Ligoms gydyti naudojamos medžiagos, kurios skiriasi tiek savo pobūdžiu, tiek veikimo stiprumu. Kartu su terapijoje vartojamomis stipriomis, nuodingomis medžiagomis (strichninu, arsenu, sublimate), paprastai vadinamomis nuodais, naudojamos ir kitos, nekenksmingesnės priemonės. Tačiau labai sunku atskirti vaistines medžiagas į toksiškas ir netoksiškas. Taigi, pavyzdžiui, valgomoji druska, kurią kasdien vartojame su maistu, vartojama dideliais kiekiais (200,0-300,0), gali sukelti apsinuodijimą, baigiasi mirtimi.
Viena ir ta pati vaistinė medžiaga, priklausomai nuo vartojamos dozės, organizmo būklės ir kitų būklių, gali turėti gydomąjį poveikį, tai yra tarnauti kaip vaistas, arba būti nuodu, sukeliančiu didelę žalą organizmui ir net sukelia pastarojo mirtį. Farmakologija, tirianti medžiagų poveikį organizmui pirmiausia terapiniais tikslais, glaudžiai susijusi su toksikologija – mokslu apie įvairių medžiagų toksinį poveikį.
Vaistinės medžiagos gali turėti skirtingą poveikį organizmui, tai priklauso nuo šios medžiagos veikimo ypatybių, vartojimo būdo, dozės ir organizmo būklės. Atsižvelgiant į kiekvienos medžiagos veikimo ypatybes, skirtingi vaistai naudojami skirtingiems tikslams:
vieni kaip migdomieji, kiti kaip širdies, kiti kaip vietiniai anestetikai ir kt. Priklausomai nuo vartojimo būdo, dažnai keičiasi vaisto veikimo pobūdis. Taigi, pavyzdžiui, magnio sulfatas, vartojamas per burną, turi vidurius laisvinantį poveikį, o švirkščiamas į veną arba po oda - narkotiškai.
Poveikis taip pat gali skirtis priklausomai nuo dozės. Rabarbarų milteliai 0,3-0,5 ar didesnėmis dozėmis turi vidurius laisvinantį poveikį, o c. mažesnės dozės sukelia priešingą efektą – fiksuojantį poveikį. Medžiagų veikimui ypač svarbi organizmo būklė, apie kurią plačiau bus kalbama toliau.
Vaistų veikimas gali būti jaudinantis arba slegiantis. Pradiniai jaudinančio veiksmo etapai paprastai vadinami tonizuojančiu arba stimuliuojančiu veiksmu. Pavyzdžiui, strichninas – medžiaga, sužadinanti centrinę nervų sistemą, nedidelėmis dozėmis padidina jos tonusą ir taip prisideda prie ryškesnio viso organizmo ir atskirų organų darbo. Didelėmis dozėmis strichninas sukelia stiprų centrinės nervų sistemos sužadinimą, pasireiškiantį stipriausiais konvulsiniais visų kūno raumenų susitraukimais.
Mažomis dozėmis vartojamų vaistinių medžiagų slopinamasis poveikis pasireiškia atskirų organų ar organizmo sistemų funkcijos slopinimu, slopinimu. Tos pačios medžiagos didelėmis dozėmis sukelia paralyžiuojamą poveikį arba visišką paralyžių. Pavyzdžiui, migdomieji terapinėmis dozėmis slopina centrinę nervų sistemą ir sukelia jos būseną, o didelėmis toksiškomis dozėmis gali sukelti centrinės nervų sistemos paralyžių ir mirtį.
Sužadinimas, atsirandantis dėl didelių (toksiškų ar mirtinų) stimuliatorių dozių poveikio, taip pat gali pereiti į paralyžiaus būseną.
Įvairiais gydymo tikslais vaistinės medžiagos dažniausiai naudojamos tokiomis dozėmis, kurios sukelia grįžtamąjį poveikį. Toks veiksmas vadinamas grįžtamuoju, kai, nutraukus vaistinių medžiagų vartojimą, organizmas, taip pat ir organai, veikiami šių medžiagų, grįžta į normalią būseną. Taigi, pavyzdžiui, akies vyzdys plečiasi veikiamas atropino sulfato, bet tada, pašalinus šią medžiagą iš organizmo, vėl įgauna ankstesnius matmenis.
Rečiau naudojamas negrįžtamas vaistinių medžiagų veikimas, kurių pavyzdys yra karpų ar kitų bet kokios rūšies ataugų katerizacija sidabro nitratu (lapis) arba rūgštimis. Šiuo atveju visų pirma pasiekiama šių ataugų ląstelių mirtis, taigi ir jų sunaikinimas. Tokiu atveju pastebima negrįžtama reakcija.
Yra šie vaistinių medžiagų veikimo tipai.
Bendras veiksmas, t.y., poveikis visam organizmui, ir tai gali pasireikšti po medžiagos įsisavinimo ir patekimo į kraują arba refleksiškai. Panikos priepuolių metu visas organizmas patiria stresą, todėl reikalingas kompleksinis gydymas, paveikiantis visą organizmą. Be medikamentinio panikos priepuolių gydymo, svarbi ir psichoterapija.
vietinis veiksmas, kuris yra tam tikras bendras veiksmas ir pasireiškia daugiausia vaistinės medžiagos vartojimo vietoje, kol ji absorbuojama. Tokiu atveju reikia atsižvelgti į daugybę refleksų, atsirandančių vaisto vartojimo vietoje ir turinčių atitinkamą poveikį.
refleksinis veiksmas. Remiantis Pavlovo nervizmo principu, pagrindine mūsų kūno fiziologinių funkcijų nervinio reguliavimo forma turėtų būti laikoma refleksu. Refleksas vykdomas perduodant sužadinimą iš periferijos išilgai jutimo nervų į centrinę nervų sistemą, o iš ten išilgai motorinių nervų į įvairius kūno organus ir centrus, pavyzdžiui, jaudinantis poveikis dėl amoniako įkvėpimo metu. apalpimas. Tokiu atveju atsiranda jautrių nosiaryklės gleivinės nervinių galūnėlių dirginimas, kuris su atitinkama refleksine reakcija – gyvybinių centrų sužadinimu – perduodamas į centrinę nervų sistemą. IP Pavlovas išskirtinai didelę reikšmę teikė refleksiniams mechanizmams, veikiamiems įvairių medžiagų. Kartu jis ypač pabrėžė interocepcijos (reflekso iš įvairių audinių ir organų interoreceptorių atsiradimo) svarbą kartu su ekstrarecepcija (reflekso atsiradimu iš odos ir gleivinių).
Rinkimų akcija. I. II. Pavlovas manė, kad visos vaistinės medžiagos turi specifinį farmakologinį poveikį, būdingą kiekvienai iš jų. Kartu jis atkreipė dėmesį ir į šių medžiagų veikimo selektyvumą. .Jei kuri nors medžiaga turi ypač ryškų poveikį kuriam nors organui ar sistemai, o kitiems organams ir visam organizmui poveikis nėra toks ryškus, tai toks poveikis vadinamas selektyviniu.
Šalutinis poveikis. Kartais kartu su terapiniu medžiagos poveikiu pasireiškia vadinamasis šalutinis poveikis (nepageidautinas, gydytojo požiūriu) (pavyzdžiui, odos bėrimai skiriant bromidus, jodidus).
Remiantis pagrindinėmis Pavlovo nuostatomis dėl kūno vientisumo, centrinės nervų sistemos pagrindinio vaidmens ir galvos smegenų žievės korekcinio poveikio, vaistinių medžiagų poveikis turėtų būti laikomas veikiančiu visą organizmą kaip visumą ir tik priklausomai nuo ryškiausio poveikio atskiroms sistemoms ar organams., galime kalbėti apie jų vyraujantį vietinį ar selektyvų veikimą ir kt. Gydymas įvairiais vaistais dažniausiai yra etiotropinis ir simptominis.
Etiotropinis gydymas. Etiotropinis (iš graikų kalbos žodžių aethia – priežastis ir tropo – tiesioginis), arba priežastinis, gydymas – tai vaistinių medžiagų poveikis šios ligos priežasčiai. Pavyzdžiui, skrandžio plovimas apsinuodijimo atveju arba druskos vidurius laisvinančių vaistų paskyrimas, kurie neleidžia įsisavinti nuodų ir prisideda prie greitesnio jų pašalinimo iš organizmo. Tas pats veiksmas apima vaistinių medžiagų poveikį ligos sukėlėjui, pavyzdžiui, maliarijos gydymas chininu, sifilio novarsenolis, pneumonijos sulfonamidai, ūminio sąnarių reumato salicilatai ir kt.
Simptominis gydymas. Simptominis gydymas – tai vaistinių medžiagų poveikis, kuriuo siekiama panaikinti ar sustiprinti tam tikrus ligos simptomus, pavyzdžiui, karščiavimą mažinančių medžiagų vartojimas labai karščiuojančiam ligoniui temperatūrai mažinti ir blogai savijautai, susijusiai su dideliu kūno perkaitimu, pagerinti; piramidono paskyrimas su galvos skausmu, kad jį pašalintų; duoti atsikosėjimą lengvinančių vaistų, kad geriau išsiskirtų skrepliai ir kt.
Medžiagos veikimas, atsirandantis jos panaudojimo vietoje, vadinamas vietiniu. Pavyzdžiui, apgaubiančios medžiagos padengia gleivinę ir neleidžia sudirginti aferentinių nervų galūnių. Taikant paviršinę anesteziją, vietinio anestetiko užtepimas ant gleivinės sukelia sensorinių nervų galūnėlių blokavimą tik vaisto vartojimo vietoje. Tačiau tikrai vietinis poveikis yra labai retas, nes medžiagos gali būti iš dalies absorbuotos arba turėti refleksinį poveikį.
Medžiagos, kuri išsivysto po jos įsisavinimo, patekimo į bendrą kraujotaką, o po to į audinius, veikimas vadinamas rezorbciniu. Rezorbcinis poveikis priklauso nuo vaistų vartojimo būdų ir jų gebėjimo prasiskverbti per biologinius barjerus.
Vietiniai ir rezorbciniai vaistai turi tiesioginį arba refleksinį poveikį. Pirmasis realizuojamas tiesioginio medžiagos sąlyčio su audiniu vietoje. Veikdamos refleksiškai, medžiagos veikia išorinius arba interoreceptorius, o poveikis pasireiškia pasikeitus atitinkamų nervų centrų arba vykdomųjų organų būklei. Taigi garstyčių pleistrų naudojimas esant kvėpavimo organų patologijai refleksiškai pagerina jų trofizmą (eterinis garstyčių aliejus stimuliuoja odos eksteroreceptorius). Vaistas lobelinas, vartojamas į veną, jaudinančiai veikia miego glomerulų chemoreceptorius ir, refleksiškai stimuliuodamas kvėpavimo centrą, padidina kvėpavimo tūrį ir dažnį.
Pagrindinis farmakodinamikos uždavinys – išsiaiškinti, kur ir kaip veikia vaistai, sukeliantys tam tikrą poveikį. Metodologinės technikos tobulinimo dėka šie klausimai sprendžiami ne tik sisteminiu ir organų, bet ir ląsteliniu, tarpląsteliniu, molekuliniu ir submolekuliniu lygmenimis. Taigi neurotropiniams agentams susidaro tos nervų sistemos struktūros, kurių sinapsinės formacijos yra jautriausios šiems junginiams. Medžiagoms, turinčioms įtakos medžiagų apykaitai, nustatoma fermentų lokalizacija skirtinguose audiniuose, ląstelėse ir tarpląsteliniuose dariniuose, kurių aktyvumas kinta ypač reikšmingai. Visais atvejais kalbame apie tuos biologinius substratus – „taikinius“, su kuriais sąveikauja vaistinė medžiaga.
Receptoriai, jonų kanalai, fermentai, transportavimo sistemos ir genai yra vaistų „taikiniai“.
Receptoriai vadinami aktyviomis substratų makromolekulių grupėmis, su kuriomis sąveikauja medžiaga. Receptoriai, užtikrinantys medžiagų veikimo pasireiškimą, vadinami specifiniais.
Agonistų veikimo receptorių kontroliuojamiems procesams principai. I - tiesioginis poveikis jonų kanalų (H-cholinerginių receptorių, GABA-receptorių) pralaidumui; II - netiesioginė įtaka (per G baltymus) jonų kanalų pralaidumui arba fermentų, reguliuojančių antrinių siųstuvų (M-cholinerginių receptorių, adrenerginių receptorių) susidarymą, aktyvumui; III - tiesioginis poveikis efektoriaus fermento tirozino kinazės (insulino receptorių, daugelio augimo faktorių receptorių) aktyvumui; IV - įtaka DNR transkripcijai (steroidiniai hormonai, skydliaukės hormonai).
Yra šie 4 receptorių tipai
I. Receptoriai, tiesiogiai valdantys jonų kanalų funkciją. Šio tipo receptoriai, tiesiogiai susieti su jonų kanalais, apima H-cholinerginius receptorius, GABA A receptorius ir glutamato receptorius.
II. Receptoriai, sujungti su efektoriumi per „G-baltymai – antriniai siųstuvai“ arba „G-baltymai-jonų kanalai“ sistemą. Tokie receptoriai yra prieinami daugeliui hormonų ir tarpininkų (M-cholinerginių receptorių, adrenoreceptorių).
III. Receptoriai, kurie tiesiogiai kontroliuoja efektoriaus fermento funkciją. Jie yra tiesiogiai susiję su tirozino kinaze ir reguliuoja baltymų fosforilinimą. Pagal šį principą yra išdėstyti insulino receptoriai ir daugybė augimo faktorių.
IV. Receptoriai, kontroliuojantys DNR transkripciją. Skirtingai nuo I-III tipo membraninių receptorių, tai yra tarpląsteliniai receptoriai (tirpūs citozoliniai arba branduoliniai baltymai). Šie receptoriai sąveikauja su steroidiniais ir skydliaukės hormonais.
Receptorių potipių (II.1 lentelė) ir su jais susijusio poveikio tyrimas pasirodė esąs labai vaisingas. Tarp pirmųjų tokio pobūdžio tyrimų yra daugelio β blokatorių, plačiai naudojamų įvairioms širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms, sintezės darbai. Tada atsirado histamino H 2 receptorių blokatoriai – veiksmingi vaistai skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms gydyti. Vėliau buvo susintetinta daug kitų vaistų, kurie veikia skirtingus a-adrenerginių receptorių potipius, dopamino, opioidų receptorius ir kt. Šie tyrimai suvaidino didelį vaidmenį kuriant naujas selektyviai aktyvių vaistų grupes, kurios plačiai naudojamos medicinos praktikoje.
Atsižvelgiant į medžiagų poveikį postsinapsiniams receptoriams, reikia atkreipti dėmesį į endogeninės (pavyzdžiui, glicino) ir egzogeninės (pavyzdžiui, benzodiazepino anksiolitikų) kilmės medžiagų alosterinio prisijungimo galimybę. Allosterinė sąveika su receptoriumi nesukelia „signalo“. Tačiau yra pagrindinio tarpininko efekto moduliavimas, kuris gali tiek didėti, tiek mažėti. Tokio tipo medžiagų sukūrimas atveria naujas galimybes reguliuoti centrinės nervų sistemos funkcijas. Allosterinių neuromoduliatorių ypatybė yra ta, kad jie neturi tiesioginės įtakos pagrindinio tarpininko perdavimui, o tik modifikuoja jį norima kryptimi.
Svarbų vaidmenį suprantant sinapsinio perdavimo reguliavimo mechanizmus suvaidino presinapsinių receptorių atradimas (II.2 lentelė). Ištirti homotropinės autoreguliacijos (atpalaiduojančio mediatoriaus poveikis tos pačios nervo galūnės presinapsiniams receptoriams) ir heterotropinės (presinapsinės reguliacijos dėl kito mediatoriaus) ir mediatorių išsiskyrimo keliai, kurie leido iš naujo įvertinti daugelio medžiagų veikimo ypatumai. Ši informacija taip pat buvo pagrindas tikslinei daugelio vaistų (pavyzdžiui, prazosino) paieškai.
II.1 lentelė Kai kurių receptorių ir jų potipių pavyzdžiai
| Receptoriai | Potipiai |
| Adenozino receptoriai | A 1, A 2A, A 2B, A 3 |
| α1 -adrenoreceptoriai | α 1A , α 1B , α 1C |
| α 2 -adrenoreceptoriai | α 2A , α 2B , α 2C |
| β-adrenoreceptoriai | β 1 , β 2 , β 3 |
| Angiotenzino receptoriai | 1, 2 val |
| Bradikinino receptoriai | B1, B2 |
| GABA receptoriai | GABA A, GABA B, GABA C |
| Histamino receptoriai | H1, H2, H3, H4 |
| dopamino receptoriai | D1, D2, D3, D4, D5 |
| Leukotrieno receptoriai | LTB 4 , LTC 4 , LTD 4 |
| M-cholinerginiai receptoriai | M 1, M 2, M 3, M 4 |
| N-cholinerginiai receptoriai | Raumenų tipas, neuronų tipas |
| Opioidų receptoriai | µ, δ, κ |
| Prostanoidiniai receptoriai | DP, FP, IP, TP, EP 1, EP 2, EP 3 |
| Purino receptoriai P | P 2X , P 2Y , P 2Z , P 2T , P 2U |
| Eksitaciniai aminorūgščių receptoriai (jonotropiniai) | NMDA, AMPA, kainatas |
| Neuropeptido Y receptoriai | Y 1, Y 2 |
| Prieširdžių natriurezinių peptidų receptoriai | ANPA, ANPB |
| Serotonino receptoriai | 5-HT 1(A-F), 5-HT 2(A-C), 5-HT 3, 5-HT 4, 5-HT 5(A-B), 5-HT 6, 5-HT 7 |
| cholecistokinino receptoriai | CCK A, CCK B |
II.2 lentelė Mediatoriaus išsiskyrimo presinapsinio reguliavimo pavyzdžiai cholinerginėmis ir adrenerginėmis galūnėmis
Medžiagos giminingumas receptoriui, dėl kurio su juo susidaro „medžiagos-receptoriaus“ kompleksas, žymimas terminu „afinitetas“. Medžiagos gebėjimas, sąveikaujant su receptoriumi, jį stimuliuoti ir sukelti vienokį ar kitokį poveikį vadinamas vidine veikla.
Medžiagos, kurios, sąveikaudamos su specifiniais receptoriais, sukelia juose pokyčius, sukeliančius biologinį poveikį, vadinamos agonistėmis (jos turi vidinį aktyvumą). Stimuliuojantis agonisto poveikis receptoriams gali sukelti ląstelių funkcijos aktyvavimą arba slopinimą. Jei agonistas, sąveikaudamas su receptoriais, sukelia maksimalų efektą, jis vadinamas pilnu agonistu. Priešingai nei pastarieji, daliniai agonistai, sąveikaudami su tais pačiais receptoriais, nesukelia maksimalaus efekto. Medžiagos, kurios jungiasi prie receptorių, bet jų nestimuliuoja, vadinamos antagonistėmis. Jie neturi vidinės veiklos (lygu 0). Jų farmakologinis poveikis atsiranda dėl antagonizmo su endogeniniais ligandais (mediatoriais, hormonais), taip pat su egzogeninėmis agonistinėmis medžiagomis.
Jei jie užima tuos pačius receptorius, su kuriais sąveikauja agonistai, tada mes kalbame apie konkurenciniai antagonistai, jei - kitos makromolekulės dalys, kurios nėra susijusios su konkrečiu receptoriumi, bet yra su juo tarpusavyje susijusios, tai - o nekonkurenciniai antagonistai. Kai medžiaga veikia kaip vieno receptorių potipio agonistas ir kaip antagonistas kitam, ji vadinama agonistu-antagonistu. Pavyzdžiui, analgetikas pentazocinas yra µ- ir δ- bei κ-opioidų receptorių antagonistas.
Taip pat yra vadinamųjų nespecifiniai receptoriai kurie funkciškai nėra susiję su konkrečiais. Tai kraujo plazmos baltymai, jungiamojo audinio mukopolisacharidai ir kt., su kuriais medžiagos jungiasi nesukeldamos jokio poveikio. Tokie receptoriai kartais vadinami „tyliaisiais“ arba „prarastomis medžiagų vietomis“. Tačiau receptoriais tikslinga vadinti tik specifinius receptorius; nespecifiniai receptoriai teisingiau vadinami nespecifinėmis surišimo vietomis.
Sąveika „medžiaga-receptorius“ vyksta dėl tarpmolekulinių ryšių. Vienas iš stipriausių ryšių yra kovalentinis. Jis žinomas dėl nedaugelio vaistų (α-blokatorių fenoksibenzamino, kai kurių vaistų nuo blastomos). Mažiau stabilus yra plačiai paplitęs joninis ryšys, atsirandantis dėl medžiagų elektrostatinės sąveikos su receptoriais. Pastarasis būdingas ganglioblokatoriams, į kurarę panašiems vaistams, acetilcholinui. Svarbų vaidmenį atlieka van der Waals jėgos, kurios sudaro hidrofobinės sąveikos pagrindą, taip pat vandeniliniai ryšiai (II.3 lentelė).
II.3 lentelė Medžiagų sąveikos su receptoriumi tipai
1 Tai reiškia nepolinių molekulių sąveiką vandeninėje terpėje
* 0,7 kcal (3 kJ) vienai CH 2 grupei
Priklausomai nuo „medžiagos-receptoriaus“ ryšio stiprumo, išskiriamas grįžtamasis veikimas (būdingas daugumai medžiagų) ir negrįžtamas (paprastai kovalentinio ryšio atveju).
Jei medžiaga sąveikauja tik su funkciškai vienareikšmiškais tam tikros lokalizacijos receptoriais ir neveikia kitų receptorių, tai tokios medžiagos veikimas laikomas selektyviu. Taigi, kai kurie į curare panašūs vaistai gana selektyviai blokuoja galinių plokštelių cholinerginius receptorius, todėl atsipalaiduoja griaučių raumenys. Vartojant dozes, kurios turi mioparalitinį poveikį, jos mažai veikia kitus receptorius.
Veikimo selektyvumo pagrindas yra medžiagos afinitetas (afinitetas) receptoriui. Taip yra dėl tam tikrų funkcinių grupių buvimo, taip pat dėl bendros medžiagos struktūrinės organizacijos, kuri yra tinkamiausia sąveikai su šiuo receptoriumi, t.y. jų papildomumą. Dažnai terminas „selektyvus veiksmas“ pagrįstai pakeičiamas terminu „vyraujantis veiksmas“, nes praktiškai nėra absoliutaus medžiagų veikimo selektyvumo.
Vertinant medžiagų sąveiką su membranos receptoriais, perduodančiais signalą iš išorinio membranos paviršiaus į vidinį, būtina atsižvelgti į tas tarpines grandis, kurios jungia receptorių prie efektoriaus. Svarbiausi šios sistemos komponentai yra G baltymai, fermentų grupė (adenilatciklazė, guanilatciklazė, fosfolipazė C) ir antriniai siųstuvai (cAMP, cGMP, IP 3, DAG, Ca 2+). Padidėjus antrinių siųstuvų susidarymui, suaktyvėja baltymų kinazės, kurios užtikrina svarbių reguliuojančių baltymų ląstelėje fosforilinimą ir įvairių efektų vystymąsi.
Dauguma šios sudėtingos kaskados grandžių gali būti farmakologinių medžiagų veikimo tašku. Tačiau tokių pavyzdžių vis dar yra gana nedaug. Taigi, kalbant apie G baltymus, žinomi tik toksinai, kurie su jais jungiasi. Vibrio cholerae toksinas sąveikauja su G s baltymu, o kokliušo toksinas – su G i baltymu.
Yra tam tikrų medžiagų, kurios turi tiesioginį poveikį fermentams, dalyvaujantiems antrinių siųstuvų biosintezės reguliavime. Taigi, augalinės kilmės diterpeno forskolinas, naudojamas eksperimentiniuose tyrimuose, stimuliuoja adenilato ciklazę (tiesioginis veikimas). Fosfodiesterazę slopina metilksantinai. Abiem atvejais cAMP koncentracija ląstelės viduje didėja.
Vienas iš svarbių medžiagų veikimo „taikinių“ yra jonų kanalai. Pažanga šioje srityje daugiausia susijusi su atskirų jonų kanalų funkcijos registravimo metodų kūrimu. Tai paskatino ne tik fundamentinius tyrimus, skirtus joninių procesų kinetikai tirti, bet ir prisidėjo prie naujų vaistų, reguliuojančių jonų sroves, kūrimo (II.4 lentelė).
Jau šeštojo dešimtmečio pabaigoje buvo nustatyta, kad vietiniai anestetikai blokuoja nuo įtampos priklausomus Na + kanalus. Daugelis antiaritminių vaistų taip pat priklauso Na + kanalų blokatorių skaičiui. Be to, buvo įrodyta, kad nemažai vaistų nuo epilepsijos (difeninas, karbamazepinas) taip pat blokuoja nuo įtampos priklausomus Na + kanalus, o jų prieštraukulinis aktyvumas, matyt, yra susijęs su tuo.
Per pastaruosius 30 metų daug dėmesio buvo skiriama Ca 2+ kanalų blokatoriams, kurie sutrikdo Ca 2+ jonų patekimą į ląstelę per įtampos valdomus Ca 2+ kanalus. Didesnį susidomėjimą šia medžiagų grupe daugiausia lemia tai, kad Ca 2+ jonai dalyvauja daugelyje fiziologinių procesų: raumenų susitraukimo, ląstelių sekrecijos veiklos, neuroraumeninio perdavimo, trombocitų funkcijos ir kt.
Daugelis šios grupės vaistų pasirodė esąs labai veiksmingi gydant tokias įprastas ligas kaip krūtinės angina, širdies aritmijos, arterinė hipertenzija. Tokie vaistai kaip verapamilis, diltiazemas, fenigidinas ir daugelis kitų sulaukė didelio pripažinimo.
II.4 lentelė. Medžiagos, veikiančios jonų kanalus
| Na + -KANALŲ LIGANDOS Na + kanalų blokatoriai Vietiniai anestetikai (lidokainas, novokainas) Antiaritminiai vaistai (chinidinas, novokainamidas, etmozinas) Na + kanalų aktyvatoriai Veratridinas (alkaloidas, hipotenzinis poveikis) |
Ca 2+ -KANALŲ LIGANDOS Ca 2+ kanalų blokatoriai Antiangininiai, antiaritminiai ir antihipertenziniai vaistai (verapamilis, fenigidinas, diltiazemas) Ca 2+ kanalų aktyvatoriai Wow K 8644 (dihidropiridinas, kardiotoninis ir vazokonstrikcinis poveikis) |
K+ KANALŲ LIGANDOS K + kanalų blokatoriai Neuromuskulinis stimuliatorius (pimadinas) Vaistai nuo diabeto (butamidas, glibenklamidas) K+ kanalų aktyvatoriai Antihipertenziniai vaistai (minoksidilis, diazoksidas) |
Dėmesį patraukia ir Ca 2+ kanalų aktyvatoriai, tokie kaip dihidropiridino dariniai. Tokios medžiagos gali būti naudojamos kaip kardiotoninės, kraujagysles sutraukiančios, hormonų ir mediatorių išsiskyrimą skatinančios medžiagos, taip pat CNS stimuliatoriai. Kol kas tokių vaistų medicinos reikmėms nėra, tačiau jų sukūrimo perspektyvos yra gana realios.
Ypač domina Ca 2+ kanalų blokatorių ir aktyvatorių, turinčių vyraujantį poveikį širdžiai, įvairių sričių kraujagyslėms (smegenų, širdies ir kt.), centrinei nervų sistemai, paieška. Tam yra tam tikrų prielaidų, nes Ca 2+ kanalai yra nevienalyčiai.
Pastaraisiais metais daug dėmesio sulaukė medžiagos, reguliuojančios K + kanalų funkciją. Įrodyta, kad kalio kanalai yra labai įvairūs savo funkcinėmis savybėmis. Viena vertus, tai gerokai apsunkina farmakologinius tyrimus, kita vertus, sukuria realias prielaidas selektyviai aktyvių medžiagų paieškai. Yra žinomi ir kalio kanalų aktyvatoriai, ir blokatoriai.
Kalio kanalų aktyvatoriai skatina jų atsivėrimą ir K+ jonų išsiskyrimą iš ląstelės. Jei taip atsitinka lygiuosiuose raumenyse, išsivysto membranos hiperpoliarizacija ir sumažėja raumenų tonusas. Minoksidilis ir diazoksidas, naudojami kaip antihipertenziniai vaistai, veikia šiuo mechanizmu.
Įtampa reguliuojami kalio kanalų blokatoriai yra svarbūs kaip antiaritminiai vaistai. Akivaizdu, kad amiodaronas, ornidas, sotalolis blokuoja kalio kanalus.
Nuo ATP priklausomų kalio kanalų blokatoriai kasoje didina insulino sekreciją. Pagal šį principą veikia sulfonilkarbamido grupės vaistai nuo diabeto (chlorpropamidas, butamidas ir kt.).
Stimuliuojantis aminopiridinų poveikis centrinei nervų sistemai ir neuromuskuliniam perdavimui taip pat yra susijęs su jų blokuojančiu poveikiu kalio kanalams.
Taigi, poveikis jonų kanalams yra įvairių vaistų veikimo pagrindas.
Svarbus medžiagų veikimo „taikinys“ yra fermentai. Galimybė paveikti fermentus, reguliuojančius antrinių siųstuvų (pavyzdžiui, cAMP) susidarymą, jau buvo pastebėta anksčiau. Nustatyta, kad nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veikimo mechanizmą lemia ciklooksigenazės slopinimas ir prostaglandinų biosintezės sumažėjimas. Kaip antihipertenziniai vaistai vartojami angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (kaptoprilis ir kt.). Anticholinesterazės preparatai, blokuojantys acetilcholinesterazę ir stabilizuojantys acetilcholiną, yra gerai žinomi.
Vaistas nuo blastomos metotreksatas (folio rūgšties antagonistas) blokuoja dihidrofolato reduktazę, neleidžia susidaryti tetrahidrofolatui, kuris yra būtinas purino nukleotido timidilato sintezei. Antiherpetinis vaistas acikloviras, virsdamas acikloviro trifosfatu, slopina viruso DNR polimerazę.
Kitas galimas vaistų veikimo „taikinys“ yra polinių molekulių, jonų, mažų hidrofilinių molekulių transportinės sistemos. Tai yra vadinamieji transportiniai baltymai, pernešantys medžiagas per ląstelės membraną. Jie turi endogeninių medžiagų, kurios gali sąveikauti su vaistais, atpažinimo vietas. Taigi tricikliai antidepresantai blokuoja norepinefrino įsisavinimą neuronuose. Rezerpinas blokuoja norepinefrino nusėdimą pūslelėse. Vienas iš reikšmingų laimėjimų yra protonų siurblio inhibitorių skrandžio gleivinėje sukūrimas (omeprazolas ir kt.), kurie parodė didelį efektyvumą sergant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opalige, taip pat esant hiperacidiniam gastritui.
Pastaruoju metu, susiję su žmogaus genomo dekodavimu, buvo atliekami intensyvūs tyrimai, susiję su genai. Neabejotinai genų terapija yra viena iš svarbiausių šiuolaikinės ir ateities farmakologijos sričių. Tokios terapijos idėja yra reguliuoti genų, kurių etiopatogenetinis vaidmuo įrodytas, funkciją. Pagrindiniai genų terapijos principai – padidinti, sumažinti arba išjungti genų ekspresiją, taip pat pakeisti mutantinį geną.
Šių problemų sprendimas tapo realus dėl galimybės klonuoti grandines su tam tikra nukleotidų seka. Įvedus tokias modifikuotas grandines, siekiama normalizuoti šią patologiją lemiančių baltymų sintezę ir atitinkamai atstatyti sutrikusią ląstelių funkciją.
Centrinė problema sėkmingai plėtojant genų terapiją yra nukleorūgščių pristatymas į tikslines ląsteles. Nukleorūgštys turi patekti iš tarpląstelinių erdvių į plazmą, o vėliau, perėjusios per ląstelės membranas, prasiskverbti į branduolį ir įsijungti į chromosomas. Kaip pernešėjus, arba vektorius, siūloma naudoti kai kuriuos virusus (pavyzdžiui, retrovirusus, adenovirusus). Tuo pačiu genų inžinerijos pagalba vektoriniai virusai praranda gebėjimą daugintis, t.y. jie nesudaro naujų virionų. Taip pat buvo pasiūlytos ir kitos transporto sistemos – DNR kompleksai su liposomomis, baltymais, plazmidine DNR ir kitomis mikrodalelėmis bei mikrosferomis.
Natūralu, kad inkorporuotas genas turi funkcionuoti pakankamai ilgai; genų ekspresija turi būti nuolatinė.
Genų terapijos potencialas susijusi su daugeliu paveldimų ligų. Tai yra imunodeficito būsenos, tam tikros kepenų patologijos (įskaitant hemofiliją), hemoglobinopatijos, plaučių ligos (pavyzdžiui, cistinė fibrozė), raumenų audinio ligos (Diušeno raumenų distrofija) ir kt.
Tyrimai plečiasi plačiu frontu, siekiant išsiaiškinti galimus genų terapijos panaudojimo būdus navikų ligoms gydyti. Šios galimybės apima onkogeninių baltymų ekspresijos blokavimą; aktyvuojant genus, kurie gali slopinti navikų augimą; stimuliuojant specialių fermentų susidarymą navikuose, kurie provaistus paverčia junginiais, kurie yra toksiški tik naviko ląstelėms; padidinti kaulų čiulpų ląstelių atsparumą antiblastominių vaistų slopinančiam poveikiui; padidėjęs imunitetas prieš vėžines ląsteles ir kt.
Tais atvejais, kai reikia blokuoti tam tikrų genų ekspresiją, naudojama speciali vadinamųjų antisensinių (antisensinių) oligonukleotidų technologija. Pastarosios yra palyginti trumpos nukleotidų grandinės (nuo 15-25 bazių), kurios yra komplementarios nukleorūgščių zonai, kurioje yra tikslinis genas. Dėl sąveikos su antisensiniu oligonukleotidu šio geno ekspresija yra slopinama. Šis veikimo principas yra įdomus gydant virusines, naviko ir kitas ligas. Sukurtas pirmasis vaistas iš antisensinių nukleotidų grupės vitravenas (fomivirzenas), lokaliai vartojamas citomegalovirusinės infekcijos sukeltam retinitui gydyti. Yra šio tipo vaistų mieloidinei leukemijai ir kitoms kraujo ligoms gydyti. Jiems atliekami klinikiniai tyrimai.
Šiuo metu genų, kaip farmakologinio poveikio taikinių, naudojimo problema daugiausia yra fundamentaliųjų tyrimų stadijoje. Ikiklinikiniai ir pradiniai klinikiniai tyrimai atliekami tik su keliomis perspektyviomis tokio tipo medžiagomis. Tačiau neabejotina, kad šiame amžiuje bus daug veiksmingų priemonių genų terapijai ne tik sergant paveldimomis, bet ir įgytomis ligomis. Tai bus iš esmės nauji vaistai, skirti gydyti navikus, virusines ligas, imunodeficito būsenas, kraujodaros ir kraujo krešėjimo sutrikimus, aterosklerozę ir kt.
Taigi kryptingo narkotikų veikimo galimybės yra labai įvairios.
Farmakologijoje išskiriami šie vaistų veikimo tipai:
· vietinis veiksmas. Tai yra vaisto veikimas jo vartojimo vietoje prieš įsisavinimą į kraują. Pavyzdžiui, apgaubiančių medžiagų poveikis, vietinis anestetikas (skausmą malšinantis) poveikis, kai vietinių anestetikų tirpalai tepami ant gleivinių. Vietiniam veikimui naudojamos įvairios dozavimo formos: milteliai, tvarsčiai, tepalai, tirpalai ir kt. Vietinis veikimas gryna forma pasireiškia, bet retai, nes dalis medžiagos vis tiek absorbuojama į kraują arba sukelia refleksines reakcijas.
· rezorbcinis veiksmas. Tai yra vaistų veikimas po absorbcijos į kraują ir prasiskverbimo į audinius, neatsižvelgiant į jų patekimo į organizmą būdą. Taip veikia dauguma narkotikų.
· Bendras ląstelių veikimas. Tai vaistinių medžiagų veikimas, nukreiptas į visas kūno ląsteles.
· Rinkimų akcija susijęs su vaistų gebėjimu kauptis atskiruose audiniuose arba su nevienodu ląstelių receptorių jautrumu įvairiems vaistams. Pavyzdžiui, širdies glikozidai selektyviai veikia širdį, o antipsichoziniai vaistai – centrinę nervų sistemą, kai kurios į curare panašios medžiagos selektyviai blokuoja motorinių nervų cholinerginius receptorius ir atpalaiduoja griaučių raumenis, o terapinėmis dozėmis kiti receptoriai beveik neveikia. pavyzdžiui, ditilinas).
· Bendras veiksmas- tai yra tada, kai vaistinės medžiagos neturi ryškaus selektyvaus poveikio (antibiotikai).
· Tiesioginis narkotikų veikimas pasireiškia audiniuose, su kuriais jis tiesiogiai liečiasi. Šis veiksmas kartais vadinamas pirminiu farmakologiniu atsaku.
· netiesioginis veiksmas yra atsakas į pirminę kitų organų farmakologinę reakciją. Pavyzdžiui, širdies glikozidai, didindami širdies susitraukimus (tiesioginis veikimas), pagerina kraujotaką ir kitų organų, tokių kaip inkstai ir kepenys, funkciją (netiesioginis veikimas).
· refleksinis veiksmas yra tam tikras netiesioginis veiksmas, kuriame dalyvauja nervų sistema (reflekso lankas). Tai gali atsirasti dėl rezorbcinio ir vietinio vaistų poveikio. Pavyzdžiui, intraveninis citotono vartojimas refleksiškai sužadina kvėpavimą; ant odos užteptos garstyčios refleksiškai gerina vidaus organų veiklą.
· Pagrindinis ir šalutinis poveikis. Pagal pagrindinį supraskite pagrindinį, norimą vaisto poveikį, kurio gydytojas tikisi. Šalutinis poveikis, kaip taisyklė, yra nepageidaujamas, sukeliantis komplikacijų. Pavyzdžiui, svarbiausias morfijus yra nuskausminantis poveikis, o jo gebėjimas sukelti euforiją ir priklausomybę nuo narkotikų vertinamas kaip reikšmingas trūkumas. Šalutinis poveikis gali būti teigiamas. Pavyzdžiui, kofeinas stimuliuoja centrinę nervų sistemą, taip pat gerina širdies darbą. Šalutinis poveikis taip pat gali būti nepageidaujamas (neigiamas). Kai kurie vidurius laisvinantys vaistai sukelia žarnyno skausmą. Kai kurių vaistų, turinčių kelias farmakologines savybes, pagrindinis ir šalutinis poveikis gali pasikeisti, priklausomai nuo konkretaus tokio vaisto vartojimo tikslo.
· grįžtamasis veiksmas– Tai laikinas farmakologinis poveikis, kuris nutrūksta po vaisto pašalinimo iš organizmo arba jį sunaikinus. Pavyzdžiui, po anestezijos visiškai atsistato centrinės nervų sistemos funkcija.
· negrįžtamas veiksmas išreikštas giliais ląstelių struktūriniais sutrikimais ir jų mirtimi, sukeltas, pavyzdžiui, karpų katerizavimo sidabro nitratu arba negrįžtamo acetilcholinesterazės fermento slopinimo organiniais fosforo junginiais.
Klausimai savikontrolei
2. Farmakologijos komunikacija su kitais mokslais.
3. Mokslo raidos istorija.
4. Farmakologijos mokslinės kryptys.
5. Vaistinių medžiagų gavimo šaltiniai ir būdai.
6. Bendrieji vaistinių medžiagų sąveikos su organizmu dėsniai.
7. Organizmo reaktyvumas, jo vaidmuo ligos vystymuisi.
8. Enteraliniai vaistų vartojimo būdai ir jų lyginamoji charakteristika.
9. Parenteraliniai vaistų vartojimo būdai ir jų lyginamoji charakteristika.
10. Enteralinio ir parenterinio vartojimo būdų privalumai ir trūkumai.
11. Kokius klausimus nagrinėja bendrosios farmakologijos farmakokinetikos skyrius.
12. Vaistinių medžiagų pasisavinimo iš skrandžio ir žarnyno mechanizmai.
13. Kas būdinga pasyviai vaistų difuzijai per ląstelių membranas.
14. Kas būdinga aktyviam vaistų pernešimui per ląstelių membranas.
15. Vaistinių medžiagų pasiskirstymas organizme.
16. Biotransformacijos samprata.
17. Vaistinių medžiagų biotransformacijos kepenyse mechanizmai.
18. Vaistinių medžiagų išskyrimo iš organizmo būdai.
19. Kas yra biologinis prieinamumas ir kaip jis nustatomas.
20. Kokie klausimai nagrinėjami bendrosios farmakologijos farmakodinamikos skyriuje.
21. Pagrindiniai vaistinių medžiagų veikimo tikslai.
22. Vaistinių medžiagų veikimo rūšys.
Naudotos literatūros sąrašas
1. Rabinovičius M.I. Bendroji farmakologija: vadovėlis. 2 leidimas, red. ir papildomas / M.I. Rabinovičius, G.A. Nozdrinas, I.M. Samorodova, A.G. Nozdrin - Sankt Peterburgas: leidykla Lan, 2006. - 272 p.
2. Sedov Yu.D. Vaistinių medžiagų skyrimo gyvūnams technika / Yu.D. Sedovas. - Rostovas n / D: Feniksas, 2014. - 93 p.
3. Subbotinas V.M. Veterinarinė farmakologija / V.M. Subbotin, I.D. Aleksandrovas - M.: KolosS, 2004. - 720 p.
4. Sokolovas V.D. Farmakologija / V.D. Sokolovas - Sankt Peterburgas: leidykla Lan, 2010. - 560 p.
5. Tolkachas, N.G. Veterinarinė farmakologija / N.G. Tolkachas, I.A. Jatusevičius, A.I. Jatusevičius, V.V. Petrovas. - Minskas: Finansų ministerijos informacijos centras, 2008. - 685 p.
6. Farmakologija. - M.: VINITI, 2000 - 2009.
7. Charkevičius D.A. Farmakologija: vadovėlis / D.A. Charkevičius. - 9-asis leidimas, Rev., pridėti. ir teisingas. - M.: GEOTAR - Žiniasklaida, 2006. - 736 p.
1. Įvadas 3
2. Farmakologijos raidos istorija 5
3. Farmakologijos mokslinės kryptys 10
4. Vaistinių medžiagų gavimo šaltiniai ir būdai 12
5. Bendrieji vaistų sąveikos modeliai
medžiagos su kūnu 15
6. Organizmo reaktyvumas, jo vaidmuo ligos vystymuisi ir
Reakcijos į vaistus 17
7. Vaistų įvedimo į organizmą būdai 17
8. Farmakokinetika 22
8.1. Vaistinių medžiagų įsisavinimas 23
8.2. Vaistų pasiskirstymas organizme 27
8.3. Vaistų biotransformacija organizme 29
8.4. Vaistų išsiskyrimas iš organizmo
8.5. Vaistų biologinio prieinamumo samprata 37
9. Farmakodinamika 39
9.1. Pagrindiniai narkotikų veikimo tikslai 40
9.2. Vaistinių medžiagų veikimo tipai 53
10. Klausimai savikontrolei 55
11. Naudotos literatūros sąrašas 56
- 1) LOKALUS VEIKSMAS – medžiagos veikimas, atsirandantis jos panaudojimo vietoje. Pavyzdys: vietinių anestetikų naudojimas – dikaino tirpalo įvedimas į junginės ertmę. 1% novokaino tirpalo naudojimas dantims ištraukti. Šis terminas (vietinis veiksmas) yra šiek tiek savavališkas, nes tikras vietinis veiksmas yra labai retas dėl to, kad medžiagos gali būti iš dalies absorbuotos arba turėti refleksinį poveikį.
- 2) REFLEKTORIAUS VEIKSMAS – tai kai vaistinė medžiaga veikia refleksinius kelius, tai yra veikia išorinius arba interoreceptorius, o poveikis pasireiškia pasikeitus atitinkamų nervų centrų arba vykdomųjų organų būklei. Taigi garstyčių pleistrų naudojimas esant kvėpavimo organų patologijai refleksiškai pagerina jų trofizmą (eterinis garstyčių aliejus stimuliuoja odos eksteroreceptorius). Vaistas citonas (kvėpavimo analeptikas) jaudinančiai veikia miego glomerulų chemoreceptorius ir, refleksiškai stimuliuodamas kvėpavimo centrą, padidina kvėpavimo tūrį ir dažnį. Kitas pavyzdys – amoniako naudojimas alpstant (amoniakas), kuris refleksiškai gerina smegenų kraujotaką ir tonizuoja gyvybinius centrus.
- 3) RESORPTYVINIS VEIKSMAS - tai kai medžiagos veikimas išsivysto jai įsisavinus (rezorbcija - absorbcija; lot. - resorbeo - absorbuoju), patenkant į bendrą kraujotaką, po to į audinius. Rezorbcinis poveikis priklauso nuo vaisto vartojimo būdo ir jo gebėjimo prasiskverbti per biologinius barjerus. Jeigu medžiaga sąveikauja tik su funkciškai vienareikšmiškais tam tikros lokalizacijos receptoriais ir neveikia kitų receptorių, tokios medžiagos veikimas vadinamas SELEKTINIU. Taigi, kai kurios į kurarę panašios medžiagos (raumenų relaksantai) gana selektyviai blokuoja galinių plokštelių cholinerginius receptorius, sukeldamos skeleto raumenų atsipalaidavimą. Prazosino veikimas yra susijęs su selektyviu, blokuojančiu postsinapsiniu alfa-one adrenoreceptorių poveikiu, dėl kurio galiausiai sumažėja kraujospūdis. Vaistų veikimo selektyvumo (selektyvumo) pagrindas yra medžiagos afinitetas (afinitetas) receptoriui, kurį lemia šių medžiagų buvimas molekulėje tam tikrų funkcinių grupių ir bendros medžiagos struktūrinės struktūros. , tinkamiausia sąveikai su šiais receptoriais, tai yra, PAPILDOMA.
BENDROSIOS VAISTŲ VEIKIMO ORGANIZMĄ CHARAKTERISTIKOS
Nepaisant vaistų gausos, visas jų sukeliamas poveikis organizmui turi tam tikrą bendrumą ir vienodumą. Remiantis reakcijos greičio samprata, išskiriami 5 farmakologinių medžiagų sukeltų pokyčių tipai (N. V. Vershinin):
- 1) tonizavimas (funkcijos padidinimas iki normalios);
- 2) sužadinimas (padidėjusi funkcija viršija normą);
- 3) raminamasis poveikis (raminantis), tai yra, padidėjusios funkcijos sumažėjimas iki normalaus;
- 4) depresija (sumažėjusi funkcija žemiau normalios);
- 5) paralyžius (funkcijos nutrūkimas). Tonizuojančio ir stimuliuojančio poveikio suma vadinama riaumojančiu efektu.
PAGRINDINIS VAISTŲ POVEIKIS
Visų pirma, yra:
- 1) fiziologinis poveikis, kai vaistai sukelia tokius pokyčius kaip kraujospūdžio padidėjimas ar sumažėjimas, širdies susitraukimų dažnis ir kt.;
- 2) biocheminis (padidėjęs fermentų kiekis kraujyje, gliukozės ir kt.). Be to, yra BASIC (arba pagrindiniai) ir
MAŽAS (nedidelis) narkotikų poveikis. PAGRINDINIS POVEIKIS – tuo gydytojas grindžia savo skaičiavimus gydydamas šį (!) pacientą (analgetikai – nuskausminamam poveikiui, antihipertenziniai – kraujospūdžiui mažinti ir pan.).
MAŽAS, arba nepagrindinis poveikis, kitaip papildomas, būdingas šiai priemonei, bet kurio sukurti šiam pacientui nebūtina (ne narkotiniai analgetikai – be analgezinio poveikio, jie sukelia karščiavimą mažinantį poveikį ir kt. .). Nepagrindiniai efektai gali būti GERIAMI ir NEPAREIKIAMI (arba ŠALUTINIAI) efektai.
Pavyzdys. Atropinas – atpalaiduoja lygiuosius vidaus organų raumenis. Tačiau tuo pačiu metu tai pagerina laidumą širdies AV mazge (su širdies blokada), padidina vyzdžio skersmenį ir tt Visi šie poveikiai turi būti vertinami atskirai kiekvienu konkrečiu atveju.
VAISTŲ POVEIKIO VERTĘ ĮTAKĄ VEIKSNIAI
- 1) Pirmiausia turite atsiminti apie kiekvienam vaistui būdingus farmakokinetinius veiksnius. Tai jau buvo aptarta aukščiau, tik priminsiu, kad mes kalbame apie jūsų absorbcijos ar absorbcijos greitį, biotransformaciją, išsiskyrimą (vaistas, vaistas).
- 2) Antroji veiksnių grupė yra fiziologiniai.
- a) Amžius. Iš tiesų visi puikiai žino, kad su amžiumi paciento jautrumas vaistams kinta. Išsiskirkite net šiuo atžvilgiu:
- - perinatalinė farmakologija;
- - vaikų farmakologija;
- - geriatrijos farmakologija;
- - reprodukcinė farmakologija;
- b) paciento svoris. Yra žinoma, kad kuo didesnė masė, tuo didesnė dozė. Todėl vaistai dozuojami (mg / kg).
- c) Lytis. Vyrams ir moterims atsiskleidžia skirtingas jautrumas tam tikroms medžiagoms, pavyzdžiui, nikotinui, alkoholiui ir pan., o tai paaiškinama medžiagų apykaitos skirtumu, riebalinio sluoksnio savitojo svorio skirtumu ir kt.
- c) kūno būklė. Vaistų poveikis organizmui po didelio fizinio krūvio bus kitoks nei be jo.
- e) Rimčiausią įtaką vaistų veikimui organizme turi biologiniai ritmai (dienos, mėnesio, sezoniniai, metiniai ir dabar net gyventojų skaičius). 3) Patologiniai veiksniai (pavyzdžiui, hormoninio aktyvumo lygis). Taigi, sergant Greivso liga, toksiškos morfino dozės yra lengviau toleruojamos, tačiau padidėja miokardo jautrumas adrenalinui. 10 Širdies glikozidų poveikis kraujotakai pasireiškia tik širdies nepakankamumo fone. Vaistų poveikis labai pasikeičia esant hipo- ir hipertermijai, infekcinėms ligoms, pasikeitus centrinės nervų sistemos funkcinei būklei ir kt.).
- 4) Genetiniai veiksniai. Yra žinoma, kad dėl talasenijos fermento gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G-6-PDH) nebuvimo neįmanoma skirti vaistų nuo maliarijos, tokių kaip primaquine. Fermento butirilcholinesterazės trūkumas kraujyje, pasireiškiantis vienam iš 2500 žmonių, yra ilgalaikio raumenų atsipalaidavimo priežastis pavartojus ditilino.
- 5) Pacientų pasiūlymas arba placebo efektas. Šiuo atžvilgiu, pavyzdžiui, placebo vaistų antiangininis poveikis siekia 40%, o iki 81% placebo efekto atsiranda švirkščiant vaistą. Tikriausiai todėl vitaminų preparatų, tonikų ir trankviliantų vartojimas daugiausia priklauso nuo šio poveikio.
- 6) Vaistų dozė. Vaistų veikimą daugiausia lemia jų dozė. Dozė – tai vaistinės medžiagos kiekis, skirtas vienai dozei (dažniausiai vadinama viena doze). Nuo vaisto dozės priklauso ne tik gydymo efektyvumas, bet ir paciento saugumas. Dar XVIII amžiaus pabaigoje Williamas Witheringas rašė: „Nuodai mažomis dozėmis yra geriausias vaistas; per didelėmis dozėmis naudingas vaistas yra nuodas“. Tai dar teisingiau mūsų laikais, kai medicinos praktikoje pradėti naudoti itin aktyvūs vaistai, kurių dozės matuojamos miligramo dalimis.
Dozė nurodoma gramais arba gramo dalimis. Norint tiksliau dozuoti vaistus, jų skaičius skaičiuojamas 1 kg kūno svorio (arba 1 kv. M kūno ploto), pavyzdžiui, 1 mg / kg; 1 mcg/kg ir tt Gydytojas turi orientuotis ne tik į dozę, apskaičiuotą vienai dozei (pro dosi), bet ir į paros dozę (pro die).
Minimalios dozės, kuriomis vaistai sukelia pradinį biologinį (terapinį) poveikį, vadinamos slenkstinėmis arba minimaliai veiksmingomis (terapinėmis) dozėmis. Praktinėje medicinoje dažniausiai naudojamos vidutinės terapinės dozės, kuriose vaistai turi reikiamą optimalų farmakoterapinį poveikį. Jei, vartojant pacientui, poveikis nėra pakankamai ryškus, dozė didinama iki didžiausios terapinės dozės. Didesnės terapinės dozės gali būti vienkartinės ir kasdieninės. Didžiausia vienkartinė dozė yra didžiausias vaisto kiekis, kurį galima suleisti vieną kartą nepakenkiant pacientui. Šios dozės vartojamos retai, ypatingais atvejais (skubiomis, avarinėmis situacijomis). Vidutinės terapinės dozės paprastai yra 1/3–1/2 didžiausios vienkartinės dozės.
Didžiausios terapinės nuodingų ir stiprių medžiagų dozės nurodytos SSRS valstybinėje farmakopėjoje. Kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, vartojant chemoterapinius preparatus, nurodoma vaisto dozė gydymo kursui (kurso dozė). Jei reikia greitai sukurti didelę vaisto koncentraciją organizme (sepsis, širdies ir kraujagyslių nepakankamumas), tada naudokite pirmąją dozę, vadinamąją šoko dozę, kuri viršija visas vėlesnes. Taip pat yra toksinių (turinčių pavojingą poveikį) ir mirtinų dozių.
Gydytojui svarbu žinoti dar vieną savybę – būtent vaisto gydomojo poveikio platumo sąvoką. Pagal terapinio poveikio platumą suprantamas atstumas, intervalas nuo minimalios terapinės iki minimalios toksinės dozės. Natūralu, kad kuo didesnis šis atstumas, tuo šis vaistas saugesnis.
1/20 dozės x vaiko metų skaičius.
Norint kiekybiškai įvertinti ir įvertinti naujo farmakologinio agento veiksmingumą, paprastai naudojami du standartiniai palyginimai – arba su placebu, arba su analoginiu vaistu.
loginis veiksmo tipas, kuris yra viena iš efektyviausių priemonių šioje grupėje.
Placebas (preparatas) yra abejinga vaisto formos medžiaga, kuri imituoja konkretų farmakologinį ar vaistą. Placebą būtina vartoti esant: a) prielaidai, asmenybės, lūkesčių ir išankstinių nusistatymų poveikiui paciento ar tyrėjo atžvilgiu; b) spontaniški ligos eigos pokyčiai, simptomai, taip pat įvykiai, nesusiję su gydymu.
Placebas yra lotyniškas terminas, reiškiantis „galiu tau patikti“.
Placebo efektas – tai poveikis, kurį sukelia ne specifinės vaisto farmakodinaminės savybės esant tam tikrai patologijai, o vaistų vartojimo FAKTAS, kuris veikia psichologiškai. Placebo preparatai paprastai yra farmakologiškai inertiški, juose yra neaktyvių medžiagų, tokių kaip krakmolas arba laktozė. Placebas naudojamas klinikiniuose tyrimuose, siekiant nustatyti įtaigos poveikį tiek pacientui, tiek gydytojui, ypač jei reikia tirti vaistus, skirtus bronchinei astmai, hipertenzijai, krūtinės anginai, vainikinių arterijų ligai gydyti. Tokiais atvejais placebo vaistas savo spalva ir kitomis fizinėmis savybėmis (kvapu, skoniu, forma) neturėtų skirtis nuo aktyvaus vaisto. Placebas yra veiksmingesnis, kai tiek gydytojas, tiek pacientas yra mažai informuoti apie tai.
PAVYZDYS. Sergant koronarine širdies liga (IŠL), jei vienai pacientų, sergančių vainikinių arterijų liga, grupei skiriamas aktyvus vaistas, o kitai – placebas, tai 40 % antrosios grupės pacientų krūtinės anginos priepuoliai sustabdomi.
Ryškiausias placebo efektas (iki 81%) stebimas vartojant jo injekcijos būdą. Potions ir tabletės yra mažiau veiksmingos.
Literatūroje, skirtoje vaisto poveikiui pacientui, dažnai vartojamas terminas FARMAKOTERAPIJA (FT). Farmakoterapija – tai farmakologijos šaka, tirianti paciento gydymą vaistais.
Yra šie farmakoterapijos tipai:
- 1) ETIOTROPIC – ideali farmakoterapijos rūšis. Šio tipo PT siekiama pašalinti ligos priežastį. Etiotropinio PT pavyzdžiais gali būti infekcinių pacientų gydymas antimikrobinėmis medžiagomis (benzilpenicilinu nuo streptokokinės pneumonijos), priešnuodžių naudojimas gydant pacientus, apsinuodijusius toksinėmis medžiagomis.
- 2) PATOGENETINĖ FARMAKTERAPIJA – skirta ligos vystymosi mechanizmų pašalinimui arba slopinimui. Dauguma šiuo metu vartojamų vaistų priklauso patogenetinių PT vaistų grupei. Antihipertenziniai vaistai, širdies glikozidai, antiaritminiai, priešuždegiminiai, psichotropiniai ir daugelis kitų vaistų turi gydomąjį poveikį, slopindami atitinkamus ligos vystymosi mechanizmus.
- 3) SIMPTOMATINĖ TERAPIJA – skirta atskiroms ligos apraiškoms pašalinti arba apriboti. Simptominiai vaistai apima skausmą malšinančius vaistus, kurie neturi įtakos ligos priežasčiai ar mechanizmui. Kosulį mažinantys vaistai taip pat yra geras simptominių priemonių pavyzdys. Kartais šie vaistai (skausmo pašalinimas ištikus miokardo infarktui) gali turėti didelės įtakos pagrindinio patologinio proceso eigai ir kartu atlikti patogenetinės terapijos vaidmenį.
- 4) PAKEITAMA FARMAKOTERAPIJA taikoma esant natūralių maistinių medžiagų trūkumui. Pakaitinė terapija apima fermentų preparatus (pankreatiną, panzinormą ir kt.), hormoninius vaistus (insulinas nuo cukrinio diabeto, tiroidiną nuo miksedemos), vitaminų preparatus (vitaminas D, pavyzdžiui, nuo rachito). Pakaitinės terapijos vaistai, nepašalindami ligos priežasčių, gali užtikrinti normalų organizmo egzistavimą daugelį metų. Neatsitiktinai tokia sunki patologija kaip cukrinis diabetas tarp amerikiečių yra laikomas ypatingu gyvenimo būdu.
- 5) Siekiant užkirsti kelią ligoms, atliekama PREVENCINĖ TERAPIJA. Kai kurios antivirusinės priemonės yra profilaktinės (pavyzdžiui, gripo epidemijos metu – rimantadinas), dezinfekuojančios ir nemažai kitų. Vaistų nuo tuberkuliozės, tokių kaip izonisidas, vartojimas taip pat gali būti laikomas prevenciniu PT. Geras prevencinės terapijos pavyzdys yra vakcinų naudojimas.
CHEMOTERAPIJA turi būti atskirta nuo farmakoterapijos. Jei PT susiduria su dviem patologinio proceso dalyviais, ty vaistu ir makroorganizmu, tai chemoterapijoje jau yra 3 dalyviai: vaistas, makroorganizmas (pacientas) ir ligos sukėlėjas.
Kalbėdami apie dozes, pirmiausia nurodėme alopatines dozes, priešingai nei homeopatines. Todėl keli žodžiai apie HOMEOPATIJA. Terminas „homeopatija“ yra kilęs iš dviejų graikiškų žodžių: homois – panašus ir pathos – kančia, liga. Žodžiu, homeopatija verčiama kaip panaši, panaši liga. Homeopatijos pradininkas, vokiečių mokslininkas Samuelis Hahnemannas XIX amžiaus pradžioje (1810 m.) garsioje knygoje „Medicinos meno organas arba pagrindinė homeopatinio gydymo teorija“ išdėstė pagrindinius šio mokslo principus. Yra keletas šių principų, tačiau 2 iš jų yra pagrindiniai:
- 1) Tai panašumo dėsnis, kuris teigia, kad ligų gydymas turi būti atliekamas panašia, panašia priemone. Pagal šį principą Hahnemannas pataria „mėgdžioti gamtą, kuri kartais išgydo lėtinę ligą kitos gretimos ligos pagalba“. Todėl „nuo išgydomos ligos (daugiausia lėtinės) reikia naudoti tokią vaistinę medžiagą, kuri gali sukelti kitą, kuo panašesnę dirbtinę ligą, ir pirmoji bus išgydyta“. Similia similibus (kaip patinka). Pavyzdžiui, gelta turėtų būti gydoma geltona ir kt.
- 2) Antrasis principas – gydyti itin mažomis dozėmis. Homeopatų vartojamų vaistų skiedimai skaičiuojami keliomis eilėmis, kartais jų siekia dešimtis: penktoje 10; 10 dešimtoje; 10 iki aštuonioliktosios ar daugiau laipsnio (tai yra, milijoninės gramo dalys ar daugiau). Siekdamas paaiškinti vaistinių medžiagų naudojimo dideliais atskiedimais poveikį, Hahnemannas iškėlė spekuliacinę koncepciją: „Nedidelės dozės išsiskiria ypatinga dvasine galia, didesniu aktyvumu, galimybe prasiskverbti į paveiktus organus ir audinius“.
Nežinia, kaip su ypatinga dvasine jėga, tačiau pastarojo dešimtmečio mokslinis gyvenimas pateikė labai svarių Hahnemanno teiginio pagrįstumo įrodymų. Taigi, pavyzdžiui, prancūzo Jacques'o Bekveniste'o eksperimentai, kuriuos jis atliko praskiedus medžiagas 10 iki aštuoniasdešimtosios galios, parodė, kad vandens molekulės turi „atmintį“ tam tikros medžiagos buvimui, sukeldamos tam tikrą fiziologinį. poveikis. Jeigu šis faktas artimiausiu metu pasitvirtins, ty išsiaiškins, ar vandens molekulės yra informacijos šaltinis, tikrai atsistosime prie didžiausio atradimo, galinčio paaiškinti homeopatinių vaistų terapinį veiksmingumą, pamatų.
Toliau apsvarstykite skyrių apie FARMAKOLOGINIUS VAISTŲ TOKSINIO POVEIKIO ASPEKTUS, būtent, VAISTŲ TOKSIKOLOGIJA. Vaistų toksikologija yra farmakologijos šaka, tirianti šių vaistų toksinį poveikį. Tačiau dabar teisingiau kalbėti apie nepageidaujamas žmogaus organizmo reakcijas į vaistus. Šis faktas žinomas jau seniai, sukaupta gausybė faktinės medžiagos, rodančios, kad vartojant beveik visus vaistus gali pasireikšti įvairaus laipsnio nepageidaujamos reakcijos.
Yra daugybė vaistų šalutinio poveikio ir farmakoterapijos komplikacijų klasifikacijų, nors nė viena iš jų nėra tobula. Tačiau, remiantis patogenetiniu principu, visi nepageidaujami poveikiai ar reakcijos gali būti suskirstyti į 2 tipus:
- 1) nepageidaujamos reakcijos, susijusios su
- a) narkotikų perdozavimas
- b) apsinuodijimas;
- 2) toksinės reakcijos, susijusios su vaistų farmakologinėmis savybėmis.
Perdozavimas dažniausiai atsiranda vartojant dideles vaistų dozes. Ypač dažnai perdozavimas įvyksta vartojant vaistus, kurių terapinis poveikis yra nedidelis. Pavyzdžiui, vartojant aminoglikozidinius antibiotikus (streptomiciną, kanamiciną, neomiciną), sunku išvengti toksiškumo apraiškų. Šie vaistai sukelia vestibuliarinius sutrikimus ir kurtumą, kai jie gydomi dozėmis, kurios nėra daug didesnės nei gydomosios. Kai kuriems vaistams tiesiog neįmanoma išvengti toksinių komplikacijų (priešnavikinių, citotoksinių vaistų), kurios pažeidžia visas greitai besidalijančias ląsteles ir slopina kaulų čiulpus, tuo pačiu efektyviai įtakojant navikinių ląstelių augimą.
Be to, perdozavimas gali būti susijęs ne tik su didelių dozių vartojimu, bet ir su kumuliacijos reiškiniu (širdies glikozidais).
Apsinuodijimas gali būti atsitiktinis arba tyčinis. Tyčiniai apsinuodijimai dažniausiai įvyksta turint tikslą nusižudyti (siekiant nusižudyti). Omsko srityje apsinuodijimai šarminiais skysčiais yra labiausiai paplitę bendroje apsinuodijimų struktūroje, apsinuodijimai vaistais yra antroje vietoje. Tai, visų pirma, apsinuodijimas migdomaisiais vaistais, trankviliantais, FOS, alkoholiais, anglies monoksidu.
Nepaisant etiologinių veiksnių skirtumo, pagalbos priemonės medicinos pagalbos etapuose yra iš esmės panašios.
Šie principai yra:
1) KOVOTI SU NEATSKIRTAIS NUODAIS IŠ GIT. Dažniausiai tai reikalinga apsinuodijus per burną. Dažniausi ūmūs apsinuodijimai atsiranda nurijus medžiagų. Privaloma ir skubi priemonė šiuo atžvilgiu yra skrandžio plovimas per zondą net praėjus 10-12 valandų po apsinuodijimo. Jei pacientas yra sąmoningas, išplaunamas skrandis dideliu kiekiu vandens ir vėliau sukeliamas vėmimas. Vėmimas sukeliamas mechaniškai. Nesąmoningo paciento skrandis išplaunamas per vamzdelį. Būtina nukreipti pastangas, kad skrandyje būtų adsorbuojami nuodai, kuriems naudojama aktyvuota anglis (1 valgomasis šaukštas per burną arba 20-30 tablečių vienu metu, prieš ir po skrandžio plovimo). Skrandis kelis kartus plaunamas po 3-4 valandų, kol medžiaga visiškai išvaloma.
Vėmimas draudžiamas šiais atvejais:
- - komoje;
- - apsinuodijus ėsdinančiais skysčiais;
- - apsinuodijus žibalu, benzinu (galima bikarbonatinė pneumonija su plaučių audinio nekroze ir kt.).
Jei auka yra mažas vaikas, skalbimui geriau naudoti druskos tirpalus nedideliais kiekiais (100–150 ml).
Nuodus iš žarnyno geriausia pašalinti druskingais vidurius laisvinančiais vaistais. Todėl po plovimo į skrandį galite įpilti 100–150 ml 30% natrio sulfato tirpalo ir dar geriau magnio sulfato. Druskos vidurius laisvinantys vaistai yra galingiausi, greitai veikiantys visame žarnyne. Jų veikimui galioja osmoso dėsniai, todėl per trumpą laiką jie sustabdo nuodų veikimą.
Gerai duoti sutraukiančių medžiagų (tanino tirpalų, arbatos, paukščių vyšnių), taip pat apgaubiančių (pienas, kiaušinio baltymas, augalinis aliejus).
Patekus ant odos nuodai, būtina kruopščiai nuplauti odą, geriausia vandeniu iš čiaupo. Jei toksinės medžiagos patenka per plaučius, jų įkvėpimas turi būti sustabdytas, nukentėjusįjį iškeliant iš užnuodytos atmosferos.
Po oda suleidus toksinę medžiagą, jos rezorbciją iš injekcijos vietos galima sulėtinti suleidus adrenalino tirpalo aplink injekcijos vietą, taip pat vėsinant šią vietą (ledo ant odos injekcijos vietoje).
2) Antrasis pagalbos principas ūmaus apsinuodijimo atveju – POVEIKIS PRENUMERUOTAMS NUODOMS, PAŠALINANT JĮ IŠ KŪNO.
Norint greitai pašalinti toksines medžiagas iš organizmo, pirmiausia naudojama priverstinė diurezė. Šio metodo esmė yra padidėjusio vandens kiekio derinys su aktyvių, galingų diuretikų įvedimu. Kūno užliejimas atliekamas pacientui geriant daug vandens arba suleidžiant įvairius tirpalus (kraują pakeičiančius tirpalus, gliukozę ir kt.). Dažniausiai naudojami diuretikai yra FUROSEMIDAS (Lasix) arba MANNIT. Priverstinės diurezės būdu mes tarsi „išplauname“ paciento audinius, išlaisvindami juos nuo toksinių medžiagų. Šiuo metodu pavyksta pašalinti tik laisvas medžiagas, nesusijusias su kraujo baltymais ir lipidais. Reikėtų atsižvelgti į elektrolitų pusiausvyrą, kuri, naudojant šį metodą, gali sutrikti dėl didelio jonų kiekio pašalinimo iš organizmo.
Esant ūminiam širdies ir kraujagyslių nepakankamumui, esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui ir esant smegenų ar plaučių edemos atsiradimo rizikai, priverstinė diurezė yra kontraindikuotina.
Be priverstinės diurezės, taikoma hemodializė ir pilvaplėvės dializė, kai kraujas (hemodializė, arba dirbtinis inkstas) praeina per pusiau pralaidžią membraną, išsilaisvindamas nuo toksinių medžiagų, arba pilvaplėvės ertmė „išplaunama“ elektrolito tirpalu.
EKSTRAKORPORALINIAI DETOKSIFIKACIJOS METODAI. Sėkmingas detoksikacijos metodas, kuris tapo plačiai paplitęs, yra HEMOSORPTION (limfosorbcijos) metodas. Tokiu atveju toksiškos medžiagos kraujyje adsorbuojamos ant specialių sorbentų (granuliuotos anglies, padengtos kraujo baltymais, alospleeno). Šis metodas leidžia sėkmingai detoksikuoti organizmą apsinuodijus neuroleptikais, trankviliantais, FOS ir kt. Hemosorbcijos metodu pašalinamos medžiagos, kurios blogai pasišalina hemodializės ir peritoninės dializės būdu.
KRAUJO PAKEITIMAS taikomas, kai kraujo nuleidimas derinamas su paaukoto kraujo perpylimu.
3) Trečiasis kovos su ūmiu apsinuodijimu principas yra IŠSIurbtų NUODŲ NEUTRALIZACIJOS, įvedant ANTAGONISTUS ir ANTODOTUS.
Antagonistai plačiai naudojami esant ūminiam apsinuodijimui. Pavyzdžiui, atropinas apsinuodijus anticholinesterazės preparatais, FOS; nalorfinas – apsinuodijus morfinu ir pan. Paprastai farmakologiniai antagonistai konkurenciškai sąveikauja su tais pačiais receptoriais, kaip ir medžiagos, sukėlusios apsinuodijimą. Šiuo atžvilgiu labai įdomiai atrodo SPECIFINIŲ ANTIKŪNŲ (monokloninių) kūrimas prieš medžiagas, kurios ypač dažnai yra ūmaus apsinuodijimo priežastis (monokloniniai antikūnai prieš širdies glikozidus).
Specifiniam pacientų, apsinuodijusių cheminėmis medžiagomis, gydymui veiksminga yra ANTIDOTE TERAPIJA. ANTIDOTAI yra medžiagos, naudojamos specialiai surišti nuodus, neutralizuoti, inaktyvuoti nuodus arba per cheminę ar fizinę sąveiką.
Taigi, apsinuodijus sunkiaisiais metalais, naudojami junginiai, kurie su jais sudaro netoksiškus kompleksus (pavyzdžiui, unitiolis apsinuodijus arsenu, D-penicilaminas, desferalas apsinuodijus geležies preparatais ir kt.).
4) Ketvirtasis principas – atlikti SIMPTOMATINĖ TERAPIJA. Simptominė terapija ypač svarbi apsinuodijus medžiagomis, kurios neturi specialių priešnuodžių.
Simptominė terapija palaiko gyvybines funkcijas: KRAUJO APTAKA ir KVĖPAVIMĄ. Juose naudojami širdies glikozidai, vazotonikai, mikrocirkuliaciją gerinančios priemonės, deguonies terapija, kvėpavimo stimuliatoriai. Priepuoliai pašalinami sibazono injekcijomis. Esant smegenų edemai, atliekama dehidratacijos terapija (furosemidas, manitolis). vartojami analgetikai, koreguojama rūgščių-šarmų būklė kraujyje. Sustojus kvėpavimui, pacientas perkeliamas į dirbtinę plaučių ventiliaciją taikant gaivinimo priemonių kompleksą.
Toliau mes sutelksime dėmesį į ANTRASIS NEPALANKIŲ REAKCIJŲ TIPAS, tai yra nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaistų farmakologinėmis savybėmis. Šalutinis vaistų poveikis pasireiškia 10-20% ambulatoriškai gydomų pacientų, 0,5-5% pacientų prireikia hospitalizuoti vaistų sutrikimams koreguoti. Šios nepageidaujamos, patogenezės požiūriu, reakcijos gali būti: a) TIESIOGINĖS ir b) susijusios su PAKEITUSIU paciento organizmo JAUTRUMUMU.
Išanalizuokime TIESIOGINĖS TOKSINĖS REAKCIJOS. Jie vadinami tiesioginiais, nes vaistai turi tiesioginį, tiesioginį toksinį poveikį funkcinei sistemai. Pavyzdžiui, aminoglikozidų serijos antibiotikai (streptomicinas, kanamicinas, gentamicinas) pasižymi neurotoksiškumu, daro toksinį poveikį klausos organui (ototoksiškumas) ir vestibuliariniam aparatui. Be to, šios klasės antibiotikų toksiškumas yra susijęs su elgesio reakcijomis, pasireiškiančiomis mieguistumu, apatija, vangumu ir mieguistumu.
Vaistai gali sukelti TIESIOGINĘ GELATOTOKSIĄ REAKCIJĄ. Pavyzdžiui, per trumpą laiką pakartotinai vartojamas halotanas (anestetikas) gali turėti ryškų toksinį poveikį iki ūminės geltonos kepenų distrofijos.
Tiesioginis toksinis poveikis gali būti realizuotas NEFROTOKSIŠKUMU. Tokį poveikį turi micino antibiotikai-aminoglikozidai. Skiriant šios serijos vaistus, pacientui reikia nuolat stebėti šlapimo tyrimų būklę (baltymus, kraują šlapime ir kt.).
Kitas tiesioginis toksinis poveikis yra ULCEROGENINIS (opinis). Pavyzdžiui, salicilatų, gliukokortikoidų, antihipertenzinio vaisto rezerpino skyrimas sukelia skrandžio gleivinės išopėjimą, į ką reikia atsižvelgti skiriant šių klasių vaistus, ypač pacientams, jau sergantiems pepsine opa.
Tiesioginis toksinis poveikis gali būti išreikštas EMBRIOTOKSIŠKUMU. Leiskite jums priminti, kad neigiamas vaistų poveikis, nesusijęs su organogenezės pažeidimu, atsirandantis iki 12 nėštumo savaičių, vadinamas embriotoksiniu. O toksinis vaistų poveikis vėlesniu nėštumo periodu vadinamas FETOTOKSINIU. Šį poveikį būtina atsiminti skiriant vaistus nėščioms moterims, atliekant farmakoterapiją su jomis tik pagal griežtas indikacijas.
Pavyzdžiai: 1) streptomicino skyrimas nėščioms moterims gali sukelti vaisiaus kurtumą (pažeisti VIII galvinių nervų porą); 2) tetraciklinai neigiamai veikia vaisiaus kaulų vystymąsi; 3) motinai, kenčiančiai nuo priklausomybės nuo morfijaus, naujagimis gali sirgti ir fizine priklausomybe nuo morfijaus.
Vaistai gali būti TERATOGENINIAI, tai yra toks žalingas poveikis audinių ir ląstelių diferenciacijai, dėl kurio gimsta vaikai su įvairiomis anomalijomis. Pavyzdžiui, vartojant TALIDOMIDĄ, kaip raminamąjį ir migdomąjį vaistą, turintį ryškų teratogeninį poveikį, Vakarų Europoje gimė keli tūkstančiai vaikų, turinčių įvairias deformacijas (fokomelija – į plekštę panašios galūnės; amelija – galūnių nebuvimas; veido). hemangiomos, virškinimo trakto anomalijos).
Medžiagų teratogeniniam poveikiui tirti tiriamas vaistų poveikis gyvūnams, nors tiesioginės koreliacijos apie vaistų poveikį gyvūnams ir žmonėms nėra. Pavyzdžiui, to paties talidomido teratogeniškumas eksperimente su pelėmis buvo nustatytas vartojant 250–500 mg / kg kūno svorio dozę, o žmonėms - 1–2 mg / kg.
Pavojingiausias teratogeninio poveikio požiūriu yra pirmasis trimestras (ypač 3-8 nėštumo savaitės), tai yra organogenezės laikotarpis. Šiais laikotarpiais ypač lengva sukelti sunkią embriono vystymosi anomaliją.
Kuriant naujus vaistus taip pat reikia turėti omenyje tokių rimtų neigiamų pasekmių, kaip CHEMINIS MUTAGENiškumas ir Kancerinogeniškumas. MUTAGENiškumas – tai medžiagų gebėjimas nuolat pažeisti lytinę ląstelę, bet ypač jos genetinį aparatą, kuris pasireiškia palikuonių genotipo pasikeitimu. Kancerogeniškumas – tai medžiagų gebėjimas sukelti piktybinių navikų vystymąsi. Estrogenai prisideda prie krūties vėžio išsivystymo vaisingo amžiaus moterims.
Mutageninis ir teratogeninis poveikis gali pasireikšti po kelių mėnesių ar net metų, todėl sunku nustatyti tikrąjį jų aktyvumą. Teratogeniškumas būdingas antineoplastiniams vaistams, kortikosteroidams, androgenams ir alkoholiui. Ciklofosfamidas, kai kurios hormoninės medžiagos turi kancerogeninį poveikį.
Nepageidaujamos reakcijos vartojant vaistus gali būti išreikštos PRIKLAUSOMYBĖS NARKOMIS arba, plačiau kalbant, PRIKLAUSOMYBĖS NARKOTIMIS išsivystymu. Yra keletas pagrindinių priklausomybės nuo narkotikų požymių.
- 1) Tai yra PSICHINĖS PRIKLAUSOMYBĖS buvimas, tai yra tokia būklė, kai pacientui atsiranda nenugalimas psichinis potraukis pakartotiniam vaistinės medžiagos, pavyzdžiui, vaisto, skyrimui.
- 2) FIZINĖ PRIKLAUSOMYBĖ – šis terminas reiškia sunkų fizinį paciento negalavimą, pakartotinai nesušvirkštus vaistinės medžiagos, ypač vaisto. Staigiai nutraukus vaisto, sukėlusio priklausomybę nuo narkotikų, vartojimą, išsivysto DEPARTAMENTO arba ATKREIPIMO reiškinys. Yra baimė, nerimas, melancholija, nemiga. Galbūt atsiranda motorinis neramumas, agresyvumas. Sutrinka daugelis fiziologinių funkcijų. Sunkiais atvejais nutraukimas gali būti mirtinas.
- 3) TOLERANCIJOS, tai yra priklausomybės, ugdymas. Kiti nepageidaujami poveikiai, atsirandantys dėl pačių vaistų savybių, yra sutrikimai, susiję su paciento imunobiologinės sistemos pokyčiais vartojant labai aktyvius vaistus. Pavyzdžiui, plataus spektro antibiotikų vartojimas gali pasireikšti normalios organizmo (žarnyno) bakterinės floros pasikeitimu, realizuojamu superinfekcijos, disbakteriozės, kandidozės išsivystymu. Dažniausiai šiuose procesuose dalyvauja plaučiai ir žarnynas.
Gydymas kortikosteroidais ir imunosupresinis gydymas silpnina imuninę sistemą, todėl padidėja rizika susirgti infekcinėmis ligomis, pirmiausia oportunistinio pobūdžio (pneumocistozė, citomegalovirusas ir kt.).
Šis reakcijų pogrupis yra dviejų tipų:
- 1) ALERGIJOS REAKCIJOS;
- 2) IDIOSINKRACIJA. Reikėtų pasakyti, kad neigiamas poveikis, susijęs su alerginėmis reakcijomis, yra labai dažnas medicinos praktikoje. Jų dažnis nuolat didėja. Jie atsiranda nepriklausomai nuo vartojamo vaisto dozės, o formuojantis dalyvauja imuniniai mechanizmai. Alerginės reakcijos gali būti 2 tipų: NEDELGIANTIS PAdidėjęs jautrumas, GNT – susijęs su IgE ir IgG4 klasių antikūnų susidarymu) ir LĖTO (įjautrintų T limfocitų ir makrofagų kaupimasis) tipai.
Klinikinis vaizdas yra labai įvairus: dilgėlinė, odos bėrimai, angioedema, seruminė liga, bronchinė astma, karščiavimas, hepatitas ir kt. Tačiau svarbiausia yra galimybė išsivystyti anafilaksiniam šokui. Jei alerginėms reakcijoms išsivystyti reikalingas bent du paciento kontaktas su vaistinėmis medžiagomis, tai IDIOSINKRATIJOS – vaistinių medžiagų netoleravimo atsiradimas pirminio sąlyčio su ksenobiotiku metu visada yra susijęs su kokiu nors GENETINIU DEFEKTU, dažniausiai pasireiškiančiu fermento nebuvimas arba labai mažas aktyvumas. Pavyzdžiui, vartojant priešmaliarinį vaistą primakiną asmenims, sergantiems genetine fermentopatija (akto trūkumas. g-6-PD), susidaro chinonas, turintis hemolizinį poveikį. Esant šiai fermentopatijai pavojinga skirti vaistus, kurie yra oksidatoriai, nes tai gali sukelti eritrocitų hemolizę, vaistų sukeltą hemolizinę anemiją (aspirinas, chloramfenikolis, chinidinas, primaquinas, furadoninas).
KELETAS ŽODŽIŲ APIE NAUJŲ VAISTŲ KŪRIMĄ, VAISTŲ IR JŲ NOMENKLATŪROS ĮVERTINIMĄ. Farmakologijos pažangai būdinga nuolatinė naujų vaistų paieška ir kūrimas. Vaistų kūrimas prasideda nuo chemikų ir farmakologų tyrimų, kurių kūrybinis bendradarbiavimas yra būtinas atrandant naujus vaistus. Tuo pačiu metu naujų lėšų paieška vystosi keliomis kryptimis.
Pagrindinis kelias – CHEMINĖ vaistų sintezė, kuri gali būti realizuota KRYPTINĖS sintezės forma arba turėti EMPIRIŠKĮ kelią. Jei kryptinga sintezė yra susijusi su biogeninių medžiagų (insulino, adrenalino, norepinefrino) dauginimu, antimetabolitų (PABA-sulfonamidų) kūrimu, žinomo biologinio aktyvumo junginių molekulių modifikavimu (acetilcholino – higronio gongliobleco) struktūros pokyčiais. ir pan., tada empirinį kelią sudaro arba atsitiktiniai radiniai, arba paieška atrankos būdu, tai yra įvairių cheminių junginių sijojimas farmakologiniam aktyvumui nustatyti.
Vienas iš empirinių išvadų pavyzdžių yra hipoglikeminio poveikio, naudojant sulfonamidus, atradimo atvejis, dėl kurio vėliau buvo sukurti sulfonamidai sintetiniai perforiniai vaistai nuo diabeto (butamidas, chlorpropamidas).
Kitas empirinio vaistų kūrimo būdo variantas taip pat labai daug pastangų reikalaujantis – ATKRINIMO METODAS. Tačiau tai neišvengiama, ypač jei tiriama nauja cheminių junginių klasė, kurios savybės pagal jų struktūrą sunkiai nuspėjamos (neefektyvus būdas). Ir čia didžiulis vaidmuo šiuo metu tenka mokslinių tyrimų kompiuterizavimui.
Šiuo metu vaistai daugiausia gaunami nukreiptos cheminės sintezės būdu, kuri gali būti vykdoma a) pagal panašumą (įvedant papildomas grandines, radikalus) b) pagal komplementarumą, tai yra, derinant su bet kuriais audinių ir organų receptoriais.
Vaistų arsenale, be sintetinių narkotikų, nemažą vietą užima vaistai ir atskiros medžiagos iš augalinės ar gyvulinės kilmės VAISTINĖS ŽALIAVOS, taip pat iš įvairių mineralų. Tai visų pirma galeniniai, novogaleniniai preparatai, alkaloidai, glikozidai. Taigi morfinas, kodeinas, papaverinas gaunamas iš opijaus, rezerpinas iš rauflfijos serpentino, o širdies glikozidai – digitoksinas, digoksinas – iš lapinės gvazdikų; iš daugelio galvijų endokrininių liaukų - hormonų, imunoaktyvių vaistų (insulino, tiroidino, taktivino ir kt.).
Kai kurie vaistai yra grybelių ir mikroorganizmų atliekos. Pavyzdys yra antibiotikai. Augalinės, gyvūninės, mikrobinės, grybelinės kilmės vaistinės medžiagos dažnai yra jų sintezės, taip pat vėlesnių cheminių transformacijų ir pusiau sintetinių bei sintetinių narkotikų gamybos pagrindas.
Jie įgauna pagreitį kuriant vaistus, naudojant genų inžinerijos metodus (insuliną ir kt.).
Naujas vaistas, perėjęs visus šiuos „sietus“ (farmakoaktyvumo, farmakodinamikos, farmakokinetikos tyrimas, šalutinio poveikio, toksiškumo tyrimas ir kt.), leidžiamas klinikiniams tyrimams. Taikomas „aklosios kontrolės“ metodas, placebo efektas, dvigubos „aklosios kontrolės“ metodas, kai nei gydytojas, nei pacientas nežino, kada vartojamas placebas. Žino tik speciali komisija. Klinikiniai tyrimai atliekami su žmonėmis, daugelyje šalių tai daroma su savanoriais. Čia, be abejo, yra daugybė teisinių, deontologinių, moralinių problemos aspektų, kuriems reikia aiškaus jų plėtojimo, reglamentavimo ir įstatymų patvirtinimo šiuo klausimu.
Preferanskaja Nina Germanovna
Pirmojo Maskvos valstybinio medicinos universiteto Farmacijos fakulteto Farmakologijos katedros docentas. JUOS. Sechenovas, dr.
Nepageidaujamų šalutinių reakcijų atsiradimą vartojant vaistą palengvina:
- Neteisingai parinkta gydomoji dozė, neatsižvelgiant į individualias paciento savybes, jo gretutines ligas, amžių, svorį ir ūgį.
- Vaisto perdozavimas dėl dozavimo režimo pažeidimo, kumuliacijos ar šalinimo organų ligų.
- Ilgalaikis nepagrįstas gydymas.
- Staigus (staigus) vaisto vartojimo nutraukimas, kai paūmėja pagrindinė arba gretutinė liga.
- Vaisto vartojimas neatsižvelgiant į jo sąveiką su kitais dažniausiai vartojamais vaistais.
- Prasta mityba, nesveikas gyvenimo būdas; narkotikų vartojimas, alkoholis ir rūkymas.
Pagrindinis (pagrindinis) veiksmas- tai yra vaisto farmakologinis aktyvumas, kuriam jis naudojamas klinikinėje praktikoje tam tikros ligos profilaktikos ar gydymo tikslais. Pavyzdžiui, pagrindinis klonidino veikimas yra hipotenzinis, morfijus pasižymi analgeziniu poveikiu, No-shpa turi antispazminį poveikį. Acetilsalicilo rūgštis, priklausomai nuo vartojimo indikacijų ir dozavimo, turi du pagrindinius veiksmus – priešuždegiminį ir antitrombocitinį poveikį.
Priklausomai nuo vartojimo būdo ir farmakologinio poveikio lokalizacijos, atsiranda kitokio pobūdžio vaistų farmakologinis poveikis.
Rezorbcinis veiksmas(lot. resorbere – rezorbcija, rezorbcija) išsivysto po vaisto įsisavinimo į kraują, jo pasiskirstymo ir patekimo į organizmo audinius. Po absorbcijos vaistai pasiskirsto kūno audiniuose ir sąveikauja su molekuliniu taikiniu (receptoriumi, fermentu, jonų kanalu) ar kitu substratu. Dėl šios sąveikos atsiranda farmakologinis poveikis (poveikis). Taip veikia daugelis vaistų – „Migdomieji“, „Opioidiniai ir neopioidiniai analgetikai“, „Antihipertenziniai vaistai“ ir kt.
vietinis veiksmas vystosi esant tiesioginiam vaisto sąlyčiui su kūno audiniais, pavyzdžiui, su oda, gleivinėmis, su žaizdos paviršiumi. Vietinis veikimas taip pat apima audinių (poodinio audinio, raumenų ir kt.) reakciją į vaistų injekciją. Vietinis poveikis dažniausiai išsivysto vartojant dirginančius, vietinius anestetikus, sutraukiančius, kauterizuojančius ir kitus vaistus. Jie turi vietinių veiksmų antacidiniai vaistai- Almagel, Gaviscon forte, Maalox, kurie neutralizuoja druskos rūgštį, didina skrandžio pH ir mažina pepsino aktyvumą. Gastroprotektoriai- De-nol, Venter, turintys kompleksoninį poveikį, sukuria apsauginę plėvelę ant gleivinės paviršiaus ir apsaugo vidinį skrandžio ertmės sluoksnį nuo agresyvių žalingų veiksnių.
Daugelis vaistų, priklausomai nuo vartojamos dozavimo formos (tabletės, kapsulės, dražė, tirpalai ir suspensijos vidiniam vartojimui) ir vartojimo būdo, turi rezorbcinį poveikį, tuo tarpu vartojant tą patį vaistą kitoje dozavimo formoje (tepalas, gelis, linimentas). , akių lašai) yra vietinis poveikis. Pavyzdžiui, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: Diklofenakas tiekiamas ne tik tabletėmis, tirpalu injekcijoms į raumenis, kurie sukelia rezorbcinį poveikį, bet ir išoriniam naudojimui 1% diklorano gelio, 2% ortofeno arba diklofenako tepalo pavidalu, akių lašuose 0, 1% tirpalo "Diclo-F", kurie turi vietinį priešuždegiminį poveikį. Naudojant žvakutes pagal TN "Naklofen", "Diklovit", pasireiškia tiek vietinis, tiek rezorbcinis poveikis. Kitas vaistas - "Nimesulidas" - yra tablečių (rezorbcinio poveikio) ir gelio pavidalu išoriniam naudojimui prekės pavadinimu "Nise" (vietinis veikimas).
Dirginantys vaistai sukelti poveikį tiek injekcijos vietoje, tiek per atstumą. Šie poveikiai atsiranda dėl refleksinių reakcijų ir pasireiškimo refleksinis veiksmas. Jautrios gleivinės, odos ir poodinių darinių nervinės galūnės (interoreceptoriai) sužadinamos, impulsai per aferentines nervines skaidulas pasiekia centrinę nervų sistemą, sužadina nervines ląsteles, o po to per eferentinius nervus veikimas plinta į organą/organus arba viso kūno. Pavyzdžiui, kreipiantis vietiniai dirgikliai, trukdžiai- "Garstyčios", gelis "Mustard forte" arba "Pipirinis pleistras" ir tt Refleksinis veiksmas gali išsivystyti per atstumą nuo pradinio vaistinės medžiagos kontakto su kūno audiniais vietos, dalyvaujant visoms reflekso lankas. Taip apalpimo metu veikia amoniako garai (amoniako alkoholis 10%). Įkvėpus dirginami jautrūs nosies membranos receptoriai, sužadinimas plinta įcentriniais nervais ir persiduoda į centrinę nervų sistemą, sužadinami pailgųjų smegenų vazomotoriniai ir kvėpavimo centrai. Toliau impulsai išcentriniais nervais pasiekia plaučius ir kraujagysles, sustiprėja ventiliacija plaučiuose, pakyla kraujospūdis, atkuriama sąmonė. Reikia atsiminti, kad dideli kiekiai amoniako tirpalo gali sukelti nepageidaujamas reakcijas – staigų širdies susitraukimų sumažėjimą ir kvėpavimo sustojimą.
Priklausomai nuo veikliųjų medžiagų, aktyvių metabolitų prisijungimo prie receptorių ar kitų „taikinių“ mechanizmo, vaisto poveikis gali būti tiesioginis, netiesioginis (antrinis), tarpinis, selektyvus (selektyvus), vyraujantis arba neselektyvus (neselektyvus). ).
Tiesioginis (pirminis) veiksmas teikti vaistus, kurie tiesiogiai veikia receptorius. Pavyzdžiui: adrenerginiai vaistai(Adrenalinas, Salbutamolis) tiesiogiai stimuliuoja adrenerginius receptorius, antiadrenerginiai (Propranololis, Atenololis, Doksazosinas) blokuoja šiuos receptorius ir neleidžia ant jų veikti norepinefrino mediatoriaus bei kitų kraujyje cirkuliuojančių katecholaminų. Cholinerginės medžiagos (pilokarpinas, aceklidinas) stimuliuoja efektorinių ląstelių membranų periferinius M-cholinerginius receptorius ir sukelia tokį patį poveikį kaip ir stimuliuojant autonominius cholinerginius nervus. Anticholinerginiai vaistai (Atropinas, Pirenzepinas, Buskopanas) blokuoja M-cholinerginius receptorius ir užkerta kelią acetilcholino mediatoriaus sąveikai su jais.
Netiesioginis (antrinis) Veiksmas įvyksta, kai vaistas, pakeisdamas vieno organo funkcijas, veikia kitą organą. Pacientai, kenčiantys nuo širdies nepakankamumo, dažnai patiria audinių edemą. Kardiotoniniai vaistai, širdies rusmenės glikozidai (Digoksinas, Celanidas) turi pirminį poveikį, padidina širdies susitraukimų stiprumą ir padidina širdies tūrį. Gerindami kraujotaką visuose organuose ir audiniuose, širdies glikozidai padidina skysčių išsiskyrimą iš organizmo per inkstus, todėl sumažėja venų užsikimšimas ir išnyksta edema – šis poveikis yra antrinis.
Netiesioginis (tarpininkaujantis) veiksmas atsiranda dėl vaisto poveikio „taikiniui“ per antrinius siųstuvus (pasiuntinius), kurie netiesiogiai formuoja specifinį farmakologinį poveikį. Pavyzdžiui, simpatolitikas „Rezerpinas“ blokuoja dopamino ir norepinefrino vezikulinį įsisavinimą. Sumažėja dopamino patekimas į pūsleles (lot. vezikulinis – burbulas), morfologinį sinapsės elementą, užpildytą mediatoriumi. Sumažėjusi neurotransmiterio norepinefrino sintezė ir jo išsiskyrimas iš presinapsinės membranos. Postganglioninėse simpatinėse nervų galūnėse išsenka norepinefrino depas ir sutrinka sužadinimo perdavimas iš adrenerginių nervų į efektorines ląsteles; yra nuolatinis kraujospūdžio sumažėjimas. Anticholinesterazės agentai(Neostigmino metilsulfatas, Distigmino bromidas) slopina fermentą acetilcholinesterazę, užkertant kelią tarpininko acetilcholino fermentinei hidrolizei. Cholinerginėse sinapsėse kaupiasi endogeninis acetilcholinas, kuris žymiai sustiprina ir pailgina mediatoriaus veikimą muskarininiuose (M-), nikotinui jautriuose (N-) cholinerginiuose receptoriuose.