תרופות המכילות שמות פניצילין. אנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין

תרופות אנטי-מיקרוביאליות מסדרת הפניצילין מאופיינות ברעילות נמוכה, כמו גם בספקטרום רחב של השפעה. יש להם השפעה אנטיבקטריאלית על מספר רב של חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים כאחד.

השפעת סדרת הפניצילין נקבעת על ידי יכולתם לעורר את המוות של מיקרופלורה פתוגנית. אנטיביוטיקה של פניצילין פועלת קוטל חיידקים, נכנסת לקשר עם אנזימים חיידקיים, משבשת את הסינתזה של דופן החיידק.

המטרה של חומרים אנטי-מיקרוביאליים כאלה נחשבת לתאי חיידקים המתרבים. עבור בני אדם, תרופות אלו בטוחות מכיוון שבממברנות של תאים אנושיים אין פפטידוגליקן חיידקי.

מִיוּן

ישנן שתי קבוצות עיקריות של פניצילינים:

• טִבעִי;
• חצי סינטטי.

מספר מסדרות הפניצילין, המתקבלות מהמיקרופטריית פניצילה, אינן עמידות בפני אנזימים חיידקיים בעלי יכולת פירוק של חומרי בטא-לקטם. בשל כך, קשת הפעולה של סדרת הפניצילין הטבעית מצטמצמת בהשוואה לקבוצת החומרים הסינטטיים למחצה. אילו שמות של אנטיביוטיקה שייכים לסדרת הפניצילין?

ספקטרום הפעולה של פניצילינים

חומרים אנטי-מיקרוביאליים טבעיים מקבוצה זו מראים פעילות מוגברת נגד החיידקים הבאים:

1. סטפילוקוקוס.
2. סטרפטוקוקוס.
3. פנאומוקוק.
4. ליסטריה.
5. בציליות.
6. מנינגוקוקוס.
7. גונוקוקוס.
8. המקל של דוקרי-אונה.
9. קלוסטרידיה.
10. Fusobacteria.
11. Actinomycetes.
12. לפטוספירם.
13. בורליה.
14. ספירושטה חיוורת.

קשת ההשפעה של אנטיביוטיקה פניצילין סינטטית למחצה היא מעט יותר רחבה מזו של תרופות טבעיות.

תרופות אנטי-מיקרוביאליות מרשימה זו מסווגים על פי ספקטרום ההשפעות, כ:

• לא פעיל ל-Pseudomonas aeruginosa;
• תרופות אנטי-אודומונליות.

מתי רושמים פניצילינים?

תרופות אנטי מיקרוביאליות של קבוצה זו משמשים לחסל:

1. דלקת ריאות (דלקת חריפה של הריאות, בדרך כלל ממקור זיהומיות, הפוגעת בכל מרכיבי המבנה של האיבר).
2. ברונכיטיס (פגיעה במערכת הנשימה, בה מעורבות הסמפונות בתהליך הדלקתי).
3. דלקת אוזניים (תהליך דלקתי בחלקים שונים של האוזן).
4. אנגינה (תהליך זיהומי ואלרגי המשפיע על טבעת הלימפה הלועית).
5. Tonsillopharyngitis (זיהום חריף של הלוע ושקדים פלאטין).
6. קדחת השנית (מחלה חריפה, המתאפיינת בשיכרון הגוף, פריחות בכל הגוף, כמו גם חום ואדמומיות בלשון).
7. דלקת שלפוחית ​​השתן (זיהום בשלפוחית ​​השתן).
8. Pyelonephritis (דלקת לא ספציפית עם פגיעה במערכת הצינורית של הכליה).
9. זיבה (מחלת מין המעוררת נזק לריריות של איברים).
10. עגבת (נזק כרוני לעור, כמו גם ריריות, איברים פנימיים).
11. דלקות עור.
12. אוסטאומיאליטיס (מחלה זיהומית הפוגעת לא רק בעצמות ובמח העצם, אלא בכל הגוף).
13. בלנוריאה של יילודים (מחלה המתאפיינת בדלקת הלחמית מוגלתית, היפרמיה של העפעפיים והפרעות מהן).
14. נגעים חיידקיים של ממברנות ריריות, רקמת חיבור.
15. לפטוספירוזיס (מחלה זיהומית חריפה הנגרמת על ידי חיידקים מהסוג לפטוספירה).
16. Actinomycosis (מחלה כרונית מקבוצת המיקוזים, המאופיינת ביצירת מוקדים גרנולומטיים).
17. דלקת קרום המוח (מחלה הנגרמת מפגיעה בקרום המוח וחוט השדרה).

אמינופניצילינים

חומרים אנטיבקטריאליים מרשימת האמינופניצילינים מראים יעילות מוגברת נגד מספר רב של זיהומים הנגרמים על ידי חיידקי enterobacteria, כמו גם הליקובקטר פילורי והמופילוס אינפלואנזה. שמות האנטיביוטיקה של סדרת הפניצילין, רשימה של תרופות:

1. "אמפיצילין".
2. "אמוקסיצילין".
3. "Flemoxin Solutab".
4. "אוספוקס".
5. "אמוסין".
6. אקובול.

הפעולה של תרופות אנטיבקטריאליות מרשימת האמפיצילינים והאמוקסיצילין, ההשפעות של תרופות אלה דומות.

חומרים אנטי-מיקרוביאליים מסדרת האמפיצילין משפיעים הרבה פחות על פנאומוקוקים, אך הפעילות של אמפיצילין והגנריות שלו עם שמות התרופות הבאים - אנטיביוטיקה מסדרת הפניצילין Ampicillin Akos, Ampicillin trihydrate קצת יותר חזקה בחיסול שיגלה.

סדרת האמוקסילין יעילה יותר נגד Pseudomonas aeruginosa, אך חלק מחברי הקבוצה מסולקים על ידי פניצילינאזות חיידקיות.

רשימת שמות של אנטיביוטיקה לפניצילין

התרופות היעילות ביותר במאבק נגד מחלות:

1. "אוקסצילין".
2. "דיקלוקסצילין".
3. "נפצילין".
4. "מתיצילין".

תרופות מראות עמידות בפניצילינאזות סטפילוקוקליות, אשר מבטלות תרופות אחרות מסדרה זו. הפופולרי ביותר נחשב - "אוקסצילין".

פניצילינים אנטי-פסאודומונליים

לתרופות של קבוצת תרופות זו יש קשת רחבה של פעולה, הן יעילות נגד Pseudomonas aeruginosa, המעוררת דלקת שלפוחית ​​השתן, כמו גם דלקת שקדים וזיהומי עור. אילו שמות כלולים ברשימת התרופות?

אנטיביוטיקה מסדרת הפניצילין (שמות):

1. "קרבצין".
2. "פיאופן".
3. "טימנטין".
4. "Securopen".
5. "פיצילין".

תרופות משולבות

פניצילינים מוגנים מעכבים כוללים תרופות הכוללות אנטיביוטיקה ורכיב החוסם את פעילות הבטא-לקטמאז החיידקי.

המעכבים הם:

• חומצה קלבולנית;
• טזובקטם;
• סולבקטם.

כדי לחסל זיהומים בדרכי הנשימה והגניטורינאריות, ככלל, נעשה שימוש בשמות הבאים של אנטיביוטיקה מסדרת הפניצילין:

1. "אוגמנטין".
2. "אמוקסיקלב".
3. "אמוקסיל".
4. "אונאזין".

התרופות המשולבות כוללות את התרופה האנטי-מיקרוביאלית Ampiox ואת Ampiox-sodium הגנרית שלה, המכילה אמפיצילין ואוקסצילין.

"Ampioks" מיוצר בצורת טבליות ובצורת אבקה להזרקה. התרופה משמשת לטיפול בילדים ובחולים מבוגרים מאלח דם, כמו גם אנדוקרדיטיס ספטית.

תרופות למבוגרים

רשימת התרופות הסינטטיות למחצה המועילות לדלקת שקדים, כמו גם דלקת אוזן תיכונה, דלקת הלוע, סינוסיטיס ודלקת ריאות, מחלות של מערכת גניטורינארית, טבליות וזריקות:

1. "היקונסיל".
2. "אוספוקס".
3. "אמוקסיקלב".
4. "אמוקסיקאר".
5. "אמפיצילין".
6. "אוגמנטין".
7. "Flemoxin Solutab".
8. "אמוקסיקלב".
9. "פיפרצילין".
10. "טיקרצילין".

נגד דלקת הערמונית, סוכנים אנטי מיקרוביאליים כאלה אינם משמשים, שכן הם אינם נכנסים לרקמת הערמונית. במקרה של ביטויים אלרגיים לפניצילינים, החולה עלול לפתח תפרחת סרפד, אנפילקסיס ובמהלך טיפול בצפלוספורין.

"אמפיצילין"

התרופה מעכבת את החיבור של דפנות התא של חיידקים, מה שנובע מהשפעתה האנטי-מיקרוביאלית. התרופה משפיעה על מיקרואורגניזמים קוקיים ומספר רב של חיידקים גרם שליליים. בהשפעת פניצילינאז, "אמפיצילין" נהרס, ולכן הוא אינו יעיל נגד פתוגנים יוצרי פניצילינאז.

"פלמוקסין סולוטאב"

אנשים הנוטים לאלרגיות לתרופות צריכים להיבדק לגבי רגישות לפני הטיפול. התרופה אינה נרשמה לחולים שכבר היו להם תגובות שליליות עזות לפניצילין.

יש להשלים את הטיפול. הפסקת טיפול מבעוד מועד עלולה להוביל להתפתחות עמידות של פתוגנים לחומר הפעיל ולמעבר המחלה לשלב הכרוני.

"אמוקסיקלב"

התרופה כוללת גם אמוקסיצילין, הנחשב לאנטיביוטיקה של פניצילין, המולקולה שלה מכילה טבעת בטא-לקטם. הוא פעיל נגד חיידקים רבים, ויש לו גם השפעה חיידקית עקב הפרעה בסינתזה של דופן התא. "אמוקסיקלב" היא אנטיביוטיקה חדשה מסדרת הפניצילין.

כדי לשמר את פעילות הגורם האנטי-מיקרוביאלי בתכשיר, המרכיב הפעיל השני הוא חומצה קלבולנית. תרכובת זו מנטרלת באופן בלתי הפיך את האנזים β-lactamase, ובכך הופכת פתוגנים כאלה לרגישים לאמוקסילין.

"אוגמנטין"

לתרופה פעולה ממושכת, השונה באופן משמעותי מתרופות אחרות המבוססות על אמוקסיצילין. בעזרת תרופה זו ניתן להשתמש בה כדי לחסל דלקת ריאות עמידה בפניצילינים.

לאחר בליעה, החומרים הפעילים - אמוקסיצילין וחומצה קלבולנית - מתמוססים במהירות ונספגים בקיבה ובמעיים. ההשפעה התרופתית המקסימלית באה לידי ביטוי במצב אם המטופל צורך את התרופה לפני הארוחות.

פניצילינים לטיפול בילדים

אנטיביוטיקה של פניצילין כמעט שאינה רעילה, ולכן היא מומלצת בדרך כלל לילדים עם מחלות זיהומיות. ברוב המקרים ניתנת עדיפות לפניצילינים מוגנים במעכבים, המיועדים לשימוש דרך הפה.

רשימת התרופות האנטי-מיקרוביאליות של פניצילין המיועדות לטיפול בילדים כוללת אמוקסיצילין וגנריות, אוגמנטין, אמוקסיקלב וכן פלמוקסין ופלמוקסין סולוטב. תרופות בצורת טבליות מתפזרות פועלות ביעילות לא פחות מהזרקות וגורמות פחות בעיות בטיפול.

מלידה משתמשים ב-Ospamox ומספר תחליפיו לטיפול בילדים, הזמינים בטבליות מסיסות, כמו גם גרגירים ואבקה להכנת תרחיף. מינוי המינון נעשה על ידי הרופא, בהתבסס על גיל ומשקל הגוף של הילד.

בילדים, תיתכן הצטברות של פניצילינים בגוף, אשר מתעוררת על ידי אנמיה של מערכת השתן או נזק לכליות. לתוכן מוגבר של חומר אנטי-מיקרוביאלי בדם יש השפעה רעילה על תאי עצב, המתבטאת בעוויתות. אם מופיעים סימנים כאלה, הטיפול מופסק, והאנטיביוטיקה של פניצילין מוחלפת בתרופה מקבוצה אחרת.

"אוספוקס"

התרופה מיוצרת בשתי צורות מינון - טבליות וגרגירים. מינון התרופה בהתאם להוראות השימוש תלוי בלוקליזציה של התהליך הזיהומי. Ospamox היא אנטיביוטיקה מודרנית של פניצילין לילדים.

הריכוז היומי מתחלק למספר שימושים. משך הטיפול: עד להיעלמות התסמינים פלוס חמישה ימים. כדי להכין תרחיף, הבקבוק עם הגרגירים מלא במים, ואז מנער. מינון התרופה ל- "Ospamox" יהיה כדלקמן:

• לתינוקות מתחת לגיל שנה נקבע השעיה בריכוז של 125 מ"ג / 5 מ"ל - 5 מיליליטר (כף אחת) פעמיים ביום;
• תינוקות מגיל שנה עד שש - השעיה של 5 עד 7.5 מיליליטר (1-1.5 כפיות) פעמיים ביום;
• ילדים מגיל שש עד עשר שנים - השעיה של 7.5 עד 10 מ"ל פעמיים ביום;
• לחולים מגיל עשר עד ארבע עשרה כבר נקבעו טבליות של התרופה - טבליה אחת של 500 מיליגרם פעמיים ביום;
• מתבגרים - 1.5 טבליות של 500 מ"ג פעמיים ביום.

התוויות נגד ותופעות לוואי

הגבלות הקבלה כוללות אלרגיה לאנטיביוטיקה מסדרת הפניצילין. אם מתרחשים פריחות, גירוד במהלך הטיפול, יש צורך להפסיק את השימוש בתרופה ולהתייעץ עם רופא.

אלרגיה יכולה להתבטא בבצקת קווינקה, אנפילקסיס. רשימת התגובות השליליות בפניצילינים קטנה. התופעה השלילית העיקרית היא עיכוב של מיקרופלורת מעיים מועילה.

שלשולים, קיכלי, פריחות בעור הם התגובות השליליות העיקריות בעת שימוש בפניצילינים. ההשפעות הבאות פחות שכיחות:

1. בחילה.
2. לְהַקִיא.
3. מִיגרֶנָה.
4. קוליטיס פסאודוממברני.
5. בַּצֶקֶת.

השימוש ב-benzylpenicillins, כמו גם carbenicillins, יכול לעורר חוסר איזון אלקטרוליטים עם התפתחות של היפרקלמיה או hypernatremia, מה שמגביר את הסבירות להתקף לב, עלייה בלחץ הדם.

רשימה נרחבת של השפעות שליליות ב"אוקסצילין" ותחליפים:

1. הופעת דם בשתן.
2. טֶמפֶּרָטוּרָה.
3. הֲקָאָה.
4. בחילה.

כדי למנוע התרחשות של השפעות שליליות, חשוב לעקוב אחר הוראות השימוש, כמו גם להשתמש בתרופה במינון שנקבע על ידי הרופא.

דעות

על פי ביקורות, אנטיביוטיקה של פניצילין הפכה לישועה אמיתית עבור אנשים רבים. הודות להם, אתה יכול להתמודד עם רוב המחלות, למשל: דלקת ריאות, כמו גם שחפת, אלח דם ומחלות אחרות.

אבל הטיפול במצבים פתולוגיים באמצעות אנטיביוטיקה צריך להתבצע רק לאחר קביעת האבחנה ובקפדנות על פי מרשם הרופא. מבין הסוכנים האנטי-מיקרוביאליים היעילים ביותר, מובחנים Amoxiclav, Ampicillin, Flemoxin Solutab.

בסקירות של מומחים רפואיים ואנשים, ככלל, יש דעות חיוביות על התרופות של קבוצות אלה. יצוין כי חומרים אנטי-מיקרוביאליים יעילים בטיפול במחלות בדרכי הנשימה, והם מתאימים למבוגרים וילדים כאחד. התגובות מזכירות את היעילות המוגברת של תרופות לסינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה וזיהומים בדרכי המין.

פניצילין הוא הראשון בעולם, שהפך לישועה אמיתית עבור מיליוני אנשים. בעזרתו הצליחו הרופאים להכריז מלחמה על מחלות שנחשבו קטלניות באותה תקופה: דלקת ריאות, שחפת,. עם זאת, הטיפול בפתולוגיות עם שימוש באנטיביוטיקה צריך להתבצע רק לאחר שנקבעה אבחנה מדויקת ובהקפדה על מרשם הרופא.

היסטוריית גילוי

גילוי התכונות האנטיבקטריאליות של פניצילין התרחש בשנת 1928. המדען המפורסם אלכסנדר פלמינג, כתוצאה מניסוי רגיל עם מושבות, מצא כתמים של עובש רגיל בכמה כוסות עם תרבויות.

כפי שהתברר במחקר נוסף, לא היו חיידקים מזיקים בכוסות עם כתמי עובש. לאחר מכן, מעובש ירוק רגיל נוצרה מולקולה המסוגלת להרוג חיידקים. כך נולדה האנטיביוטיקה המודרנית הראשונה, פניצילין.

קבוצת פניציליום

כיום, פניצילינים הם קבוצה שלמה של אנטיביוטיקה המיוצרת על ידי סוגים מסוימים של עובש (הסוג Penicillium).

הם יכולים להיות פעילים נגד קבוצות שלמות של מיקרואורגניזמים גרם חיוביים, כמו גם כמה גרם שליליים: staphylococci, spirochetes, meningococci.

פניצילינים שייכים לקבוצה גדולה של אנטיביוטיקה בטא-לקטם המכילה מולקולת טבעת בטא-לקטם מיוחדת.

אינדיקציות

אנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין משמשת לטיפול במספר עצום של מחלות זיהומיות. הם נקבעים לרגישות של מיקרואורגניזמים פתוגניים לתרופה לטיפול בפתולוגיות הבאות:

• סוגים רבים של דלקת ריאות;
• אוסטאומיאליטיס;
• זיהומים של מערכת גניטורינארית, רוב מערכת העיכול;
• קדחת ארגמן;
• דִיפטֶרִיָה;
• גַחֶלֶת;
• מחלות גינקולוגיות;
• מחלות של איברי אף אוזן גרון;
• עגבת, זיבה ועוד רבים אחרים.

כמו כן, סוג זה של אנטיביוטיקה משמש לטיפול בפצעים נגועים בחיידקים. כמניעת סיבוכים מוגלתיים, התרופה נקבעת בתקופה שלאחר הניתוח.

ניתן להשתמש בתרופה בילדות עם אלח דם טבורי, דלקת ריאות, דלקת אוזניים בילודים ותינוקות, גם בגיל מוקדם. פניצילין יעיל גם בפלאוריטיס מוגלתי ודלקת קרום המוח.

השימוש בפניצילין ברפואה:

התוויות נגד

השימוש בסדרת הפניצילין לטיפול בזיהומים לא תמיד אפשרי. חל איסור מוחלט לקחת את התרופה לאנשים עם רגישות גבוהה לתרופה.

השימוש באנטיביוטיקה זו אסור גם בחולים הסובלים מאסטמה ממקורות שונים, קדחת השחת, עם היסטוריה של או אחרים על החומר הפעיל.

טופס שחרור

חברות פרמקולוגיות מודרניות מייצרות תכשירי פניצילין לזריקות או בצורת טבליות. אמצעים להזרקה תוך שרירית מיוצרים בבקבוקים (עשויים מזכוכית), אטומים בפקקי גומי ומעליהם פקקי מתכת. לפני מתן, המצע מדולל בנתרן כלורי או במים להזרקה.

טבליות מיוצרות באריזה סלולרית במינון של 50 עד 100 אלף יחידות. אפשר גם לייצר לכסניות ecmolyn לספיגה. המינון במקרה זה אינו עולה על 5,000 יחידות.

מנגנון פעולה

מנגנון הפעולה של פניצילין הוא עיכוב האנזימים המעורבים ביצירת דופן התא של מיקרואורגניזמים. קרום התא מגן על חיידקים מפני השפעות סביבתיות, הפרות של הסינתזה שלו מובילות למוות של סוכנים פתוגניים.

זוהי ההשפעה החיידקית של התרופה. הוא פועל על כמה זנים של חיידקים גרם חיוביים (סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס), כמו גם על כמה זנים של גרם שליליים.

ראוי לציין כי פניצילינים יכולים להשפיע רק על חיידקים מתרבים. תאים לא פעילים אינם בונים ממברנות, ולכן הם אינם מתים עקב עיכוב אנזימים.

הוראות לשימוש

ההשפעה האנטיבקטריאלית של פניצילין מושגת על ידי הזרקה תוך שרירית, על ידי בליעה, וגם על ידי פעולה מקומית. לעתים קרובות יותר, טופס ההזרקה משמש לטיפול. כאשר התרופה ניתנת תוך שרירית, התרופה נספגת במהירות בדם.

עם זאת, לאחר 3-4 שעות, הוא נעלם לחלוטין מהדם. לכן, מומלץ מתן תרופות קבוע במרווחים קבועים של 4 פעמים ביום.

מותר לתת את התרופה לווריד, תת עורי, וגם לתוך תעלת עמוד השדרה. לטיפול בדלקת ריאות מורכבת, דלקת קרום המוח או עגבת, נקבעת תוכנית מיוחדת שרק רופא יכול לרשום.

בעת נטילת פניצילין בצורת טבליות, המינון צריך להיקבע גם על ידי הרופא. ככלל, 250-500 מ"ג כל 6-8 שעות נקבעים לזיהומים חיידקיים. במידת הצורך, ניתן להגדיל מינון בודד ל-750 מ"ג. יש ליטול טבליות חצי שעה לפני הארוחות או שעתיים לאחר מכן. משך הקורס יספר לרופא.

תופעות לוואי

מכיוון שהפניצילינים הם תרופה טבעית, יש להם רעילות מינימלית בקרב קבוצות אחרות של אנטיביוטיקה שמקורה באופן מלאכותי. עם זאת, התרחשות של תגובות אלרגיות עדיין אפשרית.

שטפו את הטבליות של פניצילין עם כמות גדולה של נוזל. בתהליך הטיפול באנטיביוטיקה מסדרת הפניצילין, חשוב לא לדלג על המינונים המומלצים, שכן השפעת התרופה עלולה להיחלש. אם זה קורה, יש ליטול את המנה שנשכחה בהקדם האפשרי.

זה קורה שאחרי 3-5 ימים לאחר נטילת התרופה או מתן התרופה, אין שיפור, אז אתה צריך להתייעץ עם רופא כדי להתאים את מהלך הטיפול או את מינון התרופה. לא מומלץ להפסיק את מהלך הטיפול ללא התייעצות עם רופא.

כללים לשימוש באנטיביוטיקה:

אינטראקציה בין תרופתית

כאשר רושמים פניצילין, יש לשים לב לאינטראקציה שלו עם תרופות אחרות בשימוש. אתה לא יכול לשלב אנטיביוטיקה זו עם התרופות הבאות:

1. מפחית את היעילות של אנטיביוטיקה לפניצילין.
2. אמינוגליקוזידים מסוגלים להתנגש עם פניצילין בהיבט הכימי.
3. סולפונאמידים גם מפחיתים את השפעת החיידקים.
4. תרומבוליטיקה.

מחיר הפניצילין

פניצילין נחשבת לאחת התרופות האנטיבקטריאליות הזולות ביותר. המחיר של 50 בקבוקי אבקה ליצירת פתרון משתנה בין 280 ל 300 רובל. עלות טבליות 250 מ"ג מספר 30 היא קצת יותר מ-50 רובל.

זוֹל

אנלוגים זולים של פניצילין כוללים אמפיצילין וביצילין. העלות שלהם בצורת טבליות גם אינה עולה על 50 רובל.

מילים נרדפות לסמים

מילים נרדפות של התרופה נקראות פרוקאין-בנזילפניצילין, נתרן בנזילפניצילין, אשלגן, מלח נובוקאין.

אנלוגים טבעיים

פניצילינים רפואיים טבעיים כוללים:

• Phencoxymethylpenicillin;
• בנזאתין בנזילפניצילין;
• מלחי בנזילפניצילין (נתרן, אשלגן, נובוקאין).

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

על מרשם.

תנאי אחסון וחיי מדף

פניצילינים (פניצילינה)- קבוצת אנטיביוטיקה המיוצרת על ידי סוגים רבים של עובשים מהסוג פניציליום,פעיל נגד רוב המיקרואורגניזמים הגרם-חיוביים, כמו גם כמה מיקרואורגניזמים גרם-שליליים (גונוקוקים, מנינגוקוקים וספירוצ'טים). פניצילינים שייכים למה שנקרא. אנטיביוטיקה בטא-לקטם (בטא-לקטם).

בטא-לקטמים הם קבוצה גדולה של אנטיביוטיקה, שהמשותף להם הוא נוכחות של טבעת בטא-לקטם בעלת ארבעה איברים במבנה המולקולה. בטא-לקטמים כוללים פניצילינים, צפלוספורינים, קרבפנמים, מונובקטמים. בטא-לקטמים הם קבוצת התרופות האנטי-מיקרוביאליות הרבות ביותר המשמשות בפרקטיקה הקלינית, אשר תופסת עמדה מובילה בטיפול ברוב המחלות הזיהומיות.

מידע היסטורי.בשנת 1928, המדען האנגלי א' פלמינג, שעבד בבית החולים סנט מרי בלונדון, גילה את יכולתה של פטריית חוטים עובש ירוק. (Penicillium notatum)לגרום למוות של סטפילוקוקים בתרבית תאים. החומר הפעיל של הפטרייה, בעל פעילות אנטיבקטריאלית, א' פלמינג הנקרא פניצילין. בשנת 1940, באוקספורד, קבוצת חוקרים בראשות H.W. פלורי וא.ב. Cheyna בודד בצורה טהורה כמויות משמעותיות של הפניצילין הראשון מהתרבות פניציליום נוטום.בשנת 1942, חוקר הפנים המצטיין ז.ו. ירמוליבה קיבלה פניצילין מפטריה פניציליום קראסטוסום.מאז 1949, כמויות כמעט בלתי מוגבלות של בנזילפניצילין (פניצילין G) הפכו זמינות לשימוש קליני.

קבוצת הפניצילין כוללת תרכובות טבעיות המיוצרות על ידי סוגים שונים של עובשים. פניציליום, ומספר חצי סינתטיים. לפניצילינים (כמו בטא-לקטמים אחרים) יש השפעה חיידקית על מיקרואורגניזמים.

התכונות הנפוצות ביותר של פניצילינים כוללות: רעילות נמוכה, מגוון רחב של מינונים, אלרגיה צולבת בין כל הפניצילינים וצפלוספורינים וקרבפנמים באופן חלקי.

השפעה אנטיבקטריאליתבטא-לקטמים קשור ליכולתם הספציפית לשבש את הסינתזה של דופן התא החיידקי.

לדופן התא של חיידקים מבנה קשיח, הוא נותן למיקרואורגניזמים את צורתם ומגן עליהם מפני הרס. הוא מבוסס על הטרופולימר - פפטידוגליקן, המורכב מפוליסכרידים ופוליפפטידים. מבנה הרשת המצולבת שלו מעניק לדופן התא חוזק. ההרכב של פוליסכרידים כולל סוכרי אמינו כמו N-acetylglucosamine, כמו גם חומצה N-acetylmuramic, שנמצאת רק בחיידקים. סוכרי אמינו קשורים לשרשראות פפטידים קצרות, כולל כמה חומצות אמינו L ו-D. בחיידקים גרם חיוביים, דופן התא מכילה 50-100 שכבות של פפטידוגליקן, בחיידקים גרם שליליים - 1-2 שכבות.

כ-30 אנזימים חיידקיים מעורבים בתהליך הביוסינתזה של פפטידוגליקן, תהליך זה מורכב מ-3 שלבים. מאמינים כי פניצילינים משבשים את השלבים המאוחרים של סינתזת דופן התא, ומונעים יצירת קשרים פפטידים על ידי עיכוב האנזים טרנספפטידאז. טרנספפטידאז הוא אחד מהחלבונים הקושרים לפניצילין שאיתם אנטיביוטיקה בטא-לקטם מקיימת אינטראקציה. בנוסף לטרנספפטידאזות, חלבונים קושרי פניצילין, אנזימים המעורבים בשלבים האחרונים של היווצרות דופן תא חיידקים, כוללים carboxypeptidases ו-endopeptidases. הם קיימים בכל החיידקים (לדוגמה, ב Staphylococcus aureusיש 4 כאלה אי קולי- 7). פניצילינים נקשרים לחלבונים אלה בקצבים שונים ליצירת קשר קוולנטי. במקרה זה מתרחשת נטרול של חלבונים קושרי פניצילין, חוזק דופן התא החיידקי נפגע, והתאים עוברים תמוגה.

פרמקוקינטיקה.בנטילה דרך הפה, הפניצילינים נספגים ומתפזרים בכל הגוף. פניצילינים חודרים היטב לתוך רקמות ונוזלי גוף (סינוביאלים, פלאורלים, קרום הלב, מרה), שם הם מגיעים במהירות לריכוזים טיפוליים. יוצאי הדופן הם נוזל המוח השדרתי, הסביבה הפנימית של העין וסוד בלוטת הערמונית – כאן ריכוזי הפניצילינים נמוכים. ריכוז הפניצילינים בנוזל השדרה עשוי להיות שונה בהתאם לתנאים: בדרך כלל - פחות מ-1% מהנסיוב, עם דלקת הוא יכול לעלות עד 5%. ריכוזים טיפוליים בנוזל השדרה נוצרים עם דלקת קרום המוח ומתן תרופות במינונים גבוהים. פניצילינים מופרשים במהירות מהגוף, בעיקר על ידי הכליות על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית. זמן מחצית החיים שלהם קצר (30-90 דקות), הריכוז בשתן גבוה.

יש כמה סיווגיםתרופות השייכות לקבוצת הפניצילינים: לפי מבנה מולקולרי, לפי מקורות ייצור, לפי ספקטרום פעילות וכו'.

לפי הסיווג שהציג ד.א. Kharkovich (2006), פניצילינים מסווגים כדלקמן (הסיווג מבוסס על מספר תכונות, כולל הבדלים בדרכי ההשגה):

I. תכשירים של פניצילינים המתקבלים על ידי סינתזה ביולוגית (פניצילינים ביו-סינתטיים):

I.1. למתן פרנטרלי (נהרס בסביבה החומצית של הקיבה):

משחק קצר:

בנזילפניצילין (מלח נתרן),

בנזילפניצילין (מלח אשלגן);

לאורך זמן:

בנזילפניצילין (מלח נובוקאין),

Bicillin-1,

Bicillin-5.

I.2.

phenoxymethylpenicillin (פניצילין V).

II. פניצילינים חצי סינתטיים

II.1. למתן פרנטרלי ואנטרלי (עמיד לחומצה):

עמיד בפניצילינאז:

אוקסצילין (מלח נתרן),

נפצילין;

קשת פעולה רחבה:

אמפיצילין,

אמוקסיצילין.

II.2. למתן פרנטרלי (נהרס בסביבה החומצית של הקיבה)

ספקטרום פעולה רחב, כולל Pseudomonas aeruginosa:

קרבניצילין (מלח דינתרן),

טיקרצילין,

אזלוצילין.

II.3. למתן אנטרלי (עמיד לחומצה):

קרבניצילין (נתרן אינדניל),

קרפצילין.

לפי סיווג הפניצילינים שניתן על ידי I.B. מיכאילוב (2001), ניתן לחלק את הפניצילינים ל-6 קבוצות:

1. פניצילינים טבעיים (בנזילפניצילינים, ביצילינים, פנוקסימתילפניצילין).

2. איזוקסאזולפניצילינים (אוקסצילין, קלוקסצילין, פלוקלוקסצילין).

3. אמדינופנוצילינים (אמדינוצילין, פיבמדינוצילין, בקמדינוצילין, אסידוצילין).

4. אמינופניצילינים (אמפיצילין, אמוקסיצילין, טלמפיצילין, בקמפיצילין, פיבמפיצילין).

5. קרבוקסיפניצילינים (קרבניצילין, קרפצילין, קרינדצילין, טיקרצילין).

6. אורידפנוצילינים (אזלוצילין, מזלוצילין, פיפרצילין).

מקור הקבלה, ספקטרום הפעולה, כמו גם השילוב עם בטא-לקטמאסות, נלקחו בחשבון בעת ​​יצירת הסיווג שניתן במדריך הפדרלי (מערכת הנוסחה), מהדורה VIII.

1. טבעי:

בנזילפניצילין (פניצילין G),

פנוקסימתילפניצילין (פניצילין V),

בנזאתין בנזילפניצילין,

בנזילפניצילין פרוקאין,

benzathine phenoxymethylpenicillin.

2. אנטי-סטפילוקוקלי:

אוקסצילין.

3. ספקטרום מורחב (אמינופניצילינים):

אמפיצילין,

אמוקסיצילין.

4. פעיל כלפי Pseudomonas aeruginosa:

קרבוקסיפניצילינים:

טיקרסילין.

Ureiidopenicillins:

אזלוצילין,

פיפרצילין.

5. בשילוב עם מעכבי בטא-לקטמאז (מוגן מעכב):

אמוקסיצילין / קלבולנט,

אמפיצילין/סולבקטם,

טיקרצילין/קלבולנט.

פניצילינים טבעיים (טבעיים). הן אנטיביוטיקה עם ספקטרום צר המשפיעות על חיידקים גראם חיוביים וקוקים. פניצילינים ביו-סינתטיים מתקבלים ממצע תרבות שעליו מגדלים זני עובש מסוימים. (פניציליום).ישנם מספר זנים של פניצילינים טבעיים, אחד הפעילים והמתמשכים שבהם הוא הבנזילפניצילין. בפרקטיקה הרפואית, בנזילפניצילין משמש בצורה של מלחים שונים - נתרן, אשלגן ונובוקאין.

לכל הפניצילינים הטבעיים פעילות אנטי-מיקרוביאלית דומה. פניצילינים טבעיים נהרסים על ידי בטא-לקטמאסות, ולכן, הם אינם יעילים לטיפול בזיהומים סטפילוקוקליים, בגלל. ברוב המקרים, סטפילוקוקים מייצרים בטא-לקטמאז. הם יעילים בעיקר נגד מיקרואורגניזמים גרם חיוביים (כולל. סטרפטוקוקוס spp.,לְרַבּוֹת Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae,קוקי גראם שלילי (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae),כמה אנאירובים (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.),ספירושטה (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.).אורגניזמים גראם שליליים הם בדרך כלל עמידים, למעט Haemophilus ducreyiו Pasteurella multocida.לגבי וירוסים (גורמים סיבתיים של שפעת, פוליומיאליטיס, אבעבועות שחורות וכו'), Mycobacterium tuberculosis, הגורם הסיבתי של אמוביאזיס, rickettsia, פטריות, פניצילינים אינם יעילים.

בנזילפניצילין פעיל בעיקר נגד קוקוסים גרם חיוביים. ספקטרום הפעולה האנטיבקטריאלי של בנזילפניצילין ופנוקסימתילפניצילין כמעט זהים. עם זאת, בנזילפניצילין פעיל פי 5-10 יותר מפנוקסימתילפניצילין נגד רגישים Neisseria spp.וכמה אנאירובים. Phenoxymethylpenicillin נקבע עבור זיהומים בדרגת חומרה בינונית. הפעילות של תכשירי פניצילין נקבעת ביולוגית על ידי ההשפעה האנטיבקטריאלית על זן ספציפי של Staphylococcus aureus. הפעילות של 0.5988 מיקרוגרם של מלח נתרן גבישי טהור כימית של בנזילפניצילין נלקחת ליחידת פעולה (1 ED).

חסרונות משמעותיים של בנזילפניצילין הם חוסר היציבות שלו לבטא-לקטמאז (כאשר טבעת הבטא-לקטם מתפצלת אנזימטית על-ידי בטא-לקטמאז (פניצילינאז) עם היווצרות חומצה פניצילנית, האנטיביוטיקה מאבדת את פעילותה האנטי-מיקרוביאלית), מפסיקה ספיגה קלה בקיבה. דרכי הזרקה של מתן) ופעילות נמוכה יחסית נגד רוב האורגניזמים הגראם-שליליים.

בתנאים רגילים, תכשירי בנזילפניצילין אינם חודרים היטב לנוזל השדרה, אולם עם דלקת של קרומי המוח, החדירות דרך BBB עולה.

בנזילפניצילין, המשמש בצורה של מלחי נתרן ואשלגן מסיסים מאוד, פועל לזמן קצר - 3-4 שעות, בגלל. מופרש במהירות מהגוף, וזה מצריך זריקות תכופות. בהקשר זה, מלחים מסיסים גרועים של בנזילפניצילין (כולל מלח נובוקאין) ובנזתין בנזילפניצילין הוצעו לשימוש בפרקטיקה רפואית.

צורות ממושכות של בנזילפניצילין, או דיפו-פניצילינים: Bicillin-1 (בנזתין בנזילפניצילין), כמו גם תרופות משולבות המבוססות עליהם - Bicillin-3 (בנזתין בנזילפניצילין + נתרן בנזילפניצילין + מלח בנזילפניצילין נובוקאין), Bitpenicillin +Benzylpenicillin-5 מלח נובוקאין) ), הם תרחיפים שניתן למתן תוך שרירי בלבד. הם נספגים באיטיות ממקום ההזרקה, ויוצרים מחסן ברקמת השריר. זה מאפשר לשמור על ריכוז האנטיביוטיקה בדם לזמן משמעותי ובכך להפחית את תדירות מתן התרופה.

כל המלחים של בנזילפניצילין משמשים פרנטרלית, tk. הם נהרסים בסביבה החומצית של הקיבה. מבין הפניצילינים הטבעיים, רק לפנוקסימתילפניצילין (פניצילין V) יש תכונות יציבות חומצה, אם כי במידה חלשה. פנוקסימתילפניצילין שונה מבחינה כימית מבנזילפניצילין על ידי נוכחות של קבוצת פנוקסימתיל במקום קבוצת בנזיל במולקולה.

בנזילפניצילין משמש לזיהומים הנגרמים על ידי סטרפטוקוקים, כולל Streptococcus pneumoniae(דלקת ריאות נרכשת בקהילה, דלקת קרום המוח), סטרפטוקוקוס פיוגנס(דלקת שקדים סטרפטוקוקלית, אימפטיגו, אדמומית, קדחת ארגמן, אנדוקרדיטיס), עם זיהומים של מנינגוקוק. בנזילפניצילין הוא האנטיביוטיקה המועדפת בטיפול בדיפתריה, גנגרנה גזים, לפטוספירוזיס ומחלת ליים.

Bicillins מסומנים, קודם כל, אם יש צורך לשמור על ריכוזים יעילים בגוף במשך זמן רב. הם משמשים עבור עגבת ומחלות אחרות הנגרמות על ידי טרפונמה חיוורת (פיהוק), זיהומים סטרפטוקוקליים (למעט זיהומים הנגרמים על ידי סטרפטוקוקוס מקבוצה B) - דלקת שקדים חריפה, קדחת ארגמן, דלקות פצעים, אדמומיות, שיגרון, לישמניאזיס.

בשנת 1957 בודדה חומצה 6-aminopenicillanic מפניצילינים טבעיים והחלה פיתוח של תרופות חצי סינתטיות על בסיסה.

חומצה 6-אמינופנוניצילנית - בסיס המולקולה של כל הפניצילינים ("ליבת פניצילין") - תרכובת הטרוציקלית מורכבת המורכבת משתי טבעות: תיאזולידין ובטא-לקטם. רדיקל צדדי קשור לטבעת בטא-לקטם, הקובעת את התכונות הפרמקולוגיות החיוניות של מולקולת התרופה המתקבלת. בפניצילינים טבעיים, מבנה הרדיקל תלוי בהרכב המדיום עליו הם גדלים. פניציליום spp.

פניצילינים חצי סינתטיים מתקבלים על ידי שינוי כימי על ידי הוספת רדיקלים שונים למולקולה של חומצה 6-aminopenicillanic. לפיכך, התקבלו פניצילינים עם תכונות מסוימות:

עמיד בפני פעולת פניצילינאז (בטא-לקטמאז);

עמיד לחומצה, יעיל במתן דרך הפה;

בעל קשת רחבה של פעילות.

איזוקסאזולפניצילינים (פניצילינים איזוקסזוליליים, פניצילינים יציבים בפניצילינאז, אנטי-סטפילוקוקליים). רוב הסטפילוקוקים מייצרים אנזים ספציפי בטא-לקטמאז (פניצילינאז) והם עמידים לבנזילפניצילין (80-90% מהזנים יוצרים פניצילינאז). Staphylococcus aureus).

התרופה העיקרית נגד סטפילוקוק היא אוקסצילין. קבוצת התרופות העמידות בפניצילינאז כוללת גם קלוקסצילין, פלוקלוקסצילין, מתיצילין, נפצילין ודיקלוקסצילין, אשר עקב רעילות גבוהה ו/או יעילות נמוכה, לא מצאו שימוש קליני.

ספקטרום הפעולה האנטיבקטריאלי של אוקסצילין דומה לזה של בנזילפניצילין, אך עקב עמידותו של אוקסצילין בפניצילינאז, הוא פעיל נגד סטפילוקוקים יוצרי פניצילינאז עמידים לבנזילפניצילין ופנוקסימתילפניצילין וכן עמיד בפני אנטיביוטיקה אחרת.

על ידי פעילות נגד קוקי גראם חיוביים (כולל סטפילוקוקים שאינם מייצרים בטא-לקטמאז), איזוקסאזולפניצילינים, כולל. אוקסצילין נחותים משמעותית לפניצילינים טבעיים, לכן, במחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לבנזילפניצילין, הם פחות יעילים מהאחרון. אוקסצילין אינו פעיל נגד חיידקים גרם שליליים (למעט Neisseria spp.), אנאירובים. בהקשר זה, תרופות מקבוצה זו מסומנות רק במקרים בהם ידוע כי הזיהום נגרם על ידי זנים יוצרי פניצילינאז של סטפילוקוקוס.

ההבדלים הפרמקוקינטיים העיקריים בין איזוקסאזולפניצילינים לבנזילפניצילין:

ספיגה מהירה, אך לא מלאה (30-50%) ממערכת העיכול. אתה יכול להשתמש באנטיביוטיקה אלה גם פרנטרלית (ב/מ', בתוך / פנימה) וגם בפנים, אבל 1-1.5 שעות לפני הארוחות, בגלל. יש להם עמידות נמוכה לחומצה הידרוכלורית;

רמה גבוהה של קישור לאלבומין בפלזמה (90-95%) וחוסר יכולת להסיר איזוקסאזולפניצילינים מהגוף במהלך המודיאליזה;

לא רק הפרשה כלייתית, אלא גם בכבד, אין צורך להתאים את משטר המינון באי ספיקת כליות קלה.

הערך הקליני העיקרי של אוקסצילין הוא הטיפול בזיהומי סטפילוקוק הנגרמים על ידי זנים עמידים בפניצילין. Staphylococcus aureus(לא כולל זיהומים שנגרמו על ידי סטאפילוקוקוס זהוב עמיד למתיצילין, MRSA). יש לזכור כי זנים נפוצים בבתי חולים Staphylococcus aureusעמיד בפני אוקסצילין ומתיצילין (מתיצילין, הפניצילין הראשון העמיד בפניצילינאז, הופסק). זנים נוסוקומיים ונרכשים בקהילה Staphylococcus aureusחיידקים עמידים לאוקסצילין/מתיצילין הם בדרך כלל עמידים לרב - הם עמידים לכל שאר הבטא-לקטמים, ולעתים קרובות גם למקרולידים, אמינוגליקוזידים ופלורוקינולונים. תרופות הבחירה לזיהומי MRSA הן vancomycin או linezolid.

נפצילין פעיל מעט יותר מאוקסצילין ומפניצילינים אחרים עמידים בפניצילינאז (אך פחות פעיל מבנזילפניצילין). נפצילין חודר דרך BBB (ריכוזו בנוזל השדרה מספיק לטיפול בדלקת קרום המוח סטפילוקוקלית), מופרש בעיקר עם מרה (הריכוז המרבי במרה גבוה בהרבה מהנסיוב), במידה פחותה - בכליות. ניתן לשימוש דרך הפה והפרנטרל.

Amidinopenicillins - אלו הם פניצילינים בעלי קשת פעולה מצומצמת, אך עם פעילות דומיננטית נגד אנטרובקטריות גראם-שליליות. תכשירי Amidinopenicillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) אינם רשומים ברוסיה.

פניצילינים עם קשת פעילות רחבה

בהתאם לסיווג שהציג ד.א. חרקביץ', אנטיביוטיקה רחבת טווח למחצה סינתטית מחולקת לקבוצות הבאות:

I. תרופות שאינן משפיעות על Pseudomonas aeruginosa:

אמינופניצילינים: אמפיצילין, אמוקסיצילין.

II. תרופות הפעילות נגד Pseudomonas aeruginosa:

קרבוקסיפניצילינים: קרבניצילין, טיקרצילין, קרפצילין;

Ureiidopenicillins: piperacillin, azlocillin, mezlocillin.

אמינופניצילינים - אנטיביוטיקה רחבת טווח. כולם מושמדים על ידי בטא לקטמאסות של חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים כאחד.

אמוקסיצילין ואמפיצילין נמצאים בשימוש נרחב בפרקטיקה רפואית. אמפיצילין הוא האב הקדמון של קבוצת האמינופניצילין. לגבי חיידקים גרם חיוביים, אמפיצילין, כמו כל הפניצילינים הסינטטיים למחצה, נחות בפעילותו מבנזילפניצילין, אך עדיף על אוקסצילין.

לאמפיצילין ולאמוקסיצילין יש ספקטרום פעולה דומים. בהשוואה לפניצילינים טבעיים, הספקטרום האנטי-מיקרוביאלי של אמפיצילין ואמוקסיצילין משתרע לזנים רגישים של אנטרובקטריה, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; טוב יותר מאשר פועלים על פניצילינים טבעיים חיידקי ליסטריהואנטרוקוקים רגישים.

מכל הבטא-לקטמים דרך הפה, לאמוקסיצילין יש את הפעילות הגבוהה ביותר נגד Streptococcus pneumoniae,עמיד בפניצילינים טבעיים.

אמפיצילין אינו יעיל נגד זנים היוצרים פניצילינאז Staphylococcus spp.,כל הזנים Pseudomonas aeruginosa,רוב הזנים Enterobacter spp., Proteus vulgaris(אינדול חיובי).

תכשירים משולבים מיוצרים, למשל, Ampiox (אמפיצילין + אוקסצילין). השילוב של אמפיצילין או בנזילפניצילין עם אוקסצילין הוא רציונלי, מכיוון. ספקטרום הפעולה עם השילוב הזה הופך רחב יותר.

ההבדל בין אמוקסיצילין (שהיא אחת האנטיביוטיקה המובילות דרך הפה) לאמפיצילין הוא הפרופיל הפרמקוקינטי שלו: בנטילה דרך הפה, אמוקסיצילין נספג מהר יותר ובטוב יותר במעי (75-90%) מאשר אמפיצילין (35-50%), הזמינות הביולוגית אינה תלויה בצריכת מזון. אמוקסיצילין חודר טוב יותר לרקמות מסוימות, כולל. לתוך מערכת הסימפונות הריאה, שם ריכוזו גבוה פי 2 מהריכוז בדם.

ההבדלים המשמעותיים ביותר בפרמטרים הפרמקוקינטיים של אמינופניצילינים מבנזילפניצילין:

אפשרות לפגישה בפנים;

קשירה לא משמעותית לחלבוני פלזמה - 80% מהאמינופניצילינים נשארים בדם בצורה חופשית - וחדירה טובה לרקמות ולנוזלי גוף (עם דלקת קרום המוח, הריכוזים בנוזל השדרה יכולים להיות 70-95% מהריכוזים בדם);

ריבוי המינוי של תרופות משולבות - 2-3 פעמים ביום.

האינדיקציות העיקריות למינוי אמינופניצילינים הן זיהומים של דרכי הנשימה העליונות ואיברי אף אוזן גרון, זיהומים של הכליות ודרכי השתן, זיהומים של מערכת העיכול, מיגור הליקובקטר פילורי(אמוקסיצילין), דלקת קרום המוח.

תכונה של ההשפעה הלא רצויה של aminopenicillins היא התפתחות של פריחה "אמפיצילין", שהיא פריחה מקולופפולרית בעלת אופי לא אלרגי, שנעלמת במהירות עם הפסקת התרופה.

אחת התוויות נגד למינוי אמינופניצילינים היא מונונוקלאוזיס זיהומיות.

פניצילינים אנטי-פסאודומונליים

אלה כוללים carboxypenicillins (carbenicillin, ticarcillin) ו ureidopenicillins (azlocillin, piperacillin).

קרבוקסיפניצילינים - אלו הן אנטיביוטיקה בעלות ספקטרום של פעילות אנטי-מיקרוביאלית הדומה לאמינופיצילינים (למעט הפעולה על Pseudomonas aeruginosa).קרבניצילין הוא הפניצילין האנטי-אודומונל הראשון, בפעילות נחותה מפניצילינים אחרים של אנטי-אודומונס. Carboxypenicillins פועלים על Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)ומיני פרוטאוס חיוביים לאידול (Proteus spp.)עמיד לאמפיצילין ואמינופנצילין אחרים. המשמעות הקלינית של קרבוקסיפניצילינים נמצאת כעת בירידה. למרות שיש להם קשת פעולה רחבה, הם אינם פעילים כנגד רוב הזנים. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. כמעט לא עוברים דרך BBB. ריבוי פגישות - 4 פעמים ביום. עמידות משנית של מיקרואורגניזמים מתפתחת במהירות.

Ureiidopenicillins - אלו הן גם אנטיביוטיקה אנטי-אודומונלית, ספקטרום הפעולה שלהן עולה בקנה אחד עם קרבוקסיפניצילינים. התרופה הפעילה ביותר מקבוצה זו היא פיפרצילין. מבין התרופות בקבוצה זו, רק אזלוצילין שומר על חשיבותו בפרקטיקה הרפואית.

Ureiidopenicillins פעילים יותר מאשר carboxypenicillins ביחס ל Pseudomonas aeruginosa.הם משמשים גם בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי Klebsiella spp.

כל הפניצילינים האנטי-אודומונליים נהרסים על ידי בטא-לקטמאסות.

מאפיינים פרמקוקינטיים של ureidopenicillins:

הזן רק פרנטרלית (ב / מ ו / ב);

הפרשה מערבת לא רק את הכליות, אלא גם את הכבד;

ריבוי יישום - 3 פעמים ביום;

עמידות חיידקית משנית מתפתחת במהירות.

עקב הופעתם של זנים בעלי עמידות גבוהה בפניצילינים אנטי-אודומונליים והיעדר יתרונות על פני אנטיביוטיקה אחרת, פניצילינים אנטי-אודומונליים כמעט איבדו את משמעותם.

האינדיקציות העיקריות לשתי קבוצות אלו של פניצילינים אנטי-אודומונליים הן זיהומים נוסוקומיים הנגרמים על ידי זנים רגישים. Pseudomonas aeruginosa,בשילוב עם אמינוגליקוזידים ופלורוקינולונים.

לפניצילינים ואנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם יש פעילות אנטי-מיקרוביאלית גבוהה, אך רבים מהם יכולים לפתח עמידות לחיידקים.

עמידות זו נובעת מהיכולת של מיקרואורגניזמים לייצר אנזימים ספציפיים - בטא-לקטמאז (פניצילינאז), אשר הורסים (הידרוליזה) את טבעת הבטא-לקטם של פניצילינים, מה שמונע מהם פעילות אנטיבקטריאלית ומוביל להתפתחות זנים עמידים של מיקרואורגניזמים. .

חלק מהפניצילינים הסינטטיים למחצה עמידים לפעולת בטא-לקטמאז. בנוסף, כדי להתגבר על עמידות נרכשת, פותחו תרכובות שיכולות לעכב באופן בלתי הפיך את פעילותם של אנזימים אלו, מה שנקרא. מעכבי בטא לקטמאז. הם משמשים ליצירת פניצילינים מוגנים מעכבים.

מעכבי בטא-לקטמאז, כמו פניצילינים, הם תרכובות בטא-לקטם, אך בעצמם יש פעילות אנטיבקטריאלית מינימלית. חומרים אלו נקשרים באופן בלתי הפיך לבטא-לקטמאז ומשביתים את האנזימים הללו, ובכך מגנים על אנטיביוטיקה בטא-לקטם מפני הידרוליזה. מעכבי בטא-לקטמאז פעילים ביותר נגד בטא-לקטמאז המקודדים על ידי גנים של פלסמיד.

פניצילינים מוגנים במעכבים הם שילוב של אנטיביוטיקה של פניצילין עם מעכב בטא-לקטמאז ספציפי (חומצה קלבולנית, סולבקטם, טזובקטם). מעכבי בטא-לקטמאז אינם משמשים לבד, אלא משמשים בשילוב עם בטא-לקטמים. שילוב זה מאפשר להגביר את העמידות של האנטיביוטיקה ואת פעילותה כנגד מיקרואורגניזמים המייצרים אנזימים אלו (בטא-לקטמאסים): Staphylococcus aureus, hemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,אנאירובים, כולל Bacteroides fragilis. כתוצאה מכך, זנים של מיקרואורגניזמים עמידים בפניצילינים הופכים רגישים לתרופה המשולבת. ספקטרום הפעילות האנטיבקטריאלית של בטא-לקטמים המוגנים במעכבים מתאים לספקטרום הפניצילינים הכלולים בהרכבם, רק רמת העמידות הנרכשת שונה. פניצילינים מוגנים באמצעות מעכבים משמשים לטיפול בזיהומים של לוקליזציות שונות ולטיפול מניעתי פרי ניתוחי בניתוחי בטן.

פניצילינים מוגנים במעכבים כוללים אמוקסיצילין/קלבולנט, אמפיצילין/סולבקטם, אמוקסיצילין/סולבקטם, פיפרצילין/טזובקטם, טיקרצילין/קלבולנט. ל-Ticarcilin/Clavulanate יש פעילות אנטי-אודומונלית ופעיל נגד Stenotrophomonas maltophilia. לסולבקטם פעילות אנטיבקטריאלית משלו נגד קוקוסים גראם-שליליים של המשפחה Neisseriaceaeומשפחות של חיידקים שאינם מתסיסים Acinetobacter.

אינדיקציות לשימוש בפניצילינים

פניצילינים משמשים לזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים רגישים. הם משמשים בעיקר לזיהומים של דרכי הנשימה העליונות, בטיפול בדלקת שקדים, קדחת ארגמן, דלקת אוזן תיכונה, אלח דם, עגבת, זיבה, דלקות במערכת העיכול, דלקות בדרכי השתן וכו'.

יש צורך להשתמש בפניצילינים רק לפי ההנחיות ותחת פיקוחו של רופא. יש לזכור ששימוש במינונים לא מספיקים של פניצילינים (כמו גם אנטיביוטיקה אחרת) או הפסקה מוקדמת מדי של הטיפול עלולים להוביל להתפתחות זנים עמידים של מיקרואורגניזמים (בעיקר פניצילינים טבעיים). אם מתרחשת עמידות, יש להמשיך בטיפול אנטיביוטי נוסף.

השימוש בפניצילינים ברפואת עיניים.ברפואת עיניים, פניצילינים מיושמים באופן מקומי בצורה של הזלפים, זריקות תת-לחמית ותוך-זגוגיות. פניצילינים לא עוברים היטב דרך מחסום הדם-אופטלמי. על רקע התהליך הדלקתי עולה חדירתם למבנים הפנימיים של העין והריכוזים בהם מגיעים למשמעותיים טיפולית. לכן, כאשר מוזלפים לתוך שק הלחמית, ריכוזים טיפוליים של פניצילינים נקבעים בסטרומה של הקרנית; כאשר הם מיושמים באופן מקומי, הם כמעט אינם חודרים ללחות של החדר הקדמי. עם מתן תת-לחמית, תרופות נקבעות בקרנית ובלחות של החדר הקדמי של העין, בגוף הזגוגית - ריכוזים מתחת לטיפול.

מוכנים פתרונות ליישום מקומי extempore.פניצילינים משמשים לטיפול בדלקת הלחמית גונוקוקלית (בנזילפניצילין), קרטיטיס (אמפיצילין, בנזילפניצילין, אוקסצילין, פיפרצילין וכו'), קנאליקוליטיס, הנגרמת במיוחד על ידי אקטינומיציטים (בנזילפניצילין, פנוקסימתילפניצילין), אבצס ו/פלגמונין/אמפיצילנט (אמביסל או מפלגמון, sulbactam, phenoxymethylpenicillin וכו') ומחלות עיניים אחרות. בנוסף, פניצילינים משמשים למניעת סיבוכים זיהומיים בפגיעות עפעפיים ואורביטליות, במיוחד כאשר גוף זר חודר לרקמות המסלול (אמפיצילין/קלבולנט, אמפיצילין/סולבקטם וכו').

השימוש בפניצילינים בתרגול אורולוגי.בפרקטיקה האורולוגית, תרופות מוגנות מעכבים נמצאות בשימוש נרחב מאנטיביוטיקה של פניצילין (השימוש בפניצילינים טבעיים, כמו גם שימוש בפניצילינים חצי סינתטיים כתרופות בחירה, נחשב ללא מוצדק בשל רמת העמידות הגבוהה של זנים אורופתוגניים.

תופעות לוואי והשפעות רעילות של פניצילינים.לפניצילינים יש את הרעילות הנמוכה ביותר מבין האנטיביוטיקה ומגוון רחב של השפעות טיפוליות (בעיקר טבעיות). רוב תופעות הלוואי החמורות קשורות לרגישות יתר אליהן. תגובות אלרגיות נצפות במספר לא מבוטל של חולים (לפי מקורות שונים, מ-1 עד 10%). פניצילינים נוטים יותר מתרופות מקבוצות פרמקולוגיות אחרות לגרום לאלרגיות לתרופות. בחולים שהיו להם תגובות אלרגיות להחדרת פניצילינים בהיסטוריה, עם שימוש לאחר מכן, תגובות אלה נצפות ב-10-15% מהמקרים. פחות מ-1% מהאנשים שלא חוו בעבר תגובות כאלה מפתחים תגובה אלרגית לפניצילין במתן חוזר.

פניצילינים יכולים לגרום לתגובה אלרגית בכל מינון ובכל צורת מינון.

בעת שימוש בפניצילינים, הן תגובות אלרגיות מיידיות והן מושהות אפשריות. מאמינים שהתגובה האלרגית לפניצילינים קשורה בעיקר לתוצר הביניים של חילוף החומרים שלהם - קבוצת הפניצילינים. הוא נקרא הקובע האנטיגני העיקרי והוא נוצר כאשר טבעת הבטא-לקטם נשברת. גורמים אנטיגנים קטנים של פניצילינים כוללים, במיוחד, מולקולות ללא שינוי של פניצילינים, בנזילפניציליאטה. הם נוצרים in vivo, אך נקבעים גם בתמיסות של פניצילינים שהוכנו למתן. מאמינים שתגובות אלרגיות מוקדמות לפניצילינים מתווכות בעיקר על ידי נוגדני IgE לדטרמיננטים אנטיגנים קטנים, מושהים ומאוחרים (אורטיקריה) - בדרך כלל על ידי נוגדני IgE לדטרמיננט אנטיגני גדול.

תגובות רגישות יתר נגרמות כתוצאה מהיווצרות נוגדנים בגוף ומתרחשות בדרך כלל תוך מספר ימים לאחר תחילת השימוש בפניצילין (התזמון יכול להשתנות בין מספר דקות למספר שבועות). במקרים מסוימים, תגובות אלרגיות מתבטאות בצורה של פריחה בעור, דרמטיטיס, חום. במקרים חמורים יותר, תגובות אלו מתבטאות בנפיחות של הריריות, דלקות פרקים, כאבי פרקים, פגיעה בכליות והפרעות נוספות. הלם אנפילקטי אפשרי, ברונכוספזם, כאבים בבטן, נפיחות במוח וביטויים אחרים.

תגובה אלרגית חמורה היא התווית נגד מוחלטת להחדרת פניצילינים בעתיד. יש להסביר למטופל כי גם כמות קטנה של פניצילין שנכנסה לגוף עם מזון או במהלך בדיקת עור יכולה להיות קטלנית עבורו.

לפעמים הסימפטום היחיד של תגובה אלרגית לפניצילינים הוא חום (הוא יכול להיות קבוע, מתפוגג או לסירוגין בטבעו, לפעמים מלווה בצמרמורות). חום בדרך כלל נעלם תוך 1-1.5 ימים לאחר הפסקת התרופה, אך לעיתים הוא יכול להימשך מספר ימים.

כל הפניצילינים מאופיינים ברגישות צולבת ובתגובות צולבות אלרגיות. כל תכשיר המכיל פניצילין, כולל מוצרי קוסמטיקה ומזון, עלול לגרום לרגישות.

פניצילינים עלולים לגרום לתופעות לוואי ורעילות שונות בעלות אופי לא אלרגי. אלה כוללים: כאשר נלקח דרך הפה - אפקט גירוי, כולל. גלוסיטיס, סטומטיטיס, בחילות, שלשולים; עם מבוא / m - כאב, הסתננות, נמק אספטי של השרירים; עם / במבוא - פלביטיס, thrombophlebitis.

אפשר להגביר את תחושת הרפלקס של מערכת העצבים המרכזית. בעת שימוש במינונים גבוהים, עלולות להופיע השפעות נוירוטוקסיות: הזיות, אשליות, חוסר ויסות של לחץ הדם, עוויתות. התקפים נוטים יותר בחולים המקבלים מינונים גבוהים של פניצילין ו/או בחולים עם ליקוי חמור בכבד. בשל הסיכון לתגובות נוירוטוקסיות חמורות, לא ניתן לתת פניצילינים באופן אנדולומלי (למעט מלח נתרן בנזילפניצילין, הניתן בזהירות רבה, על פי אינדיקציות חיוניות).

בטיפול בפניצילינים, התפתחות של זיהום על, קנדידה של חלל הפה, הנרתיק, דיסבקטריוזיס במעי אפשרי. פניצילינים (לעתים קרובות יותר אמפיצילין) עלולים לגרום לשלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה.

השימוש באמפיצילין מוביל להופעת פריחה "אמפיצילין" (ב-5-10% מהחולים), המלווה בגרד, חום. תופעת לוואי זו מתרחשת בתדירות גבוהה יותר בימים 5-10 של שימוש באמפיצילין במינון גבוה בילדים עם לימפדנופתיה וזיהומים ויראליים או עם אלופורינול במקביל, כמו גם כמעט בכל החולים עם מונונוקלאוזיס זיהומיות.

תגובות שליליות ספציפיות בעת שימוש בביצילין הן חדירות מקומיות וסיבוכים של כלי דם בצורה של תסמונות של אונט (איסכמיה וגנגרנה של הגפיים עם הזרקה בשוגג לעורק) או ניקולאו (תסחיף של כלי הריאה והמוח בעת הזרקה לווריד).

בעת שימוש באוקסצילין, המטוריה, פרוטאינוריה ודלקת כליות אינטרסטיציאלית אפשריים. השימוש בפניצילינים אנטי-אודומונליים (קרבוקסיפניצילינים, ureidopenicillins) עשוי להיות מלווה בהופעת תגובות אלרגיות, תסמינים של נוירוטוקסיות, דלקת נפריטיס אינטרסטיציאלית חריפה, דיסבקטריוזיס, טרומבוציטופניה, נויטרופניה, לויקופניה, אאוזינופיליה. בעת שימוש ב-carbenicillin, תסמונת דימומית אפשרית. תרופות משולבות המכילות חומצה קלבולנית עלולות לגרום לנזק חריף לכבד.

יישום במהלך ההריון.פניצילינים עוברים דרך השליה. למרות שלא נערכו מחקרי בטיחות נאותים ומבוקרים בקפדנות בבני אדם, פניצילינים, כולל. מוגנים מעכבים, נמצאים בשימוש נרחב בנשים בהריון, ללא סיבוכים מדווחים.

במחקרים על חיות מעבדה עם החדרת פניצילינים במינונים 2-25 (לפניצילינים שונים) גבוהים מהטיפול, לא נמצאו הפרעות פוריות והשפעות על תפקוד הרבייה. לא זוהו תכונות טרטוגניות, מוטגניות, רעילות עובריות עם הכנסת פניצילינים לבעלי חיים.

בהתאם להמלצות המוכרות של ה-FDA (Food and Drug Administration), הקובעות אפשרות של שימוש בתרופות במהלך ההריון, תרופות הפניצילין מבחינת השפעתן על העובר שייכות לקטגוריית ה-FDA B (חקר הרבייה בבעלי חיים). לא חשפו השפעה שלילית של תרופות על העובר, אך לא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים בקפדנות בנשים הרות).

כאשר רושמים פניצילינים במהלך ההריון, יש (כמו בכל אמצעי אחר) לקחת בחשבון את משך ההריון. במהלך הטיפול, יש צורך במעקב קפדני אחר מצב האם והעובר.

השתמש בזמן הנקה.פניצילינים עוברים לחלב אם. למרות שלא דווחו סיבוכים משמעותיים בבני אדם, השימוש בפנצילין על ידי אמהות מניקות עלול להוביל לרגישות של הילד, לשינויים במיקרופלורה של המעי, לשלשולים, להתפתחות קנדידה ולהופעת פריחות בעור אצל תינוקות.

רפואת ילדים.בעת שימוש בפניצילינים בילדים, לא נרשמו בעיות ספציפיות בילדים, עם זאת, יש לזכור שתפקוד כליות לא מפותח מספיק ביילודים וילדים צעירים עלול להוביל להצטברות של פניצילינים (בהקשר זה, קיים סיכון מוגבר לרעילות עצבית). עם התפתחות התקפים).

גֵרִיאַטרִיָה.לא דווח על בעיות גריאטריות ספציפיות בשימוש בפניצילינים. עם זאת, יש לזכור שאנשים מבוגרים נוטים יותר לפגיעה בתפקוד הכליות הקשור לגיל, ולכן עשויה להידרש התאמת מינון.

פגיעה בתפקוד הכליות והכבד.עם אי ספיקת כליות/כבד, הצטברות אפשרית. עם אי ספיקה בינונית וחמורה של תפקודי כליות ו/או כבד, נדרשת התאמת מינון והגדלת התקופות בין זריקות אנטיביוטיקה.

אינטראקציה של פניצילינים עם תרופות אחרות.לאנטיביוטיקה קוטל חיידקים (כולל cephalosporins, cycloserine, vancomycin, rifampicin, aminoglycosides) יש השפעה סינרגטית, לאנטיביוטיקה בקטריוסטטית (כולל מקרולידים, chloramphenicol, lincosamids, tetracyclines) יש השפעה אנטגוניסטית. יש להיזהר בעת שילוב פניצילינים פעילים נגד Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), עם נוגדי קרישה וחומרים נוגדי טסיות (סיכון פוטנציאלי לדימום מוגבר). לא מומלץ לשלב פניצילינים עם תרומבוליטיקה. בשילוב עם סולפנאמידים, ההשפעה החיידקית עלולה להיחלש. פניצילינים דרך הפה עלולים להפחית את היעילות של אמצעי מניעה אוראליים עקב הפרעה במחזור האסטרוגן האנטרוהפטי. פניצילינים יכולים להאט את הפרשת מתוטרקסט מהגוף (לעכב את הפרשתו הצינורית). השילוב של אמפיצילין עם אלופורינול מגביר את הסבירות לפריחה בעור. השימוש במינונים גבוהים של מלח האשלגן של בנזילפניצילין בשילוב עם משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן או מעכבי ACE מגביר את הסיכון להיפרקלמיה. פניצילינים אינם תואמים מבחינה פרמצבטית לאמינוגליקוזידים.

בשל העובדה שבמתן אוראלי אוראלי של אנטיביוטיקה, ניתן לדכא את המיקרופלורה של המעי המייצרת ויטמינים B 1, B 6, B 12, PP, רצוי לחולים לרשום ויטמינים מקבוצה B למניעת היפווויטמינוזיס.

לסיכום, יש לציין כי פניצילינים הם קבוצה גדולה של אנטיביוטיקה טבעית וחצי סינתטית בעלת השפעה חיידקית. הפעולה האנטיבקטריאלית קשורה להפרה של הסינתזה של peptidoglycan של דופן התא. ההשפעה נובעת מהשבתת האנזים טרנספפטידאז, אחד מהחלבונים קושרים פניצילין הממוקם על הממברנה הפנימית של דופן תא החיידק, המעורב בשלבים המאוחרים של הסינתזה שלו. הבדלים בין פניצילינים קשורים לתכונות של ספקטרום הפעולה שלהם, תכונות פרמקוקינטיות וספקטרום ההשפעות הלא רצויות.

במשך כמה עשורים של שימוש מוצלח בפניצילינים, התעוררו בעיות הקשורות לשימוש לא נכון בהם. לפיכך, מתן מניעתי של פניצילינים בסיכון לזיהום חיידקי הוא לעתים קרובות בלתי סביר. משטר טיפול לא נכון - בחירת מינון שגויה (גבוהה או נמוכה מדי) ותדירות המתן עלולים להוביל להתפתחות תופעות לוואי, יעילות מופחתת והתפתחות עמידות לתרופות.

לפיכך, כיום, רוב הזנים Staphylococcus spp.עמיד בפניצילינים טבעיים. בשנים האחרונות עלתה תדירות הגילוי של זנים עמידים. Neisseria gonorrhoeae.

המנגנון העיקרי של עמידות נרכשת לפניצילינים קשור לייצור בטא-לקטמאז. כדי להתגבר על העמידות הנרכשת הנפוצה בקרב מיקרואורגניזמים, פותחו תרכובות שיכולות לעכב באופן בלתי הפיך את פעילותם של אנזימים אלו, מה שנקרא. מעכבי בטא לקטמאז - חומצה קלבולנית (קלבולנט), סולבקטם וטזובקטם. הם משמשים ליצירת פניצילינים משולבים (מוגנים מעכבים).

יש לזכור כי הבחירה בתרופה אנטיבקטריאלית כזו או אחרת, כולל. פניצילין, צריך לנבוע, קודם כל, מהרגישות של הפתוגן שגרם למחלה אליו, כמו גם מהיעדר התוויות נגד למינויו.

אנטיביוטיקה חייבת את הופעתה למדען הסקוטי אלכסנדר פלמינג. ליתר דיוק, חוסר האכפתיות שלו. בספטמבר 1928 חזר למעבדתו מטיול ארוך. בצלחת הפטרי שנשכחה על השולחן, צמח במהלך תקופה זו אזור עובש, ונוצר סביבו טבעת של חיידקים מתים. בתופעה זו הבחין המיקרוביולוג והחל לחקור.

העובש במבחנה הכיל חומר שפלמינג כינה פניצילין. עם זאת, חלפו עד 13 שנים עד שהפניצילין הושג בצורתו הטהורה, ופעולתו נוסתה לראשונה על בני אדם. ייצור המוני של התרופה החדשה החל ב-1943, במזקקה שבה נהגו לבשל וויסקי.

נכון להיום, ישנם ככמה אלפי חומרים טבעיים וסינתטיים בעלי השפעה אנטי-מיקרוביאלית. עם זאת, הפופולריים שבהם הם עדיין תרופות פניצילין.

כל מיקרואורגניזם פתוגני, הנכנס לדם או לרקמות, מתחיל להתחלק ולגדול. יעילותם של פניצילינים מבוססת על יכולתם לשבש את היווצרותם של דפנות תאים חיידקיות.

אנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין חוסמת אנזימים מיוחדים שאחראים לסינתזה של שכבת פפטידוגליקנית מגנה בקליפת החיידק. הודות לשכבה זו הם נשארים חסרי רגישות להשפעות סביבתיות אגרסיביות.

התוצאה של סינתזה לקויה היא חוסר היכולת של הקליפה לעמוד בהבדל בין לחץ חיצוני ללחץ בתוך התא עצמו, עקב כך המיקרואורגניזם מתנפח ופשוט נשבר.

פניצילינים הם אנטיביוטיקה עם אפקט בקטריוסטטי, כלומר, הם משפיעים רק על מיקרואורגניזמים פעילים שנמצאים בשלב של חלוקה ויצירת קרומי תאים חדשים.

מִיוּן

לפי הסיווג הכימי, אנטיביוטיקה של פניצילין שייכת לאנטיביוטיקה β-lactam. במבנה שלהם, הם מכילים טבעת בטא-לקטם מיוחדת, הקובעת את פעולתם העיקרית. עד כה, רשימת תרופות כאלה היא די גדולה.

לפניצילין הראשון, הטבעי, למרות כל יעילותו, היה חסרון משמעותי אחד. לא הייתה לו עמידות לאנזים פניצילינאז, שיוצר כמעט על ידי כל המיקרואורגניזמים. לכן, מדענים יצרו אנלוגים חצי סינתטיים וסינתטיים. כיום, אנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין כוללת שלושה סוגים עיקריים.

פניצילינים טבעיים

כמו לפני שנים רבות, הם מתקבלים באמצעות הפטריות Penicillium notatum ו-Penicillium chrysogenum. הנציגים העיקריים של קבוצה זו כיום הם בנזילפניצילין נתרן או מלח אשלגן, כמו גם האנלוגים שלהם Bicillins -1, 3 ו-5, שהם מלח הנובוקאין של פניצילין. תרופות אלו אינן יציבות לסביבה האגרסיבית של הקיבה ולכן משתמשים בהן רק בצורה של זריקות.

הבנזילפניצילינים נבדלים על ידי התחלה מהירה של האפקט הטיפולי, המתפתח ממש תוך 10-15 דקות. עם זאת, משך הזמן שלו די קטן, רק 4 שעות. Bicillin מתגאה ביציבות רבה יותר, הודות לשילוב שלו עם נובוקאין, פעולתו נמשכת 8 שעות.

נציג נוסף ברשימה של קבוצה זו, phenoxymethylpenicillin, עמיד בפני סביבה חומצית, ולכן הוא זמין בטבליות ותרחיפים שיכולים לשמש ילדים. עם זאת, זה גם לא שונה משך הפעולה והוא יכול להיות מנוהל מ 4 עד 6 פעמים ביום.

כיום נעשה שימוש בפניצילינים טבעיים לעתים רחוקות מאוד, בשל העובדה שרוב המיקרואורגניזמים הפתולוגיים פיתחו עמידות בפניהם.

חצי סינטטי

קבוצת הפניצילין הזו של אנטיביוטיקה הושגה באמצעות תגובות כימיות שונות, תוך הוספת רדיקלים נוספים למולקולה הראשית. המבנה הכימי שהשתנה מעט הקנה לחומרים אלו תכונות חדשות, כמו עמידות בפניצילינאז וספקטרום פעולה רחב יותר.

פניצילינים חצי סינתטיים כוללים:

• אנטי-סטפילוקוקלי, כמו אוקסצילין שהושג ב-1957 ועדיין נמצא בשימוש היום וקלוקסצילין, פלוקלוקסצילין ודיקלוקסצילין, שאינם בשימוש עקב רעילות גבוהה.
• Antipseudomonal, קבוצה מיוחדת של פניצילינים שנוצרה כדי להילחם בזיהומים הנגרמים על ידי Pseudomonas aeruginosa. אלה כוללים Carbenicillin, Piperacillin ואזלוצילין. למרבה הצער, כיום משתמשים באנטיביוטיקה אלו לעיתים רחוקות מאוד, ובשל עמידותם של מיקרואורגניזמים אליהם, תרופות חדשות אינן מתווספות לרשימתן.
• סדרת פניצילין של אנטיביוטיקה רחבת טווח. קבוצה זו פועלת על מיקרואורגניזמים רבים ועמידה בפני סביבה חומצית, מה שאומר שהיא מיוצרת לא רק בתמיסות הזרקה, אלא גם בטבליות ותרחיפים לילדים. זה כולל את האמינ פניצילינים הנפוצים ביותר, כגון Ampicillin, Ampiox ואמוקסיצילין. לתרופות יש השפעה ארוכת טווח והן מיושמות לרוב 2-3 פעמים ביום.

מבין כל קבוצת התרופות הסינטטיות למחצה, האנטיביוטיקה של פניצילין רחבת הטווח היא הפופולרית ביותר ונמצאת בשימוש הן בטיפול באשפוז והן בטיפול חוץ.

מוגן מעכב

בעבר, זריקות של פניצילין יכלו לרפא הרעלת דם. כיום, רוב האנטיביוטיקה אינה יעילה אפילו לזיהומים פשוטים. הסיבה לכך היא עמידות, כלומר עמידות לתרופות שמיקרואורגניזמים רכשו. אחד המנגנונים שלו הוא הרס של אנטיביוטיקה על ידי האנזים בטא-לקטמאז.

על מנת להימנע מכך, מדענים יצרו שילוב של פניצילינים עם חומרים מיוחדים - מעכבי בטא-לקטמאז, כלומר חומצה קלבולנית, סולבקטם או טזובקטם. אנטיביוטיקה כזו נקראה מוגנת וכיום הרשימה של קבוצה זו היא הרחבה ביותר.

בנוסף להגנה על פניצילינים מההשפעות המזיקות של בטא-לקטמאסות, למעכבים יש גם פעילות אנטי-מיקרוביאלית משלהם. התרופה הנפוצה ביותר מקבוצת אנטיביוטיקה זו היא Amoxiclav, שהיא שילוב של אמוקסיצילין וחומצה קלבולנית, ואמפיסיד, שילוב של אמפיצילין וסולבקטם. רופאים והאנלוגים שלהם נקבעים - תרופות Augmentin או Flemoklav. אנטיביוטיקה מוגנת משמשת לטיפול בילדים ובמבוגרים, והן תרופות הבחירה הראשונה בטיפול בזיהומים במהלך ההריון.

אנטיביוטיקה המוגנת על ידי מעכבי בטא-לקטמאז שימשה בהצלחה אפילו לטיפול בזיהומים קשים העמידים לרוב התרופות האחרות.

תכונות אפליקציה

הסטטיסטיקה מראה כי אנטיביוטיקה היא התרופה השנייה הנפוצה ביותר אחרי משככי כאבים. לפי חברת האנליטיקה DSM Group, 55.46 מיליון חבילות נמכרו ברבעון אחד בלבד של 2016. עד כה, בתי המרקחת מוכרים כ-370 מותגים שונים של תרופות, המיוצרות על ידי 240 חברות.

כל רשימת האנטיביוטיקה, כולל סדרת הפניצילין, מתייחסת לתרופות קפדניות. לכן, תצטרך מרשם מרופא כדי לרכוש אותם.

אינדיקציות

אינדיקציות לשימוש בפניצילינים יכולות להיות כל מחלה זיהומית הרגישה להם. רופאים רושמים בדרך כלל אנטיביוטיקה לפניצילין:

1. במחלות הנגרמות על ידי חיידקים גרם חיוביים, כמו מנינגוקוק, שעלול לגרום לדלקת קרום המוח ולגונוקוק, המעוררים התפתחות זיבה.
2. עם פתולוגיות המתעוררות על ידי חיידקים גרם שליליים, כגון פנאומוקוק, סטפילוקוק או סטרפטוקוק, שהם לעתים קרובות הגורמים לזיהומים של דרכי הנשימה העליונות והתחתונה, מערכת גניטורינארית ועוד רבים אחרים.
3. עם זיהומים הנגרמים על ידי actinomycetes ו spirochetes.

הרעילות הנמוכה שיש לקבוצת הפניצילין בהשוואה לאנטיביוטיקה אחרת הופכת אותן לתרופות הנקבעות ביותר לטיפול בדלקת שקדים, דלקת ריאות, זיהומים שונים בעור וברקמת העצם, מחלות עיניים ואיברי אף אוזן גרון.

התוויות נגד

קבוצה זו של אנטיביוטיקה בטוחה יחסית. במקרים מסוימים, כאשר היתרונות של השימוש בהם עולים על הסיכונים, הם נרשמים גם במהלך ההריון. במיוחד כאשר אנטיביוטיקה ללא פניצילין אינה יעילה.

הם משמשים גם במהלך הנקה. עם זאת, הרופאים עדיין מייעצים לא להניק בזמן נטילת אנטיביוטיקה, שכן הם מסוגלים לחדור לחלב ועלולים לגרום לאלרגיות אצל התינוק.

התווית הנגד המוחלטת היחידה לשימוש בתכשירי פניצילין היא אי סבילות אישית הן לחומר העיקרי והן לרכיבי עזר. לדוגמה, מלח נובוקאין בנזילפניצילין אינו התווית במקרה של אלרגיות לנובוקאין.

תופעות לוואי

אנטיביוטיקה היא תרופות אגרסיביות למדי. למרות שאין להם כל השפעה על תאי גוף האדם, יכולות להיות השפעות לא נעימות מהשימוש בהם.

לרוב זה:

1. תגובות אלרגיות, המתבטאות בעיקר בצורת גירוד, אדמומיות ופריחה. בשכיחות נמוכה יותר, עלולות להופיע נפיחות וחום. במקרים מסוימים עלול להתפתח הלם אנפילקטי.
2. הפרה של איזון המיקרופלורה הטבעית, המעוררת הפרעות, כאבי בטן, נפיחות ובחילות. במקרים נדירים עלולה להתפתח קנדידה.
3. השפעה שלילית על מערכת העצבים, שסימניה הם עצבנות, עצבנות, עוויתות יכולה להתרחש לעתים רחוקות.

כללי טיפול

נכון להיום, מכל מגוון האנטיביוטיקה הפתוחה משתמשים רק ב-5%. הסיבה לכך נעוצה בהתפתחות עמידות במיקרואורגניזמים, הנובעת לרוב משימוש לרעה בתרופות. עמידות לאנטיביוטיקה כבר הורגת 700,000 אנשים מדי שנה.

על מנת שהאנטיביוטיקה תהיה יעילה ככל האפשר ולא תגרום להתפתחות עמידות בעתיד, יש לשתות אותה במינון שקבע הרופא ותמיד את המהלך המלא!

אם הרופא שלך רשם לך פניצילינים או כל אנטיביוטיקה אחרת, הקפד לפעול לפי הכללים הבאים:

• הקפד להקפיד על הזמן והתדירות של נטילת התרופה. נסו לשתות את התרופה במקביל, כך תבטיחו ריכוז קבוע של החומר הפעיל בדם.
• אם מינון הפניצילין קטן ויש לשתות את התרופה שלוש פעמים ביום, הזמן בין המנות צריך להיות 8 שעות. אם המינון שנקבע על ידי הרופא מיועד ליטול פעמיים ביום - עד 12 שעות.
• מהלך נטילת התרופה יכול להשתנות בין 5 ל-14 ימים והוא נקבע על פי האבחנה שלך. תמיד לשתות את כל הקורס שנקבע על ידי הרופא שלך, גם אם תסמיני המחלה כבר לא מטרידים אותך.
• אם אינך מרגיש טוב יותר תוך 72 שעות, הקפד ליידע את הרופא שלך. אולי התרופה שבחר לא הייתה יעילה מספיק.
• אל תחליף אנטיביוטיקה אחת באחרת לבד. אין לשנות את המינון או את צורת המינון. אם הרופא רשם זריקות, אז הכדורים במקרה שלך לא יהיו יעילים מספיק.
• הקפידו לעקוב אחר הוראות הקבלה. יש אנטיביוטיקה שאתה צריך לשתות עם הארוחות, יש כאלה שאתה שותה מיד לאחר מכן. שתו את התרופה רק עם מים רגילים, לא מוגזים.
• הימנע מאלכוהול, מזון שומני, מעושן ומטוגן במהלך טיפול אנטיביוטי. אנטיביוטיקה מופרשת בעיקר על ידי הכבד, ולכן אין להעמיס אותה בנוסף בתקופה זו.

אם נרשמים אנטיביוטיקה של פניצילין לילד, עליך להיות זהיר במיוחד בנטילתן. גוף הילדים הרבה יותר רגיש לתרופות אלו מאשר מבוגר, ולכן אלרגיות אצל תינוקות עשויות להופיע לעתים קרובות יותר. פניצילינים לילדים מיוצרים, ככלל, בצורת מינון מיוחד, בצורה של השעיות, ולכן אסור לתת לילד גלולות. קח אנטיביוטיקה בצורה נכונה ורק לפי הנחיות הרופא שלך, כאשר אתה באמת צריך.