נוכחות משותפת בשמירה על בריאות הלב. מזון לתינוקות "הומנה": הרכב, הוראות, ביקורות הוראות שימוש מראש

Prestans הוא חומר משולב להורדת לחץ דם ואנטי אנגינאלי, הכולל מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין פרינדופריל וחוסם תעלות סידן "איטיות" אמלודיפין. אם אנחנו מדברים על perindopril, אז, קודם כל, יש צורך להבין מהו אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE), את פעולתו הוא חוסם. ACE ממלא תפקיד מפתח בהפיכת אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, גורם וסופרסור טבעי חזק. לפיכך, למעט ACE ממעגל התגובות הביוכימיות, פרינדופריל "מסיר" את הגוף מהשפעתו המכווצת כלי הדם. באופן קפדני, פרינדופריל עצמו אינו תרופה: הוא מפעיל את השפעתו הטיפולית רק לאחר שהוא עובר לצורה הפעילה, פרינדופריל, בתנאי הגוף. התרופה מתמודדת עם יתר לחץ דם עורקי בכל חומרה, ומפחיתה לחץ עליון (סיסטולי) ותחתון (דיאסטולי). פרינדופריל מפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, מה שעוזר להפחית לחץ דם גבוה ולשפר את זרימת הדם ההיקפית מבלי לשנות את קצב הלב. השפעתו היורדת לחץ דם מגיעה לשיאה 4-6 שעות לאחר נטילת מנה בודדת ונמשכת יום אחד. יתר על כן, גם לאחר 24 שעות, זה בערך 87-100% מהאפקט המקסימלי להורדת לחץ הדם. בעתיד, הירידה בלחץ הדם בהיעדר "טעינה" פרמקולוגית מתרחשת די מהר. אפקט טיפולי מובהק מופיע תוך פחות מ-4 שבועות מתחילת הטיפול ואינו מלווה בעלייה בקצב הלב.

הפסקת הקורס התרופתי אינה גוררת התפתחות של מה שנקרא תסמונת הגמילה, אשר ניתן לאפיין בתמציתיות הפתגם "על מה נלחמת, נתקלת" (בתרגום לשפה רפואית, זה אומר שהמחלה נכנסת למחלה חדשה "סליל" חוזר לאחר סיום הטיפול). לפרינדופריל יש אפקט מרחיב כלי דם, משחזר את הגמישות של עורקים גדולים וקטנים, מפחית היפרטרופיה של החדר השמאלי. המרכיב השני של פרסטנזה - אמלודיפין - מונע חדירת יוני סידן לתאי השריר החלק של כלי הדם, דבר התורם להרחבת כלי הדם. אמלודיפין מרחיב עורקים היקפיים קטנים, ומפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים. מגביר את לומן של העורקים הכליליים הן באזורים איסכמיים והן באזורים שלמים. בחולים עם אנגינה וסוספסטית, זה משפר את מחזור הדם הכלילי.

Prestans זמין בטאבלטים. יש ליטול את התרופה פעם אחת ביום, טבליה אחת. הזמן הטוב ביותר לקחת אותו הוא לאחר התעוררות בבוקר. המינון של Prestanza נבחר על ידי הרופא בנפרד. הסרת perindoprilat בחולים קשישים ובאנשים עם תפקוד כליות לא מספיק מואטת, לכן, במקרים כאלה, יש צורך בניטור קבוע של ריכוזי קריאטינין ואשלגן בדם. עבור חולים עם אי ספיקת כליות, בחירת המינון של Prestanza צריכה להתבצע בזהירות רבה, החל מהמינונים המינימליים.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

תרופה משולבת להורדת לחץ דם.

פרינדופריל

פרינדופריל הוא מעכב של האנזים ההופך אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II (מעכב ACE). ACE, או kininase II, הוא אקסופפטידאז שגם הופך אנגיוטנסין I ל-vasoconstrictor אנגיוטנסין II וגם מפרק את מרחיב כלי הדם ברדיקינין להפטאפפטיד לא פעיל.

מאחר ש-ACE משבית את ברדיקינין, דיכוי ACE מלווה בעלייה בפעילות הן של מערכת הקליקריין-קינין במחזור הדם והן של רקמות, בעוד שמערכת הפרוסטגלנדינים מופעלת גם כן.

Perindopril יש השפעה טיפולית בשל המטבוליט הפעיל, perindoprilat. למטבוליטים אחרים אין השפעה מעכבת על ACE במבחנה.

יתר לחץ דם עורקי

Perindopril היא תרופה לטיפול ביתר לחץ דם עורקי בכל חומרה. על רקע השימוש בו, ישנה ירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי גם במצב שכיבה ועמידה. פרינדופריל מפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים, מה שמוביל לירידה בלחץ הדם המוגבר ולשיפור בזרימת הדם ההיקפית ללא שינוי בקצב הלב.

ככלל, נטילת perindopril מגבירה את זרימת הדם הכלייתית, בעוד שקצב הסינון הגלומרולרי אינו משתנה.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה מגיעה למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר מתן פומי יחיד ונמשכת 24 שעות.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם 24 שעות לאחר מנה פומית בודדת היא כ-87-100% מהאפקט המרבי להורדת לחץ הדם. הירידה בלחץ הדם מושגת די מהר.

ההשפעה הטיפולית מתרחשת פחות מחודש לאחר תחילת הטיפול ואינה מלווה בטכיקרדיה. הפסקת הטיפול אינה גורמת לתסמונת גמילה. לפרינדופריל יש אפקט מרחיב כלי דם, עוזר לשחזר את הגמישות של עורקים גדולים ואת מבנה דופן כלי הדם של עורקים קטנים, וגם מפחית היפרטרופיה של החדר השמאלי.

מחלת עורקים כליליים יציבה

היעילות של Perindopril בחולים (12,218 חולים מעל גיל 18) עם מחלת עורקים כליליים יציבה ללא תסמינים קליניים של אי ספיקת לב כרונית נחקרה במהלך מחקר בן 4 שנים (EUROPA). 90% ממשתתפי המחקר עברו בעבר אוטם חריף של שריר הלב או הליך רה-וסקולריזציה. טיפול עם perindopril tert-butylamine במינון של 8 מ"ג ליום (שווה ערך ל-10 מ"ג של perindopril arginine) הוביל להפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לסיבוכים ב-1.9%, בחולים עם אוטם שריר הלב או הליך רה-וסקולריזציה. הפחתת הסיכון המוחלטת הייתה 2.2% בהשוואה לקבוצת הפלצבו.

אמלודיפין

אמלודיפין הוא חוסם תעלות סידן איטי, נגזרת של דיהידרופירידין. אמלודיפין מעכב את המעבר הטרנסממברני של יוני סידן לתוך קרדיומיוציטים ותאי שריר חלקים של דופן כלי הדם.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין נובעת מהשפעה ישירה על תאי השריר החלקים של דופן כלי הדם. הוכח כי אמלודיפין גורם להתרחבות של עורקים היקפיים, להפחתת התנגדות כלי דם היקפיים (אחר עומס), שכן קצב הלב אינו משתנה, והביקוש לחמצן שריר הלב פוחת. גורם להתרחבות של העורקים הכליליים והעורקים באזורים איסכמיים ושלמים כאחד. בחולים עם אנגינה של Prinzmetal, הדבר משפר את זרימת הדם הכליליים.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, נטילת אמלודיפין 1 פעם ביום מספקת ירידה משמעותית מבחינה קלינית בלחץ הדם בעמידה ושכיבה למשך 24 שעות.ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתפתחת לאט, ולכן התפתחות תת לחץ דם עורקי חריף אינה אופיינית.

בחולים עם אנגינה פקטוריס, נטילת אמלודיפין פעם ביום מגבירה את סבילות הפעילות הגופנית, מעכבת את הופעת אנגינה ודיכאון ST איסכמי, וגם מפחיתה את התדירות של התקפי אנגינה וצריכת ניטרוגליצרין (צורות קצרות טווח).

Amlodipine אינו משפיע על פרופיל השומנים ואינו גורם לשינויים בפרמטרים להורדת שומנים בדם.

התרופה יכולה לשמש בחולים עם אסתמה סימפונות במקביל, סוכרת וגאוט.

תוצאות היעילות מצביעות על כך שאמלודיפין קשור עם פחות אשפוזים עבור אנגינה ופחות הליכי רה-וסקולריזציה בחולים עם מחלת עורקים כליליים.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

תוצאות מחקרים המודינמיים, כמו גם תוצאות מחקרים קליניים בחולים עם אי ספיקת לב כרונית II-IV בכיתה תפקודית לפי סיווג NYHA, הוכיחו שאמלודיפין אינו מוביל להידרדרות קלינית, בהתבסס על סובלנות לפעילות גופנית, מקטע פליטת חדר שמאל וסימפטומטולוגיה קלינית.

בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III-IV דרג תפקודי לפי סיווג NYHA, תוך נטילת דיגוקסין, משתנים ומעכבי ACE, הוכח כי נטילת אמלודיפין אינה מובילה לסיכון מוגבר לתמותה או תמותה ותחלואה הקשורה לאי ספיקת לב.

תוצאות מחקרים ארוכי טווח בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III ו-IV לפי סיווג NYHA ללא תסמינים קליניים של CAD או נתונים אובייקטיביים המצביעים על נוכחות CAD, תוך נטילת מינונים יציבים של מעכבי ACE, גליקוזידים לבביים ומשתנים. שלנטילת אמלודיפין אין השפעה על התמותה ממחלות לב וכלי דם. באוכלוסיית חולים זו, השימוש באמלודיפין לווה בעלייה במספר הדיווחים על התפתחות בצקת ריאות.

מחקר על יעילות הטיפול המונע באוטם שריר הלב

היעילות והבטיחות של אמלודיפין במינון של 2.5-10 מ"ג ליום, מעכב ACE ליסינופריל במינון של 10-40 מ"ג ליום והמשתן תיאזיד כלורטלידון במינון של 12.5-25 מ"ג ליום כתרופה ראשונה- תרופת הקו נחקרה במחקר ALLHAT בן 5 שנים (שכלל 33,357 חולים בני 55 ומעלה) בחולים עם יתר לחץ דם קל או בינוני ולפחות גורם סיכון אחד נוסף לאירועים כליליים כגון אוטם שריר הלב או שבץ מוחי יותר מ-6 חודשים לפני הכללה במחקר, או מחלה קרדיווסקולרית אחרת מאושרת ממקור טרשת עורקים; סוכרת; ריכוז כולסטרול HDL נמוך מ-35 מ"ג/ד"ל; היפרטרופיה של חדר שמאל לפי א.ק.ג או אקו לב; לעשן.

הקריטריון העיקרי להערכת היעילות הוא האינדיקטור המשולב של שכיחות מקרי המוות ממחלת עורקים כליליים ותדירות אוטם שריר הלב שאינו קטלני. לא היו הבדלים משמעותיים בין קבוצות האמלודיפין והכלורטלידון מבחינת קריטריון ההערכה העיקרי. שכיחות אי ספיקת לב בקבוצת האמלודיפין הייתה גבוהה משמעותית מאשר בקבוצת הכלורטלידון - 10.2% ו-7.7% בהתאמה, השכיחות הכוללת של מקרי מוות בקבוצות האמלודיפין והכלורטלידון לא הייתה שונה משמעותית.

פרינדופריל ואמלודיפין

יעילות בשימוש ארוך טווח באמלודיפין בשילוב עם פרינדופריל ואטנולול בשילוב עם בנדרפלומתיאזיד בחולים בגילאי 40 עד 79 שנים עם יתר לחץ דם עורקי ולפחות 3 מגורמי הסיכון הנוספים, כגון היפרטרופיה של החדר השמאלי לפי א.ק.ג או אקו לב; סכרת סוג 2; טרשת עורקים היקפית; שבץ מוחי קודם או התקף איסכמי חולף; ממין זכר; גיל 55 ומעלה; מיקרואלבומינוריה או פרוטאינוריה; לעשן; כולסטרול כולל/כולסטרול HDL ≥ 6; התפתחות מוקדמת של מחלת לב כלילית בקרב קרובי משפחה נחקרה במחקר ASCOT-BPLA.

הקריטריון העיקרי להערכת היעילות הוא השיעור המשולב של אוטם שריר הלב לא קטלני (כולל ללא כאב) ותוצאות קטלניות של מחלת עורקים כליליים. שכיחות הסיבוכים, לפי קריטריון ההערכה העיקרי, בקבוצת האמלודיפין/פרינדופריל הייתה נמוכה ב-10% בהשוואה לקבוצת האטנולול/בנדרפלומתיאזיד, עם זאת, הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. בקבוצת האמלודיפין/פרינדופריל חלה ירידה משמעותית בשכיחות הסיבוכים הניתנים על-ידי קריטריונים נוספים של יעילות (פרט לאי ספיקת לב קטלנית ולא קטלנית).

פרמקוקינטיקה

כמות הספיגה של perindopril ואמלודיפין בעת שימוש בתרופה Prestans אינה שונה משמעותית מזו בעת שימוש בתרופות מונו-דרופיות.

פרינדופריל

יְנִיקָה

כאשר נלקח דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות, Cmax בפלזמה מושג תוך שעה. T 1/2 של פרינדופריל מפלסמת הדם הוא שעה.

לפרינדופריל אין פעילות פרמקולוגית. כ-27% מהכמות הכוללת של פרינדופריל שנלקחת דרך הפה, נכנסת לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. C max perindoprilat בפלזמה מושג 3-4 שעות לאחר הבליעה. צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית. לכן, יש ליטול את התרופה פעם אחת ביום, בבוקר, לפני הארוחות.

הפצה

קיים קשר ליניארי בין ריכוז הפרינדופריל בפלזמה לבין המינון שלו. V d free perindoprilat הוא בערך 0.2 ליטר / ק"ג. הקישור של פרינדופרילאט לחלבוני פלזמה, בעיקר ל-ACE, הוא כ-20% ותלוי מינון.

רבייה

פרינדופרילט מופרש מהגוף על ידי הכליות. ה-T 1/2 הסופי של השבר החופשי הוא כ-17 שעות, כך שמצב שיווי המשקל מושג תוך 4 ימים.

הפרשת פרינדופרילאט מואטת בקרב קשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב וכליות. לכן, בקבוצות אלה של חולים, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם.

פינוי הדיאליזה של perindoprilat הוא 70 מ"ל לדקה.

הפרמקוקינטיקה של perindopril נפגעת בחולים עם שחמת כבד: פינוי הכבד שלו מופחת פי 2. עם זאת, כמות הפרינדופרילט שנוצרת אינה יורדת, דבר שאינו מצריך התאמת מינון.

אמלודיפין

יְנִיקָה

לאחר מתן דרך הפה, אמלודיפין נספג באיטיות ממערכת העיכול. אכילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של אמלודיפין. C max amlodipine בפלזמה מושג 6-12 שעות לאחר נטילת התרופה פנימה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ-64-80%.

הפצה

V d - כ 21 ליטר / ק"ג. מחקרים במבחנה הראו שכ-97.5% מהאמלודיפין במחזור הדם קשור לחלבוני פלזמה.

חילוף חומרים והפרשה

ה-T 1/2 הסופי של אמלודיפין מפלסמת הדם הוא 35-50 שעות, מה שמאפשר ליטול את התרופה פעם אחת ביום. אמלודיפין עובר חילוף חומרים בכבד למטבוליטים לא פעילים, כאשר 10% מהמינון נלקח ללא שינוי ו-60% מופרשים על ידי הכליות כמטבוליטים.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

משך הזמן מנטילת התרופה ועד הגעה ל-Cmax של אמלודיפין אינו שונה בחולים מבוגרים וצעירים יותר. בחולים קשישים יש האטה בפינוי אמלודיפין, מה שמוביל לעלייה ב-AUC.

העלייה ב-AUC וב-T 1/2 בחולים עם CHF תואמת את הערך הצפוי עבור קבוצת גיל זו.

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, שינויים בריכוז האמלודיפין בפלסמת הדם אינם קשורים לדרגת אי ספיקת הכליות. עלייה קלה ב-T 1/2 אפשרית.

ישנם נתונים מוגבלים על השימוש באמלודיפין בחולים עם פגיעה בכבד. בחולים עם אי ספיקת כבד, נצפית ירידה בפינוי של אמלודיפין, מה שמוביל לעלייה ב-T 1/2 וב-AUC בכ-40-60%.

אמלודיפין אינו מופרש מהגוף בדיאליזה.

טופס שחרור

טבליות לבנות, מאורכות, דו קמורות, מוטבעות עם "5/5" בצד אחד ולוגו החברה בצד השני.

חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית - 26 מ"ג, לקטוז מונוהידראט - 65.233 מ"ג, מגנזיום stearate - 0.52 מ"ג, סיליקון דו-חמצני קולואידי נטול מים - 0.312 מ"ג.

30 יחידות. - בקבוקי פוליפרופילן עם מתקן (1) - אריזות קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.

מִנוּן

התרופה נקבעת דרך הפה, 1 כרטיסייה. פעם אחת ביום, רצוי בבוקר לפני הארוחות. המינון של Prestans נבחר לאחר טיטרציה קודמת של מרכיבים בודדים של התרופה: פרינדופריל ואמלודיפין בחולים עם יתר לחץ דם עורקי ו/או מחלת עורקים כליליים.

אם יש צורך טיפולי, ניתן לשנות את המינון של התרופה Prestanz או לבצע בחירה פרטנית של מינונים של רכיבים בודדים:

5 מ"ג פרינדופריל + 5 מ"ג אמלודיפין או
5 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין או
10 מ"ג פרינדופריל + 5 מ"ג אמלודיפין או
10 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין.

הסרת perindoprilat בחולים מבוגרים וחולים עם אי ספיקת כליות מואטת. לכן, בחולים כאלה, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם. ניתן לתת Prestance לחולים עם פינוי קריאטינין של ≥ 60 מ"ל/דקה. פרסטנס אסורה בחולים עם CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T 1/2 . Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

עבור חולים עם אי ספיקת כבד קלה או בינונית, בחירת המינון צריכה להתבצע בזהירות. מומלץ להתחיל ליטול את התרופה במינונים נמוכים. החיפוש אחר המינון הראשוני והתחזוקה האופטימלי לחולים עם אי ספיקת כבד צריך להתבצע בנפרד, תוך שימוש בתכשירים של אמלודיפין ופרינדופריל כמונותרפיה. הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין בחולים עם ליקוי חמור בכבד לא נחקרה. עבור מטופלים כאלה, יש להתחיל עם אמלודיפין במינון הנמוך ביותר ולהעלות בהדרגה.

מנת יתר

אין מידע על מנת יתר של התרופה Prestans.

אמלודיפין

מידע על מנת יתר של אמלודיפין מוגבל.

תסמינים: ירידה בולטת בלחץ הדם עם התפתחות אפשרית של טכיקרדיה רפלקסית והרחבת כלי דם היקפית מוגזמת (סיכון ליתר לחץ דם חמור ומתמשך, כולל עם התפתחות הלם ומוות).

טיפול: שטיפת קיבה, מתן פחם פעיל (במיוחד בשעתיים הראשונות לאחר מנת יתר), שמירה על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם והנשימה, מיקום מוגבה של הגפיים, שליטה על BCC ומשתן, טיפול סימפטומטי ותומך, תוך ורידי. מתן סידן גלוקונאט ודופמין. המודיאליזה אינה יעילה. עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, המטופל צריך להיות במעקב בטיפול נמרץ לב. בהיעדר התוויות נגד, ניתן להשתמש בחומרי כלי דם כדי לשחזר את טונוס כלי הדם ולחץ הדם.

פרינדופריל

הנתונים על מנת יתר של פרינדופריל מוגבלים.

תסמינים: ירידה משמעותית בלחץ הדם, הלם, הפרעות אלקטרוליטים, אי ספיקת כליות, היפרונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול.

טיפול: עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, יש להעביר את המטופל למצב שכיבה עם רגליים מורמות, במידת הצורך, תיקון היפובולמיה (לדוגמה עירוי תוך ורידי של תמיסת נתרן כלורי 0.9%). אפשר גם / בהחדרת קטכולאמינים. בעזרת המודיאליזה ניתן להסיר פרינדופריל ממחזור הדם המערכתי. ברדיקרדיה עמידה לטיפול עשויה לדרוש החדרת קוצב לב מלאכותי. יש צורך לשלוט באופן דינמי על המצב הפיזי, ריכוז הקריאטינין והאלקטרוליטים בפלסמת הדם.

אמצעי חירום מופחתים עד להסרת התרופה מהגוף: שטיפת קיבה ו/או מינוי של פחם פעיל, ולאחר מכן שיקום מאזן המים והאלקטרוליטים.

אינטראקציה

משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן: למרות העובדה שתכולת האשלגן בסרום הדם נשארת בטווח התקין, היפרקלמיה עלולה להופיע בחלק מהחולים בעת שימוש בפרינדופריל. משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון ונגזרת שלו אפלרנון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן יכולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. לכן, השימוש בו-זמני במעכבי ACE ובאמצעים הנ"ל אינו מומלץ. אם יש צורך בשימוש בו-זמני (במקרה של היפוקלמיה מאושרת), יש לנקוט זהירות ולבצע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בפלסמת הדם ופרמטרי ECG.

תכשירי ליתיום: בשימוש בו זמנית בתכשירי ליתיום ובמעכבי ACE, עלולה להתרחש עלייה הפיכה בתכולת הליתיום בפלסמת הדם והשפעות רעילות נלוות. השימוש בו זמנית בתכשירי פרינדופריל וליתיום אינו מומלץ. במידת הצורך, טיפול כזה דורש ניטור קבוע של תכולת הליתיום בפלסמת הדם.

אסטרמוסטין: השימוש בו זמנית באסטרמוסטין עם מעכבי ACE מלווה בסיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה.

NSAIDs, כולל מינונים גבוהים של חומצה אצטילסליצילית (יותר מ-3 גרם ליום): שימוש בו-זמני של מעכבי ACE עם NSAIDs (חומצה אצטילסליצילית במינון בעל השפעה אנטי דלקתית, מעכבי COX-2 ו-NSAIDs לא סלקטיביים) יכול להוביל לירידה בהשפעה נגד יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

שימוש בו-זמני במעכבי ACE וב-NSAIDs עלול להוביל להידרדרות בתפקוד הכליות, כולל התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה, ועלייה באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת. יש לנקוט זהירות בעת מתן מרשם לשילוב זה, במיוחד בחולים קשישים. המטופלים צריכים לפצות על אובדן נוזלים ולפקח בקפידה על תפקוד הכליות הן בתחילת הטיפול והן במהלך הטיפול.

תרופות היפוגליקמיות (תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, נגזרות סולפונילאוריאה ואינסולין): מעכבי ACE עשויים להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ונגזרות סולפונילאוריאה בחולים עם סוכרת. התפתחות של היפוגליקמיה נצפית לעיתים רחוקות מאוד (כנראה בגלל עלייה בסבילות לגלוקוז וירידה בצורך באינסולין).

משתנים (תיאזיד ו"לולאה"): בחולים המקבלים משתנים, במיוחד עם הפרשת יתר של נוזלים ו/או אלקטרוליטים, עלולה להופיע ירידה משמעותית בלחץ הדם בתחילת הטיפול עם מעכב ACE, שהסיכון לכך יכול להיות. מופחת על ידי הפסקת נטילת המשתן, החדרת כמות מוגברת של נוזל ו/או מלח שולחן, כמו גם מתן מרשם לפרינדופריל במינון נמוך עם עלייה הדרגתית נוספת.

תרופות סימפטומימטיות יכולות להחליש את ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של מעכבי ACE.

תכשירי זהב: בעת שימוש במעכבי ACE, כולל. perindopril, בחולים שקיבלו תכשירי זהב תוך ורידי (sodium aurothiomalate), תואר קומפלקס סימפטומים, כולל שטיפה של עור הפנים, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם עורקי.

שימוש בו-זמני עם מעכבי ACE של אלופורינול, חומרים ציטוסטטיים ומדכאים חיסוניים, קורטיקוסטרואידים (עם שימוש מערכתי) ופרוקאינאמיד עלול להיות מלווה בסיכון מוגבר ללוקופניה.

השימוש המשולב במעכבי ACE והרדמה כללית עלול להוביל לעלייה בהשפעה נגד יתר לחץ דם.

Dantrolene (ב/במבוא): בחיות מעבדה, היו מקרים של פרפור חדרים עם תוצאה קטלנית וקריסה במהלך השימוש בוורפמיל ו/בהחדרת דנטרולן, מלווה בהיפרקלמיה. בשל הסיכון לפתח היפרקלמיה, מתן סימולטני של חוסמי תעלות סידן איטיים, כולל. amlodipine, בחולים הרגישים להיפרתרמיה ממאירה, וכן בטיפול בהיפרתרמיה ממאירה.

שילובי תרופות דורשים תשומת לב מיוחדת

מעוררי איזואנזים CYP3A4: אין נתונים על ההשפעה של מעוררי איזואנזים CYP3A4 על אמלודיפין. מתן סימולטני של מעוררי האיזואנזים CYP3A4 (לדוגמה, ריפמפיצין, תכשירי סנט ג'ון) יכול להוביל לירידה בריכוז הפלזמה של אמלודיפין. יש לנקוט זהירות בשימוש בו-זמני באמלודיפין ובמעוררי חמצון מיקרוזומליים.

מעכבי איזואנזים CYP3A4: שימוש בו-זמני באמלודיפין ובמעכבי CYP3A4 חזקים או מתונים (מעכבי פרוטאז, אנטי פטרייתי אזול, מקרולידים, כגון אריתרומיצין או קלריתרמיצין, ורפמיל או דילטיאאזם) עלול להוביל לעלייה משמעותית בריכוז האמלודיפין. הביטויים הקליניים של הפרעות פרמקוקינטיות אלו עשויים להיות בולטים יותר בחולים קשישים, ולכן ייתכן שיהיה צורך במעקב אחר המצב הקליני והתאמת המינון.

שילובים של תרופות הדורשות תשומת לב

Amlodipine משפר את ההשפעה של תרופות להורדת לחץ דם.

שילובי תרופות אחרים:

במחקרים קליניים על אינטראקציות תרופתיות, אמלודיפין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של atorvastatin, digoxin, warfarin או cyclosporine.

מתן בו זמנית של אמלודיפין ושימוש באשכולית או במיץ אשכוליות אינו מומלץ, עקב עלייה אפשרית בזמינות הביולוגית של אמלודיפין בחלק מהחולים, אשר, בתורה, עשויה להוביל לעלייה בהשפעות של הורדת לחץ הדם.

יוקרה

שילובי תרופות דורשים תשומת לב מיוחדת

עם שימוש בו זמנית עם baclofen, עלייה בהשפעה נגד יתר לחץ דם אפשרית. יש לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות, במידת הצורך יש להתאים את מינון האמלודיפין.

שילוב של תרופות הדורשות תשומת לב

תרופות להורדת לחץ דם (למשל, חוסמי בטא) ומרחיבי כלי דם עשויים לשפר את ההשפעה להורדת לחץ הדם של פרינדופריל ואמלודיפין. יש לנקוט משנה זהירות במתן יחד עם ניטרוגליצרין, חנקות אחרות או מרחיבים כלי דם אחרים, מכיוון שהדבר עלול להפחית עוד יותר את לחץ הדם.

קורטיקוסטרואידים (מינרלים וגלוקוקורטיקוסטרואידים), טטרקוסקטיד מפחיתים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם (אצירת נוזלים ויוני נתרן כתוצאה מפעולת הקורטיקוסטרואידים).

חוסמי אלפא (פרזוזין, אלפוזוזין, דוקאזוזין, טמסולוזין, טרזוזין) מגבירים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם ומגבירים את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

Amifostine עשוי לשפר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות הרדמה כלליות מגבירים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם ומגבירים את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

תופעות לוואי

תדירות התגובות השליליות שצוינו במהלך טיפול יחיד עם פרינדופריל ואמלודיפין: לעתים קרובות מאוד (≥1/10); לעתים קרובות (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

ממערכת ההמטופואטית והלימפה: לעיתים רחוקות מאוד - לויקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, פנסיטופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה המוליטית בחולים עם מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, ירידה בהמוגלובין והמטוקריט.

ממערכת החיסון: לעיתים רחוקות - תגובות אלרגיות.

מהצד של חילוף החומרים: לעיתים רחוקות מאוד - היפרגליקמיה; תדירות לא מוגדרת - היפוגליקמיה.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות - נמנום (במיוחד בתחילת הטיפול), סחרחורת (במיוחד בתחילת הטיפול), כאבי ראש, פרסטזיה, ורטיגו; לעתים רחוקות - נדודי שינה, רגישות במצב הרוח (כולל חרדה), הפרעות שינה, רעד, היפסטהזיה, דיכאון, עילפון; לעתים רחוקות - בלבול; לעתים רחוקות מאוד - נוירופתיה היקפית, היפרטוניות.

מהחושים: לעיתים קרובות - הפרעות ראייה (כולל דיפלופיה), טינטון.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות - תחושה של דפיקות לב, שטפי דם לעור הפנים, ירידה בולטת בלחץ הדם; לעיתים רחוקות מאוד - אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב, אולי עקב ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים מקבוצת הסיכון הגבוה, הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורים), שבץ, אולי בגלל ירידה מוגזמת בלחץ הדם ב חולים מקבוצת הסיכון הגבוהה, דלקת כלי דם.

ממערכת הנשימה: לעתים קרובות - קוצר נשימה, שיעול; לעתים רחוקות - נזלת, ברונכוספזם; לעתים רחוקות מאוד - דלקת ריאות אאוזינופילית.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות - כאבי בטן, בחילות, הקאות, דיספפסיה, שלשולים, עצירות; לעתים רחוקות - שינוי בקצב עשיית הצרכים, יובש של רירית הפה; לעתים רחוקות מאוד - דלקת לבלב, היפרפלזיה בחניכיים, דלקת קיבה.

מהצד של הכבד ודרכי המרה: לעתים רחוקות מאוד - דלקת כבד, צהבת, פעילות מוגברת של אנזימי כבד (לרוב בשילוב עם כולסטזיס), דלקת כבד ציטוליטית או כולסטטית.

מהצד של העור והשומן התת עורי: לעתים קרובות - גירוד, פריחה, אקסנתמה; לעיתים רחוקות - אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הריריות, הלשון, קפלי הקול ו/או הגרון, התקרחות, פריחה דימומית, שינוי צבע העור, הזעה מוגברת, אורטיקריה; לעתים רחוקות מאוד - אנגיואדמה, אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דרמטיטיס פילינג, רגישות לאור.

ממערכת השרירים והשלד: לעתים קרובות - התכווצויות שרירים, נפיחות ברגליים; לעיתים רחוקות - ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבי גב.

מהצד של הכליות ודרכי השתן: לעיתים רחוקות - הפרעה במתן שתן, נוקטוריה, הטלת שתן תכופה, פגיעה בתפקוד הכליות; לעתים רחוקות מאוד - אי ספיקת כליות חריפה.

ממערכת הרבייה: לעיתים רחוקות - אימפוטנציה, גינקומסטיה.

מצד הגוף בכללותו: לעתים קרובות - בצקת, אסתניה, עייפות מוגברת; לעתים רחוקות - כאבים בחזה, חולשה, כאב.

מדדי מעבדה: לעתים רחוקות - עלייה במשקל, ירידה במשקל; לעתים רחוקות - עלייה בריכוז הבילירובין; תדירות לא מוגדרת - עלייה בריכוז של אוריאה וקריאטינין בסרום הדם, היפרקלמיה.

נתונים נוספים על אמלודיפין: מקרים בודדים של תסמונת חוץ-פירמידלית דווחו.

אינדיקציות

יתר לחץ דם עורקי ו/או מחלת עורקים כליליים (אנגינה פקטוריס יציבה) בחולים הזקוקים לטיפול בפרינדופריל ואמלודיפין.

התוויות נגד

פרינדופריל

אנגיואדמה (בצקת קווינקה) בהיסטוריה (כולל על רקע נטילת מעכבי ACE אחרים);
אנגיואדמה תורשתית/אידיופתית;
רגישות יתר לפרינדופריל או מעכבי ACE אחרים.

אמלודיפין

תת לחץ דם עורקי חמור (לחץ דם סיסטולי נמוך מ-90 מ"מ כספית);
הלם (כולל קרדיוגני);
חסימת דרכי יציאת חדר שמאל (למשל, היצרות אבי העורקים בעלת משמעות קלינית);
אי ספיקת לב בלתי יציבה המודינמית לאחר אוטם שריר הלב חריף;
גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
רגישות יתר לאמלודיפין ונגזרות אחרות של דיהידרופירידין.

יוקרה

אי ספיקת כליות (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה);
גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
אי סבילות תורשתית ללקטוז, מחסור בלקטאז ותסמונת תת ספיגה של גלוקוז/גלקטוז;
רגישות יתר לחומרי העזר המרכיבים את התרופה.

בקפידה

היצרות בעורק הכליה (כולל דו-צדדי), כליה מתפקדת יחידה, אי ספיקת כבד, אי ספיקת כליות, מחלות רקמות חיבור מערכתיות (כולל זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה), טיפול מדכא חיסון, אלופורינול, פרוקאינאמיד (סיכון לפתח נויטרופניה, אגרנולוציטורזה), מופחתת BCC (Agranulocyturetic). צריכה, תזונה נטולת מלח, הקאות, שלשולים), טרשת עורקים, מחלות כלי דם במוח, יתר לחץ דם renovascular, סוכרת, אי ספיקת לב כרונית, שימוש בו-זמני ב-dantrolene, estramustine, משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן, תחליפי מזון המכילים אשלגן ותרופות. ליתיום, היפרקלמיה, ניתוח/הרדמה כללית, גיל מבוגר, המודיאליזה עם ממברנות בזרימה גבוהה (כגון, AN69®), טיפול בדה-סנסיטיזציה, אפרזה LDL, היצרות אבי העורקים/היצרות מיטראלית/קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית, שימוש בחולים שחורים, אי ספיקת לב כרונית אטיולוגיה לא-איסכמית III-IV מחלקה תפקודית לפי סיווג NYHA.

תכונות אפליקציה

שימוש במהלך ההריון וההנקה

הֵרָיוֹן

התרופה אסורה לשימוש במהלך ההריון.

בעת תכנון הריון, יש להפסיק את התרופה ולרשום תרופות אחרות להורדת לחץ דם המאושרות לשימוש במהלך ההריון. אם מתרחש הריון, עליך להפסיק מיד את נטילת Prestanz ובמידת הצורך לרשום טיפול אחר נגד יתר לחץ דם.

ידוע כי ההשפעה של מעכבי ACE על העובר בשליש השני והשלישי של ההריון עלולה להוביל להפרה של התפתחותו (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, האטה בהתאבנות של עצמות הגולגולת) ולהתפתחות סיבוכים. ביילוד (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה).

אם המטופלת קיבלה מעכבי ACE בשליש השני או השלישי להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של העובר להערכת מצב הגולגולת והכליות.

יילודים שאמהותיהם קיבלו מעכבי ACE במהלך ההריון צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה בשל הסיכון לפתח יתר לחץ דם עורקי, אוליגוריה והיפרקלמיה.

אמלודיפין

במחקרים ניסיוניים, ההשפעות הטוקסיות לעובר והרעילות של אמלודיפין לא הוכחו, אך השימוש במהלך ההריון אפשרי רק אם התועלת הצפויה לאם גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

בחלק מהחולים שטופלו בחוסמי תעלות סידן איטיות, נרשמה ירידה הפיכה בתנועתיות הזרע.

נתונים קליניים לגבי ההשפעה הפוטנציאלית של אמלודיפין על תפקוד הרבייה אינם מספיקים.

תקופת ההנקה

אמלודיפין

אין נתונים המצביעים על הפרשת אמלודיפין עם חלב אם. עם זאת, ידוע כי חוסמי תעלות סידן איטיים אחרים, נגזרות של דיהידרופירידין, מופרשות בחלב אם. בהקשר זה, אם יש צורך לרשום אמלודיפין במהלך ההנקה, יש לפתור את סוגיית הפסקת ההנקה.

פרינדופריל

בשל היעדר מידע לגבי השימוש בפרינדופריל בזמן הנקה, השימוש בפרינדופריל אינו מומלץ, עדיף לעקוב אחר טיפול חלופי במהלך ההנקה עם פרופיל בטיחות נחקר יותר.

יוקרה

לא מומלץ ליטול Prestanz במהלך הנקה עקב היעדר ניסיון קליני רלוונטי בשימוש בפרינדופריל ואמלודיפין, הן כמונותרפיה והן כחלק מטיפול משולב. במידת הצורך, נטילת התרופה במהלך ההנקה צריכה להפסיק את ההנקה.

בקשה להפרות של תפקודי כבד

יש לנקוט זהירות כאשר רושמים את Prestanz לחולים עם אי ספיקת כבד עקב היעדר המלצות מינון לתרופה בחולים כאלה.

בקשה להפרות של תפקוד הכליות

הסרת perindoprilat בחולים עם אי ספיקת כליות מואטת. לכן, בחולים כאלה, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם. ניתן לתת פרסטנס לחולים עם פינוי קריאטינין של ≥ 60 מ"ל/דקה. פרסטנס אסורה בחולים עם CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

שימוש בילדים

אין לרשום את Prestanz לילדים ולמתבגרים מתחת לגיל 18 בשל היעדר נתונים על היעילות והבטיחות של השימוש ב-perindopril ואמלודיפין בקבוצות אלו של חולים, הן כמונותרפיה והן כטיפול משולב.

הוראות מיוחדות

ההוראות הספציפיות עבור perindopril ואמלודיפין חלות על Prestans.

פרינדופריל

רגישות יתר/בצקת אנגיונוירוטית

בעת נטילת מעכבי ACE, כולל. ופרינדופריל, במקרים נדירים עלולה להתפתח אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הריריות, הלשון, קפלי הקול ו/או הגרון. אם מופיעים תסמינים, יש להפסיק את התרופה מיד, ולהתבונן בחולה עד להיעלמות מוחלטת של סימני הבצקת. אם הנפיחות משפיעה רק על הפנים והשפתיים, היא בדרך כלל חולפת מעצמה, אם כי ניתן להשתמש באנטי-היסטמינים לטיפול בתסמינים.

אנגיואדמה, המלווה בנפיחות של הגרון, עלולה להיות קטלנית. נפיחות של הלשון, מיתרי הקול או הגרון עלולה להוביל לחסימת דרכי הנשימה. אם מופיעים תסמינים כאלה, יש להזריק מיד אפינפרין (אדרנלין) תת עורית ו/או להבטיח סבלנות של דרכי הנשימה. המטופל צריך להיות תחת השגחה רפואית עד להיעלמות התסמינים באופן מוחלט ולתמיד.

בחולים עם היסטוריה של בצקת Quincke, שאינה קשורה לשימוש במעכבי ACE, עשוי להיות סיכון מוגבר להתפתחותו בעת נטילת תרופות מקבוצה זו.

במקרים נדירים, במהלך טיפול במעכבי ACE, מתפתחת אנגיואדמה של המעי. יחד עם זאת, לחולים יש כאבי בטן כתסמין מבודד או בשילוב עם בחילות והקאות, במקרים מסוימים, ללא אנגיואדמה קודמת של הפנים ועם רמה תקינה של C1-esterase. האבחנה נקבעת על ידי טומוגרפיה ממוחשבת של אזור הבטן, אולטרסאונד או בזמן הניתוח. התסמינים נעלמים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE. לכן, בחולים עם כאבים בבטן המקבלים מעכבי ACE, בעת ביצוע אבחנה מבדלת, יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות לפתח אנגיואדמה של המעי.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזיס LDL

במקרים נדירים, חולים המקבלים מעכבי ACE במהלך אפרזה של LDL באמצעות דקסטרן סולפט עלולים לפתח תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים. כדי למנוע תגובה אנפילקטואידית, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן זמני לפני כל הליך אפרזיס.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך דה-סנסיטיזציה

ישנם דיווחים נפרדים על התפתחות של תגובות אנפילקטואידיות בחולים המקבלים מעכבי ACE במהלך טיפול בחוסר רגישות (לדוגמה, ארס הימנופטרה). באותם חולים נמנעה תגובה אנפילקטואידית על ידי הפסקה זמנית של מעכבי ACE, ותגובה אנפילקטואידית התרחשה שוב אם התרופה נלקחה בטעות.

נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה

בזמן נטילת מעכבי ACE, עלולות להתרחש נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה. בחולים עם תפקוד כליות תקין ובהיעדר גורמים מחמירים אחרים, לעיתים נדירות מתפתחת נויטרופניה. בזהירות רבה, יש להשתמש בפרינדופריל בחולים עם מחלות רקמת חיבור מערכתיות, תוך נטילת תרופות מדכאות חיסוניות, אלופורינול או פרוקאינאמיד, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי.

חלק מהחולים פיתחו זיהומים קשים, בחלק מהמקרים עמידים לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר רושמים פרינדופריל לחולים כאלה, מומלץ לעקוב מעת לעת אחר מספר הלויקוציטים בדם. על המטופלים לדווח לרופא על כל סימן של מחלה זיהומית (למשל, כאב גרון, חום).

תת לחץ דם עורקי

מעכבי ACE יכולים לגרום לירידה חדה בלחץ הדם. תת לחץ דם עורקי סימפטומטי מתפתח לעתים נדירות בחולים ללא מחלות נלוות. הסיכון להפחתה מוגזמת בלחץ הדם עולה בחולים עם BCC מופחת, שעלול להופיע במהלך טיפול משתן, עם דיאטה קפדנית ללא מלחים, המודיאליזה, שלשולים והקאות, וכן בחולים עם יתר לחץ דם עורקי חמור עם פעילות רנין גבוהה. . בחולים עם סיכון מוגבר לפתח לחץ דם עורקי סימפטומטי, יש לעקוב בקפידה אחר לחץ הדם, תפקוד הכליות ואשלגן בסרום במהלך הטיפול ב-Prestans.

גישה דומה משמשת גם בחולים עם אנגינה פקטוריס ומחלות כלי דם במוח, בהם יתר לחץ דם עורקי חמור עלול להוביל לאוטם שריר הלב או תאונה מוחי.

במקרה של תת לחץ דם עורקי, יש להעביר את המטופל למצב שכיבה עם רגליים מורמות. במידת הצורך, יש לחדש את ה-BCC בעזרת זריקה לווריד של תמיסת נתרן כלורי 0.9%. יתר לחץ דם חולף אינו מהווה מכשול להמשך מתן התרופה. לאחר שחזור BCC ולחץ הדם, ניתן להמשיך בטיפול.

היצרות מיטרלית, היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית

יש להשתמש ב-Prestans, כמו מעכבי ACE אחרים, בזהירות בחולים עם חסימה של דרכי היציאה של החדר השמאלי (היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית), וכן בחולים עם היצרות מיטראלית.

פגיעה בתפקוד הכליות

לחולים עם אי ספיקת כליות (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה) מומלץ לבחור בנפרד מינונים של פרינדופריל ואמלודיפין. חולים כאלה צריכים ניטור קבוע של תכולת האשלגן והקריאטינין בסרום הדם.

בחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או היצרות של העורק של כליה בודדת במהלך טיפול במעכבי ACE, תיתכן עלייה בתכולת האוריאה והקריאטינין בסרום הדם, שבדרך כלל נעלמת עם הפסקת הטיפול. לעתים קרובות יותר השפעה זו נצפית בחולים עם אי ספיקת כליות. הנוכחות הנוספת של יתר לחץ דם renovascular גורמת לסיכון מוגבר לפתח תת לחץ דם עורקי חמור ואי ספיקת כליות בחולים כאלה.

בחלק מהחולים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי ללא סימני פגיעה בכלי הכליה, תיתכן עלייה בריכוז האוריאה והקריאטינין בסרום הדם, במיוחד במתן בו-זמנית של פרינדופריל עם חומר משתן, בדרך כלל לא משמעותי וחולף. לעתים קרובות יותר השפעה זו נצפית בחולים עם תפקוד כליות לקוי קודם.

כשל בכבד

במקרים נדירים, על רקע נטילת מעכבי ACE, מתרחשת צהבת כולסטטית. עם התקדמות תסמונת זו, מתפתח נמק פולמיננטי של הכבד, לפעמים עם תוצאה קטלנית. המנגנון שבו מתפתחת תסמונת זו אינו ברור. עם הופעת צהבת או עלייה משמעותית בפעילות אנזימי הכבד בזמן נטילת מעכבי ACE, יש להפסיק את נטילת התרופה.

הבדלים אתניים

בחולים מהגזע הכושי, לעתים קרובות יותר מאשר בנציגי גזעים אחרים, מתפתחת אנגיואדמה בזמן נטילת מעכבי ACE.

לפרינדופריל, כמו מעכבי ACE אחרים, עשויה להיות השפעה פחות בולטת נגד יתר לחץ דם בחולים מהגזע השחור בהשוואה לנציגי גזעים אחרים. אולי ההבדל הזה נובע מהעובדה שלחולים עם יתר לחץ דם עורקי מגזע הכושי יש לרוב פעילות רנין נמוכה.

במהלך טיפול עם מעכב ACE, עלול להתרחש שיעול יבש. שיעול נמשך זמן רב בזמן נטילת תרופות מקבוצה זו ונעלם לאחר ביטולן. כאשר חולה מפתח שיעול יבש, יש להיות מודעים לאופי האיטרוגני האפשרי של סימפטום זה.

ניתוח/הרדמה כללית

השימוש במעכבי ACE בחולים העוברים ניתוחים גדולים ו/או הרדמה כללית עלול להוביל לירידה בולטת בלחץ הדם אם משתמשים בתרופות להרדמה כללית עם פעילות להורדת לחץ דם. זאת בשל חסימת היווצרות אנגיוטנסין II על רקע עלייה מפצה בפעילות הרנין. אם התפתחות תת לחץ דם עורקי קשורה למנגנון המתואר, יש להגדיל את נפח הפלזמה במחזור. מומלץ להזהיר את המנתח/המרדים כי המטופל נוטל מעכבי ACE ולהפסיק את התרופה 24 שעות לפני הניתוח.

היפרקלמיה

היפרקלמיה עלולה להתפתח במהלך הטיפול במעכבי ACE, כולל. ופרינדופריל. גורמי סיכון להיפרקלמיה הם אי ספיקת כליות, גיל מעל 70 שנים, סוכרת, מצבים נלווים מסוימים (התייבשות, פירוק חריף של אי ספיקת לב כרונית, חמצת מטבולית), שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (כגון ספירונולקטון ונגזרת שלו אפלרנון, טריאמטרן). , אמילוריד), וגם תכשירי אשלגן או תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן, כמו גם שימוש בתרופות אחרות המגבירות את תכולת האשלגן בפלסמת הדם (למשל הפרין). שימוש בתכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן עלולים להביא לעלייה משמעותית בתכולת האשלגן בדם, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת.

היפרקלמיה עלולה להוביל להפרעות חמורות, לפעמים קטלניות בקצב הלב. אם יש צורך במתן בו-זמנית של perindopril והתרופות לעיל, הטיפול צריך להתבצע בזהירות על רקע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בסרום הדם.

חולי סוכרת

כאשר רושמים את התרופה לחולי סוכרת המקבלים תכשירים היפוגליקמיים דרך הפה או אינסולין, במהלך החודש הראשון של הטיפול, יש צורך לעקוב בקפידה אחר ריכוז הגלוקוז בדם.

אמלודיפין

היעילות והבטיחות של אמלודיפין במשבר יתר לחץ דם לא הוכחו.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

טיפול בחולים עם אי ספיקת לב צריך להתבצע בזהירות. בעת שימוש באמלודיפין בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III ו- IV תפקודית לפי סיווג NYHA, עלולה להתפתח בצקת ריאות. חוסמי תעלות סידן איטיות, כולל אמלודיפין, יש להשתמש בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב כרונית, עקב עלייה אפשרית בסיכון לתופעות לוואי ממערכת הלב וכלי הדם ותמותה.

כשל בכבד

בחולים עם תפקוד כבד לקוי עולה T 1/2 ו-AUC של אמלודיפין. יש להתחיל באמלודיפין במינון הנמוך ביותר האפשרי ולנקוט באמצעי זהירות הן בתחילת הטיפול והן בעת הגדלת המינון. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, יש להעלות את המינון בהדרגה, תוך הקפדה על ניטור קפדני של המצב הקליני.

מטופלים מבוגרים

בחולים מבוגרים, T 1/2 עשוי לעלות והפינוי של אמלודיפין עשוי לרדת. שינויים במינון אינם נדרשים, אך יש צורך במעקב קפדני יותר של חולים בקטגוריה זו.

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, יש צורך במעקב אחר המצב.

אי ספיקת כליות

חולים עם אי ספיקת כליות יכולים לקחת אמלודיפין במינונים סטנדרטיים. שינויים בריכוזי אמלודיפין בפלזמה אינם מתואמים עם מידת אי ספיקת הכליות. אמלודיפין אינו מופרש מהגוף בדיאליזה.

יוקרה

חומרי עזר

בשל נוכחות לקטוז בהרכב התרופה, אין לרשום את Prestanz לחולים עם אי סבילות ללקטוז תורשתית, מחסור בלקטאז ותסמונת תת ספיגה של גלוקוז/גלקטוז.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

למרות שלא הייתה השפעה שלילית על היכולת לנהוג בכלי רכב או מנגנונים מורכבים אחרים בזמן נטילת פרסטנס, עם זאת, בשל הירידה המוגזמת האפשרית בלחץ הדם, התפתחות של סחרחורת, נמנום ותגובות שליליות אחרות, יש לנקוט משנה זהירות במצבים אלו. , במיוחד בתחילת הטיפול ובעת הגדלת המינון.

פרסטנס היא תרופה המכילה שילוב של שני חומרים פעילים (פרינדופריל + אמלודיפין), המשמשים לטיפול ביתר לחץ דם חיוני והפרעות קרדיווסקולריות אחרות. בסיווג התרופתי הרשמי של ATX, יוקרה מסומנת על ידי הקוד C09BB04.

התרופה "Prestans"

תיאור מנגנון הפעולה של התרופה

פרינדופריל אינו למעשה חומר יעיל, אלא רק מה שנקרא פרו-דרוג שממנו נוצר החומר הפעיל, פרינדופרילט, בגוף. מוצר זה הוא מעכב אנזים (ACE) המייצר את הורמון יתר לחץ הדם אנגיוטנסין II בגוף ממבשרו אנגיוטנסין I. בנוסף, האנזים הופך את ברדיקינין, המרחיב את כלי הדם, למטבוליט לא יעיל. מחד, עיכוב ACE מביא לירידה בריכוז האנגיוטנסין II בדם, מאידך הוא תורם לפעילות הברדיקינין.

תשומת הלב! האפקט השני עשוי גם לתרום להתפתחות שיעול יבש.

פרמקודינמיקה של התרופה

אמלודיפין מעכב את זרימת יוני הסידן לתאי השריר של הלב וכלי הדם. זרימה זו, לעומת זאת, נחוצה להתכווצות השרירים. ההשפעה של hypotensive של amlodipine מבוססת על השפעה מרגיעה ישירה על שרירי כלי הדם.

אופן הפעולה המדויק שבאמצעותו אמלודיפין מקל על עוויתות בעורקים הכליליים עדיין אינו ידוע במלואו. בכל מקרה, שתי ההשפעות משלימות זו את זו: אמלודיפין מרחיב את כל העורקים הקטנים ומפחית את ההתנגדות שנגדה הלב חייב לשאוב דם. מכיוון שקצב הלב נשאר זהה, הוא מקל על עבודת הלב ומפחית את צריכת האנרגיה ואת דרישת החמצן.

בנוסף, אמלודיפין כנראה גורם להרחבת העורקים בלב, הן באזורים רגילים והן באזורים פגועים. זה משפר את אספקת החמצן לאיברים בחולים עם התכווצות בעורקים הכליליים (אנגינה וסוספסטית). פרסטנס מופרש מהגוף במשך זמן רב, אשר יש לקחת בחשבון בעת מתן מרשם לתרופות חדשות.

תשומת הלב! למידע נוסף על הפרמקולוגיה של Prestanza, עיין במדריך RLS.

אינדיקציות לשימוש Prestanza

Prestance משמש במבוגרים להורדת לחץ דם גבוה שאין לו סיבה פיזית נראית לעין. לפעמים Prestance משמש לטיפול באי ספיקת שריר הלב.

Prestans: הוראות שימוש

פרסטנס מיועד לטיפול קו ראשון בחולים עם יתר לחץ דם. ככלל, הרופא רושם טבליה אחת ליום, ולאחר מכן מגדיל בהדרגה את המינון לטיפול - 2 טבליות בבוקר ובערב.

עם אי ספיקת שריר הלב, הטבליה מחולקת לשניים. התרופה נלקחת עם אוכל ונשטפת עם כמות מספקת של נוזל. ראוי לציין שניתן להעלות את המינון של Prestanza רק בהנחיית הקרדיולוג המטפל.

Prestanz הוכח כיעיל בחולים מבוגרים. בהתאם לתפקוד הכליות, הרופא ינהג בזהירות בתחילת ההתערבות הרפואית. לאחר תחילת הטיפול, יש צורך לבדוק כל הזמן את תפקוד הנפרונים בחולים קשישים.

חָשׁוּב! Prestanz ניתנת במרשם בבתי מרקחת. רק קרדיולוג יכול לערוך נכון משטר טיפול ליתר לחץ דם ולרשום תרופות.

אנלוגים של התרופה "Prestans"

השמות המסחריים העיקריים לתחליפי Prestanza הם:

Dalneva (מדינת ייצור - סלובניה);
פרינדופריל בתוספת אמלודיפין (ייצור רוסי);
אמלופרס.

התרופה "אמלסה"

התוויות נגד לשימוש ב-Prestanza

התוויות נגד מוחלטות לשימוש בפרסטנזה:

רגישות יתר למעכבי ACE בכלל ולחוסמי תעלות סידן מסוג דיהידרופירידין;
נטייה תורשתית להיווצרות בצקת בחלקים שונים של הגוף;
תת לחץ דם חמור;
אפופלקסיה או הלם קרדיוגני;
חסימת אבי העורקים;
אי ספיקת שריר הלב חמורה;
תפקוד לקוי בלתי הפיך של נפרונים.

רק לאחר בחינה מדוקדקת של היתרונות/סיכונים ותחת פיקוחו של רופא, ניתן להשתמש ב-Prestanz במקרים הבאים:

אנומליות מולדות של רקמת החיבור בכלי הדם;
חולשה כללית של שריר הלב;
טיפול בחולים שחורים מכיוון שהם נוטים יותר להגיב עם אנגיואדמה;
היפראלדוסטרוניזם ראשוני (תפקוד יתר של בלוטות יותרת הכליה);
נפרופתיה מתונה (פינוי קריאטינין 30 עד 60 מיליליטר/דקה), עם זאת, יש להשתמש בשילוב התרופות בזהירות רבה.

הריון והנקה

אין להשתמש ב-Prestance במהלך שלושת החודשים הראשונים של ההריון, אלא אם כן מצא צורך בכך על ידי רופא. בסוף ההריון, השימוש אסור לחלוטין.

הֵרָיוֹן

לא ידוע אם הרכיבים האישיים של Prestanza עוברים לחלב אם. לכן, הרופא יחליט אם להפסיק את ההנקה או את הטיפול בפרסטנץ. בתוך כך, הוא יעריך את הסיכונים של ההשפעות המזיקות של הנקה על הילד ואת יתרונות הטיפול לאישה. סביר להניח שהרופא שלך יעדיף טיפול אחר בלחץ דם גבוה שבטוח יותר כאשר משתמשים בו במהלך הנקה, במיוחד כאשר מאכילים ילודים או תינוקות פגים.

הבטיחות והיעילות של Prestanza בילדים מתחת לגיל 18 לא הוכחו. לכן, השימוש בתרופה בקבוצת גיל זו אפשרי רק על פי שיקול דעתו של הרופא.

תופעות לוואי של Prestanza

תופעות לוואי שכיחות של התרופה:

סְחַרחוֹרֶת;
לְהִשְׁתַעֵל;
אגירת מים ברקמות.

תגובות לוואי נפוצות של Prestanza:

עודף אשלגן בדם;
הגדלת ריכוז החד-סוכרים בדם;
אריתמה מולטיפורמה;
תסמונת עייפות כרונית.

תופעות לוואי חריגות של Prestanza:

נזלת;
עודף תאי דם לא בשלים;
רגישות יתר;
היפונתרמיה;
הפרעות רגשיות (כולל חרדה);
נדודי שינה;
דִכָּאוֹן;
נוּמָה;
הפרעות טעם;
אובדן ההכרה;
אובדן שמיעה;
רַעַד;
קרדיופלמוס;
דלקת של כלי דם;
כיווץ הסימפונות;
פה יבש;
הזעת יתר;
איבוד שיער;
דימום תת עורי;
נפיחות של הפנים;
רגישות לאור של העור;
כאבים בעמוד השדרה;
היפרקינזיס;
כאבים במפרקים;
מיאלגיה;
הפרעות בדרכי השתן
תפקוד לקוי של הכליות;
אי תפקוד זיקפה;
דַדָנוּת
כאבים בחזה;
מְבוּכָה;
פיברומיאלגיה;
שינויים במשקל הגוף.

תופעות לוואי נדירות של Prestanza:

תסמונת של תודעת דמדומים;
עלייה בבילירובין בדם.

תופעות לוואי נדירות מאוד של התרופה:

ירידה חדה במספר הלויקוציטים בדם;
ירידה במספר הנויטרופילים;
אגרנולוציטוזיס;
pancytopenia;
הפרעות קרישה;
אנמיה המוליטית;
יתר לחץ דם עורקי;
נפרופתיה חריפה;
התקף חרדה;
רגישות נפשית;
נוירסטניה.

תופעות לוואי של התרופה בתדירות לא ידועה:

תנועות לא מכוונות של הפנים או הלשון.

תופעות הלוואי הנ"ל התרחשו בניסויים קליניים עם טיפול ב-Prestans. Pancytopenia מתבטאת בכאב גרון או חום גבוה. עם תסמינים כאלה הנגרמים על ידי התרופה, מומלץ לפנות מיד לרופא.

Prestans: אינטראקציה ותאימות של תרופות

אין להשתמש ב-Prestance עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם כגון אנטגוניסטים לקולטן AT1 או אליסקירן. אחרת, זה עלול להוביל לעוצמה גבוהה יותר של תופעות לוואי לא רצויות כגון יתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הנפרון. תופעות לוואי מוגברות נצפות לרוב בחולי סוכרת.

תכשירים המכילים אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין

אין לשלב את Prestanz עם מלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, מעכבי ACE אחרים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, הפרין וחומרים לדיכוי ההגנה של הגוף. יש צורך לפקח כל הזמן על תכולת האשלגן בזרם הדם כדי למנוע התרחשות של היפרקלמיה מסכנת חיים.

חל איסור מוחלט לשתות תרופה זו יחד עם משקאות אלכוהוליים (אלכוהול). ישנם מקרים בהם שילוב כזה הוביל להתמוטטות קרדיווסקולרית ולהשלכות שליליות ארוכות טווח.

עם כניסתה של תרופה נוגדת דיכאון המכילה ליתיום ופרסטנזה, הרעיל הראשון עשוי לעלות. לכן, מתן משותף אינו מומלץ, ואם יש צורך רפואי, חשוב לעקוב בקפידה אחר ריכוז הליתיום בדם.

אין להשתמש בתרופה להרפיית השרירים Dantrolene עם Prestance אם למטופל יש נטייה לחמם יתר על המידה את הגוף. במחקרים בבעלי חיים, כאשר אמלודיפין שולב עם Dantrolene ו-Verapamil, נצפו הפרעות קצב לב קטלניות והפרעות במחזור הדם ההיקפי והמרכזי.

התרופה "Dantrolene"

אם נעשה שימוש בחומרים הפעילים הבאים יחד עם Prestans, על הרופא לנקוט משנה זהירות:

תרופות אנטי-סוכרתיות (אינסולין, למשל) עלולות לגרום לרמות סוכר גבוהות בדם או להיפוגליקמיה;
בקלופן, חוסמי בטא (קונקור) ומרחיבי כלי דם (המכילים חנקות) עלולים להגביר את ההשפעה של לחץ דם נמוך;
תרופות משתנות שאינן אשלגן מובילות לירידה חדה בלחץ הדם, במיוחד במקרה של מחסור במלח לאחר תחילת הטיפול עם מעכב ACE;
Rifampicin ו- St. John's Wort עלולים להחליש את השפעת התרופה;
מעכבי פרוטאז HIV-1, קטוקונאזול ואיטראקונאזול, אנטיביוטיקה מקרולידים כמו אריתרומיצין יכולה להגביר את ריכוז החומר הפעיל כך שנדרשת הפחתת מינון;
תרופות נוגדות סוכרת מקבוצת הגליפטינים (Saxagliptin, Sitagliptin, Vildagliptin) מגבירים את הסיכון לפתח בצקת של תאי שריר חלק;
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות פסיכוטרופיות וחומרי הרדמה מורידים בנוסף את לחץ הדם;
תרופות אלפא סימפטומימטיקה, גלוקוקורטיקואידים והתרופה האנטי-אפילפטית tetracosactide מחלישים את ההשפעה ההיפוטונית העיקרית של Prestans.

Amifostine עשוי להגביר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין. במקרים נדירים, תרופות המוזרקות עלולות לגרום לשטיפה בפנים, בחילות והקאות ולחץ דם נמוך.

מיץ אשכוליות מוביל לירידה חזקה בלחץ הדם בחלק מהחולים ולכן יש להימנע ממנו. זאת בשל העובדה שמרכיבי האשכולית הם מעכבי ציטוכרום P450.

ירידה חזקה בריכוז הגלוקוז בדם עם טיפול בו-זמני עם נוגדי ACE ותרופות נגד סוכרת נראית סבירה יותר במהלך השבועות הראשונים בחולים עם נפרופתיה מסובכת.

מאפיינים כלליים. מתחם:

1 טבליה 5 מ"ג + 5 מ"ג: מכילה את החומרים הפעילים perindopril arginine 5 מ"ג, תואמת 3.395 מ"ג של perindopril ואמלודיפין בסילאט 6.935 מ"ג מתאים ל-5 מ"ג של אמלודיפין.
1 טבליה 10 מ"ג + 10 מ"ג: מכילה את החומרים הפעילים perindopril arginine 10 מ"ג, תואמת 6.79 מ"ג של perindopril ואמלודיפין בסילאט 13.87 מ"ג מתאים ל-10 מ"ג של אמלודיפין.
1 טבליה 5 מ"ג + 10 מ"ג: מכילה את החומרים הפעילים perindopril arginine 5 מ"ג, תואמת 3.395 מ"ג של perindopril ואמלודיפין בסילאט 13.87 מ"ג תואמת 10 מ"ג של אמלודיפין.
1 טבליה 10 מ"ג + 5 מ"ג: מכילה את החומרים הפעילים perindopril arginine 10 מ"ג, תואמת 6.79 מ"ג של perindopril ואמלודיפין בסילאט 6.935 מ"ג מתאים ל-5 מ"ג של אמלודיפין.
חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית, לקטוז מונוהידראט, מגנזיום stearate, סיליקון דו-חמצני קולואידי נטול מים.
תיאור
טבליות 5 מ"ג + 5 מ"ג: טבליות מלבניות דו קמורות לבנות, מוטבעות "5/5" בצד אחד ולוגו החברה בצד השני.
טבליות 5 מ"ג + 10 מ"ג: טבליות לבנות, מרובעות דו קמורות, מוטבעות עם "5/10" בצד אחד ולוגו החברה בצד השני.
טבליות 10 מ"ג + 10 מ"ג: טבליות לבנות עגולות דו קמורות, חרוטות
"10/10" בצד אחד ולוגו החברה בצד השני.
טבליות 10 מ"ג + 5 מ"ג: טבליות דו קמורות משולשות לבנות, מוטבעות "10/5" בצד אחד ולוגו החברה בצד השני.

תכונות פרמקולוגיות:

פרמקודינמיקה. פרינדופריל
פרינדופריל הוא מעכב של האנזים ההופך אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II (מעכב ACE). האנזים הממיר אנגיוטנסין, או קינינאז II, הוא אקסופפטידאז שגם הופך אנגיוטנסין I ל-vasoconstrictor אנגיוטנסין II וגם מפרק את ברדיקינין המרחיב כלי דם להפטאפטיד לא פעיל.
מאחר ש-ACE משבית את ברדיקינין, דיכוי ACE מלווה בעלייה בפעילות הן של מערכת הקליקריין-קינין במחזור הדם והן של רקמות, בעוד שמערכת הפרוסטגלנדינים מופעלת גם כן. לפרינדופריל השפעה טיפולית בגלל המטבוליט הפעיל,
פרינדופרילאט. למטבוליטים אחרים אין השפעה מעכבת על ACE במבחנה.
יתר לחץ דם עורקי
Perindopril היא תרופה לטיפול בכל חומרה. על רקע השימוש בו, ישנה ירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי (BP) גם במצבי "שכיבה" ו"עמידה". פרינדופריל מפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, מה שמוביל לירידה בלחץ הדם המוגבר ולשיפור בזרימת הדם ההיקפית מבלי לשנות את קצב הלב (HR). ככלל, נטילת perindopril מגבירה את זרימת הדם הכלייתית, בעוד שקצב הסינון הגלומרולרי אינו משתנה.
ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה מגיעה למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר מתן פומי יחיד ונמשכת 24 שעות. ההשפעה נגד יתר לחץ דם 24 שעות לאחר מנה פומית בודדת היא כ-87-100% מהאפקט המרבי להורדת לחץ הדם. הירידה בלחץ הדם מושגת די מהר. ההשפעה הטיפולית מתרחשת פחות מחודש לאחר תחילת הטיפול ואינה מלווה בטכיקרדיה. הפסקת הטיפול אינה גורמת לתסמונת "גמילה".
לפרינדופריל יש אפקט מרחיב כלי דם, עוזר לשחזר את הגמישות של עורקים גדולים ואת מבנה דופן כלי הדם של עורקים קטנים, וגם מפחית היפרטרופיה של החדר השמאלי.
יציב (CHD)
היעילות של Perindopril בחולים (12218 חולים מעל גיל 18) עם מחלת עורקים כליליים יציבה ללא תסמינים קליניים נחקרה במהלך מחקר בן 4 שנים (EUROPA). 90% ממשתתפי המחקר עברו בעבר או רה-וסקולריזציה כלילית.
טיפול ב-perindopril tert-butylamine במינון של 8 מ"ג ליום (שווה ערך ל-10 מ"ג של perindopril arginine) הוביל להפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לסיבוכים ב-1.9%, בחולים עם אוטם שריר הלב או רה-וסקולריזציה כלילית, המוחלט. הפחתת הסיכון הייתה 2.2% בהשוואה לקבוצת הפלצבו.
אמלודיפין
אמלודיפין - BMKK, נגזרת מסדרת הדיהידרופירידינים. אמלודיפין מעכב את המעבר הטרנסממברני של יוני סידן לתוך קרדיומיוציטים ותאי שריר חלקים של דופן כלי הדם.
ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין נובעת מהשפעה ישירה על תאי השריר החלקים של דופן כלי הדם. נמצא כי אמלודיפין
. גורם להתרחבות של עורקים היקפיים, הפחתת ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים (אחרי עומס), שכן קצב הלב אינו משתנה, ודרישת החמצן שריר הלב פוחתת.
. גורם להתרחבות של העורקים הכליליים והעורקים באזורים איסכמיים ושלמים כאחד. בחולים עם אנגינה של Prinzmetal, הדבר משפר את זרימת הדם הכליליים.
בחולים עם יתר לחץ דם עורקי (AH), נטילת אמלודיפין פעם ביום מספקת ירידה משמעותית קלינית בלחץ הדם במצבי "עמידה" ו"שכיבה" למשך 24 שעות. ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתפתחת לאט, ולכן התפתחות חריפה אינה אופיינית. .
בחולים עם אנגינה פקטוריס, נטילת אמלודיפין פעם ביום מגבירה את סבילות הפעילות הגופנית, מעכבת את הופעת מקטעי ST איסכמי, וגם מפחיתה את תדירות התקפי אנגינה וצריכת ניטרוגליצרין (צורות קצרות טווח).
Amlodipine אינו משפיע על פרופיל השומנים ואינו גורם לשינויים בפרמטרים להורדת שומנים בדם. התרופה יכולה לשמש בחולים עם אסתמה סימפונות במקביל, סוכרת וגאוט.
היעילות והבטיחות של שימוש באמלודיפין במינון של 2.5-10 מ"ג ליום, מעכב ACE ליסינופריל במינון של 10-40 מ"ג ליום, ומשתן תיאזיד כלורטלידון במינון של 12.5-25 מ"ג ליום כתרופה. תרופה קו ראשון נחקרה במחקר ALLHAT בן 5 שנים (שכלל 33,357 חולים בני 55 ומעלה) בחולים עם יתר לחץ דם קל עד בינוני ולפחות גורם סיכון אחד נוסף לאירועים כליליים, כגון: אוטם שריר הלב או שיש להם יותר מ-6 חודשים לפני ההכללה במחקר, או מחלה קרדיווסקולרית מאושרת אחרת ממקור טרשת עורקים; ; כולסטרול ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL-C) פחות מ-35 מ"ג/ד"ל; על פי אלקטרוקרדיוגרפיה, מעכב ACE ליסינופריל נחקר במינון של 10-41 מ"ג ליום. או אקו לב; לעשן.
הקריטריון העיקרי להערכת היעילות הוא שיעור התמותה המשולב ממחלת עורקים כליליים ושיעור אוטם שריר הלב שאינו קטלני. לא היו הבדלים משמעותיים בין קבוצות האמלודיפין והכלורטלידון מבחינת קריטריון ההערכה העיקרי. שכיחות אי ספיקת לב בקבוצת האמלודיפין הייתה גבוהה משמעותית מאשר בקבוצת הכלורטלידון - 10.2% ו-7.7% בהתאמה, השכיחות הכוללת של מקרי מוות בקבוצות האמלודיפין והכלורטלידון לא הייתה שונה משמעותית.
פרינדופריל, אמלודיפין
יעילות בשימוש ארוך טווח באמלודיפין בשילוב עם פרינדופריל ואטנולול בשילוב עם בנדרופלומתיאזיד בחולים בגילאי 40 עד 79 שנים עם יתר לחץ דם ולפחות 3 מגורמי הסיכון הנוספים: היפרטרופיה של חדר שמאל לפי א.ק.ג או אקו לב; סכרת סוג 2; עורקים היקפיים; שבץ קודם או; ממין זכר; גיל 55 ומעלה; מיקרואלבומינוריה או פרוטאינוריה; לעשן; כולסטרול כולל/כולסטרול HDL ≥ 6; התפתחות מוקדמת של מחלת לב כלילית בקרב קרובי משפחה נחקרה במחקר ASCOT-BPLA.
הקריטריון העיקרי להערכת היעילות הוא השיעור המשולב של אוטם שריר הלב לא קטלני (כולל ללא כאב) ותוצאות קטלניות של מחלת עורקים כליליים.
שכיחות הסיבוכים, לפי קריטריון ההערכה העיקרי, בקבוצת האמלודיפין/פרינדופריל הייתה נמוכה ב-10% בהשוואה לקבוצת האטנולול/בנדרפלומתיאזיד, עם זאת, הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. בקבוצת האמלודיפין/פרינדופריל חלה ירידה משמעותית בשכיחות הסיבוכים הניתנים על-ידי קריטריונים נוספים של יעילות (פרט לאי ספיקת לב קטלנית ולא קטלנית).

פרמקוקינטיקה. כמות הספיגה של פרינדופריל ואמלודיפין בעת שימוש בתרופה Prestans אינה שונה משמעותית מזו בעת שימוש בתכשירים מונופכניים.
פרינדופריל
במתן דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות, הריכוז המרבי בפלזמה מושג תוך שעה 1. זמן מחצית החיים (T1 / 2) מפלסמת הדם הוא שעה אחת.
לפרינדופריל אין פעילות פרמקולוגית. כ-27% מהכמות הכוללת של פרינדופריל שנלקחת דרך הפה, נכנסת לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. הריכוז המרבי של perindoprilat בפלזמה מושג 3-4 שעות לאחר הבליעה. צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית. לכן, יש ליטול את התרופה פעם אחת ביום, בבוקר, לפני הארוחות.
קיים קשר ליניארי בין ריכוז הפרינדופריל בפלזמה לבין המינון שלו. נפח ההפצה של פרינדופרילט חופשי הוא כ-0.2 ליטר/ק"ג. הקשר של perindoprilat עם חלבוני פלזמה, בעיקר עם ACE, הוא כ 20% ו. תלוי במינון.
פרינדופרילט מופרש מהגוף על ידי הכליות. זמן מחצית החיים הסופי (T1 / 2) של השבר החופשי הוא כ-17 שעות, כך שמצב שיווי המשקל מושג תוך 4 ימים.
הסרת perindoprilat מואטת בקרב קשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב וכליות (ראה סעיף "שיטת מריחה ומינונים"). לכן, בקבוצות אלה של חולים, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם.
פינוי הדיאליזה של perindoprilat הוא 70 מ"ל לדקה.
הפרמקוקינטיקה של perindopril משתנה בחולים עם שחמת הכבד: פינוי הכבד שלו מופחת פי 2. עם זאת, כמות הפרינדופרילט הנוצרת אינה יורדת, דבר שאינו מצריך התאמת מינון (ראה סעיפים "שיטת מריחה ומינון" ו"הוראות מיוחדות").
5 אמלודיפין
הריכוז המרבי של אמלודיפין בפלזמה מושג 6-12 שעות לאחר נטילת התרופה פנימה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ 64-80%, נפח ההפצה הוא כ 21 ליטר / ק"ג. אכילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של אמלודיפין. מחקרים במבחנה הראו שכ-97.5% מהאמלודיפין במחזור הדם קשור לחלבוני פלזמה.
ה-T1 / 2 הסופי של אמלודיפין מפלסמת הדם הוא 35-50 שעות, מה שמאפשר ליטול את התרופה פעם אחת ביום. אמלודיפין עובר חילוף חומרים בכבד למטבוליטים לא פעילים. כ-60% מהמינון המקובל של אמלודיפין מופרש על ידי הכליות, 10% - ללא שינוי.
הזמן מנטילת התרופה ועד הגעה לריכוז המרבי של אמלודיפין אינו שונה בחולים מבוגרים וצעירים יותר. בחולים קשישים יש האטה בפינוי אמלודיפין, מה שמוביל לעלייה בשטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC). מטופלים מבוגרים אינם זקוקים להתאמת מינון של התרופה, אך יש להעלות את המינון של אמלודיפין בזהירות.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף "שיטת מתן ומינון").
בחולים עם אי ספיקת כבד, T1/2 של אמלודיפין עולה.

אינדיקציות לשימוש:

יתר לחץ דם עורקי ו/או מחלת לב כלילית (CHD): מתח בחולים הזקוקים לטיפול בפרינדופריל ואמלודיפין.

מינון ומתן:

בפנים, טבליה אחת פעם ביום, רצוי בבוקר לפני הארוחות.
המינון של Prestans נבחר לאחר טיטרציה קודמת של מרכיבים בודדים של התרופה: perindopril ואמלודיפין בחולים עם יתר לחץ דם עורקי ואנגינה פקטוריס יציבה.
אם יש צורך טיפולי, ניתן לשנות את המינון של Prestanz, בהתבסס על בחירה אישית של מינונים של רכיבים בודדים.
5 מ"ג פרינדופריל + 5 מ"ג אמלודיפין או
5 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין או
פרינדופריל 10 מ"ג + אמלודיפין 5 מ"ג או
10 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין.
פרסטנס במינונים של 10 מ"ג של פרינדופריל + 10 מ"ג של אמלודיפין הוא המינון היומי המרבי של התרופה, שלא מומלץ לחרוג ממנו.
8 חולים מבוגרים וחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיפים "פרמקוקינטיה" ו"הוראות מיוחדות")
הסרת perindoprilat בחולים מבוגרים וחולים עם אי ספיקת כליות מואטת. לכן, בחולים כאלה, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם.
ניתן לתת פרסטנס לחולים עם CC שווה או יותר מ-60 מ"ל לדקה.
ל-Prestanz אין התווית לחולים עם CC של פחות מ-60 מ"ל לדקה. לחולים כאלה מומלצת בחירה פרטנית של מינונים של פרינדופריל ואמלודיפין. השינוי בריכוז האמלודיפין בפלסמת הדם אינו מתאם עם חומרת אי ספיקת הכליות.
חולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיפים "שיטת מריחה ומינונים" ו"הוראות מיוחדות")
יש לנקוט זהירות כאשר רושמים את Prestanz לחולים עם אי ספיקת כבד עקב היעדר המלצות מינון לתרופה בחולים כאלה.
ילדים ובני נוער
אין לרשום את Prestanz לילדים ולמתבגרים מתחת לגיל 18 בשל היעדר נתונים על היעילות והבטיחות של השימוש ב-perindopril ואמלודיפין בקבוצות אלו של חולים, הן כמונותרפיה והן כטיפול משולב.

תכונות יישום:

ההוראות הספציפיות עבור perindopril ואמלודיפין חלות על Prestans.
פרינדופריל
רגישות יתר/בצקת אנגיונוירוטית
בעת נטילת מעכבי ACE, כולל פרינדופריל, במקרים נדירים עלולה להתפתח אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הריריות, הלשון, הגלוטטיס ו/או הגרון (ראה סעיף "תופעות לוואי"). אם מופיעים תסמינים, יש להפסיק את התרופה מיד, ולהתבונן בחולה עד להיעלמות מוחלטת של סימני הבצקת. אם הנפיחות משפיעה רק על הפנים והשפתיים, היא בדרך כלל חולפת מעצמה, אם כי ניתן להשתמש באנטי-היסטמינים לטיפול בתסמינים.
אנגיואדמה, המלווה בנפיחות של הגרון, עלולה להיות קטלנית. נפיחות של הלשון, הגלוטיס או הגרון עלולה להוביל לחסימת דרכי הנשימה. אם מופיעים תסמינים כאלה, יש להזריק מיד אפינפרין (אדרנלין) תת עורית ו/או להבטיח סבלנות של דרכי הנשימה. המטופל צריך להיות תחת השגחה רפואית עד להיעלמות התסמינים באופן מוחלט ולתמיד.
בחולים עם היסטוריה של בצקת Quincke, שאינה קשורה לשימוש במעכבי ACE, עשוי להיות סיכון מוגבר להתפתחותו בעת נטילת קבוצת תרופות זו (ראה סעיף "התוויות נגד").
במקרים נדירים, במהלך טיפול במעכבי ACE, מתפתחת אנגיואדמה של המעי. יחד עם זאת, לחולים יש כאבי בטן כתסמין מבודד או בשילוב עם בחילות והקאות, במקרים מסוימים, ללא אנגיואדמה קודמת של הפנים ועם רמה תקינה של C1-esterase. האבחנה נקבעת על ידי טומוגרפיה ממוחשבת של אזור הבטן, או בזמן הניתוח. התסמינים נעלמים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE. לכן, בחולים עם כאבי בטן המקבלים מעכבי ACE, בעת ביצוע אבחנה מבדלת, יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות של התפתחות אנגיואדמה של המעי (ראה סעיף "תופעת לוואי").
תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזיס LDL
במקרים נדירים, חולים המקבלים מעכבי ACE במהלך אפרזיס של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) באמצעות דקסטרן עלולים לפתח תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים. כדי למנוע תגובה אנפילקטואידית, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן זמני לפני כל הליך אפרזיס.
תגובות אנפילקטואידיות במהלך דה-סנסיטיזציה
ישנם דיווחים נפרדים על התפתחות של תגובות אנפילקטואידיות בחולים המקבלים מעכבי ACE במהלך טיפול בחוסר רגישות (לדוגמה, ארס הימנופטרה). באותם חולים נמנעה תגובה אנפילקטואידית על ידי הפסקה זמנית של מעכבי ACE, ותגובה אנפילקטואידית התרחשה שוב אם התרופה נלקחה בטעות.
נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס/תרומבוציטופניה/אנמיה
על רקע נטילת מעכבי ACE, / אגרנולוציטוזיס, ועלול להתרחש. בחולים עם תפקוד כליות תקין ובהיעדר גורמים מחמירים אחרים, לעיתים נדירות מתפתחת נויטרופניה. בזהירות רבה, יש להשתמש ב-perindopril בחולים עם מחלות רקמת חיבור מפוזרות, תוך קבלת תרופות מדכאות חיסוניות, אלופורינול או פרוקאינאמיד, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי.
חלק מהחולים פיתחו נגעים זיהומיים קשים, בחלק מהמקרים עמידים לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר רושמים פרינדופריל לחולים כאלה, מומלץ לעקוב מעת לעת אחר מספר הלויקוציטים בדם. על המטופלים לדווח לרופא על כל סימן למחלות זיהומיות.
תת לחץ דם עורקי
מעכבי ACE יכולים לגרום לירידה חדה בלחץ הדם. תת לחץ דם עורקי סימפטומטי מתפתח לעתים נדירות בחולים ללא מחלות נלוות. הסיכון לירידה מוגזמת בלחץ הדם עולה בחולים עם נפח מופחת של דם במחזור הדם, שעלול להתרחש במהלך טיפול משתן, עם דיאטה קפדנית ללא מלחים, המודיאליזה, שלשולים והקאות, וכן בחולים עם עורקים חמורים. יתר לחץ דם עם פעילות רנין גבוהה (ראה סעיפים "אינטראקציה עם תרופות אחרות"). בחולים עם סיכון מוגבר לפתח לחץ דם עורקי סימפטומטי, יש לעקוב בקפידה אחר לחץ הדם, תפקוד הכליות ואשלגן בסרום במהלך הטיפול ב-Prestans.
גישה דומה משמשת גם בחולים עם אנגינה פקטוריס ומחלות כלי דם במוח, בהם יתר לחץ דם עורקי חמור עלול להוביל לאוטם שריר הלב או תאונה מוחי.
במקרה של תת לחץ דם עורקי, יש להעביר את המטופל למצב "שכיבה" על הגב עם רגליים מורמות. במידת הצורך, יש לחדש את נפח הדם במחזור על ידי מתן תוך ורידי של תמיסת נתרן כלורי 0.9%. יתר לחץ דם חולף אינו מהווה מכשול להמשך מתן התרופה. לאחר שחזור נפח הדם במחזור הדם ולחץ הדם, ניתן להמשיך בטיפול.
היצרות מיטראלית/היצרות אבי העורקים/היפרטרופית
יש להשתמש ב-Prestans, כמו מעכבי ACE אחרים, בזהירות בחולים עם חסימה של מערכת היציאה של החדר השמאלי (היצרות אבי העורקים, ), כמו גם בחולים עם היצרות מיטרליות.
פגיעה בתפקוד הכליות
לחולים עם אי ספיקת כליות (CC פחות מ-60 מ"ל/דקה) מומלץ לבחור בנפרד מינונים של פרינדופריל ואמלודיפין. חולים כאלה צריכים ניטור קבוע של תכולת האשלגן והקריאטינין בסרום הדם (ראה סעיף "תופעות לוואי").
בחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או היצרות של העורק של כליה בודדת במהלך טיפול במעכבי ACE, תיתכן עלייה בתכולת האוריאה והקריאטינין בסרום הדם, שבדרך כלל נעלמת עם הפסקת הטיפול. לעתים קרובות יותר השפעה זו נצפית בחולים עם אי ספיקת כליות. נוכחות נוספת גורמת לסיכון מוגבר ליתר לחץ דם עורקי חמור ואי ספיקת כליות בחולים כאלה.
בחלק מהחולים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי ללא סימני פגיעה בכלי הכליה, עלייה בריכוז האוריאה והקריאטינין בסרום הדם אפשרית, במיוחד כאשר פרינדופריל ניתנת במקביל עם חומר משתן, לרוב לא משמעותי וחולף. לעתים קרובות יותר השפעה זו נצפית בחולים עם תפקוד כליות לקוי קודם.
כשל בכבד
במקרים נדירים, על רקע נטילת מעכבי ACE, מתרחשת צהבת כולסטטית. עם התקדמותה של תסמונת זו, מתפתחת תסמונת פולמיננטית, לפעמים עם תוצאה קטלנית. המנגנון שבו מתפתחת תסמונת זו אינו ברור. אם מתרחשת צהבת או עלייה משמעותית בפעילות של אנזימי "כבד" בעת נטילת מעכבי ACE, יש להפסיק את נטילת התרופה ולהיוועץ ברופא (ראה סעיף "תופעת לוואי").
הבדלים אתניים
בחולים מהגזע הכושי, לעתים קרובות יותר מאשר בנציגי גזעים אחרים, מתפתחת אנגיואדמה בזמן נטילת מעכבי ACE.
לפרינדופריל, כמו מעכבי ACE אחרים, עשויה להיות השפעה פחות בולטת של לחץ דם גבוה בחולים מהגזע הכושי בהשוואה לנציגי גזעים אחרים. אולי הבדל זה נובע מהעובדה שבחולים עם יתר לחץ דם עורקי מגזע הכושי, פעילות רנין נמוכה מצוינת לעתים קרובות יותר.
לְהִשְׁתַעֵל
במהלך טיפול עם מעכב ACE, עלול להתרחש שיעול יבש. נמשך זמן רב על רקע נטילת תרופות מקבוצה זו ונעלם לאחר ביטולן. כאשר חולה מפתח שיעול יבש, יש להיות מודעים לאופי האיטרוגני האפשרי של סימפטום זה.
ניתוח/כללי
השימוש במעכבי ACE בחולים העוברים ניתוחים גדולים ו/או הרדמה כללית עלול להוביל לירידה בולטת בלחץ הדם אם משתמשים בתרופות להרדמה כללית עם פעילות להורדת לחץ דם. זאת בשל חסימת היווצרות אנגיוטנסין II על רקע עלייה מפצה בפעילות הרנין. אם התפתחות תת לחץ דם עורקי קשורה למנגנון המתואר, יש להגדיל את נפח הפלזמה במחזור. מומלץ להפסיק את נטילת התרופה 24 שעות לפני הניתוח.
היפרקלמיה
היפרקלמיה עלולה להתפתח במהלך הטיפול במעכבי ACE, כולל פרינדופריל. גורמי סיכון להיפרקלמיה הם גיל מתקדם (מעל 70 שנים), סוכרת, מצבים נלווים מסוימים (התייבשות, פיצוי חריף של אי ספיקת לב כרונית,), שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (כגון ספירונולקטון ונגזרת שלו אפלרנון, טריאמטרן, אמילוריד. ), וכן תכשירי אשלגן או תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן, וכן שימוש בתרופות אחרות המגבירות את תכולת האשלגן בפלסמת הדם (למשל הפרין). שימוש בתכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן עלולים להביא לעלייה משמעותית ברמת האשלגן בדם, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת. יכול להוביל להפרעות קצב לב חמורות, לפעמים קטלניות. אם יש צורך במתן בו-זמנית של perindopril והתרופות לעיל, הטיפול צריך להתבצע בזהירות על רקע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בסרום הדם (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").
חולי סוכרת
כאשר רושמים את התרופה לחולים עם סוכרת המקבלים תרופות היפוגליקמיות או אינסולין דרך הפה, במהלך החודש הראשון של הטיפול, יש צורך לעקוב בקפידה אחר ריכוז הגלוקוז בדם (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").
אמלודיפין
כשל בכבד
בחולים עם תפקוד כבד לקוי, T1/2 של אמלודיפין עולה. כאשר רושמים את התרופה לחולים כאלה, יש להקפיד ולעקוב אחר פעילות אנזימי ה"כבד".
אי ספיקת לב כרונית
כאשר רושמים אמלודיפין לחולים עם אי ספיקת לב כרונית, יש לנקוט משנה זהירות.
20 פרסטנס
חומרי עזר
בשל נוכחות לקטוז בהרכב התרופה, אין לרשום את התרופה לחולים עם אי סבילות ללקטוז תורשתית, מחסור בלקטאז וחוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.
השפעה על היכולת לנהוג במכונית ולבצע עבודה הדורשת מהירות מוגברת של תגובות פיזיות ונפשיות
בקשר להתפתחות אפשרית של חולשה וכן, יש להיזהר בעת נהיגה ברכב ועיסוק בפעילויות מסוימות הדורשות ריכוז מוגבר ותגובה מוטורית מהירה.

תופעות לוואי:

תדירות התגובות השליליות שצוינו במהלך מונותרפיה עם פרינדופריל ואמלודיפין ניתנת בהדרגה הבאה: לעתים קרובות מאוד (≥1/10); לעתים קרובות (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
ממערכת הדם והלימפה:
לעיתים רחוקות מאוד: / נויטרופניה, pancytopenia, thrombocytopenia, בחולים עם מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, ירידה בריכוז המוגלובין והמטוקריט.
ממערכת החיסון:
9 נדיר: .
הפרעות מטבוליות:
נדיר: עלייה במשקל, ירידה במשקל;
לעיתים נדירות: .
מהצד של מערכת העצבים המרכזית:
לעתים קרובות: נמנום, סחרחורת,;
נדיר: נדודי שינה, רגישות במצב הרוח, הפרעות שינה, היפותזיה;
נדיר מאוד: נוירופתיה היקפית, בלבול.
מהצד של איבר הראייה:
לעתים קרובות: הפרעות ראייה.
מאבר השמיעה:
לעתים קרובות: .
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:
לעתים קרובות: דפיקות לב, "שטיפה" של דם לעור הפנים, ירידה בולטת בלחץ הדם;
נדיר: התעלפות;
נדיר: כאבים בחזה;
לעיתים רחוקות מאוד: אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב, אולי עקב ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים בסיכון גבוה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"), הפרעות קצב (כולל פרפור חדרים ופרוט פרוזדורים), שבץ, אולי בגלל ירידה מוגזמת ב לחץ דם בחולים בסיכון גבוה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"), דלקת כלי דם.
ממערכת הנשימה:
לעתים קרובות: שיעול;
נדיר: נזלת,;
נדיר מאוד: אאוזינופילי.
ממערכת העיכול:
לעתים קרובות: כאבי בטן, תפיסת טעם לקויה,;
10 נדיר: עצירות, יובש ברירית הפה;
נדיר מאוד: , היפרפלזיה חניכיים, .
מהצד של הכבד ודרכי המרה:
נדיר מאוד: צהבת כולסטטית, ציטוליטית או (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
מהעור ומהשומן התת עורי:
לעתים קרובות: , פריחה;
לעיתים רחוקות: אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הריריות, הלשון, הגלוטטיס ו/או הגרון (ראה סעיף "הנחיות מיוחדות"), פריחה דימומית, רגישות לאור, הזעה מוגברת;
נדיר מאוד: בצקת קווינקה, אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.
ממערכת השרירים והשלד ומרקמת החיבור:
לעתים קרובות: התכווצויות שרירים;
נדיר: כאבי גב.
מהצד של הכליות ודרכי השתן:
לעיתים רחוקות: בריחת שתן, נוקטוריה, הטלת שתן תכופה, אי ספיקת כליות;
נדיר מאוד: אי ספיקת כליות חמורה.
ממערכת הרבייה ובלוטות החלב
לעתים רחוקות: אימפוטנציה,;
הפרעות ותסמינים כלליים:
לעתים קרובות: היקפי, אסתניה, עייפות;
נדיר: כאבים בחזה, חולשה.
מדדי מעבדה:
לעיתים רחוקות: עלייה ברמות הבילירובין;
לעיתים רחוקות מאוד: פעילות מוגברת של אנזימי "כבד": אספרטאט אמינוטרנספראז (AST), אלנין אמינוטרנספראז (ALT) (לרוב בשילוב עם כולסטזיס); תדירות לא מוגדרת: ריכוז מוגבר של אוריאה וקריאטינין בסרום הדם, היפרקלמיה (ראה סעיף " הוראות מיוחדות").

אינטראקציה עם תרופות אחרות:

משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן: מעכבי ACE מפחיתים את איבוד האשלגן בכליות שנגרם על ידי המשתן. משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן יכולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"). אם יש צורך בשימוש משולב במעכבי ACE ובתכשירים הנ"ל (במקרה של היפוקלמיה מאומתת), יש לנקוט בזהירות ולבצע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בפלסמת הדם ופרמטרי א.ק.ג.
תכשירי ליתיום: בשימוש בו זמנית בתכשירי ליתיום ובמעכבי ACE, עלולה להתרחש עלייה הפיכה בתכולת הליתיום בפלסמת הדם והשפעות רעילות נלוות. השימוש בו זמנית בתכשירי פרינדופריל וליתיום אינו מומלץ. במידת הצורך, טיפול כזה מצריך ניטור קבוע של תכולת הליתיום בפלסמת הדם (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
אסטרמוסטין: שימוש משולב מלווה בסיכון מוגבר לאנגיואדמה.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מינונים גבוהים של חומצה אצטילסליצילית (יותר מ-3 גרם ליום): מינוי NSAIDs עלול להוביל לירידה בהשפעות משתנות, נטריאורטיות והורדת לחץ דם. עם איבוד משמעותי של נוזלים, כמו גם בחולים קשישים, עלול להתפתח אי ספיקת כליות חריפה (עקב ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי). המטופלים צריכים לפצות על אובדן נוזלים ולפקח בקפידה על תפקוד הכליות בתחילת הטיפול.
תרופות היפוגליקמיות (אינסולין, נגזרות סולפונילאוריאה): מעכבי ACE עשויים להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ונגזרות סולפונילאוריאה בחולים עם סוכרת. התפתחות של היפוגליקמיה נצפית לעיתים רחוקות מאוד (כנראה בגלל עלייה בסבילות לגלוקוז וירידה בצורך באינסולין).
שילובי משתנים הדורשים תשומת לב 13 משתנים (תיאזיד ולופ): בחולים המקבלים משתנים, במיוחד עם הפרשת יתר של נוזלים ו/או אלקטרוליטים, עלולה להופיע ירידה משמעותית בלחץ הדם בתחילת הטיפול עם מעכב ACE, הסיכון ל- אשר ניתן להפחית על ידי הפסקת נטילת המשתן, מתן כמות מוגברת של נוזל ו/או נתרן כלוריד, וכן מתן מרשם לפרינדופריל במינון נמוך עם עלייה הדרגתית נוספת.
סימפטומימטיקה: עשויה להפחית את ההשפעה על ירידה בלחץ הדם של מעכבי ACE.
תכשירי זהב: בעת רישום מעכבי ACE, כולל פרינדופריל, למטופלים שקיבלו תכשירי זהב בהזרקה (סודיום אורותיומלט), נרשמו תגובות דמויות חנקה (שטיפה של עור הפנים, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם עורקי).
אלופורינול, חומרים ציטוסטטיים ומדכאים חיסוניים, קורטיקוסטרואידים (בשימוש מערכתי) ופרוקאינאמיד: שימוש בו זמנית עם מעכבי ACE עשוי להיות מלווה בסיכון מוגבר ללוקופניה.
תרופות להרדמה כללית: השימוש המשולב במעכבי ACE ובחומרי הרדמה כללית עלול להוביל לעלייה בהשפעה של ירידה בלחץ הדם.
אמלודיפין
שילובי תרופות לא מומלצים
Dantrolene (מתן תוך ורידי): מקרים של פרפור חדרים עם תוצאה קטלנית נצפו בחיות מעבדה במהלך השימוש בוורפמיל ובמתן תוך ורידי של Dantrolene. באקסטרפולציה מהנתונים הזמינים, יש להימנע משימוש משולב בדנטרולן ואמלודיפין.
שילוב תרופות דורש תשומת לב מיוחדת
מעוררי ציטוכרום CYP3A4 (rifampicin, St. יש לנקוט זהירות בשימוש בו-זמני באמלודיפין ובמעוררי חמצון מיקרוזומליים, ובמידת הצורך להתאים את מינון האמלודיפין.
מעכבי ציטוכרום CYP3A4 (איטראקונאזול, קטוקונאזול): ניתן להעלות את ריכוז האמלודיפין בפלזמה ולהגביר את הסיכון לתופעות לוואי. יש לנקוט משנה זהירות בשימוש באמלודיפין ואיטראקונאזול או קטוקונזול בו זמנית, במידת הצורך, התאם את מינון האמלודיפין.שילוב של תרופות הדורשות טיפול
חוסמי בטא המשמשים באי ספיקת לב כרונית (ביסופרול, קרוודילול, מטופרולול): סיכון ליתר לחץ דם עורקי והחמרה של אי ספיקת לב כרונית בחולים עם אי ספיקת לב כרונית בלתי מבוקרת או סמויה (השפעה אינטרופית מוגברת). כמו כן, חוסמי בטא יכולים להפחית הפעלה יתרה של רפלקס לב סימפטטי על רקע אי ספיקת לב כרונית נלווית.
שילובי תרופות אחרים:
בטיחות השימוש באמלודיפין בשילוב עם משתני תיאזידים, חוסמי בטא, מעכבי ACE, חנקות בצורות מינון ממושכות, ניטרוגליצרין (לשימוש תת-לשוני), דיגוקסין, וורפרין, אטורבסטטין, סילדנפיל, סותרי חומצה (אלגרט, מגנזיום הידרוקסיד) , סימטיקון , סימטידין, NSAIDs, אנטיביוטיקה ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה.
בנוסף, מחקרים מיוחדים הראו היעדר אינטראקציה של התרופות הבאות עם אמלודיפין:
- עם השימוש המשולב של אמלודיפין וסימטידין, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אמלודיפין לא השתנו;
- עם השימוש המשולב של אמלודיפין וסילדנפיל, לא הייתה עלייה בהשפעה של לחץ דם נמוך של כל אחת מהתרופות;
- מיץ אשכוליות: במחקר שכלל 20 מתנדבים בריאים, הוכח כי נטילת 240 מ"ל של מיץ אשכוליות יחד עם מנה בודדת של אמלודיפין (10 מ"ג דרך הפה) לא השפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין.
Amlodipine אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של המוצרים התרופות הבאים:
- atorvastatin: נטילת מנות חוזרות של אמלודיפין 10 מ"ג בשילוב עם אטורבסטטין במינון של 80 מ"ג אינה מובילה לשינוי משמעותי בפרמטרים הפרמקוקינטיים בשיווי המשקל של atorvastatin;
- דיגוקסין: מתן משותף של אמלודיפין ודיגוקסין אינו מלווה בשינוי בתכולת הדיגוקסין בסרום הדם ובפינוי כליות של דיגוקסין אצל מתנדבים בריאים;
15-warfarin: במתנדבים גברים בריאים שטופלו ב-warfarin, תוספת של אמלודיפין לא השפיעה באופן משמעותי על השינוי בזמן הפרותרומבין עקב וורפרין;
- ציקלוספורין: אמלודיפין אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של ציקלוספורין.
שילובים של תרופות הדורשות תשומת לב מיוחדת:
Baclofen: עלול להגביר את ההשפעה של לחץ דם נמוך. יש לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות, במידת הצורך יש להתאים את מינון האמלודיפין.
שילובים של תרופות הדורשות תשומת לב:
תרופות להורדת לחץ דם (לדוגמה, חוסמי בטא) ומרחיבי כלי דם: ניתן להגביר את ההשפעה להורדת לחץ הדם של פרינדופריל ואמלודיפין. יש לנקוט משנה זהירות במתן יחד עם ניטרוגליצרין, חנקות אחרות או מרחיבים כלי דם אחרים, מכיוון שהדבר עלול להפחית עוד יותר את לחץ הדם.
קורטיקוסטרואידים (מינרלו וגלוקוקורטיקוסטרואידים), טטרקוסקטיד: ירידה בהשפעה של לחץ דם נמוך (אצירת נוזלים ויוני נתרן כתוצאה מפעולת הקורטיקוסטרואידים).
חוסמי אלפא (פרזוזין, אלפוזוזין, דוקאזוזין, טמסולוזין, טרזוזין): השפעה מוגברת של לחץ דם גבוה וסיכון מוגבר ליתר לחץ דם אורתוסטטי.
Amifostine: ניתן להגביר את ההשפעה של hypotensive של אמלודיפין.
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / אנטי פסיכוטיות / הרדמה כללית: השפעה מוגברת של לחץ דם נמוך וסיכון מוגבר ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

התוויות נגד:

פרינדופריל
- רגישות יתר לפרינדופריל או מעכבי ACE אחרים.
- אנגיואדמה (בצקת קווינקה) בהיסטוריה (כולל על רקע נטילת מעכבי ACE אחרים).
- אנגיואדמה תורשתית/אידיופתית.

אמלודיפין
- רגישות יתר לאמלודיפין או נגזרות אחרות של דיהידרופירידין.
- תת לחץ דם עורקי חמור (לחץ דם סיסטולי נמוך מ-90 מ"מ כספית).
- חסימה של דרכי היציאה של החדר השמאלי (לדוגמה, היצרות חמורה של אבי העורקים).
- (למעט אנגינה של פרינצמטאל).
- גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו).
יוקרה
- רגישות יתר לחומרי עזר המרכיבים את התרופה.
- אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין (CC) פחות מ-60 מ"ל לדקה).
- גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו).
- אי סבילות תורשתית ללקטוז, מחסור בלקטאז וחוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.
בקפידה
היצרות בעורק הכליה (כולל דו-צדדי), הכליה המתפקדת היחידה, אי ספיקת כליות, מחלות רקמות חיבור מערכתיות (כולל,), טיפול מדכא חיסון, אלופורינול, פרוקאינאמיד (סיכון לפתח נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס), נפח דם מופחת במחזור הדם (משתנים, ללא מלחים דיאטה, הקאות, שלשולים), טרשת עורקים, יתר לחץ דם renovascular, סוכרת, אי ספיקת לב כרונית, שימוש בדנטרולן, אסטרמוסטין, משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן ותוספי ליתיום, היפרקלמיה, ניתוח/הרדמה כללית גיל מבוגר, הולכה עם ממברנות בזרימה גבוהה (למשל, AN69®), טיפול בדה-סנסיטיזציה, אפרזיס של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), היצרות אבי העורקים/היצרות מיטראלית/קרדיומיופתיה היפרטרופית, חולים שחורים.
תקופת הריון ותקופת הנקה
הֵרָיוֹן
התרופה אסורה לשימוש במהלך ההריון.
למעט כאשר טיפול עם Prestanz הכרחי מסיבות בריאותיות, בעת תכנון הריון, יש להפסיק את התרופה ולרשום תרופות אחרות להורדת לחץ דם מאושרות לשימוש בהריון. אם מתרחש הריון, עליך להפסיק מיד לקחת את התרופה Prestanz ובמידת הצורך לרשום טיפול אחר.
7 ידוע כי השפעת מעכבי ACE על העובר בשליש השני והשלישי של ההריון עלולה להוביל להפרה של התפתחותו (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, האטה בהתאבנות של עצמות הגולגולת) והתפתחות של סיבוכים ביילוד (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה).
אם המטופלת קיבלה מעכבי ACE בשליש השני או השלישי להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של העובר להערכת מצב הגולגולת והכליות.
יילודים שאמהותיהם קיבלו מעכבי ACE במהלך ההריון זקוקים להשגחה רפואית קפדנית בשל הסיכון ליתר לחץ דם עורקי, אוליגוריה והיפרקלמיה (ראה סעיפים "התוויות נגד" ו"הוראות מיוחדות").
הנתונים המוגבלים הזמינים על השימוש באמלודיפין ו-CBCCs אחרים במהלך ההריון מצביעים על כך שהתרופה אינה משפיעה לרעה על העובר. עם זאת, קיים סיכון להתארכות הלידה.
תקופת ההנקה
לא מומלץ ליטול Prestanz במהלך ההנקה עקב היעדר ניסיון קליני רלוונטי בשימוש בפרינדופריל ואמלודיפין, הן כמונותרפיה והן בשילוב.
אם אתה צריך ליטול את התרופה, עליך להפסיק להניק.

מנת יתר:

אין מידע על מנת יתר של התרופה Prestans.
אמלודיפין
מידע על מנת יתר של אמלודיפין מוגבל.
תסמינים: ירידה בולטת בלחץ הדם עם התפתחות אפשרית של טכיקרדיה רפלקסית והרחבת כלי דם היקפית מוגזמת (סיכון ליתר לחץ דם חמור ומתמשך, כולל עם התפתחות הלם ומוות).
טיפול: מתן פחם פעיל (במיוחד בשעתיים הראשונות לאחר מנת יתר), שמירה על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם, מיקום מוגבה של הגפיים, שליטה על BCC ומשתן, טיפול סימפטומטי ותומך, מתן תוך ורידי של סידן גלוקונאט ו דופמין. דיאליזה אינה יעילה. עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, המטופל צריך להיות במעקב ביחידה לטיפול נמרץ קרדיולוגי. בהיעדר התוויות נגד, ניתן להשתמש בחומרי כלי דם כדי לשחזר את טונוס כלי הדם ולחץ הדם.
פרינדופריל
הנתונים על מנת יתר של פרינדופריל מוגבלים.
תסמינים: ירידה משמעותית בלחץ הדם, הלם, הפרעות אלקטרוליטים, אי ספיקת כליות, היפרונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול.
טיפול: עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, יש להעביר את החולה למצב "שכיבה" על גבו עם רגליים מורמות, במידת הצורך, תיקון היפובולמיה (למשל עירוי תוך ורידי של תמיסת נתרן כלורי 0.9%). מתן תוך ורידי של אנגיוטנסין II ו/או קטכולאמינים אפשרי גם כן. בעזרת המודיאליזה ניתן להסיר את הפרינדופריל מהמחזור הסיסטמי (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"). ברדיקרדיה עמידה לטיפול עשויה לדרוש החדרת קוצב לב מלאכותי. יש צורך לשלוט באופן דינמי על המצב הפיזי, ריכוז הקריאטינין והאלקטרוליטים בפלסמת הדם.
אמצעי חירום מופחתים עד להסרת התרופה מהגוף: שטיפת קיבה ו/או מינוי של פחם פעיל, ולאחר מכן שיקום מאזן המים והאלקטרוליטים.

תנאי אחסון:

אין צורך בתנאי אחסון מיוחדים. שמור את הבקבוק סגור היטב. אחסן באריזה מקורית. הרחק מהישג ידם של ילדים. תאריך אחרון לשימוש
2 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאי חופשה:

על מרשם

חֲבִילָה:

טבליות המכילות 5 מ"ג perindopril arginine + 5 mg amlodipine, 10 mg perindopril arginine + 10 mg amlodipine, 5 mg perindopril arginine + 10 mg amlodipine, 10 mg perindopril arginine + 5 mg amlodipine.

בעת אריזה (אריזה) במפעל הרוסי Serdiks LLC:
30 טבליות לבקבוק עשויות פוליפרופילן, מצוידות במתקן ופקק המכיל ג'ל סופג לחות (סיליקה ג'ל).
בקבוק 1 עם הוראות לשימוש רפואי באריזת קרטון עם שליטה על הפתיחה הראשונה.
אריזות לבתי חולים:
30 טבליות לבקבוק עשויות פוליפרופילן, מצוידות במתקן ופקק המכיל ג'ל סופג לחות.
30 בקבוקים במשטח קרטון עם תאים לבקבוקים, עם מספר שווה של הוראות לשימוש רפואי בקופסת קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.
3 בקבוקים עם מספר שווה של הוראות לשימוש רפואי באריזת קרטון עם שליטה בפתיחה הראשונה.

דף זה מכיל הוראות שימוש מפורטות. פרסטנזה. צורות המינון הזמינות של התרופה מופיעות (טבליות 5 + 5, 5 + 10, 10 + 10, 10 + 5 מ"ג), כמו גם האנלוגים שלה. ניתן מידע על תופעות הלוואי ש-Prestanz עלול לגרום, על אינטראקציות עם תרופות אחרות. בנוסף למידע על המחלות לטיפול ומניעה שבהן התרופה נרשמה (יתר לחץ דם עורקי והפחתת לחץ, מחלת לב כלילית או מחלת עורקים כליליים), מתוארים בפירוט אלגוריתמי הניהול, המינונים האפשריים למבוגרים ולילדים, מצוינת אפשרות לשימוש במהלך ההריון וההנקה. ההערה ל-Prestance מתווספת בביקורות של מטופלים ורופאים. הרכב התרופה.

הוראות שימוש ומשטר מינון

התרופה ניתנת דרך הפה, טבליה 1 פעם ביום, רצוי בבוקר לפני הארוחות. המינון של Prestans נבחר לאחר טיטרציה קודמת של מרכיבים בודדים של התרופה: perindopril ואמלודיפין בחולים עם יתר לחץ דם עורקי ואנגינה פקטוריס יציבה.

אם יש צורך טיפולי, ניתן לשנות את המינון של Prestanz, בהתבסס על בחירה אינדיבידואלית של מינונים של רכיבים בודדים: 5 מ"ג פרינדופריל + 5 מ"ג אמלודיפין או 5 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין או 10 מ"ג פרינדופריל + 5 מ"ג אמלודיפין או 10 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין.

פרסטנס במינונים של 10 מ"ג של פרינדופריל + 10 מ"ג של אמלודיפין הוא המינון היומי המרבי של התרופה, שלא מומלץ לחרוג ממנו.

הסרת perindoprilat בחולים מבוגרים וחולים עם אי ספיקת כליות מואטת. לכן, בחולים כאלה, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם. ניתן לתת פרסטנס לחולים עם פינוי קריאטינין של ≥ 60 מ"ל/דקה. פרסטנס אסורה בחולים עם CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

יש לנקוט זהירות כאשר רושמים את Prestanz לחולים עם אי ספיקת כבד עקב היעדר המלצות מינון לתרופה בחולים כאלה.

מתחם

Perindopril arginine + Amlodipine besylate + חומרי עזר.

טופס שחרור

טבליות 5 מ"ג + 5 מ"ג, 5 מ"ג + 10 מ"ג, 10 מ"ג + 10 מ"ג, 10 מ"ג + 5 מ"ג.

יוקרה- תרופה משולבת להורדת לחץ דם ואנטי אנגינאלי.

פרינדופריל

פרינדופריל הוא מעכב של האנזים ההופך אנגיוטנסין 1 לאנגיוטנסין 2 (מעכב ACE). ACE, או קינינאז 2, הוא אקסופפטידאז שגם הופך אנגיוטנסין 1 ל-vasoconstrictor אנגיוטנסין 2 וגם מפרק את מרחיב כלי הדם ברדיקינין להפטאפטיד לא פעיל.

Perindopril יש השפעה טיפולית בשל המטבוליט הפעיל, perindoprilat. למטבוליטים אחרים אין השפעה מעכבת על ACE.

יתר לחץ דם עורקי

ככלל, נטילת perindopril מגבירה את זרימת הדם הכלייתית, בעוד שקצב הסינון הגלומרולרי אינו משתנה.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה מגיעה למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר מתן פומי יחיד ונמשכת 24 שעות.

מחלת עורקים כליליים יציבה

היעילות של Perindopril בחולים (12,218 חולים מעל גיל 18) עם מחלת עורקים כליליים יציבה ללא תסמינים קליניים של אי ספיקת לב כרונית נחקרה במהלך מחקר בן 4 שנים (EUROPA). 90% ממשתתפי המחקר סבלו מאוטם חריף בשריר הלב או רה-וסקולריזציה כלילית. טיפול עם perindopril tert-butylamine במינון של 8 מ"ג ליום (שווה ערך ל-10 מ"ג של perindopril arginine) הוביל להפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לסיבוכים ב-1.9%, בחולים עם אוטם שריר הלב או רה-וסקולריזציה כלילית. הפחתת הסיכון המוחלטת הייתה 2.2% בהשוואה לקבוצת הפלצבו.

אמלודיפין

אמלודיפין הוא חוסם תעלות סידן איטי, נגזרת מסדרת הדיהידרופירידינים. אמלודיפין מעכב את המעבר הטרנסממברני של יוני סידן לתוך קרדיומיוציטים ותאי שריר חלקים של דופן כלי הדם.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, נטילת אמלודיפין פעם ביום מספקת ירידה משמעותית מבחינה קלינית בלחץ הדם בעמידה ושכיבה למשך 24 שעות.ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתפתחת באיטיות, ולכן התפתחות תת לחץ דם עורקי חריף אינה אופיינית.

בחולים עם אנגינה פקטוריס, נטילת אמלודיפין פעם ביום מגבירה את סבילות הפעילות הגופנית, מעכבת את הופעת אנגינה ודיכאון ST איסכמי, וכן מפחיתה את תדירות התקפי אנגינה וצריכת ניטרוגליצרין (צורות קצרות טווח).

Amlodipine אינו משפיע על פרופיל השומנים ואינו גורם לשינויים בפרמטרים להורדת שומנים בדם.

התרופה יכולה לשמש בחולים עם אסתמה סימפונות במקביל, סוכרת וגאוט.

היעילות והבטיחות של אמלודיפין במינון של 2.5-10 מ"ג ליום, מעכב ה-ACE ליסינופריל במינון של 10-40 מ"ג ליום ומשתן תיאזיד כלורטלידון במינון של 12.5-25 מ"ג ליום בתור תחילה- תרופת הקו נחקרה במחקר ALLHAT בן 5 שנים ((33,357 חולים בני 55 שנים ומעלה) בחולים עם יתר לחץ דם קל עד בינוני ולפחות גורם סיכון אחד נוסף לאירועים כליליים כגון אוטם שריר הלב או שבץ מוחי יותר מ-6 חודשים לפני ההכללה במחקר, או מחלה קרדיווסקולרית אחרת מאושרת ממקור טרשת עורקים; סוכרת; רמת כולסטרול HDL נמוכה מ-35 מ"ג/ד"ל; היפרטרופיה של חדר שמאל לפי א.ק.ג או אקו לב; לעשן.

פרינדופריל ואמלודיפין

פרמקוקינטיקה

כמות הספיגה של פרינדופריל ואמלודיפין בעת שימוש בתרופה Prestans אינה שונה משמעותית מזו בעת שימוש בתכשירים מונופכניים.

פרינדופריל

כאשר נלקח דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות. לפרינדופריל אין פעילות פרמקולוגית. כ-27% מהכמות הכוללת של פרינדופריל שנלקחת דרך הפה, נכנסת לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית. לכן, יש ליטול את התרופה פעם אחת ביום, בבוקר, לפני הארוחות. פרינדופרילט מופרש מהגוף על ידי הכליות.

אמלודיפין

זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ-64-80%. אכילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של אמלודיפין. אמלודיפין עובר חילוף חומרים בכבד למטבוליטים לא פעילים. כ-60% מהמינון המקובל של אמלודיפין מופרש על ידי הכליות, 10% - ללא שינוי.

אינדיקציות

יתר לחץ דם עורקי;
IHD: אנגינה יציבה במאמץ בחולים הזקוקים לטיפול בפרינדופריל ואמלודיפין.

התוויות נגד

פרינדופריל

אנגיואדמה (בצקת קווינקה) בהיסטוריה (כולל על רקע נטילת מעכבי ACE אחרים);
אנגיואדמה תורשתית/אידיופתית;
רגישות יתר לפרינדופריל או מעכבי ACE אחרים.

אמלודיפין

תת לחץ דם עורקי חמור (לחץ דם סיסטולי נמוך מ-90 מ"מ כספית);
חסימה של דרכי היציאה של החדר השמאלי (לדוגמה, היצרות חמורה של אבי העורקים);
אנגינה לא יציבה (למעט אנגינה של Prinzmetal);
גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
רגישות יתר לאמלודיפין או נגזרות אחרות של דיהידרופירידין.

יוקרה

אי ספיקת כליות (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה);
גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
אי סבילות תורשתית ללקטוז, מחסור בלקטאז ותסמונת תת ספיגה של גלוקוז/גלקטוז;
רגישות יתר לחומרי העזר המרכיבים את התרופה.

הוראות מיוחדות

ההוראות הספציפיות עבור perindopril ואמלודיפין חלות על Prestans.

פרינדופריל

רגישות יתר/בצקת אנגיונוירוטית

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזיס LDL

תגובות אנפילקטואידיות במהלך דה-סנסיטיזציה

נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה

בזמן נטילת מעכבי ACE, עלולות להתרחש נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה. בחולים עם תפקוד כליות תקין ובהיעדר גורמים מחמירים אחרים, לעיתים נדירות מתפתחת נויטרופניה. בזהירות רבה, יש להשתמש ב-perindopril בחולים עם מחלות רקמת חיבור מפוזרות, תוך קבלת תרופות מדכאות חיסוניות, אלופורינול או פרוקאינאמיד, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי.

חלק מהחולים פיתחו נגעים זיהומיים קשים, בחלק מהמקרים עמידים לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר רושמים פרינדופריל לחולים כאלה, מומלץ לעקוב מעת לעת אחר מספר הלויקוציטים בדם. על המטופלים לדווח לרופא על כל סימן של מחלה זיהומית (למשל, כאב גרון, חום).

תת לחץ דם עורקי

היצרות מיטרלית, היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה היפרטרופית

יש להשתמש ב-Prestans, כמו מעכבי ACE אחרים, בזהירות בחולים עם חסימה של מערכת היציאה של החדר השמאלי (היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה היפרטרופית), וכן בחולים עם היצרות מיטרליות.

פגיעה בתפקוד הכליות

בחלק מהחולים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי ללא סימני פגיעה בכלי הכליה, עלייה בריכוז האוריאה והקריאטינין בסרום הדם אפשרית, במיוחד כאשר פרינדופריל ניתנת במקביל עם חומר משתן, לרוב לא משמעותי וחולף. לעתים קרובות יותר השפעה זו נצפית בחולים עם תפקוד כליות לקוי קודם.

כשל בכבד

במקרים נדירים, על רקע נטילת מעכבי ACE, מתרחשת צהבת כולסטטית. עם התקדמות תסמונת זו, מתפתח נמק פולמיננטי של הכבד, לפעמים עם תוצאה קטלנית. המנגנון שבו מתפתחת תסמונת זו אינו ברור. אם מתרחשת צהבת או עלייה משמעותית בפעילות אנזימי הכבד בזמן נטילת מעכבי ACE, יש להפסיק את נטילת התרופה ולהיוועץ ברופא.

לְהִשְׁתַעֵל

ניתוח/הרדמה כללית

השימוש במעכבי ACE בחולים העוברים ניתוחים גדולים ו/או הרדמה כללית עלול להוביל לירידה בולטת בלחץ הדם אם משתמשים בתרופות להרדמה כללית עם פעילות להורדת לחץ דם. הדבר נובע מחסימת היווצרות אנגיוטנסין 2 על רקע עלייה מפצה בפעילות הרנין. אם התפתחות תת לחץ דם עורקי קשורה למנגנון המתואר, יש להגדיל את נפח הפלזמה במחזור. מומלץ להזהיר את המנתח/המרדים כי המטופל נוטל מעכבי ACE ולהפסיק את התרופה 24 שעות לפני הניתוח.

היפרקלמיה

היפרקלמיה עלולה להתפתח במהלך הטיפול במעכבי ACE, כולל. ופרינדופריל. גורמי סיכון להיפרקלמיה הם אי ספיקת כליות, גיל מתקדם (מעל 70 שנים), סוכרת, מצבים נלווים מסוימים (התייבשות, פירוק חריף של אי ספיקת לב כרונית, חמצת מטבולית), שימוש מקביל במשתנים חוסכי אשלגן (כגון ספירונולקטון ונגזרת שלו). eplerenone, triamterene, amiloride ), כמו גם תכשירי אשלגן או תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן, כמו גם שימוש בתרופות אחרות המגבירות את תכולת האשלגן בפלסמת הדם (לדוגמה, הפרין). שימוש בתכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן עלולים להביא לעלייה משמעותית בתכולת האשלגן בדם, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת.

חולי סוכרת

אמלודיפין

אי ספיקת לב כרונית

כאשר רושמים אמלודיפין לחולים עם אי ספיקת לב כרונית, יש לנקוט משנה זהירות.

יוקרה

בשל נוכחות לקטוז בהרכב התרופה, אין לרשום את התרופה לחולים עם אי סבילות ללקטוז תורשתית, מחסור בלקטאז ותסמונת תת ספיגה של גלוקוז/גלקטוז.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

עקב התפתחות אפשרית של חולשה וסחרחורת, יש לנקוט זהירות בנהיגה ברכב ובעיסוק בפעילויות מסוימות הדורשות ריכוז מוגבר ותגובה מוטורית מהירה.

תופעות לוואי

לויקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, פנציטופניה, טרומבוציטופניה;
כוורות;
עלייה במשקל;
ירידה במשקל;
נוּמָה;
סְחַרחוֹרֶת;
כְּאֵב רֹאשׁ;
נדודי שינה;
רגישות במצב הרוח;
הפרעת שינה;
רַעַד;
נוירופתיה היקפית;
בִּלבּוּל;
ליקוי ראייה;
רעש באוזניים;
דופק לב;
שטפי דם לעור הפנים;
ירידה בולטת בלחץ הדם;
הִתעַלְפוּת;
כאב בחזה;
אַנגִינָה;
אוטם שריר הלב, אולי עקב ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים בסיכון גבוה;
הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורים);
שבץ מוחי, אולי עקב ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים בסיכון גבוה;
דלקת כלי דם;
קוֹצֶר נְשִׁימָה;
לְהִשְׁתַעֵל;
נזלת;
ברונכוספזם;
דלקת ריאות אאוזינופילית;
כאבי בטן;
בחילות והקאות;
בעיות בעיכול;
שִׁלשׁוּל;
עצירות;
יובש של רירית הפה;
דַלֶקֶת הַקֵבָה;
דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
צהבת כולסטטית;
גירוד בעור;
פריחה;
אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הממברנות הריריות, הלשון, קפלי הקול ו/או הגרון;
התקרחות;
פריחה דימומית;
רגישות לאור;
הזעה מוגברת;
אנגיואדמה;
תסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
התכווצות שרירים;
ארתרלגיה;
מיאלגיה;
כאב גב;
הפרה של מתן שתן;
נוקטוריה;
הטלת שתן תכופה;
אי ספיקת כליות;
עֲקָרוּת;
דַדָנוּת;
בצקת היקפית;
אסתניה;
עייפות מוגברת;
כאב בחזה;
מְבוּכָה.

אינטראקציה בין תרופתית

למרות העובדה שתכולת האשלגן בסרום הדם נשארת בטווח התקין, היפרקלמיה עלולה להתרחש אצל חלק מהחולים בשימוש בפרינדופריל. משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן יכולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. בהקשר זה, שימוש בו-זמני במעכבי ACE ובקרנות הנ"ל אינו מומלץ. אם יש צורך בשימוש בו-זמני (במקרה של היפוקלמיה מאושרת), יש לנקוט זהירות ולבצע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בפלסמת הדם ופרמטרי ECG.

עם שימוש בו זמנית בתכשירי ליתיום ומעכבי ACE, עלולה להתרחש עלייה הפיכה בתכולת הליתיום בפלסמת הדם והשפעות רעילות נלוות. השימוש בו זמנית בתכשירי פרינדופריל וליתיום אינו מומלץ. במידת הצורך, טיפול כזה דורש ניטור קבוע של תכולת הליתיום בפלסמת הדם.

השימוש המשולב של Prestanza עם אסטרמוסטין מלווה בסיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מינונים גבוהים של חומצה אצטילסליצילית (יותר מ-3 גרם ליום): שימוש בו-זמני במעכבי ACE עם NSAIDs (חומצה אצטילסליצילית במינון בעל השפעה אנטי דלקתית, COX- 2 מעכבים ו-NSAIDs לא סלקטיביים) עלולים להוביל לירידה בפעולה נגד יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

שימוש בו-זמני במעכבי ACE וב-NSAIDs עלול להוביל להידרדרות בתפקוד הכליות, כולל התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה ועלייה באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת. יש לנקוט זהירות בעת מתן מרשם לשילוב זה, במיוחד בחולים קשישים. המטופלים צריכים לפצות על אובדן נוזלים ולפקח בקפידה על תפקוד הכליות הן בתחילת הטיפול והן במהלך הטיפול.

מעכבי ACE עשויים לשפר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה (כולל נגזרות של סולפונילאוריאה) בחולים עם סוכרת. התפתחות של היפוגליקמיה נצפית לעיתים רחוקות מאוד (כנראה בגלל עלייה בסבילות לגלוקוז וירידה בצורך באינסולין).

בחולים המקבלים תרופות משתנות (תיאזיד ו"לולאה"), במיוחד עם הפרשת יתר של נוזלים ו/או אלקטרוליטים, עלולה להופיע ירידה משמעותית בלחץ הדם בתחילת הטיפול עם מעכב ACE, שהסיכון לכך יכול להיות מופחת על ידי הפסקת נטילת המשתן, החדרת כמות מוגברת של נוזל ו/או מלח, וכן מתן מרשם לפרינדופריל במינון נמוך עם עלייה הדרגתית נוספת.

תרופות סימפטומימטיות יכולות להחליש את ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של מעכבי ACE.

כאשר רושמים מעכבי ACE, כולל. perindopril, בחולים שקיבלו תכשירי זהב תוך ורידי (sodium aurothiomalate), תואר קומפלקס סימפטומים, כולל שטיפה של עור הפנים, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם עורקי.

השימוש המשולב במעכבי ACE והרדמה כללית עלול להוביל לעלייה בהשפעה נגד יתר לחץ דם.

בחיות מעבדה צוינו מקרים של פרפור חדרים עם תוצאה קטלנית על רקע השימוש ב-verapamil ומתן תוך ורידי של dantrolene. באקסטרפולציה מהנתונים הזמינים, יש להימנע משימוש משולב בדנטרולן ואמלודיפין.

שילוב תרופות דורש תשומת לב מיוחדת

עם שימוש בו-זמני עם מעוררי ציטוכרום CYP3A4 (rifampicin, St. יש לנקוט זהירות בשימוש בו-זמני באמלודיפין ובמעוררי חמצון מיקרוזומליים, ובמידת הצורך להתאים את מינון האמלודיפין.

עם שימוש בו-זמני עם מעכבי ציטוכרום CYP3A4 (איטראקונאזול, קטוקונאזול), ניתן להעלות את ריכוז הפלזמה של אמלודיפין ולהגביר את הסיכון לתופעות לוואי. יש לנקוט זהירות בשימוש בו-זמני של אמלודיפין ואיטראקונאזול או קטוקונאזול, במידת הצורך, התאם את מינון האמלודיפין.

שילוב תרופות דורש תשומת לב

בשימוש בו-זמני עם חוסמי בטא המשמשים באי ספיקת לב כרונית (ביסופרול, קרוודילול, מטופרול), הסיכון ליתר לחץ דם עורקי עולה ומהלך של אי ספיקת לב כרונית מחמיר בחולים עם אי ספיקת לב כרונית בלתי מבוקרת או סמויה (השפעה אינטרופית מוגברת). כמו כן, חוסמי בטא יכולים להפחית הפעלה יתרה של רפלקס לב סימפטטי על רקע אי ספיקת לב כרונית נלווית.

שילובי תרופות אחרים

בטיחות השימוש באמלודיפין בשימוש יחד עם משתני תיאזידים, חוסמי בטא, מעכבי ACE, חנקות ארוכות טווח, ניטרוגליצרין (לשימוש תת-לשוני), דיגוקסין, וורפרין, אטורבסטטין, סילדנפיל, נוגדי חומצה (אלג'דראט, מגנזיום הידרוקסיד), סימטיקון. , cimetidine, NSAIDs, אנטיביוטיקה ותרופות היפוגליקמיות למתן דרך הפה.

בנוסף, מחקרים מיוחדים הראו היעדר אינטראקציה של התרופות הבאות עם אמלודיפין:

עם שימוש בו-זמני של אמלודיפין וסימטידין, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אמלודיפין לא השתנו;
עם שימוש בו-זמני של אמלודיפין וסילדנפיל, לא הייתה עלייה בהשפעה של לחץ דם נמוך של כל אחת מהתרופות;
מיץ אשכוליות: במחקר שכלל 20 מתנדבים בריאים, הוכח כי נטילת 240 מ"ל של מיץ אשכוליות יחד עם מנה בודדת של אמלודיפין (10 מ"ג דרך הפה) לא השפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין.

Amlodipine אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של המוצרים התרופות הבאים:

atorvastatin: נטילת מנות חוזרות של אמלודיפין 10 מ"ג בשילוב עם אטורבסטטין במינון של 80 מ"ג אינה מובילה לשינוי משמעותי בפרמטרים הפרמקוקינטיים בשיווי המשקל של atorvastatin;
דיגוקסין: מתן משותף של אמלודיפין ודיגוקסין אינו מלווה בשינוי בתכולת הדיגוקסין בסרום הדם ובפינוי כליות של דיגוקסין אצל מתנדבים בריאים;
וורפרין: במתנדבים גברים בריאים שטופלו בוורפרין, תוספת אמלודיפין לא השפיעה באופן משמעותי על השינוי בזמן הפרותרומבין עקב וורפרין;
ציקלוספורין: אמלודיפין אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של ציקלוספורין.

שילוב תרופות דורש תשומת לב מיוחדת

שילוב של תרופות הדורשות תשומת לב

קורטיקוסטרואידים (מינרלים וגלוקוקורטיקואידים), טטרקוסקטיד מפחיתים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם (אצירת נוזלים ויוני נתרן כתוצאה מפעולת הקורטיקוסטרואידים).

Amifostine עשוי לשפר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / נוירולפטיות / הרדמה כללית מגבירים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם ומגבירים את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

אנלוגים של התרופה Prestans

אנלוגים מבניים לחומר הפעיל:

דלנב.

שימוש בילדים

התווית נגד לילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

התרופה אסורה לשימוש במהלך ההריון.

אלא אם כן יש צורך בטיפול ב-Prestanz מסיבות בריאותיות, בעת תכנון הריון, יש להפסיק את התרופה ולרשום תרופות אחרות להורדת לחץ דם מאושרות לשימוש בהריון. אם מתרחש הריון, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-Prestanz, ובמידת הצורך יש לרשום טיפול אחר נגד יתר לחץ דם.

ידוע כי ההשפעה של מעכבי ACE על העובר בשליש השני והשלישי להריון עלולה להוביל להפרה של התפתחותו (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, האטה בהתאבנות של עצמות הגולגולת) והתפתחות סיבוכים. ביילוד (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה). אם המטופלת קיבלה מעכבי ACE במהלך השליש השני או השלישי להריון, מומלץ לבצע אולטרסאונד עוברי להערכת מצב הגולגולת והכליות.

הנתונים המוגבלים הקיימים על השימוש באמלודיפין וחוסמי תעלות סידן איטיים אחרים במהלך ההריון מצביעים על כך שהתרופה אינה משפיעה לרעה על העובר. עם זאת, קיים סיכון להארכת הלידה.

לא מומלץ ליטול Prestanz במהלך הנקה עקב היעדר ניסיון קליני רלוונטי בשימוש בפרינדופריל ואמלודיפין, הן כמונותרפיה והן כחלק מטיפול משולב. אם אתה צריך ליטול את התרופה, עליך להפסיק להניק.

הוראות לשימוש

Co-Prenessa מגיע עם עלון הוראות שכדאי לקרוא. התעלמות מההמלצות עלולה להוביל לתוצאות לא נעימות.

אינדיקציות

הרופא שלך עשוי לרשום תרופה זו ליתר לחץ דם חיוני.

יש ליטול טבליה אחת דרך הפה פעם אחת ביום. עדיף ליטול את הטבליות בבוקר לפני הארוחות.

הטיפול ב-Co-Prenessa בקשישים מתחיל במינון ראשוני של 2 מ"ג (טבליה אחת) פעם ביום. יש להתאים את תכולת הקריאטינין בפלסמת הדם בהתאם למין, גיל ומשקל המטופל.

ניתן להתחיל בטיפול רק אם מצב הכליות תקין.

אם המטופל אובחן עם אי ספיקת כליות קלה, אין צורך בהתאמת מינון. עם זאת, בעתיד, יש צורך לעקוב אחר התוכן של קריאטינין ואשלגן שבוע לאחר תחילת הטיפול, ולאחר מכן לאחר 2-4 חודשים.

אם המטופל אובחן עם אי ספיקת כבד, אין צורך בהתאמת הטיפול.

שחרר צורה והרכב

התרופה Co-Prenessa זמינה בצורה של:

טבליות במינון של 2 מ"ג;
עם מינון של 4 מ"ג;
עם מינון של 8 מ"ג.

ההרכב של טבליה אחת כולל perindopril, indapamide, כמו גם סידן כלוריד hexahydrate, crospovidone, לקטוז, מגנזיום stearate, microcrystalline cellulose, monohydrate, sodium bicarbonate.

התרופה זמינה ב-30, 60 ו-90 טבליות.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

קבלת פנים משותפת של Co-Prenessעם:

תופעות לוואי

Co-Prenessa עלולה לגרום למספר תופעות לוואי. אלו כוללים:

ירידה בלחץ הדם, אנגינה פקטוריס, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה, טרומבוציטופניה, אוטם שריר הלב, יתר לחץ דם, נויטרופניה.
כאבי ראש, הפרעות שינה, עוויתות, סחרחורת, טינטון, תסיסה רגשית, דיכאון (עלול להיות חמור) ולקות ראייה.
שיעול (יבש), נזלת, קוצר נשימה, דלקת ריאות.
עצירות, בחילות, דיסגבזיה, כולסטזיס, שלשולים, הפטיטיס, הפרעות עיכול, דלקת לבלב, אנצפלופתיה.
לופוס אריתמטוזוס, רגישות לאור, נמק, פריחה בעור, הלם אנפילקטי, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.
חולשה כללית, הפרעות זיקפה.

אנשים העוסקים באופן מקצועי בספורט צריכים לקחת בחשבון שהתרופה יכולה לתת תגובה חיובית לבקרת סמים.

התוויות נגד

לתרופה יש מספר התוויות נגד, הכוללות:

אנוריה.
אזוטמיה.
אלרגיה למרכיבים המרכיבים את התרופה.
היפרקלמיה.
היצרות של העורקים של כליה אחת או שתיים.

אם החולה אובחן עם אי ספיקת כבד חריפה, אז התרופה היא התווית נגד.

הריון והנקה

במהלך ההריון, יש להפסיק את השימוש בתרופה זו. זאת בשל העובדה שלתרופה יכולה להיות השפעה שלילית על העובר.

אם לא ניתן לסרב ליטול את התרופה, הרופא צריך לבחור אנלוג בטוח.

במהלך ההנקה, התינוק צריך גם לסרב ליטול Co-Prenessa.

אם לא ניתן לסרב לקבלה, יש להעביר את התינוק לתזונה מלאכותית.

אִחסוּן

בכל התנאים, חיי המדף של Co-Prenessa הם לא יותר משנתיים. לאחר חלוף תאריך התפוגה, יש להשליך את התרופה.

מחיר

יש לציין את המחיר המדויק של תרופת Co-Preness בבתי המרקחת של העיר. ההוראות נותנות עלות משוערת.

המחיר מבוסס על המינון ומספר הטבליות.

במוסקבה, עבור 30 טבליות במינון של 2 מ"ג, תצטרך לשלם 300 רובל.
עבור התרופה Co-Prenessa (30 טבליות) במינון של 4 מ"ג, בממוצע, תצטרך לשלם 400 רובל.
התרופה (30 טבליות) במינון של 8 מ"ג עולה בממוצע 490 רובל.

אוקראינה:

בבתי מרקחת קייב, עבור 30 טבליות של Co-Prenessa במינון של 2 מ"ג, תצטרך לשלם 106.04 UAH.
עבור 30 טבליות של התרופה במינון של 4 מ"ג, תצטרך לשלם 144.25 UAH.
התרופה (30 טבליות) 8 מ"ג עולה 160.89 UAH בממוצע.