נֵזֶק- שינויים כאלה במבנה, בחילוף החומרים ובתכונות הפיזיקליות-כימיות של תאים שמובילים להפרעה בפעילות החיונית.
ניתן לחלק את כל הגורמים השונים הגורמים לנזק לתאים לקבוצות העיקריות הבאות: פיזיקלי, כימי וביולוגי.
1. פיזית.
- השפעות מכניות גורמות להפרה של המבנה של קרום הפלזמה והממברנות של תצורות תת-תאיות;
- תנודות טמפרטורה. עלייה בטמפרטורה יכולה להוביל לדנטורציה של חלבון, חומצות גרעין, פירוק קומפלקסים של ליפופרוטאין, ועלייה בחדירות של ממברנות התא. ירידה בטמפרטורה עלולה לגרום להאטה משמעותית או להפסקה בלתי הפיכה של תגובות מטבוליות בנוזל התוך תאי ולקרע בקרום.
- שינויים בלחץ האוסמוטי. עלייתו מלווה בנפיחות של התא, מתיחה של הממברנה שלו עד לקרע. ירידה בלחץ האוסמוטי מובילה לאובדן נוזלים, קמטים ולעיתים קרובות למוות של תאים.
- חשיפה לקרינה מייננת גורמת להיווצרות של רדיקלים חופשיים ולהפעלת תהליכי רדיקלים חופשיים של פרוקסיד, שתוצריהם פוגעים בממברנות ומבטלים אנזימי תאים.
2. כימיקל.
חומצות אורגניות ואי-אורגניות, אלקליות, מלחים של מתכות כבדות, מוצרים מטבוליים, תרופות. לפיכך, ציאנידים מעכבים את הפעילות של ציטוכרום אוקסידאז. מלחי ארסן מעכבים פירובאט אוקסידאז. מנת יתר של strophanthin מובילה לדיכוי הפעילות של K + -Na + -ATP-ase של הסרקולמה של שריר הלב וכו'.
3. ביולוגי.
מנגנונים כלליים של נזק לתא
1. הפרעה בתהליכי אספקת האנרגיה של תאים.
- ירידה בעוצמה של תהליכי סינתזה מחדש של ATP;
- הפרה של תחבורה ATP;
- הפרת השימוש באנרגיית ATP;
2. פגיעה בממברנות ובאנזימים בתאים.
- התעצמות של תגובות רדיקלים חופשיים וחמצן שומני רדיקלים חופשיים (SPOL);
- הפעלת הידרולאזות (ליזוזומליות, קשורות לממברנה, חופשיות);
- הכנסת תרכובות אמפיפיליות לשלב השומני של הממברנות ופעולת הניקוי שלהן;
- מתיחת יתר וקרע של הממברנות של תאים נפוחים ואברונים שלהם;
- עיכוב של תהליכי סינתזה מחדש של רכיבי ממברנה פגומים ו(או) שוב הסינתזה שלהם;
3. חוסר איזון של יונים ונוזל.
- שינוי ביחס של יונים בודדים בהיאלופלזמה;
- שינויים ביחס הטרנסממברני של יונים;
- היפר- והיפוהידרציה;
4. הפרה של התוכנית הגנטית של תאים או מנגנונים ליישומה.
- הפרה של התוכנית הגנטית.
- שינוי במבנה הביוכימי של גנים;
- דיכאון של גנים פתוגניים;
- הדחקה של גנים "חיוניים";
- מבוא לגנום של DNA זר בעל תכונות פתוגניות;
- הפרת מנגנוני יישום התוכנית הגנטית.
- הפרעות מיטוזיס:
- נזק לכרומוזומים;
- נזק למבנים המבטיחים את מהלך המיטוזה;
- הפרה של ציטוטומיה.
- הפרעת מיוזה.
5. הפרעה במנגנוני ויסות תפקודי התא.
- הפרה של קליטת השפעות רגולטוריות.
- הפרה של היווצרות שליחים משניים (cAMP, cGMP)
- הפרה ברמה של תגובות מטבוליות.
1. הפרה של אספקת האנרגיה של תהליכים המתרחשים בתאים יכולה להתרחש בשלבי סינתזת ATP, הובלה וניצול האנרגיה שלו.
סינתזת ATP יכולה להיפגע כתוצאה ממחסור בחמצן, מצעים מטבוליים, פעילות מופחתת של אנזימי נשימת רקמות וזרחון חמצוני, גליקוליזה, נזק והרס של המיטוכונדריה. ידוע שהעברת אנרגיית ATP למבנים efferent מתבצעת בעזרת מערכות אנזימים: ADP-ATP translocase (אדנין נוקלאוטיד טרנספראז) וקריאטין פוספוקינאז (CPK). אדנין נוקלאוטיד טרנספראז מבטיח את הובלת האנרגיה של קשר הפוספט המאקרואירגי של ATP מהמטריצה המיטוכונדריאלית דרך הממברנה הפנימית שלהם, ו-CPK מועבר הלאה לקריאטין עם היווצרות קריאטין פוספט, שנכנס לציטוזול. CPK של מבנים תאיים אפקטורים מעביר את קבוצת הפוספטים של קריאטין פוספט ל-ADP עם היווצרות ATP, המשמש בתהליכי חיים. מערכות הובלת אנרגיה אנזימטיות אלו עלולות להיפגע גם על ידי גורמים פתוגניים שונים, ולכן, על רקע תכולה גבוהה של ATP בתא, עלול להתפתח מחסור שלו במבנים צורכי אנרגיה.
הפרה של אספקת האנרגיה של תאים והפרעה בפעילותם החיונית יכולה להתפתח בתנאים של ייצור מספיק והובלה תקינה של אנרגיית ATP. זה עשוי להיות תוצאה של פגיעה במנגנונים האנזימטיים של ניצול אנרגיה, בעיקר עקב ירידה בפעילות של ATPases (ATPase actomyosin, K + -Na + -תלוי ATPase של הפלסמולמה, Mg 2+ -תלוי ATPase של " משאבת סידן" של הרשת הסרקופלזמית וכו')
2. לפגיעה בממברנות ובאנזימים תפקיד משמעותי בשיבוש חיי התא. אחת הסיבות החשובות ביותר לשינויים כאלה הן תגובות רדיקלים חופשיים (SRR) וחמצן שומנים (LPO). תגובות אלו מתרחשות בתאים ובדרך כלל, בהיותן חוליה הכרחית בתהליכים חיוניים כגון הובלת אלקטרונים בשרשרת האנזימים הנשימתיים, סינתזה של פרוסטגלנדינים וליקוטריאנים, שגשוג והתבגרות תאים, פגוציטוזיס ומטבוליזם של קטכולמין.
עוצמת החמצן של השומנים מווסתת על ידי יחס הגורמים המפעילים (פרואוקסידנטים) ומעכבים (נוגדי חמצון) תהליך זה. בין הפרו-אוקסידנטים הפעילים ביותר ניתן למצוא תרכובות מחומצנות בקלות המעוררות רדיקלים חופשיים, בפרט, נפתוקינונים, ויטמינים A ו-D, חומרים מפחיתים - NADPH2, NADH2, חומצה ליפואית, מוצרים מטבוליים של פרוסטגלנדינים וקטכולאמינים.
ניתן לחלק את תהליך LPO באופן מותנה לשלבים הבאים:
1) התחלת חמצן (שלב "חמצן"), 2) יצירת רדיקלים חופשיים (שלב "רדיקלים חופשיים"), 3) ייצור של שומנים פרוקסידים (שלב "פרוקסיד") חמצן: רדיקל חמצן סופראוקסיד (O 2 -), רדיקל הידרוקסיל (OH-), מי חמצן (H 2 O 2), המקיים אינטראקציה עם מרכיבים שונים של מבני תאים, בעיקר עם שומנים, חלבונים וחומצות גרעין. כתוצאה מכך נוצרים רדיקלים פעילים, בפרט שומנים, כמו גם פרוקסידים שלהם. התגובה יכולה לקבל אופי "מפולת" שרשרת. עם זאת, גורמים המגבילים תגובות רדיקלים חופשיים ופרוקסיד פועלים בתאים, כלומר. יש השפעה נוגדת חמצון. הטבלה שלהלן מציגה את המנגנונים האנזימטיים והלא אנזימטיים של הגנה נוגדת חמצון.
קישורים של מערכת נוגדת החמצון וחלק מהגורמים שלה
|
קישורים של מערכת נוגדי החמצון |
מנגנוני פעולה |
|
|
1. "אנטי חמצן" |
רטינול, קרוטנואידים, ריבופלבין |
ירידה בתכולת O 2 בתא על ידי הפעלת ניצולו, הגברת הצימוד של תהליכי חמצון וזרחן |
|
2. "אנטי רדיקלי" |
סופראוקסיד דיסמוטאז, טוקופרולים, מניטול |
המרת רדיקלים פעילים לתרכובות "לא רדיקליות", "כיבוי" של רדיקלים חופשיים על ידי תרכובות אורגניות |
|
3. "אנטי חמצן" |
גלוטתיון פרוקסידאז, קטלאז, סרוטונין |
אי הפעלה של הידרופרוקסיד ליפידים. |
הפעלה מוגזמת של תגובות רדיקלים חופשיים ופרוקסיד, כמו גם כשל של מערכת ההגנה נוגדת החמצון, היא אחד הגורמים העיקריים לפגיעה בממברנות התא ובאנזימים. לתהליכים הבאים יש חשיבות מרכזית:
1) שינוי בתכונות הפיזיקליות-כימיות של שומני הממברנה, הגורם להפרה של הקונפורמציה של מתחמי הליפופרוטאינים שלהם, ובהתאם לירידה בפעילות של מערכות אנזימים המספקות קליטה של השפעות הומוריות, הובלה טרנסממברנית של יונים ומולקולות, ושלמות המבנית של ממברנות;
2) שינויים בתכונות הפיזיקוכימיות של מיצלות חלבון המבצעות פונקציות מבניות ואנזימטיות בתא; 3) היווצרות פגמים מבניים בממברנה - התעלות הפשוטות ביותר (אשכולות) עקב הכנסת מוצרי LPO לתוכם. לפיכך, הצטברות של הידרופרוקסיד ליפידים בממברנה מביאה להתאגדותם למיצלות, היוצרות תעלות חדירות טרנס-ממברניות, דרכן מתאפשרת זרימה בלתי מבוקרת של קטיונים ומולקולות אל תוך התא ומחוצה לו, המלווה בהפרה של התהליכים. של ריגוש, יצירת השפעות רגולטוריות, אינטראקציה בין-תאית וכו', עד פיצול קרום ומוות תאים.
בדרך כלל, ההרכב והמצב של הממברנות והאנזימים משתנה לא רק על ידי תהליכי רדיקלים חופשיים וליפופרוקסיד, אלא גם על ידי אנזימים ליזוזומליים, חופשיים (מומסים) וגם קשורים לממברנה: ליפאזות, פוספוליפאזות, פרוטאזות. בהשפעת גורמים פתוגניים שונים, פעילותם או תכולתם בהיאלופלזמה יכולה לעלות באופן דרמטי (לדוגמה: עקב חמצת, המגבירה את החדירות של ממברנות ליזוזומליות). כתוצאה מכך, גליסטרופוספוליפידים וחלבוני הממברנה, כמו גם אנזימי תאים, עוברים הידרוליזה אינטנסיבית. זה מלווה בעלייה משמעותית בחדירות הממברנה וירידה בתכונות הקינטיות של אנזימים.
כתוצאה מפעולת ההידרולאזות (בעיקר ליפאזות ופוספוליפאזות), מצטברות בתא חומצות שומן חופשיות וליזופוספוליפידים, בפרט גליצרופוספוליפידים: פוספטידילכולינים, פוספטידיל-אתנולמינים, פוספטידילסרינים. תרכובות אמפיפיליות אלו מסוגלות לחדור ולהתקבע הן במדיה הידרופוביה והן במדיה הידרופיליה של ממברנות. חודרים לביו-ממברנות, הם משנים את המבנה התקין של מתחמי ליפופרוטאין, מגבירים את החדירות, וגם משנים את תצורת הממברנות בגלל הצורה "בצורת טריז" של מולקולות שומנים. הצטברות של תרכובות אמפיפיליות בכמויות גדולות מובילה להיווצרות מקבצים בממברנות ולהופעת מיקרושברים.
3. חוסר איזון של יונים ונוזל בתא.
הפרה של ההפצה הטרנסממברנית והתכולה התוך תאית והיחס בין יונים שונים מתפתחת עקב או במקביל להפרעות בחילוף החומרים האנרגטי ומשולבת עם סימני נזק לממברנות ולאנזימי התא. ככלל, חוסר איזון של יונים מתבטא בהצטברות נתרן בתא ואיבוד אשלגן עקב הפרעה של ה-ATP-ase התלוי K,Na של קרום הפלזמה, עליה בתכולת הסידן, ב. במיוחד, כתוצאה מהתמוטטות בתפקוד של מנגנון חילופי יוני נתרן-סידן של קרום התא, המבטיח חילוף של שני יונים נתרן הנכנסים לתא ליון סידן אחד היוצא ממנו. עלייה בתכולה התוך תאית של Na+, המתחרה עם Ca2+ על נשא משותף, מונעת שחרור סידן מהתא. הפרה של התפלגות הטרנסממברנית של קטיונים מלווה גם בשינוי בתכולת Cl -, HCO 3 - ואניונים אחרים בתא.
התוצאה של חוסר איזון של יונים היא שינוי בפוטנציאל הממברנה המנוחה של הפעולה, כמו גם הפרה של הולכה של דחף העירור. הפרה של התוכן התוך תאי של יונים גורמת לשינוי בנפח התא עקב חוסר איזון של נוזלים. זה מתבטא בהיפר הידרציה (בצקת) או בהיפוהידרציה (ירידה בתכולת הנוזלים) של התא. כך, עלייה בתכולת יוני הנתרן והסידן בתאים הפגועים מלווה בעלייה בלחץ האוסמוטי שלהם, מה שמביא להצטברות מים בהם. תאים מתנפחים, נפחם גדל, המלווה במתיחה ולעיתים קרובות קרעים מיקרוניים של ממברנות הציטולמה והאברון. התייבשות של תאים (למשל במחלות זיהומיות מסוימות הגורמות לאיבוד מים) מתאפיינת בשחרור של נוזל מהם וחלבונים המומסים בהם ותרכובות אורגניות ואי-אורגניות מסיסות במים. התייבשות תוך תאית משולבת לעתים קרובות עם הצטמקות של הגרעין, התפוררות של מיטוכונדריה ואברונים אחרים.
4. פגיעה בתוכנית הגנטית או במנגנונים ליישומה.
מוטציות, דה-דיפרסיה של גנים פתוגניים (לדוגמה, אונקוגנים), דיכוי פעילותם של גנים חיוניים, או הכנסת קטע DNA זר בעל תכונות פתוגניות לגנום הם בין התהליכים העיקריים המובילים לשינוי במידע הגנטי של תָא.
בנוסף לשינויים בתוכנית הגנטית, מנגנון חשוב של תפקוד לקוי של התא הוא הפרה של יישום תוכנית זו, בעיקר בתהליך של חלוקת תאים במהלך מיוזה או מיטוזה. ישנן שלוש קבוצות של הפרעות מיטוזה:
- שינויים במנגנון הכרומוזומלי
- פגיעה במבנים המבטיחים את תהליך המיטוזה
- הפרה של חלוקת הציטופלזמה והציטולמה (ציטוטומיה).
5. הפרעות בוויסות תהליכים תוך תאיים.
זה עשוי להיות תוצאה של הפרות המתפתחות באחת מהרמות הבאות של מנגנוני רגולציה:
1. ברמת האינטראקציה של חומרים פעילים ביולוגית (הורמונים, נוירוטרנסמיטורים וכו') עם קולטני התא. שינויים ברגישות, במספר ובקונפורמציה של מולקולות הקולטנים, ההרכב הביוכימי שלה, סביבת השומנים בממברנה יכולים לשנות באופן משמעותי את אופי התגובה התאית לגירוי רגולטורי;
2. ברמת "שליחים שניים" (שליחים) תאיים של השפעות עצביות, שהם נוקלאוטידים מחזוריים - אדנוזין מונופוספט (cAMP) וגואנוזין מונופוספט (cGMP), הנוצרים בתגובה לפעולת "מתווכים ראשונים" - הורמונים. ונוירוטרנסמיטורים.
3. ברמת התגובות המטבוליות המווסתות על ידי נוקלאוטידים מחזוריים או גורמים תוך תאיים אחרים.
גילויים עיקריים של נזק לתא
הביטויים העיקריים של נזק לתאים כוללים את הדברים הבאים:
- הַפרָעַת הַתְזוּנָה
- דיספלזיה
- שינויים במבנה ובפונקציות של האברונים
- נקרוביוזיס. נֶמֶק.
1. ניוון.
ניוון מובנת כהפרעה מטבולית בתאים, המלווה בהפרעה בתפקוד, תהליכים פלסטיים, כמו גם שינויים מבניים המובילים להפרעה בפעילותם החיונית.
המנגנונים העיקריים של ניוון כוללים את הדברים הבאים:
- סינתזה של חומרים לא תקינים בתא, למשל, קומפלקס חלבון-פוליסכריד של עמילואיד;
- טרנספורמציה מוגזמת של תרכובות מסוימות לאחרות, למשל, שומנים לפחמימות לחלבונים, פחמימות לשומנים;
- פירוק, למשל, של מתחמי חלבון-שומנים של ממברנות;
חדירת תאים וחומר בין-תאי לתרכובות אורגניות ואי-אורגניות, כגון כולסטרול ואסטרים של דפנות עורקים שלו בטרשת עורקים.
הניוונים התאיים העיקריים כוללים חלבון (גרגירי, היאלין-דרופ, ניוון הידרופי), פחמימות שומניות ומינרלים (קלצינוזה, סידרוזיס, משקעי נחושת בניוון הכבד).
2. דיספלזיה
דיספלזיה היא הפרה של תהליכי התפתחות התא, המתבטאת בשינוי מתמשך במבנה ובתפקוד, מה שמוביל להפרעה בפעילות החיונית שלהם.
הסיבה לדיספלזיה היא פגיעה בגנום התא. סימנים מבניים של דיספלסמיה הם שינויים בגודל ובצורה של תאים, בגרעיניהם ובאברונים אחרים, במספר ובמבנה של כרומוזומים. ככלל, התאים מוגדלים בגודלם, יש להם צורה לא סדירה, היחס בין האברונים השונים אינו פרופורציונלי. לעתים קרובות בתאים כאלה תכלילים שונים, סימנים של שינויים דיסטרופיים נמצאים. דוגמאות לדיספלזיה של תאים כוללות היווצרות מגלובסטים במח העצם באנמיה מזיקה, אריתרוציטים חרמשיים ואריתרוציטים במטרה בפתולוגיה של המוגלובין, תאים ענקיים מרובי גרעינים עם סידור מוזר של כרומטין בנוירופיברומטוזיס של רקלינגהאוזן. דיספלזיה תאית היא אחד הביטויים של אטיפיה של תאי גידול.
3. שינויים במבנה ובפונקציות של אברוני התא במקרה של נזק לתאים.
1. מיטוכונדריה.
תחת פעולתם של גורמים פתוגניים, המספר הכולל של המיטוכונדריה משתנה, כמו גם המבנה של אברונים בודדים. השפעות פתוגניות רבות על התא (היפוקסיה, חומרים רעילים, כולל תרופות במינון יתר שלהן, קרינה מייננת) מלוות בנפיחות ו-vacuolization של המיטוכונדריה, מה שעלול להוביל לקרע של הממברנה שלהם, לפרגמנטציה והומוגניות של הקריסטות. לעתים קרובות יש אובדן מבנה גרגירי והומוגניות של מטריצת האברונים, אובדן מעקף של הממברנה החיצונית, משקעים של תרכובות אורגניות (מיאלין, שומנים, גליקוגן) ואי-אורגני (מלחי סידן וקטיונים אחרים) במטריצה. הפרה של המבנה והתפקוד של המיטוכונדריה מובילה לעיכוב משמעותי של היווצרות ATP, כמו גם לחוסר איזון של יוני Ca2+, K+, H+.
2. ליבה.
פגיעה בגרעין מתבטאת בשינוי בצורתו, עיבוי כרומטין לאורך הפריפריה (שולי כרומטין), הפרה של מעקף או קרע של המעטפת הגרעינית, היתוך שלו עם רצועת שולי הכרומטין.
3. ליזוזומים.
ביטוי של פגיעה לליזוזומים הוא קרע של הממברנה שלהם או עלייה משמעותית בחדירותם המובילה לשחרור והפעלה של אנזימים הידרוליטים. כל זה יכול להוביל ל"עיכול עצמי" (אוטוליזה) של התא. הסיבה לשינויים כאלה היא הצטברות של יוני מימן בתאים (חמצת תוך תאית), תוצרי חמצון שומנים, רעלים וחומרים אחרים.
4. ריבוזומים.
תחת פעולתם של גורמים מזיקים, נצפים קיבוץ של תת-יחידות ריבוזום (פליסטום) למונוזומים, ירידה במספר הריבוזומים, ניתוק אברונים ממברנות תוך-תאיות והפיכת רטיקולום אנדופלזמי מחוספס לחלק. שינויים אלו מלווים בירידה בעוצמת סינתזת החלבון בתא.
5. רטיקולום אנדופלזמי.
כתוצאה מנזק מתרחבות צינוריות הרשת, עד להיווצרות ואקוולים ובורות מים גדולים עקב הצטברות נוזלים בהן, הרס מוקדי של ממברנות צינוריות הרשת ופירוקן. הפרה של המבנה של הרשת האנדופלזמית עלולה להיות מלווה בהתפתחות של ניוון תאי, הפרעה בהתפשטות דחפים מעוררים, תפקוד ההתכווצות של תאי השריר ותהליכי נטרול גורמים רעילים (רעלים, מטבוליטים, רדיקלים חופשיים וכו' .).
6. מנגנון גולגי.
פגיעה במנגנון גולגי מלווה בשינויים מבניים הדומים לאלו ברשת האנדופלזמית. במקביל, הפרשת חומרי הפסולת מהתא מופרעת, מה שגורם להפרעה בתפקודו בכללותו.
7. ציטופלזמה.
פעולתם של חומרים מזיקים על התא יכולה לגרום לירידה או עלייה בתכולת הנוזל בציטופלזמה, פרוטאוליזה של חלבון או קרישה, ולהיווצרות תכלילים שאינם מצויים בנורמה. שינויים בציטופלזמה, בתורם, משפיעים באופן משמעותי על התהליכים המטבוליים המתרחשים בה, בשל העובדה כי אנזימים רבים (למשל, גליקוליזה) נמצאים במטריקס התא, תפקוד האברונים ותהליכי תפיסת ההשפעות הרגולטוריות על התא.
מנגנונים סלולריים של פיצוי בנזק
1. פיצוי בגין הפרות של אספקת האנרגיה של תאים:
- העצמת סינתזת ATP בתהליך הגליקוליזה, כמו גם נשימת רקמות במיטוכונדריה שלמה;
- הפעלה של מנגנוני תחבורה ATP;
- הפעלת מנגנוני ניצול אנרגיית ATP;
2. הגנה על ממברנות התא ואנזימים:
- פעילות מוגברת של גורמים של מערכת ההגנה נוגדת החמצון;
- הפעלת מערכות חיץ;
- פעילות מוגברת של אנזימי ניקוי רעלים במיקרוזום;
- הפעלה של מנגנונים לסינתזה של רכיבי ממברנה ואנזימים;
3. הפחתת מידת או ביטול חוסר האיזון של יונים ונוזל בתאים:
- הפחתת מידת ההפרעה באספקת האנרגיה;
- הפחתת מידת הנזק לממברנות ולאנזימים;
- הפעלת מערכות חיץ;
4. ביטול הפרות בתוכנית הגנטית של תאים:
- חיסול של הפסקות בגדילי DNA;
- חיסול של חלקים שהשתנו של DNA;
- סינתזה של שבר DNA תקין במקום אחד פגום או אבוד;
5. פיצוי בגין הפרעות בוויסות תהליכים תוך תאיים:
- שינוי במספר קולטני התא ה"מתפקדים";
- שינוי בזיקה של קולטני התא לגורמים מווסתים;
- שינויים בפעילות של מערכות אדנילט וגואנילט ציקלאז;
- שינויים בפעילות ובתוכן של מווסתים מטבוליים תוך תאיים (אנזימים, קטיונים וכו');
6. ירידה בפעילות התפקודית של תאים.
7. התחדשות
8. היפרטרופיה
9. היפרפלזיה.
1. פיצוי על הפרות של תהליך אספקת האנרגיה של תאים.
אחת הדרכים לפצות על הפרעות במטבוליזם האנרגיה עקב פגיעה במיטוכונדריה היא העצמת תהליך הגליקוליזה. תרומה מסוימת לפיצוי של הפרעות באספקת האנרגיה של תהליכים תוך תאיים במקרה של נזק נעשית על ידי הפעלת אנזימים להובלה וניצול של אנרגיית ATP (אדנין נוקלאוטיד טרנספראז, קריאטין פוספוקינאז, ATPase), כמו גם ירידה בפעילות התפקודית של התא. האחרון עוזר להפחית את צריכת ATP.
2. הגנה על ממברנות התא ואנזימים.
אחד המנגנונים להגנה על ממברנות התא והאנזימים הוא הגבלת תגובות רדיקלים חופשיים ופרוקסיד על ידי אנזימי הגנה נוגדי חמצון (סופראוקסיד מוטאז, קטלאז, גלוטתיון פרוקסידאז). מנגנון נוסף להגנה על ממברנות ואנזימים מפני השפעות מזיקות, בפרט, אנזימים ליזוזומים, עשוי להיות הפעלה של מערכות חיץ תאים. זה מוביל לירידה במידת החמצת התוך תאית וכתוצאה מכך, פעילות הידרוליטית מוגזמת של אנזימים ליזוזומליים. תפקיד חשוב בהגנה על ממברנות התא והאנזימים מפני נזקים ממלאים אנזימים מיקרוזומליים המבטיחים את הטרנספורמציה הפיזיקוכימית של גורמים פתוגניים באמצעות חמצון, הפחתה, דה-מתילציה וכו'. שינוי בתאים יכול להיות מלווה בדיכאון גנטי וכתוצאה מכך הפעלה של תהליכי סינתזה של רכיבי ממברנה (חלבונים, שומנים, פחמימות) כדי להחליף רכיבים פגומים או אבודים.
3. פיצוי על חוסר איזון של יונים ונוזל.
ניתן להשיג פיצוי על חוסר האיזון בתכולת היונים בתא על ידי הפעלת מנגנוני אספקת האנרגיה של "משאבות" יונים, וכן הגנה על ממברנות ואנזימים המעורבים בהובלת יונים. לתפקיד מסוים בהפחתת מידת חוסר האיזון היוני יש פעולה של מערכות חיץ. הפעלה של מערכות חיץ תוך תאיות (קרבונט, פוספט, חלבון) יכולה לסייע בשיקום יחסים אופטימליים של יוני K+, Na+, Ca2+ בדרכים אחרות על ידי הפחתת תכולת יוני המימן בתא. ירידה במידת חוסר איזון היונים, בתורה, עשויה להיות מלווה בנורמליזציה של תכולת הנוזל התוך תאי.
4. ביטול הפרות בתוכנית הגנטית של תאים.
ניתן לזהות ולחסל קטעים פגומים של DNA בהשתתפות אנזימי תיקון DNA. אנזימים אלו מזהים ומסירים את מקטע ה-DNA שהשתנה (אנדונוקליזות ואנזימי הגבלה), מסנתזים קטע חומצת גרעין רגיל במקום זה שהוסר (DNA פולימראז), ומחדירים את המקטע המסונתז החדש הזה במקום זה שהוסר (ליגאז). בנוסף למערכות האנזימטיות המורכבות הללו לתיקון DNA, ישנם אנזימים בתא המבטלים שינויים ביוכימיים "בקנה מידה קטן" בגנום. אלה כוללים דמתילאזות המסירות קבוצות מתיל, ליגזות שמבטלות שברים בשרשראות ה-DNA המתרחשות תחת פעולת קרינה מייננת או רדיקלים חופשיים.
5. פיצוי על הפרעות במנגנוני הוויסות של תהליכים תוך תאיים.
תגובות כאלה כוללות: שינוי במספר הקולטנים להורמונים, נוירוטרנסמיטורים וחומרים פעילים פיזיולוגית אחרים על פני התא, וכן רגישות הקולטנים לחומרים אלו. מספר הקולטנים יכול להשתנות בשל העובדה שהמולקולות שלהם מסוגלות לשקוע לתוך הממברנה או הציטופלזמה של התא ולעלות אל פני השטח שלו. אופי וחומרת התגובה אליהם תלויים במידה רבה במספר וברגישות של קולטנים שתופסים גירויים מווסתים.
עודף או מחסור בהורמונים ובנוירוטרנסמיטורים או השפעותיהם ניתן לפצות גם ברמה של מתווכים שניים - נוקלאוטידים מחזוריים. ידוע כי היחס בין cAMP ו-cGMP משתנה לא רק כתוצאה מפעולה של גירויים רגולטוריים חוץ-תאיים, אלא גם גורמים תוך-תאיים, בפרט, פוספודיאסטראזות ויוני סידן. ניתן לפצות על הפרה של יישום השפעות רגולטוריות על התא גם ברמת תהליכים מטבוליים תוך תאיים, שכן רבים מהם ממשיכים על בסיס ויסות עוצמת חילוף החומרים לפי כמות התוצר של התגובה האנזימטית (ה עיקרון של משוב חיובי או שלילי).
6. ירידה בפעילות התפקודית של תאים.
כתוצאה מירידה בפעילות התפקודית של התאים, מובטחת ירידה בהוצאת האנרגיה והמצעים הדרושים ליישום התפקוד והתהליכים הפלסטיים. כתוצאה מכך, מידת והיקף הנזק לתאים בפעולת גורם פתוגני מופחתים באופן משמעותי, ולאחר סיום פעולתו מצוין שיקום אינטנסיבי ומלא יותר של מבנים תאיים ותפקודיהם. המנגנונים העיקריים המספקים ירידה זמנית בתפקוד התא כוללים ירידה בדחפים efferent ממרכזי עצבים, ירידה במספר או ברגישות של קולטנים על פני התא, דיכוי רגולטורי תוך תאי של תגובות מטבוליות ודיכוי פעילותם של גנים בודדים. .
7. התחדשות
בתהליך זה הכוונה לפיצוי של תאים או מבנים בודדים שלהם בתמורה למתים, שניזוקו או השלימו את מחזור חייהם. התחדשות של מבנים מלווה בשיקום הפונקציות שלהם. הקצאת צורות התחדשות תאיות ותאיות. הראשון מאופיין על ידי רביית תאים על ידי מיטוזה או אמיטוזיס. השני הוא שחזור אברוני התא במקום פגומים או מתים. התחדשות תוך תאית, בתורה, מתחלקת לאורגנואידית ותוך-אורגנואידית. התחדשות אורגנואידית מובנת כשיקום והגדלת מספר המבנים התת-תאיים, והתחדשות תוך-אורגנואידית מובנת כמספר המרכיבים האינדיבידואליים שלהם (עלייה בקריסטות במיטוכונדריה, אורך הרטיקולום האנדופלזמי וכו').
8. היפרטרופיה.
היפרטרופיה היא עלייה בנפח ובמסה של האלמנטים המבניים של איבר, תא. היפרטרופיה של אברוני תאים שלמים מפצה על הפרה או חוסר תפקוד של האלמנטים הפגועים שלו.
9. היפרפלזיה.
היפרפלזיה מאופיינת בעלייה במספר האלמנטים המבניים, בפרט, האברונים בתא. לעתים קרובות באותו תא ישנם סימנים של היפרפלזיה והיפרטרופיה. שני התהליכים הללו מספקים לא רק פיצוי על הפגם המבני, אלא גם את האפשרות לתפקוד מוגבר של התא.
האנרגיה שיש להקנות בנוסף למערכת כימית על מנת "להתחיל" תגובה נקראת אנרגיית ההפעלה לתגובה זו ומשמשת כמעין פסגת אנרגיה שיש להתגבר עליה..
בתגובות לא מזורזות, התנגשויות בין מולקולות משמשות כמקור אנרגיית ההפעלה. אם המולקולות המתנגשות מכוונות נכון וההתנגשות חזקה מספיק, יש סיכוי שהן יגיבו.
ברור מדוע כימאים מחממים צלוחיות כדי להאיץ את התגובות: ככל שהטמפרטורה עולה, קצב התנועה התרמית ותדירות ההתנגשויות גדלים. אבל בתנאים של גוף האדם, התא אינו יכול להתחמם; זה לא מקובל עבורו. והתגובות ממשיכות, במקביל במהירויות שאינן ניתנות להשגה כשהן מבוצעות במבחנה. המצאה נוספת של הטבע פועלת כאן - אנזימים שהזכרנו קודם.
כפי שכבר הוזכר, במהלך טרנספורמציות כימיות, תגובות אלו יכולות להתרחש באופן ספונטני שבהן האנרגיה הכלולה בתוצרי התגובה קטנה יותר מאשר בחומרי המוצא. עבור תגובות אחרות, יש צורך בזרימת אנרגיה מבחוץ. ניתן להשוות תגובה ספונטנית לירידה במשקל. בתחילה, משקל במנוחה נוטה ליפול, ובכך מוריד את האנרגיה הפוטנציאלית שלו.
אז התגובה, כשהיא מתחילה, נוטה להתקדם לקראת היווצרות של חומרים בעלי מאגר אנרגיה נמוך יותר. תהליך שבו ניתן לבצע עבודה נקרא ספּוֹנטָנִי.
אבל אם שני עומסים מחוברים בצורה מסוימת, אז הכבד יותר, הנופל, ירים את הקל יותר. ובתהליכים כימיים, במיוחד ביוכימיים תגובה המתמשכת עם שחרור אנרגיה יכולה לגרום להתרחשות של תגובה הקשורה אליה, הדורשת הזרמת אנרגיה מבחוץ. תגובות כאלה נקראות מצומד.
באורגניזמים חיים, תגובות זוגיות שכיחות מאוד, והמהלך שלהן הוא זה שקובע את כל התופעות העדינות ביותר הנלוות לחיים ולתודעה. "עומס כבד" נופל גורם להרמת כמות נוספת, קלה יותר, אך קטנה יותר. כאשר אנו אוכלים אנו סופגים חומרים בעלי איכות אנרגיה גבוהה, עקב השמש, אשר לאחר מכן מתכלים בגוף ובסופו של דבר משתחררים ממנה, אך במקביל הם מצליחים לשחרר אנרגיה בכמות מספקת כדי להבטיח התהליך שנקרא חיים.
בתא, מתווך האנרגיה העיקרי, כלומר "הגלגל המניע" של החיים, הוא אדנוזין טריפוספט (ATP) . למה הקשר הזה מעניין? מנקודת מבט ביוכימית, ATP היא מולקולה בגודל בינוני המסוגלת לחבר או "להפיל" קבוצות פוספט סופיות שבהן אטום הזרחן מוקף באטומי חמצן.
היווצרות ATP מתרחשת מאדנוזין דיפוספט (ADP) עקב האנרגיה המשתחררת במהלך החמצון הביולוגי של גלוקוז. מצד שני, שבירת קשר הפוספט ב-ATP משחררת הרבה אנרגיה. קשר כזה נקרא עתיר אנרגיה או מאקרו-אירגי. מולקולת ה-ATP מכילה שני קשרים כאלה, שההידרוליזה שלהם משחררת אנרגיה שווה ערך ל-12-14 קק"ל.
לא ידוע מדוע הטבע בתהליך האבולוציה "בחר" ב-ATP כמטבע האנרגיה של התא, אך ניתן להניח מספר סיבות. מבחינה תרמודינמית, מולקולה זו אינה יציבה למדי, כפי שמעידה כמות האנרגיה הגדולה המשתחררת במהלך ההידרוליזה שלה.
אך יחד עם זאת, קצב ההידרוליזה האנזימטית של ATP בתנאים רגילים הוא נמוך מאוד, כלומר, למולקולת ה-ATP יש יציבות כימית גבוהה, המספקת אחסון אנרגיה יעיל.
גודלה הקטן של מולקולת ה-ATP מקל על התפזרות לחלקים שונים של התא שבהם יש צורך באנרגיה לביצוע כל עבודה. לבסוף, ATP תופסת מיקום ביניים בסולם של תרכובות בעלות אנרגיה גבוהה, מה שמקנה לו צדדיות, המאפשרת העברת אנרגיה מתרכובות בעלות אנרגיה גבוהה יותר לאלו בעלות אנרגיה נמוכה.
לפיכך, ATP היא צורת האחסון האוניברסלית העיקרית של אנרגיה סלולרית, הדלק של התא, הזמינה לשימוש בכל עת. והספק העיקרי של אנרגיה לתא, כפי שכבר הזכרנו, הוא גלוקוז מתקבל מפירוק פחמימות. "בוער" בגוף, גלוקוז יוצר פחמן דו חמצני ומים, ותהליך זה מספק את התגובות של נשימה ועיכול תאית. המילה "כוויות" במקרה זה היא תמונה, אין להבה בתוך הגוף, והאנרגיה מופקת בשיטות כימיות רב-שלביות.
בשלב הראשון, המתרחש בציטופלזמה ללא השתתפות חמצן, מתפרקת מולקולת הגלוקוז לשני שברים (שתי מולקולות של חומצה פירובית), ושלב זה נקרא גליקוליזה . במקרה זה, משתחררים 50 קק"ל / מול אנרגיה (כלומר, 7% מהאנרגיה הכלולה בגלוקוז), שחלקה מתפזר בצורה של חום, והשני מושקע ביצירת שתי מולקולות ATP.
מיצוי האנרגיה שלאחר מכן מגלוקוז מתרחש בעיקר במיטוכונדריה - תחנות הכוח של התא, שניתן להשוות את עבודתן לתאים גלווניים. כאן, בכל שלב, מתפצלים אלקטרון ויון מימן, ובסופו של דבר הגלוקוז מתפרק לפחמן דו חמצני ומים.
IN מיטוכונדריה אלקטרונים ויוני מימן מוכנסים לשרשרת אחת של אנזימי חיזור (שרשרת הנשימה), עוברים ממתווך למתווך עד שהם מתאחדים עם חמצן. ובשלב זה לא משתמשים בחמצן מהאוויר לחמצון, אלא בחמצן ממים וחומצה אצטית.
חמצן האוויר הוא קולט המימן האחרון, ומשלים את כל תהליך הנשימה התאית, וזו הסיבה שהוא כל כך הכרחי לחיים. כידוע, האינטראקציה בין חמצן גזי ומימן מלווה בפיצוץ (שחרור מיידי של כמות גדולה של אנרגיה).
זה לא קורה באורגניזמים חיים, מכיוון שלא נוצר מימן גזי, ועד שהוא נקשר עם חמצן באוויר, אספקת האנרגיה החופשית פוחתת כל כך עד שהתגובה של היווצרות מים מתנהלת בצורה רגועה למדי (ראה תמונה 1).
הגלוקוז הוא המצע העיקרי אך לא היחיד להפקת אנרגיה בתא. יחד עם פחמימות, שומנים, חלבונים וחומרים נוספים נכנסים לגופנו עם מזון, אשר לאחר הפיצול יכול לשמש גם כמקורות אנרגיה, ולהפוך לחומרים הנכללים בתגובות ביוכימיות המתרחשות בתא.
מחקר יסודי בתחום תורת המידע הוביל להופעתו של המושג אנרגיית מידע (או אנרגיית השפעת מידע), כהבדל בין וודאות לאי ודאות. כאן ברצוני לציין שהתא צורך ומוציא אנרגיית מידע כדי למנוע אי ודאות בכל רגע במחזור חייו. זה מוביל ליישום מחזור החיים ללא הגברת האנטרופיה.
הפרה של תהליכי חילוף החומרים האנרגטיים בהשפעת השפעות שונות מובילה לכשלים בשלבים בודדים וכתוצאה מכשלים אלה, להפרעה בתת המערכת של הפעילות החיונית של התא ושל האורגניזם כולו. אם המספר והשכיחות של הפרעות אלו עולים על היכולות המפצות של המנגנונים ההומיאוסטטיים בגוף, אזי המערכת יוצאת משליטה, התאים מפסיקים לעבוד באופן סינכרוני. ברמת הגוף זה מתבטא בצורה של מצבים פתולוגיים שונים.
לפיכך, מחסור בויטמין B 1, המעורב בעבודתם של אנזימים מסוימים, מוביל לחסימת חמצון של חומצה פירובית, עודף של הורמוני בלוטת התריס משבש את הסינתזה של ATP וכו'. מקרי מוות מאוטם שריר הלב, הרעלת פחמן חד חמצני או הרעלת אשלגן ציאניד קשורים גם לחסימת תהליך הנשימה התאית על ידי עיכוב או ניתוק תגובות עוקבות. באמצעות מנגנונים דומים בעקיפין ופעולה של רעלנים חיידקיים רבים.
לפיכך, תפקודם של תא, רקמה, איבר, מערכת איברים או אורגניזם כמערכת נתמך על ידי מנגנוני ויסות עצמיים, שהמהלך האופטימלי שלהם, בתורו, מובטח על ידי תהליכים ביו-פיזיים, ביוכימיים, אנרגיה ומידע.
קבוצה זו של הפרעות נובעת מחסימה של היווצרות, הובלה וניצול של ATP.
היווצרות ATP נחסמת על ידי ירידה בתכולת החמצן והגלוקוז, פגיעה ישירה במיטוכונדריה וניתוק שרשרת הזרחן האירובי וכו'. הובלת ATP קשורה לעיכוב קומפלקסים של אנזימים של קרום המיטוכונדריה הפנימית (פעילות מופחתת של אדנין נוקלאוטיד טרנספראז וקריאטין פוספוקינאז), הפרה של ציקלוזה. חסימת ניצול ATP מתרחשת כאשר פעילות ATPase מדוכאת.
הסינתזה של ATP קשורה לתהליכים אנזימטיים אינטנסיביים במיטוכונדריה. פעילות המיטוכונדריה תלויה בגורמים פנימיים וחיצוניים שונים. אי ספיקה תפקודית של מיטוכונדריה יכולה להיות מוחלטת או יחסית. אי ספיקה מוחלטת של אספקת האנרגיה של התא נגרמת מירידה משמעותית בפעילות התפקודית של המיטוכונדריה, שאינה מספקת אפילו את הצרכים הפיזיולוגיים התקינים של התא. הפרעות כאלה גורמות לנזק ישיר לאברונים על ידי חומרים רעילים, חסימה של תרגום rRNA, ניתוק של שרשראות זרחן חמצוני וחסימה של פעילות אנזימים בודדים (לדוגמה, ציטוכרומים) של המיטוכונדריה. חמצת תוך תאית, עודף יוני סידן בתא, חומצות שומן שאינן מאסטריות, פעולה מוגזמת של אדרנלין והורמוני בלוטת התריס על התא, רעלנים מיקרוביאליים, תופעות לוואי של אנטיביוטיקה, חוסר ועודף חמצן מפרקים זרחון חמצוני אירובי.
חוסר הספק היחסי של אספקת האנרגיה קשור לעלייה חדה בצורך התא באנרגיה, כאשר אפילו פעילות מוגברת של המיטוכונדריה אינה יכולה לספק אותה. דוגמה לתופעה כזו היא עלייה חדה בצריכת האנרגיה על ידי מיוציט לב או סיב שריר השלד במהלך מאמץ גופני כבד.
אי ספיקה יחסית או מוחלטת של חילוף החומרים האנרגטי של תאים ומבנים לא תאיים (סימפלסט וסינטיום) עשויה לנבוע מצריכה נמוכה של מצעי אנרגיה, בעיקר גלוקוז, לתוך התא. לכן, כאשר סיב שריר השלד מתכווץ, הצורך שלו בחילופי גזים וגלוקוז גדל פי עשרה. אפילו אספקת דם מוגברת אינה מספיקה כדי לענות על הצרכים במלואם. המחסור בגלוקוז מתחדש על ידי הרס של מאגרי גליקוגן אנדוגניים ומעבר חלקי לגליקוליזה אנאירובית. התהליך האחרון מלווה בהצטברות של מוצרים של חילוף חומרים ביניים עם התפתחות של חמצת מטבולית.
חסימה של משאבת הפרוטונים של הממברנה הפנימית של המיטוכונדריה, אנזימים נושאי אנרגיה (אדניל נוקלאוטיד טרנספראז, קריאטין פוספוקינאז) גורם לקושי משמעותי בהעברת אנרגיית ATP מהמיטוכונדריה למקומות הצריכה שלה. במקרה זה, אפילו סינתזת ATP מספקת במיטוכונדריה מלווה ברעב אנרגיה.
לדיכוי מולד או נרכש של ATPases בתאים יש בדרך כלל אופי חלקי: אחד או קבוצה של אנזימים קשורים מדוכאים. מגוון תהליכים עתירי אנרגיה בתא כרוכים בפעילות של ATPases ספציפיים הממירים את האנרגיה הכימית של ATP לעבודה מכנית, תהליכי הובלה כנגד שיפועים ריכוזיים, תגובות סינתזה כימיות ועוד. כיום, רבים מהם מצאו תכשירים כימיים החוסמים הפעילות של ATPases. החסימה של ATPases מלווה בירידה או הפסקה מוחלטת של התהליכים שהם מספקים. אז, חסימת ATPase Na + /K + -Hacoca, התחזוקה של פוטנציאל הממברנה של התא מופרעת.
במקרה של הפסקה מוחלטת של אספקת האנרגיה, מתרחש מוות מיידי של התא, כלומר נפסקים התהליכים התפקודיים בתא, המאפיינים אותו כמערכת אינטגרלית. תגובות אנזימים שאריות, אינטראקציות ברמה של קומפלקסים מקרו-מולקולריים בודדים ואפילו אברונים אינם מסוגלים להאריך את קיומו של התא כיחידה מבנית של החיים.
עם אספקת אנרגיה לא מספקת, עודף הרס ה-ATP בהשוואה לסינתזה שלו, AMP ו-ADP מצטברים בתא, מה שיכול לשנות באופן משמעותי את המצב התפקודי של התא.
אם אתה מוצא שגיאה, אנא סמן קטע טקסט ולחץ Ctrl+Enter.
ברמת התא, גורמים מזיקים "נדלקים" שאינם
כמה קישורים פתוגניים:
I. הפרה של אספקת אנרגיה של תהליכים,
זורם בתא:
1. הפחתת האינטנסיביות ו(או) היעילות של התהליך
ינשופים של סינתזה מחדש של ATP.
2. הפרה של הובלת אנרגיה ATP.
3. הפרת השימוש באנרגיית ATP.
II. פגיעה במנגנון הממברנה ובמערכות האנזים
נושאי תאים;
1. העצמה מוגזמת של תגובות רדיקלים חופשיים וחמצן שומנים (LPO).
2. הפעלה משמעותית של הידרולאזות (ליזוזומליות, קשורות לממברנה, חופשיות).
3. הכנסת תרכובות אמפיפיליות לשלב הליפיד של ממברנות ופעולתן הדטרגנטית.
4. עיכוב תהליכי סינתזה מחדש של רכיבי ממברנה פגומים והסינתזה שלהם שוב.
5. הפרה של הקונפורמציה של מולקולות חלבון, ליפופרוטאינים, פוספוליפידים.
6. מתיחת יתר וקרע של תאים נפוחים ואברונים שלהם.
III. חוסר איזון של יונים ונוזל בתא:
1. שינוי ביחס של יונים בודדים בהיאלופלזמה.
2. שינוי ביחס הטרנסממברני של יונים.
3. היפרפיגמנטציה של תאים.
4. התייבשות של תאים.
IV. הפרה של התוכנית הגנטית של התא ו(או)
חאניזם של יישומו:
א. הפרה של התוכנית הגנטית:
1. שינוי במבנה הביוכימי של גנים.
2. דיכאון של גנים פתוגניים.
3. הדחקה של גנים "חיוניים".
4. החדרה לגנום של שבר של DNA זר עם פתו-
תכונות גנטיות.
ב. הפרת יישום התוכנית הגנטית:
1. הפרעה במיטוזה:
נזק לכרומוזומים
נזק למבנים המספקים את המחזור המיטוטי
הפרה של תהליך הציטוטומיה
2. הפרת מיוזה.
V. הפרעה במנגנוני ויסות תוך תאיים
פונקציות התא:
1. הפרת קליטת השפעות רגולטוריות.
2. הפרת היווצרות של מתווכים משניים.
3. הפרה של זרחון של חלבון קינאזות.
מנגנונים תאיים וחוץ-תאיים של נזק לתאים
הגורם המיידי לנזק יכול להיות הפרה של מנגנונים טרופיים - קבוצה של מנגנונים תאיים או תאיים הקובעים את חילוף החומרים והארגון המבני של התא, הנחוצים לתפקוד מיוחד.
מנגנונים תאיים מסופקים על ידי הארגון המבני של התא והויסות האוטומטי שלו. משמעות הדבר היא שטרופיזם התא הוא במידה רבה תכונה של התא עצמו כמערכת מורכבת של ויסות עצמי.
הפעילות החיונית של התא מסופקת גם על ידי "הסביבה" ומווסתת על ידי מספר מערכות גוף. לכן, למנגנונים טרופיים חוץ-תאיים יש תחבורה (דם, לימפה, מיקרו-וסקולטורה) ואינטגרטיבית (נוירואנדוקרינית, נוירוהומורלית) לוויסות שלה.
הפרעות בויסות אוטומטי של התאיכול להיגרם מגורמים שונים (תפקוד יתר, חומרים רעילים, קרינה, מחסור תורשתי או מחסור באנזים וכו'). תפקיד גדול ניתן למין הגנים - קולטנים המבצעים "עיכוב מתואם" של תפקודיהם של מבני אולטרה שונים. הפרה של הוויסות האוטומטי של התא מובילה לחוסר האנרגיה שלו ולשיבוש תהליכים אנזימטיים בתא. אנזימופתיה, או אנזימופתיה (נרכשת או תורשתית), הופכת לקשר הפתוגני העיקרי ולביטוי של ניוון (אחד מסוגי השינוי) תוך הפרה של המנגנונים התאיים של הטרופיזם.
תקלות במערכת התחבורה, מתן מטבוליזם ובטיחות מבנית של רקמות (תאים), לגרום להיפוקסיה, אשר מובילה בפתוגנזה של שיבושים במחזור הדם.
עם הפרעות ברגולציה האנדוקרינית של טרופיזם(תירוטוקסיקוזיס, סוכרת, היפרפאראתירואידיזם וכו') אפשר לדבר על אנדוקרינית, ועם הפרה של הרגולציה העצבית של הטרופיזם (אינוורציה לקויה, גידול מוחי וכו') על ניוון עצבים או מוח.
עם ניוון, מוצרים מטבוליים שונים (חלבונים, שומנים, פחמימות, מינרלים, מים) מצטברים בתא ו(או) חומר בין תאי, המאופיינים בשינויים כמותיים או איכותיים כתוצאה מהפרות של תהליכים אנזימטיים. עם ניוון, מוצרים מטבוליים שונים (חלבונים, שומנים, פחמימות, מינרלים, מים) מצטברים בתא ו(או) חומר בין תאי, המאופיינים בשינויים כמותיים או איכותיים כתוצאה מהפרות של תהליכים אנזימטיים. תכונות הפתוגנזה של נזק תוך רחמי נקבעות על ידי הקשר הישיר שלהן עם מחלות אימהיות.
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-2.jpg" alt="> תכנית הרצאה 1. נזק לתא, מושג, אטיולוגיה. 2. סוגי נזק לתאים."> План лекции 1. Повреждение клетки, понятие, этиология. 2. Виды повреждения клетки. Стадии острого и хронического повреждения клетки. 3. Специфические и неспецифические проявления повреждения клетки. 4. Виды гибели клетки. Некроз и апоптоз. Патогенез апоптоза. 5. Общие механизмы повреждения клетки. Патогенез повреждения клеточных мембран.!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-3.jpg" alt="> חוסר איזון של יונים ונוזל בפתוגנזה של פגיעה בתאים."> Дисбаланс ионов и жидкости в патогенезе повреждения клетки. Нарушение энергообеспечения процессов, протекающих в клетке. Защитно-компенсаторные реакции при повреждении клетки.!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-4.jpg" alt="> פגיעה בתא היא הפרה של המבנה והתפקוד של התא"> ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ - это нарушение структуры и функции клетки Причины Экзогенные Эндогенные Мех. воздействия, Избыток или дефицит электрический ток, О 2, ионов Н+, К+, Са++, высокая, низкая свободные радикалы, температура, колебания электромагнитные волны, осмотического ионизирующая радиация, давления, метаболиты, кислоты, щелочи, соли продукты распада тяжелых металлов, микробов, медиаторы лекарства, микробы, повреждения, вирусы, грибы, иммунные комплексы и психогенные факторы др.!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-5.jpg" alt=">התנגדות התא לנזק תלויה ב-1. סוג תא תאים מיוחדים מאוד"> Резистентность клетки к повреждению зависит от 1. Вида клеток Высокоспециализированные клетки (нервные и мышечные) с высоким уровнем внутриклеточной регенерации устойчивы к повреждению!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-6.jpg" alt="> תאים עם רמת התחדשות תוך-תאית נמוכה, (דם, עור פְּנִימִי"> Клетки с низким внутриклеточным уровнем регенерации (клетки крови, кожи, кишечный эпителий) легко повреждаются.!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-7.jpg" alt=">"> 2. Состояния гликокалекса Нарушение образования гликокалекса уменьшает устойчивость клетки к повреждению!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-8.jpg" alt=">3. מיקרו-סביבות תאים (רקמת חיבור ומווסתת מצבי מיקרו-סביבה שונים) התפשטות תאים">!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-9.jpg" alt="> 4. מצבים של ויסות עצבים ותאים אנדוקריניים הם מנורב קל"> 4. Состояния нервной и эндокринной регуляции Денервированные клетки легче повреждаются. Нервная система регулирует энергетические и пластические процессы в клетке. Клетка, лишенная нервной и эндокринной регуляции подвергается апоптозу. Повреждение клетки может быть связано с поступлением по аксонам патотрофогенов – веществ, образующихся в поврежденных нейронах и вызывающих патологические изменения клеток- реципиентов.!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-10.jpg" alt="> 5. תנאי המקרואורגניזם Avitaminencyosis, מחסור בתאים בחלבון להזיק">!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-11.jpg" alt="> רגיש ב"> 6. Фазы жизненного цикла клетки К различным воздействиям клетка по- разному чувствительна в разные фазы цикла (ионизирующая радиация повреждает клетку в фазах G 1 и G 2)!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-12.jpg" alt="> סוגי נזקים בתא אקוטיים אטיולוגיים אקוטיים אקוטי וגורמים קצרים מֶשֶׁך"> ВИДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ОСТРОЕ этиологический ХРОНИЧЕСКОЕ фактор действует этиол. фактор непродолжитель- малой ное время, интенсивности, достаточно действует интенсивный продолжительно!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-13.jpg" alt=">DIRECT (PRIMARY) - נזק ישיר לתא על ידי אטיולוגי עקיף (משנית) -"> ПРЯМОЕ (ПЕРВИЧНОЕ) - непосредственное повреждение клетки этиологическим фактором. ОПОСРЕДОВАННОЕ (ВТОРИЧНОЕ) - является следствием первичного, развивается под действием БАВ - медиаторов повреждения, нарушения регуляции и т. д.!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-14.jpg" alt="> חלקית הפיך סה"כ בלתי הפיך">!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-15.jpg" alt=">A- תא אפיתל תקין B- נזק בלתי הפיך C- נזק בלתי הפיך">!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-16.jpg" alt="> שלבים של נזק חריף לתאים"> Стадии острого повреждения клетки 1. Первичное специфическое воздействие повреждающего фактора 2. неспецифическая реакция клетки 3. паранекроз (обратимое повреждение) 4. некробиоз («агония» клетки) 5. некроз!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-17.jpg" alt="> שלבים של נזק כרוני לתאים 1. חירום"> Стадии хронического повреждения клетки 1. Аварийная Повышение функций оставшихся структур, активация генетического аппарата клетки активация синтетических процессов 2. Стадия устойчивой адаптации Гипертрофия и гиперплазия структур клетки, стабилизация синтеза РНК, белков и АТФ 3. Стадия дистрофических изменений и гибели клетки!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-18.jpg" alt="> גילויים של נזק ספציפי לתא ספציפי Non"> ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК Специфические Неспецифические СПЕЦИФИЧЕСКИЕ Обусловлены особенностью (специфическим действием) этиологического фактора: цианиды блокада цитохромоксидазы; механическое воздействие разрыв мембран; высокая температура коагуляция белков;!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-19.jpg" alt="> לא ספציפי ליווי כל נזק לתא: מוגבר"> НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ Сопровождают любое повреждение клеток: повышение проницаемости мембран угнетение активности транспортных ферментов, мембранных насосов нарушение рецепторного аппарата клеток нарушение ионного состава клетки, нарушение энергообразования, внутриклеточный ацидоз, Изменение мембранного потенциала!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-20.jpg" alt="> ביטויים אופייניים של נזק לתאים סטייה כרומוזומלית בגרעין"> Типовые проявления повреждения клеток Ядро Хромосомные аберрации Рибосомы и полисомы Нарушение синтеза белка Лизосомы Ферментативное расщепление субклеточных структур (аутолизис) Цитоскелет Изменения формы (выпячивания, пузыри), (микротрубочки, нарушения движения (хемотаксис), деления, микрофиламенты) секреции Митохондрии Нарушение синтеза АТФ, депонирования кальция, набухание Плазматическая Нарушение разделительной, соединительной, мембрана контактной, транспортной и др. функций!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-21.jpg" alt="> צורות עיקריות של מוות תאי נמק"> Основные формы гибели клетки Некроз Апоптоз НЕКРОЗ – генетически неконтролируемая форма гибели клетки при действии патологических стимулов АПОПТОЗ – генетически запрограммированная гибель клетки при действии патологических и физиологических стимулов!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-22.jpg" alt="> סימני נמק של נמק (נקרוביוזיס), הידרוליזה ונקרוביוזיס של התא:"> Некроз Признаки некроза (некробиоза): набухание клетки, гидролиз и денатурация (коагуляция) цитоплазматических белков, разрушение плазматической и внутриклеточных мембран, высвобождение ферментов лизосом, выход внутриклеточного содержимого в межклеточное пространство Воспаление!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-23.jpg" alt="> אפופטוזיס סימני אפופטוזיס: התכווצות תאים,"> Апоптоз Признаки апоптоза: сжатие клетки, уплотнение плазматической мембраны, конденсация ядерного хроматина, фрагментация ядра и цитоплазмы → апоптозные тельца Ф а г о ц и т о з (без воспаления)!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-24.jpg" alt="> סימנים עיקריים (גרעיניים) של התעבות גרעינית באפופטכומטוזיס"> Ключевые (ядерные) признаки апоптоза конденсация ядерного хроматина фрагментация ДНК (ядра) +!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-25.jpg" alt="> שלבי אפופטוזיס 1. התחלת תכנות 3.2"> СТАДИИ АПОПТОЗА 1. Инициации 2. Программирования 3. Реализации программы 4. Фагоцитоз апоптозных телец!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-26.jpg" alt=">מנגנוני אפופטוזיס קולטן מיטוכונדריאלי-מתווך p53"> Механизмы реализации апоптоза Рецепторный Митохондриальный р53 -опосредованный Перфорин-гранзимовый!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-27.jpg" alt="> מסלול קולטן מוות (R) Activation Ligand (L)"> Рецепторный путь Рецептор cмерти (R) Лиганд (L) Активация адаптерных белков → «домены смерти» Активация каспаз (протеаз) Фрагментация ДНК!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-29.jpg" alt=">נתיב מיטוכונדריאלי של מיטוכונדריון 3-פסאשאי 2, ציטוכרום 2 של מיטוכונדריון, פרוטוכרום 3"> Митохондриальный путь митохондрия Цитохром С Прокаспазы 2, 3, 9 AIF Цитохром С Прокаспазы 2, 3, 9 AIF!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-30.jpg" alt=">P53 -מסלול מתווך הצטברות של p53"> Р 53 -опосредованный путь Накопление р53 Блок Апоптоз пролиферации Нерепарируемы Репарация е повреждения ДНК!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-31.jpg" alt=">נתיב פרפורין-גרנזיים מטרת תא Perforin Killer"> Перфорин-гранзимовый путь Перфорин Клетка- киллер мишень Гранзим!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-32.jpg" alt=">צורות חלופיות של מוות תאי מתוכנת גנטית">!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-33.jpg" alt=">אוטופגיה היא התהליך שבו תא נפטר מ"סלולר" פסולת » –"> Аутофагия – это процесс, при котором клетка избавляется от «клеточного мусора» – поврежденных органелл и дефектных белков. Механизм мечение части клетки, подлежащей удалению обертывание ее мембраной с образованием вакуоли (аутофагосомы) слияние вакуоли с лизосомой (аутофаголизосома) и переваривание!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-34.jpg" alt=">הבדלים מורפולוגיים מנוכחות אפופטוזיס נוכחות של רכיבים מכילים של כלי דם תאים"> Морфологические отличия от апоптоз Наличие многочисленных везикул и вакуолей, содержащих лизируемые компоненты клетки Отсутствие ключевых признаков апоптоза: конденсированного хроматина разрывов (фрагментов) ДНК!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-35.jpg" alt="> PARAPTOSIS (פארפטוזיס) - perinuclear-perinuclear"> PARAPTOSIS (параптоз) – околоядерный апоптоз – характеризуется набуханием ЭПР и митохондрий клетки при отсутствии ключевых признаков апоптоза. «Митотическая катастрофа» – гибель клетки в результате грубых нарушений митоза. Характеризуется образованием микроядер при отсутствии ключевых признаков апоптоза.!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-36.jpg" alt="> ANOIKIS (anoikis) - מוות תאים- עקב אובדן תאים אינטראקציות מטריצות."> ANOIKIS (анойкиз) – гибель клетки в результате утраты клеточно-матриксных взаимодействий. «the state of being without a home» – остаться без дома. SENESCENCE (сенесенс) – гибель клетки вследствие «одряхления» , т. е. при утрате способности отвечать на действие стимулов. Проявляется повышенной гранулярностью цитоплазмы, гиперэкспрессией антимитотического фактора р53.!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-37.jpg" alt="> צורות של מוות תאי: שונות במגוון הנקבע על פי אופי של הגורם המזיק שנקבע"> Формы гибели клетки: отличаются разнообразием определяются природой повреждающего фактора определяются характером повреждений!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-39.jpg" alt="> אפופטוזיס נמק מוות של מוות מתוכנת פגום"> Некроз Апоптоз Смерть поврежденной Программированная гибель клетки Отмечается необратимое Программа апоптоза прекращение запускается жизнедеятельности, информационным сигналом которому предшествует состояние паранекроза и некробиоза Является завершающим Завершается фагоцитозом этапом клеточных фрагментов разрушенной дистрофий клетки Является следствием Наступает в ходе многих действия на клетку естественных процессов и при высоко патогенных адаптации клетки к факторов повреждающим факторам!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-40.jpg" alt="> אפופטוזיס נמק מצויין מורפולוגית, קריופוליסית או קריוליקנית מורפולוגית"> Некроз Апоптоз Морфологически отмечается Морфологически кариопикноз или кариолизис, отмечается конденсация и набухание, сморщивание, фрагментация цитоплазмы, кальциноз в митохондриях конденсация и рексис ядра При лизисе клетки Не сопровождается происходит освобождение развитием воспаления содержимого в межклеточное пространство, что сопровождается развитием воспаления Лизис некр. клетки может Энергозависимый процесс, происходить под влиянием требует синтеза белка ферментов лизосом (аутолиз) и фагоцитозом (гетеролизис), без использования энергии!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-41.jpg" alt=">מנגנונים כלליים של פגיעה במנגנון התאים והאנזימים במערכות הנזק לאנזים של התא"> ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в клетке Дисбаланс ионов и жидкости в клетке Нарушение генетической программы клетки Расстройство внутриклеточных механизмов регуляции функции клеток!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-42.jpg" alt=">פגיעה במנגנון הממברנה ובמערכות הפלזמה של התא ומערכות האנזים של התא">!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-44.jpg" alt=">פתוגנזה של הפעלת פגיעות ממברנה של LPOase של אחרים"> ПАТОГЕНЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЯ МЕМБРАН Активация ПОЛ Активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз Осмотическое (механическое) повреждение мембран Адсорбция на липидном слое крупномолекулярных комплексов, в том числе иммунное повреждение!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-45.jpg" alt="> הפעלת רצפה 1. היווצרות יתר של רדיקלים חופשיים"> АКТИВАЦИЯ ПОЛ 1. Избыточное образование свободных радикалов (действие ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей, химических соединений (тяжелые металлы, CCl 4, фосфор, гербициды, пестициды) гипероксия, стресс, гипервитаминоз Д) 2. Нарушение функционирования антиоксидантных систем клетки (наследственное и приобретенное)!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-46.jpg" alt="> פרואוקסידנטים נוגדי חמצון PH 2, NAT"> ПРООКСИДАНТЫ АНТИОКСИДАНТЫ Вит Д, НАДФН 2, СОД, каталаза, НАДН 2, глутатионперок- продукты сидаза, вит. Е, метаболизма белки, содержащие простагландинов SH-группы, и катехоламинов, глютатион, цистеин, металлы с ПОЛ церуллоплазмин, переменной трансферин валентностью!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-48.jpg" alt=">א) יצירת רדיקלים חופשיים קרינה דלקת חומרים כימיים חילוף חומרים reperfusion"> А) Образование свободных радикалов Воспаление Радиация Химические агенты Реперфузия Пероксидное окисление мембран Фрагментация Разрушение белков ДНК В) Повреждение клетки свободными радикалами С) Антиоксидантная защита клетки!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-49.jpg" alt="> תגובת שרשרת חמצון ליפידים."> Цепная реакция перекисного окисления липидов. . НО + LH (ненасыщенная ЖК) H 2 O + L . . . L + O 2 LO 2 + LH LOOH + L . . НО + LO!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-50.jpg" alt="> J N N K K K">!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-51.jpg" alt="> LPO שינויים במבנה הפיזיקלי-כימי של המבנה והתכונות הביוכימיות של התא, ממברנות,"> ПОЛ Изменение физико-химических свойств, биохимического состава и структуры мембран клеток, разрушение нуклеиновых кислот, инактивация сульфгидрильных групп белков, подавление процессов окислительного фосфорилирования!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-52.jpg" alt=">הפעלה של ממברנה PHOSPHOLIPASE ischemia sneek"> АКТИВАЦИЯ МЕМБРАННЫХ ФОСФОЛИПАЗ И ДРУГИХ ГИДРОЛАЗ ишемия яды змей, пауков, укусы пчел увеличение содержания кальция в клетке повышение проницаемости лизосомальных мембран разрушение фосфолипидов мембран, цитоскелета клетки!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-53.jpg" alt=">נזק אוסמוטי לממברנה לחץ אוסמוטי"> ОСМОТИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЕМБРАН Осмотическое давление давление внутри клетки внеклеточного сектора См орщ кле Н 2 О тки ивани е!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-54.jpg" alt="> לחץ אוסמוטי אוסמוטי"> Осмотическое давление Осмотическое давление внеклеточного внутри клетки сектора Н 2 О Наб кле ухани тки е Разрыв мембран (осмотический гемолиз эритроцитов)!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-55.jpg" alt=">ספיחה של קומפלקסים מולקולריים גדולים">!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-56.jpg" alt="> נזק לממברנה חיסונית גורמים: אינטראקציה"> ИММУННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЕМБРАН Причины: взаимодействие антител с рецепторами на поверхности мембран образование иммунных комплексов активация компонентов комплемента активация лимфоцитов-киллеров активация макрофагов комплекс с С 5 по С 9 компонентов комплемента, белок лимфоцитов-киллеров перфорин образование каналов в мембране лизосомальные ферменты, свободные радикалы кислорода!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-57.jpg" alt="> השלכות של תפקוד פגיעה בממברנה, יכולת הפרעה מוגברת של הפרענזימיה, הפרעה מוגברת של הפרנזימיה יונית"> Последствия повреждения мембран Ø Повышение проницаемости Нарушение барьерной функции, гиперферментемия, ионный дисбаланс, увеличение сорбционной способности, развитие аутоиммунных процессов Ø Нарушение рецепторной функции Ø Нарушение процессов ионного транспорта и выработки энергии Ø Нарушение мембранного потенциала покоя и потенциала действия нарушение генерации и передачи электрических импульсов Ø Нарушение клеточного метаболизма и развитие внутриклеточного ацидоза!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-58.jpg" alt="> חוסר איזון יוני גורם לממברנות פגומות"> ИОННЫЙ ДИСБАЛАНС Причины Повреждение мембран Энергетический дефицит мембранного Гиперкалиемия потенциала К+ Pосм. Na+, Ca++ Н 2 О отек клетки!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-59.jpg" alt="> השלכות מוגברת של סידן בתאים פוליפאזות, הפעלת ממברנות pholipases."> Последствия увеличения кальция в клетке Активация мембранных фосфолипаз, кальцийзависимых протеаз разобщение окисления и фосфорилирования в митохондриях стойкое сокращение миофибрилл (контрактуры) снижение адренореактивности!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-60.jpg" alt="> הפרעה באספקת האנרגיה של המקור ) ירידה בתהליכי סינתזה מחדש של ATP">!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-61.jpg" alt=">Ø מחסור בחמצן או במצעים מטבוליים של מיטוכונדים Ø נזק למצעים מטבוליים של מיטוכונדים פעילות של אנזימי נשימה של רקמות">!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-62.jpg" alt=">ב) הפרה של ניצול אנרגיה תוך-תאית של ATP ג) הפרה"> б) Нарушение внутриклеточного транспорта энергии АТФ в) Нарушение использования энергии АТФ МИТОХОНДРИЯ АТФ-аза КФ КФ АТФ КФК Кр Кр АДФ!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-63.jpg" alt="> השלכות של מחסור באנרגיה ATP של תא GLYCOERLYSOBICISOBICIS"> Последствия энергетического дефицита АТФ функции клетки АНАЭРОБНОГО ГЛИКОЛИЗА ИОННЫЙ ДИСБАЛАНС ЛАКТАТА КАЛЬЦИЯ АЦИДОЗ АКТИВАЦИЯ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ ГИДРОЛАЗ ФЕРМЕНТОВ АУТОЛИЗ!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-64.jpg" alt="> תגובת הגנה-פיצוי של פונקציית תא ØLimitative REACTIONS REACTIONS בתא של גליקוליזה אנאירובית"> ЗАЩИТНО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ ØОграничение функциональной активности клетки ØАктивация анаэробного гликолиза ØИнтенсификация ресинтеза АТФ в неповрежденных митохондриях ØАктивация ферментов транспорта и утилизации АТФ ØПовышение синтеза антиоксидантных ферменто Ø Активация механизмов репарации компонентов мембран!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-65.jpg" alt=">Øהפעלה של חמצון מיקרוזומלי במערכות חיץ הפטוציטים Øהפעלה של אנזימים כבדים סינתזה של מערכת ניקוי הרעלים ØActivation"> ØАктивация микросомального окисления в гепатоцитах ØАктивация буферных систем ØАктивация синтеза ферментов системы детоксикации ØАктивация синтеза цитокинов (интерферонов) ØАктивация синтеза белков «теплового шока» Ø Гиперплазия и гипертрофия субклеточных структур!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-66.jpg" alt="> HSPs הם ווסתים סלולריים רב-תכליתיים מסונתזים בכל מקום"> БТШ являются многофункциональными клеточными регуляторами, которые синтезируются при любом повреждении клетки. Впервые они были обнаружены в клетках дрозофил, подвергшихся тепловому воздействию. В зависимости от молекулярной массы и функции выделяют четыре группы БТШ.!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-67.jpg" alt=">1. מולקולרית HSP)"> 1. БТШ Предупреждают избыточное (высокомо- стимулирование клетки гормонами в условиях лекулярные) стресса - 80 к. Да 2. БТШ – Сопровождают белковые молекулы в 70 к. ДА различные отсеки клетки и к месту образования макромолекулярных комплексов, что предохраняет белки цитоплазмы и ядра от агрегации и денатурации Мигрируют в ядро, связываются с хроматином и ядрышком предохраняют эти белки от мутаций и обеспечивают условия для работы систем репарации. В цитоплазме взаимодействуют с микротрубочками и микрофиламентами и стабилизируют цитоскелет клетки.!}
Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-68.jpg" alt=">3. BTS - 15 -30k. כן מקיים אינטראקציה עם"> 3. БТШ - 15 -30 к. Да Взаимодействуют с хроматином ядра и оказывают действие на осуществление клеточного цикла, повышают устойчивость клетки к некрозу. 4. БТШ - 8, 5 -12 к. Да, Являются рецепторами убиквитины - белки для специфических маркеры апоптоза протеаз. Убиквитация (ubiquitоus - вездесущий) необходима для устранения денатурированных белков или запуска апоптоза.!}