סיווג חומרים אנטי מיקרוביאליים. תרופות אנטי מיקרוביאליות

סיווג של חומרים אנטי מיקרוביאליים:

אני. חומרי חיטוי (להשמדת מיקרואורגניזמים בסביבה)

II. חומרי חיטוי (כדי להילחם במיקרואורגניזמים הממוקמים על פני העור והריריות)

III. (כדי להילחם במיקרואורגניזמים בסביבה הפנימית של הגוף).

אני. חומרי חיטוי משמש להרוג מיקרואורגניזמים בסביבה. אלה כוללים תרופות, בעיקר דנטורציות חלבונים, הפועלות ללא הבחנה על תאים של מאקרו ומיקרואורגניזמים ולכן רעילות מאוד לבני אדם.

II. חומרי חיטוי נועד להילחם במיקרואורגניזמים המצויים על פני העור והריריות. הם משמשים חיצונית. זוהי קבוצה גדולה של תרופות עם מנגנונים שונים של פעולה אנטי-מיקרוביאלית. כחומרי חיטוי, ניתן להשתמש גם בתרופות מקבוצות אחרות בעלות תכונות אנטי-מיקרוביאליות: אנטיביוטיקה, סולפונאמידים, הידרוקסיקווינולינים, ניטרופורנים וכמה חומצות אורגניות.

חומרי חיטויו חומרי חיטויסוכנים, בהתאם לריכוז, מספקים אפקט בקטריוסטטי או חיידקי. ההשפעה החיידקית קשורה להשפעה ההרסנית הכללית של חומרים על התא, וקודם כל, עם עיכוב פעילותם של דיהידראזות מיקרוביאליות. עם אפקט בקטריוסטטי, התהליכים המובילים להתרבות של מיקרואורגניזמים מושפעים. השפעה זו עשויה להיות תוצאה של שיבוש בשרשרת האירועים העוקבים: DNA-RNA-ריבוזומים-חלבון. אותן תרופות, בהתאם לריכוז, יכולות לשמש הן כחומרי חיטוי והן כחומרי חיטוי.

סיווג של חומרי חיטוי וחומרי חיטוי:

1. הלוגנים ותרכובות הלוגניות (כלורמין, פנטוציד, יודופורם, יודינול). כלור יוצר חומצה תת-כלורית במים, אשר חודרת בקלות לתא המיקרוביאלי ומשתקת אנזימים. כלורמין משמש לטיפול בידיים. יוד ותכשיריו משמשים לטיפול בפצעים, לחיטוי העור וכחומר אנטי פטרייתי.

2. מחמצנים (תמיסת מי חמצן, אשלגן פרמנגנט). להשמיד את כל החומר האורגני. מי חמצן יכול לגרום לתגובת שרשרת חמצון מתפשטת עצמית על ידי שחרור חמצן אטומי. חמצן מולקולרי מנקה את הפצע בצורה מכנית.

3. חומצות ואלקליות (חומצה סליצילית, חומצה בורית). יש להם אפקט מגרה ומצרב מקומי.

4. אלדהידים (תמיסת פורמלדהיד, hexamethylenetetramine). אינטראקציה עם קבוצות אמינו של חלבונים ומשבשת את תפקודן בכל האנזימים.

5. אלכוהול (אתנול).

6. מלחי מתכות כבדות (תחמוצת כספית צהוב, פרוטארגול, קולרגול, אבץ סולפט, טיח עופרת).

בהתאם לריכוז ולתכונות של הקטיון, הם נותנים אפקט עפיצי, מגרה ומצריב מקומי. ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של תרכובות מתכות כבדות תלויה בעיכוב של אנזימים המכילים קבוצות sulfhydryl, כמו גם ביצירת אלבומינאטים עם חלבונים. ההשפעה העפיצה על רקמות תלויה ביצירת אלבומינאטים על פני הרקמות ומגיעה משימוש בריכוזים נמוכים. האפקט המעצבן קשור לחדירה עמוקה של חומרים לחללים הבין-תאיים עד לקצה העצבים התחושתיים. השפעת הצריבה נובעת מריכוזים גבוהים של חומרים והיא תוצאה של מוות תאי.

7. פנולים (פנול, resorcinol, vagothyl). פנול משמש לחיטוי מכשירים, פשתן ופריטי בית חולים.

8. צבעים (כחול מתילן, ירוק מבריק, אתקרידין לקטט). בשילוב עם חלבון או מוקופוליסכרידים של תא חיידקי, הם מובילים להתפתחות של אפקט בקטריוסטטי, ובריכוזים גבוהים יותר - קוטל חיידקים.

9. חומרי ניקוי (ירוק סבון). יש להם תכונות מתחלבות והקצפה, ולכן הם נמצאים בשימוש נרחב כחומרי ניקוי.

10. זפות, שרפים, נגזרות נפט, שמנים מינרליים, מזור סינתטי, תכשירים המכילים גופרית (זפת ליבנה, איכטיול, פרפין קשה, סיגרול). יש להם אפקט חיטוי ואנטי דלקתי חלש. לזפת ליבנה יש השפעה מחטאת, קוטל חרקים ומגרה מקומית.

III. תרופות כימותרפיות

1. אנטיביוטיקה

2. אנטי מיקרוביאלים סינתטיים

א) סולפנאמידים

ב) ניטרופורנים

ג) נגזרות 8-הידרוקסיקווינולין

ד) נגזרות נפטירידין. קווינולונים. פלואורוקינולונים

ה) נגזרות קינוקסלין.

ו) נגזרות ניטרואימידאזול.

כ-1/3 מכלל החולים המאושפזים מקבלים אנטיביוטיקה ולפי מספר מחברים, מחציתם מטופלים בצורה לא מספקת.

עקרונות הכימותרפיה:

1. קודם כל, יש צורך לפתור את נושא הצורך בכימותרפיה. בדרך כלל, זיהומים חריפים דורשים טיפול, בעוד שזיהומים כרוניים אינם דורשים טיפול (למשל, מורסות כרוניות או אוסטאומיאליטיס קשים לטיפול בכימותרפיה, אם כי כיסוי חשוב בניתוח). אפילו בזיהומים חריפים מסוימים, כגון גסטרואנטריטיס, לעיתים עדיף טיפול סימפטומטי בלבד.

2. יש לקבוע את האבחנה בצורה מדויקת ככל האפשר, מה שעוזר לבסס את מקור ההדבקה ואת הפתוגן. יש צורך, במידת האפשר, לערוך בדיקה בקטריולוגית לפני התחלת טיפול אנטיבקטריאלי.

בעת זיהוי הגורם הגורם למחלה זיהומית ורגישותה לאנטיביוטיקה, עדיף להשתמש בתרופות בעלות קשת פעולה צר. אנטיביוטיקה רחבת טווח נקבעת למחלה קשה, עד לתוצאות מחקר האנטיביוגרמה ועם זיהום מעורב.

3. לטפל מוקדם ככל האפשר כאשר מיקרואורגניזמים מתרבים באופן פעיל. הסר כל דבר שמפריע לטיפול (למשל, מוגלה; מחסומים לחדירת תרופות).

4. בחירת תרופה. כדי להבטיח טיפול אטיוטרופי, יש צורך לקחת בחשבון את הרגישות של מיקרואורגניזמים לתרופה. רגישות טבעית אליהם נובעת מהתכונות הביולוגיות של מיקרואורגניזמים, מנגנון הפעולה של סוכנים כימותרפיים וגורמים אחרים.

קבע את נוכחותן של התוויות נגד לתרופה. שקול גם היבטים הקשורים לגיל (לדוגמה, מינוי טטרציקלינים לילדים גדלים מוביל לשינוי בצבע השיניים, הפרה של התפתחות שלד העצם; ירידה בתפקוד הכליות עם הגיל גורמת להצטברות של אמינוגליקוזידים כאשר הם נלקחים בקשישים, ולאחר מכן התפתחות של תגובות רעילות). אנטיביוטיקה מקבוצת הטטרציקלין, סטרפטומיצין ואמינוגליקוזידים גורמות נזק לעובר. כמו כן, יש צורך לאסוף היסטוריה של תגובות אלרגיות אפשריות.

5. יצירה ושמירה על הריכוז האפקטיבי (קביעת דרך המתן, מינון העמסה, קצב מתן). שימוש במינונים לא מספיקים של תרופות עלול להוביל לבחירת זנים מיקרוביאליים עמידים בפניהם. בנוסף, מכיוון שרוב התרופות הכימותרפיות מופרשות על ידי הכליות או עוברות חילוף חומרים על ידי הכבד, יש לבחור את המינון של תרופות ספציפיות בהתאם למידת הנזק לאיברים אלו ולנוכחות של אי ספיקת כבד או כליות. הריכוז הטיפולי של חומר בדם לא תמיד יכול להבטיח את חדירתו המספיקה למוקד הפגוע. במקרים אלו, החומר מוזרק ישירות למוקד של נגע זיהומי. התרופות ניתנות בין הארוחות או לפחות שעה אחת לפני הארוחות.

6. שלב תרופות להפחתת העמידות של מיקרואורגניזמים לכימותרפיה. עם זאת, השילובים חייבים להיות רציונליים. שלב שני חומרים בקטריוסטטיים או שני חומרים קוטלי חיידקים. 3 סכנות בטיפול משולב: 1) תחושת ביטחון כוזבת המשפיעה לרעה על קביעת אבחנה מדויקת; 2) דיכוי של פלורה תקינה וסיכון מוגבר לזיהומים אופורטוניסטיים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים עמידים; 3) עלייה בתדירות ובמגוון תופעות הלוואי.

7. לסבול את מהלך הטיפול, לטפל במטופל. המשך בטיפול עד להשגת החלמה ברורה של החולה, ולאחר מכן למשך כ-3 ימים נוספים (עבור זיהומים מסוימים, זמן ארוך יותר) על מנת למנוע הישנות המחלה. בדלקות בדרכי השתן, למשל, יש צורך לבצע מחקרים ביוכימיים מעבדתיים כדי לאשר את הריפוי. לטיפול ברוב המחלות הזיהומיות, תרופות כימותרפיות נקבעות למשך שבוע עד מספר חודשים (אנטי עגבת, אנטי שחפת).

8. בעת שימוש בחומרים כימותרפיים בעלי קשת רחבה של פעולה אנטי-מיקרוביאלית, מדוכאת צמיחת הפלורה הספרופיטית של הריריות, שבדרך כלל נוגדת לפטריות, מה שמוביל לקנדידומיקוזיס. כדי למנוע קנדידה, ניסטטין או לבורין נקבע.

9. הגברת ההגנה של הגוף (שימוש בוויטמינים (בעיקר קבוצה B), טיפול משקם, ממריצים חיסוניים, יש צורך בתזונה עם תכולת חלבון גבוהה).

הבעיות העיקריות הקשורות לשימוש בתרופות כימותרפיות:

1. יציבות כולל עמידות צולבת (יש צורך בשילוב תרופות והחלפתן מעת לעת). יציבות יכולה להיות ספציפית וניתנת לרכישה.

2. Dysbacteriosis עקב קשת רחבה של פעולה ועיכוב של מיקרופלורה ספרופיטית (יש צורך להשתמש בתרופות אנטי פטרייתיות).

3. תגובות אלרגיות, שכן תרופות כימותרפיות או התוצרים המטבוליים שלהן נכנסים ביתר קלות לקשר חזק (קוולנטי) עם חלבוני הדם והתאים ויוצרים קומפלקס אנטיגני (יש צורך לעשות בדיקות אלרגיות, ללמוד את האנמנזה).

סיווג תופעות הלוואי של תרופות כימותרפיות:

1. אלרגי (הלם אנפילקטי, אורטיקריה, אנגיואדמה, דרמטיטיס וכו').

2. רעיל (פגיעה בכבד, בכליות, אגרנולוציטוזיס, טרטוגניות, נוירוטוקסיות וכו').

3. ביולוגי (דיסבקטריוזיס וכו').

1) אנדוגני - מתפתח כתוצאה מהפעלה של מיקרואורגניזמים פתוגניים באופן מותנה הקיימים בדרך כלל בגוף האדם (לדוגמה, בחלל הפה, במעיים, על העור וכו'); 2) אקסוגני - מתרחש כתוצאה מזיהום על ידי מיקרואורגניזמים המגיעים מבחוץ. זיהום אקסוגני יכול להיות ביתי (המחלה החלה לפני האשפוז בבית החולים) ובית חולים או נוזוקומיאלי (מתרחש 48 שעות או יותר לאחר האשפוז בבית החולים, מאופיין בעמידות של מיקרואורגניזמים לאנטיביוטיקה רבות). רפואה לתרופות אנטי-מיקרוביאליות יכולות להיות: 1. השפעה חיידקית - מאופיינת בשינויים משמעותיים בקרומי התא, באברונים התוך-תאיים, הפרעות מטבוליות בלתי הפיכות של מיקרואורגניזמים שאינן תואמות את החיים ומובילות למותם; 2. פעולה בקטריוסטטית - מאופיינת בעיכוב התפתחות וצמיחה של מיקרואורגניזמים; 3. פעולה מעורבת - מאופיינת בפיתוח אפקט בקטריוסטטי במינונים קטנים ואפקט קוטל בקטריות - במינונים גדולים. סיווג תרופות אנטי-מיקרוביאליות בהתאם ליישום: 1. חומרי חיטוי - משמשים להרס לא סלקטיבי של מיקרואורגניזמים הנמצאים מחוץ למקרואורגניזם (על חפצי טיפוח, מצעים, כלי עבודה וכו'). תרופות אלו פועלות קוטל חיידקים, בעלות פעילות אנטי-מיקרוביאלית בולטת והן רעילות למקרואורגניזם. 2. חומרי חיטוי - משמשים להרס חסר הבחנה של מיקרואורגניזמים על פני השטח של ריריות, ממברנות סרוסיות ועור. הם לא צריכים להיות רעילים מאוד ולגרום לתופעות לוואי קשות, שכן הם מסוגלים לחדור את הממברנות הללו. יש להם השפעה חיידקית ובקטריוסטטית. 3. חומרים כימותרפיים - המשמשים להשמדת מיקרואורגניזמים בגוף האדם, צריכים להיות בעלי השפעה סלקטיבית (לפעול רק על המיקרואורגניזם, מבלי להפר את תפקוד המאקרואורגניזם). העיקרון העיקרי של הכימותרפיה הוא להשיג ולתחזק את הריכוז הנדרש של התרופה במקום הפציעה. תרופות כימותרפיות בהתאם למקור, חומרים כימותרפיים מחולקים ל-2 קבוצות גדולות: 1. חומרים כימותרפיים ממקור סינתטי 2. אנטיביוטיקה - חומרים כימותרפיים ממקור ביולוגי והאנלוגים הסינתטיים שלהם. חומרים אנטי-מיקרוביאליים סינתטיים 1. סוכני סולפנילמיד 2. ניטרופורנים 3. נגזרות של 8-hydroxyquinoline 4. Quinolones 5. Fluoroquinolones 6. Quinoxaline derivatives Sulfanilamide מנגנון הפעולה: סוכני sulfanilamide הם אנלוגי מבני של חומצה פארא-אמינו-בנזואית, שהיא חלק מחומצה פולית המשמשת לסינתזה של בסיסי פורין. מיקרואורגניזמים רבים, כמו גם בני אדם, משתמשים בחומצה פולית מוכנה לסינתזה של RNA ו-DNA (סולפונאמידים אינם משפיעים עליהם). וכמה מיקרואורגניזמים משתמשים בחומצה פולית אנדוגנית, אבל בנוכחות סולפנאמידים, הם כוללים אותם בטעות בסינתזה שלה. ויטמין BC פגום מסונתז, מה שמשבש את הסינתזה של RNA ו-DNA ואת רבייה של מיקרואורגניזמים. במוקדי נמק, פצעים מוגלתיים (רקמות המכילות הרבה חומצה פארא-אמינו-בנזואית), השפעת הסולפנאמידים מופחתת, למעט תכשירים מקומיים המכילים כסף (ליוני כסף עצמם יש השפעה חיידקית). סוג הפעולה הפרמקולוגית הוא בקטריוסטטי. ספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית: אנטרובקטריות גרם שליליות (סלמונלה, שיגלה, קלבסיאלה, escherichia), קוקי גראם חיוביים, כלמידיה, אקטינומיציטים, פרוטאוס, שפעת בצילוס, טוקסופלזמה, מלריה פלסמודיה. תכשירים המכילים כסף פעילים גם נגד Pseudomonas aeruginosa, קנדידה. נכון לעכשיו, staphylococci, streptococci, pneumococci, meningococci, gonococci, enterobacteria רכשו עמידות בפני sulfonamides. הגורם הסיבתי של שעלת, אנטרוקוקי, Pseudomonas aeruginosa, אנאירובים אינם רגישים אליהם. סיווג I. תרופות הנספגות היטב במערכת העיכול: 1) תרופות בעלות משך פעולה בינוני - norsulfazol, etazol, sulfadimidine (sulfadimesin), sulfadiazine (sulfazine), urosulfan; 2) תרופות ארוכות טווח - sulfadimethoxine, sulfopyridazine; 3) תרופות סופר-ארוכות טווח - סולפאלן; 4) תכשירים משולבים - סולפטון, קו-טרימוקסזול. II. תרופות שנספגות בצורה גרועה במערכת העיכול: סולגין, פטלאזול. III. תכשירים בעלי השפעה מקומית: סולפאציל - נתרן, מלח כסף סולפאזין, כסף סולפדיאזין. עקרונות הטיפול: סולפנאמידים הם תרופות בעלות סוג ריכוז של פעולה (ריכוזן במיקרואורגניזם צריך להיות גדול מריכוז חומצה פארא-אמינו-בנזואית). אם כלל זה לא יישמר, תרופות סולפה לא ישפיעו, בנוסף, מספר הזנים העמידים של מיקרואורגניזמים יגדל. לכן, תרופות sulfanilamide נרשמות תחילה במנת העמסה, ולאחר מכן, כאשר הריכוז הנדרש של התרופה מגיע, במינון תחזוקה, בכפוף למרווחים מסוימים בין ההזרקה. בנוסף, במוקדים מוגלתיים, נמקיים העשירים בחומצה פארא-אמינו-בנזואית, סולפנאמידים אינם פעילים. I. תרופות הנספגות היטב במערכת העיכול תכונות הפרמקוקינטיקה: נספגות ב-70-100%, חודרות היטב לרקמות, דרך מחסום הדם-מוח (למעט סולפאדימתוקסין), נקשרות בצורה חזקה למדי לחלבוני פלזמה (50-90% ). תרופות ארוכות וארוכות טווח עוברות גלוקורונידציה, ותרופות קצרות ובינוניות עוברות חילוף חומרים בכבד על ידי אצטילציה (פרט לאורוסולפן) תוך יצירת מטבוליטים לא פעילים המופרשים בשתן. ההפרשה הכלייתית של אצטילטים עולה עם שתן אלקליין, ובסביבה חומצית הם משקעים, מה שמוביל לקריסטלוריה. לכן, במהלך הטיפול בסולפנאמידים, השימוש במזונות חומציים אינו מומלץ. 1) משך ההשפעה של תרופות עם משך פעולה ממוצע: ביום הראשון - 4 שעות, ב-3-4 ימים - 8 שעות, מינון ההעמסה הוא 2 גרם, מינון התחזוקה הוא 1 גרם לאחר 4-6 שעות 2) משך ההשפעה של פעולת תרופות לטווח ארוך - יום אחד, מינון טעינה - 1-2 גרם, מינון תחזוקה - 0.5 -1 גרם פעם ביום. 3) משך ההשפעה של תרופות סופר-ארוכות טווח הוא 24 שעות או יותר, מינון ההעמסה הוא 1 גרם, מינון התחזוקה הוא 0.2 גרם פעם ביום. II. תרופות שנספגות בצורה גרועה במערכת העיכול משמשות לזיהומים במערכת העיכול ביום הראשון 6 פעמים ביום, ולאחר מכן על פי התוכנית, הפחתת המינון ותדירות הניהול. III. תכשירים בעלי השפעה מקומית משמשים בצורה של תמיסות, אבקות או משחות בתרגול עיניים (טיפול ומניעה של בלנוריאה, דלקת הלחמית, כיבים בקרנית), לטיפול בפצעים, כוויות. תכשירים בשילוב עם trimethoprim מנגנון הפעולה של trimethoprim: מעכב dehydrofolate reductase, המעורב בהפיכת החומצה הפולית לצורתה הפעילה - חומצה טטרה-הידרופולית. ספקטרום הפעולה: סטפילוקוק (כולל חלק עמידים למתיצילין), פנאומוקוקים (עמידים לפי מחקר רב-מרכזי 32.4%), חלק מהסטרפטוקוקוס, מנינגוקוק, Escherichia coli (30% מהזנים עמידים), באצילוס שפעת (לפי מחקר רב-מרכזי עמיד). 20.9%) זנים עמידים), Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella. תכשירים משולבים בהשוואה לתכשירים מונו בעלי התכונות הבאות: - יש להם ספקטרום פעולה רחב יותר, מכיוון משפיעים גם על מיקרואורגניזמים המשתמשים בחומצה פולית מוכנה (פנאומוציסטים, Haemophilus influenzae, actinomycetes, legionella וכו'). ); - יש השפעה חיידקית; - לפעול על מיקרואורגניזמים עמידים לתרופות סולפה אחרות; - יש תופעות לוואי בולטות יותר, tk. להשפיע על התהליכים המתרחשים בגוף האדם, הם התווית נגד ילדים מתחת לגיל שנתיים. משך הפעולה של תכשירים משולבים הוא 6-8 שעות, מינון הטעינה הוא 2 גרם, מינון התחזוקה הוא 1 גרם פעם ביום. תופעות לוואי 1. תגובות אלרגיות. 2. דיספפסיה. 3. רעילות נפרו (קריסטלוריה, חסימת צינוריות הכליה) בשימוש בתרופות בעלות משך פעולה קצר ובינוני, לא אופיינית לאורסולפן. יורד כתוצאה משימוש בכמות גדולה של נוזלים אלקליים, tk. סביבה בסיסית מונעת משקעים של סולפנאמידים. 4. רעילות עצבית (כאב ראש, חוסר התמצאות, אופוריה, דיכאון, דלקת עצבים). 5. רעילות דם (אנמיה המוליטית, טרומבוציטופניה, מתמוגלובינמיה, לויקופניה). 6. רעילות בכבד (היפרבילירובינמיה, ניוון רעיל). 7. פוטוסנסיטיזציה. 8. טרטוגניות (תרופות משולבות). 9. אפקט גירוי מקומי (תכשירים מקומיים). 10. תפקוד לקוי של בלוטת התריס. אינדיקציות לשימוש עקב יעילות נמוכה, רעילות גבוהה, עמידות משנית תכופה, נעשה שימוש מוגבל מאוד בתרופות לא משולבות במחלות מערכתיות: עבור דלקת ריאות pneumocystis, נוקרדיוזיס, טוקסופלזמה (סולפדיאזין), מלריה (עם עמידות P. falciparum לכלורוקין), עבור מניעת מגיפה. תכשירים משולבים מיועדים למחלות הבאות: 1. זיהומים של מערכת העיכול (שיגלוזיס, סלמונלוזיס וכדומה, הנגרמים על ידי זנים רגישים). 2. דלקות בדרכי השתן (דלקת שלפוחית ​​השתן, פיאלונפריטיס). 3. נוקרדיוזיס. 4. טוקסופלזמה. 5. ברוצלוזיס. 6. דלקת ריאות Pneumocystis. אינטראקציות תרופתיות 1. סולפונאמידים, על ידי עקירה מקשירת חלבון ו/או החלשת חילוף החומרים, משפרים את ההשפעות של נוגדי קרישה עקיפים, נוגדי פרכוסים, תרופות להיפוגליקמיה דרך הפה ומתוטרקסט. 2. Indomethacin, Butadione, Salicylates מגבירים את ריכוז הסולפנאמידים בדם, ועוקרים אותם מהקשר שלהם לחלבונים. 3. בשימוש יחד עם תרופות להמטו, נפרו והפטוטוקסיות, הסיכון לפתח את תופעות הלוואי המתאימות עולה. 4. סולפונאמידים מפחיתים את יעילותם של אמצעי מניעה המכילים אסטרוגן. 5. סולפונאמידים מגבירים את חילוף החומרים של ציקלוספורין. 6. הסיכון לפתח קריסטלוריה עולה בשילוב עם אורוטרופין. 7. סולפונאמידים מחלישים את השפעת הפניצילינים. מינונים יומיים ממוצעים, דרך מתן וצורות שחרור של סולפונאמידים תרופה צורות שחרור מסלול מינונים יומיים ממוצעים Sulfamidimezin Tab. 0.25 ו-0.5 גרם כל אחד בתוך 2.0 גרם עבור המנה הראשונה, ולאחר מכן 1.0 גרם כל 4-6 שעות Etazol Tab. 0.25 ו-0.5 גרם כל אחד; אמפר. בפנים, ב / בפנים - 2.0 גרם לכל 1 עבור 5 ו 10 מ"ל של 5 ו 10% פתרון (לאט) קבלה, ולאחר מכן 1.0 גרם כל 4-6 שעות; IV - 0.5 - 2 גרם כל 8 שעות. Sufadimethoxin Tab. 0.2 גרם בתוך 1.0-2.0 גרם ביום הראשון, ולאחר מכן 0.5-1.0 גרם פעם אחת ביום Sulfalen Tab. 0.2 גרם בתוך 1.0 גרם ביום הראשון, לאחר מכן 0.2 גרם פעם אחת ביום או 2.0 פעם אחת בשבוע Sulfadiazine 1% משחה בשפופרות של 50 גרם מקומית 1-2 פעמים ביום -trimoxazole Tab. 0.2 גרם כל אחד, 0.48 ו-0.96 בפנים, בפנים / בפנים -0.96 גרם 2 פעמים ביום, גרם; אש נגד מטוסים. אֲדוֹנִי. 0.24 גרם/5 מ"ל; in/in - 10 מ"ג/ק"ג/יום ב-2-3 אמפר. 5 מ"ל כל אחד (0.48 גרם) Nitrofurans furacilin, nitrofurantoin (furadonin), furazidin (furagin), furazolidon מנגנון הפעולה: לניטרופורנים בהרכבם יש קבוצת ניטרו, המשוחזרת במיקרואורגניזמים ועוברת לקבוצת אמינו. לפיכך, ניטרופורנים הם קולטני יוני מימן, מה שמשבש את חילוף החומרים של תאים מיקרוביאליים, מפחית את ייצור הרעלים ואת הסיכון לשיכרון. בנוסף, הם מפחיתים את הפעילות של אנזימים מסוימים, עמידות לפאגוציטוזה, וגם משבשים את הסינתזה של DNA של מיקרואורגניזמים. יעיל בנוכחות מוגלה וחמצת. סוג הפעולה הפרמקולוגית: יש להם חיידק בקטריוסטטי, ובמינונים גדולים - אפקט חיידקי. ספקטרום של פעילות אנטי-מיקרוביאלית: מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים: סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס, דלקת ריאות Klebsiella, Escherichia ודיזנטריה קולי וכו'; קנדידה, פרוטוזואה: trichomonas, giardia, chlamydia (furazolidon). Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Providence, Serrations, Acinetobacter עמידים בפניהם. עמידות לניטרופורנים מתפתחת לאט. מאפיינים של פרמקוקינטיקה: נספג היטב מהלומן של מערכת העיכול, אינם יוצרים ריכוזים גבוהים ברקמות הגוף ובמחזור הדם, זמן מחצית חיים - שעה. פוראדונין, פוראגין יוצרים ריכוז יעיל בשתן, יכולים לצבוע אותו חלוד-צהוב או חום (מומלץ באי ספיקת כליות, כי הם יכולים להצטבר), פוראזולידון עובר חילוף חומרים בכבד, מופרש במרה ומצטבר בריכוז גבוה במעי. לומן (התווית נגד עם אי ספיקת כבד). תופעות לוואי 1. הפרעות במערכת העיכול (בחילות, הקאות, חוסר תיאבון). 2. Dysbacteriosis (מומלץ ליטול עם ניסטטין). 3. רעילות עצבית (כאב ראש, סחרחורת, נמנום, פולינוירופתיה). 4. אוויטמינוזיס (נלקח יחד עם ויטמיני B). 5. תגובות אלרגיות. 6. רעילות דם (לוקופניה, אנמיה). יישום - טיפול בפצעים (furatsilin). הניטרופורנים הנותרים נקבעים לאחר ארוחות ב-0.1-0.15 גרם 3-4 פעמים ביום עבור המחלות הבאות: - זיהומים בדרכי השתן (furadonin, furagin, שכן הם אורוספטים); - דיזנטריה, enterocolitis (nifuroxazide, furazolidon); - trichomoniasis, giardiasis (furazolidone); - אלכוהוליזם (furazolidone משבש את חילוף החומרים של אלכוהול אתילי, גורם לשיכרון, תורם להיווצרות גישה שלילית כלפי צריכת אלכוהול). אינטראקציות בין תרופתיות 1. קווינולונים מפחיתים את היעילות של furadonin ו- furagin. 2. הסיכון להמטוטוקסיות עולה בשימוש יחד עם כלורמפניקול. 3. בעת שימוש בפוראזולידון (מעכב מונואמין אוקסידאז) עם סימפטומימטיקה, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, מוצרים המכילים טירמין (בירה, יין, גבינה, שעועית, בשרים מעושנים), עלול להתפתח משבר סימפטי-אדרנל. מינונים יומיים ממוצעים, דרך מתן וצורות שחרור ניטרופורנים הכנה צורות שחרור מסלול מינונים יומיים ממוצעים Furodonin Tab. 0.05 ו-0.1 גרם, בתוך 0.05 - 0.1 גרם 4 פעמים ביום 0.03 גרם (לילדים) Furagin Tab. 0.05 גרם כל אחד בפנים 0.1-0.2 גרם 3-4 פעמים ביום Nufuroxazide Tab. 0.2 גרם כל אחד; סירופ 4% בפנים 0.2 גרם 4 פעמים ביום Furazolidone Tab. 0.05 גרם כל אחד; אש נגד מטוסים. 150 בפנים 0.1 גרם 4 פעמים ביום מ"ל, סד. 50 גרם דגנים ד/הכנה. חשד. ד / בליעה נגזרות של 8-hydroxyquinolin 5-NOC (nitroxoline), intetrix, chlorquinaldone מנגנון פעולה: מעכב סינתזת חלבון, ניטרוקסולין מפחית את הידבקות Escherichia coli לאפיתל דרכי השתן. סוג הפעולה הפרמקולוגית הוא בקטריוסטטי. ספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית: קוקי גראם חיוביים, חיידקים גראם שליליים ממשפחת ה-Enterobacteriaceae (Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus), פטריות מהסוג קנדידה, אמבה, Giardia. תכונות פרמקוקינטיקה: ניטרוקסולין נספג היטב בלומן של מערכת העיכול, כלורקווינלדון אינו נספג ויוצר שם ריכוז יעיל. Nitroxoline אינו עובר חילוף חומרים, יוצר ריכוזים גבוהים בשתן. בעת שימוש בניטרוקסולין, תיתכן צביעה של שתן וצואה בצבע צהוב זעפרן. תופעות לוואי 1. דלקת עצב היקפית (כלורקווינלדון). 2. דלקת עצב הראייה (לעיתים קרובות כלורקווינלדון). 3. תגובות אלרגיות. 4. הפרעות דיספפטיות. יישום: כרגע אינו בשימוש ברוב המדינות. Nitroxoline משמש יותר כתרופת מילואים לזיהומים בדרכי השתן. 1. זיהומים בדרכי השתן (ניטרוקסולין, בשימוש דרך הפה ב-0.1, במקרים חמורים - עד 0.2 גרם 4 פעמים ביום); 2. משתמשים בדלקות מעיים (דיזנטריה, סלמונלוזיס, אמביאזיס, דיסבקטריוזיס ואחרות), תרופות שאינן נספגות ממערכת העיכול - אינטריקס, כלורקווינלדון (0.2 גרם 3 פעמים ביום). מינונים יומיים ממוצעים, מסלול מתן וצורות שחרור ניטרוקסולין הכנה צורות שחרור מסלול מינונים יומיים ממוצעים של Nitroxoline Tab. 0.05 גרם כל אחד בפנים (ל-1 0.1-0.2 גרם 4 פעמים ביום, שעה לפני הארוחות) קווינולונים / פלואורוקווינולונים סיווג של קווינולונים דור 1 חומצה נלידיקסית (נוויגרמון) חומצה אוקסולינית (גרמורין) חומצה פיפמידית (פאלין) ציפרלקס דור שני (ציפרולט) pefloxacin (abactal) norfloxacin ofloxacin (tarivid) דור III sparfloxacin levofloxacin IV דור moxifloxacin מנגנון פעולה: מעכב את האנזימים DNA-gyrase, topoisomerase IV ומשבשים את הסינתזה של DNA של מיקרואורגניזמים. סוג הפעולה הפרמקולוגית הוא קוטל חיידקים. ספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית. קווינולונים פועלים על מיקרואורגניזמים גרם שליליים ממשפחת ה-Enterobacteriace (Salmonella, Shigella, Escherichia, Proteus, Klebsiella, Enterobacter), Haemophilus influenzae ו-Neisseria. Staphylococcus aureus ו-Pseudomonas aeruginosa מושפעים מחומצות פייפמידיות ואוקסוליניות, אך אין לכך חשיבות מעשית. פלואורוקווינולונים (תרופות מדור II-IV), בנוסף למיקרואורגניזמים לעיל, פעילים נגד סטפילוקוקוס, שרירים, פרוגנציה, ציטרובקטר, מורקסלה, פסאודומונאדים, לגיונלה, ברוצלה, ירסיניה, ליסטריה. בנוסף, תכשירים מדור III ובמיוחד IV פעילים מאוד נגד פנאומוקוקים, פתוגנים תוך תאיים (כלמידיה, מיקופלזמות), מיקובקטריות, אנאירובים, ופועלים גם על מיקרואורגניזמים עמידים לקינולונים מדור I-II. Enterococci, corynebacteria, campylobacter, helicobacter pylori ו-ureaplasma רגישים פחות לפלורוקינולונים. פרמקוקינטיקה נספג היטב במערכת העיכול, הריכוז המרבי בדם נוצר לאחר 1-3 שעות הקינולונים אינם יוצרים ריכוז יעיל בזרם הדם, ברקמות הגוף. חומצות אוקסוליניות ונלידיקסיות עוברות חילוף חומרים פעיל ומופרשות על ידי הכליות בצורה של מטבוליטים פעילים ולא פעילים, חומצה פיפמידית מופרשת בשתן ללא שינוי. תדירות הכניסה - 2-4 פעמים ביום. פלואורוקווינולונים יוצרים ריכוזים גבוהים באיברי וברקמות הגוף, בתוך תאים, חלקם עוברים דרך מחסום הדם-מוח, ויוצרים שם ריכוז יעיל (ציפרלקס, אופלוקסצין, פפלוקסצין, לבופלוקסצין). תדירות הכניסה - 1-2 פעמים ביום. פפלוקסצין עובר טרנספורמציה ביולוגית באופן פעיל בכבד. Lomefloxacin, ofloxacin, levofloxacin עוברים חילוף חומרים במידה מועטה, בעיקר בכליות. מופרש עם שתן, חלק קטן יותר - עם צואה. תופעות לוואי 1. הפרעות דיספפטיות. 2. רעילות עצבית (כאבי ראש, נדודי שינה, סחרחורת, רעילות אוטו, ליקוי ראייה, כאבי ראש, עוויתות). 3. תגובות אלרגיות. 4. רעילות בכבד (צהבת כולסטטית, הפטיטיס - תרופות מהדור הראשון). 5. רעילות דם (לאוקו-, טרומבוציטופניה, אנמיה המוליטית - תרופות מהדור הראשון). 6. ארתרלגיה (התגלתה בניסוי תופעת לוואי ספציפית למין, המתבטאת בצורת הפרעות ברקמת הסחוס בגורים של כלבי ביגל), כאבי שרירים, דלקת גידים - פלואורוקינולונים (לעיתים רחוקות מאוד). 7. קריסטלוריה (לעתים נדירות פלואורוקינולונים). 8. קנדידה של הקרום הרירי של חלל הפה והנרתיק. 9. הארכת מרווח ה-Q-T באק"ג (פלואורוקווינולונים). השימוש בקינולונים הוא בעיקר כתרופות אורוספטיות (למעט פיאלונפריטיס חריפה), לעתים רחוקות יותר עבור דלקות מעיים: שיגלוזיס, אנטרוקוליטיס (חומצה נלידיקסית). פלואורוקווינולונים הם אמצעי רזרבה - יש להשתמש בהם בעיקר כאשר אנטיביוטיקה רחבה רחבה אחרות אינן יעילות במצבים הפתולוגיים הבאים: 1. דלקות בדרכי השתן (דלקת שלפוחית ​​השתן, פיאלונפריטיס). 2. זיהומים של העור, הרקמות הרכות, העצמות, המפרקים. 3. אלח דם. 4. דלקת קרום המוח (ציפרלקס). 5. דלקת בצפק וזיהום תוך בטני. 6. שחפת (עם עמידות לתרופות לתרופות אחרות, משתמשים בציפרלקס, אופלוקסצין, לומפלוקסצין כחלק מטיפול משולב). 7. זיהומים בדרכי הנשימה. 8. דלקת בערמונית. 9. זיבה. 10. אנתרקס. 11. דלקות מעיים (קדחת טיפוס, סלמונלוזיס, כולרה, ירסיניוזיס, שיגלוזיס). 12. טיפול ומניעה של מחלות זיהומיות בחולים עם כשל חיסוני. התווית נגד: בהריון, מיניקה, ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (במהלך היווצרות השלד), עם אלרגיות לקינולונים. עם זיהומים קלים, לא מומלץ לרשום אותם. אינטראקציות תרופתיות 1. יוצרים קומפלקסים של קלאט עם נוגדי חומצה, מה שמפחית את ספיגת התרופות. 2. תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, נגזרות של ניטרואימידאזול, מתילקסנטינים מגבירים את הסיכון לפתח תופעות לוואי נוירוטוקסיות. 3. נגד עם ניטרופורנים. 4. השימוש בחומצה pipemidic, ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin מגביר את הרעילות של מתילקסנטינים עקב ירידה בסילוקם מהגוף. 5. בעת שימוש בקינולונים, ציפרלקס, נורפלוקסצין עם נוגדי קרישה עקיפים, יש צורך להתאים את המינון של האחרונים, שכן חילוף החומרים שלהם מופרע והסיכון לדימום עולה. 6. כאשר ניתנת עם תרופות אנטי-ריתמיות, יש לעקוב אחר משך מרווח ה-QT. 7. בשימוש יחד עם גלוקוקורטיקואידים, הסיכון לקרע בגידים עולה. מינונים יומיים ממוצעים, מסלול מתן וניסוחים של קווינולונים/פלואורקווינולונים מסלול ניסוח תרופתי מינונים יומיים ממוצעים Nalidix Caps. 0.5 גרם, כרטיסייה. 0.5 גרם בפנים 0.5 גרם - 1 גרם 4 פעמים ביום חומצה אוקסולינית Tab. 0.25 גרם בפנים 0.5 גרם - 0.75 גרם 2 פעמים ביום. חומצה Ciprofloxacin Tab. 0.25 גרם, 0.5 גרם, 0.75 גרם כל אחד; בפנים, בפנים, בפנים - 0.25 - 0.75 גרם 2 בקבוקונים. 50 ו-100 מ"ל של 0.2% r- פעמים מקומית ביום, חריפה. זיבה - רה; אמפר. 10 מ"ל של תמיסה 1% 0.5 גרם פעם אחת; i / v - 0.4 (תרכז); 0.3% עין., - 0.6 2 פעמים ביום, אוזן. טיפות, עיניים. משחה מקומית - 4-6 פעמים ביום Ofloxacin Tab. 0.1 גרם, 0.2 גרם; בפנים, בפנים, בפנים - 0.2 - 0.4 גרם 2 בקבוקונים. תמיסה של 0.2%; 0.3% עין., זמנים מקומיים ביום, חריפה. זיבה - אוזן. טיפות, עיניים משחה 0.4 גרם פעם אחת; IV - 0.4 - 0.6 1-2 פעמים ביום, מקומי - 4-6 פעמים ביום Norfloxacin Tab. 0.2 גרם, 0.4 גרם, 0.8 גרם כל אחד; בפנים, בפנים - בקבוקון 0.2 - 0.4 גרם 2. 5 מ"ל של תמיסה 0.3% מקומית פעמים ביום, חריפה. זיבה - (עיניים, טיפות אוזניים) 0.8 גרם פעם אחת; באופן מקומי

יותר מ-50% מהמחלות הן זיהומיות בטבען, כלומר נגרמות על ידי מיקרואורגניזמים פתוגניים. תרופות אנטי-מיקרוביאליות משמשות לטיפול במחלות אלו. תרופות אנטי מיקרוביאליות מהוות 20% מכלל התרופות.

תרופות אנטי מיקרוביאליות כוללות אנטיביוטיקה ותרופות סינתטיות (סולפונמידים, קינולונים וכו'). המקום החשוב ביותר בין תרופות אלה הוא תפוס על ידי אנטיביוטיקה.

מִיוּן

1. אנטיביוטיקה

2. אנטי מיקרוביאלים סינתטיים

סולפונאמידים

קווינולונים ופלורוקינולונים

ניטרופורנים

ניטרואימידאזולים

3. אנטי פטרייתיים

4. אנטי ויראלים

5. תרופות נגד שחפת

אנטיביוטיקה היא חומרים ממקור ביולוגי (כלומר, תוצרי פסולת של מיקרואורגניזמים ואורגניזמים מאורגנים יותר של צמחים ובעלי חיים) המסונתזים בעיקר על ידי מיקרואורגניזמים ובעלי השפעה מזיקה סלקטיבית על מיקרואורגניזמים הרגישים להם. נגזרות חצי סינתטיות של אנטיביוטיקה (מוצרים של שינוי מולקולות טבעיות) וחומרים אנטיבקטריאליים סינתטיים משמשים גם כתרופות.

"פלואורוצ'ירולונים נקראים לעתים קרובות אנטיביוטיקה, אבל דה-פקטו הם תרכובות סינתטיות" סטרצ'ונסקי.

עקרונות של טיפול אנטי-מיקרוביאלי

אנטיביוטיקה הן תרופות אטיוטרופיות עם פעולה ספציפית, אשר יש לרשום בהתאם לרגישות של הגורם הסיבתי אליהם.

טיפול במחלה זיהומית צריך להתחיל בזיהוי וזיהוי הפתוגן ובקביעת הרגישות של המיקרופלורה הפתוגנית שזוהתה לתרופה אנטי-מיקרוביאלית, כלומר. לפני תחילת טיפול אנטי-מיקרוביאלי, יש צורך לאסוף נכון חומר זיהומי (מריחה, סוד וכו') לבדיקה בקטריולוגית ולשלוח אותו למיכל. מעבדה שבה נקבע הפתוגן (עם זיהום מעורב של הפתוגן המוביל) ורגישותו לאנטיביוטיקה. רק על בסיס זה הבחירה האופטימלית של התרופה אפשרית. עם זאת, התוצאה תהיה מוכנה תוך 4-5 ימים, לעתים קרובות לא ניתן לזרוע ולזהות m/o בכלל.

טיפול מוקדםעד לכמות הפתוגן בגוף

קטן יחסית, והחסינות ו

תפקודי גוף אחרים. אבל מיכל הנתונים. המחקר עדיין לא

מוכן, אז מינוי אנטיביוטיקה צריך להיעשות בהתאם

פלורה כביכול,בהתבסס על המידע הבא:

נתוני מיקרוסקופיה של כתם מוכתם בגראם

תמונה קלינית. ידוע שלמיקרואורגניזמים יש זיקה מסוימת לרקמות בשל יכולת ההדבקה שלהם. לדוגמה, erysipelas, לימפדניטיס נגרמות לעתים קרובות יותר על ידי סטרפטוקוקים; אבצס של רקמות רכות, שחין, פחמימות, פלגמון של יילודים - סטפילוקוקוס; דלקת ריאות - pneumococci, Haemophilus influenzae, mycoplasmas (בבית החולים - Staphylococcus aureus, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa (לכל בית חולים יש מיקרופלורה משלו); pyelonephritis - Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, וכו 'גר.

גיל המטופל. כאשר מאובחנים עם דלקת ריאות בילודים, הסיבה היא לרוב סטפילוקוקוס אאוראוס, בעוד שבאנשים בגיל העמידה, פנאומוקוק.

מצב מגפה. ישנם מושגים של זיהום "בית", "בית חולים", ולכן יש צורך לקחת בחשבון את "הנוף הטריטוריאלי"

טיפול קודם שמשנה את המיקרופלורה

הבחירה הנכונה של המינון (חד פעמי, יומי) ודרך המתן, משך מהלך הטיפולכדי להבטיח ריכוז יעיל (ריכוז טיפולי ממוצע של STK) לאורך כל מהלך הטיפול.

הבחירה בנתיב הניהול תלויה בזמינות הביולוגית, במשטר המינון

תלוי במידה רבה בקצב החיסול (ביוטרנספורמציה ו

הפרשות). יש לזכור כי החלמה קלינית

תמיד בא לפני בקטריולוגי.

4 .יש לבחור את האנטיביוטיקה, המינון שלה ואת דרך הניהול

לא לכלול או באופן מהותי להפחית את ההשפעה המזיקה

תרופה על גוף האדם.נחוץ:

קח היסטוריה אלרגית יסודית

בדיקות אלרגיות לפני תחילת טיפול אנטיביוטי.

קח בחשבון השפעות ספציפיות לאיברים רעילים

אנטיביוטיקה, למשל, אסור לרשום אנטיביוטיקה עם

אפקט אוטוטוקסי בחולים עם אובדן שמיעה וכו'.

במהלך כל מהלך הטיפול, מוניטור אפשרי

התרחשות של השפעות לא רצויות.

הערכת היעילות והבטיחות של אנטיביוטיקה

משמש להערכת היעילות והבטיחות של אנטיביוטיקה.

הקריטריונים הבאים:

1. דינמיקה של תסמיני המחלה (חום, שיכרון וכו')

2. דינמיקה של אינדיקטורים מעבדתיים ואינסטרומנטליים לפעילות

תהליך דלקתי (ניתוח קליני של דם, שתן,

קו-תוכנית, נתוני רנטגן וכו')

3. דינמיקה של פרמטרים בקטריוסקופיים ובקטריולוגיים

כימותרפיה היא טיפול אטיוטרופי במחלות זיהומיות או גידולים ממאירים, המורכב בדיכוי סלקטיבי (סלקטיבי) של הכדאיות של חומרים זיהומיים או תאי גידול עם חומרים כימותרפיים. הסלקטיביות של הפעולה של תרופה כימותרפית טמונה בעובדה שתרופה כזו היא רעילה לחיידקים ואינה משפיעה באופן משמעותי על התאים של האורגניזם המארח.

7.1. תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות

תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות הן תרופות המשמשות לדיכוי סלקטיבי של גדילה ורבייה של חיידקים הגורמים למחלה זיהומית, וגם (לעיתים רחוקות ובזהירות!) למניעת זיהומים. ישנן מספר דרישות לתרופות כימותרפיות: באופן אידיאלי, הן צריכות להיות בעלות יעילות טיפולית טובה ורעילות מינימלית לבני אדם, לא לגרום לתופעות לוואי, בעלות ספקטרום מספיק של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, ולבלום סוגים רבים של מיקרואורגניזמים פתוגניים. הם חייבים להישאר יציבים בטווח pH רחב, מה שמאפשר את מתן הפה שלהם, ובמקביל להיות בעלי אחוז זמינות ביולוגית גבוה (יכולת לחדור לזרם הדם ולרקמות), להיות בעלי זמן מחצית חיים אופטימלי, ואסור להם. לגרום לעמידות לתרופות של מיקרואורגניזמים לתרופות המשמשות. התרופות הכימותרפיות הנוכחיות אינן עונות במלואן על אלה

דרישות. הכימותרפיה המודרנית משפרת כל הזמן תרופות קיימות ויוצרות חדשות. כיום ידועות אלפי תרכובות כימיות בעלות פעילות אנטי-מיקרוביאלית, אך רק מעטות מהן מתאימות לשימוש כתרופות כימותרפיות. חומרים כימותרפיים אנטי-מיקרוביאליים כוללים את הדברים הבאים:

אנטיביוטיקה (מסוגלות להשפיע רק על צורות תאיות של מיקרואורגניזמים, ידועות גם אנטיביוטיקה נגד גידולים);

תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות סינתטיות בעלות מבנה כימי שונה (ביניהן ישנן תרופות הפועלות רק על מיקרואורגניזמים תאיים או רק על וירוסים).

תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות מחולקות בדרך כלל לפי ספקטרום פעילותן. ספקטרום הפעולה נקבע לפי אילו חיידקים התרופה פועלת. בין התרופות הכימותרפיות הפועלות על הצורות התאיות של מיקרואורגניזמים, ישנן אנטיבקטריאליות, אנטי פטרייתיות ואנטי פרוטוזואליות. אנטיבקטריאלי, בתורו, מחולק בדרך כלל לתרופות בעלות קשת פעולה צר ורחב. בספקטרום צר יש תרופות הפועלות רק נגד מספר קטן של זנים של חיידקים גרם חיוביים או גרם שליליים, בספקטרום רחב יש תרופות המשפיעות על מספר גדול למדי של מינים של נציגים של שתי קבוצות החיידקים.

קבוצה מיוחדת היא אנטי ויראליתרופות כימותרפיות (ראה סעיף 7.6). בנוסף, ישנן כמה תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות שיש להן גם פעילות אנטי-גידולית.

על פי סוג הפעולה על מטרות תאיות של מיקרואורגניזמים רגישים (מבנים מורפולוגיים או קישורים בודדים של חילוף חומרים), מבדילים בין תרופות כימותרפיות מיקרובוסטטיות ומיקרובידיות.

אנטיביוטיקה מיקרוביציאלית נקשרת ופוגעת באופן בלתי הפיך במטרות תאיות, וגורמת למוות של מיקרואורגניזמים רגישים. תרופות כימותרפיות בעלות השפעה סטטית מעכבות את הצמיחה והרבייה של תאים מיקרוביאליים, אולם כאשר

הסרת האנטיביוטיקה, הפעילות החיונית של פתוגנים משוחזרת. כאשר מטפלים בתרופות מיקרובוסטטיות, הגנת הגוף חייבת סוף סוף להתמודד עם מיקרואורגניזמים מוחלשים באופן זמני. בהתאם לאובייקט, סוג הפעולה נקרא בקטריו-, פטריות-, פרוטוזואוסטטי או, בהתאמה, חיידקי, פטריות ופרוטוזואוד.

7.1.1. אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה

העובדה שכמה מיקרואורגניזמים יכולים איכשהו לעכב את צמיחתם של אחרים ידועה זה מכבר, אבל האופי הכימי של האנטגוניזם בין חיידקים לא ברור מזמן.

בשנים 1928-1929. א. פלמינג גילה זן של פטריית פניציליום (Penicillium notatum),שחרור כימיקל המעכב את הצמיחה של staphylococcus aureus. החומר קיבל את השם פניצילין, אך רק בשנת 1940 הצליחו H. Flory ו-E. Cheyne להשיג תכשיר יציב של פניצילין מטוהר - האנטיביוטיקה הראשונה שהייתה בשימוש נרחב במרפאה. בשנת 1945 זכו א' פלמינג, ה' פלורי ו-אי צ'יין בפרס נובל. בארצנו תרם תרומה רבה לתורת האנטיביוטיקה על ידי ז.ו. ארמולייב ו-G.F. גאוס.

המונח "אנטיביוטיקה" עצמו (מיוונית. אנטי ביוס- נגד חיים) הוצע על ידי S. Waksman בשנת 1942 להתייחס לחומרים טבעיים המיוצרים על ידי מיקרואורגניזמים ובריכוזים נמוכים הנוגדים את הצמיחה של חיידקים אחרים.

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה - אלו הן תרופות כימותרפיות מתרכובות כימיות ממקור ביולוגי (טבעי), כמו גם נגזרות חצי סינתטיות שלהן ואנלוגים סינתטיים, אשר בריכוזים נמוכים יש להם השפעה מזיקה או מזיקה סלקטיבית על מיקרואורגניזמים וגידולים.

סיווג אנטיביוטיקה לפי מבנה כימי

לאנטיביוטיקה יש מבנה כימי שונה, ועל בסיס זה הם מחולקים למחלקות. לתרופות רבות של אנטיביוטיקה השייכות לאותה מחלקה יש מנגנון ודרך פעולה דומים, הן מאופיינות בתופעות לוואי דומות. על פי ספקטרום הפעולה, תוך שמירה על הדפוסים האופייניים למעמד, לתרופות שונות, במיוחד של דורות שונים, יש לרוב הבדלים.

סוגים עיקריים של אנטיביוטיקה:

β-lactams (פניצילינים, cephalosporins, carbapenems, monobactams);

גליקופפטידים;

ליפופפטידים;

אמינוגליקוזידים;

טטרציקלינים (וגליציקלינים);

מקרולידים (ואזלידים);

לינקוסאמידים;

כלורמפניקול / לבומיציטין;

ריפאמיצינים;

פוליפפטידים;

פוליאנים;

אנטיביוטיקה למיניהם (חומצה פוסידית, פוספונגין, סטרפטוגרמינים וכו').

מקורות לאנטיביוטיקה טבעית וחצי סינתטית

היצרנים העיקריים של אנטיביוטיקה טבעית הם מיקרואורגניזמים אשר בהיותם בסביבתם הטבעית (בעיקר באדמה), מסנתזים אנטיביוטיקה כאמצעי להילחם על הישרדות. תאי צמחים ובעלי חיים יכולים גם לייצר מגוון של כימיקלים בעלי פעילות אנטי-מיקרוביאלית סלקטיבית (לדוגמה, פיטונסידים, פפטידים אנטי-מיקרוביאליים וכו'), אך לא נעשה בהם שימוש נרחב ברפואה כיצרני אנטיביוטיקה.

לפיכך, המקורות העיקריים להשגת אנטיביוטיקה טבעית וחצי סינתטית הם:

פטריות עובש - מסנתזות β-לקטאמים טבעיים (פטריות מהסוג צפלוספוריוםו פניציליום)וחומצה פוסידית;

Actinomycetes (במיוחד streptomycetes) הם חיידקים מסועפים המסנתזים את רוב האנטיביוטיקה הטבעית (80%);

חיידקים אופייניים, כגון בציליות, פסאודומונדים, מייצרים בציטראצין, פולימיקסינים וחומרים אחרים בעלי תכונות אנטיבקטריאליות.

שיטות להשגת אנטיביוטיקה

הדרכים העיקריות להשיג אנטיביוטיקה:

סינתזה ביולוגית (משמש להשגת אנטיביוטיקה טבעית). בתנאים של הפקות מיוחדות

מגדלים יצרני מיקרובים, המפרישים אנטיביוטיקה במהלך פעילותם החיונית;

ביוסינתזה עם שינויים כימיים לאחר מכן (משמשת ליצירת אנטיביוטיקה חצי סינתטית). ראשית, אנטיביוטיקה טבעית מתקבלת על ידי ביוסינתזה, ולאחר מכן המולקולה שלה משתנה על ידי שינויים כימיים, למשל, רדיקלים מסוימים מחוברים, וכתוצאה מכך התכונות האנטי-מיקרוביאליות והפרמקולוגיות של התרופה משתפרות;

סינתזה כימית (משמש להשגת אנלוגים סינתטיים של אנטיביוטיקה טבעית). אלו חומרים בעלי מבנה זהה לאנטיביוטיקה טבעית, אך המולקולות שלהם מיוצרות בצורה כימית.

β -לקטאמים.מחלקה של אנטיביוטיקה הכוללת מספר לא מבוטל של תרכובות טבעיות וחצי סינתטיות, שתכונה אופיינית לה היא נוכחות של טבעת β-lactam, עם הרס שלה התרופות מאבדות את פעילותן; פניצילינים מורכבים מתרכובות 5-איברים, וצפלוספורינים 6-איברים. סוג הפעולה - קוטל חיידקים. אנטיביוטיקה של מחלקה זו מחולקת ל פניצילינים, צפלוספורינים, קרבפנמים ומונובקטמים.

פניצילינים.הקצו פניצילינים טבעיים (שמתקבלים מפטריות) וחצי סינתטיים. תרופה טבעית - בנזילפניצילין(פניצילין G) ומלחיו (אשלגן ונתרן) - פעילים נגד חיידקים גרם חיוביים, אך יש לו חסרונות רבים: הוא מופרש במהירות מהגוף, נהרס בסביבה החומצית של הקיבה, מושבת על ידי פניצילינאזות - אנזימים חיידקיים המשמידים טבעת ה-β-lactam. לפניצילינים חצי סינתטיים, המתקבלים על ידי הוספת רדיקלים שונים לבסיס הפניצילין הטבעי - חומצה 6-aminopenicillanic, יש יתרונות על פני התרופה הטבעית, כולל קשת פעולה רחבה.

תרופה למחסן(ביצילין), פועל כ-4 שבועות (יוצר מחסן בשרירים), משמש לטיפול בעגבת, מניעת הישנות של שיגרון ודלקות סטרפטוקוקליות אחרות, דלקת ריאות פנאומוקוקלית. משמש לטיפול בזיהומי מנינגוקוק, זיבה.

עמיד לחומצה(phenoxymethylpenicillin), למתן דרך הפה.

עמיד בפניצילינאז(מתיצילין, אוקסצילין), בניגוד לפניצילין טבעי, אנטיביוטיקה מקבוצה זו עמידה לפעולת פניצילינאז. יעיל נגד סטפילוקוקים עמידים בפניצילין, כמו גם נגד S. pyogenes.משמש לטיפול בזיהומי סטפילוקוק, לרבות אבצסים, דלקת ריאות, אנדוקרדיטיס וספטיסמיה.

קשת רחבה(אמפיצילין, אמוקסיצילין). הפעילות דומה לבנזילפניצילין, אך פעילה נגד חיידקים אירוביים גרם שליליים: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae.

אנטי פסאודומונל(תרופות מחולקות ל-2 קבוצות: קרבוקסיפניצילינים ואורידפנוצילינים):

קרבוקסיפניצילינים (קרבניצילין, טיקרצילין, פיפרוצילין). פעיל נגד חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים רבים: Neisseria, רוב זני פרוטאוס וחיידקי אנטרו אחרים. חשיבות מיוחדת היא הפעילות נגד Pseudomonas aeruginosa;

Ureiidopenicillins (piperacillin, azlocillin). הם משמשים לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי Pseudomonas aeruginosa, שהפעילות נגדם גבוהה פי 4-8 מזו של קרבניצילין; וחיידקים גראם שליליים אחרים, כולל אנאירובים שאינם יוצרים נבגים.

מְשׁוּלָב(אמוקסיצילין + חומצה קלבולנית, אמפיצילין + סולבקטם). תרופות אלו כוללות מעכביםאנזימים - β -לקטמאז(חומצה clavulanic, sulbactam וכו') המכילה טבעת β-lactam במולקולה שלהם. טבעת ה-β-lactam, הנקשרת ל-β-lactamases, מעכבת אותם ובכך מגנה על מולקולת האנטיביוטיקה מפני הרס. מעכבי אנזים פועלים על כל המיקרואורגניזמים הרגישים לאמפיצילין, כמו גם על אנאירובים שאינם יוצרים נבגים.

צפלוספורינים.אחד מקבוצות האנטיביוטיקה הנרחבות ביותר. המרכיב המבני העיקרי של קבוצת אנטיביוטיקה זו הוא צפלוספורין C, דומה מבחינה מבנית לפניצילין.

תכונות כלליות של צפלוספורינים: פעולה חיידקית בולטת, רעילות נמוכה, טווח טיפולי רחב

אזורים, אינם משפיעים על enterococci, ליסטריה, staphylococci עמידים למתיצילין, גורמים לאלרגיה צולבת עם פניצילינים ב-10% מהחולים. קשת הפעולה היא רחבה, אך פעילה יותר כנגד חיידקים גרם שליליים. על פי רצף ההקדמה, נבדלים 4 דורות (דורות) של תרופות, הנבדלות בספקטרום הפעילות שלהן, בעמידות ל-β-lactamases וכמה תכונות פרמקולוגיות, ולכן תרופות מאותו דור. לא להחליףתרופות מדור אחר, ו לְהַשְׁלִים:

דור 1(cefamezin, cefazolin, cephalothin ועוד) - פעיל נגד חיידקים גראם חיוביים ואנטרובקטריות. לא פעיל נגד Pseudomonas aeruginosa. עמיד בפני סטפילוקוקלי β-lactamases, אך נהרס על ידי β-lactamases של חיידקים גרם שליליים;

דור 2(cefamandol, cefuroxime, cefaclor וכו') - מבחינת הפעולה על חיידקים גרם חיוביים, הם שווים לצפלוספורינים מהדור הראשון, אך פעילים יותר נגד גראם שליליים, עמידים יותר ל-β-lactamases;

דור 3(cefotaxime, ceftazidime וכו') - בעלי פעילות גבוהה במיוחד נגד חיידקים גרם שליליים ממשפחת ה-Enterobacteriaceae, חלקם פעילים נגד Pseudomonas aeruginosa. פחות פעיל נגד חיידקים גרם חיוביים. עמיד מאוד לפעולת β-lactamases;

דור 4(cefepime, cefpiron וכו') - פועל על כמה חיידקים גרם חיוביים (פעילות נגד סטפילוקוקים דומה לצפלוספורינים מהדור השני), פעילות גבוהה נגד כמה חיידקים גראם שליליים ו-Pseudomonas aeruginosa, עמידים לפעולת β-lactamase .

מונובקטמים(אזטריונם, טזובקטם וכו')- β-lactams מונוציקליים, ספקטרום צר של פעילות. פעיל מאוד רק נגד חיידקים גרם שליליים, כולל Pseudomonas aeruginosa וחיידקים גרם שליליים קוליפורמים. עמיד בפני β-lactamases.

קרבפנמים(אימיפנם, מרופנם וכו') -מכל ה-β-lactams יש את ספקטרום הפעולה הרחב ביותר, למעט זנים עמידים למתיצילין S. aureusו Enterococcus faecium.עמיד בפני β-lactamases. קרבפנמים- אנטיביוטיקה מילואים,

נקבעים עבור זיהומים חמורים הנגרמים על ידי זנים עמידים מרובים של מיקרואורגניזמים, כמו גם עבור זיהומים מעורבים.

גליקופפטידים(vancomycin ו-teicoplanin).פעיל רק נגד חיידקים גרם חיוביים, כולל סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין. הם אינם משפיעים על חיידקים גרם שליליים בשל העובדה שהגליקופפטידים הם מולקולות גדולות מאוד שאינן יכולות לחדור לנקבוביות של חיידקים גרם שליליים. רעיל (אוטוטוקסי, נפרוטוקסי, גורם לפלביטיס).

משמש בטיפול בזיהומים חמורים הנגרמים על ידי סטפילוקוק עמידים לאנטיביוטיקה אחרת, במיוחד סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין, אלרגיה ל-β-lactams, קוליטיס פסאודוממברני הנגרמת על ידי Clostridium difficile.

ליפופפטידים(דפטומיצין) -קבוצה חדשה של אנטיביוטיקה שמקורה בסטרפטומיסים, מפגינות פעילות חיידקית, בשל השכיחות הגבוהה של תופעות לוואי, מאושרות רק לטיפול בזיהומים מסובכים של העור והרקמות הרכות. יש להם פעילות גבוהה נגד חיידקים גרם חיוביים, לרבות סטפילוקוקוס ואנטרוקוקים רב עמידים (עמידים ל-β-lactams וגליקופפטידים).

אמינוגליקוזידים- תרכובות שהרכב המולקולה שלהן כולל סוכרי אמינו. התרופה הראשונה, סטרפטומיצין, הושגה ב-1943 על ידי וקסמן כטיפול בשחפת. כעת ישנם מספר דורות (דורות) של תרופות: (1) סטרפטומיצין, קנאמיצין וכו'; (2) גנטמיצין; (3) סיזומיצין, טוברמיצין וכו'.לאמינוגליקוזידים פעילות חיידקית, בעיקר נגד מיקרואורגניזמים אירוביים גרם שליליים, כולל Pseudomonas aruginosa,כמו גם staphylococci, פועלים על כמה פרוטוזואה. אין לפעול על סטרפטוקוקים ולחייב מיקרואורגניזמים אנאירוביים. משמש לטיפול בזיהומים חמורים הנגרמים על ידי אנטרובקטריה ומיקרואורגניזמים אירוביים גרם שליליים אחרים. נפרו-אוטוטוקסי.

טטרציקלינים -זוהי משפחה של תרופות מולקולריות גדולות המכילות ארבע תרכובות מחזוריות. סוג הפעולה הוא סטטי. יש להם קשת רחבה של פעילות כנגד גרם חיובי וגרם שלילי רבים

דור חדש של טטרציקלין הם אנלוגים חצי סינתטיים של טטרציקלין - גליציקלינים, אליו שייכת התרופה טיגציקלין.לגליציקלינים יש קשר חזק יותר עם ריבוזומים. Tigecyclineפעיל נגד מגוון רחב של חיידקים גראם-חיוביים ו-גראם-שליליים, לרבות חיידקים גראם-שליליים רב-עמידים ולא-תסיסים כגון Acinetobacter spp.,זנים עמידים למתיצילין של סטפילוקוקים, עמידים לוונקומיצין, אנטרוקוקים ופנאומוקוקים עמידים בפניצילין. התרופה מסוגלת להגיב עם ריבוזומים חיידקיים עמידים לפעולת טטרציקלינים טבעיים. לא פעיל עבור P. aeruginosa.

טטרציקלינים אינם משמשים ברפואת ילדים, מכיוון שהם מצטברים ברקמת השיניים הצומחת ("תסמונת השיניים השחורות").

לינקוסאמידים(לינקומיציןונגזרת הכלור שלו - קלינדמיצין).ספקטרום הפעילות ומנגנון הפעולה דומה למקרולידים, קלינדמיצין פעיל מאוד נגד מיקרואורגניזמים אנאירוביים חובה. השפעה בקטריוסטטית.

סטרפטוגרמינים.האנטיביוטיקה הטבעית פריסטינומיצין מופקת מסטרפטומיציטים. לשילוב של 2 נגזרות חצי סינתטיות של פריסטינומיצין: קווינופריסטין/דלפופריסטין, ביחס של 3:7, יש השפעה חיידקית נגד סטפילוקוק וסטרפטוקוק, כולל זנים עמידים לאנטיביוטיקה אחרת.

1 תסמונת הילד האפור: levomycetin עובר חילוף חומרים בכבד ויוצר גלוקורונידים, לכן, עם מחסור מולד של האנזים glucuronyl transferase, התרופה מצטברת בדם בריכוזים רעילים, וכתוצאה מכך עור אפור, הגדלת כבד, כאבי לב, נפיחות, הקאות, חולשה כללית.

פוליפפטידים(פולימיקסינים). ספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית הוא צר (חיידקים גראם-שליליים), סוג הפעולה הוא קוטל חיידקים. רעיל מאוד. אפליקציה - חיצונית, כרגע לא בשימוש.

פוליאנה(אמפוטריצין B, ניסטטין וכו'). תרופות אנטי פטרייתיות, שהרעילות שלהן די גבוהה, לכן, משמשות לעתים קרובות יותר באופן מקומי (ניסטטין), ולמיקוז סיסטמי, אמפוטריצין B היא התרופה המועדפת.

7.1.2. תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות סינתטיות

בשיטות סינתזה כימית נוצרו במכוון חומרים אנטי-מיקרוביאליים רבים בעלי פעולה סלקטיבית, שאינם נמצאים בחיות בר, אך דומים לאנטיביוטיקה במנגנון, סוג וספקטרום הפעולה.

לראשונה, תרופה סינתטית לטיפול בעגבת (salvarsan) סונתזה על ידי פ. ארליך בשנת 1908 על בסיס אורגני

תרכובות ארסן. בשנת 1935 הציע G. Domagk פרונטוסיל (סטרפטוצייד אדום) לטיפול בזיהומים חיידקיים. העיקרון הפעיל של הפרונטוסיל היה סולפנילאמיד, אשר שוחרר במהלך פירוק הפרונטוסיל בגוף.

מאז, נוצרו זנים רבים של תרופות כימותרפיות סינתטיות אנטיבקטריאליות, אנטי פטרייתיות, אנטי פרוטוזואליות של מבנים כימיים שונים. נכון לעכשיו, על מנת לעצב תרופות אנטי-מיקרוביאליות סינתטיות חדשות, מתנהל חיפוש ממוקד מתמיד במיקרובים אחר חלבונים כאלה שעלולים להפוך למטרות חדשות המבטיחות את עקרון הסלקטיביות של פעולתן של תרופות אלו.

הקבוצות המשמעותיות ביותר של תרופות סינתטיות בשימוש נרחב הפעילות נגד צורות תאיות של מיקרואורגניזמים כוללות סולפנאמידים, ניטרואימידאזולים, קווינולונים/פלואורוקינולונים, אוקסזולידינונים, ניטרופורנים, אימידאזולים ועוד רבים אחרים (אנטי שחפת, אנטי עגבת, אנטי מלריה וכו').

קבוצה מיוחדת מורכבת מסינטטי אנטי ויראליתרופות (ראה סעיף 7.6).

סולפונאמידים.לחיידקים יש קשת רחבה של פעילות, כולל סטרפטוקוקים, Neisseria, Haemophilus influenzae. הבסיס של המולקולה של תרופות אלו הוא קבוצת פראמינו, ולכן הם פועלים כאנלוגים ואנטגוניסטים תחרותיים של חומצה פרה-אמינו-בנזואית (PABA), הנחוצה לחיידקים לסנתז חומצה פולית (טטרה-הידרופולית), מבשר של בסיסים פורין ופירימידין . תפקידם של סולפנאמידים בטיפול בזיהומים ירד לאחרונה, מכיוון שישנם זנים עמידים רבים, תופעות הלוואי חמורות ופעילות הסולפנאמידים בדרך כלל נמוכה מזו של אנטיביוטיקה. התרופה היחידה בקבוצה זו שממשיכה להיות בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית היא co-trimoxazole והאנלוגים שלו. Co-trimoxazole (בקטרים, ביספטול)- תרופה משולבת המורכבת מסולפאמתוקסאזול וטרימתופרים. Trimethoprim חוסם את הסינתזה של חומצה פולית, אבל ברמה של אנזים אחר. שני המרכיבים פועלים באופן סינרגטי, ומעצימים את פעולתו של זה. פועל קוטל חיידקים. משמש לדלקות בדרכי השתן הנגרמות על ידי חיידקים גרם שליליים.

קווינולונים/פלואורוקווינולונים(חומצה nalidixic, ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, norfloxacin וכו') הן נגזרות מופלרות של חומצה קרבוקסילית 4-quinolone-3. בפלורוקינולונים, הספקטרום רחב, סוג הפעולה הוא צידי. פלואורוקינולונים פעילים מאוד נגד הספקטרום הגראם-שלילי של מיקרואורגניזמים, כולל אנטרובקטריה, פסאודומונאדים, כלמידיה, ריקטזיה, מיקופלזמות. לא פעיל נגד סטרפטוקוקים ואנאירובים.

ניטרואימידאזולים(מטרונידזול, או טריכופולום). סוג הפעולה הוא cidal, הספקטרום הוא חיידקים אנאירוביים ופרוטוזואה (Trichomonas, Giardia, אמבה דיזנטרית). מטרונידזול מסוגל להיות מופעל על ידי nitroreductases חיידקיים. צורות פעילות של תרופה זו מסוגלות לפצח DNA. פעיל במיוחד נגד חיידקים אנאירוביים, שכן הם מסוגלים להפעיל מטרונידזול.

אימידאזולים(קלוטרימזולוכו') - תרופות אנטי פטרייתיות, פועלות ברמה של ארגוסטרולים של הממברנה הציטופלזמית.

ניטרופורנים(פוראזולידוןוכו.). סוג הפעולה הוא cidal, ספקטרום הפעולה רחב. מצטבר בשתן בריכוז גבוה. הם משמשים כתרופות אורוספטיות לטיפול בדלקות בדרכי השתן.

אוקסזולידינונים(לינזוליד).סוג הפעולה נגד staphylococci הוא סטטי, נגד כמה חיידקים אחרים (כולל גרם שלילי) - cidal, ספקטרום הפעולה הוא רחב. יש לו פעילות נגד מגוון רחב של חיידקים חיוביים לגרם, כולל סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין, פנאומוקוקים עמידים בפניצילין ואנטרוקוקים עמידים בפניצילין. עם שימוש ממושך, זה יכול להוביל לעיכוב של תפקודים hematopoietic (תרומבוציטופניה).

7.2. מנגנוני הפעולה של תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות הפעילות נגד צורות תאיות של מיקרואורגניזמים

הבסיס ליישום הפעולה הסלקטיבית של תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות הוא שהמטרות לפעולתן בתאים מיקרוביאליים שונים מאלה שבתאי המקרואורגניזם. רוב התרופות הכימותרפיות מפריעות לחילוף החומרים של תאים מיקרוביאליים, לכן, הן פעילות במיוחד בהשפעה על מיקרואורגניזמים בשלב הצמיחה והרבייה הפעילים שלהם.

על פי מנגנון הפעולה, נבדלות הקבוצות הבאות של תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות: מעכבי סינתזה ותפקודים של דופן תא החיידק, מעכבי סינתזת חלבונים בחיידקים, מעכבי סינתזה ותפקוד חומצות גרעין המשבשות את הסינתזה ו פונקציות של CMP (טבלה 7.1).

טבלה 7.1.סיווג תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות לפי מנגנון הפעולה

7.2.1. מעכבי סינתזה ותפקודים של דופן התא החיידקי

הקבוצות החשובות ביותר של תרופות אנטי-מיקרוביאליות הפועלות באופן סלקטיבי על הסינתזה של דופן התא החיידקי הן β-lactams, גליקופפטידים וליפופפטידים.

פפטידוגליקן הוא הבסיס לדופן התא החיידקי. הסינתזה של מבשרי פפטידוגליקן מתחילה בציטופלזמה. לאחר מכן הם מועברים דרך ה-CPM, שם הם משולבים לשרשראות גליקופפטידים (שלב זה מעוכב על ידי גליקופפטידיםעל ידי קשירה ל-D-alanine). היווצרות של פפטידוגליקן שלם מתרחשת על פני השטח החיצוניים של ה-CPM. שלב זה כולל תהליך של יצירת קשרים צולבים של שרשראות הטרופולימרים של פפטידוגליקן ומתבצע בהשתתפות חלבוני אנזימים (טרנספפטידאזים), הנקראים חלבונים קושרים פניצילין (PSBs), שכן הם היעד לפניצילין ואחרים. אנטיביוטיקה β-lactam. עיכוב של PBP מוביל להצטברות מבשרי פפטידוגליקן בתא החיידק ולהשקת מערכת האוטוליזה. כתוצאה מפעולת אנזימים אוטוליטיים ועלייה בלחץ האוסמוטי של הציטופלזמה, תא החיידק עובר ליז.

פעולה ליפופפטידיםמכוון לא לסינתזה של פפטידוגליקן, אלא ליצירת תעלה בדופן התא עם החיבור הבלתי הפיך של החלק ההידרופובי של מולקולת הליפופפטיד עם קרום התא של חיידקים גרם חיוביים. היווצרות תעלה כזו מובילה לדה-פולריזציה מהירה של קרום התא עקב שחרור אשלגן ואולי גם יונים אחרים הכלולים בציטופלזמה, וכתוצאה מכך למוות של תא החיידק.

7.2.2. מעכבי סינתזת חלבון בחיידקים

המטרה של תרופות אלו היא מערכות סינתזה של חלבונים של פרוקריוטים, הנבדלות מריבוזומים אוקריוטיים, מה שמבטיח את הסלקטיביות של פעולתן של תרופות אלו. סינתזת חלבון היא תהליך רב-שלבי הכולל אנזימים רבים ויחידות משנה מבניות. ידועות מספר נקודות מטרה שיכולות להיות מושפעות מתרופות מקבוצה זו בתהליך הביוסינתזה של חלבון.

אמינוגליקוזידים, טטרציקליניםו אוקסזולידינוניםנקשרים ליחידת המשנה 30S, וחוסמים את התהליך עוד לפני תחילת סינתזת החלבון. אמינוגליקוזידיםנקשרים באופן בלתי הפיך ליחידת המשנה 30S של הריבוזומים ומשבשים את ההתקשרות של tRNA לריבוזום, מתרחשת היווצרות קומפלקסים ראשוניים פגומים. טטרציקליניםנקשרים באופן הפיך לתת-היחידה 30S של הריבוזומים ומונעים הצמדות של aminoacyl tRNA חדש לאתר המקובל ותנועה של tRNA מהמקובל לאתר התורם. אוקסזולידינוניםלחסום את הקישור של שתי תת-יחידות ריבוזום לקומפלקס בודד של 70S, לשבש את הסיום והשחרור של שרשרת הפפטידים.

מקרולידים, כלורמפניקול, לינקוסאמידים וסטרפטוגרמיניםנקשרים לתת-יחידת ה-50S ומעכבים את תהליך התארכות שרשרת הפוליפפטיד במהלך סינתזת חלבון. כלורמפניקולו לינקוסאמידיםמשבשים את היווצרותו של פפטיד המזרז על ידי peptidyl transferase, מקרולידים מעכבים את הטרנסלוקציה של tRNA של peptidyl. עם זאת, ההשפעה של תרופות אלו היא בקטריוסטטית. סטרפטורמינים, קווינופריסטין/דלפופריסטיןמעכב סינתזת חלבון באופן סינרגטי, תוך הפעלת אפקט חיידקי. קווינופריסטיןקושר את תת-היחידה 50S ומונע התארכות פוליפפטיד. דלפופריסטיןמצטרף בקרבת מקום, משנה את הקונפורמציה של תת-היחידה 50S-ריבוזומלית, ובכך מגביר את עוצמת הקישור של קווינופריסטין אליה.

7.2.3. מעכבי סינתזה של חומצות גרעין ותפקוד

מספר סוגים של חומרים אנטי-מיקרוביאליים מסוגלים לשבש את הסינתזה והתפקוד של חומצות גרעין חיידקיות, דבר המושג בשלוש דרכים: עיכוב של סינתזה של מבשרי פורין של בסיסי פירמידין (סולפונמידים, טרימתופרים), דיכוי שכפול ותפקודים של DNA (קינולונים/פלואורוקווינולונים). , nitroimidazoles, nitrofurans) ועיכוב של RNA פולימראז (rifamycins). לרוב, קבוצה זו כוללת תרופות סינתטיות, בקרב האנטיביוטיקה רק אנטיביוטיקה בעלת מנגנון פעולה דומה. ריפמיצינים,הנקשרים ל-RNA פולימראז וחוסמים סינתזת mRNA.

פעולה פלואורוקינולוניםקשור לעיכוב של סינתזת DNA חיידקי על ידי חסימת האנזים DNA gyrase. DNA gyrase הוא ΙΙ topoisomerase המספק את השחרור של מולקולת ה-DNA הנחוצה לשכפול שלה.

סולפונאמידים- אנלוגים מבניים של PABA - יכולים לקשור באופן תחרותי ולעכב את האנזים הדרוש להמרת PABA לחומצה פולית - מבשר לבסיסי פורין ופירימידין. בסיסים אלו חיוניים לסינתזה של חומצות גרעין.

7.2.4. מעכבי סינתזה ותפקודים של CPM

מספר האנטיביוטיקה הפועלת באופן ספציפי על ממברנות חיידקים קטן. הידועים ביותר הם פולימיקסינים (פוליפפטידים), שרק חיידקי גרם שליליים רגישים להם. פולימיקסיניםתאי lyse, פגיעה בפוספוליפידים של ממברנות התא. בשל רעילות, הם משמשים רק לטיפול בתהליכים מקומיים ואינם ניתנים באופן פרנטרלי. כרגע לא בשימוש בפועל.

תרופות אנטי-פטרייתיות (אנטימיקוטיות) פוגעות בארגוסטרולים של ה-CPM של פטריות (אנטיביוטיקה פוליאנית) ומעכבות את אחד האנזימים המרכזיים בביוסינתזה של ארגוסטרולים (אימידאזולים).

7.2.5. תופעות לוואי על מיקרואורגניזמים

השימוש בתרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות לא רק בעל השפעה מעכבת או מזיקה ישירה על חיידקים, אלא יכול גם להוביל להיווצרות של צורות לא טיפוסיות של חיידקים (לדוגמה, היווצרות של צורות L של חיידקים) וצורות מתמשכות של חיידקים. השימוש הנרחב בתרופות אנטי-מיקרוביאליות מוביל גם להיווצרות תלות באנטיביוטיקה (לעיתים רחוקות) ועמידות לתרופות – עמידות לאנטיביוטיקה (לעיתים קרובות למדי).

7.3. עמידות לתרופות של חיידקים

בשנים האחרונות עלתה באופן משמעותי תדירות הבידוד של זני חיידקים עמידים לאנטיביוטיקה.

עמידות לאנטיביוטיקה היא עמידות של חיידקים לתרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות. חיידקים צריכים להיחשב עמידים אם הם אינם מנוטרלים על ידי ריכוזי תרופות כאלה שנוצרים בפועל במקרואורגניזם. עמידות לאנטיביוטיקה יכולה להיות טבעית או נרכשת.

7.3.1. קיימות טבעית

יציבות טבעית היא תכונה ספציפית מולדת של מיקרואורגניזם. זה קשור להיעדר מטרה לאנטיביוטיקה מסוימת או לאי זמינות שלה. במקרה זה, השימוש באנטיביוטיקה זו למטרות טיפוליות אינו מעשי. סוגים מסוימים של חיידקים עמידים בתחילה למשפחות מסוימות של אנטיביוטיקה, בין אם כתוצאה מהיעדר מטרה מתאימה, למשל, למיקופלזמות אין דופן תא, ולכן הם לא רגישים לכל התרופות הפועלות ברמה זו, או כמו תוצאה של אטימות חיידקים של תרופה נתונה, למשל, חיידקים גראם שליליים הם פחות חדירים לתרכובות במשקל מולקולרי גדול מאשר לחיידקים גראם חיוביים מכיוון שלקרום החיצוני שלהם יש נקבוביות צרות.

7.3.2. התנגדות נרכשת

עמידות נרכשת מאופיינת ביכולתם של זנים בודדים של מיקרואורגניזמים לשרוד בריכוזים של אנטיביוטיקה שיכולים לעכב את עיקר אוכלוסיית החיידקים של מין נתון. עם התפשטות נוספת של זנים עמידים לאנטיביוטיקה, הם עשויים להיות דומיננטיים.

מאז שנות ה-40 של המאה העשרים, כאשר החלו להכניס אנטיביוטיקה לפרקטיקה הרפואית, החלו חיידקים להסתגל במהירות רבה, ויצרו בהדרגה עמידות לכל התרופות החדשות. רכישת עמידות היא דפוס ביולוגי הקשור להסתגלות של מיקרואורגניזמים לתנאי הסביבה. לא רק חיידקים יכולים להסתגל לתרופות כימותרפיות, אלא גם חיידקים אחרים - מצורות איקריוטיות (פרוטוזואה, פטריות) ועד וירוסים. הבעיה של היווצרות והתפשטות של עמידות לתרופות בחיידקים משמעותית במיוחד עבור זיהומים נוסוקומיים הנגרמים על ידי מה שנקרא זני בית חולים, אשר, ככלל, יש להם עמידות מרובה לקבוצות שונות של תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות (מה שנקרא polyresistance) .

7.3.3. בסיס גנטי של התנגדות נרכשת

עמידות אנטי מיקרוביאלית נקבעת ומתוחזקת על ידי גנים עמידות ו

תנאים התורמים להתפשטותם באוכלוסיות חיידקים. גנים אלו יכולים להיות מקומיים הן בכרומוזום החיידקים והן בפלסמידים, ויכולים גם להיות חלק מפרופיגים ואלמנטים גנטיים ניידים (טרנספוזונים). טרנספוזונים מבצעים העברה של גנים הגורמים לעמידות מהכרומוזום לפלסמידים ולהיפך, וכן העברה בין פלסמידים ובקטריופאג'ים.

הופעתה והתפשטותה של עמידות נרכשת לתרופות אנטי-מיקרוביאליות מסופקת על ידי שונות גנוטיפית, הקשורה בעיקר למוטציות. מוטציות מתרחשות בגנום המיקרוביאלי ללא קשר לשימוש באנטיביוטיקה, כלומר. התרופה עצמה אינה משפיעה על תדירות המוטציות ואינה הגורם להן, אלא משמשת כגורם סלקציה, שכן בנוכחות אנטיביוטיקה נבחרים אנשים עמידים ואילו רגישים מתים. יתר על כן, תאים עמידים מולידים וניתן להעבירם לגופו של המארח הבא (אדם או בעל חיים), ליצור ולהפיץ זנים עמידים. כמו כן מניחים את קיומה של מה שנקרא בחירה משותפת, כלומר. לחץ סלקטיבי לא רק אנטיביוטיקה, אלא גם גורמים אחרים.

לפיכך, עמידות נרכשת לתרופות יכולה להתעורר ולהתפשט באוכלוסיית חיידקים כתוצאה מ:

מוטציות בגנום של תא חיידקי עם בחירה לאחר מכן (כלומר בחירה) של מוטנטים, בחירה כזו פעילה במיוחד בנוכחות אנטיביוטיקה;

העברה של פלסמידים ניתנים להעברה (R-plasmids). במקביל, ניתן להעביר חלק מהפלסמידים בין חיידקים ממינים שונים, כך שניתן למצוא אותם גנים עמידות בחיידקים המרוחקים זה מזה מבחינה טקסונומית (לדוגמה, אותו פלסמיד יכול להיות בחיידקים גרם שליליים, בפניצילין -גונוקוקוס עמיד, וב-Haemophilus influenzae עמיד לאמפיצילין);

העברת טרנספוזונים הנושאים גנים עמידות. טרנספוזונים יכולים לנדוד מכרומוזום לפלסמיד ולהיפך, כמו גם מפלסמיד לפלסמיד אחר. לפיכך, ניתן להעביר גנים נוספים של עמידות לתאי בת או על ידי העברת פלסמידים לחיידקים נמענים אחרים;

ביטוי של קלטות גנים על ידי אינטגרונים. אינטגרונים הם יסודות גנטיים המכילים גן אינטגראז, אתר אינטגרציה ספציפי ולידו פרומוטור, המקנה להם את היכולת לשלב קלטות גנים ניידות (למשל המכילות גנים התנגדות) ולבטא את הגנים חסרי הפרומוטור הקיימים בהם.

7.3.4. יישום חוסן נרכש

כדי לבצע את פעולתה האנטי-מיקרוביאלית, על התרופה, בעודה פעילה, לעבור דרך הממברנות של התא המיקרוביאלי ולאחר מכן להיקשר למטרות תוך-תאיות. עם זאת, כתוצאה מרכישת גנים עמידות על ידי המיקרואורגניזם, חלק מהמאפיינים של תא החיידק משתנים באופן שלא ניתן לבצע את פעולת התרופה.

לרוב, יציבות מיושמת בדרכים הבאות:

חל שינוי במבנה של מטרות הרגישות לפעולת אנטיביוטיקה (שינוי מטרה). ניתן לשנות את אנזים המטרה כך שתפקודו לא ייפגע, אך היכולת להיקשר לתרופה הכימותרפית (זיקה) מופחתת באופן דרסטי, או שניתן להפעיל מעקף מטבולי, כלומר. אנזים אחר מופעל בתא, שאינו מושפע מהתרופה הזו. לדוגמה, שינוי במבנה של PBP (טרנספפטידאז) מוביל לעמידות ל-β-lactams, שינוי במבנה הריבוזומים לאמינוגליקוזידים ומקרולידים, שינוי במבנה של DNA gyrases ל-fluoroquinolones ו-RNA synthetase ל-Rifampicin.

המטרה הופכת לבלתי נגישה עקב ירידה בחדירות קרומי התא או מנגנון זרימה - מערכת של שחרור פעיל תלוי אנרגיה של אנטיביוטיקה ממברנות התא, המתבטאת לרוב בחשיפה למינונים קטנים של התרופה (למשל , סינתזה של חלבונים ספציפיים בממברנה החיצונית של דופן התא החיידקית יכולה לספק שחרור חופשי של טטרציקלין מהתאים לסביבה).

היכולת להשבית את התרופה על ידי אנזימים חיידקיים נרכשת (השבתה אנזימטית של אנטיביוטיקה). כמה חיידקים מסוגלים לייצר ספציפי

אנזימים הגורמים להתנגדות. אנזימים כאלה יכולים לפרק את האתר הפעיל של אנטיביוטיקה, למשל, β-lactamases מפרקים אנטיביוטיקה β-lactam ליצירת תרכובות לא פעילות. או אנזימים יכולים לשנות תרופות אנטיבקטריאליות על ידי הוספת קבוצות כימיות חדשות, מה שמוביל לאובדן הפעילות האנטיביוטית - aminoglycoside adenyl transferase, chloramphenicol acetyl transferase וכו' (לפיכך, אמינוגליקוזידים, מקרולידים, lincosamids מושבתים). הגנים המקודדים לאנזימים הללו מופצים באופן נרחב בין חיידקים ונמצאים לעתים קרובות יותר בפלסמידים, טרנספוזונים וקסטות גנים. כדי להילחם בהשפעה המנטרלת של β-lactamases, משתמשים בחומרים מעכבים (לדוגמה, חומצה קלבולנית, סולבקטם, טזובקטם).

כמעט בלתי אפשרי למנוע התפתחות עמידות לאנטיביוטיקה בחיידקים, אך יש צורך להשתמש בתרופות אנטי-מיקרוביאליות באופן שיפחית את ההשפעה הסלקטיבית של האנטיביוטיקה, התורמת ליציבות הגנום של זנים עמידים ואינה תורמת ל התפתחות והתפשטות ההתנגדות.

יישום מספר המלצות תורם לבלימת התפשטות העמידות לאנטיביוטיקה.

לפני רישום התרופה, יש צורך לקבוע את הגורם הסיבתי של הזיהום ולקבוע את רגישותו לתרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות (אנטיביוגרמה). בהתחשב בתוצאות האנטיביוגרמה, המטופל מקבל תרופה בעלת ספקטרום צר עם הפעילות הגדולה ביותר נגד פתוגן ספציפי, במינון גבוה פי 2-3 מהריכוז המעכב המינימלי. מכיוון שיש צורך להתחיל בטיפול בזיהום מוקדם ככל האפשר, בעוד הפתוגן אינו ידוע, לרוב נקבעות תרופות בספקטרום רחב יותר הפעילות נגד כל החיידקים האפשריים הגורמים לרוב לפתולוגיה זו. תיקון הטיפול מתבצע תוך התחשבות בתוצאות של בדיקה בקטריולוגית וקביעת הרגישות האישית של פתוגן מסוים (בדרך כלל לאחר 2-3 ימים). מינונים של תרופות צריכים להספיק כדי לספק ריכוזים מיקרובוסטטיים או מיקרוביצידיים בנוזלים וברקמות ביולוגיות.

יש צורך להציג את משך הטיפול האופטימלי, שכן שיפור קליני אינו סיבה להפסקת התרופה, כי עלולים להימשך פתוגנים בגוף וייתכן כי יש הישנות של המחלה. למזער את השימוש באנטיביוטיקה למניעת מחלות זיהומיות; במהלך הטיפול, לאחר 10-15 ימים של טיפול אנטיביוטי, לשנות תרופות אנטי-מיקרוביאליות, במיוחד בתוך אותו בית חולים; בזיהומים קשים מסכני חיים, לטפל בו זמנית ב-2-3 אנטיביוטיקה משולבת עם מנגנון פעולה מולקולרי שונה; להשתמש באנטיביוטיקה בשילוב עם מעכבי β-lactamase; שימו לב במיוחד לשימוש רציונלי באנטיביוטיקה בתחומים כמו קוסמטולוגיה, רפואת שיניים, רפואה וטרינרית, גידול בעלי חיים וכו'; אין להשתמש ברפואה וטרינרית באנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בבני אדם.

אולם לאחרונה, אפילו אמצעים אלו הפכו פחות יעילים בשל מגוון המנגנונים הגנטיים של היווצרות עמידות.

תנאי חשוב מאוד לבחירה נכונה של תרופה אנטי-מיקרוביאלית בטיפול בחולה מסוים הוא תוצאות של בדיקות מיוחדות לקביעת רגישות הגורם הזיהומי לאנטיביוטיקה.

7.4. קביעת רגישות חיידקים לאנטיביוטיקה

כדי לקבוע את הרגישות של חיידקים לאנטיביוטיקה (אנטיביוגרמה) משמשת בדרך כלל:

שיטות דיפוזיה של אגר. התרבות הטהורה הנחקרת של החיידק מחוסנת על המדיום התזונתי של אגר, ולאחר מכן מוסיפים אנטיביוטיקה. בדרך כלל, תרופות מיושמות או על בארות מיוחדות באגר (שיטה כמותית), או דיסקים עם אנטיביוטיקה מונחים על פני הזרע (שיטת דיסק היא שיטה איכותית). התוצאות נלקחות בחשבון ביום על ידי נוכחות או היעדר גידול מיקרוביאלי סביב החורים (דיסקים);

שיטות לקביעת ריכוז מינימלי מעכב (MIC) וריכוז חיידקי (MBC), כלומר. הרמה המינימלית של אנטיביוטיקה שמאפשרת בַּמַבחֵנָהלמנוע גידול חיידקי גלוי במצע התרבות או לעקר אותו לחלוטין. אלו שיטות כמותיות שמאפשרות

יש צורך לחשב את המינון של התרופה, שכן במהלך הטיפול, ריכוז האנטיביוטיקה בדם צריך להיות גבוה משמעותית מה-MIC עבור הגורם הזיהומי. הכנסת מינונים נאותים של התרופה הכרחית לטיפול יעיל ולמניעת היווצרות חיידקים עמידים. ישנן שיטות מואצות באמצעות מנתחים אוטומטיים.

שיטות גנטיות מולקולריות (PCR וכו') מאפשרות לחקור את הגנום המיקרוביאלי ולאתר בו גנים עמידות.

7.5. סיבוכים של כימותרפיה אנטי-מיקרוביאלית מצד המקרואורגניזם

כמו כל תרופה, כמעט לכל קבוצה של תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות יכולות להיות תופעות לוואי על המקרואורגניזם ותרופות אחרות המשמשות בחולה מסוים.

הסיבוכים השכיחים ביותר של כימותרפיה אנטי-מיקרוביאלית כוללים:

דיסביוזיס (dysbacteriosis). היווצרות דיסביוזה מובילה לתפקוד לקוי של מערכת העיכול, התפתחות בריברי, תוספת של זיהום משני (קנדידה, קוליטיס פסאודוממברני הנגרמת על ידי ג דיפיציל וכו').מניעת סיבוכים אלו מורכבת מרשום, במידת האפשר, תרופות בעלות ספקטרום פעולה צר, שילוב הטיפול במחלה הבסיסית עם טיפול אנטי פטרייתי (ניסטטין), טיפול בוויטמין, שימוש באוביוטיקה (פרה, פרו וסינביוטיקה) , וכו .;

השפעה שלילית על מערכת החיסון. השכיחות ביותר הן תגובות אלרגיות. רגישות יתר עלולה להתרחש הן לתרופה עצמה והן לתוצרי הריקבון שלה, כמו גם לקומפלקס של התרופה עם חלבוני מי גבינה. תגובות אלרגיות מתפתחות בכ-10% מהמקרים ומתבטאות בפריחה, גירוד, אורטיקריה, בצקת קווינקה. נדירה יחסית היא צורה כה חמורה של רגישות יתר כמו הלם אנפילקטי. סיבוך זה יכול להיגרם על ידי β-lactams (פניצילינים), rifamycins וכו'. סולפונאמידים עלולים לגרום לרגישות יתר מסוג מושהה. אזהרה מסובכת

niya מורכבת מאיסוף קפדני של היסטוריה אלרגית ומינוי תרופות בהתאם לרגישות האישית של המטופל. ידוע גם שלאנטיביוטיקה יש כמה תכונות מדכאות חיסוניות והיא יכולה לתרום להתפתחות של כשל חיסוני משני ולהחלשת החסינות. ההשפעה הרעילה של תרופות מתבטאת לעתים קרובות יותר בשימוש ממושך ושיטתי בתרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות, כאשר נוצרים תנאים להצטברותן בגוף. לעתים קרובות במיוחד סיבוכים כאלה מתרחשים כאשר המטרה של פעולת התרופה הם תהליכים או מבנים הדומים בהרכבם או במבנה למבנים דומים של תאי מאקרואורגניזם. ילדים, נשים בהריון, חולים עם תפקוד לקוי של הכבד והכליות רגישים במיוחד להשפעה הרעילה של תרופות אנטי-מיקרוביאליות. השפעות רעילות שליליות יכולות להתבטא כנוירוטוקסיות (לגליקופפטידים ולאמינוגליקוזידים יש השפעה אוטוטוקסית עד לאובדן שמיעה מוחלט עקב השפעות על עצב השמיעה); נפרוטוקסי (פוליאנים, פוליפפטידים, אמינוגליקוזידים, מקרולידים, גליקופפטידים, סולפונאמידים); רעיל כללי (תרופות אנטי פטרייתיות - פוליאנים, אימידאזולים); דיכוי של hematopoiesis (טטרציקלינים, sulfonamides, levomycetin / chloramphenicol, המכיל ניטרובנזן - מדכא תפקוד מח העצם); טרטוגני (אמינוגליקוזידים, טטרציקלינים מפריעים להתפתחות העצמות, סחוסים בעובר ובילדים, היווצרות אמייל השן - צבע חום של השיניים, לבומיציטין/כלורפניקול רעיל לילודים בהם אנזימי כבד אינם נוצרים במלואם ("תינוק אפור). "תסמונת), קווינולונים - פועלים על פיתוח סחוס ורקמת חיבור).

מניעת סיבוכים מורכבת מסירוב לתרופות שאינן התווית לחולה זה, מעקב אחר מצב תפקודי הכבד, הכליות וכו '.

הלם אנדוטוקסי (טיפולי) מתרחש בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים גראם שליליים. מתן אנטיביוטיקה גורם למוות והרס תאים ולשחרור כמויות גדולות של אנדוטוקסין. מדובר בתופעה טבעית, המלווה בהידרדרות זמנית במצבו הקליני של המטופל.

אינטראקציה עם תרופות אחרות. אנטיביוטיקה יכולה לסייע בחיזוק הפעולה או להשבית תרופות אחרות (לדוגמה, אריתרומיצין ממריץ את הייצור של אנזימי כבד, שמתחילים לבצע חילוף חומרים מהיר של תרופות למטרות שונות).

7.6. תרופות כימותרפיות אנטי-ויראליות

תרופות כימותרפיות אנטי-ויראליות הן תרופות אטיוטרופיות שעלולות להשפיע על חלקים בודדים של רבייה של וירוסים מסוימים, לשבש את רבייתם בתאים נגועים. לחלק מהתרופות יש תכונות נגיפים.

אנלוגים של נוקלאוזידים, פפטידים סינתטיים, אנלוגים של pyrophosphate, thiosemicabazones, אמינים סינתטיים משמשים כתרופות כימותרפיות אנטי-ויראליות.

על פי מנגנון הפעולה, תרופות כימותרפיות אנטי-ויראליות מחולקות לתרופות המשבשות את חדירת הנגיף לתא ואת דה-פרוטאין שלו, מעכבי סינתזה של חומצות גרעין ויראליות ומעכבי אנזימים ויראליים.

ל תרופות המעכבות את תהליך חדירת הנגיף לתא וביטול החלבון שלו,לְסַפֵּר:

אמינים סינתטיים (amantanine), המעכבים ספציפית נגיפי שפעת מסוג A, משבשים את תהליך "התפשטות" הנגיף, אינטראקציה עם חלבון המטריצה;

פפטידים מסונתזים באופן מלאכותי, בפרט פפטיד 36 חומצות אמינו (enfuvirtide), המעכב את תהליך היתוך קרום התא ו-HIV-1 על ידי שינוי הקונפורמציה של החלבון הטרנסממברני gp41 (ראה סעיף 17.1.11).

תרופות המעכבות את תהליך השכפול של חומצות גרעין ויראליות.מעכבי סינתזה של חומצות גרעין ויראליות ברוב המקרים הם אנלוגים של נוקלאוזידים. חלקם (iodoxyuridine) יכולים לפעול כאנטי-מטבוליטים, להשתלב בחומצת הגרעין הוויראלית במהלך שכפולה ובכך להפסיק התארכות שרשרת נוספת. תרופות אחרות פועלות כמעכבי פולימראז ויראליים.

מעכבי פולימראז נגיפיים פעילים בצורה מזורחת. מאז מעכבי פולימראזות ויראליות יכולים

מעכבים גם פולימראזות תאיות, עדיפות ניתנת לאותן תרופות המעכבות ספציפית אנזימים ויראליים. התרופות הפועלות באופן סלקטיבי על פולימראז ויראלי כוללות את אנלוג הגואנוזין אציקלוביר. זרחון של acyclovir מתבצע בצורה היעילה ביותר לא על ידי קינאז תאי, אלא על ידי thymidine kinase ויראלי, הקיים בנגיפי הרפס סימפלקס מסוג I ו- II, שנגדם תרופה זו פעילה.

ה-thymidine analog vidarabine הוא גם מעכב של פולימראזות ויראליות.

נגזרות שאינן נוקלאוזיד יכולות גם לעכב פולימראזות ויראליות, בפרט, האנלוג האורגני של ה-pyrophosphate foscarnet האנאורגני, אשר, על ידי קשירת קבוצות הפוליפוספטים של פולימראז ה-DNA של הנגיף, חוסם את התארכות מולקולת ה-DNA. פעיל נגד נגיפי הפטיטיס B, ציטומגלווירוסים, HIV-1.

תרופות מעכבות טרנסקריפטאז הפוך נדונות בסעיף 17.1.11.

תרופות המעכבות היווצרות נגיפים חדשים

1. נגזרת של thiosemicarbisones (metisazon) חוסמת את השלבים המאוחרים של שכפול נגיפי, וגורמת להיווצרות של חלקיקים ויראליים לא נוצרים ולא זיהומיים. פעיל נגד וירוס וריולה.

2. מעכבי אנזים ויראליים. אלה כוללים פפטידים סינתטיים, אשר חודרים למרכז הפעיל של האנזים, מדכאים את פעילותו. קבוצה זו של תרופות כוללת את המעכב של neuraminidase ויראלי של וירוסי שפעת A ו-B oseltamivir. כתוצאה מהפעולה של מעכבי neuraminidase, וירונים חדשים אינם ניצנים מחוץ לתא.

התפתחותם של רטרו-וירוסים, בפרט HIV, כוללת ביקוע של פוליפפטיד שנוצר במהלך התרגום של mRNA ויראלי למקטעים פעילים פונקציונלית על ידי פרוטאז ויראלי. עיכוב פרוטאז מוביל להיווצרות של ויריון לא מדבק. מעכבי פרוטאז רטרו-ויראליים הם תרופות ritonavir, indinavir.

ל תרופות נגד וירוסים,אשר משביתים ויונים תאיים כוללים: אוקסלין, יעיל נגד נגיפי שפעת, הרפס; alpizarin ומספר אחרים.

משימות לאימון עצמי (שליטה עצמית)

א.אנטיביוטיקה עשויה לפעול על:

1. חיידקים.

2. וירוסים.

4. הכי פשוט.

5. פריונים.

ב.ציין את הקבוצות העיקריות של אנטיביוטיקה המשבשות את סינתזת דופן התא:

1. טטרציקלינים.

2. β-Lactams.

3. לינקוסמינים.

4. גליקופפטידים.

5. פוליאנים.

ב.ציין את קבוצות ההכנות המיקרוביאליות הסינתטיות:

1. פוליאנים.

2. סולפונאמידים.

3. אימידאזולים.

4. קווינולונים.

5. אמינוגליקוזידים.

ג.ציין את קבוצות התרופות האנטי-מיקרוביאליות המשבשות את הביוסינתזה של חלבון:

1. אוקסזולידינונים.

2. טטרציקלינים.

3. אמינוגליקוזידים.

4. פלואורוקינולונים.

5. Carbopinems.

ד.סיבוכים מהמיקרואורגניזם:

1. דיסביוזיס.

2. הלם אנדוטוקסי.

3. הלם אנפילקטי.

4. הפרה של hematopoiesis.

5. השפעה רעילה על עצב השמיעה.

ה.בפרקטיקה הרפואית, לטיפול בתהליכים זיהומיים, משתמשים בתכשירים משולבים המורכבים משילוב של אמוקסיצילין + חומצה קלבולנית ואמפיצילין + סומבקטם. הסבירו את יתרונם על פני אנטיביוטיקה בודדת.

^ תרופות אנטי-מיקרוביאליות

סיווג של חומרים אנטי מיקרוביאליים:

אני. חומרי חיטוי (להשמדת מיקרואורגניזמים בסביבה)

II. חומרי חיטוי (כדי להילחם במיקרואורגניזמים הממוקמים על פני העור והריריות)

III. תרופות כימותרפיות (כדי להילחם במיקרואורגניזמים בסביבה הפנימית של הגוף).
אני. חומרי חיטוי משמש להרוג מיקרואורגניזמים בסביבה. אלה כוללים תרופות, בעיקר דנטורציות חלבונים, הפועלות ללא הבחנה על תאים של מאקרו ומיקרואורגניזמים ולכן רעילות מאוד לבני אדם.

II. חומרי חיטוי נועד להילחם במיקרואורגניזמים המצויים על פני העור והריריות. הם משמשים חיצונית. זוהי קבוצה גדולה של תרופות עם מנגנונים שונים של פעולה אנטי-מיקרוביאלית. כחומרי חיטוי, ניתן להשתמש גם בתרופות מקבוצות אחרות בעלות תכונות אנטי-מיקרוביאליות: אנטיביוטיקה, סולפונאמידים, הידרוקסיקווינולינים, ניטרופורנים וכמה חומצות אורגניות.

חומרי חיטויו חומרי חיטויסוכנים, בהתאם לריכוז, מספקים אפקט בקטריוסטטי או חיידקי. ההשפעה החיידקית קשורה להשפעה ההרסנית הכללית של חומרים על התא, וקודם כל, עם עיכוב פעילותם של דיהידראזות מיקרוביאליות. עם אפקט בקטריוסטטי, התהליכים המובילים להתרבות של מיקרואורגניזמים מושפעים. השפעה זו עשויה להיות תוצאה של שיבוש בשרשרת האירועים העוקבים: DNA-RNA-ריבוזומים-חלבון. אותן תרופות, בהתאם לריכוז, יכולות לשמש הן כחומרי חיטוי והן כחומרי חיטוי.
^ סיווג של חומרי חיטוי וחומרי חיטוי :

1. הלוגנים ותרכובות הלוגניות (כלורמין, פנטוציד, יודופורם, יודינול). כלור יוצר חומצה תת-כלורית במים, אשר חודרת בקלות לתא המיקרוביאלי ומשתקת אנזימים. כלורמין משמש לטיפול בידיים. יוד ותכשיריו משמשים לטיפול בפצעים, לחיטוי העור וכחומר אנטי פטרייתי.

2. מחמצנים (תמיסת מי חמצן, אשלגן פרמנגנט). להשמיד את כל החומר האורגני. מי חמצן יכול לגרום לתגובת שרשרת חמצון מתפשטת עצמית על ידי שחרור חמצן אטומי. חמצן מולקולרי מנקה את הפצע בצורה מכנית.

. ^ חומצות ואלקליות (חומצה סליצילית, חומצה בורית). יש להם אפקט מגרה ומצרב מקומי.

4. אלדהידים (תמיסת פורמלדהיד, hexamethylenetetramine). אינטראקציה עם קבוצות אמינו של חלבונים ומשבשת את תפקודן בכל האנזימים.

5. אלכוהול (אתנול).

6. מלחי מתכות כבדות (תחמוצת כספית צהוב, פרוטארגול, קולרגול, אבץ סולפט, טיח עופרת).

בהתאם לריכוז ולתכונות של הקטיון, הם נותנים אפקט עפיצי, מגרה ומצריב מקומי. ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של תרכובות מתכות כבדות תלויה בעיכוב של אנזימים המכילים קבוצות sulfhydryl, כמו גם ביצירת אלבומינאטים עם חלבונים. ההשפעה העפיצה על רקמות תלויה ביצירת אלבומינאטים על פני הרקמות ומגיעה משימוש בריכוזים נמוכים. האפקט המעצבן קשור לחדירה עמוקה של חומרים לחללים הבין-תאיים עד לקצה העצבים התחושתיים. השפעת הצריבה נובעת מריכוזים גבוהים של חומרים והיא תוצאה של מוות תאי.

7. ^ פנולים (פנול, resorcinol, vagothyl). פנול משמש לחיטוי מכשירים, פשתן ופריטי בית חולים.

8. צבעים (כחול מתילן, ירוק מבריק, אתקרידין לקטט). בשילוב עם חלבון או מוקופוליסכרידים של תא חיידקי, הם מובילים להתפתחות של אפקט בקטריוסטטי, ובריכוזים גבוהים יותר - קוטל חיידקים.

9. חומרי ניקוי (ירוק סבון). יש להם תכונות מתחלבות והקצפה, ולכן הם נמצאים בשימוש נרחב כחומרי ניקוי.

10. ^ זפות, שרפים, נגזרות נפט, שמנים מינרליים, מזור סינתטי, תכשירים המכילים גופרית (זפת ליבנה, איכטיול, פרפין קשה, סיגרול). יש להם אפקט חיטוי ואנטי דלקתי חלש. לזפת ליבנה יש השפעה מחטאת, קוטל חרקים ומגרה מקומית.

1. אנטיביוטיקה

2. אנטי מיקרוביאלים סינתטיים

א) סולפנאמידים

ב) ניטרופורנים

ג) נגזרות 8-הידרוקסיקווינולין

ד) נגזרות נפטירידין. קווינולונים. פלואורוקינולונים

ד) נגזרות קינוקסלין.

ה) נגזרות ניטרואימידאזול.
כ-1/3 מכלל החולים המאושפזים מקבלים אנטיביוטיקה ולפי מספר מחברים, מחציתם מטופלים בצורה לא מספקת.

^ עקרונות הכימותרפיה :

1. קודם כל, יש צורך לפתור את נושא הצורך בכימותרפיה. בדרך כלל, זיהומים חריפים דורשים טיפול, בעוד שזיהומים כרוניים אינם דורשים טיפול (למשל, מורסות כרוניות או אוסטאומיאליטיס קשים לטיפול בכימותרפיה, אם כי כיסוי חשוב בניתוח). אפילו בזיהומים חריפים מסוימים, כגון גסטרואנטריטיס, לעיתים עדיף טיפול סימפטומטי בלבד.

2. יש לקבוע את האבחנה בצורה מדויקת ככל האפשר, מה שעוזר לבסס את מקור ההדבקה ואת הפתוגן. יש צורך, במידת האפשר, לערוך בדיקה בקטריולוגית לפני התחלת טיפול אנטיבקטריאלי.

בעת זיהוי הגורם הגורם למחלה זיהומית ורגישותה לאנטיביוטיקה, עדיף להשתמש בתרופות בעלות קשת פעולה צר. אנטיביוטיקה רחבת טווח נקבעת למחלה קשה, עד לתוצאות מחקר האנטיביוגרמה ועם זיהום מעורב.

3. לטפל מוקדם ככל האפשר כאשר מיקרואורגניזמים מתרבים באופן פעיל. הסר כל דבר שמפריע לטיפול (למשל, מוגלה; מחסומים לחדירת תרופות).

4. בחירת תרופה. כדי להבטיח טיפול אטיוטרופי, יש צורך לקחת בחשבון את הרגישות של מיקרואורגניזמים לתרופה. רגישות טבעית אליהם נובעת מהתכונות הביולוגיות של מיקרואורגניזמים, מנגנון הפעולה של סוכנים כימותרפיים וגורמים אחרים.

קבע את נוכחותן של התוויות נגד לתרופה. שקול גם היבטים הקשורים לגיל (לדוגמה, מינוי טטרציקלינים לילדים גדלים מוביל לשינוי בצבע השיניים, הפרה של התפתחות שלד העצם; ירידה בתפקוד הכליות עם הגיל גורמת להצטברות של אמינוגליקוזידים כאשר הם נלקחים בקשישים, ולאחר מכן התפתחות של תגובות רעילות). אנטיביוטיקה מקבוצת הטטרציקלין, סטרפטומיצין ואמינוגליקוזידים גורמות נזק לעובר. כמו כן, יש צורך לאסוף היסטוריה של תגובות אלרגיות אפשריות.

5. יצירה ושמירה על הריכוז האפקטיבי (קביעת דרך המתן, מינון העמסה, קצב מתן). שימוש במינונים לא מספיקים של תרופות עלול להוביל לבחירת זנים מיקרוביאליים עמידים בפניהם. בנוסף, מכיוון שרוב התרופות הכימותרפיות מופרשות על ידי הכליות או עוברות חילוף חומרים על ידי הכבד, יש לבחור את המינון של תרופות ספציפיות בהתאם למידת הנזק לאיברים אלו ולנוכחות של אי ספיקת כבד או כליות. הריכוז הטיפולי של חומר בדם לא תמיד יכול להבטיח את חדירתו המספיקה למוקד הפגוע. במקרים אלו, החומר מוזרק ישירות למוקד של נגע זיהומי. התרופות ניתנות בין הארוחות או לפחות שעה אחת לפני הארוחות.

6. שלב תרופות להפחתת העמידות של מיקרואורגניזמים לכימותרפיה. עם זאת, השילובים חייבים להיות רציונליים. שלב שני חומרים בקטריוסטטיים או שני חומרים קוטלי חיידקים. 3 סכנות בטיפול משולב: 1) תחושת ביטחון כוזבת המשפיעה לרעה על קביעת אבחנה מדויקת; 2) דיכוי של פלורה תקינה וסיכון מוגבר לזיהומים אופורטוניסטיים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים עמידים; 3) עלייה בתדירות ובמגוון תופעות הלוואי.

7. לסבול את מהלך הטיפול, לטפל במטופל. המשך בטיפול עד להשגת החלמה ברורה של החולה, ולאחר מכן למשך כ-3 ימים נוספים (עבור זיהומים מסוימים, זמן ארוך יותר) על מנת למנוע הישנות המחלה. בדלקות בדרכי השתן, למשל, יש צורך לבצע מחקרים ביוכימיים מעבדתיים כדי לאשר את הריפוי. לטיפול ברוב המחלות הזיהומיות, תרופות כימותרפיות נקבעות למשך שבוע עד מספר חודשים (אנטי עגבת, אנטי שחפת).

8. בעת שימוש בחומרים כימותרפיים בעלי קשת רחבה של פעולה אנטי-מיקרוביאלית, מדוכאת צמיחת הפלורה הספרופיטית של הריריות, שבדרך כלל נוגדת לפטריות, מה שמוביל לקנדידומיקוזיס. כדי למנוע קנדידה, ניסטטין או לבורין נקבע.

9. הגברת ההגנה של הגוף (שימוש בוויטמינים (בעיקר קבוצה B), טיפול משקם, ממריצים חיסוניים, יש צורך בתזונה עם תכולת חלבון גבוהה).
^ הבעיות העיקריות הקשורות לשימוש בתרופות כימותרפיות :

1. יציבות כולל עמידות צולבת (יש צורך בשילוב תרופות והחלפתן מעת לעת). יציבות יכולה להיות ספציפית וניתנת לרכישה.

2. Dysbacteriosis עקב קשת רחבה של פעולה ועיכוב של מיקרופלורה ספרופיטית (יש צורך להשתמש בתרופות אנטי פטרייתיות).

3. תגובות אלרגיות, שכן תרופות כימותרפיות או התוצרים המטבוליים שלהן נכנסים ביתר קלות לקשר חזק (קוולנטי) עם חלבוני הדם והתאים ויוצרים קומפלקס אנטיגני (יש צורך לעשות בדיקות אלרגיות, ללמוד את האנמנזה).
^ סיווג תופעות הלוואי של תרופות כימותרפיות :

1. אלרגי (הלם אנפילקטי, אורטיקריה, אנגיואדמה, דרמטיטיס וכו').

2. רעיל (פגיעה בכבד, בכליות, אגרנולוציטוזיס, טרטוגניות, נוירוטוקסיות וכו').

3. ביולוגי (דיסבקטריוזיס וכו').
הרצאה 22

SULFANILAMIDES
מִיוּן:

I. Sulfonamides בשימוש בזיהומים מערכתיים.

1. פעולה קצרה (סטרפטוסיד, אטאזול, סולפאדימזין, נורסולפסול, סולפאציל, פטלאזול). תקף ל-3-6 שעות. הם משמשים לכאבי גרון, טרכומה, דלקת אוזן תיכונה, דלקת ריאות, פיאלונפריטיס, דלקת שלפוחית ​​השתן.

2. משך פעולה ממוצע (סולפאזין, סולפאמתוקסאזול). תקף ל-6-8 שעות.

3. משחק ארוך (sulfadimethoxine, sulfamonomethoxine, sulfapyridizine). תקף ל-12 שעות.

4. משחק ארוך במיוחד (סולפאלן (קלפיסין)). תקף עד 24 שעות. עדיף לחדור לתוך רקמת המוח.

5. תרופות משולבות ( ביספטול, פוטיספטיל, סולפטון). התרופות היעילות ביותר, שכן הן מכילות trimethoprim, אשר מעכב את האנזים dehydrofolate reductase. יש פעולת חיידקים. הם משמשים ברונכיטיס, דלקת קנה הנשימה, מחלות של מערכת העיכול. תקף ל-6-8 שעות.

^ II. משמש לזיהומים במערכת העיכול (ftalazol, sulgin, ftazine, salazosulfapyridine, salazosulfadimethoxin).

III. משמש לדלקות בדרכי השתן (אורוסולפן, סולפאדימתוקסין, סולפאלן).

^ IV. משמש בתרגול עיניים (נתרן סולפאציל, נתרן סולפאפירידזין).
מנגנון הפעולה בקטריוסטטי: עיכוב בחיידקים של האנזים המסנתז חומצה פולית, המהווה גורם גדילה ורבייה למיקרואורגניזמים. בהשפעת סולפנאמידים, הכללה של חומצה פארא-אמינו-בנזואית במולקולת החומצה הפולית מעוכבת. סולפונאמידים נכללים בחומצה פולית וחוסמים את הסינתזה של פורינים ופירימידינים הנחוצים לבניית DNA ו-RNA, שבלעדיהם בלתי אפשריים רבייה מיקרוביאלית וסינתזה של חלבונים אנזימטיים ומבניים. הפעולה מתבטאת אם ריכוז הסולפנאמידים גבוה לפחות פי 300 מריכוז החומצה הפארא-אמינו-בנזואית. לכן, יש צורך במינוני הלם של תרופות. יש צורך לשמור על הריכוז הנוכחי של תרופות. יש צורך לקחת עד 3 ליטר נוזל ליום, במיוחד פתרון אלקליין, בו זמנית עם מינוי תרופות. זה הכרחי כדי להגביר את מסיסות הסולפנאמידים ולמנוע משקעים של גבישים והיווצרות אבנים בכליות. יש צורך לרשום ויטמינים מקבוצה B יחד איתם.

הם יעילים במחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים גרם חיוביים: סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס. הם מעכבים פלורה גרם-שלילית: E. coli, חיידקי דיזנטריה, וירוסים גדולים.

תופעות לוואי: תגובות אלרגיות, לויקופניה, דיספפסיה, דיסבקטריוזיס.

ניטרופורנים

הכנות: furatsilin, furazolidon, furagin, furadonin.

מנגנון פעולה: בהשפעת מיקרואורגניזמים עם רדוקטאזים, קבוצת הניטרו בגוף יכולה להפוך לקבוצת אמינו, אשר, בתורה, עלולה לשבש את תהליכי החיזור בתא המיקרוביאלי, לחסום באופן בלתי הפיך את NADH, את מחזור החומצה הטריקרבוקסילית. מספר תהליכים ביוכימיים אחרים. כתוצאה מתהליכים אלה, תפקוד הממברנה הציטופלזמית מופרעת ומתרחשת אפקט חיידקי. בנוסף, גם הניטרופורנים עצמם וגם המטבוליטים המופחתים שלהם יכולים ליצור קומפלקסים עם חומצות גרעין, מה שמוביל לעיכוב הסינתזה של מספר חלבונים, כלומר. יש השפעה בקטריוסטטית.

תכונה ייחודית של ניטרופורנים היא שהם אינם מפרים את ההגנה החיסונית, אלא מגבירים את עמידות הגוף לזיהום. Nitrofurans מעכבים את ייצור הרעלים על ידי מיקרואורגניזמים, כך שהם יכולים לחסל במהירות את ההשפעות של רעילות. בהשפעת תרופות אלו, חיידקים מאבדים את יכולתם לייצר אנטיפג'ים ומאבדים את עמידותם לפאגוציטוזה. סוג הפעולה תלוי בריכוז התרופה ובסוג המיקרואורגניזמים.

ניטרופורנים יעילים נגד מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים (סטפילוקוק, סטרפטוקוק, פנאומוקוק, מנינגוקוק, שיגלה, סלמונלה, אנאירובים וכו'), כמו גם טריכומונאות, ג'יארדיה, ספירוצ'טים וחלק מהכלמידיה.

התרגלות של מיקרואורגניזמים לניטרופורנים כמעט אינה מתרחשת. לפעמים ניטרופורנים גורמים לתפקוד לקוי של מערכת הנשימה.

^ פוראדונין ופוראגין יעיל במיוחד במחלות זיהומיות של דרכי השתן. פורציליןמשמש בפרקטיקה כירורגית, גינקולוגית לשטיפת פצעים נגועים וחללים מוגלתיים. Furazolidoneהיעיל ביותר נגד חיידקים גרם שליליים, כמו גם פרוטוזואה: Trichomonas ו- Giardia. יש לו השפעה מועטה על פתוגנים של זיהומים מוגלתיים וגזים. הוא משמש עבור דיזנטריה, פארטיפוס, זיהומים רעילים מסלמונלה הנישאים על ידי מזון, ג'יארדאזיס, כמו גם לטיפול בטריכומונאס קולפיטיס ודלקת השופכה.

^ נגזרות 8-הידרוקסיקווינולין

הם מחולקים ל-2 קבוצות:

1. נספג היטב ממערכת העיכול ( ניטרוקסלין (5-NOC)).

2. נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול ( intestopan, enteroseptol, מקספורם(אנטרוספטול + פאנצ'יון - תרכובת עם פעולה אנטי-מיקרוביאלית ואמבוצידית + אוקסיפנוניום ברומיד M-אנטיכולינרגי ואנטי-עווית), מקסאז ( enteroseptol + fanchion + תכשיר אנזים ברומלין + pancreatin), quiniophone).

מנגנון פעולה: הם מעכבים את פעילותם של חיידקים גרם שליליים, אמבות וכמה פטריות, יוצרים קומפלקסים עם יוני מתכת הנחוצים להפעלת מערכות האנזים של מיקרואורגניזמים. הפעילות האנטי-מיקרוביאלית שלהם מופחתת בנוכחות Co, ולכן אין להשתמש בציאנוקובלמין איתם.

הם משמשים למחלות של מערכת השתן (נספג היטב), מערכת העיכול (נספג גרוע), עם תהליכי תסיסה במעי.

Intestopan (במידה פחותה) ואנטרוספטול בדיזנטריה אמבית יכולים להיספג ולהשפיע רעילה על מערכת העצבים.

^ נגזרות של נפתירידין. קווינולונים. פלואורוקינולונים

נגזרות נפתירידין ו-4-אוקסוקינולינים הן, בהשוואה לנגזרות של 8-הידרוקסי-קינולין, תרופות מהדור השני.

^ נגזרת נפתירידין (חומצה נלידיקסית (נגרמות))יעיל לדלקות בדרכי השתן. פעולתו האנטי-מיקרוביאלית מבוססת על היכולת לקשור יוני ברזל הנחוצים להפעלת מערכות האנזים של מיקרואורגניזמים. תופעות לוואי: דיספפסיה, כאב אפיגסטרי. בעת שימוש בחומצה נלידיקסית, עלולות להתרחש סחרחורת, בחילות, הקאות, כמו גם עור ותגובות אלרגיות.

4-אוקסוקינולינים (חומצה אוקסולינית (גרמורין), חומצה פיפמידית ופירומידית) יעילים במיוחד בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים גרם שליליים. הרגישים ביותר אליהם הם Escherichia coli, Proteus ו-Klebsiella. מנגנון פעולה: עיכוב פעילות אנזימים תאיים של מיקרואורגניזמים. משמש בעיקר לדלקות בדרכי השתן.

הפעיל ביותר של קווינולוניםהם פלואורוקינולונים (perfloxacin, norfloxacin, ciprofloxacin (cyprobay), ofloxacin (tarivid)). בהשוואה ל-naphthyridines, לתרכובות אלו יש ספקטרום פעולה רחב יותר. תרופות אלו מעכבות את אנזים ה-DNA gyrase המצוי בתאי חיידקים. הפעילות האנטיבקטריאלית של הקינולונים נובעת גם מהשפעה על RNA חיידקי וסינתזה של חלבונים חיידקיים, על יציבות הממברנות ועל תהליכים חיוניים נוספים של תאי חיידקים.

אינדיקציות עיקריות: דלקות בדרכי השתן; זיהומים מסובכים בדרכי הנשימה (עם פלורה גרם-שלילית); זיהומים הנגרמים על ידי סלמונלה ושיגלה; אוסטאומיאליטיס; דלקת הערמונית.

בעת שימוש ב-fluoroquinolones, הפרעות של מערכת העיכול, לפעמים מציינים תגובות אלרגיות.

^ נגזרות של קווינוקסולין

התרופות מקבוצה זו יעילות ביותר בזיהומים חיידקיים חריפים. קווינוקסידיןו-ד יוקסידין(הפרה את חילוף החומרים החלבון של תאים מיקרוביאליים) יעילים בזיהומים הנגרמים על ידי Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, דיזנטריה bacillus ו- Klebsiella bacillus, סלמונלה, staphylococci, streptococci, אנאירובים פתוגניים (כולל פתוגנים של גנגרנה גז).

ניטרואימידאזולים

נגזרות Nitroimidazole (Metronidazole (trichopolum, clion, flagyl, Metrogil, וכו') ו-tinidazole (fasigin)) הן תרופות בעלות פעולה אנטי-פרוטוזואאלית; trichomonas, giardia, אמבה מעיים, חלק לישמניה רגישים אליהם. בנוסף, הם מהווים את אחד הטיפולים היעילים ביותר לזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים אנאירוביים. Nitroimidazoles חודרים בקלות לתוך מיקרואורגניזמים, שם קבוצת הניטרו שלהם מופחתת בהשפעת ניטרודוקטאזים. כתוצאה מהתמרה ביולוגית זו, נוצרים מטבוליטים רעילים ביותר הפוגעים ב-DNA חיידקי. למיקרואורגניזמים אירוביים אין nitroreductases המפחיתים nitroimidazoles ואינם רגישים אליהם במיוחד.

לאחר מתן דרך הפה, nitroimidazoles נספגים היטב, חודרים בקלות לכל הרקמות ונוזלי הגוף, כולל המוח, נוזל המוח, העצמות, המרה, מוקדי הדלקת והנמק.

Metronidazole ו-tinidazole משמשים לטיפול בטריכומונדוזיס, lyamliosis, אמוביאזיס, לישמניאזיס עורית, מחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים אנאירוביים (אנטירוקוליטיס נמק, אנדוקרדיטיס, מחלת קרוהן, דלקת קרום המוח וכו'), כמו גם תהליכים זיהומיים הנגרמים על ידי מיקרופלור מעורב.

Nitroimidazoles הם תרופות רעילות נמוכות, אך לעיתים כאשר משתמשים בהן, מציינים אובדן תיאבון, בחילות, הקאות, שלשולים, פריחות בעור, פוליאוריה, דיסוריה, הפרעות בתפקוד הכבד ומערכת העצבים המרכזית, לויקופניה, בצקות, שינויים באק"ג.
הרצאה 23

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה
אנטיביוזה היא תופעה של אנטגוניזם שבה מין חיידקי אחד מדכא את החיים של מינים אחרים. אנטיביוזה מבוססת על יצירת חומרים על ידי חיידקים שיש להם השפעה מזיקה על מיני חיידקים אחרים. חומרים כאלה נקראים אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה.

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָהמחולקים למספר קבוצות:

1. אנטיביוטיקה המעכבת את הביוסינתזה של דופן התא של חיידקים ( פניצילינים, ציקלוסרין, צפלוספוריניםוכו.)

2. אנטיביוטיקה המגבירה את החדירות של קרום הפלזמה של מיקרואורגניזמים ( פולימיקסינים, אנטיביוטיקה נגד פטריות)

3. אנטיביוטיקה שמשבשת את סינתזת החלבון ( טטרציקלינים, לבומיציטין, סטרפטומיצינים, מקרולידים, אמינוגליציזידים).

לספק אפקט בקטריוסטטי.
פניצילינים

מִיוּן:

1. ביוסינתטי (מלח נתרן בנזילפניצילין, פנוקסימתילפניצילין, ביצילין-5).

2. חצי סינטטי (פניצילין, אמפיצילין).

יעיל נגד חיידקים גרם חיוביים (סטרפטוקוק, סטפילוקוק ועוד), גונוקוק. יש להם רוחב מתון של הספקטרום של פעילות אנטי-מיקרוביאלית. פניצילינים מעכבים את הסינתזה של היווצרות דופן התא בחיידקים בשלב הצמיחה, מכיוון שהם יוצרים קשר קוולנטי חזק עם האנזים המקביל ועוצרים את הסינתזה של חומצה N-אצטילמורמית, שהיא חלק מהמוקופפטיד, שהוא המבנה העיקרי של דופן תא חיידקים.

בריכוזים לא מספקים של פניצילין, חיידקים הרגישים לו מפתחים עמידות, במנגנון העמידות ישנה חשיבות ליצירת האנזים פניצילינאז (-lactamase) בחיידקים המשמידים את מולקולת הפניצילין.

^ מלח נתרן (או אשלגן) של בנזילפניצילין במתן דרך הפה, הוא נהרס ומאבד את פעילותו. זה מנוהל תוך שרירית.

פנוקסימתילפניציליןניתן ליטול דרך הפה אינו נהרס בבליעה, אך אינו עמיד בפניצילינאז.

Bicillin-5פועל לאורך זמן, ולכן הוא נקבע פעם אחת תוך 4 שבועות, בניגוד לבנזילפניצילין, שנרשם 6 פעמים ביום. משמש למניעת הישנות של קדחת שגרונית.

^ פניצילינים חצי סינתטיים בהשוואה לפניצילינים יש מספר יתרונות. חלקם עמידים בפניצילינאז, לאחרים ספקטרום פעולה רחב יותר (אמפיצילין).

אוקסציליןיציב בסביבה מעט חומצית וניתן לשימוש בפנים, עמיד בפניצילינאז.

אמפיציליןיש ספקטרום פעולה רחב יותר מאשר פניצילינים אחרים. הוא מעכב חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים, יעיל לדלקות שתן ודרכי המרה, טיפוס הבטן וכו'.

צפלוספורינים

עמיד בפני -lactamase (סטפילוקוקוס), בעל קשת פעולה רחבה יותר ופחות רעילות לפניצילינים.

מחולק ל: 1) דור ראשון לצפלוספורינים (צפלורידין), 2) דור שני לצפלוספורינים (צפורוקסים), 3) צפלורידינים דור שלישי (cefotaxime).

הצג פעולה קוטל חיידקים. המנגנון של זה קשור לפגיעה בממברנת התא של חיידקים הנמצאים בשלב של רבייה, הנובעת מעיכוב ספציפי של אנזימי ממברנת התא.

לתרופות דור III יש קשת פעולה רחבה, פועלות על מיקרואורגניזמים עמידים בפניצילינים וחומרים אנטי-מיקרוביאליים אחרים, כולל צפלוספורינים דור I ו-II.

אנטיביוטיקה מקרולידים (אריתרומיצין, אולנדומיצין)

מקרולידיםיש ספקטרום פעולה דומה לפניצילינים. מקרולידים מסוגלים לדכא את הרבייה של מיקרואורגניזמים עמידים בפניצילין. הם אנטיביוטיקה מילואים. מקרולידים מעכבים את סינתזת החלבון בתאים חיידקיים גדלים. יש להם פעולה בקטריוסטטית. לעיתים רחוקות גורם לתופעות לוואי.

טטרציקלינים

יש להם קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית: הם פעילים נגד חיידקים גרם חיוביים, גרם שליליים ווירוסים גדולים. יעיל במחלות הנגרמות על ידי חיידקים עמידים בפניצילינים, עם כולרה.

טטרציקלינים מסוגלים להיקשר חזק עם סידן, מה שגורם לצבע צהוב של השיניים וקשורים מאוד לחלבונים, ולכן משתמשים בהם שעה לפני הארוחות ונשטפים עם ריר עמילני.

מנגנון הפעולה הבקטריוסטטית של טטרציקלינים מצטמצם לעיכוב סינתזת חלבון, הנחוצה ליצירת חיידקים חדשים. עם זאת, הקשר הראשוני במנגנון פעולתם עשוי להיות מורכב ביצירת תרכובות קלאט עם יוני מתכת, הפועלים כקופקטורים אנזים.

העמידות של מיקרואורגניזמים לתרופה אחת מועברת לכל הקבוצה. בעת נטילת טטרציקלינים, הפרעות במערכת העיכול ותגובות אלרגיות, רגישות לאור, קנדידה עלולים להתרחש (לכן, יש להשתמש בהם עם ניסטטין, חומצה אסקורבית וויטמינים מקבוצת B).

דוקסיציקלין(נגזרת חצי סינתטית של טטרציקלין) יש פעולה ארוכה יותר מאשר טטרציקלין הידרוכלוריד.

סטרפטומיצינים (סטרפטומיצין סולפט, סטרפטומיצין סידן כלוריד קומפלקס, סטרפטומיצין דיסולפט)

יש להם קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית. הפעולה הבקטריוסטטית של סטרפטומיצינים מתבטאת על חיידקים מתרבים. הם גורמים לעיכוב סינתזה של חלבון וחומצות גרעין הנחוצות ליצירת תאים חדשים. הם פועלים על ריבוזומים, משבשים את התפקוד התקין של RNA. הם נספגים בצורה גרועה ממערכת העיכול, ולכן הם נרשמים דרך הפה רק לטיפול במחלות מערכת העיכול. משמש לטיפול במגפה, ברוצלוזיס, שחפת. וכו.

עלול לגרום לתגובות אלרגיות, נזק לעצב השמיעה והכליות.

אמינוגליקוזידים (קנאמיצין, מונומיצין וגנטמיצין)

יש להם קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית ויכולה להיות בעלת השפעה חיידקית. משמש נגד זנים של מיקרואורגניזמים עמידים לאנטיביוטיקה אחרת. עם זאת, יש להם השפעה רעילה על מערכת העצבים המרכזית והכליות. לא משמש לדלקת עצבים של עצב השמיעה.

לבומיצטינים

משמש לטיפול בטיפוס, דיזנטריה, טיפוס, דלקת ריאות וכו'.

לבומיציטיןמקובע על הריבוזומים של התא ומפריע לתפקוד ה-RNA להרכיב חומצות אמינו לשרשראות צד. כתוצאה מכך, הסינתזה של חלבונים אנזימטיים ומבניים פוחתת.

עלול לגרום לדיכוי של hematopoiesis, קנדידה, הפרעות דיספפטיות.

אנטיביוטיקה של קבוצות שונות

פולימיקסיניםנספגים בצורה גרועה, משמשים רק חיצונית ופנימית למחלות של מערכת העיכול. יעיל נגד Pseudomonas aeruginosa.

לינקומיציןבעל השפעה אנטיבקטריאלית על בקילי דיפתריה, חלקם אנאירובים וחיידקים עמידים לאנטיביוטיקה אחרת. התווית נגד במחלות כבד וכליות חמורות.
הרצאה 24

^ תרופות נגד שחפת
חומרים כימותרפיים המשמשים לטיפול בשחפת משמשים לטיפול שמרני, להכנה לניתוח, לצורך טיפול מונע באנשים הנמצאים במגע עם חולי שחפת פתוחה.

הטיפול בשחפת הוא מורכב:

1. שמרני

2. כירורגי

3. סנטוריום-נופש.

מאפיין של כימותרפיה בשחפת הוא משך הטיפול והטיפול השיטתי. זה קשור ל

1. תכונה מורפולוגית של הפתוגן

2. מוקד שבו מיקובקטריום שחפת הוא מקומי (חומצות מיקוליות ופתיוניות, שנמצאות בקליפה ומגינות על החיידק מפני פעולת גורמים מזיקים).

3. המקל מסתגל במהירות (לאחר 2-3 חודשים)

4. באים לידי ביטוי שינויים ברקמות ספציפיות ולא ספציפיות

5. תהליכי התחדשות נחלשים.

הבעיה העיקרית בטיפול היא הופעת עמידות של מיקרואורגניזמים לטיפול, ולכן יש צורך לשלוט בטיפול, לקבוע את רגישות המיקרואורגניזמים לתרופות, לנהל טיפול משולב ולהחליף תרופות מעת לעת.

חומרים סינתטיים (איזוניאזיד, אתמבוטול, נתרן paraaminosalicylate (PAS), אתיונימיד) פועלים רק על Mycobacterium tuberculosis וצרעת.

יש להם בעיקר אפקט בקטריוסטטי, למעט איזוניאזיד, ריפמפיצין, סטרפטומיצין, שיש להם השפעה חיידקית.

תופעות לוואי: תגובות אלרגיות, תגובות דיספפטיות, דלקת עצבים, הפרעות נפשיות, הפרעות שמיעה וראייה, דיכאון של כבד, כליות, זיהום-על.

מִיוּן:

אני מקבץ- התרופות היעילות ביותר: איזוניאזיד, ריפמפיצין;

קבוצה ב'- תרופות בעלות יעילות ממוצעת: אתמבוטול, סטרפטומיצין, אתיונימיד, פירזינאמיד, קנאמיצין, ציקלוסרין, פלורמיצין.

קבוצה III- תרופות בעלות יעילות בינונית: ^ PASK, thioacetazone .

איזוניאזידמעכב את הסינתזה של חומצות מיקוליות, משבש את הסינתזה של פוספט פירידוקסל, ולכן הסינתזה של ויטמין B 6 מופרעת. נגזרותיו כוללות ftivazid, metazid.

ריפאמיציןהיא אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בשחפת. הנגזרת הסינטטית למחצה שלו rifampicin היא הפעילה ביותר. מנגנון הפעולה קשור לעיכוב של סינתזת RNA.

ציקלוסריןפועל קוטל חיידקים, משבש את הסינתזה של דופן התא. Kanamycin מעכב סינתזת חלבון בתאי חיידקים.

^ נתרן פארא-אמינוסליצילאט (PAS) יש השפעה בקטריוסטטית על שחפת Mycobacterium, פועלת עקב אנטגוניזם תחרותי עם חומצה פארא-אמינו-בנזואית, הנחוצה לצמיחה ורבייה של Mycobacterium tuberculosis.
^ תרופות אנטי-ויראליות

מִיוּן:

1. הם מעכבים את ספיחת הנגיף על התא ו(או) חדירתו לתא, וכן את תהליך שחרור הגנום הנגיפי (מידנטן, רימנטדין). משמש למניעת שפעת.

2. לעכב את הסינתזה של חלבונים-אנזימים ויראליים "מוקדמים". (גואנידין).

3. לעכב את הסינתזה של חומצות גרעין (zidovurine, acyclovir, vidarabine, idoxuridine). זידבוריןמשמש לטיפול באיידס. Acyclovir, vidarabine, idoxuridineמשמש כתרופות אנטי הרפטיות.

^ 4. הם מעכבים את "הרכבת" הווירונים (metisazon). משמש למניעת אבעבועות שחורות.

5. הגברת עמידות התאים לנגיף (אינטרפרונים). הם תרופות רחבות טווח. יש להם גם פעילות נוגדת גידול ואימונומודולציה.
^ תרופות אנטי פרוטוזואיות

מספר לא מבוטל של תרופות נוגדות פרוטוזואה הוצעו לטיפול במחלות הנגרמות על ידי פרוטוזואה. הנציגים העיקריים של קבוצה זו של סוכנים כימותרפיים מצוינים בסיווג:

1. ^ תרופות המשמשות למניעה וטיפול במלריה (הינגמין, פרימאקווין, כלורין, כינין, סולפונאמידים).

2. תרופות המשמשות לטיפול באמביאזיס (מטרונידזול, אמטין הידרוכלוריד, קוויניפון, הינגמין, טטרציקלינים)

3. אמצעי המשמש לטיפול בג'יארדאזיס (מטרונידזול, furazolidon, quinacrine)

4. אמצעים המשמשים לטיפול בטריכומוניאזיס (metronidazole, trichomonacid, furazolidon).

5. תרופות המשמשות לטיפול בטוקסופלזמה (כלורין, סולפאדימזין)

6. אמצעים המשמשים לטיפול בבלנטידיאזיס (טטרציקלינים, מונומיצין, קוויניופון)

7. סוכנים המשמשים לטיפול בלישמניאזיס (סוליוסורמין, מונומיצין).