תסמונת אלפורט בילדים. דלקת כליות תורשתית בילדים

תסמונת אלפורט, או דלקת תורשתית של הכליות, היא מחלה הקשורה לנטייה גנטית. המחלה מתרחשת אצל גברים ונשים כאחד, אך על פי הסטטיסטיקה, נציגי המין החזק כפופים לעתים קרובות יותר לתהליך הפתולוגי. כשלעצמה, המחלה אינה מלווה בתסמינים והיא נמצאת בדרך כלל בילדים מגיל שלוש עד שמונה. ככלל, האבחנה נעשית במהלך בדיקה מונעת ובדיקה אבחנתית של מחלה אחרת. ראשית, שקול את הגורמים המעוררים המובילים להופעת תהליך פתולוגי.

הגורמים האמיתיים למחלה

הסיבות האמיתיות לתסמונת אלפורט עדיין אינן מובנות במלואן על ידי מדענים. בגופנו קיים גן שהאחריות התפקודית שלו היא החלפת חלבון ברקמות הכליות. אז המוטציה של הגן הזה היא הסיבה הסבירה ביותר להתפרצות המחלה.

עכשיו שקול את הגורמים המעוררים שיכולים לתרום להופעת המחלה. אלו כוללים:

• תהליכים זיהומיים חמורים;
• חיסונים;
• פעילות גופנית חזקה.

כפי שניתן לראות ממקרים רבים של תרגול רפואי, לפעמים זיהום נגיפי חריף בדרכי הנשימה יכול לתרום להתפתחות תסמונת אלפורט. לאור סיכונים כה גבוהים לתחלואה, ילדים בעלי תורשה עמוסה צריכים לעבור בדיקות אבחון קבועות לעתים קרובות יותר.

מעניינת היא העובדה שלתסמונת אלפורט יש תורשה דומיננטית. מה זה אומר? זה מצביע על כך שאם אדם הוא נשא של גן שעבר מוטציה, אז בנותיו יחלו, ובניו יוולדו בריאים. במקביל, בנות יעבירו את המחלה לכל ילדיהן.

בפעם הראשונה מחלה זו נרשמה בתחילת המאה הקודמת. הרופא צפה במשפחה שבה נצפתה המטוריה במשך כמה דורות. מאוחר יותר, נראה קשר בין המטוריה ואובדן שמיעה, כמו גם נזק לעיניים. מאוחר יותר, כשהרפואה השתפרה, הרופאים חקרו לעומק את הטבע הגנטי של תסמונת זו.

ברוב המקרים, ל"בעליו" יש קרובי משפחה עם פתולוגיות כליות וסימנים אחרים לתסמונת זו. גם לנישואים קשורים יש תפקיד, וכתוצאה מכך יש לילד סבירות מוגברת לקבל את אותם גנים. חולים עם תסמונת אלפורט מראים שינויים במערכת החיסון.

תסמינים

לדלקת כליות תורשתית יש סימפטומטולוגיה קלינית בולטת. אם אנחנו מדברים על השלבים הראשוניים של התהליך הפתולוגי, זה מתבטא באופן הבא:

• הופעת דם בשתן;
• הידרדרות בתפקוד הראייה;
• לקות שמיעה, עד להתפתחות חירשות.

הסימפטומים הקליניים יגדלו ככל שהמחלה מתקדמת. עם הזמן מופיעים סימני שיכרון ומתפתחת אנמיה. המצב הכללי וגילו של המטופל משפיעים על חומרת התמונה הקלינית.

המטופלים לא ישנים טוב בלילה, ולכן בשעות היום הם מנומנמים

תסמינים אופייניים אחרים של המחלה הם הסימנים הבאים:

• כאבי ראש חזקים;
• כאב שרירים;
• אפילו מעט פעילות גופנית מעייפת את המטופל במהירות;
• סְחַרחוֹרֶת;
• יתר לחץ דם עורקי, אשר מוחלף בירידה חדה בלחץ;
• קוֹצֶר נְשִׁימָה;
• נשימה רדודה;
• טינטון שהופך קבוע.

אם אנחנו מדברים על הצורה הכרונית של דלקת כליות תורשתית, התמונה הקלינית כאן תהיה שונה במקצת, כלומר:

• חולשה וחולשה כללית;
• דחף תכוף להשתין, זיהומים בדם;
• מתן שתן אינו מביא להקלה;
• בחילה והקאה;
• אובדן תיאבון וכתוצאה מכך ירידה במשקל;
• שטף דם;
• גירוד בעור;
• עוויתות;
• כאבים בחזה;
• במקרים חמורים, יש בלבול והתקפי חוסר הכרה.

תסמיני המחלה מתגלים במקרה בלבד, במהלך בדיקת שתן מונעת למחלה ויראלית או עם הקבלה לגן. בתחילה, מצבו הכללי של הילד אינו משתנה, בעוד שתסמונת השתן מתמשכת ומתמשכת.

תהליכים זיהומיים של דרכי הנשימה, פעילות גופנית פעילה, חיסונים מונעים - כל זה יכול לעורר עלייה בהמטוריה. באשר לנוכחות חלבון בשתן, בהתחלה פרוטאינוריה היא לסירוגין, ולאחר מכן מתגברת בהדרגה והופכת מתמשכת.

גם תסמיני שיכרון מתגברים, אובדן שמיעה נצפה במיוחד אצל בנים, ילדים מתעייפים מהר, הם מודאגים מכאבי ראש עזים. ילדים נמצאים בפיגור משמעותי בהתפתחות הגופנית.

סוגים

מומחים מבחינים בין שלושה סוגים של תסמונת אלפורט:

• תסמינים בולטים והתקדמות מהירה של אי ספיקת כליות חריפה;
• המחלה מתקדמת במהירות, אך אין ליקוי ראייה ושמיעה;
• מהלך שפיר של המחלה, שבו אין תסמינים קליניים והתקדמות. בתרחיש זה, הפרוגנוזה חיובית. אם לאישה יש סוג של תורשה אוטוזומלית רצסיבית, אזי נצפה מהלך חמור יותר של המחלה.

בדיקה אבחנתית

אם יש חשדות לגורם תורשתי בילדים, יש לפנות בהקדם לרופא הילדים. כדי להבהיר את האבחנה, נעשה שימוש בשיטות מחקר מעבדתיות ואינסטרומנטליות. באשר לאבחון מעבדה, הוא כולל בדיקת דם ושתן כללית, וכן מחקר ביוכימי.

אם אנחנו מדברים על אבחון אינסטרומנטלי, זה כולל את הדברים הבאים:

• בדיקת אולטרסאונד של הכליות ובלוטות האדרנל;
• ביופסיה של כליה;
• צילום כליות.

לפעמים ייתכן שיהיה צורך בבדיקות גנטיות נוספות. המטופלים מקבלים ייעוץ עם נפרולוג ובנוסף - גנטיקה.

במהלך אבחון התסמונת, היסטוריה משפחתית משחקת תפקיד חשוב.

הקריטריונים העיקריים לבדיקת אבחון הם:

• נוכחות במשפחה של שני אנשים עם נפרופתיה;
• המטוריה היא הסימפטום הדומיננטי;
• ליקוי שמיעה אצל אחד מבני המשפחה;
• התרחשות של אי ספיקת כליות כרונית באחד מקרובי המשפחה.

אם אנחנו מדברים על ניתוח דיפרנציאלי, אז דלקת כליות תורשתית מושווה לצורה הנרכשת של גלומרולונפריטיס, שבה נצפתה גם המטוריה. מה ההבדל? ל-Glomerulonephritis יש התחלה חריפה ויש קשר ישיר עם הזיהום. אם דלקת כליות תורשתית מתבטאת בצורה של תת לחץ דם עורקי, אז גלומרולונפריטיס, להיפך, מתבטאת ביתר לחץ דם עורקי.

שיטות לחימה

הטיפול בתסמונת אלפורט כולל שילוב של תרופות ודיאטה מיוחדת. ראוי לציין שתרופות ספציפיות שיעלימו את המחלה הגנטית המסוימת הזו עדיין אינן קיימות. מוקד התרופות המשמשות לדלקת כליות תורשתית קשור לנורמליזציה של תפקוד הכליות. מזון דיאטטי לילדים נקבע על ידי רופא בנפרד. ככלל, יש לעקוב אחר מרשמים כאלה למשך שארית חייך. מוצגים טיולים בחוץ. במקרים קיצוניים, המומחה עשוי להחליט לבצע ניתוח. לרוב, הניתוח מבוצע בגיל חמש עשרה.

תזונה נכונה

מייד אני רוצה לציין את המזונות שיש להוציא מהתזונה. אלו כוללים:

• מזון מלוח, שומני ומעושן;
• תבלינים ואוכל חריף;
• משקאות אלכוהוליים, אך לפעמים רופאים עשויים לרשום יין אדום למטרות רפואיות;
• מוצרים המכילים צבעים מלאכותיים.

מזון צריך להיות מועשר ועתיר קלוריות, אך ללא תכולת חלבון גבוהה. פעילות גופנית אינה נכללת. ספורט, במיוחד לילדים, יכול להתקיים רק אם הוא אינו אסור על ידי רופא.

המזון צריך להיות מלא ולהכיל מספיק חלבונים, שומנים ופחמימות, תוך התחשבות ביכולות התפקוד של הכליות.

אי ספיקת כליות היא אחד הסיבוכים הקשים ביותר של תסמונת אלפורט. על פי הסטטיסטיקה, בנים מגיל שש עשרה עד עשרים סובלים מאי ספיקה. אם אין טיפול הולם ודרך חיים נכונה, אז המוות מתרחש מוקדם יותר מגיל שלושים.

יש לציין כי תברואה של מוקדי זיהום כרוניים ממלאת תפקיד חשוב. עם המטוריה, לרפואת צמחים יש השפעה טובה, כלומר: yarrow, סרפד, chokeberry. באי ספיקת כליות כרונית נקבעים המודיאליזה והשתלת כליה.

בנוסף, חשוב להימנע ממגע עם חולים מדבקים כדי להפחית את הסיכון לפתח מחלות בדרכי הנשימה. חיסונים מונעים הם התווית נגד בילדים עם דלקת כליות תורשתית, והחיסון יכול להתבצע רק על פי אינדיקציות אפידמיולוגיות.

אין תרופה לתסמונת אלפורט. זוהי מחלה גנטית שלא ניתן למנוע. אם הילד אובחן עם מחלה, אז אתה צריך לעקוב אחר המלצות הרופא ואת אורח החיים הנכון.

השתלת כליה יכולה לחסל לחלוטין את המחלה

אם אנחנו מדברים על תחזיות, אז הקריטריונים הבאים הם שליליים ביותר:

• ממין זכר;
• נוכחות של אי ספיקת כליות כרונית אצל בני משפחה;
• דלקת עצב אקוסטית;
• נוכחות חלבון בשתן.

לחולים רושמים תרופות המשפיעות על שיפור חילוף החומרים:

• ויטמין A, E;
• פירידוקסין;
• קוקארבוקסילאז.

השתלה היא הטיפול היעיל ביותר לתסמונת אלפורט. הישנות המחלה בשתל אינה נצפית, ורק במקרים קלים מתאפשרת התפתחות של דלקת כליות.

אז, תסמונת אלפורט היא מחלה קשה הדורשת גישה בזמן ומוכשר לטיפול. אין מניעה של דלקת כליות תורשתית, אך ניתן להקל על מהלך שלה תוך הקפדה על כל ההמלצות הרפואיות.

דלקת כליות תורשתית (תסמונת אלפורט) היא גלומרולופתיה תורשתית שאינה חיסונית, המוגדרת גנטית, המתבטאת בהמטוריה (לעיתים עם פרוטאינוריה), ירידה מתקדמת בתפקוד הכליות עם התפתחות של אי ספיקת כליות כרונית, לעתים קרובות בשילוב עם חירשות תחושתית ופגיעה בראייה.

המחלה תוארה לראשונה בשנת 1902 על ידי L.G. Guthrie, שצפה במשפחה במספר דורות שבה נצפתה המטוריה. בשנת 1915, התפתחות האורמיה תוארה אצל בני אותה משפחת A.F. Hurst. בשנת 1927, A Alport זיהה לראשונה אובדן שמיעה במספר קרובי משפחה עם המטוריה. בשנות ה-50 תוארו נגעים בעיניים במחלה דומה. בשנת 1972, בחולים עם המטוריה תורשתית במהלך מחקר מורפולוגי של רקמת הכליה, Hinglais et al. חשף התרחבות וריבוד לא אחיד של ממברנות הבסיס הגלומרולרי. בשנת 1985 זוהה הבסיס הגנטי של דלקת כליות תורשתית, מוטציה בגן הקולגן מסוג IV (Fiengold et al., 1985).

חקר האופי הגנטי של המחלה הוביל למסקנה שהבדלים בביטויים הפנוטיפיים של דלקת נפריטיס תורשתית (עם או בלי ירידה בשמיעה) נובעים ממידת הביטוי של הגן המוטנטי. לפיכך, כיום, כל הווריאציות הקליניות נחשבות כביטויים של מחלה אחת, והמונח "דלקת כליות תורשתית" הוא שם נרדף למונח "תסמונת אלפורט".

על פי מחקרים אפידמיולוגיים, דלקת כליות תורשתית מתרחשת בשכיחות של 17 לכל 100,000 ילדים.

, , , , , ,

קוד ICD-10

Q87.8 תסמונות מומים מולדים שצוינו אחרות, לא מסווגות במקום אחר

גורמים לתסמונת אלפורט

הבסיס הגנטי של המחלה הוא מוטציה בגן a-5 של שרשרת הקולגן מסוג IV. סוג זה הוא אוניברסלי עבור ממברנות הבסיס של הכליה, מנגנון שבלול, קפסולת העדשה, הרשתית והקרנית של העין, מה שהוכח במחקרים באמצעות נוגדנים חד שבטיים נגד חלקיק קולגן זה. לאחרונה, הצביעו על האפשרות להשתמש בבדיקות DNA לאבחון טרום לידתי של דלקת כליות תורשתית.

מודגשת החשיבות של בדיקת כל בני המשפחה באמצעות בדיקות DNA לזיהוי נשאים של הגן המוטנטי, שיש לה חשיבות רבה בעת ביצוע ייעוץ גנטי רפואי למשפחות עם מחלה זו. עם זאת, לעד 20% מהמשפחות אין קרובי משפחה הסובלים ממחלת כליות, מה שמרמז על שכיחות גבוהה של מוטציות ספונטניות של הגן החריג. לרוב החולים עם דלקת כליות תורשתית יש משפחות עם מחלת כליות, אובדן שמיעה ופתולוגיה של הראייה; נישואים קשורים בין אנשים עם אבות קדמונים אחד או יותר חשובים, שכן בנישואים של פרטים קרובים, ההסתברות לקבל את אותם גנים משני ההורים עולה. הוקמו נתיבי העברה אוטוזומליים דומיננטיים ואוטוזומליים רצסיביים ודומיננטיים, מקושרים X.

בילדים, שלוש גרסאות של דלקת כליות תורשתית מובחנים לעתים קרובות יותר: תסמונת אלפורט, דלקת כליה תורשתית ללא אובדן שמיעה והמטוריה משפחתית שפירה.

תסמונת אלפורט - דלקת כליות תורשתית עם אובדן שמיעה. הוא מבוסס על פגם משולב במבנה הקולגן של הממברנה הבסיסית של הגלומרולי של הכליות, מבני האוזן והעין. הגן לתסמונת אלפורט הקלאסית ממוקם בלוקוס 21-22 q של הזרוע הארוכה של כרומוזום X. ברוב המקרים, הוא עובר בתורשה בסוג דומיננטי המקושר לכרומוזום X. בהקשר זה, אצל גברים, תסמונת אלפורט חמורה יותר, שכן אצל נשים תפקודו של הגן המוטנטי מפוצה על ידי אלל בריא של הכרומוזום השני, השלם.

הבסיס הגנטי להתפתחות של דלקת כליות תורשתית הן מוטציות בגנים של שרשראות קולגן אלפא מסוג IV. ידועות שש שרשראות a מסוג IV קולגן G: הגנים לשרשראות a5 ו-a6 (Col4A5 ו-Col4A5) ממוקמים על הזרוע הארוכה של כרומוזום X באזור 21-22q; גנים של שרשראות а3 ו- а4 (Сol4A3 ו- Сol4A4) - על הכרומוזום השני; שרשרות גנים a1 ו-a2 (Col4A1 ו-Col4A2) - על הכרומוזום ה-13.

ברוב המקרים (80-85%), מתגלה תורשה מסוג X-linked של המחלה, הקשור לפגיעה בגן Col4A5 כתוצאה ממחיקה, מוטציות נקודתיות או הפרעות שחבור. נכון להיום, נמצאו יותר מ-200 מוטציות של הגן Col4A5, אשר אחראיות לסינתזה לקויה של שרשראות a5 של קולגן מסוג IV. עם סוג זה של תורשה, המחלה מתבטאת בילדים משני המינים, אך אצל בנים היא חמורה יותר.

מוטציות בלוקוסים של הגנים Col4A3 ו-Col4A4 האחראים לסינתזה של שרשראות קולגן מסוג a3 ו-a4 עוברות בירושה אוטוזומלית. על פי מחקרים, סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי נצפה ב-16% מהמקרים של דלקת כליות תורשתית, אוטוזומלית רצסיבית - ב-6% מהחולים. ידועות כ-10 גרסאות מוטציות של הגנים Col4A3 ו-Col4A4.

התוצאה של מוטציות היא הפרה של תהליכי ההרכבה של קולגן מסוג IV, המובילה להפרה של המבנה שלו. קולגן מסוג IV הוא אחד המרכיבים העיקריים של קרום הבסיס הגלומרולרי, מנגנון השבלול ועדשת העין, שהפתולוגיה שלהם תתגלה במרפאה של דלקת כליות תורשתית.

קולגן מסוג IV, המהווה חלק מממברנת הבסיס הגלומרולרית, מורכב בעיקר משתי שרשרות a1 (IV) ואחת שרשרת a2 (IV), ומכיל גם שרשרות a3, a4, a5. לרוב, בתורשה מקושרת X, המוטציה של הגן Col4A5 מלווה בהיעדר שרשראות a3-, a4-, a5- ו-a6 במבנה של קולגן מסוג IV, ובמספר שרשראות o1 ו-a2 בקרום הבסיס הגלומרולרי עולה. המנגנון של תופעה זו אינו ברור, ההנחה היא שהסיבה היא שינויים שלאחר שעתוק ב-mRNA.

היעדר שרשראות a3-, a4- ו-a5 במבנה של קולגן מסוג IV של ממברנות הבסיס הגלומרולרי מוביל להידלדלותן ולשבריריותן בשלבים המוקדמים של תסמונת אלפורט, המתבטאת קלינית לעתים קרובות יותר בהמטוריה (לעתים קרובות יותר המטוריה). עם פרוטאינוריה או רק פרוטאינוריה), אובדן שמיעה ולנטיקונוס. התקדמות נוספת של המחלה מובילה לעיבוי ולפגיעה בחדירות של ממברנות הבסיס בשלבים המאוחרים של המחלה, עם גידול של קולגן מסוג V ו-VI שבהם, המתבטא בעלייה בפרוטאינוריה וירידה בתפקוד הכליות.

אופי המוטציה העומדת בבסיס דלקת נפריטיס תורשתית קובע במידה רבה את הביטוי הפנוטיפי שלה. עם מחיקה של כרומוזום X עם מוטציה בו-זמנית של הגנים Col4A5 ו-Col4A6 האחראים לסינתזה של שרשראות a5 ו-a6 של קולגן מסוג IV, תסמונת אלפורט משולבת עם ליומיומאטוזיס של הוושט ואיברי המין. על פי מחקרים עם מוטציה בגן Col4A5 הקשורה למחיקה, ישנה חומרה רבה יותר של התהליך הפתולוגי, שילוב של פגיעה כלייתית עם ביטויים חוץ-כליים והתפתחות מוקדמת של אי ספיקת כליות כרונית, בהשוואה למוטציה נקודתית של גן זה.

מבחינה מורפולוגית, מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה דילול וריבוד של ממברנות בסיס גלומרולריות (במיוחד lamina densa) ונוכחות של גרגירים צפופים באלקטרונים. מעורבות גלומרולוס יכולה להיות הטרוגנית באותו חולה, החל ממעורבות מינימלית מזנגאלית מוקדית ועד גלומרולוסקלרוזיס. גלומרוליטיס בתסמונת אלפורט היא תמיד אימונו-שלילית, מה שמבדיל אותה מגלומרולונפריטיס. מאופיין בהתפתחות של ניוון צינורי, חדירת לימפהיסטיוציטית, נוכחות של "תאי קצף" עם תכלילים של שומנים - ליפופאג'ים. עם התקדמות המחלה, מתגלה עיבוי והרס בולט של ממברנות הבסיס של הגלומרולי.

נחשפים שינויים מסוימים במצב המערכת החיסונית. בחולים עם דלקת כליות תורשתית, נרשמה ירידה ברמת ה-Ig A ונטייה להעלאת ריכוז ה-IgM בדם, ניתן להעלות את רמת ה-IgG בשלבים המוקדמים של המחלה ולירידה בשלבים המאוחרים. ייתכן שעלייה בריכוז של IgM ו-G היא מעין תגובה מפצה בתגובה למחסור ב-IgA.

הפעילות התפקודית של מערכת לימפוציטים T מופחתת; יש ירידה סלקטיבית בלימפוציטים B האחראים לסינתזה של Ig A, הקישור הפאגוציטי של החסינות מופרע, בעיקר עקב הפרעה בתהליכי הכימותקסיס והעיכול התוך תאי בנויטרופילים

במחקר של ביופסיית כליה בחולים עם תסמונת אלפורט, על פי מיקרוסקופ אלקטרונים, נצפים שינויים אולטרה-סטרוקטורליים בקרום הבסיס הגלומרולרי: דילול, שיבוש המבנה ופיצול קרומי הבסיס הגלומרולרי עם שינוי בעובי וקווי מתאר לא אחידים. בשלבים המוקדמים של דלקת כליות תורשתית, הפגם קובע את הדילול והשבירות של ממברנות הבסיס הגלומרולרי.

הידלדלות של הממברנות הגלומרולריות שפירות יותר ושכיחות יותר אצל בנות. סימן מיקרוסקופי אלקטרוני קבוע יותר בדלקת נפריטיס תורשתית הוא פיצול קרום הבסיס, וחומרת ההרס שלו מתואמת עם חומרת התהליך.

תסמינים של תסמונת אלפורט בילדים

התסמינים הראשונים של תסמונת אלפורט בצורה של תסמונת שתן מבודדת מתגלים לעתים קרובות יותר בילדים בשלוש השנים הראשונות לחייהם. ברוב המקרים, המחלה מתגלה במקרה. תסמונת השתן מתגלה במהלך בדיקה מונעת של ילד, לפני כניסה למוסד לילדים או בזמן SARS. במקרה של פתולוגיה בשתן בזמן SARS. עם דלקת כליות תורשתית, שלא כמו גלומרולונפריטיס נרכשת, אין תקופה סמויה.

בשלב הראשוני של המחלה, רווחתו של הילד סובלת מעט, מאפיין אופייני הוא התמדה והתמדה של תסמונת השתן. אחד הסימנים העיקריים הוא המטוריה בחומרה משתנה, הנצפית ב-100% מהמקרים. עלייה בדרגת ההמטוריה נצפתה במהלך או לאחר זיהומים בדרכי הנשימה, פעילות גופנית או לאחר חיסונים מונעים. פרוטאינוריה ברוב המקרים אינה עולה על 1 גרם ליום, בתחילת המחלה היא עלולה להיות לא יציבה, ככל שהתהליך מתקדם, פרוטאינוריה גוברת. מעת לעת, לוקוציטוריה עם דומיננטיות של לימפוציטים עשויה להיות נוכחת במשקעי השתן, הקשורה להתפתחות של שינויים בין-סטיציאליים.

בעתיד, יש הפרה של הפונקציות החלקיות של הכליות, הידרדרות במצב הכללי של המטופל: שיכרון, חולשת שרירים, תת לחץ דם עורקי, לעתים קרובות אובדן שמיעה (במיוחד אצל בנים), לפעמים ליקוי ראייה. שיכרון מתבטא בחיוורון, עייפות, כאבי ראש. בשלב הראשוני של המחלה, אובדן שמיעה ברוב המקרים מתגלה רק בעזרת אודיוגרפיה. אובדן שמיעה בתסמונת אלפורט יכול להופיע בתקופות שונות של הילדות, אך לרוב אובדן שמיעה מאובחן בגיל 6-10 שנים. ירידה בשמיעה מתחילה בילדים מתדרים גבוהים, מגיעה לדרגה משמעותית עם הולכת אוויר ועצם, עוברת מאובדן שמיעה מוליך קול לאובדן שמיעה תופס קול. אובדן שמיעה עשוי להיות אחד התסמינים הראשונים של המחלה ועלול להקדים את תסמונת השתן.

ב-20% מהמקרים חולים עם תסמונת אלפורט סובלים משינויים באיברי הראייה. אנומליות מהצד של העדשה מתגלות לרוב: spherofokia, lenticonus קדמי, אחורי או מעורב, קטרקט שונים. קיימת שכיחות משמעותית של קוצר ראייה במשפחות עם תסמונת אלפורט. מספר חוקרים מציינים ללא הרף שינויים דו-צדדיים היקפיים במשפחות אלה בצורה של גרגירים לבנבן או צהבהב בהירים באזור הגופיף הצהוב. הם רואים בסימפטום זה סימפטום קבוע בעל ערך אבחוני גבוה בתסמונת אלפורט. K. S. Chugh et al. (1993) במהלך בדיקת עיניים, בחולים עם תסמונת אלפורט, ירידה בחדות הראייה ב-66.7% מהמקרים, לנטיקונוס קדמי - ב-37.8%, כתמים ברשתית - ב-22.2%, קטרקט - ב-20%, קרטוקונוס - ב. 6 .7%.

אצל חלק מהילדים עם דלקת כליות תורשתית, במיוחד בהיווצרות אי ספיקת כליות, מצוין פיגור משמעותי בהתפתחות הגופנית. עם התקדמות אי ספיקת כליות, מתפתח יתר לחץ דם עורקי. בילדים זה מתגלה לעתים קרובות יותר בגיל ההתבגרות ובקבוצות גיל מבוגרות יותר.

נוכחות של סטיגמות שונות (יותר מ-5-7) של דיסמבריוגנזה של רקמת חיבור בחולים עם דלקת כליות תורשתית היא אופיינית. בין הסטיגמות של רקמת החיבור בחולים, היפרטלוריזם השכיח ביותר בעיניים, חיך גבוה, סתימה לא תקינה, צורה לא תקינה של האפרכסות, עקמומיות של הזרת על הידיים, "פער בסנדל" בכפות הרגליים. דלקת כליות תורשתית מאופיינת באחידות של סטיגמות דיסמבריוגנזה בתוך המשפחה, כמו גם בשכיחות גבוהה של הפצתן בקרב קרובי משפחה של הפרובנדים שדרכם מועברת המחלה.

בשלבים המוקדמים של המחלה מתגלה ירידה מבודדת בתפקודים החלקיים של הכליות: הובלת חומצות אמינו, אלקטרוליטים, תפקוד ריכוז, חומצה, בעתיד, שינויים מתייחסים למצב התפקודי של הפרוקסימלי והדיסטלי כאחד. נפרון והם בטבע של הפרעות חלקיות משולבות. הירידה בסינון הגלומרולרי מתרחשת מאוחר יותר, לעתים קרובות יותר בגיל ההתבגרות. עם התקדמות דלקת כליות תורשתית, אנמיזציה מתפתחת.

לפיכך, דלקת כליות תורשתית מאופיינת בשלבים של מהלך המחלה: ראשית, שלב סמוי או תסמינים קליניים סמויים, המתבטאים בשינויים מינימליים בתסמונת השתן, לאחר מכן מתרחש פירוק הדרגתי של התהליך עם ירידה בתפקודי הכליות עם תסמינים קליניים גלויים (שיכרון, אסטניזציה, עיכוב התפתחותי, אנמיזציה). תסמינים קליניים מופיעים בדרך כלל ללא קשר לשכבות התגובה הדלקתית.

דלקת כליות תורשתית יכולה להתבטא בתקופות גיל שונות, התלויות בפעולת הגן שנמצא במצב מודחק עד לזמן מסוים.

מִיוּן

ישנן שלוש גרסאות של דלקת כליות תורשתית

• אפשרות I - מתבטאת קלינית בנפריטיס עם המטוריה, אובדן שמיעה ונזק לעיניים. מהלך דלקת הכליה מתקדם עם התפתחות של אי ספיקת כליות כרונית. סוג הירושה הוא דומיננטי, מקושר לכרומוזום X. מבחינה מורפולוגית, יש הפרה של המבנה של קרום המרתף, דילול שלו ופיצול.
• אפשרות II - מתבטאת קלינית בדלקת כליות עם המטוריה ללא ירידה בשמיעה. מהלך דלקת הכליה מתקדם עם התפתחות של אי ספיקת כליות כרונית. סוג הירושה הוא דומיננטי, מקושר לכרומוזום X. מבחינה מורפולוגית, מתגלה דילול של קרום הבסיס של הנימים הגלומרולריים (במיוחד הלמינאדנסה).
• וריאנט III - המטוריה משפחתית שפירה. הקורס חיובי, אי ספיקת כליות כרונית אינה מתפתחת. סוג ההורשה הוא אוטוזומלי דומיננטי או אוטוזומלי רצסיבי. עם סוג של תורשה אוטוזומלית רצסיבית בנשים, צוין מהלך חמור יותר של המחלה.

, , , ,

אבחון של תסמונת אלפורט

הקריטריונים הבאים מוצעים:

1. נוכחות בכל משפחה של לפחות שני חולים עם נפרופתיה;
2. המטוריה כסימפטום מוביל של נפרופתיה בפרובנד;
3. הימצאות ליקוי שמיעה אצל לפחות אחד מבני המשפחה;
4. התפתחות של אי ספיקת כליות כרונית אצל קרוב משפחה אחד או יותר.

כאשר מאבחנים מגוון מחלות תורשתיות ומולדות, מקום גדול שייך לגישה משולבת לבדיקה ובעיקר שימת לב לנתונים המתקבלים בעת עריכת אילן היוחסין של הילד. האבחנה של תסמונת אלפורט נחשבת מתאימה במקרים בהם מתגלים 3 מתוך 4 סימנים אופייניים במטופל: הימצאות המטוריה ואי ספיקת כליות כרונית במשפחה, נוכחות של אובדן שמיעה חושי-עצבי במטופל, פתולוגיה ראייה, זיהוי של סימנים של פיצול של קרום הבסיס הגלומרולרי עם שינוי בעוביו במהלך אפיון אלקטרונים מיקרוסקופי של דגימת הביופסיה וקווי מתאר לא סדירים.

בדיקת המטופל צריכה לכלול שיטות מחקר קליניות וגנטיות; מחקר מכוון של ההיסטוריה של המחלה; בדיקה כללית של המטופל, תוך התחשבות בקריטריונים משמעותיים מבחינה אבחנתית. בשלב הפיצוי, ניתן לתפוס את הפתולוגיה רק ​​על ידי התמקדות בתסמונות כגון נוכחות של עומס תורשתי, תת לחץ דם, סטיגמות מרובות של דיסמבריוגנזה ושינויים בתסמונת השתן. בשלב הדקומפנסציה עלולים להופיע תסמינים אסטרונליים, כגון שיכרון חמור, אסטניזציה, פיגור בהתפתחות הגופנית, אנמיזציה, המתבטאים ומתעצמים עם ירידה הדרגתית בתפקודי הכליות. ברוב החולים, עם ירידה בתפקוד הכלייתי, נצפים הבאים: ירידה בתפקוד של אסידו- ואמינוגנזה; ב-50% מהחולים נצפתה ירידה משמעותית בתפקוד ההפרשה של הכליות; הגבלה של תנודות בצפיפות האופטית של שתן; הפרה של קצב הסינון, ולאחר מכן ירידה בסינון גלומרולרי. השלב של אי ספיקת כליות כרונית מאובחן כאשר לחולים יש רמה גבוהה של אוריאה בסרום הדם (יותר מ-0.35 גרם/ליטר) במשך 3-6 חודשים או יותר, ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי ל-25% מהנורמה.

אבחנה מבדלת של דלקת כליות תורשתית צריכה להתבצע בעיקר עם הצורה ההמטורית של גלומרולונפריטיס נרכשת. דלקת גלומרולונפריטיס נרכשת מופיעה לעיתים קרובות חריפה, תקופה של 2-3 שבועות לאחר ההדבקה, סימנים חוץ-כליים, כולל יתר לחץ דם מהימים הראשונים (עם דלקת כליה תורשתית, להיפך, תת לחץ דם), ירידה בסינון גלומרולרי בתחילת המחלה. , אין הפרה של פונקציות צינוריות חלקיות, אז כמו בתורשה הם נוכחים. גלומרולונפריטיס נרכש מתרחשת עם המטוריה ופרוטאינוריה בולטת יותר, עם ESR מוגבר. שינויים אופייניים בקרום הבסיס הגלומרולרי, האופייניים לדלקת נפריטיס תורשתית, הם בעלי ערך אבחנתי.

אבחון דיפרנציאלי מנפרופתיה דיסמטבולית מתבצע עם אי ספיקת כליות כרונית, מחלות כליה הטרוגניות מתגלות קלינית במשפחה, ויתכן ספקטרום של נפרופתיה מפיאלונפריטיס ועד לאורוליתיאזיס. לילדים יש לעתים קרובות תלונות על כאבים בבטן ומדי פעם במהלך מתן שתן, במשקעי השתן - אוקסלטים.

בספרות זרה ומקומית ישנם דיווחים על טיפול בפרדניזולון ושימוש בציטוסטטים. עם זאת, קשה לשפוט את ההשפעה.

באי ספיקת כליות כרונית משתמשים בהמודיאליזה והשתלת כליה.

שיטות של טיפול ספציפי (פתוגנטי יעיל) בדלקת כליות תורשתית אינן קיימות. כל האמצעים הטיפוליים מכוונים למנוע ולהאט את הירידה בתפקוד הכליות.

התזונה צריכה להיות מאוזנת ועתירת קלוריות, תוך התחשבות במצב התפקודי של הכליות. בהיעדר הפרות של המצב התפקודי בתזונה של הילד, צריכה להיות תוכן מספיק של חלבונים, שומנים ופחמימות. אם יש סימנים להפרעה בתפקוד הכלייתי, יש להגביל את כמות החלבון, הסידן והפחמימות הזרחן, דבר המעכב התפתחות של אי ספיקת כליות כרונית.

יש להגביל את הפעילות הגופנית, לילדים מומלץ להימנע מעיסוק בספורט.

הימנע ממגע עם חולים מדבקים, להפחית את הסיכון לפתח מחלות נשימה חריפות. יש צורך בתברואה של מוקדי זיהום כרוני. חיסונים מונעים לילדים עם דלקת כליות תורשתית אינם מבוצעים, חיסון אפשרי רק על פי אינדיקציות אפידמיולוגיות.

טיפול הורמונלי ודיכוי חיסוני בדלקת נפריטיס תורשתית אינו יעיל. ישנן אינדיקציות להשפעה חיובית כלשהי (הפחתת רמת הפרוטאינוריה והאטת התקדמות המחלה) בשימוש ארוך טווח במעכבי ציקלוספורין A ו-ACE.

בטיפול בחולים משתמשים בתרופות המשפרות את חילוף החומרים:

• פירידוקסין - 2-3 מ"ג / ק"ג / יום ב-3 מנות מחולקות למשך 4 שבועות;
• cocarboxylase - 50 מ"ג לשריר כל יומיים, רק 10-15 זריקות;
• ATP - 1 מ"ל לשריר כל יומיים, 10-15 זריקות;
• ויטמין A - 1000 IU / שנה / יום במנה אחת למשך שבועיים;
• ויטמין E - 1 מ"ג לק"ג ליום במנה אחת למשך שבועיים.

טיפול כזה עוזר לשפר את מצבם הכללי של החולים, להפחית את הפרעות בתפקוד הצינורות ומתבצע בקורסים 3 פעמים בשנה.

בתור אימונומודולטור, ניתן להשתמש בלבמיסול - 2 מ"ג/ק"ג ליום 2-3 פעמים בשבוע עם הפסקות בין מנות של 3-4 ימים.

על פי מחקרים, לטיפול בחמצן היפרברי יש השפעה חיובית על חומרת ההמטוריה ופגיעה בתפקוד הכליות.

הטיפול היעיל ביותר לדלקת כליה תורשתית הוא השתלת כליה בזמן. יחד עם זאת, אין הישנות של המחלה בשתל, באחוז קטן מהמקרים (כ-5%) תיתכן דלקת כליה בכליה המושתלת הקשורה לאנטיגנים לקרום הבסיס הגלומרולרי.

כיוון מבטיח הוא אבחון טרום לידתי וטיפול בהנדסה גנטית. ניסויים בבעלי חיים מראים יעילות גבוהה של העברה של גנים תקינים האחראים לסינתזה של שרשראות קולגן מסוג IV לתוך רקמת הכליה, ולאחר מכן מציינים את הסינתזה של מבני קולגן תקינים.

גלומרולופתיה לא חיסונית שנקבעה גנטית, המופיעה עם המטוריה, ירידה מתקדמת בתפקוד הכלייתי, היא תסמונת אלפורט או דלקת כליות תורשתית. זה בא לידי ביטוי במכלול של פתולוגיות: נוכחות של דלקת כליות עם המטוריה, אובדן שמיעה ופתולוגיה של הראייה. במאמר זה, נספר לכם על הגורמים והתסמינים העיקריים של התסמונת, כמו גם כיצד מטפלים בה בילד.

גורמים לתסמונת אלפורט בילדים

על פי מחקרים אפידמיולוגיים שנערכו ב-13 אזורים ברוסיה, מחלה זו מתרחשת בשכיחות של 17 לכל 100,000 ילדים [Ignatova M. S, 1999].

אטיולוגיה של תסמונת אלפורט

הבסיס הגנטי של המחלה הוא מוטציה בגן a-5 של שרשרת הקולגן מסוג IV. סוג זה הוא אוניברסלי עבור ממברנות הבסיס של הכליה, מנגנון שבלול, קפסולת העדשה, הרשתית והקרנית של העין, מה שהוכח במחקרים באמצעות נוגדנים חד שבטיים נגד חלקיק קולגן זה. לאחרונה, הצביעו על האפשרות להשתמש בבדיקות DNA לאבחון טרום לידתי של המחלה [Tsalikova F.D. et al., 1995].

מודגשת החשיבות של בדיקת כל בני המשפחה באמצעות בדיקות DNA לזיהוי נשאים של הגן המוטנטי, שיש לה חשיבות רבה בעת ביצוע ייעוץ גנטי רפואי למשפחות עם מחלה זו. עם זאת, לעד 20% מהמשפחות אין קרובי משפחה הסובלים ממחלת כליות, מה שמרמז על שכיחות גבוהה של מוטציות ספונטניות של הגן החריג.

רוב החולים עם תסמונת אלפורט, למשפחות יש אנשים עם מחלת כליות, אובדן שמיעה ופתולוגיית ראייה, נישואים משפחתיים בין אנשים עם אבות קדמונים אחד או יותר חשובים, מכיוון. בנישואים של אנשים קרובים, ההסתברות לקבל את אותם גנים משני ההורים עולה [Fokeeva V. V. et al., 1988]. הוקמו נתיבי העברה אוטוזומליים דומיננטיים ואוטוזומליים רצסיביים ודומיננטיים, מקושרים X.

אצל תינוקות, שלוש גרסאות של תסמונת אלפורט מובדלות לעתים קרובות יותר:

• התסמונת עצמה
• דלקת כליות תורשתית ללא אובדן שמיעה,
• המטוריה משפחתית שפירה.

הפתוגנזה של תסמונת אלפורט

הוא מבוסס על פגם משולב במבנה הקולגן של הממברנה הבסיסית של הגלומרולי של הכליות, מבני האוזן והעין. הגן לתסמונת הקלאסית ממוקם בלוקוס 21-22 q של הזרוע הארוכה של כרומוזום X. ברוב המקרים, הוא עובר בתורשה בסוג דומיננטי המקושר לכרומוזום X. בהקשר זה, אצל גברים, תסמונת אלפורט חמורה יותר, שכן אצל נשים תפקודו של הגן המוטנטי מפוצה על ידי אלל בריא של הכרומוזום השני, השלם.

כאשר בודקים ביופסיית כליה על פי מיקרוסקופיה אלקטרונית, נצפים התסמינים הבאים: שינויים אולטרה-סטרוקטורליים בקרום הבסיס הגלומרולרי: הידלדלות, שיבוש המבנה ופיצול קרומי הבסיס הגלומרולרי עם שינוי בעובי וקווי מתאר לא אחידים. בשלבים המוקדמים של המחלה, הפגם קובע את הדילול והשבירות של ממברנות הבסיס הגלומרולרי.

הידלדלות של הממברנות הגלומרולריות שפירות יותר ושכיחות יותר אצל בנות. סימן מיקרוסקופי אלקטרוני קבוע יותר במחלה זו הוא פיצול קרום הבסיס, וחומרת ההרס שלו מתואמת עם חומרת התהליך.

מהם התסמינים של תסמונת אלפורט בילדים?

התסמינים הראשונים של המחלה בצורה של תסמונת שתן מבודדת מתגלים לעתים קרובות יותר בילדים בשלוש השנים הראשונות לחייהם. ברוב המקרים, המחלה מתגלה במקרה. תסמונת השתן מתגלה במהלך בדיקה מונעת של ילד, לפני כניסה למוסד לילדים או בזמן SARS. במקרה של הופעת פתולוגיה בשתן במהלך ARVI, בתסמונת, בניגוד לגלומרולונפריטיס נרכשת, אין תקופה סמויה.

כיצד מתבטאת תסמונת אלפורט בשלב הראשוני?

בשלב הראשוני, רווחתו של הילד סובלת מעט, התסמינים אינם מתבטאים בבירור, הטיפול מתבצע על פי המלצות הרופא. מאפיין אופייני הוא התמדה והתמדה של תסמונת השתן. אחד הסימנים העיקריים הוא המטוריה בחומרה משתנה, הנצפית ב-100% מהמקרים. עלייה בדרגת ההמטוריה נצפתה במהלך או לאחר זיהומים בדרכי הנשימה, פעילות גופנית או לאחר חיסונים מונעים. פרוטאינוריה ברוב המקרים אינה עולה על 1 גרם ליום, בתחילת המחלה היא עלולה להיות לא יציבה, ככל שהתהליך מתקדם, פרוטאינוריה גוברת. מעת לעת, לוקוציטוריה עם דומיננטיות של לימפוציטים עשויה להיות נוכחת במשקעי השתן, הקשורה להתפתחות של שינויים בין-סטיציאליים.

בעתיד, יש הפרה של הפונקציות החלקיות של הכליות, הידרדרות במצב הכללי של המטופל: שיכרון, חולשת שרירים, תת לחץ דם עורקי, לעתים קרובות אובדן שמיעה (במיוחד אצל בנים), לפעמים ליקוי ראייה. שיכרון מתבטא בחיוורון, עייפות, כאבי ראש.

אובדן שמיעה הוא סימפטום של תסמונת אלפורט.

בשלב הראשוני של המחלה, אובדן שמיעה ברוב המקרים מתגלה רק בעזרת אודיוגרפיה. אובדן שמיעה יכול להתרחש בתקופות שונות במהלך הילדות, אך לרוב אובדן שמיעה מאובחן בין הגילאים 6 עד 10 שנים. זה מתחיל בתדרים גבוהים, מגיע לדרגה משמעותית עם הולכת אוויר ועצם, עובר מאובדן שמיעה מוליך קול לאובדן שמיעה. אובדן שמיעה עשוי להיות אחד התסמינים הראשונים של המחלה ועלול להקדים את תסמונת השתן.

ירידה בראייה - סימפטום של תסמונת אלפורט

ב-20% מהמקרים, לחולים יש שינויים באיברי הראייה. אנומליות מהצד של העדשה מתגלות לרוב: spherofokia, lenticonus קדמי, אחורי או מעורב, קטרקט שונים. במשפחות עם מחלה זו קיימת שכיחות משמעותית של קוצר ראייה. מספר חוקרים מציינים ללא הרף שינויים דו-צדדיים היקפיים במשפחות אלה בצורה של גרגירים לבנבן או צהבהב בהירים באזור הגופיף הצהוב. הם רואים בסימפטום זה סימפטום קבוע בעל ערך אבחוני גבוה במחלה זו. K. S. Chugh et al. (1993) בבדיקה עיניים גילתה ירידה בחדות הראייה בחולים ב-66.7% מהמקרים, לנטיקונוס קדמי ב-37.8%, כתמים ברשתית ב-22.2%, קטרקט ב-20%, קרטוקונוס ב-6.7%.

תכונות של תסמונת אלפורט בילדים

אצל חלק מהילדים, במיוחד בהיווצרות אי ספיקת כליות, מצוין פיגור משמעותי בהתפתחות הגופנית. עם התקדמות אי ספיקת כליות, מתפתח יתר לחץ דם עורקי. אצל ילד, הסימפטומים שלו מתגלים לעתים קרובות יותר בגיל ההתבגרות ובקבוצות גיל מבוגרות. כאשר מאובחנים, הטיפול מתבצע באופן מיידי.

זה אופייני שלחולים עם תסמונת אלפורט יש מגוון (יותר מ-5 - 7) סטיגמות של דיסמבריוגנזה של רקמת חיבור [Fokeeva VV, 1989]. בין הסטיגמות של רקמת החיבור בחולים, היפרטלוריזם השכיח ביותר בעיניים, חיך גבוה, סתימה לא תקינה, צורה לא תקינה של האפרכסות, עקמומיות של הזרת על הידיים, "פער בסנדל" בכפות הרגליים. המחלה מאופיינת בתסמינים הבאים: אחידות סטיגמות דיסמבריוגנזה בתוך המשפחה, וכן תדירות גבוהה של התפשטותן בקרב קרובי משפחה של הפרובנדים דרכם מועברת המחלה.

בשלבים המוקדמים של המחלה מתגלה ירידה מבודדת בתפקודים החלקיים של הכליות: הובלת חומצות אמינו, אלקטרוליטים, תפקוד ריכוז, חומצה, בעתיד, שינויים מתייחסים למצב התפקודי של הפרוקסימלי והדיסטלי כאחד. נפרון והם בטבע של הפרעות חלקיות משולבות. הירידה בסינון הגלומרולרי מתרחשת מאוחר יותר, לעתים קרובות יותר בגיל ההתבגרות. ככל שהיא מתקדמת, מתפתחת אנמיה.

לפיכך, השלב של מהלך המחלה אופייני: ראשית, שלב סמוי או תסמינים קליניים סמויים, המתבטאים בשינויים מינימליים בתסמונת השתן, לאחר מכן מתרחש פירוק הדרגתי של התהליך עם ירידה בתפקודי הכליות עם תסמינים קליניים גלויים. (שיכרון, אסתניה, עיכוב התפתחותי, אנמיזציה). תסמינים קליניים מופיעים בדרך כלל ללא קשר לשכבות התגובה הדלקתית.

התסמונת יכולה להתבטא בתקופות גיל שונות, התלויות בפעולת הגן שנמצא במצב מודחק עד לזמן מסוים.

כיצד מאבחנים תסמונת אלפורט בילדים?

הקריטריונים הבאים מוצעים:

• נוכחות בכל משפחה של לפחות שני חולים עם נפרופתיה,
• המטוריה כתסמין מוביל של נפרופתיה אצל הפרובנד,
• נוכחות של אובדן שמיעה אצל לפחות אחד מבני המשפחה,
• פיתוח CRF אצל קרוב משפחה אחד או יותר.

כאשר מאבחנים מגוון מחלות תורשתיות ומולדות, מקום גדול שייך לגישה משולבת לבדיקה ובעיקר שימת לב לנתונים המתקבלים בעת עריכת אילן היוחסין של הילד. האבחנה של תסמונת אלפורט נחשבת מתאימה במקרים שבהם 3 מתוך 4 סימנים אופייניים נמצאים בחולה: נוכחות של המטוריה ואי ספיקת כליות כרונית במשפחה, נוכחות של אובדן שמיעה נוירו-חושי במטופל, פתולוגיה של הראייה, זיהוי סימני פיצול של קרום הבסיס הגלומרולרי עם שינוי בעובי שלו וקווי מתאר לא אחידים באלקטרון מאפיין מיקרוסקופי של דגימת הביופסיה עם שינוי בעובי וקווי מתאר לא אחידים [Ignatova M. S, 1996].

שיטות קליניות וגנטיות לחקר תסמונת אלפורט

לפני תחילת הטיפול, נבדק המטופל אשר אמור לכלול שיטות מחקר קליניות וגנטיות, מחקר מכוון של ההיסטוריה של המחלה, בדיקה כללית של המטופל תוך התחשבות בקריטריונים משמעותיים מבחינה אבחונית.

1. בשלב הפיצוי, ניתן לתפוס את הפתולוגיה רק ​​על ידי התמקדות בתסמונות כגון נוכחות של עומס תורשתי, תת לחץ דם, סטיגמות מרובות של דיסמבריוגנזה ושינויים בתסמונת השתן.
2. בשלב הדקומפנסציה עלולים להופיע תסמינים אסטרונליים, כגון שיכרון חמור, אסטניזציה, פיגור בהתפתחות הגופנית, אנמיזציה, המתבטאים ומתעצמים עם ירידה הדרגתית בתפקודי הכליות. ברוב החולים, עם ירידה בתפקודי הכליות, יש ירידה בתפקוד של אסידו- ואמינוגנזה, ב-50% מהחולים ירידה משמעותית בתפקוד ההפרשה של הכליות, המגביל את גבולות התנודות בצפיפות האופטית של שתן, הפרה של קצב הסינון, ולאחר מכן ירידה בסינון הגלומרולרי.
3. השלב של אי ספיקת כליות כרונית מאובחן בנוכחות חולים למשך 3-6 חודשים. ורמות גבוהות יותר של אוריאה בסרום הדם (יותר מ-0.35 גרם לליטר), ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי עד 25% מהנורמה.

אבחנה מבדלת של תסמונת אלפורט

זה צריך להתבצע עם הצורה המטורית של גלומרולונפריטיס נרכשת. לגלומרולונפריטיס נרכשת לעיתים קרובות הופעה חריפה, תקופה של 2-3 שבועות לאחר ההדבקה, סימנים חוץ-כליים, כולל יתר לחץ דם מהימים הראשונים (עם תסמונת אלפורט, להיפך, תת לחץ דם), ירידה בסינון הגלומרולרי בתחילת המחלה. , אין הפרה של פונקציות צינוריות חלקיות, אז כמו בתורשה הם נוכחים. גלומרולונפריטיס נרכש מתרחש עם המטוריה ופרוטאינוריה בולטות יותר, עם ESR מוגבר. שינויים אופייניים בקרום הבסיס הגלומרולרי האופייניים לתסמונת הם בעלי ערך אבחנתי. יש להתחיל טיפול מיידי.

אבחון דיפרנציאלי מנפרופתיה דיסמטבולית מתבצע עם אי ספיקת כליות כרונית, מחלות כליה הטרוגניות מתגלות קלינית במשפחה, ויתכן ספקטרום של נפרופתיה מפיאלונפריטיס ועד לאורוליתיאזיס. לעתים קרובות יש תלונות על כאבים בבטן ומדי פעם במהלך מתן שתן, במשקעי השתן - אוקסלטים.

אם יש חשד למחלה, יש להפנות את החולה למחלקה נפרולוגית מיוחדת לבירור האבחנה.

כיצד לטפל בתסמונת אלפורט בילדים?

משטר הטיפול מספק הגבלה ממאמץ גופני כבד, הישאר באוויר הצח. במהלך התקופה בה מתבצע הטיפול, יש לציין תזונה מלאה, עם תכולה מספקת של חלבונים מלאים, שומנים ופחמימות, תוך התחשבות בתפקוד הכליות. חשיבות רבה היא הזיהוי והתברואה של מוקדי זיהום כרוניים. מבין התרופות, משתמשים ב-ATP, cocarboxylase, פירידוקסין (עד 50 מ"ג ליום), ויטמין B5, קרניטין כלוריד. הקורסים מתקיימים 2-3 פעמים בשנה. עם המטוריה, רפואת צמחים היא prescribed - סרפד, מיץ chokeberry, yarrow.

בספרות זרה ומקומית ישנם דיווחים על טיפול בפרדניזולון ושימוש בציטוסטטים. עם זאת, קשה לשפוט את ההשפעה.

טיפול בתסמונת אלפורט

באי ספיקת כליות כרונית משתמשים בהמודיאליזה והשתלת כליה.

MS Ignatova (1999) מאמינה שהשיטה העיקרית בהתפתחות אי ספיקת כליות כרונית היא יישום בזמן של השתלת כליה, המתאפשרת ללא דיאליזה חוץ גופית מוקדמת. הבעיה של שימוש בשיטות הנדסה גנטית היא אקטואלית.

יש צורך בהמשכיות במעקב מתמיד אחר החולים ובהעברת ילדים על ידי רופא ילדים ישירות לנפרולוג. תצפית מרפאה מתבצעת לאורך כל חיי המטופל.

עכשיו אתה יודע את הסימפטומים והטיפולים העיקריים לתסמונת אלפורט בילדים. בריאות לתינוק שלך!

תסמונת אלפורט היא מחלה תורשתית המתבטאת בהתפתחות מוקדמת של אי ספיקת כליות, ירידה בשמיעה ובחדות הראייה.

המחלה נגרמת ממוטציות גנטיות הפוגעות ברקמת החיבור - קולגן מסוג 4, המהווה חלק בלתי נפרד ממבנים חשובים רבים בגוף, לרבות הכליות, האוזן הפנימית והעיניים.

תסמונת אלפורט היא הרבה יותר קשה לסבול על ידי גברים. העובדה היא שהמחלה מועברת לרוב דרך כרומוזום X שעבר מוטציה. מכיוון שלבנות יש שני כרומוזומי X, הבריא פועל כחילוף ומקל על מהלך המחלה.

בתסמונת אלפורט, עקב חוסר היכולת של הכליות לסלק רעלים, מתרחשת הרעלה של הגוף. לכן, אצל נשים, פתולוגיה זו עלולה לגרום לאי פוריות. ואם אכן מתרחש הריון, הרעלים יכולים להרוג גם את התינוק וגם את האם. לעיתים קרובות, תסמונת אלפורט באה לידי ביטוי במהלך ההיריון, גם אם לא הרגישה את עצמה קודם לכן.

תסמינים של המחלה

כפי שאומרת ויקיפדיה על מחלה כמו תסמונת אלפורט, מחלה תורשתית זו מאופיינת בהמטוריה (דם בשתן), לויקוציטוריה (זיהוי של לויקוציטים בבדיקת שתן), פרוטאינוריה (נוכחות חלבון בשתן), חירשות או שמיעה. אובדן, לפעמים קטרקט והתפתחות של אי ספיקת כליות בגיל ההתבגרות. לפעמים נזק לכליות יכול להתרחש רק לאחר 40-50 שנה.

התסמין העיקרי של המחלה הוא נוכחות של דם בשתן, המעיד על מחלת כליות. לעיתים ניתן לזהות אותו רק במיקרוסקופ, ובמקרים מסוימים השתן עשוי להפוך לוורוד, חום או אדום, במיוחד על רקע זיהומים מחוברים, שפעת או וירוסים בגוף. עם הגיל, בנוסף להמטוריה, מופיע חלבון בשתן ולמטופל יש יתר לחץ דם עורקי.

אמנם ויקיפדיה מתארת ​​את תסמונת אלפורט כמחלה שמתבטאת בקטרקט, אבל זה לא תמיד כך. לפעמים, פיגמנטציה לא תקינה של הרשתית יכולה להתרחש גם, הפוגעת משמעותית בראייה. בנוסף, הקרנית עם מחלה תורשתית כזו נוטה להתפתחות של שחיקה. לכן, הם צריכים להגן על העיניים שלהם מפני הכנסת חפצים זרים לתוכם.

תסמונת אלפורט מאפיינת גם אובדן שמיעה, המתבטא בדרך כלל בגיל ההתבגרות. בעיה זו נפתרת בעזרת מכשיר שמיעה.

תסמונת אלפורט: טיפול ומניעה

תסמונת אלפורט, שהטיפול בה הוא בעיקר סימפטומטי, כרוכה בשיקום חובה של מוקדי זיהומים כרוניים. לחולים במחלה זו יש התווית נגד להתחסן בזמן שקט מפני מגיפות. יש גם התוויות נגד לנטילת תרופות גלוקוקורטיקואידים. דיאליזה משמשת לאי ספיקת כליות, והתפתחותה לאחר גיל 20 מהווה אינדיקציה להשתלת כליה.

לגבי מניעת פתולוגיה, יש להיזהר מדלקות בדרכי השתן, המאיצות התפתחות של אי ספיקת כליות. נשים עם תסמונת אלפורט שמחליטות להביא תינוק לעולם צריכות להתייעץ תחילה עם גנטיקאי שיעזור לזהות את הנשא של הגן המוטנטי. למרות שהסטטיסטיקה מראה כי לכ-20% מהמשפחות עם תסמונת אלפורט אין קרובי משפחה הסובלים מאי ספיקת כליות. עובדה זו מוכיחה שגן שעבר מוטציה יכול להתרחש באופן ספונטני.

כדי להגן על צאצאיך מפני מחלה תורשתית כמו תסמונת אלפורט, יש צורך להימנע מנישואי בני משפחה. ואם מזוהה הנשא של הגן החריג, כדי למגר את הפתולוגיה בעתיד, ניתן להשתמש בחומר גנטי של תורם ולפנות להליך של הזרעה או הזרעה מלאכותית. בכל מקרה לגופו, יש צורך בהתייעצות פרטנית של מומחים.

תיאר לראשונה את זמלסון ודיקינסון (F. Samelsohn, W. H. Dickinson) בשנים 1873 -1875. מאוחר יותר, Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) הציע את קיומה של צורה מיוחדת של נפרופתיה תורשתית, הדומה מבחינה קלינית לדלקת נפריטיס כרונית. אלפורט עקב אחר גורלן של כמה משפחות, בדק כמה מהן שנצפו בעבר בגות'רי, ומצא חירשות ברבים. מאז 1961 הנפריט התורשתי המשולב עם חירשות נקרא תסמונת אלפורט [Williamson (D.A. Williamson)].

אֶטִיוֹלוֹגִיָה.

תסמונת אלפורט עוברת בתורשה באופן דומיננטי הקשור למין. הגן המוטנטי קשור לכרומוזום X, מה שעשוי לקבוע מהלך חמור יותר של המחלה אצל גברים. האם השילוב של תסמונות קליניות של פגיעה בכליות ובאיברי השמיעה קשור למוטציה של גן אחד או יותר טרם הוכח.

אנטומיה פתולוגית.

התמונה המורפולוגית של הכליות בתסמונת אלפורט תלויה בגיל החולה ובתקופת המחלה. השלב הראשוני של המחלה, על פי ביופסיית ניקוב, מאופיין בהיעדר שינויים היסטולוגיים ברקמת הכליה. סימן פתואנטומי מוקדם הוא זיהוי של אריתרוציטים בלומן של צינוריות הכליה. מאוחר יותר מופיעה חדירת רקמת הביניים (כתוצאה מהפרעות מטבוליות והצטברות מטבוליטים ברקמת הכליה, בפרט חומרים שומנים), פגיעה גלומרולרית בצורת שגשוג אנדותל, עיבוי קרום הבסיס, פיברוזיס אינטרסטיציאלי, היאלינוזה כלי דם. .

במקרים מסוימים, מה שנקרא תאי קצף נמצאים. בתקופה זו, תסמונת אלפורט. קשה להבדיל עם glomerulo- או pyelonephritis נרכשת.

בדיקה היסטולוגית של האוזן הפנימית מגלה ניוון של תאי הגנגליון של מנגנון השמיעה.

תמונה קלינית.

המחלה מתפתחת לאט. הסימן המוקדם ביותר לתסמונת אלפורט הוא המטוריה, לעתים קרובות יש פרוטאינוריה קלה, לעתים רחוקות יותר לויקוציטוריה. המטוריה יכולה להיות בשנה הראשונה לחייו של ילד, אך לרוב היא מתגלה בגיל 7-10 שנים במקרה, במהלך בדיקות מרפא, על רקע מחלות ביניים. אצל בנים, תסמונת אלפורט מתקדמת בהתמדה עד להתפתחות אי ספיקת כליות. ילדים מפגרים בהתפתחות. אצל נערות ונשים, לדלקת כליות תורשתית יש מהלך שפיר יותר באופן יחסי, המתבטא בהמטוריה מתמשכת, רק במהלך ההריון, תיתכן אי ספיקת כליות.

תסמונת אלפורט מאופיינת בהיעדר הופעה חריפה של המחלה וביטויים חוץ-כליים של דלקת כליות. בצקת ותסמונות יתר לחץ דם כתוצאה מאי ספיקת כליות (אך לא מפעילות התהליך) מופיעות רק בגיל ההתבגרות ובמבוגרים. מחקרים על חלבון, חילוף חומרים של שומנים, אינדיקטורים לא ספציפיים לתהליך החיסון אינם חושפים שינויים בולטים. תפקודי קליפת האדרנל אינם משתנים. שינויים אימונולוגיים מאופיינים בעלייה בתכולת האימונוגלובולינים G בדם לא רק אצל המטופל, אלא גם אצל קרוביו. חירשות מתפתחת בהמשך המחלה או עשויה להיעדר לחלוטין. זה נצפה ב-16% מהחולים. פחות נפוץ, נגעים בעיניים (קטרקט, spherophakia עם קוצר ראייה משנית, רטיניטיס פיגמנטוזה), מומים בדרכי השתן מתגלים. מבחינה רדיולוגית, לרוב החולים יש פיאלקטזיס חד צדדי או דו צדדי.