Išradimas yra susijęs su medicina, būtent su urologija. Siūlomas metodas atskleidė minimalų 5-alfa-reduktazės aktyvumą esant fiziologinei testosterono koncentracijai. Metodas patvirtintas laboratoriniais tyrimais, atspindinčiais 5-alfa reduktazės aktyvumą. Metodas leidžia patvirtinti galimybę normalų testosterono lygį laikyti svarbiausia 5-β-reduktazės aktyvumo normalizavimo ir 5-dihidrotestosterono susidarymo sąlyga. 1 skirtukas.
Išradimas yra susijęs su medicina, ypač su urologija. Išradimo prototipas yra metodas 5-alfa-reduktazės aktyvumui nustatyti naudojant proskarą (Faller B., Farley D., Hanpeter N. Finasteride, lėtai jungiantis 5-reduktazės inhibitorius//Biochemistry, 1993, 32,5705-5710). Prototipo trūkumas yra tas, kad Proscar, sumažindamas 5-alfa reduktazės aktyvumą, nepašalina patogenetinių priežasčių, dėl kurių padidėja fermento aktyvumas. Išradimo tikslas – nustatyti minimalų 5-alfa-reduktazės aktyvumą atliekant tyrimus „in vitro“ esant skirtingoms testosterono koncentracijoms. Išradimo esmė slypi tame, kad minimalus 5-alfa-reduktazės aktyvumas stebimas esant testosterono lygiui, atitinkančiam vyrų fiziologinę normą. Po 40 metų vyrų kraujyje sumažėja cirkuliuojančio testosterono kiekis (Vermulen F., Rubens R., Verdoner L. Testosterono sekrecija ir metabolizmas vyrų senatvėje. // J. Clin. Endocrinol. 34: 730-735.1972 ). Per šį laikotarpį 5-alfa-dihidrotestosterono lygis padidėja dėl padidėjusio 5-alfa reduktazės aktyvumo, o tai savo ruožtu yra vienas iš pagrindinių gerybinės hiperplazijos ir prostatos vėžio patogenezės veiksnių (Bruchovsky N., Rennie P.S., Batzold F.N., Goldenberg S.L., Fletlher T., Mc.Loughlin M.G. 5-reduktazės aktyvumo kinetiniai parametrai stromoje ir epitelyje normalioje, hiperplazinėje ir karcinomatinėje žmogaus prostatoje J.C.E.M. 1988.67-64, 18-6 pp. Atliekant eksperimentus su gyvūnais, paveiktais didelėmis androgenų dozėmis, buvo nustatytas prostatos vėžio formavimasis (Lopatkin N.A. Guide to urology. M., Medicine, 1988.- T.3.S.504). Tyrimai parodė, kad bet koks testosterono lygio nukrypimas nuo fiziologinės normos tiek žemyn (su daliniu su amžiumi susijusiu androgenų trūkumu – PADAM), tiek aukštyn (piktnaudžiavimas androgeniniais vaistais) padidina 5-alfa reduktazės aktyvumą, kartu su padidėjusia 5-alfa-dihidrotestosterono gamyba ir atitinkamai padidėjusia gerybinės hiperplazijos ir prostatos vėžio atsiradimo tikimybe. Svarbiausiu šių ligų profilaktikos veiksniu galima laikyti testosterono lygio palaikymą pagal fiziologinius poreikius, kai nepadidėja 5-alfa-reduktazės aktyvumas. Šias nuostatas patvirtina tyrimų duomenys: tos pačios žmogaus apyvarpės fibroblastų padermės buvo inkubuojamos 2 valandas +37 o C temperatūroje skirtingos testosterono koncentracijos terpėse. 5-alfa-reduktazės, kuri sumažina testosteroną iki 5-alfa-dihidrotestosterono, aktyvumas buvo įvertintas išmatuojant 5-alfa-dihidrotestosteroną fermento imunologiniu tyrimu. Tam buvo naudojama ATA 906 DA serijos Cytimmyne testavimo sistema. Gauti tokie rezultatai, pateikti lentelėje. Šie tyrimai rodo minimalų 5-alfa-reduktazės aktyvumą, kai testosterono lygis yra 7,0 ng / ml, o tai atitinka fiziologinę testosterono koncentraciją (testosterono norma vyrų kraujo plazmoje yra 5,0–9,0 ng / ml (vidutiniškai). 6,5 ng/ml); Afinogenova S. A. ir kt. Hormonų biochemija ir hormonų reguliavimas M.: Nauka, 1976, p. 254). Fermentų aktyvumo padidėjimas buvo stebimas tiek esant žemam, tiek aukštam testosterono kiekiui. Tai patvirtina galimybę normalų testosterono lygį laikyti svarbiausia 5-alfa-reduktazės aktyvumo normalizavimo ir 5-alfa-dihidrotestosterono susidarymo sąlyga.
Reikalauti
1. 5-reduktazės aktyvumo nustatymo in vitro metodas, įskaitant 5-dihidrotestosterono susidarymo iš testosterono fermentinės reakcijos tyrimą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad nustatymas atliekamas esant testosterono koncentracijai nuo 1 iki 600 ng/l. o minimalus 5--reduktazės aktyvumas nustatomas esant vyrų fiziologinę normą atitinkančiai testosterono koncentracijai.
5-alfa-reduktazės inhibitorių naudojimas prostatos adenomai gydyti
Pavyzdys
|
Veiklioji medžiaga |
Vaisto pavadinimas |
|
dutasteridas |
|
|
finasteridas |
Veikimo principas
5-alfa reduktazės inhibitoriai mažina tam tikrų vyriškų hormonų (androgenų) poveikį prostatai. Tai sulėtina prostatos augimą ir netgi gali sumažinti jos sumažėjimą, o tai savo ruožtu gali palengvinti prostatos adenomos simptomus.
Tačiau kadangi prostatos dydis ne visada susijęs su simptomų laipsniu, šie vaistai ne visais atvejais yra veiksmingi.
Kai tik nustosite vartoti vaistą, simptomai dažniausiai atsinaujina.
Kokiais atvejais šie vaistai vartojami?
Kaip gerai padeda vaistai?
Daugeliu atvejų vartojant 5-alfa-reduktazės inhibitorius, sumažėja Amerikos urologijos asociacijos (AAU) simptomų indeksas 3 taškais. Toks sumažėjimas suteikia reikšmingo simptomų palengvėjimo jausmą. 5-alfa reduktazės inhibitoriai taip pat sumažina komplikacijų, tokių kaip negalėjimas šlapintis (šlapinimosi recesija), riziką ir sumažina operacijos poreikį.
Žymus simptomų pagerėjimas pastebimas po 6-12 mėnesių.
Ankstesni tyrimai parodė, kad dutasteridas taip pat veiksmingai mažina GPH simptomus kaip ir finasteridas. Tačiau lyginamieji dutasterido ir finasterido veiksmingumo tyrimai nebuvo atlikti.
Alfa blokatorių ir 5-alfa reduktazės inhibitorių derinio naudojimas yra veiksmingesnis nei vienkartinis.
Šalutiniai poveikiai
Sumažėjęs lytinis potraukis.
Ejakuliacijos disfunkcija (pvz., mažesnė spermos ejakuliacija).
Sunkumai su erekcija.
Pieno liaukų patinimas arba padidėjimas.
Vienas didelis tyrimas parodė, kad po 1 metų gydymo finasteridu šalutinio poveikio, pvz., sumažėjusio lytinio potraukio, erekcijos problemų, dažnis buvo toks pat, kaip ir gydymo finasteridu. Tas pats tyrimas parodė, kad vartojant finasteridą, ejakuliacijos sutrikimo rizika buvo didesnė. .
Išsamų šalutinių poveikių sąrašą žr vaistų nuoroda.
Apie ką galvoti
5-alfa reduktazės inhibitoriai sumažina prostatos dydį, tačiau kadangi prostatos dydis ne visada susijęs su simptomų sunkumu, šie vaistai ne visais atvejais yra veiksmingi. Kai tik nustosite vartoti vaistą, simptomai dažniausiai atsinaujina.
5-alfa reduktazės inhibitoriai mažina prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekį. Kadangi PSA lygis naudojamas prostatos vėžiui nustatyti ankstyvoje stadijoje, pacientas, vartojantis 5-alfa reduktazės inhibitorius, turi atsižvelgti į:
Ateityje, jei po 6 mėnesių vartojimo PSA lygis nesumažės apie 50%, reikia tęsti patikrą dėl prostatos vėžio.
PSA koncentracija didesnė nei 2 ng/ml (nanogramų viename mililitre) vartojant 5-alfa reduktazės inhibitorius, gali reikšti, kad reikia atlikti tolesnius prostatos vėžio tyrimus.
5-alfa reduktazės inhibitoriai gali būti mažiau veiksmingi mažinant simptomus nei alfa blokatoriai.
Vaisto neturėtų vartoti vyras, kuris ketina turėti vaiką, nes vaisiaus apsigimimų tikimybė yra nedidelė. Nėščios arba besiruošiančios pastoti moterys turi vengti sąlyčio su sulaužytomis ar susmulkintomis tabletėmis, kurių sudėtyje yra finasterido ar dutasterido.
Didelis temos apie plaukus atnaujinimas (taip pat taikoma odai ir nagams)
Yra kažkas naujo ir gero.
Pakalbėsime apie kelias veiksmingas priemones nuo plaukų slinkimo, jos skirtos ir plaukų tankumui bei tankumui atkurti.
Prieš tai, norint nešvaistyti pinigų, reikia išsitirti ir išsiaiškinti plaukų slinkimo priežastį, dažniausios iš jų – mažos atsargos organizme ir funkcijos sutrikimas.
Tabletės, kaukė, šampūnas, kondicionierius ir serumas. Straipsnio pabaigoje kompleksas plaukams (taip pat odai ir nagams) be tokių rimtų problemų (biotinas ir kompanija viename).
Atvirai pasakius, apie tokius vaistus žinojau seniai, bet maniau, kad kada nors įsigilinsiu į šių hormonų užuomazgų esmę, sužinosiu visą tiesą apie šias dihidro- ir reduktazes, šalutinį poveikį seksualinėje srityje ir tada. drąsiai blokuotume atblokuotus. Na, atėjo momentas.
Zenwise sveikata, plaukų augimas, Vitamins Plus dihidrotestosterono (DHT) blokatorius, 120 daržovių kapsulių. Stiklainis 2 mėn. Tiksliau, tai ne blokatorius, o medžiagų rinkinys, kuris veikia kaip dihidrotestosterono blokatoriai.
DHT Blocker sudėtyje nėra hormonų ir sintezuotų DHT blokatorių (DHT), sudėtis yra visiškai natūrali. Žemiau išvardinsiu kai kuriuos komponentus, kuriuos taip pat galima lankyti kursuose, pavyzdžiui, tarp Zenwise Health komplekso kursų.
Kas yra dihidrotestosteronas ir kodėl jį blokuoti.
Eikime iš toli, šiek tiek mokslo:
Plaukų augimo ciklas ant galvos vidutiniškai yra 5-7 metai ir susideda iš trijų fazių.
1.
Anageninėje fazėje, kuri užima beveik visą ciklo laiką, vyksta aktyvus plaukų augimas, šioje fazėje yra iki 85 proc.
2.
Katagenas - trunka 3-4 savaites; šiuo laikotarpiu plauko folikulas atsiskiria nuo neurovaskulinio pluošto ir išmeta membraną; Šioje fazėje yra 1% plaukų.
3.
Telogenas, arba ramybės fazė, trunka 3-4 mėnesius, tuo metu iš esmės negyvi plaukeliai išstumiami augančio naujo, ir jie iškrenta. Šioje fazėje yra 14% plaukų.
Plaukų augimo greitis yra maždaug 0,35 mm per dieną arba 1 cm per mėnesį.
Netekti iki 100 plaukų per dieną yra normalu.
Jei per dieną netenkama daugiau nei 100 plaukų, vadinasi, sutriko sveikų fazių ryšys, mažėja plaukų kiekis anagene ir katagene, didėja telogeninių plaukų procentas.
Testosteronas, lytinis hormonas, randamas tiek vyrų, tiek moterų organizme, derinamas su 5-alfa reduktaze, fermentu, dalyvaujančiu steroidų metabolizme. Dėl to susidaro DHT (dihidrotestosteronas), junginys, galintis pažeisti plaukų folikulus. Tuo pačiu metu lytinių hormonų kiekis kraujyje, kaip taisyklė, neviršija normalių verčių.
Taigi visos plaukų bėdos, susijusios su dihidrotestosteronu, kyla ne dėl jo per didelio kiekio, o dėl plaukų folikulų jautrumo DHT, tai dažnai siejama su genais ir yra paveldima. Šis jautrumas yra dihidrotestosterono blokatorių tikslas.
Dar šiek tiek informacijos apie DHT sąveiką su folikulais.
Moterims plauko folikulo viduje hormonas testosteronas (kurį gamina antinksčių žievė), veikiamas 5-alfa reduktazės, paverčiamas 5-alfa-dihidrotestosteronu. Ši medžiaga sukelia labai užsitęsusį folikulą maitinančių kraujagyslių spazmą, dėl kurio prasideda sudėtingas biocheminis procesas, kurio pabaigoje sutrinka baltymų sintezė.
Atsiranda folikulo distrofija, kurios pasekmė – augimo fazės sutrumpėjimas (tai yra anagenas).
Maždaug 1 metus distrofija yra vidutiniškai išreikšta, pasireiškianti plaukų folikulų dydžio sumažėjimu, plaukų retėjimu, šiurkščių plaukų transformacija į veliūrą, kartais spalvos pakitimu.
Per 2–3 ciklus distrofija progresuoja iki anageno fazės blokados laipsnio, tai yra, folikulas nustoja „gaminti“ plaukus, o vietoje negyvo folikulo susidaro randas.
Moterims plaukų slinkimas dažniausiai sutampa su hormoniniais pokyčiais – pavyzdžiui, menopauzės metu, po gimdymo, pradėjus ar nutraukus geriamųjų kontraceptikų vartojimą, streso metu ir pan.
Ką galima padaryti (vyrams ir moterims):
- ištaisyti DHT perteklių
- apsaugoti plaukų folikulą nuo DHT poveikio;
- skatinti plaukų augimą, sudaryti jiems geriausias sąlygas
- pašalinti mineralų ir vitaminų trūkumą ir disbalansą
Buvo atvejų, kai vartojant finasteridą ir kitus farmacinius vaistus, blokuojančius DHT, pasireiškė erekcijos disfunkcija ir sumažėjęs lytinis potraukis, kurie išlieka ir nutraukus vaisto vartojimą.
Natūralios priemonės nėra tokios galingos, tačiau jos taip pat neturi tokio šalutinio poveikio. Tačiau bet kuriuo atveju dihidrotestosterono blokavimo natūraliomis priemonėmis strategija puikiai tinka moterims ir gali turėti nedidelį šalutinį poveikį vyrams.
Akivaizdu, kad negalime blokuoti testosterono nei vyrams, nei moterims. Laimei, yra dar du proceso komponentai ir abu gali būti slopinami: 5-alfa reduktazė ir DHT.
Žemiau rasite dihidrotestosterono blokatorių sąrašą (dauguma jų yra įtraukti į Zenwise Health kompleksą). Taip jie ir vadinami, bet tiksliau, kai kurie blokuoja patį DHT, o kiti slopina 5-alfa reduktazės aktyvumą, taip užkertant kelią DHT gamybai.
- Žuvų taukai () – stabdo perteklinę DHT gamybą. Tai yra pagrindinė medžiaga kiekvienai dienai, todėl nerašau apie jokius priėmimo kursus. Iš Omega-3 sąrašo labai rekomenduoju Carlson Labs, menkių kepenų aliejus, nes jame gausu įperkamo vitamino A, kuris taip reikalingas plaukų augimui atkurti.
- Alyva nakvišų(kaip gama-linoleno rūgšties šaltinis) – slopina 5-alfa reduktazę.
— Su palmetu ekstraktas (saw palmetto). Slopina fermentą 5-alfa reduktazę, blokuoja specifinius DHT receptorius. Kursas yra mėnuo.
— Dilgėlė(tik lapai, o ne šaknis)
mėnesio kursas. Blokuoja 5-alfa reduktazės veikimą.
Ir čia tinktūros pavidalu- ypač patogu, nes galite ne tik gerti, bet ir įpilti į vandenį skalauti galvos odą ir plaukus, naminėse kaukėse.
Veiksmingas ekstraktas, tačiau jo medžiagos reaguoja su viskuo, todėl nešiokitės kartu su kitais ekstraktais ir vaistais visą dieną.
— Cinkas. Kadangi plaukų augimas priklauso nuo normalios ląstelių dauginimosi ir baltymų sintezės, pats cinko trūkumas gali sukelti plaukų pablogėjimą ir slinkimą, taip pat spuogus. Jei reikia, kursas per du mėnesius. Vartoti nevalgius (jei anotacijoje nenurodyta kitaip), atskirai nuo kavos ir kitų metalinių preparatų.
- Alyva Moliūgų sėklos(kursas 3 mėnesiai po 3) - blokuoja 5-alfa reduktazės, alternatyvos cinkui, veikimą (turi reikiamą kiekį)
Arba pats Moliūgų sėklos kaip amžinas įprotis
— Žalioji arbata, ekstraktas – padeda palaikyti sveiką DHT lygį. (Daugelis pastebėjo, kad geriant žaliąją arbatą oda tampa skaistesnė ir lygesnė – tai tas pats efektas). Kursas 3 mėnesiai per 3.
– Ištrauka Eclonia Cava- stiprus 5-alfa reduktazės inhibitorius ir antioksidantas. Viena iš rudųjų dumblių rūšių (kurie nerekomenduojami dumbliai, geriau neįtraukti)
— B grupės vitaminų
B kompleksai vaidina svarbų vaidmenį sveikam plaukų augimui, nes yra būtini odos sluoksnių ir jų priedų vystymuisi. Pavyzdžiui, biotinas, niacinas ir kobalaminas yra vieni populiariausių B grupės vitaminų, padedančių atkurti plaukų blizgesį ir tankumą, tačiau visi B grupės vitaminai yra būtini plaukų augimui.
Kartu cinkas ir B grupės vitaminai gali slopinti dihidrotestosterono (DHT) gamybą, kuris yra viena iš pagrindinių žinomų alopecijos priežasčių.
— Vitaminas D3- įtraukta į visus multivitaminus (per dieną reikia gauti 1000-2000 TV).
Ši į hormoną panaši medžiaga yra atsakinga už paties organizmo antioksidantų gamybą ir daro DHT mažiau toksišką odai ir plaukų folikulams.
– Kompleksai kepenims valyti. Jie nesusiję su DHT sinteze, tačiau prisideda prie sebumo mažinimo, o DHT jame kaupiasi.
Nereikia gerti visų žolelių ekstraktų iš karto, nes. kai kuriuose preparatuose jų yra visos terapinės dozės.
Pavyzdžiui, jei esate vyras ir jau išgėrėte Zenwise Health kompleksą su DHT blokatoriais, pasiimkite B kompleksą, žaliąją arbatą, palmettą ir cinką (žinoma, D3 ir Omega-3 – nuolatiniam naudojimui). Kitu metu galite išgerti dilgėlių ir moliūgų sėklų aliejaus kursą. Nesijaudinkite su augalų ekstraktais, darykite pertraukas tarp visų kursų.
Moterims tinka raktažolių aliejus, žalioji arbata, tie patys vitaminai ir baziniai. Taip pat pakaitinis. Nepaisant to, kad pjūklo palmė yra laikoma „vyrišku“ augalu, ekstraktas yra veiksmingas ir moterims, jei jūsų testosterono lygis nėra žemas.
Dėmesio, šie vitaminai ir jų komponentai turi labai reikšmingą priedą – jie gali padėti nuo hormoninių spuogų, kurių priežastis labai dažnai ta pati. DHT padidina sebumo gamybą, kaupiasi jame, užkemša poras žinomais rezultatais.
Moterims, dažniau nei vyrams, dihidrotestosteronas yra spuogų priežastis, tk. moterų oda yra jautresnė androgenų poveikiui.
Tai, žinoma, nėra vienintelis spuogų susidarymo veiksnys. Antrasis terminas yra padidėjęs insulino kiekis. Bet tai jau kita istorija.
Jokių DHT blokatorių negalima vartoti iki 18 metų be gydytojo sutikimo.
—————————————- —————————————- —————————————- —————-
Nėra prasmės gydyti būklę tik galutiniame taške ir lokaliai blokuoti galvos odoje esantį DHT. Tačiau išoriniai agentai puikiai veikia kartu su „vidiniais“ blokatoriais.
Dabar vietiniai DHT blokatoriai veikia iš išorės. Kaukė, šampūnas, kondicionierius ir serumas
Kaukė
Pura D'or, plaukų slinkimo prevencijos terapija
5-alfa reduktazės inhibitorių panaudojimo perspektyvos prostatos vėžio profilaktikai ir gydymui
Prostatos vėžys (PCa) yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų, užimantis antrą vietą tarp vyrų mirties nuo vėžio priežasčių mūsų šalyje ir trečią vietą tarp pramoninių šalių. Šiuolaikiniai atrankos ir diagnostikos metodai leidžia nustatyti prostatos vėžį lokalizuoto proceso stadijoje, o tai leidžia atlikti ankstyvą radikalų gydymą. Tačiau tuo pat metu vis dar yra daug pacientų, kuriems radikalūs metodai negali būti atlikti arba neindikuotini: pacientai, kuriems yra paūmėjusi somatinė būklė, lokaliai išplitęs ir išplitęs prostatos vėžys, taip pat ligos recidyvas po radikalios prostatektomijos. , išorinė spindulinė terapija arba HIFU terapija. Štai kodėl esamų ir naujų konservatyvaus prostatos vėžio gydymo metodų tobulinimo bei ligos prevencijos tobulinimo klausimas išlieka itin aktualus.
Iki šiol hormonų terapija tebėra pirmoji įprastinių prostatos vėžio formų gydymo vaistais linija. Pastaruoju metu buvo atliekami tyrimai, siekiant ištirti jo, kaip monoterapijos, veiksmingumą esant lokalizuotam prostatos vėžiui, ligos atkryčiams po radikalaus gydymo. Terapinių metodų, kuriais siekiama slopinti naviko stimuliavimą androgenais, spektras yra gana platus ir apima dvišalę orchidektomiją, kuri išlieka „auksiniu standartu“ vertinant kitų kastracijos metodų veiksmingumą, gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) agonistų naudojimą ir antagonistai, antiandrogenai (bikalutamidas, ciproteronas), sintetiniai estrogenai (dietilstilbestrolis), antinksčių androgenezės inhibitoriai (ketokonazolas). Įvairių hormonų terapijos metodų pagrindimas – jau 60 metų gyvuojanti teorija, kad prostatos vėžio ląstelių augimas priklauso nuo androgeninio poveikio. Pirminė hormonų terapija, iš kurios šiuo metu dažniausiai naudojamas GnRH agonistai, gali greitai ir efektyviai sustabdyti metastazavusios PCa simptomus. Tuo pačiu metu įvairūs hormonų terapijos metodai turi trūkumų, dėl kurių jų negalima naudoti tam tikroms pacientų grupėms: pavyzdžiui, GnRH agonistų „protrūkio“ reiškinys neleidžia jų vartoti pacientams, kuriems yra simptomų. prostatos vėžio metastazės;estrogeniniai vaistai pasižymi neigiamu poveikiu širdžiai.-kraujagyslių sistemai, chirurginės kastracijos taikymas apsunkintas dėl psichologinės traumos. Be to, daugumai pacientų hormonų terapija tampa neveiksminga po 18–24 mėnesių, o tai rodo atsparumo kastracijai išsivystymą. Visų hormonų terapijos metodų ryškus šalutinis poveikis neleidžia nė vieno iš jų naudoti prostatos vėžio profilaktikai, nepaisant to, kad androgenų vaidmuo ligos vystymuisi jau seniai įrodytas. Šiuo metu itin svarbu toliau tirti hormoninių mechanizmų vaidmenį prostatos vėžio etiologijoje ir patogenezėje bei ieškoti metodų, priemonių ir naujų taikinių konservatyviam ligos gydymui ir profilaktikai.
Testosteronas, kuris paprastai sudaro pagrindinę (95%) cirkuliuojančių androgenų dalį, yra steroidinis hormonas, kurį sėklidėse sintetina Leydig ląstelės, veikiant hipofizės liuteinizuojančiam hormonui. 4–5% cirkuliuojančių androgenų yra dehidroepiandrosteronas (DHEA) ir androstenedionas, kurį gamina tinklinis antinksčių žievės sluoksnis. DHEA sekrecija neslopinama, kai išjungiama hipofizės gonadotropinė funkcija. Tiek pats testosteronas, tiek tarpiniai androgenzės metabolitai (progesteronas, 17-hidroksiprogesteronas, androsteronas, androstenedionas, DHEA) gali veikti kaip androgenų receptorių (AR) ligandai, tačiau testosterono afinitetas jiems yra daug didesnis nei kitų lyčių. steroidai. Branduolys AR ir šie hormonai sąveikauja su tam tikromis tikslinių genų nukleotidų sekomis, kurios yra žinomos kaip androgenų atsako vietos (vietos), kurios moduliuoja genų, atsakingų už ląstelių proliferaciją, augimą ir gyvybinę veiklą bei sekreciją, transkripcijos mechanizmus. baltymų genai, tokie kaip prostatos specifinis antigenas (PSA). Būtent tai lemia PSA, kaip vieno iš AR aktyvumo rodiklių, reikšmę ir leidžia netiesiogiai įvertinti atsaką į slopinančią hormonų terapiją.
Kai kuriuose tiksliniuose organuose, įskaitant odą ir jos priedus, kepenis, prostatą, sėklides, didžioji dalis testosterono, veikiant 5-alfa reduktazės izoformoms, tarpląsteliniu būdu paverčiama dihidrotestosteronu (DHT), kuris turi kelis kartus didesnį afinitetą AR. palyginti su testosteronu. Didesnis afinitetas yra dėl to, kad nepaisant to paties testosterono ir DHT prisijungimo prie AR greičio, pastarojo disociacija nuo DHT yra daug lėtesnė, palyginti su jo pirmtaku, todėl DHT yra galingesnis AR aktyvatorius. AR. Remiantis naujausiais duomenimis, yra trys 5-alfa-reduktazės izoformos, kurios egzistuoja nepriklausomai viena nuo kitos genų ir fermentų lygiu. Pirmojo tipo fermentą koduoja 5 chromosomoje esantis genas ir jis daugiausia ekspresuojamas odos ir kepenų ląstelėse. Antrąją 5-alfa-reduktazės izoformą koduojantis genas yra 2-oje chromosomoje, jo ekspresija pasireiškia prostatos stromos ir bazinio epitelio ląstelėse. Trečioji fermento forma, neseniai atrasta, ekspresuojama visuose nuo androgenų priklausomuose ir nuo androgenų nepriklausomuose audiniuose, o jos funkcija yra po transliacijos modifikuoti tam tikrus membranos baltymus. 5-alfa-reduktazės inhibitoriai iš pradžių buvo naudojami gerybinei prostatos hiperplazijai (GPH) gydyti, siekiant sumažinti pastarosios tūrį ir išlyginti obstrukcinius simptomus. Pirmasis šios grupės vaistas – finasteridas – slopina antrąją 5-alfa reduktazės formą, o modernesnis dutasteridas slopina visas fermento izoformas. Abiejų vaistų veikimo mechanizmas pagrįstas 5-alfa-reduktazės ir nikotinamido adenino dinukleotido fosfato (NADP * N) nesugebančio disociacijos komplekso susidarymu, kuris užtikrina negrįžtamą fermentinio komplekso aktyvumo slopinimą ir sukelia intracelulinės DHT gamybos sumažėjimas. Nuo hormonų priklausomas GPH augimo pobūdis sukelia hiperplastinio audinio tūrio sumažėjimą, kuris atsiranda šiame fone.
Naujausi duomenys apie kastracijai atsparios PCa vystymosi mechanizmus atveria naujas 5-alfa reduktazės panaudojimo prostatos vėžio profilaktikai ir gydymui perspektyvas. Tyrimai rodo, kad AR stimuliavimas yra būtinas norint palaikyti gyvybiškai svarbią PCa ląstelių veiklą net ir atsparumo kastracijai stadijoje. Nustatyta, kad kastracijai atsparių PCa ląstelėse AR koncentracija gerokai viršija normalų lygį, o tai siejama su jų genų ekspresijos padidėjimu. Didesnis receptorių tankis užtikrina maksimalų androgenų poveikį net esant žemai jų intracelulinei koncentracijai. Be to, aprašytos AP mutacijos, pakeičiančios ligando surišimo vietos konformaciją. Tai leidžia mutantiniams receptoriams sąveikauti su kitais steroidais taip pat stipriai, kaip ir su natūraliais ligandais.
AR auglio ląstelėse naudoja šį substratą androgenų stimuliacijai palaikyti, o tai patvirtina duomenys apie ketokonazolo, kuris blokuoja antinksčių androgenezę, veiksmingumą daugeliui pacientų, sergančių kastracijai atspariu PCa antroje hormonų terapijos eilėje. Svarbiausias mechanizmas, kuriuo naviko ląstelės išvengia hormonų slopinimo terapijos, yra intratumorinė androgenų sintezė. Dviejų nepriklausomų tyrimų metu buvo įrodyta, kad, nepaisant medicininės kastracijos fone cirkuliuojančio testosterono kiekio sumažėjimo 95-97%, androgenų koncentracija prostatos audinyje sumažėjo atitinkamai tik 50% ir 61%. Taip gali būti dėl to, kad kastracijai atsparios PCa ląstelės įgyja gebėjimą sintetinti testosteroną, o paskui DHT iš DHEA, suteikdamos pakankamą androgenų kiekį joms egzistuoti in situ sisteminio androgenų trūkumo sąlygomis.
Svarbu, kad testosterono pavertimas DHT 5-alfa-reduktaze būtų paskutinis visų androgenizacijos kelių etapas, suteikiantis ląstelėms maksimalią androgeninę stimuliaciją. Įvairūs tyrimai parodė, kad prostatos vėžio ląstelėse žymiai padidėja visų fermento izoformų ekspresija. Prostatos intraepitelinės neoplazijos ir prostatos vėžio ląstelėse taip pat nustatomas natūralaus izoformų santykio disbalansas – pirmosios (neutralios) formos vyravimas prieš antrąją (rūgštinę, normaliai išreikštą prostatoje). 5-alfa-reduktazės inhibitorių poveikis PC ląstelėms lemia nuo androgenų priklausomą ląstelių augimo ir proliferacijos mechanizmų slopinimą bei apoptozės mechanizmų stiprinimą, kuris yra susijęs su CASP7, CASP8, BNIP3, CDK8 ir Skp2 genų indukcija; viename iš tyrimų, susijusių su gydymu dutasteridu, buvo pastebėtas prostatos intraepitelinės neoplazijos židinių tūrio sumažėjimas. Net ir atsparumo kastracijai stadijoje, norint palaikyti gyvybiškai svarbią PCa ląstelių veiklą, būtina tarpląstelinė androgenų sintezė, kurios paskutinis etapas yra testosterono pavertimas DHT, katalizuojamu 5-alfa-reduktazės. Štai kodėl 5-alfa-reduktazės, kuri užtikrina biologiškai aktyviausio androgeno DHT atėmimo, slopinimas yra perspektyvus prostatos vėžio gydymo ir, galbūt, profilaktikos tikslas.
Pirmasis didelio masto finasterido poveikio prostatos vėžio vystymuisi tyrimas buvo PCPT (prostatos vėžio prevencijos tyrimas) tyrimas. Tyrime dalyvavo daugiau nei 18 tūkstančių 55 metų ir vyresnių vyrų, kurių PSA lygis mažesnis nei 3 ng/ml, o prostatos tiesiosios žarnos tyrimo metu patologinių pakitimų nepastebėta. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes, pagrindinė grupė buvo gydoma finasteridu po 5 mg per parą, kontrolinėje grupėje vyrai gavo placebą. Stebėjimo periodais iki 3 metų nustatytas naujai nustatyto prostatos vėžio dažnio sumažėjimas pagrindinėje grupėje, palyginti su kontroline grupe (atitinkamai 18,4 proc. ir 24,4 proc.). Nors iš pirmo žvilgsnio skirtumas atrodo nedidelis, realus skirtumas gali būti didesnis dėl to, kad prostatos vėžio nustatymo tikimybė prostatos biopsijos ir tiesiosios žarnos tyrimo metu yra atvirkščiai koreliuojama su prostatos tūriu, kuris finasteridu gydomiems pacientams yra žymiai mažesnis. Be to, pastebėtas blogai diferencijuotų navikų skaičiaus padidėjimas pagrindinės grupės pacientams: navikai, kurių Gleason balas yra nuo 7 iki 10, pasireiškė 6,4% pacientų, vartojusių vaistą, ir 5,1% pacientų, vartojusių placebą. . Šis faktas šiandien nerandamas tikslaus paaiškinimo, nors tai ir neprieštarauja hipotezei, kad kuo mažesnis naviko diferenciacijos laipsnis, tuo mažesnę įtaką jo augimui daro sisteminis androgenų kiekis. Nepaisant padidėjusios visų trijų 5-alfa-reduktazės izoformų ekspresijos navikinėse ląstelėse, finasteridas negrįžtamai užblokavo tik vieną iš jų, o tai galėjo atverti intratumorinės DHT sintezės aplinkkelius ir sumažinti gydymo efektyvumą. REDUCE (The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events) tyrime buvo tiriamas dutasterido, kuris blokuoja visas 5-alfa reduktazės izoformas, poveikis prostatos vėžio išsivystymui didelės rizikos pacientams. Į protokolą buvo įtraukti pacientai, kurių PSA koncentracija buvo nuo 2,5 iki 10 ng/ml ir neigiami biopsijos, atliktos ne anksčiau kaip prieš 6 mėnesius iki tyrimo, rezultatai. Atsitiktinių imčių pacientų grupėse gydymo 0,5 mg dutasteridu per parą veiksmingumas buvo lyginamas su placebu.
Rezultatai buvo įvertinti po 2 ir 4 metų stebėjimo. Po pirmųjų dvejų metų auglių, kurių Gleason balai buvo nuo 5 iki 7, dažnis buvo žymiai mažesnis dutasterido grupėje (12,9 %, palyginti su 16,7 %), tuo tarpu abiejose grupėse buvo nustatyti menkai diferencijuoti navikai, kurių balai buvo nuo 8 iki 10. . grupės tokiu pat dažniu. Tačiau tiriant pacientus trečiaisiais ir ketvirtaisiais metais, pagrindinėje grupėje reikšmingai padaugėjo prastai diferencijuotų prostatos vėžio formų (kontrolinėje grupėje 12 atvejų 1 atvejis). Lieka neaišku, ar toks ryškus skirtumas atsirado dėl terapijos, ar dėl to, kad daug didesnis pacientų skaičius placebo grupėje antraisiais metais buvo pašalintas iš tyrimo dėl diagnozės patikrinimo, ir tai gali sukelti per didelės kompensacijos už pradinius duomenis. Per visą stebėjimo laikotarpį vidutiniškai diferencijuotų navikų (Gleason balų nuo 5 iki 7) dažnis dutasterido grupėje sumažėjo iki 19,9%, palyginti su 25,1% placebo grupėje.
Abiejuose tyrimuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo rizika susirgti prostatos vėžiu, ty visų pirma buvo tiriamas 5-alfa-reduktazės inhibitorių, kaip šios ligos chemoprofilaktikos, vaidmuo. Vidutiniškai abu tyrimai parodė, kad prostatos vėžio dažnis sumažėjo 25%, o kartu žymiai padidėjo prastai diferencijuotų navikų dažnis. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) peržiūrėjo REDUCE tyrimo rezultatus ir išėmė biopsijos preparatus bei peržiūrėjo patologų, remdamasi modifikuotos Glisono skalės kriterijais. Atlikus peržiūrą, PCa dažnis nepasikeitė, kai Gleason balas buvo nuo 7 iki 10, o tai atitiko paskelbtus tyrimo duomenis. Tačiau absoliutus naviko dažnio padidėjimas, kai suma buvo 8–10, buvo 0,5 % (rizikos santykis 2,06 esant 95 % pasikliautinajam intervalui) vartojant dutasteridą ir 0,7 % vartojant ilgalaikį finasteridą. Buvo pasiūlyta, kad gerai diferencijuotų navikų aptikimo dažnio pokytis gydant finasteridu gali būti susijęs ne tik su prostatos tūrio sumažėjimu, bet ir su PSA koncentracijos serume sumažėjimu, kuris, kaip žinoma, lemia. padidinti šio naviko žymens diagnostinį jautrumą. Prastai diferencijuotų navikų dažnio padidėjimas (Gleason balas nuo 8 iki 10) buvo pastebėtas ne tik atliekant įprastines biopsijas, pateisintas PSA padidėjimu, bet ir "planinėse" biopsijose kliniškai ir laboratoriškai besimptomiams pacientams. Maždaug 56% visų PCPT atvejų ir 90% REDUCE atvejų buvo diagnozuoti šių „pasirenkamų“ biopsijų metu.
Hipotezė apie biopsijos stulpelių tankio padidėjimą atliekant manipuliavimą pacientams, kurių liaukos tūris yra mažesnis pagrindinėse grupėse, teoriškai paaiškina auglių aptikimo tikimybės padidėjimą pacientams, kuriems taikyta chemoprofilaktika. Įvairių regresinės analizės metodų taikymas su ekstrapoliacija parodė, kad esant tokiems pat prostatos tūriams, santykinė blogai diferencijuoto prostatos vėžio rizika finasterido grupėje svyravo nuo 27% mažesnė nei kontrolinės grupės. Tačiau FDA apžvalga nepatvirtino, kad atsiradusį prastai diferencijuotų navikų dažnio skirtumą galima kiekybiškai palyginti su paimtų prostatos audinių mėginių tankio padidėjimu. Nors daugelis klausimų dėl veiksnių, galinčių iškreipti PCa dažnį grupėse, lieka atviri, visomis tolesnėmis tiriamosiomis analizėmis nepavyko įrodyti, kad blogai diferencijuotų navikų dažnio padidėjimas abiejose grupėse gali būti statistiškai nepatikimas. Tyrimų rezultatai rodo, kad prostatos vėžio rizikos mažinimas naudojant 5-alfa reduktazės inhibitorius apsiriboja augliais, kurių Gleason balas yra iki 6 balų. Perspektyviai surinkti REDUCE tyrimo duomenys rodo, kad 80 % šių navikų atitiko itin mažos rizikos navikų Epšteino kriterijus, todėl jų sergamumo mažinimo klinikinė reikšmė abejotina. Šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje dominuojančių biopsijų, atliktų pagal biochemines (padidėjęs PSA) arba klinikines (tiesiosios žarnos tyrimo duomenys) indikacijas, rezultatų analizė parodė, kad santykinė prostatos vėžio rizika sumažėjo mažiau, nei taikytais protokolais. PCPT ir REDUCE tyrimai (14 % prieš 25 %). Vaistų skyrimas lemia vieno naujo žemo laipsnio vėžio atvejo atsiradimą ir 3-4 kliniškai nereikšmingų gerai diferencijuotų navikų prevenciją. Iki šiol yra perspektyva gauti kokybiškai naujų duomenų apie 5-alfa-reduktazės inhibitorių vaidmenį prostatos vėžio profilaktikoje. Visai neseniai 5-alfa reduktazės inhibitoriai buvo naudojami „neurologinei“ ligai – androgeninei alopecijai – gydyti. Didžioji dalis pacientų yra jauni vyrai (iki 40 metų). Šios formos alopecijos atveju finasteridas skiriamas 1 mg doze (tai yra 5 kartus mažesnė už standartinę dozę) su padidėjusiu DHT kiekiu serume arba be jo. Nustatyti pastarąjį tapo įmanoma tik per pastaruosius kelerius metus, atsiradus šiuolaikinėms testavimo sistemoms, galinčioms diferencijuoti androgenų frakcijas. Natūralaus folikulinio epitelio gyvavimo ciklo atkūrimas, plaukų slinkimo sustabdymas ir naujų plaukų augimas tikriausiai pasiekiamas sumažinus DHT gamybą prostatoje ir, galbūt, plaukų folikuluose, o tai taip pat lemia koncentracijos serume sumažėjimą. hormonas. Daugeliu atvejų DHT padidėjimas yra besimptomis, diagnozuojamas tik alopecijos tyrimo metu ir išlieka idiopatinis dėl paveldimos per didelės 5α-reduktazės ekspresijos. Pažymėtina, kad nepaisant didelio veiksmingumo gydant vyrų alopeciją, šios grupės vaistai buvo praktiškai neveiksmingi moterų androgeninei alopecijai, o tai gali rodyti įvairių androgenų frakcijų svarbą ligos patogenezėje. skirtingos lyties pacientams. Duomenų apie šio gydymo metodo veiksmingumą ir saugumą analizė paskatino FDA patvirtinti 1 mg finasterido (prekinis pavadinimas Propecia) vartojimą vyrų androgeninei alopecijai gydyti. Tuo pačiu metu nėra tyrimų apie ilgalaikio DHT lygio padidėjimo ryšį su rizika susirgti PCa, ir atrodo, kad tai yra labai svarbus klausimas, kurio sprendimas gali būti įmanomas po įvedimo. DHT lygio nustatymo į įprastinę praktiką ir PCa tikrinimo programas. Perspektyvus urologinis pacientų, gydytų finasteridu nuo nuplikimo, tyrimas galėtų suteikti naujų duomenų apie šio vaisto poveikį PCa rizikai, ypač jei kontrolinė grupė būtų negydyti pacientai, kurių serume padidėjęs DHT kiekis. Šiuo atveju hipotetinės pacientų grupės labai skirtųsi nuo PCPT ir REDUCE protokolų tiek pagal amžių, tiek pagal PCa rizikos veiksnių buvimą.
Nepaisant įvairių tyrimų, susijusių su 5-alfa-reduktazės inhibitorių naudojimu prostatos vėžio chemoprevencijai, rezultatų, toliau tiriamas jų, kaip šios ligos gydymo agentų, potencialas. REDEEM (angl. Reduction with Dutasteride of Clinical Progression Events in Expectant Management) protokolas ištyrė dutasterido poveikį histologiškai patikrinto PCa progresavimo laikui mažos rizikos pacientams. Tyrime dalyvavo 302 vyrai, kuriems buvo atlikta biopsija ir kurie buvo stebimi pagal aktyvią stebėjimo programą. Mažos rizikos naviko kriterijai buvo apibrėžti kaip T1c–T2a stadija, Gleasono balas mažesnis nei 6 ir PSA lygis mažesnis nei 10 ng/ml. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes, pagrindinė grupė buvo gydoma dutasteridu po 0,5 mg per parą, kontrolinės grupės pacientai vartojo placebą. 18 ir 36 mėn. buvo atliekamos pasirenkamos prostatos biopsijos, taip pat klinikinis tyrimas, įskaitant PSA nustatymą, transrektalinį ultragarsą ir skaitmeninį tiesiosios žarnos tyrimą. Pirminė tyrimo baigtis buvo laikas iki progresavimo pradžios, t. y. klinikinių, laboratorinių ir radiologinių agresyvaus naviko simptomų atsiradimas, dėl kurio reikėjo nutraukti stebėjimą ir pereiti prie bet kokio gydymo režimo, po kurio pacientai buvo pašalinti iš gydymo. protokolas. 23 % pacientų pagrindinėje grupėje ir 35 % pacientų placebo grupėje progresavimo požymių pasireiškė pirmojo stebėjimo laikotarpio pabaigoje (18 mėnesių). Taigi santykinis vėžio progresavimo rizikos sumažėjimas gydymo metu buvo 38,9%. Tačiau po trejų metų pacientų, kuriems pasireiškė progresavimo požymiai, dalis dutasterido ir placebo grupėse tapo beveik vienoda (atitinkamai 24 proc. ir 21 proc.), todėl daugelis ekspertų tyrimo rezultatus vertino kaip neigiamus. Atliekant pradinę (prieš įtraukimą) ir baigiamąją biopsiją (po 3 metų), blogai diferencijuotų navikų dalis dutasterido grupėje, palyginti su placebu, nepadidėjo – abiejose grupėse maždaug 15 % Gleason sumos progresavo nuo< 6 до 7–8 баллов; ни у одного больного в конце исследования не было опухоли с суммой Глисона 9 или 10. Авторы исследования тем не менее признают, что количество больных в протоколе не позволяет достоверно судить о влиянии терапии на вероятность развития низкодифференцированных форм РПЖ. Кроме того, выявляемые при исходной биопсии низкодифференцированные опухоли делали невозможным включение больных в программу активного наблюдения и протокол. Примечательно, что у 23% (n = 31) больных контрольной группы и 36% (n = 50) пациентов группы дутастерида по данным конечной биопсии не было обнаружено злокачественной опухоли. Эти данные, с одной стороны, позволяют предположить, что терапия дутастеридом уменьшает количество опухолевых клеток в предстательной железе, с другой стороны, ставят под сомнение гипотезу о том, что уменьшение объема простаты на фоне приема препаратов увеличивает плотность биопсийного материала и способствует повышению частоты выявления РПЖ. В настоящее время проводятся исследования эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы в качестве средств вспомогательной терапии при метастатическом и кастрационно-резистентном РПЖ в контексте влияния на кли- нические симптомы заболевания, онкоспецифическую и общую выживаемость. Данная группа препаратов продолжает исследоваться в комбинациях второй линии гормональной терапии РПЖ, то есть, фактически, речь идет о попытках преодоления кастрационной резистентности. В протоколе исследования TARP (Therapy Assessed by Rising PSA) в настоящее время сравнивается эффективность лечения дутастеридом в сочетании с бикалутамидом и монотерапии бикалутамидом у больных с кастрационно-резистентным РПЖ; критериями включения в исследование являются три последовательных повышения ПСА на фоне терапии агонистами ГнРГ, уровень сывороточного тестостерона менее 50 нг/дл, ПСА менее 20 нг/мл и отсутствие метастазов по данным инструментальных исследований.
Pagrindinis tyrimo tikslas – laikas iki biocheminių ar radiologinių naviko progresavimo įrodymų. II fazės tyrime buvo tiriamas 0,5 mg dutasterido per parą ir hidrokortizono (40 mg per parą) pridėjimo prie ketokonazolo terapijos veiksmingumas kuriant kastracijai atsparų PCa. Remiantis tyrimo planu, 56 pacientai buvo gydomi trijų aukščiau nurodytų preparatų deriniu, tęsiant kastracijos terapiją. PSA sumažėjo daugiau nei 50 % 56 % pacientų, vidutinė atsako trukmė buvo 20 mėn., laiko iki progresavimo mediana – 14,5 mėn. III laipsnio toksiškumas nustatytas 32% pacientų, IV laipsnio toksiškumas – tik viename stebėjime. DHEA koncentracija serume sumažėjo 89%, androstenediono - 56%, testosterono - 66%. Po gydymo DHT kiekis serume nebebuvo nustatytas, o prieš įtraukiant į tyrimą pacientams buvo nustatytos minimalios hormono koncentracijos, nepaisant testosterono kastracijos lygio. Tačiau hormonų koncentracijos sumažėjimas reikšmingai nesiskyrė pacientams, kuriems buvo atsako į gydymą požymių ir be jų (mažesnis PSA), o išsivysčius biocheminiam atkryčiui hormonų koncentracija nuo pasiekto žemiausio lygio (žemiausio lygio) nepadidėjo. Atliekant retrospektyvinę analizę, buvo įrodyta, kad pagal ankstesnių tyrimų duomenis pacientų, kuriems buvo atliktas atsakas į kombinuotą gydymą protokole, dalis nesiskyrė nuo tos, kuri buvo gydoma monoterapija ketokonazolu.
Tuo pačiu metu buvo parodytas reikšmingas vidutinio laiko iki progresavimo padidėjimas. Tyrimo autoriai padarė išvadą, kad reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti 5-alfa reduktazės inhibitorių skyrimo tinkamumą pacientams, kurie nebereagavo į standartinį hormonų gydymą, intratumorinės androgenzės slopinimo veiksmingumą ir ilgalaikes pasekmes. šiuos pokyčius. Taigi, nepaisant gautų klinikinių įrodymų apie 5-alfa-reduktazės inhibitorių veiksmingumą mažinant sergamumą prostatos vėžiu, didėjantis pacientų, turinčių blogai diferencijuotus navikus, dalis šiuo metu neleidžia rekomenduoti 5-alfa reduktazės inhibitorių profilaktikai ir prostatos vėžio gydymas. 2010 m. gruodžio mėn. FDA paskelbė galutinę atliktų klinikinių tyrimų analizę, nurodydama, kad dutasteridas ir finasteridas neturi palankaus naudos ir rizikos santykio PCa chemoprevencijai. Tolesni tyrimai gali atskleisti prastai diferencijuoto PCa dalies padidėjimo mechanizmą gydant 5-alfa reduktazės inhibitoriais ir, galbūt, būdus, kaip ištaisyti šį šalutinį poveikį. Protokolų, kuriuose tiriamas 5-alfa-reduktazės inhibitorių naudojimas konservatyviam prostatos vėžio gydymui, rezultatai taip pat gali suteikti onkourologams naujų kliniškai svarbių duomenų apie šios grupės vaistų vartojimo galimybes ir perspektyvas sergant liga, kurios hormoninis poveikis. tarpininkaujantys mechanizmai vis dar yra „juodoji dėžė“. Tikimasi, kad nuolat atnaujinama informacija apie ligos patogenezę, inovatyvios patikros programos, nauji veiksmingi gydymo ir diagnostikos metodai ženkliai sumažins PK sukeltą mirtingumą, taip išspręsdami šią svarbią medicininę ir socialinę problemą.
Literatūra:
Davydovas M.I., Axelis E.M. Piktybinių navikų statistika Rusijoje ir NVS šalyse 2007 m. // Vesti RONTS im. N.N. Blokhin RAMS. 2009. T. 20. Nr. 3. Aplikacija. 1. S. 57.
Jemal A., Bray F., Center M.M. ir kt. Pasaulinė vėžio statistika // CA Cancer J. Clin. 2011 t. 61. Nr. 2. P. 69–90 EAU rekomendacijos dėl prostatos vėžio / red. pateikė A. Heidenreichas. EAU, 2010 m.
Labrie F. Antinksčių androgenai ir intrakrinologija // Semin. dauginimasis. Med. 2004 t. 22. Nr 4. P. 299-309.
Zhou Z.X., Lane M.V., Kemppainen J.A. ir kt. Nuo ligandų priklausomo androgenų receptorių stabilizavimo specifiškumas: receptorių domenų sąveika įtakoja ligandų disociaciją ir receptorių stabilumą // Mol. Endokrinolis. 1995 t. 9. Nr.2, 208–218 p.
Imperato-McGinley J., Sanchez R.S., Spencer J.R. ir kt. 5-alfa-reduktazės inhibitoriaus finasterido ir antiandrogeninio flutamido poveikio prostatos ir lytinių organų diferenciacijai palyginimas: dozės ir atsako tyrimai // Endokrinologija. 1992 t. 131. Nr. 3. P. 1149-1156.
Pelletier G., Luu-The V., Huang X. F. ir kt. Steroido 5 alfa-reduktazės izofermento geno ekspresijos lokalizavimas in situ hibridizuojant žmogaus prostatoje ir apyvarpės odoje // J. Urol. 1998 t. 160. Nr. 2. P. 577-582.
Rittmaster R.S. 5 alfa-reduktazės inhibitoriai // J. Androl. 1997 t. 18. Nr 6. P. 582-587.
Li X., Chen C., Singh S.M. ir kt. 4-en-3-oksosteroido 5-alfa-oksidoreduktazės fermentas ir inhibitoriai // Steroidai. 1995 t. 60. Nr 6. P. 430–441.
Uemura M., Tamura K., Chung S. ir kt. Naujoji 5 alfa-steroidų reduktazė (SRD5A3, 3 tipas) yra per daug ekspresuojama sergant hormonams atspariu prostatos vėžiu // Cancer Sci. 2008 t. 99. Nr 1. P. 81–86.
Debesas J.D., Tindall D.J. Androgenams atsparaus prostatos vėžio mechanizmai // N. Engl. J. Med. 2004 t. 351. Nr. 15. P. 1488-1490.
Taplin M.E. Narkotikų įžvalga: androgenų receptorių vaidmuo prostatos vėžio vystymuisi ir progresavimui // Nat. Clin. Praktika. oncol. 2007 t. 4. Nr 4. P. 236–244.
Pienta K.J., Bradley D. Nuo androgenų nepriklausomo prostatos vėžio vystymosi mechanizmai // Clin. Cancer Res. 2006 t. 12. Nr 6. P. 1665-1671.
Mizokami A., Koh E., Fujita H. ir kt. Antinksčių androgenas androstenediolis yra prostatos vėžio audinyje po androgenų trūkumo terapijos ir aktyvuoja mutavusius androgenų receptorius // Cancer Res. 2004 t. 64. Nr.2, p.765–771.
Nishiyama T., Hashimoto Y., Takahashi K. Androgenų trūkumo terapijos įtaka dihidrotestosterono lygiui prostatos vėžiu sergančių pacientų prostatos audinyje // Clin. Cancer Res. 2004 t. 10. Nr. 21. P. 7121–7126.
Nakamura Y., Suzuki T., Nakabayashi M. ir kt. In situ androgenus gaminantys fermentai sergant žmogaus prostatos vėžiu, Endocr. Relat. vėžys. 2005 t. 12. Nr. 1. P. 101–107.
Iehle C., Radvanyi F., Gil Diez de Medina S. ir kt. Steroidų 5 alfa-reduktazės izofermentų ekspresijos skirtumai tarp normalaus ir patologinio žmogaus prostatos audinio // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999 t. 68. Nr 5–6. P. 189–195.
Wilsonas J.D., Griffinas J.E., Russellas D.W. Steroido 5 alfa-reduktazės 2 trūkumas // Endokr. Rev. 1993 t. 14. Nr 5. P. 577–593.
Schmidt L.J., Murillo H., Tindall D.J. Genų ekspresija prostatos vėžio ląstelėse, gydomose dvigubu 5 alfa-reduktazės inhibitoriumi dutasteridu // J. Androl. 2004 t. 25. Nr 6. P. 944–953.
Andriol G.L., Humphrey P., Ray P. ir kt. Dvigubo 5 alfa-reduktazės inhibitoriaus dutasterido poveikis naviko regresijos žymenims sergant prostatos vėžiu // J. Urol. 2004 t. 172. Nr. 3. P. 915–919.
Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. ir kt. Finasterido įtaka prostatos vėžio vystymuisi // N. Engl. J. Med. 2003 t. 349. Nr. 3, p. 215–224.
Andriole G.L., Bostwick D.G., Brawley O.W. ir kt. Dutasterido poveikis prostatos vėžio rizikai // N. Engl. J. Med. 2010 t. 362. Nr. 13. P. 1192–1202.
FDA informacinis dokumentas: Onkologinių vaistų patariamojo komiteto posėdis. 2010 m. gruodžio 1 d. NDA 20180/S034 // www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM234934.pdf
Rossi A., Cantisani C., Scarno` M. ir kt. Finasteridas, 1 mg per parą, skiriamas vyrų androgeninei alopecijai įvairiose amžiaus grupėse: 10 metų stebėjimas // Dermatol. Ten. 2011 t. 24. Nr 4. P. 455-461.
Fleshner N., Gomella L.G., Cookson M.S. ir kt. Mažos rizikos prostatos vėžio progresavimo delsimas: klinikinio progresavimo įvykių sumažinimo dutasteridu numatomo valdymo (REDEEM) tyrimo pagrindimas ir planas // Contemp. Clin. išbandymai. 2007 t. 28. Nr 6. P. 763–769.
Sartor O., Gomella L.G., Gagnier P. ir kt. Dutasteridas ir bikalutamidas pacientams, sergantiems hormonams atspariu prostatos vėžiu: didėjančio PSA (TARP) tyrimo įvertinimo terapijos pagrindimas ir planas // Can. J. Urolis. 2009 t. 16. Nr. 5. P. 4806-4812.
Taplin M.E., Regan M.M., Ko Y.J. ir kt. II fazės androgenų sintezės slopinimo ketokonazolu, hidrokortizonu ir dutasteridu tyrimas sergant asimptominiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu // Clin. Cancer Res. 2009 t. 15. Nr. 22. P. 7099–7105.
Žmogaus fermentas, dalyvaujantis steroidų susidaryme iš cholesterolio, yra 5-alfa reduktazė. Pagrindinė fermento funkcija yra paversti vyrišką lytinį hormoną testosteroną į, kuris yra stipriausias androgenas; dalyvavimas alopregnanolono (progesterono metabolito) ir tetrahidrodeoksikortikosterono formavime.
Kadangi 5-alfa reduktazė yra fermentas, esantis vyrų prostatos stromos ląstelių branduolyje, ji yra testosterono pavertimo dihidrotestosteronu (DHT) katalizatorius. Būtent dihidrotestosteronas, susietas su branduoliniu androgenų receptoriumi, esančiu prostatos stromos ląstelėse, sukelia ląstelių augimą ir pasiskirstymą.
Žmogaus kūne yra dviejų tipų 5-alfa reduktazės:
- Esama plaukų folikuluose, taip pat dermoje – odoje. Šis tipas reguliuoja spuogų atsiradimą ir yra plaukų slinkimo priežastis.
- Lytinis organas, kuris kaupiasi vyro prostatos liaukoje ir veikia kaip seksualinių funkcijų reguliatorius.
Šiuolaikinės savigynos priemonės – įspūdingas sąrašas daiktų, kurie skiriasi veikimo principais. Populiariausi yra tie, kuriems įsigyti ir naudoti nereikia licencijos ar leidimo. IN internetinėje parduotuvėje Tesakov.com, Galite įsigyti savigynos produktų be licencijos.
Medicinoje inhibitoriai labai dažnai naudojami kovai. Būtent blokatorių dėka sukuriamas tam tikras barjeras, kuris slopina dihidrotestosteroną ir leidžia plaukams augti. Taip yra dėl sumažėjusio plauko folikulo androgenų receptorių jautrumo DHT.
Tačiau atsižvelgiama į labiausiai paplitusią taikymo sritį. Dėl savo gebėjimo mažėti inhibitoriai sulėtina jo augimą, o laiku gydant gali sumažinti jo dydį, todėl simptomai žymiai palengvėja.
Vaisto veiksmingumas buvo pastebėtas ne visais atvejais (tik padidėjus prostatos dydžiui), o atšaukus, visi simptomai grįžta. Vartojant inhibitorius, buvo pastebėtas AAU indekso (American Association of Urology Symptom Questionnaire) sumažėjimas trimis punktais. Be to, jie padeda sumažinti komplikacijų, tokių kaip šlapimo takų recesija, išsivystymą, taip pat sumažina operacijos poreikį.
Teigiamas rezultatas pacientams stebimas po 6-12 mėnesių nuo slopinamojo vaisto vartojimo.
Labai svarbu žinoti, kad vartojant inhibitorius, sumažėja PSA koncentracija, kuri turi lemiamą vaidmenį nustatant prostatos vėžį ankstyvose ligos stadijose. Štai kodėl svarbu suprasti, kad prieš pradedant vartoti vaistus geriausia pasitikrinti PSA; jei po šešių mėnesių gydymo blokatoriais PSA nesumažėjo bent 50 %, būtina atnaujinti; didesnė nei 2 ng/ml PSA koncentracija gali būti onkologijos požymis.
Preparatai
Šiuo metu yra du 5-alfa reduktazės inhibitoriai - dutasteridas ir finasteridas.
dutasteridas yra selektyvus inhibitorius, naudojamas gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti. Nerekomenduojama vartoti kartu su CYP3A4 inhibitoriais, nes jie padidina blokatorių kiekį žmogaus kraujyje.
Moterims ir vaikams reikia ypač atsargiai gydyti pažeistas kapsules, nes vaistas gali absorbuotis per dermą.
Finasteridas- vaistas, padedantis sumažinti 5-alfa-dihidrotestosterono kiekį ne tik kraujyje, bet ir prostatos liaukos audiniuose praėjus 24 valandoms po nurijimo. Prisideda prie testosterono stimuliacijos slopinimo, o tai gali sukelti naviko vystymąsi.
Jis eksperimentiškai naudojamas prostatos vėžiui gydyti ir statistiškai yra 25% veiksmingesnis už placebą.
Vaistai, vartojami gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti:
Kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos dutasterido:
- Avodartas.
Prostatos adenomos gydymo 5-alfa-reduktazės inhibitoriais ypatybės
Naudojant blokatorius, galima 20% sumažinti pakankamai didelės adenomos dydį. Ilgai vartojant vaistus, gali pasireikšti ryški remisija, taip pat visiškai atkuriamas šlapinimosi procesas.
Tačiau, nepaisant to, kad vaistai laikomi gana veiksmingais, geriausia naudoti kompleksinį gydymą, kuris prisideda ne tik prie stabilios remisijos vystymosi, bet ir atkuria vyro sveikatą bei pasitikėjimą. Vyrams, kurie ketina susilaukti kūdikio, vaisto vartoti griežtai draudžiama, nes tai gali išprovokuoti vaisiaus defektų vystymąsi.
Šalutiniai poveikiai
Daugeliu atvejų 5-alfa reduktazės inhibitoriai yra gerai absorbuojami organizme ir retai sukelia šalutinį poveikį. Pagrindinis smūgis įvyksta pirmaisiais priėmimo metais, kai organizmas dar nėra susipažinęs su vaistu.
Dažniausias šalutinis poveikis yra potencijos pažeidimas, taip pat lytinio potraukio sumažėjimas ir depresijos pradžia.
Taip pat gali išsivystyti padidėjęs jautrumas ir angioneurozinė edema, kuri laikoma organizmo imuninės sistemos atsako požymiu. Gali atsirasti stiprus širdies plakimas, taip pat padidėti kepenų transaminazių aktyvumas. Odą gali padengti nedidelis bėrimas, dilgėlinė arba odos niežulys.
Dažniausiai kenčia reprodukcinė sistema, nes šalutiniai poveikiai yra: pieno liaukų skausmo atsiradimas, sėklidžių skausmai, prasidėjęs vyrų nevaisingumas ar pablogėjusi spermos kokybė.
Pridėti komentarą