פעולה משולבת של תרופות. אינטראקציה של חומרים רפואיים אנטגוניזם ישיר בפרמקולוגיה

בעולם של היום, יש מספר עצום של תרופות. בנוסף לעובדה שלכל אחד מהם תכונות פיזיקליות וכימיות ספציפיות, הם גם משתתפים בתגובות מסוימות בגוף. כך, למשל, עם שימוש בו-זמני של שתי תרופות או יותר, הם יכולים לקיים אינטראקציה זה עם זה. זה יכול להוביל הן לחיזוק הדדי של הפעולה של אחד הגורמים או שניהם (סינרגיה), והן להיחלשות שלהם (אנטגוניזם).

הסוג השני של אינטראקציה יידון בפירוט להלן. אז, אנטגוניזם בפרמקולוגיה. מה זה?

תיאור של תופעה זו

ההגדרה של אנטגוניזם בפרמקולוגיה מגיעה מיוונית: אנטי - נגד, ייסורים - מאבק.

זה הסוג שבו יש היחלשות או היעלמות של ההשפעה הטיפולית של אחד או כל אחד מהם. במקרה זה, החומרים מחולקים לשתי קבוצות.

1. אגוניסטים הם אלו שבאינטראקציה עם קולטנים ביולוגיים מקבלים מהם תגובה, ובכך מפעילים את השפעתם על הגוף.
2. אנטגוניסטים הם אלו שאינם מסוגלים לעורר קולטנים בעצמם, מכיוון שיש להם אפס פעילות פנימית. ההשפעה הפרמקולוגית של חומרים כאלה נובעת מאינטראקציה עם אגוניסטים או מתווכים, הורמונים. הם יכולים לתפוס גם את אותם קולטנים וגם קולטנים שונים.

אפשר לדבר על אנטגוניזם רק במקרה של מינונים מדויקים והשפעות פרמקולוגיות ספציפיות של תרופות. לדוגמה, עם היחס הכמותי השונה שלהם, עלולה להתרחש היחלשות או היעדר מוחלט של הפעולה של אחד או כל אחד מהם, או להיפך, עלולה להתרחש התחזקות שלהם (סינרגיה).

הערכה מדויקת של מידת האנטגוניזם יכולה להינתן רק באמצעות גרפים. שיטה זו מדגימה בבירור את התלות של הקשר בין חומרים בריכוזם בגוף.

סוגי אינטראקציות תרופתיות זו עם זו

בהתאם למנגנון, ישנם מספר סוגים של אנטגוניזם בפרמקולוגיה:

• גוּפָנִי;
• כִּימִי;
• פוּנקצִיוֹנָלִי.

אנטגוניזם פיזי בפרמקולוגיה - האינטראקציה של תרופות זו עם זו נובעת מתכונותיהן הפיזיקליות. לדוגמה, פחם פעיל הוא סופג. כאשר מורעל על ידי חומרים כימיים כלשהם, השימוש בפחם מנטרל את השפעתם ומסיר רעלים מהמעיים.

אנטגוניזם כימי בפרמקולוגיה - אינטראקציה של תרופות בשל העובדה שהן נכנסות לתגובות כימיות זו עם זו. סוג זה מצא יישום נהדר בטיפול בהרעלה עם חומרים שונים.

לדוגמה, עם הרעלת ציאניד והכנסת נתרן תיוסולפט, תהליך הסולפפון של הראשון מתרחש. כתוצאה מכך, הם הופכים לתיוציאנטים פחות מסוכנים לגוף.

הדוגמה השנייה: במקרה של הרעלה במתכות כבדות (ארסן, כספית, קדמיום ואחרות), משתמשים ב"ציסטאין" או "יוניטיול" המנטרלים אותן.

סוגי האנטגוניזם המפורטים לעיל מאוחדים על ידי העובדה שהם מבוססים על תהליכים שיכולים להתרחש הן בתוך האורגניזם והן בסביבה.

אנטגוניזם פונקציונלי בפרמקולוגיה שונה משני הקודמים בכך שהוא אפשרי רק בגוף האדם.

מין זה מחולק לשני תת-מינים:

• עקיף (עקיף);
• אנטגוניזם ישיר.

במקרה הראשון, תרופות משפיעות על אלמנטים שונים של התא, אך אחת מבטלת את פעולתו של השני.

לדוגמא: תרופות דמויות קוראר ("Tubocurarine", "Ditilin") פועלות על שרירי השלד דרך קולטנים כולינרגיים, בעוד שהן מסלקות עוויתות, שהן תופעת לוואי של סטריכנין על נוירוני חוט השדרה.

אנטגוניזם ישיר בפרמקולוגיה

מין זה דורש מחקר מפורט יותר, מכיוון שהוא כולל אפשרויות רבות ושונות.

במקרה זה, התרופות פועלות על אותם תאים, ובכך מדכאות זו את זו. אנטגוניזם תפקודי ישיר מחולק למספר תת-מינים:

• תַחֲרוּתִי;
• אי שיווי משקל;
• לא תחרותי;
• עצמאי.

אנטגוניזם תחרותי

שני החומרים מקיימים אינטראקציה עם אותם קולטנים, תוך שהם פועלים כיריבים זה לזה. ככל שיותר מולקולות של חומר אחד נקשרות לתאי הגוף, כך מולקולות של אחר יכולות לתפוס פחות קולטנים.

הרבה תרופות נכנסות לאנטגוניזם ישיר תחרותי. לדוגמה, Diphenhydramine והיסטמין מקיימים אינטראקציה עם אותם קולטני H-Histamine, בעוד שהם מתחרים זה עם זה. המצב דומה עם זוגות החומרים:

• סולפנאמידים ("ביספטול", "בקטרים") ו (בקיצור: PABA);
• פנטולמין - אדרנלין ונוראפינפרין;
• הואסיאמין ואטרופין - אצטילכולין.

בדוגמאות המפורטות, אחד החומרים הוא מטבוליט. עם זאת, אנטגוניזם תחרותי אפשרי גם במקרים שבהם אף אחת מהתרכובות אינה כזו. לדוגמה:

• "אטרופין" - "פילוקרפין";
• "טובוקרארין" - "דיטילין".

בלב מנגנוני הפעולה של תרופות רבות עומד קשר אנטגוניסטי עם חומרים אחרים. אז לסולפונאמידים, המתחרים ב-PABA, יש השפעה אנטי-מיקרוביאלית על הגוף.

חסימת קולטני הכולין על ידי אטרופין, דיטילין וכמה תרופות אחרות מוסברת על ידי העובדה שהם מתחרים עם אצטילכולין בסינפסות.

תרופות רבות מסווגות בדיוק על בסיס השתייכותן לאנטגוניסטים.

אנטגוניזם של חוסר שיווי משקל

עם אנטגוניזם שאינו שיווי משקל, שתי תרופות (אגוניסט ואנטגוניסט) מקיימות גם אינטראקציה עם אותם בי-רצפטורים, אך האינטראקציה של אחד החומרים היא כמעט בלתי הפיכה, שכן לאחר מכן פעילות הקולטנים מופחתת משמעותית.

החומר השני לא מצליח ליצור איתם אינטראקציה מוצלחת, לא משנה כמה הוא מנסה להשפיע. זה סוג של אנטגוניזם בפרמקולוגיה.

דוגמה שהכי בולטת במקרה זה: דיבנמין (בתפקיד אנטגוניסט) ונוראפינפרין או היסטמין (בתפקיד אגוניסטים). בנוכחות הראשונים, האחרונים אינם מסוגלים להפעיל את האפקט המרבי שלהם אפילו במינונים גבוהים מאוד.

אנטגוניזם לא תחרותי

אנטגוניזם לא תחרותי הוא שאחת התרופות מקיימת אינטראקציה עם הקולטן מחוץ לאתר הפעיל שלה. כתוצאה מכך, יעילות האינטראקציה עם הקולטנים הללו של התרופה השנייה מופחתת.

דוגמה ליחס כזה של חומרים היא ההשפעה של היסטמין ובטא-אגוניסטים על השרירים החלקים של הסמפונות. היסטמין מגרה קולטני H1 בתאים, ובכך גורם להתכווצות הסימפונות. בטא-אגוניסטים ("סלבוטמול", "דופמין") פועלים על קולטני בטא אדרנרגיים וגורמים להתרחבות הסימפונות.

אנטגוניזם עצמאי

עם אנטגוניזם עצמאי, חומרים רפואיים פועלים על קולטנים שונים של התא, ומשנים את תפקודו בכיוונים מנוגדים. לדוגמה, עווית של שרירים חלקים הנגרמת על ידי קרבקולין כתוצאה מפעולתו על הקולטנים m-כולינרגיים של סיבי השריר מופחתת על ידי אדרנלין, אשר מרפה שרירים חלקים באמצעות אדרנורצפטורים.

סיכום

חשוב מאוד לדעת מה זה אנטגוניזם. בפרמקולוגיה, ישנם סוגים רבים של קשרים אנטגוניסטיים בין תרופות. הרופאים חייבים לקחת זאת בחשבון כאשר הם רושמים מספר תרופות במקביל למטופל ולרוקח (או לרוקח) כאשר הם ניתנים מבית המרקחת. זה יעזור למנוע השלכות בלתי צפויות. לכן, בהוראות השימוש בכל תרופה יש תמיד פסקה נפרדת על האינטראקציה עם חומרים אחרים.

סינרגיזם (מיוונית. סינרגוס- פועלים ביחד) - סוג של אינטראקציה שבה השפעת השילוב עולה על סך ההשפעות של כל אחד מהחומרים בנפרד. הָהֵן. 1+1=3 . סינרגיזם עשוי להתבסס על מנגנונים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים, עליהם יידונו להלן.

סינרגיזם יכול להתייחס הן להשפעות רצויות (טיפוליות) והן להשפעות בלתי רצויות של תרופות. כך, למשל, מתן משולב של חומר משתן תיאזיד dichlothiazide ומעכבי האנזים הממיר אנגיוטנסין אנלאפריל מוביל לעלייה בהשפעה של ירידה בלחץ הדם של כל אחד מהתרופות, ושילוב זה משמש בהצלחה לטיפול ביתר לחץ דם. להיפך, מתן בו-זמנית של אנטיביוטיקה אמינוגליקוזיד (גנטמיצין) ומשתן הלולאה פורוסמיד גורם לעלייה חדה בסיכון לרעילות אוטו ולהתפתחות חירשות.

היחלשות ההשפעות של תרופות כאשר הן משמשות יחד נקראת אנטגוניזם. ישנם מספר סוגים של אנטגוניזם:

אנטגוניזם כימי או אנטידוטיזם - אינטראקציה כימית של חומרים זה עם זה עם היווצרות של מוצרים לא פעילים. לדוגמה, אנטגוניסט כימי של יוני ברזל הוא דפרוקסאמין, הקושר אותם לקומפלקסים לא פעילים. פרוטמין סולפט (מולקולה שיש לה עודף מטען חיובי) הוא אנטגוניסט כימי להפרין (מולקולה שיש לה עודף מטען שלילי). פרוטמין יוצר קומפלקסים לא פעילים עם הפרין בדם. אנטגוניזם כימי עומד בבסיס פעולתם של נוגדנים (נוגדנים).

אנטגוניזם פרמקולוגי (ישיר) - אנטגוניזם הנגרם כתוצאה מפעולה רב כיוונית של 2 תרופות על אותם קולטנים ברקמות. אנטגוניזם פרמקולוגי יכול להיות תחרותי (הפיך) ולא תחרותי (בלתי הפיך). בואו נשקול אותם בפירוט קטן יותר:

[אנטגוניזם תחרותי. האנטגוניסט התחרותי נקשר באופן הפיך לאתר הפעיל של הקולטן, כלומר. מגן עליו מפני פעולתו של האגוניסט. ממהלך הביוכימיה ידוע שמידת הקישור של חומר לקולטן פרופורציונלית לריכוז החומר הזה. לכן, ניתן להתגבר על פעולתו של אנטגוניסט תחרותי על ידי הגדלת הריכוז של האגוניסט. זה יעקור את האנטגוניסט מהמרכז הפעיל של הקולטן ויגרום לתגובת רקמה מלאה. זֶה. אנטגוניסט תחרותי אינו משנה את ההשפעה המקסימלית של האגוניסט, אך נדרש ריכוז גבוה יותר כדי שהאגוניסט ייצור אינטראקציה עם הקולטן. מצב זה מוצג באיור 9A. קל לראות שהאנטגוניסט התחרותי מעביר את עקומת המינון-תגובה עבור האגוניסט ימינה ביחס לערכים ההתחלתיים ומגדיל את ה-EC 50 עבור האגוניסט מבלי להשפיע על הערך של E max.

בפרקטיקה הרפואית, אנטגוניזם תחרותי משמש לעתים קרובות. מכיוון שניתן להתגבר על ההשפעה של אנטגוניסט תחרותי אם ריכוזו יורד מתחת לרמת האגוניסט, יש צורך לשמור על הרמה גבוהה מספיק בכל עת במהלך הטיפול באנטגוניסטים תחרותיים. במילים אחרות, ההשפעה הקלינית של אנטגוניסט תחרותי תהיה תלויה במחצית החיים של חיסולו ובריכוז האגוניסט המלא.

[אנטגוניזם לא תחרותי. אנטגוניסט לא תחרותי נקשר כמעט באופן בלתי הפיך למרכז הפעיל של הקולטן או יוצר אינטראקציה עם המרכז האלוסטרי שלו לחלוטין. לכן, לא משנה איך ריכוז האגוניסט עולה, הוא אינו מסוגל לעקור את האנטגוניסט מהקשר שלו עם הקולטן. מכיוון שהחלק של הקולטנים שקשור לאנטגוניסט לא תחרותי אינו מסוגל יותר להיות מופעל, הערך של E max יורד. לעומת זאת, הזיקה של הקולטן לאגוניסט אינה משתנה, ולכן ערך ה-EC 50 נשאר זהה. בעקומת המינון-תגובה, פעולתו של אנטגוניסט לא תחרותי מופיעה כדחיסה של העקומה סביב הציר האנכי מבלי להזיז אותה ימינה.

אנטגוניסטים לא תחרותיים משמשים לעתים רחוקות בפרקטיקה הרפואית. מצד אחד, יש להם יתרון שאין להכחיש, כי. לא ניתן להתגבר על פעולתם לאחר הקישור לקולטן, ולכן אינה תלויה לא במחצית החיים של האנטגוניסט, או ברמת האגוניסט בגוף. ההשפעה של אנטגוניסט לא תחרותי תיקבע רק לפי קצב הסינתזה של קולטנים חדשים. אבל מצד שני, אם מתרחשת מנת יתר של תרופה זו, יהיה קשה מאוד לבטל את השפעתה.

טבלה 2. מאפיינים השוואתיים של אנטגוניסטים תחרותיים ולא תחרותיים

אנטגוניסט תחרותי	אנטגוניסט לא תחרותי
1. דומה במבנה לאגוניסט. 2. נקשר לאתר הפעיל של הקולטן. 3. מעביר את עקומת המינון-תגובה ימינה. 4. האנטגוניסט מפחית את רגישות הרקמות לאגוניסט (EC 50), אך אינו משפיע על האפקט המקסימלי (E max) שניתן להשיג בריכוז גבוה יותר. 5. ניתן לבטל את פעולת האנטגוניסט על ידי מינון גבוה של האגוניסט. 6. השפעת האנטגוניסט תלויה ביחס המינונים של אגוניסט ואנטגוניסט	1. זה שונה במבנה מהאגוניסט. 2. נקשר לאתר האלוסטרי של הקולטן. 3. מעביר את עקומת המינון-תגובה אנכית. 4. האנטגוניסט אינו משנה את רגישות הרקמה לאגוניסט (EC 50), אלא מפחית את הפעילות הפנימית של האגוניסט ואת התגובה המקסימלית של הרקמה אליו (E max). 5. לא ניתן לבטל את פעולתו של אנטגוניסט על ידי מינון גבוה של אגוניסט. 6. ההשפעה של אנטגוניסט תלויה רק ​​במינון שלו.

Losartan הוא אנטגוניסט תחרותי לקולטני אנגיוטנסין AT 1, הוא משבש את האינטראקציה של אנגיוטנסין II עם הקולטנים ומסייע בהורדת לחץ הדם. ניתן להתגבר על ההשפעה של לוסארטן אם ניתנת מינון גבוה של אנגיוטנסין II. Valsartan הוא אנטגוניסט לא תחרותי לאותם קולטני AT 1. לא ניתן להתגבר על פעולתו אפילו עם הכנסת מינונים גבוהים של אנגיוטנסין II.

מעניינת היא האינטראקציה המתרחשת בין אגוניסטים קולטן מלאים וחלקיים. אם הריכוז של אגוניסט מלא עולה על רמת אגוניסט חלקי, אזי נצפית תגובה מקסימלית ברקמה. אם רמת האגוניסט החלקי מתחילה לעלות, היא עוקרת את האגוניסט המלא מקשירתו לקולטן, ותגובת הרקמה מתחילה לרדת מהמקסימום עבור האגוניסט המלא למקסימום עבור האגוניסט החלקי (כלומר, הרמה ב- שהוא יתפוס את כל הקולטנים). מצב זה מוצג באיור 9C.

אנטגוניזם פיזיולוגי (עקיף) - אנטגוניזם הקשור להשפעה של 2 תרופות על קולטנים (מטרות) שונים ברקמות, מה שמוביל להיחלשות הדדית של השפעתם. לדוגמה, אנטגוניזם פיזיולוגי נצפה בין אינסולין לאדרנלין. אינסולין מפעיל קולטנים לאינסולין, מה שמגביר את הובלת הגלוקוז לתא ומוריד את רמת הגליקמיה. אדרנלין מפעיל קולטנים b 2 -אדרנרגיים של הכבד, שרירי השלד וממריץ את פירוק הגליקוגן, מה שמוביל בסופו של דבר לעלייה ברמות הגלוקוז. סוג זה של אנטגוניזם משמש לעתים קרובות בטיפול חירום בחולים עם מנת יתר של אינסולין שהובילה לתרדמת היפוגליקמית.

שפע התרופות המיוצרות כיום במדינות שונות אינו אומר שלכל תרופה יש מנגנון פעולה אינדיבידואלי. לחומרים רפואיים רבים (בעיקר בעלי מבנה כימי דומה) יש מנגנון פעולה דומה. זה מאפשר לך להדגיש...
(פרמקולוגיה עם מרשם)

סוגי הפעולה של חומרים רפואיים

פעולה מקומית יכולה להתבטא במגע ישיר של התרופה עם רקמות הגוף, כגון עור או ריריות. פעולה מקומית כוללת גם תגובה של רקמות (רקמות תת עוריות, שרירים וכו') להזרקת תרופות. בין התרופות האקטואליות, נעשה שימוש נרחב בחומרים מגרים, ...
(פרמקולוגיה עם מרשם)

אנטגוניזם וסינרגיזם של יונים

מושג אסטרטגיית הפורטפוליו ומרכיביו: וקטור צמיחה, יתרון תחרותי, סינרגיה, גמישות אסטרטגית

אסטרטגיית פורטפוליו כמעין אסטרטגיית חדשנות בסיסית הוצעה על ידי I. Ansoff, כלכלן אמריקאי ממוצא רוסי. הספציפיות שלו טמונה בעובדה שהוא קובע את הכיוונים העיקריים של הפיתוח האסטרטגי של התאגיד במונחים של קישור חלוקת המשאבים בין ...
(חדשנות בשירות)

מדידת סינרגיה בעת כניסה למוצר/שוק חדש

יחידה פונקציונלית השפעות השפעות של איחוד כוחות חיסכון ראשוני חיסכון תפעולי הרחבת מכירות מוצרים ושווקים חדשים סינרגיה כללית השקעה תפעולית השקעה זמנית תפעולית ניהול כללי וכספים תרומה לחברת האם תרומה למוצר/שוק חדש...
(ארגון ניהול סינרגיה במפעל תעשייתי)

אנטגוניזם וסינרגיזם של יונים

אנטגוניזם מתבטא בהשפעה הדדית של יונים. עלייה בתכולת יון אחד בצמח מעכבת את כניסתו של יון אחר לצמח. למשל, כניסת יון Mn2+ לצמח מעכבת את כניסת הברזל ומשפיעה על הביוסינתזה של הכלורופיל. אחת הסיבות לתופעת האנטגוניזם עשויה להיות קשורה ...
(תהליכי היווצרות מורכבת ממקור טבעי וטכנוגני)

אנטגוניזם של הפרקטיקה השיפוטית על חוקיות ההקצאה ביחסי אשראי

הלוואות בפדרציה הרוסית הם אחד השירותים המבוקשים ביותר בפעילות הכלכלית של נושאים. הנפקת כספים בריבית ליחידים ולישויות משפטיות מתבצעת על ידי גורמים מיוחדים, אשר החקיקה הרוסית מטילה עליהם דרישות מסוימות. רגולטורים...
(מדע ופרקטיקה משפטית מודרנית)

בשימוש משולב בחומרים רפואיים, פעולתם עשויה להיות משופרת (סינרגיה) או מוחלשת (אנטגוניזם).

סינרגיה(מיוונית. syn- ביחד, ארג- עבודה) - פעולה חד-כיוונית של שני חומרים רפואיים או יותר, בהם מתפתחת אפקט תרופתי העולה על ההשפעות של כל חומר בנפרד. הסינרגיה של חומרים רפואיים מתרחשת בשתי צורות: סיכום והעצמת השפעות.

אם השפעת השימוש המשולב בחומרים רפואיים שווה לסכום ההשפעות של החומרים הבודדים הכלולים בשילוב, הפעולה מוגדרת כ סיכום , או פעולה הוספה . סיכום מתרחש כאשר מכניסים לגוף תרופות המשפיעות על אותם מצעים (קולטנים, תאים וכו'). לדוגמה, השפעות כיווץ כלי הדם ולחץ הדם של נוראדרנלין ופנילפרין, המעוררים קולטנים א-אדרנרגיים של כלי היקפי, מסוכמות; מסוכמות ההשפעות של אמצעים להרדמה בשאיפה.

אם חומר אחד משפר משמעותית את ההשפעה הפרמקולוגית של אחר, אינטראקציה כזו נקראת פוטנציאלציה . בפוטנציה, ההשפעה הכוללת של השילוב של שני חומרים עולה על סך ההשפעות הללו. לדוגמה, chlorpromazine (חומר אנטי פסיכוטי) מגביר את פעולתם של חומרי הרדמה, מה שמפחית את ריכוזם של האחרונים.

חומרים רפואיים יכולים לפעול על אותו מצע ( סינרגיה ישירה ) או בעלי לוקליזציה שונה של פעולה ( סינרגיה עקיפה ).

תופעת הסינרגיה משמשת לעתים קרובות בפרקטיקה הרפואית, מכיוון שהיא מאפשרת לקבל את האפקט התרופתי הרצוי כאשר רושמים מספר תרופות במינונים קטנים יותר. במקביל, הסיכון להגברת תופעות הלוואי פוחת.

הִתנַגְדוּת(מיוונית. אַנְטִי- מול. ייסורים- מאבק) - ירידה או חיסול מוחלט של ההשפעה הפרמקולוגית של חומר רפואי אחד על ידי אחר כאשר הם משמשים יחד. תופעת האנטגוניזם משמשת לטיפול בהרעלה ולסילוק תגובות לא רצויות לתרופה.

ישנם את סוגי האנטגוניזם הבאים: אנטגוניזם תפקודי ישיר, אנטגוניזם תפקודי עקיף, אנטגוניזם פיזי, אנטגוניזם כימי.

אנטגוניזם תפקודי ישירמתפתח כאשר לחומרים רפואיים יש השפעה הפוכה (רב כיוונית) על אותם יסודות פונקציונליים (קולטנים, אנזימים, מערכות הובלה וכו'). לדוגמה, אנטגוניסטים פונקציונליים כוללים ממריצים וחוסמים של קולטנים b-אדרנרגיים, ממריצים וחוסמים של קולטנים M-כולינרגיים. מקרה מיוחד של אנטגוניזם ישיר - תַחֲרוּתִי הִתנַגְדוּת. זה מתרחש כאשר לתרופות יש מבנה כימי דומה והן מתחרות על הקישור לקולטן. לפיכך, נלוקסון משמש כאנטגוניסט תחרותי של מורפיום ומשככי כאבים נרקוטיים אחרים.

לחלק מהחומרים הרפואיים יש מבנה כימי דומה עם מטבוליטים של מיקרואורגניזמים או תאי גידול ומתחרים איתם על השתתפות באחד מהחוליות בתהליך הביוכימי. חומרים כאלה נקראים אנטי מטבוליטים . בהחלפת אחד המרכיבים בשרשרת התגובות הביוכימיות, אנטי-מטבוליטים משבשים את הרבייה של מיקרואורגניזמים, תאי גידול. לדוגמה, סולפונאמידים הם אנטגוניסטים תחרותיים של חומצה פארא-אמינו-בנזואית, הנחוצה להתפתחות מיקרואורגניזמים מסוימים, מתוטרקסט הוא אנטגוניסט תחרותי של דיהידרופולאט רדוקטאז בתאי הגידול.

אנטגוניזם תפקודי עקיףמתפתח באותם מקרים שבהם לחומרים רפואיים יש השפעה הפוכה על תפקוד איבר, ובמקביל פעולתם מבוססת על מנגנונים שונים. לדוגמה, אנטגוניסטים עקיפים ביחס לפעולה על איברי שריר חלק כוללים אצקלידין (מגביר את הטונוס של איברי השריר החלק על ידי גירוי קולטנים m-cholinergic) ופפאברין (מפחית את הטונוס של איברי שריר חלק עקב פעולה מיוטרופית ישירה).

אנטגוניזם פיזינוצר כתוצאה מאינטראקציה פיזית של חומרים רפואיים: ספיחה של חומר מרפא אחד על פני השטח של אחר, וכתוצאה מכך להיווצרות קומפלקסים לא פעילים או נספגים בצורה גרועה (לדוגמה, ספיחה של חומרים רפואיים ורעלים על פני השטח של פעילים פַּחמָן). תופעת האנטגוניזם הפיזי משמשת בטיפול בהרעלה.

אנטגוניזם כימימתרחשת כתוצאה מתגובה כימית בין חומרים, כתוצאה ממנה נוצרות תרכובות או קומפלקסים לא פעילים. אנטגוניסטים הפועלים בצורה זו נקראים תרופות נגד . לדוגמה, במקרה של הרעלה בתרכובות ארסן, כספית ועופרת, משתמשים בנתרן תיוסולפט, כתוצאה מתגובה כימית שאיתה נוצרים סולפטים לא רעילים. במקרה של מנת יתר או הרעלה עם גליקוזידים לבביים, משתמשים בדימרקפרול, היוצר איתם תרכובות מורכבות לא פעילות. במקרה של מנת יתר של הפרין, ניתנת פרותיאמין סולפט, שהקבוצות הקטיוניות שלו נקשרות למרכזים האניונים של הפרין, ומנטרלות את השפעתו נוגדת הקרישה.

אם, כתוצאה מהשימוש המשולב בתרופות, מושגת השפעה טיפולית בולטת יותר, תגובות שליליות נחלשות או נמנעות, שילוב כזה של תרופות נחשב רציונלי ומתאים מבחינה טיפולית. לדוגמה, כדי למנוע את ההשפעה הנוירוטוקסית של איזוניאזיד, ויטמין B 6 נקבע, כדי למנוע קנדידה כסיבוך בטיפול באנטיביוטיקה רחבת טווח - ניסטטין או לבורין, כדי לחסל היפוקלמיה בטיפול בחומרי עזר - אשלגן כלורי.

אם כתוצאה משימוש בו-זמני בכמה תרופות ההשפעה הטיפולית נחלשת, נמנעת או מעוותת, או מתפתחות תופעות לא רצויות, שילובים כאלה נחשבים לא רציונליים, בלתי הולמים מבחינה טיפולית ( אי התאמה לתרופות ).

בשימוש משולב בתרופות, פעולתן עשויה להיות משופרת (סינרגיה) או מוחלשת (אנטגוניזם).

סינרגיזם (מיוונית syn - יחד, ארג - עבודה) - פעולה חד-כיוונית של שתי תרופות או יותר, שבהן ההשפעה התרופתית מתפתחת חזקה יותר מזו של כל חומר בנפרד. סינרגיזם תרופתי מתרחש בשתי צורות: סיכום והעצמת השפעות.

אם חומרת ההשפעה של השימוש המשולב בתרופה שווה לסכום ההשפעות של החומרים הבודדים הכלולים בשילוב, הפעולה מוגדרת כסיכום, או פעולה הוספה. סיכום מתרחש כאשר תרופות מוכנסות לגוף המשפיעות על אותם מצעים (רצפטורים, תאים

אם חומר אחד משפר משמעותית את ההשפעה התרופתית של חומר אחר, אינטראקציה זו נקראת פוטנציאלציה. בפוטנציה, ההשפעה הכוללת של השילוב של שני חומרים עולה על סך ההשפעות של כל אחד מהם.

תרופות יכולות לפעול על אותו מצע (סינרגיה ישירה) או בעלות לוקליזציה שונה של פעולה (סינרגיה עקיפה).

אנטגוניזם (מהיוונית אנטי - נגד, ייסורים - מאבק) - הפחתה או חיסול מוחלט של ההשפעה התרופתית של תרופה אחת על ידי תרופה אחרת כאשר משתמשים בהן יחד. תופעת האנטגוניזם משמשת לטיפול בהרעלה ולסילוק תגובות לא רצויות לתרופות.

ישנם סוגים הבאים של אנטגוניזם:

אנטגוניזם תפקודי ישיר,

אנטגוניזם תפקודי עקיף,

אנטגוניזם פיזי,

אנטגוניזם כימי.

אנטגוניזם תפקודי ישיר מתפתח כאשר לתרופות יש השפעות הפוכות (רב-כיווניות) על אותם יסודות תפקודיים (קולטנים, אנזימים, מערכות תחבורה. ומקרה מיוחד של אנטגוניזם ישיר הוא אנטגוניזם תחרותי. הוא מתרחש אם לתרופות יש מבנה כימי דומה ומתחרות על תקשורת עם קוֹלֵט.

אנטגוניזם תפקודי עקיף מתפתח במקרים בהם לתרופות יש השפעה הפוכה על תפקוד איבר ובמקביל פעולתן מבוססת על מנגנונים שונים.

אנטגוניזם פיזי מתרחש כתוצאה מאינטראקציה פיזית של תרופות: ספיחה של תרופה אחת על פני השטח של תרופה אחרת, וכתוצאה מכך נוצרים חומרים לא פעילים או נספגים גרוע.

אנטגוניזם כימי מתרחש כתוצאה מתגובה כימית בין חומרים, כתוצאה ממנה נוצרות תרכובות או קומפלקסים לא פעילים. אנטגוניסטים הפועלים בצורה זו נקראים נוגדנים.

עם מינוי משולב של תרופות, אתה צריך לוודא שאין אנטגוניזם ביניהן. מתן בו זמנית של מספר תרופות (פוליפארמה) יכול להוביל לשינוי בשיעור התרחשות ההשפעה התרופתית, חומרתה ומשך הזמן.

לאחר הבנה ברורה של סוגי אינטראקציות תרופתיות, הרוקח יכול לתת את ההמלצות הבאות כדי למנוע השלכות לא רצויות על המטופל של השימוש המשולב בתרופות:

- קח תרופות לא באותו זמן, אלא במרווחים של 30-40-60 דקות;

- להחליף אחת מהתרופות באחרת;

- לשנות את משטר המינון (מינון ומרווח בין זריקות) של תרופות;

בטל אחת מהתרופות (אם שלוש הפעולות הראשונות אינן מבטלות את ההשלכות השליליות של האינטראקציה של שילוב התרופות שנקבע).