दवाओं की संयुक्त क्रिया। औषधीय पदार्थों की परस्पर क्रिया औषध विज्ञान में प्रत्यक्ष विरोध

आज की दुनिया में बड़ी संख्या में दवाएं हैं। इस तथ्य के अलावा कि उनमें से प्रत्येक में विशिष्ट भौतिक और रासायनिक गुण हैं, वे शरीर में कुछ प्रतिक्रियाओं में भी भाग लेते हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, दो या अधिक दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ, वे एक दूसरे के साथ परस्पर क्रिया कर सकते हैं। यह एक या दोनों एजेंटों (तालमेल) और उनके कमजोर (प्रतिपक्षी) की कार्रवाई के पारस्परिक सुदृढ़ीकरण दोनों को जन्म दे सकता है।

दूसरे प्रकार की बातचीत पर नीचे विस्तार से चर्चा की जाएगी। तो, फार्माकोलॉजी में विरोध। यह क्या है?

इस घटना का विवरण

फार्माकोलॉजी में विरोध की परिभाषा ग्रीक से आती है: विरोधी-विरोधी, पीड़ा-संघर्ष।

यह वह प्रकार है जिसमें उनमें से एक या प्रत्येक के उपचारात्मक प्रभाव का कमजोर होना या गायब होना है। इस मामले में, पदार्थों को दो समूहों में बांटा गया है।

  1. एगोनिस्ट वे हैं जो जैविक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय उनसे प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं, जिससे शरीर पर उनका प्रभाव पड़ता है।
  2. प्रतिपक्षी वे हैं जो रिसेप्टर्स को अपने दम पर उत्तेजित करने में असमर्थ हैं, क्योंकि उनके पास शून्य आंतरिक गतिविधि है। ऐसे पदार्थों का औषधीय प्रभाव एगोनिस्ट या मध्यस्थों, हार्मोन के साथ बातचीत के कारण होता है। वे एक ही रिसेप्टर्स और अलग-अलग दोनों पर कब्जा कर सकते हैं।

केवल सटीक खुराक और दवाओं के विशिष्ट औषधीय प्रभावों के मामले में विरोध के बारे में बात करना संभव है। उदाहरण के लिए, उनके अलग-अलग मात्रात्मक अनुपात के साथ, एक या प्रत्येक की कार्रवाई का कमजोर या पूर्ण अभाव हो सकता है, या, इसके विपरीत, उनकी मजबूती (तालमेल) हो सकती है।

प्रतिपक्षी की डिग्री का सटीक आकलन केवल रेखांकन का उपयोग करके दिया जा सकता है। यह विधि शरीर में उनकी एकाग्रता पर पदार्थों के बीच संबंध की निर्भरता को स्पष्ट रूप से प्रदर्शित करती है।

एक दूसरे के साथ ड्रग इंटरैक्शन के प्रकार

तंत्र के आधार पर, फार्माकोलॉजी में कई प्रकार के विरोध हैं:

  • भौतिक;
  • रासायनिक;
  • कार्यात्मक।

फार्माकोलॉजी में शारीरिक विरोध - एक दूसरे के साथ दवाओं की बातचीत उनके भौतिक गुणों के कारण होती है। उदाहरण के लिए, सक्रिय कार्बन एक अवशोषक है। किसी भी रासायनिक पदार्थ द्वारा जहर दिए जाने पर कोयले का उपयोग उनके प्रभाव को बेअसर कर देता है और आंतों से विषाक्त पदार्थों को निकाल देता है।

फार्माकोलॉजी में रासायनिक विरोध - इस तथ्य के कारण दवाओं की बातचीत कि वे एक दूसरे के साथ रासायनिक प्रतिक्रियाओं में प्रवेश करते हैं। विभिन्न पदार्थों के साथ विषाक्तता के उपचार में इस प्रकार का बहुत अच्छा उपयोग हुआ है।

उदाहरण के लिए, साइनाइड विषाक्तता और सोडियम थायोसल्फेट की शुरूआत के साथ, पूर्व के सल्फोनेशन की प्रक्रिया होती है। नतीजतन, वे शरीर के लिए कम खतरनाक थायोसाइनेट्स में बदल जाते हैं।

दूसरा उदाहरण: भारी धातुओं (आर्सेनिक, पारा, कैडमियम और अन्य) के साथ विषाक्तता के मामले में, "सिस्टीन" या "यूनिथिओल" का उपयोग किया जाता है, जो उन्हें बेअसर कर देता है।

ऊपर सूचीबद्ध प्रतिपक्षी के प्रकार इस तथ्य से एकजुट हैं कि वे उन प्रक्रियाओं पर आधारित हैं जो जीव के अंदर और पर्यावरण दोनों में हो सकती हैं।

फार्माकोलॉजी में कार्यात्मक विरोध पिछले दो से अलग है कि यह केवल मानव शरीर में ही संभव है।

यह प्रजाति दो उप-प्रजातियों में विभाजित है:

  • अप्रत्यक्ष (अप्रत्यक्ष);
  • प्रत्यक्ष शत्रुता।

पहले मामले में, दवाएं कोशिका के विभिन्न तत्वों को प्रभावित करती हैं, लेकिन एक दूसरे की क्रिया को समाप्त कर देता है।

उदाहरण के लिए: करारे जैसी दवाएं ("ट्यूबोक्यूराइन", "डिटिलिन") कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से कंकाल की मांसपेशियों पर कार्य करती हैं, जबकि वे ऐंठन को खत्म करती हैं, जो रीढ़ की हड्डी के न्यूरॉन्स पर स्ट्राइकिन का एक साइड इफेक्ट है।

फार्माकोलॉजी में प्रत्यक्ष विरोध

इस प्रजाति को अधिक विस्तृत अध्ययन की आवश्यकता है, क्योंकि इसमें कई अलग-अलग विकल्प शामिल हैं।

इस मामले में, दवाएं एक ही कोशिकाओं पर कार्य करती हैं, जिससे एक दूसरे को दबा दिया जाता है। प्रत्यक्ष कार्यात्मक विरोध को कई उप-प्रजातियों में विभाजित किया गया है:

  • प्रतिस्पर्द्धी;
  • गैर संतुलन;
  • प्रतिस्पर्धी नहीं;
  • स्वतंत्र।

प्रतिस्पर्धी दुश्मनी

दोनों पदार्थ एक ही रिसेप्टर्स के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, जबकि एक दूसरे के प्रतिद्वंद्वियों के रूप में कार्य करते हैं। एक पदार्थ के जितने अधिक अणु शरीर की कोशिकाओं से बंधते हैं, दूसरे के उतने ही कम रिसेप्टर अणु कब्जा कर सकते हैं।

बहुत सारी दवाएं प्रतिस्पर्धी प्रत्यक्ष विरोध में प्रवेश करती हैं। उदाहरण के लिए, डीफेनहाइड्रामाइन और हिस्टामाइन एक ही एच-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, जबकि वे एक दूसरे के प्रतिस्पर्धी हैं। पदार्थों के जोड़े के साथ स्थिति समान है:

  • सल्फोनामाइड्स ("बिसेप्टोल", "बैक्ट्रीम") और (संक्षिप्त: पीएबीए);
  • फेंटोलामाइन - एड्रेनालाईन और नोरेपीनेफ्राइन;
  • हायोसायमाइन और एट्रोपिन - एसिटाइलकोलाइन।

सूचीबद्ध उदाहरणों में, पदार्थों में से एक मेटाबोलाइट है। हालाँकि, प्रतिस्पर्धात्मक विरोध उन मामलों में भी संभव है जहाँ कोई भी यौगिक ऐसा नहीं है। उदाहरण के लिए:

  • "एट्रोपिन" - "पायलोकर्पाइन";
  • "ट्यूबोक्यूराइन" - "डिटिलिन"।

कई दवाओं की कार्रवाई के तंत्र के केंद्र में अन्य पदार्थों के साथ एक विरोधी संबंध है। तो PABA के साथ प्रतिस्पर्धा करने वाले सल्फोनामाइड्स का शरीर पर रोगाणुरोधी प्रभाव पड़ता है।

एट्रोपिन, डिटिलिन और कुछ अन्य दवाओं द्वारा कोलीन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने को इस तथ्य से समझाया गया है कि वे सिनैप्स में एसिटाइलकोलाइन के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं।

कई दवाओं को उनके प्रतिपक्षी से संबंधित होने के आधार पर सटीक रूप से वर्गीकृत किया जाता है।

डिसिपिलिब्रियम विरोध

गैर-संतुलन प्रतिपक्षी के साथ, दो दवाएं (एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी) भी एक ही बायोरिसेप्टर्स के साथ बातचीत करती हैं, लेकिन पदार्थों में से एक की बातचीत लगभग अपरिवर्तनीय है, क्योंकि उसके बाद रिसेप्टर्स की गतिविधि काफी कम हो जाती है।

दूसरा पदार्थ उनके साथ सफलतापूर्वक बातचीत करने में विफल रहता है, चाहे वह कितना भी प्रभाव डालने की कोशिश करे। यह फार्माकोलॉजी में एक तरह का विरोध है।

एक उदाहरण जो इस मामले में सबसे हड़ताली है: dibenamine (एक प्रतिपक्षी की भूमिका में) और norepinephrine या हिस्टामाइन (एगोनिस्ट की भूमिका में)। पूर्व की उपस्थिति में, बाद वाले बहुत अधिक मात्रा में भी अपना अधिकतम प्रभाव नहीं डाल पाते हैं।

गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध

गैर-प्रतिस्पर्धी दुश्मनी यह है कि दवाओं में से एक अपनी सक्रिय साइट के बाहर रिसेप्टर के साथ संपर्क करती है। नतीजतन, दूसरी दवा के इन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

पदार्थों के ऐसे अनुपात का एक उदाहरण ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों पर हिस्टामाइन और बीटा-एगोनिस्ट का प्रभाव है। हिस्टामाइन कोशिकाओं पर एच 1 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जिससे ब्रोन्कियल कसना होता है। बीटा-एगोनिस्ट ("सालबुटामोल", "डोपामाइन") बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं और ब्रोन्कियल फैलाव का कारण बनते हैं।

स्वतंत्र विरोध

स्वतंत्र प्रतिपक्षी के साथ, औषधीय पदार्थ कोशिका के विभिन्न रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, इसके कार्य को विपरीत दिशाओं में बदलते हैं। उदाहरण के लिए, मांसपेशियों के तंतुओं के एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर अपनी कार्रवाई के परिणामस्वरूप कार्बाकोलिन की वजह से चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन एड्रेनालाईन द्वारा कम हो जाती है, जो एड्रेनोरिसेप्टर्स के माध्यम से चिकनी मांसपेशियों को आराम देती है।

निष्कर्ष

यह जानना अत्यंत आवश्यक है कि शत्रुता क्या है। फार्माकोलॉजी में, दवाओं के बीच कई प्रकार के विरोधी संबंध हैं। रोगी और फार्मासिस्ट (या फार्मासिस्ट) को एक साथ कई दवाएं निर्धारित करते समय डॉक्टरों द्वारा इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए, जब उन्हें फार्मेसी से निकाला जाता है। यह अप्रत्याशित परिणामों से बचने में मदद करेगा। इसलिए, किसी भी दवा के उपयोग के निर्देशों में अन्य पदार्थों के साथ बातचीत पर हमेशा एक अलग पैराग्राफ होता है।

सिनर्जिज़्म (ग्रीक से। synergos- एक साथ कार्य करना) - एक प्रकार की बातचीत जिसमें संयोजन का प्रभाव अलग-अलग लिए गए प्रत्येक पदार्थ के प्रभाव के योग से अधिक होता है। वे। 1+1=3 . सहक्रियावाद फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक तंत्र पर आधारित हो सकता है, जिसकी चर्चा नीचे की जाएगी।

सिनर्जिज़्म दवाओं के वांछित (चिकित्सीय) और अवांछनीय प्रभावों दोनों से संबंधित हो सकता है। इसलिए, उदाहरण के लिए, थियाजाइड मूत्रवर्धक डाइक्लोथियाजाइड और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक एनालाप्रिल के संयुक्त प्रशासन से प्रत्येक एजेंटों के काल्पनिक प्रभाव में वृद्धि होती है, और यह संयोजन उच्च रक्तचाप के उपचार में सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है। इसके विपरीत, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स (जेंटामाइसिन) और लूप डाइयूरेटिक फ़्यूरोसेमाइड का एक साथ प्रशासन ओटोटॉक्सिसिटी और बहरेपन के विकास के जोखिम में तेज वृद्धि का कारण बनता है।

जब दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है तो उनके प्रभाव का कमजोर पड़ना प्रतिपक्षी कहलाता है। शत्रुता के कई प्रकार हैं:

रासायनिक विरोध या मारक - निष्क्रिय उत्पादों के निर्माण के साथ एक दूसरे के साथ पदार्थों की रासायनिक बातचीत। उदाहरण के लिए, लोहे के आयनों का एक रासायनिक विरोधी डीफेरोक्सामाइन है, जो उन्हें निष्क्रिय परिसरों में बांधता है। प्रोटामाइन सल्फेट (एक अणु जिसमें एक अतिरिक्त धनात्मक आवेश होता है) हेपरिन का एक रासायनिक विरोधी है (एक अणु जिसमें एक अतिरिक्त ऋणात्मक आवेश होता है)। प्रोटामाइन रक्त में हेपरिन के साथ निष्क्रिय परिसरों का निर्माण करता है। रासायनिक विरोध एंटीडोट्स (एंटीडोट्स) की कार्रवाई को रेखांकित करता है।

फार्माकोलॉजिकल (प्रत्यक्ष) विरोध - ऊतकों में एक ही रिसेप्टर्स पर 2 दवाओं की बहुआयामी कार्रवाई के कारण होने वाली दुश्मनी। औषधीय विरोध प्रतिस्पर्धी (प्रतिवर्ती) और गैर-प्रतिस्पर्धी (अपरिवर्तनीय) हो सकता है। आइए उन पर थोड़ा और विस्तार से विचार करें:

[प्रतिस्पर्धी विरोध। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर की सक्रिय साइट पर विपरीत रूप से बांधता है, अर्थात। एगोनिस्ट की कार्रवाई से इसे ढाल देता है। जैव रसायन के पाठ्यक्रम से यह ज्ञात है कि किसी पदार्थ को रिसेप्टर से जोड़ने की डिग्री इस पदार्थ की एकाग्रता के समानुपाती होती है। इसलिए, एगोनिस्ट की एकाग्रता को बढ़ाकर प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की कार्रवाई को दूर किया जा सकता है। यह प्रतिपक्षी को रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से विस्थापित करेगा और एक पूर्ण ऊतक प्रतिक्रिया का कारण बनेगा। वह। एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के अधिकतम प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन एगोनिस्ट को रिसेप्टर के साथ बातचीत करने के लिए उच्च एकाग्रता की आवश्यकता होती है। यह स्थिति चित्र 9ए में दिखाई गई है। यह देखना आसान है कि प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी शुरुआती मूल्यों के सापेक्ष एगोनिस्ट के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को स्थानांतरित करता है और ई मैक्स के मूल्य को प्रभावित किए बिना एगोनिस्ट के लिए ईसी 50 को बढ़ाता है।



चिकित्सा पद्धति में, प्रतिस्पर्धी विरोध का अक्सर उपयोग किया जाता है। चूंकि प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है यदि इसकी एकाग्रता एगोनिस्ट के स्तर से नीचे आती है, प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के साथ उपचार के दौरान हर समय स्तर को पर्याप्त रूप से उच्च रखना आवश्यक है। दूसरे शब्दों में, प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का नैदानिक ​​प्रभाव इसके उन्मूलन के आधे जीवन और पूर्ण एगोनिस्ट की एकाग्रता पर निर्भर करेगा।

[गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध। एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी लगभग अपरिवर्तनीय रूप से रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से जुड़ता है या इसके एलोस्टेरिक केंद्र के साथ पूरी तरह से संपर्क करता है। इसलिए, कोई फर्क नहीं पड़ता कि एगोनिस्ट की एकाग्रता कैसे बढ़ जाती है, यह प्रतिपक्षी को रिसेप्टर के साथ अपने संबंध से विस्थापित करने में सक्षम नहीं है। चूंकि एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के साथ जुड़े रिसेप्टर्स का हिस्सा अब सक्रिय नहीं हो पाता है, E मैक्स का मान घट जाता है। इसके विपरीत, एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर की आत्मीयता नहीं बदलती है, इसलिए EC 50 का मान समान रहता है। खुराक-प्रतिक्रिया वक्र पर, एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की क्रिया ऊर्ध्वाधर अक्ष के बारे में वक्र के संपीड़न के रूप में प्रकट होती है, इसे दाईं ओर स्थानांतरित किए बिना।

चिकित्सा पद्धति में गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। एक ओर, उनके पास एक निर्विवाद लाभ है, क्योंकि। रिसेप्टर से बंधने के बाद उनकी कार्रवाई को दूर नहीं किया जा सकता है, और इसलिए यह प्रतिपक्षी के आधे जीवन पर या शरीर में एगोनिस्ट के स्तर पर निर्भर नहीं करता है। एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का प्रभाव केवल नए रिसेप्टर्स के संश्लेषण की दर से निर्धारित होगा। लेकिन दूसरी ओर, अगर इस दवा का ओवरडोज हो जाता है, तो इसके प्रभाव को खत्म करना बेहद मुश्किल होगा।



तालिका 2. प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की तुलनात्मक विशेषताएं

प्रतिस्पर्धी विरोधी गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी
1. एगोनिस्ट की संरचना के समान। 2. रिसेप्टर की सक्रिय साइट से बांधता है। 3. खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को दाईं ओर शिफ्ट करता है। 4. प्रतिपक्षी एगोनिस्ट (ईसी 50) के लिए ऊतक संवेदनशीलता को कम करता है, लेकिन अधिकतम प्रभाव (ई अधिकतम) को प्रभावित नहीं करता है जो उच्च एकाग्रता पर प्राप्त किया जा सकता है। 5. एगोनिस्ट की उच्च खुराक से प्रतिपक्षी की कार्रवाई को समाप्त किया जा सकता है। 6. प्रतिपक्षी का प्रभाव एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी की खुराक के अनुपात पर निर्भर करता है 1. यह एगोनिस्ट से संरचना में भिन्न होता है। 2. रिसेप्टर के एलोस्टेरिक साइट से बांधता है। 3. खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को लंबवत रूप से स्थानांतरित करता है। 4. विरोधी ऊतक की संवेदनशीलता को एगोनिस्ट (ईसी 50) में नहीं बदलता है, लेकिन एगोनिस्ट की आंतरिक गतिविधि को कम करता है और ऊतक की अधिकतम प्रतिक्रिया (ई मैक्स) को कम करता है। 5. एक एगोनिस्ट की उच्च खुराक से एक प्रतिपक्षी की कार्रवाई को समाप्त नहीं किया जा सकता है। 6. प्रतिपक्षी का प्रभाव केवल उसकी खुराक पर निर्भर करता है।

लोसार्टन एंजियोटेंसिन एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए एक प्रतिस्पर्धी विरोधी है, यह रिसेप्टर्स के साथ एंजियोटेंसिन II की बातचीत को बाधित करता है और रक्तचाप को कम करने में मदद करता है। अगर एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक दी जाती है तो लोसार्टन के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। Valsartan समान AT1 रिसेप्टर्स के लिए एक गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी है। एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक की शुरुआत से भी इसकी कार्रवाई को दूर नहीं किया जा सकता है।

रुचि की बातचीत है जो पूर्ण और आंशिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के बीच होती है। यदि एक पूर्ण एगोनिस्ट की एकाग्रता आंशिक एगोनिस्ट के स्तर से अधिक हो जाती है, तो ऊतक में अधिकतम प्रतिक्रिया देखी जाती है। यदि आंशिक एगोनिस्ट का स्तर बढ़ना शुरू हो जाता है, तो यह पूर्ण एगोनिस्ट को अपने बंधन से रिसेप्टर से विस्थापित कर देता है, और ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट के लिए अधिकतम से आंशिक एगोनिस्ट के लिए अधिकतम तक कम होने लगती है (यानी, स्तर जो यह सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेगा)। यह स्थिति चित्र 9C में दर्शाई गई है।

शारीरिक (अप्रत्यक्ष) प्रतिपक्षी - ऊतकों में विभिन्न रिसेप्टर्स (लक्ष्य) पर 2 दवाओं के प्रभाव से जुड़ा विरोध, जो उनके प्रभाव के पारस्परिक कमजोर होने की ओर जाता है। उदाहरण के लिए, इंसुलिन और एड्रेनालाईन के बीच शारीरिक विरोध देखा जाता है। इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जो सेल में ग्लूकोज के परिवहन को बढ़ाता है और ग्लाइसेमिया के स्तर को कम करता है। एड्रेनालाईन यकृत, कंकाल की मांसपेशियों के बी 2-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है और ग्लाइकोजन के टूटने को उत्तेजित करता है, जो अंततः ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि की ओर जाता है। इस प्रकार के प्रतिपक्षी का उपयोग अक्सर इंसुलिन ओवरडोज वाले रोगियों की आपातकालीन देखभाल में किया जाता है जिसके कारण हाइपोग्लाइसेमिक कोमा हो गया है।

वर्तमान में विभिन्न देशों में उत्पादित दवाओं की बहुतायत का मतलब यह नहीं है कि प्रत्येक दवा की कार्रवाई का एक अलग तंत्र है। कई औषधीय पदार्थों (ज्यादातर समान रासायनिक संरचना) में क्रिया का एक समान तंत्र होता है। यह आपको हाइलाइट करने की अनुमति देता है ...
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  • औषधीय पदार्थों के संयुक्त उपयोग के साथ, उनकी क्रिया को बढ़ाया जा सकता है (तालमेल) या कमजोर (प्रतिपक्षी)।

    तालमेल(ग्रीक से। समानार्थी- साथ में, एर्ग- कार्य) - दो या दो से अधिक औषधीय पदार्थों की यूनिडायरेक्शनल क्रिया, जिसमें एक औषधीय प्रभाव विकसित होता है जो प्रत्येक पदार्थ के प्रभाव को अलग-अलग करता है। औषधीय पदार्थों का सहक्रियावाद दो रूपों में होता है: योग और प्रभावों का गुणन।

    यदि औषधीय पदार्थों के संयुक्त उपयोग का प्रभाव संयोजन में शामिल अलग-अलग पदार्थों के प्रभावों के योग के बराबर है, तो क्रिया को इस रूप में परिभाषित किया जाता है योग , या योगात्मक क्रिया . सम्मेशन तब होता है जब ड्रग्स शरीर में पेश की जाती हैं जो समान सबस्ट्रेट्स (रिसेप्टर्स, सेल, आदि) को प्रभावित करती हैं। उदाहरण के लिए, नोरपाइनफ्राइन और फिनाइलफ्राइन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और हाइपरटेंसिव प्रभाव, जो परिधीय जहाजों के ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, संक्षेप में हैं; इनहेलेशन एनेस्थेसिया के लिए साधनों के प्रभाव को अभिव्यक्त किया गया है।

    यदि एक पदार्थ दूसरे के औषधीय प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, तो ऐसी बातचीत कहलाती है शक्ति . पोटेंशिएशन में, दो पदार्थों के संयोजन का कुल प्रभाव इन प्रभावों के योग से अधिक होता है। उदाहरण के लिए, क्लोरप्रोमज़ीन (एक एंटीसाइकोटिक) एनेस्थेटिक्स की क्रिया को प्रबल करता है, जो बाद की एकाग्रता को कम करता है।

    औषधीय पदार्थ एक ही सब्सट्रेट पर कार्य कर सकते हैं ( प्रत्यक्ष तालमेल ) या कार्रवाई का अलग स्थानीयकरण है ( अप्रत्यक्ष तालमेल ).

    तालमेल की घटना का उपयोग अक्सर चिकित्सा पद्धति में किया जाता है, क्योंकि यह आपको छोटी खुराक में कई दवाओं को निर्धारित करते समय वांछित औषधीय प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देता है। साथ ही साइड इफेक्ट बढ़ने का खतरा कम हो जाता है।

    विरोध(ग्रीक से। एंटी- ख़िलाफ़। दर्द- संघर्ष) - एक औषधीय पदार्थ के औषधीय प्रभाव में कमी या पूर्ण उन्मूलन जब वे एक साथ उपयोग किए जाते हैं। शत्रुता की घटना का उपयोग विषाक्तता के उपचार में और दवा के लिए अवांछित प्रतिक्रियाओं को समाप्त करने के लिए किया जाता है।

    निम्नलिखित प्रकार के विरोध हैं: प्रत्यक्ष कार्यात्मक विरोध, अप्रत्यक्ष कार्यात्मक विरोध, शारीरिक विरोध, रासायनिक विरोध।

    प्रत्यक्ष कार्यात्मक विरोधविकसित होता है जब औषधीय पदार्थों का समान कार्यात्मक तत्वों (रिसेप्टर्स, एंजाइम, परिवहन प्रणाली, आदि) पर विपरीत (बहुदिश) प्रभाव होता है। उदाहरण के लिए, कार्यात्मक प्रतिपक्षी में बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजक और ब्लॉकर्स, एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजक और ब्लॉकर्स शामिल हैं। प्रत्यक्ष शत्रुता का एक विशेष मामला - प्रतिस्पर्द्धी विरोध। यह तब होता है जब दवाओं की रासायनिक संरचना समान होती है और रिसेप्टर को बाध्य करने के लिए प्रतिस्पर्धा करती है। इस प्रकार, नालोक्सोन का उपयोग मॉर्फिन और अन्य मादक दर्दनाशक दवाओं के प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में किया जाता है।

    कुछ औषधीय पदार्थों में सूक्ष्मजीवों या ट्यूमर कोशिकाओं के चयापचयों के साथ एक समान रासायनिक संरचना होती है और जैव रासायनिक प्रक्रिया में किसी एक लिंक में भाग लेने के लिए उनके साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। ऐसे पदार्थ कहलाते हैं एंटीमेटाबोलाइट्स . जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की श्रृंखला के तत्वों में से एक को प्रतिस्थापित करते हुए, एंटीमेटाबोलाइट्स सूक्ष्मजीवों, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रजनन को बाधित करते हैं। उदाहरण के लिए, सल्फोनामाइड पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं, जो कुछ सूक्ष्मजीवों के विकास के लिए आवश्यक है, मेथोट्रेक्सेट ट्यूमर कोशिकाओं में डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस का प्रतिस्पर्धी विरोधी है।

    अप्रत्यक्ष कार्यात्मक विरोधउन मामलों में विकसित होता है जब औषधीय पदार्थों का किसी अंग के कामकाज पर विपरीत प्रभाव पड़ता है और साथ ही, उनकी क्रिया विभिन्न तंत्रों पर आधारित होती है। उदाहरण के लिए, चिकनी मांसपेशियों के अंगों पर कार्रवाई के संबंध में अप्रत्यक्ष विरोधी में एसेक्लिडीन (एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके चिकनी मांसपेशियों के अंगों के स्वर को बढ़ाता है) और पैपावरिन (प्रत्यक्ष मायोट्रोपिक क्रिया के कारण चिकनी मांसपेशियों के अंगों के स्वर को कम करता है) शामिल हैं।

    शारीरिक विरोधऔषधीय पदार्थों की भौतिक बातचीत के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है: एक औषधीय पदार्थ का दूसरे की सतह पर सोखना, जिसके परिणामस्वरूप निष्क्रिय या खराब अवशोषित परिसरों का निर्माण होता है (उदाहरण के लिए, सक्रिय की सतह पर औषधीय पदार्थों और विषाक्त पदार्थों का सोखना कार्बन)। विषाक्तता के उपचार में शारीरिक विरोध की घटना का उपयोग किया जाता है।

    रासायनिक शत्रुतापदार्थों के बीच एक रासायनिक प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप होता है, जिसके परिणामस्वरूप निष्क्रिय यौगिक या परिसर बनते हैं। इस प्रकार कार्य करने वाले प्रतिपक्षी कहलाते हैं मारक . उदाहरण के लिए, आर्सेनिक, मरकरी और लेड यौगिकों के साथ विषाक्तता के मामले में, सोडियम थायोसल्फेट का उपयोग एक रासायनिक प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप किया जाता है, जिसके साथ गैर विषैले सल्फेट्स बनते हैं। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ ओवरडोज या विषाक्तता के मामले में, डिमरकाप्रोल का उपयोग किया जाता है, जो उनके साथ निष्क्रिय जटिल यौगिक बनाता है। हेपरिन की अधिकता के मामले में, प्रोथायमिन सल्फेट प्रशासित किया जाता है, जिसके cationic समूह हेपरिन के आयनिक केंद्रों से जुड़ते हैं, इसके थक्कारोधी प्रभाव को बेअसर करते हैं।

    यदि, दवाओं के संयुक्त उपयोग के परिणामस्वरूप, अधिक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त किया जाता है, नकारात्मक प्रतिक्रियाओं को कमजोर या रोका जाता है, तो दवाओं का ऐसा संयोजन तर्कसंगत और चिकित्सीय रूप से उपयुक्त माना जाता है। उदाहरण के लिए, आइसोनियाज़िड के न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव को रोकने के लिए, विटामिन बी 6 निर्धारित किया जाता है, कैंडिडिआसिस को ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के उपचार में जटिलता के रूप में रोकने के लिए - निस्टैटिन या लेवोरिन, सैल्यूरेटिक्स - पोटेशियम क्लोराइड के उपचार में हाइपोकैलिमिया को खत्म करने के लिए।

    यदि, कई दवाओं के एक साथ उपयोग के परिणामस्वरूप, चिकित्सीय प्रभाव कमजोर हो जाता है, रोका या विकृत हो जाता है, या अवांछनीय प्रभाव विकसित हो जाते हैं, तो ऐसे संयोजनों को तर्कहीन, चिकित्सीय रूप से अनुपयुक्त माना जाता है ( दवा असंगति ).

    दवाओं के संयुक्त उपयोग के साथ, उनकी क्रिया को बढ़ाया जा सकता है (तालमेल) या कमजोर (प्रतिपक्षी)।

    सिनर्जिज्म (ग्रीक सिन से - एक साथ, एर्ग - काम) - दो या दो से अधिक दवाओं की यूनिडायरेक्शनल क्रिया, जिसमें औषधीय प्रभाव अलग-अलग प्रत्येक पदार्थ की तुलना में अधिक मजबूत होता है। ड्रग सिनर्जिज़्म दो रूपों में होता है: योग और प्रभावों का गुणन।

    यदि किसी दवा के संयुक्त उपयोग के प्रभाव की गंभीरता संयोजन में शामिल अलग-अलग पदार्थों के प्रभावों के योग के बराबर है, तो क्रिया को योग या योगात्मक क्रिया के रूप में परिभाषित किया जाता है। योग तब होता है जब शरीर में ऐसी दवाएं डाली जाती हैं जो समान सबस्ट्रेट्स (रिसेप्टर्स, कोशिकाओं) को प्रभावित करती हैं

    यदि एक पदार्थ दूसरे पदार्थ के औषधीय प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, तो इस परस्पर क्रिया को पोटेंशिएशन कहा जाता है। पोटेंशिएशन में, दो पदार्थों के संयोजन का कुल प्रभाव प्रत्येक के प्रभावों के योग से अधिक होता है।

    ड्रग्स एक ही सब्सट्रेट (प्रत्यक्ष सहक्रियावाद) पर कार्य कर सकते हैं या कार्रवाई के विभिन्न स्थानीयकरण (अप्रत्यक्ष सहक्रियावाद) हो सकते हैं।

    प्रतिपक्षी (ग्रीक एंटी-अगेंस्ट, एगोन-फाइट से) - एक साथ उपयोग किए जाने पर एक दवा के औषधीय प्रभाव में कमी या पूर्ण उन्मूलन। प्रतिपक्षी की घटना का उपयोग विषाक्तता के उपचार में और दवाओं के लिए अवांछित प्रतिक्रियाओं को खत्म करने के लिए किया जाता है।

    शत्रुता के निम्न प्रकार हैं:

    प्रत्यक्ष कार्यात्मक विरोध,

    अप्रत्यक्ष कार्यात्मक विरोध,

    शारीरिक विरोध,

    रासायनिक शत्रुता।

    प्रत्यक्ष कार्यात्मक विरोध तब विकसित होता है जब दवाओं का समान कार्यात्मक तत्वों (रिसेप्टर्स, एंजाइम, ट्रांसपोर्ट सिस्टम) पर विपरीत (बहुदिशात्मक) प्रभाव होता है। रिसेप्टर।

    अप्रत्यक्ष कार्यात्मक शत्रुता उन मामलों में विकसित होती है जहां दवाओं का किसी अंग के कामकाज पर विपरीत प्रभाव पड़ता है और साथ ही, उनकी क्रिया विभिन्न तंत्रों पर आधारित होती है।

    शारीरिक विरोध दवाओं के भौतिक संपर्क के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है: एक दवा का दूसरे की सतह पर सोखना, जिसके परिणामस्वरूप निष्क्रिय या खराब अवशोषित पदार्थ बनते हैं।

    रासायनिक विरोध पदार्थों के बीच एक रासायनिक प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप होता है, जिसके परिणामस्वरूप निष्क्रिय यौगिक या परिसर बनते हैं। इस तरह से कार्य करने वाले प्रतिपक्षी कहलाते हैं मारक।

    दवाओं की संयुक्त नियुक्ति के साथ, आपको यह सुनिश्चित करना चाहिए कि उनके बीच कोई विरोध न हो। कई दवाओं (पॉलीफार्मेसी) के एक साथ प्रशासन से औषधीय प्रभाव की घटना की दर, इसकी गंभीरता और अवधि में बदलाव हो सकता है।

    ड्रग इंटरैक्शन के प्रकारों की स्पष्ट समझ होने के बाद, फार्मासिस्ट दवाओं के संयुक्त उपयोग के रोगी के लिए अवांछनीय परिणामों को रोकने के लिए निम्नलिखित सिफारिशें दे सकता है:

    - दवाएं एक ही समय पर नहीं, बल्कि 30-40-60 मिनट के अंतराल पर लें;

    - एक दवा को दूसरे से बदलें;

    - दवाओं के खुराक आहार (खुराक और इंजेक्शन के बीच अंतराल) को बदलें;

    दवाओं में से एक को रद्द करें (यदि पहले तीन क्रियाएं दवाओं के निर्धारित संयोजन के संपर्क के नकारात्मक परिणामों को समाप्त नहीं करती हैं)।