השפעה פרמקולוגית
פרמקודינמיקה
התרופה שייכת לקבוצת האנטיביוטיקה מסדרת הבטא-לקטם. החומר הפעיל הוא ertapenem. השפעתו הטיפולית נובעת מעיכוב סינתזת קרום התא עקב קישור לחלבונים קושרי פניצילין (PSB). לדוגמה, ב-Escherichia coli, הוא מפגין זיקה בולטת ל-PBP 1-α, 1-β, 2, 3, 4 ו-5. הקישור מתרחש בעיקר עם PBP 2 ו-3.
ל-Invanz עמידות משמעותית לרוב הבטא-לקטמאסות, למעט תרופות מקבוצת המטאלו-בטאלאקטמז.
הוא פעיל נגד הרוב המכריע של הזנים של חיידקים אירוביים וגראם חיוביים פקולטטיביים, אירוביים ואורגניזמים גרם-שליליים אנאירוביים פקולטטיביים, מספר רב של זנים של פתוגנים אנאירוביים.
התרופה פעילה נגד רוב זני החיידקים מהסוג סטרפטוקוקים ב-MIC של פחות מ-2 מיקרוגרם/מ"ל, בריכוז של פחות מ-4 מיקרוגרם\מ"ל, Invanz פעילה כנגד > 90% מהזנים של החיידק Haemophilus spp. עם כניסתו של ריכוז דומה, Invanz פעילה כנגד הרוב המכריע של חיידקים גראם חיוביים, הן אירוביים והן אנאירוביים פקולטטיביים.
לתרופה השפעה יעילה על מספר רב של מיקרואורגניזמים עמידים לתרופות אנטיביוטיות אחרות, כגון פניצילינים, אמינוגליקוזידים וצפלוספורינים (כולל צפלוספורינים מהדור השלישי).
רוב הזנים של חיידקי Enterococcus faecalis, סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין וזנים של חיידקי Enterococcus faecalis עמידים בפני Invanz.

פרמקוקינטיקה
Invanz, משוחזר עם תמיסת לידוקאין 1% או 2%, נספג היטב לאחר הזרקה תוך שרירית במינון המומלץ. הזמינות הביולוגית שלו מגיעה ל-92%. הריכוז המרבי של Invanza עם הזרקה תוך שרירית נצפה לאחר כשעתיים וחצי עד שעתיים.
Invanz נקשר היטב לחלבוני פלזמה (הקשר הכימי שלו עם חלבוני הפלזמה יורד ביחס ישר לריכוזו בדם. בריכוז של 00 מיקרוגרם/מ"ל הוא כ-95%, בעוד שבריכוז של 300 מיקרוגרם/מ"ל הוא 85%).
מחקרים קליניים הראו שריכוז החומר הפעיל Invanza (ertapenem) בחלב האם של נשים במהלך הנקה (נמדד בחמישה נבדקי ניסוי במשך 5 ימים במרווחי זמן שונים ממועד עירוי התרופה) היה<0.38 мкг/мл в последний день терапии. К пятому дню после окончания терапии концентрация препарата в крови была неопределима у четырех испытуемых из пяти (у одной женщины определялись следовые количества Инванза (<0.13 мкг/мл).
התרופה אינה מעכבת את הובלת התרופות עקב P-glycoprotein (vinblastine, digoxin) ואינה שייכת בעצמה למצעים של הובלה זו.
Invanz מופרש בעיקר מהגוף על ידי הכליות. זמן מחצית החיים של התרופה במבוגרים בריאים הוא כארבע שעות. כ-80% מהאינוואנזה מופרשים בשתן, 10% בצואה. מתוך 80% המופרשים בשתן, כ-38% מופרשים ללא שינוי ו-37% מופרשים.
במחקרים על נבדקים בריאים צעירים שקיבלו מנת עירוי בודדת של גרם אחד מהתרופה, הריכוז הממוצע של החומר הפעיל בשתן עד שעתיים לאחר העירוי עלה על 984 מיקרוגרם/מ"ל, ובתוך 12 שעות לאחר העירוי ל- ביום, הוא עלה על 52 מק"ג/מ"ל.
שינויים בפרמקוקינטיקה בהתאם למין, גיל ומאפיינים אינדיבידואליים
ריכוז החומר הפעיל של התרופה (ארטאפנם) אצל גברים ונשים אינו שונה באופן משמעותי.
כאשר Invanz ניתנה לחולים קשישים (בני 65 ומעלה), ריכוזי Invanz בפלזמה לאחר עירוי מינון סטנדרטי לא היו גבוהים משמעותית מאשר בנבדקים צעירים יותר. התאמת מינון אינדיבידואלית עבור חולים קשישים לא נדרשה.
הפרמקוקינטיקה של Invanza במקרה של מתן התרופה לילדים לא נחקרה.
יש לציין שהפרמקוקינטיקה של Invanza בחולים עם אי ספיקת כבד לא נחקרה בפירוט מספיק. בהתחשב בחוסר המשמעות של עוצמת חילוף החומרים שלו המיוצר בכבד, ניתן להניח כי תפקוד לקוי שלו לא אמור להשפיע על הפרמקוקינטיקה בשום צורה, ולכן, התאמת מינון אינה מתאימה לחולים עם אי ספיקת כבד.
בנבדקי ניסוי הסובלים מאי ספיקת כליות קלה (עם פינוי קריאטינין Сlcr 60-90 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר), הפרמקוקינטיקה לאחר עירוי בודד של מינון סטנדרטי של 1 גרם לא הייתה שונה מזו של חולים אחרים ללא פתולוגיות כליות.
במקרה של נבדקי ניסוי הסובלים מאי ספיקת כליות מתונה (עם פינוי קריאטינין של 31-59 מ"ל לדקה / 1.73 מ"ר), זמן מחצית החיים של האלימינציה גדל בכפי 1.5 בהשוואה למטופלים בריאים.
במקרה של נבדקי ניסוי הסובלים מאי ספיקת כליות חמורה (עם פינוי קריאטינין 5-30 מ"ל לדקה / 1.73 מ"ר), זמן מחצית החיים בהשוואה לנבדקים בריאים גדל בכפי 2.6.
במקרה של נבדקים הסובלים מאי ספיקת כליות סופנית (עם פינוי קריאטינין< 10 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен примерно в 2,9 раз. После единоразовой внутривенной инфузии стандартной дозы Инванза в 1 г незадолго до гемодиализа, примерно 30% введенного активного вещества определялось в полученном диализате.
בהקשר לאמור לעיל, מומלץ לבצע תיקון פרטני של מינון התרופה במקרה של רישום טיפול אנטיביוטי למטופלים הסובלים מפגיעה בתפקוד כליות בשלבים חמורים וסופניים.

אינדיקציות לשימוש
Invanz משמשת לטיפול בחולים מבוגרים הסובלים ממחלות זיהומיות בינוניות וקשות הנגרמות על ידי זנים של מיקרואורגניזמים הרגישים לתרופה. התרופה מתאימה גם לטיפול אמפירי ראשוני, בהמתנה לתוצאות ניתוח חיידקים. במקרה זה, Invanz מצוין בטיפול בפתולוגיות הזיהומיות הבאות:
- זיהומים של מערכת העיכול;
- נגעים זיהומיים של העור ורקמת השומן התת עורית, לרבות מחלות בסוכרת ("רגל סוכרתית");
- טיפול בדלקת ריאות הנרכשת בקהילה;
- ספטיסמיה חיידקית;
- טיפול בפיאלונפריטיס ומחלות זיהומיות אחרות של מערכת השתן;
- מחלות זיהומיות חריפות של האגן הקטן, כולל אנדומיומטריטיס לאחר לידה, מקרים של הפלה ספטית וזיהומים גינקולוגיים לאחר ניתוח.

אופן היישום
המינון היומי הסטנדרטי של Invanz, הנרשם לחולים מעל גיל 12, הוא 1 גרם. התרופה נלקחת פעם ביום.
ניתן ליטול את התרופה כעירוי תוך ורידי, כמו גם בצורה של זריקה תוך שרירית. במקרה של עירוי טפטוף תוך ורידי, משך הזמן לא צריך להיות פחות מחצי שעה.
הזרקות תוך שריריות משמשות במידת הצורך, כחלופה לעירוי בטפטוף.
משך מהלך התרופה הוא בדרך כלל משלושה ימים עד שבועיים (בהתאם לאטיולוגיה הזיהומית של המיקרואורגניזם שגרם למחלה). אם המצב הכללי משתפר במהלך הטיפול, יתכן מעבר לטיפול אנטי-מיקרוביאלי פומי נוסף.
יש לזכור את הצורך בהתאמת המינון היומי של Invanz עבור חולים עם הפרעה בסינון הכליות. עבור חולים עם פינוי קריאטינין המגיע ליותר מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, אין צורך בהתאמת מינון פרטנית. עבור אותם חולים שהפינוי שלהם הוא 30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר או פחות (כולל חולים המקבלים הליכי המודיאליזה), מינון יומי של 500 מ"ג נקבע.
בנוסף, אם המטופל נמצא בהמודיאליזה והמינון המומלץ של 500 מ"ג נלקח תוך 6 שעות לפני ההליך, אז לאחר ההמודיאליזה, יש לתת עוד 150 מ"ג של Invanz בנוסף לעירוי הראשי. אם התרופה ניתנה 6 שעות או יותר לפני ההליך, אין צורך במנה נוספת. לגבי דיאליזה פריטונאלית או המופילטרציה והשפעתם על אחוז התרופה הניתנת בדם, אין כיום נתונים מדויקים.
חולים עם תפקוד כבד לקוי אינם דורשים התאמת מינון אינדיבידואלית.
המינון המומלץ של Invanza אינו תלוי בגיל המטופל המבוגר או במין.

הכנת פתרון: הדרכה
הוראות להכנת תמיסת העירוי:
אין לערבב או להזריק בו זמנית עם חומרים אחרים. אין להשתמש בנוזלים המכילים דקסטרוז (א-ד-גלוקוז) כחומר דילול.
1) שחזר את תכולת הבקבוקון על ידי הוספת 10 מ"ל של אחד מהממיסים המתוארים להלן: מי מלח להזרקה, מים להזרקה או מים בקטריוסטטיים להזרקה.
2) נער היטב את תכולת הבקבוקון להמסה מלאה, ולאחר מכן הוסף את התמיסה מבקבוקון Invanz לתמיסת מלח 50 מ"ל המוכנה לעירוי.
3) יש לזכור כי העירוי צריך להתבצע לא יאוחר משש שעות לאחר שיקום התרופה.

הוראות להכנת תמיסה להזרקה תוך שרירית:
1) ממיסים את התוכן היבש של בקבוקון אטום אחד ב-3.2 מ"ל של תמיסת לידוקאין 1% או 2%. נער את תוכן הבקבוקון ביסודיות כדי להתמוסס לחלוטין.
2) שואבים את התמיסה לתוך המזרק והזריקו לפי הכללים הסטנדרטיים להזרקה תוך שרירית. מומלץ להזריק את התרופה עמוק לתוך מסת שריר גדולה.
3) יש להשתמש בתמיסה להזרקה תוך שרירית תוך שישים דקות מההכנה.
חל איסור מוחלט להשתמש בתמיסה שהוכנה להזרקה תוך שרירית למטרות אחרות, לרבות לעירוי תוך ורידי.
לפני השימוש, יש לבדוק היטב את תמיסת ה-Invas לאיתור חלקיקים קטנים או סטיות מהצבע הרגיל. התמיסה הסטנדרטית של התרופה צריכה להיות בטווח שבין חסר צבע לצהוב חיוור (שינויים בצבע התמיסה בגבולות אלו אינם משפיעים על יעילות התרופה).

תופעות לוואי
במהלך המחקרים, רוב תופעות הלוואי שזוהו של התרופה היו קלות או בינוניות. הפסקת נטילת התרופה בחולים, ככל הנראה קשורה לנטילת התרופה, נצפתה ב-1.3% מהמקרים.
הביטויים השכיחים ביותר של מתן פרנטרלי של Invaz היו: שלשולים, סיבוכים ורידים מקומיים הקשורים לעירוי, בחילות וכאבי ראש. לעיתים רחוקות היו שלשולים והקאות.
רוב תופעות הלוואי נדירות.
מצד מערכת העצבים אלו: דרגות שונות של סחרחורת, הפרעות שינה בצורה של נדודי שינה או ישנוניות בשעות היום, פרכוסים קלים ובלבול חולף במהירות.
מצד מערכת הלב וכלי הדם נצפתה ירידה בלחץ הדם.
בין תופעות הלוואי על מערכת הנשימה, צוינו מקרים נדירים של קוצר נשימה.
ממערכת העיכול נצפו: קנדידאזיס של רירית הפה, גיהוקים, אנורקסיה, הפרעות דיספפטיות, עצירות, קוליטיס פסאודוממברני.
מהעור ומהרקמות התת עוריות: פריחה אריתמטית, גירוד.
בין תופעות הלוואי השכיחות צוינו: כאבים בבטן, עיוות טעם, חולשה קלה כללית, נפיחות, כאבים בחזה, חום, עייפות מוגברת.
ברוב המחקרים, טיפול עירוי והזרקה קדמו לשינוי התרופה לטיפול פומי הולם. במהלך כל מהלך הטיפול ו-14 יום של צפייה בחולים לאחר סיומו, תופעות הלוואי הקשורות למינוי של Invaz כללו גם דלקות נרתיק וסוגים שונים של פריחה, כמו גם תגובות אלרגיות שונות וזיהומים פטרייתיים.
היו דיווחים על תגובות חמורות מאוד (עד מקרים קטלניים) מהסוג האנפילקטי בחולים שטופלו באנטיביוטיקה מקבוצת בטא-לקטם. תגובות כאלה היו אופייניות יותר לחולים עם היסטוריה של אלרגיות רב-ערכיות. לפני תחילת הטיפול, על הרופא לוודא שלמטופל אין תגובת רגישות יתר לאלרגנים אחרים, לרבות צפלוספורינים, פניצילינים ותרופות בטא-לקטם אחרות.
אם מופיעים הסימנים הראשונים של אלרגיה לאינוואנץ, יש להפסיק את התרופה. מקרים חמורים של רגישות יתר דורשים טיפול מיידי.
Invanz גם גורם לכמה שינויים בבדיקות מעבדה. ההפרעות השכיחות ביותר הן רמות מוגברות של פוספטאז אלקליין, ALT, AST וספירת טסיות דם. בין היתר, סטיות נדירות יותר של ניתוחים במהלך הטיפול ב-Invaz, מצוינות הבאות: עלייה ברמת הבילירובין (ישירה, עקיפה וסך הכל), מספר המונוציטים והאאוזינופילים, קריאטינין וגלוקוז, עלייה חלקית זמן טרומבופלסטין. נטילת Invas גורמת לירידה ברמת נויטרופילים מפולחים, לירידה בהמוגלובין, בטסיות הדם ובהמטוקריט. יש עלייה בחנקן אוריאה בסרום, בתאי אפיתל ובאריתרוציטים בשתן: גם מספר החיידקים בשתן עולה.

התוויות נגד
התרופה אסורה באופן קטגורי עבור חולים עם היסטוריה של רגישות יתר אינדיבידואלית לרכיבים הפעילים שלה או לחומרים רפואיים מאותה סדרה. Invanz גם לא נרשמים לחולים עם היסטוריה של תגובות אלרגיות לאנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם.
במקרה של שימוש בלידוקאין כממס, זריקות תוך שריריות אינן התווית בחולים עם רגישות יתר קיימת לחומרי הרדמה מקומיים מקבוצת האמיד ובחולים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי חמור או הפרעות הולכה תוך לבבית.
לא מומלץ להשתמש ב-Invanz לטיפול בחולים מתחת לגיל 18, מכיוון שבטיחות התרופה בילדים לא נחקרה.

הֵרָיוֹן
מחקרים קליניים מספיקים על השימוש ב-Invanz בהריון אינם זמינים. התרופה מומלצת לשימוש במהלך ההריון רק אם הסכנה הפוטנציאלית לעובר מוצדקת על ידי היתרונות האפשריים של הטיפול.
יש לזכור כי אינוואנץ נוטה להיות מופרש עם חלב. במקרה של רישום התרופה לנשים בזמן הנקה, המטופלים צריכים להיות זהירים במיוחד.

אינטראקציה בין תרופתית
כאשר רושמים Invanz במקביל לתרופות הנוטות לחסום הפרשת צינוריות, אין צורך בהתאמה אישית של מינון התרופה.
Invanz אינו משפיע על חילוף החומרים של תרופות קסנוביוטיות, המתבצע באמצעות הצורות העיקריות של ציטוכרום P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו-ZA4. כמו כן, אינטראקציות תרופתיות עקב עיכוב של הפרשת צינורית כליה, פגיעה ביצירת קשר כימי עם P-glycoprotein או שינוי בעוצמת החמצון המיקרוזומלי אינן סבירות.
לא היו מחקרים מיוחדים על האינטראקציה של Invaz עם תרופות בודדות, למעט פרובנציד.

מנת יתר
מידע אמין על הטיפול במקרים של מנת יתר של תרופות אינו זמין. במהלך ניסויים קליניים, מינונים יומיים של עד 3 גרם לא גרמו לתופעות לוואי משמעותיות בחולים.
במקרה של מנת יתר של Invanz, יש להפסיק את התרופה, ולקבוע טיפול כללי שמטרתו שמירה על הגוף עד לסילוק התרופה מהגוף על ידי הכליות.
כמו כן, במידת הצורך, ניתן לסלק את Invanz מגוף המטופל באמצעות המודיאליזה. עם זאת, יש להזכיר כי אין מידע מהימן על השימוש בהמודיאליזה במקרים של מנת יתר של תרופות.

טופס שחרור
בקבוקוני זכוכית, קיבולת 20 מ"ל, אטומים בפקק גומי ומכווצים בפקק אלומיניום.
כל בקבוקון ארוז בקופסת קרטון נפרדת, מלווה בהוראות שימוש.

תנאי אחסון
בקבוקונים עם פקקים עם תוכן לא משוחזר מאוחסנים בטמפרטורת החדר הרחק מהישג ידם של ילדים.
ניתן לאחסן את תמיסת העירוי המחודשת בטמפרטורת החדר עד שש שעות, או עד יום אם התמיסה המחודשת מאוחסנת במקרר ב-5 מעלות צלזיוס. במקרה של אחסון במקרר, התמיסה מתאימה לשימוש שלא יעלה על פרק זמן של 3-4 שעות לאחר חילוץה.
הפתרון המוכן של Invanz אסור בתכלית האיסור להקפיא.
התמיסה המחודשת להזרקה תוך שרירית מאוחסנת מוכנה למשך לא יותר משעה.

מתחם
בקבוקון אחד של Invanza מכיל 1.213 גרם נתרן ertapenem, השווה ל-1 גרם של ertapenem בצורה חופשית. כחומרי עזר, בקבוקון אחד מכיל 203 מ"ג של נתרן ביקרבונט ונתרן הידרוקסיד בכמות הדרושה כדי להביא את ה-pH ל-7.5. כמות הנתרן בבקבוקון היא כ-137 מ"ג (מקביל ל-6 מ"ק).

חומר פעיל:
Ertapenem

בנוסף
טיפול ארוך טווח בתרופות, כמו גם באנטיביוטיקה אחרת, עלול לגרום להופעת זנים שאינם רגישים ל-Invanz. במקרה של התפתחות של זיהום על במהלך הטיפול, יש לנקוט בצעדים דחופים.
כאשר נוטלים קורס של טיפול אנטיביוטי, כולל ertapenem, יש סיכוי לקוליטיס פסאודוממברני בחומרה משתנה. יש לשקול אפשרות זו עבור חולים המציגים שלשול בעקבות מתן אנטיביוטיקה. תצפיות קליניות מראות שמקרים כאלה הם תוצאה של פעולתם של רעלים המיוצרים על ידי Clostridium difficile.
במקרה של הזרקה תוך שרירית של Invanz, יש לנקוט זהירות מיוחדת לא לפגוע בטעות בכלי הדם עם המחט. אתה גם צריך לזכור כי עם מתן תוך ורידי של התרופה, הממס הוא לידוקאין הידרוכלוריד. בדוק עם הרופא שלך לקבלת פרטים על אופן השימוש בלידוקאין תוך שרירי.
התרופה משוחררת רק על פי מרשם.

Invanz: הוראות שימוש וסקירות

שם לטיני:אינוואנץ

קוד ATX: J01DH03

חומר פעיל: Ertapenem (Ertapenem)

יצרן: LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET (צרפת); ייצוג: MSD (ארה"ב)

תיאור ועדכון תמונה: 18.10.2018

Invanz היא תרופה אנטיבקטריאלית מקבוצת הקרבפנם.

שחרר צורה והרכב

צורת המינון של Invanza היא lyophilisate לתמיסה להזרקה: מסה נקבובית או אבקה בצבע כמעט לבן או לבן (בקבוקי זכוכית חסרי צבע בנפח 20 מ"ל, בקבוק אחד בקופסת קרטון).

בקבוקון 1 מכיל:

• מרכיב פעיל: נתרן ertapenem - 1.213 גרם, שהוא שווה ערך לתוכן של 1 גרם של ertapenem;
• רכיבי עזר: נתרן הידרוקסיד, נתרן ביקרבונט.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

לאנטיביוטיקה Invanz פעילות נגד מגוון רחב של חיידקים אירוביים ואנאירוביים גרם חיוביים וגרם שליליים.

Ertapenem - 1-β-methylcarbapenem, אנטיביוטיקה ארוכת טווח בטא-לקטם, פעילותו החיידקית נובעת מהיכולת לעכב את סינתזת דופן התא ולהיקשר לחלבונים קושרים פניצילין. הוא מפגין עמידות משמעותית להידרוליזה על ידי בטא-לקטמאז של רוב המחלקות למעט מטאלו-בטא-לקטמאז.

בתנאים קליניים, התרופה יעילה נגד רוב הזנים של המיקרואורגניזמים הבאים במבחנה:

• מיקרואורגניזמים אנאירוביים אירוביים ופקולטטיביים גרם חיוביים: Staphylococcus aureus (למעט סטפילוקוקוסים עמידים למתיצילין), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae;
• מיקרואורגניזמים אנאירוביים גרם-שליליים אירוביים ופקולטטיביים: Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (כולל זנים המייצרים בטא-לקטמאז), Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis;
• מיקרואורגניזמים אנאירוביים: Eubacterium, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Clostridium (למעט C. difficile מיקרואורגניזמים), Prevotella, Peptostreptococcus.

זנים רבים של Enterococcus faecalis ו- Enterococcus faecium עמידים לתרופה.

פרמקוקינטיקה

ספיגה של 1 גרם של ertapenem מומס בתמיסת לידוקאין 1% (ללא אפינפרין) נספג היטב לאחר מתן IM, הזמינות הביולוגית שלו מגיעה לכ-92%. לאחר כשעתיים, מגיע ריכוז הפלזמה המקסימלי.

מידת הקישור של ertapenem לחלבוני פלזמה אנושיים יורדת ככל שריכוז הפלזמה שלו עולה.

הצטברות התרופה על רקע שימוש חוזר בחולים מבוגרים במינונים מומלצים אינה מתרחשת.

על פי תוצאות מחקרים קליניים, ריכוז הארטפנם בחלב אם של אישה הנוטלת 1 גרם מהתרופה במתן תוך ורידי למשך 5 ימים הוא פחות מ-0.38 מיקרוגרם למ"ל, 5 ימים לאחר הפסקת התרופה, רמת החומר הפעיל היה מתחת לגבול הגילוי, או ש- ertapenem זוהה בכמויות עקביות.

המטבוליט העיקרי של ertapenem לאחר מתן תוך ורידי הוא נגזרת של טבעת פתוחה הנוצרת על ידי הידרוליזה של טבעת בטא-לקטם.

הפרשת התרופה מתבצעת בעיקר על ידי הכליות. זמן מחצית החיים בפלזמה במבוגרים הוא כ-4 שעות, בילדים כ-2.5 שעות. על פי תוצאות מחקרים לאחר מתן תוך ורידי של 1 גרם של ertapenem, כ-80% מופרשים על ידי הכליות (מתוכם 38% ללא שינוי וכ-37% הם בצורת מטבוליט עם טבעת בטא-לקטם פתוחה). 10% מופרשים על ידי המעיים.

הריכוז הממוצע של ertapenem בשתן תוך 2 שעות לאחר מתן תוך ורידי של 1 גרם של התרופה בחולים מבוגרים עולה על 984 מק"ג / מ"ל, ובתקופה שבין 12 ל -24 שעות - 52 מק"ג / מ"ל.

ריכוזי פלזמה של ertapenem דומים אצל גברים ונשים.

לאחר מתן תוך ורידי של 1 גרם מהתרופה, ריכוז הפלזמה של ertapenem במבוגרים וילדים בגילאי 13-17 דומה, בחולים מעל גיל 65 הוא מעט גבוה יותר מאשר בחולים מתחת לגיל 65 שנים (מעל לא דורש התאמת מינון).

הפרמקוקינטיקה של ertapenem לא נחקרה באי ספיקת כבד. אך מכיוון שעוצמת המטבוליזם של התרופה בכבד אינה משמעותית, לפרמקוקינטיקה של ארטפנם לא אמורה להיות השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של ארטפנם.

באי ספיקת כליות, הריכוז הכולל של ertapenem בפלזמה תלוי בחומרת המחלה ובפינוי קריאטינין (CC):

• דרגה קלה, CC 60-90 מ"ל לדקה ל-1.73 מ"ר: דומה לזה של חולים בריאים;
• תואר בינוני, CC 31-59 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר: גדל פי 1.5 בערך;
• דרגה חמורה, CC 5-30 מ"ל / דקה לכל 1.73 מ"ר: גדל פי 2.6 בערך;
• שלב סופני של אי ספיקת כליות, CC פחות מ-10 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר: עלה פי 2.9 בערך בהשוואה למתנדבים בריאים. עם מתן תוך ורידי של התרופה מיד לפני מודיאליזה, כ-30% מהמינון הניתן נקבע בדיאליזה.

מידע על השימוש בתרופה באי ספיקת כליות בילדים אינו זמין.

אינדיקציות לשימוש

על פי ההוראות, Invanz מיועדת לטיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות בינוניות עד קשות הנגרמות על ידי זנים רגישים של מיקרואורגניזמים:

• דלקת ריאות הנרכשת בקהילה;
• פתולוגיות זיהומיות של העור והרקמות התת עוריות, כולל זיהומים ברגליים בסוכרת (רגל סוכרתית);
• זיהומים תוך בטני;
• פיילונפריטיס וזיהומים אחרים של מערכת השתן;
• אנדומיומטריטיס לאחר לידה, זיהומים גינקולוגיים לאחר ניתוח, הפלה ספטית וצורות חריפות אחרות של דלקות אגן;
• ספטיסמיה חיידקית.

בנוסף, התרופה נקבעת לתחילת טיפול אנטיביוטי אמפירי עד להקמת הגורם הסיבתי של המחלה.

התוויות נגד

• השימוש בלידוקאין הידרוכלוריד להמסת lyophilizate עם מתן תוך שרירי של התרופה בחולים עם אי סבילות מבוססת לחומרי הרדמה מקומיים של אמיד, הפרעה בהולכה תוך לבבית, תת לחץ דם עורקי חמור;
• גיל עד שלושה חודשי חיים;
• רגישות יתר לאנטיביוטיקה בטא-לקטם;
• ביססה אי סבילות למרכיבי התרופה.

יש להשתמש ב-Invanz בזהירות במהלך ההריון וההנקה.

הוראות שימוש Invanza: שיטה ומינון

תמיסה מוכנה Invanza מיועדת לטפטוף תוך ורידי (in/in) ולמתן תוך שרירי (in/m). מתן IM הוא חלופה לעירוי IV.

משך העירוי הוא 0.5 שעות.

מתחילה להכין תמיסה למתן תוך ורידי עם פירוק הליאופיליזט. ניתן להשתמש בממיסים הבאים להמסת הליקופיליזט: תמיסת נתרן כלורי 0.9% להזרקה, מים בקטריוסטטיים להזרקה או מים להזרקה.

לאחר הוספת 10 מ"ל של ממס לתוכן הבקבוקון, נער אותו היטב. יש לערבב מיד את התמיסה המתקבלת עם תמיסת 0.9% נתרן כלורי שהוכנה קודם לעירוי. למבוגרים, נפחו צריך להיות 50 מ"ל. בעת טיפול בילדים, המינון שנקבע לילד נלקח מהבקבוקון עם המזרק ומועבר למיכל עם תמיסת נתרן כלורי 0.9% לעירוי. ריכוז התמיסה המוגמרת לילדים לא יעלה על 0.02 גרם לכל 1 מ"ל.

התמיסה המחודשת לעירוי מתאימה לשימוש תוך 6 שעות בטמפרטורת אחסון שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. במידת הצורך ניתן לשמור 24 שעות במקרר (להימנע מהקפאה) ולאחר הוצאתו מהמקרר להשתמש תוך 4 שעות.

עירוי צריך להתבצע בבידוד, מבלי לערבב את התמיסה עם תרופות אחרות.

מדללים המכילים דקסטרוז (גלוקוז) הם התווית נגד.

להכנת תמיסה להזרקה תוך שרירית, תוכן הבקבוקון (1 גרם של lyophilisate) מומס ב-3.2 מ"ל של תמיסה של 1% או 2% של לידוקאין הידרוכלוריד להזרקה (ללא אפינפרין). כדי להמיס לחלוטין את הליקופיליזט, יש לנער את הבקבוקון ביסודיות. במינון שנקבע על ידי הרופא, יש להזריק מיד את התמיסה המוגמרת עמוק לתוך שריר גדול, כגון שרירי העכוז או השרירים הצדדיים של הירך.

הפתרון למתן i/m מתאים לשימוש תוך שעה.

אין להשתמש בתמיסה להזרקה תוך שרירית למתן תוך ורידי.

התמיסה המחודשת של Invanz צריכה להיות בטווח הצבעים מחסר צבע לצהוב בהיר.

לפני הצגת כל אחת מהפתרונות, יש לבחון אותם חזותית לאיתור שינוי צבע או נוכחות של חלקיקים מרחפים.

• חולים מגיל 13 ומעלה: 1 גרם פעם ביום;
• ילדים מגיל 3 חודשים עד 12 שנים: בשיעור של 0.015 גרם לכל ק"ג משקל גוף פעמיים ביום (אך לא יותר מ-1 גרם).

משך הטיפול תלוי בחומרת המחלה ובסוג הזיהום, לרוב הוא 3-14 ימים. העברה לאחר מכן של המטופל לטיפול אנטיביוטי פומי אפשרי.

במקרה של תפקוד כבד לקוי, אין צורך בהתאמת מינון.

במקרה של אי ספיקת כליות בחולים מבוגרים עם פינוי קריאטינין (CC) גדול מ-30 מ"ל לדקה ל-1.73 מ"ר, אין להפחית את מינון התרופה.

תופעות לוואי

תופעות לוואי שזוהו במהלך מחקרים קליניים בטיפול בחולים מבוגרים:

בילדים, על רקע השימוש באנטיביוטיקה Invanz, בנוסף לתופעות הלא רצויות השכיחות ביותר (שלשולים וכאבים במקום ההזרקה), עלולות להתפתח תופעות הלוואי הבאות:

• מהצד של מערכת העצבים המרכזית: לעתים רחוקות - כאב ראש; תדירות לא ידועה - הפרעה נפשית (כולל אגרסיביות), הזיות;
• ממערכת העיכול: לעתים קרובות - שלשול; לעתים רחוקות - מלנה, שינוי צבע של צואה;
• מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: לעתים רחוקות - עלייה בלחץ הדם, הבהלה בדם;
• תגובות דרמטולוגיות: לעתים קרובות - דרמטיטיס חיתול; לעתים רחוקות - פריחה, פטכיות, אריתמה;
• פרמטרים מעבדתיים: לעתים קרובות - נויטרופניה (3%), פעילות מוגברת של אלנין aminotransferase (2.9%), אספרטאט aminotransferase (2.8%); לעתים רחוקות - ירידה בהמוגלובין, עלייה בזמן הפרותרומבין, aPTT, ספירת טסיות דם;
• תגובות מקומיות: לעתים קרובות - כאב במקום ההזרקה; לעתים רחוקות - תחושת צריבה וחום במקום ההזרקה, גירוד, אריתמה.

מנת יתר

לא הוכחו תסמינים ספציפיים של מנת יתר של Invanza.

התרופה אינה גורמת להתפתחות תגובות רעילות משמעותיות מבחינה קלינית במקרה של מתן יחיד בשוגג של מינון יומי מוגבר: מבוגרים - עד 3 גרם, ילדים - עד 2 גרם.

טיפול: גמילה מתרופות, טיפול תחזוקה כללי. אולי השימוש בהמודיאליזה, אבל אין מידע מדויק על היעילות של הליך זה לטיפול במנת יתר.

הוראות מיוחדות

בשימוש ממושך ב-Invanz, עלולים להופיע מיקרואורגניזמים חסרי רגישות לתרופה וצמיחתם המוגזמת. במקרה של התפתחות של זיהום על, נדרשים אמצעים נאותים.

מאחר שעל רקע השימוש ב- ertapenem קיים סיכון לפתח קוליטיס פסאודוממברני (הגורם העיקרי להופעתה הוא הרעלן המיוצר על ידי Clostridium difficile), אם חולה מפתח שלשול חמור, יש לשקול את האפשרות לפתח סיבוך זה. חומרת המעי הגס פסאודוממברנית יכולה לנוע בין קלה לסכנת חיים.

אין לאפשר הזרקה מקרית של Invanza לכלי דם באמצעות הזרקת IM.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנונים מורכבים

במהלך תקופת הטיפול בתרופה, יש לנקוט זהירות בנהיגה בכלי רכב ומנגנונים, שכן תיתכן התפתחות של תגובות לא רצויות בצורה של סחרחורת ונמנום.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

במהלך ההיריון, השימוש ב-INVANZ מצוין רק במקרה חריג כאשר, לדעת הרופא, ההשפעה הקלינית הצפויה של הטיפול לאם גוברת על האיום הפוטנציאלי על העובר.

במהלך ההנקה, יש לתת את התרופה בזהירות, שכן ארטאפנם מופרש בחלב אם.

יישום בילדות

היעילות והבטיחות של התרופה בילדים דומות לזו של חולים מבוגרים.

לילדים מגיל 3 חודשים עד 12 שנים, התרופה נקבעת בשיעור של 0.015 גרם לכל 1 ק"ג ממשקל הילד פעמיים ביום. המינון היומי המרבי הוא 1 גרם.

לתפקוד כליות לקוי

אין להפחית את המינון של Invanza בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות עם CC גדול מ-30 מ"ל לדקה ב-1.73 מ"ר.

במקרה של הפרעה חמורה בתפקוד הכליות (CC 30 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר ומטה) במבוגרים, כולל חולים בהמודיאליזה, מומלץ להשתמש בתרופה במינון יומי של 0.5 גרם.

עבור חולים מבוגרים המטופלים בהמודיאליזה, יש לתת 0.15 גרם נוספים מהתרופה לאחר מודיאליזה, אם המינון שנקבע (0.5 גרם) ניתנה תוך 6 השעות הבאות לפני ההמודיאליזה. אם התרופה ניתנת יותר מ-6 שעות לפני מודיאליזה, אין צורך במנה נוספת.

אין ניסיון בשימוש ב-Invanz בילדים עם אי ספיקת כליות או אלו המטופלים בהמודיאליזה.

לתפקוד כבד לקוי

במקרה של תפקוד כבד לקוי, לא נדרשת התאמת מינון של Invanza.

שימוש בקשישים

על פי מחקרים קליניים, הבטיחות והיעילות של התרופה בטיפול בחולים מעל גיל 65 דומה לזו של חולים צעירים יותר.

התאמת מינון של התרופה אינה נדרשת.

אינטראקציה בין תרופתית

עם שימוש בו-זמני עם פרובנציד ותרופות אחרות החוסמות הפרשת צינוריות, תיקון משטר המינון של Invanza אינו נדרש.

Ertapenem אינו מעכב את חילוף החומרים של תרופות, המתווך על ידי האיזואנזימים הבאים של ציטוכרום P450 - 1A2, 3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 2E1. לא צפויות אינטראקציות תרופתיות משמעותיות מבחינה קלינית עקב שינוי בחמצון מיקרוזומלי, עיכוב הפרשת צינורית או פגיעה בקישור P-glycoprotein.

מכיוון שקרבפנמים, לרבות ארטאפנם, בשילוב עם חומצה ולפרואית או נתרן דיוולפרואט מפחיתים את ריכוז החומצה הוולפרואית בפלסמת הדם, שילוב זה אינו מומלץ.

אנלוגים

אנלוגים של Invanz הם: Evropenem, Inemplus, Lastinem, Mepenam, Meromek, Merospen, Merobocid, Prepenem, Ronem, Sinerpen, Tienam.

תנאי האחסון

התרחק מילדים.

אחסן מתחת ל-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף - שנתיים.

השפעה פרמקולוגית

אנטיביוטיקה מקבוצת הקרבפנמים, היא 1-β מתיל-קרבפנם, אנטיביוטיקה בטא-לקטם ארוכת טווח למתן פרנטרלי. יש לו קשת רחבה של פעולה אנטיבקטריאלית.

הפעילות החיידקית של ertapenem נובעת מעיכוב סינתזת דופן התא ומתווכת על ידי התקשרותו לחלבונים קושרי פניצילין (PBPs). ב-Escherichia coli, הוא מפגין זיקה חזקה ל-PBPs 1a, 1b, 2, 3, 4 ו-5, עם העדפה ל-PBPs 2 ו-3. Ertapenem מפגין עמידות משמעותית לרוב מחלקות ה-β-lactamases (כולל penicillinases, cephalosporinases, β-lactamases). ספקטרום מורחב, אך לא metallo-β-lactamase).

פעיל כלפי מיקרואורגניזמים אנאירוביים גרם חיוביים אירוביים ופקולטטיביים: Staphylococcus aureus (כולל זנים המייצרים פניצילינאז), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

פעיל נגד מיקרואורגניזמים גרם שליליים אנאירוביים ופקולטטיביים: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (כולל זנים המייצרים β-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

פעיל ב אנאירובי מיקרואורגניזמים: Bacteroides fragilis ושאר Bacteroides spp., Clostridium spp. (למעט Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין, כמו גם זנים רבים של Enterococcus faecalis ורוב הזנים של Enterococcus faecium, עמידים לארטפנם.

הוא פעיל גם נגד מיקרואורגניזמים אנאירוביים גראם שליליים אירוביים ופקולטטיביים: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (מייצר β-lactamases עם ספקטרום מורחב), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (מייצר ספקטרום מורחב β-lactamases), Pro Morganus morganices.

זנים רבים של המיקרואורגניזמים המפורטים לעיל בעלי עמידות רבת לאנטיביוטיקה אחרת, כגון פניצילינים, צפלוספורינים (כולל דור III) ואמינוגליקוזידים, רגישים לארטפנם.

פעיל נגד מיקרואורגניזמים אנאירוביים Fusobacterium spp.

פרמקוקינטיקה

עם מתן / m של תמיסה שהוכנה עם תמיסה של 1% או 2% של לידוקאין, ארטאפנם נספג היטב ממקום ההזרקה. הזמינות הביולוגית היא כ-92%. לאחר מתן i / m במינון של 1 גרם, Cmax מגיע לאחר כשעתיים.

Ertapenem נקשר באופן פעיל לחלבוני פלזמה אנושיים. מידת הקישור יורדת עם עלייה בריכוז הפלזמה של ארטאפנם - מכ-95% בריכוז הפלזמה<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

AUC עולה כמעט ביחס ישר למינון (בטווח המינון שבין 0.5 גרם ל-2 גרם).

לא נצפה הצטברות Ertapenem לאחר מתן תוך ורידי חוזר (בטווח המינון שבין 0.5 ל-2 גרם ליום) או מתן תוך שרירי של 1 גרם ליום.

Ertapenem מופרש בחלב אם.

Ertapenem אינו מעכב הובלה מתווכת P-glycoprotein של דיגוקסין ווינבלסטין ואינו מהווה בעצמו מצע.

לאחר עירוי תוך ורידי של ertapenem המסומן איזוטופי במינון של 1 גרם, מקור הרדיואקטיביות בפלזמה הוא בעיקר (94%) ertapenem. המטבוליט העיקרי של ertapenem הוא נגזרת של טבעת פתוחה שנוצרה על ידי הידרוליזה של טבעת β-lactam.

Ertapenem מופרש בעיקר על ידי הכליות. הממוצע T 1/2 מפלסמה במתנדבים צעירים מבוגרים בריאים הוא כ-4 שעות. לאחר מתן תוך ורידי של ארטאפנם מסומן איזוטופי במינון של 1 גרם למתנדבים צעירים בריאים, כ-80% מהתווית מופרש בשתן, ו-10 % בצואה. מתוך 80% של ertapenem שזוהה בשתן, כ-38% מופרשים ללא שינוי, וכ-37% מופרשים כמטבוליט עם טבעת β-lactam פתוחה.

במתנדבים צעירים בריאים שקיבלו ארטאפנם IV במינון של 1 גרם, הריכוז הממוצע של ארטאפנם בשתן תוך 0-2 שעות לאחר מתן מינון זה עולה על 984 מק"ג/מ"ל, ובתוך 12-24 שעות הוא עולה על 52 מק"ג. / מ"ל.

בחולים עם אי ספיקת כליות מתונה (CC 31-59 מ"ל/דקה / 1.73 מ"ר), ה-AUC גדל בכפי 1.5 בהשוואה למתנדבים בריאים.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC 5-30 מ"ל/דקה / 1.73 מ"ר), ה-AUC גדל בכפי 2.6 בהשוואה למתנדבים בריאים.

בחולים עם מחלת כליות סופנית (CK<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

מִנוּן

ניתן בעירוי תוך ורידי או בהזרקה תוך שרירית. במתן תוך ורידי, משך העירוי צריך להיות 30 דקות. מתן IM עשוי להיות חלופה לעירוי IV.

המינון היומי הממוצע של התרופה למבוגרים הוא 1 גרם, תדירות הניהול היא פעם אחת ביום.

משך הטיפול הרגיל הוא בין 3 ל-14 ימים, תלוי בחומרת המחלה ובסוג המיקרואורגניזמים. בנוכחות אינדיקציות קליניות, מעבר לטיפול אנטי-מיקרוביאלי הולם לאחר מכן מקובל.

בחולים עם CC> 30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר, תיקון של משטר המינון אינו נדרש. בחולים עם ליקוי כליות חמור (CC≤30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר), כולל אלו המטופלים בהמודיאליזה, המינון המומלץ הוא 500 מ"ג ליום.

מטופלים בהמודיאליזה שקיבלו ארטפנם במינון של 500 מ"ג ליום ב-6 השעות הבאות לפני מודיאליזה צריכים לקבל 150 מ"ג נוספים של ארטפנם לאחר הפגישה. אם ארטאפנם ניתנת יותר מ-6 שעות לפני המודיאליזה, אין צורך במינון נוסף. אין כיום המלצות לחולים בדיאליזה פריטונאלית או המופילטרציה.

אינטראקציה בין תרופתית

Ertapenem אינו משפיע על חילוף החומרים של התרופה המתווך על ידי האיזואנזימים העיקריים CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו-3A4. אינטראקציה עם תרופות עקב עיכוב של הפרשת צינוריות, פגיעה בקשירה ל-P-glycoprotein או שינוי בעוצמת החמצון המיקרוזומלי אינה סבירה.

הריון והנקה

ניסיון קליני מספיק בשימוש ב-ertapemen במהלך ההריון אינו זמין. נמצא כי Ertapenem מופרש בחלב אם.

שימוש במהלך ההריון וההנקה (הנקה) אפשרי רק במקרים שבהם התועלת המיועדת של הטיפול לאם מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר או לתינוק.

תופעות לוואי

מהצד של מערכת העצבים המרכזית:לעתים קרובות - כאב ראש; לעיתים רחוקות - סחרחורת, נמנום, נדודי שינה, עוויתות, בלבול.

ממערכת העיכול:לעתים קרובות - שלשול, בחילות, הקאות; לעיתים רחוקות - קנדידה של רירית הפה, עצירות, גיהוק של תוכן חומצי, קוליטיס פסאודוממברני (מתבטא לעתים קרובות בשלשול) הנגרמת על ידי רבייה בלתי מבוקרת של Clostridium difficile , יובש בפה, דיספפסיה, אנורקסיה.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:לעיתים רחוקות - ירידה בלחץ הדם.

ממערכת הנשימה:לעיתים רחוקות - קוצר נשימה.

תגובות דרמטולוגיות:לעתים קרובות - פריחה; לעתים רחוקות - אריתמה, גירוד.

מהגוף בכללותו:לעיתים רחוקות - כאבי בטן, סטיית טעם, חולשה/עייפות, קנדידה, נפיחות, חום, כאבים בחזה.

תגובות מקומיות:לעתים קרובות - דלקת שלאחר עירוי / thrombophlebitis.

מאברי המין: גירוד בנרתיק.

מהצד של מדדי מעבדה:לעתים קרובות - עלייה ב-ALT, ACT, פוספטאז אלקליין, עלייה במספר הטסיות; לעיתים רחוקות - עלייה בבילירובין ישיר, עקיף וסך הכל, עלייה במספר האאוזינופילים והמונוציטים, עלייה בזמן הטרומבופלסטין החלקי, רמות קריאטינין וגלוקוז בדם, ירידה במספר הנויטרופילים והלוקוציטים המפולחים, ירידה בהמטוקריט, המוגלובין וספירת טסיות דם; בקטריוריה, עלייה ברמת חנקן אוריאה בסרום, מספר תאי האפיתל בשתן, מספר תאי הדם האדומים בשתן.

אחרים:לעיתים רחוקות - תגובות אלרגיות, חולשה כללית, זיהומים פטרייתיים.

אינדיקציות

טיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות קשות ומתונות הנגרמות על ידי זנים רגישים של מיקרואורגניזמים (כולל טיפול אנטיביוטי אמפירי ראשוני עד לזיהוי פתוגנים): זיהומים בחלל הבטן; זיהומים בעור וברקמות התת עוריות, לרבות זיהומים בגפיים התחתונות בסוכרת (רגל סוכרתית); דלקת ריאות הנרכשת בקהילה; זיהומים של מערכת השתן (כולל פיילונפריטיס); זיהומים חריפים של איברי האגן (כולל אנדומיומטריטיס לאחר לידה, הפלה ספטית וזיהומים גינקולוגיים לאחר ניתוח); ספטיסמיה חיידקית.

התוויות נגד

- רגישות יתר לארטפנם או אנטיביוטיקה אחרת מאותה קבוצה;

- רגישות יתר לאנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם.

הוראות מיוחדות

תגובות אנפילקטיות חמורות (אפילו קטלניות) דווחו בחולים שטופלו באנטיביוטיקה בטא-לקטם. תגובות אלו נמצאות בסבירות גבוהה יותר אצל אנשים עם היסטוריה של אלרגיות רב-ערכיות (במיוחד, אנשים עם רגישות יתר לפניצילין מפתחים לעיתים קרובות תגובות רגישות יתר חמורות כאשר הם מטופלים באנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם). לפני תחילת השימוש ב- ertapenem, יש להבהיר היסטוריה של אינדיקציות לתגובות רגישות-יתר קודמות לאלרגנים אחרים (במיוחד פניצילינים, צפלוספורינים ואנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם).

אם מתרחשת תגובה אלרגית, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-ertapenem.

עם השימוש ב- ertapenem (כמו עם חומרים אנטיבקטריאליים רבים), מתאפשרת קוליטיס פסאודוממברני (שהגורם העיקרי לה הוא רעלן המיוצר על ידי Clostridium difficile), אשר יש לזכור אם שלשול חמור מתרחש בחולים המקבלים טיפול אנטיביוטי.

בעת מתן תוך שרירי, הימנע מחדירה מקרית של ארטאפנם לכלי דם.

כי הבטיחות והיעילות של ertapenem ברפואת ילדים לא נחקרו והשימוש בו בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ.

תכשירים המכילים ERTAPENEM (ERTAPENEM)

. INVANZ ® (INVANZ) ליופיליזט להכנה. תמיסה לזריקות. 1 גרם: פל. 1 PC.

ERTAPENEM - תיאור והוראות מסופקים על ידי ספר העיון של תרופות Vidal.

Catad_pgroup אנטיביוטיקה קרבפנמים ומונובקטמים

Invanz - הוראות שימוש

מספר רישוםעמ' 014496/01-2002 מיום 30.10.02
שם מסחרי: INVANZ®

שם בינלאומי לא קנייני:

Ertapenem

צורת מינון:

lyophilisate לתמיסה להזרקה (למתן תוך ורידי ותוך שרירי).

תיאור
אבקה או מסה נקבובית בצבע לבן או כמעט לבן.

מתחם
חומר פעיל:כל בקבוקון מכיל 1.213 גרם נתרן ertapenem, אשר שווה ערך ל-1 גרם של חומצה חופשית ertapenem. חומרים לא פעילים:נתרן ביקרבונט - 203 מ"ג, נתרן הידרוקסיד עד pH 7.5. תכולת הנתרן היא כ-137 מ"ג (כ-6 מ"ק).

קבוצת פרמקודינמית
אנטיביוטיקה, קרבפנם. קוד ATC: J01DH.

מאפיינים פרמקולוגיים
פרמקודינמיקה/מיקרוביולוגיה
פרמקודינמיקה/מיקרוביולוגיה. Ertapenem - 1-? מתיל-קרבפנם, אנטיביוטיקה פרנטרלית בטא-לקטם ארוכת טווח עם פעילות נגד קשת רחבה של חיידקים אירוביים ואנאירוביים גראם חיוביים וגראם שליליים.
הפעילות החיידקית של ertapenem נובעת מעיכוב סינתזת דופן התא ומתווכת על ידי התקשרותו לחלבונים קושרי פניצילין (PBPs). ב-Escherichia coli, הוא מפגין זיקה חזקה ל-PBPs 1a, 1b, 2, 3, 4 ו-5, עם עדיפות ל-PBPs 2 ו-3. Ertapenem עמיד מאוד להידרוליזה על ידי בטא-לקטמאסות מרוב המחלקות, כולל פניצילינאזות, cephalosporinases , ובטא-לקטמאסות.ספקטרום מורחב, אך לא מטאלו-β-לקטמאז.
INVANZ יעיל נגד רוב הזנים של המיקרואורגניזמים הבאים במבחנה ובזיהומים הנגרמים על ידם במצבים קליניים (ראה אינדיקציות לשימוש):

מיקרואורגניזמים אנאירוביים אירוביים ופקולטטיביים גראם חיוביים:

• Staphylococcus aureus (כולל זנים המייצרים פניצילינאז, סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• סטרפטוקוקוס פיוגנס
• זנים רבים של Enterococcus faecalis ורוב הזנים של Enterococcus faecium עמידים.

• אי קולי
• Haemophilus influenzae (כולל זנים המייצרים β-lactamase)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• פרוטאוס מירביליס

מיקרואורגניזמים אנאירוביים:

• Bacteroides fragilis ומינים אחרים מקבוצת Bacteroides
• מיקרואורגניזמים מהסוג Clostridium (למעט C. difficile)
• מיקרואורגניזמים מהסוג Eubacterium
• מיקרואורגניזמים מהסוג פפטוסטרפטוקוקוס
• Porphyromonas asaccharolytica
• מיקרואורגניזמים מהסוג Prevotella

הרלוונטיות הקלינית של ערכי ה-MIC הבאים במבחנה אינה ידועה:
INVANZ® בריכוזים מעכבים מינימליים (MIC) = 90%) של זני מיקרואורגניזמים מהסוג Streptococcus, כולל Streptococcus pneumoniae, בריכוז של = 90%) של זני מיקרואורגניזמים מהסוג Haemophilus ובריכוז של = 90% ) של זנים של מיקרואורגניזמים אחרים מהרשימה שלהלן.
מיקרואורגניזמים גרם חיוביים אירוביים ופקולטטיביים אנאירוביים:

• מיקרואורגניזמים מהסוג Staphylococcus, שליליים לקואגולאז, רגישים למתיצילין (סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין עמידים)
• Streptococcus pneumoniae, עמיד בפניצילין
• Streptococci viridans

הערה: סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין עמידים גם בפני INVANZ. זנים רבים של Enterococcus faecalis ורוב הזנים של Enterococcus faecium עמידים גם ל-INVANZ.

מיקרואורגניזמים גרם שליליים אירוביים ופקולטטיביים אנאירוביים:

• ציטרובקטר פרוינדי
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli המייצר ESBLs (?-lactamase עם ספקטרום מורחב)
• hemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae המייצר ESBLs
• Morganella morganii
• פרוטאוס וולגריס
• Serratia marcescens

זנים רבים של המיקרואורגניזמים המפורטים לעיל, בעלי עמידות רבת לאנטיביוטיקה אחרת, למשל פניצילינים, צפלוספורינים (כולל דור III) ואמינוגליקוזידים, רגישים ל-INVANZ.

מיקרואורגניזמים אנאירוביים: מיקרואורגניזמים מהסוג Fusobacterium

יש לפרש את ערכי ה-MIC שנקבעו בהתאם לקריטריונים המצוינים בטבלה 1.
שולחן 1.

קריטריוני רגישות עבור Ertapenem
	בדיקת דילול (MIC במיקרוגרם/מ"ל)			בדיקת פיזור דיסק (קוטר אזור במ"מ)
מיקרואורגניזמים	מרגיש.	לְמַתֵן.	לְהִתְנַגֵד.	מרגיש.	לְמַתֵן.	לְהִתְנַגֵד.
אירובים ואנאירובים פקולטטיביים מלבד Streptococcus spp. ו- Haemophus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniae	<=2 b	-	-	>=19 שניות, ד	-	-
סטרפטוקוקוס spp. למעט S. pneumoniae א	<=2 e	-	-	>=19 s,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18 שעות	-	-
אנאירובים	<=4 i	8	>=16	-	-	-

אהמחסור הנוכחי בנתונים על זנים עמידים לא מאפשר להגדיר שום קטגוריה מלבד "רגישים". אם ניתן לפרש את תוצאות ה-MIC כ"בלתי רגישות" בעת בחינת זן, זנים אלו מחייבים בדיקה נוספת.
ב Streptococcus pneumoniae הרגיש לפניצילין (MIC? 0.06 µg/mL) עשוי להיחשב כרגיש לארטפנם. בדיקה של מבודדים עם רגישות בינונית לפניצילין או מבודדים עמידים בפניצילין לא מומלצת לרגישות לארטפנם, כיוון שקריטריוני פרשנות אמינים לארטפנם אינם זמינים.
עםתקני פירוש קוטר אזורים אלה חלים רק על בדיקות המשתמשות באגר מולר-הינטון בתוספת 5% דם כבשים, מחוסן בתרחיף של מושבות טהורות, מודגרות ב-5% CO2 ב-35°C למשך 20-24 שעות.
דיש לבדוק מבודדים של Streptococcus pneumoniae באמצעות דיסק של 1 מיקרוגרם אוקסצילין. מבודדים עם גדלי אזורים? 20 מ"מ רגישים לפניצילין ויכולים להיחשב רגישים לארטפנם.
ה Streptococcus spp., הרגישים לפניצילין (MIC? 0.12 µg/ml) יכולים להיחשב רגישים לארטפנם. בדיקה של מבודדים עם רגישות בינונית לפניצילין או מבודדים עמידים בפניצילין לא מומלצת לרגישות לארטפנם, כיוון שקריטריוני פרשנות אמינים לארטפנם אינם זמינים.
וסטרפטוקוקוס spp. יש לבדוק עם דיסק פניצילין 10 U. מבודדים עם גדלי אזורים? 28 מ"מ רגישים לפניצילין ויכולים להיחשב רגישים לארטפנם.
זתקני פרשנות אלה חלים על הליך מיקרודילול מרק באמצעות Haemophilus Test Medium (HTM) מחוסן בתרחיף מושבה טהור ומודגרה באוויר בטמפרטורה למשך 20-24 שעות.
חקוטרי אזורים אלו חלים על בדיקות בשיטת דיפוזיה של דיסק על אגר HTM מחוסן בתרחיף של מושבות טהורות שהודגרו ב-5% CO2 ב-35°C למשך 16-18 שעות.
אניתקני פרשנות אלה חלים רק על דילול אגר באמצעות אגר ברוצלה בתוספת של המין, ויטמין K1 ו-5% דם כבש דה-פיברין או המוליזה מחוסן עם תרחיף מושבה טהור או תרבית טרייה של 6-24 שעות במדיום מועשר בתיוגליקולט כאשר דגירה במיכל או תא אנאירובי ב-35-37 מעלות צלזיוס למשך 42-48 שעות.

פרמקוקיינטיקה

יְנִיקָה
Ertapenem מומס בתמיסת לידוקאין 1% או 2% נספג היטב לאחר מתן IM במינון המומלץ של 1 גרם. הזמינות הביולוגית היא כ-92%. לאחר מתן תוך שרירי של 1 גרם ליום, הריכוז המרבי בפלזמה (Cmax) מושג לאחר כשעתיים (Tmax).

הפצה
Ertapenem נקשר באופן פעיל לחלבוני פלזמה אנושיים (קשירת החלבון של ertapenem פוחתת ככל שריכוז הפלזמה שלו עולה מכ-95% בריכוז פלזמה של 00 מיקרוגרם/מ"ל לכ-85% בריכוז פלזמה של 300 מיקרוגרם/מ"ל). ריכוזי הפלזמה הממוצעים (מיקרוגרם/מ"ל) של ertapenem לאחר עירוי תוך ורידי של 30 דקות בודדות של 1 גרם או 2 גרם ומינון תוך שרירי בודד של 1 גרם במבוגרים צעירים בריאים מוצגים בטבלה 2.

ריכוז פלזמה של ertapenem לאחר מתן מנה בודדת

מינון - דרך מתן	ריכוזי פלזמה ממוצעים (מק"ג/מ"ל)
	0.5 שעות	1 שעה	2 שעות	4 שעות	6 שעות	8 שעות	12 שעות	18 שעות	24 שעות
1 גרם - פנימה / פנימה *	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 גרם - אינץ'/מ'	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 גרם - פנימה / פנימה *	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* עירוי IV בוצע בקצב קבוע במשך 30 דקות. השטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית של זמן ריכוז ארטאפנם בפלזמה (AUC) עולה כמעט ביחס ישר למינון בטווח המינון שבין 0.5 גרם ל- 2 גרם ב. הכנסת מינונים בטווח שבין 0.5 ל- 2 גרם ליום או הזרקה תוך שרירית של 1 גרם ליום לא נצפתה.

ריכוז הארטפנם בחלב אם של נשים מניקות (5 אנשים), שנקבע מדי יום בנקודות זמן אקראיות במשך 5 ימים רצופים לאחר המנה הוורידית האחרונה של 1 גרם היה: ביום האחרון של הטיפול (5-14 ימים לאחר הלידה)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Ertapenem אינו מעכב הובלה מתווכת P-glycoprotein של דיגוקסין ווינבלסטין ואינו מהווה בעצמו מצע להובלה זו (ראה אינטראקציות עם תרופות אחרות).

חילוף חומרים
לאחר עירוי IV של 1 גרם של ertapenem מסומן איזוטופי, מקור הרדיואקטיביות בפלזמה הוא בעיקר (94%) ertapenem. המטבוליט העיקרי של ertapenem הוא נגזרת של טבעת פתוחה שנוצרה על ידי הידרוליזה של טבעת α-lactam.

רבייה
Ertapenem מופרש בעיקר על ידי הכליות. זמן מחצית החיים הממוצע בפלזמה בנבדקים צעירים מבוגרים בריאים הוא כ-4 שעות.

לאחר מתן תוך ורידי של 1 גרם ertapenem המסומן איזוטופית לנבדקים צעירים בריאים, כ-80% מהתרופה מופרשת בשתן ו-10% בצואה. מתוך 80% של ertapenem שזוהה בשתן, כ-38% מופרשים כתרופה ללא שינוי, וכ-37% כמטבוליט עם פתוח? -טבעת לקטם.

במבוגרים צעירים בריאים שקיבלו מינון תוך ורידי של 1 גרם, הריכוז הממוצע של ארטאפנם בשתן עולה על 984 מיקרוגרם/מ"ל תוך 0-2 שעות לאחר מנה זו ועולה על 52 מיקרוגרם/מ"ל תוך 12-24 שעות לאחר מנה זו.

תכונות פרמקוקינטיקה בקבוצות מסוימות של חולים:

קוֹמָה. ריכוזי פלזמה של ertapenem אצל גברים ונשים דומים.
מטופלים מבוגרים. ריכוזי הפלזמה של ertapenem לאחר מינון תוך ורידי של 1 גרם ו-2 גרם בקשישים (>= 65 שנים) גבוהים מעט יותר (כ-39% ו-22%, בהתאמה) מאשר במבוגרים צעירים יותר. התאמת מינון לחולים מבוגרים אינה נדרשת.

יְלָדִים.הפרמקוקינטיקה של ertapenem לא נחקרה בילדים.

חולים עם אי ספיקת כבד. הפרמקוקינטיקה של ertapenem בחולים עם ליקוי כבד לא נחקרה. בשל עוצמת חילוף החומרים הנמוכה שלו בכבד, ניתן לצפות שהפרה בתפקודו לא תשפיע על הפרמקוקינטיקה של ertapenem ולא נדרש תיקון של משטר המינון בחולים עם אי ספיקת כבד.

חולים עם אי ספיקת כליות. לאחר הזרקה תוך ורידית בודדת של 1 גרם של ertapenem, AUC בחולים עם אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין Сlcr 60-90 מ"ל/דקה / 1.73 מ"ר) אינו שונה מזה של נבדקים בריאים (בגילאי 25 עד 82 שנים).

בחולים עם אי ספיקת כליות מתונה (Clcr 31-59 מ"ל/דקה / 1.73 מ"ר), ה-AUC גדל בכפי 1.5 בהשוואה לנבדקים בריאים.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (Clcr 5-30 מ"ל/דקה / 1.73 מ"ר), ה-AUC גדל בכפי 2.6 בהשוואה לנבדקים בריאים.

בחולים עם מחלת כליות סופנית (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

לחולים עם אי ספיקת כליות חמורה וסופנית מומלץ להתאים את משטר המינון (ראה מינון ומתן).

אינדיקציות לשימוש

INVANZ מיועדת לטיפול בחולים מבוגרים עם זיהומים קשים ומתונים הנגרמים על ידי זנים רגישים של מיקרואורגניזמים (כולל לטיפול אנטיביוטי ראשוני אמפירי עד לזיהוי פתוגנים חיידקיים עבור הזיהומים הבאים):

• זיהומים תוך בטני;
• זיהומים בעור וברקמות התת עוריות, לרבות זיהומים בגפיים התחתונות בסוכרת (רגל סוכרתית);
• דלקת ריאות הנרכשת בקהילה;
• זיהומים במערכת השתן, כולל פיילונפריטיס;
• זיהומים חריפים באגן, כולל אנדומיומטריטיס לאחר לידה, הפלה ספטית וזיהומים גינקולוגיים לאחר ניתוח;
• ספטיסמיה חיידקית.

התוויות נגד

אסור ל-INVANZ בחולים עם רגישות יתר ידועה לכל אחד ממרכיביו או לתרופות אחרות מאותה סוג, וכן בחולים שסבלו מתגובות אלרגיות לאנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם.

כאשר משתמשים בו כמדלל לידוקאין הידרוכלוריד, מתן תוך שרירי של INVANZ a אינו התווית בחולים עם רגישות יתר ידועה לחומרי הרדמה מקומית של אמיד, חולים עם תת לחץ דם חמור או הפרעה בהולכה תוך לבבית (ראה מידע לרופאים על השימוש הרפואי בלידוקאין הידרוכלוריד).
יישום במהלך ההריון
ניסיון קליני מספיק בשימוש בתרופה בנשים בהריון אינו זמין. יש להשתמש ב-INVANZ במהלך ההריון רק אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
השתמש בזמן הנקה
Ertapenem מופרש בחלב אם (ראה פרמקוקינטיקה, הפצה). יש לנקוט זהירות בעת רישום INVANZ לנשים מניקות.

שימוש בילדים
בטיחות ויעילות בילדים לא נחקרו (שימוש בחולים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ).
שימוש בחולים קשישים
במחקרים קליניים, היעילות והבטיחות של INVANZ בקשישים (>=65 שנים) היו דומות לאלו בחולים צעירים יותר.

שיטת היישום והמינונים

המינון היומי הרגיל של INVANZ למבוגרים הוא 1 גרם, תדירות המתן היא פעם אחת ביום.
ניתן לתת את INVANZ על ידי עירוי תוך ורידי (IV) או הזרקה תוך שרירית (IM). עבור עירוי תוך ורידי של INVANZA, משך העירוי צריך להיות 30 דקות.

ניתן להשתמש במתן תוך שרירי של INVANZ כחלופה לעירוי תוך ורידי.

משך הטיפול הרגיל ב-INVANZ הוא 3 עד 14 ימים, בהתאם לסוג המחלה ולפתוגנים הגורמים לה (ראה אינדיקציות לשימוש). בנוכחות אינדיקציות קליניות (שיפור קליני), מעבר לטיפול אנטי-מיקרוביאלי הולם לאחר מכן מקובל.

חולים עם אי ספיקת כליות: ניתן להשתמש ב-INVANZ לטיפול בזיהומים בחולים עם אי ספיקת כליות. בחולים עם פינוי קריאטינין גדול מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, אין צורך בהתאמת מינון. חולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין קטן או שווה ל-30 מ"ל לדקה / 1.73 מ"ר), כולל אלו המטופלים בהמודיאליזה, צריכים לקבל 500 מ"ג ליום.

מטופלים בהמודיאליזה: מטופלים בהמודיאליזה שקיבלו את המינון היומי המומלץ של 500 מ"ג INVANZ® ב-6 השעות הבאות לפני מודיאליזה, ולאחר מכן יש לתת 150 מ"ג נוספים מהתרופה. אם INVANZ ניתנת יותר מ-6 שעות לפני ההמודיאליזה, אין צורך במינון נוסף. כרגע אין מספיק נתונים להמלצה לחולים העוברים דיאליזה פריטונאלית או המופילטרציה.

אם ריכוז הקריאטינין בסרום ידוע, ניתן להשתמש בנוסחאות הבאות לחישוב פינוי קריאטינין:

גברים:[(משקל בק"ג) x (גיל 140 בשנים)]/[(72) x קריאטינין בסרום (מ"ג/100 מ"ל)]

נשים:(0.85) x (ערך מחושב לגברים)
עבור חולים עם תפקוד כבד לקוי, התאמת מינון אינה נדרשת (ראה תכונות פרמקולוגיות, מאפיינים פרמקוקינטיים בקבוצות מסוימות של חולים, אי ספיקת כבד).
המינון המומלץ של INVANZ יכול להינתן ללא קשר לגיל או מין.

הוראות להכנת הפתרון

הכנת תמיסה לעירוי תוך ורידי
אין לערבב או לתת עם מוצרים תרופתיים אחרים. אין להשתמש במדללים המכילים דקסטרוז (א-ד-גלוקוז).

יש להרכיב את INVANZ ולאחר מכן לדלל לפני מתן.
1. שחזר את התוכן של בקבוקון 1 גרם של INVANZ על ידי הוספת 10 מ"ל של אחד מהממיסים הבאים: מים להזרקה, תמיסת נתרן כלורי 0.9% להזרקה, או מים בקטריוסטטיים להזרקה.
2. לנער היטב את הבקבוקון להמסה ולהוסיף מיד את התמיסה המחודשת מהבקבוקון ל-50 מ"ל המוכן של תמיסת נתרן כלורי 0.9% לעירוי.
3. יש לבצע את העירוי תוך 6 שעות ממוחזר של INVANZ.

הכנת תמיסה להזרקה תוך שרירית
לפני ההשקה של INVANZ חייב להיות מומס
1. ממיסים את תכולת הבקבוקון המכיל
1 גרם INVANZ, ב-3.2 מ"ל של תמיסת לידוקאין 1% או 2%. נער את הבקבוקון היטב כדי להמיס את התוכן.
2. שואבים מיד את תכולת הבקבוקון לתוך המזרק ומזריקים אותו עמוק תוך שרירי לתוך מסת שריר גדולה (למשל בשרירי העכוז או בשרירי הירך הצדדיים).
3. יש להשתמש בתמיסה המוכנה להזרקה תוך שרירית תוך שעה.

הערה:אין להשתמש בתמיסה המחודשת להזרקת IM עבור עירוי IV.

יש לבדוק חזותית תרופות למתן פרנטרלי לאיתור חלקיקים או שינוי צבע לפני השימוש. הצבע של תמיסות INVANZ משתנה מחסר צבע לצהוב חיוור (שינויי צבע בגבולות אלה אינם משפיעים על פעילות התרופה).

תופעות לוואי

רוב תופעות הלוואי שדווחו בניסויים קליניים תוארו בחומרה קלה או בינונית. עקב תופעות לוואי שעלולות להיות קשורות ככל הנראה לתרופה, בוטלה ertapenem ב-1.3% מהחולים.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לשימוש בארטפנם פרנטרלי היו שלשול (4.3%), סיבוכים ורידים מקומיים לאחר עירוי (3.9%), בחילות (2.9%) וכאבי ראש (2.1%).

במהלך טיפול פרנטרלי בחולים עם ertapenem, דווחו תופעות הלוואי הבאות הקשורות לשימוש בתרופה: תכופות (>=1/100, מערכת עצבים: כאב ראש

תגובות מקומיות: פלביטיס/טרומבופלביטיס לאחר עירוי

מערכת עיכול: שלשול, בחילות, הקאות
נדיר (>1/1000, מערכת עצבים: סחרחורת, נמנום, נדודי שינה, עוויתות, בלבול

מערכת הלב וכלי הדם: לחץ דם נמוך.

מערכת נשימה: קוצר נשימה

מערכת עיכול: קנדידאזיס של רירית הפה, עצירות, התפרצות של תוכן חומצי, קוליטיס פסאודוממברני (מתבטא לעיתים קרובות בשלשול) הנגרמת על ידי רבייה בלתי מבוקרת של C. difficile, יובש בפה, דיספפסיה, אנורקסיה.

עור ורקמות תת עוריות: אריתמה, גירוד

תגובות כלליות ומקומיות (באתר ההזרקה).: כאבי בטן, סטיית טעם, חולשה/עייפות, קנדידה, נפיחות, חום, כאבים בחזה.

מערכת רבייה: גירוד בנרתיק

מערכת עצבים: התקפים (0.2% מהחולים).

ברוב הניסויים הקליניים, טיפול פרנטרלי קדם למעבר לחומר האנטי-מיקרוביאלי המתאים דרך הפה. במהלך כל תקופת הטיפול ובמהלך 14 ימי המעקב, תופעות לוואי הקשורות לשימוש ב-INVANZ כללו גם פריחה ודלקת נרתיק עם שכיחות של ≤1% (שכיחות) ותגובות אלרגיות, חולשה כללית וזיהומים פטרייתיים עם שכיחות. של 0.1% עד 1.0% (נדיר).

תגובות אנפילקטיות חמורות ואפילו קטלניות דווחו בחולים שטופלו באנטיביוטיקה בטא-לקטם. תגובות אלו נמצאות בסבירות גבוהה יותר אצל אנשים עם היסטוריה של אלרגיה רב ערכית (במיוחד אנשים עם רגישות יתר לפניצילין מפתחים לעתים קרובות תגובות רגישות יתר חמורות כאשר הם מטופלים בבטא-לקטמים אחרים). לפני התחלת הטיפול ב-INVANZ, יש לחקור היטב את המטופל לגבי תגובות רגישות יתר קודמות לאלרגנים אחרים, במיוחד פניצילינים, צפלוספורינים ובטא-לקטמים אחרים.

אם מתרחשת תגובה אלרגית ל-INVANZ, יש להפסיק אותה מיד. תגובות אנפילקטיות חמורות דורשות טיפול חירום.

שינויים בפרמטרים של המעבדה. החריגות המעבדתיות הנפוצות ביותר הקשורות ל-INVANZ היו עליות ב-ALT, AST, פוספטאז אלקליין וספירת טסיות דם.

חריגות מעבדה אחרות הקשורות לשימוש בתרופה כללו את הדברים הבאים: עלייה בבילירובין ישיר, עקיף וסך הכל, מספר האאוזינופילים והמונוציטים, זמן תרומבפלסטין חלקי, קריאטינין וגלוקוז; ירידה במספר הנויטרופילים והלוקוציטים המפולחים, ירידה בהמטוקריט, בהמוגלובין ובספירת טסיות הדם; עלייה במספר החיידקים בשתן, חנקן אוריאה בסרום, תאי אפיתל בשתן, אריתרוציטים בשתן.

מנת יתר

אין מידע ספציפי זמין על הטיפול במינון יתר של INVANZ. במחקרים קליניים, מתן מקרי של עד 3 גרם ליום לא הוביל לתופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית.

במקרה של מנת יתר של INVANZ, יש להפסיק את הטיפול ולתת טיפול תומך כללי עד להפרשת התרופה בכליות.

ניתן להסיר את INVANZ מהגוף על ידי המודיאליזה. עם זאת, מידע על השימוש בהמודיאליזה לטיפול במנת יתר אינו זמין.

אינטראקציה עם סמים אחרים

כאשר רושמים ertapenem יחד עם תרופות החוסמות הפרשת צינורות, לא נדרשת התאמה של משטר המינון.

Ertapenem אינו משפיע על חילוף החומרים של קסנוביוטיקה, המתווך על ידי ששת האיזופורמים העיקריים של ציטוכרום P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו-3A4 (ראה אינטראקציה עם תרופות אחרות). אינטראקציה עם תרופות עקב עיכוב של הפרשת צינוריות, פגיעה בקשירה ל-P-glycoprotein או שינוי בעוצמת החמצון המיקרוזומלי אינה סבירה.

לא נערכו מחקרים קליניים מיוחדים על אינטראקציות עם תרופות ספציפיות מלבד probenecid.

הוראות מיוחדות

שימוש ארוך טווח ב-INVANZ, כמו באנטיביוטיקה אחרת, עלול להוביל לצמיחת יתר של אורגניזמים לא רגישים. אם מתפתחת זיהום-על במהלך הטיפול, יש לנקוט באמצעים מתאימים.

עם השימוש כמעט בכל התרופות האנטיבקטריאליות, כולל ארטפנם, התפתחות של קוליטיס פסאודוממברנובית אפשרית, שחומרתה יכולה להשתנות בין קלה לסכנת חיים. חשוב לשקול את האפשרות של אבחנה כזו בחולים המציגים שלשולים לאחר מתן תרופות אנטיבקטריאליות. מחקרים מראים שהגורם העיקרי ל"קוליטיס הקשור לאנטיביוטיקה" הוא רעלן המיוצר על ידי Clostridium difficile.

כאשר INVANZ ניתנת תוך שרירית, יש להקפיד להימנע מהזרקה מקרית לכלי דם (ראה מינון ומתן).

הממס למתן תוך שרירי של INVANZA הוא תמיסה של לידוקאין הידרוכלוריד. עיין במידע לרופאים על השימוש הרפואי בלידוקאין הידרוכלוריד.

חֲבִילָה

INVANZ® זמין בבקבוקוני זכוכית של 20 מ"ל חתומים בפקקי גומי ובפקקי אלומיניום מכווצים.
כל בקבוק עם הוראות שימוש מונח בקופסת קרטון.

תנאי אחסון
בקבוקונים שלא נפתחו (לפני בנייה מחדש):
יש לאחסן בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס, הרחק מהישג ידם של ילדים.
פתרונות מחודשים:
את התמיסה המחודשת לעירוי, מדוללת מיד ב-0.9% נתרן כלורי (ראה מינון וניהול, הוראות שימוש), ניתן לאחסן בטמפרטורת החדר (25 מעלות צלזיוס) ולהשתמש בו תוך 6 שעות או לאחסן למשך 24 שעות במקרר (5 מעלות ג) והשתמש תוך 4 שעות מההוצאה מהמקרר. אסור להקפיא פתרונות INVANZ.

ניתן לאחסן תמיסה להזרקה תוך שרירית לא יותר משעה.

תאריך אחרון לשימוש
18 חודשים.
אתה לא יכול להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה, המצוין על האריזה לאחר המילים "GOOD BEFORE".

תנאים והגבלות של הנחה מבתי מרקחת
לפי מרשם.

תיאור

מסה הומוגנית ליאופילית בצבע לבן או כמעט לבן.

מתחם

כל בקבוקון מכיל:

חומר פעיל:

1.213 גרם נתרן ertapenem, שווה ערך ל-1.0 גרם חומצה חופשית ertapenem.

חומרי עזר: סודיום ביקרבונט, נתרן הידרוקסיד עד pH 7.5.

קבוצה תרופתית

חומרים אנטיבקטריאליים לשימוש מערכתי, קרבפנמים.

ל אחד ATX : י 01 ד H03 .

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

מנגנון פעולה

Ertapenem מעכב את סינתזת דופן התא, מלווה בהתקשרות לחלבונים קושרי פניצילין (PBPs). בְּ Escherichia coliזיקה חזקה יותר ל-PSB 2 ו-3.

קשר פרמקוקינטי/פרמקודינמי (PK/PD).

כמו אנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם, מחקרי PK/PD פרה-קליניים הוכיחו שהזמן שבו ריכוזי ארטאפנם בפלסמה עולים על הריכוז המעכב המינימלי של הפתוגן נמצא בקורלציה מיטבית עם היעילות.

מנגנון התנגדות

על פי מחקרים תצפיתיים שנערכו באירופה, התנגדות נצפתה לעיתים רחוקות יחסית למינים הרגישים לארטפנם. בין זנים עמידים, חלקם נצפו כעמידים לתרופות אנטיבקטריאליות אחרות של קרבפנם. Ertapenem יציב למעשה להידרוליזה על ידי רוב מחלקות הבטא-לקטמאסות, כולל פניצילינאזות, צפלוספורינאזות ובטא-לקטמאזות בספקטרום מורחב, אך לא על ידי מטאלו-בטא-לקטמאז.

Staphylococci ו- enterococci עמידים למתיצילין עמידים לארטפנם עקב חוסר רגישות ל-PBP למטרה; ר.aeruginosaוחיידקים לא אנזימטיים אחרים נוטים להיות עמידים, אולי בגלל כניסה מוגבלת ופליחה פעילה.

התנגדות נצפית לעתים רחוקות ב-Enterobacteriaceae; ertapenem פעיל בדרך כלל נגד אנטרובקטריות עם ספקטרום בטא-לקטמאז מורחב (ESBL). עם זאת, ניתן להבחין בהתנגדות כאשר ESBL או בטא-לקטמאסות חזקות אחרות (למשל, סוגי AmpC) נוכחים במקביל לחדירות לקויה עקב אובדן של פורין אחד או יותר של קרום חיצוני או הפעלת זרימה. עמידות עלולה להיווצר גם מהרכבה של בטא-לקטמאסות עם פעילות בולטת של קרבפנם-הידרוליזה (למשל, IMP ו-VIM metallo-beta-lactamases או סוגי בקר), אם כי זה נדיר.

מנגנון הפעולה של ertapenem שונה מזה של סוגים אחרים של אנטיביוטיקה כגון קווינולונים, אמינוגליקוזידים, מקרולידים וטטרציקלינים. אין התנגדות צולבת תלוית מטרה בין ארטאפנם לתרופות אלו. עם זאת, מיקרואורגניזמים עשויים להראות עמידות ליותר מקבוצה אחת של תרופות אנטיבקטריאליות כאשר המנגנון הוא (או כרוך) באטימות של חומרים מסוימים ו/או משאבת הפלה.

נקודות קצה

נקודות הקצה של EUCAST MIC הן כדלקמן:

Enterobacteriaceae: S≤ 0,5 מ"ג/ ל ו ר > 1 מ"ג/ ל

סטרפטוקוקוס א, ב, ג,G: ס ≤ 0.5 מ"ג/ליטר ור > 0.5 מ"ג/ליטר

Streptococcus pneumoniae:ס ≤ 0,5 מ"ג/ ל ו ר > 0,5 מ"ג/ ל

המופילוסשפעת:ס ≤ 0,5 מ"ג/ ל ו ר > 0,5 מ"ג/ ל

M. catarrhalis: S≤ 0,5 מ"ג/ ל ו ר > 0,5 מ"ג/ ל

גראם שליליאנאירובים:ס ≤ 1 מ"ג/ליטר ור > 1 מ"ג/ליטר

נקודות קצה ללא מתח:ס ≤ 0,5 מ"ג/ לור > 1 מ"ג/ליטר

(הערה: רגישות סטפילוקוקלית לארטפנם תלויה ברגישות למתיצילין.)

הרושמים מודעים לכך שיש לקחת בחשבון נקודות קצה מקומיות של MIC, אם זמינות.

רגישות מיקרוביולוגית

עבור זנים מסוימים, שכיחות העמידות הנרכשת עשויה להשתנות גיאוגרפית ולאורך זמן, ולכן רצוי לקבל מידע מקומי על עמידות, במיוחד כאשר מטפלים בזיהומים קשים. מקבצים מקומיים של זיהומים דווחו במדינות האיחוד האירופי. המידע שלהלן נותן רק אינדיקציה לגבי הרגישות האפשרית או חוסר הרגישות של מיקרואורגניזמים.

מיקרואורגניזמים רגישים בדרך כלל:

אירובי גראם חיובי:

סטפילוקוקים הרגישים למתיצילין (כולל סטפילוקוקוס אוראוס) *

Streptococcus agalactiae*

Streptococcus pneumoniae*†

סטרפטוקוקוס פיוגנס

אירובי גראם שלילי:

ציטרובקטרfreundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

אי קולי*

המופילוסשפעת*

המופילוס parainfluenzae

קלבסיאלהאוקסיטוקה

Klebsiella pneumoniae*

Moraxella catarrhalis*

מורגנלהmorganii

פרוטאוס מירביליס*

פרוטאוס וולגריס

Serratia marcescens

אנאירובים:

מיקרואורגניזמים מהסוג קלוסטרידיום(חוץ מ עם.קושי)*

מיקרואורגניזמים מהסוג Eubacterium*

מיקרואורגניזמים מהסוג Fusobacterium*

מיקרואורגניזמים מהסוג פפטוסטרפטוקוקוס*

פורפירומונות asaccharolytica*

מיקרואורגניזמים מהסוג Prevotella*

מיקרואורגניזמים שיכולים לרכוש עמידות

אירובי גראם חיובי: סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין +#

אנאירובים:

Bacteroides fragilisוזנים של הקבוצה IN. fragilis*

מיקרואורגניזמים עמידים מטבעם:

אירובי גראם חיובי:

Corynebacterium jeikeium

Enterococci, כולל אנטרוקוקוס faecalisו אנטרוקוקוס faecium

אירובי גראם שלילי:

מיקרואורגניזמים מהסוג Aeromonas

מיקרואורגניזמים מהסוג Acinetobacter

בורקהולדריה צפציה

Pseudomonas aeruginosa

סטנוטרופומוניםמלטופיליה

אנאירובים:

מיקרואורגניזמים מהסוג לקטובצילוס

מיקרואורגניזמים מהסוג כלמידיה

מיקרואורגניזמים מהסוג מיקופלזמה

מיקרואורגניזמים מהסוג ריקטסיה

מיקרואורגניזמים מהסוג לגיונלה

פעילות הוכחה באופן משביע רצון במחקרים קליניים.

†היעילות של Invanz בטיפול בדלקת ריאות הנרכשת בקהילה הנגרמת על ידי עמיד בפניצילין סטרפטוקוקוס דלקת ריאות, לא מותקן.

בחלק מהמדינות המשתתפות, השכיחות של התנגדות נרכשת

סטפילוקוקים עמידים למתיצילין (כולל MRSA) עמידים תמיד בפני בטא-לקטמים.

מידע על ניסויים קליניים

יעילות בניסויים בילדים

Ertapenem הוערך בעיקר עבור בטיחות ילדים ומשנית ליעילות במחקרים אקראיים, השוואתיים, רב-מרכזיים בחולים בגילאי 3 חודשים עד 17 שנים.

שיעור החולים עם תגובות קליניות חיוביות בביקורים לאחר טיפול באוכלוסיה שעברה שינוי קליני (MITT) מוצג להלן:

מַחֲלָה†	גיל	Ertapenem		Ceftriaxone
		n/m	%	n/m	%
דלקת ריאות נרכשת בקהילה (NA)	מגיל 3 עד 23 חודשים	31/35	88,6	13/13	100,0
	בני שנתיים עד 12	55/57	96,5	16/17	94,1
	בני 13 עד 17	3/3	100,0	3/3	100,0
מַחֲלָה	גיל	Ertapenem		Ticarcilin/Clavulanate
		n/m	%	n/m		%
זיהומים תוך בטן (IAI)	בני שנתיים עד 12	28/34	82,4	7/9		77,8
	בני 13 עד 17	15/16	93,8	4/6		66,7
מחלה דלקתית של האגן (PID)	בני 13 עד 17	25/25	100,0	8/8		100,0

† כולל 9 חולים בקבוצת ה-ertapenem (7 UA ו-2 IAI), 2 חולים בקבוצת ה-Ceftriaxone (2 UA), ומטופל IAI אחד בקבוצת ticarcilin/clavulanate עם בקטרמיה משנית בתחילת המחקר.

פרמקוקינטיקה

ריכוזי פלזמה

ריכוזי הפלזמה הממוצעים של ertapenem לאחר עירוי תוך ורידי בודד של 1 גרם של 1 גרם במתנדבים מבוגרים בריאים (25 עד 45 שנים) היו 155 מיקרוגרם/מ"ל (Cmax) 0.5 שעות לאחר המינון (סוף העירוי), 9 מיקרוגרם/ מ"ל 12 שעות לאחר המינון ו-1 מק"ג/מ"ל 24 שעות לאחר המינון.

שטח הפלזמה מתחת לעקומת ריכוז הפלזמה (AUC) של ertapenem במבוגרים גדל כמעט ביחס ישר למינון בטווח המינון של 0.5 עד 2 גרם.

Ertapenem אינו מצטבר אצל מבוגרים לאחר מנות חוזרות ונשנות תוך ורידי שנעות בין 0.5 ל-2 גרם.

ריכוזי פלזמה ממוצעים של ertapenem לאחר עירוי תוך ורידי בודד של 30 דקות במינון של 15 מ"ג/ק"ג (עד מינון מרבי של 1 גרם) בחולים בגילאי 3 עד 23 חודשים היו 103.8 מיקרוגרם/מ"ל (Cmax) לאחר 0.5 שעות לאחר -מנה (סוף העירוי), 13.5 מק"ג/מ"ל 6 שעות לאחר המינון, ו-2.5 מק"ג/מ"ל 12 שעות לאחר המינון.

ריכוזי פלזמה ממוצעים של ertapenem לאחר עירוי חד פעמי תוך ורידי של 30 דקות במינון של 15 מ"ג/ק"ג (עד מינון מרבי של 1 גרם) בחולים בגילאי שנתיים עד 12 שנים היו 113.2 מיקרוגרם/מ"ל (Cmax) לאחר 0.5 שעות לאחר מכן. -מנה (סוף העירוי), 12.8 מק"ג/מ"ל 6 שעות לאחר המינון, ו-3.0 מק"ג/מ"ל 12 שעות לאחר המינון.

ריכוזי פלזמה ממוצעים של ארטאפנם לאחר עירוי תוך ורידי בודד של 30 דקות במינון של 20 מ"ג/ק"ג (עד מינון מקסימלי של 1 גרם) בחולים בגילאי 13 עד 17 שנים היו 170.4 מיקרוגרם/מ"ל (Cmax) לאחר 0.5 שעות לאחר -מנה (סוף העירוי), 7.0 מק"ג/מ"ל 12 שעות לאחר המינון, ו-1.1 מק"ג/מ"ל 24 שעות לאחר המינון.

ריכוזי פלזמה ממוצעים של ertapenem לאחר עירוי תוך ורידי בודד של 1 גרם של 30 דקות בשלושה מטופלים בגילאי 13 עד 17 שנים היו 155.9 מיקרוגרם/מ"ל (Cmax) 0.5 שעות לאחר המינון (סוף העירוי) ו-6, 2 מק"ג/מ"ל 12 שעות לאחר מינון.

הפצה

Ertapenem נקשר בקלות לחלבוני פלזמה אנושיים. במבוגרים צעירים בריאים (גילאי 25 עד 45), קשירת חלבון פוחתת עם הגדלת ריכוזי הפלזמה מכ-95% קשירה בריכוזי פלזמה משוערים

נפח ההפצה (Vdss) של ertapenem הוא כ-8 ליטר (0.11 ליטר/ק"ג) במבוגרים, כ-0.2 ליטר/ק"ג בילדים בגילאי 3 חודשים עד 12 שנים וכ-0.2 ליטר/ק"ג בילדים בגילאי 13 עד 17 שנים. בערך 0.16 ליטר/ק"ג.

ריכוזי Ertapenem שהגיעו בתוכן שלפוחית ​​העור בכל תקופת דגימה ביום השלישי למתן תוך ורידי במינון של 1 גרם פעם ביום, הראו יחס AUC של שלפוחית ​​עור לפלסמה של 0.61.

מחקר ב מבחנההראו כי ההשפעה של ertapenem על קשירת חלבון פלזמה של תרופות הנקשרות בקלות לחלבונים (warfarin, ethinyl estradiol ו-norethindrone) הייתה זניחה. השינוי בכריכה היה In vivoפרובנציד (500 מ"ג כל 6 שעות) הפחית את חלק הקישור לפלסמה של ארטאפנם בסוף העירוי בבני אדם שקיבלו מנה בודדת של 1 גרם תוך ורידי בכ-91% עד 87%. ההנחה היא שההשפעות של שינוי כזה הן קצרות מועד. לא סביר שתתרחש אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית עקב עקירה של תרופות אחרות על ידי ertapenem, או להיפך.

מחקר ב מבחנהמראים כי ertapenem אינו מעכב הובלה מתווכת P-glycoprotein של digoxin או vinblastine ואינו מהווה בעצמו מצע.

חילוף חומרים

במבוגרים צעירים בריאים (גילאי 23 עד 49), לאחר עירוי תוך ורידי של 1 גרם של ארטאפנם מסומן רדיואקטיבי, מקור הרדיואקטיביות בפלסמה הוא ארטאפנם (94%). המטבוליט העיקרי של ertapenem הוא נגזרת של טבעת פתוחה שנוצרה על ידי הידרוליזה בתיווך דהידרופפטידאז-I של טבעת בטא-לקטם.

מחקר ב מבחנהעל מיקרוזומי כבד אנושיים מראים שארטפנם אינו מעכב את חילוף החומרים המתווך על ידי אף אחד מ-6 האיזופורמים העיקריים של CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו-3A4.

רבייה

לאחר מתן תוך ורידי של 1 גרם של ertapenem מסומן רדיואקטיבי למבוגרים צעירים בריאים (בני 23 עד 49), כ-80% מהתרופה מופרשת בשתן ו-10% בצואה. מתוך 80% מהתרופה המופרשת בשתן, כ-38% מופרשים כארטפנם ללא שינוי וכ-37% כמטבוליט טבעתי פתוח.

במבוגרים צעירים בריאים (גילאי 18 עד 49) וחולים בגילאי 13 עד 17, במינון של 1 גרם תוך ורידי, זמן מחצית החיים הממוצע בפלזמה הוא כ-4 שעות. זמן מחצית החיים הממוצע בפלזמה בילדים בגילאי 3 חודשים עד 12 שנים הוא כ-2.5 שעות. ריכוז השתן הממוצע של ertapenem עולה על 984 מיקרוגרם/מ"ל בתוך 0-2 שעות לאחר המינון ועולה על 52 מיקרוגרם/מ"ל במהלך 12 עד 24 שעות לאחר המינון.

קבוצות נפרדות

ריכוזי פלזמה של ertapenem דומים אצל גברים ונשים.

גיל מבוגר

ריכוזי הפלזמה לאחר מתן תוך ורידי של 1 ו-2 גרם ertapenem גבוהים מעט יותר (כ-39% ו-22%, בהתאמה) בקשישים בריאים (מעל 65 שנים) מאשר בחולים צעירים יותר (

ריכוזי Ertapenem בפלסמה דומים בילדים בגילאי 13 עד 17 ובמבוגרים לאחר מתן תוך ורידי במינון של 1 גרם ליום.

לאחר מתן במינון של 20 מ"ג/ק"ג (עד מינון מרבי של 1 גרם), הפרמקוקינטיקה בחולים בגילאי 13 עד 17 הייתה דומה בדרך כלל לאלה של מבוגרים צעירים בריאים.

לצורך הערכת נתונים פרמקוקינטיים, אם כל החולים בקבוצת גיל זו קיבלו את התרופה במינון של 1 גרם, חושבו נתונים פרמקוקינטיים מותאמים למינון של 1 גרם בתנאי ליניאריות. השוואת התוצאות מראה שכאשר ניתן במינון של 1 גרם פעם ביום, ארטאפנם משיג פרופיל פרמקוקינטי דומה בחולים בגילאי 13-17 ובמבוגרים. היחסים (13-17 שנים/מבוגרים) עבור AUC, ריכוזים בסוף העירוי ובנקודת הזמן הממוצעת של היישום היו 0.99; 1.20 ו-0.84 בהתאמה.

ריכוזי הפלזמה בנקודת האמצע של היישום לאחר מתן תוך ורידי בודד של ארטאפנם במינון של 15 מ"ג/ק"ג בחולים בגילאי 3 חודשים עד 12 שנים דומים לריכוזי פלזמה בנקודת אמצע היישום לאחר מתן תוך ורידי בודד של ertapenem במינון של 1 גרם במבוגרים (ראה ריכוזי פלזמה). פינוי פלזמה (מ"ל/דקה/ק"ג) של ארטאפנם בחולים בגילאי 3 חודשים עד 12 שנים גבוה פי 2 בערך מאשר אצל מבוגרים. במינון של 15 מ"ג/ק"ג, ריכוזי ה-AUC והפלזמה בנקודת הזמן הממוצעת של השימוש בחולים בגילאי 3 חודשים עד 12 היו דומים לאלו של מבוגרים צעירים בריאים שטופלו ב-Ertapenem תוך ורידי במינון של 1 גרם.

תפקוד כבד לקוי

הפרמקוקינטיקה של ertapenem בחולים עם ליקוי כבד לא נחקרה. בשל המטבוליזם המוגבל של ertapenem בכבד, הפרמקוקינטיקה של התרופה אינה צפויה להשתנות עם פגיעה בתפקוד הכבד. לכן, אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם תפקוד כבד לקוי.

פגיעה בתפקוד הכליות

לאחר מתן תוך ורידי בודד של ארטאפנם במינון של 1 גרם במבוגרים, ערכי ה-AUC עבור סך הארטפנם (קשור ולא קשור) וארטפנם לא קשור דומים בחולים עם ליקוי כליות קל (פינוי קריאטינין בין 60 ל-90 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר) ובאנשים בריאים (בני 25 עד 82 שנים). ה-AUC של סך ertapenem ו-ertapenem בלתי קשור בחולים עם ליקוי כליות בינוני (פינוי קריאטינין 31 עד 59 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר) גבוה בכפי 1.5 ו-1.8, בהתאמה, בהשוואה לנבדקים בריאים. ערכי ה-AUC של total ertapenem ו-ertapenem unbound בחולים עם ליקוי כליות חמור (פינוי קריאטינין מ-5 עד 30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר) גבוהים בכ-2.6 ו-3.4 פעמים, בהתאמה, בהשוואה לאנשים בריאים. ערכי ה-AUC עבור סה"כ ארטאפנם וארטפנם בלתי קשור בחולי המודיאליזה גבוהים בכ-2.9 ו-פי 6.0, בהתאמה, בין מפגשי דיאליזה בהשוואה לנבדקים בריאים. לאחר הזרקה תוך ורידית בודדת של 1 גרם מיד לפני ההמודיאליזה, כ-30% מהמינון הופרש באמצעות דיאליזה. אין נתונים על ילדים עם תפקוד כליות לקוי.

אין נתונים נאותים על הבטיחות והיעילות של ertapenem בחולים עם ליקוי כליות סופי ובחולים הזקוקים להמודיאליזה כדי לקבוע המלצות מינון. לכן, אין להשתמש ב-ertapenem באוכלוסיות חולים אלו.

נתוני בטיחות פרה-קליניים

נתונים פרה-קליניים אינם מוכיחים סיכון מובהק לבני אדם בהתבסס על מחקרים מבוססים על בטיחות, פרמקולוגיה, רעילות במינונים חוזרים, גנוטוקסיות ורעילות רבייה והתפתחותית. עם זאת, נצפתה ירידה במספר הנויטרופילים בחולדות שקיבלו מינונים גבוהים של ertapenem, דבר שאינו נחשב לבעיית בטיחות משמעותית. מחקרים ארוכי טווח בבעלי חיים להערכת הפוטנציאל הקרצינוגני של ertapenem לא נערכו.

אינדיקציות לשימוש

יַחַס

Invanz מיועד לשימוש בילדים (גילאי 3 חודשים עד 17 שנים) ומבוגרים לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים הרגישים או סבירים מאוד להיות רגישים לארטפנם וכאשר יש צורך באנטיביוטיקה פרנטרלית (ראה סעיפים "אמצעי זהירות". " ו"מאפיינים פרמקולוגיים"):

זיהומים תוך בטני; דלקת ריאות הנרכשת בקהילה; זיהומים חריפים בגינקולוגיה; זיהומים בעור ורקמות רכות בתסמונת כף הרגל הסוכרתית (ראה סעיף אמצעי זהירות).

מְנִיעָה

Invanz מיועד לחולים מבוגרים למניעת זיהום בפצעים ניתוחיים לאחר ניתוח מעי גס אלקטיבי (ראה סעיף אמצעי זהירות).

יש לקחת בחשבון הנחיות רשמיות לשימוש מתאים באנטיביוטיקה.

אופן היישום והמינון

מִנוּן

יַחַס

מבוגרים ובני נוער (מגיל 13 עד 17).המינון של Invanz הוא 1 גרם פעם ביום לווריד.

תינוקות וילדים (מגיל 3 חודשים עד 12 שנים).המינון של Invanz הוא 15 מ"ג/ק"ג 2 פעמים ביום (לא יעלה על מינון של 1 גרם ליום) תוך ורידי.

מְנִיעָה

מבוגרים.למניעת זיהומים בפצעי ניתוח לאחר ניתוח מעי גס אלקטיבי, המינון המומלץ הוא 1 גרם פעם תוך ורידי; יש להשלים את העירוי שעה אחת לפני תחילת הניתוח.

יְלָדִים.הבטיחות והיעילות של Invanz בילדים מתחת לגיל 3 חודשים לא הוכחו. אין מידע.

פגיעה בתפקוד הכליות.ניתן להשתמש ב-Invanz לטיפול בזיהומים בחולים מבוגרים עם ליקוי כליות קל עד בינוני. בחולים עם פינוי קריאטינין > 30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר, אין צורך בהתאמת מינון. אין מספיק נתונים על הבטיחות והיעילות של ertapenem בחולים עם ליקוי כליות חמור כדי להמליץ ​​על מינון. לכן, אין להשתמש ב-ertapenem בחולים אלו (ראה סעיף תכונות פרמקולוגיות, פרמקוקינטיקה).אין נתונים על ילדים ובני נוער עם תפקוד כליות לקוי.

חולים העוברים המודיאליזה.אין מספיק נתונים על הבטיחות והיעילות של ארטאפנם בחולים העוברים המודיאליזה כדי להמליץ ​​על מינון. לכן, אין להשתמש ב-ertapenem בחולים אלו.

תפקוד כבד לקוי.אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם תפקוד כבד לקוי (ראה סעיף "תכונות פרמקולוגיות", פרמקוקינטיקה).

מטופלים מבוגרים.יש להשתמש במינון המומלץ של Invanz, למעט מקרים של פגיעה כלייתית חמורה (ראה סעיף "שיטת מתן ומינון". תפקוד כליות לקוי).

אופן היישום

מתן תוך ורידי.יש לתת את Invanz כעירוי במשך 30 דקות.

בדרך כלל, משך הטיפול ב-Invanz הוא בין 3 ל-14 ימים, אך עשוי להשתנות בהתאם לסוג וחומרת הזיהום ולפתוגן/ים. אם יש התוויה קלינית, ניתן לעבור לשימוש באנטיביוטיקה דרך הפה כאשר חל שיפור קליני.

הוראות לשימוש

לשימוש חד פעמי בלבד.

יש לדלל את התמיסה המחודשת בתמיסת נתרן כלורי של 0.9% (9 מ"ג/מ"ל) מיד לאחר ההכנה.

בישולהתמיסה למתן תוך ורידי

לפני מתן תרופהINVANZיש לשחזר ולאחר מכן לדלל.

מבוגרים ובני נוער (מגיל 13 עד 17):

התאוששות

רבייה

לממס בשקיות של 50 מ"ל: עבור מינון של 1 גרם, העבירו מיד את תכולת הבקבוקון המחודש לשקית של 50 מ"ל המכילה 0.9% (9 מ"ג/מ"ל) תמיסת נתרן כלורי; אוֹ

לדילול בבקבוקונים של 50 מ"ל: עבור מנה של 1 גרם, הסר 10 מ"ל מהבקבוקון של 50 מ"ל המכיל 0.9% (9 מ"ג/מ"ל) תמיסת נתרן כלורי. העבירו את תכולת הבקבוקון של 1 גרם של תרופה משוחזרת לבקבוקון 50 מ"ל המכיל 0.9% (9 מ"ג/מ"ל) תמיסת נתרן כלורי.

אִינפוּזִיָה

ניתן כעירוי במשך 30 דקות.

ילדים (מגיל 3 חודשים עד גיל 12)

התאוששות

שחזר את תכולת הבקבוקון (1 גרם של Invanz) עם 10 מ"ל מים להזרקה או תמיסת נתרן כלורי 0.9% (9 מ"ג/מ"ל) לקבלת תמיסה משוחזרת בריכוז של כ-100 מ"ג/מ"ל. מערבבים היטב עד להמסה (ראה סעיף תנאי אחסון).

רבייה

לדילול בשקיות: העבירו נפח שווה ערך ל-15 מ"ג/ק"ג משקל גוף (שלא יעלה על 1 גרם/יום) לתוך שקית המכילה 0.9% (9 מ"ג/מ"ל) תמיסת נתרן כלורי כדי לקבל ריכוז סופי של 20 מ"ג/מ"ל או פָּחוֹת; אוֹ

לדילול בבקבוקונים: העבירו נפח שווה ערך ל-15 מ"ג/ק"ג משקל גוף (שלא יעלה על 1 גרם/יום) לבקבוקון המכיל 0.9% (9 מ"ג/מ"ל) תמיסת נתרן כלורי כדי לקבל ריכוז סופי של 20 מ"ג/מ"ל. או פחות.

אִינפוּזִיָה

העירוי מתבצע במשך 30 דקות.

אושרה התאימות של Invanz לתמיסות תוך ורידי המכילות נתרן הפרין ואשלגן כלורי.

לפני הנטילה, יש לבדוק אם תמיסות משוחזרות מכילות חלקיקים ושינוי צבע בכל פעם שהאריזה מאפשרת זאת. פתרונות Invanz הם חסרי צבע עד צהוב חיוור. שינוי הצבע בטווח זה אינו משפיע על הפעילות.

יש להשליך כל מוצר או פסולת שאינם בשימוש בהתאם לתקנות המקומיות.

פפעולה משנית

תיאור כללי של פרופיל האבטחה

מבוגרים.המספר הכולל של חולים שטופלו ב-ertapenem במחקרים קליניים היה יותר מ-2,200, מתוכם יותר מ-2,150 חולים קיבלו ertapenem 1 גרם, דווח בכ-20% מהחולים שטופלו ב-ertapenem. הטיפול הופסק עקב תגובות שליליות ב-1.3% מהמטופלים. 476 חולים נוספים קיבלו ertapenem כמנה בודדת של 1 גרם לפני הניתוח במחקר קליני על מניעת זיהום בפצע לאחר ניתוח המעי הגס.

בחולים שטופלו ב-Invanz בלבד, תופעות הלוואי שדווחו השכיחות ביותר במהלך הטיפול ובמשך 14 הימים הבאים לאחר הפסקת הטיפול היו שלשולים (4.8%), סיבוכי עירוי מהוורידים (4.5%) ובחילות (2.8%).

בחולים שקיבלו Invanz בלבד, השינויים הפתולוגיים המדווחים השכיחים ביותר בפרמטרים מעבדתיים במהלך הטיפול וב-14 הימים הבאים לאחר הפסקת הטיפול: ALT מוגבר (4.6%), AST (4.6%), פוספטאז אלקליין (3, 8%) ו ספירת טסיות דם (3.0%).

ילדים (מגיל 3 חודשים עד 17 שנים).המספר הכולל של חולים שטופלו ב- ertapenem במחקרים קליניים הוא 384. פרופיל הבטיחות הכולל דומה לזה של חולים מבוגרים. תגובות לוואי (אשר נחשבו על ידי החוקר כאפשריות, סבירות ובהחלט קשורות לשימוש בתרופה) דווחו בכ-20.8% מהחולים שטופלו ב-ertapenem. הטיפול הופסק עקב תגובות שליליות ב-0.5% מהמטופלים.

בחולים שטופלו ב-Invanz בלבד, תגובות הלוואי שדווחו השכיחות ביותר במהלך הטיפול ובמשך 14 הימים הבאים לאחר הפסקת הטיפול היו: שלשול (5.2%), כאבים באתר העירוי (6.1%).

בחולים שטופלו ב-Invanz בלבד, השינויים המעבדתיים הפתולוגיים שדווחו השכיחים ביותר במהלך הטיפול וב-14 הימים הבאים לאחר הפסקת הטיפול היו ירידה במספר הנויטרופילים (3.0%), עלייה ב-ALAT (2.9%) ו-AST (2.8). אחוזים.

טבלת תגובות שליליות

בחולים שקיבלו Invanz בלבד, תופעות הלוואי הבאות דווחו במהלך הטיפול וב-14 הימים הבאים לאחר הפסקת הטיפול בתדירות של: לעיתים קרובות (מ-1/100 ≥1/100 עד

	מבוגרים מגיל 18 ומעלה	ילדים ובני נוער (מגיל 3 חודשים עד 17 שנים)
זיהומים ונגיעות	לעתים רחוקות: קנדידה דרך הפה, קנדידה, זיהום פטרייתי, דלקת נרתיק פסאודוממברנית, דלקת נרתיק; לעיתים רחוקות: דלקת ריאות, גזזת, זיהום בפצעים לאחר ניתוח, דלקת בדרכי השתן.
הפרעות בדם ובמערכת הלימפה	לעיתים רחוקות: נויטרופניה, טרומבוציטופניה.
הפרעות במערכת החיסון	נדיר: אלרגיה; שכיחות לא ידועה: אנפילקסיס, כולל תגובות אנפילקטואידיות.
הפרעות מטבוליות ותזונתיות	לעתים רחוקות: אנורקסיה; נדיר: היפוגליקמיה
הפרעות פסיכיאטריות	לעתים רחוקות: נדודי שינה, בלבול; לעתים רחוקות: תסיסה, חרדה, דיכאון; תדירות לא ידועה: הפרעות במצב נפשי (כולל אגרסיביות, דליריום, חוסר התמצאות, שינויים במצב נפשי).	שכיחות לא ידועה: הפרעות במצב נפשי (כולל אגרסיביות).
הפרעות במערכת העצבים	לעתים קרובות: כאב ראש, לעתים רחוקות: סחרחורת, נמנום, שינוי בטעם, עוויתות (ראה "אמצעי זהירות"); לעיתים רחוקות: רעד, סינקופה; תדירות לא ידועה: הזיות, ירידה ברמת ההכרה, הפרעה בהליכה, דיסקינזיה, מיוקלונוס.	לעתים רחוקות: כאב ראש; תדירות לא ידועה: הזיות.
הפרעות ראייה	לעתים רחוקות: שינויים פתולוגיים בסקלרה.
הפרעות לב	לעיתים רחוקות: סינוס ברדיקרדיה; לעיתים רחוקות: הפרעת קצב, טכיקרדיה.
הפרעות כלי דם	לעתים קרובות: סיבוך ורידי באתר העירוי, פלביטיס / תרומבו-פלביטיס; לעתים רחוקות: תת לחץ דם עורקי; לעתים רחוקות: דימום, לחץ דם מוגבר.	לעיתים רחוקות: גלי חום, יתר לחץ דם עורקי.
הפרעות בדרכי הנשימה, בית החזה והמדיאסטינלי	לעיתים רחוקות: קוצר נשימה, אי נוחות בגרון; לעיתים רחוקות: גודש באף, שיעול, אפיסטקסיס, צפצופים / צפצופים יבשים, צפצופים.
הפרעות במערכת העיכול	לעתים קרובות: שלשולים, בחילות, הקאות, לעיתים רחוקות: עצירות, חזרת חומצה, יובש בפה, דיספפסיה, כאבי בטן; לעתים רחוקות: דיספאגיה, בריחת שתן בצואה, pelvioperitonitis; שכיחות לא ידועה: צביעת שיניים.	לעתים קרובות: שלשולים; לעתים רחוקות: שינוי צבע של צואה, מלנה.
הפרעות בדרכי הכבד	לעיתים רחוקות: דלקת כיס המרה, צהבת, הפרעות בכבד.
הפרעות בעור וברקמות התת עוריות	לעתים קרובות: פריחה, גירוד, לעתים רחוקות: אריתמה, אורטיקריה; לעתים רחוקות: דרמטיטיס, ספיחה; שכיחות לא ידועה: פריחה בתרופות, מלווה באאוזינופיליה וביטויים מערכתיים.	לעתים קרובות: דרמטיטיס חיתול; לעתים רחוקות: אריתמה, פריחה, פטכיות.
הפרעות שרירים ושלד ורקמות חיבור	לעתים רחוקות: התכווצויות שרירים, כאבי כתף; תדירות לא ידועה: חולשת שרירים.
הפרעות בכליות ובדרכי השתן	לעיתים רחוקות: אי ספיקת כליות, אי ספיקת כליות חריפה
הריון, לאחר לידה ותקופה סב-לידתית	לעתים רחוקות: הפלה.
הפרעות במערכת הרבייה ובבלוטות החלב	לעיתים רחוקות: דימום מאיברי המין.
הפרות של המצב הכללי וקשורים לאופן השימוש בתרופה	לעתים רחוקות: שטפי דם, חולשה/עייפות, חום, בצקות/נפיחות, כאבים בחזה; לעיתים רחוקות: עייפות במקום ההזרקה, חולשה.	לעתים קרובות: כאבים במקום העירוי; לעיתים רחוקות: צריבה במקום העירוי, גירוד במקום העירוי, אדמומיות במקום העירוי, אדמומיות באתר ההזרקה, תחושת חמימות במקום העירוי.
סטיות של פרמטרי מעבדה
ניתוח ביוכימי	לעתים קרובות: עלייה ב-ALT, AST, פוספטאז אלקליין; לעיתים רחוקות: עלייה ברמות של בילירובין כולל, ישיר ועקיף, קריאטינין, אוריאה וגלוקוז בסרום הדם; לעיתים רחוקות: ירידה ברמות הביקרבונט, קריאטינין ואשלגן בסרום הדם; רמות מוגברות של לקטט דהידרוגנאז, פוספט ואשלגן בסרום הדם.	לעתים קרובות: עלייה ב-ALT וב-ACT.
ניתוח דם כללי	לעתים קרובות: עלייה במספר הטסיות; לעתים רחוקות: ירידה במספר הלויקוציטים, טסיות הדם, נויטרופילים מפולחים, המוגלובין והמטוקריט; עלייה במספר האאוזינופילים, זמן טרומבופלסטין חלקי משופעל, זמן פרוטרומבין, נויטרופילים מפולחים וליקוציטים; לעתים רחוקות: ירידה במספר הלימפוציטים; עלייה במספר הנויטרופילים הקשורים, לימפוציטים, מטמיאלוציטים, מיאלוציטים; לימפוציטים לא טיפוסיים.	לעתים קרובות: ירידה במספר נויטרופילים; לעיתים רחוקות: עלייה במספר הטסיות, זמן טרומבופלסטין חלקי מופעל, זמן פרוטרומבין, ירידה בהמוגלובין.
ניתוח שתן כללי	לעתים רחוקות: עלייה בתכולת חיידקים, לויקוציטים, תאי אפיתל ואריתרוציטים בשתן, נוכחות של פטריות שמרים בשתן; לעיתים רחוקות: רמות מוגברות של urobilinogen.
אַחֵר	לעתים רחוקות: בדיקה חיובית לאיתור רעלני Clostridium difficile.

התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד ממרכיבי העזר. רגישות יתר לכל אחת מהאנטיביוטיקה של קבוצת הקרבפנם. תגובת רגישות יתר חמורה (למשל תגובה אנפילקטית, תגובה עורית חמורה) לכל סוג אחר של אנטיביוטיקה בטא-לקטם (למשל פניצילינים או צפלוספורינים). ילדים מתחת לגיל 3 חודשים.

מנת יתר

אין מידע ספציפי על הטיפול במינון יתר של ארטאפנם. מנת יתר של ertapenem אינה סבירה. מתן תוך ורידי של ertapenem במינון של 3 גרם ליום למשך 8 ימים למתנדבים מבוגרים בריאים לא הוביל לרעילות חמורה. במחקרים קליניים בחולים מבוגרים שקיבלו 3 גרם מהתרופה ביום, לא היו תגובות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית. במחקרים קליניים שכללו ילדים, השימוש במינון תוך ורידי בודד מ-40 מ"ג לק"ג ועד למקסימום של 2 גרם לא לווה בביטויים רעילים.

עם זאת, במקרה של מנת יתר, יש להפסיק את הטיפול ב-INVANZ ולתת טיפול תומך כללי עד להפרשת התרופה בכליות.

ארטאפנם מופרש במידה מסוימת במהלך המודיאליזה (ראה סעיף "תכונות פרמקולוגיות", פרמקוקינטיקה);עם זאת, אין מידע על המודיאליזה לטיפול במנת יתר.

אמצעי זהירות

רגישות יתרנוסטב

תגובות רגישות יתר (אנפילקטיות) חמורות ולעיתים קטלניות דווחו בחולים שטופלו באנטיביוטיקה בטא-לקטם. סבירות גבוהה יותר לתגובות כאלה בחולים עם היסטוריה של רגישות יתר לאלרגנים שונים. לפני תחילת הטיפול ב- ertapenem, יש לחקור את המטופל בקפידה לגבי תגובות רגישות-יתר קודמות לפניצילינים, צפלוספורינים, אנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם ואלרגנים אחרים (ראה סעיף "התוויות נגד"). אם מתרחשת תגובה אלרגית לארטפנם (ראה סעיף "תופעות לוואי"), יש להפסיק את הטיפול מיד. תגובות אנפילקטיות חמורות דורשות טיפול חירום מיידי.

זיהום על

שימוש ממושך ב- ertapenem עלול להוביל לצמיחת יתר של אורגניזמים לא רגישים. יש להעריך מחדש את מצבו של החולה. אם מתרחשת זיהום-על במהלך הטיפול, יש לבצע טיפול מתאים.

קוליטיס הקשורה לאנטיביוטיקה

דלקת המעי הגס הקשורה לאנטיביוטיקה וקוליטיס פסאודו-ממברנלית דווחו עם ertapenem ויכולות לנוע בחומרה בין קלה לסכנת חיים. לכן, חשוב לקחת בחשבון אבחנה כזו בחולים עם שלשולים המתרחשים לאחר שימוש בתרופות אנטיבקטריאליות. יש לשקול הפסקה של Invanz וטיפול ספציפי קלוסטרידיום קושי. אין לרשום תרופות המדכאות פריסטלטיקה.

עוויתות

התקפים ותופעות לוואי אחרות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) דווחו במהלך הטיפול ב-Invanz (ראה סעיף "תופעות לוואי"). במחקרים קליניים, 0.5% מהמטופלים המבוגרים שטופלו ב-Invanz (1 גרם פעם ביום) חוו התקפים הקשורים לטיפול במהלך הטיפול או במשך 14 ימים לאחר הפסקת הטיפול. אירועים אלו התרחשו לרוב בחולים קשישים עם הפרעות קיימות של מערכת העצבים המרכזית (למשל, נזק מוחי או היסטוריה של התקפים) ו/או תפקוד כליות לקוי. יש צורך בשמירה קפדנית על משטר המינון המומלץ, במיוחד בחולים עם גורמים ידועים הנוטים לפעילות התקפים. יש להמשיך בטיפול נוגד פרכוסים בחולים עם הפרעות התקפים ידועות. אם מתגלים רעד מוקדי, מיוקלונוס או התקפים בחולים, יש להעריך את המצב הנוירולוגי ולבחון את המינון של Invanz כדי לקבוע אם יש להפחיתו או להפסיק את הטיפול.

שימוש בו זמנית עםvalproicחוּמצָה

שימוש בו-זמני ב- ertapenem וחומצה ולפרואית/נתרן ואלפרואט אינו מומלץ (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").

לא אופטימליתַעֲרוּכָה

בהתבסס על הנתונים הזמינים, לא ניתן לשלול שבמקרים נדירים של ניתוח הנמשך יותר מ-4 שעות, חולה שקיבלו ארטאפנם בריכוזים לא אופטימליים עלול להיות בסיכון לכישלון טיפול אפשרי. לכן, במקרים נדירים כאלה, יש לנקוט באמצעי זהירות.

חומרי עזר

תרופה זו מכילה כ-6.0 mEq (כ-137 מ"ג) של נתרן לכל מינון של 1.0 גרם, אשר יש לקחת בחשבון בעת ​​טיפול בחולים בדיאטה מבוקרת של נתרן.

התחשבות בסוגיית השימוש בתרופה בקבוצות מסוימות של חולים

הניסיון עם ertapenem בטיפול בזיהומים קשים מוגבל. בניסויים קליניים של דלקת ריאות שנרכשה בקהילה (במבוגרים), 25% מהחולים שטופלו ב- ertapenem סבלו ממחלה קשה (מוגדרת כמדד חומרת דלקת ריאות > III). במחקר קליני לטיפול בזיהומים גינקולוגיים חריפים (במבוגרים), ל-26% מהחולים שטופלו ב-ertapenem הייתה צורה חמורה של המחלה (טמפרטורה ≥39 מעלות צלזיוס ו/או בקטרמיה); 10 חולים סבלו מבקטרמיה. במחקר קליני על טיפול בזיהומים תוך-בטניים (במבוגרים), 30% מהחולים שטופלו ב-ertapenem סבלו מדלקת צפק כללית, ול-39% היו זיהומים בחלקים אחרים של מערכת העיכול (למעט דלקת התוספתן), כולל זיהומים. של הקיבה, התריסריון, המעי הדק, המעי המעי וכיס המרה; היה מספר מוגבל של חולים שנרשמו למחקר עם ציון APACHE II ≥ 15, והיעילות בחולים אלה לא הוכחה.

היעילות של Invanz בטיפול בדלקת ריאות הנרכשת בקהילה הנגרמת על ידי עמיד בפניצילין סטרפטוקוקוס דלקת ריאות, לא מותקן.

היעילות של ertapenem בטיפול בזיהום בתסמונת כף הרגל הסוכרתית ובאוסטאומיאליטיס הקשורה לא הוכחה.

יש ניסיון מועט יחסית עם ertapenem בילדים מתחת לגיל שנתיים. בקבוצה זו יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לקביעת הרגישות של המיקרואורגניזם/ים המדביקים לארטפנם. אין נתונים זמינים עבור ילדים מתחת לגיל 3 חודשים.

פשימוש במהלך ההריון וההנקה

הֵרָיוֹן

לא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מוכיחים השפעות שליליות ישירות או עקיפות על הריון, התפתחות העובר, לידה או התפתחות לאחר לידה. עם זאת, אין להשתמש ב-ertapenem במהלך ההריון אלא אם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

חֲלָבִיוּת

Ertapenem מופרש לחלב אם. מכיוון שקיימת אפשרות לתגובות שליליות בילד, נשים לא צריכות להניק במהלך הטיפול ב- ertapenem.

פוריות

לא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של השפעת ארטאפנם על הפוריות אצל גברים ונשים. מחקרים פרה-קליניים אינם מוכיחים השפעות שליליות ישירות או עקיפות על הפוריות (ראה סעיף "תכונות פרמקולוגיות", פרמקוקינטיקה).

INהשפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים אחרים

לא נערכו מחקרים על ההשפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים.

Invanz עשויה להשפיע על יכולתו של המטופל לנהוג ולהשתמש במכונות. על המטופלים להיות מודעים לכך שדווחו סחרחורות ונמנום עם השימוש ב-Invanz (ראה סעיף "תופעות לוואי").

INאינטראקציה עם תרופות אחרות

אינטראקציות עקב עיכוב של פינוי מתיווך P-glycoprotein או פינוי בתיווך CYP של תרופות אינן סבירות (ראה סעיף "תכונות פרמקולוגיות", פרמקוקינטיקה).

עם שימוש בו-זמני בחומצה ולפרואית וקרבפנמים, דווחה ירידה ברמות חומצה ולפרואית, שעלולה לרדת מתחת לטווח הטיפולי. ירידה ברמות של חומצה ולפרואית עלולה לגרום לשליטה לא מספקת בהתקפים; לכן, השימוש בו-זמני ב- ertapenem וחומצה ולפרואית/נתרן ולפרואט אינו מומלץ; יש לשקול אנטיביוטיקה חלופית או נוגדת פרכוסים.

חאי התאמה

אין להשתמש בחומרים מדללים או תמיסות עירוי המכילות דקסטרוז כדי להרכיב או לתת ארטאפנם.

מאחר שלא נערכו מחקרי תאימות, אין לערבב תרופה זו עם תרופות אחרות, למעט אלו המצוינות בסעיף "שיטת היישום והמינון". הוראות לשימוש.

בְּאֲרִיזָה

אריזה ראשית: 1 גרם חומר פעיל בבקבוק זכוכית חסר צבע מסוג I 15 מ"ל סגור בפקק גומי אפור. הבקבוק מכווץ בפקק אלומיניום צבעוני עם פקק לבן.

אריזה משנית: 1 בקבוק והוראות שימוש בקופסת קרטון.

בְּתנאי אחסון

בקבוקונים לא נפתחים (לפני בנייה מחדש)

אחסן בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס, הרחק מהישג ידם של ילדים.

פתרונות משוחזרים

יש להשתמש בתמיסה המדוללת מיד. אם לא נעשה בו שימוש מיד לאחר ההכנה, המשתמש אחראי על זמן האחסון. תמיסות משוחזרות (כ-20 מ"ג/מ"ל ertapenem) יציבות פיזית וכימית למשך 6 שעות בטמפרטורת החדר (25°C) או למשך 24 שעות ב-2°C עד 8°C (מקרר). יש להשתמש בתמיסות תוך 4 שעות מהוצאה מהמקרר. אסור להקפיא פתרונות Invanz.

עםסלע תפוגה

אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה.

בְּתנאי הנפקה מבתי המרקחת

על מרשם.

פיַצרָן

"מעבדות Merck Sharp ו-Dome Shibre"

Route de Marsa-Riom, 63963 Clermont-Ferrand Sedex 9, צרפת

INבעל תעודת הרישום

Schering-Plough Central East AG, Weistrasse 20 CH-6000 Lucerne 6, שוויץ

Schering-Plough Central East AG, Weystrasse 20 CH-6000, Lucerne 6, שוויץ