אפודוציטים ממוקמים בצורה מפוזרת או בקבוצות בין תאים של איברים אחרים.
יצירת הקונספט של מערכת APUD הוקל על ידי זיהוי סימולטני בתאים אנדוקריניים המייצרים פפטידים ונוירונים של מספר רב של פפטידים הממלאים את התפקיד של נוירוטרנסמיטורים או מופרשים לזרם הדם כנוירו-הורמונים. נמצא כי התרכובות הפעילות ביולוגית המיוצרות על ידי תאי מערכת APUD מבצעות פונקציות אנדוקריניות, נוירוקריניות ונוירואנדוקריניות. כאשר הפפטידים הנוצרים באפודוציטים משתחררים לנוזל הבין-תאי, הם מבצעים פונקציה פראקרינית, המשפיעה על תאים שכנים.
הנחקרת ביותר היא מערכת ה-APUD של מערכת העיכול והלבלב, המשולבת למערכת אנדוקרינית גסטרו-אנטרופית נפרדת, המהווה כמחצית מכלל האפודוציטים. התאים של מערכת זו יכולים להיות תאים אקסוקריניים מהסוג הפתוח (קצוותיהם הקודקודים מגיעים ללומן של מערכת העיכול) המגיבים למגרים במזון ולשינויים ב-pH של תכולת מערכת העיכול על ידי שינויים כמותיים ואיכותיים בהפרשה.
לתאי מערכת העיכול, שהם תאים מסוג סגור, אין גישה ללומן של מערכת העיכול ומגיבים לגורמים פיזיים (מתיחה של האיבר, לחץ, טמפרטורה) וכימיים.
גידולים (שפירים וממאירים) שמקורם בתאי מערכת APUD נקראים אפודומה. הביטויים הקליניים שלהם נקבעים על ידי ייצור יתר של אותם הורמונים המסונתזים על ידי תאי הגידולים הללו. ניתן להפריש אפודומי כאורתואנדוקרינית (אנטופי), כלומר. חומרים המיוצרים על ידי סוג זה של תאים בתנאים פיזיולוגיים, וחומרים פראנדוקריניים (אקטופיים) המופרשים על ידי תאים רק במהלך ניוון הגידול שלהם. גם גידולים אורתואנדוקריניים וגם גידולים פראנדוקריניים יכולים להיות רב-הורמונליים, אך התמונה הקלינית נקבעת על ידי הפרשת יתר של הורמון אחד. האפודומה הנפוצה ביותר היא גידולים של יותרת המוח הקדמית והאיים של הלבלב. בין האחרונים, נבדלים ניאופלזמות אנטופיות (אינסולינומה, גלוקגונומה, סומטוסטטינומה, PP-ohm, קרצינואיד אינסולומה) וגידולים המייצרים הורמונים חוץ רחמיים (גסטרינומה של הלבלב, VIP-ohm, קורטיקוטרופינומה של הלבלב, פארתירונומה של הלבלב, נוירוטנסינומה).
הנחקרים ביותר מבין האפודומה הם אינסולינומה, גלוקגונומה, סומטוסטטינומה, גסטרינומה, VIP-oma, קורטיקוטרופינומה של הלבלב.
אינסולינומה, גידול המייצר אינסולין, הוא הגידול המייצר הורמונים הנפוץ ביותר בלבלב. מתבטאת קלינית במצבי היפוגליקמיה בחומרה משתנה; ההתקף מופסק לאחר החדרת גלוקוז לווריד או בליעתו. עם אינסולינומה, היחס בין ריכוז האינסולין בפלסמת הדם (במילי-יחידות לליטר) לריכוז הגלוקוז בפלסמת הדם (במיליגרם ל-100 מ"ל) עולה על 0.4. ניתן לקבל את הנתונים האבחוניים הברורים ביותר על בסיס היפוגליקמיה ספונטנית המתהווה. ערך אבחון יש בדיקה עם רעב למשך 72 שעות; במהלך תקופה זו, תסמונת היפוגליקמית מתפתחת בדרך כלל ביותר מ-75% מהחולים עם אינסולינומה. לאינסולינומה, היעדר דיכוי של הפרשת אינסולין אנדוגנית (נקבע על ידי הפרשת ה-C-peptide שלו) בתגובה להיפוגליקמיה הנגרמת על ידי מתן הורמון זה בשיעור של 0.1 U לכל ק"ג משקל גוף הוא פתוגנומוני. אבחון מקומי של הגידול מתבצע באמצעות אנגיוגרפיה של הלבלב, אקווגרפיה וטומוגרפיה ממוחשבת. הטיפול פועל. אם הגידול קטן, הוא מחוסר; אם הגידול גדול או שיש חשד לגידולים מרובים, עד 85% מהלבלב נכרת. לטיפול באינסולין בלתי ניתן לניתוח, דיאזוקסיד משמש (תוך ורידי או דרך הפה ב-300-1200 מ"ג ליום).
גלוקגונומה היא גידול המייצר גלוקגון של הלבלב. זה מתבטא קלינית בתמונה של סוכרת מתונה, אריתמה נקרוליטית נודדת, אנמיה, גלוסיטיס, דיכאון, thrombophlebitis. הסימנים הביוכימיים האופייניים לגלוקגונומה הם היפרגלוקגונמיה והיפו-אמינואצידמיה. האבחנה של גלוקגונומה נעשית על בסיס התמונה הקלינית, נתונים ממחקרים ביוכימיים אבחנתיים קליניים, צליאקוגרפיה, החושפת הפרעות וסקולריזציה בלבלב ובכבד (אם יש בו גרורות). הטיפול פועל. סטרפטוזוטוצין ודקרבזין יעילים יחסית בכימותרפיה של גידולים בלתי ניתנים לניתוח, וכן נעשה שימוש בתכשירים סינתטיים של סומטוסטטין.
Somatostatinoma הוא גידול המייצר סומטוסטטין של הלבלב. זה מתבטא קלינית בסימנים של סוכרת, מחלת אבני מרה, סטאטוריאה, היפו-וכלורידריה, דיספאגיה ו(לפעמים) אנמיה. עם סומטוסטטינומה, ריכוז גבוה של סומטוסטטין וריכוז נמוך של אינסולין וגלוקגון בדם מעידים במיוחד. הטיפול פועל.
גסטרינומה (מילה נרדפת לגסטרינומה בלבלב חוץ רחמי) הוא גידול המייצר גסטרין המאופיין בהופעה של כיבים פפטיים חוזרים בקיבה ובתריסריון, היפרכלורידריה חמורה (הייצור הבסיסי של חומצה הידרוכלורית בקיבה עולה על 15 מילימול/שעה), שלשולים, במקרים מסוימים סטאטוריה (תסמונת זולינגר-אליסון). כיבי פפטי, לרוב מרובים, ממוקמים בחלק האמצעי והדיסטלי של התריסריון (מה שאינו אופייני למחלת כיב פפטי). לעתים קרובות הם מסובכים על ידי ניקוב ודימום. זה פתוגנומוני עבור גסטרינומה למצוא הפרשה בסיסית גבוהה מאוד של גסטרין (לעתים קרובות הרבה מעל 1000 ננוגרם/ליטר). עם הפרשה פחות אינטנסיבית של גסטרין (200-400 ננוגרם לליטר), לאבחנה מבדלת של גסטרינומה, נעשה שימוש בבדיקות עם עומס של סידן, סודין או בדיקת מזון כדי לקבוע את השינוי הבא בריכוז הגסטרין בגוף. דָם. זיהוי אנגיוגרפי לא יותר מ-30% גסטרינומה, טומוגרפיה ממוחשבת ואקווגרפיה באבחון של גידולים אלה גם אינם יעילים מספיק. הטיפול פועל. יש לקחת בחשבון אפשרות של מיקום לא טיפוסי של הגידול (בדופן התריסריון, הקיבה, הטחול). כריתת גידול משולבת לרוב עם כריתת קיבה מלאה כדי למנוע הישנות של נגעים כיבים. ראה גם כיבים סימפטומטיים.
VIP-oma (שם נרדף לכולרה בלבלב) הוא גידול שמקורו בתאים אנדוקריניים של הלבלב המייצרים פוליפפטיד מעי וסואאקטיבי (VIP). הוא מאופיין קלינית בשלשולים, לעיתים בשפע, בשילוב עם היפוכלורידריה או אכלורידריה, התייבשות, חולשה כללית חמורה (תסמונת ורנר-מוריסון). חלק מהחולים מפתחים התקפים. לרוב החולים יש היפרקלצמיה והיפרגליקמיה. הלוקליזציה של הגידול נקבעת באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת ואולטרסאונד. ריכוז גבוה של VIP נקבע בדם. הטיפול הוא כירורגי, לאחר תיקון חובה בתקופה שלפני הניתוח של חוסר איזון אלקטרוליט והפרעות בנפח הדם. בגידולים בלתי ניתנים לניתוח משתמשים באנלוגים סינתטיים של סומטוסטטין לכימותרפיה.
קורטיקוטרופינומה של הלבלב הוא גידול שמקורו ברקמה האנדוקרינית של הלבלב המייצרת ACTH ו(או) הורמון משחרר קורטיקוטרופין (קורטיקוליברין). ביטויים קליניים דומים לתמונה הקלינית של מחלת Itsenko-Cushing עם אדנומה של יותרת המוח, עם זאת, ככלל, פיגמנטציה של העור, היפוקלמיה וחולשת שרירים (מה שנקרא תסמונת Cushing ectopic) בולטים יותר.
בתסמונת של ניאופלסיה אנדוקרינית מרובה (MEN), התפתחות גידולים שמקורם בתאי מערכת ה- APUD מתרחשת בו זמנית במספר איברים. שימו לב לאופי המשפחתי של ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה. תסמונת MEN-I (שם נרדף לתסמונת ורמר) כוללת גידולים או היפרפלזיה של בלוטת הפאראתירואיד. תמונה קלינית של בלוטת וריא, בלוטת יותרת המוח, קליפת יותרת הכליה ובלוטת התריס. התמונה הקלינית משתנה ותלויה אם הגידול מייצר הורמונים או לא. לכמעט 90% מהחולים יש תמונה קלינית של היפרפאראתירואידיזם, ל-35% יש אדנומות של יותרת המוח (בדרך כלל פרולקטינומות); כ-45% מהמקרים הם גידולים פעילים הורמונלית של איי הלבלב, לעתים קרובות יותר גסטרינומות. נגעים בבלוטת התריס מופיעים ב-10-27% מהמקרים. MEN-I מופיע בכל גיל. בנוכחות תסמינים של hyperparathyroidism, יש לבדוק את המטופלים וקרוביהם לאיתור תסמונת MEN-I ואורוליתיאזיס. עם גסטרינומה או אינסולינומה בחולים (וקרוביהם), יש צורך להוציא את הפתולוגיה של בלוטות הפאראתירואיד. הטיפול בתסמונת MEN-I הוא כירורגי ושמרני.
תסמונת MEN-II (שם נרדף לתסמונת סיפל) כוללת סרטן מדולרי של בלוטת התריס, כרומפינומה, היפרפלזיה או גידול בבלוטות הפאראתירואיד. MEN-II היא מחלה תורשתית. האבחנה נקבעת על בסיס קביעת ההפרשה היומית של קטכולאמינים בשתן, ריכוז הקלציטונין בדם לפני ואחרי גירוי עם פנטגסטרין. הטיפול פועל.
תסמונת MEI-III (שם נרדף לתסמונת Gorlin) כוללת סרטן מדולרי של בלוטת התריס, כרומפינומה, נוירופיברומטוזיס רירית נפוצה, שינויים בשלד כמו תסמונת מרפן ופגיעה בתפקוד המעי. התסמונת מתפתחת בעיקר בקרב צעירים. הטיפול פועל.
בשנת 1968, הציג ההיסטוכימאי האנגלי פירס את הרעיון של קיומה בגוף של מערכת מפוזרת מאוד מאורגנת של תאים אנדוקריניים, שתפקידה הספציפי הוא ייצור של אמינים ביוגנים והורמונים פפטידים (Amine Precursore Uptane and Decarbohylation). מה שנקרא מערכת APUD. זה איפשר להרחיב באופן משמעותי, ובמובן מסוים, לשנות את הדעות הרווחות על ויסות הורמונלי של תהליכים חיוניים. מכיוון שהספקטרום של אמינים ביוגנים והורמונים פפטידים רחב למדי וכולל חומרים חיוניים רבים (סרוטונין, מלטונין, היסטמין, קטכולאמינים, הורמוני יותרת המוח, גסטרין, אינסולין, גלוקגון וכו'), התפקיד המשמעותי של מערכת זו בשמירה על הומאוסטזיס נעשה ברור מאליו. , והמחקר שלה הופך יותר ויותר רלוונטי. במוחם של חוקרים רבים, גילוי מערכת APUD הוא אחד ההתקדמות המרגשת ביותר בביולוגיה המודרנית.
תחילה, תיאוריית ה-APUD זכתה לביקורת, במיוחד עמדתה לפיה תאי APUD מקורם אך ורק מהנוירואקטודרם, ליתר דיוק, מהפסגה של הצינור העצבי העובר. הסיבה לתפיסה שגויה ראשונית זו, ככל הנראה, היא שאפודוציטים, בנוסף לפפטידים ואמינים, מכילים אנזימים וחומרים ספציפיים לנוירונים: אנלאז (NSE), כרומוגרנין A, סינפטופיזין וכו'. מאוחר יותר, המחברים והתומכים של תיאוריית APUD זיהה כי לאפודוציטים יש מקורות שונים: חלקם מהפסגה של הצינור העצבי, אחרים, למשל, אפודוציטים של בלוטת יותרת המוח והעור, מתפתחים מהאקטודרם, בעוד שאפודוציטים של הקיבה, המעיים, הלבלב, הריאות, בלוטת התריס, ו מספר איברים אחרים הם נגזרות של המזודרם. כעת הוכח שבאונטוגניה (או בתנאים של פתולוגיה) יכולה להתרחש התכנסות מבנית ותפקודית של תאים ממקורות שונים.
בשנות ה-70-80 של המאה הקודמת, באמצעות מאמציהם של חוקרים רבים, ובהם ר' גילמן, שזכה בפרס נובל בדיוק על גילוי הוויסות הנוירו-אנדוקריניים הפפטידיים ב-CNS, הפכה תיאוריית APUD למושג של מערכת נוירואנדוקרינית פפטידרגית מפוזרת (DPNES). תאים השייכים למערכת זו זוהו ב-CNS וב-ANS, במערכות הלב וכלי הדם, בדרכי הנשימה, במערכת העיכול, בדרכי האורגניטל, בבלוטות האנדוקריניות, בעור, בשליה, כלומר. כמעט בכל מקום. הייצוג בכל מקום של תאים או מתמרים "כימריים" אלה, המשלבים את המאפיינים של ויסות עצבי ואנדוקריני, תאם באופן מלא את הרעיון המרכזי של תיאוריית ה-APUD שמבחינת מבנה ותפקוד, DPNES משמש כקשר בין העצבים ומערכות אנדוקריניות.
תיאוריית ה-APUD פותחה עוד יותר בקשר עם גילוי משפיענים הומוראליים של מערכת החיסון - ציטוקינים. כימוקינים. אינטגרינים וכו'. הקשר בין DPNES למערכת החיסון התברר כאשר נמצא כי חומרים אלו נוצרים לא רק באיברים ובתאים של מערכת החיסון, אלא גם באפודוציטים. מצד שני, התברר שלתאים של מערכת החיסון יש מאפיינים של APUD, כתוצאה מכך, נוצרה גרסה מודרנית של תיאוריית ה-APUD. על פי גרסה זו, לגוף האדם יש מערכת נוירואימונית מפוזרת ונפוצה, במילים אחרות, (DNIES), המחברת את מערכת העצבים, האנדוקרינית והחיסון למכלול אחד, עם מבנים ותפקודים משתכפלים ובחלקם ניתנים להחלפה (טבלה 1). התפקיד הפיזיולוגי של DNIES הוא ויסות של כמעט כל התהליכים הביולוגיים, בכל הרמות - מתת-תאי ועד מערכתי. אין זה מקרי שהפתולוגיה העיקרית של DNIES נבדלת על ידי הבהירות ומגוון הביטויים הקליניים והמעבדתיים שלה, וההפרעות המשניות (כלומר, תגובתיות) שלה מלוות למעשה כל תהליך פתולוגי.
על בסיס תפיסת ה-DNIES, נוצרה דיסציפלינה ביו-רפואית אינטגרלית חדשה - נוירואימונואנדוקרינולוגיה, המאשרת גישה שיטתית, ולא נוזולוגית, לפתולוגיה אנושית. הבסיס ל"נוסולוגים" הוא ההנחה, לפיה לכל מחלה או תסמונת יש סיבה ספציפית, פתוגנזה ברורה וסטיגמטה קלינית, מעבדתית ומורפולוגית אופיינית. תפיסת ה-DNIES מסירה את הסנוורים המתודולוגיים הללו, ומאפשרת לפרש באופן אינטגרלי את הגורמים והמנגנונים של התהליך הפתולוגי.
המשמעות התיאורטית של תיאוריית DNIES היא שהיא עוזרת להבין את טיבם של מצבים פיזיולוגיים ופתולוגיים כגון אפופטוזיס, הזדקנות, דלקת, מחלות ותסמונות ניווניות, אוסטאופורוזיס, אונקופתולוגיה, כולל המובלסטוז והפרעות אוטואימוניות. הרלוונטיות הקלינית שלו מוסברת בכך שנזק תפקודי ו/או מורפולוגי לאפודוציטים מלווה בהפרעות הורמונליות-מטבוליות, נוירולוגיות, אימונולוגיות ואחרות קשות. התסמונות הקליניות, המעבדתיות והמורפולוגיות המתאימות והקשרים שלהן מוצגים בטבלה 2.
במאמריו הראשונים שילב פירס ל-APUD - מערכת של 14 סוגי תאים המייצרים 12 הורמונים וממוקמים בבלוטת יותרת המוח, בקיבה, במעיים, בלבלב, בבלוטת יותרת הכליה ובפרגנגליות. מאוחר יותר, רשימה זו התרחבה, וכיום ידועים יותר מ-40 סוגים של אפודוציטים (טבלה).
בשנים האחרונות התגלתה נוכחות של הורמוני פפטידים בתאי מערכת העצבים המרכזית והפריפריאלית. תאי עצב כאלה מוגדרים במונח "נוירונים פפטידרגיים".
| טבלה 1. מאפיינים מורפולוגיים ותפקודיים של המערכת האנדוקרינית הנוירואימונית המפוזרת | ||
| שיוך מערכת של אפודוציטים | סוגי תאים | החומרים המופרשים לרוב |
| CNS | אפודוציטים | הורמונים נוירו-היפותלמיים, הורמונים יותרת המוח, הורמונים מערכתיים, קטכולאמינים, אמינים אחרים, אנקפלינים |
| מערכת העצבים האוטונומית | אפודוציטים של כרומאפין ולא כרומאפין, תאי SIF | קטכולאמינים, אנקפלינים, סרוטונין, מלטונין, פפטיד הקשור ל-CT CT, פפטיד V, ציטוקינים |
| מערכת הלב וכלי הדם | אפודוציטים | פפטידים נטריאוריים, אמינים, ציטוקינים. ACTH, ADH, PTH, סומטוסטטין, סרוטונין, מלטונין, en- |
| מערכת נשימה | תאים EC, L, P, C, D | צפלינים, CT, פפטיד הקשור ל-CT, הורמוני "מעיים" (הורמוני GI) ACTH, אינסולין, גלוקגון, פוליפפטיד לבלב, |
| מערכת העיכול, הלבלב, הכבד, כיס המרה | תאים A, B, D, D-1, PP, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (תאים דמויי A), P, M. | סומטוסטטין, קטכולאמינים, סרוטונין, מלטונין, אנדורפינים, אנקפלינים, ציטוקינים, הורמונים במערכת העיכול: גסטרין, סיקטין, VIP, חומר P, מוטילין, כולציסטוקינין, בומבזין, נוירוטנסין, פפטיד V ACTH, PTH, חלבון הקשור ל-PTH, גלוקגון, |
| כליות ומערכת האורגניטלית | תאים EC, L, R, C, D, M | בומבזין, ציטוקינים הורמוני פפטיד, פפטיד V, קטכולאמינים, סרוטונין, מלטונין, אנקפלינים, נוירוטנסין, ציטוקינים ACTH, הורמון גדילה, אנדורפינים, קטכולאמינים, סרוטונין, |
| יותרת הכליה, בלוטת התריס, פארתירואיד, בלוטות המין | אפודוציטים, תאי C, תאי B (אונקוציטים) | גִיר- |
| מערכת החיסון | אפודוציטים של תימוס, מבנים לימפואידים, תאי דם בעלי יכולת חיסונית | טונין, גורם גדילה דמוי אינסולין, גורם נמק גידול, אינטרלוקינים, ציטוקינים, פפטידים הקשורים ל-CT ו-PTH פרולקטין, פפטיד הקשור ל-PTH, פפטיד הקשור ל-CT, |
| בלוטות חלב, שליה | אפודוציטים | אמינים, ציטוקינים. סומטוסטטין, אנדורפינים, אמינים, ציטוקינים |
| עוֹר | תאי מרקל | אמינים, אנדורפינים, ציטוקינים I |
| עיניים | תאי מרקל | |
| אפיפיזה | Pinealocytes | מלטונין, סיוטונין, קטכולאמינים |
| טבלה 2. ייצור חוץ רחמי של הורמונים ואמינים: היבטים אטיולוגיים וקליניים (על פי ל. פרוהמן עם תוספות) I | ||||
| הורמונים ואמינים ביו-אקטיביים | תסמונות קליניות | סוגי גידולים | סיבות אחרות | |
| פְּרָטִי | נָדִיר | |||
| היפותלמוס: הורמון משחרר קורטיקוטרופין, ACTH, מלטונין, סומטוליברין, סומטוסטטין, וזופרסין, נוירופיזין, אוקסיטוצין, סרוטונין, היסטמין, קטכולאמינים | תסמונת קושינג, היפראלדוסטרוניזם, אסתמה של הסימפונות, אקרומגליה, נניזם, תסמונת פארהון, סוכרת אינספידוס, לקטורריאה, קרצינואיד, תסמונת דיאנצפלית | סרטן ריאות של תאים קטנים, קרצינואיד, פיאוכרומוציטומה, תיומה, סרטן בלוטת התריס המדולרי, גנגליוציטומה של יותרת המוח או האצטרובל | סרטן הלבלב, התריסריון והמעי הגס, שד, כיס מרה, אשך, רחם, פלזמציטומה, כימוקטומה, פרגנליומה, גידולי גלומוס | ברונכיטיס כרוני, דלקתי, כולל תהליכים גרנולומטיים באזור ההיפותלמוס-יותרת המוח |
| Adenohypophyseal: ACTH, מלטונין, אנדורפינים, אנקפלינים, הורמון גדילה, TSH, FSH, LH, פקטוגן שליה hCG, פרולקטין | תסמונת קושינג, דרמטוזיס פיגמנטרי, אקרומגליה, הפרעת בלוטת התריס, דיסמנוריאה, אי פוריות, גינקומסטיה, לקטורריאה, מטרורגיה. | ריאות, קיבה, שחלות, ערמונית, כליות, לבלב, סרטן קרצינואיד, מדולרי בלוטת התריס, תיומה, פיאוכרומוציטומה, יותרת המוח והאצטרובל | גידול של קליפת יותרת הכליה, סרטן האשך, רירית הרחם, ערמונית, שד, מעיים, מלנומה, לימפומה, הפטומגנט* נוירופיברומה | אנדומטריוזיס, תהליכים דלקתיים וגרנולומטיים של לוקליזציה שונה |
| הורמונים מערכתיים: אינסולין, גלוקגון, פאראתירין, פפטיד הקשור לגן PTH), קלציטונין, פפטיד הקשור לגן CT, אריטרופואטין, אנגיוטנסין | היפוגליקמיה, סוכרת, דרמטוזיס, היפרפאראתירואידיזם, אוסטאופורוזיס, גידולי עצמות מזויפים, היפופאראתירואידיזם, טטניה | סרטן הריאה, הקיבה, איי הלבלב, השד, הכליה, שלפוחית השתן, קרצינואיד | מלנומה, לימפומה, לוקמיה, פלזמהציטומה, קורטיקוסטרומה ממאירה, פיאוכרומוציטומה, הפטומה, גידולים מזנכימליים | תהליכים דלקתיים וגרנולומטיים של לוקליזציה שונה, מחלת כליות פוליציסטית |
| הורמוני מערכת העיכול: גסטרין, VIP, חומר P. motilin, בומבזין, כולציסטוקינין, פוליפפטיד לבלב, נוירוטנסין | אריתרוציטוזיס, יתר לחץ דם, כולרה בלבלב, היפוגליקמיה, דלקת לבלב, סוכרת, תת תזונה | סרטן ריאות, גידול שפיר וממאיר של האיים של לנגרהנס, קרצינואיד | סרטן הקיבה, השחלות, האשכים, הערמונית | מחלת קרוהן, דלקת לבלב כרונית |
| הורמונים תאיים: ציטוקינים, אינטרלוקינים, דפנסינים וכו'. | מיאסטניה גרביס, תסמונות אוטואימוניות, כשל חיסוני | גידולים מזנכימליים, סרטן הלבלב, הכבד, בלוטות יותרת הכליה, פלזמציטומה, תיומה | סרטן ריאות, סרטן שחלות, נוירובלסטומה, פיאוכרומוציטומה | רעלים אנדוגניים ואקסוגניים |
האקדמיה הרפואית של מוסקבה על שם I.M. סצ'נוב
המחלקה להיסטולוגיה, ציטולוגיה ואמבריולוגיה
דמערכת אנדוקרינית מפוזרת
מילא
יועץ מדעי:
קצת היסטוריה
פיתוח תאי DES
דפוסי התפתחות של תאי DES:
מבנה תחנת הכוח בדיזל
התחדשות תאי DES
· סיכום
· ביבליוגרפיה
מקום מיוחד באנדוקרינולוגיה ובמנגנוני הוויסות ההורמונלי תופסת המערכת האנדוקרינית המפוזרת (DES), או מערכת ה- APUD - הקיצור Amine Precursor Uptake and Decarboxylation - ספיגת מבשר האמינים והדקרבוקסילציה שלו. DES מובן כקומפלקס של תאים אנדוקריניים קולטן (אפודוציטים), שחלקם הגדול ממוקם ברקמות הגבול של מערכת העיכול, הנשימה, גניטורינארית ומערכות הגוף האחרות ואשר מייצרים אמינים ביוגנים והורמונים פפטידים.
קצת היסטוריה
בשנת 1870 פרסם ר' היידנהיין נתונים על קיומם של תאי כרומאפין ברירית הקיבה. בשנים שלאחר מכן, הם, כמו גם תאים ארגנטופילים, נמצאו באיברים אחרים. תפקידיהם נותרו בלתי מוסברים במשך כמה עשורים. העדות הראשונה לאופי האנדוקרינית של תאים אלה הוצגה בשנת 1902 על ידי בייליס וסטארלינג. הם ערכו ניסויים על לולאה מבודדת ומבודדת של הג'חנון עם כלי דם משומרים. נמצא שכאשר חומצה מוכנסת ללולאת המעי, נטולת כל קשר עצבי עם שאר הגוף, מופרש מיץ לבלב. היה ברור שהדחף מהמעיים אל הלבלב, הגורם לפעילות ההפרשה של האחרון, הועבר לא דרך מערכת העצבים, אלא דרך הדם. ומכיוון שהחדרת חומצה לווריד השער לא גרמה להפרשת הלבלב, הגענו למסקנה שהחומצה גורמת להיווצרות חומר כלשהו בתאי האפיתל של המעי, שנשטף מתוך תאי האפיתל עם זרם הדם ומעורר. הפרשת הלבלב.
לתמיכה בהשערה זו ביצעו בייליס וסטארלינג ניסוי שאישר לבסוף את קיומם של אנדוקרינוציטים במעי. הקרום הרירי של הג'חנון נטחן בחול בתמיסה חלשה של חומצה הידרוכלורית, סונן. התמיסה שהתקבלה הוזרקה לווריד הצוואר של החיה.
תוך כמה רגעים הלבלב הגיב בהפרשה חזקה יותר מבעבר.
בשנת 1968 הציע ההיסטולוג האנגלי E. Pierce את הרעיון של קיומם של תאים מסדרת APUD, בעלי מאפיינים ציטוכימיים ותפקודיים משותפים. ראשי התיבות APUD מורכבים מהאותיות הראשוניות של המאפיינים החשובים ביותר של תאים. הוכח כי תאים אלו מפרישים אמינים ביוגנים והורמונים פפטידים ויש להם מספר תכונות משותפות:
1) לספוג מבשרי אמינים;
פיתוח תאי DES
על פי תפיסות מודרניות, תאים מסדרת APUD מתפתחים מכל שכבות הנבט ונוכחים בכל סוגי הרקמות:
1. נגזרות נוירואקטודרם (אלה תאים נוירואנדוקריניים של ההיפותלמוס, בלוטת האצטרובל, מדוללת יותרת הכליה, נוירונים פפטדרגיים של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית);
2. נגזרות של האקטודרם של העור (אלה תאים מסדרת APUD של האדנוהיפופיזה, תאי מרקל באפידרמיס של העור);
3. נגזרות של האנדודרם של המעי הם תאים רבים של מערכת הגסטרואנטרו-לבלב;
4. נגזרות של המזודרם (לדוגמה, קרדיומיוציטים מפרישים);
5. נגזרות של המזנכימה - למשל תאי פיטום של רקמת החיבור.
דפוסי התפתחות של תאי DES:
1. התמיינות מוקדמת של תאי DES באיברי מערכת העיכול והנשימה עוד לפני הופעת תאי מטרה ספציפיים. נתונים אלו מצביעים על כך שהתפתחות מוקדמת של תאים אנדוקריניים ברקמות מסוימות נובעת מהשתתפותם של ההורמונים שלהם בוויסות מנגנוני ההיסטוגנזה העוברית.
2. הפיתוח האינטנסיבי ביותר של המנגנון האנדוקריני של מערכת העיכול והנשימה במהלך תקופת הצמיחה וההתמיינות הבולטת ביותר של רקמות.
3. הופעת תאי DES באותם מקומות של איברים ורקמות שבהם הם אינם נמצאים אצל מבוגרים. דוגמה לכך היא זיהוי תאים המפרישים גסטרין בלבלב העוברי והיעלמותם בו בתקופה שלאחר הלידה. בתסמונת זולינגר-אליסון, תאים מפרישי גסטרין מתמיינים שוב בלבלב.
מבנה DPP
תאי DES, הממוקמים באפיתל של הממברנות הריריות של תעלת העיכול, דרכי הנשימה ודרכי השתן, הם בלוטות אנדו-אפיתליאליות, חד-תאיות, שאינן יוצרות קונגלומרטים.
במעי, בין קרומי הבסיס של התאים וכלי הדם הבסיסיים וקצות העצבים, ישנה שכבה של רקמת חיבור, לא נמצא קשר מיוחד בין תאים מסוג אנדוקריני לנימים.
תאי DES הממוקמים באפיתל הם גדולים, משולשים או בצורת אגס. הם מאופיינים בציטופלזמה אאוזינופילית קלה; גרגירי הפרשה, ככלל, מרוכזים על פני השטח הבסיסיים של התא או לאורך החלק התחתון של פני השטח הצדדיים שלו. בחלק העליון של המשטח הרוחבי, תאי האפיתל מחוברים במגעים הדוקים, המונעים דיפוזיה של תוצרי הפרשה לתוך לומן של מערכת העיכול, לפחות בתנאים פיזיולוגיים. יחד עם זאת, בועות נמצאות לעיתים קרובות ישירות מתחת לפני השטח של התא הפונה אל לומן המעי. המשמעות התפקודית המדויקת של שלפוחיות אלה אינה ידועה. סביר מאוד שהם מערכת הובלה, שכיוונה יתבסס רק בניסויים עם חפץ תחבורה מסומן או קודמיו. יתכן כי שלפוחיות אלו נוצרות על פני השטח הפונות לומן של מערכת העיכול ומאפשרות לתא לספוג את תוכן הלומן, כולל הפרשות; אולי מקורם מהרשת (או אפילו מהקומפלקס הלמלרי).
כל תאי DES מכילים את הרשת האנדופלזמית, את מנגנון הגולגי, ריבוזומים חופשיים ומיטוכונדריה רבים. קשה ביותר לסווג תאים הפועלים באופן פעיל, שגרגיריהם נמצאים בשלבים שונים של מסוע ההפרשה ולכן שונים בגודל, בצפיפות ובתוכן אפילו בתא אחד. תכונות היווצרות, התבגרות והתפוררות של גרגירים עבור כל סוג של תאים אנדוקריניים הם אינדיבידואליים, כמו גם הגודל והמורפולוגיה של גרגירי הפרשה בוגרים.
ניתן לחלק את כל תאי DES לשני סוגים לפי תכונות ההפרשה: פתוח וסגור.
תאים אנדוקריניים לִפְתוֹחַ סוג תמיד עם קצה אחד פונה לחלל של איבר חלול. תאים מסוג זה נמצאים במגע ישיר עם התוכן של איברים אלה. רוב התאים הללו ממוקמים בקרום הרירי של החלק הפילורי של הקיבה והמעי הדק. החלק העליון של התא מסופק במיקרוווילי רבים. במונחים תפקודיים, הם מעין אנטנות ביולוגיות, שבממברנות שלהן משובצים חלבוני קולטן. הם אלה שתופסים מידע על הרכב המזון, האוויר הנשאף והתוצרים הסופיים של חילוף החומרים המופרשים מהגוף. בסמיכות למכלול הקולטנים נמצא מנגנון גולגי. כך, תאים מהסוג הפתוח מבצעים תפקיד קולטן - בתגובה לגירוי משתחררים הורמונים מגרגירי הפרשה של החלק הבסיסי של התאים.
בקרום הרירי של קרקעית הקיבה, תאים אנדוקריניים אינם באים במגע עם תוכן הלומן. אלו הם תאים אנדוקריניים. סָגוּר סוּג. הם אינם יוצרים קשר עם הסביבה החיצונית, אלא קולטים מידע על מצב הסביבה הפנימית ושומרים על יציבותה על ידי בידוד ההומונים שלהם. מאמינים כי תאים אנדוקריניים מסוג סגור מגיבים לגירויים פיזיולוגיים (מכניים, תרמיים), ותאים מסוג פתוח מגיבים לגירויים כימיים: סוג והרכבו של chyme.
התגובה של תאים מסוגים פתוחים וסגורים היא שחרור או הצטברות של הורמונים. על סמך זה, אנו יכולים להסיק שתאי DES מבצעים שתי תפקידים עיקריים: קולטן - תפיסת מידע מ סביבות חיצוניות ופנימיות של הגוף והאפקטור - הפרשת הורמונים בתגובה לגירויים ספציפיים. אם כבר מדברים על ההשפעות הפראקריניות והאנדוקריניות של הורמוני DES, אנו יכולים להבחין בשלוש רמות של יישומם: השפעות פאראקריניות תוך אפיתל; השפעות ברקמות החיבור הבסיסיות, השרירים ורקמות אחרות; ולבסוף, השפעות אנדוקריניות מרוחקות. זה מצביע על כך שכל תא DES הוא המרכז של האזור הפרקריני-אנדוקריני. חקר המיקרו-סביבה של תאים אנדוקריניים חיוני להבנת העקרונות של ויסות הורמונלי, אלא גם להסבר שינויים מורפולוגיים מקומיים בפעולת גורמים שונים.
אם נחזור לניתוח המשמעות התפקודית של DES, יש להדגיש שוב שתאי DES מבצעים הן פונקציות קולטן והן פונקציות אפקטוריות (הורמונליות). זה מאפשר לבטא מושג חדש, לפיו תאי DES פועלים כמעין "איבר חושים" המאורגן בצורה מפוזרת.
הפעילות הספציפית של DES אינה מוגבלת לוויסות חילוף החומרים החיצוני ולתפקוד המחסום של רקמות אפיתל. הודות להורמונים שלו, הוא מתקשר עם מערכות רגולטוריות אחרות של הגוף. הניתוח שלהם איפשר לגבש את המושג מערכות תגובה ראשוניות, התראותוהגנה על הגוף (SPROSO). המהות שלה טמונה בעובדה שכניסת חומרים כלשהם מהסביבה החיצונית דרך האפיתל אל הסביבה הפנימית של הגוף והסרה של מטבוליטים מהסביבה הפנימית דרך רקמות האפיתל אל הסביבה החיצונית מתבצעת בשליטה של SPROSO. הוא כולל את הקישורים הבאים: אנדוקרינית , מיוצג על ידי תאי DES; עַצבָּנִי , המורכב מנוירונים פפטידרגיים של אברי החישה ומערכת העצבים, והגנה חיסונית מקומית, שנוצרה על ידי מקרופאגים, לימפוציטים, פלסמוציטים ובזופילים של רקמות.
התחדשות תאי DES
תהליכי החלמה המתפתחים בתאי DES לאחר חשיפה לגורמים המובילים ללחץ תפקודי חד של המנגנון האנדוקריני מאופיינים בספקטרום הבא של תגובות מבניות ותפקודיות:
1. הפעלת תהליך ההפרשה. המעבר של רוב האנדוקרינוציטים ממצב של מנוחה פיזיולוגית להפרשה פעילה, שהיא כשלעצמה כבר אחת מצורות התגובה המפצה, מלווה במקרים מסוימים ביישום מנגנון נוסף של הפרשה בתאים. במקביל, היווצרות וההבשלה של גרגירים המכילים הורמונים מתבצעת בבורות הרשת האנדופלזמית הגרנורית ללא השתתפות קומפלקס גולגי.
2. היכולת של אנדוקרינוציטים להתחדש על ידי מיטוזה. תגובה זו לא נחקרה מספיק והיא נותרה לא ברורה. לא נמצאו נתונים מיטוטיים במנגנון האנדוקריני של מערכת העיכול בתנאים של פתולוגיה ניסיונית וקלינית. אפילו לגבי התאים של איי הלבלב, הנחקרים ביותר בהקשר זה, עדיין אין נקודת מבט אחת. מכיוון שאין אלמנטים קמביאליים באיי הלבלב, תאים מיוחדים עוברים חלוקה מיטוטית. ישנן עדויות לכך שהתחדשות מתקנת של האיים במהלך כריתה חלקית של הלבלב מתבצעת עקב חלוקת תאים מיטוטיים.
3. מיטוזיס של תאים קמביאליים של שכבת האפיתל עם התמיינותם לאחר מכן לפי הסוג האנדוקריני.
סיכום
ייצור כימיקלים חיוניים על ידי אפודוציטים קובע את חשיבותם בוויסות תהליכים חיוניים במצבים נורמליים ופתולוגיים.
מכיוון ש-DES ממלא תפקיד משמעותי בוויסות ההומאוסטזיס, ניתן להניח שחקר הדינמיקה של מצבו התפקודי יכול לשמש בעתיד לפיתוח שיטות לתיקון מכוון של הפרעות הומאוסטזיס במצבים פתולוגיים שונים. לכן, חקר DES הוא בעיה די מבטיחה ברפואה.
בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה
1. יו.אי. אפנסייב, נ.א. יורינה, E.F. קוטובסקי. היסטולוגיה (ספר לימוד). - מ.: רפואה, 1999.
2. I.I. דדוב, ג.א. מלניצ'נקו, V.V. פאדייב. אנדוקרינולוגיה. - מ.: רפואה, 2000.
3. מערכת APUD: הישגים וסיכויים ללימוד באונקורדיולוגיה ופתולוגיה. אובנינסק, 1988
4. פיזיולוגיה. אד. K.V. סודאקוב. - מ: רפואה, 2000.
5. יגלוב V.V. בעיות בפועל של ביולוגיה של DES. 1989, כרך XCVI, עמ' 14-30.
בשנת 1968 ההיסטוכימאי האנגלי פירס העלה את הרעיון של קיומה בגוף של מערכת מפוזרת מאוד מאורגנת במיוחד של תאים אנדוקריניים, שתפקידה הספציפי הוא ייצור של אמינים ביוגנים והורמונים פפטידים, מה שנקרא מערכת APUD. זה איפשר להרחיב באופן משמעותי, ובמובן מסוים, לשנות את הדעות הרווחות על ויסות הורמונלי של תהליכים חיוניים. מכיוון שהספקטרום של אמינים ביוגנים והורמונים פפטידים רחב למדי וכולל חומרים חיוניים רבים (סרוטונין, מלטונין, היסטמין, קטכולאמינים, הורמוני יותרת המוח, גסטרין, אינסולין, גלוקגון וכו'), התפקיד המשמעותי של מערכת זו בשמירה על הומאוסטזיס נעשה ברור מאליו. , והמחקר שלה הופך יותר ויותר רלוונטי.
תחילה, תיאוריית ה-APUD זכתה לביקורת, במיוחד עמדתה לפיה תאי APUD מקורם אך ורק מהנוירואקטודרם, ליתר דיוק, מהפסגה של הצינור העצבי העובר. הסיבה לתפיסה המוטעית הראשונית הזו, ככל הנראה, היא שאפודוציטים, בנוסף לפפטידים ואמינים, מכילים אנזימים וחומרים ספציפיים לנוירונים: אנלאז (NSE), כרומוגרנין A, סינפטופיזין וכו'. וכן מציגים תכונות "נוירו-קרסטופטיות" אחרות. מאוחר יותר, המחברים והתומכים של תיאוריית APUD זיהו כי לאפודוציטים יש מקור שונה: חלקם מהפסגה של הצינור העצבי, אחרים, למשל, יותרת המוח ואפודוציטים של העור, מתפתחים מהאקטודרם, בעוד שאפודוציטים של הקיבה, המעיים, לבלב, ריאות, בלוטת התריס, מספר איברים אחרים הם נגזרות של המזודרם. כעת הוכח שבאונטוגניה (או בתנאים של פתולוגיה) יכולה להתרחש התכנסות מבנית ותפקודית של תאים ממקורות שונים.
בשנות ה-70-80 של המאה הקודמת, באמצעות מאמציהם של חוקרים רבים, ביניהם ר' גילמן, שזכה בפרס נובל בדיוק על גילוי הרגולציה הנוירו-אנדוקרינית של פפטיד ב-ANN, הפכה תיאוריית APUD למושג של מערכת נוירואנדוקרינית פפטידרגית מפוזרת (DPNES). תאים השייכים למערכת זו זוהו ב-CNS וב-ANS, במערכות הלב וכלי הדם, בדרכי הנשימה, במערכת העיכול, בדרכי האורגניטל, בבלוטות האנדוקריניות, בעור, בשליה, כלומר. כמעט בכל מקום. הייצוג בכל מקום של תאים או מתמרים "כימריים" אלה, המשלבים את המאפיינים של ויסות עצבי ואנדוקריני, תאם באופן מלא את הרעיון המרכזי של תיאוריית APUD, שמבחינת מבנה ותפקוד, DPNES משמש כקישור בין מערכת העצבים והאנדוקרינית.
תיאוריית ה-APUD פותחה עוד יותר בקשר עם גילוי משפיענים הומוראליים של מערכת החיסון - ציטוקינים. כימוקינים. אינטגרינים. דפנסינים וכו'. הקשר בין DPNES למערכת החיסון התברר כאשר נמצא כי חומרים אלו נוצרים לא רק באיברים ובתאים של מערכת החיסון, אלא גם באפודוציטים. מצד שני, התברר שלתאים של מערכת החיסון יש מאפייני APUD. כתוצאה מכך, נוצרה גרסה מודרנית של תורת APUD. על פי גרסה זו, לגוף האדם יש מערכת נוירואימונו-אנדוקרינית רב-תכליתית ונפוצה, במילים אחרות, מפוזרת (DNIES), המחברת את מערכת העצבים, האנדוקרינית והחיסון למכלול אחד, עם מבנים ותפקודים משתכפלים ובחלקם ניתנים להחלפה (טבלה 11.1). ). התפקיד הפיזיולוגי של DNIES הוא ויסות של כמעט כל התהליכים הביולוגיים, בכל הרמות - מתת-תאי ועד מערכתי. אין זה מקרי שהפתולוגיה העיקרית של DNIES נבדלת על ידי הבהירות ומגוון הביטויים הקליניים והמעבדתיים שלה, וההפרעות המשניות (כלומר, תגובתיות) שלה מלוות למעשה כל תהליך פתולוגי.
על בסיס תפיסת ה-DNIES, נוצרה דיסציפלינה ביו-רפואית אינטגרלית חדשה - נוירואימונואנדוקרינולוגיה, המאשרת גישה שיטתית, ולא נוזולוגית, לפתולוגיה אנושית. הבסיס ל"נוסולוגים" הוא ההנחה, לפיה לכל מחלה או תסמונת יש סיבה ספציפית, פתוגנזה ברורה וסטיגמטה קלינית, מעבדתית ומורפולוגית אופיינית. תפיסת ה-DNIES מסירה את הסנוורים המתודולוגיים הללו, ומאפשרת לפרש באופן אינטגרלי את הגורמים והמנגנונים של התהליך הפתולוגי.
המשמעות התיאורטית של תיאוריית ה-DNIES היא שהיא עוזרת להבין את טיבם של מצבים פיזיולוגיים ופתולוגיים כגון אפופטוזיס, הזדקנות, דלקת, מחלות ותסמונות ניווניות של עצבים ואוסטאופורוזיס. אונקופתולוגים, כולל המובלסטוזות, הפרעות אוטואימוניות. הרלוונטיות הקלינית שלו מוסברת בכך שנזק תפקודי ו/או מורפולוגי לאפודוניטיס מלווה בהפרעות הורמונליות-מטבוליות, נוירולוגיות, אימונולוגיות ואחרות קשות. התסמונות הקליניות-מעבדתיות-מורפולוגיות המתאימות והקשרים שלהן מוצגים בטבלה 11.2.
במאמריו הראשונים שילב פירס 14 סוגי תאים המייצרים 12 הורמונים וממוקמים בבלוטת יותרת המוח, בקיבה, במעיים, בלבלב, בבלוטות יותרת הכליה ובפרגנגליות לתוך מערכת ה-APUD. מאוחר יותר, רשימה זו התרחבה, וכיום ידועים יותר מ-40 סוגים של אפודוציטים (טבלה).
בשנים האחרונות התגלתה נוכחות של הורמוני פפטידים בתאי מערכת העצבים המרכזית והפריפריאלית. תאי עצב כאלה מוגדרים במונח "נוירונים פפטידרגיים".
טבלה 11.1.
| מאפיינים מורפו-פונקציונליים של המערכת הנוירואימונואנדוקרינית המפוזרת | ||
| שיוך מערכת של אפודוציטים | סוגי תאים | החומרים המופרשים לרוב |
| CNS | אפודוציטים | הורמונים נוירו-היפותלמיים, הורמונים יותרת המוח, הורמונים מערכתיים, קטכולאמינים, אמינים אחרים, אנקפלינים קטכולאמינים, אנקפלינים, סרוטונין, מלטונין, CT |
| מערכת העצבים האוטונומית | אפודוציטים של כרומאפין ולא כרומאפין, תאי SIF | פפטיד הקשור ל-CT, פפטיד V, ציטוקינים |
| מערכת הלב וכלי הדם | אפודוציטים | פפטידים נטריאוריים, אמינים, ציטוקינים. ACTH, ADH, PTH, סומטוסטטין, סרוטונין, מלטונין, אנקפלינים |
| מערכת נשימה | תאים EC, L, P, C, D | CT, פפטיד הקשור ל-CT, הורמונים "מעיים" (הורמוני GI) ACTH, אינסולין, גלוקגון, פוליפפטיד לבלב |
| מערכת העיכול, הלבלב, הכבד, כיס המרה | תאים A, B, D, D-1, PP, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (תאים דמויי A), P, M. | סומטוסטטין, קטכולאמינים, סרוטונין, מלטונין, אנדורפינים, אנקפלינים, ציטוקינים, הורמונים במערכת העיכול: גסטרין, סיקטין, VIP, חומר P, מוטילין, כולציסטוקינין, בומבזין, נוירוטנסין, פפטיד V ACTH, PTH, חלבונים הקשורים ל-PTH, גלוקגון, אמינים |
| כליות ומערכת האורגניטלית | תאים EC, L, R, C, D, M | בומבסין, ציטוקינים הורמוני פפטיד, פפטיד V, קטכולאמינים, סרוטונין, מלטונין, אנקפלינים, נוירוטנסין, ציטוקינים ACTH, הורמון גדילה, אנדורפינים, קטכולאמינים, סרוטונין |
| יותרת הכליה, בלוטת התריס, פארתירואיד, בלוטות המין | אפודוציטים, תאי C, תאי B (אונקוציטים) | מלטונין, גורם גדילה דמוי אינסולין |
| מערכת החיסון | אפודוציטים של תימוס, מבנים לימפואידים, תאי דם בעלי יכולת חיסונית | גורם נמק גידול, אינטרלוקינים, ציטוקינים, פפטידים הקשורים ל-KT ו-PTH פרולקטין, פפטיד הקשור ל-PTH, פפטיד הקשור ל-KT |
| בלוטות חלב, שליה | אפודוציטים | אמינים, ציטוקינים. סומטוסטטין, אנדורפינים, אמינים, ציטוקינים |
| עוֹר | תאי מיאוקל | אמינים, אנדורפינים, ציטוקינים |
| עיניים | תאי מיאוקל | מלטונין, סרוטונין, קטכולאמינים |
| אפיפיזה | Pinealocytes |
הקדמה………………………………………………………………………………………..3
תיאור קצר של גידולים של מערכת APUD……………………….4-5
קרצינואיד וסיווגו………………………………………………….……..4-6
תמונה מקרוסקופית ומיקרוסקופית…………………………………6-8
אטיולוגיה ופתוגנזה …………………………………………………………………...9
קורס ותחזית………………………………………………………………………………10
אבחון של גידולים קרצינואידים…………………………………………..10-11
מסקנה………………………………………………………………………………………………12
בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה……………………………………………………………….
מבוא
המושג "גידולים נוירואנדוקריניים" (NET) מאחד קבוצה הטרוגנית של ניאופלזמות של לוקליזציות שונות, שמקורן בתאים של המערכת הנוירואנדוקרינית המפוזרת (DNES), המסוגלים לייצר הורמונים פוליפפטידיים נוירו-ספציפיים ואמינים ביוגנים. לרוב, גידולים אלו מתרחשים במערכת הסמפונות-ריאה, בחלקים שונים של מערכת העיכול ובלבלב (גסטרואנטרו-לבלב), בחלק מהבלוטות האנדוקריניות (בבלוטת יותרת המוח, סרטן בלוטת התריס המדולרי, פיאוכרומוציטומה של יותרת הכליה ואקסטרה-דרנל. לוקליזציה). אלה כוללים קרצינואידים מובחנים מאוד (שם נרדף לגידול קרצינואיד). NETs הם בין הניאופלזמות הנדירות יחסית. ההתעניינות המוגברת בבעיה זו של רופאים (קודם כל, אונקולוגים, מנתחים ואנדוקרינולוגים), פתולוגים ומומחים אחרים שצוינו בשני העשורים האחרונים מוסברת על ידי העלייה ללא ספק בתדירות הגילוי של גידולים אלו, הקשיים הקיימים בהם. הכרה מוקדמת (בשל חוסר היכרות מספקת של רופאים בעלי התמחויות שונות עם תכונות של ביטויים קליניים או היעדר עבור הרוב המכריע של האזורים של היכולת לספק בדיקה מקיפה עם קביעת סמנים ביוכימיים נפוצים וספציפיים, הורמונים ופפטידים וזואאקטיביים, ביצוע מחקרים אבחוניים מודרניים), חילוקי דעות בקריטריונים הקליניים והמורפולוגיים לאבחון והערכה של גורמים פרוגנוסטיים, היעדר סטנדרטים מוכרים בדרך כלל של טיפול והערכה אובייקטיבית של תוצאותיהם.
תיאור קצר של גידולים של מערכת APUD
אפודומה הוא גידול שמקורו באלמנטים תאיים הממוקמים באיברים וברקמות שונות (בעיקר תאים אנדוקריניים של הלבלב, תאים של חלקים אחרים של מערכת העיכול, תאי C של בלוטת התריס), המייצרים הורמונים פוליפפטידיים.
המונח "APUD" (קיצור של המילים באנגלית: Amine - amines, Precursor - precursor, Uptake - ספיגה, Decarboxylation - decarboxylation) הוצע בשנת 1966 כדי להתייחס לתכונות הכלליות של מגוון תאים נוירואנדוקרינים שיכולים לצבור טריפטופן, היסטידין וטירוזין, הופכים אותם על ידי מתווכי דקרבוקסילציה: סרוטונין, היסטמין, דופמין. כל תא של מערכת APUD מסוגל לסנתז הורמונים פפטידים רבים.
רוב התאים מתפתחים מהציצה העצבית, אך בהשפעת גורמים מעוררים חיצוניים, תאים אנדודרמיים ומזנכימליים רבים יכולים לרכוש את המאפיינים של תאים במערכת האנדוקרינית הגסטרואנטרו-פנקריאטית (APUD system).
לוקליזציה של תאים של מערכת APUD:
1. איברים נוירואנדוקריניים מרכזיים והיקפיים (היפותלמוס, בלוטת יותרת המוח, גרעינים היקפיים של מערכת העצבים האוטונומית, מדולה של יותרת הכליה, פרגנגליות).
2. מערכת העצבים המרכזית (CNS) ומערכת העצבים ההיקפית (תאי גליה ונוירובלסטים).
3. תאים נוירואקטודרמיים בהרכב הבלוטות האנדוקריניות ממוצא אנדודרמי (C-cells של בלוטת התריס).
4. בלוטות אנדוקריניות ממוצא אנדודרמי (בלוטות פאראתירואיד, איי לבלב, תאים אנדוקריניים בודדים בדפנות צינורות הלבלב).
5. רירית של מערכת העיכול (תאי אנטרוכרומפין).
6. הקרום הרירי של דרכי הנשימה (תאים נוירואנדוקריניים של הריאות).
7. עור (מלנוציטים).
הסוגים הבאים של אפודומה מתוארים כעת:
· VIPoma - מאופיין בנוכחות של שלשול מימי והיפוקלמיה כתוצאה מהיפרפלזיה של תאי איים או גידול, לרוב ממאיר, שמקורו בתאי איים בלבלב (בדרך כלל הגוף והזנב), המפרישים פוליפפטיד מעי וסואאקטיבי (VIP).
· גסטרינומה - גידול המייצר גסטרין, ב-80% מהמקרים ממוקם בלבלב, הרבה פחות (15%) - בדופן התריסריון או הג'ג'ונום, האנטרום של הקיבה, בלוטות הלימפה הפריפ-לבלביות, בהילום של הטחול, לעתים רחוקות ביותר (5%) - מחוץ למעיים (אומנטום, שחלות, מערכת המרה).
· גלוקגונומה - גידול, לעתים קרובות יותר ממאיר, שמקורו בתאי אלפא של איי הלבלב.
· קרצינואיד ;
· נוירוטנסינומה - גידול של הלבלב או הגרעינים של השרשרת הסימפתטית המייצר נוירוטנסין.
· PPoma - גידול בלבלב המפריש פוליפפטיד בלבלב (PP).
· סומטוסטטינומה - גידול ממאיר בצמיחה איטית, המאופיין בעלייה ברמת הסומטוסטטין.