תכשירים בעלי השפעה חיידקית. תרופות אנטיבקטריאליות

שם פרמטר	מַשְׁמָעוּת
נושא המאמר:	תכשירים קוטלי חיידקים
כותרת (קטגוריה נושאית)	חינוך

מיקרואורגניזמים פתוגניים באופן אופציונלי

הדבקות כגורם פתוגניות. חיידקים מסוגלים לחדור דרך שערים מוגדרים בקפדנות. האינטראקציה של חיידקים עם תאי אפיתל מתחילה בהתקשרות הספציפית שלהם לאפיתל - הידבקות.

אקזוטוקסינים הם תוצרים מטבוליים של תא מיקרוביאלי המשתחררים לסביבה. אלו הם חומרים חלבוניים בעלי תכונות של אנזימים, רעילים מאוד, אינם גורמים לחום אצל המארח. אקזוטוקסינים לפי המבנה הכימי שלהם מחולקים לפשוטים ומורכבים. התכונה הייחודית שלהם היא אורגנוטרופיזם בולט וסגוליות גבוהה של פעולה.

גורמים של פתוגניות וארסיות

כל התכונות הקובעות את הפתוגניות באות לידי ביטוי על ידי חיידקים באמצעות החומרים הפעילים ביולוגית המיוצרים - גורמי פתוגניותומחולקים לשלוש קטגוריות: 1) גורמי פתוגניות עם תפקוד פולשני; 2) גורמי פתוגניות עם תפקוד אנטי-פגוציטי; 3) גורמי פתוגניות עם תפקוד רעיל.

גורמי פתוגניות בעלי תפקודים פולשניים ואנטי-פגוציטים ממלאים תפקיד בשלבים הראשונים של ההדבקה כנקודת מוצא בהתחלת התהליך הזיהומי. היווצרות נגעים פתולוגיים ספציפיים בזיהומים רבים נקבעת על ידי קבוצת גורמים בעלי תפקוד רעיל. רעילות- היכולת לייצר חומרים רעילים.

אנדוטוקסינים- קומפלקסים ליפופוליסכרידים בהרכב דופן תא החיידק משתחררים רק כאשר הוא מתפרק. יציב יחסית, עמיד בחימום מעל 60 0 C. מעט רעיל, גורם לחום, פחות רעיל, אורגנוטרופיזם מתבטא בצורה חלשה. .

בקרה גנטית על רעילות. התכונות הרעילות של מיקרואורגניזמים נמצאות בשליטה של מה שנקרא גנים רעלים, ממוקמת בכרומוזום או במבנים גנטיים חוץ-כרומוזומליים (פרופאג'ים או פלסמידים).

קיימים פתוגנים אופורטוניסטיים: נציגי המיקרופלורה הרגילה של בני אדם ובעלי חיים (E. coli, S. faecalis, S. epidermidis, P. vulgaris וכו'), החיים על העור והריריות של איברים ומערכות המתקשרים עם הסביבה החיצונית. בגוף בריא, המיקרופלורה הרגילה יוצרת תנאים תחרותיים לחיידקים פתוגניים, ויש לה השפעה מעוררת על תפקוד מערכת החיסון. התכונות הפתוגניות הפוטנציאליות הגלומות בהן באות לידי ביטוי בחיידקים פתוגניים על תנאי כאשר ההגנה של הגוף נחלשת (ציין I. Mechnikov בפעם הראשונה).

היצרן של הפניצילין האנטיביוטי הראשון, המדכא את התפתחות הסטפילוקוקים, הוא זן של הפטרייה המיקרוסקופית Penicillium notatum, שבודד על ידי א. פלמינג ב-1929. בשנים 1941-1942 הוא. צ'יין ופלורי קיבלו פניצילין טהור. זנים פרודוקטיביים יותר של P. Chrysogenum. בשנת 1943 ᴦ. בברית המועצות, Z.V. Ermolyeva בודד זן של P. crustosum, מפיק קרוסטוזין.

אנטיביוטיקה - ϶ᴛᴏ חומרים פעילים ביולוגית ספציפיים שנוצרו על ידי התא במהלך החיים, ונגזרותיהם והאנלוגים הסינתטיים שלהם, המסוגלים לדכא באופן סלקטיבי מיקרואורגניזמים או לעכב התפתחות של ניאופלזמות ממאירות.

היכולת לייצר אנטיביוטיקה באקטינומיציטים בולטת במיוחד: סטרפטומיצין, אריתרומיצין, מיומיצין, קנאמיצין, ניסטטין, גנטמיצין. Micromycetes (Deuteromycetes) מייצרים פניצילין, צפלוספורינים, מיקרוסיד, גריאופולבין, טריכוטצין, בציליות - גראמיצידין, פולימיקסין, בציטראצין, סטרפטוקוקים - ניסין.

אנטיביוטיקה מצמחים: ארנרין (מ-immortele), אליצין (משום), אימנין ונובוימנין (מה-St. John's wort).

אנטיביוטיקה מרקמות בעלי חיים: אקמולין (מחלב דגים).

אנטיביוטיקה רעילה באופן סלקטיבי עבור חיידקים פתוגניים: פניצילין עבור חיידקי G+, סטרפטומיצין (Waksman, 1944) היא אנטיביוטיקה רחבת טווח. לאנטיביוטיקה של טטרציקלין מסטרפטומיציטים יש את ספקטרום הפעולה הרחב ביותר. חיידקים גראם חיוביים, גראם שליליים, מיקופלזמות, ריקטסיה, וירוסים גדולים, פרוטוזואה רגישים אליהם.

חלק מהאנטיביוטיקה (olivomycin, bruneomycin, actinomycins) מעכבות התפתחות של ניאופלזמות ממאירות.

מנגנון הפעולה של אנטיביוטיקה.האופי והמנגנון של הפעולה הביולוגית של אנטיביוטיקה נקבעים על פי הפרטים הספציפיים של המבנה הכימי של התרופה והמוזרויות של המבנה וההרכב הכימי של תא החיידק.

המטרה לפעולת הפניצילין היא דופן התא. סטרפטומיצין מעכב סינתזת חלבון באמצעות אינטראקציה סלקטיבית עם תת-יחידות ריבוזום. מנגנון הפעולה האנטיבקטריאלית של כלורמפניקול הוא דיכוי תגובת הפפטידיל טרנספראז, שעוצרת את סינתזת החלבון בתא החיידק. ההשפעה המיקרוביאלית של ניסטטין ואנטיביוטיקה פוליאנית אחרת נובעת מהקשירה הסלקטיבית שלהם לממברנה הציטופלזמית, מה שמוביל להפרה של חדירותו.

כיום בודדו ונחקרו יותר מ-5,000 אנטיביוטיקה. כ-150 אנטיביוטיקה מצאו יישום מעשי ברפואה ובכלכלה הלאומית. תדירות הגילוי של אנטיביוטיקה יעילה חדשה ירדה באופן ניכר בעשור האחרון.

עמידות לאנטיביוטיקה. קיימות טבעיתבשל היעדר מיקרואורגניזמים "מטרה" לפעולת האנטיביוטיקה, התנגדות נרכשתהנגרמת על ידי מוטציות בגנים כרומוזומליים השולטים בסינתזה של מרכיבי דופן התא, קרום ציטופלזמה, חלבונים ריבוזומליים או תחבורה. עמידות נרכשת נובעת מהעברת פלסמיד (גורם R) השולט התנגדות מרובהחיידקים לאנטיביוטיקה.

תרופות קוטלי חיידקים - מושג וסוגים. סיווג ותכונות של הקטגוריה "תרופות קוטלי חיידקים" 2017, 2018.

מיקרואורגניזמים רבים מקיפים את האדם. ישנם שימושיים שחיים על העור, הריריות והמעיים. הם עוזרים לעכל מזון, משתתפים בסינתזה של ויטמינים ומגנים על הגוף מפני מיקרואורגניזמים פתוגניים. ויש גם הרבה כאלה. מחלות רבות נגרמות מפעילותם של חיידקים בגוף האדם. והדרך היחידה להתמודד איתם היא אנטיביוטיקה. לרובם יש השפעה חיידקית. תכונה זו של תרופות כאלה מסייעת במניעת רבייה פעילה של חיידקים ומובילה למותם. מוצרים שונים עם אפקט זה נמצאים בשימוש נרחב לשימוש פנימי וחיצוני.

מהי פעולת חיידקים

תכונה זו של תרופות משמשת להשמדת מיקרואורגניזמים שונים. חומרים פיזיים וכימיים שונים הם בעלי איכות זו. פעולה קוטל חיידקים היא היכולת להשמיד חיידקים ובכך לגרום למותם. מהירות תהליך זה תלויה בריכוז החומר הפעיל ובמספר המיקרואורגניזמים. רק בעת שימוש בפניצילינים, ההשפעה החיידקית אינה עולה עם עלייה בכמות התרופה. יש השפעה חיידקית:

איפה יש צורך בכספים?

פעולה קוטל חיידקים היא תכונה של חומרים מסוימים שאדם צריך כל הזמן בפעילויות כלכליות וביתיות. לרוב, תרופות כאלה משמשות לחיטוי חצרים במוסדות ילדים ורפואה, ומוסדות קייטרינג. השתמש בהם לעיבוד ידיים, כלים, מלאי. תכשירים קוטלי חיידקים נחוצים במיוחד במוסדות רפואיים, שם משתמשים בהם ללא הרף. עקרות בית רבות משתמשות בחומרים כאלה בחיי היומיום לטיפול בידיים, צנרת ורצפות.

רפואה היא גם תחום שבו נעשה שימוש בתרופות קוטלי חיידקים לעתים קרובות מאוד. חומרי חיטוי חיצוניים, בנוסף לטיפול בידיים, משמשים לניקוי פצעים ולהילחם בזיהומים של העור והריריות. תרופות כימותרפיות הן כיום הטיפול היחיד למחלות זיהומיות שונות הנגרמות על ידי חיידקים. המוזרות של תרופות כאלה היא שהם הורסים את קירות התא של חיידקים מבלי להשפיע על תאים אנושיים.

אנטיביוטיקה קוטל חיידקים

אלו הן התרופות הנפוצות ביותר למלחמה בזיהום. אנטיביוטיקה מתחלקת לשתי קבוצות: קוטל חיידקים ובקטריוסטטי, כלומר כאלה שלא הורגים חיידקים, אלא פשוט מונעים מהם להתרבות. הקבוצה הראשונה משמשת לעתים קרובות יותר, שכן הפעולה של תרופות כאלה מגיעה מהר יותר. הם משמשים בתהליכים זיהומיים חריפים, כאשר יש חלוקה אינטנסיבית של תאי חיידקים. באנטיביוטיקה כזו, פעולת החיידק מתבטאת בהפרה של סינתזת חלבון ומניעת בניית דופן התא. כתוצאה מכך, החיידקים מתים. אנטיביוטיקה זו כוללת:

צמחים בעלי פעולת חיידקים

לצמחים מסוימים יש גם את היכולת להרוג חיידקים. הם פחות יעילים מאנטיביוטיקה, פועלים הרבה יותר לאט, אך משמשים לעתים קרובות כטיפול משלים. לצמחים הבאים יש השפעה חיידקית:

חומרי חיטוי מקומיים

תכשירים כאלה בעלי אפקט חיידקי משמשים לטיפול בידיים, ציוד, מכשירים רפואיים, רצפות וצנרת. חלקם בטוחים לעור ואף משמשים לטיפול בפצעים נגועים. ניתן לחלק אותם למספר קבוצות:

כללים לשימוש בתרופות כאלה

כל קוטלי החיידקים חזקים ויכולים לגרום לתופעות לוואי חמורות. בעת שימוש בחומרי חיטוי חיצוניים, הקפד לעקוב אחר ההוראות ולהימנע ממנת יתר. חלק מחומרי החיטוי רעילים מאוד, כמו כלור או פנול, כך שכאשר עובדים איתם, עליך להגן על הידיים ועל איברי הנשימה ולעקוב בקפדנות אחר המינון.

גם תרופות כימותרפיות דרך הפה יכולות להיות מסוכנות. אחרי הכל, יחד עם חיידקים פתוגניים, הם הורסים מיקרואורגניזמים מועילים. בגלל זה, מערכת העיכול של המטופל מופרעת, יש מחסור בויטמינים ומינרלים, חסינות פוחתת ומופיעות תגובות אלרגיות. לכן, בעת שימוש בתרופות קוטלי חיידקים, אתה צריך לעקוב אחר כמה כללים:

יש ליטול אותם רק לפי הוראות רופא;
המינון ואופן הניהול חשובים מאוד: הם פועלים רק אם יש ריכוז מסוים של החומר הפעיל בגוף;
אין להפסיק את הטיפול מבעוד מועד, גם אם המצב השתפר, אחרת החיידקים עלולים לפתח עמידות;
מומלץ לשתות אנטיביוטיקה רק עם מים, כך שהם עובדים טוב יותר.

תרופות קוטלי חיידקים משפיעות רק על חיידקים, והורסות אותם. הם לא יעילים נגד וירוסים ופטריות, אבל הורסים מיקרואורגניזמים מועילים. לכן, טיפול עצמי בתרופות כאלה אינו מקובל.

סוכנים אנטיבקטריאליים מחולקים לבקטריוסטטיים (מדכאים את רביית החיידקים) וחיידקיים (גורמים למותם).

תרופות קוטלי חיידקים

1. אנטיביוטיקה בטא-לקטם

פנאמים (בנזילפניצילין, אמפיצילין, אמוקסיצילין, נפצילין, טיקרצילין, פיפרצילין)
Penems (עדיין לא שוחרר)
קרבפנמים (אימיפנם, מרופנם)
צפמים (צפלוספורינים, צפמיצינים)
Carbapenems (Loracarbef)
מונובקטמים (אזטריונם)

2. אמינוגליקוזידים: גנטמיצין, טוברמיצין, אמיקצין, נטילמיצין, סטרפטומיצין

3. פלואורוקווינולונים: ציפרלקס, אופלוקסצין, נורפלוקסצין, אנוקסצין, לומפלוקסצין, לבופלוקסצין, ספרפלוקסצין, גאטיפלוקסצין, מוקסיפלוקסצין

4. גליקופפטידים: ונקומיצין, טייקופלנין

5. אחרים: trimethoprim/sulfamethoxazole, metronidazole, rifampicin

תרופות בקטריוסטטיות

1. מקרולידים: אריתרומיצין, קלריתרומיצין, אזיתרומיצין, דירתרומיצין

2. קלינדמיצין

3. סטרפטוגרמינים (קווינופריסטין / דלפופריסטין)

4. כלורמפניקול

5. טטרציקלין: טטרציקלין, מינוציקלין, דוקסיציקלין

לטיפול ברוב הזיהומים מספיקה אפקט בקטריוסטטי, אולם במקרה של פגיעה בחסינות (למשל נויטרופניה) או מנגנוני הגנה חלשים במוקד הזיהום (דלקת קרום המוח, אנדוקרדיטיס), יש צורך בתרופות חיידקיות. בתנאים כאלה, לתרופות בקטריוסטטיות יש רק השפעה זמנית, שכן לאחר ביטולן, מיקרואורגניזמים מתחילים להתרבות שוב.

פעולה קוטל חיידקים ובקטריוסטטי יכולה להיות סלקטיבית. לפיכך, למקרולידים, קלינדמיצין, סטרפטוגרמינים, כלורמפניקול וטטרציקלינים יש השפעה בקטריוסטטית, אך בתנאים מסוימים או נגד מיקרואורגניזמים מסוימים הם קוטלי חיידקים. לעומת זאת, פניצילינים - אנטיביוטיקה קוטלי חיידקים - פועלים בקטריוסטטית על אנטרוקוקים.

בנוסף, פעילותן של תרופות אנטיבקטריאליות עשויה להיות תלויה בריכוז: בריכוז נמוך במוקד הזיהום יש לתרופה השפעה בקטריוסטטית, בריכוז גבוה היא קוטל חיידקים. לפיכך, המהירות והחומרה של פעולת החיידקים של aminoglycosides, fluoroquinolones ו metronidazole תלויות ישירות בריכוז התרופה.

ריכוז גבוה בנגע מאפשר לך לקבל מתן תרופות אנדולימפטי (לימפוטרופי).

מצד שני, פעולת החיידקים של אנטיביוטיקה β-lactam ו-vancomycin מופיעה באיטיות וכמעט ואינה עולה עם עלייה בריכוז האנטיביוטיקה. אנטיביוטיקה של בטא-לקטם היא קוטל חיידקים רק נגד חיידקים המתחלקים במהירות, ופלורוקינולונים הם גם קוטלי חיידקים נגד רדומים. רבייה של מיקרואורגניזמים אופיינית לתרבית טריה ולשלב מוקדם של הדבקה, ובזיהום כרוני רוב הפתוגנים אינם מתחלקים.

פניצילינים

פניצילינים הם קבוצה של תרופות הנסבלות היטב. יש להם השפעה חיידקית על חיידקים, הנובעת מעיכוב סינתזת דופן התא. הספקטרום האנטי-בקטריאלי הצר בתחילה של פניצילינים הורחב על ידי שינוי מבנה שרשראות הצדדיות. עם זאת, הנוכחות של חומצה 5-aminopenicillic במבנה של פניצילינים, המהווים את הבסיס שלהם, עושה את פניצילינים רגישים לפעולה של β-lactamases. השילוב של פניצילינים עם מעכבי α-lactamase מאפשר להרחיב את הספקטרום האנטיבקטריאלי של תרופות נגד פתוגנים מסוימים. זמן מחצית החיים של פניצילינים קטן מאוד (למעט חריגים נדירים) והוא כשעה. מסיבה זו, יש ליטול אותם לפחות שלוש פעמים ביום.

פניצילין G. נעשה שימוש רק במתן פרנטרלי של התרופה (IM או IV). צורות ממושכות של התרופה מאופיינות בפעילות ממושכת. יעיל מאוד נגד סטרפטוקוקים מקבוצה A, גונוקוקים, טרפונמה, סטפילוקוקים רגישים (רק 20-60% מהם), קלוסטרידיה ואנאירובים אחרים.

פנוקסימתילפניצילין (פניצילין V). פניצילין זה עמיד לחומצה, מה שמאפשר ליטול אותו דרך הפה. הוא פועל בדומה לפניצילין G, אך ביעילות נמוכה יותר.

פניצילינים בשכבות פניצילינאז. אינדיקציות לשימוש בהן הן רק זיהומים הנגרמים על ידי סטפילוקוקים המייצרים פניצילין, שכן פעילותן של תרופות אלו נגד זנים רגישים היא רק עשירית מפעילותן של פניצילין G.

אמינופניצילינים (אמפיצילין, בקמפיצילין, אמוקסיצילין). קשת הפעולה האנטיבקטריאלית של אנטיביוטיקה זו תואמת את הספקטרום של פניצילין G, בנוסף, יש להן פעילות מוגברת נגד סטרפטוקוקים, במיוחד אנטרוקוקים וליסטריה. Gonococci ו-Enterobacteriaceae רבים רגישים גם לאמינופנצילין.

אמפיצילין הייתה האנטיביוטיקה הראשונה מקבוצת הפניצילין, שהייתה לה קשת פעילות רחבה. הוא מועדף לשימוש במהלך ההריון, הקשור בספקטרום רחב של פעילות אנטיבקטריאלית, פיזור טוב ברקמות וניסיון רב בשימוש.

אמוקסיצילין נספג טוב יותר מאמפיצילין.

החיסרון העיקרי של קבוצת אנטיביוטיקה זו הוא היעדר עמידות לפעולת?-לקטמאז, כתוצאה מכך סטפילוקוקוסים רבים, חיידקי מעיים או מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים אחרים אינם רגישים לפעולתם.

שילוב של אמינופניצילינים עם מעכבי β-lactama.

Lacamases הם אנזימים המפרים את שלמות טבעת ה-β-lactam של אנטיביוטיקה β-lactam (פניצילינים וצפלוספורינים), מה שמוביל לנטרול של האחרונים.

לרוב, ?-לקטמאסות ממוקמות במרחב הפריפלסמי של מספר חיידקים גרם שליליים, שם הם חלק ממערכת ההגנה של החיידקים.

גנים המקודדים ל-?-lactamases יכולים להיות ממוקמים על הכרומוזום או האפיזום, כלומר. הם מופיעים באופן טבעי בחיידקים מסוימים ויכולים להיות מועברים לאחרים.

מעכבי α-lactamase נוצרו כדי להגביר את הפעילות? אנטיביוטיקה לקטם. הם בדרך כלל מייצגים טבעות β-לקטם גסות, אשר נקשרות באופן בלתי הפיך ל-β-לקטמאסות חיידקיות, ומשביתות אותן.

לפיכך, תוספת של מעכבי β-lactamase יכולה להרחיב באופן משמעותי את ספקטרום הפעולה האנטיבקטריאלית של פניצילינים וצפלוספורינים.

היצרנים הנפוצים ביותר של α-lactamase הם מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים כגון Staphylococcus aureus, חיידקי מעיים רבים וכמה אנאירובים מקבוצת Bacteroides.

שלושה סוגים של מעכבי ?-לקטמאז זמינים כעת:

חומצה קלבולנית;

סולבקטם;

טזובקטם.

הם יכולים להינתן כתוספת לאנטיביוטיקה או כשילוב קבוע עם אנטיביוטיקה מסויימת, כגון:

אמוקסיצילין + clavulanate;

אמפיצילין + סולבקטם;

פיפרצילין + טזובקטם.

Ureiidopenicillins.

ישנם טפסים רק למתן פרנטרלי. ספקטרום הפעילות של אנטיביוטיקה אלו מעט רחב יותר מהספקטרום של אמפיצילין, כך שכמה מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים, בפרט זני Pseudomonas, Klebsiella ו- Serratia, צריכים להיות רגישים יותר לפעולת האורידופניצילינים, אשר, עם זאת, לא אושרה באופן קליני חד משמעית. בנוסף, אנטיביוטיקה זו אינה עמידה לפעולת?-לקטמאז.

דוגמאות: אזלוצילין, מזוצילין ופיפרצילין.

אנטיביוטיקה אלו הן מהנפוצות ביותר שנרשמות בשל ספקטרום הפעילות האנטיבקטריאלי הרחב והסבילות הטובה שלהן.

חיידקים העמידים לצפלוספורינים כוללים אנטרוקוקים, ליסטריה, כלמידיה וזנים העמידים למתיצילין של Staphylococcus aureus.

בתחילה, צפלוספורינים היו זמינים רק בצורות לניהול פטנטים. נכון לעכשיו, קיימות מספר תרופות יעילות למתן דרך הפה.

צפלוספורינים מחולקים לארבע קבוצות - דורות I-IV (טבלה 7), בעוד שספקטרום הפעילות האנטיבקטריאלית שלהם עובר יותר ויותר ממיקרואורגניזמים גרם חיוביים לגרם שליליים ופתוגניים על תנאי.

טבלה מספר 7

כמו פניצילינים, צפלוספורינים הם אנטיביוטיקה של ?-לקטם ומעכבים את הסינתזה של דופן התא החיידקי (הסינתזה של פפטידוגליקנים).

עם זאת, הם שונים במנגנון הפעולה של פניצילינים. צפלוספורינים שונים במידת הזיקה לחלבונים קושרים לחיידקים, יכולים לחדור לקרום התא של חיידקים ועמידים בפני β-lactamases.

שינוי של שרשראות הצד אפשרו להרחיב משמעותית את ספקטרום הפעילות של צפלוספורינים, במיוחד נגד חיידקים גרם שליליים, מה שגרם, עם זאת, לירידה מסוימת בפעילות נגד חיידקים גרם חיוביים וסטפילוקוקוס.

בשל יעילותם הגבוהה והסבילות הטובה שלהם, לצפלוספורינים יש חשיבות רבה בגינקולוגיה. הם עשויים להירשם במהלך ההריון.

החיסרון בשימוש בתרופות אלו בתרגול גינקולוגי הוא חוסר היעילות שלהן בטיפול בכלמידיה.

דור ראשון: קבוצת צפלותין

אנטיביוטיקה אלו יעילה ביותר כנגד מיקרואורגניזמים חיוביים לגרם כגון סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס וגונו-קוקי; היעילות שלהם נגד חיידקים גרם שליליים משתנה.

דור שני: קבוצת צפורוקסים

תרופות אלו עמידות בעיקר בפני β-lactamases. הם יעילים ביותר נגד חיידקים גרם חיוביים (למשל סטפילוקוקוס), בנוסף, יש להם פעילות מוגברת כנגד מוטות גרם שליליים רבים. הם יעילים נגד גונוקוקים, במיוחד נגד אלו שמייצרים?-לקטמאז. גם Klebsiella pneumoniae רגיש מאוד לתרופות אלו. לעומת זאת, Pseudomonas, enterococci, mycoplasmas וכלמידיה עמידים לצפלוספורינים מהדור השני.

כיום משתמשים לרוב בתרופות מקבוצה זו כמו cefuroxime ו- cefotiam.

Cefomandol, Cefoperazone, Cefotetan ומוקסלקטם כמעט ואינם בשימוש עקב השפעות שליליות על קרישת הדם ובעיות אחרות הקשורות במתן. Cefoxitin יעיל מאוד נגד זנים מסוימים של Basteroides fragilis, אך פחות יעיל נגד E. coli ו-Klebsiella. התרופה הייתה בשימוש בגינקולוגיה במשך זמן רב.

דור שלישי: קבוצת cefotaxim

קשת הפעולה האנטיבקטריאלית של קבוצת תרופות זו רחבה אף יותר, במיוחד נגד חיידקים גרם שליליים. תרופות מסוימות יעילות למדי נגד פסאודומונאדות אופורטוניסטיות. זמן מחצית החיים של תרופות אלו נע בין שעה ל-cefotaxim ל-8 שעות עבור ceftriaxone ותלוי, בין היתר, ביכולת להיקשר לחלבונים.

דור רביעי

להכנות של קבוצה זו יש את קשת הפעילות הרחב ביותר. Ceftazidime ו- Cefpime יעילים גם נגד Pseudomonas. התרופות פחות יעילות נגד חיידקים גרם חיוביים ואנאירוביים.

צורות אוראליות של צפלוספורינים

האינדיקציה העיקרית למתן שלהם היא זיהומים של העור והרקמות הרכות, כאשר הפתוגנים לכאורה הם סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס. תרופות אלו הן בין האנטיביוטיקה דרך הפה הנפוצה ביותר (טבלה 4.3).

לדוגמה, cefuroxime axetil יעיל מאוד נגד סטרפטוקוקוס A ו-B, גונוקוקים, Staphylococcus aurem וחיידקים גרם שליליים רבים אחרים. נטילת שתי מנות של תרופה זו מספיקה כדי לרפא זיהום גונוקוקלי; לטיפול בזיהומים אחרים, התרופה נלקחת 2 פעמים ביום למשך 5 ימים או יותר.

קרבפנמים

מבין כל האנטיביוטיקה של ?-לקטם, לקרבפנמים יש את הספקטרום הרחב ביותר של פעילות אנטיבקטריאלית, הפועלת אפילו נגד חיידקים אופורטוניסטים ואנאירוביים. רק זני mycobacteria, Enterococcus faecium ו-MRSA עמידים לפעולתם. Carbapenems מתאימים היטב כמונותרפיה עבור זיהומים חמורים ממקור לא ידוע. התרופות נסבלות היטב, אך יש לזכור ששימוש ארוך טווח בקרבפנמים תורם לבחירת חיידקים ופטריות רב עמידים.

קרבפנמים כוללים:

Imipenem + cilastatin, שילוב קבוע של אנטיביוטיקה ומעכב;

מירופנם;

Ertapenem.

מונובקטמים

משמש בשילוב עם תרופות אחרות או עם אלרגיה לפניצילין. יעיל במיוחד נגד חיידקים ממשפחת ה-Enterobacteriaceae (למעט ציטרובאסטר ואנטמבקטר).

טטרציקלינים

ההשפעה הבקטריוסטטית של תרופות אלו מבוססת על דיכוי סינתזת חלבון, פעילותן תלויה באופי המדיום וב-pH שלו. לתרופות יש זמן מחצית חיים ארוך (כ-12 שעות), וכתוצאה מכך הן נרשמות פעם אחת; יתר על כן, הם יעילים כאשר הם ניתנים דרך הפה. על ידי דיפוזיה פסיבית, תרופות חודרות לממברנת הפלזמה; דיפוזיה לאחורית אינה אפשרית. הריכוז התוך תאי הגבוה שנוצר של התרופה מהווה יתרון במקרה של זיהום תוך תאי, כגון כלמידיה.

בשל העובדה שטטרציקלינים מוכנסים לרקמת השיניים והציפורניים, אין לרשום אותם במהלך ההריון וההנקה. הם גם מקיימים אינטראקציה עם אמצעי מניעה אוראליים, שיעילותם מופחתת עקב הידרוליזה חיידקית של אסטרוגנים מצומדים במעי. תרופות נוגדות פרכוסים מפחיתות גם את פעילות הטטרציקלינים.

לטטרציקלינים יש ספקטרום רחב יחסית של פעילות אנטיבקטריאלית, אולם עקב השימוש הנרחב בהם, הפכו מקרים של עמידות לתרופות מקבוצה זו, בעיקר חיידקים גראם-שליליים, לשכיחים יותר. לכן, טטרציקלינים אינם מתאימים למונותרפיה של זיהומים קשים. עם זאת, תרופות אלו יעילות נגד מיקרואורגניזמים רבים בעלי חשיבות קלינית רבה בגינקולוגיה, בפרט נגד גונוקוקים (אם כי לא כולם), טרפונמה חיוורת, ליסטריה, מיקופלזמות וכלמידיה.

התרופות בקבוצה זו כוללות:

טטרציקלין;

אוקסיטטרציקלין;

דוקסיציקלין;

מינוציקלין.

דוקסיציקלין היא התרופה המועדפת מכיוון שהיא ניתנת דרך הפה, היא נספגת היטב עם או בלי מזון, ונסבלת היטב בשל חילוף החומרים הנמוך שלה.

אמינוגליקוזידים

תרופות אלו גם מעכבות את סינתזת החלבון והן קוטלי חיידקים, במיוחד נגד מגוון רחב של חיידקים גראם שליליים.

ההשפעה החיידקית נובעת מייצור חלבונים שאינם פונקציונליים המוטבעים בדופן החיידקים ומשנים את חדירותו. לאחרונה, נעשה שימוש באמינוגליקוזידים בתדירות נמוכה יותר, בשל מגבלת היקפם והופעת תרכובות חדשות, פחות רעילות, עם ספקטרום דומה של פעולה אנטיבקטריאלית.

אמינוגליקוזידים יעילים מאוד נגד סטפילוקוקוס, Klebsiela pneumoniae, Escherichia coli, Proteus vulgaris וחיידקי מעיים אחרים. הם פחות יעילים נגד סטרפטוקוקים ואנאירובים. בשילוב עם אנטיביוטיקה אחרת, לאמינוגליקוזידים תפקיד חשוב בטיפול בזיהומים קשים. הם צריכים להינתן באופן פרנטרלי. בשל הרעילות הנפרוטית של קבוצת תרופות זו בחולים עם אי ספיקת כליות, יש לבחור מינון בנפרד.

בהתחשב באפשרות של השפעות נפרו-אוטוטוקסיות של אמינוגליקוזידים, יש להימנע ממתן שלהם במהלך ההריון.

נכון להיום, מומלצת מנה בודדת של התרופה, בעוד שבעבר הומלץ לתת מנה יומית למשך 3 פעמים, בתנאים של ניטור ההשפעה הטיפולית של התרופה. מנה בודדת מפחיתה את הסיכון לרעילות נפרוטית, והאפקט הפוסט-אנטיביוטי (PAE) של מינונים ראשוניים גבוהים יותר של התרופה מגביר את יעילותה.

החברים החשובים ביותר בקבוצת האמינוגליקוזידים הם (רק למתן פרנטרלי):

גנטמיצין;

טוברמיצין;

Netilmicin;

Amikacin.

קבוצה זו כוללת גם:

Neomycin, אנטיביוטיקה מקומית המשמשת לטיפול בזיהומי עור או לדיכוי פלורת מעיים בתרדמת כבד;

ספקטינומיצין, אנטיביוטיקה אמינוציקליטול בעלת קשת פעילות רחבה אך פעילות מועטה יחסית; הוא משמש רק למונותרפיה של זיבה (זריקות תוך שריריות).

אנטיביוטיקה מקבוצת המקרולידים (טבלה 8) מעכבת את סינתזת החלבון.

טבלה מס' 8

אריתרומיצין ידוע כבר זמן רב מאוד. לתרופה יש אפקט בקטריוסטטי בשימוש במינונים טיפוליים ואפקט חיידקי במינונים גבוהים. זה יעיל מאוד נגד סטרפטוקוקים, גונוקוקים, ליסטריה, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae (אך לא Mycoplasma hominis) ו-Ureaplasma urealyticum.

אריתרומיצין יעיל, אם כי בדרגות שונות, נגד סטפילוקוק. במהלך ההיריון, כאשר אנטיביוטיקה אחרת אסורה, זוהי התרופה המועדפת לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים רגישים (למשל, זיהום כלמידיאלי). עקב התרחשותן של תופעות לוואי ממערכת העיכול ב-10-20% מהחולים, עדיפים יותר מקרולידים מהדור האחרון.

מקרולידים כוללים גם ג'וסמיצין ותרופות מודרניות כמו רוקסיתרומיצין וקלריתרמיצין. בשל היעילות המוגברת של שתי התרופות האחרונות, ניתן לרשום אותן במינונים קטנים יותר, מה שתורם לסבילותן הטובה יותר. Azithromycin הוא מקרוליד עם זמן מחצית חיים ארוך מאוד, אתה יכול לרשום אותו! פעם אחת בשבוע או פעם אחת.

נכון לעכשיו, האינדיקציות העיקריות לרישום Macrelides הן זיהומים הנגרמים על ידי כלמידיה, mycoplasmas.

ספירמיצין, מקרוליד נוסף, נמצא בשימוש נדיר בפרקטיקה המודרנית. עם זאת, היא עדיין התרופה המועדפת לטיפול בטוקסופלזמה בשליש הראשון של ההריון, מכיוון שהיא כמעט ואינה חוצה את השליה.

לינקוסאמידים

נציגים של קבוצת אנטיביוטיקה זו הם lincomycin ו- clindamycin (נגזרת של lincomycin), שהוא בעל חשיבות רבה בגינקולוגיה. שתי התרופות מעכבות את סינתזת החלבון. הם יעילים נגד סטפילוקוקוס ואנאירובים. Gonococci, כמו גם כל מוטות גרם שליליים אירוביים (Enterobacteriaceae) ומיקופלזמות, עמידים לתרופות אלו.

Lincosamids ניתן למתן הן דרך הפה והן פרנטרלית. ב-5-20% מהמטופלים, נטילת תרופות אלו עלולה להוביל לשינויים במיקרופלורה של המעי, אשר יתבטאו בשינוי בעקביות הצואה (רפויה) ו/או קוליטיס פסאודו-ממברנלית, אשר יש לזכור בעת השימוש. האנטיביוטיקה האלה.

קלינדמיצין משמש גם כצורה מקומית (ג'ל נרתיקי) לטיפול בצורות שונות של דיסביוזיס בנרתיק, כולל וגינוזיס חיידקי. צורות נרתיקיות עדיפות לטיפול בקולפיטיס מוגלתי.

גליקופפטידים וליפופפטידים

אנטיביוטיקה אלו הן תרכובות מסיסות ומורכבות בעלות משקל מולקולרי גבוה ויעילות מצוינת כנגד חיידקים גרם חיוביים, אשר עם זאת חסרי פעילות כנגד חיידקים גרם שליליים. שני חברים בקבוצה זו מאושרים כיום לשימוש: Vancomycin ו-teicoplanin. במתן פרנטרלי, לתרופות יש השפעה מערכתית. אינדיקציות למתן פומי של ונקומיצין מתעוררות רק אם יש צורך לבצע טיפול משני עבור קוליטיס חמור הקשור לאנטיביוטיקה. התרופה מופרשת דרך הכליות.

Vancomycin הוא גליקופפטיד במשקל מולקולרי גבוה, שהשפעתו החיידקית בולטת במיוחד ביחס לסינתזה של ממברנות תאי חיידקים. התרופה יעילה במיוחד נגד סטפילוקוקוס, סטרפטוקוק וקלוסטרידיום דיפיציל. ל-Vancomycin חשיבות קלינית רבה כתרופה מילואים לטיפול בזיהומי סטפילוקוקוס, וכן כתרופה המועדפת לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי זנים עמידים למתיצילין של Staphylococcus aureus (MRSA).

אוקסזולידינונים

התרופות בקבוצה זו מייצגות סוג חדש לחלוטין של חומרים אנטי-מיקרוביאליים סינתטיים לחלוטין.

Linezolid יעיל מאוד נגד סטפילוקוקוס, כולל זני MRSA, וכן נגד פנאומוקוקים עמידים לבנזילפניצילין (Streptococcus pemoniae), אנטרוקוקוס (Enterococcus faecalis ו-E. faecium) וחיידקים גרם חיוביים אחרים. זמן מחצית החיים של אנטיביוטיקה אלו הוא 5 עד 7 שעות.

נכסים. פלואורוקווינולונים הם תרכובות אנטי-מיקרוביאליות סינתטיות המופקות מחומצה נלידיקסית ובעלות קשת פעילות רחבה במיוחד. על פי המבנה הכימי, מדובר ב-4-quinolones מופלרים, המשבשים את סינתזת ה-DNA על ידי עיכוב ה-DNA topoisomerase (DNA gyrase).

השיפור המתמשך של פלואורוקינולונים מאז כניסתם לפרקטיקה הקלינית ב-1962 הפך אותם לקבוצה הפעילה והרב-תכליתית ביותר של תרופות נוגדות זיהומים. בשל ספיגה טובה של תרופות אלו בדרך המתן דרך הפה, התאפשר טיפול פומי בזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים רב עמידים. בשל העובדה שדרך ההפרשה העיקרית של פלורוקינולונים היא הכליות, רוב התרופות הללו מתאימות היטב לטיפול בדלקות בדרכי השתן. יש לזכור את דרך הפרשה זו במקרה של אי ספיקת כליות; דרך נוספת להפרשה של פלואורוקינולונים היא הכבד. לתרכובות אלו זמן מחצית חיים ארוך בהרבה מאשר לפניצילינים, ולכן ניתן ליטול פלואורוקינולונים מודרניים פעם ביום.

פלואורוקווינולונים פעילים מאוד נגד חיידקים ממשפחת ה-Enterobacteriaceae. עם זאת, עבור זיהומים הנגרמים על ידי חיידקים גרם חיוביים (סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס), הם אינם תרופות קו ראשון. יחד עם זאת, נציגים מודרניים יותר של קבוצה זו (מוקסיפלוקסצין וגאטיפלוקסצין) יעילים יותר מתרופות אחרות ביחס לזיהומים כלמידיאלים ואפילו אנאירוביים. פלואורוקווינולונים אינם פועלים על הלקטובצילים, וזה היתרון שלהם.

אינדיקציות. Fluoroquinolones ניתנים במקרה של זיהומים מורכבים בדרכי השתן הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים, זיהומים ברקמות רכות הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים וכמה מיקרואורגניזמים פתוגניים עם רגישות משתנה, כמו גם זיהום כלמידיה. הם יעילים, אם כי עם כמה מגבלות, נגד מיקרואורגניזמים אופורטוניסטים עם עמידות טבעית גבוהה (למשל, פסאודומונאדות). עם זאת, גם במקרה זה תורמים הפלוארוקינולונים להתפתחות העמידות, אם כי היא אינה מופיעה במהירות כמו בשימוש בתרופות אחרות, עקב השימוש הנרחב בפלורוקינולונים, התפתחות העמידות לתרופות הואצה כמעט בכל סוגי החיידקים כנגד בהם נעשה שימוש באנטיביוטיקה זו.

פלואורוקווינולונים מחולקים לארבע קבוצות (מהדור הראשון עד הדור הרביעי) (טבלה 9).

טבלה מספר 9

ניטרואימידאזולים

תרופות כימותרפיות אלו עדיפות לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים אנאירוביים ופרוטוזואה. ישנן ארבע תרופות שונות בקבוצת הניטרואימידאז, אם כי רק שתיים מהן (מטרונידזול וטינידזול) נמצאות כיום בשימוש:

מטרונידזול;

אורנידזול;

Tinidazole;

נימוראזול.

בפרוטוזואה ובחיידקים אנאירוביים מחייבים, nitroimidazoles נכנסים לצורה הפעילה על ידי הפחתת קבוצת החנקן. המטבוליט המופחת מעכב סינתזת חומצות גרעין על ידי קשירה ל-DNA.

ניתן להשתמש בניטרואימידאזולים דרך הפה, תוך ורידי, פי הטבעת ותוך נרתיק, אך לא לכל דרכי הניהול הללו יש צורות מינון מתאימות. בשל מידת החדירה הגבוהה של תרופות אלו לרקמות, הן יכולות להצטבר בהן בריכוז גבוה.

Nitroimidazoles הם תרופות הבחירה לטיפול בטריכומוניאזיס, וגינוזיס חיידקי, בנוסף, בשילוב עם תרופות אחרות, הם משמשים לטיפול בזיהומים חמורים המערבים מיקרואורגניזמים אנאירוביים. בשל זמן מחצית החיים הארוך (מ-8 עד 12 שעות; היוצא מן הכלל הוא nimorazole, שזמן מחצית החיים עבורו הוא 3 שעות), התרופות נרשמות פעם אחת או, לרוב, פעמיים ביום.

שמור אנטיביוטיקה

קינופריסטין/דלפופריסטין

תרופה זו, הרשומה בשם המסחרי Synercid, מכילה קינופריסטין ודלפופריסטין ביחס של 30:70. סטרפטוגרמינים אלו מיוצרים על ידי זנים שונים של Streptomyces ויש להם זיקה מסוימת ללינקוסאמידים ומקרולידים. יחד, שלושת הסוגים הללו של מעכבי סינתזת חלבון מכונים קבוצת האנטיביוטיקה מקרולידים-לינקוסמיד-סטרפטוגרמין (MLS). הם נקשרים לחלקים שונים של הריבוזומים החיידקיים, ובכך משבשים את סינתזת החלבון. אנטיביוטיקה זו ניתנת תוך ורידי ומהווה עתודה לטיפול בזיהומים חמורים שעלולים לסכן חיים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים עמידים לריבוי תרופות. בין היתר, הוא פעיל נגד קוקי גראם חיוביים, כגון זנים עמידים למתיצילין של Staphylococcus aureus (MRSA) וזנים עמידים לוונקומיצין של Entemcoccus faecium. התרופה אינה יעילה נגד Enterococcus faecalis.

מאפיינים של תרופות מודרניות המשמשות לטיפול בזיהומי טיפת אוויר ופתולוגיות נלוות

היצרן של הפניצילין האנטיביוטי הראשון, המדכא את התפתחות סטפילוקוקוס, הוא זן של הפטרייה המיקרוסקופית Penicillium notatum, שבודד על ידי א. פלמינג בשנת 1929. בשנים 1941-1942. צ'יין ופלורי קיבלו פניצילין טהור. זנים פרודוקטיביים יותר של P. Chrysogenum. בשנת 1943, בברית המועצות, בודד Z.V. Ermolyeva זן של P. crustosum, מפיק קרוסטוסין.

אנטיביוטיקה היא חומרים פעילים ביולוגית ספציפיים שנוצרו על ידי תא במהלך פעילות חייו, ונגזרותיהם והאנלוגים הסינתטיים שלהם, המסוגלים לדכא באופן סלקטיבי מיקרואורגניזמים או לעכב התפתחות של ניאופלזמות ממאירות.

אנטיביוטיקה מצמחים: ארנרין (מ-immortele), אליצין (משום), אימנין ונובוימנין (מה-St. John's wort).

אנטיביוטיקה מרקמות בעלי חיים: אקמולין (מחלב דגים).

חלק מהאנטיביוטיקה (olivomycin, bruneomycin, actinomycins) מעכבות התפתחות של ניאופלזמות ממאירות.

המטרה לפעולת הפניצילין היא דופן התא. סטרפטומיצין מעכב סינתזת חלבון באמצעות אינטראקציה סלקטיבית עם תת-יחידות ריבוזום. מנגנון הפעולה האנטיבקטריאלית של הכלורמפניקול הוא דיכוי תגובת הפפטידיל טרנספראז, וכתוצאה מכך נפסקת סינתזת החלבון בתא החיידק. ההשפעה המיקרוביאלית של ניסטטין ואנטיביוטיקה פוליאנית אחרת נובעת מהקשירה הסלקטיבית שלהם לממברנה הציטופלזמית, מה שמוביל להפרה של חדירותו.

נכון לעכשיו, יותר מ-5,000 אנטיביוטיקה בודדו ונחקרו. כ-150 אנטיביוטיקה מצאו יישום מעשי ברפואה ובכלכלה הלאומית. תדירות הגילוי של אנטיביוטיקה יעילה חדשה ירדה באופן ניכר בעשור האחרון.