המינוח של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית (צו מס' 804n): A26.19.095 "בדיקה אימונוכרומטוגרפית מפורשת של צואה עבור רעלים A ו-B של clostridium (Clostridium difficile)"
חומר ביולוגי: קאל
מועד אחרון (במעבדה): 2 w.d. *
תיאור
שיטה אימונולוגית לאבחון קוליטיס פסאודוממברני (שלשול הקשור לאנטיביוטיקה) הנגרם על ידי הפתוגן Clostridium difficile, המורכב מזיהוי רעלים A ו-B של הגורם הזיהומי. השיטה היא שיטה פשוטה, מהירה, לא פולשנית ויחד עם זאת רגישה וספציפית ביותר לאבחון זיהומים חיידקיים.
Clostridium difficile הוא גורם אנאירובי לזיהומי מעיים הגורם למחלה (במקרים מסוימים קטלניים) על רקע טיפול אנטי-מיקרוביאלי בתרופות שאינן יעילות נגד הפתוגן.
זנים רעילים של הגורם הסיבתי של קוליטיס פסאודוממברני מייצרים שני סוגים של רעלים. רעלן A (אנטרוטוקסין) גורם לתפקוד לקוי של תאי אפיתל מעיים עם התפתחות שלשולים, ולרעלן B (ציטוטוקסין) יש אפקט ציטופטוגני בולט (הורס תאי מעיים). זיהוי רעלנים פתוגנים באמצעות שיטות אימונודיאגנוסטיות הוא בעל חשיבות קלינית רבה, שכן זנים לא רעילים אינם מובילים להתפתחות תהליך דלקתי. זנים לא רעילים של Clostridium difficile גורמים להתיישבות מעיים ללא ביטויים קליניים (נשא).
אבחון מקיף (בידוד סימולטני של הפתוגן והרעלים שלו מדגימה קלינית) מאפשר לבצע אבחון אטיולוגי מהיר ומדויק של המחלה ולקבוע טיפול הולם.
שיטה אימונולוגית לאבחון קוליטיס פסאודוממברני (שלשול הקשור לאנטיביוטיקה) הנגרם על ידי הפתוגן Clostridium difficile, לסיכוםאינדיקציות לקביעת תור
- אבחון של אנטרוקוליטיס פסאודוממברני.
- אבחון שלשולים הקשורים לחיידקים
הכנה ללימודים
חומר ביולוגי (צואה) נאסף לפני תחילת הטיפול בתרופות אנטיבקטריאליות וכימותרפיות. אם זה לא אפשרי, המחקר מתבצע לא לפני 12 שעות לאחר הפסקת התרופה. רק צואה טרייה מופרשת נאספת למחקר.
3-4 ימים לפני המחקר, יש צורך להפסיק לקחת חומרים משלשלים, שמן קיק ווזלין ולהפסיק את החדרת נרות רקטליות. צואה המתקבלת לאחר חוקן, וכן לאחר נטילת בריום (במהלך בדיקת רנטגן), אינה מתאימה למחקר.
פרשנות תוצאות/מידע למומחים
גילוי רעלן A בתרבית טהורה של Clostridium difficile מעיד על תפקידם האטיולוגי של מיקרואורגניזמים בהתפתחות המחלה.
תוצאה שלילית של המחקר מצביעה על כך שהזן של Clostridium difficile המבודד מהמטופל אינו רעיל ותפקידו האטיולוגי בהתפתחות המחלה אינו סביר.
פרשנות התוצאות:
חיזוק התייחסות:
הנוכחות של צמיחת Clostridium difficile מצביעה על הגורם האטיולוגי של הפתוגן המבודד בתמונה הקלינית.
הורדת ערכי הייחוס:
חוסר צמיחה של Clostridium difficile - הנורמה עבור לוקליזציה זו
לוקחים כללים:
יש לקבל דגימות צואה בהקדם האפשרי לאחר קבלת תסמיני מחלה.
נייר סטרילי (או סדין מגוהץ) או צלחת פלסטיק חד פעמית מניחים בכלי או בתחתית האסלה. הפרשות נאספות מיד לאחר עשיית הצרכים בעזרת כף מיוחדת המותקנת במכסה של מיכל פלסטיק בנפח של 1-2 גרם. החלק הממוצע של ההפרשות נתון למחקר. הימנע ממגע עם שתן וחתיכות מזון לא מעוכל. אתה לא יכול לאסוף צואה מחיתולים. אצל תינוקות, אספו את החומר מחיתול סטרילי או מחליקים מגוהצים מראש. במקרה של איסוף צואה נוזלית, ניתן לאסוף אותה על ידי הנחת שעוונית מתחת לתינוק. אם אי אפשר לרוקן את המעיים בבוקר, החומר נאסף בערב. כדי לקבל תוצאה מהימנה, החומר למחקר נלקח לפני תחילת הטיפול האנטיביוטי או במרווחים בין קורסי הטיפול, אך לא מוקדם משבועיים לאחר סיומו.
לרוב הוזמן עם שירות זה
* האתר מציין את הזמן המקסימלי האפשרי ללימוד. הוא משקף את זמן המחקר במעבדה ואינו כולל את זמן אספקת החומר הביולוגי למעבדה.
המידע שסופק הוא לעיון בלבד ואינו הצעה לציבור. למידע עדכני יש לפנות למוקד הרפואי של הקבלן או למוקד.
קלוסטרידיה הם מיקרואורגניזמים השייכים לחיידקים נושאי נבגים גרם חיוביים. השם "קלוסטרידיה" מגיע מהמילה היוונית "κλοςτεδ", שמתורגמת כ"ציר". חיידקים קיבלו את זה בגלל התכונה להתנפח במהלך היווצרות נבגים, שנראה כמו עיגול ציר. הם חיים במעיים ומהווים חלק בלתי נפרד מהמיקרופלורה הנחוצה לתפקוד תקין של הגוף.
המטרה העיקרית שלהם היא פירוק חלבון כדי להמיר אותו לחומצות אמינו. מיקרואורגניזמים אנאירוביים אלו מתרבים באמצעות ייצור אנדוספורות ומסוגלים להשיג משאבים לחיים בכל תנאי, אפילו ברמות חמצן נמוכות, מה שהופך אותם לעמידים בפני סוגים שונים של שינויים סביבתיים.
מספר הקלוסטרידיות אינו קבוע ועולה בהתאם לגיל האדם. לדוגמה, אצל ילדים צעירים, מספרם יכול להגיע עשרת אלפים יחידות יוצרות מושבותוזה נחשב נורמלי. קלוסטרידיה בצואה של מבוגר שלא מעל גיל 60 יכולה להימצא בכמות של כ-105 CFU/g, ובאנשים מעל גיל 60 - עד 106 CFU/g. אך עלייה מופרזת במספר החיידקים הללו עלולה להזיק לגוף האדם, ובמקרים נדירים להוביל למוות.
עם הצטברות של מספר רב של clostridia, ייצור המוצרים המטבוליים שלהם יכול להוביל להיווצרות של רעלים, אשר משפיעים לרעה על מחזור הדם, מערכת העצבים, ויכולים גם לגרום לנמק רקמות.
בפרקטיקה הרפואית, סוגים אלה של קלוסטרידיה מזיקים נבדלים:
- Clostridium botulinum גורם.
- הגורם לקלוסטרידיום טטני, בעודו משפיע על מערכת העצבים, עלול לגרום לפרכוסים.
- Clostridium perfringens גורם לשיכרון חושים, שלשולים, בחילות, קוליק, חום וגנגרנה גזים.
- Clostridium difficile הוא חלק מהמיקרופלורה הרגילה וחי בעיקר במעי הגס.
עם זאת, עלייה מהירה במספרם, בשילוב עם פעולת אנטיביוטיקה מסויימת, יכולה לעורר שלשולים וקוליק. טיפול ב- Clostridium difficile במקרה שמספרם עולה על השיעור המותר צריך להיעשות רק על ידי רופא. בנוסף, הצטברות גדולה של מיקרואורגניזמים אלו עלולה לגרום למחלות שונות של מערכת גניטורינארית ולדלקת הערמונית.
מגוון של clostridia בניתוח של אדם בריא יכול להגיע מאות מינים, שרובם אינם מסוכנים, אך עדיין עלייה מוגזמת במספר המיקרואורגניזמים הללו עלולה להחמיר באופן רציני את מצבו הכללי של המטופל. הגורם העיקרי לזיהום במיקרואורגניזמים פתוגניים הוא הפרה של כללי ההיגיינה האישית.
קלוסטרידיה, בעת הפרשת צואה, נכנסת לאדמה ולמים בצורת נבגים ויכולה להתקיים שם לאורך זמן. ישנם מספר גורמים שיכולים לעורר את הצטברותם המסוכנת בגוף האדם:
- אקולוגיה גרועה.
- מתח ומתח עצבים תכופים.
- חסינות לקויה.
- היפוקסיה במוח.
- הצטננות.
- שינה לא סדירה ועייפות תכופה.
- צריכה של מזונות לא בריאים.
- התערבויות כירורגיות שונות.
- דלקות מעיים אחרות.
תסמינים
התסמינים העיקריים שנצפים לרוב אצל ילדים ואנשים בגיל העמידה הם צואה רופפת, ו. בשלב זה יש לטפל בקלוסטרידיה באנטיביוטיקה. ישנם מספר תסמינים נוספים המלווים בצמיחת נבגי C.difficile:
- טמפרטורה רגילה מעל 39°;
- אובדן תיאבון;
- ירידה במשקל;
- כאב בטן;
- רגישות המעי למגע;
- הקאות תכופות;
- נוכחות של דם, ריר בצואה.
אבחון
לאחר שגילו תסמינים כאלה, יש צורך ליצור קשר עם מומחה למחלות זיהומיות או גסטרואנטרולוג בהקדם האפשרי על מנת לערוך מחקר על נוכחותם של מיקרואורגניזמים פתוגניים בגוף, לרשום טיפול לקלוסטרידיום אם האבחנה מאושרת. חקירות מעבדה יהיו מכוונות לאשש הצטברות יתר של נבגי C. difficile בצואה של החולה, וכן נוכחות של אנרוטוקסינים (A) וציטוטוקסינים (B), שהם תוצרי פסולת של Clostridium.
הרעלים A ו-B הם הגורם למחלות שעלולות לפגוע קשות בתאי אפיתל המעי ולגרום להפרעה שלו.
יש גורם חשוב לאבחון מוצלח - יש לבצע בדיקות מיד לאחר הופעת התסמינים הראשונים, שכן במקרה זה הרופא יוכל עם הסתברות של 100%.כדי לקבוע אם הפרעת המעיים של החולה נגרמה על ידי תוצרי פסולת של מיקרואורגניזמים רגילים, אם נמצאו קלוסטרידיה באנליזה בכמויות גדולות.
אם למטופל אין הזדמנות לקחת את הבדיקות למעבדה בזמן, באיסוף החומר במיכל מיוחד הנמכר בבתי מרקחת, ניתן לאחסן אותו למשך 3 ימים בטמפרטורה נמוכה (2-80C). זה לא ישפיע על התוצאות. אבל לאחסון ארוך יותר, יש להוריד את הטמפרטורה ל-20 מעלות מתחת לאפס.
כדי לזהות רעלים A ו-B בצואה, טכנאי מעבדה משתמשים בבדיקות חיסוניות, שכן סוג זה של מחקר יעזור לקבוע את ריכוזם בגוף. ורק על פי תוצאות הבדיקות, הרופא יוכל לרשום את הטיפול הנכון, ככל שהמטופל יבקש עזרה מוקדם יותר, כך התרופות יהיו עדינות יותר.
יַחַס
עם עלייה במספר הכולל של clostridia, טיפול במבוגרים עשוי לרשום Creon, Enterol, Bacteriophage. פעולתן של תרופות אלו מכוונת ליישב את המיקרופלורה של המעי עם חיידקים מועילים שיכולים להפחית את ריכוז הקלוסטרידיה ולנרמל את פעילותם החיונית.
אם למטופל יש תסמינים של clostridiosis, נקבע טיפול, שמטרתו לנטרל את ייצור הרעלים ותורם לשיקום המיקרופלורה של המעיים. הצעד הראשון בטיפול מוצלח הוא הפסקת נטילת סוכנים אנטיבקטריאליים, מכיוון שהם מעוררים את הצמיחה של נבגים של מיקרואורגניזמים אלה.
לנרמל בהצלחה את המיקרופלורה של המעי תורם לטיפול בחיידקי, אך מתאים גם למטרה זו Linex, Hilak-Forte, Lactobacterinוכו' אבל כדאי לזכור שטיפול עצמי יכול רק להחמיר את המצב.
ללא קבלת תוצאות בדיקה מסוימות, אף חולה ואף רופא לא מסוגלים לבצע אבחנה נכונה ולרשום טיפול יעיל.
אם המחלה נמצאת בילדים, אז הם מקבלים טיפול דחוף עם Bacteriophage, דיאטה שתוכננה במיוחד, ומוגבלות מסוימות לגבי הבילוי:
- הגבלה של מוצרי בשר.
- שמירה על היגיינה קפדנית.
- צמצום זמן המגע עם בעלי חיים.
- מגע קרקע מוגבל.
מְנִיעָה
בנוסף לשימוש בתרופות המסייעות לנרמל את המיקרופלורה של המעי, ניתן לזהות מספר אמצעים שיכולים להגן עליך עוד יותר מפני היווצרות כמות מוגזמת של Clostridium. במיוחד אמצעי מניעה אלה רלוונטיים לילדים.
- היגיינה קפדנית.
- השתמש רק בבשר טרי בבישול, למעט הקפאה ואחסון לטווח ארוך.
- טיפול בחום מספק במוצרים הדורשים זאת (בשר, דגים).
- שטיפה יסודית של פירות וירקות.
- חובה לשטוף ידיים במים וסבון לאחר ביקור בשירותים, במקומות ציבוריים.
- שימוש בחומרי חיטוי במשק הבית.
- עמידה בכל תקני ההיגיינה שנקבעו בעת האכלת יילודים.
- אם יש חיות בבית, אז הם צריכים בדיקות וטרינריות קבועות.
על ידי שמירה על כללים פשוטים אלה, אתה יכול להגן על עצמך מפני בעיות בריאות רבות.
חשוב גם לזכור שגישה בזמן למומחה היא תנאי מוקדם לטיפול מוצלח.
טיפול עצמי במקרה הטוב לא ישנה דבר, במקרה הרע זה יחמיר את המצב. לכן, אם אתה מוצא את עצמך עם תסמינים מדאיגים, עליך לפנות מיד למומחה.
אנונימי , נקבה, בת 28
צהריים טובים, רופא יקר! בבקשה תעזרו לי לפתור את הדילמה. אני סובל מקוליטיס של אטיולוגיה לא מוגדרת, ileitis סופנית של אטיולוגיה לא מוגדרת, עדויות אנדוסקופיות ל-CD עדיין לא נמצאו, תודה לאל. דלקת הלבלב מחמירה ב-5-ASA, אני כל הזמן מטפלת ב-SIBO, קיש מקומי AB - אלפא-נורמיקס ואנטרופוריל. אין שלשול, רק עוויתות של כאבי בטן ורעש לאורך צד שמאל וימין, לסירוגין, לפעמים ביחד. הקורס האחרון של אלפא-נורמיקס למשך 7 ימים ומיד לאחריו אנטרופוריל למשך 7 ימים נערך באפריל 2016, לפני הקורס הזה היא העבירה צואה לדיסבקטריוזיס - קלוסטרידיום תקין. התייסרתי מכאבי בטן ספסטיים וקוליק - הוקמה IBS. עם זאת, אני ממשיך להתייסר מקוליק ועוויתות, רעש וכאבים מושכים-חותכים-עוויתים בבטן. לאחר קורס נסיוני חודשי של Pentasa, דלקת הלבלב החמירה, דלקת הקיבה טפטפה עם PPI, כעת גם על PPI - pariet ו-de-nol. הם המליצו לבצע אנליזה לרעלים של קלוסטרידיאלים - התברר שהוא חיובי. הם המליצו על קורס של flagyl 500 מ"ג - 3 פעמים ביום למשך 7 ימים, לאחר מכן אלפא-נורמיקס 2 טבליות 2 פעמים ביום למשך 7 ימים, ולאחר מכן ריופלורה-איזון למשך שבועיים. שאלה: 1. יש לי החמרה עונתית של קדחת השחת, גירוד בעיניים ונזלת, פלאגיל (אף פעם לא ניסיתי) זה מאוד רעיל, האם אני יכול להגביל את עצמי רק לאלפא-נורמיקס ובאיזה מינון ומשך? אני לוקח את זה טוב. 2. M.b., שבאנליזה לדיסבאק קלוסטרידיום תקין (אפריל 2016), וכעת הרעלים הקלוסטרידיים בצואה חיוביים? האם מדובר בניתוחים שונים? מה ההבדל ביניהם נמסר בקדל עקב, מ.ב. האם לקחת אותו למעבדה אחרת? האם ריר הנרתיק ו/או נטילת דה-נול יכולים להשפיע על תוצאת הניתוח? אבל, באופן מוזר, הניתוח הזה יקר מאוד, 1500 רובל, אולי. האם יש מעבדות ב-EKB, על בסיס בתי חולים ממלכתיים, שבהן מתבצע המחקר הזה? תודה מראש על תשובתך, כי יש לי קדחת השחת וכאבים במעיים, אבל אני לא יכול להחליט באיזה מנה של AB להתחיל... בגלל מחלות נלוות הקשורות לדלקת פנקרטיטיס ואלרגיות.
שלום! ממה שנכתב לעיל, רצף האבחונים, מינוי האבחון והטיפול (כרוני קוליטיס, IBS, SIBO) אינו ברור. עדיף לצרף את המסקנה האחרונה של קולונוסקופיה (FCS), צואה וכו'. Clostridium difficile הוא חלק מהמיקרופלורה התקינה של מערכת העיכול (מאכלסת בעיקר את המעי הגס, אך יכולה להופיע במעי הדק ובחלל הפה, מערכת איברי המין הנשית, לפעמים עור). כמות Clostridium difficile במיקרופלורה התקינה של המעי של מבוגר בריא אינה עולה על 0.01-0.001%. כאשר נוטלים אנטיביוטיקה, נתון זה יכול לעלות ל 15-40%. זאת בשל העובדה שאנטיביוטיקה מדכאת מיקרופלורת מעיים פתוגנית ותקינה, אשר בתנאים רגילים אינה מאפשרת למיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים להתרבות. כתוצאה מהשפעת האנטיביוטיקה על המיקרופלורה הרגילה, מספר החיידקים הפתוגניים והאופורטוניסטיים העמידים לתרופות (כולל Clostridium difficile) בגוף האדם יכול לעלות באופן משמעותי. כמעט כל חומר אנטי-מיקרוביאלי יכול להיות הגורם, אך שכיחות המחלה תלויה באופן משמעותי בסוג האנטיביוטיקה. הגורמים המזיקים העיקריים בגוף האדם במחלות הנגרמות על ידי Clostridium difficile הם רעלנים A ו-B. לא כל הזנים מייצרים רעלים אלו. על מנת לזהות זיהום בזנים רעילים של Clostridium difficile, צואה מנותחת על נוכחותם של רעלים A ו- B. בדרך כלל, תוצאות הבדיקה צריכות להיות שליליות. בדיקות צואה ל-dysbacteriosis ו-clostridia toxins חייבות להיעשות בו זמנית, כי. הרכב המיקרופלורה של המעי עשוי להשתנות. הטיפול כולל טיפול עם מטרונידזול (דגל), שרוב הזנים של Clostridium difficile רגישים לו. אין ליטול תרופות נגד שלשולים ותרופות נוגדות עוויתות. מבין הפרוביוטיקה, היא יעילה המכילה פטריות שמרים lyofilized Saccharomyces boulardi, שיש להן השפעה אנטי-מיקרוביאלית ישירה נגד לא רק Clostridium difficile. כדי לשחזר את המיקרופלורה במעי לאחר ביטול האנטיביוטיקה (vancomycin או), משתמשים בתרופות המכילות זנים של נציגי המיקרופלורה הטבעית: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium ואחרים (Linex, Bifiform וכו'). אין לי מידע על אבחון ב-EKB. בכבוד רב, ד"ר רזניק!
יו.או. שולפקובה
MMA על שם I.M. סצ'נוב
הרפואה המודרנית אינה מתקבלת על הדעת ללא שימוש בחומרים אנטיבקטריאליים שונים. עם זאת, יש לגשת בזהירות למינוי אנטיביוטיקה, תוך התחשבות באפשרות לפתח תגובות שליליות רבות, אחת מהן היא שלשול הקשור לאנטיביוטיקה.
כבר בשנות ה-50, עם תחילת השימוש הנרחב באנטיביוטיקה, נוצר קשר סיבתי בין השימוש בחומרים אנטיבקטריאליים להתפתחות שלשולים. וכיום, נזק למעי נחשב לאחת התופעות הלא רצויות השכיחות ביותר של טיפול אנטיביוטי, המתפתח לרוב בחולים תשושים.
המושג שלשול הקשור לאנטיביוטיקה כולל מקרים של צואה רופפת בתקופה שלאחר תחילת הטיפול האנטיביוטי ועד 4 שבועות לאחר גמילה מאנטיביוטיקה (במקרים שבהם לא נכללים סיבות אחרות להתפתחותה). בספרות זרה משתמשים גם במונחים "קוליטיס נוזוקומיאלית", "קוליטיס הקשור לאנטיביוטיקה" כמילים נרדפות.
- 10-25% - כאשר רושמים אמוקסיצילין / clavulanate;
- 15-20% - כאשר רושמים cefixime;
- 5-10% - כאשר רושמים אמפיצילין או קלינדמיצין;
- 2-5% - כאשר רושמים צפלוספורינים (למעט cefixime) או מקרולידים (אריתרומיצין, קלריתרמיצין), טטרציקלינים;
- 1-2% - כאשר רושמים fluoroquinolones;
- פחות מ-1% - כאשר רושמים trimethoprim - sulfamethoxazole.
כגורמים להתפתחות שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה במדינות מפותחות, נגזרות פניצילין וצפלוספורינים מובילות, בשל השימוש הנרחב בהן. שלשול מתרחש לעתים קרובות יותר עם אנטיביוטיקה דרך הפה, אך הוא יכול להתפתח גם עם שימוש פרנטרלי ואפילו טרנסווגינלי.
פתוגנזה
תרופות אנטיבקטריאליות מסוגלות לדכא את הצמיחה של לא רק מיקרואורגניזמים פתוגניים, אלא גם המיקרופלורה הסימביוטית המאכלסת את מערכת העיכול.
המיקרופלורה הסימביוטית המאכלסת את לומן מערכת העיכול מייצרת חומרים בעלי פעילות אנטיבקטריאלית (במיוחד בקטריוצינים וחומצות שומן קצרות שרשרת - לקטית, אצטית, בוטירית), המונעים החדרת מיקרואורגניזמים פתוגניים וצמיחת יתר, התפתחות פלורה אופורטוניסטית. . Bifidobacteria ולקטובצילים, enterococci, Escherichia coli הם בעלי התכונות האנטגוניסטיות הבולטות ביותר. במקרה של הפרה של ההגנה הטבעית של המעי, מתעוררים תנאים להתרבות של פלורה פתוגנית מותנית.
כאשר מדברים על שלשול הקשור לאנטיביוטיקה, מנקודת מבט מעשית, חשוב להבחין בין הגרסה האידיופטית שלו לבין שלשול הנגרם על ידי המיקרואורגניזם Clostridium difficile.
שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה אידיופטיים. מנגנונים פתוגנטיים להתפתחות שלשולים אידיופטיים הקשורים לאנטיביוטיקה נותרו לא מובנים. ההנחה היא שגורמים שונים מעורבים בהתפתחותו.
כאשר רושמים אנטיביוטיקה המכילה חומצה קלבולנית, שלשול יכול להתפתח עקב גירוי של תנועתיות המעיים (כלומר, במקרים כאלה, שלשול הוא היפר-קינטי באופיו).
בעת מתן מרשם ל-cefoperazone ו-cefixime, סביר להניח שיתפתח שלשול, שהוא היפר-אוסמולרי באופיו, עקב ספיגה לא מלאה של אנטיביוטיקה אלו מלומן המעי.
עם זאת, המנגנון הפתוגני האוניברסלי הסביר ביותר להתפתחות שלשולים אידיופטיים הקשורים לאנטיביוטיקה הוא ההשפעה השלילית של סוכנים אנטיבקטריאליים על המיקרופלורה המאכלסת את לומן מערכת העיכול. הפרה של הרכב המיקרופלורה של המעי מלווה בשרשרת של אירועים פתוגנטיים המובילים לפגיעה בתפקוד המעי. השם "אידיופטי" מדגיש שבמצב זה, ברוב המקרים, לא ניתן לזהות את הפתוגן הספציפי הגורם להתפתחות שלשולים. Clostridium perfrigens, חיידקים מהסוג Salmonella, שניתן לבודד ב-2-3% מהמקרים, Staphylococcus aureus, Proteus, Enterococcus ושמרים נחשבים כגורמים אטיולוגיים אפשריים. עם זאת, התפקיד הפתוגני של פטריות בשלשול הקשור לאנטיביוטיקה נותר עניין של ויכוח.
תוצאה חשובה נוספת של הפרת הרכב המיקרופלורה של המעיים היא שינוי במחזור הדם האנטוהפטי של חומצות מרה. בדרך כלל, חומצות מרה ראשוניות (מצומדות) נכנסות ללומן של המעי הדק, שם הן עוברות דה-ציווגציה מוגזמת בהשפעת מיקרופלורה שונה. כמות מוגברת של חומצות מרה מפורקות חודרת ללומן של המעי הגס ומעוררת הפרשת כלורידים ומים (מתפתח שלשול הפרשתי).
תמונה קלינית
הסיכון לפתח שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה אידיופטיים תלוי במינון התרופה המשמשת. התסמינים אינם ספציפיים. ככלל, יש התרופפות קלה של הצואה.
המחלה, ככלל, ממשיכה ללא עלייה בטמפרטורת הגוף וליקוציטוזיס בדם ואינה מלווה בהופעת זיהומים פתולוגיים בצואה (דם וליקוציטים). בבדיקה אנדוסקופית לא מתגלים שינויים דלקתיים בקרום הרירי של המעי הגס. ככלל, שלשול אידיופתי הקשור לאנטיביוטיקה אינו מוביל להתפתחות סיבוכים.
יַחַס
העיקרון העיקרי של הטיפול בשלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה אידיופטיים הוא ביטול התרופה האנטיבקטריאלית או ירידה במינונה (במידת הצורך, המשך טיפול). במידת הצורך, רשום תרופות נגד שלשולים (לופרמיד, דיוסמקטיט, סותרי חומצה המכילים אלומיניום), כמו גם תרופות לתיקון התייבשות.
רצוי לרשום תכשירים פרוביוטיים המסייעים בשיקום מיקרופלורת מעיים תקינה (ראה להלן).
שלשול עקב Clostridium difficile
הבידוד של צורה זו של שלשול הקשור לאנטיביוטיקה מוצדק על ידי המשמעות הקלינית המיוחדת שלו.
מחלת המעי הדלקתית החריפה החריפה ביותר הנגרמת על ידי המיקרואורגניזם Clostridium difficile ובדרך כלל קשורה לשימוש באנטיביוטיקה נקראת קוליטיס פסאודוממברני. הגורם לקוליטיס פסאודוממברני בכמעט 100% מהמקרים הוא זיהום Clostridium difficile.
Clostridium difficile הוא חיידק היוצר נבגים של גראם חיובי אנאירובי חובה העמיד באופן טבעי לרוב האנטיביוטיקה. Clostridium difficile מסוגל להתמיד בסביבה לאורך זמן. הנבגים שלו עמידים לטיפול בחום. מיקרואורגניזם זה תואר לראשונה בשנת 1935 על ידי המיקרוביולוגים האמריקאים Hall ו-O'Tool במחקר של מיקרופלורת המעיים של יילודים ולא נחשב בתחילה כמיקרואורגניזם פתוגני. השם הספציפי "קשה" ("קשה") מדגיש את הקושי לבודד את המיקרואורגניזם הזה בשיטה התרבותית.
בשנת 1977 Larson et al. מבודד מהצואה של חולים עם צורה חמורה של שלשול הקשור לאנטיביוטיקה - קוליטיס פסאודוממברני - רעלן בעל השפעה ציטופטית בתרבית רקמות. מעט מאוחר יותר, התבסס הפתוגן המייצר רעלן זה: התברר שהוא Clostridium difficile.
שכיחות ההובלה האסימפטומטית של Clostridium difficile בילודים היא 50%, בקרב האוכלוסייה הבוגרת - 3-15%, בעוד שאוכלוסייתה במיקרופלורה התקינה של המעי של מבוגר בריא אינה עולה על 0.01-0.001%. זה עולה באופן משמעותי (עד 15-40%) כאשר נוטלים אנטיביוטיקה המעכבת את הצמיחה של זני פלורת מעיים המדכאים בדרך כלל את הפעילות החיונית של Clostridium difficile (בעיקר קלינדמיצין, אמפיצילין, צפלוספורינים).
Clostridium difficile מייצר 4 רעלים בלומן המעי. פלישה של המיקרואורגניזם לרירית המעי אינה נצפית.
האנטרוטוקסינים A ו-B ממלאים תפקיד מרכזי בהתפתחות שינויים במעיים. לרעלן A יש השפעה פרו-הפרשה ופרו-דלקתית; הוא מסוגל להפעיל תאים המשתתפים בדלקת, לגרום לשחרור מתווכים דלקתיים וחומר P, דה-גרנולציה של תאי פיטום, ולעורר כימוטקסיס של לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים. רעלן B מציג את התכונות של ציטוטוקסין ויש לו השפעה מזיקה על קולונוציטים ותאי mesenchymal. זה מלווה בפירוק אקטין ושיבוש של מגעים בין-תאיים.
הפעולה הפרו-דלקתית והמטהרת של הרעלים A ו-B מביאה לעלייה משמעותית בחדירות רירית המעי.
מעניין לציין כי חומרת מהלך הזיהום אינה קשורה ישירות לרעילותם של זנים שונים של הפתוגן. לנשאים של C. difficile עשויה להיות כמות משמעותית של רעלים בצואה ללא התפתחות של תסמינים קליניים. חלק מהאנטיביוטיקה, במיוחד lincomycin, clindamycin, ו-ampicillin, בנשאים אסימפטומטיים של C. difficile ממריצות את ייצור הרעלים A ו-B מבלי להגדיל את האוכלוסייה הכוללת של המיקרואורגניזם.
להתפתחות שלשולים עקב זיהום C. difficile, יש צורך בנוכחות של מה שנקרא גורמי נטייה או טריגר. ברוב המוחלט של המקרים, גורם כזה הוא אנטיביוטיקה (בעיקר lincomycin ו-clindamycin). תפקידה של אנטיביוטיקה בפתוגנזה של שלשולים מצטמצם לדיכוי המיקרופלורה הרגילה של המעי, בפרט, ירידה חדה במספר הקלוסטרידיות הלא רעילות, ויצירת תנאים להתרבות של המיקרואורגניזם האופורטוניסטי Clostridium difficile. דווח כי אפילו מנה בודדת של אנטיביוטיקה יכולה לעורר התפתחות של מחלה זו.
עם זאת, שלשול הנגרם על ידי זיהום C. difficile יכול להתפתח גם בהיעדר טיפול אנטיביוטי, בתנאים אחרים שבהם יש הפרה של הביוקנוזה המיקרוביאלית הרגילה של המעי:
- בגיל מבוגר;
- עם אורמיה;
- עם ליקויים חיסוניים מולדים ונרכשים (כולל על רקע מחלות המטולוגיות, שימוש בתרופות ציטוסטטיות ובתרופות מדכאות חיסוניות);
- עם חסימת מעיים;
- על רקע מחלות מעי דלקתיות כרוניות (קוליטיס כיבית לא ספציפית ומחלת קרוהן);
- על רקע קוליטיס איסכמית;
- על רקע אי ספיקת לב, עם הפרות של אספקת הדם למעיים (כולל במצבי הלם);
- על רקע זיהום סטפילוקוקלי.
הסיכון לפתח קוליטיס פסאודוממברני לאחר ניתוחים באיברי הבטן גדול במיוחד. דווח על התפתחות של קוליטיס פסאודוממברני על רקע השימוש הפעיל בחומרים משלשלים.
את מקומם של גורמי נטייה בפתוגנזה של זיהום C. difficile, ככל הנראה, ניתן להגדיר כך: "חשיפה לגורמים נטייה → עיכוב של מיקרופלורה תקינה → גידול אוכלוסיית C. difficile → ייצור רעלים A ו-B → פגיעה ב- רירית המעי הגס."
עיקר המקרים של שלשולים עקב C. difficile הם מקרים של שלשול נוסוקומיאלי. גורמים נוספים להתפשטות נוזוקומאלית של זיהום C. difficile הם זיהום צואה-פה (העברה על ידי צוות רפואי או באמצעות מגע בין חולים). ייתכן גם זיהום במהלך בדיקה אנדוסקופית.
הביטויים של זיהום C. difficile נעים בין נשיאה אסימפטומטית לצורות חמורות של אנטרוקוליטיס, המכונה "קוליטיס פסאודוממברני". השכיחות של זיהום C. difficile, לפי מחברים שונים, נעה בין 2.7 ל-10% בקרב חולי בית החולים.(בהתאם לאופי מחלות הרקע).
ב-35% מהחולים עם קוליטיס פסאודוממברני, לוקליזציה של שינויים דלקתיים מוגבלת למעי הגס, במקרים אחרים, המעי הדק מעורב גם בתהליך הפתולוגי. את הנגע השולט של המעי הגס, ככל הנראה, ניתן להסביר על ידי העובדה שזהו בית הגידול השולט של קלוסטרידיה אנאירובית.
ביטויים קליניים יכולים להתפתח הן על רקע נטילת אנטיביוטיקה (בדרך כלל מהיום ה-4 עד ה-9, התקופה המינימלית היא לאחר מספר שעות), והן לאחר תקופה ניכרת (עד 6-10 שבועות) לאחר הפסקת מתןה. בניגוד לשלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה אידיופטיים, הסיכון לפתח קוליטיס פסאודוממברני אינו תלוי במינון האנטיביוטיקה.
תחילתה של קוליטיס פסאודוממברני מאופיינת בהתפתחות שלשול מימי רב (בתדירות של צואה של עד 15-30 פעמים ביום), לעתים קרובות עם תערובת של דם, ריר ומוגלה. ככלל, יש חום (המגיע עד 38.5-40 מעלות צלזיוס), כאב בינוני או עז בבטן בעל אופי מתכווץ או קבוע. לוקוציטוזיס נויטרופילי (10-20 x 10 9 /ליטר) נצפתה בדם, במקרים מסוימים נצפית תגובה לוקמואידית. עם הפרשה חמורה ואיבוד משמעותי של חלבון בצואה, מתפתחות היפואלבומינמיה ובצקת.
מתוארים מקרים של התפתחות דלקת מפרקים תגובתית המערבת מפרקים גדולים.
סיבוכים של קוליטיס פסאודוממברני כוללים התייבשות והפרעות אלקטרוליטים, התפתחות של הלם היפו-וולמי, מגה-קולון רעיל, היפואלבומינמיה ובצקת עד אנסרקה. סיבוכים נדירים כוללים ניקוב של המעי הגס, דימום מעי, התפתחות של דלקת הצפק, אלח דם. לאבחון של אלח דם, תנאי מוקדם הוא זיהוי של בקטרמיה יציבה בנוכחות סימנים קליניים של תגובה דלקתית מערכתית: טמפרטורת גוף מעל 38 מעלות צלזיוס או מתחת ל-36 מעלות צלזיוס; דופק מעל 90 פעימות. תוך דקה; קצב נשימה מעל 20 לדקה או PaCO 2 פחות מ-32 מ"מ כספית; מספר הלויקוציטים בדם הוא מעל 12x10 9 /ליטר או פחות מ-4x10 9 /ליטר או שמספר הצורות הלא בשלות עולה על 10%. נדיר ביותר לראות מהלך מהיר בזק של קוליטיס פסאודוממברני, הדומה לכולרה, במקרים אלה מתפתחת התייבשות חמורה תוך מספר שעות.
אם לא מטופל, התמותה בקוליטיס פסאודוממברני מגיעה ל-15-30%.
בחולים שצריכים להמשיך בטיפול אנטיביוטי לטיפול במחלה הבסיסית, נצפים חזרות של שלשולים ב-5-50% מהמקרים, ובשימוש חוזר באנטיביוטיקה ה"אשם" שכיחות ההתקפים החוזרים עולה ל-80%.
אבחון של קוליטיס פסאודוממברנימבוסס על 4 מאפיינים עיקריים:
- שלשול לאחר נטילת אנטיביוטיקה;
- זיהוי שינויים מקרוסקופיים אופייניים במעי הגס;
- מעין תמונה מיקרוסקופית;
- הוכחה לתפקיד האטיולוגי של C. difficile.
טכניקות הדמיה כוללות קולונוסקופיה וטומוגרפיה ממוחשבת. קולונוסקופיה חושפת שינויים מקרוסקופיים ספציפיים למדי במעי הגס (בעיקר פי הטבעת והמעי הגס הסיגמואידי): נוכחות של פסאודוממברנות המורכבות מאפיתל נמק ספוג בפיברין. פסאודוממברנות על רירית המעי מצויות בצורות בינוניות וחמורות של קוליטיס פסאודוממברני ונראות כמו פלאקים צהבהבים-ירקרקים, רכים אך מחוברים בחוזקה לרקמות הבסיסיות, בקוטר של מספר מ"מ עד מספר ס"מ, על בסיס מוגבה מעט. כיבים עשויים להימצא במקום ממברנות הנשירה. הקרום הרירי בין הממברנות נראה ללא שינוי. היווצרות פסאודוממברנות כאלה היא סימן ספציפי למדי של קוליטיס פסאודוממברני ויכולה לשמש הבדל אבחנה מבדלת מקוליטיס כיבית, מחלת קרוהן, קוליטיס איסכמית.
בדיקה מיקרוסקופית קובעת שהפסאודוממברנה מכילה אפיתל נמק, חדירת תאי שופע וריר. גידול חיידקים מתרחש בממברנה. כלי דם מלא נראים ברירית ותת הרירית השלמה הבסיסית.
בצורות מתונות יותר של המחלה, שינויים ברירית עשויים להיות מוגבלים רק על ידי התפתחות של שינויים קטרליים בצורה של שפע ובצקת של הקרום הרירי, גרעיניותו.
טומוגרפיה ממוחשבת יכולה לחשוף עיבוי של דופן המעי הגס ונוכחות של תפליט דלקתי בחלל הבטן.
נראה כי השימוש בשיטות להוכחת התפקיד האטיולוגי של C. difficile הוא הגישה המחמירה והמדויקת ביותר באבחון של שלשול הקשור לאנטיביוטיקה הנגרם על ידי מיקרואורגניזם זה.
מחקר בקטריולוגי של החלק האנאירובי של מיקרואורגניזמים צואתיים אינו נגיש, יקר ואינו עונה על צרכים קליניים, מכיוון לוקח מספר ימים. בנוסף, הספציפיות של שיטת התרבית נמוכה בשל השכיחות הגבוהה של נשיאה אסימפטומטית של מיקרואורגניזם זה בקרב חולי בית חולים וחולים הנוטלים אנטיביוטיקה.
לכן, זיהוי רעלים המיוצרים על ידי C. difficile בצואה של חולים מוכר כשיטת הבחירה. הוצעה שיטה רגישה וספציפית ביותר לאיתור רעלן B באמצעות תרבית רקמה. במקרה זה, ניתן לכמת את ההשפעה הציטוטוקסית של תסנין הצואה של המטופל על תרבית רקמה. עם זאת, השימוש בשיטה זו אינו משתלם מבחינה כלכלית, הוא משמש רק במעבדות בודדות.
בדיקת צמיחת לטקס C. difficile A יכולה לזהות נוכחות של רעלן A בצואה תוך פחות משעה. רגישות השיטה היא כ-80%, הספציפיות היא יותר מ-86%.
מאז תחילת שנות ה-90, רוב המעבדות השתמשו באנזים אימונואסאי כדי לזהות רעלן A או רעלנים A ו-B, מה שמעלה את הערך האבחוני. יתרונות השיטה הם פשטות ומהירות ביצוע. הרגישות היא 63-89%, הספציפיות היא 95-100%.
טיפול בשלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה עקב זיהום Clostridium difficile
מאחר שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה עקב C. difficile יכולים להיות מסווגים כששולים זיהומיים, רצוי לבודד את החולה בעת קביעת אבחנה זו על מנת למנוע הידבקות של אחרים.
תנאי מוקדם הוא ביטול הגורם האנטיבקטריאלי שגרם להופעת שלשולים. במקרים רבים, אמצעי זה כבר מוביל להקלה בתסמיני המחלה.
בהיעדר השפעה ובנוכחות של מהלך חמור של קוליטיס קלוסטרידאלית, יש צורך בטקטיקות טיפול אקטיביות.
תרופות אנטיבקטריאליות (vancomycin או metronidazole) נרשמות כדי לדכא את הצמיחה של אוכלוסיית C. difficile.
Vancomycin נספג בצורה גרועה מלומן המעי, וכאן פעולתו האנטיבקטריאלית מתבצעת ביעילות מרבית. התרופה נקבעת ב-0.125-0.5 גרם 4 פעמים ביום. הטיפול נמשך 7-14 ימים. יעילותו של ונקומיצין היא 95-100%: ברוב המקרים של זיהום C. difficile, כאשר רושמים לוונקומיצין, החום נעלם לאחר 24-48 שעות, והשלשול נפסק בתום 4-5 ימים. אם Vancomycin אינו יעיל, יש לחשוב על סיבה אפשרית נוספת לשלשול, בפרט, הופעת קוליטיס כיבית לא ספציפית.
כחלופה ל-vancomycin, ניתן להשתמש ב-metronidazole, בעל יעילות דומה ל-vancomycin. היתרונות של metronidazole הם עלות נמוכה משמעותית, ללא סיכון לבחירה של enterococci עמידים לוונקומיצין. Metronidazole ניתן דרך הפה ב-0.25 גרם 4 פעמים ביום או 0.5 מ"ג 2-3 פעמים ביום למשך 7-14 ימים.
אנטיביוטיקה נוספת יעילה עבור קוליטיס פסאודוממברני היא bacitracin, השייכת לקבוצת האנטיביוטיקה הפוליפפטידית. רושמים לו 25,000 IU דרך הפה 4 פעמים ביום. Bacitracin כמעט ואינו נספג ממערכת העיכול, ולכן נוצר ריכוז גבוה של התרופה במעי הגס. העלות הגבוהה של תרופה זו, תדירות תופעות הלוואי מגבילות את השימוש בה.
אם מתן פומי של חומרים אנטיבקטריאליים אלה בלתי אפשרי (במצב חמור ביותר של החולה, חסימת מעיים דינמית), מטרונידזול משמש לווריד ב-500 מ"ג כל 6 שעות; Vancomycin ניתן עד 2 גרם ליום דרך המעי הדק או צינור פי הטבעת.
אם יש סימנים של התייבשות, טיפול עירוי נקבע לתיקון מאזן המים והאלקטרוליטים.
לצורך ספיגה והסרה של רעלנים קלוסטרידיאליים וגופים מיקרוביאליים מלומן המעי, מומלץ לרשום חומרים אנטרוסורבים ותרופות המפחיתות הידבקות מיקרואורגניזמים על קולונוציטים (דיוסמקטיט).
המינוי של תרופות נוגדות שלשולים ותרופות נוגדות עוויתות הוא התווית נגד בגלל הסיכון לפתח סיבוך אדיר - megacolon רעיל.
ב-0.4% מהחולים עם הצורות החמורות ביותר של קוליטיס פסאודוממברני, למרות טיפול אטיוטרופי ופתוגני מתמשך, המצב מחמיר בהדרגה ויש צורך בכריתת קולקטומיה.
טיפול בהתקפים של זיהום Clostridium difficile מתבצע על פי תכנית של vancomycin או metronidazole per os למשך 10-14 ימים, לאחר מכן: כולסטירמין 4 גרם 3 פעמים ביום בשילוב עם לקטובקטרין 1 גרם 4 פעמים ביום למשך 3-4 שבועות . ו-vancomycin 125 מ"ג כל יומיים במשך 3 שבועות.
למניעת הישנות, מינויו של שמרים רפואיים Saccharomyces boulardii 250 מ"ג 2 פעמים ביום למשך 4 שבועות.
מאפיינים השוואתיים של המאפיינים הקליניים של שלשול אידיופתי הקשור לאנטיביוטיקה ושלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה עקב זיהום C. difficile וגישות טיפול מוצגים בטבלה 1.
שולחן 1.
מאפיינים השוואתיים של שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה אידיופטיים ושלשולים הקשורים לזיהום C. difficile
| מאפיין | שלשול הקשור לזיהום C. difficile | שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה אידיופטיים |
| האנטיביוטיקה ה"אשמה" הנפוצה ביותר | קלינדמיצין, צפלוספורינים, אמפיצילין | אמוקסיצילין/קלבולנט, צפיקסיים, צפופרזון |
| הסתברות להתפתחות בהתאם למינון האנטיביוטיקה | חלש | חָזָק |
| ביטול התרופה | שלשול נמשך לעתים קרובות | בדרך כלל מוביל לפתרון שלשולים |
| לויקוציטים בצואה | זוהה ב-50-80% | לא זוהה |
| קולונוסקופיה | סימני קוליטיס ב-50% | אין פתולוגיה |
| סריקת סי טי | סימני קוליטיס ב-50% מהחולים | אין פתולוגיה |
| סיבוכים | מגה-קולון רעיל, היפואלבומינמיה, התייבשות | לעתים רחוקות |
| אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה | התפרצויות מגיפה נוזוקומאלית, נשא כרוני | מקרים ספורדיים |
| יַחַס | Vancomycin או metronidazole, שמרים רפואיים | גמילה מסמים, אנטי שלשולים, פרוביוטיקה |
האפשרות להשתמש בפרוביוטיקה במניעה וטיפול בשלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה
נכון לעכשיו, תשומת לב רבה מוקדשת לחקר היעילות של תכשירים שונים ממעמד הפרוביוטיקה, הכוללים נציגים של המיקרופלורה העיקרית של המעיים.
ההשפעה הטיפולית של פרוביוטיקה מוסברת על ידי העובדה שהמיקרואורגניזמים המרכיבים אותם מחליפים את הפונקציות של מיקרופלורת המעיים הרגילה שלהם במעי:
- ליצור תנאים שליליים להתרבות ופעילות חיונית של מיקרואורגניזמים פתוגניים עקב ייצור חומצת חלב, בקטריוצינים;
- להשתתף בסינתזה של ויטמינים B 1, B 2, B 3, B 6, B 12, H (ביוטין), PP, חומצה פולית, ויטמינים K ו-E, חומצה אסקורבית;
- ליצור תנאים נוחים לספיגת ברזל, סידן, ויטמין D (עקב ייצור חומצת חלב וירידה ב-pH);
- lactobacilli ו enterococcus במעי הדק מבצעים פירוק אנזימטי של חלבונים, שומנים ופחמימות מורכבות (כולל עם מחסור בלקטאז);
- מפרישים אנזימים המקלים על עיכול חלבונים אצל תינוקות (פוספופרוטאינים פוספטאז של ביפידובקטריה מעורב בחילוף החומרים של קזאין חלב);
- חיידקי bifidum במעי הגס מפרקים רכיבי מזון שאינם נספגים (פחמימות וחלבונים);
- להשתתף בחילוף החומרים של בילירובין וחומצות מרה (היווצרות של סטרקובילין, קופרוסטרול, חומצות דאוקסיכוליות וליטוכוליות; מעודדים ספיגה חוזרת של חומצות מרה).
המורכבות של ארגון הערכת ההשפעה והשוואת הפעולות של פרוביוטיקה שונות נעוצה בעובדה שכיום אין מודלים פרמקוקינטיים למחקר בבני אדם של חומרים ביולוגיים מורכבים המורכבים ממרכיבים בעלי משקל מולקולרי שונה ואינם נכנסים למערכת. מחזור.
עם זאת, עבור חלק מהאורגניזמים הטיפוליים, קיימות עדויות משכנעות למניעה וטיפול בשלשול הקשור לאנטיביוטיקה.
- Saccharomyces boulardii במינון של 1 גרם ליום. מונע התפתחות שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה בחולים בתזונה מלאכותית באמצעות צנתר; הם גם מונעים הישנות של זיהום Clostridium difficile.
- המינוי של לקטובצילוס GG מוביל להפחתה משמעותית בחומרת השלשול.
- Saccharomyces boulardii בשילוב עם Enterococcus faecium או Enterococcus faecium SF68 הוכחו כסוכנים יעילים במניעת שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה.
- Enterococcus faecium (10 9 CFU ליום) מפחית את השכיחות של שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה מ-27% ל-9%.
- Bifidobacterium longum (10 9 CFU ליום) מונע הפרעות הקשורות לאריתרומיצין של מערכת העיכול.
- בהערכה השוואתית של היעילות של Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis: כל הפרוביוטיקה הייתה יעילה יותר מאשר פלצבו במניעת שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה.
כפרוביוטיקה למניעת התפתחות שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה ושיקום תפקוד המעיים לאחר הפסקת תרופה אנטיבקטריאלית, ניתן להמליץ על Linex. הרכב התרופה כולל שילוב של חיידקי חומצה לקטית חיים - נציגי המיקרופלורה הטבעית מחלקים שונים של המעי: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecium. לצורך הכללה בתכשיר, נבחרו זנים עמידים לרוב האנטיביוטיקה והחומרים הכימותרפיים ובעלי יכולת רבייה נוספת לאורך מספר דורות, גם בתנאים של טיפול אנטיביוטי. מחקרים מיוחדים הראו שאין העברה של עמידות מחיידקים אלו לתושבי מעיים אחרים. ניתן לתאר את ההרכב של Linex כ"פיזיולוגי", שכן הרכב השילוב כולל מינים מיקרוביאליים השייכים למעמדות התושבים העיקריים של המעי ומשחקים את התפקיד החשוב ביותר בייצור חומצות שומן קצרות שרשרת, תוך הבטחת אפיתל. trophism, אנטגוניזם נגד מיקרופלורה אופורטוניסטית ופתוגנית. עקב הכללתו בהרכב של סטרפטוקוק לקטי Linex (Enterococcus faecium), בעל פעילות אנזימטית גבוהה, השפעת התרופה מתרחבת גם למעיים העליונים.
Linex זמין בצורה של כמוסות המכילות לפחות 1.2x10 7 CFU של חיידקים חיים. כל שלושת הזנים של חיידקי הלינקס עמידים בפני הסביבה האגרסיבית של הקיבה, מה שמאפשר להם להגיע בחופשיות לכל חלקי המעי מבלי לאבד את פעילותם הביולוגית. בשימוש בילדים צעירים, ניתן לדלל את תכולת הקפסולה בכמות קטנה של חלב או נוזל אחר.
התווית נגד למינוי Linex היא רגישות יתר למרכיבי התרופה. אין דיווחים על מנת יתר של Linex. תופעות לוואי אינן נרשמות. המחקרים שנערכו הראו היעדר השפעה טרטוגנית של חיידקים lyophilized. אין דיווחים על תופעות לוואי של שימוש בלינקס במהלך ההריון וההנקה.
אינטראקציות תרופתיות לא רצויות של Linex אינן מסומנות. ניתן להשתמש בתרופה בו זמנית עם אנטיביוטיקה ותרופות כימותרפיות.
הפניות ניתן למצוא באתר rmj.ru
Clostridia (clostridium) הם תושבים נורמליים של המיקרופלורה האנושית, המסוגלים להתרבות באופן אינטנסיבי בתנאים מסוימים, לרכוש תכונות פתוגניות ולגרום להתפתחות מחלות. הם אנאירובים חובה שחיים בהיעדר חמצן או בתכולה נמוכה במיוחד. קלוסטרידיה מבצעת מספר פונקציות חשובות בגוף:לפרק חלבונים, לגוון את דופן המעי ולעורר פריסטלטיקה.
המונח "קלוסטרידיה" בתרגום מהשפה היוונית העתיקה פירושו "ציר". זאת בשל יכולתם של חיידקים להתנפח בחלק המרכזי במהלך היווצרות הנבגים ולרכוש את הצורה המתאימה.
קלוסטרידיה הם תושבי המיקרופלורה של המעי, אזור איברי המין הנשי, העור, דרכי הנשימה וחלל הפה. כמות הקלוסטרידיום בצואה של אנשים בריאים יכולה להשתנות, מה שיש לקחת בחשבון בתהליך האבחון. באנשים מעל גיל 60, כמות הקלוסטרידיום בצואה היא 10 6 CFU / גרם, בילדים מעל שנה ובמבוגרים - עד 10 5 CFU / גרם. Clostridia בצואה של ילד בשנת החיים הראשונה לא יעלה על 10 3 - 10 4 CFU / גרם.
על פי מנגנון ההתרחשות, כל clostridiosis מסווג ל:
- טְרַאוּמָטִי,נגרם על ידי Clostridium tetani ו- Clostridium perfringens. במקרה זה, משטחי פצע הופכים לשערי הכניסה של זיהום.
- אנטרלי,נגרם על ידי Clostridium difficile או Clostridium botulinum. פתוגנים נכנסים לגוף עם מזון מזוהם.
מאפיין מעורר
קלוסטרידיה מתחת למיקרוסקופ
קלוסטרידיות הן כחולות בכתמת גרם ובעלות צורה בצורת מוט; הן מסודרות בזוגות או בשרשראות קצרות במריחה. הם ניידים ומתרבים בהיעדר מוחלט של חמצן.
בשל היכולת ליצור נבגים, חיידקים עמידים בפני חום, אנטיביוטיקה וחומרי חיטוי מודרניים. הנבג הממוקם במרכז נותן לחיידקים צורה של ציר, והנבג הממוקם באופן סופני נותן צורה של מקלות תופים.
קלוסטרידיה מייצרות רעלים וגורמות להתפתחות מחלות קלוסטרידאליות, הכוללות: בוטוליזם, טטנוס, גז גנגרנה, זיהום במזון קלוסטרידאלי.
גורמים פתוגניים:
קלוסטרידיה גדלה במעמקי הסביבה של ווילסון-בלייר. המושבות הן בצבע שחור כדורי או עדשה. לחיידקים פעילות ביולוגית חלשה: הם אינם מפחיתים סולפטים לסולפידים, אינם מסנתזים קטלאז וציטוכרומים ואינם מכילים אנזימי פלבין.
קלוסטרידיום היא מחלה המאופיינת בשינויים נמקיים ורעילים כלליים,שהם בסיסיים וגוברים על תהליכים דלקתיים. זהו המאפיין העיקרי המבחין בין זיהום אנאירובי לבין אירובי. נמק, בצקת והיווצרות גזים ברקמות הם סימנים פתולוגיים של כל זיהומים clostridial.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
קלוסטרידיות מפחיתות סולפיט עם צואה של אדם חולה או נשא חיידקי נכנסים לסביבה החיצונית ושומרים על פעילותם הביולוגית באדמה במשך זמן רב למדי. Clostridiosis מאופיינת בעונתיות סתיו-קיץ, ספורדית והתפרצויות של תחלואה. נציגים של קבוצות גיל שונות רגישים לקלוסטרידיוזיס, אך ילדים הם הרגישים ביותר.
מנגנוני התפשטות הזיהום הם צואה-פה ומגע-בית, שמתממשים במזון ובנתיבי מגע.
- הזיהום מועבר בדרך העיכול דרך מוצרי מזון - בשר, פירות וירקות, חלב. לבוטוליזם מדובר במזונות בעלי תכולת חמצן נמוכה - שימורים, חמוצים, דגים מעושנים, מיובשים ונקניקיות, מבושלים בבית.
- דרך המגע היא העברת הפתוגן דרך חפצים סביבתיים נגועים וידיים מלוכלכות.
בהשפעת רעלים במעי הדק, הובלת הגלוקוז מופרעת, האפיתל מושפע, הרירית הופכת להיפרמית, בצקתית, מופיעים עליה שטפי דם, כיבים ומוקדי נמק. לרעלנים יש השפעה רעילה נימית, מה שמוביל לתהליכים דיסטרופיים ונקרוביוטיים באיברים הפנימיים.
הפעלה של המיקרופלורה של האדם עצמו עלולה לגרום לזיהומים קלוסטרידיאליים. לאחר טיפול באנטיביוטיקה או ציטוסטטטיקה, ההתרבות של הקלוסטרידיה עולה.
גורמים התורמים להתפתחות זיהום קלוסטרידיום:
- מצב סביבתי מתוח
- לחץ,
- טיפול הורמונלי ואנטיביוטי ארוך טווח,
- כשל חיסוני,
- פגים,
- תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית,
- נדודי שינה כרוניים,
- זיהומים נוסוקומיים,
- זיהומים בדרכי הנשימה,
- פעולות.
צורות ותסמינים
בּוּטוּלִיזְם- זיהום מסוכן המתפתח כתוצאה מחשיפה לגוף האדם של בוטולינום טוקסין - תוצר פסולת של החיידק קלוסטרידיום בוטולינום. הסימנים הקליניים הראשונים לפתולוגיה הם: כאב אפיגסטרי חמור, כאב ראש התקפי, צואה רופפת, הקאות חוזרות ונשנות, חולשה כללית, חום. לפתע, הראייה מופרעת, ראייה כפולה מופיעה, הבהירות של חפצים אובדת, זבובים צפים מול העיניים. בוטוליזם מתבטא באפוניה, דיספגיה, אופתלמופלגיה, שיתוק ופארזיס של שרירי הלוע והגרון. חולים נחנקים ממזון נוזלי, הפונציה והפרקציה שלהם מופרעים, הקול שלהם הופך ל"אפי", לאף, צרוד. גובה המחלה מתבטא בחוסר יציבות בהליכה, יתר לחץ דם שרירי, דיסוריה, חיוורון של העור, טכיקרדיה. בשלב הסופי של המחלה שולטים תסמינים של תפקוד נשימתי לקוי: קוצר נשימה, תחושת לחץ או לחץ בחזה, חנק.
טֶטָנוּס- מחלה זיהומית חריפה המתפתחת עם זיהום במגע עם הטטנוס bacillus Clostridium tetani, שנמצא בכל מקום. הגורם הסיבתי C.tetani מייצר רעל רב עוצמה - נוירוטוקסין טטנוס, המשפיע על התאים המוטוריים של חוט השדרה והמוח. שיתוק שריר הלב ומרכז הנשימה - הסיבות למוות של חולי טטנוס. המחלה מתפתחת בעיקר אצל אנשים בגילאי 3-7 שנים. זאת בשל הניידות הגבוהה של ילדים והטראומה התכופה שלהם. שכיחות הטטנוס היא מקסימלית באזורי הדרום עם מגזר חקלאי מפותח, במיוחד בעונה החמה.
נמק גז- נגע ספציפי של משטחי פצע הממוקמים בעומק הנגרם על ידי Clostridium perfringens (Clostridium perfringens). כמה ימים לאחר קבלת פציעה חמורה, מופיעים תסמינים של פתולוגיה. בפצע נוצרים התנאים הדרושים לצמיחה והתפתחות של קלוסטרידיה: אין חמצן, יש תאים מתים. חיידקים במוקד מייצרים רעלים, מה שמוביל לשיכרון חמור של הגוף. רקמות מושפעות מתנפחות ומתות. תסמינים של הפתולוגיה הם: קרפיטוס המתרחש במהלך מישוש של הרקמה הפגועה; הפרשה פוגענית מהפצע; מצב קדחתני.
נמק גז
קוליטיס פסאודוממברניהיא תוצאה של טיפול אנטיביוטי. החולה מפתח dysbacteriosis מעיים עם הפעילות הדומיננטית של Clostridium difficile (Clostridium difficile). החיידק מיישב את רירית המעי ומשחרר אנרוטוקסין וציטוטוקסין. דלקת של הרירית מלווה ביצירת "פסאודוממברנות", שהם פלאקים פיבריניים. בהיעדר טיפול פעיל בקוליטיס מתפתחים סיבוכים קשים - ניקוב דופן המעי, דלקת הצפק ומוות. בדרך כלל מחלה זו מתרחשת בקשישים, חולי סרטן, חולים לאחר ניתוח. לפתולוגיה יש התחלה חריפה. החולים מפתחים חום, גזים, כאבים מתכווצים בבטן, הקאות מתמשכות, גיהוקים, כאבי ראש ותסמינים אחרים של שיכרון. הם מפתחים אנורקסיה, קכקסיה, הזנחה, אובדן משקל גוף, טנסמוס, ניסיונות, דיכאון מוסרי, דיכאון. החסינות מופחתת בחדות, שלשול מתרחש. צואה רופפת מכילה שכבות פיברין ופולטות ריח רקוב.
שלשול הקשור לאנטיביוטיקהלהתפתח בחולים בבית חולים שעברו טיפול אנטיביוטי ארוך טווח. קלוסטרידיה החיות במעיים הופכות עמידות לתרופות. כאב באזור הטבור מתפשט במהירות ברחבי הבטן. הכיסא נעשה תכוף יותר, אך מצבם הכללי של החולים נותר משביע רצון. ילדים שזה עתה נולדו ותינוקות של שנת החיים הראשונה אינם סובלים מפתולוגיה זו, מכיוון שהם מקבלים נוגדנים נגד אנטיגנים של קלוסטרידיום עם חלב האם.דלקת מעיים נמקית- דלקת בדופן המעי עם היווצרות מוקדים של נמק, שחיקות וכיבים. לחולים יש חום, צמרמורות, דיספפסיה, צואה רופפת עם קצף מדמם. מומחים מזהים hepatosplenomegaly, נפיחות חדה של הבטן, המעידה על paresis מעיים. אולי התפתחות של דימום, פקקת של עורקים וורידים, ניקוב של כיבים. דלקת מעיים נמקית מתפתחת בדרך כלל אצל אנשים תשושים, ילדים וקשישים.
הרעלת מזון הנגרמת על ידי קלוסטרידיהזה מתבטא בתסמינים הקלאסיים של הרעלת מזון: חום, שלשולים, דיספפסיה, חוסר תיאבון וכאבי בטן. תסמונות דיספפטיות ושיכרון הן הבסיס לצורה זו של פתולוגיה. החולים הופכים לרדום וחסרי מנוחה. התסמינים נמשכים במשך 3-4 ימים, ולאחר מכן שוככים.
אבחון
אבחון קלוסטרידוזיס מתחיל בחקר תסמיני המחלה, גילוי הקשר שלה עם טראומה, טיפול אנטיביוטי ושימוש במזונות מסוימים. האבחנה נעשית תוך התחשבות באנמנזה, גורמים אפידמיולוגיים, ביטויים קליניים. טכניקות מעבדה ומכשיריות מאפשרות לבצע אבחנה סופית.
- בדיקה מיקרוסקופית של החומר הביולוגי מגלה מוטות גראם חיוביים עם קצוות מעוגלים מעט ונבגים.
- מחקר בקטריולוגי. חומר למחקר - הפרשות פצעים, צואה, הקאות, שתן, דם, חומר גווי. אין צורך בהכנה למעבר הניתוח. במעבדה המיקרוביולוגית, החומר הביולוגי מחוסן על חומרי הזנה מיוחדים - קיטה-טארוזי או ווילסון-בלייר. התרבויות מודגרות בבלון אנאירובי למשך 3 ימים. מושבות שחורות מופיעות על ווילסון בלייר, צומחות במעמקי המדיום ובעלות צורה כדורית ועדשה. המספר הכולל שלהם נספר, השתייכותם לקלוסטרידיה מאושרת על ידי לימוד מריחת הגראם. לאחר מכן, מתבצע זיהוי מלא של הפתוגן המבודד למין. זריעת צואה לקביעת הסוג וסוג הפתוגן מתבצעת במעבדה בקטריולוגית.
- בדיקה ביולוגית בעכברים לבנים מתבצעת במטרה לזהות רעלנים מקלוסטרידיאליים ולנטרל אותם.
- בדיקת האנטיגן מתבצעת במעבדות אימונולוגיות של מכוני בריאות ומרכזי אבחון.
- אבחון אקספרס - מחקר של צואה על ידי אנזים immunoassay, המאפשר לזהות אנרוטוקסין בצואה של מטופל.
- ביופסיה של רירית המעי מגלה שינויים דלקתיים אופייניים.
- Serodiagnosis - קביעת הרעלן ב-RNHA עם אבחון נוגדנים והגדרת תגובה נגד אימונואלקטרופורזה.
- אבחון אינסטרומנטלי - צילום רנטגן של המעי, במהלכו מזהים רדיולוגים הצטברות גזים ברקמות הגוף.
- בדיקה אנדוסקופית וטומוגרפית נותנת תמונה של דלקת מקומית או מפוזרת של המעי עם נוכחות פסאודוממברנות.
אם קלוסטרידיום גדל בניתוח בקטריולוגי של צואה בתינוק, זה מצביע על דיסבקטריוזיס של המעי. במקביל, התינוק מפתח נפיחות בבטן, חזרות תכופות, ירידה בתיאבון, צואה לא סדירה והפרעות שינה. מספר החיידקים בצואה של תינוקות העולה על 10 4 הוא סימן לפתולוגיה שיש לטפל בה.
התוכן הנורמלי של clostridia בניתוח של dysbacteriosis מבטיח תפקוד מיטבי של מערכת העיכול. אם מספרם גדל בחדות, מופיעים שלשולים, נפיחות וסימנים אחרים של דיספפסיה.
יַחַס
Clostridiosis היא מחלה הדורשת טיפול בבית חולים ומתן טיפול רפואי מוסמך. אם למטופל יש תסמינים דיספפטיים ושיכרון, בטנו נשטפת וניתנת חוקן ניקוי. במהלך היום הראשון, מומחים ממליצים לבצע דיאטה מורעבת במים.
טיפול רפואי:
מְנִיעָה
אמצעי מניעה למניעת התפתחות clostridiosis:
- ציות לכללים ולתקנות סניטריים,
- כביסה יסודית וטיפול בחום של מזון,
- שמירה על מיקרופלורה בריאה של המעי ותפקוד מערכת החיסון,
- איתור ובידוד בזמן של אנשים נגועים,
- קביעת נושאי החיידקים של קלוסטרידיום,
- נטילת אנטיביוטיקה רק לפי הוראות הרופא,
- הבטחת המשטר הסניטרי וההיגייני במתקני בריאות.
נכון לעכשיו, פותחה ונעשה בו שימוש פעיל מניעת טטנוס ספציפית, המורכבת ביצירת חסינות פעילה לכל הילדים, החל מגיל 3 חודשים. עבור חיסון, השתמש בחיסון DTP, DTP או AS. החיסון מתבצע בהתאם ללוח החיסונים הלאומי.