פתואנטומיה של מחלות ראומטיות. שיגרון - אנטומיה פתולוגית - אנציקלופדיה רפואית

שיגרון (מחלת סוקולסקי-בויו) היא מחלה זיהומית-אלרגית עם נגע ראשוני של הלב וכלי הדם, מהלך גלי, תקופות מתחלפות של החמרה והפוגה. לרוב, ילדים בגילאי 5-15 חולים.

IN אֶטִיוֹלוֹגִיָההתפקיד העיקרי מוקצה לסטרפטוקוקוס β-המוליטי מקבוצה A: המחלה מתרחשת בדרך כלל לאחר 1-4 שבועות. לאחר אנגינה, קדחת ארגמן או זיהומים אחרים הקשורים לפתוגן זה.

IN פתוגנזהתפקיד גדול מוקצה למנגנון של תגובה צולבת של אנטיגנים ונוגדנים: נוגדנים אנטי-סטרפטוקוקליים יכולים להגיב עם אנטיגנים של הלב ורקמות אחרות בשל המשותף של חלק מהאנטיגנים שלהם.

צורות קליניות ומורפולוגיות של שיגרון.ישנן 4 צורות של שיגרון: לב וכלי דם, פוליארטריטי, נודולרי ומוחי.

צורה קרדיווסקולרית:

• מתרחש לרוב.
• מאופיין בפגיעה בלב ובכלי הדם.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

• אנדוקרדיטיס, שריר הלב ודלקת קרום הלב.
• התבוסה של כל שלושת ממברנות הלב נקראת ראומטית פנקרדיטיס.
• נזק לאנדוקרדיום בשריר הלב נקרא קרדיטיס.

1. אנדוקרדיטיס- על פי לוקליזציה, זה יכול להיות מסתמי, אקורדאלי ופריאטלי.

אנדוקרדיטיס מסתמים -מתרחשת לעתים קרובות בעלונים של מסתמי המיטרלי ואבי העורקים

אפשרויות מורפולוגיות:

א. מפוזר (דלקת מסתם של Talalaev).

ב. יבלת חדה.

V. פיברופלסטי

ז יבלת חוזרת.

שתי הווריאציות הראשונות מתרחשות על מסתמים ללא שינוי (במהלך ההתקפים הראשונים של שיגרון), השניים האחרים - על מסתמים טרשתיים, כלומר. על רקע מחלה ראומטית אצל אנשים שחלו באנדוקרדיטיס ראומטית.

אנדוקרדיטיס יבלות מאופיינת בשינויים פיברינואידים עם פגיעה באנדותל של המסתמים והופעת משקעים פקקת רגישים בצורת יבלות לאורך שולי המסתמים (לעיתים קרובות יותר על פני השטח הפרוזדורים של המסתמים), אשר לעתים קרובות מסובך על ידי תרומבואמבוליזם של כלי הדם של מערכת הדם.

כתוצאה מאנדוקרדיטיס מסתמים מתפתחת מחלת לב ראומטיתהביטוי המורפולוגי שלהם הם עיבוי, טרשת, היאלינוזה והתאבנות של עלי השסתומים, וכן עיבוי וקיצור של חוטי הקורדליים.

2. דלקת שריר הלב- יכול להיות גרנולומטי פרודוקטיבי (לעתים קרובות יותר אצל מבוגרים), מפוזר אינטרסטיציאלי (לעתים קרובות יותר בילדים) ומוקד.

ל גרנולומטי פרודוקטיבי (נודולרי)דלקת שריר הלב מאופיינת על ידי היווצרות גרנולומה אשוף-טללבברקמת החיבור הפריווסקולרית: במרכז הגרנולומה - מוקד של נמק פיברינואיד, לאורך הפריפריה - היסטיוציטים גדולים (מקרופאגים) - תאי אניצ'קוב.

דלקת שריר הלב עם שיגרון יכולה להוביל לאי ספיקת לב חריפה.

3. פריקרדיטיס -יכול להיות סרווי, סיבי וסרופיבריני.

בתוצאה של פריקרדיטיס נוצרות הידבקויות, לפעמים יש מחיקה מלאה של חלל הפריקרד עם הסתיידות (לב משוריין).

צורה פוליארטריטית

• מופיע ב-10-15% מהחולים
• נפגעים בעיקר מפרקים גדולים: ברך, מרפק, כתף, קרסול

טופס צומת

• זה מאופיין על ידי המראה מתחת לעור ברקמות periarticular של גושים ללא כאבים, המיוצגים על ידי מוקדים של נמק פיברינואיד, מוקף בחדירת לימפואיד-מקרופאג.

צורה מוחית

• זה מתבטא בכוריאה - תנועות שרירים לא רצוניות והעוויות.

סיבוכים של שיגרון:

מומי לבהוא הגורם המוביל למוות בחולים עם קדחת שגרונית. מום ראומטי עשוי להיות היצרות או אי ספיקת מסתמים. זה יכול להיות משולב (שילוב של סוגי פגם אלה במסתם אחד) או משולב, לעתים קרובות יותר מיטרלי-אבי העורקים.

בְּ אנדוקרדיטיס יבלותתסמונת טרומבואמבולית עלולה להתפתח.

פרופסור חבר ז.נ. בראגינה

מחלות ראומטיות (RD) הן הפתולוגיה האנושית העתיקה ביותר, אך רק במאות XVIII-XIX. מהמושג הכללי של "ראומטיזם" (המונח שהוצע על ידי גאלן), החלו להבחין בין קדחת שגרונית (שגרון סוקולסקי-בויו), מחלת בכטרוו (דלקת ספונדיליטיס) וכו'.

מחלות ראומטיות הן קבוצה של מחלות המתאפיינות בנזק מערכתי לרקמת החיבור עקב הומאוסטזיס חיסוני לקוי.

RB כולל: שיגרון, דלקת מפרקים שגרונית, זאבת אדמנתית מערכתית, periarteritis nodosa, סקלרודרמה מערכתית, דרמטומיוזיטיס, אנקילוזינג ספונדיליטיס, תסמונת סיוגרן יבשה.

בסיווג הבינלאומי, קבוצת RB מורחבת משמעותית וכוללת 14 כותרות. המחלות המשמעותיות ביותר (ראומטיזם, דלקת מפרקים שגרונית) מופרדות למקטעים נפרדים. קבוצת "מחלות רקמת החיבור המפושטות (DBST)" מיוצגת על ידי זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה מערכתית, דרמטומיוזיטיס, תסמונת שגרן וכו'. סעיף נפרד מוצג על ידי "וסקוליטיס מערכתית", המשלב מחלות כגון periarteritis nodosa ווסקוליטיס אחרים .

על פי נתוני ארגון הבריאות העולמי, יותר מ-30% מהמקרים של נכות זמנית ו-10% מהנכות הכללית נובעים מ-RB. בין 16 ל-23% מעל גיל 15 סובלים ממחלות שונות מקבוצה זו.

המהות המורפולוגית של RB היא חוסר ארגון מערכתי ומתקדם של רקמת החיבור, אשר נגרמת על ידי דלקת חיסונית. דלקת חיסונית מבוססת על מנגנונים אימונופתולוגיים הומוראליים ותאיים. הלוקליזציה של הנגע, שהיא דומיננטית ואופיינית לכל מחלה מקבוצה זו, נקבעת על ידי יישום הקישור האפקטור של התגובה החיסונית באיבר המטרה.

מאפיינים כלליים של RB:

1. נוכחות של מוקד כרוני של זיהומים (ויראליים, מיקופלסמליים, סטרפטוקוקלים וכו')

2. הפרות של הומאוסטזיס חיסוני, המיוצגות על ידי תגובות רגישות יתר מסוג מיידי עם התפתחות של ביטויים exudative-necrotic וסוג מושהה עם היווצרות של חדירות סלולריות, מפוזרות או מוקדיות (גרנולומטיות).

3. דלקת כלי דם כללית המופיעה בכלי ה-ICR. Capillaritis, venulitis ו- arteriolitis יכולים להיות הרסניים (ביטוי של תגובת רגישות יתר מסוג 111), פרוליפרטיבי (ביטוי של תגובת DTH) והרסני-פרוליפרטיבי.

4. חוסר ארגון פרוגרסיבי מערכתי של רקמת החיבור, המיוצג על ידי נפיחות רירית, שינויים פיברינואידים, תגובות תאיות וטרשת.

5. מהלך גלי כרוני עם תקופות מתחלפות של החמרה והפוגה.

תכונות הקורס הקליני והמורפולוגיה של RB נקבעות על ידי עומק חוסר הארגון של רקמת החיבור והנגע השולט של איבר זה או אחר:

בראומטיזם - הלב וכלי הדם

בדלקת מפרקים שגרונית - מפרקים

עם סקלרודרמה מערכתית - עור, ריאות, כליות

במחלת בכטרוו - מפרקי עמוד השדרה

עם זאבת אדמנתית מערכתית - כליות, לב ואיברים אחרים

עם דרמטומיוזיטיס - שרירים ועור

עם periarteritis נודולרי - כלי דם, כליות, לב

במחלת סיוגרן - בלוטות רוק ודמעות, מפרקים

בהתאם למאפיינים של תגובות אימונולוגיות, דלקת חיסונית מחולקת למוקדמות ומאוחרות. תגובה חיסונית מוקדמת נובעת בעיקר ממנגנון מורכב הומורלי וחיסוני של רגישות יתר מסוג 111, המתאפיין ב:

1. מוקדי חוסר ארגון של רקמת החיבור עד לנמק פיברינואיד

2. דלקת כלי דם הרסנית והרסנית-שגשוגית, קפלריטיס

3. סימנים של חדירות מוגברת של דפנות כלי הדם על ידי לויקוציטים, אימונוגלובולינים

4. פלזמטיזציה של איברי מטרה

עבור כל צורה של RB, טבועה לוקליזציה סלקטיבית של דלקת מורכבת חיסונית, בהתאם ל:

1. מידות תסביך החיסון

2. תכונות האנטיגן

3. הימצאות בתאים של קולטנים ספציפיים למרכיבי הקומפלקס החיסוני. קולטנים כאלה נמצאו באנדותל כלי דם, פודוציטים ומסנגיוציטים של גלומרולי כליות, תאי אינטרסטיטיום כליות וסינוביוציטים.

הבסיס של התגובה הדלקתית החיסונית המאוחרת הוא מנגנונים תאיים הדומים ל-HRT. שינויים מורפולוגיים באים לידי ביטוי:

1. חדירות מפוזרות ומוקדיות מלימפוציטים ומקרופאגים

2. דלקת כלי דם פרודוקטיבית

3. שקיעה של פיברין ברקמת הביניים ועל פני השטח של יריעות סרוסיות.

שיגרון (מחלת סוקולסקי-בויו) היא מחלת רקמת חיבור זיהומית-אלרגית עם לוקליזציה דומיננטית של התהליך במערכת הלב וכלי הדם, מהלך גלי, תקופות מתחלפות של החמרה והפוגה. בחו"ל, המונח "קדחת שיגרון חריפה" משמש לעתים קרובות כדי להתייחס לראומטיזם חריף, שיש להכיר בו כנכון יותר.

ראומה - מ-lat. teku (Galen) - עקב תנודתיות הנזק למפרקים. שיגרון במשך זמן רב (עד סוף המאה ה-18) נחשב כנגע מפרקי בלבד. הראשון שהציע נוכחות של נגע בלב היה הרופא האנגלי פיטקרן, ולאחר מכן סוקולסקי ובויאו תיארו דלקת מסתם ראומטית, A.I. פולונין - דלקת שריר הלב, רומברג - גרנולומות ונגעים כליליים. ל' אשוף - גרנולומות גילו מחדש, בהתחשב בהן כתוצאה מהכנסת סוג של זיהום, V.T. Talalaev, שחקר את התהליך בדינמיקה, הוכיח כי בתחילה מתפתח חוסר הארגון של רקמת החיבור, ולאחר מכן נוצרת הגרנולומה. לעבודות בית הספר של האקדמיה א.י. סטרוקוב הייתה חשיבות רבה.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה. הגורם לראומטיזם הוא B-המוליטי סטרפטוקוקוס קבוצה A, הגורם לרגישות של הגוף (דלקת שקדים חוזרת). לגורמים גנטיים ולגיל יש תפקיד גדול בהופעת המחלה.

פתוגנזה. שיגרון מפתחת תגובה חיסונית מורכבת ומגוונת לאנטיגנים סטרפטוקוקליים רבים. המשותף האנטיגני של סטרפטוקוקוס עם רקמת לב (מיוציטים) מוביל ליצירת נוגדנים המכוונים לא רק נגד סטרפטוקוקוס, אלא גם נגד רקמות הלב. מתרחשת אוטואימוניזציה. אנזימים נפרדים של סטרפטוקוק הורסים את רקמת החיבור המקיפה את המיוציטים, נוגדנים נוצרים נגד רקמת החיבור של הלב. התגובה החיסונית למרכיבי הסטרפטוקוק ולתוצרי הריקבון של רקמות הגוף עצמו מתבטאת בהופעה בדמם של חולים של מגוון רחב של נוגדנים וקומפלקסים חיסוניים, דבר אשר כשלעצמו יוצר תנאים מוקדמים להתפתחות תהליכים אוטואימוניים. שיגרון מקבל אופי של מחלה נוכחית ארוכת טווח עם סימנים של אוטואגרסיביות.

המקום העיקרי של היישום של הגורם הפתוגני בראומטיזם הוא רקמת החיבור של השסתום והאנדוקרדיום הקודקודי, interstitium שריר הלב, סדינים של חולצת הלב. במקומות אלה, ניתן לציין 4 שלבים של חוסר ארגון של רקמת חיבור:

1. נפיחות רירית היא שלב שטחי והפיך של חוסר ארגון של רקמת החיבור, המאופיין בתגובה מטאכרומטית לגליקוזאמינוגליקנים (GAG), כמו גם הידרציה של החומר העיקרי.

2. שינויים פיברינואידים, הכוללים נפיחות פיברינואידית ונמק פיברינואיד, הם שלב עמוק ובלתי הפיך של חוסר ארגון ומתבטאים בהומוגניזציה של סיבי קולגן והספגה שלהם בחלבוני פלזמה, כולל פיברין.

3. תגובות דלקתיות תאיות מתבטאות קודם כל ביצירת גרנולומה שבמרכזה יש נמק פיברינואידי, תאים מסוג מקרופאג עם גרעינים היפרכרומיים גדולים מסביב בצורת מניפה שהם פתוגנומוניים להתקף חריף. של שיגרון. לתאים האופייניים הללו יש עודף ציטופלזמה וגרעין עגול-סגלגל הממוקם במרכז, שבו הכרומטין ממוקם במרכז בצורת קו גלי ("תאי זחל"). גרנולומה כזו נקראת פריחה. בעתיד, תאי גרנולומה מתחילים להימתח, נוצר מספר רב של פיברובלסטים, מסות פיברינואידים הופכות קטנות יותר. זוהי גרנולומה דוהה. בשלב הסופי הפיברינואיד נספג על ידי מקרופאגים, הם מתים או מהגרים, אך המונוקין שהם מפרישים מעוררים פיברובלסטים המייצרים סיבי קולגן, הגרנולומה נקראת הצטלקות. בכל שלבי התפתחותו, קיימים לימפוציטים ותאי פלזמה ברקמה שמסביב. מחזור התפתחות הגרנולומה הוא 3-4 חודשים. המורפוגנזה של גרנולומה ראומטית תוארה בפירוט על ידי L. Ashhoff (1904) ו-V.T. Talalaev (1921), ולכן היא נקראת גם Ashoff-Talalaevskaya.

גרנולומות ראומטיות ממוקמות ברקמת החיבור של שסתומי הלב, האנדוקרדיום הקודקודי, שריר הלב, אפיקרדיום, אדונטציה כלי דם.

בנוסף לגרנולומות, שיגרון מפתחת תגובה תאית לא ספציפית, המיוצגת על ידי חדירות לימפהיסטיוציטית מוקדית או מפוזרת בסטרומה של איברים שונים. כמו כן מתפתחת דלקת כלי דם נפוצה במערכת ICR.

4. טרשת. יש להדגיש שאם ברוב התהליכים הפתולוגיים התפתחות הטרשת היא הסופי שלהם, אז במחלות ראומטיות בצלקות שנוצרו, ניתן לחזור על כל השלבים (נפיחות רירית, שינויים פיברינואידים, תגובות תאיות) ועוד הרבה יותר "ברצון". מאשר ברקמת חיבור ללא שינוי, מה שמוביל להתרחבות של אזור ההצטלקות.

כתוצאה מכך, מחלות ראומטיות הן, כביכול, המקבילה לטרשת מתקדמת.

ישנן 4 צורות קליניות ואנטומיות של שיגרון (בהתאם לנגע ​​הראשוני של איבר או מערכת זה או אחר): לב וכלי דם, פוליארתריטיים, מוחיים ונודולריים.

· צורה קרדיווסקולרית. האיבר הפגיע ביותר בראומטיזם הוא הלב. כל שלושת הממברנות סובלים - אנדוקרדיום, שריר הלב והקרום הלב.

אנדוקרדיטיס היא הביטוי העיקרי של צורה זו של שיגרון. על ידי לוקליזציה, דלקת מסתם, אקורדית ואנדוקרדיטיס מובחנת. מבחינת תדירות הפגיעה במסתם, המסתם המיטרלי נמצא במקום הראשון (65-70%), המקום השני הוא התבוסה בו-זמנית של המסתם המיטרלי ואבי העורקים (25%), המקום ה-3 הוא מסתם אבי העורקים (5-10). אחוזים. השסתומים של החצי הימני של הלב מושפעים לעתים רחוקות, וככלל, בשילוב עם נגע בצד שמאל.

ישנם 4 סוגים של אנדוקרדיטיס מסתמים:

אנדוקרדיטיס מפושט (Talalaev's valvulitis) - מוקדים של נפיחות רירית ופיברינואידית מופיעים בעובי האנדוקרדיום, האנדותל אינו פגום, אין שכבות פקקת. עם טיפול מתאים בזמן, התהליך הפיך, רק עיבוי קל של השסתום עשוי להישאר.

אנדוקרדיטיס יבלת חריפה - מתפתח נמק פיברינואידי של רקמת החיבור, מה שמוביל להרס האנדותל של השסתומים. כתוצאה מהרס האנדותל לאורך קצה סגירת השסתום, נוצרים פקקים המיוצגים בעיקר על ידי פיברין, הנקראים יבלות.

אנדוקרדיטיס פיברופלסטית - מתרחשת כתוצאה משתי הצורות הקודמות של אנדוקרדיטיס עם דומיננטיות של טרשת וצלקות.

אנדוקרדיטיס יבלת חוזרת - מתפתחת על שסתום שונה עם התקפים חוזרים ונשנים של שיגרון. בשסתום הטרשתי ישנם תהליכים של חוסר ארגון של רקמת החיבור, נמק אנדותל ויצירת משקעים פקקת בגדלים שונים.

התוצאה של אנדוקרדיטיס היא טרשת והיאלינוזה של עלי המסתם, מה שמוביל להיווצרות מחלות לב

דלקת שריר הלב היא אחד הביטויים התכופים של קדחת שיגרון. ישנן 3 צורות של דלקת שריר הלב: פרודוקטיבית נודולרית (גרנולומטית), אינטרסטיציאלית מפוזרת (אינטרסטיציאלית) אקסודטיבית ואינטרסטיציאלית מוקדית (אינטרסטיציאלית).

דלקת שריר הלב הנודולרית היצרנית מאופיינת בהיווצרות גרנולומות ברקמת החיבור הפריווסקולרית של התוספתן הפרוזדור השמאלי, המחיצה הבין חדרית והדופן האחורית של החדר השמאלי. בקרדיומיוציטים - ניוון חלבון או שומני. התוצאה של דלקת שריר הלב היא קרדיוסקדרוזיס.

מיוקרדיטיס interstitial exudative מפוזר מתואר על ידי M.A. Skvortsov. לעתים קרובות יותר אצל ילדים, הוא מאופיין בחדירה מפוזרת של הסטרומה עם לימפוציטים, היסטיוציטים, לויקוציטים נויטרופילים ואאוזינופיליים, שפע ובצקת. שריר הלב הופך לרופף, החללים מתרחבים ואי ספיקת לב וכלי דם מתפתחת במהירות. כתוצאה מכך מתפתחת קרדיווסקלרוזיס מפוזרת.

דלקת שריר הלב אינטרסטיציאלית מוקדית מתרחשת בדרך כלל באופן סמוי. בשריר הלב מתרחשים אותם שינויים כמו בדלקת שריר הלב מפוזרת, רק התהליך הוא מוקד. כתוצאה מכך מתפתחת קרדיווסקלרוזיס מוקדית.

דלקת קרום הלב עם שיגרון יכולה להיות סרוסית, פיברינית וסרוסית-פיברינית.

תוצאות של פריקרדיטיס: ספיגה של אקסודאט, היווצרות הידבקויות בחלל הפריקרד עד למחיקתו וכן הסתיידות של שכבות פיבריניות (לב משוריין).

עם נזק בו-זמני לכל שכבות הלב, הם מדברים על דלקת הלבלב, אם האנדו ושריר הלב מעורבים בתהליך, אז הם מדברים על קרדיטיס.

שיגרון מאופיינת בפגיעה בכלי המיטה המיקרו-סירקולטורית בצורה של דלקת כלי דם עם התפתחות של נמק פיברינואיד, פקקת, שגשוג של תאי אנדותל ותאים אדוונטציאליים. חדירות דופן כלי הדם עולה, יתכנו שטפי דם חולתיים ולעיתים גדולים יותר. וסקוליטיס היא מערכתית. בתוצאה של דלקת כלי דם ראומטית, מתרחשת טרשת עורקים.

צורה פוליארטריטית. בעיקר מפרקים קטנים וגדולים סובלים, ביטוי קליני הוא ציין בצורה exudative. המוזרות טמונה בעובדה שהסחוס המפרקי לעולם אינו מושפע, לכן, אנקילוזיס אינו מתפתח (כמו בדלקת מפרקים שגרונית). ברקמה הפרי-articular נוצרים מוקדי פיברינואידים עם תגובה לימפו-מקרופאגית, הדומים לגרנולומות ראומטיות (גושים ראומטיים).

צורה מוחית. נזק למערכת העצבים המרכזית מתרחש בשתי גרסאות: 1) דלקת כלי דם שגרונית עם הפרעות במחזור הדם המקבילות ומרפאה; 2) chorea minor (ריקוד סנט ויטוס) - הפרעה נוירולוגית עם תנועות בלתי רצוניות, חסרות מטרה, המתרחשות במהירות; מנגנון התפתחותו אינו ברור, גרעיני סטריופאלידום סובלים, כלי דם, ככלל, אינם מעורבים. דלקת כלי דם יכולה להתפתח בכל גיל, כוריאה - רק בילדים.

טופס צומת. זה מאופיין על ידי הופעת גושים ראומטיים בעור, ברקמה periarticular, גידים. גושים בקוטר של עד 1 ס"מ, צפופים, ללא כאבים, דומים לגרנולומות Ashoff-Talalaev במבנה. שכיח יותר בילדים. אריתמה נודוזה עשויה להופיע על העור של משטח המתח של הרגליים והאמות.

בכל צורות השיגרון, היפרפלזיה של רקמת הלימפה ושינוי תאי פלזמה מצוינים במערכת החיסון.

סיבוכים של שיגרון קשורים לעתים קרובות יותר לנזק ללב. בתוצאה של אנדוקרדיטיס מתרחשים מומי לב. אנדוקרדיטיס יבלת עלולה להפוך למקור לתרומבואמבוליזם של כלי הדם המערכתיים, שבקשר אליו מתפתחים התקפי לב בכליות, בטחול, ברשתית, מוקדי ריכוך במוח, גנגרנה של הגפיים ועוד. סיבוכים של שיגרון כוללים גם דבק תהליכים בחללים של קרום הלב, הצדר, חללי הבטן עד למחיקתם.

מוות בראומטיזם יכול להתרחש במהלך התקף מסיבוכים תרומבואמבוליים, אך לעתים קרובות יותר חולים מתים ממחלת לב שאינה מפוצלת.

מחלות ראומטיות. שִׁגָרוֹן. דלקת מפרקים שגרונית. זאבת אדמנתית מערכתית. דלקת כלי דם. דַלֶקֶת שְׁרִיר הַלֵב. דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב. מומי לב. קרדיווסקלרוזיס.

מחלות ראומטיות (ראומה (lat.) - זרם, סילון) - קבוצה של מחלות דלקתיות אימונוגניות של מערכת רקמת החיבור. הם מבוססים על הרס מתקדם של רקמת חיבור הנגרמת על ידי תגובות אימונופתולוגיות. מחלות ראומטיות כוללות שיגרון, דלקת מפרקים שגרונית, אנקילוזינג ספונדיליטיס (מחלת Bekhterev), זאבת אדמנתית מערכתית, periarteritis nodosa, סקלרודרמה מערכתית, דרמטומיוזיטיס, תסמונת סיוגרן היבשה.

בין התגובות האימונופתולוגיות העומדות בבסיס הנזק לרקמת החיבור במחלות ראומטיות, יש חשיבות עיקרית לנוגדנים עצמיים ציטוטוקסיים, קומפלקסים חיסוניים ותגובות ציטוטוקסיות של HRT. המשותף של הבסיס האימונופתולוגי והאופי המערכתי של תגובות אימונופתולוגיות קובעים דמיון מסוים של התמונה הקלינית והמורפולוגית של מחלות ראומטיות עם התפתחות אנמיה המוליטית, מיקרווסקוליטיס, הופעת נוגדנים אנטי-גרעיניים, התפתחות גלומרולונפריטיס, פוליסרוזיטיס, דלקת פרקים, שריר הלב, לימפדנופתיה, hepatosplenomegaly. יחד עם זאת, ישנם הבדלים בטופוגרפיה של הנגעים השולטים, כך שעם שיגרון, רקמת החיבור של הלב נפגעת בעיקר, עם דלקת מפרקים שגרונית - רקמת החיבור של המפרקים, עם periarteritis nodosa - הקירות של קטנים וכלי דם בינוניים, סקלרודרמה מערכתית - פגיעה ברקמת החיבור של העור, דרמטומיוזיטיס - פגיעה בעור ובשרירי השלד, זאבת אריתמטית מערכתית - נגע כללי יותר של רקמת החיבור.

שִׁגָרוֹן.

שיגרון היא מחלה דלקתית אימונוגנית מערכתית של רקמת חיבור עם לוקליזציה דומיננטית של התהליך בלב. המחלה מופיעה באנשים בעלי נטייה לה, בעיקר בגילאי 7-15 שנים עקב הידבקות בסטרפטוקוקוס בטא-המוליטי מקבוצה A. התפתחות תגובות אימונופתולוגיות מבוססת על המשותף של אנטיגנים שריר הלב עם אנטיגנים של דופן תאים סטרפטוקוקליים. במקרה זה, התגובות החיסוניות המתקבלות מכוונות לא רק נגד סטרפטוקוקים, אלא גם נגד שריר הלב (תגובות צולבות חיסוניות המערבות נוגדנים). התהליך הדלקתי בלב ובאיברים אחרים בראומטיזם ממשיך על בסיס התגובות של HIT (נוגדנים עצמיים, IR vasculitis) ו-DTH (גרנולומה).

שיגרון נפוץ בכל העולם. השכיחות הגבוהה ביותר נצפית במדינות עם רמה כלכלית נמוכה. השכיחות של מומים ראומטיים היא כ-1.4% באוכלוסייה הכללית. התמותה היא בערך 5-10 לכל 100,000 אוכלוסייה.

אנטומיה פתולוגית.

הנגעים העיקריים מצוינים ב-HEART. כל השכבות שלו מושפעות: אנדוקרד, שריר הלב, אפיקרדיום.

דלקת שריר הלב - נודולרית (גרנולומטית), אינטרסטיציאלית מפוזרת, אינטרסטיציאלית מוקדית (2 האחרונות ללא גרנולומות). החדר השמאלי והשרירים הפפילריים סובלים הכי הרבה. מבחינה היסטולוגית, CMC מראה ניוון שומני וחלבונים, פיצול של תאי המערכת המוליכה. אופייני מאוד הוא היווצרות גרנולומות (גרנולומות ראומטיות). הם תוארו לראשונה על ידי L. Aschoff בשנת 1904 ולאחר מכן ביתר פירוט על ידי Talalaev בשנת 1929. מבחינה היסטולוגית, גרנולומה ראומטית היא גרנולומה מקרופאג טיפוסית עם נמק פיברינואיד במרכז, תערובת של לימפוציטים ופיברובלסטים. מחזור ההתפתחות של הגרנולומה הוא 3-4 חודשים, ולאחר מכן היא עוברת טרשת. גרנולומות ראומטיות אופייניות נוצרות לרוב בדופן הקדמית של החדר השמאלי. כאשר הדלקת שוככת בשריר הלב, מתפתחת קרדיווסקלרוזיס מפוזרת או מוקדית. עם מידה משמעותית של נזק שריר הלב, התפתחות של אי ספיקת לב אפשרית.

אנדוקרדיטיס שגרונית - המסתם המיטרלי נפגע בבידוד או יחד עם מסתם אבי העורקים. בהתאם למידת הפעילות של מהלך התהליך השגרוני, נבדלות 4 צורות של אנדוקרדיטיס מסתמי. פעילות נמוכה של התהליך - אנדוקרדיטיס פיברופלסטית עם פיברוזיס מוגברת של עלי המסתם, דלקת מסתמים מפוזרת; דרגת פעילות גבוהה של התהליך - אנדוקרדיטיס יבלת חריפה ודלקת יבלות חוזרת. שכבות פקקת יבלות קטנות, רבות, שקופות, ממוקמות לאורך קו הסגירה של המסתמים, על המסתם המיטרלי ממוקמים בצד הפרוזדור, ובמסתמי אבי העורקים - בצד החדרים; מלווה בעיוות משמעותי של השסתומים. אין חיידקים בשכבות פקקת, באנדוקרדיום הסמוך יש נמק פיברינואיד, מסתננת דלקתית עם גרנולומות Ashoff-Talalaev. בסוף אנדוקרדיטיס ראומטי נוצר מום בלב - אי ספיקת מסתם, היצרות שלו או שילוב של שניהם.

דלקת קרום הלב שגרונית - סרוסית-פיברינית, לב סיבי ("שעיר"), ניתנת לשילוב עם דלקת צפק ודלקת צפק (פוליסריטיס ראומטית).

מפרקים - דלקת מפרקים שגרונית (ראו להלן).

מערכת העצבים - כל מחלקותיה מושפעות. מתפתחים וסקוליטיס, פקקת, גושי גלייה, שטפי דם חולתיים, מוקדים קטנים של ריכוך המוח, שינויים דיסטרופיים ונקרוביוטיים בנוירונים בגרעיני הסימפתטי, בקליפת המוח, במוח הקטן ובגרעינים תת-קליפתיים. פולינאוריטיס היקפית עם פיברוזיס אפינאורלי ופרינורלי. מבחינה קלינית, לנגע ​​של מערכת העצבים המרכזית יש מראה של כוריאה קטנה.

עור וסיבים תת עוריים - אריתמה טבעתית (אופיינית מאוד לשלב החריף), גושים ראומטיים (תצורות תת עוריות בקוטר 1-2 ס"מ ומטה, הממוקמות במקומות ההתקשרות של הגידים באזור הברך, המרפק, מפרקים מטה-קרפופלנגאליים, באזור הקרסוליים, גיד אכילס. בניגוד לבלוטות שגרונית, הם קטנים יותר, רבים יותר ושכיחים יותר, מבחינה היסטולוגית לא.

סידור דמוי פליסדה של תאים סביב מוקדי נמק פיברינואידים).

דלקת מפרקים שגרונית.

RPA היא מחלה דלקתית אימונוגנית מערכתית של רקמת החיבור עם נגע עיקרי של המפרקים בהתאם לסוג של פוליארתריטיס כרונית פרוגרסיבית שחיקה-הרסנית. לעתים קרובות יותר (2-3 פעמים) נשים חולות. האטיולוגיה לא הוכחה. בפתוגנזה, יש חשיבות רבה לשינוי במבנה של IgG עם רכישת תכונות אוטואנטיגניות. הנוגדנים העצמיים של מחלקות IgA, IgM ו-IgG שנוצרו לו הם מה שנקרא. גורם שגרוני, המתגלה ב-60-80% מהחולים ומפעיל היטב את מערכת המשלים. ה-ICs המתקבלים מופקדים בעיקר במיקרו-כלים של הממברנות הסינוביאליות של המפרקים, וגורמים לדלקת היצרנית שלהם (סינויטיס). סינוביטיס ב-RPA מאופיינת בהיפרפלזיה של השכבה הווילוסית של הממברנה הסינוביאלית, עליה מופיעים גידולים של מיקרוווילי והיווצרות רקמת גרנולציה בממברנה הסינוביאלית. דלקת כרונית של קרום המפרק מובילה להיווצרות של מה שנקרא. פאנוס. האחרון הוא קרום סינוביאלי מעובה שעבר שינוי דלקתי של המפרק, זוחל על פני המפרקים. במקביל, שינויים דיסטרופיים חמורים מתפתחים בסחוס המפרקי עם היווצרות של סדקים מיקרו, סדקים, שחיקות ונמק, משקעים של IC נמצאים. בעתיד מתפתחות טרשת של הממברנה הסינוביאלית ואנקילוזיס של המפרק. ברקמת העצם הסמוכה - אוסטאופורוזיס.

מאפיינים השוואתיים של הנזק

של המפרקים בראומטיזם ופוליארתריטיס שגרונית

הרלוונטיות של הבעיה
המושג "מחלות ראומטיות" כולל מחלות בעלות אופי מערכתי בעיקר, ממגוון מקורות, לעתים רחוקות יותר בעלות אופי מקומי, המופיעות עם תסמונת מפרקית מתמשכת או חולפת.
ההצדקה התיאורטית לשילוב של מחלות רבות אלו לקבוצה אחת הייתה העובדה שהן מבוססות על נגע עיקרי של רקמת החיבור, שתיהן צפופות, הכוללות את הדרמיס, מנגנון הגיד-ליגמנטלי, הסחוס, רקמת העצם והסוגים המיוחדים שלה ( ממברנות סינוביאליות וסרוסיות, ממברנות בסיס של כלי דם ואפיתל וכו').
מחלות ראומטיות (RD) הן הפתולוגיה האנושית העתיקה ביותר, אך רק במאות XVIII-XIX. מהמושג הכללי של "ראומטיזם" (המונח הוצע על ידי גאלן), החלו להבחין בין קדחת שגרונית (שיגרון סוקולסקי-בויו), מחלת בכטרוו (דלקת ספונטנית) וכו'. נכון לעכשיו, קבוצת המחלות השגרונית כוללת:
- שיגרון;
- דלקת מפרקים שגרונית (RA);
- זאבת אדמנתית מערכתית (SLE);
- סקלרודרמה מערכתית (SSD);
- דלקת קרום העורקים הנודולרית (UP) ודלקת כלי דם מערכתית אחרת;
- דרמטומיוזיטיס;
- מחלת סיוגרן (תסמונת);
- מחלת בכטרוו.
בעשורים האחרונים, מחלות ראומטיות משכו תשומת לב בכל מקום - במדינות מתפתחות עקב שיעור גבוה של תחלואה ראשונית ותמותה ממומי לב, ובמדינות מפותחות - עקב התפשטות מחלות כרוניות של המפרקים ועמוד השדרה, המלוות במחלות זמניות וקבועות. נָכוּת. על פי נתוני ארגון הבריאות העולמי, יותר מ-30% מהמקרים של נכות זמנית ו-10% מהנכות הכללית נובעים מ-RB. נתונים סטטיסטיים שהתקבלו במדינות שונות בעולם מעידים על החשיבות המוחלטת של RB במצב בריאות הציבור, שכן בין 16 ל-23% מהאנשים מעל גיל 15 סובלים ממחלות שונות מקבוצה זו. למרות הירידה המתמדת בתמותה משגרון, המשמעות החברתית הגדולה של RD נקבעת לא רק על ידי שכיחותם, אלא גם על ידי התפתחות נכות זמנית וקבועה (נכות) במספר לא מבוטל של חולים, בעיקר בגיל צעיר: הגיל הממוצע של נכים הסובלים משגרון הוא 40-43 שנים, אנקילוזינג ספונדיליטיס - 44-47 שנים, דלקת מפרקים שגרונית - 52 שנים.
כדי לשלוט בנושא הרצאה זו, יש צורך להכיר את המורפולוגיה של תהליכים פתולוגיים כלליים כגון נזק, דלקת, תהליכים מפצים-סתגלים ואימונופתולוגיים.
הכרת המאפיינים המורפולוגיים של מחלות ראומטיות כבסיס המבני לפתוגנזה שלהן הכרחי על מנת שרופאים של התמחויות שונות יוכלו לבצע אבחנה נכונה ובזמן, לנהל טיפול יעיל ולהבטיח מניעת התפתחות של מחלות של קבוצה זו. / או ההתקפים שלהם.
מטרת האימון היא להיות מסוגל לקבוע את הסימנים המאקרו ומיקרוסקופיים של מחלות ראומטיות ואנדוקרדיטיס לא ראומטית, להסביר את הגורמים והמנגנון להתפתחותם, להעריך את הסיבוכים והתוצאות הסבירות, את משמעותם עבור הגוף.
בשביל זה אתה צריך להיות מסוגל:
- לקבוע את הסימנים המורפולוגיים של מחלות ראומטיות, להכיר בתהליכים פתולוגיים כמו נפיחות רירית, שינויים פיברינואידים, תגובות חיסוניות תאיות, טרשת, להסביר את הסיבות והמנגנון להתפתחותן, לקבוע את התוצאה ולהעריך את המשמעות;
- לקבוע את הסימנים המורפולוגיים של אנדוקרדיטיס לא ראומטית, זיהוי תהליכים פתולוגיים כגון דלקת אקסודטיבית (מוגלתית וסרואית) ופרודוקטיבית, הפרעות במחזור הדם (פקקת, תסחיף), להסביר את הגורמים והמנגנון להתפתחותם, לקבוע את התוצאה ולהעריך את מַשְׁמָעוּת.
אטיולוגיה ופתוגנזה של מחלות ראומטיות. גורמים זיהומיים ממלאים תפקיד בהופעת מחלות ראומטיות רבות, אך משמעותם בתהליכים שונים אינה זהה. בראומטיזם, הוכחה המשמעות האטיולוגית של ? - המוליטי סטרפטוקוקוס קבוצה A, אשר מאושרת על ידי היעילות של טיפול פניצילין בתעוקת חזה ומניעת ביצילין של הישנות של שיגרון. ברוב המחלות הראומטיות, לא ניתן לקבוע את "הגורם המעורר", ולאחר מכן התפתחות של סדרה של תגובות חיסוניות ואוטואימוניות הקובעות את מהלך המחלה שלאחר מכן.
תוֹרָשָׁה. זה הפך לאקסיומה שרוב המחלות הראומטיות מתפתחות רק בתנאי של נטייה גנטית משפחתית. אז, במשפחות שבהן הורים סובלים מדלקת מפרקים שגרונית, זה מתרחש 2-10 פעמים, ומחלת בכטרוו - פי 2-6 יותר מאשר באוכלוסייה הכללית. בשנים האחרונות חל "פיצוץ מידע" על סמנים אימונוגנטיים בודדים הקשורים למחלות ספציפיות ותסמינים ותסמונות קליניים בודדים. השימוש בהם יאפשר פתרון בעיות חשובות כמו אבחון מוקדם, טיפול רציונלי ומניעה ראשונית על ידי יצירת קבוצות סיכון המאחדות נשאים של אנטיגנים היסטו-תאימות מסוימים. דוגמה קלאסית לסמן אימונוגנטי היא הקשר של מחלת בכטרוו עם HLA B27.
דלקת ופגיעה בחסינות בפתוגנזה של מחלות ראומטיות. דלקת היא אחד המנגנונים העיקריים בהתפתחות מחלות ראומטיות. עם התפתחות הדלקת, המראה של הסימנים העיקריים שלה קשורה - כאב, נפיחות, חום, נפיחות, תפקוד לקוי של המפרקים ואיברים מושפעים אחרים. יש לציין את האופי המערכתי, המתקדם, המקיים את עצמו של דלקת כרונית במחלות ראומטיות.
מתווכים של דלקת. היסטמין, אמין פעיל ביולוגית, הכלול בעיקר בגרגירים של בזופילים בדם ובזופילים ברקמות, משתחרר עם גירוי של נוגדני IgE reaginic הממוקמים על פני השטח שלהם עם אנטיגן. האינטראקציה של היסטמין עם קולטני H של תאי האנדותל מובילה לעלייה בחדירות כלי הדם. החשיבות של סרוטונין בדלקת ראומטית בולטת ביותר כממריץ של סינתזת קולגן וכימוציטי מונוציטי. המערכת היוצרות קינין (מערכת גורם הגמן) מעורבת באופן פעיל בהתפתחות דלקת (נפיחות, כאב, היפרמיה קשורים לפעילות ברדיקינין) ופיברינוליזה (גורם הגמן מפעיל את היווצרות קליקריין, הגורם לכימוטקסיס של דלקת. תאים ומהווה קשר בין דלקת ל-DIC כרונית - סימן כמעט חובה לדלקת כרונית ב-RB). מטבוליטים של חומצה ארכידונית (eicosanoids) נוצרים בשתי דרכים בהשפעת האנזימים cyclooxygenase (פרוסטגלנדינים, תרומבוקסנים ופרוסטציקלינים) וליפוקסיגנאז (לויקוטריאנים). לפרוסטגלנדינים יש אפקט מרחיב כלי דם, מגבירים את החדירות הנימים? אריתמה ובצקת; כיצד פירוגנים גורמים להיפרתרמיה; להעצים את הפעולה של ברדיקינין? תסמונת כאב. תרומבוקסנים נוצרים בכמות הגדולה ביותר בטסיות, בטחול ובריאות, הם פעילים ביותר כמכווצים כלי דם, ממריצים של אגרגציה של טסיות ודגרנולציה עם התפתחות קרישיות יתר. לויקוטריאנים: ל-LTB4 המרכיב הפעיל ביותר יש השפעה כימוטקטית בולטת על נויטרופילים, אאוזינופילים ומונוציטים, מקדמים את היצמדותם לדופן כלי הדם והגירה אל הנגע, מעוררים את הפעילות הליזוזומלית של NPMNL (אפקט פרו-דלקתי); השילוב של LTC4, LTE4 ו- LTD4 הוא חומר אנפילקסיס הפועל באיטיות. מערכת משלימים (C /): קבוצה של חלבונים המגיבים ברצף, שהפעלתם מתרחשת בשתי דרכים - קלאסית (הקשורה ליצירת קומפלקס אנטיגן-נוגדנים) ואלטרנטיבית, או פרופרדין (עקב חשיפה לאנדוטוקסינים, ליפופוליסכרידים, פוליאנונים וכו'); בתהליך ההפעלה נוצרים חומרים פעילים ביולוגית רבים שיש להם השפעה מזיקה על רקמות עקב פגוציטוזיס מוגברת, פעילות ליזוזומלית, השפעה דמוית קינין על חדירות נימים, צבירה מוגברת של נויטרופילים וכימוטקסיס; ב-RB C/ נמצא במוקד הנזק לרקמות; הפעלת C/ ב-RD היא אחד הגורמים החשובים לדלקת כרונית. אנזימים ליזוזומליים של נויטרופילים ומקרופאגים הם מתווכים פעילים של דלקת והרס: ב-RA, תאים אלו הם המספקים שלבים שונים של שחיקת סחוס. מטבוליטי חמצן תגובתיים (רדיקל סופראוקסיד O2, H2O2 מי חמצן, רדיקל הידרוקסיל OH) נוצרים באופן פעיל בנויטרופילים ומקרופאגים ("פרץ נשימתי"), יש השפעה ציטוטוקסית, מעודדים הפעלה מקומית של פגוציטוזיס, צבירה מוגברת של תאים והיווצרות כימוטקטית. גורמים; למטרה הטיפולית משתמשים בתרופות המבוססות על סופראוקסיד דיסמוטאז, המדכאות את ההשפעות המפורטות. נוקלאוטידים מחזוריים (cAMP ו-cGMP) פועלים תוך-תאיים כאנטגוניסטים: עלייה בתכולת ה-cAMP מדכאת את התגובה הדלקתית, ו-cGMP מגרה אותה. ציטוקינים (מונו-ולימפוקינים) מעורבים בוויסות האינטראקציה התאית במהלך התגובה החיסונית; monokine interleukin-1 (IL-1) מושך את מרבית תשומת הלב, שפעולתו המערכתית מתבטאת במספר שינויים קליניים ומעבדתיים בשלבים חריפים (חום עקב סינתזה מוגברת של PG בגרעינים ההיפותלמוס הקדמיים עם כלי דם ומייצר חום [ רעידות שרירים] תגובות; נמנום עקב ייצור של שנת IL-1 בגל איטי; לויקוציטוזיס ונויטרופיליה עקב ייצור ושחרור מוגבר של נויטרופילים לא בשלים ממח העצם; אפקט מפעיל לימפוציטים).
לפיכך, דלקת, המהווה את הבסיס ל-RP, היא תהליך מורכב, שבו משתתפים חומרים פעילים ביולוגית רבים ותאים רבים, הן רקמת חיבור והן נודדים למוקד ממיטת כלי הדם. היסטמין, קינינים, הפעלת מערכת המשלים, PGE2, Thromboxane A2, לויקוטריאנים ממלאים תפקיד ביישום הרחבת כלי הדם והגברת חדירות כלי הדם - שינויים ראשוניים חשובים ב-MCCR. חדירת תאי האופיינית למוקד דלקתי (נויטרופילי בדלקת חריפה, מקרופאג-לימפוציטי בדלקת כרונית) נובעת מהאינטראקציה הכימוטקטית של IL-1, משלים ומערכות הגמן, רדיקלי סופראוקסיד. הפעילות הפאגוציטית של התאים המתאימים גם היא מווסתת בצורה מורכבת, שבהשראתה, בהשפעת הגירוי האנטיגני, מרכיבים המשלימים C3a ו-C5a, לויקוטריאנים, פרוסטגלנדינים, עלייה תוך-תאית ב-cGMP ושחרור אנזימים ליזוזומים משחקים תפקיד חשוב. תַפְקִיד. זוהי חדירת אנזימים ליזוזומליים, נגזרות של חומצה ארכידונית ומטבוליטים תגובתיים של חמצן אל המטריצה ​​הבין-תאית, אשר תורמת לנזק לרקמות. במוקד הדלקת, נמצאות תמיד חדירות תא - נויטרופיליות או חד-גרעיניות - עם נוכחות של תאי רקמת חיבור (רקמות בזופילים ופיברובלסטים) ותאים חיסוניים הנודדים מזרם הדם. הפעלתם, הפרשתם ושחרורם של חומרים פעילים ביולוגית גורמים לדלקת, הרס וצלקות - תהליכים האופייניים ל-RB כרוני. הם מווסתים אינטראקציה בין-תאית, חומרת התגובות, פעילות מתווך של ציטוקינים, כולל IL-1, אשר פעיל לא רק כיוזם של תגובה חיסונית שיתופית, אלא כמתווך ומנחה חשוב של תגובות דלקתיות בשלב חריף.
הפרעות חיסוניות בפתוגנזה של RB. זה לא יהיה מוגזם לומר שרוב ה-RDs הדלקתיות הכרוניות מתווכות במידה מסוימת על ידי הפרעות חיסוניות. תהליך האימונוקומפלקס הוא רב-רכיבי, הקשור למאפיינים ולתכונות הביולוגיות של האנטיגן (אוטואנטיגן) והנוגדנים (נוגדנים עצמיים), יחסם ומאפיינים פיזיקוכימיים. התפתחות התהליך האימונוקומפלקס מלווה תמיד במגוון של ICs במחזור ובמקום, ולכל צורה נוזולוגית יש ספקטרום ספציפי משלה של ICs. עם זאת, הסדירות הכללית של מנגנוני התהליכים האימונו-קומפלקסים נותרה בעלות חשיבות מכרעת, והספציפיות של המחלה תלויה בתכונות של CI. תהליכים מורכבים של מערכת החיסון קשורים קשר הדוק לתהליכים אוטואימוניים, שניהם נקבעים בצורה פוליגנית.
טראומה ומיקרוטראומציה ב-RB פועלות לעתים קרובות כגורם מעורר.
הפרעות נוירואנדוקריניות בוויסות של תהליכים מטבוליים, אנזימטיים וטרופיזם רקמות ממלאות תפקיד חשוב בפתוגנזה של RDs רבים. בחלק מה-RPs המערכתיים, סימנים של השתתפות בפתוגנזה של שינויים תפקודיים במערכת העצבים המרכזית וההיקפית, במיוחד החלק האוטונומי, מזוהים בבירור. לדוגמה, בחולים עם RA וראומטיזם, נצפים נזק סימטרי למפרקים, ניוון שרירים, הפרה של הקצב היומי של משתן, רגישות כלי דם והפרעות טרופיות שונות.
כל המחלות הראומטיות מאוחדות על ידי נזק פרוגרסיבי מערכתי לרקמת החיבור, המאופיינת בשלבים וכוללת 4 סוגי שינויים:
1. נפיחות רירית - חוסר ארגון שטחי של רקמת החיבור עם פגיעה בחומר הביניים האמורפי ובסיבי הקולגן. התהליך מתחיל בפגיעה בכלי המיטה המיקרו-המוסירקולטורית, וכתוצאה מכך מתפתחת היפוקסיה של רקמות, הפעלת היאלורונידאז ברקמות, המתחיל תהליך של ביקוע של glycosaminoglycans (GAG) מחלבון. במקביל, ה-pH של המדיום יורד לצד החומצי, וכתוצאה מכך מתפתחת ההידרופיליות של GAG, הם מושכים מים, ומרכיבי רקמת החיבור מתנפחים. בדרך כלל, החומר הביניים האמורפי נצבע בוורוד באאוזין, עם נפיחות רירית הוא מוכתם מעט בהמטוקסילין ומקבל גוון כחלחל (בזופיליה). נפיחות רירית, או רירית, מזוהה בשיטות היסטוכימיות באמצעות אלסיאן או טולואידין כחול. במקביל, מתפתחת תגובה של metachromasia בנגעים (במקום צביעה כחולה, לילך בעוצמה משתנה נצפית בדרך כלל). לדברי ואן גיסון, כמו בנורמה, סיבי קולגן מוכתמים באדום.
נפיחות רירית היא תהליך הפיך, בכפוף להפסקת החשיפה הפתוגנית; אם זה ממשיך, אז מתפתח השלב הבא של הנזק לרקמת החיבור.
2. שינויים פיברינואידים, הכוללים נפיחות פיברינואידים ונמק פיברינואיד.
נפיחות פיברינואידית מאופיינת בעלייה נוספת בחדירות כלי הדם עם שחרור לא רק אלקטרוליטים ומים ממצע כלי הדם, אלא גם חלבוני פלזמה הנקשרים ל-GAG במוקדי הנפיחות הרירית. ספקטרום החלבונים היוצאים מפלסמת הדם משתנה בהתאם לעוצמת התהליך: בדרגה בינונית מדובר באלבומינים וגלובולינים, בדרגה חזקה פיברינוגן. כאשר חלבוני פלזמה מופיעים, המדיום הופך לבסיסי ואאוזינופיליה בולטת בנגעים. בסיבי קולגן נהרס סופית הקשר בין חלבונים ל-GAG, בנוסף, חלבוני פלזמה מתחברים עם רדיקלי חומצה GAG ומכסים את סיבי הקולגן כמו מארז. Metachromasia נעלמת כאשר צובעים עם אלסיאן או טולואידין כחול, כאשר מוכתמים לפי ואן גיסון, סיבי הקולגן הופכים לצהובים, מוכתמים בחומצה פיקרית.
נפיחות פיברינואידית היא תהליך בלתי הפיך. אם עקב הפסקת פעולת הגורם הפתוגני יורדת חדירות רקמת כלי הדם, אזי מתפתחים התייבשות, דחיסה והיאלינוזה בסיבים הפגועים. אם פעולת הגורם הפתוגני עולה, אז מתפתח נמק פיברינואיד.
3. התפתחות תגובות דלקתיות מורכבת מהופעת חדירות תאיות, שאופין נקבע לפי מידת חדירות רקמת כלי הדם והרכב הפיברינואיד. במקרים מסוימים, תגובות תאיות הן בעיקר בטבע, במקרים אחרים, הן מערבות בעיקר לימפוציטים ומקרופאגים. ניתן להבחין בשילוב של תגובות אלו בפרופורציות שונות בהתאם לאופי הדלקת החיסונית (חריפה, תת-חריפה, כרונית). עם הדומיננטיות של תגובות תאיות פרודוקטיביות ונוכחות של פיברינואידים, יכולות להיווצר גרנולומות. הם האופייניים ביותר בראומטיזם ברקמת החיבור הפריווסקולרית של הלב, שם הם נקראים גרנולומות אשוף-טלאלייב. מבחינה מורפולוגית, הם מוקדים של ניוון פיברינואידים, מוקפים בלימפוציטים (בעיקר תאי T), תאי פלזמה בודדים ומקרופאגים גדולים (תאי אניצ'קוב), שהם פתוגנומוניים להתקף חריף של שיגרון. לתאים האופייניים הללו יש עודף ציטופלזמה וגרעין עגול-סגלגל הממוקם במרכז, שבו הכרומטין ממוקם במרכז בצורת קו גלי ("תאי זחל").
4. טרשת. יש להדגיש שאם ברוב התהליכים הפתולוגיים התפתחות הטרשת היא הסופי שלהם, אז במחלות ראומטיות בצלקות שנוצרו, ניתן לחזור על כל השלבים (נפיחות רירית, שינויים פיברינואידים, תגובות תאיות) ועוד הרבה יותר "ברצון". מאשר ברקמת חיבור ללא שינוי, מה שמוביל להתרחבות של אזור ההצטלקות. כתוצאה מכך, מחלות ראומטיות הן, כביכול, המקבילה לטרשת מתקדמת.

שִׁגָרוֹן

שיגרון היא מחלה דלקתית מערכתית של רקמת החיבור עם לוקליזציה דומיננטית של התהליך במערכת הלב וכלי הדם, המתפתחת בקשר עם זיהום חריף (סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי קבוצה A) אצל אנשים בעלי נטייה, בעיקר ילדים ובני נוער (7-15). שנים). עם מגיפה של דלקת שקדים סטרפטוקוקלית, 1-3% חולים בראומטיזם, כלומר רק אם יש נטייה מסוימת הקשורה לכרומוזום X.
ראומה - מ-lat. teku (Galen) - עקב תנודתיות הנזק למפרקים. שיגרון במשך זמן רב (עד סוף המאה ה-18) נחשב כנגע מפרקי בלבד. הרופא האנגלי פיטקרן היה הראשון שהציע נוכחות של נזק לבבי, ואז סוקולסקי וביו היו הראשונים לתאר דלקת מסתמים שגרונית, פולונין - דלקת שריר הלב, רומברג - גרנולומות ונגעים כליליים, אשוף - גילו מחדש גרנולומות, בהתחשב בהן תוצאה של הצגת זיהום כלשהו, ​​Talalaev, חוקר את התהליך בדינמיקה, הוכיח כי בתחילה מתפתח חוסר הארגון של רקמת החיבור, ואז נוצרת הגרנולומה. לעבודת בית הספר של AI Strukov הייתה חשיבות רבה.
תכונות ההשפעה של הגורם האטיולוגי - סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי מקבוצה A - הם שהוא משחרר מספר רעלים ואנזימים שעלולים לפגוע ברקמות הגוף:
1) hyaluronidase - חדירות מוגברת של רקמת כלי הדם, חדירת סטרפטוקוקוס;
2) סטרפטוליזין S - פגיעה ברקמת החיבור של כלי הדם;
3) סטרפטוליזין O - נזק לרקמת החיבור של הלב;
4) C-polysaccharide - בעל אנטיגניות צולבת ביחס לרקמת החיבור של הלב והתימוס reticulloepithelium;
5) M-protein - בעל השפעה מזיקה על קרדיומיוציטים, עד לנמק.
למרות העובדה שללוקוציטים פולימורפו-גרעיניים נויטרופילים יש טרפיזם מוגבר עבור סטרפטוקוקוס, פגוציטוזיס בהם אינו שלם, מה שמוביל להתמדה ארוכת טווח של האנטיגן בגוף ומוביל לדלדול של מערכת החיסון. באחרונים מתרחשות התמוטטויות, במיוחד מאחר שהתהליך מלווה בפגיעה ברטיקולואפיתל התימית, המובילה להתפתחות של מחסור ב-T-helper. כתוצאה מכך, ייצור נוגדנים נגד האנטיגן הסטרפטוקוקלי אינו מספק. קומפלקסים חיסוניים במחזור (CIC) גורמים נזק ל-MGCR עם התפתחות של תגובות מבוימות. CECs מעוררים תגובות רגישות-יתר מהסוג המיידי (HHT), ואוטואנטיגנים נוצרים מרקמות פגועות עם התפתחות של תגובות רגישות-יתר מסוג מושהות (DTH).
מורפולוגיה כללית של שיגרון. שינויים ברקמת החיבור מבוימים. אם אנטיגנים של סטרפטוקוקוס היו נוכחים בהרכב ה-ECs שגרמו לנזק העיקרי ל-MCCR, אזי מתפתחת בעיקר תגובה תאית exudative (PMNL, GNT), אז אלמנטים של דלקת פרודוקטיבית ו-HRT שולטים.
דלקת פרודוקטיבית יכולה להיות נפוצה לא ספציפית, לעתים רחוקות יותר ממוקדת עם היווצרות של גרנולומות ראומטיות, אשר בהתפתחותן ישנם שלושה שלבים:
1. שלב היווצרות - PMNL, לימפוציטים ומקרופאגים מצטברים סביב המוקד של נמק פיברינואיד. ואז מקרופאגים הופכים גדולים יותר, הציטופלזמה שלהם הופכת לבזופילית, כרומטין מצטבר בחלק המרכזי של הגרעין ("תאי זחל", "תאים בעלי עיניים גדולות" לפי Skvortsov, תאי "עין ינשוף").
2. שלב הפריחה - נקבע כאשר נוצרו "תאים בעלי עיניים גדולות".
3. שלב הרגרסיה – הפיברינואיד נספג על ידי מקרופאגים, הם מתים או מהגרים, אך המונוקינים שהם מפרישים מעוררים פיברובלסטים המייצרים סיבי קולגן. פיברובלסטים הם גדולים, עסיסיים, סיבי קולגן דקים נקבעים ביניהם, כתוצאה מכך נוצרת צלקת סיבית-תאית.
אם הספיגה של פיברינואיד על ידי מקרופאגים לא התרחשה, אז היאלינוזה מתפתחת (צלקת תאית, סיבית).
מורפולוגיה של איברים של שיגרון.
לֵב. כל שלושת הממברנות סובלים - אנדוקריום, שריר הלב וקרום הלב:
1. נגעים אנדוקרדיאליים - אנדוקרדיטיס, לוקליזציה יכולה להיות:
א) שסתומים
ב) פריאטלי
ג) אקורד
מבחינת תדירות הפגיעה במסתם, המסתם המיטרלי נמצא במקום הראשון (65-70%), המקום השני הוא התבוסה בו-זמנית של המסתם המיטרלי ואבי העורקים (25%), המקום ה-3 הוא מסתם אבי העורקים (5-10). אחוזים. השסתומים של החצי הימני של הלב מושפעים לעתים רחוקות, וככלל, בשילוב עם נגע בצד שמאל.
לפי מורפולוגיה:
א) אנדוקרדיטיס פשוטה (Talalaev's valvulitis) - מוקדים של נפיחות רירית ופיברינואידית מופיעים בעובי האנדוקרדיום. עם טיפול מתאים בזמן, התהליך הפיך, רק עיבוי קל עשוי להישאר. אם התהליך הפתולוגי לא נעצר, אז הוא מתפתח
ב) אנדוקרדיטיס יבלת חריפה - מתפתחת על שסתום ללא שינוי, נוצרות שחיקות לאורך קו הסגירה של השסתומים, פיברין מופקד עליהם, ואחריו ארגון; יש טרשת הדרגתית של המסתם, וכתוצאה מכך מתפתחת כלי דם (בדרך כלל אין כלי דם במסתמים);
ג) אנדוקרדיטיס יבלת חוזרת - מתפתחת על שסתום שונה עם התקפים חוזרים ונשנים של שיגרון. במקרה זה ניתן להבחין בהיתוך של השסתומים לאורך קו הסגירה וטרשת של הקצה החופשי + קיצור חוטי הקורדלי (הגיד), וכתוצאה מכך היצרות של הפתח ו/או אי ספיקה של המסתם, בהתאמה.
ד) אנדוקרדיטיס פיברופלסטית - על פי תפיסות מודרניות, היא אינה תוצאה של אנדוקרדיטיס מפוזר, אלא היא צורה עצמאית הנצפית בצורות ממושכות וסמויות של שיגרון, כאשר שינויים ריריים ופיברינואידים במסתם הם מינימליים, אך תגובה פיברופלסטית היא מְבוּטָא. השסתום מתעבה ומתקצר בהדרגה - מתפתחת אי ספיקת שסתום.
2. נזק לשריר הלב - דלקת שריר הלב, אם תגובות HIT שולטות - אופי אקסודטיבי, מוקד או מפוזר, אם HRT - פרודוקטיבי עם היווצרות גרנולומות (נדיר בתנאים מודרניים).
דלקת פרודוקטיבית קשורה לרקמת חיבור perivascular, אשר, עקב הישנות חוזרת, מתחילה להתרחב עם היווצרות של קרני רקמת חיבור המשתרעת לתוך parenchyma.
3. נגעים פריקרדיאליים - פריקרדיטיס, שיכול להיות
א) רציני
ב) סרוסי-סיבי.
4. נגעים וסקולריים בעיקר MGTS עם התפתחות של סוגים שונים של דלקת כלי דם (אקסודטיבית, אקסודטיבית-פרוליפרטיבית, פרודוקטיבית). הפרעות במחזור הדם הנראות לעין, כולל התקפי לב, בדרך כלל אינן נצפו, מכיוון ש-MGCR סובל. בכלים גדולים מתפתחים השינויים הראשונים ב- vasa vasorum.
מפרקים - בעיקר מפרקים גדולים סובלים, ביטוי קליני הוא ציין בצורה exudative. המוזרות טמונה בעובדה שהסחוס המפרקי לעולם אינו מושפע, לכן, אנקילוזיס אינו מתפתח (כמו בדלקת מפרקים שגרונית). ברקמה הפרי-articular נוצרים מוקדי פיברינואידים עם תגובה לימפו-מקרופאגית, הדומים לגרנולומות ראומטיות (גושים ראומטיים).
CNS - נגע ראומטי מתרחש ב-2 גרסאות:
א) דלקת כלי דם שגרונית עם הפרעות מחזור וקליניקה מתאימות;
ב) chorea minor - הפרעה נוירולוגית עם תנועות בלתי רצוניות, חסרות מטרה, המתרחשות במהירות; מנגנון ההתפתחות אינו ברור, גרעיני סטריופאלידום סובלים, כלי דם בדרך כלל אינם מעורבים. בנוסף, דלקת כלי דם יכולה להתפתח בכל גיל, כוריאה - רק בילדים.
כליות - כלי הדם של ה-MCCR מושפעים, בעיקר הגלומרולי, מתפתחת גלומרולונפריטיס (GN) שהיא מוקדית בטבעה (דיפוזית אינה אופיינית), צורת ה-GN תלויה בהרכב ה-CI: בנוכחות אנטיגן סטרפטוקוקלי. - GN חריף, בנוכחות אנטיגנים של רקמות - לרוב mesangioproliferative.
מערכת החיסון - בטחול ובבלוטות הלימפה, נצפית היפרפלזיה של אזורים תלויי B עם פלזמטיזציה של החוטים הבשרניים והעיסה האדומה. בפירוק, תגובות חיסון אלו מדוכאות, ובלוטות הלימפה והטחול עלולים להתרוקן (דלדול לימפואיד).
ריאות - רקמת חיבור perivascular ו peribronchial מושפעת, לפעמים - נימים interalveolar, מה שמוביל להתפתחות של דלקת ריאות ראומטית אספטית serous או serous-desquamative.
כבד - יכולים להתפתח שינויים דרגתיים אופייניים ברקמת החיבור של stroma של דרכי הפורטל, אך לעתים קרובות יותר זה מפולס על ידי התפתחות של שפע ורידי כרוני עם היווצרות של כבד "אגוז מוסקט".
עוֹר. נגעים בעור הם בצורת גושים תת עוריים או אריתמה מרגינאטום ומתרחשים ב-10-60% מהמקרים, לעיתים קרובות יותר בילדים. גושים תת עוריים במבנה דומים לגרנולומות Aschoff-Talalaev. אריתמה מרגינטום מופיעה כאפולה אדמדמה מוגבלת, מורמת מעט, שמתרחבת בהדרגה; נוטה להתפשט בצורה של "בגד ים", אבל יכול להופיע גם על הירכיים, השוקיים, הפנים.
צורות קליניות ואנטומיות של שיגרון (בהתאם לנגע ​​הראשוני של איבר או מערכת מסוימת):
1. לב וכלי דם
2. קרביים
3. מאמר
4. מוחי
5. צומת
6. אריתמטי
תכונות של שיגרון בילדים:
1. לצד אנדוקרדיטיס, מעורבות תכופה בתהליך הדלקתי של שריר הלב "ראומטיזם מלקק את המפרקים, אבל נושך את הלב" (Laennec)
2. הדומיננטיות של צורות אקסודטיביות
3. פגיעה במערכת העצבים המרכזית. כוריא מינור היא זכות עצובה של ילדים.
קריטריונים מורפולוגיים לפעילות התהליך הראומטי: נוכחות תהליכים של חוסר ארגון של רקמת החיבור ותגובות תאי.
השוואות קליניות ואנטומיות בהתאם למאפייני הקורס:
1. שיגרון חריף - משך ההתקף הוא עד 3 חודשים, הוא מתקדם במהירות, עם התסמינים המתגברים במהירות, רמות גבוהות של נוגדנים אנטי-סטרפטוקוקליים, שכיחות תגובות HIT (חוסר ארגון של רקמת החיבור ותגובות תאי אקסודטיביות).
2. שיגרון תת-חריף - הכל אותו דבר, אבל ההתקף נמשך בין 3 ל-6 חודשים.
3. שיגרון חוזר מתמשך - ריבוד של התקפים, טיטר גבוה של נוגדנים אנטי-סטרפטוקוקליים ונוגדנים אנטי-לביים בדם; מבחינה מורפולוגית, יש שילוב של תגובות HNT ו-DTH (הן תגובות תאיות פרודוקטיביות והן תגובות פרודוקטיביות).
4. שיגרון ממושך - ביטוי קל מבחינה קלינית, אופי עגום של הקורס, על פי נתונים קליניים ומעבדתיים - טיטר נמוך של נוגדנים אנטי-סטרפטוקוקליים וטיטר גבוה של נוגדנים אנטי-לביים; למרות הדומיננטיות של תגובות תאיות פרודוקטיביות, הן מפוזרות לא ספציפיות בטבען, גרנולומות הן נדירות.
5. שיגרון סמוי - בדרך כלל מתאים לממושך, אך ככלל, הופעת המחלה אינה מתועדת או נראית.
סיבוכים של שיגרון קשורים לעתים קרובות יותר לנזק ללב. בתוצאה של אנדוקרדיטיס מתרחשים מומי לב. אנדוקרדיטיס יבלת יכולה לשמש מקור לתרומבואמבוליזם של כלי הדם המערכתיים, שבקשר אליו מתפתחים התקפי לב בכליות, בטחול, ברשתית, מוקדי ריכוך במוח, גנגרנה של הגפיים ועוד. תהליכי הדבקה בחללים (מחיקה של חלל הצדר, קרום הלב) יכול גם להפוך לסיבוך של שיגרון וכו').
מוות משגרון יכול להתרחש במהלך התקף מסיבוכים תרומבואמבוליים, אך לעתים קרובות יותר חולים מתים ממחלת לב שאינה מפוצלת.

זאבת אדמנתית מערכתית

זאבת אדמנתית מערכתית (Systemic lupus erythematosus - SLE) היא מחלה פולי-סינדרית כרונית, בעיקר של נשים ונערות צעירות, המתפתחת על רקע חוסר שלמות הנגרמת גנטית של תהליכים אימונו-וויסותיים, המובילה לייצור בלתי מבוקר של נוגדנים לרקמות של האדם עצמו ולמרכיביהם עם התפתחות אוטואימונית. ודלקת כרונית אימונוקומפלקס.
שכיחות SLE היא 48-50 מקרים לכל 100 אלף מהאוכלוסייה, התמותה היא 5.8 ל-1,000,000 (עם 4.7 - נשים).
אטיולוגיה ופתוגנזה לא נקבעו באופן סופי. בין הגורמים הסביבתיים המעוררים את זיהוי SLE, מזוהה בדרך כלל ספיגה מוגזמת, כמו גם היפותרמיה, מצבי לחץ, עומס פיזי וכו'. קיימת נטייה תורשתית - היא מתרחשת לעתים קרובות יותר בנוכחות סוגים מסוימים של HLA - DR2, DR3, B9, B18. גורם הורמונלי: לעתים קרובות יותר בנשים צעירות (רמות אסטרוגן גבוהות). תרופות מסוימות עשויות למלא תפקיד. ישנם נתונים עקיפים על תפקידו של זיהום ויראלי כרוני (עלייה בטיטרים למספר וירוסים המכילים RNA ו-DNA).
תפקיד מכריע בפתוגנזה ממלאים הפרעות חיסוניות בצורה של מחסור במדכאי T, דומיננטיות של תאי T-helper בין לימפוציטים T ועלייה בפעילות של לימפוציטים B. SLE מתאפיין בפיתוח תגובה חיסונית למרכיבי הגרעינים והציטופלזמה של התאים - נוגדנים אנטי-גרעיניים (ANA), במיוחד ל-DNA מקורי (דו-גדילי), שנמצאים ב-50-60% מהחולים. המשמעות הפתוגנית של ANA נעוצה ביכולתם ליצור CECs, אשר, בהיותם מופקדים במבנים של איברים שונים, עלולים לגרום לנזק שלהם.
פתומורפולוגיה. ב-SLE, יש חוסר ארגון מערכתי של ה-TS עם דומיננטיות של שינויים פיברינואידים ונגע כללי של MCCR. תכונה של SLE היא פתולוגיה בולטת של גרעיני תאים, במיוחד אלה mesenchymal, אשר מתבטאת על ידי דפורמציה שלהם, דלדול של תוכן כרומטין, karyopynosis, קריוליזה, karyorrhexis. השילוב של חומר כרומטין לפיברינואיד נותן לו גוון בזופילי כאשר הוא מוכתם בהמטוקסילין ואאוזין. הצטברות חומר כרומטין ברקמות ובלומן של כלי הדם, היווצרות גופי המטוקסילין ותאי "זאבת" (LE) נחשבים פתוגנומוניים ל-SLE. גופי המטוקסילין הם בערך בגודל של הגרעין, צורתם עגולה-סגלגלה, חסרי מבנה, הצפיפות שלהם קטנה מזו של גרעין רגיל, כשהם מוכתמים בהמטוקסילין ואאוזין יש להם צבע מסגול לכחול ורדרד, נותנים תגובה חיובית כאשר מוכתם לפי פלגן. על פי נתוני EM, הם תוצר פירוק של גרעיני תאים. תאי לופוס נוצרים כתוצאה מפאגוציטוזיס על ידי NPMNL ומקרופאגים של תאים עם גרעינים פגומים.
שלישיית האבחון הקלאסית היא דרמטיטיס, דלקת פרקים, פוליסרוזיטיס.
נגע בעור. האופייניות ביותר ב-SLE הן פריחות אדמתיות על הפנים באזור הקשתות הזיגומטיות ובחלק האחורי של האף ("פרפר"). לנגעים אלו ערך אבחוני רב. מבחינה היסטולוגית, ישנה ניוון מסוים של האפידרמיס, תופעות היפרקרטוזיס עם היווצרות פקקים קרטוטיים. היפרקרטוזיס בזקיקי השיער מוביל לאטרופיה ונשירת שיער. בדרמיס, חוסר ארגון של ה-CT עם שינויים פיברינואידים, גופי המטוקסילין בודדים, שינויים יצרניים ופרודוקטיביים-הרסניים, פתולוגיה בולטת של גרעינים בתאי הסתננות, אנדותל כלי דם. לשקיעה של IgG ו-IgM באזור הצומת הדרמו-אפידרמי יש לא רק ערך אבחנתי, אלא גם פרוגנוסטי, מכיוון שהוא מתאם לפעילות הקלינית והמעבדתית של התהליך ולנוכחות של נזק לכליות.
התבוסה של הממברנות הסרוסיות - נצפתה ב-90% מהחולים. הצדר, קרום הלב, לעתים רחוקות יותר הצפק מושפעים לרוב. ביטויים קליניים - כאב, רעש חיכוך של קרום הלב, הצדר, הצפק על אזור הטחול והכבד.
פגיעה במפרקים - דלקת מפרקים (סינוביטיס) - נצפית ב-80-90% מהחולים, בדרך כלל בצורה של דלקת מפרקים נודדת או דלקת פרקים, לעתים רחוקות יותר - תסמונת כאב מתמשכת עם התכווצויות כאב. בעיקר מפרקים קטנים של הידיים, פרק כף היד, הקרסול מושפעים. ביופסיה סינוביאלית חושפת סינוביטיס חריפה או תת-חריפה עם תגובה תאית ירודה, פתולוגיה גרעינית חמורה וגופי המטוקסילין. בסחוס המפרקי וברקמת העצם של האפיפיזות חלים שינויים בתכונות הטינקטוריות של חומר הקרקע, שינויים ניווניים בכונדרוציטים ובאוסטאוציטים, עד לנמק, אך ללא רקמת גרגירים שופעת ופעילה ההורסת סחוס. מספר חולים עלולים לפתח עיוות של מפרקים קטנים, המלווה בנייוון שרירים. תסמונת מפרקים מלווה בדרך כלל במיאלגיה מתמשכת, מיוסיטיס.
התבוסה של מערכת הלב וכלי הדם אופיינית מאוד ל-SLE (כ-50% מהחולים). עם לופוס קרדיטיס, כל ממברנות הלב מושפעות (לעיתים רחוקות בו זמנית); בדרך כלל מתועדת דלקת של ממברנות בודדות או מעורבותן הרציפה בתהליך. פריקרדיטיס היא התסמין השכיח ביותר של SLE. תפליט מסיבי נצפה לעתים רחוקות. אנדוקרדיטיס לא טיפוסית של ליבמן-זקס, שנחשבה בעבר לממצא פתולוגי בלבד, כעת, הודות לשיטה האקו-קרדיוגרפית, אובחנה לעתים קרובות יותר, היא הסימן הפתומורפולוגי האופייני ביותר ל-SLE ושייך לקטגוריית הסימנים של פעילות מחלה גבוהה. הוא מאופיין בהטלת מסות פקקת לא רק לאורך קצה השסתום, אלא גם על פני השטח שלו, כמו גם במקומות שבהם האנדוקרדיום של השסתום עובר לתוך הקודקודית. התמונה המיקרוסקופית של אנדוקרדיטיס ב-SLE מאופיינת על ידי ניוון ומוות של האנדותל והיווצרות מסה ורודה חסרת מבנה על פני השטח עם תערובת של דטריטוס גרעיני, או נוכחות של מסות פקקת המכילות כמות גדולה של פיברין. מציינת דרגה כזו או אחרת של טרשת של אנדוקרד הקודקוד והמסתם, לפעמים עם היווצרות של אי ספיקה של מסתם מיטרלי, מאובחנת במרפאה. דלקת שריר הלב ב-SLE היא בדרך כלל מוקדית בטבעה, התסננות מכילות היסטיוציטים, תאים חד-גרעיניים, תאי פלזמה ולעיתים לויקוציטים.
נזק לריאות. מבחינה מקרוסקופית, הריאות דחוסות, פני החתך בעלי ברק מראה, באזור השורשים יש כבדות ורשתות של רקמת הריאה. מבחינה מיקרוסקופית, יש עיבוי מפוזר של מחיצות המכתשית עקב נפיחות פיברינואידים, חדירתם ללימפוציטים ושגשוג של תאי מחיצה. על פני השטח הפנימיים של alveoli, ממברנות היאליניות (חומר פיברינואיד) נקבעות. במערכת MGCR יש דלקת כלי דם הרסנית-פרודוקטיבית. השילוב של השינויים גורם להתפתחות חסם אלביולרי-נימי ואי ספיקת נשימה. לעתים קרובות מצטרף זיהום משני, עד להיווצרות מורסות.
נגעים של מערכת העצבים המרכזית וה-NS היקפית בצורה של מנינגואנצפלומיאליטיס אלטרטיבית-אקסודטיבית ורדיקוליטיס אלטרטיבית-פרודוקטיבית, דלקת עצבים, מקלעת נובעות בעיקר מדלקת כלי דם במערכת ה-MGCR. SLE מאופיין במוקדים מפוזרים של מיקרונקרוזה הממוקמים בגרעינים התת-קורטיקליים. זה בא לידי ביטוי קליני בתסמונת אסתנו-וגטטיבית, פולינויריטיס, חוסר רגישות של הספירה הרגשית, לפעמים מצבים הזויים, הזיות שמיעה או ראייה, התקפים אפילפטיים וכו'.
נזק לכליות (זאבת נפריטיס, לופוס נפריטיס) הוא דלקת אימונו-קומפלקס קלאסית חוץ-תוך-קפילרית, הנצפית ב-

שלח את העבודה הטובה שלך במאגר הידע הוא פשוט. השתמש בטופס למטה

סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם יהיו אסירי תודה לכם מאוד.

מתארח בכתובת http://www.allbest.ru/

תקציר על הנושא:

מחלות ראומטיות

מבוא

המושג "מחלות ראומטיות" כולל מחלות בעלות אופי מערכתי בעיקר, לעתים קרובות פחות מקומי, ממקורות שונים, המופיעים עם תסמונת מפרקית מתמשכת או חולפת.

ההצדקה התיאורטית לשילוב של מחלות רבות אלו לקבוצה אחת הייתה העובדה שהן מבוססות על נגע עיקרי של רקמת החיבור, שתיהן צפופות, הכוללות את הדרמיס, מנגנון הגיד-ליגמנטלי, הסחוס, רקמת העצם והסוגים המיוחדים שלה ( ממברנות סינוביאליות וסרוזיות, ממברנות בסיס של כלי דם ואפיתל וכו')

מחלות ראומטיות (RD) הן הפתולוגיה האנושית העתיקה ביותר, אך רק במאות XVIII-XIX. מהמושג הכללי של "ראומטיזם" (המונח הוצע ע"י גאלן), החלו להבחין בקדחת שגרונית (שגרון סוקולסקי-בויו), מחלת בכטרוו (אנקילוזינג ספונדיליטיס) ואחרות. כיום, קבוצת המחלות השגרוניות כוללת:

שִׁגָרוֹן;

דלקת מפרקים שגרונית (RA);

זאבת אדמנתית מערכתית (SLE);

סקלרודרמה מערכתית (SSD);

periarteritis nodosa (UP) ודלקת כלי דם מערכתית אחרת;

דרמטומיוזיטיס;

מחלת סיוגרן (תסמונת);

אנקילוזינג ספונדיליטיס.

בעשורים האחרונים, מחלות ראומטיות משכו תשומת לב בכל מקום - במדינות מתפתחות עקב שיעור גבוה של תחלואה ראשונית ותמותה ממומי לב, ובמדינות מפותחות - עקב התפשטות מחלות כרוניות של המפרקים ועמוד השדרה, המלוות במחלות זמניות וקבועות. נָכוּת. על פי נתוני ארגון הבריאות העולמי, יותר מ-30% מהמקרים של נכות זמנית ו-10% מהנכות הכללית נובעים מ-RB. נתונים סטטיסטיים שהתקבלו במדינות שונות בעולם מעידים על החשיבות המוחלטת של RB במצב בריאות הציבור, שכן בין 16 ל-23% מהאנשים מעל גיל 15 סובלים ממחלות שונות מקבוצה זו. למרות הירידה המתמדת בתמותה משגרון, המשמעות החברתית הגדולה של RD נקבעת לא רק על ידי שכיחותם, אלא גם על ידי התפתחות נכות זמנית וקבועה (נכות) במספר לא מבוטל של חולים, בעיקר בגיל צעיר: הגיל הממוצע של נכים הסובלים משגרון הוא 40-43 שנים, אנקילוזינג ספונדיליטיס - 44-47 שנים, דלקת מפרקים שגרונית - 52 שנים.

הכרת המאפיינים המורפולוגיים של מחלות ראומטיות כבסיס המבני לפתוגנזה שלהן הכרחי על מנת שרופאים של התמחויות שונות יוכלו לבצע אבחנה נכונה ובזמן, לנהל טיפול יעיל ולהבטיח מניעת התפתחות של מחלות של קבוצה זו. / או ההתקפים שלהם.

מטרת האימון היא להיות מסוגל לקבוע את הסימנים המאקרו ומיקרוסקופיים של מחלות ראומטיות ואנדוקרדיטיס לא ראומטית, להסביר את הגורמים והמנגנון להתפתחותם, להעריך את הסיבוכים והתוצאות הסבירות, את משמעותם עבור הגוף.

בשביל זה אתה צריך להיות מסוגל:

לקבוע את הסימנים המורפולוגיים של מחלות ראומטיות, תוך זיהוי תהליכים פתולוגיים כגון נפיחות רירית, שינויים פיברינואידים, תגובות חיסוניות תאיות, טרשת, להסביר את הסיבות והמנגנון להתפתחותן, לקבוע את התוצאה ולהעריך את המשמעות;

לקבוע את הסימנים המורפולוגיים של אנדוקרדיטיס לא ראומטית, תוך זיהוי תהליכים פתולוגיים כמו דלקת אקסודטיבית (מוגלתית וסרוסית) ופרודוקטיבית, הפרעות במחזור הדם (פקקת, תסחיף), להסביר את הגורמים ומנגנון התפתחותם, לקבוע את התוצאה ולהעריך את המשמעות.

אטיולוגיה ופתוגנזה של מחלות ראומטיות

גורמים זיהומיים ממלאים תפקיד בהופעת מחלות ראומטיות רבות, אך משמעותם בתהליכים שונים אינה זהה. בראומטיזם, הוכחה המשמעות האטיולוגית של סטרפטוקוקוס β-המוליטי מקבוצת A, אשר מאושרת על ידי היעילות של טיפול בפניצילין בתעוקת חזה וביצילין מניעת הישנות שיגרון. ברוב המחלות הראומטיות, לא ניתן לקבוע את "הגורם המעורר", ולאחר מכן התפתחות של סדרה של תגובות חיסוניות ואוטואימוניות הקובעות את מהלך המחלה שלאחר מכן.

תוֹרָשָׁה. זה הפך לאקסיומה שרוב המחלות הראומטיות מתפתחות רק בתנאי של נטייה גנטית משפחתית. אז, במשפחות שבהן הורים סובלים מדלקת מפרקים שגרונית, זה מתרחש 2-10 פעמים, ומחלת בכטרוו - פי 2-6 יותר מאשר באוכלוסייה הכללית. בשנים האחרונות חל "פיצוץ מידע" על סמנים אימונוגנטיים בודדים הקשורים למחלות ספציפיות ותסמינים ותסמונות קליניים בודדים. השימוש בהם יאפשר פתרון בעיות חשובות כמו אבחון מוקדם, טיפול רציונלי ומניעה ראשונית על ידי יצירת קבוצות סיכון המאחדות נשאים של אנטיגנים היסטו-תאימות מסוימים. דוגמה קלאסית לסמן אימונוגנטי היא הקשר של מחלת בכטרוו עם HLA B27.

דלקת ופגיעה בחסינות בפתוגנזה של מחלות ראומטיות. דלקת היא אחד המנגנונים העיקריים בהתפתחות מחלות ראומטיות. עם התפתחות הדלקת, המראה של הסימנים העיקריים שלה קשורה - כאב, נפיחות, חום, נפיחות, תפקוד לקוי של המפרקים ואיברים מושפעים אחרים. יש לציין את האופי המערכתי, המתקדם, המקיים את עצמו של דלקת כרונית במחלות ראומטיות.

מתווכים של דלקת. היסטמין, אמין פעיל ביולוגית, הכלול בעיקר בגרגירים של בזופילים בדם ובזופילים ברקמות, משתחרר עם גירוי של נוגדני IgE reaginic הממוקמים על פני השטח שלהם עם אנטיגן. האינטראקציה של היסטמין עם קולטני H של תאי האנדותל מובילה לעלייה בחדירות כלי הדם. החשיבות של סרוטונין בדלקת ראומטית בולטת ביותר כממריץ של סינתזת קולגן וכימוציטי מונוציטי. המערכת היוצרות קינין (מערכת גורם הגמן) מעורבת באופן פעיל בהתפתחות דלקת (נפיחות, כאב והיפרמיה קשורים לפעילות ברדיקינין) ופיברינוליזה (גורם הגמן מפעיל את היווצרות קליקריין, הגורם לכימוטקסיס של תאים דלקתיים ומהווה קשר בין דלקת ל-DIC כרוני - סימן כמעט חובה לדלקת כרונית ב-RB). מטבוליטים של חומצה ארכידונית (eicosanoids) נוצרים בשתי דרכים בהשפעת האנזימים cyclooxygenase (פרוסטגלנדינים, תרומבוקסנים ופרוסטציקלינים) וליפוקסיגנאז (לויקוטריאנים). לפרוסטגלנדינים יש אפקט מרחיב כלי דם, מגבירים חדירות נימיות > אריתמה ובצקת; כיצד פירוגנים גורמים להיפרתרמיה; להעצים את הפעולה של ברדיקינין > תסמונת כאב. תרומבוקסנים נוצרים בכמות הגדולה ביותר בטסיות, בטחול ובריאות, הם פעילים ביותר כמכווצים כלי דם, ממריצים של אגרגציה של טסיות ודגרנולציה עם התפתחות קרישיות יתר. לויקוטריאנים: ל-LTB4 המרכיב הפעיל ביותר יש השפעה כימוטקטית בולטת על נויטרופילים, אאוזינופילים ומונוציטים, מקדמים את היצמדותם לדופן כלי הדם והגירה אל הנגע, מעוררים את הפעילות הליזוזומלית של NPMNL (אפקט פרו-דלקתי); השילוב של LTC4, LTE4 ו- LTD4 הוא חומר אנפילקסיס הפועל באיטיות. מערכת משלים (C") - קבוצה של חלבונים המגיבים ברצף, שהפעלתם מתרחשת בשתי דרכים - קלאסית (הקשורה ליצירת קומפלקס אנטיגן-נוגדנים) ואלטרנטיבית, או פרופרדין (עקב חשיפה לאנדוטוקסינים, ליפופוליסכרידים, פוליאניונים וכו'); בתהליך ההפעלה, חומרים פעילים ביולוגית רבים בעלי השפעה מזיקה על רקמות עקב פגוציטוזיס מוגברת, פעילות ליזוזומלית, השפעה דמוית קינין על חדירות נימיות, צבירה מוגברת וכימוטקסיס של נויטרופילים; ב-RB C נמצא במוקד של נזק לרקמות; הפעלה של C" ב-RD היא אחד הגורמים החשובים של דלקת כרונית. אנזימים ליזוזומליים של נויטרופילים ומקרופאגים הם מתווכים פעילים של דלקת והרס: ב-RA, תאים אלו הם המספקים שלבים שונים של שחיקת סחוס. מטבוליטי חמצן תגובתיים (רדיקל סופראוקסיד O2, H2O2 מי חמצן, רדיקל הידרוקסיל OH) נוצרים באופן פעיל בנויטרופילים ומקרופאגים ("פרץ נשימתי"), יש השפעה ציטוטוקסית, מעודדים הפעלה מקומית של פגוציטוזיס, צבירה מוגברת של תאים והיווצרות כימוטקטית. גורמים; למטרה הטיפולית משתמשים בתרופות המבוססות על סופראוקסיד דיסמוטאז, המדכאות את ההשפעות המפורטות. נוקלאוטידים מחזוריים (cAMP ו-cGMP) פועלים תוך-תאיים כאנטגוניסטים: עלייה בתכולת ה-cAMP מדכאת את התגובה הדלקתית, ו-cGMP מגרה אותה. ציטוקינים (מונו-ולימפוקינים) מעורבים בוויסות האינטראקציה התאית במהלך התגובה החיסונית; monokine interleukin-1 (IL-1) מושך את מרבית תשומת הלב, שפעולתו המערכתית מתבטאת במספר שינויים קליניים ומעבדתיים בשלבים חריפים (חום עקב סינתזה מוגברת של PG בגרעינים ההיפותלמוס הקדמיים עם כלי דם ומייצר חום [ רעידות שרירים] תגובות; נמנום עקב ייצור של שנת IL-1 בגל איטי; לויקוציטוזיס ונויטרופיליה עקב ייצור ושחרור מוגבר של נויטרופילים לא בשלים ממח העצם; אפקט מפעיל לימפוציטים).

לפיכך, הדלקת, המהווה את הבסיס ל-RP, היא תהליך מורכב, אשר ביישום שלו מעורבים חומרים פעילים ביולוגית רבים ותאים רבים, הן רקמת חיבור והן נודדים למוקד ממיטת כלי הדם. היסטמין, קינינים, הפעלת מערכת המשלים, PGE2, Thromboxane A2, לויקוטריאנים ממלאים תפקיד ביישום הרחבת כלי הדם והגברת חדירות כלי הדם - שינויים ראשוניים חשובים ב-MCCR. חדירת תאי האופיינית למוקד דלקתי (נויטרופילי בדלקת חריפה, מקרופאג-לימפוציטי בדלקת כרונית) נובעת מהאינטראקציה הכימוטקטית של IL-1, משלים ומערכות הגמן, רדיקלי סופראוקסיד. הפעילות הפאגוציטית של התאים המתאימים גם היא מווסתת בצורה מורכבת, שבהשראתה, בהשפעת הגירוי האנטיגני, מרכיבים המשלימים C3a ו-C5a, לויקוטריאנים, פרוסטגלנדינים, עלייה תוך-תאית ב-cGMP ושחרור אנזימים ליזוזומים משחקים תפקיד חשוב. תַפְקִיד. זוהי חדירת אנזימים ליזוזומליים, נגזרות של חומצה ארכידונית ומטבוליטים תגובתיים של חמצן אל המטריצה ​​הבין-תאית, אשר תורמת לנזק לרקמות. במוקד הדלקת, נמצאות תמיד חדירות תא - נויטרופיליות או חד-גרעיניות - עם נוכחות של תאי רקמת חיבור (רקמות בזופילים ופיברובלסטים) ותאים חיסוניים הנודדים מזרם הדם. הפעלתם, הפרשתם ושחרורם של חומרים פעילים ביולוגית גורמים לדלקת, הרס וצלקות - תהליכים האופייניים ל-RB כרוני. הם מווסתים אינטראקציה בין-תאית, חומרת התגובות, פעילות מתווך של ציטוקינים, כולל IL-1, אשר פעיל לא רק כיוזם של תגובה חיסונית שיתופית, אלא כמתווך ומנחה חשוב של תגובות דלקתיות בשלב חריף.

הפרעות חיסוניות בפתוגנזה של RB. זה לא יהיה מוגזם לומר שרוב ה-RDs הדלקתיות הכרוניות מתווכות במידה מסוימת על ידי הפרעות חיסוניות. תהליך האימונוקומפלקס הוא רב-רכיבי, הקשור למאפיינים ולתכונות הביולוגיות של האנטיגן (אוטואנטיגן) והנוגדנים (נוגדנים עצמיים), יחסם ומאפיינים פיזיקוכימיים. התפתחות התהליך האימונוקומפלקס מלווה תמיד במגוון של ICs במחזור ובמקום, ולכל צורה נוזולוגית יש ספקטרום ספציפי משלה של ICs. עם זאת, הסדירות הכללית של מנגנוני התהליכים האימונו-קומפלקסים נותרה בעלות חשיבות מכרעת, והספציפיות של המחלה תלויה בתכונות של CI. תהליכים מורכבים של מערכת החיסון קשורים קשר הדוק לתהליכים אוטואימוניים, שניהם נקבעים בצורה פוליגנית.

טראומה ומיקרוטראומציה ב-RB פועלות לעתים קרובות כגורם מעורר.

הפרעות נוירואנדוקריניות בוויסות של תהליכים מטבוליים, אנזימטיים וטרופיזם רקמות ממלאות תפקיד חשוב בפתוגנזה של RDs רבים. בחלק מה-RPs המערכתיים, סימנים של השתתפות בפתוגנזה של שינויים תפקודיים במערכת העצבים המרכזית וההיקפית, במיוחד החלק האוטונומי, מזוהים בבירור. לדוגמה, בחולים עם RA וראומטיזם, נצפים נזק סימטרי למפרקים, ניוון שרירים, הפרה של הקצב היומי של משתן, רגישות כלי דם והפרעות טרופיות שונות.

כל המחלות הראומטיות מאוחדות על ידי נזק פרוגרסיבי מערכתי לרקמת החיבור, המאופיינת בשלבים וכוללת 4 סוגי שינויים:

1. נפיחות רירית - חוסר ארגון שטחי של רקמת החיבור עם פגיעה בחומר הביניים האמורפי ובסיבי הקולגן. התהליך מתחיל בפגיעה בכלי המיטה המיקרו-המוסירקולטורית, וכתוצאה מכך מתפתחת היפוקסיה של רקמות, הפעלת היאלורונידאז ברקמות, המתחיל תהליך של ביקוע של glycosaminoglycans (GAG) מחלבון. במקביל, ה-pH של המדיום יורד לצד החומצי, וכתוצאה מכך מתפתחת ההידרופיליות של GAG, הם מושכים מים, ומרכיבי רקמת החיבור מתנפחים. בדרך כלל, החומר הביניים האמורפי נצבע בוורוד באאוזין, עם נפיחות רירית הוא מוכתם מעט בהמטוקסילין ומקבל גוון כחלחל (בזופיליה). נפיחות רירית, או רירית, מזוהה בשיטות היסטוכימיות באמצעות אלסיאן או טולואידין כחול. במקביל, מתפתחת תגובה של metachromasia בנגעים (במקום צביעה כחולה, לילך בעוצמה משתנה נצפית בדרך כלל). לדברי ואן גיסון, כמו בנורמה, סיבי קולגן מוכתמים באדום.

נפיחות רירית היא תהליך הפיך, בכפוף להפסקת החשיפה הפתוגנית; אם זה ממשיך, אז מתפתח השלב הבא של הנזק לרקמת החיבור.

2. שינויים פיברינואידים, הכוללים נפיחות פיברינואידים ונמק פיברינואיד.

נפיחות פיברינואידית מאופיינת בעלייה נוספת בחדירות כלי הדם עם שחרור לא רק אלקטרוליטים ומים ממצע כלי הדם, אלא גם חלבוני פלזמה הנקשרים ל-GAG במוקדי הנפיחות הרירית. ספקטרום החלבונים היוצאים מפלסמת הדם משתנה בהתאם לעוצמת התהליך: בדרגה בינונית - אלו אלבומינים וגלובולינים, בדרגה חזקה - פיברינוגן. כאשר חלבוני פלזמה מופיעים, המדיום הופך לבסיסי ואאוזינופיליה בולטת בנגעים. בסיבי קולגן נהרס סופית הקשר בין חלבונים ל-GAG, בנוסף, חלבוני פלזמה מתחברים עם רדיקלי חומצה GAG ומכסים את סיבי הקולגן כמו מארז. Metachromasia נעלמת כאשר צובעים עם אלסיאן או טולואידין כחול, כאשר מוכתמים לפי ואן גיסון, סיבי הקולגן הופכים לצהובים, מוכתמים בחומצה פיקרית.

נפיחות פיברינואידית היא תהליך בלתי הפיך. אם עקב הפסקת פעולת הגורם הפתוגני יורדת חדירות רקמת כלי הדם, אזי מתפתחים התייבשות, דחיסה והיאלינוזה בסיבים הפגועים. אם פעולת הגורם הפתוגני עולה, אז מתפתח נמק פיברינואיד.

3. התפתחות תגובות דלקתיות מורכבת מהופעת חדירות תאיות, שאופין נקבע לפי מידת חדירות רקמת כלי הדם והרכב הפיברינואיד. במקרים מסוימים, תגובות תאיות הן בעיקר בטבע, במקרים אחרים, הן מערבות בעיקר לימפוציטים ומקרופאגים. ניתן להבחין בשילוב של תגובות אלו בפרופורציות שונות בהתאם לאופי הדלקת החיסונית (חריפה, תת-חריפה, כרונית). עם הדומיננטיות של תגובות תאיות פרודוקטיביות ונוכחות של פיברינואידים, יכולות להיווצר גרנולומות. הם האופייניים ביותר בראומטיזם ברקמת החיבור הפריווסקולרית של הלב, שם הם נקראים גרנולומות אשוף-טלאלייב. מבחינה מורפולוגית, הם מוקדים של ניוון פיברינואידים, מוקפים בלימפוציטים (בעיקר תאי T), תאי פלזמה בודדים ומקרופאגים גדולים (תאי אניצ'קוב), שהם פתוגנומוניים להתקף חריף של שיגרון. לתאים האופייניים הללו יש עודף ציטופלזמה וגרעין עגול-סגלגל הממוקם במרכז, שבו הכרומטין ממוקם במרכז בצורת קו גלי ("תאי זחל").

4. טרשת. יש להדגיש שאם ברוב התהליכים הפתולוגיים התפתחות הטרשת היא הסופי שלהם, אז במחלות ראומטיות בצלקות שנוצרו, ניתן לחזור על כל השלבים (נפיחות רירית, שינויים פיברינואידים, תגובות תאיות) ועוד הרבה יותר "ברצון". מאשר ברקמת חיבור ללא שינוי, מה שמוביל להתרחבות של אזור ההצטלקות. כתוצאה מכך, מחלות ראומטיות הן, כביכול, המקבילה לטרשת מתקדמת.

שִׁגָרוֹן

שיגרון (מחלת סוקולסקי-בויו) היא מחלה דלקתית מערכתית של רקמת החיבור עם לוקליזציה דומיננטית של התהליך במערכת הלב וכלי הדם, המתפתחת בקשר לזיהום חריף (β-המוליטי סטרפטוקוקוס קבוצה A) אצל אנשים בעלי נטייה, בעיקר ילדים. ומתבגרים (7-15 שנים). עם מגיפה של דלקת שקדים סטרפטוקוקלית, 1-3% חולים בראומטיזם, כלומר רק אם יש נטייה מסוימת הקשורה לכרומוזום X.

ראומה - מ-lat. teku (Galen) - עקב תנודתיות הנזק למפרקים. שיגרון במשך זמן רב (עד סוף המאה ה-18) נחשב כנגע מפרקי בלבד. הראשון שהציע נוכחות של נזק לבבי היה הרופא האנגלי פיטקרן, ואז סוקולסקי וביו היו הראשונים לתאר דלקת מסתמים שגרונית, פולונין - דלקת שריר הלב, רומברג - גרנולומות ונגעים כליליים, אשוף - גילו מחדש גרנולומות, בהתחשב בהן כתוצאה של הצגת זיהום כלשהו, ​​Talalaev, חוקר את התהליך בדינמיקה, הוכיח כי בתחילה מתפתח חוסר הארגון של רקמת החיבור, ואז נוצרת הגרנולומה. עבודתו של א.י. סטרוקוב.

תכונות ההשפעה של הגורם האטיולוגי - סטרפטוקוקוס β-המוליטי מקבוצת A - הם שהוא משחרר מספר רעלים ואנזימים שעלולים לפגוע ברקמות הגוף:

hyaluronidase - חדירות מוגברת של רקמת כלי הדם, חדירת סטרפטוקוקוס;

סטרפטוליזין S - נזק לרקמת החיבור של כלי הדם;

סטרפטוליזין O - נזק לרקמת החיבור של הלב;

C-polysaccharide - בעל אנטיגניות צולבת ביחס לרקמת החיבור של הלב והתימוס reticuloepithelium;

M-protein - יש השפעה מזיקה על cardiomyocytes, עד נמק.

למרות העובדה שללוקוציטים פולימורפו-גרעיניים נויטרופילים יש טרפיזם מוגבר עבור סטרפטוקוקוס, פגוציטוזיס בהם אינו שלם, מה שמוביל להתמדה ארוכת טווח של האנטיגן בגוף ומוביל לדלדול של מערכת החיסון. באחרונים מתרחשות התמוטטויות, במיוחד מאחר שהתהליך מלווה בפגיעה ברטיקולואפיתל התימית, המובילה להתפתחות של מחסור ב-T-helper. כתוצאה מכך, ייצור נוגדנים נגד האנטיגן הסטרפטוקוקלי אינו מספק. קומפלקסים חיסוניים במחזור (CIC) גורמים נזק ל-MGCR עם התפתחות של תגובות מבוימות. CECs מעוררים תגובות רגישות-יתר מהסוג המיידי (HHT), ואוטואנטיגנים נוצרים מרקמות פגועות עם התפתחות של תגובות רגישות-יתר מסוג מושהות (DTH).

מורפולוגיה כללית של שיגרון. שינויים ברקמת החיבור מבוימים. אם אנטיגנים של סטרפטוקוקוס היו נוכחים בהרכב ה-ECs שגרמו לנזק העיקרי ל-MCCR, אזי מתפתחת בעיקר תגובה תאית exudative (PMNL, GNT), אז אלמנטים של דלקת פרודוקטיבית ו-HRT שולטים.

דלקת פרודוקטיבית יכולה להיות נפוצה לא ספציפית, לעתים רחוקות יותר ממוקדת עם היווצרות של גרנולומות ראומטיות, אשר בהתפתחותן ישנם שלושה שלבים:

שלב היווצרות - PMNL, לימפוציטים ומקרופאגים מצטברים סביב המוקד של נמק פיברינואיד. ואז מקרופאגים הופכים גדולים יותר, הציטופלזמה שלהם הופכת לבזופילית, כרומטין מצטבר בחלק המרכזי של הגרעין ("תאי זחל", "תאים בעלי עיניים גדולות" לפי Skvortsov, תאי "עין ינשוף").

שלב הפריחה קבוע כאשר נוצרו "תאים בעלי עיניים גדולות".

שלב הרגרסיה – הפיברינואידים נספג על ידי מקרופאגים, הם מתים או מהגרים, אך המונוקינים שהם מפרישים מעוררים פיברובלסטים המייצרים סיבי קולגן. פיברובלסטים הם סיבי קולגן גדולים, עסיסיים, דקים שנקבעים ביניהם, כתוצאה מכך נוצרת צלקת סיבית-תאית.אם לא מתרחשת ספיגת הפיברינואידים על ידי מקרופאגים, אז מתפתחת היאלינוזה (צלקת תאית, סיבית).

מורפולוגיה של איברים של שיגרון

לֵב. כל שלושת הממברנות סובלים - אנדוקריום, שריר הלב וקרום הלב:

נגעים אנדוקרדיאליים - אנדוקרדיטיס, לוקליזציה יכולה להיות:

שסתום;

קָדקֳדִי;

אקורד.

מבחינת תדירות הפגיעה במסתם, המסתם המיטרלי נמצא במקום הראשון (65-70%), המקום השני הוא התבוסה בו-זמנית של המסתם המיטרלי ואבי העורקים (25%), המקום ה-3 הוא מסתם אבי העורקים (5-10). אחוזים. השסתומים של החצי הימני של הלב מושפעים לעתים נדירות, וככלל, בשילוב עם נגע בצד שמאל. לפי מורפולוגיה:

אנדוקרדיטיס פשוטה (Talalaev's valvulitis) - מוקדים של נפיחות רירית ופיברינואידית מופיעים בעובי האנדוקרדיום. עם טיפול מתאים בזמן, התהליך הפיך, רק עיבוי קל עשוי להישאר. אם התהליך הפתולוגי לא נעצר, אז הוא מתפתח;

אנדוקרדיטיס יבלת חריפה - מתפתחת על שסתום ללא שינוי, נוצרות שחיקות לאורך קו הסגירה של השסתומים, פיברין מופקד עליהם, ואחריו ארגון; יש טרשת הדרגתית של המסתם, וכתוצאה מכך מתפתחת כלי דם (בדרך כלל אין כלי דם במסתמים);

אנדוקרדיטיס יבלת חוזרת - מתפתחת על שסתום שונה עם התקפים חוזרים ונשנים של שיגרון. במקרה זה ניתן להבחין בהיתוך של השסתומים לאורך קו הסגירה וטרשת של הקצה החופשי + קיצור חוטי הקורדלי (הגיד), וכתוצאה מכך היצרות של הפתח ו/או אי ספיקה של המסתם, בהתאמה.

אנדוקרדיטיס פיברופלסטית - על פי תפיסות מודרניות, היא אינה תוצאה של אנדוקרדיטיס מפוזר, אלא היא צורה עצמאית הנצפית בצורות ממושכות וסמויות של שיגרון, כאשר שינויים ריריים ופיברינואידים במסתם הם מינימליים, אך תגובה פיברופלסטית בולטת. השסתום מתעבה ומתקצר בהדרגה - מתפתחת אי ספיקת שסתום.

נזק לשריר הלב - דלקת שריר הלב, אם תגובות HIT שולטות - אופי אקסודטיבי, מוקד או מפוזר, אם HRT - פרודוקטיבי עם היווצרות גרנולומות (נדיר בתנאים מודרניים). דלקת פרודוקטיבית קשורה לרקמת חיבור perivascular, אשר, עקב הישנות חוזרת, מתחילה להתרחב עם היווצרות של קרני רקמת חיבור המשתרעת לתוך parenchyma.

נגעים פריקרדיאליים - פריקרדיטיס, שיכולה להיות:

נַסיוֹבִי

סרוס-סיבי.

נגעים וסקולריים בעיקר MGTSR עם התפתחות של סוגים שונים של דלקת כלי דם (אקסודטיבית, אקסודטיבית-שגשוגית, פרודוקטיבית). הפרעות במחזור הדם הנראות לעין, כולל התקפי לב, בדרך כלל אינן נצפו, מכיוון ש-MGCR סובל. בכלים גדולים מתפתחים השינויים הראשונים ב- vasa vasorum.

מפרקים - בעיקר מפרקים גדולים סובלים, ביטוי קליני הוא ציין בצורה exudative. המוזרות טמונה בעובדה שהסחוס המפרקי לעולם אינו מושפע, לכן, אנקילוזיס אינו מתפתח (כמו בדלקת מפרקים שגרונית). ברקמה הפרי-articular נוצרים מוקדי פיברינואידים עם תגובה לימפו-מקרופאגית, הדומים לגרנולומות ראומטיות (גושים ראומטיים).

CNS - נגע ראומטי מתרחש ב-2 גרסאות:

דלקת כלי דם שגרונית עם הפרעות מחזור וקליניקה מתאימות;

כוריאה מינורית - הפרעה נוירולוגית עם תנועות בלתי רצוניות, חסרות מטרה, המתרחשות במהירות; מנגנון ההתפתחות אינו ברור, גרעיני סטריופאלידום סובלים, כלי דם בדרך כלל אינם מעורבים. בנוסף, דלקת כלי דם יכולה להתפתח בכל גיל, כוריאה - רק בילדים.

כליות - כלי MGCR מושפעים, בעיקר גלומרולי, מתפתחת גלומרולונפריטיס (GN), שהיא מוקדית בטבעה (דיפוזית אינה אופיינית), צורת ה-GN תלויה בהרכב ה-CI: בנוכחות אנטיגן סטרפטוקוקלי - GN חריף, בנוכחות אנטיגנים של רקמות - לרוב מסנגיו-פרוליפרטיבי.

מערכת החיסון - בטחול ובבלוטות הלימפה, נצפית היפרפלזיה של אזורים תלויי B עם פלזמטיזציה של החוטים הבשרניים והעיסה האדומה. בפירוק, תגובות חיסון אלו מדוכאות, ובלוטות הלימפה והטחול עלולים להתרוקן (דלדול לימפואיד).

ריאות - רקמת החיבור הפריבוסקולרית והפריברונצ'יאלית נפגעת, לעיתים הנימים הבין-אלוויאליים, מה שמוביל להתפתחות של דלקת ריאות שגרונית אספטית סרואבית או דלקת ריאות דסקוומטית.

כבד - יכולים להתפתח שינויים דרגתיים אופייניים ברקמת החיבור של stroma של דרכי הפורטל, אך לעתים קרובות יותר זה מפולס על ידי התפתחות של שפע ורידי כרוני עם היווצרות של כבד "אגוז מוסקט".

עוֹר. נגעים בעור הם בצורת גושים תת עוריים או אריתמה מרגינאטום ומתרחשים ב-10-60% מהמקרים, לעיתים קרובות יותר בילדים. גושים תת עוריים במבנה דומים לגרנולומות Aschoff-Talalaev. אריתמה מרגינטום מופיעה כאפולה אדמדמה מוגבלת, מורמת מעט, שמתרחבת בהדרגה; נוטה להתפשט בצורה של "בגד ים", אבל יכול להופיע גם על הירכיים, השוקיים, הפנים.

צורות קליניות ואנטומיות של שיגרון (בהתאם לנגע ​​הראשוני של איבר או מערכת מסוימת):

לב וכלי דם

קרביים

מפרקי

מוֹחִי

Nodose

אריתמטי

תכונות של שיגרון בילדים:

יחד עם אנדוקרדיטיס, מעורבות תכופה בתהליך הדלקתי של שריר הלב "ראומטיזם מלקק את המפרקים, אבל נושך את הלב" (Laennec)

הדומיננטיות של צורות אקסודטיביות

פגיעה במערכת העצבים המרכזית. כוריא מינור היא זכות עצובה של ילדים.

קריטריונים מורפולוגיים לפעילות התהליך הראומטי: נוכחות תהליכים של חוסר ארגון של רקמת החיבור ותגובות תאי.

השוואות קליניות ואנטומיות בהתאם למאפייני הקורס:

שיגרון חריף - משך ההתקף הוא עד 3 חודשים, ממשיך במהירות, עם תסמינים מתגברים במהירות, רמות גבוהות של נוגדנים אנטי-סטרפטוקוקליים, דומיננטיות של תגובות HIT (חוסר ארגון של רקמת החיבור ותגובות תאי אקסודטיביות).

שיגרון תת-חריף - הכל אותו דבר, אבל ההתקף נמשך בין 3 ל-6 חודשים.

שיגרון חוזר ברציפות - ריבוד של התקפים, רמות גבוהות של נוגדנים אנטי-סטרפטוקוקליים ואנטי-לביים בדם; מבחינה מורפולוגית, יש שילוב של תגובות HNT ו-DTH (הן תגובות תאיות פרודוקטיביות והן תגובות פרודוקטיביות).

שיגרון ממושך - ביטוי קל מבחינה קלינית, אופי עגום של הקורס, על פי נתונים קליניים ומעבדתיים - טיטר נמוך של נוגדנים אנטי-סטרפטוקוקליים וטיטר גבוה של אנטי-לב; למרות הדומיננטיות של תגובות תאיות פרודוקטיביות, הן מפוזרות לא ספציפיות בטבען, גרנולומות הן נדירות.

שיגרון סמוי - בדרך כלל מתאים לממושך, אך ככלל, הופעת המחלה אינה מתועדת או נצפית.

סיבוכים של שיגרון קשורים לעתים קרובות יותר לנזק ללב. בתוצאה של אנדוקרדיטיס מתרחשים מומי לב. אנדוקרדיטיס יבלת יכולה לשמש מקור לתרומבואמבוליזם של כלי הדם המערכתיים, שבקשר אליו מתפתחים התקפי לב בכליות, בטחול, ברשתית, מוקדי ריכוך במוח, גנגרנה של הגפיים ועוד. תהליכי הדבקה בחללים (מחיקה של חלל הצדר, קרום הלב) יכול גם להפוך לסיבוך של שיגרון וכו').

מוות משגרון יכול להתרחש במהלך התקף מסיבוכים תרומבואמבוליים, אך לעתים קרובות יותר חולים מתים ממחלת לב שאינה מפוצלת.

זאבת אדמנתית מערכתית

זאבת אדמנתית מערכתית (Systemic lupus erythematosus - SLE) היא מחלה פולי-סינדרית כרונית, בעיקר של נשים ונערות צעירות, המתפתחת על רקע חוסר שלמות הנגרמת גנטית של תהליכים אימונו-וויסותיים, המובילה לייצור בלתי מבוקר של נוגדנים לרקמות של האדם עצמו ולמרכיביהם עם התפתחות אוטואימונית. ודלקת כרונית אימונוקומפלקס.

שכיחות SLE היא 48-50 מקרים לכל 100 אלף מהאוכלוסייה, התמותה היא 5.8 ל-1,000,000 (עם 4.7 - נשים).

אטיולוגיה ופתוגנזה לא נקבעו באופן סופי. בין הגורמים הסביבתיים המעוררים את זיהוי SLE, מזוהה בדרך כלל ספיגה מוגזמת, כמו גם היפותרמיה, מצבי לחץ, עומס פיזי וכו'. קיימת נטייה תורשתית - היא מתרחשת לעתים קרובות יותר בנוכחות סוגים מסוימים של HLA - DR2, DR3, B9, B18. גורם הורמונלי: לעתים קרובות יותר בנשים צעירות (רמות אסטרוגן גבוהות). תרופות מסוימות עשויות למלא תפקיד. ישנם נתונים עקיפים על תפקידו של זיהום ויראלי כרוני (טיטרים מוגברים למספר וירוסים המכילים RNA ו-DNA).

תפקיד מכריע בפתוגנזה ממלאים הפרעות חיסוניות בצורה של מחסור במדכאי T, דומיננטיות של תאי T-helper בין לימפוציטים T ועלייה בפעילות של לימפוציטים B. SLE מתאפיין בפיתוח תגובה חיסונית למרכיבי הגרעינים והציטופלזמה של התאים - נוגדנים אנטי-גרעיניים (ANA), במיוחד ל-DNA מקורי (דו-גדילי), שנמצאים ב-50-60% מהחולים. המשמעות הפתוגנית של ANA נעוצה ביכולתם ליצור CECs, אשר, בהיותם מופקדים במבנים של איברים שונים, עלולים לגרום לנזק שלהם.

פתומורפולוגיה. ב-SLE, יש חוסר ארגון מערכתי של ה-TS עם דומיננטיות של שינויים פיברינואידים ונגע כללי של MCCR. תכונה של SLE היא פתולוגיה בולטת של גרעיני תאים, במיוחד אלה mesenchymal, אשר מתבטאת על ידי דפורמציה שלהם, דלדול של תוכן כרומטין, karyopynosis, קריוליזה, karyorrhexis. השילוב של חומר כרומטין לפיברינואיד נותן לו גוון בזופילי כאשר הוא מוכתם בהמטוקסילין ואאוזין. הצטברות חומר כרומטין ברקמות ובלומן של כלי הדם, היווצרות גופי המטוקסילין ותאי "זאבת" (LE) נחשבים פתוגנומוניים ל-SLE. גופי המטוקסילין הם בערך בגודל של הגרעין, צורתם עגולה-סגלגלה, חסרי מבנה, הצפיפות שלהם קטנה מזו של גרעין רגיל, כשהם מוכתמים בהמטוקסילין ואאוזין יש להם צבע מסגול לכחול ורדרד, נותנים תגובה חיובית כאשר מוכתם לפי פלגן. על פי נתוני EM, הם תוצר פירוק של גרעיני תאים. תאי לופוס נוצרים כתוצאה מפאגוציטוזיס על ידי NPMNL ומקרופאגים של תאים עם גרעינים פגומים.

שלישיית האבחון הקלאסית היא דרמטיטיס, דלקת פרקים, פוליסרוזיטיס.

נגע בעור. האופייניות ביותר ב-SLE הן פריחות אדמתיות על הפנים באזור הקשתות הזיגומטיות ובחלק האחורי של האף ("פרפר"). לנגעים אלו ערך אבחוני רב. מבחינה היסטולוגית, ישנה ניוון מסוים של האפידרמיס, תופעות היפרקרטוזיס עם היווצרות פקקים קרטוטיים. היפרקרטוזיס בזקיקי השיער מוביל לאטרופיה ונשירת שיער. בדרמיס, חוסר ארגון של ה-CT עם שינויים פיברינואידים, גופי המטוקסילין בודדים, שינויים יצרניים ופרודוקטיביים-הרסניים, פתולוגיה בולטת של גרעינים בתאי הסתננות, אנדותל כלי דם. לשקיעה של IgG ו-IgM באזור הצומת הדרמו-אפידרמי יש לא רק ערך אבחנתי, אלא גם פרוגנוסטי, מכיוון שהוא מתאם לפעילות הקלינית והמעבדתית של התהליך ולנוכחות של נזק לכליות.

התבוסה של הממברנות הסרוסיות - נצפתה ב-90% מהחולים. הצדר, קרום הלב, לעתים רחוקות יותר הצפק מושפעים לרוב. ביטויים קליניים - כאב, רעש חיכוך של קרום הלב, הצדר, הצפק על אזור הטחול והכבד.

פגיעה במפרקים - דלקת מפרקים (סינוביטיס) - נצפית ב-80-90% מהחולים, בדרך כלל בצורה של דלקת מפרקים נודדת או דלקת פרקים, לעתים רחוקות יותר - תסמונת כאב מתמשכת עם התכווצויות כאב. בעיקר מפרקים קטנים של הידיים, פרק כף היד, הקרסול מושפעים. ביופסיה סינוביאלית חושפת סינוביטיס חריפה או תת-חריפה עם תגובה תאית ירודה, פתולוגיה גרעינית חמורה וגופי המטוקסילין. בסחוס המפרקי וברקמת העצם של האפיפיזות חלים שינויים בתכונות הטינקטוריות של חומר הקרקע, שינויים ניווניים בכונדרוציטים ובאוסטאוציטים, עד לנמק, אך ללא רקמת גרגירים שופעת ופעילה ההורסת סחוס. מספר חולים עלולים לפתח עיוות של מפרקים קטנים, המלווה בנייוון שרירים. תסמונת מפרקים מלווה בדרך כלל במיאלגיה מתמשכת, מיוסיטיס.

התבוסה של מערכת הלב וכלי הדם אופיינית מאוד ל-SLE (כ-50% מהחולים). עם לופוס קרדיטיס, כל ממברנות הלב מושפעות (לעיתים רחוקות בו זמנית); בדרך כלל מתועדת דלקת של ממברנות בודדות או מעורבותן הרציפה בתהליך. פריקרדיטיס היא התסמין השכיח ביותר של SLE. תפליט מסיבי נצפה לעתים רחוקות. אנדוקרדיטיס לא טיפוסית של ליבמן-זקס, שנחשבה בעבר לממצא פתולוגי בלבד, כעת, הודות לשיטה האקו-קרדיוגרפית, אובחנה לעתים קרובות יותר, היא הסימן הפתומורפולוגי האופייני ביותר ל-SLE ושייך לקטגוריית הסימנים של פעילות מחלה גבוהה. הוא מאופיין בהטלת מסות פקקת לא רק לאורך קצה השסתום, אלא גם על פני השטח שלו, כמו גם במקומות שבהם האנדוקרדיום של השסתום עובר לתוך הקודקודית. התמונה המיקרוסקופית של אנדוקרדיטיס ב-SLE מאופיינת על ידי ניוון ומוות של האנדותל והיווצרות מסה ורודה חסרת מבנה על פני השטח עם תערובת של דטריטוס גרעיני, או נוכחות של מסות פקקת המכילות כמות גדולה של פיברין. מציינת דרגה כזו או אחרת של טרשת של אנדוקרד הקודקוד והמסתם, לפעמים עם היווצרות של אי ספיקה של מסתם מיטרלי, מאובחנת במרפאה. דלקת שריר הלב ב-SLE היא בדרך כלל מוקדית בטבעה, התסננות מכילות היסטיוציטים, תאים חד-גרעיניים, תאי פלזמה ולעיתים לויקוציטים.

נזק לריאות. מבחינה מקרוסקופית, הריאות דחוסות, פני החתך בעלי ברק מראה, באזור השורשים יש כבדות ורשתות של רקמת הריאה. מבחינה מיקרוסקופית, יש עיבוי מפוזר של מחיצות המכתשית עקב נפיחות פיברינואידים, חדירתם ללימפוציטים ושגשוג של תאי מחיצה. על פני השטח הפנימיים של alveoli, ממברנות היאליניות (חומר פיברינואיד) נקבעות. במערכת MGCR יש דלקת כלי דם הרסנית-פרודוקטיבית. השילוב של השינויים גורם להתפתחות חסם אלביולרי-נימי ואי ספיקת נשימה. לעתים קרובות מצטרף זיהום משני, עד להיווצרות מורסות.

נגעים של מערכת העצבים המרכזית וה-NS היקפית בצורה של מנינגואנצפלומיאליטיס אלטרטיבית-אקסודטיבית ורדיקוליטיס אלטרטיבית-פרודוקטיבית, דלקת עצבים, מקלעת נובעות בעיקר מדלקת כלי דם במערכת ה-MGCR. SLE מאופיין במוקדים מפוזרים של מיקרונקרוזה הממוקמים בגרעינים התת-קורטיקליים. זה בא לידי ביטוי קליני בתסמונת אסתנו-וגטטיבית, פולינויריטיס, חוסר רגישות של הספירה הרגשית, לפעמים מצבים הזויים, הזיות שמיעה או ראייה, התקפים אפילפטיים וכו'.

פגיעה בכליות (זאבת נפריטיס, לופוס נפריטיס) היא דלקת אימונוקומפלקס קלאסית חוץ-תוך-קפילרית, הנצפית ב-50% מהמקרים. מבחינה קלינית, קיימות גרסאות שונות של נזק לכליות - תסמונת שתן מבודדת, נפריטית ונפרוטית; בחולים המטופלים בקורטיקוסטרואידים ובציטוסטטים - פיילונפריטיס. דלקת זאבת אופיינית מאופיינת בתופעת "לולאות תיל", שקיעת פיברינואידים בלולאות הגלומרולי, פקקת היאלין, היווצרות גופי המטוקסילין. סימנים לא ספציפיים הם התעבות ופיצול של ממברנות הבסיס של הנימים הגלומרולריים, ריבוי תאים גלומרולריים, טרשת של לולאות נימיות, היווצרות הידבקויות (סינקיה) בין הנימים והקפסולה הגלומרולרית. האופי החוזר של SLE מעניק לכליות מראה מגוון עם שינויים חריפים וכרוניים. בצינוריות, במיוחד מפותלות, מבחינות בדרגות שונות של ניוון, בלומן יש צילינדרים עם גוון בזופילי. יש חדירות תאי לימפה ופלסמה בסטרומה. הביופסיה של הכליות היא בעלת החשיבות הגדולה ביותר בזיהוי אופי הזאבת של גלומרולונפריטיס.

פגיעה בטחול ובלוטות הלימפה - לימפדנופתיה כללית, הגדלה של הטחול והכבד, שינויים פתוגנומוניים בטחול, המתבטאים בניוון של זקיקים לימפואידים, פלזמה חמורה, התפתחות של טרשת perivascular concentric (תופעת "קליפת הנורה"). ושקיעה של משקעי חלבון הומוגניים לפעמים שאינם נותנים תגובות עמילואיד חיוביות.

הכבד יכול להיות מעורב בתהליך הפתולוגי כאיבר של RES, המתבטא בחדירת הסטרומה על ידי לימפואידים, תאי פלזמה ומקרופאגים. לעתים קרובות מתגלה ניוון שומני של הכבד, כמו גם נמק קרישה של הפטוציטים.

סיבוכים. המסוכנים שבהם קשורים לנזק לכליות - התפתחות הכישלון שלהם על בסיס זאבת נפריטיס. סיבוכים של טיפול בסטרואידים וציטוסטטיים הם זיהומים מוגלתיים, שחפת "סטרואידים", הפרעות הורמונליות.

המוות מתרחש לרוב מאי ספיקת כליות (אורמיה) או זיהום (אלח דם, שחפת).

דלקת מפרקים שגרונית

מחלה ראומטית לופוס מפרקים

דלקת מפרקים שגרונית היא מחלת רקמת חיבור מערכתית כרונית עם נגע מתקדם של מפרקים פריפריים (סינוביאלים), בדומה לפוליארתריטיס שחיקה-הרסנית.

RA נרשם בכל מדינות העולם ובכל אזורי האקלים והגיאוגרפיים בשכיחות של 0.6 עד 1.3%. נשים מושפעות יותר (3-4:1).

אטיולוגיה ופתוגנזה. התבוסה של ST (בעיקר מפרקים) היא תוצאה של תהליכים אימונופתולוגיים (אוטואגרסיביות). שימו לב לתפקיד הזיהום הנגיפי, במיוחד נגיף אפשטיין-בר, בעל יכולת לשבש את הסינתזה של אימונוגלובולינים. תפקידם של גורמים גנטיים מאושש על ידי עלייה בשכיחות של RA בקרב קרובי משפחה של חולים ותאומים מונוזיגוטים, זיהוי תכוף יותר של HLA loci D ו-DR בחולים עם RA. הגורם לנגעים אימונוקומפלקסים ב-RA נחשב לחוסר ויסות של התגובה החיסונית עקב חוסר איזון בתפקוד של לימפוציטים T ו-B (מחסור במערכת הלימפוציטים T, המוביל להפעלת לימפוציטים B ובלתי מבוקר סינתזה של נוגדנים - IgG) על ידי תאי פלזמה. IgG ב-RA משתנה, בעל אוטו-ריאקטיביות, וכתוצאה מכך נוצרים נגדו נוגדנים של מחלקות IgG ו-IgM (גורמי ראומטואיד). כאשר גורמים שגרוניים ו-IgG מקיימים אינטראקציה, נוצרים קומפלקסים חיסוניים המעוררים סדרה של תגובות שרשרת (הפעלת מערכת הקרישה, מערכת המשלים, שחרור לימפוקינים וכו') מחקרים קליניים ואימונולוגיים הראו שככל שהקומפלקסים החיסונים מורכבים יותר, חמור יותר את דלקת כלי הדם ותהליכים חוץ מפרקיים.

פתומורפולוגיה. התהליך הפתולוגי מתפתח בעיקר במפרקים וברקמות periarticular. התהליך הדלקתי בממברנה הסינוביאלית הופך לכרוני ומלווה בהרס של סחוס עם התפתחות שלאחר מכן של אנקילוזיס סיבי ועצם. התהליך מבוים.

השלב המוקדם מאופיין בעלייה בחדירות רקמת כלי הדם, בצקות, שפע, נפיחות רירית, הזעת פיברין והתפתחות מוקדי פיברינואידים. בכלי הדם, יש תמונה של דלקת כלי דם פרודוקטיבית, thrombovasculitis עם נגע ראשוני של ורידים. היפרפלזיה של וילוס סינוביאלי הוא ציין. סינוביוציטים המתרבים לפעמים מקבלים סידור דמוי פליסדה ביחס לשכבות פיברין.

השלב הבא מאופיין בצמיחת רקמת גרנולציה בשכבה התת-סינוביאלית, עשירה בכלי דם, תאי לימפה ופלזמה. ישנו מיקום מוקדי, לרוב פריוואסקולרי, של לימפוציטים היוצרים זקיקים לימפואידים עם מרכזי אור ותגובת תאי פלזמה לאורך הפריפריה. רקמת גרנולציה הצומחת מצידי הקצוות של הממברנה הסינוביאלית זוחלת אל הסחוס בצורה של פאנוס. הסחוס נהרס עם היווצרות של זורמים, סדקים ו-sequesters, צולל לתוך העצם subchondral. מבחינה מקרוסקופית מציינים יובש, גרעיניות של משטח הסחוס, צהבהב, לפעמים הרס מוחלט של המשטחים המפרקים.

בשלב הסופי, הבשלת רקמת הגרנולציה מובילה לכך שהמשטחים המפרקיים הפגועים מכוסים ברקמה סיבית, מתקרבים זה לזה, חלל המפרק מצטמצם ונוצרות הידבקויות סיביות. צמיחה בו זמנית של קורות עצם עם המעבר שלהן מקצה אחד של המפרק למשנהו מובילה להיווצרות אנקילוזיס פיברו-אוסוסי.

נגעים חוץ מפרקיים. גושים שגרוניים האופייניים ל-RA הם מוקדים מוגבלים או מתלכדים של נמק פיברינואיד מוקפים בהיסטוציטים גדולים עם ציטופלזמה פירונינופילית; לפעמים יש תערובת של תאים ענקיים מרובי גרעינים. בהמשך לפריפריה של הגוש נמצאים תאי לימפה ופלזמה, פיברובלסטים, נויטרופילים. קפסולה סיבית עם כלי חדש שנוצרו סביב הגוש. היווצרות הגוש מסתיימת בטרשת, לעתים קרובות עם שקיעת מלחי סידן.

Vasculitis ב-RA, כמו ב-RBs אחרים, היא כללית ופולימורפית: משגשוג מתון של האנדותל וחדירה של הממברנה החיצונית ועד לנמק של קרום הכלי האמצעי. כלים מכל הקליברים מושפעים, אך לעתים קרובות יותר כלי דם קטנים של העור, שרירי השלד והאיברים הפנימיים. דלקת כלי הדם היצרניים והטרומבווסקוליטיס הנפוצים ביותר.

נזק ללב (דלקת קרדיט שגרונית) עם התפתחות של מוקדי פיברינואידים ברקמת החיבור, תגובות אקסודטיביות-פרוליפרטיביות לא ספציפיות, גושים שגרוניים אופייניים, פגיעה בסיבי שריר בעלי אופי דיסטרופי, שינויים בכלי הדם וטרשת כתוצאה אפשרית של כל התהליכים. מבחינת תדירות הנגעים, קרום הלב נמצא במקום הראשון, ואחריו שריר הלב והאנדוקרדיום.

התבוסה של הריאות והפלאורה מתבטאת לרוב בדלקת צדר יבשה עם תפליט פיבריני קל. ארגון הפיברין מוביל להיווצרות הידבקויות. ברקמת הריאה התהליך מתפתח בהתאם לסוג דלקת ריאות כרונית אינטרסטיציאלית, דלקת ריאות מוקדית או מפוזרת, המלווה בנוכחות גושים שגרוניים.

כליות ב-RA מושפעות ב-60% מהמקרים. הנגעים מגוונים: עמילואידוזיס, גלומרולונפריטיס (קרומי או קרומי-שגשוג), נפרואנגיוסקלרוזיס, דלקת כליות כרונית אינטרסטיציאלית, פיאליטיס חריפה ותת-חריפה, אנגייטיס. הביטוי השכיח ביותר הוא עמילואידוזיס, שהתפתחותו נובעת מהופעת שיבוט של עמילואידובלסטים בהשפעת גירוי אנטיגני ממושך בתנאים של דיכוי חסינות תאית.

עמילואידוזיס יכולה להשפיע גם על הכבד, מערכת העיכול ואיברים פנימיים אחרים.

סיבוכים. Subluxations ונקעים של מפרקים קטנים, הגבלת ניידות, אנקליוזיס סיבי ועצם, אוסטאופורוזיס, עמילואידוזיס של הכליות.

מוות מתרחש לרוב מאי ספיקת כליות עקב עמילואידוזיס או ממחלות נלוות - דלקת ריאות, שחפת וכו'.

סקלרודרמה מערכתית

סקלרודרמה מערכתית היא מחלה מערכתית של רקמת חיבור וכלי דם קטנים, המאופיינת בשינויים פיברו-טרשתיים נרחבים בעור, סטרומה של איברים פנימיים ותסמינים של דלקת אנדארטריטיס אובליטרנס בצורה של תסמונת Raynaud הנפוצה.

ידועה רק השכיחות העיקרית בארצות הברית - 12 מקרים למיליון אוכלוסייה בשנה, נשים חולות פי 3-7, שיא הגיל הוא 30-60 שנים.

אטיולוגיה ופתוגנזה. האטיולוגיה של SJS אינה ידועה. העבודה הקשורה לקירור ממושך, רטט ופילמור של ויניל כלוריד משחקת תפקיד בפיתוח SSD. סמנים אימונוגנטיים ידועים כגון A9, B8 ו-B27, B40, DR5 (סאב-אקוטי) ו-DR3 (כרוני). החוליה המרכזית של תהליך הפיברוזה היא פיברובלסט ותאים אחרים היוצרים קולגן (תאי שריר חלקים של דופן כלי הדם) עם עלייה בייצור קולגן מסוג I ו-III, פיברונקטין, ביופולימרים של רקמת חיבור (פרוטאוגליקנים וגליקופרוטאין). גורם חשוב בפתוגנזה של SJS הוא הפרה של מיקרו-סירקולציה עקב נזק לדופן כלי הדם ושינויים בתכונות התוך-וסקולריות, הפלזמה והתאיות של הדם. כתוצאה מכך, ישנה סינתזה מוגזמת של צורות מסיסות של קולגן, פגיעה באנדותל והחלפתו בתאים המסינתזים קולגן שריר חלק, עלייה ביכולת להתכווץ והיפרפלזיה של הציפוי הפנימי של כלי הדם. נזק לאנדותל מוביל להידבקות והצטברות של אלמנטים תאיים של הדם - לויקוציטים, אריתרוציטים וטסיות דם, קיפאון, קרישה תוך וסקולרית, מיקרוטרומבוזה. כל זה מתממש בתמונה הקלינית על ידי תסמונת Raynaud המוכללת (תגובה וסוספסטית תלת פאזית לאחר התקררות, אי שקט, עבודה יתר - חיוורון, ציאנוזה, היפרמיה). הבסיס לפתוגנזה הוא היווצרות קולגן בלתי מרוסנת ותהליכי כלי דם בשילוב עם דלקת מוזרה, כמעט נטולת תאים.

פתומורפולוגיה. נגעי עור מתרחשים בדרך כלל בשלבים:

1. שלב הבצקת הצפופה מאופיין מיקרוסקופית בניוון של האפידרמיס עם סימנים של ניוון ואקואולר, חלקות הפפילות והתעבות הדרמיס עם סימני נפיחות רירית ופיברינואידית, תגובות תאי אקסודטיביות-שגשוגיות מתונות.

שלב ההתקשות (טרשת), בו צבע העור משתנה (דיפיגמנטציה והיפרפיגמנטציה לסירוגין), תבנית כלי הדם הופכת ברורה, טלנגיאקטזיות מופיעות בפנים ובחזה. מבחינה מיקרוסקופית, שינויים דיסטרופיים ואטרופיים באפידרמיס, טרשת של השכבה הרשתית של הדרמיס, הפחתה של מיטת כלי הדם עם טרשת ומחיקה של לומן כלי הדם.

שלב הניוון מלווה במתח אופייני לעור, ברק שלו, חידוד האף, הופעת קפלי ארנק סביב הפה עם קושי לפתוח אותו לגמרי. התכווצויות כפיפה מתפתחות על האצבעות והידיים, ואחריהן סקלרודקטיליה ואקרוקלרוזיס, וכן קיצור של האצבעות עקב אוסטאוליזה של פלנגות בודדות. ניוון מיקרוסקופי של האפידרמיס, דרמיס פפילרי, טרשת קשה.

תסמונת מפרקים היא אחד הסימנים השכיחים והמוקדמים ביותר של SJS. מבחינה מקרוסקופית, יש ירידה בכמות הנוזל הסינוביאלי. הממברנה הסינוביאלית צפופה עם משטח מבריק חיוור. בשלבים המוקדמים, פקקת מרובה של רשת הנימים השטחית מצוינת, סימן אינפורמטיבי אבחנתי הוא פס פיברינואיד על פני הסינוביום ונפיחות של הציפוי הפנימי של הכלים עם היצרות קונצנטרית של לומן.

נזק לבבי הוא התסמין העיקרי של פתולוגיה קרביים ב-SJS, שנצפה ב-2/3 מהחולים. מבחינה מקרוסקופית, מידה כזו או אחרת של היפרטרופיה, התרחבות חללים (לעיתים עם היווצרות מפרצת), עיבוי ולבנבנות של האנדוקרדיום הפריאטלי, טרשת שולית של המסתמים, בעיקר מיטרליים, בשריר הלב - טרשת לב בעלת אופי מגוון: קטן -מוקד, בצורה של גדילים לבנבנים גדולים, צלקות תת-אנדוקרדיאליות; על האפיקרד יש מוקדי דחיסה לבנבן הדומים לזיגוג. נפיחות מיקרוסקופית רירית ופיברינואידית בעיקר באנדוקרדיום, תגובה תאית חלשה. תסמינים קליניים נגרמים על ידי ניוון, ניוון, מוקדים קטנים של נמק של קרדיומיוציטים ותהליכים טרשתיים (פריוסקולרי, אינטרסטיציאלי מפוזר, קרדיוסקלרוזיס מוקדי).

נזק לריאות - הביטוי העיקרי - פנאומוסקלרוזיס, התופס בדרך כלל את החלקים הבסיסיים של הריאות ומלווה בהתפתחות של ברונכיאקטזיס ואזורי אמפיזמה. מבחינה מקרוסקופית, הריאות צפופות למגע, כבדות, עם תבנית חוטים הנראית בבירור. שני סוגי טרשת: ציסטית (עם היווצרות חללים תת-פלורליים) וקומפקטית (שדות נרחבים של טרשת והיאלינוזה).

נזק לכליות. עם תמונה קלינית אסימפטומטית של נפרופתיה, נפיחות, הומוגניות, חשיפה של כלי דם בין-לובולריים, לפעמים בשילוב עם טרשת perivascular, עיבוי של interstitium וחדירת לימפה מוקדית נקבעים בצורה מורפולוגית. בגרסה חמורה של נפרופתיה, שהמצע שלה הוא כליית סקלרודרמה אמיתית, מציינים שינויים מורפולוגיים בחומר הקורטיקלי בעל אופי אטרופי ונמק, עד להיווצרות אזורים מסיביים של נמק, בעורקים הבין-לובריים - נפיחות רירית, קרע של הקיר, שגשוג וגלישה לתוך לומן של תאי האנדותל, קרישה תוך-וסקולרית. עורקים אפרנטיים נמצאים בדרך כלל במצב של נמק פיברינואיד. בגלומרולי, הומוגניות ונפיחות של לולאות בודדות, שינויים פיברינואידים, טרשת חלקית והיאלינוזה. בשתי הגרסאות מציינים שינויים דיסטרופיים ואטרופיים בצינוריות, עיבוי וטרשת של סטרומה של המדולה.

שינויים מורפולוגיים דומים נמצאים במערכת העיכול ובכבד.

תסמינים נוירולוגיים קשורים להתפתחות של אנגיופתיה של סקלרודרמה, פיברוזיס ושינויים דיסטרופיים.

סיבוכים. אי ספיקה של אותם איברים או מערכות שבהם השינויים הטרשתיים מפותחים ביותר.

NODOSE (NODOSAL) POLYARTERITIS

Polyarteritis nodosa היא דלקת כלי דם נמקית מערכתית בצורה של נגע מגזרי של עורקים קטנים ובינוניים עם היווצרות של בליטות מפרצת. לרוב גברים צעירים חולים, השכיחות היא 2-3 מקרים למיליון אוכלוסייה בשנה.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה. NP מתפתח לאחר זיהומים חריפים בדרכי הנשימה (כולל סטרפטוקוקליות), הכנסת חיסונים וסמים, אי סבילות לתרופות ועוד. נגיף ההפטיטיס B חשוב, שכן ל-30% מהחולים יש טיטר גבוה של אנטיגן HBs ונוגדנים אליו. השילוב של NP עם לוקמיה של תאים שעירים הצביע על כך שאנטיגנים של גידולים ב-CEC עשויים למלא תפקיד בהתפתחות של NP.

בפתוגנזה של NP, התפקיד העיקרי הוא שיחק על ידי תהליכים של דלקת מורכבת חיסונית, הפרעות המורהולוגיות בולטות עם התפתחות DIC.

NP לרוב מתחיל בצורה חריפה, לעתים רחוקות יותר בהדרגה עם תסמינים כלליים - חום, טכיקרדיה, כאבי שרירים וירידה מהירה במשקל, חוסר תיאבון, הזעה.

פתומורפולוגיה. הסימן המורפולוגי האופייני ביותר ל-NP הוא הנגע של עורקים שרירים קטנים ובינוניים באזור הסתעפותם. תכונה של NP היא הנזק בו-זמנית לאנדותל כלי הדם (תצהיר של קומפלקסים חיסוניים), לממברנה האלסטית הפנימית (דלקת תאים פולימורפיים - תאים לימפואידים, מקרופאגים, תאים אפיתליואידים, נויטרופילים, פיברובלסטים) ורקמות פריוסקולריות (חדירת תאים וצלקות). שינויים אלו מובילים בסופו של דבר למחיקה של כלי הדם ולהתפתחות אוטמים. תכונה מורפולוגית אופיינית של NP היא העיבוי המובהק של העורקים הפגועים (הם קבעו את שם המחלה), שנמצאים לרוב בכלי הכליות, הלב, מערכת העצבים המרכזית ואיברי הבטן.

מסמכים דומים

זאבת אדמנתית מערכתית היא אחת המחלות המערכתיות הנפוצות ביותר, שכיחותה, האטיולוגיה והפתוגנזה שלה. סיווג המחלה, מורפולוגיה ותמונה קלינית של לופוס נפרופתיה. אבחון וטיפול מבדל.

תקציר, נוסף 16/01/2012


מחלות רקמת חיבור מערכתיות הן קבוצה של מחלות נדירות יחסית המאוחדות על ידי פתוגנזה, פתומורפולוגיה וקליניקה משותפת. זאבת הנגרמת על ידי תרופות (הנגרמת על ידי תרופות). דלקת כלי דם מערכתית. שיטות מחקר עבור דלקת כלי דם.

תקציר, נוסף 12/08/2008


זאבת אדמנתית מערכתית היא מחלה אימונוקומפלקסית המאופיינת בייצור בלתי מבוקר של נוגדנים היוצרים קומפלקסים חיסוניים הגורמים לסימנים שונים של המחלה. אטיולוגיה, תמונה קלינית, טיפול במחלה זו.

מצגת, נוספה 29/03/2012


האטיולוגיה של שיגרון וגורמים התורמים להתפתחותה. תדירות הנזק לאיברים בראומטיזם. מחלת לב ראומטית. שלבי התפתחות שיגרון. ניתוח סינדרום של התמונה הקלינית בראומטיזם. אי ספיקת מסתם מיטרלי.

מצגת, נוספה 02/06/2014


פתוגנזה כללית ופרטית. אטיולוגיה, הגדרת המושג. גורמים ומצבים של המחלה. מאפיינים כלליים של גורמים פתוגניים. הקשר של הגורם הסיבתי עם המאקרואורגניזם. עקרונות אטיוטרופיים של מניעה וטיפול במחלות.

הרצאה, נוספה 02/11/2016


המנגנונים העיקריים של היווצרות אוטגרסיה. תפקיד התורשה בהתפתחות מחלות אוטואימוניות. פתוגנזה של נזק לתאים ולרקמות במחלות אוטואימוניות, סוגיהן. הרעיון של קולגן. זאבת אדמנתית מערכתית כדוגמה לקולגנוזיס.

מצגת, נוספה 13/10/2015


ההתקף החריף הראשון של שיגרון, שיש לו מאפיינים משלו בילדות ובגיל ההתבגרות. מחלת רקמת חיבור מערכתית. אטיולוגיה ופתוגנזה של קדחת ראומטית חריפה. גורמי הארסיות העיקריים בהתפתחות שיגרון.

מצגת, נוספה 28/10/2014


סיווג של זאבת אדמנתית מערכתית, האטיולוגיה שלה ופתוגנזה. התמונה הקלינית של המחלה (פגיעה במפרקים, עור וכלי דם, לב, ריאות, מערכת העצבים, תסמינים כלליים), סימני אבחון ותרופות חדישות לטיפול.

מצגת, נוספה 30/11/2016


מאפיינים כלליים של מחלות גנים הנובעות מנזק ל-DNA או מוטציות ברמת הגן. סוגי מוטציות: גנומיות, כרומוזומליות, גנים. זנים גנטיים, קליניים, פתוגנטיים של מחלות גנים. הפתוגנזה של המחלה.

תקציר, נוסף 25/03/2012


זאבת אדמנתית מערכתית כמחלה כרונית הקשורה להתפתחות תגובות אימונופתולוגיות בגוף. מומחיות בעבודה ויכולת עבודה. מניעת החמרות המחלה, טיפול וביטול גורמים המעוררים החמרה.