הפרעות תורשתיות של חילוף חומרים שומנים. פרמנטופתיות (תורשתי, נרכש)

ישנן מספר הפרעות תורשתיות של שומן, חילוף חומרים שומני, הקשורות זו בזו. לעיתים רחוקות נראית היפרליפמיה חיונית.

היא נגרמת על ידי היפרליפופרוטאין מסוג III, המאופיינת בנוכחות בפלזמה של ליפופרוטאינים לא תקינים בצפיפות נמוכה מאוד המכילים כמויות גדולות במיוחד של טריגליצרידים. ההנחה היא שהפגם הגנטי מוביל לחסימה של השלבים המאוחרים של קטבוליזם ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד. זה עובר בתורשה כסימן לדומיננטיות לא מלאה, בשילוב עם השמנת יתר.

היפר-ליפופרוטאין מסוג IV או היפרבטליפופרוטאינמיה משפחתית. כמות מוגברת של טריגליצרידים מסונתזת בכבד, אריתרוציטים. יחד עם זאת, השראת סינתזת שומן על ידי פחמימות באה לידי ביטוי בבירור ומלווה גם בהשמנה.

בין ההפרעות התורשתיות של חילוף החומרים של כולסטרול, הנפוצה ביותר היא היפרכולסטרולמיה משפחתית. זה מתבטא בצורה של xanthomatosis, atheromatosis והתפתחות של מחלת לב כלילית בגיל צעיר. בפלסמת הדם עולה ריכוז הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL). תורשת המחלה היא אוטוזומלית דומיננטית; הומוזיגוטים מושפעים בצורה חמורה יותר, לעתים קרובות אוטם שריר הלב מתרחש בילדות; פגם גנטי - היעדר קולטנים על ממברנות התא עבור LDL.תפקידו של הקולטן הוא להיקשר LDLוהחדרתם לתא, שם הם מתפרקים עם שחרור כולסטרול חופשי. אנומליה מטבולית זו נוטה למחלת לב כלילית. ההתקפים הראשונים של אנגינה פקטוריס מתפתחים ברוב המקרים לפני גיל 30, מחלה כלילית - עד גיל 50, ומחצית מהסובלים ממחלה זו מתים לפני גיל 60.

ליפידוזות הן מחלות אגירה הנגרמות על ידי פגמים בהידרולאזות ליזוזומליות ספציפיות.

מחלת וולמן- מחלה אוטוזומלית רצסיבית נדירה, אשר בשבועות הראשונים לחיים מתבטאת בהקאות, שלשולים עם סטאטוריה, hepatosplenomegaly והסתיידות דו צדדית של יותרת הכליה. ילדים מתים לפני גיל 6 חודשים. פגם גנטי הוא היעדר ליפאז חומצי ליזוזום, הגורם להצטברות של אסטרים של כולסטרול בליזוזומים של הכבד, הטחול, בלוטות האדרנל, המערכת ההמטופואטית והמעי הדק.

מחלת שולר-כריסטיאןמאופיין בשקיעה בתאי רקמת הגרנולציה הצומחת בעצמות וברוב האיברים הפנימיים, הכולסטרול והאסטרים שלו. יחד עם זאת, שינויים הרסניים בעצמות אופייניים.

במצבים פתולוגיים מסוימים, נצפתה שקיעה מוגזמת של פוספוליפידים ברקמות. כולם עוברים בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. כן, ב מחלת גושהעקב היעדר glycocerebrosidase, cerebrosides מופקדים בתאי מקרופאג של הטחול, הכבד, בלוטות הלימפה ומח העצם. התסמינים המובילים של המחלה הם טחול, הגדלת כבד ושינויים בעצמות, המתבטאים בצורת אוסטאופורוזיס.

בְּ מחלת נימן-פיקיש שקיעה של ספינגומיאלין פוספטיד בתאים של איברים שונים. הפגם הגנטי הוא מחסור בספינגומיאלינאז. המחלה מתבטאת בעלייה חדה בכבד ובטחול, האטה בהתפתחות הנפשית של הילד, הופעת עיוורון וחירשות. לרוב, ילדים מתים לפני גיל שנתיים.

אידיוטיות משפחתית אמברוטיתהוא תוצאה של שקיעת גנגליוסידים בתאי מערכת העצבים, המלווה בנייוון של עצבי הראייה, כמו גם דמנציה.

שלח את העבודה הטובה שלך במאגר הידע הוא פשוט. השתמש בטופס למטה

סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם יהיו אסירי תודה לכם מאוד.

פורסם ב http://www.allbest.ru/

מבוא

הפרעות תורשתיות של מטבוליזם שומנים או ליפואידוזיס (ליפידוזות) מאופיינות בהפרה גנטית של חילוף החומרים השומנים, שבה מתרחשת הצטברות תוך-תאית שלהם, המובילה לניוון שומני של רקמות ואיברים. אלה כוללים: מחלת גושה, מחלת נימן-פיק, אידיוטיות אמורוטית, מחלת גנד-שולר-כריסטיאן בליפידוזיס תוך-תאי, חלקים ומערכות שונות של המוח והעצבים ההיקפיים נפגעים. לכן, קשה לייחס אותם למחלות של מערכת מסוימת. לצד תסמינים נוירולוגיים אורגניים חמורים, לחולים יש הפרעות נפשיות משמעותיות. לכן, הם מהווים קבוצה של מצבים גבוליים בין המרפאה הנוירולוגית והפסיכיאטרית. ליפידוזים תוך-תאיים נגרמים מליקויים באנזימים ליזוזומים המעורבים בפירוק תרכובות תאיות גבוהות מולקולריות, עקב כך מצטברים חומרים מסוימים בתוך הליזוזומים, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאים. למרות נדירותן של מחלות אלו ותוחלת החיים הקצרה של החולים, ליפידוזות תוך תאיות מהצד הביוכימי נחקרו ביתר פירוט מאשר מחלות תורשתיות אחרות של מערכת העצבים, הודות למחקר של תרבית רקמות וחומר ביופסיה. הרכב רקמת המוח כולל ספינגוליפידים - נגזרות של אלכוהול האמינו הבלתי רווי ספינגוזין, חומצות שומן ופחמימות. הליפיד הפשוט ביותר הוא סרמיד, תרכובת של ספינגוזין עם חומצת שומן. עם השילוב הבא של ceramide עם גלוקוז, גלקטוז וחומרים אחרים, נוצרים שומנים מורכבים יותר - ספינגומילין, galactocerebroside, glucocerebroside, ganglioside וכו 'הפיכת שומנים אחד למשנהו ולמוצרים הבאים מתרחשת בעזרת אנזימים מתאימים. פגם באנזים כזה או אחר מוביל להצטברות של השומנים המקבילים בתוך התאים, הנקרא ליפידוזיס, או ספינגוליפידוזיס.

1. מחלת גושה

מתייחס לספינגוליפידוז - מחלות של הצטברות שומנים; עקב פגם בגן האחראי לסינתזה של האנזים ההידרוליטי הליזוזומלי beta-glucocerebrosidase (beta-glycosidase). פגם ומחסור באנזים זה מביאים לפגיעה בניצול השומנים - גלוקוצרברוזידים והצטברותם במקרופאגים, בעיקר במח העצם, בטחול ובכבד. ישנם שלושה סוגים של מחלת גושה. סוג 1 (שפיר) אין הפרעות נוירולוגיות, שינויים קרביים קשורים בעיקר לאיברים המטופואטיים, טחול מוגדל, יתר טחול והרס רקמת עצם. בשני הסוגים האחרים לא נרשמה דומיננטיות אתנית. סוג 2 הוא צורה ממאירה של התהליך עם הפרעות נוירולוגיות קשות המופיעות כבר ביילודים ומובילות למוות בשנתיים הראשונות לחייהם. סוג 3 מאופיין בשונות בהפרעות קרביות ונוירולוגיות; במורד הזרם, הוא פחות ממאיר מטיפוס 2. מגוון הצורות של מחלת גושה נובע מההטרוגניות של מוטציות בגן בטא-גליקוזידאז.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה. מחלת גושה עוברת בתורשה באופן רצסיבי; ילדים של הורה מושפע בדרך כלל אינם חולים. עם זאת, ישנם מקרים של מחלה של אחיינים, דודות ודודים. המוטציה של הגן המובילה למחלת גושה תרמה ככל הנראה לבחירה האבולוציונית של פרטים עם פגם זה, מה שהוביל לשכיחות המוטציה הזו באחת מהקבוצות האתניות.

פתוגנזה. הצטברות שומנים - גלוקוצרברוזידים במקרופאגים; בשל רבייתם, הטחול והכבד גדלים, מבנה העצמות הצינוריות מופרע.

תמונה קלינית. בתחילה, הגדלה אסימפטומטית של הטחול, ואז הכבד, כאבי עצמות. ציטופניה עולה בהדרגה בדם. יש שפע של תאי גושה במח העצם, בכבד ובטחול.

אִבחוּןנוצר על ידי זיהוי של תאי גושה ספציפיים (גרעין דמוי לימפוציטים, ממוקם באופן אקסצנטרי, וציטופלזמה קלה רחבה מאוד עם פסים מעגליים מורגשים מעט) בפונטקט של הטחול (ניתן לבצע את הניקוב שלו רק בבית חולים) או ב את מח העצם.

יַחַסצורה ממאירה סימפטומטית; בצורה שפירה במקרה של טרומבוציטופניה חמורה, שטפי דם תת עוריים או עלייה משמעותית בטחול - כריתה של הטחול, כריתת טחול, השתלת מח עצם.

תַחֲזִיתהצורה הממאירה היא גרועה - ילדים מתים תוך 1-2 שנים, עם צורה שפירה, רוב החולים חיים עד זקנה.

מְנִיעָה: במשפחה שבה ילד אחד כבר חולה, ניתן לאבחן חוסר בגלוקוצרברוזידאז בתאי מי השפיר, ומומלץ להפסיק את ההריון.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

קבוצה של הפרעות גנטיות המתאפיינות בהצטברות של ספינגומילין, ומשני, כולסטרול באיברים הפנימיים. בשנת 1961, קרוקר זיהה 4 סוגים של BNP על סמך ביטויים קליניים וביוכימיים:

סוג A - BNP קלאסי (המתבטא בגיל צעיר; נגעים של איברים פנימיים ומערכת העצבים המרכזית אופייניים);

סוג B - מאופיין בשינויים בולטים באיברים הפנימיים אצל תינוקות; מערכת העצבים המרכזית אינה מעורבת בתהליך;

סוג C - נזק מתקדם לאט למערכת העצבים;

סוג D - דומה מאוד לסוג C, אך נפוץ רק בנובה סקוטיה (קנדה).

עם BNP סוגים A ו-B, ישנה הצטברות דומיננטית של ספינגומיאלין (עקב מחסור בספינגומיאלינאז), עם סוג BNP C ו-D - כולסטרול.

BNP סוג C היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בהאסטריפיקציה תוך תאית של כולסטרול. במקביל, ההובלה שלו בתאים סובלת, מה שמוביל להצטברות של כולסטרול חופשי ברקמות שונות בגוף. הפגם הגנטי העומד בבסיס המחלה אינו ידוע כיום. סביר להניח שהוא ממוקם על כרומוזום 18q11.

BNP סוג C הוא הסוג הנפוץ ביותר של המחלה; זוהי הסיבה השנייה בשכיחותה למחלת כבד גנטית בילדים צעירים בבריטניה. לסוג זה מגוון רחב של ביטויים קליניים. המחלה יכולה להתבטא בתקופות גיל שונות. צהבת ממושכת של יילודים אופיינית, לאחר פתרון המחלה עוברת לשלב סמוי. הביטויים הקליניים הראשונים הם בדרך כלל הפרעות נוירולוגיות - דיסטוניה, אטקסיה, הפרות של התנועה האנכית של גלגלי העיניים, המופיעים לרוב בגיל 3. ירידה ביכולות הקוגניטיביות מתגלה ב-6 שנים ומתקדמת עוד יותר. מאוחר יותר, עד גיל 8 בערך, מתווספות הפרעות בליעה המובילות לדלקת ריאות חוזרת בשאיפה. בהדרגה מתפתחת חוסר תנועה מוחלט של החולים. המחלה עלולה להתבטא לראשונה בגיל בית הספר עם ירידה ביכולת הלמידה או ליקוי מוטורי. באופן כללי, ככל שהמחלה מתבטאת מאוחר יותר, כך היא מתפתחת לאט יותר.

המצע המורפולוגי העיקרי של BNP מסוג C הוא היסטיוציטים מוקצפים המצויים במח העצם, הכבד, הטחול, לעתים רחוקות יותר בעור, בשרירי השלד. תאי הגנגליון של המוח הופכים לאלמנטים תאיים מוגדלים מאוד בעלי אופי בלון. כולסטרול חופשי בתאים מתגלה על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים בצורה של גרגירים אוסמיופיליים דמויי ממברנה.

ניתן לאשר סופית את האבחנה של BNP מסוג C על ידי קביעת רמת האסטריפיקציה של כולסטרול על ידי פיברובלסטים בעור עם ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה. אין קשר ברור בין דרגת הפרעת האסטריפיקציה לבין חומרת הביטויים הקליניים של המחלה. בדיקות דומות באמצעות תרבית וילוס כוריוני או תאי מי שפיר מאפשרות אבחון טרום לידתי. ישנן עדויות לירידה בהצטברות הכולסטרול החופשי ברקע של דיאטת היפוכולסטרול, אך הן אינן משכנעות מספיק. לכן, לא ניתן להמליץ ​​כיום על גישה זו בחולים עם BNP מסוג C.

אידיוטיות נימנית מחלת גושה

3. אידיוטיות אמברוטית

מחלות תורשתיות מקבוצת lipoidosis מאופיינות בדמנציה גוברת, אובדן ראייה מתקדם, עוויתות. קבוצה זו משלבת מספר צורות של מחלות הדומות בביטוין הקליני, אך נבדלות זו מזו בזמן הופעת המחלה, קצב העלייה בסימפטומים והפגם הביוכימי העיקרי.

כמה צורות של המחלה מופיעות בילדות (הצורה המולדת של נורמן-ווד, צורת הילדות המוקדמת של טיי-זקס, צורת הילדות המאוחרת של יאנסקי-בילשובסקי); צורותיו האחרות מופיעות מאוחר יותר (צורת הנעורים של שפילמייר - פוגט והצורה המאוחרת של קופס).

המנגנון העיקרי להתפתחות הפרעות נוירולוגיות הוא הפרעה גנטית של חילוף החומרים השומנים ברקמת המוח. הטמטום האמרוטי של טיי-זקס נחקר בפירוט רב ביותר. הפתולוגיה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, בעיקר מתבטאת לעתים קרובות בנישואי בני משפחה.

בדיקה פתולוגית של המוח מגלה שינויים ספציפיים בתאי עצב. הנוירונים מלאים בחומר דמוי שומן עדין. מותם מצוין עם הצמיחה של רקמת חיבור. בסיבי העצבים יש פירוק של חומר לבן. שינויים דומים נמצאים ברשתית, במיוחד במקולה. החומר דמוי השומן מצטבר גם באיברים הפנימיים ובכדוריות הדם האדומות.

הסימנים הראשונים למחלה מופיעים בגיל ארבעה עד שישה חודשים. עד תקופה זו הילד מתפתח כרגיל: הוא מכיר היטב את קרוביו, מגיב לצעצועים, צוחק ומראה פעילות גופנית. מאבד בהדרגה עניין בסביבה. ילדים נעשים רדומים, חסרי רגשות, מפסיקים לשחק, לחייך, מזהים את יקיריהם. ירידה בראייה מציינת בשלב מוקדם. אין קיבוע של המבט ומעקב אחר הצעצוע. ישנם התקפים עוויתיים, בעיקר טוניקיים או דחפים קטנים. פרכוסים יכולים להתרחש עם גירויים קוליים חזקים (עוויתות יתר). הפרזה המרכזית מתקדמת, כתוצאה מכך, החולה משותק לחלוטין. מתפתחים תסמינים של שיתוק פסאודובולברי. מהלך המחלה מתקדם במהירות ובתוך שנה או שנתיים מוביל את החולים למוות.

האבחנה של מחלת טיי-זקס מאושרת על ידי בדיקת דם ביוכימית, תמונה של קרקעית העין. הרשתית מציגה כתם אדום דובדבן אופייני ("בור דובדבן") וניוון של ראש עצב הראייה.

בהתחשב באפשרויות המוגבלות של טיפול במחלה זו, תשומת הלב העיקרית מוקדשת למניעתה. פותחו שיטות לאיתור נשאים הטרוזיגוטיים של הגן הפתולוגי ושיטות לאבחון טמטום אמאורוטי של טיי-זקס בעובר.

סִפְרוּת

1. Davydovsky I. V., General Human pathology, מהדורה 2, M., 2004.

2. Russian Medical Journal, מס' 4, 2007.

3. אנטומיה פתולוגית: ספר לימוד / א.י. סטרוקוב, V.V. סרוב. מהדורה 5, סטר. מ.: ליטרה, 2011. 848 עמ': חולה.

4. M.A. אצבעות, נ.מ. Anichkov, M. G. Rybakova. מדריך לתרגילים מעשיים באנטומיה פתולוגית. מ.: רפואה. 2002.

5. Fingers M.A., Atlas of pathological anatomy. מ.: רפואה. 2005

מתארח ב- Allbest.ru

...

מסמכים דומים

אטיולוגיה ותמונה פתואנטומית של מחלת פיק. תסמינים והבדלים ממחלת אלצהיימר. שלבי התפתחות המחלה. הליכי אבחון להערכת מצב המוח. טיפול תרופתי סימפטומטי במחלת פיק.

מצגת, נוספה 30/03/2016


הגדרה של מחלת גושה ומאפייניה העיקריים. חקר הגורמים למחלה זו. תמונה קלינית ותסמינים. אבחנה מבדלת. מחקר של שיטות טיפול בצורות ממאירות ושפירות של מחלת גושה.

תקציר, נוסף 15/09/2014


הצטברות שומנים בליזוזומים. מוטציה של הגן השולט בסינתזה של האנזים 7-d-glucocerebrosidase. הפרה של הפונקציה של מקרופאגים. סוגים עיקריים של מחלת גושה. תמונה קלינית של סוג לא נוירונופתי וצורה נוירונופתית אינפנטילית.

מצגת, נוספה 03/08/2016


המושג הידרוצפלוס (טפטוף של המוח). מאפיינים של צורותיו המולדות והנרכשות, הסיבות העיקריות להתפתחותן. פתוגנזה ותמונה קלינית של המחלה. סימנים לנזק מוחי אורגני, מהלך ופרוגנוזה של המחלה.

תקציר, נוסף 29/03/2010


מחלה מתקדמת כרונית של מערכת העצבים המרכזית עם הרס וניוון של קליפת המוח. גורמים למחלת פיק, פתוגנזה, שינויים נוירומורפולוגיים. תסמינים קליניים ומילים נרדפות של המחלה. אבחון, טיפול, פרוגנוזה.

מצגת, נוספה 27/04/2017


בדיקה אנטומית פתולוגית של איברים. שינויים מטבוליים בסיסיים במחלת נימן-פיק. תופעות לוואי של hypersplenism. הסימפטומים הקליניים הראשונים של המחלה, הפרה של קטבוליזם ספינגומיאלין והצטברותו בתאי האיברים הפגועים.

מצגת, נוספה 08/05/2017


הגדרת המושג ומהות של ניוונות שומניים. התחשבות בתפקוד השומנים בגוף. מחקר של ליפידוזיס, השמנת יתר ותת תזונה. תמונה קלינית של ניוון שומני של הלב, הכבד והכליות. היכרות עם ביטויי מחלות גושה ונמן-פיק.

מצגת, נוספה 18/05/2014


אטיולוגיה ופתוגנזה של איסכמיה מוחית כרונית. נגע חומר לבן דו-צדדי מפוזר. תמונה קלינית של איסכמיה מוחית כרונית. סימנים אובייקטיביים לנזק מוחי אורגני, מניעה כמשימה העיקרית של עובדי הבריאות.

עבודת גמר, נוספה 26/01/2012


מחלות תורשתיות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים של שומנים: מחלת גושה, מחלת טיי-זקס, מחלת נימן-פיק. תסמינים, מהלך המחלה, דרכי אבחון, טיפול ומניעה. היבטים גנטיים של מחלות. תחזיות לאנשים חולים.

תקציר, נוסף 01/06/2015


מורסה מוחית - הצטברות מוקדית של מוגלה בחומר המוח, סיווגו, אטיופתוגנזה. מנגנון המגע וההפצה ההמטוגנית. תמונה קלינית ותסמיני המחלה, שיטות אבחון, טיפול ופרוגנוזה.

הפרעות תורשתיות ונרכשות של חילוף החומרים השומנים הן ההפרעות המטבוליות השכיחות ביותר באוכלוסיית המדינות המפותחות מבחינה רפואית. לפי ארגון הבריאות העולמי, 10% מאוכלוסיית העולם סובלים מסוג כלשהו של דיסליפופרוטאין.

50% מהנשים ו-20% מהגברים סובלים מהשמנת יתר. מחצית מהתמותה ממחלות CV בפתוגנזה של מחלת עורקים כליליים, שבץ של יתר לחץ דם טמון בטרשת עורקים של כלי דם. טרשת עורקים היא תהליך ארוך טווח. הבכורה של טרשת עורקים מתייחסת לתחילת העשור השני לחיים. לכן, זה נושא של רופאי ילדים, רופאים פנימיים וגריאטרים.

ליפידים הם קבוצה גדולה של תרכובות אורגניות.

מאפיין:

אי מסיסות במים,

מסיסות באתר, בנזן, אצטון,

נוכחות של רדיקלים אקסיל גבוהים יותר במולקולה.

שומנים פשוטים מכילים C, H, O2 בהרכבם. הידרוליזה מייצרת חומצות שומן ואלכוהול.

שומנים מורכבים מכילים בנוסף חנקן, זרחן וגופרית.

דוגמאות לשומנים פשוטים הם חומצות שומן, גליצרידים-טריאצילגליצרידים, כולסטרול, רטינול, קלציפרול.

שומנים מורכבים - פוספוליפידים (גליצרוליפידים, ספינגוליפידים), וגליקוליפידים (גנגליוסידים, צרברוזידים).

תפקודי ליפידים:

תפקוד אנרגיה רזרבה, מסופק על ידי טריגליצרידים,

יוצרות ממברנה - גליצרופוספוליפידים,

בתיווך קולטן - קשור לחילוף החומרים של גליצרופוספוליפידים,

איתות רגולטורי - הקשור לאלכוהול ליפידים - עם סטרואידים.

שומן הוא מקור האנרגיה העיקרי של הגוף. הגליקוגן מתגייס במהירות וזה רק כמה עשרות גרמים, והשומן הוא 23% בגוף. .

2 ק"ג שומן הם שומן חוקתי בצורת תכלילים, השאר באדיפוציטים. חצי בשומן התת עורי, וחצי בתא הווצראלי של הגוף והאומנטום. במשך 40 יום, זה מספיק כדי לספק את צורכי האנרגיה של הגוף. -70-90 ט קק"ל. שריר הלב משתמש בחומצות שומן לצרכי אנרגיה. הצטברות של שומן ניטרלי ממלאת גם תפקיד חיסכון בחום, בידוד חשמלי ומכני.

בילודים מתפתחת רקמת שומן ב-1.5 החודשים האחרונים ולכן פגים נולדים ללא הצטברות של רקמת שומן, הם זקוקים להאכלה תכופה, מועדים לפציעות מכניות וצריכים להתחמם באינקובטורים. הצטברות של שומנים ניטרליים ברקמות התת עוריות האומנטום ובאדיפוציטים נקראת השמנת יתר. שינוי שומן-

זוהי הצטברות שומנים מחוץ לאדיפוציטים בכבד, בשריר הלב ובכליות.

פוספוליפידים הם חלק ממברנות התאים, ישנם ספינגוזידים רבים ברקמת העצבים ובמיאלין. הממברנה המתוכונדריאלית עשירה בקרדיוליפין, בעל תכונות אנטיגניות. נוגדנים עצמיים לקרדיוליפין נמצאים במחלות אימונופתולוגיות כמו לופוס אריתמטוסוס.קרדיוליפין הוא שומני כרומטין המקיים אינטראקציה עם DNA ומשפיע על ביטוי גנים. הרכב הממברנות כולל כולסטרול, שהוא מייצב קרום. השכבה החיצונית של הממברנה מכילה פוספודיטילכולין.אובדן ספינגוליפיד על ידו נצפה במהלך התחלת הקרישה וההצטברות ו-DIC. (טרומבופלסטין רקמה) בשל הממברנה מתרחשת מידור תאים.

הָהֵן. חלוקתו לתאים. הרכב הארס של נחשים ועכבישים, צרעות, כולל פוספוליפאז, אשר הורס את קרומי התא. הפוספוליפידים של הממברנה חייבים להיות מעודכנים כל הזמן. זה נובע מ-LDL, VLDL.

עם כל שינוי בממברנת התא, נוצרים BAS-ecosanoids.

תפקיד הקולטן-מתווך מאפשר לליפידים להשתתף בזיהוי האותות הכימיים ובהעברתם לגורמים תוך תאיים. פונקציה זו מבוצעת על ידי שומנים מורכבים - cerebrosides, gangliosides. כל קולטן תא מכיל חלק חלבוני וגנגליוזיד. הם מעורבים בתכונות האימונולוגיות של ממברנות. יש מחלקה שלמה של מחלות תורשתיות של גנגליוסידים, כאשר, עקב פגם באנזימים ליזוזומים, מופרעת חילופי שומנים מורכבים שונים. . תפקידם של משדרי האותות 11 מתווכי חלבון קינאז, פוספוליפאזות יחד עם חלבון G

הפרה של עיכול וספיגת חלבונים.

עיכול שומנים מתרחש במעי הדק. בילדים, ליפאז מיוצר בקיבה (ובשורש הלשון ובחלק האחורי של הגרון). זה מקל על ידי ה-pH הנמוך של הקיבה -5.

במבוגרים, האנזים העיקרי המפרק שומנים הוא ליפאז ג'לי לבלב, אשר ב-pH 8-9 במעי הדק ובתריסריון מפרק חומצות מרה ו-β-מונוגליצריל, אך לא ליצירין. ליפאז פועל על פני השטח של טיפות השומן הגלומות. לכן, פעילותו תלויה בנוכחות של חומרים מתחלבים המכילים מרה. חומצות מרה הן גליקוכוליות, טאורכוליות, גליקוכנודיאוקסיכוליות וטאורוצ'נודאוקסיכוליות. התרופפות בולוס המזון מקל על ידי פחמן דו חמצני שנוצר במהלך נטרול חומצת הקיבה על ידי ביקרבונטים מעיים. חומצות מרה על פני השטח של חומצות שומן ומונוגליצרידים יוצרות מלחים על פני טיפות השומן ומונעות מהן להתמזג. פני השטח הזמינים לליפאז גדלים. פוספוליפאז הלבלב מפרק פוספוליפידים, נוצרת חומצת שומן וליזופוספוליפיד הפועלת גם כחומר מתחלב. בהמשך נוצר גליצרינפופופוקולין המתמוסס במים וחומצת שומן הנספגת בדם. של מיצי לבלב ומעי. חלקיקים מתחלבים קטנים נספגים בדם ללא הידרוליזה מוקדמת. גדולים יותר עוברים הידרוליזה ונספגים בעזרת חומצות מרה. מיסלים נוצרים מפוספוליפידים, CNs, חומצות מרה, כמו גם חומצות שומן ומונוגליצרידים של מזון. הם סופגים ויטמינים מסיסים בשומן CN נוספים ונספגים ללא הוצאת אנרגיה ובפינוציטוזיס לתוך האנטרוציט. באנטרוציט מתפצלות חומצות מרה, נספגות בדם ונשלחות לכבד, זוהי מחזור אנטרוהפטי.עד 8 מחזורים ביום. למחזור הדם האנטרוהפטי תפקיד הן בוויסות חילוף החומרים של CN והן בתפקוד מיטבי של הפטוציטים. חומצות מרה משפרות את אספקת הדם לכבד, מעוררות באופן אוסמוטי את היווצרות המרה ומגבירות את תנועתיות המעיים. כולסטזיס מוביל לא רק להפרה של העיכול והספיגה של שומנים, אלא גם לשינוי בהובלת הכולסטרול, מה שמוביל להיפרכולסטרולמיה.

באנטרוציטים מתרחשת סינתזה מחדש של שומנים. ממונוגליצרידים וחומצות שומן נוצרים פוספוליפידים ושומנים ניטרליים האופייניים למבנה אנושי. היכולת להפוך שומנים בדופן המעי מוגבלת. לכן, עם צריכה מופרזת, חלק מהשומנים עוברים את מחסום המעי ומופקדים באדיפוציטים. ברטיקולום האנדופלזמי של אנטרוציטים נוצרים קומפלקסים של ליפופרוטאין בגדלים גדולים, chylomicrons. הם מכילים טריגליצרידים, פוספוליפידים וכולסטרול. פני השטח של ה-HM מכוסים בחלבון הידרופילי אפופרוטאין B, אשר מסונתז באנטרוציט. זה מקנה צבע חלבי לפלסמת הדם לאחר הרוויה.

כל התהליכים הללו מופרעים כאשר:

עקב חוסר מרה במעיים, (אכוליה), חומציות נמוכה של מיץ קיבה,

עקב הפרה של זרימת מיץ הלבלב לתוך המעי,

עקב חוסר ספיגה ראשוני (sprue, hypovitaminosis,

בעת נטילת שומנים עקשניים (שומן כבש,

עם פריסטלטיקה מואצת של המעי, תחת פעולת אנטיביוטיקה, hypoeorticism, עם עודף של קטיונים אדמה אלקליין במזון ובמים, יכולים להיווצר מלחי סידן-מגנזיום של חומצות שומן. שימור שומנים במעי יכול להתרחש בעזרת שרפים לחילופי יונים, נוצרים כולסטרול, קוסטרול, כולסטינול. עם אכוליה, הצואה משתנה בצבע.

הובלת שומנים בגוף.

תכולת שומנים באורגניזם 4-8g/l. בדם, שומנים יוצרים קומפלקסים עם אלבומין. מערכות הובלה אלו מספקות את השומנים לאתר ההשלכה. הליפידים הנותרים יוצרים קומפלקסים עם חלבונים ואפופרוטאינים.ליפופרוטאינים נוצרים. חלקיקי ליפופרוטאין מעבירים שומנים בין מקומות הספיגה או היווצרותם, ניצולם ושקיעתם. L גם מעביר הורמונים וויטמינים מסיסים בשומן. . ל-LP יש מעטפת הידרופלית וליבה הידרופוביה. הקליפה מכילה פוספוליפידים, אפופרוטאין וכולסטרול, מספקת מסיסות, קובעת את מסלולי חילוף החומרים. הליבה ההידרופוביה מכילה אסטרים וטריגליצרידים של כולסטרול. ישנן 5 מחלקות של LP. ההבדל העיקרי שלהם הוא בהרכב האפופרוטאין. חלקם עשירים ב-TG, אחרים בכולסטרול ואחרים בפוספוליפידים. הטריגליצרידים העיקריים מועברים כחלק מ-HM וליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד. HN קיים בשכיחות הגבוהה ביותר ב-LDL ו-LDL. HDL עשירים בפוספוליפידים. EH נמצא באופן משמעותי ב-LDL וב-HDL

VLDL, LPPP ו-LDL מומרים ישירות זה לזה. CM ו-HDL מעבירים שומנים באתרים אחרים במחזור הדם שלהם, בעיקר בכבד או על ידי דיפוזיה צידית מחלקיק אחד למשנהו. המחזור של LP vortanism מאופיין sl. מאפיינים. HM מופיע בליפמיה סופגת, נוצר באנטרוציטים, אפופרוטאינים של HM. הם A ו-C ממקור כבד ומעי. HM העובר דרך החלקים הימניים של הלב לזרם הדם מאבד כל הזמן טריגליצרידים והטבעת ההידרופוביה שלו מאבדת בהדרגה במשקל. זה נובע מליפוליזה של ליפופרוטאין. חלקיקים שיוריים - פוספוליפידים, CN ואפופרוטאינים שמהם נוצר HDL הפלזמה מתבהרת (לאחר 14 שעות לאחר האכילה). ו-XM מוסר לחלוטין בעזרת האנזים ליפופרוטאין ליפאז. אנזים זה נוצר מדופן הנימים בתגובה לעומס שומן. הפעילות הליפוליטית הגדולה ביותר מוצגת על ידי נימים של רקמת שומן של השרירים, הריאות והלב. בריאות מתרחש תהליך הקטבוליזם החלקי של HM וזה הכרחי לסינתזה של פוספוליפידים פעילי שטח.

הפעילות של ליפופרוטאין ליפאז (LPL) מעוררת אינסולין והורמון גדילה. הפרין אינו קו-פקטור של LPL, אלא מפעיל את הפרשתו. הפלזמה מוארת. אלבומין TC מעורב בהובלת שומנים בהיפואלבומינמיה, העיכוב בקטבוליזם של HM ושאר LP והיפרליפופרוטינמיה ו-LPL משפיע גם על תרומבופליה של VLDL. אלבומין קושר את NEFA

בריכוז גבוה ושינוי, LP יכול להיחשף לפעולה של פגוציטים, מקרופאגים, במיוחד בתנאים של פעילות ציטוקינים בזמן דלקת, וכן ניתן לכלול אותו בקומפלקסים של מערכת החיסון וכל זה נתפס על ידי מקרופאגים, פגוציטים וקסנתומות או קסנתומטוזה. נוצר. Xanthomas יכול להיווצר בכל רקמה, כולל dura mater, עצמות הגולגולת, נוצרים פגמים צהוב-כתום.

היפרליפופרוטינמיה ודיסליפופרוטינמיה.

המוזרות היא שהם יכולים להיות אסימפטומטיים ולהתבטא כדלקת לבלב או טרשת עורקים מסכנת חיים.

רמת הליפופרוטאין בדם תלויה בפעולה המשולבת של גנים שונים. גורמים סביבתיים רבים משפיעים גם על רמת ה-lp. זה מאופיין בירושה רב גורמים.

מדדי LP של דם

כולסטרול בדם 5.2 -6 ממול/ליטר, מעל 6 - פתולוגיה, (200 מ"ג/ד"ל)

רמת הטריגליצרידים הכוללת - 1.6 ממול לליטר (140 מ"ג) הגבול של 2.2-2.8 המקובל גבוה יותר - היפרטריגליצרידמיה - סיכון גבוה לפתח טרשת עורקים ולחץ דם גבוה, הפרעות,

LDL-1.3-4.3 גרם/ליטר 140-4300 מ"ג/ד"ל.

הפחתת HDL-intiatherogenic-1,3-4,3 של HDL מגבירה את הסיכון לטרשת עורקים.

היפרליפדמיה ראשונית מסוג 1 Bürgergrutz b-n היא מחלה תורשתית, אוטוזומלית רצסיבית, עם פגם ב-LPL ChM מצטבר בדם, עקב חסימת הקטבוליזם שלהם, ChM מעורר פקקת ומיקרונמק איסכמי בעיקר בלבלב.

PHLP סוג 5 - חוסר באפופרוטאין C, בעוד LPL, HM ו-VLDL מצטברים

PGLD סוג 2a מתפתח עם מחלה קטלנית של היפרכולסטרולמיה תורשתית - קסנטומות רבות באזור גיד אכילס, בעיניים, באזור הירכיים, מרפקי הרגל התחתונה בקפלים הבין-דיגיטליים וכו'. למות מהתקפי לב בגיל צעיר

Abetolipoproteinemia, אפופרוטאין B נמוך וכו'.

טרשת עורקים - xp, מחלה מתקדמת של עורקים אלסטיים ושרירי-אלסטיים גדולים ומזיקים, אך לא עורקים, המאופיינת בתגובה פרוליפרטיבית-סינטטית של מספר תאים של דופן כלי הדם והדם, תאי שריר חלקים של מקרופאגים, טסיות דם, פיברובלסטים. , לליפופרוטאינים פתולוגיים (מקוריים איכותית או מוגזמת כמותית) ליפופרוטאינים עם היווצרות באינטימה של אתרומות, פלאקים (פיברינו-ליפידים). התקדמות האתרומות מובילה למעורבות של דופן כלי הדם לכיב, הסתיידות, פקקת, התכווצות כלי דם, עווית של העורקים, פגיעה במיקרו-סירקולציה, היווצרות קרישי דם, שבץ והתקפי לב, פקקת של כלי המזנטרים, טרשת עורקים של הכליה. עורקים, כלי הגפיים.

אנזימופתיות (פרמנטופתיות) -מחלות תורשתיות הנגרמות מהיעדר אנזים כלשהו או שינוי בפעילותו. אנזימופתיות (אנזימופתיות) הן מחלות המאופיינות בהפרה של תכולת האנזימים בגוף. הם מחולקים ל:

1. תורשתית. קשור להפרה של הביוסינתזה של אנזימים.

2. רעיל. עקב עיכוב סלקטיבי של פעילות אנזימים בודדים.

3. מזון (מזון, trophic). קשור לחסרים תזונתיים.

4. נגרם מהפרה של ויסות נוירוהומורלי.

מחלות תורשתיות נגרמות ממוטציות, בעיקר כרומוזומליות או גנים, בהתאם לכך, מחלות תורשתיות (גנים) כרומוזומליות תקינות מובדלות באופן קונבנציונלי. אלה האחרונים כוללים, למשל, המופיליה, עיוורון צבעים, מומים רבים, מה שנקרא מחלות "מולקולריות".

אחד הגורמים לפגמים תורשתיים בחילוף החומרים של פחמימות, חומצות אמינו, חלבונים, שומנים, חומצות גרעין בגוף היא פרמנטופתיה.

9.1. מחלות תורשתיות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים של פחמימות

פרוקטוזמיה- פרמנטופתיה הקשורה בהיעדר או אי ספיקה של האנזים פרוקטוקינאז, המזרז את ההמרה של פרוקטוז לפרוקטוז-1-פוספט.

התוצאה היא הצטברות של פרוקטוז עקב חוסר האפשרות לכלול אותו בחילוף החומרים.

תסמינים - עוויתות, אובדן הכרה, פגיעה בכבד, בכליות.

גלקטוזמיהנגרמת מהיעדר או אי ספיקה של אחד משלושה אנזימים:

גלוקוז-1-פוספט UDP-גלקטוז;

גלקטוקינאז, הממיר גלקטוז על חשבון ATP לגלקטוז-1-פוספט;

UDP-גלקטוז-4-אפימרז.

גליקוגנוזים- פרמנטופתיה הקשורה לאי ספיקה או היעדר מוחלט של אנזימים לפירוק גליקוגן.

התוצאה היא הפרה של גיוס הגליקוגן, כתוצאה מכך הוא מצטבר בכבד או בתאי שריר בכמויות גדולות ואינו יכול לשמש לכיסוי צורכי האנרגיה של הגוף.

התסמינים השכיחים ביותר הם הגדלת כבד או שרירים, חולשת שרירים והיפוגליקמיה בצום.

אגליקוגנוזים-פרמנטופתיות הקשורות ל:

עם פגם בגליקוגן סינתאז;

עם אי ספיקה של האנזים UDP-גלוקוז פירופוספורילאז. התוצאה היא הפרה של סינתזה של גליקוגן, ירידה בתכולת הגליקוגן בתאי הכבד והשרירים.

תסמינים - גלוקוז חד על בטן ריקה (כתוצאה מהרעבה מתמדת של המוח, מה שמוביל לפיגור שכלי, עילפון), הקאות, עוויתות, אובדן הכרה.

גליקוזידוז -היעדר תורשתי בליזוזומים של תאים של גליקוזידאזות - אנזימים לפירוק הטרופוליסכרידים. התוצאה היא הצטברות של הטרופוליסכרידים בתאים. ישנן מספר צורות של גליקוזידוז. הנפוצים ביותר הם:

- מחלת סליי- פגם ב-β-glucuronidase, כתוצאה ממנו מצטברים כונדרויטין סולפטים בתאי הגוף;

- מחלת מורקיו-אולריך- היעדר האנזים chondroitin sulfate-N-acetylgalactazamine-6-sulfate sulfatase, כתוצאה מכך מצטברים קרטן-6-סולפט וכונדרויטין-6-סולפט בתאי הגוף.

הסימפטומים של מחלות אלו שכיחים - קרטיניזציה של אפיתל העור, הצטברות של כונדרויטין סולפטים בסחוס של הדיסקים בעמוד השדרה, בקרנית.

היעדר מולד של האנזים,מתן מסלול פנטוז-פוספט לפירוק גלוקוז - גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז NADP + -תלוי (NADP + -DG-syndrome), כתוצאה מכך לא נוצר NADPH + + H +.

התוצאה היא הפרה של שלמות ממברנות אריתרוציטים, וכתוצאה מכך המוליזה ואנמיה המוליטית.

9.2. מחלות תורשתיות הקשורות לחילוף חומרים לקוי של חומצות אמינו וחלבונים

פנילקטונוריה- מחלה מולקולרית הקשורה לפגם באנזים פנילאלנין הידרוקסילאז, הממיר פנילאלנין לטירוזין.

התוצאה היא הצטברות בדם ובשתן של פנילאלנין ותוצרי הטרנספורמציה שלו (פנילפירובט, פניללקטט ופנילאצטט), רעילים לתאי המוח. כתוצאה מכך, ילדים מפתחים פיגור שכלי חמור (פנילפירו-ענבים אוליגופרניה).

לַבקָנוּת- מחלה מולקולרית הקשורה לפגם בטירוסינאז (ההמרה של טירוזין לדי-הידרוקסיפנילאלנין (DOPA) ו-DOPA-quinone נפגעת), מה שמוביל להפרעה בביוסינתזה של פיגמנט המלנין (פיגמנט שחור). לבקנות (מלט. אלבוס-לבן) - היעדר מולד של פיגמנטציה של העור, השיער, הקשתית של העיניים בבני אדם ובעלי חיים; לצמחים אין צבע ירוק.

סימנים אופייניים:

פיגמנטציה חלשה של העור והשיער;

אישונים אדומים של העיניים, שכן אין פיגמנטים בקשתית וכלי הדם של קרקעית העין נראים.

אלקפטונוריה- פרמנטופתיה הקשורה לפגם בחומצה הומוגנית אוקסידאז. במחלה זו נפגעת החמצון של חומצה הומוגנית ברקמות, וכתוצאה מכך עולה תכולתה בנוזלי הגוף והפרשה בשתן. בנוכחות חמצן, חומצה הומוגנית מתפלמרת ליצירת פיגמנט שחור, אלקפטון.

תסמינים - פיגמנטציה כללית של רקמת החיבור (אוכרנוזה), שתן כהה, כתמים כהים בעור.

מחלת הארטנופ- מחלה תורשתית הקשורה לפגם באנזים טריפטופנדיאוקסיגנאז, הממיר טריפטופן לפורמילקינורנין, וכתוצאה מכך מופרעת הסינתזה של NAD+.

תסמינים - מה שנקרא קומפלקס של שלושה D: דרמטיטיס, דמנציה (דמנציה), שלשול (סימפטומים של pellagra, שכן ויטמין PP אינו מסונתז); הפרעה נפשית; מאזן חנקן שלילי.

ציסטינוריה- מחלה הקשורה להפרה של תהליך ספיגה חוזרת באבוביות של הכליות של ליזין, ארגינין, אורניתין וציסטין, בעוד שהפרשת ציסטין בשתן גבוהה פי 20-50 מהרגיל.

תסמינים - היווצרות אבני ציסטין באבוביות הכליה, שכן ציסטין מסיס בצורה גרועה.

ציסטינוזיס- מחלה תורשתית הקשורה לחסימה מלאה של ספיגה חוזרת באבוביות של הכליות של כמעט כל חומצות האמינו ובמיוחד ציסטין, כמו גם עם תפקוד לקוי של ליזוזומים.

השלכות:

היווצרות גבישי ציסטין ברקמות ואיברים רבים, במיוחד ב-RES;

עלייה בהפרשת ציסטין וציסטאין בשתן פי 20-30, AK אחר - פי 5-10.

תסמינים - חומצת אמינו כללית, פגיעה בתפקוד הכליות.

9.3. מחלות תורשתיות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים השומנים

מחלות ליזוזומליות הנגרמות מהיעדר או אי ספיקה של אנזימים ליזוזומליים, וכתוצאה מכך הצטברות של גליקוליפידים בתאים, לרוב בתאי עצב, כוללות את הדברים הבאים.

מחלת נימן-פיק- פרמנטופתיה הקשורה לפגם בביקוע של ספינגומילין בתאי ה-RES, המוח, מח העצם, הכבד ואיברים פנימיים אחרים.

תסמינים - דמנציה, אובדן הדרגתי של שמיעה וראייה, נזק לכבד.

מחלת טיי-זקס- פרמנטופתיה הקשורה בהיעדר או אי ספיקה של אנזים אחד או שלושה המפרקים גנגליוזידים.

התוצאה היא הצטברות של גנגליוסידים בליזוזומים של תאי מערכת העצבים המרכזית (במיוחד המוח).

תסמינים - פיגור שכלי, עיוורון, חולשת שרירים, שיתוק.

9.4. מחלות תורשתיות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים של כולסטרול וליפופרוטאינים

אחת המחלות העיקריות של קבוצה זו היא היפרכולסטרולמיה (HCS), אשר יכולה להיגרם על ידי:

- מחסור גנטי של חלבוני קולטןליפופרוטאינים בממברנות הפלזמה של תאי רקמה חוץ-כבדיים.

התוצאה היא שתאי הרקמות החוץ-כבדיות אינם מקבלים כולסטרול, ולכן הביוסינתזה שלהם מוגברת בהם, כלומר, הצטברות כולסטרול בדם.

- מחסור גנטי של אפופרוטאין B,וכתוצאה מכך הצטברות כולסטרול בדם.

- מחסור גנטי של אפופרוטאין A,כתוצאה מכך, הכולסטרול אינו מועבר מתאי הרקמות החוץ-כבדיות אל הכבד.

- פגם גנטי באפופרוטאין C 2 (מפעיל ליפופרוטאין ליפאז חוץ כבדי), אשר מוביל גם לעלייה בכולסטרול בדם, שקיעת כולסטרול ברקמות ושקיעת שומן ברקמות (קסנתומטוזיס).

תוצאה שכיחה של היפרכולסטרולמיה היא התפתחות של טרשת עורקים, המובילה למחלת לב כלילית (CHD), שבץ מוחי ומחלות קשות אחרות.

9.5. מחלות תורשתיות הקשורות לפגיעה במטבוליזם של חומצות גרעין

קבוצת מחלות זו כוללת תסמונת לש-ניהן- מחלה תורשתית הקשורה לפגם באנזים hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HGPT), המזרז את ההמרה של היפוקסנטין וגואנין לאינוזין מונופוספט (IMP) וגואנוזין מונופוספט (GMP).

התוצאה היא שלא נעשה שימוש חוזר בהיפוקסנטין ובגואנין לסינתזת נוקלאוטידים, אלא מומרים לחומצת שתן, מה שמוביל להיפר-אוריצמיה וליצירת גבישי חומצת שתן. תסמינים - אגרסיביות, שיתוק מוחין, פגיעה באינטליגנציה, ניסיונות לגרום לעצמם פצעים (נשיכת שפתיים, אצבעות).

מטבוליזם של שומנים הוא חילוף החומרים של שומנים, זהו תהליך פיזיולוגי וביוכימי מורכב המתרחש בתאים של אורגניזמים חיים. שומנים ניטרליים כגון כולסטרול וטריגליצרידים (TG) אינם מסיסים בפלזמה. כתוצאה מכך, שומנים במחזור קשורים לחלבונים המעבירים אותם לרקמות שונות לצורך ניצול אנרגיה, אחסון כרקמת שומן, ייצור הורמונים סטרואידים ויצירת חומצות מרה.

ליפופרוטאין מורכב משומן (צורה מאסטרית או לא מאסטרית של כולסטרול, טריגליצרידים ופוספוליפידים) וחלבון. מרכיבי החלבון של ליפופרוטאינים ידועים בתור אפוליפופרוטאין ואפופרוטאין.

תכונות של חילוף חומרים של שומן

חילוף החומרים של שומנים מתחלק לשני מסלולים מטבוליים עיקריים: אנדוגני ואקסוגני. חלוקה זו מבוססת על מקור הליפידים המדוברים. אם מקור המקור של השומנים הוא מזון, אז אנחנו מדברים על מסלול מטבולי אקסוגני, ואם הכבד הוא אנדוגני.

נבדלות מחלקות שונות של שומנים, שכל אחת מהן מאופיינת בפונקציה נפרדת. ישנם כילומיקרונים (XM), (VLDL), ליפופרוטאין בצפיפות בינונית (LDL) וצפיפות (HDL). המטבוליזם של מחלקות בודדות של ליפופרוטאינים אינו עצמאי, כולם קשורים זה בזה. הבנת חילוף החומרים של שומנים חשובה להבנה מספקת של סוגיות הפתופיזיולוגיה של מחלות לב וכלי דם (CVD) ומנגנוני הפעולה של התרופה.

כולסטרול וטריגליצרידים נדרשים על ידי רקמות היקפיות להיבטים שונים של הומאוסטזיס, כולל תחזוקה של ממברנות התא, סינתזה של הורמונים סטרואידים וחומצות מרה וניצול אנרגיה. בהתחשב בכך שלא ניתן להמיס שומנים בפלזמה, הנשאים שלהם הם ליפופרוטאינים שונים המסתובבים במחזור הדם.

המבנה הבסיסי של ליפופרוטאין כולל בדרך כלל ליבה של כולסטרול אסטרי וטריגליצרידים המוקפים בשכבה דו-שכבה של פוספוליפידים, כמו גם כולסטרול לא מאסטרי וחלבונים שונים הנקראים אפוליפופרוטאין. ליפופרוטאינים אלו שונים בגודלם, בצפיפותם ובהרכבם של שומנים, אפוליפופרוטאין ותכונות אחרות. זה משמעותי שלליפופרוטאין יש איכויות תפקודיות שונות (טבלה 1).

טבלה 1. אינדיקטורים למטבוליזם של שומנים ומאפיינים פיזיים של ליפופרוטאינים בפלזמה.

ליפופרוטאין	תכולת שומנים	אפוליפופרוטאין	צפיפות (גרם/מ"ל)	קוֹטֶר
Chylomicron (XM)	TG	A-l, A-ll, A-IV, B48, C-l, C-ll, C-IIL E	<0,95	800-5000
שרידי כילומיקרון	TG, אסטר כולסטרול	B48,E	<1,006	>500
VLDL	TG	B100, C-l, C-ll, C-IIL E	< 1,006	300-800
LPSP	אתר כולסטרול, TG	B100, C-l, C-ll, C-I II, E	1,006-1,019	250-350
LDL	אתר כולסטרול, TG	B100	1,019-1,063	180-280
HDL	אתר כולסטרול, TG	א-ל, א-י, א-ד, ג-ל, ג-י, ג-י, ד	1,063-1,21	50-120

קבוצות עיקריות של ליפופרוטאינים, מסודרות בסדר יורד של גודל החלקיקים:

• VLDL,
• LPSP,
• LDL
• HDL.

שומנים תזונתיים נכנסים למערכת הדם על ידי חיבור לאפוליפופרוטאין (apo) B48, המכיל chylomicrons המסונתז במעי. הכבד מסנתז את VLDL1 ו-VLDL2 סביב apoB100 על ידי גיוס שומנים הנמצאים במערכת הדם (חומצות שומן חופשיות) או במזון (שיורית chylomicron). לאחר מכן VLDL1 ו-VLDL2 עוברים דה-ליפידים על ידי ליפופרוטאין ליפאז, המשחרר חומצות שומן לצריכה על ידי שרירי השלד ורקמות השומן. VLDL1, משחרר שומנים, הופך ל-VLDL2, VLDL2 הופך עוד יותר ל-HDL. שאריות chylomicron, HDL ו-LDL יכולות להיקלט בכבד דרך הקולטן.

ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה נוצרים בחלל הבין-תאי, שבו apoAI יוצר קשר עם פוספוליפידים, כולסטרול חופשי ויוצר חלקיק HDL בצורת דיסק. יתר על כן, חלקיק זה יוצר אינטראקציה עם לציטין, ונוצרים אסטרים של כולסטרול, המהווים את הליבה של HDL. כולסטרול נצרך בסופו של דבר על ידי הכבד, ו-apoAI מופרש על ידי המעיים והכבד.

המסלולים המטבוליים של שומנים וליפופרוטאינים קשורים זה בזה. למרות העובדה שקיימות מספר תרופות יעילות להורדת שומנים בגוף, מנגנון הפעולה שלהן עדיין לא מובן. נדרש בירור נוסף של מנגנוני הפעולה המולקולריים של תרופות אלו כדי לשפר את איכות הטיפול בדיסליפידמיה.

השפעת התרופות על חילוף החומרים השומנים

• סטטינים מגבירים את קצב ההפרשה של VLDL, LDL ו-LDL, וגם מפחיתים את עוצמת סינתזת VLDL. בסופו של דבר, זה משפר את פרופיל הליפופרוטאין.
• פיברטים מאיצים את פינוי חלקיקי apoB ומעצימים את הייצור של apoAI.
• חומצה ניקוטינית מפחיתה LDL ו-TG, וגם מגבירה HDL.
• ירידה במשקל הגוף עוזרת להפחית את הפרשת VLDL, המשפרת את חילוף החומרים של ליפופרוטאין.
• ויסות חילוף החומרים של השומנים מותאם על ידי חומצות שומן אומגה 3.

הפרעה גנטית

המדע מכיר מערך שלם של מחלות דיסליפידמיות תורשתיות, שבהן הפגם העיקרי הוא ויסות חילוף החומרים של השומנים. האופי התורשתי של מחלות אלו מאושר במקרים מסוימים על ידי מחקרים גנטיים. מחלות אלו מזוהות לעיתים קרובות באמצעות בדיקת שומנים מוקדמת.

רשימה קצרה של צורות גנטיות של דיסליפידמיה.

• היפרכולסטרולמיה: היפרכולסטרולמיה משפחתית, apoB100 פגום תורשתי, היפרכולסטרולמיה פוליגנית.
• היפרטריגליצרידמיה: היפרטריגליצרידמיה משפחתית, היפרכלומיקרונמיה משפחתית, מחסור בליפופרוטאין ליפאז.
• תקלות במטבוליזם HDL: היפו-אלפליפופרוטינמיה משפחתית, מחסור ב-LCAT, מוטציות נקודתית apoA-l, מחסור ב-ABCA1.
• צורות משולבות של היפרליפידמיה: היפרליפידמיה משולבת משפחתית, היפראפובטליפופרוטינמיה, דיסבטליפופרוטאין משפחתית.

היפרכולסטרולמיה

היפרכולסטרולמיה משפחתית היא הפרעה מונוזיגוטית, אוטוזומלית, דומיננטית המערבת ביטוי חריג ופעילות תפקודית של קולטן LDL. ביטוי הטרוזיגוטי של מחלה זו בקרב האוכלוסייה מצוין במקרה אחד מתוך חמש מאות. פנוטיפים שונים זוהו בהתבסס על פגמים בסינתזה, בהובלה ובקישור לקולטנים. סוג זה של היפרכולסטרולמיה משפחתית קשור לעלייה משמעותית ב-LDL, נוכחות של קסנתומות והתפתחות מוקדמת של טרשת עורקים מפושטת.

ביטויים קליניים בולטים יותר בחולים עם מוטציות הומוזיגוטיות. אבחון של הפרעות בחילוף החומרים של שומנים נעשה לעתים קרובות על בסיס היפרכולסטרולמיה חמורה עם TG תקין ונוכחות של קסנתומות גיד, כמו גם בנוכחות של CVD מוקדם בהיסטוריה המשפחתית. שיטות גנטיות משמשות כדי לאשר את האבחנה. במהלך הטיפול משתמשים במינונים גבוהים של סטטינים בנוסף לתרופות. במקרים מסוימים נדרשת אפרזיס LDL. עדויות נוספות ממחקרים עדכניים תומכות בצורך בטיפול אינטנסיבי בילדים ובני נוער בסיכון גבוה. אפשרויות טיפוליות נוספות למקרים קשים כוללות השתלת כבד וטיפול חלופי גנים.

apoB100 פגום תורשתי

פגם תורשתי בגן apoB100 הוא הפרעה אוטוזומלית הגורמת להפרעות שומנים הדומות לאלה של היפרכולסטרולמיה משפחתית. החומרה הקלינית והגישה לטיפול במחלה זו דומות לאלה של היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית. כולסטרולמיה פוליגנית מאופיינת בעלייה בולטת מתונה ב-LDL, TG תקין, טרשת עורקים מוקדמת והיעדר קסנתומות. פגמים, כולל סינתזת apoB מוגברת וירידה בביטוי הקולטן, יכולים להוביל לעלייה ב-LDL.

היפרטריגליצרידמיה

היפרטריגליצרידמיה משפחתית היא מחלה אוטוזומלית דומיננטית המאופיינת בטריגליצרידים מוגברים בשילוב עם תנגודת לאינסולין וכישלון בוויסות לחץ הדם ורמות חומצת השתן. מוטציות בגן ליפופרוטאין ליפאז העומדות בבסיס מחלה זו אחראיות למידת העלייה ברמות הטריגליצרידים.

היפרכלומיקרונמיה משפחתית היא צורה נרחבת של מוטציה של ליפופרוטאין ליפאז המובילה לצורה מורכבת יותר של היפרטריגליצרידמיה. היעדר ליפופרוטאין ליפאז קשור להיפרטריגליצרידמיה וטרשת עורקים מוקדמת. מחלה זו דורשת הפחתה בצריכת השומן ושימוש בטיפול תרופתי על מנת להפחית TG. כמו כן, יש צורך להפסיק לשתות אלכוהול, להילחם בהשמנה ולטפל באופן אינטנסיבי בסוכרת.

תקלות בחילוף החומרים של ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה

היפואלפליפופרוטאינמיה משפחתית היא מחלה אוטוזומלית נדירה המערבת מוטציות בגן apoA-I ומובילה לירידה בליפופרוטאין בצפיפות גבוהה וטרשת עורקים מוקדמת. מחסור בציטין-כולסטרול אצילטרנספראז מאופיין בכשל של אסטריפיקציה של כולסטרול על פני חלקיקי ה-HDL. כתוצאה מכך, נצפות רמות נמוכות של HDL. במספר מקרים תוארו מוטציות גנטיות שונות של apoA-I, הכוללות החלפה אחת של חומצת אמינו.

Analphalipoproteinemia מאופיינת בהצטברות של שומנים תאיים ונוכחות של תאי קצף ברקמות היקפיות, כמו גם hepatosplenomegaly, נוירופתיה היקפית, רמות HDL נמוכות וטרשת עורקים מוקדמת. הסיבה למחלה זו היא מוטציות בגן ABCA1, המובילות להצטברות תאית של כולסטרול. פינוי כליות מוגבר של apoA-I תורם להפחתה של ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה.

צורות משולבות של היפרליפידמיה

שכיחות נוכחות היפרליפידמיה משפחתית משולבת יכולה להגיע ל-2% בקרב האוכלוסייה. הוא מאופיין ברמות גבוהות של apoB, LDL וטריגליצרידים. מחלה זו נגרמת מסינתזה מוגזמת של apoB100 בכבד. חומרת המחלה אצל אדם מסוים נקבעת על ידי היעדר יחסי של פעילות ליפופרוטאין ליפאז. Hyperpobetalipoproteinemia הוא סוג של היפרליפידמיה משפחתית. סטטינים משמשים בדרך כלל לטיפול במחלה זו בשילוב עם תרופות אחרות, כולל ניאצין, חומרי קוצר חומצות מרה, אזטימיב ופיברטים.

Dysbetalipoproteinemia משפחתית היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בנוכחות של שני אללים apoE2, כמו גם LDL מוגבר, נוכחות של xanthomas והתפתחות מוקדמת של CVD. כשל בהפרשת VLDL ושאריות chylomicrons מוביל להיווצרות חלקיקי VLDL (beta-VLDL). מכיוון שמחלה זו מסוכנת להתפתחות CVD ודלקת לבלב חריפה, נדרש טיפול אינטנסיבי להפחתת הטריגליצרידים.

הפרעות במטבוליזם של שומנים - מאפיינים כלליים

• הפרעות תורשתיות של הומאוסטזיס של ליפופרוטאין מובילות להיפרכולסטרולמיה, היפרטריגליצרידמיה ו-HDL נמוך.
• ברוב המקרים הללו, קיים סיכון מוגבר ל-CVD מוקדם.
• אבחון הפרעות מטבוליות כולל בדיקה מוקדמת עם ליפידוגרמות, המהווה מדד הולם לגילוי מוקדם של בעיות והתחלת טיפול.
• עבור קרובי משפחה של חולים, מומלצת סקר בליפידוגרמות, החל מהילדות המוקדמת.

גורמים משניים התורמים להפרה של חילוף החומרים השומנים

מספר קטן של מקרים של רמות חריגות של LDL, TG ו-HDL נגרמים על ידי בעיות רפואיות ותרופות נלוות. טיפול בסיבות אלה מוביל בדרך כלל לנורמליזציה של חילוף החומרים השומנים. בהתאם לכך, עבור חולים עם דיסליפידמיה, נדרשת בדיקה לקיומם של גורמים משניים להפרעות בחילוף החומרים של שומנים בדם.

יש לבצע הערכה של גורמים משניים להפרעות בחילוף החומרים של שומנים במהלך הבדיקה הראשונית. ניתוח המצב הראשוני של חולים עם דיסליפידמיה צריך לכלול הערכה של מצב בלוטת התריס, כמו גם אנזימי כבד, סוכר בדם וביוכימיה בשתן.

הפרעות בחילוף החומרים של שומנים בסוכרת

סוכרת מלווה בהיפרטריגליצרידמיה, HDL נמוך ונוכחות של חלקיקי LDL קטנים וצפופים. במקביל, מציינים תנגודת לאינסולין, השמנת יתר, רמות מוגברות של גלוקוז וחומצות שומן חופשיות ופעילות מופחתת של ליפופרוטאין ליפאז. בקרה גליקמית אינטנסיבית והפחתה בהשמנה מרכזית יכולה להשפיע לטובה על רמות השומנים הכוללות, במיוחד בנוכחות היפרטריגליצרידמיה.

הפרה של הומאוסטזיס של גלוקוז, הנצפית בסוכרת, מלווה בלחץ דם גבוה ודיסליפידמיה, מה שמוביל לתופעות טרשת עורקים בגוף. מחלת לב איסכמית היא הגורם החשוב ביותר לתמותה בחולים עם סוכרת. שכיחות מחלה זו גבוהה פי 3-4 בחולים עם סוכרת שאינה תלויה באינסולין מאשר בנורמה. טיפול תרופתי להורדת LDL, במיוחד עם סטטינים, יעיל בהפחתת חומרת CVD בחולי סוכרת.

חסימה של דרכי המרה

cholelithiasis כרוני ושחמת מרה ראשונית קשורים להיפרכולסטרולמיה באמצעות התפתחות של קסנתומות וצמיגות מוגברת של הדם. טיפול בחסימה של דרכי המרה יכול לתרום לנורמליזציה של חילוף החומרים השומנים. למרות שבדרך כלל ניתן להשתמש בתרופות סטנדרטיות להורדת שומנים בדם לחסימת מרה, סטטינים הם בדרך כלל התווית נגד בחולים עם מחלת כבד כרונית או cholelithiasis. ניתן להשתמש בפלזמפורזה גם לטיפול בקסנתומות סימפטומטיות ובצמיגות יתר.

מחלת כליות

היפרטריגליצרידמיה שכיחה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית. לרוב, זה נובע מפעילות מופחתת של ליפופרוטאין ליפאז וליפאז כבדי. רמות חריגות של טריגליצרידים נראות בדרך כלל אצל אנשים העוברים טיפול דיאליזה פריטונאלית.

הוצע כי שיעור מופחת של הפרשה של מעכבי ליפאז פוטנציאליים מהגוף ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות תהליך זה. כמו כן, ישנה רמה מוגברת של ליפופרוטאין (a) ורמה נמוכה של HDL, מה שמוביל להתפתחות מואצת של CVD. הגורמים המשניים התורמים להתפתחות היפרטריגליצרידמיה כוללים:

• סוכרת
• אי ספיקת כליות כרונית
• הַשׁמָנָה
• תסמונת נפרוטית
• תסמונת קושינג
• ליפודיסטרופיה
• עישון טבק
• צריכה עודפת של פחמימות

נעשה ניסיון, באמצעות ניסויים קליניים, להבהיר את ההשפעה של טיפול להורדת שומנים בדם על חולים עם מחלת כליות סופנית. מחקרים אלו הראו כי atorvastatin לא הפחית את נקודת הסיום המשולבת של CVD, אוטם שריר הלב ושבץ מוחי. כמו כן, צוין כי rosuvastatin לא הפחית את שכיחות CVD בחולים בדיאליזה קבועה.

תסמונת נפרוטית קשורה לעלייה ב-TG ובליפופרוטאין (a), הנגרמת על ידי סינתזה מוגברת של apoB על ידי הכבד. הטיפול בתסמונת נפרוטית מבוסס על חיסול הבעיות הבסיסיות, כמו גם על נורמליזציה של רמות השומנים. השימוש בטיפול סטנדרטי להורדת שומנים בדם יכול להיות יעיל, אך נדרש ניטור מתמיד של התפתחות אפשרית של תופעות לוואי.

מחלות בלוטת התריס

תת פעילות בלוטת התריס מלווה ברמות גבוהות של LDL וטריגליצרידים, ומידת החריגה שלהם מהנורמה תלויה במידת הבעיות בבלוטת התריס. הסיבה לכך היא ירידה בביטוי ובפעילות של קולטן LDL, וכן ירידה בפעילות של ליפופרוטאין ליפאז. פעילות יתר של בלוטת התריס מופיעה בדרך כלל עם LDL ו-TG נמוכים.

הַשׁמָנָה

השמנת יתר מרכזית מלווה ברמות מוגברות של VLDL וטריגליצרידים, כמו גם HDL נמוך. ירידה במשקל כמו גם התאמות תזונתיות מובילות להשפעות חיוביות על רמות הטריגליצרידים וה-HDL.

תרופות

תרופות רבות נלוות גורמות לדסליפידמיה. מסיבה זו, ההערכה הראשונית של חולים עם הפרעות בחילוף החומרים השומנים צריכה להיות מלווה בניתוח קפדני של התרופות שנלקחו.
טבלה 2. תרופות המשפיעות על רמות השומנים.

סם	הגדלת LDL	עלייה בטריגליצרידים	ירידה ב-HDL
משתנים של תיאזיד	+
ציקלוספורין	+
אמיודרון	+
רוזיגליטזון	+
חומרי ספיגה של חומצות מרה		+
מעכבי פרוטאינז		+
רטינואידים		+
גלוקוקורטיקואידים		+
סטרואידים אנבוליים		+
סירולימוס		+
חוסמי בטא		+	+
פרוגסטין			+
אנדרוגנים			+

משתני תיאזיד וחוסמי בטא גורמים לעיתים קרובות להיפר-טריגליצרידמיה ול-HDL נמוך כאשר הם נלקחים. אסטרוגן ופרוגסטרון אקסוגניים, שהם מרכיבים של טיפול הורמונלי חלופי ואמצעי מניעה פומיים, גורמים להיפר-טריגליצרידמיה ולירידה ב-HDL. תרופות אנטי-רטרו-ויראליות לחולי HIV מלוות בהיפר-טריגליצרידמיה, LDL מוגבר, עמידות לאינסולין וליפודיסטרופיה. סטרואידים אנבוליים, קורטיקוסטרואידים, ציקלוספורין, טמוקסיפן ורטינואידים, כאשר משתמשים בהם, מובילים גם הם לחילוף חומרים לא תקין של שומנים.

טיפול בהפרעות שומנים בדם

תיקון של חילוף חומרים שומנים

תפקידם של שומנים בפתוגנזה של CVD טרשת עורקים נחקר והוכח היטב. זה הוביל לחיפוש פעיל אחר דרכים להפחית את רמת השומנים האטרוגניים ולשפר את תכונות ההגנה של HDL. חמשת העשורים האחרונים אופיינו בפיתוח מגוון רחב של גישות תזונתיות ותרופתיות לתיקון חילוף החומרים של שומנים. מספר גישות אלו הפחיתו את הסיכון ל-CVD, מה שהוביל להחדרה נרחבת של תרופות אלו בפועל (טבלה 3).
טבלה 3. קבוצות תרופות עיקריות המשמשות לטיפול בהפרעות שומנים בדם.

קבוצת תרופות	LDL	טריגליצרידים	HDL