הפרה של חילוף החומרים של פורין ופירימידין. מחלות תורשתיות של חילוף החומרים של פורין ופירמידין: גאוט; תסמונת לש-ניהן

מ' דמיאנובה, אמ. סימאונוב, זדר. סטנצ'ב

פורינים ופירמידינים הם חומרים המכילים חנקן בעלי מבנה מחזורי. לפורינים - אדנין וגואנין, ולפירימידים - תימין, ציטוזין ואורציל יש חשיבות ביולוגית רבה. הם מעורבים בהרכב של כמה תרכובות עתירות אנרגיה (ATP, UDPG, NAD), חומצות גרעין (RNA, DNA) וכמה קו-אנזימים.

חומצה אורוטית

חומצה אורוטית היא תוצר ביניים של חילוף החומרים של פירמידין. בהשתתפות האנזימים orotidyl pyrophosphatase ו- orotidyl decarboxylase, הוא הופך לריבוזפוספט. עם מחסור בשני האנזימים, אנשים שנפגעו מראים אנמיה מגלובלסטית, שאינה ניתנת לטיפול באמצעות ויטמין C, חומצה פולית או ויטמין B12, כמו גם הפרשה מוגברת בשתן של חומצה אורוטית (1-2 גרם ליום).

המחלה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית. בהטרוזיגוטים, הפעילות של שני האנזימים מופחתת בכ-50%.

המחלה מטופלת בהצלחה עם שימוש בנוקלאוטידים של פירמידין.

xanthinuria

זוהי הפרעה תורשתית של חילוף החומרים בפורין. היא נגרמת על ידי מחסור באנזים קסנטין אוקסידאז, המצוי ברירית הכבד והמעיים והופך היפוקסנטין לקסנטין וקסנטין לחומצת שתן. מתבטא בקלקולוזיס של דרכי השתן. בפלזמה ובשתן במחלה זו נוצרות כמויות מוגברות של היוקסנטין וקסנטין (בשל החסימה האנזימטית, קסנטין מסונתז ישירות מגואנין) וירידה משמעותית ברמת חומצת השתן.

ניתן לבצע את האבחנה על ידי קביעת הפעילות האנזימטית בתאי רירית המעי המתקבלת מביופסיה של המעי הדק.

תסמונת לש-ניהן. המחלה תוארה על ידי Lesch and Nyhan ב-1964.

מרפאה. רק בנים שיש להם עיכוב בהתפתחות המוטורית נצפים בחודשי החיים הראשונים. לאחר מכן מופיעים היפרקינזיס כוריאאטטי חוץ-פירמידלי, היפר-רפלקסיה וספסטיות. פיגור שכלי מתפתח בדרך כלל, אם כי במקרים מסוימים האינטליגנציה עשויה להיות תקינה. התסמין האופייני ביותר למחלה הוא נטייה שאין לעמוד בפניה לתוקפנות אוטומטית - חולים נושכים את רירית הפה, השפתיים, האצבעות. לעתים קרובות הם מראים תוקפנות כלפי אחרים. לרוב החולים יש nephrolithiasis עם המטוריה, נוכחות של גבישים כתומים בשתן, לאחר מכן - פוליאוריה, פולידיפסיה ואי ספיקת כליות מתקדמת. בילדים גדולים יותר, נצפים נגעים מפרקים (דלקת מפרקים, בלוטות צנית), אנמיה מאקרוציטית, מגלובלסטית, שאינה מתאימה לטיפול בוויטמין B12. התפתחות גופנית מאוחרת. ככל הנראה, עמידות מופחתת לזיהומים נגרמת כתוצאה מפגיעה בשגשוג ובתפקוד של לימפוציטים B.

בדמם של חולי תסמונת לש-ניהן יש עלייה ברמת חומצת השתן, כמו אצל קשישים עם גאוט (10-12 מ"ג%), ובשתן - הפרשה מוגברת של חומצת שתן. הפגם הביוכימי העיקרי הוא מחסור תורשתי של האנזים hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl transferase (HGPRT). עקב פגם אנזימטי נפגעת הסינתזה של אינוזין מונופוספט ומונופוספט גואנה מפורינים. היעדר השפעה מעכבת על התוצרים הסופיים של חילוף החומרים מוביל לעלייה בסינתזה אנדוגנית של פורינים ולהיפר-אוריצמיה חמורה. בתנאים רגילים, רקמת המוח היא העשירה ביותר ב-HGPRT, מה שמסביר את הנזק הנוירולוגי החמור במחלה זו. פגם אנזימטי יכול להתבסס באריתרוציטים, לויקוציטים, פיברובלסטים בעור, מוח ורקמות אחרות.

בדומה להפרעות מטבוליות תורשתיות אחרות, מחלת לש-ניהן היא מצב קליני וביוכימי, וכנראה הטרוגני גנטי, שבו אין התאמה קפדנית בין מידת החסר האנזימטי לתופעות קליניות. לחלק מהקשישים עם גאוט ונפרוליתיאזיס יש מחסור חלקי של HGPRT. אצל אנשים מאותה משפחה יש בדרך כלל התאמה בין תופעות קליניות להפרעות אנזימטיות.

המחלה עוברת בתורשה בצורה רצסיבית, מקושרת לכרומוזום X. ככל הנראה, מוטציות במספר גנים מבניים הממוקמים על הזרוע הארוכה של כרומוזום X גורמות לפגם האנזימטי. בדרך כלל, נשאות נשאות בריאות קלינית, אם כי לחלקן יש היפר-אוריצמיה, הפרשת שתן מוגברת של חומצת שתן או דלקת מפרקים צנית. ניתן לבסס נשא על ידי בדיקת פיברובלסטים בעור או זקיקי שיער.

השיטה העיקרית למניעת מחלה חמורה זו היא ביסוס מוקדם של נשא הטרוזיגוטי ואבחון טרום לידתי.

יַחַס. נעשה שימוש בטיפול באלופורנול במינון של 200-300 מ"ג ליום, אשר משפיע לטובה על נגעים כליות ומפרקים, כמו גם טיפול משולב במינונים גבוהים יותר של אלופורינול (16-26 מ"ג/ק"ג) ואוראט אוקסידאז.

מחסור באדנוזין דמינאז

בפרקטיקה של ילדים, מקרים של חוסר חיסוני חמור תורשתי, שתוארו לראשונה בשוויץ (Clanzmann and Riniker, 1950), ידועים היטב.

מרפאה. המחלה מתחילה בשבועות הראשונים לחייו של הילד ומתבטאת בנטייה בולטת לזיהומים בעור ובמערכת הנשימה, העיכול והעצבים. לעיתים קרובות מתפתחים מצבים ספטיים. לרוב החולים יש שלשולים עם צואה תכופה עם מסות צואה מימיות, הקשות לטיפול וגורמות להפרעות קשות במאזן המים והאלקטרוליטים, ירידה במשקל, תת תזונה. לעתים קרובות יש נגעים של העור והריריות או נזק כללי לאיברים פנימיים הנגרמים על ידי קנדידה אלביקנס. כל הזיהומים בילדות והחיסונים המונעים קשים מאוד במחלה זו, לרוב קטלניים.

הביטוי הפתומורפולוגי האופייני ביותר הוא ירידה כללית ברקמת הלימפה בגוף עם אפלזיה או היפופלזיה של התימוס, היעדר פלאקים של פייר וירידה במספר הלימפוציטים ותאי הפלזמה בכל האיברים הלימפואידים. בדם ההיקפי נוצרת לעיתים קרובות לימפופניה מתחת ל-2000 מ"מ, בעיקר עקב לימפוציטים בוגרים קטנים ואאוזינופילים. מח העצם דל בלימפוציטים, לימפובלסטים ותאי פלזמה. מאפיין חשוב של כשל חיסוני משולב חמור (SCID) הוא היעדר או ירידה משמעותית ברמת האימונוגלובולינים בסרום הדם וחוסר היכולת לתת תגובה חיסונית בזמן זיהום או בעת גירוי עם אנטיגנים.

המחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי או קשורה ל-X. כ-50% מהחולים עם צורה אוטוזומלית רצסיבית של המחלה סובלים ממחסור באנזים אדנוזין דימינאז (ADA) (Giblclt et al., 1972). גילוי זה חשוב ביותר בשל העובדה שלראשונה מצב הכשל החיסוני קשור לנוכחות של חסר אנזימטי. ADA הוא אנזים פולימורפי המזרז את הפירוק של אדנוזין לאינוזין. סינתזה אנזימטית נמצאת בשליטה של ​​שני גנים אללים אוטוזומליים - ADA1 ו-ADA8. ירידה בפעילות ADA גורמת לירידה בסינתזת ה-DNA עקב עלייה בריכוז התוך תאי של אדנוזין. טרם נקבע מהי המשמעות של פגם אנזימטי זה להופעת הפרעות בחסינות תאית והומורלית. עם זאת, התבססות של חסר אנזימטי באריתרוציטים, פיברובלסטים בעור ותאי מי שפיר מאפשרת לבצע אבחנה טרום לידתית ולהוכיח נשיאה הטרוזיגטית.

מחסור בנוקלאוזיד פוספורילאז

בשנת 1975, Giblett et al. הקים פגם אנזימטי נוסף הקשור לתופעות של חוסר חיסוני. עד כה, תוארו יותר מ-10 חולים עם מחסור בנוקלאוזיד פוספורילאז והפרעות בחסינות של תאי T.

מרפאה. המחלה מתבטאת מספר חודשים לאחר הלידה עם נטייה בולטת לזיהומים חוזרים באיברים או מערכות שונות, בעיקר ברונכיטיס, דלקת אוזן תיכונה, דלקת ריאות ושלשולים. ככלל, יש אנמיה מסוג megaloblastic או aplastic, נויטרופניה והיפופלזיה של רקמת הלימפה. רמות האימונוגלובולינים בסרום ופעילות ADA תקינות. בנסיוב הדם והשתן של החולים נמצאה ירידה משמעותית ברמת חומצת השתן ועלייה באינוזין ובגואנוזין. הפעילות של נוקלאוזיד פוספורילאז בלויקוציטים ואריתרוציטים מופחתת באופן משמעותי. המחלה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית; נשאים הטרוזיגוטיים מראים רמות ביניים של פעילות אנזימטית.

הטיפול מורכב מעירויי דם סיסטמיים, המועילים במחסור ב-ADA ונכשלים בחולים עם מחסור בנוקלאוזיד פוספורילאז. טיפול שניסה עם תימוסין לא נתן תוצאות מיוחדות. בדרך כלל מוות מתרחש בילדות כתוצאה מזיהומים ביניים.

רפואת ילדים קלינית.בעריכתו של פרופ.בר. ברטנובה

יחד עם מחלות אחרות, הפרת חילוף החומרים של פורין היא גם מחלה חשובה, שהטיפול בה צריך להיות בעל חשיבות מיוחדת. קודם כל, מדובר בהפרה של חילוף החומרים של חומרים מזינים בגוף ומטבוליזם של חלבון, אשר בתורו יכול להתבטא במספר מחלות, כגון: אי ספיקת כליות, נפרופתיה, גאוט. ברוב המקרים, הפרעת חילוף החומרים בפורין היא מחלת ילדות, אך לעיתים קרובות היא יכולה להופיע גם אצל מבוגרים.

תסמיני מחלה.

תסמיני המחלה דומים מאוד לאלה המפרים את חילוף החומרים (חילוף חומרים של חומרי הזנה בגוף וספיגתם) - מיופתיה מטבולית. המחלה מאופיינת ברמות מוגברות של קריאטינין קינאז (ברוב המקרים). תסמינים אחרים, לא ספציפיים של המחלה יכולים להיקבע באמצעות מחקר אלקטרומיוגרפי.
בחולים שיש להם הפרה של חילוף החומרים בפורין, ייצור האמוניה נמוך מאוד, וגם היעילות והתיאבון מופחתים. המטופלים מרגישים איטיים, לפעמים מתפתחת חולשה גדולה מאוד בגוף. ילדים הסובלים מהפרעות מטבוליות כאלה במשך זמן רב, לעתים קרובות מאוד נשארים לא מפותחים נפשית ויש להם נטייה לפתח אוטיזם. במקרים נדירים, לילדים (ולפעמים מבוגרים) יש התקפים, פרכוסים, וזה גם מאט מאוד את ההתפתחות הפסיכומוטורית של הפרט.
אבחון לא יכול לתת תוצאה של 100% בקביעת נכונות המחלה, מכיוון שיש לה הרבה אינדיקטורים דומים להפרעות אחרות בהומאוסטזיס של הגוף, אבל במונחים כלליים ועם ניטור ארוך טווח של בדיקות החולה, זה ניתן לקבוע הפרה של חילוף החומרים בפורין. האבחנה מבוססת, קודם כל, על היעדר מוחלט של אינדיקטורים של האנזים בכליות, בכבד ובשרירי השלד. בעזרת מספר בדיקות ניתן לקבוע אי ספיקה חלקית גם בפיברובלסטים ובלימפוציטים. טיפול ספציפי שיתמקד בהשגת תוצאות בטיפול בתפקוד לקוי של אנזימים אלו טרם פותח וניתן להסתמך עליו רק על מתודולוגיה מורכבת מקובלת.

החלפת בסיס פורין

הרמה האופטימלית של סינתזת חלבון וייצור של חלבונים חדשים היא הבסיס להחלפה נכונה ושיטתית של בסיסי פורין, שכן הם המרכיב החשוב ביותר בתפקוד תקין של הגוף ותורמים לשחרור כמות מספקת של אנזימים. החלפה נכונה של בסיסי פורין תבטיח יציבות בחילוף החומרים ואיזון האנרגיה המשתחררת במהלך החלפת חומרים מועילים.
כדאי לעקוב בקפידה אחר חילוף החומרים בגוף, שכן זה ישפיע לא רק על עודף משקל (כפי שאנשים רבים ששמעו על הגורמים לעודף משקל מאמינים), אלא גם ישירות על ההתפתחות התקינה של כל רקמות הגוף. חוסר או האטה בחילוף החומרים של חומרים חשובים יאט את התפתחות הרקמות. סינתזה של חומצות פורין היא הזרז העיקרי לכל תהליכי החלוקה ברקמות אנושיות, שכן מדובר בתצורות חלבון המפוקחות על ידי רכיבים שימושיים המועברים לרקמה עקב תהליכים אלו. סימפטום נוסף שניתן לזהות באבחון של הפרעות מטבוליות הוא יחס מוגבר של תוצרים מטבוליים בחומצת השתן, בהם הם מצטברים במהלך פירוק נוקלאוטידים פורין.
הפרה של חילוף החומרים של פורין, תסמינים וטיפול בחילוף החומרים של פורין בגוף, אבחון תוכנה הן פעולות שיש לבצע באופן שיטתי, במיוחד בילדים וצעירים, בהם המחלה מתבטאת לרוב.
מאיפה באים בסיסי הפורין האלה?
בסיסי פורין נכנסים לגוף ישירות עם מזון, או שניתן לסנתז אותם בתאים עצמם. תהליך הסינתזה של בסיסי פורין הוא תהליך מורכב למדי, רב-שלבי המתרחש במידה רבה יותר ברקמת הכבד. הסינתזה של בסיסי פורין יכולה להתבצע במגוון דרכים, שבהן אדנין בהרכב של נוקלאוטידים ואדנין רגיל וחופשי מתפרק, הופך לרכיבים אחרים, המומרים עוד יותר לקסטין וכתוצאה מכך מומרים עוד יותר. לתוך חומצת שתן. אצל פרימטים ובני אדם, מוצר זה הוא התוצר הסופי של תהליך סינתזה של בסיסי פורין ובהיותו מיותר לגוף, מופרש ממנו בשתן.
הפרה של בסיסי פורין והסינתזה שלהם מובילה להיווצרות חומצת שתן יותר מהנורמה שנקבעה והצטברות שלה בצורה של urates. כתוצאה מכך, חומצת שתן נספגת בצורה גרועה וחודרת לדם, וחורגת מהנורמה המקובלת המותרת של 360-415 מיקרומול/ליטר. מצב זה של הגוף, כמו גם כמות החומרים המותרת, עשויים להשתנות בהתאם לגיל האדם, משקלו הכולל, מינו, תפקוד תקין של הכליות וצריכת אלכוהול.
עם התקדמות מחלה זו עלולה להתרחש hyperuricemia - כמות מוגברת של urates בפלסמת הדם. אם מחלה זו אינה מטופלת, אז בקרוב יש אפשרות של גאוט. זהו סוג של הפרה של חילוף החומרים של פורין בגוף, המלווה בהפרה של חילוף החומרים בשומן. כתוצאה מכך - עודף משקל, טרשת עורקים והתפתחות אפשרית של מחלת לב כלילית, לחץ דם גבוה.

טיפול במחלה.

הפרעת מטבוליזם (שהטיפול בה מתואר להלן) מרמזת על טיפול מורכב, המבוסס בעיקר על דיאטות קפדניות המכילות מזונות עם כמות מופחתת של בסיסי פורין (בשר, ירקות), אך ניתן להשתמש גם בשיטות טיפול תרופתיות:

• איזון וייצוב של חילוף החומרים בפורין באמצעות ויטמיניזציה.
• ביסוס חמצת מטבולית וויסות הסביבה החומצית של השתן.
• בקרה וייצוב לחץ הדם של המטופל לאורך היום.
• ביסוס ותחזוקה של הנורמה של היפרליפידמיה.
• טיפול מקיף בסיבוכים אפשריים של חילוף החומרים של פורין בגוף (טיפול בפיאלונפריטיס)

טיפול בתוכנות בגוף יכול להתבצע הן בבית חולים והן באופן עצמאי לאחר התייעצות עם רופא.

התסמונת הקלינית העיקרית הנגרמת על ידי הפרעת חילוף החומרים בפורין היא גאוט. גאוט היא קבוצה הטרוגנית של הפרעות בחילוף החומרים של פורין, המתבטאת בהיפר-אורינמיה חמורה, התקפי דלקת פרקים, שקיעת גבישים של מונוהידראט נתרן אורט ברקמות, נפרופתיה אוראטורית ואורוליתיאזיס.

גאוט היא מחלה פוליגנית עם אפקט סף שנקבע על ידי גורמים המשפיעים על מחזור הדם היומי של פורינים - תזונה, צריכת אלכוהול, פעילות גופנית, מאפיינים גיאוכימיים מקומיים. 95% מחולי גאוט הם גברים. לאסטרוגנים יש השפעה נוגדת שתן. גיל החולים הוא בדרך כלל מעל 50 שנים (למעט פגמים מונוגניים במטבוליזם של פורין).

באזורים עם אנומליות מוליבדן יש שכיחות גבוהה יותר של מחלות (הפעלת האנזים התלוי מוליבדן פוספוריבוסיל פירופוספט סינתטאז).

גאוט והיפר-אורינמיה שכיחים יותר אצל אנשים עם מעמד חברתי וחינוכי גבוה ("מחלת האריסטוקרטים"). זה לא רק ההבדלים בתזונה. ישנה חשיבות רבה להשפעה של חומצת השתן על רמת הפעילות המנטלית והביצועים האינטלקטואליים. מאחר וחומצת שתן (טריהידרוקסיקסנטין) וקפאין (טרימתילקסנטין) הם אנלוגים מבניים קרובים, להיפר-אורינמיה יש אפקט סימום מסוים על פעילות נפשית.

גנטיקאי מקומי V.P. אפרוימסון מצא כ-40% מהנשאים של סימני היפר-אורינמיה בקרב אלו שאנציקלופדיות מתייחסות אליהם כגאונים (ארכיונים).

ב-80% מהמקרים, גאוט מתפתחת כמחלה ראשונית, בשאר - משנית.

הקשר של גאוט עם סוכרת, יתר לחץ דם, טרשת עורקים, השמנת יתר, סטאטוזיס בכבד נמצא בבירור ביותר, אשר חלק מחברים רואים בו כביטוי של תסמונת יחידה שנקבעה חוקתית - תסמונת X - מטבולית או פגם מערכתי של נוגדי נשאיות של נתרן - מימן. .

אטיולוגיה של גאוט.

I. היווצרות מוגברת של חומצת שתן.

1. עומס תזונתי בפורינים אקסוגניים.

עשיר בפורינים: קוויאר, חלב, כבד, כליות, אנשובי, בשר, בירות כהות, יין אדום, קפה, קקאו, שוקולד, תה.

דל בפורינים: חלב, גבינות, פירות, ירקות, וודקה.

2. מחסור בהיפוקסנתינגגואנין פוספוריבוסילטרנספראז.

3. פעילות מוגברת של FRPP - synthetase. אנזים זה מקודד גם בכרומוזום X. אנזים זה בדרך כלל מונע מהיפוקסנטין וגואנין להפוך לחומצת שתן. במקרה זה, מתפתחת צורה תורשתית מונוגנית של גאוט (תסמונת Lesch-Niechen ו- Kelly-Zigmiller).

4. רמת פירוק גבוהה של נוקלאוטידים פורין (אפופטוזיס ונקרוביוזיס, טיפול בציטוסטטים, פסוריאזיס, אנמיה המוליטית ועוד).

5. פירוק ATP מואץ (היפוקסיה, עוויתות, פעילות גופנית, יתר פעילות בלוטת התריס).

II. הפרה של הפרשת חומצת שתן.

ירידה בסינון של חומצת שתן (אי ספיקת כליות, אורמיה, מחלת כליות פוליציסטית, נפרופתיה של הריון).

ירידה בהפרשה של חומצת שתן (כל סוגי החמצת, שכן חומצת שתן מתחרה עם H על מעבירי כליות).

ספיגה חוזרת דיסטלית מוגברת (היפרפאראתירואידיזם, סרקאידוזיס, היפר-ויטמין אנדוגני D).

הרעלה בעופרת, בריליום, ציקלוספורינים.

מחלת דאון (הגורמים להפרעה בהפרשה אינם ברורים).

[06-191 ] אבחון הפרעות מטבוליות של פורינים ופירמידינים בשתן

8155 לשפשף.

להזמין

פורינים ופירמידינים הם חומרים אורגניים המהווים חלק מהמבנה של חומצות גרעין, קו-אנזימים ותרכובות מאקרו-אירגיות. הפרה של חילוף החומרים של בסיסים חנקניים מתרחשת עקב פגמים שנקבעו גנטית באנזימים המעורבים בחילוף החומרים של פורינים ופירמידינים.

מילים נרדפות ברוסית

פגמים תורשתיים במטבוליזם של בסיסים חנקניים.

מילים נרדפות באנגלית

לוח פורין ופירימידין, שתן.

שיטת מחקר

כרומטוגרפיה נוזלית-ספקטרומטריית מסה בביצועים גבוהים (HPLC-MS).

יחידות

מיקרומול/ממול קריאטינין (מיקרומול למילימול קריאטינין).

באיזה חומר ביולוגי ניתן להשתמש למחקר?

מנה בודדת של שתן.

איך להתכונן נכון למחקר?

• לא לכלול (בהסכמה עם הרופא) נטילת משתנים תוך 48 שעות לפני איסוף השתן.

מידע כללי על המחקר

פורינים ופירמידינים הם חומרים חנקניים אורגניים הטרוציקליים המהווים חלק מנוקלאוטידים ונוקלאוזידים. הם מרכיבים מבניים חשובים של חומצות גרעין (DNA, RNA), מקורות אנרגיה (לדוגמה, ATP), אנזימים (NADP, NAD, FAD).

פורינים כוללים אדנין, גואנין, קסנטין, היפוקסנטין, פירמידינים - אורציל, תימין, ציטוזין, חומצה אורוטית. חומרים אלו נחוצים לאחסון, שעתוק ותרגום של מידע גנטי, צמיחה וחלוקת תאים, אחסון אנרגיה והעברת אותות. בגוף האדם קיימת סינתזה אנדוגנית של פורינים ופירמידינים, המרה הדדית של נוקלאוזידים ונוקלאוטידים והקטבוליזם שלהם. התוצר הסופי של חילוף החומרים בפורין הוא חומצת שתן (2,6,8-trioxypurine). פירמידינים מתפרקים לבטא-אלנין ובטא-אמינואיזובוטירט.

פגמים באנזימים המעורבים בשלבים שונים של חילוף החומרים של פורין ופירימידין עלולים להוביל להתפתחות המחלה. הפתוגנזה של מצבים אלו קשורה להצטברות בתאים ובנוזלים ביולוגיים של כמות מופרזת של בסיסים חנקן ומטבוליטים שלהם, העלולים להיות רעילים ועלולים לפגוע בחומר הגנטי ובתפקוד התא. תוארו כ-30 הפרעות בשלבים שונים של חילוף החומרים של פורין ופירימידין, אך רק 17 באות לידי ביטוי קליני.סימני המעבדה העיקריים של מחלות אלו הם שינויים בתכולת הפורינים והפירמידינים בנוזלים ביולוגיים. התסמינים הראשונים יכולים להופיע הן בילדות המוקדמת והן בשלב מאוחר יותר בחיים, והביטויים הקליניים יכולים להשתנות מאוד בחומרתם. לרוב, בפתולוגיה של חילוף החומרים של פורין ופירימידין, מערכת העצבים נפגעת (עיכוב התפתחותי, אוטיזם, התקפים אפילפטיים), רקמה המטופואטית (אנמיה) וכליות (נפרופתיה, אורוליתיאזיס).

דוגמה קלאסית להפרעה נרכשת של חילוף החומרים בפורין היא גאוט, מחלה המלווה בעלייה ברמת חומצת השתן בדם ובהשקעת אוראט ברקמות. עם זאת, יש לזכור כי היפר-אוריצמיה (עלייה ברמות חומצת שתן בדם) אצל אנשים מעל גיל 40 קשורה לא רק עם נטייה גנטית, אלא גם עם הרגלי תזונה, צריכת אלכוהול, פגיעה בתפקוד הפרשת הכליות. היפראוריצמיה וגאוט בגיל צעיר יותר או ילדות קשורות ברוב המקרים לפגמים תורשתיים באנזימי חילוף החומרים בפורין.

הפרעות חמורות בחילוף החומרים של פורין - תסמונת Lesch-Nyhan (חסר מוחלט של hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase), העובר בתורשה יחד עם כרומוזום X ומתבטא בהפרעות נוירולוגיות קשות, פיגור פסיכו-מוטורי, שיתוק מוחין, התנהגות אוטו-אגרסיבית אוטו-אגרסיבית. תסמינים של המחלה הופכים לרוב בולטים בגיל 3-12 חודשים. עם פתולוגיה זו, ריכוז חומצת השתן והיפוקסנטין עולה בנוזלים ביולוגיים.

הפרעות מולדות של חילוף החומרים של פורין כוללות דה-הידרוקסיאדניוריה, קסנטינוריה תורשתית, תסמונת קלי-זיגמילר וכו'. מחסור באדנוזין דמינאז ופורין נוקלאוזיד פוספורילאז מוביל לא רק להפרעות נוירולוגיות, אלא גם לירידה במספר ו, המתבטא בהפרעות חוזרות ונשנות. זיהומים.

הפתולוגיה של חילוף החומרים של פירמידין נצפית ומאובחנת בתדירות נמוכה בהרבה. הפרעות במטבוליזם של פירימידין כוללות חומצה אורוטית, מחסור בפירמידין-5-נוקלאוטידאז.

חלק מההפרעות התורשתיות של חילוף החומרים של בסיסים חנקניים, אם מתגלים בזמן, ניתנות לתיקון, עבור אחרים משתמשים בטיפול סימפטומטי ומפתחות שיטות טיפול חדשות. האבחנה מאומתת על בסיס נתונים קליניים וגנאלוגיים מורכבים ותוצאות מעבדה.

למה משמש המחקר?

• לאבחון הפרעות מולדות בחילוף החומרים של פורינים ופירמידינים;
• לניטור חולים עם הפרעות מטבוליות של בסיסים חנקניים;
• לבחון קרובי משפחה של חולים עם הפרעות במטבוליזם של פורין ופירמידין;
• להעריך את יעילות הטיפול;
• לאבחון מעבדתי של היפראוריצמיה ראשונית ומשנית.

מתי מתוכנן הלימודים?

• אם אתה חושד בהפרה של חילוף החומרים של פורינים ופירמידינים (התפתחות פסיכו-נוירולוגית מאוחרת, אוטיזם, נפרופתיה, כשל חיסוני משולב חמור);
• עם hyperuricemia ו / או hyperuricuria (עלייה / ירידה בריכוז ו / או);
• במהלך בדיקה תקופתית של חולים עם חילוף חומרים לקוי של פורינים ופירמידינים.

מה משמעות התוצאות?

ערכי ייחוס,מיקרומול/ממול קריאטינין

רְכִיב	גיל	ערכי התייחסות
	מעל גיל 13
	ללא פירוט לפי גיל
	ללא פירוט לפי גיל
היפוקסנטין
	מעל גיל 4
	מעל גיל 18
חומצה אורוטית
	מעל גיל 18
חומצה דיהידרואורטית	ללא פירוט לפי גיל
חומצת שתן
	מעל גיל 18
Deoxythymidine	ללא פירוט לפי גיל
דאוקסיאורידין	ללא פירוט לפי גיל
	ללא פירוט לפי גיל
	מעל גיל 4
דיאוקסיאדנוזין	ללא פירוט לפי גיל
דיאוקסיינוזין	ללא פירוט לפי גיל
דיאוקסיגואנוזין	ללא פירוט לפי גיל
אדנוזין	ללא פירוט לפי גיל
	מעל גיל 4
גואנוזין
	מעל גיל 4
AICAR (5-aminoimidazole- 4-קרבוקסמיד ריבונוקלאוטיד)	ללא פירוט לפי גיל
סוצ'ינילאדנוזין
	מעל גיל 4
דיהידרואורציל
	מעל גיל 4
דיהידרותימין
	מעל גיל 4
N-קרבמיל-בטא-אלנין
	מעל גיל 4
N-קרבמיל-בטא aminoisobutyric חוּמצָה
	מעל גיל 4

גואנוזין

אינוזין

הסיבות לעלייה: מחסור בפורין נוקלאוזיד פוספורילאז

דיאוקסיגואנוזין

הסיבות לעלייה: מחסור בפורין נוקלאוזיד פוספורילאז

תימידין

דאוקסיאורידין

הסיבות לעלייה: מחסור ב-thymidine phosphorylase

חומצת שתן

הסיבות לעלייה:

• היפראקטיביות של phosphoribosyl pyrophosphate synthetase
• תסמונת לש-ניהן עקב חוסר פעילות של האנזים hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl transferase
• ייצור יתר של 5-פוספט
• אי סבילות מולדת לפרוקטוז
• מחלת אגירת גליקוגן
• מחלת גושה
• מחלות מיאלו ולימפופרוליפרטיביות
• פוליציטמיה
• מקרוגלובלינמיה ולדנסטרום
• קרצינומטוזיס
• אנמיה המוליטית
• צריכה עודפת של פורינים עם מזון (בשר, בירה)
• גלומרולונפריטיס
• Tubulo-interstitial nephritis
• תסמונת פאנקוני

הסיבות לשדרוג לאחור:

• היפראקטיביות של uridine-5-monophosphate hydrolase
• מחסור בפורין נוקלאוזיד פוספורילאז
• מחסור ב-Xanthine dehydrogenase
• xanthinuria
• מחלת כליות כרונית (גלומרולונפריטיס כרונית)
• שיכרון עופרת
• מחסור בחומצה פולית
• כשל בכבד
• פורפיריה חריפה לסירוגין
• תרופות (אלופורינול)

חומצה אורוטית

הסיבות לעלייה:

• מחסור ב-Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase
• מחסור בפוספוריבוסיל טרנספראז אורוטאט
• חומצה אורוטית תורשתית

גואנין

הסיבות לעלייה: מחסור בפורין נוקלאוזיד פוספורילאז

טימין

הסיבות לעלייה:

• מחסור ב-Dihydropyrimidine dehydrogenase
• מחסור ב-Dihydropyrimidinase
• מחסור ב-β-ureidopropionase

דיהידרואורציל

הסיבות לעלייה:

• מחסור ב-Dihydropyrimidine dehydrogenase
• מחסור ב-Dihydropyrimidinase
• מחסור ב-β-ureidopropionase

בטא אלנין

הסיבות לעלייה: מחסור ב-beta-alanine-alpha-ketoglutarate aminotransferase

אורציל

הסיבות לעלייה:

• מחסור ב-Dihydropyrimidine dehydrogenase
• מחסור ב-Dihydropyrimidinase
• מחסור ב-β-ureidopropionase

דיאוקסיאדנוזין

הסיבות לעלייה: מחסור באדנוזין דמינאז (ADA)

קסנטין

הסיבות לעלייה:

• מחסור בהיפוקסנטין-גואנין-פוספוריבוסיל טרנספראז
• מחסור ב-Xanthine dehydrogenase
• היפראקטיביות של phosphoribosyl pyrophosphate synthase I (PRPS I)
• xanthinuria תורשתית - מחסור של xanthine oxidoreductase (xanthine oxidase)

מה יכול להשפיע על התוצאה?

• חומרים שיכולים להגביר את ריכוז חומצת השתן: חוסמי בטא, קפאין, מינונים גבוהים של חומצה אצטילסליצילית, קלציטריול, אספרגינאז, דיקלופנק, איזוניאזיד, איבופרופן, אינדומתצין, פירוקסיקאם, אקמול, מלחי ליתיום, מניטול, מרקפטופרין, מטופרידיזולון, ניפטרינקסון, ניפטרין. , ורפמיל .
• חומרים המפחיתים את ריכוז חומצת השתן בשתן: אלופורינול, גלוקוקורטיקואידים, אימורן, חומרי ניגוד, וינבלסטין, אזתיופרין, מתוטרקסט, ספירונולקטון, אינסולין, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, משתנים, פירזינאמיד, אתמבוטול, טטרציקלין, ציקלוספורין.

מי מזמין את המחקר?

מטפל, רופא ילדים, יאונטולוג, ראומטולוג, אימונולוג, נוירולוג, המטולוג, נפרולוג, גנטיקאי.

סִפְרוּת

• א.ח. ואן ג'ניפ. פגמים במטבוליזם של פורינים ופירמידינים. Ned Tijdschr Klin Chem 1999; 24:171-175.
• Hartmann S, Okun JG, Schmidt C-D, Garbade SF et al. זיהוי מקיף של הפרעות בחילוף החומרים של פורין ופירימידין על ידי HPLC עם ספקטרומטריית מסה טנדם יינון אלקטרוספריי. כימיה קלינית. 2006;52:1127-1137.
• Jurecka A. שגיאות מולדות של חילוף החומרים של פורין ופירימידין. J Inherit Metab. Dis. 2009; 32: 247-263.
• הפרעות במטבוליזם של פורין ופירמידין.// Oxford Textbook of Medicine -5th ed. הוצאת אוניברסיטת אוקספורד, ארה"ב. – 2010.

בלחיצה על כפתור "הורד ארכיון" תוריד את הקובץ הדרוש לך בחינם.
לפני הורדת קובץ זה, זכור את החיבורים הטובים, הבקרה, עבודות המונחים, התזות, המאמרים ומסמכים אחרים שאינם נתבעים במחשב שלך. זו העבודה שלך, היא צריכה להשתתף בפיתוח החברה ולהועיל לאנשים. מצא את העבודות הללו ושלח אותן למאגר הידע.
אנחנו וכל הסטודנטים, הסטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם נהיה אסירי תודה לכם.

להורדת ארכיון עם מסמך יש להזין מספר בן חמש ספרות בשדה למטה ולחצו על כפתור "הורד ארכיון"

מסמכים דומים

מהות המושג "מחלות תורשתיות". מחלות תורשתיות רב-גנים, כרומוזומליות, פוליגניות. קבוצות של מחלות כרומוזומליות: חריגות במספר הכרומוזומים, הפרעות מבניות. תסמונת דאון, פאטו. מחלות גנטיות של תאים סומטיים.

מצגת, נוספה 04/06/2011


מאפיינים כלליים של מחלות גנים הנובעות מנזק ל-DNA או מוטציות ברמת הגן. סוגי מוטציות: גנומיות, כרומוזומליות, גנים. זנים גנטיים, קליניים, פתוגנטיים של מחלות גנים. הפתוגנזה של המחלה.

תקציר, נוסף 25/03/2012


הפרעות מטבוליות תורשתיות: סיווג ביוכימי. חומצה אורגנית ואמינואצידופתיה. מחלות מיטוכונדריאליות ופרוקסיזומליות, הפרעות בחמצון B של חומצות שומן. מחלות אגירה ליזוזומליות, הפרעות גליקוזילציה.

מצגת, נוספה 24/12/2015


מחלות גנים הקשורות למוטציות של גנים בודדים עקב שינויים במבנה הכימי של ה-DNA. גורמים להתרחשות, פתוגנזה של מחלות מטבוליות. המהלך והאטיולוגיה של מחלות הקשורות למין. מחלות מולדות בילדים.

מצגת, נוספה 14/03/2013


סיווג ובידול של מחלות תורשתיות. מחלות גנטיות וכרומוזומליות, מחלות בעלות נטייה תורשתית. מפות גנטיות אנושיות, טיפול ומניעה של מחלות תורשתיות מסוימות. תיאור המחלות העיקריות.

מצגת, נוספה 16/11/2011


תורשה פתולוגית. העברת תכונות תורשתיות. מחלות כרומוזומליות. מחלות מטבוליות תורשתיות, הפרעות חיסוניות, עם נגע ראשוני של המערכת האנדוקרינית, תפקוד כליות, מערכת העצבים, דם. מְנִיעָה.

תקציר, נוסף 09/03/2008


סיווג וביטויים קליניים של הפרעות מטבוליות. הפרעות מטבוליות תורשתיות. השכיחות של מחלות מטבוליות תורשתיות עם הופעת בכורה של יילודים. מאפיינים קליניים של פגמים מטבוליים מולדים.