Nla בגיל 27 מה צריכה להיות התוצאה. בדיקת דם hla b27 מה זה

  • אנטיגן לויקוציטים אנושיים B27
  • סמן אימונוגנטי HLA-B27
  • אבחנה מבדלת של מחלות אוטואימוניות
  • הקלדת HLA, ציטומטריית זרימה (ציטופלואומטריית זרימה)
  • Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen
  • Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen

באיזה חומר ביולוגי ניתן להשתמש למחקר?

איך להתכונן נכון למחקר?

  • הסר אלכוהול מהתזונה במשך 24 שעות לפני המחקר.
  • אין לאכול 12 שעות לפני המחקר.
  • לא לכלול לחלוטין את השימוש בתרופות תוך 24 שעות לפני המחקר (בהסכם עם הרופא).
  • הסר עומס יתר פיזי ורגשי במשך 24 שעות לפני המחקר.
  • אין לעשן במשך 30 דקות לפני המחקר.

מידע כללי על המחקר

האנטיגן HLA-B27 הוא חלבון ספציפי שנמצא על פני השטח של תאי מערכת החיסון. הוא שייך לחלבונים של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי האנושי, המספק תגובות חיסוניות שונות. נשיאה של אנטיגן HLA-B27 קשורה לסיכון מוגבר לפתח מחלות מקבוצת הספונדילוארתריטיס סרוננגטיבית. לפיכך, ניתן לזהות אנטיגן זה ב-90-95% מהחולים עם אנקילוזינג ספונדיליטיס (מחלת בכטרב), 75% מהחולים עם דלקת מפרקים תגובתית (תסמונת רייטר), 50-60% מהחולים עם ארתרופתיה פסוריאטית, 80-90% מהחולים עם אנקילוזינג ספונדיליטיס נעורים ו-60-90% מהחולים עם דלקת מפרקים אנטרופתית. נוכחות האנטיגן HLA-B27 בחולים עם מחלות מפרקים אחרות (גאוט, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ספטית) אינה עולה על 7-8%. בהתחשב בתכונה זו, לגילוי האנטיגן HLA-B27 יש חשיבות אבחנתית רבה במרפאה של מחלות ראומטולוגיות.

קביעת האנטיגן HLA-B27 היא בעלת החשיבות הגדולה ביותר באבחון של אנקילוזינג ספונדיליטיס מוקדם. ברוב המקרים עוברות 5-10 שנים בין הופעת הסימנים הראשונים של המחלה לבין האבחנה הסופית. זאת בשל העובדה שהקריטריון האבחוני העיקרי למחלה הוא הסימנים הרדיולוגיים של sacroiliitis, המתפתחת רק לאחר מספר שנים של התהליך הדלקתי במפרקי העצה. חולים עם תלונות על כאבי גב ללא סימנים רדיולוגיים של sacroiliitis אינם נופלים למעשה לשדה הראייה של ראומטולוג. זיהוי של HLA-B27 במצב כזה עשוי להיות סיבה מספקת להפנות את המטופל למומחה בעל התמחות גבוהה.

קביעת האנטיגן HLA-B27 מסומנת כאשר בודקים מטופל עם תלונות על כאבים דלקתיים בגב בהיעדר סימנים רדיולוגיים של sacroiliitis או כאשר בודקים מטופל עם אוליגוארתריטיס א-סימטרית.

הנוכחות של HLA-B27 קשורה לסיכון מוגבר לביטויים חוץ-מפרקיים של דלקת ספונדיליטיס. האסוציאציות של אנטיגן HLA-B27 ודלקת אובאיטיס קדמית חריפה, אי ספיקת מסתם אבי העורקים, לוקמיה חריפה, נפרופתיה IgA ופסוריאזיס הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר. HLAB27 - חולים חיוביים נמצאים בסיכון גבוה יותר לשחפת ומלריה. מצד שני, הנוכחות של HLA-B27 ממלאת גם תפקיד "מגן" מסוים: כמה זיהומים ויראליים (שפעת, זיהום בנגיף הרפס סוג 2, מונונוקלאוזיס זיהומיות, הפטיטיס C ו-HIV) מתרחשים בצורה קלה יותר אצל נשאים של HLA- B27.

קביעת האנטיגן HLA-B27 מתבצעת כדי לחזות את הסיבוכים של דלקת מפרקים שגרונית. נוכחות HLA-B27 קשורה לעלייה פי שלושה בסיכון לתת-לוקסציה אטלנטו-צירית.

ניתן להשתמש בשיטות מעבדה שונות לקביעת האנטיגן HLA-B27: בדיקת לימפוציטוטוקסית, שיטות אבחון מולקולריות (PCR), בדיקת אנזים אימונו (ELISA) וציטומטריית זרימה. ציטומטריית זרימה היא דרך מהירה ואמינה לזיהוי האנטיגן HLA-B27. עם זאת, יש לו כמה מגבלות שצריך לקחת בחשבון בעת ​​פירוש התוצאה. לפיכך, נוגדנים חד שבטיים לאנטיגן HLA-B27 המשמש בבדיקה אינם ספציפיים לחלוטין, אך יכולים להגיב גם עם אנטיגנים אחרים ממשפחת HLA-B (בעיקר HLA-B7, ובמידה פחותה HLA-B40, 73, 22 , 42, 44). בהינתן תכונה זו, על מנת למנוע טעויות אבחון, פרוטוקולים מודרניים לקביעת אנטיגן HLA-B27 משתמשים בנוגדנים כפולים, המאפשרים להבדיל בין אנטיגן HLA-B27 מאנטיגנים אחרים ממשפחת HLA-B. גישה זו מגדילה את הספציפיות והרגישות של הבדיקה ל-97.6 ו-98.8%, בהתאמה.

למרות נוכחות של קשר מתמשך של האנטיגן HLA-B27 והסיכון לפתח דלקת מפרקים ניוונית, תוצאה חיובית של בדיקה לא תמיד משקפת את הסיכון האמיתי של המחלה בחולה מסוים. זאת בשל העובדה שהאנטיגן HLA-B27 מיוצג על ידי 49 וריאנטים שונים, המאופיינים בדרגות שונות של קשר עם קבוצת מחלות זו. לפיכך, לוריאנט HLA-B2708 יש את הקשר הגבוה ביותר למחלה, בעוד שלוריאנטים HLA-B2706 ו-HLA-B2709 לא נראה קשור כלל לסיכון למחלה. כ-7-8% מהאנשים הבריאים באוכלוסיית אירופה הם נשאים של האנטיגן HLA-B27. בעת פירוש תוצאה חיובית, נתונים נוספים על התורשה של המטופל עשויים להועיל.

יש לציין כי ישנם גורמי סיכון נוספים, תורשתיים ונרכשים, להתפתחות של ספונדילוארטריטיס סרוננגטיבי. היעדר HLA-B27 אינו סותר את האבחנה של אנקילוזינג ספונדיליטיס. במקרה זה, אנקילוזינג ספונדיליטיס מסווגת כ-HLAB27-שלילית.

למה משמש המחקר?

  1. לאבחנה מבדלת של תסמונת מפרקים (ספונדילוארטריטיס סרונגטטיבית, דלקת מפרקים שגרונית וספטית, גאוט ואחרים);
  2. להקרנה, אבחון ופרוגנוזה של אנקילוזינג ספונדיליטיס;
  3. כדי להעריך את הסיכון לפתח תת-לוקסציה אטלנטואקסיאלית בדלקת מפרקים שגרונית.

מתי מתוכנן הלימודים?

  • עם תסמונת מפרקית: דלקת מפרקים אסימטרית, במיוחד בשילוב עם כאב באזור המותני בעל אופי דלקתי (נוקשות בוקר במשך יותר משעה, שיפור בפעילות גופנית, החמרה בלילה) וסימנים של דלקת מוח;
  • עם היסטוריה תורשתית עמוסה של אנקילוזינג ספונדיליטיס;
  • עם דלקת מפרקים שגרונית.

נוכחות של אנטיגן HLA-B27:

  • נצפתה ב-90-95% מהחולים עם דלקת חוליות אנקילוזינג ו-Juvenile ankylosing spondylitis, כמו גם ב-60-90% עם דלקת מפרקים תגובתית ו-50% עם ארתרופתיה פסוריאטית;
  • נצפתה ב-7-8% מהאנשים הבריאים מאוכלוסיית אירופה.

היעדר אנטיגן HLA-B27:

  • נצפתה ב-10% מהחולים עם דלקת ספונדיליטיס (HLAB27-negative spondylitis);
  • נצפתה ב-92-93% מתושבי האוכלוסייה האירופית.
  • זיהוי האנטיגן HLA-B27 מעלה פי 20 את הסיכון לפתח מחלה כלשהי מקבוצת דלקת מפרקים ניוונית;
  • היעדר האנטיגן HLA-B27 אינו סותר את האבחנה של אנקילוזינג ספונדיליטיס.

מי מזמין את המחקר?

ראומטולוג, מנתח, רופא כללי, כירופרקט.

HLA-B27: חבר או אויב?

היום אני מציע לדון בתפקיד של HLA-B27 בהתפתחות של דלקת מפרקים ניוונית. לעתים קרובות אתם, קוראים יקרים, שואלים על הניתוח הזה 🙂 אתם שואלים - אנחנו עונים...

צוין כי בקרב הודים, האנטיגן HLA-B27 מופיע ב-50% מהאוכלוסייה, ודלקת ספונדיליטיס רק ב-2-5%. ביפן, האנטיגן HLA-B27 מופיע רק ב-1% מהאוכלוסייה, ודלקת ספונדיליטיס מאובחנת באזורים מסוימים עד 25% מהאוכלוסייה. למה זה קורה?

ככלל, השכיחות של אנקילוזינג ספונדיליטיס באוכלוסייה הכללית היא 1-2%, אך עולה פי 10 בקרב קרובי משפחה של חולים שהם נשאים של האנטיגן HLA-B27.

ישנה דעה לגבי המעורבות הישירה של HLA-B27 בהתפתחות דלקת מפרקים ניוונית. כעת ידועים יותר מ-9 תתי סוגים של אנטיגן זה. לדוגמה, באוכלוסיית צ'וקוטקה שורר תת-הסוג ה-5 של HLA-B27, שורטים בהם דלקת ספונדיליטיס, מחלת רייטר ותסמונת; בקרב השחורים של דרום אפריקה, נמצא בעיקר תת הסוג השלישי של האנטיגן HLA-B27, ומקרים של גילוי של דלקת ספונדיליטיס הם נדירים למדי.

נערך ניסוי בעכברים מהונדסים שהועברו ל-HLA-B27 אנושי. במהלך הניסוי, צוין כי הביטויים הקליניים הבאים שררו אצל גברים: דלקת מעיים, סינוביטיס של הרגליים האחוריות, דלקת חוליות, אורכיטיס, אובאיטיס, שינויים במיקרופלורה של המעי. עם זאת, כאשר נשמרו בתנאים סטריליים, בעלי חיים אלה לא פיתחו דלקת מפרקים ניוונית. לכן, בנוסף לגורמים גנטיים, גם לגורמים סביבתיים יש תפקיד מסוים.

בנוסף, ישנן עדויות ללא ספק לנוכחותם של היבטים זיהומיים בספונדילוארתריטיס, למשל, זיהוי אנטיגנים של גורמים זיהומיים בנוזל המפרק. ההשערות העיקריות להתרחשות של דלקת מפרקים ניוונית הן כדלקמן:

  • "השערת סובלנות צולבת או חיקוי מולקולרי". קיים דמיון בין האנטיגן המיקרוביאלי (Klebsiella) לאנטיגן HLA-B27, ולכן הגוף מפתח תגובה חיסונית הן לזיהום והן לאיברים ורקמות הגוף עצמו - אוטואגרסיביות.
  • רכיבים של חיידק ה-Klebsiella יכולים להשתלב באנטיגן HLA-B27, ולהפוך את התגובה החיסונית ולגרום לאוטוגרסיה.
  • "תורת הגן האחד". בדרך כלל, אנטיגנים היסטו-תאימות מסוג I (HLA), המקיימים אינטראקציה עם חלבוני המיקרואורגניזם, מציגים (מציגים) אותו לימפוציטים מסוג T האחראים על היווצרות התגובה החיסונית לזיהום. כאשר מערכות היחסים הללו משתנות, מתרחשת מחלה.

בנוסף, צוין גם הקשר של spondyloarthritis עם אנטיגנים אחרים של מערכת HLA: B13, B36, DR3, CW3.

איך להעביר את הניתוח? אין צורך בהכנה מיוחדת לניתוח. HLA-B27 הוא ניתוח איכותי, התוצאה מוצגת בצורה של "זוהה" (+) או "לא מזוהה" (-) (כלומר, לא במספרים). זיהוי של HLA-B27 בנוכחות ביטויים קליניים מגביר באופן משמעותי את הסבירות לחולה ללקות בספונדילוארתריטיס. היעדר האנטיגן HLA-B27 מפחית מאוד את הסבירות לאבחנה זו. עם זאת, בכל מקרה, התוצאה חייבת להתפרש על ידי הרופא.

קביעת אלל 27 של לוקוס B (HLA B 27)

Spondyloarthritis היא קבוצה של מחלות דלקתיות של השלד הצירי עם מיקוד גנטי בולט. אלה כוללים אנקילוזינג ספונדיליטיס (מחלת Bekhterev), דלקת מפרקים תגובתית (תסמונת רייטר), ארתרופתיה פסוריאטית ועוד כמה מחלות. רוב החולים עם דלקת מפרקים ניוונית הם נשאים של אלל מסוים של מוקד B של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי האנושי, HLA-B27. לצורך בדיקה, אבחון ופרוגנוזה של דלקת מפרקים ניוונית, מבוצע מחקר גנטי (טיפוס) לזיהוי נוכחות או היעדרו של האלל HLA-B27.

  • לאבחנה מבדלת של תסמונת מפרקים (ספונדילוארטריטיס סרונגטטיבית, דלקת מפרקים שגרונית וספטית, גאוט ועוד).
  • להקרנה, אבחון ופרוגנוזה של אנקילוזינג ספונדיליטיס.
  • כדי להעריך את הסיכון לפתח תת-לוקסציה אטלנטואקסיאלית בדלקת מפרקים שגרונית.

עם היסטוריה תורשתית עמוסה של אנקילוזינג ספונדיליטיס.

עם דלקת מפרקים שגרונית.

  • מתרחשת ב-% מהחולים עם דלקת ספונדיליטיס אנקילוזית ודלקת ספונדיליטיס נעורים,
  • ב-% מהחולים עם דלקת מפרקים תגובתית,
  • ב-50% עם ארתרופתיה פסוריאטית,
  • ב-7-8% מתושבי האוכלוסייה האירופית.
  • נצפתה ב-% מהאנשים מאוכלוסיית אירופה,
  • ב-10% מהחולים עם דלקת ספונדיליטיס (HLA-B27-negative spondylitis).

מה יכול להשפיע על התוצאה:

המוליזה של לימפוציטים מדגימת דם גורמת לתוצאה שלילית שגויה.

הכנה למחקר: אין לעשן במשך 30 דקות לפני תרומת דם.

מחקר גנטי לנשיאת אנטיגן תאימות רקמות HLA-B27

האינדיקציות העיקריות לבדיקה גנטית לנשיאת אנטיגן תאימות רקמות HLA-B27:

  • אבחנה מבדלת של דלקת פרקים
  • חשד לדלקת ספונדיליטיס, דלקת מפרקים תגובתית, מחלת רייטר
  • דלקת אובאיטיס חוזרת

עוד על חלק מהמחקרים:

טלפון המרפאה שלנו: .

יועץ המרפאה יבחר יום ושעה נוחים לביקורך אצל הרופא.

המרפאה פתוחה 7 ימים בשבוע בין השעות 9:00-21:00.

אם אין לך אפשרות להגיע למרפאה לפגישת ייעוץ שנייה, תוכל לקבל ייעוץ רופא בסקייפ באותה עלות.

אם בוצעו מחקרים כלשהם בעבר, הקפידו לקחת את התוצאות שלהם לייעוץ. במידה והמחקרים לא בוצעו, אנו ממליצים ומבצעים אותם על סמך תוצאות הבדיקה, דבר שימנע מחקרים מיותרים ויחסוך כסף.

מהי HLA ולמה יש צורך בהקלדת HLA

ההחלפה של אותו סוג של רקמה מאנשים שונים נקראת היסטו-תאימות (מהיסטוס היוונית - טֶקסטִיל).

הסטו-תאימות חשובה בעיקר להשתלת איברים ורקמות לאדם אחר. הדוגמה הפשוטה ביותר היא עירוי דם, המצריך התאמה בין תורם הדם למקבל (המקבל) לפי מערכת AB0 וגורם Rh. בתחילה (בשנות החמישים), להשתלת איברים, הם הונחו רק על ידי תאימות לאנטיגנים של AB0 ו-Rh אריתרוציטים. זה שיפר במקצת את ההישרדות, אבל עדיין נתן תוצאות גרועות. מדענים עמדו בפני המשימה להמציא משהו יעיל יותר.

מה זה MHC ו-HLA

כדי להימנע מדחייה של רקמה מושתלת, איבר או אפילו מח עצם אדום, החלו מדענים לפתח מערכת של דמיון גנטי בבעלי חוליות ובבני אדם. היא קיבלה את השם הנפוץ - (אנגלית MHC, קומפלקס היסטו-תאימות עיקרי).

שימו לב ש-MHC הוא תסביך היסטורי תאימות גדול, כלומר הוא לא היחיד! ישנן מערכות אחרות שמשמעותיות להשתלות. אבל באוניברסיטאות לרפואה הם כמעט לא לומדים.

מאז תגובות דחייה מבוצעות על ידי מערכת החיסון, אז תסביך היסטורי תאימות גדולקשור ישירות לתאים של מערכת החיסון, כלומר, עם לויקוציטים. בבני אדם, תסביך ההיסטו-תאימות העיקרי נקרא באופן היסטורי אנטיגן לויקוציט אנושי (הקיצור האנגלי HLA נפוץ לאורך כל הדרך). אנטיגן לויקוציטים אנושיים) ומקודד על ידי גנים הממוקמים בכרומוזום השישי.

הרשו לי להזכיר לכם שאנטיגן הוא תרכובת כימית (בדרך כלל בעלת אופי חלבוני) המסוגלת לגרום לתגובה של מערכת החיסון (יצירת נוגדנים וכו'), קודם לכן כתבתי ביתר פירוט על אנטיגנים ונוגדנים.

מערכת HLA היא קבוצה בודדת של סוגים שונים של מולקולות חלבון הממוקמות על פני התאים. סט האנטיגנים (סטטוס HLA) הוא ייחודי לכל אדם.

המחלקה הראשונה של MHCs כוללת מולקולות HLA-A, -B ו-C. אנטיגנים מהמחלקה הראשונה של מערכת HLA נמצאים על פני השטח של כל תאים. ידועות כ-60 גרסאות עבור הגן HLA-A, 136 עבור HLA-B ו-38 סוגים עבור הגן HLA-C.

מיקום גנים של HLA על כרומוזום 6.

מקור תמונה: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

נציגי ה-MHC של המחלקה השנייה הם HLA-DQ, -DP ו-DR. אנטיגנים מהמחלקה השנייה של מערכת HLA ממוקמים על פני השטח של רק חלק מהתאים של מערכת החיסון (בעיקר לימפוציטיםו מקרופאגים). עבור השתלה, תאימות מלאה ל-HLA-DR היא בעלת חשיבות מרכזית (עבור אנטיגנים אחרים של HLA, חוסר התאימות פחות משמעותי).

הקלדת HLA

מהביולוגיה של בית הספר, יש לזכור שכל חלבון בגוף מקודד על ידי גן כלשהו בכרומוזומים, לכן, כל חלבון-אנטיגן של מערכת HLA מתאים לגן שלו בגנום ( קבוצה של כל הגנים של אורגניזם).

הקלדת HLA היא זיהוי זני HLA בנושא. יש לנו 2 דרכים לקבוע (הקלדת) את אנטיגנים HLA המעניינים אותנו:

1) שימוש בנוגדנים סטנדרטיים לפי התגובה שלהם" אנטיגן-נוגדן"(שיטה סרולוגית, מ-Lat. Serum - נַסיוֹב). בשיטה הסרולוגית אנו מחפשים את חלבון האנטיגן HLA. אנטיגנים HLA Class I נקבעים מטעמי נוחות על פני השטח של לימפוציטים מסוג T, סוג II - על פני השטח של לימפוציטים מסוג B ( בדיקת לימפוציטוטוקסית).

ייצוג סכמטי של אנטיגנים, נוגדנים ותגובותיהם.

מקור תמונה: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

לשיטה הסרולוגית חסרונות רבים:

  • הדם של הנבדק נחוץ כדי לבודד לימפוציטים,
  • גנים מסוימים אינם פעילים ואין להם חלבונים מתאימים,
  • אפשריות תגובות צולבות עם אנטיגנים דומים,
  • אנטיגנים HLA הרצויים עשויים להיות בריכוז נמוך מדי בגוף או להגיב בצורה גרועה עם נוגדנים.

2) באמצעות השיטה הגנטית המולקולרית - PCR ( תגובת שרשרת פולימראז). אנחנו מחפשים פיסת DNA שמקודדת לאנטיגן HLA שאנחנו צריכים. כל תא בגוף שיש לו גרעין מתאים לשיטה זו. לעתים קרובות מספיק כדי לקחת גרידה מרירית הפה.

המדויקת ביותר היא השיטה השנייה - PCR (הסתבר שחלק מהגנים של מערכת HLA ניתנים לזיהוי רק בשיטה הגנטית המולקולרית). הקלדת HLA של זוג אחד של גנים עולה 1-2 אלף רובל. רובל. זה משווה את הווריאציה הקיימת של הגן במטופל עם וריאנט הבקרה של גן זה במעבדה. התשובה יכולה להיות חיובית (נמצאת התאמה, הגנים זהים) או שלילית (הגנים שונים). כדי לקבוע במדויק את מספר הווריאציה האללית של הגן הנבדק, ייתכן שיהיה צורך למיין את כל האפשרויות האפשריות (אם אתה זוכר, יש 136 מהן עבור HLA-B). עם זאת, בפועל, אף אחד לא בודק את כל הגרסאות האלליות של הגן המעניין; זה מספיק כדי לאשר את נוכחותם או היעדרו של רק אחד או כמה מהמשמעותיים ביותר.

אז, המערכת המולקולרית HLA ( אנטיגנים לויקוציטים אנושיים) מקודד ב-DNA של הזרוע הקצרה של הכרומוזום השישי. קיים מידע על חלבונים הממוקמים על גבי ממברנות התא ונועד לזהות אנטיגנים משלהם וזרים (מיקרוביאליים, ויראליים וכו') ולתאם תאי חיסון. לפיכך, ככל שהדמיון בין שני אנשים במערכת HLA גדול יותר, כך גדל הסיכוי להצלחה ארוכת טווח בהשתלת איבר או רקמה (באופן אידיאלי, השתלה מתאום זהה). עם זאת, המשמעות הביולוגית המקורית של מערכת MHC (HLA) אינה דחייה אימונולוגית של איברים מושתלים, אלא היא לספק העברה של אנטיגנים חלבוניים לצורך זיהוי על ידי סוגים שונים של לימפוציטים מסוג Tאחראי לשמירה על כל סוגי החסינות. ההגדרה של וריאנט HLA נקראת הקלדה.

מתי מבוצעת הקלדת HLA?

בדיקה זו אינה שגרתית (המונית) ומבוצעת לצורך אבחון רק במקרים קשים:

  • הערכת הסיכון לפתח מספר מחלות עם נטייה גנטית ידועה,
  • בירור הגורמים לאי פוריות, הפלה (הפלות חוזרות), אי התאמה אימונולוגית.

HLA-B27

הקלדת HLA-B27 היא אולי הידועה מכולם. אנטיגן זה שייך ל-MHC-I ( מולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי של המחלקה הראשונה), כלומר, הוא ממוקם על פני כל התאים.

על פי תיאוריה אחת, מולקולת HLA-B27 אוגרת ומעבירה לליפוציטים T. פפטידים מיקרוביאליים(מיקרו-חלקיקי חלבון) הגורמים לדלקת פרקים (דלקת במפרקים), מה שמוביל לתגובה אוטואימונית.

מולקולת B27 מסוגלת להשתתף בתהליך אוטואימוני המכוון נגד רקמות הגוף עצמו העשירות בקולגן או פרוטאוגליקנים (בשילוב חלבונים עם פחמימות). התהליך האוטואימוני מופעל על ידי זיהום חיידקי. הפתוגנים החיידקיים הנפוצים ביותר הם:

  • דלקת ריאות klebsiella,
  • חיידקי מעיים: סלמונלה, ירסיניה, שיגלה,
  • כלמידיה (כלמידיה טרכומטיס).

אצל אירופאים בריאים, האנטיגן HLA-B27 מופיע רק ב-8% מהמקרים. עם זאת, נוכחותו מגבירה באופן דרמטי (עד 20-30%) את הסיכויים לפתח אוליגוארתריטיס א-סימטרית ( דלקת של מפרקים מרובים) ו (או) לקבל תבוסה של מפרק העצים ( דלקת של הצומת בין עצמות העצה ועצם האגן).

נמצא כי HLA-B27 מתרחש:

  • בחולים אנקילוזינג ספונדיליטיס (מחלת בכטרב)ב-90-95% מהמקרים (זוהי דלקת של המפרקים הבין-חולייתיים עם איחוי של החוליות לאחר מכן),
  • בְּ- דלקת מפרקים תגובתית (משנית).ב-% (דלקת אוטואימונית-אלרגית של המפרקים לאחר כמה זיהומים באברי המין ובמעיים),
  • בְּ- מחלת רייטר (תסמונת)ב-70-85% (זהו סוג של דלקת מפרקים תגובתית ומתבטאת בשלישייה המורכבת מדלקת פרקים + דלקת בתעלת השתן + דלקת של הקרום הרירי של העיניים),
  • בְּ- דלקת מפרקים פסוריאטיתב-54% (דלקת פרקים בפסוריאזיס),
  • בְּ- דלקת מפרקים אנטרופתיתב-50% (דלקת פרקים הקשורה לנזק מעי).

אם האנטיגן HLA-B27 אינו מזוהה, מחלת בכטרוו ותסמונת רייטר אינם סבירים, אך במקרים מורכבים עדיין לא ניתן לשלול אותם לחלוטין.

אם יש לך HLA-B27, אני ממליץ לך לטפל בזמן בדלקות מעיים חיידקיות ולהימנע מזיהומים מיניים (בעיקר כלמידיה), אחרת סביר להניח שתצטרך להפוך למטופל של ראומטולוג ולטפל בדלקות של המפרקים.

הקלדת HLA להערכת סיכון לסוכרת

סוגים מסוימים של אנטיגנים HLA שכיחים יותר מאחרים בחולי סוכרת, בעוד אנטיגנים אחרים של HLA שכיחים פחות. מדענים הגיעו למסקנה שחלקם אללים(גרסאות של גן בודד) עשויה להיות בעלת אפקט פרובוקטיבי או מגן בסוכרת. לדוגמה, נוכחות של B8 או B15 בגנוטיפ באופן פרטני מעלה את הסיכון לסוכרת פי 2-3, וביחד - פי 10. נוכחותם של סוגים מסוימים של גנים עלולה להגביר את הסיכון לפתח סוכרת מסוג 1 מ-0.4% ל-6-8%.

נשאים מאושרים של B7 סובלים מסוכרת פי 14.5 פחות מאנשים שאין להם B7. אללים "מגנים" בגנוטיפ תורמים גם למהלך קל יותר של המחלה אם אכן מתפתחת סוכרת (לדוגמה, DQB*0602 ב-6% מהחולים עם סוכרת מסוג 1).

כללים למתן שמות לגנים במערכת HLA:

ביטוי גנים הוא תהליך השימוש במידע גנטי, שבו מידע מ-DNA הופך ל-RNA או לחלבון.

הקלדת HLA מאפשרת לקבוע את הסיכון לפתח סוכרת מסוג 1. האנטיגנים האינפורמטיביים ביותר הם HLA class II: DR3/DR4 ו-DQ. ב-50% מהחולים עם סוכרת מסוג 1, זוהו אנטיגנים HLA DR4, DQB*0302 ו/או DR3, DQB*0201. במקרה זה, הסיכון ללקות במחלה עולה פי כמה.

אנטיגנים HLA והפלה

נשאל בתגובות כאן:

לבעלי ולי יש התאמה מלאה (6 מתוך 6) ל-HLA סוג 2. האם יש דרכים להתמודד עם הפלה במקרים כאלה? למי עלי לפנות, אימונולוג?

אחד הגורמים האימונולוגיים להפלה הוא צירוף מקרים של 3 אנטיגנים נפוצים או יותר מסוג HLA Class II. הרשו לי להזכיר לכם שאנטיגנים מסוג HLA II ממוקמים בעיקר על תאי מערכת החיסון ( לויקוציטים, מונוציטים, מקרופאגים, תאי אפיתל). ילד מקבל מחצית מהגנים שלו מאביו וחצי מאמו. עבור מערכת החיסון, כל החלבונים המקודדים על ידי גנים הם אנטיגנים ויש להם פוטנציאל לעורר תגובה חיסונית. בתחילת ההריון (שליש ראשון), אנטיגנים אבהיים של העובר, זרים לגוף האם, גורמים לאם לפתח נוגדנים מגנים (חוסמים). נוגדנים מגנים אלו נקשרים לאנטיגנים האבהיים של HLA של העובר, מגנים עליהם מתאי מערכת החיסון של האם (תאי רוצח טבעיים) ותורמים למהלך התקין של ההריון.

אם להורים יש 4 או יותר אנטיגנים מסוג HLA II, אז היווצרות נוגדנים מגנים מופחתת בחדות או אינה מתרחשת. במקרה זה, העובר המתפתח נותר חסר הגנה מפני מערכת החיסון האימהית, אשר ללא נוגדנים מגנים, רואה בתאי העובר הצטברות של תאי גידול ומנסה להרוס אותם (זהו תהליך טבעי, כי נוצרים תאי גידול. מדי יום בכל אורגניזם, אשר מסולק על ידי המערכת החיסונית). כתוצאה מכך מתרחשת דחייה של העובר והפלה. לפיכך, עבור מהלך הריון תקין, יש צורך שבני הזוג יהיו שונים באנטיגנים מסוג HLA מסוג II. יש גם נתונים סטטיסטיים על אילו אללים (וריאנטים) של גנים HLA של נשים וגברים מובילים להפלות לעתים קרובות יותר או פחות.

  1. לפני הריון מתוכנן, נדרש לרפא תהליכים זיהומיים ודלקתיים בבני זוג, כי נוכחות זיהום ודלקת מפעילה את מערכת החיסון.
  2. בשלב הראשון של המחזור החודשי (בימים 5-8), 2-3 חודשים לפני ההתעברות המתוכננת או תוכנית הפריה חוץ גופית, מתבצעת לימפוציטואימונותרפיה (LIT) עם הלימפוציטים של הבעל (לויקוציטים של אביו של הילד שטרם נולד מוזרקים תת עורית) . אם הבעל חולה עם הפטיטיס או זיהומים ויראליים אחרים, משתמשים בלימפוציטים תורמים. לימפוציטואימונותרפיה יעילה ביותר בנוכחות של 4 התאמות או יותר במערכת HLA ומגדילה את הסיכוי להצלחת הריון פי 3-4.
  3. בשלב השני של המחזור (מ-16 עד 25 ימים), מתבצע טיפול בהורמון דידרוסטרון.
  4. בשלבים המוקדמים של ההריון נעשה שימוש בשיטות חיסון אקטיביות ופסיביות: לימפוציטואימונותרפיה כל 3-4 שבועות עד לשבועות ההריון וטפטוף תוך ורידי של מינונים בינוניים של אימונוגלובולין (15 גרם בשליש הראשון). פעילויות אלו תורמות למהלך המוצלח של השליש הראשון ומפחיתות את הסיכון לאי ספיקת שליה.

לפיכך, הטיפול בהפלה אימונולוגית צריך להתבצע רק במוסד מיוחד (מרכז להפלות, מחלקת פתולוגיה של נשים בהריון וכו') בפיקוח צוות גניקולוג, אימונולוג, אנדוקרינולוג(גינקולוג-אנדוקרינולוג). אני מפנה את תשומת לבך לעובדה שגינקולוגים רגילים ואימונולוגים ממוסדות רפואיים אחרים עשויים שלא להיות בעלי כישורים מספקים בתחום זה.

התשובה הוכנה על סמך החומר מהאתר http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

הרעיון של אי פוריות אימונולוגית נשית מוטל כעת בספק, הוא נותר נושא למחלוקת מדעית ואינו מומלץ לשימוש בפרקטיקה קלינית. ראה הערות למטה לפרטים.

של תגובה 2 להערה "מהי HLA ולמה יש צורך בהקלדת HLA"

המפרקים שלי כואבים כבר שנים רבות, בעיקר ברגליים, בשנים האחרונות אני לא יכול ללכת כמו שצריך בכלל. אבל כל הרופאים משנה לשנה אומרים רק דבר אחד: "אז מה? לכל האנשים המבוגרים יש כאבים ברגליים. אנחנו גם! צריך לרדת במשקל! לפיכך, הם חושדים בי בבכי מוגזמים. ואף אחד לא יעץ לי לתרום דם עבור HLA-B27! אני עצמי, עושה טיפול עצמי, עברתי אותו בתשלום והתוצאה חיובית. עכשיו רק רופאים השתתקו באהדה! מְכוֹעָרוּת! איזו תרופה יש לנו.

קראתי את המאמר הזה ועכשיו אני רוצה להבין איפה האמת?

HLA ואי פוריות

הקלדת HLA פופולרית במיוחד בהקשר של "אי פוריות אימונולוגית". זה לא מפתיע, הנושא של תפקוד הרבייה, מימוש עצמי כהורה הוא מאוד חשוב ותמיד רגשי עמוק. אז אתה יכול בקלות לשחק (ולהרוויח) על זה. ישנן עדויות לכך שבין 10% ל-36% מההריונות מופסקים באופן ספונטני בשלבים המוקדמים בנשים בריאות מתחת לגיל 35 ואחרי 42, בהתאמה. אם ההריון הוא לאחר הפריה חוץ גופית, ההסתברות לכישלון גבוהה אף יותר. כלומר, אם נקטע הריון אחד או אפילו שניים ברציפות, ללא קשר למקורם, זו לא סיבה לחפש בעיה. זאת ועוד, אין זו סיבה לדבר על "אי התאמה" של בני הזוג.

מה מקור התיאוריה הזו? מחקרים על חיות ניסוי בשנות ה-60 הראו שבמהלך ההזדווגות, יש סיכוי גבוה יותר שזרעונים ישתלבו עם הביצית עם הבדלים בולטים באללים של גנים לתאימות רקמות (HLA). בשנות ה-70 התגלתה נוכחות של אנטיגנים HLA על פני השטח של זרעונים אנושיים. הייתה הנחה שחלק מההריונות המופסקים בבני אדם קשורים להתאמה היסטורית קרובה של בני זוג והוצעו שיטות טיפוליות של אימונומודולציה. הגישה הפופולרית ביותר הייתה עירוי של לימפוציטים שטופים מהבעל או מהתורם לפני ההריון המיועד, או לחילופין, כאופציה של חיסון פסיבי, אימונוגלובולינים תוך ורידי (IVIG) במהלך ההריון.

במשך כמה עשורים, רופאים אירופאים ואמריקאים לא רק עקבו אחר התיאוריות הללו, אלא הכלילו את תוצאותיהם בהתאם לכללי המחקר הקליני. המטה-אנליזה הגדולה ביותר של שנות ה-90 (Ober C, et al. 1999) נקדה ב-i: מחקר זה כלל 183 מטופלים, היה אקראי, פרוספקטיבי, כפול סמיות ורב-מרכזי (כל תנאי התוקף!). התוצאה הייתה מדהימה - בקבוצת הביקורת, כלומר. כאשר נשים קיבלו פלצבו, יעילות ה"טיפול" הייתה 48%, ובקבוצה שקיבלה אימונותרפיה - רק 36%. כלומר, התיאוריה לא אושרה באופן חד משמעי.

כיום, ההנחיות המובילות בעולם המבוססות על ראיות קובעות: "לא ניתן להמליץ ​​על הקלדת HLA, זיהוי נוגדנים ציטוטוקסיים נגד אנטיגנים של בעל ואימונותרפיה לבדיקת זוגות עם הפלה".

זה מובן, בהתחשב במספר הצורות האלליות של קומפלקס HLA שעליהן אנו יודעים כעת. המספר האמיתי של הפסקת הריונות מסיבות אימונולוגיות הוא מאוד מאוד קטן. וגם אם היה מקרה כזה (למרות שפשוט לא ניתן להוכיח זאת בצורה מהימנה), זה לא הכלל בכל הריון בזוג נתון. מכיוון שיש הרבה מאוד אפשרויות לשילובים של אללים! ולילד הבא, שילוב כזה עשוי אפילו להיות נוח מאוד.

אז עצוב לראות איך תיאוריות לא מבוססות פורחות. ובמיוחד כשחושבים על בסיס מה הניתוחים מסקנות גרנדיוזיות לגבי התאמות HLA. כמעט בלתי אפשרי לבצע גנוטיפ HLA מלא של בני זוג, מכיוון שהיקף המחקר יהיה עצום. התוצאות הניתנות במעבדות הן מאוד משוערות ומאוד קטומות. הערכת צירוף מקרים של הגנוטיפים של בני זוג על פי תוצאות כאלה שווה ערך לניחוש על שארית קפה. וזה יהיה בסדר להסתפק בתיאוריה רועשת על הסיבה להפלה, אבל הסכנה העיקרית של בדיקות מיותרות היא התערבות פסאודו-טיפולית מיותרת.

בתחילת שנות ה-2000, כל התיאוריות האימונולוגיות של הפלה ושיטות שונות לתיקון שלהן נותחו בפירוט. להלן המסקנה הסופית המבוססת על מחקרים תקפים סטטיסטית רבים:

"לא חיסון עם לויקוציטים של הבעל, ולא אימונוגלובולינים תוך ורידי, מעלים את קצב הלידה בנשים עם הפלות חוזרות בלתי מוסברות. טיפולים כאלה יקרים ויש להם תופעות לוואי שעלולות להיות מסוכנות. זה לא מקובל לחשוף נשים לאובדן נוסף הקשור לציפיות שווא מטיפול לא יעיל. בנוסף, בדיקות מעבדה שמטרתן לזהות אינדיקציות לאימונותרפיה אינן מנבאות את תוצאות ההריון ואין להשתמש בהן".

הבה נקשיב למסקנות שהסיקו מניסיונם הקשה של אחרים. בואו לא נדרוך על אותה מגרפה.

Spondyloarthritis היא קבוצה של מחלות דלקתיות של השלד הצירי עם מיקוד גנטי בולט. אלה כוללים אנקילוזינג ספונדיליטיס (מחלת Bekhterev), דלקת מפרקים תגובתית (תסמונת רייטר), ארתרופתיה פסוריאטית ועוד כמה מחלות. רוב החולים עם דלקת מפרקים ניוונית הם נשאים של אלל מסוים של מוקד B של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי האנושי, HLA-B27. לצורך בדיקה, אבחון ופרוגנוזה של דלקת מפרקים ניוונית, מבוצע מחקר גנטי (טיפוס) לזיהוי נוכחות או היעדרו של האלל HLA-B27.

כ-8% מהאנשים הם נשאים של האלל HLA-B27 (HLA-B27 חיובי, ניתן למצוא בספרות גם את הביטוי "נשאי האנטיגן HLA-B27"). השכיחות של אנקילוזינג ספונדיליטיס באנשים חיוביים ל-HLA-B27 היא 1.3%. זה מופיע ב-15-20% מהמטופלים החיוביים ל-HLA-B27 עם קרוב משפחה עם דלקת ספונדיליטיס, מה שמתאים לעלייה של פי 16 בסיכון למחלה זו בנוכחות אנמנזה עמוסה. תוצאת הקלדה חיובית של HLA-B27 מעלה פי 20 את הסיכון לפתח מחלה כלשהי מקבוצת ספונדילוארתריטיס. לכן, ניתן להשתמש בהקלדת HLA-B27 כדי להעריך את הסיכון לפתח spondyloarthritis.

באבחנה המבדלת של תסמונת מפרקית, נוכחות HLA-B27 היא סימן אופייני ל-spondyloarthritis: אלל זה קיים ב-90-95% מהחולים עם אנקילוזינג ספונדיליטיס, ב-60-90% עם דלקת מפרקים תגובתית, ב-50% עם פסוריאטית. ארתרופתיה ו-80-90% - עם דלקת ספונדיליטיס נעורים. הנוכחות של HLA-B27 בחולים עם מחלות אחרות הפוגעות במפרקים (גאוט, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ספטית) אינה עולה על 7-8%. הקלדת HLA-B27 שימושית במיוחד כאשר לא ניתן לבצע אבחנה של מחלה על סמך הקריטריונים האבחוניים הבסיסיים.

הקלדת HLA-B27 היא בעלת החשיבות הגדולה ביותר באבחון של אנקילוזינג ספונדיליטיס מוקדם. ברוב המקרים עוברות 5-10 שנים בין הופעת הסימנים הראשונים של המחלה לבין האבחנה הסופית. זאת בשל העובדה שהקריטריון האבחוני העיקרי הוא הסימנים הרדיולוגיים של sacroiliitis, המתפתחת רק לאחר מספר שנים של התהליך הדלקתי במפרקי העצה. חולים עם תלונות על כאבי גב ללא סימנים רדיולוגיים של sacroiliitis אינם נופלים למעשה לשדה הראייה של ראומטולוג. זיהוי של HLA-B27 במצב כזה עשוי להוות עילה מספקת להפניה למומחה צר. הקלדה ניתנת בעת בדיקת מטופל עם תלונות על כאבים דלקתיים בגב בהיעדר סימנים רדיולוגיים של sacroiliitis או בעת בדיקת מטופל עם אוליגוארתריטיס א-סימטרית.

הנוכחות של HLA-B27 קשורה לסיכון מוגבר לביטויים חוץ-מפרקיים של דלקת ספונדיליטיס. הקשרים של האלל HLA-B27 ודלקת קדחת חריפה, אי ספיקת מסתם אבי העורקים, לוקמיה חריפה, נפרופתיה IgA ופסוריאזיס הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר. חולים חיוביים ל-HLA-B27 נמצאים בסיכון גבוה יותר לשחפת ומלריה. מצד שני, הנוכחות של HLA-B27 ממלאת גם תפקיד "מגן" מסוים: כמה זיהומים ויראליים (שפעת, זיהום בנגיף הרפס סוג 2, מונונוקלאוזיס זיהומיות, הפטיטיס C ו-HIV) מתרחשים בצורה קלה יותר אצל נשאים של HLA- B27.

יש לציין כי קיימים גורמי סיכון נוספים, תורשתיים ונרכשים, להתפתחות דלקת מפרקים ניוונית. היעדר HLA-B27 אינו סותר את האבחנה של דלקת ספונדיליטיס אנקילוזית, ובמקרה זה היא מסווגת כ-HLA-B27-שלילית ומתפתחת בגיל מאוחר יותר מ-HLA-B27-positive spondylitis.

בנוסף, הקלדת HLA-B27 מתבצעת בפרוגנוזה של סיבוכים של דלקת מפרקים שגרונית. נוכחות של HLA-B27 קשורה לעלייה פי 3 בסיכון ל-Atlantoaxial subluxation.

למה משמש הניתוח?

  • לאבחנה מבדלת של תסמונת מפרקים (ספונדילוארטריטיס סרונגטטיבית, דלקת מפרקים שגרונית וספטית, גאוט ועוד).
  • להקרנה, אבחון ופרוגנוזה של אנקילוזינג ספונדיליטיס.
  • כדי להעריך את הסיכון לפתח תת-לוקסציה אטלנטואקסיאלית בדלקת מפרקים שגרונית.

מתי מזמינים ניתוח?

עם תסמונת מפרקית: דלקת מפרקים אסימטרית, במיוחד בשילוב עם כאבים באזור המותני בגב בעל אופי דלקתי (נוקשות בוקר במשך יותר משעה, שיפור בפעילות גופנית, החמרה בלילה) וסימנים של דלקת מוח.
עם היסטוריה תורשתית עמוסה של אנקילוזינג ספונדיליטיס.
עם דלקת מפרקים שגרונית.
מה המשמעות של התוצאות:

ערכי התייחסות: שליליים.

תוצאה חיובית:

  • מתרחשת ב-90-95% מהחולים עם דלקת חוליות אנקילוזית ודלקת ספונדיליטיס נעורים,
  • ב-60-90% מהחולים עם דלקת מפרקים תגובתית,
  • ב-50% עם ארתרופתיה פסוריאטית,
  • ב-7-8% מתושבי האוכלוסייה האירופית.

תוצאה שלילית:

  • נצפתה ב-92-93% מתושבי האוכלוסייה האירופית,
  • ב-10% מהחולים עם דלקת ספונדיליטיס (HLA-B27-negative spondylitis).

מה יכול להשפיע על התוצאה:
המוליזה של לימפוציטים מדגימת דם גורמת לתוצאה שלילית שגויה.

זיהוי נטייה גנטית ל-spondyloarthritis, במהלכה נקבע האלל HLA-B27 באמצעות תגובת שרשרת פולימראז.

מילים נרדפות ברוסית

זיהוי של אלל 27 לוקוס B של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי האנושי, אנטיגן HLA-B 27.

מילים נרדפות באנגלית

Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen, Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen.

שיטת מחקר

תגובת שרשרת פולימראז (PCR).

באיזה חומר ביולוגי ניתן להשתמש למחקר?

דם ורידי.

איך להתכונן נכון למחקר?

אין לעשן במשך 30 דקות לפני תרומת דם.

מידע כללי על המחקר

Spondyloarthritis היא קבוצה של מחלות דלקתיות של השלד הצירי עם מיקוד גנטי בולט. אלה כוללים אנקילוזינג ספונדיליטיס (מחלת Bekhterev), דלקת מפרקים תגובתית (תסמונת רייטר), ארתרופתיה פסוריאטית ועוד כמה מחלות. רוב החולים עם דלקת מפרקים ניוונית הם נשאים של אלל מסוים של מוקד B של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי האנושי, HLA-B27. לצורך בדיקה, אבחון ופרוגנוזה של דלקת מפרקים ניוונית, מבוצע מחקר גנטי (טיפוס) לזיהוי נוכחות או היעדרו של האלל HLA-B27.

כ-8% מהאנשים הם נשאים של האלל HLA-B27 (HLA-B27 חיובי, ניתן למצוא בספרות גם את הביטוי "נשאי האנטיגן HLA-B27"). השכיחות של אנקילוזינג ספונדיליטיס באנשים חיוביים ל-HLA-B27 היא 1.3%. זה מופיע ב-15-20% מהמטופלים החיוביים ל-HLA-B27 עם קרוב משפחה עם דלקת ספונדיליטיס, מה שמתאים לעלייה של פי 16 בסיכון למחלה זו בנוכחות אנמנזה עמוסה. תוצאת הקלדה חיובית של HLA-B27 מעלה פי 20 את הסיכון לפתח מחלה כלשהי מקבוצת ספונדילוארתריטיס. לכן, ניתן להשתמש בהקלדת HLA-B27 כדי להעריך את הסיכון לפתח spondyloarthritis.

באבחנה המבדלת של תסמונת מפרקית, נוכחות HLA-B27 היא סימן אופייני ל-spondyloarthritis: אלל זה קיים ב-90-95% מהחולים עם אנקילוזינג ספונדיליטיס, ב-60-90% עם דלקת מפרקים תגובתית, ב-50% עם פסוריאטית. ארתרופתיה ו-80-90% - עם דלקת ספונדיליטיס נעורים. הנוכחות של HLA-B27 בחולים עם מחלות אחרות הפוגעות במפרקים (גאוט, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ספטית) אינה עולה על 7-8%. הקלדת HLA-B27 שימושית במיוחד כאשר לא ניתן לבצע אבחנה של מחלה על סמך הקריטריונים האבחוניים הבסיסיים.

הקלדת HLA-B27 היא בעלת החשיבות הגדולה ביותר באבחון של אנקילוזינג ספונדיליטיס מוקדם. ברוב המקרים עוברות 5-10 שנים בין הופעת הסימנים הראשונים של המחלה לבין האבחנה הסופית. זאת בשל העובדה שהקריטריון האבחוני העיקרי הוא הסימנים הרדיולוגיים של sacroiliitis, המתפתחת רק לאחר מספר שנים של התהליך הדלקתי במפרקי העצה. חולים עם תלונות על כאבי גב ללא סימנים רדיולוגיים של sacroiliitis אינם נופלים למעשה לשדה הראייה של ראומטולוג. זיהוי של HLA-B27 במצב כזה עשוי להוות עילה מספקת להפניה למומחה צר. הקלדה ניתנת בעת בדיקת מטופל עם תלונות על כאבים דלקתיים בגב בהיעדר סימנים רדיולוגיים של sacroiliitis או בעת בדיקת מטופל עם אוליגוארתריטיס א-סימטרית.

הנוכחות של HLA-B27 קשורה לסיכון מוגבר לביטויים חוץ-מפרקיים של דלקת ספונדיליטיס. הקשרים של האלל HLA-B27 ודלקת קדחת חריפה, אי ספיקת מסתם אבי העורקים, לוקמיה חריפה, נפרופתיה IgA ופסוריאזיס הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר. חולים חיוביים ל-HLA-B27 נמצאים בסיכון גבוה יותר לשחפת ומלריה. מצד שני, הנוכחות של HLA-B27 ממלאת גם תפקיד "מגן" מסוים: כמה זיהומים ויראליים (שפעת, זיהום בנגיף הרפס סוג 2, מונונוקלאוזיס זיהומיות, הפטיטיס C ו-HIV) מתרחשים בצורה קלה יותר אצל נשאים של HLA- B27.

יש לציין כי קיימים גורמי סיכון נוספים, תורשתיים ונרכשים, להתפתחות דלקת מפרקים ניוונית. היעדר HLA-B27 אינו סותר את האבחנה של דלקת ספונדיליטיס אנקילוזית, ובמקרה זה היא מסווגת כ-HLA-B27-שלילית ומתפתחת בגיל מאוחר יותר מ-HLA-B27-positive spondylitis.

בנוסף, הקלדת HLA-B27 מתבצעת בפרוגנוזה של סיבוכים של דלקת מפרקים שגרונית. נוכחות HLA-B27 קשורה לעלייה פי שלושה בסיכון לתת-לוקסציה אטלנטו-צירית.

למה משמש המחקר?

  • לאבחנה מבדלת של תסמונת מפרקים (ספונדילוארטריטיס סרונגטטיבית, דלקת מפרקים שגרונית וספטית, גאוט ועוד).
  • להקרנה, אבחון ופרוגנוזה של אנקילוזינג ספונדיליטיס.
  • להעריך את הסיכון לפתח תת אטלנטו-צירי בדלקת מפרקים שגרונית.

מתי מתוכנן הלימודים?

  • עם תסמונת מפרקית: דלקת מפרקים אסימטרית, במיוחד בשילוב עם כאבים באזור המותני של הגב בעל אופי דלקתי (נוקשות בוקר במשך יותר משעה, שיפור בפעילות גופנית, החמרה בלילה) וסימנים של דלקת מוח.
  • עם היסטוריה תורשתית עמוסה של אנקילוזינג ספונדיליטיס.
  • עם דלקת מפרקים שגרונית.

מה משמעות התוצאות?

ערכי התייחסות:שלילי.

תוצאה חיובית:

  • מתרחשת ב-90-95% מהחולים עם דלקת חוליות אנקילוזית ודלקת ספונדיליטיס נעורים,
  • ב-60-90% מהחולים עם דלקת מפרקים תגובתית,
  • ב-50% עם ארתרופתיה פסוריאטית,
  • ב-7-8% מתושבי האוכלוסייה האירופית.

תוצאה שלילית:

  • נצפתה ב-92-93% מתושבי האוכלוסייה האירופית,
  • ב-10% מהחולים עם דלקת ספונדיליטיס (HLA-B27-negative spondylitis).

מה יכול להשפיע על התוצאה?

  • McHugh K, Bowness P. הקשר בין HLA-B27 ו-SpA - רעיונות חדשים על בעיה ישנה. ראומטולוגיה (אוקספורד). 2012 Sep;51(9):1529-39.
  • שיהאן ניו ג'רזי. HLA-B27: מה חדש? ראומטולוגיה (אוקספורד). 2010 אפריל;49(4):621-31. Epub 2010 18 בינואר.
  • שיהאן ניו ג'רזי. ההשלכות של HLA-B27. JR Soc Med. 2004 ינואר;97(1):10-4.
  • Chernecky C. C. בדיקות מעבדה ונהלי אבחון / S.S. צ'רנקי, V.J. ברגר; מהדורה 5. - Saunder Elsevier, 2008.
  • כרטיסיות אופקיות

    תיאור

    הסמן האימונוגנטי העיקרי של נטייה גבוהה להתפתחות של אנקילוזינג ספונדיליטיס (מחלת Bekhterev) וספונדילוארתרופתיות סרונ-נגטיביות אחרות.

    התוצר של הגן HLA-B27 - האנטיגן HLA-B27 - שייך למולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי מהשורה הראשונה, MHC-I (MHC-majorhistocompatibilitycomplex), המעורבות בהצגת אנטיגנים פפטידים לצורך זיהוים על ידי T. -לימפוציטים. זה חשוב ליצירת תגובה חיסונית לאנטיגנים זרים. סט האנטיגנים של HLA הוא ייחודי לכל אדם. גנים מסוג MHC I ממוקמים בשלושה לוקוסים (A, B ו-C) בזרוע הקצרה של הכרומוזום השישי ומאופיינים בדרגה גבוהה של פולימורפיזם. הוכח כי וריאציות גנטיות של הסט האינדיבידואלי של אנטיגנים אלו קשורות לרגישות שונה למחלות שונות.

    עבור הגן HLA-B, ידועות 136 גרסאות אללים. תדירות ההופעה של אלל 27 של לוקוס B (HLA-B27) משתנה בהתאם לאזור הגיאוגרפי ולקבוצה האתנית; כמו כן נבדלים תת-סוגי HLA-B27. תוצאת הקלדה חיובית של HLA-B27 מעלה פי 20 את הסיכון לפתח מחלה כלשהי מקבוצת ספונדילוארתריטיס. לכן, ניתן להשתמש בהקלדת HLA-B27 כדי להעריך את הסיכון לפתח spondyloarthritis.

    באבחנה המבדלת של תסמונת מפרקית, נוכחות HLA-B27 היא סימן אופייני ל-spondyloarthritis: אלל זה קיים ב-90-95% מהחולים עם אנקילוזינג ספונדיליטיס, 60-90% עם דלקת מפרקים תגובתית, 50% עם ארתרופתיה פסוריאטית. 80-90% עם אנקילוזינג ספונדיליטיס נעורים.

    הנוכחות של HLA-B27 בחולים עם מחלות אחרות הפוגעות במפרקים (גאוט, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ספטית) אינה עולה על 7-8%. הקלדת HLA-B27 נחוצה כאשר קשה לבצע אבחנה על סמך קריטריוני האבחון העיקריים.

    HLA-B27 הוא בעל החשיבות הגדולה ביותר באבחון של דלקת ספונדיליטיס מוקדמת. ברוב המקרים עוברות 5-10 שנים בין הופעת הסימנים הראשונים של המחלה לבין האבחנה הסופית. זאת בשל העובדה שהקריטריון האבחוני העיקרי הוא הסימנים הרדיולוגיים של sacroiliitis, המתפתחת רק לאחר מספר שנים של התהליך הדלקתי במפרקי העצה. חולים עם תלונות על כאבי גב ללא סימנים רדיולוגיים של sacroiliitis אינם נופלים למעשה לשדה הראייה של ראומטולוג. זיהוי של HLA-B27 במצב כזה עשוי להוות עילה מספקת להפניה למומחה צר. הניתוח מצוין בעת ​​בחינת חולים עם תלונות על כאבים דלקתיים בגב בהיעדר סימנים רדיולוגיים של sacroiliitis או בעת בחינת חולה עם אוליגוארתריטיס אסימטרית.

    הנוכחות של HLA-B27 קשורה לסיכון מוגבר לביטויים חוץ-מפרקיים של דלקת ספונדיליטיס. הקשרים של האלל HLA-B27 ודלקת קדחת חריפה, אי ספיקת מסתם אבי העורקים, לוקמיה חריפה, נפרופתיה IgA ופסוריאזיס הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר. חולים חיוביים ל-HLA-B27 נמצאים בסיכון גבוה יותר לשחפת ומלריה. מצד שני, הנוכחות של HLA-B27 ממלאת גם תפקיד "מגן" מסוים: כמה זיהומים ויראליים (שפעת, זיהום בנגיף הרפס סוג 2, מונונוקלאוזיס זיהומיות, הפטיטיס C ו-HIV) מתרחשים בצורה קלה יותר אצל נשאים של HLA- B27.

    יש לציין כי קיימים גורמי סיכון נוספים, תורשתיים ונרכשים, להתפתחות דלקת מפרקים ניוונית. היעדר HLA-B27 אינו סותר את האבחנה של דלקת ספונדיליטיס אנקילוזית, ובמקרה זה היא מסווגת כ-HLA-B27-שלילית ומתפתחת בגיל מאוחר יותר מ-HLA-B27-positive spondylitis.

    בנוסף, הקלדת HLA-B27 מתבצעת בפרוגנוזה של סיבוכים של דלקת מפרקים שגרונית. נוכחות HLA-B27 קשורה לעלייה פי שלושה בסיכון לתת-לוקסציה אטלנטו-צירית.

    אינדיקציות

    שלילי:
    היעדר האנטיגן HLA-B27 מפחית באופן משמעותי את הסבירות לאבחנה של ספונדילוארטופתיה סרוננגטיבית.

    מחלות רקמת חיבור, במיוחד בעלות אופי אוטואימוני, משפיעות על אנשים בכל הגילאים. הגורמים לפתולוגיות כאלה לא תמיד ידועות. עד כה, תפקיד חשוב מוקצה לתגובות אלרגיות המעוררות את המערכת החיסונית לתקוף את תאי הגוף שלה.

    על מנת לאבחן בזמן מחלות ראומטולוגיות עם נזק לרקמות חיבור, מומחים ממליצים לבצע בדיקת דם HLA-B27, אשר מסייעת להעריך לא רק את נוכחות המחלה, אלא גם את הסבירות להתפתחותה בעתיד.

    על פני כל תא בגוף יש קבוצות של מולקולות הנקראות אנטיגנים היסטו-תאימות. לכל אדם יש חלבונים שונים.

    הם מבצעים תפקיד מגן, ומציגים גורמים זרים ומידע לתאי החיסון לגבי איזה תא בריא ואשר משתנה כתוצאה מחדירת וירוס או שינוי גידול.

    באבחון של HLA-B27 הוא משמש כסמן לאיתור מחלות רקמת חיבור (למשל אנקילוזינג ספונדיליטיס) וכשיטה לאבחנה מבדלת של דלקת פרקים, אובאיטיס ומחלות נוספות בעלות מרכיב אוטואימוני.

    חָשׁוּב! קביעת HLA-B27 מתבצעת עם מחקר של פרמטרים נוספים בדם המאותתים על דלקת: מספר הלימפוציטים, ריכוז חלבון C-reactive, פיברינוגן וכו'.

    מחלות שנגרמו על ידי HLA-B27

    ישנן מחלות רבות המאופיינות בנוכחות אנטיגן זה בדם. רובם נגעים אוטואימוניים עם סיבות לא ברורות, ומלווים בהתפתחות שינויים דלקתיים ברקמת החיבור. . הפתולוגיות הבאות מתגלות לרוב:

    • תסמונת רייטר המופיעה על רקע זיהום גניטורינארי (הגורם הזיהומי העיקרי הוא שיגלה, כלמידיה ו-E. coli). בפתולוגיה מתפתחת תגובה דלקתית חריפה במפרקים, המלווה בנזק אוטואימוני לרקמות: לחמית העיניים, מפרקים מפרקים, ריריות של איברי המין ואיברי השתן. במקרים מסוימים, לא ניתן לזהות את הקשר בין זיהום לאלרגיה;
    • מחלת בכטרוו (אנקילוזינג ספונדיליטיס) היא פתולוגיה המלווה באובדן הדרגתי של תנועתיות של עמוד השדרה עקב שינויים במנגנון הרצועה שלו, במפרקי המפרקים וברקמות הרכות הפרה-חולייתיות. ברצועות, על רקע תגובה דלקתית, מופיעים אטמים שקשה לטפל בהם. אנקילוזינג ספונדיליטיס מאופיינת בתלונות על נוקשות בגב בבוקר, כאבים באזור המותני ובעצם העצה וירידה בתסמינים לאחר תחילת התנועה. זוהי מחלה אוטואימונית הפוגעת בעיקר בצעירים ובגברים;
    • - פתולוגיה של מפרקים המתפתחת בילדים מתחת לגיל 16. מלווה בסימני דלקת: המפרקים חמים למגע, העור אדום, כאב מוגבר בזמן תנועה, נוקשות בוקר, ולאחר מכן עיוות של מפרקי המפרקים הפגועים.

    ניתן לזהות את HLA-B27 בחולים הסובלים מדלקת מפרקים פסוריאטית או תגובתית, מחלות מעיים (מחלת קרוהן), תסמונת סיוגרן, דרמטומיוזיטיס, דלקת שגרונית של מפרקי הידיים, דלקת אובאיטיס חוזרת, פוליאנגיטיס, וסקוליטיס ופתולוגיות אוטואימוניות נוספות.

    שיטה לקביעת HLA-B27

    המחקר מתבצע במעבדה מיוחדת באמצעות תגובת שרשרת הפולימראז (PCR). המניפולציה מתבצעת בשלושה שלבים: החומר הגנטי של החולה מבודד, מספר עותקי ה-DNA גדל על ידי תגובות כימיות, ולאחר מכן הם נחקרים על נוכחות HLA-B27.

    בתהליך האבחון, תמיד נעשה שימוש בבקרות חיוביות ושליליות, מה שמפחית את הסיכון לקביעת תוצאה כוזבת. משך המחקר הוא עד 7-10 ימים.

    חָשׁוּב! HLA-B27 צריך להיקבע במעבדות המוסמכות לסוג זה של פעילות מעבדה. בהיעדרו, מהימנות המחקר מוטלת בספק.

    פרשנות של תוצאות

    תוצאת הניתוח מונפקת על גבי טופס מיוחד בצורה של מסקנה חיובית או שלילית. יש לזכור כי כל המידע בטופס זה מיועד רק לרופא המטפל - אין להשתמש בו בעצמך לצורך אבחון וטיפול עצמי לאחר מכן.

    זה יכול לגרום להתקדמות הפתולוגיה הדלקתית ולהתפתחות הסיבוכים שלה.

    מסקנה חיובית ושליליה

    תוצאה חיובית היא נוכחות האנטיגן בדם, ותוצאה שלילית היא היעדר האנטיגן HLA-B27 בדם. יחד עם זאת, נוכחותם של סימנים קליניים של נגע אוטואימוני בחולה מגבירה את הסיכון לפתולוגיה.

    צריך לזכור שלכ-7-8% מהקווקזים יש את האנטיגן הזה בתאים שלהם. זה מגדיל את הסבירות שלהם למחלה פי 10-20.

    כאשר מתגלה אנטיגן, ב-90% מהמקרים החולה סובל ממחלת ספונדיליטיס או נוער, תלוי בגיל. ישנן מספר ארתרופתיות סרוננגטיביות (שליליות לפי רמת הנוגדנים העצמיים בדם), בהן נמצא אנטיגן ב-60-70% מהמקרים.

    זה אופייני לנזק למפרקים פסוריאטיים ולדלקת מפרקים תגובתית. תוצאת בדיקה שלילית של HLA-B27 נצפתה ב-10% עם אנקילוזינג ספונדיליטיס.

    לכן, חשוב לזכור שתוצאת בדיקה שלילית כשלעצמה אינה שוללת אפשרות של פתולוגיה. במקרה זה, הרופאים מציינים את האופי השלילי HLA-B27 של הפתולוגיה בהיסטוריה הרפואית, שכן זה יכול להשפיע על הפרוגנוזה והיעילות של הטיפול.

    התייחסות! בעת ביצוע מחקר, התוצאות עשויות להיות שליליות כוזבות, למשל, עקב המוליזה של הדם. בהקשר זה, הקביעה של HLA-B27 צריכה להתבצע פעמיים כדי לא לכלול שגיאות אבחון.

    סיכום

    בדיקת דם אנטיגן HLA-B27 היא בדיקה שבה נבדקים תאי הגוף לנוכחות חלבון ספציפי.

    זה ידוע כי הוא מעורב בפיתוח של פתולוגיות אוטואימוניות של מערכת השרירים והשלד, מה שמגביר את הסיכון לביטוי שלהם. המחקר מתבצע באמצעות אבחון PCR, המאפשר לקבוע את נוכחותם של גנים האחראים ליצירת האנטיגן HLA-B27.

    כאשר עוברים בדיקה, יש לזכור כי גם עם תוצאה שלילית של המחקר, לא ניתן לומר כי אין מחלה דלקתית אוטואימונית, שכן יש גרסאות HLA-B27 שליליות של הקורס.

    בקשר עם