas células o transductores "quiméricas", que combinan las propiedades de la regulación nerviosa y endocrina, correspondía plenamente a la idea principal de la teoría APUD de que, en estructura y función, la DPNES sirve como vínculo entre los sistemas nervioso y endocrino. sistemas.
La teoría APUD se desarrolló aún más en relación con el descubrimiento de los efectores humorales del sistema inmunológico: las citoquinas. quimiocinas. integrinas. defensinas, etc. La conexión entre DPNES y el sistema inmunológico se hizo evidente cuando se descubrió que estas sustancias se forman no sólo en los órganos y células del sistema inmunológico, sino también en los apudocitos. Por otro lado, resultó que las células del sistema inmunológico tienen características APUD. El resultado es la versión moderna de la teoría APUD. Según esta versión, el cuerpo humano tiene un sistema endocrino neuroinmune multifuncional y generalizado, es decir, difuso (DNIES), que conecta los sistemas nervioso, endocrino e inmunológico en un solo complejo, con estructuras y funciones redundantes y parcialmente intercambiables (Tabla 11.1). La función fisiológica del DNIES es la regulación de prácticamente todos los procesos biológicos, en todos los niveles, desde el subcelular hasta el sistémico. No es casualidad que la patología primaria del DNIES se distinga por su brillo y variedad de manifestaciones clínicas y de laboratorio, y sus trastornos secundarios (es decir, reactivos) acompañan prácticamente cualquier proceso patológico.
A partir del concepto DNIES se ha formado una nueva disciplina biomédica integral: la neuroinmunoendocrinología, que afirma un enfoque sistémico más que nosológico de la patología humana. La base de la “nosología” es el postulado de que cada enfermedad o síndrome tiene una causa específica, una patogénesis clara y estigmas clínicos, de laboratorio y morfológicos característicos. El concepto de DNIES quita estas anteojeras metodológicas, permitiendo interpretar integralmente las causas y mecanismos del proceso patológico.
La importancia teórica de la teoría DNIES es que ayuda a comprender la naturaleza de condiciones fisiológicas y patológicas como la apoptosis, el envejecimiento, la inflamación, las enfermedades y síndromes neurogenerativos y la osteoporosis. Oncopatólogos, incluidas neoplasias hematológicas y trastornos autoinmunes. Su relevancia clínica se explica por el hecho de que el daño funcional y/o morfológico de la apudonitis se acompaña de trastornos hormonales-metabólicos, neurológicos, inmunológicos y otros graves. Los síndromes clínicos, de laboratorio y morfológicos correspondientes y sus asociaciones se presentan en la Tabla 11.2.
En sus primeros artículos, Pierce combinó en el sistema APUD 14 tipos de células que producen 12 hormonas y se encuentran en la glándula pituitaria, el estómago, los intestinos, el páncreas, las glándulas suprarrenales y los paraganglios. Posteriormente esta lista se amplió y actualmente se conocen más de 40 tipos de apudocitos (tabla).
En los últimos años se ha descubierto la presencia de hormonas peptídicas en las células del sistema nervioso central y periférico. Estas células nerviosas se denominan neuronas peptidérgicas.
Tabla 11.1.
| Características morfofuncionales del sistema endocrino neuroinmune difuso. | ||
| Afiliación sistémica de los apudocitos. | tipos de células | Sustancias secretadas con mayor frecuencia. |
| SNC | Apudocitos | Neurohormonas del hipotálamo, hormonas pituitarias, hormonas sistémicas, catecolaminas, otras aminas, encefalinas Catecolaminas, encefalinas, serotonina, melatonina, CT |
| Sistema nervioso autónomo | Apudocitos cromafines y no cromafines, células SIF | Péptido relacionado con KT, péptido V, citocinas |
| El sistema cardiovascular | Apudocitos | Péptidos natriúricos, aminas, citocinas. ACTH, ADH, PTH, somatostatina, serotonina, melatonina, encefalinas |
| Sistema respiratorio | Células EC, L, P, S, D | CT, péptido relacionado con CT, hormonas “intestinales” (hormonas gastrointestinales) ACTH, insulina, glucagón, polipéptido pancreático |
| Tracto gastrointestinal, páncreas, hígado, vesícula biliar. | Celdas A, B, D, D-1, RR, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (células tipo A), P, M. | Somatostatina, catecolaminas, serotonina, melatonina, endorfinas, encefalinas, citocinas, hormonas gastrointestinales: gastrina, secretina, VIP, sustancia P, motilina, colecistoquinina, bombesina, neurotensina, péptido V ACTH, PTH, proteína relacionada con PTH, glucagón, aminas. |
| Riñones y tracto urogenital. | Celdas EC, L, P, S, D, M | Bombesina, citocinas Hormonas peptídicas, péptido V, catecolaminas, serotonina, melatonina, encefalinas, neurotensina, citocinas ACTH, hormona del crecimiento, endorfinas, catecolaminas, serotonina |
| Glándulas suprarrenales, tiroides, paratiroides, gónadas. | Apudocitos, células C, células B (oncocitos) | Melatonina, factor de crecimiento similar a la insulina. |
| El sistema inmune | Apudocitos del timo, estructuras linfoides, células sanguíneas inmunocompetentes. | Factor de necrosis tumoral, interleucinas, citocinas, péptidos relacionados con KT y PTH Prolactina, péptido relacionado con PTH, péptido relacionado con KT |
| Glándulas mamarias, placenta | Apudocitos | Aminas, citoquinas. Somatostatina, endorfinas, aminas, citocinas. |
| Cuero | células de meokel | Aminas, endorfinas, citocinas. |
| Ojos | células de meokel | Melatonina, serotonina, catecolaminas. |
| Glándula pineal | Pinealocitos |
Introducción……………………………………………………………………………………..3
Breves características de los tumores del sistema APUD………………………….4-5
Carcinoide y sus clasificaciones…………………………………….……..4-6
Imagen macroscópica y microscópica………………………………6-8
Etiología y patogénesis…………………………………………………………...9
Curso y pronóstico…………………………………………………………10
Diagnóstico de tumores carcinoides…………………………………………………………..10-11
Conclusión……………………………………………………………………………………12
Bibliografía……………………………………………………………….
Introducción
El concepto de "tumores neuroendocrinos" (NET) une a un grupo heterogéneo de neoplasias de diversas localizaciones, que se originan a partir de células del sistema neuroendocrino difuso (DNES), capaces de producir hormonas polipeptídicas neuroespecíficas y aminas biogénicas. Muy a menudo, estos tumores surgen en el sistema broncopulmonar, en varias partes del tracto gastrointestinal y en el páncreas (gastroenteropancreático), en algunas glándulas endocrinas (en la glándula pituitaria, cáncer medular de tiroides, feocromocitomas de localización suprarrenal y extraadrenal). . Estos incluyen carcinoides altamente diferenciados (sinónimo: tumor carcinoide). Los NET se encuentran entre las neoplasias relativamente raras. El creciente interés de los médicos (principalmente oncólogos, cirujanos y endocrinólogos), patomorfólogos y otros especialistas por este problema observado en las últimas dos décadas se explica por el indudable aumento en la frecuencia de detección de estos tumores, las dificultades existentes en su reconocimiento temprano ( debido al conocimiento insuficiente de los médicos de diversas especialidades con las peculiaridades de las manifestaciones clínicas o la ausencia en la gran mayoría de las regiones de la oportunidad de realizar un examen completo con la determinación de marcadores bioquímicos generales y específicos, hormonas y péptidos vasoactivos, los estudios de diagnóstico modernos ), desacuerdos en los criterios clínicos y morfológicos para el diagnóstico y evaluación de factores pronósticos, falta de estándares de tratamiento generalmente aceptados y evaluación objetiva de sus resultados.
Breves características de los tumores del sistema APUD.
El apudoma es un tumor que surge de elementos celulares ubicados en varios órganos y tejidos (principalmente células endocrinas del páncreas, células de otras partes del tracto gastrointestinal, células C de la glándula tiroides) que producen hormonas polipeptídicas.
El término "Apud" (una abreviatura de las palabras inglesas: Amina - aminas, Precursor - precursor, Captación - absorción, Descarboxilación - descarboxilación) fue propuesto en 1966 para designar las propiedades generales de una variedad de células neuroendocrinas capaces de acumular triptófano, histidina. y tirosina, transformándolos mediante descarboxilación en mediadores: serotonina, histamina, dopamina. Cualquier célula del sistema APUD es potencialmente capaz de sintetizar muchas hormonas peptídicas.
La mayoría de las células se desarrollan a partir de la cresta neural, pero bajo la influencia de factores estimulantes externos, muchas células endodérmicas y mesenquimales pueden adquirir las propiedades de las células del sistema endocrino gastroenteropancreático (sistema APUD).
Localización de células del sistema APUD:
1. Órganos neuroendocrinos centrales y periféricos (hipotálamo, glándula pituitaria, ganglios periféricos del sistema nervioso autónomo, médula suprarrenal, paraganglios).
2. Sistema nervioso central (SNC) y sistema nervioso periférico (células gliales y neuroblastos).
3. Células neuroectodérmicas dentro de las glándulas endocrinas de origen endodérmico (células C de la glándula tiroides).
4. Glándulas endocrinas de origen endodérmico (glándulas paratiroides, islotes pancreáticos, células endocrinas individuales en las paredes de los conductos pancreáticos).
5. Mucosa gastrointestinal (células enterocromafines).
6. Mucosa del tracto respiratorio (células neuroendocrinas de los pulmones).
7. Piel (melanocitos).
Actualmente se describen los siguientes tipos de apudom:
· vipoma - caracterizado por la presencia de diarrea acuosa e hipopotasemia como resultado de una hiperplasia de las células de los islotes o de un tumor, a menudo maligno, que surge de las células de los islotes del páncreas (normalmente el cuerpo y la cola), que secretan polipéptido intestinal vasoactivo (VIP).
· Gastrinoma - tumor productor de gastrina, en el 80% de los casos localizado en el páncreas, mucho menos frecuente (15%) - en la pared del duodeno o yeyuno, antro del estómago, ganglios linfáticos peripancreáticos, en el hilio del bazo, extremadamente raramente (5%) - extraintestinal (omento, ovarios, sistema biliar).
· glucagonoma - un tumor, a menudo maligno, que se origina en las células alfa de los islotes pancreáticos.
· carcinoide ;
· Neurotensinoma - un tumor del páncreas o de los ganglios de la cadena simpática que produce neurotensina.
· poma - un tumor del páncreas que secreta polipéptido pancreático (PP).
· somatostatinoma - un tumor maligno de crecimiento lento, caracterizado por niveles elevados de somatostatina.