התרופה "Geksikon ®", תמיסה 0.05% - חומר חיטוי שפותח על ידי JSC "Nizhpharm" (רוסיה). החומר הפעיל של התרופה "Hexicon ®", תמיסה 0.05% הוא chlorhexidine bigluconate.
שם בינלאומי לא קנייני של החומר הפעיל: כלורהקסידין. CAS 55-56-1. מילים נרדפות: Chlorhexidine, Chlorhexidinum, Hexicon וכו'.
אורז. 1. נוסחה מבנית של כלורהקסידין
הנוסחה ברוטו של כלורהקסידין היא C 22 H 30 C l2 N 10. משקל מולקולרי 505.46 דא. מלחים משמשים לעתים קרובות בתכשירים, למשל, כלורהקסידין ביגלוקונאט, כלורהקסידין גלוקונאט, כלורהקסידין דיאצטט וכו'.
מבחינה כימית, chlorhexidine הוא N,N""-bis(4-chlorophenyl)-3,12-diimino-2,4,11,13-tetraazatetradecanediimidamide. זהו חומר חיטוי קטיוני מסדרת הביסביגואנידים. מבחינה מבנית, מדובר בנגזרת ביגואניד המכילה דיכלור. המבנה קרוב לביגום.
כלורהקסידין היא אבקה גבישית לבנה עם נקודת התכה של +137ºC, מסיסה במים (800 מ"ג לליטר), לתמיסה יש תגובה בסיסית בולטת.
כלורהקסידין הוא קטיוני ותכונותיו האנטי-בקטריאליות נובעות מהמשיכה בין הכלורהקסידין הטעון חיובי לבין פני השטח הטעונים שלילי של תא החיידק. כלורהקסידין נספג על פני קרום התא של מיקרואורגניזמים רגישים עם ספיחה חזקה לרכיבים המכילים פוספט מסוימים. זה מפר את שלמות הממברנה ומגביר את החדירות שלו. בריכוזים נמוכים, לכלורהקסידין השפעה בקטריוסטטית עקב דליפה של רכיבים במשקל מולקולרי נמוך (למשל, אשלגן, זרחן) דרך הממברנה.
כלורהקסידין הוא אחד מקוטלי החיידקים הקטיונים הפעילים ביותר. Chlorhexidine (תמיסת chlorhexidine bigluconate) נחשבת לחומר החיטוי הטוב ביותר לשימוש חיצוני עם קשת פעולה רחבה.
תמיסות כלורהקסידין משמשות כחומר טיפולי ומניעתי לסוגים שונים של פתולוגיה זיהומית, לחיטוי וחיטוי.
כלורהקסידין משמש לחיטוי עור, בדרמטולוגיה ובכירורגיה לחיטוי פצעים מוגלתיים, משטחי כוויה נגועים, טיפול בזיהומי עור (פיודרמה, אימפטיגו, פרוניכיה, פנריטיום, תפרחת חיתולים) וריריות, למניעת מחלות מין. (עגבת, זיבה, טריכומוניאזיס, כלמידיה, ureaplasmosis), סיבוכים זיהומיים ודלקתיים במיילדות וגינקולוגיה, ברפואת שיניים (שטיפה והשקיה) עם דלקות חניכיים, סטומטיטיס, אפטות, דלקת חניכיים, דלקת חניכיים.
כלורהקסידין מופץ מקומית עם יישום עורי ולמעשה אינו משתתף בחילוף החומרים. ספיגה מערכתית של התרופה עם עור שלם קטנה (לא יותר מ-5%), אולם אם העור ניזוק, הספיגה המערכתית יכולה לעלות פי 100.
הרעילות של כלורהקסידין לבני אדם ויונקים נמוכה למדי. נצפתה השפעה מגרה בולטת על העור והעיניים. כתופעות לוואי, חשוב לקחת בחשבון את האפשרות של רגישות יתר מהסוג המיידי והלם אנפילקטי בחולים בעת שימוש בתכשירי כלורהקסידין.
הוא אינו נחשב למסרטן, אין השפעות מוטגניות וגנוטוקסיות, השפעות טרטוגניות ועובריות, לכלורהקסידין השפעה מועטה על תפקוד הרבייה, והוא מעט ציטוטוקסי.
חומר העזר (מים מטוהרים) ממלא תפקיד של ממס. לא רעיל.
לחומרים הפעילים והמסייעים יש תופעות לוואי קלות והתוויות נגד, מה שמעיד על הבטיחות הגבוהה וההתאמה הפיזיולוגית של התרופה "Hexicon ®", פתרון לשימוש חיצוני.
1.1. סיכום מבוא של מחקרים פרה-קליניים שבוצעו
| שָׁנָה | מקום | לימוד |
| 1974 | יחידת MRC, בית החולים לתאונות בירמינגהם, ברמינגהם, בריטניה | השפעת דם על פעילותם של חומרי חיטוי במהלך הטיפול בידיו של המנתח |
| 1974 | המכון למדעי התא והמולקולריות, לונדון, בריטניה | |
| 1977 | המחלקה לפתולוגיה וטרינרית, המכללה לרפואה וטרינרית, אוניברסיטת איווה סטייט, איימס, ארה"ב | מחקר רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 1977 | מחלקת הבטיחות של תרופות, ICI Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, בריטניה | מחקר רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 1978 | הלשכה לחקר התרופות, מרכז המחקר של סר פרדריק באנטינג, אוטווה, קנדה | |
| 1979, 1980 | Raltech Scientific Services, St. לואיס, ארה"ב | |
| 1980 | מחלקת המחקר הביו-רפואי, סטיוארט פרמצבטיקה, חטיבת ICI Americas Inc., Wilmington; המחלקה לפרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה, Litton Bionetics, Inc., Kensington, ארה"ב | פרמקוקינטיקה של כלורהקסידין מקומי בקופי רזוס ביילוד |
| 1982, 1983, 1988 | Hazleton Laboratories America, Inc., מדיסון, ארה"ב | מחקרי רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 1983, 1984 | Litton Bionetics, Inc., Kensington, ארה"ב | מחקרי רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 1984 | בית הספר לרפואה של אוניברסיטת אינדיאנה, אינדיאנפוליס, ארה"ב | מחקר השוואתי של הפעילות האנטיבקטריאלית של כלורהקסידין במניעת זיהומים בפצעים |
| 1985 | המחלקה לרפואת ילדים, בית החולים המרכזי של מחוז וסטפולד, טונסברג, נורבגיה | מחקר השוואתי של יעילות חיטוי העור והפצע הטבור עם ריכוזים שונים של כלורהקסידין |
| 1988 | המחלקה לכירורגיה, אוניברסיטת קולומביה הבריטית, ונקובר, קנדה | מחקר יעילות השוואתי במודל צריבה נגועה בחולדות |
| 1989 | המכללה לרפואה, המרכז הרפואי אלברט ב' צ'נדלר, אוניברסיטת קנטקי, לקסינגטון, ארה"ב | טיהור חלל הפה עם כלורהקסידין בחולים לאחר השתלת מח עצם |
| 1989 | המחלקה למיקרוביולוגיה רפואית, אוניברסיטת לונד, בית החולים האוניברסיטאי, שוודיה | פרמקוקינטיקה של כלורהקסידין בנשים יולדות |
| 1989 | מעבדות לחקר מזון ותרופות, וויברלי, ארה"ב | מחקרי רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 1991 | רחוב. בית החולים תומאס, בית הספר לרפואה יונייטד, לונדון, בריטניה | פעילות השוואתית של כלורהקסידין נגד זנים רגישים למתיצילין ועמידים למתיצילין של סטפילוקוקוס אאוראוס |
| 1991 | WIL Research Laboratories, Inc., אשלנד, ארה"ב | מחקר רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 1993 | מעבדות בטיחות מוצרים, דייטון, ארה"ב | מחקר רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 1994 | המחלקה לכימיה פרמצבטית, בית הספר לרוקחות, אוניברסיטת קנזס, לורנס, ארה"ב | מחקר רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 1996 | המכון הלאומי לסרטן בארה"ב | מחקר רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 1997 | המחלקה למיקרוביולוגיה של הפה והמחלקה לפריודונטולוגיה בית הספר לרפואת שיניים, הפקולטה למדעי הבריאות, אוניברסיטת קופנהגן, דנמרק | רגישות של סרטי ביופילם Streptococccus sanguis ו- Actinomyces naeslundii לכלורהקסידין |
| 1997 | Faculté de Pharmacie, אוניברסיטת קלוד ברנרד; Département de Recherche en Bactériologie Médicale, Faculté de Médecine Laennec, ליון, צרפת | פרמקוקינטיקה של כלורהקסידין מקומי בחולדות |
| 2000 | Laboratorio de Bioquimica Oral; Departamento de Protese e Periodontia Faculdade de Odontologia de Piracicaba, UNICAMP, Piracicaba, ברזיל | השפעת הסכרין על הפעילות האנטיבקטריאלית של כלורהקסידין |
| 2000 | בית הספר הוולשי לרוקחות, אוניברסיטת קרדיף, בריטניה | מחקר של עמידות צולבת של מיקרואורגניזמים לאנטיביוטיקה וחומרי חיטוי קטיוניים |
| 2000 | GOJO Industries, אקרון, ארה"ב | מחקר רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 2000 | אוניברסיטת ברייטון, מולסקוומב, בריטניה | מחקר רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 2004 | אוניברסיטת סאו פאולו, ברזיל | רגישות של מיקרואורגניזמים דרך הפה לכלורהקסידין ופארמונוכלורופנול |
| 2004 | בית החולים Chris Hani Baragwanath, Soweto, דרום אפריקה | פרמקוקינטיקה של כלורהקסידין ביילודים |
| 2004 | Instituto de Quimica de Araraquara, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho, Araraquara, ברזיל | מחקר רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 2005 | Loyola Univ Med Ctr, Maywood; אוניברסיטת רוזלינד פרנקלין, צפון שיקגו, ארה"ב | היעילות של כלורהקסידין בטיפול בדלקת קרטיטיס זיהומית במבחנה |
| 2005 | מחלקת עור, בית החולים הכללי ברנלי, ברנלי, בריטניה | פעילות אנטי-מיקרוביאלית של כלורהקסידין |
| 2005 | אוניברסיטת קוממוטו, קוממוטו, יפן | פירוק כלורהקסידין על ידי Pseudomonas sp. |
| 2005 | האקדמיה הרפואית הממלכתית של ניז'ני נובגורוד, ניז'ני נובגורוד, רוסיה | מחקר של פעילות פרמקולוגית ספציפית של כלורהקסידין במודלים של פצעי עור נגועים ב-Staphylococcus aureus בחולדות ודלקת עור נגועה ב-Staphylococcus aureus ו-Pseudomonas aeruginosa בארנבות |
| 2007 | המחלקה לרפואת הפה, בית הספר לרפואת שיניים, בית הספר לרפואה שירז, אוניברסיטת שירז למדעי הרפואה, שירז, איראן | רגישות של סטרפטוקוקוס מוטנס רב עמיד ולא רב עמיד לכלורהקסידין ואנטיביוטיקה וחומרי חיטוי אחרים |
| 2007, 2008 | FGUN "המכון לטוקסיקולוגיה", סנט פטרסבורג, רוסיה | מחקר רעילות ובטיחות של כלורהקסידין |
| 2009 | המחלקה לרפואה פנימית, בית החולים הלאומי של אוניברסיטת טייוואן, טייפה, טייוואן | אפידמיולוגיה ורגישות לכלורהקסידין בסטפילוקוקוס אאוראוס עמיד למתיצילין |
1.2. פרמקולוגיה - תוצאות של מחקרים המאשרים את הפעילות הפרמקולוגית של התרופה
כלורהקסידין היא תרופה אנטי מיקרוביאלית הפועלת על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים, שמרים, דרמטופיטים. פעיל נגד Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, פרוטוזואה (Trichomonas vaginalis); וירוסים (נגיף הרפס). זנים מסוימים של Pseudomonas spp., Proteus spp. רגישים מעט לתרופה, כמו גם צורות עמידות לחומצות של חיידקים, נבגי חיידקים, פטריות, וירוסים. כלורהקסידין אינו מפריע לפעילות התפקודית של לקטובצילים. נשאר פעיל בנוכחות דם ומוגלה.
כלורהקסידין, בהתאם לריכוז בו נעשה שימוש, מפגין השפעות בקטריוסטטיות והן השפעות חיידקיות: ההשפעה הבקטריוסטטית של כלורהקסידין (תמיסות עבודה מימיות ואלכוהוליות כאחד) באה לידי ביטוי בריכוז של 0.01% או פחות, קוטל חיידקים - בריכוז של יותר מ-0.01% ב- טמפרטורה של 22 מעלות צלזיוס וחשיפה למשך דקה אחת. ההשפעה הפטרייתית באה לידי ביטוי בריכוז של 0.05%, טמפרטורה של 22 מעלות צלזיוס וחשיפה למשך 10 דקות, אפקט וירוצידי - בריכוז של 0.01-1%.
מחקרים רבים מראים פעילות אנטי-מיקרוביאלית בולטת של חומר החיטוי כלורהקסידין כאשר מורחים אותו באופן מקומי על העור.
בשולחן. טבלה 1 מציגה את ה-MIC של כלורהקסידין עבור מיקרואורגניזמים ופטריות שונות.
טבלה 1. MIC של כלורהקסידין
| בַּקטֶרִיָה | MIC, מק"ג/מ"ל | קישור |
| Pseudomonas aeruginosa | 80,0 | |
| Staphylococcus aureus | 4,0 | |
| קנדידה אלביקנס | 4,0 | |
| Porphyromonas gingivalis | 3,4 | |
| Porphyromonas endodontalis | 3,4 | |
| Prevotella melaninogenica | 3,4 | |
| Prevotella intermedia | 3,4 | |
| Enterococcus faecalis | 3,33 | |
| אי קולי | 2,67 | |
| Prevotella dentcola | 2,67 | |
| סטרפטוקוקוס מוטנס | 1,0–2,0 | |
| Enterobacter cloacae | ≤75 – ≤150 | |
| Klebsiella pneumoniae | ≤75 – ≤300 | |
| Serratia marcescens | ≤150 | |
| Pseudomonas maltophilia | ≤150 | |
| Citoubacter diversus-levena | ≤37,5 | |
| אנטרובקטר אגלומרנס | ≤75 | |
| Klebsiella oxytoca | ≤300 | |
| Streptococcus pneumoniae | 5,0 | |
| Staphylococcus aureus | 2,5 | |
| סטרפטוקוקוס אוראלי | 1,25 | |
| Bacillus cereus | 0,04 | |
| דלקת ריאות Klebsiella | >10 | |
| Serratia marcescens | 10,0 | |
| Acanthamoeba polyphaga | 6,25 | |
| Streptococcus mutans עמיד לרב-תרופות | 2,0–16,0 | |
| Streptococcus mutans שאינו עמיד לריבוי תרופות | 0,25–1,0 | |
| Aspergillus spp. | 75–500 | |
| קנדידה אלביקנס | 7–15 | |
| Microsporum spp. | 12,0–18,0 | |
| פניציליום spp. | 150,0–200,0 | |
| Saccharomyces spp. | 50,0–125,0 | |
| Trichophyton spp. | 2,5–14,0 | |
| סטרפטוקוקוס סנגויס | >100 | |
| Actinomyces naeslundii | >100 | |
| MRSA | >4 | |
| Bacillus subtilis | 10 | |
| Staphylococcus aureus | 10 | |
| אי קולי | 20 | |
| פרוטאוס וולגריס | 20 | |
| Pseudomonas aeruginosa | 100 | |
| Serratia marcescens | 100 |
מעניין במיוחד שאלת העמידות של מיקרואורגניזמים לכלורהקסידין. מאמינים ששינויים בממברנה החיצונית של תא החיידק מובילים לעלייה בעמידות. בהקשר זה, הבחירה בגן הפלסמיד qacA/B חשובה, הקשורה בהחדרה הנרחבת של חומרי חיטוי קטיוניים לפועל, כולל. כלורהקסידין ותרכובות אמוניום רבעוניות.
מחקר שנערך בבית החולים St. Thomas', United Medical School, לונדון, בריטניה, חקר את הפעילות ההשוואתית במבחנה של כלורהקסידין כנגד זנים רגישים למתיצילין (MSSA) ועמידים למתיצילין (MPSA). Staphylococcus aureus 2 זני MRSA שאינם נושאים פלסמידים של NAB היו רגישים יותר (MIC 0.25 ו-0.5 מיקרוגרם/מ"ל) מ-4 מתוך 8 זני MSSA שנבדקו (MIC 0.25-2 מיקרוגרם/מ"ל). 7 זנים של MRSA עם פלסמידים GNAB (גנטמיצין, פרומידין איזתיוניט, עמידות ברומידין, גנטידיום) היה גבוה יותר (1-3.3 מיקרוגרם/מ"ל), אך תוצאות בדיקות ההריגה לא היו שונות. זני MSSA עמידים ל-GNAB ואיזוגניים הוחלו על אזורי עור שונים. לא נמצא הבדל ב-MIC או השפעת הרג. המחברים הגיע למסקנה כי כלורהקסידין יעיל נגד MRSA ו-MSSA עם או בלי פלסמידים NAB.
באוניברסיטת קוממוטו (אוניברסיטת קוממוטו, קוממוטו, יפן), בודד זן של Pseudomonas aeruginosa משפכים, תוך שימוש בכלורהקסידין כמקור החנקן היחיד לצמיחתו. כלורהקסידין מפורק על ידי חיידקים לתרכובות CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 ו-CHDI-C, ביניהן ל-CHDI-B ול-CHDI-C פעילות אנטי-מיקרוביאלית חלשה (פי 5-10 חלשה מכלורהקסידין).
במחקר של פעילות פרמקולוגית ספציפית, שבוצע בשנת 2005 באקדמיה הרפואית הלאומית של ניז'ני נובגורוד, חקרנו את היעילות של הקסיקון ביישום חיצוני במשך 7 ימים בחולדות Wistar זכרים ובארנבות צ'ינצ'ילה בהשוואה ל-Levomekol ובקטרובן. החומרים הנבדקים שימשו במינון של 10 מ"ג/סמ"ר. שמן וזלין שימש כחומר בקרה.
היעילות של chlorhexidine נחקרה במודלים של פצעי כוויות עור נגועים ב-Staphylococcus aureus בדרגת IIIb בשטח של 23.5 סמ"ר בחולדות (7% משטח הגוף הכולל) ודלקת עור הנגועה ב-Staphylococcus aureus ו-Pseudomonas aeruginosa בארנבות. בעת מודלים של פצע כוויה, מצבם הכללי של בעלי החיים, קצב ההחלמה של פני הפצע על פי היסטולוגיה, תכולת החלבון והקריאטינין הכוללים בפלסמת הדם ומספר היחידות היוצרות מושבות (CFU) ב- רחיצה מפצע הכוויה תועדו. יעילות הטיפול בדרמטיטיס נגוע נקבעה על פי קוטר ההסתננות, מידת האדמומיות של העור ונוכחות פלורת חיידקים בתסנין. תכולת המסתננים הוערכה באמצעות מריחות-טביעות בשיטה חצי כמותית.
הוכח כי השימוש החיצוני בכלורהקסידין בטיפול בפצע כוויה מקדם אפיתליזציה מהירה של הפגם בפצע; בטיפול בדרמטיטיס נגוע, זה מפחית ביעילות את ביטויי התהליך הדלקתי עקב השפעה אנטי-מיקרוביאלית בולטת (במיוחד נגד Pseudomonas aeruginosa) וכנראה בגלל הזמינות הביולוגית הטובה של כלורהקסידין בנגע. מבחינת יעילות, הכלורהקסידין היה דומה ל- Levomekol ו-Bactroban.
במחקר שנערך באוניברסיטת קולומביה הבריטית (אוניברסיטת בריטיש קולומביה, ונקובר, קנדה), עלתה תוספת של תמיסה של 1% של כלורהקסידין ביגלוקונט לתמיסת 1% של כסף סולפדיאזין בטיפול בפצעי כוויות נגועים בניסויים בחולדות. האפקטיביות של האחרון. ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית הוערכה ב-7 ימים של יישום פעם ביום נגד Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae ו-Streptococcus faecalis, עובי עגלת העקמים.
1.3. פרמקוקינטיקה
קליטה, הפצה
כלורהקסידין כמעט ואינו נספג ממערכת העיכול. לאחר בליעה מקרית של 300 מ"ג Cmax מגיע לאחר 30 דקות (tmax) והוא 0.206 מיקרוגרם לליטר. לאחר 12 שעות, התרופה בדם אינה נקבעת. בניסויים על בעלי חיים ומתנדבים בריאים המשתמשים בכלורהקסידין מסומן רדיואקטיבי, נמצא שהזמינות הביולוגית דרך הפה נמוכה מ-1%.
כאשר משתמשים בתמיסה 0.12% של כלורהקסידין להשקיית הפה והאף, הכלורהקסידין נקשר לקבוצות הפוספטים של הקרום הרירי ולאחר מכן משתחרר בהדרגה במשך 24 שעות.
במחקר שנערך בבית החולים האוניברסיטאי של אוניברסיטת לונד (שבדיה), נחקרה הפרמקוקינטיקה של כלורהקסידין בנשים בלידה. עם יישום יחיד של תמיסה של 0.2% בתוך הנרתיק, 35% מהנשים הראו נוכחות של 10 עד 83 ננוגרם / מ"ל של כלורהקסידין בסרום הדם. שימוש חוזר בתרופה לאחר 6 שעות לא הוביל לעלייה ברמת הכלורהקסידין בסרום. החוקרים הגיעו למסקנה שכמות קטנה של כלורהקסידין יכולה להיספג דרך הקרום הרירי של דרכי השתן מבלי להצטבר בדם.
בשל אופיו הקטיוני, כלורהקסידין נקשר היטב לעור ולריריות. ספיגה מקומית של כלורהקסידין מסומן רדיואקטיבי נחקרה בקופי רזוס ביילודים שטופו מדי יום במשך 90 יום בדטרגנט המכיל 8% כלורהקסידין גלוקונאט. כמויות לא משמעותיות של כלורהקסידין זוהו בדגימות רקמת שומן (15-19 מיקרוגרם/ק"ג), בכליות (18-44 מיקרוגרם/ק"ג) ובדגימת רקמת כבד אחת (14 מיקרוגרם/ק"ג). נמצאו ריכוזים ניכרים של כלורהקסידין (70-200 מיקרוגרם/ק"ג) בעור. כלורהקסידין לא זוהה בדגימות דם.
התצפית האחרונה אושרה גם בשימוש בתמיסת 4% של כלורהקסידין לילדים רוחצים, עם מריחה מקומית יחידה של תמיסת 5% על אזור עור בגודל 50 ס"מ במתנדבים, ועם שימוש יומיומי למשך 6 חודשים בתמיסה של 5%. טיפול לפני ניתוח.
מחקר שנערך בבית החולים Chris Hani Baragwanath (Soweto, דרום אפריקה) בדק את הסבילות והבטיחות של ריכוזים שונים של כלורהקסידין (0.25%, 1% ו-2%) בילודים רוחצים. ריכוזי כלורהקסידין בסרום נקבעו ב-20 ילדים. כלורהקסידין זוהה בריכוז של 26.7 ננוגרם/מ"ל בסרום הדם של יילוד אחד בלבד (10%) בקבוצה שבה נעשה שימוש בתמיסה של 2%, וב-3 יילודים (30%) בריכוזים של 13.5, 20.3 ו-26 , 2 ng/ml בקבוצת תמיסה 1%. יחד עם זאת, לא נרשמו תופעות לוואי הקשורות לשימוש בכלורהקסידין.
חדירה דרך העור של כלורהקסידין המסומן 14C נחקרה בחולדות. פחות מ-5% מכלורהקסידין מקומי נספג במשך 5 ימים.
באוניברסיטת קלוד ברנרד (Université Claude Bernard) בליון (צרפת), נחקרה חדירת כלורהקסידין גלוקונאט דרך העור חסר השיער של חולדות. בעור השלם הצטבר החומר, כלומר. הצטברות גברה על ספיגה מערכתית. עם זאת, אם העור ניזוק (ללא שכבת הקרנית), אז התרחשה החזרה. הספיגה עלתה בכפי 100, והצטברות בעור ירדה בכמעט 10%.
חילוף חומרים
כלורהקסידין אינו מושבת על ידי חלבוני דם ופלזמה.
לא נמצאו נתונים על חילוף החומרים של כלורהקסידין. כלורהקסידין מופרש ללא שינוי מהגוף.
הַפרָשָׁה
בעת בליעת 300 מ"ג כלורהקסידין, כ-90% מהמינון מופרש בצואה, במרה ופחות מ-1% בשתן. במחקר של C. P. Chow et al. נמצא גם שהפרשת הכלורהקסידין מתרחשת בעיקר בצואה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Chlorhexidine משמש בסביבה ניטרלית; ב-pH 5-8 ההבדל בפעילות קטן; ב-pH של יותר מ-8 משקעים. השימוש במים קשים מפחית את תכונות קוטל החיידקים.
אינו תואם מבחינה פרמצבטית עם סבון, אלקליות ותרכובות אניוניות אחרות (קולואידים, מסטיק ערבי, ספונינים, נתרן לאוריל סולפט, נתרן קרבוקסימילצלולוזה). שימוש בו-זמני עם יוד אינו מומלץ.
תואם לתרופות המכילות קבוצה קטיונית (בנזלקוניום כלוריד, צטרימוניום ברומיד).
אתנול משפר את יעילות התרופה.
תמיסות מימיות של מלחי כלורהקסידין יכולות להתפרק (במיוחד בחימום וב-pH אלקליין) כדי ליצור כמויות של 4-כלורואנילין, בעל תכונות מסרטנות.
1.4. טוקסיקולוגיה - רעילות כללית, רעילות ספציפית
נתוני ספרות על רעילות חריפה מאפיינים את כלורהקסידין כחומר רעיל נמוך (טבלה 2).
טבלה 2. רעילות חריפה של כלורהקסידין
| אורגניזם | מִבְחָן | מסלול ניהול | מָנָה | קישור |
| עכברים | LD50 | i/b | 44 מ"ג/ק"ג | |
| עכברים | LD50 | i/v | 24 מ"ג/ק"ג | |
| עכברים זכרים של אלדרלי פארק | LD50 | לכל מערכת הפעלה | 2515 מ"ג/ק"ג | |
| עכברים נקבות אלדרלי פארק | LD50 | לכל מערכת הפעלה | 2547 מ"ג/ק"ג | |
| עכברים זכרים | LD50 | PC | 637 מ"ג/ק"ג | |
| עכברים נקבות | LD50 | PC | 632 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות זכרים מהקו ויסטאר | LD50 | PC | 2270 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות נקבות מהקו ויסטאר | LD50 | PC | 2000 מ"ג/ק"ג | |
| אלדרלי פארק חולדות | LD50 | PC | >3000 מ"ג/ק"ג | |
| ארנבות | LD | i/v | > 8 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות | LD50 | i/b | 60 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות זכרים | LD50 | i/v | 21 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות נקבות | LD50 | i/v | 23 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות | LD50 | לכל מערכת הפעלה | 9.2 מ"ל/ק"ג | |
| חולדות | LD50 | לכל מערכת הפעלה | 5000 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות זכרים | LD50 | ב/ו | 1710 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות נקבות | LD50 | ב/ו | 1180 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות | LD50 | לכל מערכת הפעלה | 1800 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות | LD50 | PC | > 1000 מ"ג/ק"ג | |
| ארנבות | LD50 | עור | >2000 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות זכרים | LD50 | ב/ו | 2292 מ"ג/ק"ג | |
| חולדות נקבות | LD50 | ב/ו | 3055 מ"ג/ק"ג | |
| שליו | LC50 | עם אוכל | >5.62 עמודים לדקה | |
| ברווז בר | LC50 | עם אוכל | >5.62 עמודים לדקה | |
| שליו | LD50 | לכל מערכת הפעלה | 2.013 מ"ג/ק"ג | |
| פורל קשת בענן (Oncorhynchus mykiss) | LC50 | - | 1.9 עמודים לדקה | |
| דג שמש (Lepomis macrochirus) | LC50 | - | 0.6 עמודים לדקה | |
| דפניה (Dapnia magna) | EC50 | - | 0.06 מ"ג/ליטר |
NOEL מחושב כ-0.5 גרם/ק"ג.
במחקר שבוצע על ידי המעבדות לחקר המזון והתרופות בשנת 1989, 0.1 גרם של כלורהקסידין אצטט (99.5% טוהר) הונח בשק הלחמית של ארנבות לבנות בניו זילנד. לאחר 1, 24, 48, 72 שעות, וכן בימים 4 ו-7, הוערך מצב העיניים. אירע גירוי חמור בעיניים, שדרש הרג של בעלי חיים ביום השביעי לניסוי מסיבות הומניטריות.
במחקר שבוצע גם על ידי מעבדות המחקר למזון ותרופות בשנת 1989, 0.5 גרם של כלורהקסידין אצטט ב-0.5 מ"ל של תמיסת מלח הונח על העור הגזום של ארנבות ניו זילנד למשך 4 שעות. גירוי בעור הוערך ב-0.5, 24, 48 ו-72 שעות לאחר הסרת החבישה (חשיפה של 4 שעות). גירוי בעור לא נצפה בכל עת.
3 שעות לאחר יישום מקומי של תמיסה של chlorhexidine gluconate בעין, נצפתה עומק עמוק של שכבת הקרנית, כימוזיס הלחמית ובצקת של הסטרומה הקדמית.
כלורהקסידין ניתן דרך הפה פעם אחת לחולדות Sprague-Dawley במינונים של 2000, 2646 או 3500 מ"ג/ק"ג. לאחר 15 ימים, השפעות רעילות הוערכו, ההשפעות היו נוכחות בכל המינונים.
עם מריחת העור של תמיסה של כלורהקסידין אצטט למשך 24 שעות (תחת תחבושת) במינון של 2000 מ"ג/ק"ג, נצפתה אדמומיות של העור באתר היישום (אריתמה, בצקת, יובש).
בשימוש בתרסיס עם כלורהקסידין 0.1, 0.46 ו-5.09 מ"ג לליטר למשך 4.5 שעות, נרשמו מקרי מוות בקבוצה עם המינון הגבוה ביותר למשך שעתיים (תמותה 100%, במינון ממוצע - 90%, נמוך - 0%). לכל החיות היו בנתיחה ריאות חיוורות, קנה הנשימה מלא בריר, עכירות של הקרנית, מעיים חסרי צבע ונפוחים. ה-LC50 עבור גברים היה 0.30 מ"ג/ליטר (0.12-0.77 מ"ג/ק"ג), עבור נקבות הוא היה 0.43 מ"ג/ליטר (0.18-1.07 מ"ג/ליטר).
מתואר מקרה של התפתחות מתמוגלובינמיה וציאנוזה בפגים ששהו באינקובטור עקב הרעלה עם 4-כלורואנילין. החממה צוידה במכשיר אדים המכיל תמיסה של כלורהקסידין, אשר בחימום עלולה להתפרק ל-4-כלורואנילין. צוין ריכוז מוגבר של מתמוגלובין בדם (מ-6.5 ל-45.5% עם נורמה של עד 2.3% ורמה קטלנית של למעלה מ-70%).
רעילות כרונית
מחקר של רעילות עורית תת-כרונית של 13 שבועות בארנבות לבנות בניו זילנד שנערך ב-Hazleton Laboratories America, Inc. בדק מינונים עוריים של כלורהקסידין דיאצטט: 0, 250, 500 או 1000 מ"ג/ק"ג ליום. בשימוש במינון המינימלי, נצפה גירוי מינימלי בעור (אדמומיות, נפיחות, פייפות ו/או סדקים). כמו כן, יש לציין את ההשפעות של הגדלת רמת האמינוטרנספראזות אצל נשים, כמו גם שינויים ניווניים או נמק של הפטוציטים במיקרוסקופיה במינון של 500 מ"ג/ק"ג ליום.
באמצעות 3-H תימידין ואוטורדיוגרפיה, מדד התווית, קצב הנדידה של תאים מסומנים ועובי האפיתל ברירית הפה ובעור של עכברים הוערכו לאחר שימוש בתמיסת 2% של CG או מים מזוקקים, אשר יושמו. פעמיים ביום במשך 7 ימים בחלל הפה. הייתה ירידה קלה אך מתמשכת במידת התחדשות האפיתל בקבוצת הניסוי. ההנחה הייתה שההשפעה המגרה הישירה של כלורהקסידין על רירית הפה תגביר את הקצב המקומי של התחדשות אפיתל, אך נצפו שינויים דומים. לא היה שינוי במדד סמן הכבד, לא היה שינוי בעלייה במשקל בחיות ניסוי.
מטרת העבודה שבוצעה ב-2007 במכון לטוקסיקולוגיה (סנט פטרסבורג) הייתה מחקר פרה-קליני של ההשפעה הרעילה הכללית של כלורהקסידין בניסוי חריף וכרוני במתן תוך-נרתיק. בוצעו ניסויים על חולדות לבנות וארנבות (נקבות). בניסוי כרוני, השפעת התרופה במתן תוך נרתיק לחולדות במינונים של 4.6 ו-46.0 מ"ג/ק"ג ולארנבות במינונים של 0.46 ו-4.6 מ"ג/ק"ג (לפי העיקרון הפעיל) על המצב הכללי וההתנהגות של בעלי חיים, פרמטרים אינטגרליים המאפיינים את חילוף החומרים העיקרי, על המצב התפקודי של מערכת הלב וכלי הדם, הכבד והכליות; הרכב מורפולוגי ופרמטרים ביוכימיים של דם היקפי, אופי המיאלוגרמה; על פרמטרים פתומורפולוגיים והיסטולוגיים. הוכח כי מתן כלורהקסידין תוך נרתיק בכל המינונים הנבדקים אינו מוביל להתפתחות של שינויים פתולוגיים בתפקוד האיברים והמערכות הנחקרים, אינו גורם לשינויים טרשתיים דיסטרופיים, הרסניים, מוקדיים בתאי הפרנכימה ובסטרומה של הנחקר. איברים, ואין לו השפעה מגרה מקומית במתן תוך נרתיק.
קרצינוגניות
מחקרי קרצינוגניות של כלורהקסידין בוצעו בעכברים וחולדות Wistar בהתאם לתקנות GLP. כלורהקסידין במינונים של 100, 200, 400 ו-800 מ"ג/ק"ג הוזן לעכברים במשך 78 שבועות. לקבוצה שקיבלה את המינון המרבי היה שיעור תמותה גבוה. בקבוצות שטופלו ב-200 ו-400 מ"ג/ק"ג של כלורהקסידין, חלה ירידה במשקל הגוף של בעלי חיים. בתזונה של חולדות, מינון הכלורהקסידין היה 5, 25 ו-50 מ"ג/ק"ג למשך 105 שבועות. ירידה במשקל הגוף נצפתה בבעלי חיים שטופלו ב-50 מ"ג/ק"ג כלורהקסידין, ובנקבות שטופלו ב-25 ו-50 מ"ג/ק"ג כלורהקסידין. נתונים המצביעים על ההשפעה המסרטנת של כלורהקסידין לא הושגו.
במחקרים שבוצעו על ידי המכון הלאומי לסרטן בארה"ב (U.S. National Cancer Institute), נחקרה ההשפעה המסרטנת האפשרית של 4-כלורואנילין, תוצר פירוק של כלורהקסידין כאשר הוא מחומם בסביבה אלקלית. על דגימות תאים של עכברים מקו B6C3F1 וחולדות של קו פישר 344, התקבלו נתונים מעורפלים. ריכוז 4-כלורואנילין נמדד במזון וברקמות של מכרסמים. בכליות של עכברים עד השבוע ה-52 של הניסוי לא זוהה 4-כלורואנילין, אולם החל מהשבוע ה-65 נקבעו ריכוזים מדידים (0.232 מיקרוגרם/גרם) בכליות של עכברים שקיבלו 4-כלוראנילין במינון של 200 ו-400 מ"ג/ק"ג ליום. בניסוי על חולדות, ריכוזי 4-כלוראנילין היו נמוכים (0.01 מיקרוגרם/גרם ברקמת הכליה לאחר 12-15 חודשים ו-0.22 מיקרוגרם/גרם בריאות לאחר 18 חודשים). בעלי חיים שהתקבלו עם מזון עד למקסימום של 0.36 (חולדות) ו-0.6 מ"ג/ק"ג ליום. (עכברים) 4-כלורואנילין.
גנוטוקסיות, מוטגניות
כלורהקסידין בריכוז של 0.002-2% אינו גורם למוטגניות בבדיקות מוטגניות חיידקית חוץ גופית.
השפעות גנוטוקסיות של chlorhexidine gluconate לא נצפו ב-2 מחקרי תאי יונקים. המינונים היומיים הגבוהים ביותר של כלורהקסידין בשימוש במחקרים על מוטציות קטלניות דומיננטיות בעכברים ובבדיקה ציטוגנטית באוגרים היו 1000 ו-250 מ"ג/ק"ג, בהתאמה. התוצאות של מחקר מוטגניות רציני, כולל בדיקת Ames in vitro, בדיקת סטיית כרומוזומים על ביצי אוגר סיני, בדיקת מיקרו-גרעין in vivo, לא הוכיחו את הגנוטוקסיות הפוטנציאלית של כלורהקסידין.
מספר בדיקות מוטגניות העריכו את המוטגניות של כלורהקסידין דיאצטט. נוסחה במינונים של עד ציטוטוקסיים (6 מיקרוגרם/מ"ל במחקרים ללא הפעלה ו-15-16 מיקרוגרם/מ"ל עם הפעלה) בתאי לימפומה של עכברים בתרבית. תוצאות שליליות התקבלו גם במבחנה בבדיקות ציטוגנטיות בביצי אוגר סיני (עד 10 מיקרוגרם/מ"ל, לא נצפה נזק לכרומוזומים עם ירידה של 30% בצמיחת התאים). נזק ל-DNA גם לא נצפה בתרביות תאי הפטוציטים.
בדיקות גנוטוקסיות רבות שנערכו בארה"ב בשנים 1979-1983. (ב-Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.) הראו תוצאות שליליות במבחנים שונים.
טרטוגניות, רעילות עוברית
אוניברסיטת ברייטון (אוניברסיטת ברייטון, Moulsecoomb, בריטניה) חקרה את הטרטוגניות והציטוטוקסיות של כלורהקסידין ופולימרים (חוטי ניילון חלולים) המשחררים כלורהקסידין במבחנה על שכבות חד-שכבות של אנדותליוציטים ו-in vivo. Chlorhexidine diacetate הוכח כציטוטוקסי בריכוז של 1 mg/ml, חוטי ניילון הגבירו את הרעילות. הוכח בשפני ניסיונות שניתן להבחין בנזק ברירית הרחם רק במינונים גבוהים של כלורהקסידין, מה שמעיד על פיזור טוב של התרופה in vivo. על תאים עובריים מבודדים של גפה של עובר החולדה, הוכחה עמידות גבוהה של תאי עובר לכלורהקסידין, והוכחה היעדר השפעה טרטוגני.
מחקר טרטוגני נערך בחולדות וארנבות שניזונו מכלורהקסידין בתזונה (0.05%, 0.1%, 0.25% ו-0.45% מהתזונה) במהלך ההריון. בארנבות נמצא כי דיאטה המכילה 0.45% כלורהקסידין גורמת לעלייה בשיעורי ההפלות. בחולדות בתנאים אלו, התגלתה ירידה במשקל הגוף של חיות הרות. תזונה המכילה 0.25% כלורהקסידין מובילה לירידה במשקל העובר בארנבות. לא נמצאה עדות להשפעות טרטוגניות ועוברות בניסויים אלו ואחרים.
במחקר שנערך בשנת 2008 במכון לטוקסיקולוגיה (סנט פטרסבורג) על חולדות נקבות לבנות לא ליניאריות, הוכח כי למתן התרופה בתקופות שונות של ההריון אין השפעה רעילה על מהלך שלה. , אינו גורם לפעולות עובריות וטרטוגניות, סטיות של התפתחות גופנית, מהירות התפתחות של תפקודים תחושתיים-מוטוריים ופעילות רגשית-מוטורית של הצאצאים.
תפקוד רבייה
במחקר על השפעת הכלורהקסידין על פוריות ותפקוד הרבייה בחולדות, הכלורהקסידין ניתן במי שתייה בריכוז המספק מינון יומי של 4.9 ו-44.4 מ"ג/ק"ג במשך 14 ימים לפני ההזדווגות עם זכרים שלמים. בקבוצה שטופלה במינון גבוה של כלורהקסידין, נחשפה ירידה משמעותית במספר העוברים הברי קיימא ביום ה-13 להריון, וכן ירידה במשקל הגוף של הנקבות והצאצאים. לא נמצאה עדות להשפעה טרטוגני של כלורהקסידין.
מחקר ההשפעה של כלורהקסידין על התפתחות peri-ופוסט לידתי בוצע בחולדות בהריון מהיום ה-15 להריון ועד היום ה-21 שלאחר הלידה, כולל תקופת ההנקה. בעלי חיים קיבלו כלורהקסידין דרך הפה במהלך תקופה זו במינון של 10 ו-50 מ"ג/ק"ג ליום. חולדות שטופלו במינון גבוה של התרופה הראו ריגוש מוגברת במהלך השבוע הראשון של המחקר. עדויות אחרות להשפעה הרעילה של התרופה על גוף האם והעובר לא זוהו.
WIL Research Laboratories, Inc. בשנת 1991, הרעילות ההתפתחותית של כלורהקסידין נחקרה במינונים של 0, 15.63, 31.25 ו-62.5 מ"ג/ק"ג ליום. דרך הפה בחולדות Sprague-Dawley ב-6-15 ימי הריון. ה-NOEL עבור רעילות אימהית נמצאה 15.63 מ"ג/ק"ג ליום. מינונים גבוהים הראו ירידה תלוית מינון בעלייה במשקל הגוף, צפצופים והגברת הפרשת רוק (LOEL 31.25 מ"ג/ק"ג/יום, HDT 62.5 מ"ג/ק"ג/יום). לא נרשמו חריגות התפתחותיות בכל המינונים שנבדקו. NOEL עבור רעילות התפתחותית גדולה או שווה למינון הגבוה ביותר, 62.5 מ"ג/ק"ג ליום.
ציטוטוקסיות
הציטוטוקסיות של chlorhexidine gluconate נחקרה בבדיקה חוץ גופית נגד תרבית של תאי אפיתל לחי אוגר בחשיפה של 0-0.01% chlorhexidine gluconate למשך 5-60 דקות. ואז ניסטטין. כלורהקסידין היה ציטוטוקסי בריכוזים הגבוהים מ-0.005% לאחר שעה של דגירה. מגע של 5 דקות לא גרם להשפעות משמעותיות אם הריכוז היה נמוך מ-0.01%. נצפתה ירידה לינארית בהישרדות בריכוז של 20 מיקרוגרם/מ"ל (0.01-0.02%) של ניסטטין. תאי אפיתל בוקאלי עמידים מאוד בפני כלורהקסידין.
על מקרופאגים צפקיים של עכברים, הוכח שלכלורהקסידין אין פעילות מגרה חיסונית ואינו משפיע על התגובה של מקרופאגים לגירוי.
ידועים מקרים של תגובות רגישות יתר (כולל תגובות מסוג מיידי ומעוכב) בתגובה למריחה מקומית של כלורהקסידין על העור והריריות. השימוש בכלורהקסידין בריכוז של 0.05% ביחס לפצעים ולעור שלם נחשב לבטוח, ידוע רק מקרה אחד של תגובה אנפילקטית. רגישות יתר לכלורהקסידין נדירה, אך יש להתחשב בעובדה זו.
לפיכך, לכלורהקסידין יש תכונות רעילות קלות ביונקים (לדוגמה, פעולת גירוי), תכונות טרטוגניות, מסרטנות, עוברות, ציטוטוקסיות, מוטגניות של כלורהקסידין לא נרשמו. כלורהקסידין אינו רעיל עד רעיל מעט לציפורים, רעיל בינוני עד מאוד לדגים, רעיל מאוד לחסרי חוליות. 4-כלורואנילין, תוצר פירוק של כלורהקסידין, עשוי להיות בעל השפעה מסרטנת.
לא נמצאו נתונים על ההשפעה האימונוטוקסית של chlorhexidine bigluconate בספרות הזמינה.
1.5. רשימה של ספרות מדעית משומשת
1. משקובסקי, מ"ד תרופות. ב-2 כרכים - מ .: הוצאה לאור "גל חדש", 2001. - 608 עמ'.
2. Mukhina, I. V. חקר הפעילות הפרמקולוגית הספציפית של התרופה Hexicon ® (ג'ל) על המודל של דרמטיטיס זיהומית ופצע כוויות זיהומיות בהשוואה לתרופות Bactroban (משחה) ו- Levomekol ® (משחה). מחקר ניסיוני של תכונות חומר הסיכה של Hexicon ®, ג'ל. - ניז'ני נובגורוד, 2005. - 37 עמ'.
3. רישום מוצרי רפואה של רוסיה [משאב אלקטרוני].- אלקטרון. נתוני טקסט - M .: RLS Group of Companies, 2008. - מצב גישה: rlsnet.ru/, חינם.
4. Savateeva, T. N., Lesiovskaya, E. E., Lychakov, A. V., et al. מחקר פרה-קליני של ההשפעה הרעילה הכללית של התרופה "Hexicon ®", טבליות נרתיקיות. - סנט פטרסבורג: FGUN "Institute of Toxicology" 2007 .- 58 ע.
5. Savateeva, T. N., Lesiovskaya, E. E., Stroykova, G. S., et al. דו"ח על מחקר ההשפעות העובריות, טרטוגניות ומגרות מקומיות של התרופה "Hexicon ®" (טבליות נרתיקיות) .- סנט פטרסבורג: FGUN "Institute של טוקסיקולוגיה" 2008.- 18 עמ'.
6. כלורהקסידין // מחזור תרופות [משאב אלקטרוני] / מוסד המדינה הפדרלי "המרכז המדעי למומחיות של מוצרים רפואיים" - אלקטרון. נתון.- מצב גישה: חינם.
7. 4-כלוראנילין: מסמך הערכה כימית תמציתית 48.- ז'נבה: ארגון הבריאות העולמי, 2003.- 62 עמ'.
8. Andrews, J. J., Paul, J. W. Chlorhexidine ערפול: מחקר בטיחות בכלבים, וטרינר. Med. אנים קטן. קלינאי.- 1977.- כרך. 72.- נ' 8.- עמ' 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, M. S., Carlos, I. Z. Cytotoxicity של chlorhexidine digluconate למקרופאגים עכברים והשפעתו על השראת מי חמצן וחנקן תחמוצת, Braz. J. Med. ביול. Res.- 2004.- כרך. 37.- נ' 2.- עמ' 207-212.
10. Brown, A. T., Sims, R. E., Raybould, T. P., et al. Bacilli Gram-negative Oral בחולי השתלת מח עצם שקיבלו שטיפות כלורהקסידין // J. Dent. מיל'- 1989.- כרך. 68.- עמ' 1199-1204.
11. Brown, T. R., Ehrlich, C. E., Stehman, F. B., et al. הערכה קלינית של תרסיס chlorhexidine gluconate בהשוואה לקרצוף יודופור עבור תכשירי עור לפני ניתוח // Surgery, Gynecology & Obstetrics.- 1984.- Vol. 158.- עמ' 363-366.
12. Case, D. E. Safety of Hibitane I. ניסויי מעבדה // J. Clin. פריודונטול.- 1977.- כרך. 4.- נ' 5.- עמ' 66-72.
13. Chlorhexidine diacetate: סיכום של נתוני טוקסיקולוגיה - סקרמנטו, קליפורניה: California Environmental Protection Agency, 2003. - 7 עמ'.
14. כלורהקסידין: דוח סיכום.- London: The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1996.- 4 עמ'.
15. Chow, C. P., Buttar, H. S., Downie, R. H. ספיגה מלעורית של כלורהקסידין בחולדות, טוקסיקול. Lett.- 1978.- כרך. 1.- נ' 4.- עמ' 213-216.
16. Cookson, B. D., Bolton, M. C., Platt, J. H. עמידות לכלורהקסידין ב-Staphylococcus aureus עמיד למתיצילין או רק ב-MIC מוגבר? הערכה חוץ-גופית ו-in vivo // אנטי-מיקרוב. סוכני כימוטר.- 1991.- כרך. 35.- נ' 10.- עמ' 1997-2002.
17. Cury, J. A., Rocha, E. P., Koo, H., et al. השפעת סכרין על פעילות אנטיבקטריאלית של ג'ל כלורהקסידין // בראז. שֶׁקַע. י.- 2000.- כרך. 11.- נ' 1.- עמ' 29-34.
18. Delany, C. M., Yong, S., Gajjar, M., et al. מחקר חוץ-גופני של היעילות של כלורהקסידין בניהול דלקת קרטיטיס זיהומית // Invest. אופתלמול. Vis. Sci.- 2005.- כרך. 46.- עמ' 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonoclorofenol, Braz. בעל פה- 2004.- כרך. 18.- נ' 3.- עמ' 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. פעילות מעכבת של תמצית שום (Allium sativum) על Streptococcus mutans עמידים לריבוי תרופות // J. Indian. soc. פדוד. הקודם דנט.- 2007.- כרך. 25.- נ' 4.- עמ' 164-168.
21. Gongwer, L. E., Hubben, K., Lenkiewicz, R. S., et al. ההשפעות של רחצה יומית של קופי רזוס ביילודים עם תכשיר ניקוי עור אנטי-מיקרוביאלי המכיל כלורהקסידין גלוקונאט // טוקסיקול. יישום פרמקול.- 1980.- כרך. 52.- נ' 2.- עמ' 255-261.
22. Gouin, S., Patel, H. ניהול משרד של פצעים קלים, Can. משפחה רופא.- 2001.- כרך. 47.- עמ' 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Textbook of pediatric human procedures.- בולטימור, MD: Williams & Wilkins, 1997.- 1487 p.
24. סדרת קונגרס וסימפוזיון בינלאומי - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- כרך 23.- P.45.
25. Krautheim, A. B., Jermann, T. H. M., Bircher, A. J. Chlorhexidine anaphylaxis: case report וסקירת הספרות // Contact Dermatitis.- 2004.- Vol. 50.- נ' 3.- עמ' 113.
26. Lafforgue, C., Carret, L., Falson, F., et al. ספיגה מלעורית של תמיסת chlorhexidine digluconate // Int. J. Pharm.- 1997.- כרך. 147.- נ' 2.- עמ' 243-246.
27. Larsen, T., Stoltze, K., Fiehn, N.-E. רגישות של סרטי ביופילם של Streptococccus sanguis ו- Actinomyces naeslundii ל-chlorhexidine // Biofilm J.- 2006.- Vol. 2.- N. 1.
28. Larson, E. קו מנחה לשימוש בתרופות אנטי-מיקרוביאליות מקומיות // Am. J. Infect. בקרה - 1988.- כרך. 16.- עמ' 253-266.
29. Lowbury, E. J. L., Lilly, H. A. השפעת הדם על חיטוי ידיים של מנתחים, Br. J. Surg.- 1974.- כרך. 61.- עמ' 19-24.
30. Mackenzie, I. C. ההשפעות של מתן פומי של chlorhexidine על קצב התחדשות של אפיתליה של רירית הפה והעור של עכברים // J. Periodontal Res.- 1974.- Vol. 9.- נ' 3.- עמ' 181-187.
31. Mayhall, C. G. זיהומים כירורגיים כולל כוויות / מניעה ובקרה של זיהומים נוסוקומיים. מהדורה 2. . אד. R. P. Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (עורך). - Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003. - 3749 p.
33. Meberg, A., Schoyen, R. קולוניזציה של חיידקים וזיהומים בילודים. השפעות של חיטוי העור והטבור בחדר הילדים // Acta Paediatr. סקנד.- 1985.- כרך. 74.- נ' 3.- עמ' 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, K. K., et al. כלורהקסידין למניעת התיישבות יילודים עם סטרפטוקוקים מקבוצה B. V. ריכוזי כלורהקסידין בדם לאחר שטיפת נרתיק במהלך הלידה // Eur. J. Obstet. Gynecol. שִׁעתוּק. ביול.- 1989.- כרך. 31.- נ' 3.- עמ' 221-226.
35. מדד Merck - אנציקלופדיה של כימיקלים, תרופות וביולוגיות. / O "Neil, M. J. (עורך). - Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. ציטוטוקסיות וטרטוגניות של chlorhexidine diacetate המשוחרר מסיבי ניילון חלולים, J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- כרך. 52.- נ' 7.- עמ' 779-784.
37. חומרי עזר פרמצבטיים [משאב אלקטרוני].- אלקטרונים. נתוני טקסט. London: Pharmaceutical Press; איגוד הרוקחים האמריקאי, 2004. מצב גישה: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, בחינם.
38. PROVON ® מנקה עור אנטי-מיקרובלי עם 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 p.
39. החלטת זכאות לרישום מחדש (RED): Chlorhexidine diacetate - וושינגטון די.סי.: United States Environmental Protection Agency, 1996. - 108 עמ'.
40. Russell, A. D. האם ביוצידים בוחרים לעמידות לאנטיביוטיקה? // ג'יי פארם. Pharmacol.- 2000.- כרך. 52.- נ' 2.- עמ' 227-233.
41. Sheng, W. H., Wang, J. T., Lauderdale, T. L., et al. אפידמיולוגיה ורגישויות של Staphylococcus aureus עמיד למתיצילין בטייוואן: דגש על רגישות לכלורהקסידין // Diagn. מיקרוביול. לְהַדבִּיק. Dis.- 2009.- כרך. 63.- נ' 3.- עמ' 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. השוואה של 1% כסף sulfadiazine עם וללא 1% chlorhexidine digluconate להשפעה אנטיבקטריאלית מקומית בחולדה הנגועה השרופה // J. Burn. שיקום טיפול.- 1988.- כרך. 9.- עמ' 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Acanthamoeba keratitis מתמשך אצל מרכיב עדשות ללא מגע בעקבות חשיפה לאבק זרעי ציפורים, Br. J. Ophthalmol.- 2005.- כרך. 89.- נ' 3.- עמ' 388-389.
44. Tanaka, T., Murayama, S., Tuda, N., et al. פירוק מיקרוביאלי של חומרי חיטוי. תוצר ביניים לפירוק כלורהקסידין חדש (CHDI), CHDI-C, מיוצר על ידי Pseudomonas sp. מס' זן A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Vol. 51.- נ' 3.- עמ' 357–361.
45. TOXNET - מאגרי מידע על טוקסיקולוגיה, כימיקלים מסוכנים, בריאות הסביבה ושחרור רעלים [משאב אלקטרוני].- אלקטרון. נתוני טקסט - Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009. - מצב גישה: http://toxnet.nlm.nih.gov/, בחינם.
46. Wilson, C. M., Gray, G., Read, J. S., et al. סובלנות ובטיחות של ריכוזים שונים של כלורהקסידין לשטיפת נרתיק ותינוקות peripartum: HIVNET 025 // J. Acquir. ליקוי חיסוני. סינדר.- 2004.- כרך. 35.- נ' 2.- עמ' 138-143.
47. יאקורי לצ'יריו. פרמקולוגיה ותרפיה.- 1978.- כרך ו'- עמ' 2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. השפעות ציטוטוקסיות של כלורהקסידין וניסטטין על תאי אפיתל בוקאלי של אוגר בתרבית, Int. J. Pharm.- 1994.- כרך. 101.- עמ' 121-126.
לרבים מאיתנו יש חומרי חיטוי שונים בערכת העזרה הראשונה שלנו. ככלל, זה יוד, ירוק מבריק, אשלגן permanganate. לאחרונה החלו תרופות אלו לעקור את הכלורהקסידין. באיזה סוג של תרופה מדובר, והאם השימוש בה מוצדק במקום חומרי חיטוי מוכחים?
תיאור
בימי ברית המועצות, סם זה היה כמעט לא מוכר בארצנו, בעוד במערב הוא היה בשימוש במשך זמן רב. הוא נפתח בבריטניה בתחילת שנות ה-50. עם זאת, נתונים על יעילותו ובטיחותו הגבוהים לא הופיעו מיד. בתחילה, התרופה טופלה בזהירות, מכיוון שלא היה ידוע לאילו תופעות לוואי השימוש בה עלול להוביל. ורק לאחר שלא נמצאו, החל השימוש הנרחב בו.
כלורהקסידין הוא חומר קוטל חיידקים רחב-ספקטרום אוניברסלי. יש מעט חיידקים שיכולים לעמוד בפניו. בנוסף, התרופה פעילה כנגד פטריות רבות ואף כנגד נגיפים מסוימים, כמו נגיף ההרפס.
מנקודת מבט כימית, התרופה שייכת לנגזרות הביגואניד המכילות כלור. בצורות מינון מוגמרות, כלורהקסידין כלול בצורה של digluconate. עקרון הפעולה של התרופה מבוסס על האינטראקציה שלה עם ממברנות של תאי חיידקים. כלורהקסידין מגיב עם קבוצות פוספט על פני הממברנות, מה שמוביל לשיבוש האיזון האוסמוטי ולהרס של הממברנה לאחר מכן, וכתוצאה מכך מתים מיקרואורגניזמים. אותם פטריות ווירוסים שכמו חיידקים יש להם קרומי שומנים עלולים להיות מושפעים מהתרופה. אם כי מבחינה זו התרופה עדיין נחותה מתרופות אנטי-פטרייתיות ואנטי-ויראליות.
התרופה פעילה הן נגד חיידקים גרם חיוביים והן נגד חיידקים גרם שליליים. באופן אופייני, החיידקים עדיין לא הצליחו לפתח עמידות לחומר. כלורהקסידין פעיל חלש רק לזנים מסוימים של Pseudomonas, חיידקים מהסוג Proteus ונבגי חיידקים. נבגי פטריות עמידים בפני כלורהקסידין. משפיע באופן חלש על התרופה ועל הפעילות החיונית של הלקטובצילים.
פעילות התרופה עולה עם עליית הטמפרטורה. עם זאת, עם הגעה ל-100 מעלות צלזיוס, התרופה מתחילה להתפרק חלקית. היתרון של הכלורהקסידין על פני חומרי חיטוי אחרים הוא פעילותו הגבוהה בנוכחות מוגלה. לא כל חומר חיטוי יכול להתפאר בזה. נכון, מוגלה ודם מפחיתים את פעילות התרופה, אבל רק במעט. בנוסף, התרופה נשארת פעילה במשך זמן רב. ביישום מקומי, החומר אינו נכנס למחזור הדם המערכתי.
מחיר התרופה נמוך, היא נמכרת ללא מרשם.
אינדיקציות
היקף התרופה מגוון. זהו טיפול ו, חתכים, אקנה, אקנה, מניעה וטיפול במחלות מין. התרופה נמצאת בשימוש נרחב לטיפול במחלות של חלל הפה - סטומטיטיס, פריודונטיטיס, דלקת חניכיים, דרכי נשימה עליונות - ודלקת שקדים, לטיפול בתותבות.
כמו כן, התרופה משמשת לעיתים קרובות לחיטוי ידיו של מנתח, מכשירי ניתוח, שדה הניתוח בזמן ניתוחים ופרוצדורות רפואיות אחרות, חיטוי ציוד רפואי, מדי חום וכו'. בנוסף, התרופה נחוצה לחיטוי ידיהם של עובדי מפעלי קייטרינג, תעשיית המזון ושירותים ציבוריים.
לתרופה יש רמה גבוהה של בטיחות. ניתן להשתמש בו בילדות ובמהלך ההריון. נכון, מכיוון שהתרופה הייתה בשימוש לאחרונה יחסית לרוב חומרי החיטוי האחרים, מומלץ להיזהר.
תופעות לוואי
תכונה חשובה של התרופה היא הרעילות הנמוכה יחסית שלה. אין לו כמעט השפעה על תאי גוף האדם. עם זאת, זה, כמובן, לא אומר שהתרופה אינה מזיקה לחלוטין. עם זאת, לא מומלץ להשתמש בו באופן פנימי. אם זה קורה, יש להשתמש בחומרי ספיגה, כגון פחם פעיל, ולבצע שטיפת קיבה. בנוסף, זה יכול לגרום לכוויות בריריות. מסיבה זו לא ניתן להשתמש בכלורהקסידין לטיפול בדלקת זיהומית בעיניים, כגון. אם התרופה נכנסת לעיניים, יש לשטוף היטב במים. כדאי גם להימנע מלקבל את התרופה על קרומי המוח, למשל במהלך פגיעות ראש פתוחות. אסור להשתמש בתרופה לטיפול במחלות אוזניים עם עור התוף פגום.
לא מומלץ להשתמש בתרופה כאמצעי למניעה מתמדת של מחלות עור, שכן זה יכול להוביל למוות של לא רק מיקרואורגניזמים מזיקים, אלא גם חיידקים מועילים שחיים על העור. מדי פעם, תגובות אלרגיות לתרופה יכולות להתרחש גם - פריחה בעור, דרמטיטיס.
בעת שימוש בתרופה כשטיפה, תחושות הטעם עשויות להשתנות. ייתכן שיש אבנית ושינוי צבע השיניים.
אינטראקציה עם חומרים אחרים
Chlorhexidine בדרך כלל מקיים אינטראקציה חיובית עם חומרים אחרים. עם זאת, ישנם כמה יוצאי דופן. שימוש בו-זמני יחד עם יוד עלול להוביל לדרמטיטיס. לא מומלץ להשתמש בתרופה בשילוב עם סבון וחומרים אלקליים אניונים אחרים, מכיוון שהדבר מפחית משמעותית את יעילותה. במקרה זה, ניתן לשלב כלורהקסידין עם חומרים קטיוניים, כגון אלקוניום בנזואט. אתיל אלכוהול מגביר את פעילות התרופה. מסיבה זו, פתרונות אלכוהוליים של המוצר פופולריים מאוד.
צורות מינון
ישנן מספר צורות מינון של התרופה. העיקרי שבהם הוא תמיסה מימית. זה יכול להיות בריכוזים שונים - 0.01%, 0.05%. 0.2%, 0.5%, 1%, 2%, 5%.
בחיי היומיום משתמשים לרוב בתמיסה של 0.05%. הוא נמכר בבקבוקי פולימר או זכוכית קטנים. תמיסות בריכוז גבוה משמשות לרוב לחיטוי ציוד רפואי וידיים של צוות רפואי, עיבוד מכשירים רפואיים וכן להכנת תמיסות בריכוז נמוך מהם.
ישנן גם צורות מינון אחרות:
- תרסיסים
- קרמים
- פתרונות אלכוהול
- נרות נרתיקיות
הוראות שימוש בכלורהקסידין
כלורהקסידין קל מאוד לשימוש. עם זאת, יש לזכור כי נדרשות תמיסות בריכוזים שונים לטיפול במחלות שונות.
טיפול במחלות הפה והגרון
עם אנגינה, דלקת הלוע ודלקת שקדים, פתרון של 0.2% עד 0.5% מתאים. לפני גרגור עם כלורהקסידין, תחילה עליך לשטוף את הגרון במים חמים.
לשטיפה נלקחת כף מהתמיסה (10-15 מ"ל). משך ההליך הוא כ-30 שניות. לאחר השטיפה, רצוי לא לאכול או לשתות דבר במשך שעה. אם מתרחשת תחושת צריבה בעת שטיפת הפה, אז ריכוז התמיסה גבוה מדי, ויש ליטול תמיסה פחות מרוכזת.
לא מומלץ להשתמש בתמיסה לטיפול בלוע האף עם סינוסיטיס בעצמך, שכן התרופה עלולה להיכנס לאוזן הפנימית. במידת הצורך, עליך לפנות לייעוץ של רופא שיגיד לך כיצד להשתמש בתרופה.
ברפואת שיניים ניתן להשתמש בתמיסת מי פה לאחר עקירת שיניים. השטיפה מתבצעת שלוש פעמים ביום למשך דקה אחת.
בעת עיבוד חלל הפה, יש לזכור כי אין לבלוע את התרופה, במיוחד בריכוז גבוה (0.5%). אם זה קורה, אז יש לקחת פחם פעיל.
מחלות מין וגינקולוגיה
כלורהקסידין יעיל ביותר במניעה וטיפול במחלות המועברות במגע מיני, כולל זיבה, עגבת, טריכומוניאזיס, כלמידיה. בפרט, במקרה של יחסי מין לא מוגנים, גברים צריכים להזריק 2-3 מ"ל של התרופה לתוך תעלת השתן. נשים צריכות להזריק 1-2 מ"ל לתוך השופכה ו-5-10 מ"ל לנרתיק. לאחר הטיפול בתרופה יש להימנע ממתן שתן למשך כשעתיים, בנוסף, מומלץ לטפל בתרופה בשטח העור סביב איברי המין.
Chlorhexidine משמש לעתים קרובות גם בגינקולוגיה. עבור מחלות גינקולוגיות כגון דלקת הנרתיק ו-vulvovaginitis, ניתן להשתמש בנרות נרתיקיות. ניתן להשתמש בהם גם בילדות. Chlorhexidine משמש גם לטיפול בקיכלי. לשם כך, נעשה שימוש בשטיפה בתמיסה של 0.05%.
טיהור של פצעים, פני העור
בדרמטולוגיה התרופה משמשת לטיפול בריריות המושפעות מחיידקים הרגישים להשפעותיה. בעת חיטוי פצעים, כוויות, יש למרוח כמות קטנה של התרופה על פני השטח המטופלים - 5-10 מ"ל. במקרה זה, יש לקחת תמיסות מ-0.05% עד 0.5%. זמן היישום הוא 1-3 דקות. אתה יכול גם להשתמש בספריי למטרה זו.
חיטוי צוות רפואי ומכשור רפואי
בעת עיבוד הידיים של הצוות הרפואי, יש צורך לקחת 5 מ"ל של הפתרון. כמות זו נמשכת לתוך העור למשך כ-2 דקות. בעת עיבוד השדה הניתוחי או כפיפות המרפק, בעת נטילת דם, פני השטח מנוגבים פעמיים עם ספוגית הרטובה בשפע עם המוצר. זמן החזקה - 2 דקות.
תמיסת אלכוהול של כלורהקסידין משמשת לחיטוי העור לפני הניתוח. להכנתו, נלקחים חלק אחד מתמיסת 20% של התרופה ו-40 חלקים של 70% אלכוהול. מכשירים רפואיים מטופלים בתמיסה של 0.5% מחוממת ל-70 ºС.
משחה כלורהקסידין
כמו כן, משחות וקרמים המכילים כלורהקסידין משמשים לחיטוי ידיים ועור. לאחר מריחה על העור, המשחה מתחילה לפעול לאחר 15 שניות. על העור נוצרת שכבה דקה של חומר המונעת חדירת חיידקים. השפעת החיידקים של המשחה נמשכת מספר שעות.
זהו חומר חיטוי זול ויעיל המשמש בתחומים רבים. הם יכולים לטפל ברירי, פצעים פתוחים, עור. Chlorhexidine משמש לעתים קרובות לטיפול בדלקות גרון חיידקיות.
תכונה של תרופה זו היא מחיר סביר ובו בזמן יעילות גבוהה למדי. Chlorhexidine נחשבת לתרופה בטוחה למדי, אך עמידה במינון בעת השימוש היא חובה.
יש לו אפקט אנטיספטי ואנטי דלקתי בולט. ברוב המקרים, הוא משמש להשמדת חיידקים ופטריות פתוגניים, שכן הוא אינו יעיל נגד וירוסים. הם מטפלים לא רק בעור ובריריות, אלא גם בכל משטחי הבית לצורך חיטוי.
אנשים רבים יודעים כיצד להשתמש ב- Chlorhexidine Bigluconate, לשם מה זה מיועד. תרופה זו נכללה זה מכבר ברשימות ההכרחיות והיא נמצאת כמעט בכל ערכת עזרה ראשונה.
התרופה זמינה בצורה של תמיסה של 0.05% chlorhexidine bigluconate, כמו גם תרסיס ואפילו נרות רקטליות. ריכוז התרופה עשוי להיות שונה, לכן עליך לבדוק את המינון עם הרופא והרוקח. Chlorhexidine מיוצר גם בצורה של ג'ל ותמיסה מרוכזת (20%), המשמשת אך ורק לחיטוי של הנחות.
התרופה יכולה לשמש במקרים הבאים:
- לטיפול בפטרת ציפורניים. התרופה נחשבת לאחת היעילות ביותר בטיפול בפטרת ציפורניים, מכיוון שהיא מאפשרת להשמיד אותה ב-3-4 אפליקציות בלבד. התרופה אינה מכילה צבעים ואין לה ריח לא נעים.
- לטיפול בנגיף הרפס סימפלקס. נגיפים עמידים למדי לפעולת הכלורהקסידין, אך נגיף ההרפס רגיש אליו. הם מומלצים לטיפול בפצעים.
- לטיפול במחלות חיידקיות של הגרון. לרוב, Chlorhexidine הוא prescribed עבור דלקת שקדים חיידקית עבור ושקדים מ מוגלה.
- לעיבוד היגייני של הידיים. התכשיר מטפל בידיהם של עובדי תעשיית המזון, כמו גם עובדים רפואיים.
- למניעה וטיפול במחלות מין. תרופה יעילה למדי במאבק נגד מחלות מין. בגינקולוגיה ובוונרולוגיה מומלץ לטיפול בזיבה, עגבת, טריכומוניאזיס, כלמידיה.
המאפיין העיקרי של התרופה הוא להשמיד חיידקים ופטריות פתוגניים מבלי להשפיע על המיקרופלורה החיובית. כלורהקסידין מעודד מוות של חיידקים ומונע את רבייתם.
כיצד ומדוע נעשה שימוש בכלורהקסידין בפרקטיקה של אף אוזן גרון?
רופאים רושמים לעתים קרובות שטיפות גרון בתמיסת Chlorhexidine לילדים ולמבוגרים שיש להם זיהום חיידקי. הסימנים שלו הם חזקים, היפרתרמיה, אדמומיות של הגרון, נפיחות של השקדים, הופעת רובד מוגלתי או pustules.
במקרה זה, ל- Chlorhexidine יש לא רק השפעה אנטי דלקתית, אנטי מיקרוביאלית, אלא גם משכך כאבים חלקית.
אינדיקציות לשימוש ב- Chlorhexidine הן:
- . זוהי התרופה הנפוצה ביותר בטיפול מקומי באנגינה. הגורם הנפוץ ביותר למחלה זו הוא חיידקי סטרפטוקוקל. כתוצאה מכך, מופיעות pustules לבנות על הקרום הרירי של הגרון והשקדים. כלורהקסידין עוזר להילחם בזיהום ברמה המקומית, לנקות את הרירית מהמוגלה ולרכך את הפקק להסרתם נוספת.
- . דלקת של הלוע יכולה לעורר גם וירוסים וגם חיידקים, פטריות. Chlorhexidine הוא היעיל ביותר עבור דלקת לוע מוגלתית. סוגים מסוימים של מחלה זו אינם כוללים את השימוש ב- Chlorhexidine (לדוגמה, דלקת לוע אלרגית), ולכן עליך להתייעץ עם רופא לפני השימוש בתרופה.
- . התהליך הדלקתי של הגרון מלווה לעתים קרובות בשינוי בקול. כלורהקסידין יעיל בדלקת גרון חריפה, אך אינו מומלץ בשל צורתו האטרופית, כאשר הקרום הרירי של הגרון דליל.
- ORZ. במקרים מסוימים, מומלץ לטפל בגרון עם Chlorhexidine גם עם האופי הנגיפי של המחלה, אם יש סבירות גבוהה לסיבוכים ותוספת של זיהום חיידקי.
התרופה מנקה את הקרום הרירי של הגרון, תורמת להרס של חיידקים פתוגניים. בניגוד לאמונה הרווחת, כלורהקסידין אינו מעכב את צמיחת המיקרופלורה שלו, אינו מעורר תהליכים אטרופיים.
כדי למנוע תופעות לוואי, אתה צריך לדבוק במינון שנקבע על ידי הרופא שלך. התרופה בטוחה לילדים ולנשים בהריון, אך רק אם ממלאים אחר ההוראות.
כללי יישום
התרופה מוחלת ללא דילול על העור והציפורניים. זה לא חודר לעור, אז זה בטוח לחלוטין. אי אפשר לגרום למנת יתר בדרך זו.
לטיפול בפצעים או לחיטוי העור, מורחים כלורהקסידין בצורת תרסיס או תמיסה ישירות על אזור העור ומפזרים בכף היד של כרית צמר גפן. בשימוש בספריי אין צורך לגעת בעור, הוא נוח לכוויות ופציעות אחרות.
אם אנחנו מדברים על גרגור עם כלורהקסידין, אז יש כמה כללים שיש להקפיד עליהם:
- לפני תחילת ההליך, שטפו את הפה ביסודיות במים נקיים. זה יעזור לשטוף מעט מוגלה, שאריות מזון.
- אין צורך לדלל את התרופה. ובתי מרקחת מוכרים תמיסה מוכנה של Chlorhexidine (0.02 או 0.05%). אם מדובר בתרסיס, מספיק רק להשקות איתו את הגרון, בלי לשטוף אותו במים לאחר מכן.
- לגרגור מספיקה כף אחת מהתרופה. הם לוקחים את זה לפה, ובלי לבלוע, זורקים את הראש לאחור ומשמיעים את הצליל R למשך דקה. אז יש לירוק את התרופה.
- הילד יכול לגרגר רק אם הוא כבר מבין את התהליך הזה ויכול לירוק את התרופה בעצמו. ככלל, Chlorhexidine משמש לטיפול בילדים מגיל 5 שנים.
- הקרום הרירי של הילד רגיש למדי, ולכן יש לדלל את התרופה ביחס של 1: 1.
- מיד לאחר ההליך, אתה לא יכול לעשן, לאכול, לשתות במשך 1-1.5 שעות. אתה צריך לתת לגרון שלווה, לנסות לדבר פחות.
- מהלך הטיפול הוא שבוע. לא ניתן להאריך את הקורס ללא המלצת רופא. במהלך היום, יש צורך לבצע 5 שטיפות למבוגר ו-3-4 לילד.
כדאי לזכור שהטיפול צריך להיות מקיף. זה בלתי אפשרי לרפא כאב גרון רק על ידי גרגור, אז אתה לא צריך לסרב לקחת תרופות אנטיבקטריאליות.אם מתרחשים סיבוכים, כגון, אתה יכול לעשות אינהלציה עם Chlorhexidine. הפתרון של התרופה מתווסף ומבוצע 2 שאיפות ביום.
התוויות נגד ותופעות לוואי
לתרופה אין כמעט התוויות נגד, בנוסף לאי סבילות אישית לחומר הפעיל. לא מומלץ להשתמש בו לטיפול בילדים מתחת לגיל 5, כמו גם במחלות אטרופיות ואלרגיות שונות של הגרון.
אין להשתמש בכלורהקסידין לטיפול ברירית האף. היעילות של טיפול כזה תהיה נמוכה למדי, אך עשויות להופיע תופעות לוואי בצורה. לכלורהקסידין יש אפקט ייבוש קל, ולכן הוא אינו משמש לטיפול במחלות עיניים.
תופעות הלוואי של Chlorhexidine כוללות:
- מרגיש יבש. בפעם הראשונה לאחר השטיפה תיתכן תחושת לחץ ויובש בגרון. שתייה לאחר שטיפה אינה מומלצת. אם היובש והשיעול מחמירים, עליך לפנות לרופא ולבחור תרופה אחרת. אם אתה משתמש ב- Chlorhexidine במינונים שנקבעו ולא יותר משבוע, ניתן להימנע מיובש.
- כהה של אמייל השן. כלורהקסידין בשימוש ממושך עלול לגרום להתכהות אמייל השן, אך זוהי השפעה זמנית. לאחר סיום מהלך הטיפול, האמייל מתבהר ומקבל גוון טבעי.
- הפרעת טעם. כמו כן, שימוש ארוך טווח בתרופה עלול לגרום לשינוי בתחושות הטעם. זוהי השפעה זמנית של התרופה, אשר נעלמת מעצמה לאחר גמילה ממנה.
- נדודי שינה. בחלק מהמקרים, המטופלים ציינו כי במהלך הטיפול ב- Chlorhexidine היו להם בעיות בשינה. עליך להתייעץ עם הרופא שלך לגבי תופעת לוואי זו.
מידע נוסף על התרופה Chlorhexidine ניתן למצוא בסרטון:
איך להכין ולקחת פרופוליס על אלכוהול?
כלורהקסידין נחשב בטוח לילדים ונשים בהריון, אך אין לבלוע אותו. רוב הרופאים מסכימים שאין צורך בשטיפת קיבה. אם חלק מהתרופה נכנס לקיבה, מספיק לשתות הרבה מים וכמה טבליות של פחם פעיל. לתרופה אין השפעה רעילה על הגוף.
חומר אנטיספטי הפעיל נגד מגוון רחב של מיקרואורגניזמים. פעולת התרופה מגיעה במהירות. הוא משמש חיצוני למניעת זיהומים בעור, והוא גם מוזרק למערכת האורגניטלית אם יש צורך להימנע מזיהומים המועברים במגע מיני לאחר קיום יחסי מין לא מוגנים. הוא נקבע על ידי רופאי עור וגניקולוגים, והוא מתאים גם כערכת עזרה ראשונה ביתית.
צורת מינון
כלורהקסידין מיוצר כיום על ידי חברות תרופות מקומיות שונות. התרופה מסופקת במספר צורות פרמצבטיות:
- תמיסה מימית 0.2 או 0.5%.
- תרסיס גרון 0.05%.
- ג'ל 0.5%.
- נרות נרתיקיות של 8 או 16 מ"ג.
- שמנת 1%.
בפועל משתמשים לרוב בתמיסת Chlorhexidine, הנמכרת בבקבוקונים של 100 מ"ל. לטיפול במחלות גרון, רירית הפה, ניתן להשתמש בתרסיס קל לשימוש. בהתאם לצורת השחרור של התרופה, כל סוכן מכיל רכיבי עזר.
יש גם תמיסה של 20% של Chlorhexidine, אבל היא משמשת לחיטוי משטחים או לעקור מכשירים רפואיים.
תיאור והרכב
Chlorhexidine הוא חומר חיטוי מקומי בשימוש נרחב כסוכן אוניברסלי בעל תכונות חיטוי ואנטי מיקרוביאלית בולטות. סם פופולרי במיוחד במדינות הפוסט-סובייטיות. ניתן לייחס את התרופה לאמצעים אוניברסליים, מכיוון שהיא משמשת בתחומים שונים של רפואה. יש לו תכונות קוטל חיידקים ופטריות נגד חיידקים פתוגניים רבים. התרופה מנקה ומחטאת היטב את העור והריריות של הגרון והפה, אסורה לשימוש פנימי.
התרופה Chlorhexidine יכולה לשמש בתחומי רפואה שונים. ניסויים קליניים הוכיחו כי השימוש בחומר זה בטיפול בזיהומים חיידקיים מגדיל באופן משמעותי את זמן ההחלמה, ממזער את כל הסיכונים לסיבוכים. בהשפעת התרופה מתרחש מוות של מיקרואורגניזמים פתוגניים, שאינם מסוגלים להתרבות, להפריש את תוצרי הפעילות החיונית שלהם, הגורמים להרעלת הגוף.
המרכיב הפעיל של התרופה הוא chlorhexidine digluconate במינונים שונים. לכל צורה של שחרור של התרופה יש מרכיבי עזר.
קבוצה פרמקולוגית
כלורהקסידין הוא חומר חיטוי מקומי בעל השפעה חיידקית בולטת. לתרופה יש השפעה חמצונית על התא המיקרוביאלי, הורסת ממברנות ציטופלזמיות, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של חיידקים. כלורהקסידין מראה את היעילות הגבוהה שלו בטיפול והשמדה של רשימה גדולה של חיידקים פתוגניים, כולל חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים, גורמים למחלות המועברות במגע מיני. התרופה פחות יעילה בזיהומים ויראליים ופטרייתיים.
לתמיסת כלורהקסידין יש את היכולת לשבש את שלמות דפנות התא של מיקרואורגניזמים, חוסמת את ההובלה של יונים, ובכך יש לה השפעה בקטריוסטטית בולטת. התרופה מסוגלת לשמור על פעילותה האנטי-מיקרוביאלית לאורך זמן, תוך שהיא אינה נספגת בזרם הדם ובמערכת העיכול.
אינדיקציות לשימוש
כלורהקסידין יכול לשמש למגוון רחב של מחלות ממקור חיידקי. בנוסף, תרופה זו יכולה לשמש כטיפול מונע למחלות כרוניות של הגרון או חלל הפה.
למבוגרים
האינדיקציות העיקריות למינוי חומר חיטוי מקומי יכולות להיות:
- גירוד של הפות;
- מניעת מחלות מין;
- דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם;
- אפטות בפה;
- stomatitis;
- פריודונטיטיס;
- חיטוי של תותבות;
- טיפול בפצע;
- כוויות בעור;
- חיטוי שדה ההפעלה;
- עיבוד ידיים של צוות רפואי, רופא.
ניתן להשתמש בתרופה למחלות אחרות, אך לפני השימוש בה בפועל, חשוב להתייעץ עם רופא.
לילדים
לילדים מתחת לגיל 6, התרופה אסורה. אתה יכול להשתמש בתרופה לילד רק בתמיסה של 0.05% לגרגור ב,. בתהליך השימוש במוצר חשוב מאוד לוודא שהילד לא יבלע את התמיסה. בהתחשב בכל הסיכונים של נטילת התרופה באופן פנימי על ידי ילד, רופאים, כמו גם ההורים, מעדיפים להשתמש בחומרי חיטוי בטוחים יותר.
נשים בהריון יכולות להשתמש בתרופה רק לאחר התייעצות עם רופא, ורק בצורה מדוללת.
התוויות נגד
ההוראות לתרופה מכילות מספר מצבים ומחלות שבהן השימוש בתרופה אינו מקובל:
- אי סבילות להרכב;
- דרמטיטיס בעור;
- שילוב עם חומרי חיטוי מקומיים אחרים;
- ילדים מתחת לגיל 6;
- תקופת הריון (בהמלצת רופא);
- הנקה.
יישומים ומינונים
בבית מרקחת ניתן לקנות כלורהקסידין בתמיסות של 0.1%, 0.0 5%, 5% ו-20%. אתה יכול להשתמש בתמיסה של 0.1 או 0.05% בצורתה הטהורה, כל השאר חייב להיות מדולל במים מזוקקים. לרוב, תרופה זו משמשת לטיפול ומחלות אחרות של הגרון וחלל הפה. ניתן לשימוש חיצוני או מקומי בלבד.
למבוגרים
במקרה של פציעות, פצעים, יש צורך להרטיב מפית סטרילית בתמיסה ולמרוח על נקודה כואבת, לתקן אותה על גבי טיח או תחבושת. אתה יכול לבצע הליך זה 2-3 פעמים ביום.
במחלות גינקולוגיות, התמיסה יכולה לטפל בעור הערווה, במשטח הפנימי של הירך ובאיברי המין.
לפני השימוש בתרופה, חשוב מאוד לקרוא את ההוראות, להתייעץ עם רופא ולמנוע סיכונים אפשריים.
לילדים
ילדים יכולים להשתמש בתרופה בריכוז של 0.05%, בעוד שלפני הליך השטיפה עצמו, התרופה מדוללת 1: 1 במים. לאחר השטיפה, אסור לאכול במשך שעה. אתה צריך לשטוף 3 פעמים ביום.
לנשים בהריון ובמהלך הנקה
נשים במהלך ההריון צריכות להיות זהירות ביותר, להשתמש בתמיסה רק בצורה מדוללת ורק לאחר התייעצות מוקדמת עם רופא.
תופעות לוואי
תגובות שליליות של הגוף לאחר נטילת התרופה נדירות ביותר, אך עדיין לא ניתן לשלול את התפתחותן.
- גירוד בעור, אדמומיות של העור;
- דימום נרתיקי (בעת שימוש בנרות נרתיקיות);
- דַלֶקֶת הָעוֹר.
הופעת תסמינים כאלה צריכה להיות הסיבה להפסקת התרופה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Chlorhexidine יוצר אינטראקציה טובה עם תרופות אחרות, אך עדיין אסור להשתמש בתרופה זו עם neomycin sulfate, תרופות מקבוצת הצפלוספורין. חומר חיטוי לא תואם עם תכשירי יוד, גם עם סבון. אתנול משפר את תכונות התרופה.
הוראות מיוחדות
- בתהליך השימוש בתרופה, חשוב לעקוב אחר כמה המלצות לשימוש:
- במקרה של בליעה מקרית של התרופה, דחוף לקחת חומר סופח, לשטוף את הבטן.
- אסור להשתמש בתמיסות בריכוז של יותר מ-0.2% על פצעים פתוחים או ריריות.
- אם התרופה נכנסת בטעות לעיניים, יש לשטוף במים זורמים, לטפטף לעיניים.
אנלוגים
במקום Chlorhexidine, ניתן להשתמש בתרופות הבאות:
- מכיל כלורהקסידין כמרכיב פעיל. התרופה מיוצרת בתמיסה לשימוש חיצוני, נרות וטבליות המוחדרות לנרתיק. ניתן להשתמש במהלך ההריון וההנקה. ניתן להשתמש בתמיסה בזהירות בילדים.
- Bactoderm היא תרופה משולבת המכילה כלורהקסידין ובנזלקוניום כלוריד. הוא מיוצר בתמיסה לשימוש חיצוני, היכול לשמש למניעה וטיפול במחלות זיהומיות של העור והריריות בחולים בכל הגילאים. בילדים של השנה הראשונה, יש להשתמש בתרופה בזהירות, שכן יש להם סיכון לספיגה של הרכיבים הפעילים ולהתפתחות של תגובות לוואי מערכתיות.
- Aquazan מהווה תחליף לכלורהקסידין בקבוצה הטיפולית. הוא מיוצר בצורה של תמיסה לשימוש חיצוני ומקומי, היכול לשמש למניעה וטיפול במחלות זיהומיות של העור והריריות. אין לרשום את התרופה לנשים בעמדה.
- Baliz הוא חומר חיטוי המהווה תחליף לכלורהקסידין בקבוצה הפרמקולוגית. הוא מיוצר בתמיסה למתן דרך הפה, לשימוש חיצוני ומקומי. זה נקבע לחולים מבוגרים עם פצעים נגועים, מחלות פי הטבעת, כיבי קיבה.
מנת יתר
מקרים של מנת יתר של סמים לא נרשמו, אך עם זאת, בתהליך השימוש בחומר חיטוי זה, יש להקפיד על ההוראות, כללי הקבלה.
אם אדם נטל בטעות את התרופה דרך הפה, יותר מ-0.5 ליטר, מוות יתרחש בעוד מספר שעות על רקע אי ספיקת כליות.
תנאי אחסון
אתה יכול לקנות את התרופה ללא מרשם בכל בית מרקחת בעיר. יש לאחסן את הכלורהקסידין במקום חשוך הרחק מילדים ואש, בטמפרטורה שאינה עולה על 25ºС.
מחיר התרופה
עלות התרופה היא בממוצע 85 רובל. המחירים נעים בין 8 ל 191 רובל.
כלורהקסידין הוא חומר חיטוי רב עוצמה המיועד בעיקר לשימוש חיצוני. יעילותו הוכחה על ידי שנים רבות של מחקר. כלורהקסידין משמש כחומר חיטוי כבר למעלה מ-60 שנה. מהו סוד הפופולריות שלו? האם יש התוויות נגד לשימוש בתרופה זו? האם יש תופעות לוואי? עוד על כך בהמשך.
הרכב, טופס שחרור, אריזה
המרכיב הפעיל של תרופה זו הוא chlorhexidine bigluconate. התרופה מהווה פתרון לשימוש מקומי וגם לשימוש חיצוני. הוא שקוף לחלוטין, אין לו ריח ספציפי.
תמיסה של כלורהקסידין זמינה בבקבוקי פוליאתילן בנפחים שונים מ-50 עד 200 מ"ל (ראה תמונה) או בצורה של פחיות אירוסול. הם מונחים בקופסאות קרטון.
גם עבור מוסדות רפואיים, חברות התרופות מציעות כלורהקסידין במיכלי פוליאתילן מ-1 עד 10 ליטר.
פרמקולוגיה מודרנית עושה שימוש נרחב בכלורהקסידין. זה זמין לא רק בצורה של תמיסות מימיות קונבנציונליות, אלא גם בצורה של ג'לים, נרות, קרמים. נרות נרתיקיות זמינות בשתי צורות של 8 או 16 מ"ג. ארוז בשלפוחיות פלסטיק של 5 חלקים והנח 1-2 שלפוחיות בקופסת קרטון. ג'ל 0.5% מיוצר בשפופרות של 15-30 גרם או שמנת 1% בשפופרות של 50 גרם, בשימוש חיצוני בלבד.
ברפואה משתמשים גם בתמיסות כלורהקסידין על בסיס אלכוהול 0.5 או 0.8%. הוא נמכר בבקבוקים מ-100 עד 500 מ"ל.
יַצרָן
בשטחה של רוסיה, מספר חברות תרופות עוסקות בייצור כלורהקסידין: OJSC Medsintez, LLC Lekar, SPC Biogen, LLC Rosbio. התרופה מיוצרת גם על ידי Polfa-Lodz בפולין ו-Farmaks Group LLC באוקראינה.
אינדיקציות
השימוש בתמיסות מימיות בהן ריכוז החומר הפעיל נמוך מ-0.2% מיועד ל:
- מניעת מחלות מין (זיהומים המועברים במגע מיני);
- חיטוי של שריטות ושפשופים;
- טיפול או פצעים מוגלתיים;
- חיסול של ממברנות פטרייתיות או ריריות (, דלקת שקדים,);
- טיפול דרך הפה.
ניתן להשתמש בתמיסות אלכוהוליות מימיות 0.5-1% לחיטוי מכשירים רפואיים, טיפול בידיים של מנתחים לפני ניתוחים, לטיפול בסדקים או פצעים בעור.
נרות נרתיקיות משמשות בתרגול גינקולוגי ומיילדותי למניעת מחלות מין, טיפול בסיבוכים לאחר התקנת הספירלה, לידה. נרות משמשים גם לטיפול בקולפיטיס, וגינוזיס, רירית הרחם.
ג'לים וקרמים משמשים לטיפול ב- vulvovaginitis, balanitis. בטיפול שיניים, הם משמשים כחומר חיטוי, חומר ריפוי פצעים לדלקת חניכיים, דלקת חניכיים או.
התוויות נגד
השימוש בתרופה אינו מומלץ במקרה של רגישות יתר לכלורהקסידין. בזהירות, התרופה משמשת במהלך הריון, הנקה, בילדות. אסור בתכלית האיסור להשתמש בחומר חיטוי זה לשטיפת חללים ועיניים.
מנגנון פעולה
כלורהקסידין מסוגל לשבש את שלמות דפנות התא של מיקרואורגניזמים. זה חוסם את ההובלה של יונים דרך ממברנות של חיידקים פתוגניים, וכתוצאה מכך אפקט בקטריוסטטי. עם עלייה בריכוז הכלורהקסידין, קירות התא נקרעים וכתוצאה מכך מתרחש מוות מהיר של חיידקים.
התנאים הטובים ביותר לאינטראקציה עם תאים פתוגניים הם בערכי pH של 5-8. עם או דם, היעילות של התרופה מופחתת מעט, אך לא באופן משמעותי
.כיצד לדלל את התרופה בצורה נכונה:
הוראות לשימוש
תמיסה של כלורהקסידין מוחלת על הממברנות הריריות של חלל הפה או איברי המין על ידי השקיה, שטיפה, שאיפה או עם צמר גפן למשך 1-2 דקות.
למניעת מחלות מין, תמיסה מימית ניתנת באמצעות זרבובית מיוחדת. נשים בנרתיק לכמה דקות, גברים בשופכה. במקביל, העור מעובד: איברי המין, הערווה, הירכיים הפנימיות.
לטיפול ב- uroprostatitis או urethritis, התמיסה מוזגת לתוך השופכה 2 פעמים ביום. מהלך טיפול כזה נמשך לפחות 7 ימים.
נרות ניתנות תוך נרתיק בתנוחת שכיבה. למניעת מחלות מין, נר אחד משמש לא יאוחר משעתיים לאחר סיום יחסי המין. עבור מחלות של מערכת גניטורינארית, נר 1 מנוהל פעמיים ביום במשך שבוע לפחות.
ג'לים וקרמים של כלורהקסידין מוחלים על אזורים שניזוקו או מושפעים ממיקרופלורה פתוגנית עד 3 פעמים ביום. משך טיפול כזה תלוי ישירות בתמונה הקלינית, כמו גם במורכבות המחלה.
הערה על השימוש בכלורהקסידין בסרטון שלנו:
תופעות לוואי
השימוש בתכשירי כלורהקסידין עשוי להיות קשור לתופעות לוואי מסוימות. אלו כוללים:
- , עור יבש;
- רגישות מוגברת של העור לקרינה אולטרה סגולה;
- הפרעת טעם, שינוי צבע של אמייל השן (בטיפול בפריודונטיטיס ודלקת חניכיים);
- במקרה של שימוש בנרות, גירוד ו.
מנת יתר
בהוראות, אין נתונים על מנת יתר של תרופה זו. במקרה של בליעה מקרית של התרופה בפנים, יש צורך לשטוף את הבטן ולתת למטופל פחם פעיל. במקרים חמורים, טיפול סימפטומטי סטנדרטי מתבצע.
הוראות מיוחדות
יש להימנע ממגע של התרופה עם הקרום הרירי של העיניים, עצב השמיעה, קרומי המוח.
בנוכחות TBI פתוח (), קרע של חוט השדרה, הקפד להימנע מלקבל כלורהקסידין על פני המוח, הממברנות שלו, כמו גם פנימה. במקרה של מגע מקרי עם העיניים, יש לשטוף בהרבה מים.
אסור לערבב את התרופה עם חומרי חיטוי אחרים, חומרי חיטוי. אם הבגד בא במגע עם כלורהקסידין, אין לחשוף אותם לחומרים המייצרים כלור פעיל.
השימוש בכלורהקסידין מותר לנשים בהריון, כמו גם לנשים מניקות לשימוש בעור. צורות תוך נרתיק עשויות להירשם על ידי רופא לאחר הערכת היתרונות לאם, כמו גם את הסיכונים האפשריים לעובר או לתינוק.
אינטראקציה בין תרופתית
Chlorhexidine משולב היטב עם תרופות המכילות בנזלקוניום כלוריד, centrimonium bromide. פעילות הסוכן מופחתת באופן משמעותי בנוכחות יוד, ובמקביל היא מוגברת בשילוב עם אלכוהול אתילי. בהשפעת תרופות אלקליות או בחימום, הכלורהקסידין מתפרק, ולאחר מכן יוצר 4-כלורניל, בעל תכונות מסרטנות.
עליך להיות מודע לכך שכלורהקסידין אינו תואם לסבון רגיל, לכן, לפני השימוש בו לטיפול פני השטח, יש לשטוף היטב שאריות חומרי ניקוי. מים קשים יכולים להפחית את תכונות החיטוי של התרופה.