דלקת כבד זיהומית בכלבים (Hepatitis infectiosa canis, מחלת רוברט, דלקת כבד נגיפית של כלבים) היא מחלה ויראלית מדבקת חריפה המאופיינת בחום, קטאר של הקרום הרירי של דרכי הנשימה והעיכול, פגיעה בכבד ובמערכת העצבים המרכזית.
מְחוֹלֵל מַחֲלָה- וירוס המכיל DNA (Adenovirus caninae) מהסוג Mastadenovirus ממשפחת האדנוווירוסים. הזנים שונים במקצת בארסיות שלהם, אך כולם הומוגניים מבחינה אימונולוגית ואנטיגני ובדרך כלל בעלי ארסיות נמוכה. בהתאם לחומרת הטרופיזם עבור רקמות הכבד או המוח, זני הנגיף מחולקים לנוירו- והפטוטרופיים. הנגיף מסתגל לעוברי עוף, מפגין אפקט ציטופטי בתרביות תאים של הכליה והאשך של כלב, כליה של חמוס, דביבון וחזרזיר, ויוצרים פלאקים בשכבה חד-שכבתית.
הגורם הסיבתי של הפטיטיס של כלבים קשור אימונולוגית לנגיף laryngotracheitis הכלבי הזיהומי, כמו גם קשר אנטיגני חד-כיווני עם אדנו-וירוס אנושי מסוג 7.
Virions של הפתוגן הם סגלגלים ועגולים, הממוקמים בגרעיני התאים. המבנה שלהם כולל אנטיגנים משקעים, המגלוטינציה ומקבעים משלימים. לכל הזנים יש את אותה קבוצה ואנטיגנים קושרי משלים ספציפיים. האנטיגן הקבוצתי קשור לאנטיגן האדנו-וירוס האנושי ומעט מאוד לצהבת אנושית.
הנגיף סובל היטב ייבוש והקפאה. בטמפרטורת החדר, הוא נשאר פעיל במשך 10-13 שבועות, ב-4°C - יותר מ-9 חודשים, ב-37°C - עד 29 ימים, 50°C -150 דקות, 60°C - 3-5 דקות, 100 °C - דקה אחת . בחומר פתולוגי שנשמר בתמיסת גליצרול של 50%, הנגיף אינו מת ב-4 מעלות צלזיוס עד 8 שנים. הפתוגן עמיד בפני אתר, כלורופורם ומתנול.
בהשפעת קרניים אולטרה סגולות, הוא מושבת במהירות הגבוהה ביותר בתמיסות מימיות (30-60 דקות). חומרי חיטוי רבים (פורמלין, פנול, ליסול, סיד מושפל, אלקליות) הורסים את הנגיף.
אפיזוטולוגיה. דלקת כבד זיהומית משפיעה על כלבים, כמו גם על שועלים ארקטיים, שועלים, זאבים, תנים. בעלי חיים צעירים בגילאי 1.5-12 חודשים רגישים יותר לדלקת כבד זיהומית. בעלי חיים מעל 3 שנים חולים לעיתים רחוקות. בני אדם, חתולים, עכברים וקופים יכולים להיות נשאים סמויים של נגיף הפטיטיס מדבק בכלבים. מקור הגורם המדבק בבעלי חיים חולים, מחלימים ונושאי וירוסים, בהם הנגיף מופרש באמצעות ריר אף, רוק, הפרשות הלחמית, שתן וצואה למשך מספר שבועות ואף חודשים. בטבע, חיות בר וכלבים משוטטים משמשים כמאגר של הנגיף. דלקת כבד זיהומית מתרחשת בצורה של מקרים בודדים או התפרצויות אפיזוטיות.
בכלביות, דלקת כבד זיהומית מכסה לעיתים עד 75% מהכלבים ומלווה בתמותה גבוהה (35% ומעלה). ההדבקה מתרחשת במזון (באמצעות מזון ומים). בהתפשטות של דלקת כבד זיהומית יכולה להיות חשיבות רבה למזון, מים, ציוד, סרבל וכו' המזוהמים בהפרשות של בעלי חיים חולים.
התחלואה והתמותה של כלבים תלויה ישירות בהתנגדות האורגניזם. היפותרמיה, התחממות יתר והאכלה לא מספקת של בעלי חיים, במיוחד מחסור בויטמינים במזון, כמו גם זיהומים משניים נלווים (, "",), פלישות הלמינתיות ותופעות שליליות אחרות מפעילים את המהלך הסמוי של הפטיטיס, מה שמוביל לביטוי קליני של המחלה.
פתוגנזה. בתנאים טבעיים, וירוס הפטיטיס הזיהומי, לאחר שעבר דרך הפה של הכלב, מקובע על פני רירית הלוע ומדביק את תאי האפיתל של השקדים הפלטין, וגורם לדלקת (דלקת שקדים).
הצמדת הנגיף לתא המטרה מתבצעת בתנאים של pH נמוך עקב מבני בסיס הפפטון, ובסביבה ניטרלית באמצעות תהליכים חוטיים. תהליך החדרת הנגיף לתא מתרחש על ידי פינוציטוזה או ישירות דרך קרום התא. בעקבות תאי האפיתל של השקדים הפלטין, הנגיף יכול להדביק תאים לימפואידים (לימפוציטים) ופגוציטים הנמצאים באיבר זה. מאוחר יותר, דרך כלי הלימפה והדם, הנגיף חודר לבלוטות הלימפה האזוריות (התת-לנדיבולרי והלוע), ומשם הן נישאות בכל הגוף עם זרם הדם. ככלל, הנגיף מדביק את תאי הכליות, הכבד, בלוטות הלימפה, התימוס, המעיים וכו'. בגופו של כלב ישנם מוקדי דלקת מרובים. לנגיף יש יכולת להדביק ולהרוס ישירות תאי אנדותל כלי דם. כתוצאה מכך, ישנה הפרה של חדירות כלי הדם וכתוצאה מכך, באיברים שונים (מעיים, כבד, כליות, טחול, קרומי המוח, בלוטות לימפה וכו') מתפתחות בצקות ודימומים מרובות - סימן אופייני להפטיטיס של כלבים . עם מהלך שלילי של המחלה, יכולים להיווצר מוקדים נמקיים גם באיברים אלה.
שינויים הרסניים בכבד בולטים במיוחד, כאשר הנגיף מדביק את תאי הפרנכימה הכבדית, וגורם לתופעות של ניוון שומני גרגירי בו. תהליך זה במהלך החריף של דלקת כבד זיהומית עשוי להיות מלווה בריקבון תאי אינטנסיבי והיווצרות מוקדים נמקיים בכבד.
התהליך בכבד מתחיל בדרך כלל עם השפעת הנגיף על האנדותל של כלי הדם של הכבד. יש עלייה בנקבוביות שלהם ומתפתחות בצקות פריוואסקולריות רבות וחדירת דימום של האיבר. בניתוחים היסטוריים בשלב זה, ניתן לראות קו מתאר מובהק של דפוס הלובולארי של הכבד עקב פליטת פלזמה ותאי דם לתוך לומן של Disse.
לעתים קרובות בפתולוגיה של כלי הדם יש בטחונות בין הפורטל לוריד הנבוב (יתר לחץ דם פורטלי). כתוצאה מכך, מוצרים רעילים שאינם מנוטרלים מהמעי, עוקפים את הכבד, נכנסים למחזור הדם. החיה מפתחת רעילות, הגורמת לגירוי של מרכזי ההקאה של המוח. כניסת פיגמנטים של מרה לדם יכולה להיות גם תוצאה של פתולוגיות כלי דם.
התפתחות רעילות בגופו של כלב חולה תורמת באופן פעיל להתרבות הנגיף בתאי הכבד של קופפר, המבטיחים נטרול של מיקרואורגניזמים שונים והרעלים שלהם. כתוצאה מכך, תאים אלה מתים. פגיעה בתפקוד הכבד ובפרט דיכוי ספיגת ויטמין K על ידי תאי כבד מביאים לירידה בייצור גורמי קרישת דם (פרוטרומבין וכו'). זה מוביל לדימומים מרובים בקרומים הריריים והסירוניים. לאחר התבוסה של מרכזי העצבים של המוח וחוט השדרה, מופיעות הפרעות בתנועה. בתקופת הסימנים הקליניים המובהקים, הנגיף נמצא בדם, בכל הסודות וההפרשות, מאוחר יותר - רק בכליות ובשתן.
סימנים קליניים. תקופת הדגירה של הפטיטיס ספונטנית בכלבים נמשכת 6-9 ימים או יותר, בחיות בר 10-20 ימים או יותר. בדלקת כבד זיהומית, מובחן מהלך פולמיננטי, חריף, כרוני וסמוי של המחלה. סימנים קליניים של המחלה מופיעים לרוב בחיות צעירות בגיל 1-9 חודשים.
עם זרם ברקמוות בחיה מתרחש באופן פתאומי עם עוויתות, תוך 2-24 שעות.
במקרה של אקוטימחלה שנמשכת בין 2 ל-10 ימים, בחיה חולה אנו מבחינים בדיכאון, חוסר תיאבון, צמא, הקאות עם תערובת של מרה, לפעמים עם דם, שלשולים. ריר ודם נמצאים בצואה. טמפרטורת הגוף של כלב חולה עולה בחדות ל 40-41.5 מעלות צלזיוס, אנו מציינים קוצר נשימה ונשימה מהירה, הפרעה במערכת הלב וכלי הדם, טכיקרדיה לפעמים אפילו עם היחלשות של מילוי הדופק והפרעות קצב, יש עלייה ב בלוטות הלימפה התת-לסתיות, דלקת שקדים מתפתחת, דלקת הלחמית עם דמעות בשפע, כלבים מפתחים חולשה של הגפיים האחוריות, כאבים במישוש של תהליך ה-xiphoid, קשת החוף הימנית (היפוכונדריום ימין) והבטן, וגבול הכבד עולה במישוש. עקב הפרה של סינתזה של אלבומין בכבד, בחלק מהמקרים, חלק מהחיות החולים עלולות לפתח בצקת היפופרוטאינמית בחלל הזרוע ובחלל הבטן (). הופעת מיימת בכלב חולה קשורה גם לפגיעה בזרימת הדם במערכת ורידי השער (יתר לחץ דם פורטלי). באי ספיקת כבד חריפה, בעל חיים חולה עלול לפתח חמצת. כתוצאה מהפרה של חילוף החומרים של מתיונין, היווצרות והפרשה מוגברת של מתיל מרקפטן דרך הריאות מתרחשת בגופו של כלב חולה, וכתוצאה מכך מורגש ריח מתקתק-מסריח ספציפי של מוצר זה מכלב חולה . עם כאבים עזים באזור הכבד, החיה החולה נאלצת לנקוט בתנוחת ישיבה לא טבעית כשכפותיה הקדמיות מרווחות. בימים 3-10, אצל 20-50% מהחיות החולים, הקרנית של אחת או שתי העיניים הופכת עכורה - מופיעה תסמונת "העין הכחולה", המופיעה בדרך כלל במהלך ההחלמה ומעידה על מהלך חיובי של העין הכחולה. מַחֲלָה. הקרטיטיס המופיעה במקרים חריפים בכלב חולה נעלמת לאחר מספר ימים. במהלך הכרוני של המחלה, קרטיטיס אצל כלבים נמשך זמן רב, ולעתים מוביל לעיוורון. בבעלי חיים מסוימים, צהובות של הממברנות הריריות, שטפי דם בחניכיים, נפיחות של הרקמה התת עורית, כמו גם עוויתות, עוויתות, שיתוק ופארזיס. בבעלי חיים חולים מופיעים כתמים צהובים על העור, במיוחד באזורים חסרי שיער. השתן הופך לחום כהה.
במחקר של דם, תמונתה מאופיינת בלויקופניה קשה. אאוזינופילים נעלמים בדם, ובנויטרופילים אנו מבחינים במעבר של הגרעין שמאלה (הופעה של תאים צעירים, פחות מושלמים ופעילים). מספר המונוציטים עולה. קצב שקיעת אריתרוציטים (ESR) מואץ ל-20-30 מ"מ. בסרום הדם אנו מוצאים עלייה ברמת הבילירובין והטרנסמינאזות.
כאשר בודקים דם במהלך תקופת ההחלמה, אנו רואים עלייה במספר הלויקוציטים (עד 30-35 אלף), כולל אאוזינופילים (עד נורמלי). עם תמונת דם זו, טמפרטורת הגוף של חיה חולה יורדת והרעילות יורדת.
המחלה נמשכת בדרך כלל בין יומיים לשבועיים. סימנים של תפקוד לקוי של מערכת העצבים עשויים להופיע גם במהלך תקופת ההחלמה ולהידמות לתסמיני המגיפה. הם נוצרים כתוצאה מפתולוגיות של כלי דם (בצקת ודימום) באזור הממברנות של חוט השדרה והמוח. הם מתבטאים בקואורדינציה לקויה של התנועה, עוויתות, שיתוק ופארזיס. יחד עם זאת, תופעות עצבניות בדלקת כבד זיהומית מתרחשות הרבה יותר בקלות מאשר במחלת כלבים ויכולות לחלוף במהירות ללא השלכות.
קורס כרוניהמחלה מופיעה בעיקר בכלבים וחתולים בוגרים או במוקדים אפיזוטיים נייחים. בדלקת כבד כרונית, תסמיני המחלה אינם אופייניים ואינם מובחנים. במהלך כרוני בבעלי חיים חולים, אנו מציינים הפרה של תפקודי העיכול, ושלשולים והקאות קבועים מובילים לתשישות והתייבשות של הגוף, חום נדיר עם עלייה בטמפרטורת הגוף עד 39.5-40 מעלות צלזיוס, אנמיה, במיוחד על הממברנות הריריות, נפיחות של הרקמה התת עורית וליחה בראש ובגפיים, נמק בשרירים.
כל זה כרוך בהפרה בגוף של חיה חולה של חילוף חומרים אלקטרוליטים (היפוקלמיה והיפונתרמיה). חיה חולה נהיית רזה מאוד, נחלשת, עולה בקושי.
נקבות מושפעות עשויות להפיל או ללדת גורים בלתי סבירים.
סימפטום שכיח הוא התערבות הדרגתית של הקרנית, שעלולה להיעלם לזמן מה ואז להופיע שוב (תסמונת העין הכחולה).
צורה סמויההמחלה מלווה בשחרור הנגיף ללא סימנים למחלה של בעל החיים עם דלקת כבד זיהומית. עם זאת, המחלה יכולה להתרחש בהשפעת גורמים שליליים המפחיתים את ההתנגדות של הגוף (היפותרמיה, hypovitaminosis, שינוי בעלים, סביבה וכו ').
אבחון. האבחון מבוסס על ניתוח נתונים אפידמיולוגיים, סימנים קליניים, שינויים פתולוגיים ואנטומיים ובדיקות מעבדה ונוכחות גופותיו של רופרט.
בתנאים של מרפאות וטרינריות, האבחנה התוך-חיונית השכיחה ביותר של הפטיטיס זיהומית נעשית על בסיס סימנים קליניים של המחלה ובדיקות סרולוגיות. על מנת לזהות נוגדנים אנטי-ויראליים בסרום הדם של כלבים עם דלקת כבד זיהומית, משתמשים בתגובת משקעים מפוזרת (RDP) בג'ל אגר, בדיקת אנזים חיסונית, רדיואימונית ועוד בדיקות.
אבחון דיפרנציאלי. בעת ביצוע אבחנה מבדלת, הווטרינר של המרפאה חייב לשלול, והרעלת מזון. מהסימנים הקליניים אופייניים - הקאות תכופות עם מרה, עכירות של הקרנית עם גוון כחול ("עין כחולה"), צהבהבות של הריריות, ולעיתים קרובות העור, שתן חום כהה, רגישות בכבד במהלך המישוש שלה.
יַחַס. הטיפול, כמו בכל המחלות, צריך להיות מקיף. כלב חולה חייב להיות מבודד בחדר חם, נטול גיחות וחשוך. אנו מספקים שקט ושלווה מוחלטים. אנו מאכילים מזונות מועשרים עם חלבון קל לעיכול ופחמימות. מזון שומני מהתזונה של כלב חולה אינו נכלל לחלוטין. אימונותרפיה ספציפית מתבצעת על חשבון סרה היפראימונית ספציפית נגד דלקת כבד זיהומית אצל כלבים. הפעיל ביותר בהקשר זה הוא הסרום מכלבים שהחלימו מדלקת כבד זיהומית. יחד עם זאת, השימוש בסרום יעיל ביותר בשלבים המוקדמים של התפתחות המחלה.
כדי לנקות את המעיים מתוכן רעיל, משתמשים במיקרו- ומקרוקליסטרים 3-4 פעמים ביום. בעת הגדרתם, נעשה שימוש במרתחים וחליטות של עשבי מרפא: מרווה, רצף, קמומיל, סנט ג'ון wort, yarrow, coltsfoot וכו'. בנוסף לצמחי מרפא, ניתן להשתמש בהצלחה בחומרי חיטוי שונים, כגון: ), furatsilin ( 1 טבליה לכל 200 מ"ל מים רתוחים), פורוזולידון, אשלגן מימן קרבונט, חומצה בורית ואחרים. לאחר ניקוי וחיטוי המעיים, חיה חולה מקבלת חוקן תזונתי, לרוב מתמיסה פיזיולוגית של נתרן כלורי או גלוקוז, כמו גם מרק בקר של "הרתיחה השנייה", 100-500 מ"ל כל אחד.
כדי לדכא מיקרופלורה פתוגנית, וטרינרים לרוב רושמים אנטיביוטיקה לילדים מסדרת הצפלוספורינים (קפזול, קלפורן, קאריצף, פורטום וכו') פניצילינים: אמפיצילין, בנזילפניצילין, אמפיוקס. החיה החולה שלהם ניתנת 2-3 פעמים ביום בשיעור של 10-50 אלף יחידות לכל ק"ג משקל גוף במהלך השבוע.
חובה היא מינוי של אנטיהיסטמינים: fencarol, tavegil, suprastin, diphenhydramine או pipolfen.
טיפול סימפטומטי בבעל חיים חולה מורכב משימוש בתכשירי ויטמינים ומולטי ויטמין שונים. בעל חיים חולה צריך להזריק חומצה אסקורבית או אסקורטין, ויטמינים B-1, B-2, B-6, B-12 וויקאסול 3-4 פעמים ביום. כל תכשירי הוויטמין מוזרקים לשריר או תת עורי במרווחי זמן. מבין המולטי ויטמינים, הם נשאלים בפנים: Revit, Undevit, Hexavit, Polivit, Nutrisan ואחרים.
בטיפול בדלקת כבד זיהומית, וטרינרים לא יכולים להסתדר בלי שימוש במגנים על הכבד, שהנפוץ שבהם הם: Lif-52 1 טבליה 2-3 פעמים ביום, קרסיל ½-1 טבליה 2-3 פעמים ביום למשך שבוע. , סיליבור ½-1 טבליה 3 פעמים ביום ביום למשך עד חודשיים. הטוב שבהם הוא Essentiale Forte, הניתן 3 פעמים ביום במשך 3 חודשים במינון של 1-2 כמוסות, ובשבוע הראשון עדיף לתת אותו לווריד בצורה של תמיסה של 1-5 מ"ל. לכל זריקה, ולאחר מכן עבור לקפסולות. ניתן לטפל בדלקת כבד חריפה, כמו גם בצורתה הכרונית, בעזרת sirepar, vitagepat או תוך ורידי במינון 0.5-2 מ"ל 2 פעמים ביום למשך שבועיים-שלושה, אם הפטיטיס תת-חריפה וכרונית.
בשלבים חמורים של המחלה יעילים מאוד עירוי תוך ורידי בצורת טפטפות של תמיסות גלוקוז (ריכוז 5%), Ringer, Ringer-Locke, Trisol וכו', במידת האפשר מזריקים אותם עד לשיפור משמעותי באופן כללי. מצב החיה החולה.
בנוסף לתרופות אלו, נעשה שימוש בתרופות לב, נוגדות הקאה, נוגדות חום, משככי כאבים, סופחים וגלוקוקורטיקואידים בטיפול סימפטומטי. תכשירים של ויטמין או ויטמין-מינרלים מוזלפים לעיניים על הלחמית: ויטמינודורול, n-קטלין וכו' 2-3 פעמים ביום עד להחלמה.
אמצעי מניעה ובקרה. כדי למנוע דלקת כבד זיהומית, כמו גם להילחם בה, מבוצעים אמצעים וטרינרים וסניטריים כלליים, אשר צריכים להתבסס על עיקרון המורכבות של אמצעים אנטי-אפיזוטיים: מניעת החדרת זיהום, אבחון בזמן של הפטיטיס ונקיטת אמצעים שמטרתם לחסל את המחלה.
הגבלות על דלקת כבד זיהומית של כלבים מוסרות מהכלבייה 30 יום לאחר המקרה האחרון של החלמה או מוות של בעלי חיים מדלקת כבד זיהומית, לאחר האמצעים הסופיים והחיטוי.
יש צורך בהאכלה רציונלית וטיפול טוב בכלבים, חיטוי בזמן של המקום, חיסון מונע של גורים וכלבים בוגרים עם חיסונים ביתיים ומיובאים בהתאם להוראות. נכון לעכשיו, קנוק (צ'כיה), נובי-בק (הולנד), ואנגארד (בלגיה), מחומש והקסדוג (צרפת) ואחרים משמשים לחיסון.
גורים מחוסנים החל מגיל חודשיים או שלושה. רצוי שחיסון גורים יתבצע במקביל להכנסת אימונומודולטורים. כלבים בוגרים צריכים לקבל חיסון מדי שנה.
דלקת כבד זיהומית היא מחלה זיהומית חריפה הנגרמת על ידי אדנוווירוס כלבים. המחלה ממשיכה עם חום, דלקת בריריות העיניים, מערכת הנשימה והעיכול, וכן פגיעה בכבד (הפטיטיס) ובמערכת העצבים המרכזית (דלקת מוח חריפה). קטלניות - 20%
מְחוֹלֵל מַחֲלָה
אדנוווירוס, גודל - 55-96 ננומטר.
אפיזוטולוגיה
כלבים מכל הגזעים והגילאים רגישים. בתנאים טבעיים, המחלה מתרחשת בשועלים, זאבים, דביבונים, חמוסים, שועלים ארקטיים.
מקור ההדבקה הוא כלבים מחלימים ונשאי וירוסים.
מחלה זו מאופיינת בנשא וירוס ארוך. הנגיף מופרש בשתן, צואה, ריר באף, הפרשות מהלחמית. ההדבקה מתרחשת בדרכי מזון ומגע.
חֲסִינוּת
החסינות היא לאורך זמן, אולי לכל החיים.
תסמינים
תקופת הדגירה היא 3-9 ימים.
כלבים בכל הגילאים רגישים למחלה, אך גורים רגישים ביותר בחודשים הראשונים לחייהם.
ישנן מספר צורות של מהלך המחלה:
בָּרָק. הכלב מפתח לפתע שלשול דמי, קריסה, מוות מתרחש.
חַד. לכלב חולה יש מצב מדוכא, עייפות, סירוב להאכיל, הקאות עם מרה, צמא מוגבר.
ואז הטמפרטורה עולה ל-40-41 מעלות. ייתכנו פרכוסים ושיתוק של הגפיים. פוטופוביה, דמעות מתפתחת, דלקת שקדים, חניכיים מדממות, הצהבה של לובן העיניים מופיעים.
בתחילת המחלה מתבטאת לויקופניה (2-3 אלף לויקוציטים), ואז לויקוציטוזיס (עד 30-35 אלף). יש עלייה באחוז הנויטרופילים עם היעלמות האאוזינופילים ומעבר שמאלה, ירידה באחוז הלימפוציטים ומונוציטוזיס, ESR מואצת.
כְּרוֹנִי. יחד עם זאת, התסמינים קלים, יש כרייה, אנמיה של הריריות, גסטרואנטריטיס ונפיחות. בכלבות חולות כרוניות מציינים הפלות. דלקת קרטיטיס מתפתחת באחת או בשתי העיניים.
שכיחות המחלה ותוצאתה תלויים בגורמים התורמים וגורמי הנטייה למחלה. היפותרמיה, התחממות יתר והאכלה לא מספקת של בעלי חיים, כמו גם זיהומים משניים (משניים) (סלמונלוזיס, קוליבאצילוזיס, טוקסופלזמה, מגפה, פלישות הלמינתיות וכו') מפעילים את המהלך הסמוי של הפטיטיס, מה שמוביל לביטוי הקליני של המחלה.
שינויים פתולוגיים
בדיקה חיצונית של הגופה מראה אנמיה של הריריות, צביעה איקטרית והיפרמיה של הלחמית.
שטפי דם נמצאים באיברים רבים.
הכבד מוגדל בנפחו, צבעו אדום כהה, בעל ציפוי סיבי על פני השטח.
לעתים קרובות הטחול מוגדל.
התימוס בצקתי, מלא בדם, יש שטפי דם.
גם הכליות מוגדלות, התבנית מוחלקת על החתך.
במהלך הכרוני של המחלה, כחוש, אנמיה, שינויים ניווניים באיברים parenchymal מצוינים, הכבד מוגדל.
בתאי כבד שהשתנו דיסטרופית, תאי קופפר ואנדותל כלי דם, נמצאים גופים תוך גרעיניים-תכלילים של רוברט. הם מוכתמים כחול כהה (עם המטוקסילין), יש להם מבנה גרגירי.
אבחון
זה מתבצע על בסיס נתונים אפיזוטולוגיים, סימנים קליניים, שינויים פתולוגיים, בדיקות מעבדה לנוכחות גופות רוברט, מחקרים סרולוגיים.
יַחַס
נעשה שימוש בסרום רב ערכי נגד מגיפה, זיהום בנגיף פרבו ודלקת כבד זיהומית.
לבעלי חיים רושמים דיאטה, ויטמינים מקבוצה B.
לטיפול, אתה יכול להשתמש בתרופה האנטי ויראלית fosprenil. קיימות עדויות ליעילותה של התרופה גרמטרנול (1 - הידרוקסיגרמטרן), בעלת תכונות אימונו-תיקון וביוסטימולציה, מפעילה את מערכות החסינות של מקרופאג ותאים B. התרופה Sirepar, מגן כבד, הכוללת הידרוליזט של תמצית כבד עם ריכוז מתוקנן של ציאנוקובלמין, הוכיחה את עצמה היטב.
מְנִיעָה
כדי למנוע את המחלה, כלבים צריכים לקבל חיסון.
אבחון מוקדם של הפטיטיס חשוב.
בכלביות לכלבים יש חשיבות רבה למניעת הדבקה.
בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה
להכנת עבודה זו נעשה שימוש בחומרים מהאתר http://www.veterinar.ru/.
דלקת כבד זיהומית היא מחלה זיהומית חריפה הנגרמת על ידי אדנוווירוס כלבים. המחלה ממשיכה עם חום, דלקת בריריות העיניים, מערכת הנשימה והעיכול, וכן פגיעה בכבד (הפטיטיס) ובמערכת העצבים המרכזית (דלקת מוח חריפה). קטלניות - 20%
מְחוֹלֵל מַחֲלָה
אדנוווירוס, גודל - 55-96 ננומטר.
אפיזוטולוגיה
כלבים מכל הגזעים והגילאים רגישים. בתנאים טבעיים, המחלה מתרחשת בשועלים, זאבים, דביבונים, חמוסים, שועלים ארקטיים.
מקור ההדבקה הוא כלבים מחלימים ונשאי וירוסים.
מחלה זו מאופיינת בנשא וירוס ארוך. הנגיף מופרש בשתן, צואה, ריר באף, הפרשות מהלחמית. ההדבקה מתרחשת בדרכי מזון ומגע.
חֲסִינוּת
החסינות היא לאורך זמן, אולי לכל החיים.
תסמינים
תקופת הדגירה היא 3-9 ימים.
כלבים בכל הגילאים רגישים למחלה, אך גורים רגישים ביותר בחודשים הראשונים לחייהם.
ישנן מספר צורות של מהלך המחלה:
בָּרָק. הכלב מפתח לפתע שלשול דמי, קריסה, מוות מתרחש.
חַד. לכלב חולה יש מצב מדוכא, עייפות, סירוב להאכיל, הקאות עם מרה, צמא מוגבר.
ואז הטמפרטורה עולה ל-40-41 מעלות. ייתכנו פרכוסים ושיתוק של הגפיים. פוטופוביה, דמעות מתפתחת, דלקת שקדים, חניכיים מדממות, הצהבה של לובן העיניים מופיעים.
בתחילת המחלה מתבטאת לויקופניה (2-3 אלף לויקוציטים), ואז לויקוציטוזיס (עד 30-35 אלף). יש עלייה באחוז הנויטרופילים עם היעלמות האאוזינופילים ומעבר שמאלה, ירידה באחוז הלימפוציטים ומונוציטוזיס, ESR מואצת.
כְּרוֹנִי. יחד עם זאת, התסמינים קלים, יש כרייה, אנמיה של הריריות, גסטרואנטריטיס ונפיחות. בכלבות חולות כרוניות מציינים הפלות. דלקת קרטיטיס מתפתחת באחת או בשתי העיניים.
שכיחות המחלה ותוצאתה תלויים בגורמים התורמים וגורמי הנטייה למחלה. היפותרמיה, התחממות יתר והאכלה לא מספקת של בעלי חיים, כמו גם זיהומים משניים (משניים) (סלמונלוזיס, קוליבאצילוזיס, טוקסופלזמה, מגפה, פלישות הלמינתיות וכו') מפעילים את המהלך הסמוי של הפטיטיס, מה שמוביל לביטוי הקליני של המחלה.
שינויים פתולוגיים
בדיקה חיצונית של הגופה מראה אנמיה של הריריות, צביעה איקטרית והיפרמיה של הלחמית.
שטפי דם נמצאים באיברים רבים.
הכבד מוגדל בנפחו, צבעו אדום כהה, בעל ציפוי סיבי על פני השטח.
לעתים קרובות הטחול מוגדל.
התימוס בצקתי, מלא בדם, יש שטפי דם.
גם הכליות מוגדלות, התבנית מוחלקת על החתך.
במהלך הכרוני של המחלה, כחוש, אנמיה, שינויים ניווניים באיברים parenchymal מצוינים, הכבד מוגדל.
בתאי כבד שהשתנו דיסטרופית, תאי קופפר ואנדותל כלי דם, נמצאים גופים תוך גרעיניים-תכלילים של רוברט. הם מוכתמים כחול כהה (עם המטוקסילין), יש להם מבנה גרגירי.
אבחון
זה מתבצע על בסיס נתונים אפיזוטולוגיים, סימנים קליניים, שינויים פתולוגיים, בדיקות מעבדה לנוכחות גופות רוברט, מחקרים סרולוגיים.
יַחַס
נעשה שימוש בסרום רב ערכי נגד מגיפה, זיהום בנגיף פרבו ודלקת כבד זיהומית.
לבעלי חיים רושמים דיאטה, ויטמינים מקבוצה B.
לטיפול, אתה יכול להשתמש בתרופה האנטי ויראלית fosprenil. קיימות עדויות ליעילותה של התרופה גרמטרנול (1 - הידרוקסיגרמטרן), בעלת תכונות אימונו-תיקון וביוסטימולציה, מפעילה את מערכות החסינות של מקרופאג ותאים B. התרופה Sirepar, מגן כבד, הכוללת הידרוליזט של תמצית כבד עם ריכוז מתוקנן של ציאנוקובלמין, הוכיחה את עצמה היטב.
מְנִיעָה
כדי למנוע את המחלה, כלבים צריכים לקבל חיסון.
אבחון מוקדם של הפטיטיס חשוב.
בכלביות לכלבים יש חשיבות רבה למניעת הדבקה.
הפטיטיס זיהומית של כלבים (כלומר דלקת זיהומית של הכבד, או מחלת רוברט) היא מחלה מדבקת ונפוצה בצורה חריפה הגורמת נזק רב לתעשיית הכלבים. המחלה בתסמיניה מזכירה את המגיפה, מתרחשת עם פגיעה בדרכי הנשימה העליונות, בכבד, בכליות ובמערכת העצבים המרכזית.
הגורם הגורם למחלה הוא וירוס מקבוצת האדנוווירוסים. הוא לא נשאר בסביבה החיצונית במשך זמן רב: כשהוא מחומם ל-60C הוא מת תוך 3-5 דקות, וכשהוא רותח הוא מת מיד.
בנוסף לכלבים, כל נציגי משפחת הכלבים רגישים לנגיף הפטיטיס: זאבים, דביבונים, שועלים. עבור אדם, זה לא מהווה כל סכנה ואין לו שום קשר עם הפטיטיס אנושי.
נגיף הפטיטיס זיהומיות מופץ בדרך כלל על ידי כלבים חולים או החלים הנושאים את הנגיף. כלב שחולה חצי שנה מסוכן לבעלי חיים אחרים, שכן הוא ממשיך להפריש את הנגיף יחד עם שתן ורוק.
בעלי כלבים צריכים לזכור שחיות המחמד שלהם נדבקות הן ממגע ישיר - הרחה, ליקוקים, והן דרך חפצי טיפול, מזון, צעצועים, ציוד וכו'.
דלקת כבד זיהומית פוגעת בכלבים רבים, אך בשל העובדה שמחלה זו דומה בתסמיניה למגפה, לא קל לקבוע אבחנה נכונה. גורים נושאים דלקת כבד זיהומית הרבה יותר קשה מכלבים בוגרים ומתים בדרך כלל.
תקופת הדגירה של המחלה היא בין 1 ל 8 ימים. המחלה נמשכת בדרך כלל 2-4 ימים, בתדירות נמוכה יותר - 6-10 ימים.
אפשריות צורות סמויות מבחינה קלינית.
בתרגול של גידול כלבים, נרשמו מקרים בהם המחלה התקדמה כמעט במהירות הבזק, ללא תסמינים קודמים. זה הוביל למותו הפתאומי של הכלב.
המחלה מתחילה בטמפרטורת גוף גבוהה, מגיעה ל-40-41 מעלות צלזיוס, דיכאון, סירוב להאכיל והקאות. דלקת הלחמית נעדרת בדרך כלל, דלקת ריאות אינה מוגדרת, השקדים אדומים בוהקים, מוגדלים. זה מונע מהכלב לבלוע, מה שגורם לכאב גרון. לכן בעלים רבים מאמינים שחיית המחמד שלהם פשוט נחנקה ממשהו. דלקת חריפה של השקדים והיעדר דלקת ריאות - זה מה שמאפשר להבחין בין דלקת כבד זיהומית למגיפה. התסמינים המצביעים על דלקת כבד זיהומית כוללים קרטיטיס - הופעת עכירות לבנבנה באחת או בשתי העיניים ללא סימנים ברורים של דלקת מוגלתית של הקרום הרירי שלהן. זה מתרחש בדרך כלל אצל כלבים שנפגעו 2-3 ימים לאחר הופעתה, נמשך מספר ימים, ועשוי להיעלם מעצמו.
לכלב חולה עלולות להיות הפרעות במערכת העיכול, כלומר. הקאות ושלשולים. הקיא מכיל בדרך כלל מרה, הצואה לבנבנה, והשתן בצבע של בירה כהה. הכבד כואב. בצורה icteric, הריריות והעור בעלי צבע צהבהב. יתכנו התקפים ותסמינים נוספים של פגיעה במערכת העצבים המרכזית של הכלב.
משך המחלה בכלבים הוא בממוצע 3-10 ימים. גורים, ככלל, אינם מחלימים ומתים בדיוק כאשר המחלה, כפי שזה נראה, כבר נסוגה והגור מרגיש טוב.
מוות מהיר נראה לרוב אצל כלבים צעירים שטרם חוסנו נגד מחלת המחלה. מחלה ערמומית זו עוקפת את הגוף שנחלש מהמאבק בזיהום ויראלי אחר. במקרה זה, העיניים מתחילות לדגום, מופיעה הפרשה מוגלתית מהאף, הטמפרטורה עולה ל-40-41 ומעלה, מתפתחים דלקת ריאות וסיבוכים עצביים שונים. האורגניזם הצעיר אינו עומד בהתקפה של שני זיהומים ויראליים ומת.
בכלבים בוגרים שחלו בצהבת זיהומית עלולה להתפתח שחמת הכבד, נצפו סטיות שונות ממערכת העיכול. כלבים סובלים מאי-פוריות או יולדים בטרם עת, ולעיתים עוברים בטווח מלא מתים זמן קצר לפני הלידה.
הטיפול בכלבים עם דלקת כבד זיהומית היה קשה בעבר עקב היעדר תרופות ספציפיות, נעשה שימוש באותן תרופות כמו בטיפול במחלת הדגרת. כיום יש סמים ספציפיים, אך יש לתת אותם רק בשלב הראשוני של המחלה. אם משתמשים בתרופות אלו לאחר שבוע או יותר מתחילת המחלה, הרי שבכלבים עם כבד כבר פגוע, תרופת חלבון זר רק תגרום להחמרה במצב.
מניעת הפטיטיס ויראלית טמונה בעיקר בחיסון בזמן של כלבים. כל שאר ההמלצות, לרבות תנאי השמירה וההאכלה הנכונים, זהים לחלוטין למגפה.
אם כלבים נדבקים בדלקת כבד נגיפית בכלבייה, נקבע הסגר לתקופה של 30 יום, ולאחר מכן יש לבצע חיטוי סופי.
גורים מחוסנים פעמיים - בגיל שבעה עד שמונה שבועות ולאחר שלושה עד ארבעה שבועות. חסינות בכלבים נמשכת קצת יותר משנה.
הפטיטיס נקראת מחלות דלקתיות חריפות וכרוניות של הכבד, שאינן מוקדיות, אלא נפוצות. לדלקת כבד שונים יש שיטות שונות של זיהום, הן נבדלות גם בקצב התקדמות המחלה, ביטויים קליניים, שיטות ופרוגנוזה של טיפול. אפילו התסמינים של סוגים שונים של הפטיטיס שונים. יתר על כן, תסמינים מסוימים בולטים יותר מאחרים, אשר נקבע על פי סוג הצהבת.
תסמינים עיקריים
- צַהֶבֶת. התסמין שכיח ונובע מכך שבילירובין חודר לדמו של החולה בזמן נזק לכבד. הדם, שמסתובב בגוף, נושא אותו דרך האיברים והרקמות, צובע אותם בצהוב.
- הופעת כאב באזור ההיפוכונדריום הימני. זה מתרחש עקב עלייה בגודל הכבד, מה שמוביל להופעת כאב, שהוא עמום וממושך, או בעל אופי התקפי.
- הידרדרות במצב הרווחה, מלווה בחום, כאבי ראש, סחרחורות, הפרעות עיכול, נמנום ותרדמה. כל זה הוא תוצאה של הפעולה על הגוף של בילירובין.
הפטיטיס חריפה וכרונית
הפטיטיס בחולים יש צורות חריפות וכרוניות. בצורה חריפה הם מופיעים במקרה של נזק כבד ויראלי, וכן אם הייתה הרעלה עם סוגים שונים של רעלים. בצורות חריפות של מהלך המחלה, מצבם של החולים מתדרדר במהירות, מה שתורם להתפתחות מואצת של סימפטומים.
עם צורה זו של המחלה, פרוגנוזה חיובית בהחלט אפשרית. מלבד הפיכתו לכרונית. בצורה החריפה, המחלה מאובחנת בקלות וקל יותר לטפל בה. דלקת כבד חריפה לא מטופלת מתפתחת בקלות לצורה כרונית. לפעמים עם הרעלה חמורה (לדוגמה, אלכוהול), הצורה הכרונית מתרחשת מעצמה. בצורה הכרונית של הפטיטיס, תהליך ההחלפה של תאי כבד ברקמת חיבור מתרחש. זה מתבטא בצורה חלשה, הולך לאט, ולכן לפעמים נשאר לא מאובחן עד תחילת שחמת הכבד. דלקת כבד כרונית מטופלת בצורה גרועה יותר, והפרוגנוזה לריפוי שלה פחות טובה. במהלך החריף של המחלה, מצב הבריאות מחמיר באופן משמעותי, מתפתחת צהבת, מופיעה שיכרון, העבודה התפקודית של הכבד פוחתת ותכולת הבילירובין בדם עולה. עם זיהוי בזמן וטיפול יעיל של דלקת כבד חריפה, החולה לרוב מתאושש. עם משך המחלה יותר משישה חודשים, הפטיטיס הופך לכרוני. הצורה הכרונית של המחלה מובילה להפרעות חמורות בגוף - הטחול והכבד גדלים, חילוף החומרים מופרע, סיבוכים מתעוררים בצורה של שחמת הכבד ותצורות אונקולוגיות. אם למטופל יש חסינות מופחתת, משטר הטיפול נבחר בצורה שגויה, או שיש תלות באלכוהול, אז המעבר של הפטיטיס לצורה כרונית מאיים על חיי המטופל.
זנים של הפטיטיס
לדלקת כבד יש מספר סוגים: A, B, C, D, E, F, G, הם נקראים גם דלקת כבד נגיפית, שכן הגורם להתרחשותם הוא וירוס.הפטיטיס A
סוג זה של הפטיטיס נקרא גם מחלת בוטקין. יש לו תקופת דגירה הנעה בין 7 ימים לחודשיים. הגורם הסיבתי שלו - נגיף RNA - יכול להיות מועבר מאדם חולה לאדם בריא בעזרת מוצרים באיכות ירודה ומים, מגע עם חפצי בית המשמשים את החולה. הפטיטיס A אפשרית בשלוש צורות, הן מחולקות לפי עוצמת הביטוי של המחלה:- בצורה חריפה עם צהבת, הכבד ניזוק קשות;
- עם תת-חריפה ללא צהבת, אנו יכולים לדבר על גרסה קלה יותר של המחלה;
- בצורה התת-קלינית, אולי אפילו לא תבחין בתסמינים, למרות שהאדם הנגוע הוא מקור לנגיף ומסוגל להדביק אחרים.
הפטיטיס B
מחלה זו נקראת גם סרום הפטיטיס. מלווה בעלייה בכבד ובטחול, הופעת כאבים במפרקים, הקאות, טמפרטורה, נזק לכבד. זה ממשיך או בצורה חריפה או כרונית, אשר נקבעת על ידי מצב החסינות של המטופל. דרכי זיהום: במהלך זריקות עם הפרה של כללי סניטריים, מגע מיני, במהלך עירוי דם, שימוש במכשירים רפואיים מחוטאים בצורה גרועה. משך תקופת הדגירה הוא 50 ÷ 180 ימים. שכיחות הפטיטיס B מופחתת על ידי שימוש בחיסון.צהבת סי
סוג זה של מחלה הוא אחת המחלות הקשות ביותר, שכן היא מלווה לעיתים קרובות בשחמת הכבד או סרטן הכבד, אשר מוביל לאחר מכן למוות. קשה לטפל במחלה, ויתרה מכך, לאחר שעבר צהבת C פעם אחת, אדם יכול להידבק מחדש באותה מחלה. לא קל לרפא HCV: לאחר הידבקות בצהבת C בצורה חריפה, 20% מהחולים מחלימים, וב-70% מהחולים הגוף לא מצליח להחלים מהנגיף בכוחות עצמו, והמחלה הופכת לכרונית. . עדיין לא ניתן היה לקבוע את הסיבה מדוע חלקם מרפאים את עצמם, בעוד שאחרים לא. הצורה הכרונית של הפטיטיס C לא תיעלם מעצמה, ולכן היא זקוקה לטיפול. אבחון וטיפול בצורה החריפה של HCV מתבצע על ידי מומחה למחלות זיהומיות, הצורה הכרונית של המחלה - על ידי רופא הפטולוג או גסטרואנטרולוג. אתה יכול להידבק במהלך עירוי של פלזמה או דם מתורם נגוע, באמצעות מכשירים רפואיים מעובדים בצורה גרועה, מינית, ואם חולה מעבירה את הזיהום לילדה. נגיף ההפטיטיס C (HCV) מתפשט במהירות ברחבי העולם, מספר החולים עלה מזמן על מאה וחצי מיליון איש. בעבר, היה קשה לטפל ב-HCV, אך כעת ניתן לרפא את המחלה באמצעות אנטי-וירוסים מודרניים הפועלים ישירות. רק טיפול זה הוא די יקר, ולכן לא כולם יכולים להרשות זאת לעצמם.הפטיטיס D
סוג זה של הפטיטיס D אפשרי רק בהדבקה בנגיף הפטיטיס B (הדבקה משותפת היא מקרה של הדבקה של תא אחד בווירוסים מסוגים שונים). זה מלווה בנזק מסיבי לכבד ומהלך חריף של המחלה. דרכי הדבקה - כניסה של נגיף מחלה לדמו של אדם בריא מנשא וירוס או מאדם חולה. תקופת הדגירה נמשכת 20 ÷ 50 ימים. כלפי חוץ, מהלך המחלה דומה להפטיטיס B, אך צורתו חמורה יותר. עלול להפוך לכרוני, ואז להתקדם לשחמת. ניתן לבצע חיסון דומה לזה המשמש להפטיטיס B.הפטיטיס E
דומה מעט במהלכו ובמנגנון ההעברה שלה הפטיטיס A, שכן היא מועברת גם דרך הדם באותו אופן. התכונה שלו היא התרחשות של צורות פולמיננטיות הגורמות למוות בתקופה שלא תעלה על 10 ימים. במקרים אחרים, ניתן לרפא אותו ביעילות, והפרוגנוזה להחלמה היא לרוב חיובית. חריג עשוי להיות הריון, שכן הסיכון לאבד ילד מתקרב ל-100%.הפטיטיס F
סוג זה של הפטיטיס עדיין לא נחקר מספיק. רק ידוע שהמחלה נגרמת על ידי שני וירוסים שונים: האחד בודד מדמם של תורמים, השני נמצא בצואה של חולה שקיבל צהבת לאחר עירוי דם. סימנים: הופעת צהבת, חום, מיימת (הצטברות נוזלים בחלל הבטן), עלייה בגודל הכבד והטחול, עלייה ברמות הבילירובין ואנזימי הכבד, התרחשות שינויים בשתן. צואה, כמו גם שיכרון כללי של הגוף. טרם פותחו שיטות יעילות לטיפול בהפטיטיס F.הפטיטיס G
סוג זה של הפטיטיס דומה להפטיטיס C, אך אינו מסוכן שכן אינו תורם לשחמת וסרטן הכבד. שחמת יכולה להתרחש רק במקרה של זיהום משותף של הפטיטיס G ו-C.אבחון
דלקת כבד נגיפית בתסמינים שלהם דומים זה לזה, בדיוק כמו זיהומים ויראליים אחרים. מסיבה זו, קשה לאבחן במדויק את המטופל. בהתאם לכך, כדי להבהיר את סוג הצהבת ואת מרשם הטיפול הנכון, נדרשות בדיקות דם במעבדה לזיהוי סמנים - אינדיקטורים אישיים לכל סוג וירוס. על ידי זיהוי נוכחותם של סמנים כאלה והיחס ביניהם, ניתן לקבוע את שלב המחלה, פעילותה והתוצאה האפשרית. על מנת לעקוב אחר הדינמיקה של התהליך, לאחר פרק זמן חוזרים על הסקרים.כיצד מטפלים בהפטיטיס C?
משטרים מודרניים לטיפול בצורות כרוניות של HCV מופחתים לטיפול אנטי-ויראלי משולב, כולל אנטי-ויראליים בעלי השפעה ישירה כגון sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir, ledipasvir בשילובים שונים. לעיתים מוסיפים ריבאווירין ואינטרפרונים כדי לשפר את היעילות. שילוב זה של חומרים פעילים עוצר את שכפול הנגיפים, ומציל את הכבד מהשפעותיהם ההרסניות. לטיפול זה יש מספר חסרונות:- עלות התרופות למלחמה בנגיף הפטיטיס גבוהה, ולא כל אחד יכול לקנות אותן.
- נטילת תרופות מסוימות מלווה בתופעות לוואי לא נעימות, כולל חום, בחילות ושלשולים.
תכונות של גנוטיפים של HCV
הפטיטיס C היא אחת מהדלקות הנגיפיות המסוכנות ביותר. המחלה נגרמת על ידי וירוס RNA בשם Flaviviridae. נגיף ההפטיטיס C נקרא גם "הרוצח העדין". הוא קיבל כינוי לא מחמיא כל כך בשל העובדה שבשלב הראשוני המחלה אינה מלווה בתסמינים כלל. אין סימנים לצהבת קלאסית, ואין כאב באזור ההיפוכונדריום הימני. ניתן לזהות את נוכחות הנגיף לא לפני כמה חודשים לאחר ההדבקה. ולפני כן, תגובת מערכת החיסון נעדרת לחלוטין ואי אפשר לזהות סמנים בדם, ולכן לא ניתן לבצע גנוטיפ. המוזרות של HCV כוללת גם את העובדה שלאחר הכניסה לדם במהלך תהליך הרבייה, הנגיף מתחיל לעבור מוטציה מהירה. מוטציות כאלה מונעות ממערכת החיסון של האדם הנגוע להסתגל ולהילחם במחלה. כתוצאה מכך, המחלה יכולה להימשך ללא תסמינים במשך מספר שנים, ולאחר מכן מופיעים שחמת או גידול ממאיר כמעט מיד. יתר על כן, ב-85% מהמקרים, המחלה מצורה חריפה הופכת לכרונית. לנגיף הפטיטיס C יש תכונה חשובה - מגוון המבנה הגנטי. למעשה, הפטיטיס C הוא אוסף של וירוסים המסווגים לפי הווריאציות המבניות שלהם ומחולקים לגנוטיפים ותתי סוגים. הגנוטיפ הוא סכום הגנים המקודדים לתכונות תורשתיות. עד כה, הרפואה מכירה 11 גנוטיפים של נגיף הפטיטיס C, שיש להם תת-סוגים משלהם. הגנוטיפ מסומן על ידי מספרים מ-1 עד 11 (אם כי הגנוטיפים 1 ÷ 6 משמשים בעיקר במחקרים קליניים), ותתי סוגים, באמצעות אותיות האלפבית הלטיני:- 1a, 1b ו-1c;
- 2a, 2b, 2c ו-2d;
- 3a, 3b, 3c, 3d, 3e ו-3f;
- 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i ו-4j;
במדינות שונות, גנוטיפים של HCV מופצים בצורה שונה, למשל, ברוסיה הוא נמצא לרוב מהראשון לשלישי. חומרת מהלך המחלה תלויה במגוון הגנוטיפ, הם קובעים את משטר הטיפול, את משכו ואת תוצאת הטיפול. כיצד מתפשטים זני HCV ברחבי העולם?
בשטח הגלובוס, הגנוטיפים של הפטיטיס C מופצים בצורה הטרוגנית, ולרוב ניתן למצוא גנוטיפים 1, 2, 3, ובאזורים מסוימים זה נראה כך:
- במערב אירופה ובאזוריה המזרחיים, הגנוטיפים 1 ו-2 הם הנפוצים ביותר;
- בארה"ב, תת-סוגים 1a ו-1b;
- בצפון אפריקה, גנוטיפ 4 הוא הנפוץ ביותר.
- גנוטיפ 1b מהווה ~50% מהמקרים;
- עבור גנוטיפ 3a ~20%,
- ~10% מהחולים נגועים בהפטיטיס 1a;
- דלקת כבד גנוטיפ 2 נמצאה בכ-5% מהנדבקים.
- גיל החולים. הסיכוי לריפוי אצל צעירים גבוה בהרבה;
- לנשים קל יותר להחלים מאשר לגברים;
- מידת הנזק לכבד חשובה - התוצאה החיובית גבוהה יותר עם פחות פגיעה בו;
- גודל העומס הנגיפי - ככל שפחות וירוסים בגוף בזמן תחילת הטיפול, הטיפול יעיל יותר;
- משקל המטופל: ככל שהוא גבוה יותר, הטיפול מסובך יותר.
מי נמצא בסיכון לזיהום ב-HCV?
כפי שאתה יודע, נגיף הפטיטיס C מועבר דרך הדם, ולכן הסיכוי הגבוה ביותר להידבק יכול:- חולים המקבלים עירוי דם;
- מטופלים ולקוחות במשרדי שיניים ובמתקנים רפואיים שבהם מכשירים רפואיים מעוקרים באופן לא תקין;
- בגלל מכשירים לא סטריליים, זה יכול להיות מסוכן לבקר בסלון ציפורניים ויופי;
- אוהבי פירסינג וקעקועים יכולים גם לסבול מכלים מעובדים בצורה גרועה,
- סיכון גבוה לזיהום אצל מי שמשתמש בסמים עקב שימוש חוזר במחטים לא סטריליות;
- העובר יכול להידבק מאם שנדבקה בהפטיטיס C;
- במהלך קיום יחסי מין, הזיהום יכול לחדור גם לגוף של אדם בריא.
כיצד מטפלים בהפטיטיס C?
נגיף ההפטיטיס C לא לשווא נחשב לוירוס רוצח "עדין". הוא מסוגל לא להתבטא במשך שנים, ולאחר מכן הוא מופיע לפתע בצורה של סיבוכים המלווים בשחמת או סרטן הכבד. אבל יותר מ-177 מיליון אנשים בעולם אובחנו עם HCV. הטיפול, שהיה בשימוש עד 2013, בשילוב הזרקות של אינטרפרון וריבאווירין, העניק למטופלים סיכויי ריפוי שלא עלה על 40-50%. וחוץ מזה, זה היה מלווה בתופעות לוואי חמורות וכואבות. המצב השתנה בקיץ 2013 לאחר שענקית התרופות האמריקאית Gilead Sciences רשמה פטנט על החומר sofosbuvir, המיוצר כתרופה תחת המותג Sovaldi, שכלל 400 מ"ג מהתרופה. היא הפכה לתרופה האנטי-ויראלית הפועלת ישירות (DAA) הראשונה שנועדה להילחם ב-HCV. תוצאות הניסויים הקליניים של sofosbuvir שימחו את הרופאים מהיעילות, אשר, בהתאם לגנוטיפ, הגיעה ל-85 ÷ 95%, בעוד שמשך מהלך הטיפול הצטמצם ביותר מחצי בהשוואה לטיפול באינטרפרונים וריבאווירין. ולמרות שחברת התרופות Gilead רשמה פטנט על sofosbuvir, הוא סונתז ב-2007 על ידי מייקל סופיה, עובד של Pharmasett, שנרכש לאחר מכן על ידי Gilead Sciences. משמו של מיכאל, החומר שסינתז נקרא סופוסבוביר. מייקל סופיה עצמו, יחד עם קבוצת מדענים שגילו מספר תגליות שחשפו את טיבו של HCV, שאפשרו ליצור תרופה יעילה לטיפול בה, קיבלו את פרס Lasker-DeBakey למחקר רפואי קליני. ובכן, כמעט כל הרווח ממכירת כלי יעיל חדש הלך לגילעד, שקבע מחירים גבוהים למונופול לסובלדי. יתרה מכך, החברה הגנה על פיתוחה בפטנט מיוחד, לפיו גילעד וחלק מהחברות השותפות בה הפכו לבעלים של הזכות הבלעדית לייצור ה-DAA המקורי. כתוצאה מכך, הרווחים של גילעד בשנתיים הראשונות לשיווק התרופה התגברו פעמים רבות על כל העלויות שנגרמו לחברה לרכישת Pharmasett, השגת פטנט וניסויים קליניים לאחר מכן.מה זה Sofosbuvir?
היעילות של תרופה זו במאבק נגד HCV הייתה כה גבוהה שכעת כמעט אף משטר טיפול לא יכול להסתדר בלי השימוש בה. Sofosbuvir אינו מומלץ לשימוש כמונותרפיה, אך בשימוש מורכב הוא מציג תוצאות טובות במיוחד. בתחילה, התרופה שימשה בשילוב עם ריבאווירין ואינטרפרון, מה שאפשר במקרים לא פשוטים להגיע לריפוי תוך 12 שבועות בלבד. וזאת למרות העובדה שהטיפול באינטרפרון וריבאווירין בלבד היה יעיל בחצי, ומשך הזמן שלו עלה לפעמים על 40 שבועות. לאחר 2013, כל שנה שלאחר מכן הביאה חדשות על הופעתן של יותר ויותר תרופות חדשות הנלחמות בהצלחה בנגיף הפטיטיס C:
- daclatasvir הופיע ב-2014;
- 2015 הייתה שנת הולדתו של לדיפסוויר;
- 2016 מרוצה מיצירת velpatasvir.
- Harvoni, שילוב של sofosbuvir 400 מ"ג ולדיפסוויר 90 מ"ג;
- אפקלוסה, שכללה סופוסבוביר 400 מ"ג ווולפטסוויר 100 מ"ג.
הופעתן של תרופות גנריות
ניסויים קליניים אישרו את יעילות הטיפול, אך לכל התרופות היעילות ביותר הללו היה חיסרון אחד משמעותי - מחירים גבוהים מדי שלא אפשרו את רכישתן על ידי מרבית החולים. המחירים הגבוהים המונופולים למוצרים שנקבעו על ידי גילעד עורר זעם ושערוריות, שאילצו את בעלי הפטנטים לעשות ויתורים מסוימים, תוך מתן רישיונות לכמה חברות מהודו, מצרים ופקיסטן לייצר אנלוגים (גנריים) של תרופות יעילות ופופולריות כאלה. יתרה מכך, את המאבק נגד בעלי פטנטים המציעים תרופות לטיפול במחירים מוטים הובילה הודו, כמדינה שבה חיים מיליוני חולי צהבת C כרונית. כתוצאה מהמאבק הזה, גילעד הנפיקה רישיונות ופיתוחי פטנטים ל-11 חברות הודיות לייצור עצמאי של תחילה סופוסבוביר, ולאחר מכן תרופות חדשות אחרות שלה. לאחר שקיבלו רישיונות, יצרנים הודים הקימו במהירות את הייצור של תרופות גנריות, והקצו את השמות המסחריים שלהם לתרופות המיוצרות. כך הופיעו לראשונה תרופות גנריות של Sovaldi, ואז הפכו Daklinza, Harvoni, Epclusa והודו למובילה בעולם בייצור שלהם. היצרנים ההודיים, במסגרת הסכם רישיון, משלמים 7% מהרווחים שלהם לבעלי הפטנטים. אבל גם עם התשלומים הללו, התברר שהעלות של תרופות גנריות המיוצרות בהודו נמוכה פי עשרה מזו של התרופות המקוריות.מנגנוני פעולה
כפי שדווח בעבר, טיפולי HCV חדשים שהופיעו מסווגים כ-DAA ופועלים ישירות על הנגיף. בעוד ששימש בעבר לטיפול, אינטרפרון עם ריבאווירין חיזק את מערכת החיסון האנושית, וסייע לגוף להתנגד למחלה. כל אחד מהחומרים פועל על הנגיף בדרכו שלו:- Sofosbuvir חוסם RNA פולימראז, ובכך מעכב את שכפול הנגיף.
- Daclatasvir, Ledipasvir ו-velpatasvir הם מעכבי NS5A המפריעים להתפשטות הנגיפים ולכניסתם לתאים בריאים.
יצרנים גנריים מהודו
חברות התרופות במדינה ניצלו את הרישיונות שניתנו להן, וכעת הודו מייצרת את התרופות הגנריות הבאות של סובאלדי:- Hepcvir מיוצר על ידי Cipla Ltd.;
- Hepcinat - נטקו פארמה בע"מ;
- Cimivir - Biocon Ltd. & הטרו תרופות בע"מ;
- MyHep היא יצרנית של Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
- SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
- Sofovir היא היצרנית של הטרו תרופות בע"מ;
- Resof - מיוצר על ידי Dr Reddy's Laboratories;
- Virso - משחרר את Strides Arcolab.
- Natdac מ- Natco Pharma;
- Dacihep מאת Zydus Heptiza;
- Daclahep מהטרו סמים;
- Dactovin מאת Strides Arcolab;
- Daclawin מאת Biocon Ltd. & הטרו תרופות בע"מ;
- Mydacla של Mylan Pharmaceuticals.
- Ledifos - משחרר את הטרו;
- Hepcinat LP - Natco;
- Myhep LVIR - מיילן;
- Hepcvir L - Cipla בע"מ;
- Cimivir L - Biocon Ltd. & הטרו תרופות בע"מ;
- LadyHep - זידוס.
- Velpanat שוחררה על ידי Natco Pharma;
- השחרור של Velasof היה מאסטר על ידי Hetero Drugs;
- SoviHep V הושק על ידי Zydus Heptiza.
דרישות לגנריות
תרופה גנרית נקראת תרופה שעל פי תכונותיה הפרמקולוגיות העיקריות יכולה להחליף את הטיפול בתרופות מקוריות יקרות עם פטנט. ניתן לשחרר אותם גם עם ובלי רישיון, רק הנוכחות שלהם הופכת את האנלוגי המיוצר למורשה. במקרה של הוצאת רישיון לחברות תרופות הודיות, גילעד סיפקה להן גם את טכנולוגיית הייצור, מה שמקנה לבעלי הרישיון זכות למדיניות תמחור עצמאית. על מנת שאנלוגי של מוצר תרופתי ייחשב כגנרי, עליו לעמוד במספר פרמטרים:- יש צורך להקפיד על היחס בין הרכיבים הפרמצבטיים החשובים ביותר בתכשיר במונחים של סטנדרטים איכותיים כמו גם כמותיים.
- יש להקפיד על עמידה בסטנדרטים הבינלאומיים הרלוונטיים.
- נדרשת שמירה חובה על תנאי ייצור מתאימים.
- על התכשירים לשמור על מקבילה מתאימה לפרמטרי הספיגה.
גנריות מצריות של sofosbuvir
בניגוד להודו, חברות התרופות המצריות לא הפכו למובילות בעולם בייצור של תרופות גנריות להפטיטיס C, אם כי הן שלטו גם בייצור אנלוגים של סופוסבוביר. נכון, לרוב, האנלוגים שהם מייצרים הם ללא רישיון:- MPI Viropack, מייצרת את Marcyrl Pharmaceutical Industries, אחת הגנריות המצריות המוקדמות ביותר;
- Heterosofir מיוצר על ידי Pharmed Healthcare. האם הגנרי המורשה היחיד במצרים. על האריזה, מתחת להולוגרמה, יש קוד נסתר המאפשר לך לבדוק את מקוריות התרופה באתר היצרן, ובכך לבטל את הזיוף שלה;
- גרציאנו, מתוצרת פארקו פרמצבטיקה;
- Sofolanork, מיוצר על ידי Vimeo;
- Sofocivir מתוצרת ZetaPhar.
הפטיטיס גנרית מבנגלדש
בנגלדש היא מדינה נוספת עם ייצור גדול של תרופות HCV גנריות. יתרה מכך, מדינה זו אינה דורשת אפילו רישיונות לייצור אנלוגים של תרופות ממותגות, שכן עד 2030 חברות התרופות שלה רשאיות לייצר תרופות כאלה ללא מסמכי הרישיון המתאימים. המפורסמת והמאובזרת בטכנולוגיה העדכנית ביותר היא חברת התרופות Beacon Pharmaceuticals Ltd. העיצוב של מתקני הייצור שלה נוצר על ידי מומחים אירופאים ועומד בסטנדרטים בינלאומיים. ביקון משווקת את התרופות הגנריות הבאות לטיפול בנגיף הפטיטיס C:- סופורל הוא סופוסבוביר גנרי המכיל 400 מ"ג של חומר פעיל. בניגוד לאריזות מסורתיות בבקבוקים של 28 חתיכות, Soforal מיוצר בצורת שלפוחיות של 8 טבליות בצלחת אחת;
- Daclavir הוא גנרי של Daclatasvir, טבליה אחת של התרופה מכילה 60 מ"ג של החומר הפעיל. הוא גם משוחרר בצורה של שלפוחיות, אבל כל צלחת מכילה 10 טבליות;
- Sofosvel היא אפקלוזה גנרית המכילה sofosbuvir 400 מ"ג ו-velpatasvir 100 מ"ג. תרופה Pangenotypic (אוניברסלית), יעילה בטיפול בגנוטיפים HCV 1 ÷ 6. ובמקרה זה, אין אריזה רגילה בבקבוקונים, הטבליות ארוזות בשלפוחיות של 6 חתיכות בכל צלחת.
- דרבוני היא תרופה מורכבת המשלבת סופוסבוביר 400 מ"ג ודקלטסוויר 60 מ"ג. אם יש צורך לשלב טיפול sofosbuvir עם daklatasvir, באמצעות תרופות מיצרנים אחרים, יש צורך לקחת טבליה מכל סוג. ובייקון חיבר אותם לגלולה אחת. ארוז דרבוני בשלפוחיות של 6 טבליות בצלחת אחת, נשלח לייצוא בלבד.
Natco Pharma Ltd.
חברת התרופות הפופולרית ביותר היא Natco Pharma Ltd, שתרופותיה הצילו את חייהם של כמה עשרות אלפי חולים עם הפטיטיס C כרונית. היא שלטה בייצור כמעט כל קו התרופות האנטי-ויראליות הפועלות ישירות, כולל סופוסבוביר עם דקלטאסוויר. ולדיפסביר עם ולפטסוויר. Natco Pharma הופיעה בשנת 1981 בעיר היידראבאד עם הון ראשוני של 3.3 מיליון רופי, אז מספר העובדים היה 20 איש. Natco מעסיקה כיום 3,500 עובדים בהודו בחמישה מפעלי Natco, ועדיין יש סניפים במדינות אחרות. בנוסף ליחידות הייצור, לחברה מעבדות מאובזרות המאפשרות פיתוח תרופות חדישות. בין הפיתוחים שלה, ראוי לציין תרופות למלחמה בסרטן. אחת התרופות המפורסמות ביותר בתחום זה היא Veenat, המיוצרת משנת 2003 ומשמשת ללוקמיה. כן, ושחרור של תרופות גנריות לטיפול בנגיף הפטיטיס C נמצא בראש סדר העדיפויות של Natco.הטרו תרופות בע"מ
חברה זו שמה לה למטרה ייצור של תרופות גנריות, והכפיפה את רשת הייצור שלה לרצון זה, לרבות מפעלים בעלי שלוחות ומשרדים עם מעבדות. מערך הייצור של הטרו מתמקד בייצור תרופות ברישיונות שקיבלה החברה. אחד מתחומי הפעילות שלו הוא תרופות המאפשרות להילחם במחלות ויראליות קשות, שהטיפול בהן עבור חולים רבים הפך לבלתי אפשרי בשל העלות הגבוהה של תרופות מקוריות. הרישיון הנרכש מאפשר להטרו להתחיל במהירות לייצר תרופות גנריות, שנמכרות לאחר מכן במחיר סביר למטופלים. יצירת הטרו סמים מתחילה ב-1993. במהלך 24 השנים האחרונות הופיעו בהודו תריסר מפעלים וכמה עשרות יחידות ייצור. הנוכחות של מעבדות משלה מאפשרת לחברה לבצע עבודות ניסיוניות על סינתזה של חומרים, אשר תרמה להרחבת בסיס הייצור ולייצוא פעיל של תרופות למדינות זרות.זידוס הפטיזה
זידוס היא חברה הודית עם חזון ליצור חברה בריאה, שלדברי בעליה יגרור אחריה שינוי באיכות החיים של אנשים. המטרה נאצלת, ועל כן, לשם השגתה, מקיימת החברה פעילות חינוכית פעילה המשפיעה על השכבות העניות ביותר באוכלוסיית המדינה. כולל באמצעות חיסון חינם של האוכלוסייה נגד הפטיטיס B. זידוס נמצא במקום הרביעי מבחינת תפוקה בשוק התרופות ההודי. בנוסף, 16 מהתרופות שלה נכללו ברשימת 300 התרופות החיוניות של תעשיית התרופות ההודית. מוצרי Zydus מבוקשים לא רק בשוק המקומי, הם יכולים להימצא בבתי מרקחת ב-43 מדינות של הפלנטה שלנו. ומבחר התרופות המיוצרות ב-7 מפעלים עולה על 850 תרופות. אחת ההפקות החזקות ביותר שלה ממוקמת במדינת גוג'ראט והיא אחת הגדולות לא רק בהודו, אלא גם באסיה.HCV Therapy 2017
משטרי הטיפול בהפטיטיס C עבור כל חולה נבחרים על ידי הרופא בנפרד. לבחירה נכונה, יעילה ובטוחה של התוכנית, הרופא צריך לדעת:- גנוטיפ וירוס;
- משך המחלה;
- מידת הנזק לכבד;
- נוכחות / היעדר שחמת, זיהום נלווה (לדוגמה, HIV או דלקת כבד אחרת), ניסיון שלילי של טיפול קודם.
- משטרי טיפול אפשריים המוצעים על ידי EASL במקרה של חד-זיהום בהפטיטיס C או זיהום משותף עם HIV + HCV בחולים ללא שחמת ולא טופלו קודם לכן:
- בשביל יחס הגנוטיפים 1a ו-1bיכול לשמש:
- בטיפול גנוטיפ 2בשימוש ללא ריבאווירין במשך 12 שבועות:
- במהלך הטיפול גנוטיפ 3ללא שימוש בריבאווירין לתקופת טיפול של 12 שבועות, השתמש ב:
- בטיפול גנוטיפ 4אתה יכול להשתמש ללא ribavirin במשך 12 שבועות:
- EASL המליצה על משטרי טיפול עבור חד-זיהום בהפטיטיס C או זיהום משותף עם HIV/HCV בחולים שלא טופלו בעבר עם שחמת פיצויים:
- בשביל יחס הגנוטיפים 1a ו-1bיכול לשמש:
- בטיפול גנוטיפ 2להגיש מועמדות:
- במהלך הטיפול גנוטיפ 3להשתמש:
- בטיפול גנוטיפ 4ליישם את אותן תוכניות כמו לגנוטיפים 1א ו-1ב.
טיפול בתרופות HCV מודרניות
קח טבליות של תרופות עם פעולה אנטי-ויראלית ישירה כפי שנקבע על ידי רופא דרך הפה פעם ביום. הם לא מחולקים לחלקים, הם לא נלעסים, אבל הם נשטפים במים רגילים. עדיף לעשות זאת במקביל, כך שישמר ריכוז קבוע של חומרים פעילים בגוף. זה לא חייב להיות קשור לעיתוי צריכת המזון, העיקר לא לעשות את זה על בטן ריקה. מתחילים לקחת תרופות, שימו לב איך אתם מרגישים, שכן בתקופה זו הכי קל להבחין בתופעות לוואי אפשריות. ל-DAA עצמם אין הרבה מהם, אבל לתרופות שנרשמו במתחם יש הרבה פחות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן:- כאבי ראש;
- הקאות וסחרחורת;
- חולשה כללית;
- אובדן תיאבון;
- כאבים במפרקים;
- שינוי בפרמטרים הביוכימיים של הדם, המתבטא ברמת המוגלובין נמוכה, ירידה בטסיות הדם ובלימפוציטים.
התוויות נגד
במקרים מסוימים, נטילת DAA אינה נכללת, זה חל על:- רגישות יתר אינדיבידואלית של חולים למרכיבים מסוימים של תרופות;
- חולים מתחת לגיל 18, שכן אין נתונים מדויקים על השפעותיהם על הגוף;
- נשים בהריון ומניקות תינוקות;
- נשים צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים כדי למנוע התעברות במהלך תקופת הטיפול. יתרה מכך, דרישה זו חלה גם על נשים שגם בני זוגן עוברים טיפול DAA.
אִחסוּן
אחסן תרופות אנטי-ויראליות בעלות פעולה ישירה במקומות שאינם נגישים לילדים ואור שמש ישיר. טמפרטורת האחסון צריכה להיות בטווח של 15 ÷ 30ºС. כאשר אתה מתחיל לקחת תרופות, בדוק את הייצור ואת חיי המדף שלהן המצוינים על האריזה. אין ליטול תרופות שפג תוקפן. כיצד לקנות DAA לתושבי רוסיה למרבה הצער, לא ניתן יהיה למצוא תרופות גנריות הודיות בבתי מרקחת רוסים. חברת התרופות גילעד, לאחר שהעניקה רישיונות לייצור תרופות, אסרה בתבונה על ייצוא שלהן למדינות רבות. כולל כל מדינות אירופה. מי שרוצה לרכוש תרופות גנריות הודיות תקציביות למלחמה בהפטיטיס C יכול להשתמש במספר דרכים:- הזמינו אותם דרך בתי המרקחת המקוונים הרוסיים וקבלו את הסחורה תוך מספר שעות (או ימים) בהתאם למקום המשלוח. זאת ועוד, ברוב המקרים, אפילו תשלום מקדמה אינו נדרש;
- הזמינו אותם דרך חנויות מקוונות הודיות עם משלוח עד הבית. כאן תזדקקו למקדמה במטבע חוץ, וזמן ההמתנה יימשך בין שלושה שבועות לחודש. בנוסף, יתווסף הצורך לתקשר עם המוכר באנגלית;
- לך להודו ותביא את הסם בעצמך. זה גם ייקח זמן, בתוספת מחסום השפה, בתוספת הקושי לאמת את מקוריות הסחורה שנרכשה בבית המרקחת. לכל השאר תתווסף בעיית היצוא העצמי המחייבת מיכל תרמי, דוח רופא ומרשם באנגלית וכן העתק הקבלה.