היעילות של השימוש המשולב של רמיפריל ואמלודיפין. ספר עיון רפואי גיאוטר

בהתאם לגישה המודרנית לטיפול ביתר לחץ דם עורקי, היעיל ביותר הוא השימוש בתרופות משולבות להורדת לחץ דם.

המטופלים מציינים את השימוש הנוח בתרופות כאלה, שכן אין צורך לקחת כדורים שונים לאחר מרשם Egipres. הוראות השימוש בתרופה מכילות רשימה מפורטת של המלצות לשלילת תופעות לוואי או התוויות נגד.

ההשפעה התרופתית המצוינת בהוראות השימוש של Egipres: חומר קרדיווסקולרי, נוגד לחץ דם, המכיל חוסם של יוני סידן ו-ACE.

הוראות השימוש המסופקות באגיפרס מצביעות על כך שקפסולות ג'לטין קשות מכילות אבקה לבנה עם שני מרכיבים פעילים: אמלודיפין ורמיפריל, שניתן לבחור את המינון שלהן בהתאם להתוויות ולרווחתו של האדם.

בשלפוחית ​​אחת - 10 כמוסות, בקופסת קרטון יש 3 שלפוחיות עם הוראות לאגיפרס.

אמלודיפין הוא אנטגוניסט לסידן דיהידרופירידין, אשר במסגרת Egipres חוסם תעלות סידן, עוצר את כניסת הסידן דרך קרומי התא, מה שגורם להרפיית השרירים החלקים של כלי הדם והלב.

כך מתרחשת הרפיה של סיבי השריר בקרום כלי הדם ועוויתות כלי הדם נפסקות. כתוצאה מכך, תנועת הדם משוחזרת ולחץ הדם מתנרמל.

הוראות שימוש מתארות את ההשפעה הטיפולית של Egipres באמצעות מרכיביה העיקריים. לאמלודיפין, כדלקמן מההוראות, יש אפקט אנטי-אנגינלי ויתר לחץ דם, כלומר תורם לרוויה של שריר הלב בחמצן ומוריד את לחץ הדם על ידי הרחבת לומן בעורקים:

• בעל תכונות נוגדות טרשת עורקים והגנת לב ב-CHD;
• מפחית את מספר ומשך התקפי אנגינה הקשורים לצורה לא יציבה של מחלת עורקים כליליים, או הנובעת מאי ספיקת לב כרונית (CHF);
• מונע את המצב האיסכמי של שריר הלב, המצוין בהוראות השימוש;
• מפחית את הסבירות להתקפי לב, שבץ מוחי ומונע הפרעות במחזור הדם המוחי.

אצל אנשים עם מחלת עורקים כליליים, שימוש כרוני באמלודיפין מאט את התעבות השכבה הפנימית והאמצעית במעטפת של עורק הצוואר. כאמור בהוראות, אמלודיפין כחלק מאגיפרס אינו מפריע לתהליכים מטבוליים כלליים, אינו מפריע לחילוף החומרים של שומנים.

בהתאם להוראות השימוש, מינוי אמלודיפין מותר כאשר יש צורך בשימוש (גליקוזיד לבבי המפעיל את חילוף החומרים של נתרן-סידן) ומשתנים ממקור טבעי או כימי. עם זאת, במקרה של CHF לא קשור, בצקת ריאות עלולה להתרחש.

חָשׁוּב! ההשפעה היורדנית של אמלודיפין נובעת מהתלות של הגוף בשימוש במינון הנדרש. כאמור בהוראות, מנה בודדת של התרופה גורמת לירידה ניכרת בלחץ הדם עד 24 שעות. יחד עם זאת, הוא אינו מעורר ירידות לחץ פתאומיות ואינו מגביל את היכולת למאמץ גופני פעיל.

מעכב ACE זה אינו חומר פעיל עצמאי, לאחר ספיגה בכבד הוא הופך למטבוליט הפעיל ramiprilat.

המעכב הפעיל ramiprilat מעכב את האנזים ההופך אנגיוטנסין, הורמון פפטיד הגורם להיצרות של כלי הדם ומעורר לחץ דם גבוה.

1. ממריץ את הסינתזה של תחמוצת החנקן בשכבת התאים הפחוסים ממקור המזנכימלי ויש לו השפעה מועילה על תפקוד המחסום של כלי הדם.
2. משתתף ביצירת הורמון המינרלוקורטיקוסטרואידים אלדוסטרון, המסונתז בקליפת יותרת הכליה.
3. מאט את תהליך ההיפרטרופיה של שריר הלב של החדר השמאלי ואת הצמיחה של שכבת השריר בדפנות כלי הדם.
4. יש לו אפקט מרחיב כלי דם בולט, מסדיר את העומס הלבבי, כפי שצוין בהוראות השימוש.

חָשׁוּב! ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של Egipres מופיעה 1.5-2 שעות לאחר נטילת מנה בודדת ונמשכת יום. עם קורס טיפול ארוך על פי ההוראות, השפעת לחץ הדם מתחזקת ולאחר חודש של שימוש, התרופה שומרת על השפעתה לאורך זמן.

בפתולוגיה הכלייתית, לרבות אלו הנגרמות על ידי סוכרת, רמיפריל מונע התרחשות של אי ספיקת כליות (PN) ומונע הפרשת חלבונים עם שתן. הוראות השימוש באגיפרס קובעות כי השימוש ברמיפריל דוחה את אי ספיקת הכליות הסופי ומבטל את הצורך בהמודיאליזה או החלפת כליות.

בשביל מה הכדורים?

כמפורט מהוראות השימוש, אגיפרס משמש למניעה וטיפול בפתולוגיות קרדיווסקולריות. אינדיקציות עיקריות:

• כל תואר;
• vasospastic, עקב עוויתות של העורקים;
• עם אספקת דם לא מספקת;
• CHF בצורה מנותקת.

הוראות לשימוש

הוראות השימוש מספקות את המינון של Egipres ואת הסיבות לשימוש בתרופה, תופעות לוואי, וכן מקרים בהם השימוש בה אסור.

איך להישתמש?

על פי ההוראות, אגיפרס נלקחת דרך הפה 1 כמוסה פעם ביום, בערך באותו זמן, מבלי להיות קשורה לצריכת מזון.

הוראות השימוש ממליצות על שימוש באגיפרס במקרים בהם יש צורך בשימוש בו-זמני באמלודיפין וברמיפריל. הטיפול מתחיל במונותרפיה, תוך שימוש בחומרים הפעילים בנפרד כדי לקבוע את המינון הנדרש. אז וריאנט מורכב הוא prescribed בצורה של התרופה Egipres.

אם נוטלים תרופות משתנות במקביל, יש צורך לבדוק את רמת האשלגן בפלסמת הדם ולעקוב אחר מצב הכליות. במיוחד בזהירות, כפי שמצוין בהוראות השימוש של Egipres, קח מעכב ACE באי ספיקת כבד.

מִנוּן

היחס בין אמלודיפין / רמיפריל מצוין בהוראות השימוש של Egipres: 5/5 מ"ג, 5/10 מ"ג, 10/5 מ"ג, 10/10 מ"ג.

הוראות השימוש נותנות את המינון היומי הגבוה ביותר המאפשר שימוש באגיפרס 10/10 מ"ג, כלומר 10 מ"ג אמלודיפין ו-10 מ"ג רמיפריל. אין לחרוג מפרמטרי מינון אלה על מנת למנוע השלכות שליליות.

הערות מיוחדות

הסברים נפרדים בהוראות השימוש באגיפרס מתייחסים למרכיביו העיקריים: אמלודיפין ורמיפריל.

1. Amlodipine - כמעט ואינו משאיר השלכות שליליות בגוף האדם, ולכן מותר לרשום אותו לקבוצות שונות של אנשים חולים. הוראות השימוש מאפשרות שילוב של אגיפרס עם תרופות אחרות לנרמול לחץ הדם ולטפל באנגינה פקטוריס בצורות שונות.הוראות השימוש מאפשרות להשלים את אגיפרס בתרופות כאלה:
   • מעכבי ACE שנקבעו לטיפול באי ספיקת לב וכליות;
   • חנקות, כולל חומרים ארוכי טווח;
   • תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד.

   Amlodipine אינו משפיע על חילוף החומרים והרכב השומנים של פלזמת הדם, ולכן ניתן להשתמש בו לטיפול בחולים עם סוכרת, דלקת כרונית של דרכי הנשימה ובניגוד לתהליכים מטבוליים. ולמנות יחד עם סוכנים אנטיבקטריאליים, תרופות היפוגליקמיות להפחתת סוכר ו-NSAIDs. מטופלים עם משקל לא מספיק או קומה נמוכה יכולים לבחור במינון מופחת של התרופה, כמתואר בהוראות השימוש של Egipres. בתהליך הטיפול יש צורך לעקוב אחר שינויים במשקל הגוף ולעקוב אחר משטר תזונתי על מנת לעקוב אחר צריכת הנתרן.

2. Ramipril - לפני מינויו של רכיב זה, יש צורך לחסל hypovolemia (ירידה בנפח הדם העובר) והיפונתרמיה. הוראות השימוש ממליצות שטיפול ברמיפריל לאי ספיקת לב ייעשה בצורה הטובה ביותר בבית חולים בפיקוח מומחה.

ירידה זמנית בלחץ הדם אינה סיבה להפסקת התרופה, עם התקף חוזר של תת לחץ דם עורקי חמור, כפי שמצוין בהוראות השימוש, יש לשנות את המינון.

במקרה של שימוש במשתנים, יש לבדוק את המינון שלהם מספר ימים לפני תחילת הטיפול ברמיפריל, המופיע בהוראות השימוש באגיפרס.

בחולים עם הפרעה בתפקוד הכבד, עם שחמת כבד, מתאפשרת הפעלה זמנית של המערכת ההורמונלית, המעורבת בוויסות לחץ הדם.

חלק מהמטופלים דיווחו על הופעת בצקת מקומית בפנים ובגפיים, אשר לוותה בכאבי בטן ובהקאות. במקרה של נפיחות של רקמות בפנים או בצוואר, במקרה של הפרה של רפלקס הבליעה או הנשימה, הוראות השימוש רושמות לבטל בדחיפות את הטיפול המתמשך באגיפרס.

בהתאם להוראות השימוש באגיפרס, יש צורך לנקוט באמצעי זהירות במצבים של טמפרטורת אוויר גבוהה ובמאמץ פיזי רציני עקב הופעת הזעת יתר ואיבוד נוזלים אפשרי על רקע תכולת נתרן נמוכה בדם.

השימוש המשולב במעכבי ACE ובתרופות היפוגליקמיות מוביל להפחתת תכולת הגלוקוז בדם ובלימפה. עיקר ההשפעות הללו מתרחשות בשבועיים-שלושה הראשונים של טיפול משולב.

מינוי מעכבי ACE לחולים לאחר כניסת חומר הרדמה וניתוח (כולל שיניים) עלול להוביל לירידה ניכרת בלחץ הדם אם נעשה שימוש בתרופות להורדת לחץ דם לשיכוך כאב. לכן, בהוראות השימוש באגיפרס, מומלץ להגביל או להשעות את השימוש במעכב ACE יום אחד לפני הניתוח.

בחולים מבוגרים ובחולים עם הפרעה בתפקוד הכליות, חומרים פעילים אלו מופרשים לאט הרבה יותר. לכן, בהתאם להוראות השימוש באגיפרס, יש צורך במעקב צמוד אחר רמת האשלגן והקריאטינין בבדיקות דם. התרופה נקבעת בקפידה במיוחד לאנשים כאלה הנוטלים תרופות משתנות על מנת למנוע חוסר איזון מים-מלח.

תופעות לוואי

כל תופעות הלוואי המפורטות בהוראות השימוש נובעות מנוכחותם של שני מרכיבים בתכשיר Egipres.

1. אמלודיפין יכול לגרום להפרעות כאלה:
   • במערכת הלב וכלי הדם - דפיקות לב פתאומיות והפרעות קצב לב, החמרה של פתולוגיות לב, אורתוסטטיות;
   • במערכת העצבים - סחרחורת וחוסר יציבות, תחושת חום וסמקים, עייפות ועייפות, ישנוניות מתמדת; לעתים רחוקות - סינקופה, נזק לעצבים היקפיים;
   • במצב נפשי - ירידה ברגישות, מצב של עצבנות ועצבנות, חרדה; לעתים רחוקות מאוד - שכחה, ​​אובדן קואורדינציה; ההוראות ציינו מקרים בודדים של הפרעות מוטוריות עקב אובדן טונוס שרירים;
   • במערכת השרירים והשלד - אפשריים כאבים בעמוד השדרה ובמפרקים, שינויים הרסניים-דיסטרופיים ברקמות הסחוס, התכווצויות שרירים לא רצוניות, פגיעה בהעברה עצבית-שרירית;
   • במערכת העיכול - דיספפסיה (עיכול כואב), דחף לבחילות והקאות, חוסר תיאבון, תחושת צמא; לעתים רחוקות - החמרה של דלקת קיבה, דלקת כבד, דלקת לבלב;
   • במערכת השתן - הטלת שתן תכופה, דומיננטיות של משתן לילי, הפרעות מיניות;
   • במערכת הנשימה - קוצר נשימה, דלקת של המשטח הרירי;
   • במערכת ההמטופואטית, לעתים רחוקות מאוד - דיאתזה דימומית, ירידה במספר הלויקוציטים וטסיות הדם, המצוינת בהוראות השימוש;
   • מצד החושים - הפרה של לינה ותפקוד חזותי, תמונה כפולה, דלקת של הלחמית, טעם יוצא דופן ותחושות ריח, התרחשות של צלצולים באוזניים;
   • הפרעות מטבוליות נדירות מאוד - עלייה ברמות הגלוקוז בדם;
   • תגובות אלרגיות בצורה של פריחות בעור וגרד, כפי שצוין בהוראות;
   • תגובות דרמטולוגיות בצורה של פיגמנטציה של פני העור, נשירת שיער פתולוגית.
2. Ramipril יכול להוביל לתוצאות כאלה:
   • במערכת הלב וכלי הדם - ירידה בולטת בלחץ הדם, אובדן הכרה, תת לחץ דם תנוחתי (הפרה של יכולת הגוף לשמור על מצב אנכי); לעיתים רחוקות - איסכמיה בשריר הלב עד התקף לב, דלקת כלי דם אימונופתולוגית, בצקת היקפית, "שטיפה" של דם לעור;
   • במערכת העצבים - סחרחורת, פגיעה בטעם ובקולטני הריח; לעיתים רחוקות - איבוד שיווי משקל ופגיעה בתהליכים פסיכומוטוריים;
   • מצד הנפש - חרדה, חוסר מצב רוח, הפרעות שינה; ההוראות אומרות כי לעתים רחוקות - תהליכים מודעים מבולבלים, חוסר יכולת להתרכז, להשתמש בזיכרון;
   • מצד החושים - תפיסה מטושטשת, תפקודי ראייה ושמיעה לקויים; טינטון, שפירושו "צלצול באוזניים";
   • במערכת השרירים והשלד - כאבים בשרירים ובמפרקים, התכווצויות לא רצוניות של הגפיים, כפי שנאמר בהוראות;
   • במערכת העיכול - כאבים בקיבה ובמעיים, דלקת במערכת העיכול, ביטויים של דיסבקטריוזיס;
   • במערכת השתן - פתולוגיות כליות, הפרעה במתן שתן;
   • במערכת הנשימה - קוצר נשימה, דלקת של הסמפונות והריריות, שיעול יבש (במיוחד בלילה);
   • במערכת ההמטופואטית לעיתים רחוקות - ירידה בהמוגלובין ובמספר תאי הדם האדומים בדם, הפחתה במחזור החיים של תאי הדם האדומים, עיכוב תהליכים המטופואטיים במח העצם;
   • במערכת החיסון - שינוי בשיעור הנוגדנים האנטי-גרעיניים; אנפילקסיס ביחס לארס של חרקים במהלך טיפול במעכבי ACE, הרשומה בהוראות.

מדוע יתר לחץ דם מסוכן?

התוויות נגד לשימוש

התוויות נגד אפשריות לשימוש בתרופה תלויות גם בפעולת המרכיבים הפעילים שלה ומפורטות בהוראות השימוש של Egipres.

1. אמלודיפין כחלק מ-Egipres אינו התווית אם יש:
   • רגישות מיוחדת לאמלודיפין;
   • לחץ דם נמוך, דופק איטי;
   • מצב בהלם קרדיוגני;
   • היצרות אבי העורקים (היצרות של כלי עורקי באזור המסתם);
   • אי ספיקת לב, מצב לאחר

רכיבים פעילים

אמלודיפין (אמלודיפין)
- ramipril (ramipril)

טופס שחרור, הרכב ואריזה

קפסולות ג'לטין קשה, CONI-SNAP 3, סגירה עצמית, עם בסיס ומכסה בורדו בהיר; תכולת הכמוסות היא תערובת של גרגירים ואבקות בצבע לבן או כמעט לבן, חסרי ריח או כמעט חסרי ריח.

חומרי עזר: crospovidone - 20 מ"ג, היפרומלוז - 1.18 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 114.82 מ"ג, גליצריל דיבהנט - 2.05 מ"ג.

הרכב קפסולת ג'לטין קשה (CONI-SNAP 3), מכסה וקוד צבע בסיס 51072:צבע כחול מבריק (E133), צבע אדום מפתה (E129), טיטניום דו חמצני (E171), ג'לטין.

קפסולות ג'לטין קשה, CONI-SNAP 0, סגירה עצמית, עם בסיס ורוד בהיר ומכסה בורדו בהיר; תכולת הכמוסות היא תערובת של גרגירים ואבקות בצבע לבן או כמעט לבן, חסרי ריח או כמעט חסרי ריח.

הרכב קפסולת ג'לטין קשה (CONI-SNAP 0), מכסה וקוד צבע בסיס 51072/37350:בסיס - טיטניום דו חמצני (E171), תחמוצת צבע ברזל אדום (E172), ג'לטין; כיסוי - טיטניום דו חמצני (E171), צבע כחול מבריק (E133), צבע אדום מקסים (E129), ג'לטין.

10 חתיכות. - שלפוחיות (3) - חבילות קרטון.

קפסולות ג'לטין קשה, CONI-SNAP 0, סגירה עצמית, עם בסיס ורוד בהיר ומכסה שחור; תכולת הכמוסות היא תערובת של גרגירים ואבקות בצבע לבן או כמעט לבן, חסרי ריח או כמעט חסרי ריח.

חומרי עזר: קרוספובידון - 40 מ"ג, היפרומלוז - 2.36 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 229.64 מ"ג, גליצריל דיבהנט - 4.1 מ"ג.

הרכב קפסולת ג'לטין קשה (CONI-SNAP 0), מכסה וקוד צבע בסיס 33007/37350:בסיס - טיטניום דו חמצני (E171), תחמוצת צבע ברזל אדום (E172), ג'לטין; כיסוי - טיטניום דו חמצני (E171), צבע אזרובין (E122), (E132), ג'לטין.

10 חתיכות. - שלפוחיות (3) - חבילות קרטון.

קפסולות ג'לטין קשה, CONI-SNAP 0, סגירה עצמית, בסיס ומכסה בצבע אדום; תכולת הכמוסות היא תערובת של גרגירים ואבקות בצבע לבן או כמעט לבן, חסרי ריח או כמעט חסרי ריח.

חומרי עזר: קרוספובידון - 40 מ"ג, היפרומלוז - 2.36 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 229.64 מ"ג, גליצריל דיבהנט - 4.1 מ"ג.

הרכב קפסולת ג'לטין קשה (CONI-SNAP 0), מכסה וקוד צבע בסיס 33007:צבע אזורובין (E122), אינדיגו קרמין (E132), טיטניום דו חמצני (E171), ג'לטין.

10 חתיכות. - שלפוחיות (3) - חבילות קרטון.

השפעה פרמקולוגית

אמלודיפין

אמלודיפין היא נגזרת של דיהידרופירידין. על ידי קשירה לקולטני דיהידרופירידין, הוא חוסם תעלות סידן איטיות, מעכב את המעבר הטרנסממברני של סידן לתאי שריר חלק של כלי הדם וללב (במידה רבה יותר - לתאי שריר חלק של כלי הדם מאשר לקרדיומיוציטים). יש לו השפעות נגד יתר לחץ דם ואנטי אנגינליות.

המנגנון של הפעולה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין נובע מהשפעה מרגיעה ישירה על השריר החלק של כלי הדם.

אמלודיפין מפחית איסכמיה בשריר הלב בשתי דרכים הבאות:

1) מרחיב את העורקים ההיקפיים ובכך מפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים (אחרי עומס), בעוד שקצב הלב נשאר כמעט ללא שינוי, מה שמוביל לירידה בצריכת האנרגיה ובדרישת החמצן של שריר הלב;

2) מרחיב את העורקים והעורקים הכליליים והפריפריים באזורים תקינים ואיסכמיים של שריר הלב, מה שמגביר את אספקת החמצן לשריר הלב בחולים עם אנגינה וסוספסטית (Prinzmetal's angina) ומונע התפתחות של עווית כלילית הנגרמת מעישון.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, מינון יומי של אמלודיפין מספק ירידה בלחץ הדם למשך 24 שעות (הן בשכיבה והן בעמידה). עקב תחילת הפעולה האיטית, אמלודיפין אינו גורם לירידה חדה בלחץ הדם.

בחולים עם אנגינה פקטוריס, מנה יומית בודדת של התרופה מגבירה את משך הפעילות הגופנית, מעכבת התפתחות של התקף אנגינה נוסף ודיכאון מקטע ST (ב-1 מ"מ) על רקע פעילות גופנית, מפחיתה את תדירות התקפי אנגינה ו הצורך ל.

השימוש באמלודיפין בחולים עם מחלת עורקים כליליים

בחולים עם מחלות של מערכת הלב וכלי הדם (כולל טרשת עורקים כלילית עם נגעים מכלי אחד ועד היצרות של 3 עורקים או יותר וטרשת עורקים של עורקי הצוואר), שעברו אוטם שריר הלב, אנגיופלסטיה טרנסלומינלית מלעורית של העורקים הכליליים (TLP) או סובלים מתעוקת חזה, השימוש באמלודיפין מונע התפתחות של עיבוי אינטימה-מדיה של עורקי הצוואר, מפחית משמעותית תמותה מסיבות קרדיווסקולריות, אוטם שריר הלב, שבץ מוחי, TLP, השתלת מעקפים של העורקים הכליליים, מוביל לירידה במספר. של אשפוזים בגין אנגינה לא יציבה והתקדמות של אי ספיקת לב כרונית, מפחית את תדירות ההתערבויות שמטרתן להחזיר את זרימת הדם הכלילי.

השימוש באמלודיפין בחוליםעם אִי סְפִיקַת הַלֵב

אמלודיפין אינו מעלה את הסיכון למוות או להתפתחות של סיבוכים ומוות בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III-IV דרג תפקודי לפי NYHA במהלך טיפול בדיגוקסין, משתנים ומעכבי ACE. בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III-IV כיתה תפקודית לפי NYHA של אטיולוגיה לא-איסכמית, בעת שימוש באמלודיפין, קיימת אפשרות של בצקת ריאות. Amlodipine אינו גורם להשפעות מטבוליות שליליות, כולל. זה לא משפיע על התוכן של אינדיקטורים של פרופיל שומנים בדם.

רמיפריל

Ramipril הוא מעכב ACE. Ramiprilat, שנוצר בהשתתפות אנזימי כבד, המטבוליט הפעיל של ramipril, הוא מעכב ארוך טווח של האנזים dipeptidylcarboxypeptidase I (מילים נרדפות: ACE, kininase II). בפלזמה וברקמות, אנזים קינינאז II זה מזרז את ההמרה של אנגיוטנסין I למכווץ כלי דם פעיל, אנגיוטנסין II, וגם מקדם את פירוק ברדיקינין. ירידה ביצירת אנגיוטנסין II ועיכוב פירוק ברדיקינין מובילה להרחבת כלי הדם ולירידה בלחץ הדם.

עלייה בפעילות מערכת הקליקריין-קינין בדם וברקמות גורמת להשפעה מגוננת על הלב והאנדותליו של רמיפריל עקב הפעלת מערכת הפרוסטגלנדינים ובהתאם לעלייה בסינתזה של פרוסטגלנדינים המעוררים יצירת תחמוצת חנקן. (NO) באנדותליוציטים.

אנגיוטנסין II ממריץ את ייצור האלדוסטרון, ולכן נטילת רמיפריל מובילה לירידה בהפרשת האלדוסטרון ולעלייה ביוני אשלגן בסרום.

עם ירידה בתכולת האנגיוטנסין II בדם, מתבטלת השפעתו המעכבת על הפרשת רנין לפי סוג המשוב השלילי, מה שמוביל לעלייה בפעילות הרנין בפלזמה.

ההנחה היא שהתפתחות של כמה תגובות שליליות (במיוחד שיעול יבש) קשורה לעלייה בפעילות ברדיקינין.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקינטילת רמיפריל מובילה לירידה בלחץ הדם בשכיבה ובעמידה, ללא עלייה מפצה בקצב הלב. Ramipril מפחית משמעותית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים, כמעט ללא שינויים בזרימת הדם הכלייתית וב-GFR. ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתחילה להופיע 1-2 שעות לאחר בליעת מנה בודדת של התרופה, מגיעה לערכה המקסימלי לאחר 3-6 שעות, ונמשכת ונמשכת במשך 24 שעות. עם מהלך של מתן, ההשפעה נגד יתר לחץ דם עשויה לעלות בהדרגה , בדרך כלל מתייצבת על ידי 3-4 שבועות צריכה קבועה של התרופה ולאחר מכן נמשכת לאורך זמן. הפסקה פתאומית של התרופה אינה מביאה לעלייה מהירה ומשמעותית בלחץ הדם (ללא תסמונת "גמילה").

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, Ramipril מאט את ההתפתחות וההתקדמות של היפרטרופיה של שריר הלב וכלי הדם.

בחולים עם אי ספיקת לב כרונית ramipril מפחית את OPSS (ירידה באפטר עומס על הלב), מגביר את הקיבולת של המיטה הוורידית ומפחית את לחץ המילוי של החדר השמאלי, מה שמוביל, בהתאם, לירידה בעומס הקדם על הלב. בחולים אלו, כאשר נוטלים רמיפריל, יש עלייה בתפוקת הלב, שבר הפליטה ושיפור בסבילות לפעילות גופנית.

לנפרופתיה סוכרתית ולא סוכרתיתנטילת Ramipril מאטה את קצב ההתקדמות של אי ספיקת כליות ואת הזמן עד להופעת מחלת כליות סופנית, ובכך מפחיתה את הצורך בהליכי המודיאליזה או השתלת כליה. בשלבים הראשונים של נפרופתיה סוכרתית או לא סוכרתית, רמיפריל מפחית את חומרת האלבומינוריה.

בחולים בסיכון גבוה לפתח מחלות לב וכלי דם עקב נוכחות נגעים בכלי דם(אובחן CAD), היסטוריה של מחלת עורקים היקפית obliterans, היסטוריה של שבץ מוחי) או סוכרת עם לפחות גורם סיכון אחד נוסף (מיקרואלבומינוריה, יתר לחץ דם עורקי, עלייה בכולסטרול הכולל, ירידה בכולסטרול HDL, עישון) הוספת רמיפריל לטיפול הסטנדרטי מפחיתה משמעותית את שכיחות של אוטם שריר הלב, שבץ מוחי ותמותה מסיבות קרדיווסקולריות. בנוסף, רמיפריל מפחית את שיעורי התמותה הכוללים, כמו גם את הצורך בהליכי רה-וסקולריזציה, מאט את הופעתה או ההתקדמות של אי ספיקת לב כרונית.

בְּ חולים עם אי ספיקת לב שהתפתחה בימים הראשונים של אוטם שריר הלב החריף(2-9 ימים), כאשר נוטלים רמיפריל, החל מהיום ה-3 עד ה-10 של אוטם שריר הלב החריף, הסיכון לתמותה פוחת (ב-27%), הסיכון למוות פתאומי (ב-30%), הסיכון להתקדמות. של אי ספיקת לב כרונית עד לדרגה חמורה - III- IV תפקודי לפי סיווג NYHA עמיד לטיפול (ב-27%), הסבירות לאשפוז לאחר מכן עקב התפתחות אי ספיקת לב (ב-26%).

באוכלוסיית החולים הכללית, כמו גם בחולים עם סוכרת, הן עם יתר לחץ דם עורקי והן עם לחץ דם תקין, רמיפריל מפחית משמעותית את הסיכון לפתח נפרופתיה ולהופעת מיקרואלבומינוריה.

פרמקוקינטיקה

אמלודיפין

יְנִיקָה

לאחר מתן פומי במינונים טיפוליים, אמלודיפין נספג היטב, הזמן להגיע ל-C max בפלסמה בדם בנטילה דרך הפה הוא 6-12 שעות.זמינות ביולוגית מוחלטת היא 64-80%. אכילה אינה משפיעה על ספיגת אמלודיפין.

הפצה

V d הוא בערך 21 ליטר/ק"ג. קשירת חלבון פלזמה היא כ-97.5%. התרופה חודרת דרך BBB.

C ss הוא 5-15 ng / ml והוא מושג לאחר 7-8 ימים של שימוש מתמשך באמלודיפין.

הפרשה בחלב אם אינה ידועה.

חילוף חומרים והפרשה

מטבוליזם בכבד ליצירת מטבוליטים לא פעילים. 10% מהחומר ללא שינוי ו-60% מהמטבוליטים מופרשים על ידי הכליות, 20% - דרך המעיים.

T 1/2 מפלסמת דם הוא בערך 35-50 שעות, המתאים למינוי התרופה פעם אחת ביום. המרווח הכולל הוא 0.43 ליטר / שעה / ק"ג.

בחולים עם אי ספיקת כבד ואי ספיקת לב כרונית קשה, T 1/2 עולה ל-56-60 שעות.

בחולים עם אי ספיקת כליות, T 1/2 מפלסמת הדם עולה ל-60 שעות.שינויים בריכוז האמלודיפין בפלסמה בדם אינם מתואמים עם מידת הפגיעה בתפקוד הכליות. במהלך המודיאליזה, אמלודיפין אינו מוסר.

בחולים קשישים, T max ו- C max של amlodipine כמעט ואינם שונים מאלו של חולים צעירים יותר. בחולים קשישים הסובלים מאי ספיקת לב כרונית, הייתה נטייה להפחית את פינוי אמלודיפין, מה שמוביל לעלייה ב-AUC וב-T 1/2 עד 65 שעות.

רמיפריל

יניקה והפצה

לאחר מתן דרך הפה, רמיפריל נספג במהירות ממערכת העיכול (50-60%). אכילה מאטה את ספיגתו, אך אינה משפיעה על מידת הספיגה.

הזמינות הביולוגית של רמיפריל לאחר מתן פומי נעה בין 15% (למינון של 2.5 מ"ג) ל-28% (למינון של 5 מ"ג). הזמינות הביולוגית של רמיפרילט לאחר מתן פומי של 2.5 מ"ג ו-5 מ"ג של רמיפריל היא כ-45% (בהשוואה לזמינות הביולוגית שלו לאחר מתן תוך ורידי באותם מינונים).

לאחר נטילת Ramipril דרך הפה, Cmax בפלסמת הדם של Ramipril ו-ramiprilat מושגת לאחר 1 ו-2-4 שעות, בהתאמה. הירידה בריכוז הפלזמה של רמיפרילט מתרחשת במספר שלבים: שלב ההפצה והסילוק עם T 1/2 של רמיפרילט של כ-3 שעות, לאחר מכן שלב ביניים עם T 1/2 של רמיפרילט של כ-15 שעות, והסופי שלב עם ריכוז נמוך מאוד של ramiprilat בפלזמה ו-T 1/2 של ramiprilat, שהוא כ-4-5 ימים. שלב אחרון זה נובע משחרור איטי של רמיפרילט מהקשירה החזקה שלו לקולטני ACE. למרות השלב הסיום הארוך עם מנה בודדת של רמיפריל דרך הפה במהלך היום במינון של 2.5 מ"ג או יותר, C ss של רמיפרילט מושגת לאחר כ-4 ימי טיפול. עם מינוי קורס של התרופה, T 1/2 "יעיל", בהתאם למינון, הוא 13-17 שעות.

הקישור לחלבוני פלזמה של ramipril הוא כ-73%, ramiprilat - 56%.

לאחר מתן תוך ורידי, ה-V d של ramipril ו-ramiprilat הם כ-90 ו-500 ליטר, בהתאמה.

חילוף חומרים

Ramipril עובר חילוף חומרים/הפעלה נרחב (בעיקר בכבד על ידי הידרוליזה), וכתוצאה מכך נוצר המטבוליט הפעיל היחיד שלו, Ramiprilat, שפעילותו ביחס לעיכוב ACE גדולה פי 6 בערך מזו של Ramipril. בנוסף, כתוצאה מחילוף החומרים של ramipril, נוצר דיקטופיפרזין שאינו פעיל מבחינה תרופתית, אשר לאחר מכן מצומד עם חומצה גלוקורונית. Ramiprilat עובר גם גלוקורון וחילוף חומרים לחומצה דיקטופיפראזית.

רבייה

לאחר בליעה של רמיפריל המסומן רדיואקטיבית (10 מ"ג), 39% מהרדיואקטיביות מופרשת דרך המעיים וכ-60% דרך הכליות. לאחר מתן תוך ורידי של רמיפריל, 50-60% מהמינון נמצא בשתן בצורה של רמיפריל ומטבוליטים שלו. לאחר ההדלקה/בהחדרת רמיפרילט, כ-70% מהמינון נמצא בשתן בצורה של רמיפרילט ומטבוליטים שלו, במילים אחרות, עם הדלקה/בהחדרת רמיפריל ורמיפרילט, חלק ניכר מהמינון. המינון מופרש דרך המעיים עם מרה, עוקף את הכליות (50% ו-30%, בהתאמה). לאחר מתן פומי של רמיפריל במינון של 5 מ"ג בחולים עם ניקוז דרכי מרה, כמעט אותה כמות של רמיפריל ומטבוליטים שלו מופרשת על ידי הכליות ודרך המעיים במהלך 24 השעות הראשונות לאחר המתן.

כ-80-90% מהמטבוליטים בשתן ובמרה זוהו כמטבוליטים של ramiprilat ו-ramiprilat. Ramipril glucuronide ו-ramipril diketopiperazine מהווים כ-10-20% מהכלל, ותכולת השתן של רמיפריל ללא שינוי היא כ-2%.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

במקרה של תפקוד כליות לקוי עם CC של פחות מ-60 מ"ל לדקה, הפרשת רמיפרילט ומטבוליטים שלו על ידי הכליות מואטת. זה מוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של ramiprilat, אשר יורד לאט יותר מאשר בחולים עם תפקוד כליות תקין. כאשר נוטלים רמיפריל במינונים גבוהים (10 מ"ג), פגיעה בתפקוד הכבד מובילה להאטה בחילוף החומרים במעבר ראשון של רמיפריל לרמיפרילט פעיל ולסילוק איטי יותר של רמיפרילט.

במתנדבים בריאים ובמטופלים עם יתר לחץ דם עורקי, לאחר שבועיים של טיפול ברמיפריל במינון יומי של 5 מ"ג, אין הצטברות משמעותית קלינית של רמיפריל ורמיפריל.

בחולים עם אי ספיקת לב כרונית, לאחר שבועיים של טיפול ברמיפריל במינון יומי של 5 מ"ג, יש עלייה של פי 1.5-1.8 בריכוזי הרמיפרילט וה-AUC בפלזמה.

אצל מתנדבים קשישים בריאים (65-76 שנים), הפרמקוקינטיקה של ramipril ו-ramiprilat אינה שונה משמעותית מזו של מתנדבים בריאים צעירים.

אינדיקציות

- יתר לחץ דם עורקי (חולים אשר מיועדים לטיפול משולב עם אמלודיפין ורמיפריל במינונים התואמים את התרופה Egipres).

התוויות נגד

- רגישות יתר לאמלודיפין ונגזרות אחרות של דיהידרופירידין; ל-ramipril, מעכבי ACE אחרים; לחומרי העזר של התרופה;

- תת לחץ דם עורקי חמור (לחץ דם סיסטולי<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- אי ספיקת לב בלתי יציבה המודינמית לאחר אוטם שריר הלב;

- אנגיואדמה בהיסטוריה (תורשתי או אידיופטי, כמו גם קשור לטיפול קודם עם מעכבי ACE);

- היצרות משמעותית המודינמית של המסתם האאורטלי או המיטרלי, או קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית;

- אוטם שריר הלב חריף בחולים עם מחלות כגון אי ספיקת לב חמורה (NYHA תפקודית IV), הפרעות קצב חדריות מסכנות חיים, cor pulmonale;

- היפראלדוסטרוניזם ראשוני;

- היצרות משמעותית המודינמית של עורקי הכליה (דו-צדדית או חד-צדדית במקרה של כליה בודדת);

- אי ספיקת כליות חמורה<20 мл/мин/1.73 м 2);

- נפרופתיה, שהטיפול בה הוא GCS, NSAIDs, immunomodulators ו / או סוכנים ציטוטוקסיים אחרים (ניסיון קליני אינו מספיק);

- אי ספיקת לב כרונית מנותקת (ניסיון קליני אינו מספיק);

- המודיאליזה או המופילטרציה באמצעות ממברנות מסוימות עם משטח טעון שלילי, כגון ממברנות בזרימה גבוהה העשויות מפוליקרילוניטריל (סכנה להתפתחות תגובות רגישות יתר);

- אפרזיס LDL עם שימוש בדקסטראן סולפט (סכנה להתפתחות תגובות רגישות יתר);

- טיפול בחוסר רגישות לתגובות רגישות יתר לארס של חרקים - דבורים, צרעות;

- שימוש בו-זמני בתרופות המכילות אלישקירן בחולים עם סוכרת ו/או ליקוי כליות בינוני או חמור (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- שימוש בו-זמני עם אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II (ARA II) בחולים עם נפרופתיה סוכרתית;

- הריון;

- תקופת הנקה (הנקה);

- ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (בטיחות ויעילות לא נקבעו).

בקפידההשתמש בשילוב של אמלודיפין + רמיפריל במחלות ובמצבים הבאים:

- נגעים טרשת עורקים של העורקים הכליליים והמוחיים (סכנה להפחתה מוגזמת בלחץ הדם);

- עליה בפעילות ה-RAAS, שבה, עם עיכוב ACE, קיים סיכון לירידה חדה בלחץ הדם עם הידרדרות בתפקוד הכליות;

- יתר לחץ דם עורקי חמור, במיוחד ממאיר;

- אי ספיקת לב כרונית, חמורה במיוחד או שעבורה נלקחות תרופות אחרות עם פעילות להורדת לחץ דם;

- היצרות חד צדדית משמעותית מבחינה המודינמית של עורק הכליה (בנוכחות שתי הכליות);

- צריכה קודמת של משתנים;

- הפרות של מאזן המים והאלקטרוליטים, ירידה ב-BCC (כולל על רקע נטילת תרופות משתנות, דיאטה ללא מלחים, שלשולים, הקאות, הזעה מרובה);

- שימוש בו-זמני עם תרופות המכילות אלישקירן (חסימה כפולה של RAAS מגבירה את הסיכון לירידה חדה בלחץ הדם, היפרקלמיה והידרדרות בתפקוד הכליות);

- הפרות של תפקודי כבד (חוסר ניסיון בשימוש): הן חיזוק והן היחלשות של ההשפעות של ramipril אפשריים; אם לחולים יש שחמת הכבד עם מיימת ובצקת, הפעלה משמעותית של RAAS אפשרית;

- תפקוד כליות לקוי (CC> 20 מ"ל / דקה);

- מצב לאחר השתלת כליה;

- מחלות רקמת חיבור מערכתיות, כולל. זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה, טיפול נלווה עם תרופות שיכולות לגרום לשינויים בתמונה של דם היקפי (כולל אלופורינול, פרוקאינאמיד) - אפשר לדכא hematopoiesis של מח העצם, לפתח נויטרופניה או אגרנולוציטוזיס;

- סוכרת - הסיכון לפתח היפרקלמיה;

- זקנה - הסיכון לפעולה מוגברת להורדת לחץ דם;

- היפרקלמיה;

- היפונתרמיה;

- אוטם שריר הלב חריף (והתקופה בתוך חודש לאחריו);

- אנגינה לא יציבה;

- אי ספיקת לב כרונית של אטיולוגיה לא-איסכמית III-IV מחלקה תפקודית לפי סיווג NYHA;

- היצרות מסתם אאורטלי;

- SSSU (טכיקרדיה חמורה, ברדיקרדיה);

- היצרות מיטרלי;

- תת לחץ דם עורקי;

- הכליה המתפקדת היחידה;

- יתר לחץ דם renovascular;

- שימוש בו-זמני ב-dantrolene, estramustine, משתנים חוסכי אשלגן ותכשירי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן, תכשירי ליתיום;

- ניתוח / הרדמה כללית;

- שימוש בו-זמני עם מעכבים או מעוררים של האיזואנזים CYP3A4.

מִנוּן

Egipres עם מינונים קבועים של חומרים פעילים אינו משמש לטיפול ראשוני. אם המטופלים זקוקים להתאמת מינון, יש לבצע זאת רק על ידי טיטרציה של המינונים של הרכיבים הפעילים במונותרפיה. רק לאחר מכן ניתן להשתמש בתרופה Egipres עם מינונים קבועים של חומרים פעילים בשילובים שלהלן.

Egipress הוא prescribed בפנים מבוגרים 1 כמוסה פעם אחת ביום, באותו זמן, ללא קשר לארוחה.

המינון של התרופה Egipres נבחר לאחר טיטרציה של המינון הקודם של הרכיבים הבודדים של התרופה ramipril ואמלודיפין בחולים עם יתר לחץ דם עורקי.

אם יש צורך טיפולי, ניתן לשנות את המינון של Egipres בהתבסס על טיטרציה אישית של הרכיבים הבודדים: 5 מ"ג 5 מ"ג רמיפריל או 5 מ"ג אמלודיפין + 10 מ"ג רמיפריל או 10 מ"ג אמלודיפין + 5 מ"ג רמיפריל או 10 מ"ג אמלודיפין + 10 מ"ג רמיפריל .

המינון היומי המרבי של Egipres הוא 10 מ"ג של אמלודיפין + 10 מ"ג של רמיפריל; לא מומלץ לחרוג מהמינון המרבי. מינונים של 10 מ"ג אמלודיפין + 5 מ"ג רמיפריל (כאמלודיפין) ו-5 מ"ג אמלודיפין + 10 מ"ג רמיפריל (כרמיפריל) הם המינונים היומי המרבי.

בזהירות, יש לרשום את התרופה לחולים המקבלים משתנים, בשל הסיכון לפגיעה במאזן המים והאלקטרוליטים. בחולים אלו יש לעקוב אחר תפקוד הכליות ורמות האשלגן בדם.

בְּ מטופלים מבוגריםו חולים עם אי ספיקת כליותהפרשת אמלודיפין ורמיפריל ומטבוליטים שלה מואטת. לכן, בחולים כאלה, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר תכולת הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם. ניתן לתת Egipres לחולים עם פינוי קריאטינין ≥60 מ"ל/דקה. בְּ QC<60 мл/мин, כמו גם חולים עם יתר לחץ דם עורקי הסובלים המודיאליזה, Egipres מומלץ רק אם הם קיבלו רמיפריל במינון של 2.5 מ"ג או 5 מ"ג כמנת תחזוקה אופטימלית במהלך טיטרציה של מינון בודד. אין צורך לבצע טיטרציה של המינון האישי של אמלודיפין חולים עם תפקוד כליות לקוי. Egipress אסור בחולים עם QC<20 мл/мин/1.73 м 2 שטח פנים הגוף. השינוי בריכוז האמלודיפין בפלסמת הדם אינו מתאם עם חומרת אי ספיקת הכליות.

יש להשתמש באגיפרס בזהירות. חולים עם אי ספיקת כבדבשל היעדר המלצות על מינון התרופה בחולים כאלה. Egipres מומלצת רק לחולים המקבלים Ramipril 2.5 מ"ג כמנת תחזוקה אופטימלית במהלך טיטרציה של מינון אישי. המינון היומי המרבי של רמיפריל בחולים עם תפקוד כבד לקוי הוא 2.5 מ"ג.

אין לרשום אגיפרס ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18בשל היעדר נתונים על יעילות ובטיחות השימוש ברמיפריל ואמלודיפין בקבוצות אלו של חולים, הן בצורת מונותרפיה והן בטיפול משולב.

תופעות לוואי

קביעת תדירות התגובות השליליות לפי סיווג ארגון הבריאות העולמי: לעתים קרובות מאוד -> 1/10 (> 10%); לעתים קרובות - > 1/100, אבל<1/10 (>1% אבל<10%); нечасто - >1/1000 אבל<1/100 (>0.1% אבל<1%); редко - >1/10,000 אבל<1/1000 (>0.01% אבל<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

ממערכת הדם והלימפה:לעתים רחוקות - אאוזינופיליה 2; לעיתים רחוקות - לויקופניה 2, כולל נויטרופניה 2 ואגרנולוציטוזיס 2, ירידה במספר אריתרוציטים בדם היקפי 2, ירידה בהמוגלובין 2, טרומבוציטופניה 2; לעתים רחוקות מאוד - ארגמן טרומבוציטופני 1, טרומבוציטופניה 1, לויקופניה 1; תדירות לא ידועה - דיכאון של מוח עצם המטופואזה 2, pancytopenia 2, אנמיה המוליטית 2.

ממערכת החיסון:לעתים רחוקות מאוד - אנגיואדמה 1, אריתמה מולטיפורמה 1, אורטיקריה 1; התדירות אינה ידועה - תגובות אנפילקטיות 2 או אנפילקטאיות 2 (עם עיכוב ACE, מספר התגובות האנפילקטיות או האנפילקטאידיות לארס חרקים עולה), עלייה בטיטר של נוגדנים אנטי-גרעיניים 2.

מהצד של חילוף החומרים:לעתים קרובות - עלייה בתכולת האשלגן בדם 2; לעתים רחוקות - אנורקסיה 2, אובדן תיאבון 2, עלייה / ירידה במשקל הגוף 1; התדירות אינה ידועה - ירידה בריכוז הנתרן בדם 2, תסמונת של הפרשה לא מספקת של ADH 2.

הפרעות נפשיות:לעתים קרובות - נמנום 1; לעתים רחוקות - רגישות במצב הרוח 1, עצבנות 1 '2, דיכאון 1, חרדה 1 "2,
מצב רוח מדוכא 2, חוסר שקט 2, הפרעות שינה 2 כולל ישנוניות 2; לעתים רחוקות - עוויתות 1, אדישות 1, בלבול 2; תדירות לא ידוע - ריכוז לקוי 2.

ממערכת העצבים:לעתים קרובות - תחושת חום והסמקה לעור הפנים 1, עייפות מוגברת 1, סחרחורת 1, כאב ראש 1 ’ 2, תחושת "קלילות" בראש 2; לעיתים רחוקות - חולשה 1, התעלפות 1, הזעה מוגברת 1, אסתניה 1, היפו-אסתזיה 1, פרסתזיה 1.2, נוירופתיה היקפית 1, רעד 1, נדודי שינה 1, חלומות חריגים 1, מיגרנה 1, סחרחורת 2, איגוזיה (אובדן רגישות לטעם, 2) dysgeusia 2 (רגישות לטעם לקויה); לעתים רחוקות - עוויתות 1, אדישות 1, רעד 2, חוסר איזון 2; לעתים רחוקות מאוד - אטקסיה 1, אמנזיה 1, מקרים בודדים של תסמונת חוץ-פירמידלית 1; התדירות אינה ידועה - איסכמיה מוחית 2, כולל שבץ איסכמי ותאונה חולפת מוחית, תגובות פסיכומוטוריות לקויות 2, פרוסמיה 2 (פגיעה בתפיסת ריח).

מהצד של איבר הראייה:לעיתים רחוקות - ליקוי ראייה 1.2, כולל ראייה מטושטשת 2, דיפלופיה 1, הפרעה בהתאמה 1, קסרופטלמיה 1, דלקת הלחמית 1, כאבי עיניים 1; לעתים רחוקות - דלקת הלחמית 2.

מצד איבר השמיעה והפרעות במבוך:לעתים רחוקות - צלצול באוזניים 1; לעיתים רחוקות - ליקויי שמיעה 2, צלצולים באוזניים 2.

מהצד של הלב:לעתים קרובות - דפיקות לב 1; לעיתים רחוקות - איסכמיה 2 של שריר הלב, כולל התפתחות התקף של אנגינה פקטוריס או אוטם שריר הלב 2, טכיקרדיה 2, הפרעות קצב (הופעה או התעצמות) 2, דפיקות לב 2; לעתים רחוקות -
התפתחות או החמרה של אי ספיקת לב 1; לעיתים רחוקות מאוד - הפרעות קצב לב (כולל ברדיקרדיה 1, טכיקרדיה חדרית 1 ופרפור פרוזדורים 1), אוטם שריר הלב 1, כאבים בחזה 1.

מהצד של כלי הדם:לעתים קרובות - בצקת היקפית (קרסוליים וכפות רגליים) 1, ירידה מוגזמת בלחץ הדם 2, הפרה של ויסות אורתוסטטי של טונוס כלי הדם (יתר לחץ דם אורתוסטטי) 2, סינקופה 2; לעיתים רחוקות - ירידה מוגזמת בלחץ הדם 1, תת לחץ דם אורתוסטטי 1, וסקוליטיס 1, "שטיפה" של דם לעור הפנים 2, בצקת היקפית 2; לעתים רחוקות - התרחשות או התעצמות של הפרעות במחזור הדם על רקע היצרות נגעים וסקולריים 2, וסקוליטיס 2; תדירות לא ידועה - תסמונת Raynaud 2.

ממערכת הנשימה:לעתים קרובות - שיעול יבש 2 (מתגבר בלילה ובתנוחת שכיבה -), ברונכיטיס 2, סינוסיטיס 2, קוצר נשימה 2; לעתים רחוקות - קוצר נשימה 1, נזלת 1, ברונכוספזם 1, כולל החמרה במהלך של אסתמה סימפונות 2, גודש באף 2; לעתים רחוקות מאוד - שיעול 1.

ממערכת העיכול:לעתים קרובות - כאבים בחלל הבטן 1, בחילות 1 "2, תגובות דלקתיות בקיבה ובמעיים 2, הפרעות עיכול 2, אי נוחות בבטן 2, דיספפסיה 2, שלשול 2, הקאות 2; לעיתים רחוקות - הקאות 1, שינויים בבטן משטר עשיית צרכים (כולל עצירות 1 "2, גזים 1), דיספפסיה 1, שלשול 1, אנורקסיה 1, יובש ברירית הפה 1" 2, צמא 1, דלקת לבלב 2, כולל קטלני (מקרים של דלקת לבלב עם תוצאה קטלנית בעת נטילת ACE מעכבים נצפו לעתים רחוקות ביותר), פעילות מוגברת של אנזימי הלבלב בפלזמה בדם 2, אנגיואדמה במעיים 2, כאבי בטן 2, גסטריטיס 2; לעיתים רחוקות - היפרפלזיה חניכיים 1, תיאבון מוגבר 1, גלוסיטיס 2; לעיתים רחוקות מאוד - דלקת קיבה 1, דלקת לבלב 1; תדירות לא ידועה - אפטות סטומטיטיס 2 (תגובה דלקתית של רירית הפה).

מהצד של הכבד ודרכי המרה:לעתים רחוקות - עלייה בפעילות של אנזימי כבד 2 ובתוכן של בילירובין מצומד בפלזמה 2 בדם; לעתים רחוקות - צהבת כולסטטית 2, נגעים כבדים 2; לעיתים רחוקות מאוד - היפרבילירובינמיה 1, צהבת (בדרך כלל כולסטטית 1), פעילות מוגברת של טרנסמינאזות כבדיות 1, הפטיטיס 1; התדירות אינה ידועה - אי ספיקת כבד חריפה 2, כולסטטית 2 או ציטוליטית 2 הפטיטיס 2 (התוצאה הקטלנית הייתה נדירה ביותר).

מהעור והרקמות התת עוריות:לעתים קרובות - פריחה בעור 2, בפרט, maculo-papular 2; לעיתים רחוקות - גירוד 1, פריחה בעור 1, התקרחות 1, אנגיואדמה 2, כולל. קטלני (בצקת גרון עלולה לגרום לחסימת דרכי הנשימה המובילה למוות), גרד 2, הזעת יתר 2 (הזעת יתר); לעתים רחוקות - דרמטיטיס פילינג 1 "2, אורטיקריה 2, פטרת ציפורניים 2; לעתים רחוקות מאוד - תגובות רגישות לאור 2; לעתים רחוקות מאוד - פרוסמיה 1, קסרודרמה 1, זיעה "קרה" 1, הפרה של פיגמנטציה של העור 1; תדירות לא ידועה - נמק אפידרמיס רעיל 2, תסמונת Stevens-Johnson 2, erythema multiforme 2, pemphigus 2, החמרת חומרת הפסוריאזיס 2, דלקת עור דמוית פסוריאזיס 2, pemphigoid 2 או lichenoid 2 (lichenoid) exanthema 2 או enanthema 2 s 2, enanthema 2 .

ממערכת השרירים והשלד:לעתים קרובות - התכווצויות שרירים 2, מיאלגיה 2; לעתים רחוקות - ארתרלגיה 1 אינץ' 2, התכווצויות שרירים 1, מיאלגיה 1, כאבי גב 1, ארתרוזיס 1; לעיתים רחוקות - מיאסטניה גרביס 1.

ממערכת השתן:לעיתים רחוקות - הטלת שתן תכופה 1, הטלת שתן כואבת 1, נוקטוריה 1, אימפוטנציה 1, פגיעה בתפקוד כליות 2, כולל התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה 2, עלייה בכמות השתן 2, עליה בפרוטאינוריה 2 קיימת, עלייה בריכוז של אוריאה 2 וקריאטינין 2 בדם; לעתים רחוקות מאוד - דיסוריה 1, פוליאוריה 1.

מאיברי המין ובלוטת החלב:לעיתים רחוקות - אימפוטנציה חולפת עקב הפרעות זיקפה 2, ירידה בחשק המיני 2, גינקומסטיה 1; תדירות לא ידועה - גינקומסטיה 2.

הפרעות כלליות:לעתים קרובות - כאבים בחזה 2, תחושת עייפות 2; לעתים רחוקות - סטיית טעם 1, צמרמורות 1, אפיסטקסיס 1, חום 2; לעתים רחוקות - אסתניה 2 (חולשה);

השפעה על תוצאות מחקרים מעבדתיים ואינסטרומנטליים:לעתים רחוקות מאוד - היפרגליקמיה 1.

1 תופעות לוואי הקשורות לנטילת אמלודיפין
2 תופעות לוואי הקשורות לנטילת רמיפריל

דיווחים על תופעות לוואי אפשריות

מתן נתונים על חשד לתופעות לוואי של תרופות חשוב מאוד כדי לאפשר ניטור רציף של יחס הסיכון/תועלת של המוצר התרופתי.

מנת יתר

אין מידע על מנת יתר של התרופה Egipres.

אמלודיפין

תסמינים:ירידה בולטת בלחץ הדם עם התפתחות אפשרית של טכיקרדיה רפלקסית והרחבת כלי דם היקפית מוגזמת (קיימת אפשרות ליתר לחץ דם עורקי חמור ומתמשך, כולל עם התפתחות הלם ומוות).

יַחַס:מינוי של פחם פעיל (במיוחד בשעתיים הראשונות לאחר מנת יתר), שטיפת קיבה, מתן תנוחה מוגבהת לגפיים, תחזוקה פעילה של תפקודי מערכת הלב וכלי הדם, ניטור תפקודי הלב והריאות, שליטה על BCC ומשתן . כדי לשחזר את טונוס כלי הדם ולחץ הדם, אם אין התוויות נגד, זה עשוי להיות שימושי להשתמש בתרופות מכווצות כלי דם. השתמש ב / במבוא. אמלודיפין קשור במידה רבה לחלבוני סרום, ולכן המודיאליזה אינה יעילה.

רמיפריל

תסמינים:הרחבת כלי דם היקפית מוגזמת עם התפתחות של ירידה בולטת בלחץ הדם, הלם; ברדיקרדיה או טכיקרדיה רפלקסית, הפרעות נוזלים ואלקטרוליטים, אי ספיקת כליות חריפה, קהות חושים.

יַחַס:שטיפת קיבה, מינוי של סופחים, נתרן סולפט (אם אפשר, במהלך 30 הדקות הראשונות). במקרה של ירידה בולטת בלחץ הדם, יש להשכיב את המטופל, להרים את הרגליים ולשמור באופן פעיל על תפקודי מערכת הלב וכלי הדם; לטיפול לחידוש BCC ושיקום איזון האלקטרוליטים, ניתן להוסיף בנוסף מתן אגוניסטים של α 1-אדרנורצפטורים (נורפינפרין, דופמין) ואנגיוטנסינאמיד. במקרה של ברדיקרדיה עמידה לתרופה, ייתכן שיידרש קוצב לב זמני. במקרה של מנת יתר, יש צורך לעקוב אחר תכולת הקריאטינין והאלקטרוליטים בסרום הדם. Ramiprilat מופרש בצורה גרועה מהדם על ידי המודיאליזה.

אינטראקציה בין תרופות

אמלודיפין

ניתן להשתמש באמלודיפין בבטחה לטיפול ביתר לחץ דם עם משתני תיאזיד, חוסמי אלפא, חוסמי בטא או מעכבי ACE. בחולים עם אנגינה יציבה, ניתן לשלב אמלודיפין עם תרופות אנטי-אנגינליות אחרות, כגון ניטרטים ארוכי טווח או קצרי טווח, חוסמי בטא.

שלא כמו חוסמי תעלות סידן איטיות אחרות (CBCC), לא נמצאה אינטראקציה קלינית משמעותית של אמלודיפין (דור 3 CBCC) בשימוש יחד עם NSAIDs, במיוחד אינדומתצין.

ניתן להגביר את הפעולה האנטי-אנגינאלית והנוגדת יתר לחץ דם של BMCC בשימוש יחד עם משתני תיאזיד ו"לולאה", ורפמיל, מעכבי ACE, חוסמי בטא וחנקות, כמו גם להגביר את פעולתם להורדת לחץ הדם בשימוש יחד עם חוסמי אלפא 1 , תרופות אנטי פסיכוטיות.

למרות שבדרך כלל לא נצפתה אפקט אינוטרופי שלילי עם אמלודיפין, חלק מה-BMCs עשויות להעצים את ההשפעה האינוטרופית השלילית של תרופות אנטי-ריתמיות שמאריכות את מרווח ה-QT (למשל, אמיודרון וקינידין).

ניתן להשתמש באמלודיפין בבטחה גם יחד עם אנטיביוטיקה ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה.

מנה בודדת סילדנפילבמינון של 100 מ"ג בחולים עם יתר לחץ דם חיוני אינו משפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אמלודיפין.

שימוש חוזר באמלודיפין במינון של 10 מ"ג ו אטורבסטטיןבמינון של 80 מ"ג אינו מלווה בשינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של atorvastatin.

סימבסטטין:שימוש חוזר בו-זמני באמלודיפין במינון של 10 מ"ג ובסימבסטטין במינון של 80 מ"ג מביא לעלייה בחשיפה של סימבסטטין ב-77%. במקרים כאלה יש להגביל את המינון של סימבסטטין ל-20 מ"ג.

אתנול (משקאות המכילים אלכוהול):עם שימוש חד פעמי וחוזר במינון של 10 מ"ג, אמלודיפין אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של אתנול.

אנטי-ויראליים (ריטונביר):מגביר את ריכוזי הפלזמה של BMCC, כולל. ואמלודיפין.

תרופות אנטי פסיכוטיות ואיסופורן:פעילות יתר לחץ דם מוגברת של נגזרות דיהידרופירידין.

תכשירי סידןעשוי להפחית את ההשפעה של BMCC.

עם שימוש משולב של BMCC עם תכשירי ליתיום(אין נתונים לאמלודיפין) עלולים להגביר את הביטוי לרעילות העצבית שלהם (בחילות, הקאות, שלשולים, אטקסיה, רעד, טינטון).

מחקרים על שימוש במקביל באמלודיפין ו ציקלוספוריןבמתנדבים בריאים ובכל קבוצות החולים, למעט חולים לאחר השתלת כליה, לא בוצעו. מחקרים שונים על האינטראקציה של אמלודיפין עם ציקלוספורין בחולים לאחר השתלת כליה מראים כי השימוש בשילוב זה עשוי שלא להוביל להשפעה כלשהי או להעלות את הריכוז המינימלי של ציקלוספורין (C min) בדרגות שונות של עד 40%. יש לקחת בחשבון נתונים אלו ולעקוב אחר ריכוז הציקלוספורין בקבוצת חולים זו תוך שימוש בציקלוספורין ואמלודיפין.

אינו משפיע על ריכוז הסרום דיגוקסיןוהפינוי הכלייתי שלו.

לא משפיע באופן משמעותי על הביצועים וורפרין(זמן פרוטרומבין).

סימטידיןאינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין.

במחקרים במבחנה, אמלודיפין אינו משפיע על קשירת חלבון פלזמה. דיגוקסין, פניטואין, וורפרין ואינדומתצין.

מיץ אשכוליות:צריכה בו זמנית של 240 מ"ג מיץ אשכוליות ו-10 מ"ג אמלודיפין דרך הפה אינה מלווה בשינוי משמעותי בפרמקוקינטיקה של אמלודיפין. עם זאת, לא מומלץ להשתמש בו זמנית במיץ אשכוליות ואמלודיפין, משום. עם פולימורפיזם גנטי של האיזואנזים CYP3A4, ניתן להגביר את הזמינות הביולוגית של אמלודיפין וכתוצאה מכך להגביר את ההשפעה של לחץ דם נמוך.

מנה בודדת סותרי חומצה המכילים אלומיניום/מגנזיוםאינו משפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין.

מעכבי איזואנזים CYP3A4:עם שימוש בו זמנית דילטיזמהבמינון של 180 מ"ג ואמלודיפין במינון של 5 מ"ג בחולים (מגיל 69 עד 87 שנים) עם יתר לחץ דם עורקי, יש עלייה בחשיפה המערכתית לאמלודיפין ב-57%. שימוש במקביל באמלודיפין ו אריתרומיציןבמתנדבים בריאים (מגיל 18 עד 43) אינו מוביל לשינויים משמעותיים בחשיפה לאמלודיפין (עלייה ב-AUC ב-22%). למרות שהמשמעות הקלינית של תופעות אלו אינה ברורה לחלוטין, הן עשויות להיות בולטות יותר בחולים מבוגרים.

מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP3A4 (לדוגמה, קטוקונאזול, איטראקונאזול) יכול להוביל לעלייה בריכוז האמלודיפין בפלסמת הדם במידה רבה יותר מאשר דילטיאזם. יש להשתמש באמלודיפין ובמעכבי האיזואנזים CYP3A4 בזהירות.

קלריתרמיצין:מעכב איזואנזים CYP3A4. חולים הנוטלים גם קלריתרמיצין וגם אמלודיפין נמצאים בסיכון מוגבר להורדת לחץ הדם. לחולים הנוטלים שילוב זה מומלץ להיות תחת השגחה רפואית צמודה.

מעוררי איזואנזים CYP3A4: אין נתונים על ההשפעה של מעוררי איזואנזים CYP3A4 על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין. יש לנטר את לחץ הדם בקפידה בעת שימוש באמלודיפין ובמעוררי האיזואנזים CYP3A4.

טקרולימוס:בשימוש בו זמנית עם אמלודיפין, קיים סיכון להגברת ריכוז הטקרולימוס בפלסמת הדם. על מנת למנוע את הרעילות של טקרולימוס בשימוש בו זמנית עם אמלודיפין, יש לעקוב אחר ריכוז הטקרולימוס בפלסמת הדם של החולים ולהתאים את מינון הטקרולימוס במידת הצורך.

מעכבי היעד המכניסטי ל-rapamycin בתאי יונקים mTOR (Mammalian Target of Rapamicin):מעכבי mTor כגון temsirolimus, sirolimus ו-everolimus הם מצעים של האיזואנזים CYP3A4. אמלודיפין הוא מעכב חלש של האיזואנזים CYP3A4. בשימוש בו זמנית עם מעכבי mTor, אמלודיפין עשוי להגביר את החשיפה שלהם.

רמיפריל

מחקרים קליניים הראו שחסימה כפולה של RAAS עם שילוב של מעכבי ACE, ARA II, או אלישקירן מובילה לעלייה בתופעות לוואי כגון יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה ופגיעה בתפקוד כליות (כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לנטילת תרופה יחידה הפועלת על RAAS.

שילובים אסורים

טיפולים חוץ-גופיים הגורמים לכך שדם בא במגע עם משטחים טעונים שלילי, כגון המודיאליזה או המופילטרציה עם ממברנות מסוימות בשטף גבוה (ממברנות פוליאקרילוניטריל) ואפרזה LDL עם דקסטרן סולפט

סיכון לפתח תגובות אנפילקטואידיות חמורות.

שימוש בו-זמני ברמיפריל ותרופות המכילות אליקירן

שימוש בו-זמני ברמיפריל ותרופות המכילות אליסקירן בחולים עם סוכרת ו/או ליקוי כליות בינוני או חמור (GFR פחות מ-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר שטח פנים גוף) אסור ואינו מומלץ בחולים אחרים.

שימוש בו-זמני ברמיפריל עם ARA II

השימוש בו-זמני של ramipril עם ARA II הוא התווית נגד בחולים עם נפרופתיה סוכרתית ואינו מומלץ בחולים אחרים.

יש להשתמש בשילובים בזהירות

עם מלחי אשלגן, תרופות משתנות חוסכות אשלגן (למשל, ספירונולקטון, אפלרנון [נגזרת ספירונולקטון], אמילוריד, טריאמטרן), תרופות אחרות שיכולות להגביר את ריכוז האשלגן בסרום הדם (כולל ARA II, טקרולימוס, ציקלוספורין; עם תרופות המכילות קוקוספורין; -טרימוקסזול

התפתחות היפרקלמיה אפשרית (בשימוש בו-זמני, נדרש ניטור קבוע של ריכוז האשלגן בסרום הדם).

עם תרופות להורדת לחץ דם (למשל, משתנים ותרופות אחרות עם השפעות נגד יתר לחץ דם (חנקות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, משככי כאבים, צריכת אלכוהול כבדה, בקלופן, אלפוזוזין, דוקאזוזין, פרזוזין, טמסולוזין, טרזוזין)

התגברות אפשרית של ההשפעה נגד יתר לחץ דם.

עם סימפטומימטיקה של כלי דם (אפינפרין (אדרנלין), איזופרוטרנול, דובוטמין, דופמין)

הפחתת ההשפעה נגד יתר לחץ דם של רמיפריל דורשת ניטור קבוע של לחץ הדם.

עם אלופורינול, תרופות מדכאות חיסון, קורטיקוסטרואידים (גלוקוקורטיקוסטרואידים ומינרלוקורטיקואידים), פרוקאינאמיד, ציטוסטטים ותרופות אחרות שיכולות לשנות את התמונה של דם היקפי

הסבירות לפתח הפרעות דם עולה.

עם מלחי ליתיום

ניתן להפחית את הפרשת הליתיום, מה שמוביל לעלייה בריכוז הליתיום בסרום ולעלייה ברעילותו. לכן, יש צורך לנטר באופן קבוע את ריכוזי הליתיום בסרום.

עם תרופות היפוגליקמיות (אינסולינים, תרופות היפוגליקמיות דרך הפה (נגזרות של סולפונילאוריאה))

מעכבי ACE יכולים להפחית תנגודת לאינסולין. במקרים מסוימים, בחולים המקבלים תרופות היפוגליקמיות, ירידה כזו בתנגודת לאינסולין עלולה להוביל להתפתחות היפוגליקמיה. השפעה זו עלולה להתפתח לאחר מספר ימים או חודשים של טיפול.

עם מעכבי דיפפטידיל פפטידאז מסוג IV (DPP-IV) (גליפטינים), למשל sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin

עם אסטרומוסטין

סיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה בשימוש בו-זמני עם מעכבי ACE.

עם מעכבי היעד המכניסטי של rapamycin בתאי mTOR של יונקים, למשל טמסירולימוס, סירולימוס, אוורולימוס

עם racecadotril (מעכב אנקפלינאז המשמש לטיפול בשלשול חריף)

סיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה.

עם NSAIDs (אינדומטצין, (יותר מ-3 גרם ליום))

ניתן להחליש את פעולת הרמיפריל, להגביר את הסיכון לפגיעה בתפקוד הכליות ולהעלות את ריכוז האשלגן בסרום הדם. מומלץ ניטור קפדני של ריכוזי קריאטינין ואשלגן בסרום.

עם טיפול דה-סנסיטיזציה

עם רגישות מוגברת לארס חרקים, מעכבי ACE, כולל רמיפריל, מגבירים את הסבירות והחומרה של תגובות אנפילקטיות או אנפילקטאיות לארס של חרקים. ההנחה היא שתגובות דומות אפשריות לאלרגנים אחרים.

הוראות מיוחדות

הנחיות מיוחדות הנוגעות לרמיפריל ואמלודיפין חלות על התרופה Egipres.

היעילות והבטיחות של התרופה Egipres * והחומרים הפעילים שלה במשבר יתר לחץ דם לא הוכחו.

הנחיות מיוחדות לנטילת אמלודיפין

בטיפול ביתר לחץ דם עורקי, ניתן לשלב אמלודיפין עם משתני תיאזיד, חוסמי אלפא ובטא, מעכבי ACE, ניטרטים ארוכי טווח, ניטרוגליצרין תת לשוניים, תרופות NSAID, אנטיביוטיקה ותרופות להיפוגליקמיה דרך הפה.

בטיפול באנגינה פקטוריס, ניתן לרשום אמלודיפין בשילוב עם תרופות אנטי-אנגינליות אחרות, כולל. בחולים עמידים לטיפול בחנקות ו/או חוסמי בטא במינונים נאותים.

לאמלודיפין אין כל השפעה שלילית על חילוף החומרים ועל שומנים בפלזמה והוא יכול לשמש בטיפול בחולים עם אסתמה של הסימפונות, סוכרת וגאוט.

ניתן להשתמש באמלודיפין גם במקרים בהם החולה נוטה ל-vasospasm / vasoconstriction.

חולים עם משקל גוף נמוך, קומה נמוכה וחולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד עשויים לדרוש מינון נמוך יותר.

במהלך הטיפול יש צורך בשליטה במשקל הגוף ובפיקוח של רופא שיניים (למניעת כאבים, דימום והיפרפלזיה בחניכיים).

בחולים עם NYHA class III-IV CHF ממקור לא איסכמי, השימוש באמלודיפין הראה עלייה בשכיחות של בצקת ריאות, למרות היעדר סימנים להחמרת אי ספיקת לב.

הנחיות מיוחדות לנטילת רמיפריל

חולים בסיכון גבוה ליתר לחץ דם עורקי

חולים עם פעילות RAAS מוגברת משמעותיתנמצאים בסיכון לירידה חריפה בלחץ הדם ולירידה בתפקוד הכליות עקב עיכוב ACE. הפעלה משמעותית של RAAS, הדורשת השגחה רפואית עם ניטור לחץ דם, צפויה בחולים הבאים:

חולים עם יתר לחץ דם חמור;

חולים עם אי-ספיקת לב מופרזת;

חולים עם חסימת כניסה/יציאה של חדר שמאל בעל משמעות המודינמית (כלומר היצרות מסתם אבי העורקים או המיטרלי);

חולים עם היצרות חד צדדית של עורק הכליה של כליה מתפקדת אחת;

חולים עם הפרעות קיימות (או אפשריות) באיזון המים והאלקטרוליטים (כולל חולים הנוטלים תרופות משתנות);

חולים עם שחמת הכבד ו/או מיימת;

חולים שעוברים ניתוח גדול או מקבלים תרופות בעלות השפעה להורדת לחץ דם במהלך ההרדמה.

תיקון של התייבשות, היפובולמיה או מחסור במלח מומלץ לפני התחלת הטיפול (במטופלים עם אי ספיקת לב, עם זאת, יש לשקול אמצעים טיפוליים כאלה מול הסיכון לעומס יתר בנפח של זרימת הדם).

חסימה כפולה של ה-RAAS.שימוש בו-זמני במעכבי ACE, ARA II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה ופגיעה בתפקוד כליות (כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה). חסימה כפולה של RAAS עם מעכבי ACE, ARA II, או aliskiren אינה מומלצת. אם חסימה כפולה של RAAS נחוצה לחלוטין, הטיפול צריך להיות תחת פיקוחו של מומחה וניטור קבוע של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם. השימוש בו זמנית במעכבי ACE וב-ARA II אסור בחולים עם נפרופתיה סוכרתית, סוכרת ו/או עם ו/או ליקוי כליות בינוני או חמור (GFR פחות מ-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר שטח גוף).

מעקב אחר תפקוד הכליות

יש לעקוב אחר תפקוד הכליות לפני ובמהלכו תוך התאמות מינון נאות, במיוחד בשבועות הראשונים של הטיפול. חולים עם תפקוד כליות לקוי דורשים ניטור נפרד. קיים סיכון לתפקוד כליות לקוי, במיוחד בחולים עם אי ספיקת לב או לאחר השתלת כליה.

אנגיואדמה

אנגיואדמה דווחה בחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל רמיפריל. הסיכון לאנגיואדמה עולה בחולים המטופלים במקביל עם מעכבי mTOR (טמסירולימוס, אוורולימוס, סירולימוס), וילדגליפטין או ראקדוטריל.

אם מתרחשת אנגיואדמה, יש להפסיק את השימוש בתרופה. יש להתחיל טיפול חירום באופן מיידי. יש להשגיח על החולה לפחות 12-24 שעות וניתן לשחררו רק לאחר שהסימפטומים נעלמו לחלוטין.

בחולים שטופלו במעכבי ACE, נצפו מקרים של אנגיואדמה של המעי הדק. חולים אלו היו מודאגים מכאבי בטן (עם או בלי בחילות והקאות).

תגובות אנפילקטיות במהלך דה-סנסיטיזציה

הסבירות והחומרה של תגובות אנפילקטיות ואנפילקטאיות לארסלי חרקים ואלרגנים אחרים עולה עם עיכוב ACE. יש לשקול את האפשרות של הפסקה זמנית של התרופה Egipres לפני התפתחות של חוסר רגישות.

ניטור אלקטרוליטים

היפרקלמיהנצפתה בחלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE כגון תכשירי רמיפריל. חולים בסיכון מוגבר לפתח היפרקלמיה כוללים: חולים עם אי ספיקת כליות, חולים קשישים (מעל גיל 70), חולים עם סוכרת לא מבוקרת, או חולים המשתמשים במלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן וחומרים פעילים אחרים המגבירים את ריכוז האשלגן בסרום, או חולים עם התייבשות, אי פיצוי לבבי או חמצת מטבולית. אם מצוין שימוש בו-זמני בחומרים לעיל, נדרש ניטור קבוע של ריכוז האשלגן בסרום.

היפונתרמיה.תסמונת של הפרשה לא מספקת של ADH והיפונתרמיה לאחר מכן נצפתה בחלק מהחולים שטופלו ברמיפריל. מומלץ לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הנתרן בסרום בחולים קשישים, כמו גם בחולים אחרים בסיכון לפתח היפונתרמיה.

נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס

נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה היו נדירים; דווחו גם מקרים של דיכוי מח עצם. מומלץ ניטור WBC כדי לזהות לויקופניה אפשרית. בשלב הראשוני של הטיפול מומלץ ניטור תכוף יותר בחולים עם תפקוד כליות לקוי, בחולים עם מחלות נלוות של רקמת חיבור (זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה) ובכל החולים גם המקבלים טיפול בתרופות אחרות העלולות לגרום לשינויים בדם. תְמוּנָה.

הבדלים אתניים

מעכבי ACE נוטים יותר לגרום לאנגיואדמה בחולים שחורים מאשר בחולים קווקזיים. כמו מעכבי ACE אחרים, רמיפריל עשוי להיות פחות יעיל בהורדת לחץ דם בחולים שחורים עם יתר לחץ דם עורקי, אולי בשל השכיחות של יתר לחץ דם עורקי בחולים כאלה עם רמות רנין נמוכות.

לְהִשְׁתַעֵל

מקרים של שיעול דווחו במהלך טיפול במעכבי ACE. מאפיין אופייני לשיעול הוא היובש וההתמדה שלו, כמו גם היעלמות ביטוייו לאחר הפסקת הטיפול. יש לקחת בחשבון שיעול הנגרם על ידי מעכבי ACE באבחנה המבדלת של שיעול.

תפקוד כבד לקוי

השימוש במעכבי ACE במקרים נדירים לווה בהתפתחות של תסמונת שמתחילה בצהבת כולסטטית או דלקת כבד, ומתקדמת לנמק כבד פופולארי, לעיתים עם תוצאה קטלנית. מנגנון ההתפתחות של תסמונת זו אינו ידוע.

הצורך להפסיק את הטיפול

אם יש צורך להפסיק את הטיפול, יש להפחית את המינון של Egipres בהדרגה.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

במהלך תקופת הטיפול התרופתי, מומלץ להימנע מלנהוג ברכב ומלעסוק בפעילויות אחרות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר של תשומת לב ומהירות תגובות פסיכומוטוריות (ייתכנו סחרחורת, במיוחד בתחילת הטיפול, ובמטופלים הנוטלים תרופות משתנות, ירידה בריכוז). לאחר המנה הראשונה, כמו גם לאחר עלייה משמעותית במינון התרופה, לא מומלץ לנהוג בכלי רכב ולעבוד עם ציוד טכני במשך מספר שעות.

הריון והנקה

הֵרָיוֹן

התרופה אסורה לשימוש במהלך ההריון, בגלל. לרמיפריל יכולה להיות השפעה שלילית על העובר: הפרה של התפתחות הכליות של העובר, ירידה בלחץ הדם של העובר ויילודים, פגיעה בתפקוד הכליות, היפרקלמיה, היפופלזיה של עצמות הגולגולת, אוליגוהידרמניוס, התכווצות. של הגפיים, דפורמציה של עצמות הגולגולת, היפופלזיה של הריאות.

לפני תחילת התרופה בנשים בגיל הפוריות, יש לשלול הריון.

אם אישה מתכננת הריון, יש להפסיק את הטיפול בתרופה. אם מתרחש הריון במהלך הטיפול בתרופה, יש להפסיק את נטילתה בהקדם האפשרי ולהעביר את המטופלת לתרופות אחרות אשר ימזערו את הסיכון לילד.

תקופת ההנקה

נתונים על הפרשת רמיפריל בחלב אם בנשים אינם זמינים. אמלודיפין מופרש בחלב אם אצל נשים. יחס חלב/פלזמה הממוצע לריכוז אמלודיפין היה 0.85 בקרב 31 נשים מניקות שסבלו מיתר לחץ דם שנגרם על ידי הריון וקיבלו אמלודיפין במינון ראשוני של 5 מ"ג ליום. מינון התרופה הותאם במידת הצורך (בהתאם למינון היומי הממוצע ומשקל הגוף: 6 מ"ג ו-98.7 מק"ג/ק"ג, בהתאמה). המינון היומי המשוער של אמלודיפין שמקבל תינוק עם חלב אם הוא 4.17 מק"ג/ק"ג.

בהתחשב בנתונים על שחרור אמלודיפין עם חלב אם בנשים, השימוש בתרופה במהלך ההנקה הוא התווית נגד.

פוריות

לא הייתה השפעה של אמלודיפין על פוריות בחולדות במחקרים פרה-קליניים.

יישום בילדות

השימוש בתרופה בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 הוא התווית נגד (ניסיון קליני אינו מספיק).

לתפקוד כליות לקוי

התוויות נגד: היצרות משמעותית המודינמית של עורקי הכליה (דו-צדדית או חד-צדדית במקרה של כליה בודדת); אי ספיקת כליות חמורה (KK<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים.

אכסניה:אמלודיפין, רמיפריל

יַצרָן:מפעל התרופות Adamed Pharma JSC

סיווג אנטומי-טיפולי-כימי:רמיפריל ואמלודיפין

מספר רישום ברפובליקה של קזחסטן: RK-LS-5 מס' 022641

תקופת הרשמה: 10.01.2017 - 10.01.2022

הוראה

שם מסחרי

רמיפריל קומבי

שם בינלאומי לא קנייני

צורת מינון

קפסולות K 5 מ"ג/5 מ"ג, 10 מ"ג/10 מ"ג

מתחם

כמוסה אחת של 5 מ"ג/5 מ"ג מכילה

חומרים פעילים: amlodipine besylate 6.934 13.868

(שווה ערך לאמלודיפין) (5,000) (10,000)

רמיפריל 5,000 10,000

חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית, סידן מימן פוספט נטול מים, עמילן תירס מוגלט מראש, עמילן תירס עם לחות נמוכה, גליקולט עמילן נתרן (סוג A), נתרן סטיאריל פומראט

כמוסות ג'לטין

גוף: טיטניום דו חמצני (E 171), ג'לטין

כובע: w תחמוצת ברזל (III) אדום (E 172), תחמוצת ברזל (III) צהובה (E172), תחמוצת ברזל (III) שחורה (E 172), טיטניום דו חמצני (E 171), ג'לטין

תיאור

כמוסות ג'לטין מס' 1 בעלות גוף לבן אטום ופקק ורוד אטום (למינון 5 מ"ג / 5 מ"ג).

כמוסות ג'לטין מס' 1 בעלות גוף לבן אטום ופקק חום אטום (למינון של 10 מ"ג / 10 מ"ג).

תכולת הכמוסות היא אבקה לבנה או כמעט לבנה.

קבוצה תרופתית

תרופות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין. מעכבי ACE בשילוב עם חוסמי תעלות סידן "איטיות". רמיפריל ואמלודיפין.

קוד ATX C09BB07

תכונות פרמקולוגיות

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, רמיפריל נספג במהירות ממערכת העיכול. ריכוזי שיא של רמיפריל בפלזמה מגיעים תוך שעה. בהתחשב בהפרשת השתן, שיעור הספיגה הוא לפחות 56% ואינו תלוי בצריכת המזון. הזמינות הביולוגית של המטבוליט הפעיל של ramiprilat לאחר מתן פומי של 2.5 מ"ג ו-5 מ"ג של ramipril היא 45%.

ריכוז השיא בפלזמה של רמיפרילט, המטבוליט הפעיל היחיד של רמיפריל, מושג 2 עד 4 שעות לאחר מתן רמיפריל. מצב שיווי המשקל של ריכוז הפלזמה של ramiprilat מושג בערך ביום הרביעי של נטילת Ramipril במינון טיפולי. הקישור של רמיפריל לחלבוני סרום הוא כ-73%, וזו של רמיפריל כ-56%. Ramipril עובר חילוף חומרים כמעט מלא ל-ramiprilat ול-diketopiperazine ester, diketopiperazine acid, ול-ramipril ו-ramiprilat glucuronides. הפרשת מטבוליטים מתבצעת בעיקר דרך הכליות. ריכוזי הפלזמה של רמיפרילט יורדים בצורה פוליפאזית. בשל הקישור הרווי שלו ל-ACE וניתוק חלש מהאנזים, רמיפרילט מציג שלב סילוק סופני ארוך בריכוזי פלזמה נמוכים מאוד של התרופה. לאחר מתן חוזר של רמיפריל במנה אחת ליום, זמן מחצית החיים האפקטיבי של רמיפרילט היה 13-17 שעות (במינון של 5-10 מ"ג), ולאחר הפחתת המינון ל-1.25-2.5 מ"ג התארכה תקופה זו. הבדל זה נובע מיכולת הרוויה של האנזים הנקשר לרמיפרילט.

לאחר מנה בודדת של רמיפריל, לא היו סימנים לרמיפריל ולמטבוליטים שלו בחלב אם. עם זאת, ההשפעה של ramipril על חלב אם עם מנות חוזרות של התרופה נותרה לא ברורה.

חולים עם אי ספיקת כליות

ההפרשה הכלייתית של Ramiprilat מופחתת בחולים עם תפקוד כליות לקוי, והפינוי הכלייתי של Ramiprilat הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. זה מוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של ramiprilat, שיורד לאט יותר מאשר בחולים עם תפקוד כליות תקין.

חולים עם אי ספיקת כבד

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, ההמרה המטבולית של ramipril ל-ramiprilat מואטת עקב ירידה בפעילות של אסטראזות בכבד, ורמות הפלזמה של ramipril בחולים אלו עולות. עם זאת, ריכוזי שיא של רמיפרילט בחולים אלו אינם שונים מאלה של חולים עם תפקוד כבד תקין.

לאחר מתן דרך הפה, אמלודיפין נספג באיטיות ממערכת העיכול. הריכוז המרבי בסרום הדם נצפה לאחר 6-12 שעות צריכת מזון אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של אמלודיפין. זמינות ביולוגית מוחלטת היא 64-80%. נפח ההפצה הוא 21 ליטר/ק"ג (משקל גוף). ריכוז פלזמה יציב (5-15 ng/ml) מושג לאחר 7-8 ימים של מינון יומי. מחקרבַּמַבחֵנָה הראה כי 93-98% מהאמלודיפין שמסתובב בזרם הדם נקשר לחלבוני פלזמה. אמלודיפין עובר חילוף חומרים מהיר (כ-90%) בכבד ליצירת מטבוליטים לא פעילים. כ-10% מתרכובת האם ו-60% מהמטבוליטים הלא פעילים מופרשים בשתן, 20-25% בצואה. הירידה בריכוז הפלזמה היא דו-פאזית. זמן מחצית החיים הסופי של הביטול מפלסמת הדם הוא כ-35-50 שעות כאשר נלקח פעם אחת ביום. הפינוי הכולל הוא 7 מ"ל / דקה / ק"ג (עם משקל מטופל של 60 ק"ג - 25 ליטר / שעה). בחולים קשישים, ערך זה הוא 19 ליטר לשעה.

הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין אינה עוברת שינויים משמעותיים באי ספיקת כליות ועם העלייה בגיל החולים.

מטופלים מבוגרים

הזמן להגיע לריכוזי אמלודיפין בפלזמה שיא אצל מטופלים מבוגרים וצעירים זהה. פינוי אמלודיפין יורד בדרך כלל עם עלייה ב-AUC ובזמן מחצית החיים בחולים קשישים. העלייה ב-AUC ובזמן מחצית החיים בחולים עם אי ספיקת לב הייתה זהה לזו של חולים קשישים.

חולים עם תפקוד כליות לקוי

אמלודיפין עובר חילוף חומרים נרחב למטבוליטים לא פעילים. 10% מתרכובת האם מופרשת ללא שינוי בשתן. שינויים בריכוזי אמלודיפין בפלזמה אינם קשורים לדרגת אי ספיקת כליות. חולים כאלה יכולים לקחת את המינונים הרגילים של אמלודיפין. דיאליזה של אמלודיפין אינה יעילה.

חולים עם תפקוד לקוי של הכבד

זמן מחצית החיים של אמלודיפין בחולים עם תפקוד כבד לקוי הוא ממושך.

פרמקודינמיקה

Ramipril Combi היא תרופה משולבת להורדת לחץ דם, הכוללת חוסם תעלות סידן איטי (אמלודיפין) ומעכבי ACE (רמיפריל).

Ramiprilat, המטבוליט הפעיל של Ramipril, מעכב באופן תחרותי את המרת אנגיוטנסין אנזים (ACE), מפחית את קצב ההמרה של אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II. כתוצאה מירידה בריכוז האנגיוטנסין II יש עלייה משנית בפעילות רנין בפלזמה עקב ביטול משוב שלילי על שחרור רנין וירידה ישירה בהפרשת אלדוסטרון. מפחית את הפירוק של ברדיקינין ומגביר את הסינתזה של פרוסטגלנדינים. הפחתת היווצרות אנגיוטנסין II ועלייה בפעילות ברדיקינין מובילה להרחבת כלי דם ותורמת להשפעות הגנת הלב והאנדותליו של רמיפריל.

התגובה החציונית למונותרפיה מעכבי ACE הייתה נמוכה יותר באוכלוסיית יתר לחץ דם שחור (אפרו-קריביים) (אוכלוסיית חולים עם יתר לחץ דם ורנין נמוך בדרך כלל) מאשר בחולים בצבעי עור אחרים.

בשל אפקט מרחיב כלי הדם, הוא מפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים (אחרי עומס), לחץ בנימי הריאה (preload) והתנגדות בכלי הריאה. בדרך כלל אינו גורם לשינויים משמעותיים בזרימת הדם הכלייתית (במקרים מסוימים היא עולה) ובקצב הסינון הגלומרולרי. התרופה גורמת להשפעה נגד יתר לחץ דם הן בעמידה של המטופל והן בשכיבה ללא עלייה מפצה בקצב הלב.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתחילה 1-2 שעות לאחר בליעת מנה בודדת של התרופה, ההשפעה המקסימלית מתפתחת 3-6 שעות לאחר המתן ונמשכת 24 שעות. בשימוש יומיומי, הפעילות נגד יתר לחץ דם עולה בהדרגה במשך 3-4 שבועות ונמשכת בטיפול ארוך טווח. עם ביטול לטווח קצר, אין עלייה בולטתלחץ דם (ללא תסמונת גמילה).

אמלודיפין מעכב את המעבר הטרנסממברני של יוני סידן לתאי כלי דם שריר הלב והשריר החלק (חוסם תעלות סידן איטי או אנטגוניסט של יוני סידן). מנגנון הפעולה להורדת לחץ הדם קשור להשפעה מרגיעה ישירה על השריר החלק של כלי הדם, מה שמוביל לירידה בהתנגדות כלי הדם ההיקפיים.

המנגנון המדויק שבאמצעותו הקלה על תסמיני אנגינה אינו מבוסס במלואו, והוא עשוי לכלול:

1) התרחבות של העורקים ההיקפיים, ובכך להפחית את ההתנגדות ההיקפית הכוללת (אחר עומס). מכיוון שזה לא מוביל לטכיקרדיה רפלקסית, ההוצאה האנרגטית של שריר הלב ודרישת החמצן מופחתת.

2) עקב התרחבות העורקים והעורקים הכליליים הראשיים, הן באזורים נורמליים והן באזורים איסכמיים, חל שיפור באספקת החמצן. זה מגביר את אספקת החמצן לשריר הלב, גם במקרה של עווית של העורקים הכליליים (אנגינה וריאנטית או אנגינה של פרינצמטאל).

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, מנה בודדת של התרופה לאורך היום מספקת ירידה משמעותית מבחינה קלינית בלחץ הדם, הן בשכיבה והן בעמידה. עקב תחילת הפעולה האיטית, תת לחץ דם עורקי פתאומי אינו אופייני.

בחולים עם אנגינה פקטוריס, מנה בודדת ליום מגדילה את הזמן הכולל של סבילות פעילות גופנית, את הזמן עד להתפתחות התקף אנגינה ואת הזמן עד לדיכאון משמעותי במקטע ST, כמו גם את תדירות התקפי אנגינה ואת מספר הגליצרילים. טבליות טריניטראט שנצרכו. זה לא היה קשור להשפעות מטבוליות לא רצויות: לתרופה לא הייתה השפעה על רמות השומנים בפלזמה, סוכר בדם ורמות חומצת שתן בסרום, והייתה שימושית בחולים עם אסתמה של הסימפונות.

אינדיקציות לשימוש

יתר לחץ דם עורקי, כתרופה חלופית, בחולים בהם השימוש בו-זמני של רמיפריל ואמלודיפין במינונים טיפוליים משפיעים בצורה נאותה, הן בשילוב והן בנפרד.

מינון ומתן

התרופה משמשת אך ורק על פי מרשם הרופא!

יש ליטול את התרופה באותה שעה ביום, כל יום במהלך הטיפול, הן לפני ואחרי הארוחות. אין למעוך או ללעוס כמוסות.

תרופה משולבת במינון מסוים אינה מתאימה לשלב הראשוני של הטיפול.

אם יש צורך להתאים את המינון, ניתן לשנות את מינון התרופה. או שניתן לשנות את המינונים של רכיבים בודדים כאשר הם משולבים באופן חופשי.

שימוש בתרופה בקבוצה של חולים מבוגרים

מומלץ לרשום את התרופה בזהירות בחולים הנוטלים משתנים, שכן חולים אלה עלולים לחוות הפרה של מאזן המים והאלקטרוליטים. יש צורך לבחון את תפקוד הכליות ולקבוע את רמת האשלגן בסרום הדם.

חולים עם תפקוד כבד לקוי

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, יש להתחיל טיפול ברמיפריל רק תחת פיקוח רפואי צמוד, עם מינון יומי מקסימלי של 2.5 מ"ג רמיפריל.

מומלץ לרשום רק לאותם חולים שהועברו למינון של 2.5 מ"ג.רמיפריל , כמינון התחזוקה האופטימלי בעת בחירת המינון של ramipril.

במקרה של אי ספיקת כבד, תקופת החיסול של אמלודיפין עלולה לעלות. אין המלצות מינון מדויקות לאמלודיפין, ולכן יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים אלו.

חולים עם תפקוד כליות לקוי

כדי לקבוע את השילוב האופטימלי של מינונים ראשוניים ותחזוקה ב חולים עם תפקוד כליות לקוי, המינון של התרופה נבחר על ידי קביעה אינדיבידואלית של המינונים של ramipril ואמלודיפין.

מנה יומית רמיפריל בחולים עם אי ספיקת כליות יש להגדיר תוך התחשבות בפינוי קריאטינין.

בחולים עם פינוי קריאטינין ≥ 60 מ"ל לדקה, אין צורך בהתאמת מינון ראשוני; המינון היומי המרבי הוא 10 מ"ג;

בחולים עם פינוי קריאטינין< 60 мл/мин, а также пациентов с артериальной гипертензией, проходящим процедуру гемодиализа, рекомендуется назначать только в том случае, если пациент был переведён на режим дозирования рамиприла, составляющий 2,5 мг или 5 мг, в качестве оптимальной поддерживающей дозы (установленной в процессе дозирования рамиприла). Пациенты, проходящие процедуру гемодиализа, должны принимать препарат через несколько часов после проведения гемодиализа.

אין צורך בהתאמת מינוןאמלודיפין חולים עם תפקוד כליות לקוי.

אמלודיפין אינו מופרש במהלך דיאליזה. לחולים העוברים דיאליזה יש לתת אמלודיפין בזהירות רבה.

במהלך תקופת הטיפול בתרופה, נדרש מעקב אחר היכולת התפקודית של הכליות ותכולת האשלגן בסרום הדם. במקרה של הידרדרות בתפקוד הכליות, יש להפסיק את השימוש בתרופה ולרשום את מרכיביה במינונים המותאמים בהתאם.

שימוש בחולים קשישים

המינון הראשוני של רמיפריל צריך להיות נמוך מהרגיל, והתאמת המינון שלאחר מכן צריכה להיות עדינה יותר, בשל הסיכון הגבוה לתופעות לוואי. לא מומלץ לחולים מבוגרים וחולים מאוד.

מטופלים קשישים יכולים לקחת את המינונים הרגילים של אמלודיפין, עם זאת, הגדלת מינון התרופה צריכה להיעשות בזהירות.

שימוש בחולים ילדים ומתבגרים

תופעות לוואי

עבור ramipril:

ח לעתים קרובות (מ-≥ 1/100 עד< 1/10)

כאב ראש, סחרחורת,עייפות

היפרקלמיה

תת לחץ דם עורקי, תת לחץ דם אורתוסטטי, סינקופה

שיעול מעצבן יבש, ברונכיטיס, סינוסיטיס, קוצר נשימה

דלקת במערכת העיכול, הפרעות במערכת העיכול, אי נוחות בבטן, דיספפסיה, שלשולים, בחילות, הקאות

פריחה, דרמטיטיס מקולופפולרית

התכווצויות שרירים, מיאלגיה

כאב בחזה

ח לעתים קרובות (מ-≥ 1/1000 עד< 1/100);

אאוזינופיליה

מצב רוח מדוכא, חרדה, עצבנות, אי שקט, הפרעות שינה כולל נמנום

אנורקסיה, אובדן תיאבון

ורטיגו, פרסטזיה, אובדן טעם, סטיית טעם

הפרעות ראייה, כולל ראייה מטושטשת

איסכמיה בשריר הלב, כולל אנגינה פקטוריס או אוטם שריר הלב, טכיקרדיה, הפרעות קצב, דפיקות לב, בצקת היקפית

סומק בפנים

ברונכוספזם, כולל החמרה של אסתמה, גודש באף

דלקת לבלב (מקרי מוות נדירים מאוד שדווחו עם מעכבי ACE), עלייה באנזימי הלבלב, אנגיואדמה קלה, כאבי בטן עליונה כולל גסטריטיס, עצירות, יובש בפה

עלייה באנזימי כבד ו/או בילירובין

במקרים חריגים, אנגיואדמה הגורמת לחסימת דרכי הנשימה עם מוות לאחר מכן, גירוד, הזעה

ארתרלגיה

אי ספיקת כליות, כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה, עלייה במתן שתן, פרוטאינוריה חמורה, עלייה באוריאה בדם, עלייה בקריאטינין בדם.

ירידה בחשק המיני, אין אונות זקפה חולפת

היפרתרמיה

ר קאוסטית (מ-≥ 1/10000 עד< 1/1000);

לויקופניה (כולל נויטרופניה או אגרנולוציטוזיס), אריתרופניה, ירידה בהמוגלובין, ירידה בספירת הטסיות

בִּלבּוּל

רעד, הפרעות שיווי משקל

דַלֶקֶת הַלַחמִית

אובדן שמיעה, טינטון

גלוסיטיס

היצרות כלי דם, היפופרפוזיה, דלקת כלי דם

צהבת כולסטטית, נגעים בכבד

דרמטיטיס פילינג, אורטיקריה, אוניקוליזה

אסתניה

על אודות נדיר מאוד (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

תגובות רגישות לאור

ח לא ידוע (אין הערכה אפשרית בהתבסס על נתונים זמינים).

נזק למח עצם, פנציטופניה, אנמיה המוליטית

תגובות אנפילקטיות או אנפילקטאיות, נוגדנים אנטי-גרעיניים מוגברים

ירידה בתכולת הנתרן בדם

פגיעה ביכולת הריכוז

איסכמיה מוחית, כולל שבץ איסכמי ואיסכמיה חולפת, הפרעות פסיכומוטוריות, תחושת צריבה, פרוסמיה

תסמונת ריינו

אפטות סטומטיטיס

אי ספיקת כבד חריפה, דלקת כבד כולסטטית או ציטוליטית (מוות נצפה במקרים חריגים)

דַדָנוּת

נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה, פמפיגוס, פסוריאזיס חמורה, דלקת עור פסוריאזית, אקסנתמה פמפיגואידית או ליכנואידית ואנתמה, התקרחות

עבור אמלודיפין:

ח לעתים קרובות (מ-≥ 1/100 עד< 1/10);

כאבי ראש, סחרחורת, נמנום (במיוחד בתחילת הטיפול), עייפות

דופק לב

סומק בפנים

בחילות, כאבי בטן

בצקת, נפיחות של מפרק הקרסול

ח לעתים קרובות (מ-≥ 1/1000 עד< 1/100);

היפר גליקמיה

שינויים במצב הרוח (כולל חרדה), נדודי שינה, דיכאון

רעד, סטיית טעם, סינקופה, היפותזיה, פרסתזיה

ליקוי ראייה (כולל דיפלופיה)

טינטון

תת לחץ דם עורקי

קוצר נשימה, נזלת

הקאות, דיספפסיה, שינוי בתנועתיות המעי (כולל שלשולים ועצירות), תחושת יובש בפה

התקרחות, פורפורה, שינוי צבע העור, הזעת יתר, גרד, פריחה, אקסנטמה

ארתרלגיה, מיאלגיה, התכווצויות שרירים, כאבי גב

הפרעת מתן שתן, נוקטוריה, תדירות מוגברת של מתן שתן

הפרת עוצמה, גינקומסטיה

כאבים בחזה, חולשה, כאב, חולשה

עלייה או ירידה במשקל הגוף

ר קאוסטית (מ-≥ 1/10000 עד< 1/1000);

בִּלבּוּל

על אודות נדיר מאוד (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

לויקופניה, טרומבוציטופניה

עוֹרְקִי יתר לחץ דם, נוירופתיה היקפית

אוטם שריר הלב, הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורים)

דלקת כלי דם

לְהִשְׁתַעֵל

דלקת הלבלב, גסטריטיס, היפרפלזיה בחניכיים

צהבת*, הפטיטיס*

אנגיואדמה, אריתמה מולטיפורמה, אורטיקריה, דרמטיטיס פילינג, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, רגישות לאור

אנזימי כבד מוגברים*

* ברוב המקרים עם כולסטאזיס.

התוויות נגד

רגישות יתר לרמיפריל (או מעכבי ACE), אמלודיפין, נגזרות של דיהידרופירידין ו/או כל אחד ממרכיבי העזר

היסטוריה של אנגיואדמה (תורשתי, אידיופטי או הנובע מאנגיואדמה קודמת הנגרמת על ידי שימוש במעכבי ACE או אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II (A PAT II)

טיפול חוץ גופי, מלווה במגע דם עם משטחים טעונים שלילי

היצרות דו צדדית חמורה של עורקי הכליה או היצרות של עורק הכליה של הכליה היחידה המתפקדת

הריון והנקה

אין לתת ramipril לחולים עם יתר לחץ דם או מצבים לא יציבים המודינמית

צורה חמורה של תת לחץ דם

הלם (כולל הלם קרדיוגני)

כיווץ כלי דם שמונע את יציאת הדם מהחדר השמאלי (לדוגמה, היצרות חמורה של אבי העורקים)

אי ספיקת לב בלתי יציבה המודינמית לאחר אוטם שריר הלב חריף

אינטראקציות תרופתיות

הליכים חוץ-גופיים הכוללים מגע של דם עם משטחים טעונים שלילי, כגון המודיאליזה דרך ממברנות חדירות מאוד (לדוגמה, ממברנות העשויות מתרכובות פולי-אקרילוניטריל), המופילטרציה או אפרזה של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה באמצעות דקסטרן סולפט, עקב סיכון מוגבר לפתח אנפילקטיקה חמורה. או תגובות אנפילקטאידיות. אם יש צורך בטיפול כזה, יש לשקול שימוש בסוג אחר של קרום דיאליזה או בקטגוריה אחרת של תרופות להורדת לחץ דם.

כאשר נלקח בו זמנית עם תכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן וחומרים פעילים אחרים המגבירים את רמות הפלזמה של אשלגן (כולל אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II , trimethoprim, tacrolimus, cyclosporine) התפתחות אפשרית של היפרקלמיה, לכן יש צורך לעקוב בקפידה אחר רמת האשלגן בסרום הדם.

כאשר נלקח במקביל עםתרופות להורדת לחץ דם (למשל, משתנים) וחומרים אחרים שיכולים להוריד את לחץ הדם (למשל, חנקות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, משככי כאבים, אלכוהול, בקלופן, אלפוזוזין, דוקאזוזין, פרזוזין, טמסולוזין, טרזוזין) פוטנציאל אפשרי של הסיכון ליתר לחץ דם.

כאשר נלקח במקביל עםתרופות סימפטומימטיות כלי דם ותרופות אחרות (למשל, איזופרוטרנול, דובוטמין, דופמין, אדרנלין), ניתן להפחית את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של רמיפריל, ולכן מומלץ לבצע ניטור לחץ דם.

כאשר נלקח במקביל עםאלופורינול, מדכאים חיסוניים, קורטיקוסטרואידים, פרוקאינאמיד, ציטוסטטים ותרופות אחרות שיכולות לשנות את מספר תאי הדם, הסבירות לפתח תגובות המטולוגיות עולה.

שימוש במקביל במעכבי ACE עםתכשירי ליתיום ניתן להפחית את שחרורו ובהתאם להעלות את ריכוז הליתיום בדם, ולאחר מכן לעלות ברעילותו. יש צורך במעקב קבוע אחר רמות הליתיום.

כאשר נלקח במקבילעם תרופות נוגדות סוכרת (כולל אינסולין) עלולות להתפתח תגובות היפוגליקמיות. מומלצת בקרה קפדנית על רמות הגלוקוז בדם.

כאשר נלקח במקביל עםתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות וחומצה אצטילסליצילית עשוי להפחית את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של ramipril. בנוסף, השימוש המשולב במעכבי ACE וב-NSAIDs עלול לגרום להתפתחות היפרקלמיה ולהגביר את הסיכון לפגיעה בתפקוד הכליות.

התרופה תואמת בבטחה למשתני תיאזיד, חוסמי β, חנקות ארוכות טווח, צורות מינון תת לשוני של ניטרוגליצרין, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, אנטיביוטיקה ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה.

כאשר נלקח במקביל תרופה עם מעכב CYP3A 4 אריתרומיצין בחולים צעירים ודילטיאאזם בחולים קשישים, בהתאמה, ריכוז הפלזמה של אמלודיפין גדל ב-22% וב-50%, בהתאמה. עם זאת, המשמעות הקלינית של מצב זה נותרה לא ברורה. לא ניתן לשלול כי מעכבים חזקים CYP3A 4 (למשל, ketoconazole, itraconazole, ritonavir) עשוי להגביר את ריכוזי האמלודיפין בפלזמה במידה רבה יותר מאשר דילטיאאזם. יש להשתמש באמלודיפין בזהירות כאשר ניתן יחד עם מעכבים CYP3A 4. עם זאת, לא היו דיווחים על תופעות לוואי כלשהן הקשורות לאינטראקציה זו.

משרנים CYP 3 A 4: נתונים על השפעת משרנים CYP3A 4 לאמלודיפין חסרים. שימוש משולב בתרופה עם מעוררים CYP3A 4 (למשל, rifampicin או סנט ג'ון wort) עשוי להוריד את ריכוז הפלזמה של אמלודיפין. יש להשתמש באמלודיפין בזהירות כאשר ניתן יחד עם מעוררים CYP3A4.

במחקרים קליניים על אינטראקציות תרופתיות, מתן משותף של אמלודיפין עם מיץ אשכוליות, סימטידין, אלומיניום/מגנזיום (תכשירים סותרי חומצה) וסילדנפיל לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין.

השימוש בו זמנית באמלודיפין עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם מגביר את היעילות הטיפולית שלהם.

במחקרים קליניים על אינטראקציות תרופתיות, אמלודיפין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של אטורבסטטין, דיגוקסין, אתנול (אלכוהול אתיל), וורפרין או ציקלוספורין.

השפעת אמלודיפין על שינויים בבדיקות מעבדה לא הוכחה.

הוראות מיוחדות

חולים בסיכון מוגבר ליתר לחץ דם:

מטופלים עם מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון מופעלת יתר על המידה נמצאים בסיכון משמעותי לירידת לחץ דם חריפה ולהידרדרות בתפקוד הכליות עקב עיכוב ACE, במיוחד כאשר נרשמים לראשונה מעכבי ACE או משתנים נלווים, או שהמינון שלהם גדל עבור הפעם הראשונה.

אם הביטוי של היפראקטיבציה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון אפשרי, אזי, במידת הצורך, יש לארגן פיקוח רפואי, כולל ניטור לחץ דם:

בחולים עם יתר לחץ דם חמור;

בחולים עם אי-ספיקת לב מופרזת;

בחולים עם זרימה המתבטאת המודינמית לחדר השמאלי או יציאה קשה ממנו (לדוגמה, היצרות של אבי העורקים או המסתם המיטרלי);

בחולים עם היצרות חד צדדית של עורק הכליה של הכליה המתפקדת היחידה;

בחולים עם הפרעות קיימות (או אפשריות) של איזון המים והאלקטרוליטים (כולל חולים הנוטלים תרופות משתנות);

בחולים עם שחמת הכבד ו/או מיימת;

בחולים שעברו ניתוח כירורגי מורכב, או שעברו הרדמה בשימוש בתרופות הגורמות ליתר לחץ דם;

באופן כללי, מומלץ לתקן מצבים של התייבשות, היפובולמיה או מחסור במלח לפני הטיפול (אצל חולים עם אי ספיקת לב, עם זאת, יש לשקול היטב את היתרונות והחסרונות של אמצעים כאלה, תוך התחשבות בסיכון לעומס יתר בנפח).

בחולים עם אי ספיקת לב חולפת (חולפת) או קבועה לאחר אוטם שריר הלב;

בחולים בסיכון לפתח איסכמיה לבבית או מוחית או במקרים של תת לחץ דם חריף.

בשלב הראשוני של הטיפול נדרשת השגחה רפואית קפדנית.

הבטיחות והיעילות של אמלודיפין במשבר יתר לחץ דם לא הוכחו.

יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב. במחקר ארוך טווח מבוקר פלצבו בחולים עם אי ספיקת לב חמורה (מחלקות III ו- IV לפי NYHA ) דווחו מקרים של בצקת ריאות, ששכיחותם הייתה גבוהה יותר בקבוצת האמלודיפין בהשוואה לקבוצת הפלצבו, אך הדבר לא לווה באי ספיקת לב חמורה יותר.

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, זמן מחצית החיים של אמלודיפין מתארך; אין המלצות לשינוי המינון. חולים בקבוצה זו צריכים לקחת אמלודיפין בזהירות.

חולים קשישים צריכים ליטול אמלודיפין בזהירות.

חולים עם תפקוד כליות לקוי יכולים לקחת אמלודיפין במינונים רגילים. שינויים בריכוזי האמלודיפין בפלזמה אינם מתואמים עם מידת אי ספיקת הכליות. אמלודיפין אינו מוסר בדיאליזה.

יש לחקור את תפקוד הכליות לפני ובמהלכו, ולהתאים את מינון התרופה, במיוחד בשבועות הראשונים לטיפול. עבור חולים עם אי ספיקת כליות, יש צורך במעקב קפדני במיוחד. קיים סיכון לתפקוד כליות לקוי, במיוחד בחולים עם אי ספיקת לב או לאחר השתלת כליה.

במקרים נדירים דווח על אנגיואדמה בחולים הנוטלים מעכבי ACE, כולל רמיפריל.

אם מתרחשת אנגיואדמה, יש להפסיק את השימוש ברמיפריל. במקרה זה נהשתמש מיד באמצעים ובשיטות של טיפול חירום. יש להשגיח על החולה לפחות 12-24 שעות עד שהסימפטומים יחלפו לחלוטין.אנגיואדמה במעיים דווחה בחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל רמיפריל.חולים אלו התלוננו על כאבי בטן (עם או בלי תסמינים של בחילות או הקאות).

במקרים נדירים, חולים הנוטלים את התרופהבְּ- טיפול בחוסר רגישות כדי למנוע או לטפל בתגובה אלרגית לעקיצת חרקים פיתח תגובות אנפילקטיות חמורות ומסכנות חיים. לכן דכאשר דה-סנסיטיזציה הושלמה, יש לשקול הפסקה זמנית של רמיפריל.

היפרקלמיה נצפתה בחלק מהחולים הנוטלים מעכבי ACE, כולל רמיפריל. חולים בסיכון מוגבר לפתח היפרקלמיה כוללים חולים עם אי ספיקת כליות, חולים קשישים (מעל גיל 70), חולים עם סוכרת לא מבוקרת, או חולים הנוטלים מלחי אשלגן, משתנים המכילים אשלגן וחומרים פעילים אחרים המגבירים גם את רמות האשלגן בפלזמה. כמטופלים עם מצבים כמו התייבשות, אי ספיקת לב חריפה או חמצת מטבולית. אם השימוש בו-זמני בתרופות הנ"ל נחשב לנכון, מומלץ ניטור קבוע של רמת האשלגן בסרום הדם.

היו דיווחים נדירים על מקרים של נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה ודיכאון מח עצם. לגילוי מוקדם ככל האפשר של לויקופניה, מומלץ לשלוט במספר הלויקוציטים. מומלץ ניטור תכוף יותר בשלב הראשוני של הטיפול ובקרב חולים עם תפקוד כליות לקוי, כמו גם חולים עם קולגנוזות נלוות (לדוגמה, לופוס אריתמטוזוס או סקלרודרמה), ובכל החולים הנוטלים תרופות אחרות שעלולות לגרום לשינויים בדם תְמוּנָה.

בחולים שחורים הנוטלים מעכבי ACE, אנגיואדמה מתפתחת לעתים קרובות יותר מאשר בחולים אחרים. כמו מעכבי ACE אחרים, ל-ramipril עשויה להיות השפעה נמוכה יותר של ירידה בלחץ הדם בחולים שחורים בהשוואה לאנשים מגזעים אחרים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של אנשים עם רמות רנין נמוכות באוכלוסיית החולים השחורים עם יתר לחץ דם עורקי.

נטילת התרופה עלולה להיות מלווה בשיעול יבש עם עליה מתמדת ברפלקס השיעול. שיעול עלול להיפסק לאחר הפסקת התרופה. שיעול הנגרם עקב נטילת התרופה צריך להיחשב סימן אבחנה מבדלת.

הריון והנקה

מעכבי ACE כגון רמיפריל או אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II (A PAT II ) אסורות במהלך ההריון. אם יש צורך להמשיך בטיפול עם מעכבי ACE / A PAT II , אז חולים המתכננים הריון צריכים לשנות את המשטר הטיפולי שלהם לטיפול חלופי נגד יתר לחץ דם העונה על דרישות הבטיחות למתן שלו במהלך ההריון. כאשר הריון מאושר, טיפול במעכבי ACE / A PAT II יש להפסיק מיד ובמידת הצורך יש להתחיל טיפול חלופי.

עדויות אפידמיולוגיות המצביעות על סיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלךאני השליש של ההריון אינם משכנעים מספיק, אך אין לשלול עלייה קלה בסיכון שכזה.

חשיפה למעכבי ACE עבור II ו-III ידוע שטרימסטרים של הריון גורמים לרעילות עוברית בבני אדם (פגיעה בהתפתחות הכליות של העובר, אוליגוהידרמניוס, האטה בהתאבנות של הגולגולת) ורעילות יילודים (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם, היפרקלמיה). אם מתרחשת חשיפה למעכבי ACE בתוך II שליש ההריון, מומלץ לבצע אולטרסאונד של תפקוד הכליות והתפתחות עצמות הגולגולת. יילודים שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE צריכים להיות במעקב צמוד להתפתחות אפשרית של תת לחץ דם, אוליגוריה והיפרקלמיה.

תקופת הנקה

מאחר שאין מספיק מידע על השימוש ברמיפריל ואמלודיפין בזמן הנקה, השימוש בהם בתקופה זו אסור, ועדיף לבחור בטיפולים אלטרנטיביים עם פרופילי בטיחות מוגדרים יותר, במיוחד בזמן הנקה.

תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג בכלי רכב וסכנה אפשרית מנגנונים

חלק מתופעות הלוואי (לדוגמה, תסמינים של לחץ דם נמוך, כגון סחרחורת) עלולות לפגוע ביכולתו של המטופל לשים לב ולהגיב בזמן, ולפיכך להגביר את הסיכון במצבים שבהם ליכולות אלו יש חשיבות מיוחדת (עבורנהיגה ו סכנה אפשריתמנגנונים ). בפרט, זה עלול להתרחש בתחילת הטיפול או בעת החלפת תרופות אחרות. לאחר נטילת המנה הראשונה של התרופה או עלייה לאחר מכן במינונה, זה לא מומלץניהול רכב ו סכנה אפשריתמנגנונים במהלך כמה שעות.

מנת יתר

תסמינים : בהתאם למידת מינון היתר, תיתכן: הרחבת כלי דם היקפית מוגזמת (עם יתר לחץ דם חמור ותמונת הלם), ברדיקרדיה, חוסר איזון אלקטרוליטים ואי ספיקת כליות.

יַחַס : יש לעקוב כל הזמן אחר מצבו של המטופל, והטיפול שנקבע צריך להיות סימפטומטי ותומך. אמצעים מוצעים כוללים ניקוי רעלים ראשוני (שטיפת קיבה, סופחים) ואמצעים לשיקום היציבות המודינמית, כולל מתן אגוניסטים אלפא-1-אדרנרגיים או אנגיוטנסין II (אנגיוטנסינאמיד). Ramiprilat מוסר בצורה גרועה על ידי המודיאליזה מזרם הדם הכללי.עם יתר לחץ דם משמעותי קליני שנגרם על ידי מנת יתר של אמלודיפין, יש לתת למטופל מיקום אופקי עם מיקום מוגבה של הרגליים, ולנקוט אמצעים אקטיביים לשמירה על פעילות מערכת הלב וכלי הדם, כולל ניטור קבוע של תפקוד הלב והנשימה, BCC וכמות השתן המשתחררת. בהיעדר התוויות נגד, ניתן להשתמש (בזהירות) בחומרי כלי דם על מנת להחזיר את טונוס כלי הדם ולחץ הדם. מתן תוך ורידי של סידן גלוקונאט עשוי להיות יעיל בהיפוך חסימת תעלות הסידן. במקרים מסוימים, שטיפת קיבה עשויה להועיל. מכיוון שאמלודיפין קשור קשר הדוק לחלבונים, המודיאליזה אינה יעילה במיוחד.

טופס שחרור ואריזה

אושר

בהוראת היושב ראש
רפואי ו
פעילות פרמצבטית

משרד הבריאות

הרפובליקה של קזחסטן

מתוך "____" ______________ 2013

№ ______________

הוראות לרפואה

שימוש במוצר תרופתי

הארטיל® אמלו

שם מסחרי

הארטיל® אמלו

שם בינלאומי לא קנייני

צורת מינון

כמוסות 2.5 מ"ג/2.5 מ"ג, 5 מ"ג/5 מ"ג, 10 מ"ג/5 מ"ג, 5 מ"ג/10 מ"ג, 10 מ"ג/10 מ"ג

מתחם

כמוסה אחת של 2.5 מ"ג/2.5 מ"ג מכילה

חומרים פעילים:רמיפריל 2.5 מ"ג

אמלודיפין 2.5 מ"ג (שווה ערך ל-3.475 מ"ג אמלודיפין בזילאט),

כמוסה אחת של 5 מ"ג/5 מ"ג מכילה

חומרים פעילים:רמיפריל 5 מ"ג

כמוסה אחת של 5 מ"ג/10 מ"ג מכילה

חומרים פעילים:רמיפריל 5 מ"ג

Amlodipine 10mg (שווה ערך ל-13.9mg Amlodipine Besilate),

כמוסה אחת של 10 מ"ג/5 מ"ג מכילה

חומרים פעילים:רמיפריל 10 מ"ג

אמלודיפין 5 מ"ג (שווה ערך ל-6.95 מ"ג אמלודיפין בזילאט)

כמוסה אחת של 10 מ"ג/10 מ"ג מכילה

חומרים פעילים:רמיפריל 10 מ"ג

Amlodipine 10mg (שווה ערך ל-13.9mg Amlodipine Besilate)

חומרי עזר:קרוספובידון, היפרומלוז, תאית מיקרו-גבישית, גליצרול דיבהנט.

הרכב כמוסת ג'לטין קשה (Coni-Snap 3):

תחמוצת ברזל (III) אדום (E172), טיטניום דו חמצני (E 171), ג'לטין (לקפסולות 2.5 מ"ג / 2.5 מ"ג);

כחול מבריק FCF+FD ו-C כחול 1 (E 133), אלורה אדום AC+FD ו-C אדום 40 (E 129), טיטניום דו חמצני (E 171), ג'לטין (עבור כמוסות של 5 מ"ג/5 מ"ג);

הרכב קפסולת ג'לטין קשה (Coni-Snap 0):

טיטניום דו חמצני (E 171), תחמוצת ברזל (III) אדום (E 172), אזרובין (קרמואזין (E 122)), אינדיגו קרמין + FD ו-C כחול 2 (E132), ג'לטין (לקפסולות 5 מ"ג / 10 מ"ג);

טיטניום דו חמצני (E 171), תחמוצת ברזל (III) אדום (E172), כחול מבריק FCF + FD ו-C כחול 1 (E 133), אלורה אדום AC + FD ו-C אדום 40 (E 129), ג'לטין (עבור 10 מ"ג כמוסות /5 מ"ג);

אזורובין (קרמואזין (E 122)), אינדיגו קרמין + FD ו-C blue 2 (E132), טיטניום דו חמצני (E 171), ג'לטין (לקפסולות 10 מ"ג / 10 מ"ג).

תיאור

קפסולות 2.5 מ"ג/2.5 מ"ג (רמיפריל/אמלודיפין): CONI-SNAP 3 כמוסות ג'לטין קשות, ללא תווית, סגירות עצמית, עם גוף אטום ורוד בהיר וכוסה אטום ורוד בהיר

כמוסות 5 מ"ג/5 מ"ג (רמיפריל/אמלודיפין): CONI-SNAP 3 כמוסות ג'לטין קשות, ללא תווית, סגירות עצמית, בעלות גוף אטום בצבע חום בהיר ומכסה אטום בצבע חום בהיר.

כמוסות 5 מ"ג/10 מ"ג (רמיפריל/אמלודיפין): CONI-SNAP 0 קפסולות ג'לטין קשות, ללא תווית, סגירה עצמית, עם גוף אטום ורוד בהיר ומכסה אטום בצבע חום

כמוסות 10 מ"ג/5 מ"ג (רמיפריל/אמלודיפין): CONI-SNAP 0 קפסולות ג'לטין קשות, ללא תווית, סגירה עצמית, גוף אטום ורוד בהיר ופקק אטום בצבע בורדו בהיר

כמוסות 10 מ"ג/10 מ"ג (רמיפריל/אמלודיפין): CONI-SNAP 0 קפסולות ג'לטין קשות, ללא תווית, סגירה עצמית, גוף חום אטום ומכסה אטום בצבע חום

תכולת הכמוסות - תערובת של גרגירים ואבקות, ללא זיהומים מכניים, לבנה או כמעט לבנה, חסרת ריח או כמעט חסרת ריח.

קבוצה תרופתית

תרופות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין. מעכבי ACE בשילוב עם חוסמי תעלות סידן "איטיות". רמיפריל ואמלודיפין.

קוד ATX C09BB07

תכונות פרמקולוגיות

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, רמיפריל נספג במהירות ממערכת העיכול. ריכוזי שיא של רמיפריל בפלזמה מגיעים תוך שעה. בהתחשב בהפרשת השתן, שיעור הספיגה הוא לפחות 56% ואינו תלוי בצריכת המזון. הזמינות הביולוגית של המטבוליט הפעיל של ramiprilat לאחר מתן פומי של 2.5 מ"ג ו-5 מ"ג של ramipril היא 45%.

ריכוז השיא בפלזמה של רמיפרילט, המטבוליט הפעיל היחיד של רמיפריל, מושג 2 עד 4 שעות לאחר מתן רמיפריל. מצב שיווי המשקל של ריכוז הפלזמה של ramiprilat מושג בערך ביום הרביעי של נטילת Ramipril במינון טיפולי. הקישור של רמיפריל לחלבוני סרום הוא כ-73%, וזו של רמיפריל כ-56%. Ramipril עובר חילוף חומרים כמעט מלא ל-ramiprilat ול-diketopiperazine ester, diketopiperazine acid, ול-ramipril ו-ramiprilat glucuronides. הפרשת מטבוליטים מתבצעת בעיקר דרך הכליות. ריכוזי הפלזמה של רמיפרילט יורדים בצורה פוליפאזית. בשל הקישור הרווי שלו ל-ACE וניתוק חלש מהאנזים, רמיפרילט מציג שלב סילוק סופני ארוך בריכוזי פלזמה נמוכים מאוד של התרופה. לאחר מתן חוזר של רמיפריל במנה אחת ליום, זמן מחצית החיים האפקטיבי של רמיפרילט היה 13-17 שעות (במינון של 5-10 מ"ג), ולאחר הפחתת המינון ל-1.25-2.5 מ"ג התארכה תקופה זו. הבדל זה נובע מיכולת הרוויה של האנזים הנקשר לרמיפרילט.

לאחר מנה בודדת של רמיפריל, לא היו סימנים לרמיפריל ולמטבוליטים שלו בחלב אם. עם זאת, ההשפעה של ramipril על חלב אם עם מנות חוזרות של התרופה נותרה לא ברורה.

חולים עם אי ספיקת כליות

ההפרשה הכלייתית של Ramiprilat מופחתת בחולים עם תפקוד כליות לקוי, והפינוי הכלייתי של Ramiprilat הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. זה מוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של ramiprilat, שיורד לאט יותר מאשר בחולים עם תפקוד כליות תקין.

חולים עם אי ספיקת כבד

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, ההמרה המטבולית של ramipril ל-ramiprilat מואטת עקב ירידה בפעילות של אסטראזות בכבד, ורמות הפלזמה של ramipril בחולים אלו עולות. עם זאת, ריכוזי שיא של רמיפרילט בחולים אלו אינם שונים מאלה של חולים עם תפקוד כבד תקין.

לאחר מתן דרך הפה, אמלודיפין נספג באיטיות ממערכת העיכול. הריכוז המרבי בסרום הדם נצפה לאחר 6-12 שעות צריכת מזון אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של אמלודיפין. זמינות ביולוגית מוחלטת היא 64-80%. נפח ההפצה הוא 21 ליטר/ק"ג (משקל גוף). ריכוז פלזמה יציב (5-15 ng/ml) מושג לאחר 7-8 ימים של מינון יומי. מחקרים במבחנה הראו כי 93-98% מהאמלודיפין במחזור הדם קשור לחלבוני פלזמה. אמלודיפין עובר חילוף חומרים מהיר (כ-90%) בכבד ליצירת מטבוליטים לא פעילים. כ-10% מתרכובת האם ו-60% מהמטבוליטים הלא פעילים מופרשים בשתן, 20-25% בצואה. הירידה בריכוז הפלזמה היא דו-פאזית. זמן מחצית החיים הסופי של הביטול מפלסמת הדם הוא כ-35-50 שעות כאשר נלקח פעם אחת ביום. הפינוי הכולל הוא 7 מ"ל / דקה / ק"ג (עם משקל מטופל של 60 ק"ג - 25 ליטר / שעה). בחולים קשישים, ערך זה הוא 19 ליטר לשעה.

הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין אינה עוברת שינויים משמעותיים באי ספיקת כליות ועם העלייה בגיל החולים.

מטופלים מבוגרים

הזמן להגיע לריכוזי אמלודיפין בפלזמה שיא אצל מטופלים מבוגרים וצעירים זהה. פינוי אמלודיפין יורד בדרך כלל עם עלייה ב-AUC ובזמן מחצית החיים בחולים קשישים. העלייה ב-AUC ובזמן מחצית החיים בחולים עם אי ספיקת לב הייתה זהה לזו של חולים קשישים.

אמלודיפין עובר חילוף חומרים נרחב למטבוליטים לא פעילים. 10% מתרכובת האם מופרשת ללא שינוי בשתן. שינויים בריכוזי אמלודיפין בפלזמה אינם קשורים לדרגת אי ספיקת כליות. חולים כאלה יכולים לקחת את המינונים הרגילים של אמלודיפין. דיאליזה של אמלודיפין אינה יעילה.

זמן מחצית החיים של אמלודיפין בחולים עם תפקוד כבד לקוי הוא ממושך.

פרמקודינמיקה

הרטיל אמלו היא תרופה משולבת להורדת לחץ דם, הכוללת חוסם תעלות סידן איטי (אמלודיפין) ומעכבי ACE (רמיפריל).

Ramiprilat, המטבוליט הפעיל של Ramipril, מעכב באופן תחרותי את פעילות האנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE), מפחית את קצב ההמרה של אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II. כתוצאה מירידה בריכוז האנגיוטנסין II, מתרחשת עלייה משנית בפעילות הרנין בפלזמה עקב ביטול המשוב השלילי על שחרור הרנין וירידה ישירה בהפרשת האלדוסטרון. מפחית את הפירוק של ברדיקינין ומגביר את הסינתזה של פרוסטגלנדינים. ירידה ביצירת אנגיוטנסין II ועלייה בפעילות ברדיקינין מובילה להרחבת כלי דם ותורמת להשפעות הגנת הלב והאנדותליו של רמיפריל.

התגובה החציונית למונותרפיה מעכבי ACE הייתה נמוכה יותר באוכלוסיית יתר לחץ דם שחור (אפרו-קריביים) (אוכלוסיית חולים עם יתר לחץ דם ורנין נמוך בדרך כלל) מאשר בחולים בצבעי עור אחרים.

בשל אפקט מרחיב כלי הדם, הוא מפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים (אחרי עומס), לחץ בנימי הריאה (preload) והתנגדות בכלי הריאה. בדרך כלל אינו גורם לשינויים משמעותיים בזרימת הדם הכלייתית (במקרים מסוימים היא עולה) ובקצב הסינון הגלומרולרי. התרופה גורמת להשפעה נגד יתר לחץ דם הן בעמידה של המטופל והן בשכיבה ללא עלייה מפצה בקצב הלב.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתחילה 1-2 שעות לאחר בליעת מנה בודדת של התרופה, ההשפעה המקסימלית מתפתחת 3-6 שעות לאחר המתן ונמשכת 24 שעות. בשימוש יומיומי, הפעילות נגד יתר לחץ דם עולה בהדרגה במשך 3-4 שבועות ונמשכת בטיפול ארוך טווח. בביטול לטווח קצר, אין עלייה בולטת בלחץ הדם (אין תסמונת גמילה).

אמלודיפין מעכב את המעבר הטרנסממברני של יוני סידן לתאי כלי דם שריר הלב והשריר החלק (חוסם תעלות סידן איטי או אנטגוניסט של יוני סידן). מנגנון הפעולה להורדת לחץ הדם קשור להשפעה מרגיעה ישירה על השריר החלק של כלי הדם, מה שמוביל לירידה בהתנגדות כלי הדם ההיקפיים.

המנגנון המדויק שבאמצעותו הקלה על תסמיני אנגינה אינו מבוסס במלואו, והוא עשוי לכלול:

1) התרחבות של העורקים ההיקפיים, ובכך להפחית את ההתנגדות ההיקפית הכוללת (אחר עומס). מכיוון שזה לא מוביל לטכיקרדיה רפלקסית, ההוצאה האנרגטית של שריר הלב ודרישת החמצן מופחתת.

2) עקב התרחבות העורקים והעורקים הכליליים הראשיים, הן באזורים נורמליים והן באזורים איסכמיים, חל שיפור באספקת החמצן. זה מגביר את אספקת החמצן לשריר הלב, גם במקרה של עווית של העורקים הכליליים (אנגינה וריאנטית או אנגינה של פרינצמטאל).

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, מנה בודדת של התרופה לאורך היום מספקת ירידה משמעותית מבחינה קלינית בלחץ הדם, הן בשכיבה והן בעמידה. עקב תחילת הפעולה האיטית, תת לחץ דם עורקי פתאומי אינו אופייני.

בחולים עם אנגינה פקטוריס, מנה בודדת ליום מגדילה את הזמן הכולל של סבילות פעילות גופנית, את הזמן עד להתפתחות התקף אנגינה ואת הזמן עד לדיכאון משמעותי במקטע ST, כמו גם את תדירות התקפי אנגינה ואת מספר הגליצרילים. טבליות טריניטראט שנצרכו. זה לא היה קשור להשפעות מטבוליות לא רצויות: לתרופה לא הייתה השפעה על רמות השומנים בפלזמה, סוכר בדם ורמות חומצת שתן בסרום, והייתה שימושית בחולים עם אסתמה של הסימפונות.

אינדיקציות לשימוש

יתר לחץ דם עורקי, כתרופה חלופית, בחולים בהם השימוש בו-זמני של רמיפריל ואמלודיפין במינונים טיפוליים משפיעים בצורה נאותה, הן בשילוב והן בנפרד.

מינון ומתן

התרופה משמשת אך ורק על פי מרשם הרופא!

תרופה משולבת במינון מסוים אינה מתאימה לשלב הראשוני של הטיפול.

אם יש צורך להתאים את המינון, ניתן לשנות את המינון של Hartil® Amlo או לשנות את המינונים של רכיבים בודדים בשילוב החופשי שלהם.

שימוש בתרופה בקבוצה של חולים מבוגרים

מומלץ לרשום את התרופה בזהירות בחולים הנוטלים משתנים, שכן חולים אלה עלולים לחוות הפרה של מאזן המים והאלקטרוליטים. יש צורך לבחון את תפקוד הכליות ולקבוע את רמת האשלגן בסרום הדם.

חולים עם תפקוד כבד לקוי

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, יש להתחיל טיפול ברמיפריל רק תחת פיקוח רפואי צמוד, עם מינון יומי מקסימלי של 2.5 מ"ג רמיפריל.

במקרה של אי ספיקת כבד, תקופת החיסול של אמלודיפין עלולה לעלות. אין המלצות מינון מדויקות לאמלודיפין, ולכן יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים אלו.

חולים עם תפקוד כליות לקוי

כדי לקבוע את השילוב האופטימלי של מינונים ראשוניים ותחזוקה בחולים עם תפקוד כליות לקוי, מינון התרופה נבחר על ידי קביעה אינדיבידואלית של המינונים של רמיפריל ואמלודיפין.

יש לקבוע את המינון היומי של רמיפריל בחולים עם אי ספיקת כליות תוך התחשבות בפינוי קריאטינין.

בחולים עם פינוי קריאטינין ≥ 60 מ"ל לדקה, אין צורך בהתאמת מינון ראשוני; המינון היומי המרבי הוא 10 מ"ג;

בחולים עם פינוי קריאטינין< 60 мл/мин, а также пациентов с артериальной гипертензией, проходящим процедуру гемодиализа, Хартил Амло рекомендуется назначать только в том случае, если пациент был переведён на режим дозирования рамиприла, составляющий 2,5 мг или 5 мг, в качестве оптимальной поддерживающей дозы (установленной в процессе дозирования рамиприла). Пациенты, проходящие процедуру гемодиализа, должны принимать препарат через несколько часов после проведения гемодиализа.

אין צורך להתאים את המינון של אמלודיפין בחולים עם תפקוד כליות לקוי.

אמלודיפין אינו מופרש במהלך דיאליזה. לחולים העוברים דיאליזה יש לתת אמלודיפין בזהירות רבה.

במהלך תקופת הטיפול ב-Hartil® Amlo, נדרש מעקב אחר היכולת התפקודית של הכליות ותכולת האשלגן בסרום הדם. במקרה של הידרדרות בתפקוד הכלייתי, יש להפסיק את השימוש בתרופה Hartil® Amlo, ולרשום את מרכיביה במינונים המותאמים בהתאם.

שימוש בחולים קשישים

המינון הראשוני של רמיפריל צריך להיות נמוך מהרגיל, והתאמת המינון שלאחר מכן צריכה להיות עדינה יותר, בשל הסיכון הגבוה לתופעות לוואי. לא מומלץ לרשום את הרטיל® אמלו לחולים מבוגרים וחולשים מאוד.

מטופלים קשישים יכולים לקחת את המינונים הרגילים של אמלודיפין, עם זאת, הגדלת מינון התרופה צריכה להיעשות בזהירות.

שימוש בחולים ילדים ומתבגרים

תופעות לוואי

עבור ramipril:

לעתים קרובות (מ-≥ 1/100 עד< 1/10)

כאב ראש, סחרחורת, עייפות

היפרקלמיה

תת לחץ דם עורקי, תת לחץ דם אורתוסטטי, סינקופה

שיעול מעצבן יבש, ברונכיטיס, סינוסיטיס, קוצר נשימה

דלקת במערכת העיכול, הפרעות במערכת העיכול, אי נוחות בבטן, דיספפסיה, שלשולים, בחילות, הקאות

פריחה, דרמטיטיס מקולופפולרית

התכווצויות שרירים, מיאלגיה

כאב בחזה

נדיר (≥ 1/1000 עד< 1/100);

אאוזינופיליה

מצב רוח מדוכא, חרדה, עצבנות, אי שקט, הפרעות שינה כולל נמנום

אנורקסיה, אובדן תיאבון

ורטיגו, פרסטזיה, אובדן טעם, סטיית טעם

הפרעות ראייה, כולל ראייה מטושטשת

איסכמיה בשריר הלב, כולל אנגינה פקטוריס או אוטם שריר הלב, טכיקרדיה, הפרעות קצב, דפיקות לב, בצקת היקפית

סומק בפנים

ברונכוספזם, כולל החמרה של אסתמה, גודש באף

דלקת לבלב (מקרי מוות נדירים מאוד שדווחו עם מעכבי ACE), עלייה באנזימי הלבלב, אנגיואדמה קלה, כאבי בטן עליונה כולל גסטריטיס, עצירות, יובש בפה

עלייה באנזימי כבד ו/או בילירובין

במקרים חריגים, אנגיואדמה הגורמת לחסימת דרכי הנשימה עם מוות לאחר מכן, גירוד, הזעה

ארתרלגיה

אי ספיקת כליות, כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה, עלייה במתן שתן, פרוטאינוריה חמורה, עלייה באוריאה בדם, עלייה בקריאטינין בדם.

ירידה בחשק המיני, אין אונות זקפה חולפת

היפרתרמיה

נדיר (≥ 1/10,000 עד< 1/1000);

לויקופניה (כולל נויטרופניה או אגרנולוציטוזיס), אריתרופניה, ירידה בהמוגלובין, ירידה בספירת הטסיות

בִּלבּוּל

רעד, הפרעות שיווי משקל

דַלֶקֶת הַלַחמִית

אובדן שמיעה, טינטון

גלוסיטיס

היצרות כלי דם, היפופרפוזיה, דלקת כלי דם

צהבת כולסטטית, נגעים בכבד

דרמטיטיס פילינג, אורטיקריה, אוניקוליזה

אסתניה

לעיתים נדירות (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

תגובות רגישות לאור

לא ידוע (לא ניתן להעריך על סמך נתונים זמינים).

נזק למח עצם, פנציטופניה, אנמיה המוליטית

תגובות אנפילקטיות או אנפילקטאיות, נוגדנים אנטי-גרעיניים מוגברים

ירידה בתכולת הנתרן בדם

פגיעה ביכולת הריכוז

איסכמיה מוחית, כולל שבץ איסכמי ואיסכמיה חולפת, הפרעות פסיכומוטוריות, תחושת צריבה, פרוסמיה

תסמונת ריינו

אפטות סטומטיטיס

אי ספיקת כבד חריפה, דלקת כבד כולסטטית או ציטוליטית (מוות נצפה במקרים חריגים)

דַדָנוּת

נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה, פמפיגוס, פסוריאזיס חמורה, דלקת עור פסוריאזית, אקסנתמה פמפיגואידית או ליכנואידית ואנתמה, התקרחות

עבור אמלודיפין:

לעתים קרובות (מ-≥ 1/100 עד< 1/10);

כאבי ראש, סחרחורת, נמנום (במיוחד בתחילת הטיפול), עייפות

דופק לב

סומק בפנים

בחילות, כאבי בטן

בצקת, נפיחות של מפרק הקרסול

נדיר (≥ 1/1000 עד< 1/100);

היפר גליקמיה

שינויים במצב הרוח (כולל חרדה), נדודי שינה, דיכאון

רעד, סטיית טעם, סינקופה, היפותזיה, פרסתזיה

ליקוי ראייה (כולל דיפלופיה)

טינטון

תת לחץ דם עורקי

קוצר נשימה, נזלת

הקאות, דיספפסיה, שינוי בתנועתיות המעי (כולל שלשולים ועצירות), תחושת יובש בפה

התקרחות, פורפורה, שינוי צבע העור, הזעת יתר, גרד, פריחה, אקסנטמה

ארתרלגיה, מיאלגיה, התכווצויות שרירים, כאבי גב

הפרעת מתן שתן, נוקטוריה, תדירות מוגברת של מתן שתן

הפרת עוצמה, גינקומסטיה

כאבים בחזה, חולשה, כאב, חולשה

עלייה או ירידה במשקל הגוף

נדיר (≥ 1/10,000 עד< 1/1000);

בִּלבּוּל

לעיתים נדירות (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

לויקופניה, טרומבוציטופניה

יתר לחץ דם עורקי, נוירופתיה היקפית

אוטם שריר הלב, הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורים)

דלקת כלי דם

דלקת הלבלב, גסטריטיס, היפרפלזיה בחניכיים

צהבת*, הפטיטיס*

אנגיואדמה, אריתמה מולטיפורמה, אורטיקריה, דרמטיטיס פילינג, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, רגישות לאור

אנזימי כבד מוגברים*

* ברוב המקרים עם כולסטאזיס.

התוויות נגד

רגישות יתר לרמיפריל (או מעכבי ACE), אמלודיפין, נגזרות של דיהידרופירידין ו/או כל אחד ממרכיבי העזר

היסטוריה של אנגיואדמה (תורשתי, אידיופטי או הנובע מאנגיואדמה קודמת הנגרמת על ידי שימוש במעכבי ACE או אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II (ARAT II)

טיפול חוץ גופי, מלווה במגע של דם עם משטחים טעונים שלילי

היצרות דו צדדית חמורה של עורקי הכליה או היצרות של עורק הכליה של הכליה היחידה המתפקדת

הריון והנקה

אין לתת Ramipril לחולים עם יתר לחץ דם או מצבים לא יציבים המודינמית.

צורה חמורה של תת לחץ דם

הלם (כולל הלם קרדיוגני)

כיווץ כלי דם שמונע זרימת דם מהחדר השמאלי (למשל, היצרות חמורה של אבי העורקים)

אי ספיקת לב בלתי יציבה המודינמית לאחר אוטם שריר הלב חריף

אינטראקציות תרופתיות

הליכים חוץ-גופיים הכוללים מגע של דם עם משטחים טעונים שלילי, כגון המודיאליזה דרך ממברנות חדירות מאוד (לדוגמה, ממברנות העשויות מתרכובות פולי-אקרילוניטריל), המופילטרציה או אפרזה של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה באמצעות דקסטרן סולפט, עקב סיכון מוגבר לפתח אנפילקטיקה חמורה. או תגובות אנפילקטאידיות. אם יש צורך בטיפול כזה, יש לשקול שימוש בסוג אחר של קרום דיאליזה או בקטגוריה אחרת של תרופות להורדת לחץ דם.

כאשר נלקח בו זמנית עם תכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן וחומרים פעילים אחרים המגבירים את רמות הפלזמה של אשלגן (כולל אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, trimethoprim, tacrolimus, cyclosporine), עלולה להתפתח היפרקלמיה, ולכן יש צורך לעקוב בקפידה אחר רמת האשלגן. בסרום הדם.

כאשר נלקח בו זמנית עם תרופות להורדת לחץ דם (למשל, משתנים) וחומרים אחרים שיכולים להפחית את לחץ הדם (כגון, חנקות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, משככי כאבים, אלכוהול, בקלופן, אלפוזוזין, דוקאזוזין, פרזוזין, טמסולוזין, טרזוזין), הסיכון ליתר לחץ דם עלול להיות מועצמת.

כאשר נלקח בו-זמנית עם תרופות סימפטומימטיות כלי דם ותרופות אחרות (לדוגמה, איזופרוטרנול, דובוטמין, דופמין, אדרנלין), ההשפעה נגד יתר לחץ דם של רמיפריל עשויה להיות מופחתת, לכן מומלץ לבצע ניטור לחץ דם.

כאשר נלקח בו זמנית עם אלופורינול, תרופות מדכאות חיסוניות, קורטיקוסטרואידים, פרוקאינאמיד, ציטוסטטים ותרופות אחרות שיכולות לשנות את מספר תאי הדם, הסבירות לפתח תגובות המטולוגיות עולה.

בשימוש בו-זמני של מעכבי ACE עם תכשירי ליתיום, ניתן להפחית את הפרשתו ובהתאם להעלות את ריכוז הליתיום בדם, ולאחר מכן לעלות ברעילותו. יש צורך במעקב קבוע אחר רמות הליתיום.

כאשר נלקח בו זמנית עם תרופות נוגדות סוכרת (כולל אינסולין), עלולות להתפתח תגובות היפוגליקמיות. מומלצת בקרה קפדנית על רמות הגלוקוז בדם.

כאשר נלקח בו זמנית עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות וחומצה אצטילסליצילית, ההשפעה נגד יתר לחץ דם של רמיפריל עשויה להיות מופחתת. בנוסף, השימוש המשולב במעכבי ACE וב-NSAIDs עלול לגרום להתפתחות היפרקלמיה ולהגביר את הסיכון לפגיעה בתפקוד הכליות.

התרופה תואמת בבטחה למשתני תיאזיד, חוסמי β, חנקות ארוכות טווח, צורות מינון תת לשוני של ניטרוגליצרין, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, אנטיביוטיקה ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה.

עם מתן בו-זמנית של התרופה עם מעכב CYP3A4 אריתרומיצין בחולים צעירים ודילטיאזם בחולים מבוגרים, בהתאמה, ריכוז הפלזמה של אמלודיפין עולה ב-22% ו-50%, בהתאמה. עם זאת, המשמעות הקלינית של מצב זה נותרה לא ברורה. לא ניתן לשלול שמעכבים חזקים של CYP3A4 (למשל, ketoconazole, itraconazole, ritonavir) עשויים להגביר את ריכוזי האמלודיפין בפלסמה במידה רבה יותר מאשר דילטיאאזם. יש להשתמש באמלודיפין בזהירות כאשר הוא מנוהל יחד עם מעכבי CYP3A4. עם זאת, לא היו דיווחים על תופעות לוואי כלשהן הקשורות לאינטראקציה זו.

מעוררי CYP3A4: אין נתונים על ההשפעה של מעוררי CYP3A4 על אמלודיפין. השימוש המשולב בתרופה עם מעוררי CYP3A4 (לדוגמה, ריפמפיצין או סנט ג'ון) עשוי להוריד את ריכוז האמלודיפין בפלזמה. יש להשתמש באמלודיפין בזהירות כאשר ניתן יחד עם מעוררי CYP3A4.

במחקרים קליניים על אינטראקציות תרופתיות, מתן משותף של אמלודיפין עם מיץ אשכוליות, סימטידין, אלומיניום/מגנזיום (תכשירים סותרי חומצה) וסילדנפיל לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין.

השימוש בו זמנית באמלודיפין עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם מגביר את היעילות הטיפולית שלהם.

במחקרים קליניים על אינטראקציות תרופתיות, אמלודיפין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של אטורבסטטין, דיגוקסין, אתנול (אלכוהול אתיל), וורפרין או ציקלוספורין.

השפעת אמלודיפין על שינויים בבדיקות מעבדה לא הוכחה.

הוראות מיוחדות

חולים בסיכון מוגבר ליתר לחץ דם:

מטופלים עם מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון מופעלת יתר על המידה נמצאים בסיכון משמעותי לירידת לחץ דם חריפה ולהידרדרות בתפקוד הכליות עקב עיכוב ACE, במיוחד כאשר נרשמים לראשונה מעכבי ACE או משתנים נלווים, או שהמינון שלהם גדל עבור הפעם הראשונה.

אם הביטוי של היפראקטיבציה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון אפשרי, אזי, במידת הצורך, יש לארגן פיקוח רפואי, כולל ניטור לחץ דם:

בחולים עם יתר לחץ דם חמור;

בחולים עם אי-ספיקת לב מופרזת;

בחולים עם זרימה המתבטאת המודינמית לחדר השמאלי או יציאה קשה ממנו (לדוגמה, היצרות של אבי העורקים או המסתם המיטרלי);

בחולים עם היצרות חד צדדית של עורק הכליה של הכליה המתפקדת היחידה;

בחולים עם הפרעות קיימות (או אפשריות) של איזון המים והאלקטרוליטים (כולל חולים הנוטלים תרופות משתנות);

בחולים עם שחמת הכבד ו/או מיימת;

בחולים שעברו ניתוח כירורגי מורכב, או שעברו הרדמה בתרופות הגורמות ליתר לחץ דם;

באופן כללי, מומלץ לתקן מצבים של התייבשות, היפובולמיה או מחסור במלח לפני הטיפול (אצל חולים עם אי ספיקת לב, עם זאת, יש לשקול היטב את היתרונות והחסרונות של אמצעים כאלה, תוך התחשבות בסיכון לעומס יתר בנפח).

- בחולים עם אי ספיקת לב חולפת (חולפת) או קבועה לאחר אוטם שריר הלב;

- בחולים בסיכון לפתח איסכמיה לבבית או מוחית או במקרים של תת לחץ דם חריף.

בשלב הראשוני של הטיפול נדרשת השגחה רפואית קפדנית.

הבטיחות והיעילות של אמלודיפין במשבר יתר לחץ דם לא הוכחו.

יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב. במחקר ארוך טווח מבוקר פלצבו בחולים עם אי ספיקת לב חמורה (NYHA class III ו-IV), דווחו מקרים של בצקת ריאות, ששכיחותם הייתה גבוהה יותר בקבוצת האמלודיפין מאשר בקבוצת הפלצבו, אך זה היה לא מלווה באי ספיקת לב חמורה יותר.

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, זמן מחצית החיים של אמלודיפין מתארך; אין המלצות לשינוי המינון. חולים בקבוצה זו צריכים לקחת אמלודיפין בזהירות.

חולים קשישים צריכים ליטול אמלודיפין בזהירות.

חולים עם תפקוד כליות לקוי יכולים לקחת אמלודיפין במינונים רגילים. שינויים בריכוזי האמלודיפין בפלזמה אינם מתואמים עם מידת אי ספיקת הכליות. אמלודיפין אינו מוסר בדיאליזה.

יש לחקור את תפקוד הכליות לפני ובמהלכו, ולהתאים את מינון התרופה, במיוחד בשבועות הראשונים לטיפול. עבור חולים עם אי ספיקת כליות, יש צורך במעקב קפדני במיוחד. קיים סיכון לתפקוד כליות לקוי, במיוחד בחולים עם אי ספיקת לב או לאחר השתלת כליה.

במקרים נדירים דווח על אנגיואדמה בחולים הנוטלים מעכבי ACE, כולל רמיפריל.

אם מתרחשת אנגיואדמה, יש להפסיק את השימוש ברמיפריל. במקרה זה, השתמש מיד באמצעים ובשיטות של טיפול חירום. יש להשגיח על החולה לפחות 12-24 שעות עד שהסימפטומים יחלפו לחלוטין. אנגיואדמה במעיים דווחה בחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל רמיפריל. חולים אלו התלוננו על כאבי בטן (עם או בלי תסמינים של בחילות או הקאות).

במקרים נדירים, חולים הנוטלים את התרופה במהלך טיפול דה-סנסיטיזציה כדי למנוע או לטפל בתגובה אלרגית לעקיצת חרקים פיתחו תגובות אנפילקטיות קשות ומסכנות חיים. לכן, יש לשקול הפסקה זמנית של רמיפריל עד להשלמת חוסר הרגישות.

היפרקלמיה נצפתה בחלק מהחולים הנוטלים מעכבי ACE, כולל רמיפריל. חולים בסיכון מוגבר לפתח היפרקלמיה כוללים חולים עם אי ספיקת כליות, חולים קשישים (מעל גיל 70), חולים עם סוכרת לא מבוקרת, או חולים הנוטלים מלחי אשלגן, משתנים המכילים אשלגן וחומרים פעילים אחרים המגבירים גם את רמות האשלגן בפלזמה. כמטופלים עם מצבים כמו התייבשות, אי ספיקת לב חריפה או חמצת מטבולית. אם השימוש בו-זמני בתרופות הנ"ל נחשב לנכון, מומלץ ניטור קבוע של רמת האשלגן בסרום הדם.

היו דיווחים נדירים על מקרים של נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה ודיכאון מח עצם. לגילוי מוקדם ככל האפשר של לויקופניה, מומלץ לשלוט במספר הלויקוציטים. מומלץ ניטור תכוף יותר בשלב הראשוני של הטיפול ובקרב חולים עם תפקוד כליות לקוי, כמו גם חולים עם קולגנוזות נלוות (לדוגמה, לופוס אריתמטוזוס או סקלרודרמה), ובכל החולים הנוטלים תרופות אחרות שעלולות לגרום לשינויים בדם תְמוּנָה.

בחולים שחורים הנוטלים מעכבי ACE, אנגיואדמה מתפתחת לעתים קרובות יותר מאשר בחולים אחרים. כמו מעכבי ACE אחרים, ל-ramipril עשויה להיות השפעה נמוכה יותר של ירידה בלחץ הדם בחולים שחורים בהשוואה לאנשים מגזעים אחרים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של אנשים עם רמות רנין נמוכות באוכלוסיית החולים השחורים עם יתר לחץ דם עורקי.

נטילת התרופה עלולה להיות מלווה בשיעול יבש עם עליה מתמדת ברפלקס השיעול. שיעול עלול להיפסק לאחר הפסקת התרופה. שיעול הנגרם עקב נטילת התרופה צריך להיחשב סימן אבחנה מבדלת.

הריון והנקה

מעכבי ACE כגון רמיפריל או אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II (ARAT II) הם התווית נגד במהלך ההריון. אם יש צורך להמשיך בטיפול במעכבי ACE / ARAT II, ​​אז חולים המתכננים הריון צריכים לשנות את המשטר הטיפולי לטיפול חלופי להורדת לחץ דם העומד בדרישות הבטיחות למתן במהלך ההריון. אם הריון מאושר, יש להפסיק מיד את הטיפול במעכבי ACE/ARAT II, ​​ובמידת הצורך יש להתחיל טיפול חלופי.

נתונים אפידמיולוגיים המצביעים על סיכון לטרטוגניות לאחר חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון של ההריון אינם משכנעים מספיק, אך אין לשלול עלייה קלה בסיכון זה.

ידוע כי חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש השני והשלישי של ההריון גורמת לרעילות עוברית בבני אדם (פגיעה בהתפתחות הכליות של העובר, אוליגוהידרמניוס, האטה בהתאבנות של הגולגולת) ורעילות יילודים (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם, היפרקלמיה). אם חשיפה למעכבי ACE מתרחשת במהלך השליש השני של ההריון, מומלץ לבצע אולטרסאונד של תפקוד הכליות והתפתחות עצמות הגולגולת. יילודים שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE צריכים להיות במעקב צמוד להתפתחות אפשרית של תת לחץ דם, אוליגוריה והיפרקלמיה.

תקופת הנקה

מאחר שאין מספיק מידע על השימוש ברמיפריל ואמלודיפין בזמן הנקה, השימוש בהם בתקופה זו אסור, ועדיף לבחור בטיפולים אלטרנטיביים עם פרופילי בטיחות מוגדרים יותר, במיוחד בזמן הנקה.

תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים שעלולים להיות מסוכנים

תופעות לוואי מסוימות (למשל, תסמינים של לחץ דם נמוך, כמו סחרחורת) עלולות לפגוע ביכולתו של החולה לשים לב ולהגיב בזמן, ולכן להגביר את הסיכון במצבים שבהם ליכולות אלו יש חשיבות מיוחדת (בעת נהיגה ברכב ומכונות שעלולות להיות מסוכנות). בפרט, זה עלול להתרחש בתחילת הטיפול או בעת החלפת תרופות אחרות. לאחר נטילת המנה הראשונה של התרופה או עלייה לאחר מכן במינונה, לא מומלץ לנהוג בכלי רכב ומנגנונים שעלולים להיות מסוכנים במשך מספר שעות.

מנת יתר

תסמינים: בהתאם למידת מינון היתר, תיתכן: הרחבת כלי דם היקפית מוגזמת (עם יתר לחץ דם והלם חמור), ברדיקרדיה, חוסר איזון אלקטרוליטים ואי ספיקת כליות.

טיפול: יש לעקוב כל הזמן אחר מצבו של המטופל, והטיפול שנקבע צריך להיות סימפטומטי ותומך. אמצעים מוצעים כוללים ניקוי רעלים ראשוני (שטיפת קיבה, סופחים) ואמצעים לשיקום היציבות המודינמית, כולל מתן אגוניסטים אלפא-1-אדרנרגיים או אנגיוטנסין II (אנגיוטנסינאמיד). Ramiprilat מוסר בצורה גרועה על ידי המודיאליזה מזרם הדם הכללי. עם יתר לחץ דם משמעותי קליני שנגרם על ידי מנת יתר של אמלודיפין, יש לתת למטופל מיקום אופקי עם מיקום מוגבה של הרגליים, ולנקוט אמצעים אקטיביים לשמירה על פעילות מערכת הלב וכלי הדם, כולל ניטור קבוע של תפקוד הלב והנשימה, BCC וכמות השתן המשתחררת. בהיעדר התוויות נגד, ניתן להשתמש (בזהירות) בחומרי כלי דם על מנת להחזיר את טונוס כלי הדם ולחץ הדם. מתן תוך ורידי של סידן גלוקונאט עשוי להיות יעיל בהיפוך חסימת תעלות הסידן. במקרים מסוימים, שטיפת קיבה עשויה להועיל. במחקר שכלל מתנדבים בריאים, הוכח כי השימוש בפחם פעיל תוך שעתיים לאחר נטילת 10 מ"ג של אמלודיפין הפחית משמעותית את ספיגתו. מכיוון שאמלודיפין קשור קשר הדוק לחלבונים, המודיאליזה אינה יעילה במיוחד.