הפרינים במשקל מולקולרי נמוך (LMWHs) הם סוג של תרופות נוגדות קרישה המשמשות למניעה וטיפול בסיבוכים תרומבואמבוליים.
טווח היישום הוא רחב למדי, הוא משלב את הפרופיל הכירורגי והטיפולי, כמו גם רפואת חירום.
בניגוד לקודמו, Heparin, ל-LMWHs יש פעילות תרופתית בולטת, בטוחים יותר וניתנים לשליטה, וניתן למתן גם תת עורית וגם תוך ורידי.
נכון להיום, ישנם כמה דורות של תרופות אלו בשוק, אשר מתווספות כל הזמן בתרופות חדשות. במאמר זה נדבר על המחיר והאיכות של אשר מספקים באופן מלא את הצרכים של הרופאים והמטופלים.
אינדיקציות
החומר הפעיל של Fraxiparine הוא סידן נדרופארין, המצוין במצבים הקליניים הבאים:
- מניעת פקקת בחולים כירורגיים;
- טיפול בתסחיף ריאתי;
- טיפול בטרומבופלביטיס ממקורות שונים;
- מניעת קרישת דם במהלך המודיאליזה;
- בטיפול המורכב של תסמונת כלילית חריפה (התקף לב).
חשוב לציין ש-Fraxiparine משמש בעיקר בבית חולים בפיקוח רופא. לפני התור, יש לבצע מספר מחקרים קליניים ומעבדתיים, בפרט קרישה.
התוויות נגד
אין תרופה שמתאימה לכל החולים.
לפני השימוש, עליך לקרוא בעיון את ההוראות ולקבוע אם יש לך את הדברים הבאים:
- תגובות אלרגיות לסידן נדרופארין או לרכיבי עזר שהם חלק מהתמיסה;
- טרומבוציטופניה;
- דימום פעיל או סיכון מוגבר להתפתחותו;
- פגיעה מוחית טראומטית;
- ותקופת הנקה;
- כָּבֵד;
- ילדים מתחת לגיל 18 (התווית נגד יחסית).
בניגוד להפרין, שיש לו נוגדן טבעי - פרוטמין סולפט, ל-LMWH אין כזה.
אם נעשה שימוש לא נכון ב-Fraxiparine או אם מתרחשות תגובות שליליות, לא ניתן להפסיק את פעולתו.
טופס שחרור
Fraxiparine זמין כפתרון למתן תת עורי או תוך ורידי. מיוצר במזרקים חד-פעמיים אטומים עם מכסה מגן, ארוזים היטב 10 חתיכות בחפיסה.
תמיסה תת עורית Fraxiparine
בדרך כלל מוזרק תת עורי, לשם כך מסירים את המזרק מהקליפה ומסירים את הפקק. מקום ההזרקה (אזור הפרומבילי) מטופל בחומר חיטוי שלוש פעמים.
קפל עור נוצר באצבעות יד שמאל, המחט מוכנסת בצורה מאונכת לעור לכל האורך. המזרק מוסר, אינו מתאים לשימוש חוזר.
יַצרָן
Fraxiparine היא תרופה ממותגת של תאגיד התרופות האמריקאי אספן.חברה זו נמצאת בשוק כבר יותר מ-160 שנה; על פי נתוני 2017, היא בין עשרת המובילים בעולם בייצור תרופות, ציוד רפואי ומעבדה.
החברות הצרפתיות Sanofi-aventis ו-Glaxosmithkline מציגות מגוון רחב של מינונים שונים של סידן נדרופארין, גם תחת השם המסחרי Fraxiparine.
במקרה זה, התרופה היא גנרית (קנייתה את הזכות לייצר מאספן). בשטח אוקראינה, Nadroparin-Pharmeks זמין למכירה, המיוצר על ידי Farmex Group.
אֲרִיזָה
זמין במזרקים חד פעמיים של 0.3, 0.4, 0.6 ו-0.8 מ"ל, 10 חתיכות באריזה אחת.
מינון התרופה
0.3 מ"ל
המינון תלוי בריכוז החומר הפעיל - סידן נדרופארין, הנמדד ביחידות בינלאומיות.
1 מ"ל של Fraxiparine מכיל 9500 IU של החומר הפעיל.
לפיכך, ב-0.3 מ"ל יהיו 2850 IU. בכמות זו, התרופה מיועדת לחולים שמשקלם אינו עולה על 45 ק"ג.
0.4 מ"ל
מכיל 3800 IU של סידן nadroparin, מיועד לחולים במשקל 50 עד 55 ק"ג.
0.6 מ"ל
מכיל 5700 IU של חומר פעיל, מתאים למטופלים מ-60 עד 69 ק"ג.
מחיר
המחיר של Fraxiparine תלוי במינון וביצרן. מובן מאליו שתרופה בשם מותג היא הרבה יותר יקרה מתרופה גנרית.
המחיר של Fraxiparine בהתאם למינון:
המחירים הם ממוצעים, מוצגים לשנת 2017. עשוי להשתנות לפי אזור ובית מרקחת.
סרטונים קשורים
על מהלך הטרומבופלביטיס בסרטון:
לפיכך, Fraxiparine היא תרופה הכרחית לטיפול ומניעה של פקקת. בין היתרונות ניתן למצוא את מגוון המינונים הזמינים, בטיחות ועלות סבירה.
תמיסה תת עורית
בעלים/רשם
ייצור GLAXO WELLCOME
סיווג בינלאומי של מחלות (ICD-10)
I20.0 אנגינה לא יציבה I21 אוטם שריר הלב חריף I26 תסחיף ריאתי I74 תסחיף עורקי ופקקת I82 תסחיף ופקקת של ורידים אחריםקבוצה פרמקולוגית
נוגד קרישה הפועל ישירות - הפרין במשקל מולקולרי נמוך
השפעה פרמקולוגית
סידן נדרופארין הוא הפרין במשקל מולקולרי נמוך (LMWH), המתקבל על ידי דה-פולימריזציה מהפרין סטנדרטי, הוא גליקוזאמינוגליקן עם משקל מולקולרי ממוצע של 4300 דלטון.
מראה יכולת גבוהה להיקשר לחלבון הפלזמה antithrombin III (AT III). קישור זה מוביל לעיכוב מואץ של פקטור Xa, וזו הסיבה לפוטנציאל האנטי-טרומבוטי הגבוה של נדרופארין.
מנגנונים אחרים המספקים את ההשפעה האנטי-טרומבוטית של נדרופארין כוללים הפעלה של מעכב המרת גורם רקמות (TFPI), הפעלה של פיברינוליזה באמצעות שחרור ישיר של מפעיל פלסמינוגן רקמות מתאי האנדותל, ושינוי בתכונות הריאולוגיות של הדם (הפחתת צמיגות הדם ועלייה ב-. חדירות ממברנה של טסיות דם וגרנולוציטים).
סידן נדרופארין מאופיין בפעילות נוגדת גורם Xa גבוהה יותר בהשוואה לגורם אנטי-IIa או פעילות אנטי-טרומבוטית ויש לו פעילות אנטי-טרומבוטית מיידית וממושכת כאחד.
בהשוואה להפרין לא מפורק, לנדרופרין יש פחות השפעה על תפקוד טסיות הדם והצטברות, והשפעה מועטה על הדימום הראשוני.
במינונים מניעתיים, נדרופארין אינו גורם לירידה בולטת ב-APTT.
בטיפול קורס בתקופת הפעילות המרבית, ניתן להעלות את ה-APTT לערך גבוה פי 1.4 מהסטנדרט. הארכה זו משקפת את ההשפעה האנטי-טרומבוטית השיורית של סידן נדרופארין.
פרמקוקינטיקה
תכונות פרמקוקינטיות נקבעות על סמך שינויים בפעילות אנטי-Xa בפלסמה.
יְנִיקָה
לאחר מתן s/c, הפעילות המקסימלית נגד Xa (Cmax) מושגת לאחר 3-5 שעות, נדרופארין נספג כמעט לחלוטין (כ-88%). במתן תוך ורידי, פעילות אנטי-Xa מקסימלית מושגת תוך פחות מ-10 דקות, T 1/2 הוא כשעתיים.
חילוף חומרים
הוא עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד על ידי דה-סולפאציה ודפולימריזציה.
רבייה
לאחר מתן s/c, T 1/2 הוא כ-3.5 שעות. עם זאת, פעילות אנטי-Xa נמשכת לפחות 18 שעות לאחר הזרקת נדרופארין במינון של 1900 אנטי-Xa ME.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
בחולים קשישים, עקב ההידרדרות הפיזיולוגית של תפקוד הכליות, סילוק הנדרופארין מואט. אי ספיקת כליות אפשרית בקבוצה זו של חולים דורשת הערכה והתאמת מינון מתאימה.
במחקרים קליניים על הפרמקוקינטיקה של נדרופארין במתן תוך ורידי לחולים עם אי ספיקת כליות בחומרה משתנה, נמצא מתאם בין פינוי נדרופארין לפינוי קריאטינין. בהשוואה בין הערכים שהתקבלו לאלו של מתנדבים בריאים, נמצא כי AUC ו-T 1/2 בחולים עם אי ספיקת כליות קלה (CC 36-43 מ"ל לדקה) עלו ל-52% ו-39%, בהתאמה. , ופינוי הפלזמה של נדרופארין הופחת עד ל-63% מהערכים הנורמליים. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC 10-20 מ"ל/דקה), AUC ו-T 1/2 עלו ל-95% ו-112%, בהתאמה, ופינוי הפלזמה של נדרופארין הופחת ל-50% מהערכים הנורמליים. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC 3-6 מ"ל/דקה) ובמודיאליזה, AUC ו-T 1/2 עלו ל-62% ו-65%, בהתאמה, ופינוי הפלזמה של נדרופארין הופחת ל-67% מהערכים הנורמליים. .
תוצאות המחקר הראו כי ניתן להבחין בהצטברות קטנה של נדרופארין בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (CC ≥ 30 מ"ל/דקה ו< 60 мл/мин). Следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.
בחולים עם אי ספיקת כליות קלה או בינונית, כאשר משתמשים ב-Fraxiparine למניעת תרומבואמבוליזם, הצטברות נדרופארין אינה עולה על זו של חולים עם תפקוד כליות תקין הנוטלים פרקסיפארין במינונים טיפוליים. כאשר משתמשים ב-Fraxiparine למניעת הפחתת מינון בקטגוריה זו של חולים, אין צורך בכך. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה המקבלים Fraxiparine במינונים מניעתיים, יש צורך בהפחתת מינון של 25%.
הפרין LMW מוזרק לקו העורקי של לולאת הדיאליזה במינונים גבוהים מספיק כדי למנוע קרישת דם בלולאת הדיאליזה. פרמטרים פרמקוקינטיים אינם משתנים מהותית, למעט במקרה של מנת יתר, כאשר מעבר התרופה למחזור הדם הסיסטמי יכול להוביל לעלייה בפעילות אנטי-Xa הקשורה לשלב הסיום של אי ספיקת כליות.
מניעת סיבוכים תרומבואמבוליים (במהלך התערבויות כירורגיות ואורתופדיות; בחולים עם סיכון גבוה לפקקת בנשימה חריפה ו/או אי ספיקת לב בטיפול נמרץ);
טיפול בתרומבואמבוליזם;
מניעת קרישת דם במהלך המודיאליזה;
טיפול בתעוקת חזה לא יציבה ואוטם שריר הלב ללא גלי Q.
טרומבוציטופניה עם שימוש בנדרופרין בהיסטוריה;
סימנים של דימום או סיכון מוגבר לדימום הקשורים לדימום לקוי (למעט DIC שלא נגרם על ידי הפרין);
נגעים אורגניים של איברים עם נטייה לדימום (לדוגמה, קיבה חריפה או כיב תריסריון);
פציעות או התערבויות כירורגיות במוח ובחוט השדרה או בעיניים;
דימום תוך גולגולתי;
אנדוקרדיטיס חריפה;
אי ספיקת כליות חמורה (KK<30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
ילדים ובני נוער (עד 18 שנים);
רגישות יתר לנדרופרין או לכל מרכיב אחר של התרופה.
עם זְהִירוּתיש לרשום פרקסיפארין במצבים הקשורים לסיכון מוגבר לדימום:
עם אי ספיקת כבד;
עם אי ספיקת כליות;
עם יתר לחץ דם עורקי חמור;
עם היסטוריה של כיב פפטי או מחלות אחרות עם סיכון מוגבר לדימום;
עם הפרעות במחזור הדם בכורואיד וברשתית העין;
בתקופה שלאחר הניתוח לאחר ניתוחים במוח ובחוט השדרה או בעיניים;
בחולים השוקלים פחות מ-40 ק"ג;
במקרה של משך טיפול העולה על המומלץ (10 ימים);
בשילוב עם תרופות המגבירות את הסיכון לדימום.
תגובות לוואי מוצגות בהתאם לתדירות ההתרחשות: לעתים קרובות מאוד (> 1/10), לעתים קרובות (> 1/100,< 1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).
ממערכת קרישת הדם:לעתים קרובות מאוד - דימום של לוקליזציות שונות, לעתים קרובות יותר בחולים עם גורמי סיכון אחרים.
מהמערכת ההמטופואטית:לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה; לעתים רחוקות מאוד - אאוזינופיליה, הפיכה לאחר הפסקת התרופה.
ממערכת הכבד והרב:לעתים קרובות - פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד (בדרך כלל חולפת).
ממערכת החיסון:לעיתים רחוקות מאוד - תגובות רגישות יתר (בצקת קווינקה, תגובות עור).
תגובות מקומיות:לעתים קרובות מאוד - היווצרות של המטומה תת עורית קטנה באתר ההזרקה; במקרים מסוימים, יש הופעה של גושים צפופים (לא מעיד על אנקפסולציה של הפרין), אשר נעלמים לאחר מספר ימים; לעיתים רחוקות מאוד - נמק עורי, בדרך כלל במקום ההזרקה. התפתחות של נמק קודמת לרוב על ידי פורפורה או מדבקה אריתמטית חודרת או כואבת, אשר עשויה להיות מלווה בתסמינים כלליים או לא (במקרים כאלה, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-Fraxiparine).
אחרים:לעתים רחוקות מאוד - פריאפיזם, היפרקלמיה הפיכה (הקשורה ליכולת של הפרינים לדכא הפרשת אלדוסטרון, במיוחד בחולים בסיכון).
מנת יתר
תסמינים:הסימן העיקרי של מנת יתר עם s / c ו / במבוא הוא דימום; יש צורך לעקוב אחר מספר טסיות הדם ופרמטרים אחרים של מערכת קרישת הדם.
יַחַס:דימום קל אינו מצריך טיפול מיוחד (בדרך כלל זה מספיק כדי להפחית את המינון או לדחות את המתן שלאחר מכן). לפרוטמין סולפט יש אפקט מנטרל בולט ביחס להשפעות נוגדות הקרישה של הפרין, אולם במקרים מסוימים פעילות אנטי-Xa עשויה להשתקם חלקית. השימוש בפרוטמין סולפט הכרחי רק במקרים חמורים. יש לקחת בחשבון ש-0.6 מ"ל פרוטמין סולפט מנטרל כ-950 אנטי Xa ME של נדרופארין. המינון של פרוטמין סולפט מחושב תוך התחשבות בזמן שחלף לאחר החדרת הפרין, עם ירידה אפשרית במינון התרופה.
הוראות מיוחדות
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת להוראות הספציפיות לשימוש עבור כל תרופה השייכת למחלקת LMWH, מכיוון. ניתן להשתמש בהם ביחידות מינון שונות (ED או מ"ג). בשל כך, ההחלפה של Fraxiparine עם LMWHs אחרים במהלך טיפול ארוך טווח אינה מקובלת. כמו כן, יש לשים לב באיזו תרופה משתמשים - Fraxiparine או Fraxiparine Forte, כי. זה משפיע על משטר המינון.
מזרקים מדורגים נועדו לבחור את המינון בהתאם למשקל הגוף של המטופל.
Fraxiparine אינו מיועד למתן תוך שרירי.
טרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין
מכיוון שתרומבוציטופניה (תרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין) יכולה להתפתח עם שימוש בהפרינים, יש צורך לעקוב אחר ספירת הטסיות במהלך כל מהלך הטיפול בפרקסיפרין.
דווחו מקרים נדירים של טרומבוציטופניה, לעיתים חמורה, העלולים להיות קשורים לפקקת עורקים או ורידים, דבר שחשוב לקחת בחשבון במקרים הבאים:
עם טרומבוציטופניה;
עם ירידה משמעותית בתכולת הטסיות (ב-30-50% בהשוואה לערך ההתחלתי);
עם דינמיקה שלילית מפקקת, שעבורה החולה מקבל טיפול;
עם פקקת שהתפתחה על רקע השימוש בתרופה;
עם DIC.
במקרים אלה, יש להפסיק את הטיפול ב-Fraxiparine.
תופעות אלו בעלות אופי אימונואלרגי מתרחשות בדרך כלל בין הימים 5 ל-21 של הטיפול, אך עשויות להתרחש מוקדם יותר אם למטופל יש היסטוריה של טרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין.
אם יש היסטוריה של טרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין (על רקע הפרינים לא מחולקים או במשקל מולקולרי נמוך), ניתן לרשום טיפול ב-Fraxiparine, במידת הצורך. עם זאת, מעקב קליני קפדני ולכל הפחות ספירת טסיות דם יומית מסומנים במצב זה. אם מתרחשת טרומבוציטופניה, יש להפסיק מיד את הטיפול בפרקסיפארין.
אם טרומבוציטופניה מתרחשת על רקע של הפרינים (לא מנותקים או משקל מולקולרי נמוך), יש לשקול את האפשרות לרשום נוגדי קרישה מקבוצות אחרות. אם תרופות אחרות אינן זמינות, ניתן להשתמש ב-LMWH אחר. במקרה זה, יש לעקוב מדי יום אחר מספר הטסיות בדם. אם ממשיכים להופיע סימנים של טרומבוציטופניה מתחילה לאחר החלפת התרופה, יש להפסיק את הטיפול בהקדם האפשרי. יש לזכור שלבקרת צבירת הטסיות על סמך בדיקות חוץ גופיות יש ערך מוגבל באבחון של תרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין.
מטופלים מבוגרים
לפני תחילת הטיפול ב-Fraxiparine, יש צורך להעריך את תפקוד הכליות.
היפרקלמיה
הפרינים עלולים לדכא הפרשת אלדוסטרון, מה שעלול להוביל להיפרקלמיה, במיוחד בחולים עם ריכוזי אשלגן גבוהים בדם או בחולים בסיכון לרמות גבוהות של אשלגן בדם (למשל, חולים עם סוכרת, אי ספיקת כליות כרונית, חמצת מטבולית או חולים הנוטלים תרופות, שעלול לגרום להיפרקלמיה (כולל מעכבי ACE, NSAIDs)). הסיכון להיפרקלמיה עולה עם טיפול ארוך טווח, אך בדרך כלל הפיך עם הפסקת הטיפול. בחולים בסיכון יש לעקוב אחר ריכוז האשלגן בדם.
הרדמה ספינלית/אפידורלית/הברזת עמוד שדרה ותרופות נלוות
הסיכון להמטומות בעמוד השדרה/אפידורלי מוגבר בחולים עם צנתר אפידורלי או שימוש מקביל בתרופות אחרות שעלולות להשפיע על הדימום, כגון NSAIDs, נוגדי טסיות או נוגדי קרישה אחרים. נראה כי הסיכון מוגבר גם עם דקירות אפידורליות או עמוד השדרה טראומטיות או חוזרות. לפיכך, יש להכריע בנפרד בשאלת השימוש המשולב בחסימה עצבית ובנוגדי קרישה לאחר הערכת יחס התועלת/סיכון במצבים הבאים:
בחולים שכבר מקבלים נוגדי קרישה, יש להצדיק את הצורך בהרדמה ספינלית או אפידורלית;
בחולים המתוכננים לניתוח אלקטיבי באמצעות הרדמה ספינלית או אפידורלית, יש להצדיק את הצורך בהחדרת נוגדי קרישה.
בעת ביצוע ניקור מותני או הרדמה ספינלית/אפידורלית, יש לחלוף לפחות 12 שעות בין מתן Fraxiparine למניעת הריון או 24 שעות לטיפול ועד להחדרה או הסרה של צנתר או מחט בעמוד השדרה/אפידורלי. בחולים עם אי ספיקת כליות, ניתן לשקול הגדלת המרווחים הללו. יש צורך במעקב קפדני אחר המטופל על מנת לזהות סימנים ותסמינים של הפרעות נוירולוגיות. אם מתגלות הפרות במצב הנוירולוגי של המטופל, נדרש טיפול מתאים דחוף.
סליצילטים, NSAIDs ותרופות נוגדות טסיות
במניעה או טיפול בתרומבואמבוליזם ורידי, כמו גם במניעת קרישת דם במחזור הדם החוץ גופי במהלך המודיאליזה, השימוש בו-זמני של Fraxiparine עם תרופות כגון NSAIDs (כולל חומצה אצטילסליצילית וסליצילטים אחרים) ותרופות נוגדות טסיות, אינו מומלץ, כי. זה עלול להגביר את הסיכון לדימום.
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה
אין נתונים על השפעת התרופה Fraxiparine על היכולת לנהוג בכלי רכב, מנגנונים.
עם אי ספיקת כליות
בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית(CC ≥ 30 מ"ל/דקה ו< 60 мл/мин) для (QC< 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.
U עבור l טיפול בתרומבואמבוליזםאו בשביל
תוך הפרה של תפקודי הכבד
קשיש
בְּ מטופלים מבוגרים
שימוש במהלך ההריון וההנקה
מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות טרטוגניות או פטוטוקסיות של סידן נדרופארין, עם זאת, כיום יש רק נתונים מוגבלים לגבי חדירת סידן נדרופארין דרך השליה בבני אדם. לכן, המינוי של התרופה Fraxiparine במהלך ההריון אינו מומלץ, למעט מקרים בהם התועלת הפוטנציאלית לאם גוברת על הסיכון לעובר.
נכון לעכשיו, יש רק נתונים מוגבלים על הפרשת סידן נדרופארין לחלב אם. בהקשר זה, השימוש בסידן נדרופארין במהלך ההנקה אינו מומלץ.
אינטראקציה בין תרופתית
התפתחות היפרקלמיה עשויה להיות תלויה בנוכחות בו-זמנית של מספר גורמי סיכון. תרופות הגורמות להיפרקלמיה: מלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, מעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II, NSAIDs, הפרינים (משקל מולקולרי נמוך או לא מחולקים), ציקלוספורין וטקרולימוס, טרימתופרים. הסיכון לפתח היפרקלמיה עולה עם השילוב של התכשירים הנ"ל עם Fraxiparine.
השימוש המשולב בתרופה Fraxiparine עם תרופות המשפיעות על המוסטזיס, כגון חומצה אצטילסליצילית, NSAIDs, נוגדי קרישה עקיפים, פיברינוליטים ודקסטרן, מוביל לשיפור הדדי של ההשפעה.
בנוסף, יש לקחת בחשבון כי תרופות נוגדות טסיות (למעט חומצה אצטילסליצילית כתרופה משככת כאבים ונוגדת חום, כלומר במינון של יותר מ-500 מ"ג): אבציקסימאב, חומצה אצטילסליצילית במינונים נוגדי טסיות (50-300 מ"ג) לקרדיולוגיים ו אינדיקציות נוירולוגיות , beraprost, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidine, tirofiban - מגבירים את הסיכון לדימום.
יש להשתמש בפראקספרין בזהירות בחולים המקבלים נוגדי קרישה עקיפים, קורטיקוסטרואידים מערכתיים ודקסטרנים. כאשר רושמים נוגדי קרישה עקיפים לחולים המקבלים Fraxiparine, יש להמשיך את השימוש בו עד שה-MHO יתייצב לערך הנדרש.
עם מתן s/c, רצוי שהתרופה ניתנת כשהמטופל שוכב, ברקמת s/c של המשטח הקדמי או האחורי של הבטן, לסירוגין מצד ימין ושמאל. החדרה לירך מותרת.
על מנת למנוע אובדן של התרופה בעת שימוש במזרקים, אין להסיר בועות אוויר לפני ההזרקה.
יש להחדיר את המחט בניצב, לא בזווית, לתוך קפל העור הצבוט שנוצר בין האגודל והאצבע. יש לשמור על הקפל במהלך כל תקופת מתן התרופה. אין לשפשף את מקום ההזרקה לאחר ההזרקה.
ל מניעת תרומבואמבוליזם בפרקטיקה כירורגית כלליתהמינון המומלץ של Fraxiparine הוא 0.3 מ"ל (2850 anti-Xa ME) s/c. התרופה ניתנת 2-4 שעות לפני הניתוח, ולאחר מכן פעם אחת ביום. הטיפול נמשך לפחות 7 ימים או במהלך כל התקופה של סיכון מוגבר לפקקת, עד להעברת המטופל למשטר חוץ.
ל מניעת תרומבואמבוליזם בניתוחים אורטופדיים Fraxiparine ניתנת sc במינון שנקבע בהתאם למשקל גופו של המטופל בשיעור של 38 anti-Xa IU/kg, אשר ניתן להגדיל עד 50% ביום הרביעי שלאחר הניתוח. המינון הראשוני נקבע 12 שעות לפני הניתוח, המנה השנייה - 12 שעות לאחר סיום הניתוח. יתר על כן, Fraxiparine ממשיך בשימוש פעם אחת ביום במהלך כל התקופה של סיכון מוגבר לפקקת עד שהמטופל מועבר למשטר חוץ. משך הטיפול המינימלי הוא 10 ימים.
חולים בסיכון גבוה לפקקת (בדרך כלל ביחידות לטיפול נמרץ / אי ספיקת נשימה ו/או זיהום בדרכי הנשימה ו/או אי ספיקת לב) Fraxiparine נרשם s/c פעם אחת ביום במינון שנקבע בהתאם למשקל הגוף של המטופל. Fraxiparine משמש במהלך כל תקופת הסיכון לפקקת.
בְּ טיפול בתעוקת חזה לא יציבה ואוטם שריר הלב ללא גלי Q Fraxiparine הוא prescribed s / c 2 פעמים ביום (כל 12 שעות). משך הטיפול הוא בדרך כלל 6 ימים. בניסויים קליניים, בחולים עם אנגינה לא יציבה/אוטם שריר הלב ללא גלי Q, ניתנה Fraxiparine בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית במינון של 325 מ"ג ליום.
המנה הראשונית ניתנת כזריקת בולוס אחת לווריד, מנות עוקבות ניתנות sc. המינון נקבע בהתאם למשקל הגוף בשיעור של 86 anti-Xa IU/kg.
בְּ טיפול בתרומבואמבוליזםיש לתת נוגדי קרישה דרך הפה (בהיעדר התוויות נגד) מוקדם ככל האפשר. הטיפול ב-Fraxiparine אינו מופסק עד שמגיעים לערכי היעד של מחוון זמן הפרותרומבין. התרופה נקבעת s / c 2 פעמים ביום (כל 12 שעות), משך הקורס הרגיל הוא 10 ימים. המינון תלוי במשקל הגוף של המטופל בשיעור של 86 IU נגד Xa/ק"ג ממשקל הגוף.
מניעת קרישת דם במערכת הדם החוץ גופית במהלך המודיאליזה
יש להגדיר את המינון של Fraxiparine עבור כל מטופל בנפרד, תוך התחשבות בתנאים הטכניים של הדיאליזה.
Fraxiparine ניתנת פעם אחת לתוך הקו העורקי של לולאת הדיאליזה בתחילת כל פגישה. עבור מטופלים ללא סיכון מוגבר לדימום, המינונים ההתחלתיים המומלצים נקבעים בהתאם למשקל הגוף, אך מספיקים לדיאליזה של 4 שעות.
בחולים עם סיכון מוגבר לדימום, ניתן להשתמש במחצית מהמינון המומלץ של התרופה.
אם פגישת הדיאליזה נמשכת יותר מ-4 שעות, ניתן לתת מנות קטנות נוספות של Fraxiparine.
בעת ביצוע פגישות דיאליזה עוקבות, יש לבחור את המינון בהתאם להשפעות שנצפו.
יש לעקוב אחר המטופל במהלך הליך הדיאליזה על דימום אפשרי או סימנים להיווצרות פקקת במערכת הדיאליזה.
בְּ מטופלים מבוגריםהתאמת מינון אינה נדרשת (למעט חולים עם תפקוד כליות לקוי). לפני תחילת הטיפול ב-Fraxiparine, מומלץ לעקוב אחר אינדיקטורים לתפקוד הכליות.
בְּ חולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (CC ≥ 30 מ"ל/דקה ו< 60 мл/мин) ל מניעת היווצרות פקקתלא נדרשת הפחתת מינון חולים עם אי ספיקת כליות חמורה (QC< 30 мл/мин) יש להפחית את המינון ב-25%.
בְּ חולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינוניתל טיפול בטרומבואמבוליזםאו בשביל מניעת תרומבואמבוליזם בחולים עם סיכון גבוה לפקקת (עם אנגינה לא יציבה ואוטם שריר הלב ללא גלי Q)יש להפחית את המינון ב-25%, התרופה אסורה בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה.
בְּ חולים עם תפקוד כבד לקוימחקרים מיוחדים על השימוש בתרופה לא נערכו.
תנאי אחסון וחיי מדף
רשימה B. יש לאחסן את התרופה מחוץ להישג ידם של ילדים, בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס; אל תקפא. חיי מדף - 3 שנים.
תמיסה להזרקה - מזרק 1 nadroparin calcium IU anti-Xa - 2850 חומרי עזר: תמיסת סידן הידרוקסיד - ש.ס. (או מדללת חומצה הידרוכלורית) ל-pH 5.0-7.5; מים להזרקה - ש.ס. עד 0.3 מ"ל בשלפוחית 2 מזרקים חד פעמיים של 0.3 מ"ל; בקופסת קרטון 1 או 5 שלפוחיות. תמיסה להזרקה - מזרק 1 nadroparin calcium IU anti-Xa - 3800 חומרי עזר: תמיסת סידן הידרוקסיד - ש.ס. (או מדללת חומצה הידרוכלורית) ל-pH 5.0-7.5; מים להזרקה - ש.ס. עד 0.4 מ"ל בשלפוחית 2 מזרקים חד פעמיים של 0.4 מ"ל; בקופסת קרטון 1 או 5 שלפוחיות. תמיסה להזרקה - מזרק 1 סידן nadroparin, IU anti-Xa - 5700 חומרי עזר: תמיסת סידן הידרוקסיד - ש.ס. (או מדללת חומצה הידרוכלורית) ל-pH 5.0-7.5; מים להזרקה - ש.ס. עד 0.6 מ"ל בשלפוחית 2 מזרקים חד פעמיים של 0.6 מ"ל; בקופסת קרטון 1 או 5 שלפוחיות. תמיסה להזרקה - מזרק 1 סידן nadroparin, IU anti-Xa - 7600 חומרי עזר: תמיסת סידן הידרוקסיד - ש.ס. (או מדללת חומצה הידרוכלורית) ל-pH 5.0-7.5; מים להזרקה - ש.ס. עד 0.8 מ"ל בשלפוחית 2 מזרקים חד פעמיים של 0.6 מ"ל; בקופסת קרטון 1 או 5 שלפוחיות. תמיסה להזרקה - מזרק 1 סידן nadroparin, IU anti-Xa - 9500 חומרי עזר: תמיסת סידן הידרוקסיד - ש.ס. (או מדללת חומצה הידרוכלורית) ל-pH 5.0-7.5; מים להזרקה - ש.ס. עד 1 מ"ל בשלפוחית 2 מזרקים חד פעמיים של 1 מ"ל; בקופסת קרטון 1 או 5 שלפוחיות.
תיאור צורת המינון
תמיסה שקופה, מעט אטומה, חסרת צבע או צהובה בהיר.
מאפיין
הפרין במשקל מולקולרי נמוך (LMWH).
פרמקוקינטיקה
תכונות פרמקוקינטיות נקבעות על בסיס שינויים בפעילות אנטי-Xa בפלסמה. לאחר מתן s/c, כמעט 100% מהתרופה נספג במהירות. Cmax בפלזמה מגיע בין 3 ל-4 שעות אם משתמשים בסידן נדרופארין במשטר של 2 זריקות ביום. כאשר משתמשים בסידן נדרופארין במצב של זריקה אחת ליום, ה-Cmax מושג בין 4 ל-6 שעות לאחר המתן. חילוף חומרים מתרחש בעיקר בכבד (desulfation, depolymerization). לאחר מתן s/c של גורם T1/2 אנטי Xa פעילות של הפרינים במשקל מולקולרי נמוך גבוהה יותר מאשר במקרה של הפרינים לא מחולקים והיא 3-4 שעות. באשר לפעילות של גורם אנטי-IIa, כאשר משתמשים בהפרינים במשקל מולקולרי נמוך, הוא נעלם מהפלזמה מהר יותר מפעילות אנטי-Xa. הפרשה מתרחשת בעיקר על ידי הכליות, בצורתה המקורית או מעט שונה. קבוצות סיכון בחולים קשישים, מאחר שתפקוד הכליות מופחת מבחינה פיזיולוגית, האלימינציה מואטת. הדבר אינו משפיע על המינונים ועל משטר מתן התרופה למטרות מניעתיות כל עוד התפקוד הכלייתי של חולים אלו נשאר בגבולות המקובלים, כלומר. מעט מופרע. לפני תחילת הטיפול ב-LMWH, יש להעריך באופן שיטתי את תפקוד הכליות של חולים קשישים מעל גיל 75 באמצעות נוסחת קוקקרופט. אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (Cl>30 מ"ל/דקה): במקרים מסוימים, עשוי להיות שימושי לעקוב אחר רמת הפעילות של גורם אנטי-Xa בדם כדי לשלול אפשרות של מנת יתר במהלך התרופה. המודיאליזה: הפרין במשקל מולקולרי נמוך מוזרק לקו העורקי של לולאת הדיאליזה במינונים גבוהים מספיק כדי למנוע קרישת דם בלולאה. באופן עקרוני, הפרמטרים הפרמקוקינטיים אינם משתנים, למעט במקרה של מנת יתר, כאשר מעבר התרופה למחזור הדם הסיסטמי יכול להוביל לעלייה בפעילות אנטי-Xa הקשורה לאי ספיקת כליות סופנית.
פרמקודינמיקה
סידן נדרופארין מאופיין בגורם אנטי-Xa גבוה יותר בהשוואה לגורם אנטי-IIa או פעילות אנטי-טרומבוטית. היחס בין שתי הפעילויות לנדרופרין הוא בטווח של 2.5-4. במינונים מניעתיים, נדרופארין אינו גורם לירידה בולטת בזמן הטרומבין החלקי המופעל (APTT). עם טיפול קורס במהלך תקופת הפעילות המרבית, ניתן להרחיב את ה-APTT לערך גבוה פי 1.4 מהסטנדרט. הארכה זו משקפת את ההשפעה האנטי-טרומבוטית הנותרת של סידן נדרופארין.
אינדיקציות לשימוש Fraxiparine
- מניעת תרומבואמבוליזם במהלך פעולות כירורגיות;
- פקקת ורידים עמוקה;
- מניעת פקקת במהלך המודיאליזה;
- אוטם שריר הלב.
התוויות נגד לשימוש ב-Fraxiparine
- אנדוקרדיטיס חיידקית חריפה;
- דימום או נטייה לדימום;
- שטפי דם במוח;
- רגישות יתר לתרופה.
Fraxiparine שימוש בהריון וילדים
התווית נגד בהריון והנקה.
תופעות לוואי של Fraxiparine
- דימום מוגבר;
- תגובות אלרגיות;
- המטומות באתר ההזרקה.
אינטראקציה בין תרופתית
התפתחות היפרקלמיה עשויה להיות תלויה בנוכחות בו-זמנית של מספר גורמי סיכון. תרופות הגורמות להיפרקלמיה: מלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, מעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II, NSAIDs, הפרינים (משקל מולקולרי נמוך או לא מחולקים), ציקלוספורין וטקרולימוס, טרימתופרים. הסיכון לפתח היפרקלמיה עולה עם השילוב של התכשירים הנ"ל עם Fraxiparine. השימוש המשולב של Fraxiparine עם תרופות המשפיעות על המוסטזיס, כגון חומצה אצטילסליצילית, NSAIDs, אנטגוניסטים של ויטמין K, פיברינוליטים ודקסטרן, מוביל לשיפור הדדי של ההשפעה. בנוסף, יש לקחת בחשבון כי מעכבי אגרגציה של טסיות דם (למעט חומצה אצטילסליצילית כתרופה משככת כאבים ומורידת חום, כלומר במינון של יותר מ-500 מ"ג): NSAIDs, abciximab, חומצה אצטילסליצילית במינונים נוגדי טסיות (50-300 מ"ג). ) עם אינדיקציות קרדיולוגיות ונוירולוגיות, ברפרוסט, קלופידוגרל, eptifibatide, אילופרוסט, ticlopidine, tirofiban מגבירים את הסיכון לדימום.
מינון של Fraxiparine
ההזרקה מתבצעת ברקמה התת עורית של הבטן. בטיפול בפקקת, המתן מתבצע כל 12 שעות במשך 10 ימים. מינון התרופה תלוי במשקל הגוף של המטופל: עם משקל גוף של 45 ק"ג - 0.4 מ"ל; 55 ק"ג - 0.5 מ"ל; 70 ק"ג - 0.6 מ"ל; 80 ק"ג - 0.7 מ"ל; 90 ק"ג - 0.8 מ"ל; 100 ק"ג ומעלה - 0.9 מ"ל. לטיפול מונע, מינון של 0.3 מ"ל ניתנת 2-4 שעות לפני תחילת הפעולה הכירורגית. משך הטיפול הכולל הוא לפחות 7 ימים נוספים.
מנת יתר
מנת יתר בשוגג עם מתן s/c של מינונים גדולים של הפרינים במשקל מולקולרי נמוך עלול לגרום לדימום. במקרה של בליעה - אפילו מינון מסיבי - של הפרין במשקל מולקולרי נמוך (עד כה לא צוין), אין לצפות להשלכות חמורות, לאור הספיגה הנמוכה מאוד של התרופה. טיפול: עם מעט דימום - דחה את המנה הבאה. במקרים מסוימים, ניתן להצביע על שימוש בפרוטמין סולפט, בהתחשב בדברים הבאים: יעילותו נמוכה בהרבה מזו המתוארת בקשר עם מנת יתר של הפרין לא מפורק; יש להעריך בקפידה את יחס התועלת/סיכון של פרוטמין סולפט ביחס לתופעות הלוואי שלו (במיוחד הלם אנפילקטי). אם הוחלט להשתמש בטיפול כזה, הנטרול מתבצע על ידי מתן תוך ורידי איטי של פרוטמין סולפט. המינון היעיל של פרוטמין סולפט תלוי ב: מינון ההפרין הניתן (ניתן להשתמש ב-100 יחידות אנטי-הפרין של פרוטמין סולפט כדי לנטרל את הפעילות של פעילות 100 IU anti-Xa factor של LMWH); הזמן שחלף לאחר החדרת הפרין, עם ירידה אפשרית במינון התרופה. עם זאת, אי אפשר לנטרל לחלוטין את פעילות אנטי-Xa. יתרה מכך, הקינטיקה של ספיגה של הפרין במשקל מולקולרי נמוך יכולה להפוך את הנטרול הזה לזמני ולדרוש פיצול של המינון הכולל המחושב של פרוטמין סולפט למספר זריקות (2-4) המופצות ביום.
פרמקודינמיקה
Nadroparin מאופיין בפעילות גבוהה יותר כנגד פקטור Xa, בהשוואה לפעילות כנגד פקטור IIa. יש לו פעילות אנטי-טרומבוטית מיידית וממושכת כאחד.בהשוואה להפרין לא מנותק, לנדרופרין יש פחות השפעה על תפקוד טסיות הדם והצטברות והשפעה מועטה על הדימום הראשוני.
במינונים מניעתיים, הוא אינו גורם לירידה בולטת בזמן הטרומבין החלקי המופעל (APTT).
עם טיפול קורס במהלך תקופת הפעילות המרבית, ניתן להרחיב את ה-APTT לערך גבוה פי 1.4 מהערך הסטנדרטי. הארכה זו משקפת את ההשפעה האנטי-טרומבוטית הנותרת של סידן נדרופארין.
פרמקוקינטיקה
תכונות פרמקוקינטיות נקבעות על סמך שינויים בפעילות אנטי-Xa בפלסמה.קְלִיטָה
לאחר מתן תת עורי, הפעילות המקסימלית נגד Xa (Cmax) מושגת לאחר 35 שעות (Tmax).זמינות ביולוגית
לאחר מתן תת עורי, נדרופארין נספג כמעט לחלוטין (כ-88%).במתן תוך ורידי, פעילות אנטי-Xa מקסימלית מושגת תוך פחות מ-10 דקות, זמן מחצית החיים (T½) הוא כשעתיים.
חילוף חומרים
חילוף חומרים מתרחש בעיקר בכבד (desulfation, depolymerization).רבייה
זמן מחצית החיים של החיסול לאחר מתן תת עורי הוא כ-3.5 שעות, עם זאת, פעילות אנטי-Xa נמשכת לפחות 18 שעות לאחר הזרקת נדרופארין במינון של 1900 אנטי-Xa ME.2. אינדיקציות לשימוש
מניעת סיבוכים תרומבואמבוליים:- בהתערבויות כירורגיות ואורתופדיות כלליות;
- בחולים עם סיכון גבוה לפקקת (עם אי ספיקת נשימה ו/או לב חריפה ביחידה לטיפול נמרץ, אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב ללא גל Q).
- טיפול בתרומבואמבוליזם.
- מניעת קרישת דם במהלך המודיאליזה.
3. איך להשתמש
טכניקת הזרקה תת עורית. עדיף להזריק עם החולה בשכיבה, לתוך הרקמה התת עורית של משטח הבטן הקדמי או האחורי, לסירוגין מצד ימין ושמאל. החדרה לירך מותרת.כדי למנוע אובדן של התרופה בעת שימוש במזרקים, אין להסיר בועות אוויר לפני ההזרקה.
יש להחדיר את המחט בניצב, ולא בזווית, לתוך קפל העור הצבוט, אותו יש להחזיק בין האגודל והאצבע עד לסיום הזרקת התמיסה. אין לשפשף את מקום ההזרקה לאחר ההזרקה.
מניעת תרומבואמבוליזם
ניתוח כללי
המינון המומלץ של Fraxiparine הוא 0.3 מ"ל (2850 anti-Xa ME) תת עורית, 2-4 שעות לפני הניתוח, ואז Fraxiparine ניתנת פעם ביום. הטיפול נמשך לפחות 7 ימים ובתקופת הסיכון לפקקת, עד להעברת המטופל למשטר חוץ.
ניתוחים אורטופדיים
Fraxiparine ניתנת תת עורית, המינון תלוי במשקל גופו של המטופל, והוא מצוין בטבלה שלהלן, בשיעור של 38 anti-Xa IU/kg משקל גוף, שניתן להגדיל עד 50% ביום הרביעי לאחר הניתוח. . המינון הראשוני נקבע 12 שעות לפני הניתוח, המנה השנייה - 12 שעות לאחר סיום הניתוח. יתר על כן, Fraxiparine ממשיך להיות בשימוש פעם ביום במהלך תקופת הסיכון לפקקת עד שהמטופל מועבר למשטר חוץ. משך הטיפול המינימלי הוא 10 ימים.
חולים עם סיכון גבוה לפקקת, בדרך כלל ביחידה לטיפול נמרץ (כשל נשימתי ו/או זיהום בדרכי הנשימה ו/או): פרקסיפארין ניתנת תת עורית, פעם ביום. המינון תלוי במשקל הגוף של המטופל ומצוין בטבלת ההלם. Fraxiparine משמש במהלך כל תקופת הסיכון לפקקת.
חולים עם סיכון גבוה לפקקת (עם אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב ללא גלי O):
Fraxiparine ניתנת תת עורית 2 פעמים ביום (כל 12 שעות). משך הטיפול הוא בדרך כלל 6 ימים. בניסויים קליניים, חולים עם אנגינה לא יציבה/אוטם שריר הלב ללא גלי Q. Fraxiparine ניתן בשילוב עם אספירין, במינון של 325 מ"ג ליום.
התחלתי? מנה ניתנת כזריקת בולוס אחת לווריד ומנות עוקבות ניתנות תת עורית. המינון תלוי במשקל הגוף של המטופל ומצוין בטבלה שלהלן, בשיעור של 86 IU נגד Xa/ק"ג ממשקל הגוף.
טיפול בתרומבואמבוליזם
בטיפול בתרומבואמבוליזם, יש להתחיל טיפול נוגד קרישה פומי, בהיעדר התוויות נגד, מוקדם ככל האפשר. אין להפסיק את הטיפול ב-Fraxiparine לפני שמגיעים לערכי היעד של מחוון זמן הפרותרומבין.Fraxiparine ניתנת תת עורית 2 פעמים ביום (כל 12 שעות), משך הקורס הרגיל הוא 10 ימים. המינון תלוי במשקל הגוף של המטופל ומצוין בטבלה שלהלן, בשיעור של 86 IU נגד Xa/ק"ג ממשקל הגוף.
מניעת קרישת דם במערכת הדם החוץ גופית במהלך המודיאליזה
יש להגדיר את המינון של Fraxiparine עבור כל מטופל בנפרד, תוך התחשבות בתנאים הטכניים של הדיאליזה.
Fraxiparine ניתנת פעם אחת לתוך הקו העורקי של לולאת הדיאליזה בתחילת כל פגישה. למטופלים שאין להם סיכון מוגבר לדימום, מומלצים המינונים ההתחלתיים הבאים, בהתאם למשקל הגוף, המספיקים לדיאליזה של 4 שעות:
בחולים עם סיכון מוגבר לדימום, ניתן לבצע מפגשי דיאליזה באמצעות חצי מנה של התרופה.
אם פגישת הדיאליזה נמשכת יותר מ-4 שעות, ניתן לתת מנות קטנות נוספות של Fraxiparine.
בעת ביצוע פגישות דיאליזה עוקבות, יש לבחור את המינון בהתאם להשפעות שנצפו.
יש להשגיח על המטופל במהלך הליך הדיאליזה עקב התרחשות אפשרית של דימום או סימנים של היווצרות פקקת במערכת הדיאליזה.
4. תופעות לוואי
נעשה שימוש בסיווג הבא של תופעות לוואי בהתאם לתדירות ההתרחשות:לעתים קרובות מאוד (>1/10),
לעתים קרובות (>1/100, 1/1000, 1/10,000, נדיר מאוד (
ממערכת הדם והלימפה: לעתים קרובות מאוד - דימום של לוקליזציות שונות, לעתים קרובות יותר בחולים עם גורמי סיכון אחרים; לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה; לעתים רחוקות מאוד - אאוזינופיליה, הפיכה לאחר הפסקת התרופה.
מהצד של מערכת החיסון: לעיתים רחוקות מאוד - תגובות רגישות יתר (כולל תגובות עוריות).
מהצד של חילוף החומרים: לעיתים רחוקות מאוד - היפרקלמיה הפיכה הקשורה ליכולת של הפרינים לדכא הפרשת אלדוסטרון, במיוחד בחולים בסיכון.
הפרעות כבד-רגל: לעיתים קרובות - עלייה ברמת הטרנסאמינאזות בכבד, שהיא בדרך כלל חולפת.
מהעור והרקמות התת עוריות: לעתים קרובות מאוד - היווצרות של המטומה תת עורית קטנה באתר ההזרקה. במקרים מסוימים, ישנה הופעה של גושים צפופים, שאינם מעידים על אנקפסולציה של הפרין, אשר נעלמים לאחר מספר ימים. לעיתים רחוקות מאוד - נמק עורי, לרוב במקום ההזרקה. בדרך כלל קודמת לנמק על ידי ארגמן או מדבקה אריתמטית חודרת או כואבת, אשר עשויה להיות מלווה בתסמינים כלליים או לא. במקרים כאלה יש להפסיק את הטיפול ב-Fraxiparine באופן מיידי.
ממערכת הרבייה: לעתים רחוקות מאוד - פריאפיזם.
5. התוויות נגד
- רגישות יתר לנדרופרין או לכל מרכיב אחר של התרופה;
- טרומבוציטופניה עם שימוש בנדרופרין בהיסטוריה;
- סימנים של דימום או עלייה בסיכון לדימום הקשורים לדימום לקוי, למעט DIC שלא נגרם על ידי הפרין;
- נגעים אורגניים של איברים עם נטייה לדימום (לדוגמה, קיבה חריפה או כיב תריסריון);
- פציעות או התערבויות כירורגיות במוח ובחוט השדרה או בעיניים;
- דימום תוך גולגולתי;
- אנדוקרדיטיס חריפה;
- אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה) בחולים המקבלים Fraxiparine לטיפול בתרומבואמבוליזם, אנגינה לא יציבה ואוטם שריר הלב ללא גלי Q;
- ילדות (
6. במהלך ההריון וההנקה
הֵרָיוֹן
מחקרים בבעלי חיים לא הראו כל השפעות טרטוגניות או רעילות לעובר של נדרופארין, עם זאת, כיום יש רק נתונים מוגבלים לגבי חדירת נדרופארין דרך השליה בבני אדם. לכן, השימוש ב-Fraxiparine במהלך ההריון אינו מומלץ, אלא אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון לעובר.חֲלָבִיוּת
נכון לעכשיו, יש רק נתונים מוגבלים על הפרשת נדרופארין לחלב אם. בהקשר זה, השימוש בנדרופרין במהלך ההנקה אינו מומלץ.7. אינטראקציה עם תרופות אחרות
התפתחות היפרקלמיה עשויה להיות תלויה בנוכחות בו-זמנית של מספר גורמי סיכון. תרופות הגורמות להיפרקלמיה: מלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE), חוסמי קולטן אנגיוטנסין II, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, הפרינים (משקל מולקולרי נמוך או לא מחולקים), ציקלוספורין וטקרולימוס, טרימתופרים. הסיכון לפתח היפרקלמיה עולה עם השילוב של התכשירים הנ"ל עם Fraxiparine.השימוש המשולב של Fraxiparine עם תרופות המשפיעות על המוסטזיס, כגון חומצה אצטילסליצילית, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), נוגדי ויטמין K, פיברינוליטים ודקסטרן, מוביל לשיפור הדדי של ההשפעה.
בנוסף, כדאי לקחת בחשבון:
מעכבי אגרגציה של טסיות דם (למעט חומצה אצטילסליצילית כתרופה להורדת חום וחום, כלומר במינון של יותר מ-500 מ"ג; NSAIDs): אבציקסימאב, חומצה אצטילסליצילית במינונים נוגדי טסיות (50-300 מ"ג) לאינדיקציות קרדיולוגיות ונוירולוגיות, אינדיקציות, clopiprodogrelst, berradogrelst. eptifibatide, iloprost, ticlopidine, tirofiban, מגבירים את הסיכון לדימום.
יש להשתמש בפראקספרין בזהירות בחולים המקבלים נוגדי קרישה דרך הפה, גלוקוקורטיקוסטרואידים מערכתיים ודקסטרנים. כאשר רושמים נוגדי קרישה דרך הפה לחולים המקבלים Fraxiparine, יש להמשיך את השימוש בו עד שזמן הפרותרומבין יתייצב לערך הנדרש.
8. מנת יתר
תסמינים
התסמין העיקרי של מנת יתר במתן תת עורי או תוך ורידי הוא דימום. יש צורך לעקוב אחר מספר טסיות הדם ופרמטרים אחרים של מערכת קרישת הדם. דימום קל אינו מצריך טיפול מיוחד, זה בדרך כלל מספיק כדי להפחית או לדחות את המינון הבא של Fraxiparine.יַחַס
השימוש בפרוטמין סולפט הכרחי רק במקרים חמורים. לפרוטמין סולפט יש השפעה מנטרלת בולטת על ההשפעות נוגדות הקרישה של הפרין, אך פעילויות נוגדות Xa עשויות להשתקם.0.6 מ"ל של פרוטמין סולפט מנטרל כ-950 אנטי Xa ME של נדרופארין. המינון של פרוטמין סולפט מחושב תוך התחשבות בזמן שחלף לאחר החדרת הפרין, עם ירידה אפשרית במינון התרופה.
9. טופס שחרור
תמיסה להזרקה תת עורית 9500 IU anti-Xa / 1 מ"ל: מזרקים 0.3, 0.4, 0.6, 0.8 או 1 מ"ל - 2 או 10 יח'.10. תנאי אחסון
אחסן בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. אל תקפא.הרחק מהישג ידם של ילדים.
תאריך אחרון לשימוש
3 שנים.11. הרכב
מזרק 1 1.0 מ"ל מכיל:
סידן נדרופארין - 9500 IU של פעילות נוגדת Xa-פקטור ב-1 מ"לחומרי עזר: תמיסת סידן הידרוקסיד (או חומצה הידרוכלורית מדוללת) המספיקה ל-pH 5.0 - 7.0, מים להזרקה עד 1.0 מ"ל.
12. תנאי ניפוק מבתי מרקחת
התרופה משוחררת על פי מרשם הרופא המטפל.מצאתם שגיאה? בחר בו והקש Ctrl + Enter
* הוראות לשימוש רפואי לתרופה Fraxiparine פורסמו בתרגום חופשי. יש התוויות נגד. לפני השימוש, יש צורך להתייעץ עם מומחה
Fraxiparine®
חומר פעיל
סידן נדרופארין*(סידן נדרופארין)
ATH:
קבוצה פרמקולוגית
סיווג נוזולוגי (ICD-10)
הרכב וצורת השחרור
בשלפוחית 2 מזרקים חד פעמיים של 0.3 מ"ל; בקופסת קרטון 1 או 5 שלפוחיות.
בשלפוחית 2 מזרקים חד פעמיים של 0.4 מ"ל; בקופסת קרטון 1 או 5 שלפוחיות.
בשלפוחית 2 מזרקים חד פעמיים של 0.6 מ"ל; בקופסת קרטון 1 או 5 שלפוחיות.
בשלפוחית 2 מזרקים חד פעמיים של 1 מ"ל; בקופסת קרטון 1 או 5 שלפוחיות.
תיאור צורת המינון
תמיסה שקופה, מעט אטומה, חסרת צבע או צהובה בהיר.
מאפיין
הפרין במשקל מולקולרי נמוך (LMWH).
השפעה פרמקולוגית
השפעה פרמקולוגית- אנטי תרומבוטי, נוגד קרישה .
פרמקודינמיקה
סידן נדרופארין מאופיין בגורם אנטי-Xa גבוה יותר בהשוואה לגורם אנטי-IIa או פעילות אנטי-טרומבוטית. היחס בין שתי הפעילויות לנדרופרין הוא בטווח של 2.5-4.
במינונים מניעתיים, נדרופארין אינו גורם לירידה בולטת בזמן הטרומבין החלקי המופעל (APTT).
עם טיפול קורס במהלך תקופת הפעילות המרבית, ניתן להרחיב את ה-APTT לערך גבוה פי 1.4 מהסטנדרט. הארכה זו משקפת את ההשפעה האנטי-טרומבוטית הנותרת של סידן נדרופארין.
פרמקוקינטיקה
תכונות פרמקוקינטיות נקבעות על בסיס שינויים בפעילות אנטי-Xa בפלסמה. לאחר מתן s/c, כמעט 100% מהתרופה נספג במהירות. C max בפלזמה מושג בין 3 ל-4 שעות אם משתמשים בסידן נדרופארין במשטר של 2 זריקות ביום. כאשר משתמשים בסידן נדרופארין במצב של זריקה אחת ליום, C max מושגת בין 4 ל-6 שעות לאחר מתן. חילוף חומרים מתרחש בעיקר בכבד (desulfation, depolymerization). לאחר מתן s/c של T 1/2 anti-Xa גורם פעילות של הפרינים במשקל מולקולרי נמוך גבוהה יותר מאשר במקרה של הפרינים לא מחולקים והיא 3-4 שעות.
לגבי פעילות גורם אנטי-IIa, כאשר משתמשים בהפרינים במשקל מולקולרי נמוך, היא נעלמת מהפלזמה מהר יותר מפעילות אנטי-Xa.
הפרשה מתרחשת בעיקר על ידי הכליות, בצורתה המקורית או מעט שונה.
קבוצות בסיכון
בחולים קשישים, מאחר שתפקוד הכליות מופחת מבחינה פיזיולוגית, האלימינציה מואטת. הדבר אינו משפיע על המינונים ועל משטר מתן התרופה למטרות מניעתיות כל עוד התפקוד הכלייתי של חולים אלו נשאר בגבולות המקובלים, כלומר. מעט מופרע.
לפני תחילת הטיפול ב-LMWH, יש להעריך באופן שיטתי את תפקוד הכליות של חולים קשישים מעל גיל 75 באמצעות נוסחת קוקקרופט.
אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (Cl>30 מ"ל/דקה): במקרים מסוימים, עשוי להיות שימושי לעקוב אחר רמת הפעילות של גורם אנטי-Xa בדם כדי לשלול אפשרות של מנת יתר במהלך התרופה.
המודיאליזה: הפרין במשקל מולקולרי נמוך מוזרק לקו העורקי של לולאת הדיאליזה במינונים גבוהים מספיק כדי למנוע קרישת דם בלולאה. באופן עקרוני, הפרמטרים הפרמקוקינטיים אינם משתנים, למעט במקרה של מנת יתר, כאשר מעבר התרופה למחזור הדם הסיסטמי יכול להוביל לעלייה בפעילות אנטי-Xa הקשורה לאי ספיקת כליות סופנית.
אינדיקציות של התרופה
מניעת פקקת במהלך התערבויות כירורגיות, קרישת דם במחזור הדם החוץ גופי במהלך המודיאליזה או המופילטרציה, סיבוכים תרומבואמבוליים בחולים עם סיכון גבוה לפקקת (עם אי ספיקת נשימה חריפה ו/או לב ביחידה לטיפול נמרץ).
טיפול בתרומבואמבוליזם, אנגינה לא יציבה ואוטם שריר הלב ללא גלי Q.
התוויות נגד
רגישות יתר (כולל טרומבוציטופניה) ל-Fraxiparine או ל-LMWH אחרים ו/או להפרין בהיסטוריה; סימנים של דימום או סיכון מוגבר לדימום הקשור לדימום לקוי, למעט DIC שלא נגרם על ידי הפרין; נגעים אורגניים של איברים עם נטייה לדימום (לדוגמה, קיבה חריפה או כיב תריסריון); טראומה או ניתוח במערכת העצבים המרכזית; אנדוקרדיטיס ספטית.
שימוש במהלך ההריון וההנקה
ניסויים בבעלי חיים לא הראו אפקט טרטוגני של סידן נדרופארין, עם זאת, בשליש הראשון של ההריון, עדיף להימנע מרשימת פרקסיפרין הן במינון מניעתי והן בצורה של טיפול כמובן.
במהלך השליש השני והשלישי של ההריון ניתן להשתמש בפרקסיפארין רק בהתאם להמלצות הרופא למניעת פקקת ורידים (כאשר משווים את התועלת לאם עם הסיכון לעובר). הטיפול בקורס במהלך תקופה זו אינו בשימוש.
אם ישנה שאלה לגבי שימוש בהרדמה אפידורלית, מומלץ, ככל שניתן, להפסיק את הטיפול המניעתי בהפרין, לפחות 12 שעות לפני ההרדמה.
מכיוון שספיגת התרופה במערכת העיכול בילודים אינה סבירה, באופן עקרוני, טיפול ב-Fraxiparine באמהות מניקות אינו התווית.
תופעות לוואי
תופעת הלוואי השכיחה ביותר היא היווצרות של המטומה תת עורית באתר ההזרקה. במקרים מסוימים, ישנה הופעה של גושים צפופים, שאינם מעידים על אנקפסולציה של הפרין, אשר נעלמים לאחר מספר ימים.
מינונים גדולים של Fraxiparine יכולים לעורר דימום של לוקליזציות שונות וטרומבוציטופניה קלה (סוג I), אשר נעלמת בדרך כלל במהלך טיפול נוסף. אולי עלייה מתונה זמנית ברמת אנזימי הכבד (ALT, AST).
נמק בעור ותגובות אלרגיות הם נדירים. דווחו מספר מקרים של תגובות אנפילקטיות ותרומבוציטופניה חיסונית (סוג II) הקשורים לפקקת עורקים ו/או ורידים או תרומבואמבוליזם.
אינטראקציה
התפתחות היפרקלמיה עשויה להיות תלויה בנוכחות בו-זמנית של מספר גורמי סיכון. תרופות הגורמות להיפרקלמיה: מלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, מעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II, NSAIDs, הפרינים (משקל מולקולרי נמוך או לא מחולקים), ציקלוספורין וטקרולימוס, טרימתופרים. הסיכון לפתח היפרקלמיה עולה עם השילוב של התכשירים הנ"ל עם Fraxiparine.
השימוש המשולב של Fraxiparine עם תרופות המשפיעות על המוסטזיס, כגון חומצה אצטילסליצילית, NSAIDs, אנטגוניסטים של ויטמין K, פיברינוליטים ודקסטרן, מוביל לשיפור הדדי של ההשפעה.
בנוסף, יש לקחת בחשבון כי מעכבי אגרגציה של טסיות דם (למעט חומצה אצטילסליצילית כתרופה משככת כאבים ומורידת חום, כלומר במינון של יותר מ-500 מ"ג): NSAIDs, abciximab, חומצה אצטילסליצילית במינונים נוגדי טסיות (50-300 מ"ג). ) עם אינדיקציות קרדיולוגיות ונוירולוגיות, ברפרוסט, קלופידוגרל, eptifibatide, אילופרוסט, ticlopidine, tirofiban מגבירים את הסיכון לדימום.
מינון ומתן
P / c (למעט שימוש בתהליך של המודיאליזה).
טופס זה מיועד למבוגרים.
אתה לא יכול להיכנס / מ!
1 מ"ל של Fraxiparine שווה ערך לכ-9500 IU של פעילות אנטי-Xa של נדרופארין.
טכניקה של הזרקה תת עורית
עדיף להזריק את המטופל בתנוחת שכיבה, לרקמה התת עורית של חגורת הבטן האנטורו-צדדית או האחורית, לסירוגין מצד ימין ושמאל.
יש להחדיר את המחט בניצב (ולא בזווית) לתוך קפל העור הצבוט, להחזיק בין האגודל והאצבע עד לסיום הזרקת התמיסה. מזרקים מדורגים נועדו לבחור את המינון בהתאם למשקל הגוף של המטופל.
מניעת תרומבואמבוליזם בניתוח
תדירות יישום.זריקה אחת ליום.
מינון מוחל.המינון נקבע לפי רמת הסיכון האישית, בהתאם למשקל הגוף של המטופל ולסוג הניתוח.
מצבים עם סיכון טרומבוגני בינוני.בפעולות כירורגיות המהוות סיכון טרומבו-אמבולי בינוני, וכן בחולים ללא סיכון מוגבר לתרומבואמבוליזם, מניעה יעילה של מחלה טרומבואמבולית מושגת על ידי מתן מינון של 2850 IU של פעילות נוגדת Xa ליום (0.3 מ"ל).
הזריקה הראשונית צריכה להינתן שעתיים לפני הניתוח.
מצבים עם סיכון מוגבר לטרומבוגני.ניתוחים בירך ובברך: מינון הנדרופרין תלוי במשקל הגוף של המטופל. ניתן פעם ביום: 38 IU של פעילות נגד גורם Xa/ק"ג לפני הניתוח, כלומר. 12 שעות לפני ההליך, לאחר הניתוח, כלומר. החל מ-12 שעות לאחר סיום ההליך, לאחר מכן יום, ועד היום השלישי לאחר הניתוח, כולל; 57 IU של פעילות נוגדת Xa פקטור/ק"ג החל מהיום הרביעי לאחר הניתוח.
מצבים אחרים. במקרים בהם נראה כי הסיכון התרומבואמבולי הקשור לסוג הניתוח (במיוחד בניתוחים אונקולוגיים) ו/או עם המאפיינים האישיים של המטופל (במיוחד עם היסטוריה של מחלה תרומבואמבולית) מוגבר, מינון של 2850 IU של אנטי- פעילות גורם Xa של נדרופארין מספיקה (0.3 מ"ל).
משך הטיפול. יש להמשיך בטיפול ב-LMWH, בשילוב עם הטכניקה של דחיסה אלסטית מסורתית של הגפיים התחתונות, עד לשיקום מלא של התפקוד המוטורי של המטופל.
בניתוח כללי, הטיפול ב-LMWH אמור להימשך פחות מ-10 ימים, בהיעדר סיכון מיוחד לתרומבואמבוליזם ורידי הקשור למאפיינים האישיים של המטופל (ראה "הוראות מיוחדות").
אם קיים סיכון לסיבוכים תרומבואמבוליים לאחר תקופת הטיפול המומלצת, יש צורך להמשיך בטיפול מניעתי, בעיקר עם נוגדי קרישה דרך הפה.
עם זאת, היתרון הקליני של טיפול ארוך טווח עם הפרינים במשקל מולקולרי נמוך או אנטגוניסטים של ויטמין K טרם הוערך.
מניעת קרישת דם במערכת הדם החוץ גופית במהלך המודיאליזה: תוך כלי דם(לתוך השאנט העורקי של לולאת הדיאליזה).
בחולים המקבלים פגישות המודיאליזה חוזרות, מניעה של קרישה בלולאת הטיהור החוץ-גופני מושגת על ידי הזרקת מינון ראשוני של 65 IU/kg לקו העורקי של לולאת הדיאליזה בתחילת הפגישה.
מינון זה, הניתן כזריקת בולוס אחת תוך וסקולרית, מתאים רק לפגישות דיאליזה הנמשכות לא יותר מ-4 שעות.לאחר מכן, ניתן להתאים את המינון בהתאם לתגובה האישית של המטופל, המשתנה מאוד.
המינונים המשמשים לחולים, בהתאם למשקל הגוף, הם כדלקמן:
במידת הצורך, ניתן לשנות את המינון בהתאם לכל מקרה לגופו ולתנאים הטכניים של הדיאליזה. בחולים עם סיכון מוגבר לדימום, ניתן לבצע מפגשי דיאליזה באמצעות חצי מנה של התרופה.
טיפול בפקקת ורידים עמוקים (DVT)
כל חשד צריך להיות מאושר מיד על ידי תוצאות הבדיקות המתאימות.
תדירות יישום. 2 זריקות ביום במרווח של 12 שעות.
מינון מיושם. המינון של כל זריקה הוא 85 IU של פעילות נגד גורם Xa/ק"ג.
המינון של LMWH לא נחקר בהתאם למשקל הגוף של חולים השוקלים יותר מ-100 ק"ג או פחות מ-40 ק"ג. בחולים השוקלים יותר מ-100 ק"ג, היעילות של LMWH עלולה להיות מופחתת. מאידך, בחולים השוקלים פחות מ-40 ק"ג, הסיכון לדימום עלול לעלות. במקרים כאלה, נדרש ניטור קליני מיוחד.
עבור אינדיקציה זו, המינון המבוסס על משקל לשימוש הוא 0.1 מ"ל/10 ק"ג משקל גוף כל 12 שעות, כפי שמוצג בטבלה הבאה:
משך הטיפול.יש להחליף במהירות את הטיפול ב-LMWH בנוגדי קרישה דרך הפה, אלא אם כן התווית נגד. משך הטיפול ב-LMWH לא יעלה על 10 ימים, כולל תקופת המעבר לנוגדי ויטמין K (VKA), למעט מקרים בהם יש קשיים בייצוב ה-INR (ראה "הוראות מיוחדות"). לכן, יש להתחיל בטיפול בנוגדי קרישה דרך הפה מוקדם ככל האפשר.
טיפול בתעוקת חזה לא יציבה/אוטם שריר הלב ללא שינוי בגלי Q
תדירות יישום.סידן נדרופארין ניתן כשתי זריקות s.c. ביום (12 שעות בהפרש), כל אחת במינון של 86 IU של פעילות אנטי-Xa, בשילוב עם אספירין (מינונים מומלצים של 75-325 מ"ג דרך הפה, לאחר מינון ראשוני מינימלי של 160 מ"ג).
מינון מוחל.המינון הראשוני צריך להינתן כבולוס IV של 86 IU anti-Xa/kg ואחריו SC באותו מינון.
מנת יתר
מנת יתר בשוגג עם מתן s/c של מינונים גדולים של הפרינים במשקל מולקולרי נמוך עלול לגרום לדימום.
במקרה של בליעה - אפילו מינון מסיבי - של הפרין במשקל מולקולרי נמוך (עד כה לא צוין), אין לצפות להשלכות חמורות, לאור הספיגה הנמוכה מאוד של התרופה.
יַחַס:עם מעט דימום - דחו את המנה הבאה.
במקרים מסוימים, ניתן להצביע על שימוש בפרוטמין סולפט, בהתחשב בדברים הבאים: יעילותו נמוכה בהרבה מזו המתוארת בקשר עם מנת יתר של הפרין לא מפורק; יש להעריך בקפידה את יחס התועלת/סיכון של פרוטמין סולפט ביחס לתופעות הלוואי שלו (במיוחד הלם אנפילקטי).
אם הוחלט להשתמש בטיפול כזה, הנטרול מתבצע על ידי מתן תוך ורידי איטי של פרוטמין סולפט.
המינון היעיל של פרוטמין סולפט תלוי ב: מינון ההפרין הניתן (ניתן להשתמש ב-100 יחידות אנטי-הפרין של פרוטמין סולפט כדי לנטרל את הפעילות של פעילות 100 IU anti-Xa factor של LMWH); הזמן שחלף לאחר החדרת הפרין, עם ירידה אפשרית במינון התרופה.
עם זאת, אי אפשר לנטרל לחלוטין את פעילות אנטי-Xa.
יתרה מכך, הקינטיקה של ספיגה של הפרין במשקל מולקולרי נמוך יכולה להפוך את הנטרול הזה לזמני ולדרוש פיצול של המינון הכולל המחושב של פרוטמין סולפט למספר זריקות (2-4) המופצות ביום.
הוראות מיוחדות
למרות העובדה שהריכוז של תרופות שונות של הפרינים במשקל מולקולרי נמוך מתבטא ביחידות בינלאומיות של פעילות אנטי-Xa, יעילותן אינה מוגבלת לפעילות אנטי-Xa. החלפת משטר המינון של LMWH אחד באחר היא מסוכנת ובלתי מתקבלת על הדעת, מכיוון. כל משטר אומת על ידי ניסויים קליניים מיוחדים. לכן יש צורך בטיפול מיוחד והקפדה על הוראות ספציפיות לשימוש עבור כל תרופה.
סכנת דימום.יש צורך להקפיד על משטרי הטיפול המומלצים (מינונים ומשך הטיפול). אחרת עלול להיווצר דימום, במיוחד בחולים בסיכון (קשישים, חולים הסובלים מאי ספיקת כליות ועוד).
דימום חמור נצפה: בחולים מבוגרים, במיוחד בקשר להיחלשות של תפקוד הכליות עם הגיל; עם אי ספיקת כליות; בחולים השוקלים פחות מ-40 ק"ג; במקרה של משך טיפול העולה על המומלץ (10 ימים); במקרה של אי עמידה בתנאי הטיפול המומלצים (במיוחד משך וקביעת המינון בהתבסס על משקל הגוף לשימוש בקורס); בשילוב עם תרופות המגבירות את הסיכון לדימום.
בכל מקרה, יש צורך במעקב מיוחד בחולים מבוגרים ובחולים הסובלים מאי ספיקת כליות, וכן עם משך שימוש בתרופה למעלה מ-10 ימים. במקרים מסוימים, זה עשוי להיות שימושי למדוד פעילות אנטי-Xa פקטור כדי לזהות הצטברות תרופות.
סיכון לתרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין (HIT).במקרה שלחולה המקבל טיפול LMWH (במינון קורס או מניעתי) יש: דינמיקה שלילית של פקקת, שבגינה מטופל החולה, פלביטיס, תסחיף ריאתי, איסכמיה חריפה של הגפיים התחתונות, אוטם שריר הלב או שבץ, הם צריכים להיחשב כביטוי של טרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין (HIT), ולבצע מיד ניתוח של ספירת הטסיות.
יישום בילדים.בשל היעדר נתונים, השימוש ב-LMWH בילדים אינו מומלץ.
תפקוד כליות.לפני תחילת הטיפול ב-LMWH, יש צורך לעקוב אחר תפקוד הכליות, במיוחד בחולים מבוגרים מעל גיל 75 שנים. פינוי קריאטינין מחושב באמצעות נוסחת קוקקרופט ובהתבסס על משקל הגוף האמיתי של המטופל: בגברים, קריאטינין Cl = (גיל 140) × משקל גוף / (0.814 × קריאטינין בסרום), המבטאת גיל בשנים, משקל גוף בק"ג. , וקריאטינין בסרום במיקרומול/ליטר (אם קריאטינין מבוטא במ"ג/מ"ל, הכפל ב-8.8).
אצל נשים, הנוסחה הזו מתווספת על ידי הכפלת התוצאה ב-0.85.
זיהוי של אי ספיקת כליות חמורה (Cl קריאטינין כ-30 מ"ל לדקה) מהווה התווית נגד לשימוש ב-LMWH בצורת קורס (ראה "התוויות נגד").
בקרת מעבדה
בקרת ספירת טסיות דם
טרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין
בשל הסיכון לפתח HIT, יש צורך לשלוט במספר הטסיות, ללא קשר להתוויה לשימוש ולמינון שנקבע. ספירת הטסיות מתבצעת לפני תחילת הטיפול או לא יאוחר מאשר במהלך היום הראשון לאחר תחילת הטיפול, ולאחר מכן 2 פעמים בשבוע במהלך כל מהלך הטיפול.
יש לשקול את האבחנה של HIT אם ספירת הטסיות<100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30-50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).
עם זאת, זה יכול להתרחש הרבה יותר מוקדם בנוכחות היסטוריה של טרומבוציטופניה הקשורה לטיפול בהפרין, במקרים נדירים מאוד, ולאחר 21 יום. איסוף אנמנזה כזו צריך להתבצע באופן שיטתי במהלך הראיון עם המטופל לפני תחילת הטיפול. בנוסף, הסיכון ל-HIT במתן חוזר של הפרין עשוי להימשך מספר שנים או אפילו ללא הגבלת זמן (ראה "התוויות נגד").
בכל מקרה, התרחשות HIT היא מצב דחוף ומצריך התייעצות עם מומחה. כל ירידה משמעותית במספר הטסיות (ב-30-50% מהערך המקורי) צריכה להיחשב כאות אזעקה עוד לפני הגעה לערכים קריטיים. במקרה של ירידה במספר הטסיות, יש צורך: יש לבדוק מיד את מספר הטסיות.
יש לעצור הפרין אם נפילה מאושרת או מזוהה במעקב זה, אלא אם יש סיבות ברורות אחרות.
קח דגימת דם לצינור ציטראט לבדיקת צבירת טסיות דם בַּמַבחֵנָהוניתוח אימונולוגי. עם זאת, במצבים כאלה, פעולה דחופה אינה תלויה בתוצאות בדיקות אלו, שכן בדיקות אלו מבוצעות על ידי מספר מעבדות מיוחדות בלבד, ובמקרה הטוב ניתן לקבל תוצאות רק לאחר מספר שעות. למרות זאת, יש לבצע בדיקות כדי לקבוע אבחנה מדויקת של הסיבוך, כמו עם המשך טיפול בהפרין, הסיכון לפקקת גבוה מאוד.
מניעה וטיפול בסיבוכים פקקתיים של HIT.
אם מתרחש סיבוך, יש צורך להמשיך בטיפול נוגד קרישה, הפרין צריך להיות מוחלף בקבוצה אחרת של תרופות אנטי-טרומבוטיות: danaparoid sodium או hirudin, שנקבעו במינונים מניעתיים או טיפוליים, בהתאם למצב.
החלפה באנטגוניסטים של ויטמין K יכולה להתבצע רק לאחר נורמליזציה של מספר הטסיות, בשל הסיכון להשפעה פקקת מוגברת.
החלפת הפרין באנטגוניסט של ויטמין K. במקרה זה, יש לחזק את הניטור הקליני והמעבדתי כדי לנטר את ההשפעות של אנטגוניסט ויטמין K.
מכיוון שההשפעה המלאה של אנטגוניסט ויטמין K אינה נראית מיידית, יש להמשיך את הפרין במינון שווה ערך כל עוד יש צורך להשיג את רמת ה-INR הנדרשת להתוויה זו בשתי בדיקות עוקבות.
שליטה בפעילות אנטי-Xa. מאחר שרוב הניסויים הקליניים המדגימים את יעילות LMWH נערכו במינונים המותאמים למשקל גופו של המטופל וללא כל בקרת מעבדה ספציפית, הערך של בקרה מסוג זה בהערכת יעילות LMWH לא הוכח. עם זאת, ניטור מעבדה על ידי קביעת פעילות אנטי-Xa עשוי להיות שימושי בסיכון לדימום במצבים קליניים מסוימים, הקשור לעתים קרובות לסיכון של מנת יתר.
מצבים אלו עשויים להתייחס לאינדיקציות לשימוש ב-LMWH, בקשר למינונים בהם נעשה שימוש, באי ספיקת כליות קלה עד בינונית (Cl מחושב לפי נוסחת קוקקרופט, 30-60 מ"ל/דקה): אכן, בניגוד להפרין סטנדרטי לא מנותק , LMWH מופרש בעיקר בכליות, ותפקוד כליות לקוי עלול להוביל למינון יתר יחסי. לגבי אי ספיקת כליות חמורה, זוהי התווית נגד לשימוש ב-LMWH במשטר הקורס (ראה "התוויות נגד"); עם משקל גוף קיצוני (משקל גוף נמוך או אפילו תת תזונה, השמנת יתר); עם דימום בלתי מוסבר.
על מנת לזהות הצטברות אפשרית לאחר מתן חוזר, מומלץ לקחת דם מהמטופל, במידת האפשר, בפעילות מירבית של התרופה (בהתאם לנתונים הזמינים), כלומר:
כ-4 שעות לאחר ההזרקה השלישית, אם התרופה משמשת בצורה של שתי זריקות s/c ליום, או כ-4 שעות לאחר ההזרקה השנייה, אם התרופה משמשת בצורה של זריקת s/c אחת ליום. .
יש לשקול קביעה חוזרת ונשנית של פעילות נוגדת Xa למדידת רמות הפרין בסרום - כל יומיים או שלושה - על בסיס כל מקרה לגופו, בהתאם לתוצאות הניתוח הקודם, שינוי המינון של LMWH במידת הצורך.
עבור כל LMWH ועבור כל משטר טיפולי, הפעילות נגד גורם Xa שנוצרת שונה.
בהתאם להתוויות ולפי הנתונים הזמינים, הפעילות הממוצעת של גורם אנטי-Xa (± סטיית תקן) הנצפית בשעה הרביעית לאחר מתן נדרופארין במינון של:
83 IU / kg בצורה של שתי זריקות ליום, היה 1.01 ± 0.18 IU
168 IU/kg כזריקה בודדת ליום, היה 1.34±0.15 IU
הערך הממוצע נצפה במהלך ניסויים קליניים לקביעת פעילות אנטי-Xa, שבוצעו בשיטה הכרומוגנית (אמידוליטית).
זמן טרומבופלסטין חלקי מופעל (APTT). חלק מה-LMWH מאריכים באופן מתון את ה-aPTT. (לא רלוונטי מבחינה קלינית).
ביצוע הרדמה ספינאלית/אפידורלית במקרה של שימוש מניעתי ב-LMWH. עם שימוש ב-LMWH, כמו גם נוגדי קרישה אחרים, במהלך הרדמה ספינלית או אפידורלית, היו מקרים נדירים של המטומה תוך-שדרתית המובילה לשיתוק ממושך או מתמשך.
נראה שהסיכון להמטומה תוך עמוד השדרה גבוה יותר עם צנתר אפידורלי מאשר עם הרדמה בעמוד השדרה.
הסיכון לסיבוך נדיר זה עלול לעלות עם שימוש ממושך בצנתר אפידורלי לאחר הניתוח.
אם יש צורך בטיפול טרום ניתוחי עם LMWH (אימוביליזציה ממושכת, טראומה) והיתרונות של הרדמה בעמוד השדרה מוערכים בקפידה, ניתן להשתמש בטכניקה זו בחולה שקיבל זריקה של LMWH לפני הניתוח, אם יש פרק זמן של לפחות 12 שעות חלף בין הזרקת הפרין לשימוש בחומר הרדמה בעמוד השדרה עקב הסיכון להמטומה תוך-שדרתית, יש צורך בניטור נוירולוגי קפדני.
כמעט בכל המקרים ניתן להתחיל טיפול מניעתי ב-LMWH תוך 6-8 שעות לאחר מתן חומר ההרדמה או הסרת הקטטר, בשליטה נוירולוגית.
זהירות מיוחדת נדרשת במקרה של שילוב עם תרופות אחרות המשפיעות על המוסטזיס (כלומר NSAIDs, חומצה אצטילסליצילית).
אינו משפיע על היכולת לנהוג במכונית ולעבוד על מכונות.
שימוש במערכת מגן המחטים:לאחר כניסת התרופה, השתמש במערכת הבטיחות עבור מזרק Fraxiparine. החזק את המזרק המשומש ביד אחת על ידי בית המגן, עם היד השנייה משוך במחזיק כדי לשחרר את התפס והחלק את המכסה כדי להגן על המחט עד שהוא נקליק. המחט המשומשת מוגנת לחלוטין.
יַצרָן
Sanofi Winthrop Industry, צרפת.
תנאי אחסון של התרופה
בטמפרטורה שאינה גבוהה מ-30 מעלות צלזיוס.
הרחק מהישג ידם של ילדים.