סיווג אטיופתוגני של אנמיה המוליטית שהוצע על ידי ג.א. אלכסייב,כולל את הטפסים העיקריים הבאים. *****שם36
שקול כמה מהצורות הנפוצות ביותר של אנמיה המוליטית.
אנמיה המוליטית כדורית מולדת (משפחתית) (מילים נרדפות: מחלת מינקובסקי-צ'אפארד; ספרוציטוזיס תורשתית). מחלה זו עוברת בתורשה לפי סוג דומיננטי; מאופיין במהלך סמוי ארוך, לרוב עם הסימפטום הקליני היחיד בצורת צהבת ותמונה המטולוגית טיפוסית ( מיקרוספרוציטוזיס). גורמים המעוררים החמרה של המחלה הם היפותרמיה, עבודה יתר, זיהומים ביניים. בתקופה החריפה, כלומר עם המוליזה מסיבית של אריתרוציטים המתרחשת בתאי מערכת הרשתית (בעיקר בטחול), יש טחולו צַהֶבֶתעם אורובילינמיהו אורובילינוריה,כמו גם עלייה בטמפרטורה. לעתים קרובות יש כיבים טרופיים של הרגל התחתונה, המתפתחים על רקע הפרה של זרימת הדם המקומית הנגרמת על ידי microthrombosis (micrthrombosis נוצרים במהלך המוליזה של אריתרוציטים). אנמיה, microspherocytosis, reticulocytosis, עמידות אוסמוטית מופחתת של אריתרוציטים מאובחנים בהמטולוגית. אופייני למחלה זו שבטחול לא כל אריתרוציטים שנכנסו אליו עוברים המוליזה, אלא רק אלו בעלי ההתנגדות האוסמוטית הכי פחות, כלומר הטחול "מסנן" את האריתרוציטים שהשתנו ביותר ומעביר אותם להמוליזה. בעיסת הטחול, תאי דם אדומים נפוחים נחשפים לליזוליציטין ונספגים על ידי מקרופאגים.
השיטה היעילה ביותר לטיפול באנמיה זו היא כריתת טחול (כלומר, חיסול המוקד העיקרי של המוליזה של תאי דם אדומים).
יצוין כי ההחדרה הנרחבת של ניתוח זה הלכה למעשה הובילה לעלייה במספר החולים באנמיה ספרוציטית, שכן, עקב העלייה בתוחלת החיים במנותחים, חולים בפתולוגיה תורשתית זו שורדים עד גיל הפוריות.
אנמיה המוליטית הקשורה למחסור ב-Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) באריתרוציטים.האנמיה הזו היא המוליטי(לפי כמה מנגנוני התפתחות וביטויים) ו "חָסֵר"(לפי האטיולוגיה). אנמיה זו נקראת גם תְרוּפָתִי,מאז המוליזה של אריתרוציטים במחלה זו מעוררת על ידי צריכת תרופות (או כמה מוצרים צמחיים) עם השפעה חמצונית.
המחלה עוברת בתורשה לפי הסוג הקודומיננטי, המקושר לכרומוזום X, כלומר, כמו המופיליה, היא מתבטאת קלינית בעיקר בגברים, ואצל נשים, מרפאה מבריקה של המחלה נצפית רק במקרה של הומוזיגוזיות לכך. גֵן.
אנמיה זו שכיחה בעיקר בקרב תושבי "חגורת המלריה" של מדינות חמות או בקרב מהגרים מהן, הקשורה לעמידות מעט מוגברת של אריתרוציטים החסרים ב-G-6-PD ל Plasmodium falciparum- הגורם הסיבתי למלריה טרופית. כך, מחלה אחת הופכת לאמצעי של סוג של הגנה ביחס לאחרת, חמורה יותר.
תפקידו של G-6-PD עבור אריתרוציט מצטמצם להשתתפותו ב מחזור גלוטתיון.הגורם העיקרי בהגנה על אריתרוציט מפני השפעות חמצון. ספק המימן להפחתת G-SH הוא ניקוטינמיד אדנין דינוקלאוטיד פוספט מופחת (NADP-H2), והיווצרות NADP-H2 מ-NADP מתרחשת בהשתתפות G-6-PD. *****שם37
היעדר G-6-PD מוביל לירידה בכמות הגלוטתיון המופחת באריתרוציט, ולכן, לעלייה בפגיעותו ללחץ חמצוני. אריתרוציטים נטולי גרעין, שלא כמו אריתרובלסטים, אינם מסוגלים לסנתז G-6-PD, מכיוון שהם אינם מכילים מיטוכונדריה. עם מחסור מולד של G-6-PD, אריתרוציטים מאבדים במהירות את המינימום של אנזים זה שיש להם, ולכן מזדקנים מהר יותר. פרוגריה(הזדקנות מואצת) של אריתרוציטים פגומים מזוהה בבדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית, המראה שהמבנה הגרגירי התקין אינו נצפה במעטפת של אריתרוציטים פגומים (כמו גם ישנים). בקבלה של התרופות המתאימות אריתרוציטים ישנים (או "מיושנים" בטרם עת) עוברים המוליזה קודם כל.
המנגנון של המוליזה של אריתרוציטים כאלה לא הובהר במלואו. ההנחה היא שעם דלדול הרזרבות של גלוטתיון מופחת באריתרוציטים, תהליכי החמצון גדלים בחדות, מה שמוביל להשבתת מערכות האנזים התוך-תאיות ולדנטורציה של הממברנה. החדירות שלו גדלה, המעבר של יוני נתרן ומים לתוך האריתרוציט עולה באופן משמעותי, מה שמוביל לנפיחות שלו. המוליזה RBC מלווה בצמרמורות קשות, חום (קדחת המוליטית), צהבת, המוגלובינוריה ואנמיה חמורה.
התרופות העיקריות הגורמות להמוליזה של אריתרוציטים במחסור ב-G-6-PD הן תרופות כימותרפיות קינולין, סולפונאמידים, משככי חום ומשככי כאבים, ויטמין K.
פייביזם- זהו מקרה מיוחד של אנמיה חסרת G-6-PD. אבל במקרה זה, הסיבה להמוליזה חריפה של אריתרוציטים היא אכילה שעועית.המוליזה יכולה להתרחש גם כאשר שואפים אבקה מצמחי קטניות. כמחלה אנדמית, פאביזם מתרחש באזור השעועית וישה פאווה- באיטליה, יוון, טורקיה, עיראק וכמה מדינות אחרות במזרח הקרוב והתיכון. בשל השכיחות בתקופת הפריחה של הקטניות בעיראק, אנמיה זו אף קיבלה את השם קדחת האביב בבגדד.פאביזם נמצא גם במדינות אחרות, אך בעיקר בקרב אנשים מהאזור הנ"ל.
אנמיה המוליטית רעילה.אנמיה המוליטית חריפה יכולה להתרחש כאשר מורעלים עם רעלים מסוימים (ארס פטריות ונחשים, ארסן אנהידריד, פנילהידראזין, עופרת).
בעוד שרוב האנמיות הרעילות-המוליטיות מתרחשות באופן ספורדי, אנמיה הקשורה להרעלת עופרת ("עופרת" אנמיה) היא מחלת מקצוע של עובדים בתעשיית הדפוס, כמו גם מפעלים כימיים רלוונטיים. בשנים האחרונות, בקשר להכנסת ההקלדה וההדפסה הממוחשבת לענף הדפוס, "אנמיה עופרת" לעובדים בתחום זה מאבדת ממשמעותה.
אנמיה המתרחשת בעת הרעלה באדי עופרת, על פי מנגנון ההתפתחות, מקורה כפול:
עופרת, חוסמת את קבוצות האנזים המעורבות בסינתזה של פרוטופורפירינים, מעכבת את הסינתזה של heme, ומונעת את כניסת הברזל לטבעת הפורפירין;
עופרת, חוסמת קבוצות SH, מסירה את ההשפעה נוגדת החמצון המגנה של גלוטתיון, מה שמוביל לקיצור החיים של אריתרוציטים והמוליזה שלהם.
לפיכך, במקרה של הרעלת עופרת, אריתרוציטים מומוסים אינם משוחזרים עקב יכולת ההתחדשות המופחתת של מח העצם, ורמה גדולה של פגיעה ביצירת המוגלובין מובילה להיפוכרומיה. השפעת הקרישה של עופרת באה לידי ביטוי פנצ'ר בזופיליאריתרוציטים (באריתרוציטים כאשר צובעים מריחת דם לפי רומנובסקי-גימסהיש לציין מספר רב של נקודות כחולות קטנות). אי ספיגה של ברזל מביאה לעלייה בריכוזו בפלזמה ולמראה סידרובלסטים(תאים המכילים גרגירים של ברזל לא מנוצל).
מחלה המוליטית של היילוד.ב-80-90% מהילודים נצפתה מה שנקרא צהבת פיזיולוגית ( icterus neonatorum simplex), אשר קשורה להמוליזה פיזיולוגית של אריתרוציטים עובריים במהלך הלידה ואשר, ככלל, נעלמת ללא עקבות בימים הראשונים של התקופה שלאחר הלידה. עם זאת, חלק מהתינוקות מפתחים מחלה המוליטית ( icterus neonatorum gravis), המתאפיין בחומרה יוצאת הדופן של הקורס וככלל, מסתיים במותו של הילד.
האטיולוגיה של מחלה זו התבררה בשנת 1940, כאשר לנדשטיינרו וינרגילה אגלוטינוגן חדש באריתרוציטים אנושיים, זהה לאגלוטינוגן בדם קוף Macaccus rhesus,בשם גורם Rh (Rh 0).גורם זה הוא תורשתי והוא כלול בדמם של 85% מהאנשים הבריאים, ללא קשר לשיוך הקבוצתי שלהם; ל-15% מהאנשים אין את הגורם הזה.
הפתוגנזה של מחלה המוליטית של היילוד עם אי תאימות Rh היא כדלקמן: *****48 באישה שלילית Rh במהלך ההריון, עובר Rh חיובי (שקיבל את אנטיגן Rh מהאב Rh חיובי) יוצר אגלוטינינים אנטי Rh. נוגדנים אימהיים חודרים את השליה לדם העובר, גורמים לאגלוטינציה של תאי הדם האדומים שלו ולהמוליזה לאחר מכן, וכתוצאה מכך הילוד מפתח צהבת המוליטית ואנמיה עם אריתרובלאסטוזיס. Erythroblastosis היא תגובה של מח העצם בתגובה לפירוק "סערה" של תאי דם אדומים המתרחשת בעובר.
מחלה המוליטית של היילוד יכולה להתבטא בצורות הבאות:
- הילד מת ברחם (בשבוע 20-30 להריון);
- נולד עם בצקת אוניברסלית (צורה טיפונת);
- נולד עם צהבת קשה ו/או אנמיה קשה.
בכל המקרים, לצד התסמינים ההמטולוגיים לעיל, ישנה עלייה בכבד ובטחול.
מכיוון שנוגדנים נגד רזוס בגוף האם מצטברים בכל הריון עוקב, ויש צורך בריכוז גבוה מספיק שלהם כדי להשפיע על העובר, במהלך ההריון הראשון והלידה, מחלה המוליטית ביילוד, ככלל, אינה מתפתחת, וילדים עם מחלה המוליטית נולדים מהריונות 2-3 (והבאים).
הפרוגנוזה של מחלה המוליטית של היילוד קשה ביותר.
הטיפול היעיל ביותר למחלה המוליטית של היילוד הוא לְהַחלִיףעירוי (סה"כ) של דם Rh שלילי, המתבצע ב-3-5 הימים הראשונים לחיים.
באשר למניעת מחלה המוליטית של היילוד, היא מורכבת מלידה מוקדמת (שבועיים לפני המועד הטבעי).
נעשה שימוש גם בחוסר רגישות של נשים בהריון עם דם שלילי Rh: שלושה חודשים לפני הלידה, מושתל לאישה דש עור מבעל Rh חיובי.
בנוסף, ניתן לחסן גבר שלילי Rh בנוגדנים כנגד גורם Rh המתקבל מאישה בהריון עם קונפליקט Rh. בגופו של גבר כזה נוצרים נוגדנים לנוגדנים נגד רזוס של האם (לא מתפתח אצלו קונפליקט Rh, מאחר שהוא שלילי Rh). החדרת סרום דם המתקבל מגבר זה לאישה בהריון מובילה להרס של נוגדנים נגד רזוס בגופה ומונעת התרחשות של מחלה המוליטית של היילוד.
אלו הן הצורות של האנמיה הנפוצה ביותר.
פתופיזיולוגיה של מערכת הדם
מערכת הדם מיוצגת על ידי איברים של hematopoiesis, הרס דם, דם במחזור ומנגנון ויסות נוירוהומורלי. איברים המטופואטיים - רקמת לימפה ומח עצם. הרס הדם מתרחש בעיקר בטחול. האיברים של hematopoiesis והרס הדם נמצאים תחת שליטה של ויסות נוירוהומורלי.
הפרה של מערכת אריתרוציטים
בדרך כלל, התוכן של אריתרוציטים בדם ההיקפי של מבוגר הוא 3.5-5.0 x 10 12 / ליטר, ריכוז ההמוגלובין הוא 120-160 גרם / ליטר. בילודים, מספר אריתרוציטים הוא 5-7 x 10 12 / ליטר, ריכוז ההמוגלובין הוא 180-240 גרם / ליטר. במקביל, 80% הוא Hb F. עד סוף החודש הראשון, התוכן של אריתרוציטים הוא 4.7 x 10 12 / ליטר, תכולת ההמוגלובין היא 156 גרם / ליטר. עד החודש השלישי מתפתחת אנמיה "פיזיולוגית". זה נובע מחוסר בשלות של האריתרון וייצור לא מספיק של אריתרופויאטין. התוכן של אריתרוציטים - 3 x 10 12 / ליטר, ריכוז המוגלובין 90 גרם / ליטר. במחצית השנייה של השנה, מספר אריתרוציטים הוא 4-4.5 x 10 12 / ליטר, ריכוז ההמוגלובין הוא 110-120 גרם / ליטר. לאחר שנה, התוכן של המוגלובין ותאי דם אדומים מתקרב לרמה של מבוגר. מספר תאי הדם האדומים עשוי לעלות או לרדת. עלייה בתכולת תאי הדם האדומים בדם נקראת אריתרוציטוזיס. הבחנה בין אריתרוציטוזיס ראשונית ומשנית.
אריתרוציטוזיס
ראשוני משני
קרוב משפחה מוחלט
אריתרוציטוזיס ראשוני היא מחלה עצמאית של המערכת ההמטופואטית בעלת אופי גידול. הם נקראים אריתרמיה, פוליציטמיה ורה, hemoblastoses, מחלת Wakez. בדם ההיקפי, עלייה בריכוז המוגלובין עד 180-200 גרם/ליטר, נקבעת עלייה במספר אריתרוציטים עד 6-8 x 10 12 /l. אריתרוציטוזות משניות הן צורות נרכשות. הם ריאקטיביים והם מוחלטים ויחסיים. אריתרוציטוזיס מוחלט מתרחש במצבים היפוקסיים כרוניים, אנדוקרינופתיות, מומי לב מולדים, מחלת גבהים ובתושבי הרים גבוהים.
אריתרוציטוזות יחסיות מתאפיינות בעלייה בתכולת אריתרוציטים והמוגלובין ליחידת נפח דם ללא עליה במספרם המוחלט. הם מתרחשים כאשר הדם מתעבה עקב התייבשות.
אנמיה היא תהליך פתולוגי טיפוסי שיכול להתרחש במהלך היווצרות המחלה, כתסמונת (לדוגמה, לאחר איבוד דם חריף) או כמחלה עצמאית. הבסיס להתפתחות אנמיה הוא ירידה בריכוז המוגלובין מתחת ל-115 גרם לליטר ולעיתים קרובות תכולת תאי הדם האדומים מתחת ל-3 x 10 12 לליטר.
הגורם הפתופיזיולוגי המוביל בהתפתחות אנמיה הוא ירידה ביכולת החמצן של הדם והתפתחות היפוקסיה המימית.
לצד שינויים כמותיים באריתרוציטים, אנמיה מאופיינת בשינויים איכותיים באריתרוציטים.
כל השינויים האיכותיים באריתרוציטים מחולקים ל: 1) רגנרטיבי ו-2) ניווני. שינויים רגנרטיביים הם מסוג פיזיולוגי (סוג נורמובלסטי) וסוג פתולוגי (סוג מגלובלסטי). התחדשות פיזיולוגית כוללת אריתרוציטים בעלי גרעין: נורמובלסטים, רטיקולוציטים, פוליכרומטופילים, אריתרובלסטים. התחדשות פתולוגית כוללת אריתרוציטים עובריים (מגלובלסטים, מגלוציטים), תכלילים גרעיניים בצורת גופים Jolly (חלקיקי הגרעין) וטבעות קאבוט (שרידי קליפת הגרעין).
רגנרטיבי ניווני
טיפוס פיזיולוגי סוג פתולוגי
(נורמובלסטי) (מגלובלסטי)
שינויים ניווניים מיוצגים על ידי אריתרוציטים ישנים. הם מתרחשים כאשר אריתרופואיזיס מעוכבת. שינויים ניווניים כוללים שינויים באריתרוציטים בגודל (תופעות של anisocytosis) ובצורה (תופעות של poikilocytosis), היפוכרומיה, אניסוקרומיה, ניוון המוגלובין.
סיווג של אנמיה
ישנם מספר סיווגים של אנמיה. אנמיה לפי מקור מחולקת ל:
1. אנמיה עקב איבוד דם (אנמיה פוסט-דמורגית)
2. אנמיה על רקע אריתרופואיזיס לקויה (חוסר רגולציה, דיסריתרופואיטי)
3. אנמיה עקב הרס מוגבר של תאי דם אדומים (אנמיה המוליטית).
על פי סוג האריתרופואיזיס, אנמיה היא נורמובלסטית ומגלובלסטית; על פי מדד הצבע - היפוכרומי, נורמכרומי, היפרכרומי; לפי מידת ההתחדשות - רגנרטיבי, היפו-רגנרטיבי, רגנרטור.
אנמיה פוסט-דמורגית
הם חריפים וכרוניים. צורות חריפות מתרחשות עם אובדן דם גדול (כירורגית, מיילדותית, טראומה). אנמיה כזו מתפתחת עם אובדן של 1/3 מנפח הדם במחזור הדם.
באנמיה פוסט-המורגית חריפה, צורות צעירות של אריתרוציטים שולטות בדם ההיקפי - נורמובלסטים ורטיקולוציטים. אלו הם תאים של התחדשות פיזיולוגית. הופעתם קשורה להתפתחות של היפורקסיה המיית.היפוקסיה דרך המנגנון juxtaglomerular (JGA) מפעילה את ייצור האריתרופויאטין, מגרה שכפול mRNA ו-DNA, מה שמוביל להפעלת מיטוזה של תאים רגישים לאריתרופויאטין ולהופעת צורות צעירות של אריתרוציטים - נורמובלסטים ורטיקולוציטים. אנמיה פוסט-דמורגית חריפה, נורמכרומית, רגנרטיבית.
היפוקסיה JGA Erythropoietin mRNA DNA שכפול הפעלת מיטוזה
רגיש לאריתרופויאטין
אנמיה פוסט-המוררגית כרונית מתרחשת עם אובדן דם קטן אך ממושך (לדוגמה, עם כיב קיבה וכיב תריסריון, מחלת כליות, פתולוגיה של דימום דם, עקירת שיניים). אנמיה זו מתחילה כנורמובלסטית. לאחר מכן, שינויים ניווניים באריתרוציטים שולטים בדם ההיקפי - anisocytosis, poikilocytosis, hypochromia. אנמיה זו היא היפוכרומית, היפו-רגנרטיבית
אנמיה עקב פגיעה באריתרופואיזיס
המנגנונים הבאים משחקים בהתפתחות אנמיה אלו:
1. הפרת הרגולציה הנוירו-הורמונלית של אריתרופואיזיס
2. מחסור בגורמים ספציפיים של אריתרופואזיס
3. הפרה של סינתזת heme.
הפרה של ויסות נוירו-הורמונלי
התפתחות אנמיה בהשתתפות מנגנון זה מתרחשת עם פגיעה מוחית טראומטית, נוירוזה, אנדוקרינופתיות (הפרשת יתר של ACTH, הורמון גדילה, גלוקוקורטיקואידים, תירוקסין, אנדרוגנים והפרשת יתר של אסטרוגן). חשיפה ממושכת לגורמים נוירוגניים גורמת לעיכוב של ההיפותלמוס האחורי, ירידה בפעילות של אריתרופויאטין, mRNA. הפרה של שכפול ה-DNA, עיכוב תפקוד האריתרון וירידה בפעילות האריתרופואיזיס.
TBI, נוירוזות
אנדוקרינופתיה של המחלקה להיפונוזה אריתרופואטית
תלמוס טינה
שכפול
הפרשת יתר של ACTH, הפרשת יתר
STH, גלוקוקורטיקו-אסטרוגן
תירוקסין, אנדרוגנים
עוֹשֶׁק
ירידה בפעילות האריתרון
אריתרופואזיס
מחסור בגורמים ספציפיים של אריתרופואזיס
בין הגורמים הספציפיים להתפתחות אנמיה, אריטרופואטין, ויטמין B 12, חומצה פולית וברזל משחקים תפקיד.
עם מחלת כליות, הייצור של אריתרופויאטין מופרע, מה שגורם להפרה של אריתרופואיזיס והתפתחות אנמיה.
תפקיד חשוב בפיתוח של אנמיה דיסריתרופואטית ממלא קומפלקס B 12 - חומצה פולית. הפרת הפעילות של קומפלקס זה מובילה להתפתחות של ויטמין B 12 - אנמיה מחוסר חומצה פולית, אנמיה מזיקה, מזיקה, אנמיה אדיסון-בירמר. המחלה מאופיינת בפגיעה בשלוש מערכות: מערכת העיכול (דלקת וניוון של הפפילות של הלשון, אכיליה), עצבית (ניוון של העמודים האחוריים והצדדיים של חוט השדרה, רגישות פגיעה, רפלקסים) ומערכת הדם. הסיבה לאנמיה זו היא לרוב מחסור אנדוגני של ויטמין B 12 (ציאנוקובלמין). בדרך כלל, הצורך בויטמין B 12 הוא 2-3 מק"ג. מחסור יכול להתרחש תוך הפרה של ספיגתו (תהליכים דלקתיים במערכת העיכול), הפרה של ייצור הגורם הפנימי של קאסל, כריתה של הקיבה, צורך מופרז בוויטמין B 12, חוסר נשא של ויטמין B 12 לעצם מח וכבד - טרנסקובלמין. קיימות עדויות לתפקידם של נוגדנים חוסמים (Ig G) המעכבים את היווצרות קומפלקס "ויטמין B 12-folic acid". ירידה בפעילות של קומפלקס זה מעכבת יצירת חומצה טטרה-הידרופולית (חומצה פולנית), יצירת בסיסים של תימידין מונופוספט, פורין ופירימידין, ושכפול DNA ברמה של תאי Class IY (אריטרובלסטים) מופרעים. תהליכי התפשטות אריתרוציטים מופרעים. הדבר גורם לעיכוב של האריתרופואיזיס מסוג נורמובלסטי. אריתרופואיזה לא יעילה עולה עקב עלייה באחוז האריתרובלסטים הפגומים שנהרסים במח העצם. הסוג המגלובלסטי של אריתרופואיזיס מופעל. בדם ההיקפי מופיעים תאי דם של התחדשות פתולוגית - מגלובסטים ומגלוציטים. אלו הם תאים עובריים, שהיווצרותם מתרחשת ללא השתתפות ויטמין B 12. האנמיה הנובעת היא היפרכרומית, היפר-רגנרטיבית. תאים אלה נהרסים במהירות ואינם מספקים את פונקציית הובלת החמצן של הדם.
ויטמין B 12 - Tetrahydro- Thymidino- Purine ו
חומצה פולית פולית נופוספט פירמידין
בסיס חומצה
מגלובלסטים, הפרת עיכוב
שכפול התפשטות מגלוציטים
DNA של אריתרוציטים
אנמיה מחוסר ברזל
אלו הן האנמיות הנפוצות ביותר. לפי ארגון הבריאות העולמי, עד 20% מאוכלוסיית העולם
סובל מאנמיה מחוסר ברזל, אך בעיה זו חריפה ביותר במיילדות וברפואת ילדים. אנמיות אלו קשורות לרוב לגורמים אנדוגניים: פגיעה בספיגה של ברזל במערכת העיכול (תהליכים דלקתיים, הפרשת תת-הפרשה של חומצה הידרוכלורית, בריברי C, מחלות כבד, שימוש מופרז בברזל על ידי הגוף, חוסר בטרנספר ברזל - טרנספרין, כמו כן. כמו איבוד ברזל באיבוד דם חריף סיבות אלו מובילות לירידה בתכולת הברזל בסרום הדם (בדרך כלל 12.5-30 מיקרומטר/ליטר). ירידה ברמת הברזל מובילה להתפתחות אנמיה סידרופנית: תאי אריתרוציטים לא תקינים. - סידרובלסטים מופיעים בדם ניווניים שולטים בדם ההיקפי עם אנמיה מחוסר ברזל שינויים באריתרוציטים אנמיה זו היפוכרומית, היפורגנרטיבית, מאופיינת בתופעות של אניסוציטוזיס (מיקרוציטוזיס) ופויקילוציטוזיס (שינוי צורה).
פגיעה בסינתזת heme
סינתזת ההם נובעת מנוכחותם של ברזל ופרוטופרפירין, האנזים heme synthetase. אחד הגורמים לפגיעה בסינתזת ההם הוא מחסור בברזל בגוף. סיבה נוספת עשויה להיות פגם נרכש או תורשתי בפרוטופורפירין. הפרה של סינתזת heme יכולה לנבוע גם מירידה בפעילות של heme synthetase. פעילות האנזים יורדת עם hypovitaminosis B 6, עם שיכרון עופרת
ברזל + פרוטופורפירין Heme
Heme synthese
עופרת Hypovitaminosis B 6
הַרעָלָה
אנמיות אלו, כמו אנמיות מחוסר ברזל, היפו-רגנרטיביות, היפוכרומיות, מתאפיינות בשינויים ניווניים באריתרוציטים (אניסוציטוזיס, פויקילוציטוזיס).
אנמיה המוליטית
יש אנמיה עם המוליזה תוך וסקולרית (צורות נרכשות) ועם המוליזה תוך תאית (צורות תורשתיות).
אנמיה המוליטית נרכשת
בצורות נרכשות של אנמיה, הרס תאי דם אדומים מופעל על ידי חשיפה לרעלים המוליטיים (פנילהידרזין), רעלנים חיידקיים, חומצות מרה, ארס נחשים ועירוי של דם לא תואם. התהליך הדומיננטי הגורם להמוליזה של אריתרוציטים הוא המנגנון החיסוני (אלרגיה לתרופות). התרופה שנכנסת לגוף נקשרת לחלבונים של קרום האריתרוציטים והופכת לאנטיגן שלם. אנטיגנים דרך המערכת הפיזיולוגית של התגובה החיסונית גורמים ליצירת נוגדנים אנטי-אריתרוציטים, ובהשתתפות הקומפלקס וההשלמה הפתואימונית, מתרחשת המוליזה של אריתרוציטים שלמים. אריתרוציטים נהרסים גורמים לגירוי של מוח העצם, מה שמוביל להפעלת הסוג הנורמובלסטי של המטופואזה. בדם ההיקפי מופיעים נורמובלסטים, פוליכרומטופילים ורטיקולוציטים.
על פי המנגנון האוטואימוני, מתפתחת מחלה המוליטית של היילוד הקשורה לקונפליקט Rhesus. אם האם Rh-שלילית והעובר חיובי ל-Rh, אזי הגורם Rh (אנטיגן) נכנס לגוף האם, מה שגורם ליצירת נוגדנים אנטי-Rh. נוגדנים אלו חודרים לדם העובר, נוצר קומפלקס פאטואימוני, הגורם להמוליזה של כדוריות דם אדומות. צהבת המוליטית של יילודים מצטרפת לאנמיה המוליטית. בדם ההיקפי עם אנמיה זו, עשויים להופיע אריתרובלסטים.
אנמיה המוליטית תורשתית
אנמיה המוליטית תורשתית כוללת:
1. המוגלובינופתיה
2. ממברנופתיה
3. אריתרו-אנזימופתיה
המוגלובינופתיות הן קבוצה של אנמיה המוליטית תורשתית, שמקורה קשור להפרה של הסינתזה או המבנה של שרשראות פוליפפטיד המוגלובין. המוגלובין תקין - Hb A 1 - מאופיין בנוכחות של 4 שרשראות: (α 1, α 2,
1 , 2). שינויים איכותיים בהמוגלובין מאופיינים בהפרה של המבנה שלו. אם גלוטמט מוחלף בוואלין בשרשרת 2 בעמדה 6, אז מתפתחת אנמיה חרמשית עם היווצרות HbS. עם ירידה במתח החמצן בדם העורקי, המוגלובין זה משקע לגבישים וגורם לעיוות של תאי דם אדומים. סוג הירושה הוא רצסיבי. אם בעמדה 6 גלוטמט מוחלף בליזין, אז נוצר Hb C, ומתפתחת אנמיה של תאי המטרה. אופן ההורשה של אנמיה זו הוא אוטוזומלי רצסיבי.
במקרים מסוימים, מבנה ההמוגלובין עשוי שלא להיות מופרע, אך קצב הסינתזה של שרשראות המוגלובין משתנה. אלו הן המוגלובינופתיות כמותיות, תלסמיות. אם קצב סינתזת שרשרת α משתנה, אז מתפתחת α-תלסמיה. אם קצב הסינתזה של השרשרת משתנה - -תלסמיה. לעתים קרובות יותר מפתחת - תלסמיה. סוג הירושה הוא אוטוזומלי דומיננטי. הומוזיגוטים מתים במהירות.
ממברנופתיה היא קבוצה של אנמיה המוליטית תורשתית הקשורה לאי תקינות של מרכיבי החלבון או השומנים של ממברנות האריתרוציטים, הגורמת לשינויים בצורתם ולהרס בטרם עת. אנמיות אלו קשורות לחסר גנטי בממברנת האריתרוציטים של ATPase תלוי Ca 2+, כולסטרול ופוספוליפידים. סוג הירושה הוא אוטוזומלי דומיננטי. עם membranopathies, החדירות של קרום אריתרוציטים עולה בהשפעת רדיקלים חופשיים וחמצנים. כתוצאה מכך, נתרן נכנס לאדרציט, הקושר מים. האריתרוציט מתנפח, הופך לכדורי ומתמוטט במהירות. ההתנגדות האוסמוטית שלו מופחתת. ממברנופתיות כוללות אנמיה ספרוציטית של מינקובסקי-צ'ופרד.
SR, פרוקסידים
המוליזה של Na + Na + RBC
Erythroenzymopathies הן אנמיה המוליטית הנובעת ממחסור תורשתי של אנזימים בקרום האריתרוציטים. דוגמה לאריתרואנזימופתיות היא המחסור התורשתי של האנזים גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (Gl-6-PDH), שעובר בירושה לפי הסוג הדומיננטי, קשור למין. לכן, עם חוסר באנזים Gl-6-PDG, תגובת החמצון של גלוקוז-6-פוספט במחזור הפנטוז הפוספט נחסמת, וכתוצאה מכך פוחתת היווצרות הצורה המופחתת של גלוטתיון, המגינה על הסולפהידריל. קבוצות של קרום אריתרוציטים מפעולתם של סוכני חמצון שונים (פרוקסידים ליפידים, פטיוואזיד, רדיקלים חופשיים, סולפונאמידים). המוליזה של אריתרוציטים עם מחסור ב-GL-6-FDG יכולה להתרחש כאשר אוכלים שעועית ממקור צמחי, שעועית פאבה (Vicia fava). המחלה מפתחת פאביזם. ילדים בגילאי שנה עד 14 נוטים יותר לחלות, בעיקר בנים מיזיגוטים (סט יחיד של כרומוזומים), נשאים של כרומוזום X הפתולוגי. גם בנות הומוזיגוטיות עם כרומוזום X לא תקין חולות.
מְשׁוּחזָר
Gl-6-FDG PFC - Gl-6-Phosphate glutathione Erythrocyte
SR, ftivazid, פרוקסידים
שינויים ברירית הפה באנמיה
עם אנמיה מחוסר ברזל, נצפות הפרעות טרופיות של רירית הפה, עששת שיניים מתעצמת, צריבה וכאב של הלשון מופיעים והפרה של רגישות הטעם.
עם B 12 - אנמיה מחוסר פולאט, נצפית ניוון של הפפילות של הלשון והרירית שלה, עד ניוון מוחלט של שכבת השריר. נפח הלשון יורד, הוא הופך חלק, "לכה". במקרים מסוימים, מופיעים כיבים מרובים או שלפוחיות. ייתכנו כאבים בלשון בעת נטילת מזון חם או חמוץ.
אנמיה דיסריתרופואטיתנגרמת על ידי הפרעה בהמטופואזה של מח העצם. אנמיות אלו כוללות B(12)-, פולית, אנמיה מחוסר ברזל, אנמיה היפואפלסטית, אנמיה מטאפלסטית בלוקמיה.
הבסיס לאנמיה היפו-אפלסטית הוא דיכוי ההמטופואזה של מח העצם. עם אנמיה היפופלסטית, פעילותם של שלושה חיידקים מדוכאת בו זמנית: אריתרוציטים, טסיות דם, לויקוציטים. לחולים יש pancytopenia בדם ההיקפי. במקביל, נוצרת תסמונת דימומית. אנמיה היפופלסטית יכולה להיות תורשתית בטבעה ונובעת מנחיתות תורשתית של תא הגזע ותא המבשר של הלימפופואזה. צורות נרכשות נפוצות יותר. אנמיה היפופלסטית יכולה להתרחש כאשר המוח האדום מדוכא על ידי קרינה, חשיפה לקרני רנטגן, ציטוסטטים, תרופות סולפנילאמיד במינונים גדולים. עשויה להיות תוצאה של זיהומים בעבר, עם אי ספיקת יותרת הכליה, בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס, תוצאה של אוטואגרסיביות. אנמיה מחוסר ברזל היא אנמיה הנגרמת ממחסור בברזל בגוף כתוצאה מחוסר איזון בין צריכתו, השימוש והאובדן שלו. זהו סוג האנמיה השכיח ביותר (80% מכלל מחלות האנמיה). ברזל נמצא במזונות שונים מן החי והצומח. הצורך היומי של הגוף לברזל הוא 1-1.5 מ"ג. 10% מהברזל נספג מהתזונה. הכמות המקסימלית של ברזל שיכולה להיספג היא 2.5 מ"ג ליום. 97% מהברזל חודר לגוף בצורה של תרכובות דו ערכיות הנספגות היטב. 3% מהברזל מגיעים בצורה של תרכובות משולשות. הספיגה שלהם דורשת חומצה הידרוכלורית, אשר הופכת ברזל ברזל לברזל, מקדמת יצירת קומפלקסים של ברזל קלים לעיכול עם חומצה אסקורבית בלומן של המעי הדק. על פני האנטוציטים של המעי הדק יש חלבון - הקולטן - אפפריטין. ברזל מתקשר איתו. Fe + חלבון - פריטין, שהוא צורה לאבילית, מופקד באנטרוציטים. מפריטין, ברזל נכנס בהדרגה לזרם הדם, שם הוא מתחבר עם חלבון ההובלה טרנספרין, המבטיח את הובלת הברזל לאיברים ורקמות שונות. חלק מהברזל מופקד בצורה של פריטין והמוסידרין בכבד. חלק מהברזל בשילוב עם טרנספרין נכנס למח העצם. לכל אריתרוציטים יש קולטני ברזל על פני השטח שלהם. ברזל חודר עמוק לתוך התאים הללו, heme מסונתז במיטוכונדריה, וגלובין מסונתז על ריבוזומים בציטופלזמה. בציטופלזמה נוצר המוגלובין. ברזל חודר לאיברים ורקמות שונות: ברקמת השריר, שבה מסונתז המוגלובין, נעשה שימוש בברזל לסינתזה של מערכת של ציטוכרומים, דהידרוגנאזות, פרוקסידאזות, מונואמינואוקסידאזות. התוכן הנורמאלי של ברזל בדם הוא 70 - 170 מ"ג /% (12.5 - 30.4 מיקרומול לליטר).
אנמיה מחוסר ברזלהתפתחות אנמיה מחוסר ברזל מבוססת על איבוד דם כרוני (קיבה, רחם), צריכה לא מספקת של ברזל מהמזון, במיוחד עם צורך מוגבר בברזל בגוף ( בילדים משנות החיים הראשונות, בגיל ההתבגרות, בהריון נשים, אצל בנות).
אנמיה של מחסור בברזל קסטרוגני נצפית בחולים עם מצבים של היפו- וחומצה, לאחר תגובה של ברזל. אנמיה מחוסר ברזל אנטרוגני מתרחשת עם דלקת מעיים כרונית, עם כריתה של המעי הדק, כאשר ספיגת הברזל נפגעת, עם פתולוגיה בכבד, כאשר שקיעת ברזל, סינתזת טרנספרין והובלת ברזל לרקמות ואיברים שונים נפגעים. בחולים עם תהליכים דלקתיים כרוניים, עם ניאופלזמה, ספיגה אינטנסיבית של ברזל באזור השינוי אפשרי, כאשר הברזל כבוי מ-reautolysis.
חומרת האנמיהלפי החומרה הם מבחינים: א) דרגת אנמיה קלה, כאשר תכולת הברזל מופחתת ל-90 מיקרומול/ליטר, ב) חומרה בינונית - עד 70 מיקרומול/ליטר, ג) צורה חמורה - פחות מ-70 מיקרומול/ליטר. . בהתאם לדינמיקה של הפתולוגיה, ישנם: 1) השלב הקדם של התפתחות אנמיה. הוא מאופיין בדלדול של מחסן הברזל: המוסידרין ופריטין. יחד עם זאת, רמת הברזל בסרום, אינדיקטורים של דם היקפי אינם משתנים, אך מופיעים תסמינים של אנמיה. 2) השלב הסמוי מאופיין בירידה בריכוז הברזל בסרום ובמידת הרוויה של טרנספרין איתו, מה שמביא לירידה בהובלת הברזל למח העצם. 3) השלב של ביטויים קליניים חמורים. אריתרוציטים היפוכרומיים, אנולוציטים מופיעים בדם, מדד הצבע של הדם הוא 0.6 או פחות. אנמיה היפורגנרטיבית, ממשיכה לעיתים קרובות ללא אריתרומיה. הנורמה עם שינויים פתולוגיים באריתרוציטוזה, מחסור בברזל בגוף מוביל לירידה בהמוגלובין ולפעילות של אנזימים המכילים ברזל של נשימה רקמה. ההשלכה של היפוקסיה המימית ורקמות באנמיה מחוסר ברזל הם תהליכים אטרופיים ודיסטרופיים ברקמות ובאיברים, בולטים במיוחד בתעלת העיכול והלב (ניוון שריר הלב, דלקת קיבה אטרופית עם אכיליה, עששת, דלקת חניכיים וכו'). B (12) - ואנמיה ממחסור בחומצה פולית היא אנמיה הקשורה להפרה של סינתזה של חומצות גרעין והחלפת ההמטופואזה מסוג אריתרובלסטי למגלובלסטית עקב מחסור בציאנוקובלמין וחומצה פולית בגוף. ויטמין B(12) נכנס לגוף עם מזון ממקור מן החי. הדרישה היומית של הגוף של ילד שזה עתה נולד לויטמין B (12) היא 0.6 מק"ג, ילד בן שנה - 1.5 מק"ג, מבוגר - 3 מק"ג, אישה בהריון - 4 מק"ג ליום. בקיבה, ויטמין B(12) יוצר קומפלקס עם "הגורם הפנימי של קאסל" (גסטרומוקופרוטאין המיוצר על ידי תאים פריאטליים של הגוף ופונדוס של הקיבה), אשר מייצב ויטמין B(12) מהרס על ידי מיקרופלורה. קומפלקס זה נכנס לאילאום, שם נקשר ויטמין B(12) לחלבון התחבורה טרנסקובלמין, המבטיח את הובלת הוויטמין למח העצם.
אנמיה מחוסר ברזל (IDA)- אנמיה מיקרוציטית היפוכרומית, המתפתחת כתוצאה מירידה מוחלטת במאגרי הברזל בגוף.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה: IDA משפיע על כ-200 מיליון אנשים ברחבי העולם; הצורה הנפוצה ביותר של אנמיה (80%).
אטיולוגיה של IDA:
1. איבוד דם תקופתי כרוני (דימום במערכת העיכול, דימום רחם, המטוריה, גידולים מדממים, תרומה וכו')
2. צריכה מוגברת של ברזל (הריון, הנקה, התבגרות, זיהומים כרוניים)
3. צריכה לא מספקת של ברזל מהמזון
4. הפרה של ספיגת ברזל (תסמונת תת ספיגה, כריתת קיבה, אנטרופתיה גבוהה וכו')
5. הפרה של הובלת ברזל (חוסר תורשתי בטרנספרין, AT לטרנספרין)
6. מחסור מולד בברזל (פגיעה במחזור ברזל וכו')
פתוגנזה של IDA:
הבסיס למחלה הוא מחסור בברזל, שבו מבחינים בשני שלבים:
א) גירעון סמוי- ירידה במאגרי ברזל בכבד, בטחול, במח העצם, בעוד שרמת הפריטין בדם יורדת, ישנה עלייה מפצה בספיגת הברזל במעי ועלייה ברמת הטרנספרין הרירית והפלזמה; תכולת הברזל בסרום עדיין לא מופחתת, אין אנמיה
ב) למעשה ZHDA- מאגרי ברזל מדוללים אינם מסוגלים לספק את התפקוד האריתרופואיטי של מח העצם, ולמרות הרמה המתמשכת הגבוהה של טרנספרין בדם, ישנה תכולה משמעותית של ברזל בסרום, סינתזה של המוגלובין, אנמיה והפרעות רקמות עוקבות.
עם מחסור בברזל, בנוסף לאנמיה, הפעילות של אנזימים המכילים ברזל ותלויי ברזל יורדת באיברים ורקמות שונות, יורדת היווצרות מיוגלובין ®, נגעים דיסטרופיים של רקמות אפיתל (עור, ריריות של מערכת העיכול, שתן מערכת העיכול וכו') ושרירים (שלד, שריר הלב).
פיזור הברזל בגוף: 57-65% - המוגלובין; 27-30% - ברזל של חלבוני לא-heme (פריטין, המוסידרין); 8-9% - מיוגלובין; עד 0.5% - ברזל של אנזימים (ציטוכרומים ופרוקסידאזים); 0.1% - ברזל הובלה (עם טרנספרין).
סיווג IDA:
1) לפי אטיולוגיה:
א) IDA כרוני posthemorrhagic
ב) IDA עקב צריכת ברזל מוגברת
ג) IDA עקב רמות ברזל ראשוניות לא מספיקות (בילודים וילדים קטנים)
ד) IDA מזון
ה) IDA עקב ספיגה לא מספקת במעי
ה) IDA עקב פגיעה בהובלת ברזל
2) לפי שלב הפיתוח: אנמיה סמויה ו-IDA עם תמונה קלינית ומעבדתית מפורטת של המחלה
3) לפי חומרה: קל (Hb 90-120 גרם/ליטר), בינוני (Hb 70-90 גרם/ליטר), חמור (Hb מתחת ל-70 גרם/ליטר).
מרפאת ZhDA:
א) תסמונת אנמית כללית:
- חולשה כללית, עייפות מוגברת, ירידה בביצועים, זיכרון, נמנום, סחרחורת, טינטון, זבובים מול העיניים, דפיקות לב, קוצר נשימה במהלך מאמץ גופני, נטייה להתעלפות אורתוסטטית
- חיוורון של העור וקרום רירי גלוי (לעיתים עם גוון ירקרק - "כלורוזיס")
- פסטוסיות קלה באזור הרגליים, כפות הרגליים, הפנים, נפיחות בוקר - "שקיות" מעל ומתחת לעיניים
- תסמונת של ניוון שריר הלב (קוצר נשימה, טכיקרדיה, לעיתים קרובות הפרעות קצב, התרחבות מתונה של גבולות הלב שמאלה, חירשות טונים, אוושה סיסטולית בקודקוד)
ב) תסמונת סידרופנית (תסמונת היפוסידרוזיס):
- סטייה של טעם - רצון שאין לעמוד בפניו לאכול משהו יוצא דופן ובלתי אכיל (גיר, אבקת שיניים, פחם, חימר, בצק נא, בשר טחון, דגנים); שכיח יותר בילדים ובני נוער
- התמכרות למאכלים חריפים, מלוחים, חמוצים, חריפים
- סטיית ריח - התמכרות לריחות שרוב האנשים בסביבה תופסים כלא נעימים (בנזין, נפט, אצטון, ריח של לכות, צבעים, משחת נעליים, נפתלין וכו')
- חולשת שרירים ועייפות חמורה, ניוון שרירים וירידה בכוח השרירים; דחף הכרחי להטיל שתן, חוסר יכולת להחזיק שתן בעת צחוק, שיעול, התעטשות, אולי אפילו הרטבת לילה (חולשה של סוגר שלפוחית השתן)
- שינויים דיסטרופיים בעור ובתוספותיו (יובש, קילוף, נטייה להיווצרות סדקים מהירה בעור; קהות, שבירות, אובדן, אפור מוקדם של שיער; דלילות, שבירות, פסים רוחביים, קהות ציפורניים; סימפטום של קוילוניכיה - קיעור בצורת כפית של ציפורניים)
- שינויים דיסטרופיים בקרומים הריריים: סטומטיטיס זוויתי - סדקים, "חסימה" בזוויות הפה; glossitis - תחושת כאב ומלאות באזור הלשון, אדמומיות בקצה שלה, ניוון נוסף של הפפילות ("לכה"); נטייה למחלות חניכיים ועששת; שינויים אטרופיים במערכת העיכול (יובש ברירית הוושט וקושי, ולעיתים כאבים בבליעת מזון, במיוחד יבש - דיספאגיה סידרופנית או סימפטום פלאמר-וינסון; דלקת קיבה אטרופית ודלקת מעיים)
- הפחתת תהליכי תיקון בעור ובריריות
- סימפטום של "סקלרה כחולה" של אוסלר - צבע כחלחל או כחולה בולטת של הסקלרה (עקב הפרה של הידרוקסילציה של פרולין וליזין עם מחסור בברזל, הסקלרה הופכת דקה יותר והעוריד של העין שקוף דרכו )
- "מצב subfebrile sideropenic" - עלייה ממושכת בטמפרטורה לערכים תת-חוםיים
- נטייה בולטת ל-ARVI, זיהומים כרוניים (עקב פגוציטוזה לקויה)
אבחון של IDA:
א) UAC: ירידה בהמוגלובין ו(במידה פחותה) אריתרוציטים; מיקרוציטוזיס; מעבד< 0,8 (= 3*Hb / 3 первые цифры числа эритроцитов); нормальные лейкоциты и тромбоциты
ב) LHC: בדיקות פרוקינטיות:
1) ברזל בסרום (SF): נשים - הנורמה היא 11.5-30.4 מיקרומול לליטר, עם מחסור בברזל< 11,5 мкмоль/л; мужчины – норма 13,0-31,4 мкмоль/л, при дефиците железа < 11,5 мкмоль/л
2) יכולת קושרת הברזל הכוללת של הסרום (TIBC): נשים - הנורמה היא 44.8-70.0 מיקרומול/ליטר, עם מחסור בברזל > 70.0 מיקרומול/ליטר; גברים - הנורמה היא 44.8-70.0 מיקרומול לליטר, עם מחסור בברזל > 70.0 מיקרומול לליטר
3) אחוז הרוויה של טרנספרין עם ברזל (% TJ): נשים - הנורמה היא 25-40%, עם מחסור בברזל< 25%, мужчины – норма 25-50%, при дефиците железа < 25%
4) פריטין בסרום: נשים - הנורמה היא 10-100 ננוגרם למ"ל, עם מחסור בברזל< 10 нг/л; мужчины – норма 30-200 нг/мл, при дефиците железа < 30 нг/мл
עקרונות של טיפול רציונלי עבור IDA:
1. בסיס הטיפול הוא תכשירי מלח ברזל per os; אי אפשר להפסיק את IDA רק עם תזונה עשירה בברזל, כי 2-2.5 מ"ג ברזל ביום נספג מהמזון במעי הדק, ופי 10-15 יותר מתרופות.
NB! לפני השימוש בתכשירי ברזל, יש לשלול אנמיה סידרוהרסטית (רווית ברזל), שבה אין מחסור בברזל, אך היא אינה בשימוש; נוצרים אריתרוציטים היפוכרומיים, וברזל נלכד על ידי תאי מערכת המקרופאגים ומופקד באיברים וברקמות, מה שגורם להמוזידרוזיס שלהם. מינוי תוספי ברזל לאנמיה זו רק יחמיר את מצבו של החולה!
2. שלבי טיפול - 2 שלבים (3-5 חודשים):
1) הקלה באנמיה (מהתחלת הטיפול לרמת Hb תקינה - בדרך כלל 4-6 שבועות)
2) "טיפול שובע" - חידוש מחסן הברזל בגוף (8-12 שבועות - 30-60 מ"ג EJ ליום).
3. חישוב נכון של המינון הטיפולי והמניעתי לברזל אלמנטרי (EA): המינון הטיפולי מחושב לפי תכולת הברזל האלמנטרי בתכשיר ולמבוגר במשקל 70-80 ק"ג הוא 100-200 מ"ג EA
תכשירי ברזל דרך הפה בסיסיים: "Ferroplex": טבליה אחת = 10 מ"ג EA, "Ferroceron": טבליה אחת = 40 מ"ג EA, "Ferrocalm": טבליה אחת = 44 מ"ג EA; צורות ממושכות (1-2 פעמים ביום): Ferro-gradumet ": 1 טבליה = 105 מ"ג של EJ; "Multiret": טבליה אחת = 105 מ"ג EJ; "Tardiferon": טבליה אחת = 80 מ"ג EJ; "סורביפר": טבליה אחת = 100 מ"ג EJ.
4. הטיפול משולב בשימוש בו-זמני בחומצה אסקורבית (0.3-0.5 גרם למנה), המגבירה את ספיגת הברזל במעי פי 2-3; נוגדי חמצון וויטמין B6 הם גם שימושיים.
5. עדיף ליטול תכשיר ברזל 30 דקות לפני הארוחה, עם סבילות ירודה - שעה לאחר הארוחה, ללא לעיסה, שתיית מים, ניתן להשתמש במיצי פירות ללא עיסת אך לא בחלב (סידן בחלב מעכב את הספיגה של ברזל); לילדים, אתה יכול להשתמש בסירופים - Ferrinsol, Hemofer, Introfer.
6. תכשירי ברזל פרנטרליים משמשים על פי התוויות: תסמונת תת-ספיגה; כריתה של הקיבה; כריתה של המעי הדק העליון (Ferrum-lek, Ektofer, Ferbitol).
7. ברמת המוגלובין< 70 г/л показано переливание эритроцитарной массы.
8. קריטריונים לריפוי:
א) עלייה ברמת הרטיקולוציטים ביום ה-5-7 מתחילת הטיפול בפרו-תרפיה
ב) עלייה ברמת ההמוגלובין מהשבועות ה-3 (ומוקדמים יותר) לטיפול ושיקומו עד ה-6.
ג) נורמליזציה של אינדיקטורים של SF, SF, OLBC, %NTV בסוף מהלך הטיפול
9. קורס מניעתי של פרוותרפיה - נטילת התרופה ב-30-40 מ"ג EJ ליום למשך 4-6 שבועות (Tardiferon 1 טבליה כל יומיים וכו').
11. המטולוגיה / O.A. Rukavitsyn, A.D. פבלוב, E.F. מורשקובה [ואחרים] / עורך. או.א. רוקאביצין. - סנט פטרסבורג: LLC "DP", 2007. - 912 עמ'.
2. קרדיולוגיה. המטולוגיה / עורך. על. בונה, נ.ר. מכללה ואחרים - M .: Reed Elsiver LLC, 2009. - 288 עמ'.
3. המטולוגיה חזותית / תרגום מאנגלית. בעריכתו של פרופ. IN AND. ארשוב. - מהדורה שנייה. - מ.: GEOTAR-Media, 2008. - 116 עמ': ill.
4. Papayan A.V., Zhukova L.Yu. אנמיה בילדים: מדריך לרופאים. - סנט פטרבורג: פיטר. - 2001 - 384 עמ'.
5. פתופיזיולוגיה: ספר לימוד: ב-2 כרכים / עורך. V.V. נוביצקי, א.ד. גולדברג, או.אי. אוראזובה. - מהדורה רביעית. - GEOTAR-Media, 2010. - V.2. - 848 עמ': חולה.
6. פתופיזיולוגיה: ספר לימוד, ב-3 כרכים: [א.י. וולוז'ין ואחרים]; ed. א.י. וולוז'ינה, G.V. להזמין. - מ .: מרכז הוצאה לאור "האקדמיה", 2006.- V.2 - 256 עמ': ill.
8. מדריך להמטולוגיה / אד. A.I. Vorobieva. - M.: Nyudiamed, 2007. - 1275 p.
9. שיפמן F.J. פתופיזיולוגיה של הדם. - מ.: הוצאת BINOM, 2009. - 448 עמ'.
אנמיה המוליטית היא קבוצה של מחלות המאופיינת בהרס אינטנסיבי מבחינה פתולוגית של תאי דם אדומים, היווצרות מוגברת של מוצרי הריקבון שלהם, כמו גם עלייה תגובתית באריתרופואיזיס. נכון להיום, כל האנמיות המוליטיות מחולקות בדרך כלל לשתי קבוצות עיקריות: תורשתית ונרכשת.
אנמיה המוליטית תורשתית, בהתאם לאטיולוגיה ופתוגנזה, מחולקת ל:
I. ממברנופתיה של אריתרוציטים:
א) "תלוי בחלבון": מיקרוספרוציטוזיס; ovalocytosis; stomatocytosis; pyropoykylocytosis; מחלה "Rh-null";
ב) "תלוי שומנים": אקנתוציטוזיס.
II. אנזימופתיה של אריתרוציטים עקב מחסור:
א) אנזימים של מחזור פנטוז פוספט;
ב) אנזימי גליקוליזה;
ג) גלוטתיון;
ד) אנזימים המעורבים בשימוש ב-ATP;
ה) אנזימים המעורבים בסינתזה של פורפירינים.
III. המוגלובינופתיה:
א) הקשורים להפרה של המבנה העיקרי של שרשראות גלובין;
ב) תלסמיה.
אנמיה המוליטית נרכשת:
I. אנמיה אימונוהמוליטית:
א) אוטואימונית;
ב) הטרואימונית;
ג) איזואימונית;
ד) טרנסאימוניות.
II. ממברנופתיה נרכשת:
א) המוגלובינוריה לילית התקפית (מחלת Marchiafava-Mikeli);
ב) אנמיה של תאי דורבן.
III. אנמיה הקשורה לנזק מכני לתאי דם אדומים:
א) המוגלובינוריה צועדת;
ב) הנובע מתותבות של כלי דם או מסתמי לב;
ג) מחלת מושקוביץ' (אנמיה המוליטית מיקרואנגיופטית).
IV. אנמיה המוליטית רעילה של אטיולוגיות שונות.
מנגנוני התפתחות ומאפיינים המטולוגיים של אנמיה המוליטית מולדת
הסיווג שלעיל של אנמיה המוליטית מצביע בצורה משכנעת על כך שהגורמים האטיופתוגנטיים החשובים ביותר בהתפתחות המוליזה אריתרוציטים הם הפרות של המבנה והתפקוד של ממברנות אריתרוציטים, חילוף החומרים שלהם, עוצמת התגובות הגליקוליטיות, חמצון פנטוז פוספט של גלוקוז כמו גם. ושינויים כמותיים במבנה ההמוגלובין.
I. תכונות של צורות בודדות של אריתרוציטים membranopathies
כפי שכבר צוין, הפתולוגיה יכולה להיות קשורה לשינוי במבנה החלבון, או לשינוי במבנה השומנים של קרום האריתרוציטים.
הממברנופתיות התלויות בחלבון הנפוצות ביותר כוללות את האנמיה המוליטית הבאה: מיקרוספרוציטוזיס (מחלת מינקובסקי-צ'ופרד), אובליציטוזיס, סטומטוציטוזיס, צורות נדירות יותר - pyropoykylocytosis, מחלת Rh-null. ממברנופתיות תלויות שומנים מופיעות באחוז קטן של ממברנופתיות אחרות. דוגמה לאנמיה המוליטית כזו היא אקנתוציטוזיס.
אנמיה המוליטית מיקרוספרוציטית (מחלת מינקובסקי-צ'ופרד). המחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. ההפרעות במיקרוספרוציטוזיס מבוססות על תכולה מופחתת של ספקטרין החלבון דמוי האקטומיוזין בקרום האריתרוציטים, שינוי במבנה שלו והפרה של הקשר עם מיקרופילמנטים אקטין ושומנים של המשטח הפנימי של קרום האריתרוציטים.
במקביל חלה ירידה בכמות הכולסטרול והפוספוליפידים וכן שינוי ביחס ביניהם בממברנת האריתרוציטים.
הפרעות אלו הופכות את הממברנה הציטופלזמית לחדירת מאוד ליוני נתרן. עלייה מפצה בפעילות של Na, K-ATPase אינה מספקת הסרה מספקת של יוני נתרן מהתא. זה האחרון מוביל להידרציה של אריתרוציטים ותורם לשינוי בצורתם. אריתרוציטים הופכים לספרוציטים, מאבדים את תכונותיהם הפלסטיות, ועוברים דרך הסינוסים והמרווחים הבין-סינוסיים של הטחול, נפצעים, מאבדים חלק מהממברנה שלהם והופכים למיקרוספרוציטים.
תוחלת החיים של מיקרוספרוציטים קצרה בערך פי 10 מזה של אריתרוציטים רגילים, ההתנגדות המכנית נמוכה פי 4-8, וגם ההתנגדות האוסמוטית של המיקרוספרוציטים נפגעת.
למרות האופי המולד של אנמיה המוליטית מיקרוספרוציטית, הביטויים הראשונים שלה נצפים בדרך כלל בילדים גדולים יותר, מתבגרים ומבוגרים, לעיתים רחוקות אצל תינוקות וקשישים.
בחולים עם אנמיה מיקרוספרוצית מופיעה צהבהבות של העור והריריות, טחול מוגדל, ב-50% מהחולים הכבד מתגדל, ויש נטייה להיווצרות אבנים בכיס המרה. בחלק מהחולים עלולות להופיע חריגות מולדות של השלד והאיברים הפנימיים: גולגולת מגדל, חיך גותי, בריידי או פולידקטילי, פזילה, מומים בלב ובכלי הדם (מה שנקרא החוקה המוליטית).
תמונת דם. אנמיה בדרגות חומרה שונות. מספר מופחת של תאי דם אדומים בדם היקפי. תכולת ההמוגלובין בזמן משברים המוליטיים יורדת ל-40-50 גרם/ליטר, בתקופת הבין-משבר היא בערך 90-110 גרם/ליטר. מדד הצבעים עשוי להיות תקין או מופחת מעט.
מספר המיקרוספרוציטים בדם ההיקפי שונה - מאחוז קטן ועד לעלייה משמעותית במספר הכולל של אריתרוציטים. תכולת הרטיקולוציטים גדלה באופן מתמשך ונעה בין 2-5% בתקופה הבין-משברית ל-20% או יותר (50-60%) לאחר משבר המוליטי. במהלך משבר, ניתן לזהות אריתרוקריוציטים בודדים בדם ההיקפי.
מספר הלויקוציטים בתקופת הבין-קריזיס היה בטווח התקין, ועל רקע משבר המוליטי - לויקוציטוזיס עם מעבר נויטרופילי של הנוסחה שמאלה. ספירת הטסיות בדרך כלל תקינה.
נקודת מוח העצם גילתה היפרפלזיה בולטת של הנבט האריתרובלסטי עם מספר מוגבר של מיטוזות וסימנים של התבגרות מואצת.
באנמיה מיקרוספרוציטית, כמו באנמיה המוליטית אחרת, ישנה עלייה ברמת הבילירובין בסרום הדם, בעיקר בשל החלק הלא מצומד.
אנמיה המוליטית אובליציטית (אליפטוציטוזיס תורשתית). אובליציטים הם צורה ישנה יותר מבחינה פילוגנטית של אריתרוציטים. בדם של אנשים בריאים הם נקבעים באחוז קטן - מ-8 עד 10. בחולים עם אליפטוציטוזיס תורשתית, מספרם יכול להגיע ל-25-75%.
המחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. הפתוגנזה נובעת מפגם בקרום האריתרוציטים, שבו חסרים מספר חלקים של חלבוני ממברנה, כולל ספקטרין. זה מלווה בירידה בהתנגדות האוסמוטית של איבולוציטים, עלייה באוטו-המוליזה וקיצור תוחלת החיים של איבולוציטים.
הרס הביציות מתרחש בטחול, ולכן לרוב החולים יש עליה בו.
תמונת דם. אנמיה בחומרה משתנה, לרוב נורמכרומית. הנוכחות בדם ההיקפי של אובליציטים יותר מ-10-15%, רטיקולוציטוזיס מתון. בסרום הדם, עלייה בבילירובין עקיף. אובליציטוזיס משולבת לעתים קרובות עם צורות אחרות של אנמיה המוליטית, כגון אנמיה חרמשית, תלסמיה.
stomatocytosis תורשתית. סוג הירושה הוא אוטוזומלי דומיננטי. זוהי פתולוגיה נדירה. האבחנה מבוססת על זיהוי סוג מוזר של כדוריות דם אדומות במריחת דם: אזור לא מוכתם במרכז כדורית הדם האדומה מוקף באזורים צבעוניים המחוברים בצדדים, המזכירים פה פעור (סטומה יוונית). . השינוי בצורת אריתרוציטים קשור לפגמים גנטיים במבנה חלבוני הממברנה, מה שמוביל לעלייה בחדירות הממברנה ליוני Na+ ו-K+ (חדירה פסיבית של נתרן לתא עולה בכ-50 פעמים ושחרור אשלגן. מאריתרוציטים עולה פי 5). ברוב נשאי האנומליה, המחלה אינה באה לידי ביטוי קליני.
תמונת דם. חולים מפתחים אנמיה, לרוב נורמכרומית. במהלך המשבר ההמוליטי, יש ירידה חדה בהמוגלובין, רטיקולוציטוזיס גבוה. בסרום הדם עולה רמת הבילירובין העקיף.
ההתנגדות האוסמטית ותוחלת החיים של אריתרוציטים פגומים מופחתים.
ערך אבחוני הוא קביעת מספר מוגבר של יוני נתרן באריתרוציטים משתנים וירידה ביוני אשלגן.
אנמיה המוליטית אקנתוציטית. המחלה שייכת לממברנופתיות תלויות שומנים, עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית ומתבטאת בגיל הרך. עם פתולוגיה זו, אריתרוציטים מוזרים - אקנתוציטים (ביוונית akanta - קוץ, קוץ) נמצאים בדם של חולים. על פני השטח של אריתרוציטים כאלה יש בין 5 ל-10 נקודות ארוכות דמויות קוצים.
מאמינים שבממברנות של אקנתוציטים יש הפרעות בשבר הפוספוליפידים - עלייה ברמת הספינגומילין וירידה בפוספטידילכולין. שינויים אלה מובילים להיווצרות של אריתרוציטים פגומים.
יחד עם זאת, בסרום הדם של חולים כאלה, כמות הכולסטרול, הפוספוליפידים, הטריגליצרידים מופחתת, אין חלבון β. המחלה נקראת גם abetalipoproteinemia תורשתית.
תמונת דם. אנמיה, לרוב נורמכרומית בטבע, רטיקולוציטוזיס, נוכחות של אריתרוציטים עם יציאות דמויות ספייק אופייניות.
בסרום הדם, התוכן של בילירובין עקיף גדל.
II. אנמיה המוליטית תורשתית הקשורה לפעילות לקויה של אנזימי אריתרוציטים
אנמיה המוליטית הקשורה למחסור באנזימים במחזור הפנטוז הפוספט. אי ספיקה של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז של אריתרוציטים עוברת בתורשה בסוג המקושר למין (סוג X-כרומוזומלי). בהתאם לכך, הביטויים הקליניים של המחלה נצפים בעיקר אצל גברים שירשו פתולוגיה זו מאם עם כרומוזום X שלה, ובנשים הומוזיגוטיות - על כרומוזום לא תקין. בנשים הטרוזיגוטיות, הביטויים הקליניים יהיו תלויים ביחס בין אריתרוציטים ואריתרוציטים תקינים עם מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז.
נכון לעכשיו, יותר מ-250 גרסאות של מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז תוארו, מתוכם 23 גרסאות התגלו בברית המועצות.
תפקיד המפתח של G-6-PDH הוא השתתפותו בשיקום NADP ו-NADPH2, המבטיחים את התחדשות הגלוטתיון באדמית. גלוטתיון מופחת מגן על תאי דם אדומים מפני ריקבון במגע עם חומרים מחמצנים. אצל אנשים עם מחסור של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, חמצונים ממקור אקסוגני ואנדוגני מפעילים חמצון שומנים של קרומי אריתרוציטים, מגבירים את החדירות של קרום האריתרוציטים, משבשים את האיזון היוני בתאים ומפחיתים את העמידות האוסמטית של אריתרוציטים. המוליזה תוך וסקולרית חריפה מתרחשת.
ידועים יותר מ-40 סוגים שונים של חומרים רפואיים, שהם חומרי חמצון ומעוררים המוליזה של אריתרוציטים. אלה כוללים תרופות נגד מלריה, תרופות ואנטיביוטיקה רבות של סולפנילאמיד, תרופות נגד שחפת, ניטרוגליצרין, משככי כאבים, נוגדי חום, ויטמינים C ו-K וכו'.
המוליזה יכולה להיגרם על ידי שיכרון אנדוגני, כגון חמצת סוכרת, חמצת באי ספיקת כליות. המוליזה מתרחשת עם רעילות של נשים בהריון.
תמונת דם. משבר המוליטי הנגרם על ידי נטילת תרופה מלווה בהתפתחות של אנמיה נורמכרומית, רטיקולוציטוזיס, לויקוציטוזיס נויטרופילי ולעיתים התפתחות של תגובה לוקמואידית. אריתרובלסטוזיס תגובתי הוא ציין במח העצם.
ביילודים עם מחסור בולט בפעילות של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, משברים המוליטיים מתרחשים מיד לאחר הלידה. זוהי מחלה המוליטית של היילוד, שאינה קשורה לקונפליקט אימונולוגי. המחלה ממשיכה עם תסמינים נוירולוגיים חמורים. הפתוגנזה של משברים אלה אינה מובנת היטב; ההנחה היא כי המוליזה מתעוררת על ידי צריכת תרופות בעלות השפעה המוליטית על ידי אם בהריון או מניקה.
אנמיה המוליטית תורשתית עקב מחסור בפעילות אריתרוציטים פירובאט קינאז. אנמיה המוליטית מולדת מתרחשת אצל אנשים הומוזיגוטים לגן אוטוזומלי רצסיבי. נשאים הטרוזיגוטיים הם כמעט בריאים. האנזים פירובאט קינאז הוא אחד האנזימים התוחמים של הגליקוליזה, המספק את היווצרות ATP. בחולים עם מחסור בפירובאט קינאז, כמות ה-ATP באריתרוציטים יורדת ומצטברים תוצרי גליקוליזה מהשלבים הקודמים - פוספופנול פירובט, 3-פוספוגליצרט, 2,3-דיפוספוגליצראט ותכולת הפירובט והלקטט יורדת.
כתוצאה מירידה ברמת ה-ATP, כל התהליכים התלויים באנרגיה מופרעים, וקודם כל, העבודה של Na +, K + -ATPase של קרום האריתרוציטים. ירידה בפעילות של Na+, K+-ATP-ase מביאה לאובדן יוני אשלגן על ידי התא, ירידה בתכולת היונים החד-ערכיים והתייבשות אריתרוציטים.
התייבשות של תאי דם אדומים מקשה על חמצן המוגלובין ושחרור חמצן מההמוגלובין ברקמות. עלייה ב-2,3-diphosphoglycerate באריתרוציטים מפצה חלקית על פגם זה, מכיוון שהזיקה של המוגלובין לחמצן פוחתת כאשר הוא יוצר אינטראקציה עם 2,3-diphosphoglycerate, ולפיכך, מתן חמצן לרקמות מקל.
הביטויים הקליניים של המחלה הינם הטרוגניים ויכולים להתבטא במשברים המוליטיים ואפלסטיים, ובחלק מהחולים - בצורה של אנמיה קלה או אפילו אסימפטומטית.
תמונת דם. אנמיה מתונה, לרוב נורמכרומית. לפעמים מאקרוציטוזיס מזוהה; ההתנגדות האוסמוטית של אריתרוציטים מופחתת או לא משתנה; במהלך משברים, התוכן של בילירובין עקיף בפלזמה עולה. מספר הרטיקולוציטים בדם ההיקפי בזמן משבר עולה בחדות, בחלק מהחולים מופיעים אריתרוקריוציטים בדם.
III. המוגלובינופתיה
זוהי קבוצה של אנמיה המוליטית הקשורה להפרה של המבנה או הסינתזה של המוגלובין.
יש המוגלובינופתיות הנגרמות על ידי חריגה במבנה הראשוני של המוגלובין, איכותית (אנמיה חרמשית), ונגרמת על ידי הפרה של הסינתזה של שרשראות המוגלובין, או כמותית (תלסמיה).
אנמיה חרמשית. המחלה תוארה לראשונה בשנת 1910 על ידי הריק. בשנת 1956, Itano ו-Ingram קבעו כי המחלה היא תוצאה של מוטציה גנטית, שגורמת להחלפת חומצת אמינו בעמדה VI של שרשרת ה-β-polypeptide של המוגלובין חומצה גלוטמית עם ולין ניטרלי והמוגלובין S לא תקין מתחיל להיות מסונתז, אשר מלווה בהתפתחות של poikilocytosis חמורה והופעת צורות אריתרוציטים חרמשיים.
הסיבה להופעת אריתרוציטים בצורת מגל היא שלהמוגלובין S במצב חסר חמצן יש פי 100 פחות מסיסות מהמוגלובין A, כמו גם יכולת פילמור גבוהה. כתוצאה מכך נוצרים גבישים מוארכים בתוך האריתרוציט, המקנים לאריתרוציט צורת חצי סהר. אריתרוציטים כאלה נעשים נוקשים, מאבדים את תכונותיהם הפלסטיות ומקבלים המוליזה בקלות.
במקרה של נשיאה הומוזיגוטית, מדברים על אנמיה חרמשית, ובמקרה של נשיאה הטרוזיגטית, אנומליה של תאי חרמש. המחלה שכיחה במדינות "חגורת המלריה" של הגלובוס (מדינות הים התיכון, המזרח הקרוב והתיכון, צפון ומערב אפריקה, הודו, גאורגיה, אזרבייג'ן ועוד). הנוכחות של המוגלובין S בנשאים הטרוזיגוטיים מספקת להם הגנה מפני מלריה טרופית. בתושבי מדינות אלה, המוגלובין S מופיע עד 40% באוכלוסייה.
הצורה ההומוזיגוטית של המחלה מאופיינת באנמיה נורמכרומית מתונה, תכולת ההמוגלובין הכולל היא 60-80 גרם לליטר. מספר הרטיקולוציטים גדל - 10% או יותר. תוחלת החיים הממוצעת של תאי דם אדומים היא כ-17 ימים. תכונה אופיינית היא הנוכחות במריחה המוכתמת של אריתרוציטים בצורת מגל, אריתרוציטים עם ניקור בזופילי.
המוליזה של אריתרוציטים תורמת להתפתחות של סיבוכים פקקת. תיתכן פקקת מרובה של כלי הטחול, הריאות, המפרקים, הכבד, קרומי המוח, ולאחר מכן התפתחות התקף לב ברקמות אלו. בהתאם לוקליזציה של פקקת באנמיה חרמשית, נבדלות מספר תסמונות - בית החזה, שרירי השלד, הבטן, המוח וכו'. החמרה של אנמיה עלולה להיות קשורה למשבר היפופלסטי, המתרחש לרוב בילדים על רקע זיהום. במקביל, מבחין עיכוב של hematopoiesis של מח העצם ורטיקולוציטים נעלמים בדם ההיקפי, מספר אריתרוציטים, נויטרופילים וטסיות דם יורד.
משבר המוליטי יכול להיות מופעל בחולים עם אנמיה חרמשית מחלות זיהומיות, מתח, היפוקסיה. בתקופות אלו, מספר כדוריות הדם האדומות יורד בחדות, רמת ההמוגלובין יורדת, הופעת שתן שחור, צביעה איקטרית של העור והריריות והבילירובין העקיף בדם עולה.
בנוסף למשברים אפלסיים והמוליטיים באנמיה חרמשית, נצפים משברי ספיגה, בהם חלק ניכר מהאריתרוציטים מופקד באיברים הפנימיים, בפרט בטחול. כאשר אריתרוציטים מופקדים באיברים פנימיים, הם עלולים להיהרס באתרי השקיעה, אם כי במקרים מסוימים אריתרוציטים אינם נהרסים במהלך השקיעה.
הצורה ההטרוזיגוטית של המוגלובינופתיה S (אנומליה של תאי חרמש) ברוב החולים היא א-סימפטומטית, שכן תכולת ההמוגלובין הפתולוגי באריתרוציטים נמוכה. לאחוז קטן של נשאים הטרוזיגוטיים של המוגלובין לא תקין במהלך מצבים היפוקסיים (דלקת ריאות, עלייה) עשויים להיות שתן כהה ומגוון סיבוכים פקקת.
תלסמיה. זוהי קבוצה של מחלות עם הפרה תורשתית של הסינתזה של אחת משרשרות הגלובין, המוליזה, היפוכרומיה ואריתרוציטופואזיס לא יעיל.
תלסמיה שכיחה במדינות הים התיכון, מרכז אסיה, טרנס-קווקזיה ועוד. גורמים סביבתיים ואתניים, נישואי בני משפחה ושכיחות מלריה באזור נתון משחקים תפקיד משמעותי בהתפשטותה.
המחלה תוארה לראשונה על ידי רופאי הילדים האמריקאים קולי ולי בשנת 1925 (כנראה צורה הומוזיגוטית של α-תלסמיה).
הגורם האטיולוגי בתלסמיה הם מוטציות של גנים מווסתים, סינתזה של RNA שליח לא יציב בצורה חריגה או לא מתפקדת, מה שמוביל לשיבוש ביצירת שרשראות α-, β-, γ- ו-δ של המוגלובין. יתכן שהתפתחות תלסמיה מבוססת על מוטציות קשות של גנים מבניים כמו מחיקות, שיכולות להיות מלווה גם בירידה בסינתזה של שרשראות הפוליפפטידים הגלובין התואמות. בהתאם להפרה של הסינתזה של שרשראות פוליפפטיד מסוימות של המוגלובין, α-, β-, δ- ו- βδ-תלסמיה מבודדים, עם זאת, כל צורה מבוססת על מחסור של חלק ההמוגלובין הראשי - HbA.
בדרך כלל, הסינתזה של שרשראות פוליפפטיד שונות של המוגלובין מאוזנת. בפתולוגיה, במקרה של חוסר בסינתזה של אחת משרשראות הגלובין, מתרחש ייצור מוגזם של שרשראות פוליפפטידיות אחרות, מה שמוביל להיווצרות ריכוזים מוגזמים של המוגלובינים לא תקינים מסוגים שונים. לאחרונים יש את היכולת לזרז ולנשור באדרציט בצורה של "גופי הכללה", המעניקים להם צורה של מטרות.
סיווג תלסמיה:
1. תלסמיה הנגרמת כתוצאה מהפרה של הסינתזה של שרשרת הגלובין (α-תלסמיה ומחלות הנגרמות מסינתזה של המוגלובינים H ובארטס).
2. תלסמיה הנגרמת מסינתזה לקויה של שרשראות β-ו-δ-גלובין (β-תלסמיה ו-β-, δ-תלסמיה).
3. התמדה תורשתית של המוגלובין עוברי, כלומר, עלייה גנטית של המוגלובין F במבוגרים.
4. קבוצה מעורבת - מצבים הטרוזיגוטיים כפולים לגן התלסמיה והגן לאחת ההמוגלובינפתיות ה"איכותיות".
α-תלסמיה. הגן האחראי לסינתזה של שרשרת ה-α מקודד על ידי שני זוגות גנים הממוקמים בכרומוזום ה-11. אחד מהזוגות גלוי, השני הוא משני. במקרה של התפתחות α-thalassemia, מתרחשת מחיקה של גנים. בתפקוד לקוי הומוזיגוטי של כל 4 הגנים, שרשרת α גלובין נעדרת לחלוטין. המוגלובין בארטס מסונתז, המורכב מארבע שרשראות γ שאינן מסוגלות לשאת חמצן.
נשאים של α-תלסמיה הומוזיגוטית אינם ברי קיימא - העובר מת ברחם עם תסמינים של צנפת.
אחת הצורות של α-thalassemia היא המוגלובינופתיה H. עם פתולוגיה זו, מציינים מחיקה של שלושה גנים המקודדים לסינתזה של שרשראות α המוגלובין. עקב מחסור בשרשראות α, מסונתז המוגלובין H חריג, המורכב מ-4 שרשראות β. המחלה מאופיינת בירידה במספר אריתרוציטים, המוגלובין (70-80 גרם/ליטר), היפוכרומיה חמורה של אריתרוציטים, מיקוד שלהם וניקור בזופילי. מספר הרטיקולוציטים גדל באופן מתון.
מחיקה בגן אחד או שניים המקודדים לשרשרת α גורמת למחסור קל בהמוגלובין A ומתבטאת באנמיה היפוכרומית קלה, נוכחות של אריתרוציטים עם ניקור בזופילי ואריתרוציטים מסוג מטרה ועלייה קלה ברמת הרטיקולוציטים. כמו בצורות אחרות של אנמיה המוליטית, עם α-thalassemia הטרוזיגוטי, צביעה איקטרית של העור והממברנות הריריות, מציינת עלייה בבילירובין עקיף בדם.
β-תלסמיה. זה מתרחש לעתים קרובות יותר מאשר α-תלסמיה, ויכול להיות בצורות הומוזיגוטיות והטרוזיגוטיות. הגן המקודד לסינתזה של שרשרת ה-β נמצא בכרומוזום ה-16. בקרבת מקום נמצאים הגנים האחראים לסינתזה של שרשראות γ ו-δ של גלובין. בפתוגנזה של β-תלסמיה, בנוסף למחיקת הגנים, השחבור מופרע, מה שמוביל לירידה ביציבות ה-mRNA.
הומוזיגוט β-תלסמיה (מחלת קולי). לרוב המחלה מתגלה בילדים בגילאי שנתיים עד 8 שנים. יש צביעה איקטרית של העור והריריות, עלייה בטחול, עיוותים של הגולגולת והשלד, פיגור בגדילה. בצורה חמורה של β-תלסמיה הומוזיגוטית, תסמינים אלו מופיעים כבר בשנה הראשונה לחייו של הילד. הפרוגנוזה לא חיובית.
מצד הדם ישנם סימנים לאנמיה היפוכרומית חמורה (CP כ-0.5), ירידה בהמוגלובין ל-20-50 גרם/ליטר, מספר אריתרוציטים בדם ההיקפי הוא 1-2 מיליון לכל.
הטרוזיגוטי β-תלסמיה. היא מאופיינת במהלך שפיר יותר, סימני המחלה מופיעים בגיל מאוחר יותר ופחות בולטים. אנמיה בינונית. התוכן של אריתרוציטים הוא כ 3 מיליון ב 1 מיקרון, המוגלובין הוא 70-100 גרם / ליטר. תכולת הרטיקולוצינים היא 2-5% בדם היקפי. לעתים קרובות מזוהים אריתרוציטים מסוג אניסו ופויקילוציטוזיס, מיקוד אריתרוציטים, אריתרוציטים מחוררים בזופילים אופייניים. תכולת הברזל בסרום היא בדרך כלל תקינה, לעתים רחוקות יותר - מעט מוגברת. בחלק מהחולים, בילירובין בסרום עקיף עשוי לעלות מעט.
בניגוד לצורה ההומוזיגוטית, עם β-תלסמיה הטרוזיגטית, לא נצפים עיוותים בשלד ואין פיגור בגדילה.
האבחנה של β-תלסמיה (צורות הומו והטרוזיגוטיות) מאושרת על ידי עלייה בתכולת ההמוגלובין העוברי (HbF) ו-HbA2 באדמית.
קישור ביבליוגרפי
Chesnokova N.P., Morrison V.V., Nevvazhay T.A. הרצאה 5. אנמיה המוליטית, סיווג. מנגנוני התפתחות ומאפיינים המטולוגיים של אנמיה המוליטית מולדת ותורשתית // International Journal of Applied and Fundamental Research. - 2015. - מס' 6-1. - עמ' 162-167;כתובת אתר: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6867 (תאריך גישה: 18/07/2019). אנו מביאים לידיעתכם את כתבי העת בהוצאת ההוצאה "האקדמיה להיסטוריה של הטבע"