אילו מרכיבים בדם יוצרים את המערכת החיסונית של הגוף. מערכת החיסון של גוף האדם: תכונות, תפקודים, מהי, אנטומיה

המערכת החיסונית של בעלי חיים אינה שונה מה-IP האנושי. כמעט כלום. ובכן, כמובן, התכונות של האבולוציה פיתחו תגובות חיסוניות ספציפיות עבור מינים שונים, בגלל. תנאים ובתי גידול שונים לחלוטין של בעלי חיים שונים. ואת עצמה מערכת חיסון של בעלי חיים, עקרונות ה"עבודה" שלו, האיברים זהים לשלנו.
ואותו חיסון של בעלי חיים מתבצע לאותה מטרה כמו שלנו - זהו אמצעי מניעה המאפשר לגוף החיה להתכונן מראש ל"פגישה" עם מיקרואורגניזם מזיק (וירוס, חיידק, נבג פטרייתי). ומכיוון שמערכת החיסון של בעלי חיים זהה לשלנו, שיטות הטיפול זהות.

מרכיבים ותגובות של מערכת החיסון

על מנת שההגנה על מערכת החיסון תהיה יעילה, יש צורך להכיר היטב את מאפייני הגוף שלך, כמו גם את מרכיבי מערכת החיסון ואת תכונות ה"עבודה" שלה.
תארו לעצמכם שמערכת החיסון שלכם מצוידת במספר רב של גדודים של לוחמים שנמצאים בתנועה מתמדת. מגינים אלו על בריאותנו חייבים לעמוד בכוננות בכל עת, בכל דקה, על מנת להשמיד כל חיידק, וירוס או תא סרטני מזיקים. הם חמושים בנשק קטלני עבור האויב שלנו ופועלים להשמדה מוחלטת. רק תארו לעצמכם - כל תא בגופנו שייך לכוחות המזוינים הפנימיים שלנו!
לצבא הזה יש בערך טריליון תאי דם לבנים וכמו לכל צבא יש לו יחידות משלו. לימפוציטים שייכים ל"כוחות המיוחדים", וליקוציטים נקראים "חי"ר". יש גם שימושים (מנקים). מדובר בתאים גדולים הבולעים חיידקים, חלקיקים מזיקים קטנים ומנצלים אותם. הם נקראים מקרופאגים ופגוציטים. זה מה ההגנה על מערכת החיסון!
ועכשיו תשקול תגובות של מערכת החיסוןוהעבודה שלה.
לימפוציטים של כוחות מיוחדים מתמחים בעיקר בווירוסים ובתאים סרטניים, המחולקים ללימפוציטים B ולימפוציטים T. הראשונים הם תאים שעליהם מצטבר ויוצר ארסנל של כלי נשק - נוגדנים ספציפיים. הם נקראים ספציפיים מכיוון שעל פני השטח של כל מולקולת נוגדנים יש תבנית מוזרה התואמת באופן אידיאלי לתבנית על פני השטח של סוכן "האויב", כמו שמפתח מתאים למנעול. נוגדנים, המצטרפים לאויב, חוסמים אותו ותורמים להשמדתו.
ישנם גם לימפוציטים B של זיכרון (ארכיונאים), אשר לאורך חייו של אדם אוגרים בזיכרון מידע על כל סוכני ה"אויב" שאי פעם "העבירו את המקרה", איתם הייתה להם הזדמנות להילחם.
בין לימפוציטים T בולטת יחידה מובחרת (צלפים המסוגלים לנטרל באופן עצמאי את האויב בזריקת אנטי-טוקסין). יש גם עוזרי T (עוזרים שמגרים חברים מקבוצה ב' ומפעילים רבייה של קוטלי T), מדכאי T (מפקדים לניקוי האזעקה כדי שהמערכת החיסונית לא תתאמץ יותר מדי) ולימפוציטים מסוג T זיכרון, שגם מתמחים בזכירת מידע על אויב שכבר מנוטרל.
לויקוציטים (נויטרופילים) הם גם "סיור" וגם "חי"ר" מגולגלים לאחד. מחציתם צפים בחופשיות בפלסמת הדם, "סורקים" את הרכבה, מחפשים תאים זרים, תאים הרוסים של גופם וכו'. תאים אלו חיים רק 2-3 ימים, אך על רקע המאבק בזיהום, שלהם תוחלת החיים מצטמצמת ל-2-3 שעות. החצי השני שלהם אינו נישא בדם, אלא, כביכול, נדבק לדפנות כלי הדם - אלה לויקוציטים פריאטליים. מסתתרים בצד, הם מבצעים את הפונקציות של משטרת התנועה. כשהם מבחינים בהפרעה בצורה של זיהום או בהשפעת מתח, הורמונים וכו', הם ממהרים דרך מחזור הדם אל מפר הצו ולאחר שהדביקו אותו, לוכדים, בולעים ומעכלים. כל אחד מהלוקוציטים יכול לנטרל בין 5 ל-20 חיידקים, אבל אז הוא עצמו מת, מגן על מולדתו. נויטרופילים נלחמים בעיקר עם חיידקים ופטריות. וכך, כשכל ה"תת-חלוקות" בריאות, אז ההגנה על מערכת החיסון אמינה וכמעט בלתי אפשרי לעשות בה חור.

התגובה של מערכת החיסון לגילוי "אויבים" והשמדתם לאחר מכן נקראת התגובה החיסונית. ניתן לחלק את כל צורות התגובה החיסונית לתגובות נרכשות ומולדות של מערכת החיסון. ההבדל העיקרי ביניהם הוא שחסינות נרכשת היא מאוד ספציפית ביחס לסוג מסוים של אנטיגנים ומאפשרת להרוס אותם מהר יותר ויעילה יותר בהתנגשות חוזרת ונשנית. אנטיגנים נקראים מולקולות הגורמות לתגובות ספציפיות של מערכת החיסון, הנתפסות כסוכנים זרים. לדוגמה, אנשים שחלו באבעבועות רוח (חצבת, דיפתריה) מפתחים לעתים קרובות חסינות לכל החיים למחלות אלו. במקרה של תגובות אוטואימוניות של מערכת החיסון, האנטיגן יכול להיות מולקולה המיוצרת על ידי הגוף עצמו.

כיצד להגביר את מערכת החיסון שלך

מול איזושהי מחלה, אנחנו חושבים לעתים קרובות על. לשם כך, יש צורך לדעת היטב אילו רכיבים נחוצים למערכת החיסון, באילו מוצרים הם כלולים וכיצד הם משפיעים על ה-IP. אם כל זה לא סוד עבורך, אז העניין הוא רק ברצונך, ואז איך להגביר את המערכת החיסונית היא לא בעיה עבורך.
שלושת הוויטמינים נוגדי החמצון החשובים ביותר הם בטא-קרוטן, ויטמין C וויטמין E. הם נמצאים בירקות ובפירות בצבעים עזים - במיוחד בגוונים אדומים, סגולים, כתומים וצהובים. כדי להשיג יתרונות מקסימליים לגופכם, אכלו פירות טריים או מאודים (בדוד כפול). נוגדי החמצון המפורסמים ביותר הם ויטמינים A, C, E וכן גלוטתיון, סלניום, ויטמין B6. ויטמין E נמצא בשומשום, חמניות, דלעת, אגוזים ועוד
שן הארי, שמנים צמחיים.
בטא-קרוטן וקרוטנואידים אחרים נמצאים במשמשים, מנגו, נקטרינות, אפרסקים, אשכוליות ורודות, קלמנטינות, אספרגוס, סלק, ברוקולי, מלמלה, גזר, תירס, פלפל ירוק, כרוב וירקות עלים ירוקים, לפת, קישואים, תרד. תפוחי אדמה (בטטה), עגבניות ואבטיח.
ויטמין C עשיר בפירות יער שונים (בעיקר תותים), מלוני מושק ואגוז מוסקט, אשכוליות, קיווי, מנגו, נקטרינות, תפוזים, פפאיה, ברוקולי, כרוב ניצנים, כרובית וכרוב לבן, פלפל אדום, ירוק וצהוב, אפונה, בטטה. ועגבניות.
ויטמין E מצוי בשפע בברוקולי, גזר, מנגולד (מנגולד), חרדל ולפת ירוקה, מנגו, אגוזים, פפאיה, דלעת, פפריקה אדומה, תרד וגרעיני חמניות.
מזונות אחרים הידועים בסגולותיהם נוגדות החמצון כוללים שזיפים מיובשים, תפוחים, צימוקים, שזיפים, ענבים אדומים, נבטי אספסת, בצל, חצילים וקטניות.
קוורצטין - נמצא בתפוחים, בצל, עלי תה, יין אדום ומזונות אחרים. נלחם בהצלחה בתהליכים דלקתיים, מפחית תגובות אלרגיות.
לוטאולין - נמצא בשפע בסלרי ובפלפלים ירוקים. כמו גם קוורצטין, יש לו תכונות אנטי דלקתיות ומגן מפני מחלות של מערכת העצבים המרכזית. בפרט, מחקר אחד הראה כי לוטאולין מסוגל להילחם במחלת האלצהיימר.
קטצ'ינים מרוכזים ביותר בעלי תה. להפחית את הסיכון לסרטן, מחלות לב, מחלת אלצהיימר.
הנה אתה יכול איך לחזק את המערכת החיסונית. רק אל תתעצלו, זה הבריאות שלכם. ויש לציין גם שבתנאים של זיהום סביבתי מוחלט, איננו יכולים להסתדר בלי אימונומודולטורים. הטוב ביותר הוא Transfer Factor. תרופה זו מכילה מולקולות פפטיד קטנות שהן נשאות של זיכרון חיסוני. זו אכן תרופה ייחודית שמבטלת את כל ההפרעות בעבודת ה-IP שלנו ברמת ה-DNA. "אלגוריתם הפעולה" הזה טבוע רק לו ולכן יעילותו גבוהה בסדר גודל מזו של אימונומודולטורים אחרים.

שיפור המערכת החיסונית לא נובע רק מתזונה נכונה או התערבות תרופתית. שיפור המערכת החיסונית הוא גם חיים פעילים, מנוחה פעילה. זהו היעדר מצבי לחץ וכל מיני שליליות בחיים. להתקשות יש גם השפעה חיובית רבה על הגברת המערכת החיסונית. ואחת משיטות ההתקשות היא מקלחון ניגודיות. נסה את זה ומיד תרגיש את היתרונות של שיטות כאלה.

מרכיבים של מערכת החיסון

וכדי להגביר את המערכת החיסונית בצורה יעילה עוד יותר, צריך להכיר בבירור את כל מרכיבי המערכת החיסונית. העובדה היא שהתוצאה של פעולה היא יעילה יותר, ככל שאדם מייצג או מבין טוב יותר את האנטומיה של פעולה זו. אז, המרכיבים של מערכת החיסון:
- מערכת החיסון התפתחה כדי להגן על המאקרואורגניזם מפני חיידקים פתוגניים. חלקם, כמו וירוסים, חודרים לתאי המארח, אחרים, כמו חיידקים רבים, מתרבים חוץ-תאיים ברקמות או בחללי הגוף.
- לימפוציטים ופגוציטים מעורבים בשמירה על חסינות. לימפוציטים מזהים את האנטיגנים של מיקרואורגניזמים פתוגניים. פגוציטים בולעים ומשמידים פתוגנים בעצמם.
- התגובה החיסונית מורכבת משני שלבים. בשלב המוקדם מתרחשת זיהוי האנטיגן על ידי תגובה ספציפית של לימפוציטים והפעלתם; בשלב המאוחר (האפקטור), לימפוציטים אלו מבצעים את תפקידם המתאם בסילוק מקור האנטיגנים הזרים מהגוף.
-ספציפיות וזיכרון הם שני המאפיינים העיקריים של חסינות נרכשת. מערכת החיסון מגיבה ביעילות רבה יותר למפגש חוזר עם אותו אנטיגן.
- לימפוציטים מתמחים בתפקודים. תאי B יוצרים נוגדנים. לימפוציטים T ציטוטוקסיים הורסים תאים נגועים בנגיפים. לימפוציטים T עוזרים מתאמים את התגובה החיסונית על ידי אינטראקציות בין-תאיות מגע ושחרור ציטוקינים לסביבה הבין-תאית, אשר, למשל, מסייעים לתאי B ביצירת נוגדנים.
-אנטיגנים הם מולקולות המוכרות על ידי קולטנים על לימפוציטים. לימפוציטים מסוג B מזהים בדרך כלל מולקולות אנטיגן לא מפוצלות, בעוד לימפוציטים T מסוגלים לרוב לזהות מולקולות אנטיגניות רק כשברים על פני השטח של תאים אחרים.
- זיהוי מולקולות אנטיגן על ידי לימפוציטים ספציפיים לו גורר רבייה סלקטיבית של שיבוטים לימפוציטים; ההתפשטות המשובטית מלווה בהתמיינות של לימפוציטים לתאי אפקטור ותאי זיכרון אימונולוגיים.
-במהלך תפקוד מערכת החיסון עלולות להופיע הפרעות המובילות למצב של כשל חיסוני או רגישות יתר וכן למחלות אוטואימוניות.

ולסיכום, אני רוצה להזכיר שוב את גורם ההעברה. אם אתם חושבים איך לחזק את המערכת החיסונית - למדו מהעמודים של אתר זה כמה שיותר על Transfer Factor. לא סתם הזכרנו את זה, מדובר בתרופה ממקור טבעי, וכנראה, היחידה שבשימוש, אינה גורמת לחלוטין לתופעות לוואי (למעט, כמובן, אי סבילות אינדיבידואלית, שהיא נדיר מאוד). לתרופה זו אין מגבלות גיל והיא מומלצת לשימוש על ידי נשים הרות ויילודים. השימוש ב-Transfer Factors הציל אלפי אנשים מהמחלות הנוראות ביותר. אין אימונומודולטורים הדומים ביעילותם להיום. אז קנה את התרופה הזו ותשמור על הבריאות שלך.

מערכת החיסון מורכבת ממרכיבים שונים - איברים, רקמות ותאים, המוקצים למערכת זו על פי הקריטריון הפונקציונלי (יישום ההגנה החיסונית של הגוף) ועקרון הארגון האנטומי והפיזיולוגי (עקרון איבר-מחזור הדם). במערכת החיסון קיימים: איברים ראשוניים (מח עצם ותימוס), איברים משניים (טחול, בלוטות לימפה, כתמי פייר ועוד), וכן רקמה לימפואידית הממוקמת בצורה דיפוזית - זקיקים לימפואידים בודדים ואשכולותיהם. רקמה לימפואידית הקשורה לממברנות ריריות מובחנת במיוחד (טוסה לימפואידית הקשורה ברירית -לֶתֶת).

מערכת לימפואידית- אוסף של תאים ואיברים לימפואידים. לעתים קרובות המערכת הלימפואידית מוזכרת כמקבילה אנטומית וכמילה נרדפת למערכת החיסון, אבל זה לא לגמרי נכון. מערכת הלימפה היא רק חלק ממערכת החיסון: תאי מערכת החיסון נודדים דרך כלי הלימפה לאיברי הלימפה - מקום ההשראה והיווצרות התגובה החיסונית. בנוסף, אין לבלבל בין מערכת הלימפה למערכת הלימפה - מערכת כלי הלימפה שדרכם מסתובבת הלימפה בגוף. המערכת הלימפואידית קשורה קשר הדוק למערכת הדם והאנדוקרינית, כמו גם עם רקמות המטמעות - ריריות ועור. מערכות אלו הן השותפים העיקריים עליהם נשענת מערכת החיסון בעבודתה.

עיקרון איברי הדם של ארגון מערכת החיסון.גופו של אדם בריא בוגר מכיל כ-10 13 לימפוציטים, כלומר. בערך כל תא עשירי בגוף הוא לימפוציט. מבחינה אנטומית ופיזיולוגית, מערכת החיסון מאורגנת על פי עקרון מחזור האיברים. משמעות הדבר היא שלימפוציטים אינם רק תאים מגורים, אלא חוזרים באופן אינטנסיבי בין איברים לימפואידים ורקמות שאינן לימפואידיות דרך כלי הלימפה והדם. לפיכך, ≈10 9 לימפוציטים עוברים דרך כל בלוטת לימפה תוך שעה. נגרמת נדידה של לימפוציטים

אינטראקציות ספציפיות של מולקולות ספציפיות על ממברנות הלימפוציטים ותאי האנדותל של דופן כלי הדם [מולקולות כאלה נקראות adhesins, selectins, integrins, homeing receptors (מאנגלית. בית- בית, מקום מגורים של הלימפוציט)]. כתוצאה מכך, לכל איבר יש קבוצה אופיינית של אוכלוסיות של לימפוציטים ותאי השותפים לתגובה החיסונית שלהם.

הרכב מערכת החיסון.על פי סוג הארגון, נבדלים איברים ורקמות שונות של מערכת החיסון (איור 2-1).

. מח עצם המטופואטי -מיקום תאי גזע המטופואטיים (HSCs).

אורז. 2-1.מרכיבים של מערכת החיסון

. איברים מובלעים:תימוס, טחול, בלוטות לימפה.

. רקמה לימפואידית לא מכוסה.

-רקמה לימפואידית של ממברנות ריריות(לֶתֶת- רקמה לימפואידית הקשורה ברירית).ללא קשר לוקליזציה, הוא מכיל לימפוציטים תוך אפיתל של הקרום הרירי, כמו גם תצורות מיוחדות:

◊ רקמה לימפואידית הקשורה למערכת העיכול (GALT) רקמה לימפואידית הקשורה במעיים).הוא מכיל שקדים, תוספתן, מדבקות פייר, למינה פרופריה("צלחת משלו") של המעי, זקיקים לימפואידים בודדים וקבוצותיהם;

◊ רקמת לימפואידית הקשורה לסימפונות וברונכיולה (BALT) רקמה לימפואידית הקשורה לברונכוס);

◊רקמת לימפה הקשורה לדרכי הרבייה הנשית (VALT - רקמה לימפואידית הקשורה ל-Vulvovaginal);

רקמה לימפואידית הקשורה באף הלוע (NALT) Nose Associated Tissu Lymphoid Lymphoidה).

הכבד תופס מקום מיוחד במערכת החיסון. הוא מכיל תת-אוכלוסיות של לימפוציטים ותאים אחרים של מערכת החיסון, "המשמשים" כמחסום לימפואידי לדם של וריד השער, הנושא את כל החומרים הנספגים במעי.

תת-מערכת לימפואידית של העור - רקמה לימפואידית הקשורה לעור (SALT) רקמה לימפואידית הקשורה לעור)- לימפוציטים תוך אפיתליאליים מפוזרים ובלוטות לימפה אזוריות וכלי ניקוז לימפה.

. דם היקפי -מרכיב התחבורה והתקשורת של מערכת החיסון.

איברים מרכזיים והיקפיים של מערכת החיסון

. רשויות מרכזיות.מח העצם ההמטופואטי והתימוס הם האיברים המרכזיים של מערכת החיסון, בהם מתחילה המיאלופואיזיס והלימפופואזה - ההתמיינות של מונוציטים ולימפוציטים מ-HSC לתא בוגר.

לפני לידת העובר מתרחשת התפתחות לימפוציטים מסוג B בכבד העובר. לאחר הלידה, תפקוד זה מועבר למח העצם.

במח העצם, "קורסים" מלאים של אריתרופואיזיס (יצירת כדוריות דם אדומות), מיאלופיאזיס (היווצרות נויטרופילים,

מונוציטים, אאוזינופילים, בזופילים), מגה-קריוציטופואיזיס (יצירת טסיות דם), כמו גם התמיינות של תאי DC, NK ולימפוציטים B. - מבשרים של לימפוציטים מסוג T נודדים ממח העצם אל התימוס ורירית מערכת העיכול כדי לעבור לימפופואזה (התפתחות חוץ-תימית).

. איברים היקפיים.באיברים לימפואידים היקפיים (טחול, בלוטות לימפה, רקמה לימפואידית לא מכוסה), לימפוציטים נאיביים בוגרים באים במגע עם אנטיגן ו-APC. אם הקולטן המזהה אנטיגן של לימפוציט קושר אנטיגן משלים באיבר לימפואידי היקפי, אזי הלימפוציט נכנס לנתיב של התמיינות נוספת במצב התגובה החיסונית, כלומר. מתחיל להתרבות ולייצר מולקולות אפקטורים - ציטוקינים, פרפורין, גרנזימים וכו'. התמיינות נוספת כזו של לימפוציטים בפריפריה נקראת אימונוגנזה.כתוצאה מאימונוגנזה, נוצרים שיבוטים של לימפוציטים אפקטורים המזהים את האנטיגן ומארגנים את ההרס הן של עצמו והן של הרקמות ההיקפיות של הגוף שבהן נמצא אנטיגן זה.

תאים של מערכת החיסון.מערכת החיסון כוללת תאים ממקורות שונים - מזנכימלי, אקטו ואנדודרמלי.

. תאים ממקור מזנכימלי.אלה כוללים תאים שהתמיינו מבשרי לימפה/המטופואזה. זנים לימפוציטים- T, B ו-NK, אשר בתהליך התגובה החיסונית משתפים פעולה עם שונים לויקוציטים -מונוציטים/מקרופאגים, נויטרופילים, אאוזינופילים, בזופילים, כמו גם DC, תאי פיטום ואנדותליוציטים כלי דם. אֲפִילוּ אריתרוציטיםתורמים ליישום התגובה החיסונית: הם מעבירים קומפלקסים חיסוניים של אנטיגן-נוגדנים משלימים לכבד ולטחול לצורך פגוציטוזיס והרס.

. אפיתל.ההרכב של כמה איברים לימפואידים (תימוס, חלק מהרקמות הלימפואידיות שאינן מכוסות) כולל תאי אפיתל ממקור אקטודרמלי ואנדודרמי.

גורמים הומוראליים.בנוסף לתאים, "חומר חיסון" מיוצג על ידי מולקולות מסיסות - גורמים הומוראליים. אלו הם תוצרים של לימפוציטים B - נוגדנים (הם גם אימונוגלובולינים) ומתווכים מסיסים של אינטראקציות בין-תאיות - ציטוקינים.

תימוס

בתימוס (תימוס)עובר לימפופואזה של חלק ניכר של לימפוציטים T ("T" בא מהמילה "תימוס").התימוס מורכב מ-2 אונות, כל אחת מוקפת בקפסולת רקמת חיבור. מחיצות הנמשכות מהקפסולה מחלקות את התימוס לאונות. בכל אונת תימוס (איור 2-2), 2 אזורים מובחנים: לאורך הפריפריה - קליפת המוח, במרכז - מוחי (מדולה).נפח האיבר מלא במסגרת אפיתל (אפיתל),שבהם נמצאים תימוציטים(לימפוציטים T לא בוגרים של התימוס), זֶרֶם יָשָׁרו מקרופאגים. DCs ממוקמים בעיקר באזור המעבר בין הקורטיקל למוח. מקרופאגים קיימים בכל האזורים.

. תאי האפיתללימפוציטים של תימוס (תימוציטים) מתחברים לתהליכים שלהם, ולכן הם נקראים תאי אחות(תאים - "אחיות" או תאים - "מטפלות"). תאים אלה לא רק תומכים בפיתוח תימוציטים, אלא גם מייצרים

אורז. 2-2.מבנה אונת התימוס

ציטוקינים IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, LIF, GM-CSF ומבטאים מולקולות הידבקות LFA-3 ו-ICAM-1 משלימות למולקולות הידבקות על פני התימוציטים (CD2 ו-LFA-1). באזור המוח של האונות יש תצורות צפופות של תאי אפיתל מעוותים - גופותיו של הסאל(גופי תימוס) - מקומות של הצטברות קומפקטית של תאי אפיתל מתנוונים.

. תימוציטיםלהבדיל מ-HSCs של מח עצם. מתימוציטים בתהליך ההתמיינות נוצרים לימפוציטים מסוג T, המסוגלים לזהות אנטיגנים בשילוב עם MHC. עם זאת, רוב לימפוציטים מסוג T לא יוכלו להיות בעלי תכונה זו או יזהו אנטיגנים עצמיים. כדי למנוע שחרור של תאים כאלה לפריפריה בתימוס, חיסולם מתבצע על ידי השראת אפופטוזיס. לפיכך, בדרך כלל, רק תאים המסוגלים לזהות אנטיגנים בשילוב עם MHC "שלהם", אך לא לעורר התפתחות של תגובות אוטואימוניות, נכנסים למחזור הדם מהתימוס.

. מחסום המטותימי.התימוס הוא בעל כלי דם גבוה. קירות הנימים והוורידים יוצרים מחסום המותתימי בכניסה לתימוס ואולי גם ביציאה ממנו. לימפוציטים בוגרים עוזבים את התימוס בחופשיות, מכיוון שלכל אונה יש כלי לימפתי מתפרץ הנושא את הלימפה לבלוטות הלימפה של המדיאסטינום, או על ידי אקסטרה-וואסה דרך דופן הוורידים הפוסט-נימיים עם אנדותל גבוה באזור הקורטיקו-מוחי ו/או דרך קיר של נימי דם רגילים.

. שינויים בגיל.בזמן הלידה, התימוס נוצר במלואו. הוא מאוכלס בצפיפות בתימוציטים לאורך הילדות ועד גיל ההתבגרות. לאחר גיל ההתבגרות, התימוס מתחיל להתכווץ בגודלו. כריתת טיים במבוגרים אינה מובילה לפגיעה חמורה בחסינות, שכן המאגר ההכרחי והמספק של לימפוציטים T היקפיים נוצר בילדות ובגיל ההתבגרות לשארית החיים.

בלוטות הלימפה

בלוטות לימפה (איור 2-3) - איברים היקפיים היקפיים מרובים, ממוקמים סימטרית, בצורת שעועית, בגודל של 0.5 עד 1.5 ס"מ באורך (בהיעדר דלקת). בלוטות לימפה דרך כלי לימפה אפרנטיים (מביאים) (יש כמה מהם לכל צומת) מנקזות רקמה

אורז. 2-3.מבנה בלוטת הלימפה של העכבר: א - חלקי קליפת המוח והמוח. בחלק הקורטיקלי ישנם זקיקי לימפה, שמהם נמשכים מיתרי המוח אל חלק המוח; b - הפצה של לימפוציטים מסוג T ו-B. האזור תלוי התימוס מודגש בוורוד, האזור הבלתי תלוי בתימוס בצהוב. לימפוציטים מסוג T נכנסים לפרנכימה של הצומת מהוורידים הפוסט-נימיים ובאים במגע עם תאים דנדריטים זקיקים ולימפוציטים מסוג B.

אף פעם לא נוזל. לפיכך, בלוטות הלימפה הן ה"מנהגים" לכל החומרים, כולל אנטיגנים. מהשערים האנטומיים של הצומת, יחד עם העורק והווריד, יוצא כלי אחד efferent (efferent). כתוצאה מכך, הלימפה נכנסת לצינור הלימפה החזה. הפרנכימה של בלוטת הלימפה מורכבת מתאי T, אזורי תאי B וממיתרי מוח.

. אזור תאי B.החומר בקליפת המוח מחולק על ידי trabeculae של רקמת חיבור למגזרים רדיאליים ומכיל זקיקים לימפואידים, זהו אזור ה-B-לימפוציטי. הסטרומה של הזקיקים מכילה תאים דנדריטים פוליקולריים (FDCs), היוצרים מיקרו-סביבה מיוחדת שבה תהליך היפרמוטגנזה סומטית של מקטעים משתנים של גנים אימונוגלובולינים, ייחודיים לימפוציטים מסוג B, ובחירת גרסאות הזיקה הרבות ביותר של נוגדנים (“ הבשלת זיקה של נוגדנים"). זקיקים לימפואידים עוברים 3 שלבי התפתחות. זקיק ראשוני- זקיק קטן המכיל לימפוציטים B תמימים. לאחר B-לימפוציטים נכנסים לאימונוגנזה, בזקיק הלימפה מופיע מרכז נבט (נבט),המכילים תאי B המתרבים באופן אינטנסיבי (זה מתרחש כ-4-5 ימים לאחר חיסון פעיל). זֶה זקיק משני.עם השלמת האימונוגנזה, הזקיק הלימפואידי מצטמצם משמעותית בגודלו.

. אזור תאי T.באזור הפרה-קורטיקלי (תלוי T) של בלוטת הלימפה, ישנם T-לימפוציטים ו-DCs interdigital (הם שונים מ-FDCs) ממקור מח עצם, המציגים אנטיגנים לימפוציטים T. דרך הדופן של ורידים פוסט-נימיים עם אנדותל גבוה, לימפוציטים נודדים מהדם אל בלוטת הלימפה.

. חוטי מוח.מתחת לאזור הפרה-קורטיקלי, ישנם מיתרים המכילים מקרופאגים. עם תגובה חיסונית פעילה בגדילים אלה, ניתן לראות הרבה לימפוציטים B בוגרים - תאי פלזמה. החבלים זורמים לתוך הסינוס של המדוללה, שממנו יוצא כלי הלימפה המתפרץ.

טְחוֹל

טְחוֹל- איבר גדול יחסית לא מזווג במשקל של כ-150 גרם רקמה לימפואידית של הטחול - עיסת לבנה.הטחול הוא "בית מותאם" לימפוציטי לאנטיגנים שחדרו לזרם הדם. לימפוציטים

אורז. 2-4.טחול אנושי. אזורים תלויי תימוס ותימוס בלתי תלויים של הטחול. הצטברות של לימפוציטים מסוג T (תאים ירוקים) סביב העורקים היוצאים מהטרבקולות יוצרת אזור תלוי תימוס. זקיק הלימפה ורקמת הלימפה של העיסה הלבנה המקיפה אותו יוצרים אזור בלתי תלוי בתימוס. כמו גם בזקיקים של בלוטות הלימפה, ישנם לימפוציטים B (תאים צהובים) ותאים דנדריטים זקיקים. הזקיק המשני מכיל מרכז נבט עם לימפוציטים B המתחלקים במהירות המוקפים בטבעת של לימפוציטים קטנים במנוחה (מעטפת)

הטחולים מצטברים סביב העורקים בצורה של מה שנקרא periarteriolar clutches (איור 2-4).

האזור התלוי ב-T של הצימוד מקיף ישירות את העורק. זקיקי תאי B ממוקמים קרוב יותר לקצה השרוול. העורקים של הטחול זורמים לתוך סינוסואידים (זה כבר עיסת אדומה).הסינוסואידים מסתיימים בוורידים המתנקזים לווריד הטחול, המוביל דם לווריד השער של הכבד. העיסה האדומה והלבנה מופרדת על ידי אזור שולי מפוזר המאוכלס באוכלוסייה מיוחדת של לימפוציטים B (תאי B של אזור השוליים) ומקרופאגים מיוחדים. תאי אזור השוליים מהווים קישור חשוב בין חסינות מולדת לסתגלנית. זה המקום שבו מתרחש המגע הראשון של רקמת לימפה מאורגנת עם פתוגנים אפשריים שמסתובבים בדם.

כָּבֵד

הכבד מבצע פונקציות חיסוניות חשובות, הנובע מהעובדות הבאות:

הכבד הוא איבר רב עוצמה של לימפופואזה בתקופה העוברית;

השתלות כבד אלוגניות נדחות פחות בעוצמה מאשר איברים אחרים;

סובלנות לאנטיגנים הניתנים דרך הפה יכולה להיות מושרה רק עם אספקת דם פיזיולוגית תקינה לכבד ולא ניתן להשרות לאחר ניתוח anastomosis portocaval;

הכבד מסנתז חלבונים בשלב אקוטי (CRP, MBL וכו'), וכן חלבונים של מערכת המשלים;

הכבד מכיל תת-אוכלוסיות שונות של לימפוציטים, לרבות לימפוציטים ייחודיים המשלבים מאפיינים של תאי T ו-NK (תאי NKT).

הרכב תאי של הכבד

הפטוציטיםיוצרים את הפרנכימה של הכבד ומכילים מעט מאוד מולקולות MHC-I. בדרך כלל, הפטוציטים כמעט ואינם נושאים מולקולות MHC-II, אך הביטוי שלהם עשוי לעלות במחלות כבד.

תאי קופפר -מקרופאגים בכבד. הם מהווים כ-15% מכלל תאי הכבד ו-80% מכלל המקרופאגים בגוף. צפיפות המקרופאגים גבוהה יותר באזורים פריפורטליים.

אנדותללסינוסואידים של הכבד אין קרום בסיס - מבנה חוץ תאי דק המורכב מסוגים שונים של קולגנים וחלבונים אחרים. תאי אנדותל יוצרים חד-שכבה עם לומנים שדרכו לימפוציטים יכולים ליצור קשר ישיר עם הפטוציטים. בנוסף, תאי אנדותל מבטאים קולטנים שונים לאוכל. (קולטני אוכל).

מערכת לימפואידיתהכבד, בנוסף ללימפוציטים, מכיל את החלוקה האנטומית של מחזור הלימפה - החלל של Disse. מצד אחד, חללים אלו נמצאים במגע ישיר עם הדם של הסינוסואידים של הכבד, ומצד שני, עם הפטוציטים. זרימת הלימפה בכבד משמעותית - לפחות 15-20% מכלל זרימת הלימפה בגוף.

תאי כוכבים (תאי איטו)ממוקם בחללים של Disse. הם מכילים ואקוולי שומן עם ויטמין A, כמו גם α-אקטין ודסמין האופייניים לתאי שריר חלק. תאי כוכב יכולים להפוך למיופיברובלסטים.

רקמת לימפה של ממברנות ריריות ועור

רקמה לימפואידית לא מכוסה של הממברנות הריריות מיוצגת על ידי הטבעת הלימפואידית הלועית של Pirogov-Waldeyer, כתמי פייר של המעי הדק, זקיקים לימפואידים של התוספתן, רקמה לימפואידית של ריריות הקיבה, המעיים, הסמפונות והסימפונות, איברים של מערכת גניטורינארית וממברנות ריריות אחרות.

הטלאים של פייר(איור 2-5) - קבוצת זקיקי לימפה הממוקמים ב למינה פרופריהמעי דק. הזקיקים, ליתר דיוק תאי ה-T של הזקיקים, צמודים לאפיתל המעי מתחת למה שנקרא תאי M ("M" מ קרומי,לתאים אלו אין מיקרוווילי), שהם "שערי הכניסה" של לוח הפייאר. עיקר הלימפוציטים ממוקם בזקיקי תאי B עם מרכזי נבט. אזורי תאי T מקיפים את הזקיק קרוב יותר לאפיתל. לימפוציטים B מהווים 50-70%, לימפוציטים T - 10-30% מכלל תאי התיקון של פייר. התפקיד העיקרי של המדבקות של פייר הוא לתמוך באימונוגנזה של לימפוציטים B ובהתמיינותם.

אורז. 2-5.טלאי פייר בדופן המעי: א - מבט כללי; ב - דיאגרמה פשוטה; 1 - enterocytes (אפיתל מעיים); 2 - M-תאים; 3 - אזור תאי T; 4 - אזור B-cell; 5 - זקיק. קנה מידה בין מבנים לא מתוחזק

נודד לתאי פלזמה המייצרים נוגדנים - בעיקר IgA מפריש. ייצור IgA ברירית המעי מהווה יותר מ-70% מסך הייצור היומי של אימונוגלובולינים בגוף - אצל מבוגר, כ-3 גרם IgA מדי יום. יותר מ-90% מכל IgA המסונתז על ידי הגוף מופרש דרך הקרום הרירי לתוך לומן המעי.

לימפוציטים תוך אפיתל.בנוסף לרקמות לימפואידיות מאורגנות בקרומים הריריים, ישנם לימפוציטים מסוג T תוך אפיתל בודדים המופצים בין תאי אפיתל. על פני השטח שלהם מתבטאת מולקולה מיוחדת המבטיחה הידבקות של לימפוציטים אלו לאנטרוציטים - integrin α E (CD103). כ-10-50% מהלימפוציטים התוך אפיתליאליים הם TCRγδ + CD8αα + לימפוציטים T.

מערכת החיסון מבחינה בין "עצמי" ל"זר" ומשמידה מהגוף מולקולות ותאים זרים שעלולים להיות מסוכנים. למערכת החיסון יש גם את היכולת לזהות ולהרוס תאים שעברו שינוי פתולוגי של הרקמות שלה. כל מולקולה המוכרת על ידי מערכת החיסון נחשבת לאנטיגן (AG).

העור, הקרנית והקרום הרירי של דרכי הנשימה, מערכת העיכול מהווים מחסום פיזי, שהוא קו ההגנה הראשון של גוף האדם. לחלק מהמחסומים הללו יש תפקודים חיסוניים פעילים:

• אפידרמיס חיצוני, קרטיני: קרטינוציטים בעור מפרישים פפטידים אנטי-מיקרוביאליים (דפנסינים), ובלוטות החלב והגרון מפרישות חומרים מדכאים חיידקים. תאי חיסון רבים אחרים נמצאים בעור.
• רירית מערכת הנשימה, מערכת העיכול והאורגניטלית: הרירית מכילה חומרים אנטי-מיקרוביאליים כגון ליזוזים, לקטופרינים ואימונוגלובולין A מפריש (SlgA).

כאשר מחסומים חיסוניים מופרים, מתממשים 2 סוגים של חסינות: מולדת ונרכשת. מרכיבים מולקולריים רבים מעורבים הן בחסינות מולדת והן בחסינות הסתגלותית.

חסינות מולדת

חסינות מולדת (טבעית) אינה מצריכה מפגש קודם עם אנטיגנים. לפיכך, הוא מגיב מיד לתוקפן. הוא מזהה בעיקר מולקולות של אנטיגנים המוצגים באופן נרחב, ואינם ספציפיים לאורגניזם או לתא נתון. מרכיביו הם:

• תאים פגוציטים,
• תאים המציגים אנטיגן
• תאים הורגים טבעיים
• לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים.

תאים פגוציטים (נויטרופילים ומונוציטים בדם, מקרופאגים ותאים דנדריטים ברקמות) בולעים ומשמידים אנטיגנים פולשים. התקפה של תאים פגוציטים מתאפשרת כאשר אנטיגנים מכוסים בנוגדנים (AT), המהווים חלק מחסינות נרכשת, או כאשר חלבונים משלימים (שהם חלק ממערכת הגנה מולדת פחות ספציפית) אופסוניזציה ל-AG. תאים המציגים AG מציגים שברי AG נבלע ל-T-לימפוציטים והם חלק מהחסינות הנרכשת. תאים הורגים טבעיים הורסים תאים נגועים בנגיף ותאי גידול מסוימים.

חיסון נרכש

חסינות נרכשת מחייבת מפגש מוקדם עם אנטיגנים, כלומר. הוא צריך זמן להתפתח לאחר המפגש הראשוני עם תוקפן חדש. מה להלן הוא תגובה מהירה. המערכת זוכרת אנשי קשר קודמים והיא ספציפית ל-AG. מרכיביו הם:

• תאי T.
• בתאים.

חסינות נרכשת הנובעת מתגובות חיסוניות מסוימות של תאי T נקראת חסינות מתווכת תאים. חסינות הנגזרת מתגובות של תאי B נקראת חסינות הומורלית, מכיוון נוגדנים מסיסים ספציפיים ל-Ag מופרשים לתאים. תאי B ותאי T פועלים יחד להרוס יסודות זרים. חלק מהתאים הללו אינם הורסים באופן ישיר חומר זר, אלא מפעילים תאי דם לבנים אחרים המזהים ומשמידים חומר זר.

תגובה חיסונית

הגנה חיסונית מוצלחת דורשת הפעלה, ויסות ויישום של התגובה החיסונית.

הַפעָלָה. מערכת החיסון מופעלת על ידי אנטיגן זר, אשר מזוהה על ידי אנטיגן או קולטנים תאיים במחזור. קולטנים אלה יכולים להיות ספציפיים מאוד או ספציפיים נמוך. קולטנים בעלי סגולות נמוכות מזהים קבוצות נפוצות של ליגנדים הנכללים במבנה של גורמי פתוגניות מיקרוביאליים, כגון ליפופוליסכרידים חיידקיים גרם-שליליים, פפטידוגליקנים חיידקיים גרם חיוביים, פלגלינים חיידקיים, דינוקלאוטידים ציטוזין-גואנוזין לא מתיל (מוטיבים כפולים של CpG) ומוטיבים נגיפיים. DNA. הפעלה מתרחשת גם אם מתחמי AT-AG והמיקרואורגניזם המשלים נקשרים לקולטנים משטח התא עבור שבר Fc של IgG או עבור שברי משלים C.

קומפלקסים של AG, AG-AT או מיקרואורגניזם משלים עוברים פגוציטוזיס. רוב המיקרואורגניזמים נהרסים על ידי phagocytosis, אחרים (למשל, mycobacteria) מעכבים את יכולתם של phagocytes להרוס אותם לחלוטין, למרות שהם אינם מונעים ספיגה. במקרים כאלה, ציטוקינים המיוצרים על ידי לימפוציטים מסוג T, בפרט IgG, y (IFN-γ), ממריצים את הייצור של אנזימים ליטיים וחומרים מיקרוביים אחרים על ידי פגוציטים שהורגים מיקרואורגניזמים.

כל עוד ה-AG עובר פגוציטוזה מהירה ונהרס לחלוטין (לא מקרה שכיח), התגובה החיסונית הנרכשת פועלת. מקורו בטחול עבור אנטיגנים במחזור, בבלוטות הלימפה עבור אנטיגנים של רקמות, וברקמות לימפואידיות הקשורות ברירית (למשל, שקדים, אדנואידים, מדבקות פייר) עבור אנטיגנים ריריים. לדוגמה, תאים דנדריטים של לנגרהנס פגוציטים אנטיגנים בעור ונודדים לבלוטות לימפה מקומיות שבהן מתבטאים פפטידים שמקורם באנטיגן על פני התא של מולקולות היסטו-תאימות עיקריות (MHC) Class II המציגות את הפפטיד CD4 לתאי עוזר (TH). כאשר תא העזר T עובד עם קומפלקס ה-MHC-peptide ומקבל אותות מעוררים, הוא הופך להפעלה ומבטא קולטנים לציטוקין IL-2 ומפריש מספר ציטוקינים. כל סט של תאי T-helper מפריש שילובים שונים של חומרים, ובכך משפיע על אופי התגובה החיסונית.

תַקָנָה. יש לווסת את התגובה החיסונית כדי למנוע פגיעה קיצונית בגוף (למשל, אנפילקסיס, נזק משמעותי לרקמות). תאי T מווסתים מסייעים לשלוט בתגובה החיסונית באמצעות הפרשת ציטוקינים מדכאים חיסוניים כגון IL-10 וגורם גדילה מתמר-β (TGF-β) או באמצעות מנגנון מגע עם תאים לא מובן. תאים רגולטוריים אלו מונעים התרחשות של תגובה אוטואימונית וככל הנראה תורמים ליישום תגובות ל-AG לא עצמי (זר).

סִיוּם. השלמת התגובה החיסונית מתרחשת כאשר האנטיגן מופרד או מוסר מהגוף. ללא גירוי אנטיגני, הפרשת ציטוקינים נפסקת ותאים ציטוטוקסיים מופעלים עוברים אפופטוזיס. אפופטוזיס מסמן את התא לפאגוציטוזיס מיידי, המונע אובדן של תוכן תאי והתפתחות דלקת. תאי T ותאי B שהתמיינו לתאי זיכרון בורחים מגורל זה.

מרכיב גריאטרי

עם הגיל, מערכת החיסון הופכת פחות יעילה, כלומר:

• זה מחליש את יכולתו לזהות את שלו מהזר, ומגביר את תדירות ההפרעות האוטואימוניות.
• מקרופאגים משמידים חיידקים, תאים סרטניים ואנטיגנים אחרים בצורה פחות אינטנסיבית, מה שמסביר את העלייה במקרי הסרטן בקרב קשישים.
• תאי T אינם מסוגלים להגיב במהירות ליתר לחץ דם.
• מספר הלימפוציטים המסוגלים להגיב לאנטיגנים חדשים יורד.
• הגוף המזדקן מייצר פחות משלים בתגובה לזיהומים חיידקיים.
• פחות נוגדנים מיוצרים בתגובה ליתר לחץ דם, ולנוגדנים יש פחות יכולת להיצמד ליתר לחץ דם, מה שמסביר את השכיחות המוגברת של דלקת ריאות, שפעת, אנדוקרדיטיס זיהומיות וטטנוס ואת הסיכון המוגבר למוות מפתולוגיות אלו אצל קשישים. שינויים אלו עשויים גם להסביר חלקית את חוסר היעילות של חיסונים בקרב קשישים.

מרכיבים של מערכת החיסון

מערכת החיסון מורכבת ממרכיבים תאיים ומולקולריים הפועלים יחד להרוס אנטיגנים.

תאים המציגים אנטיגן

למרות שכמה אנטיגנים יכולים לעורר ישירות תגובה חיסונית, תגובה חיסונית אדפטיבית תלוית T דורשת בדרך כלל נוכחות של תאים מציגי אנטיגן (APCs), המציגים פפטידים אנטיגן בקומפלקס עם מולקולות MHC. ניתן להמיר אנטיגנים תוך-תאיים (לדוגמה, ויראליים) ולהציג אותם לקולטני CD8 של לימפוציטים מסוג Tc על ידי כל תאים גרעיניים. בעזרת חלבונים מקודדים המפריעים לתהליך זה, חלק מהנגיפים (למשל ציטומגלווירוס) נמנעים מהרס. יש להמיר AG תוך תאי לפפטיד ולהציג בקומפלקס עם מולקולות MHC מסוג II על פני השטח של APC לצורך זיהוי על ידי תאי עוזר הנושאים תאי CD4.

מונוציטים בזרם הדם הם המבשרים של מקרופאגים של רקמות. מונוציטים נודדים לרקמות שם, לאחר 8 שעות, הם מתפתחים למקרופאגים בהשפעת גורם מגרה של מושבה מקרופאגים (M-CSF) המופרש על ידי סוגי תאים שונים (למשל, תאי אנדותל, תאי פיברובלסט).

מקרופאגים מופעלים על ידי IFN-y ו-granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). מקרופאגים מופעלים הורסים אורגניזמים תוך-תאיים ומפרישים IL-1 ו-Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). ציטוקינים אלו מחזקים את הפרשת IFN-γ ו-GM-CSF ומגבירים את הביטוי של מולקולות הידבקות על פני השטח של אנדותליוציטים, ומקלים על זרימת לויקוציטים לאתר הזיהום והרס הגורם הפתוגני. בהתאם לפרופיל ביטוי הגנים, מקרופאגים סווגו לתת-סוגים.

תאים דנדריטים נמצאים בעור (תאי לנגרהנס), בלוטות הלימפה וברקמות בכל הגוף. תאים דנדריטים בעור הם APC גבוליים; הם לוכדים AG, מעבירים אותו לבלוטות לימפה מקומיות, שם הם מפעילים לימפוציטים מסוג T.

עם זאת, יש להם קולטנים לשבר Fc של IgG ומשלים, המאפשר להם לקשור קומפלקסים חיסוניים ולהציג אותם לימפוציטים B של מרכזי הנבט של איברים לימפואידים משניים.

לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים

לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים (PMNs) נקראים גם גרנולוציטים בגלל שהם הציטופלזמה שלהם מכילה גרגירים ספציפיים.

הם נמצאים בדם במחזור הדם ויש להם גרעין מפולח, למעט תאי פיטום, הנמצאים באופן קבוע ברקמות ודומים מבחינה תפקודית לבזופילים במחזור.

נויטרופילים מהווים 40-70% מכלל הלויקוציטים; הם קו ההגנה הראשון במלחמה בזיהום. לנויטרופילים בוגרים יש זמן מחצית חיים של 2 עד 3 ימים. במהלך תהליך דלקתי חריף (לדוגמה, זיהומיות), נויטרופילים, המגיבים לגורמים כימוקטיים, יוצאים מזרם הדם ונכנסים לרקמות. מטרתם היא להרוס ולהרוס גורמים פתוגניים. מיקרואורגניזמים נהרסים כאשר פגוציטים מייצרים אנזימים ליטיים ומיני חמצן תגובתיים (סופראוקסיד, חומצה היפוכלורית) או מפעילים את שחרור תכולת הגרגירים (דפנסינים, פרוטאזות, חלבונים קוטלי חיידקים המגבירים את חדירות הרקמות, לקטופרין וליזוזים). גם DNA והיסטונים משתחררים ויחד עם תכולת גרגירים כמו אלסטאז, יוצרים סיבים ברקמות שמסביב, שיכולים לעזור להרוג חיידקים ולמקם את פעילות האנזים.

בזופילים מהווים פחות מ-5% מתאי הדם הלבנים ודומים לתאי פיטום, למרות שהם שייכים לשורות תאים שונות. לשני התאים יש קולטנים בעלי זיקה גבוהה ל-IgE. כאשר תאים אלו נתקלים באנטיגן מסוים, אנטיגן זה מצלב מולקולות IgE דו ערכיות שכנות, מה שגורם לדה-גרנולציה של התאים עם שחרור של מתווכים דלקתיים מוכנים ויצירת מתווכים חדשים (לויקוטריאנים, פרוסטגלנדינים, תרומבוקסנים).

תאי מאסט נמצאים ברקמות שונות בגוף. בתאי פיטום של הממברנות הריריות, הגרגירים מכילים טריפטאז וכונדרויטין סולפט, ואם התא ממוקם ברקמת החיבור, אזי הגרגירים שלו מכילים טריפטאז, כימאז והפרין. כאשר מתווכים אלה משתחררים, נוצרת תגובה דלקתית חריפה מגנה. דה-גרנולציה יכולה להיות מופעלת על ידי אנפילטוקסין, שברי משלימים C3a ו-C5a.

לויקוציטים ציטוטוקסיים

לויקוציטים ציטוטוקסיים כוללים:

• תאים הורגים טבעיים.
• רוצחים המופעלים על ידי לימפוקין.

תאים הורגים טבעיים (NKC). תאי NK אופייניים מהווים 5 עד 15% מהתאים החד-גרעיניים בדם היקפי. יש להם גרעין עגול וציטופלזמה גרגירית. KNK גורם לאפופטוזיס בתאים נגועים ובלתי תקינים בדרכים שונות. כתאי תגובה מולדים, חסרים להם קולטנים ספציפיים לאנטיגן וזיכרון אימונולוגי.

תאי NK טיפוסיים חשובים מאוד בבקרה של תאים עוברים מוטציה, מכיוון הם מבטאים קולטנים מפעילים ומעכבים כאחד. קולטני NKK מפעילים מזהים ליגנדים רבים של תאי מטרה (למשל שרשרת MHC Class I A ושרשרת B. קולטני NKK מעכבים מזהים מולקולות MHC Class I. NKK הורסים את המטרות שלהם רק בהיעדר אות קולטן מעכב חזק. נוכחות של מולקולות MHC Class I ( מתבטא בדרך כלל על תאים בעלי גרעין) על תאים מונע את הרס שלהם, והיעדרם מצביע על כך שהתא נגוע בנגיף כלשהו המעכב את ביטוי MHC או שאיבד את ביטוי MHC בגלל שסרטן שינה את התא. זיהום הרפס ווירוס הפפילומה האנושי (וירוס הפפילומה האנושי ).

תאי NK גם מפרישים כמה ציטוקינים; הם המקור העיקרי של IFN-γ. על ידי הפרשת IFN-γ, תאי NK יכולים להשפיע על מערכת החיסון הנרכשת על ידי קידום ההתמיינות (התמיינות) של תאי עוזר מסוג 1 (Tn1) ועיכוב תאי עוזר מסוג 2 (Tn2).

רוצחים מופעלי לימפוקין (LAK). חלק מהלימפוציטים מתפתחים להורגים פעילי לימפוקינים חזקים מאוד (LAK), המסוגלים להרוג מגוון רחב של תאי גידול ולימפוציטים לא תקינים (למשל, כאלה שנדבקו בנגיפים מסוימים). תאים אלה לא רק מהווים תת-סוג תאי ייחודי של לימפוציטים, הם פנומנליים. אבות LAK הם הטרוגניים, אך בתחילה ניתן לסווג אותם כתאים דמויי EKK (הנפוצים ביותר) או דמויי לימפוציטים מסוג T.

לימפוציטים

2 הסוגים החשובים ביותר של לימפוציטים הם:

• לימפוציטים B שמתבגרים במח העצם.
• לימפוציטים T שמתבגרים בתימוס.

הם אינם שונים במונחים של מורפולוגיה, אך יש להם תפקודים חיסוניים שונים. הם נבדלים זה מזה על ידי קולטני משטח ספציפיים ל-AG, מולקולות הנקראות צבירי התמיינות (CDs), אשר קיימות או נעדרות בתת-סוג תא מסוים. יותר מ-300 תקליטורים זוהו. כל לימפוציט מזהה אנטיגן ספציפי דרך קולטני פני השטח.

B-לימפוציטים. בין 5 ל-15% מהלימפוציטים בדם הם לימפוציטים מסוג B. הם נמצאים גם בטחול, בלוטות הלימפה על הקרום הרירי של רקמות הלימפה. תאי B יכולים להציג AG לתאי T, אך תפקידם העיקרי הוא להתפתח לתאי פלזמה המייצרים ומפרישים נוגדנים (AT). חולים עם ליקויים חיסוניים בתאי B (למשל, אגמגלבולינמיה הקשורה ל-X) רגישים במיוחד לזיהומים חיידקיים חוזרים.

לאחר סידור מחדש אקראי של הגנים המקודדים ל-lg, B-לימפוציטים מסוגלים לזהות מספר כמעט אינסופי של אנטיגנים ייחודיים. סידור מחדש של גנים מתרחש ברצף במהלך התפתחות לימפוציטים מסוג B במח העצם האדום. התהליך מתחיל בתא גזע מחויב, עובר בשלבי לימפוציטים פרו-B וקדם-B, ומסתיים בלימפוציט B לא בשל. אם לימפוציט B לא בוגר זה יוצר אינטראקציה עם AG, אזי אי-אקטיבציה (פיתוח סובלנות) או חיסול (אפופטוזיס) של תא זה יכולה להתרחש. לימפוציטים B לא בשלים שלא עברו אינאקטיבציה או חיסול עלולים להמשיך ולהתפתח ללימפוציט B צעיר בוגר, לעזוב את מח העצם האדום ולעבור לאיברים לימפואידים היקפיים, שם הם עלולים להיתקל ב-AG. התגובה שלהם ליתר לחץ דם מתרחשת בשני שלבים:

• תגובה חיסונית ראשונית. כאשר לימפוציטים B צעירים בוגרים נתקלים לראשונה ביתר לחץ דם, תאים אלו עוברים טרנספורמציה של פיצוץ, התפשטות שיבוטים והתמיינות לתאי זיכרון שיגיבו לאותו יתר לחץ דם בעתיד, או לתאי פלזמה בוגרים המייצרים AT. ישנה תקופת חביון של מספר ימים לפני ייצור AT. אז רק IgM מיוצר. בתחילה, רק IgM מיוצר. לאחר אינטראקציה עם לימפוציטים T בלימפוציטים מסוג B, יכול להתרחש סידור מחדש נוסף של הגנים של ה-Ig, מה שמחליף את הסינתזה ל-IgG, IgA או IgE.
• תגובה חיסונית משנית (אנמנסטית, מוגברת). כאשר תאי B בזיכרון ותאי עוזר T נפגשים מחדש עם אותו AG. תאי B בזיכרון מתרבים במהירות, מתמיינים לתאי פלזמה בוגרים, מסנתזים במהירות ומשחררים כמויות גדולות של AT (בעיקר IgG, מכיוון ש-T-לימפוציטים גורמים למעבר בסינתזה של איזוטיפ מסוים זה) לדם ולרקמות אחרות, שם AT יכול להגיב עם AG. לפיכך, לאחר מפגש שני עם AH, התגובה החיסונית מהירה ויעילה יותר. לימפוציטים T.

ישנם 3 סוגים עיקריים של לימפוציטים T:

• עוֹזֵר.
• רגולטורים.
• ציטוטוקסי.

לימפוציטים T בוגרים יותר מבטאים CD4 או CD8 וכן קולטנים דמויי Ig קושרי אנטיגן הנקראים קולטני תאי T (TCRs). הגנים המקודדים ל-TCR, כמו הגנים של האימונוגלובולינים, מסודרים מחדש. כתוצאה מכך, ספציפיות וזיקה מסוימות מושגות במגע עם מולקולות MHC הקיימות על ממברנת APC וקשורות לפפטידי AG. מספר הקשרים הספציפיים בלימפוציטים T הוא כמעט אינסופי.

כדי להפעיל את לימפוציט T, ה-TCR נקשר לקומפלקס AG-MHC או למולקולות עזר; אחרת, לימפוציט T יישאר מושבת או ימות כתוצאה מאפופטוזיס. חלק ממולקולות העזר מעכבות לימפוציטים T שהופעלו בעבר ובכך משלימות את התגובה החיסונית. פולימורפיזם של הגן CTLA-4 קשור לכמה פתולוגיות אוטואימוניות.

תאי T-helper (TH) הם בדרך כלל CD4, אך עשויים להיות גם CD8. הם מתמיינים מתאי Tn0 לאחד מהבאים:

כל סוג תא מפריש ציטוקינים מסוימים. ישנם דפוסים כלליים שונים של ייצור ציטוקינים המגדירים פנוטיפים תפקודיים של תאי Tn. תאי Th2 מסוגלים לווסת את הפעילות התפקודית של זה לרמה מסוימת, מה שמוביל לדומיננטיות של תגובת Th1 או Th2.

ההבדל בין סוגים שונים של תאי β הוא משמעותי מבחינה קלינית. לדוגמה, תגובת Tn1 שולטת בצרעת שחפת, בעוד שתגובת Tn2 שולטת בצרעת צרעת. תגובת Th1 אופיינית לכמה פתולוגיות אוטואימוניות, ותגובת Th2 מקדמת ייצור IgG והתפתחות של מחלות אלרגיות, וכן עוזרת לתאי B להפריש נוגדנים בחלק מהפתולוגיות האוטואימוניות (למשל, מחלת גרייבס, מיאסטניה גרביס). חולים עם מצבי כשל חיסוני מאופיינים בתאי Tn 17 פגומים (למשל, תסמונת היפר IgE), חולים כאלה רגישים ביותר לזיהומים הנגרמים על ידי קנדידה אלביקנס ו- Staphylococcus aureus.

תאי T רגולטוריים. הם מתווכים את דיכוי התגובות החיסוניות ובדרך כלל מבטאים את גורם השעתוק Fox3. תת-משפחות תאים מקצועיות CD4 CD8 מעורבות בתהליך זה, הן מפרישות ציטוקינים בעלי תכונות מדכאות חיסון או מדכאות את התגובה החיסונית, מנגנון הדיכוי עדיין לא מובן ודורש מגע ישיר בין התאים. חולים עם מוטציות תפקודיות ב-Foxp3 מפתחים פתולוגיה אוטואימונית, תסמונת IPEX (אימונודיסגולציה, פוליאנדוקרינופתיה, אנטרופתיה, X-linked).

תאי T(Tc) ציטוטוקסיים הם בדרך כלל CD8, אך עשויים להיות גם CD4; הם נחוצים להרס של פתוגנים תוך תאיים, בפרט וירוסים.

תאי Tc עוברים 3 שלבי התפתחות:

• תא אב שבגירוי מתאים מתמיין לתא Tc.
• תא אפקטור מובחן המסוגל להשמיד מטרות.
• תא זיכרון במנוחה (כבר לא מגורה) אך מוכן לבצע פונקציית אפקטור לאחר גירוי חוזר ונשנה עם השילוב המקורי של AG-MHC.

תאי Tc המופעלים במלואם, כמו תאי NK, מסוגלים להרוס את תא המטרה הנגוע על ידי גרימת אפופטוזיס.

תאי Tc יכולים להיות:

• איזוגני: מיוצר בתגובה לתאים עצמיים (אוטולוגיים) שהשתנו על ידי זיהום ויראלי או חלבונים זרים אחרים.
• אלוגני: מיוצר בתגובה לתאים המבטאים תוצרי MHC זרים (למשל, בהשתלות איברים שבהן מולקולות ה-MHC התורמות שונות מה-MHC של הנמען) חלק מתאי Tc יכולים לזהות MHC זר באופן ממוקד (מסלול ישיר); אחרים עשויים לזהות שברי MHC זרים המיוצגים על ידי מולקולות ה-MHC של המושתל עצמו (מסלול עקיף).

נוגדנים

ATs מתפקדים כקולטן לאנטיגן על פני השטח של תאי B ומופרשים על ידי תאי פלזמה בתגובה לאנטיגנים. ATs מזהים תצורות ספציפיות על פני השטח של אנטיגנים (למשל, חלבונים, פוליסכרידים, חומצות גרעין). AT ו-AG מותאמים בדיוק מכיוון שהצורות שלהם ותכונות פני השטח האחרות (למשל עומס) משלימות. אותה מולקולת AT יכולה להגיב בצורה צולבת עם האנטיגן המתאים אם האפטופים שלה דומים מספיק לאפיטופים של האנטיגן המקורי.

מִבְנֶה. ATs מורכבים מ-4 שרשראות פוליפפטידיות (2 שרשראות כבדות זהות ו-2 שרשראות קלות זהות) המקושרות בקשרי דיסולפיד כדי לייצר את תצורת ה-Y. הן לשרשרת הכבדה והן לשרשרת הקלה יש אזורים משתנים (V) וקבועים (C).

V - אזורים משתנים ממוקמים בקצוות האמינו-טרמינליים של החלק העליון של Y; הם נקראים משתנים מכיוון שהם מכילים חומצות אמינו שונות, שקובעות את הספציפיות של lg. אזורים היפר-משתנים מכילים דטרמיננטים אידיוטיפיים אליהם נקשרים ATs טבעיים (אנטי-אידיוטיפיים); קשר זה עשוי לעזור לווסת את התגובה B-הומורלית. לימפוציטים B יכולים לשנות את האיזוטיפ של השרשרת הכבדה של ה-Ig המיוצר, אך שומרים על השרשראות הכבדות של אזור ה-V ושל השרשרת הקלה כולה, ולכן שומרים על ספציפיות AG.

אזור C מורכב מרצף קבוע יחסית של חומצות אמינו האופייני לכל איזוטיפ lg.

הקצה האמינוטרמינלי (משתנה) של AT נקשר ל-AG ויוצר את קומפלקס AGAT. החלק הקושר AG של lg (Fab) מורכב משרשרת קלה ושבר כבד וכולל את אזור ה-V של מולקולת lg (חלק מעורב).

שיעורי נוגדנים. נוגדנים מחולקים ל-5 קבוצות:

מחלקות אלו נבדלות בסוג השרשרת הכבדה; ישנם גם 2 סוגים של שרשראות קלות (K ו-A). לכל 5 מחלקות ה-lg יש שרשראות ק- או λ-קלות.

IgM הוא ה-AT הראשון שנוצר לאחר מפגש עם AG חדש. הוא מורכב מ-5 מולקולות Y (10 שרשראות כבדות ו-10 קלות) המקושרות בקשר יחיד. IgM מסתובב בעיקר בחלל התוך-וסקולרי; הוא נקשר ל-AG ומצמיד אותו ויכול להפעיל משלים, מה שמקל על phagocytosis. IgM הם isohemagglutinins ונוגדנים רבים למיקרואורגניזמים גרם שליליים. מונומר IgM הוא קולטן אנטיגן על פני השטח של לימפוציטים B. לחולים עם תסמונת היפר-lgM יש פגם בגנים המעורבים בהפעלת מחלקה מסוימת של נוגדנים (למשל, גנים המקודדים ל-CD40 או CD154); לפיכך, רמות IgA, IgM ו-IgE נמוכות או חסרות, ורמות IgM במחזור הדם גבוהות לרוב.

IgG הוא איזוטיפ lg השולט; הוא מסתובב גם בחללים תוך-ווסקולריים. IgG הוא ה-Ig העיקרי במחזור הדם המופיע לאחר חיסון מחדש (עם תגובה חיסונית משנית) והוא האיזוטיפ הדומיננטי במוצרי גלובולין מסחריים. IgG מגן על הגוף מפני חיידקים, וירוסים, רעלים, והוא האיזוטיפ היחיד של lg שחוצה את מחסום השליה. לכן סוג זה של נוגדנים חשוב כמגן על יילודים, אך נוגדני IgG פתוגניים, אם קיימים בגוף של אם לעתיד, יכולים לעורר מצב פתולוגי חמור של העובר.

ישנן 4 תת קבוצות של IgG: IgG1, LgG2, lgG3, lgG4, ממוספרים בסדר יורד של ריכוז IgG בסרום. תת-מחלקות IgG נבדלות בעיקר ביכולתן להפעיל משלים; IgG1 ו-LgG3 הם היעילים ביותר, lgG2 פחות יעיל ו-LgG4 אינו יעיל. IgG1 ו-IgG3 הם מתווכים יעילים של ציטוטוקסיות תאית בתיווך נוגדנים; lgG4 ו-lgG2 פחות יעילים בהקשר זה.

IgA קיים על משטחי רירית, בסרום ובהפרשות (רוק, נוזל דמעות, הפרשות ממערכת הנשימה, מערכת העיכול והאורוגניטלי, קולוסטרום), שם הוא מספק הגנה אנטיבקטריאלית ואנטי-ויראלית ראשונית. שרשרת J קושרת את IgA לדימר - נוצרת מולקולת IgA מפרישה. Secretory IgA מסונתז על ידי תאי פלזמה בחלק התת אפיתל של הקרום הרירי של מערכת העיכול ודרכי הנשימה. מחסור ב-IgA סלקטיבי נפוץ יחסית, אך מעורר דאגה קלינית מועטה מכיוון שיש פונקציונליות צולבת בין סוגים אחרים של נוגדנים.

IgD בא לידי ביטוי יחד עם IgM על פני השטח של לימפוציטים B צעירים. האם ל-2 המחלקות הללו יש פונקציות שונות, ואם כן, בכמה, עדיין לא ברור. הם עשויים להיות רק דוגמה לפירוק מולקולרי. רמות ה-IgD בסרום נמוכות מאוד והתפקוד של IgD במחזור הדם אינו ידוע.

מגיבים בשלב אקוטי

מגיבים בשלב אקוטי - חלבוני פלזמה, שרמתם עולה בחדות או במקרים מסוימים יורדת במהלך תהליכים זיהומיים או נזק לרקמות. חלבון תגובתי C ולקטין קושר מאנוז (המקבע חלבונים משלימים וממלא את התפקיד של אופסונין) גדל באופן משמעותי ביותר, חלבון תחבורה α 1 של חומצה גליקופרוטאין ורכיב עמילואיד בסרום של CPB ו-ESR נמדדים לעתים קרובות; עלייה ברמות היא סימן לא ספציפי לזיהום או דלקת. פיברינוגן מוגבר הוא הסיבה העיקרית לעלייה ב-ESR.

מגיבים רבים משלב אקוטי מיוצרים בכבד. יחד, הם עוזרים להגביל את הנזק לרקמות, להגביר את עמידות הגוף לזיהום, לקדם תיקון רקמות ולעצור דלקת.

ציטוקינים

ציטוקינים הם פוליפפטידים המופרשים על ידי תאים חיסוניים ואחרים לאחר האינטראקציה שלהם עם אנטיגן ספציפי, אנדוטוקסין וציטוקינים אחרים. קבוצות עיקריות של ציטוקינים כוללות אינטרפרונים:

• אינטרפרונים;
• גורמי נמק גידולים (TNF-α, לימפוטוקסינים-α, לימפוטוקסינים-β);
• אינטרלוקינים (IL);
• כימוקינים;
• שינוי גורמי גדילה;
• גורמים מעוררי מושבה hematopoietic (CSF).

למרות שלימפוציט יוזם הפרשת ציטוקינים לאחר אינטראקציה עם אנטיגן ספציפי, ציטוקינים עצמם אינם ספציפיים לאנטיגן.

ציטוקינים מעבירים אותות דרך קולטני פני התא. לדוגמה, הקולטן I/1-2 מורכב מ-3 שרשראות: α, β ו-γ. זיקה קולטנית ל-IL-2 תהיה גבוהה אם כל 3 השרשראות באות לידי ביטוי, מתון אם רק שרשראות β ו-γ מבוטאות, ונמוכה אם רק שרשרת α באה לידי ביטוי. מוטציות או מחיקות של השרשרת מהוות את הבסיס למחסור חיסוני משולב חמור עם שרשרת X.

כימוקינים מעוררים כימוטקסיס והגירה של לויקוציטים. ישנן 4 תת-משפחות הנבדלות במספר חומצות האמינו המפרידות בין שתי שאריות הציסטאין הראשונות. קולטני כימוקין (CCR5 על לימפוציטים מסוג T זיכרון, מונוציטים/מקרופאגים, תאים דנדריטים; CXCR4 על לימפוציטים מסוג T אחרים) הם קולטנים שותפים לכניסת HIV (נגיף כשל חיסוני אנושי) לתא.

אנטיגנים לויקוציטים אנושיים

מערכת אנטיגן לויקוציטים אנושיים (HLA) ממוקמת על הכרומוזום ה-6. כרומוזום זה מקודד למולקולות פני התא.

מולקולות MHC Class I קיימות על פני כל התאים הגרעיניים כגליקופרוטאינים טרנסממברניים; לאחר שהמולקולות הללו עוברות דנטורציה ובקעה, הן נלקחות על ידי טסיות דם. מולקולה רגילה מסוג I מורכבת משרשרת כבדה המקושרת למולקולת p2 מיקרוגלובולין. השרשרת הכבדה מורכבת משני תחומי פפטיד מקושרים, תחום דמוי lg, אזור טרנסממברני וקצה ציטופלזמי. השרשרת הכבדה של מולקולת MHC class I מקודדת על ידי הגנים HLA-A, -B או C-loci. לימפוציטים המגיבים למולקולות MHC Class I מבטאים מולקולות CD8 ומבצעים פונקציות אפקטוריות, המורכבות מהיכולת לזהות כל תאים נגועים. מכיוון שכל תא בעל גרעין מבטא מולקולות MHC מסוג I, כל התאים הנגועים מציגים אנטיגן עבור לימפוציטים מסוג T חיוביים ל-CD8 (CD8 נקשר לאזור הלא פולימורפי של השרשרת הכבדה מסוג I). חלק מגנים מסוג MHC מקודדים למולקולות MHC לא קלאסיות, כגון HLA-G ו-HLA-E (המציגים פפטידים לקולטני NK מסוימים).

מולקולות MHC Class II קיימות בדרך כלל רק על תאים המציגים אנטיגן מקצועיים, תאי אפיתל thymic ותאי T מופעלים (אך לא נחים); ניתן לעורר את רוב התאים בעלי הגרעין לבטא מולקולות MHC מסוג II על ידי אינטרפרון (IFN)-γ. מולקולות MHC Class I מורכבות משתי שרשרות פוליפפטידיות (a ו-(3); לכל פפטיד יש אתר קושר לפפטיד, אתר דמוי lg ואזור טרנסממברני עם זנב ציטופלזמי. שתי שרשראות הפוליפפטיד מקודדות על ידי הגנים של HLA-DP, -DQ או -DR כרומוזום 6. ליפוציטים המגיבים למולקולות MHC class II מבטאים CD4 ולעיתים הם תאי T-helper.

אזור MHC Class III מקודד למספר מולקולות בעלות חשיבות בדלקת.

לאנטיגנים הבודדים שנקבעו על ידי הקלדה סרולוגית המקודדים על ידי הגנים של הלוקוסים מסוג I ו- II יש ייעודים סטנדרטיים. אללים שנקבעו על ידי רצף DNA מכילים את שם הגן בייעוד, ואחריו כוכבית, ולאחר מכן מספרים המציינים את קבוצת האלל (המתאים לרוב לאנטיגן המזוהה סרולוגית המקודד על ידי אלל זה), לאחר מכן מעי גס ומספרים המציינים אלל זה. לפעמים יש לייעוד האלל ספרות נוספות אחרי המעי הגס כדי לציין גרסאות אלליות המקודדות לחלבונים זהים, וספרות מתווספות אחרי המעי הגס השני כדי לציין פולימורפיזם באינטרונים או באזורים לא מתורגמים ב-5' או 3'.

מולקולות MHC Class I ו- II הן האנטיגנים האימונוגניים ביותר ומוכרים במהלך דחיית שתל אלוגני. הקובע החזק ביותר הוא HLA-DR, ואחריו HLA-B ו-A. לכן, שלושת נתוני הלוקוס הללו הם החשובים ביותר בבחירת תורם מתאים (תואם רקמות) עבור הנמען.

מערכת משלימה

מערכת המשלים היא מפל של אנזימים המקלים על המאבק בתהליך הזיהומי. מערכת זו מקשרת חסינות מולדת וסתגלנית על ידי:

• תגובת נוגדנים מוגברת (AT) וזיכרון אימונולוגי.
• השכרה של מולקולות זרות.
• הסרת קומפלקסים של מערכת החיסון. מרכיבי מערכת המשלים מבצעים פונקציות ביולוגיות רבות.

הפעלת חלבוני משלים: ישנם 3 מסלולים להפעלת משלים:

• קלַאסִי,
• לקטין (לקטין-MBL קושר מנוז),
• חֲלוּפָה.

מרכיבי הנתיב הקלאסי מסומנים באות C ומספר המציין את סדר זיהוים. לרוב מתייחסים למרכיבי המסלול החלופי באותיות (למשל, פקטור B, פקטור D) או בשם נפרד (למשל, properdin).

דרך קלאסית. הפעלת המסלול הקלאסי - תהליך תלוי AT שמתחיל לאחר האינטראקציה של C1 עם קומפלקס AG-lgM או AG-lgG, או תהליך בלתי תלוי ב-AT כאשר פוליאנים (הפרין, פרוטמין, DNA או RNA של תאים אפופטוטיים), חיידקים גרם שליליים, או חלבון תגובתי ל-C מגיבים ישירות עם C1. מסלול זה מווסת על ידי מעכב C1 (C1-INM). אנגיואדמה תורשתית קשורה למחסור גנטי C1-INH.

מסלול הלקטין (לקטין קושר מאנוז) הוא תהליך בלתי תלוי ב-AT; זה מתחיל כאשר חלבון מי גבינה MBL נקשר למאנוז, פרוקטוז.

המסלול החלופי מתחיל בהיצמדות של רכיבי פני השטח של התא המיקרוביאלי או lg לכמות קטנה של C3. מסלול זה מווסת על ידי פרופרדין, פקטור H, גורם המאיץ נמק.

3 המסלולים הללו מתכנסים בסופו של דבר כאשר C3 convertase ממיר C3 לC3a ו-C3b. ביקוע של C3 יכול להוביל ליצירת קומפלקס התקפת הממברנה (MAC), המרכיב הציטוטוקסי של מערכת המשלים. MAC הוא הגורם להתמוגגות של תאים זרים.

חולים עם חוסר משלים רגישים לרוב לזיהומים חיידקיים חוזרים, במיוחד בהיעדר רכיב C3. פגמים C1 ו-C4 קשורים לזאבת אריתמטית מערכתית.

פעילות ביולוגית. מרכיבי מערכת המשלים מבצעים גם פונקציות ביולוגיות אחרות, המתממשות על ידי קולטני משלים (CR) על סוגי תאים שונים.

• CR1 (CD35) מעודד phagocytosis ומעורב בפינוי קומפלקסים חיסוניים.
• CR2 (CD21) מווסת את ייצור AT על ידי לימפוציטים B והוא הקולטן לנגיף אפשטיין-באר.
• קולטני CR3 (CDllb/CD18), SR4 (CDllc/CD18) ו-Clq ממלאים תפקיד בפאגוציטוזה.
• C3a, C5a ו-C4a (באופן חלש) מראים פעילות אנפילקטית. הם גורמים לדה-גרנולציה של תאי פיטום המובילה לעלייה בחדירות כלי הדם והתכווצות השרירים החלקים.
• C3b פועל כאופסונין על ידי ציפוי מיקרואורגניזמים ובכך משפר את הפאגוציטוזה שלהם.
• C3d משפר את ייצור AT על ידי לימפוציטים B.
• C5a הוא חומר כימותרפי נויטרופילים. הוא שולט בפעילותם של נויטרופילים ומונוציטים ויכול לגרום להדבקה מוגברת של תאים, דה-גרנולציה ושחרור אנזימים תוך-תאיים מגרנולוציטים, ייצור מטבוליטים חמצן רעילים ופעולות אחרות הקשורות לחילוף חומרים תאי.

מרכיבי החיסון העיקריים התאיים כוללים את כל הלויקוציטים בדם, שהם מה שנקרא תאים בעלי יכולת חיסונית.לויקוציטים בוגרים משלבים חמש אוכלוסיות של תאים:

לימפוציטים, מונוציטים, נויטרופילים, אאוזינופילים ובזופילים. ניתן למצוא תאים אימונו-מוכשרים כמעט בכל חלק בגוף, אך הם מרוכזים בעיקר במקומות היווצרותם, באיברים לימפואידים ראשוניים ומשניים (איור 8.1). האתר העיקרי להיווצרות של כל התאים הללו הוא האיבר ההמטופואטי - מח עצם אדום,בסינוסים שבהם נוצרים מונוציטים וכל הגרנולוציטים (נויטרופילים, אאוזינופילים, בזופילים) ועוברים מחזור שלם של התמיינות. כאן מתחילה ההתמיינות של הלימפוציטים. לויקוציטים של כל האוכלוסיות מקורם במח עצם פלוריפוטנטי בודד תא גזע המטופואטישהבריכה שלו מתקיימת בעצמה (איור 8.2).

כיוונים שונים של התמיינות תאי גזע נקבעים על פי המיקרו-סביבה הספציפית שלהם במוקדי ההמטופואזה של מח העצם וייצור של גורמים המטופואטיים ספציפיים, כולל גורמים מעוררי מושבה, צ'אלונים, פרוסטגלנדינים ואחרים. בנוסף לגורמים אלו, מערכת הבקרה להיווצרות והתמיינות של תאים חיסוניים במח העצם כוללת קבוצה של חומרים מווסתים של כל האורגניזם, שהחשובים שבהם הם הורמונים ומתווכים של מערכת העצבים.

לימפוציטים בגוף מיוצגים על ידי שתי תת-אוכלוסיות גדולות הנבדלות בהיסטוגנזה ובפונקציות החיסוניות. זֶה לימפוציטים T,מתן חסינות תאית, ו לימפוציטים B,אחראי ל

צרעה קיומה של היווצרות נוגדנים, כלומר חסינות הומורלית. אם לימפוציטים B עוברים את כל מחזור ההתמיינות לתאי B בוגרים במח העצם, אזי לימפוציטים מסוג T בשלב של טרום לימפוציטים נודדים ממנו דרך מחזור הדם לאיבר לימפואידי ראשוני אחר - התימוס, שבו ההתמיינות שלהם מסתיימת בהיווצרות כל הצורות התאיות של תאי T בוגרים.

שונה מהותית מהם תת-אוכלוסייה מיוחדת של לימפוציטים - רוצחים רגילים (טבעיים).(NC) ו תאי K. NK הם תאים ציטוטוקסיים שהורסים תאי מטרה (בעיקר תאי גידול ותאים נגועים בנגיפים) ללא חיסון מוקדם, כלומר בהיעדר נוגדנים. תאי K מסוגלים להרוס תאי מטרה המצופים בכמויות קטנות של נוגדנים.

לאחר ההבשלה, תאים בעלי יכולת חיסונית נכנסים לזרם הדם, דרכם נודדים מונוציטים וגרנולוציטים לרקמות, ולימפוציטים נשלחים לאיברים לימפואידים משניים, שם מתרחש השלב התלוי באנטיגן של ההתמיינות שלהם. מערכת הדם היא הכביש הראשי להובלה ומיחזור של רכיבים חיסוניים, כולל תאים בעלי יכולת חיסונית. בדם, ככלל, לא מתרחשות תגובות אימונולוגיות. זרימת הדם מעבירה את התאים רק למקום פעולתם.

גרנולוציטים(נויטרופילים, אאוזינופילים, בזופילים) לאחר התבגרות במח העצם מבצעים רק פונקציה אפקטורית, לאחר ביצוע בודד שלו הם מתים. מונוציטיםלאחר הבשלה במח העצם, הם מתיישבים ברקמות, שם גם המקרופאגים הרקמה הנוצרים מהם מבצעים פונקציה אפקטורית, אך לתקופה ארוכה וחוזרות. בניגוד לכל שאר התאים, לימפוציטיםלאחר הבשלה במח העצם (תאי B) או בתימוס (תאי T), הם נכנסים לאיברי הלימפה המשניים (איור 8.3), שם

	אורז. 8.1 קומפלקס לימפומיאלואיד BM - מח עצם; KS - כלי דם; LTK - רקמת לימפה מעיים; LS - כלי לימפה; LU - בלוטות לימפה; SL - טחול; T - בלוטת התימוס (תימוס).
אורז. 8.2 תא גזע המטופואטי פלוריפוטנטיוצאצאיה CTL - לימפוציט T ציטוטוקסי (T-killer).

תפקידם העיקרי הוא רבייה בתגובה לגירוי אנטיגני עם הופעת תאי אפקטור ספציפיים קצרי מועד ותאי זיכרון ארוכים. "זיכרון אימונולוגי -יכולת הגוף להגיב למנה שנייה של אנטיגן עם תגובה חיסונית חזקה ומהירה יותר מהחיסון הראשון.

איברים לימפואידים משניים מפוזרים בכל הגוף כדי לשרת את כל הרקמות ואזורי הפנים. איברים לימפואידים משניים כוללים את הטחול, בלוטות הלימפה, הצטברויות איברים של רקמת לימפה בקרומים הריריים - התוספתן (תוספתן), כתמי פייר, שקדים ותצורות אחרות של טבעת הלימפה הלועית בודדת (יחיד). המעי והנרתיק, כמו גם הצטברויות מפוזרות של תאים לימפואידים בחללים התת-אפיתליאליים של כל הריריות של הגוף ומוקדים חדשים של רקמה לימפואידית ברקמת הגרנולציה סביב מוקדי דלקת כרוניים.

באיברים לימפואידים משניים, לימפוציטים מסוג T ו-B באים לראשונה במגע עם אנטיגנים זרים לגוף. מגע כזה מתבצע בעיקר ברקמת הלימפה, במקום קבלת האנטיגן. שיבוטים מתרבים לאחר מגע(מיוונית קלון - נבט, צאצא)תאי T ו-B ספציפיים לאנטיגן זה, וההתמיינות של רוב תאי השיבוטים הללו לאפקטור סופי קצר מועד (אפקטורי T מ-T-לימפוציטים ותאי פלזמה מ-B-לימפוציטים). חלק מהלימפוציטים T ו-B של שיבוטים ספציפיים לאנטיגן מתרבים מבלי להפוך לשבטים משפיעים קצרי מועד והופכים ל תאי זיכרון אימונולוגיים.האחרונים נודדים חלקית לאיברים לימפואידים משניים אחרים, וכתוצאה מכך מופיעה בהם רמה מוגברת של לימפוציטים, ספציפית לאנטיגן, שאת התקפתו עבר הגוף לפחות פעם אחת. זה יוצר זיכרון אימונולוגי לאנטיגן ספציפי בכל מערכת החיסון.

זרימת הלימפוציטים מזרם הדם לאיברי הלימפה המשניים נשלטת באופן הדוק. חלק ניכר מלימפוציטים T ו-B בוגריםמסתובב בבירור בזרם הדם בין איברי הלימפה (מה שנקרא לימפוציטים חוזרים במחזור).מחזור של לימפוציטים מובן כתהליך של נדידת לימפוציטים מהדם לאיברי מערכת החיסון, רקמות היקפיות וחזרה לדם (איור 8.4). רק חלק קטן מהלימפוציטים שייך למאגר הבלתי חוזר.

המטרה התפקודית של מיחזור לימפוציטים היא לבצע "מעקב חיסוני" מתמיד של רקמות הגוף על ידי לימפוציטים בעלי יכולת חיסונית, לזהות ביעילות אנטיגנים עצמיים זרים ומשונים, ולספק לאיברי הלימפוציטופוזיס מידע על הופעת אנטיגנים ברקמות שונות. הבדיל בין מיחזור מהיר (שבוצע תוך מספר שעות) לבין איטי (נמשך שבועות). במהלך המחזור המהיר, לימפוציטים בדם נקשרים באופן ספציפי לדופן של כלי דם מיוחדים הממוקמים באיברים הלימפתיים - ורידים פוסט-נימיים עם אנדותל גבוה - ואז נודדים דרך תאי האנדותל הללו לרקמת הלימפה, לאחר מכן לכלי הלימפה וחוזרים אל הכלי הלימפה. דם דרך צינור הלימפה החזה. כ-90% מהלימפוציטים הנמצאים בלימפה של צינור החזה נודדים בדרך זו. עם מחזור איטי, לימפוציטים בדם נודדים דרך ורידים פוסט-נימיים עם אנדותל שטוח, האופייני לאיברים שאינם חיסוניים, לתוך רקמות היקפיות שונות, ואז נכנסים לכלי הלימפה, בלוטות הלימפה ודרך זרימת הלימפה לתוך צינור הלימפה החזה שוב לתוך הדם. כ-5-10% מהלימפוציטים הכלולים בלימפה של צינור החזה חוזרים בצורה זו.

קישור ספציפי של לימפוציטים לדפנות של ורידים פוסט-נימיים עם אנדותל גבוה מתרחשת עקב הימצאות על פני השטח של תאי אנדותל של מולקולות מסוימות והקולטנים התואמים להן על לימפוציטים T ו-B (איור 8.5). מנגנון זה מספק הצטברות סלקטיבית בבלוטות הלימפה ובאיברים לימפואידים משניים אחרים של אוכלוסיות מסוימות של לימפוציטים. המדבקות של פייר מכילות כ-70% מלימפוציטים מסוג B ו-10-20% מלימפוציטים מסוג T, ואילו בבלוטות הלימפה ההיקפיות, להיפך, כ-70% מתאי T ו-20% מתאי B. לימפוציטים מסוג T ו-B רבים המופעלים על ידי אנטיגן עוזבים את המקום שבו הופעלו, ולאחר מכן, לאחר מחזור הדם, חוזרים לאיברים לימפואידים זהים או קרובים אליהם. דפוס זה עומד בבסיס חסינות מקומיתאיברים ורקמות. בין לימפוציטים חוזרים, עוד

מהירות הנדידה מוחזקת על ידי לימפוציטים T ותאי זיכרון אימונולוגיים משני הסוגים.

גם תאי העור והריריות, היוצרים מחסום מכני לנתיב של אנטיגן זר, לוקחים חלק ישיר בהגנה החיסונית. כגורמים מכניים מנגנוני הגנה לא ספציפייםאנו יכולים לשקול פיזור (פיזור) של תאי שכבות פני השטח של אפיתל רב-שכבתי, ייצור ריר המכסה את הממברנות הריריות, פעימות של ריסים, אשר מעבירים ריר לאורך פני השטח של האפיתל (במערכת הנשימה - הובלה רירית) . מיקרובים מוסרים גם מפני השטח של האפיתל על ידי זרימת רוק, דמעות שתן ונוזלים אחרים.

ל מרכיבי חיסון הומורלייםכוללים מגוון רחב של מולקולות פעילות אימונולוגית, מפשוטות ועד מורכבות מאוד, המיוצרות על ידי תאים אימונו-מוכשרים ואחרים ומעורבות בהגנה על הגוף מפני תאים זרים או פגומים. ביניהם, קודם כל, יש צורך לייחד חומרים בעלי אופי חלבוני - אימונוגלובולינים, ציטוקינים, מערכת של רכיבים משלימים, חלבונים בשלב אקוטי, אינטרפרון ואחרים. המרכיבים החיסוניים כוללים מעכבי אנזימים המדכאים את הפעילות האנזימטית של חיידקים, מעכבי וירוסים, חומרים רבים במשקל מולקולרי נמוך המהווים מתווכים של תגובות חיסוניות (היסטמין, סרוטונין, פרוסטגלנדינים ואחרים). חשיבות רבה להגנה יעילה על הגוף הם הרוויה של רקמות בחמצן, ה-pH של הסביבה, נוכחות Ca 2+ ו Mg2+ ויונים אחרים, יסודות קורט, ויטמינים וכו'.

8. 2. מנגנונים של חיסון לא ספציפי (טבעי)

לא ספציפי (מִלֵדָה) מנגנוני הגנההם שילוב של כל הגורמים הפיזיולוגיים המסוגלים א) למנוע כניסה לגוף או ב) לנטרל ולהשמיד חומרים וחלקיקים זרים שחדרו לתוכו או את התאים המשתנים שלו שנוצרו בו. למנגנונים אלו אין ספציפיות ביחס לגורם המשפיע.

בנוסף לגורמים המכניים והכימיים שהוזכרו, ישנן מספר דרכים נוספות להגנה: פגוציטוזיס("אכילה" על ידי תאים), הרס חוץ תאי של תאים נגועים בנגיף וגידולים בעזרת גורמים ציטוטוקסיים (ציטוטוקסיות תאית)והרס של תאים זרים עם תרכובות קוטל חיידקים מסיסות.

נכתב על ידי -POZiTiV- קרא את ההודעה המצוטטת

ממה מורכב דם וכיצד פועלת מערכת החיסון?

פונקציות של מערכת החיסון

תפקידה העיקרי של מערכת החיסון הוא לפקח על היציבות המקרומולקולרית והתאית של הגוף, להגן על הגוף מכל מה שזר. מערכת החיסון, יחד עם מערכת העצבים והאנדוקרינית, מווסתת ושולטת בכל התגובות הפיזיולוגיות של הגוף, ובכך מבטיחות את הפעילות החיונית ואת הכדאיות של הגוף. תאים חיסוניים הם מרכיב חיוני של התגובה הדלקתית וקובעים במידה רבה את אופי ומהלך מהלכו. תפקיד חשוב של תאים בעלי יכולת חיסונית הוא בקרה וויסות של תהליכי התחדשות רקמות.

מערכת החיסון מבצעת את תפקידה העיקרי באמצעות התפתחות תגובות ספציפיות (חיסוניות), המבוססות על היכולת לזהות "של עצמו" ו"זר" ובעקבות כך חיסול הזר. נוגדנים ספציפיים המופיעים כתוצאה מתגובה חיסונית מהווים את הבסיס לחסינות הומורלית, ולימפוציטים רגישים הם הנשאים העיקריים של חסינות תאית.

למערכת החיסון קיימת תופעת "זיכרון אימונולוגי", המתאפיינת בכך שמגע חוזר עם האנטיגן גורם להתפתחות מואצת ומתגברת של התגובה החיסונית, המעניקה הגנה יעילה יותר לגוף בהשוואה לתגובה החיסונית הראשונית. תכונה זו של התגובה החיסונית המשנית עומדת בבסיס המשמעות של החיסון, המגן בהצלחה מפני רוב הזיהומים. יש לציין שתגובות חיסוניות לא תמיד ממלאות רק תפקיד מגן, הן יכולות להיות הגורם לתהליכים אימונופתולוגיים בגוף ולגרום למספר מחלות סומטיות אנושיות.

מבנה מערכת החיסון

מערכת החיסון האנושית מיוצגת על ידי קומפלקס של איברים לימפומיאלואידים ורקמות לימפואידיות הקשורות למערכת הנשימה, העיכול והגניטורינארית. איברי מערכת החיסון כוללים: מח עצם, תימוס, טחול, בלוטות לימפה. מערכת החיסון, בנוסף לאיברים אלו, כוללת גם שקדים של הלוע האף, כתמים לימפואידים (פייר) במעי, גושים לימפואידים רבים הממוקמים בריריות של מערכת העיכול, צינור הנשימה, מערכת אורוגניטל, רקמה לימפואידית מפוזרת, כמו כמו גם תאים לימפואידים של העור ולימפוציטים בין אפיתל.

המרכיב העיקרי של מערכת החיסון הם תאי לימפה. המספר הכולל של לימפוציטים בבני אדם הוא 1012 תאים. מקרופאגים הם המרכיב החשוב השני של מערכת החיסון. בנוסף לתאים אלה, גרנולוציטים מעורבים בתגובות המגן של הגוף. תאים לימפואידים ומקרופאגים מאוחדים על ידי הרעיון של תאים חיסוניים.

במערכת החיסון מבחינים בין T-link ו-B-link או מערכת T של חסינות ומערכת B של חסינות. התאים העיקריים של מערכת ה-T של החסינות הם לימפוציטים מסוג T, התאים העיקריים של מערכת החסינות B הם לימפוציטים מסוג B. התצורות המבניות העיקריות של מערכת ה-T של חסינות כוללות את התימוס, אזורי T של הטחול ובלוטות הלימפה; מערכות B של חסינות - מח עצם, אזורי B של הטחול (מרכזי רבייה) ובלוטות לימפה (אזור קורטיקלי). קישור ה-T של מערכת החיסון אחראי על תגובות מסוג תא, קישור B של מערכת החיסון מיישם תגובות מסוג הומורלי. מערכת T שולטת ומווסתת את פעולת מערכת B. בתורה, מערכת B מסוגלת להשפיע על פעולת מערכת ה-T.

בין איברי מערכת החיסון מבחינים איברים מרכזיים ואיברים היקפיים. האיברים המרכזיים כוללים את מח העצם והתימוס, והאיברים ההיקפיים כוללים את הטחול ובלוטות הלימפה. לימפוציטים מסוג B מתפתחים מתאי גזע לימפואידים במח העצם, ולימפוציטים מסוג T מתפתחים מתאי גזע לימפואידים בתימוס. כשהם מתבגרים, לימפוציטים T ו-B עוזבים את מח העצם ואת התימוס ומאוכלסים באיברים לימפואידים היקפיים, ומתיישבים באזורי T ו-B, בהתאמה.

ממה עשוי דם?

הדם מורכב מיסודות (או תאי דם) שנוצרו ופלזמה. הפלזמה מהווה 55-60% מנפח הדם הכולל, תאי דם מהווים 40-45%, בהתאמה.

פְּלַסמָה

פלזמה היא נוזל שקוף מעט צהבהב עם משקל סגולי של 1.020-1.028 (משקל סגולי של דם 1.054-1.066) ומורכב ממים, תרכובות אורגניות ומלחים אנאורגניים. 90-92% מים, 7-8% חלבון, 0.1% גלוקוז ו-0.9% מלח.

תאי דם

תאי דם אדומים

תאי דם אדומים, או אריתרוציטים, תלויים בפלסמת הדם. אריתרוציטים של יונקים ובני אדם רבים הם דיסקים דו-קעורים שאין להם גרעינים. הקוטר של אריתרוציטים אנושיים הוא 7-8 מיקרון, והעובי הוא 2-2.5 מיקרון. היווצרות תאי דם אדומים מתרחשת במח העצם האדום, בתהליך ההתבגרות הם מאבדים את הגרעינים שלהם, ואז נכנסים לדם. תוחלת החיים הממוצעת של אריתרוציט אחד היא כ-127 ימים, ואז האריתרוציט נהרס (בעיקר בטחול).

הֵמוֹגלוֹבִּין

מולקולות המוגלובין מתאי דם אדומים ישנים בטחול ובכבד מתפרקות, נעשה שימוש חוזר באטומי ברזל, והמים מתפרק ומופרש על ידי הכבד כבילירובין ופיגמנטים אחרים של מרה. אריתרוציטים גרעיניים יכולים להופיע בדם לאחר איבוד דם גדול, כמו גם תוך הפרה של הפונקציות הרגילות של רקמת מח העצם האדומה. אצל גבר בוגר, 1 מ"מ של דם מכיל כ-5,400,000 אריתרוציטים, ואצל אישה בוגרת - 4,500,000 - 5,000,000. לילודים יש יותר אריתרוציטים - מ-6 עד 7 מיליון ב-1 מ"מ. כל תא דם אדום מכיל כ-265 מיליון מולקולות של המוגלובין, פיגמנט אדום הנושא חמצן ופחמן דו חמצני. ההערכה היא שבכל שנייה נוצרים כ-2.5 מיליון תאי דם אדומים ואותו מספר נהרס. ומכיוון שכל אריתרוציט מכיל 265,106 מולקולות המוגלובין, נוצרות בכל שנייה כ-650,1012 מולקולות של אותו המוגלובין.

המוגלובין מורכב משני חלקים: חלבון - גלובין ומכיל ברזל - heme. בנימי הריאות, חמצן מתפזר מהפלזמה לאריתרוציטים ומתחבר עם המוגלובין (Hb), ויוצר אוקסיהמוגלובין (HbO2): Hb+O2 «HbO2. בנימי רקמה, בתנאים של לחץ חלקי נמוך של חמצן, מתחם HbO2 מתפרק. המוגלובין בשילוב עם חמצן נקרא אוקסיהמוגלובין, והמוגלובין שנטש חמצן נקרא המוגלובין מופחת. כמות מסוימת של CO2 נישא בדם בצורה של תרכובת לא יציבה עם המוגלובין - carboxyhemoglobin.

לויקוציטים

דם מכיל חמישה סוגים של תאי דם לבנים, או לויקוציטים, תאים חסרי צבע המכילים גרעין וציטופלזמה. הם נוצרים במח העצם האדום, בלוטות הלימפה והטחול. לויקוציטים נטולי המוגלובין ומסוגלים לתנועת אמבואידים פעילה. יש פחות לויקוציטים מאשר אריתרוציטים - בממוצע, כ-7,000 ל-1 מ"מ, אבל מספרם משתנה בין 5,000 ל-9,000 (או 10,000) אצל אנשים שונים ואפילו אצל אותו אדם בשעות שונות של היום: הכי פחות מוקדם הבוקר, ובעיקר - אחר הצהריים. לויקוציטים מחולקים לשלוש קבוצות: 1) לויקוציטים גרגירים, או גרנולוציטים (הציטופלזמה שלהם מכילה גרגירים), ביניהם נבדלים נויטרופילים, אאוזינופילים ובזופילים; 2) לויקוציטים לא גרעיניים, או אגרנולוציטים, - לימפוציטים; 3) מונוציטים.

טסיות דם

ישנה קבוצה נוספת של יסודות שנוצרו - אלה טסיות דם, או טסיות דם - הקטנות ביותר מכל תאי הדם. הם נוצרים במח העצם. מספרם ב-1 מ"מ של דם נע בין 300,000 ל-400,000. הם ממלאים תפקיד חשוב בתחילת תהליך קרישת הדם. אצל רוב בעלי החוליות