צפלוספורינים מהדור הרביעי. צפלוספורינים דור רביעי בטיפול בזיהומים קשים בילדים דור 4 צפלוספורינים באמפולות שמות תרופות

צפלוספורינים מסווגים כתרופות בטא-לקטם. הם מייצגים את אחת הקבוצות הגדולות ביותר של תרופות אנטיבקטריאליות.

צפלוספורינים דור 4 נחשבים חדשים יחסית. אין טפסים בעל פה בקבוצה זו. שלושת הנותרים הם סוכנים דרך הפה והפרנטרל. לצפלוספורינים יש יעילות גבוהה ורעילות נמוכה יחסית. בשל כך, הם תופסים את אחד העמדות המובילות מבחינת תדירות השימוש בפרקטיקה הקלינית של כל הסוכנים האנטיבקטריאליים.

אינדיקציות לשימוש עבור כל דור של צפלוספורינים תלויות בתכונות הפרמקוקינטיות שלהם ובפעילות האנטיבקטריאלית שלהם. תרופות דומות מבחינה מבנית לפניצילינים. זה קובע מראש מנגנון יחיד של פעולה אנטי-מיקרוביאלית, כמו גם אלרגיה צולבת במספר חולים.

לצפלוספורינים יש השפעה חיידקית. זה קשור להפרה של היווצרות של קירות תאים חיידקיים. בסדרה מהדור הראשון עד השלישי קיימת נטייה להרחבה משמעותית של ספקטרום הפעולה ולעלייה בפעילות האנטי-מיקרוביאלית על חיידקים גרם שליליים עם ירידה קלה בהשפעה על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים. התכונה המשותפת לכל הסוכנים כוללת היעדר השפעה משמעותית על אנטרוקוקים וכמה חיידקים אחרים.

מטופלים רבים מתעניינים מדוע צפלוספורינים דור 4 אינם זמינים בטבליות? העובדה היא שלתרופות אלה יש מבנה מולקולרי מיוחד. זה לא מאפשר לרכיבים הפעילים לחדור לתוך המבנים של התאים של רירית המעי. לכן, צפלוספורינים דור רביעי אינם זמינים בטבליות. כל התרופות בקבוצה זו מיועדות למתן פרנטרלי. צפלוספורינים דור 4 מיוצרים באמפולות עם ממס.

ההכנות של קבוצה זו נקבעות אך ורק על ידי מומחים. זוהי קטגוריה חדשה יחסית של תרופות. ל-Cephalosporins 3, 4 דורות יש ספקטרום דומה של השפעות. ההבדל הוא בפחות תופעות לוואי בקבוצה השנייה. Cefepime, למשל, קרובה לתרופות מהדור השלישי במספר דרכים. אבל בשל כמה תכונות במבנה הכימי, יש לו את היכולת לחדור לקיר החיצוני של מיקרואורגניזמים גרם שליליים. יחד עם זאת, Cefepime עמיד יחסית להידרוליזה על ידי בטא-לקטמאסות (כרומוזומליות) מ-C-class. לכן, בנוסף למאפיינים האופייניים לצפלוספורינים מהדור השלישי (Ceftriaxone, Cefotaxime), התרופה מציגה תכונות כגון:

• השפעה על מיקרובים-יפר-יצרנים של בטא-לקטמאז (כרומוזומלי) C-class;
• פעילות גבוהה ביחס למיקרואורגניזמים שאינם מתסיסים;
• עמידות גבוהה יותר להידרוליזה של ספקטרום מורחב בטא-לקטמאס (המשמעות של תכונה זו אינה מובנת במלואה).

קבוצה זו כוללת תרופה אחת "Cefoperazone / Sulbactam". בהשוואה לתרופה חד-תרופה, לתרופה המשולבת יש ספקטרום פעילות מורחב. יש לו השפעה על מיקרואורגניזמים אנאירוביים, רוב זני האנטרובקטריה המסוגלים לייצר בטא-לקטמאז.

צפלוספורינים פרנטרליים 3, 4 דורות נספגים היטב כשהם מוזרקים לשריר. תרופות למתן דרך הפה נספגות מאוד במערכת העיכול. הזמינות הביולוגית תהיה תלויה בתרופה הספציפית. זה נע בין 40-50% (עבור Cefixime, למשל) ל-95% (עבור Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). ספיגת חלק מהתרופות דרך הפה עשויה להיות מואטת על ידי צריכת מזון. אבל תרופה כמו "Cefuroxime asketil" עוברת הידרוליזה במהלך הספיגה. מזון תורם לשחרור מהיר יותר של החומר הפעיל.

צפלוספורינים דור 4 מופצים היטב ברקמות ואיברים רבים (למעט הערמונית), כמו גם סודות. בריכוזים גבוהים, תרופות נמצאות בנוזלי פריטונאלי וסינוביאליים, פריקרדיאליים וצדרים, עצמות ועור, רקמות רכות, כבד, שרירים, כליות וריאות. היכולת להעביר את BBB וליצור ריכוזים טיפוליים בנוזל השדרה בולטת יותר בתרופות מהדור השלישי כמו Ceftazidime, Ceftriaxone ו-Cefotaxime, והנציגה של הרביעית, Cefepime.

רוב הצפלוספורינים אינם מפורקים. יוצא דופן הוא התרופה "Cefotaxime". זה הופך ביולוגי עם היווצרות שלאחר מכן של מוצר פעיל. הצפלוספורינים מהדור הרביעי, כמו השאר, מופרשים בעיקר על ידי הכליות. כאשר מופרש בשתן, נמצא ריכוז גבוה למדי.

תרופות "Cefoperazone" ו-"Ceftriaxone" נבדלות בנתיב הפרשה כפול - הכבד והכליות. עבור רוב הצפלוספורינים, זמן מחצית החיים הוא בין שעה לשעתיים. נדרש זמן ארוך יותר עבור Ceftibuten, Cefixime (3-4 שעות), ו- Ceftriaxone (עד 8.5 שעות). זה מאפשר להקצות אותם פעם ביום. על רקע אי ספיקת כליות, מינון התרופות דורש התאמה.

אנטיביוטיקה - דור רביעי לצפלוספורינים - גורמת למספר השלכות שליליות, בפרט:

• אַלֶרגִיָה. חולים עלולים להופיע עם אריתמה מולטיפורמה, פריחה, אורטיקריה, מחלת סרום ואאוזינופיליה. תופעות הלוואי בקטגוריה זו כוללות גם הלם אנפילקטי וחום, בצקת קווינקה, ברונכוספזם.
• תגובות המטולוגיות. ביניהם, כדאי להדגיש בדיקת Coombs חיובית, לויקופניה, אאוזינופיליה (לעיתים רחוקות), אנמיה המוליטית, נויטרופניה.
• הפרעות עצבים. בעת שימוש במינונים גבוהים בחולים עם הפרעה בתפקוד הכלייתי, מציינים עוויתות.
• מצד הכבד: פעילות מוגברת של טרנסמינאזות.
• הפרעות במערכת העיכול. בין ההשלכות השליליות, שלשול, קוליטיס פסאודוממברני, הקאות ובחילות וכאבי בטן שכיחים למדי. במקרה של צואה נוזלית עם שברי דם, התרופה מבוטלת.
• תגובות מקומיות. אלה כוללים הסתננות וכאבים באתר ההזרקה תוך שרירית ופלביטיס עם הזרקה לווריד.
• השלכות אחרות מתבטאות בצורה של קנדידה של הנרתיק והפה.

צפלוספורינים דור רביעי נרשמים לזיהומים חמורים, בעיקר בדרגה נמוכה, הנגרמים על ידי מיקרופלורה עמידה לתרופות. אלה כוללים אמפיאמה פלאורלית, אבצס בריאות, דלקת ריאות, אלח דם, נגעים במפרקים ובעצמות. צפלוספורינים דור 4 מיועדים לזיהומים מסובכים בדרכי השתן, על רקע נויטרופניה ומצבי כשל חיסוני אחרים. תרופות אינן רושמות עבור אי סבילות אינדיבידואלית.

בשימוש, מציינת אלרגיה צולבת. לחולים עם אי סבילות לפניצילינים יש תגובה דומה לצפלוספורינים מהדור הראשון. אלרגיה צולבת עם שימוש בקטגוריה השנייה או השלישית היא פחות שכיחה (ב-1-3% מהמקרים). אם יש היסטוריה של תגובות מיידיות (לדוגמה, הלם אנפילקטי או אורטיקריה), תרופות מהדור הראשון נקבעות בזהירות. תרופות בקטגוריות הבאות (במיוחד הרביעית) בטוחות יותר.

Cephalosporins נקבעים בתקופה שלפני הלידה ללא הגבלות מיוחדות. עם זאת, מחקרים מבוקרים נאותים של בטיחות התרופות לא נערכו. בריכוזים נמוכים, צפלוספורינים יכולים לעבור לחלב. על רקע השימוש בתרופה במהלך ההנקה, צפויים שינויים במיקרופלורה של המעיים, קנדידה, פריחה בעור ורגישות של הילד.

בשימוש בילודים, עלייה במחצית החיים צפויה על רקע הפרשה כלייתית מאוחרת. בחולים קשישים חל שינוי בתפקוד הכלייתי, ולכן צפויה האטה בסילוק התרופות. זה עשוי לדרוש התאמה של משטר היישום והמינון.

מאחר והפרשת רוב הצפלוספורינים מתרחשת דרך מערכת הכליות בעיקר בצורה הפעילה, יש להתאים את משטר המינון למאפייני הגוף. בעת שימוש במינונים גבוהים, במיוחד בשילוב עם משתני לולאה או אמינוגליקוזידים, סביר להתרחש אפקט נפרוטוקסי.

חלק מהתרופות מופרשות במרה, ולכן עבור חולים עם פתולוגיות כבד חמורות, יש להפחית את המינון. בחולים כאלה קיימת נטייה גבוהה לדימום ולהיפופרוטרומבינמיה בעת שימוש ב-Cefoperazone. ויטמין K מומלץ למטרות מניעה.

צפלוספורינים בטבליות הם אחת הקבוצות הנרחבות ביותר של חומרים אנטיבקטריאליים הנמצאים בשימוש נרחב לטיפול במבוגרים וילדים. תרופות מקבוצה זו פופולריות מאוד בשל יעילותן, רעילותן הנמוכה וצורת היישום הנוחה שלהן.

מאפיינים כלליים של צפלוספורינים

לצפלוספורינים יש את המאפיינים הבאים:

• לתרום למתן פעולה קוטל חיידקים;
• בעלי קשת רחבה של פעולה טיפולית;
• כ-7-11% גורמים להתפתחות של אלרגיה צולבת. קבוצת הסיכון כוללת חולים עם אי סבילות לפניצילין;
• תרופות אינן תורמות להשפעה נגד אנטרוקוקים וליסטריה.

קבוצה זו של תרופות יכולה להילקח רק לפי מרשם ותחת פיקוח רופא. אנטיביוטיקה אינה מיועדת לטיפול עצמי.

השימוש בתרופות צפלוספורין עשוי לתרום לתגובות הלוואי הלא רצויות הבאות:

• תגובות אלרגיות;
• הפרעות דיספפטיות;
• דַלֶקֶת הַוְרִידִים;
• תגובות המטולוגיות.

סיווג תרופות

אנטיביוטיקה צפלוספורינים מסווגים בדרך כלל לפי דורות. רשימת תרופות לפי דור וצורות מינון:

ההבדלים העיקריים בין הדורות הם ספקטרום הפעולה האנטיבקטריאלית ומידת העמידות לבטא-לקטמאז (אנזימים חיידקיים שפעילותם מכוונת נגד אנטיביוטיקה בטא-לקטם).

תרופות דור 1

השימוש בתרופות אלו תורם לאספקת ספקטרום צר של פעולה אנטיבקטריאלית.

Cefazolin היא אחת התרופות הפופולריות ביותר שעוזרת להשפיע על סטרפטוקוקים, סטפילוקוקים, גונוקוקים. לאחר מתן פרנטרלי, הוא חודר אל אתר הנגע. ריכוז יציב של החומר הפעיל מושג אם התרופה ניתנת שלוש פעמים תוך 24 שעות.

אינדיקציות לשימוש בתרופה הן: השפעת סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס על רקמות רכות, מפרקים, עצמות, עור.

יש לקחת זאת בחשבון: קודם לכן נעשה שימוש נרחב ב-Cefazolin לטיפול במספר רב של פתולוגיות זיהומיות. עם זאת, לאחר שהופיעו תרופות מודרניות יותר מהדור 3-4, Cefazolin אינו משמש עוד בטיפול בזיהומים תוך בטניים.

תרופות דור 2

תרופות דור שני מאופיינות בפעילות מוגברת נגד פתוגנים גרם שליליים. Cephalosporins 2 דורות למתן פרנטרלי המבוססים על cefuroxime (Kymacef, Zinacef) פעילים נגד:

• פתוגנים גראם שליליים, Proteus, Klebsiella;
• זיהומים הנגרמים על ידי סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס.

Cefuroxime - חומר מהקבוצה השנייה של צפלוספורינים אינו פעיל נגד Pseudomonas aeruginosa, מורגנלה, פרובנס ורוב המיקרואורגניזמים האנאירוביים.

לאחר מתן פרנטרלי, הוא חודר לרוב האיברים והרקמות, כולל מחסום הדם-מוח. זה מאפשר להשתמש בתרופה בטיפול בפתולוגיות דלקתיות של רירית המוח.

אינדיקציות לשימוש בקבוצת כספים זו הן:

• החמרה של סינוסיטיס ודלקת אוזן תיכונה;
• צורה כרונית של ברונכיטיס בשלב החריף, התפתחות של דלקת ריאות הנרכשת בקהילה;
• טיפול במצבים שלאחר הניתוח;
• זיהום של העור, המפרקים, העצמות.

המינון לילדים ולמבוגרים נבחר בנפרד, בהתאם להתוויות לשימוש.

תרופות פנימיות כוללות:

• טבליות וגרגירים להכנת תרחיף Zinnat;
• השעיה Ceclor - ילד יכול לקחת תרופה כזו, להשעיה יש מאפייני טעם נעימים. לא מומלץ להשתמש בCeclor במהלך הטיפול בהחמרה של דלקת אוזן תיכונה. התרופה מוצגת גם בצורה של טבליות, כמוסות וסירופ יבש.

ניתן להשתמש בצפלוספורינים דרך הפה ללא קשר לצריכת מזון, הפרשת החומר הפעיל מתבצעת על ידי הכליות.

תרופות דור 3

הסוג השלישי של צפלוספורינים היה מעורב בתחילה במצבים נייחים בטיפול בפתולוגיות זיהומיות חמורות. נכון להיום, ניתן להשתמש בתרופות כאלה גם במרפאת החוץ בשל העמידות המוגברת של פתוגנים לאנטיביוטיקה. לתרופות דור שלישי יש תכונות יישום משלהן:

• צורות פרנטרליות משמשות לנגעים זיהומיים חמורים, כמו גם לזיהוי של זיהומים מעורבים. לטיפול מוצלח יותר, צפלוספורינים משולבים עם אנטיביוטיקה מקבוצת האמינוגליקוזידים דור 2-3;
• תרופות לשימוש פנימי משמשות כדי לחסל זיהומים בינוניים שנרכשו בבית החולים.

לצפלוספורינים דור שלישי המיועדים למתן דרך הפה יש את האינדיקציות הבאות לשימוש:

• טיפול מורכב בהחמרות של ברונכיטיס כרונית;
• התפתחות של זיבה, שיגילוזיס;
• טיפול צעד, במידת הצורך, מתן פנימי של טבליות לאחר טיפול פרנטרלי.

בהשוואה לתרופות דור 2, צפלוספורינים מהדור השלישי בטבליות מראים יעילות רבה יותר נגד פתוגנים גראם שליליים ואנטרובקטריה.

יחד עם זאת, הפעילות של Cefuroxime (תרופת דור 2) בטיפול בזיהומי פנאומוקוק וסטפילוקוק גבוהה מזו של Cefixime.

אינדיקציות לשימוש בצורות פרנטרליות של צפלוספורינים (Cefatoxime) הן:

• התפתחות של צורות חריפות וכרוניות של סינוסיטיס;
• התפתחות של זיהומים תוך בטני ואגן;
• חשיפה לזיהום במעיים (שיגלה, סלמונלה);
• מצבים חמורים שבהם העור, הרקמות הרכות, המפרקים, העצמות מושפעים;
• זיהוי של דלקת קרום המוח חיידקית;
• טיפול מורכב בזיבה;
• התפתחות של אלח דם.

התרופות מאופיינות בדרגה גבוהה של חדירה לרקמות ואיברים, כולל מחסום הדם-מוח. Cefatoxime עשויה להיות התרופה המועדפת בטיפול ביילודים. עם התפתחות דלקת קרום המוח אצל ילד שזה עתה נולד, Cefatoxime משולב עם אמפיצילינים.

Ceftriaxone דומה ל-Cefatoxime בספקטרום הפעולה שלו. ההבדלים העיקריים הם:

• האפשרות להשתמש ב-Ceftriaxone פעם ביום. בטיפול בדלקת קרום המוח - 1-2 פעמים ב-24 שעות;
• מסלול חיסול כפול, לפיכך, עבור חולים עם הפרעה בתפקוד הכלייתי, אין צורך בהתאמת מינון;
• אינדיקציות נוספות לשימוש הן: טיפול מורכב באנדוקרדיטיס חיידקית, מחלת ליים.

אין להשתמש ב-Ceftriaxone במהלך טיפול ביילוד.

תרופות 4 דורות

צפלוספורינים דור 4 מאופיינים בדרגה מוגברת של עמידות ומפגינים יעילות רבה יותר כנגד הפתוגנים הבאים: קוקי גראם חיוביים, אנטרוקוקים, enterobacteria, Pseudomonas aeruginosa (כולל זנים עמידים בפני ceftazidime). אינדיקציות לשימוש בצורות פרנטרליות הן טיפול ב:

• דלקת ריאות נוזוקומאלית;
• זיהומים תוך-בטניים ואגן - אפשרי שילוב עם תרופות המבוססות על מטרונידזול;
• זיהומים של העור, רקמות רכות, מפרקים, עצמות;
• אֶלַח הַדָם;
• קדחת נויטרופנית.

בשימוש ב-Imipenem, השייך לדור הרביעי, חשוב לקחת בחשבון ש-Pseudomonas aeruginosa מפתחת במהירות עמידות לחומר זה. לפני השימוש בתרופות עם חומר פעיל כזה, יש לבצע מחקר על רגישות הפתוגן לאימיפנם. התרופה משמשת למתן תוך ורידי ותוך שרירי.

מירונם דומה במאפיינים לאימיפנם. הוראות השימוש קובעות כי בין המאפיינים הבולטים הם:

• פעילות רבה יותר נגד פתוגנים גרם שליליים;
• פחות פעילות נגד סטפילוקוקוס וזיהומים סטרפטוקוקליים;
• התרופה אינה תורמת למתן פעולה נוגדת פרכוסים, ולכן ניתן להשתמש בה במהלך טיפול מורכב בדלקת קרום המוח;
• מתאים לטפטוף תוך ורידי ועירוי סילון, יש להימנע מהזרקה תוך שרירית.

השימוש בחומר אנטיבקטריאלי מקבוצת הצפלוספורינים מהדור הרביעי של Azactam תורם לאספקת קשת פעולה קטנה יותר. לתרופה יש השפעה חיידקית, כולל נגד Pseudomonas aeruginosa. השימוש באזקטם עשוי לתרום להתפתחות של תגובות לוואי בלתי רצויות כאלה:

• ביטויים מקומיים בצורה של פלביטיס ו thrombophlebitis;
• הפרעות דיספפטיות;
• צהבת, צהבת;
• תגובות נוירוטוקסיות.

המשימה החשובה ביותר מבחינה קלינית של כלי זה היא להשפיע על תהליך החיים של פתוגנים גרם-שליליים אירוביים. במקרה זה, Azaktam מהווה חלופה לתרופות מקבוצת האמינוגליקוזידים.

תרופות מהדור החמישי

אמצעים השייכים לדור החמישי תורמים לאספקת אפקט חיידקי, הורס את הקירות של פתוגנים. פעיל נגד מיקרואורגניזמים המדגימים עמידות לצפלוספורינים דור 3 ולתרופות מקבוצת האמינוגליקוזידים.

צפלוספורינים דור 5 מוצגים בשוק התרופות בצורה של תכשירים המבוססים על החומרים הבאים:

• Ceftobiprol medocaril היא תרופה תחת השם המסחרי Zinforo. הוא משמש לטיפול בדלקת ריאות הנרכשת בקהילה, כמו גם בזיהומים מסובכים של העור והרקמות הרכות. לרוב, המטופל התלונן על התרחשותן של תגובות שליליות בצורה של שלשולים, כאבי ראש, בחילות וגרד. תגובות לוואי הן קלות בטבען, יש לדווח על התפתחותן לרופא המטפל. נדרש טיפול מיוחד בטיפול בחולים עם היסטוריה של תסמונת עווית;
• Ceftobiprol הוא השם המסחרי של Zefter. זמין בצורה של אבקה לתמיסה לחליטה. אינדיקציות לשימוש הן זיהומים מסובכים של העור והתוספות, כמו גם זיהום של כף הרגל הסוכרתית ללא דלקת אוסטאומיאליטיס נלווית. לפני השימוש, האבקה מומסת בתמיסת גלוקוז, מים להזרקה או מי מלח. אין להשתמש בכלי בטיפול בחולים מתחת לגיל 18.

סוכני דור 5 פעילים נגד Staphylococcus aureus, ומפגינים קשת רחבה יותר של פעילות פרמקולוגית מאשר דורות קודמים של צפלוספורינים.

צפלוספורינים בטבליות שייכים לקבוצת התרופות האנטיביוטיות. התרופות המוצגות משמשות בעיקר למלחמה במחלות בעלות אופי חיידקי. הבה נבחן ביתר פירוט את ההשפעות הפרמקולוגיות, האינדיקציות והתכונות של השימוש בתרופה מסוג זה.

צפלוספורינים הם תרופות אנטיביוטיות בעלות יעילות גבוהה. תרופות אלו התגלו באמצע המאה ה-20. נכון להיום, ישנם 5 דורות של צפלוספורינים. יחד עם זאת, אנטיביוטיקה מהדור השלישי פופולרית במיוחד.

ההשפעה הפרמקולוגית של תרופות אלו טמונה ביכולת של החומרים הפעילים העיקריים שלהן לפגוע בממברנות תאי חיידקים, מה שמוביל למוות של פתוגנים.

Cephalosporins (במיוחד 4 דורות) יעילים ביותר במאבק במחלות זיהומיות, שהופעתם והתפתחותן קשורים לפעילות הפתולוגית של מה שנקרא חיידקים גראם-שליליים.

צפלוספורינים דור 4 נותנים תוצאות חיוביות גם במקרים בהם תרופות אנטיביוטיות השייכות לקבוצת הפניצילין התבררו כלא יעילות.

Cephalosporins בצורת טבליות נקבעים לחולים הסובלים ממחלות זיהומיות מסוימות בעלות אופי חיידקי, וגם כאמצעי למניעת התפתחות של סיבוכים זיהומיות במהלך התערבות כירורגית. מומחים מבחינים בין האינדיקציות הבאות לשימוש בתרופות המוצגות:

1. דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן.
2. חַטֶטֶת.
3. דלקת השופכה.
4. דלקת אוזן תיכונה.
5. זִיבָה.
6. ברונכיטיס בצורה חריפה או כרונית.
7. פיילונפריטיס.
8. אנגינה סטרפטוקוקוס.
9. דַלֶקֶת הַגַת.
10. שיגלוזיס.
11. נגעים זיהומיים של דרכי הנשימה העליונות.

יש לציין שספקטרום הפעולה והיקף הצפלוספורינים תלויים במידה רבה בדור אליו שייכת התרופה האנטיביוטית. הבה נשקול את השאלה הזו ביתר פירוט:

1. צפלוספורינים מהדור הראשון משמשים לטיפול בזיהומים לא פשוטים המשפיעים על העור, העצמות והמפרקים.
2. אינדיקציות לשימוש בצפלוספורינים דור 2 הן מחלות כמו דלקת שקדים, דלקת ריאות, ברונכיטיס כרונית, דלקת הלוע, נגעים בדרכי השתן שהם חיידקיים באופיים.
3. צפלוספורינים דור 3 נרשמים למחלות כמו ברונכיטיס, נגעים זיהומיות של מערכת השתן, שיגלוזיס, זיבה, אימפטיגו, מחלת ליים.
4. לצפלוספורינים דור רביעי ניתן להצביע על אלח דם, נזק למפרקים, אבצסים ריאתיים, דלקת ריאות, אמפיאמה פלאורלית. ראוי להדגיש כי קבוצת התרופות של צפלוספורין דור 4 אינה זמינה בצורת טבליות בשל המבנה המולקולרי הספציפי שלה.

תרופות אנטיביוטיות אלו אינן התווית רק במקרה של רגישות אישית ותגובות אלרגיות למרכיב הפעיל העיקרי - צפלוספורין, כמו גם בחולים מתחת לגיל 3 שנים.

במקרים מסוימים, השימוש בצפלוספורינים עלול לפתח תופעות לוואי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כוללות את הדברים הבאים:

1. בחילה.
2. התקפות של הקאות.
3. שִׁלשׁוּל.
4. כאב בטן.
5. כאבי ראש דומים באופיים לתסמיני מיגרנה.
6. תגובות אלרגיות.
7. כאבים בבטן.
8. הפרעות בתפקוד הכליות.
9. הפרעות בכבד.
10. Dysbacteriosis.
11. סְחַרחוֹרֶת.
12. אורטיקריה והופעת פריחה על העור.
13. הפרה של קרישת דם.
14. אאוזינופיליה.
15. לויקופניה.

ברוב המקרים, התרחשותן של תופעות הלוואי הנ"ל קשורה בשימוש ממושך ובלתי מבוקר בצפלוספורינים.

בחירת התרופה, קביעת המינון ומשך הקורס הטיפולי צריכים להתבצע אך ורק על ידי הרופא המטפל, תוך התחשבות באבחון, בחומרת המחלה, בגילו ובבריאותו הכללית של המטופל. בנוסף, על מנת למנוע התרחשות של תגובות לא רצויות, יש צורך לעקוב בקפדנות אחר הוראות השימוש בתרופה ולקחת תרופות המונעות התפתחות של דיסבקטריוזיס.

Cephalosporins בצורה של טבליות הם במיוחד ביקוש ופופולריות. העובדה היא שלצורה זו של תכשירים אנטיביוטיים יש יתרונות מסוימים. אלה כוללים את הגורמים הבאים:

1. השפעה חיידקית מובהקת.
2. עמידות מוגברת לאנזים ספציפי הנקרא בטא-לקטמאז.
3. יישום פשוט ונוח.
4. אפשרות ליישם את התהליך הטיפולי באישפוזיציה.
5. רווחיות הקשורה בהיעדר הצורך ברכישת מזרקים ותמיסות הנחוצות להזרקת התרופה.
6. היעדר תגובות דלקתיות של לוקליזציה מקומית, אופיינית לזריקות.

תכשירי Cephalosporin בטבליות לחולים מבוגרים נקבעים על ידי רופא במינון המתאים. משך הקורס הטיפולי נע בין שבוע ל-10 ימים, בהתאם לחומרת המחלה. עבור מטופלים ילדים, התרופה ניתנת 2-3 פעמים ביום, המינון מחושב בנפרד, תוך התחשבות במשקל הילד.

מומלץ לצרוך צפלוספורינים לאחר הארוחות, מה שתורם לספיגתם טובה יותר בגוף. בנוסף, על פי הוראות השימוש, יחד עם התרופות של הקבוצה המוצגת, יש צורך לקחת תרופות אנטי פטרייתיות וסוכנים המונעים התפתחות של dysbacteriosis.

לכל תרופה ספציפית מצורפת ביאור מתאים, אותו יש ללמוד בקפידה לפני תחילת מהלך הטיפול ולאחר מכן לעקוב בקפדנות אחר ההוראות המפורטות בהוראות.

ישנן תכשירי טבליות שונים של צפלוספורינים, שלכל אחד מהם יש תכונות מסוימות ותכונות קליניות. בואו נשקול אותם ביתר פירוט:

1. Cephalexin שייך לקבוצת הצפלוספורינים מהדור הראשון. התרופה המוצגת יעילה מאוד במאבק נגד סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס. Cefalexin נקבע למחלות בעלות אופי זיהומיות ודלקתיות. תופעות הלוואי כוללות התפתחות אפשרית של תגובות אלרגיות במקרה של אי סבילות לפניצילין.
2. Cefixime הוא דור שלישי לצפלוספורין. לתרופה זו השפעה אנטיבקטריאלית בולטת, המעכבת את הפעילות של כמעט כל הפתוגנים הידועים. Cefixime מאופיין בנוכחות של תכונות פרמקוקינטיות, חדירה טובה לרקמות. הכנת התרופה נבדלת על ידי רמה מוגברת של יעילות במאבק נגד Pseudomonas aeruginosa, enterobacteria.
3. Ceftibuten. התרופה שייכת לצפלוספורינים מהדור השלישי. התרופה זמינה בצורה של טבליות והשעיות. Ceftibuten מאופיין ברמה גבוהה של עמידות להשפעות של חומרים ספציפיים המשתחררים למטרות הגנה על ידי פתוגנים.
4. Cefuroxime acetyl שייך לקבוצת הצפלוספורינים מהדור השני. התרופה המוצגת יעילה מאוד במאבק נגד פתוגנים כגון אנטרובקטריה, מורקסלה והמופילוס. Cefuroxime acetyl נלקח מספר פעמים ביום. המינון נקבע בהתאם לצורת המחלה ולחומרתה, לקטגוריית הגיל של החולה. בשימוש ממושך עלולות להופיע תופעות לוואי כגון שלשולים, בחילות, הקאות ושינויים בתמונה הקלינית של הדם.
5. זינאט היא אחת התרופות הנפוצות ביותר השייכות לקבוצת הצפלוספורינים מהדור השני. תרופה זו משמשת לטיפול בפורונקולוזיס, פיאלונפריטיס, דלקת ריאות, זיהומים של דרכי הנשימה העליונות והתחתונה ומחלות אחרות הנגרמות על ידי פעילות פתולוגית של פתוגנים הרגישים ל-cefuroxime.

צפלוספורינים הן תרופות אנטיביוטיות יעילות ויעילות ביותר המשמשות בתחום הרפואה המודרנית למלחמה במחלות זיהומיות. צורת הטבליות של תרופות נפוצה במיוחד, המאופיינת במגוון מינימלי של התוויות נגד ותופעות לוואי.

בשל העובדה שניתן לרכוש את רוב התרופות האנטיבקטריאליות ללא מרשם רופא, השימוש הבלתי מבוקר בהן הולך וגובר. הדבר כרוך בפיתוח עמידות של מיקרואורגניזמים לתרופות מקבוצה זו וחוסר היעילות של טיפול סטנדרטי. לכן פותחו צפלוספורינים דור רביעי שנותרו פעילים כנגד כמעט כל החיידקים העמידים לגרסאות קודמות של אנטיביוטיקה.

ההבדל העיקרי בין התרופות המדוברות לבין קודמותיהן הוא שהצפלוספורינים מהדור הרביעי פועלים על מספר רב יותר של מיקרואורגניזמים, הן גרם חיוביות והן גרם שליליות. בנוסף, הם יעילים נגד קוקוסים, בצילונים ואנטרובקטריה, העמידים לחלוטין לאנטיביוטיקה דור 3.

בשל התכונות והיתרונות המפורטים, cephalosporins מהסוג המתואר משמשים בטיפול כימי מורכב של מחלות דלקתיות חריפות וכרוניות של העור, העיכול, מערכת גניטורינארית, איברי האגן, המפרקים והעצמות.

למרות הבטיחות היחסית של אנטיביוטיקה אלה, הם מייצרים תופעות לוואי רבות, ביניהן נצפות לעתים קרובות תגובות אלרגיות, הפרעות עיכול וירידה בפעילות המערכת החיסונית. לכן, צפלוספורינים מהדור הרביעי נרשמים לעתים נדירות לנשים עם הפרעות הורמונליות, כולל נשים בהריון, עם דיסבקטריוזיס, תסמונת המעי הרגיז ובעיות אוטואימוניות. נטילת התרופות האנטיביוטיות המתוארות יכולה רק להחמיר את מהלך המחלה.

אנטיביוטיקה של צפלוספוריןשימשו בפרקטיקה הקלינית מאז תחילת שנות ה-60, ובמהלך השנים סונתזו יותר מ-50 תרופות מקבוצה זו. נכון לעכשיו, צפלוספורינים תופסים עמדה מובילה בטיפול בזיהומים שונים בבית החולים; ברוב המקרים, הם מועדפים בסכימות של טיפול אמפירי ראשוני עבור זיהומים של לוקליזציה שונות. יחד עם זאת, הגורם המגביל בשימוש בצפלוספורינים הוא התפתחות עמידות של מיקרואורגניזמים כתוצאה מייצור בטא-לקטמאסות שלהם. בעיה זו הפכה לרלוונטית במיוחד בשנים האחרונות עקב השימוש הנרחב בצפלוספורינים, לעיתים לא מוצדק ולעיתים לא מבוקר. בהתאם לספקטרום של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, cephalosporins מחולקים בדרך כלל לדורות (טבלה 1). מאפיינים השוואתיים של דורות שונים של צפלוספורינים מוצגים בטבלה. 2. טבלה 1. דורות של אנטיביוטיקה של צפלוספורין ראשון שְׁנִיָה שְׁלִישִׁי רביעי צפלוטין צפלורידין צפזולין צפפירין צפלקסין צפרדין Cefadroxil צפטזול Cefacetril צפזדון צפזלפור Cefprozil צפורוקסים Cefoxitin צפמנדול צ'פקור קפוניקיד צפוראניד cefotetan צפותיעם cefmetazole צפרוקסדין Cefminox Cefusonam Ceftetram Cefotaxime Latamoxef Ceftizoxime Cefmenoxime Cefodizyme צפטיולן Cefoperazone Cefpyramide Cefpodoxime Cefetamet ספיקסים Ceftibuten צפדיניר לורקרבף Ceftriaxone cefpimizole Cefzulodin צפטאזידיים cefepime צפפיר Cefclidin Cefozoprane צפין Cefluprenam אַחֵר למרות היתרונות המובהקים של צפלוספורינים דור IV בספקטרום הפעילות האנטי-מיקרוביאלית ורמת העמידות אליהם בהשוואה לצפלוספורינים דור III, מחקרים השוואתיים שנערכו עד כה לא גילו יתרון קליני של הראשונים. רק מחקרים מעטים ציינו רמה גבוהה יותר של חיסול חיידקים עם שימוש בצפלוספורינים דור IV. הסיבות לכך שהתועלת של תרופות אלו במבחנה לא תורגמו לרמה גבוהה יותר של יעילות קלינית עשויות להיות קשורות, ראשית, למספר המצומצם של חולים במחקרים בודדים (אולי יתרון זה יתבטא במטה-אנליזה של מחקרים אלו ), ושנית, עם העובדה שברוב המחקרים אחד הקריטריונים להכללת חולים היה בידוד של מיקרואורגניזמים רגישים לכל התרופות שנחקרו. מהן הסיכויים הנוכחיים לשימוש בצפלוספורינים דור IV במרפאה? קודם כל, צפלוספורינים מדור IV מיועדים לטיפול אמפירי בזיהומים נוסוקומיים חמורים, בהתחשב בספקטרום האנטי-מיקרוביאלי הרחב שלהם וברמת העמידות הנמוכה של מיקרואורגניזמים לתרופות אלו. זיהומים כאלה כוללים דלקת ריאות חמורה, לרבות דלקת ריאות הקשורה בדרכי הנשימה, אלח דם, זיהומים תוך-בטניים וגינקולוגיים (בשילוב עם מטרונידזול), זיהומים ביחידה לטיפול נמרץ, זיהומים בחולי סרטן, זיהומים בחולי חום עם אגרנולוציטוזיס(בשילוב עם אמיקסין). תחום יישום חשוב נוסף של צפלוספורינים מדור IV הוא הרמה הגבוהה המבוססת של עמידות לצפלוספורינים מהדור השלישי של חיידקים גרם שליליים המבודדים בבית חולים מסוים, בעיקר ב-Enterobacter spp., Serratia marcescens, וגם ב-Enterobasteriaceae אחרים. במקרה זה, רצוי להחליף צפלוספורינים מהדור השלישי המשמשים כקו טיפול אמפירי קו ראשון בפורמולות של בתי חולים בצפלוספורינים מהדור הרביעי, לפחות ביחידות לטיפול נמרץ. הדבר מוצדק על אחת כמה וכמה מכיוון שעלות מנה יומית של צפלוספורינים דור IV בארצנו דומה לעלות רוב התרופות דור III. בנוסף, ניתן לרשום כמונותרפיה Cefpime ו-Cefpir, למעט בחולים עם נויטרופניה (דורש שילוב עם אמיקסין) או זיהומים אירוביים-אנאירוביים מעורבים (בשילוב עם metronidazole), בהתבסס על תוצאות מחקרים מבוקרים, אפילו עם זיהומים קשים. לפיכך, צפלוספורינים מדור IV הם תרופות יעילות ומבטיחות ביותר לטיפול בזיהומים נוסוקומיים, ונראה רציונלי להציג ולהשתמש בחומרים אלו באופן נרחב יותר בפרקטיקה הקלינית. אנטיביוטיקה וכימותרפיה, 1999-N11, עמ' 4-6.

היום הסיפור שלנו הוא על סמים. או ליתר דיוק, לא על תרופות באופן כללי, אלא על אלו שגורמות להרבה שאלות ומחלוקות. כמובן, אנחנו מדברים על אנטיביוטיקה. ואנחנו נספר לכם על מגוון כזה כמו צפלוספורינים מהדור השלישי בטבליות.

מה הם צפלוספורינים?

צפלוספורינים שייכים לקבוצה של אנטיביוטיקה חצי סינתטית בטא-לקטם המופקת מ"צפלוספורין C" המיוצר על ידי הפטרייה Cephalosporium Acremonium. מבחינה כימית, הם דומים לפניצילינים. פעולת החיידקים של אנטיביוטיקה בטא-לקטם מבוססת על עיכוב סינתזת דופן תא החיידק. הם נקשרים לחלבוני תאים ספציפיים וגורמים לממברנת תא לא יציבה אוסמוטי.

באופן מסורתי, צפלוספורינים מסווגים לדורות, מהראשון עד החמישי, התואמים לתאריכי השחרור ובמידה מסוימת להיקפם. עם זאת, נכון יותר להבחין בתרופות כאלה על פי התכונות הקינטיות וספקטרום הפעילות שלהן.

לצפלוספורינים דרך הפה, ללא קשר לדור שאליו הם שייכים, יש הרבה מן המשותף. בואו נתחשב בהם.

פרמקוקינטיקה

בעוד פרמטרים קינטיים, כגון ספיגה ומחצית חיים בפלזמה, שונים במקצת מחומר אחד למשנהו, כל הצפלוספורינים נשארים ללא שינוי ומסולקים בעיקר על ידי הכליות. לכן, באי ספיקת כליות חמורה, מומלץ להפחית את המינון של תרופות כאלה.

אינדיקציות לשימוש

האינדיקציות העיקריות זהות עבור כל הצפלוספורינים דרך הפה. בפרקטיקה החוץ, הם משמשים בעיקר לטיפול בדלקות בדרכי הנשימה, כולל דלקת אוזן תיכונה. כמו כן, תרופות אלו משמשות לדלקות בדרכי השתן.

כמובן, העמידות של פתוגנים קיימים לאנטיביוטיקה מסויימת חשובה כאן. עם זאת, עד כה, אין נתונים משכנעים המראים שאחד מהצפלוספורינים דרך הפה עדיף בפועל על השני. בנוסף, כל הטפסים הזמינים שלהם ידידותיים לילדים.

תופעות לוואי

באופן כללי, צפלוספורינים הם תרופות בטוחות יחסית. בממוצע, רק כ-10% מהחולים שטופלו בצפלוספורינים דרך הפה התלוננו על תגובות שליליות. הנפוצים שבהם הם:

• תסמינים במערכת העיכול, במיוחד שלשולים;
• בחילות, הקאות ותסמיני בטן שונים;
• צפלוספורינים עלולים לגרום באופן ספורדי ל- enterocolitis פסאודוממברני;
• תגובות עור כגון פריחה, אורטיקריה, גירוד נצפות בכ-1% מהחולים;
• לעתים רחוקות יותר, תופעות הלוואי כוללות תסמינים נוירולוגיים, במיוחד כאבי ראש, שינויים בפרמטרים המטולוגיים ועלייה קלה בטרנסמינאזות.

תגובות אלרגיות לצפלוספורינים דרך הפה הן נדירות, ורק אצל אנשים שאלרגיים לפניצילין.

בדומה לאנטיביוטיקה אחרת, טבליות צפלוספורינים אוראליות דור שלישי ורביעי עשויות להפחית את היעילות של אמצעי מניעה אוראליים וחיסונים. ניתן לרשום את כל הצפלוספורינים דרך הפה, אם יש צורך ברור, לנשים בהריון.

מצד אחד, לצפלוספורינים מהדור השלישי יציבות גבוהה כנגד בטא-לקטמאז. יש להם פעילות טובה נגד Escherichia coli. כמו כן פנאומוקוקים בדרך כלל רגישים אליהם. מצד שני, צפלוספורינים מהדור השלישי לרוב אינם יעילים דיים נגד סטפילוקוק, ולכן הם אינם מתאימים במיוחד, למשל, לטיפול בזיהומים של העור והרקמות הרכות.

רשימת הדור השלישי של צפלוספורינים בטבליות כוללת את התרופות היעילות הבאות:

"Cefetamet". תרופה זו יכולה להיחשב כנציג טיפוסי של צפלוספורינים מהדור השלישי. אינדיקציות לשימוש בו, כמו עם צפלוספורינים אחרים, הן זיהומים בדרכי הנשימה ודרכי השתן.

"ספיקס". לכלי יש את אותו ספקטרום פעולה אנטיבקטריאלי כמו Cefetamet. התרופה מיועדת למחלות בדרכי הנשימה של הגרון, האף, האוזן, דלקות בדרכי השתן וזיבה חריפה לא מסובכת. על פי מחקרים שונים, השימוש בו נפוץ במידת מה מאשר צפלוספורינים אחרים דרך הפה, ישנן תופעות לוואי, בפרט, עלייה במספר מקרי השלשול.

"Cefodox". לתרופה זו יש את אותו ספקטרום אנטי-מיקרוביאלי כמו צפלוספורינים אחרים מהדור השלישי. אינדיקציות לשימוש בו הן זיהומים בדרכי הנשימה ודרכי השתן, כמו גם זיבה לא פשוטה. יש לזכור כי תרופות אנטי דלקתיות מפריעות לספיגת התרופה.

צפלוספורינים דור 4 ו-5 הופיעו לאחרונה יחסית. תכונה ייחודית של אנטיביוטיקה בטא-לקטם מהדורות האחרונים היא שהן מוכנסות לגוף, עוקפות את מערכת העיכול, כלומר בדרך הפרנטרלית. זה מבטל את האינטראקציה שלהם עם המיקרופלורה של המעיים. זו הסיבה שדור חמישי של צפלוספורינים בטבליות אינם מיוצרים כיום.

התרופות הנפוצות ביותר של הדורות האחרונים כוללות:

"צפים"- צפלוספורין דור רביעי לשימוש תוך שרירי עמוק. במקרה של איום על החיים, המטופל מקבל עירוי תוך ורידי של התרופה.

"זפטרה"- אנטיביוטיקה קוטל חיידקים ומסיס במים מסדרת הצפלוספורינים מהדור החמישי. לתרופה פעילות נגד מיקרואורגניזמים רבים עמידים לאנטיביוטיקה מסדרת הפניצילין. התווית נגד אנשים מתחת לגיל 18 שנים.

צפלוספורינים דרך הפה מדורות שונים נחשבים לתרופות נסבלות היטב ויעילות. קשת פעולה אנטיבקטריאלית רחבה וסיכונים נמוכים לתופעות לוואי מאפשרים שימוש בהם בטיפול בזיהומים שונים.

צפלוספורינים דור 4 נחשבים חדשים יחסית. אין טפסים בעל פה בקבוצה זו. שלושת הנותרים הם סוכנים דרך הפה והפרנטרל. לצפלוספורינים יש יעילות גבוהה ורעילות נמוכה יחסית. בשל כך, הם תופסים את אחד העמדות המובילות מבחינת תדירות השימוש בפרקטיקה הקלינית של כל הסוכנים האנטיבקטריאליים.

אינדיקציות לשימוש עבור כל דור של צפלוספורינים תלויות בתכונות הפרמקוקינטיות שלהם ובפעילות האנטיבקטריאלית שלהם. תרופות דומות מבחינה מבנית לפניצילינים. זה קובע מראש מנגנון יחיד של פעולה אנטי-מיקרוביאלית, כמו גם אלרגיה צולבת במספר חולים.

לצפלוספורינים יש השפעה חיידקית. זה קשור להפרה של היווצרות של קירות תאים חיידקיים. בסדרה מהדור הראשון עד השלישי קיימת נטייה להרחבה משמעותית של ספקטרום הפעולה ולעלייה בפעילות האנטי-מיקרוביאלית על חיידקים גרם שליליים עם ירידה קלה בהשפעה על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים. התכונה המשותפת לכל הסוכנים כוללת היעדר השפעה משמעותית על אנטרוקוקים וכמה חיידקים אחרים.

מטופלים רבים מתעניינים מדוע צפלוספורינים דור 4 אינם זמינים בטבליות? העובדה היא שלתרופות אלה יש מבנה מולקולרי מיוחד. זה לא מאפשר לרכיבים הפעילים לחדור לתוך המבנים של התאים של רירית המעי. לכן, צפלוספורינים דור רביעי אינם זמינים בטבליות. כל התרופות בקבוצה זו מיועדות למתן פרנטרלי. צפלוספורינים דור 4 מיוצרים באמפולות עם ממס.

ההכנות של קבוצה זו נקבעות אך ורק על ידי מומחים. זוהי קטגוריה חדשה יחסית של תרופות. ל-Cephalosporins 3, 4 דורות יש ספקטרום דומה של השפעות. ההבדל הוא בפחות תופעות לוואי בקבוצה השנייה. Cefepime, למשל, קרובה לתרופות מהדור השלישי במספר דרכים. אבל בשל כמה תכונות במבנה הכימי, יש לו את היכולת לחדור לקיר החיצוני של מיקרואורגניזמים גרם שליליים. יחד עם זאת, Cefepime עמיד יחסית להידרוליזה על ידי בטא-לקטמאסות (כרומוזומליות) מ-C-class. לכן, בנוסף למאפיינים האופייניים לצפלוספורינים מהדור השלישי (Ceftriaxone, Cefotaxime), התרופה מציגה תכונות כגון:

• השפעה על מיקרובים-יפר-יצרנים של בטא-לקטמאז (כרומוזומלי) C-class;
• פעילות גבוהה ביחס למיקרואורגניזמים שאינם מתסיסים;
• עמידות גבוהה יותר להידרוליזה של ספקטרום מורחב בטא-לקטמאס (המשמעות של תכונה זו אינה מובנת במלואה).

קבוצה זו כוללת תרופה אחת "Cefoperazone / Sulbactam". בהשוואה לתרופה חד-תרופה, לתרופה המשולבת יש ספקטרום פעילות מורחב. יש לו השפעה על מיקרואורגניזמים אנאירוביים, רוב זני האנטרובקטריה המסוגלים לייצר בטא-לקטמאז.

צפלוספורינים פרנטרליים 3, 4 דורות נספגים היטב כשהם מוזרקים לשריר. תרופות למתן דרך הפה נספגות מאוד במערכת העיכול. הזמינות הביולוגית תהיה תלויה בתרופה הספציפית. זה נע בין 40-50% (עבור Cefixime, למשל) ל-95% (עבור Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). ספיגת חלק מהתרופות דרך הפה עשויה להיות מואטת על ידי צריכת מזון. אבל תרופה כמו "Cefuroxime asketil" עוברת הידרוליזה במהלך הספיגה. מזון תורם לשחרור מהיר יותר של החומר הפעיל.

צפלוספורינים דור 4 מופצים היטב ברקמות ואיברים רבים (למעט הערמונית), כמו גם סודות. בריכוזים גבוהים, תרופות נמצאות בנוזלי פריטונאלי וסינוביאליים, פריקרדיאליים וצדרים, עצמות ועור, רקמות רכות, כבד, שרירים, כליות וריאות. היכולת להעביר את BBB וליצור ריכוזים טיפוליים בנוזל השדרה בולטת יותר בתרופות מהדור השלישי כמו Ceftazidime, Ceftriaxone ו-Cefotaxime, והנציגה של הרביעית, Cefepime.

רוב הצפלוספורינים אינם מפורקים. יוצא דופן הוא התרופה "Cefotaxime". זה הופך ביולוגי עם היווצרות שלאחר מכן של מוצר פעיל. הצפלוספורינים מהדור הרביעי, כמו השאר, מופרשים בעיקר על ידי הכליות. כאשר מופרש בשתן, נמצא ריכוז גבוה למדי.

תרופות "Cefoperazone" ו-"Ceftriaxone" נבדלות בנתיב הפרשה כפול - הכבד והכליות. עבור רוב הצפלוספורינים, זמן מחצית החיים הוא בין שעה לשעתיים. נדרש זמן ארוך יותר עבור Ceftibuten, Cefixime (3-4 שעות), ו- Ceftriaxone (עד 8.5 שעות). זה מאפשר להקצות אותם פעם ביום. על רקע אי ספיקת כליות, מינון התרופות דורש התאמה.

אנטיביוטיקה - דור רביעי לצפלוספורינים - גורמת למספר השלכות שליליות, בפרט:

• אַלֶרגִיָה. חולים עלולים להופיע עם אריתמה מולטיפורמה, פריחה, אורטיקריה, מחלת סרום ואאוזינופיליה. תופעות הלוואי בקטגוריה זו כוללות גם הלם אנפילקטי וחום, בצקת קווינקה, ברונכוספזם.
• תגובות המטולוגיות. ביניהם, כדאי להדגיש בדיקת Coombs חיובית, לויקופניה, אאוזינופיליה (לעיתים רחוקות), אנמיה המוליטית, נויטרופניה.
• הפרעות עצבים. בעת שימוש במינונים גבוהים בחולים עם הפרעה בתפקוד הכלייתי, מציינים עוויתות.
• מצד הכבד: פעילות מוגברת של טרנסמינאזות.
• הפרעות במערכת העיכול. בין ההשלכות השליליות, שלשול, קוליטיס פסאודוממברני, הקאות ובחילות וכאבי בטן שכיחים למדי. במקרה של צואה נוזלית עם שברי דם, התרופה מבוטלת.
• תגובות מקומיות. אלה כוללים הסתננות וכאבים באתר ההזרקה תוך שרירית ופלביטיס עם הזרקה לווריד.
• השלכות אחרות מתבטאות בצורה של קנדידה של הנרתיק והפה.

צפלוספורינים דור רביעי נרשמים לזיהומים חמורים, בעיקר בדרגה נמוכה, הנגרמים על ידי מיקרופלורה עמידה לתרופות. אלה כוללים אמפיאמה פלאורלית, אבצס בריאות, דלקת ריאות, אלח דם, נגעים במפרקים ובעצמות. צפלוספורינים דור 4 מיועדים לזיהומים מסובכים בדרכי השתן, על רקע נויטרופניה ומצבי כשל חיסוני אחרים. תרופות אינן רושמות עבור אי סבילות אינדיבידואלית.

בשימוש, מציינת אלרגיה צולבת. לחולים עם אי סבילות לפניצילינים יש תגובה דומה לצפלוספורינים מהדור הראשון. אלרגיה צולבת עם שימוש בקטגוריה השנייה או השלישית היא פחות שכיחה (ב-1-3% מהמקרים). אם יש היסטוריה של תגובות מיידיות (לדוגמה, הלם אנפילקטי או אורטיקריה), תרופות מהדור הראשון נקבעות בזהירות. תרופות בקטגוריות הבאות (במיוחד הרביעית) בטוחות יותר.

Cephalosporins נקבעים בתקופה שלפני הלידה ללא הגבלות מיוחדות. עם זאת, מחקרים מבוקרים נאותים של בטיחות התרופות לא נערכו. בריכוזים נמוכים, צפלוספורינים יכולים לעבור לחלב. על רקע השימוש בתרופה במהלך ההנקה, צפויים שינויים במיקרופלורה של המעיים, קנדידה, פריחה בעור ורגישות של הילד.

בשימוש בילודים, עלייה במחצית החיים צפויה על רקע הפרשה כלייתית מאוחרת. בחולים קשישים חל שינוי בתפקוד הכלייתי, ולכן צפויה האטה בסילוק התרופות. זה עשוי לדרוש התאמה של משטר היישום והמינון.

מאחר והפרשת רוב הצפלוספורינים מתרחשת דרך מערכת הכליות בעיקר בצורה הפעילה, יש להתאים את משטר המינון למאפייני הגוף. בעת שימוש במינונים גבוהים, במיוחד בשילוב עם משתני לולאה או אמינוגליקוזידים, סביר להתרחש אפקט נפרוטוקסי.

חלק מהתרופות מופרשות במרה, ולכן עבור חולים עם פתולוגיות כבד חמורות, יש להפחית את המינון. בחולים כאלה קיימת נטייה גבוהה לדימום ולהיפופרוטרומבינמיה בעת שימוש ב-Cefoperazone. ויטמין K מומלץ למטרות מניעה.

צפלוספורינים בטבליות שייכים לקבוצת התרופות האנטיביוטיות. התרופות המוצגות משמשות בעיקר למלחמה במחלות בעלות אופי חיידקי. הבה נבחן ביתר פירוט את ההשפעות הפרמקולוגיות, האינדיקציות והתכונות של השימוש בתרופה מסוג זה.

צפלוספורינים הם תרופות אנטיביוטיות בעלות יעילות גבוהה. תרופות אלו התגלו באמצע המאה ה-20. נכון להיום, ישנם 5 דורות של צפלוספורינים. יחד עם זאת, אנטיביוטיקה מהדור השלישי פופולרית במיוחד.

ההשפעה הפרמקולוגית של תרופות אלו טמונה ביכולת של החומרים הפעילים העיקריים שלהן לפגוע בממברנות תאי חיידקים, מה שמוביל למוות של פתוגנים.

Cephalosporins (במיוחד 4 דורות) יעילים ביותר במאבק במחלות זיהומיות, שהופעתם והתפתחותן קשורים לפעילות הפתולוגית של מה שנקרא חיידקים גראם-שליליים.

צפלוספורינים דור 4 נותנים תוצאות חיוביות גם במקרים בהם תרופות אנטיביוטיות השייכות לקבוצת הפניצילין התבררו כלא יעילות.

Cephalosporins בצורת טבליות נקבעים לחולים הסובלים ממחלות זיהומיות מסוימות בעלות אופי חיידקי, וגם כאמצעי למניעת התפתחות של סיבוכים זיהומיות במהלך התערבות כירורגית. מומחים מבחינים בין האינדיקציות הבאות לשימוש בתרופות המוצגות:

1. דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן.
2. חַטֶטֶת.
3. דלקת השופכה.
4. דלקת אוזן תיכונה.
5. זִיבָה.
6. ברונכיטיס בצורה חריפה או כרונית.
7. פיילונפריטיס.
8. אנגינה סטרפטוקוקוס.
9. דַלֶקֶת הַגַת.
10. שיגלוזיס.
11. נגעים זיהומיים של דרכי הנשימה העליונות.

יש לציין שספקטרום הפעולה והיקף הצפלוספורינים תלויים במידה רבה בדור אליו שייכת התרופה האנטיביוטית. הבה נשקול את השאלה הזו ביתר פירוט:

1. צפלוספורינים מהדור הראשון משמשים לטיפול בזיהומים לא פשוטים המשפיעים על העור, העצמות והמפרקים.
2. אינדיקציות לשימוש בצפלוספורינים דור 2 הן מחלות כמו דלקת שקדים, דלקת ריאות, ברונכיטיס כרונית, דלקת הלוע, נגעים בדרכי השתן שהם חיידקיים באופיים.
3. צפלוספורינים דור 3 נרשמים למחלות כמו ברונכיטיס, נגעים זיהומיות של מערכת השתן, שיגלוזיס, זיבה, אימפטיגו, מחלת ליים.
4. לצפלוספורינים דור רביעי ניתן להצביע על אלח דם, נזק למפרקים, אבצסים ריאתיים, דלקת ריאות, אמפיאמה פלאורלית. ראוי להדגיש כי קבוצת התרופות של צפלוספורין דור 4 אינה זמינה בצורת טבליות בשל המבנה המולקולרי הספציפי שלה.

תרופות אנטיביוטיות אלו אינן התווית רק במקרה של רגישות אישית ותגובות אלרגיות למרכיב הפעיל העיקרי - צפלוספורין, כמו גם בחולים מתחת לגיל 3 שנים.

במקרים מסוימים, השימוש בצפלוספורינים עלול לפתח תופעות לוואי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כוללות את הדברים הבאים:

1. בחילה.
2. התקפות של הקאות.
3. שִׁלשׁוּל.
4. כאב בטן.
5. כאבי ראש דומים באופיים לתסמיני מיגרנה.
6. תגובות אלרגיות.
7. כאבים בבטן.
8. הפרעות בתפקוד הכליות.
9. הפרעות בכבד.
10. Dysbacteriosis.
11. סְחַרחוֹרֶת.
12. אורטיקריה והופעת פריחה על העור.
13. הפרה של קרישת דם.
14. אאוזינופיליה.
15. לויקופניה.

ברוב המקרים, התרחשותן של תופעות הלוואי הנ"ל קשורה בשימוש ממושך ובלתי מבוקר בצפלוספורינים.

בחירת התרופה, קביעת המינון ומשך הקורס הטיפולי צריכים להתבצע אך ורק על ידי הרופא המטפל, תוך התחשבות באבחון, בחומרת המחלה, בגילו ובבריאותו הכללית של המטופל. בנוסף, על מנת למנוע התרחשות של תגובות לא רצויות, יש צורך לעקוב בקפדנות אחר הוראות השימוש בתרופה ולקחת תרופות המונעות התפתחות של דיסבקטריוזיס.

Cephalosporins בצורה של טבליות הם במיוחד ביקוש ופופולריות. העובדה היא שלצורה זו של תכשירים אנטיביוטיים יש יתרונות מסוימים. אלה כוללים את הגורמים הבאים:

1. השפעה חיידקית מובהקת.
2. עמידות מוגברת לאנזים ספציפי הנקרא בטא-לקטמאז.
3. יישום פשוט ונוח.
4. אפשרות ליישם את התהליך הטיפולי באישפוזיציה.
5. רווחיות הקשורה בהיעדר הצורך ברכישת מזרקים ותמיסות הנחוצות להזרקת התרופה.
6. היעדר תגובות דלקתיות של לוקליזציה מקומית, אופיינית לזריקות.

תכשירי Cephalosporin בטבליות לחולים מבוגרים נקבעים על ידי רופא במינון המתאים. משך הקורס הטיפולי נע בין שבוע ל-10 ימים, בהתאם לחומרת המחלה. עבור מטופלים ילדים, התרופה ניתנת 2-3 פעמים ביום, המינון מחושב בנפרד, תוך התחשבות במשקל הילד.

מומלץ לצרוך צפלוספורינים לאחר הארוחות, מה שתורם לספיגתם טובה יותר בגוף. בנוסף, על פי הוראות השימוש, יחד עם התרופות של הקבוצה המוצגת, יש צורך לקחת תרופות אנטי פטרייתיות וסוכנים המונעים התפתחות של dysbacteriosis.

לכל תרופה ספציפית מצורפת ביאור מתאים, אותו יש ללמוד בקפידה לפני תחילת מהלך הטיפול ולאחר מכן לעקוב בקפדנות אחר ההוראות המפורטות בהוראות.

ישנן תכשירי טבליות שונים של צפלוספורינים, שלכל אחד מהם יש תכונות מסוימות ותכונות קליניות. בואו נשקול אותם ביתר פירוט:

1. Cephalexin שייך לקבוצת הצפלוספורינים מהדור הראשון. התרופה המוצגת יעילה מאוד במאבק נגד סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס. Cefalexin נקבע למחלות בעלות אופי זיהומיות ודלקתיות. תופעות הלוואי כוללות התפתחות אפשרית של תגובות אלרגיות במקרה של אי סבילות לפניצילין.
2. Cefixime הוא דור שלישי לצפלוספורין. לתרופה זו השפעה אנטיבקטריאלית בולטת, המעכבת את הפעילות של כמעט כל הפתוגנים הידועים. Cefixime מאופיין בנוכחות של תכונות פרמקוקינטיות, חדירה טובה לרקמות. הכנת התרופה נבדלת על ידי רמה מוגברת של יעילות במאבק נגד Pseudomonas aeruginosa, enterobacteria.
3. Ceftibuten. התרופה שייכת לצפלוספורינים מהדור השלישי. התרופה זמינה בצורה של טבליות והשעיות. Ceftibuten מאופיין ברמה גבוהה של עמידות להשפעות של חומרים ספציפיים המשתחררים למטרות הגנה על ידי פתוגנים.
4. Cefuroxime acetyl שייך לקבוצת הצפלוספורינים מהדור השני. התרופה המוצגת יעילה מאוד במאבק נגד פתוגנים כגון אנטרובקטריה, מורקסלה והמופילוס. Cefuroxime acetyl נלקח מספר פעמים ביום. המינון נקבע בהתאם לצורת המחלה ולחומרתה, לקטגוריית הגיל של החולה. בשימוש ממושך עלולות להופיע תופעות לוואי כגון שלשולים, בחילות, הקאות ושינויים בתמונה הקלינית של הדם.
5. זינאט היא אחת התרופות הנפוצות ביותר השייכות לקבוצת הצפלוספורינים מהדור השני. תרופה זו משמשת לטיפול בפורונקולוזיס, פיאלונפריטיס, דלקת ריאות, זיהומים של דרכי הנשימה העליונות והתחתונה ומחלות אחרות הנגרמות על ידי פעילות פתולוגית של פתוגנים הרגישים ל-cefuroxime.

צפלוספורינים הן תרופות אנטיביוטיות יעילות ויעילות ביותר המשמשות בתחום הרפואה המודרנית למלחמה במחלות זיהומיות. צורת הטבליות של תרופות נפוצה במיוחד, המאופיינת במגוון מינימלי של התוויות נגד ותופעות לוואי.

צפלוספורינים בטבליות הם אחת הקבוצות הנרחבות ביותר של חומרים אנטיבקטריאליים הנמצאים בשימוש נרחב לטיפול במבוגרים וילדים. תרופות מקבוצה זו פופולריות מאוד בשל יעילותן, רעילותן הנמוכה וצורת היישום הנוחה שלהן.

מאפיינים כלליים של צפלוספורינים

לצפלוספורינים יש את המאפיינים הבאים:

• לתרום למתן פעולה קוטל חיידקים;
• בעלי קשת רחבה של פעולה טיפולית;
• כ-7-11% גורמים להתפתחות של אלרגיה צולבת. קבוצת הסיכון כוללת חולים עם אי סבילות לפניצילין;
• תרופות אינן תורמות להשפעה נגד אנטרוקוקים וליסטריה.

קבוצה זו של תרופות יכולה להילקח רק לפי מרשם ותחת פיקוח רופא. אנטיביוטיקה אינה מיועדת לטיפול עצמי.

השימוש בתרופות צפלוספורין עשוי לתרום לתגובות הלוואי הלא רצויות הבאות:

• תגובות אלרגיות;
• הפרעות דיספפטיות;
• דַלֶקֶת הַוְרִידִים;
• תגובות המטולוגיות.

סיווג תרופות

אנטיביוטיקה צפלוספורינים מסווגים בדרך כלל לפי דורות. רשימת תרופות לפי דור וצורות מינון:

ההבדלים העיקריים בין הדורות הם ספקטרום הפעולה האנטיבקטריאלית ומידת העמידות לבטא-לקטמאז (אנזימים חיידקיים שפעילותם מכוונת נגד אנטיביוטיקה בטא-לקטם).

תרופות דור 1

השימוש בתרופות אלו תורם לאספקת ספקטרום צר של פעולה אנטיבקטריאלית.

Cefazolin היא אחת התרופות הפופולריות ביותר שעוזרת להשפיע על סטרפטוקוקים, סטפילוקוקים, גונוקוקים. לאחר מתן פרנטרלי, הוא חודר אל אתר הנגע. ריכוז יציב של החומר הפעיל מושג אם התרופה ניתנת שלוש פעמים תוך 24 שעות.

אינדיקציות לשימוש בתרופה הן: השפעת סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס על רקמות רכות, מפרקים, עצמות, עור.

יש לקחת זאת בחשבון: קודם לכן נעשה שימוש נרחב ב-Cefazolin לטיפול במספר רב של פתולוגיות זיהומיות. עם זאת, לאחר שהופיעו תרופות מודרניות יותר מהדור 3-4, Cefazolin אינו משמש עוד בטיפול בזיהומים תוך בטניים.

תרופות דור 2

תרופות דור שני מאופיינות בפעילות מוגברת נגד פתוגנים גרם שליליים. Cephalosporins 2 דורות למתן פרנטרלי המבוססים על cefuroxime (Kymacef, Zinacef) פעילים נגד:

• פתוגנים גראם שליליים, Proteus, Klebsiella;
• זיהומים הנגרמים על ידי סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס.

Cefuroxime - חומר מהקבוצה השנייה של צפלוספורינים אינו פעיל נגד Pseudomonas aeruginosa, מורגנלה, פרובנס ורוב המיקרואורגניזמים האנאירוביים.

לאחר מתן פרנטרלי, הוא חודר לרוב האיברים והרקמות, כולל מחסום הדם-מוח. זה מאפשר להשתמש בתרופה בטיפול בפתולוגיות דלקתיות של רירית המוח.

אינדיקציות לשימוש בקבוצת כספים זו הן:

• החמרה של סינוסיטיס ודלקת אוזן תיכונה;
• צורה כרונית של ברונכיטיס בשלב החריף, התפתחות של דלקת ריאות הנרכשת בקהילה;
• טיפול במצבים שלאחר הניתוח;
• זיהום של העור, המפרקים, העצמות.

המינון לילדים ולמבוגרים נבחר בנפרד, בהתאם להתוויות לשימוש.

תרופות פנימיות כוללות:

• טבליות וגרגירים להכנת תרחיף Zinnat;
• השעיה Ceclor - ילד יכול לקחת תרופה כזו, להשעיה יש מאפייני טעם נעימים. לא מומלץ להשתמש בCeclor במהלך הטיפול בהחמרה של דלקת אוזן תיכונה. התרופה מוצגת גם בצורה של טבליות, כמוסות וסירופ יבש.

ניתן להשתמש בצפלוספורינים דרך הפה ללא קשר לצריכת מזון, הפרשת החומר הפעיל מתבצעת על ידי הכליות.

תרופות דור 3

הסוג השלישי של צפלוספורינים היה מעורב בתחילה במצבים נייחים בטיפול בפתולוגיות זיהומיות חמורות. נכון להיום, ניתן להשתמש בתרופות כאלה גם במרפאת החוץ בשל העמידות המוגברת של פתוגנים לאנטיביוטיקה. לתרופות דור שלישי יש תכונות יישום משלהן:

• צורות פרנטרליות משמשות לנגעים זיהומיים חמורים, כמו גם לזיהוי של זיהומים מעורבים. לטיפול מוצלח יותר, צפלוספורינים משולבים עם אנטיביוטיקה מקבוצת האמינוגליקוזידים דור 2-3;
• תרופות לשימוש פנימי משמשות כדי לחסל זיהומים בינוניים שנרכשו בבית החולים.

לצפלוספורינים דור שלישי המיועדים למתן דרך הפה יש את האינדיקציות הבאות לשימוש:

• טיפול מורכב בהחמרות של ברונכיטיס כרונית;
• התפתחות של זיבה, שיגילוזיס;
• טיפול צעד, במידת הצורך, מתן פנימי של טבליות לאחר טיפול פרנטרלי.

בהשוואה לתרופות דור 2, צפלוספורינים מהדור השלישי בטבליות מראים יעילות רבה יותר נגד פתוגנים גראם שליליים ואנטרובקטריה.

יחד עם זאת, הפעילות של Cefuroxime (תרופת דור 2) בטיפול בזיהומי פנאומוקוק וסטפילוקוק גבוהה מזו של Cefixime.

אינדיקציות לשימוש בצורות פרנטרליות של צפלוספורינים (Cefatoxime) הן:

• התפתחות של צורות חריפות וכרוניות של סינוסיטיס;
• התפתחות של זיהומים תוך בטני ואגן;
• חשיפה לזיהום במעיים (שיגלה, סלמונלה);
• מצבים חמורים שבהם העור, הרקמות הרכות, המפרקים, העצמות מושפעים;
• זיהוי של דלקת קרום המוח חיידקית;
• טיפול מורכב בזיבה;
• התפתחות של אלח דם.

התרופות מאופיינות בדרגה גבוהה של חדירה לרקמות ואיברים, כולל מחסום הדם-מוח. Cefatoxime עשויה להיות התרופה המועדפת בטיפול ביילודים. עם התפתחות דלקת קרום המוח אצל ילד שזה עתה נולד, Cefatoxime משולב עם אמפיצילינים.

Ceftriaxone דומה ל-Cefatoxime בספקטרום הפעולה שלו. ההבדלים העיקריים הם:

• האפשרות להשתמש ב-Ceftriaxone פעם ביום. בטיפול בדלקת קרום המוח - 1-2 פעמים ב-24 שעות;
• מסלול חיסול כפול, לפיכך, עבור חולים עם הפרעה בתפקוד הכלייתי, אין צורך בהתאמת מינון;
• אינדיקציות נוספות לשימוש הן: טיפול מורכב באנדוקרדיטיס חיידקית, מחלת ליים.

אין להשתמש ב-Ceftriaxone במהלך טיפול ביילוד.

תרופות 4 דורות

צפלוספורינים דור 4 מאופיינים בדרגה מוגברת של עמידות ומפגינים יעילות רבה יותר כנגד הפתוגנים הבאים: קוקי גראם חיוביים, אנטרוקוקים, enterobacteria, Pseudomonas aeruginosa (כולל זנים עמידים בפני ceftazidime). אינדיקציות לשימוש בצורות פרנטרליות הן טיפול ב:

• דלקת ריאות נוזוקומאלית;
• זיהומים תוך-בטניים ואגן - אפשרי שילוב עם תרופות המבוססות על מטרונידזול;
• זיהומים של העור, רקמות רכות, מפרקים, עצמות;
• אֶלַח הַדָם;
• קדחת נויטרופנית.

בשימוש ב-Imipenem, השייך לדור הרביעי, חשוב לקחת בחשבון ש-Pseudomonas aeruginosa מפתחת במהירות עמידות לחומר זה. לפני השימוש בתרופות עם חומר פעיל כזה, יש לבצע מחקר על רגישות הפתוגן לאימיפנם. התרופה משמשת למתן תוך ורידי ותוך שרירי.

מירונם דומה במאפיינים לאימיפנם. הוראות השימוש קובעות כי בין המאפיינים הבולטים הם:

• פעילות רבה יותר נגד פתוגנים גרם שליליים;
• פחות פעילות נגד סטפילוקוקוס וזיהומים סטרפטוקוקליים;
• התרופה אינה תורמת למתן פעולה נוגדת פרכוסים, ולכן ניתן להשתמש בה במהלך טיפול מורכב בדלקת קרום המוח;
• מתאים לטפטוף תוך ורידי ועירוי סילון, יש להימנע מהזרקה תוך שרירית.

השימוש בחומר אנטיבקטריאלי מקבוצת הצפלוספורינים מהדור הרביעי של Azactam תורם לאספקת קשת פעולה קטנה יותר. לתרופה יש השפעה חיידקית, כולל נגד Pseudomonas aeruginosa. השימוש באזקטם עשוי לתרום להתפתחות של תגובות לוואי בלתי רצויות כאלה:

• ביטויים מקומיים בצורה של פלביטיס ו thrombophlebitis;
• הפרעות דיספפטיות;
• צהבת, צהבת;
• תגובות נוירוטוקסיות.

המשימה החשובה ביותר מבחינה קלינית של כלי זה היא להשפיע על תהליך החיים של פתוגנים גרם-שליליים אירוביים. במקרה זה, Azaktam מהווה חלופה לתרופות מקבוצת האמינוגליקוזידים.

תרופות מהדור החמישי

אמצעים השייכים לדור החמישי תורמים לאספקת אפקט חיידקי, הורס את הקירות של פתוגנים. פעיל נגד מיקרואורגניזמים המדגימים עמידות לצפלוספורינים דור 3 ולתרופות מקבוצת האמינוגליקוזידים.

צפלוספורינים דור 5 מוצגים בשוק התרופות בצורה של תכשירים המבוססים על החומרים הבאים:

• Ceftobiprol medocaril היא תרופה תחת השם המסחרי Zinforo. הוא משמש לטיפול בדלקת ריאות הנרכשת בקהילה, כמו גם בזיהומים מסובכים של העור והרקמות הרכות. לרוב, המטופל התלונן על התרחשותן של תגובות שליליות בצורה של שלשולים, כאבי ראש, בחילות וגרד. תגובות לוואי הן קלות בטבען, יש לדווח על התפתחותן לרופא המטפל. נדרש טיפול מיוחד בטיפול בחולים עם היסטוריה של תסמונת עווית;
• Ceftobiprol הוא השם המסחרי של Zefter. זמין בצורה של אבקה לתמיסה לחליטה. אינדיקציות לשימוש הן זיהומים מסובכים של העור והתוספות, כמו גם זיהום של כף הרגל הסוכרתית ללא דלקת אוסטאומיאליטיס נלווית. לפני השימוש, האבקה מומסת בתמיסת גלוקוז, מים להזרקה או מי מלח. אין להשתמש בכלי בטיפול בחולים מתחת לגיל 18.

סוכני דור 5 פעילים נגד Staphylococcus aureus, ומפגינים קשת רחבה יותר של פעילות פרמקולוגית מאשר דורות קודמים של צפלוספורינים.

אחת הקבוצות הנפוצות ביותר של תרופות אנטיבקטריאליות הן צפלוספורינים. על פי מנגנון הפעולה שלהם, הם מעכבים את סינתזת דופן התא ובעלי השפעה חיידקית חזקה. יחד עם פניצילינים, קרבפנמים ומונובקטמים יוצרים קבוצה של אנטיביוטיקה בטא-לקטם.

בשל קשת הפעולה הרחבה, הפעילות הגבוהה, הרעילות הנמוכה והסבילות הטובה של המטופלים, תרופות אלו הן המובילות בתדירות המרשמים לטיפול במאושפזים ומהוות כ-85% מהנפח הכולל של חומרים אנטיבקטריאליים.

רשימת התרופות לנוחות מוצגת על ידי חמש קבוצות של דורות.

• Cefazolin (Kefzol, Cefazolin מלח נתרן, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Nacef, Totacef).

בעל פה, כלומר. טפסים לשימוש אוראלי, טבליות או בצורה של תרחיפים (להלן טרנס.):

• Cefalexin (Cephalexin, Cefalexin-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxil, Durocef)

• Cefaclor (Ceclor, Vercef, Cefaclor Stada).
• Cefuroxime-axetil (Zinnat).

• Cefotaxime.
• Ceftriaxone (Rofecin, Ceftriaxone-AKOS, Lendacin).
• Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidime (Fortum, Vicef, Kefadim, Ceftazidime).
• Cefoperazone / sulbactam (Sulperazone, Sulperacef, Sulzoncef, Bacperazone, Sulcef).

• Cefditoren (Spectracef).
• Cefixime (Supraks, Sorcef).
• Ceftibuten (Cedex).
• Cefpodoxime (Cefpodoxime Proxetil).

• צפים (Maxipim, Maxicef).
• Cefpir (Cefvnorm, Isodepoi, Keiten).

• Ceftobiprol (Zefthera).
• Ceftaroline (Zinforo).

הטבלה שלהלן מציגה את היעילות של cephalosp. ביחס לחיידקים ידועים מ- (תנגודת מיקרוביאלית לפעולת תרופה) עד ++++ (אפק מקסימלי).

בַּקטֶרִיָה	דורות
Gr+	++++	+++	+	++	++
גר-	+	++	+++	++++	++++
MRSA	-	-	-	-	++++
אנאירובים	-	+/- רק Cefoxitin ו-Cefotetan יעילים*	+	+	+
הערות	לא מוקצה ל-MRSA, אנטרו, מנינגו וגונוקוק, ליסטריה, זנים המייצרים בטא-לקטאמזו ו-Pseudomonas aeruginosa.	לא יעיל נגד Pseudomonas aeruginosa, serations, רוב האנאירובים, מורגנלה.	אינו משפיע על B.fragilis (אנאירובים).		יעיל גם נגד זנים עמידים בפניצילין.

* אנטיביוטיקה מקבוצת הצפלוספורינים, שמות (עם פעילות אנאירובית): Mefoxin, Anaerocef, Cefotetan + כל נציגי הדור השלישי, הרביעי והחמישי.

בשנת 1945, הפרופסור האיטלקי ג'וזפה ברוצו, תוך שהוא חקר את יכולתם של מי שפכים לטיהור עצמי, בודד זן פטרייה המסוגל לייצר חומרים המעכבים את הצמיחה והרבייה של פלורה גרם חיובית וגרם שלילית. במהלך מחקרים נוספים, התרופה מתרבית Cephalosporium acremonium נבדקה בחולים עם צורות חמורות של קדחת טיפוס, מה שהוביל לדינמיקה חיובית מהירה של המחלה ולהחלמה מהירה של החולים.

האנטיביוטיקה הראשונה של cephalosporin, cephalothin, נוצרה ב-1964 על ידי חברת התרופות האמריקאית אלי לילי.

המקור לתכשיר היה cephalosporin C, יצרן טבעי של פטריות עובש ומקור לחומצה 7-aminocephalosporanic. בפרקטיקה הרפואית, נעשה שימוש באנטיביוטיקה חצי סינתטית, המתקבלת על ידי אצילציה בקבוצת האמינו של 7-ACC.

בשנת 1971, סונתז צפזולין, שהפך לתרופה האנטיבקטריאלית העיקרית במשך עשור שלם.

התרופה הראשונה והאב הקדמון של הדור השני היה cefuroxime שהושג ב-1977. האנטיביוטיקה הנפוצה ביותר בפרקטיקה הרפואית, ceftriaxone, נוצרה בשנת 1982, נמצאת בשימוש פעיל ו"לא מאבדת קרקע" עד היום.

פריצת דרך בטיפול ב-Pseudomonas aeruginosa יכולה להיקרא הקבלה ב-1983 של Ceftazidime.

למרות הדמיון במבנה עם פניצילינים, הקובע מנגנון דומה של פעולה אנטיבקטריאלית ונוכחות של אלרגיות צולבות, לצפלוספורינים יש ספקטרום מורחב של השפעה על הפלורה הפתוגנית, עמידות גבוהה לפעולת בטא-לקטמאז (אנזימים ממקור חיידקי להרוס את המבנה של חומר אנטי-מיקרוביאלי עם מחזור בטא-לקטם).

הסינתזה של אנזימים אלו גורמת לעמידות טבעית של מיקרואורגניזמים בפניצילינים וצפלוספורינים.

כל התרופות בכיתה זו שונות:

• השפעה קוטל חיידקים על פתוגנים;
• סבילות קלה ומספר נמוך יחסית של תגובות לוואי בהשוואה לתרופות אנטי-מיקרוביאליות אחרות;
• נוכחות של תגובות צולבות אלרגיות עם בטא-לקטמים אחרים;
• סינרגיה גבוהה עם אמינוגליקוזידים;
• הפרעה מינימלית של המיקרופלורה של המעי.

היתרון של צפלוספורינים יכול להיות מיוחס גם לזמינות ביולוגית טובה. אנטיביוטיקה מסדרת הצפלוספורין בטבליות היא בעלת דרגת עיכול גבוהה במערכת העיכול. ספיגת הכספים עולה בשימוש במהלך הארוחה או מיד לאחריה (החריג הוא Cefaclor). צפלוספורינים פרנטרליים יעילים הן לנתיבי מתן IV והן ל-IM. יש להם מדד הפצה גבוה ברקמות ובאיברים פנימיים. הריכוזים המרביים של תרופות נוצרים במבני הריאות, הכליות והכבד.

Ceftriaxone ו-cefoperazone מספקים רמות גבוהות של התרופה במרה. הנוכחות של מסלול חיסול כפול (כבד וכליות) מאפשר להשתמש בהם ביעילות בחולים עם אי ספיקת כליות חריפה או כרונית.

Cefotaxime, Cefpime, Ceftazidime ו- Ceftriaxone מסוגלים לחצות את מחסום הדם-מוח, לייצר רמות משמעותיות מבחינה קלינית בנוזל השדרה, והם מיועדים לדלקת של קרומי המוח.

תרופות בעלות מנגנון פעולה קוטל חיידקים הן הפעילות ביותר נגד אורגניזמים בשלבי הגדילה והרבייה. מכיוון שדופן האורגניזם המיקרוביאלי נוצר על ידי פפטידוגליקן גבוה פולימרי, הם פועלים ברמת הסינתזה של המונומרים שלו ומשבשים את הסינתזה של גשרים פוליפפטידיים רוחביים. עם זאת, בשל הספציפיות הביולוגית של הפתוגן, למינים ומעמדות שונים עשויים להיות מבנים ודרכי תפקוד שונים וחדשים.

מיקופלזמה ופרוטוזואה אינם מכילים קרום, וסוגים מסוימים של פטריות מכילים קיר כיטיני. בשל המבנה הספציפי הזה, קבוצות הפתוגנים המפורטות אינן רגישות לפעולת בטא-לקטמים.

העמידות הטבעית של וירוסים אמיתיים לגורמים אנטי-מיקרוביאליים נובעת מהיעדר מטרה מולקולרית (קיר, ממברנה) לפעולתם.

בנוסף לטבעי, בשל המאפיינים המורפופיזיולוגיים הספציפיים של המין, ניתן לרכוש עמידות.

הסיבה המשמעותית ביותר להיווצרות סבילות היא טיפול אנטיביוטי לא הגיוני.

רישום עצמי כאוטי, בלתי סביר של תרופות, ביטול תכוף עם מעבר לתרופה אחרת, שימוש בתרופה אחת לפרקי זמן קצרים, הפרה והערכת חסר של המינונים שנקבעו בהוראות, כמו גם ביטול מוקדם של האנטיביוטיקה - עופרת להופעת מוטציות ולהופעת זנים עמידים שאינם מגיבים לטיפול בתוכניות קלאסיות.

מחקרים קליניים הראו כי מרווחי זמן ארוכים בין מינוי האנטיביוטיקה מחזירים לחלוטין את רגישות החיידקים להשפעותיה.

בחירה של מוטציות

• עמידות מהירה, סוג סטרפטומיצין. זה מתפתח למקרולידים, ריפמפיצין, חומצה נלידיקסית.
• איטי, סוג פניצילין. ספציפית לצפלוספורינים, פניצילינים, טטרציקלינים, סולפונאמידים, אמינוגליקוזידים.

מנגנון שידור

חיידקים מייצרים אנזימים המבטלים תרופות כימותרפיות. סינתזה של בטא-לקטמאז על ידי מיקרואורגניזמים הורסת את מבנה התרופה, וגורמת לעמידות בפניצילינים (לעתים קרובות יותר) ולצפלוספורינים (פחות תכופות).

לרוב, התנגדות אופיינית ל:

• סטפילו ואנטרוקוקים;
• coli;
• klebsiella;
• mycobacterium tuberculosis;
• שיגלה;
• פסאודומונאדות.

• סטרפטו ופנאומוקוקים;
• זיהום מנינגוקוקלי;
• סלמונלה.

דור ראשון

משמש כיום בפרקטיקה כירורגית למניעת סיבוכים ניתוחיים ואחרי ניתוח. הוא משמש לתהליכים דלקתיים של העור והרקמות הרכות.

אינו יעיל לזיהומים בדרכי השתן ודרכי הנשימה העליונות. משמש לטיפול בדלקת שקדים סטרפטוקוקלית. יש להם זמינות ביולוגית טובה, אך אינם יוצרים ריכוזים גבוהים ומשמעותיים מבחינה קלינית בדם ובאיברים הפנימיים.

יעיל בחולים עם דלקת פנאומונית הנרכשת בקהילה, משולב היטב עם מקרולידים. הם מהווים אלטרנטיבה טובה לפניצילינים מוגנים מעכבים.

1. מומלץ לטיפול בדלקת אוזן תיכונה ובסינוסיטיס חריפה.
2. לא משמש לפגיעה במערכת העצבים וקרום המוח.
3. הוא משמש לטיפול אנטיביוטי קדם ניתוחי וכיסוי תרופתי להתערבות כירורגית.
4. זה נקבע עבור מחלות דלקתיות לא קשות של העור והרקמות הרכות.
5. כלול בטיפול המורכב של דלקות בדרכי השתן.

לעתים קרובות נעשה שימוש בטיפול שלב, עם מינוי של נתרן cefuroxime parenteral, ואחריו המעבר ל-cefuroxime axetil דרך הפה.

זה לא נקבע עבור דלקת אוזן תיכונה חריפה, עקב ריכוזים נמוכים בתקשורת נוזלית. אֹזֶן. יעיל לטיפול בתהליכים זיהומיים ודלקתיים של עצמות ומפרקים.

הם משמשים לדלקת קרום המוח בעלת אופי חיידקי, זיבה, מחלות זיהומיות של דרכי הנשימה התחתונות, דלקות מעיים ודלקות של דרכי המרה.

ובכן להתגבר על מחסום הדם-מוח, יכול לשמש לנגעים דלקתיים, חיידקיים של מערכת העצבים.

הן התרופות המועדפות לטיפול בחולים עם אי ספיקת כליות. מופרש דרך הכליות והכבד. שינוי והתאמת המינון נחוצים רק עבור אי ספיקת כליות וכבד משולבת.

Cefoperazone כמעט אינו חוצה את מחסום הדם-מוח, ולכן אינו משמש לדלקת קרום המוח.

זהו הצפלוספורין היחיד המוגן מעכב.

הוא מורכב משילוב של cefoperazone עם מעכב בטא-לקטמאז סולבקטם.

יעיל בתהליכים אנאירוביים, ניתן לרשום אותו כטיפול חד-רכיבי למחלות דלקתיות של האגן הקטן וחלל הבטן. כמו כן, הוא משמש באופן פעיל עבור זיהומים חמורים בבית החולים, ללא קשר לוקליזציה.

אנטיביוטיקה של Cephalosporin משתלבת היטב עם metronidazole לטיפול בזיהומים תוך-בטניים ואגן. הן התרופות המועדפות לטיפול במחלה קשה ומסובכת. דרכי שתן. הם משמשים לאלח דם, נגעים זיהומיים של רקמת עצם, עור ושומן תת עורי.

הם נרשמים עבור קדחת נויטרופנית.

הם מכסים את כל קשת הפעילות של ה-4 ופועלים על פלורה עמידה בפניצילין ו-MRSA.

לא מונה:

• עד 18 שנים;
• חולים עם היסטוריה של התקפים, אפילפסיה ואי ספיקת כליות.

Ceftobiprol (Zefthera) הוא הטיפול היעיל ביותר לזיהומים בכף הרגל הסוכרתית.

בקשה הורית

משמש במבוא / in ו / m.

שֵׁם	חישוב למבוגרים	מינונים של אנטיביוטיקה של צפלוספורין לילדים (בעמודה מצוינים מהחישוב מ"ג/ק"גליום )
צפזולין	זה נקבע בשיעור של 2.0-6.0 גרם ליום לשלוש זריקות. למטרות מניעתיות, מנה 1-2 גרם שעה לפני תחילת הניתוח.	50-100, לחלק פי 2-3.
צפורוקסים	2.25-4.5 גרם ליום, ב-3 יישומים.	50-100 עבור 2 רובל.
Cefotaxime	3.0-8.0 גרם במשך 3 פעמים. עם דלקת קרום המוח, עד 16 גרם בשש זריקות. לזיבה, 0.5 גרם נקבע תוך שרירית, פעם אחת.	מ-40 עד 100 בשתי זריקות. דלקת קרום המוח - 100 עבור 2 רובל. לא יותר מ 4.0 גרם ליום.
Ceftriaxone	1 גרם כל 12 שעות. דלקת קרום המוח - 2 גרם כל שתים עשרה שעות. זיבה - 0.25 גרם פעם אחת.	לטיפול בדלקת אוזן תיכונה חריפה משתמשים במינון של 50, בשלוש זריקות. לא יעלה על 1 גרם בכל פעם.
צפטאזידיים	3.0-6.0 גרם ב-2 זריקות	30-100 פעמיים. עם דלקת קרום המוח 0.2 גרם לשתי זריקות.
Cefoperazone	מ-4 עד 12 גרם עבור 2-4 זריקות.	50-100 לשלוש פעמים.
cefepime	2.0-4.0 גרם במשך 2 פעמים.	בגיל מעל חודשיים משתמשים ב-50, המחולקות לשלוש זריקות.
Cefoperazone/סולבקטם	4.0-8.0 גרם ל-2 זריקות.	40-80 עבור שלוש יישומים.
Ceftobiprol	500 מ"ג כל שמונה שעות כמו עירוי IV של 120 דקות.	-

תופעות לא רצויות ושילובי תרופות

1. מינוי סותרי חומצה מפחית באופן משמעותי את יעילות הטיפול האנטיביוטי.
2. לא מומלץ לשלב Cephalosporins עם נוגדי קרישה ותרופות נוגדות טסיות, תרומבוליטיקה - זה מגביר את הסיכון לדימום מעיים.
3. אין לשלב עם משתני לולאה בשל הסיכון לרעילות נפרוטית.
4. ל-Cefoperazone יש סיכון גבוה להשפעה דמוית דיסולפירם עם אלכוהול. נשאר עד מספר ימים לאחר הפסקה מוחלטת של התרופה. עלול לגרום להיפופרוטרומבינמיה.

ככלל, הם נסבלים היטב על ידי חולים, עם זאת, יש לקחת בחשבון את התדירות הגבוהה של תגובות צולבות אלרגיות עם פניצילינים.

ההפרעות הדיספפטיות הנפוצות ביותר, לעיתים רחוקות - קוליטיס פסאודוממברני.

אפשרי: דיסבקטריוזיס במעיים, קנדידה בפה ובנרתיק, עלייה חולפת בטרנסמינאזות בכבד, תגובות המטולוגיות (היפופרוטרומבינמיה, אאוזינופיליה, לוקמיה ונויטרופניה).

עם כניסתה של Zeftera, התפתחות של פלביטיס, סטיית טעם, התרחשות של תגובות אלרגיות אפשריים: בצקת Quincke, הלם אנפילקטי, תגובות ברונכוספסטיות, התפתחות של מחלת סרום, הופעת אריתמה מולטיפורמה.

לעיתים רחוקות, עלולה להתרחש אנמיה המוליטית.

Ceftriaxone אינו רשום לילודים, בשל הסיכון הגבוה לפתח קרניקטרוס (עקב עקירה של בילירובין מהקשר שלו עם אלבומינים בפלסמה בדם), הוא אינו רשום לחולים עם דלקות בדרכי המרה.