תרופות מקבוצת הסולפונאמידים. תכשירי סולפנילמיד

סולפונאמידים הם חומרים אנטי-מיקרוביאליים, נגזרות של para (π)-aminobenzenesulfamide - חומצה סולפנילית (פארא-אמינובנזןסולפונית). רבים מהחומרים הללו שימשו כתרופות אנטיבקטריאליות מאז אמצע המאה העשרים.

Aminobenzenesulfamide - התרכובת הפשוטה ביותר של הכיתה - נקרא גם סטרפטוצייד לבן ועדיין נמצא בשימוש ברפואה. סולפנילמיד פרונטוסיל (סטרפטוצייד אדום) מורכב מעט יותר היה התרופה הראשונה בקבוצה זו, ובאופן כללי, התרופה האנטי-בקטריאלית הסינתטית הראשונה בעולם.

התכונות האנטיבקטריאליות של פרונטוסיל התגלו בשנת 1934 על ידי G. Domagk. בשנת 1935, מדענים ממכון פסטר (צרפת) גילו שחלק הסולפנילאמיד של מולקולת הפרונטוסיל הוא בעל ההשפעה האנטיבקטריאלית, ולא המבנה שהעניק לה צבע. נמצא ש"העיקרון הפעיל" של סטרפטוסיד אדום הוא סולפנילמיד, שנוצר בזמן חילוף החומרים (סטרפטוציד, סטרפטוציד לבן). הסטרפטוצייד האדום יצא משימוש, ועל בסיס מולקולת הסולפנילאמיד סונתזו מספר רב של נגזרותיו, שחלקן היו בשימוש נרחב ברפואה.

השפעה פרמקולוגית

לסולפונאמידים יש השפעה בקטריוסטטית. בהיותם דומים במבנה הכימי ל-PABA, הם מעכבים באופן תחרותי את האנזים החיידקי האחראי לסינתזה של חומצה דיהידרופולית, קודמת לחומצה פולית, שהיא הגורם החשוב ביותר בפעילות החיונית של מיקרואורגניזמים. בסביבות המכילות כמות גדולה של PABA, כגון מוגלה או תוצרי ריקבון של רקמות, ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של סולפונאמידים נחלשת באופן משמעותי.

כמה תכשירי סולפנאמיד מקומיים מכילים כסף (כסף סולפדיאזין, כסף סולפטיאזול). כתוצאה מהדיסוציאציה משתחררים יוני כסף באיטיות, ומספקים אפקט חיידקי (עקב קישור ל-DNA), שאינו תלוי בריכוז ה-PABA באתר היישום. לכן, ההשפעה של תרופות אלה נמשכת בנוכחות מוגלה ורקמה נמקית.

ספקטרום פעילות

בתחילה, סולפנאמידים היו פעילים נגד מגוון רחב של גרם חיובי (S.aureus, S.pneumoniae וכו') וגרם שליליים (גונוקוקים, מנינגוקוקים, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella, וכו') חיידקים. בנוסף, הם פועלים על chlamydia, nocardia, pneumocists, actinomycetes, malarial plasmodia, toxoplasma.

נכון לעכשיו, זנים רבים של staphylococci, streptococci, pneumococci, gonococci, meningococci, enterobacteria מאופיינים ברמה גבוהה של עמידות נרכשת. Enterococci, Pseudomonas aeruginosa ורוב האנאירובים עמידים באופן טבעי.

תכשירים המכילים כסף פעילים נגד פתוגנים רבים של זיהומי פצעים - Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Candida fungi.

פרמקוקינטיקה

סולפונאמידים נספגים היטב במערכת העיכול (70-100%). ריכוזים גבוהים יותר בדם נצפים כאשר משתמשים בתרופות בעלות משך זמן קצר (סולפאדימידין וכו') ומשך זמן בינוני (סולפדיאזין, סולפאמתוקסאזול). פעילות סולפונאמידים ארוכת טווח (סולפאדימתוקסין וכו') ופעילות סופר ארוכת טווח (סולפאלן, סולפדוקסין) קשורות לחלבוני פלזמה בדם במידה רבה יותר.

תפוצה רחבה ברקמות ובנוזלי גוף, כולל תפליט פלאורלי, נוזל פריטונאלי וסינוביאלי, אקסודאט של האוזן התיכונה, לחות בחדר, רקמות של מערכת האורגניטל. סולפדיאזין וסולפאדימתוקסין עוברים דרך BBB ומגיעים לריכוזים של 32-65% ו-14-30% בסרום ב-CSF, בהתאמה. עוברים דרך השליה ומעבירים לחלב אם.

מתמטבול בכבד, בעיקר על ידי אצטילציה, עם יצירת מטבוליטים לא פעילים מבחינה מיקרוביולוגית, אך רעילים. מופרש על ידי הכליות כחצי ללא שינוי, עם תגובת שתן אלקליין, ההפרשה עולה; כמויות קטנות מופרשות במרה. עם אי ספיקת כליות, סולפנאמידים ומטבוליטים שלהם יכולים להצטבר בגוף, מה שמוביל להתפתחות של אפקט רעיל.

עם יישום מקומי של סולפנאמידים המכילים כסף, נוצרים ריכוזים מקומיים גבוהים של רכיבים פעילים. ספיגה מערכתית דרך פני השטח הפגועים (פצע, כוויה) של העור של סולפונאמידים יכולה להגיע ל-10%, כסף - 1%.

סוגים

סולפונאמידים מחולקים לקבוצות הבאות:

תרופות הנספגות לחלוטין במערכת העיכול ומופרשות במהירות בכליות: סולפטיאזול (נורסולפאזול), סולפאדידול (אטאזול), סולפאדימידין (סולפאדימיזין), סולפאקרבמיד (אורסולפן).
תרופות הנספגות לחלוטין במערכת העיכול, אך מופרשות באיטיות בכליות (לאורך זמן): sulfamethoxypyridazine (sulfapyridazine), sulfamonometoxin, sulfadimethoxine, sulfalene.
תרופות שנספגות בצורה גרועה ממערכת העיכול ופועלות בלומן המעי: phthalylsulfathiazole (phthalazole), sulfaguanidine (sulgin), phthalylsulfapyridazine (phtazine), כמו גם סולפנאמידים המצומדים עם חומצה סליצילית - salazoodiazinezyne, salazoodiazinezine, salazoodiazinezyne.
תכשירים מקומיים: sulfanilamide (streptocide), sulfacetamide (sulfacyl sodium), כסף sulfadiazine (sulfargin) - האחרון, כאשר הוא מומס, משחרר יוני כסף, המספקים אפקט אנטיספטי ואנטי דלקתי.
תכשירים משולבים: co-trimoxazole (bactrim, biseptol) המכיל trimethoprim עם sulfamethoxazole או sulfamonomethoxin עם trimethoprim (sulfatone) הם גם תרופות אנטי-מיקרוביאליות עם קשת פעולה רחבה.

הקבוצה הראשונה והשנייה, הנספגות היטב במערכת העיכול, משמשות לטיפול בזיהומים מערכתיים; השלישי - לטיפול במחלות מעיים (תרופות אינן נספגות ופועלות בלומן של מערכת העיכול); הרביעי - מקומי, והחמישי (תרופות משולבות עם trimethoprim) יעילות בזיהומים בדרכי הנשימה ובדרכי השתן, מחלות מערכת העיכול.

אינדיקציות לשימוש בסולפנאמידים

מחלות זיהומיות ודלקתיות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לתרופה:

זיהומים בדרכי הנשימה (ברונכיטיס חריפה וכרונית, ברונכיאקטזיס, דלקת ריאות לובר, דלקת סימפונות, דלקת ריאות pneumocystis, אמפיאמה פלאורלית, אבצס בריאות)
דלקות אף אוזן גרון (דלקת אוזן תיכונה, סינוסיטיס, דלקת גרון, דלקת שקדים, דלקת הלוע, דלקת שקדים)
קדחת השנית
זיהומים בדרכי השתן (pyelonephritis, pyelitis, epididymitis, cystitis, urethritis, salpingitis, prostatitis, זיבה אצל גברים ונשים, צ'אנקר, לימפוגרנולומה venereum, גרנולומה מפשעתית)
זיהומים במערכת העיכול (דיזנטריה, כולרה, קדחת טיפוס, נשאי סלמונלה, קדחת פארטיפוס, דלקת כיס המרה, כולנגיטיס, גסטרואנטריטיס הנגרמת על ידי זנים אנטרוטוקסיים של E. coli)
זיהומים בעור ורקמות רכות (אקנה, פורונקולוזיס, פיודרמה, אבצס, זיהומים בפצעים)
אוסטאומיאליטיס (חריפה וכרונית)
ברוצלוזיס (חריפה)
אֶלַח הַדָם
דַלֶקֶת הַצֶפֶק
דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ
אבצס במוח
דלקות אוסטיאוארטיקולריות
בלסטומיקוזיס דרום אמריקאי
מָלַרִיָה
שעלת (כחלק מטיפול מורכב).
פוליקוליטיס, אדמומית
סַעֶפֶת
שורף 1 ו 2 מעלות
pyoderma, carbuncles, שחין
תהליכים דלקתיים מוגלתיים על העור
פצעים נגועים ממקורות שונים
דַלֶקֶת שְׁקֵדִים
מחלות עיניים.

הוראות שימוש Sulfanilamide (שיטה ומינון)

10% ו-5% משחה, לינה או אבקה מורחים על המשטחים הפגועים או על תחבושת גזה. ההלבשה נעשית פעם ביום.

בטיפול בפצעים עמוקים, הסוכן מוכנס לחלל הפצע בצורה של אבקה מעוקרת (לאבק). מינון מ-5 עד 15 גרם. במקביל, מתבצע טיפול מערכתי, אנטיביוטיקה נקבעת למתן דרך הפה.

כמו כן, התרופה משולבת לעתים קרובות עם אפדרין, סולפטיאזול ובנזילפניצילין לטיפול בנזלת. הוא משמש בצורת אבקה. האבקה (טחונה ביסודיות) נשאפת דרך האף.

ניתן להשתמש ב-Inside Sulfanilamide במינון יומי של 0.5 עד 1 גרם, בחלוקה של 5-6 מנות. לילדים, מומלץ להתאים את המינון היומי בהתאם לגיל.

הכמות המקסימלית של אנטיביוטיקה שניתן ליטול ביום היא 7 גרם, בכל פעם - 2 גרם.

תופעות לוואי של תרופות סולפה

מבין תופעות הלוואי הנצפות לעתים, דיספפטיות ואלרגיות מצוינות לעתים קרובות יותר.

אַלֶרגִיָה

במקרה של תגובות אלרגיות, תרופות אנטי-היסטמינים ותכשירי סידן נקבעים, במיוחד גלוקונאט ולקטאט. עם תופעות אלרגיות קלות, לעתים קרובות אפילו לא מתבטלים סולפונאמידים, דבר הכרחי עם תסמינים בולטים יותר או סיבוכים מתמשכים יותר.

השפעה על מערכת העצבים המרכזית

תופעות אפשריות ממערכת העצבים המרכזית:

כְּאֵב רֹאשׁ;
סחרחורת וכו'.

הפרעות בדם

לפעמים יש שינויים בדם:

אֲנֶמִיָה;
אגרנולוציטוזיס;
לויקופניה וכו'.

קריסטלוריה

כל תופעות הלוואי עשויות להיות מתמשכות יותר עם הכנסת תרופות ארוכות טווח המופרשות מהגוף לאט יותר. מכיוון שתרופות אלו שאינן מסיסות מופרשות בשתן, הן עלולות ליצור גבישים בשתן. שתן חומצי עלול לגרום לקריסטלוריה. כדי למנוע תופעה זו, יש ליטול תרופות סולפא עם כמות משמעותית של משקה אלקליין.

התוויות נגד של סולפונאמידים

התוויות הנגד העיקריות לשימוש בתרופות סולפה הן: רגישות פרטנית מוגברת של אנשים לסולפנאמידים (בדרך כלל לכל הקבוצה).

ניתן להצביע על כך על ידי נתונים אנמנסטיים על אי סבילות קודמת לתרופות אחרות מקבוצות שונות.

השפעה רעילה על הדם עם תרופות אחרות

אין ליטול סולפנאמידים בשילוב עם תרופות אחרות בעלות השפעה רעילה על הדם:

כלורמפניקול;
griseofulvin;
תכשירי אמפוטריצין;
תרכובות ארסן וכו'.

השתמש במהלך ההריון וההנקה

עם ספיגה מערכתית, סולפנילאמיד יכול לחצות במהירות את השליה ולהימצא בדם העובר (הריכוז בדם העובר הוא 50-90% מזה שבדם האם), וכן לגרום להשפעות רעילות. הבטיחות של sulfanilamide במהלך ההריון לא הוכחה. לא ידוע אם סולפונאמיד יכול לגרום לנזק בעובר כאשר נלקח על ידי נשים בהריון. במחקרים ניסיוניים בחולדות ובעכברים שטופלו במהלך ההריון בסולפנאמידים קצרים, בינוניים וארוכים (כולל סולפנילאמיד) דרך הפה במינונים גבוהים (פי 7-25 מהמינון הפומי הטיפולי לבני אדם), עלייה משמעותית בשכיחות החיך השסוע. ומומים אחרים בעצמות העובר. חודר לחלב אם, יכול לגרום לצהבת גרעינית בילודים.

מה לא ניתן לצרוך עם סולפנאמידים?

סולפונאמידים אינם תואמים לתרופות כאלה, בשל העובדה שהם מגבירים את הרעילות שלהם:

אמידופירין;
phenacetin;
נגזרות של ניטרופורן;
סליצילטים.

סולפונאמידים אינם תואמים למזונות מסוימים המכילים את הכימיקלים הבאים:

גוֹפרִית:
ביצים.
חומצה פולית:
עגבניות;
שעועית;
שעועית;
כָּבֵד.

המחיר של תרופות סולפה

תרופות מקבוצה זו אינן בעיה לקנות בחנות מקוונת או בבית מרקחת. ההבדל בעלות יהיה מורגש אם תזמין מספר תרופות מהקטלוג באינטרנט בבת אחת. אם אתה קונה תרופה בגרסה בודדת, תצטרך לשלם תוספת עבור משלוח. סולפנאמידים המיוצרים בארץ יהיו זולים, בעוד שתרופות מיובאות יקרות הרבה יותר. מחיר משוער לתרופות סולפה:

Sulfanilamide (סטרפטוצייד לבן) 250 גרם שוויץ 1900 לשפשף.
ביספטול 20 יחידות. 120 מ"ג פולין 30 לשפשף.
Sinersul 100 מ"ל הרפובליקה של קרואטיה 300 לשפשף.
סומטרולים 20 יח'. 400 מ"ג הונגריה 115 לשפשף.

סדרה של סולפונאמידים קצרי טווח, היא נקראת גם סטרפטוסיד . זהו אחד הנציגים הראשונים של סדרה זו של סוכנים אנטיבקטריאליים. יש לו קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית.

התרופה מסונתזת בצורה של אבקה גבישית לבנה, ללא ריח ספציפי, טעם מר, טעם לוואי של האבקה מתוק. החומר מתמוסס היטב במים רותחים, קשה - באלכוהול אתילי, מסיס - בתמיסה מלח אליך , קאוסטית אלקליות , אֲצֵטוֹן , פרופילן גליקול . הסוכן אינו מתמוסס פנימה מִשׁדָר , בֶּנזִין , אתר נפט . מסה מולקולרית התרכובת היא 172.2 גרם לשומה.

אַנטִיבִּיוֹטִי נמכר גם כ נתרן סולפנילמיד . זוהי אבקה לבנה, מסיס מאוד במים. כמעט בלתי מסיס בממסים אורגניים שונים. זמין גם בצורת טבליות.

תכשירי סולפנילמיד משמשים בעיקר חיצונית, בצורת משחות, אבקות לשימוש חיצוני, לינה, אירוסולים, כחלק מנרות נרתיקיות. עם זאת, ניתן ליטול את התרופה גם דרך הפה.

השפעה פרמקולוגית

אנטי מיקרוביאלי.

פרמקודינמיקה ופרמקוקינטיקה

מנגנון הפעולה של החומר

הסוכן פועל כאנטגוניסט חומצה פארא-אמינו-בנזואית , בשל הדמיון הכימי שלו איתו. התא החיידקי לוכד את מולקולת Sulfanilamide במקום PABA, מתרחשת עיכוב של האנזים החיידקי דיהידרופטרואט סינתזה באמצעות מנגנון תחרותי. תהליכי סינתזה מופרעים חומצה דיהידרופולית ו חומצה טטרהידרופולית אשר, בתורם, נחוצים להיווצרות פירמידינים ו פורינים , צמיחה והתפתחות של מיקרואורגניזמים מזיקים. לפיכך, החומר מייצר אפקט בקטריוסטטי.

אנטיביוטיקה סולפונאמידים פעילים נגד קוקוסים גרם חיוביים וגרם שליליים, סטרפטוקוקוס, מנינגוקוקוס, פנאומוקוק, גונוקוקוס, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Actinomyces israelii, Shigella spp., Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, כלמידיה spp., Toxoplasma gondii, Shigella spp.. בשימוש מקומי, הוא מאיץ באופן משמעותי את ריפוי הפצעים.

לאחר שהחומר נכנס למערכת העיכול, הריכוז המרבי של התרופה בדם נצפה לאחר 1-2 שעות. זמן מחצית החיים הוא פחות מ-8 שעות. התרופה מתגברת על הכל מחסומים היסטוריים , כולל BBB ומחסום שליה. 4 שעות לאחר הבליעה ניתן לזהות את החומר בנוזל השדרה. מטבוליטים מתכלים בכבד, אינם בעלי תכונות אנטיבקטריאליות. מוצג אַנטִיבִּיוֹטִי בעיקר בעזרת הכליות (עד 95%).

התרופה לא נחקרה לגבי השפעות מוטגניות ומסרטנות על הגוף.

אינדיקציות לשימוש בסולפנילמיד

אנטיביוטיקה משמשת באופן מקומי:

בשביל יחס;
בְּ- כיבים , סדקים ופצעים נגועים ממקורות שונים;
בחולים עם נגעי עור דלקתיים מוגלתיים;
בְּ- שְׁחִין , קרבונקל , פיודרמה ;
חוֹלֶה פוליקוליטיס , עם erysipelas, עם וולגריס;
ב ;
לטיפול בכוויות מדרגה ראשונה ושנייה.

כרגע, הכלי כמעט אינו משמש למתן דרך הפה. בעבר, זה שימש בטיפול erysipelas , פיאליטיס , אנטרוקוליטיס , למניעה וטיפול בדלקות פצעים. Sulfanilamide ניתן גם בצורה מומסת (5% תמיסה במים) תוך ורידי, לשעבר.

התוויות נגד

הכנות על סמך זה אַנטִיבִּיוֹטִי לא לרשום:

כאשר על חומר ואחרים סולפנאמידים ;
בְּ- אֲנֶמִיָה , מחלות של המערכת ההמטופואטית;
חולים עם אי ספיקת כבד וכליות;
בְּ- פורפיריה , ;
חולים עם מחסור מולד גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז ;
בשעה .

יש להיזהר במיוחד בחולות במהלך הנקה ובמהלך ההריון.

תופעות לוואי

בשימוש מקומי, sulfanilamid לרוב אינו גורם לתגובות שליליות כלשהן. יכול להיות שיש פריחות אלרגיות .

בעת בליעה או מקומית בכמויות גדולות נצפו:

, פרסטזיה ;
, בחילה, ;
, קריסטלוריה .

לעיתים רחוקות עשוי להופיע:

טרומבוציטופניה , היפופרוטרומבינמיה , לויקופניה ;
ירידה בחדות הראייה, אטקסיה , תת פעילות של בלוטת התריס .

הוראות שימוש Sulfanilamide (שיטה ומינון)

10% ו-5% משחה, לינה או אבקה מורחים על המשטחים הפגועים או על תחבושת גזה. ההלבשה נעשית פעם ביום.

בטיפול בפצעים עמוקים, הסוכן מוכנס לחלל הפצע בצורה של אבקה מעוקרת (לאבק). מינון מ-5 עד 15 גרם. במקביל, טיפול מערכתי מתבצע, לרשום אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה למתן דרך הפה.

כמו כן, הכלי משולב לעתים קרובות עם, סולפטיאזול ולצורך טיפול. הוא משמש בצורת אבקה. האבקה (טחונה ביסודיות) נשאפת דרך האף.

ניתן להשתמש ב-Inside Sulfanilamide במינון יומי של 0.5 עד 1 גרם, בחלוקה של 5-6 מנות. לילדים, מומלץ להתאים את המינון היומי בהתאם לגיל.
הכמות המקסימלית של אנטיביוטיקה שניתן ליטול ביום היא 7 גרם, בכל פעם - 2 גרם.

מנת יתר

אין מידע על מנת יתר בשימוש מקומי.

אינטראקציה

בשילוב עם תרופות מיאלוטוקסיות, ההמטוטוקסיות של התרופה עולה.

תנאי מכירה

לרוב אין צורך במרשם.

תנאי אחסון

בהתאם לצורת המינון, קיימות דרישות אחסון שונות לתכשירי Sulfanilamide.

תרופות מאוחסנות במקום קריר, מוגן מאור שמש ישיר. הרחק מילדים.

תאריך אחרון לשימוש

הוראות מיוחדות

יש להיזהר במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות . במהלך הטיפול מומלץ לשתות הרבה נוזלים.

במהלך שימוש ארוך טווח בתרופה בפנים, מומלץ לעקוב אחר תפקוד הכבד והכליות, תמונת הדם ההיקפית.

אם במהלך הטיפול עם sulfanilamide החולה מתפתח אַלֶרגִיָה על התרופה, יש להפסיק את הטיפול.

יְלָדִים

לילדים מתחת לגיל 12 חודשים רושמים 50-100 מ"ג של תרופות בכל פעם. בגיל שנתיים עד 5 שנים - 0.2-03 גרם. מגיל 6 עד 12, 0.3-0.5 גרם של התרופה נקבעת. ריבוי קליטה - 5-6 פעמים.

עם אלכוהול

תכשירים המכילים (אנלוגים)

צירוף מקרים בקוד ה-ATX של הרמה הרביעית:

רשימת התרופות Sulfonamides: Streptocid-LekT , אבקה לשימוש חיצוני, Streptocide מסיס לבן, טבליות Streptocide, 10%.

שמות התרופות המכילות עםטרפטוסייד בשילוב עם חומרים אחרים: נרות אוסארטיד , Ingalipt-VIAL , אירוסול, נובוינגאליפט תרסיס, (שילוב עם trimethoprim) וכו'.

סולפונאמידים הם נגזרות של אמיד חומצה סולפנילית (פארא-אמינובנזן-סולפאמידים), אנלוגי מבני של חומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA) (איור 18.2). PABA הוא מצע לסינתזה של חומצות גרעין בתא מיקרוביאלי. כתוצאה מהדמיון המבני הזה, סולפנאמידים משבשים את הסינתזה של חומצות גרעין במיקרואורגניזמים רבים, מה שמספק את ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של תרופות אלו. סולפונאמידים הפכו לחומרים האנטי-מיקרוביאליים הכימותרפיים רחבי הספקטרום הראשונים לשימוש מערכתי: בביטוי הפיגורטיבי של כמה מדענים, סולפונאמידים הפכו ל"תרופות הקסם הראשונות ששינו את הרפואה", הפחיתו משמעותית את השכיחות והתמותה מזיהומים רבים. לטווח ארוך, יותר מ-70 שנים של שימוש קליני, מיקרואורגניזמים רבים, שהיו רגישים בעבר לפעולת סולפנאמידים, פיתחו עמידות לגורמים אנטי-מיקרוביאליים אלו. זה הפחית את המשמעות הקלינית של סולפנאמידים, הגביל את השימוש בהם בעיקר לדלקות בדרכי השתן. מאז אמצע שנות ה-70, חלק מהסולפנאמידים שימשו כתכשירים משולבים עם בנזילפירימידינמים, אשר משבשים גם את הסינתזה של חומצות גרעין, במיוחד עם trimethoprim. שילוב זה הינו סינרגטי ומרחיב את קשת הפעולה וההתוויות לשימוש בתרופות משולבות.

אורז. 18.2. מבנה כימי של סולפנאמידים

התייחסות היסטורית. בשנת 1932, מדענים גרמנים שעבדו בקונצרן Farbenindustry, ג'וזף קלר ופריץ מיץ', סינתזו את הצבע האדום סטרפטוזון, או סטרפטוסיד אדום, אשר לאחר מכן זכה לפטנט תחת השם פרונטוסיל. המיקרוביולוג הגרמני הבולט Domagk (1895-1964), שעמד בראש המעבדה של קונצרן התרופות באייר, גילה שצבע זה הציל עכברים ממינון קטלני של פי 10 של סטרפטוקוק המוליטי ומחוללי מחלות של זיהומים אחרים. נמצא כי בַּמַבחֵנָה לפרונטוסיל לא הייתה השפעה על חיידקים, אך לאחר שהוכנס לגוף של עכברים, הוא הגן עליהם מפני מוות קרוב. בהמשך, נמצא הסבר לסתירה זו - פרונטוזיל מבוקע בגוף ליצירת סולפנאמידים.

המדען ערך את הניסוי הקליני הראשון בפרונטוסיל על ילדו שלו. בתו של דומאג הילדגרד פצעה את אצבעה ופיתחה אלח דם, שהיה קטלני באותה עת. בייאושו נאלץ דומאג לתת לבתו פרונטוסיל, שעדיין לא נרשם, ותרם במהירות להחלמתה של הילדה. הפעולה האנטי-מיקרוביאלית החזקה של פרונטוסיל דווחה על ידי Domagk בכתב העת "Deutsche Medizinische Wochenschrift" בשנת 1935 במאמר "תרומה לכימותרפיה של זיהומים חיידקיים". התגלית של ג'י דומאג זכתה להערכה רבה על ידי הקהילה המדעית העולמית. בשנת 1939, זכה המדען בפרס נובל לפיזיולוגיה או לרפואה על גילוי ההשפעה האנטיבקטריאלית של פרונטוסיל, אך בהוראת היטלר נאסר על אזרחי גרמניה לקבל פרסי נובל. דומאק נעצר, בילה זמן מה בגסטפו ונאלץ לסרב לפרס נובל. דומאג קיבל את המדליה והדיפלומה של חתן פרס נובל רק בשנת 1947 ללא תגמול כספי, שעל פי הכללים הוחזר לקרן המענקים המילואים.

סיווג תרופות סולפה לפי מאפיינים פרמקוקינטיים:

1. סולפונאמידים לפעולה ספיגה, הנספגים היטב במערכת העיכול.

1.1. משחק קצר (זמן מחצית חיים פחות מ-6:00) - sulfanilamide (סטרפטוציד, או סטרפטוסיד לבן) sulfadimidine (sulfadimezin).

1.2. סולפונאמידים בעלי פעילות בינונית (זמן מחצית חיים פחות מ-10:00): סולפאמתוקסאזול, הוא חלק מהתרופה המשולבת co-trimoxazole .

1.3. טווח ארוך (זמן מחצית חיים 24-28 שעות) - סולפאדימתוקסין .

1.4. פעולה מוגברת (זמן מחצית חיים יותר מ-48 שעות) - סוּלפָט .

2. סולפונאמידים נספגים בצורה גרועה ופועלים במעיים: פטלאזול .

3. סולפונאמידים לשימוש מקומי: סולפאצטמיד (סולפאציל נתרן), כסף סולפאזין (סולפרגין), כסף סולפדיאזין (דרמזין).

גרהרד יוהנס פול דומאג (1895-1964 עמ')

4. תכשירים משולבים של סולפנאמידים.

4.1. עם חומצה סליצילית: salazosulfapyridine (sulfasalazine), salazodimethoxine .

4.2. עם trimethoprim: ביספטול (קו-טרימוקסזול, בקטרים) .

פרמקוקינטיקה של סולפנאמידים. סולפונאמידים נספגים היטב בתעלת העיכול, בעוד שסולפונאמידים ארוכי טווח הם איטיים יותר מאלה לטווח קצר. הם יוצרים ריכוזים גבוהים של תרופות בדם, 20 עד 90% מהסולפנאמידים נקשרים לחלבוני פלזמה. במקביל, סולפנאמידים מחליפים חומרים אחרים מחלבונים, בפרט בילירובין, לכן, עם היפרבילירובינמיה, תרופות אלה אינן נקבעות. תפוצה רחבה ברקמות ובנוזלי גוף, כולל נוזל מוחי (למעט סולפאדימתוקסין). ריכוזים בקטריוסטטיים של סולפונאמידים נוצרים בריאות, בכבד, בכליות, וכן בנוזלי פלאורל, מיימת, סינוביאליים ומרה. משך הפעולה נקבע גם על פי עוצמת הספיגה החוזרת של תרופות בכליות: סולפאדימתוקסין נספג מחדש ביותר מ-90%, רמה גבוהה של ספיגה חוזרת אופיינית גם לסולפאלן.

מטבולל סולפנאמידים בעיקר בכבד על ידי אצטילציה או גלוקורונידציה. סולפונאמידים אצטילטים מסיסים בצורה גרועה במים, ולכן, כאשר הם מופרשים על ידי הכליות, במיוחד בנוכחות סביבת שתן חומצית, הם יוצרים גבישים. כדי למנוע היווצרות אבנית ולהגביר את המסיסות של סולפנאמידים, יש צורך ליצור תגובת שתן אלקליין על ידי רישום מים מינרלים הידרוקרבונטיים (משקה בסיסי) לחולים. לא כדאי לצרוך מזונות חומציים (פירות וירקות חומציים, מיצים) במהלך הטיפול בסולפנאמידים.

סיכום sulfonamides מתבצע על ידי הכליות. בדרך כלל בשתן ריכוז התרופות גבוה פי 10-20 מאשר בדם. אם תפקוד ההפרשה של הכליות נפגע, יש להפחית את מינון הסולפנאמידים, ובמקרה של אי ספיקת כליות, אסור לסולפנאמידים.

תרופות סולפה פרמקולוגיות.

לסולפונאמידים יש השפעה בקטריוסטטית על מיקרואורגניזמים.

ספקטרום הפעולה של סולפנאמידים:

1. חיידקים - קוקוסים גרם חיוביים (סטרפטוקוקים) וגוקים גרם שליליים (מנינגוקוקים), Escherichia coli, shigella, vibrio cholerae, clostridia, anthrax, diphtheria.

2. כלמידיה - גורמים סיבתיים של trachoma ואורניתוזיס, נוקרדיה, pneumocystis.

3. Actinomycetes (paracoccidioids).

4. הפשוטה ביותר - הגורמים הסיבתיים של טוקסופלזמה ומלריה.

תכשירים המכילים כסף - כסף סולפאזין (סולפרגין), כסף סולפדיאזין (דרמזין), פעיל נגד פתוגנים רבים של זיהומי פצעים.

מנגנון הפעולה של סולפנאמידים - דוגמה אופיינית אנטגוניזם תחרותי. סולפונאמידים מועברים לתא החיידקים על ידי אותם טרנספורטרים הנושאים PABA, אשר, בהתאם, מפחית את מספר נשאי ה-PABA החופשיים. לאחר מכן, סולפנאמידים מתחרים עם PABA על המרכז הפעיל של האנזים דיהידרופטרואט סינתטאז, נכנסים לתגובה ליצירת חומצה דיהידרופטרואית, ויוצרים אנלוגים לא פונקציונליים של חומצה פולית. הסינתזה הנוספת של פורינים ופירמידינים וצמיחה ורבייה של חיידקים נחסמים (איור 18.3). בשל העובדה שבתאי המקרואורגניזם אין סינתזה של חומצה פולית, אלא רק ניצול של חומצה דיהידרופולית, התרופות אינן משפיעות על היווצרות פורינים ופירימידינים בגוף המטופל.

אורז. 18.3. מנגנוני הפעולה של חומרים כימותרפיים סינתטיים אנטי-מיקרוביאליים

הזיקה של הקולטנים והאנזימים של רוב המיקרואורגניזמים לנילאמידיב סולפט קטנה מהזיקה ל-PABA, לכן, כדי לעכב את הצמיחה של חיידקים, נדרשים ריכוזים גבוהים משמעותית של סולפנאמידים מאשר PABA. כאשר מטפלים בסולפנאמידים, בתחילת מהלך הטיפול, יש צורך להחיל מינוני הלם (טעינה) של תרופות, ולאחר מכן לשמור כל הזמן על ריכוזים גבוהים של תרופות (עקרון של סולפנלמידותרפיה רציונלית).

ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של סולפונאמידים מעוכבת על ידי תרופות שמקורן כימית מ-PABA (לדוגמה, נובוקאין, נובוקאינאמיד). ההשפעה הפרמקולוגית של תרופות יורדת גם בפצע בנוכחות דלקת, זבל והרס רקמות, עקב נוכחות של ריכוזים גבוהים של PABA.

אינדיקציות לשימוש בסולפנאמידים.

1. בליעה של סולפונאמידים סופגים:

1.1. טיפול בזיהומים בדרכי השתן ודרכי המרה.

1.2. מניעת זיהום במנינגוקוק.

1.3. טיפול בזיהומים הנגרמים על ידי נוקרדיה.

1.4. עם paracoccidioidomycosis.

1.5. טיפול בטוקסופלזמה ובמלריה.

1.6. עם טרכומה ואורניתוזיס.

1.7. מניעת מגפות.

II. יישום מקומי:

2.1. לטיפול בדלקת הלחמית חיידקית בטיפול עזר בטרכומה, כמו גם למניעתן, לרבות למניעת דלקת זיבה (בלנוריאה) בילודים, נעשה שימוש בסולפאצטמיד (סולפאציל נתרן) בצורה של תמיסות של 30% או 20%. ו-30% משחות עיניים.

2.2. מלחי כסף של sulfonamides משמשים באופן מקומי בצורה של משחות, קרמים לכוויות, כיבים טרופיים ופצעי שינה.

תופעות לוואי של סולפנאמידים.

1. תגובות אלרגיות - סיבוכים תכופים, בעיקר פריחה תכופה בעור, לעיתים עם חום. לעיתים רחוקות - תופעות מסוכנות יותר, בפרט תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (אריתמה מולטיפורמה עם שיעור תמותה גבוה), נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת לייל) - נמק של כל שכבות העור עם פילינג שלהם, נזק לאיברים פנימיים ותכופים (25% ) מוות.

2. קריסטלוריה עם פגיעה באבוביות הכליה והופעת תסמינים של קוליק כליות.

3. נזק לתאי דם ( הפרעה המטופואטית) - לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית והמוליטית (האחרונה מתפתחת עם מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז). יש צורך לשלוט בתמונת הדם בעת נטילת sulfonamides.

4. אנצפלופתיה של בילירובין - היפרבילירובינמיה ביילודים.

5. דיסבקטריוזיס.

6. תגובות רגישות לאור.

תכשירים משולבים של סולפנאמידים עם תרופות אחרותשילוב של סולפנאמידים עם נגזרות בנזילפירמידין בנזילפירימידים - trimethoprimו פירמתמין- להפר את השלב הבא בסינתזה של חומצות גרעין. הם חוסמים dihydrofolate reductase, אשר משבש את הסינתזה הנוספת ואת חילוף החומרים של חלבונים. האנזים האנלוגי האנושי עמיד בפני חומרים אלה. ל-Benzylpyrimidines יש ליפופיליות גבוהה יותר והם מופצים טוב יותר ברקמות הגוף מאשר sulfonamides, לכן, בתכשיר משולב, 5 חלקים של sulfonamides לכל חלק של trimethoprim, ו-20 חלקים של sulfonamides לכל חלק 1 של pyrimethamine.

Trimethoprim הוא בסיס חלש ומתרכז בנוזלי הערמונית והנרתיק, שהם חומציים, מה שמאפשר לו להפגין פעילות אנטיבקטריאלית גדולה יותר בסביבות אלה מאשר חומרים אנטי-מיקרוביאליים אחרים.

ריכוזים גבוהים של trimethoprim בשתן (100 מ"ג דרך הפה כל 12 שעות) רגישים לרוב המיקרואורגניזמים. התרופה יכולה לשמש כמונותרפיה בנוכחות דלקות חריפות בדרכי השתן.

מיקרואורגניזמים מסוימים יכולים להיות עמידים בפני בנזילפירמידינים, למשל, כמה חיידקים מקבוצת המעיים, המופילוס ואחרים.

תופעות לוואי. Benzylpyrimidines, כמו תרופות נוגדות פוליות אחרות, גורמים לתופעות לוואי הקשורות למחסור בחומצה פולית - אנמיה מגלובלסטית, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס. תרופה נגד benzylpyrimidine - חומצה פולית, אשר יש לרשום לחולים לאחר תחילת השימוש ב-benzylpyrimidine כדי למנוע את ההשפעות הרעילות של האחרון על תאי המערכת ההמטופואטית. מינונים גבוהים של trimethoprim גורמים להיפרקלמיה.

תכשירים משולבים פועלים בו-זמנית על שני אנזימים לסינתזה של חומצות גרעין ויש להם ספקטרום גדול יותר וסוג פעולה חיידקי.

שילוב של sulfonamides עם trimethoprim - co-trimoxazole (ביספטול , באק-דר). מכיל סולפונאמיד בעל השפעה בינונית סולפאמתוקסאזולו trimethoprim .

אינדיקציות לשימוש. Biseptol היא התרופה המועדפת לטיפול בדלקת ריאות pneumocystis, טוקסופלזמה; דלקת מעיים שיגלוסית; זיהומי סלמונלה עמידים לאמפיצילין ולכלורמפניקול; דלקת אוזן תיכונה; זיהומים מסובכים של דרכי השתן התחתונות והעליונות; prostatitis, ליסטריוזיס, chancroid, melioidosis. זוהי תרופת קו שני בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי סטפילוקוקוס אאוראוס. התרופה נקבעת 2 טבליות פעמיים ביום כל 12 שעות. מינונים כאלה עשויים להספיק לעיכוב ארוך טווח של דלקות כרוניות בדרכי השתן. כאמצעי כימופרופילקסיס של דלקות חוזרות (חוזרות) בדרכי השתן (במיוחד בנשים למניעת זיהום פוסט-קויטאלי), ניתן להשתמש בטבליה אחת פעמיים בשבוע למשך חודשים רבים.

שילוב של sulfonamides עם pyrimethamine - סולפסאלזין (סלזוסולפה-פירידין) מתפרק לחומצה 5-אמינוסליצילית וסולפאפירידין (סולפאנילאמיד נספג באיטיות מהמעי) התרופה מתפרקת במעי לחומצה סליצילית בעלת השפעה אנטי דלקתית ולסולפנאמידים המקבילים המאפשרים לטפל מחלות דלקתיות כרוניות של המעי הגס (קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן). אחרת, קשה להעביר חומצה סליצילית למעיים התחתונים מבלי לפגוע ברירית הקיבה.

אינדיקציות לשימוש. קוליטיס כיבית בינונית, מחלת מעי דלקתית כרונית (קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן (קוליטיס גרנולומטי) וכו').

תרופות Sulfonylsporidneni. סולפונים

סולפונים הם התרופות העיקריות לטיפול בצרעת (צרעת). במחלה זו יעילים גם אנטיביוטיקה נגד שחפת מקבוצת rifamycinam ופלורוקינולונים המשמשים בשילוב עם סולפון.

להם התרופה נלקחת דרך הפה. Diaphenylsulfone מציג סוג בקטריוסטטי של פעולה. במשך שנים רבות הוא משמש לטיפול בכל צורות הצרעת, אך שימוש לא סדיר ולא הולם בו (מוטותרפיה) הוביל להתפתחות עמידות - ראשונית ומשנית כאחד. Diaphenylsulfone משמש גם לטיפול בדרמטיטיס herpetiformis, מניעת דלקת ריאות pneumocystis.

דפסון גורם לתגובות אלרגיות כמו צרעת אריתמה נודוסום.

סמים

שם התרופה	טופס שחרור	אופן היישום
נתרן סולפאצילסולפאצילום נתרן	20% ו-30% טיפות עיניים בבקבוקונים של 5 או 10 מ"ל, 1 מ"ל בצינורות טפטפת	לטפטף 2-3 טיפות 5-6 פעמים ביום לתוך שק הלחמית של העין הפגועה. למניעת בלנוריאה בילודים, יש לטפטף 2 טיפות לשתי העיניים מיד לאחר הלידה ו-2 טיפות לאחר שעתיים
פטלאזול	כרטיסייה. 0.5 גרם כל אחד	בפנים ב-2-3 הימים הראשונים, 1-2 גרם כל 4-6 שעות, ב-2-3 הימים הבאים - 0.5-1 גרם כל 4-6 שעות
סולפאדימתוקסין סולפאדימתוקסינום	כרטיסייה. 0.5 גרם כל אחד	פנימה פעם אחת ביום ביום הראשון, 1-2 גרם, בימים שלאחר מכן, 0.5-1 גרם עם מרווחים בין מנות של 24 שעות
דרמזין	קרם 1% בשפופרות של 50 גרם	יש למרוח על משטחי צריבה פעם אחת ביום במקרים חמורים - 2 פעמים ביום, תוך הקפדה על סטריליות
סולפסאלזין	כרטיסייה. במעטפת של 0.5 גרם	1-2 גרם 4 פעמים ביום עם הארוחות
ביזפטול	כרטיסייה. למבוגרים, 0.48 גרם (480 מ"ג - כרטיסייה למבוגרים); 0.96 גרם (960 מ"ג - טאב. פורטה) ו-0.12 גרם (120 מ"ג - טאב. לילדים)	2 טבליות של 480 מ"ג פעמיים ביום

נוסחה גסה

C 6 H 8 N 2 O 2 S

קבוצה פרמקולוגית של החומר Sulfanilamide

סיווג נוזולוגי (ICD-10)

קוד CAS

63-74-1

מאפייני החומר Sulfanilamide

מתייחס לתרופות סולפה קצרות טווח. Sulfanilamide היא אבקה לבנה, חסרת ריח, גבישית עם טעם מעט מר וטעם לוואי מתוק. מסיס בקלות במים רותחים (1:2), קשה - באתנול (1:37), מסיס בתמיסות של חומצה הידרוכלורית, אלקליות קאוסטיות, אצטון (1:5), גליצרין, פרופילן גליקול; כמעט בלתי מסיס באתר, כלורופורם, בנזן, אתר נפט. משקל מולקולרי - 172.21.

הוא משמש גם בצורה של נתרן מתאן סולפט (Streptocide מסיס) - אבקה גבישית לבנה; מסיס במים, כמעט בלתי מסיס בממיסים אורגניים.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

השפעה פרמקולוגית- אנטי מיקרוביאלי.

מנגנון הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של sulfanilamide קשור לאנטגוניזם של PABA, שאיתו יש לו דמיון כימי. Sulfanilamide נלכד על ידי התא המיקרוביאלי, מונע את שילוב PABA בחומצה דיהידרופלית ובנוסף מעכב באופן תחרותי את האנזים החיידקי דיהידרופטרואט סינתטאז (האנזים האחראי לשילוב PABA בחומצה דיהידרופלית), כתוצאה מכך, את הסינתזה של דיהידרופולית. חומצה מופרעת, היווצרות חומצה טטרה-הידרופולית פעילה מטבולית ממנה, הנחוצה להיווצרות פורינים ופירמידינים, עוצרת את הצמיחה וההתפתחות של מיקרואורגניזמים (אפקט בקטריוסטטי).

פעיל נגד קוקי גראם חיוביים וגרם שליליים (כולל סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים, מנינגוקוקים, גונוקוקים), Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

כאשר מיושם באופן מקומי, הוא מקדם ריפוי מהיר של פצעים.

כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא נספג במהירות ממערכת העיכול. C max בדם נוצר תוך 1-2 שעות ויורד ב-50%, בדרך כלל תוך פחות מ-8 שעות. עובר דרך היסטומטית, כולל BBB, מחסומי השליה. הוא מופץ ברקמות, לאחר 4 שעות הוא נמצא בנוזל השדרה. זה אצטילציה בכבד עם אובדן תכונות אנטיבקטריאליות. הוא מופרש בעיקר (90-95%) על ידי הכליות.

אין מידע על השפעות מסרטנות, מוטגניות ופוריות במהלך שימוש ארוך טווח בבעלי חיים ובני אדם.

בעבר, sulfanilamid שימש דרך הפה לטיפול בדלקת שקדים, אדמומית, דלקת שלפוחית השתן, פיאליטיס, אנטרוקוליטיס, מניעה וטיפול בזיהום בפצעים. Sulfanilamide (Streptocide מסיס) שימש בעבר כתמיסות מימיות 5% למתן תוך ורידי, שהוכנו לשעבר; כיום משמש רק בצורה של לימון לשימוש חיצוני.

יישום החומר Sulfanilamide

באופן מקומי: דלקת שקדים, נגעים דלקתיים מוגלתיים בעור, פצעים נגועים באטיולוגיות שונות (כולל כיבים, סדקים), פרונקל, קרבונקל, פיודרמה, זקיקים, אדמומיות, אקנה וולגריס, אימפטיגו, כוויות (דרגות I ו-II).

התוויות נגד

רגישות יתר (כולל לסולפון וסולפונאמידים אחרים), מחלות של המערכת ההמטופואטית, אנמיה, אי ספיקת כליות/כבד, מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, אזוטמיה, פורפיריה.

הגבלות יישום

הריון, הנקה.

השתמש במהלך ההריון וההנקה

בספיגה מערכתית, סולפנילאמיד יכול לעבור במהירות דרך השליה ולהימצא בדם העובר (הריכוז בדם העובר הוא 50-90% מזה שבדם האם), וגם לגרום להשפעות רעילות. הבטיחות של sulfanilamide במהלך ההריון לא הוכחה. לא ידוע אם סולפונאמיד יכול לגרום לנזק בעובר כאשר נלקח על ידי נשים בהריון. במחקרים ניסיוניים בחולדות ובעכברים שטופלו במהלך ההיריון בסולפנאמידים מסוימים בעלי טווח קצר, בינוני וארוך (כולל סולפנילאמיד) דרך הפה במינונים גבוהים (פי 7-25 מהמינון הפומי הטיפולי לבני אדם), עלייה משמעותית בשכיחות החיך השסוע. ומומים אחרים בעצמות העובר.

חודר לחלב אם, יכול לגרום לצהבת גרעינית בילודים.

תופעות לוואי של החומר Sulfanilamide

תגובות אלרגיות; עם שימוש מקומי ממושך בכמויות גדולות - השפעה מערכתית: כאב ראש, סחרחורת, פרסטזיה, טכיקרדיה, בחילות, הקאות, דיספפסיה, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, קריסטלוריה, ציאנוזה.

אינטראקציה

תרופות מיאלוטוקסיות מגבירות את ההמטוטוקסיות.

מסלולי ניהול

באופן מקומי.

אמצעי זהירות חומרים Sulfanilamide

בשימוש ממושך, יש צורך לבצע מעת לעת בדיקת דם היקפית.

שמות מסחריים

שֵׁם	הערך של מדד ווישקובסקי ®

מנגנון ההשפעה הבקטריוסטטית של סולפנאמידים קשור לאנטגוניזם התחרותי שלהם עם חומצה פרה-אמינו-בנזואית (PABA).

PABA נכלל במבנה של חומצה דיהידרופולית, אשר מסונתזת על ידי מיקרואורגניזמים רבים. בשל הדמיון הכימי שלהם ל-PABA, סולפונאמידים מונעים את שילובו בחומצה דיהידרופולית. בנוסף, הם מעכבים באופן תחרותי דיהידרופטרואט סינתזה. הפרה של הסינתזה של חומצה דיהידרופולית מפחיתה את היווצרות חומצה טטרה-הידרופולית ממנה, הנחוצה לסינתזה של בסיסים פורין ופירימידין.

ספקטרום פעולהסולפנאמידים הוא די רחב:

א) חיידקים - cocci פתוגניים (גרם חיובי וגרם שלילי), E. coli, פתוגנים של דיזנטריה, vibrio cholerae, פתוגנים של גנגרנה גז, פתוגנים של אנתרקס, דיפטריה, דלקת ריאות קטרלית, שפעת, מגפה;

ב) כלמידיה - גורמים סיבתיים של trachoma, paratrachoma, ornithosis, lymphogranuloma מפשעתי;

ג) אקטינומיציטים;

ד) פרוטוזואה - הגורם הסיבתי של טוקסופלזמה, פלסמודיום מלריה.

כאשר עקרונות הכימותרפיה מופרים, מתפתחים זנים עמידים של חיידקים. גורמים לעמידות: חיידקים מייצרים יותר PABA, מתפתחים מסלולים עוקפים לסינתזת חלבון. יש לזכור שתרופות מסוימות, שהמולקולה שלהן כוללת שאריות PABA (לדוגמה, נובוקאין), יכולות להיות בעלות אפקט אנטי-סולפנילאמיד בולט,

סיווג סולפנאמידים

1. סולפונאמידים, נספגים בצורה גרועה ממערכת העיכול ומופרשים לאט מהגוף (פועלים בעיקר במעיים):

סולגין- משמש לדיזנטריה, קוליטיס, אנטרוקוליטיס, נשיאת מקלות דיזנטריה, מקלות קדחת הטיפוס, להכנה לניתוחים במעיים.

Ftalazol- מתפצל לנורסולפסול וחומצה פתלית. האינדיקציות זהות. פחות רעיל מסולגין.

2. סולפונאמידים עם ספיגה טובה ממערכת העיכול:

- פעולה לטווח קצר

נורסולפסול- פועל בעיקר על סטרפטוקוק המוליטי, פנאומוקוק, גונוקוקוס, סטפילוקוקוס, E. coli. הוא חודר היטב למוח ולריאות. הוא משמש דרך הפה עבור זיהומים של מערכת הסימפונות הריאה, דלקת קרום המוח, סטפילוקוקוס וסטרפטוקוקל אלח דם. גורם לקריסטלוריה.

משחק ארוך

סולפאדימתוקסין(מאדריבון) - חודר בצורה גרועה דרך BBB, חודר היטב לאיברים ורקמות אחרות. זה מופרש על ידי הכליות בצורה של גלוקורונידים מסיסים, ולכן הוא כמעט אינו גורם לקריסטלוריה.

עקרונות כלליים של טיפול בסולפנילמיד

סמים

1. התחלה מוקדמת של טיפול.

2. מהלך הטיפול - לפחות 7 ימים.

3. מינונים גבוהים של התרופה.

ביום הראשון לטיפול ניתנים מינונים בודדים ויומיים מקסימליים לרוויה. עבור סולפנאמידים קצרי טווח, המינון היחיד הגבוה ביותר הוא 2.0; יומי 7.0; תדירות קליטה 4-6 פעמים. בימים שלאחר מכן של הטיפול, המינון היומי מופחת ב-1.0 ליום. מינון כותרת עד 30.0.

תרופות ארוכות טווח: ביום הראשון, 2.0 נקבע פעם אחת, ובימים שלאחר מכן - 0.5 - 1.0 פעם אחת. מינון כותרת עד 10.0.

4. למניעת קריסטלוריה יש צורך בשתייה אלקליין (3 ליטר נוזלים ליום).

5. סולפונאמידים גורמים לעיכוב של חיידקים ספרופיטים במעיים המסנתזים ויטמיני B, לכן יש לרשום מינונים מתונים של ויטמיני B.

6. לפני ובמהלך הטיפול יש לבצע בדיקת דם.

7. לפני מתן מרשם לתרופות יש לברר את סבילות המטופל כלפיהן.

8. בדיקת שתן לנוכחות מיקרוהמטוריה.

9. שילוב עם אנטיביוטיקה.