תכונות ביוכימיות של טולרמיה. הגורם הסיבתי לטולרמיה

טולרמיה היא מחלה ראשונית של בעלי חיים (בדרך כלל מכרסמים), בבני אדם היא מופיעה כמחלה זיהומית חריפה עם תמונה קלינית מגוונת והחלמה איטית. הגורם הגורם לטולרמיה, Francisella tularensis, התגלה על ידי G. McCoy ו-S. Chapin בשנת 1912 במהלך אפיזואציה בקרב סנאים קרקעיים באזור עם אגם Tulare (קליפורניה), שנחקרה בפירוט על ידי E. Francis, שאחריו הסוג הוא בשם.

מוטות פולימורפיים קוקואידים או אליפסואידים קטנים, בגודל 0.2-0.7 מיקרון, אשר לעתים קרובות מאוד נותנים צבע דו קוטבי בשיטות צביעה מיוחדות; חסר תנועה, גרם שלילי, לא יוצרים נבגים; קטליז שלילי, טופס H2S, אירובי קפדני, טמפרטורה אופטימלית לצמיחה 37 מעלות צלזיוס, pH 6.7-7.2. לזנים ארסיים יש קפסולה, יוצרים חומצה ללא גז במהלך התסיסה של חלק מהפחמימות (גלוקוז, מלטוז, מנוז, פרוקטוז, דקסטרין), דרגת התסיסה משתנה בזנים שונים, תכולת G+C ב-DNA היא 33-36 מול%. F. tularensis אינו גדל על מדיה רגילה. G. McCoy ו-S. Chapin השתמשו בחלמון מגולגל. על זה, חיידק הטולרמיה גדל בצורה של מושבות קטנות עדינות הדומות לטיפות טל, ואז התרבות מקבלת אופי של ציפוי שגרין עדין עם עקביות רירית עדינה. E. Francis הציע אגר מזין לגידול טולרמיה bacillus, המכיל 0.05-0.1% ציסטין, 1% גלוקוז ו-5-10% דם. על מדיום כזה, הצמיחה שופעת וגסה יותר: המושבות הן עגולות עם משטח חלק, חלבי, לח, בעלות מרקם רירי, מוקפות בהילה ירוקה אופיינית. הצמיחה איטית, הגודל המרבי של המושבה מגיע ביום ה-3-5 (1-4 מ"מ). חיידקי טולרמיה מתרבים היטב בשק חלמון של עובר עוף, וגורמים למותו ביום ה-3-4.

חומצות האמינו הבאות נחוצות לצמיחת F. tularensis: ארגינין, לאוצין, איזולאוצין, ליזין, מתיונין, פרולין, תריונין, היסטידין, ולין, ציסטין, עבור תת-מינים מסוימים - סרין, טירוזין, חומצה אספרטית; בנוסף, לצמיחה הם זקוקים גם לחומצה פנטותנית, תיאמין ויוני Mg2. בהתחשב בתכונות אלו, ניתן להשתמש במדיה סינתטית לטיפוח F. tularensis.

הסוג פרנסיסלה משויך לכיתה Gammaproteobacteria, phylum Proteobacteria. סוג זה כולל גם F. novicida, שהפתוגניות שלו לבני אדם לא הוכחה.

ל-F. tularensis בצורת S (ווירולנטי) יש שני אנטיגנים - O ו-Vi (אנטיגן קפסולרי). אנטיגן O קשור לאנטיגנים של Brucella. ניתוק של S->SR->R מוביל לאובדן הקפסולה, ארסיות ואימונוגניות. המין F tularensis מחולק לשלושה גזעים גיאוגרפיים (תת-מינים):

הולארקטי (פתוגני נמוך לארנבות ביתיות, אינו מתסיס גליצרול ואין בו את האנזים citrulline uridase, המצוי במדינות בחצי הכדור הצפוני);

מרכז אסיה (פתוגני נמוך לארנבות, בעל ציטרולין אורידאז ומתסיס גליצרין);

Nearctic (אמריקאי), פתוגני יותר עבור ארנבות, מתסיס גליצרול, יש ציטרולין אורידאז.

בנוסף, לזנים של תת-המין האמריקאי ומרכז אסיה יש פעילות פוספטאז, אשר נעדרת בזנים של תת-המין ההולארקטי.

התנגדות של הגורם הסיבתי של tularemia

F. tularensis די יציב בסביבה, במיוחד אם הוא כלול בחומר פתולוגי. במספוא, דגן, מזוהם בהפרשות של מכרסמים חולים, הוא שורד עד 4 חודשים; במים - עד 3 חודשים; בקרח - יותר מחודש. הוא רגיש לאור שמש ישיר (הוא מת תוך 30 דקות), טמפרטורה גבוהה (ב-60 מעלות צלזיוס הוא מת תוך 10 דקות), בהשפעת תמיסת ליסול 3%, 50% אלכוהול, פורמלין וחומרי חיטוי אחרים הוא מת לאחר 5- 10 דקות.

אפידמיולוגיה של טולרמיה

המאגר העיקרי של tularemia בטבע הם מכרסמים, ביניהם נצפים אפיזוטיות בתנאים טבעיים. נגוע רק מבעלי חיים, הפתוגן אינו מועבר מאדם לאדם. הפתוגן נמצא ב-82 מינים של מכרסמים ולגומורפים, שנמצאו לרוב בנציגים של 4 משפחות: דמויי עכברים (Muridae), ארנבת (Leporidae), סנאי (Sciuridae) ו-jerboa (Dipodidae). בשטחה של רוסיה, הנשאים העיקריים הם מכרסמים דמויי עכבר: חולדות מים, שרקנים מצויים, עכברי בית ומושקר.

על פי רגישות לטולרמיה, ניתן לחלק את בעלי החיים לארבע קבוצות:

קבוצה 1 - הרגישים ביותר (שרקנים, חולדות מים, עכברי בית, עכברים לבנים, שפני ניסיונות ועוד כמה). המינון הקטלני המינימלי הוא תא חיידקי אחד;

קבוצה 2 - פחות רגישים (חולדות אפורות, סנאים קרקע וכו'). המינון הקטלני המינימלי הוא 1 מיליארד תאים מיקרוביאליים, אבל מספיק תא מיקרוביאלי בודד כדי להדביק חלק מהם;

קבוצה 3 (טורפים - חתולים, שועלים, חמוסים). עמיד בפני מינונים זיהומיים גבוהים, המחלה ממשיכה ללא ביטויים גלויים;

קבוצה רביעית - חסינות בפני טולרמיה (בעלי פרסות, בעלי חיים בעלי דם קר, ציפורים).

עבור בני אדם, המינון המידבק המינימלי הוא תא חיידקי אחד. הדבקה בבני אדם מתרחשת בכל הדרכים האפשריות: מגע ישיר ועקיף עם מכרסמים חולים, גופותיהם או חפצים נגועים במכרסמים; מזון (כאשר אוכלים מזון ומים נגועים במכרסמים), אבק אוויר ודרך העברה. הידבקות בחיידקי טולרמיה הוקמה ב-77 מינים של פרוקי רגליים מוצצי דם. חשיבות מיוחדת הן קרציות ixodid, שבהן הפתוגן נמשך לאורך כל החיים ואף מועבר טרנס-אווריאלית לצאצאים. נסיבות אלו תורמות להשרשה של המחלה בטבע. זיהום של אדם עם קרציות מתרחש לא על ידי נשיכה, אלא כתוצאה ממגע עם הפתוגן על העור יחד עם הפרשות של קרציה.

בשטחה של רוסיה, ישנם 7 סוגי נוף עיקריים של מוקדים טבעיים של tularemia: שם-ביצה, שדה-אחו, ערבות, יער, נחל גבעה, טונדרה וטוגאי (שם-מדבר).

תסמינים של טולרמיה

הגורם הסיבתי של tularemia חודר לגוף דרך המיכל החיצוני (עור וקרומים ריריים פגומים ושלמים). כיבים נוצרים לעתים קרובות באתר ההזרקה. דרך כלי הלימפה, חיידקים נכנסים לבלוטת הלימפה האזורית ומתרבים בה בחופשיות; התהליך הדלקתי מוביל להיווצרות בובו. מכאן, הפתוגן חודר לדם, בקטרמיה גורמת להכללת התהליך, מעורבים בו איברים ורקמות שונות, הרבייה בה חיידקים מובילה להיווצרות גרנולומות וכיבים נמקיים. מבנה מחדש אלרגי של הגוף קשור לבקטרמיה והכללה. תקופת הדגירה של טולרמיה נעה בין 2 ל-8 ימים. המחלה מתחילה בצורה חריפה: מופיעים חום, כאבי ראש, כאבי שרירים, הסמקה בפנים. המהלך הנוסף תלוי במיקום שער הכניסה, לפיו נבדלות הצורות הקליניות הבאות של טולרמיה: כיבית-בלוטית (בובונית), עינית-בלוטית, אנגינאלית-בלוטית, בטן וריאה. התמותה בטולרמיה אינה עולה על 1-2%.

פוסט זיהומי עמיד, מתמשך, ברוב המקרים לכל החיים, בעל אופי תאי, נובע בעיקר מלימפוציטים T ומקרופאגים, במידה פחותה - נוגדנים. פגוציטוזיס אצל אנשים עם הושלמה.

אבחון של טולרמיה

כל השיטות המיקרוביולוגיות משמשות לאבחון טולרמיה. המחקר מתבצע במעבדות המשטר. החומר למחקר - דם, בובו נקודתי, גרידה מכיב, הפרשות של הלחמית, רובד מהלוע, כיח וכו' - נקבע לפי הצורה הקלינית של המחלה. בנוסף, ניתן לקחת מים ומוצרי מזון למחקר. במוקדים טבעיים של tularemia, מחקרים שיטתיים מתוכננים מתבצעים כדי לבודד את הגורם הסיבתי של tularemia ממכרסמים.

השיטה הבקטריולוגית לאבחון טולרמיה בבני אדם נותנת לעתים רחוקות תוצאות חיוביות. תרבית טהורה מבודדת בדרך כלל לאחר הצטברות בחיות מעבדה רגישות. עבור בדיקות ביולוגיות, עכברים לבנים וחזירי ים משמשים. עכברים נדבקים תת עורית, חזירי ניסיונות - תוך צפקית; בעלי חיים מתים ביום 3-6, לפעמים על כפור. בעלי חיים נגועים מוחזקים בתנאים מיוחדים (כמו באבחון מגפה) ונצפה במשך 6-14 ימים. חיות ניסוי ג'לים לא מתות במשך 7-15 ימים, הם נשחטים ביום ה-15-20 ופותחים את הגופות. בנוכחות טולרמיה, שינויים פתולוגיים ואנטומיים מתגלים בצורה של תהליך פרודוקטיבי עם נמק. תרבית טהורה מבודדת מהאיברים הפנימיים על מדיום ויטלין, מוקד דם גלוקוז-ציסטאין וכו'. בעת הזיהוי, הם מסתמכים על המורפולוגיה והמאפיינים הטינקטוריים של הפתוגן, היעדר גדילה על MPA, ואגלוטינציה עם סרום הומולוגי. פתוגניות לעכברים לבנים וחזירי ניסיונות. ניתן לבודד תרבות טהורה על ידי הדבקה של עוברי אפרוחים בני 12 יום ושק החלמון. כדי לבודד תרבית טהורה של הפתוגן ממים, הוא עובר צנטריפוגה או סינון דרך מסנני חיידקים וחיות מעבדה נדבקות במשקעים. במחקר של מוצרי מזון, הם נשטפים עם MP B, צנטריפוגה, וחיות מעבדה נגועות במשקעים.

במקביל לבדיקה הבקטריולוגית מכינים מריחות טביעה מחומר הבדיקה וצובעים לפי רומנובסקי-גימסה. במריחות מאיברים ניתן לזהות חיידקים קטנים בצורת קוביות ומוטות, הממוקמים תוך תאיים ובצורת אשכולות היוצרים קפסולה עדינה.

לצורך אבחון, נעשה שימוש בתגובת אגלוטינציה מפורטת, RPHA, RIF.

בדיקות אלרגיות משמשות לאבחון מוקדם של טולרמיה (מהיום החמישי מתחילת המחלה). שני בקבוקונים של tularin משמשים, ובהתאם, שתי שיטות למתן שלהם: עורי ואינטרדרמלי. מאחר וריכוז האלרגן בשני סוגי הטולרין שונה, אין זה מקובל להשתמש בטולרין עורי לצורך בדיקה תוך עורית ולהיפך. תוצאות תגובה אלרגית נלקחות בחשבון בדינמיקה לאחר 24.36, 48 שעות. הסתננות בקוטר של לפחות 5 מ"מ נלקחת כתוצאה חיובית. באנשים שחוסנו או סבלו מטולרמיה במשך מספר שנים, הבדיקות האלרגיות נשארות חיוביות (תגובה אנמנסטית).

טיפול מונע ספציפי של טולרמיה

לטיפול מונע ספציפי, חיסון נגד טולרמיה, שקיבל בשנת 1930 רופאי הצבא הביתי B.Ya. אלברט ו-N.A. Gaisky מזן Me 15. החיסון מספק חסינות חזקה למשך 5-6 שנים כשהוא נגוע בתת-מינים אירופיים והולארקטיים ויעיל נגד המגוון האמריקאי של הפתוגן. החיסון מתבצע על פי אינדיקציות אפידמיולוגיות, כמו גם אנשים המשתייכים לקבוצות סיכון. מותר חיסון סימולטני נגד טולרמיה וברוצלוזיס; טולרמיה ומגפה, אך נגד טולרמיה וכמה זיהומים אחרים.

טיפול מניעתי לא ספציפי של טולרמיה זהה לזה של זואונוזות אחרות, והוא מכוון בעיקר לשליטה במכרסמים.

טקסונומיה. הגורם הסיבתי של tularemia, Francisella tularensis, שייך לסוג עם מיקום לא מוסבר בטקסונומיה של חיידקים. הוא זוהה בשנת 1912 על ידי ג'יי מקוי וסי צ'אפין באזור אגם טולאר, הממוקם בקליפורניה, ותואר באופן מקיף על ידי א. פרנסיס.

מרפאה ואפידמיולוגיה.בהתאם לשער הזיהום, טולרמיה פוגעת בעור, בריריות ובלוטות הלימפה (צורות עורית-בובונית, אנגינאלית-בובונית) או באיברים פנימיים (טולרמיה בטנית וריאה). יש גם צורה ספטית, או כללית של המחלה. טולרמיה היא זיהום זואונוטי בדם טבעי, מסוכן במיוחד, הנותן אחוז גבוה של תמותה. הפתוגן מסתובב בטבע בין 70 מינים של חולייתנים. מקורות ההדבקה העיקריים הם חולדות מים, מושקרים, ארנבות, חולדות אפורות ושחורות ועכברים. בקר גדול ובעיקר קטן (כבשים, חתולים וכלבים) עלול לחלות אדם חולה אינו מדבק ומהווה מבוי סתום ביולוגי לגורם הגורם לטולרמיה.

מנגנון השידור מגוון. בעיקרון, טולרמיה מועברת בצורה ניתנת להעברה דרך פרוקי רגליים מוצצי דם (כ-60 מינים בסך הכל). ביניהן, לקרציות, שהן לא רק נשאות, אלא גם מאגר של טולרמיה בטבע, יש את המשמעות האפידמיולוגית העיקרית, שכן הן מסוגלות להעביר את הפתוגן דרך השחלות. לעתים קרובות אנשים נדבקים בנתיבי מגע, תזונה ושאיפה.

תכונות ביולוגיות של הגורם הסיבתי של טולרמיה.מוֹרפוֹלוֹגִיָה. הגורם הסיבתי לטולרמיה הוא מיקרואורגניזם פולימורפי קטן. בתרבויות, צורות קוקו (0.1-0.5 מיקרון) נמצאות לעתים קרובות יותר, באיברים של בעלי חיים - קוקובקטריה (0.7-1.0 מיקרון). זנים ארסיים יוצרים קפסולה עדינה, זנים אוירולנטיים מכוסים לרוב בשכבה מסיבית של ריר. הם לא יוצרים מחלוקת, הם חסרי תנועה. במריחה, חיידקי tularemia מופצים באופן אקראי, גרם שלילי (לפעמים נצפית מטאכרומזיה).

נכסי תרבות. חיידקי טולרמיה גדלים בתנאים אירוביים ב-37 מעלות צלזיוס על מדיום חלמון ביצה מגולגל, דם גלוקוז-ציסטין או אגר רגיל עם ליזטים של שמרים, ג'לטין ותמציות קמח דגים. מושבות מופיעות עליהם לאחר מספר ימים, לפעמים לאחר 2-3 שבועות. יש להם גדלי נקודות (1-2 מ"מ), צורה עגולה (איור 91), צבע לבן או חלבי, ובמהלך ההזדקנות הם יוצרים צורות SR ו-R, ריר מצטבר בתרבויות.

אנטיגנים. הגורם הסיבתי של tularemia מכיל שני אנטיגנים: נוקלאופרוטאין סומטי O-antigen ו-Vir-antigen חלבון מעטפת, שאובדן מוביל לניתוק החיידק, אובדן ארסיות ואימונוגניות. לחיידקי טולרמיה יש תכונות רגישות, יש להם אנטיגנים קבוצתיים עם הגורם הסיבתי של ברוצלוזיס, והם צבועים בסרום אנטי-RUCella.

אנזימים. התכונות הביוכימיות של פרנסיסלה משתנות. הם כל הזמן מתסיסים גלוקוז, מלטוז, מנוז, יוצרים מימן גופרתי.

פתוגניות. עכברים לבנים רגישים ביותר לטולרמיה, וחזירי ניסיונות הם במידה פחותה. כאשר נדבקים בחומר המכיל עיקרון זיהומי, בעלי חיים מתים מתהליך ספיגה תוך 4-10 ימים, לרוב לאחר חודש.

אפשרויות גיאוגרפיות.על פי ארסיות ופעילות ביוכימית, נבדלים שלושה זנים של חיידקי טולרמיה: 1) אמריקאי (נרקטי) - פתוגני מאוד לארנב (DCLM = 1 cell), מתסיס גליצרול ומכיל ציטרולין-רידאז; 2) אירופאי (הולארקטי) - ארס נמוך עבור ארנבת (DCLM = 1 billion bw) ואינרטי ביוכימי; 3) מרכז אסיה, קרוב בתכונות האנזימטיות לאמריקאים, ובארסיות - לאירופה.

חֲסִינוּת. הרגישות של אנשים לטולרמיה גבוהה, אך אלו שלקו במחלה מפתחים חסינות מאוד אינטנסיבית ומתמשכת, המתבטאת בעלייה ברמת הנוגדנים הספציפיים, הפעלת לימפוציטים מסוג T, פגוציטים ואלרגיות. מבנה מחדש של הגוף, שנמשך שנים רבות.

אבחון מעבדה. השיטות המיקרוביולוגיות העיקריות המאשרות את האבחנה של טולרמיה הן: בדיקות אלרגיות חיוביות (5 ימים), RA ממושך (10-14 ימים) ו-RSK (5-7 ימים).

תגובה אלרגית. כדי לזהות אותו, נעשה שימוש בבדיקה תוך-עורית עם טולארין או מוזרק טואלרגן לחתכי העור. תוצאות התגובות האלרגיות נלקחות בחשבון לאחר 24-36-48 שעות. בדרך כלל מתפתחים היפרמיה חמורה והסתננות בקוטר 5 מ"מ במקום הזרקת האלרגן. יחד עם זאת, יש לקחת בחשבון שאותה בדיקה חיובית יכולה להופיע בהבראה ובאנשים המחוסנים נגד טולרמיה.

RA מורחב. נוגדנים לסוכן הסיבתי של tularemia מופיעים בשבוע השני של המחלה (לאחר היום העשירי). זה מספיק לקחת 2-3 מ"ל של דם מהמטופל כדי לבסס RA מורחבת. הסרום המתקבל מדולל ברצף מ-1:25 ל-1:400. לאחר מכן מוסיפים 0.5 מ"ל של tularemia diagnosticum לכל צינורית, כתוצאה מכך, הסרום מדולל מ-1:50 ל-1:800. בקרת הסרום והאבחון. מוגדר כרגיל (טבלה 19).

טבלה 19

---------						לִשְׁלוֹט
מרכיבים, מ"ל		מספר צינור		נַסיוֹב	אבחון
תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית		0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5
סרום של המטופל, מדולל 1:25	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5
	1:25	1:50	1:100	1:200	1:400
אבחון!*!	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	-	0,5
דילול סרום סופי	1:50	1:100	1:200	1:400	1:800	1: 50
התחשבנות בתוצאות

המבחנות מוכנסות לתרמוסטט למשך שעתיים ולאחר הסרתן נשמרות בטמפרטורת החדר למשך 18-20 שעות נוספות ולאחר מכן מתבצעת הספירה הסופית. האבחנה מאושרת על ידי RA בדילול סרום של 1: 100. כאשר RA חוזר על עצמו לאחר 7-10 ימים, הטיטר שלו יכול לעלות פי 4 או יותר, וזה חשוב מאוד כאשר מבדילים בין טולרמיה לברוצלוזיס, שהגורמים הגורמים לה. , בעל מבנה אנטיגני משותף עם F. tularensis, עלול להצטבר בסרום של חולים עם tularemia. RIGA ו-RSK נחשבים לרגישים יותר בקור.

בבדיקות המוניות, במקום RA מורחבת, ניתן להשתמש בתגובת טיפת דם: מורחים טיפת דם על שקף זכוכית והיא עוברת המוליזה במים מזוקקים, ולאחר מכן הוספת k ו-tularemia diagnosticum. צבירה מיידית של פרנסיסלה בטיפת דם המוליזה מתאימה לטיטר נוגדנים של 1:100, והדבקה של האבחון לאחר 2-3 דקות. - טיטר 1:50.

זיהוי תרבות.קבל תרבות טהורה של בקטולרמיה ממוגלה, בובו נקודתי, ריר הלוע

או שדם המטופל על ידי זריעה ישירה על חומרי הזנה נכשל. כדי להפעיל את פוטנציאל הגדילה של הפתוגן, 3-5 עכברים לבנים או 2 שפני ים נדבקים בחומר אנושי. בעלי חיים נגועים מתים תוך 1-2 שבועות, ואם הם שורדים, אז ביום ה-15-25 הם נהרגים ומתבצע מעבר עיוור עם תחליב האיברים לעכברים וחזירים שלמים.

התרבית של F. tularensis מבודדת על ידי חיסון הטביעות של קטעי הכבד והטחול של בעלי חיים נגועים עם מדיום חלמון ביצה ואגר גלוקוז-ציסטין עם 5-10% דם ארנב מפורק או עם נוכחות של 2.5% שמרים אוטוליזט, 10% הידרוליזט ג'לטין ו-20% הידרוליזט דגים.קמח. אפשר גם לגדל את הגורם הגורם לטולרמיה בשק חלמון של עובר עוף בן 12 ימים.

תרבית טהורה מזוהה על ידי נוכחות במריחות ממושבות של קוקובקטריות קטנות, הממוקמות באקראי, המתאגרפות בסרום האבחוני.

כדי לזהות אנטיגנים של טולרמיה במכרסמים מתים במוקדים אנזואטיים, נעשה שימוש נרחב בתגובת המשקעים התרמו-טבעית של Ascoli.

מניעה וטיפול ספציפיים. טיפול מניעתי ספציפי של טולרמיה מתבצע עם חיסון חי מוחלש ויבש מהזן של הקו ה-15 של NIIET. אנשים הנמצאים בסיכון לחלות בטולרמיה, מגיבים שליליים לטולרין ובעלי כימי נוגדנים נמוכים כפופים לחיסון. ישנן שתי דרכים למתן חיסונים: עורי ואינטרדרמלי. הראשון משמש לחיסון שגרתי של ילדים מגיל 7 ומעלה, השני - על פי אינדיקציות מגיפה. לחסן מחדש את המחוסנים לאחר 5 שנים. טולרמיה מטופלת באמינוגליקוזידים, טטרציקלינים, כלורמפניקול, בשילוב עם החדרת חיסון מומת בצורה עגומה של זיהום.

הגורם הגורם לטולרמיה, פרנסיסלה, הוא חיידק פולימורפי קטן מאוד. היכנסו למחלקה קרציליקוטים, סעיף 4 (מוטות אירוביים וג'וקים שליליים גרם שליליים). סוּג פרנסיסלה מיוצג על ידי שני סוגים, אחד מהם - פרנסיסלה tularensis - פתוגני. מין זה גורם למחלה זיהומית מוקדית טבעית של בעלי חיים - טולרמיה - המאופיינת בחום, שיתוק בבעלי חיים צעירים, בלוטות לימפה נפוחות והפלות.

חיידק הטולרמיה בודד ב-1912 על ידי מק'קוי וצ'אפין בזמן שחקרו מחלה דמוית מגפה בסנאים קרקעיים במחוז טולאר (קליפורניה). סוּג פרנסיסלה על שם פרנסיס, שחקר לראשונה את הביולוגיה של החיידק הזה. בתוך הנוף ו. tularensis שלושה גזעים גיאוגרפיים נבדלים: הולארקטי, מרכז אסיה ונרקטי, הנבדלים במאפיינים ביולוגיים מסוימים.

מוֹרפוֹלוֹגִיָה. INעל מריחות מוכתמות, לגורם הסיבתי של טולרמיה יש צורה קוקואידית או בצורת מוט באורך 0.3-0.7 מיקרומטר וברוחב 0.2-0.4 מיקרומטר; ישנם תאים קטנים יותר (0.15 מיקרומטר או פחות) שיכולים לעבור דרך מסנני חיידקים. צורות Coccoid נמצאות לעתים קרובות יותר בתרבויות, בצורת מוט - בבעלי חיים. החיידק מאופיין בפולימורפיזם, המתגלה במהלך הגידול על גבי חומרי הזנה: תכשירים מתרבויות, יחד עם חיידקים אופייניים, יכולים להכיל צורות כדוריות וחוטיות.

המיקרוב אינו נייד, אינו יוצר נבגים, יש לו קפסולה קטנה; בתרבויות, הוא מייצר ריר, אשר ניתן לזהות בקלות בייצור מריחות.

הגורם הסיבתי מכתים בכל צבעי האנילין, אך חיוור יותר מחיידקים אחרים, גרם שלילי. במריחות-טביעות מאיברים של חיות מתות הוא מצויר היטב לפי רומנובסקי-גימסה, מקבל צבע לילך. ברקמות, חיידקים אינם צובעים באופן דו-קוטבי, ובכך הם שונים מפסטרלה.

טיפוח.החיידק אינו גדל על חומרי הזנה אוניברסליים. לגידולו, נעשה שימוש במדיום חלמון מגולגל של McCoy (60% חלמון ביצה ו-40% מלוח). פרנסיס מדיום (2.5% אגר בשר-פפטון, 0.1% ציסטין, 1% גלוקוז ו-5-10% דם ארנב דה-פיברינציה), מדיום חלמון חצי נוזלי של Drozhevkina (10% חלמון עוף ו-90% מלח סטרילי), דגי דם - אגר שמרים עם גלוקוז וציסטין וכו'.

חיידק הטולרמיה הוא אירובי קפדני, הטמפרטורה האופטימלית היא 36-37 0 C, ה-pH של המדיום הוא 7.2-7.0. על מצע חלמון קרוש, עם צמיחה שופעת, חיידקים גדלים בצורה של ציפוי דק מבריק עם משטח מתפתל ("שגרין"); עם צמיחה לקויה, צומחות מושבות קטנות, מבריקות, מוגבהות או קבוצות של מושבות. על המדיום פרנסיס, התרבות נראית כמו קטנה (1-2 מ"מ) עגולה, קמורה, חלקה, מבריקה, עם קצוות חלקים, מושבות לבנבן עם גוון כחלחל; הצמיחה נראית תוך 2-3 ימים. מושבות של זנים פתוגניים בצורת S. במדיות תזונתיות נוזליות, חיידק הטולרמיה גדל הרבה יותר (רק על פני המדיום). חיידקים מתרבים היטב גם בשק חלמון של עובר עוף מתפתח.

תכונות ביוכימיות.לחיידק הטולרמיה אין פעילות ביוכימית בולטת. יכולת התסיסה של פחמימות ואלכוהול מוגבלת וניתן לזהות באופן אמין רק על מדיה צפופה מיוחדת עם תכולת חלבון מופחתת ו-pH מסוים. אמצעי התקשורת של Hiss אינם מתאימים למטרה זו. החיידק מתסיס עם היווצרות חומצה ללא גז גלוקוז, מלטוז, במקרים מסוימים - לובולוז ומנוז; אינו מתסיס לקטוז, סוכרוז, רמנוזה, מניטול; יוצר מימן גופרתי ומפחית תיונין, כחול מתילן, ירוק מלכיט.

מבנה אנטיגני.לגרסאות פתוגניות של הגורם הסיבתי של טולרמיה (צורת S) יש שני קומפלקסים אנטיגנים הממוקמים על פני התא. הראשון שבהם - Vi-antigen - מכיל שומנים וחלבונים, קובע את הארסיות והאימונוגניות של החיידק; השני - O-antigen - ממוקם בדופן התא ובשכבה דמוית הקפסולה של החיידק, גליקופרוטאין תרמי. לשני הקומפלקסים הללו יש תכונות אלרגניות ואנטיגניות, מעוררים היווצרות נוגדנים מצמידים, משקעים ומקבעים משלימים, כמו גם רגישות יתר מסוג מושהה. תפקיד האלרגן בחיידק זה מתבצע על ידי קומפלקס פוליסכריד-פוליפפטיד. אנטיגן Vi של וריאנטים פתוגניים של הגורם הסיבתי של tularemia דומה לזה של Brucella.

קיימות. INבמים או באדמה לחה ב-4 0 C הוא נמשך ללא ירידה בארסיות במשך יותר מ-4 חודשים, במים ב-20-25 0 C - 10-15 ימים, בתבואה ובקש בטמפרטורות מתחת ל-0 0 C - עד 6 חודשים, ב-8-12 0 C - 56 ימים, ב-20-30 0 C - לא יותר מ-20 ימים. בבשר קפוא הפתוגן בר קיימא עד 93 ימים, בחלב ושמנת בטמפרטורה של 8-10 0 C - לפחות 3 שבועות, בחלב קפוא - עד 104 ימים. בגופות קפואות של בעלי חיים שמתו מטולרמיה - יותר מ-3 חודשים, בעורם ב-8-12 0 С - יותר מחודש, ב-32-33 0 С - שבוע. החיידק עמיד בפני ייבוש.

הוא רגיש במיוחד לאתילי אלכוהול (הוא מת תוך 0.5-1 דקות). רגיש לחומרי חיטוי - ליסול, פנול, קריאולין, אבל הכי להלבין. לא עמיד בפני אנטיביוטיקה רבות - סטרפטומיצין, כלורמפניקול, טטרציקלין, ניומיצין, קנאמיצין; עמיד בפניצילין.

פתוגניות.החיידק פתוגני לארנבים, שרקנים, עכברי בית, סנאים טחונים, חולדות. חיות משק עמידות יחסית לטולרמיה, הן חולות באופן ספורדי, המחלה ממשיכה לעתים קרובות בצורה סמויה. כבשים וחזרזירים הם הרגישים ביותר, סוסים וחמורים חולים. בבקר, המחלה מלווה בבלוטות לימפה נפוחות ובדלקת בשד. תאואים, גמלים, איילים הם רגישים. כבשים בוגרות עמידות למחלה, עיזים עמידות אף יותר. ארנבים רגישים, שמחלתם ממשיכה ללא סימנים אופייניים ועשויה להידמות לפסאודו-שחפת ופסטרלוזיס כרוני. מבין העופות, תרנגולות רגישות, במיוחד תרנגולות. חזירי ים ועכברים לבנים רגישים לזיהום.

אדם סובל גם מטולרמיה, אך המחלה מתרחשת בצורה שפירה יחסית והחולה אינו מהווה סכנה לזולת.

האקזוטוקסין האמיתי בחיידק זה לא בודד, אך הוא מסנתז אנזימים פתוגניים: אספרגינאז, היאלורונידאז, גלוטאצינאז, דמינאז, טרנסמידאז, רונידאז, פיברינוליזינים. Uronidase נמצא רק בזנים ארסיים. מאמינים כי ההשפעה הפתוגנית של חיידק הטולרמיה נובעת בעיקר מאנדוטוקסין.

פתוגנזה.ההדבקה מתרחשת בנתיבי מזון, אוויר וניתנים להעברה. חיידקים יכולים לחדור לגוף דרך עור שלם, הלחמית, דרכי הנשימה. הגורם הסיבתי, מתרבה באתר ההקדמה, נכנס תחילה לבלוטות הלימפה, ואז חודר לזרם הדם וגורם לספטיקמיה. תסביך הסימפטומים נקבע על ידי עמידות המינים והגיל של בעלי חיים, כמו גם יכולתו של הפתוגן להתרבות באיברים עשירים באלמנטים רטיקולואנדותליאליים.

נתונים אפידמיולוגיים.המחלה רשומה באמריקה, אירופה, אסיה ואפריקה, כמו גם ברוסיה. לרוב, tularemia מתרחשת במהלך השנים של רבייה המונית של מכרסמים. מכרסמים (עכברי שדה, עכברי בית, חולדות אפורות ומים, מושקאטים וכו'), ארנבות, ארנבות וכו' רגישים לטולרמיה, הם יוצרים מאגר של הפתוגן בטבע. גם בעלי חיים חקלאיים חולים, במיוחד כבשים, והטלאים חולים במחלה הקשה ביותר. מחיות מעבדה, עכברים וחולדות לבנים, חזירי ניסיונות וארנבות רגישים. כלבים וחתולים אינם רגישים לפתוגן. אדם מאוד רגיש.

המחלה בחיות משק מתועדת באופן ספורדי, ובמכרסמים, בעיקר מושקאטים, היא מתבטאת כאפיזואטית. התפרצויות של טולרמיה נרשמות באופן עונתי (בדרך כלל באביב ובסתיו) בתקופת רבייה המונית ונדידה אינטנסיבית של מכרסמים, וכן בתקופת פעילותם של חרקים מוצצי דם. מוקדים טבעיים של tularemia, שנשארים פעילים עד 50 שנה או יותר, מוגבלים לבתי הגידול של מכרסמים. התפרצויות של טולרמיה בכבשים קודמות לאפיזוטיות של מחלה זו בארנבות.

אבחון טרום מוות.ביטוי קליני נצפה רק בכבשים. בבעלי חיים אחרים זה ממשיך באופן סמוי. בכבשים הטמפרטורה עולה ל-41.6 0 C, דיכאון, הליכה לא יציבה ובהמשך גרירת הישבן, שיתוק, שלשול, אנמיה של הריריות, תרדמת.

אבחון לאחר מוות.תופעות של בקטרמיה עם נזק לכלי הריאות, הטחול, הלב, בלוטות הלימפה. בלוטות הלימפה מוגדלות בצורה ניכרת, עם גושים נמקיים או מורסות.

אבחון מעבדה.בעת נטילת החומר, המסירה למעבדה ובדיקת החומר לטולרמיה, נשמרים אמצעי הזהירות הקבועים בכללי העבודה עם זיהומים מסוכנים במיוחד. החומר למחקר הוא הכבד, הכליה, הטחול, בלוטות הלימפה המוגדלות שנלקחו מגופות של בעלי חיים גדולים; גופות של מכרסמים נשלחות לחלוטין.

ערכת בדיקת החומר כוללת בקטריוסקופיה, בידוד של תרביות טהורות ודגימה ביולוגית.

מריחות-הדפסים מאיברי בעלי חיים מוכתמים לפי רומנובסקי-גימסה; לקחת בחשבון הצטברויות גדולות של קוקובקטריות לילך. יש להתייחס לבקטריוסקופיה כשיטה אינדיקטיבית.

כדי לציין חיידקים, משתמשים בתגובת אימונופלואורסצנטי ישירה, אך שיטה זו היא שיטת איתות, ויש לאשר תוצאות חיוביות על ידי בידוד של תרבית הפתוגן. למטרה זו, זריעה של חומר פתולוגי מתבצעת על מדיה תזונתית מיוחדת (מדיום חלמון מקופל של מדיה מקוי, דרוז'בקינה ואמליאנובה). במקביל, מבוצעים גידולי בקרה על MPA וב-BCH, המודגרים בתנאים אירוביים ואנאירוביים בטמפרטורה של 37 0 C. עם חיסון בשפע, צמיחת חיידקי טולרמיה על מצע חלמון קרוש מופיעה בצורה של רובד מתמשך כבר לאחר 18-24 שעות ומגיע למקסימום לאחר 2-3 ימים; עם זריעה לקויה, ניתן להבחין במושבות בודדות ביום ה-3-5 ואילך. לכן, חומרי מחוסנים מומלץ להדגרה במשך 10-14 ימים. על המדיום של Drozhevkina, החיידק גדל בצורה מפוזרת ונוכחותם של חיידקים נשלטת על ידי בדיקה מיקרוסקופית של מריחות. תרבית מבודדת טרי מזוהה על ידי מאפיינים מורפולוגיים (לא תנועתיים), תכונות טינקטוריות (חיידקים גראם שליליים), דפוס גדילה על מדיום חלמון מקופל, היעדר צמיחה על מדיות תזונתיות אוניברסליות, וגם על ידי תוצאות של RA במבחנה. סרום צבירה ספציפי.

בדיקה ביולוגית. השיטה הרגישה והאמינה ביותר לזיהוי חיידקי טולרמיה בכל חומר. הם מדביקים עכברים לבנים, לעתים רחוקות חזירי ניסיונות. השעיה של פיסות איברים ובלוטות לימפה ניתנת במינון של 0.5 מ"ל תת עורית או תוך צפקית או משופשפת לאזור גזום טרי של העור. עכברים לבנים מתים לאחר 3-4 ימים, לפעמים לאחר 8-12 ימים, חזירי ניסיונות - בימים 4-6, עם זיהום חלש של החומר - תוך 8-20 ימים.

אבחון סרולוגי. מתבצע באמצעות תגובות של צבירה, משקעים, המאגלוטינציה עקיפה וניטרול נוגדנים.

RA היא בדיקה מדויקת למדי לטולרמיה. האנטיגן הוא אבחון טולרמיה שהוכן מתאי חיידקים שנהרגים עם פורמלין. RA ניתן בשתי דרכים: מבחנה וטיפת דם. יש לשקול טיטר אבחון לטולרמיה: עבור כבשים - 1:25, עבור בקר וחזירים - 1:100.

התגובה של hemagglutination עקיפה (RIHA) מבוצעת עם אריתרוציטים בעלי רגישות לאנטיגן טולרמיה או עם נוגדן אריתרוציטים diagnosticum. במקרה הראשון, הוא משמש כדי לחקור את הסרום של חיות חקלאיות וחיות בר עבור נוכחות של נוגדנים ספציפיים, במקרה השני, כדי לקבוע את האנטיגן בגופות של בעלי חיים. לתגובת המשקעים רגישות נמוכה יחסית, והיא משמשת בעיקר בחקר גופות מכרסמים.

שיטה אלרגית. רגישות יתר מסוג מושהה בבעלי חיים עם tularemia מתפתחת מוקדם (עד היום החמישי למחלה) ונמשכת לאורך זמן, כך שניתן להשתמש בשיטה האלרגית לאבחון מוקדם ובדיעבד. האלרגן הוא tularin; התרופה ניתנת תוך עורית, התגובה נלקחת בחשבון פעמיים - לאחר 24 ו -48 שעות.

טיפול מונע ספציפי.בבעלי חיים חולים נוצרת חסינות יציבה וארוכת טווח, המבוססת על רקמות ומנגנונים הומוראליים. אגלוטינינים נמצאים בסרה של בעלי חיים שהחלימו, ותגובות הגנה תאי נוצרות די מוקדם.

עבור חיסון מניעתי של אדם, נעשה שימוש בחיסון חי יבש נגד טולרמיה, שהוצע בשנת 1946 על ידי N. A. Gaisky ו- B. Ya. Elbert.

לא פותח חיסון עבור חיות משק.

הערכה ופעילות וטרינרית ותברואתית.אסור לשחוט חיות חולות. אם מתגלה טולרמיה לאחר השחיטה, כל מוצרי השחיטה עם העור מושמדים. פגרים ואיברים החשודים כמזוהמים בפתוגני טולרמיה נשלחים לסילוק.

השירות הווטרינרי של המיזם מחויב לדווח על כל מקרי הגילוי לפני או לאחר שחיטה של ​​בעלי חיים חולים עם טולרמיה (באופן שנקבע) למחלקה הווטרינרית של המחלקה האזורית (טריטוריאלית) לחקלאות, משרד החקלאות של רוסיה הפדרציה או המחלקה הראשית לרפואה וטרינרית של המשרד ורשויות הבריאות המקומיות במיקום מפעל זה.

לחיטוי אתרי שחיטה משתמשים בתמיסה של 2% של סודה קאוסטית או אשלגן (70 0 C), בתמיסה של 3% של קסילונפיט-5 ותמיסה של 2% של פורמלדהיד.

טולרמיה- זיהום חריף זואונוטי עם מוקדים טבעיים. מאפיינים של הפתוגן.הגורם הסיבתי התגלה בשנת 1911. מקוי וצ'אפין בקליפורניה במהלך רעידת אדמה ליד אגם טולאר, משם החלו מכרסמים לצאת לבתי גידול אנושיים.
מחלה בשם טולרמיה התעוררה בקרב בני אדם. חקר את הפתוגן פרנסיס. הגורם הסיבתי נקרא Francisella tularensis, שייך למחלקה Gracilicutes, הסוג Francisella.

מוֹרפוֹלוֹגִיָה:מקלות קטנים או cocci, לפעמים בצורה של משקולות (פולימורפי), אין נבגים ו flagella; יכול ליצור קפסולה. תכונות טינטקטוריות:גרם "-", במריחות - הדפסים מאיברים מוכתמים לפי רומנובסקי - גימסה, בעלי צבע סגול חיוור. נכסי תרבות:אנאירובים פקולטטיביים, אינם גדלים על מדיה פשוטה, אלא רק במדיה עם תוספת של חלמון או ציסטין. על חומרי הזנה מוצקים יוצרים מושבות מבריקות לבנבן עם קצה חלק; על מדיה נוזלית - גידול פני השטח. תכונות ביוכימיות:לא פעיל, לפרק פחמימות לחומצה; להתסיס גליצרין, לפעמים ליצור מימן גופרתי. מבנה אנטיגני:מכיל פגז Vi- ו- O-antigen סומטי. Vi-antigen קובע תכונות ארסיות. גורמים פתוגניים:תכונות ארסיות נובעות מהאנטיגן Vi ומחומרים רעילים כגון אנדוטוקסין. הִתנַגְדוּת:הגורם הסיבתי של tularemia נשמר היטב בסביבה החיצונית, במיוחד בטמפרטורות נמוכות. אפידמיולוגיה של המחלה.המקור למחלה זו הם מכרסמים, לעתים קרובות יותר שרקני מים, שרקנים, עכברי בית, ארנבות. דרכי שידור: מעבירים(הדרך העיקרית להעברה) - דרך עקיצות של חרקים, קרציות, יתושים, לעתים רחוקות יותר פרעושים; ליצור קשר עם משק הבית- דרך עור פגום או ריריות של העיניים; מזון- כאשר שותים מים או מזון מזוהמים; אבק אוויר- בשאיפה באוויר של אבק או טיפות מזוהמות בהפרשות של מכרסמים. המחלה אינה מועברת מאדם לאדם. תושבים כפריים ואנשים ממקצועות מסוימים שנמצאים כל הזמן במגע עם חיות נגועות, חולים לעתים קרובות יותר.

פתוגנזה ומרפאה של המחלה.שער כניסה: עור וריריות פגומים של דרכי הנשימה ומערכת העיכול. ברגע שהוא נמצא בגוף, הפתוגן מתפשט דרך כלי הלימפה בכל הגוף. רעלנים פתוגנים משפיעים על בלוטות הלימפה, וכתוצאה מכך היווצרות של בובות. בהתאם לנתיב החדירה, מבחינים בצורת הבובוני, העור-בובוני, הכיבי-בובוני, העין, המעי, הריאות וספטי של צורות טולרמיה. תקופת הדגירה היא 3-7 ימים. כתוצאה מדלקת של בלוטות הלימפה, הן מתגברות בגודלן (מאגוז לוז לביצת תרנגולת). בובו לעתים קרובות מתנשא ולוקח זמן רב להחלים. בצורה המוכללת, כאשר הפתוגן חודר לדם, יש טמפרטורה גבוהה (38-40 מעלות צלזיוס), צמרמורות, כאבי שרירים בגב, ברגליים, פגיעה בטחול, בכבד, בדרכי הנשימה ובמערכת העיכול. על פי החומרה, צורות קלות, מתונות וחמורות של טולרמיה מובדלות, על פי משך, צורות חריפות וממושכות. בממוצע, המחלה נמשכת 16-30 ימים, וככלל, מסתיימת בהחלמה. כאשר המחלה מפתחת אלרגיה לאנטיגנים של הפתוגן. חֲסִינוּת.לאחר המחלה נשארת חסינות חזקה. אבחון מעבדה.חומר הבדיקה: ספוגיות, דם, תכולת בובות. שיטות אבחון: עור אלרגיבדיקה עם tularin; שיטה סרולוגיתעם tularemia diagnosticum;

2 השיטות האלו נפוצות ביותר: בקטריולוגי- בידוד תרבית טהורה (מתבצע רק במעבדות מיוחדות): לשם כך נדבקים שפני ניסיונות תוך צפק בחומר הבדיקה (לא ניתן לבודד תרבית טהורה ישירות מהמטופל), שמתים לאחר 5-7 ימים , הם נפתחים, מריחות-טביעות נעשות מהאיברים (שיטה בקטריוסקופית), והחומר מחוסן על מצע חלמון מגולגל; בדיקה ביולוגית- זיהום של עכברים לבנים או חזירי ניסיונות עם חומר פתולוגי; שפני ניסיונות מתים ביום ה-4-6. כדי לזהות את הפתוגן בחיות מתות (בחומר גווי), מיקרוסקופיה של מריחות-טביעות מאיברים, בידוד של תרבית טהורה, בדיקה ביולוגית, וכן תגובת משקעים תרמו-טבעית עם תרחיף מבושל מראש מהכבד או הטחול של בעלי חיים משמשים.

יַחַס.החל aminoglycosides - streptomycin, kanamycin, כמו גם chloramphenicol, erythromycin. הפתוגן אינו רגיש לפניצילין וסולפונאמידים.

מְנִיעָה.

מניעה כללית- הדברת מכרסמים, הגנה על מקורות מים, עבודה סניטרית וחינוכית, הגנה על מחסנים במוצרי מזון מעכברים, מכרסמים.

טיפול מונע ספציפי- על פי אינדיקציות מגיפה, נעשה שימוש בחיסון חי (זן N15) שהושג על ידי גייסקי ואלברט. חסינות נמשכת 5-6 שנים.

טולרמיה היא זיהום מסוכן במיוחד. המחלה נכללת בקבוצת זיהומים זואונוטיים חריפים בעלי מוקד טבעי. הגורם הגורם לטולרמיה הוא חיידק קטן עמיד לטמפרטורות נמוכות ולחות גבוהה.

בטבע, חיידקים מדביקים ארנבות, ארנבות, חולדות מים, עכברים, שרקנים. במגע עם בעל חיים חולה, חיידקים מועברים לבני אדם. מזון ומים מזוהמים יכולים להפוך למקור לזיהום. ניתן להחדיר פתוגנים על ידי שאיפת אבק נגוע, שנוצר במהלך טחינת לחם ועיבוד מוצרי דגן. הזיהום נישא על ידי זבובי סוס, קרציות ויתושים.

הסימפטומים של טולרמיה הם חיים. המחלה קשה בצורה של צורות בובות, מעיים, ריאות וספטי. לרוב, בלוטות הלימפה של אזורי בית השחי, המפשעות והפמורליות מושפעות.

אורז. 1. בתמונה מקומות הנשיכות של מכרסמים עם טולרמיה.

הגורמים הגורמים לטולרמיה רגישים מאוד לאנטיביוטיקה של קבוצות האמינוגליקוזידים והטטרציקלין. בלוטות הלימפה הנמוכות נפתחות בניתוח.

חיסון הטולרמיה מגן מפני המחלה לתקופה של 5 עד 7 שנים. אמצעים למעקב אחר מגפה של המחלה נועדו למנוע את החדרה והתפשטות של זיהום. מוקדים טבעיים מזוהים בזמן של המחלה בקרב בעלי חיים ויישום אמצעים של דראטיזציה והדברה מונעים מחלות בקרב אנשים.

טולרמיה היא מחלה מדבקת ביותר. הוא נכלל ברשימה בכפוף לפיקוח אזורי (לאומי).

הגורם הסיבתי לטולרמיה

המחלה קיבלה את שמה "Tularemia" לכבוד אגם Tulare (קליפורניה), שם נמצאה מחלה דומה בתמונה הקלינית למגפה בסנאים הקרקעיים. חיידק נקרא על שם החוקר E. Francis, אשר קבע את עובדת העברת המחלה לבני אדם.

מדובר בבצילוס גרם שלילי (הוא צובע בוורוד לפי גרם), מה שאומר שלחיידק יש קפסולה. הגורם הסיבתי לטולרמיה הוא אירובי. לא יוצר מחלוקת.

אורז. 2. חיידקי Francisella tularensis תחת מיקרוסקופ (משמאל, כתם גראם) והדמיה ממוחשבת של פתוגנים (מימין). הגורם הסיבתי לטולרמיה מעוצב כמו קוקובצילוס, אך עשוי להיות חוטי.

לחיידקי טולרמיה יש את היכולות הבאות שקובעות את הפתוגניות שלהם:

• הידבקות (היצמדות לתאים);
• פלישה (חדירה לרקמות);
• רבייה תוך-תאית בפגוציטים עם דיכוי שלאחר מכן של השפעתם ההורגת;
• נוכחות בחיידקים של קולטנים לשברי Fc של IgG (אימונוגלובולינים מסוג G), מה שמוביל להפרעה בפעילות מערכת המשלים;
• כאשר מושמדים, חיידקים משתחררים אנדוטוקסינים. הם ממלאים תפקיד מוביל בפתוגנזה של המחלה וקובעים את ביטוייה הקליניים;
• לרעלים ולמרכיבים של התא החיידקי יש תכונות אלרגניות חזקות, התורמות לנזק גדול אף יותר לרקמות.

מבנה אנטיגני של חיידקים

בצורות ארסיות של חיידקי טולרמיה, נמצאו אנטיגנים O ו-Vi.

• אנטיגן Vi (עטוף). הארסיות של החיידקים והאימונוגניות תלויים בו.
• O-אנטיגן (סומטי). בחיידקי טולרמיה, האנטיגן הסומטי הוא אנדוטוקסין.

עמידות של חיידקים בסביבה

הגורמים הגורמים לטולרמיה מראים עמידות גבוהה בסביבה החיצונית:

• עד 4 חודשים הם נשארים קיימא במים ובאדמה לחה בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס, עד חודשיים - בטמפרטורה של 20 - 30 מעלות צלזיוס;
• בגידולי קש ותבואה, חיידקים נמשכים עד 6 חודשים בטמפרטורה של 0°C;
• עד 20 יום נשארים חיידקים בעור של בעלי חיים מומתים, עד 120 יום - בהפרשות שלהם;
• עד 6 חודשים חיידקים נמשכים בבשר קפוא, עד 8 ימים בחלב.

לאחר רתיחה, חיידקים מתים באופן מיידי, בהשפעת אור השמש הם מתים לאחר 30 דקות. לתמיסות של סובלימט, כלורמין ו-50% אלכוהול יש השפעה מזיקה על חיידקים.

אורז. 3. התמונה מציגה מושבה של פתוגנים של טולרמיה.

כאשר הם גדלים על חומרי הזנה מוצקים, הם לבנים עם גוון כחלחל.

אפידמיולוגיה של טולרמיה

בפדרציה הרוסית נרשמים מדי שנה 50-380 מקרים של טולרמיה אנושית. בעצם, מדובר בהתפרצויות קטנות או בודדות של המחלה בתקופות הקיץ-סתיו, הנגרמות מהתקפי קרציות, עיבוד פגרי מושק וארנבות, צריכת מזון ומים נגועים. המיכון של החקלאות צמצם מקרים של הצטברות המונית של מכרסמים קטנים ועכברים בשדות חקלאיים. אנשים עם דאצ'ות וחלקות גן, ציידים ודייגים, גיאולוגים ועובדים חקלאיים נמצאים בסיכון.

מקומות של רבייה פעילה של מכרסמים מסוכנים במיוחד ביחס למחלת הטולרמיה.

אורז. 4. בתמונה נראים נשאים של פתוגני טולרמיה.

מאגר זיהום

• בטבע הפדרציה הרוסית, חיידקי טולרמיה מדביקים לרוב ארנבות, ארנבות, אוגרים, חולדות מים ועכברים, שרקנים. המחלה בהם ממשיכה במהירות ומסתיימת תמיד במוות. חולדות שחורות, סנאים קרקע וחמוסים סובלים גם הם מטולרמיה. את המקום השני בשכיחות של טולרמיה תופסים בקר, חזירים וצאן.
• מזון מזוהם יכול להפוך למקור לזיהום.
• מים יכולים להיות המקור לזיהום. מזהמים את שרקני עכברי המים החיים לאורך גדות נהרות, אגמים ובריכות. מקור הזיהום יכול להיות מים מבארות נטושים אקראיים. פתוגנים של טולרמיה הופכים את גופי המים למאגרי זיהום לטווח ארוך.
• חלקיקי אבק נגועים הנוצרים במהלך דיש תבואה, אבק מקש ומזון לבעלי חיים יכולים גם הם להפוך למקור לפתוגנים של טולרמיה. במקרה זה, איברי הנשימה מושפעים לרוב.

אדם חולה אינו מהווה סכנה לזולת.

וקטורים של טולרמיה

יתושים, זבובי סוס וקרציות איסודיד וגאמסיד נושאים את הזיהום.

אורז. 5. בתמונה זכר קרצית Ixodes taiga (Ixodes persulcatus) משמאל וקרצית גמסיד מימין.

דרכים להעברת זיהום

• מגע (כרוך במגע עם בעלי חיים חולים והחומר הביולוגי שלהם).
• תזונה (צריכת מזון ומים מזוהמים).
• מועבר (נשיכות על ידי מוצצי דם נגועים).
• אווירוגנית (שאיפת אבק נגוע).

אורז. 6. מגע עם עורות של חיות נגועות שנשחטו ונשיכות של בעלי חיים מוצצי דם הם דרכי ההעברה העיקריות.

מנגנון שידור

לטולרמיה יש מספר נתיבי העברה:

• דרך עור שבור
• דרך הקרום הרירי של האורולוע והשקדים,
• דרך הקרום הרירי של העיניים,
• דרך דרכי הנשימה
• דרך מערכת העיכול.

מספיק תא חיידקי בודד כדי להדביק טולרמיה.

כיצד מתפתחת טולרמיה (פתוגנזה של המחלה)

• העור, הריריות, דרכי הנשימה העליונות ודרכי העיכול הם נקודות כניסה לזיהום. עובדה זו היא מכרעת בהתפתחות הצורה הקלינית של טולרמיה: כיבית-בובונית, בובונית, אוקולובובונית, אנגינלית-בובונית, ריאתית, בטן או כללית.
• במהלך תקופת הדגירה באזור שער הכניסה, הגורמים הגורמים לטולרמיה קבועים ומתרבים. ברגע שמספר החיידקים מגיע לכמות מסוימת, מתחילה תקופת הביטויים הקליניים.
• בתום תקופת הדגירה, החיידקים דרך מסלולי הלימפה חודרים לבלוטות הלימפה האזוריות, שם הם מתרבים באופן אינטנסיבי. כך נוצרים בובות ראשוניות.
• מוות של חיידקים מלווה בשחרור אנדוטוקסין, המגביר את הדלקת המקומית, וחדירת אנדוטוקסינים לדם גורמת לשיכרון.
• רבייה תוך-תאית של חיידקים בפגוציטים עם דיכוי לאחר מכן של ההשפעה הקטלת שלהם מובילה להיווצרות גרנולומות בבובות ראשוניות, מה שמוביל להיווצרותם. בובות ראשוניות נרפאות במשך זמן רב. בלוטות הלימפה הנמוכות נפתחות בניתוח.
• זיהום כללי מתרחש עם רעילות חמורה ותגובות אלרגיות, התרחשות של בובות משניות, נזק לאיברים שונים: ריאות, כבד וטחול. בובות משניות אינן מפרקות.

הרגישות הטבעית של אדם למחלה מגיעה ל-100%.

אורז. 7. בתמונה, כיב במקום נגיסה עם טולרמיה.

סימנים ותסמינים של טולרמיה

תקופת דגירה

תקופת הדגירה של טולרמיה נמשכת בממוצע שבוע. לפעמים זה לוקח עד חודש. במהלך תקופת הדגירה באזור שער הכניסה, פתוגנים קבועים ומתרבים. ברגע שמספר החיידקים מגיע לכמות מסוימת, מתחילה תקופת הביטויים הקליניים.

תסמינים של טולרמיה בתקופה הראשונית של ביטויים קליניים

תסמונת שיכרון

טמפרטורת הגוף בתקופה הראשונית של ביטויים קליניים עולה ל 39 - 40 מעלות צלזיוס, מופיעים כאבי ראש וכאבי שרירים, חולשה מתפתחת, תיאבון נעלם, ברדיקרדיה מתפתחת, לחץ הדם יורד.

שינויים מקומיים

באתרי הזיהום מתפתחת תגובה דלקתית-נקרוטית. על העור מתפתח כיב, אשר בהתפתחותו עובר דרך שלב הפפולה, השלפוחית ​​והפוסטולה. כאשר חיידקים מתיישבים בשקדים, מתפתחת דלקת שקדים נמקית. כאשר חיידקים חודרים לריאות, מתפתחת דלקת ריאות נמקית. כאשר חיידקים חודרים לקרום הרירי של העיניים, מתפתחת דלקת הלחמית.

אורז. 8. בתמונה נראה בלוטת לימפה מוגדלת עם טולרמיה.

תסמינים של טולרמיה במהלך תקופת הביטויים הקליניים

תקופת השיא של המחלה מאופיינת בתקופת חום ארוכה (עד חודש) ובביטוי של אחת הצורות הקליניות של המחלה (בהתאם לשער הכניסה): כיבית-בובונית, בובונית, אוקולובובונית, אנגינלית-בובונית. , ריאתי, בטני או כללי.

למראה המטופל יש מאפיינים אופייניים: הפנים נפוחות והיפרמיות, לפעמים עם גוון כחלחל, הסקלרה מוזרקת, שטפי דם פטכיאליים מופיעים על הקרום הרירי של האורולוע. בלוטות הלימפה מוגדלות.

סימנים ותסמינים של טולרמיה בצורת הבובה של המחלה

בלוטת הלימפה מופיעה ביום ה-3 לביטויים הקליניים של המחלה ומגיעה לגודלה המרבי עד סוף השבוע הראשון של המחלה. הלוקליזציה שלו תלויה במיקום שער הכניסה.

בלוטת הלימפה הראשונית בטולרמיה גדולה - מגודל אגוז ועד 10 ס"מ קוטר. לרוב, בלוטות הלימפה הירך, המפשעתיות, המרפק והבית גדלות. התופעות של periadenitis בולטות. העור על בלוטת הלימפה הופך לאדום. הצומת עצמו הופך כואב במישוש.

בלוטת הלימפה מתפוגגת או מתגברת. בלוטת לימפה נפוחה מרפאה במשך זמן רב. במקומה נוצרת צלקת.

אורז. 9. התמונה מציגה את הצורה הבובונית של טולרמיה.

סימנים ותסמינים של טולרמיה במחלת בובות כיבית

עם מנגנון העברת זיהום ביתי ומגע, בנוסף ל-bubo, מתפתחת השפעה ראשונית. התבוסה של העור מתחילה עם הופעת היפרמיה (כתמים), העור שמעליו מתעבה במהירות (פאפולה). כמו כן, מופיעה פוסטולה במקום הפפולה, כאשר עם פתיחתה נחשף כיב ללא כאבים בקוטר של עד 7 מ"מ. קצוות הכיב מתערערים. ניתן להסרה. ההחלמה מתרחשת כצלקת לאחר 2-3 שבועות. בדרך כלל מופיעים כיבים בחלקים חשופים בגוף - הצוואר, האמה והרגל התחתונה.

אורז. 10. בתמונה כיב עם טולרמיה.

סימנים ותסמינים של tularemia בצורה oculo-bubonic של המחלה

כאשר פתוגנים נכנסים לקרום הרירי של העיניים, מתפתחת דלקת הלחמית. חיידקים נכנסים לעיניים עם אבק וידיים מלוכלכות. דלקת הלחמית מתפתחת לרוב בצד אחד. החולה מודאג לגבי דמעות חמורות. העפעפיים מתנפחים. יש תפילה. גושים לבנים צהבהבים מופיעים על הקרום הרירי של העפעף התחתון. הקרנית מושפעת לעיתים רחוקות. המחלה נמשכת זמן רב והיא חמורה מאוד. בלוטות הלימפה מתגברות לרוב באזור מאחורי האוזן, בצוואר הרחם הקדמי ובתת-הלסת.

אורז. 11. בתמונה נראה דלקת הלחמית עם טולרמיה.

סימנים ותסמינים של טולרמיה בצורה אנגינאלית-בובונית של המחלה

כאשר פתוגנים נכנסים לקרום הרירי של הלוע, אנגינה מתפתחת. חיידקים נכנסים לאורולוע עם מזון או מים מזוהמים. בעתיד עלולה להתפתח צורה בטנית של המחלה. השקדים הופכים במהירות לכחלחלים. מתפתחת בצקת של השקדים, העגלגלות וקשתות הפלטין.

ציפוי אפרפר נוצר על פני השטח שלהם. הסרט, כמו בדיפתריה, מוסר בקושי, אך לעולם, בניגוד לדיפתריה, אינו עובר את האיבר. מתחת לסרט נוצרים כיבים הנרפאים לאורך זמן. לעתים קרובות מתפתחים בובות בצד השקדים - תת-הלסתני, צוואר הרחם ופרוטיד.

אורז. 12. בתמונה אנגינה עם טולרמיה.

סימנים ותסמינים של טולרמיה בצורת הבטן של המחלה

הצורה במערכת העיכול של טולרמיה נדירה, אך חומרת הביטויים הקליניים היא החמורה ביותר. החולה מודאג מכאבים עזים בבטן, בחילות, הקאות וחוסר תיאבון. הצואה לרוב רופפת, אך עלולה להיות עצירות. בלוטות הלימפה המזנטריות מוגדלות.

סימנים ותסמינים של טולרמיה בצורה הריאתית של המחלה

כאשר פתוגנים חודרים לדרכי הנשימה, מתפתחת ברונכיטיס או דלקת ריאות. עם ברונכיטיס, החולה מודאג משיעול יבש חזק, עם דלקת ריאות - טמפרטורת גוף מתישה גבוהה. עם ברונכיטיס, נשמעים רעלים יבשים. לאחר שבועיים, החלמה מתרחשת. עם פגיעה ברקמת הריאה, מתפתחת דלקת ריאות מוקדית, המראה נטייה לסיבוכים בצורה של ברונכיאקטזיס, אבצס, גנגרנה וצדר. בלוטות הלימפה הסימפונות, הפראצ'אליות והמדיסטינליות מעורבות בתהליך.

סימנים ותסמינים של טולרמיה בצורה כללית של המחלה

הצורה הכללית של המחלה ממשיכה בהתאם לסוג האלח דם. החולה מודאג מחום גבוה ממושך. תסמינים של שיכרון בולטים. הכבד והטחול מוגדלים. פריחה מופיעה בחלקים סימטריים של הגוף. חיידקים, המתפשטים בדם, גורמים להתפתחות של בובות משניות.

טולרמיה נמשכת בין שבועיים ל-4 שבועות וכמעט תמיד מסתיימת בהחלמה. לאחר מחלה, אדם מפתח חסינות חזקה לכל החיים.

אבחון של טולרמיה

בעת אבחון טולרמיה, נעשה שימוש בשיטות הבאות:

• אַלֶרגִי,
• סרולוגי,
• בִּיוֹלוֹגִי.

שיטה אלרגולוגית

השיטה האלרגולוגית היא ספציפית בהחלט והמוקדמת ביותר מבין כל השיטות לאבחון טולרמיה. טולארין הוא תרחיף של חיידקי טולרמיה מומתים בתמיסה איזוטונית של נתרן כלורי עם גליצרין. בדיקת אלרגיה לעור מתבצעת מהיום השלישי למחלה. טולארין מוזרק תוך עורית לשליש האמצעי של האמה. ההסתננות נמדדת ביום, יומיים ושלושה. עם קוטר הסתננות של 0.5 ס"מ, הדגימה נחשבת חיובית. אם האדמומיות נעלמת עד סוף היום הראשון, הבדיקה נחשבת שלילית.

אורז. 13. בדיקה אלרגית עם טולארין (אלרגן) היא שיטת אבחון לגילוי רגישות בגוף.

הבדיקה עם tularin היא ספציפית בהחלט. ברגע שמתרחשת תגובה חיובית, היא נמשכת במשך שנים.

שיטות סרולוגיות

בדיקת האגלוטינציה (RA) בטולרמיה נותנת תוצאה חיובית מהשבוע השני למחלה. טיטר נוגדנים מ-1:100 ועלייה בטיטר נוגדנים (RPHA) לאחר 7-10 ימים מאשרים את האבחנה.

בדיקת אימונוסורבנט מקושרת אנזים (ELISA) מאפשרת לקבוע נוכחות של אימונוגלובולינים מסוג G ו-M. הניתוח רגיש ביותר. הוא משמש מהיום ה-6 למחלה. נוכחות IgM מעידה על חומרת המחלה, IgG - על השלבים המאוחרים של המחלה ומעידה על קיומה של תגובה חיסונית טובה אצל החולה.

אבחון בקטריולוגי של טולרמיה

אבחון בקטריולוגי של טולרמיה לא תמיד נותן תוצאה חיובית בשל הקושי לבודד פתוגנים של טולרמיה מהחומר הביולוגי של החולה.

אינו גדל כאשר שותלים אותו על חומרי הזנה קונבנציונליים. תרבית טהורה מתקבלת על ידי הדבקה של בעל חיים בזריעה לאחר מכן של פתוגנים מהחומר הביולוגי של החיה על חומרי הזנה. תהליך זה מתבצע רק במעבדות משטר מיוחדות, שכן טולרמיה היא זיהום מסוכן במיוחד.

אורז. 14. מושבות של Francisella tularensis מופיעות לאחר מספר ימים לאחר הזריעה. הם לבנים עם גוון כחלחל.

תגובת שרשרת פולימראז (PCR)

תגובת שרשרת הפולימראז היא שיטה גנטית לאבחון טולרמיה. מידע על נוכחות פתוגנים ניתן לקבל כבר בתקופת החום.

מאמרים בסעיף "זיהומים מסוכנים במיוחד"הכי פופולארי