נרופין להרדמה אפידורלית. הוראות שימוש של נרופין, התוויות נגד, תופעות לוואי, ביקורות

תיאור

תמיסה שקופה חסרת צבע.

מאפיין

תמיסת Naropin® היא תמיסה מימית איזוטונית סטרילית, אינה מכילה חומרים משמרים ומיועדת לשימוש חד פעמי בלבד. pKa של ropivacaine 8.1; מקדם חלוקה - 141 (חוץ n-אוקטנול/פוספט pH 7.4 ב-25°C).

קבוצה תרופתית

הרדמה מקומית

מאפיינים פרמקולוגיים

פרמקודינמיקה

Ropivacaine הוא חומר ההרדמה המקומית הראשון מסוג אמיד בעל טווח ארוך שהוא אננטיומר טהור. יש לו גם השפעות הרדמה וגם משכך כאבים. מינונים גבוהים של ropivacaine משמשים להרדמה מקומית בהתערבויות כירורגיות, מינונים נמוכים של התרופה מספקים משכך כאבים (חסימה חושית) עם חסימה מוטורית מינימלית ולא מתקדמת. משך ועוצמת החסימה הנגרמת על ידי ropivacaine אינם מושפעים מתוספת אפינפרין. על ידי חסימה הפיכה של תעלות נתרן תלויות מתח, היא מונעת יצירת דחפים בקצות העצבים התחושתיים והולכת דחפים לאורך סיבי עצב.

כמו חומרי הרדמה מקומיים אחרים, זה עלול להשפיע על ממברנות תאים מעוררות אחרות (למשל, במוח ובשריר הלב). אם כמות מוגזמת של חומר הרדמה מקומי מגיעה למחזור הדם המערכתי תוך פרק זמן קצר, עלולים להופיע סימנים של רעילות מערכתית. סימני רעילות ממערכת העצבים המרכזית קודמים לסימני רעילות ממערכת הלב וכלי הדם, שכן הם נצפים בריכוזים נמוכים יותר של ropivacaine בפלזמה (ראה סעיף "מנת יתר").

הפעולה הישירה של חומרי הרדמה מקומיים על הלב כוללת עיכוב בהולכה, אפקט אינוטרופי שלילי, ובמינון יתר חמור, הפרעות קצב ודום לב. מתן תוך ורידי של מינונים גבוהים של ropivacaine מוביל לאותן השפעות על הלב.

עירוי תוך ורידי של ropivacaine אצל מתנדבים בריאים הוכח ונסבל היטב.

השפעות קרדיווסקולריות עקיפות (ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה) שעלולות להתרחש לאחר מתן אפידורלי של ropivacaine נובעות מהחסימה הסימפתטית הנובעת מכך.

פרמקוקינטיקה

ריכוז הפלזמה של ropivacaine תלוי במינון, בנתיב הניהול ובמידת כלי הדם של מקום ההזרקה. הפרמקוקינטיקה של ropivacaine היא ליניארית, הריכוז המרבי (Cmax) הוא פרופורציונלי למינון הניתן.

לאחר מתן אפידורל, ropivacaine נספג לחלוטין. הספיגה היא דו-פאזית, זמן מחצית החיים (T1/2) לשני השלבים הוא 14 דקות ו-4 שעות בהתאמה.ההאטה בסילוק ropivacaine נקבעת על ידי ספיגה איטית, מה שמסביר את ה-T1/2 הארוך יותר לאחר מתן אפידורל בהשוואה עם מתן תוך ורידי.

פינוי הפלזמה הכולל של ropivacaine הוא 440 מ"ל/דקה, פינוי הפלזמה של חומר לא קשור הוא 8 ליטר/דקה, הפינוי הכלייתי הוא 1 מ"ל לדקה, נפח הפיזור במצב יציב הוא 47 ליטר, קצב מיצוי הכבד הוא בערך 0.4, T1 / 2 הוא 1.8 שעות Ropivacaine קשור באופן אינטנסיבי לחלבוני פלזמה (בעיקר גליקופרוטאינים של חומצה ?1), החלק הבלתי קשור של ropivacaine הוא כ-6%. עירוי אפידורלי לטווח ארוך של ropivacaine מוביל לעלייה בריכוז הכולל של התרופה בפלסמת הדם, הנובעת מעלייה בתכולת גליקופרוטאינים חומציים בדם לאחר פעולות כירורגיות, בעוד שריכוז הבלתי קשור, מבחינה תרופתית. הצורה הפעילה של ropivacaine בפלסמת הדם משתנה במידה הרבה פחות מהריכוז הכולל של ropivacaine.

Ropivacaine חוצה את מחסום השליה עם שיווי משקל מהיר בחלק הלא קשור. מידת הקישור לחלבוני פלזמה בדם בעובר פחותה מאשר אצל האם, מה שמוביל לריכוזי פלזמה נמוכים יותר של ropivacaine בעובר בהשוואה לריכוז הכולל של ropivacaine בפלסמת הדם של האם.

Ropivacaine עובר חילוף חומרים נרחב בגוף, בעיקר על ידי הידרוקסילציה ארומטית. 3-hydroxyropivacaine (מצומד + לא מצומד) נמצא בפלזמה. ל-3-hydroxy ו-4-hydroxy ropivacaine יש אפקט הרדמה מקומי חלש יותר בהשוואה ל-ropivacaine.

לאחר מתן תוך ורידי, 86% מהרופיבקאין מופרש בשתן ורק בערך
1% מהתרופה המופרשת בשתן מופרשת ללא שינוי. בערך 37% 3-
hydroxyropivacaine, המטבוליט העיקרי של ropivacaine, מופרש בשתן
בעיקר בצורה מצומדת.

1-3% של ropivacaine מופרש בשתן כמטבוליטים הבאים: 4-hydroxy ropivacaine, מטבוליטים N-dealkylated ו-4-hydroxy-dealkylated ropivacaine.
אין נתונים על הגזע של ropivacaine בvivo.

אינדיקציות

הרדמה להתערבויות כירורגיות:

- חסימה אפידורלית במהלך התערבויות כירורגיות, כולל ניתוח קיסרי;

- חסימה של עצבים גדולים ומקלעות עצבים;

- חסימה של עצבים בודדים והרדמת הסתננות.

הקלה בתסמונת כאב חריף:

- עירוי אפידורלי ממושך או מתן בולוס לסירוגין, למשל,

לחסל כאבים לאחר ניתוח או הקלה בכאב בלידה;

- חסימה של עצבים בודדים והרדמת הסתננות;

- חסימה ממושכת של עצבים היקפיים;

- הזרקה תוך מפרקית.

הקלה בתסמונת כאב חריף ברפואת ילדים:

- חסימה אפידורלית זבתית ביילודים וילדים מתחת לגיל 12 שנים

כָּלוּל;

- עירוי אפידורלי ממושך בילודים וילדים עד גיל 12

כָּלוּל.

התוויות נגד

רגישות יתר למרכיבי התרופה.

רגישות יתר ידועה לחומרי הרדמה מקומיים מסוג אמיד.

בקפידה

חולים קשישים תשושים או חולים עם קושי
מחלות נלוות, כגון חסימה של הולכה תוך לבבית II ו
III מעלות (sinoatrial, atrioventricular, intraventricular), התקדמות
מחלת כבד, אי ספיקת כבד חמורה, חמורה
אי ספיקת כליות כרונית, בטיפול בהלם היפו-וולמי. ל
בקבוצות מטופלים אלו, לרוב מועדפת הרדמה אזורית. בְּ
ביצוע חסימות "גדולות" על מנת להפחית את הסיכון להתפתחות חמור
תופעות לוואי, מומלץ לבצע אופטימיזציה מראש של המצב
מטופל, כמו גם להתאים את מינון ההרדמה.

יש לנקוט משנה זהירות בעת הזרקת חומרי הרדמה מקומיים לראש ו
צוואר, עקב שכיחות מוגברת אפשרית של תופעות לוואי חמורות.

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת בעת שימוש בתרופה בילדים מתחת לגיל 6 חודשים בשל חוסר בשלות של איברים ותפקודים.

שימוש בהריון ובמהלך הנקה

הֵרָיוֹן

לא זוהתה השפעה של ropivacaine על פוריות ותפקוד הרבייה, כמו גם טרטוגניות. לא נערכו מחקרים להערכת ההשפעה האפשרית של ropivacaine על התפתחות העובר בנשים.

ניתן להשתמש ב-Naropin® במהלך ההריון רק אם התועלת הצפויה לאם גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (במיילדות, השימוש בתרופה להרדמה או לשיכוך כאבים מוצדק היטב).

מחקרים על השפעת התרופה על תפקוד הרבייה בוצעו בבעלי חיים. במחקרי חולדות, ל-ropivacaine לא הייתה השפעה על פוריות ורבייה במשך שני דורות. עם הכנסת המינונים המקסימליים של ropivacaine לחולדות בהריון, נצפתה עלייה בתמותת הצאצאים בשלושת הימים הראשונים לאחר הלידה, אשר עשויה לנבוע מההשפעה הרעילה של ropivacaine על האם, מה שהוביל להפרה של האינסטינקט האימהי.

מחקרי טרטוגניות בארנבות וחולדות לא הראו השפעות שליליות של ropivacaine על אורגנוגנזה או התפתחות עוברית מוקדמת. כמו כן, במהלך מחקרים סב-לידתיים ואחרי-לידה בחולדות שקיבלו את המינון המרבי הנסבל של התרופה, לא היו תופעות לוואי על השלבים המאוחרים של התפתחות העובר, צירים, הנקה, כושר חיים או צמיחת צאצאים.

חֲלָבִיוּת

הפרשת ropivacaine או המטבוליטים שלו בחלב אם לא נחקרה. בהתבסס על נתונים ניסיוניים, מינון התרופה שקיבל היילוד הוא ככל הנראה 4% מהמינון הניתן לאם (ריכוז התרופה בחלב / ריכוז התרופה בפלזמה). המינון הכולל של ropivacaine שנחשף לתינוק יונק נמוך משמעותית מהמינון שניתן למסור לו
עובר עם החדרת חומר הרדמה לאם במהלך הלידה. במידת הצורך, השימוש בתרופה במהלך ההנקה צריך לשקול את היחס בין התועלת הפוטנציאלית לאם והסיכון האפשרי לתינוק.

אופן היישום והמינון

יש להשתמש ב-Naropin® רק על ידי, או בפיקוח, מומחים בעלי ניסיון מספיק בהרדמה מקומית.

מבוגרים וילדים מעל גיל 12

באופן כללי, הרדמה להתערבויות כירורגיות דורשת גבוה יותר
מינונים ותמיסות מרוכזות יותר של התרופה מאשר בעת שימוש בחומר הרדמה לשיכוך כאב. כאשר משתמשים בחומר הרדמה לצורך שיכוך כאבים, מומלץ בדרך כלל מינון של 2 מ"ג/מ"ל. למתן תוך מפרקי מומלץ מינון של 7.5 מ"ג/מ"ל.

המינונים המצוינים בטבלה 1 נחשבים מספיקים להשגת חסימה מהימנה והם מעידים בעת שימוש בתרופה במבוגרים, שכן קיימת שונות אינדיבידואלית בקצב התפתחות החסימה ומשך הזמן שלו.

הנתונים בטבלה 1 הם הנחיות אינדיקטיביות למינון התרופה עבור החסימות הנפוצות ביותר. בעת בחירת מינון התרופה יש להתבסס על ניסיון קליני, תוך התחשבות במצב הגופני של המטופל.

** דווחו מקרים של כונדרוליזה עם עירוי תוך מפרקי ממושך לאחר הניתוח של חומרי הרדמה מקומיים. אין להשתמש ב-Naropin® לעירוי תוך מפרקי ממושך. יש לבחור את המינון לחסימת מקלעות עצביות גדולות בהתאם למקום המתן ולמצב המטופל. חסימה של מקלעת הזרוע על ידי גישה אינטרסקלאנית וסופרקלוויקולרית יכולה להיות קשורה לתדירות גבוהה של תגובות לוואי חמורות, ללא קשר לחומר ההרדמה המקומית בשימוש.

*** אם נעשה שימוש נוסף ב-Naropin® עבור סוגי הרדמה אחרים, המינון המרבי לא יעלה על 225 מ"ג.

יש להשתמש בהנחיות סטנדרטיות כדי להכיר את הגורמים המשפיעים על שיטת ביצוע בלוקים בודדים ועם הדרישות לקבוצות מטופלים ספציפיות.

כדי למנוע כניסת חומר ההרדמה לכלי, חובה לערוך בדיקת שאיבה לפני ובמהלך מתן התרופה. אם בכוונתך להשתמש בתרופה במינון גבוה, מומלץ להזין מינון ניסיון של 3-5 מ"ל לידוקאין עם אפינפרין. הזרקה תוך-וסקולרית בשוגג מזוהה על ידי עלייה זמנית בקצב הלב, והזרקה תוך-תיקלית מקרית מזוהה על ידי סימנים של חסימה בעמוד השדרה. אם מופיעים תסמינים רעילים, יש להפסיק מיד את מתן התרופה.

לפני ובמהלך מתן התרופה Naropin® (שצריך להתבצע באיטיות או על ידי הגדלת מינון התרופה הניתנת ברצף בקצב של 25-50 מ"ג לדקה), יש צורך לעקוב בקפידה אחר הסימנים החיוניים של המטופל. ולשמור איתו על קשר מילולי.

מנות בודדות של עד 250 מ"ג ropivacaine עבור חסימה אפידורלית לניתוח נסבלות בדרך כלל היטב על ידי המטופלים. כאשר חוסמים את מקלעת הברכיאלי עם 40 מ"ל של Naropin® 7.5 מ"ג/מ"ל, ריכוזי הפלזמה המקסימליים של ropivacaine בחלק מהחולים יכולים להגיע לערך המאופיין בתסמינים קלים של רעילות ממערכת העצבים המרכזית. לכן, מינונים גדולים מ-40 מ"ל של Naropin® 7.5 מ"ג/מ"ל (ropivacaine 300 מ"ג) אינם מומלצים.

עם חסימה ממושכת על ידי עירוי ממושך או מתן בולוס חוזר, יש לשקול את האפשרות ליצור ריכוזים רעילים של חומר הרדמה בדם ונזק עצבי מקומי. החדרת ropivacaine תוך 24 שעות במינון של עד 800 מ"ג בסך הכל במהלך התערבויות כירורגיות ולשיכוך כאבים לאחר ניתוח, כמו גם עירוי אפידורלי ממושך לאחר ניתוח בקצב של עד 28 מ"ג לשעה למשך 72 שעות. נסבל על ידי חולים מבוגרים.

להקלה על כאבים לאחר הניתוח, מומלצת התוכנית הבאה של שימוש בתרופות: אם הצנתר האפידורלי לא הותקן במהלך הניתוח, לאחר התקנתו, מבוצע חסימה אפידורלית עם הזרקת בולוס של Naropin® (7.5 מ"ג/מ"ל). משכך כאבים נשמר על ידי עירוי של Naropin® (2 מ"ג/מ"ל). ברוב המקרים, להקלה על כאבים מתונים עד חמורים לאחר הניתוח, עירוי בקצב של 6-14 מ"ל לשעה (12-28 מ"ג לשעה) מספק משכך כאבים נאות עם חסימה מוטורית מינימלית שאינה מתקדמת (הפחתה משמעותית בצורך). עבור משככי כאבים אופיואידים נצפתה בטכניקה זו).

לשיכוך כאבים לאחר ניתוח, ניתן לתת Naropin® (2 מ"ג/מ"ל) ברציפות כעירוי אפידורלי למשך 72 שעות ללא או בשילוב עם פנטניל (1-4 מיקרוגרם/מ"ל). בעת שימוש בתרופה Naropin® 2 מ"ג/מ"ל (6-14 מ"ל לשעה), ניתנה הקלה נאותה בכאב ברוב החולים. השילוב של Naropin® ופנטניל הביא לשיכוך כאבים משופר, תוך גרימת תופעות לוואי הגלומות במשככי כאבים נרקוטיים.

השימוש בתרופה Naropin® בריכוז מעל 7.5 מ"ג/מ"ל לניתוח קיסרי לא נחקר.

* מינונים קטנים יותר בטווח המומלץ מומלצים לאפידורל בית החזה, בעוד שמינונים גבוהים יותר מומלצים לאפידורל מותני או זנב.

המינונים המצוינים בטבלה 2 הם הנחיות לשימוש בתרופה בטיפול בילדים. יחד עם זאת, קיימת שונות אינדיבידואלית בקצב התפתחות הבלוק ומשך הזמן שלו.

בילדים הסובלים מעודף משקל, לעיתים קרובות נדרשת הפחתת מינון הדרגתית; במקרה זה, יש צורך להיות מונחה על ידי משקל הגוף ה"אידיאלי" של המטופל. למידע רקע על הגורמים המשפיעים על שיטות ביצוע בלוקים בודדים ועל הדרישות לקבוצות מטופלים ספציפיות, עיין בהנחיות מיוחדות.

נפח תמיסת אפידורל קאודלי ונפח בולוס אפידורלי לא יעלה על 25 מ"ל עבור כל מטופל.

כדי למנוע מתן תוך וסקולרי בשוגג של חומר ההרדמה, יש לבצע שאיבה בקפידה לפני ובמהלך מתן התרופה. במהלך מתן התרופה, יש צורך לעקוב בקפידה אחר הפונקציות החיוניות של המטופל. אם מופיעים תסמינים רעילים, יש להפסיק מיד את מתן התרופה.

מנה אחת של ropivacaine במינון של 2 מ"ג/מ"ל (מבוסס על 2 מ"ג/ק"ג, נפח תמיסה 1 מ"ל/ק"ג) לשיכוך כאבים זנב לאחר ניתוח מספקת כאבים נאותים מתחת לרמת ThXII ברוב החולים. ילדים מעל גיל 4 סובלים היטב מינונים של עד 3 מ"ג/ק"ג. ניתן לשנות את נפח התמיסה המוזרקת למתן אפידורל ברמת הזנב על מנת להשיג שכיחות שונה של חסימה חושית, כמתואר בהנחיות מיוחדות. ללא קשר לסוג ההרדמה, מומלץ לתת בולוס של המינון המחושב של התרופה.

השימוש בתרופה בריכוז מעל 5 מ"ג/מ"ל, כמו גם השימוש התוך-טאלי של התרופה Naropin® בילדים, לא נחקר. השימוש ב-Naropin® בתינוקות פגים לא נחקר.

הוראותעל ידייישוםפִּתָרוֹן

התמיסה אינה מכילה חומרים משמרים ומיועדת לשימוש חד פעמי בלבד. יש להשמיד כל כמות תמיסה שנותרה במיכל לאחר השימוש.

מיכל תמיסה לא נפתח לא צריך לעבור חיטוי. אריזת השלפוחית הבלתי נפתחת מספקת סטריליות למשטח החיצוני של המיכל ומועדפת לשימוש בתנאים הדורשים סטריליות.

תופעות לוואי

תגובות שליליות ל-Naropin® דומות לתגובות לחומרי הרדמה מקומיים אחרים מסוג האמיד. יש להבחין בין השפעות פיזיולוגיות הנובעות מחסימה של עצב סימפטי במהלך הרדמה אפידורלית, כגון הורדת לחץ דם, ברדיקרדיה או השפעות הקשורות לטכניקת מתן התרופה, כגון פגיעה עצבית מקומית, דלקת קרום המוח, כאב ראש לאחר דקירה, אפידורל. מוּרְסָה.

תופעות לוואי הגלומות בחומרי הרדמה מקומיים

כךהצדדיםמֶרכָּזִיושׁוּלִיעַצבָּנִימערכות

נוירופתיה אפשרית וחוסר תפקוד של חוט השדרה (תסמונת של עורק השדרה הקדמי, ארכנואידיטיס, תסמונת cauda equina), בדרך כלל קשורה לטכניקה של הרדמה אזורית, ולא עם פעולת התרופה.

מתן תוך-תיקלי בשוגג של מינון אפידורלי עלול לגרום לחסימה מלאה של עמוד השדרה.

סיבוכים חמורים אפשריים במינון יתר מערכתי ובמתן תוך וסקולרי לא מכוון של התרופה (ראה סעיף "מנת יתר").

חַדמערכתיתרַעֲלָנוּת

Naropin® עלול לגרום לתגובות רעילות סיסטמיות חריפות בעת השימוש
מינונים גבוהים או עם עלייה מהירה בריכוזו בדם בשוגג
מתן תוך וסקולרי של התרופה או מנת יתר שלה (ראה סעיף

"תכונות פרמקולוגיות" ו"מנת יתר").

רובלעתים קרובותנתקל בתופעות לוואיאפקטים

דווחו תופעות לוואי שונות של התרופה, רובן המכריע לא היו קשורות להשפעת חומר ההרדמה בשימוש, אלא לטכניקת ההרדמה האזורית.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו (> 1%) שנחשבו בעלות משמעות קלינית, בין אם נוצר קשר סיבתי עם שימוש בחומר הרדמה ובין אם לא, היו: הורדת לחץ דם (BP)*, בחילות, ברדיקרדיה, הקאות, פרסטזיה, חום, כאבי ראש, אצירת שתן, סחרחורת, צמרמורת, לחץ דם מוגבר, טכיקרדיה, היפסטזיה, חרדה. תדירות המופע של תופעות לא רצויות מוצגת באופן הבא: לעתים קרובות מאוד (> 1/10); לעתים קרובות (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

* לחץ דם מופחת שכיח בילדים. ** הקאות נפוצות מאוד בילדים.

מנת יתר

חַדמערכתיתרַעֲלָנוּת

עם הזרקה תוך-וסקולרית בשוגג במהלך חסימות מקלעת עצבים או חסימות היקפיות אחרות, נצפו מקרים של התקפים.

במקרה של מתן לא נכון של מינון אפידורלי של הרדמה תוך-תכלית, עלולה להתרחש חסימה מלאה בעמוד השדרה.

הזרקה תוך וסקולרית בשוגג של חומר הרדמה עלולה לגרום לתגובה רעילה מיידית.

במקרה של מנת יתר במהלך הרדמה אזורית, מופיעים תסמינים של תגובה רעילה מערכתית בסדר מושהה 15-60 דקות לאחר ההזרקה עקב עלייה איטית בריכוז חומר ההרדמה המקומית בפלסמת הדם.

רעילות מערכתית מתבטאת בעיקר בתסמינים ממערכת העצבים המרכזית (CNS) וממערכת הלב וכלי הדם (CVS). תגובות אלו נגרמות מריכוז גבוה של חומר הרדמה מקומי בדם, אשר עלול לנבוע מהזרקה תוך-וסקולרית (בשוגג), מנת יתר או ספיחה גבוהה במיוחד מאזורים בעלי כלי דם גבוהים.

התגובות מה-CNS דומות לכל חומרי ההרדמה המקומיים מסוג האמיד, בעוד שהתגובות ממערכת הלב וכלי הדם תלויות יותר בתרופה הניתנת ובמינונה.

מֶרכָּזִיעַצבָּנִימערכת

ביטויים של רעילות מערכתית ממערכת העצבים המרכזית מתפתחים בהדרגה: ראשית יש הפרעות ראייה, חוסר תחושה סביב הפה, חוסר תחושה של הלשון, היפראקוזיס, טינטון, סחרחורת. דיסארטריה, רעידות ועוויתות שרירים הם ביטויים חמורים יותר של רעילות מערכתית ועשויים להקדים את הופעת התקפים כלליים (אין לטעות בסימנים אלה כהתנהגות הנוירוטית של המטופל). עם התקדמות השיכרון עלול להיווצר אובדן הכרה, התקפים הנמשכים בין מספר שניות למספר דקות, המלווים באי ספיקת נשימה, התפתחות מהירה של היפוקסיה והיפרקפניה עקב פעילות שרירים מוגברת ואוורור לקוי. במקרים חמורים, הנשימה עלולה אף להיפסק. חמצת מתעוררת, היפרקלמיה, היפוקלצמיה מגבירים את ההשפעות הרעילות של חומר ההרדמה.

לאחר מכן, עקב הפיזור מחדש של חומר ההרדמה מה-CNS ובעקבותיו חילוף החומרים והפרשתו, יש התאוששות מהירה למדי של תפקודים, אלא אם כן ניתנה מינון גדול של התרופה.

מכל הלב- שֶׁל כְּלֵי הַדָםמערכת

הפרעות קרדיווסקולריות הן סימנים לסיבוכים חמורים יותר. ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, הפרעות קצב ובמקרים מסוימים אף דום לב עלולים להתרחש עקב ריכוזים סיסטמיים גבוהים של חומרי הרדמה מקומיים. במקרים נדירים, דום לב אינו מלווה בתסמינים קודמים של מערכת העצבים המרכזית. במחקרים על מתנדבים, עירוי תוך ורידי של ropivacaine הביא לעיכוב הולכה והתכווצות של שריר הלב. לתסמינים קרדיווסקולריים קודמים בדרך כלל רעילות של מערכת העצבים המרכזית, שאולי לא ניתן להבחין בה אם החולה נמצא תחת השפעת תרופות הרגעה (בנזודיאזפינים או ברביטורטים) או תחת הרדמה כללית.

בילדים, סימנים מוקדמים של רעילות הרדמה מקומית סיסטמית קשים יותר לזיהוי עקב קושי של ילדים בתיאור תסמינים, או כאשר משתמשים בהרדמה אזורית בשילוב עם הרדמה כללית.

יַחַסחַדרַעֲלָנוּת

כאשר מופיעים הסימנים הראשונים של רעילות מערכתית חריפה, יש להפסיק מיד את מתן התרופה.

כאשר מופיעים התקפים ותסמינים של דיכאון במערכת העצבים המרכזית, החולה זקוק לטיפול הולם, שמטרתו לשמור על החמצן, להפסיק התקפים,
שמירה על פעילות מערכת הלב וכלי הדם. יש לספק חמצון, ובמידת הצורך, מעבר לאוורור מלאכותי של הריאות. אם העוויתות לא מפסיקות לאחר 15-20 שניות, יש להשתמש בתרופות נוגדות פרכוסים: נתרן תיאופנטל 1-3 מ"ג/ק"ג IV (מספק הקלה מהירה בהתקפים) או דיאזפאם 0.1 מ"ג/ק"ג IV (פעולה מתפתחת לאט יותר עם הזמן). נתרן תיאופנטל). סוקסמתוניום 1 מ"ג/ק"ג עוצר במהירות עוויתות, אך השימוש בו מצריך אינטובציה ואוורור מכני.

עם דיכוי של פעילות מערכת הלב וכלי הדם (ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה)
יש צורך במתן תוך ורידי של 5-10 מ"ג אפדרין, במידת הצורך, לאחר 2-
חזור על ההקדמה במשך 3 דקות. עם התפתחות של כשל במחזור הדם או עצירה
הלב צריך להתחיל בהחייאה רגילה מיד.

חיוני לשמור על חמצון, אוורור וסירקולציה מיטביים, ולתקן חמצת. דום לב עשוי לדרוש החייאה ארוכה יותר.

כאשר מטפלים ברעילות מערכתית בילדים, יש צורך להתאים את המינון בהתאם לגיל ולמשקל הגוף של המטופל.

אינטראקציות עם סמים אחרים וצורות אחרות של אינטראקציות סמים

ניתן לסכם את ההשפעות הרעילות תוך כדי רישום עם חומרי הרדמה מקומיים אחרים או תרופות דומות מבחינה מבנית לחומרי הרדמה מקומיים מסוג אמיד.

הפינוי של ropivacaine מופחת ל-77% בשימוש בו-זמנית עם fluvoxamine, שהוא מעכב תחרותי חזק של האיזואנזים CYP1A2, עקב האפשרות של אינטראקציה דומה, יש להימנע משימוש ארוך טווח ב-Naropin® על רקע של fluvoxamine. .

הגדלת ה-pH של התמיסה מעל 6.0 עלולה להוביל להיווצרות משקעים עקב המסיסות הירודה של ropivacaine בתנאים אלו.

תמיסת Naropin® בשקיות עירוי פלסטיק תואמת מבחינה כימית ופיזית לתרופות הבאות:

למרות העובדה שהתערובות המתקבלות שומרות על יציבות כימית ופיזית למשך 30 יום בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס, בהתבסס על נתוני טוהר מיקרוביולוגיים, יש להשתמש בתערובות התמיסה המתקבלות מיד לאחר ההכנה.

הוראות מיוחדות

ההרדמה צריכה להתבצע על ידי אנשי מקצוע מנוסים. הקפידו להחזיק בציוד ותרופות להחייאה. יש לשים צנתר תוך ורידי לפני חסימות גדולות.
הצוות המספק הרדמה צריך להיות מתאים
מוכן כראוי ומכיר את האבחנה והטיפול בתופעות לוואי אפשריות, תגובות רעילות מערכתיות וסיבוכים אפשריים אחרים (ראה סעיף "מנת יתר").

סיבוך של הזרקה תת-עכבישית בשוגג עשוי להיות חסם בעמוד השדרה עם עצירת נשימה וירידה בלחץ הדם. התקפים שכיחים יותר עם בלוק מקלעת ברכיאלי וחסם אפידורלי, כנראה בגלל הזרקה תוך וסקולרית בשוגג או ספיגה מהירה באתר ההזרקה. חסימות עצבים היקפיות עשויות לדרוש מתן נפח גדול של חומר הרדמה מקומי באזורים עם מספר רב של כלי דם, לרוב בקרבת כלי דם גדולים, מה שמגביר את הסיכון להזרקה תוך וסקולרית ו/או ספיגה מערכתית מהירה, מה שעלול להוביל לריכוזי פלזמה גבוהים של הסם.

חלק מהליכי הרדמה מקומיים, כגון זריקות ראש וצוואר, עשויים להיות קשורים לשכיחות מוגברת של תופעות לוואי חמורות, ללא קשר לסוג ההרדמה המקומית בשימוש. יש להקפיד להימנע מהזרקה לאזור של דלקת.

יש לנקוט זהירות בעת מתן התרופה לחולים עם חסימה של הולכה תוך לבבית דרגות II ו-III, חולים עם אי ספיקת כליות חמורה, חולים קשישים ותשושים.

היו דיווחים על מקרים נדירים של דום לב בשימוש ב-Naropin® להרדמה אפידורלית או חסימות עצבים היקפיים, במיוחד לאחר מתן תוך-וסקולרי מקרי של התרופה, בחולים מבוגרים ובמטופלים עם מחלות לב וכלי דם נלוות.

בחלק מהמקרים ההחייאה הייתה קשה. דום לב מצריך בדרך כלל החייאה ארוכה יותר.

מאחר ש-Naropin® עובר חילוף חומרים בכבד, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בתרופה בחולים עם מחלת כבד חמורה; במקרים מסוימים, עקב איחור בסילוק, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינוני ההרדמה החוזרים ונשנים.

בדרך כלל, בחולים עם אי ספיקת כליות, כאשר התרופה ניתנת פעם אחת או כאשר התרופה משמשת לפרק זמן קצר, אין צורך בהתאמת מינון. עם זאת, חמצת וירידה בריכוז החלבונים בפלסמת הדם, המתפתחת לעיתים קרובות בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, עלולות להגביר את הסיכון להשפעות רעילות מערכתיות של התרופה (ראה סעיף "שיטת יישום ומינון"). הסיכון לרעילות מערכתית גדל גם בעת שימוש בתרופה בחולים עם משקל גוף נמוך וחולים עם הלם היפו-וולמי.

הרדמה אפידורלית יכולה להוביל לירידה בלחץ הדם וברדיקרדיה. הכנסת תרופות לכיווץ כלי דם או עלייה בנפח הדם במחזור עלולים להפחית את הסיכון לפתח תופעות לוואי אלו. יש לתקן את הירידה בלחץ הדם בזמן על ידי מתן תוך ורידי של 5-10 מ"ג אפדרין, במידת הצורך, חזור על המתן.

במתן תוך מפרקי של התרופה, יש לנקוט משנה זהירות אם קיים חשד לטראומה נרחבת לאחרונה במפרק או ניתוח עם פתיחת משטחי מפרקים גדולים, עקב אפשרות של ספיגה מוגברת של התרופה ופלזמה גבוהה יותר. ריכוז התרופה.

יש לעקוב מקרוב אחר חולים המקבלים טיפול בתרופות אנטי-אריתמיות מסוג III (לדוגמה, amiyadrone), ניטור אק"ג מומלץ עקב הסיכון להשפעות קרדיווסקולריות מוגברות.

יש להימנע משימוש ארוך טווח בנרופין בחולים הנוטלים מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP1A2 (כגון פלובוקסמין ואנוקסצין).

יש לשקול אפשרות של רגישות צולבת בשימוש בו-זמני של התרופה Naropin® עם חומרי הרדמה מקומיים אחרים מסוג האמיד.

חולים בתזונה מוגבלת בנתרן צריכים לקחת בחשבון את תכולת הנתרן בתכשיר.

השימוש בתרופה ביילודים מצריך התחשבות בחוסר בשלות אפשרי של איברים ותפקודים פיזיולוגיים של יילודים. הפינוי של החלק הלא קשור של ropivacaine ו-pipeloxylidine (PPC) תלוי במשקל הגוף ובגילו של הילד בשנים הראשונות לחייו. השפעת הגיל מתבטאת בהתפתחות ובבשלות תפקודי כבד, הפינוי מגיע לערכו המרבי בגיל 1-3 שנים בערך. זמן מחצית החיים של ropivacaine הוא 5-6 שעות בילודים ותינוקות בני חודש לעומת 3 שעות בילדים גדולים יותר. עקב התפתחות לא מספקת של תפקודי כבד, החשיפה המערכתית של ropivacaine גבוהה יותר בילודים, גבוהה במידה בינונית בילדים מגיל 1 עד 6 חודשים בהשוואה לילדים גדולים יותר. הבדלים משמעותיים בריכוזי פלזמה של ropivacaine ביילודים שזוהו במחקרים קליניים מצביעים על סיכון מוגבר לרעילות מערכתית בקבוצת חולים זו, במיוחד עם עירוי אפידורלי ממושך. המינונים המומלצים לילודים מבוססים על נתונים קליניים מוגבלים.

בעת שימוש ברופיקאאין ביילודים, יש צורך בניטור של רעילות מערכתית (ניטור סימני רעילות ממערכת העצבים המרכזית, א.ק.ג, ניטור חמצון בדם) ונוירוטוקסיות מקומית, אשר יש להמשיך לאחר השלמת העירוי עקב סילוק איטי של התרופה ביילודים.

השימוש בתרופה בריכוז מעל 5 מ"ג/מ"ל, כמו גם השימוש התוך-טאלי של התרופה Naropin® בילדים, לא נחקר.

לנרופין יש פוטנציאל לגרום לפורפיריה ויש להשתמש בו רק בחולים שאובחנו עם פורפיריה חריפה אם אין חלופה בטוחה יותר. במקרה של רגישות יתר של חולים, יש לנקוט באמצעי הזהירות הדרושים.

דווחו מקרים של כונדוליזה עם עירוי תוך מפרקי ממושך לאחר הניתוח של חומרי הרדמה מקומיים. ברוב המקרים המתוארים, העירוי בוצע במפרק הכתף. לא הוכח קשר סיבתי לשימוש בחומרי הרדמה. אין להשתמש ב-Naropin® לעירוי תוך מפרקי ממושך.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים אחרים

בנוסף לאפקט משכך הכאבים, ל-Naropin® עשוי להיות חולף קל
השפעה על תפקוד מוטורי וקואורדינציה. בהתחשב בפרופיל תופעות הלוואי של התרופה, יש לנקוט זהירות בעת נהיגה ברכב וביצוע פעילויות אחרות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר ומהירות פסיכומוטורית.

טופס שחרור

תמיסה להזרקה 2 מ"ג/מ"ל, 7.5 מ"ג/מ"ל ו-10 מ"ג/מ"ל.

תמיסה להזרקה 2 מ"ג/מ"ל:

20 מ"ל באמפולות פוליפרופילן אטומות. כל אמפולה מונחת באריזת שלפוחית. 5 אריזות שלפוחיות עם הוראות שימוש בקופסת קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.

100 מ"ל או 200 מ"ל במיכלי פוליפרופילן (שקיות) אטומות בפקק גומי בוטיל וצלחת אלומיניום בצורת עלה. מיכלי פוליפרופילן (שקיות) ארוזים בנפרד בשלפוחיות עשויות פוליפרופילן/נייר. 5 אריזות שלפוחיות בקופסת קרטון עם הוראות שימוש.

תנאי החג

על מרשם.

יצרן החברה

תמיסה להזרקה 2 מ"ג/מ"ל, 7.5 מ"ג/מ"ל, 10 מ"ג/מ"ל (אמפולות):
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, שוודיה;

תמיסה להזרקה 2 מ"ג/מ"ל (שקיות):
AstraZeneca Pty Ltd, אוסטרליה, 10-14 Cartoum Road, North Ryde, New South Wales 2113

מידע נוסף זמין לפי בקשה

משרד נציגות של AstraZeneca UK Limited, בריטניה במוסקבה ו-AstraZeneca Pharmaceuticals LLC

125284 מוסקבה, st. בגובאיה 3, בניין 1

הרדמה מקומית

חומר פעיל

Ropivacaine הידרוכלוריד (ropivacaine)

טופס שחרור, הרכב ואריזה

זריקה שקוף, חסר צבע.

רוב תופעות הלוואי המתרחשות בזמן ההרדמה אינן נובעות מהשפעת חומר ההרדמה בו משתמשים, אלא מטכניקת ההרדמה האזורית. תופעות הלוואי המדווחות השכיחות ביותר (> 1%) נחשבו בעלות משמעות קלינית, בין אם נמצא קשר סיבתי עם השימוש בחומר הרדמה ובין אם לאו.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:יתר לחץ דם עורקי, יתר לחץ דם עורקי, ברדיקרדיה, טכיקרדיה.

ממערכת העיכול:בחילות והקאות.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית:כאב ראש, סחרחורת, פרסטזיה.

נוירופתיה ותפקוד לקוי של חוט השדרה (תסמונת של עורק השדרה הקדמי, ארכנואידיטיס) קשורות בדרך כלל לטכניקת ההרדמה האזורית, ולא לפעולת התרופה.

אחרים:חום, צמרמורות, אצירת שתן.

פרופיל תופעות הלוואי של Naropin דומה לזה של חומרי הרדמה מקומיים אחרים מסוג אמיד. עם שימוש נכון בתרופה, תופעות לוואי נדירות מאוד.

מנת יתר

תסמינים:הזרקה תוך וסקולרית בשוגג של חומר הרדמה עלולה לגרום לתסמינים של שיכרון, המתבטאים מיד או בתקופה מאוחרת.

לבליעה של כמויות עודפות של התרופה למחזור המערכתי יש השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית ושריר הלב (מפחיתה את ההתרגשות והאוטומטיזם, פוגעת במוליכות).

ביטויים נוירולוגיים הם דיסקרטיים. ראשית, מופיעות הפרעות ראייה ושמיעה, דיסארטריה, טונוס שרירים מוגבר ועוויתות שרירים. עם התקדמות השיכרון, איבוד הכרה, יתכנו התקפים הנמשכים בין מספר שניות למספר דקות, המלווים בהתפתחות מהירה של היפוקסיה והיפרקפניה ואי ספיקת נשימה, עד להפסקה במקרים חמורים. חמצת נשימתית ומטבולית מעצימה את ההשפעות הרעילות של חומר ההרדמה.

לאחר מכן, עקב הפיזור מחדש של חומר ההרדמה מה-CNS ובעקבותיו חילוף החומרים והפרשתו, מתרחשת התאוששות של תפקודים, שיכולה להתרחש די מהר, אלא אם התרופה ניתנה במינון גבוה.

תפקוד לקוי של הלב וכלי הדם בצורה של לחץ דם עורקי והפרעת קצב בדרך כלל עוקב אחר הביטויים הראשוניים של הפרעות נוירולוגיות, אלא אם כן החולה נמצא בהרדמה כללית או לא קיבל טיפול מוקדם בבנזודיאזפינים או ברביטורטים.

יַחַס:כאשר מופיעים הסימנים הראשונים של שיכרון מערכתי, יש להפסיק מיד את מתן התרופה. במהלך עוויתות, יש לשמור על אספקה נאותה של חמצן באמצעות שקית או מסכה. אם לאחר 15-20 שניות הפרכוסים לא מפסיקים, יש להשתמש בתרופות נוגדות פרכוסים (ב/ב-100-120 מ"ג של thiopental או 5-10 מ"ג של דיאזפאם; לאחר אינטובציה והתחלת אוורור מכני, ניתן לתת סוקסאמטוניום). במקרה של דיכאון בפעילות מערכת הלב וכלי הדם (יתר לחץ דם עורקי, ברדיקרדיה), יש צורך להזריק לווריד במינון של 5-10 מ"ג, במידת הצורך לחזור על המתן לאחר 2-3 דקות. בדום לב יש לבצע החייאה רגילה. יש צורך לשמור על הרכב הגזים האופטימלי של הדם תוך תיקון חמצת.

אינטראקציה בין תרופתית

עם שימוש בו-זמני של נרופין עם חומרי הרדמה מקומיים אחרים או תרופות דומות מבחינה מבנית לחומרי הרדמה מקומיים מסוג אמיד, ניתן להוסיף השפעות רעילות.

אינטראקציה פרמצבטית

הגדלת ה-pH של התמיסה מעל 6.0 עלולה להוביל להיווצרות משקעים עקב המסיסות הירודה של ropivacaine בתנאים אלו.

הוראות מיוחדות

הליך ההרדמה האזורית צריך להתבצע על ידי אנשי מקצוע מנוסים. הקפידו להחזיק בציוד ותרופות להחייאה. יש למקם צנתרי IV לפני חסימות גדולות.

בזהירות, יש לתת את התרופה לחולים עם מחלות נלוות קשות (כולל חסימת לב חלקית או מלאה, שחמת הכבד מתקדמת, פגיעה משמעותית בתפקוד הכליות). כדי להפחית את הסיכון לפתח תופעות לוואי חמורות, יש צורך בטיפול מקדים במחלות נלוות לפני ביצוע חסימות גדולות, וכן לתקן את מינון חומר ההרדמה בשימוש. בחולים עם מחלת כבד קשה, יש להשתמש בתרופה בזהירות; במקרים מסוימים, עקב הפרה של חיסול, ייתכן שיהיה צורך להפחית מינונים עם זריקות חוזרות של התרופה. בדרך כלל, בחולים עם תפקוד כליות לקוי, אין צורך בהתאמת מינון עם מנה בודדת של התרופה או עם עירוי לטווח קצר. עם זאת, לעיתים קרובות מתפתחים בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, חמצת וירידה בריכוז החלבונים בפלסמת הדם יכולים להגביר את הסיכון להשפעות רעילות מערכתיות של התרופה. במקרים כאלה יש להפחית את מינון התרופה.

שימוש בילדים

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

השימוש בנרופין עלול להוביל לפגיעה זמנית בתפקודים מוטוריים, תיאום תנועות ומהירות תגובות פסיכומוטוריות.

פרק הזמן שאחריו ניתן לעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות תשומת לב מוגברת נקבע בנפרד.

הריון והנקה

ניתן להשתמש ב-naropin במהלך ההריון רק אם המצב הקליני מוצדק. עם זאת, במיילדות, השימוש בתרופה להרדמה או לשיכוך כאבים מוצדק היטב.

תנאי האחסון

רשימה B. יש לאחסן את התרופה בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס; אל תקפא. חיי המדף של התרופה באמפולות פלסטיק הוא 3 שנים, בשקיות עירוי פלסטיק - שנתיים.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

התרופה ניתנת במרשם רופא.

מתחם

חומר פעיל: ropivacaine hydrochloride monohydrate, המקביל ל-2.0 מ"ג, 7.5 מ"ג ו-10.0 מ"ג של ropivacaine hydrochloride.

חומרי עזר: נתרן כלורי 8.6 מ"ג, 7.5 מ"ג ו-7.1 מ"ג, בהתאמה, תמיסת נתרן הידרוקסיד 2M ו/או תמיסה של 2M חומצה הידרוכלורית להבאת ה-pH ל-4.0 - 6.0, מים להזרקה עד 1.0 מ"ל.

תיאור

תמיסה שקופה חסרת צבע.

השפעה פרמקולוגית

הרדמה מקומית מסוג אמיד בעל טווח ארוך. הוא חוסם באופן הפיך תעלות נתרן תלויות מתח ובכך מונע יצירת דחפים בקצות העצבים התחושתיים והולכת דחפים לאורך סיבי עצב.

משך הפעולה תלוי בדרך המתן ובמינון התרופה.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לאחר מתן, ropivacaine נספג לחלוטין מהחלל האפידורלי. הקליטה היא דו-פאזית. ריכוז הפלזמה של ropivacaine תלוי במינון, בנתיב הניהול ובוסקולריזציה של מקום ההזרקה. הפרמקוקינטיקה של ropivacaine היא ליניארית, Cmax פרופורציונלי למינון הניתן.

הפצה

RKa של ropivacaine הוא 8.1; מקדם חלוקה - 141 (חוץ n-אוקטנול/פוספט pH 7.4).

Vd הוא 47 ליטר. מיצוי הכבד הממוצע שהושג בניסוי היה 0.4. Ropivacaine נקשר בפלזמה בעיקר לגליקופרוטאין חומצה α1, החלק הלא קשור הוא כ-6%.

מתן אפידורלי ארוך טווח של ropivacaine מוביל לעלייה בתכולה הכוללת של ropivacaine בפלסמה בדם, הנובעת מעלייה לאחר הניתוח ברמת הגליקופרוטאין חומצה α1 בדם. יחד עם זאת, ריכוז הצורה הבלתי קשורה, הפעילה תרופתית, של ropivacaine בפלסמת הדם משתנה במידה הרבה פחות מהריכוז הכולל.

Ropivacaine חוצה היטב את מחסום השליה. קשירת חלבון פלזמה בעובר נמוכה יותר מאשר אצל האם.

חילוף חומרים

הוא הופך ביולוגי פעיל בגוף, בעיקר על ידי הידרוקסילציה. המטבוליט העיקרי הוא 3-hydroxy-ropivacaine.

רבייה

ל-T1/2 יש אופי דו-פאזי והוא 14 דקות (פאזה α) ו-4 שעות (פאזה β). פינוי הפלזמה הכולל הוא 440 מ"ל/דקה. לאחר מתן IV, כ-86% מהמינון מופרש בשתן, בעיקר כמטבוליטים, ורק כ-1% מהמינון מופרש בשתן ללא שינוי. כ-37% מה-3-hydroxy-ropivacaine מופרש בשתן בעיקר בצורה מצומדת.

אינדיקציות לשימוש

הרדמה להתערבויות כירורגיות:

- חסימה אפידורלית במהלך התערבויות כירורגיות, כולל ניתוח קיסרי;

חסימה של עצבים גדולים ומקלעות עצבים;

חסימה של עצבים בודדים והרדמת הסתננות מקומית.

הקלה בתסמונת כאב חריף:

עירוי אפידורלי לטווח ארוך או מתן בולוס לסירוגין, למשל, כדי להקל על כאבים לאחר ניתוח או כאבי צירים;

חסימה של עצבים בודדים והרדמת הסתננות מקומית.

התוויות נגד

רגישות יתר למרכיבי התרופה.

רגישות יתר ידועה לחומרי הרדמה מקומיים מסוג אמיד.

בזהירות: חולים קשישים תשושים או חולים עם מחלות נלוות חמורות, כגון חסימה של הולכה תוך לבבית דרגות II ו-III (sinoatrial, atrioventricular, intraventricular), מחלת כבד מתקדמת, אי ספיקת כבד חמורה, אי ספיקת כליות כרונית חמורה, בטיפול בהלם היפו-וולמי. . עבור קבוצות מטופלים אלו, לרוב מועדפת הרדמה אזורית. בעת ביצוע חסימות "גדולות" על מנת להפחית את הסיכון להתפתחות תופעות לוואי חמורות, מומלץ תחילה לייעל את מצבו של המטופל, וכן להתאים את מינון ההרדמה.

יש לנקוט משנה זהירות בעת הזרקת חומרי הרדמה מקומיים לאזור הראש והצוואר בשל השכיחות המוגברת של תופעות לוואי חמורות. במתן תוך מפרקי של התרופה, יש לנקוט משנה זהירות אם קיים חשד לטראומה נרחבת לאחרונה במפרק או ניתוח עם פתיחת משטחי מפרקים גדולים, עקב אפשרות של ספיגה מוגברת של התרופה ופלזמה גבוהה יותר. ריכוז התרופה.

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת בעת שימוש בתרופה בילדים מתחת לגיל 6 חודשים בשל חוסר בשלות של איברים ותפקודים.

חולים בתזונה מוגבלת בנתרן צריכים לקחת בחשבון את תכולת הנתרן בתכשיר.

הריון והנקה

חֲלָבִיוּת

הפרשת ropivacaine או המטבוליטים שלו בחלב אם לא נחקרה. בהתבסס על נתונים ניסיוניים, מינון התרופה שקיבל היילוד הוא ככל הנראה 4% מהמינון הניתן לאם (ריכוז התרופה בחלב / ריכוז התרופה בפלזמה). המינון הכולל של ropivacaine שנחשף לתינוק יונק נמוך משמעותית מהמינון שניתן להעביר לעובר בהרדמה אימהית במהלך הלידה. במידת הצורך, השימוש בתרופה במהלך ההנקה צריך לשקול את היחס בין התועלת הפוטנציאלית לאם והסיכון האפשרי לתינוק.

מינון ומתן

מבוגרים וילדים מעל גיל 12:

באופן כללי, הרדמה לצורך התערבויות כירורגיות דורשת מינונים גבוהים יותר ותמיסות מרוכזות יותר של התרופה מאשר בעת שימוש בחומר הרדמה לשיכוך כאב. כאשר משתמשים בחומר הרדמה לצורך שיכוך כאבים, מומלץ בדרך כלל מינון של 2 מ"ג/מ"ל. למתן תוך מפרקי מומלץ מינון של 7.5 מ"ג/מ"ל.

לפני ובמהלך מתן התרופה (שצריך להתבצע באיטיות או על ידי הגדלת מינונים ברצף בקצב של 25-50 מ"ג לדקה), יש לבצע בקפידה בדיקת שאיבה כדי למנוע מהתמיסה לחדור לכלי. הזרקה תוך-וסקולרית בשוגג מזוהה על ידי עלייה בקצב הלב, והזרקה תוך-כלית מקרית על ידי סימנים של חסימה בעמוד השדרה. אם מופיעים תסמינים של שיכרון, יש להפסיק מיד את מתן התרופה. במצור אפידורלי במהלך הניתוח, מנה אחת של ropivacaine עד 250 מ"ג נסבלת בדרך כלל היטב.

בעת ביצוע חסימה ממושכת על ידי עירוי ממושך או מתן בולוס חוזר, יש לשקול את האפשרות ליצור ריכוזים רעילים של חומר הרדמה בדם ונזק עצבי מקומי.

הוכח כי מינון כולל של 800 מ"ג של ropivacaine המתקבל תוך 24 שעות, כמו גם עירוי אפידורלי לטווח ארוך בקצב של 28 מ"ג לשעה למשך 72 שעות, נסבל היטב על ידי מבוגרים.

להקלה על כאבים לאחר הניתוח, מומלץ להשתמש בתרופות הבאות: אם הקטטר האפידורלי לא הותקן במהלך הניתוח, לאחר התקנתו, מבוצע חסימה אפידורלית עם Naropin (7.5 מ"ג / מ"ל). משכך כאבים נשמר על ידי עירוי Naropin (2 מ"ג/מ"ל). עירוי בקצב של 6-14 מ"ל לשעה (12-28 מ"ג לשעה) מספק משכך כאבים נאות עם חסימה מוטורית קלה ולא מתקדמת. טכניקה זו יכולה להפחית משמעותית את הצורך במשככי כאבים אופיואידים. מחקרים קליניים הראו כי עירוי אפידורלי של Naropin (2 מ"ג למ"ל) ללא פנטניל או מעורב בו (1-4 מיקרוגרם למ"ל) יכול להתבצע ברציפות במשך 72 שעות במהלך משכך כאבים לאחר הניתוח. במקרה האחרון, הופעת השפעות קשור לגירוי של קולטני אופיואידים.

השימוש בנרופין מעל 7.5 מ"ג/מ"ל לניתוח קיסרי לא תועד.

הוראות לשימוש בתמיסה

התמיסה אינה מכילה חומרים משמרים ומיועדת לשימוש חד פעמי בלבד. יש להשמיד כל כמות תמיסה שנותרה במיכל לאחר השימוש.

מיכל תמיסה לא נפתח לא צריך לעבור חיטוי.

אריזת השלפוחית הבלתי נפתחת מספקת סטריליות למשטח החיצוני של המיכל ומועדפת לשימוש בתנאים הדורשים סטריליות.

תופעות לוואי

תגובות אלרגיות: תגובות עור, הלם אנפילקטי.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: יתר לחץ דם עורקי, יתר לחץ דם עורקי, ברדיקרדיה, טכיקרדיה.

ממערכת העיכול: בחילות, הקאות.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית: כאבי ראש, סחרחורת, פרסטזיה.

אחר: חום, צמרמורות, אצירת שתן.

מנת יתר

תסמינים: הזרקה תוך וסקולרית בשוגג של חומר הרדמה עלולה לגרום לתסמינים של שיכרון, המופיעים מיד או בתקופה מאוחרת.

טיפול: כאשר מופיעים הסימנים הראשונים של שיכרון מערכתי, יש להפסיק מיד את מתן התרופה. במהלך עוויתות, יש לשמור על אספקה נאותה של חמצן באמצעות שקית או מסכה. אם לאחר 15-20 שניות הפרכוסים לא מפסיקים, יש להשתמש בתרופות נוגדות פרכוסים (ב/ב-100-120 מ"ג של thiopental או 5-10 מ"ג של דיאזפאם; לאחר אינטובציה והתחלת אוורור מכני, ניתן לתת סוקסאמטוניום). במקרה של דיכאון בפעילות מערכת הלב וכלי הדם (יתר לחץ דם עורקי, ברדיקרדיה), יש צורך להזריק אפדרין לווריד במינון של 5-10 מ"ג, במידת הצורך, לחזור על המתן לאחר 2-3 דקות. בדום לב יש לבצע החייאה רגילה. יש צורך לשמור על הרכב הגזים האופטימלי של הדם תוך תיקון חמצת.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

אינטראקציה פרמצבטית

הגדלת ה-pH של התמיסה מעל 6.0 עלולה להוביל להיווצרות משקעים עקב המסיסות הירודה של ropivacaine בתנאים אלו.

תכונות אפליקציה

ההרדמה צריכה להתבצע על ידי אנשי מקצוע מנוסים. הקפידו להחזיק בציוד ותרופות להחייאה. יש לשים צנתר תוך ורידי לפני חסימות גדולות. הצוות המספק הרדמה צריך להיות מאומן כראוי ולהכיר את האבחנה והטיפול בתופעות לוואי אפשריות, תגובות רעילות מערכתיות וסיבוכים אפשריים אחרים (ראה סעיף "מנת יתר").

בחלק מהמקרים ההחייאה הייתה קשה. דום לב מצריך בדרך כלל החייאה ארוכה יותר.

יש לשקול אפשרות של רגישות צולבת בשימוש בו-זמני של התרופה Naropin® עם חומרי הרדמה מקומיים אחרים מסוג האמיד.

חולים בתזונה מוגבלת בנתרן צריכים לקחת בחשבון את תכולת הנתרן בתכשיר.

השימוש בתרופה ביילודים מצריך התחשבות בחוסר בשלות אפשרי של איברים ותפקודים פיזיולוגיים של יילודים. הפינוי של החלק הלא קשור של ropivacaine ו-pipeloxylidine (APP) תלוי במשקל הגוף ובגילו של הילד בשנים הראשונות לחייו. השפעת הגיל מתבטאת בהתפתחות ובבשלות תפקודי כבד, הפינוי מגיע לערכו המרבי בגיל 1-3 שנים בערך. זמן מחצית החיים של ropivacaine הוא 5-6 שעות בילודים ותינוקות בני חודש לעומת 3 שעות בילדים גדולים יותר. עקב התפתחות לא מספקת של תפקודי כבד, החשיפה המערכתית של ropivacaine גבוהה יותר בילודים, גבוהה במידה בינונית בילדים מגיל 1 עד 6 חודשים בהשוואה לילדים גדולים יותר. הבדלים משמעותיים בריכוזי פלזמה של ropivacaine ביילודים שזוהו במחקרים קליניים מצביעים על סיכון מוגבר לרעילות מערכתית בקבוצת חולים זו, במיוחד עם עירוי אפידורלי ממושך.

בעת שימוש ברופיקאאין בילודים, יש צורך במעקב אחר רעילות מערכתית (ניטור סימני רעילות ממערכת העצבים המרכזית, א.ק.ג, ניטור חמצון בדם) ונוירוטוקסיות מקומית, אשר יש להמשיך לאחר השלמת העירוי עקב סילוק איטי.

במקרה של רגישות יתר של חולים, יש לנקוט באמצעי הזהירות הדרושים.

בנוסף לאפקט משכך הכאב, ל-Naropin® עשויה להיות השפעה חולפת קלה על התפקוד המוטורי והקואורדינציה. בהתחשב בפרופיל תופעות הלוואי של התרופה, יש לנקוט זהירות בעת נהיגה ברכב וביצוע פעילויות אחרות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר ומהירות פסיכומוטורית.

טופס שחרור

תמיסה להזרקה 2 מ"ג/מ"ל, 7.5 מ"ג/מ"ל ו-10 מ"ג/מ"ל.

תמיסה להזרקה 2 מ"ג/מ"ל:

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

מתחם

מרכיב פעיל: ropivacaine; 1 מ"ל ropivacaine hydrochloride monohydrate, המקביל לropivacaine hydrochloride 2 מ"ג או 7.5 מ"ג או 10 מ"ג

חומרי עזר: נתרן כלורי, תמיסת נתרן הידרוקסיד 2M ו/או תמיסת חומצה הידרוכלורית 2M, מים להזרקה.

צורת מינון

זריקה.

תכונות פיזיקליות וכימיות בסיסיות: נוזל שקוף חסר צבע.

קבוצה פרמקולוגית

הרדמה מקומית.

קוד ATX N01B B09.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקולוגי.

Naropina מכיל ropivacaine, האננטיומר הטהור, שהוא חומר הרדמה מקומית מסוג אמיד. Ropivacaine חוסם באופן הפיך את הולכת הדחפים לאורך סיבי העצב, ובכך מעכב את ההובלה של יוני נתרן על פני קרומי העצב. ניתן להבחין בהשפעות דומות גם על הממברנות המעוררות של המוח ושל שריר הלב.

ל-Ropivacaine יש השפעות הרדמה ומשכך כאבים. במינונים גבוהים מושגת הרדמה כירורגית, בעוד מינונים נמוכים מביאים לחסימה חושית (כאבי כאבים), המלווה בחסימה מוטורית מוגבלת ולא מתקדמת. משך ועוצמת החסימה של ropivacaine אינם משתפרים עם תוספת של אפינפרין.

השפעות פרמקודינמיות

ל-Ropivacaine במבחנה הייתה פחות השפעה אינוטרופית שלילית מאשר levobupivacaine ובupivacaine.

קביעת ההשפעה על פעילות הלב, שבוצעה in vivo במספר מחקרים בבעלי חיים, הראתה שלרופיבקאין יש רעילות לבבית נמוכה יותר מאשר לבופיוואקאין. הבדל זה היה גם איכותי וגם כמותי.

Ropivacaine גורם להרחבת QRS פחות מאשר Bupivacaine, ושינויים מתרחשים במינונים גבוהים יותר של Ropivacaine ולבובupivacaine מאשר Bupivacaine.

ההשפעות הקרדיווסקולריות הישירות של חומרי הרדמה מקומיים כוללים הולכה מאוחרת, אינוטרופיזם שלילי, ובסופו של דבר הפרעות קצב ודום לב.

לאחר מתן ropivacaine, מתנדבים בריאים שקיבלו עירוי תוך ורידי הראו פחות משמעותית פוטנציאל לרעילות מערכת העצבים המרכזית ורעילות קרדיווסקולרית בהשוואה לאחר מתן bupivacaine. תסמיני מערכת העצבים המרכזיים דומים בתרופות אלו, אולם כאשר משתמשים ב-bupivacaine, הם מתרחשים במינונים נמוכים יותר ובריכוזי פלזמה, ויש להם גם משך זמן ארוך יותר.

השפעות קרדיווסקולריות עקיפות (יתר לחץ דם, ברדיקרדיה) עלולות להתפתח לאחר חסימה אפידורלית, בהתאם למידת החסימה הסימפתטית הנלווית, אשר, עם זאת, פחות בולטת בילדים.

כאשר כמות גדולה של התרופה חודרת לזרם הדם, מתפתחים במהירות תסמינים ממערכת העצבים המרכזית והלב וכלי הדם.

פרמקוקינטיקה.

ל-Ropivacaine יש מרכז כיראלי והוא זמין כאננטיומר S-(-)-טהור. Ropivacaine הוא ניסוח מסיס מאוד בשומנים. ל-Ropivacaine ערך pKa של 8.1 ומקדם חלוקה של 141 (25°C n-octanol/phosphate buffer בשעה

pH 7.4). לכל המטבוליטים יש אפקט הרדמה מקומית, אך מפגינים פעילות נמוכה משמעותית ומשך פעולה קצר יותר מאשר ropivacaine.

קְלִיטָה

ריכוז הפלזמה של ropivacaine תלוי במינון התרופה, סוג החסימה ווסקולריזציה באתר ההזרקה. Ropivacaine מדגים פרמקוקינטיקה ליניארית, כלומר, ריכוז הפלזמה המקסימלי הוא פרופורציונלי למינון התרופה.

Ropivacaine מדגים ספיגה מלאה ודו-פאזית מהחלל האפידורלי; זמן מחצית החיים של שני השלבים הוא כ-14 דקות ו-4:00, בהתאמה. ספיגה איטית היא הגורם המגביל את הקצב בסילוק ropivacaine ומסביר מדוע זמן מחצית החיים הסופני לאחר שימוש באפידורל ארוך יותר מאשר לאחר הזרקה.

הפצה

Ropivacaine נקשר בפלזמה בעיקר לגליקופרוטאין חומצה α 1; החלק הלא קשור הוא כ-6%. לאחר מתן, נפח ההפצה של ropivacaine במצב יציב הוא 47 ליטר. לאחר עירוי אפידורלי ממושך, נצפתה עלייה בריכוז הכולל של ropivacaine ו-PPX בפלסמת הדם, אשר הייתה תלויה בעלייה לאחר הניתוח ברמות של α 1 -acid glycoprotein. העלייה בריכוזי הפלזמה של ropivacaine לא קשור ופעיל פרמקולוגית הייתה פחותה משמעותית מהעלייה בריכוז הפלזמה של ropivacaine הכולל. הריכוז הממוצע של PPX לא קשור היה גבוה פי 7-9 בערך מהריכוז הממוצע של ropivacaine לא קשור לאחר עירוי אפידורלי ארוך טווח עד וכולל 72 שעות.

Ropivacaine חוצה בקלות את השליה, וביחס לropivacaine לא קשור, מתקבל מצב שיווי משקל בין האם לעובר. מידת הקשירה לחלבוני פלזמה בעובר פחותה מאשר אצל האם, מה שמוביל לירידה בריכוז הכולל של התרופה בפלסמת הדם של העובר.

חילוף חומרים

Ropivacaine עובר חילוף חומרים בכבד בעיקר על ידי הידרוקסילציה ארומטית ל-3-hydroxy-ropivacaine (מזרז על ידי ציטוכרום CYP1A2) ועל ידי N-dealkylation ל-PPX (מזרז על ידי ציטוכרום CYP3A4). מטבוליט פעיל PPX. הסף לריכוזי פלזמה רעילים ל-CNS של PPX לא קשור בחולדות גבוה פי 12 בערך מזה של ropivacaine לא קשור. PPX הוא מטבוליט בעל משמעות קטנה לאחר מנות בודדות של התרופה, אך לאחר עירוי אפידורלי ארוך טווח הוא המטבוליט העיקרי.

מטבוליטים מופרשים בשתן. רק כ-1% ממנה בודדת של ropivacaine מופרש ללא שינוי כ-ropivacaine. הערך הממוצע של הפינוי הכולל של ropivacaine הוא כ-440 מ"ל/דקה, הפינוי של ropivacaine לא קשור הוא

8 ליטר / דקה, ופינוי כליות - 1 מ"ל / דקה. זמן מחצית החיים הסופני הוא 1.8 שעות לאחר מתן התרופה, ויחס מיצוי הכבד הבינוני הוא כ-0.4.

לפגיעה בכליות יש השפעה מועטה או לא על הפרמקוקינטיקה של ropivacaine. לפינוי כליות של PPX יש קשר משמעותי עם פינוי קריאטינין. היעדר מתאם בין החשיפה הכוללת לבין החלק הבלתי קשור שלה, המתבטא כ-AUC ופינוי קריאטינין, מצביע על כך שפינוי PPX כולל כולל הפרשה לא-כלייתית בנוסף להפרשה הכלייתית. חלק מהחולים עם תפקוד כליות לקוי עלולים להפגין חשיפה מוגברת ל-PPX כתוצאה מפינוי נמוך שאינו כלייתי. מאחר והרעילות של מערכת העצבים המרכזית נמוכה יותר עבור PPX מאשר עבור ropivacaine, ההשלכות הקליניות של חשיפה כזו במהלך טיפול קצר מועד נחשבות לבלתי משמעותיות.

יישום ברפואת ילדים

הפרמקוקינטיקה של ropivacaine מבוססת על ניתוח של נתוני אוכלוסיית חולים מאוחדים משישה מחקרים שכללו 192 ילדים בגילאי 0 עד 12 שנים.

בשנים הראשונות לחייו, הפינוי של ropivacaine ו-PPX בלתי קשור תלוי במשקל הגוף ובגילו של הילד. השפעת הגיל מתפרשת במונחים של הבשלה של תפקודי כבד; פינוי, מנורמל בהתאם למשקל הגוף, מגיע למקסימום בערך

1-3 שנים. הפינוי של ropivacaine לא קשור עולה מ-2.4 ליטר/שעה/ק"ג ביילודים ומ-3.6 ליטר/שעה/ק"ג אצל תינוקות בגיל חודש אחד, בהתאם לכ

8-16 ליטר / שעה / ק"ג לילדים מגיל 6 חודשים.

בנוסף, נפח ההפצה של ropivacaine לא קשור, מנורמל לפי משקל הגוף, עולה עם הגיל ומגיע למקסימום בגיל שנתיים. נפח ההפצה של ropivacaine לא קשור עולה מ-22 ליטר/ק"ג ביילודים ומ-26 ליטר/ק"ג בתינוקות חודשיים, המקביל ל-42-66 ליטר/ק"ג בתינוקות מעל גיל 6 חודשים.

זמן מחצית החיים של ropivacaine ארוך יותר - 5-6 שעות בילודים ותינוקות בני חודש לעומת 3:00 בילדים גדולים יותר.

זמן מחצית החיים של PPX ארוך אף יותר - כ-43 שעות בילודים ו

26 שעות אצל תינוקות חודשיים לעומת 15 שעות אצל ילדים גדולים יותר.

בהתאם לחוסר התפתחות של תפקודי כבד, החשיפה המערכתית גבוהה יותר בילודים ומעט גבוהה יותר בתינוקות בגילאי 1-6 חודשים בהשוואה לילדים גדולים יותר. המלצות למינון התרופה לעירוי אפידורלי ארוך טווח מפצות חלקית על הבדל זה.

אינדיקציות

Naropina 7.5 מ"ג/מ"ל ו-10 מ"ג/מ"ל

למבוגרים וילדים מעל גיל 12 להרדמה בהתערבויות כירורגיות:
הרדמה אפידורלית להתערבויות כירורגיות, כולל ניתוח קיסרי;
חסימה של עצבים גדולים;
חסימה של עצבים היקפיים.

Naropina 2 מ"ג/מ"ל

למבוגרים וילדים מעל גיל 12 לשיכוך כאב חריף:
עירוי אפידורלי לטווח ארוך או זריקות בולוס לסירוגין כדי להקל על כאבים לאחר ניתוח או להקלה על כאבי צירים;
חסימה של עצבים היקפיים;
חסימת העצבים ההיקפית נמשכה על ידי עירוי מתמשך או זריקות תקופתיות כואבות, למשל, כדי לחסל כאב לאחר הניתוח.
לתינוקות מעל גיל שנה וילדים מתחת לגיל 12 לשיכוך כאב חריף (במהלך ואחרי הניתוח):
חסימה היקפית עם זריקה אחת של התרופה
עבור יילודים, תינוקות מעל גיל שנה וילדים מתחת לגיל 12 עבור חסם אפידורלי זנב (במהלך ואחרי הניתוח):
עירוי אפידורלי לטווח ארוך.

התוויות נגד

רגישות יתר לרופיבקאין או לכל אחד ממרכיבי העזר.

רגישות יתר לחומרי הרדמה מקומיים מסוג אמיד.

התוויות נגד כלליות הקשורות להרדמה אפידורלית או אזורית, ללא קשר אם נעשה שימוש בהרדמה מקומית.

הרדמה אזורית תוך ורידי.

הרדמה פרצובית במיילדות.

הרדמה אפידורלית בחולים עם היפובולמיה.

אינטראקציה עם מוצרים תרופתיים אחרים וצורות אחרות של אינטראקציה

יש להשתמש ב-Ropivacaine בזהירות בשילוב עם תרופות הדומות במבנה לחומרי הרדמה מקומיים, כלומר נוגדי הפרעות קצב מסוג IS, כגון לידוקאין ומקסילטין, שכן השפעותיהם הרעילות הן תוספות. שימוש בו-זמני בתרופה Naropina עם חומרי הרדמה כלליים או אופיואידים עלול להגביר את ההשפעות השליליות של זה.

מחקרים ספציפיים של אינטראקציות בין חומרי הרדמה מקומיים ותרופות אנטי-אריתמיות מסוג III (למשל, אמיודרון) לא נערכו, אך מומלץ לנקוט זהירות במקרה זה.

ציטוכרום P450 (CYP) lA2 מעורב ביצירת 3-hydroxy-ropivacaine, המטבוליט העיקרי. בתנאים in vivo, הפינוי של ropivacaine הופחת בשיעור של עד 77% כולל כאשר הוא ניתן יחד עם fluvoxamine, מעכב סלקטיבי וחזק של CYP1A2. לכן, מתן משותף של מעכבי CYP1A2 חזקים כמו פלובוקמין ואנוקסצין עם תרופה זו עלול לגרום לאינטראקציה מטבולית וכתוצאה מכך להגברת ריכוזי הפלזמה של ropivacaine. לכן, יש להימנע משימוש ארוך טווח ב-ropivacaine בחולים המטופלים בו זמנית במעכבים חזקים של CYP1A2.

בתנאים in vivo, הפינוי של ropivacaine הופחת ב-15% כאשר הוא ניתן יחד עם ketoconazole, מעכב סלקטיבי וחזק של CYP3A4. עם זאת, לעיכוב של אנזים זה כנראה אין משמעות קלינית.

במבחנה, ropivacaine הוא מעכב תחרותי של CYP2D6, אך לא נראה שהוא מעכב איזואנזים זה כאשר הוא מנוהל ברמות שהושגו קלינית בפלזמה.

תכונות אפליקציה

הרדמה אזורית צריכה להתבצע תמיד על ידי צוות מנוסה בחדר מאובזר כהלכה. הציוד וההכנות הדרושים לניטור והחייאת חירום צריכים להיות זמינים מיידית.

חולים העוברים חסימות מקלעת ברכיאלית צריכים להיות במצב אופטימלי; לפני החסימה, המטופל צריך לשים קטטר. על הרופא האחראי לנקוט באמצעי הזהירות הדרושים כדי להימנע ממתן תוך וסקולרי של התרופה ולהיות מאומן ומכיר את האבחנה והטיפול בתופעות לוואי, רעילות מערכתית וסיבוכים אחרים. אחד מהסיבוכים הללו הוא הזרקה מקרית של התרופה לחלל התת-עכבישי, מה שעלול להוביל להתפתחות רמה גבוהה של חסימה בעמוד השדרה עם דום נשימה ויתר לחץ דם עורקי. התפתחות ההתקפים מתרחשת לרוב לאחר החסימה של מקלעת הזרוע והחסימה האפידורלית, עשויה להיות תוצאה של מתן תוך-וסקולרי מקרי של התרופה או תוצאה של ספיגה מהירה של התרופה ממקום ההזרקה.

השימוש במינון מופרז של התרופה, המוזרק לחלל התת-עכבישי עלול להוביל לחסימה כללית בעמוד השדרה.

נדרשת זהירות כדי למנוע הזרקת התרופה לאזורים מודלקים.

בעת מתן Naropin בהזרקה תוך מפרקית, מומלץ להיזהר במקרה של חשד לטראומה תוך מפרקית נרחבת לאחרונה או בנוכחות של משטחים פתוחים נרחבים במפרק שנוצרו במהלך פרוצדורות כירורגיות, זה יכול להאיץ את הספיגה ולהוביל לריכוזי פלזמה גבוהים.

השפעה על מערכת הלב וכלי הדם

יש לעקוב מקרוב אחר חולים המטופלים בתרופות אנטי-אריתמיות מסוג III (למשל, אמיודרון). בנוסף, יש לתת את הדעת על הצורך בניטור א.ק.ג בחולים אלו בשל האפשרות להשפעות לבביות נוספות.

ישנם דיווחים נדירים על מקרים של דום לב במהלך השימוש בתרופה Naropina להרדמה אפידורלית או חסימות עצבים היקפיים, במיוחד לאחר מתן תוך וסקולרי לא מכוון של התרופה בחולים מבוגרים ובחולים עם מחלת לב נלוות. בחלק מהמקרים ההחייאה הייתה מסובכת. במקרה של דום לב, ייתכן שיהיה צורך בהחייאה ממושכת כדי להגיע לתוצאה חיובית.

חסימה בראש ובצוואר

הליכי הרדמה מקומיים מסוימים, כגון זריקות ראש וצוואר, עשויים להיות קשורים לשכיחות מוגברת של תגובות לוואי חמורות, ללא קשר לסוג ההרדמה המקומית המשמשת.

חסימות עצבים היקפיות עיקריות

חסימות עצב היקפיות גדולות עשויות לדרוש מריחת נפחים גדולים של חומר הרדמה מקומית על אזורים בעלי כלי דם גבוהים, ולעתים קרובות מסתירים כלי דם גדולים, שבהם קיים סיכון מוגבר להזרקה תוך וסקולרית ו/או ספיגה מערכתית מהירה, מה שעלול לגרום לריכוזי פלזמה גבוהים.

רגישות יתר

יש לקחת בחשבון את האפשרות לפתח רגישות צולבת בעת שימוש בתרופה עם חומרי הרדמה מקומיים אחרים מסוג האמיד.

היפובולמיה

חולים עם היפובולמיה במהלך הרדמה אפידורלית, ללא קשר לסוג ההרדמה המקומית בה נעשה שימוש, עלולים לפתח תת לחץ דם עורקי פתאומי וחמור מכל סיבה שהיא.

חולים עם בריאות כללית מוחלשת

חולים עם פגיעה בבריאות הכללית עקב גיל מתקדם ונוכחות של גורמים מתפשרים כגון חסימת לב חלקית או מלאה, מחלת כבד מתקדמת או הפרעה חמורה בתפקוד הכליות דורשים התייחסות מיוחדת, אם כי לעיתים קרובות הרדמה אזורית קיימת אצל חולים כאלה.

חולים עם תפקודי כבד וכליות לקויים

Ropivacaine עובר חילוף חומרים בכבד, ולכן יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם מחלת כבד חמורה - עקב איחור בסילוק התרופה מהגוף, ייתכן שיהיה צורך להפחית מינונים חוזרים. אין צורך לשנות את המינון לחולים עם תפקוד כליות לקוי אם התרופה משמשת למנה בודדת או לטיפול קצר מועד.

חומצה והפחתת ריכוזי חלבון פלזמה, הנראים לעתים קרובות בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, עלולים להגביר את הסיכון לרעילות מערכתית.

סיכון זה צריך להילקח בחשבון גם בחולים הסובלים מתת תזונה ובחולים המטופלים בהלם היפו-וולמי.

פורפיריה חריפה

תמיסה של Naropina להזרקה ועירוי עלולה לעורר התפתחות של פורפיריה, ולכן יש לרשום אותה לחולים עם פורפיריה חריפה רק אם אין חלופה בטוחה.

כונדוליזה

לאחר שחרור התרופה למכירה נרשמו דיווחים על התפתחות כונדוליזה בחולים שקיבלו עירוי ארוך של התרופה במהלך הרדמה מקומית תוך מפרקית. ברוב המקרים דווח על התפתחות של כונדוליזה המערבת את מפרק הכתף. בשל נוכחותם של מספר גורמים תורמים וראיות מדעיות סותרות על מנגנון הפעולה של ropivacaine, לא הוכח קשר סיבתי. עירוי תוך מפרקי לטווח ארוך אינו התוויה מאושרת לשימוש ב-Naropina.

חומרי עזר בעלי פעולה/אפקט ספציפי

מוצר תרופתי זה מכיל לא יותר מ-3.7 מ"ג נתרן למ"ל. יש לקחת זאת בחשבון בחולים הנמצאים בדיאטה שבה רמות הנתרן נשלטות.

שימוש ארוך טווח בתרופה

יש להימנע משימוש ארוך טווח ב-ropivacaine בחולים המטופלים במעכבים חזקים של CYP1A2 כגון fluvoxamine ו-enoxacin.

בשל חוסר בשלות של איברים ותפקודים מסוימים, יילודים עשויים לדרוש תשומת לב מיוחדת. התנודות הגדולות בריכוז הפלזמה של ropivacaine שנצפו במהלך מחקרים קליניים בילודים מצביעות על כך שקבוצת גיל זו עשויה להיות בסיכון מוגבר לפתח רעילות מערכתית, במיוחד עם עירוי אפידורלי ממושך. המינונים המומלצים לילודים מבוססים על נתונים קליניים מוגבלים. בילודים, עקב סילוק העיכוב של התרופה מהגוף בעת שימוש ברופיווקאין, יש צורך בניטור קבוע לאפשרות לפתח רעילות מערכתית (לדוגמה, על ידי ניטור סימנים של השפעות רעילות על מערכת העצבים המרכזית, פרמטרי א.ק.ג, ניטור היקפי ריווי חמצן) ורעילות עצבית מקומית (לדוגמה, תקופת החלמה ארוכה), שאותה יש להאריך לאחר תום העירוי.

מקרים של שימוש בריכוז גבוה יותר (יותר מ-5 מ"ג/מ"ל) של התרופה בילדים לא נרשמו.

הבטיחות והיעילות של ropivacaine 7.5 מ"ג/מ"ל ו-10 מ"ג/מ"ל בילדים מתחת לגיל 12 שנים לא הוכחו.

בטיחות ויעילות של ropivacaine 2 mg/ml עבור חסימה אזורית בילדים<12 лет не установлены.

בטיחות ויעילות של ropivacaine 2 מ"ג/מ"ל לחסימות עצבים היקפיים אצל תינוקות מבוגרים<1 года не установлены.

השתמש במהלך הריון או הנקה

הֵרָיוֹן

בנוסף לנתונים על מתן אפידורל של התרופה בשימוש במיילדות, אין מספיק נתונים על השימוש בתרופה בנשים הרות. נתונים שהתקבלו ממחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית/תוך רחמית, לידה או התפתחות לאחר לידה.

לא היו דיווחים על מתן התרופה בעמוד השדרה במהלך ניתוח קיסרי.

הנקה. נכון לעכשיו, עדיין לא ידוע כיצד ropivacaine עובר לחלב אם.

היכולת להשפיע על קצב התגובה בעת נהיגה בכלי רכב או הפעלת מנגנונים אחרים. כל נתונים חסרים. בהתאם למינון, לחומרי הרדמה מקומיים עשויה להיות השפעה מועטה על התפקוד הנפשי והקואורדינציה גם בהיעדר רעילות גלויה של מערכת העצבים המרכזית, ועשויים גם לפגוע זמנית בפעילות המוטורית ובערנות.

מינון ומתן

נרופין ניתנת רק על ידי רופאים בעלי ניסיון בהרדמה, או צוות רפואי זוטר בפיקוחם. כדי להשיג מידה מספקת של הרדמה, יש צורך להשתמש במינון הנמוך ביותר האפשרי של התרופה.

לפני תחילת הטיפול, יש צורך לבדוק רגישות אישית.

מבוגרים וילדים מעל גיל 12

הרדמה כירורגית מצריכה בדרך כלל מינונים גבוהים יותר וריכוזים גבוהים יותר מאשר שיכוך כאב חריף, שעבורו מומלץ בדרך כלל ריכוז של 2 מ"ג/מ"ל. עם זאת, עבור זריקות תוך מפרקיות, מומלץ ריכוז של 7.5 מ"ג/מ"ל.

טבלה 1. מבוגרים וילדים מעל גיל 12

אינדיקציות

	ריכוז (מ"ג/מ"ל)	נפח (מ"ל)	מינון (מ"ג)	תחילת פעולה (דקה)	משך הפעולה (ח)
הרדמה להתערבויות כירורגיות
הזרקת אפידורל מותנית לניתוח	7.5 מ"ג/מ"ל 10 מ"ג/מ"ל	15-25 מ"ל 15-20 מ"ל	113-188 מ"ג 150-200 מ"ג	10-20 דקות 10-20 דקות	3-5 שעות 4-6 שעות
זריקת אפידורל מותנית לניתוח קיסרי	7.5 מ"ג/מ"ל	15-20 מ"ל	113-150 מ"ג	10-20 דקות	3-5 שעות
זריקת אפידורל חזה עבור חסימת כאב לאחר ניתוח	7.5 מ"ג/מ"ל	5-15 מ"ל תלוי ברמת ההזרקה	38-113 מ"ג	10-20 דקות	__
בלוק מקלעת הזרוע	7.5 מ"ג/מ"ל	10-40 מ"ל	75-300 מ"ג 1)	10-25 דקות	6-10 שעות
חסימה של עצבים קטנים ובינוניים והרדמת הסתננות	7.5 מ"ג/מ"ל	1-30 מ"ל	7.5-225 מ"ג	1-15 דקות	2-6 שעות
הקלה בכאב חריף
החדרת אפידורל מותני
בולוס	2 מ"ג/מ"ל	10-20 מ"ל	20-40 מ"ג	10-15 דקות	0.5-1.5 שעות
זריקות לסירוגין (מינונים נוספים), למשל לשיכוך כאבים במהלך הלידה	2 מ"ג/מ"ל	10-15 מ"ל במרווחים של 30 דקות לפחות	20-30 מ"ג	__	__
עירוי לטווח ארוך, למשל לשיכוך כאבי לידה או לאחר הניתוח	2 מ"ג/מ"ל	6-14 מ"ל לשעה	12-28 מ"ג לשעה	__	__
החדרת אפידורל חזה
עירוי לטווח ארוך, למשל לשיכוך כאבים לאחר הניתוח	2 מ"ג/מ"ל	6-14 מ"ל לשעה	12-28 מ"ג לשעה	__	__
חסימה של עצבים היקפיים והרדמת חדירות	2 מ"ג/מ"ל	1-100 מ"ל	2-200 מ"ג	1-5 דקות	2-6 שעות
הזרקה תוך מפרקית 3) (למשל מנה בודדת עבור ארתרוסקופיה של הברך)	7.5 מ"ג/מ"ל	20 מ"ל	150 מ"ג 2)	__	2-6 שעות
חסימות עצבים היקפיות (חסימה עצם הירך או אינטרסטיציאלית) עירוי לטווח ארוך או זריקות לסירוגין (למשל, לשיכוך כאבים לאחר הניתוח)	2 מ"ג/מ"ל	5-10 מ"ל לשעה	10-20 מ"ג לשעה	__	__

המינונים הניתנים בטבלה נדרשים כדי לספק חסימה מקובלת מבחינה קלינית; יש להתייחס אליהם כמינונים מומלצים למבוגרים.

קיימת שונות אינדיבידואלית ניכרת בזמן הופעתה ומשך ההשפעה.

1) יש להתאים את המינון לחסימת מקלעת העצבים בהתאם למקום מתן התרופה ולמצב המטופל. תדירות מוגברת של תגובות לוואי חמורות עשויה להופיע עם בלוקים מקלעת ברכיאליות אינטרדוראלית וסופרקלביקולרית, ללא קשר לסוג ההרדמה המקומית שבה נעשה שימוש.

2) כאשר ניתנת מנה נוספת של ropivacaine בכל טכניקה אחרת לאותו מטופל, אין לחרוג מהמינון הכולל של 225 מ"ג.

3) לאחר שחרור התרופה לשוק נרשמו דיווחים על התפתחות כונדרוליזה בחולים שקיבלו עירוי ממושך להרדמה מקומית תוך מפרקית. עירוי תוך מפרקי ארוך טווח אינו התוויה מאושרת לשימוש בתרופה.

חשוב לנקוט בזהירות מיוחדת כדי למנוע זריקות תוך כלי דם בשוגג. מומלץ לבצע בדיקת שאיבה מדוקדקת לפני ובמהלך הזרקת המינון הכולל. המינון הכולל צריך להינתן באיטיות, בקצב של 25-50 מ"ג לדקה, או במינונים נפרדים, תוך מעקב מתמיד אחר מצבו של המטופל. במתן אפידורלי, מומלץ לתת מינון בדיקה של 3-5 מ"ל של קסילוקאין אדרנלין. מתן תוך וסקולרי בשוגג עלול לגרום, למשל, לעלייה חולפת בקצב הלב, ומתן תוך-תיקלי בשוגג עלול להוביל לסימנים של חסימה בעמוד השדרה. אם מופיעים תסמינים של שיכרון, יש להפסיק מיד את מתן התרופה.

בעת ביצוע חסימה אפידורלית במהלך התערבויות כירורגיות, השתמש במינונים בודדים של עד 250 מ"ג של ropivacaine, אשר נסבלות היטב.

כאשר חסימה של מקלעת הברכיים על ידי הכנסת 40 מ"ל של התרופה Naropina בריכוז של 7.5 מ"ג / מ"ל, הריכוז המרבי של ropivacaine בחלק מהחולים עשוי להתקרב לרמה שבה תסמינים קלים של השפעות רעילות של התרופה על התרופה המרכזית. תוארו מערכת העצבים. לכן, לא מומלץ להשתמש במינונים העולה על 40 מ"ל של התרופה Naropina בריכוז של 7.5 מ"ג / מ"ל (300 מ"ג של ropivacaine).

בעת ביצוע עירוי ממושך או זריקות חוזרות ונשנות כואבות, יש לשקול את הסיכון לריכוזי פלזמה רעילים או נזק לעצב המקומי. מנות כוללות של עד 675 מ"ג של ropivacaine שניתנו במשך 24 שעות נסבלו היטב על ידי חולים מבוגרים במהלך הרדמה כירורגית וטיפול בכאב לאחר הניתוח. סבילות טובה נצפתה גם במבוגרים עם עירוי אפידורלי לטווח ארוך שניתנו עד 72 שעות לאחר הניתוח בקצבי עירוי של עד 28 מ"ג לשעה. במספר מצומצם של חולים, הכנסת מינונים גבוהים יותר של התרופה (עד 800 מ"ג ליום) לוותה בהופעה של מספר קטן יחסית של תגובות לוואי.

הקלה בכאבים לאחר הניתוח: חסימה לפני הניתוח על ידי מתן Naropina 10 מ"ג/מ"ל או 7.5 מ"ג/מ"ל לאחר הניתוח על ידי מתן בולוס אפידורלי של Naropina 7.5 מ"ג/מ"ל. משכך כאבים נשמר על ידי עירוי אפידורלי של Naropin 2 מ"ג/מ"ל. מחקרים קליניים הראו כי עירוי בקצב של 6-14 מ"ל (12-28 מ"ג) לשעה מספק בדרך כלל הרדמה משביעת רצון עבור כאב בינוני עד חמור לאחר הניתוח, כאשר ברוב המקרים נצפתה חסימה מוטורית קלה ולא מתקדמת בלבד. משך החסימה האפידורלית המקסימלית הוא 3 ימים. עם זאת, יש לבצע מעקב קפדני אחר השפעת הכאבים של התרופה על מנת להסיר את הקטטר ברגע שמצב הכאב מאפשר זאת. טכניקה זו יכולה להפחית משמעותית את הצורך בשימוש נוסף במשככי כאבים אופיואידים.

כמו כן, נערכו מחקרים קליניים שבהם נעשה שימוש בנרופינה במינון של 2 מ"ג/מ"ל לבד או בשילוב עם פנטניל (1-4 מיקרוגרם/מ"ל) למשך 72 שעות כעירוי אפידורלי לשיכוך כאבים לאחר הניתוח. Naropina 2 מ"ג/מ"ל

(6-14 מ"ג לשעה) סיפק הקלה מספקת בכאב ברוב החולים. השילוב של Naropina עם פנטניל סיפק הקלה טובה יותר בכאב, אך גרם לתופעות לוואי אופיואידיות.

עבור ניתוח קיסרי, שימוש אפידורלי של ropivacaine בריכוז של יותר מ

שימוש בעמוד השדרה של 7.5 מ"ג/מ"ל לא תועד.

בעת ביצוע חסימה ארוכת טווח של עצבים היקפיים על ידי עירוי ממושך או זריקות חוזרות, יש לקחת בחשבון את הסיכון להגיע לריכוזי פלזמה רעילים של התרופה או גרימת נזק נוירולוגי מקומי. במחקרים קליניים, חסימה של עצב הירך לפני הניתוח הושגה על ידי מתן 300 מ"ג של Naropin בריכוז של 7.5 מ"ג/מ"ל, וחסימה בין-סטיציאלית הושגה על ידי מתן 225 מ"ג של Naropin בריכוז של 7.5 מ"ג/מ"ל. יתר על כן, שיכוך כאבים נשמר על ידי מתן Naropina במינון של 2 מ"ג/מ"ל. קצבי עירוי או זריקות לסירוגין של 10-20 מ"ג לשעה במשך 48 שעות סיפקו משכך כאבים מספקים והיו נסבלים היטב.

ילדים מתחת לגיל 12

טבלה 2. ילדים מתחת לגיל 12

	ריכוז (מ"ג/מ"ל)	כרך (מ"ל/ק"ג)	מָנָה (מ"ג/ק"ג)
הקלה בכאב חריף (לפני ואחרי הניתוח)
חסימה זנב בילדים בני 0-12 חסימה מתחת לרמת T12, בילדים במשקל של עד 25 ק"ג כולל	2 מ"ג/מ"ל	1 מ"ל/ק"ג	2 מ"ג/ק"ג
עירוי אפידורלי לטווח ארוך בילדים במשקל של עד 25 ק"ג כולל
0-6 חודשים מינון בולוס א)	2 מ"ג/מ"ל 2 מ"ג/מ"ל	0.5-1 מ"ל/ק"ג 0.1 מ"ל/ק"ג/שעה	1-2 מ"ג/ק"ג 0.2 מ"ג/ק"ג/שעה
6-12 חודשים מינון בולוס א) עירוי עד 72 שעות	2 מ"ג/מ"ל 2 מ"ג/מ"ל	0.5-1 מ"ל/ק"ג 0.2 מ"ל/ק"ג/שעה	1-2 מ"ג/ק"ג 0.4 מ"ג/ק"ג/שעה
בני 1-12 בולוס ב) עירוי עד 72 שעות	2 מ"ג/מ"ל 2 מ"ג/מ"ל	1 מ"ל/ק"ג 0.2 מ"ל/ק"ג/שעה	2 מ"ג/ק"ג 0.4 מ"ג/ק"ג/שעה
חסימה של עצבים היקפיים בני 1-12
עירוי לטווח ארוך	2 מ"ג/מ"ל	0.1-0.3 מ"ל/ק"ג/שעה	0.2-0.6 מ"ג/ק"ג/שעה
עירוי עד 72 שעות

בעת שימוש בתרופה בילדים, יש להתייחס למינונים הניתנים בטבלה כהמלצות. ישנם מקרים של וריאציות בודדות. ילדים עם עודף משקל דורשים לרוב הפחתת מינון הדרגתית המחושבת ממשקל הגוף האידיאלי. נפח התרופה לעריכת חסם אפידורלי זנב עם זריקה בודדת של התרופה ונפח התרופה לעריכת חסם אפידורלי עם הכנסת מינונים כואבים של התרופה לא יעלה על 25 מ"ל לכל מטופל.

השימוש ב-ropivacaine במינונים של 7.5 ו-10 מ"ג/מ"ל בילדים עלול להוביל להשפעות רעילות מערכתיות ולהשפעה של התרופה על מערכת העצבים המרכזית. לפיכך, לשימוש בחולים כאלה, רמת ריכוז נמוכה יותר (2 מ"ג / מ"ל) מקובלת יותר.

הנחיות מינון לחסימה היקפית בתינוקות וילדים מספקות בסיס מתודולוגי לשימוש בתרופה בילדים ללא מחלות קשות. לילדים עם מחלה קשה, מומלץ להשתמש במינונים נמוכים יותר של התרופה ולנהל מעקב צמוד.

השימוש ב-ropivacaine בתינוקות פגים לא תועד.

יש לנקוט זהירות רבה יותר כדי למנוע זריקות תוך וסקולריות בשוגג. מומלץ לבצע בדיקת שאיבה מדוקדקת לפני ובמהלך הזרקת המינון הכולל. במהלך מתן התרופה, יש לעקוב בקפידה אחר התפקודים החיוניים של המטופל. אם יש סימנים להשפעות רעילות, יש להפסיק מיד את מתן התרופה.

זריקת אפידורל זנב של 2 מ"ג/מ"ל ropivacaine מספקת הקלה נאותה בכאב לאחר הניתוח מתחת לרמות T12 ברוב החולים כאשר המינון

2 מ"ג/ק"ג מיושם בנפח של 1 מ"ל/ק"ג. ניתן להתאים את נפח הזרקת האפידורל הזנב כדי לשלוט בהתפשטות החסימה החושית. מינונים של עד וכולל 3 מ"ג/ק"ג בריכוז ropivacaine של 3 מ"ג/מ"ל שימשו בבטחה בילדים מעל גיל 4 שנים.

קיים ניסיון מוגבל עם חסימות זנב בילדים השוקלים יותר מ-25 ק"ג.

יְלָדִים. התרופה משמשת ברפואת ילדים.

מנת יתר

רַעֲלָנוּת

תחלואה פתאומית נצפתה בעקבות זריקות תוך-וסקולריות בשוגג במהלך מקלעת הזרוע וחסימות היקפיות אחרות.

לאחר יישום בעמוד השדרה, לא צפויה התפתחות של רעילות מערכתית, שכן במקרה זה נעשה שימוש במינון נמוך של התרופה. מריחה תוך-תקלית של מינון גבוה מאוד של התרופה עלולה להוביל לחסימה מוחלטת של עמוד השדרה, אשר בתורה תוביל לדיכוי פעילות מערכת הלב וכלי הדם ולהתפתחות של כשל נשימתי.

סימפטומים

תגובות רעילות מערכתיות משפיעות בעיקר על מערכת העצבים המרכזית ועל מערכת הלב וכלי הדם. התרחשותן של תגובות כאלה נובעת מריכוז גבוה של חומרי הרדמה מקומיים בדם, אשר עשוי לנבוע ממתן תוך-וסקולרי מקרי של התרופה, מנת יתר או ספיגה מהירה במיוחד מאזורים בעלי כלי דם גבוהים.

תסמיני מערכת העצבים המרכזיים דומים לכל חומרי ההרדמה המקומית מסוג אמיד, בעוד שתסמיני הלב תלויים יותר בסוג התרופה, הן מבחינה כמותית והן מבחינה איכותית.

זריקות תוך וסקולריות בשוגג של חומרי הרדמה מקומיים עלולות לגרום לתגובות רעילות סיסטמיות מיידיות (שניות עד דקות). במקרה של מנת יתר, רעילות מערכתית מופיעה מאוחר יותר (15-60 דקות לאחר ההזרקה) באמצעות עלייה איטית יותר בריכוז חומר ההרדמה המקומית בדם.

אם מתרחשים סימנים של רעילות מערכתית חריפה, יש להפסיק מיד את השימוש בחומרי הרדמה מקומיים, ולכוון את הטיפול להפסקה מהירה של התסמינים מה-CNS (שיפוט ודיכאון CNS) על מנת לשמור על חמצון ומחזור הדם. יש להקפיד תמיד על אספקת חמצן ובמידת הצורך לבצע אוורור מלאכותי של הריאות. אם העוויתות לא מפסיקות באופן ספונטני לאחר 15-20 שניות, יש לתת לחולה נתרן תיאופנטל תוך ורידי במינון של 1-3 מ"ג/ק"ג כדי להבטיח אוורור נאות של הריאות במידת האפשר, או דיאזפאם תוך ורידי 0.1 מ"ג/ק"ג (פועל הרבה לאט יותר). פרכוסים ממושכים מאיימים על הנשימה והחמצן של החולה. הזרקת תרופה להרפיית שרירים (למשל, סוקסאמטוניום במינון של 1 מ"ג/ק"ג) יוצרת תנאים נוחים לאוורור וחמצן של המטופל, אך דורשת ניסיון באינטובציה של קנה הנשימה ואוורור מכני.

במקרה של עצירה במחזור הדם, יש להתחיל בהחייאה לב-ריאה באופן מיידי. שמירה על רמות נכונות של חמצון, אוורור ומחזור, וטיפול בחמצת חיוניים.

אם תפקודי הלב מדוכאים (לחץ דם נמוך/ברדיקרדיה), יש לשקול טיפול מתאים בנוזל, חומר וזופרסור (למשל אפדרין 5-10 מ"ג, שניתן לחזור עליו לאחר 2-3 דקות) ו/או אינוטרופ.

בדום לב, השגת תוצאה חיובית עשויה לדרוש החייאה ממושכת.

כאשר מטפלים בתסמינים של רעילות בילדים, יש להשתמש במינונים המתאימים לגילם ולמשקל גופם.

תגובות שליליות

פרופיל תופעות הלוואי של Naropina דומה לזה של חומרי הרדמה מקומיים אחרים מסוג אמיד ארוכי טווח. במהלך מחקרים קליניים דווח על מספר רב של תסמינים שיכולים להתפתח ללא קשר לסוג ההרדמה המקומית המשמשת, ולעיתים קרובות מייצגים השפעות פיזיולוגיות הנובעות מחסימה עצבית והתפתחות המצב הקליני. קשה להבחין בין תופעות לוואי הנגרמות על ידי השימוש בתרופה מהשפעות פיזיולוגיות הנגרמות על ידי חסם עצבי וחסם סימפטי, כמו גם אירועים שנגרמו ישירות בזמן דקירת המחט (לדוגמה, המטומה בעמוד השדרה, כאב ראש, הופיעו לאחר ניקוב של חלל דוראלי, דלקת קרום המוח ומורסה אפידורלית). רבות מהתגובות השליליות המדווחות ביותר, כגון בחילות, הקאות ויתר לחץ דם, שכיחות מאוד במהלך הרדמה וניתוח, ולא ניתן להבחין בין תגובות לוואי אלו הנובעות מהתפתחות המצב הקליני לבין תגובות שליליות הנגרמות על ידי שימוש בתרופה. או הופיע כתוצאה מהמצור.

תגובות שליליות מופיעות בטבלה בתדירות הבאה.

תגובות שליליות משתקפות בתוך כל מערכת איברים בתדירות הבאה: לעתים קרובות מאוד (≥ 1/10); לעתים קרובות (מ-≥ 1/100 עד<1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

טבלה 1. תגובות שליליות במהלך מתן פרינורלי ואפידורלי של התרופה.

מערכת אורגנית	תדירות	השפעה לא רצויה
הפרעות נפשיות	לְעִתִים רְחוֹקוֹת	חֲרָדָה
מהצד של מערכת העצבים	לעתים קרובות	הרדמה, סחרחורת, כאבי ראש
	לְעִתִים רְחוֹקוֹת	תסמינים של השפעות רעילות על מערכת העצבים המרכזית (עוויתות, התקפי גראנד מאל, התקפים, סחרחורת קלה, פרסתזיה פריוראלית, חוסר תחושה של הלשון, היפראקוזיס, טינטון, ראייה מטושטשת, דיסארטריה, תנועות שרירים עוויתות, רעד) * היפסטזיה
הפרעות לב	לעתים קרובות	ברדיקרדיה, טכיקרדיה
	לעתים רחוקות	דום לב, הפרעות קצב
ממערכת כלי הדם	לעתים קרובות	תת לחץ דם עורקי א
	לעתים קרובות	יתר לחץ דם עורקי
	לְעִתִים רְחוֹקוֹת	הִתעַלְפוּת
ממערכת הנשימה, איברי החזה ומדיאסטינום	לְעִתִים רְחוֹקוֹת	קוֹצֶר נְשִׁימָה
ממערכת העיכול	לעתים קרובות	בחילה
	לעתים קרובות	הקאות ב
מהצד של הכליות ודרכי השתן	לעתים קרובות	אצירת שתן
הפרעות מערכתיות וסיבוכים באתר ההזרקה	לעתים קרובות	חום, צמרמורת, כאבי גב
	לְעִתִים רְחוֹקוֹת	היפותרמיה
	לעתים רחוקות	תגובות אלרגיות (תגובות אנפילקטיות, אנגיואדמה ואורטיקריה)

* תסמינים אלו מתרחשים בדרך כלל כתוצאה ממתן תוך וסקולרי מקרי של התרופה, מנת יתר או ספיגה מהירה (ראה גם סעיף "מנת יתר").

תת לחץ דם שכיח פחות ומופיע בילדים (> 1/100).

ב הקאות נפוצות מאוד בילדים (>1/10).

תגובות שליליות לתרופה, מקובצות לפי סוגים:

תופעות הלוואי הבאות כוללות סיבוכים הקשורים לטכניקת ההרדמה, ללא קשר לסוג ההרדמה המקומית שבה נעשה שימוש.

סיבוכים נוירולוגיים

נוירופתיה ותפקוד לקוי של חוט השדרה (כגון, תסמונת עורק השדרה הקדמי, ארכנואידיטיס, תסמונת cauda equina), אשר לעיתים רחוקות עלולות להוביל לתוצאות בלתי הפיכות, נקשרו להרדמה בעמוד השדרה והאפידורל, ללא קשר לסוג ההרדמה המקומית שבה נעשה שימוש.

חסם עמוד שדרה מוחלט

חסימה מוחלטת של עמוד השדרה יכולה להתפתח עם מתן תוך-תיקלי מקרי של מינון אפידורלי או עם שימוש במינון עמוד שדרה גדול מאוד של התרופה. ההשפעות של מנת יתר מערכתית וזריקות תוך וסקולריות בשוגג יכולות להיות חמורות.

השפעות רעילות על מערכת העצבים המרכזית

רעילות למערכת העצבים המרכזית היא תגובה הדרגתית עם סימפטומים וסימנים, המלווה בחומרה גוברת. תסמינים ראשוניים כוללים סחרחורת קלה, פרסתזיה פריוראלית, חוסר תחושה של הלשון, היפראקוזיס, טינטון והפרעות ראייה. דיסארטריה, נוקשות שרירים ותנועות שרירים קופצניות הם תסמינים חמורים יותר ועשויים להיות התחלה של התקפים כלליים. אין לטעות בסימנים אלה כהתנהגות נוירוטית. זה עלול לבוא בעקבות אובדן הכרה והתקף גראנד מאל, אשר עשוי להימשך בין מספר שניות למספר דקות. בזמן עוויתות, מחסור בחמצן והיפרקפניה מתפתחים במהירות עקב פעילות מוגברת של השרירים וחילופי גזים לא מספקים בריאות. במקרים חמורים אף עלול להתפתח דום נשימה. התפתחות חמצת, היפרקלמיה, היפוקלצמיה ומחסור בחמצן מגבירה ומאריכה את ההשפעות הרעילות של חומרי הרדמה מקומיים.

ההחלמה תלויה בחילוף החומרים של חומר ההרדמה המקומי ובהפצתו מחוץ למערכת העצבים המרכזית. זה קורה במהירות, למעט כאשר התרופה ניתנה בכמויות גדולות מאוד.

השפעות רעילות על מערכת הלב וכלי הדם

השפעות רעילות על מערכת הלב וכלי הדם הן בדרך כלל הגורם להתפתחות מצב חמור יותר. כתוצאה מפעולה של ריכוזים סיסטמיים גבוהים של חומרי הרדמה מקומיים, עלולים להתפתח תת לחץ דם עורקי, ברדיקרדיה, הפרעות קצב ואפילו דום לב. מתנדבים פיתחו סימנים של עיכוב הולכה והתכווצות כתוצאה מעירוי ropivacaine.

סימנים להתפתחות ההשפעות הרעילות של התרופה על מערכת העצבים המרכזית, ככלל, הם מבשרי השפעת התרופה על מערכת הלב וכלי הדם. סימפטומים של מערכת העצבים המרכזית פרודרומלית עשויים שלא להופיע בחולים המקבלים הרדמה כללית או תחת השפעת תרופות הרגעה חזקות כגון בנזודיאזפינים או ברביטורטים.

תנאי אחסון

יש לאחסן מתחת ל-30°C. אין להקפיא. הרחק מהישג ידם של ילדים.

הוראות שימוש, התנהגות סילוק

הזרקת Naropina אינה מכילה חומרים משמרים ומיועדת לשימוש חד פעמי בלבד. יש להשליך את שאריות התמיסה. ניתן להשתמש בשקית עירוי פתוחה תוך 24 שעות. אין לבצע חיטוי מחדש של אריזות שלא נפתחו. אם נדרשות אמפולות סטריליות או שקיות עירוי, יש לבחור אריזות שלפוחיות.

Naropina, תמיסה להזרקה במיכלים (Polybag®), תואמת כימית ופיזית לתרופות הבאות:

הפורמולות יציבות כימית ופיזית למשך 30 יום בטמפרטורות שאינן עולות על 30 מעלות צלזיוס, כאשר מכינים פורמולה במחלקה, יש להשתמש בה באופן מיידי בשל הסיכון לזיהום מיקרוביאלי. כאשר מכינים אותו על שולחן LAF באזור נקי, ניתן לאחסן את ה-AI למשך 24 שעות לכל היותר בטהרה של 2-8 מעלות צלזיוס.

אי התאמה

לא ידוע.

חֲבִילָה

עבור 2 מ"ג / מ"ל - 100 מ"ל לכל מיכל, מיכל 1 באריזת שלפוחית, 5 אריזות שלפוחית בקופסה קרטון.

עבור 7.5 מ"ג / מ"ל 10.0 מ"ג / מ"ל - 10 מ"ל באמפולה, 1 אמפולה באריזת בליסטר, 5 אריזות שלפוחיות בקופסה קרטון.

פרמקודינמיקה. Naropin מכיל ropivacaine, האננטיומר הטהור, שהוא חומר הרדמה מקומית מסוג אמיד. Ropivacaine חוסם באופן הפיך את הולכת הדחפים לאורך סיבי עצב, מעכב את ההובלה של יוני נתרן דרך הממברנות של תאי העצב. תופעות דומות נצפות במהלך עירור של ממברנות המוח ותאי שריר הלב.
ל-Ropivacaine יש אפקט הרדמה ומשכך כאבים. בשימוש בתרופה במינונים גבוהים מושגת הרדמה כירורגית, במינונים נמוכים - חסימה חושית (משכך כאבים) וחסימה מוטורית לא מתקדמת. משך ועוצמת החסימה של ropivacaine אינם מוגברים בשילוב עם אדרנלין.
רופייקאין בַּמַבחֵנָההראה השפעה איזוטרופית פחות שלילית מאשר levobupivacaine ובupivacaine.
קביעת ההשפעה על פעילות הלב, מתבצעת in vivoבמחקרים בבעלי חיים הראה כי לרופיווקאין יש רעילות נמוכה יותר מאשר ל-bupivacaine. הבדל זה היה גם איכותי וגם כמותי.
השימוש ב-ropivacaine במינונים סטנדרטיים גורם לפחות התרחבות של הקומפלקס QRSמאשר bipuvacaine, אבל למינונים גבוהים של ropivacaine ול-levobupivacaine יש השפעה גדולה יותר על התרחבות מורכבת מאשר bupivacaine באותם מינונים.
השפעות קרדיווסקולריות ישירות של חומרי הרדמה מקומיים כוללים עיכוב הולכה, אינוטרופיזם שלילי, הפרעות קצב עד דום לב. לאחר מתן ropivacaine, כלבים שטופלו תוך ורידי עד להופעת סימנים של אי ספיקת קרדיווסקולרית חריפה הוחזרו בקלות רבה יותר מאשר לאחר מתן levobupivacaine ובupivacaine, למרות ריכוז גבוה יותר של פלזמה חופשית. זה מצביע על מרווח בטיחות רחב יותר לשימוש ברופיבקאין במקרה של הזרקה תוך ורידית בשוגג או מנת יתר.
כבשים בהריון לא נצפו רגישות יותר להשפעות הרעילות הסיסטמיות של ropivacaine מאשר כבשים לא הרות.
לאחר השימוש ב-ropivacaine אצל מתנדבים בריאים המקבלים עירוי תוך ורידי, התגלה פוטנציאל נמוך משמעותית לרעילות ממערכת העצבים המרכזית והלב וכלי הדם מאשר לאחר השימוש בבופיוואקין. תסמיני מערכת העצבים המרכזיים בתרופות אלו דומים, אך עם בופיוואקאין, הם מופיעים במינונים נמוכים יותר ובריכוזי פלזמה, ויש להם גם משך זמן ארוך יותר.
תופעות קרדיווסקולריות עקיפות (יתר לחץ דם, ברדיקרדיה) עלולות להתפתח לאחר חסימה אפידורלית, בהתאם למידת החסימה הסימפתטית הנלווית.
כאשר כמות גדולה של התרופה חודרת למערכת הדם, מתפתחים במהירות תסמינים ממערכת העצבים המרכזית וממערכת הלב וכלי הדם.
פרמקוקינטיקה.ל-Ropivacaine ערך pKa של 8.1 ומקדם חלוקה של 141 (25°C n-octanol/phosphate buffer pH 7.4).
קְלִיטָה.ריכוז הפלזמה של ropivacaine תלוי במינון הניתן, בנתיב המתן ובזלוף במקום המתן. Ropivacaine מציג פרמקוקינטיקה ליניארית וריכוזי השיא בפלזמה הם פרופורציונליים למינון.
Ropivacaine מציג ספיגה מלאה ודו-פאזית מהחלל האפידורלי, עם זמן מחצית חיים דו-פאזי של חיסול של כ-14 דקות ו-4 שעות, בהתאמה. ספיגה איטית היא גורם המגביל את קצב סילוקו של ropivacaine ומסביר מדוע זמן מחצית החיים לאחר מתן אפידורל ארוך יותר מאשר לאחר מתן תוך ורידי.
הפצה. Ropivacaine נקשר בפלזמה בעיקר ל-α1-glycoproteins חומציים, החלק הלא קשור הוא כ-6%. נפח ההפצה במצב יציב הוא 47 ליטר. הייתה עלייה בריכוזים הכוללים של ropivacaine וה-hypecolylxylidine (PPX) בפלזמה במהלך עירוי אפידורלי, אשר הייתה תלויה בעלייה לאחר הניתוח בחומצה α1-glycoproteins. העלייה בריכוזי הפלזמה של ropivacaine לא קשור ופעיל פרמקולוגית הייתה נמוכה משמעותית מהעלייה בריכוז של ropivacaine הכולל. הריכוז הממוצע של PPX לא קשור היה גבוה פי 7-9 בערך מהריכוז הממוצע של ropivacaine לא קשור לאחר עירוי אפידורלי עד וכולל 72 שעות.
חילוף חומרים. Ropivacaine עובר מטבוליזם בכבד בעיקר על ידי הידרוקסילציה ארומטית להידרוקסירופיבקאין על ידי ציטוכרום P450 1A2 ועל ידי N-dealkylation ל-PPX על ידי CYP 3A4. PPX הוא מטבוליט פעיל. הסף לרעילות מערכת העצבים המרכזית של PPX לא קשור בפלזמה בחולדות היה גבוה פי 12 בערך מהסף של ropivacaine לא קשור. PPX הוא מטבוליט בעל משמעות קטנה לאחר מנות בודדות, אך לאחר עירוי אפידורלי ממושך הוא המטבוליט העיקרי.
נְסִיגָה.מטבוליטים מופרשים בשתן. כ-1% ממנה בודדת של ropivacaine מופרש ללא שינוי. הפינוי הכולל בפלזמה של ropivacaine הוא כ-440 מ"ל לדקה, הפינוי של ropivacaine לא קשור הוא 8 ליטר לדקה, והפינוי הכלייתי הוא 1 מ"ל לדקה. זמן מחצית החיים הוא 1.8 שעות. מקדם מיצוי הכבד הבינוני הוא 0.4.
יְלָדִים.על פי תוצאות מחקרים, נמצא כי בילדים בגילאי שנה עד 12, הפרמקוקינטיקה של ropivacaine אינה תלויה בגיל. בקבוצה זו, פינוי הפלזמה הכולל של ropivacaine הוא 7.5 מ"ל/דקה/ק"ג, פינוי הפלזמה של ropivacaine לא קשור הוא 0.15 ליטר/דקה/ק"ג. נפח ההפצה במצב יציב הוא 2.4 ליטר/ק"ג, החלק הבלתי קשור של ropivacaine הוא 5%, וזמן מחצית החיים הוא 3 שעות. Ropivacaine מראה ספיגה דו-פאזית בחלל הזנב. פינוי קשור למשקל הגוף ודומה לפינוי אצל מבוגרים.

אינדיקציות לשימוש בתרופה Naropin

הרדמה להתערבויות כירורגיות:

הרדמה אפידורלית להתערבויות כירורגיות, כולל ניתוח קיסרי;
חסימה של מקלעות עצבים;
חסימה של עצבים היקפיים והרדמת הסתננות.

הקלה בכאב חריף:

עירוי אפידורלי מתמשך או זריקות בולוס לסירוגין כדי להקל על כאב לאחר ניתוח או כאבי לידה;
חסימה של עצבים היקפיים והרדמת הסתננות;
זריקות תוך מפרקיות;
חסימה ממושכת של עצבים היקפיים על ידי עירוי או זריקות תקופתיות, למשל, כדי להעלים כאבים לאחר הניתוח.

הקלה בכאב חריף בילדים (במהלך ואחרי הניתוח):

חסם זנב לשיכוך כאבים ביילודים, תינוקות וילדים עד וכולל גיל 12;
עירוי אפידורלי מתמשך בילודים, תינוקות וילדים עד וכולל גיל 12.

השימוש בתרופה נארופין

נרופין ניתן רק על ידי רופא בעל ניסיון בהרדמה אזורית או שההחדרה מתבצעת בפיקוחו. כדי להשיג הרדמה נאותה, יש להשתמש בתרופה במינונים הנמוכים ביותר.
מבוגרים וילדים מעל גיל 12.להלן המינונים המומלצים; יש להתאים את המינון בהתאם למידת החסימה ולמצבו הכללי של המטופל.
מצריך שימוש בתרופה במינון גבוה ובריכוז גבוה יותר משיכוך כאב על מנת להקל על כאבים חריפים המצריכים לרוב ריכוז של 2 מ"ג/מ"ל. עבור זריקות תוך מפרקיות, מומלץ ריכוז של 7.5 מ"ג/מ"ל.

	ריכוז התרופה (מ"ג/מ"ל)	מָנָה	מָנָה	תחילת פעולה (דקה)	משך הפעולה (ח)
הרדמה להתערבויות כירורגיות
להתערבות כירורגית		15-25 מ"ל 15-20 מ"ל	113-188 מ"ג 150-200 מ"ג	10-20 10-20
הזרקת אפידורל מותניתלניתוח קיסרי
הזרקת אפידורל בית החזהלחסימת משככי כאבים לאחר ניתוח		5-15 מ"ל תלוי ברמת ההזרקה

בלוק מקלעת הזרוע
חסימה של עצבים קטנים ובינוניים והרדמת הסתננות
הקלה בכאבים חריפים
החדרת אפידורל מותני

זריקות לסירוגין (מינונים נוספים), כגון לשיכוך כאבי צירים		10-15 מ"ל במרווחים של 30 דקות לפחות
החדרת אפידורל מותני בגובה המותני
עירוי מתמשך, למשל לשיכוך כאבים לאחר ניתוח או לשיכוך כאבי צירים
החדרת אפידורל חזה
עירוי מתמשך, למשל לשיכוך כאבים לאחר הניתוח
חסימה של עצבים היקפיים והרדמת חדירות
הזרקה תוך מפרקית (למשל עבור ארתרוסקופיה של הברך)
חסימות עצב היקפיות(חוסם עצם הירך או ביניים) עירוי מתמשך או זריקות לסירוגין (למשל, לשיכוך כאבים לאחר הניתוח)

המינונים המוצגים בטבלה נדרשים כדי לספק חסימה מקובלת מבחינה קלינית ויש להתייחס אליהם כמומלצים למבוגרים.

קיימת שונות אינדיבידואלית ניכרת בזמן הופעתה ומשך ההשפעה.
1 יש להתאים את המינון לחסימת מקלעת העצבים בהתאם למקום המתן ולמצב המטופל. עם חסימה interscalene וחסימות של מקלעת הברכיים העל-פרקלביקולרית, עלולה להיות עלייה בתדירות של תגובות לוואי חמורות, ללא קשר לחומר ההרדמה המקומית בשימוש.
2בעת מתן מנה נוספת של ropivacaine בכל טכניקה אחרת לאותו חולה, אין לחרוג ממגבלת המינון הכולל של 225 מ"ג.
חשוב לנקוט בזהירות מיוחדת כדי למנוע זריקות תוך כלי דם בשוגג. מומלץ לבצע בדיקת שאיבה מדוקדקת לפני ובמהלך הזרקת המינון הכולל. המינון הכולל צריך להינתן באיטיות בקצב של 25-50 מ"ג / דקה או במינונים נפרדים, תוך מעקב מתמיד אחר מצבו של המטופל. לזריקות אפידורל במינונים גבוהים, מומלץ לתת מנת בדיקה של 3-5 מ"ל קסילוקאין אדרנלין. הזרקה תוך-וסקולרית בשוגג יכולה לגרום, למשל, להאצה קצרת טווח של קצב הלב, ומתן תוך-תיקלי בשוגג עלול לגרום לחסימה בעמוד השדרה. אם מופיעים תסמינים של שיכרון, יש להפסיק מיד את מתן התרופה.
עם חסימה של מקלעת הברכיאלי על ידי מתן 40 מ"ל של Naropin בריכוז של 7.5 מ"ג/מ"ל, הריכוז המרבי של ropivacaine בפלסמה בדם בחלק מהחולים עשוי להתקרב לרמה שבה תסמינים קלים של השפעות רעילות על מערכת העצבים המרכזית. תוארו. לכן, לא מומלץ להשתמש במינונים העולה על 40 מ"ל של Naropin בריכוז של 7.5 מ"ג/מ"ל (300 מ"ג של ropivacaine).
בעת ביצוע עירוי ממושך או זריקות בולוס חוזרות, יש לקחת בחשבון את הסיכון לריכוזי פלזמה רעילים או נזק עצבי מקומי. מינונים הכוללים של ropivacaine עד וכולל 800 מ"ג, שניתנו במשך 24 שעות, נסבלו היטב על ידי חולים מבוגרים במהלך הרדמה במהלך התערבויות כירורגיות ובהקלה על כאבים לאחר הניתוח. סבילות טובה נצפתה במבוגרים עם עירוי אפידורלי מתמשך, שבוצעו לאחר ניתוח למשך 72 שעות בקצב עירוי של עד 28 מ"ג לשעה.
הקלה בכאבים לאחר הניתוח:החסימה מתבצעת לפני הניתוח על ידי מתן Naropin 10 או 7.5 מ"ג/מ"ל או לאחר הניתוח על ידי מתן בולוס אפידורלי של Naropin 7.5 מ"ג/מ"ל. שיכוך כאבים נתמך על ידי עירוי אפידורלי של Naropin 2 מ"ג/מ"ל. מחקרים קליניים הוכיחו כי עירוי בקצב של 6-14 מ"ל (12-28 מ"ג/שעה) מספק הרדמה משביעת רצון לכאבים לאחר ניתוח בינוני עד חמור, כאשר ברוב המקרים נצפתה חסימה מוטורית קלה ולא מתקדמת בלבד. טכניקה זו יכולה להפחית משמעותית את הצורך בשימוש נוסף במשככי כאבים אופיואידים.
כמו כן, נערכו מחקרים קליניים בהם נעשה שימוש בעירוי אפידורלי של נארופין לבד או נארופין בשילוב עם פנטניל (1-4 מיקרוגרם/מ"ל) למשך 72 שעות לשיכוך כאבים לאחר הניתוח. בעת שימוש בנרופין 2 מ"ג/מ"ל (6-14 מ"ג/ ח), שיכוך כאב יעיל ברוב החולים. השילוב של נרופין ופנטניל סיפק הקלה טובה יותר בכאב, אך גרם לתופעות לוואי אופיואידיות.
אפידורל ropivacaine 7.5 מ"ג/מ"ל או מתן עמוד השדרה לא שימש עבור ניתוח קיסרי.
בעת ביצוע חסימה ארוכת טווח של עצבים היקפיים על ידי עירוי ממושך או זריקות חוזרות, יש צורך לקחת בחשבון את הסיכון לריכוזים רעילים של התרופה בפלסמת הדם או נזק מקומי. במחקרים קליניים, חסימת עצב הירך הושגה לפני הניתוח עם 300 מ"ג של Naropin בריכוז של 7.5 מ"ג/מ"ל, וחסימת אינטרסקליין הושגה עם 225 מ"ג של Naropin בריכוז של 7.5 מ"ג/מ"ל. יתר על כן, שיכוך כאבים נשמר על ידי מתן Naropin 2 מ"ג/מ"ל. קצב העירוי או הזרקות לסירוגין של 10-20 מ"ג/שעה במשך 48 שעות סיפקו משכך כאבים מספיק וסבילות טובה.
ילדים מתחת לגיל 12

	ריכוז	כרך	מָנָה
הקלה בכאבים חריפים לפני ואחרי הניתוח
חסימה זנב חד פעמית בילדים מתחת לגיל 12 להפצה מתחת לרמת T12 ילדים במשקל של עד 25 ק"ג כולל
עירוי אפידורלי לטווח ארוך בילדים במשקל של עד 25 ק"ג כולל
0-6 חודשים בולוס	2 מ"ג/מ"ל 2 מ"ג/מ"ל	0.5-1 מ"ל/ק"ג 0.1 מ"ג/ק"ג/שעה	1-2 מ"ג/ק"ג 0.2 מ"ג/ק"ג/שעה
6-12 חודשים בולוס עירוי עד 72 שעות	2 מ"ג/מ"ל 2 מ"ג/מ"ל	0.5-1 מ"ל/ק"ג 0.2 מ"ג/ק"ג/שעה	1-2 מ"ג/ק"ג 0.4 מ"ג/ק"ג/שעה
שנה-12 שנים בולוסב עירוי עד 72 שעות	2 מ"ג/מ"ל 2 מ"ג/מ"ל	1 מ"ל/ק"ג 0.2 מ"ג/ק"ג/שעה	2 מ"ג/ק"ג 0.4 מ"ג/ק"ג/שעה

א) לחסימות אפידורליות חזה מומלצות מינונים בקצה התחתון של מרווח המינון, בעוד לחסימות אפידורליות מותני או זנב, הקצה העליון.
ב) מומלץ לחסימות אפידורל מותני.

כאשר משתמשים בילדים, יש לראות במינונים המפורטים בטבלה כמומלצים. יש לבחור את המינון בנפרד. ילדים הסובלים מעודף משקל דורשים לרוב הפחתת מינון הדרגתית, המחושבת לפי משקל הגוף המתאים.
המלצות מינון ספציפיות
נפח זריקת האפידורל הזנב מותאם כדי לשלוט בהתפשטות החסימה החושית. קיים ניסיון בשימוש בטוח במינונים של עד וכולל 3 מ"ג/ק"ג. ניסיון עם בלוקים זנב בילדים במשקל 25 ק"ג מוגבל.
כאשר משתמשים במינון המחושב, מומלץ לחלק את המינון הכולל.

התוויות נגד לשימוש בתרופה Naropin

רגישות יתר לחומר הפעיל או לרכיבים של התרופה או לחומרי הרדמה מקומיים מסוג אמיד. היפובולמיה.
התוויות נגד כלליות ליישום מקומי. אין להשתמש בהרדמה אזורית תוך ורידית, הרדמה פרצובית במיילדות.

תופעות לוואי של Naropin

במחקרים קליניים דווח על מספר רב של תסמינים שייצגו את ההשפעות הפיזיולוגיות של החסימה והמצב הקליני. ההשפעות הפיזיולוגיות של חסימת עצבים יכולות להתרחש עם כל סוגי חומרי ההרדמה המקומיים וכוללות תת לחץ דם וברדיקרדיה במהלך הרדמה אפידורלית ותוך-תקלית, כמו גם אירועים הנגרמים ישירות על ידי ניקור עמוד השדרה (המטומה בעמוד השדרה, כאב ראש לאחר ניקור דורלי, דלקת קרום המוח ומורסה אפידורלית).
תופעות לוואי (מופיעות בכל סוגי החסימות).
לעתים קרובות מאוד (1/10)
נפוצים:בחילה.
תת לחץ דם***.
לעתים קרובות (1/100)
נפוצים:חום, צמרמורות, כאבי גב.
ממערכת הדם:ברדיקרדיה*, טכיקרדיה, יתר לחץ דם.
מהצד של מערכת העצבים המרכזית:פרסטזיה, סחרחורת, כאב ראש *.
ממערכת העיכול:לְהַקִיא****.
ממערכת גניטורינארית:אצירת שתן*.
לפעמים (1/1000)
נפוצים:היפותרמיה*.
ממערכת הדם:סִינקוֹפָּה*.
מהצד של מערכת העצבים המרכזית:חרדה, תסמיני שיכרון ממערכת העצבים המרכזית (עוויתות, התקף אפילפטי גדול, סחרחורת קלה, פרסתזיה פריוראלית, חוסר תחושה של הלשון, היפראקוזיס, טינטון, ראייה מטושטשת, דיסארטריה, עוויתות שרירים, רעד) **, היפסטזיה *.
ממערכת הנשימה:קוֹצֶר נְשִׁימָה*.
נדיר (≤1/1000)
נפוצים:תגובות אלרגיות, במקרים חמורים - הלם אנפילקטי.
ממערכת הדם:דום לב, הפרעת קצב.
*תגובות שכיחות יותר לאחר הרדמה בעמוד השדרה.
**התסמינים מתרחשים עקב הזרקה תוך וסקולרית בשוגג, מנת יתר או ספיגה מהירה.
*** יתר לחץ דם נדיר בילדים (1/100).
**** הקאות נפוצות מאוד בילדים (1/10).
תגובות שליליות מקובצות לפי מעמדות.
תופעות הלוואי הבאות כוללות סיבוכים הקשורים לטכניקת ההרדמה, ללא קשר לסוג ההרדמה המקומית שבה נעשה שימוש.
סיבוכים נוירולוגיים
נוירופתיות ותפקוד לקוי של חוט השדרה (תסמונת עורק השדרה הקדמי, ארכנואידיטיס, תסמונת cauda equina) נקשרו להרדמה ספינלית ואפידורלית.
חסם עמוד שדרה מוחלט
חסימת עמוד שדרה מוחלטת מתפתחת במינון אפידורלי תוך-תיקלי בשוגג או במינון עמוד שדרה גבוה מאוד. מנת יתר מערכתית וזריקות תוך וסקולריות בשוגג עלולות לגרום לתופעות לוואי חמורות.

הנחיות מיוחדות לשימוש בתרופה Naropin

לפני תחילת הטיפול, יש צורך לבדוק רגישות אישית.
הליך היישום של חומרי הרדמה אזוריים צריך להתבצע תמיד עם ציוד מוכן להחייאה דחופה.
לפני החסימה, המטופל מוכנס עם צנתרים תוך ורידיים. על הרופא המבצע את החסימה לנקוט באמצעי הזהירות הדרושים כדי להימנע מזריקות תוך כלי דם, וכן להיות מאומן ולהכיר את אבחון החולה וטיפול בתופעות לוואי, שיכרון מערכתי וסיבוכים נוספים.
חסימות עצבים היקפיות גדולות עשויות לדרוש מריחת נפחים גדולים של חומר הרדמה מקומית על אזורים בעלי כלי דם גבוהים שלעתים קרובות מסתירים כלי דם גדולים שבהם קיים סיכון גבוה להזרקה תוך וסקולרית ו/או ספיגה מערכתית, מה שעלול לגרום לריכוז גבוה של תרופות בפלזמה.
הליכי הרדמה מקומיים מסוימים, כגון זריקות ראש וצוואר, עשויים להיות קשורים לשכיחות גבוהה של תגובות לוואי חמורות.
החסימה צריכה להתבצע בזהירות בחולים עם חסימת AV דרגה II-III. יש לעקוב מקרוב אחר קשישים וחולים עם מחלת כבד מתקדמת, פגיעה בתפקוד כלייתי או מצב כללי ירוד.
יש לעקוב גם אחר חולים הנוטלים תרופות אנטי-אריתמיות מסוג III (למשל אמיודרון). בנוסף, יש לשקול את הצורך בניטור א.ק.ג בחולים כאלה בשל האפשרות להשפעות לבביות נוספות.
ישנם דיווחים על מקרים של דום לב במהלך השימוש בנרופין להרדמה אפידורלית או חסימה של עצבים היקפיים, במיוחד לאחר הזרקה תוך-וסקולרית בשוגג בחולים קשישים ועם מחלת לב נלוות.
Ropivacaine עובר חילוף חומרים בכבד. מחקרים קליניים ופרמקוקינטיים לא בוצעו בחולים עם מחלת כבד חמורה.
אין צורך לשנות את המינון לחולים עם תפקוד כליות לקוי אם התרופה משמשת למתן יחיד או לטיפול קצר מועד.
חומצה וירידה בריכוזי חלבון פלזמה, הנראים לעתים קרובות בחולים עם CKD, עלולים להגביר את הסיכון לרעילות מערכתית. סיכון זה נלקח בחשבון גם בחולים הסובלים מתת תזונה ובאלה המטופלים בהלם היפו-וולמי.
הרדמה אפידורלית ועמוד השדרה עלולה להוביל ליתר לחץ דם וברדיקרדיה. ניתן להפחית את הסיכון לפתח תופעות כאלה על ידי מתן נוזל תוך ורידי או הזרקה של תרופה וסופרסורית, למשל, תוך ורידי 5-10 מ"ג אפדרין, במידת הצורך, ההקדמה חוזרת על עצמה.
במתן תוך מפרקי של נרופין, יש לנקוט משנה זהירות אם יש חשד לפציעה תוך מפרקית נרחבת לאחרונה או אם ישנם משטחים פתוחים נרחבים במפרק שנוצרו במהלך התערבויות כירורגיות, שכן הדבר עלול להאיץ את הספיגה ולהוביל לעלייה ב ריכוז התרופה בפלזמה בדם.
יש להימנע משימוש ארוך טווח ב-ropivacaine בחולים המטופלים במעכבי CYP 1A2 כגון fluvoxamine ו-enoxacin.
במקרה של מנת יתר או זריקה תוך-וסקולרית בשוגג, עלולים להופיע תסמינים של שיכרון ממערכת העצבים המרכזית (עוויתות, פגיעה בהכרה) ו/או מערכת הלב וכלי הדם (הפרעות קצב, ירידה בלחץ הדם, דיכאון שריר הלב).
השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב או לעבוד עם מנגנונים אחרים.בנוסף להשפעת ההרדמה הישירה, ל-ropivacaine השפעה זמנית קלה על הפעילות המוטורית ותיאום התנועות.
במהלך ההריון וההנקה.הניסיון הקליני עם נשים בהריון מוגבל. נתונים ניסויים ממחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על סיכון מוגבר להשפעות שליליות על העובר. לא ידוע אם ropivacaine עובר לחלב אם.
יְלָדִים.תקשורת המונים.

אינטראקציות תרופתיות Naropin

בזהירות, ropivacaine משמש בשילוב עם תרופות הדומות בהרכבן לחומרי הרדמה מקומיים, כלומר תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IB, שכן השפעותיהן הרעילות הן תוספות. לא בוצעו מחקרים ספציפיים על אינטראקציות בין חומרי הרדמה מקומיים ותרופות אנטי-אריתמיות מסוג III (לדוגמה, אמיודרון), אולם במקרה זה, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בו-זמני.
במתנדבים בריאים, הפינוי של ropivacaine הופחת ל-77% כולל כאשר ניתנה במקביל עם fluvoxamine, מעכב תחרותי חזק של P450 1A2. CYP 1A2 מעורב ביצירת hydroxyropivacaine, המטבוליט העיקרי. לפיכך, השימוש בו-זמני של מעכבים חזקים של CYP 1A2, כגון פלובוקסמין ואנוקסצין, עם Naropin עלול לגרום לאינטראקציה מטבולית המובילה לעלייה בריכוז הפלזמה של ropivacaine.

מנת יתר של נרופין, תסמינים וטיפול

רַעֲלָנוּת
לאחר זריקות תוך כלי דם בשוגג במהלך מקלעת העצבים או חסימות היקפיות אחרות, עלולים להתרחש עוויתות.
עם יישום בעמוד השדרה, האפשרות לפתח רעילות מערכתית נמוכה. שימוש תוך-תיקלי בתרופה במינונים גבוהים עלול להוביל לחסימה מוחלטת של עמוד השדרה.
תסמינים
תגובות רעילות מערכתיות משפיעות בעיקר על מערכת העצבים המרכזית ועל מערכת הלב וכלי הדם. תגובות כאלה נגרמות על ידי ריכוז גבוה בדם של חומרי הרדמה מקומיים, שעשויים לנבוע מהזרקה תוך וסקולרית בשוגג, מנת יתר או ספיגה מהירה במיוחד מאתרים בעלי כלי דם גבוהים. תסמיני מערכת העצבים המרכזיים דומים לכל חומרי ההרדמה המקומית של אמיד, בעוד שתסמיני הלב תלויים יותר בתרופות הן מבחינה כמותית והן מבחינה איכותית.
זריקות תוך וסקולריות בשוגג של חומרי הרדמה מקומיים עלולות לגרום לתגובות רעילות סיסטמיות מיידיות (שניות עד דקות). במקרה של מנת יתר, רעילות מערכתית מופיעה מאוחר יותר (15-60 דקות לאחר ההזרקה) עקב עלייה איטית בריכוז חומר ההרדמה המקומית בפלסמת הדם.
מהצד של מערכת העצבים המרכזית מתפתחים בהדרגה גילויי רעילות, עם עלייה בחומרת התסמינים והתגובות. התסמינים הראשונים מופיעים בדרך כלל כסחרחורת קלה, פרסתזיה פריוראלית, חוסר תחושה של הלשון, היפראקוזיס, טינטון והפרעות ראייה. דיסארטריה, התכווצויות שרירים ו/או רעד הם תסמינים חמורים המתרחשים לפני הופעת התקפים כלליים. אין לטעות בסימנים אלה כהתנהגות נוירוטית. לאחר מכן עלולים להופיע אובדן הכרה והתקף גראנד מאל, הנמשכים בין מספר שניות למספר דקות. בזמן עוויתות, מחסור בחמצן והיפרקפניה מתפתחים במהירות עקב פעילות מוגברת של השרירים וחילופי גזים לא מספקים בריאות. במקרים חמורים עלול להתפתח גם דום נשימתי. חומצה מגבירה את ההשפעות הרעילות של חומרי הרדמה מקומיים.
ההחלמה תלויה במטבוליזם של חומר ההרדמה המקומי ובהפצתו מחוץ למערכת העצבים המרכזית. זה קורה במהירות, למעט כאשר ניתנת כמות גדולה מאוד של תרופה.
השפעות קרדיווסקולריות מהוות סכנה חמורה יותר, שקודמים להן בדרך כלל בסימנים של רעילות במערכת העצבים המרכזית, אלא אם כן ניתנת הרדמה כללית או שהמטופל עובר להרגעה עמוקה עם חומרים כגון בנזודיאזפינים או ברביטורטים. כתוצאה מריכוזים סיסטמיים גבוהים של חומרי הרדמה מקומיים, תיתכן התפתחות של תת לחץ דם עורקי, ברדיקרדיה, הפרעות קצב ודום לב. בילדים, יכול להיות קשה לזהות סימנים מוקדמים של רעילות הרדמה מקומית בעת חסימה במהלך הרדמה כללית.
יַחַס
אם מתרחשים סימנים של רעילות מערכתית חריפה, יש להפסיק מיד את השימוש בחומרי הרדמה מקומיים. הטיפול צריך להיות מכוון להפסקה מהירה של ההתקפים, שמירה על חמצון ומחזור הדם. יש לספק אספקת חמצן ובמידת הצורך לבצע אוורור מכני. אם העוויתות לא מפסיקות באופן ספונטני לאחר 15-20 שניות, נותנים לחולה נתרן thiopental IV 1-3 מ"ג/ק"ג או דיאזפאם IV 0.1 מ"ג/ק"ג. החדרת תרופה להרפיית שרירים (לדוגמה, סוקסמתוניום 1 מ"ג/ק"ג) עוצרת במהירות עוויתות, אך דורשת אינטובציה ואוורור מכני.
עם ירידה בלחץ הדם / ברדיקרדיה, ניתנים תרופות כלי דם תוך ורידי כגון אפדרין 5-10 מ"ג (לאחר 2-3 דקות, ניתן לחזור על המתן). במקרה של אסיסטולה יש לבצע עיסוי לב. יש צורך לשמור על רמה מיטבית של חמצון, אוורור של הריאות ומחזור הדם בו זמנית עם תיקון החמצת.
כאשר מטפלים בתסמינים של רעילות בילדים, יש להשתמש במינונים המתאימים לגילם ולמשקל גופם.
חסם עמוד שדרה מוחלט
תסמינים:לעתים רחוקות, תגובה שלילית עם הרדמה בעמוד השדרה היא חסימה נרחבת או מוחלטת של עמוד השדרה, אשר מובילה לדיכוי פעילות הלב וכלי הדם והנשימה. דיכאון בתפקוד קרדיווסקולרי גורם לחסימה סימפטית נרחבת, שעלולה להוביל ליתר לחץ דם, ברדיקרדיה או דום לב. דיכאון נשימתי עלול להיגרם מחסימה של העצבים של שרירי הנשימה, כולל הסרעפת.
יַחַס:אם יש סימנים לחסימה נרחבת או מוחלטת של עמוד השדרה, יש להפסיק את השימוש בתרופה מיד. הטיפול צריך להיות מכוון לשמירה על חמצון ומחזור הדם. יש לספק אספקת חמצן, ובמידת הצורך לבצע אוורור מכני.
עם ירידה בלחץ הדם וברדיקרדיה, ניתנים תרופות כלי דם תוך ורידי כגון אפדרין 5-10 מ"ג (לאחר 2-3 דקות, ניתן לחזור על המתן). במקרה של אסיסטולה, בצע עיסוי לב. חשוב גם לתקן חמצת.

תנאי אחסון של התרופה Naropin

בטמפרטורות מתחת ל-30 מעלות צלזיוס. אל תקפא.

רשימת בתי המרקחת שבהם אתה יכול לקנות Naropin:

סנט פטרסבורג

תיאור

קבוצה תרופתית

מאפיינים פרמקולוגיים

אינדיקציות

התוויות נגד

תופעות לוואי

מנת יתר

חומר פעיל

טופס שחרור, הרכב ואריזה

מנת יתר

אינטראקציה בין תרופתית

הוראות מיוחדות

הריון והנקה

תנאי האחסון

מתחם

תיאור

השפעה פרמקולוגית

פרמקוקינטיקה

אינדיקציות לשימוש

התוויות נגד

הריון והנקה

מינון ומתן

תופעות לוואי

מנת יתר

אינטראקציה עם תרופות אחרות

תכונות אפליקציה

טופס שחרור

מתחם

צורת מינון

קבוצה פרמקולוגית

תכונות פרמקולוגיות

אינדיקציות

התוויות נגד

אינטראקציה עם מוצרים תרופתיים אחרים וצורות אחרות של אינטראקציה

תכונות אפליקציה

השתמש במהלך הריון או הנקה

מינון ומתן

אינדיקציות

מנת יתר

תגובות שליליות

תנאי אחסון

אי התאמה

חֲבִילָה

אינדיקציות לשימוש בתרופה Naropin

השימוש בתרופה נארופין

ריכוז התרופה (מ"ג/מ"ל)

מָנָה

מָנָה

תחילת פעולה (דקה)

משך הפעולה (ח)

ריכוז

כרך

מָנָה

התוויות נגד לשימוש בתרופה Naropin

תופעות לוואי של Naropin

הנחיות מיוחדות לשימוש בתרופה Naropin

אינטראקציות תרופתיות Naropin

מנת יתר של נרופין, תסמינים וטיפול

תנאי אחסון של התרופה Naropin