פיברינוליטים: סיווג, מנגנון פעולה ופרמקוקינטיקה. פעולה טיפולית סוכנים פיברינוליטים

גוף האדם הוא מערכת מורכבת מאוד שבה אפילו כישלון אחד יכול להוביל לתוצאות חמורות.

למרבה המזל, הרפואה והמדע אינם עומדים במקום, מדי שנה האנושות לומדת סודות חדשים של אנטומיה ודרכים להשפיע על תהליכים פנימיים.

אחת הדרכים הנפוצות ביותר להשפיע על כשלים תוך-מערכתיים בגוף הן תרופות.

עכשיו יש מספר עצום של כל מיני סמים, ולאחר ששמע את שמם, אדם לא תמיד מבין את מטרתם.

אלה כוללים פיברינוליטים, שעצם השם שלהם מפתיע.

אז בואו נסתכל מקרוב על תרופות פיברינוליטיות, מהן ומדוע רושמים אותן.

מה זה הכספים האלה?

סוכנים פיברינוליטים הם כל מכשיר רפואי המסוגל לעורר התמוססות של קריש דם. הם נקראים גם תרופות טרומבוליטיות. פעולת הפיברינוליטיקה מכוונת להפעלת פיברינוליזה - תהליך המסת קרישי דם.

לפיכך, הפעילות הפיברינוליטית של הדם היא תכונה של הגוף המכוונת להנזלת קרישים.

תכונה זו מבדילה אותם מנוגדי קרישה, המונעים היווצרות של קרישי דם על ידי עיכוב הסינתזה או התפקוד של גורמי קרישת דם שונים.

מערכת הדם הפיברינוליטית הקיימת בגוף האדם מעורבת גם בתמוגה או התמוססות של קרישים במהלך תהליך ריפוי הפצעים. מערכת זו מעכבת פיברין, המעכב את האנזים תרומבין.

האנזים הפעיל המעורב בתהליך הפיברינוליטי הוא פלסמין, שנוצר בהשפעת גורם מפעיל המשתחרר מתאי האנדותל.

סיווג תרופות

ישנם שני סוגים עיקריים של סוכנים פיברינוליטים: ישירים ועקיפים. הראשונים כוללים מפעילי פיברינוליזה, והאחרונים כוללים סטרפטוקינאז ואורוקינאז. שקול את הסיווג הזה של פיברינוליטים ביתר פירוט:

1. מפעיל פיברינוליזה. משפחה זו של תרופות טרומבוליטיות משמשת לאוטם שריר הלב חריף, שבץ פקקת מוחי ותסחיף ריאתי. באוטמים חריפים של שריר הלב, מפעילי רקמות מועדפים בדרך כלל על פני סטרפטוקינאז.
2. סטרפטוקינאז. סטרפטוקינאז ואניסטרופלז משמשים באוטם חריף של שריר הלב, פקקת עורקים ורידים ותסחיף ריאתי. תרכובות אלו הן אנטיגניות מכיוון שהן נגזרות מחיידקי סטרפטוקוקוס.
3. Urokinase. Urokinase נקרא לפעמים מפעיל פלסמינוגן מסוג שתן מכיוון שהוא מיוצר על ידי הכליות ונמצא בשתן. יש לו תועלת קלינית מוגבלת מכיוון שבדומה לסטרפטוקינאז, הוא גורם לפיברינוגנוליזה משמעותית; משמש לטיפול בתסחיף ריאתי.

מתי להגיש בקשה

טיפול פיברינוליטי מאושר לטיפול חירום בשבץ מוחי והתקף לב.

התרופה הנפוצה ביותר לטיפול טרומבוליטי היא מפעיל פיברינוליזה, אך גם תרופות אחרות בקבוצה זו יכולות לבצע פונקציה זו.

באופן אידיאלי, החולה צריך לקבל את התרופות הללו בתוך 30 הדקות הראשונות מהגעתו לבית החולים.. אפקט פיברינוליטי מהיר הוא מה שתרופות אלו נרשמות עבור מקרים אלה.

התקפי לב

קריש דם יכול לחסום עורקים בלב. זה יכול לגרום להתקף לב כאשר חלק משריר הלב מת עקב מחסור בחמצן. לפיכך, תרומבוליטים ממיסים במהירות קריש גדול.

זה עוזר להחזיר את זרימת הדם ללב ולמנוע נזק לשריר הלב. ניתן להשיג את התוצאות הטובות ביותר אם התרופה ניתנת תוך 12 שעות מתחילת התקף לב.

התרופה מחזירה את זרימת הדם ללב אצל רוב האנשים. עם זאת, בחלק מהחולים ייתכן שזרימת הדם אינה תקינה לחלוטין, ובקשר לכך עלולה להיווצר פגיעה בשרירי הלב.

שבץ

רוב השבץ נגרם כאשר קרישי דם עוברים לכלי דם במוח וחוסמים את זרימת הדם לאזור זה.

גם במקרים כאלה ניתן להשתמש ב-fibrinolytics כדי להמיס במהירות את הקריש.

מתן תרופות תוך 3 שעות מהופעת התסמינים הראשונים של שבץ מוחי עשוי לסייע במניעת נזק מוחי ונכות.

תרופות אלו משמשות גם להפחתת הפעילות הפיברינוליטית של הדם.

במקרים כאלה, הגוף עצמו אינו מסוגל למנוע היווצרות של קרישי דם, ולכן הוא זקוק לטיפול רפואי.

גם אם הטרומבוליזה מצליחה, פיברינוליטים לא מסוגלים לתקן רקמות שכבר נפגעו מפגיעה במחזור הדם.

לפיכך, המטופל עשוי להזדקק לטיפול נוסף כדי לטפל בגורמים הבסיסיים לקרישי דם ולתקן רקמות ואיברים פגומים.

התוויות נגד ותופעות לוואי

דימום הוא הסיכון השכיח ביותר הקשור לשימוש בסמים.. זה גם יכול לסכן את חיי המטופל.

דימום קל מהחניכיים או מהאף יכול להופיע בכ-25% מהמטופלים הנוטלים את התרופה.

דימום לתוך המוח מתרחשת בכ-1% מהמקרים.

זהו אותו סיכון עבור חולי שבץ והתקף לב.

דימום מופיע לעתים קרובות באתר הצנתור, אם כי יתכנו שטפי דם במערכת העיכול והמוח.

לכן, חולים שסבלו מטראומה או שיש להם היסטוריה של דימום מוחי בדרך כלל אינם מקבלים מרשם לפיברינוליטים.

בנוסף לסיכון החמור של דימום פנימי, אחר תופעות לוואי, לדוגמה:

• חבורות על העור;
• נזק לכלי דם;
• הגירה של קריש דם לחלק אחר של מערכת כלי הדם;
• נזק לכליות בחולים עם סוכרת או מחלת כליות אחרת.

למרות ש-fibrinolytics יכולים לשפר בבטחה וביעילות את זרימת הדם ולהקל על תסמינים בחולים רבים ללא צורך בניתוח פולשני, הם לא מומלצים לכולם.

תרופות כאלה אסורות לחולים הנוטלים מדללי דם, כמו גם לאנשים עם סיכון מוגבר לדימום. תנאים אלה כוללים:

• לחץ גבוה;
• דימום או אובדן דם חמור;
• שבץ דימומי מדימום במוח;
• מחלת כליות חמורה;
• המבצע האחרון.

רשימת סמים

אם כבר מדברים על תרופות פיברינוליטיות, הרשימה יכולה להיות די נרחבת, נציין רק כמה מהן.

המותגים הנפוצים ביותר של פיברינוליטיקה כוללים את הדברים הבאים:

• אקטילאז;
• תרומבובזים;
• פורטליזין;
• Metalise;
• Thromboflux ואחרים.

כמעט כל התרופות הללו ניתנות במרשם רופא, שכן יש להן מגוון רחב של התוויות נגד ותופעות לוואי, ולכן עלולות לגרום לנזק פוטנציאלי לגוף.

סיכום

אם אתה חושד בתסמינים של התקף לב או שבץ מוחי, עליך לפנות לאמבולנס בהקדם האפשרי, אך לעולם אל תעשה תרופות עצמיות.

מקור: http://varikoznik.com/varikoz/lekarstva/fibrinoliticheskie-sredstva.html

מהן תרופות פיברינוליטיות?

תרופות המעודדות פירוק של פקקים תוך-וסקולריים ומשמשות לפקקת עורקים ורידים, כמו גם לתסחיף ריאתי.

בין פ.ס. ישנן: תרופות בעלות השפעה פיברינוליטית ישירה (פיברינוליזין, אוראז, טריכוליזין וכו').

); תרופות הממיסות פקקת על ידי הפעלת פלסמינוגן (סטרפטוקינאז, אורוקינאז, מפעיל פלסמינוגן רקמות, פרורוקינאז, קומפלקס פלסמינוגן-ארפטוקינאז אצילי - מפעיל פלסמינוגן, סטרפטודקאז); תרופות הממריצות יצירת חלבונים של המערכת הפיברינוליטית (סטרואידים אנבוליים, חומצה ניקוטינית וכו').

מאת פ.ס. נעשה שימוש בפעולה ישירה בפרקטיקה רפואית ביתית, בעיקר פיברינוליזין, המתקבל מפלסמת דם אנושית. עם זאת, מבחינת יעילות, פיברינוליזין נחות מ-F.s., מפעיל פלסמינוגן, ולכן, בתנאים מודרניים, תכשירים של סטרפטוקינאז ואורוקינאז מצאו את השימוש הרחב ביותר.סטרפטוקינאז הוא אנזים המיוצר על ידי זנים מסוימים של סטרפטוקי β-המוליטיים .

תכשירי סטרפטוקינאז, קרובים למקור הייצור והמאפיינים, מיוצרים במדינות שונות בשמות "קליאזה", "אווליזין", "סטרפטזה", "קביקינאז" ועוד. בשילוב עם פלסמינוגן ביחס סטוכיומטרי (1:1 ), סטרפטוקינאז מקדם את ההמרה של מולקולת הפלסמינוגן לפלסמין. בגוף האדם, סטרפטוקינאז נקשר חלקית לנוגדנים, ולכן רק חלק מהמינון המנוהל של תרופה זו יוצר אינטראקציה עם פלסמינוגן.

זמן מחצית החיים של סטרפטוקינאז הקשור לנוגדנים הוא כ-20 דקות, ושל סטרפטוקינז הקשור לפלסמינוג הוא כ-80 דקות.

בגוף, סטרפטוקינאז עובר חילוף חומרים לחומצות אמינו ופפטידים המופרשים מהכליות, לפפטוקינאז תכונות אנטיגניות ולכן גורם להיווצרות נוגדנים אליו, שתכולתם עולה בהדרגה עם השימוש השיטתי בתרופה, מה שגורם ליצירת נוגדנים נגדו. ירידה ביעילות של סטרפטוקינאז עקב התקשרותו לנוגדנים.

בדרך כלל, עד היום השישי מתחילת הטיפול, רמת הנוגדנים הופכת כל כך גבוהה עד שהתרופה הניתנת נקשרת אליהם כמעט לחלוטין. מסיבה זו, השימוש הנוסף בסטרפטוקינאז הופך לבלתי הולם עקב אובדן יעילותו. גובה טיטר הנוגדנים לסטרפטוקינאז מושפע באופן משמעותי מהזיהום הקודם בסטרפטוקוק, מה שתורם לעלייה בייצור שלהם.

Urokinase הוא אנזים פרוטאוליטי ספציפי המופק משתן אנושי ותאי כליה עובריים אנושיים מתורבתים. Urokinase הופך פלסמינוגן לפלסמין על ידי ביקוע קשרי ארגיניל-ואלין במולקולה שלו. כמו סטרפטוקינאז, אורוקינאז מגיב גם עם פלסמינוגן שנספג על פיברין וגם עם פלסמינוגן שמסתובב בדם.

לתרופה השפעה קצרת טווח (זמן מחצית חיים במתן תוך ורידי 9-16 דקות). Urokinase מפחית את תכולת הפלסמינוגן והפיברינוגן בפלזמה, כמו גם את רמת ה-α2-antiplasmin, מגביר את תכולת מוצרי המחשוף של פיברין ופיברינוגן ומאריך את זמן הטרומבין. עם כניסתו של אורוקינאז, תגובות אלרגיות כמעט לא נצפו, ואין היווצרות של נוגדנים אליו.

למפעיל פלסמינוגן רקמות ולפרורוקינאז יש אפקט פיברינוליטי סלקטיבי יותר ויש להם השפעה מועטה מאוד על תכולת הפיברינוגן בפלזמה.

מפעיל פלסמינוגן רקמות מיוצר על ידי תאי אנדותל כלי דם. בהיותו פרוטאז סרין מסוג טריפסין, הוא משפיע על פלסמינוגן רק בנוכחות פיברין.

פלסמין שנוצר על פיברין כמעט אינו מעוכב על ידי α2-אנטיפלסמין.

מחקר קליני של מפעיל הפלסמינוגן הרקמה הראה כי זהו הסוכן הטרומבוליטי הפעיל ביותר, אשר פעולתו אינה מוגבלת על ידי תכונות אנטיגניות ולמעשה אינה מלווה בעלייה בתכולת הפלסמין והפיברינוגן. למטרות רפואיות, התרופה מתקבלת מתרבית של תאי מלנומה אנושיים או באמצעות טכנולוגיה גנטית.

פרורוקינאז בתכונות פיברינוליטיות קרוב למפעיל פלסמינוגן רקמות. הוא שונה מאורוקינאז בעמידותו למעכבי אנזים זה שמסתובבים בדם, וגם בכך שהוא הופך לצורה פעילה רק כאשר הוא נספג על פיברין.

קומפלקס המפעיל של פלסמינוגן-סטרפטוקינאז-פלסמינוגן אצילי (AP-SAC; שם נרדף לאמינאז) הוא תרופה שנוצרה על בסיס עקרון האצילציה של האנזים על ידי החדרת קבוצת אציל למרכז הפעיל של הפלסמינוגן, המונעת את האינטראקציה של אנזים זה. עם הסטרפטוקינאז הכלול בקומפלקס.

משתחרר בהדרגה מקבוצת האציל, הקומפלקס רוכש פעילות פרוטאוליטית וממיס קרישי דם. מבחינת יעילות וסלקטיביות פעולה, זה דומה למפעיל פלסמינוגן רקמות.

עם פקקת ורידים F. s. יש השפעה בולטת במקרים שבהם הם משמשים תוך 10 ימים מהופעת ביטויים קליניים של פקקת. היעילות הגבוהה ביותר (ליזה של קרישי דם ב-70% מהמקרים) במינוי F. s. ביומיים הראשונים. על פי מספר המחבר, האופטימלי ביותר הוא הכנסת F. בשעה: תוך 12 שעות.

במקביל, מציינים את האחוז הגבוה ביותר של תרומבוליזה ואת התדירות הנמוכה ביותר של דימומים ותגובות פירוגניות. בפקקת ורידים תוך-מוחיים F. page. משמש רק תחת שליטה של ​​טומוגרפיה ממוחשבת. בתסחיף ריאתי, חומרים פיברינוליטים יעילים במקרים של חסימות מסיביות ובכפוף למתן מהיר של תרופות מתחילת התסמינים הקליניים.

עם פקקת עורקים F. s. יש השפעה בולטת במקרים בהם הטיפול מתחיל תוך 12 שעות מהופעת התסמינים הקליניים. בנוכחות היצרות כרונית של העורקים, היעילות של F. עם. מופחת משמעותית. תוצאות חיוביות של פניית פ' עם. תוארו עבור פקקת של העורקים הכליות והמזנטריים, פקקת של עורקי הרשתית, וגם עבור פקקת תוך לבבית. באוטם שריר הלב, השימוש בסטרפטוקינאז יכול להפחית את התמותה ב-50%.

תרופות הממריצות יצירת חלבונים של המערכת הפיברינוליטית (סטרואידים אנבוליים וכו') בדרך כלל אינן מסוגלות להמיס פקקת שכבר נוצרה, לכן, הן משמשות רק למניעת פקקת אצל אנשים עם נטייה ליצירתם.סטרפטוקינאז ואורוקינאז ניתנים תוך ורידי בטפטוף או זרימה (לאט) לתוך למשך 15 דקות, eminase - תוך ורידי למשך 2-4 דקות, פיברינוליזין - טפטוף תוך ורידי למשך 3-4 שעות בקצב של 100-160 IU לדקה. מינונים F. s. משתנים בהתאם למיקום הפקקת.

לפיכך, בפקקת ורידים עמוקים, מומלץ מתן מהיר ראשוני של 250,000 יחידות סטרפטוקינאז או 300,000 יחידות אורוקינאז, ולאחר מכן מתן תרופות למשך 2-3 ימים. המינון היומי של סטרפטוקינאז הוא 2,400,000 יחידות, אורוקינאז - 7,200,000 יחידות. במקרה של תסחיף ריאתי, ניתנות בתחילה 250,000 יחידות של סטרפטוקינאז או 300,000 יחידות של אורוקינאז, ואז בכל שעה ניתנות 100,000 יחידות של סטרפטוקינאז או 250,000 יחידות של אורוקינאז למשך 12-24 שעות.

עם חסימה של עורקים היקפיים, נעשה שימוש במתן מקומי תוך עורקי או מערכתי (תוך ורידי). המינון הראשוני למתן תוך ורידי הוא 250,000 יחידות של סטרפטוקינאז או 300,000 יחידות של אורוקינאז. במהלך 2-3 הימים הבאים F. s. משמש באותם מינונים כמו לתסחיף ריאתי. Streptokinase נקבע באופן מקומי במינון יומי של 240,000 IU, ו- urokinase הוא 1,000,000 IU. ההיכרות נמשכת 3 ימים.

במקרה של אוטם שריר הלב, מומלצים המינונים הבאים למתן תוך ורידי: סטרפטוקינאז - 1,500,000 יחידות. urokinase - 2,500,000 IU (ל-60 דקות), מפעיל פלסמינוגן של רקמות - 80 מ"ג למשך 180 דקות, eminase - 30 IU למשך 2-4 דקות. אורוקינאז תוך-עילי ניתן במינון של 500,000 IU למשך 60 דקות, מפעיל פלסמינוגן של רקמות - 20 מ"ג למשך 60 דקות, Eminase - 10 IU למשך 15 דקות.

בעת שימוש בסטרפטוקינאז, מומלצת הכנסה מהירה של 20,000 IU ולאחר מכן 150,000 IU במשך 60 דקות. במקביל למפעילי פלסמינוגן, לא מומלץ להשתמש בחומצה אצטילסליצילית. זה בדרך כלל נקבע שעתיים לאחר סיום מתן הפיברינוליטים.

במהלך הטיפול של פ' עם. סיבוכים דימומיים מתרחשים בתדירות הגבוהה ביותר. בנוסף, ניתן להבחין בתגובות אלרגיות בצורה של גירוד, אורטיקריה, סומק פנים, כאבי ראש, כמו גם צמרמורות, חום. סיבוכים אלה מצריכים לעתים רחוקות הפסקת הטיפול. עם זאת, עם הופעת תגובות אלרגיות ופירוגניות, יש צורך להפסיק את ההקדמה של F. s. ומתן של גלוקוקורטיקואידים, אנטיהיסטמינים או תרופות להורדת חום.

במקרים של דימום קל, במיוחד מאתרי הזרקה ופצעים שטחיים, הטיפול בדרך כלל אינו מופסק, אך נקבעים תרופות להמוסטאטיות מקומיות. עצור את ההקדמה של פ' עם. רק עם דימום מאיים על החיים, כמו גם במקרים של צורך דחוף בהתערבות כירורגית.

במקרה זה, הדימום מנורמל על ידי החדרת פיברינוגן, פקטור VIII, דם מלא או cryoprecipitate. לנטרול מהיר של פעולה F. עמוד. לפעמים הם פונים למינוי של חומצה אמינוקפרואית או מעכבים אחרים של פיברינוליזה (ראה תרופות אנטי פיברינוליטיות).

F. אסור עם. עם דיאתזה דימומית, כיב פפטי של הקיבה והתריסריון בשלב החריף, שחפת ריאות מערתית בשלב החריף, דימום, פצעים פתוחים, מחלת קרינה חריפה בשלב של תמונה קלינית מפורטת, עלייה בלחץ הדם הסיסטולי מעל 200 מ"מ. Hg. אומנות. ולחץ דם דיאסטולי מעל 110 מ"מ כספית. אמנות, כמו גם בימים הראשונים לאחר ניתוחים ולידה.

תרופות המקדמות פירוק קריש פיברין ומשמשות לטיפול במחלות המלוות בפקקת (לדוגמה, פיברינוליזין, סטרפטאז).

מקור: https://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/32811/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0 %BB%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5

מנגנון הפעולה של תרומבוליטיקה, אינדיקציות, תופעות לוואי

במאמר זה תלמד כיצד תרומבוליטיקהלמי ועל מה הם ממונים. מגוון תרופות. תופעות לוואי, אינטראקציה עם תרופות אחרות, התוויות נגד.

טרומבוליטים (פיברינוליטים) הם תרופות שפעולתן מכוונת להרס של קרישי דם.

בניגוד לחומרים נוגדי טסיות ונוגדי קרישה, המורידים את צמיגות הדם ומונעים קרישי דם, תרומבוליטים מסוגלים להמיס קרישי דם שכבר נוצרו.

לכן, נוגדי טסיות ונוגדי קרישה הם מניעת קרישי דם, וטרומבליטים הם הטיפול בהם.

התרופה מקבוצה זו ניתנת רק על ידי רופא החייאה מנוסה או קרדיולוג בבית חולים.

מנגנון פעולה

חלבון מיוחד, פיברין, אחראי על "צמיגות" הדם. כאשר זה לא מספיק בדם, יש נטייה לדימום ותהליך הקרישה מואט במקרה של נזק לרקמות. אבל כאשר רמתו מוגברת, נוצרים ממנו קרישי דם.

אנזים מיוחד, פלסמין, מפרק כמות מופרזת של פיברין. תהליך הפירוק נקרא פיברינוליזה. בדם, אנזים זה קיים בכמויות גדולות בצורה לא פעילה - בצורת פלסמינוגן. ורק כשצריך, הוא הופך לפלזמין.

מנגנון של פיברינוליזה פיזיולוגית

אצל אנשים בריאים כמות הפיברין והפלסמין בדם מאוזנת, אך עם נטייה לפקקת רמת הפלסמין יורדת.

תרופות טרומבוליטיות (שם אחר הוא fibrinolytics) מפעילות את ספיגת קרישי הדם על ידי הפיכת פלסמינוגן לפלסמין, המסוגל לפרק פיברין, חלבון היוצר קרישי דם.

אינדיקציות

Fibrinolytics נקבעים עבור פתולוגיות כאלה:

• אוטם שריר הלב הנגרם על ידי פקקת.
• שבץ איסכמי.
• תסחיף ריאתי.
• פקקת של כל עורקים או ורידים גדולים.
• פקקים תוך לבביים.

טיפול תרופתי בפקקת מומלץ לא יאוחר מ-3 ימים מרגע היווצרות הפקקת. וזה הכי יעיל ב-6 השעות הראשונות.

זנים של תרומבוליטיקה

לפי חידוש ויעילות, התרופות של קבוצה זו מחולקות ל-3 דורות.

למרות יעילות התרופה, היא גורמת לעיתים קרובות מאוד לתגובות אלרגיות.התרופה הראשונה בעלת פעילות טרומבוליטית הייתה Streptokinase. אנזים זה מיוצר על ידי חיידקים - סטרפטוקוקים בטא-המוליטיים. ההשפעה הפיברינוליטית של חומר זה תוארה לראשונה בשנת 1940.

יתרה מכך, הן Streptokinase והן Urokinase מעוררות פירוק לא רק של הפיברין המסוכן שיצר את הפקקת, אלא גם פיברינוגן, פרותרומבין, גורם קרישה 5 וגורם קרישה 8. זה כרוך מאוד בדימום.

החסרונות הללו של הטרומבוליטים הראשונים הניעו מדענים לפתח תרופות פיברינוליטיות חדשות בטוחות יותר לגוף.

תרומבוליטיקההדור השני והשלישי סלקטיבי יותר. הם פועלים בצורה מכוונת יותר על הפקקת ואינם מדללים את הדם כל כך.

זה ממזער דימום כתופעת לוואי של טיפול תרומבוליטי.

עם זאת, הסיכון לדימום עדיין נשאר, במיוחד אם יש גורמים נטייה (אם יש, השימוש בתרופות הוא התווית).

בפרקטיקה הרפואית המודרנית, משתמשים בעיקר בחומרי טרומבוליטים מהדור השני, מכיוון שהם בטוחים יותר מתרופות מהדור הראשון.

התוויות נגד

אין לבצע טיפול תרומבוליטי במקרים כאלה:

• דימום פנימי בשפע בששת החודשים האחרונים.
• פעולות כירורגיות בחוט השדרה או במוח בהיסטוריה.
• דיאתזה דימומית.
• מחלות כלי דם דלקתיות.
• חשד לשבץ מוחי
• יתר לחץ דם עורקי חמור, שאינו ניתן לשליטה רפואית (לחץ דם סיסטולי מעל 185 מ"מ כספית או דיאסטולי מעל 110 מ"מ כספית).
• פגיעה מוחית טראומטית לאחרונה.
• נדחה 10 ימים ומאוחר יותר טראומה או ניתוח חמור.
• לידה (לפני 10 ימים ואילך).
• דקירה בת פחות מ-10 ימים של הווריד התת-שפתי או הצוואר וכלי דם אחרים שלא ניתן ללחוץ עליהם.
• החייאה לב-ריאה שנמשכה יותר מ-2 דקות, וכן כזו שגררה פציעות.
• אי ספיקת כבד, מחלת כבד חמורה (שחמת, הפטיטיס וכו').
• דליות של הוושט.
• רטינופתיה דימומית (נטייה לדימום לתוך הרשתית, שנמצאת לעיתים קרובות בסוכרת).
• החמרה של כיב פפטי ב-3 החודשים האחרונים.
• דלקת הלבלב בצורה חריפה.
• אנדוקרדיטיס בעל אופי חיידקי.
• מפרצת ואנומליות אחרות של עורקים או ורידים גדולים.
• גידולים בעלי סיכון מוגבר לדימום, בעיקר במערכת העיכול, בריאות ובמוח.
• שבץ דימומי בהיסטוריה.
• היסטוריה של דימום תוך גולגולתי.
• שבץ איסכמי חמור, עם עוויתות בין התסמינים.
• שחפת עם המופטיזיס.
• אי סבילות אישית לתרופה.

שבץ דימומי

ישנן גם התוויות נגד לגבי מצב הדם כרגע. תרומבוליטיקהאין התווית אם בדיקת הדם הראתה את החריגות הבאות:

• רמות הסוכר גבוהות מ-400 מיליגרם לדציליטר או פחות מ-50 מ"ג/ד"ל.
• מספר הטסיות הוא פחות מ-100,000 למ"מ.

אם התרופה משמשת לשבץ, אז יש מגבלות גיל. פיברינוליטים אינם ניתנים בדרך כלל לחולי שבץ מתחת לגיל 18 ומעלה לגיל 80.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

תרופות טרומבוליטיות אינן ניתנות בזמן שהמטופלים נוטלים נוגדי קרישה (כגון וורפרין).

עם שימוש בו-זמני עם סוכנים המשפיעים על רמת הטסיות (אנטיביוטיקה מקבוצת הצפלוספורין, תרופות אנטי דלקתיות לא סטרואידיות, קורטיקוסטרואידים), הסיכון לדימום עולה.

לחולים הנוטלים תרופות נוגדות טסיות על בסיס קבוע יש גם סיכון מוגבר לדימום. על הרופא לקחת זאת בחשבון בעת ​​חישוב מינון הטרומבוליטים.

אם החולה נטל מעכבי ACE זמן קצר לפני כניסת חומר פיברינוליטי, הסיכון לתגובה אלרגית עולה.

תופעות לוואי

תופעת הלוואי העיקרית של כל הטרומבוליטים היא דימום:

1. 1. בָּחוּץ. מכלי דם שניזוקו לאחרונה, למשל, מהם נלקח דם לניתוח. מהחניכיים, מהאף.
   2. שטפי דם בעור. בצורה של פטכיות (נקודות), חבורות

שטפי דם פטכיאליים

1. פְּנִימִי. מן הממברנות הריריות של מערכת העיכול, איברים של מערכת גניטורינארית. שטפי דם בחלל הרטרופריטונאלי. במוח (מתבטא בתסמינים נוירולוגיים: פרכוסים, הפרעות דיבור, עייפות). לעתים רחוקות יותר - דימום מאיברים פרנכימליים (כבד, בלוטות יותרת הכליה, טחול, לבלב, בלוטת התריס ובלוטות אחרות, ריאות).

דימום פנימי בחולים ללא התוויות נגד הוא די נדיר.

כמו כן עשויות להופיע הפרעות קצב (שיחייבו שימוש בתרופות אנטי-ריתמיות), הורדת לחץ דם, בחילות, הקאות, חום.

עם תגובה אלרגית לתרופה מופיעים פריחה, עווית סימפונות, נפיחות וירידה בלחץ. אלרגיה לתרופה עלולה להוביל להלם אנפילקטי קטלני. לכן, חשוב ליישם תרופות אנטי-אלרגיות בזמן כאשר מופיעים התסמינים הראשונים.

תופעות הלוואי בולטות ביותר בתרופות מהדור הראשון. כאשר משתמשים ב-fibrinolytics של הדור השני והשלישי, הם מתרחשים בתדירות נמוכה יותר ואינם כל כך חמורים.

בעת שימוש בטרומבוליטים מהדור הראשון, הדימום כה כבד עד כי נדרש עירוי דם.

טיפול נוסף

תגובת הגוף לדילול דם חד היא ייצור מוגבר של תרומבין, חומר המגביר פקקת.

זה יכול להוביל לפקקת חוזרת.

לצורך טיפול מונע, ניתן להחדיר מחדש תרומבוליטיק דור 2 או 3 (אך לא ראשון בגלל דימום גבוה יותר לאחר השימוש בהם).

במקום מתן חוזר של חומר פיברינוליטי, ניתן להשתמש בנוגדי קרישה (הפרין) או נוגדי טסיות (חומצה אצטילסליצילית) כדי למנוע קרישה חוזרת.

מנת יתר

מכיוון שהתרופה מופרשת במהירות מהגוף, מנת יתר מתרחשת לעתים רחוקות. עם זאת, זה מסוכן מאוד, שכן הוא מעורר דימום כבד, ולאחר מכן נדרש עירוי דם.

כדי לחסל מנת יתר, הפסק את מתן התרופה.

הם יכולים גם לתת תרופות אנטי פיברינוליטיות (מעכבי פיברינוליזה) - תרופות בעלות השפעה הפוכה המשחזרות את קרישת הדם ומפסיקות דימום. התרופה הנפוצה ביותר בקבוצה זו היא חומצה אמינוקפרואית.

STREPTOKINASE (סטרפטאז, אווליזין; זמין באמפר המכילים 250,000 ו-500,000 IU של התרופה) היא תרופה מודרנית יותר, פיברינוליטית עקיפה. הוא מתקבל מסטרפטוקוקוס בטא-המוליטי. זוהי תרופה פעילה יותר וזולה יותר. זה ממריץ את המעבר של הפרואקטיבטור למפעיל שהופך פרופיברינוליזין לפיברינוליזין (פלסמין). התרופה מסוגלת לחדור לתוך הפקקת (מפעילה בו פיברינוליזה), מה שמבדיל אותה לטובה מפיברינוליזין. סטרפטוקינאז יעיל ביותר כאשר הוא פועל על קריש דם שנוצר לפני לא יותר משבעה ימים. יחד עם זאת, פיברינוליטיק זה מסוגל להחזיר את הסבלנות של כלי הדם, פירוק קרישי דם.

אינדיקציות לשימוש:

בטיפול בחולים עם thrombophlebitis שטחית ועמוקה;

עם תרומבואמבוליזם של כלי הריאה וכלי העין;

עם פקקת ספיגה;

באוטם שריר הלב (חריף) לאחרונה.

תופעות לוואי:

תגובות אלרגיות (נוגדנים לסטרפטוקוקים);

שטפי דם;

ירידה ברמת ההמוגלובין, המוליזה של אריתרוציטים (אפקט רעיל ישיר)

vasopathy (היווצרות של CEC).

בארצנו, על בסיס סטרפטוקינאז, סונתז STREPTODECASE, תרופה דומה בעלת משך פעולה ארוך יותר. תגובות אלרגיות אפשריות גם לתרופה זו.

Urokinase היא תרופה המסונתזת משתן. זה נחשב לתרופה מודרנית יותר, פחות תגובות אלרגיות מאשר סטרפטוקינאז.

הערה כללית: כאשר משתמשים במספר רב של פיברינוליטים בגוף, מתפתחים תהליכי קרישת דם מפצים. לכן, כל התרופות הללו חייבות להינתן יחד עם הפרין. בנוסף, בשימוש בקבוצה זו של סוכנים, רמות הפיברינוגן וזמן התרומבין מנוטרים כל הזמן.

תרופות נוגדות טסיות דם

נוגדי טסיות - קבוצה של נוגדי קרישה:

טסיות דם (חומצה אצטילסליצילית (ASA), הפרין, דיפירידמול, טיקלופידין, אינדובופן, פנטוקסיפלין).

אריתרוציטים (pentoxifylline, reopoliglyukin).

תרופות המונעות הצטברות טסיות דם (תרופות נוגדות טסיות דם)

חומצה ACETYLSALICYLIC (Acidum acetylsalicylicum; בטאב. 0.25) היא אנטגוניסט של ויטמין K ויכולה לחסום באופן בלתי הפיך את ציקלואוקסיגנאז של טסיות דם. בשל כך, היווצרות מטבוליטים של חומצה ארכידונית, בפרט, אגרגציה של פרוסטגלנדינים וטרומבוקסן A, שהוא המצרף האנדוגני וה-vasoconstrictor החזק ביותר, מופחתת בהם במהירות.

בנוסף לעיכוב הידבקות הטסיות, ASA, בהיותו אנטגוניסט של ויטמין K, משבש את היווצרות קרישי פיברין במינונים גדולים.

יש לשים לב למספר נקודות חשובות מאוד עבור המרפאה:

מניעת הצטברות טסיות ASA בעת שימוש במינונים נמוכים מאוד. המינון האופטימלי להשפעה זו הוא בין 20 ל-40 מ"ג ליום. נטילת 30-40 מ"ג של אספירין חוסמת את הצטברות הטסיות למשך 96 שעות. מינון של 180 מ"ג ליום מעכב באופן בלתי הפיך את האנזים cyclooxygenase (COX). מינונים גדולים, השווים ל-1000-1500 מ"ג ASA ליום, יכולים לדכא COX בדופן כלי הדם, שם נוצר פרוסטגלנדין נוסף, פרוסטציקלין J2. זה האחרון מונע הצטברות והידבקות של טסיות דם, וגם גורם להרחבת כלי דם.

לפיכך, מינונים גבוהים של ASA גורמים לעיכוב COX הן בטסיות הדם (שרצוי) והן בדופן כלי הדם (שלא רצוי). האחרון יכול לעורר פקקת.

ASA כ-NSAID פועל מספר שעות לאחר בליעה. יחד עם זאת, השפעת האנטי-אגרגציה היא לטווח ארוך, כל עוד טסיות הדם חיות, כלומר 7 ימים, מאחר שעיכוב ה-COX בהן הוא תופעה בלתי הפיכה, האנזים אינו מסונתז שוב על ידי הצלחת. לאחר כשבוע משוקמת אוכלוסייה חדשה של טסיות דם, עם אספקה ​​מתאימה של COX.

בהתחשב בעובדות אלו, ניתן להבין מדוע כאשר נוטלים מנות קטנות של ASA, הקרישה פוחתת ודימום אינו מתרחש.

אינדיקציות לשימוש ב-ASA (כחומר נוגד טסיות):

מניעת קרישי דם עורקים;

עם אנגינה פקטוריס;

עם יתר לחץ דם;

עם טרשת עורקים.

כסוכן נוגד טסיות, התרופה נקבעת על פי התוכנית: ביום הראשון, 0.5 2 פעמים, ואז 0.25 ליום במשך מספר חודשים, ולפעמים שנים. כדי להפחית את הסיכון לכיב, שוחרר MICRISTIN - תכשיר מיקרו-גבישי גרגירי של ASA, סגור במעטפת פוליוויניל אצטט.

עבור אינדיקציות דומות, indobufen, indomethacin הם גם prescribed.

DIPIRIDAMOL (Dypiridomalum; מילים נרדפות: chimes, persantyl; בטבליות או dragees ב-0.025 ו-0.075, כמו גם באמפר של 2 מ"ל של תמיסה 0.5%) הוא חומר אנטי-אנגינלי. מעכב תחרותי של פוספודיאסטראז ואדנוזין דמינאז. Dipyridamol מונע הצטברות טסיות על ידי הגבלת גורמי אגרגציה בהן (cAMP מצטבר בטסיות) ומגביר את פעולת האדנוזין. זה האחרון מקדם השפעות מרחיבות כלי דם ואנטי-אגרגטוריות, ירידה קלה בלחץ הדם. כך, התרופה מרחיבה את כלי הדם הכליליים ומגבירה את קצב זרימת הדם, משפרת את אספקת החמצן לשריר הלב. באופן כללי, התרופה נחשבת לסוכן חלש נגד טסיות דם.

אינדיקציות לשימוש:

כדי למנוע היווצרות פקקת;

בטיפול בחולים עם תסמונת DIC (בשילוב עם הפרין);

למניעת תסמונת DIC ברעלנות זיהומית, ספטיסמיה (הלם);

עם התייבשות;

בחולים עם מסתמי לב תותבים;

עם המודיאליזה;

עם אנגינה פקטוריס ואוטם שריר הלב.

תופעות לוואי: אדמומיות לטווח קצר בפנים, טכיקרדיה, תגובות אלרגיות.

תרופה מודרנית נגד טסיות היא TICLOPIDIN (Ticlopidinum; מילה נרדפת - ticlid; בטאב. 0.25) - חומר נוגד טסיות סלקטיבי חדש בעל חוזקו על ASA.

Ticlid מעכב את הצטברות הטסיות וההיצמדות. התרופה מעוררת יצירת פרוסטגלנדינים Pg E1, Pg D2 ו-Pg J2, משפרת את המיקרו-סירקולציה.

אינדיקציות לשימוש:

מחלות איסכמיות וכלי דם במוח;

איסכמיה בגפיים;

רטינופתיה (סוכרת וכו');

עם shunting כלי דם.

תופעות לוואי: כאבי בטן, שלשולים, פריחה, סחרחורת, צהבת, ירידה במספר הלויקוציטים וטסיות הדם.

תרופות מחליפות פלזמה המבוססות על דקסטרן, כלומר דקסטרנים במשקל מולקולרי נמוך (פולימרים גלוקוז), משמשות גם כתרופות נוגדות טסיות. אלה הם, קודם כל, פתרונות של החלק המולקולרי הבינוני של דקסטרן: 6% תמיסה של polyglucin, 10% פתרון של reopoliglyukin (במיוחד תרופה זו), כמו גם reogluman, Rondex. קרנות אלו "מדללות" את הדם, מפחיתות את צמיגותו, עוטפות את טסיות הדם והאריתרוציטים, מה שתורם להשפעה נוגדת הטסיות, משפרות את תנועת הנוזלים מהרקמות אל כלי הדם, מעלות את לחץ הדם ומשפיעות על ניקוי רעלים.

התוויות לשימוש: הלם, פקקת, thrombophlebitis, endarteritis, דלקת הצפק ועוד (על מנת לשפר את זרימת הדם הנימים).

תופעות לוואי: תגובות אלרגיות.

תרופות נוגדות הצטברות טסיות הן תרופות מקבוצת המתילקסנטינים: אופילין, וכן טוניקול (קסנטינול ניקוטינט, קומפלבין, קסבין) וכו'.

TEONICOL (xanthinol nicotinate; בכדורים של 0.15 ואמפר. 2 ו-10 מ"ל של תמיסה של 15%) יש אפקט מרחיב כלי דם, משפר את זרימת הדם במוח ומפחית את הצטברות הטסיות.

אינדיקציות לשימוש:

עוויתות של כלי הגפיים (אנדוארטריטיס, מחלת Raynaud);

כיבים טרופיים של הגפיים.

תופעות לוואי: תחושת חום, אדמומיות בפנים, צוואר, חולשה כללית, סחרחורת, לחץ בראש, דיספפסיה.

F I B R I N O L I T I C E S K I E S R E D S T V A

פעולה ישירה

פיברינוליזין

סטרפטוקינאז

סטרפטודקאז

Urokinase

פועל בעקיפין (מפעילי פלסמינוגן של רקמות)

אלטפלאזה

Activase

משחק ישיר (תרומבוליטיקה)

פיברינוליזין=טרומבוליזין

אנזים פרוטאוליטי המופק מפלסמינוגן תורם.

מנגנון פעולה

ביקוע של קשרי פפטיד במולקולה של פיברין מפולמר

(כתוצאה מכך לפרגמנטציה של המולקולה).

בנוסף, הוא מקדם את ההפעלה של זרז הפלסמינוגן האנדוגני (בדומה לפלזמין)

יישום

עם סיבוכים תרומבואמבוליים תוך ורידי, טפטוף

(תרומבואמבוליזם של העורק הריאתי, כלי דם היקפיים, אוטם שריר הלב חריף, thrombophlebitis חריפה).

טפטוף תוך ורידי בתמיסת גלוקוז 5% למשך 2-12 שעות

במינון של עד 80,000 - 100,000 IU ליום

תופעות לוואי

1. בשל תכונות אנטיגניות: תגובות אלרגיות, חום

סטרפטוקינאז=סטרפטאז=צליאזה

אנזים המיוצר על ידי סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי.

אבקה ליופיליזית.

מנגנון פעולה.

מפעיל את ההמרה של פלסמינוגן לפלסמין.

לפלזמין יש את היכולת לפצח פיברין טרומבוסי ופיברינוגן שמסתובבים בדם.

טרנספורמציה זו מזורזת על ידי הקומפלקס שיוצר סטרפטוקינאז עם החלק הלא פעיל של הפלסמינוגן.

מנות קטנות של סטרפטוקינאז אינן יעילות (רק חלקים קטנים מהקומפלקס נוצרים).

יישום

תוך ורידי או תוך עורקי.

תופעות לוואי

1. בשל תכונות אנטיגניות:

תגובות אלרגיות, חום

2. כאבים במפרקים, בחילות. לְהַקִיא

3.סכנה מיוחדת - אפשרות לדימום

(שכן יש היווצרות מהירה של ריכוזים גבוהים של פלסמין בדם).

לאחר מכן רושמים מעכבי פיברינוליזה - חומצה אפסילון-אמינוקפרואית.

אין להחדיר מחדש סטרפטוקינאז תוך שנה.

סטרפטודקאז

זה סטרפטוקינאז מקובע על מטריצת פוליסכריד מסיס במים.

סטרפטוקינאז מוגן מאינטראקציה עם מעכבים טבעיים,

הרעילות והאנטיגניות של מרכיב החלבון שלה מופחתות (פחות תופעות לוואי).

הפירוק הביולוגי ההדרגתי של מולקולת הפוליסכריד מספק שחרור ופעולה אחידים וממושכים של האנזים.

זה ניתן פעם אחת, תוך ורידי, על ידי סילון.

תופעות לוואי

תסמונת הדימום מתרחשת בתדירות נמוכה יותר.

Urokinase

אנזים המסונתז בכליות ונמצא בשתן.

מנגנון פעולה

מפעיל פלסמינוגן.

בניגוד לסטרפטוקינאז, אין לו תכונות אנטיגניות בולטות.

הפעולה קצרה (15 דקות)

עלות גבוהה, קשה להשגה.

יישום

1. פקקת ורידים עמוקים חריפה חריפה של האגן והגפיים התחתונות.

2. תסחיף ריאתי מסיבי חריף.

3. תרומבואמבוליזם פחות בולט על רקע תפקוד לקוי של מערכת הנשימה ומערכת הלב וכלי הדם.

4. פקקת עורקים כאשר התערבות כירורגית בלתי אפשרית.

5. היצרות כרוניות של כלי עורקים גדולים.

פעולה עקיפה

זיקה גבוהה לפיברין, עליה קלה בפעילות הפיברינוליטית הכוללת.

פיברינוליטים עקיפים (טרומבוליטים)

(מפעילי פלסמינוגן רקמות, tPA)

תרופות: Eminase, Activase, Alteplase, Reteplase: זיקה גבוהה לפיברין ועם עליה קלה בפעילות הפיברינוליטית הכוללת של הדם.זמן מחצית חיים קצר של 3.5-4.5 דקות

(מתבולל בעיקר בכבד)

אינדיקציות לשימוש:

אוטם שריר הלב, פקקת של העורק הריאתי, כלי היקפי

ב-12 השעות הראשונות לאחר אוטם שריר הלב, alteplase מנוהל בהתאם לתכנית:

10 מ"ג בולוס IV במשך 1-2 דקות; לאחר מכן 50 מ"ג בשעה הראשונה, ולאחר מכן 10 מ"ג 30 דקות לפני מנה כוללת של 100 מ"ג

אם לא עברו יותר מ-6 שעות לאחר אוטם שריר הלב, הוא מנוהל על פי תכנית מואצת - 90 דקות לפני המינון הכולל של 0.75 מ"ג / ק"ג (52.5 מ"ג / 70 ק"ג

מפעיל פלסמינוגן רקמות (TPA)

הושג רקומביננטי על ידי שליטה בסינתזה של DNA-RNA של זן מסוים של Escherichia coli.

בהיעדר פיברין, tPA אינו יוצר אינטראקציה עם פלסמינוגן.

עם פקקת, תהליך פיצול הפיברין מתרחש על הפקקת ובתוכו ללא פיברינוליזה מערכתית, הקובעת מספר קטן יותר של סיבוכים דימומיים.

תרופה עם פעולה אנטי-תרומבוטית, פיברינוליטית ואנגיו-הגנה

Sulodexide

תערובת של הפרין סולפט (80%) ודרמטן סולפט (20%).

תמצית מהקרום הרירי של המעי הדק של בעלי חיים.

מתייחס להפרינואידים.

הפרינואידים קשורים מבחינה כימית להפרין.

מנגנון של פעולה אנטי-טרומבוטית

קשור לדיכוי של גורם X מופעל,

ירידה בהצטברות הטסיות,

ירידה בסינתזה והפרשת פרוסטציקלין,

ירידה בריכוז הפיברינוגן בפלסמת הדם.

מנגנון של פעולה אנגיו-פרוטקטיבית

קשור לשיקום השלמות המבנית והתפקודית של האנדותל של כלי הדם,

שחזור הצפיפות הרגילה של המטען החשמלי השלילי של הנקבוביות של קרום הבסיס של הכלים.

פעולה נוגדת קרישה במינונים גבוהים.

על ידי עיכוב הפרין קופקטור II.

אינדיקציות: אנגיופתיות עם סיכון מוגבר לפקקת או מעוררות את היווצרותן. פרוקואגולנטים פיקטיביים

נכון להיום, ישנם שני דורות של פיברינוליטים: פיברינוליטים מהדור הראשון - פיברין לא ספציפי (הגורם לפיברינוליזה ופיברינוליזה) ופיברינוליטים מהדור השני - ספציפי לפיברין (בעלי זיקה גבוהה לפיברין קריש וגורמים לפיברינוליזה בלבד).

הדור הראשון כולל סטרפטוקינז (סטרפטאז, סטרפטוליאזיס, סטרפטודקאז) - תוצר פסולת של סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי ואורוקינאז המתקבל מהשתן.

דור II כולל מפעיל פלסמינוגן רקמות TPA (שמתקבל מתרבית תאי מלנומה אנושית); APSAK - acetylated plasminogen-streptokinase activated complex (1:1), שהוא סטרפטוקינאז המופקד על פלסמינוגן אנושי, המשמש כמוליך לטרומבו פיברין; פרורוקינאז (נוצר בכליות).

הפעולה המתקבלת של תרופות הדור הראשון הן פיברינוליזה ופיברינוגנוליזה, המובילה לדימום מוגבר.

תכונה של fibrinolytics של הדור השני היא thrombofibrinospecificity גבוהה. אם כל הפיברינוליטים מסודרים בסדר יורד של תרומבוספציפיות, סדר זה יהיה כדלקמן:

פרמקוקינטיקה של פיברינוליטים. הם נבדלים על ידי T1 / 2 קצר, שהוא 23 דקות עבור סטרפטוקינאז, 20 דקות עבור urokinase, 5-10 דקות עבור TAP, 90 דקות עבור APSAK, ו-4 דקות עבור prourokinase. משך ההשפעה של תרופות אלו הוא 4 שעות, ורק עבור APSAC - 6 שעות.

Streptokinase ו-APSAK מושבתים על ידי היווצרות קומפלקס עם אנטיתרומבין III וסילוק נוסף דרך המערכת הרטיקולואנדותל. Urokinase עובר חילוף חומרים מהיר ומלא בכבד (עם מחלות כבד, T1/2 עשוי לעלות). TPA עובר חילוף חומרים מהיר על ידי הכבד. פרמטרים פרמקוקינטיים אחרים אינם מובנים היטב.

אינדיקציות למינוי פיברינוליטים:

אוטם שריר הלב עם מרשם של לא יותר מ-6 שעות, שבו היעילות של כל הפיברינוליטים זהה בערך. עם מינוי מאוחר יותר, פיברינוליטים מהדור השני הראו את התוצאות הטובות ביותר;

אנגינה לא יציבה;

PE של גזעים גדולים עד גיל 5-7 ימים;

פקקת עורקים ורידים חריפה עד גיל 3 ימים (עבור סטרפטוקינאז ואורוקינאז); אינם מומלצים לפקקת של כלי מוח.

התוויות נגד:דיאתזה דימומית (בשל הסיכון לדימום); כיב פפטי (בשלב החריף וחודש לאחר ההצטלקות); גידולים עם לוקליזציה בקיבה, ריאות, מוח (סיכון מוגבר לדימום); יתר לחץ דם עורקי עם לחץ דם דיאסטולי גבוה (יותר מ-115 מ"מ כספית) (בשל הסיכון לשבץ דימומי); ניתוח או ביופסיה לאחרונה (לפחות שבועיים); סוכרת עם מיקרואנגיופתיה ורטינופתיה; שחפת ריאתית פעילה (עם ריקבון); phlebothrombosis (תסחיף אפשרי); אנדוקרדיטיס ספטית (תסחיף אפשרי); אי ספיקת כבד (מידת הירידה בתפקוד הסינתטי של חלבון).

פיברינוליזיןהוא אנזים הנוצר במהלך הפעלת הפלסמינוגן הכלול בדם (פרופיברינוליזין). פיברינוליזין (פלסמין) הוא מרכיב פיזיולוגי במערכת נוגדת הקרישה הטבעית של הגוף. פעולת האנזים מבוססת על יכולתו להמיס גדילי פיברין. השפעה זו נצפית במבחנה ובאינבו. לפי אופי הפעולה, פיברינוליזין יכול להיחשב כפרוטאאז רקמות (אנזים פרוטאוליטי רקמות). ההשפעה הבולטת ביותר של פיברינוליזין על קרישי פיברין טריים לפני נסיגתם. בהקשר לתכונות אלו, פיברינוליזין משמש לטיפול במחלות המלוות באובדן תוך וסקולרי של קרישי פיברין והיווצרות קרישי דם.

סטרפטוקינאזתכשיר אנזים המתקבל מתרבית של סטרפטוקוקוס β-המוליטי קבוצה C. לסטרפטוקינאז פעילות פיברינוליטית, בשל יכולתו ליצור אינטראקציה עם פלסמינוגן בדם. הקומפלקס של סטרפטוקינאז עם פלסמינוגן הוא בעל פעילות פרוטאוליטית ומזרז את ההמרה של פלסמינוגן לפלסמין. האחרון מסוגל לגרום לתמוגת פיברין בקרישי דם; להשבית את הפיברינוגן, כמו גם את הגורמים V ו-VII של קרישת דם.

החל סטרפטוקינאז כדי להחזיר את הפטנציה של כלי דם פקוקים; התרופה גורמת תמוגה של קרישי דם, הפועלת עליהם לא רק מפני השטח, אלא גם חודרת לתוך הפקקת (במיוחד עם קרישי דם טריים). אינדיקציות לשימוש בסטרפטוקינאז הן תסחיף ריאתי וענפיו, פקקת ותסחיף של עורקים היקפיים. , פקקת של אגן ורידים שטחיים ועמוקים), אוטם שריר הלב חריף (במהלך 12 השעות הראשונות), פקקת של כלי הרשתית של העין ומצבים אחרים המתרחשים עם תסחיף חריף ו-thrombosamyil ועם איום של קרישי דם.

בעת שימוש בסטרפטוקינאז עלולות להתפתח תגובות לא ספציפיות לחלבון: כאבי ראש, בחילות, צמרמורות קלות, תגובות אלרגיות (עם תגובות אלרגיות קשות, מומלץ להשתמש בקורטיקוסטרואידים). במתן מהיר תוך ורידי, עלולים להתפתח תת לחץ דם והפרעות קצב לב. יש לקחת בחשבון את האפשרות של תסחיף (עקב ניוד של אלמנטים פקקת).

פיברינוליזה היא תהליך התמוססות של קרישי דם. בהתאם לכך, פיברינוליטים הם חומרים התורמים להתמוססות קרישי דם עקב הרס של חוטי פיברין היוצרים מבנה של קרישי דם. תרופות פיברינוליטיות משמשות רק כדי להמיס קרישי דם שכבר נוצרו, אך אינן מונעות את הופעתם מחדש. יתרה מכך, השימוש בתרופות אלו עלול להוביל להגברת הצטברות טסיות דם ולסיכון מוגבר להיווצרות קרישי דם חדשים. לכן, הם מתמנים רק במקרים קיצוניים.

אינדיקציות לשימוש

פיברינוליטים משמשים במצבי חירום ואירועים קרדיווסקולריים חריפים, לרבות על מנת להציל את חיי המטופל. זה נעשה במהלך היומיים-שלושה הראשונים. מאוחר יותר, התרופות הופכות פחות יעילות. אינדיקציות לפירוק קרישי דם בעזרת פיברינוליטים הן הפתולוגיות הבאות:

1. תרומבואמבוליזם מסיבי של עורקי הריאה.במצב זה, קרישי דם חוסמים את לומן הענפים של כלי אלה. למרות השם (עורק), הם לא זורמים דם עורקי, אלא ורידי. היא ממהרת לריאות כדי לוותר על פחמן דו חמצני ולקבל חמצן. אם כלי הדם נחסמים על ידי קרישי דם, חילופי הגזים מופרעים. כדי למנוע מוות או נכות של החולה, רושמים לו תרופות פיברינוליטיות.

2. אוטם שריר הלב עם העלאת מקטע ST באק"ג.

מחלה זו מתפתחת כאשר שריר הלב מפסיק לקבל מספיק חמצן. כתוצאה מכך, מתחיל מוות של רקמות. חמצן אינו מסופק מכיוון שכלי הדם חסומים חלקית על ידי קרישי דם. לפירוקם נעשה שימוש בטיפול פיברינוליטי.

3. פקקת ורידים עמוקים פרוקסימליים חמורים של הרגליים.מגביר באופן משמעותי את הסיכון לתסחיף ריאתי, אשר מסתיים לעיתים קרובות במותו של החולה. המילה "פרוקסימלית" פירושה שהכלים סתומים בקרישי דם ממוקמים קרוב יותר לירך מאשר לכף הרגל. פקקת פרוקסימלית מתרחשת בוריד הפופליטאלי או הירך. זה מלווה בנפיחות של הגפה וכאבים עזים.

4. פקקת של העורק המרכזי ברשתית.פיברינוליזה עם תרופות מתאימות מתבצעת על מנת לשמר את הראייה.

5. פקקת של shunts arteriovenous. shunt arteriovenous הוא חיבור בין וריד לעורק. זה יכול להיווצר כתוצאה מפציעה. כאשר מתרחש shunt arteriovenous, מהירות זרימת הדם בכלים הפגועים יורדת מתחת לרמת החיבור שלהם. זה מוביל לסיכון מוגבר לקרישי דם.

כפי שניתן לראות, אינדיקציות לטיפול פיברינוליטי הן היווצרות או כניסה של קרישי דם מחלקים אחרים של הגוף לתוך כלי דם המאיימים על חיי אדם או בריאות. כאשר העורקים סתומים בקרישי דם, נצפה נמק של רקמות שחוות רעב בחמצן. כדי למנוע את מותם, יש צורך להמיס את הקריש בעזרת תרופות ולהחזיר את זרימת הדם התקינה.

מנגנון פעולה

פיברינוליטים לאחר כניסה לגוף האדם תורמים להמרה של פלסמינוגן לפלסמין. פלסמינוגן הוא חלבון לא פעיל. הוא אינו משפיע על מערכת קרישת הדם עד להפעלתו. לאחר הפעלה על ידי פיברינוליטים, הוא הופך לפלסמינוגן, הגורם להרס של גדילי הפיברין של הפקקת החדש שנוצרה. תהליך זה נקרא תרומבוליזה .

תרופות פיברינוליטיות

תרופות פיברינוליטיות מחולקות לשתי קבוצות:

• פעולה ישירה (פיברינוליזין);
• פעולה עקיפה (אורוקינאז, סטרפטוקינז, סטרפטודקאזה ואחרים).

בהתאם ליכולת ליצור אינטראקציה עם פיברין, הכספים מחולקים גם ל:

• יחסית ספציפי לפיברין;
• לא ספציפי לפיברין.

בעיקרון, תרופות זמינות בצורה של פתרונות למתן תוך ורידי או אבקה להכנתה. Fibrinolytics ניתנים באמצעות סילון (מזרק) או טפטוף (בהדרגה, כחלק מתמיסת עירוי). התרופות זמינות במינונים שונים. זה נבחר, ולאחר מכן, במידת הצורך, מתוקן על ידי הרופא, בהתאם להתוויות לשימוש ותוצאות הטיפול.

בנוסף לתרופות למתן תוך ורידי, נעשה שימוש גם בסרטי עיניים עם פיברינוליזין. הם מסומנים רק עבור נגעים פקקת של העורקים או הוורידים של מנתח הראייה.

תופעת הלוואי השכיחה ביותר של פיברינוליטים היא דימום. הסיכון לסיבוך זה עולה אם משתמשים במקביל בהפרינים, נוגדי טסיות או חומרים אחרים המעכבים קרישת דם.

רשימת סמים

להלן ניתן לראות רשימה של תרופות המכילות פיברינוליטים. אלו הם השמות המסחריים של תרופות. החומר הפעיל מצוין בסוגריים. רשימת התרופות הפיברינוליטיות הזמינות לרכישה בבתי המרקחת הרוסיים כוללת:

• Metalise (tenecteplase).
• סטרפטאז (סטרפטוקינאז).
• אבליזין בראון (סטרפטוקינאז).
• אברקינאז (סטרפטוקינאז).
• טרומבופלוקס (סטרפטוקינאז).
• פורטליזין (סטפילוקינאז).
• פיברינוליזין (פיברינוליזין).
• אוקידן (אורוקינאז).
• Urokinase Medak (urokinase).
• פרורוקינאז רקומביננטי (פרורוקינאז).
• פורולאז (פרורוקינאז).
• ג'מזה (פרורוקינאז).
• אקטילזה (אלטפלז).

הפיברינוליטיק הנפוץ ביותר הוא סטרפטוקינאז. החומר הפעיל הזה הוא הנכלל במספר הגדול ביותר של תרופות בקבוצה זו.

אין פוסטים קשורים.