מנגנון הפעולה של אדרנומיטיק B2. תרופות ברונכוספזמוליטיות המשמשות לטיפול חירום באסתמה הסימפונות בילדים

אדרנומטיקה היא קבוצה גדולה למדי של סוכנים תרופתיים המעוררים אדרנורצפטורים הממוקמים בדפנות כלי הדם וברקמות האיברים.

האפקטיביות של השפעתם טמונה בעירור של מולקולות חלבון, מה שמוביל לשינוי בתהליכים מטבוליים וסטיות בתפקוד של איברים ומבנים בודדים.

מהם קולטנים אדרנרגיים?

כל רקמות הגוף מכילות אדרנורצפטורים, שהם מולקולות חלבון ספציפיות על ממברנות התא.

כאשר נחשפים לאדרנלין, היצרות או מפרצת של דפנות כלי הדם, יכולה להתרחש עלייה בטונוס או הרפיה של רקמות שריר חלקות. אדרנומימטיקה עוזרת לשנות את הפרשת הריר מהבלוטות, לשפר את הולכת הדחפים החשמליים ולהגביר את הטונוס של סיבי השריר וכו'.

ההשפעה ההשוואתית של אדרנומימטיקה על אדרנורצפטורים מצוינת בטבלה שלהלן.

מגוון אדרנורצפטורים	השפעת אדרנומטיקה
אלפא 1	הם ממוקמים בעורקים קטנים, והתגובה לנוראדרנלין מובילה להיצרות של דפנות כלי הדם ולירידה בחדירות של נימים קטנים. כמו כן, קולטנים אלו ממוקמים ברקמות שריר חלקות. עם אפקט מגרה, יש עלייה באישון, עלייה בלחץ הדם, אצירת שתן, ירידה בנפיחות וחוזק התהליך הדלקתי.
אלפא 2	קולטני A2 רגישים להשפעות של אדרנלין ונוראפינפרין, אך הפעלתם מביאה לירידה בייצור האדרנלין. השפעה על מולקולות אלפא 2 מובילה לירידה בלחץ הדם, מגבירה את חדירות כלי הדם ומרחיבה את הלומן שלהן.
בטה-1	הם ממוקמים בעיקר בחלל הלב והכליות, מגיבים להשפעות הנוראפינפרין. הגירוי שלהם מביא לעלייה במספר התכווצויות הלב, כמו גם לעלייה בפעימות ולעלייה בדופק.
בטא 2	ממוקם ישירות בסמפונות, חלל הכבד והרחם. על ידי גירוי B2, נוראדרנלין מסונתז, מרחיב את הסמפונות ומפעיל את היווצרות הגלוקוז בכבד, וגם מקל על עווית
בטא 3	הם ממוקמים ברקמות השומן ומשפיעים על פירוק תאי השומן עם שחרור חום ואנרגיה

Photoscheme-מיקום של אדרנורצפטורים

סיווג של אדרנומטיקה לפי מנגנון פעולה

אדרנומטיקה מסווגת לפי מנגנון הפעולה של תרופות על גוף האדם.

ניתן להבחין בין הסוגים הבאים:

• פעולה ישירה- לפעול באופן עצמאי על קולטנים, כמו קטכולאמינים המיוצרים על ידי גוף האדם;
• פעולה עקיפה- להוביל להופעת קטכולאמינים, שהגוף עצמו מייצר;
• פעולה מעורבת- לשלב את שני הגורמים לעיל.

בנוסף, לאדרנומימטיקה הפועלת ישירות יש סיווג משלהן (אלפא ובטא), מה שעוזר להפריד ביניהן לפי מרכיבי התרופות המעוררות אדרנורצפטורים.

רשימת סמים

אדרנוצפטורים ממריצים	רשימת תרופות
אלפא 1	פנילפרין הידרוכלוריד (מתזון)
	מידדרין (גוטרון)
אלפא 2	Xylometazoline (Galazolin)
	Naphazoline (Naphthyzinum)
	Oxymetazoline (Nazivin)
	קלונידין (קלונידין)
A-1, A-2, B-1, B2	אפינפרין (אדרנלין הידרוכלוריד, או מימן טרטרט)
A-1, A-2, B-1	נוראדרנלין (נורפינפרין הידרוטרטרט)

אינדיקציות לשימוש

הגורמים העיקריים שבהם נקבעים אדרנומטיקה הם:

• דלקת של הממברנות הריריות של סינוס האף, העיניים, גלאוקומה;
• פתולוגיות של מערכת הנשימה עם היצרות של הסמפונות ואסטמה הסימפונות;
• הרדמה מקומית;
• הפסקת התכווצות של מבני לב;
• ירידה פתאומית בלחץ הדם;
• תנאי הלם;
• אִי סְפִיקַת הַלֵב;
• תרדמת היפוגליקמית.

מהם האמצעים האדרנומימטיים המיוחדים לפעולה עקיפה?

לא רק סוכנים הקשורים ישירות לקולטנים אדרנרגיים משמשים, אלא גם אחרים, בעלי השפעה עקיפה, חוסמים את תהליכי הפירוק של אדרנלין ונוראדרנלין, מורידים אדרנמימטיקה מיותרת.

התרופות העקיפות הנפוצות ביותר הן אימיפרמין ואפדרין.

על ידי הדמיון של ההשפעה עם התרופה אדרנלין, אפדרין מושווה, היתרונות שלה הם האפשרות להשתמש ישירות בחלל הפה, והפעולה ארוכה הרבה יותר.

תכונה ייחודית של אדרנלין היא גירוי של קולטני מוח, אשר נגרמת על ידי עלייה בטון של מרכז הנשימה.

תרופה כזו נקבעת למניעת אסתמה הסימפונות, עם לחץ מופחת, מצבי הלם, ומשמשת גם לנזלת לטיפול מקומי.

סוגים מסוימים של אדרנומטיקה יכולים לחדור את מחסום הדם-מוח ולהשפיע עליהם מקומית, מה שמאפשר שימוש בהם לפסיכותרפיה, כתרופות נוגדות דיכאון.

מעכבי מונואמין אוקסידאז, המונעים דפורמציה של אמינים אנדוגניים, נוראפינפרין וסרוטונין, נרשמו בשכיחות גבוהה, מה שמגדיל את מספרם על אדרנורצפטורים.

צילום של פעולת מרחיב הסימפונות של אדרנומטיקה

לטיפול במצבי דיכאון משתמשים ב- Tetrindol, Moclobemide ו- Nialamide.

מהן אדרנומטיקה לא סלקטיבית?

להכנות של צורה זו יש את המאפיין של עירור של קולטני אלפא ובטא כאחד, המעוררים מספר סטיות ברוב רקמות הגוף. אדרנמימט לא סלקטיבי הוא אפינפרין, כמו גם נוראדרנלין.

הראשון שבהם, אדרנלין, מגרה כל מיני קולטנים.

הפעולות העיקריות שלו המשפיעות על מבנה האדם הן:

• היצרות של דפנות כלי הדם של כלי העור והריריות, התרחבות של דפנות כלי המוח, רקמות השרירים וכלי מבנה הלב;
• עלייה במספר תפקוד ההתכווצות וחוזק ההתכווצויות של שריר הלב;
• עלייה במימד הסמפונות, ירידה ביצירת הפרשות ריריות על ידי בלוטות הסמפונות, הסרת נפיחות.

אגוניסט אדרנרגי לא סלקטיבי זה משמש במתן טיפול חירום במהלך אלרגיות, מצבי הלם, עם הפסקת התכווצויות הלב, תרדמת היפוגליקמית. אדרנלין מתווסף לחומרי הרדמה כדי להאריך את משך השפעתם.

ההשפעה של נוראדרנלין, על פי רוב, דומה ליעילות האדרנלין, אך חומרתה נמוכה יותר. לשתי התרופות יש את אותה השפעה על רקמת שריר חלק ותהליכים מטבוליים.

נוראפינפרין עוזר להגביר את כוח ההתכווצות של שריר הלב, לכיווץ כלי דם ולהגברת לחץ הדם,אך מספר התכווצויות שריר הלב עשוי לרדת, אשר נגרם על ידי גירוי של קולטני תאים אחרים ברקמות הלב.

הגורמים העיקריים בהם נעשה שימוש בנוראפינפרין הם מצבי הלם, מצבים טראומטיים והרעלת רעלים, כאשר לחץ הדם יורד.

אבל יש לנקוט בזהירות, שכן קיים סיכון להתקדמות התקף היפוטוני, אי ספיקת כליות (עם מנת יתר), מוות של רקמות עור באתר ההזרקה, תוצאה של היצרות של נימים קטנים.

אדרנלין ונוראפינפרין

מהי ההשפעה של טיפול באגוניסטים אלפא אדרנרגיים?

תת-קבוצה זו של תרופות הן תרופות המשפיעות בעיקר על קולטנים אלפא אדרנרגיים.

כאן יש חלוקה לשתי תת-קבוצות נוספות: סלקטיבית (משפיעה על מין 1) ולא סלקטיבית (משפיעה על שני סוגי קולטני אלפא).

תרופות לא סלקטיביות כוללות נוראדרנלין, שמלבד קולטני אלפא, גם מגרה קולטני בטא.

תרופות אדרנרגיות אלפא-1 כוללות מידודרין, אתילפרין ומזטון. לתרופות אלו יש השפעה טובה על מצבי הלם, הגברת הטון של הכלי, צמצום כלי דם קטנים, מה שמוביל לשימוש בתנאי לחץ והלם מופחתים.

תרופות הגורמות לגירוי של קולטנים אדרנרגיים אלפא-2 נפוצות למדי, שכן יישום מקומי אפשרי. הנפוצים ביותר: Vizin, Naphthyzin, Xylometazoline ו-Galazolin.

הם משמשים לטיפול בדלקת חריפה של הסינוסים והעיניים. אינדיקציות לשימוש הן נזלת ממקור זיהומי או אלרגי, דלקת הלחמית, סינוסיטיס.

לתרופות אלו יש ביקוש רב, שכן ההשפעה מגיעה מספיק מהר ומקלה על המטופל מגודש באף. אבל בשימוש ממושך, או במינוני יתר, עלולה להתרחש התמכרות וניוון של הריריות, שאינן ניתנות עוד לשינוי.

מאחר ועם השימוש בתרופות אלו, גירוי מקומי וניוון של הממברנות הריריות, כמו גם עלייה בלחץ הדם, הפרעות בקצב התכווצויות הלב, אסור להשתמש בהן לאורך זמן.

עבור תינוקות, חולי יתר לחץ דם, חולים עם סוכרת וגלאוקומה, לתרופות כאלה יש התוויות נגד לשימוש.

לילדים מייצרים טיפות מיוחדות במינון נמוך יותר של אדרנומטיקה, אך חשוב גם להשתמש בהן בהתאם למינון המומלץ.

אלפא-2 אדרנומטיקה סלקטיבית של פעולה מרכזית יש השפעה מערכתית על הגוף. הם מסוגלים לעבור דרך מחסום הדם-מוח ולעורר את האדרנורצפטורים של המוח.

בין התרופות הללו, הנפוצות ביותר הן Clonidine, Katapresan, Dopegyt, Methyldop, המשמשות לטיפול ביתר לחץ דם.

יש להם את ההשפעה הבאה:

• להפחית את ייצור המים במעי הדק;
• יש השפעה מרגיעה ומשכך כאבים;
• הפחתת לחץ דם וקצב לב;
• החזר את קצב הלב;
• להפחית את ייצור הרוק והדמעות.

טיפול באלפא-אגוניסטים

מה מיוחד באגוניסטים בטא-אדרנרגיים?

קולטני בטא ממוקמים, במידה רבה יותר, בחלל הלב (בטא-1) וברקמות השריר החלקות של הסמפונות, דפנות כלי הדם, שלפוחית ​​השתן והרחם (בטא-2). קבוצה זו יכולה להשפיע גם על קולטן אחד (סלקטיבי) וגם על לא סלקטיבי - מגרה מספר קולטנים בו זמנית.

לאדרנוסטימולנטים של קבוצה זו יש מנגנון פעולה כזה - הם מפעילים את דפנות כלי הדם והאיברים.

האפקטיביות של פעולתם מורכבת בהגדלת מספר וחוזק ההתכווצויות של כל המרכיבים המבניים של הלב, הגדלת לחץ הדם, כמו גם שיפור המוליכות של דחפים חשמליים.

תרופות מקבוצה זו מרגיעות ביעילות את רקמות השריר החלקות של הרחם והסימפונות, לכן, הן משמשות ביעילות רבה לטיפול בטונוס המוגבר של רקמות השרירים של הרחם במהלך תקופת לידת הילד, הסיכון להפלה והטיפול של אסתמה.

אגוניסט סלקטיבי בטא-1 - דובוטמין, בשימוש במצבים קריטיים של מערכת הלב.הוא משמש לאי ספיקת לב חריפה או כרונית, שהגוף אינו יכול לפצות עליה בעצמו.

אדרנומימטיקה סלקטיבית בטא-2 זכתה לפופולריות מספקת. תרופות מסוג זה מסייעות להרפיית רקמות השריר החלקות של הסמפונות, מה שמקנה להן את השם מרחיבי סימפונות.

תרופות בקבוצה זו יכולות להיות מאופיינות ביעילות מהירה, והן יכולות לשמש לטיפול באסתמה, להקלה מהירה על תסמיני קוצר נשימה. התרופות הנפוצות ביותר הן Terbutaline ו- Salbutamol, המיוצרות בצורה של משאפים.

אסור להשתמש בתרופות אלו לאורך זמן ובמינונים גבוהים, מאחר וניתן לפתח הפרעות בקצב הלב, בחילות ורפלקסים של גאג.

לתכשירים ארוכי טווח (וולמקס, סאלמטרול) יש יתרון משמעותי בהשוואה לתרופות הנזכרות לעיל: ניתן להשתמש בהם במשך קורס ארוך ויש להם השפעה מונעת למניעת הופעת סימפטומים של חוסר אוויר.

להשפעה הארוכה ביותר יש Salmeterol, שנמשך שתים עשרה שעות או יותר. לכלי יש תכונה של גירוי חוזר ונשנה של האדרנורצפטור.

Ginipral נקבע כדי להפחית את הטונוס של שרירי הרחם, בסיכון של לידה מוקדמת, הפרה של תפקוד ההתכווצות שלו במהלך התכווצויות עם סיכון של רעב חמצן חריף של העובר. תופעות הלוואי יכולות לכלול סחרחורת, רעד, פעימות לב לא סדירות, תפקוד כליות ולחץ דם נמוך.

בטא-אגוניסטים לא סלקטיביים הם Isadrin ו- Orciprenaline, המעוררים הן קולטני בטא 1 והן בטא 2.

הראשון שבהם, Isadrin, משמש לטיפול חירום בפתולוגיה של הלב כדי להגביר את תדירות התכווצויות הלב עם לחץ נמוך חמור, או חסימה של המסלול האטrioventricular.

בעבר, התרופה נרשמה לטיפול באסתמה, אך כעת, בשל הסיכון לתופעות לוואי על הלב, עדיפים אגוניסטים בטא-2 סלקטיביים. התווית הנגד שלו היא איסכמיה לבבית, ופתולוגיה זו מלווה אסתמה אצל קשישים.

השני שבהם, Orciprenaline, נקבע לטיפול בחסימת הסימפונות באסתמה, לטיפול חירום בפתולוגיות לב - מספר מופחת פתולוגית של התכווצויות לב, חסימה של המסלולים האטריואטריקולריים או דום לב.

כיצד מוחדרים אדרנומטיקה לגוף?

לתכשירים של קבוצה זו יש השפעה ישירה או עקיפה על כל האיברים של גוף האדם, שבמבנהו יש רקמות שריר.

ניתן להחדיר תרופות לגוף בדרכים שונות:

• החדרת אדרנלין לשריר מגבירה ביעילות את קצב לחץ הדם;
• ניהול מקומי של תרופות מורכב משימוש בסוגים הבאים: טיפות עיניים, אירוסולים, תרסיסים, משחות וכו ';

מתן תוך ורידי נפוץ באותה מידה, במיוחד כאשר יש צורך בתרופה בדחיפות.

לעתים קרובות למדי, תרופות מקבוצה זו משולבות עם חומרי הרדמה לפעולתם ארוכת הטווח.

אילו תופעות לוואי יכולות להופיע?

עם שימוש לא נכון, מינון יתר או שימוש ממושך בחוסמי אדרנרגיים, עלולות להופיע תופעות לוואי, כולל:

• תסיסה פסיכומוטורית;
• לחץ נמוך;
• התרגלות למרכיבי התרופה, וחוסר היעילות של הפעולה;
• משבר יתר לחץ דם.

מניעה לשיפור הביצועים

• תזונה נכונה;
• שמירה על מאזן מים;
• אורח חיים פעיל יותר;
• ספורט פעיל;
• בחר מינון עם הרופא שלך;
• היבדקו באופן קבוע במהלך הטיפול.

וידאו: אדרנומימטיקה.

סיכום

לתרופות מקבוצה זו יש השפעה מצוינת כטיפול במגוון רחב של פתולוגיות. עם זאת, לתרופות יש תופעות לוואי נפרדות, ולכן יש להשתמש באדרנומימטיקה רק לאחר מינויו של מומחה מוסמך.

יש לנקוט זהירות מיוחדת בחולים הסובלים מסוכרת, משקעים טרשתיים בולטים בכלי המוח, יתר לחץ דם ופתולוגיות של בלוטת התריס.

לפני השימוש בתרופות, הקפד להתייעץ עם הרופא שלך.

אל תעשו תרופות עצמיות ותהיו בריאים!

אדרנומטיקה מרכיבה קבוצה גדולה של תרופות פרמקולוגיות בעלות השפעה מעוררת על אדרנורצפטורים הנמצאים באיברים הפנימיים ובדפנות כלי הדם. השפעת השפעתם נקבעת על ידי עירור מולקולות החלבון המתאימות, הגורם לשינוי בחילוף החומרים ובתפקודם של איברים ומערכות.

אדרנורצפטורים קיימים בכל רקמות הגוף; הם מולקולות חלבון ספציפיות על פני ממברנות התא. ההשפעה על קולטני האדרנלין של אדרנלין ונוראפינפרין (קטכולאמינים טבעיים של הגוף) גורמת למגוון השפעות טיפוליות ואף רעילות.

עם גירוי אדרנרגי, יכולות להתרחש גם עווית וגם הרחבת כלי דם, הרפיה של שרירים חלקים או להיפך, כיווץ של השריר המפוספס. תרופות אדרנומימטיקה משנות את הפרשת הריר על ידי תאי הבלוטה, מגבירים את המוליכות והעירור של סיבי השריר וכו'.

ההשפעות המתווכות על ידי פעולת האדרנומטיקה מגוונות מאוד ותלויות בסוג הקולטן שמעורר במקרה מסוים. לגוף יש קולטנים α-1, α-2, β-1, β-2, β-3. ההשפעה והאינטראקציה של אפינפרין ונוראפינפרין עם כל אחת מהמולקולות הללו הן מנגנונים ביוכימיים מורכבים, שלא נתעכב עליהם, ונפרט רק את ההשפעות החשובות ביותר מגירוי אדרנורצפטורים ספציפיים.

קולטני α1 ממוקמים בעיקר על כלי דם קטנים מסוג עורקים (עורקים), והגירוי שלהם מוביל לעווית כלי דם, ירידה בחדירות של דפנות נימי דם. התוצאה של פעולתן של תרופות המעוררות חלבונים אלו היא עלייה בלחץ הדם, ירידה בבצקת ועוצמת התגובה הדלקתית.

לקולטני α2 יש משמעות מעט שונה. הם רגישים הן לאדרנלין והן לנוראפינפרין, אך שילובם עם מתווך גורם להשפעה הפוכה, כלומר בקשירה לקולטן האדרנלין גורם לירידה בהפרשה שלו. ההשפעה על מולקולות α2 מובילה לירידה בלחץ הדם, להרחבת כלי הדם ולעלייה בחדירותן.

הלב נחשב ללוקליזציה השלטת של קולטני β1-אדרנרגיים, לכן ההשפעה של הגירוי שלהם תהיה לשנות את עבודתו - התכווצויות מוגברות, עלייה בדופק, האצת הולכה לאורך סיבי העצבים של שריר הלב. התוצאה של גירוי β1 תהיה גם עלייה בלחץ הדם. בנוסף ללב, קולטני β1 נמצאים בכליות.

בסימפונות קיימים קולטנים β2-אדרנרגיים, והפעלתם גורמת להתרחבות עץ הסימפונות ולהסרת עווית. קולטני β3 נמצאים ברקמת השומן, מקדמים את פירוק השומן עם שחרור אנרגיה וחום.

ישנן קבוצות שונות של אדרנומטיקה:אלפא ובטא-אגוניסטים, תרופות בעלות פעולה מעורבת, סלקטיבית ולא סלקטיבית.

תרופות אדרנומימטיקה מסוגלות להיקשר לקולטנים בעצמם, ולשחזר באופן מלא את ההשפעה של מתווכים אנדוגניים (אדרנלין, נוראפינפרין) - תרופות הפועלות ישירות. במקרים אחרים, התרופה פועלת בעקיפין: היא מגבירה את ייצור המתווכים הטבעיים, מונעת את הרס וקליטה מחדש, מה שעוזר להגביר את ריכוז המתווך על קצות העצבים ולהעצים את השפעותיו (פעולה עקיפה).

אינדיקציות למינוי אדרנומטיקה יכולות להיות:

• , ירידה פתאומית בלחץ הדם, ;
• אסתמה של הסימפונות ומחלות אחרות של מערכת הנשימה, המלווה בעווית הסימפונות; תהליכים דלקתיים חריפים של הקרום הרירי של האף והעיניים, גלאוקומה;
• תרדמת היפוגליקמית;
• מתן הרדמה מקומית.

אדרנומטיקה לא סלקטיבית

אדרנומטיקה של פעולה לא סלקטיבית מסוגלת לעורר הן קולטני אלפא והן בטא, ולגרום למגוון רחב של שינויים באיברים ורקמות רבות. אלה כוללים אפינפרין ונוראפינפרין.

אדרנלין מפעיל את כל סוגי הקולטנים האדרנרגיים,אך נחשב בעיקר לבטא-אגוניסט. ההשפעות העיקריות שלו:

1. היצרות של כלי העור, הריריות, איברי הבטן ועלייה בלומן של כלי המוח, הלב והשרירים;
2. התכווצות שריר הלב מוגברת וקצב הלב;
3. התרחבות לומן של הסמפונות, ירידה ביצירת ריר על ידי בלוטות הסימפונות, ירידה בבצקת.

אדרנלין משמש בעיקר לצורך מתן טיפול חירום וחירום.בתגובות אלרגיות חריפות, כולל הלם אנפילקטי, דום לב (תוך לב), תרדמת היפוגליקמית. לתרופות הרדמה מוסיפים אדרנלין כדי להאריך את משך פעולתן.

ההשפעות של נוראדרנלין דומות במובנים רבים לאדרנלין, אך פחות בולטות.שתי התרופות משפיעות באותה מידה על השרירים החלקים של האיברים הפנימיים ועל חילוף החומרים. נוראפינפרין מגביר את התכווצות שריר הלב, מכווץ כלי דם ומגביר לחץ, אך קצב הלב עלול אף לרדת, עקב הפעלת קולטנים אחרים של תאי לב.

השימוש העיקרי בנוראפינפרין מוגבל על ידי הצורך להעלות את לחץ הדם במקרה של הלם, טראומה, הרעלה. עם זאת, יש להיזהר בגלל הסיכון ליתר לחץ דם, אי ספיקת כליות עם מינון לא הולם, נמק עורי במקום ההזרקה עקב היצרות של הכלים הקטנים של כלי הדם הקטנים.

אלפא-אגוניסטים

אלפא-אגוניסטים מיוצגים על ידי תרופות הפועלות בעיקר על קולטנים אלפא-אדרנרגיים, בעוד שהם סלקטיביים (סוג אחד בלבד) ואינם סלקטיביים (הם פועלים גם על מולקולות α1 וגם על מולקולות α2). נוראפינפרין נחשבת לתרופות לא סלקטיביות, המעוררות גם קולטני בטא.

אלפא1-אגוניסטים סלקטיביים כוללים mezaton, ethylephrine, midodrine.לתרופות של קבוצה זו יש אפקט אנטי-הלם טוב בגלל טונוס כלי דם מוגבר, עווית של עורקים קטנים, לכן, הם נקבעים ליתר לחץ דם והלם חמורים. יישום מקומי שלהם מלווה בכיווץ כלי דם, הם יכולים להיות יעילים בטיפול בנזלת אלרגית, גלאוקומה.

ממריצים לקולטן אלפא 2 נפוצים יותרבשל אפשרות ליישום מקומי בעיקר. הנציגים המפורסמים ביותר של מחלקה זו של אגוניסטים אדרנרגיים הם naphthyzine, galazolin, xylometazoline, vizin. תרופות אלו נמצאות בשימוש נרחב לטיפול בדלקת חריפה של האף והעיניים. אינדיקציות למינוי שלהם הן נזלת אלרגית וזיהומית, סינוסיטיס, דלקת הלחמית.

לאור ההשפעה המהירה וזמינות הכספים הללו, הם פופולריים מאוד כתרופות שיכולות להיפטר במהירות מתסמין לא נעים כמו גודש באף. עם זאת, כדאי להיזהר בעת השימוש בהם, כי בהתלהבות לא מתונה וממושכת מטיפות כאלה, לא רק מתפתחת עמידות לתרופות, אלא גם שינויים אטרופיים ברירית, שיכולים להיות בלתי הפיכים.

האפשרות של תגובות מקומיות בצורה של גירוי וניוון של הרירית, כמו גם השפעות מערכתיות (לחץ מוגבר, שינויים בקצב הלב) אינן מאפשרות שימוש בהן לאורך זמן, והן גם אסורות לתינוקות, אנשים עם יתר לחץ דם, גלאוקומה וסוכרת. ברור שגם חולי יתר לחץ דם וגם חולי סוכרת עדיין משתמשים באותן טיפות אף כמו כולם, אבל צריך להיזהר מאוד. לילדים מייצרים מוצרים מיוחדים המכילים מנה בטוחה של אדרנומימטיקה, ואמהות צריכות לוודא שהילד לא יקבל מהם יותר מדי.

אלפא2-אגוניסטים סלקטיביים של פעולה מרכזיתיש לא רק השפעה מערכתית על הגוף, הם יכולים לעבור דרך מחסום הדם-מוח ולהפעיל אדרנורצפטורים ישירות במוח. ההשפעות העיקריות שלהם הן:

• וקצב הלב;
• לנרמל את קצב הלב;
• יש להם אפקט משכך כאבים בולט;
• להפחית את הפרשת הרוק ונוזל הדמעות;
• להפחית את הפרשת המים במעי הדק.

מתילדופה, קלונידין, גואנפאסין, קטפרסן, דופגיט מופצים באופן נרחבהמשמשים בטיפול. יכולתם להפחית את הפרשת הרוק, לתת אפקט הרדמה והרגעה מאפשרת להשתמש בהם כתרופות נוספות במהלך ההרדמה וכחומרי הרדמה להרדמה בעמוד השדרה.

בטא-אגוניסטים

קולטני בטא אדרנרגיים ממוקמים בעיקר בלב (β1) ובשרירים החלקים של הסמפונות, הרחם, שלפוחית ​​השתן, דפנות כלי הדם (β2). β-אגוניסטים יכולים להיות סלקטיביים, משפיעים רק על סוג אחד של קולטן, ולא סלקטיביים.

מנגנון הפעולה של בטא-אגוניסטים קשור להפעלה של קולטני בטא בדפנות כלי הדם ובאיברים הפנימיים. ההשפעות העיקריות של תרופות אלו הן הגברת תדירות וחוזק התכווצויות הלב, הגברת הלחץ, שיפור ההולכה הלבבית. אגוניסטים בטא אדרנרגיים מרפים ביעילות את השרירים החלקים של הסמפונות והרחם, ולכן הם משמשים בהצלחה בטיפול באסטמה של הסימפונות, איום של הפלה וטונוס רחם מוגבר במהלך ההריון.

בטא-אגוניסטים לא סלקטיביים כוללים איזדרין ואורציפרנלין, המעוררים קולטני β1 ו- β2. Isadrin משמש בקרדיולוגיה חירום כדי להגביר את קצב הלב בברדיקרדיה חמורה או חסימה אטריו-חנטרית. בעבר, הוא נקבע גם לאסטמה של הסימפונות, אך כעת, בשל הסבירות לתגובות שליליות מהלב, ניתנת עדיפות לאגוניסטים סלקטיביים של בטא2. איזדרין אסורה במחלת לב כלילית, מחלה הקשורה לעתים קרובות לאסטמה של הסימפונות בחולים קשישים.

Orciprenaline (Alupent) נקבע לטיפול בחסימת סימפונות באסתמה, במקרים של מצבים לבביים דחופים - ברדיקרדיה, דום לב, חסימה אטריווצנטרית.

דובוטמין הוא אגוניסט סלקטיבי בטא1 אדרנרגי.משמש במצבי חירום בקרדיולוגיה. זה מסומן במקרה של אי ספיקת לב חריפה וכרונית.

שימוש נרחב בחומרים ממריצים אדרנרגיים בטא2 סלקטיביים. התרופות של פעולה זו מרגיעות בעיקר את השרירים החלקים של הסמפונות, ולכן הם נקראים גם מרחיבי סימפונות.

מרחיבי סימפונות יכולים להיות בעלי השפעה מהירה, ואז הם משמשים לעצירת התקפי אסטמה של הסימפונות ומאפשרים לך להקל במהירות על תסמיני החנק. הסלבוטמול הנפוץ ביותר, טרבוטלין, המיוצר בצורות אינהלציה. לא ניתן להשתמש בתרופות אלו כל הזמן ובמינונים גבוהים, שכן תופעות לוואי כמו טכיקרדיה, בחילות אפשריות.

למרחיבי סימפונות ארוכי טווח (סלמטרול, וולמקס) יש יתרון משמעותי על התרופות הנ"ל: ניתן לרשום אותם לאורך זמן כטיפול בסיסי באסטמה של הסימפונות, מספקים השפעה מתמשכת ומונעים הופעת קוצר נשימה וחנק. תוקפים את עצמם.

לסלמטרול יש את משך הפעולה הארוך ביותר, והוא מגיע ל-12 שעות או יותר. התרופה נקשרת לקולטן ומסוגלת לעורר אותו פעמים רבות, ולכן אין צורך במינוי של מינון גבוה של סלמטרול.

כדי להפחית את הטון של הרחם בסיכון של לידה מוקדמת, הפרעה של התכווצויות שלו במהלך התכווצויות עם סבירות של היפוקסיה עוברית חריפה, ginipral הוא prescribed, אשר מגרה קולטני בטא אדרנרגי של myometrium. תופעות הלוואי של ג'יניפרל יכולות להיות סחרחורת, רעד, הפרעות בקצב הלב, תפקוד כליות, יתר לחץ דם.

אדרנומטיקה של פעולה עקיפה

בנוסף לחומרים הנקשרים ישירות לקולטנים, ישנם אחרים המשפיעים בעקיפין על ידי חסימת ריקבון של מתווכים טבעיים (אדרנלין, נוראדרנלין), הגברת שחרורם והפחתת הספיגה החוזרת של הכמות ה"עודפת" של אדרנוסטימולנטים.

בין אגוניסטים אדרנרגיים עקיפים, נעשה שימוש באפדרין, אימיפרמין, תרופות מקבוצת מעכבי מונואמין אוקסידאז. האחרונים נרשמים כתרופות נוגדות דיכאון.

אפדרין דומה מאוד בפעולתו לאדרנלין, ויתרונותיו הם אפשרות למתן דרך הפה והשפעה תרופתית ארוכה יותר. ההבדל טמון בהשפעה המגרה על המוח, המתבטאת בגירוי, עלייה בטון של מרכז הנשימה. אפדרין נקבע כדי להקל על התקפות של אסתמה הסימפונות, עם תת לחץ דם, הלם, טיפול מקומי לנזלת אפשרי.

היכולת של חלק מתרופות האדרנומימטריות לחדור את מחסום הדם-מוח ולהשפיע ישירות שם מאפשרת להשתמש בהן בתרגול פסיכותרפי כתרופות נוגדות דיכאון. מעכבי מונואמין אוקסידאז הנקבעים באופן נרחב מונעים הרס של סרוטונין, נוראפינפרין ואמינים אנדוגניים אחרים, ובכך מגדילים את ריכוזם בקולטנים.

Nialamide, tetrindol, moclobemide משמשים לטיפול בדיכאון. אימיפרמין, השייך לקבוצת נוגדי הדיכאון הטריציקליים, מפחית את הספיגה החוזרת של נוירוטרנסמיטורים, מגביר את ריכוז הסרוטונין, נוראפינפרין, דופמין באתר העברת הדחפים העצביים.

לאדרנומימטיקה יש לא רק השפעה טיפולית טובה במצבים פתולוגיים רבים, אלא גם מסוכן מאוד עם כמה תופעות לוואי,כולל הפרעות קצב, יתר לחץ דם או משבר יתר לחץ דם, תסיסה פסיכומוטורית וכו', לכן יש להשתמש בתרופות מקבוצות אלו רק לפי הוראות הרופא. יש להשתמש בהם בזהירות רבה באנשים הסובלים מסוכרת, טרשת עורקים מוחית חמורה, יתר לחץ דם עורקי ופתולוגיה של בלוטת התריס.

סרטון: אדרנומטיקה - מידע לסטודנטים

כל תרופה שייכת לקבוצה פרמקולוגית מסוימת. המשמעות היא שלחלק מהתרופות יש את אותו מנגנון פעולה, אינדיקציות לשימוש ותופעות לוואי. אחת הקבוצות הפרמקולוגיות העיקריות היא בטא-אגוניסטים. תרופות אלו נמצאות בשימוש נרחב בטיפול בפתולוגיות בדרכי הנשימה והלב וכלי הדם.

מהם B-אגוניסטים?

בטא-אגוניסטים הם קבוצה של תרופות המשמשות לטיפול במחלות שונות. בגוף הם נקשרים לקולטנים ספציפיים הנמצאים בשרירים החלקים של הסמפונות, הרחם, הלב ורקמת כלי הדם. אינטראקציה זו גורמת לגירוי של תאי בטא. כתוצאה מכך, תהליכים פיזיולוגיים שונים מופעלים. כאשר אגוניסטים B נקשרים לקולטנים, ייצורם של חומרים ביולוגיים כמו דופמין ואדרנלין מעורר. שם נוסף לתרכובות אלו הוא בטא-אגוניסטים. ההשפעות העיקריות שלהם הן עלייה בקצב הלב, עלייה בלחץ הדם ושיפור בהולכה הסימפונות.

בטא-אגוניסטים: פעולה בגוף

בטא-אגוניסטים מחולקים לאגוניסטים B1 ו-B2. קולטנים לחומרים אלו ממוקמים באיברים הפנימיים. כאשר נקשרים אליהם, בטא-אגוניסטים מובילים להפעלה של תהליכים רבים בגוף. ניתן להבחין בין ההשפעות הבאות של אגוניסטים B:

1. אוטומטיזם לב מוגבר ושיפור הולכה.
2. עלייה בדופק.
3. האצה של ליפוליזה. בשימוש באגוניסטים B1 מופיעות בדם חומצות שומן חופשיות, שהן תוצר של פירוק טריגליצרידים.
4. עלייה בלחץ הדם. פעולה זו נובעת מגירוי של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS).

הקישור של אדרנומטרים לקולטני B1 מוביל לשינויים המפורטים בגוף. הם ממוקמים בשריר הלב, בכלי הדם, ברקמת השומן ובתאי הכליה.

קולטני B2 נמצאים בסימפונות, ברחם, בשרירי השלד ובמערכת העצבים המרכזית. בנוסף, הם נמצאים בלב ובכלי הדם. בטא-2-אגוניסטים גורמים להשפעות הבאות:

1. שיפור בהולכה הסימפונות. פעולה זו נובעת מהרפיית השרירים החלקים.
2. האצת גליקוגנוליזה בשרירים. כתוצאה מכך, שרירי השלד מתכווצים מהר יותר וחזק יותר.
3. הרפיה של שריר המיומטריום.
4. האצת גליקוגנוליזה בתאי כבד. זה מוביל לעלייה ברמות הסוכר בדם.
5. העלייה בקצב הלב.

אילו תרופות שייכות לקבוצת אגוניסטים B?

לעתים קרובות רופאים רושמים בטא-אגוניסטים. תרופות השייכות לקבוצה פרמקולוגית זו מחולקות לתרופות קצרות טווח ותרופות מהירות. בנוסף, מבודדות תרופות בעלות השפעה סלקטיבית רק על איברים מסוימים. תרופות מסוימות פועלות ישירות על קולטני B1 ו-B2. התרופות המוכרות ביותר מקבוצת הבטא-אגוניסטים הן התרופות Salbutamol, Fenoterol, Dopamine. אגוניסטים B משמשים בטיפול במחלות ריאות ולב. כמו כן, חלקם משמשים ביחידה לטיפול נמרץ (תרופה "דובוטמין"). פחות נפוץ, תרופות מקבוצה זו משמשות בתרגול גינקולוגי.

סיווג של בטא-אגוניסטים: סוגי תרופות

בטא-אגוניסטים הם קבוצה פרמקולוגית הכוללת מספר רב של תרופות. לכן, הם מחולקים למספר קבוצות. הסיווג של אגוניסטים B כולל:

1. בטא-אגוניסטים לא סלקטיביים. קבוצה זו כוללת תרופות "Orciprenaline" ו-"Isoprenaline".
2. B1-אגוניסטים סלקטיביים. הם משמשים ביחידות קרדיולוגיה וטיפול נמרץ. נציגי קבוצה זו הם התרופות דובוטמין ודופמין.
3. אגוניסטים בטא-2 סלקטיביים. קבוצה זו כוללת תרופות המשמשות למחלות של מערכת הנשימה. בתורו, אגוניסטים B2 סלקטיביים מחולקים לתרופות קצרות טווח ותרופות עם השפעה ארוכת טווח. הקבוצה הראשונה כוללת תרופות "Fenoterol", "Terbutalin", "Salbutamol" ו-"Hexoprenaline". תרופות ארוכות טווח הן תרופות Formoterol, Salmeterol ו- Indacaterol.

אינדיקציות לשימוש באגוניסטים B

אינדיקציות לשימוש באגוניסטים מסוג B תלויות בסוג התרופה. כיום כמעט ולא נעשה שימוש באגוניסטים לא סלקטיביים בטא. בעבר, הם שימשו לטיפול בסוגים מסוימים של הפרעות קצב, הידרדרות בהולכה לבבית ואסטמה של הסימפונות. רופאים מעדיפים כעת לרשום אגוניסטים B סלקטיביים. היתרון שלהם הוא שיש להם הרבה פחות תופעות לוואי. בנוסף, תרופות סלקטיביות נוחות יותר לשימוש, שכן הן משפיעות רק על איברים מסוימים.

אינדיקציות למינוי B1-אגוניסטים:

1. הלם מכל אטיולוגיה.
2. הִתמוֹטְטוּת.
3. מומי לב משוחררים.
4. לעיתים רחוקות - מחלת לב איסכמית קשה.

אגוניסטים B2 נקבעים עבור אסתמה הסימפונות, מחלת ריאות חסימתית כרונית. ברוב המקרים, תרופות אלו משמשות בצורה של אירוסולים. לפעמים התרופה "Fenoterol" משמשת בתרגול גינקולוגי כדי להאט את הלידה ולמנוע הפלה. במקרה זה, התרופה ניתנת תוך ורידי.

באילו מקרים אין התווית נגד אגוניסטים B-אדרנרגיים?

התווית נגד B2-אגוניסטים במקרים הבאים:

1. חוסר סובלנות לבטא-אגוניסטים.
2. הריון מסובך על ידי דימום, היפרדות שליה, הפלה מאוימת.
3. ילדים מתחת לגיל שנתיים.
4. תהליכים דלקתיים בשריר הלב, הפרעות בקצב.
5. סוכרת.
6. היצרות מסתם אאורטלי.
7. יתר לחץ דם עורקי.
8. אי ספיקת לב חריפה.
9. תירוטוקסיקוזיס.

תרופה "Salbutamol": הוראות שימוש

Salbutamol הוא אגוניסט B2 קצר משחק. הוא משמש לתסמונת חסימת הסימפונות. משמש לרוב באירוסולים, 1-2 מנות (0.1-0.2 מ"ג). עדיף לילדים לשאוף דרך נבולייזר. יש גם צורת טבליות של התרופה. המינון למבוגרים הוא 6-16 מ"ג ליום.

"Salbutamol": מחיר התרופה

התרופה משמשת כמונותרפיה לאסתמה קלה של הסימפונות. אם למטופל יש שלב ממוצע או חמור של המחלה, משתמשים בתרופות ממושכות (בטא-אגוניסטים ארוכי טווח). הם הטיפול הבסיסי באסתמה הסימפונות. להקלה מהירה בהתקף אסטמה, משתמשים בתרופה "Salbutamol". מחיר התרופה הוא בין 50 ל 160 רובל, בהתאם ליצרן ולמינון הכלול בבקבוקון.

אדרנומטיקה באסתמה הסימפונותמתחלק לסלקטיבי (להפעיל רק קולטני בטא-2) ולא-סלקטיבי (להפעיל קולטני בטא-1 ובטא-2). הפעלת קולטנים אדרנרגיים בטא-2 מקדמת הרפיה של השרירים החלקים של הסמפונות ומובילה להתרחבותם.

אדרנומטיקה באסתמה של הסימפונות אמורה לעורר קולטנים בטא-2-אדרנרגיים של הסימפונות, מה שמוביל להפעלה של אדנילט ציקלאז ולעלייה ברמת האדנוזין מונופוספט מחזורית (c-AMP) בשרירים החלקים של הסמפונות. בנוסף, תרופות אדרנומימטיקה מפריעות מעט לשחרור של מתווכים של ברונכוספזם מתאי פיטום. מה חשוב בטיפול באסתמה הסימפונות. קרא עוד באתר שלנו על אחרים.

אדרנומימטיקה סלקטיבית במינונים גבוהיםבנוסף להפעלת קולטני בטא-2 בסימפונות, הם יכולים להפעיל גם קולטני בטא-1 בלב וקולטנים אלפא-אדרנרגיים בכלי הדם. תופעות הלוואי העיקריות של תרופות אדרנומיות, כגון לחץ דם מוגבר, טכיקרדיה, קשורות לקולטנים אלו. לכן, עדיף ליטול אדרנומטיקה סלקטיבית ולא סלקטיבית לאסתמה הסימפונות (עליהן נדון בהמשך). מאז סלקטיבי להלהיב אותם רק במינונים גדולים, ולא סלקטיבי - בכל.

תרופות אדרנומיות סלקטיביות באסתמה של הסימפונות נרשמות במשאפי אירוסול במינון מדוד.

נבולייזרים משמשים רק בחולים שאינם יכולים להשתמש במשאף בצורה נכונה (ילדים)

חלקיקים של אדרנומימטיקה הנשאפים דרך נבולייזר גדולים פי 3-4 מאלו של אירוסול, ולכן המינונים של תרופות אלו ב-nebulizer גבוהים פי 3-4, בהתאמה. אדרנומימטיקה סלקטיבית באסתמה הסימפונות מחולקת לתרופות ארוכות טווח וקצרות טווח.

אדרנומטיקה סלקטיבית ארוכת טווח

התרופות העיקריות שהן אדרנומימטיקה סלקטיבית ארוכת טווח (12 שעות או יותר) הן:

• קלנבוטרול,
• סלמטרול,
• פורמוטרול.

התרופות מתאפיינות בליפופיליות גבוהה, התורמת להצטברותן בקרומים של תאי שריר חלק. זה מבטיח את משך הפעולה. קבוצה זו של תרופות משמשת לרוב לאסטמה של הסימפונות. כלומר:

1. בשילוב עם גלוקוקורטיקואידים בשאיפה, כאשר לאחרונים יש השפעה לא מספקת (לדוגמה, עם הופעת התקפי אסטמה ליליים);
2. בשילוב עם גלוקוקורטיקואידים על מנת להפחית את המינון שלהם ובכך להימנע מתופעות לוואי;
3. למניעת התקפי אסטמה של מאמץ גופני.

הגבלות כאלה בשימוש בתרופות בקבוצה זו מוצדקות בסיכון מוגבר למוות מאסטמה של הסימפונות. לא ניתן לבטל בפתאומיות תרופות אדרנומימטיות סלקטיביות ארוכות טווח ולהשתמש בהן למונותרפיה של אסתמה הסימפונות, כמו גם להפסקת התקפותיה.

קלנבוטרול היא תרופת סימום לספורטאים, מכיוון שיש לה השפעה אנבולית.

אדרנומימטיקה סלקטיבית קצרת טווח

הנציגים העיקריים של אדרנומטיקה סלקטיבית קצרת טווח (ההשפעה נמשכת 3-4 שעות):

• טרבוטלין,
• fenoterol (ברוטק),
• סלבוטמול (אלבוטרול),
• לבלבוטרול,
• ביטולטרול,
• metaproterenol (alupent),
• פירבוטרול.

לתרופות מקבוצה זו השפעה חזקה, מהירה (תוך 5 דקות) וקצרת טווח (3-4 שעות). אדרנומימטיקה סלקטיבית קצרת טווח הן התרופות היעילות ביותר לעצירת התקף של אסתמה הסימפונות. אדרנומטיקה באסתמה הסימפונות משמשת בצורה על מנת למנוע תופעות לוואי מערכתיות. בעת יישום תת עורי טרבוטליןיכול להחליף אפינפרין (ששייך לאדרנומימטיקה לא סלקטיבית, קרא על כך בהמשך) להקלה על התקפי אסתמה קשים.

השימוש בתת-קבוצה זו למניעת התקפי אסטמה אינו מומלץ, שכן:

• הם קצרי מועד
• בשימוש ממושך עלולה להתפתח עמידות לפעולת מרחיב הסימפונות שלהם,
• סיכון מוגבר לתופעות לוואי.

אדרנומימטיקה לא סלקטיבית באסתמה הסימפונות

אדרנומטיקה לא סלקטיבית באסתמה הסימפונות (הפעלת קולטני בטא-1 ובטא-2) כוללים:

• איזופרנלין (isoproterenol, isadrin),
• אפינפרין (אדרנלין),
• אפדרין.

תרופות מקבוצה זו משמשות כיום לעתים רחוקות בטיפול באסתמה הסימפונות, מכיוון שהן מעוררות יתר על המידה את מערכת הלב וכלי הדם על ידי הפעלת קולטני אלפא ו/או בטא-1 אדרנרגיים. לתרופות אדרנומיות לא סלקטיביות באסתמה הסימפונות יש את תופעות הלוואי השכיחות הבאות:

1. טכי-קצב,
2. רַעַד,
3. תחושת חרדה,
4. דופק לב.

אגוניסטים בטא-2 הם התרופות הוותיקות והנפוצות ביותר לטיפול באסתמה של הסימפונות. אין שום הכללה גדולה אחת במהלך 20 השנים האחרונות, שבה לא יצוין שאגוניסטים בטא בשאיפה הם התרופה המועדפת בטיפול בהחמרות של אסתמה הסימפונות. כאשר מסבירים את מנגנון הפעולה של בטא-אגוניסטים, תשומת הלב מתמקדת בעיקר בקולטן בטא-2-אדרנרגי של דרכי הנשימה, האחראי ביסודו לאפקט מרחיב הסימפונות.

סיווג הקולטנים האדרנרגיים מבוסס על ההשפעות הפתופיזיולוגיות של אגוניסטים שונים, תוצאות חקר הפעילות והקישור של אגוניסטים ואנטגוניסטים לקולטנים אלו וקביעת מבנהם לאחר מכן (רצף חומצות האמינו).

מבנה ותפקוד של קולטני בטא-2 אדרנרגי. קולטנים אדרנרגיים הם חברים במשפחת-על גדולה של קולטנים מצמודים לחלבון G ותפקודם מתווך על ידי מערכת האדנילאט ציקלאז. הקולטן האדרנרגי בטא-2 מכיל שבעה אזורים טרנסממברניים הידרופוביים. תפקידו תלוי בקישור לחלבון Gs, אשר מעורר על ידי אדנילט ציקלאז, מה שמוביל לעלייה ברמת ה-cAMP בתא, הפועל כשליח שני וגורם להפעלה של תפקוד הקולטן. לפחות חלק מהפעולה של הקולטן בטא-2-אדרנרגי על שריר חלק הוא פתיחת תעלות אשלגן המופעלות בסידן, דרך cAMP או ישירות דרך חלבון Gs. ריכוזי cAMP מוגברים, בנוסף להרפיית השרירים החלקים של הסמפונות, מעכבים את שחרור המתווכים של תגובת רגישות היתר המיידית, במיוחד מתאי פיטום.

לאחר קשירת קולטן או איתות, יש ירידה ברגישות הקולטן בטא-2 אדרנרגי לגירוי נוסף. תהליך דה-סנסיטיזציה זה כולל שני שלבים. הראשון, שנמשך בין מספר שניות לדקות, מאופיין בביקוע של הקולטן בטא-2-אדרנרגי מחלבון Gs על ידי זרחון של אזורים ציטופלזמיים. במקרה זה יש ביקוע מהיר של הקולטן ושיקום מהיר של הקשר עם הסרת הגירוי המפעיל. השלב השני של דה-סנסיטיזציה קשור לחשיפה ממושכת של האגוניסט למשך מספר שעות ומתבטא בירידה בזיקה של הקולטן לאגוניסט, או הפרה של הקשר של הקולטן עם מערכת האדנילט ציקלאז. תהליך זה עשוי להיות קשור למנגנונים בלתי תלויים ב-cAMP, או להיגרם על ידי cAMP באמצעות ירידה בתעתוק ה-mRNA עבור הקולטן בטא-2 אדרנרגי. ישנם גם מנגנונים הגורמים לסינתזה של קולטן חדש באמצעות cAMP מווסת ביטוי קולטן בטא-2 אדרנרגי.

הפצה של קולטנים בטא-2 אדרנרגיים. קולטני בטא-2 אדרנרגיים נוכחים באופן נרחב בדרכי הנשימה והם נמצאים על תאי שריר חלק, אפיתל, בלוטות תת-ריריות, alveoli, עצבים פרה-סינפטיים, כמו גם על תאים דלקתיים רבים המעורבים בתהליך האסתמטי. למרות ששריר חלק אינו מועצב על ידי עצבים אדרנרגיים בבני אדם, יש כאן בשפע קולטנים אדרנרגיים בטא-2. לעומת זאת, כלי הריאה עשירים בעצבוב סימפטי. הפעולה העיקרית של אגוניסטים בטא-2 היא לעורר את הקולטנים המתאימים לשריר החלק המוביל להרחבת הסימפונות. הצפיפות המקסימלית של קולטני בטא אדרנרגיים נקבעת ברמה של סימפונות קטנים ובינוניים. למרות שאגוניסטים של בטא-2 עשויים גם להגביר את פינוי הרירית, הפרשת בלוטות הריריות, ייצור חומרים פעילי שטח, ולווסת העברה עצבית כולינרגית, השפעות אלו מזעריות בהשוואה להשפעותיהם על שריר חלק.

סיווג סימפטומימטיקה והשפעותיהן הפרמקולוגיות. R.P.Ahlquist (1948) סיווג לראשונה שני סוגים של קולטנים אדרנרגיים: קולטני אלפא בעלי הזיקה הגבוהה ביותר לאדרנלין, וקולטני בטא בעלי זיקה גבוהה לאיזופרוטרנול. גירוי של קולטן אלפא גורם לעווית שריר חלק, בעוד שגירוי של קולטן בטא גורם להרפיה. א.מ. לנדס ואח'. (1967) הבדילו עוד יותר את הבטא-אגוניסטים לתת-סוגי בטא-1 ובטא-2. לקולטן בטא-1 יש זיקה שווה לאדרנלין ולנוראפינפרין, לבטא-2 זיקה גדולה יותר לאדרנלין. קולטני בטא-2 מפוזרים באופן שווה בכל האיברים, בטא-1 - מיוצגים בעיקר בשריר הלב. עם זאת, 50% מקולטני החדרים והפרוזדורים הם מתת-סוג בטא-2.

הקטכולאמינים, נוראפינפרין ואפינפרין, מתחרים עם התרופה האדרנרגית הניתנת באופן אקסוגני על הקישור לקולטן בטא-2. סימפטומימטיקה אוניברסלית כוללת תרופות הפועלות על קולטני אלפא ובטא אדרנרגיים. קבוצה זו כוללת אפינפרין ואפדרין. שתי התרופות מאופיינות בפעולה מהירה וקצרת טווח, מסולקת דרך הכליות. הם עוברים חילוף חומרים לאט בכבד, ואדרנלין - עם היווצרות מטבוליט עם פעילות חוסמת בטא.

נכון לעכשיו, תרופות מקבוצה זו משמשות לעתים רחוקות במרפאה. האינדיקציות העיקריות למינויהן הן התקפי אסתמה חריפים, תגובות אנפילקטיות, אפיזודות של חסימת הסימפונות הקשורים לדומיננטיות של בצקת ברירית הסימפונות. טווח כה צר של אינדיקציות לתרופות בקבוצה זו נובע מנוכחותם של מספר רב למדי של תופעות לוואי.

בין תרופות לא אוניברסליות, כלומר, אגוניסטים לאדרנורצפטורים בטא-1 ובטא-2, יש סימפטומימטיקה סלקטיבית ולא סלקטיבית.

סימפטומימטיקה לא סלקטיבית כוללת תרופות המעוררות הן קולטנים בטא 1 והן בטא 2 אדרנרגיים. בשל ההשפעה המהירה והמוחשית, קלות השימוש בצורות שאיפה, תרופות אלה מצאו מיד יישום רחב. תרופות לא סלקטיביות כוללות איזופרנלין הידרוכלוריד (נובודרין, איזדרין), אורציפ-רנלין סולפט (אלופנט, אסטמפנט).

בתחילת שנות ה-60, עקב הפופולריות הרחבה ולעיתים שימוש בלתי מבוקר בתרופות אלו, צוינה העובדה של עלייה בשיעור התמותה של חולי אסטמה מסיבוכים של טיפול תרופתי.

אגוניסטים בטא-אדרנרגיים מסווגים לקטכולאמינים ולא-קטכולאמינים, בהתאמה איזופרוטרנול ואלבוטרול (סלבוטמול). שינויים בחלקים שונים של המבנה של הבטא-אגוניסט יכולים להגביר את הספציפיות של בטא-2 ומשך הרחבת הסימפונות. אגוניסטים בטא-2 ארוכי טווח עם שרשראות צד ליפופיליות ארוכות מקובעים במקום סמוך לאדרנורצפטור בטא-2, ומאריכים את יעילות התרופה. יחד עם זאת, האפקט המרבי של הרחבת הסימפונות מושגת באופן אובייקטיבי תוך מזעור תופעות הלוואי. זוהו גנים האחראים על וריאציות של קולטן בטא-אדרנרגי, מה שמצביע על כך שהם עשויים להיות קשורים לאסטמה לילית או למאפיינים אחרים של הפנוטיפ האסתמטי.

למרות השימוש ארוך הטווח של אגוניסטים בטא-2, נותרו שאלות ומחלוקות רבות. המספר הגדול ביותר של שאלות קשור לעלייה בתמותה באסתמה הסימפונות, המתוארת בצורה של "מגיפות". בשנת 1948, בנסון ופרלמן קשרו מנת יתר של שאיפת תרסיס אדרנלין עם רעילות קרדיות ומוות. לאחר מכן נערכה הערכה של הבטא-אגוניסט הראשון, איזופרנלין. תצפיות הקשורות למינון יתר והתפתחות מצב עקשן בחולים עם אסטמה ומוות הקשורים לשימוש הגובר בתרופה זו. בתחילת שנות ה-60 תוארה ה"מגיפה" הגדולה ביותר של מקרי מוות מאסתמה, שהתרחשה בעיקר בוויילס, אנגליה, ניו זילנד ואוסטרליה. העלייה בתמותה מ-1 ל-3 ל-100,000 מהאוכלוסייה בתקופה זו נבעה מהכנסת צורה חדשה של איזופרנלין לשוק. ואן מטר ב-1969 ציין כי חומרת התקפי האסתמה יורדת עם ירידה במינון האיזופרנלין שנרשם ושימוש בבטא-אגוניסט לא סלקטיבי פעיל יותר, אורציפרנלין. הקשר המזוהה עם הסרה לאחר מכן של מוצר זה משוק התרופות בפרק זמן קצר יחסית הוביל לירידה בתמותה לרמה הקודמת. ה"מגיפה" השנייה של תמותה מאסתמה התרחשה בניו זילנד בסוף שנות ה-70 ותחילת שנות ה-80. לאחר מספר מחקרים אנליטיים, מגיפה זו הייתה קשורה להחדרה של פנוטרול בטא-אגוניסט לא סלקטיבי יחסית. שיעור גבוה של שימוש בסמים נמצא בקרב חולים קשים שככל הנראה אינם נשלטים על ידי תרופות אחרות.

בשנת 1990 פורסם מחקר של W.O. Spitzer, שבו בוצע ניתוח של מרשמי תרופות ב-12301 חולים עם אסתמה. סיכון גבוה למוות זוהה הקשור לפנוטרול, סלבוטמול, אגוניסטים בטא דרך הפה ותאופילין. הסיכון למוות היה גבוה משמעותית במקרים שבהם משך השימוש בסלבוטמול עלה על חודש אחד. תמותה מוגברת עשויה להיות קשורה למנגנונים שונים, הכוללים הפרעות קצב לב, מיסוך השפעת אגוני בטא על תהליך דלקתי מתקדם והשפעה שלילית על דלקת בדרכי הנשימה. אסטמה קטלנית תוארה בחולים שניצלו לרעה את השימוש בבטא-אגוניסטים. דעתם של מומחים לגבי ההשפעה השלילית של כמה אגוניסטים בטא במינונים רגילים או מוגברים אינה משותפת לכותבים אחרים. ניתוח של אותם נתונים וסקרים מוביל את המחברים הללו למסקנות שונות מאוד, פחות מטרידות. עולה כי במקרים רבים חומרת המחלה הייתה גורם שקדם לעלייה בתדירות השימוש ובמינונים של בטא-אגוניסטים. ברוב המקרים, חולים אלו לא קיבלו טיפול אנטי דלקתי. עם זאת, קיימת הסכמה כללית כי הגברת השימוש בבטא-אגוניסטים מעל המינונים המומלצים הסטנדרטיים עלולה להיות בעלת השפעה שלילית נוספת ולתרום לתוצאה ירודה של המחלה.

אפדרין. האזכור הראשון לשימוש בתרופות עם פעולה סימפטומימטית (נגזרות של שרביטן) מתרחש כמה אלפי שנים לפני הספירה. אפדרין הוא הבטא-אגוניסט הראשון לשימוש טיפולי. אפדרין, שסונתז בשנת 1923, שימש במשך שנים רבות. השפעת הרחבת הסימפונות של אפדרין היא עקיפה, בעיקר באמצעות נוראדרנלין המופרש מקצות העצבים האדרנרגיים. בתחילה, אפדרין שולב עם מינונים נמוכים של תיאופילין ופנוברביטל כדי להפחית את תופעות הלוואי של אפדרין על מערכת העצבים המרכזית. לאפדרין יש אפקט מרחיב סימפונות חלש ונדרשים מינונים גבוהים בהרבה (פי 2.5-10) מאלה של סימפטומימטיקה אוראלית חדשה הפועלת ישירות. אבל במינונים גבוהים, נצפות תופעות לוואי, כגון תסיסה, נדודי שינה, רעידות בגפיים, יתר לחץ דם, אצירת שתן. בהקשר זה, כיום, אפדרין כמעט ואינו משמש בילדים.

אַדְרֶנָלִין. אדרנלין (אפינפרין) עוצר את הביטויים של תגובות אלרגיות מהסוג המיידי (הלם אנפילקטי, אנגיואדמה וכו'). לתרופה יש השפעה על קולטני אלפא, בטא 1 ובטא 2. אדרנלין הוא הבטא-אגוניסט הסינתטי הראשון. כיום, תרופה זו משמשת בעיקר לטיפול באנפילקסיס. הדרך הטובה ביותר למתן היא תוך שרירי (הפעולה מתחילה מהר יותר מאשר במתן תת עורי). האדרנלין מתחיל לפעול במהירות, אך ההשפעה היא קצרת מועד. תופעות הלוואי נוגעות למערכת העצבים המרכזית ולמערכת הלב וכלי הדם. עבור ילדים, אדרנלין בדילול של 1:1000 ניתן בשיעור של 0.01 מ"ל / ק"ג (1.0 מ"ג / מ"ל), ככלל, לא יותר מ -0.3 מ"ל של תמיסה 0.1%. אם מתעורר צורך, ניתן לחזור על אותה מנה במרווחים של 20 דקות. בילדים עד 6 חודשים. מינון של 0.05 מ"ל מספיק, מ-6 חודשים עד 6 שנים - 0.12 מ"ל, מ-6 עד 12 שנים - 0.25 מ"ל, מעל 12 שנים - 0.5 מ"ל. תשומת הלב מופנית לעובדה שאדרנלין מיועד לחולה עם אסתמה של הסימפונות אם אינו יכול ליצור זרימת שיא בנשיפה [Baranov A.A., 1999].

איזופרוטרנול. איזופרנלין (איזופרנלין) הייתה התרופה הראשונה העמידה לקטכול-או-מתילטרנספראז. התרופה ניתנה בשאיפה, כולל דרך נבולייזר, תת-לשונית, פרנטרלית. עם נתיב השאיפה של מתן, התרופה עוברת חילוף חומרים במהירות ליצירת methoxyisoprenaline, שבמקרים מסוימים עלול לגרום לסמפונות. ההשפעה המקסימלית של איזופרנלין מתרחשת תוך 1-3 דקות, עם זאת, היא נמשכת לא יותר מ-1-1.5 שעות. ערפול של תמיסה של 5% היה בעבר הטיפול הסטנדרטי להחמרה של אסתמה הסימפונות. עם זאת, רעילות הלב של איזופרוטרנול, אפילו במינונים נמוכים, הפכה את הטיפול הזה ללא פופולרי וכמעט בלתי שמיש בילדים.

טרבוטלין. Terbutaline הוא אגוניסט סלקטיבי בטא-2 קצר טווח המשמש דרך הפה, פרנטרלית ובצורת אירוסול. בדומה לאגוניסטים בטא סלקטיביים אחרים, טרבוטלין עמיד בפני קטכול-או-מתילטרנספראז ומונואמין אוקסידאז, מה שמאפשר את מתןו בדרכים שונות. בהשוואה לאיזופרנלין, לטרבוטלין השפעה פעילה פי 2 על הטון של עץ הסימפונות וחלשה הרבה יותר על קצב הלב. פעולת טרבוטלין לאחר 1-2 שאיפות (0.25 מ"ג) נמשכת 4-4.5 שעות. טרבוטלין ניתן בצורת אבקה באמצעות טורבוהלר. טרבוטלין סולפט (Bricanil Turbuhaler) הוא משאף אבקה יבש לשימוש חוזר. מכיל 0.5 מ"ג בשאיפה אחת. המשאף מופעל על ידי שאיפת המטופל. הזרימות הסוערות שנוצרו לוכדות את אבקת החומר הפעיל במהלך השאיפה, מה שתורם לחדירתה לסמפונות. מוקצה לילדים מעל גיל 3 שנים, 0.5 מ"ג (מנה אחת) לפי הצורך.

סלבוטמול. Salbutamol הוא אגוניסט בטא-2 קצר טווח שנמצא בשימוש מאז 1968 בצורת טבליות, כתרסיס בתמיסה, כמשאף במינון מד, וכאבקה יבשה לשאיפה. Salbutamol מציג בעיקר בטא-2-אגוניסטית. במתן דרך הפה, הרחבת סימפונות מתפתחת תוך 15 דקות, עם שיא של 2 עד 4 שעות ומשך של עד 5 שעות. לאחר מתן פומי, לאחר 30 דקות, התרופה נקבעת בפלזמה, מגיעה לרמה מקסימלית לאחר 2 שעות. שאיפה של 200 מיקרוגרם של סלבוטמול גורמת להרחבת סימפונות לאחר דקה 1, הנמשכת 4-6 שעות. בשאיפה, רק 10-20% מהמנה הניתנת מגיעה לסמפונות הדיסטליים ולאלוואולי, בעוד שהתרופה אינה עוברת מתילציה בהשתתפות אנזים catechol-o-methyltransferase, כלומר, אינו הופך למטבוליטים עם פעילות חוסמת בטא. חלק מהמינון שנשאר בדרכי הנשימה, וגם מתיישב באורולוע ונבלע - נספג, נכנס למחזור הדם, עובר מטבוליזם בכבד ואז מופרש בשתן ללא שינוי ובצורת פנולי סולפט. מידת הקישור של סלבוטמול לחלבוני פלזמה היא 10%.

Salbutamol מיושם באמצעות משאף מינון מודד 100 מק"ג של התרופה עבור כל נשימה (Ventolin, Salamol, Salbutamol). בילדים בגילאי 2-6 שנים, מנה אחת של 100-200 מק"ג, בני 6-12 - 200 מק"ג, מעל גיל 12 - 200-400 מק"ג נקבעת לא יותר מ-3-4 פעמים ביום. למסירה טובה יותר לדרכי הנשימה, נעשה שימוש בסלבוטמול (Ventolin) עם מרווח (Bebihaler ו-Volumatic). ניתן להשתמש בסלבוטמול באמצעות נבולייזר, שעבורו הוא מיוצר במיכלי פלסטיק מיוחדים (Ventolin-nebules) המכילים 2.5 מ"ג של התרופה בצורה של סלבוטמול סולפט ב-2.5 מ"ל של תמיסת מלח. ערפילית Ventolin אינה מיועדת להזרקה ומשמשת ללא דילול. המינון הראשוני הממוצע של סלבוטמול, בשאיפה עם נבולייזר, בילדים מעל גיל 18 חודשים הוא 2.5 מ"ג, המינימום הוא 1.25 מ"ג. במידת הצורך ניתן להעלות את המינון ל-5 מ"ג בפיקוח רפואי. ניתן לחזור על שאיפות 4 פעמים ביום. יש להזהיר הורים לילדים המשתמשים בערפיליות ונטולין בבית שאי אפשר להגדיל את מינון התרופה באופן עצמאי, רק הרופא המטפל יכול להחליט על כך.

התרופה Ventolin Easy Breathing היא אירוסול במינון מד לשאיפה. מיוצר בצורת מארז פלסטיק עם מכשיר אינהלציה, הוא מכיל 100 מיקרוגרם של סלבוטמול במנה אחת. תכונה של המכשיר היא שאין צורך לסנכרן את הנשימה עם לחיצה על הפחית. המשאף מופעל על ידי שאיפת המטופל. כאשר שואפים, השסתום נפתח ומינון מסוים של התרופה נכנס לדרכי הנשימה.

סלבוטמול משמש גם כאבקה לאינהלציה (Ventodisk, Salben) באמצעות מכשיר מיוחד. Ventodisc מכיל מנה אחת של 200 מק"ג או 400 מק"ג סלבוטמול סולפט. Salben במנה אחת מכיל 200 מק"ג סלבוטמול. תכשיר זה משתמש בנתרן בנזואט (9.8 מ"ג) כאבקת נשא, בעלת תכונות חיטוי, רירי ואנטי פטרייתי. הציקלוהלר משמש כמכשיר אינהלציה.

בין תופעות הלוואי של סלבוטמול, יש לציין טכיקרדיה, רעד בגפיים וכאבי ראש.

פנוטרול. Fenoterol, נגזרת של metaproterinol, הוא אגוניסט בטא-2 סלקטיבי קצר טווח. Fenoterol נספג במהירות לאחר מתן שאיפה. בשאיפה, התרופה נכנסת למחזור הדם המערכתי, כמו תרופות אירוסול אחרות, בשתי דרכים. הראשון תלוי מעט במינון הנשאף וקשור לספיגת התרופה מהקרום הרירי של דרכי הנשימה; השני תלוי בכמות התרופה הנבלעת, כלומר, היא קשורה למינון הנשאף הראשוני. Fenoterol אינו עובר חילוף חומרים על ידי האנזים קטכול-או-מתילטרנספראז. קשירת חלבון פלזמה היא 40-55%.

Fenoterol ניתנת על ידי משאף מינון מודד לילדים מעל גיל 6 שנים. העדפה ניתנת ל-Berotek-100 המכיל מנת אינהלציה אחת של 100 מק"ג מהתרופה. השימוש בפנוטרול בצורה של Berotek-100 יכול להפחית את תדירות תופעות הלוואי ולהשיג סבילות טובה יותר של התרופה.

במחקרים אקראיים השוואתיים של היעילות והסבילות של fenoterol ו-salbutamol, הוכח שלפנוטרול במינון של 200 מק"ג יש אפקט מרחיב סימפונות מעט יותר בולט בהשוואה לפנוטרול וסלבוטמול במינון של 100 מק"ג. יחד עם זאת, כאמור לעיל, מבחינת סבילות, Berotek-200 (200 מיקרוגרם) נחות משמעותית מ-Berotek-100 (100 מיקרוגרם) וסלבוטמול במינון של 100 מיקרוגרם. Berotek N (fenoterol hydrobromide) זמין במשאף אירוסול במינון מדוד - 100 מק"ג במינון שאיפה בודד המבוסס על חלופה בטוחה לגז נשא פריאון הידרופלואורואלקן (HFA), המקובל על ידי ה-International Pharmaceutical Aerosol Consortium (IPACT) כ אופטימלי מבחינת בטיחות ושווה ערך מבחינת תכונות פרמקולוגיות של חומר המילוי עבור אירוסולים מדורגים. במהלך תקופת המעבר לארוסולי מינון נטולי פריאון, שוק התרופות עשוי להכיל בו-זמנית צורות מינון המכילות פריאון של Berotek: Berotek 100 ו- Berotek N במינון של 100 מיקרוגרם בשאיפה אחת עם חומר הנעה חלופי. הם משמשים בילדים מעל גיל 6, 1-2 שאיפות עד 3-4 פעמים ביום.

ברוטק- תמיסה לשאיפה מכילה 1 מ"ל של fenoterol hydrobromide 1.0 מ"ג. בילדים בני 6-12 משתמשים ב-0.25-0.5 מ"ל (5-10 טיפות) מהתמיסה. בילדים מתחת לגיל 6, יש נתונים מוגבלים על השימוש בתרופה. הטיפול מתבצע רק תחת פיקוח רפואי, נעשה שימוש במינון של 50 מק"ג / ק"ג. ראשית, תמיסת מלח סטרילית מוכנסת לתא הנבולייזר בנפח הנדרש (1.5-2.0 מ"ל) ולאחר מכן מוסיפים את המינון המותאם לגיל של Berotek. התמיסה שנותרה לאחר השימוש אינה בשימוש.

תופעות הלוואי של Berotek אינן שונות מתרופות סימפטומימטיות אחרות. Fenoterol גורם לאפקט קרדיווסקולרי אינוטרופי וכרונוטרופי הדומה לאיזופרוטרנול ובולט יותר מאשר סלבוטמול וטרבוטלין במינונים מקבילים.

טונוס הסימפונות נקבע בעיקר על ידי עצבנות כולינרגית פאראסימפתטית ומוגבר באופן משמעותי באסטמה של הסימפונות, הגורמת לתגובתיות יתר של הסימפונות ולהתכווצות הסימפונות רפלקסית. המוליך העצבי אצטילכולין, המשתחרר בקצות העצבים, הפועל על קולטנים כולינרגיים, מוביל לכיווץ שרירים חלקים, מגביר את הפרשת הבלוטות התת-ריריות וגורם לכיווץ הסימפונות. עם השפעה לא מספקת של מרחיב סימפונות של אגוניסטים בטא-2, מתן נוסף של איפרטרופיום ברומיד, בעל השפעה אנטי-כולינרגית, מוביל לאפקט סינרגטי. ההרכב של התרופה המשולבת Berodual כולל fenoterol hydrobromide ו- ipratropium bromide. התרופה משמשת בצורה של תרסיס במינון מדוד (במנה אחת של 50 מק"ג פנוטרול ו-29 מק"ג איפרטרופיום ברומיד), תמיסה לשאיפה (1 מ"ל - 20 טיפות, מכילה 500 מק"ג פנוטרול ו-250 מק"ג של פנוטרול. ipratropium bromide). תרסיס במינון מדוד נקבע לילדים מעל גיל 3 שנים, 1-2 מנות 3 פעמים ביום. Fenoterol בשילוב עם תרופה אנטיכולינרגית יעיל ביותר ויש לו שכיחות נמוכה של תופעות לוואי. תמיסת Beredual משמשת לשאיפה דרך נבולייזר בילדים מתחת לגיל 6 במינון של 0.5 מ"ל (10 טיפות) עד 3 פעמים ביום, לילדים מעל גיל 6 -0.5-1.0 (10-20 טיפות) עד 4 פעם ביום. המינון המומלץ מדולל בתא הנבולייזר עם מי מלח ל-2.0-3.0 מ"ל.

בסוף שנות ה-80 נוצרו שני תכשירי בטא סימפטומימטים ממושכים - פורמוטרול וסלמטרול, שמשך הזמן שלהם מגיע ל-12 שעות, מה שמאפשר להפחית את תדירות המתן ל-2 פעמים ביום. משך הפעולה של אגוניסטים בטא-2 עשוי להיות מוסבר על ידי הליפופיליות של התרופה. פורמוטרול, המאופיין בליפופיליות גבוהה, נכנס לפלסמה ונשמר בה. יחד עם זאת, כמות משמעותית של התרופה, שיכולה להתמוסס במים, מאפשרת לך להשיג אינטראקציה מיידית עם הקולטן בטא-2-אדרנרגי של תא השריר החלק, מה שמוביל להופעה מהירה של אפקט הרחבת הסימפונות בעת הנטילה. פורמוטרול, בדומה לאגוניסטים בטא-2 קצרי טווח. ההשפעה הממושכת נקבעת על ידי שחרור הדרגתי של מנות קטנות של פורמוטרול מממברנת הפלזמה.

שלא כמו אדרנומימטיקה מסורתית, ההשפעה של הכנות ממושכות מגיעה מעט מאוחר יותר. בהקשר זה, התרופות אינן מיועדות לעצור התקפי ברונכוספזם, אלא ניתן להמליץ ​​עליהן לטיפול קבוע ארוך טווח על מנת למנוע התקפי אסטמה ולהחמיר את המחלה. עם זאת, הדעות לגבי כדאיות השימוש לטווח ארוך בתרופות סימפטומימטיות ממושכות הן די שנויות במחלוקת. בהתבסס על נתונים ממחקרים על השפעת בטא-2-אגוניסטים על שחרור מתווכים על ידי תאי פיטום במבחנה, סלמטרול ופורמוטרול מיוחסים להשפעה אנטי דלקתית. תרופות אלו עיכבו שחרור של מתווכים דלקתיים מרקמת ריאה שעברה רגישות, עוררו מקרופאגים מכתשית והפחיתו את פעילותם של אאוזינופילים.

פורמוטרול. פורמוטרול הוא אגוניסט בטא-2 סלקטיבי ביותר, ארוך טווח עם התחלה מהירה של פעולה. כאשר רושמים 12 מיקרוגרם של התרופה, הרחבת הסימפונות המקסימלית מצוינת לאחר 5 דקות ונמשכת 12 שעות. היא משמשת הן לתחזוקה והן לטיפול חירום. פורמוטרול מספק הגנה משמעותית מפני ברונכוספזם המושרה על ידי מתכולין למשך 12 שעות ומעכב סימפונות הנגרמת על ידי פעילות גופנית והיפרונטילציה עד 4 שעות לאחר השאיפה. כתוצאה ממחקר השוואתי, הוכח כי פורמוטרול תוך 12 שעות לאחר המתן מראה אפקט מרחיב סימפונות לא פחות מאשר סלבוטמול בהשפעתו המקסימלית. 3-4 שעות לאחר מתן, פורמוטרול פעיל משמעותית יותר מאשר סלבוטמול. התרופה נספגת בממוצע ב-60%, נקשרת לחלבונים ועוברת חילוף חומרים נרחב בכבד ליצירת גלוקורונידים. פורמוטרול מסולק, בעיקר בצורה של מטבוליטים (עד 94% מהמינון הניתן), כמות הפורמוטרול ללא שינוי אינה עולה על 7-14%. לא נרשמה הצטברות של התרופה.

התרופה פורמוטרול (Oxysturbuhaler) היא אבקה לשאיפה. הוא משמש בילדים מגיל 12 שנים. כל מנה בשאיפה מכילה 4.5 מיקרוגרם או 9 מיקרוגרם של פורמוטרול פומארט. ההשפעה מתרחשת לאחר 1-3 דקות ונמשכת 12 שעות לאחר 4 דקות נצפתה עלייה ב-FEV1 בכל החולים. Oxys משמש לטיפול ומניעה של חסימת דרכי אוויר הפיכה, ובשילוב עם תרופות אנטי דלקתיות.

פורדיל- מנה מדודה של תרסיס פורמוטרול לשאיפה, מנה אחת מכילה 12 מק"ג פורמוטרול פומראט. זה נקבע לילדים מעל גיל 5 במינון 12-24 מק"ג פעמיים ביום.

סלמטרול. Salmeterol (Serevent) הוא אגוניסט בטא-2 סלקטיבי ארוך טווח. ההשפעה נמשכת למשך 12 שעות.המבנה דומה לסלבוטמול, בעל שרשרת צד ליפופילית ארוכה, המקבעת את הרכיב בדיוק בסמוך לקולטן בטא-2 אדרנרגי, מה שמאריך את השפעת התרופה.

הליפופיליות של סלמטרול גבוהה פי אלפי מזו של סלבוטמול ושל אגוניסטים אחרים של בטא. כתוצאה מכך, התרופה חודרת במהירות לממברנת התא ולאחר מכן נעה באיטיות לאורך שכבות הפוספוליפידים של הקולטן עצמו. ההנחה היא שמולקולת הסלמוטרול עוברת טרנספורמציה באופן שהחלק הפעיל שלה נקשר לאותו אתר של הקולטן איתו מתאפשרת האינטראקציה של סלבוטמול ואדרנלין ומספק את מנגנון הפעולה של הקולטן. חלק נוסף של מולקולת הסאלמטרול, שרשרת גמישה ארוכה, חודר לעומק האזור ההידרופובי של קרום התא וקובע את תכונותיו הפרמקולוגיות. ככל הנראה, זה יכול להסביר את ההבדל בין סלמטרול לבין אגוניסטים אחרים של בטא. הקישור של סלבוטמול לקולטן הוא תחרותי ולכן מתנתק במהירות, בעוד שסלמטרול הוא אגוניסט לא תחרותי. בהקשר זה, סלבוטמול היא תרופה קצרת טווח, בעוד ההשפעה של סלמטרול נשמרת לאורך זמן.

הודות למנגנון הפעולה הייחודי של סלמטרול מושגת הארכת השפעת התרופה. סלמטרול פועל באופן מקומי בריאות. למרות השימוש בשיטה רגישה מאוד שפותחה לאחרונה, ניתן לזהות סלמטרול בפלזמה רק תוך 20-30 דקות לאחר השאיפה, ולכן לא ניתן לאפיין באופן מלא את הפרופיל התרופתי שלו. עם שימוש ממושך, יותר מ-12 חודשים, ב-salmeterol בחולים עם חסימת דרכי הנשימה, לא נצפו תופעות לוואי.

Salmeterol בחולים עם אסתמה של הסימפונות יכול להפחית רגישות יתר להיסטמין ומתכולין. יש לציין כי סלמטרול, כמו גם פורמוטרול, מפחית תגובות אלרגיות מוקדמות ומאוחרות. עם זאת, ניתוח ההרכב התאי של הפרשות הדם והסימפונות הראה כי מידת הפעילות התפקודית של תאים הקובעים את התפתחות תהליכי הדלקת אינה יורדת במהלך הטיפול עם סימפטומימטיקה. הוכח שסלמטרול במערכות הרגישות לפעולת קורטיקוסטרואידים, כגון סינתזה של ציטוקינים על ידי פיברובלסטים או אפופטוזיס של אאוזינופילים, משפר את פעולת הסטרואידים.

סלמטרול(Serevent) מיועד לילדים מעל גיל 4 שנים, 25-50 מק"ג פעמיים ביום, לשם כך ניתן להשתמש במרווח Volumatic. לרוב, סלמטרול נקבע במינון של 50 מק"ג פעמיים ביום, שהוא אופטימלי עבור חולים עם אסתמה קלה עד בינונית של הסימפונות. במקרה של מהלך חמור יותר של המחלה, התרופה משמשת בשילוב עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה ובעל הפה, נתרן cromoglycate, nedocromil ותאופילין [Chuchalin A.G. et al., 1998]. סלמטרול במינון של 50 מק"ג מספק השפעה גדולה משמעותית בהשוואה לסלבוטמול במינון של 200 מק"ג 4 פעמים ביום. החמרה של אסתמה הסימפונות בטיפול בסלמטרול נצפתה בתדירות נמוכה הרבה יותר מאשר בשימוש בסלבוטמול. בילדים, שימוש בטיפול משולב עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה (fluticasone propionate) ואגוניסטים בטא-2 ממושכים יכולים להגביר את יעילות הטיפול מבלי להגדיל את מינון הקורטיקוסטרואידים בשאיפה [Geppe I.A. et al., 1999].

תדירות תופעות הלוואי (כאבי ראש, התכווצויות שרירים, רעד, דפיקות לב) אינה שונה מתרופות סימפטומימטיות אחרות והיא 1.5-3% במינון של 50 מק"ג ועד 7-8% במינון של 100 מק"ג.

ספירופנט (קלנבוטרול) - בעל אפקט מרחיב סימפונות ממושך למשך 12 שעות על ידי גירוי סלקטיבי של קולטני בטא-2. הטבליה מכילה 0.02 מ"ג קלנבוטרול הידרוכלוריד. הקצה לילדים מעל גיל 12 טבליה אחת פעמיים ביום. סירופ Spiropenta (5 מ"ל סירופ מכיל 0.005 מ"ג של קלנבוטרול הידרוכלוריד) מיועד לילדים מתחת לגיל שנתיים - 5 מ"ל 2 פעמים ביום, 2-4 שנים - 5 מ"ל 3 פעמים ביום, 4-6 שנים - 10 מ"ל 2 פעמים ביום, 6 -12 שנים - 15 מ"ל 2 פעמים ביום.

פרמקולוגיה מודרנית לוקחת בחשבון את כיווני הטיפול באסתמה הסימפונות ומשתמשת בתכונות של בטא-2-אגוניסטים בעת יצירת תרופות משולבות.

נעשה שימוש בשילוב של כרומונים עם בטא-2-אגוניסטים קצרי טווח (Ditek, Intal-plus) ושילוב של קורטיקוסטרואידים בשאיפה ובטא-אגוניסטים ארוכי טווח (Seretide).

דיטק. Ditek הוא אירוסול במינון מד המכיל שני מרכיבים פעילים בעלי מאפיינים שונים: פנוטרול סלקטיבי בטא-2 אגוניסט (0.05 מ"ג) ונתרן כרומוגליקט (1.0 מ"ג).

פעולתו של הסימפתומימטיקה, עקב קישור לקולטנים בטא-2-אדרנרגיים של שרירי הסימפונות, מובילה לאפקט מרחיב סימפונות עוצמתי, לנתרן cromoglycate יש השפעה מייצבת על תאי הפיטום. התרופה מעכבת שחרור של היסטמין, גורמים כימוקטיים ותרכובות אחרות, ובכך חוסמת תגובה אלרגית מיידית. זה, בתורו, מונע את "התחלת" השלב המאוחר של תגובות אלרגיות. ניסויים קליניים הראו את היתרון של diteq על פני שני הרכיבים בנפרד. מבחינת יעילות, דיטק אינה נחותה מאינטל כאמצעי לטיפול "בסיסי" או אנטי אלרגי.

לדיטק השפעה מונעת וניתן להשתמש בה כאמצעי לטיפול בסיסי בשל שילוב של פעולה מונעת וטיפולית, וכתרופה סימפטומטית להתקף קל. יש למרוח 2 מנות 4 פעמים ביום. על מנת למנוע ברונכוספזם, 2 מנות של התרופה נשאפות לפני מגע עם אלרגן או פעילות גופנית.

Seretide - תרופת אינהלציה לטיפול קבוע. Seretide מכיל fluticasone propionate ו-salmetorol, בעל השפעות אנטי דלקתיות ומרחיבות סימפונות. זה זמין כאבקה במולטידיסק וכמשאף מינון מדדים של הידרופלואור-אלקן. כל מנה של המולטדיסק מכילה 50 מיקרוגרם של סלמטרול קסינפואט בשילוב עם 100 או 250 מיקרוגרם של פלוטיקזון פרופיונאט (Seretide 50/100 או Seretide 50/250, בהתאמה).

היעילות והבטיחות של seretide הוכחו במחקרים אקראיים מבוקרים ביותר מ-4200 ילדים ומבוגרים עם דרגות שונות של אסתמה. הוכח שסרטיד יעיל יותר ממונותרפיה עם כל אחד מהרכיבים והוא יעיל כמו שתי התרופות בשימוש בו זמנית, אך במשאפים שונים. ישנן עדויות לכך שקורטיקוסטרואידים סיסטמיים מגבירים את היעילות של בטא-אגוניסטים קצרי טווח כאשר מופיעים סימנים ראשוניים של סבילות, אשר עשויים להיות קשורים ישירות לפעולת הקורטיקוסטרואידים על קולטני בטא אדרנרגיים. מצד שני, מוצע כי מינונים גבוהים של בטא-אגוניסטים עשויים להפחית את היעילות של קורטיקוסטרואידים בשאיפה.

נתונים על האינטראקציה של שני מרכיבי התרופה נקבעים על ידי הבדלים במנגנוני הפעולה. השרשרת הצדדית של מולקולת הסלמטרול מקיימת אינטראקציה עם החלק החיצוני של קולטני בטא-2 של הממברנה, וגורמת להשפעה ממושכת של מרחיב סימפונות. Fluticasone propionate נקשר לקולטן הגלוקוקורטיקואיד התוך תאי ויוצר קומפלקס פעיל של קולטן-סטרואידים. קומפלקס זה בצורת דימר נודד לגרעין התא ונקשר לרצפי DNA ספציפיים. זה מוביל לשעתוק של גנים שונים האחראים לסינתזה של מתווכים אנטי דלקתיים, ובסופו של דבר לאפקט אנטי דלקתי. הוכח כי בטא-אגוניסטים וקורטיקוסטרואידים משפיעים על אינטראקציה ברמה המולקולרית. קורטיקוסטרואידים מגבירים את השעתוק של קולטני בטא-2 אדרנרגיים בריאות האדם ומגבירים את הסינתזה של קולטני בטא-2 ברירית הנשימה. ישנן עדויות לכך שקורטיקוסטרואידים מפחיתים את חוסר הרגישות והסבילות לקולטן בטא-2, ואגוניסטים של בטא-2 ארוכי טווח, כולל סלמטרול, מעוררים (באמצעות מנגנון זרחון) את הקולטן הבלתי פעיל לסטרואידים. כתוצאה מכך, האחרון הופך רגיש יותר להפעלה תלוית סטרואידים. הקצה seretide לילדים מעל גיל 4 שנים עם דרגות חומרה שונות של אסתמה הסימפונות תוך שמירה על תסמיני המחלה, במהלך טיפול בקורטיקוסטרואידים בשאיפה, וכן לחולים אשר בשימוש קבוע במרחיבי סימפונות וכרומונים צריכים להשתמש קורטיקוסטרואידים בשאיפה. השימוש בתרופה המשולבת הוביל לשיפור משמעותי בתפקוד הריאות, מתן שליטה אמינה בתסמיני אסתמה, בהשוואה להכפלת המינון של קורטיקוסטרואיד בשאיפה. המחקר של תפקוד יותרת הכליה במהלך הטיפול בסרטיד לא הצביע על השפעה על מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל. התרופה נסבלה היטב בילדים. בין תופעות הלוואי בילדים שטופלו בסרטיד, צוינו גירוי ברירית הלוע (6%), כאבי ראש (6%) וקנדידה (4%).

דרכי הקדמה. ניתן לתת אגוניסטים בטא-2 דרך הפה, באינהלציה או פרנטרלית. שאיפות בילדים ממשאף אירוסול במינון מד עם מרווח או דרך נבולייזר נותנות את האפקט הטיפולי האופטימלי. מתן אגוניסטים בטא-2 באמצעות ספייסר מאפשר מתן מנות חוזרות ונשנות באופן שווה ערך לאלו המשתמשים ב-nebulizer. בשל ההשפעה השלילית של כלורופלואורו-פחמנים על שכבת האוזון, ובהתאם לפרוטוקול מונטריאול (1986), במשאפי אירוסול במינון מדוד, פריאון מוחלף בחומרי הנעה שאינם פוגעים בשכבת האוזון. אמצעי משלוח נוספים מפותחים ומשופרים: משאפי מינון יבש, נבולייזרים, משאפי "נשימה קלה". בשנת 1997 אימצה רוסיה את התוכנית הלאומית "אסתמה של הסימפונות בילדים. אסטרטגיית טיפול ומניעה". התכנית נועדה לשפר את האבחון והטיפול בילדים עם אסתמה של הסימפונות. מקום חשוב תופס על ידי הטיפול בהחמרות בילדים עם אסתמה של הסימפונות, המבוצע לעתים קרובות על ידי רופאי חירום. בפרקטיקה המודרנית נעשה שימוש נרחב בתרפיה באירוסולים, הקשורה לאפשרות של אספקה ​​מהירה של תרופות דרך דרכי הנשימה, פעילות מקומית גבוהה וירידה בתופעות הלוואי המערכתיות. השימוש בו עשוי להיות קשה בשל חומרת המצב או מאפייני הגיל. בהקשר זה, בשנים האחרונות, טיפול נבולייזר הפך לנפוץ יותר ויותר בטיפול בהחמרות של אסתמה הסימפונות.

טיפול נבולייזר מתבצע באמצעות מכשיר נבולייזר מיוחד, המורכב מהניבולייזר עצמו ומדחס היוצר זרימה של 4-6 ליטר/דקה להתזת חלקיקי תרופה בגודל של 2-5 מיקרון.

טיפול נבולייזר אינו מצריך תיאום של שאיפה עם נשימה ומאפשר ליצור ריכוזים גבוהים של התרופה בריאות. מטרת הטיפול ב-nebulizer היא לספק מנה טיפולית של התרופה בצורת אירוסול ולקבל תגובה פרמקודינמית בפרק זמן קצר.

הנפח הכולל של התרופה המרוססת דרך הנבולייזר הוא 2-3 מ"ל, כך שבתחילה יוצקים 1-1.5 מ"ל של תמיסת מלח לתוך הנבולייזר, ולאחר מכן מוסיפים את המינון הנדרש של ברונכוספזמוליטי.

העדפה ניתנת לאינהלציה דרך הפה, בעוד הילד נושם דרך הפיה, אך בילדי שנות החיים הראשונות ניתן להשתמש במסכה הדוקה שנבחרה במיוחד. משך השאיפה הוא 5-10 דקות, עד להפסקה המוחלטת של ריסוס התרופה.

בטיפול בילדים טיפול נבולייזר תופס מקום מיוחד בשל קלות הביצוע, היעילות הגבוהה ואפשרות השימוש בו כבר מחודשי החיים הראשונים. טיפול נבולייזר משמש לכל חומרת התקף. יחד עם זאת יש לזכור כי בטיפול בילד חולה יש לקחת בחשבון הן את תכונות מהלך המחלה שלפני ההחמרה והן את ההחמרה עצמה.

השפעות מערכתיות של אגוניסטים בטא-2. ההשפעות המערכתיות של בטא-2-אגוניסטים תלויות במינון ועשויות להתלוות לשיפור ברחיות הסימפונות לאחר שאיפת התרופה. ספיגה מערכתית נצפית דרך מיטת כלי הדם הריאתיים, רכיבים ליפופיליים נספגים מהר יותר ממערכת העיכול.

היפוקלמיה. באופן כללי, היפוקלמיה נצפתה במתן סיסטמי של בטא-אגוניסטים, אך ניתן להבחין בה גם בשאיפה במינון גבוה. היפוקלמיה היא תוצאה של העברת אשלגן תוך תאי לשריר השלד עקב גירוי של נתרן/אשלגן ATPase הממברנה על ידי אגוניסט בטא. קיימות עדויות לתנועה תוך תאית של יוני אשלגן באמצעות גירוי של קולטני בטא-2 בלבלב, מה שמוביל לעלייה בריכוז האינסולין. הריכוז החוץ-תאי של יוני אשלגן הוא הגורם החשוב ביותר ליציבות שריר הלב. לכן, כאשר רושמים מינונים גבוהים של בטא-2-אגוניסטים, תיתכן הפרעת קצב לב, הארכה של מרווח ה-QT ב-ECG. ההשפעה ההיפוקלמית של אגוניסטים בטא-2 עשויה להשתפר על ידי מתן בו זמנית של קורטיקוסטרואידים, משתנים, תיאופילין.

היפוקסיה. המינוי של ברונכוספסמוליטיקה יכולה להגביר היפוקסיה. ירידה ב-PaO2 נצפית תוך 5 דקות לאחר מינויו של מרחיב סימפונות. למרות שההיפוקסיה חולפת ומתונה, באסתמה קשה, החמרתה עלולה להגביר את השינויים בשריר הלב.

הפרעות מטבוליות. עם מינוי של אגוניסטים בטא-2, נצפית ירידה במגנזיום, סידן וזרחן בסרום, אשר קשורה אולי לעלייה ברמת זרימת האינסולין.

רעילות שריר הלב. בטא-אגוניסטים מגבירים את כוח ההתכווצות של שריר הלב (אפקט אינוטרופי) ואת תדירות ההתכווצות (השפעה כרונוטרופית) באמצעות פעולתם על קולטני בטא. במקביל, יש עלייה בתפוקת הלב, וצריכת חמצן שריר הלב. ניתן למזער השפעה זו על ידי שימוש באגוניסטים סלקטיביים של בטא-2. עם ניצול לרעה של אגוניסטים בטא-2, ניתן להבחין בהשפעות המודינמיות משמעותיות, כגון עלייה בתפוקת הלב, נפח שבץ. טיפול בקורטיקוסטרואידים מונע הפרעות אלו.

השפעה על מערכת העצבים המרכזית.אגוניסטים סלקטיביים של בטא אינם גורמים לגירוי משמעותי של מערכת העצבים המרכזית, מכיוון שהם אינם עוברים דרך מחסום הדם-מוח.

שרירי שלד.רעד בגפיים הוא תופעה תלוית מינון של מתן סיסטמי של אגוניסטים בטא-2.

ברונכוספזם פרדוקסלי.ברונכוספזם פרדוקסלי נצפתה לאחר שימוש בבטא-אגוניסטים בחולים נבחרים שמשתמשים לרעה במשאפי מינון מדדי אירוסול. ברונכוספזם רפלקס עשוי לנבוע מההשפעה המגרה של מכשיר האירוסול או טכיפילקסיס בטא אדרנרגי.

הטקטיקה של שימוש באגוניסטים בטא-2. בטא-2-אגוניסטים הם הקו הראשון של טיפול ברונכוספזם באסתמה קלה, בינונית ואפילו חמורה, המספקים לעתים קרובות הפיכות של ברונכוספזם. אגוניסטים בטא-אגוניסטים קצרי טווח בשאיפה הם התרופות הטובות ביותר לעצירת התקפי אסטמה ולמניעת החמרה של אסתמה הסימפונות, סימפונות הנגרמת על ידי פעילות גופנית. במקרה בו המטופל מקבל טיפול מתוכנן ובמקביל יש צורך במרשם נוסף של תרופות סימפטומימטיות בשאיפה, עולה לרוב שאלת חוסר ההתאמה של הטיפול. יש לצמצם את השימוש בתרופות סימפטומימטיות בשאיפה ויש לרשום לפי הצורך כ"אמבולנס", שכן מהלך של אסתמה סימפונות מבוקרת, ככלל, אינו מצריך שימוש תכוף בהן. שימוש קבוע בבטא-אגוניסטים קצרי טווח אינו נחשב מספיק כדי לספק שליטה נאותה על תסמיני אסתמה, שונות שיא בזרימת נשיפה ותגובתיות יתר של הסימפונות.

בסיס הטיפול הוא תרופות אנטי דלקתיות עם מרשם אפיזודי של בטא-אגוניסטים "לפי דרישה". היעילות של אגוניסטים בטא-2 מספקת לעתים קרובות לחולים תחושת שיפור מזויפת, מה שמוביל להפסקה של הטיפול האנטי דלקתי. זהירות במתן מרשם לבטא-אגוניסטים על בסיס קבוע נקבעת על ידי ההנחה של התפתחות טכיפילקסיס למרחיבי סימפונות או ירידה ביכולתם של אגוניסטים בטא-2 לגרום להגנה מפני התכווצות הסימפונות הנגרמת על ידי גירויים אחרים. בשימוש חוזר בבטא-אגוניסטים, מהלך המחלה עלול להחמיר ותגובת יתר הסימפונות עלולה לעלות. לא ברור מה גורם לשינויים בירידה באפקט מרחיב הסימפונות, משך הפעולה. טיפול קבוע בחולים עם אסתמה קלה של הסימפונות עם בטא-אגוניסטים משולב עם עלייה בשונות של שיא זרימת הנשיפה, ירידה בנפח הנשיפה המאולץ ועלייה בתגובתיות הסימפונות להיסטמין בהשוואה לתקופה שלפני הטיפול. שינויים כאלה נצפים בשימוש בטרבוטלין, fenoterol ו-salbutamol, וגם, ככל הנראה, תרופות מכל המעמד של בטא-אגוניסטים. המנגנון של שינויים אלה אינו ברור. דה-סנסיטיזציה של קולטני בטא אמורה עם ירידה בהרפיית השרירים החלקים ועלייה בשחרור המתווכים, ירידה במספר ובמצב התפקוד של קולטני בטא, אולם מחברים אחרים מאמינים שזה לא נובע מחוסר רגישות, אלא עלייה בחשיפה לאלרגנים לאחר הרחבת סימפונות ועלייה לאחר מכן בתגובתיות יתר של הסימפונות.

בספרות של השנים האחרונות נידונים באופן פעיל האפשרות של שימוש קבוע וקבוע בבטא-2-אגוניסטים והיתרונות של מינוי כזה על פני שימוש מזדמן בהם. כיום קשה לומר עד כמה נקודת המבט הזו הוגנת. עדיין לא ניתן לענות על שאלה זו ללא מחקרים רב-מרכזיים נוספים. בהתאם ל-GINA ולתוכנית הלאומית "אסתמה של הסימפונות בילדים. אסטרטגיית טיפול ומניעה" מנקודת המבט של גישה שלבית לטיפול, אפילו עם אסתמה קלה של הסימפונות בילדים, אם נדרשת מרשם תכוף (יותר מ-3 פעמים בשבוע) של בטא-2-אגוניסטים, תיקון של טיפול אנטי דלקתי הוא מוּמלָץ.

טיפול ראשוני בשלב החוץ כולל שאיפה של בטא-2-אגוניסטים קצרי טווח להחמרות קלות ובינוניות, במידת האפשר באמצעות מרווח נפח גדול (עם מסיכת פנים בילדים צעירים) עד 10 שאיפות (נשימה אחת כל 1530 שניות) , או לאחר נבולייזר. בהתקף חמור, עדיף טיפול ב-nebulizer. בטא-2-אגוניסטים משמשים מעת לעת במרווחים של 20-30 דקות למשך שעה, ולאחר מכן כל 4 שעות לפי הצורך. ניתן להגביר את ההשפעה הברונכוספסמוליטית על ידי הוספת איפרטרופיום ברומיד.

נכון להיום, עם יצירת בטא-אגוניסטים ארוכי טווח, מומלץ לשלב תרופות אלו עם טיפול אנטי דלקתי.

למרות שהמנגנונים של תגובתיות יתר של הסימפונות באסתמה הסימפונות עדיין נחקרים, נוכחות דלקת בדרכי הנשימה נחשבת לגורם העיקרי לה. בהקשר זה, טיפול אנטי דלקתי באסתמה קלה ובינונית כולל cromoglycate ונדוקרומיל נתרן, לאסטמה בינונית וקשה של הסימפונות, קורטיקוסטרואידים בשאיפה. טיפול אנטי דלקתי בסיסי מפחית את התהליך הדלקתי, ותכשירי סימפונות מקלים על תגובות ברונכוספסטיות.

כאשר רושמים סימפטומימטיקה לאינהלציה, יש לשים לב היטב לטכניקת השאיפה. לפני כניסת התרופה, על המטופל לנשום עמוק. השאיפה צריכה להתבצע באיטיות למשך 1-2 שניות לפני לחיצה על שסתום המשאף כך שייפול בזמן קצב השאיפה המרבי. לאחר שאיפת התרופה, יש צורך לעצור את הנשימה במשך 5-10 שניות.

בעיית הסנכרון של השאיפה עם רגע צריכת התרופה התבררה כאחת החשובות ביותר. חלק מהילדים החולים אינם מסוגלים לשלוט ולבצע נכון את תמרון הנשימה. למטופלים כאלה מומלץ להשתמש במכשירים מיוחדים כמו מרווחים, משאפים אולטרא-סונים בודדים (נבולייזרים), או לעבור לשאיפת תרופות בצורת אבקה באמצעות ספינלרים, דיסקלרים וטורבו.

לפיכך, האמור לעיל מאפשר לנו להסיק כי בטא-2-אגוניסטים הם אחד הגורמים העיקריים בטיפול באסתמה הסימפונות ומשמשים לעצירת התקפי ברונכוספזם (צורות אינהלציה קצרת טווח), וכטיפול מונע למניעת התקפי לילה של חנק והחמרה של האסטמה עצמה.מחלות (תרופות ממושכות).

אנטגוניסטים של קולטנים כולינרגיים.אנטגוניסטים כולינרגיים נמצאים כיום בשימוש נרחב בטיפול במחלות דרכי אוויר חסימתיות. העצבים האוטונומיים של דרכי הנשימה מסופקת בדרך כלל בעיקר על ידי מערכת העצבים הפאראסימפתטית דרך סיבי העצב הנרתיק. בריאות, הענפים של העצב הנרתיק מיוצגים באופן נרחב בגרעיני הפריבונכיאליות, הממוקמות לרוב ליד הסמפונות הגדולים. עצבוב של בלוטות ריריות, תאי שריר חלק, תאי אפיתל ריאתי ועורקי ריאתי מתבצעת באמצעות סיבים פוסט-גנגליונים המספקים אצטילכולין ומסוגלים להפעיל קולטנים מוסקריניים בריאות.

הפעלת הקולטנים הללו גורמת לייצור ריר מוגבר, התכווצות שרירים חלקים וקצב ריסים מוגבר. טונוס כולינרגי הוא הגורם השולט בולט בפיזיולוגיה של ריאות תקינה.

מספר קטן של סיבי עצב מתפרצים מייצגים את מערכת העצבים הלא-כולינרגית הלא אדרנרגית (ענפים פורנרגיים). המתווכים של מערכת עצבים זו כוללים פפטיד מעי vasoactive, היסטידין פפטיד, מתיונין, הנמצאים יחד עם אצטילכולין בקצות העצבים. מתווכים המשתחררים לאחר גירוי של קצוות פורינגיים מנוגדים להתכווצות שרירים חלקים, ומפעילים אפקט מרחיב סימפונות מנוגד לזה של אצטילכולין המשתחרר מקצות עצבים פאראסימפתטיים.

עצבים כולינרגיים הם המנגנון העצבי העיקרי של כיווץ הסימפונות בבעלי חיים ובבני אדם. העצבים הכולינרגיים עולים אל גזע המוח ויורדים כעצב הוואגלי, עוברים אל הגנגליה הממוקמות בדופן דרכי הנשימה. מהגנגליונים הללו עוברים סיבים פוסט-גנגליוניים קצרים לשרירים חלקים ולבלוטות תת-ריריות. כאשר העצב הנרתיק מעורר, משתחרר אצטילכולין, המפעיל קולטנים מוסקריניים בשרירים חלקים ובבלוטות תת-ריריות, וכתוצאה מכך לכיווץ הסימפונות ולהגברת ייצור הריר. קולטנים מוסקריניים מווסתים את הפרשת הריר, הן מבלוטות התת-ריריות והן מתאי האפיתל הרירי של דרכי הנשימה.

קולטנים מגרים וסיבים לא מיאלינים ממוקמים בדרכי הנשימה. אותם קולטנים נמצאים בוושט, דרכי הנשימה העליונות. גירוי רפלקס על ידי חשיפות בשאיפה, כולל אוויר קר, היסטמין, חומרים מגרים אחרים, עשוי לכלול רפלקס אקסון. דרך המסלולים האפרנטיים, הדחף חודר לגזע המוח ולאחר מכן חוזר דרך המסלולים האפרנטיים הוואגליים אל דרכי הנשימה. פוטנציאל, ניתן להפחית משמעותית את רפלקס הנרתיק עם תרופות אנטיכולינרגיות. תרופות אנטיכולינרגיות מעכבות את פעילות האצטילכולין בקולטנים מוסקריניים ובכך מגבילות את הפעילות הכולינרגית האחראית לטונוס הברונכומוטורי. עם זאת, תרופות אנטיכולינרגיות גורמות רק להפיכות חלקית של חסימה ברוב מחלות הריאה, שכן לא רק מסלולים כולינרגיים אחראים לגרימת כיווץ הסימפונות. במקרה של עווית סימפונות הנגרמת מפעילות גופנית, היפרונטילציה, אוויר קר, תרופות אלו פחות יעילות מאשר אגוניסטים בטא-2.

תתי סוגים של קולטן מוסקריני בדרכי הנשימה. בהתבסס על מחקרים תרופתיים ושימוש בבדיקות DNA ספציפיות, מזוהים חמישה תת-סוגים של קולטנים מוסקריניים, אך מיקומם המדויק בדרכי הנשימה ותפקידם בטיפול אינם מוגדרים היטב.

תתי סוגים של קולטן מוסקריני בדרכי הנשימה מבצעים פונקציות שונות (טבלה 14-1). הקולטן M1 ממוקם בדופן המכתשית, מקדם העברה עצבית דרך הגרעינים הפאראסימפטתיים ומשפר את הרפלקסים הכולינרגיים. קולטני M2 פועלים כקולטנים אוטומטיים על עצבים כולינרגיים פוסט-גנגליונים ומעכבים את שחרור אצטילכולין. הושגו עדויות לכך שתהליכים אלו עלולים להיפגע באסתמה הסימפונות (כתוצאה מדלקת בדרכי הנשימה) ועלולים להגביר את הרפלקסים הכולינרגיים. קולטני M2 מעוררים תגובה עווית של שריר חלק בדרכי הנשימה באמצעות הידרוליזה של פוספואינוזיטיד, והם הקולטנים השולטים בבלוטות התת-ריריות ובאנדותל כלי הדם בדרכי הנשימה. קולטני M4 ו-M5 אינם מתגלים בדרכי הנשימה, אך בריאות של ארנב מבודדים קולטני M4 בדופן המכתשית ועל שרירים חלקים. תרופות אנטיכולינרגיות החוסמות באופן סלקטיבי את קולטני M3 ו-M1 יכולות לשמש בהצלחה כאנטגוניסטים לא סלקטיביים לחסימת דרכי הנשימה.

טבלה 14-1

לוקליזציה ותפקוד של תת-סוגי קולטנים מוסקריניים בדרכי הנשימה

סוג קולטן	לוקליזציה	פוּנקצִיָה
M1	גנגליונים פאראסימפתטיים	העברה עצבית
	בלוטות תת-ריריות	הפרשה מוגברת?
	קיר של alveoli
M2	עצבים כולינרגיים פוסט-גנגליוניים
		אנטגוניזם של הרחבת סימפונות
	עצבים סימפטיים	עיכוב שחרור נוראפינפרין
M3	שריר חלק של דרכי הנשימה	הֶתקֵף
	בלוטות תת-ריריות	הפרשת ריר מוגברת
	תאי האפיתל	עלייה במכות של cilia?
	תאים ריריים?	עלייה בהפרשה
	תאי אנדותל	הרחבת כלי דם באמצעות שחרור תחמוצת חנקן
M4	קיר של alveoli
	שריר חלק בארנבות
	עצבים כולינרגיים פוסט-גנגליוניים?	עיכוב שחרור אצטילכולין
M5	עדיין לא זוהה בריאות

מנגנונים עצביים כולינרגיים עשויים למלא תפקיד בהתכווצות דרכי הנשימה באסתמה ומחלת ריאות חסימתית כרונית. רפלקס הסימפונות הכולינרגי יכול להיות מופעל באסתמה על ידי מתווכים דלקתיים כגון ברדיקינין, המפעיל את קצות העצבים התחושתיים בדרכי הנשימה. כיוון שתרופות אנטיכולינרגיות יעילות בטיפול בהחמרות אסתמה, ההנחה היא שמנגנונים כולינרגיים מעורבים בהתפתחות של החמרות אסתמה.

מחקרים ניסיוניים הראו שנגיף השפעת וחלבון האאוזינופיל הבסיסי יכולים לעכב את הקולטן M2 ולא את הקולטן M3. זה עשוי להסביר את התפקיד המוגבר של הרפלקס הכולינרגי בהתפתחות כיווץ הסימפונות במהלך החמרה של אסתמה, עקב זיהום בנגיף או חשיפה לאלרגן. זיהום ויראלי משבש את הפונקציות של קליטה M2-כולינרגית לא רק עקב התפתחות שינויים דלקתיים, אלא גם דרך ההשפעה הישירה של מוצרי רבייה ויראליים על מצב מנגנון הקולטן של תאי אפיתל.

טיפול אנטיכולינרגי. תפקידם העיקרי של סיבים כולינרגיים הוא להגביר את הטונוס הברונכומוטורי, להגביר את ההפרשה על ידי בלוטות תת-ריריות ולהגביר את פעילות הריסי של תאי האפיתל. מכיוון שרוב הקולטנים המוסקרינים והעצבנות הכולינרגית מרוכזים בדרכי הנשימה המרכזיות, פעולתן של תרופות אנטיכולינרגיות מכוונת בעיקר להפחתת הסמפונות המרכזית בדרכי הנשימה. להפעלה כולינרגית יש השפעה משמעותית על היווצרות תסמונת חסימת סימפונות, אשר קשורה לא רק להשפעות נרתיקיות על הטון הברונכומוטורי, אלא גם עם השתתפותה של מערכת זו בוויסות הנשימה. השתתפותה של מערכת זו ביצירת תגובת יתר הסימפונות נחשבת גם כן.

תרופות אנטיכולינרגיות נעות בין אלקלואידים צמחיים, כולל אטרופין, ועד לא-סלקטיביים של קולטן מוסקריני. לתרופות אטרופין יש מספר תופעות לוואי חמורות מצד איברים ומערכות שונות, חודרות בקלות את מחסום הדם-מוח, המגביל את השימוש בהן בילדים.

איפרטרופיום ברומיד. התקדמות בטיפול אנטיכולינרגי קשורה להופעת איפרטרופיום ברומיד (Atrovent), בעל ספיגה נמוכה משטח הרירית. בהקשר זה, עם שימוש באינהלציה, ההשפעה המערכתית של איפרטרופיום ברומיד היא מינימלית. Ipratropium bromide מעכב את המערכת המחזורית-גואנוזין-3,5-monophosphate בקצות העצבים הפאראסימפטיים. הצפיפות המקסימלית של הקולטנים הכולינרגיים נקבעת ברמה של סימפונות גדולים וקצת פחות - בינוניים. Ipratropium bromide הוא תחרותי מאוד עם הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין. לאיפרטרופיום ברומיד, בהשוואה לאטרופין, יש סלקטיביות גדולה יותר (פי 1.4-2) לקולטנים מוסקריניים ופחות דיכוי של יצירת ריר. זמינות ביולוגית בדרך השאיפה של מתן אינה עולה על 10%. הפעולה מופיעה 5-25 דקות לאחר השאיפה ומגיעה למקסימום לאחר 30-180 דקות (ממוצע -90 דקות). זמן מחצית החיים הוא בין 3 ל-4 שעות, עם משך הפעולה של עד 5-6 שעות.

Atrovent זמין בצורת אירוסול (במינון בודד של 0.02 מ"ג) ותמיסה לאינהלציה (תמיסה של 0.025%, 1 מ"ל מכיל 0.25 מ"ג של התרופה). איפרטרופיום ברומיד הוא חלק מברודואל, שהוא שילוב של פנוטרול ואיפרטרופיום ברומיד בצורת תרסיס מינון ותמיסה לשאיפה דרך נבולייזר. מנה אחת של ברודואל מכילה 0.05 מ"ג של fenoterol ו-0.02 מ"ג של איפרטרופיום ברומיד.

Ipratropium Bromide הוא אנטגוניסט לקולטנים מוסקריני לא סלקטיבי. אין לו השפעות רעילות משמעותיות ולכן הוא משמש בילדים עם חסימת סימפונות הן לבד והן בשילוב עם בטא-2-אגוניסטים, מה שמגביר את ההשפעה של סימפטומימטיקה. התועלת של ipratropium bromide ברפואת ילדים הוכחה מאז תחילת שנות ה-80. המינון של ipratropium bromide לכל הגילאים בשימוש באמצעות נבולייזר הוא 250 מיקרוגרם (חצי מהמינון לילדים מתחת לגיל שנה). בילדים עם חסימת סימפונות, איפרטרופיום ברומיד הוא מרחיב הסימפונות היחיד שיכול לספק השפעה ללא סיכון לפתח היפוקסמיה. ניתן להשתמש באיפרטרופיום ברומיד ביעילות בברונכיוליטיס חריפה, בהיעדר תגובה למרחיב סימפונות אחר. התרופה נותנת השפעה חיובית בילדים עם דיספלזיה ברונכופולמונרית. ניתן להשתמש ב- Ipratropium bromide בשילוב עם סימפטומימטיקה. ניתוח נתוני ספרות באמצעות מטה-אנליזה לתקופה 1966-1992. הראה כי תוספת איפראטרופיום לבטא-2-אגוניסטים בילדים מביאה לשיפור מובהק יותר סטטיסטית ב-FEV1, אך אינה משפיעה באופן מובהק על משך השהות בבית החולים, על תדירות האשפוז. מחקר של העקומה התלויה במינון הראה שהמינון האופטימלי הוא יותר מ-75 מק"ג. Ipratropium bromide נותן השפעה חיובית נוספת כאשר מוסיפים לסלבוטמול בצורה של עלייה משמעותית ב-FEV1 כבר שעה אחת לאחר היישום. בילדים בגילאי 5-17 שנים, השימוש במינונים גבוהים של סלבוטמול ואיפרטרופיום ברומיד לאסטמה קשה נמצא יעיל ובטוח יותר מאשר סלבוטמול בלבד. F. Quereshi et al. (1998) במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, הראה כי תוספת של איפראטרופיום ברומיד בשאיפה באמצעות נבולייזר (500 מ"ג ב-2.5 מ"ל) הפחיתה את תדירות האשפוז של ילדים. כמו כן, חל שיפור משמעותי בתפקוד הריאות בילדים עם אסתמה חמורה של הסימפונות שקיבלו איפרטרופיום ברומיד נוסף. LH.PIotnick ו-F.M.Ducharme (1998) בחרו מחקרים אקראיים מבוקרים ממספר מאגרי מידע MEDLINE (מ-1966 עד 1997), EMBASE ו-CINAHL, והשוו את היעילות של מנה אחת או יותר של תרופות אנטיכולינרגיות בשאיפה בשילוב עם בטא-2-אגוניסטים ומונותרפיה עם בטא-2-אגוניסטים להתקפי אסטמה בילדים בגילאי 18 חודשים עד 17 שנים. בילדים עם התקפים חמורים, מינונים מרובים של בטא-2-אגוניסטים בשילוב עם התרופה האנטיכולינרגית ipratropium bromide הוכחו כיעילים ובטוחים.

לטיפול ב-nebulizer בילדים, נעשה שימוש יעיל בתרופה המורכבת berodual, הכוללת fenoterol (500 מק"ג) ואיפראטרופיום ברומיד (250 מק"ג). שילוב של בטא-אגוניסט בעל השפעה מהירה (5-15 דקות),

ו- ipratropium bromide (השפעה מרבית לאחר 30-90 דקות) מאפשר לך לקבל אפקט מהיר וממושך, העולה על ההשפעה של תרופות חד-רכיביות. עבור הנבולייזר, תמיסת ברודואל (1 מ"ל - 20 טיפות) עורבבה עם מי מלח לקבלת נפח של 2.0-4.0 מ"ל. בילדים בגילאי 6-14 משתמשים ב-0.5-1.0 מ"ל (10-20 טיפות), שברוב המקרים מספיקים לשיפור המצב. במקרים חמורים, ייתכן שתידרש מינון של 2.0 מ"ל (40 טיפות), אשר נשאף בפיקוח רפואי. במידת הצורך, berodual נקבע שוב ושוב, עד 4 פעמים ביום. לילדים מתחת לגיל 6 מומלצים 25 מיקרוגרם איפרטרופיום ברומיד ו-50 מיקרוגרם פנוטרול (2 טיפות) לק"ג משקל גוף, אך לא יותר מ-0.5 מ"ל (10 טיפות) 3 פעמים ביום. משך השאיפה, בהתאם לגיל, נע בין 5 ל-10 דקות.

Ipratropium bromide משמש לטיפול בהתקפי אסטמה קלים עד בינוניים. בהחמרות חמורות של ipratropium bromide נותן אפקט bronchospasmolytic נוסף. זה נקבע עד 4 פעמים ביום עם מרווח של 4-5 שעות עם שיא של הרחבת הסימפונות לאחר 60 דקות.

סִפְרוּת

1. ברנוב א.א. טיפול חירום באסתמה של הסימפונות בילדים. מדריך לרופאים. -M. -1999.
2. Geppe N.A., Kolosova N.G., Bunatyan A.F. גישה מבדלת לרישום תרופות קורטיקוסטרואידים בשאיפה לאסתמה הסימפונות בילדים. // ריאות. - 1999, מס' 4.
3. Geppe N.A., Farobina E.G., Kuleshov V.N. פעילות מרחיב סימפונות של berotek וברודואל באסתמה של הסימפונות בילדים. / מאט. XU סימפוזיון של חברתי. מדינות על הבעיות של ריאות ילדים. - קייב, 1989. - P. 97-98 Gusarov A.M., Korostovtsev D.S., Makarova I.V. טיפול מודרני בילדים עם אסתמה של הסימפונות בהתקף חריף, מצב אסטמטי בשלב טרום אשפוז ובמיון בבית חולים. // אלרגולוגיה. - 1999, מס' 2. - ש' 42-50. תכנית ארצית "אסתמה של הסימפונות בילדים. אסטרטגיית טיפול ומניעה". - מ' - 1997.
4. Chuchalin A.G., Chernyak B.A., Mednikova R.B., Beda M.V. היעילות של השימוש המשולב ב-fluticasone propionate ו-salmeterol בטיפול של 18 חודשים בחולים עם אסתמה סימפונות תלויה בסטרואידים. // ריאות. - 1998, מס' 3. - ש' 64-70.
5. אחקוויסט ר.פ. מחקר על קולטנים אדרנוטרופיים. // Am.J Physiol. - 1948. -153. — עמ'. 586. Anenden V., Egemba G., Kessel B. et al. הקלת סלמטרול של אפופטוזיס המושרה על ידי פלוטיקזון באאוזינופילים של חולי אסתמה אתגר לפני ואחרי אנטיגן. // Eur Resp J. -1998. -12. - 157 שניות.
6. Arvidsson P., Larsson S., Lofdahl C.G. et al. פורמוטרול, מרחיב סימפונות חדש לטווח ארוך לאינהלציה. // Eur Respir J. - 1989. - 2. - עמ'. 325.
7. Aubier M., Pieters W., Schlosser N.J.J. et al. Salmeterol/fluticasone propionate (50/500mcg) בשילוב על משאף Diskus (Seretide) יעיל ובטוח בטיפול באסתמה התלויה בסטרואידים. // Respir Med. - 1999. - 93 (12). — עמ'. 876-884.
8. Baraniuc J.N., Ali M., Brody D. et al. גלוקוקורטיקואידים מעוררים תפקוד קולטן בטא-2 אדרנרגי ברירית האף האנושית. // Am J Respir Crit Care Med. - 1997. - 155. - עמ'. 704-710.
9. בארנס פי.ג'יי. B-adrenoreceptors בשריר חלק, עצבים ותאי דלקת. // Life Sci.- 1993.- 52.-p.2101.
10. בארנס פי.ג'יי. מנגנונים עצביים באסתמה. ב-Holgate ST, Austen KF et al. (עורכים): אסטמה פיזיולוגיה, אימונופרמקולוגיה וטיפול-4,h סימפוזיון בינלאומי. -עיתונות אקדמית, סן דייגו. - 1993. - עמ'. 259-273.
11. Bekc R. שימוש באיפראטרופיום ברומיד בשאיפה בטיפול באסתמה חריפה בילדים. // קשת. De PCdiatrie. - 1995. - 2 מוסף 2. - עמ'. 1453-1483.
12. Bowton D.L., Goldsmith W.M., Haponik E.F. החלפה של משאפים במינון מדוד עבור נבולייזרים ידניים. הצלחה בחיסכון בעלויות בבית חולים גדול לטיפול אקוטי. // חזה. -1992,- 101.-עמ'. 305-308.
13. צ'ונג-ק.-פ. התפקיד המשלים של גלוקוקורטיקוקורטיקוסטרואידים ואגוניסטים בטא אדרנרגיים ארוכי טווח. // אלרגיה. - 1998. -53 (42Suppl). — עמ'. 7-13.
14. Colacone A., Afilalo M. השוואה של אלבוטרול הניתנת על ידי משאף מינון מודד (ותא החזקה) או נבולייזר רטוב באסתמה חריפה. // חזה. - 1993. - 104. - עמ'. 835-841.
15. Crane J., Burgess C., Baesley R. השפעות קרדיווסקולריות והיפוקלמיות של סלבוטמול, פנוטרול ואיזופרנלין בשאיפה. // בית חזה. - 1989. - 44. - עמ'. 136.
16. Dahl R., Pedersen B., Vcnge P. השפעת סלמטרול בשאיפה על דלקת הסימפונות: מחקר שטיפה ברונכואלוואולרית בחולים עם אסטמה של הסימפונות. // Am Rev Respir Dis. - 1991. - 143 (תוספת). — עמ'. A 649.
17. Eickelberg O., Roth M., Lorx et al. הפעלה תלוית ליגנד של קולטן גלוקוקורטיקואידים על ידי אנטגוניסטים לקולטן b-2-אדרנרגיים בפיברובלסטים ריאות אנושיים ראשוניים ותאי שריר חלק של כלי הדם. // J Biol Mol Chem. - 1999. - 274(2). — עמ'. 1005-1010.
18. Fanta C.H., Rossing T.H. מקפאדן אי.אר. הטיפול באסתמה חריפה הוא טיפול משולב עם סימפטומימטיקה ומתילקסנטינים. // Am J Med. - 1986. - 80 (1). -עמ' 5.
19. Green S.A., Spasoff A.P., Coleman R.A. et al. הפעלה מתמשכת של קולטן זוג חלבוני G באמצעות קישור אגוניסט 'מעוגן': לוקליזציה מולקולרית של ה-salmeterol exosite בתוך הקולטן beta2-adrenergic. // ג'יי ביול. Chem. - 1996. - 271. - עמ'. 24029-2435.
20. גרוס נ.ג'יי. תרופות אנטיכולינרגוקות. ב-Weiss EB, Stein M (eds) Bronchial Asthma. - ליטל, בראון ושות', בוסטון. - 1993. - עמ'. 876-883.
21. הנחיות לאבחון וניהול אסתמה. - המכון הלאומי לבריאות. EPR 2.-NIH Publ. מס' 97-4051 א' 1997. - עמ'. 29-49.
22. Higgins R.M., Cookson W.O. ליין די ג'יי. et al. הפרעת קצב לב הנגרמת על ידי טיפול בטא-אגוניסט ערפילי. // לנצט. - 1987. - 2. - עמ'. 863.
23. Jedrys U., Kurzawa R. et al. הערכת פעילות מרחיבת הסימפונות של ברודואל ומרכיביו: פנוטרול ואיפרטרופיום ברומיד בילדים עם אסתמה של הסימפונות. // פנאוולוגיה: אלרגולוגיה. פולסקה. - 1994. - 61 (11-12). -עמ' 615-22.
24. Johnson M. הפרמקולוגיה של סלמטרול. // ריאה. - 1990. - 168 (תוספת). — עמ'. 115.
25. Johnson M. The (3-adrenoreceptor. // Am J Resp Crit Care Med. - 1998. - 158. - עמ' 146-153.
26. Jones A.E., Callejas S., Sadre K. et al. קביעת תרופות לטיפול באסתמה בפלזמה על ידי מיצוי אוטומטי של פאזה מוצקה ו-LC-MC-MS. המשך של 45lh. כנס ASMS בנושא ספקטרומטריית המונים ונושאים בעלי ברית. פאלם ספרינגס 1997.-עמ'. 560 .
27. Kelsen S.G., Church N.L., Gillman S.A. et al. Salmeterol שנוסף לטיפול בקורטיקוסטרואידים בשאיפה עדיפה על הכפלת המינון של קורטיקוסטרואידים בשאיפה: ניסוי קליני אקראי. //J אסטמה. - 1999. - 36. - עמ'. 703-715.
28. Liggett S.B., Raymond J.R. פרמקולוגיה וביולוגיה מולקולרית של קולטנים אדרנרגיים. ב- Bouloux PM (עורך): Catecholamines. אנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם של Ballieres. כרך 7. - WB Sauders Co, London. - 1993. - עמ'. 279.
29. Lofdahl C.G., Chung K.F. אגוניסטים ארוכי טווח של b2-adrenoreceptor: פרספקטיבה חדשה בטיפול באסתמה. // Eur Respir J. - 1991. - 4. - עמ'. 218-226.
30. Lonky S.A., Tisi G.M. קביעת שינויים בקליבר זרימת האוויר באסתמה: תפקידם של קצבי זרימת נשיפה תת-מקסימליים. // חזה. - 1980. - 77. - עמ'. 741.
31. Mak J.C., Nishikawa M., Barnes P.J. גלוקוקורטיקוסטרואידים מגבירים את שעתוק הקולטן של b2-אדרנגי בריאה אנושית. // Am J Physiol. - 1995. -268. - L41-46.
32. McAlpine L.G., Thomas N.C. מניעת אסטמה הנגרמת על ידי פעילות גופנית עם פורמוטרול בשאיפה, אגוניסט בטא2-אדרנרגי ארוך טווח. // Respir Med. - 1990. - 84. -עמ'. 293.
33. Me Fadden E.R. מחלוקת הביטא 2-אגוניסטים נבדקה מחדש. //Ann Allergy Asthma Immunol. - 1995. - 75(2).-עמ'. 173-6.
34. Moler F.W., Hurwitz M.E., Custer J.R. שיפור בציון אסתמה קליני וב-PaCo2 בילדים עם אסתמה קשה שטופלו בטרבוטלין בטירוף מתמשך. // J Allergy Clin Immunol. - 1988. - 81. - עמ'. 1101.
35. התוכנית הלאומית לחינוך לאסטמה: קו מנחה לאבחון וניהול אסתמה. -המכון הלאומי לפלארט, ריאות ודם. פרסום של משרד הבריאות ושירותי האנוש האמריקאי 91-3042, 1991.
36. נלסון H.S., Spector S.L. et al. תגובת מרחיב הסימפונות שאיפת מינונים הולכים וגדלים של אלבוטרול באירוסולי. // J Allergy Clin Immunol. - 1983. - 72. - עמ'. 371.
37. Osmond MN., Klassen TP. היעילות של איפרטרופיום ברומיד באסתמה חריפה בילדות: מטה-אנליזה. // רפואת חירום אקדמית. - 1995. - 2 (7). — עמ'. 651-6.
38. Qureshi F., Pestian J., Davis P. Effect of nebulized ipratropium על שיעורי האשפוז של ילדים עם אסטמה.//N Engl J Med. - 1998. - 8. - 339(15). — עמ'. 1030-5.
39. Palmqvist M., Persson G., Lazer L., et al. אבקה יבשה בשאיפה פורמוטרול וסלמטרול בחולי אסתמה התחלת הפעולה, משך ההשפעה והעוצמה. // Eur Resp J. - 1997.-v. 10. - עמ'. 2484-2489.
40. פלוטניק L.H., Ducharme F.M. האם יש להוסיף תרופות אנטיכולינרגיות בשאיפה לאגוניסטים b2 לטיפול באסתמה חריפה של ילדות ומתבגרים. סקירה שיטתית. // BJM. - 1998.-317.-p. 971-7.
41. Phillips P.J., Vedig A.E., Jones P.L. et al. תופעות לוואי מטבוליות וקרדיווסקולריות של אגוניסטים b2-adrenoreceptors salbutamol ו-rimterol. // Br J Clinic Pharmacol. - 1980. - 9. -עמ'. 483.
42. ריצ'רדסון ג'יי.בי. עצבוב של הריאה. // Eur J Resir Dis 1982. - 117, Supple. — עמ'. 13.
43. Roth M., Eickelberg O., Kohler E. et al. חוסמי תעלות Ca2+ מווסתים את חילוף החומרים של קולגנים בתוך המטריצה ​​החוץ-תאית. // Proc Nat Acad Sci ארה"ב. — 1996.-93. — עמ'. 5478-5482.
44. רובין ב.ק., אלרס ג.מ. שימוש בתרופות אנטיכולינרגיות בילדים. // Am. J.Med. - 1996. - 129. -100 (1 א'). — עמ'. 49S-53S.
45. Sears M.R., Taylor R.D., Print C.G. et al. טיפול רגיל בשאיפה B-agonist באסתמה הסימפונות. // לנצט. - 1990. -336. — עמ'. 1391-1396.
46. Sharma R.K., Edwards K., Hallet C. et al. תפיסת ילדים בקרב מטופלים של משאף Diskus, משאף אבקה מרובה מינונים לשימוש בטיפול באסטמה. השוואה עם משאף הטורבוהלר.//Clin Drug Invest. - 1996.- 11.-עמ'. 145-153.
47. שפר א.ל., ארם ג.פ. חומרים ואנטגוניסטים סימפטומימטיים וכולינרגיים. בתוך: אלן פ' קפלן (מהדורה שנייה). - אלרגיה. - 1997. - עמ'. 664.
48. סילברמן מ. תפקידו של טיפול אנטיכולינרגי אנטי-מוסקריני מרחיב סימפונות בילדים. // ריאה. - 1990. - עמ'. 304-309.
49. Schuh S., Jonson D.W., Callahan S. et al. היעילות של איפרטרופיום ברומיד מעורפל תכוף נוסף לטיפול תכוף במינון גבוה של אלבוטרול באסתמה קשה. // J. Pediatrics. - 1995. - 126 (4).-עמ'. 639-45.
50. Schlosser N.J.J., Steinmetz K.-O., Aubier M. et al. הערכת בטיחות ארוכת טווח של משאף משולב salmeterol/fluticasone propionate (50/500 מג) בחולים עם חסימה הפיכה של דרכי הנשימה. // Eur Res J. - 1998. -12 (Suppl 28). — עמ'. 328.
51. Vathenen A.S., Knox A.J. היגינס וחב'. עליית ריבאונד בהיענות הסימפונות לאחר טיפול בטרבוטלין בשאיפה. //אִזְמֵל. - 1988. - 1. - עמ'. 554-558.
52. Wahedna I., Wong C.S. et al. בקרת אסטמה במהלך ואחרי הפסקת טיפול רגיל ב-beta2-agonist.//Am Rev RespirDis. - 1993, - 148. - עמ'. 707-712.
53. Watson T.A., Becker A.B., Simsons F.E. השוואה של תמיסת איפרטרופיום תמיסת פנוטרול והשילוב שלהן ניתנת על ידי נבולייזר ומסיכת פנים לילדים עם אסטמה חריפה.//J. אַלֶרגִיָה. - 1988.-v. 82.-עמ' 1012-1018.
54. Widdicombe J.G. מערכת העצבים הפאראסימפתטית במחלת דרכי האוויר.// Scand J Respir Dis. - 1979. - 103 גמיש. — עמ'. 38-43.
55. Woolcock A., Lundback B., Ringdal N. et al. השוואה של תוספת סלמטרול של סטרואידים בשאיפה עם הכפלת מינון הקורטיקוסטרואידים בשאיפה. //Am J Respir Crit Care Med. - 1996. - 153. - עמ' 1481-1488.
56. Woolcock AJ. בטא אגוניסטים ותמותה מאסטמה אילו שאלות נותרו? //Drugs 1996, 40(5): 653-6