Catad_pgroup תרופות לדיכוי חיסון
Remicade - הוראות שימוש רשמיות*
*רשום על ידי משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית (על פי grls.rosminzdrav.ru)
הוראות
על השימוש הרפואי בתרופה
מספר רישום:
P N012948/01אכסניה
אינפליקסימאב (אינפליקסימאב)
טופס תרופות
ליאופיליזט לתמיסה לעירוי
מתחם
חומר פעיל:אינפליקסימאב.
חומרי עזר:סוכרוז, פוליסורבט 80, נתרן דימימן פוספט, נתרן מימן פוספט.
תיאור
Lyophilizate בצורה של מסה צפופה של צבע לבן ללא סימני התכה, לא מכיל תכלילים זרים.
קבוצת תרופות
מדכאי חיסון סלקטיביים.
קוד ATC: L04AA12.
מאפיינים ביולוגיים
Remicade היא תרכובת כימרית המבוססת על נוגדנים חד שבטיים מסוג IgGl של עכברים ואנושיים. לרמיקייד יש זיקה גבוהה ל-Tumor necrosis factor alpha (TNFa), שהוא ציטוקין בעל השפעה ביולוגית רחבה, מתווך את התגובה הדלקתית ומשתתף בתגובות מערכת החיסון. TNFa ממלא תפקיד בהתפתחות של מחלות אוטואימוניות ודלקתיות. Remicade נקשר במהירות ויוצר תרכובת יציבה עם שתי הצורות (מסיסות וטרנסממברניות) של TNFa אנושי, מה שמפחית את הפעילות התפקודית של TNFa.
הספציפיות של Remicade עבור TNFa מאוששת על ידי חוסר יכולתו לנטרל את ההשפעה הציטוטוקסית של לימפוטוקסין אלפא (LTa או TNFb), ציטוקין שיכול לקיים אינטראקציה עם אותו קולטן כמו TNFa.
אינדיקציות לשימוש
- דלקת מפרקים שגרונית. טיפול בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה שנכשלו בטיפול קודם בתרופות אנטי-ראומטיות שמשנות את המחלה (DMARDs), כולל מתוטרקסט, וטיפול בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה מתקדמת, שלא טופלו בעבר במתוטרקסט או DMARDs אחרים. הטיפול מתבצע בשילוב עם מתוטרקסט. טיפול משולב עם רמיקייד ומתוטרקסט יכול להפחית את תסמיני המחלה, לשפר את המצב התפקודי ולהאט את התקדמות הנזק למפרקים.
- מחלת קרוהן אצל מבוגרים. טיפול בחולים מגיל 18 ומעלה עם מחלת קרוהן פעילה, בינונית או חמורה, לרבות אלו עם היווצרות פיסטולה, במקרה של חוסר יעילות, אי סבילות או התוויות נגד לטיפול סטנדרטי, כולל גלוקוקורטיקוסטרואידים ו/או מדכאים חיסוניים (בצורת פיסטולה - אנטיביוטיקה, תרופות אימונוסופרסיביות ו תעלת ניקוז). הטיפול ברמיקייד מסייע בהפחתת תסמיני המחלה, השגת ושימור הפוגה, ריפוי ריריות וסגירת פיסטולות, הפחתת מספר הפיסטולות, הפחתת מינון או ביטול גלוקוקורטיקוסטרואידים ושיפור איכות החיים של החולים.
- מחלת קרוהן בילדים ובני נוער. טיפול בילדים ובני נוער חולים בגילאי 6 עד 17 שנים כולל עם מחלת קרוהן פעילה, בינונית או חמורה עם חוסר יעילות, אי סבילות או התוויות נגד לטיפול סטנדרטי, כולל גלוקוקורטיקוסטרואידים ו/או מדכאים חיסוניים. טיפול ברמיקייד מסייע בהפחתת תסמיני המחלה, השגת ושימור הפוגה, הפחתת המינון או ביטול הגלוקוקורטיקוסטרואידים ושיפור איכות החיים של החולים.
- קוליטיס כיבית. טיפול בחולים הסובלים מקוליטיס כיבית בהם הטיפול המסורתי לא היה יעיל מספיק. טיפול ברמיקייד מסייע בריפוי רירית המעי, הפחתת תסמיני המחלה, הפחתת המינון או ביטול הגלוקוקורטיקוסטרואידים, הפחתת הצורך בטיפול באשפוז, ביסוס ושימור הפוגה ושיפור איכות החיים של החולים.
- אנקילוזינג ספונדיליטיס. טיפול בחולים הסובלים מאנקילוזינג ספונדיליטיס עם תסמינים ציריים חמורים וסימני מעבדה לפעילות דלקתית שלא הגיבו לטיפול הסטנדרטי. טיפול ברמיקייד מאפשר להשיג הפחתה בתסמיני המחלה ושיפור בפעילות התפקודית של המפרקים.
- דלקת מפרקים פסוריאטית. טיפול בחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה פרוגרסיבית. טיפול ברמיקייד מאפשר להשיג הפחתה בתסמיני דלקת פרקים ושיפור בפעילות התפקודית של החולים, וכן ירידה בחומרת הפסוריאזיס לפי מדד PASI (לוקח בחשבון את אזור העור נגעים וחומרת התסמינים).
- סַפַּחַת. טיפול בחולים עם פסוריאזיס חמור הכפוף לטיפול מערכתי, וכן בחולים עם פסוריאזיס בינוני עם חוסר יעילות, אי סבילות או התוויות נגד לטיפול ב-PUFA. טיפול ברמיקייד מוביל לירידה בדלקת בעור ולנורמליזציה של תהליך ההתמיינות של קרטינוציטים.
התוויות נגד
- תגובות רגישות יתר לאינפליקסימאב, חלבונים אחרים של עכברים, כמו גם לכל אחד מחומרי העזר של התרופה.
- תהליך זיהומי חמור, למשל, אלח דם, אבצס, שחפת, זיהומים אופורטוניסטיים.
- אי ספיקת לב - חמורה או בינונית.
- הריון והנקה.
- גיל פחות מ-18 שנים (עם מחלת קרוהן - פחות מ-6 שנים).
שיטת היישום והמינונים
מתן Remicade צריך להיות תחת פיקוח של רופאים מנוסים באבחון וטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים אנקילוזית, דלקת מפרקים פסוריאטית או מחלת מעי דלקתית. התרופה ניתנת לווריד בטפטוף למשך שעתיים לפחות, בקצב של לא יותר מ-2 מ"ל לדקה, באמצעות מערכת עירוי עם מסנן סטרילי נטול פירוגן מובנה עם פעילות קשירת חלבון נמוכה (גודל נקבוביות לא יותר) מ-1.2 מיקרומטר).
טיפול בדלקת מפרקים שגרונית. המינון היחיד ההתחלתי של Remicade הוא 3 מ"ג/ק"ג. לאחר מכן התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה (שלב התחלת הטיפול), ולאחר מכן כל 8 שבועות (שלב התחזוקה של הטיפול). משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ברמיקייד נקבע על ידי הרופא המטפל. אם אין השפעה לאחר 12 שבועות של טיפול, יש לשקול את ההמלצה להמשיך בטיפול. הטיפול ברמיקייד צריך להתבצע במקביל לשימוש במתוטרקסט.
טיפול במחלת קרוהן פעילה קשה או בינונית במבוגרים. Remicade ניתנת כמנה בודדת של 5 מ"ג/ק"ג. אם אין השפעה תוך שבועיים לאחר ההזרקה הראשונה, מינוי חוזר של Remicade לא נראה מתאים. עבור מטופלים שהגיבו בחיוב לאחר הטיפול הראשון של Remicade, ניתן להמשיך את הטיפול באחת משתי אפשרויות טיפול אפשריות:
- התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות; בשלב התחזוקה של הטיפול, ייתכן שחלק מהחולים יצטרכו להעלות את המינון ל-10 מ"ג/ק"ג כדי להשיג את השפעת הטיפול,
- התרופה מוכנסת מחדש באותו מינון רק כאשר המחלה חוזרת על עצמה, בתנאי שלא חלפו יותר מ-16 שבועות מאז ההזרקה הראשונה (בשל סיכון מוגבר לפתח תגובות אלרגיות מושהות).
משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ברמיקייד נקבע על ידי הרופא המטפל.
טיפול במחלת קרוהן פעילה קשה או בינונית בילדים ובני נוער מגיל 6 עד 17 שנים כולל.
המינון הראשוני של Remicade הוא 5 מ"ג/ק"ג. אז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות. בחלק מהחולים, כדי להשיג את השפעת הטיפול, ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון ל-10 מ"ג/ק"ג. הטיפול ב- Remicade צריך להתבצע במקביל לשימוש באימונומודולטורים - 6-mercaptopurine, azathioprine או methotrexate. אם אין השפעה תוך 10 שבועות, שימוש נוסף ברמיקייד אינו מומלץ. אם ישנה תגובה לטיפול ברמיקייד, משך הטיפול הכולל נקבע על ידי הרופא המטפל.
טיפול במחלת קרוהן עם היווצרות פיסטולה במבוגרים. Remicade ניתנת במינון בודד של 5 מ"ג/ק"ג, ואז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה. אם אין השפעה לאחר כניסת שלוש המנות הללו, לא כדאי להמשיך בטיפול ברמיקייד. אם יש השפעה, ניתן להמשיך בטיפול, בעוד שיש לבחור באחת משתי אפשרויות הטיפול האפשריות:
- התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות,
- התרופה ניתנת שוב ושוב באותו מינון - עם הישנות המחלה, בתנאי שלא חלפו יותר מ-16 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה (בשל סיכון מוגבר לפתח תגובות אלרגיות מושהות).
משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ברמיקייד נקבע על ידי הרופא המטפל. מחקרים השוואתיים של שני טיפולים אלה למחלת קרוהן לא נערכו. הנתונים הזמינים על השימוש בתרופה עבור אפשרות הטיפול השנייה, - מתן חוזר במקרה של הישנות, מוגבלים.
טיפול בקוליטיס כיבית.המינון הראשוני של Remicade הוא 5 מ"ג/ק"ג. אז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות. בחלק מהחולים, כדי להשיג את האפקט, ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון ל-10 מ"ג/ק"ג. נתונים זמינים מצביעים על תחילת השפעת הטיפול בעוד עד 14 שבועות. אם במהלך תקופה זו ההשפעה לא התרחשה, יש לשקול בזהירות את שאלת כדאיות המשך הטיפול. אם יש תגובה לטיפול, משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ברמיקייד נקבע על ידי הרופא המטפל.
טיפול באנקילוזינג ספונדיליטיס.המינון הראשוני של Remicade הוא 5 מ"ג/ק"ג. לאחר מכן התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 6-8 שבועות. אם אין השפעה תוך 6 שבועות (לאחר הכנסת שתי מנות), לא מומלץ להמשיך בטיפול.
טיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית.המינון הראשוני של Remicade הוא 5 מ"ג/ק"ג. לאחר מכן התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 6-8 שבועות. הטיפול יכול להתבצע בשילוב עם מתוטרקסט או ללא מתוטרקסט (במקרה של אי סבילות או בנוכחות התוויות נגד), משך הטיפול הכולל נקבע על ידי הרופא המטפל. טיפול בפסוריאזיס. המינון הראשוני של Remicade הוא 5 מ"ג/ק"ג. אז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות. אם אין השפעה תוך 14 שבועות (לאחר מתן ארבע מנות), לא מומלץ להמשיך בטיפול. משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ברמיקייד נקבע על ידי הרופא המטפל.
מרשם מחדש לרמיקייד לדלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן.
במקרה של הישנות המחלה, ניתן לתת רמיקייד שוב תוך 16 שבועות לאחר המנה האחרונה. שימוש חוזר בתרופה 2-4 שנים לאחר המנה האחרונה ב-10 חולים עם מחלת קרוהן לווה בהתפתחות של תגובות אלרגיות מושהות. הסיכון לפתח תגובות אלו במרווח של 16 שבועות - שנתיים אינו ידוע. לכן, טיפול חוזר במרווח של יותר מ-16 שבועות אינו מומלץ.
מרשם מחדש ל-Remicade עבור קוליטיס כיבית.
מתן מרשם מחדש ל-Remicade לטיפול בדלקת מפרקים ספונטנית.
היעילות והבטיחות של התרופה כאשר היא חוזרת על עצמה באמצעות תכנית אחרת (לא כל 6-8 שבועות) טרם הוכחו.
מרשם מחדש לרמיקייד לדלקת מפרקים פסוריאטית.
היעילות והבטיחות של התרופה כאשר היא חוזרת על עצמה באמצעות תכנית אחרת (לא כל 8 שבועות) טרם הוכחו.
מרשם מחדש לרמיקייד לפסוריאזיס.
ניסיון בשימוש אפיזודי ברמיקייד בחולים עם פסוריאזיס לאחר תקופה ללא טיפול מצביע על כך שהטיפול עשוי להיות פחות יעיל ומלווה בתדירות גבוהה יותר של תגובות עירוי בהשוואה למשטר המצוין.
הוראות להכנת פתרון אינפוזיה
1) חשב את המינון ומספר הבקבוקונים הדרוש של Remicade (כל בקבוקון מכיל 100 מ"ג אינפליקסימאב) ואת הנפח הנדרש של התמיסה המוגמרת של התרופה.
2) ממיסים את התוכן של כל בקבוקון ב-10 מ"ל מים להזרקה באמצעות מזרק עם מחט בגודל 21 מ"מ (0.8 מ"מ) או פחות. לפני הכנסת הממס, הסר את מכסה הפלסטיק מהבקבוקון ונגב את הפקק בתמיסת אתנול 70%. מחט המזרק מוחדרת לתוך הבקבוקון דרך מרכז פקק הגומי, זרם מים מופנה לאורך דופן הבקבוקון.
אין להשתמש בבקבוקון אם אין בו ואקום (נקבע על ידי ניקוב הפקק של הבקבוקון במחט).
ערבבו בעדינות את התמיסה על ידי סיבוב הבקבוקון עד שהאבקה הליופילית נמסה לחלוטין. הימנע מערבוב ממושך ומתנודד.
אל תנער. בהמסה עלול להיווצר קצף, ובמקרה זה יש לתת לתמיסה לעמוד במשך 5 דקות.
התמיסה המתקבלת צריכה להיות חסרת צבע או מעט צהובה ואטומה. הוא עשוי להכיל כמות קטנה של חלקיקים שקופים קטנים, שכן אינפליקסימאב הוא חלבון. אין להשתמש בתמיסה שבה נמצאים חלקיקים כהים, כמו גם עם שינוי צבע.
3) הביאו את הנפח הכולל של המנה המוכנה של תמיסת Remicade ל-250 מ"ל עם תמיסת נתרן כלורי 0.9% להזרקה. לשם כך, מוציאים נפח השווה לנפח תמיסת רמיקייד המוכנה במים להזרקה מבקבוקון זכוכית או שקית עירוי המכילה 250 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי 0.9%. לאחר מכן, תמיסת Remicade שהוכנה קודם לכן מתווספת לאט לבקבוק או לשקית עירוי עם תמיסת נתרן כלורי 0.9% ומערבבים בעדינות. אין להיכנס לתרופה ללא מדוללות!
4) בשל היעדר חומר משמר בתכשיר, יש להתחיל בהחדרת תמיסת העירוי בהקדם האפשרי ולא יאוחר מ-3 שעות לאחר הכנתה.
5) אין לתת רמיקייד יחד עם מוצר תרופתי אחר דרך אותו קו עירוי.
6) יש לבדוק את תמיסת העירוי חזותית לפני תחילת המתן. במקרה של נוכחות של חלקיקים אטומים, תכלילים זרים וצבע שונה, אין להשתמש בו.
7) החלק שאינו בשימוש בתמיסת העירוי אינו נתון לשימוש נוסף.
תופעות לוואי
במחקרים קליניים, תופעות לוואי נצפו בכ-60% מהחולים שקיבלו Remicade ו-40% מהחולים שקיבלו פלצבו. תופעות הלוואי השכיחות ביותר והסיבות השכיחות ביותר להפסקת הטיפול היו תגובות עירוי: קוצר נשימה, אורטיקריה, כאבי ראש. בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן ופסוריאזיס, מתן חוזר של Remicade לאחר תקופה ללא טיפול היה קשור לתגובות עירוי תכופות יותר מאשר בשימוש קבוע. מחקר קליני בחולים עם פסוריאזיס בינוני עד חמור העריך את היעילות והבטיחות של טיפול תחזוקה ארוך טווח עם Remicade בהשוואה לאינדוקציה של טיפול חוזר (טיפול אפיזודי). תגובות אינפוזיה חמורות התרחשו ב-4% מהחולים בקבוצה האפיזודית ובפחות מ-1% מהחולים בקבוצת התחזוקה הרגילה. חולים שנכללו במחקר זה לא קיבלו כל טיפול מדכא חיסוני במקביל. טיפול אפיזודי במחקר זה הוגדר כטיפול חוזר בקורס אינדוקציה של עד 4 מנות של Remicade (בשבועות 0, 2, 6 ו-14) בעקבות החמרה בעקבות הפסקת הטיפול. תגובות עירוי חמורות ביותר במחקר זה התרחשו בזריקה השנייה (שבוע 2). התסמינים של תגובות עירוי היו כדלקמן:
- קוֹצֶר נְשִׁימָה
- כוורות
- נפיחות של הפנים
- תת לחץ דם.
בכל המקרים, הטיפול ברמיקייד הופסק. נקבע טיפול מתאים, וכתוצאה מכך הופסקו הסימפטומים של תגובות עירוי.
טבלה 1 מפרטת את התגובות השליליות שנצפו במחקרים קליניים, כמו גם בפרקטיקה שלאחר השיווק (כולל אלה עם תוצאה קטלנית). תגובות לוואי לפי מערכות הגוף מתחלקות לפי תדירות לקטגוריות הבאות: נפוצות מאוד (> 1:10), תכופות (1:100), נדירות (1:1000), נדירות (1:10000) ונדירות מאוד ( טבלה 1. תופעות לוואי שזוהו בניסויים קליניים ובתרגול שלאחר השיווק.
| מערכת הגוף. סוג של הפרה | תדירות תגובה | אופי התגובה |
| ירידה בהתנגדות הגוף לזיהומים | תָכוּף | זיהומים ויראליים (שפעת, הרפס); |
| נָדִיר | אלח דם, שחפת, אבצס, זיהום חיידקי, זיהום פטרייתי (במיוחד קנדידה), צלוליטיס; | |
| נדיר מאוד | זיהומים אופורטוניסטיים (זיהום מיקובקטריאלי לא טיפוסי, דלקת ריאות פנאומוסיסטיס, היסטופלסמוזיס, קוקסידיואומיקוסיס, קריפטוקוקוזיס, אספרגילוזיס וליסטריוזיס), הפעלה מחדש של הפטיטיס B, סלמונלוזיס | |
| גידולים, שפירים, ממאירים ולא מוגדרים (כולל ציסטות ופוליפים) | נדיר מאוד | לימפומה של תאי T hepatolienal (מתבגרים ומבוגרים צעירים עם מחלת קרוהן), לימפומה (כולל לימפומה שאינה הודג'קין ולימפוגרנולומטוזיס) |
| דם ורקמות לימפואידיות | נָדִיר | נויטרופניה, לויקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה, לימפופניה, לימפדנופתיה, לימפוציטוזיס; |
| נדיר מאוד | אגרנולוציטוזיס, פורפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית, פנציטופניה, אנמיה המוליטית, פורפורה טרומבוציטופנית אידיופטית | |
| מערכת החיסון | תָכוּף | תגובות בהתאם לסוג מחלת הסרום; |
| נָדִיר | תגובות אנפילקטיות, תגובות אלרגיות מדרכי הנשימה, יצירת נוגדנים עצמיים, שינויים בגורמי משלים; | |
| נדיר מאוד | הלם אנפילקטי. מחלת סרום, דלקת כלי דם | |
| נַפשִׁי הפרעות |
נָדִיר | דיכאון, אמנזיה, חרדה, בלבול, נדודי שינה, נמנום, עצבנות, אדישות |
| מערכת עצבים | תָכוּף | כאב ראש, ורטיגו, סחרחורת; |
| נָדִיר | מחלות demyelinating של מערכת העצבים המרכזית (טרשת נפוצה, retrobulbar neuritis); | |
| נָדִיר | דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ; | |
| נדיר מאוד | מחלות דה-מיילינציה של מערכת העצבים ההיקפית (תסמונת גילאן-בארה, פולינורופתיה דלקתית כרונית דה-מיילינציה ונוירופתיה מוטורית מולטיפוקל), מחלות דה-מיילינציה של מערכת העצבים המרכזית (דלקת עצבים אופטית), מיאליטיס רוחבי, התקפים אפילפטיים, נוירופתיה, היפותזיה, תחושת נימול או תחושת ניחושים. | |
| איברי ראייה | נָדִיר | אנדופטלמיטיס. קרטיטיס. דלקת הלחמית, בצקת periorbital, meibomitis, keratoconjunctivitis |
| לֵב | נָדִיר | אי ספיקת לב מתקדמת, הפרעות קצב, סינקופה, ברדיקרדיה, ציאנוזה, דפיקות לב |
| נָדִיר | טכיקרדיה; | |
| נדיר מאוד | אי ספיקת לב, תפליט קרום הלב | |
| מערכת כלי הדם | תָכוּף | גלי חום; |
| נָדִיר | תת לחץ דם, הפרעה בזרימת הדם ההיקפית, יתר לחץ דם, thrombophlebitis, אקכימוזה / המטומה, פטכיות, וסוסספזם, גלי חום חמורים; | |
| נָדִיר | כשל במחזור הדם | |
| מערכת נשימה | תָכוּף | זיהום בדרכי הנשימה התחתונות (ברונכיטיס, דלקת ריאות), דלקת בדרכי הנשימה העליונות, סינוסיטיס, קוצר נשימה; |
| נָדִיר | בצקת ריאות, ברונכוספזם, דלקת בריאה, אפיסטקסיס; | |
| נָדִיר | תפליט פלאורלי; | |
| נדיר מאוד | מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (דלקת ריאות אינטרסטיציאלית/פיברוזיס ריאתי), התקדמות מהירה של מחלת ריאה אינטרסטיציאלית | |
| מערכת עיכול | תָכוּף | כאבי בטן, שלשולים, בחילות, דיספפסיה; |
| נָדִיר | diverticulitis, ריפלוקס גסטרווושטי, עצירות, cheilitis; | |
| נָדִיר | ניקוב מעי, דימום במערכת העיכול, היצרות מעיים; | |
| נדיר מאוד | דלקת הלבלב | |
| כבד ודרכי מרה | תָכוּף | עלייה בטרנסאמינאזות בכבד; |
| נָדִיר | דלקת כיס המרה, תפקוד לקוי של הכבד; | |
| נָדִיר | דַלֶקֶת הַכָּבֵד; | |
| נדיר מאוד | אי ספיקת כבד, דלקת כבד אוטואימונית, נזק להפטוציטים, צהבת | |
| עור ותוספותיו | תָכוּף | אורטיקריה, פריחה, גירוד, הזעת יתר, עור יבש; |
| נָדִיר | פריחה שורית. furunculosis, דלקת עור פטרייתית, פטרת ציפורניים, אקזמה, סבוריאה, רוזציאה, יבלות, hyperkeratosis, התקרחות, פיגמנטציה של העור; | |
| נדיר מאוד | נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת ליאל). תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פסוריאזיס, כולל. אובחנה בתחילה ופוסטולרית (בעיקר צורת palmoplantar), אריתמה מולטיפורמה | |
| מערכת השלד והשרירים | נָדִיר | ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבי גב |
| מערכת ההפרשה | נָדִיר | פיילונפריטיס, דלקת בדרכי השתן |
| מערכת רבייה | נָדִיר | דַלֶקֶת הַנַרתִיק |
| כל הגוף | תָכוּף | תגובות עירוי, כאבים בחזה, עייפות, חום; |
| נָדִיר | תסמונת לופוס, איחור בריפוי פצעים, צמרמורות; תגובות באתר ההזרקה, כולל נפיחות, כאב; | |
| נָדִיר | היווצרות של מוקדים גרנולומטיים; אובדן חולף של חדות הראייה, איסכמיה | |
| נדיר מאוד | אוטם שריר הלב/שריר הלב |
בשל היעדר מידע על גודל האוכלוסייה בה דווחו תופעות לוואי לאחר השיווק בטיפול ברמיקייד, לא תמיד ניתן היה להעריך באופן אמין את השכיחות של תופעת לוואי מסוימת ולבסס קשר סיבתי עם הטיפול.
דלקת מפרקים שגרונית נעורים (JRA):הבטיחות והיעילות של Remicade נחקרו במחקר דו-פאזי כפול סמיות, רב מרכזי, אקראי. נכללו 120 מטופלים בגילאי 4 עד 17 עם JRA פעיל שלא הגיבו לטיפול במתוטרקסט. השלב הראשון, מבוקר פלצבו, נמשך 14 שבועות. החולים קיבלו רמיקייד 3 מ"ג/ק"ג או פלצבו IV בשבועות 0, 2 ו-6. בשלב השני, חולי פלצבו עברו ל-Remicade 6 מ"ג/ק"ג בשבועות 14, 16, 20 וכל 8 שבועות לאחר מכן, בעוד שמטופלי רמיקייד המשיכו במינון זהה בשבועות 14, 16, 20, 20 ולאחר מכן כל 8. שבועות. בשתי הקבוצות, הטיפול נמשך לכל היותר 44 שבועות.
תגובות עירוי:תגובות עירוי נצפו ב-35.0% מהחולים עם JRA שקיבלו Remicade במינון של 3 מ"ג/ק"ג, וב-17.5% מהחולים שבהם המינון של Remicade היה 6 מ"ג/ק"ג. בעת שימוש ברמיקייד במינון של 3 מ"ג/ק"ג, 4 מתוך 60 מטופלים חוו תגובות עירוי חמורות.
בעת שימוש ב-Remicade במינון של 6 מ"ג/ק"ג, נרשמו תגובות עירוי חמורות ב-2 מתוך 57 חולים. שניים מתוך 6 החולים עם תגובות אינפוזיה חמורות קיבלו אינפליקסימאב בעירוי מהיר (נמשך פחות משעתיים).
אימונוגניות:נוגדנים לאינפליקסימאב זוהו ב-38% מהחולים עם JRA שקיבלו Remicade במינון של 3 מ"ג/ק"ג, וב-12% מהחולים שבהם המינון היה 6 מ"ג/ק"ג.
בקבוצה הראשונה, טיטר נוגדנים היו גבוהים משמעותית מאשר בקבוצה השנייה. זיהומים: זיהומים התפתחו ב-68% מהילדים עם JRA שקיבלו אינפליקסימאב 3 מ"ג/ק"ג בשילוב עם מתוטרקסט עד 52 שבועות, ב-65% מהילדים עם JRA שקיבלו אינפליקסימאב 6 מ"ג/ק"ג בשילוב עם מתוטרקסט במשך 38 שבועות, וכן ב-47% מהילדים עם JRA שקיבלו פלצבו בתוספת מתוטרקסט במשך 14 שבועות. הזיהומים השכיחים ביותר היו דלקות בדרכי הנשימה העליונות ודלקת הלוע, והזיהום החמור השכיח ביותר היה דלקת ריאות. בנוסף, צפינו בהתפתחות של אבעבועות רוח במטופל אחד והרפס זוסטר במטופל אחד.
תגובות עירוי. ככזה, בעת עריכת ניסויים קליניים, נשקלו כל תגובות שליליות שהתרחשו במהלך העירוי או תוך 1-2 שעות לאחר מכן. בניסויים קליניים, השכיחות של תגובות עירוי עם Remicade הייתה כ-20% וכ-10% בקבוצת ההשוואה (פלצבו). כ-3% מהמטופלים נאלצו להפסיק את הטיפול עקב התפתחות תגובות עירוי, בעוד שבכל החולים התגובות היו הפיכות (עם או בלי טיפול תרופתי).
תגובות אנפילקטואידיות, כולל בצקת בלוע/גרון ועווית סימפונות ניכרת, דווחו בניסיון שלאחר השיווק עם Remicade. אובדן חולף של חדות הראייה, סימנים לאיסכמיה שריר הלב/אוטם שריר הלב תוך שעתיים לאחר עירוי של Remicade היה נדיר במיוחד.
תגובות רגישות יתר מסוג מושהה.בניסויים קליניים שכללו 41 חולים שטופלו מחדש ברמיקייד 2-4 שנים לאחר המנה הקודמת, 10 חולים חוו תופעות לוואי שהתפתחו 3-12 ימים לאחר העירוי השני. ב-6 חולים תגובות אלו היו חמורות. התסמינים כללו מיאלגיה ו/או ארתרלגיה המלוות בחום ו/או פריחה. חלק מהמטופלים דיווחו גם על גירוד, נפיחות בפנים, בשפתיים או בידיים, דיספגיה, אורטיקריה, כאב גרון ו/או כאב ראש. בכל המקרים, התרופות הצליחו להשיג שיפור או היעלמות של התסמינים. במחקרים קליניים ובשימוש לאחר השיווק, אירועים אלו נצפו לעתים רחוקות עם מתן חוזר של Remicade במרווחים של פחות משנה לאחר המתן הקודם. במחקרים קליניים, ארתרלגיה, מיאלגיה, חום ופריחה תועדו ב-1% מהחולים עם פסוריאזיס בתחילת מהלך הטיפול ברמיקייד.
סיבוכים זיהומיים.במחקרים קליניים נצפתה תוספת של זיהום שהצריך טיפול ב-35% מהחולים שטופלו בטיפול רמיקייד, וב-22% מהחולים שקיבלו פלצבו. עם זאת, סיבוכים זיהומיים חמורים, כגון דלקת ריאות, תועדו ב-5% מהחולים בשתי הקבוצות - אלו שקיבלו רמיקייד ואלו שקיבלו פלצבו. במחקרים קליניים, 1% מהחולים עם פסוריאזיס לאחר טיפול תחזוקה עם Remicade במשך 24 שבועות פיתחו סיבוכים זיהומיים חמורים, בעוד שבקבוצת הביקורת (פלצבו) לא היו סיבוכים זיהומיים חמורים. בתרגול שלאחר השיווק, סיבוכים זיהומיים היו תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר, במקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית. כ-50% מכלל התוצאות הקטלניות היו קשורות לסיבוכים זיהומיים. דווחו מקרים של שחפת, כולל שחפת צבאית ושחפת עם לוקליזציה חוץ-ריאה, במקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית.
ניאופלזמות ממאירות ומחלות לימפופרוליפרטיביות.במחקרים קליניים, צוינו מקרים של הופעה או הישנות של ניאופלזמה ממאירה. השכיחות של לימפומה בחולים שטופלו ברמיקייד הייתה גבוהה מהשכיחות הצפויה של מחלה זו באוכלוסייה הכללית. השכיחות של צורות ממאירות אחרות בחולים שטופלו ברמיקייד לא עלתה, ובקבוצת הביקורת של החולים הייתה נמוכה מהשכיחות הצפויה באוכלוסייה הכללית. התפקיד הפוטנציאלי של טיפול אנטי-TNF בהתפתחות ממאירות אינו ידוע.
אי ספיקה קרדיווסקולרית.בניסויים קליניים שלב II של Remicade בחולים עם אי ספיקת לב וכלי דם בינונית או חמורה, נרשמה עלייה בתמותה עקב עלייה באי ספיקה קרדיווסקולרית במהלך הטיפול ברמיקייד, במיוחד כאשר משתמשים במינון מוגבר של 10 מ"ג/ק"ג (פי שניים מהמקסימום המומלץ). מינון טיפולי).
בתרגול שלאחר השיווק דווחו מקרים של אי ספיקה קרדיווסקולרית מוגברת גם על רקע השימוש ברמיקייד - עם או בלי גורמים נוספים. בנוסף, היו דיווחים נדירים על אי ספיקת לב וכלי דם שאובחן לאחרונה, כולל בחולים שלא סבלו בעבר ממחלות של מערכת הלב וכלי הדם. חלק מהחולים הללו היו מתחת לגיל 50.
שינויים בכבד ובדרכי המרה.בתרגול שלאחר השיווק, היו דיווחים נדירים מאוד על צהבת ודלקת כבד לא זיהומית, במקרים מסוימים עם סימנים של הפטיטיס אוטואימונית, בחולים שטופלו ברמיקייד. היו מקרים בודדים של אי ספיקת כבד, שהובילו לצורך בהשתלת כבד או לתוצאה קטלנית. לא הוכח קשר סיבתי בין התפתחות תופעות אלו לטיפול ברמיקייד. כמו בשימוש בחומרים חיסוניים אחרים, נצפו מקרים של החמרה של הפטיטיס B בחולים שהם נשאי וירוסים כרוניים (בעלי תגובה חיובית ל-HBsAg) בשימוש ברמיקייד.
במחקרים קליניים, חולים שטופלו ברמיקייד הראו עליות קלות עד מתונות ברמות ALT ו-AST ללא התפתחות של נזק חמור לכבד. הייתה עלייה ב-ALT לרמה השווה או גדולה מפי 5 מהערך של הגבול העליון של הנורמה. עלייה באמינוטרנספראזות (ALT במידה רבה יותר מ-ACT) נצפתה לעתים קרובות יותר בקבוצת החולים שטופלו ברמיקייד מאשר בקבוצת הביקורת. זה נצפה גם כאשר נעשה שימוש ב-Remicade לבד וגם כאשר נעשה בו שימוש בשילוב עם תרופות מדכאות חיסוניות אחרות. ברוב המקרים העלייה באמינוטרנספראזות הייתה חולפת, אולם במספר קטן של חולים עלייה זו הייתה ממושכת יותר. באופן כללי, עליות ברמות ה-ALT וה-ACT היו א-סימפטומטיות, עם ירידה או חזרה לקו הבסיס ללא קשר לשאלה אם הטיפול ברמיקייד נמשך או הופסק, או טיפול נלווה שונה.
תופעות לוואי בילדים עם מחלת קרוהן.באופן כללי, תופעות הלוואי בילדים היו דומות בסוגן ובתדירותן לתופעות הלוואי בחולים מבוגרים עם מחלה זו. חלק מההבדלים מתוארים להלן. תופעות הלוואי הבאות היו שכיחות יותר בילדים (n=103) שטופלו ברמיקייד 5 מ"ג/ק"ג במשך 54 שבועות מאשר במבוגרים (n=385) שקיבלו את אותו טיפול: אנמיה (10.7%), צואה בדם (9.7%). , לויקופניה (8.7%), גלי חום (8.7%), זיהומים ויראליים (7.8%), נויטרופניה (6.8%), שברים בעצמות (6.8%), זיהומים חיידקיים (5.8%), תגובות אלרגיות מדרכי הנשימה (5.8% ). זיהום צוין ב-56.3% מהחולים שחולקו באקראי במחקר REACH וב-50.3% מהחולים במחקר ACCENT 1 (מינון Remicade 5 מ"ג/ק"ג). במחקר REACH, זיהומים היו שכיחים יותר בחולים שקיבלו עירוי Remicade בהפרש של 8 שבועות בהפרש מאשר בחולים שקיבלו עירוי Remicade בהפרש של 12 שבועות (73.6% ו-38.0%, בהתאמה). במקביל, נרשמו זיהומים חמורים ב-3 חולים מהקבוצה עם מרווח טיפול של 8 שבועות וב-4 חולים מהקבוצה עם מרווח טיפול של 12 שבועות. הסיבוכים הזיהומיים השכיחים ביותר היו דלקות בדרכי הנשימה העליונות ודלקת הלוע, הסיבוך הזיהומי החמור השכיח ביותר היה אבצס. דלקת ריאות התפתחה ב-2 חולים בקבוצת מרווחי טיפול של 8 שבועות ובמטופל אחד בקבוצת מרווחי טיפול של 12 שבועות. הרפס זוסטר זוהה ב-2 חולים מהקבוצה עם מרווח טיפול של 8 שבועות.
במחקר REACH, ממוצע של 17.5% מהמטופלים חוו תגובות עירוי אחד או יותר, עם 17% בקבוצת המרווחים של 8 שבועות ו-18% בקבוצת המרווחים של 12 השבועות. לא היו תגובות אינפוזיה חמורות, ולשני חולים היו תגובות אנפילקטיות שלא היו חמורות. נוגדנים לאינפליקסימאב נמצאו ב-3 ילדים (2.9%).
בתקופה שלאחר השיווקתופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו עם Remicade בחולים ילדים היו: זיהומים, כולל זיהומים אופורטוניסטיים ושחפת, חלקן קטלניות, תגובות עירוי ותגובות רגישות יתר. כמו כן צוינו תופעות לוואי ספונטניות בעלות אופי חמור, שכללו מקרים של ממאירות, אנזימי כבד לא תקינים חולפים, תסמונת דמוית לופוס והופעת נוגדנים. בנוסף, דווחו מקרים נדירים של לימפומה של תאי T hepatolienal אצל מתבגרים ומבוגרים צעירים עם מחלת קרוהן שטופלו ברמיקייד. בשל העובדה שדיווחים לאחר שיווק על תופעות לוואי בחולים ילדים שטופלו ברמיקייד היו ספונטניים, וגודל האוכלוסייה לא היה ידוע, יש להעריך את השכיחות בפועל של תופעת לוואי מסוימת ולבסס קשר סיבתי בין תופעות לוואי אלו לבין טיפול עם רמיקייד לא תמיד היה אפשרי.
הוראות מיוחדות
רמיקייד, במתן, עלול לגרום להתפתחות של תגובות אלרגיות מהסוג המיידי ותגובות אלרגיות מושהות. תגובות חריפות של עירוי עלולות להתפתח מיד או תוך מספר שעות לאחר המתן. לגילוי מוקדם של תגובה חריפה אפשרית למתן Remicade, יש לעקוב בקפידה עם החולה במהלך ולפחות 1-2 שעות לאחר עירוי התרופה. אם מתרחשת תגובה חריפה של עירוי, יש להפסיק מיד את מתן התרופה. יש להכין מראש ציוד ותרופות לטיפול חירום (אדרנלין, אנטיהיסטמינים, גלוקוקורטיקוסטרואידים, מכונות הנשמה) לשימוש מיידי במידת הצורך.
כדי למנוע תגובות עירוי קלות וחולפות, ניתן לתת למטופל אנטיהיסטמינים, הידרוקורטיזון ו/או אקמול לפני תחילת העירוי.
כדי להפחית את הסבירות לתגובות אלרגיות, כולל תגובות עירוי ותגובות כמו מחלת סרום, יש לתת את רמיקייד כטיפול תחזוקה מתמשך לאחר תקופת זירוז המורכבת מזריקות לאחר 0, 2 ו-6 שבועות (ראה סעיף "שיטת מתן ומינונים "). תגובות עירוי לאחר טיפול חוזר ברמיקייד: במחקר קליני בחולים עם פסוריאזיס, שימוש חוזר באינדוקציה של רמיקייד (3 מנות ב-0, 2 ו-6 שבועות) לאחר תקופה ללא טיפול היה קשור לתגובות עירוי חמורות יותר תכופות בהשוואה לחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן, שקיבלו גם טיפול חוזר של Remicade, אך רק במשטר תחזוקה, ללא שלב זירוז טיפול חוזר קודם. לכן, במקרים בהם הופסק טיפול תחזוקה ברמיקייד לפסוריאזיס, יש לתת את רמיקייד מחדש כעירוי בודד ולאחריו משטרי תחזוקה. באופן כללי, שאלת הסיכון האפשרי למטופל בשימוש חוזר ברמיקייד, במיוחד במשטר האינדוקציה לאחר 0, 2 ו-6 שבועות, לאחר תקופה ללא טיפול מחייבת שיקול דעת מדוקדק.
חלק מהחולים עלולים לפתח נוגדנים לרמיקייד, הקשור לתגובות עירוי תכופות יותר. חלק קטן מתגובות עירוי היו תגובות אלרגיות חמורות. בחולים הסובלים ממחלת קרוהן, צוין הקשר בין יצירת נוגדנים להפחתת משך השפעת הטיפול. בשימוש בו-זמני בתרופות מדכאות חיסון, נרשמה שכיחות נמוכה יותר של נוגדנים לאינפליקסימאב וירידה בתדירות תגובות עירוי. השפעת השימוש בתרופות מדכאות חיסוניות בחולים שטופלו באופן אפיזודי הייתה מלאה יותר מאשר בחולים בטיפול תחזוקה. מטופלים המפסיקים ליטול תרופות מדכאות חיסון לפני או במהלך הטיפול ברמיקייד נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח נוגדנים אלו. לא תמיד ניתן לקבוע נוכחות של נוגדנים בסרום. עם התפתחות של תגובות חמורות, יש לבצע טיפול סימפטומטי, ולא לכלול שימוש נוסף ברמיקייד.
במחקרים קליניים עם מנה אחת או יותר של אינפליקסימאב שנעה בין 1 ל-20 מ"ג/ק"ג, התגלו נוגדנים נגד אינפליקסימאב ב-14% מהחולים שקיבלו חומר מדכא חיסוני כלשהו וב-24% מהחולים שלא קיבלו מדכא חיסוני. בקרב חולים עם דלקת מפרקים שגרונית שקיבלו את משטר הטיפול המומלץ (מינונים חוזרים של אינפליקסימאב ומתוטרקסט), ל-8% היו נוגדנים לאינפליקסימאב. בקרב חולים עם מחלת קרוהן שנמצאים בטיפול תחזוקה, התגלו נוגדנים לאינפליקסימאב ב-6-13%. השכיחות של נוגדנים לאינפליקסימאב הייתה גבוהה פי 2-3 בחולים שטופלו באופן אפיזודי. בשל מגבלות שיטת הקביעה, תוצאה שלילית לא אפשרה לנו לשלול נוכחות של נוגדנים לאינפליקסימאב. בחלק מהחולים עם טיטר גבוה של נוגדנים לאינפליקסימאב, חלה ירידה ביעילות הטיפול. במחקרים קליניים בחולים עם פסוריאזיס לאחר טיפול אינדוקציה עם Remicade ובהמשך טיפול תחזוקה במרווח של 8 שבועות, התגלו נוגדנים בכ-20% מהמקרים. תגובות רגישות יתר מסוג מושהה נצפו בשכיחות גבוהה (25%) במחלת קרוהן לאחר מינויו של טיפול חוזר 2-4 שנים לאחר הטיפול הראשוני. הם אופיינו בהתפתחות של מיאלגיה ו/או ארתרלגיה עם חום ו/או פריחה. חלק מהחולים פיתחו גם גירוד, נפיחות בפנים, בשפתיים, בידיים, דיספגיה, אורטיקריה, דלקת בלוע וכאבי ראש. יש להזהיר את המטופלים שאם מתפתחים תסמינים אלו, עליהם לפנות מיד לרופא. כאשר ממנים מחדש את רמיקייד לאחר הפסקה ארוכה בטיפול, יש צורך לעמוד על המשמר לגבי הופעת תגובת רגישות יתר מסוג מאוחרת במטופל.
גורם נמק גידול אלפא (TNF-alpha) הוא מתווך דלקתי ומאפנן חסינות תאית. בחולים שטופלו ברמיקייד נרשמו זיהומים אופורטוניסטיים, שהתפתחו, ככל הנראה, כתוצאה מהפרה של מנגנוני ההגנה של הגוף מפני זיהומים. יש לזכור שדיכוי TNF-a עלול להסוות תסמינים של זיהום כגון חום.
כאשר ערכו מחקרים קליניים באמצעות חומרים נוגדי TNF שונים, הייתה התפתחות תכופה יותר של לימפומה בחולים שקיבלו חומר נוגד TNF מאשר בחולים בקבוצת הביקורת. במחקרים קליניים עם Remicade בדלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן, דלקת מפרקים פסוריאטית, דלקת מפרקים אנקילוזית וקוליטיס כיבית, התרחשות של לימפומה דווחה לעיתים רחוקות, אם כי בתדירות גבוהה יותר ממה שניתן לצפות באוכלוסייה הכללית. לחולים עם דלקת מפרקים שגרונית או מחלת קרוהן, במיוחד בצורה הפעילה או בשימוש ארוך טווח בתרופות מדכאות חיסוניות, יש סיכון מוגבר (עד פי כמה), בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, לפתח לימפומה, גם בהיעדר טיפול. עם חוסמי TNF.
מקרים נדירים של לימפומה תאי T כבד דווחו לאחר השיווק עם Remicade בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים עם מחלת קרוהן. סוג נדיר זה של לימפומה של תאי T מאופיין במהלך אגרסיבי מאוד של המחלה ובדרך כלל הוא קטלני. כל המקרים המדווחים של לימפומה של תאי T הפטולינאלי דווחו בחולים שקיבלו במקביל אזתיופרין או 6-מרקפטופורין. מקרים של התפתחות של לימפומה של תאי T hepatolienal צוינו גם בחולים שקיבלו azathioprine, אך לא קיבלו Remicade. לא דווח על מקרים של לימפומה של תאי T הפטולינאלי בחולים שטופלו ברמיקייד בלבד. עד כה, תפקידה של Remicade בפיתוח של לימפומה תאי T הפטולינאלית נותר לא ברור.
כאשר ערכו מחקרים קליניים באמצעות תרופות אנטי-TNF שונות, הייתה התפתחות תכופה יותר של צורות אחרות של ניאופלזמה ממאירה (לא לימפומה) בחולים שקיבלו חומר אנטי-TNF מאשר בחולים בקבוצת הביקורת. השכיחות של צורות ממאירות אלו בחולים שטופלו ברמיקייד לא עלתה, ובקבוצת הביקורת של החולים הייתה נמוכה מהשכיחות הצפויה באוכלוסייה הכללית. במחקרים קליניים שחקרו את השימוש ברמיקייד לאינדיקציה חדשה אפשרית - מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) (חומרה חמורה ומתונה) - בחולים שעישנו (או מעשנים לשעבר), השכיחות של ניאופלזמות הייתה גבוהה יותר בקבוצת רמיקייד מאשר ב-Remicade. קבוצת הביקורת. התפקיד הפוטנציאלי של טיפול אנטי-TNF בהתפתחות ממאירות אינו ידוע. כאשר רושמים רמיקייד לחולים עם היסטוריה של אינדיקציות לממאירות, או כאשר מחליטים אם להמשיך בטיפול ברמיקייד בחולים עם מחלות ממאירות שאובחנו לאחרונה, יש לנקוט בזהירות מיוחדת, תוך שקלול היתרונות של השימוש ברמיקייד והסיכון להידרדרות עקב ההתקדמות. של ממאירות. לפני תחילת הטיפול ברמיקייד, יש לבדוק היטב את החולה לגבי שחפת פעילה וסמויה כאחד. הבדיקה צריכה לכלול נטילת היסטוריה יסודית, לרבות הצורך לברר האם החולה חלה בשחפת בעבר, האם היו מגעים עם חולי שחפת. בנוסף, יש צורך להעריך את כדאיותן של בדיקות סקר (צילום חזה, בדיקת טוברקולין). יש לזכור כי בחולים קשים ובמטופלים עם דיכוי חיסוני ניתן לקבל בדיקת טוברקולין שלילי כוזב. אם יש חשד לתהליך שחפת פעיל, יש להפסיק את הטיפול עד לאבחון ובמידת הצורך תחילת טיפול מתאים. כאשר מתגלה שחפת סמויה, יש לנקוט באמצעים למניעת הפעלת התהליך, ולהעריך את יחס התועלת/סיכון לפני שמחליטים אם לרשום למטופל זה רמיקייד. לפני מתן מרשם ל-Remicade לחולים עם גורמי סיכון מרובים או גורמי סיכון משמעותיים ביותר לזיהום בשחפת, שנבחנים שליליים לשחפת סמויה, יש להעריך את התאמת השימוש בתרופות נגד שחפת. ההחלטה על התחלת טיפול נגד שחפת בחולים כאלה צריכה להתקבל לאחר התייעצות עם מומחה לשחפת, תוך התחשבות הן בסיכון לשחפת סמויה והן בסיכון הכרוך בטיפול נגד שחפת.
במהלך הטיפול ולאחר סיומו, יש לעקוב בקפידה אחר המטופל לאיתור סימנים לזיהום אפשרי. מכיוון שההסרה של Remicade מתרחשת תוך 6 חודשים, המטופל במהלך תקופה זו צריך להיות כל הזמן תחת פיקוח של רופא. יש להפסיק את הטיפול ברמיקייד אם החולה מפתח זיהום חמור, כולל שחפת, אלח דם או דלקת ריאות.
יש ליידע את החולה כי יצטרך לפנות לרופא במקרה של תסמינים של תהליך שחפת אפשרי, כגון שיעול מתמשך, ירידה במשקל, עלייה קלה בחום הגוף, במהלך הטיפול ברמיקייד או לאחר סיומו.
חולים עם מחלת קרוהן עם פיסטולות מוגלתיות חריפות לא צריכים להתחיל בטיפול ברמיקייד עד שמקור אפשרי אחר לזיהום, במיוחד אבצס, זוהה וחוסל.
ישנם נתונים מוגבלים בלבד על הבטיחות של התערבויות כירורגיות בחולים שטופלו ברמיקייד. מטופלים המקבלים Remicade הזקוקים לניתוח צריכים להיות מוערכים בקפידה עבור זיהום, ובמידת הצורך, לטפל כראוי.
במחקרים קליניים, הטיפול המשולב של etanercept (חומר נוגד TNFa נוסף) ו-anakinra נקשר עם סיבוכים זיהומיים חמורים, ללא תועלת טיפולית בהשוואה לאטנרצפט בלבד. בהתחשב באופי תופעות הלוואי המצוינות בטיפול משולב עם anakinra ו-etanercept, ניתן היה לצפות שאותן תופעות יתרחשו עם טיפול משולב עם anakinra וחומר נוגד TNFa אחר. מסיבה זו, טיפול משולב עם אינפליקסימאב ואנאקינרה אינו מומלץ.
נכון לעכשיו, אין מידע על האופן שבו חולים המקבלים טיפול אנטי-TNF מגיבים לחיסון עם חיסונים חיים או העברה משנית של זיהום עם חיסונים חיים. מומלץ לא להשתמש בחיסונים חיים בחולים כאלה.
במקרים נדירים, מחסור יחסי ב-TNF המושרה על ידי טיפול אנטי-TNF יכול ליזום התפתחות של תהליך אוטואימוני בחולים בעלי נטייה גנטית. אם החולה מפתח תסמינים הדומים לתסמונת לופוס (פריחה מתמשכת, חום, כאבי פרקים, עייפות) ומתגלים נוגדני DNA, יש להפסיק את הטיפול ברמיקייד.
על פי מחקרים קליניים, כמחצית ממספר החולים שטופלו באינפליקסימאב, וכ-1/5 ממספר החולים שטופלו בפלסבו, שלא היו להם נוגדנים אנטי-גרעיניים (ANA) לפני הטיפול, החלו לזהות נוגדנים אנטי-גרעיניים במהלך הטיפול. נוגדנים ל-DNA מקורי דו-גדילי (anti-dsDNA) החלו להתגלות בכ-17% מהחולים שקיבלו אינפליקסימאב, ולא התגלו בחולים שקיבלו פלצבו. בבדיקה הסופית, ל-57% מהחולים שטופלו באינפליקסימאב היו נוגדנים ל-DNA דו-גדילי. עם זאת, הדיווחים על התפתחות זאבת או תסמונת זאבת נותרו נדירים.
השימוש באינפליקסימאב ובתרופות נוגדות TNF אחרים נקשר למקרים נדירים של דלקת עצב הראייה, התקפים אפילפטיים, הופעה או החמרה של תסמינים קליניים ורנטגן של מחלות דה-מיילינציה של מערכת העצבים המרכזית, כולל טרשת נפוצה, ומחלות דה-מיילינציה של מערכת העצבים ההיקפית. כולל תסמונת Guillain-Barré. יש לשקול בקפידה את התועלת/סיכון של Remicade כאשר היא ניתנת לחולים עם מחלה דמו-מיאלינטית קיימת או שהתחילה לאחרונה.
יש לעקוב בקפידה אחר חולים עם אי ספיקת מחזור חמורה בינונית. במקרה של עלייה בתסמינים של אי ספיקת מחזור הדם, יש להפסיק את הטיפול ב-Remicade.
מטופלים עם עדות לתפקוד לקוי של הכבד צריכים להיות מוערכים עבור נזק לכבד. במקרה של צהבת או עלייה בפעילות ALT מעל פי 5 מהגבול העליון של הנורמה, יש להפסיק את הטיפול ב-Remicade ולערוך בדיקה יסודית של ההפרעה.
נשאים כרוניים של נגיף הפטיטיס B צריכים להיבדק לפני השימוש ברמיקייד על מנת להעריך את הפיצוי של תפקודי הכבד ולא לכלול תהליך אקוטי ולהיות במעקב קפדני במהלך הטיפול ובמשך מספר חודשים לאחר הפסקת השימוש ברמיקייד עקב החמרה אפשרית של הפטיטיס B.
Remicade לא נחקרה בילדים ובמתבגרים מתחת לגיל 17 עם דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים אנקילוזית, דלקת מפרקים פסוריאטית, פסוריאזיס וקוליטיס כיבית, ובילדים מתחת לגיל 6 עם מחלת קרוהן. עד שיהיו נתונים על הבטיחות והיעילות של Remicade, אין להשתמש בתרופה עבור התוויות אלו בקבוצות הגיל הרלוונטיות.
לא נערכו מחקרים ספציפיים על השימוש ברמיקייד בקשישים או באנשים עם מחלת כבד או כליות.
Remicade אינו מומלץ במהלך ההריון מכיוון שהוא עלול להפריע להתפתחות המערכת החיסונית של העובר. נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול ברמיקייד ולפחות 6 חודשים לאחר סיומו.
לא ידוע אם רמיקייד מופרש בחלב. בהקשר זה, בעת מתן מרשם לרמיקייד, יש להפסיק את ההנקה. הנקה מותרת לא לפני 6 חודשים לאחר סיום הטיפול.
קיים ניסיון מוגבל המוכיח את הבטיחות של טיפול רמיקייד בחולים שעוברים ניתוח מפרק.
אינטראקציה עם סמים אחרים
בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן, שימוש בו-זמני במתוטרקסט או אימונומודולטורים אחרים מפחית את היווצרות הנוגדנים לרמיקייד ומגביר את ריכוז האחרון בפלזמה. גלוקוקורטיקוסטרואידים אינם משפיעים באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של Remicade. לא מומלץ לשלב טיפול עם רמיקייד ואנאקינרה. אין נתונים על אינטראקציות בין אינפליקסימאב לתרופות אחרות. אין לערבב תמיסת Remicade עם תכשירים רפואיים אחרים במהלך עירוי.
מידע על מנת יתר
זריקה בודדת של Remicade במינון של 20 מ"ג/ק"ג לא גרמה להשפעה רעילה. אין נתונים קליניים על מנת יתר.
טופס שחרור
100 מ"ג של החומר הפעיל בבקבוקוני זכוכית סגורים עם פקקי גומי, פקקי אלומיניום קצוצים ומכסי פלסטיק מוגנים. 1 בקבוק עם הוראות שימוש בקופסת קרטון.
תנאי אחסון ותחבורה
יש להרחיק מהישג ידם של ילדים, בטמפרטורה של 2 עד 8 מעלות צלזיוס, אין להקפיא. הובלה באותה טמפרטורה. הובלה בטמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס ללא יותר מ-48 שעות מותרת.
תאריך אחרון לשימוש
3 שנים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה!
תנאים והגבלות של הנחה מבתי מרקחת
על מרשם.
יַצרָן:
Sentocore B.V.. Einsteinweg 101, 2333 NE, Leiden. הולנד.לשאלות לגבי איכות ותופעות לוואי, פנה ל-FGUN GISK אותם. לָה. Tarasevich Rospotrebnadzor בכתובת: Moscow 119002, per. Sivtsev-Vrazhek, 41, ולנציג היצרן LLC "Shering-Plau" בכתובת: מוסקבה. 119049, st. שבלובקה, בת 10, בניין 2.
השפעה פרמקולוגית
מעכב TNFα. Infliximab הוא נוגדן מונוקלונלי כימרי עכבר-אנושי הנקשר בזיקה גבוהה לצורות מסיסות וטרנסממברניות של TNFα, אך אינו נקשר ללימפוטוקסין אלפא (LTα).
Infliximab מעכב את הפעילות התפקודית של TNFα בדגימות שונות של בדיקות חוץ גופיות. השימוש באינפליקסימאב בעכברים מהונדסים מנע התפתחות של דלקת מפרקים הקשורה לביטוי החוקתי של TNFα אנושי. החדרת אינפליקסימאב לאחר הופעת המחלה הובילה לריפוי של נזק מבני למפרקים. In vivo, אינפליקסימאב יוצר במהירות קומפלקסים יציבים עם TNFα אנושי, המלווה בירידה בפעילות הביולוגית של TNFα.
ריכוזים גבוהים של TNFα נקבעו במפרקים של מטופלים עם דלקת מפרקים שגרונית ובקורלציה עם פעילות המחלה. בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, הטיפול באינפליקסימאב הביא לירידה בחדירה של תאי דלקת לאזורים דלקתיים של המפרקים, וכן לירידה בביטוי של מולקולות המתווכות היצמדות תאים, כימוטרציה והרס רקמות. לאחר טיפול באינפליקסימאב, חלה ירידה בריכוזי אינטרלוקין-6 (IL-6) וחלבון C-reactive (CRP) בסרום, וכן עלייה בריכוז ההמוגלובין בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית עם ריכוז המוגלובין מופחת בהשוואה ל- רמת הבסיס. ירידה משמעותית במספר הלימפוציטים בדם ההיקפי או התגובה השגשוגית שלהם לגירוי מיטוגני בהשוואה לתגובת תאים מחולים לא מטופלים במבחנה לא זוהה.
בחולים עם פסוריאזיס, טיפול באינפליקסימאב הוביל לירידה בדלקת בשכבת האפידרמיס ולנורמליזציה של התמיינות קרטינוציטים בפלאקים פסוריאטיים. בחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית, טיפול קצר מועד ברמיקייד ® לווה בירידה במספר תאי T וכלי דם בקרום הסינוביאלי ובאזורי העור המושפעים מהתהליך הפסוריאטי.
בדיקה היסטולוגית של ביופסיות המעי הגס שנלקחו לפני ו-4 שבועות לאחר מתן אינפליקסימאב גילתה ירידה משמעותית בריכוז TNFα. טיפול עם אינפליקסימאב בחולים עם מחלת קרוהן לווה בירידה משמעותית בריכוז של סמן דלקתי בסרום לא ספציפי - CRP. המספר הכולל של לויקוציטים בדם היקפי במהלך הטיפול באינפליקסימאב השתנה במידה מזערית, אם כי עבור לימפוציטים, מונוציטים ונויטרופילים הייתה נטייה לנרמל את מספרם. בחולים שטופלו באינפליקסימאב, התגובה השגשוגית של תאים חד-גרעיניים בדם היקפי לגירוי לא הופחתה בהשוואה לזו של חולים לא מטופלים. לא היו שינויים משמעותיים בהפרשת ציטוקינים על ידי תאים מונו-גרעיניים בדם היקפי מגורה לאחר טיפול ב-Infliximab. המחקר של תאים חד-גרעיניים של ביופסיות של lamina propria של רירית המעי הראה שטיפול אינפליקסימאב גורם לירידה במספר התאים המבטאים TNFα ואינטרפרון גמא. מחקרים היסטולוגיים נוספים אישרו כי אינפליקסימאב מפחית את חדירת תאי הדלקת ואת תכולת סמני הדלקת באזורים הפגועים של המעי. מחקרים אנדוסקופיים הוכיחו ריפוי של רירית המעי בחולים שטופלו באינפליקסימאב.
פרמקוקינטיקה
הפצה
עירוי חד פעמי לווריד של אינפליקסימאב במינונים של 1, 3, 5, 10 או 20 מ"ג/ק"ג לוותה בעליות פרופורציונליות של Cmax ו-AUC.
לאחר הזרקה בודדת במינונים של 3, 5 או 10 מ"ג/ק"ג, ה-C max החציוני היה 77, 118 ו-277 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה.
Vd במצב יציב (חציון 3.0-4.1 ליטר) היה בלתי תלוי במינון והצביע על כך ש-infliximab מסתובב בעיקר במיטה כלי הדם. הפרמקוקינטיקה לא הייתה תלויה בזמן.
שימוש חוזר באינפליקסימאב (5 מ"ג/ק"ג ב-0, 2 ו-6 שבועות בחולים עם מחלת קרוהן פיסטולית, ו-3 או 10 מ"ג/ק"ג כל 4 או 8 שבועות בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית) היה מלווה בהצטברות קטנה של אינפליקסימאב בסרום לאחר המנה השנייה. לא נצפתה הצטברות משמעותית קלינית נוספת. ברוב החולים עם מחלת קרוהן פיסטולית, אינפליקסימאב זוהה בסרום תוך 12 שבועות (טווח 4 עד 28 שבועות) לאחר מתן במשטר המצוין.
רבייה
מסלול החיסול של אינפליקסימאב לא נקבע. לא זוהה אינפליקסימאב ללא שינוי בשתן.
לאחר הזרקה בודדת במינונים של 3, 5 או 10 מ"ג/ק"ג, החציון הטרמינל T 1/2 נע בין 8 ל-9.5 ימים. Infliximab זוהה בנסיוב במשך 8 שבועות לפחות ברוב החולים עם מחלת קרוהן (בעקבות מנה בודדת של המינון המומלץ של 5 מ"ג/ק"ג) או דלקת מפרקים שגרונית (עם טיפול אחזקה ב-3 מ"ג/ק"ג כל 8 שבועות).
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, פינוי ו-V d לא השתנו בהתאם לגיל או למשקל הגוף. הפרמקוקינטיקה של אינפליקסימאב בחולים מבוגרים לא נחקרה.
לא נערכו מחקרים בחולים עם מחלת כבד או כליות.
יְלָדִים
ניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה של חולים עם קוליטיס כיבית (n=60), מחלת קרוהן (n=120), דלקת מפרקים שגרונית נעורים (n=117) ומחלת קוואסאקי (n=16) בגילאי חודשיים עד 17 שנים הראה חשיפה לאינפליקסימאב תלוי לא ליניארי במשקל הגוף. כאשר משתמשים ב- Remicade ® במינון של 5 מ"ג/ק"ג כל 8 שבועות, החשיפה החציונית המשוערת במצב יציב (AUC ss) בחולים בגילאי 6 עד 17 הייתה נמוכה בכ-20% מהחשיפה החציונית במצב יציב במבוגרים. ההנחה היא שחציון ה-AUC ss בחולים בגילאי שנתיים עד פחות מ-6 שנים נמוך ב-40% מאשר בחולים מבוגרים, אם כי מספר החולים שהנתונים שלהם תומכים בהנחה זו מוגבל.
אינדיקציות
- דלקת מפרקים שגרונית. טיפול בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בהם טיפול קודם בתרופות נוגדות דלקת משנות מחלה (DMARDs), כולל מתוטרקסט, נכשל, כמו גם טיפול בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה מתקדמת קשה שלא טופלו בעבר במתוטרקסט או DMARDs אחרים. הטיפול מתבצע בשילוב עם מתוטרקסט. טיפול משולב עם Remicade ® ו-methotrexate יכול להפחית את תסמיני המחלה, לשפר את המצב התפקודי ולהאט את התקדמות הנזק למפרקים;
- מחלת קרוהן במבוגרים. טיפול בחולים מגיל 18 ומעלה עם מחלת קרוהן פעילה, בינונית או קשה, כולל. עם היווצרות של פיסטולות, עם חוסר יעילות, אי סבילות, או בנוכחות התוויות נגד לטיפול סטנדרטי, כולל קורטיקוסטרואידים ו/או מדכאים חיסוניים (בצורת פיסטול - אנטיביוטיקה, מדכא חיסון וניקוז). טיפול ב-Remicade ® מסייע בהפחתת תסמיני המחלה, השגת ושימור הפוגה, ריפוי ריריות וסגירת פיסטולות, הפחתת מספר הפיסטולות, הפחתת מינון או ביטול GCS, שיפור איכות החיים של החולים;
- מחלת קרוהן בילדים ובני נוער. טיפול בילדים ובני נוער חולים בגילאי 6 עד 17 שנים כולל, עם מחלת קרוהן פעילה, בינונית או חמורה עם חוסר יעילות, אי סבילות או התוויות נגד לטיפול סטנדרטי, כולל קורטיקוסטרואידים ו/או מדכאים חיסוניים. טיפול ב- Remicade ® עוזר להפחית את תסמיני המחלה, להשיג ולשמור על הפוגה, להפחית מינון או לבטל GCS ולשפר את איכות החיים של החולים;
- קוליטיס כיבית במבוגרים. טיפול בחולים עם קוליטיס כיבית בהם הטיפול הקונבנציונלי לא היה יעיל מספיק. טיפול ב- Remicade ® מסייע בריפוי רירית המעי, הפחתת תסמיני המחלה, הפחתת המינון או ביטול GCS, הפחתת הצורך בטיפול באשפוז, ביסוס ושימור הפוגה, שיפור איכות החיים של החולים;
- קוליטיס כיבית בילדים ובני נוער. טיפול בילדים ובני נוער בגילאי 6 עד 17 שנים כולל עם קוליטיס כיבית בינונית או חמורה עם תגובה לא מספקת לטיפול סטנדרטי עם קורטיקוסטרואידים, 6-mercaptopurine או azathioprine, או בנוכחות אי סבילות או התוויות נגד לטיפול סטנדרטי;
- אנקילוזינג ספונדיליטיס. טיפול בחולים עם אנקילוזינג ספונדיליטיס עם תסמינים ציריים חמורים וסימני מעבדה לפעילות דלקתית שלא הגיבו לטיפול הסטנדרטי. הטיפול ברמיקייד ® מאפשר להגיע להפחתה בתסמיני המחלה ולשיפור בפעילות התפקודית של המפרקים;
- דלקת מפרקים פסוריאטית. טיפול בחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פרוגרסיבית עם תגובה לא מספקת ל-DMARDs. Remicade ® משמש בשילוב עם מתוטרקסט או כמונותרפיה במקרים של אי סבילות או התוויות נגד למטוטרקסט. הטיפול ברמיקייד ® מאפשר להגיע להפחתה בתסמיני דלקת פרקים ושיפור בפעילות התפקודית של החולים וכן ירידה במידת ההתקדמות הרדיולוגית בפוליארתריטיס פסוריאטית היקפית;
- פסוריאזיס. טיפול בחולים עם פסוריאזיס בינוני עד חמור שאינם מגיבים לטיפולים, או שיש להם התוויות נגד, או אי סבילות לטיפולים סיסטמיים סטנדרטיים, לרבות טיפול ציקלוספורין, מתוטרקסט או PUFA. טיפול ב- Remicade ® מוביל לירידה בדלקת בעור ולנורמליזציה של תהליך ההתמיינות של קרטינוציטים.
משטר מינון
Remicade ® צריך להינתן בפיקוח של רופאים מנוסים באבחון וטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים אנקילוזית, דלקת מפרקים פסוריאטית, פסוריאזיס ומחלות מעי דלקתיות.
Remicade ® ניתנת תוך ורידי. עירוי התרופה מתבצע בפיקוח רופא שהוכשר לזהות תגובות עירוי. בעת שימוש ב- Remicade ®, יש לייעל טיפול מקביל (קורטיקוסטרואידים או מדכאים חיסוניים).
משך העירוי הוא לפחות שעתיים.על כל המטופלים להישאר תחת השגחה רפואית למשך 1-2 שעות לאחר העירוי כדי למנוע תגובות חריפות של עירוי. עזרי חירום (כגון אפינפרין, אנטיהיסטמינים, קורטיקוסטרואידים, אוורור מכני) צריכים להיות זמינים במהלך העירוי. מותר מתן ראשוני של אנטיהיסטמינים, הידרוקורטיזון ו/או אקמול, וכן ירידה בקצב העירוי להפחתת הסיכון לתגובות עירוי, במיוחד בחולים שפיתחו תגובות עירוי במתן קודם של התרופה.
בטיפול בחולים בוגרים שסבלו לפחות את 3 העירויים הראשונים של 2 שעות של Remicade ® (שלב האינדוקציה) ונמצאים בטיפול תחזוקה, ניתן להפחית את משך העירויים הבאים למינימום מתן של שעה. אם בעתיד, עם מתן מואץ של התרופה, מתרחשת תגובת עירוי, אז במקרה של המשך טיפול, מומלץ לחזור לעירוי איטי יותר.
לא נחקרה האפשרות להפחית את זמן העירוי עם כניסת התרופה במינון של יותר מ-6 מ"ג/ק"ג.
טיפול בדלקת מפרקים שגרונית
המינון היחיד ההתחלתי של Remicade ® הוא 3 מ"ג/ק"ג. לאחר מכן התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה (שלב האינדוקציה), ולאחר מכן כל 8 שבועות (שלב התחזוקה של הטיפול). הטיפול ב- Remicade ® צריך להתבצע במקביל לשימוש במתוטרקסט.
רוב החולים משיגים תגובה קלינית תוך 12 שבועות. אם אין תגובה מספקת או אם השפעת הטיפול אובדת בתקופה שלאחר מכן, ניתן להגדיל את המינון של Remicade ® במרווחים של 1.5 מ"ג/ק"ג, עד 7.5 מ"ג/ק"ג כל 8 שבועות, או להפחית את המרווחים בין מנות של Remicade ® במינון של 3 מ"ג ליום. ק"ג עד 4 שבועות. כאשר מושגת תגובה קלינית, יש להמשיך בטיפול במינון ובמשטר עירוי המתאים.
אם אין השפעה של הטיפול במהלך 12 השבועות הראשונים, כמו גם בתגובה להגדלת המינון של Remicade ® או הפחתה במרווחים בין עירוי, יש לשקול את ההמלצה להמשיך בטיפול.
טיפול במחלת קרוהן פעילה קשה או בינונית במבוגרים
המינון הראשוני של Remicade ® הוא 5 מ"ג/ק"ג, העירוי השני מתבצע באותו מינון שבועיים לאחר הראשון. אם אין השפעה לאחר שתי זריקות, שימוש נוסף בתרופה Remicade ® אינו נראה מתאים. למטופלים שהשפיעו לטובה, ניתן להמשיך בטיפול ב- Remicade ®, תוך בחירה באחת משתי אפשרויות טיפול אפשריות:
- התרופה ניתנת במינון של 5 מ"ג / ק"ג 6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה ולאחר מכן כל 8 שבועות; בשלב התחזוקה של הטיפול, ייתכן שחלק מהחולים יצטרכו להעלות את המינון ל-10 מ"ג/ק"ג כדי להשיג את ההשפעה;
- התרופה ניתנת שוב ושוב במינון של 5 מ"ג/ק"ג במקרה של הישנות המחלה.
משך הטיפול הכולל ב- Remicade ® נקבע על ידי הרופא המטפל.
טיפול במחלת קרוהן פעילה קשה או בינונית בילדים ובני נוער בגילאי 6 עד 17
המינון הראשוני של Remicade ® הוא 5 מ"ג/ק"ג. לאחר מכן התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה ולאחר מכן כל 8 שבועות. אם אין השפעה מהטיפול תוך 10 שבועות, שימוש נוסף בתרופה Remicade ® אינו מומלץ.
בחלק מהחולים, ייתכן שיידרש מרווח קצר יותר בין עירוי כדי לשמור על האפקט הקליני, בעוד שלחלק מהחולים עשוי להספיק מרווח ארוך יותר. בחולים בהם המרווח בין עירוי מצטמצם לפחות מ-8 שבועות, הסיכון לפתח תגובות שליליות עשוי להיות מוגבר. יש להעריך בקפידה את הצורך להמשיך בטיפול בהיעדר השפעה נוספת של הטיפול בעת שינוי המרווח בין עירוי.
הטיפול ב- Remicade ® צריך להתבצע במקביל לשימוש באימונומודולטורים - 6-mercaptopurine, azathioprine או methotrexate.
אם ישנה תגובה לטיפול ברמיקייד ®, משך הטיפול הכולל נקבע על ידי הרופא המטפל.
יעילות ובטיחות של Remicade ® ב ילדים מתחת לגיל 6לא נחקרו.
טיפול במחלת קרוהן עם היווצרות פיסטולה במבוגרים
Remicade ® ניתנת במינון בודד של 5 מ"ג/ק"ג, ואז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה. אם אין השפעה לאחר כניסת שלוש המנות הללו, המשך הטיפול ב- Remicade ® אינו מומלץ. אם יש השפעה, ניתן להמשיך בטיפול, בעוד שיש לבחור באחת משתי אפשרויות הטיפול האפשריות:
- התרופה ניתנת במינון של 5 מ"ג לק"ג לאחר שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות; בחלק מהחולים, כדי להשיג את השפעת הטיפול, ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון ל-10 מ"ג/ק"ג;
- התרופה ניתנת שוב ושוב באותו מינון - עם הישנות המחלה.
למרות היעדר נתונים השוואתיים, נתונים מוגבלים מצביעים על כך שבחלק מהחולים שחוו תגובה קלינית לטיפול בתרופה במינון של 5 מ"ג/ק"ג, אך אבדו לאחר מכן, אפשרית חזרה של תגובה קלינית עם הגדלת המינון. יש להעריך בקפידה את האפשרות להמשך טיפול בחולים שלא הראו סימני שיפור טיפולי לאחר שינוי במינון.
משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ב- Remicade ® נקבע על ידי הרופא המטפל.
מחקרים השוואתיים של שני טיפולים אלה למחלת קרוהן לא נערכו. הנתונים הזמינים על השימוש בתרופה עבור אפשרות הטיפול השנייה (החדרה חוזרת במקרה של הישנות) מוגבלים.
טיפול בקוליטיס כיבית אצל מבוגרים
המינון הראשוני של התרופה הוא 5 מ"ג / ק"ג. אז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות. בחלק מהחולים, כדי להשיג את האפקט, ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון ל-10 מ"ג/ק"ג. נתונים זמינים מצביעים על תחילת השפעת הטיפול עד 14 שבועות (לאחר 3 מנות). אם במהלך תקופה זו ההשפעה לא התרחשה, יש להכריע בשאלת כדאיות המשך הטיפול. אם יש תגובה לטיפול, משך הטיפול הכולל ב- Remicade ® נקבע על ידי הרופא המטפל.
טיפול בקוליטיס כיבית בילדים ובני נוער בגילאי 6 עד 17 שנים
המינון הראשוני של Remicade ® הוא 5 מ"ג/ק"ג. אז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות. הנתונים הזמינים אינם תומכים בהמשך השימוש ב- Remicade ® אם אין תגובה תוך 8 שבועות מהעירוי הראשון.
אם יש תגובה לטיפול עם Remicade ®, משך הטיפול הכולל נקבע על ידי הרופא המטפל. יעילות ובטיחות של Remicade ® ב ילדים מתחת לגיל 6לא נחקר.
טיפול באנקילוזינג ספונדיליטיס
המינון הראשוני של Remicade ® הוא 5 מ"ג/ק"ג. לאחר מכן התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 6-8 שבועות. אם אין השפעה תוך 6 שבועות (לאחר הכנסת שתי מנות), לא כדאי להמשיך בטיפול.
טיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית
המינון הראשוני של Remicade ® הוא 5 מ"ג/ק"ג. לאחר מכן התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 6-8 שבועות.
טיפול בפסוריאזיס
המינון הראשוני של Remicade ® הוא 5 מ"ג/ק"ג. אז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות. אם אין השפעה תוך 14 שבועות (לאחר מתן ארבע מנות), לא כדאי להמשיך בטיפול. משך הטיפול הכולל ב- Remicade ® נקבע על ידי הרופא המטפל.
מרשם מחדש ל-Remicade ® עבור דלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן
במקרה של הישנות המחלה, ניתן לתת רמיקייד שוב תוך 16 שבועות מהמנה האחרונה. במחקרים קליניים, תגובות רגישות יתר היו נדירות ונצפו אם המרווח ללא שימוש ב- Remicade ® לפני מתן החוזר שלו היה פחות משנה. היעילות והבטיחות של מתן חוזר של התרופה לאחר יותר מ-16 שבועות ללא שימוש בתרופה לא נחקרו.
רישום מחדש של Remicade ® עבור קוליטיס כיבית
מרשם מחדש ל-Remicade ® לדלקת ספונדיליטיס
היעילות והבטיחות של התרופה כאשר היא חוזרת על עצמה באמצעות לוח זמנים שונה (לא כל 6-8 שבועות) לא נחקרו.
רישום מחדש של Remicade ® עבור דלקת מפרקים פסוריאטית
היעילות והבטיחות של התרופה כאשר היא חוזרת על עצמה באמצעות תכנית אחרת (לא כל 8 שבועות) לא נחקרו.
מרשם מחדש ל-Remicade ® לפסוריאזיס
ניסיון מוגבל במתן חוזר של מנה בודדת של Remicade לאחר מרווח של 20 שבועות מצביע על כך שהטיפול עשוי להיות פחות יעיל וקשור לתדירות גבוהה יותר של תגובות עירוי (קל עד בינוני) בהשוואה למשטר האינדוקציה הראשוני.
ניסיון מוגבל במתן חוזר של Remicade ® במשטר האינדוקציה לאחר החמרה של המחלה מצביע על כך שהטיפול עשוי להיות מלווה בתדירות גבוהה יותר של תגובות עירוי (כולל חמורות) בהשוואה למשטר המתן כל 8 שבועות.
מינוי חוזר ללא קשר לאינדיקציות
במקרה של הפסקה בטיפול התחזוקה וצורך לחדש את הטיפול, לא מומלץ לתת מחדש את Remicade ® במצב אינדוקציה. חידוש הטיפול צריך להתבצע במשטר עירוי בודד, ולאחר מכן מינוי עירויים במשטר הטיפול התחזוקה.
חולים קשישים מעל גיל 65לא נחקרו. לא נצפו הבדלים משמעותיים הקשורים לגיל בהפצה ובחיסול של התרופה במחקרים קליניים. התאמת מינון אינה נדרשת.
היעילות והבטיחות של התרופה ב חולים עם תפקוד כליות וכבד לקוילא נחקרו.
כללים להכנת תמיסת עירוי
2. ממיסים את התוכן של כל בקבוקון ב-10 מ"ל מים להזרקה באמצעות מזרק עם מחט בגודל 21 מ"מ (0.8 מ"מ) או פחות. לפני הכנסת הממס, הסר את מכסה הפלסטיק מהבקבוקון ונגב את הפקק בתמיסת אתנול 70%. מחט המזרק מוחדרת לתוך הבקבוקון דרך מרכז פקק הגומי, זרם מים מופנה לאורך דופן הבקבוקון.
ערבבו בזהירות את התמיסה על ידי סיבוב הבקבוקון עד שהאבקה הליופילית נמסה לחלוטין. הימנע מערבוב ממושך ומתנודד.
אל תנער. בהמסה עלול להיווצר קצף, ובמקרה זה יש לתת לתמיסה לעמוד במשך 5 דקות.
התמיסה המתקבלת צריכה להיות חסרת צבע או מעט צהובה ואטומה. הוא עשוי להכיל כמות קטנה של חלקיקים שקופים קטנים, שכן אינפליקסימאב הוא חלבון. אין להשתמש בתמיסה שבה נמצאים חלקיקים כהים, כמו גם עם שינוי צבע.
3. הביאו את הנפח הכולל של המינון המוכן של תמיסת Remicade ® ל-250 מ"ל עם תמיסת נתרן כלורי 0.9% להזרקה. לשם כך, מוציאים נפח השווה לנפח התמיסה המוכנה של Remicade ® במים להזרקה מבקבוקון זכוכית או שקית עירוי המכילה 250 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי 0.9%. לאחר מכן, תמיסת Remicade ® שהוכנה קודם לכן מוסיפה לאט לבקבוק או לשקית עירוי עם תמיסת נתרן כלורי 0.9% ומערבבים בעדינות. אין לתת את התרופה ללא דילול!
4. בשל היעדר חומר משמר בתכשיר, יש להתחיל במתן תמיסת העירוי בהקדם האפשרי ולא יאוחר מ-3 שעות לאחר הכנתה. יש להשתמש רק במערכת עירוי עם מסנן סטרילי נטול פירוגן מובנה עם פעילות קושרת חלבון נמוכה (גודל נקבוביות לא יותר מ-1.2 מיקרומטר).
5. אין לתת את Remicade ® עם כל מוצר תרופתי אחר דרך אותו ערכת עירוי.
6. יש לבדוק את תמיסת העירוי חזותית לפני תחילת המתן. במקרה של נוכחות של חלקיקים אטומים, תכלילים זרים ושינוי צבע, אין להשתמש בתמיסת העירוי.
7. החלק שאינו בשימוש בתמיסת העירוי אינו נתון לשימוש נוסף ויש להרוס.
תופעות לוואי
במחקרים קליניים, זיהומים של דרכי הנשימה העליונות נצפו בתדירות הגבוהה ביותר (25.3% בחולים שטופלו באינפליקסימאב, לעומת 16.5% בחולים בקבוצת הביקורת).
תגובות הלוואי החמורות ביותר הקשורות לשימוש במעכבי TNF, אשר דווחו בשימוש בתרופה Remicade ® : הפעלה מחדש של וירוס הפטיטיס B, אי ספיקת לב, זיהומים חמורים (כולל אלח דם, זיהומים אופורטוניסטיים ושחפת), מחלת סרום ( תגובות רגישות יתר מסוג מושהה), תגובות המטולוגיות, תסמונת זאבת אדמנתית מערכתית / תסמונת דמוית לופוס, תסמונת דה-מיילינציה, הפרעות כבד-רגל, לימפומה, לימפומה של תאי T כבד, מורסה מעיים או פריאנלית (במחלת קרוהן) ותגובות אינפוזיה חמורות.
טבלה 1 מפרטת את תגובות הלוואי (כולל קטלניות) שנצפו במחקרים קליניים, כמו גם בפרקטיקה שלאחר השיווק. קביעת תדירות תופעות הלוואי: לעתים קרובות מאוד (≥ 1/10), לעתים קרובות (≥ 1/100 ו<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой колонке побочные реакции расположены в порядке убывания серьезности.
תגובות עירוי
ככזה, במחקרים קליניים, נלקחו בחשבון כל תגובות לוואי שהתרחשו במהלך העירוי או תוך שעה אחת לאחר מכן. במחקרים קליניים שלב 3, שכיחות תגובות עירוי בקבוצת החולים שטופלו ב- Remicade ® עמדה על כ-18% וכ-5% בקבוצת הפלצבו. באופן כללי, תדירות תגובות עירוי בחולים שקיבלו מונותרפיה של אינפליקסימאב הייתה גבוהה יותר מאשר בחולים שקיבלו אינפליקסימאב במקביל לאימונומודולטורים. כ-3% מהמטופלים נאלצו להפסיק את הטיפול עקב התפתחות תגובות עירוי, בעוד שבכל החולים התגובות היו הפיכות (עם או בלי טיפול תרופתי). מבין החולים שטופלו באינפליקסימאב שחוו תגובות עירוי במהלך תקופת האינדוקציה (שבוע 6), 27% חוו תגובות חוזרות במהלך תקופת האחזקה (שבועות 7 עד 54). מבין החולים שלא נרשמו אצלם תגובות עירוי במהלך תקופת האינדוקציה, 9% פיתחו תגובות אלו בתקופת האחזקה.
במחקר הקליני של ASPIRE, חולים עם דלקת מפרקים שגרונית שעברו לפחות שלוש עירוי של Remicade® של שעתיים ללא תגובות אינפוזיה רציניות הורשו להפחית את משך העירוי ל-40 דקות לפחות. במחקר זה, 66% (686 מתוך 1040) מהחולים קיבלו עירוי אחד לפחות שקוצר ל-90 דקות או פחות, 44% (454 מתוך 1040) מהחולים קיבלו עירוי אחד לפחות שקוצר ל-60 דקות או פחות. בחולים שקיבלו עירוי מופחת אחד לפחות של אינפליקסימאב, דווחו תגובות עירוי ב-15% מהמקרים, ותגובות אינפוזיה חמורות ב-0.4% מהחולים.
בניסוי הקליני של SONIC בחולים עם מחלת קרוהן, דווחו תגובות עירוי ב-16.6% (27 מתוך 163) מהחולים שטופלו במונותרפיה של אינפליקסימאב, ב-5% (9 מתוך 179) מהחולים שטופלו בטיפול משולב עם אינפליקסימאב ואזתיופרין, ב. 5.6% (9 מתוך 161) טופלו במונותרפיה של azathioprine. תגובה חמורה אחת של עירוי דווחה (פחות מ-1% מהחולים) בקבוצת המונותרפיה של אינפליקסימאב. התקפים ותגובות אנפילקטאידיות, כולל בצקת בלוע/גרון ועווית סימפונות ניכרת, דווחו בתקופה שלאחר הרישום עם Remicade ®. מקרים נדירים ביותר של אובדן ראייה חולף, איסכמיה בשריר הלב או אוטם שריר הלב דווחו במהלך עירוי או תוך 2 שעות לאחר עירוי.
תגובות עירוי לאחר מתן חוזר של Remicade ®
מחקר קליני נערך בחולים עם פסוריאזיס בינוני עד חמור כדי להעריך את היעילות והבטיחות של טיפול תחזוקה ארוך טווח בהשוואה למשטר האינדוקציה של Remicade ® (מקסימום 4 עירוי ב-0, 2, 6 ו-14 שבועות) לאחר החמרה של המחלה. החולים לא קיבלו במקביל טיפול מדכא חיסון. בקבוצת הטיפול באינדוקציה, התפתחו תגובות אינפוזיה חמורות ב-4% (8 מתוך 219) מהמטופלים, לעומת פחות מ-1% (1 מתוך 222) בקבוצת הטיפול האחזקה. רוב תגובות העירוי החמורות צוינו במהלך העירוי השני (שבוע 2). המרווח בין מנת התחזוקה האחרונה לבין מנת האינדוקציה החוזרת הראשונה נע בין 35 ל-231 ימים. התסמינים כללו (אך לא היו מוגבלים) קוצר נשימה, אורטיקריה, אב פנים ויתר לחץ דם. בכל המקרים, לאחר הפסקת הטיפול ב- Remicade ® ו/או התחלת טיפול אחר, הסימנים והתסמינים חלפו לחלוטין.
תגובות רגישות יתר מסוג מושהות
במחקרים קליניים, תגובות רגישות יתר מסוג מושהות היו נדירות והתרחשו בתוך מרווח ללא Remicade של פחות משנה. במחקרי פסוריאזיס, תגובות רגישות יתר מסוג מושהות התרחשו בשלב מוקדם של מהלך הטיפול. הסימנים והתסמינים כללו מיאלגיה ו/או ארתרלגיה המלוות בחום ו/או פריחה, חלק מהחולים דיווחו על גירוד, נפיחות בפנים, בשפתיים או בידיים, דיספגיה, אורטיקריה, כאב גרון וכאב ראש.
אין מספיק נתונים לגבי שכיחות תגובות רגישות יתר מסוג מושהה לאחר מרווח ללא רמיקייד, אך נתונים קליניים מוגבלים מצביעים על עלייה בסיכון לתגובות אלו עם הגדלת המרווח ללא רמיקייד.
במחקר קליני בן שנה בו ניתנו עירוי חוזר לחולים עם מחלת קרוהן (ACCENT I), השכיחות של תגובות מחלת סרום הייתה 2.4%.
אימונוגניות
מטופלים שפיתחו נוגדנים לאינפליקסימאב היו בעלי סיכוי גבוה יותר (בערך פי 2-3) לפתח תגובות עירוי. שימוש במקביל בתרופות מדכאות חיסוניות הפחית את הסבירות לתגובות עירוי.
במחקרים קליניים עם מינונים בודדים ומרובים של אינפליקסימאב במינונים של 1 עד 20 מ"ג/ק"ג, התגלו נוגדנים לאינפליקסימאב ב-14% מהחולים עם טיפול במקביל עם כל מדכא חיסוני וב-24% ללא טיפול מדכא חיסוני. נוגדנים נגד אינפליקסימאב זוהו ב-8% מהחולים עם דלקת מפרקים שגרונית שקיבלו מינונים מומלצים לטיפול חוזר של אינפליקסימאב במקביל ל-methotrexate. נוגדנים נגד אינפליקסמאב נמצאו ב-15% מהחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית שקיבלו עירוי אינפליקסימאב 5 מ"ג/ק"ג עם או בלי מתוטרקסט (4% מהחולים שטופלו במתוטרקסט ו-26% מהחולים לא קיבלו מתוטרקסט).
קבלת מתוטרקסט בתחילת הדרך). בחולים עם מחלת קרוהן שקיבלו טיפול אחזקה באינפליקסימאב, התגלו נוגדנים לאינפליקסימאב ב-3.3% מהחולים שקיבלו תרופות מדכאות חיסוניות וב-13.3% מאלה שלא קיבלו תרופות מדכאות חיסוניות. מספר המקרים עם טיפול אפיזודי עלה פי 2-3. בשל מגבלות בדיקת הנוגדנים, תוצאה שלילית לא שללה נוכחות של נוגדנים נגד אינפליקסימאב. בחלק מהחולים עם טיטר נוגדנים גבוה, היו סימנים לירידה ביעילות הטיפול באינפליקסימאב. כ-28% מהחולים עם פסוריאזיס שטופלו באינפליקסימאב במשטר תחזוקה ללא שימוש במקביל באימונומודולטורים הראו נוגדנים לאינפליקסימאב.
זיהומים
שחפת, זיהומים חיידקיים כולל אלח דם ודלקת ריאות, זיהומים פטרייתיים פולשניים, ויראליים או אופורטוניסטיים אחרים נצפו בחולים שטופלו ב- Remicade ® . חלק מהזיהומים הללו היו קטלניים, הזיהומים האופורטוניסטיים שדווחו בשכיחות גבוהה עם שיעורי תמותה של מעל 5% כולל פנאומוציסטיס, קנדידה, ליסטריוזיס ואספרגילוזיס.
במחקרים קליניים, 36% מהחולים שטופלו ב- Remicade ® קיבלו טיפול נוסף עבור זיהומים בהשוואה ל-25% מהחולים שטופלו בפלסבו.
במחקרים קליניים של דלקת מפרקים שגרונית, מספר המקרים של זיהומים חמורים, כולל דלקת ריאות, היה גבוה יותר בקבוצת החולים שטופלו בטיפול משולב עם אינפליקסימאב ומתוטרקסט, בהשוואה לקבוצת החולים שקיבלה רק מתוטרקסט, במיוחד במינונים של אינפליקסמאב 6. מ"ג/ק"ג או יותר.
בתקופה שלאחר הרישום, תופעות הלוואי החמורות שדווחו השכיחות ביותר היו זיהומים, במקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית. מכלל מקרי המוות, כ-50% היו קשורים לסיבוכים זיהומיים. דווחו מקרים של שחפת, כולל שחפת צבאית ושחפת עם לוקליזציה חוץ-ריאה, במקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית.
ניאופלזמות ממאירות ומחלות לימפופרוליפרטיביות
בניסויים קליניים אינפליקסימאב בהם טופלו 5780 חולים (5474 שנות מטופל), אובחנו 5 מקרים של לימפומה ו-26 מקרים של ממאירות (שאינם לימפומה) בהשוואה ללא מקרים של לימפומה ומקרה אחד של ממאירות (לא לימפומה) ב 1600 מטופלים עם פלצבו (941 שנות מטופל).
במעקב ארוך טווח (עד 5 שנים) של 3210 מטופלים (6234 שנות מטופל), דווחו 5 מקרים של לימפומה ו-38 מקרים של ממאירות (מלבד לימפומה) לאחר ניסויים קליניים של אינפליקסימאב.
מקרים של ממאירות, כולל לימפומה, דווחו גם בתקופה שלאחר השיווק.
במחקר קליני שכלל מטופלים עם COPD (בינוני או חמור) שעישנו או היו מעשנים לשעבר, טופלו 157 מטופלים מבוגרים עם Remicade ® במינונים דומים לאלו לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן. תשעה מהחולים הללו פיתחו מחלות ממאירות, כולל. מקרה אחד של לימפומה. חציון המעקב היה 0.8 שנים (שיעור היארעות 5.7% (95% CI 2.65-10.6%)). היה דיווח על מקרה אחד של ממאירות בקבוצת ביקורת של 77 חולים (חציון מעקב 0.8 שנים, שכיחות 1.3% (95% CI 0.03-7%). רוב הניאופלזמות הממאירות אובחנו בריאות או בראש ובצוואר.
בתקופה שלאחר הרישום דווחו מקרים נדירים של לימפומה של תאי T הפטולינאלי בחולים עם מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית שטופלו ב- Remicade ®, רוב החולים היו מתבגרים או גברים צעירים.
אי ספיקה קרדיווסקולרית
בניסויים קליניים שלב II של Remicade ® בחולים עם אי ספיקת לב, נרשמה עלייה בתמותה עקב עלייה באי ספיקת לב במהלך הטיפול עם Remicade ® , במיוחד בשימוש במינון מוגבר של 10 מ"ג לק"ג (פי שניים מינון טיפולי מרבי מומלץ). במחקר זה, 150 מטופלים עם אי ספיקת לב מסוג NYHA III-IV (פרק פליטת חדר שמאל ≤ 35%) קיבלו 3 עירוי של Remicade® 5 מ"ג/ק"ג, 10 מ"ג/ק"ג או פלצבו למשך 6 שבועות. בשבוע 38 מתו 9 מתוך 101 חולים שטופלו בתרופה (2 חולים שטופלו ב-5 מ"ג/ק"ג, 7-10 מ"ג/ק"ג), לעומת מוות אחד בקבוצת הפלצבו (49 חולים).
בתרגול שלאחר השיווק דווחו מקרים של אי ספיקת לב מתגברת גם על רקע השימוש בתרופה Remicade ® עם או בלי גורמים נוספים. בנוסף, נרשמו דיווחים נדירים על אי ספיקת לב חדשה שאובחנה, כולל. בחולים ללא מחלת לב וכלי דם קודמת. חלק מהחולים הללו היו מתחת לגיל 50.
שינויים בכבד ובדרכי המרה
במחקרים קליניים, חולים שטופלו ב- Remicade ® חוו עלייה קלה עד מתונה ברמות ALT ו-AST ללא התפתחות של נזק חמור לכבד. הייתה עלייה ב-ALT לרמה השווה או גדולה מפי 5 ULN (טבלה 2). עלייה בפעילות של aminotransferases (ALT במידה רבה יותר מ-ACT) נצפתה לעתים קרובות יותר בקבוצת החולים שטופלו ב- Remicade ® מאשר בקבוצת הביקורת. הדבר צוין הן במקרה של שימוש בתרופה Remicade ® כמונותרפיה, והן כאשר נעשה בה שימוש בשילוב עם תרופות מדכאות חיסוניות אחרות. ברוב המקרים העלייה בפעילות האמינוטרנספראז הייתה חולפת, אך במספר קטן של חולים עלייה זו הייתה ממושכת יותר. באופן כללי, העליות ב-ALT וב-ACT היו א-סימפטומטיות, עם ירידה או חזרה לקו הבסיס ללא קשר אם הטיפול ברמיקייד נמשך או הופסק, או טיפול נלווה שונה.
בתקופה שלאחר הרישום, היו דיווחים נדירים מאוד על צהבת ודלקת כבד, במקרים מסוימים המראים סימנים של הפטיטיס אוטואימונית, בחולים שטופלו ב- Remicade ® .
טבלה 2. שיעור החולים עם פעילות ALT מוגברת בניסויים קליניים
| מספר חולים 3 | חציון מעקב (שבועות) 4 | ≥ 3 ULN | ≥ 5 ULN | ||||
| תרופת דמה | אינפליקסימאב | תרופת דמה | אינפליקסימאב | תרופת דמה | iflixsmmab | תרופת דמה | אינפליקסימאב |
| דלקת מפרקים שגרונית 1 | |||||||
| 375 | 1087 | 58.1 | 58.3 | 3.2% | 3.9% | 0.8% | 0.9% |
| מחלת קרוהן 2 | |||||||
| 324 | 1034 | 53.7 | 54.0 | 2.2 % | 4.9% | 0.0% | 1.5% |
| מחלת קרוהן בילדים | |||||||
| - | 139 | - | 53.0 | - | 4.4% | - | 1.5% |
| קוליטיס כיבית | |||||||
| 242 | 482 | 30.1 | 30.8 | 1.2% | 2.5% | 0.4% | 0.6% |
| קוליטיס כיבית אצל ילדים | |||||||
| - | 60 | - | 49.4 | - | 6.7% | - | 1.7% |
| אנקילוזינג ספונדיליטיס | |||||||
| 76 | 275 | 24.1 | 101.9 | 0.0% | 9.5% | 0.0% | 3.6% |
| דלקת מפרקים פסוריאטית | |||||||
| 98 | 191 | 18.1 | 39.1 | 0.0% | 6.8% | 0.0% | 2.1% |
| פסוריאזיס (רובד) | |||||||
| 281 | 1175 | 16.1 | 50.1 | 0.4% | 7.7% | 0.0% | 3.4% |
1 חולים בקבוצת הפלצבו קיבלו methotrexate, חולים בקבוצת infliximab קיבלו infliximab ו-methotrexate.
2 חולי פלצבו בשני ניסויי מחלת קרוהן בשלב III (ACCENT I ו- ACCENT II) קיבלו אינפליקסימאב 5 מ"ג/ק"ג בתחילת המחקר וקיבלו פלצבו במהלך שלב התחזוקה. חולים שחולקו אקראית לפלצבו בשלב התחזוקה והועברו לאחר מכן לקבוצת האינפליקסימאב נספרו כקבוצת האינפלקסימאב בניתוח פעילות ALT. בניסוי הקליני שלב 3 b SONIC, חולים בקבוצת הפלצבו קיבלו azathioprine 2.5 מ"ג/ק"ג ליום כביקורת פעילה בנוסף לעירוי פלצבו.
3 מספר החולים בהם הוערכה פעילות ALT.
4 המעקב החציוני מבוסס על מספר החולים שטופלו.
נוגדנים אנטי-גרעיניים / נוגדנים ל-DNA דו-גדילי (dsDNA)
על פי מחקרים קליניים, כמחצית ממספר החולים שטופלו באינפליקסימאב, וכ-1/5 ממספר החולים שטופלו בפלסבו, שלא היו להם נוגדנים אנטי-גרעיניים (אנטי-גרעיניים) לפני הטיפול, החלו לזהות נוגדנים אנטי-גרעיניים במהלך הטיפול. נוגדנים ל-dsDNA מקוריים החלו להתגלות בכ-17% מהחולים שטופלו באינפליקסימאב ולא זוהו בחולים שטופלו בפלסבו. בבדיקה הסופית, ל-57% מהחולים שטופלו ב-infliximab היו נוגדנים ל-dsDNA. עם זאת, דיווחים על התפתחות זאבת או תסמונת דמוית זאבת היו נדירים.
חולי ילדים
חולי ילדים עם מחלת קרוהן
תופעות הלוואי הבאות נצפו בתדירות גבוהה יותר בילדים מאשר בחולים מבוגרים עם מחלת קרוהן (נתונים ממחקר REACH): אנמיה (10.7%), דם בצואה (9.7%), לויקופניה (8.7%), גלי חום (8.7%) %), זיהומים ויראליים (7.8%), נויטרופניה (6.8%), שברים בעצמות (6.8%), זיהומים חיידקיים (5.8%), תגובות אלרגיות מדרכי הנשימה (5.8%).
תגובות עירוי
על פי מחקר REACH, 17.5% מהמטופלים האקראיים חוו תגובה אחת או יותר של עירוי. לא היו תגובות אינפוזיה רציניות, ול-2 מטופלים במחקר היו תגובות אנפילקטיות לא חמורות.
אימונוגניות
נוגדנים לאינפליקסימאב זוהו ב-3 מטופלים ילדים (2.9%).
זיהומים
כניסת זיהום צוינה ב-56.3% מהחולים שאקראיים במחקר REACH. במחקר REACH, זיהומים היו שכיחים יותר בחולים שקיבלו עירוי Remicade® בהפרש של 8 שבועות מאשר בחולים שקיבלו עירוי Remicade® בהפרש של 12 שבועות (73.6% ו-38%, בהתאמה). במקביל, זיהומים חמורים נרשמו ב-3 חולים מהקבוצה עם מרווח טיפול של 8 שבועות וב-4 חולים מהקבוצה עם מרווח טיפול של 12 שבועות. הסיבוכים הזיהומיים השכיחים ביותר היו דלקות בדרכי הנשימה העליונות ודלקת הלוע, הסיבוך הזיהומי החמור השכיח ביותר היה אבצס. היו שלושה מקרים של דלקת ריאות (1 חמור), 2 מקרים של גילוי נגיף ההרפס זוסטר (שניהם לא חמורים).
חולי ילדים עם קוליטיס כיבית
באופן כללי, תדירות התגובות השליליות במחקר הקליני (C0168T72) בחולים ילדים עם קוליטיס כיבית הייתה דומה לתדירות במחקרים קליניים (ACT 1 ו-ACT 2) במבוגרים. במחקר C0168T72, תגובות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו היו זיהומים בדרכי הנשימה העליונות, דלקת הלוע, כאבי בטן, חום וכאבי ראש. התגובה הלוואי השכיחה ביותר הייתה החמרה במהלך של קוליטיס כיבית, ששכיחותה הייתה גבוהה יותר בקבוצת החולים שקיבלו את התרופה כל 12 שבועות בהשוואה למשטר כל 8 שבועות.
תגובות עירוי
תגובות עירוי אחד או יותר נרשמו ב-8 מתוך 60 חולים (13.3%), כולל. ב-4 מתוך 22 חולים (18.2%) בקבוצת האחזקה כל 8 שבועות וב-3 מתוך 23 (13%) חולים כל 12 שבועות. תגובות אינפוזיה חמורות לא נרשמו, כל התגובות היו קלות או בינוניות בעוצמתן.
אימונוגניות
נוגדנים לאינפליקסימאב זוהו ב-4 (7.7%) חולים עד 54 שבועות.
זיהומים
במחקר C0168T72, זיהומים התרחשו ב-31 מתוך 60 חולים (51.7%), כאשר טיפול אנטי-מיקרוביאלי פרנטרלי או פומי נדרש ב-22 (36.7%) חולים. שיעורי ההידבקות בחולים ילדים עם קוליטיס כיבית במחקר C0168T72 היו דומים לאלה של חולים בילדים עם מחלת קרוהן (REACH), אך מעט גבוהים יותר מאשר במבוגרים (ACT 1 ו-ACT 2). שיעור ההדבקות הכולל במחקר C0168T72 היה 59% בקבוצת האחזקה של 8 שבועות ו-60.9% בקבוצת האחזקה של 12 השבועות.
תגובות הלוואי שדווחו השכיחות ביותר ממערכת הנשימה היו זיהומים של דרכי הנשימה העליונות (12%) ודלקת הלוע (8%). זיהומים חמורים נצפו ב-12% מהחולים שטופלו.
במחקר זה, היו יותר חולים בגילאי 12 עד 17 שנים מאשר חולים בגילאי 6 עד 11 שנים (45 מתוך 60 (75%) ו-15 מתוך 60 (25%), בהתאמה). למרות שמספר החולים בכל תת-קבוצה קטן מכדי להסיק מסקנות נחרצות לגבי השפעת הגיל על הבטיחות, השכיחות של תופעות לוואי חמורות והפסקת טיפול עקב תגובות שליליות הייתה גבוהה יותר בקבוצת החולים הצעירה. למרות שמספר החולים עם זיהומים היה גבוה יותר גם בקבוצה הצעירה, מספר הזיהומים החמורים היה דומה בשתי הקבוצות. באופן כללי, מספר תגובות הלוואי ותגובות עירוי היה דומה בשתי קבוצות הגיל.
נתוני לאחר הרישום
בתקופה שלאחר הרישום, תגובות לוואי חמורות ספונטניות בחולים ילדים כללו מקרים של ממאירות (כולל לימפומה של תאי T כבד), הפרעות אנזימי כבד חולפות, תסמונת דמוית לופוס והופעת נוגדנים עצמיים.
קבוצות מטופלים מיוחדות
במחקרים קליניים של דלקת מפרקים שגרונית בקרב חולים שטופלו ב-methotrexate ו-infliximab, השכיחות של זיהומים חמורים (11.3%) בחולים קשישים (65 שנים ויותר) הייתה גבוהה יותר מאשר בחולים מתחת לגיל 65 (4.6%). בקרב חולים שקיבלו מתוטרקסט בלבד, שכיחות זיהומים חמורים בחולים מבוגרים הייתה 5.2%, בחולים מתחת לגיל 65 - 2.7%.
התוויות נגד לשימוש
- רגישות יתר ל-infliximab, חלבוני עכבר אחרים, כמו גם לכל אחד ממרכיבי התרופה;
- תהליך זיהומי חמור (לדוגמה, אלח דם, אבצס, שחפת, זיהומים אופורטוניסטיים);
- אי ספיקת לב בדרגה בינונית או חמורה (מחלקות תפקודיות III-IV לפי NYHA);
- הריון;
- תקופת ההנקה;
- ילדים ובני נוער עד גיל 18;
- גיל ילדים עד 6 שנים (עם מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית).
שימוש במהלך ההריון וההנקה
הניסיון הקליני הזמין מוגבל ואינפליקסימאב אינו מומלץ במהלך ההריון כדי למנוע סיכון פוטנציאלי.
נשים בגיל הפוריותבמהלך הטיפול ב- Remicade ® ולפחות 6 חודשים לאחר סיומו, יש להשתמש באמצעי מניעה אמינים.
נתונים שהתקבלו מכ-450 חולים שקיבלו אינפליקסימאב במהלך ההיריון (כולל כ-230 בטרימסטר הראשון) אינם מצביעים על אפשרות של השפעות לא מכוונות על תוצאות ההריון.
כתוצאה מעיכוב של TNFα, אינפליקסימאב במהלך ההריון עשוי להשפיע על התגובה החיסונית הרגילה של היילוד. מחקרי רעילות בעכברים המשתמשים בנוגדן דומה (מעכב באופן סלקטיבי את פעילות TNFα של עכבר) לא הראו עדות לרעילות לנקבות בהריון, רעילות עוברית או טרטוגניות.
אינפליקסימאב חוצה את מחסום השליה וניתן לזהות בסרום יילודים עד 6 חודשים לאחר עירוי אינפליקסימאב למטופלת בהריון. לכן, ילדים אלו עלולים להיות בסיכון מוגבר לזיהום והשימוש בחיסונים חיים בהם אינו מומלץ תוך 6 חודשים לאחר עירוי אינפליקסימאב האחרון של האם במהלך ההריון.
לא ידוע אם אינפליקסימאב מופרש בחלב אם ונספג לאחר מתן דרך הפה. כי אימונוגלובולינים אנושיים מופרשים בחלב אם, אישה לא צריכה להניק לפחות 6 חודשים לאחר מתן אינפליקסימאב.
מחקרים אינם מספיקים כדי להסיק על השפעת אינפליקסימאב על הפוריות ותפקוד הרבייה.
שימוש בילדים
התווית נגד בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים, בילדים מתחת לגיל 6 שנים (עם מחלת קרוהן).
מנת יתר
זריקה בודדת של Remicade ® במינון של 20 מ"ג/ק"ג לא גרמה להשפעה רעילה. אין נתונים קליניים על מנת יתר.
אינטראקציה בין תרופתית
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה ספציפיים.
בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן, השימוש בו זמנית במתוטרקסט או אימונומודולטורים אחרים מפחית את היווצרות הנוגדנים לאינפליקסימאב ומגביר את ריכוז הפלזמה של האחרון. עם זאת, בשל מגבלות השיטה המשמשת לקביעת ריכוז האינפליקסימאב והנוגדנים לאינפליקסימאב בסרום, התוצאות אינן חד משמעיות.
לקורטיקוסטרואידים אין השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של אינפליקסימאב.
תנאי ניפוק מבתי מרקחת
התרופה ניתנת במרשם רופא.
תנאי האחסון
יש לאחסן את התרופה מחוץ להישג ידם של ילדים בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס; אל תקפא. חיי מדף - 3 שנים.
יש להעביר את התרופה בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס. הובלה בטמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס ללא יותר מ-48 שעות מותרת.
יש להשמיד את החלק שאינו בשימוש בתמיסת העירוי.
בקשה להפרות של תפקודי כבד
מטופלים עם עדות לתפקוד לקוי של הכבד צריכים להיות מוערכים עבור נזק לכבד. במקרה של צהבת או עלייה בפעילות ה-ALT עד לרמה העולה על פי 5 מערך ה-ULN, יש להפסיק את השימוש ב-Remicade ® ולבצע בדיקה יסודית של ההפרעה שנוצרה.
נשאי נגיף הפטיטיס B כרוני צריכים להיבדק כראוי לפני השימוש ב- Remicade ולפקח מקרוב במהלך הטיפול על החמרה אפשרית של הפטיטיס B.
הוראות מיוחדות
תגובות עירוי ותגובות רגישות יתר
כניסת אינפליקסימאב עשויה להיות קשורה להתפתחות של תגובות אינפוזיה חריפות, כולל הלם אנפילקטי ותגובות רגישות יתר מושהות.
תגובות חריפות של עירוי, כולל תגובות אנפילקטיות, עשויות להתפתח במהלך (בתוך שניות) או תוך שעות מהעירוי. אם מתרחשת תגובה חריפה, יש להפסיק את העירוי מיד. עזרי חירום (כגון אפינפרין, אנטיהיסטמינים, הידרוקורטיזון ו/או אוורור מכני) חייבים להיות זמינים במהלך העירוי. אנטיהיסטמינים, הידרוקורטיזון ו/או אקמול עשויים להינתן מראש כדי למנוע תופעות קלות וחולפות.
תיתכן היווצרות נוגדנים לאינפליקסימאב, אשר עשוי להיות קשור לעלייה בתדירות תגובות עירוי. חלק קטן מתגובות עירוי היו תגובות אלרגיות חמורות. נצפה קשר בין יצירת נוגדנים לאינפליקסימאב לבין ירידה במשך התגובה לטיפול. מתן משותף עם אימונומודולטורים נקשר לירידה בשכיחות הנוגדנים לאינפליקסימאב וירידה בתדירות תגובות עירוי. ההשפעה של טיפול משולב עם אימונומודולטורים הייתה בולטת יותר בחולים שקיבלו טיפול אפיזודי מאשר בחולים בטיפול תחזוקה. מטופלים המפסיקים להשתמש בתרופות מדכאות חיסוניות לפני או במהלך הטיפול ברמיקייד נמצאים בסיכון מוגבר לפתח נוגדנים. לא תמיד ניתן לאתר נוגדנים נגד אינפליקסימאב בדגימות סרום. אם מתפתחת תגובה חמורה, יש לתת טיפול סימפטומטי ולא לבצע עירויים של Remicade לאחר מכן. מקרים של תגובות רגישות יתר מסוג מושהה דווחו במחקרים קליניים. נתונים זמינים מצביעים על כך שהגדלת המרווח ללא Remicade מגבירה את הסיכון לפתח תגובות רגישות יתר מסוג מושהה. על המטופלים לפנות לטיפול רפואי מיידי אם מתפתחת תגובה שלילית כלשהי. בעת חידוש הטיפול בחולים לאחר הפסקה ארוכה, יש לעקוב בקפידה אחר הסימנים והתסמינים של תגובות רגישות יתר מושהות.
זיהומים
לפני ובמהלך הטיפול ולאחר סיומו, יש לעקוב מקרוב אחר המטופל לאיתור סימנים של זיהום אפשרי, כולל שחפת. מאחר שסילוק אינפליקסימאב מתרחש תוך 6 חודשים, יש לעקוב אחר המטופל במהלך תקופה זו. יש להפסיק את הטיפול ברמיקייד אם חולה מפתח זיהום רציני או אלח דם.
יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בתרופה Remicade ® בחולים עם זיהומים כרוניים או היסטוריה של זיהום חוזר, כולל. קבלת טיפול בדיכוי חיסוני במקביל. על המטופלים להימנע מחשיפה לגורמי סיכון אפשריים לזיהומים.
TNFα הוא מתווך דלקתי ומאפנן של חסינות תאית. מחקרים ניסיוניים הראו כי TNFα נחוץ לניקוי זיהומים תוך תאיים. ניסיון קליני מצביע על כך שהגנה אימונולוגית מפני זיהומים עלולה להיפגע בחלק מהחולים המטופלים באינפליקסימאב.
יש לזכור שדיכוי TNFα עלול להסוות תסמינים של זיהום כגון חום. הכרה מוקדמת של ביטויים קליניים לא טיפוסיים של זיהומים חמורים וביטויים קליניים אופייניים של זיהומים נדירים ולא טיפוסיים היא קריטית לקיצור העיכוב באבחון ובטיפול.
חולים המקבלים טיפול במעכבי TNF נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח זיהומים חמורים.
שחפת, זיהומים חיידקיים כולל אלח דם ודלקת ריאות, זיהומים פטרייתיים פולשניים, ויראליים או אופורטוניסטיים אחרים נצפו בחולים שטופלו באינפליקסימאב. חלק מהזיהומים הללו היו קטלניים, הזיהומים האופורטוניסטיים המדווחים השכיחים ביותר עם שיעור תמותה של למעלה מ-5% הם פנאומוציסטוציאזיס, קנדידה, ליסטריוזיס ואספרגילוזיס.
יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים המפתחים זיהום בזמן השימוש ברמיקייד ולבצע הערכה אבחנתית מלאה. יש להפסיק את הטיפול ברמיקייד אם החולה מפתח זיהום רציני חדש או אלח דם ויש להתחיל טיפול אנטיביוטי או אנטי פטרייתי עד שהזיהום נמצא בשליטה.
שַׁחֶפֶת
מקרים של שחפת פעילה דווחו בחולים שטופלו ב- Remicade ® . רוב המקרים של שחפת היו מקומיים או מופצים מחוץ לריאה.
לפני התחלת הטיפול ב- Remicade®, יש לבדוק היטב את החולה לגבי שחפת פעילה וגם סמויה. הבדיקה צריכה לכלול נטילת היסטוריה יסודית, כולל. יש לברר האם החולה חלה בשחפת בעבר, האם היו מגעים עם חולי שחפת והאם בוצע או מתבצע טיפול מדכא חיסוני. יש לבצע בדיקות סקר הכרחיות (צילום חזה, בדיקת טוברקולין). יש לזכור כי בחולים קשים ובחולים עם דיכוי חיסוני ניתן לקבל בדיקת טוברקולין שלילי כוזב.
אם מאובחנת שחפת פעילה, אין להתחיל עם Remicade®.
אם יש חשד לשחפת סמויה, יש לפנות לרופא רופא.
אם מאובחנת שחפת סמויה, יש להתחיל טיפול מתאים לפני התחלת הטיפול ב- Remicade ®.
בחולים עם מספר גורמי סיכון או גורמי סיכון משמעותיים לפתח שחפת, אך אצלם שחפת סמויה אינה מאושרת בבדיקה, יש לשקול טיפול נגד שחפת לפני התחלת הטיפול ברמיקייד ® .
יש לשקול את השימוש בטיפול נגד שחפת לפני התחלת טיפול ברמיקייד בחולים עם שחפת פעילה או סמויה שלא ניתן לאשר עבורם מהלך טיפול נאות בהיסטוריה.
מטופלים צריכים לפנות לייעוץ רפואי אם הם מפתחים סימנים או תסמינים של שחפת (שיעול מתמשך, כחוש/ירידה במשקל, חום נמוך) במהלך או לאחר הטיפול ברמיקייד.
זיהומים פטרייתיים פולשניים
בקבוצת המטופלים של Remicade®, יש לחשוד תמיד בזיהומים פטרייתיים פולשניים כגון אספרגילוזיס, קנדידה, פנאומוציסטוזיס, היסטופלזמוזיס, קוקסידיואומיקוסיס או בלסטומיקוזיס כאשר החולה מפתח מחלה מערכתית חמורה; בשלב מוקדם יש להתייעץ עם מומחה לאבחון וטיפול במחלות פטרייתיות פולשניות בעת בדיקת חולים כאלה. זיהומים פטרייתיים פולשניים עשויים להופיע כנגעים מפוזרים ולא מקומיים, ובדיקת אנטיגן ונוגדנים עשויה להיות שלילית בחלק מהחולים עם זיהום פעיל. יש להעריך את הצורך להתחיל טיפול אנטי פטרייתי אמפירי לפני סיום מחקרי המעבדה, תוך התחשבות הן בסיכון לפתח זיהום פטרייתי חמור והן בהשלכות של טיפול אנטי פטרייתי.
עבור מטופלים המתגוררים או מבקרים באזורים אנדמיים לזיהומים פטרייתיים פולשניים כגון היסטופלסמוזיס, coccidioidomycosis או blastomycosis, יש להעריך בקפידה את היתרונות והסיכונים של טיפול ב- Remicade ® לפני תחילת הטיפול בתרופה זו.
צורה פיסטולית של מחלת קרוהן
חולים עם מחלת קרוהן עם פיסטולות מוגלתיות חריפות לא צריכים להתחיל טיפול עם Remicade ® עד שמקור אפשרי אחר לזיהום, במיוחד מורסה, זוהה וחוסל.
הפעלה מחדש של וירוס הפטיטיס B
הפעלה מחדש של וירוס הפטיטיס B נצפתה בחולי HBV כרוניים שטופלו באנטגוניסטים של TNF, כולל אינפליקסימאב, עם כמה תוצאות קטלניות. נשאים של נגיף הפטיטיס B הזקוקים לטיפול ב- Remicade ® צריכים להיות במעקב קפדני אחר סימנים ותסמינים של הפעלת זיהום לאורך כל מהלך הטיפול ובמשך מספר חודשים לאחר סיומו. אין מספיק נתונים על יעילות השימוש המשולב בטיפול אנטי-ויראלי (למניעת הפעלה מחדש של הנגיף) ומעכבי TNFα בחולים עם נשאי וירוסים כרוניים.
במקרה של הפעלה מחדש של הפטיטיס B, יש להפסיק את הטיפול ברמיקייד ולהתחיל בטיפול אנטי-ויראלי מתאים.
הפרעות בכבד ובדרכי המרה
בתקופה שלאחר הרישום של השימוש בתרופה Remicade ®, נצפו מקרים של צהבת ודלקת כבד לא זיהומית לעיתים רחוקות מאוד, לפעמים עם סימנים של צהבת אוטואימונית. דווחו מקרים בודדים של אי ספיקת כבד שגרמה למוות או שדורש השתלת כבד. חולים עם סימנים או תסמינים של הפרעה בתפקוד הכבד צריכים להיות מוערכים עבור נזק לכבד. במקרה של צהבת או עלייה בפעילות ALT הגבוהה מפי 5 מה-ULN, יש להפסיק את הטיפול ב-Remicade ולחקור היטב את ההפרעה.
ניהול משותף של מעכב TNFα ואנאקינרה
מתן משותף של anakinra ומעכב TNF-α אחר (etanercept) במחקרים קליניים היה קשור להתפתחות של זיהומים חמורים ונויטרופניה ולא הוביל להשפעה קלינית נוספת בהשוואה לאטנרצפט בלבד. בשל אופי התגובות השליליות שנצפו בטיפול במקביל עם anakinra ו-etanercept, רעילות דומות עשויות להתרחש עם טיפול משולב עם anakinra ומעכבי TNFα אחרים. בהקשר זה, השימוש בו זמנית בתרופה Remicade ® ו- anakinra אינו מומלץ.
ניהול משותף של מעכב TNF-a ואבאטספט
במחקרים קליניים, השימוש המשולב במעכבי TNF ובאבאטספט היה קשור לסיכון מוגבר לזיהומים, לרבות זיהומים חמורים, בהשוואה לשימוש במעכבי TNF בלבד, מבלי להגביר את ההשפעה הקלינית. מתן משותף של Remicade ו-abatacept אינו מומלץ.
שימוש בו זמנית עם תרופות ביולוגיות אחרות
אין מספיק נתונים על מתן משותף של אינפליקסימאב עם תרופות ביולוגיות אחרות עבור אותן התוויות. מתן משותף של אינפליקסימאב עם תרופות אלו אינו מומלץ בשל הסיכון המוגבר לזיהומים ואינטראקציות תרופתיות אפשריות אחרות.
העברה ממוצר ביולוגי אחר
יש לנקוט משנה זהירות בעת העברת מטופל מתרופה ביולוגית אחת לאחרת, כמו פעילות צולבת ביולוגית עלולה להגביר את הסיכון לתגובות שליליות, כולל. זיהומים.
חיסון
נכון לעכשיו, אין מידע על האופן שבו חולים המקבלים טיפול אנטי-TNF מגיבים לחיסון עם חיסונים חיים או העברה משנית של זיהום עם חיסונים חיים. חיסונים חיים אינם מומלצים לחולים אלה.
תהליכים אוטואימוניים
במקרים נדירים, המחסור היחסי של TNFα הנגרם על ידי טיפול אנטי-TNF יכול ליזום התפתחות של תהליך אוטואימוני. אם מופיעים תסמינים של תסמונת דמוית לופוס בנוכחות Remicade ® ובדיקות חיוביות לאיתור נוגדנים ל-DNA דו-גדילי, יש להפסיק את הטיפול ב- Remicade ®.
הפרעות נוירולוגיות
השימוש במעכבי TNF, לרבות אינפליקסימאב, מלווה במקרים נדירים בהופעה או עלייה בתסמינים קליניים ו/או רדיולוגיים של מחלות דה-מיילינציה של מערכת העצבים המרכזית (כולל טרשת נפוצה) ומערכת העצבים ההיקפית, לרבות תסמונת Guillain-Barré. . בחולים עם מחלות דה-מיילינציה קיימות או חדשות, יש לשקול בקפידה את היתרונות והסיכונים של טיפול במעכבי TNF לפני רישום רמיקייד. במקרה של התפתחות מחלות כאלה, יש להפסיק את הטיפול ב- Remicade ®.
גידולים ממאירים והפרעות לימפופרוליפרטיביות
במחקרים קליניים עם שימוש במעכבי TNF, נצפתה התפתחות תכופה יותר של לימפומה בחולים שקיבלו מעכב TNF מאשר בחולים בקבוצת הביקורת. בניסויים קליניים עם Remicade®, לימפומה הייתה נדירה בכל ההתוויות המאושרות, אם כי בתדירות גבוהה מהצפוי באוכלוסייה הכללית. בתקופה שלאחר הרישום דווח על התפתחות לוקמיה בחולים שטופלו במעכבי TNF. כי מאחר והסיכון לפתח לימפומה ולוקמיה מוגבר בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית עם מחלה דלקתית ממושכת ופעילה מאוד, הערכת הסיכון היא קשה.
במחקרים קליניים שחקרו את השימוש ברמיקייד ® בהתוויה חדשה אפשרית - COPD (חומרה חמורה ומתונה) - בחולים מעשנים (או מעשנים לשעבר), שכיחות הניאופלזמה הייתה גבוהה יותר בקבוצת החולים שטופלו ברמיקייד ® קבוצת הביקורת. יש לנקוט משנה זהירות כאשר רושמים מעכבי TNF לחולים בעלי סיכון מוגבר לפתח גידולים ממאירים עקב עישון.
על פי נתונים זמינים, לא ניתן לשלול את הסיכון לפתח לימפומות או גידולים ממאירים אחרים בחולים המקבלים מעכבי TNF. יש לנקוט זהירות כאשר רושמים מעכבי TNF לחולים עם היסטוריה של ניאופלזמות ממאירות או בעת המשך טיפול בחולים עם ניאופלזמה ממאירה מפותחת.
יש לנקוט זהירות גם בחולים עם פסוריאזיס או שקיבלו טיפול אינטנסיבי מדכא חיסון או היסטוריה של טיפול ארוך טווח ב-PUFA.
גידולים ממאירים, חלקם עם תוצאה קטלנית, דווחו במחקרים שלאחר השיווק בילדים, מתבגרים ומבוגרים צעירים (מתחת לגיל 22) שקיבלו מעכבי TNF (התחלת טיפול בגיל ≤18 שנים), כולל Remicade ® . כמחצית מהמקרים שדווחו היו לימפומות. מקרים אחרים מיוצגים על ידי מספר סוגי סרטן שונים, כולל סרטן הקשור בדרך כלל לדיכוי חיסוני. לא ניתן לשלול את הסיכון לפתח ניאופלזמות ממאירות בחולים המקבלים מעכבי TNF.
מקרים נדירים של לימפומה של תאי T הפטולינאלי דווחו בתקופה שלאחר הרישום לטיפול במעכבי TNF, כולל אינפליקסימאב. סוג נדיר זה של לימפומה של תאי T מאופיין במהלך אגרסיבי מאוד של המחלה ובדרך כלל הוא קטלני. כל המקרים שדווחו עם Remicade® היו בחולים עם מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית, רובם דווחו במבוגרים או גברים צעירים. כל המקרים המדווחים של לימפומה של תאי T הפטולינאלי דווחו בחולים שקיבלו במקביל אזתיופרין או 6-מרקפטופורין. יש להעריך בקפידה את הסיכון האפשרי של שימוש בו-זמני ב-azathioprine או 6-mercaptopurine ו-Remicade. לא ניתן לשלול את הסיכון לפתח לימפומה hepatolienal בחולים המקבלים Remicade ®.
מקרים של קרצינומה של תאי מרקל ומלנומה דווחו בחולים שטופלו במעכבי TNFα, כולל אינפליקסימאב. מומלץ לבצע בדיקה תקופתית של העור בחולים, במיוחד בחולים עם גורמי סיכון להתפתחות גידולי עור ממאירים.
כל החולים עם קוליטיס כיבית שנמצאים בסיכון מוגבר לפתח דיספלסיה או קרצינומה של המעי הגס (למשל, חולים עם קוליטיס כיבית ממושכת או דלקת חוליות טרשתית ראשונית), או שאובחנו בעבר עם מחלות אלו, צריכים להיות במעקב קבוע לאיתור דיספלזיה לפני ואחרי הטיפול . המעקב צריך לכלול קולונוסקופיה וביופסיה, בהתאם להנחיות המקובלות. לא ידוע אם טיפול אינפליקסימאב משפיע על הסיכון לפתח דיספלזיה או סרטן המעי הגס.
כי מאחר שלא הוכחה האפשרות של סיכון מוגבר לפתח גידולים ממאירים בחולים עם דיספלזיה שאובחנה לאחרונה שטופלו ב- Remicade ®, יש להעריך היטב את הסיכונים והיתרונות של הטיפול ב- Remicade ® ולהחליט אם להמשיך או להפסיק את הטיפול.
אִי סְפִיקַת הַלֵב
יש להשתמש ברמיקייד בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב קלה (NYHA class I-II). יש לעקוב אחר החולים ולהפסיק את הטיפול ברמיקייד אם מתרחשים סימנים חדשים או מחמירים של אי ספיקת לב.
תגובות המטולוגיות
היו דיווחים על pancytopenia, leukopenia, neutropenia ו-thrombocytopenia בחולים שקיבלו מעכבי TNF, כולל Remicade. אם מופיעים תסמינים של דיסקרזיה בדם (חום מתמשך, חבורות, דימום, חיוורון), כל החולים דורשים בדיקה מיידית. במקרה של הפרעות המטולוגיות חמורות, יש להפסיק את הטיפול עם Remicade®.
אַחֵר
נתונים על בטיחות השימוש בתרופה Remicade ® בחולים שעברו ניתוח, כולל. ניתוח פרקים, מוגבל. בעת תכנון פעולות, יש צורך לקחת בחשבון את זמן מחצית החיים הארוך של אינפליקסימאב. בעת ביצוע ניתוח, חולים המקבלים טיפול עם Remicade ® דורשים ניטור קפדני של זיהומים וטיפול בזמן אם הם מתרחשים.
אי תגובה לטיפול במחלת קרוהן עשויה להצביע על נוכחות של היצרות פיברוטית קבועה, אשר עשויה לדרוש טיפול כירורגי. נתונים זמינים מצביעים על כך ש-infliximab אינו תורם להידרדרות או להיווצרות היצרות.
קבוצות מטופלים מיוחדות
חולים קשישים (מעל 65 שנים)
השכיחות של זיהומים חמורים בחולים מבוגרים (מעל 65 שנים) הייתה גבוהה יותר מאשר בחולים מתחת לגיל 65. חלק מהזיהומים הללו הביאו למוות. בעת טיפול בחולים מבוגרים, יש לעקוב בקפידה במיוחד אחר הסיכון לפתח זיהומים.
חולי ילדים
במחקרים קליניים זיהומיםהיו שכיחים יותר בחולים ילדים מאשר במבוגרים.
מחקרים לאחר הרישום דיווחו על מקרים של גידולים ממאירים, חלקם קטלניים, בילדים, מתבגרים, מבוגרים צעירים (מתחת לגיל 22) שקיבלו מעכבי TNF (התחלת טיפול בגיל ≤18 שנים), כולל Remicade ® . כמחצית מהמקרים שדווחו היו לימפומות. מקרים אחרים מיוצגים על ידי מספר סוגי סרטן שונים, כולל סרטן הקשור בדרך כלל לדיכוי חיסוני. לא ניתן לשלול את הסיכון לפתח ניאופלזמות ממאירות בחולים המקבלים מעכבי TNF.
בתקופה שלאחר הרישום נרשמו דיווחים על מקרים נדירים של התפתחות לימפומה של תאי T הפטוליאנליעם טיפול במעכבי TNF, כולל אינפליקסימאב. סוג נדיר זה של לימפומה של תאי T מאופיין במהלך אגרסיבי מאוד של המחלה ובדרך כלל הוא קטלני. כל המקרים שדווחו עם Remicade® היו בחולים עם מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית, רובם התרחשו אצל מתבגרים או גברים צעירים. כל המקרים המדווחים של לימפומה של תאי T הפטולינאלי דווחו בחולים שקיבלו במקביל אזתיופרין או 6-מרקפטופורין. יש להעריך בקפידה את הסיכון האפשרי של שימוש בו-זמני ב-azathioprine או 6-mercaptopurine ו-Remicade. לא ניתן לשלול את הסיכון לפתח לימפומה hepatolienal בחולים המקבלים Remicade ®.
טיפול עם Remicade ® ילדים ובני נוער מתחת לגיל 17כולל דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים אנקילוזית, דלקת מפרקים פסוריאטית או פסוריאזיס, וטיפול ילדים מתחת לגיל 6עם מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית לא נחקר. אין להשתמש ברמיקייד עבור התוויות אלו בקבוצות הגיל הרלוונטיות עד שיהיו נתונים על הבטיחות והיעילות של רמיקייד.
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה
ל- Remicade ® עשויה להיות השפעה מינורית על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. לאחר מתן התרופה, סחרחורת אפשרית.
כלול בתרופות
כלול ברשימה (צו של ממשלת הפדרציה הרוסית מס' 2782-r מתאריך 30 בדצמבר 2014):VED
ONLS
ATH:L.04.A.B.02 אינפליקסימאב
L.04.A.B מעכבי גידול נמק פקטור אלפא (TNF?).
פרמקודינמיקה:נוגדנים חד שבטיים של עכבר-אנושי IgG 1, המורכב מהאזור המשתנה (Fv) של נוגדנים חד-שבטיים של עכברים מנטרלים בזיקה גבוהה לגורם נמק-אלפא של הגידול ומקטע של מולקולת ה-IgG 1 האנושית.
יש לו זיקה גבוהה לגורם נמק הגידול-אלפא, יוצר קומפלקס יציב עם צורות מסיסות וקרובות לממברנה של בני אדם.
tumor necrosis factor-alpha, צמצום הפעילות התפקודית שלו. מפחית את הריכוז (קושר ומעכב את הסינתזה) של אינטרלויקין-1, אינטרלויקין-6, אינטרלויקין-8, חלבון כימו-מושך מונוציטי-1, תחמוצת החנקן, מטאלופרוטאינזים (סטרומליזין), ומעוררי דלקת והרס רקמות אחרים, כמו גם רמת הצורות המסיסות של מולקולות הדבקה - ICAM-1 ו-E-selectin, המשקפות את ההפעלה של האנדותל של כלי הדם.התרופה נקשרת לגורם נמק הגידול-אלפא (עם צורה טרנסממברנית ומסיסה), ויוצרת תרכובת יציבה. לפיכך, לתרופה יש השפעה מדכאת חיסונית.
פרמקוקינטיקה:V d לאחר זריקה תוך ורידית בודדת של 5 מ"ג/ק"ג - 0.04 ליטר/ק"ג (ללא מינון). זמן מחצית החיים (לאחר זריקה תוך ורידית בודדת של 5 מ"ג/ק"ג, שלב סופני) הוא 9.5 ימים. C max (לאחר זריקה תוך ורידית בודדת של 5 מ"ג/ק"ג) - 118 מיקרוגרם/מ"ל. C max ו-AUC תלויים במינון ליניארי. התרופה מסולקת לחלוטין מהגוף תוך 6 חודשים.
אינדיקציות:- דלקת מפרקים שגרונית;
מחלת קרוהן;
- אנקילוזינג ספונדיליטיס;
סַפַּחַת;
- דלקת מפרקים פסוריאטית;
קוליטיס כיבית.
XI.K50-K52.K50 מחלת קרוהן [דלקת מעיים אזורית]
XI.K50-K52.K51 קוליטיס כיבית
XII.L40-L45.L40 פסוריאזיס
XIII.M05-M14.M05 דלקת מפרקים שגרונית סרו-חיובית
XIII.M05-M14.M06.9 דלקת מפרקים שגרונית, לא מוגדר
XIII.M05-M14.M07.3* ארתרופתיות פסוריאטיות אחרות (L40.5+)
XIII.M45-M49.M45 אנקילוזינג ספונדיליטיס
התוויות נגד:- תהליך זיהומי חמור (כולל אלח דם, אבצס, שחפת, זיהומים אופורטוניסטיים);
- רגישות יתר;
- הריון והנקה;
- אי ספיקת לב בינונית או קשה;
- גיל עד 18 שנים (למחלת קרוהן - עד 6 שנים).
בקפידה:מחלות דה-מיאלינציה של מערכת העצבים המרכזית, כולל נגעים של מערכת העצבים המרכזית עם דלקת כלי דם מערכתית, טרשת נפוצה, הפרעות עוויתות; דלקת כבד נגיפית כרונית B, מחלות דם, היסטוריה של ניאופלזמות ממאירות, שחפת.
הריון והנקה:קטגוריית FDA - B . התרופה אסורה בהריון ובהנקה. במהלך קבלת הפנים, כמו גם 6 חודשים לאחר סיום התרופה, נשים צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים.
מינון ומתן:תוך ורידי, 2 מ"ל/דקה למשך שעתיים. המינון היחיד הממוצע הוא 3-5 מ"ג/ק"ג. משטר המינון עבור כל מטופל נקבע בנפרד על ידי הרופא המטפל.
תופעות לוואי:ממערכת העצבים:סחרחורת, דיכאון, חרדה, אדישות, עצבנות, כאב ראש, עייפות, פסיכוזה, אמנזיה, נמנום.
ממערכת העיכול:שלשולים, דיספפסיה, ריפלוקס גסטרווושטי, דיברטיקוליטיס, הפרעות בתפקוד הכבד, בחילות, כאבי בטן, עצירות, דלקת כיס, כיס המרה.
ממערכת הדם:לויקופניה, לימפוציטוזיס, נויטרופניה, אנמיה, לימפדנופתיה, לימפוניה, טרומבוציטופניה, גלי חום, כאבי חזה, יתר לחץ דם עורקי, סינקופה, ברדיקרדיה, וספסם, הפרעות בזרימת הדם ההיקפית, בצקת, פטכיות, תת לחץ דם עורקי, תרופת דם, בלוטת לחץ דם, throcypalhyphleosis, כימוזה / המטומה, אפיסטקסיס.
ממערכת הנשימה:זיהום ויראלי (שפעת, הרפס), זיהומים של דרכי הנשימה העליונות, דלקת ריאות, דלקת פלאוריטיס, בצקת ריאות, קוצר נשימה, חום, ברונכיטיס, ברונכוספזם.
מהצד של איבר הראייה:דלקת הלחמית, אנדופתלמיטיס, דלקת הלחמית.
ממערכת השתן:פיילונפריטיס, דלקות בדרכי השתן.
מהצד של העור:פריחה בעור, אורטיקריה, עור יבש, סבוריאה, יבלות, בצקת periorbital, הפרעות פיגמנטציה בעור, התקרחות, פריחה, גירוד, הזעה, דלקת עור פטרייתית (פטרת ציפורניים, אקזמה), אדמומיות, פורוקולוזה, היפרקרטוזיס, פריחה שורית.
אחרים:אבצסים, צלוליטיס, אלח דם, מיאלגיה, נרתיק, תגובה באתר ההזרקה, תסמונת כאב (כאבי חזה, כאבי בטן), חום, מיאלגיה, זיהומים חיידקיים ופטרייתיים, ארתרלגיה, תסמונת עירוי, תגובות אלרגיות, היווצרות נוגדנים עצמיים לאינפליקסימאב, כאבי גב, הפרה של תהליך ההתחדשות, צמרמורות, תגובות עירוי, כיבים גרנולומטיים.
מנת יתר:לא תואר, הטיפול הוא סימפטומטי.
אינטראקציה:אין להשתמש בו זמנית עם מתוטרקסט. בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן, שימוש בו-זמני ב-methotrexate יכול להפחית את היווצרות הנוגדנים לאינפליקסימאב ולהגביר את הריכוז של האחרון בפלזמה.
אין לשלב את התרופה עם anakinra. תמיסת העירוי אינה תואמת (לא צריך לערבב) עם תמיסת אחרת תרופות.
הוראות מיוחדות:הבטיחות והיעילות של התרופה בחולים קשישים, כמו גם באנשים עם מחלת כליות וכבד, לא הוכחו.
בעת שימוש באינפליקסימאב, תיתכן התפתחות של תגובות אלרגיות חריפות ותגובות אלרגיות מושהות.
בחלק מהחולים תיתכן יצירת נוגדנים לאינפליקסימאב, הגורמים במקרים נדירים להתפתחות תגובות אלרגיות קשות. אם יש חוסר סבילות ל-methotrexate או לדיכוי חיסון אחרים שאינם סטרואידים (למשל, azathioprine, 6-mercaptopurine) והפסקת השימוש בהם לפני או במהלך השימוש ב-infliximab, הסיכון להיווצרות נוגדנים אלו עולה.
מכיוון שחיסול אינפליקסימאב מתרחש תוך 6 חודשים, החולה במהלך תקופה זו צריך להיות תחת פיקוח רפואי לאיתור בזמן של סימנים לתהליך זיהומי. יש להפסיק את הטיפול באינפליקסימאב אם מתפתח זיהום חמור או אלח דם.
אם מופיעים תסמינים הדומים לתסמונת זאבת במהלך תקופת הטיפול (פריחה מתמשכת, חום, כאבי פרקים, עייפות), ונקבעים נוגדנים ל-DNA, יש לבטלו.
השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומכשירים טכניים אחרים
לא נמצא.
הוראות
מוצגים אנלוגים של התרופה אינפליקסימאב, בהתאם למינוח רפואי, הנקראות "מילים נרדפות" - תרופות הניתנות להחלפה מבחינת השפעות על הגוף, המכילות חומר פעיל אחד או יותר זהים. בעת בחירת מילים נרדפות, שקול לא רק את העלות שלהן, אלא גם את ארץ המוצא ואת המוניטין של היצרן.
תיאור התרופה
אינפליקסימאב- מעכב TNFα. אינפליקסימאב הוא נוגדן חד שבטי כימרי עכבר-אנושי. יש לו זיקה גבוהה ל-TNFα, שהוא ציטוקין בעל מגוון רחב של השפעות ביולוגיות, הוא גם מתווך של התגובה הדלקתית ומעורב בתהליכי מווסת מערכת החיסון. ברור ש-TNFα ממלא תפקיד בהתפתחות מחלות אוטואימוניות ודלקתיות. Infliximab נקשר במהירות ויוצר תרכובת יציבה עם שתי הצורות (מסיסות וטרנסממברניות) של TNFα אנושי, ויש ירידה בפעילות התפקודית של TNFα. הספציפיות של אינפליקסימאב עבור TNFα מאוששת על ידי חוסר יכולתו לנטרל את ההשפעה הציטוטוקסית של לימפוטוקסין אלפא (LTα או TNFβ), ציטוקין המקיים אינטראקציה עם אותם קולטנים כמו TNFα.ריכוזים גבוהים של TNFα נקבעו במפרקים של מטופלים עם דלקת מפרקים שגרונית ובקורלציה עם פעילות המחלה. בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, הטיפול באינפליקסימאב הביא לירידה בחדירה של תאי דלקת לאזורים דלקתיים של המפרקים, וכן לירידה בביטוי של מולקולות המתווכות היצמדות תאים, כימוטרציה והרס רקמות. לאחר טיפול באינפליקסימאב, חלה ירידה בריכוזי אינטרלוקין-6 (IL-6) וחלבון C-reactive (CRP) בסרום, וכן עלייה בריכוז ההמוגלובין בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית עם ריכוז המוגלובין מופחת בהשוואה ל- רמת הבסיס. לא נרשמה ירידה משמעותית במספר הלימפוציטים בדם ההיקפי או בתגובה השגשוגית שלהם לגירוי מיטוגני בהשוואה לתגובה של תאים מחולים לא מטופלים במבחנה.
בחולים עם פסוריאזיס, טיפול באינפליקסימאב הוביל לירידה בדלקת בשכבת האפידרמיס ולנורמליזציה של התמיינות קרטינוציטים בפלאקים פסוריאטיים. בחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית, טיפול קצר מועד באינפליקסימאב לווה בירידה במספר תאי T וכלי דם בקרום הסינוביאלי ובאזורי העור המושפעים מהתהליך הפסוריאטי.
בדיקה היסטולוגית של ביופסיות המעי הגס שנלקחו לפני ו-4 שבועות לאחר מתן אינפליקסימאב גילתה ירידה משמעותית בריכוז TNFα. טיפול עם אינפליקסימאב בחולים עם מחלת קרוהן לווה בירידה משמעותית בריכוז של סמן דלקתי בסרום לא ספציפי - CRP. המספר הכולל של לויקוציטים בדם היקפי במהלך הטיפול באינפליקסימאב השתנה במידה מזערית, אם כי עבור לימפוציטים, מונוציטים ונויטרופילים הייתה נטייה לנרמל את מספרם. בחולים שטופלו באינפליקסימאב, התגובה השגשוגית של תאים חד-גרעיניים בדם היקפי לגירוי לא הופחתה בהשוואה לזו של חולים לא מטופלים. לא היו שינויים משמעותיים בהפרשת ציטוקינים על ידי תאים מונו-גרעיניים בדם היקפי מגורה לאחר טיפול ב-Infliximab. המחקר של תאים חד-גרעיניים של ביופסיות של lamina propria של רירית המעי הראה שטיפול אינפליקסימאב גורם לירידה במספר התאים המבטאים TNFα ואינטרפרון גמא. מחקרים היסטולוגיים נוספים אישרו כי אינפליקסימאב מפחית את חדירת תאי הדלקת ואת תכולת סמני הדלקת באזורים הפגועים של המעי. מחקרים אנדוסקופיים הוכיחו ריפוי של רירית המעי בחולים שטופלו באינפליקסימאב.
רשימת אנלוגים
הערה! הרשימה מכילה מילים נרדפות של Infliximab בעלות הרכב דומה, כך שתוכל לבחור תחליף בעצמך, תוך התחשבות בצורת ומינון התרופה שנקבעו על ידי הרופא שלך. תן עדיפות ליצרנים מארה"ב, יפן, מערב אירופה, כמו גם חברות ידועות ממזרח אירופה: Krka, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Geksal, Teva, Zentiva.
ביקורות
להלן תוצאות סקרים של מבקרים באתר אודות התרופה אינפליקסימאב. הם משקפים את הרגשות האישיים של הנשאלים ואינם יכולים לשמש כהמלצה רשמית לטיפול בתרופה זו. אנו ממליצים בחום להתייעץ עם מומחה רפואי מוסמך למסלול טיפול מותאם אישית.תוצאות סקר מבקרים
מבקר אחד דיווח על יעילות
שני מבקרים דיווחו על אומדן עלות
| חברים | % | ||
|---|---|---|---|
| יָקָר | 2 | 100.0% | |
מבקר אחד דיווח על תדירות הצריכה ליום
באיזו תדירות עלי ליטול אינפליקסימאב?רוב הנשאלים לרוב נוטלים תרופה זו 2 פעמים ביום. הדוח מראה באיזו תדירות שאר המשתתפים בסקר נוטלים תרופה זו.
דוח מבקרים על תאריך תפוגה
דיווח המבקר על שעת הקבלה
מידע עדיין לא נמסרשישה מבקרים דיווחו על גיל המטופל
ביקורות מבקרים
אין ביקורות |
הוראות שימוש רשמיות
יש התוויות נגד! לפני השימוש, קרא את ההוראותREMICADE ®
(REMICADE®)
מספר רישום:
P N012948/01אכסניה
אינפליקסימאב (אינפליקסימאב)
טופס תרופות
ליאופיליזט לתמיסה לעירוי
מתחם
חומר פעיל:אינפליקסימאב.
חומרי עזר:סוכרוז, פוליסורבט 80, נתרן דימימן פוספט, נתרן מימן פוספט.
תיאור
Lyophilizate בצורה של מסה צפופה של צבע לבן ללא סימני התכה, לא מכיל תכלילים זרים.
קבוצת תרופות
מדכאי חיסון סלקטיביים.
קוד ATC: L04AA12.
מאפיינים ביולוגיים
Remicade היא תרכובת כימרית המבוססת על נוגדנים חד שבטיים מסוג IgGl של עכברים ואנושיים. לרמיקייד יש זיקה גבוהה ל-Tumor necrosis factor alpha (TNFa), שהוא ציטוקין בעל השפעה ביולוגית רחבה, מתווך את התגובה הדלקתית ומשתתף בתגובות מערכת החיסון. TNFa ממלא תפקיד בהתפתחות של מחלות אוטואימוניות ודלקתיות. Remicade נקשר במהירות ויוצר תרכובת יציבה עם שתי הצורות (מסיסות וטרנסממברניות) של TNFa אנושי, מה שמפחית את הפעילות התפקודית של TNFa.
הספציפיות של Remicade עבור TNFa מאוששת על ידי חוסר יכולתו לנטרל את ההשפעה הציטוטוקסית של לימפוטוקסין אלפא (LTa או TNFb), ציטוקין שיכול לקיים אינטראקציה עם אותו קולטן כמו TNFa.
אינדיקציות לשימוש
התוויות נגד
מינון ומתן
מתן Remicade צריך להיות תחת פיקוח של רופאים מנוסים באבחון וטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים אנקילוזית, דלקת מפרקים פסוריאטית או מחלת מעי דלקתית. התרופה ניתנת לווריד בטפטוף למשך שעתיים לפחות, בקצב של לא יותר מ-2 מ"ל לדקה, באמצעות מערכת עירוי עם מסנן סטרילי נטול פירוגן מובנה עם פעילות קשירת חלבון נמוכה (גודל נקבוביות לא יותר) מ-1.2 מיקרומטר).טיפול בדלקת מפרקים שגרונית. המינון היחיד ההתחלתי של Remicade הוא 3 מ"ג/ק"ג. לאחר מכן התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה (שלב התחלת הטיפול), ולאחר מכן כל 8 שבועות (שלב התחזוקה של הטיפול). משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ברמיקייד נקבע על ידי הרופא המטפל. אם אין השפעה לאחר 12 שבועות של טיפול, יש לשקול את ההמלצה להמשיך בטיפול. הטיפול ברמיקייד צריך להתבצע במקביל לשימוש במתוטרקסט.
טיפול במחלת קרוהן פעילה קשה או בינונית במבוגרים. Remicade ניתנת כמנה בודדת של 5 מ"ג/ק"ג. אם אין השפעה תוך שבועיים לאחר ההזרקה הראשונה, מינוי חוזר של Remicade לא נראה מתאים. עבור מטופלים שהגיבו בחיוב לאחר הטיפול הראשון של Remicade, ניתן להמשיך את הטיפול באחת משתי אפשרויות טיפול אפשריות:
משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ברמיקייד נקבע על ידי הרופא המטפל.
טיפול במחלת קרוהן פעילה קשה או בינונית בילדים ובני נוער מגיל 6 עד 17 שנים כולל.
המינון הראשוני של Remicade הוא 5 מ"ג/ק"ג. אז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות. בחלק מהחולים, כדי להשיג את השפעת הטיפול, ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון ל-10 מ"ג/ק"ג. הטיפול ב- Remicade צריך להתבצע במקביל לשימוש באימונומודולטורים - 6-mercaptopurine, azathioprine או methotrexate. אם אין השפעה תוך 10 שבועות, שימוש נוסף ברמיקייד אינו מומלץ. אם ישנה תגובה לטיפול ברמיקייד, משך הטיפול הכולל נקבע על ידי הרופא המטפל.
טיפול במחלת קרוהן עם היווצרות פיסטולה במבוגרים. Remicade ניתנת במינון בודד של 5 מ"ג/ק"ג, ואז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה. אם אין השפעה לאחר כניסת שלוש המנות הללו, לא כדאי להמשיך בטיפול ברמיקייד. אם יש השפעה, ניתן להמשיך בטיפול, בעוד שיש לבחור באחת משתי אפשרויות הטיפול האפשריות:
משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ברמיקייד נקבע על ידי הרופא המטפל. מחקרים השוואתיים של שני טיפולים אלה למחלת קרוהן לא נערכו. הנתונים הזמינים על השימוש בתרופה עבור אפשרות הטיפול השנייה, - מתן חוזר במקרה של הישנות, מוגבלים.
טיפול בקוליטיס כיבית.המינון הראשוני של Remicade הוא 5 מ"ג/ק"ג. אז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות. בחלק מהחולים, כדי להשיג את האפקט, ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון ל-10 מ"ג/ק"ג. נתונים זמינים מצביעים על תחילת השפעת הטיפול בעוד עד 14 שבועות. אם במהלך תקופה זו ההשפעה לא התרחשה, יש לשקול בזהירות את שאלת כדאיות המשך הטיפול. אם יש תגובה לטיפול, משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ברמיקייד נקבע על ידי הרופא המטפל.
טיפול באנקילוזינג ספונדיליטיס.המינון הראשוני של Remicade הוא 5 מ"ג/ק"ג. לאחר מכן התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 6-8 שבועות. אם אין השפעה תוך 6 שבועות (לאחר הכנסת שתי מנות), לא מומלץ להמשיך בטיפול.
טיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית.המינון הראשוני של Remicade הוא 5 מ"ג/ק"ג. לאחר מכן התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 6-8 שבועות. הטיפול יכול להתבצע בשילוב עם מתוטרקסט או ללא מתוטרקסט (במקרה של אי סבילות או בנוכחות התוויות נגד), משך הטיפול הכולל נקבע על ידי הרופא המטפל. טיפול בפסוריאזיס. המינון הראשוני של Remicade הוא 5 מ"ג/ק"ג. אז התרופה ניתנת באותו מינון שבועיים ו-6 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה, ולאחר מכן כל 8 שבועות. אם אין השפעה תוך 14 שבועות (לאחר מתן ארבע מנות), לא מומלץ להמשיך בטיפול. משך הזמן הכולל של מהלך הטיפול ברמיקייד נקבע על ידי הרופא המטפל.
מרשם מחדש לרמיקייד לדלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן.
במקרה של הישנות המחלה, ניתן לתת רמיקייד שוב תוך 16 שבועות לאחר המנה האחרונה. שימוש חוזר בתרופה 2-4 שנים לאחר המנה האחרונה ב-10 חולים עם מחלת קרוהן לווה בהתפתחות של תגובות אלרגיות מושהות. הסיכון לפתח תגובות אלו במרווח של 16 שבועות - שנתיים אינו ידוע. לכן, טיפול חוזר במרווח של יותר מ-16 שבועות אינו מומלץ.
מרשם מחדש ל-Remicade עבור קוליטיס כיבית.
מתן מרשם מחדש ל-Remicade לטיפול בדלקת מפרקים ספונטנית.
היעילות והבטיחות של התרופה כאשר היא חוזרת על עצמה באמצעות תכנית אחרת (לא כל 6-8 שבועות) טרם הוכחו.
מרשם מחדש לרמיקייד לדלקת מפרקים פסוריאטית.
היעילות והבטיחות של התרופה כאשר היא חוזרת על עצמה באמצעות תכנית אחרת (לא כל 8 שבועות) טרם הוכחו.
מרשם מחדש לרמיקייד לפסוריאזיס.
ניסיון בשימוש אפיזודי ברמיקייד בחולים עם פסוריאזיס לאחר תקופה ללא טיפול מצביע על כך שהטיפול עשוי להיות פחות יעיל ומלווה בתדירות גבוהה יותר של תגובות עירוי בהשוואה למשטר המצוין. הוראות להכנת תמיסת עירוי
1) חשב את המינון ומספר הבקבוקונים הדרוש של Remicade (כל בקבוקון מכיל 100 מ"ג אינפליקסימאב) ואת הנפח הנדרש של התמיסה המוגמרת של התרופה.
2) ממיסים את התוכן של כל בקבוקון ב-10 מ"ל מים להזרקה באמצעות מזרק עם מחט בגודל 21 מ"מ (0.8 מ"מ) או פחות. לפני הכנסת הממס, הסר את מכסה הפלסטיק מהבקבוקון ונגב את הפקק בתמיסת אתנול 70%. מחט המזרק מוחדרת לתוך הבקבוקון דרך מרכז פקק הגומי, זרם מים מופנה לאורך דופן הבקבוקון.
אין להשתמש בבקבוקון אם אין בו ואקום (נקבע על ידי ניקוב הפקק של הבקבוקון במחט).
ערבבו בעדינות את התמיסה על ידי סיבוב הבקבוקון עד שהאבקה הליופילית נמסה לחלוטין. הימנע מערבוב ממושך ומתנודד.
אל תנער. בהמסה עלול להיווצר קצף, ובמקרה זה יש לתת לתמיסה לעמוד במשך 5 דקות.
התמיסה המתקבלת צריכה להיות חסרת צבע או מעט צהובה ואטומה. הוא עשוי להכיל כמות קטנה של חלקיקים שקופים קטנים, שכן אינפליקסימאב הוא חלבון. אין להשתמש בתמיסה שבה נמצאים חלקיקים כהים, כמו גם עם שינוי צבע.
3) הביאו את הנפח הכולל של המנה המוכנה של תמיסת Remicade ל-250 מ"ל עם תמיסת נתרן כלורי 0.9% להזרקה. לשם כך, מוציאים נפח השווה לנפח תמיסת רמיקייד המוכנה במים להזרקה מבקבוקון זכוכית או שקית עירוי המכילה 250 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי 0.9%. לאחר מכן, תמיסת Remicade שהוכנה קודם לכן מתווספת לאט לבקבוק או לשקית עירוי עם תמיסת נתרן כלורי 0.9% ומערבבים בעדינות. אין להיכנס לתרופה ללא מדוללות!
4) בשל היעדר חומר משמר בתכשיר, יש להתחיל בהחדרת תמיסת העירוי בהקדם האפשרי ולא יאוחר מ-3 שעות לאחר הכנתה.
5) אין לתת רמיקייד יחד עם מוצר תרופתי אחר דרך אותו קו עירוי.
6) יש לבדוק את תמיסת העירוי חזותית לפני תחילת המתן. במקרה של נוכחות של חלקיקים אטומים, תכלילים זרים וצבע שונה, אין להשתמש בו.
7) החלק שאינו בשימוש בתמיסת העירוי אינו נתון לשימוש נוסף.
תופעות לוואי
במחקרים קליניים, תופעות לוואי נצפו בכ-60% מהחולים שקיבלו Remicade ו-40% מהחולים שקיבלו פלצבו. תופעות הלוואי השכיחות ביותר והסיבות השכיחות ביותר להפסקת הטיפול היו תגובות עירוי: קוצר נשימה, אורטיקריה, כאבי ראש. בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן ופסוריאזיס, מתן חוזר של Remicade לאחר תקופה ללא טיפול היה קשור לתגובות עירוי תכופות יותר מאשר בשימוש קבוע. מחקר קליני בחולים עם פסוריאזיס בינוני עד חמור העריך את היעילות והבטיחות של טיפול תחזוקה ארוך טווח עם Remicade בהשוואה לאינדוקציה של טיפול חוזר (טיפול אפיזודי). תגובות אינפוזיה חמורות התרחשו ב-4% מהחולים בקבוצה האפיזודית ובפחות מ-1% מהחולים בקבוצת התחזוקה הרגילה. חולים שנכללו במחקר זה לא קיבלו כל טיפול מדכא חיסוני במקביל. טיפול אפיזודי במחקר זה הוגדר כטיפול חוזר בקורס אינדוקציה של עד 4 מנות של Remicade (בשבועות 0, 2, 6 ו-14) בעקבות החמרה בעקבות הפסקת הטיפול. תגובות עירוי חמורות ביותר במחקר זה התרחשו בזריקה השנייה (שבוע 2). התסמינים של תגובות עירוי היו כדלקמן:בכל המקרים, הטיפול ברמיקייד הופסק. נקבע טיפול מתאים, וכתוצאה מכך הופסקו הסימפטומים של תגובות עירוי.
טבלה 1 מפרטת את התגובות השליליות שנצפו במחקרים קליניים, כמו גם בפרקטיקה שלאחר השיווק (כולל אלה עם תוצאה קטלנית). תגובות לוואי לפי מערכות הגוף מתחלקות לפי תדירות לקטגוריות הבאות: נפוצות מאוד (> 1:10), תכופות (1:100), נדירות (1:1000), נדירות (1:10000) ונדירות מאוד ( טבלה 1. תופעות לוואי שזוהו בניסויים קליניים ובתרגול שלאחר השיווק.
| מערכת הגוף. סוג של הפרה | תדירות תגובה | אופי התגובה |
| ירידה בהתנגדות הגוף לזיהומים | תָכוּף | זיהומים ויראליים (שפעת, הרפס); |
| נָדִיר | אלח דם, שחפת, אבצס, זיהום חיידקי, זיהום פטרייתי (במיוחד קנדידה), צלוליטיס; | |
| נדיר מאוד | זיהומים אופורטוניסטיים (זיהום מיקובקטריאלי לא טיפוסי, דלקת ריאות פנאומוסיסטיס, היסטופלסמוזיס, קוקסידיואומיקוסיס, קריפטוקוקוזיס, אספרגילוזיס וליסטריוזיס), הפעלה מחדש של הפטיטיס B, סלמונלוזיס | |
| גידולים, שפירים, ממאירים ולא מוגדרים (כולל ציסטות ופוליפים) | נדיר מאוד | לימפומה של תאי T hepatolienal (מתבגרים ומבוגרים צעירים עם מחלת קרוהן), לימפומה (כולל לימפומה שאינה הודג'קין ולימפוגרנולומטוזיס) |
| דם ורקמות לימפואידיות | נָדִיר | נויטרופניה, לויקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה, לימפופניה, לימפדנופתיה, לימפוציטוזיס; |
| נדיר מאוד | אגרנולוציטוזיס, פורפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית, פנציטופניה, אנמיה המוליטית, פורפורה טרומבוציטופנית אידיופטית | |
| מערכת החיסון | תָכוּף | תגובות בהתאם לסוג מחלת הסרום; |
| נָדִיר | תגובות אנפילקטיות, תגובות אלרגיות מדרכי הנשימה, יצירת נוגדנים עצמיים, שינויים בגורמי משלים; | |
| נדיר מאוד | הלם אנפילקטי. מחלת סרום, דלקת כלי דם | |
| נַפשִׁי הפרעות | נָדִיר | דיכאון, אמנזיה, חרדה, בלבול, נדודי שינה, נמנום, עצבנות, אדישות |
| מערכת עצבים | תָכוּף | כאב ראש, ורטיגו, סחרחורת; |
| נָדִיר | מחלות demyelinating של מערכת העצבים המרכזית (טרשת נפוצה, retrobulbar neuritis); | |
| נָדִיר | דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ; | |
| נדיר מאוד | מחלות דה-מיילינציה של מערכת העצבים ההיקפית (תסמונת גילאן-בארה, פולינורופתיה דלקתית כרונית דה-מיילינציה ונוירופתיה מוטורית מולטיפוקל), מחלות דה-מיילינציה של מערכת העצבים המרכזית (דלקת עצבים אופטית), מיאליטיס רוחבי, התקפים אפילפטיים, נוירופתיה, היפותזיה, תחושת נימול או תחושת ניחושים. | |
| איברי ראייה | נָדִיר | אנדופטלמיטיס. קרטיטיס. דלקת הלחמית, בצקת periorbital, meibomitis, keratoconjunctivitis |
| לֵב | נָדִיר | אי ספיקת לב מתקדמת, הפרעות קצב, סינקופה, ברדיקרדיה, ציאנוזה, דפיקות לב |
| נָדִיר | טכיקרדיה; | |
| נדיר מאוד | אי ספיקת לב, תפליט קרום הלב | |
| מערכת כלי הדם | תָכוּף | גלי חום; |
| נָדִיר | תת לחץ דם, הפרעה בזרימת הדם ההיקפית, יתר לחץ דם, thrombophlebitis, אקכימוזה / המטומה, פטכיות, וסוסספזם, גלי חום חמורים; | |
| נָדִיר | כשל במחזור הדם | |
| מערכת נשימה | תָכוּף | זיהום בדרכי הנשימה התחתונות (ברונכיטיס, דלקת ריאות), דלקת בדרכי הנשימה העליונות, סינוסיטיס, קוצר נשימה; |
| נָדִיר | בצקת ריאות, ברונכוספזם, דלקת בריאה, אפיסטקסיס; | |
| נָדִיר | תפליט פלאורלי; | |
| נדיר מאוד | מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (דלקת ריאות אינטרסטיציאלית/פיברוזיס ריאתי), התקדמות מהירה של מחלת ריאה אינטרסטיציאלית | |
| מערכת עיכול | תָכוּף | כאבי בטן, שלשולים, בחילות, דיספפסיה; |
| נָדִיר | diverticulitis, ריפלוקס גסטרווושטי, עצירות, cheilitis; | |
| נָדִיר | ניקוב מעי, דימום במערכת העיכול, היצרות מעיים; | |
| נדיר מאוד | דלקת הלבלב | |
| כבד ודרכי מרה | תָכוּף | עלייה בטרנסאמינאזות בכבד; |
| נָדִיר | דלקת כיס המרה, תפקוד לקוי של הכבד; | |
| נָדִיר | דַלֶקֶת הַכָּבֵד; | |
| נדיר מאוד | אי ספיקת כבד, דלקת כבד אוטואימונית, נזק להפטוציטים, צהבת | |
| עור ותוספותיו | תָכוּף | אורטיקריה, פריחה, גירוד, הזעת יתר, עור יבש; |
| נָדִיר | פריחה שורית. furunculosis, דלקת עור פטרייתית, פטרת ציפורניים, אקזמה, סבוריאה, רוזציאה, יבלות, hyperkeratosis, התקרחות, פיגמנטציה של העור; | |
| נדיר מאוד | נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת ליאל). תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פסוריאזיס, כולל. אובחנה בתחילה ופוסטולרית (בעיקר צורת palmoplantar), אריתמה מולטיפורמה | |
| מערכת השלד והשרירים | נָדִיר | ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבי גב |
| מערכת ההפרשה | נָדִיר | פיילונפריטיס, דלקת בדרכי השתן |
| מערכת רבייה | נָדִיר | דַלֶקֶת הַנַרתִיק |
| כל הגוף | תָכוּף | תגובות עירוי, כאבים בחזה, עייפות, חום; |
| נָדִיר | תסמונת לופוס, איחור בריפוי פצעים, צמרמורות; תגובות באתר ההזרקה, כולל נפיחות, כאב; | |
| נָדִיר | היווצרות של מוקדים גרנולומטיים; אובדן חולף של חדות הראייה, איסכמיה | |
| נדיר מאוד | אוטם שריר הלב/שריר הלב |
בשל היעדר מידע על גודל האוכלוסייה בה דווחו תופעות לוואי לאחר השיווק בטיפול ברמיקייד, לא תמיד ניתן היה להעריך באופן אמין את השכיחות של תופעת לוואי מסוימת ולבסס קשר סיבתי עם הטיפול.
דלקת מפרקים שגרונית נעורים (JRA):הבטיחות והיעילות של Remicade נחקרו במחקר דו-פאזי כפול סמיות, רב מרכזי, אקראי. נכללו 120 מטופלים בגילאי 4 עד 17 עם JRA פעיל שלא הגיבו לטיפול במתוטרקסט. השלב הראשון, מבוקר פלצבו, נמשך 14 שבועות. החולים קיבלו רמיקייד 3 מ"ג/ק"ג או פלצבו IV בשבועות 0, 2 ו-6. בשלב השני, חולי פלצבו עברו ל-Remicade 6 מ"ג/ק"ג בשבועות 14, 16, 20 וכל 8 שבועות לאחר מכן, בעוד שמטופלי רמיקייד המשיכו במינון זהה בשבועות 14, 16, 20, 20 ולאחר מכן כל 8. שבועות. בשתי הקבוצות, הטיפול נמשך לכל היותר 44 שבועות.
תגובות עירוי:תגובות עירוי נצפו ב-35.0% מהחולים עם JRA שקיבלו Remicade במינון של 3 מ"ג/ק"ג, וב-17.5% מהחולים שבהם המינון של Remicade היה 6 מ"ג/ק"ג. בעת שימוש ברמיקייד במינון של 3 מ"ג/ק"ג, 4 מתוך 60 מטופלים חוו תגובות עירוי חמורות.
בעת שימוש ב-Remicade במינון של 6 מ"ג/ק"ג, נרשמו תגובות עירוי חמורות ב-2 מתוך 57 חולים. שניים מתוך 6 החולים עם תגובות אינפוזיה חמורות קיבלו אינפליקסימאב בעירוי מהיר (נמשך פחות משעתיים).
אימונוגניות:נוגדנים לאינפליקסימאב זוהו ב-38% מהחולים עם JRA שקיבלו Remicade במינון של 3 מ"ג/ק"ג, וב-12% מהחולים שבהם המינון היה 6 מ"ג/ק"ג.
בקבוצה הראשונה, טיטר נוגדנים היו גבוהים משמעותית מאשר בקבוצה השנייה. זיהומים: זיהומים נצפו ב-68% מהילדים עם JRA שקיבלו אינפליקסיט 3 מ"ג/ק"ג בשילוב עם מתוטרקסט עד 52 שבועות, ב-65% מהילדים עם JRA שקיבלו אינפליקסימאב 6 מ"ג/ק"ג בשילוב עם מתוטרקסט במשך 38 שבועות, וב-47% מהילדים עם JRA שקיבלו פלצבו בתוספת מתוטרקסט במשך 14 שבועות. הזיהומים השכיחים ביותר היו דלקות בדרכי הנשימה העליונות ודלקת הלוע, והזיהום החמור השכיח ביותר היה דלקת ריאות. בנוסף, צפינו בהתפתחות של אבעבועות רוח במטופל אחד והרפס זוסטר במטופל אחד.
תגובות עירוי. ככזה, בעת עריכת ניסויים קליניים, נשקלו כל תגובות שליליות שהתרחשו במהלך העירוי או תוך 1-2 שעות לאחר מכן. בניסויים קליניים, השכיחות של תגובות עירוי עם Remicade הייתה כ-20% וכ-10% בקבוצת ההשוואה (פלצבו). כ-3% מהמטופלים נאלצו להפסיק את הטיפול עקב התפתחות תגובות עירוי, בעוד שבכל החולים התגובות היו הפיכות (עם או בלי טיפול תרופתי).
תגובות אנפילקטואידיות, כולל בצקת בלוע/גרון ועווית סימפונות ניכרת, דווחו בניסיון שלאחר השיווק עם Remicade. אובדן חולף של חדות הראייה, סימנים לאיסכמיה שריר הלב/אוטם שריר הלב תוך שעתיים לאחר עירוי של Remicade היה נדיר במיוחד.
תגובות רגישות יתר מסוג מושהה.בניסויים קליניים שכללו 41 חולים שטופלו מחדש ברמיקייד 2-4 שנים לאחר המנה הקודמת, 10 חולים חוו תופעות לוואי שהתפתחו 3-12 ימים לאחר העירוי השני. ב-6 חולים תגובות אלו היו חמורות. התסמינים כללו מיאלגיה ו/או ארתרלגיה המלוות בחום ו/או פריחה. חלק מהמטופלים דיווחו גם על גירוד, נפיחות בפנים, בשפתיים או בידיים, דיספגיה, אורטיקריה, כאב גרון ו/או כאב ראש. בכל המקרים, התרופות הצליחו להשיג שיפור או היעלמות של התסמינים. במחקרים קליניים ובשימוש לאחר השיווק, אירועים אלו נצפו לעתים רחוקות עם מתן חוזר של Remicade במרווחים של פחות משנה לאחר המתן הקודם. במחקרים קליניים, ארתרלגיה, מיאלגיה, חום ופריחה תועדו ב-1% מהחולים עם פסוריאזיס בתחילת מהלך הטיפול ברמיקייד.
סיבוכים זיהומיים.במחקרים קליניים נצפתה תוספת של זיהום שהצריך טיפול ב-35% מהחולים שטופלו בטיפול רמיקייד, וב-22% מהחולים שקיבלו פלצבו. עם זאת, סיבוכים זיהומיים חמורים, כגון דלקת ריאות, תועדו ב-5% מהחולים בשתי הקבוצות - אלו שקיבלו רמיקייד ואלו שקיבלו פלצבו. במחקרים קליניים, 1% מהחולים עם פסוריאזיס לאחר טיפול תחזוקה עם Remicade במשך 24 שבועות פיתחו סיבוכים זיהומיים חמורים, בעוד שבקבוצת הביקורת (פלצבו) לא היו סיבוכים זיהומיים חמורים. בתרגול שלאחר השיווק, סיבוכים זיהומיים היו תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר, במקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית. כ-50% מכלל התוצאות הקטלניות היו קשורות לסיבוכים זיהומיים. דווחו מקרים של שחפת, כולל שחפת צבאית ושחפת עם לוקליזציה חוץ-ריאה, במקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית.
ניאופלזמות ממאירות ומחלות לימפופרוליפרטיביות.במחקרים קליניים, צוינו מקרים של הופעה או הישנות של ניאופלזמה ממאירה. השכיחות של לימפומה בחולים שטופלו ברמיקייד הייתה גבוהה מהשכיחות הצפויה של מחלה זו באוכלוסייה הכללית. השכיחות של צורות ממאירות אחרות בחולים שטופלו ברמיקייד לא עלתה, ובקבוצת הביקורת של החולים הייתה נמוכה מהשכיחות הצפויה באוכלוסייה הכללית. התפקיד הפוטנציאלי של טיפול אנטי-TNF בהתפתחות ממאירות אינו ידוע.
אי ספיקה קרדיווסקולרית.בניסויים קליניים שלב II של Remicade בחולים עם אי ספיקת לב וכלי דם בינונית או חמורה, נרשמה עלייה בתמותה עקב עלייה באי ספיקה קרדיווסקולרית במהלך הטיפול ברמיקייד, במיוחד כאשר משתמשים במינון מוגבר של 10 מ"ג/ק"ג (פי שניים מהמקסימום המומלץ). מינון טיפולי).
בתרגול שלאחר השיווק דווחו מקרים של אי ספיקה קרדיווסקולרית מוגברת גם על רקע השימוש ברמיקייד - עם או בלי גורמים נוספים. בנוסף, היו דיווחים נדירים על אי ספיקת לב וכלי דם שאובחן לאחרונה, כולל בחולים שלא סבלו בעבר ממחלות של מערכת הלב וכלי הדם. חלק מהחולים הללו היו מתחת לגיל 50.
שינויים בכבד ובדרכי המרה.בתרגול שלאחר השיווק, היו דיווחים נדירים מאוד על צהבת ודלקת כבד לא זיהומית, במקרים מסוימים עם סימנים של הפטיטיס אוטואימונית, בחולים שטופלו ברמיקייד. היו מקרים בודדים של אי ספיקת כבד, שהובילו לצורך בהשתלת כבד או לתוצאה קטלנית. לא הוכח קשר סיבתי בין התפתחות תופעות אלו לטיפול ברמיקייד. כמו בשימוש בחומרים חיסוניים אחרים, נצפו מקרים של החמרה של הפטיטיס B בחולים שהם נשאי וירוסים כרוניים (בעלי תגובה חיובית ל-HBsAg) בשימוש ברמיקייד.
במחקרים קליניים, חולים שטופלו ברמיקייד הראו עליות קלות עד מתונות ברמות ALT ו-AST ללא התפתחות של נזק חמור לכבד. הייתה עלייה ב-ALT לרמה השווה או גדולה מפי 5 מהערך של הגבול העליון של הנורמה. עלייה באמינוטרנספראזות (ALT במידה רבה יותר מ-ACT) נצפתה לעתים קרובות יותר בקבוצת החולים שטופלו ברמיקייד מאשר בקבוצת הביקורת. זה נצפה גם כאשר נעשה שימוש ב-Remicade לבד וגם כאשר נעשה בו שימוש בשילוב עם תרופות מדכאות חיסוניות אחרות. ברוב המקרים העלייה באמינוטרנספראזות הייתה חולפת, אולם במספר קטן של חולים עלייה זו הייתה ממושכת יותר. באופן כללי, עליות ברמות ה-ALT וה-ACT היו א-סימפטומטיות, עם ירידה או חזרה לקו הבסיס ללא קשר לשאלה אם הטיפול ברמיקייד נמשך או הופסק, או טיפול נלווה שונה.
תופעות לוואי בילדים עם מחלת קרוהן.באופן כללי, תופעות הלוואי בילדים היו דומות בסוגן ובתדירותן לתופעות הלוואי בחולים מבוגרים עם מחלה זו. חלק מההבדלים מתוארים להלן. תופעות הלוואי הבאות היו שכיחות יותר בילדים (n=103) שטופלו ברמיקייד 5 מ"ג/ק"ג במשך 54 שבועות מאשר במבוגרים (n=385) שקיבלו את אותו טיפול: אנמיה (10.7%), צואה בדם (9.7%). , לויקופניה (8.7%), גלי חום (8.7%), זיהומים ויראליים (7.8%), נויטרופניה (6.8%), שברים בעצמות (6.8%), זיהומים חיידקיים (5.8%), תגובות אלרגיות מדרכי הנשימה (5.8% ). זיהום צוין ב-56.3% מהחולים שחולקו באקראי במחקר REACH וב-50.3% מהחולים במחקר ACCENT 1 (מינון Remicade 5 מ"ג/ק"ג). במחקר REACH, זיהומים היו שכיחים יותר בחולים שקיבלו עירוי Remicade בהפרש של 8 שבועות בהפרש מאשר בחולים שקיבלו עירוי Remicade בהפרש של 12 שבועות (73.6% ו-38.0%, בהתאמה). במקביל, נרשמו זיהומים חמורים ב-3 חולים מהקבוצה עם מרווח טיפול של 8 שבועות וב-4 חולים מהקבוצה עם מרווח טיפול של 12 שבועות. הסיבוכים הזיהומיים השכיחים ביותר היו דלקות בדרכי הנשימה העליונות ודלקת הלוע, הסיבוך הזיהומי החמור השכיח ביותר היה אבצס. דלקת ריאות התפתחה ב-2 חולים בקבוצת מרווחי טיפול של 8 שבועות ובמטופל אחד בקבוצת מרווחי טיפול של 12 שבועות. הרפס זוסטר זוהה ב-2 חולים מהקבוצה עם מרווח טיפול של 8 שבועות.
במחקר REACH, ממוצע של 17.5% מהמטופלים חוו תגובות עירוי אחד או יותר, עם 17% בקבוצת המרווחים של 8 שבועות ו-18% בקבוצת המרווחים של 12 השבועות. לא היו תגובות אינפוזיה חמורות, ולשני חולים היו תגובות אנפילקטיות שלא היו חמורות. נוגדנים לאינפליקסימאב נמצאו ב-3 ילדים (2.9%).
בתקופה שלאחר השיווקתופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו עם Remicade בחולים ילדים היו: זיהומים, כולל זיהומים אופורטוניסטיים ושחפת, חלקן קטלניות, תגובות עירוי ותגובות רגישות יתר. כמו כן צוינו תופעות לוואי ספונטניות בעלות אופי חמור, שכללו מקרים של ממאירות, אנזימי כבד לא תקינים חולפים, תסמונת דמוית לופוס והופעת נוגדנים. בנוסף, דווחו מקרים נדירים של לימפומה של תאי T hepatolienal אצל מתבגרים ומבוגרים צעירים עם מחלת קרוהן שטופלו ברמיקייד. בשל העובדה שדיווחים לאחר שיווק על תופעות לוואי בחולים ילדים שטופלו ברמיקייד היו ספונטניים, וגודל האוכלוסייה לא היה ידוע, יש להעריך את השכיחות בפועל של תופעת לוואי מסוימת ולבסס קשר סיבתי בין תופעות לוואי אלו לבין טיפול עם רמיקייד לא תמיד היה אפשרי.
הוראות מיוחדות
רמיקייד, במתן, עלול לגרום להתפתחות של תגובות אלרגיות מהסוג המיידי ותגובות אלרגיות מושהות. תגובות חריפות של עירוי עלולות להתפתח מיד או תוך מספר שעות לאחר המתן. לגילוי מוקדם של תגובה חריפה אפשרית למתן Remicade, יש לעקוב בקפידה עם החולה במהלך ולפחות 1-2 שעות לאחר עירוי התרופה. אם מתרחשת תגובה חריפה של עירוי, יש להפסיק מיד את מתן התרופה. יש להכין מראש ציוד ותרופות לטיפול חירום (אדרנלין, אנטיהיסטמינים, גלוקוקורטיקוסטרואידים, מכונות הנשמה) לשימוש מיידי במידת הצורך.כדי למנוע תגובות עירוי קלות וחולפות, ניתן לתת למטופל אנטיהיסטמינים, הידרוקורטיזון ו/או אקמול לפני תחילת העירוי.
כדי להפחית את הסבירות לתגובות אלרגיות, כולל תגובות עירוי ותגובות כמו מחלת סרום, יש לתת את רמיקייד כטיפול תחזוקה מתמשך לאחר תקופת זירוז המורכבת מזריקות לאחר 0, 2 ו-6 שבועות (ראה סעיף "שיטת מתן ומינונים "). תגובות עירוי לאחר טיפול חוזר ברמיקייד: במחקר קליני בחולים עם פסוריאזיס, שימוש חוזר באינדוקציה של רמיקייד (3 מנות ב-0, 2 ו-6 שבועות) לאחר תקופה ללא טיפול היה קשור לתגובות עירוי חמורות יותר תכופות בהשוואה לחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן, שקיבלו גם טיפול חוזר של Remicade, אך רק במשטר תחזוקה, ללא שלב זירוז טיפול חוזר קודם. לכן, במקרים בהם הופסק טיפול תחזוקה ברמיקייד לפסוריאזיס, יש לתת את רמיקייד מחדש כעירוי בודד ולאחריו משטרי תחזוקה. באופן כללי, שאלת הסיכון האפשרי למטופל בשימוש חוזר ברמיקייד, במיוחד במשטר האינדוקציה לאחר 0, 2 ו-6 שבועות, לאחר תקופה ללא טיפול מחייבת שיקול דעת מדוקדק.
חלק מהחולים עלולים לפתח נוגדנים לרמיקייד, הקשור לתגובות עירוי תכופות יותר. חלק קטן מתגובות עירוי היו תגובות אלרגיות חמורות. בחולים הסובלים ממחלת קרוהן, צוין הקשר בין יצירת נוגדנים להפחתת משך השפעת הטיפול. בשימוש בו-זמני בתרופות מדכאות חיסון, נרשמה שכיחות נמוכה יותר של נוגדנים לאינפליקסימאב וירידה בתדירות תגובות עירוי. השפעת השימוש בתרופות מדכאות חיסוניות בחולים שטופלו באופן אפיזודי הייתה מלאה יותר מאשר בחולים בטיפול תחזוקה. מטופלים המפסיקים ליטול תרופות מדכאות חיסון לפני או במהלך הטיפול ברמיקייד נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח נוגדנים אלו. לא תמיד ניתן לקבוע נוכחות של נוגדנים בסרום. עם התפתחות של תגובות חמורות, יש לבצע טיפול סימפטומטי, ולא לכלול שימוש נוסף ברמיקייד.
במחקרים קליניים עם מנה אחת או יותר של אינפליקסימאב שנעה בין 1 ל-20 מ"ג/ק"ג, התגלו נוגדנים נגד אינפליקסימאב ב-14% מהחולים שקיבלו חומר מדכא חיסוני כלשהו וב-24% מהחולים שלא קיבלו מדכא חיסוני. בקרב חולים עם דלקת מפרקים שגרונית שקיבלו את משטר הטיפול המומלץ (מינונים חוזרים של אינפליקסימאב ומתוטרקסט), ל-8% היו נוגדנים לאינפליקסימאב. בקרב חולים עם מחלת קרוהן שנמצאים בטיפול תחזוקה, התגלו נוגדנים לאינפליקסימאב ב-6-13%. השכיחות של נוגדנים לאינפליקסימאב הייתה גבוהה פי 2-3 בחולים שטופלו באופן אפיזודי. בשל מגבלות שיטת הקביעה, תוצאה שלילית לא אפשרה לנו לשלול נוכחות של נוגדנים לאינפליקסימאב. בחלק מהחולים עם טיטר גבוה של נוגדנים לאינפליקסימאב, חלה ירידה ביעילות הטיפול. במחקרים קליניים בחולים עם פסוריאזיס לאחר טיפול אינדוקציה עם Remicade ובהמשך טיפול תחזוקה במרווח של 8 שבועות, התגלו נוגדנים בכ-20% מהמקרים. תגובות רגישות יתר מסוג מושהה נצפו בשכיחות גבוהה (25%) במחלת קרוהן לאחר מינויו של טיפול חוזר 2-4 שנים לאחר הטיפול הראשוני. הם אופיינו בהתפתחות של מיאלגיה ו/או ארתרלגיה עם חום ו/או פריחה. חלק מהחולים פיתחו גם גירוד, נפיחות בפנים, בשפתיים, בידיים, דיספגיה, אורטיקריה, דלקת בלוע וכאבי ראש. יש להזהיר את המטופלים שאם מתפתחים תסמינים אלו, עליהם לפנות מיד לרופא. כאשר ממנים מחדש את רמיקייד לאחר הפסקה ארוכה בטיפול, יש צורך לעמוד על המשמר לגבי הופעת תגובת רגישות יתר מסוג מאוחרת במטופל.
גורם נמק גידול אלפא (TNF-alpha) הוא מתווך דלקתי ומאפנן חסינות תאית. בחולים שטופלו ברמיקייד נרשמו זיהומים אופורטוניסטיים, שהתפתחו, ככל הנראה, כתוצאה מהפרה של מנגנוני ההגנה של הגוף מפני זיהומים. יש לזכור שדיכוי TNF-a עלול להסוות תסמינים של זיהום כגון חום.
כאשר ערכו מחקרים קליניים באמצעות חומרים נוגדי TNF שונים, הייתה התפתחות תכופה יותר של לימפומה בחולים שקיבלו חומר נוגד TNF מאשר בחולים בקבוצת הביקורת. במחקרים קליניים עם Remicade בדלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן, דלקת מפרקים פסוריאטית, דלקת מפרקים אנקילוזית וקוליטיס כיבית, התרחשות של לימפומה דווחה לעיתים רחוקות, אם כי בתדירות גבוהה יותר ממה שניתן לצפות באוכלוסייה הכללית. לחולים עם דלקת מפרקים שגרונית או מחלת קרוהן, במיוחד בצורה הפעילה או בשימוש ארוך טווח בתרופות מדכאות חיסוניות, יש סיכון מוגבר (עד פי כמה), בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, לפתח לימפומה, גם בהיעדר טיפול. עם חוסמי TNF.
מקרים נדירים של לימפומה תאי T כבד דווחו לאחר השיווק עם Remicade בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים עם מחלת קרוהן. סוג נדיר זה של לימפומה של תאי T מאופיין במהלך אגרסיבי מאוד של המחלה ובדרך כלל הוא קטלני. כל המקרים המדווחים של לימפומה של תאי T הפטולינאלי דווחו בחולים שקיבלו במקביל אזתיופרין או 6-מרקפטופורין. מקרים של התפתחות של לימפומה של תאי T hepatolienal צוינו גם בחולים שקיבלו azathioprine, אך לא קיבלו Remicade. לא דווח על מקרים של לימפומה של תאי T הפטולינאלי בחולים שטופלו ברמיקייד בלבד. עד כה, תפקידה של Remicade בפיתוח של לימפומה תאי T הפטולינאלית נותר לא ברור.
כאשר ערכו מחקרים קליניים באמצעות תרופות אנטי-TNF שונות, הייתה התפתחות תכופה יותר של צורות אחרות של ניאופלזמה ממאירה (לא לימפומה) בחולים שקיבלו חומר אנטי-TNF מאשר בחולים בקבוצת הביקורת. השכיחות של צורות ממאירות אלו בחולים שטופלו ברמיקייד לא עלתה, ובקבוצת הביקורת של החולים הייתה נמוכה מהשכיחות הצפויה באוכלוסייה הכללית. במחקרים קליניים שחקרו את השימוש ברמיקייד לאינדיקציה חדשה אפשרית - מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) (חומרה חמורה ומתונה) - בחולים שעישנו (או מעשנים לשעבר), השכיחות של ניאופלזמות הייתה גבוהה יותר בקבוצת רמיקייד מאשר ב-Remicade. קבוצת הביקורת. התפקיד הפוטנציאלי של טיפול אנטי-TNF בהתפתחות ממאירות אינו ידוע. כאשר רושמים רמיקייד לחולים עם היסטוריה של אינדיקציות לממאירות, או כאשר מחליטים אם להמשיך בטיפול ברמיקייד בחולים עם מחלות ממאירות שאובחנו לאחרונה, יש לנקוט בזהירות מיוחדת, תוך שקלול היתרונות של השימוש ברמיקייד והסיכון להידרדרות עקב ההתקדמות. של ממאירות. לפני תחילת הטיפול ברמיקייד, יש לבדוק היטב את החולה לגבי שחפת פעילה וסמויה כאחד. הבדיקה צריכה לכלול נטילת היסטוריה יסודית, לרבות הצורך לברר האם החולה חלה בשחפת בעבר, האם היו מגעים עם חולי שחפת. בנוסף, יש צורך להעריך את כדאיותן של בדיקות סקר (צילום חזה, בדיקת טוברקולין). יש לזכור כי בחולים קשים ובמטופלים עם דיכוי חיסוני ניתן לקבל בדיקת טוברקולין שלילי כוזב. אם יש חשד לתהליך שחפת פעיל, יש להפסיק את הטיפול עד לאבחון ובמידת הצורך תחילת טיפול מתאים. כאשר מתגלה שחפת סמויה, יש לנקוט באמצעים למניעת הפעלת התהליך, ולהעריך את יחס התועלת/סיכון לפני שמחליטים אם לרשום למטופל זה רמיקייד. לפני מתן מרשם ל-Remicade לחולים עם גורמי סיכון מרובים או גורמי סיכון משמעותיים ביותר לזיהום בשחפת, שנבחנים שליליים לשחפת סמויה, יש להעריך את התאמת השימוש בתרופות נגד שחפת. ההחלטה על התחלת טיפול נגד שחפת בחולים כאלה צריכה להתקבל לאחר התייעצות עם מומחה לשחפת, תוך התחשבות הן בסיכון לשחפת סמויה והן בסיכון הכרוך בטיפול נגד שחפת.
במהלך הטיפול ולאחר סיומו, יש לעקוב בקפידה אחר המטופל לאיתור סימנים לזיהום אפשרי. מכיוון שההסרה של Remicade מתרחשת תוך 6 חודשים, המטופל במהלך תקופה זו צריך להיות כל הזמן תחת פיקוח של רופא. יש להפסיק את הטיפול ברמיקייד אם החולה מפתח זיהום חמור, כולל שחפת, אלח דם או דלקת ריאות.
יש ליידע את החולה כי יצטרך לפנות לרופא במקרה של תסמינים של תהליך שחפת אפשרי, כגון שיעול מתמשך, ירידה במשקל, עלייה קלה בחום הגוף, במהלך הטיפול ברמיקייד או לאחר סיומו.
חולים עם מחלת קרוהן עם פיסטולות מוגלתיות חריפות לא צריכים להתחיל בטיפול ברמיקייד עד שמקור אפשרי אחר לזיהום, במיוחד אבצס, זוהה וחוסל.
ישנם נתונים מוגבלים בלבד על הבטיחות של התערבויות כירורגיות בחולים שטופלו ברמיקייד. מטופלים המקבלים Remicade הזקוקים לניתוח צריכים להיות מוערכים בקפידה עבור זיהום, ובמידת הצורך, לטפל כראוי.
במחקרים קליניים, הטיפול המשולב של etanercept (חומר נוגד TNFa נוסף) ו-anakinra נקשר עם סיבוכים זיהומיים חמורים, ללא תועלת טיפולית בהשוואה לאטנרצפט בלבד. בהתחשב באופי תופעות הלוואי המצוינות בטיפול משולב עם anakinra ו-etanercept, ניתן היה לצפות שאותן תופעות יתרחשו עם טיפול משולב עם anakinra וחומר נוגד TNFa אחר. מסיבה זו, טיפול משולב עם אינפליקסימאב ואנאקינרה אינו מומלץ.
נכון לעכשיו, אין מידע על האופן שבו חולים המקבלים טיפול אנטי-TNF מגיבים לחיסון עם חיסונים חיים או העברה משנית של זיהום עם חיסונים חיים. מומלץ לא להשתמש בחיסונים חיים בחולים כאלה.
במקרים נדירים, מחסור יחסי ב-TNF המושרה על ידי טיפול אנטי-TNF יכול ליזום התפתחות של תהליך אוטואימוני בחולים בעלי נטייה גנטית. אם החולה מפתח תסמינים הדומים לתסמונת לופוס (פריחה מתמשכת, חום, כאבי פרקים, עייפות) ומתגלים נוגדני DNA, יש להפסיק את הטיפול ברמיקייד.
על פי מחקרים קליניים, כמחצית ממספר החולים שטופלו באינפליקסימאב, וכ-1/5 ממספר החולים שטופלו בפלסבו, שלא היו להם נוגדנים אנטי-גרעיניים (ANA) לפני הטיפול, החלו לזהות נוגדנים אנטי-גרעיניים במהלך הטיפול. נוגדנים ל-DNA מקורי דו-גדילי (anti-dsDNA) החלו להתגלות בכ-17% מהחולים שטופלו באינפליקסימאב, ולא התגלו בחולים שקיבלו פלצבו. בבדיקה הסופית, ל-57% מהחולים שטופלו באינפליקסימאב היו נוגדנים ל-DNA דו-גדילי. עם זאת, הדיווחים על התפתחות זאבת או תסמונת זאבת נותרו נדירים.
השימוש באינפליקסימאב ובתרופות נוגדות TNF אחרים נקשר למקרים נדירים של דלקת עצב הראייה, התקפים אפילפטיים, הופעה או החמרה של תסמינים קליניים ורנטגן של מחלות דה-מיילינציה של מערכת העצבים המרכזית, כולל טרשת נפוצה, ומחלות דה-מיילינציה של מערכת העצבים ההיקפית. כולל תסמונת Guillain-Barré. יש לשקול בקפידה את התועלת/סיכון של Remicade כאשר היא ניתנת לחולים עם מחלה דמו-מיאלינטית קיימת או שהתחילה לאחרונה.
יש לעקוב בקפידה אחר חולים עם אי ספיקת מחזור חמורה בינונית. במקרה של עלייה בתסמינים של אי ספיקת מחזור הדם, יש להפסיק את הטיפול ב-Remicade.
מטופלים עם עדות לתפקוד לקוי של הכבד צריכים להיות מוערכים עבור נזק לכבד. במקרה של צהבת או עלייה בפעילות ALT מעל פי 5 מהגבול העליון של הנורמה, יש להפסיק את הטיפול ב-Remicade ולערוך בדיקה יסודית של ההפרעה.
נשאים כרוניים של נגיף הפטיטיס B צריכים להיבדק לפני השימוש ברמיקייד על מנת להעריך את הפיצוי של תפקודי הכבד ולא לכלול תהליך אקוטי ולהיות במעקב קפדני במהלך הטיפול ובמשך מספר חודשים לאחר הפסקת השימוש ברמיקייד עקב החמרה אפשרית של הפטיטיס B.
Remicade לא נחקרה בילדים ובמתבגרים מתחת לגיל 17 עם דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים אנקילוזית, דלקת מפרקים פסוריאטית, פסוריאזיס וקוליטיס כיבית, ובילדים מתחת לגיל 6 עם מחלת קרוהן. עד שיהיו נתונים על הבטיחות והיעילות של Remicade, אין להשתמש בתרופה עבור התוויות אלו בקבוצות הגיל הרלוונטיות.
לא נערכו מחקרים ספציפיים על השימוש ברמיקייד בקשישים או באנשים עם מחלת כבד או כליות.
Remicade אינו מומלץ במהלך ההריון מכיוון שהוא עלול להפריע להתפתחות המערכת החיסונית של העובר. נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול ברמיקייד ולפחות 6 חודשים לאחר סיומו.
לא ידוע אם רמיקייד מופרש בחלב. בהקשר זה, בעת מתן מרשם לרמיקייד, יש להפסיק את ההנקה. הנקה מותרת לא לפני 6 חודשים לאחר סיום הטיפול.
קיים ניסיון מוגבל המוכיח את הבטיחות של טיפול רמיקייד בחולים שעוברים ניתוח מפרק.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן, שימוש בו-זמני במתוטרקסט או אימונומודולטורים אחרים מפחית את היווצרות הנוגדנים לרמיקייד ומגביר את ריכוז האחרון בפלזמה. גלוקוקורטיקוסטרואידים אינם משפיעים באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של Remicade. לא מומלץ לשלב טיפול עם רמיקייד ואנאקינרה. אין נתונים על אינטראקציות בין אינפליקסימאב לתרופות אחרות. אין לערבב תמיסת Remicade עם תכשירים רפואיים אחרים במהלך עירוי.מידע על מנת יתר
זריקה בודדת של Remicade במינון של 20 מ"ג/ק"ג לא גרמה להשפעה רעילה. אין נתונים קליניים על מנת יתר.
טופס שחרור
100 מ"ג של החומר הפעיל בבקבוקוני זכוכית סגורים עם פקקי גומי, פקקי אלומיניום קצוצים ומכסי פלסטיק מוגנים. 1 בקבוק עם הוראות שימוש בקופסת קרטון.תנאי אחסון ותחבורה
יש להרחיק מהישג ידם של ילדים, בטמפרטורה של 2 עד 8 מעלות צלזיוס, אין להקפיא. הובלה באותה טמפרטורה. הובלה בטמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס ללא יותר מ-48 שעות מותרת.
תאריך אחרון לשימוש
3 שנים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה!תנאי חג
על מרשם.יַצרָן:
Sentocore B.V.. Einsteinweg 101, 2333 NE, Leiden. הולנד.לשאלות לגבי איכות ותופעות לוואי, פנה ל-FGUN GISK אותם. לָה. Tarasevich Rospotrebnadzor בכתובת: Moscow 119002, per. Sivtsev-Vrazhek, 41, ולנציג היצרן LLC "Shering-Plau" בכתובת: מוסקבה. 119049, st. שבלובקה, בת 10, בניין 2.
המידע בדף אומת על ידי המטפל Vasilyeva E.I.
שם רוסי
אינפליקסימאבהשם הלטיני של החומר הוא אינפליקסימאב
אינפליקסימאבום ( סוּג. Infliximabi)נוסחה גסה
C 6428 H 9912 N 1694 O 1987 S 46קבוצה פרמקולוגית של החומר Infliximab
סיווג נוזולוגי (ICD-10)
קוד CAS
170277-31-3מאפייני החומר אינפליקסימאב
נוגדנים חד שבטיים של עכבר-אנושי IgG 1, המורכב מהאזור המשתנה (Fv) של נוגדנים חד-שבטיים של עכברים מנטרלים בזיקה גבוהה לגורם נמק-אלפא של הגידול ומקטע של מולקולת ה-IgG 1 האנושית.
פַרמָקוֹלוֹגִיָה
השפעה פרמקולוגית- מדכא חיסון.יש לו זיקה גבוהה לגורם נמק-אלפא של הגידול (TNF-alpha), יוצר קומפלקס יציב עם צורות מסיסות וקרובות לממברנה של TNF-אלפא אנושי, מה שמפחית את פעילותו התפקודית. מוריד את הריכוז (קושר ומעכב את הסינתזה) של אינטרלויקין-1 (IL-1), אינטרלויקין-6 (IL-6), אינטרלויקין-8 (IL-8), חלבון 1 מונוציטי, תחמוצת חנקן, מטאלופרוטאטאז (קולגנאז) , stromelysin), ומעוררים אחרים של דלקת והרס רקמות, כמו גם רמת הצורות המסיסות של מולקולות הדבקה - ICAM-1 ו-E-selectin, המשקפות את ההפעלה של האנדותל של כלי הדם.
נעלם מהגוף תוך 6 חודשים.
השימוש בחומר Infliximab
דלקת מפרקים שגרונית (צורה פעילה) עם חוסר יעילות של טיפול קודם בתרופות אנטי-ראומטיות המשונות מחלה, כולל מתוטרקסט (טיפול משולב עם מתוטרקסט); דלקת מפרקים שגרונית פעילה מתקדמת קשה ללא טיפול קודם במתוטרקסט או תרופות אנטי-ראומטיות אחרות שמשנות מחלה (טיפול משולב עם מתוטרקסט). מחלת קרוהן (צורה פעילה) בינונית או קשה, כולל. עם היווצרות של פיסטולות, אצל מבוגרים וילדים מעל גיל 6 עם חוסר יעילות, אי סבילות או התוויות נגד לטיפול סטנדרטי, כולל קורטיקוסטרואידים ו/או מדכאים חיסוניים. קוליטיס כיבית עם חוסר היעילות של טיפול קודם. Ankylosing spondylitis עם תסמינים ציריים חמורים וסימני מעבדה של דלקת עם חוסר יעילות של טיפול סטנדרטי. דלקת מפרקים פסוריאטית פרוגרסיבית פעילה. פסוריאזיס חמור אם יש צורך בטיפול מערכתי; פסוריאזיס בינוני עם חוסר יעילות, אי סבילות או התוויות נגד לטיפול ב-PUVA.
התוויות נגד
רגישות יתר (כולל לחלבוני עכברים אחרים), תהליך זיהומי חמור (כולל אלח דם, אבצס, שחפת, זיהומים אופורטוניסטיים), אי ספיקת לב בינונית או חמורה, ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (עם מחלת קרוהן - עד 6 שנים), הריון , הנקה.
עדכון מידע
למידע נוסף על התוויות נגד אינפליקסימאב
אינפליקסימאב במינונים גבוהים מ-5 מ"ג/ק"ג אסורה בחולים עם אי ספיקת לב בינונית עד חמורה. ניסויים קליניים אקראיים של אינפליקסימאב נערכו בחולים עם אי ספיקת לב בינונית עד חמורה (NYHA class III/IV). המינוי של אינפליקסימאב במינון של 10 מ"ג/ק"ג לווה בעלייה בתמותה ובעלייה במספר האשפוזים של חולים עקב אי-ספיקה לבבית.
[מְעוּדכָּן 08.08.2013 ]
הגבלות יישום
מחלות אונקולוגיות בהיסטוריה, זיהומים סמויים (כולל דלקת כבד ויראלית כרונית), מחלות דה-מיילינציה של מערכת העצבים.
שימוש במהלך ההריון וההנקה
במשך הטיפול, יש להפסיק את ההנקה (לא ידוע אם אינפליקסימאב מופרש בחלב אם).
הנקה מותרת לא לפני 6 חודשים לאחר סיום הטיפול.
נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול באינפליקסימאב ולפחות 6 חודשים לאחר סיומו.
תופעות לוואי של Infliximab
ממערכת העצבים ומאיברי החישה: 1-10% - כאב ראש, ורטיגו, סחרחורת, עייפות; 0.1-1% - החמרה של מחלה דה-מיילינציה (כולל טרשת נפוצה), דיכאון, תסיסה, אמנזיה, אדישות, עצבנות, ישנוניות, נדודי שינה, בלבול, דלקת הלחמית, קרטיטיס, אנדופתלמיטיס, בצקת periorbital; 0.01-0.1% - דלקת קרום המוח; תדירות לא ידועה - מחלה דה-מיילינציה (תסמונת Guillain-Barré, neuropathy, hypesthesia, paresthesia).
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם והדם (המטופואזה, המוסטזיס): 0.1-1% - החמרה באי ספיקת לב, דפיקות לב, הפרעות קצב, ברדיקרדיה, גלי חום, פטכיות, אכימוזה/המטומה, ירידה או עלייה בלחץ הדם, וספסמה, איסכמיה של רקמות היקפיות, טרומבופלביטיס, סינקופה, אנמיה, לוקו, לימפה, נויטרו -, טרומבוציטופניה, לימפוציטוזיס, לימפדנופתיה; תדירות לא ידועה - אגרנולוציטוזיס, פנציטופניה, אנמיה המוליטית, פורפורה טרומבוציטופנית אידיופטית או תרומבוטית; 0.01-0.1% - טכיקרדיה, הפרעה בזרימת הדם ההיקפית; תדירות לא ידועה - אי ספיקת לב, תפליט פריקרדיאלי.
ממערכת הנשימה: 1-10% - זיהומים בדרכי הנשימה העליונות והתחתונה (כולל ברונכיטיס, דלקת ריאות), סינוסיטיס, קוצר נשימה; 0.1-1% - בצקת ריאות, דלקת צדר, אפיסטקסיס, 0.01-0.1% - תפליט פלאורלי; התדירות אינה ידועה - מחלות ריאה אינטרסטיציאליות, כולל. מתקדם במהירות (פיברוזיס ריאתי, דלקת ריאות).
ממערכת העיכול: 1-10% - בחילות, שלשולים, דיספפסיה, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד; 0.1-1% - דיברטיקוליטיס, ריפלוקס גסטרו-וושטי, עצירות, דלקת כיס, דלקת כיס המרה, תפקוד לקוי של הכבד; 0.01-0.1% - ניקוב מעי, דימום במערכת העיכול, היצרות מעיים, הפטיטיס; שכיחות לא ידועה - דלקת לבלב, אי ספיקת כבד, דלקת כבד אוטואימונית, נזק להפטוציטים, צהבת.
ממערכת גניטורינארית: 0.1-1% - דלקות בדרכי השתן (כולל פיילונפריטיס), דלקת נרתיק, בצקת.
מהצד של העור: 1-10% - הזעה, עור יבש; 0.1-1% - היפרקרטוזיס, הפרעות פיגמנטציה בעור, ציאנוזה, דלקת עור פטרייתית (פטרת ציפורניים, אקזמה), סבוריאה, רוזצאה, פפילומה של העור, אדמומיות, יבלות, פורוקולוזיס, התקרחות, פריחה בולוסית, פסוריאזיס, כולל הופעת כף הרגל ופסטולארית. רגליים).
תגובות אלרגיות: 1-10% - פריחה, גירוד, אורטיקריה, ברונכוספזם, תגובות כמו מחלת סרום; 0.1-1% - תגובות אנפילקטיות, תסמונת דמוית לופוס; תדירות לא ידועה - הלם אנפילקטי, מחלת סרום, וסקוליטיס, נמק אפידרמיס רעיל, אריתמה מולטיפורמה.
תופעות לוואי נוספות: 1-10% - כאבים (כאבים בחזה, כאבי בטן), חום, תגובות במקום ההזרקה; 0.1-1% - כאבי שרירים, מפרקים, כאבי גב, יצירת נוגדנים עצמיים לאינפליקסימאב, פגיעה בהתחדשות, צמרמורות, תגובות עירוי; 0.01-0.1% - כיבים גרנולומטיים.
אינטראקציה
בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן, שימוש בו-זמני ב-methotrexate יכול להפחית את היווצרות הנוגדנים לאינפליקסימאב ולהגביר את הריכוז של האחרון בפלזמה. תמיסת העירוי אינה תואמת (לא צריך לערבב) עם תרופות אחרות.
מנת יתר
אין נתונים קליניים על מנת יתר. זריקה בודדת במינון של 20 מ"ג/ק"ג לא לוותה בהשפעות רעילות.
מסלולי ניהול
אמצעי זהירות של חומר אינפליקסימאב
יש לטפל בזיהומים מובהקים ובאבצסים לפני תחילת הטיפול. עם התפתחות של תגובות אלרגיות קשות, זיהום חמור או אלח דם, התפתחות של תסמונת דמוית לופוס, יש להפסיק את הטיפול. התרחשותן של תגובות אלרגיות חריפות מחייבת להפחית את קצב מתן אינפליקסימאב או להפסיק את העירוי. לאחר העלמות או היעלמות של סימני תגובה, המתן מחודש בקצב איטי יותר. מומלץ להשתמש באנטי-היסטמינים ובאקמול (למניעת), קורטיקוסטרואידים ואדרנלין (להקלה) של תגובות אלרגיות. נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר סיומו.