פעולה המתפתחת כתוצאה מפעולה ישירה נקראת. סוגי פעולה של חומרים רפואיים

לטיפול במחלות משתמשים בחומרים שונים הן באופיים והן בעוצמת פעולתם. לצד חומרים חזקים ורעילים (סטריכנין, ארסן, סובלימט) המשמשים בטיפול ונקראים בדרך כלל רעלים, משתמשים גם באמצעים אחרים, לא מזיקים יותר. עם זאת, קשה מאוד להבחין בין חומרים רפואיים לרעילים ולא רעילים. כך, למשל, מלח שולחני, שאנו משתמשים בו מדי יום עם אוכל, הנלקח בכמויות גדולות (200.0-300.0), עלול לגרום להרעלה, המסתיימת במוות.

חומר מרפא אחד ויחיד, בהתאם למינון בו משתמשים, מצב הגוף ומצבים נוספים, יכול להיות בעל השפעה טיפולית, כלומר לשמש כתרופה, או להיות רעל הגורם לפגיעה קשה בגוף ואף גורם למותו של האחרון. פרמקולוגיה, החוקרת את השפעת החומרים על הגוף בעיקר למטרות טיפוליות, קשורה קשר הדוק לטוקסיקולוגיה, מדע ההשפעות הרעילות של חומרים שונים.

לחומרים רפואיים יכולה להיות השפעה שונה על הגוף, התלויה במאפייני הפעולה של חומר זה, בשיטת השימוש בו, במינון ובמצב הגוף. בהתאם למאפייני הפעולה של כל חומר, תרופות שונות משמשות למטרות שונות:

חלקם ככדורי שינה, אחרים ככדורי לב, אחרים כחומרי הרדמה מקומיים וכו'. בהתאם לדרך המתן, אופי פעולת התרופה משתנה לעיתים קרובות. אז, למשל, מגנזיום סולפט, כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא בעל השפעה משלשלת, וכאשר הוא מנוהל תוך ורידי או תת עורי, יש לו השפעה נרקוטית.

ההשפעה עשויה להשתנות גם בהתאם למינון. לאבקת ריבס במינונים של 0.3-0.5 ומעלה יש השפעה משלשלת, ו-ג. מינונים קטנים יותר גורמים לאפקט הפוך - אפקט מקבע. מצב האורגניזם חשוב במיוחד לפעולה של חומרים, אשר יידונו בפירוט רב יותר להלן.

הפעולה של תרופות יכולה להיות מְרַגֵשׁאוֹ מֵעִיק. השלבים הראשוניים של הפעולה המרגשת נקראים בדרך כלל פעולת הטוניקה או המעוררת. לדוגמה, סטריכנין, חומר שמלהיב את מערכת העצבים המרכזית, במינונים קטנים מגביר את הטונוס שלו ובכך תורם לעבודה מובהקת יותר של האורגניזם כולו ולעבודה של איברים בודדים. במינונים גדולים, סטריכנין גורם לעירור חזק של מערכת העצבים המרכזית, המתבטא בהתכווצויות עוויתיות החזקות ביותר של כל שרירי הגוף.

ההשפעה המעכבת של חומרים רפואיים המשמשים במינונים קטנים מתבטאת בדיכוי, עיכוב תפקוד של איברים בודדים או מערכות גוף. אותם חומרים במינונים גדולים גורמים לאפקט משתק או לשיתוק מוחלט. למשל, כדורי שינה במינונים טיפוליים מדכאים את מערכת העצבים המרכזית וגורמים למצב שלה, ובמינונים גדולים ורעילים הם עלולים לגרום לשיתוק של מערכת העצבים המרכזית ולמוות.

ריגוש הנובע מחשיפה למינונים גדולים של חומרים ממריצים (רעילים או קטלניים) יכולה גם היא להיכנס למצב של שיתוק.

למטרות טיפוליות שונות, חומרים רפואיים משמשים בדרך כלל במינונים כאלה הגורמים להשפעה הפיכה. פעולה כזו נקראת הפיכה כאשר לאחר הפסקת השימוש בחומרים רפואיים, הגוף, כמו גם האיברים החשופים לחומרים אלו, חוזרים למצבם הרגיל. אז, למשל, האישון של העין מתרחב בהשפעת אטרופין סולפט, אבל אז, לאחר הסרת החומר הזה מהגוף, הוא שוב רוכש את הממדים הקודמים שלו.

פחות נפוץ בלתי הפיךפעולתם של חומרים רפואיים, שדוגמה לכך היא צריבה של יבלות או גידולים אחרים מכל סוג עם חנקתי כסף (לפיס) או חומצות. במקרה זה, קודם כל, מוות התאים של גידולים אלה מושגת, ובכך, הרס שלהם. במקרה זה, נצפית תגובה בלתי הפיכה.

ישנם סוגי הפעולה הבאים של חומרים רפואיים.

פעולה כללית, כלומר, ההשפעה על הגוף כולו, וזו יכולה להתרחש לאחר ספיגת החומר וכניסתו לזרם הדם או באופן רפלקסיבי. בהתקפי פאניקה, הגוף כולו חווה מתח, ויש צורך בטיפול מורכב המשפיע על הגוף כולו. בנוסף לטיפול רפואי בהתקפי פאניקה, חשובה גם טיפול פסיכולוגי.

פעולה מקומית, שהיא מעין פעולה כללית ומתבטאת בעיקר במקום היישום של החומר הרפואי עד לספיגתו. במקרה זה, יש לקחת בחשבון מספר רפלקסים המתרחשים במקום היישום של התרופה ויש להם השפעה מתאימה.

רפלקס אקשן. בהתבסס על העיקרון של עצבנות פבלובי, הצורה העיקרית של ויסות עצבים של הפונקציות הפיזיולוגיות של הגוף שלנו צריכה להיחשב רפלקס. הרפלקס מתבצע על ידי העברת עירור מהפריפריה לאורך העצבים התחושתיים למערכת העצבים המרכזית, ומשם לאורך העצבים המוטוריים לאיברים ומרכזים שונים של הגוף, למשל, השפעה מרגשת כתוצאה משאיפת אמוניה במהלך הִתעַלְפוּת. במקרה זה, מתרחש גירוי של קצות העצבים הרגישים של רירית האף-לוע, המועברת למערכת העצבים המרכזית בתגובת רפלקס מתאימה - עירור של מרכזים חיוניים. IP Pavlov ייחס חשיבות רבה במיוחד למנגנוני רפלקס בפעולת חומרים שונים. יחד עם זאת, הוא הדגיש במיוחד את חשיבות האינטרוספציה (הופעת רפלקס מהאינטרורצפטורים של רקמות ואיברים שונים) לצד אקסטרה-ספיגה (הופעת רפלקס מהעור והריריות).

פעולה אלקטורלית. I. II. פבלוב האמין שלכל החומרים הרפואיים יש פעולה פרמקולוגית ספציפית הטבועה בכל אחד מהם. במקביל, הוא גם הצביע על הסלקטיביות של פעולתם של חומרים אלה. .אם לחומר כלשהו יש השפעה בולטת במיוחד על איבר או מערכת כלשהי, בעוד שההשפעה על איברים אחרים ועל האורגניזם כולו אינה כה בולטת, אז השפעה כזו נקראת סלקטיבית.

תופעות לוואי. לפעמים, יחד עם ההשפעה הטיפולית של חומר, יש מה שנקרא תופעת לוואי (לא רצויה, מנקודת מבטו של הרופא) (למשל, פריחות בעור בעת מתן ברומידים, יודידים).

בהתבסס על ההוראות העיקריות של פבלובי על שלמות הגוף, על התפקיד המוביל של מערכת העצבים המרכזית וההשפעה המתקנת של קליפת המוח, יש לראות בהשפעה של חומרים רפואיים כמשפיעים על הגוף כולו, ורק בהתאם להשפעה הבולטת ביותר על מערכות או איברים בודדים., אנו יכולים לדבר על פעולתם המקומית או הסלקטיבית בעיקרה וכו'. הטיפול בתרופות שונות הוא לרוב אטיוטרופי ותסמינים.

טיפול אטיוטרופי. טיפול אטיוטרופי (מהמילים היווניות aethia - סיבה וטרופו - ישיר), או סיבתי, טיפול הוא השפעת חומרים רפואיים על הגורם למחלה זו. למשל שטיפת קיבה במקרה של הרעלה, או מינוי משלשלים מלוחים, המונעים ספיגת הרעל ותורמים להרחקתו המהירה יותר מהגוף. אותו סוג פעולה כולל את ההשפעה של חומרים רפואיים על הגורם הסיבתי של המחלה, למשל, טיפול בכינין למלריה, עגבת נוברסנול, סולפונאמידים של דלקת ריאות, סליצילטים של שיגרון מפרקי חריף וכו'.

טיפול סימפטומטי. טיפול סימפטומטי הוא השפעתם של חומרים תרופתיים שמטרתם להעלים או להעצים תסמינים מסוימים של המחלה, למשל, שימוש בחומרים נוגדי חום בחולה עם חום רב כדי להוריד את הטמפרטורה ולשפר בריאות לקויה הקשורה להתחממות יתר חמורה של הגוף; מינוי פירמידון עם כאב ראש כדי לחסל אותו; מתן מכייח להפרשת ליחה טובה יותר וכו'.

הפעולה של חומר המתרחשת במקום היישום שלו נקראת מקומית. לדוגמה, סוכנים עוטפים מכסים את הקרום הרירי, ומונעים גירוי של קצות העצבים האפרנטיים. בהרדמה משטחית, מריחת חומר הרדמה מקומית על הקרום הרירי מובילה לחסימה של קצות עצבים תחושתיים רק במקום היישום של התרופה. עם זאת, השפעה מקומית באמת נדירה ביותר, שכן חומרים יכולים להיספג חלקית או להיות בעלי אפקט רפלקס.

פעולתו של חומר המתפתח לאחר ספיגתו, כניסתו למחזור הדם הכללי ולאחר מכן לרקמות נקראת resorptive. ההשפעה הסורגת תלויה בדרכי מתן התרופות וביכולתן לחדור מחסומים ביולוגיים.

עם פעולה מקומית וספיגה, לתרופות יש השפעה ישירה או רפלקסית. הראשון מתממש במקום המגע הישיר של החומר עם הרקמה. תחת פעולת רפלקס, החומרים משפיעים על החיצוניים או האינטרוצפטורים וההשפעה מתבטאת בשינוי במצב של מרכזי העצבים המתאימים או האיברים המבצעים. לפיכך, השימוש בפלסטרים של חרדל בפתולוגיה של איברי הנשימה משפר באופן רפלקסיבי את הטרופיזם שלהם (שמן חרדל אתרי ממריץ את העור החיצוני). לתרופה לובלין, הניתנת תוך ורידי, יש השפעה מרגשת על הקולטנים הכימיים של ה-Crotid glomerulus, ובגירוי רפלקסיבי של מרכז הנשימה, מגדילה את נפח ותדירות הנשימה.

המשימה העיקרית של הפרמקודינמיקה היא לגלות היכן וכיצד פועלות תרופות, וגורמות להשפעות מסוימות. הודות לשיפור הטכניקות המתודולוגיות, סוגיות אלו נפתרות לא רק ברמה המערכתית והאיברית, אלא גם ברמה התאית, התת-תאית, המולקולרית והתת-מולקולרית. אז, עבור סוכנים נוירוטרופיים, מבנים אלה של מערכת העצבים מבוססים, שלתצורות הסינפטיות שלהם יש את הרגישות הגבוהה ביותר לתרכובות אלה. עבור חומרים המשפיעים על חילוף החומרים, נקבעת לוקליזציה של אנזימים ברקמות, תאים ותצורות תת-תאיות שונות, שפעילותם משתנה באופן משמעותי במיוחד. בכל המקרים אנו מדברים על אותם מצעים ביולוגיים – "מטרות" שהחומר הרפואי מקיים איתם אינטראקציה.

קולטנים, תעלות יונים, אנזימים, מערכות הובלה וגנים משמשים כ"מטרות" לתרופות.

קולטנים נקראים קבוצות פעילות של מקרומולקולות של מצעים שעמם חומר מקיים אינטראקציה. קולטנים המספקים את ביטוי הפעולה של חומרים נקראים ספציפיים.

עקרונות הפעולה של אגוניסטים על תהליכים הנשלטים על ידי קולטנים. I - השפעה ישירה על החדירות של תעלות יונים (קולטנים H-כולינרגיים, קולטני GABA); II - השפעה עקיפה (דרך חלבוני G) על חדירות תעלות יונים או על פעילות אנזימים המווסתים את היווצרותם של משדרים משניים (קולטנים M-כולינרגיים, קולטנים אדרנרגיים); III - השפעה ישירה על פעילות האנזים האפקטור טירוזין קינאז (קולטנים לאינסולין, קולטנים למספר גורמי גדילה); IV - השפעה על שעתוק DNA (הורמונים סטרואידים, הורמוני בלוטת התריס).

יש את הדברים הבאים 4 סוגי קולטנים

I. קולטנים השולטים ישירות בתפקוד של תעלות יונים. סוג זה של קולטנים, המקושרים ישירות לתעלות יונים, כולל קולטני H-כולינרגיים, קולטני GABA A וקולטני גלוטמט.

II. קולטנים המחוברים לאפקטור באמצעות מערכת "G-proteins - secondary transmitters" או "G-proteins-ion channels". קולטנים כאלה זמינים להורמונים ומתווכים רבים (קולטנים M-כולינרגיים, אדרנורצפטורים).

III. קולטנים השולטים ישירות בתפקוד האנזים האפקטור. הם קשורים ישירות לטירוזין קינאז ומווסתים את זרחון החלבון. על פי עיקרון זה מסודרים קולטני אינסולין ומספר גורמי גדילה.

IV. קולטנים השולטים בתעתוק DNA. בניגוד לקולטני ממברנה מסוג I-III, אלו הם קולטנים תוך-תאיים (חלבונים ציטוסוליים או גרעיניים מסיסים). קולטנים אלה מקיימים אינטראקציה עם הורמוני סטרואידים והורמוני בלוטת התריס.

המחקר של תתי-סוגי קולטנים (טבלה II.1) וההשפעות הקשורות אליהם הוכח כפורה מאוד. בין המחקרים הראשונים מסוג זה ניתן למצוא עבודות על סינתזה של חוסמי β רבים בשימוש נרחב במחלות שונות של מערכת הלב וכלי הדם. אז הופיעו חוסמי קולטני היסטמין H 2 - תרופות יעילות לטיפול בכיבים בקיבה ובתריסריון. לאחר מכן, סונתזו תרופות רבות אחרות הפועלות על תת-סוגים שונים של קולטנים א-אדרנרגיים, דופמין, קולטני אופיואידים וכו'. מחקרים אלו מילאו תפקיד גדול ביצירת קבוצות חדשות של תרופות פעילות סלקטיבית הנמצאות בשימוש נרחב בפרקטיקה הרפואית.

בהתחשב בהשפעה של חומרים על קולטנים פוסט-סינפטיים, יש לשים לב לאפשרות של קשירה אלוסטרית של חומרים ממקור אנדוגני (לדוגמה, גליצין) וגם אקסוגני (לדוגמה, בנזודיאזפינים חרדה). אינטראקציה אלוסטרית עם הקולטן אינה גורמת ל"אות". עם זאת, יש אפנון של אפקט המתווך הראשי, שיכול גם להגדיל וגם להקטין. יצירת חומרים מסוג זה פותחת אפשרויות חדשות לוויסות תפקודי מערכת העצבים המרכזית. תכונה של נוירומודולטורים אלוסטריים היא שאין להם השפעה ישירה על שידור המתווך הראשי, אלא רק משנים אותו בכיוון הרצוי.

תפקיד חשוב בהבנת מנגנוני ויסות ההעברה הסינפטית שיחק על ידי גילוי של קולטנים פרה-סינפטיים (טבלה II.2). נחקרו המסלולים של וויסות אוטו-סינפטי הומטרופי (פעולת מתווך משחרר על הקולטנים הפרה-סינפטיים של אותו קצוות עצבים) וויסות הטרוטרופי (ויסות פרה-סינפטי עקב מתווך אחר) של שחרור מתווכים, מה שאיפשר להעריך מחדש את תכונות הפעולה של חומרים רבים. מידע זה שימש גם כבסיס לחיפוש ממוקד של מספר תרופות (למשל פרזוזין).

טבלה II.1 דוגמאות לכמה קולטנים ותתי הסוגים שלהם

קולטנים	תת-סוגים
קולטני אדנוזין	A 1, A 2A, A 2B, A 3
α 1 -אדרנורצפטורים	α 1A , α 1B , α 1C
α 2 -אדרנורצפטורים	α 2A , α 2B , α 2C
β-אדרנורצפטורים	β 1, β 2, β 3
קולטני אנגיוטנסין	AT 1, AT 2
קולטני ברדיקינין	B1, B2
קולטני GABA	גאבא א, גאבא ב, גאבא ג
קולטני היסטמין	H1, H2, H3, H4
קולטני דופמין	D1, D2, D3, D4, D5
קולטני לוקוטריאן	LTB 4 , LTC 4 , LTD 4
קולטנים M-כולינרגיים	M 1, M 2, M 3, M 4
קולטנים N-כולינרגיים	סוג שרירי, סוג עצבי
קולטני אופיואידים	µ, δ, κ
קולטנים פרוסטנואידים	DP, FP, IP, TP, EP 1, EP 2, EP 3
קולטני פורין P	P 2X , P 2Y , P 2Z , P 2T , P 2U
קולטני חומצות אמינו מעוררות (איונוטרופי)	NMDA, AMPA, קאינטה
קולטני נוירופפטיד Y	Y 1, Y 2
קולטני פפטיד נטריאורטי פרוזדורי	ANPA, ANPB
קולטני סרוטונין	5-HT 1(A-F) , 5-HT 2(A-C) , 5-HT 3 , 5-HT 4 , 5-HT 5(A-B) , 5-HT 6 , 5-HT 7
קולטני כולציסטוקינין	CCK A, CCK B

טבלה II.2דוגמאות לוויסות קדם-סינפטי של שחרור מתווך על ידי סופים כולינרגיים ואדרנרגיים

הזיקה של חומר לקולטן, המובילה ליצירת קומפלקס "קולטן חומר" אליו, מסומנת במונח "זיקה". היכולת של חומר, בעת אינטראקציה עם קולטן, לעורר אותו ולגרום להשפעה כזו או אחרת נקראת פעילות פנימית.

חומרים שבאינטראקציה עם קולטנים ספציפיים גורמים לשינויים בהם מובילים להשפעה ביולוגית, נקראים אגוניסטים (יש להם פעילות פנימית). ההשפעה המעוררת של אגוניסט על הקולטנים יכולה להוביל להפעלה או עיכוב של תפקוד התא. אם האגוניסט, באינטראקציה עם הקולטנים, גורם להשפעה המקסימלית, זה נקרא אגוניסט מלא. בניגוד לאחרונים, אגוניסטים חלקיים, כאשר הם מקיימים אינטראקציה עם אותם קולטנים, אינם גורמים להשפעה המקסימלית. חומרים שנקשרים לקולטנים אך אינם מעוררים אותם נקראים אנטגוניסטים. אין להם פעילות פנימית (שווה ל-0). ההשפעות הפרמקולוגיות שלהם נובעות מאנטגוניזם עם ליגנדים אנדוגניים (מתווכים, הורמונים), כמו גם עם חומרים אגוניסטים אקסוגניים.

אם הם תופסים את אותם קולטנים שאיתם אגוניסטים מתקשרים, אז אנחנו מדברים על אנטגוניסטים תחרותיים, אם - חלקים אחרים של המקרומולקולה שאינם קשורים לקולטן ספציפי, אך קשורים אליו, אז - o אנטגוניסטים לא תחרותיים. כאשר חומר פועל כאגוניסט על תת-סוג קולטן אחד וכאנטגוניסט על אחר, הוא נקרא אגוניסט-אנטגוניסט. לדוגמה, משכך הכאבים pentazocine הוא אנטגוניסט לקולטנים של µ-ו-δ-ו-κ-אופיואידים.

יש גם מה שנקרא קולטנים לא ספציפייםשאינם קשורים פונקציונלית לאלה ספציפיים. אלה כוללים חלבוני פלזמה בדם, מוקופוליסכרידים של רקמת חיבור וכו', שאיתם חומרים נקשרים מבלי לגרום להשפעה כלשהי. קולטנים כאלה מכונים לפעמים "שקטים" או מכונים "אתרים אבודים" של חומרים. עם זאת, סביר לקרוא רק לקולטנים ספציפיים קולטנים; קולטנים לא ספציפיים מכונים בצורה נכונה יותר אתרי קישור לא ספציפיים.

האינטראקציה "חומר-קולטן" מתבצעת עקב קשרים בין מולקולריים. אחד הקשרים החזקים ביותר הוא קוולנטי. זה ידוע במספר קטן של תרופות (חוסם α phenoxybenzamine, כמה סוכני antiblastoma). פחות יציב הוא הקשר היוני הנרחב, המתבצע עקב האינטראקציה האלקטרוסטטית של חומרים עם קולטנים. האחרון אופייני לחסמי גנגליו, תרופות דמויות קוראר, אצטילכולין. תפקיד חשוב ממלאים כוחות ואן דר ואלס, המהווים את הבסיס לאינטראקציות הידרופוביות, כמו גם קשרי מימן (טבלה II.3).

טבלה II.3סוגי אינטראקציה של חומרים עם הקולטן

1 זה מתייחס לאינטראקציה של מולקולות לא קוטביות בתווך מימי

* 0.7 קק"ל (3 קיל"ג) לקבוצת CH 2

בהתאם לחוזק הקשר "חומר-קולטן", מבחינים בין פעולה הפיכה (האופיינית לרוב החומרים) ובלתי הפיכה (ככלל, במקרה של קשר קוולנטי).

אם חומר יוצר אינטראקציה רק ​​עם קולטנים חד משמעיים מבחינה תפקודית של לוקליזציה מסוימת ואינו משפיע על קולטנים אחרים, אזי הפעולה של חומר כזה נחשבת סלקטיבית. לכן, כמה תרופות דמויות Curare חוסמות באופן די סלקטיבי את הקולטנים הכולינרגיים של לוחות הקצה, וגורמות להרפיה של שרירי השלד. במינונים בעלי השפעה מיופרליטית, יש להם השפעה מועטה על קולטנים אחרים.

הבסיס לסלקטיביות הפעולה היא הזיקה (זיקה) של החומר לקולטן. זאת בשל נוכחותן של קבוצות תפקודיות מסוימות, כמו גם הארגון המבני הכללי של החומר, המתאים ביותר לאינטראקציה עם קולטן זה, כלומר. ההשלמה שלהם. לעתים קרובות המונח "פעולה סלקטיבית" מוחלף בצדק במונח "פעולה דומיננטית", שכן למעשה אין סלקטיביות מוחלטת של פעולת החומרים.

כאשר מעריכים את האינטראקציה של חומרים עם קולטני ממברנה המעבירים אות מהמשטח החיצוני של הממברנה אל הפנימי, יש צורך לקחת בחשבון את אותם קישורי ביניים הקושרים את הקולטן לאפקטור. המרכיבים החשובים ביותר של מערכת זו הם חלבוני G, קבוצת אנזימים (adenylate cyclase, guanylate cyclase, phospholipase C) ומשדרים משניים (cAMP, cGMP, IP 3 , DAG, Ca 2+). עלייה ביצירת משדרים משניים מובילה להפעלה של קינאזות חלבון, המספקות זרחון תוך תאי של חלבונים רגולטוריים חשובים ולפיתוח השפעות שונות.

רוב הקישורים במפל המורכב הזה יכולים להיות נקודת היישום של הפעולה של חומרים פרמקולוגיים. עם זאת, דוגמאות כאלה עדיין מוגבלות למדי. לכן, ביחס לחלבוני G, ידועים רק רעלים שנקשרים אליהם. הרעלן של vibrio cholerae מקיים אינטראקציה עם חלבון G s, ורעלן שעלת מקיים אינטראקציה עם חלבון G i.

ישנם חומרים מסוימים בעלי השפעה ישירה על האנזימים המעורבים בוויסות הביוסינתזה של משדרים משניים. לפיכך, דיטרפן פורסקולין שמקורו בצמח, המשמש במחקרים ניסיוניים, מעורר אדנילאט ציקלאז (פעולה ישירה). פוספודיאסטראז מעוכב על ידי מתילקסנטינים. בשני המקרים, ריכוז ה-cAMP בתוך התא עולה.

אחת ה"מטרות" החשובות לפעולת חומרים הן תעלות יונים. התקדמות בתחום זה קשורה במידה רבה לפיתוח שיטות לרישום תפקוד של תעלות יונים בודדות. זה עורר לא רק מחקר בסיסי שהוקדש לחקר הקינטיקה של תהליכים יוניים, אלא גם תרם ליצירת תרופות חדשות המווסתות את זרמי היונים (טבלה II.4).

כבר בסוף שנות ה-50 נמצא כי חומרי הרדמה מקומיים חוסמים תעלות Na+ תלויות מתח. תרופות רבות נגד הפרעות קצב שייכות גם למספר חוסמי הערוצים Na +. בנוסף, הוכח שמספר תרופות אנטי-אפילפטיות (דיפנין, קרבמזפין) חוסמות אף הן תעלות Na+ תלויות מתח, ופעילותן נוגדת פרכוסים קשורה כנראה לכך.

ב-30 השנים האחרונות ניתנה תשומת לב רבה לחסמי תעלות Ca 2+, אשר משבשים את כניסתם של יוני Ca 2+ לתא דרך תעלות Ca 2+ מותאמות למתח. ההתעניינות המוגברת בקבוצת חומרים זו נובעת בעיקר מהעובדה שיוני Ca 2+ מעורבים בתהליכים פיזיולוגיים רבים: התכווצות שרירים, פעילות הפרשת תאים, העברה עצבית שרירית, תפקוד טסיות וכו'.

תרופות רבות בקבוצה זו הוכחו כיעילות מאוד בטיפול במחלות נפוצות כגון אנגינה פקטוריס, הפרעות קצב לב, יתר לחץ דם עורקי. תרופות כמו verapamil, diltiazem, fenigidin ורבות אחרות זכו להכרה רחבה.

טבלה II.4. סוכנים המשפיעים על תעלות יונים

LIGANDS של Na + -CANNELS חוסמי ערוצים Na + - חומרי הרדמה מקומיים (לידוקאין, נובוקאין) תרופות אנטי-אריתמיות (קינידין, נובוקאינאמיד, אתמוזין) מפעילים של Na + -ערוצי Veratridine (אלקלואיד, השפעה על לחץ דם נמוך)

LIGANDS של Ca 2+ -CANNELS Ca 2+ חוסמי ערוצים תרופות אנטי-אנגינליות, נוגדות הפרעות קצב ואנטי-יתר לחץ דם (ורפמיל, פניגידין, דילטיאזם) מפעילי ערוץ Ca 2+ Wow K 8644 (דיהידרופירידין, פעולה קרדיוטונית וכיווץ כלי דם)

LIGANDS של K+-CANNELS חוסמים של ערוצי K+- מנחה עצבי שריר (פימדין) תרופות נוגדות סוכרת (בוטמיד, גליבנקלמיד) מפעילי ערוץ K+ חומרים להורדת לחץ דם (מינוקסידיל, דיאזוקסיד)

מפעילים של תעלות Ca 2+, כגון נגזרות של דיהידרופירידין, מושכים גם הם תשומת לב. חומרים כאלה יכולים למצוא יישום כמו קרדיוטוניים, סוכני כלי דם, חומרים הממריצים שחרור של הורמונים ומתווכים, כמו גם ממריצים של מערכת העצבים המרכזית. עד כה, אין תרופות כאלה לשימוש רפואי, אבל הסיכויים ליצירתן אמיתיים למדי.

מעניין במיוחד החיפוש אחר חוסמים ומפעילים של תעלות Ca 2+ עם השפעה דומיננטית על הלב, כלי הדם באזורים שונים (מוח, לב וכו') ומערכת העצבים המרכזית. ישנם תנאים מוקדמים מסוימים לכך, שכן ערוצי Ca 2+ הם הטרוגניים.

בשנים האחרונות, חומרים המווסתים את תפקוד תעלות K+ משכו תשומת לב רבה. הוכח כי תעלות אשלגן מגוונות מאוד במאפיינים התפקודיים שלהן. מצד אחד זה מסבך משמעותית את המחקר התרופתי, ומצד שני זה יוצר תנאים מוקדמים של ממש לחיפוש אחר חומרים פעילים סלקטיבית. ידועים גם מפעילים וגם חוסמי תעלות אשלגן.

מפעילי תעלות אשלגן מקדמים את פתיחתם ושחרורם של יוני K+ מהתא. אם זה מתרחש בשרירים חלקים, אז מתפתח היפרפולריזציה של הממברנה וטונוס השרירים יורד. מינוקסידיל ודיאזוקסיד, המשמשים כתרופות להורדת לחץ דם, פועלים באמצעות מנגנון זה.

חוסמי תעלות אשלגן מותאמים במתח הם בעלי עניין כסוכנים אנטי-אריתמיים. כנראה שלאמיודרון, אורניד, סוטלול יש השפעה חוסמת על תעלות אשלגן.

חוסמי תעלות אשלגן תלויות ATP בלבלב מגבירים את הפרשת האינסולין. על פי עיקרון זה פועלים תרופות נוגדות סוכרת מקבוצת הסולפונילאוריאה (כלורפרומיד, בוטאמיד וכו').

ההשפעה המעוררת של אמינופירידינים על מערכת העצבים המרכזית והעברה עצבית-שרירית קשורה גם להשפעה החוסמת שלהם על תעלות אשלגן.

לפיכך, ההשפעה על תעלות יונים עומדת בבסיס פעולתן של תרופות שונות.

"מטרה" חשובה לפעולת חומרים הם אנזימים. האפשרות להשפיע על האנזימים המווסתים את היווצרותם של משדרים משניים (למשל, cAMP) כבר צוינה קודם לכן. הוכח כי מנגנון הפעולה של תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות נובע מעיכוב של cyclooxygenase וירידה בביוסינתזה של פרוסטגלנדינים. מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (קפטופריל וכו') משמשים כתרופות להורדת לחץ דם. תרופות אנטיכולינאסטראז החוסמות אצטילכולינסטראז ומייצבות אצטילכולין ידועות היטב.

תרופת antiblastoma methotrexate (אנטגוניסט של חומצה פולית) חוסמת דיהידרופולאט רדוקטאז, ומונעת היווצרות של טטרה-הידרופולאט, הנחוצה לסינתזה של נוקלאוטיד פורין תימידילאט. התרופה האנטי-הרפטית אציקלוביר, שהופכת לטריפוספט אציקלוביר, מעכבת פולימראז DNA ויראלי.

"מטרה" אפשרית נוספת לפעולת תרופות היא מערכות הובלה של מולקולות קוטביות, יונים, מולקולות הידרופיליות קטנות. אלה כוללים את מה שנקרא חלבוני תחבורה הנושאים חומרים על פני קרום התא. יש להם אתרי זיהוי של חומרים אנדוגניים שעלולים לקיים אינטראקציה עם תרופות. אז, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות חוסמות את הספיגה העצבית של נוראדרנלין. Reserpine חוסם את שקיעת הנוראפינפרין בשלפוחית. אחד ההישגים המשמעותיים הוא יצירת מעכבי משאבת הפרוטון ברירית הקיבה (אומפרזול וכו'), אשר הראו יעילות גבוהה בכיבים בקיבה ובתריסריון וכן בדלקת קיבה חומצית יתרה.

לאחרונה, בקשר לפענוח הגנום האנושי, בוצע מחקר אינטנסיבי הקשור לשימוש ב גנים.בְּלִי סָפֵק טיפול גנטי הוא אחד התחומים החשובים ביותר של הפרמקולוגיה המודרנית והעתידית. הרעיון של טיפול כזה הוא לווסת את תפקוד הגנים, שתפקידם האטיופתוגנטי הוכח. העקרונות הבסיסיים של ריפוי גנטי הם להגביר, להקטין או לכבות את ביטוי הגנים, כמו גם החלפת הגן המוטנטי.

פתרון הבעיות הללו הפך לממשי עקב האפשרות לשבט שרשראות עם רצף נתון של נוקלאוטידים. הכנסת שרשראות מתוקנות כאלה נועדה לנרמל את הסינתזה של חלבונים הקובעים פתולוגיה זו, ובהתאם לכך, לשחזר תפקוד לקוי של התא.

בעיה מרכזיתבפיתוח מוצלח של ריפוי גנטי הוא אספקת חומצות גרעין לתאי מטרה. חומצות גרעין חייבות לעבור מהחללים החוץ-תאיים לתוך הפלזמה, ולאחר מכן, לאחר מעבר דרך ממברנות התא, לחדור לגרעין ולהשתלב בכרומוזומים. בתור טרנספורטרים, או וקטורים, מוצע להשתמש בכמה וירוסים (לדוגמה, רטרו-וירוסים, אדנו-וירוסים). יחד עם זאת, בעזרת הנדסה גנטית, וירוסים וקטורים מאבדים את יכולתם להשתכפל, כלומר. הם לא יוצרים ויריון חדש. הוצעו גם מערכות הובלה אחרות - קומפלקסים של DNA עם ליפוזומים, חלבונים, DNA פלסמיד ומיקרו-חלקיקים ומיקרוספירות אחרים.

באופן טבעי, הגן המשולב חייב לתפקד במשך זמן מספיק ארוך; ביטוי גנים חייב להיות מתמשך.

הפוטנציאל של טיפול גנטיקשור למחלות תורשתיות רבות. אלה כוללים מצבי כשל חיסוני, סוגים מסוימים של פתולוגיה בכבד (כולל המופיליה), המוגלובינופתיות, מחלות ריאה (לדוגמה, סיסטיק פיברוזיס), מחלות רקמת שריר (ניוון שרירים דושן) וכו'.

המחקר מתרחב בחזית רחבה כדי להבהיר דרכים פוטנציאליות לשימוש בריפוי גנטי לטיפול במחלות גידול. אפשרויות אלו מורכבות בחסימת הביטוי של חלבונים אונקוגניים; בהפעלה של גנים שיכולים לדכא את הצמיחה של גידולים; בגירוי יצירת אנזימים מיוחדים בגידולים הממירים תרופות פרו לתרכובות רעילות רק לתאי גידול; הגברת ההתנגדות של תאי מח עצם להשפעה המעכבת של תרופות antiblastoma; חסינות מוגברת נגד תאים סרטניים וכו'.

במקרים בהם יש צורך לחסום את הביטוי של גנים מסוימים, נעשה שימוש בטכנולוגיה מיוחדת של מה שנקרא אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס (אנטיסנס). האחרונות הן שרשראות קצרות יחסית של נוקלאוטידים (מ-15-25 בסיסים) המשלימות לאזור חומצות הגרעין שבו נמצא גן המטרה. כתוצאה מאינטראקציה עם אוליגונוקלאוטיד האנטי-סנס, הביטוי של גן זה מדוכא. עקרון פעולה זה הוא עניין בטיפול במחלות ויראליות, גידוליות ואחרות. נוצרה התרופה הראשונה מקבוצת נוקלאוטידים האנטי-סנס, ויטראבן (fomivirzen), המשמשת באופן מקומי לדלקת רשתית הנגרמת על ידי זיהום ציטומגלווירוס. ישנן תרופות מסוג זה לטיפול בלוקמיה מיאלואידית ובמחלות דם אחרות. הם עוברים ניסויים קליניים.

נכון להיום, הבעיה של שימוש בגנים כמטרות לפעולה תרופתית היא בעיקר בשלב של מחקר יסודי. רק כמה חומרים מבטיחים מסוג זה עוברים ניסויים פרה-קליניים וקליניים ראשוניים. עם זאת, אין ספק שבמאה זו יהיו אמצעים יעילים רבים לריפוי גנטי לא רק למחלות תורשתיות, אלא גם למחלות נרכשות. אלו יהיו תרופות חדשות ביסודו לטיפול בגידולים, מחלות ויראליות, מצבי כשל חיסוני, הפרעות בהמטופואזה וקרישת דם, טרשת עורקים וכו'.

לפיכך, האפשרויות לפעולה מכוונת של תרופות מגוונות מאוד.

בפרמקולוגיה מבחינים בין סוגי הפעולה הבאים של תרופות:

· פעולה מקומית.זוהי הפעולה של תרופה במקום היישום שלה לפני ספיגה לדם. לדוגמה, השפעת חומרים עוטפים, אפקט הרדמה מקומית (משכך כאבים) כאשר מורחים תמיסות הרדמה מקומיות על ריריות. לצורך פעולה מקומית משתמשים בצורות מינון שונות: אבקות, חבישות, משחות, תמיסות ועוד. מתרחשת פעולה מקומית בצורתה הטהורה, אך לעיתים רחוקות, שכן חלק מהחומר עדיין נספג בדם או גורם לתגובות רפלקס.

· פעולה ספיגה.זוהי פעולתן של תרופות לאחר ספיגה בדם וחדירה לרקמות, ללא קשר לדרך החדרתה לגוף. כך פועלות רוב התרופות.

· פעולה סלולרית כללית.זוהי פעולתם של חומרים רפואיים המכוונים לכל תאי הגוף.

· פעולה אלקטורליתקשור ליכולת של תרופות להצטבר ברקמות בודדות או עם רגישות לא שווה של קולטני התא לתרופות שונות. לדוגמה, גליקוזידים לבביים משפיעים באופן סלקטיבי על הלב, ותרופות אנטי-פסיכוטיות משפיעות על מערכת העצבים המרכזית, חלק מהחומרים דמויי קוראר גורמים לחסימה סלקטיבית של קולטנים כולינרגיים של עצבים מוטוריים ולהרפיית שרירי השלד, ובמינונים טיפוליים, לקולטנים אחרים כמעט אין השפעה ( לדוגמה, דיתילין).

· פעולה כללית- זה כאשר לחומרים רפואיים אין השפעה סלקטיבית בולטת (אנטיביוטיקה).

· פעולת סמים ישירהמתבטא ברקמות איתן הוא נמצא במגע ישיר. פעולה זו מכונה לפעמים התגובה הפרמקולוגית העיקרית.

· פעולה עקיפההיא תגובה לתגובה הפרמקולוגית העיקרית של איברים אחרים. לדוגמה, גליקוזידים לבביים, על ידי הגברת התכווצויות הלב (פעולה ישירה), משפרים את זרימת הדם ואת תפקודם של איברים אחרים, כגון הכליות והכבד (פעולה עקיפה).

· רפלקס אקשןהיא מעין פעולה עקיפה שבה מעורבת מערכת העצבים (קשת הרפלקס). זה יכול להתרחש עם פעולה resorptive ומקומית של תרופות. לדוגמה, מתן תוך ורידי של ציטיטון מעורר באופן רפלקסיבי את הנשימה; חרדל המוחל על העור משפר באופן רפלקסיבי את תפקוד האיברים הפנימיים.

· תופעות עיקריות ותופעות לוואי.מתחת לעיקר להבין את העיקר, את ההשפעה הרצויה של התרופה, שעליה סומך הרופא. תופעת הלוואי היא, ככלל, לא רצויה, וגורמת לסיבוכים. לדוגמה, הדבר העיקרי עבור מורפיום הוא האפקט משכך כאבים, ויכולתו לגרום לאופוריה ולהתמכרות לסמים נחשבת כחסרון משמעותי. תופעות הלוואי עשויות להיות חיוביות. לדוגמה, לקפאין יש השפעה מגרה על מערכת העצבים המרכזית, וגם משפר את עבודת הלב. תופעות לוואי יכולות להיות גם לא רצויות (שליליות). חלק מהמשלשלים בפעולתם גורמים לכאבים במעיים. עבור תרופות מסוימות בעלות תכונות פרמקולוגיות מרובות, תופעות הלוואי העיקריות ותופעות הלוואי עשויות לשנות מקום בהתאם למטרה הספציפית של השימוש בתרופה כזו.

· פעולה הפיכה- זוהי השפעה תרופתית זמנית הנפסקת לאחר הוצאת התרופה מהגוף או לאחר השמדתה. לדוגמה, לאחר הרדמה, תפקוד מערכת העצבים המרכזית משוחזר לחלוטין.

· פעולה בלתי הפיכהמתבטאת בהפרעות מבניות עמוקות של תאים ומותם, הנגרמות, למשל, על ידי צריבה של יבלות עם חנקתי כסף, או עיכוב בלתי הפיך של האנזים אצטילכולין אסטראז על ידי תרכובות אורגניות זרחן.

שאלות לשליטה עצמית

2. תקשורת פרמקולוגיה עם מדעים אחרים.

3. תולדות התפתחות המדע.

4. כיוונים מדעיים של פרמקולוגיה.

5. מקורות ודרכי השגת חומרים רפואיים.

6. דפוסים כלליים של אינטראקציה של חומרים רפואיים עם הגוף.

7. תגובתיות של הגוף, תפקידו בהתפתחות המחלה.

8. מסלולים אנטרליים של מתן תרופה ומאפיינים ההשוואתיים שלהם.

9. דרכי מתן פרנטרליות של תרופות ומאפיינים ההשוואתיים שלהן.

10. יתרונות וחסרונות של דרכי מתן אנטרלי ופנטרלי.

11. אילו שאלות לומד החלק של פרמקוקינטיקה פרמקולוגיה כללית.

12. מנגנוני ספיגה של חומרים רפואיים מהקיבה והמעיים.

13. מה אופייני לדיפוזיה פסיבית של תרופות דרך ממברנות התא.

14. מה מאפיין הובלת תרופות פעילה על פני ממברנות התא.

15. הפצת חומרים רפואיים בגוף.

16. מושג ביוטרנספורמציה.

17. מנגנונים של ביוטרנספורמציה של חומרים רפואיים בכבד.

18. דרכי הפרשת חומרים רפואיים מהגוף.

19. מהי זמינות ביולוגית וכיצד היא נקבעת.

20. אילו שאלות לומד הסעיף של פרמקודינמיקה פרמקולוגיה כללית.

21. המטרות העיקריות של פעולתם של חומרים רפואיים.

22. סוגי פעולה של חומרים רפואיים.

רשימת ספרות משומשת

1. רבינוביץ' מ.י. פרמקולוגיה כללית: ספר לימוד. מהדורה שנייה, ריב. ועוד / מ"י רבינוביץ', ג"א. נוזדרין, י.מ. Samorodova, A.G. Nozdrin - St. Petersburg: Lan Publishing House, 2006. - 272 עמ'.

2. סדוב יו.ד. טכניקה למתן חומרים רפואיים לבעלי חיים / יו.ד. סדוב. - Rostov n / D: Phoenix, 2014. - 93 p.

3. Subbotin V.M. פרמקולוגיה וטרינרית / V.M. Subbotin, I.D. Aleksandrov - M.: KolosS, 2004. - 720 p.

4. סוקולוב V.D. פרמקולוגיה / V.D. סוקולוב - סנט פטרסבורג: הוצאת Lan, 2010. - 560 עמ'.

5. Tolkach, N.G. פרמקולוגיה וטרינרית / נ.ג. Tolkach, I.A. Yatusevich, A.I. Yatusevich, V.V. פטרוב. - מינסק: מרכז המידע של משרד האוצר, 2008. - 685 עמ'.

6. פרמקולוגיה. - מ': VINITI, 2000 - 2009.

7. חרקביץ' ד.א. פרמקולוגיה: ספר לימוד / D.A. חרביץ'. - מהדורה 9, כומר, הוסף. ונכון. - מ.: GEOTAR - מדיה, 2006. - 736 עמ'.

1. מבוא 3

2. היסטוריה של התפתחות הפרמקולוגיה 5

3. כיוונים מדעיים של פרמקולוגיה 10

4. מקורות ודרכי השגת חומרים רפואיים 12

5. דפוסים כלליים של אינטראקציות תרופתיות

חומרים עם הגוף 15

6. תגובתיות של הגוף, תפקידו בהתפתחות המחלה ו

תגובות לתרופות 17

7. דרכים להחדרת תרופות לגוף 17

8. פרמקוקינטיקה 22

8.1. קליטת חומרים רפואיים 23

8.2. הפצת תרופות בגוף 27

8.3. טרנספורמציה ביולוגית של תרופות בגוף 29

8.4. הפרשת תרופות מהגוף

8.5. הרעיון של זמינות ביולוגית של תרופות 37

9. פרמקודינמיקה 39

9.1. היעדים העיקריים של פעולת סמים 40

9.2. סוגי הפעולה של חומרים רפואיים 53

10. שאלות לשליטה עצמית 55

11. רשימת ספרות משומשת 56

• 1) LOCAL ACTION - פעולת חומר המתרחשת במקום היישום שלו. דוגמה: שימוש בחומרי הרדמה מקומיים - החדרת תמיסת דיקאין לחלל הלחמית. השימוש בתמיסת נובוקאין 1% לעקירת שיניים. מונח זה (פעולה מקומית) הוא שרירותי משהו, שכן פעולה מקומית אמיתית היא נדירה ביותר, בשל העובדה שמאז חומרים יכולים להיספג חלקית או להיות בעלי השפעה רפלקסית.
• 2) REFLECTOR ACTION - זה כאשר החומר הרפואי פועל על מסלולי הרפלקס, כלומר, הוא משפיע על ה-extero- או interroreceptors וההשפעה מתבטאת בשינוי במצב או של מרכזי העצבים המתאימים או איברי הביצוע. לפיכך, השימוש בפלסטר חרדל בפתולוגיה של איברי הנשימה משפר את הטרופיזם שלהם באופן רפלקסיבי (שמן חרדל אתרי מגרה את הקולטנים החיצוניים של העור). לתרופה ציטיטון (אנלפטיקה נשימתית) יש השפעה מרגשת על הקולטנים הכימיים של ה-Crotid glomerulus, ובגירוי רפלקסיבי של מרכז הנשימה, מגדילה את נפח ותדירות הנשימה. דוגמה נוספת היא השימוש באמוניה בהתעלפות (אמוניה), המשפרת באופן רפלקסיבי את זרימת הדם במוח ומחטבת את המרכזים החיוניים.
• 3) RESORPTIVE ACTION - זה כאשר פעולתו של חומר מתפתחת לאחר ספיגתו (ספיגה - ספיגה; lat. - resorbeo - I absorb), נכנסת לזרם הדם הכללי, ואז לרקמות. ההשפעה הספיגה תלויה בנתיב מתן התרופה וביכולתה לחדור מחסומים ביולוגיים. אם חומר יוצר אינטראקציה רק ​​עם קולטנים חד משמעיים מבחינה תפקודית של לוקליזציה מסוימת ואינו משפיע על קולטנים אחרים, הפעולה של חומר כזה נקראת SELECTIVE. אז, כמה חומרים דמויי Curare (מרפי שרירים) חוסמים באופן סלקטיבי למדי את הקולטנים הכולינרגיים של לוחות הקצה, וגורמים להרפיה של שרירי השלד. פעולת התרופה פרזוזין קשורה להשפעה סלקטיבית וחוסמת אדרנורצפטור אלפא-אחד פוסט-סינפטית, אשר בסופו של דבר מובילה לירידה בלחץ הדם. הבסיס לסלקטיביות של פעולת תרופות (סלקטיביות) הוא הזיקה (זיקה) של החומר לקולטן, אשר נקבעת על ידי נוכחות במולקולה של חומרים אלה של קבוצות תפקודיות מסוימות והארגון המבני הכללי של החומר. , המתאים ביותר לאינטראקציה עם הקולטנים הללו, כלומר, משלים.

מאפיינים כלליים של פעולתן של תרופות על האורגניזם

למרות שפע התרופות, לכל ההשפעות שהן גורמות בגוף יש משותף ואחידות מסוימת. בהתבסס על הרעיון של קצב התגובה, ישנם 5 סוגים של שינויים הנגרמים על ידי גורמים תרופתיים (N.V. Vershinin):

• 1) חיטוב (הגברת התפקוד לנורמלי);
• 2) עירור (תפקוד מוגבר מעבר לנורמה);
• 3) השפעה מרגיעה (הרגעה), כלומר ירידה בתפקוד המוגבר לנורמלי;
• 4) דיכאון (ירידה בתפקוד מתחת לנורמה);
• 5) שיתוק (הפסקת תפקוד). סכום ההשפעות הטוניקיות והמעוררות נקרא אפקט השאגה.

ההשפעות העיקריות של סמים

קודם כל, יש:

• 1) השפעות פיזיולוגיות, כאשר תרופות גורמות לשינויים כגון עלייה או ירידה בלחץ הדם, קצב הלב וכו';
• 2) ביוכימי (עלייה ברמות האנזימים בדם, גלוקוז וכו'). בנוסף, יש BASIC (או ראשי) ו

השפעות קלות (מינוריות) של תרופות. MAIN EFFECT - זו זו שעליה מבסס הרופא את חישוביו בטיפול בחולה (!) זה (משככי כאבים - להשפעה משככת כאבים, תרופות להורדת לחץ דם וכו').

השפעות מינוריות, או לא עיקריות, אחרות נוספות, כאלו הטבועות בתרופה זו, אך אין צורך בפיתוחן בחולה זה (משככי כאבים לא נרקוטיים - בנוסף להשפעה משכך כאבים, הם גורמים להשפעה נוגדת חום וכו' .). השפעות לא ראשוניות עשויות לכלול השפעות רצויות ובלתי רצויות (או לוואי).

דוגמא. אטרופין - מרפה את השרירים החלקים של האיברים הפנימיים. עם זאת, במקביל, הוא משפר בו זמנית את המוליכות בצומת AV של הלב (עם בלוק לב), מגדיל את קוטר האישון וכו'. כל ההשפעות הללו חייבות להיחשב בנפרד בכל מקרה ספציפי.

גורמים המשפיעים על ערך השפעת התרופות

• 1) קודם כל, עליך לזכור את הגורמים הפרמקוקינטיים הטמונים בכל תרופה. זה כבר נדון לעיל, אני רק אזכיר לך שאנחנו מדברים על קצב הספיגה או הספיגה שלך, ביולוגית, הפרשה (תרופה, תרופה).
• 2) קבוצת הגורמים השנייה היא פיזיולוגית.
• א) גיל. ואכן, כולם מודעים היטב לכך שהרגישות של החולה לתרופות משתנה עם הגיל. להתבלט גם בהקשר זה:
  • - פרמקולוגיה סביב הלידה;
  • - פרמקולוגיה ילדים;
  • - פרמקולוגיה גריאטרית;
  • - פרמקולוגיה של הרבייה;
• ב) משקל המטופל. ידוע שככל שהמסה גדולה יותר, כך המינון גבוה יותר. לכן, תרופות ניתנות במינון (מ"ג / ק"ג).
• ג) מגדר. רגישות שונה מתגלה אצל גברים ונשים לחומרים מסוימים, למשל לניקוטין, אלכוהול וכדומה, אשר מוסברת בהבדל בחילוף החומרים, בהבדל במשקל הסגולי של שכבת השומן וכו'.
• ג) מצב הגוף. השפעת התרופות על הגוף לאחר פעילות גופנית משמעותית תהיה שונה מאשר בלעדיה.
• ה) למקצבים ביולוגיים (יומי, חודשי, עונתי, שנתי וכעת אפילו אוכלוסיה) יש את ההשפעה הרצינית ביותר על פעולת התרופות בגוף. 3) גורמים פתולוגיים (למשל רמת הפעילות ההורמונלית). לכן, עם מחלת גרייבס, קל יותר לסבול מינונים רעילים של מורפיום, אך הרגישות של שריר הלב לאדרנלין עולה. 10 השפעת הגליקוזידים הלבביים על זרימת הדם באה לידי ביטוי רק על רקע אי ספיקת לב. פעולת התרופות משתנה באופן משמעותי עם היפו- והיפרתרמיה, עם מחלות זיהומיות, עם שינוי במצב התפקודי של מערכת העצבים המרכזית וכו').
• 4) גורמים גנטיים. ידוע כי היעדר האנזים גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (G-6-PDH) בתלסניה לא מאפשר לרשום תרופות נגד מלריה כגון פרימאקווין. מחסור באנזים butyrylcholinesterase בדם, המופיע באחד מכל 2500 אנשים, הוא הגורם להרפיית שרירים ממושכת לאחר מתן דיתילין.
• 5) הצעה של חולים או אפקט פלצבו. בהקשר זה, ההשפעה האנטי-אנגינלית של תרופות פלצבו, למשל, מגיעה ל-40% ועד 81% מהשפעת הפלצבו מתרחשת מדרך ההזרקה של מתן התרופה. זו כנראה הסיבה שהשימוש בתכשירי ויטמינים, טוניקים ותרופות הרגעה נובע במידה רבה מהשפעה זו.
• 6) מנת תרופה. פעולתן של תרופות נקבעת במידה רבה על פי המינון שלהן. מנה היא הכמות של חומר תרופתי המיועד למנה אחת (המכונה בדרך כלל מנה בודדת). לא רק יעילות הטיפול, אלא גם בטיחות המטופל תלויה במינון התרופה. עוד בסוף המאה ה-18 כתב ויליאם וויטינג: "רעל במינונים קטנים הוא התרופה הטובה ביותר; תרופה שימושית במינון גדול מדי היא רעל". הדבר נכון על אחת כמה וכמה בזמננו, כאשר תרופות פעילות ביותר הוכנסו לפרקטיקה הרפואית, שהמינונים שלהן נמדדים בשברירי מיליגרם.

המינון מצוין בגרמים או בשברירי גרם. למינון מדויק יותר של תרופות, מספרן מחושב לכל 1 ק"ג משקל גוף (או לכל 1 מ"ר משטח גוף), למשל, 1 מ"ג / ק"ג; 1 מק"ג/ק"ג וכו'. הרופא צריך להיות מכוון לא רק במינון המחושב עבור מנה בודדת (פרו דוסי), אלא גם במינון היומי (pro die).

המינונים המינימליים שבהם תרופות גורמות להשפעה ביולוגית (טיפולית) ראשונית נקראים סף, או מינונים מינימליים יעילים (טיפוליים). ברפואה מעשית משתמשים לרוב במינונים טיפוליים ממוצעים, שבהם לתרופות יש את ההשפעה התרופתית האופטימלית הדרושה. אם, כאשר ניתנת למטופל, ההשפעה אינה בולטת מספיק, המינון גדל למינון הטיפולי הגבוה ביותר. מינונים טיפוליים גבוהים יותר יכולים להיות בודדים ויומיים. המינון היחיד הגבוה ביותר הוא הכמות המקסימלית של תרופה שניתן לתת פעם אחת ללא נזק למטופל. מינונים אלה משמשים לעתים רחוקות, במקרים קיצוניים (במצב חירום דחוף). מינונים טיפוליים ממוצעים הם בדרך כלל 1/3-1/2 מהמינון היחיד הגבוה ביותר.

המינונים הטיפוליים הגבוהים ביותר של חומרים רעילים וחזקים ניתנים בפרמקופיה הממלכתית של ברית המועצות. במקרים מסוימים, למשל, בעת שימוש בחומרים כימותרפיים, מצוין המינון של התרופה במהלך הטיפול (מנה כמובן). אם יש צורך ליצור במהירות ריכוז גבוה של התרופה בגוף (אלח דם, אי ספיקת לב וכלי דם), השתמש במנה הראשונה, מה שנקרא מינון ההלם, העולה על כל המנה שלאחר מכן. יש גם מינונים רעילים (בעלי השפעות מסוכנות) וקטלניות.

חשוב לרופא לדעת עוד מאפיין אחד - כלומר, הרעיון של רוחב ההשפעה הטיפולית של התרופה. תחת רוחב הפעולה הטיפולית מובן המרחק, הטווח מהמינון הטיפולי המינימלי למינון הרעיל המינימלי. באופן טבעי, ככל שהמרחק הזה גדול יותר, כך התרופה הזו בטוחה יותר.

1/20 מהמינון x מספר השנים של הילד.

כדי לכמת ולהעריך את היעילות של חומר תרופתי חדש, ככלל, נעשה שימוש בשתי השוואות סטנדרטיות - עם פלצבו או עם תרופה אנלוגית.

סוג פעולה הגיוני, שהוא אחד האמצעים היעילים ביותר בקבוצה זו.

פלצבו (דמה) הוא חומר אדיש בצורת מינון המחקה תרופה פרמקולוגית או תרופה ספציפית. השימוש בפלצבו הכרחי בנוכחות: א) השפעת היומרנות, השפעת האישיות, הציפיות והדעות הקדומות מצד המטופל או החוקר; ב) שינויים ספונטניים במהלך המחלה, סימפטומים, וכן אירועים שאינם קשורים לטיפול.

פלצבו הוא מונח לטיני שמשמעותו "אני יכול לרצות אותך".

אפקט הפלצבו הוא השפעה הנגרמת לא מהתכונות הפרמקודינמיות הספציפיות של התרופה בפתולוגיה נתונה, אלא מהעובדה של השימוש בתרופות, המשפיעה מבחינה פסיכולוגית. תכשירי פלצבו הם בדרך כלל אינרטיים מבחינה פרמקולוגית, המכילים חומרים לא פעילים כמו עמילן או לקטוז. פלצבו משמש בניסויים קליניים על מנת לבסס את השפעת ההצעה הן מצד המטופל והן מצד הרופא, במיוחד אם יש לחקור תרופות המיועדות לטיפול באסטמה של הסימפונות, יתר לחץ דם, אנגינה פקטוריס, מחלת עורקים כליליים. במקרים כאלה, תרופת הפלצבו לא צריכה להיות שונה בצבע ובתכונות פיזיות אחרות (ריח, טעם, צורה) מהתרופה הפעילה. פלצבו יעיל יותר כאשר הן לרופא והן למטופל אין מידע לגביו.

דוגמא. במחלת לב כלילית (CHD), אם לקבוצה אחת של חולים עם מחלת עורקים כליליים רושמים תרופה פעילה, והשנייה היא פלצבו, אז ב-40% מהחולים בקבוצה השנייה, התקפי אנגינה נעצרים.

אפקט הפלצבו הבולט ביותר (עד 81%) נצפתה בנתיב ההזרקה של המתן. שיקויים וגלולות פחות יעילים.

בספרות המוקדשת להשפעת התרופה על המטופל, נעשה שימוש לעתים קרובות במונח PHARMACOTHERAPY (FT). טיפול תרופתי הוא ענף של פרמקולוגיה החוקר את הטיפול בחולה בתרופות.

ישנם סוגים הבאים של טיפול תרופתי:

• 1) ETIOTROPIC - סוג אידיאלי של טיפול תרופתי. סוג זה של PT נועד לחסל את הגורם למחלה. דוגמאות ל-PT etiotropic יכולות להיות טיפול בחולים זיהומיים בתרופות אנטי-מיקרוביאליות (בנזילפניצילין לדלקת ריאות סטרפטוקוקלית), שימוש בתרופות נוגדות בטיפול בחולים עם הרעלה על ידי חומרים רעילים.
• 2) PHARMACOTHERAPY PATHOGENETIC - מכוון לביטול או דיכוי מנגנוני התפתחות המחלה. רוב התרופות הנמצאות כיום בשימוש שייכות לקבוצת תרופות ה-PT הפתוגנטיות. תרופות נוגדות לחץ דם, גליקוזידים לבביים, אנטי-אריתמיים, אנטי דלקתיים, פסיכוטרופיים ותרופות רבות אחרות יש השפעה טיפולית על ידי דיכוי המנגנונים התואמים של התפתחות המחלה.
• 3) טיפול סימפטומטי - שמטרתו להעלים או להגביל ביטויים בודדים של המחלה. תרופות סימפטומטיות כוללות משככי כאבים שאינם משפיעים על הגורם או המנגנון של המחלה. תרופות נגד שיעול הן גם דוגמה טובה לתרופות סימפטומטיות. לפעמים לתרופות אלו (העלמת כאב באוטם שריר הלב) יכולות להיות השפעה משמעותית על מהלך התהליך הפתולוגי הבסיסי ובמקביל לשחק את התפקיד של טיפול פתוגנטי.
• 4) תחליף PHARMACOTHERAPY משמש במקרה של מחסור בחומרים מזינים טבעיים. טיפול תחליפי כולל תכשירי אנזימים (פנקריאטין, פנזינורם וכו'), תרופות הורמונליות (אינסולין לסוכרת, תירוידין למיקסדמה), תכשירי ויטמין (ויטמין D, למשל, לרככת). תרופות לטיפול תחליפי, מבלי לחסל את הגורמים למחלה, יכולות להבטיח את קיומו התקין של הגוף למשך שנים רבות. זה לא מקרי שפתולוגיה כה חמורה כמו סוכרת נחשבת לאורח חיים מיוחד בקרב האמריקאים.
• 5) טיפול מונע מתבצע על מנת למנוע מחלות. חלק מהתרופות האנטי-ויראליות הן מניעתיות (לדוגמה, במהלך מגיפת שפעת - רימנטדין), חומרי חיטוי ועוד מספר אחרים. השימוש בתרופות נגד שחפת כמו איזוניסיד יכול להיחשב גם הוא PT מונע. דוגמה טובה לטיפול מונע היא השימוש בחיסונים.

יש להבחין בין כימותרפיה לבין טיפול תרופתי. אם PT עוסק בשני משתתפים בתהליך הפתולוגי, כלומר, תרופה ומקרואורגניזם, אז בכימותרפיה יש כבר 3 משתתפים: התרופה, המאקרואורגניזם (המטופל) והגורם הגורם למחלה.

אם כבר מדברים על מינונים, קודם כל הצבענו על מינונים אלופטיים, בניגוד למינונים ההומאופתיים. לכן, כמה מילים על הומאופתיה. המונח "הומאופתיה" נגזר משתי מילים יווניות: הומוס - דומה ופאתוס - סבל, מחלה. פשוטו כמשמעו, הומאופתיה מתורגמת כמחלה דומה ודומה. מייסד ההומאופתיה, המדען הגרמני סמואל הנמן, בספרו המפורסם "האורגנון של אמנות הרפואה או התיאוריה הבסיסית של טיפול הומיאופתי" בתחילת המאה ה-19 (1810) התווה את עקרונות היסוד של מדע זה. ישנם מספר עקרונות אלה, אך 2 מהם הם העיקריים:

• 1) זהו חוק הדמיון הקובע כי הטיפול במחלות חייב להתבצע באמצעות תרופה דומה, דומה. לפי עיקרון זה, ממליץ הנמן "לחקות את הטבע, שלעתים מרפא מחלה כרונית באמצעות מחלה סמוכה אחרת". לכן, "כנגד מחלה שיש לרפא (בעיקר כרונית), יש להשתמש בחומר מרפא כזה המסוגל לגרום למחלה מלאכותית אחרת, דומה ככל האפשר, והראשונה תרפא". Similia similibus (כמו כמו). למשל יש לטפל בצהבת בצהוב וכו'.
• 2) העיקרון השני הוא לטפל במינונים סופר נמוכים. דילול התרופות המשמשות הומאופתים מחושבים במספר סדרים, לפעמים מגיעים לעשרות מהן: 10 בחמישי; 10 בעשירי; 10 בחזקת שמונה עשרה או יותר (כלומר, מיליוניות או יותר של גרם). כדי להסביר את השפעת השימוש בחומרים רפואיים בדילולים גבוהים, הנמן הציג מושג ספקולטיבי: "מינונים קטנים נבדלים בכוח רוחני מיוחד, בפעילות רבה יותר, ביכולת לחדור לתוך האיברים והרקמות הפגועים".

לא ידוע מה לגבי כוח רוחני מיוחד, אבל החיים המדעיים בעשור האחרון הציגו עדויות חזקות מאוד לתקפות האמירה של הנמן. כך, למשל, הניסויים של ז'אק בקוניסט הצרפתי, שבוצעו על ידו עם דילול חומרים ב-10 בחזקת השמונים, הראו שלמולקולות המים יש "זיכרון" לנוכחות של חומר נתון, מה שגורם לפיזיולוגי מסוים. השפעה. אם עובדה זו תאושר בעתיד הקרוב, כלומר אם ייקבע האם מולקולות מים מהוות מקור מידע, בוודאי נעמוד ביסודות התגלית הגדולה ביותר שיכולה להסביר את היעילות הטיפולית של תרופות הומיאופתיות.

לאחר מכן, שקול את הסעיף הנוגע להיבטים פרמקולוגיים של ההשפעה הרעלית של תרופות, כלומר הרעילות של תרופות. טוקסיקולוגיה תרופתית היא הענף של הפרמקולוגיה החוקר את ההשפעות הרעילות של תרופות אלו. עם זאת, עכשיו נכון יותר לדבר על תגובות לא רצויות של גוף האדם לתרופות. עובדה זו ידועה כבר זמן רב, שפע של חומר עובדתי הצטבר, המעיד כי תגובות שליליות בדרגות שונות יכולות להתרחש כאשר נוטלים כמעט את כל התרופות.

ישנם סיווגים רבים של תופעות לוואי של תרופות וסיבוכים של טיפול תרופתי, אם כי אף אחד מהם אינו מושלם. עם זאת, בהתבסס על העיקרון הפתוגני, ניתן לחלק את כל ההשפעות או התגובות הלא רצויות לשני סוגים:

• 1) תגובות שליליות הקשורות ל
• א) מנת יתר של סמים
• ב) הרעלה;
• 2) תגובות רעילות הקשורות לתכונות הפרמקולוגיות של תרופות.

מנת יתר מתרחשת בדרך כלל כאשר משתמשים במינונים גבוהים של תרופות. לעתים קרובות במיוחד מתרחשת מנת יתר בעת נטילת תרופות בעלות רוחב קטן של פעולה טיפולית. לדוגמה, קשה להימנע מגילויי רעילות בעת שימוש באנטיביוטיקה של אמינוגליקוזיד (סטרפטומיצין, קנאמיצין, ניומיצין). תרופות אלו גורמות להפרעות וסטיבולריות ולחירשות כשהן מטופלות במינונים שאינם גבוהים בהרבה מאלה הטיפוליים. עבור תרופות מסוימות, פשוט בלתי אפשרי להימנע מסיבוכים רעילים (תרופות אנטי-אופלסטיות, ציטוטוקסיות), הפוגעות בכל התאים המתחלקים במהירות ומדכאים את מח העצם תוך השפעה יעילה על גדילת תאי הגידול.

בנוסף, מנת יתר יכולה להיות קשורה לא רק עם שימוש במינונים גבוהים, אלא גם עם תופעת הצטברות (גליקוזידים לבביים).

הרעלה יכולה להיות מקרית או מכוונת. הרעלות מכוונות מתרחשות בדרך כלל מתוך כוונה אובדנית (למטרת התאבדות). באזור אומסק הרעלה עם נוזלים קאוסטיים היא הנפוצה ביותר במבנה הכללי של הרעלות, הרעלת סמים נמצאת במקום השני. אלה הם, קודם כל, הרעלה עם כדורי שינה, כדורי הרגעה, FOS, אלכוהול, פחמן חד חמצני.

למרות השוני בגורמים האטיולוגיים, מדדי הסיוע בשלבי הסיוע הרפואי דומים ביסודם.

עקרונות אלו הם:

1) להילחם נגד רעל שלא נרשם מהגוף. לרוב זה נדרש להרעלת פה. ההרעלות האקוטיות הנפוצות ביותר נגרמות על ידי בליעת חומרים. אמצעי חובה וחרום בהקשר זה הוא שטיפת קיבה דרך צינורית גם 10-12 שעות לאחר ההרעלה. אם החולה בהכרה, שטיפת קיבה מתבצעת עם כמות גדולה של מים ולאחר מכן השראת הקאות. הקאות נגרמות באופן מכני. במצב מחוסר הכרה, בטנו של המטופל נשטפת דרך צינור. יש צורך להפנות מאמצים לספיחת הרעל בקיבה, שעבורו משתמשים בפחם פעיל (1 כף דרך הפה, או 20-30 טבליות בו זמנית, לפני ואחרי שטיפת קיבה). הקיבה נשטפת מספר פעמים לאחר 3-4 שעות עד שהחומר מתנקה לחלוטין.

ההקאה היא התווית נגד במקרים הבאים:

• - בתרדמת;
• - במקרה של הרעלה עם נוזלים מאכלים;
• - במקרה של הרעלה עם נפט, בנזין (אפשרות לדלקת ריאות ביקרבונט עם נמק של רקמת ריאה וכו').

אם הקורבן הוא ילד קטן, עדיף להשתמש בתמיסות מלח בנפחים קטנים (100-150 מ"ל) לכביסה.

רעל עדיף להסיר מהמעיים עם משלשלים מלוחים. לכן, לאחר הכביסה, אתה יכול להכניס לתוך הקיבה 100-150 מ"ל של תמיסה 30% של נתרן גופרתי, ואפילו מגנזיום גופרתי טוב יותר. משלשלי המלח הם החזקים ביותר, הפועלים במהירות בכל המעי. פעולתם כפופה לחוקי האוסמוזה, ולכן הם מפסיקים את פעולת הרעל תוך פרק זמן קצר.

זה טוב לתת עפיצות (תמיסות טאנין, תה, דובדבן ציפורים), כמו גם עוטף (חלב, חלבון ביצה, שמן צמחי).

במקרה של מגע עור עם רעל, יש צורך לשטוף היטב את העור, רצוי עם מי ברז. אם חומרים רעילים נכנסים דרך הריאות, יש לעצור את שאיפתם, ולהוציא את הקורבן מהאטמוספרה המורעלת.

במתן תת עורי של חומר רעיל ניתן להאט את ספיגתו ממקום ההזרקה על ידי הזרקות של תמיסת אדרנלין מסביב למקום ההזרקה, וכן קירור אזור זה (קרח על העור במקום ההזרקה).

2) העיקרון השני של סיוע במקרה של הרעלה חריפה הוא ההשפעה על הרעל המנוי, הסרתו מהגוף.

על מנת להסיר במהירות את החומר הרעיל מהגוף, קודם כל משתמשים בשתן מאולץ. המהות של שיטה זו היא השילוב של עומס מים מוגבר עם הכנסתם של משתנים פעילים וחזקים. הצפה של הגוף מתבצעת על ידי שתיית מים מרובה למטופל או הזרקת תמיסות שונות (תמיסות מחליפי דם, גלוקוז וכו'). המשתנים הנפוצים ביותר הם FUROSEMIDE (Lasix) או MANNIT. בשיטה של ​​משתן מאולץ, אנו, כביכול, "שוטפים" את רקמות המטופל ומשחררים אותם מחומרים רעילים. שיטה זו מצליחה להסיר רק חומרים חופשיים שאינם קשורים לחלבוני הדם ולשומנים בדם. יש לקחת בחשבון את איזון האלקטרוליטים, אשר בעת שימוש בשיטה זו עלול להיות מופרע עקב סילוק כמות משמעותית של יונים מהגוף.

באי ספיקה קרדיווסקולרית חריפה, הפרעה חמורה בתפקוד הכליות וסיכון לפתח בצקת מוחית או ריאות, משתן מאולץ אסור.

בנוסף למשתן כפוי, נעשה שימוש בהמודיאליזה ובדיאליזה צפקית, כאשר דם (המודיאליזה, או כליה מלאכותית) עובר דרך קרום חדיר למחצה, ומשתחרר מחומרים רעילים, או "שטוף" את חלל הצפק בתמיסת אלקטרוליט.

שיטות ניקוי רעלים חוץ קורפוריאלי. שיטת ניקוי רעלים מוצלחת, שהפכה לנפוצה, היא שיטת HEMOSORPTION (לימפוסורפציה). במקרה זה, חומרים רעילים בדם נספגים על סופחים מיוחדים (פחם גרגירי מצופה בחלבוני דם, אלוספין). שיטה זו מאפשרת לך לבצע ניקוי רעלים בהצלחה מהגוף במקרה של הרעלה באמצעות נוירולפטיקה, תרופות הרגעה, FOS וכו'. שיטת ההמוסורפציה מסירה חומרים שהוסרו בצורה גרועה על ידי המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית.

החלפת דם משמשת כאשר הקזת דם משולבת עם עירוי דם נתרם.

3) העיקרון השלישי של מאבק בהרעלה חריפה הוא נטרול הרעל הנשאב על ידי החדרת אנטגוניסטים ונוגדים.

אנטגוניסטים נמצאים בשימוש נרחב בהרעלה חריפה. לדוגמה, אטרופין במקרה של הרעלה עם תרופות אנטיכולינאסטראז, FOS; nalorphine - במקרה של הרעלת מורפיום וכדומה. לרוב, אנטגוניסטים תרופתיים מקיימים אינטראקציה תחרותית עם אותם קולטנים כמו החומרים שגרמו להרעלה. בהקשר זה, יצירת נוגדנים ספציפיים (חד-שבטי) נגד חומרים שהם לעתים קרובות במיוחד הגורם להרעלה חריפה (נוגדנים חד-שבטיים נגד גליקוזידים לבביים) נראית מאוד מעניינת.

לטיפול ספציפי בחולים עם הרעלה כימית, טיפול נגד תרופות יעיל. נוגדנים הם חומרים המשמשים לקשירה ספציפית של רעל, לנטרול, להשבית רעלים, או באמצעות אינטראקציה כימית או פיזית.

אז, במקרה של הרעלת מתכות כבדות, משתמשים בתרכובות היוצרות איתן קומפלקסים לא רעילים (לדוגמה, יוניטיול להרעלת ארסן, D-פניצילאמין, דספרל להרעלה עם תכשירי ברזל וכו').

4) העיקרון הרביעי הוא ביצוע טיפול סימפטומטי. לטיפול סימפטומטי יש חשיבות מיוחדת במקרה של הרעלה עם חומרים שאין להם תרופות נוגדות מיוחדות.

טיפול סימפטומטי תומך בתפקודים חיוניים: זרימת דם ונשימה. הם משתמשים בגליקוזידים לבביים, וזוטוניקים, חומרים המשפרים את זרימת הדם, טיפול בחמצן וממריצים בדרכי הנשימה. התקפים מסולקים על ידי זריקות של sibazon. עם בצקת מוחית, טיפול בהתייבשות מתבצע (furosemide, mannitol). משתמשים במשככי כאבים, מצב החומצה-בסיס של הדם מתוקן. כאשר הנשימה נעצרת, החולה מועבר לאוורור מלאכותי של הריאות עם מערכת של אמצעי החייאה.

לאחר מכן, נתמקד בסוג השני של תופעות לוואי, כלומר, תגובות שליליות הקשורות לתכונות הפרמקולוגיות של תרופות. תופעות הלוואי של תרופות מופיעות ב-10-20% מהמרפאות החוץ, ו-0.5-5% מהחולים זקוקים לאשפוז כדי לתקן הפרעות תרופתיות. תגובות בלתי רצויות אלו, מנקודת המבט של הפתוגנזה, יכולות להיות: א) ישירות וב) קשורות לשינוי ברגישות של הגוף של המטופל.

בואו ננתח תגובות רעילות ישירות. הם נקראים ישירות מכיוון שלתרופות יש השפעה רעילה ישירה וישירה על המערכת התפקודית. לדוגמה, אנטיביוטיקה מסדרת האמינוגליקוזידים (סטרפטומיצין, קנאמיצין, גנטמיצין) מפגינות רעילות עצבית, מפעילה השפעה רעילה על איבר השמיעה (אוטוטוקסיות) ועל המנגנון הוסטיבולרי. בנוסף, לסוג זה של אנטיביוטיקה יש רעילות ביחס לתגובות התנהגותיות, המתבטאות בעצימות, אדישות, עייפות ונמנום.

תרופות עלולות לגרום לתגובות ג'לטוטוקסיות ישירות. לדוגמה, להלוטן (חומר הרדמה) בשימוש חוזר בזמן קצר יכול להיות השפעה רעילה בולטת עד ניוון כבד צהוב חריף.

השפעות רעילות ישירות יכולות להתממש על ידי NEPHROTOXICITY. יש השפעה זו לאנטיביוטיקה של Mycin-aminoglycosides. כאשר רושמים תרופות מסדרה זו, המטופל זקוק למעקב מתמיד אחר מצב בדיקות השתן (חלבון, דם בשתן וכו').

ההשפעה הרעלית הישירה הבאה היא ULCEROGENIC (כיבית). לדוגמה, מינוי של סליצילטים, גלוקוקורטיקואידים, התרופה נגד יתר לחץ דם reserpine מובילה לכיב ברירית הקיבה, אשר יש לקחת בחשבון כאשר רושמים מחלקות אלה של תרופות, במיוחד לחולים שכבר סובלים מכיב פפטי.

השפעות רעילות ישירות יכולות להתבטא ב-EMBRYOTOXICITY. הרשו לי להזכיר לכם שהשפעה שלילית של תרופות שאינה קשורה להפרה של אורגנוגנזה, המתרחשת לפני 12 שבועות של הריון, נקראת עוברית רעילה. וההשפעה הרעילה של תרופות בתקופה מאוחרת יותר של ההריון נקראת FETOTOXIC. יש לזכור את ההשפעה הזו כאשר רושמים תרופות לנשים בהריון, תוך ביצוע טיפול תרופתי איתן רק על פי אינדיקציות קפדניות.

דוגמאות: 1) מינוי סטרפטומיצין לנשים בהריון עלול להוביל לחירשות בעובר (פגיעה בזוג VIII של עצבי הגולגולת); 2) טטרציקלינים משפיעים לרעה על התפתחות העצמות בעובר; 3) באם הסובלת מהתמכרות למורפיום, הילוד עלול לסבול גם מתלות פיזית במורפיום.

תרופות יכולות להיות TERATOGENIC, כלומר, השפעה מזיקה כל כך על ההתמיינות של רקמות ותאים, מה שמוביל ללדת ילדים עם אנומליות שונות. לדוגמה, השימוש ב-THALIDOMIDE כתרופה הרגעה ומהפנטת, בעלת השפעה טרטוגנית בולטת, הובילה ללידתם במערב אירופה של כמה אלפי ילדים עם עיוותים שונים (פוקומליה - גפיים דמויי סנפיר; אמליה - היעדר גפיים; פנים המנגיומות, אנומליות של מערכת העיכול).

כדי לחקור את ההשפעה הטרטוגנית של חומרים, נחקרת השפעת תרופות על בעלי חיים, אם כי אין מתאם ישיר לגבי השפעת תרופות על בעלי חיים ובני אדם. לדוגמה, באותו תלידומיד התגלתה טרטוגניות בניסוי על עכברים במינון של 250-500 מ"ג/ק"ג משקל גוף, ובבני אדם התברר שהיא 1-2 מ"ג/ק"ג.

המסוכן ביותר מבחינת השפעות טרטוגניות הוא השליש הראשון (במיוחד התקופה של 3-8 שבועות של הריון), כלומר, תקופת האורגנוגזה. בתקופות אלו קל במיוחד לגרום לאנומליה חמורה בהתפתחות העובר.

בעת יצירת תרופות חדשות, יש לזכור גם את האפשרות של השפעות שליליות חמורות כגון כימיקלים מוטגניות וסרטן. MUTAGENICITY היא יכולתם של חומרים לגרום לנזק קבוע לתא הנבט, אך בעיקר למנגנון הגנטי שלו, המתבטא בשינוי בגנוטיפ של הצאצאים. קרצינוגניות היא היכולת של חומרים לגרום להתפתחות גידולים ממאירים. אסטרוגנים תורמים להתפתחות סרטן השד אצל נשים בגיל הפוריות.

השפעות מוטגניות וטרטוגניות עשויות להופיע חודשים או אפילו שנים מאוחר יותר, מה שמקשה על זיהוי הפעילות האמיתית שלהן. טרטוגניות טבועה בחומרים אנטי-נאופלסטיים, קורטיקוסטרואידים, אנדרוגנים ואלכוהול. Cyclophosphamide, כמה סוכנים הורמונליים יש השפעה מסרטנת.

תגובות שליליות בעת שימוש בתרופות יכולות להתבטא על ידי התפתחות של תלות בתרופות או, באופן גלובלי יותר, על ידי התמכרות לסמים. ישנם מספר סימנים עיקריים להתמכרות לסמים.

• 1) זוהי נוכחות של תלות נפשית, כלומר מצב כזה כאשר המטופל מפתח משיכה נפשית שאין לעמוד בפניה למתן חוזר ונשנה של חומר תרופתי, למשל, תרופה.
• 2) תלות גופנית - מונח זה מתייחס לנוכחות של מחלה פיזית קשה בחולה ללא הזרקה חוזרת של חומר תרופתי, בפרט תרופה. עם הפסקה חדה של מתן התרופה שגרמה לתלות בתרופה, מתפתחת תופעת DEPARTMENT או WITHDRAWAL. יש פחד, חרדה, מלנכוליה, נדודי שינה. אולי מתרחשת אי שקט מוטורי, אגרסיביות. תפקודים פיזיולוגיים רבים נפגעים. במקרים חמורים, גמילה עלולה להיות קטלנית.
• 3) התפתחות של TOLERANCE, כלומר התמכרות. סוגים אחרים של תופעות לא רצויות הנובעות מתכונות התרופות עצמן הן הפרעות הקשורות לשינויים במערכת האימונוביולוגית של החולה בעת נטילת תרופות פעילות מאוד. לדוגמה, השימוש באנטיביוטיקה רחבת טווח יכול לבוא לידי ביטוי בשינוי בפלורה החיידקית התקינה של הגוף (מעי), המתממש על ידי התפתחות של זיהום-על, דיסבקטריוזיס, קנדידה. לרוב, הריאות והמעיים מעורבים בתהליכים אלו.

טיפול בקורטיקוסטרואידים וטיפול מדכא חיסוני מחלישים את מערכת החיסון, וכתוצאה מכך סיכון מוגבר לפתח מחלות זיהומיות, בעיקר בעלות אופי אופורטוניסטי (פנאומוציסטוזיס, ציטומגלווירוס וכו').

תת-קבוצה זו של תגובות היא מ-2 סוגים:

• 1) תגובות אלרגיות;
• 2) אידיוסינקרטיה. יש לומר כי ההשפעות השליליות הקשורות לתגובות אלרגיות נפוצות מאוד בפרקטיקה הרפואית. התדירות שלהם עולה כל הזמן. הם מתרחשים ללא קשר למינון התרופה הניתנת, ומנגנוני חיסון מעורבים ביצירתם. תגובות אלרגיות יכולות להיות מ-2 סוגים: IMMEDIATE HYPERSENSITIVITY, GNT - הקשורים ליצירת נוגדנים ממעמדות IgE ו-IgG4) ו-SLOW (הצטברות של לימפוציטים מסוג T ומקרופאגים רגישים).

התמונה הקלינית מגוונת מאוד: אורטיקריה, פריחות בעור, אנגיואדמה, מחלת סרום, אסטמה של הסימפונות, חום, הפטיטיס וכו'. אבל העיקר הוא האפשרות לפתח הלם אנפילקטי. אם התפתחות של תגובות אלרגיות דורשת לפחות מגע פעמיים של המטופל עם חומר תרופתי, אזי התפתחות של IDIOSYNCRACY - אי סבילות לחומרים רפואיים במהלך המגע הראשוני עם קסנוביוטיקה, קשורה תמיד לפגם גנטי כלשהו, ​​המתבטא בדרך כלל על ידי היעדר או פעילות נמוכה ביותר של האנזים. לדוגמה, השימוש בתרופה אנטי מלריה primaquine באנשים עם אנזימופתיה גנטית (מחסור באקט. g-6-PD) גורם להיווצרות קינון, בעל השפעה המוליטית. בנוכחות פרמנטופתיה זו, מסוכן לרשום תרופות שהן חומרי חמצון, שכן זה יכול להוביל להמוליזה של אריתרוציטים, לאנמיה המוליטית הנגרמת על ידי תרופות (אספירין, כלורפניקול, כינידין, פרימאווין, פוראדונין).

כמה מילים על יצירת סמים חדשים, הערכת סמים ומינם. התקדמות הפרמקולוגיה מאופיינת בחיפוש מתמשך ויצירת תרופות חדשות. יצירת התרופות מתחילה במחקר של כימאים ופרמקולוגים, ששיתוף הפעולה היצירתי ביניהם חיוני בהחלט בגילוי תרופות חדשות. במקביל, החיפוש אחר קרנות חדשות מתפתח בכמה כיוונים.

המסלול העיקרי הוא סינתזה כימית של תרופות, שיכולה להתממש בצורה של סינתזה DIRECTIONAL או בעלת נתיב אמפירי. אם סינתזה מכוונת קשורה לרבייה של חומרים ביוגנים (אינסולין, אדרנלין, נוראדרנלין), יצירת אנטי-מטבוליטים (PABA-sulfonamides), שינוי מולקולות של תרכובות בעלות פעילות ביולוגית ידועה (שינויים במבנה של אצטילכולין - hygronium gonglioblec) וכו', אז הנתיב האמפירי מורכב או מממצאים אקראיים, או חיפוש על ידי סינון, כלומר, ניפוי תרכובות כימיות שונות לפעילות פרמקולוגית.

דוגמה אחת לממצאים אמפיריים היא המקרה של גילוי של אפקט היפוגליקמי בעת שימוש בסולפנאמידים, אשר הוביל לאחר מכן ליצירת תרופות נוגדות סוכרת פרפורליות סינתטיות של סולפונאמיד (בוטמיד, כלורפרומיד).

וריאנט נוסף של הדרך האמפירית ליצור תרופות הוא גם מייגע מאוד - שיטת ההקרנה. עם זאת, זה בלתי נמנע, במיוחד אם נחקר מחלקה חדשה של תרכובות כימיות, שאת תכונותיהן, בהתבסס על המבנה שלהן, קשה לחזות (דרך לא יעילה). וכאן ממלא כיום תפקיד עצום למחשוב המחקר המדעי.

כיום, תרופות מתקבלות בעיקר באמצעות סינתזה כימית מכוונת, הניתנת לביצוע א) על ידי דמיון (הכנסת שרשראות נוספות, רדיקלים) ב) על ידי השלמה, כלומר על ידי התאמה לכל קולטנים של רקמות ואיברים.

בארסנל התרופות, בנוסף לתרופות סינתטיות, מקום משמעותי תופסים תרופות וחומרים בודדים מחומרי גלם רפואיים ממקור צמחי או בעלי חיים וכן ממינרלים שונים. אלה הם, קודם כל, תכשירים גלניים, נובוגלניים, אלקלואידים, גליקוזידים. לפיכך, מורפיום, קודאין, פפאברין מתקבלים מאופיום, רזרבין מ- rauflphia serpentine, וגליקוזידים לבביים - דיגיטוקסין, דיגוקסין - מכפפה; ממספר בלוטות אנדוקריניות של בקר - הורמונים, תרופות אימונואקטיביות (אינסולין, thyroidin, taktivin וכו').

חלק מהתרופות הן תוצרי פסולת של פטריות ומיקרואורגניזמים. דוגמה לכך היא אנטיביוטיקה. חומרים רפואיים ממקור צמחי, בעלי חיים, חיידקים, פטרייתי משמשים לעתים קרובות כבסיס לסינתזה שלהם, כמו גם טרנספורמציות כימיות שלאחר מכן וייצור תרופות חצי סינתטיות וסינטטיות.

הם תופסים תאוצה ביצירת תרופות באמצעות שימוש בשיטות הנדסה גנטית (אינסולין וכו').

תרופה חדשה, שעברה דרך כל ה"מסננות" הללו (חקר תרופתיות, פרמקודינמיקה, פרמקוקינטיקה, חקר תופעות לוואי, רעילות וכו'), מותרת לניסויים קליניים. הוא משתמש בשיטת ה"שליטה העיוורת", אפקט הפלצבו, שיטת ה"שליטה העיוורת" הכפולה, כאשר לא הרופא ולא המטופל יודעים מתי נעשה שימוש בפלסבו. רק ועדה מיוחדת יודעת. ניסויים קליניים נערכים בבני אדם, ובמדינות רבות זה נעשה על מתנדבים. כאן, כמובן, יש מסה של היבטים משפטיים, דאנטולוגיים, מוסריים של הבעיה המחייבים פיתוח ברור שלהם, הסדרת ואישור חוקים בעניין זה.

Preferanskaya נינה גרמנובנה
פרופסור חבר של המחלקה לפרמקולוגיה של הפקולטה לרוקחות של האוניברסיטה הממלכתית לרפואה של מוסקבה הראשונה. אוֹתָם. סצ'נוב, Ph.D.

הופעת תגובות לוואי בלתי רצויות בעת השימוש בתרופה מקל על:

1. מינון טיפולי שנבחר בצורה שגויה, מבלי לקחת בחשבון את המאפיינים האישיים של המטופל, מחלותיו הנלוות, גיל, משקל וגובה.
2. מנת יתר של התרופה עקב הפרה של משטר המינון, הצטברות או מחלות של איברי ההפרשה.
3. טיפול לא סביר ממושך.
4. גמילה פתאומית (פתאומית) של התרופה, עם החמרה של המחלה הבסיסית או הנלווית.
5. נטילת תרופה מבלי לקחת בחשבון את האינטראקציה שלה עם תרופות נפוצות אחרות.
6. תת תזונה, אורח חיים לא בריא; שימוש בסמים, אלכוהול ועישון.

פעולה עיקרית (עיקרית).- זוהי הפעילות הפרמקולוגית של התרופה, שעבורה היא משמשת בפרקטיקה הקלינית למטרות מניעתיות או טיפוליות במחלה ספציפית. לדוגמה, הפעולה העיקרית של Clonidine היא לחץ דם נמוך, מורפיום מאופיין באפקט משכך כאבים, ל-No-shpa יש השפעה נוגדת עוויתות. לחומצה אצטילסליצילית, בהתאם להתוויה לשימוש ולמינון, יש שתי פעולות עיקריות - אנטי דלקתיות ואנטי טסיות.

בהתאם למסלול הניהול ולוקליזציה של השפעות תרופתיות, מופיעים סוגים אחרים של פעולה תרופתית של תרופות.

פעולה ספיגה(lat. resorbere - ספיגה, ספיגה) מתפתח לאחר ספיגת התרופה לדם, פיזורה וכניסתה לרקמות הגוף. לאחר הספיגה, התרופות מופצות ברקמות הגוף ומקיימות אינטראקציה עם מטרה מולקולרית (קולטן, אנזים, תעלת יונים) או מצע אחר. כתוצאה מאינטראקציה זו, מתרחשת אפקט/השפעות תרופתיות. כך פועלות תרופות רבות - "תרופות היפנוטיות", "משככי כאבים אופיואידים ולא אופיואידים", "תרופות נגד יתר לחץ דם" וכו'.

פעולה מקומיתמתפתח עם מגע ישיר של התרופה עם רקמות הגוף, למשל, עם העור, הממברנות הריריות, עם פני הפצע. פעולה מקומית כוללת גם תגובה של רקמות (רקמות תת עוריות, שרירים וכו') להזרקת תרופות. פעולה מקומית מתפתחת לרוב עם שימוש בתרופות מגרים, הרדמה מקומית, עפיצות, צריבה ותרופות אחרות. יש להם פעולה מקומית נוגדי חומצה- Almagel, Gaviscon forte, Maalox המנטרלים חומצה הידרוכלורית, מעלים את ה-pH של הקיבה ומפחיתים את פעילות הפפסין. מגיני קיבה- De-nol, Venter, בעל אפקט קלאטי, יוצרים סרט מגן על פני הקרום הרירי ומגנים על השכבה הפנימית של חלל הקיבה מפני גורמים מזיקים אגרסיביים.

לתרופות רבות, בהתאם לצורת המינון המשמשת (טבליות, כמוסות, דראג'ים, תמיסות ותרחיפים לשימוש פנימי) ובדרך הנטילה, יש השפעה ספיגה, בעוד שמשתמשים באותה תרופה בצורת מינון אחרת (משחה, ג'ל, לימנט). , טיפות עיניים) יש השפעה מקומית. לדוגמה, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות: דיקלופנק זמין לא רק בטבליות, תמיסה להזרקה תוך שרירית, הגורמת להשפעה ספיגה, אלא גם לשימוש חיצוני בצורה של 1% דיקלורן ג'ל, 2% אורטופן או משחת דיקלופנק, בטיפות עיניים 0, 1% תמיסה של "Diclo-F", שיש להם השפעה אנטי דלקתית מקומית. בעת שימוש בנרות תחת TN "Naklofen", "Diklovit", מתרחשות השפעות מקומיות וספוגיות כאחד. תרופה נוספת - "Nimesulide" - זמינה בצורה של טבליות (פעולה resorptive) וג'ל לשימוש חיצוני תחת שם המותג "Nise" (פעולה מקומית).

סמים מרגיזיםלפתח השפעות הן באתר ההזרקה והן מרחוק. השפעות אלו נובעות מתגובות רפלקס ומפגינות רפלקס אקשן. קצות עצבים רגישים (אינטררצפטורים) של הממברנות הריריות, העור והתצורות התת עוריות נרגשים, דחפים דרך סיבי העצב האפרנטיים מגיעים למערכת העצבים המרכזית, מעוררים תאי עצב, ולאחר מכן דרך העצבים הפושרים, הפעולה מתרחבת לאיבר/איברים או למערכת העצבים המרכזית. כל הגוף. למשל, בעת הגשת מועמדות מגרים מקומיים, הסחות דעת- "חרדל", ג'ל "חרדל פורטה" או "מדבקת פלפל" וכו'. פעולת הרפלקס יכולה להתפתח במרחק ממקום המגע הראשוני של החומר הרפואי עם רקמות הגוף, בהשתתפות כל הקישורים של קשת הרפלקס. כך פועלים אדי אמוניה (אלכוהול אמוניה 10%) בעת התעלפות. בשאיפה, הקולטנים הרגישים של קרום האף מגורים, העירור מתפשט לאורך העצבים הצנטריפטליים ומועבר למערכת העצבים המרכזית, מרכזי כלי הדם והנשימה של המדולה אובלונגטה מתרגשים. בהמשך, דחפים דרך העצבים הצנטריפוגליים מגיעים לריאות ולכלי הדם, האוורור בריאות עולה, לחץ הדם עולה וההכרה חוזרת. יש לזכור שכמויות גדולות של תמיסת אמוניה עלולות לגרום לתגובות לא רצויות - ירידה חדה בהתכווצויות הלב ודום נשימה.

בהתאם למנגנון הקישור של חומרים פעילים, מטבוליטים פעילים עם קולטנים או "מטרות" אחרות, השפעת התרופה יכולה להיות ישירה, עקיפה (משנית), מתווכת, סלקטיבית (סלקטיבית), דומיננטית או לא סלקטיבית (לא סלקטיבית). ).

פעולה ישירה (ראשונית).לספק תרופות המשפיעות ישירות על הקולטנים. לדוגמה: תרופות אדרנרגיות(אדרנלין, סלבוטמול) מעוררים באופן ישיר קולטנים אדרנרגיים, אנטי-אדרנרגיים (Propranolol, Atenolol, Doxazosin) חוסמים את הקולטנים הללו ומונעים את פעולתו של מתווך הנוראפינפרין וקטכולאמינים אחרים שמסתובבים בדם עליהם. חומרים כולינרגיים (Pilocarpine, Aceclidin) מעוררים את הקולטנים הפריפריים M-cholinergic של ממברנות של תאי אפקטור וגורמים לאותן השפעות כמו עם גירוי של העצבים הכולינרגיים האוטונומיים. תרופות אנטיכולינרגיות (אטרופין, פירנזפין, בוסקופן) חוסמות קולטנים M-כולינרגיים ומונעות את האינטראקציה של המתווך אצטילכולין איתם.

עקיף (משני)פעולה מתרחשת כאשר תרופה, על ידי שינוי תפקודי איבר אחד, משפיעה על איבר אחר. מטופלים הסובלים מאי ספיקת לב חווים לעיתים קרובות בצקת ברקמות. לתרופות קרדיוטוניות, גליקוזידים דיגיטליים לבביים (Digoxin, Celanide) יש השפעות ראשוניות, הגדלת חוזק התכווצויות הלב והגברת תפוקת הלב. שיפור זרימת הדם בכל האיברים והרקמות, גליקוזידים לבביים מגבירים את הפרשת הנוזלים מהגוף על ידי הכליות, מה שמוביל לירידה בגודש ורידי והסרת בצקת - תופעות אלו הן משניות.

פעולה עקיפה (מתווכת).נוצר כתוצאה מהשפעת התרופה על "המטרה" באמצעות משדרים משניים (שליחים), אשר יוצרים בעקיפין אפקט תרופתי ספציפי. לדוגמה, ה"רזרפין" הסימפתוליטי חוסם את ספיגת השלפוחית ​​של דופמין ונוראפינפרין. כניסת הדופמין לתוך שלפוחיות (lat. vesicular - בועה), אלמנט מורפולוגי של הסינפסה המלא במתווך, מצטמצמת. ירידה בסינתזה של הנוירוטרנסמיטר נוראפינפרין ושחרורו מהממברנה הפרה-סינפטית. בקצות העצבים הסימפתטיים הפוסט-גנגליונים, מאגר הנוראפינפרין מתרוקן והעברת הגירוי מעצבים אדרנרגיים לתאי אפקטור מופרעת; יש ירידה מתמשכת בלחץ הדם. תרופות אנטיכולינאסטראז(Neostigmine methyl sulfate, Distigmine bromide) מעכבים את האנזים אצטילכולין אסטראז, ומונעים הידרוליזה אנזימטית של המתווך אצטילכולין. קיימת הצטברות של אצטילכולין אנדוגני בסינפסות כולינרגיות, מה שמשפר ומאריך משמעותית את פעולת המתווך על קולטנים כולינרגיים מוסקריניים (M-), רגישים לניקוטין (N-).