נושא 7. גידולים

7.4. מורפולוגיה של גידולים

תכונות של גידוליםלהבדיל אותם מצורות אחרות של צמיחה והגדרה המהות שלהם- זה:

אורגנואיד;
-אטיפיזם;
-אינסוף צמיחה;
- חוסר כדאיות
-אוטונומיה יחסית;
-הִתקַדְמוּת.

אורגנואיד.הגידול מורכב מפרנכימה וסטרומה. הפרנכימה היא הרקמה של הגידול עצמו, המרכיבה את המסה העיקרית שלו וקובעת את גדילתו ואופיו. הסטרומה מורכבת מרקמת חיבור; הכלים והעצבים המזינים את הגידול עוברים דרכו.

אטיפיזם -זוהי קבוצה של תכונות ביולוגיות המבדילות את הרקמה החדשה שנוצרה מהרקמה המקורית. רכישה על ידי תא גידול של תכונות חדשות שאינן טבועות בתא נורמלי נקראת אנפלזיה (מיוונית. אנה- חזור, פלזיס- חינוך) או קטפלזיה (מיוונית. קאטה- מלמעלה למטה, פלזיס- חינוך). טווח קטפלזיההמקובל ביותר בספרות המודרנית. לְהַבחִין אטיפיזם מורפולוגי, תפקודי, אנטיגני ואטיפיות מטבולית (מטבולית).

אטיפיזם מורפולוגימחולק ל רקמה ותאית .

אטיפיזם של רקמותמאופיין בהפרה גדלים, צורות ויחסים מבני רקמה. לדוגמה, בגידולי אפיתל, במיוחד, גידולי בלוטות, גודל וצורת הבלוטות מופרעים, המבנה הלובולרי של האיבר אובד, היחס בין פרנכימה לסטרומה משתנה מאוד - במקרים מסוימים, הפרנכימה גוברת על הסטרומה. , באחרים, להיפך, הסטרומה גוברת על הפרנכימה. הפרה של מערכת היחסים של מבני רקמה בגידולים מהאפיתל האינטגמנטרי מתבטאת בעובדה שניתן למקם את שכבת האפיתל של העור בעובי הדרמיס, ולא על פני השטח. בגידולים ממקור mesenchymal (רקמת חיבור, שריר), צרורות סיבים שונים באורך, עובי וסידור כאוטי. אטיפיות של הסטרומה יכולה לבוא לידי ביטוי במאפיינים הכמותיים והאיכותיים של הרכיב הסיבי, כמו גם ביחס בין הרכיבים התאיים והסיביים. כלי דם עשויים להיות גם לא טיפוסיים. בדרך כלל הם בעלי דופן דקה, מיוצג לרוב על ידי שכבה אחת של תאי אנדותל, או שהדופן שלהם נוצרת על ידי תאי גידול. הלומן שלהם רחב. אטיפיות כלי דם יוצרת תנאי מוקדם להתפתחות שינויים משניים בגידולים הנגרמים על ידי הפרעות במחזור הדם. אטיפיזם של רקמות טיפוסי ביותר לגידולים בוגרים ושפירים.

אטיפיזם סלולריברמה האופטית מתבטא ב רב צורתיות תאים, גרעינים ונוקלאולים, פוליפלואידיה, שינוי באינדקס הגרעיני-ציטופלסמי לטובת גרעינים, הופעת מיטוזות רבות.

תאי גידול שונים מגוון גדלים, צורות וצפיפות של גרעינים . לעתים קרובות הגרעינים היפרכרומיים גדולים, מכילים מספר גרעינים, לפעמים היפרטרופיים. שינוי בגודל הגרעינים של תאי הגידול, במידה מסוימת, יכול להיות קשור לשינוי במספר הכרומוזומים (כמות ה-DNA) בהם. תאי גידול מאופיינים אנופלואידיה, כלומר, כמות ה-DNA השונה מקבוצת הכרומוזומים הדיפלואידית, בעוד שלרוב היא מוגברת ועשויה להתאים למערכת טריפלואידית או פוליפלואידית של כרומוזומים. עם זאת, יש צורך לדעת שמספר נורמלי דיפלואידי של כרומוזומים יכול לפעמים להתרחש בניאופלזמות בדרגה גבוהה. בנוסף, לא נמצא קשר בין מידת הפלואידה למבנה ההיסטולוגי של הגידול, יכולת ההתרבות שלו או תכונות אחרות של הניאופלזמה.

אטיפיות תאית יכולה לבוא לידי ביטוי בדרגות שונות. עם התפשטותם של גידולים ממאירים שפירים או שגדלים לאט, תאים ניאופלסטים נוטים להתמיין. לדוגמה, התאים המרכיבים ליפומה (ניאופלזמה שפירה של אדיפוציטים) נראים כמו אדיפוציטים בוגרים בבדיקה מיקרוסקופית. ככל שמידת הממאירות עולה, מידת ההתמיינות פוחתת. לפעמים פולימורפיזם תאי הוא כה משמעותי עד שתאי הגידול במראה הופכים בניגוד לתאי הרקמה או האיבר המקוריים. לפעמים המבנה ההיסטולוגי של גידול ממאיר מפושט והוא הופך חַד צוּרָתִי (למשל, בגידולים מזנכימליים מובחנים בצורה גרועה). כאשר לא ניתן לקבוע את מקור התא בבדיקה מיקרוסקופית (כלומר, לתאי הניאופלזמה אין אנלוגים בין תאים נורמליים), הניאופלזמה נקראת לא מובחן או אנפלסטי. גידולים אנפלסטיים של איברים שונים דומים מאוד זה לזה, מה שמקשה מאוד על אבחנה מבדלת מורפולוגית.

בניאופלזמות ממאירות, הפרעות בידול נקבעות הן בציטופלזמה והן בגרעין התא. שינויים אלו דומים לאלה שבדיספלסיה, אך כאן הם בולטים יותר. הם כוללים פלאומורפיזם (מגוון צורות תאים), עלייה בגודל הגרעין, עלייה ביחס הגרעיני-ציטופלסמי, היפרכרומיה של הגרעינים, עלייה בנוקלאולי, הפרה של התפלגות הכרומטין בגרעין. , הפרה של מבנה הממברנה הגרעינית וכו'. חומרת ההפרעות הציטולוגיות הללו עולה ככל שמידת הממאירות עולה.

תאים ניאופלסטיים יכולים לפעמים להתמיין בצורה שונה מהתאים שמהם התפתחו. לדוגמה, באפיתל הבלוטות הניאופלסטי של רירית הרחם, נוצרים לעיתים גם תאי אפיתל בלוטותיים וגם תאי אפיתל קרטיניים (סרטן אדנוסקוואמי). התנאי " מטפלזיה של הגידול".

ביטוי חשוב לאטיפיות מורפולוגית של תא גידול הוא הפתולוגיה משטר מיטוטי . המשטר המיטוטי מכסה מספר פרמטרים המאפיינים מיטוזה מזוויות שונות: אינדקס מיטוטי, המשקף פעילות מיטוטית, כלומר אחוז התאים המתחלקים באוכלוסייה כולה; אחוז התאים המתחלקים בשלבים שונים של מיטוזה; המספר היחסי של כל המיטוזות הפתולוגיות; האחוז של סוגים מסוימים של מיטוזות פתולוגיות. הוכח כי ייצור שלונים, אשר בתנאים רגילים מווסתים את הפעילות המיטוטית של התאים ופועלים כמעכבי חלוקת תאים, נפגע בתאי הגידול. הפתולוגיה של מיטוזה בתאי גידול מאשרת את ההשפעה של גורמים אונקוגניים על המנגנון הגנטי של התא, הקובע את צמיחת הגידול הבלתי מווסת. המאפיין העיקרי של המשטר המיטוטי של תאי גידול ממאירים הוא עלייה חדה במספר מיטוזות פתולוגיות ובמגוון סוגיהן. Metaphase סובל בעיקר, אחוז גבוה של K-metaphases עם הידבקות או פיזור של כרומוזומים מפותלים, פיגור של כרומוזומים ושברי המטאפאזה שלהם. לעתים קרובות יש מטאפזות של שלוש קבוצות, מטאפזות עם פיזור ופיצול המוני של כרומוזומים, מיטוזות אסימטריות, רב קוטביות ומונוצנטריות. סוגים מסוימים של פתולוגיה של מיטוזה עשויים להיות אופייניים לסוגים מסוימים של גידולים, אשר יכולים לשמש כקריטריון נוסף באבחון דיפרנציאלי של גידולים בעלי היסטוגנזה שונה ובהבהרת השיוך ההיסטוגנטי של הניאופלזמה.

אטיפיזם של מבני אולטרה , המתגלה בבדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית, מתבטא בעלייה במספר הריבוזומים השוכבים בחופשיות בעיקר, פוליזומים ובהופעת מיטוכונדריה לא תקינה. הציטופלזמה דלילה, הגרעינים גדולים, עגולים או לא סדירים בצורתם עם סידור שולי או מפוזר של כרומטין. מגעים רבים של ממברנה של הגרעין, המיטוכונדריה והרשת האנדופלזמית מתגלים, אשר מתגלים לעתים רחוקות מאוד בתא נורמלי. כל התכונות הללו אופייניות לתאים לא בוגרים לא מובחנים. עם זאת, בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית יכולה לחשוף תאים עם התמיינות ספציפית לרקמה ממנה נובעת הניאופלזמה. תכונה זו משמשת לעתים קרובות כדי לבסס את ההיסטוגנזה של גידול. חוקרים רבים ניסו למצוא מאפיינים מיקרוסקופיים אלקטרוניים ספציפיים לתאי גידול, אולם תכונות כאלה לא נמצאו עד כה. לכן, אי אפשר לבצע אבחנה רק על בסיס בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית.

הפרעות בממברנת פני השטח: שינויים פני השטח בממברנה בתאי הגידול כוללים:

-הפרה של פעילות אנזימי הממברנה;
-ירידה בתכולת הגליקופרוטאין;
- הפרות של חדירות, הובלת ממברנה ומטען חשמלי;
-הרס של microtubules ו microfilaments של cytoskeleton.

תאים נורמליים בתרבית גדלים בשכבה חד-שכבת מסודרת, קשורה בחוזקה. חלוקת התא נעצרת כאשר יש מגע עם תאים אחרים ( עיכוב מגע). להיפך, תאי גידול גדלים בצורה לא מאורגנת, רב-שכבתית בצורת שכבות החופפות זו לזו. אובדן עיכוב מגעהוא מאפיין חשוב של תאים ניאופלסטים. ההנחה היא שיחד עם היעדר חוזק הקשרים בין תאי גידול בודדים, זה עשוי להסביר חלקית את יכולתם של תאים ניאופלסטיים ממאירים לבצע גרורות.

אטיפיזם סלולרי מאפיין של גידולים לא בשלים, ממאירים .

סימנים של אטיפיות רקמות ותאי חשובים מאוד, שכן הם עומדים בבסיס האבחנה המורפולוגית של גידולים, מבססים את מידת הבשלות שלהם או ממאירות.

אטיפיזם של חילוף חומרים (מטבולי)רקמת הגידול מתבטאת בכמות עודפת של חומצות גרעין, כולסטרול, גליקוגן. ברקמת הגידול, תהליכים גליקוליטים שולטים על תהליכים חמצוניים, ויש מעט מערכות אנזימים אירוביים, כלומר ציטוכרום אוקסידאז וקטלאז. גליקוליזה בולטת מלווה בהצטברות של חומצת חלב ברקמות. המוזרות הזו של חילופי הגידולים מגבירה את הדמיון שלו עם הרקמה העוברית, שבה שולטות גם התופעות של גליקוליזה אנאירובית.

מוצרים של סינתזה של תאי גידול: סינתזה והפרשה של חומרים שונים על ידי תאי גידול חשובים משתי סיבות:

נוכחותם עשויה להעיד על קיומה של ניאופלזמה בגוף - כלומר, הם פועלים כמו סמני גידול;
- הם יכולים להוביל לביטויים קליניים ( תסמונות פאראנופלסטיות) לא קשור להשפעה הישירה של הגידול על הרקמה.

1. אנטיגנים אונקופיטליים - אנטיגנים שבדרך כלל מתבטאים רק ברחם, אך ניתן למצוא אותם על תאים ניאופלסטים.

אנטיגן קרצינואמבריוני(נמצא בדרך כלל ברקמות ממקור אנדודרמי) זוהה במספר רב של ניאופלזמות ממאירות שמקורן ברקמות המתפתחות מהאנדודרם העוברי, כגון בסרטן המעי הגס והלבלב ובמקרים מסוימים של סרטן הקיבה והריאות. לכ-30% מהחולות בסרטן השד יש גם אנטיגן זה, שניתן לקבוע שיטות אימונוהיסטוכימיותעל תאי גידול או כדי למדוד את רמתו בסרום. אנטיגן קרצינואמבריוני אינו ספציפי לסרטן, שכן עלייה קלה ברמת הסרום שלו נצפית גם בחלק מהמחלות הלא נאופלסטיות, כגון קוליטיס כיבית ושחמת הכבד. אנטיגן קרצינואמבריוני חשוב לא רק באבחון של גידולים, אלא בקביעה הנוכחית של יעילות הטיפול ובאבחון מוקדם של הישנות.

אלפא-פטופרוטאין מסונתז בדרך כלל על ידי תאי שק חלמון ותאי כבד עובריים. בתקופה שלאחר הלידה הוא מסונתז בגידולים מתאי נבט פרימיטיביים של הגונדות (סרטן עוברי או סרטן משק החלמון) ובגידולים סרטניים של הכבד. אלפא-פטופרוטאין ניתן למצוא ברקמות בשיטות אימונוהיסטוכימיות.כמו אנטיגן קרצינואמבריוני, a-fetoprotein יכול להתגלות גם במחלות אחרות שאינן גידוליות, למשל בשחמת הכבד.

2. אנזימים - עלייה בפעילות הסרום חומצה פוספטאז ספציפית לערמוניתנראה בסרטן הערמונית, בדרך כלל לאחר הנביטה של ​​הקפסולה של הבלוטה על ידי גידול . מדידת אנטיגן אפיתל ספציפי לערמונית רגישה יותר והיא משמשת כיום במדינות רבות בסריקה המונית של קשישים. רמות של אנזימים ציטופלזמיים לא ספציפיים, כגון לקטט דהידרוגנאז (LDH), מוגברים בגידולים רבים ופשוט מעידים על חילוף חומרים מוגבר ונמק תאים.

3. אימונוגלובולינים - בניאופלזמות מלימפוציטים B (חלק מהלימפומות של תאי B, מיאלומה), אימונוגלובולינים מסונתזים לעתים קרובות. מכיוון שהניאופלזמות הללו הן חד שבטיות, רק סוג אחד של אימונוגלובולין מסונתז. לסינתזה של אימונוגלובולינים יש ערך אבחנתי רב אם מספר תאי הגידול מספיק לסינתזה של כמות כזו של אימונוגלובולינים עד שנוצרת פס מונוקלונלי במהלך אלקטרופורזה של חלבוני פלזמה.

4. הפרשת יתר של הורמונים - בגידולים מובחנים מאוד מתאי אנדוקריניים, לעיתים קרובות נצפתה סינתזה מוגזמת של הורמונים. ייצור מוגבר מתרחש לא רק בשל עלייה במספר התאים, אלא גם בשל הפרה של המנגנונים הרגילים של ויסות סינתזה.

5. ייצור חוץ רחמי של הורמונים - ניתן לראות סינתזה של הורמונים על ידי תאים שאינם מסנתזים אותם בדרך כלל (מה שנקרא ייצור חוץ רחמי של הורמונים) בכמה ניאופלזמות ממאירות. תופעה זו מתרחשת כתוצאה מדכאות של גנים הקשורים לתהליך הניאופלסטי.

שְׁמִישׁוּת שיטות היסטוכימיותכדי להבחין בין תאי גידול לבין תאי גידול נורמליים ושונו פתולוגית, הוא מבוסס על שימור המאפיינים ההיסטוכימיים של התאים ההומולוגיים הנורמליים המתאימים בתאי הגידול. לדוגמה, נמצא שניאופלזמות של בלוטת התריס, המבוססות על התכונות ההיסטוכימיות של תאי הגידול, ניתנות לזיהוי היסטוגנטי כמתמיינות לתאי A (פעילות נמוכה של succinate dehydrogenase), תאי C (פעילות נמוכה של succinate dehydrogenase, תגובה ארגירופלית חיובית ) או תאי B (פעילות גבוהה מאוד של succinate dehydrogenase). זה חשוב מבחינה מעשית, מכיוון שלניאופלזמות של איבר זה של היסטוגנזה שונים יש מהלך ופוגנוזה קליני לא שווים. באמצעות שיטות היסטוכימיות ניתן לזהות גידולים מאפודוציטים - תאים אנדוקריניים של מערכת APUD, המשלבת, כידוע, תאים אנדוקריניים היקפיים הנמצאים בין תאי הפרנכימה של איברים שונים. יחד עם זאת, יש לציין כי התכונות ההיסטוכימיות של התאים יכולות להשתנות עקב שינויים פיזיולוגיים ותהליכים פתולוגיים שונים, הן גידוליים והן שאינם גידוליים, ולכן אין כיום קריטריונים היסטוכימיים המתאימים לאובייקטיביזציה של האבחנה הראשונית של תא גידול. .

אטיפיזם אנטיגני. כעת הוכח שגידולים שונים באופן משמעותי מהרקמות הנורמליות המקוריות במבנה האנטיגני שלהם. המאפיין האנטיגני של גידול כולל, במידה זו או אחרת, שלושה סימנים:

אובדן של אנטיגנים מסוימים האופייניים לרקמה הרגילה המקורית;
-הופעה של אנטיגנים גידולים ספציפיים;
-שימור של כמה אנטיגנים של הרקמה המקורית.

היעלמות אנטיגנים -כמה תאים ניאופלסטים מאבדים את האנטיגנים שהיו קיימים על תאים נורמליים. קיימות עדויות לכך שמידת אובדן האנטיגנים קשורה להתנהגות הביולוגית של הניאופלזמה – כלומר, ככל שהאיבוד של אנטיגנים גדול יותר, הניאופלזמה ממאירה יותר. בגידולי שלפוחית ​​השתן, למשל, לאותם סרטן שאיבדו אנטיגנים מקבוצת הדם ABO יש נטייה גדולה יותר לגדילה פולשנית ולגרורות מאשר לסרטנים ששמרו על אנטיגנים אלו.

הודות לשימוש בשיטות אימונוהיסטוכימיות, בפרט, נוגדנים חד שבטיים, ניתן היה לזהות את ההבדלים האנטיגנים הכי לא משמעותיים בין תאים (בקביעה אחת) ולכמת אותם. בהתבסס על התוצאות שהתקבלו, ניתן לחלק אנטיגנים של תאי גידול לארבע קבוצות:

אנטיגנים ביניים ומיופילמנטים;
- אנטיגנים מבדילים של קרום התא;
-אנטיגנים הפרשה;
-ביטוי אנטיגנים של אונקוגנים.

IN חוטי ביניים נמצאו חמישה סוגים עיקריים של חלבונים: וימנטין, דסמין, ציטוקרטין (פרקרטין), חלבון נוירופילמנט, חלבון נימה גליה. בתאים ממקור מזנכימלי, סיבי ביניים מורכבים מווימנטין, בתאים מיוגניים - של דסמין, בתאי אפיתל - מציטוקרטין, בתאי גליה - מחלבון גליה, בתאי עצב - ממה שנקרא חלבוני נוירופילמנט. מחקר אימונוהיסטוכימי באמצעות נוגדנים חד שבטיים של חלבונים של סיבי ביניים בתאי גידול של ניאופלסמות אפיתל ומזנכימליות שונות, הראה שהם שומרים בהתמדה את אותם חלבונים האופייניים לסיבים ביניים של תאים נורמליים, שהיו המקור להתפתחות של גידול זה, ואת הבטיחות. של חלבונים אינו תלוי במידת הקטפלזיה של הגידול.תאים ובגרות ניאופלזמה באופן כללי.

אנטיגנים להתמיינות קרום התא ממלאים תפקיד מגוון וחשוב בתהליכי התמיינות ותפקוד התא. כאשר תא מתבגר, הוא מאבד אנטיגנים ממברניים מסוימים ורוכש אחרים; היחס הכמותי של אנטיגנים בודדים עשוי להשתנות גם הוא. רצף השינויים במבנה האנטיגני של ממברנות יציב וספציפי בהחלט לכל שלב של התמיינות של סוג תא מסוים. חשוב שאנטיגנים ממברניים האופייניים לשלבים מסוימים של התמיינות של תאים תקינים יישמרו במידה מסוימת בתאי הגידול, ובכך מעידים על מידת ההתמיינות של תאי הגידול, ובמקרים מסוימים, היסטוגנזה.

תאי גידול יכולים לסנתז ולהפריש מגוון של הורמוניםשיש תכונות אנטיגניות. כפי שאתה יודע, ישנם שלושה סוגים עיקריים של הורמונים: סטרואידים, גליקופרוטאין ופוליפפטיד. הורמונים סטרואידים מתגלים באופן אימונוהיסטוכימי בגידולים מתאי סטרומה של השחלה והאשך, בסרטן יותרת הכליה. מבין הורמוני הגליקופרוטאין, החשוב ביותר הוא זיהוי אימונוהיסטוכימי של גונדוטרופין כוריוני, שהוא סמן של גידולים טרופובלסטיים וסרטן אשכים עובריים, וכן תירוגלובולין, האופייני לגידולי בלוטת התריס מתאי זקיק. הורמוני פוליפפטיד מיוצרים על ידי התאים האנדוקריניים של מערכת APUD. גידולים מתאי אלו נקראים אפודומות. הודות לשימוש בטכניקות אימונוהיסטוכימיות, ניתן לבצע זיהוי של אפודומה בדיוק רב.

אטיפיזם פונקציונלי. מספר גידולים, במיוחד בוגרים (מובחנים), יכולים לשמור על התכונות התפקודיות של תאי הרקמה המקורית. לדוגמה, גידולים שמקורם בתאים של מנגנון האי של הלבלב מפרישים אינסולין; גידולים של בלוטת יותרת הכליה, בלוטת יותרת המוח הקדמית מפרישה כמות גדולה של ההורמונים המתאימים ונותנת תסמונות קליניות אופייניות המאפשרות לאבחן ניאופלזמות אלו במרפאה. גידולים מתאי הכבד מפרישים בילירובין ולעיתים הם נצבעים בירוק. תאי גידול לא בשלים (לא מובחנים) עלולים לאבד את היכולת לבצע את תפקוד הרקמה המקורית (איבר), בעוד היווצרות ריר נמשכת לעיתים בתאי סרטן אנפלסטיים חדים (לדוגמה, קיבה).

אוטונומיה יחסית. אוטונומיה היא גידול עצמאי של גידול בלתי תלוי באורגניזם. למרות העובדה שהגידול מסופק בדם ממחזור הדם הכללי, מועצב על ידי מערכת העצבים המרכזית ונתון להשפעות הורמונליות, נצפית עצמאותו מגורמים רבים שבדרך כלל משפיעים על תהליכי הגדילה. דוגמה לאוטונומיה של ניאופלזמות היא שימור גידולי רקמת שומן גם במקרים של קצ'קסיה של האורגניזם הנושא את הגידול. יחד עם זאת, יש להדגיש כי האוטונומיה של הגידול היא יחסית, שכן תסמונת המצוקה וגורם פיזיולוגי כמו הריון גורמים להאצה בצמיחת ניאופלזמה.

תלות הורמונלית של ניאופלזמה: לניאופלזמות רבות שאינן נגרמות על ידי הורמונים בכל זאת יש תלות בגדילה הורמונלית. התאים של ניאופלזמות כאלה נחשבים כבעלי קולטנים הקשורים לממברנה לקשירת הורמונים; כאשר פעולת ההורמון מוגבלת, לעיתים קרובות הצמיחה מואטת, אך אינה נעצרת. תכונות אלו משמשות לטיפול בגידולים מסוימים.

1. סרטן הערמונית -סרטן זה תלוי כמעט תמיד באנדרוגנים. הסרת שני האשכים או מתן אסטרוגנים גורמים לרוב לרגרסיה משמעותית - אם כי זמנית - של הסרטן.

2. סרטן השד -סוגי סרטן אלה תלויים לעתים קרובות, אך לא לחלוטין, באסטרוגן, ובתדירות נמוכה יותר, תלויים בפרוגסטרון. תלות הורמונלית נובעת מנוכחות של קולטנים לאסטרוגן ופרוגסטרון על קרום התא. עם גידולים אלה, הכרחי לקבוע את רגישות הגידולים להורמונים אלה באמצעות שיטות ביוכימיות או אימונולוגיות. עיקור או טיפול בתרופות חוסמות קולטן אסטרוגן כמו טמוקסיפן הופכים את השפעות האסטרוגן וגורמים לנסיגה זמנית של גידולי שד תלויי אסטרוגן, אך נסיגה זו היא זמנית.

3. סרטן בלוטת התריס -סרטן בלוטת התריס מובחן היטב תלויים בהורמון מגרה בלוטת התריס (TSH). לטיפול נעשה שימוש נרחב בהחדרת הורמוני בלוטת התריס, המדכאים את הסינתזה של TSH.

אינסוף של צמיחה. תאים סרטניים הם "בני אלמוות", הם מסוגלים להתחלק ללא הגבלה, כמה פעמים שהם רוצים (תאים רגילים מבצעים רק 30 חלוקות לכל היותר - סף הייפליק). צמיחת הגידול נעצרת רק כתוצאה ממותו של האורגניזם - הנשא של הגידול.

הפרה של צמיחת תאים היא אחד הסימנים העיקריים של גידול; הוא משמש כדי לקבוע אם הגידול הוא שפיר או ממאיר.

ריבוי תאים מוגזם: תאים ניאופלסטים יכולים להתחלק מהר יותר מאשר תאים רגילים. ההצטברות הנובעת של תאים ברקמות לובשת בדרך כלל צורה מסוימת, אך בלוקמיה, תאי הגידול מופצים במח העצם ובדם ואינם יוצרים מסה מוגבלת. חשוב להבין שהמספר הכולל של תאים ניאופלסטים עשוי לגדול גם אם קצב הגדילה נמוך; לדוגמה, בלוקמיה לימפוציטית כרונית, הצטברות של תאים ניאופלסטים מתרחשת עקב הפרה של ההתמיינות שלהם. במקרה זה, מחזור התא הרגיל מופרע, כי. התא אינו מתבגר ומת בזמן שתאים נורמליים מתים בדרך כלל.

1. קצב גדילה וממאירות - קצב ההתפשטות של תאים ניאופלסטים משתנה במידה ניכרת. חלק מהניאופלזמות גדלות כל כך באיטיות עד שצמיחתן נמדדת בשנים; אחרים התפשטו כל כך מהר שניתן לראות עלייה בגודל תוך מספר ימים. ברור שמידת הממאירות של ניאופלזמה תלויה בקצב הגדילה: ככל שהגידול גדל מהר יותר, כך הוא ממאיר יותר.

2. הערכת קצב צמיחה - מבחינה קלינית, ניתן למדוד את קצב הגדילה של ניאופלזמה לפי הזמן שלוקח לגידול להכפיל את גודלו. זמן זה משתנה ממספר ימים בלימפומה של Burkitt לחודשים רבים עבור רוב ניאופלסמות האפיתל הממאירות ולשנים רבות עבור כמה ניאופלזמות שפירות. סימן היסטולוגי גס לקצב גדילה הוא אינדקס מיטוטי, המוגדר בדרך כלל כמספר הדמויות המיטוטיות לכל 1000 תאי גידול באזור הפעיל ביותר של הניאופלזמה. ככלל, ככל שהאינדקס המיטוטי גבוה יותר, כך קצב הצמיחה של הניאופלזמה גדול יותר. עם זאת, ישנם חריגים רבים לכלל זה. שיטות מדויקות יותר מבוססות על זיהוי של אנטיגנים הקשורים למחזור התא, כגון ציקלינים ו-RAAs (אנטיגן גרעיני של תאים מתרבים).

חוסר כדאיות. צמיחת הגידול, שאינה מביאה תועלת כלשהי לגוף, אלא, להיפך, מעכבת את כל מערכות ההגנה וההסתגלות שלו, אינה הולמת לחלוטין בהבנתו של דרווין.

התקדמות הגידול. התקדמות הגידול מובנת כשינוי איכותי מתמשך בלתי הפיך במאפיינים אחת או יותר של הגידול. על פי התיאוריה של התקדמות הגידול, מאפיינים בודדים של גידולים ממאירים יכולים להשתנות באופן משמעותי, להופיע ללא תלות זה בזה ולהיות משולבים, מה שמהווה את הבסיס התקדמות עצמאית של תכונות שונות של הגידול. בהתאם לתורת ההתקדמות, גידולים שפירים הם אחד משלבי ההתקדמות, שלא תמיד מתממשים בצורה של גידול ממאיר. לכן, ניאופלזמות שפירות מחולקות לגידולים עם סיכון גבוה ומזערי לממאירות. עצמאות ההתקדמות של תכונות גידול בודדות קובעת את חוסר הניבוי של התנהגותו. דוגמאות להתקדמות הגידול הן מעבר של גידול שפיר לממאיר (ממאיר), הפיכת גידול מבלתי פעיל הורמונלית לפעיל הורמונלית, התפתחות גרורות וכו'.

גרורות - היווצרות מוקדים משניים של צמיחת גידול ( גרורות) כתוצאה מהתפשטות התאים מהמוקד הראשוני לרקמות אחרות. גרורות נובעות רק מגידולים ממאירים.

בין הגורמים התורמים להתפתחות גרורות הם מגעים בין-תאיים חלשים, ניידות גבוהה של תאי גידול, לחץ הידרוסטטי גבוה יותר בצומת הגידול בהשוואה לרקמות שמסביב, ערכי pH נמוכים יותר ברקמת הגידול (סביבה מחומצת) בהשוואה לסביבה. רקמות (תנועת תאים) מתבצעת לאורך שיפוע ה-pH), שחרור של פרוטאזות רבות על ידי תאי גידול, למשל, קולגנאז.

גרורות מורכבות מ-4 שלבים: 1) חֲדִירָהתאי גידול לתוך לומן של כלי דם או לימפה; 2) לְהַעֲבִירתאי גידול על ידי זרימת דם או לימפה; 3) תפסיקתאי גידול במקום חדש (גרורות - מה-meta stateo היוונית - אחרת אני עומד); 4) יְצִיאָהגידולים ברקמה הפריווסקולרית; 5) גוֹבַהגרורות.

הסוגים העיקריים של גרורות מבוסס דרכים של גרורות, הבאים: לימפוגני, המטוגני, השתלה ומעורב. עבור קבוצות היסטוגנטיות מסוימות של גידולים (לדוגמה, סרקומות), גרורות המטוגניות אופייניות, עבור אחרות (לדוגמה, סרטן) - לימפוגניות. גרורות, ככלל, גדלות מהר יותר מהגידול הראשי, ולכן לרוב גדולות ממנו. הזמן הנדרש להתפתחות גרורות משתנה. במקרים מסוימים, גרורות מופיעות מהר מאוד, בעקבות הופעת הצומת הראשוני, במקרים אחרים הן מתפתחות מספר שנים לאחר הופעתו. ישנן גם גרורות כבויות סמויות, או רדומות, שיכולות להתפתח 7-10 שנים לאחר ההסרה הרדיקלית של הגידול הראשוני.

1. גרורות לימפוגניות -גרורות לימפוגניות אופייניות לסוגי סרטן ומלנומות, אך לעיתים גם סרקומות יכולות לשלוח גרורות בדרך זו, שגרורות המטוגניות אופייניות להן יותר. תאים ממאירים דרך מסלולי הלימפה נכנסים תחילה לבלוטות הלימפה האזוריות, שם ניתן לעצור זמנית את התפשטותם כתוצאה מהתגובה החיסונית, לאחר מכן במהלך הטיפול הניתוחי מסירים יחד עם הגידול גם בלוטות הלימפה האזוריות, מה שמונע התפתחות של גרורות מוקדמות.

2. גרורות המטוגניות -על פי ההערכה, כניסה של תאי גידול לזרם הדם מתרחשת בשלב מוקדם בהתפתחות של ניאופלזמות ממאירות רבות. רוב התאים הממאירים הללו אמורים להיהרס על ידי המערכת החיסונית, אך חלקם מצופים בפיברין ונשארים בנימים (נוגדי קרישה, כגון הפרין, המונעים מהתאים להיות עטופים בפיברין, מפחיתים את הסיכון לגרורות ב- חיות ניסוי.) גרורות מתרחשות רק כאשר מספר מספיק של תאי גידול נשארים בחיים ברקמות. ייצור על ידי תאים ניאופסטיים גורם אנגיוגנזה של הגידולמגרה את הצמיחה של נימים חדשים סביב תאי הגידול ומעודדת כלי דם של הגרורות הגדלות.

3. גרורות בחללי גוף (זריעה) -כניסת תאים ממאירים לחללים הסרציים של הגוף (למשל, הצדר, הצפק או קרום הלב) או לחלל תת-עכבישי עשויה להיות מלווה בהתפשטות של תאים בחללים אלה ( גרורות טרנסקולומיות); לדוגמה, החלל הרקטוסקיאלי (אצל גברים) והמרווח רקטו-רחמי והשחלות (אצל נשים) הם האתרים השכיחים ביותר של גרורות פריטוניאליות בחולים עם סרטן קיבה. כדי לאשר גרורות, נעשה שימוש בבדיקה ציטולוגית של הנוזל מהחללים הללו לנוכחות תאים לא טיפוסיים.

4. גרורות רדומות -תאי גידול שמתפשטים בכל הגוף עשויים להישאר רדומים (או לפחות לגדול לאט מאוד) במשך שנים רבות. להרס של גרורות כאלה לאחר טיפול כירורגי רדיקלי של המוקד העיקרי, קורס של כימותרפיה הוא חובה. לפני השימוש בכימותרפיה, סוגים מסוימים של סרטן מפושט, כולל לימפומה ממאירה, כוריוקרצינומה וגידולי תאי נבט באשכים, לא השיגו תוצאות משביעות רצון. לאחר תחילת הטיפול הכימותרפי, תוצאות הטיפול השתפרו באופן דרמטי. נוכחותן של גרורות רדומות אינה מאפשרת לנו לדבר על הריפוי המלא של החולה. כדי להעריך את יעילות הטיפול בגידולים, נעשה שימוש בקריטריון ההישרדות למשך 5 שנים לאחר הטיפול ( הישרדות של חמש שנים). עם זאת, ההישרדות לאחר 10 ו-20 שנים כמעט תמיד נמוכה מההישרדות לאחר 5 שנים, עקב הפעלה מאוחרת של גרורות רדומות.

לוקליזציה של גרורות . גרורות ממוקמות לרוב באתר של הרשת הנימים הראשונה, שנוצרת מכלי הדם המובילים דם מהמקום של הלוקליזציה הראשונית של הגידול. לסוגים מסוימים של סרטן יש אתרים אופייניים של גרורות, אם כי המנגנונים המדויקים לכך אינם ידועים. הסיבה להפסקת תסחיף הגידול יכולה להיות מכאנית בלבד - קוטר הכלי מתברר כקטן מקוטר תא הגידול, אך ניתן לקבוע את המקום בו נעצר תסחיף הגידול גם על פי העובדה שיש קולטנים מיוחדים על פני הכלים של איברים שונים שיכולים להיות קשורים לתאי גידול.

לרוב, גרורות מתפתחות בבלוטות הלימפה, הכבד והריאות. לעיתים רחוקות - בשריר הלב, שרירי השלד, העור, הטחול, הלבלב. מקום ביניים בתדירות לוקליזציה של גרורות תופס על ידי מערכת העצבים המרכזית, מערכת השלד, הכליות ובלוטות האדרנל. סרטן הערמונית, הריאות, השד, בלוטת התריס והכליות לרוב שולחים גרורות לעצמות, סרטן ריאות - לבלוטות יותרת הכליה.

הישנות הגידול- זוהי הופעתו במקומו המקורי לאחר הסרה כירורגית או טיפול בקרינה. גידול חוזר מתפתח מתאי הגידול שנותרו או משדה גידול שלא הוסר. התקופה המסוכנת ביותר מבחינת הישנות היא השנה הראשונה לאחר הסרת הגידול, ואז תדירות ההישנות פוחתת.

גידול גידול.ישנם שלושה סוגים של גידול גידול:

נרחב;
- מסתנן;
-מימוש.

בְּ צמיחה נרחבת הגידול גדל, דוחף את הרקמה שמסביב. הרקמות המקיפות את ניוון הגידול, מוחלפות ברקמת חיבור, והגידול מוקף, כביכול, בקפסולה (פסאודוקפסולה). צמיחת גידול מתרחבת היא בדרך כלל איטית, אופיינית לגידולים שפירים בוגרים. עם זאת, כמה גידולים ממאירים, כגון פיברוסרקומה, סרטן כליות, יכולים לגדול בצורה נרחבת.

בְּ צמיחה חודרנית תאי גידול גדלים לתוך הרקמות שמסביב ומשמידים אותם. גבולות הגידול עם גדילה חודרנית אינם מוגדרים בבירור. צמיחת גידול חודרנית היא בדרך כלל מהירה ואופיינית לגידולים לא בשלים וממאירים. ניאופלזמות ממאירות חודרות לרקמה נורמלית ויוצרות יציאות של תאים ניאופלסטיים הנמשכים לכל הכיוונים. ניאופלזמות ממאירות בדרך כלל אינן יוצרות כמוסות. לסרטן ולסרקומות יש דפוס דומה של פלישה למרות הבדלים בהיסטוגנזה שלהם. פלישת קרום בסיס מבדילה בין סרטן פולשני לבין סרטן תוך אפיתל (או באתרו). לאחר חדירת הממברנה הבסיסית, תאים ממאירים יכולים לפלוש לכלי הלימפה וכלי הדם, וזהו הצעד הראשון להתפשטות מערכתית. תאים ניאופלסטיים חודרים נוטים להתפשט לאורך הנתיב של ההתנגדות הפחותה; בסופו של דבר מתרחשת הרס רקמות. המנגנונים המעורבים בפלישה עדיין אינם מובנים היטב. אלה כוללים ככל הנראה סינתזה של פרוטאזות, אובדן עיכוב מגע וירידה בתכונות ההדבקה של תאים. גודלו של שדה ההסתננות משתנה מאוד; לדוגמה, עם סרטן קיבה, כמות גדולה יותר של רקמה נכרת מאשר עם leiomyosarcoma, כי. לתאי סרטן אפיתל יש פוטנציאל חדירת גדול יותר מאשר מיוציטים חלקים של הגידול.

גידול אפוזיציה גידולים מתרחשים עקב הטרנספורמציה ניאופלסטית של תאים נורמליים לתאי גידול, אשר נצפית בשדה הגידול. דוגמה לצמיחה כזו היא הדסמואידים של דופן הבטן הקדמית.

ביחס לומן של איבר חלול, יש גידול אנדופיטי ואקסופיטי גידולים. צמיחה אנדופיטית- זהו גידול חודרני של הגידול עמוק לתוך דופן האיבר. צמיחה אקזופיטית היא צמיחה נרחבתגידולים בחלל הגוף.

הופעת הגידול. ישנם ארבעה סוגים עיקריים של גידולים לפי התמונה המקרוסקופית:

צוֹמֶת;
-לְהִסְתַנֵן;
-כִּיב;
-כִּיס.

קשר הוא ניאופלזמה קומפקטית עם גבולות ברורים. הצומת עשוי להיראות כמו כובע פטרייה על גבעול רחב, פוליפ. פני השטח שלו יכולים להיות חלקים, גבשושיים או פפילריים ולהידמות לכרובית.

לְהִסְתַנֵן - זהו ניאופלזמה קומפקטית ללא גבולות ברורים.

כִּיב - מבט מקרוסקופי של הגידול בצורה של פגם ברקמה עם קצוות מרופדים, תחתית גבשושית וגידול חודר.

כִּיס - ניאופלזמה עם גבולות ברורים, בעל חלל.

לפי הופעת הגידול, אי אפשר לקבוע את מידת בשלותו, אם כי, ללא ספק, גידולים שפירים גדלים לרוב בצורת צומת או ציסטה, וגידולים ממאירים - בצורת הסתננות או כיב, אבל יש אין קשר חד משמעי קפדני.

גודל הגידול. גודל הגידול יכול לנוע בין כמה מילימטרים לעשרות סנטימטרים. המסה שלו יכולה להיות גם מגוונת - גידול מרקמת שומן - ליפומה - במשקל של יותר מ-100 ק"ג מתואר בספרות. גודל הגידול נקבע לפי קצב גדילתו, משך קיומו, לוקליזציה. אי אפשר לשפוט את מידת הממאירות לפי גודל הגידול, כי גידולים קטנים מאוד (למשל סרטן ריאות קטן - סרטן פנקוסט, בגודל של זרע דובדבן) יכולים להיות ממאירים ביותר ולהתבטא תחילה במרפאה עם הגרורות שלהם.

אספקת דם לגידול. אספקת הדם של הגידול מתבצעת מזרם הדם של הגוף דרך הכלים הקיימים מראש ברקמה שמסביב. בנוסף, בהשפעת חומר בעל אופי חלבוני המיוצר על ידי גידולים - אנגיוגנין - מתרחשת היווצרות חדשה של הרשת הנימית של סטרומת הגידול. כלי גידול מאופיינים גם באטיפיות - לרוב הם כלי סינוסואידאליים בעלי קירות דקים ולומן רחב; דופן כלי הגידול מיוצגת לרוב על ידי שכבה אחת של תאי אנדותל הממוקמים ישירות על רקמת הגידול, או מורכבת מתאי הגידול עצמו (מערכת מחזור פתוחה בגידול). יש גם פיזור לא אחיד בולט של כלי הדם ברקמת הגידול.

המאפיינים המצוינים של אספקת הדם של גידולים נוטים להפרעות טרופיות ולהתפתחות של ניאופלזמות ברקמה. שינויים משנייםבצורה של שטפי דם, גודש ורידי, בצקת, פקקת כלי דם, נמק, סוגים שונים של ניוון, דלקת.

נומנקלטורה של גידולים. שֵׁם גידול שפירברוב המקרים נוצר על ידי הוספת לטינית או שם יווני עבור בד המסתיים ב-oma . לדוגמה, פיברומה, פפילומה, ליומיומה, אדנומה. שֵׁם גידולים ממאיריםמ אפיתלרקמה נוצרת על ידי הוספה ללטינית או המילה היוונית לרקמה היא קרצינומה (סרטן, או סרטן). לדוגמה, אדנוקרצינומה, קרצינומה של תאי קשקש. ל ממאיר שאינו אפיתלגידולים, האלמנט השני ליצירת מילה הוא המונח סרקומה או בלסטומה . לדוגמה, liposarcoma, ganglioneuroblastoma.

עקרונות סיווג גידולים.

1. לפי קורס קליני כל הגידולים מחולקים לשפירים וממאירים. שָׁפִירהגידולים בשלים, הם גדלים בצורה נרחבת, אינם חודרים לרקמה שמסביב, יוצרים פסאודוקפסולה של רקמה תקינה דחוסה וקולגן, אטיפיות רקמות שולטת בהם ואינם מעבירים גרורות. מַמְאִירהגידולים אינם בשלים, גדלים באופן חודרני, אטיפיה תאית שולטת, ושולחים גרורות.

2. היסטוגנטי - מבוסס על קביעת השתייכות הגידול למקור רקמה ספציפי להתפתחות. בהתאם לעיקרון זה, גידולים נבדלים:

רקמת אפיתל;
- רקמת חיבור;
- רקמת שריר;
- כלים;
- רקמה יוצרת מלנין;
-מערכת העצבים והממברנות של המוח;
-מערכות דם;
-טרטומה.

3. היסטולוגי לפי מידת הבשלות (לפי סיווגי WHO) - הסיווג מבוסס על עקרון חומרת האטיפיה. W אָדוֹםגידולים מאופיינים בדומיננטיות של אטיפיות רקמות, לֹא מְפוּתָח- סלולר.

4. אונקונוסולוגית - לפי הסיווג הבינלאומי של מחלות.

5. לפי שכיחות התהליך - מערכת בינלאומית TNM,כאשר T (גידול) - מאפיין את הגידול, N (נודוס) - נוכחות של גרורות בבלוטות הלימפה, M (גרורות) - נוכחות של גרורות מרוחקות.

קודם

נושא 7. גידולים

7.1. אטיולוגיה של גידולים

סוכנים,אשר גורם היווצרות גידול שקוראים לו אונקוגני; סוכנים מתקשרים היווצרות של גידולים ממאירים שקוראים לו מְסַרטֵן.

נכון להיום, נהוג לשקול ארבע קבוצות של סיבות באונקוגנזיס: פעולה זו גורמים כימיים, פיזיים, ויראליים וגנטיים.

אונקוגנזיס כימי.אונקוגנזה כימית כוללת: פעולתם של חומרים מסרטנים; אונקוגנזה של מזון; אונקוגנזה הורמונלית.

פעולה של חומרים מסרטנים. חומרים מסרטניםהם חומרים ש לגרום להיווצרות גידולים או לפחות לגרום לעלייה בשכיחות הסרטן . מספר רב של חומרים מסרטנים זוהו במהלך ניסויים בבעלי חיים, אך בשל הבדלים במינונים הגורמים להשפעה והבדלים מטבוליים בין המינים, לא ניתן להעביר את תוצאות המחקרים הללו במלואם לבני אדם. הרצאה זו תדון באותם חומרים מסרטנים החשובים ביותר בגרימת גידולים בבני אדם. חשוב להדגיש כי: 1 - הסיבה לרוב (95%) הגידולים בבני אדם אינה ידועה; 2 - ברוב המקרים, לגידולים יש מקור רב גורמים; 3 - למעט עישון, הגורמים הנידונים להלן הם הגורם במספר קטן יחסית של מקרים.

קשה מאוד להעריך את ההשפעות המסרטנות האפשריות של כימיקלים תעשייתיים, חקלאיים וביתיים רבים במינונים נמוכים בסביבה. אחת הבעיות העיקריות הקשורות בזיהוי חומרים מסרטנים כימיים היא תקופה סמויה ארוכה שנמשכת 20 שנים או יותר. אם חומר אינו מביא לתוצאות חמורות באופן מיידי, קשה לקבוע את מידת מסרטנותו בשל המספר העצום של כימיקלים אליהם נחשף אדם לאורך כל חייו.

רוב החומרים המסרטנים הכימייםגורם שינויים ב-DNAכולל פגיעה בבסיסי פורין ופירימידין, מחיקת כרומוזומים, הפסקות שרשרת והצלבה. כמות קטנה של חומרים מסרטנים כימייםלְהַפְעִיל מבחינה אפיגנטיתכלומר, הם גורמים לשינויים בחלבונים המווסתים צמיחה מבלי לשנות את הגנום. מנוחהעשוי לפעול בצורה סינרגטית עם וירוסים (דרכאון אונקוגני) או עשוי לשרת יזמיםלחומרים מסרטנים אחרים.

מסרטנים כימיים הפועלים באופן מקומי, כלומר בנקודת הכניסה לגוף, ואינם עוברים שינויים מטבוליים, נקראים ישיראוֹ משחק ישירחומרים מסרטנים. חומרים אחרים גורמים לגידולים רק לאחר שהומרו מטבולית לצורות פעילות יותר בתוך הגוף; קוראים להם מעוררי קרצינוגנים, ונגזרות מסרטנות פעילות נקראות חומרים מסרטנים מובהקים..

פעילותם של חומרים מסרטנים משתנה במידה ניכרת. בתנאי ניסוי, נקבעו הריכוזים המינימליים של חומרים מסוימים שגורמים בהכרח להתפתחות הגידול. לדוגמה, עבור סכרין, זה 10 גרם / ק"ג / ד (מנה עצומה - מסרטן עם פעילות נמוכה); עבור 2-naphthylamine - 10 -1 גרם/ק"ג/ד; בנזידין - 10 -2 גרם / ק"ג / ד' ואפלטוקסין B 1 - 10 -6 גרם / ק"ג / ד' (המסרטן הידוע החזק ביותר).

א. פחמימות פוליציקליות:פיח היה הגורם המסרטן הידוע הראשון. Percivall Pott מצא בשנת 1775 בלונדון כי פיח הוא הגורם לסרטן האשכים במנקות ארובות. פיח מארובות הצטבר בקפלי עור שק האשכים, מה שהוביל להתפתחות סרטן בו. הרבה יותר מאוחר זוהו חומרים מסרטנים פעילים בפיח ובזפת פחם - זו קבוצה פחמימות פוליציקליות, שהפעילים שבהם היו בנז[א]פירן ו דיבנזנתראקן . מריחה על העור של כמויות קטנות של פחמימות פוליציקליות אלו בחיות ניסוי גרמה באופן קבוע להתפתחות סרטן העור.

ב. עישון סיגריות:עישון סיגריות קשור לסיכון מוגבר לסרטן הריאות, שלפוחית ​​השתן, הגרון והוושט. עישון סיגריות פילטר וסיגריות חדשות יותר דלי ניקוטין וזפת אינו מפחית את הסיכון בהרבה. ישנן גם עדויות לכך שהסיכון לפתח סרטן הקשור לעישון גדל לא רק אצל המעשן, אלא גם אצל בני משפחה ועובדים שאינם מעשנים. חושב שיותר מקרי מוות מסרטן נובעים מעישון מאשר מכל שאר המסרטנים הידועים גם יחד.

עשן סיגריות מכיל חומרים מסרטנים רבים, החשובים שבהם כנראה פחמימות פוליציקליות (שְׂרָף). למרות שהם מסרטנים הפועלים ישירות בעור, בהתפתחות של סרטן שלפוחית ​​השתן וסרטן הריאות הם פועלים כ מעוררי קרצינוגנים . פחמימות פוליציקליות בשאיפה מומרות בכבד על ידי אנזים מיקרוזומלי, aryl hydroxylase, לתוך אפוקסיות . האפוקסידים הללו (החומרים המסרטנים האולטימטיביים) הם תרכובות פעילות הנקשרות לגואנין ב-DNA, מה שמוביל להתמרה ניאופלסטית. למעשנים עם סרטן ריאות מפותח הייתה פעילות אריל הידרוקסילאז גבוהה בהרבה מאשר ללא מעשנים וללא מעשנים. הסיכון לחלות בסרטן משתנה בין המחקרים, אך נמצא כי לאדם שמעשן 1 חפיסת סיגריות ביום במשך 10 שנים (10 שנים של "הצטברות") יש סיכון גבוה פי עשרה מאשר לא מעשן. אם מעשן מפסיק לעשן, הסיכון לסרטן פוחת לרמה של מי שאינו מעשן לאחר כ-10 שנים.

ג אמינים ארומטיים:חשיפה לאמינים ארומטיים בנזידין ונפתילמין גורם לעלייה בשכיחות סרטן שלפוחית ​​השתן (לראשונה נמצאה פעולתם אצל עובדים בתעשיות העור והכימיקלים). אמינים ארומטיים הם מעוררי קרצינוגנים , החודרים לגוף דרך העור, הריאות והמעיים והשפעתם המסרטנת מתבטאת בעיקר בשלפוחית ​​השתן. בגוף הם מומרים למטבוליטים מסרטנים, המופרשים על ידי הכליות. הצטברות שתן בשלפוחית ​​השתן מגבירה את ההשפעה המסרטנת ברירית. למינים ביולוגיים שונים יש רגישות שונה לפעולתם של אמינים ארומטיים: בני אדם וכלבים הם הרגישים ביותר; חולדות וארנבות הם הרבה יותר קטנים. הבדלים אלו מצביעים על כך שלפרוקרצינוגנים (שחייבים להפוך בגוף למסרטנים האולטימטיביים) עשויות להיות השפעות שונות במינים שונים עקב הבדלים בתהליכים מטבוליים. הבדלים אלו מהווים מכשול מרכזי בחקר הקרצינוגניות של תרופות חדשות.

ד. רקפת וסכרין:חומרים אלו הם ממתיקים מלאכותיים הנמצאים בשימוש נרחב על ידי חולי סוכרת. החדרת כמויות גדולות של חומרים אלו מובילה להופעת סרטן שלפוחית ​​השתן בחיות ניסוי. אין הוכחות ברורות לסרטן שלהם לבני אדם, tk. עדיין לא גילו כיצד הם הופכים למסרטנים הסופיים.

E. צבעי אזו:צבעים אלה שימשו בעבר כחומרי צבעי מאכל עד שהוכח שהם גורמים לגידולי כבד בחולדות. מאז הם נאסרו. נציגים פחות מסוכנים של קבוצה זו, כגון כחול טריפן ואוונס כחול, עדיין משמשים לצביעה של תכשירים היסטולוגיים.

F. אפלטוקסין:אפלטוקסין הוא מטבוליט רעיל המיוצר על ידי פטרייה אספרגילוס פלבוס, אשר נחשב הגורם העיקרי לסרטן הכבד בבני אדם. הפטרייה גדלה על מזון מאוחסן בצורה לא נכונה, במיוחד דגנים ובוטנים. באפריקה, צריכת כמויות גדולות של אפלטוקסין עם מזון מלווה בשכיחות גבוהה של סרטן הפטוצלולרי. האפלטוקסין הנכנס מתחמצן בכבד, וכתוצאה מכך נוצר המסרטן הסופי הקושר את הגואנין ל-DNA של תאי הכבד. בכמויות גדולות, הרעלן גורם לנמק חריף של תאי כבד, המלווה בהיפרפלזיה רגנרטיבית ואולי להתפתחות סרטן. בכמויות קטנות יותר (אפלטוקסין הוא מסרטן חזק מאוד; ראה לעיל), ההשפעה המסרטנת שולטת לאורך תקופה ארוכה.

ז. ניטרוזמינים:יכולתם להגיב עם חומצות גרעין ומקרומולקולות ציטופלזמיות מספקת את הבסיס התיאורטי לפעילותם המסרטנת. ניטרוזמינים נוצרים על ידי הפיכת ניטריטים בקיבה. ניטריטים נמצאים כמעט בכל המזונות, כי. הם משמשים לעתים קרובות כחומרים משמרים, בעיקר במוצרי בשר - חזיר, נקניק וכו'. הפעולה המקומית הישירה של ניטרוסאמינים היא הגורם החשוב ביותר לסרטן הוושט והקיבה. הירידה הבולטת בסרטן הקיבה במהלך 2 העשורים האחרונים בארצות הברית נובעת ככל הנראה משיפור בתנאי אחסון מזון עם שימוש נרחב בקירור, שהפחית את הצורך בחומרים משמרים. ההיארעות הגבוהה של סרטן הקיבה ביפן נובעת יותר מצריכת כמויות גדולות של דגים מעושנים (המכילים פחמימות פוליציקליות) מאשר מתכולת הניטרוזמין הגבוהה של המזונות.

ח' עלה ביתל:לעיסת עלי ביטל ואגוזים בסרי לנקה ובחלקים מהודו קשורה לשכיחות גבוהה של סרטן הפה. הגורם המסרטן לא זוהה, אך מאמינים שהוא קיים בכל אחד מהביתלים ( ארקה) אגוז, או באבן גיר כתוש או בטבק, הנלעסים בדרך כלל יחד עם עלה ביטל.

א. תרופות נגד סרטן:תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בגידולים (חומרים אלקילטיביים כגון cyclophosphamide, chlorambucil, bisulfan ו- thiotefa) משפיעות על סינתזה של חומצות גרעין הן בתאי הגידול והן בתאים נורמליים ועלולות לגרום למוטציות אונקוגניות. לוקמיה היא הסיבוך הניאופלסטי השכיח ביותר של כימותרפיה בסרטן.

J. אסבסט:אסבסט נמצא בשימוש נרחב כחומר מבודד וחסין אש והוא נמצא כמעט בכל בניין שהוקם בארה"ב בין השנים 1940 ל-1970. החשיפה הפרטנית הגדולה ביותר לאסבסט התרחשה בקרב עובדי המספנה במהלך מלחמת העולם השנייה. קרוצידוליט (סוג של אסבסט) בעל הסיבים הדקים ביותר (קוטר< 0.25 мм), представляет наибольшую опасность. Асбестоз также ведет к быстрой фиброзной пролиферации в плевре, что приводит к образованию волокнистых бляшек, которые, вместе с фиброзом легочной ткани, являются надежными радиологическими индикаторами запыления легких асбестом. Асбест ответственнен за возникновение двух типов злокачественных опухолей:

1. מזותליומה ממאירה - ניאופלזמה נדירה זו מתפתחת מתאי מזותל, בעיקר בצדר, אך ניתן לראות אותה גם בצפק ובפריקלב. כמעט לכל החולים עם מזותליומה ממאירה יש היסטוריה של עבודה עם אסבסט.

2. קרצינומה ברונכוגני - לעובדי אסבסט יש סיכון כפול לסרטן ריאות בהשוואה לאוכלוסייה הכללית; סיכון זה גדל מאוד אם אדם מעשן.

ק. חומרים מסרטנים תעשייתיים אחרים:סוכנים רבים אחרים שגורמים להתפתחות גידול זוהו. אצל כורים, עלייה בשכיחות סרטן הריאות קשורה בשאיפה של מתכות כבדות כמו ניקל, כרום וקדמיום. אצל עובדים חקלאיים, עלייה בסרטן העור ובמידה פחותה בסרטן הריאות קשורה לארסן, שהוא חלק מחומרי הדברה מסוימים. ויניל כלוריד, הגז המשמש לייצור פוליוויניל כלוריד, הוכח כקשור להתרחשות של ניאופלזמות כלי דם ממאירות (אנגיוסרקומות) של הכבד.

אונקוגנזה תזונתית

קיימות עדויות לגידולים המופיעים בהשפעת מזונות שאינם מסרטנים כימיים. בורקיט ייחס את השכיחות הנמוכה של סרטן המעי באפריקאים לתכולת סיבים תזונתיים גבוהה, מה שמוביל למעבר מהיר של תוכן המעי. תזונה "מערבית" דלה בסיבים צמחיים מובילה למעבר איטי יותר של מזון דרך המעיים. תנועה איטית של כימין דרך המעי מביאה לעלייה במספר ובפעילות של חיידקים אנאירוביים, שהאנזימים שלהם אמורים לגרום להתייבשות חומצות מרה עם היווצרות חומרים מסרטנים. מעבר איטי גם מאריך את זמן הפעולה של כל החומרים המסרטנים במזון. תזונה עשירה בשומנים מן החי נקשרה סטטיסטית לשכיחות מוגברת של סרטן המעי והשד; תצפית זו נותרה בלתי מוסברת. כיום נחקרות ההשפעות של מינונים גבוהים של b-carotene, ויטמין C, ויטמין E וסלניום, שיש להם השפעה מגנה, אולי כתוצאה מפעולתם נוגדת החמצון.

אונקוגנזה הורמונלית.1. אסטרוגנים -חולים עם גידולים פעילים בהורמונים (מסינתזת אסטרוגן) של השחלה (גידול בתאים גרנוריים) או עם הפרעות ביוץ מתמשכות (הנובעות מרמות אסטרוגן גבוהות) מפתחות לעיתים קרובות סרטן רירית הרחם. אסטרוגנים גורמים להיפרפלזיה של רירית הרחם, אשר מלווה תחילה בדיספלזיה ציטולוגית, אשר לאחר מכן הופכת לנאופלזיה. 2. הורמונים וסרטן השד -כי בעכברים רקנקבה פיתחה סרטן שד לאחר חשיפה לגורם החלב של Bittner, הוכח כי אסטרוגנים מעורבים איכשהו בהופעת המחלה; הוכח שכאשר נותנים אסטרוגנים לעכברים זכרים, הם הופכים רגישים באותה מידה להופעת סרטן. עם זאת, סקרים המוניים של מטופלות הנוטלות אמצעי מניעה אוראליים עם תכולה גבוהה של אסטרוגנים הראו כי הסיכון ללקות בסרטן השד עולה מעט. אמצעי מניעה מודרניים דלי אסטרוגן אינם מעלים את הסיכון ללקות בסרטן השד. 3. דיאתיל סטילבסטרול -אסטרוגן סינתטי זה שימש במינונים גבוהים מ-1950 עד 1960 לטיפול בהפלה מאוימת. ילדים שנחשפו לדיאתילסטילבסטרול ברחם הוכחו כבעלי עלייה משמעותית בשכיחות של אדנוקרצינומה של תאים ברורים, שהוא סרטן נרתיק נדיר המתפתח אצל נשים צעירות בגילאי 15 עד 30. 4. הורמונים סטרואידים -השימוש באמצעי מניעה אוראליים וסטרואידים אנבוליים קשור לעיתים להופעת אדנומות כבדיות שפירות. תוארו גם כמה מקרים של קרצינומה כבדית.

אונקוגנזיס פיזי (קרינה).

סוגים רבים של קרינה עלולים להוביל להתפתחות גידולים, ככל הנראה כתוצאה מהשפעה ישירה על ה-DNA או עקב הפעלה של אונקוגנים תאיים.

א. קרינה אולטרה סגולה:קרינת שמש אולטרה סגולה משחקת תפקיד בסוגי סרטן עור שונים, כולל קרצינומה של תאי קשקש, קרצינומה של תאי בסיס ומלנומה ממאירה. ניאופלזמות בעור שכיחות במיוחד אצל אנשים בהירי עור ששהו זמן רב בשמש. סרטן עור המושרה על ידי אולטרה סגול, כולל מלנומה, נדירים מאוד בגזעים כהי עור בשל ההשפעה המגנה של המלנין. מאמינים שאור אולטרה סגול מגרה יצירת קשרים בין בסיסי פירמידין במולקולת ה-DNA. בדרך כלל, מולקולת ה-DNA שהשתנתה משוחזרת במהירות. סרטן מתפתח כאשר תפקוד לא יעיל של מנגנוני תיקון DNA , אשר נצפה בקשישים ובאנשים עם xeroderma pigmentosa.

ב. רנטגן:לאחר גילוי קרינת הרנטגן, רדיולוגים מוקדמים שנחשפו לקרינה חודרת נמוכה פיתחו לעתים קרובות דלקת עור בקרינה, שהובילה לעלייה בשכיחות סרטן העור. ככל שעוצמתה החודרת של הקרינה גדלה, עלתה שכיחות הלוקמיה בדור הבא של רדיולוגים. לרדיולוגים מודרניים יש ציוד הגנה יעיל ביותר נגד קרני רנטגן. בשנות ה-50 האמינו שתימוס מוגדל הוא הגורם לחסימת דרכי הנשימה אצל תינוקות (מאוחר יותר הוכח שדעה זו אינה נכונה; תימוס גדול הוא הנורמה בתינוקות). לכן, תינוקות עם תסמונת מצוקה נשימתית עברו טיפול בקרינה לצוואר כדי להקטין את גודל התימוס, מה שהוביל להתפתחות סרטן בלוטת התריס הפפילרי במספר רב של ילדים אלו לאחר 15-25 שנים. אחד הסיבוכים של טיפול בקרינה של גידולים ממאירים הוא התפתחות של ניאופלסמות ממאירות הנגרמות על ידי קרינה, בדרך כלל סרקומות, 10-30 שנים לאחר הטיפול בהקרנות. צילומי רנטגן אבחנתיים משתמשים במינוני קרינה כה נמוכים עד שהם אינם מגבירים את שכיחות הסרטן. היוצא מן הכלל היחיד הוא בדיקת רנטגן של הבטן במהלך ההריון, שעלולה להוביל להתפתחות לוקמיה בעובר.

ג. רדיואיזוטופים:ההשפעה המסרטנת של חומרים רדיואקטיביים זוהתה לראשונה כתוצאה מחקירה של הגורמים למספר רב של אוסטאוסרקומות אצל עובדי מפעל שבהם נעשה שימוש בצבעים המכילים רדיום בייצור חוגות זוהרות. עובדים אלו נצפו אוספים את סיבי המברשות לצרור דק עם הלשון והשפתיים שלהם, ובכך בולעים כמויות גדולות של רדיום.

רדיום רדיואקטיבי עובר חילוף חומרים בגוף באותו מסלול כמו סידן, ולכן הוא חודר לעצמות, מה שמוביל להתפתחות אוסטאוסרקומות. הסכנה התעסוקתית הקשורה בעבודה עם מינרלים רדיואקטיביים במכרות של מרכז אירופה ומערב אמריקה קשורה לעלייה בשכיחות של סרטן ריאות.

Thorotrust, תכשיר רדיואקטיבי המכיל תוריום רדיואקטיבי שימש באבחון רדיולוגי מ-1930 עד 1955. Thorotrast מצטבר בכבד ומגביר את הסיכון למספר סוגים של סרטן כבד, כולל אנגיוסרקומה, קרצינומה הפטוצלולרית וכולנגיוקרצינומה (סרטן דרכי המרה).

יוד רדיואקטיבי, המשמש לטיפול במחלות לא גידוליות של בלוטת התריס, מוביל לסיכון מוגבר לפתח סרטן, המתרחש 15-25 שנים לאחר הטיפול; הסיכון של טיפול כזה מוערך לפי אופי המחלה הראשונית, ההשפעה הטיפולית וגיל המטופל.

ד. זיהום רדיואקטיבי:שלוש קבוצות גדולות של אנשים נחשפו לנשורת רדיואקטיבית. אלה היפנים בהירושימה ובנגסאקי, ניצולי הפצצת האטום, שהעלו משמעותית את שכיחות הלוקמיה וסרטן השד, הריאות ובלוטת התריס. תושבי איי מרשל נחשפו בטעות לנשורת רדיואקטיבית במהלך ניסוי אטמוספרי של פצצה גרעינית בדרום האוקיינוס ​​השקט. הנשורת הרדיואקטיבית הייתה עשירה ביוד רדיואקטיבי, מה שהוביל להתפתחות של ריבוי גידולים בבלוטת התריס. במהלך האסון בתחנת הכוח הגרעינית בצ'רנוביל ב-1986, נכנס לאטמוספירה גם יוד רדיואקטיבי, מה שהוביל לתבוסתם של כמה אלפי בני אדם.

כל מנת הקרינה שמקבל אדם במהלך מחקרים בקרני רנטגן ורדיואיזוטופים, המגיעה מתחנות כוח גרעיניות וכו'. כיום פחות מ-1% מסך החשיפה; שאר המינון נופל על קרינת סלעים רדיואקטיביים, ישירות מכדור הארץ וקרניים קוסמיות (כלומר, מקרינת הרקע הבלתי ניתנת להסרה).

אונקוגנזיס ויראלי

גם וירוסי DNA וגם RNA יכולים לגרום לנאופלזיה. ניתן לזהות נוכחות של גנום ויראלי בתא בדרכים שונות: 1. רצפי חומצות גרעין ספציפיות לווירוס מתגלים באמצעות הכלאה; 2. קביעת אנטיגנים ספציפיים לווירוס על תאים נגועים; 3. איתור mRNA ספציפי לווירוס.

א. נגיפי RNA אונקוגניים: נגיפי RNA אונקוגניים (רטרו וירוסים, שנקראו בעבר oncornaviruses) הם הגורם לניאופלזמות רבות בחיות ניסוי. תפקידם של רטרו-וירוסים הוכח גם עבור כמה גידולים אנושיים.

1. לוקמיה יפנית של תאי T -צורה זו של לוקמיה תוארה לראשונה ביפן. נגיף רטרו (וירוס T-לימפוציטים מסוג I) בודד מתאי הגידול הזה; מאמינים שהנגיף ממלא תפקיד אטיולוגי ישיר.

2. גידולים הקשורים לזיהום ב-HIVנגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV) הוא רטרו-וירוס (לנטי-וירוס) שמדביק בעיקר לימפוציטים מסוג T אנושיים (עוזרים) וגורם להתפתחות תסמונת כשל חיסוני נרכש (איידס). תפקידו של נגיף זה באונקוגנזה של לימפומות ממאירות של תאי B באיידס הוכח.

3. גידולים אחרים -יש עדויות לא מדויקות למקור הנגיפי של כמה גידולים של המערכת ההמטופואטית. ביופסיות רקמות שנלקחו מחולים רבים עם לוקמיה ולימפומות מכילות טרנסקריפטאז הפוך ויראלי, ויש דיווחים על בידוד וירוסים בתרביות או זיהוי של חומצת גרעין ויראלית ב-DNA של תאי גידול בלוקמיה.

ב. נגיפי DNA אונקוגניים: מספר קבוצות של נגיפי DNA עלולות לגרום לניאופלזמות בבני אדם.

1. וירוסי פפילומה -וירוסים אלו גורמים לגידולים שפירים של אפיתל בעור ובריריות, לרבות יבלות נפוצות, יבלות באברי המין ופפילומות חוזרות של הגרון (פפילומה גרון).

2. וירוס אפשטיין-בר (EBV) -וירוס הרפס זה הוא הגורם למונונוקלאוזיס זיהומיות, מחלה זיהומית חריפה נפוצה. הוא גם מעורב בהתפתחות של לימפומה של בורקיט וסרטן האף-לוע.

3. וירוס הפטיטיס B -נגיף זה נחשב לגורם לקרצינומה הפטוצלולרית באפריקה, שם יש שכיחות גבוהה של הפטיטיס B ומספר רב של נשאים של נגיף זה. שגשוג ממושך של תאי כבד (התחדשות) בתגובה לנזק ויראלי הוא ככל הנראה הגורם העיקרי הנוטה להתמרה ניאופלסטית.

אונקוגנזיס גנטי(תפקיד התורשה באונקוגנזיס)

ברוב המקרים, הנטייה הגנטית להתפתחות ניאופלזמה נובעת מאובדן תורשתי של גן דיכוי (דיכוי) גידול אחד או יותר (טבלה 1).

שולחן 1

גנים מדכאי גידולים אנושיים 1

שם גן	כרומוזום	מַחֲלָה
APC (פוליפוזיס מעי אדנומטי)		פוליפוזיס מעיים משפחתי
Rb1 (רטינובלסטומות)		רטינובלסטומה, אוסטאוסרקומה וכו'.
WT-1 (גידולי ווילמס)		גידול ווילמס, גידולים אחרים
		תסמונת הגידול לי-פרומני 2
NF-1 (נוירופיברומטוזיס) 3		נוירופיברומטוזיס (סוג 1)
DCC (נמחק בסרטן המעי הגס)		סרטן המעי

1 גנים מדכאי גידול מקודדים לסינתזה של חומרים המווסתים את צמיחת הרקמה. ככלל, אובדן שני הגנים מוביל להתפתחות גידולים, מלבד הגן p53, שעבורו אובדן של גן אחד גורם לפגיעה וירידה בתפקוד התא ולניאופלזיה.
2 עם תסמונת זו, קיימת נטייה משפחתית גבוהה להופעת סרטן השד, סרקומות וגידולי מוח הן בילדות והן בקרב מבוגרים.
3 יש גם גן דומה (NF-2) לסוג השני של נוירופיברומטוזיס, הממוקם על כרומוזום 22

א. ניאופלזמות עם ירושה לפי חוקי מנדל: תיאורטית, הגנים האחראים להופעת גידולים יכולים להיות דומיננטיים או רצסיביים. אם הגן דומיננטי, אז אם הוא קיים, נוצרות מולקולות שגורמות להיווצרות גידול. אם הגן רצסיבי, אזי התפתחות הגידול דורשת היעדר גנים תקינים הדרושים לשמירה על בקרת גדילה תקינה.

1. רטינובלסטומה - ניאופלזמה ממאירה נדירה זו של הרשתית מתרחשת בילדים והיא תורשתית ב-10% מהמקרים. מאפיינים מורפולוגיים של רטינובלסטומה משפחתית אינם שונים מהצורה הלא תורשתית. עם זאת, לצורה המשפחתית יש מאפיינים אופייניים: (1) היא בדרך כלל דו-צדדית; (2) ניתוח כרומוזומלי מגלה בהכרח הפרה של מבנה הזרוע הארוכה של כרומוזום 13 (13q14, גן רטינובלסטומה); ו (3) החלמה ספונטנית מתרחשת במקרים מסוימים. במקרה זה, אנשים עם גידול נסגר הופכים לנשאים של הגן רטינובלסטומה ומעבירים אותו לצאצאיהם. רטינובלסטומה מועברת בצורה דומיננטית כתוצאה מתדירות גבוהה של מחיקה של כרומוזום 13 התקין במקור. כך הגן Rb1 הוא גנום מדכא הגידול(שולחן 1). מחקרים אחרונים מצאו נוכחות של חריגות דומות בכרומוזום 13 במספר גידולים אחרים, כולל אוסטאוסרקומה וסרטן ריאות לא מובחן בתאים קטנים. בנוסף, נראה כי ניצולי רטינובלסטומה משפחתית נמצאים בסיכון גבוה לפתח סרטן ריאות לא מובחן בתאים קטנים, במיוחד אם הם מעשנים סיגריות.

2. גידול בווילמס (נפרובלסטומה) - ניאופלזמה ממאירה של הכליה המתפתחת בעיקר בילדים. במקרים רבים, נקבעת מחיקה של חלק מכרומוזום 11. גם למקרים ספורדיים וגם למקרים משפחתיים יש מנגנון דומה לזה של רטינובלסטומה. וגם הפרעות בכרומוזום 11 (11p13) מזוהות בסוגים אחרים של גידולים. WT-1 הוא גם גן מדכא גידולים.

3. ניאופלזמות תורשתיות אחרות - לכמה ניאופלזמות אחרות יש גם נטייה תורשתית. בעבר חשבו שהם עוברים בתורשה באופן דומיננטי, אך השקפה זו הוערכה מחדש מאז גילוי גנים מדכאי גידולים רצסיביים.

א. נוירופיברומטוזיס (מחלת פון רקלינגהאוזן סוג 1) -גידול זה מאופיין בהתפתחות של נוירופיברומות מרובות וכתמים פיגמנטיים בעלי צורה לא סדירה על העור (בצבע "café au lait"). בנוירופיברומטוזיס, הגן NF-1 (כרומוזום 17q11) נעדר או לא תקין, מה שמוביל לאובדן החלבון מדכא NF-1. חלבון NF-1 נחשב כמווסת את הפעילות של נגזרות (חלבוני "G" קושרי גואנין) rasפרוטו-אונקוגן. עם אובדן NF-1, ההשפעה מפעילת הצמיחה של חלבוני G אינה מפוצה בשום צורה.

ב. אדנומטוזיס אנדוקרינית מרובה -מחלה זו מתבטאת בניאופלזמות שפירות בבלוטת התריס, בלוטות התריס, בלוטת יותרת המוח ובמדולה של יותרת הכליה.

ג. פוליפוזיס משפחתי במעי -פוליפוזיס במעי מאופיינת בפוליפים אדנומטיים רבים במעי. (יש אובדן הטרוזיגוסיות בזרוע הארוכה של כרומוזום 5, הגן APC). בסופו של דבר, סרטן המעי מתפתח אצל כל החולים שאינם עוברים כריתת מעי גס. מחלה זו היא העדות הברורה ביותר תיאוריית הלם מרובה מה שמוביל להתפתחות של ניאופלזמה ממאירה. תסמונת גרדנר- גרסה שבה פוליפים במעי משולבים עם ניאופלזמות שפירות וציסטות בעצמות, ברקמות רכות ובעור. תסמונת טורקוט, מחלה נדירה מאוד שבה פוליפים אדנומטיים רבים של המעי משולבים עם גידולים ממאירים (גליומות) של מערכת העצבים הסימפתטית.

ד. תסמונת קרצינומה של תאי בסיס Nevoid -הפרעה זו מאופיינת ב-nevi melanocytic displastic וסרטן עור של תאי בסיס.

ב. ניאופלזמות עם תורשה פוליגנטית: ניאופלזמות נפוצות רבות הן פחות משפחתיות - כלומר, הן מתרחשות בתדירות גבוהה יותר אצל אנשים קרובים מאשר באוכלוסייה הכללית.

1. סרטן השד -קרובי משפחה (אמהות, אחיות, בנות) של נשים עם סרטן שד בתקופה שלפני גיל המעבר יש סיכון מוגבר לסרטן שד (פי חמישה מאשר באוכלוסייה הכללית).

2. סרטן המעי -סרטן המעי מופיע בדרך כלל במשפחות עם פוליפוזיס משפחתי תורשתי של המעי.

קודם

הרצאה מס' 10. גידולים

גידול או ניאופלזמה הוא תהליך פתולוגי המתרחש בכל האורגניזמים החיים. ישנם יותר מ-200 סוגי גידולים בבני אדם שנוצרים בכל רקמה ובכל איבר. ממאירות היא המעבר של רקמה לגידול. נכון לעכשיו, ברוסיה, סרטן הריאות הוא הנפוץ ביותר בקרב גברים, ואחריו סרטן הקיבה והעור. בנשים - סרטן השד, ואז הבטן והעור. הטיפול מורכב בעיקר מניתוח, כמו גם הקרנות וכימותרפיה.

גידול הוא תהליך פתולוגי המאופיין ברבייה בלתי מבוקרת של תאים, בעוד שצמיחה והתמיינות של תאים מופרעות עקב שינויים במנגנון הגנטי שלהם. תכונות הגידול: צמיחה אוטונומית ובלתי מבוקרת, אטיפיות, אנפלזיה או תכונות חדשות שאינן טבועות בתא תקין וקטפלזיה.

מבנה הגידול בצורתו: צורת הצומת, כובע פטריות, בצורת צלוחית, בצורת פפילות, בצורת כרובית וכו' פני השטח: חלק, פקעת, פפילרי. לוקליזציה: בעובי האיבר, על פני השטח, בצורת פוליפ, חודר בצורה דיפוזית. על החתך, זה יכול להיות בצורה של רקמה לבנה-אפורה הומוגנית, אפור-ורוד (בשר דגים), מבנה סיבי (באשכים). גודל הגידול תלוי בקצב ומשך גדילתו, מקורו ומיקומו. על פי מידת הבידול והגדילה, הגידול יכול להיות:

1) מרחיב, כלומר, הוא צומח מתוך עצמו, דוחף את הרקמות. האלמנטים הפרנכימליים המקיפים את ניוון רקמת הגידול, והגידול כביכול מוקף בקפסולה. הצמיחה איטית יותר ולעתים קרובות יותר שפירה. הכנסות ממאירות בבלוטת התריס ובכליות;

2) צמיחה אופוזיציונית עקב טרנספורמציה ניאופלסטית של תאים נורמליים לתאי גידול;

3) גידול חודר. במקרה זה, הגידול גדל לתוך הרקמות שמסביב והורס אותן. הצמיחה מתרחשת בכיוון של התנגדות נמוכה ביותר (לאורך הסדקים הבין-מערכתיים, לאורך מהלך סיבי העצב, הדם וכלי הלימפה).

לפי היחס בין צמיחת הגידול לומן של איבר חלול, ישנם: אנדופיטי (גידול חודר לעומק דופן האיבר) וצמיחה אקזופיטית (לחלל האיבר).

מבנה מיקרוסקופי. הפרנכימה נוצרת על ידי תאים המאפיינים סוג זה של גידול. הסטרומה נוצרת הן על ידי רקמת החיבור של האיבר והן מתאי הגידול עצמו. תאים של פרנכימה הגידול מעוררים פעילות של פיברובלסטים, הם יכולים לייצר את החומר הבין-תאי של הסטרומה. הם מייצרים חומר חלבוני ספציפי - אנגאוגנין, שבפעולתו נוצרים נימים בסטרומה הגידולית.

גידולים הומולוגיים - המבנה שלהם מתאים למבנה האיבר בו הם מתפתחים (אלה גידולים מובחנים בוגרים). גידולים הטרולוגיים: מבנה התא שלהם שונה מהאיבר שבו הם מתפתחים (גידולים גרועים או לא מובחנים). גידולים שפירים הם הומולוגיים, גדלים לאט, מובחנים מאוד, אינם מעבירים גרורות ואינם משפיעים על הארגון. גידולים ממאירים מורכבים מתאים מועטים או לא מובחנים, מאבדים את הדמיון שלהם לרקמות, יש אטיפיזם תאי, גדלים במהירות ומעבירים גרורות.

גרורות יכולות להיות המטוגניות, לימפוגניות, מושתלות ומעורבות. בגידולים שפירים קל לקבוע את שיוך הרקמה (בניגוד לגידולים ממאירים). חשוב מאוד לקבוע את ההיסטוגנזה של הגידול, שכן קיימות גישות שונות לטיפול. ביסוס ההיסטוגנזה של הגידול מבוסס על הפונקציה שתא הגידול הזה מבצע, כלומר, הוא אמור לקבוע את החומרים המיוצרים על ידי תא זה. זה צריך לייצר את אותם חומרים כמו רקמה רגילה (לדוגמה, פיברובלסט רגיל ושינוי על ידי תהליך של ממאירות לייצר את אותו החומר - קולגן).

תפקוד התא נקבע גם על ידי תגובות צביעה נוספות או על ידי שימוש באנטיסרים חד שבטיים. לעיתים קשה לבסס היסטוגנזה של הגידול עקב אנפלזיה בולטת של התא, שאינו מסוגל לבצע פונקציה מסוימת. אם לא ניתן לקבוע את ההיסטוגנזה של גידול ממאיר, אז גידול כזה נקרא בלסטומה: תא גדול, תא ציר, תא פולימורפי. בלסטומות הן קבוצות משולבות של גידולים, שכן גידולים ממאירים שונים יכולים להפוך לבלסטומה.

הרצאה מס' 10. גידולים

גידול או ניאופלזמה הוא תהליך פתולוגי המתרחש בכל האורגניזמים החיים. ישנם יותר מ-200 סוגי גידולים בבני אדם שנוצרים בכל רקמה ובכל איבר. ממאירות היא המעבר של רקמה לגידול. נכון לעכשיו, ברוסיה, סרטן הריאות הוא הנפוץ ביותר בקרב גברים, ואחריו סרטן הקיבה והעור. בנשים - סרטן השד, ואז הבטן והעור. הטיפול מורכב בעיקר מניתוח, כמו גם הקרנות וכימותרפיה.

גידול הוא תהליך פתולוגי המאופיין ברבייה בלתי מבוקרת של תאים, בעוד שצמיחה והתמיינות של תאים מופרעות עקב שינויים במנגנון הגנטי שלהם. תכונות הגידול: צמיחה אוטונומית ובלתי מבוקרת, אטיפיות, אנפלזיה או תכונות חדשות שאינן טבועות בתא תקין וקטפלזיה.

מבנה הגידול בצורתו: צורת הצומת, כובע פטריות, בצורת צלוחית, בצורת פפילות, בצורת כרובית וכו' פני השטח: חלק, פקעת, פפילרי. לוקליזציה: בעובי האיבר, על פני השטח, בצורת פוליפ, חודר בצורה דיפוזית. על החתך, זה יכול להיות בצורה של רקמה לבנה-אפורה הומוגנית, אפור-ורוד (בשר דגים), מבנה סיבי (באשכים). גודל הגידול תלוי בקצב ומשך גדילתו, מקורו ומיקומו. על פי מידת הבידול והגדילה, הגידול יכול להיות:

1) מרחיב, כלומר, הוא צומח מתוך עצמו, דוחף את הרקמות. האלמנטים הפרנכימליים המקיפים את ניוון רקמת הגידול, והגידול כביכול מוקף בקפסולה. הצמיחה איטית יותר ולעתים קרובות יותר שפירה. הכנסות ממאירות בבלוטת התריס ובכליות;

2) צמיחה אופוזיציונית עקב טרנספורמציה ניאופלסטית של תאים נורמליים לתאי גידול;

3) גידול חודר. במקרה זה, הגידול גדל לתוך הרקמות שמסביב והורס אותן. הצמיחה מתרחשת בכיוון של התנגדות נמוכה ביותר (לאורך הסדקים הבין-מערכתיים, לאורך מהלך סיבי העצב, הדם וכלי הלימפה).

לפי היחס בין צמיחת הגידול לומן של איבר חלול, ישנם: אנדופיטי (גידול חודר לעומק דופן האיבר) וצמיחה אקזופיטית (לחלל האיבר).

מבנה מיקרוסקופי. הפרנכימה נוצרת על ידי תאים המאפיינים סוג זה של גידול. הסטרומה נוצרת הן על ידי רקמת החיבור של האיבר והן מתאי הגידול עצמו. תאים של פרנכימה הגידול מעוררים פעילות של פיברובלסטים, הם יכולים לייצר את החומר הבין-תאי של הסטרומה. הם מייצרים חומר חלבוני ספציפי - אנגאוגנין, שבפעולתו נוצרים נימים בסטרומה הגידולית.

גידולים הומולוגיים - המבנה שלהם מתאים למבנה האיבר בו הם מתפתחים (אלה גידולים מובחנים בוגרים). גידולים הטרולוגיים: מבנה התא שלהם שונה מהאיבר שבו הם מתפתחים (גידולים גרועים או לא מובחנים). גידולים שפירים הם הומולוגיים, גדלים לאט, מובחנים מאוד, אינם מעבירים גרורות ואינם משפיעים על הארגון. גידולים ממאירים מורכבים מתאים מועטים או לא מובחנים, מאבדים את הדמיון שלהם לרקמות, יש אטיפיזם תאי, גדלים במהירות ומעבירים גרורות.

גרורות יכולות להיות המטוגניות, לימפוגניות, מושתלות ומעורבות. בגידולים שפירים קל לקבוע את שיוך הרקמה (בניגוד לגידולים ממאירים). חשוב מאוד לקבוע את ההיסטוגנזה של הגידול, שכן קיימות גישות שונות לטיפול. ביסוס ההיסטוגנזה של הגידול מבוסס על הפונקציה שתא הגידול הזה מבצע, כלומר, הוא אמור לקבוע את החומרים המיוצרים על ידי תא זה. זה צריך לייצר את אותם חומרים כמו רקמה רגילה (לדוגמה, פיברובלסט רגיל ושינוי על ידי תהליך של ממאירות לייצר את אותו החומר - קולגן).

תפקוד התא נקבע גם על ידי תגובות צביעה נוספות או על ידי שימוש באנטיסרים חד שבטיים. לעיתים קשה לבסס היסטוגנזה של הגידול עקב אנפלזיה בולטת של התא, שאינו מסוגל לבצע פונקציה מסוימת. אם לא ניתן לקבוע את ההיסטוגנזה של גידול ממאיר, אז גידול כזה נקרא בלסטומה: תא גדול, תא ציר, תא פולימורפי. בלסטומות הן קבוצות משולבות של גידולים, שכן גידולים ממאירים שונים יכולים להפוך לבלסטומה.

הסבר נימוקים ודיון - בדף ויקיפדיה:איחוד/23 באוגוסט 2012.
הדיון נמשך שבוע (או יותר אם הוא הולך לאט).
תאריך תחילת הדיון - 23-08-2012.
אם אין צורך בדיון (מקרה ברור), השתמש בתבניות אחרות.
אל תמחק את התבנית עד לאחר סיום הדיון.

גידול סרטני- צמיחת רקמה שאין לה ערך הסתגלותי.

תאי גידול נבדלים מתאי נורמליים בעיקר על ידי ירידה ברגישות להשפעות רגולטוריות. תכונה זו של תאי גידול נקראת אוטונומיה יחסית. מידת האוטונומיה של תאי הגידול יכולה להיות שונה.

התפשטות הרקמות, שיש לה ערך אדפטיבי, נקראת היפרפלזיה. התהליך ההיפרפלסטי בתנאים מסוימים יכול להפוך לגידול.

באנטומיה הפתולוגית הביתית, ההגדרה של גידולים שהציע ליאון מנוסוביץ' שב"ד הפכה לנפוצה. גידול (לפי ל"מ שב"ד) הוא גידול פתולוגי מוגזם של רקמות שאינו מתואם עם הגוף והפך לא טיפוסי מבחינת התמיינות וגדילה ומעביר תכונות אלו לנגזרותיו.

טרמינולוגיה

מילים נרדפות למושג "גידול" הן המונחים הבאים: (1) ניאופלזמה, (2) ניאופלזמה(ניאופלזמה), (3) בלסטומה(בלסטומה), (4) גידול סרטני. כדי להתייחס למספר ניאופלזמות, נעשה שימוש במושגים של "סרטן", "קרצינומה" ו"סרקומה".

Blastomas מכונה לעתים קרובות גידולים לא בשלים. המונח "גידול" פירושו לא רק תהליך גידול, אלא גם כל נפיחות של רקמות, כולל בצקת דלקתית ["notae inflammationis sunt quattuor - rubor et גידול סרטני cum calore et dolore"]. מוּשָׂג סַרְטָןמשמש להתייחסות לגידולי אפיתל ממאירים לא בשלים. טווח סרקומה(מיוונית "גידול בשרני") מתייחס לכמה סוגים של גידולים ממאירים לא בשלים שאינם אפיתל. בסיווגים אונקולוגיים בינלאומיים המבוססים על טרמינולוגיה אנגלית, המושג מחלת הסרטן (מחלת הסרטן) משמש להתייחסות לכל גידול ממאיר, ולמושג סַרְטָן(בתרגום מילולי "גידול סרטני", ובמקובל - גם מחלת הסרטן) - רק עבור ניאופלזמות ממאירות אפיתל. לפיכך, במינוח הרפואי הרוסי, המונח "סרטן" משמש בשני מובנים: (1) כל גידול ממאיר (סרטן) ו-2) גידול אפיתל ממאיר (קרצינומה).

גידול גידולהמכונה גם ניאופלזיהאוֹ תהליך ניאופלסטי.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

אפידמיולוגיה של גידולים- תורת שכיחותם. נתונים אפידמיולוגיים מאפשרים לשפוט את הסיבות והתנאים של צמיחת הגידול. גידולים מתפתחים אצל כל אדם (רובם המכריע שפירים), בבעלי חיים ובצמחים, כלומר. בכל האורגניזמים הרב-תאיים. כ-1-2% מהאוכלוסייה מפתחת ניאופלזמות ממאירות במהלך חייהם. הגידול הממאיר השכיח ביותר בגברים במדינות מפותחות הוא סרטן ריאות(פרט לארה"ב, שם הפכה המובילה של שכיחות סרטן גברים בעשורים האחרונים סרטן הערמונית), בקרב נשים - סרטן השד.

מורפולוגיה כללית של גידולים

ברקמת הגידול מובחנים שני מרכיבים - הפרנכימה והסטרומה. פרנכימה של גידולהוא אוסף של תאי גידול סטרומהנוצר על ידי רקמת חיבור סיבית עם כלי דם ועצבים, שבהם נמצאים האלמנטים הפרנכימליים של הגידול. הסטרומה מבטיחה את הפעילות החיונית של תאי הגידול. בהתאם לחומרת הסטרומה, מבחינים בין שני סוגים של גידולים: (1) אורגנואיד(גידולים עם סטרומה בולטת) ו היסטואיד(גידולים עם סטרומה שלא באה לידי ביטוי).

המאפיינים העיקריים של גידולים

המאפיינים העיקריים של גידולים כוללים (1) גדילה, (2) גרורות ו- (3) היכולת להבשיל אלמנטים פרנכימליים.

גידול גידול

גידול גידול- עלייתם בנפח עקב התפשטות אלמנטים פרנכימליים. הגידול יכול לגדול עקב שינויים משניים, למשל, המטומה תוך גידולית, אך לשינויים כאלה אין שום קשר לגידול הגידול.

סווגו את צורות צמיחת הגידול באופן הבא:

I. טבע הצמיחה

1. צמיחה רחבה- צמיחה בצורה של גוש או צומת קומפקטי; במקביל, הגידול דוחק את הרקמות שמסביב וסוחט אותן, ויוצר במקרים מסוימים כמוסה סיבית
2. פַּלשָׁנִי (מסתננים) גוֹבַה- צמיחה של תאי גידול או קומפלקסים שלהם לתוך הרקמות הסובבות; הקפסולה מסביב לגידול הגדל לא נוצרת.

אם גידול גידול פולשני מלווה בהתפתחות של שינויים הרסניים (נמק) של הרקמה הסובבת, זה נקרא הרסנית מקומית.

מוקדם יותר באנטומיה פתולוגית, נעשה שימוש במושג צמיחה ייחוס- צמיחה על ידי "הטלה" (אפוזיציה) על הגידול הקיים של תאי גידול שזה עתה נוצרו ברקמה שמסביב. נכון לעכשיו, למושג זה יש משמעות היסטורית בלבד. הניאופלזמה לא יכולה לגדול עקב ממאירות של תאים לאורך הפריפריה של הצומת, בגלל תהליך ההפיכה של תא נורמלי לתא גידול ארוך. גידולים גדלים אך ורק על ידי התפשטות של תאים ממאיר אחד או יותר בתחילה.

II. צמיחת גידול ברקמות ובקירות של איברים חלולים

1. צמיחה אקזופיטית- נפיחות של הגידול בצורה של רובד, גוש או צומת מעל רקמת פני השטח (עור או קרום רירי)
2. צמיחה אנדופיטית- גידול גידול בעובי הדופן של איבר חלול או ברקמת האינטגמנטרית; הגידול אינו עולה מעל פני העור או הקרום הרירי.

III. מספר מוקדי גדילה ראשוניים

1. צמיחה חד-צנטרית- אתר גידול עיקרי אחד
2. צמיחה רב-צנטרית- שני מוקדים ראשוניים או יותר של צמיחת גידול (אם בו זמנית נוצרים גידולים נפרדים הניתנים לזיהוי מקרוסקופית באיבר אחד או יותר, הם נקראים ראשוני רבים).

גרורות של גידולים

גרורות של גידולים- היווצרות מוקדים משניים (בת) של גידול גידול במרחק מהנגע הראשוני (האם).

גרורות גידול מסווגות בהתאם להתפשטות תאי הגידול, לפי גודל הגרורה ובהתאם למרחק מהמוקד האימהי:

I. דרכי גרורות (דרכים להתפשטות של תאי גידול)

1. גרורות המטוגניות- התפשטות תאי הגידול דרך כלי הדם
2. גרורות לימפוגניות- התפשטות תאי הגידול דרך כלי הלימפה
3. גרורות ב-CSF- התפשטות של תאי גידול לאורך מסלולי CSF בתוך מערכת העצבים המרכזית
4. הַשׁרָשָׁה (איש קשר) גרורות- התפשטות תאי גידול על פני השטח של ממברנות סרוסיות (לעתים קרובות יותר) וריריות (פחות תכופות).

לפעמים מבודד גרורות פרינורליות- התפשטות תאי הגידול בחללים הפרינאורליים עם זרימת הנוזל הביניים.

II. מרחק מהמוקד העיקרי

1. לוויינים- גרורות הממוקמות ליד הגידול האימהי (יש להבדיל ביניהן מגידולים מרובים ראשוניים)
2. גרורות אזוריות- גרורות שנוצרות באזורים של ניקוז לימפתי אזורי, בעיקר בבלוטות לימפה אזוריות (גרורות אזוריות מסומנות בסמל "N" בסיווג TNM של גידולים)
3. גרורות רחוקות- גרורות לבלוטות לימפה חוץ-אזוריות או לאיברים אחרים (סמל "M" בסיווג TNM של גידולים).

III. גודל גרורות

1. "תאי גידול מבודדים" - תאים גרורתיים בודדים או קבוצות קטנות שלהם, בקוטר של לא יותר מ-0.2 מ"מ, מתגלים בדרך כלל על ידי אימונוהיסטוכימיה, אך ניתן לזהות אותם גם בנוף ההמטוקסילין-אאוזין (בגרורות כאלה, פעילות ההתרבות של תאי גידול ותגובה סטרומה נעדרים; הישרדות של חולים עם קרצינומה של השד לפחות אינה מושפעת מ-ITC)
2. מיקרוגרורות- גרורות בקוטר של 0.2 מ"מ עד 2.0 מ"מ (המונח מקובל לגרורות של סרטן השד; המשמעות הקלינית שלהן לא הוגדרה בבירור)
3. מקרומטאזות- גרורות שנקבעו על ידי בדיקה מאקרומורפולוגית של החומר; יש להם השפעה משמעותית על ההישרדות של חולים (מאקרומטסטות של סרטן השד - גרורות בקוטר של יותר מ-2 מ"מ).

מידת הבשלות של גידולים ומושג האטיפיות

התאים של הרוב המכריע של הגידולים מסוגלים במידה מסוימת לְהַבשִׁיל (לְהַבחִין) בכיוון של רקמה מסוימת. זיהוי סימני התמיינות מאפשר לייחס את הגידול לזה או אחר סוג היסטוגנטי(אפיתל, מלנוציטי, שרירי וכו').

על פי מידת הבשלות, מבחינים בין שני סוגים עיקריים של גידולים:

1. בּוֹגֵר (הומולוגי) גידולים- גידולים המיוצגים על ידי אלמנטים פרנכימליים מובחנים (בוגרים).
2. לֹא מְפוּתָח (הטרולוגיים) גידולים- גידולים מאלמנטים פרנכימליים לא מובחנים או אוליגודיפרנציאליים.

באנטומיה פתולוגית משתמשים במושג "אטיפיזם" לאפיון בשלות הגידול.

אטיפיזם- אובדן חלקי או מלא של סימנים של תאים ורקמות תקינים על ידי גידולים.

ישנן ארבע צורות עיקריות של אטיפיה:

1. אטיפיזם מורפולוגי- מאפיינים מבניים של תאי גידול (אטיפיזם מורפולוגי נחקר בשיטות של אנטומיה פתולוגית)
2. אטיפיזם פונקציונלי- תכונות של פעילות חיונית (פונקציות) של תאי גידול (נחקרים על ידי פיזיולוגיה פתולוגית)
3. אטיפיזם מולקולרי- מאפיינים ביוכימיים של תאי גידול (נחקרים על ידי אונקולוגיה מולקולרית)
4. אטיפיזם אנטיגני- תכונות של התפתחות התגובה החיסונית לאנטיגנים של תאי גידול (נחקרים בשיטות של אימונולוגיה).

אטיפיזם מורפולוגימתחלק לשני סוגים:

1. אטיפיזם של רקמות- הפרה של היחס הנורמלי של האלמנטים המרכיבים את הרקמה, או המראה ברקמה של מבנים שבדרך כלל נעדרים (אטיפיזם של רקמות אופייני לכל גידול, בוגר וגם לא בוגר)
2. אטיפיזם סלולרי- ביטוי מורפולוגי של חוסר בשלות הגידול.

לתכונות העיקריות אטיפיות תאיתכלול את הבאים:

1. סלולרי וגרעיני רב צורתיות- תאים וגרעיניהם בצורות וגדלים שונים
2. היפרכרומיה של גרעיניםתאי גידול (היא תוצאה של הפעלה בתא גידול לא בוגר של תהליכי חילוף החומרים של אנרגיה אנאירובית - גליקוליזה, המובילה לחמצת תוך תאית, המגבירה את היווצרות הטרוכרומטין)
3. פעילות מיטוטית בולטת יותר מהרגיל, כמו גם הופעת צורות פתולוגיות של מיטוזה. השיטות המהימנות ביותר לזיהוי דמויות מיטוטיות ברקמה היא מחקר אימונוהיסטוכימי עם מגיב Ki-67.

עם זאת, במקרים מסוימים, גידולים לא בשלים אינם מראים סימנים ברורים של אטיפיה תאית (פולימורפיזם מתון או אפילו מונומורפיזם של תאי גידול וגרעיניהם, היעדר היפרכרומיה גרעינית, פעילות מיטוטית חלשה).

סיווג של גידולים

העקרונות העיקריים של סיווג גידולים הם קליניים-מורפולוגיים והיסטוגנטיים. המונח "היסטוגנזה" מתייחס לכיוון ההתמיינות של האלמנטים הפרנכימליים של הגידול, המהווים את הסימנים של רקמות מסוימות.

I. סיווג קליני ומורפולוגי של גידולים

1. גידולים שפירים(גידולים שפירים) - גידולים שאינם גורמים לסיבוכים חמורים ואינם מביאים למותו של החולה
2. גידולים ממאירים(גידולים ממאירים) - גידולים הגורמים לפגיעה קשה בחיים ומביאים לנכות ומוות.

גידול שפיר יכול להפוך לגידול ממאיר.

II. סיווג היסטוגנטי של גידולים

1. גידולי אפיתל(ספציפי לאיברים ואיברים לא ספציפיים) - גידולים עם התמיינות אפיתל של הפרנכימה ( איברים לא ספציפייםנמצא באיברים שונים ספציפי לאיבריםבעיקר או בלעדי באיבר אחד)
2. גידולים מזנכימליים- גידולים עם התמיינות של הפרנכימה לכיוון רקמות חיבור סיביות, שומן, שרירים, כלי דם ושלד (סחוס ועצם), כמו גם גידולים של ממברנות סינוביאליות וסרוזיות
3. גידולים מלנוציטיים
4. גידולים של רקמת העצבים וממברנות המוח
5. Hemoblastoses- גידולים של הרקמה ההמטופואטית (מיאלואידית ולימפואידית).
6. טראטומה- גידולים ותהליכים דמויי גידול המתפתחים ממומי רקמות ומבנים עובריים.

הסיווג ההיסטוגנטי הנתון הוא בסיסי, מוצע הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטןב ד. סיווגים היסטוגנטיים מקצועיים מודרניים של גידולים מפורטים הרבה יותר.

גידולים שפירים וממאירים

גידולים שפירים בדרך כלל (1) גדלים באופן נרחב, (2) אינם שולחים גרורות ו-(3) בשלים. עם זאת, לא כל הגידולים השפירים עומדים בקריטריונים הבאים:

1. כמה גידולים שפירים גדלים באופן פולשני (למשל, דרמטופיברומה או ליפומה תוך שרירית); אמלובלסטומה אף מאופיינת בצמיחה הרסנית מקומית
2. לעתים רחוקות מאוד, גידול שפיר יכול לשלוח גרורות (למשל, ליומיומה ברחם)
3. במקרים מסוימים, גידולים שפירים אינם בשלים (למשל, נבוס צעיר, שכונה בעבר "מלנומה נעורים").

גידולים ממאירים נוטים (1) לגדול באופן פולשני, (2) לשלוח גרורות ו-(3) לא בשלים. מתרחשים החריגים הבאים:

1. כל גידול שגדל בצורה נרחבת הממוקם באיברים חיוניים כמו המוח והלב (לדוגמה, נוירומה אקוסטית או רבדומיומה שריר הלב), ומגיעים לגודל מסוים, הופכים לממאירים, בגלל. להוביל לסיבוכים חמורים ולמוות של המטופל
2. חלק מהגידולים הממאירים אינם מעבירים גרורות (למשל, קרצינומה של תאי בסיס של העור)
3. חלק מהגידולים הממאירים בשלים (למשל, המנגיומות בתסמונת קסאבך-מריט).

אטיולוגיה של גידולים ממאירים

סיבה שכיחה לגדילה ממאיר היא אי ספיקה של מערכת העמידות לאנטיבלסטומה(מערכות הגנה נגד גידולים), שהמרכיבים העיקריים שלהן הם (1) אנזימי תיקון DNA, (2) אנטי-אונקוגנים (לדוגמה, p53) ו-(3) תאי NK (תאי רוצח טבעיים).

הגורמים הבאים מובילים לאי ספיקה של מערכת העמידות לאנטיבלסטומה:

1. השפעה מסרטנת אינטנסיבית
2. מצבי כשל חיסוני
3. מחסור באנזימי תיקון DNA ותפקוד אנטי-אונקוגני (למשל, xeroderma pigmentosa או תסמונת Li-Fraumeni)
4. עיבוי ציטרי של הרקמה ("סרטן בצלקת").

ישנן גרסאות טראומטיות, תרמיות, קרינתיות, כימיות וויראליות של קרצינוגנזה.

1. קרצינוגנזה טראומטית- הופעת גידול ממאיר במקום הפציעה (לדוגמה, טראומה כרונית בגבול האדום של השפתיים עלולה להוביל להתפתחות סרטן).

2. קרצינוגנזה תרמית- התפתחות של גידול ממאיר במקומות של חשיפה ממושכת במינון לטמפרטורה גבוהה (במקומות של כוויות), למשל, סרטן של רירית הפה והוושט אצל אוהבי מזון חם.

3. קרצינוגנזה של קרינה- הופעת גידול בהשפעת קרינה מייננת או בלתי מייננת במינון מסרטן. המסרטן הטבעי העיקרי עבור אנשים מגזעים קווקזיים ומונגולואידים הוא אולטרה סגול סולארי, כך שההרגל להשתזף בשמש תורם להתפתחות ניאופלזמות ממאירות של העור.

4. קרצינוגנזה כימית- התפתחות גידולים ממאירים בהשפעת חומרים מסרטנים כימיים (חומרים מסרטנים). מ חומרים מסרטנים כימיים אקסוגנייםאת התפקיד העיקרי ממלאים חומרים מסרטנים של עשן טבק, שהם הגורם העיקרי לסרטן ריאות וסרטן הגרון. בין חומרים מסרטנים כימיים אנדוגנייםחשובים הם הורמונים אסטרוגניים (שרמה גבוהה שלהם מובילה להתפתחות סרטן של בלוטות החלב, השחלות, רירית הרחם) ומטבוליטים מסרטנים של כולסטרול, הנוצרים במעי הגס בהשפעת מיקרואורגניזמים ותורמים להתפתחות סרטן המעי הגס.

5. קרצינוגנזה ויראלית- השראת גידולים ממאירים על ידי וירוסים ( וירוסים אונקוגניים). רק אותם וירוסים הגורמים ישירות לממאירות של התא על ידי החדרת אונקוגנים לגנום שלו נקראים אונקוגניים ( אונקוגנים ויראליים). נגיפים מסוימים תורמים להתפתחות גידולים ממאירים בעקיפין, וגורמים לתהליך פתולוגי ברקע (לדוגמה, וירוסי הפטיטיס B, C, D, שאינם אונקוגניים, תורמים להתפתחות סרטן הכבד, גורמים לשחמת).

נגיפי ה-DNA האונקוגני האנושיים החשובים ביותר הם (1) וירוס סימפלקס (וירוס הרפס סימפלקס) סוג IIממשפחת ה-Herpesviridae (גורם לסרטן צוואר הרחם, סרטן הפין ואולי למספר גידולים נוספים); (2) וירוס הרפס מסוג VIII(מוביל להתפתחות הסרקומה של קפוסי); (3) וירוס הפפילומה האנושיממשפחת Papovaviridae (גורם לסרטן צוואר הרחם ולסרטן העור); (4) וירוס אפשטיין ברממשפחת ה-Herpesviridae (גורם לגידולים ממאירים בעיקר במדינות עם אקלים חם - לימפומה של Burkitt/לוקמיה, השכיחה ביותר באפריקה, סרטן אף בדרום מזרח אסיה, ואולי גידולים נוספים).

נגיפי RNA אונקוגניים נקראים נגיפי אונקורנה. עבור בני אדם, שני וירוסים ממשפחת ה-Retroviridae הם אונקוגניים - HTLV-Iו HTLV II. הקיצור HTLV מייצג "וירוס T-לימפוטרופי אנושי". HTLV-I גורם ללוקמיה של תאי T ולימפומה של תאי T בוגרים (לוקמיה/לימפומה של תאי T למבוגרים); HTLV-II - לוקמיה של תאי שעיר.

"סרטן בצלקת".המושג "סרטן בצלקת" שייך לפתולוג הגרמני המפורסם מהמחצית הראשונה של המאה ה-20 רוברט רוסל. בבני אדם, הצורות הנפוצות ביותר של "סרטן בצלקת" הן (1) סרטן המתפתח בקצוות של כיבי עור טרופיים, (2) סרטן ריאות היקפי, (3) סרטן מכיב קיבה ותריסריון כרוני, (4) סרטן כבד ראשוני על רקע שחמת.

הפתוגנזה של גידולים ממאירים

ישנם ארבעה שלבים עיקריים בהתפתחות גידולים ממאירים לא בשלים: שלבי ממאירות, גידול טרום-פולשני, פלישה וגרורות.

1. שלב של ממאירות- הפיכת תא תקין לממאיר (בשלב הראשון - שלב החניכה- מתרחשת מוטציה סומטית, שכתוצאה ממנה מופיעים אונקוגנים בגנום של תאים ממאירים; בשני - שלב הקידום- מתחילה ריבוי של תאים יזומים). אונקוגנים(onc) מתייחס לכל גן שגורם ישירות להפיכת תא נורמלי לממאיר או תורם להתמרה זו. אונקוגנים, בהתאם למקורם, מחולקים לשתי קבוצות: (1) אונקוגנים תאיים(c-onc) ו-(2) אונקוגנים ויראליים(v-onc). אונקוגנים תאיים נוצרים מגנים תקינים של תאים, הנקראים פרוטו-אונקוגנים. דוגמה טיפוסית לאונקוגן תאי היא גן החלבון p53 ( P53). הגן p53 הרגיל ("הפראי") ממלא את התפקיד של אחד מהאנטי-אונקוגנים הפעילים; המוטציה שלו מובילה ליצירת אונקוגן (הגן "המוטנטי" של p53). מחסור תורשתי של "פראי" p53 עומד בבסיסו תסמונת לי-פראומני, המתבטא בהופעת גידולים ממאירים שונים בחולה. תוצרי ביטוי של אונקוגנים נקראים אונקופרוטאינים (אונקופרוטאינים).

2. שלב של גידול טרום-פולשני- מצב של גידול לא בשל לפני תחילת הפלישה (במקרה של קרצינומה, המונח "קרצינומה במקום" משמש לשלב זה, אך ברוב המקרים הוא הוחלף במושג "ניאופלזיה תוך-אפיתלית דרגה III" , הכולל גם שינויים דיספסטיים חמורים בתאים).

3. שלב הפלישה- צמיחה פולשנית של גידול ממאיר.

4. שלב של גרורות.

מורפוגנזה של גידולים ממאירים

התפתחות של גידול ממאיר יכולה להתרחש כלפי חוץ לא מורגשת או דרך השלב של שינויים טרום סרטניים:

1. התפתחות גידול דה נובו(אבולוציה "כמו קפיצה") - ללא שינויים טרום סרטניים קודמים גלויים
2. סרטן מבוים- התפתחות גידול באתר של שינויים טרום סרטניים (במקרה של סרטן, המונח "טרום סרטני" משמש להתייחסות לשינויים טרום סרטניים).

ישנן שתי צורות טרום סרטן:

1. טרום סרטן חובה- טרום סרטן, המוקדם או במאוחר הופך לגידול ממאיר (לדוגמה, שינויים בעור ב-xeroderma pigmentosa)
2. אופציונלי לקדם סרטן- טרום סרטן שאינו הופך לסרטן בכל המקרים (לדוגמה, לוקופלאקיה, ברונכיטיס של מעשנים או דלקת קיבה אטרופית כרונית).

הביטוי המורפולוגי של טרום סרטן חובה הוא דיספלזיה של תאים חמורה, נחקר באופן נרחב ביותר במקרים של נגעים טרום קרצינומטיים, המסווגים כ"ניאופלזיה תוך אפיתלית מדרגה III" יחד עם קרצינומה באתרו.