סוכנים פיברינוליטים: סיווג והיקף. אמצעים המשפרים פיברינוליזה (פיברינוליטים)

נכון להיום, ישנם שני דורות של פיברינוליטים: פיברינוליטים מהדור הראשון - פיברין לא ספציפי (גורם לפיברינוליזה ופיברינוליזה) ופיברינוליטים מהדור השני - ספציפי לפיברין (בעלי זיקה גבוהה לפיברין קריש וגורמים רק לפיברינוליזה).

הדור הראשון כולל סטרפטוקינז (סטרפטאז, סטרפטוליאזיס, סטרפטודקאז) - תוצר פסולת של סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי ואורוקינאז המתקבל מהשתן.

דור II כולל מפעיל פלסמינוגן רקמות TPA (שמתקבל מתרבית תאי מלנומה אנושית); APSAK - acetylated plasminogen-streptokinase activated complex (1:1), שהוא סטרפטוקינאז המופקד על פלסמינוגן אנושי, המשמש כמוליך לטרומבו פיברין; פרורוקינאז (נוצר בכליות).

הפעולה המתקבלת של תרופות הדור הראשון הן פיברינוליזה ופיברינוגנוליזה, המובילה לדימום מוגבר.

תכונה של fibrinolytics של הדור השני היא thrombofibrinospecificity גבוהה. אם כל הפיברינוליטים מסודרים בסדר יורד של תרומבוספציפיות, סדר זה יהיה כדלקמן:

פרמקוקינטיקה של פיברינוליטים. הם נבדלים על ידי T1 / 2 קצר, שהוא 23 דקות עבור סטרפטוקינאז, 20 דקות עבור urokinase, 5-10 דקות עבור TAP, 90 דקות עבור APSAK ו-4 דקות עבור prourokinase. משך ההשפעה של תרופות אלו הוא 4 שעות, ורק עבור APSAC - 6 שעות.

Streptokinase ו-APSAK מושבתים על ידי יצירת קומפלקס עם אנטיתרומבין III וסילוק נוסף דרך המערכת הרטיקולואנדותל. Urokinase עובר חילוף חומרים מהיר ומלא בכבד (עם מחלות כבד, T1/2 עשוי לעלות). TPA עובר חילוף חומרים מהיר על ידי הכבד. פרמטרים פרמקוקינטיים אחרים אינם מובנים היטב.

אינדיקציות למינוי פיברינוליטים:

אוטם שריר הלב עם מרשם של לא יותר מ-6 שעות, שבו היעילות של כל הפיברינוליטים זהה בערך. עם מינוי מאוחר יותר, פיברינוליטים מהדור השני הראו את התוצאות הטובות ביותר;

אנגינה לא יציבה;

PE של גזעים גדולים עד גיל 5-7 ימים;

פקקת עורקים ורידים חריפה עד גיל 3 ימים (עבור סטרפטוקינאז ואורוקינאז); אינם מומלצים לפקקת של כלי מוח.

התוויות נגד:דיאתזה דימומית (בשל הסיכון לדימום); כיב פפטי (בשלב החריף וחודש לאחר ההצטלקות); גידולים עם לוקליזציה בקיבה, ריאות, מוח (סיכון מוגבר לדימום); יתר לחץ דם עורקי עם לחץ דם דיאסטולי גבוה (יותר מ-115 מ"מ כספית) (בשל הסיכון לשבץ דימומי); ניתוח או ביופסיה לאחרונה (לפחות שבועיים); סוכרת עם מיקרואנגיופתיה ורטינופתיה; שחפת ריאתית פעילה (עם ריקבון); phlebothrombosis (תסחיף אפשרי); אנדוקרדיטיס ספטית (תסחיף אפשרי); אי ספיקת כבד (מידת הירידה בתפקוד הסינתטי של חלבון).

פיברינוליזיןהוא אנזים הנוצר במהלך הפעלת הפלסמינוגן הכלול בדם (פרופיברינוליזין). פיברינוליזין (פלסמין) הוא מרכיב פיזיולוגי במערכת נוגדת הקרישה הטבעית של הגוף. פעולת האנזים מבוססת על יכולתו להמיס גדילי פיברין. השפעה זו נצפית במבחנה ובאינבו. לפי אופי הפעולה, פיברינוליזין יכול להיחשב כפרוטאאז רקמות (אנזים פרוטאוליטי רקמות). ההשפעה הבולטת ביותר של פיברינוליזין על קרישי פיברין טריים לפני נסיגתם. בהקשר לתכונות אלו, פיברינוליזין משמש לטיפול במחלות המלוות באובדן תוך וסקולרי של קרישי פיברין והיווצרות קרישי דם.

סטרפטוקינאזתכשיר אנזים המתקבל מתרבית של סטרפטוקוקוס β-המוליטי קבוצה C. לסטרפטוקינאז פעילות פיברינוליטית, בשל יכולתו ליצור אינטראקציה עם פלסמינוגן בדם. הקומפלקס של סטרפטוקינאז עם פלסמינוגן הוא בעל פעילות פרוטאוליטית ומזרז את ההמרה של פלסמינוגן לפלסמין. האחרון מסוגל לגרום לתמוגת פיברין בקרישי דם; להשבית את הפיברינוגן, כמו גם את הגורמים V ו-VII של קרישת דם.

החל סטרפטוקינאז כדי להחזיר את הפטנציה של כלי דם פקוקים; התרופה גורמת תמוגה של קרישי דם, הפועלת עליהם לא רק מפני השטח, אלא גם חודרת לתוך הפקקת (במיוחד עם קרישי דם טריים). אינדיקציות לשימוש בסטרפטוקינאז הן תסחיף ריאתי וענפיו, פקקת ותסחיף של עורקים היקפיים. , פקקת של אגן ורידים שטחיים ועמוקים), אוטם שריר הלב חריף (במהלך 12 השעות הראשונות), פקקת של כלי הרשתית של העין ומצבים אחרים המתרחשים עם תסחיף חריף ו-thrombosamyil ועם איום של קרישי דם.

בעת שימוש בסטרפטוקינאז עלולות להתפתח תגובות לא ספציפיות לחלבון: כאבי ראש, בחילות, צמרמורות קלות, תגובות אלרגיות (עם תגובות אלרגיות קשות, מומלץ להשתמש בקורטיקוסטרואידים). במתן מהיר תוך ורידי, עלולים להתפתח תת לחץ דם והפרעות קצב לב. יש לקחת בחשבון את האפשרות של תסחיף (עקב ניוד של אלמנטים פקקת).

סוכנים פיברינוליטים (פיברינוליטים, מפעיל פלסמינוגן) הם תרופות שיכולות להמיס קרישי דם תוך-וסקולריים ומשמשות לטיפול בעורקים, כמו גם לליזה של קריש דם בתסחיף ריאתי.

בשנת 1938 הושג Streptokinase, ובשנת 1940 תואר מנגנון הפעולה שלו. ורק 36 שנים מאוחר יותר, הקרדיולוג הרוסי יבגני איבנוביץ' חזוב פרסם מאמר על פירוק תוך כלילי של קריש דם באמצעות כלי זה.

הגילוי של אנזים זה אפשר להפחית את שיעור התמותה באוטם שריר הלב החריף בעד 50%.

מאז סונתזו תרופות מתקדמות יותר. למפעילי פלסמינוגן מודרניים יש פחות תופעות לוואי, הם נסבלים בקלות רבה יותר על ידי המטופלים ומציגים תוצאות טובות יותר.

סיווג תרופות קבוצתיות

לפי מנגנון הפעולה, פיברינוליטים הם בעלי פעולה ישירה ועקיפה.

הקבוצה הראשונה כוללת תרופות שבאינטראקציה עם חוטי פיברין, ממיסים אותם. תרופות אלו כוללות פיברינוליזין. תרופה זו מציגה פעילות פרמקולוגית הן כאשר היא נכנסת לגוף האדם והן במבחנה. לאחרונה, ברפואה, תרופות מקבוצה זו אינן רושמות כמעט.

פיברינוליטים עקיפים (לדוגמה, Streptokinase, Urokinase) הופכים את Profibrinolysin (פלסמינוגן) לפיברינוליזין (פלסמין), שיש לו השפעה טיפולית, כלומר, הוא ממיס קריש דם שנוצר לאחרונה. תהליך זה אפשרי רק באורגניזם חי.

בנוסף, כל מפעילי הפלסמינוגן, בהתאם לסלקטיביות לפיברין, מחולקים לחומרים שאינם ספציפיים לפיברין (Streptokinase) ולסוכנים ספציפיים לפיברין (Recombinant Prourokinase, Alteplase, Tenecteplase).

חומרים שאינם ספציפיים לפיברין מפעילים פרופיברינוליזין, גם קשור וגם לא קשור לפקקת, מה שמוביל לדלדול של המערכת נוגדת הקרישה ולסיבוכים דימומיים תכופים.

בחומרים טרומבוליטיים של פעולה ישירה, היעילות נמוכה מזו של תרופות המפעילות פרופיברינוליזין.

ברפואה ביתית משתמשים בפיברינוליטים הבאים של פעולה עקיפה:

• Alteplase;
• Tenecteplase;
• פרורוקינאז רקומביננטי.

תכונות אפליקציה

כל סוכני הפיברינוליטים נקבעים כדי להמיס קרישי דם טריים בפקקת של כלי דם של לוקליזציה שונים.

בנוסף, הם משמשים לליזה של קרישי דם מקומיים ב-shunts arteriovenous וצנתרים תוך ורידיים היקפיים.

יש לזכור כי בפקקת עורקים, מפעילי פלסמינוגן יעילים, ככלל, תוך 24 שעות מתחילת המחלה, ובפקקת ורידים היקפיים, הגיוני לרשום סוכנים טרומבוליטיים במהלך השבוע הראשון.

עם מינוי תרופות פיברינוליטיות לפקקת ורידים ב-48 השעות הראשונות ב-70% מהמקרים, נצפה פירוק של קרישי דם.

הנתונים יהיו אפילו גבוהים יותר אם הטיפול יתחיל בפעם הראשונה 12 שעות. בנוסף לעובדה שבמקרה זה ההשפעה התרופתית תהיה טובה יותר, במקרה זה ישנם גם פחות סיבוכים חום ודימומים.

מפעילי פלסמינוגן נקבעים למחלות הבאות:

בפלולוגיה, אינדיקציות לשימוש בתרופות הן:

תופעות לוואי והתוויות נגד

התוויות נגד לשימוש בתרופות בקבוצה זו הן:

• דימומים שונים;
• דיאתזה דימומית.

בנוסף, כדאי להימנע מטיפול במספר מחלות:

• שחפת ריאתית בשלב החריף;
• כיב קיבה ותריסריון;
• תהליכים דלקתיים במעי הגס;
• דלקת לבלב חריפה;
• דלקת של שריר הלב;
• מחלת קרינה;
• גידולים של מערכת העצבים המרכזית;
• מצב מיד לאחר ניתוח, לידה, הפלות ספונטניות ומלאכותיות;
• ביופסיה אחרונה של איברים קרביים;
• אֶלַח הַדָם;
• רטינופתיה סוכרתית;
• יתר לחץ דם עורקי, כאשר הלחץ העליון הוא יותר מ-200, והתחתון -110 מ"מ. rt. אומנות.

התוויות נגד יחסית כוללות:

• אי ספיקת כליות וכבד;
• דימום וסת;
• היפרמנוריאה;
• אסטמה של הסימפונות;
• גיל מעל 75;
• מספר ימים לאחר הטיפול.

בנוסף, יש להשתמש בסטרפטוקינאז בזהירות בזיהומים אחרונים בסטרפטוקוק.

הסיבוכים השכיחים ביותר בעת שימוש ב-fibrinolytics הם דימום. לכן במהלך הטיפול יש צורך לבדוק כל הזמן את קרישת הדם.

כאשר מתרחש דימום במהלך טיפול בתרופות תרומבוליות, חולים מקבלים תרופות אנטי פיברינוליטיות.

הפסק את הטיפול רק אם הדימום מאיים על חיי המטופל או שהמטופל צריך לעבור ניתוח דחוף.

עם שטפי דם כבדים, ניתן לרשום למטופל חומצה אמינוקפרואית, זריקות של פיברינוגן אנושי או עירוי דם.

מבין תופעות הלוואי בעת שימוש ב-fibrinolytics, עשויות להיות:

• טמפרטורה קדחתנית;
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• אלרגיות, בצורה של אורטיקריה, אדמומיות בפנים, גירוד בעור.

כאשר מתרחשת תגובה אלרגית, הטיפול מופסק ובהתאם לחומרת האלרגיה, נקבעים אנטיהיסטמינים או גלוקוקורטיקואידים.

בטמפרטורה, תרופות להורדת חום נקבעות. אבל עלינו לזכור שניתן ליטול חומצה אצטילסליצילית רק לאחר שעתיים לאחר ביטול התרופות הטרומבוליטיות, מכיוון שהשימוש בו זמנית שלהן מגביר את הסיכון לדימום.

מטופלים מבוגרים (מעל גיל 75) נמצאים בסיכון גבוה לדימום מוחי במהלך הטיפול, ולכן יש לשקול את היתרונות והחסרונות לפני השימוש ב-fibrinolytics.

רשימה של פיברינוליטים פופולריים

ברפואה המודרנית משתמשים בתרופות הבאות:

משטר הטיפול בכל מקרה נבחר בנפרד, בהתאם למיקום הפקקת ולחומרת המחלה.

בשל זמן מחצית החיים הקצר, תרופות פיברינוליטיות ניתנות לווריד בטפטוף או בולוס באיטיות במשך רבע שעה.

מיליוני חיים ניצלו באמצעות טיפול פיברינוליטי. לכן, בחשד הקטן ביותר לקריש דם בגוף, כדאי לפנות בהקדם לבית החולים ולהתחיל בטיפול.

גוף האדם הוא מערכת מורכבת מאוד שבה אפילו כישלון אחד יכול להוביל לתוצאות חמורות. למרבה המזל, הרפואה והמדע אינם עומדים במקום, מדי שנה האנושות לומדת סודות חדשים של אנטומיה ודרכים להשפיע על תהליכים פנימיים. אחת הדרכים הנפוצות ביותר להשפיע על כשלים תוך-מערכתיים בגוף הן תרופות.

עכשיו יש מספר עצום של כל מיני סמים, ולאחר ששמע את שמם, אדם לא תמיד מבין את מטרתם. אלה כוללים פיברינוליטים, שעצם השם שלהם מפתיע. אז בואו נסתכל מקרוב על תרופות פיברינוליטיות, מהן ומדוע רושמים אותן.

סוכנים פיברינוליטים הם כל מכשיר רפואי המסוגל לעורר התמוססות של קריש דם. הם נקראים גם . פעולת הפיברינוליטיקה מכוונת להפעלת פיברינוליזה - תהליך הפירוק.

לפיכך, הפעילות הפיברינוליטית של הדם היא תכונה של הגוף המכוונת להנזלת קרישים.

תכונה זו מבדילה אותם מנוגדי קרישה, המונעים היווצרות של קרישי דם על ידי עיכוב הסינתזה או התפקוד של גורמי קרישת דם שונים.

מערכת הדם הפיברינוליטית הקיימת בגוף האדם מעורבת גם בתמוגה או התמוססות של קרישים במהלך תהליך ריפוי הפצעים. מערכת זו מעכבת פיברין, המעכב את האנזים תרומבין.

האנזים הפעיל המעורב בתהליך הפיברינוליטי הוא פלסמין, שנוצר בהשפעת גורם מפעיל המשתחרר מתאי האנדותל.

להבנה טובה יותר של הנושא, בואו נענה על השאלה: פעולה פיברינוליטית - מהי ואיך להבין אותה? הפעולה של תרופות כאלה מכוונת לספיגה מהירה של קרישים שנוצרו בדם. בניגוד לחומרי קרישה, הם נועדו לתקן את הבעיה, לא למנוע אותה.

סיווג תרופות

ישנם שני סוגים עיקריים של סוכנים פיברינוליטים: ישירים ועקיפים. הראשונים כוללים מפעילי פיברינוליזה, בעוד שהאחרונים כוללים סטרפטוקינאז ואורוקינאז. שקול את הסיווג הזה של פיברינוליטים ביתר פירוט:

מתי להגיש בקשה

טיפול פיברינוליטי מאושר לטיפול חירום בשבץ מוחי והתקף לב.

התרופה הנפוצה ביותר לטיפול טרומבוליטי היא מפעיל פיברינוליזה, אך גם תרופות אחרות בקבוצה זו יכולות לבצע פונקציה זו.

באופן אידיאלי, החולה צריך לקבל את התרופות הללו בתוך 30 הדקות הראשונות מהגעתו לבית החולים.. אפקט פיברינוליטי מהיר הוא מה שתרופות אלו נרשמות עבור מקרים אלה.

התקפי לב

קריש דם יכול לחסום עורקים בלב. זה יכול לגרום להתקף לב כאשר חלק משריר הלב מת עקב מחסור בחמצן. לפיכך, תרומבוליטים ממיסים במהירות קריש גדול.

זה עוזר להחזיר את זרימת הדם ללב ולמנוע נזק לשריר הלב. ניתן להשיג את התוצאות הטובות ביותר אם התרופה ניתנת תוך 12 שעות מתחילת התקף לב.

התרופה מחזירה את זרימת הדם ללב אצל רוב האנשים. עם זאת, בחלק מהחולים ייתכן שזרימת הדם אינה תקינה לחלוטין, ובקשר לכך עלולה להיווצר פגיעה בשרירי הלב.

שבץ

רוב השבץ נגרם כאשר קרישי דם עוברים לכלי דם במוח וחוסמים את זרימת הדם לאזור זה.

גם במקרים כאלה ניתן להשתמש ב-fibrinolytics כדי להמיס במהירות את הקריש.

מתן תרופות תוך 3 שעות מהופעת התסמינים הראשונים של שבץ מוחי עשוי לסייע במניעת נזק מוחי ונכות.

תרופות אלו משמשות גם להפחתת הפעילות הפיברינוליטית של הדם.

במקרים כאלה, הגוף עצמו אינו מסוגל למנוע היווצרות של קרישי דם, ולכן הוא זקוק לטיפול רפואי.

חָשׁוּב!למרות שהטרומבוליזה בדרך כלל מצליחה, הטיפול לא מצליח להמיס קרישי דם בכ-25% מהחולים. 12% נוספים מהחולים נוטים לאחר מכן לקרישי דם חוזרים או חסימות בכלי הדם.

גם אם הטרומבוליזה מצליחה, פיברינוליטים לא מסוגלים לתקן רקמות שכבר נפגעו מפגיעה במחזור הדם. לפיכך, המטופל עשוי להזדקק לטיפול נוסף כדי לטפל בגורמים הבסיסיים לקרישי דם ולתקן רקמות ואיברים פגומים.

התוויות נגד ותופעות לוואי

דימום הוא הסיכון השכיח ביותר הקשור לתרופות. זה גם יכול לסכן את חיי המטופל. דימום קל מהחניכיים או מהאף יכול להופיע בכ-25% מהמטופלים הנוטלים את התרופה. דימום לתוך המוח מתרחשת בכ-1% מהמקרים.

זהו אותו סיכון עבור חולי שבץ והתקף לב. דימום מופיע לעתים קרובות באתר הצנתור, אם כי יתכנו שטפי דם במערכת העיכול והמוח. לכן, חולים שסבלו מטראומה או שיש להם היסטוריה של דימום מוחי בדרך כלל אינם מקבלים מרשם לפיברינוליטים.

בנוסף לסיכון החמור של דימום פנימי, אחר תופעות לוואי, לדוגמה:

• חבורות על העור;
• נזק לכלי דם;
• הגירה של קריש דם לחלק אחר של מערכת כלי הדם;
• נזק לכליות בחולים עם סוכרת או מחלת כליות אחרת.

למרות ש-fibrinolytics יכולים לשפר בבטחה וביעילות את זרימת הדם ולהקל על תסמינים בחולים רבים ללא צורך בניתוח פולשני, הם לא מומלצים לכולם.

תרופות כאלה אסורות לחולים הנוטלים מדללי דם, כמו גם לאנשים עם סיכון מוגבר לדימום. תנאים אלה כוללים:

• לחץ גבוה;
• דימום או אובדן דם חמור;
• שבץ דימומי מדימום במוח;
• מחלת כליות חמורה;
• המבצע האחרון.

רשימת סמים

אם כבר מדברים על תרופות פיברינוליטיות, הרשימה יכולה להיות די נרחבת, נציין רק כמה מהן.

המותגים הנפוצים ביותר של פיברינוליטיקה כוללים את הדברים הבאים:

• אקטילאז;
• פורטליזין;
• Metalise;
• Thromboflux ואחרים.

כמעט כל התרופות הללו ניתנות במרשם רופא, שכן יש להן מגוון רחב של התוויות נגד ותופעות לוואי, ולכן עלולות לגרום לנזק פוטנציאלי לגוף.

בשום מקרה אסור ליטול תרופות אלו ללא מרשם רופא.

סיכום

אם אתה חושד בתסמינים של התקף לב או שבץ מוחי, עליך לפנות לאמבולנס בהקדם האפשרי, אך לעולם אל תעשה תרופות עצמיות. להיות בריא!

30749 0

מִיוּן

Fibrinolytics (מפעילי פלסמינוגן) שונים במנגנונים ובסלקטיביות (סלקטיביות) של השפעתם על פיברין. על פי מנגנון הפעולה מבודדים מפעילי פלסמינוגן עקיפים (סטרפטוקינאז) ופיברינוליטים, הפועלים ישירות על הפלסמינוגן. מפעילי פלסמינוגן ישירים כוללים את מפעיל הפלסמינוגן הרקומביננטי alteplase, נגזרותיו (tenecteplase), כמו גם אורוקינאז ופרורוקינאז.

בהתאם לסלקטיביות לפיברין, פיברינוליטים מחולקים לא-ספציפיים לפיברין (סטרפטוקינאז) ולפיברין ספציפיים יחסית (אלטפלז, טנקטפלז, פרורוקינאז). הפברינוליטים הבאים רשומים בפדרציה הרוסית: סטרפטוקינאז, אלטפלז, טנקטפלז ופרורוקינאז רקומביננטי.

מנגנון פעולה והשפעות פרמקולוגיות

Fibrinolytics ממירים את החלבון הלא פעיל פלסמינוגן הכלול בדם לאנזים הפעיל פלסמין, הגורם לתמוקת פיברין ולהרס של הפקקת החדש שנוצרה. תרופות בקבוצה זו אינן מונעות פקקת ועלולות להגביר את היווצרות הטרומבין ולהגביר את הצטברות הטסיות.

סטרפטוקינאז הוא מפעיל פלסמינוגן עקיף המתקבל מתרבית של סטרפטוקוקוס β-המוליטי. בתחילה, מולקולת הסטרפטוקינאז יוצרת תרכובת עם מולקולת פלסמינוגן, אשר לאחר מכן הופכת לקומפלקס של סטרפטוקינז ופלזמין. תרכובת זו מסוגלת להפעיל מולקולות פלסמינוגן אחרות, הן הקשורות לפקקת והן במחזור הדם. כתוצאה מכך, ריכוזי הפיברינוגן, הפלסמינוגן, גורמי קרישת הדם V, VIII יורדים בפלסמת הדם ומתרחשת היפו-קרישה, הנמשכת זמן מה לאחר הפסקת השימוש בתרופה. מספר ימים לאחר מתן סטרפטוקינאז עלולים להופיע נוגדנים בדם, אשר לעיתים נמשכים שנים רבות.

מפעיל פלסמינוגן רקמות הוא פרוטאז סרין זהה למפעיל הפלסמינוגן האנושי המסונתז על ידי האנדותל של כלי הדם. נכון לעכשיו, נעשה שימוש במולקולה רקומביננטית בעלת שרשרת אחת של מפעיל פלסמינוגן של רקמות (אלטפלז). ל-Alteplase זיקה מוגברת לפיברין. על פני השטח שלו, הוא הופך להיות הרבה יותר פעיל ופועל באופן סלקטיבי על הפלסמינוגן הסמוך הקשור לפיברין, והופך אותו לפלסמין. לכן, ההשפעה המערכתית של פיברינוליטיק זה הרבה פחות בולטת. בנוסף, בהשוואה ל-streptokinase, alteplase מסוגל להרוס פיברין עם קישורים צולבים בולטים יותר, כלומר פיברין של קרישי דם קיימים זמן רב. פעולת alteplase מעוכבת על ידי מעכבי מפעיל פלסמינוגן. בניגוד לסטרפטוקינאז, התרופה אינה אימונוגנית.

Tenecteplase היא נגזרת מהונדסת גנטית של alteplase על ידי החלפת שאריות חומצות אמינו בשלושה אזורים של המולקולה המקורית. זה הוביל לעלייה בספציפיות הפיברין ולהופעת עמידות להשפעה של מעכב מפעיל פלסמינוגן מסוג I.

פרורוקינאז רקומביננטי הוא מולקולת פרורוקינאז אנושית מהונדסת גנטית המקיימת אינטראקציה ספציפית עם פלסמינוגן הקשור לפיברין באזור הפקקת ואינה מעוכבת על ידי מעכבים שמסתובבים בפלסמת הדם. בהשפעת פלסמין, מולקולת פרורוקינאז חד-גדילית הופכת למולקולת אורוקינאז דו-גדילית פעילה יותר.

פרמקוקינטיקה

מחזור T1/2 בדם של קומפלקסים של סטרפטוקינאז עם פלסמינוגן ופלזמין הוא כ-23 דקות, T1/2 של alteplase הוא פחות מ-5 דקות, לכן נדרשת עירוי תוך ורידי כדי לשמור על ריכוז מספיק של התרופה בדם. T1/2 של tenecteplase גבוה באופן ניכר מזה של alteplase (20-24 דקות). T1/2 של פרורוקינאז הוא כ-30 דקות. השפעת הפיברינוליטים נמשכת מספר שעות לאחר הפסקת מתן התרופות, והירידה בתכולת גורמי הקרישה בדם ומצב ההיפוקרישה נמשכים לעיתים הרבה יותר זמן.

יבלוב I.S.

F I B R I N O L I T I C E S K I E S R E D S T V A

פעולה ישירה

פיברינוליזין

סטרפטוקינאז

סטרפטודקאז

Urokinase

פועל בעקיפין (מפעילי פלסמינוגן של רקמות)

אלטפלאזה

Activase

משחק ישיר (תרומבוליטיקה)

פיברינוליזין=טרומבוליזין

אנזים פרוטאוליטי המופק מפלסמינוגן תורם.

מנגנון פעולה

ביקוע של קשרי פפטיד במולקולה של פיברין מפולמר

(כתוצאה מכך לפרגמנטציה של המולקולה).

בנוסף, הוא מקדם את ההפעלה של זרז הפלסמינוגן האנדוגני (בדומה לפלזמין)

יישום

עם סיבוכים תרומבואמבוליים תוך ורידי, טפטוף

(תרומבואמבוליזם של העורק הריאתי, כלי דם היקפיים, אוטם שריר הלב חריף, thrombophlebitis חריפה).

טפטוף תוך ורידי בתמיסת גלוקוז 5% למשך 2-12 שעות

במינון של עד 80,000 - 100,000 IU ליום

תופעות לוואי

1. בשל תכונות אנטיגניות: תגובות אלרגיות, חום

סטרפטוקינאז=סטרפטאז=צליאזה

אנזים המיוצר על ידי סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי.

אבקה ליופיליזית.

מנגנון פעולה.

מפעיל את ההמרה של פלסמינוגן לפלסמין.

לפלזמין יש את היכולת לפצח פיברין טרומבוסי ופיברינוגן שמסתובבים בדם.

טרנספורמציה זו מזורזת על ידי הקומפלקס שיוצר סטרפטוקינאז עם החלק הלא פעיל של הפלסמינוגן.

מנות קטנות של סטרפטוקינאז אינן יעילות (רק חלקים קטנים מהקומפלקס נוצרים).

יישום

תוך ורידי או תוך עורקי.

תופעות לוואי

1. בשל תכונות אנטיגניות:

תגובות אלרגיות, חום

2. כאבים במפרקים, בחילות. לְהַקִיא

3.סכנה מיוחדת - אפשרות לדימום

(שכן יש היווצרות מהירה של ריכוזים גבוהים של פלסמין בדם).

לאחר מכן רושמים מעכבי פיברינוליזה - חומצה אפסילון-אמינוקפרואית.

אין להחדיר מחדש סטרפטוקינאז תוך שנה.

סטרפטודקאז

זה סטרפטוקינאז מקובע על מטריצת פוליסכריד מסיס במים.

סטרפטוקינאז מוגן מאינטראקציה עם מעכבים טבעיים,

הרעילות והאנטיגניות של מרכיב החלבון שלה מופחתות (פחות תופעות לוואי).

הפירוק הביולוגי ההדרגתי של מולקולת הפוליסכריד מספק שחרור ופעולה אחידים וממושכים של האנזים.

זה ניתן פעם אחת, תוך ורידי, על ידי סילון.

תופעות לוואי

תסמונת הדימום מתרחשת בתדירות נמוכה יותר.

Urokinase

אנזים המסונתז בכליות ונמצא בשתן.

מנגנון פעולה

מפעיל פלסמינוגן.

בניגוד לסטרפטוקינאז, אין לו תכונות אנטיגניות בולטות.

הפעולה קצרה (15 דקות)

עלות גבוהה, קשה להשגה.

יישום

1. פקקת ורידים עמוקים חריפה חריפה של האגן והגפיים התחתונות.

2. תסחיף ריאתי מסיבי חריף.

3. תרומבואמבוליזם פחות בולט על רקע תפקוד לקוי של מערכת הנשימה ומערכת הלב וכלי הדם.

4. פקקת עורקים כאשר התערבות כירורגית בלתי אפשרית.

5. היצרות כרוניות של כלי עורקים גדולים.

פעולה עקיפה

זיקה גבוהה לפיברין, עליה קלה בפעילות הפיברינוליטית הכוללת.

פיברינוליטים עקיפים (טרומבוליטים)

(מפעילי פלסמינוגן רקמות, tPA)

תרופות: Eminase, Activase, Alteplase, Reteplase: זיקה גבוהה לפיברין ועם עליה קלה בפעילות הפיברינוליטית הכוללת של הדם.זמן מחצית חיים קצר של 3.5-4.5 דקות

(מתבולל בעיקר בכבד)

אינדיקציות לשימוש:

אוטם שריר הלב, פקקת בעורק הריאתי, כלי דם היקפיים

ב-12 השעות הראשונות לאחר אוטם שריר הלב, alteplase מנוהל בהתאם לתכנית:

10 מ"ג בולוס IV במשך 1-2 דקות; לאחר מכן 50 מ"ג בשעה הראשונה, ולאחר מכן 10 מ"ג 30 דקות לפני מנה כוללת של 100 מ"ג

אם לא עברו יותר מ-6 שעות לאחר אוטם שריר הלב, הוא מנוהל על פי תכנית מואצת - 90 דקות לפני המינון הכולל של 0.75 מ"ג / ק"ג (52.5 מ"ג / 70 ק"ג)

מפעיל פלסמינוגן רקמות (TPA)

הושג רקומביננטי על ידי שליטה בסינתזה של DNA-RNA של זן מסוים של Escherichia coli.

בהיעדר פיברין, tPA אינו יוצר אינטראקציה עם פלסמינוגן.

עם פקקת, תהליך פיצול הפיברין מתרחש על הפקקת ובתוכו ללא פיברינוליזה מערכתית, הקובעת מספר קטן יותר של סיבוכים דימומיים.

תרופה עם פעולה אנטי-תרומבוטית, פיברינוליטית ואנגיו-הגנה

Sulodexide

תערובת של הפרין סולפט (80%) ודרמטן סולפט (20%).

תמצית מהקרום הרירי של המעי הדק של בעלי חיים.

מתייחס להפרינואידים.

הפרינואידים קשורים מבחינה כימית להפרין.

מנגנון של פעולה אנטי-טרומבוטית

קשור לדיכוי של גורם X מופעל,

ירידה בהצטברות הטסיות,

ירידה בסינתזה והפרשת פרוסטציקלין,

ירידה בריכוז הפיברינוגן בפלסמת הדם.

מנגנון של פעולה אנגיו-פרוטקטיבית

קשור לשיקום השלמות המבנית והתפקודית של האנדותל של כלי הדם,

שחזור הצפיפות הרגילה של המטען החשמלי השלילי של הנקבוביות של קרום הבסיס של הכלים.

פעולה נוגדת קרישה במינונים גבוהים.

על ידי עיכוב הפרין קופקטור II.

אינדיקציות: אנגיופתיות עם סיכון מוגבר לפקקת או מעוררות את היווצרותן. פרוקואגולנטים פיקטיביים