פנילקטונוריה סוג של תורשה וביטויים עיקריים. מחלות גנטיות

פנילקטונוריה (PKU) היא מחלה גנטית המאופיינת בהפרעות בחילוף החומרים של פנילאלנין. זה מתרחש בשכיחות של 1 מתוך 8,000-15,000 יילודים. ישנן ארבע צורות של PKU; יש יותר מ-400 מוטציות שונות וכמה פנוטיפים מטבוליים של PKU.

הגדרה, פתוגנזה, סיווג

פנילקטונוריה היא אמינואצידופתיה תורשתית הקשורה לפגיעה בחילוף החומרים של פנילאלנין, אשר כתוצאה מחסימה מוטציונית של אנזימים, מובילה לשיכרון כרוני מתמשך ולפגיעה במערכת העצבים המרכזית עם ירידה בולטת באינטליגנציה ובחוסר נוירולוגי.

חשיבות עיקרית בפתוגנזה של PKU קלאסי היא חוסר היכולת של פנילאלנין הידרוקסילאז להמיר פנילאלנין לטירוזין. כתוצאה מכך, פנילאלנין ותוצרי חילוף החומרים החריגים שלו (פנילפירובית, פנילאצטית, חומצות פניל-לקטי) מצטברים בגוף.

בין שאר הגורמים הפתוגנטיים, הפרעות בהובלת חומצות אמינו על פני מחסום הדם-מוח, הפרעות במאגר המוח של חומצות אמינו עם הפרעה לאחר מכן בסינתזה של חלבונים פרוטאוליפידים, הפרעות במיאלינציה, רמות נמוכות של נוירוטרנסמיטורים (סרוטונין וכו') נחשב.

פנילקטונוריה I (קלאסית או חמורה) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציה בגן פנילאלנין הידרוקסילאז (זרוע ארוכה של כרומוזום 12); זוהו 12 הפלוטיפים שונים, מתוכם כ-90% מה- PKU קשורים לארבעה הפלוטיפים. המוטציות השכיחות ביותר בגן פנילאלנין הידרוקסילאז: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. המחלה מבוססת על מחסור של פנילאלנין-4-הידרוקסילאז, המבטיח הפיכת פנילאלנין לטירוזין, מה שמוביל להצטברות של פנילאלנין ומטבוליטים שלו ברקמות ובנוזלים פיזיולוגיים.

קבוצה מיוחדת מורכבת מגרסאות לא טיפוסיות של PKU, שבהן התמונה הקלינית דומה לצורה הקלאסית של המחלה, אך מבחינת התפתחות, למרות טיפול תזונתי, אין דינמיקה חיובית. גרסאות PKU אלו קשורות למחסור ב-tetrahydropterin, dehydropterin reductase, 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase, guanosine-5-triphosphate cyclohydrolase וכו'.

פנילקטונוריה II (לא טיפוסית) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית שבה פגם בגן ממוקם בזרוע הקצרה של כרומוזום 4 (סעיף 4p15.3), המאופיינת במחסור בדהידרופטרין רדוקטאז, מה שמוביל להפרה של שיקום הצורה הפעילה של טטרהידרוביופטרין (קו-פקטור בהידרוקסילציה של פנילאלנין, טירוזין וטריפטופן) בשילוב עם ירידה בפולאטים בסרום ובנוזל השדרה. התוצאה היא חסימות מטבוליות במנגנוני ההמרה של פנילאלנין לטירוזין, וכן מבשרי נוירוטרנסמיטורים מסדרת הקטכולמין והסרוטונין (L-dopa, 5-hydroxytryptophan). המחלה תוארה ב-1974.

Phenylketonuria III (לא טיפוסי) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הקשורה למחסור ב-6-pyruvoyltetrahydropterin synthase, המעורב בסינתזה של tetrahydrobiopterin מדי-הידרונואופטרין טריפוספט (תואר ב-1978). מחסור ב-tetrahydrobiopterin מוביל להפרעות דומות לאלו ב- PKU II.

Primapterinuria היא PKU לא טיפוסי בילדים עם היפרפנילאלנינמיה קלה, שיש להם כמויות גדולות של פרימפטרין וכמה מנגזרותיו בשתן בנוכחות ריכוזים נורמליים של מטבוליטים של נוירוטרנסמיטר (חומצות הומוניליות וחומצות 5-hydroxyindoleacetic) בנוזל השדרה. פגם אנזימטי טרם זוהה.

PKU אימהי היא מחלה המלווה בירידה ברמת האינטליגנציה (עד כדי פיגור שכלי) בקרב צאצאיהן של נשים הסובלות מ-PKU ולא מקבלות תזונה מיוחדת בבגרות. הפתוגנזה של PKU אימהית לא נחקרה בפירוט, אך מניחים את התפקיד המוביל של שיכרון כרוני של העובר עם פנילאלנין ותוצרי חילוף החומרים החריגים שלו.

ר' קוך ואח'. (2008) בנתיחה של מוחו של תינוק שלאמו היה PKU (ללא שליטה מספקת על רמת הפנילאלנין בדם), נמצאו מספר שינויים פתולוגיים: משקל מוחי נמוך, ונטיקולומגליה, היפופלזיה של החומר הלבן ומיאלינציה מאוחרת ( אין סימנים לאסטרוציטוזיס); לא נמצאו שינויים כרוניים בחומר האפור של המוח. ההנחה היא שחריגות בהתפתחות החומר הלבן של המוח אחראיות להיווצרות ליקויים נוירולוגיים ב-PKU של האם.

למטרות מעשיות, במרכזים הגנטיים הרפואיים של הפדרציה הרוסית, נעשה שימוש בסיווג מותנה של PKU, המבוסס על רמות הפנילאלנין בסרום הדם: קלאסי (חמור או טיפוסי) - רמת הפנילאלנין היא מעל 20 מ"ג% ( 1200 מיקרומול/ליטר); ממוצע - 10.1-20 מ"ג% (600-1200 מיקרומול / ליטר), כמו גם רמת פנילאלנין 8.1-10 מ"ג%, אם היא יציבה על רקע הנורמה הפיזיולוגית של צריכת חלבון בתזונה; קלה (היפרפנילאלנינמיה שאינה מצריכה טיפול) - רמת הפנילאלנין היא עד 8 מ"ג% (480 מיקרומול/ליטר).

ביטויים קליניים ואבחון

בלידה, ילדים עם PKU I נראים בריאים, אם כי לעתים קרובות יותר יש הרגל ספציפי (שיער בלונדיני, עיניים כחולות, עור יבש). בהיעדר גילוי וטיפול בזמן במחלה במהלך החודשיים הראשונים לחייהם, הם מפתחים הקאות תכופות ואינטנסיביות ועצבנות מוגברת. בין 4 ל-9 חודשים, ניכר פיגור בולט בהתפתחות הפסיכומוטורית.

חולים נבדלים על ידי ריח ספציפי ("עכבר") של העור. הפרעות נוירולוגיות קשות נדירות בהן, אך מאפיינים של היפראקטיביות והפרעות בספקטרום האוטיסטי אופייניים. בהיעדר טיפול בזמן, רמת ה-IQ היא< 50. Судорожные приступы, характерные для детей с выраженным интеллектуальным дефицитом, чаще дебютируют в возрасте до 18 месяцев (могут исчезать спонтанно). В раннем возрасте приступы нередко имеют форму инфантильных спазмов, впоследствии трансформируясь в тоникоклонические припадки .

מבין שיטות האבחון (בנוסף לקביעת רמות הפנילאלנין והטירוזין בדם), נעשה שימוש בבדיקת Felling, בדיקת Guthrie, כרומטוגרפיה, פלואומטריה וחיפוש אחר גן מוטנטי. EEG ו-MRI נמצאים בשימוש נרחב.

EEG חושף הפרעות, בעיקר בצורת דפוס של היפסרתמיה (גם בהיעדר התקפים); מוקדים בודדים ומרובים של פריקות ספייק ופוליספייק אופייניים.

ממצאי MRI הם בדרך כלל לא תקינים עם או בלי טיפול PKU: הדמיה במשקל T2 מראה עוצמת אות מוגברת בחומר הלבן הפרי-חדרי והתת-קורטיקלי של ההמיספרות האחוריות. למרות שלילדים יש ניוון קליפת המוח, אין שינויים באותות בגזע המוח, במוח הקטן או בקליפת המוח. השינויים המתוארים במחקר ה-MRI אינם מתואמים עם רמת ה-IQ, אלא תלויים ברמת הפנילאלנין בדם.

בחולים עם פנילקטונוריה II מופיעים תסמינים קליניים בתחילת השנה השנייה לחיים. למרות הטיפול התזונתי שנקבע לאחר זיהוי רמה מוגברת של פנילאלנין בדם בתקופת היילוד, צוין מהלך מתקדם של המחלה. יש פיגור שכלי חמור, סימנים של התרגשות מוגברת, עוויתות, דיסטוניה שרירית, היפרפלקסיה (גיד) וטטרפרזיס ספסטי. לעתים קרובות, עד גיל 2-3 שנים, מתרחש מוות.

התמונה הקלינית של פנילקטונוריה III דומה לזו של PKU II; הוא כולל את שלשת הסימנים הבאים: פיגור שכלי עמוק, מיקרוצפליה, טטרפרזיס ספסטי.

מְנִיעָה

גילוי בזמן של PKU באמצעות בדיקות סקר מתאימות בבתי חולים ליולדות, כמו גם ייעוץ גנטי, חיוני. לאמהות לעתיד עם PKU מומלץ להקפיד על דיאטה דלת פנילאלנין כדי למנוע נזק לעובר לפני ההתעברות ולאורך כל ההריון.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

טיפולים חדשים

נכון לעכשיו, מספר סוגים של טיפול אלטרנטיבי עבור PKU מפותחים באופן אינטנסיבי בבת אחת. ביניהם: השיטה המכונה "חומצות אמינו נייטרליות גדולות" ( חומצות אמינו ניטרליות גדולות), טיפול באנזימים עם פנילאלנין הידרוקסילאז, פנילאלנין אמוניאליאזיס; טיפול ב-tetrahydrobiopterin (Sapropterin).

קיימות עדויות לטיפול מוצלח בחולים עם PKU בינוני או קל עם טטרהידוביאופטרין (10-20 מ"ג/ק"ג/יום).

ד.מ.ני ואח'. (2008) הראו שהשימוש בגליקומרופפטידים תזונתיים ב-PKU (עם תוספת מוגבלת של חומצות חיוניות) מפחית את ריכוז הפנילאלנין בפלסמה ובמוח בדם, וגם מקדם התפתחות גופנית נאותה. טיפול ניסיוני עבור PKU הוא החדרת הגן פנילאלנין הידרוקסילאז ישירות לתאי הכבד הפגועים. בפדרציה הרוסית, שיטות אלה אינן בשימוש כעת.

טיפול בדיאטה

זוהי התזונה הטיפולית היעילה ביותר במניעת ליקויים אינטלקטואליים ב-PKU חמור (קלאסי). יש חשיבות גדולה ביותר לגיל המטופל בתחילת הטיפול התזונתי (IQ יורד בכ-4 נקודות עבור כל חודש מהלידה ועד תחילת הטיפול). הגישות לניהול תזונתי של PKU משתנות מעט ממדינה למדינה, אך העקרונות עצמם עקביים.

הגבלות תזונתיות אינן מיועדות לתינוקות שרמות הפנילאלנין בדמם הן בטווח של 2-6 מ"ג% (120-360 מיקרומול/ליטר). הבסיס של דיאטת PKU הוא מינוי דיאטות דלות בפנילאלנין, שמקורן הוא מזון חלבון. דיאטה כזו נקבעת לכל החולים בשנה הראשונה לחייהם. זה צריך להינתן לילדים עם PKU מאובחן לפני גיל 8 שבועות; השימוש בו בגיל מאוחר הרבה פחות יעיל.

מאפיינים כלליים של הדיאטה ב- PKU. הדיאטה הטיפולית עבור PKU מיוצגת על ידי שלושה מרכיבים עיקריים: מוצרים טיפוליים (תערובות של חומצות אמינו ללא פנילאלנין), מזונות טבעיים (נבחרים), מזונות דל חלבון על בסיס עמילן.

מזונות ממקור מן החי עם תכולת חלבון גבוהה (בשר, עופות, דגים, מוצרי חלב וכו') אינם נכללים מהתזונה ב- PKU. חלב אם בשנה הראשונה לחיים מוגבל (בעבר בוטל לחלוטין). מבין התערובות (תחליפי חלב אם), עדיפות לאלו המכילות כמות קטנה יותר של חלבון.

טיפול דיאטטי בשנה הראשונה לחיים. החלפה שווה ערך לחלבון ופנילאלנין מתבצעת בשיטת החישוב "אצווה": 50 מ"ג פנילאלנין שווה ל-1 גרם חלבון (להחלפה נאותה של מוצרים לחלבון ופנילאלנין). מכיוון שפנילאלנין היא חומצת אמינו חיונית, יש לעמוד בדרישה המינימלית עבורה כדי להבטיח התפתחות תקינה של ילד עם PKU. במהלך שנת החיים הראשונה, הכמות המותרת של פנילאלנין היא בין 90 ל 35 מ"ג / ק"ג של הילד.

עבור ילדים עם PKU מתחת לגיל 12 חודשים, המוצרים הרפואיים הבאים מייצור זר ומקומי מוצגים כיום בפדרציה הרוסית: Aphenylac (RF), MD mil PKU-0 (ספרד) ו-XP Analogue LCP (הולנד-בריטניה ).

טיפול דיאטה מתחיל כאשר רמת הפניל-אלנין בדם היא בין 360-480 ממול/ליטר ומעלה. המדד לתכולתו בדם הוא שנחשב לקריטריון העיקרי לאבחון והערכת יעילות הטיפול.

הכנסת מזונות משלימים ומזונות משלימים. לאחר שלושה חודשים, הדיאטה מתחילה להתרחב באמצעות שימוש במיצים (פירות ופירות יער), רושמים אותם מ-3-5 טיפות, עם עלייה הדרגתית בנפח ל-30-50 מ"ל, ועד סוף שנת החיים הראשונה. - עד 100 מ"ל. מיצים בסיסיים: תפוח, אגס, שזיף וכו'. רסק פירות נקבעים על ידי הגדלת כמותם בתזונה, בדומה לזו של המיץ המוזרק.

בתקופה שבין 4-4.5 חודשים, המזונות המשלימים הראשונים מוכנסים לתזונה בצורה של מחית ירקות שהוכנה באופן עצמאי (או שימורי פירות וירקות להאכלת תינוקות - האחרון ללא תוספת חלב). יתר על כן, המזון המשלים השני מוקצה ברצף - דייסה (10%) מסאגו טחון או גריסים ללא חלבון. ניתן להשתמש בדייסות תעשייתיות נטולות חלב על בסיס קמח תירס ו/או אורז, המכילות לא יותר מ-1 גרם חלבון ל-100 מ"ל מוצר מוכן לאכילה.

לאחר 6 חודשים, ניתן להוסיף לתזונה ג'לי ו/או מוס (ללא חלבון), אותם מכינים באמצעות עמילן מתפיח עמילופקטין ומיץ פירות, משקה ללא חלבון בטעם חלב נוטריגן או משקה חלב דל חלבון PKU "Loprofin" .

מגיל 7 חודשים ילד עם PKU יכול לקבל מוצרי לופרופין דלי חלבון, כמו ספירלות, ספגטי, אורז או ורמיצ'לי ללא חלבון, ומגיל 8 חודשים - לחם מיוחד ללא חלבון.

טיפול דיאטטי בילדים מעל שנה. המאפיינים של הכנת דיאטות טיפוליות לחולים מעל גיל 12 חודשים הם שימוש במוצרים המבוססים על תערובות של חומצות אמינו ללא פנילאלנין ו/או הידרוליזטים של חלבון עם כמות קטנה ממנו (מעבר לזה שבמוצרים לילדים עם PKU בשנה הראשונה של החיים), הכוללים מתחמי ויטמינים, מאקרו ויסודות קורט. שיעור המקבילה לחלבון עולה בהדרגה ככל שהילדים גדלים, בעוד שמכסת רכיבי השומן והפחמימות, להיפך, פוחתת (בהמשך היא נשללת לחלוטין), מה שמאפשר בהמשך להרחיב משמעותית את תזונת החולים עקב למוצרים טבעיים נבחרים.

כמות הפנילאלנין שמותר לילדים בגילאים שונים לקבל במזון בעת ​​דיאטה טיפולית מצטמצמת בהדרגה מ-35 ל-10 מ"ג/ק"ג ליום.

בטיפול דיאטתי בילדים מעל שנה, נהוג להשתמש בתכשירים רפואיים מיוחדים (המבוססים על תערובות של חומצות אמינו ללא פנילאלנין): טטרפן 30, טטרפן 40, טטרפן 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 (סְפָרַד).

מוצרי Nutricia (הולנד-בריטניה) נבדלים על ידי מגוון מיוחד ואיכות שנבדקו לאורך השנים: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (מוצר מוכן לשימוש), וכן XP Maxameid ו-XP Maxamum עם טעמים ניטרליים ותפוזים.

מומלץ לבצע מעבר הדרגתי מפורמולה ייעודית (לתינוקות) למוצרים לילדים גדולים יותר בהדרגה (במשך 1-2 שבועות). במקביל, נפח התערובת הקודמת מצטמצם ב-1/4-1/5 חלק ומוסיפים את כמות המקבילה של המוצר החדש בחלבון. מוצר טיפולי חדש (שכמותו מחושבת בהתאם למשקל הגוף וכמויות הפנילאלנין המותרות לגיל) ניתן לילד באופן חלקי, 3-4 פעמים ביום, ומציע לו לשתות מיצים, מים או משקאות אחרים.

מגוון המוצרים לילדים עם PKU מוגבל באופן משמעותי. בתקופת ההקפדה ביותר על התזונה (תינוקות וילדות מוקדמת), השימוש במוצרים רפואיים מיוחדים הוא חובה. מטרת השימוש בהם ב- PKU היא להחליף את מקורות החלבון בהתאמה מלאה לנורמות של צריכת חומרים מזינים חיוניים בילדים (בהתחשב בגיל ובמצב קליני ספציפי). חלק מהמוצרים הרפואיים מכילים חומצות שומן רב בלתי רוויות (אומגה 6 ואומגה 3) ביחס של 5:1-10:1; מקורות מזון כאלה מועדפים.

מבין מוצרים מיוחדים, נעשה שימוש בתערובות חומצות אמינו יבשות, נטולות פנילאלנין, עם סבסוד של שווה ערך החלבון - האנלוג המלאכותי שלו (בכמויות המתאימות לגיל חולי PKU).

מוצרים תזונתיים אחרים דלי חלבון הזמינים בפדרציה הרוסית עבור PKU כוללים סאגו, לחם מיוחד, ורמיצ'לי ומזונות בריאות אחרים. תכשירים רפואיים אלו (אמילופנסים) מבוססים על עמילנים שאינם מכילים פחמימות ומינרלים קשים לעיכול. הם מיוצגים על ידי פסטה, דגנים, סאגו, קמחים מיוחדים, מוצרי מאפה, אינסטנטים להכנת ג'לי, מוס וכו'. תוספי ויטמינים מעלים את הערך התזונתי של מזונות דלי חלבון.

ישנם גם מוצרים דלי חלבון מייצור זר, Loprofins (הולנד-בריטניה), המבוססים על עמילנים (חיטה, אורז, תפוחי אדמה, תירס וכו'), כולל פסטה, דגנים להכנת דגנים, סוגי לחם מיוחדים (מטפיוקה). , עמילן חיטה ואורז), ביסקוויטים, קרקרים, קרקרים וכן קמח, קינוחים שונים, תבלינים ורטבים בעלי טעם אטרקטיבי, מגוון לא מבוטל של משקאות (כולל תחליפי חלב, שמנת וקפה) וכו'.

חישוב והכנת דיאטה. הנוסחה הבאה משמשת: A = B + C, כאשר A הוא דרישת החלבון הכוללת, B הוא החלבון של מזון טבעי, C הוא החלבון שמספק מזון טיפולי.

העשרת התזונה בטירוזין. חלק מהחוקרים מציעים להשלים דיאטה דלת פנילאלנין עם טירוזין, אם כי אין עדות מובהקת סטטיסטית להתפתחות אינטלקטואלית טובה יותר כאשר עוקבים אחר דיאטת PKU.

תכונות אורגנולפטיות של התזונה. תכונות הטעם של כמעט כל מוצרי הרפואה המלאכותיים עבור חולים עם PKU הם ספציפיים. כדי להסוות את התכונות הלא נעימות מבחינה אורגנולפטית של דיאטה טיפולית עבור PKU, נעשה שימוש בטעמים שונים (נטולי חלבון) וניסוחים מיוחדים. אין להשתמש בממתיק אספרטיים מכיוון שהוא מתפרק לפנילאלנין, מתנול ואספרטט.

מעקב אחר יעילות הטיפול בדיאטה. זה מבוסס על ניטור קבוע של תכולת הפנילאלנין בדם (היא צריכה להיות בטווח הממוצע של 3-4 מ"ג% או 180-240 מיקרומול/ליטר).

בפדרציה הרוסית משתמשים בתכנית הבאה לניטור תכולת פניל-אלנין בדם של חולים עם PKU: עד גיל 3 חודשים - פעם בשבוע (עד לקבלת תוצאות יציבות) ולאחר מכן לפחות 2 פעמים. חוֹדֶשׁ; מ 3 חודשים עד 1 שנה - פעם בחודש (במידת הצורך - 2 פעמים בחודש); מגיל שנה עד 3 שנים - לפחות פעם אחת בחודשיים; לאחר 3 שנים - פעם אחת ב-3 חודשים.

מצבו התזונתי של המטופל, התפתחותו הפיזית והאינטלקטואלית, הרגשית והדיבור נמצאים במעקב מתמיד. במידת הצורך, רופאים מומחים מעורבים בבדיקת המטופל, בדיקות פסיכולוגיות ודפקולוגיות ומבוצעות מספר מחקרים (אולטרסאונד של איברים פנימיים, א.ק.ג, EEG, MRI של המוח, ספירת דם מלאה ושתן, פרוטאינוגרמה בדם, על פי אינדיקציות - גלוקוז, כולסטרול, קריאטינין, פריטין, ברזל בסרום וכו'). בדיקת דם כללית מתבצעת בתדירות של פעם אחת בחודש, בדיקת דם ביוכימית - לפי אינדיקציות.

תזונה במחלות זיהומיות. במקרה של מחלות אינטראקטיביות עם היפרתרמיה, שיכרון ו/או תסמינים דיספפטיים, ניתן להפסיק באופן זמני טיפול דיאטתי (למשך מספר ימים) עם החלפת תכשירים רפואיים בתרופות טבעיות (עם תכולת חלבון נמוכה). בתום התקופה החריפה של המחלה, המוצר התרופתי מוכנס שוב לתזונה, אך לתקופה קצרה יותר מאשר בתחילת הטיפול בדיאטה.

הפסקת טיפול בדיאטה. הגיל של חולים עם PKU שבו ניתן להפסיק טיפול דיאטה נותר נקודה שנויה במחלוקת.

ישנן עדויות שכאשר טיפול דיאטה מופסק בגיל 5 שנים, שליש מהילדים עם PKU חווים ירידה ב-IQ ב-10 נקודות או יותר במהלך 5 השנים הבאות. בחולים מעל גיל 15, הפסקות בטיפול בדיאטה מלוות לרוב בשינויים מתקדמים בחומר הלבן של המוח (על פי MRI).

טיפול דיאטתי למטופלים עם PKU קלאסי צריך להיות לכל החיים.

בפדרציה הרוסית, בהתאם לחוק, יש לספק למטופל טיפול דיאטה מיוחד ללא תשלום, ללא קשר לדרגת הנכות ולגילו של המטופל. טיפול תזונתי קפדני וחובה ב- PKU מתבצע בדרך כלל עד גיל 18, ולאחר מכן הרחבת התזונה. לחולים מבוגרים מומלץ לסרב לצרוך מוצרים עתירי חלבון ממקור מן החי (הכמות הכוללת של חלבון לא תעלה על 0.8-1.0 גרם/ק"ג ליום).

סִפְרוּת

1. בלאו נ. et al. פנילקטונוריה // לנצט. 2010. מס' 376. עמ' 1417-1427.
2. תזונה טיפולית להפרעות מטבוליות תורשתיות (E70.0-E74.2). בספר: דיאטולוגיה קלינית של הילדות / אד. Borovik T. E., Ladodo K. S. M.: "MIA". 2008, עמ' 330-383.
3. Harding C.O. et al. התקדמות ואתגרים בפנילקטונוריה // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. ו' 33. עמ' 645-648.
4. לורד ב. et al. השלכות של פתרון האבחנה של PKU עבור הורים וילדים // J. Pediatr. פסיכול. 2008. ו' 33. עמ' 855-866.
5. קוך ר. et al. נוירופתולוגיה של תינוק בן 4 חודשים שנולד לאישה עם פנילקטונוריה // Dev. Med. יֶלֶד. נוירול. 2008. V. 50. P. 230-233.
6. ואן ספרונסן F.J. et al. חומצות אמינו ניטרליות גדולות בטיפול ב-PKU: מהתיאוריה לפרקטיקה // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. ו' 33. עמ' 671-676.
7. Harding C.O.עידן חדש בטיפול בפנילקטונוריה: טיפול תרופתי עם ספרופרטרין דיהידרוכלוריד // ביולוגים. 2010. ו' 9. עמ' 231-236.
8. ניי ד.מ. et al. גליקומקרופפטיד תזונתי תומך בצמיחה ומפחית את ריכוזי הפנילאלנין בפלסמה ובמוח במודל עכברי של פנילקטונוריה // J. Nutr. 2008. ו' 138. עמ' 316-322.
9. סינג ר.ה. et al. טיפול ב-BH4 משפיע על מצב התזונה ועל ילדים עם פנילקטונוריה: מעקב של שנתיים // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. ו' 33. עמ' 689-695.
10. Trefz F.K. et al. Sapropterin dihydrochloride: תרופה חדשה ותפיסה חדשה בניהול פנילקטונוריה // Drugs Today. 2010. ו' 46. עמ' 589-600.
11. וובסטר ד. et al. תוספת טירוזין עבור פנילקטונוריה // Cochrane Database Syst. לְהַאִיץ. 2010. V. 8: CD001507.

V.M. Studenikin,
T. E. Borovik, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור
T. V. Bushueva, מועמד למדעי הרפואה

RAMS NTsZD,מוסקבה

תוֹכֶן

מחלת פהלינג או פנילקטונוריה היא פתולוגיה גנטית של מטבוליזם של חומצות אמינו. מדובר בכשל בתהליכי הטמעה של פינילאלנין, שתוצריו הרעילים גורמים ל"הרעלה" של מערכת העצבים והמוח, מה שמוביל להתפתחות הפרעות וחריגות חמורות. עם אבחון מוקדם והקפדה על תזונה מיוחדת, ניתן למנוע את ההשלכות החמורות של התפתחות מחלה נדירה זו.

כיצד מתפתחת פנילקטונוריה?

מחלה תורשתית מולדת הנגרמת על ידי הפרה של חילוף החומרים של חומצות אמינו נקראת פנילקטונוריה. שמות נוספים לפתולוגיה זו הם מחלת פלינג (על שם הרופא שתיאר את המחלה לראשונה) או אוליגופרניה פנילפירובית (ההשלכות העיקריות של התקדמות המחלה הן נגעים חמורים של מערכת העצבים המרכזית והמוח, המעוררים עיכובים התפתחותיים, פיגור שכלי).

ברוסיה, פנילקטונוריה נרשמת בתדירות של מקרה אחד לכל 5-10 אלף יילודים, בטורקיה שיעור זה הוא 1:2500, ביפן ובכמה מדינות אירופה - 1:100,000, במדינות אפריקה המחלה כמעט ולא מתרחשת. על פי הסטטיסטיקה, בנות יורשות את הפתולוגיה פי שניים מאשר בנים.בתקופת היילוד אין ביטויים קליניים של המחלה, אך עקב צריכת פנילאלנין בגוף עם מזון, הביטוי של פנילקטונוריה מתרחש בששת החודשים הראשונים לחיים.

במחלת פילינג, מחסור באנזים הכבד פנילאלנין-4-הידרוקסילאז גורם להפרעות במטבוליזם של פנילאלנין ממזונות חלבוניים. התהליכים הבאים מתרחשים:

• משיקים מסלולים צדדיים של חמצון פנילאלנין, שבהם מצטברות בגוף הנגזרות הרעילות שלו - חומצות פנילאצטית, פניללקטית ופנילפירוביות.
• קיים מחסור בטירוזין (חומצת אמינו, תוצר של חילוף חומרים תקין של פנילאלנין), המעורב בתפקודי בלוטת יותרת המוח, בלוטות יותרת הכליה ובלוטת התריס, ייצור המלנין המווסת את התיאבון ותהליכי השומן בגוף. .
• הפרעות מטבוליות של ליפופרוטאינים, גליקופרוטאין וחלבונים מתפתחות.
• יש פירוק בהובלת חומצות אמינו.
• חילופי קטכולאמינים וסרוטונין מופרעים.
• נוצר עודף של phenylethylamine ו- orthophenylacetate, מה שמעורר הפרעות בחילוף החומרים של שומנים במוח.
• הרס מנגנון העברת הדחפים בין תאי מערכת העצבים עקב מחסור הנוירוטרנסמיטורים.

גורם ל

תסמונת הפנילקטונוריה בילדים ב-98% מהמקרים מתפתחת עקב מוטציה הממוקמת על הזרוע הארוכה של כרומוזום 12 של הגן המקודד לכמות הפנילאלנין הידרוקסילאז (מה שמוביל למחסור באנזים זה). הפתולוגיה הגנטית היא אוטוזומלית רצסיבית במהותה, כלומר, לצורך התפתחות המחלה, על היילוד לרשת עותק של הגן המוטציה הפגום הן מהאב והן מהאם, שהם הנשא ההטרוזיגוטי שלו. זה נובע מהשכיחות הנמוכה של הפתולוגיה.

טפסים וסוגים

פנילקטונוריה קלאסית מסוג 1, המתפתחת כתוצאה מהירושה משני ההורים של גן שעבר מוטציה, מהווה 98-99% מכלל המקרים הרשומים. צורות אחרות, לא טיפוסיות של המחלה שאינן ניתנות לטיפול באמצעות דיאטה, אך מופיעות עם ביטויים קליניים דומים, הן:

• פנילקטונוריה מסוג 2, המתפתחת כתוצאה ממחסור בדהידרופטרין רדוקטאז;
• פנילקטונוריה מסוג 3 עקב מחסור בטטרהידרוביופטרין.

תסמינים של פנילקטונוריה

בתקופת היילוד (השבועות הראשונים לאחר הלידה), אין תסמינים של פנילקטונוריה. התסמינים הלא ספציפיים הראשונים מופיעים חודשיים עד שישה חודשים לאחר תחילת האכלת הילד בחלב אם או תחליפיו, מכיוון שחלבון חודר לגוף באופן קבוע עם מזון. ככל שהתינוק מתבגר, נצפים הסימנים הקליניים הבאים של המחלה:

1. גיל 6 חודשים: חולשה, עייפות, חוסר רגשות ועניין במתרחש מסביב. הילד אינו מגיב להורים ולדיבור שלהם, לצעצועים בצבעים עזים, חוסר היכולת למקד את המבט, הבעות פנים חסרות ביטוי אופייניים. במקרים מסוימים - חרדה, ריגוש יתר, הפרעות בטונוס השרירים (יתר לחץ דם בשרירים או דיסטוניה). הקאות, תסמונת עוויתות, אקזמה בעור.
2. גיל מ-6 חודשים עד שנה: פיגור בהתפתחות הפסיכומוטורית - ירידה בפעילות, היעדר ניסיונות ללמוד לשבת, לקום. נוכחותם של תוצרי פירוק רעילים של פנילאלנין בשתן ובזיעה מובילה להופעת ריח מעופש ספציפי מהגוף. סימנים פיזיים - סטיות קלות מגודלו הרגיל של הראש, בעמידה, הילד פושט את רגליו לרחבה מהמרחק הנדרש, מתנדנד בהליכה, בישיבה, נוטה למשוך את רגליו מתחתיו.
3. גיל מעל 12 חודשים: בקיעת שיניים מאוחרת, מיקרוצפליה, היפופלזיה של האמייל, עיכוב בהתפתחות הדיבור. במקרים מסוימים, התקפי עווית אפילפטיים אפשריים. עם הגיל מתפתחים תת לחץ דם, דרמטיטיס ונטייה לעצירות; רעד של הגפיים, הפרעות קואורדינציה, דק הליכה; ציאנוזה אפשרית של הגפיים, דרמוגרפיה. עקב מחסור בטירוזין בילדים חולים, מראה ספציפי הוא שיער בלונדיני, לבן, ללא פיגמנטציה, עור רגיש לקרינה אולטרה סגולה, עיניים בהירות.
4. גיל 3-4 שנים: אוליגופרניה עמוקה (אידיוטיות), חוסר דיבור.

אבחון של פנילקטונוריה

ההליך לבדיקת ילד שזה עתה נולד לאיתור פנילקטונוריה או מחלות תורשתיות חמורות אחרות נקרא סקר ילודים והוא חובה בשטח הפדרציה הרוסית. נושא זה מוסדר בהוראת משרד הבריאות מס' 316 מיום 30.12.1993. ההליך מתבצע בבתי חולים ליולדות; בילדים בטווח מלא, דם מהעקב נלקח לניתוח ביום הרביעי לחיים, אצל פגים - ביום ה-7. החומר מיושם על טופס בדיקה הנשלח למעבדה שם הוא נבדק גנטית.

בנוכחות היפרפנילאלנמיה (יותר מ-900 מיקרומול/ליטר), הילד נשלח לבדיקה גנטית. כדי לאשר את האבחנה של פנילקטונוריה ביילודים, נמדד ריכוז טירוזין, פנילאלנין בדם, נבדקת פעילות פנילאלנין הידרוקסילאז (אנזים כבד) ומבצעים ניתוח ביוכימי של שתן לקביעת רמת המטבוליטים של קטכולאמינים ו חומצות קטון. ניתן לבצע EEG (אלקטרואנצפלוגרפיה) ו-MRI (הדמיית תהודה מגנטית) של המוח, בדיקה על ידי נוירולוג, קו-פרוגרמה ואבחון DNA.

יַחַס

המחלה פנילקטונוריה ברוסיה מטופלת באמצעות דיאטה, המגבילה את צריכת מוצרי החלבון. העולם מפתח תרופות שיאפשרו לך לשלוט ברמת הפנילאלנין מבלי להקפיד על דיאטה קפדנית. תחומי מחקר מבטיחים הם:

• השימוש באנזים הצמחי פנילאלנין ליאז;
• טיפול גנטי שמטרתו לתקן גן שעבר מוטציה הגורם להפרעות במטבוליזם של חומצות אמינו;
• מנסה להחדיר את הגן פנילאלנין הידרוקסילאז לתאי כבד מושפעים.

ניטור מתמיד על ידי רופאים (רופא ילדים, נוירולוג), הקפדה על תזונה המגבילה את צריכת החלבון מלידה ועד גיל ההתבגרות היא התנאי העיקרי להתפתחות תקינה של ילד עם צורה קלאסית של פנילקטונוריה. רמת הפנילאלנין מנוטרת באופן קבוע: ב-3 החודשים הראשונים לחיים - פעם בשבוע, מ-3 חודשים עד שנה - לפחות פעם בחודש, משנה עד 3 שנים - פעם אחת בחודשיים, ואז - לפי המלצות הרופא (כ-4 פעמים בשנה). כמות החלבון הנצרכת על ידי המטופל מותאמת בהתאם לגיל ולמתח.

טיפול בדיאטה

התזונה לפנילקטונוריה מבוססת על אי הכללת חלבונים מן החי מתזונת המטופל. עם שמירה קפדנית מתמדת שלה, ניתן למנוע התפתחות של הפרעות מוחיות, הפרעות בתפקוד הכבד, אם המחלה מאובחנת בשבועות הראשונים לחיים. מוצרים אסורים בהחלט כוללים:

• כל מיני מוצרי בשר, נקניקיות;
• כל מיני דגים, פירות ים;
• גבינת קוטג;
• ביצים;
• אֱגוֹזִים;
• מאפייה, קונדיטוריה;
• מוצרי סויה;
• דגנים, דגנים.

התזונה היומית של המטופל צריכה להכיל ירקות, פירות, פירות יער ועשבי תיבול; מותר שימוש בדבש וסוכר, עמילן, אורז וקמח תירס, חמאה, שמן צמחי. יש להגביל חלקית מספר מוצרים. באישור הרופא המטפל, ניתן להשתמש בכמות קטנה של:

• מוצרי חלב;
• תפוחי אדמה, כרוב לבן;
• ירקות משומרים.

חומצות האמינו הנחוצות להתפתחות ולגדילה של הילד מכילות תערובות טיפוליות מיוחדות, מטוהרות מלקטוז, המכילות פפטידים (חלבוני חלב שכבר מפורקים על ידי אנזימים) וחומצות אמינו חופשיות (טריפטופן, טירוזין, טאורין, ציסטין, היסטידין). הם מיוצרים בצורה של אבקות, המדוללות במים או בחלב אם מוגזם (בתנאי שהאם מקפידה על תזונה מיוחדת). תערובות כאלה ומוצרים מיוחדים לילדים בגילאים שונים הם:

• אפנילק;
• מדמיל-FKU-0;
• אנלוגי-SP;
• אפונטי;
• ברלאפן;
• מינאפן;
• לופנילק;
• נופלן;
• טטרפן;
• סיממורגן.

טיפול רפואי

אפילו עם קבלה קבועה של הידרוליזטים של חלבונים ותערובות חומצות אמינו, חולים עם פנילקטונוריה זקוקים למתן נוסף של קומפלקסים ויטמינים (לדוגמה, קבוצה B) ותרכובות מינרלים (המכילות תכשירי ברזל, זרחן ויסודות קורט אחרים). טיפול תרופתי סימפטומטי ופתוגנטי מתבצע באמצעות:

• תכשירי קרניטין למניעת מחסור בו (אלקר, ל-קרניטין);
• נוגדי פרכוסים להתקפי עווית (Depakin, Clonazepam);
• תרופות נוטרופיות לשמירה על תפקודים נפשיים גבוהים יותר של המוח (Piracetam);
• פירושו גירוי מיקרו-סירקולציה של כלי הדם;
• עם צורות לא טיפוסיות של פנילקטונוריה שאינן ניתנות לטיפול דיאטה - מגיני כבד, תכשירים עם Levodopa, 5-hydroxytryptophan, Tetrahydrobiopterin.

התעמלות רפואית, עיסוי כללי נמצאים בשימוש נרחב. שיקום ילדים עם פנילקטונוריה מספק שיטות מיוחדות להכשרה פדגוגית במהלך החינוך הגן ובית הספר. מטופלים זקוקים לעזרה קבועה מקלינאי תקשורת, מורה, דפקטולוג. חולים מאופיינים בעייפות מוגברת, לפעמים נדרש תיקון התנהגות, לכן ילדים כאלה דורשים תשומת לב מוגברת וגישה מיוחדת.

תחזית ומניעה

כדי לקבוע את הסיכונים ללדת ילד חולה, הורים לעתיד שכבר יש להם ילד חולה או קרובי משפחה עם מחלה זו חייבים לעבור ייעוץ ובדיקה גנטית. בעת תכנון הריון ונשיאת תינוק, על אם הסובלת מפנילקטונוריה להקפיד על דיאטת אלימינציה קפדנית על מנת למנוע מומים קשים בעובר. הסיכון ללדת ילד חולה בנוכחות שני ההורים הוא כ-20%.

בדיקה המונית של יילודים מאפשרת לזהות את המחלה בזמן ובדיאטה מוקדמת למנוע התפתחות של מומים חמורים. במקרה זה, הפרוגנוזה לטיפול בפנילקטונוריה חיובית. עם טיפול מאוחר, הפרוגנוזה להתפתחות הנפשית של ילד חולה היא שלילית. אמצעי מניעה למחלה הם בדיקות סקר, דיאטה מוקדמת והקפדה עליה עד גיל 16-18.

וִידֵאוֹ

מצאתם שגיאה בטקסט?
בחר אותו, הקש Ctrl + Enter ואנחנו נתקן את זה!

פנילקטונוריה - מחלה גנטית, שבו חילוף החומרים של חומצות אמינו נפגע באופן חמור.

הסיבה לכך היא כשלים במנגנוני הייצור של אנזימי כבד הממלאים תפקיד מרכזי בהפיכת פנילאלנין לטירוזין.

פנילקטונוריה בילדיםנמצא בדרך כלל בששת החודשים הראשונים לחיים. פנילאלנין כלול במבנה של כל תרכובות החלבון הקיימות. בהתאם לכך, עם פנילקטונוריה, תהליך פירוק החלבון מופרע.

מידע בסיסי על פתולוגיה

הרוב המכריע של הילודים עוברים אבחון המאפשר לשלול פנילקטונוריהואם זה מתגלה, התחל באמצעים טיפוליים בזמן שימנעו את השינויים הפתולוגיים האופייניים למחלה זו.

פנילקטונוריה נקראת גם אוליגופרניה פנילפירובית, שכן ההפרעות שנצפו במחלה זו משפיעות לרעה על התפקודים הקוגניטיביים של הילד.

חומצת אמינו לא מפוצלת מצטברת בגוף, מה שמוביל לפגיעה קשה במערכת העצבים המרכזית.

פנילקטונוריה אופיינה אסביורן וולינג, רופא נורבגי, בשנת 1934, אז למחלה יש שם אחר: מחלת פולינג.

על כל 10,000 ילדים שנולדו, יש ילד אחד עם פתולוגיה זו, כך שהיא יכולה להיחשב כמחלה גנטית שכיחה יחסית.

המחלה מופיעה באירלנד ובטורקיה הרבה יותר פעמיםמאשר בשאר העולם. המספר הקטן ביותר של מקרים נמצא בפינלנד, יפן וקוריאה.

רוב המחלות הגנטיות קשות לטיפול. זה בדרך כלל מסתכם בחיסול או הפחתה של התסמינים העיקריים. עם זאת, פנילקטונוריה היא מחלה הנרפאת בהצלחה ברוב המקרים אם הטיפול הוחל בזמן.

בנותנמצאים בסיכון: הם חולים במחלה לעתים קרובות יותר מאשר בנים.

סיבות להופעה

לפתולוגיה הזו יש אופן תורשה אוטוזומלי רצסיבי:כדי שלילד יהיה פתולוגיה, שני הוריו חייבים להיות נשאים של הגן פנילקטונוריה (אלה שיש להם גן פתולוגי, בעוד שהם לא סובלים ממחלות אלו), ועליו לקבל עותק של הגן הזה מכל אחד מהם. .

תורשה של מחלת וולינג היא תהליך ספונטני לחלוטין, ולכן לשני נשאים של הגן יכולים להביא ילד בריא.

הפתולוגיה הנפוצה ביותר קשורה עם פגם בגן, המקודד לאנזים המפרק פנילאלנין. הוא ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 12. לכ-97-98% מהאנשים עם פנילקטונוריה יש את הגן המוטנטי הזה.

ההסתברות ללדת ילד עם מחלה זו עולה עם גילוי עריות (אם ההורים הם אנשים שיש להם מידה קרובה של מערכת יחסים).

מנגנון התפתחות המחלה

האנזים המפרק פנילאלנין הוא פנילנין-4-הידרוקסילאזים.זה הוא (או במקרים נדירים, אנזימים אחרים) שאינו מיוצר על ידי הכבד של ילדים עם מחלה זו.

המחלה מתפתחת בשלב הבא רצפים:

סוגים

ישנם שלושה סוגים של פנילקטונוריה:

• אני מקליד.הסוג הנפוץ ביותר של פתולוגיה: נצפתה ב-98% מהאנשים הסובלים מפנילקטונוריה. קשור לייצור לקוי של פנילנין-4-הידרוקסילאז;
• סוג II.הגוף אינו מייצר אנזים הנקרא דיהידרופטרידין רדוקטאז. סוג זה של מחלה מופיע ב-1-2% מהאנשים עם פנילקטונוריה, ללא טיפול מסתיימת לעיתים קרובות במוות בגיל מוקדם (1-3 שנים);
• סוג III.מנגנונים לייצור טטרהידוביאופטרין אינם פועלים. סוג המחלה הנדיר ביותר.

ישנם סוגים אחרים של פנילקטונוריה, אך הם נדירים ביותר.

תסמינים

בשבועות הראשונים לחייהם, פנילקטונוריה אינה מורגשת, וילדים אינם שונים מבני גילם. סימנים ראשוניים להפרה מופיעים מאוחר יותר.

התסמינים הראשונים של פנילקטונוריה אצל תינוקות הם:

1. אֲדִישׁוּת.הילד פסיבי, אינו מתחדש כשאנשים קרובים מתקרבים, ממעט לבטא רגשות, אינו מתעניין בצעצועים.
2. חֲרָדָה, מוגזם . התינוק צורח לעתים קרובות ללא סיבה נראית לעין, ישן גרוע, מתעורר באופן שיטתי, התיאבון שלו עלול להיות מופרע.
3. הקאות תכופות.רגורגיטציה תקופתית לתינוקות היא הנורמה, אך אם הם נצפים באופן קבוע, הדבר עשוי להצביע על נוכחות של חריגות שונות בתפקוד האיברים והמערכות.
4. התכווצות שרירים.הם לא נצפים בכל המקרים, אבל בדרך כלל הם נצפים במהירות על ידי ההורים. יכול להיות גם מקומי וגם כללי - מכסה את כל הגוף של הילד.
5. שרירים. השרירים של הילד מתוחים חזותית, קשה ליישר את הגפיים.
6. . זה נצפה לעתים קרובות מאוד. המומחים שלה עלולים לזהות אותו בטעות כסימפטום האופייני למומים במערכת העיכול.

תסמינים אמיתיים מאוחרים יותר של המחלה:

סיבוכים

אם הילד לא יקבל טיפול, הוא יפתח הפרעות מסוכנות שיהרסו את חייו ויגרמו לו מוגבלות עמוקה.

ככל שהטיפול מתחיל מוקדם יותר, כך גדל הסיכוי שלא יהיו לילד השלכות חמורות.

אם הטיפול מתחיל מאוחר (לדוגמה, לא מהלידה, אלא לאחר מספר חודשים), ייתכן שלילד יהיו הפרעות שיוריות הקשורות מוות של תאי מוח, שעם הגיל מסוגלים להתרכך חלקית.

אבחון

כל הילודים עוברים בדיקות אבחון לאיתור פנילקטונוריה. כשהילד בן 3-5 ימים, הוא לוקח דם מאצבעאשר מוחל על הטופס.

אם יימצא שדמו מכיל כמות עודפת של פנילאלנין (יותר מ-2.2 מ"ג), מחקר נוסף:

• בדיקות גנטיות;
• זיהוי מידת הפעילות של אנזימים שהכבד מייצר;
• קביעת ריכוז חומצות קטון ומוצרי ריקבון הורמונליים בשתן;
• אלקטרואנצפלוגרמה;
• הדמיית תהודה מגנטית של המוח.

ניתן לזהות פנילקטונוריה בילד עוד לפני הלידה באמצעות שיטות מודרניות לאבחון טרום לידתי.

במידת הצורך, מתבצעים מחקרים נוספים, המאפשרים לשלול פתולוגיות אחרותמלווה בהפרעות בחילוף החומרים של חומצות אמינו: פגיעות ראש טראומטיות, זיהומים.

יַחַס

פנילקטונוריה מסוג 1 מטופלת בטיפול דיאטטי: מהתזונה של הילד מזונות חוסלו לחלוטין המכילים כמות גדולה של חלבון.

אם ילד מאובחן קלינית עם פנילקטונוריה, אז הוא מוּתָרהמזון הבא:

• לחם ופסטה דלי חלבון;
• סוכר;
• שמני ירקות;
• חמאה;
• ירקות;
• שרבט;
• תפוח אדמה;
• דגנים ותערובות מיוחדות לתינוקות עם תכולת חלבון מינימלית;
• חלב דל חלבון.

נכון לעכשיו, יש מבחר עצום של מוצרים דלי חלבון המתאימים לילדים, מספיק לקרוא בעיון את המידע על האריזות: היצרנים תמיד מציינים כמה חלבון, שומן ופחמימות מכילים במוצר.

אסורמוצרים:

• כל מזון ממקור בעלי חיים (בשר, דגים, נקניקיות, ביצים, גבינה, חלב, קפיר, יוגורט, דייסת חלב, גלידה);
• אֱגוֹזִים;
• כל משפחת הקטניות (אפונה, שעועית, עדשים, פולי סויה);
• שוקולד;
• רוב הדגנים;
• מוצרי קמח.

גם הילד מקבל תערובות מיוחדות של חומצות אמינו והידרוליזטים של חלבוניםכך שגופו יתפתח במלואו, ויתחבר לויטמינים מקבוצת B, הכלולים בכמות מספקת רק במזונות עתירי חלבון.

ילדים נהנים מעיסוי וטיפול בפעילות גופנית.

פנילקטונוריה, השייכת לסוג השני והשלישי, קשה יותר לטיפול, שכן התאמת התזונה היא חסרת תועלת.לילדים רושמים נוגדי פרכוסים (Carbamazepine, Phenytoin), תרופות המשפרות את תפקוד הכבד (Acetylcysteine, Essentiale), Levodopa, Oxytriptan.

מְנִיעָה

רָאשִׁי שיטות מניעה:

• בדיקות המוניות של יילודים;
• לנשים עם פתולוגיה זו, במהלך ההיריון וזמן קצר לפני ההריון, חשוב להקפיד על תזונה מיוחדת על מנת למנוע התרחשות של עודף פנילאלנין בגוף העובר: זה יכול להשפיע לרעה על בריאותו.

עם הזמן, כאשר השפעת הפנילאלנין על מערכת העצבים נחלשת, ניתן לנטוש את הדיאטה (רק לאחר התייעצות עם הרופא). יש רופאים שממליצים על דיאטה לאורך החיים.

ילדים שהטיפול בהם התחיל בזמן, מתפתחים באותו אופן כמו בני גילם, ואין להם בעיות בהתפתחות אינטלקטואלית.

אתה יכול ללמוד מהי פנילקטונוריה מהסרטון:

אנו מבקשים ממך לא לעשות תרופות עצמיות. הירשם לרופא!

פנילקטונוריה היא מחלה תורשתית המאופיינת בהפרה של חילוף החומרים של חלבון.

מחלה זו התגלתה לראשונה בשנת 1934. פנילקטונוריה עוברת בתורשה על פי מה שנקרא סוג אוטוזומלי רצסיבי, כלומר, הורים בריאים לחלוטין (נשאים) יכולים להביא ילדים לעולם עם פנילקטונוריה.

סוגי פנילקטונוריה

ישנם 3 סוגים של מחלה זו.

פנילקטונוריה מהסוג הראשון מאופיינת במחסור בגוף של האנזים פנילאלנין-4-הידרוקסילאז. הודות לאנזים זה, חומצת האמינו פנילאלנין הופכת לטירוזין. לרוב, פנילקטונוריה מסוג זה עוברת בתורשה (ב-98% מהמקרים).

פנילקטונוריה מסוג II מאופיינת בחוסר באנזים כגון דיהידרופטרידין רדוקטאז. חולים עם פנילקטונוריה מסוג 2 סובלים מהתקפים ופיגור שכלי. סוג זה של פנילקטונוריה בילדים נדיר למדי (1-2%), אך בדרך כלל מוביל למוות בגיל 2-3 שנים.

פנילקטונוריה מהסוג השלישי - מאופיינת במחסור ב-tetrahydrobiopterin. תסמינים של פנילקטונוריה מסוג זה כוללים פיגור שכלי עקב מיקרוצפליה, הפחתה בנפח המוח.

גורמים לפנילקטונוריה

מוטציות של גן הממוקם על כרומוזום 12 נחשבות לגורמים העיקריים להתפתחות פנילקטונוריה בילדים. נישואים קשורים מגבירים את הסיכון לחריגות.

עם מחסור באנזימים מסוימים, יש עלייה בדם של נגזרות פנילאלנין, שיש להן השפעה רעילה על מערכת העצבים של הילד. פנילקטונוריה עוברת בתורשה בערך באותה מידה אצל בנים ובנות.

תסמינים של פנילקטונוריה

תסמינים של פנילקטונוריה אינם מופיעים מיד. ברוב המקרים, כמעט בלתי אפשרי לחשוד בפנילקטונוריה בילדים מיד לאחר הלידה. התינוק נראה בריא, נולד בתום ובמשקל תקין. אך לאחר מספר שבועות מופיעים תסמינים של פנילקטונוריה. התסמין העיקרי של המחלה הוא הקאות קשות. בתקופה שבין חודשיים לשישה חודשים, הן האם והן הרופא המטפל עשויות להבחין בפיגור של ילד בהתפתחות הנפשית והפיזית.

ילדים עם פנילקטונוריה, מאוחר יותר מבני גילם אחרים, מתחילים לשבת וללכת. כמו כן סימפטום ברור של פנילקטונוריה הוא הזעת יתר עם ריח "עכבר" אופייני של זיעה. יש עוויתות, עצבנות, עייפות, קפריזיות ודמעות, ירידה בגודל הראש, פריחות בעור. בילדים עם פנילקטונוריה, שיניים בוקעות מאוחר.

עם התפתחות הפנילקטונוריה עולה טונוס השרירים, המתאפיין ביציבה מסוימת אצל הילד, הנקראת גם "תנוחת החייט" (ידיים ורגליים כפופות במפרקים).

טיפול בפנילקטונוריה

הטיפול היחיד בפנילקטונוריה הוא דיאטה, שיש להקפיד עליה במשך יותר מעשר שנים לאחר האבחנה. ילדים עם פנילקטונוריה אינם יכולים לספוג כמויות גדולות של פנילאלנין, ולכן ישנן נורמות מסוימות לצריכתו, התלויות בגיל. ילד מתחת לגיל חודשיים יכול לצרוך לא יותר מ-60 מ"ג/ק"ג של פנילאלנין, וילדים מעל גיל שש - לא יותר מ-10-15 מ"ג/ק"ג.

כשזה מגיע להנקה, יש כללים נוקשים שיש לפעול לפיהם. האם חייבת לשלוט בכמות חלב האם שהתינוק שותה. לכן, להאכלה, יש צורך להשתמש רק בחלב מוגז ובכמות המותרת לגיל מסוים של הילד. לשם כך יש טבלאות מיוחדות עם צריכת פנילאלנין וכן נוסחאות לחישוב כמות חלב אם ליום. לילד משלימים תערובות מיוחדות שאינן מכילות פנילאלנין.

הכנסת מזונות משלימים לילדים עם פנילקטונוריה מתחילה במיצי פירות ופירות יער. כמזון מוצק מציעים לילד מחית ירקות ללא תוספת חלב. השתמשו בדגנים נטולי חלבון ובדגנים נטולי חלב על בסיס אורז או קמח תירס.

טיפול בפנילקטונוריה באמצעות תזונה כולל הימנעות או צריכה מוגבלת מאוד של מזונות כגון דגים, בשר, מאפים, נקניקים, גבינת קוטג', ביצים, שוקולד, קטניות, אגוזים ודגנים. מזונות אלו עשירים בחלבון. פירות וירקות מוכנסים לתזונה, תוך התחשבות בחישוב כמות הפנילאלנין שבהם.

טיפול תרופתי בפנילקטונוריה כולל נטילת תכשירים של ויטמינים, סידן, ברזל וזרחן. זה גם מראה את השימוש בתרופות לשיפור זרימת המוח, מיקרו-סירקולציה ומטבוליזם של רקמות. ממליץ על טיפול בתרפיה ועיסוי.

סרטון מיוטיוב על נושא המאמר:

פנילקטונוריה היא מחלה תורשתית חמורה הקשורה לפגיעה בחילוף החומרים של חומצות אמינו בגוף. זה מתרחש עקב חוסר יכולת הפעולה של אחד האנזימים של חילוף החומרים של חלבון. במקרה זה, מתרחשת הצטברות של חומרים רעילים בגוף: בדם, בשתן, ברקמות העצבים והשרירים של אדם.

פנילקטונוריה מובילה לפגיעה חמורה במערכת העצבים, הגוררת פגיעה בתיאום של עבודת האורגניזם כולו והתפתחותו בכללותו. אם המחלה לא תתגלה בימים הראשונים לאחר הלידה, הילד יפגר מאחור הן בהתפתחות הנפשית והן בהתפתחות הגופנית. ללא טיפול מתאים, אדם מת, רק מגיע לבגרות, מפגיעה בלתי הפיכה במערכת העצבים.

לפעמים אדם מקבל מוגבלות עם פנילקטונוריה: עם הפרעות במערכת העצבים, כאשר המחלה לא טופלה בתחילה, או כאשר מומים נפשיים ופיזיים טבועים באדם בזמן האבחון.

תסמינים של פנילקטונוריה

פנילקטונוריה מתבטאת בשנת החיים הראשונה. התסמינים העיקריים בגיל זה הם:

• עייפות של הילד;
• חוסר עניין בסביבה;
• לפעמים עצבנות מוגברת;
• רגורגיטציה;
• הפרות של טונוס השרירים (לעתים קרובות יותר תת לחץ דם בשרירים);
• סימנים של דרמטיטיס אלרגית;
• יש ריח "עכבר" אופייני של שתן.

בגיל מאוחר יותר, חולים עם פנילקטונוריה מאופיינים בעיכוב בהתפתחות הפסיכו-מילולית, לעתים קרובות מציינים מיקרוצפליה. פנילקטונוריה מאופיינת במאפיינים הפנוטיפיים הבאים: היפופיגמנטציה של העור, השיער והקשתית. בחלק מהחולים, אחד הביטויים של הפתולוגיה עשוי להיות סקלרודרמה. התקפים אפילפטיים מתרחשים בכמעט מחצית מהחולים עם פנילקטונוריה ובמקרים מסוימים יכולים לשמש סימן ראשון למחלה.

גורמים ופתוגנזה

כיצד מתפתחת המחלה, ומהי? פנילקטונוריה (PKU) קשורה למספר צורות של הפרעות במטבוליזם של פנילאלנין הדומות בתכונותיהן.

• פנילקטונוריה מסוג I (קלאסית). - מוטציה של הגן phenylalanine hydroxylase, הממוקם בזרוע הארוכה של כרומוזום 12 ב-12q22q24.1.
• פנילקטונוריה מסוג II היא מוטציה של הגן המבני של דיהידרופטרין רדוקטאז ציטוזולי, הממוקמת על הזרוע הקצרה של כרומוזום 4 (לוקוס 4p15.3).
• Phenylketonuria type III - מוטציה של הגן המבני עבור סינתאז 6-pyruvoyltetrahydropterin cytosolic. הגן ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 11 באזור q22.3-23.3.

כל צורות המחלה עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. סוגי PKU II ו-III הם צורות ממאירות, או לא טיפוסיות, המהוות 1 עד 3% מכלל המקרים של פנילקטונוריה. הפתוגנזה נקבעת מראש על ידי החלפה לא נכונה של פנילאלנין, וכתוצאה מכך נצפית הצטברות הנגזרות הרעילות שלו בגוף.

ידוע כי חומצות פנילפירוביות, α-toluic, phenyllactic, phenylethylamine ו-orthophenylacetate, שכמעט ואינן נוצרות באופן נורמלי, מופיעות בנוזלים הביולוגיים של הגוף ויש להן השפעה רעילה על מערכת העצבים המרכזית. ההנחה היא שמצב זה מוביל לירידה באינטליגנציה, אך חלק ניכר במנגנוני התפתחות הפרעות בתפקוד המוח טרם הובהר במלואו.

נזק למערכת העצבים יכול להיות תוצאה של מספר גורמים:

• מחסור של נוירוטרנסמיטורים במוח (קטכולאמינים וסרוטונין);
• השפעה רעילה ישירה של פנילאלנין על מערכת העצבים המרכזית;
• הפרה במטבוליזם של חלבונים;
• הפרעה בתנועת הממברנה של חומצות אמינו;
• הפרעה בחילוף החומרים ההורמונים.

אבחון

יש צורך לאבחן פנילקטונוריה על ידי רופא ילדים מיד לאחר לידת ילד על מנת למנוע את ההשלכות החמורות של המחלה. לכן ביום ה-4-5 לחייו של יילוד מלא וביום ה-7 - פג בבית היולדות לוקח דם לבדיקה למחלה זו.

לאחר האכלה, כעבור שעה, טופס נייר מיוחד רווי בדם נימי. במקרה שריכוז הפנילאלנין בדגימת הדם עולה על 2.2 מ"ג%, ילד כזה נשלח להמשך בדיקה, בדיקה ובירור האבחנה למרכז הגנטי הרפואי.

במקרה שמשום מה היילוד לא נבדק עבור פנילקטונוריה בבית חולים ליולדות, ההורים צריכים לעשות זאת בעצמם, שכן ניתן לטפל במחלה זו בהצלחה אם היא מתגלה בזמן. ישנן דרכים כאלה לאבחון פנילקטונוריה: לזהות פנילקטונים בשתן של תינוק בעודו בבית חולים ליולדות, או לקבוע אותם בדם ובשתן של מבוגרים עם תסמינים קליניים מתאימים.

מכיוון שלפתולוגיה זו יש סוג של תורשה אוטוזומלית רצסיבית, ניתן לזהות נשאים של הגן המוטנטי ולחשב את האפשרות ללדת ילד עם פנילקטונוריה. לשם כך, מבוצעת בדיקת סבילות לפנילאלנין: אדם שותה 10 גרם. תמיסת פנילאלנין, ולאחר זמן מה נקבעת כמות הטירוזין שנוצרת בדם. אם האינדיקטורים הופכים ל-9-10 גרם, אדם כזה אינו נשא של פנילקטונוריה.

טיפול בפנילקטונוריה

הדרך העיקרית לטיפול בפנילקטונוריה היא טיפול דיאטטי, המגביל את צריכת החלבון והפנילאלנין. הקריטריון העיקרי להתאמה של התזונה לפנילקטונוריה הוא רמת הפנילאלנין בדם, שאמורה:

• בגיל צעיר להיות 120-240 מיקרומול/ליטר;
• בילדים בגיל הגן - לא יעלה על 360 µmol / l;
• אצל תלמידי בית ספר - לא יעלה על 480 מיקרומול לליטר;
• בילדים בגיל בית ספר מבוגר, מותרת עלייה בתכולת הפנילאלנין בדם עד 600 מיקרומול לליטר.

התזונה נבנית על ידי הגבלה חדה של צריכת מוצרי חלבון ממקור מן החי והצומח, וכתוצאה מכך, פנילאלנין. כדי להקל על החישובים, ההנחה היא ש-1 גרם של חלבון מותנה מכיל 50 מ"ג של פנילאלנין.

בטיפול בפנילקטונוריה, מזונות עשירים בחלבון ופנילאלנין אינם נכללים לחלוטין: בשר, דגים, גבינה, גבינת קוטג', ביצים, קטניות וכו'. תזונת החולים כוללת ירקות, פירות, מיצים, וכן מזונות דל חלבון מיוחדים. - עמילופנים.

כדי לתקן תזונת חלבון ולהשלים על המחסור בחומצות אמינו בפנילקטונוריה, נקבעים מוצרים רפואיים מיוחדים:

• הידרוליזטים של חלבון: נופלן (פולין), אפונטי (ארה"ב), לופנולק (ארה"ב);
• תערובות של חומצות L-אמינו, נטולות פנילאלנין, אך מכילות את כל שאר חומצות האמינו החיוניות: ללא פניל ​​(ארה"ב), טטרפן (רוסיה), P-AM אוניברסלי (בריטניה).

למרות ההעשרה של תערובות חומצות אמינו והידרוליזטים של חלבונים בחומרים מינרלים וחומרים אחרים, חולים עם פנילקטונוריה זקוקים לוויטמינים נוספים, בפרט מקבוצה B, תרכובות מינרלים, במיוחד כאלו המכילות סידן וזרחן, תכשירי ברזל ויסודות קורט.

בשנים האחרונות, לסובלים מפנילקטונוריה, הצורך בשימוש בתכשירי קרניטין (L-carnitine, אלקר במינון יומי ממוצע של 10-20 מ"ג/ק"ג משקל גוף למשך 1-2 חודשים, 3-4 מנות לכל שנה) הוכח כדי למנוע את חסרונו.

במקביל, הטיפול בפנילקטונוריה מתבצע על ידי טיפול פתוגני ותסמין תרופתי בתרופות נוטרופיות, תרופות המשפרות את המיקרו-סירקולציה של כלי הדם, ולפי האינדיקציות, נוגדי פרכוסים.

התעמלות רפואית, עיסוי כללי וכו' נמצאים בשימוש נרחב. שיקום מקיף של ילדים עם פנילקטונוריה מספק שיטות מיוחדות של השפעות פדגוגיות בתהליך ההכנה לבית הספר ולבית הספר. המטופלים זקוקים לעזרה של קלינאית תקשורת, מורה, ובמקרים מסוימים רופא דפקטולוג.

שאלת משך הטיפול בדיאטה בטיפול בפנילקטונוריה מעוררת מחלוקת גדולה. לאחרונה, רוב הרופאים סברו כי יש להמשיך בהמלצות התזונתיות לאורך זמן. בדיקה של ילדים שהפסיקו דיאטה בגיל בית ספר, וילדים שהמשיכו לקבל טיפול דיאטטי, הראתה בבירור רמה גבוהה יותר של התפתחות אינטלקטואלית של האחרונים.

בחולים מבוגרים עם פנילקטונוריה, כולל מתבגרים, בהחלט ניתן להרחיב את התזונה בהדרגה עקב שיפור הסבילות לפנילאלנין. תיקון התזונה מתבצע, ככלל, על ידי הכנסת כמות מוגבלת של דגנים, חלב וכמה מוצרים טבעיים אחרים המכילים כמות מתונה יחסית של פנילאלנין לתזונה. במהלך הרחבת הדיאטה מתבצעת הערכה של המצב הנוירו-נפשי של ילדים, שליטה באלקטרואנצפלוגרמה ורמת הפנילאלנין בדם.

בגיל מעל 18-20 שנים מתבצעת הרחבה נוספת של הדיאטה, אולם בתקופה הבוגרת, מומלץ לחולים לנטוש מוצרים עשירים בחלבון מן החי. הטיפול בדיאטה של ​​בנות הסובלות מפנילקטונוריה ונשים בתקופת הרבייה הוא קפדני במיוחד. חולים כאלה עם פנילקטונוריה צריכים להמשיך בטיפול תזונתי כדי להבטיח לידת צאצאים בריאים.

בשנים האחרונות פותחה שיטה להורדת רמת הפנילאלנין בדם על ידי נטילת תכשיר המכיל פנילאלנין הידרוקסילאז שמקורו בצמח.

טיפול בפנילקטונוריה באמצעות תרופות עממיות

הרפואה המסורתית מציעה להקפיד על תזונה נטולת פנילאלנין לכל החיים. הילד גדל בידיעה שיש לו פנילקטונוריה: הפרוגנוזה לילדים שעושים דיאטה כל חייהם אופטימית יותר מאשר אצל אלה שעד 12 שנים בלי פנילאלנין בלבד. לכן עדיף לעקוב אחר עצות הרפואה המסורתית ולעקוב אחר התזונה הנכונה לאורך כל חייך. זוהי הזדמנות עבור אדם חולה לחיות חיים ארוכים ומספקים.

המתכון החשוב ביותר לרפואה המסורתית לאבחון פנילקטונוריה הוא שהמזון צריך להיות עשיר בחלבונים צמחיים. במזונות צמחיים יש פחות פנילאלנין ופחות ערך חלבון. יחד עם זאת, פירות וירקות מכילים כמות גדולה של ויטמינים ומינרלים החיוניים לגוף האדם. למעשה, הרפואה המסורתית מזמינה אדם להיות צמחוני.

מזון צמחי עשיר לא רק בויטמינים ומינרלים. הרכב החלבון בו פחות, לכן, כדי לספוג חלבון בכמות מספקת, יידרש יותר מאשר להרוות את הגוף בבשר או בחלב. כדי להרוות את הגוף ולהשביע את תחושת הרעב, עדיף להשתמש בדגנים ובמוצרי מאפה העשויים מקמח עם תכולה מינימלית של פנילאלנין עם מזון צמחי.

פנילאלנין נמצא בכל המזונות המכילים חלבון, ולכן יש להוציא מזונות עתירי חלבון מהתזונה של חולים עם פנילקטונוריה. קודם כל, אתה צריך להוציא מוצרי חלב ובשר. היוצא מן הכלל הוא תינוקות, שצריכים לקבל מנה קטנה של חלב אם (כמות החלב מוסכם עם הרופא) יחד עם מזון מלאכותי לתינוקות שאינו מכיל פנילאלנין.