Fenilketonurijos paveldėjimo tipas ir pagrindiniai pasireiškimai. Genetinės ligos

Fenilketonurija (PKU) yra genetinė liga, kuriai būdingi fenilalanino metabolizmo sutrikimai. Tai pasitaiko 1 iš 8000-15000 naujagimių. Yra keturios PKU formos; yra daugiau nei 400 skirtingų mutacijų ir keletas metabolinių PKU fenotipų.

Apibrėžimas, patogenezė, klasifikacija

Fenilketonurija yra paveldima aminoacidopatija, susijusi su sutrikusia fenilalanino apykaita, kuri dėl mutacijos fermentų blokados sukelia nuolatinę lėtinę intoksikaciją ir centrinės nervų sistemos pažeidimą, ryškų intelekto ir neurologinio deficito sumažėjimą.

Pirminė reikšmė klasikinio PKU patogenezėje yra fenilalanino hidroksilazės nesugebėjimas paversti fenilalanino tirozinu. Dėl to organizme kaupiasi fenilalaninas ir jo nenormalios apykaitos produktai (fenilpiruvinės, fenilacto, fenilpieno rūgštys).

Tarp kitų patogenetinių veiksnių yra aminorūgščių pernešimo per hematoencefalinį barjerą sutrikimai, smegenų aminorūgščių baseino sutrikimai ir vėliau proteolipidų baltymų sintezės sutrikimai, mielinizacijos sutrikimai, mažas neurotransmiterių (serotonino ir kt.) kiekis. laikomas.

Fenilketonurija I (klasikinė arba sunki) yra autosominė recesyvinė liga, kurią sukelia fenilalanino hidroksilazės geno (ilgosios 12 chromosomos rankos) mutacija; Buvo nustatyta 12 skirtingų haplotipų, iš kurių apie 90% PKU yra susiję su keturiais haplotipais. Dažniausios fenilalanino hidroksilazės geno mutacijos: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Liga grindžiama fenilalanino-4-hidroksilazės trūkumu, kuris užtikrina fenilalanino pavertimą tirozinu, dėl kurio fenilalaninas ir jo metabolitai kaupiasi audiniuose ir fiziologiniuose skysčiuose.

Specialią grupę sudaro netipiniai PKU variantai, kurių klinikinis vaizdas primena klasikinę ligos formą, tačiau vystymosi požiūriu, nepaisant dietinės terapijos, teigiamos dinamikos nėra. Šie PKU variantai yra susiję su tetrahidropterino, dehidropterino reduktazės, 6-piruvoiltetrahidropterino sintazės, guanozin-5-trifosfato ciklohidrolazės ir kt. trūkumu.

Fenilketonurija II (netipinė) yra autosominė recesyvinė liga, kai geno defektas lokalizuotas trumpojoje 4 chromosomos rankoje (4p15.3 skyrius), kuriai būdingas dehidropterino reduktazės trūkumas, dėl kurio pažeidžiama aktyvi tetrahidrobiopterino forma. (fenilalanino, tirozino ir triptofano hidroksilinimo kofaktorius) kartu su folatų kiekio serume ir smegenų skystyje sumažėjimu. Rezultatas yra metaboliniai blokai fenilalanino pavertimo tirozinu mechanizmuose, taip pat katecholamino ir serotonino serijos neurotransmiterių pirmtakai (L-dopa, 5-hidroksitriptofanas). Liga buvo aprašyta 1974 m.

Fenilketonurija III (netipinė) yra autosominė recesyvinė liga, susijusi su 6-piruvoiltetrahidropterino sintazės, kuri dalyvauja tetrahidrobiopterino sintezėje iš dihidroneopterino trifosfato (aprašyta 1978 m.), trūkumu. Tetrahidrobiopterino trūkumas sukelia sutrikimus, panašius į PKU II.

Primapterinurija yra netipinė PKU vaikams, sergantiems lengva hiperfenilalaninemija, kurių šlapime yra daug primapterino ir kai kurių jo darinių, kai smegenų skystyje yra normalios koncentracijos neurotransmiterių metabolitų (homovanilinės ir 5-hidroksiindolacto rūgštys). Fermentinis defektas dar nenustatytas.

Motinos PKU yra liga, kurią lydi sumažėjęs intelekto lygis (iki protinio atsilikimo) tarp moterų, sergančių PKU ir suaugusiems negaunančių specializuotos dietos, palikuonių. Motinos PKU patogenezė nebuvo išsamiai ištirta, tačiau manoma, kad pagrindinis vaidmuo tenka lėtiniam vaisiaus apsinuodijimui fenilalaninu ir jo nenormalaus metabolizmo produktais.

R. Koch ir kt. (2008) atlikdami kūdikio, kurio motina turėjo PKU (netinkamai kontroliuojant fenilalanino kiekį kraujyje), smegenų skrodimą, nustatė daugybę patologinių pokyčių: mažą smegenų svorį, ventikulomegaliją, baltosios medžiagos hipoplaziją ir uždelstą mielinizaciją ( nėra astrocitozės požymių); lėtinių pilkosios smegenų medžiagos pakitimų nenustatyta. Daroma prielaida, kad smegenų baltosios medžiagos vystymosi anomalijos yra atsakingos už neurologinio deficito susidarymą motinos PKU.

Praktiniais tikslais Rusijos Federacijos medicinos genetiniuose centruose naudojama sąlyginė PKU klasifikacija, pagrįsta fenilalanino kiekiu kraujo serume: klasikinis (sunkus arba tipiškas) - fenilalanino kiekis viršija 20 mg% ( 1200 μmol / l); vidutinis - 10,1–20 mg% (600–1200 μmol / l), taip pat fenilalanino lygis 8,1–10 mg%, jei jis yra stabilus atsižvelgiant į fiziologinę baltymų suvartojimo normą; lengvas (hiperfenilalaninemija, kuriai nereikia gydymo) - fenilalanino kiekis yra iki 8 mg% (480 μmol / l).

Klinikinės apraiškos ir diagnozė

Gimę vaikai su PKU I atrodo sveiki, nors dažniau būna specifinis habitus (šviesūs plaukai, mėlynos akys, sausa oda). Laiku nenustačius ir negydant ligos pirmuosius du gyvenimo mėnesius, atsiranda dažnas ir intensyvus vėmimas, padidėja dirglumas. Nuo 4 iki 9 mėnesių išryškėja ryškus psichomotorinio vystymosi atsilikimas.

Pacientai išsiskiria specifiniu („pelės“) odos kvapu. Sunkūs neurologiniai sutrikimai juose pasitaiko retai, tačiau būdingi hiperaktyvumo ir autizmo spektro sutrikimų bruožai. Nesant laiku gydymo, IQ lygis yra< 50. Судорожные приступы, характерные для детей с выраженным интеллектуальным дефицитом, чаще дебютируют в возрасте до 18 месяцев (могут исчезать спонтанно). В раннем возрасте приступы нередко имеют форму инфантильных спазмов, впоследствии трансформируясь в тоникоклонические припадки .

Iš diagnostinių metodų (be fenilalanino ir tirozino kiekio kraujyje nustatymo) naudojamas Felling testas, Guthrie testas, chromatografija, fluorometrija, mutantinio geno paieška. EEG ir MRT yra plačiai naudojami.

EEG atskleidžia sutrikimus, daugiausia pasireiškiančius hisartimijos modeliu (net ir nesant priepuolių); būdingi pavieniai ir daugybiniai smailių ir daugialypių iškrovų židiniai.

MRT radiniai paprastai būna nenormalūs gydant PKU arba be jo: T2 svertinis vaizdas rodo padidėjusį signalo intensyvumą periventrikulinėje ir subkortikinėje užpakalinių pusrutulių baltojoje medžiagoje. Nors vaikai gali turėti žievės atrofiją, smegenų kamieno, smegenėlių ar smegenų žievės signalų pokyčių nėra. Aprašyti MRT tyrimo pokyčiai nekoreliuoja su IQ lygiu, bet priklauso nuo fenilalanino kiekio kraujyje.

Sergantiesiems fenilketonurija II klinikiniai simptomai pasireiškia antrųjų gyvenimo metų pradžioje. Nepaisant dietinės terapijos, skiriamos naujagimio laikotarpiu nustačius padidėjusį fenilalanino kiekį kraujyje, pastebima progresuojanti ligos eiga. Yra sunkus protinis atsilikimas, padidėjusio jaudrumo požymiai, traukuliai, raumenų distonija, hiperrefleksija (sausgyslių) ir spazminė tetraparezė. Dažnai iki 2-3 metų miršta.

Klinikinis fenilketonurijos III vaizdas panašus į PKU II; ji apima tokią požymių triadą: gilus protinis atsilikimas, mikrocefalija, spastinė tetraparezė.

Prevencija

Būtina laiku nustatyti PKU, naudojant tinkamus atrankinius tyrimus gimdymo namuose, taip pat genetinės konsultacijos. Būsimoms motinoms, sergančioms PKU, patariama griežtai laikytis mažai fenilalanino turinčios dietos, kad būtų išvengta vaisiaus pažeidimo prieš pastojimą ir nėštumo metu.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Nauji gydymo būdai

Šiuo metu vienu metu intensyviai kuriamos kelios alternatyvios PKU terapijos rūšys. Tarp jų: ​​vadinamasis „didelių neutralių aminorūgščių“ metodas ( didelės neutralios aminorūgštys), fermentų terapija fenilalanino hidroksilaze, fenilalanino amonialiozė; gydymas tetrahidrobiopterinu (sapropterinu).

Yra įrodymų, kad pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar lengvu PKU, sėkmingai gydomi tetrahidrobiopterinu (10-20 mg/kg per parą).

D. M. Ney ir kt. (2008) parodė, kad dietinių glikomakropeptidų naudojimas PKU (su ribotu pagrindinių rūgščių papildymu) sumažina fenilalanino koncentraciją kraujo plazmoje ir smegenyse, taip pat skatina tinkamą fizinį vystymąsi. Eksperimentinis PKU gydymas yra fenilalanino hidroksilazės geno įvedimas tiesiai į paveiktas kepenų ląsteles. Rusijos Federacijoje šie metodai šiuo metu nenaudojami.

dietos terapija

Tai terapinė dieta, kuri veiksmingiausia užkertant kelią intelekto trūkumui esant sunkiam (klasikiniam) PKU. Didžiausią reikšmę turi paciento amžius dietos terapijos pradžioje (IQ mažėja apie 4 balus kiekvieną mėnesį nuo gimimo iki gydymo pradžios). Požiūriai į PKU mitybos valdymą įvairiose šalyse šiek tiek skiriasi, tačiau patys principai yra nuoseklūs.

Kūdikiams, kurių fenilalanino kiekis kraujyje yra 2-6 mg% (120-360 µmol/l), dietos apribojimai netaikomi. PKU dietos pagrindas yra mažai fenilalanino turinčių dietų, kurių šaltinis yra baltyminis maistas, paskyrimas. Tokia dieta skiriama visiems pacientams pirmaisiais gyvenimo metais. Jis turėtų būti skiriamas vaikams, kuriems diagnozuotas PKU iki 8 savaičių amžiaus; jo naudojimas vėlesniame amžiuje yra daug mažiau efektyvus.

Bendrosios dietos charakteristikos PKU. Terapinę PKU dietą sudaro trys pagrindiniai komponentai: terapiniai produktai (aminorūgščių mišiniai be fenilalanino), natūralūs maisto produktai (atrinkti), krakmolo turintis mažai baltymų turintis maistas.

Gyvūninės kilmės maisto produktai, kuriuose yra daug baltymų (mėsa, paukštiena, žuvis, pieno produktai ir kt.), PKU neįtraukiami į racioną. Motinos pienas pirmaisiais gyvenimo metais yra ribotas (anksčiau buvo visiškai atšauktas). Iš mišinių (motinos pieno pakaitalų) pirmenybė teikiama tiems, kuriuose yra mažesnis baltymų kiekis.

Dietos terapija pirmaisiais gyvenimo metais. Lygiavertis baltymų ir fenilalanino pakeitimas atliekamas naudojant „partijos“ skaičiavimo metodą: 50 mg fenilalanino yra lygus 1 g baltymo (kad būtų tinkamai pakeisti baltymai ir fenilalaninas). Kadangi fenilalaninas yra nepakeičiama aminorūgštis, norint užtikrinti normalų PKU sergančio vaiko vystymąsi, būtina patenkinti minimalų jos poreikį. Pirmaisiais gyvenimo metais leistinas fenilalanino kiekis yra nuo 90 iki 35 mg / kg vaiko.

Vaikams, sergantiems PKU iki 12 mėnesių amžiaus, Rusijos Federacijoje šiuo metu pristatomi šie užsienio ir vietinės gamybos vaistai: Aphenylac (RF), MD mil PKU-0 (Ispanija) ir XP Analogue LCP (Nyderlandai-Didžioji Britanija). ).

Dietos terapija pradedama, kai fenilalanino kiekis kraujyje yra 360-480 mmol/l ir didesnis. Būtent jo kiekio kraujyje rodiklis laikomas pagrindiniu diagnozavimo ir gydymo efektyvumo vertinimo kriterijumi.

Papildomų maisto produktų ir papildomų maisto produktų įvedimas. Po trijų mėnesių dieta pradedama plėsti naudojant sultis (vaisių ir uogų), skiriant jas nuo 3-5 lašų, ​​palaipsniui didinant tūrį iki 30-50 ml ir iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos. - iki 100 ml. Bazinės sultys: obuolių, kriaušių, slyvų ir kt. Vaisių tyrės skiriamos didinant jų kiekį maiste, panašiai kaip ir suleidžiamų sulčių.

4–4,5 mėnesio laikotarpiu pirmieji papildomi maisto produktai į racioną įtraukiami savarankiškai paruoštos daržovių tyrės pavidalu (arba konservuoti vaisiai ir daržovės kūdikiams maitinti - pastarieji nepridedant pieno). Be to, nuosekliai priskiriamas 2-as papildomas maistas - košė (10%) iš maltų sago arba kruopų be baltymų. Galima naudoti pramonines kukurūzų ir (arba) ryžių miltų košes be pieno, kurių sudėtyje yra ne daugiau kaip 1 g baltymų 100 ml vartojimui paruošto produkto.

Po 6 mėnesių į racioną galima pridėti želė ir (arba) putėsių (be baltymų), kurie ruošiami naudojant amilopektino išbrinkantį krakmolą ir vaisių sultis, Nutrigen pieno skonio gėrimą be baltymų arba PKU „Loprofin“ mažai baltymų turintį pieno gėrimą. .

Nuo 7 mėnesių vaikas su PKU gali gauti mažai baltymų turinčius Loprofin produktus, tokius kaip spiralės, spagečiai, ryžiai ar bebaltymi vermišeliai, o nuo 8 mėnesių – specialią duoną be baltymų.

Dietos terapija vyresniems nei vienerių metų vaikams. Vyresniems nei 12 mėnesių pacientams gydomųjų dietų ruošimo ypatumai yra produktų, kurių pagrindą sudaro aminorūgščių mišiniai be fenilalanino ir (arba) baltymų hidrolizatų su nedideliu kiekiu (daugiau nei gaminiuose, skirtuose vaikams, sergantiems PKU pirmaisiais metais) naudojimas. gyvenimo), kurių sudėtyje yra vitaminų kompleksų, makro ir mikroelementų. Baltymų ekvivalento dalis palaipsniui didėja augant vaikams, o riebalų ir angliavandenių komponentų kvota, priešingai, mažėja (vėliau ji visiškai pašalinama), o tai vėliau leidžia žymiai išplėsti pacientų mitybą. į pasirinktus natūralius produktus.

Fenilalanino kiekis, kurį įvairaus amžiaus vaikams leidžiama gauti su maistu, laikantis gydomosios dietos, palaipsniui mažinamas nuo 35 iki 10 mg/kg per parą.

Vyresnių nei vienerių metų vaikų dietinėje terapijoje įprasta naudoti specializuotus vaistinius preparatus (pagrįstus aminorūgščių mišiniais be fenilalanino): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 (Ispanija).

„Nutricia“ produktai (Nyderlandai-Didžioji Britanija) išsiskiria ypatinga įvairove ir kokybe, patikrinta per metus: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (paruoštas naudojimui produktas), taip pat XP. Maxameid ir XP Maxamum su neutraliais ir apelsinų skoniais.

Nuo specializuotų mišinių (kūdikiams) prie vyresniems vaikams skirtų produktų rekomenduojama pereiti palaipsniui (per 1-2 savaites). Tuo pačiu metu ankstesnio mišinio tūris sumažinamas 1/4-1/5 dalimi ir pridedamas naujo produkto ekvivalento kiekis baltyme. Naujas gydomasis preparatas (kurio kiekis apskaičiuojamas atsižvelgiant į kūno svorį ir amžių leistinus fenilalanino kiekius) vaikui pageidautina duodamas dalimis, 3-4 kartus per dieną, siūlant atsigerti sulčių, vandens ar kitų gėrimų.

Prekių asortimentas vaikams su PKU yra gerokai ribotas. Griežčiausio dietos laikymosi laikotarpiu (kūdikiams ir ankstyvoje vaikystėje) specializuotų vaistinių preparatų naudojimas yra privalomas. Jų naudojimo PKU tikslas – pakeisti baltymų šaltinius visiškai laikantis būtinų maistinių medžiagų suvartojimo vaikams normų (atsižvelgiant į amžių ir konkrečią klinikinę situaciją). Kai kuriuose vaistiniuose preparatuose yra polinesočiųjų riebalų rūgščių (omega-6 ir omega-3) santykiu 5:1-10:1; pirmenybė teikiama tokiems maisto šaltiniams.

Iš specialių produktų naudojami sausi aminorūgščių mišiniai, kuriuose nėra fenilalanino, su subsidija baltymų ekvivalentu - dirbtiniu jo analogu (kiekiais, atitinkančiais PKU pacientų amžių).

Kiti mažai baltymų turintys dietiniai produktai, kuriuos Rusijos Federacijoje galima įsigyti PKU, yra sago, speciali duona, vermišeliai ir kiti sveiki maisto produktai. Šie vaistiniai preparatai (amilofenai) yra pagaminti iš krakmolo, kuriame nėra sunkiai virškinamų angliavandenių ir mineralinių medžiagų. Jiems atstovauja makaronai, dribsniai, sago, specialūs miltai, duonos gaminiai, tirpalai želė, putėsiai ir kt. Vitaminų papildai padidina mažai baltymų turinčio maisto maistinę vertę.

Taip pat yra mažai baltymų turinčių užsienio gamybos produktų Loprofinai (Nyderlandai-Didžioji Britanija), kurių pagrindą sudaro krakmolas (kviečiai, ryžiai, bulvės, kukurūzai ir kt.), įskaitant makaronus, grūdus grūdams gaminti, specialias duonos rūšis (iš tapijokos). , kviečių ir ryžių krakmolas), sausainiai, krekeriai, krekeriai, taip pat miltai, įvairūs patrauklaus skonio desertai, pagardai ir padažai, didelis gėrimų asortimentas (įskaitant pieno pakaitalus, grietinėlę ir kavą) ir kt.

Dietos skaičiavimas ir paruošimas. Naudojama tokia formulė: A = B + C, kur A – bendras baltymų poreikis, B – natūralaus maisto baltymai, C – baltymai, gaunami iš gydomojo maisto.

Dietos praturtinimas tirozinu. Kai kurie mokslininkai siūlo mažai fenilalanino turinčią dietą papildyti tirozinu, nors nėra statistiškai reikšmingų įrodymų apie geresnį intelektinį vystymąsi laikantis PKU dietos.

Organoleptinės dietos savybės. Beveik visų dirbtinių vaistinių preparatų, skirtų pacientams, sergantiems PKU, skonio savybės yra specifinės. Norint užmaskuoti organoleptiškai nemalonias terapinės PKU dietos savybes, naudojami įvairūs skoniai (be baltymų) ir specialios formulės. Saldiklio aspartamo naudoti negalima, nes jis skyla į fenilalaniną, metanolį ir aspartatą.

Dietos terapijos veiksmingumo stebėjimas. Jis pagrįstas reguliariu fenilalanino kiekio kraujyje stebėjimu (ji turėtų būti vidutiniškai 3–4 mg% arba 180–240 µmol / l).

Rusijos Federacijoje taikoma tokia fenilalanino kiekio kraujyje stebėjimo schema pacientams, sergantiems PKU: iki 3 mėnesių amžiaus - kartą per savaitę (kol bus gauti stabilūs rezultatai), o vėliau - bent 2 kartus per savaitę. mėnuo; nuo 3 mėnesių iki 1 metų - kartą per mėnesį (jei reikia - 2 kartus per mėnesį); nuo 1 metų iki 3 metų - bent 1 kartą per 2 mėnesius; po 3 metų - 1 kartą per 3 mėnesius.

Nuolat stebima paciento mitybos būklė, jo fizinė ir intelektinė, emocinė ir kalbos raida. Esant poreikiui, į paciento apžiūrą įtraukiami gydytojai specialistai, atliekami psichologiniai ir defektologiniai tyrimai, atliekama daugybė tyrimų (vidaus organų ultragarsas, EKG, EEG, galvos smegenų MRT, pilnas kraujo ir šlapimo tyrimas, kraujo proteinograma, pagal indikacijas - gliukozė, cholesterolis, kreatininas, feritinas, geležies kiekis serume ir kt.). Bendras kraujo tyrimas atliekamas 1 kartą per mėnesį, biocheminis kraujo tyrimas - pagal indikacijas.

Mityba sergant infekcinėmis ligomis. Sergant gretutinėmis ligomis, pasireiškiančiomis hipertermija, intoksikacija ir (arba) dispepsiniais simptomais, dietos terapiją galima laikinai (keletui dienų) nutraukti, vaistinius preparatus pakeičiant natūraliais (su mažu baltymų kiekiu). Pasibaigus ūminiam ligos periodui, vaistinis preparatas vėl įtraukiamas į racioną, tačiau trumpiau nei dietos terapijos pradžioje.

Dietos terapijos nutraukimas. Pacientų, sergančių PKU, amžius, nuo kurio galima nutraukti dietos terapiją, tebėra prieštaringas klausimas.

Yra įrodymų, kad nutraukus dietos terapiją sulaukus 5 metų, trečdalio vaikų, sergančių PKU, IQ per ateinančius 5 metus sumažėja 10 ar daugiau taškų. Vyresniems nei 15 metų pacientams dietos terapijos pertraukas dažnai lydi progresuojantys baltosios smegenų medžiagos pokyčiai (pagal MRT).

Dietos terapija pacientams, sergantiems klasikiniu PKU, turėtų būti visą gyvenimą.

Rusijos Federacijoje pagal įstatymus specialios dietos terapija pacientui turėtų būti teikiama nemokamai, neatsižvelgiant į neįgalumo laipsnį ir paciento amžių. Griežtas, privalomas dietinis PKU gydymas paprastai atliekamas iki 18 metų, po to plečiama dieta. Suaugusiems pacientams patariama atsisakyti vartoti daug baltymų turinčius gyvūninės kilmės produktus (bendras baltymų kiekis neturi viršyti 0,8-1,0 g/kg per dieną).

Literatūra

  1. Blau N. ir kt. Fenilketonurija // Lancetas. 2010. Nr. 376. P. 1417-1427.
  2. Paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų gydomoji mityba (E70.0-E74.2). Knygoje: Klinikinė vaikystės dietologija / Red. Borovik T.E., Ladodo K.S.M.: „MIA“. 2008, 330-383 p.
  3. Harding C.O. ir kt. Pažanga ir iššūkiai sergant fenilketonurija // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 645-648.
  4. Viešpats b. ir kt. PKU diagnozės sprendimo reikšmė tėvams ir vaikams // J. Pediatr. Psichologas. 2008. V. 33. P. 855-866.
  5. Kochas R. ir kt. 4 mėnesių kūdikio, gimusio fenilketonurija sergančiai moteriai, neuropatologija // Dev. Med. vaikas. Neurol. 2008. V. 50. P. 230-233.
  6. Van Spronsenas F.J. ir kt. Didelės neutralios aminorūgštys gydant PKU: nuo teorijos iki praktikos // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 671-676.
  7. Harding C.O. Nauja fenilketonurijos gydymo era: farmakologinė terapija sapropterino dihidrochloridu // Biologija. 2010. V. 9. P. 231-236.
  8. Ney D.M. ir kt. Dietinis glikomakropeptidas palaiko augimą ir sumažina fenilalanino koncentraciją plazmoje ir smegenyse pelių fenilketonurijos modelyje // J. Nutr. 2008. V. 138. P. 316-322.
  9. Singhas R.H. ir kt. BH4 terapija daro įtaką mitybos būklei ir vaikams, sergantiems fenilketonurija: 2 metų stebėjimas // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 689-695.
  10. Trefz F.K. ir kt. Sapropterino dihidrochloridas: naujas vaistas ir nauja koncepcija gydant fenilketonuriją // Drugs Today. 2010. V. 46. P. 589-600.
  11. Websteris D. ir kt. Tirozino papildymas fenilketonurijai // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. V. 8: CD001507.

V. M. Studenikinas,
T. E. Borovikas, medicinos mokslų daktaras, profesorius
T. V. Bušueva, medicinos mokslų kandidatas

NTsZD RAMS, Maskva

Turinys

Fehlingo liga arba fenilketonurija yra genetinė aminorūgščių apykaitos patologija. Tai yra finilalanino, kurio toksiški produktai sukelia nervų sistemos ir smegenų „apsinuodijimą“, asimiliacijos procesų nesėkmė, todėl išsivysto rimti sutrikimai ir anomalijos. Anksti diagnozavus ir griežtai laikantis specialios dietos, galima išvengti rimtų šios retos ligos vystymosi pasekmių.

Kaip vystosi fenilketonurija?

Įgimta paveldima liga, kurią sukelia aminorūgščių metabolizmo pažeidimas, vadinama fenilketonurija. Kiti šios patologijos pavadinimai – Fellingo liga (pagal ligą pirmą kartą aprašiusią gydytoją) arba fenilpiruvinė oligofrenija (pagrindinės ligos progresavimo pasekmės – sunkūs centrinės nervų sistemos ir smegenų pažeidimai, provokuojantys vystymosi vėlavimą, protinį atsilikimą).

Rusijoje fenilketonurija registruojama 1 atvejo dažniu 5-10 tūkstančių naujagimių, Turkijoje ši proporcija yra 1:2500, Japonijoje ir kai kuriose Europos šalyse - 1:100 000, Afrikos šalyse liga praktiškai nepasireiškia. Remiantis statistika, mergaitės paveldi patologiją du kartus dažniau nei berniukai. Naujagimių laikotarpiu nėra klinikinių ligos apraiškų, tačiau dėl fenilalanino patekimo į organizmą su maistu fenilketonurija pasireiškia per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius.

Sergant Fellingo liga, kepenų fermento fenilalanin-4-hidroksilazės trūkumas sukelia baltyminio maisto fenilalanino apykaitos sutrikimus. Vyksta šie procesai:

  • Paleidžiami šalutiniai fenilalanino oksidacijos keliai, kuriuose organizme kaupiasi jo toksiški dariniai – fenilacto, fenillakto ir fenilpiruvinės rūgštys.
  • Trūksta tirozino (amino rūgšties, normalios fenilalanino apykaitos produkto), dalyvaujančio hipofizės, antinksčių ir skydliaukės veikloje, melanino, reguliuojančio apetitą ir kūno riebalų procesus, gamyboje. .
  • Vystosi lipoproteinų, glikoproteinų ir baltymų apykaitos sutrikimai.
  • Sutrinka aminorūgščių pernešimas.
  • Sutrinka katecholaminų ir serotonino mainai.
  • Susidaro feniletilamino ir ortofenilacetato perteklius, kuris provokuoja lipidų apykaitos sutrikimus smegenyse.
  • Impulsų perdavimo tarp nervų sistemos ląstelių mechanizmo sunaikinimas dėl neurotransmiterių trūkumo.

Priežastys

Fenilketonurijos sindromas vaikams 98% atvejų išsivysto dėl mutacijos, esančios fenilalanino hidroksilazės kiekį koduojančio geno 12 chromosomos ilgojoje rankoje (dėl to atsiranda šio fermento trūkumas). Genetinė patologija yra autosominio recesyvinio pobūdžio, tai yra, kad liga vystytųsi, naujagimis turi paveldėti defektuoto mutavusio geno kopiją tiek iš tėvo, tiek iš motinos, kurie yra jo heterozigotinis nešiotojas. Taip yra dėl mažo patologijos paplitimo.

Formos ir rūšys

Klasikinė 1 tipo fenilketonurija, kuri išsivysto dėl mutavusio geno paveldėjimo iš abiejų tėvų, sudaro 98–99% visų užregistruotų atvejų. Kitos netipinės ligos formos, kurių negalima gydyti dieta, tačiau pasireiškia panašiomis klinikinėmis apraiškomis, yra:

  • 2 tipo fenilketonurija, kuri išsivysto dėl dehidropterino reduktazės trūkumo;
  • 3 tipo fenilketonurija dėl tetrahidrobiopterino trūkumo.

Fenilketonurijos simptomai

Naujagimių laikotarpiu (pirmomis savaitėmis po gimimo) fenilketonurijos simptomų nėra. Pirmieji nespecifiniai simptomai pasireiškia praėjus dviem – šešiems mėnesiams nuo kūdikio maitinimo motinos pienu ar jo pakaitalais pradžios, nes baltymai reguliariai patenka į organizmą su maistu. Kūdikiui augant, pastebimi šie klinikiniai ligos požymiai:

  1. 6 mėnesių amžius: silpnumas, vangumas, emocijų ir susidomėjimo tuo, kas vyksta aplinkui, trūkumas. Vaikas nereaguoja į tėvus ir jų kalbą, į ryškiaspalvius žaislus, būdingas nesugebėjimas sutelkti žvilgsnio, neišraiškingos veido išraiškos. Kai kuriais atvejais – nerimas, padidėjęs susijaudinimas, raumenų tonuso sutrikimai (raumenų hipotenzija arba distonija). Vėmimas, traukulių sindromas, odos egzema.
  2. Amžius nuo 6 mėnesių iki metų: psichomotorinio vystymosi atsilikimas - sumažėjęs aktyvumas, nebuvimas bandymų išmokti sėdėti, keltis. Toksiškų fenilalanino skilimo produktų buvimas šlapime ir prakaite sukelia specifinį rūko kvapą iš organizmo. Fiziniai požymiai – nežymūs nukrypimai nuo įprasto galvos dydžio, stovimoje padėtyje vaikas išskleidė kojas plačiau nei reikia atstumo, linguoja eidamas, sėdimoje padėtyje, linkęs traukti po savimi kojas.
  3. Amžius virš 12 mėnesių: vėlyvas dantų dygimas, mikrocefalija, emalio hipoplazija, sulėtėjęs kalbos vystymasis. Kai kuriais atvejais galimi epilepsijos traukulių priepuoliai. Su amžiumi išsivysto hipotenzija, dermatitas ir polinkis į vidurių užkietėjimą; galūnių drebulys, koordinacijos sutrikimai, šliaužianti eisena; galima galūnių cianozė, dermografizmas. Dėl sergančių vaikų tirozino trūkumo specifinė išvaizda šviesūs plaukai, balti, be pigmentacijos, oda jautri ultravioletiniams spinduliams, šviesios akys.
  4. Amžius 3-4 metai: gili oligofrenija (idiotizmas), kalbos trūkumas.

Fenilketonurijos diagnozė

Naujagimio apžiūros, siekiant nustatyti fenilketonuriją ar kitas sunkias paveldimas ligas, procedūra vadinama naujagimių patikra ir yra privaloma Rusijos Federacijos teritorijoje. Šį klausimą reglamentuoja Sveikatos apsaugos ministerijos 1993-12-30 įsakymas Nr.316. Procedūra atliekama gimdymo namuose; nepilnamečiams vaikams kraujas iš kulno imamas analizei 4 gyvenimo dieną, neišnešiotiems kūdikiams - 7 dieną. Medžiaga uždedama ant bandomosios formos, kuri siunčiama į laboratoriją, kur ji yra genetiškai ištirta.

Esant hiperfenilalanemijai (daugiau nei 900 mikromol/l), vaikas siunčiamas genetiniam tyrimui. Naujagimių fenilketonurijos diagnozei patvirtinti išmatuojama tirozino, fenilalanino koncentracija kraujyje, tikrinamas fenilalanino hidroksilazės (kepenų fermento) aktyvumas, atliekama biocheminė šlapimo analizė, siekiant nustatyti katecholaminų metabolitų kiekį ir ketoninės rūgštys. Galima atlikti smegenų EEG (elektroencefalografiją) ir MRT (magnetinio rezonanso tomografiją), neurologo tyrimą, koprogramą ir DNR diagnostiką.

Gydymas

Liga fenilketonurija Rusijoje gydoma dietine terapija, ribojant baltymų produktų suvartojimą. Pasaulyje kuriami vaistai, kurie leis kontroliuoti fenilalanino kiekį nesilaikant griežtos dietos. Perspektyvios tyrimų sritys yra šios:

  • augalinio fermento fenilalanino liazės naudojimas;
  • genų terapija, skirta koreguoti mutavusį geną, sukeliantį aminorūgščių apykaitos sutrikimus;
  • bando įvesti fenilalanino hidroksilazės geną į paveiktas kepenų ląsteles.

Nuolatinis gydytojų (pediatrų, neurologų) stebėjimas, baltymų suvartojimą ribojančios dietos laikymasis nuo gimimo iki brendimo – pagrindinė sąlyga normaliam vaiko, sergančio klasikine fenilketonurijos forma, vystymuisi. Fenilalanino lygis stebimas reguliariai: pirmus 3 gyvenimo mėnesius – kartą per savaitę, nuo 3 mėnesių iki metų – ne rečiau kaip kartą per mėnesį, nuo metų iki 3 metų – 1 kartą per du mėnesius, vėliau – pagal gydytojo rekomendacijomis (apie 4 kartus per metus). Paciento suvartojamų baltymų kiekis koreguojamas priklausomai nuo amžiaus ir streso.

dietos terapija

Dieta nuo fenilketonurijos yra pagrįsta gyvūninių baltymų pašalinimu iš paciento dietos. Nuolat griežtai laikantis jo, galima užkirsti kelią smegenų veiklos sutrikimams, kepenų veiklos sutrikimams, jei liga diagnozuojama pirmosiomis gyvenimo savaitėmis. Griežtai draudžiami produktai yra:

  • visų rūšių mėsos gaminiai, dešrelės;
  • visų rūšių žuvis, jūros gėrybės;
  • varškės;
  • kiaušiniai;
  • riešutai;
  • kepykla, konditerijos gaminiai;
  • sojos produktai;
  • javai, javai.

Kasdienėje paciento mityboje turėtų būti daržovių, vaisių, uogų ir žolelių; leido naudoti medų ir cukrų, krakmolą, ryžių ir kukurūzų miltus, sviestą, augalinį aliejų. Kai kuriuos produktus reikia iš dalies apriboti. Gavus gydytojo leidimą, galima naudoti nedidelį kiekį:

  • pieno produktai;
  • bulvės, baltieji kopūstai;
  • konservuotų daržovių.

Vaiko vystymuisi ir augimui reikalingose ​​aminorūgštyse yra specialūs gydomieji mišiniai, išgryninti iš laktozės, kuriuose yra peptidų (pieno baltymai, jau suskaidyti fermentais) ir laisvųjų aminorūgščių (triptofanas, tirozinas, taurinas, cistinas, histidinas). Jie gaminami miltelių pavidalu, kurie skiedžiami vandeniu arba ištrauktu motinos pienu (jei mama laikosi specialios dietos). Tokie mišiniai ir specialūs produktai įvairaus amžiaus vaikams yra:

  • afenilakas;
  • Mdmil-FKU-0;
  • Analoginis-SP;
  • Aponti;
  • Berlafenas;
  • Minafenas;
  • lofenilakas;
  • Nofelanas;
  • tetrafenas;
  • Cymorgan.

Medicininė terapija

Net ir reguliariai vartojant baltymų hidrolizatus ir aminorūgščių mišinius, pacientams, sergantiems fenilketonurija, reikia papildomai skirti vitaminų kompleksų (pavyzdžiui, B grupės) ir mineralinių junginių (kurių sudėtyje yra geležies preparatų, fosforo ir kitų mikroelementų). Simptominis ir patogenezinis gydymas vaistais atliekamas naudojant:

  • karnitino preparatai jo trūkumo profilaktikai (Elkar, L-karnitinas);
  • prieštraukuliniai vaistai nuo traukulių priepuolių (Depakin, Clonazepam);
  • nootropiniai vaistai aukštesnėms smegenų funkcijoms palaikyti (Piracetamas);
  • priemonės, skatinančios kraujagyslių mikrocirkuliaciją;
  • su netipinėmis fenilketonurijos formomis, kurioms netinka dietinė terapija - hepatoprotektoriai, preparatai su levodopa, 5-hidroksitriptofanu, tetrahidrobiopterinu.

Plačiai naudojama medicininė gimnastika, bendras masažas. Fenilketonurija sergančių vaikų reabilitacija numato specialius pedagoginio rengimo metodus ikimokyklinio ir mokyklinio ugdymo metu. Pacientams nuolat reikalinga logopedo, mokytojo, defektologo pagalba. Pacientams būdingas padidėjęs nuovargis, kartais reikalinga elgesio korekcija, todėl tokiems vaikams reikalingas didesnis dėmesys ir specialus požiūris.

Prognozė ir prevencija

Norint nustatyti riziką susirgti vaiku, būsimiems tėvams, jau turintiems sergantį vaiką, ar giminaičiams, sergantiems šia liga, būtina atlikti genetinę konsultaciją ir tyrimą. Planuodama nėštumą ir gimdydama kūdikį, fenilketonurija serganti mama turi laikytis griežtos eliminacinės dietos, kad išvengtų sunkių vaisiaus apsigimimų. Rizika susilaukti sergančio vaiko abiejų tėvų akivaizdoje siekia apie 20 proc.

Masinis naujagimių patikrinimas leidžia laiku nustatyti ligą ir, laikantis ankstyvos dietos, išvengti sunkių apsigimimų. Šiuo atveju fenilketonurijos gydymo prognozė yra palanki. Vėlyvas gydymas sergančio vaiko psichinės raidos prognozė yra nepalanki. Ligos profilaktikos priemonės – patikra, ankstyvas dietos laikymasis, griežtas jos laikymasis iki 16-18 metų amžiaus.

Vaizdo įrašas

Ar radote tekste klaidą?
Pasirinkite jį, paspauskite Ctrl + Enter ir mes tai ištaisysime!

Fenilketonurija - genetinė liga, kurių aminorūgščių apykaita yra labai sutrikusi.

To priežastis yra kepenų fermentų, kurie atlieka pagrindinį vaidmenį paverčiant fenilalaniną tirozinu, gamybos mechanizmų gedimai.

Fenilketonurija vaikams paprastai nustatoma per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius. Fenilalaninas yra įtrauktas į visų esamų baltymų junginių struktūrą. Atitinkamai, sergant fenilketonurija, sutrinka baltymų skilimo procesas.

Pagrindinė informacija apie patologiją

Didžiajai daugumai naujagimių atliekama diagnostika, kuri leidžia atmesti fenilketonuriją ir jį nustačius, laiku pradėti terapines priemones, kurios leis išvengti šiai ligai būdingų patologinių pakitimų.

Fenilketonurija taip pat vadinama fenilpiruvinė oligofrenija, kadangi sergant šia liga pastebėti sutrikimai neigiamai veikia vaiko pažinimo funkcijas.

Nesuskaldytos aminorūgštys kaupiasi organizme, todėl smarkiai pažeidžiama centrinė nervų sistema.

Fenilketonurija buvo apibūdinta Asbjornas Völlingas, norvegų gydytojas, 1934 m., todėl liga turi kitą pavadinimą: Föllingo liga.

Kiekvienam 10 000 gimusių vaikų tenka vienas šia patologija sergantis vaikas, todėl tai galima laikyti gana dažna genetine liga.

Liga pasitaiko Airijoje ir Turkijoje daug dažniau nei likusiame pasaulyje. Mažiausias atvejų yra Suomijoje, Japonijoje ir Korėjoje.

Daugumą genetinių ligų sunku gydyti. Paprastai tai susiję su pagrindinių simptomų pašalinimu arba sušvelnėjimu. Tačiau fenilketonurija yra liga, kuri daugeliu atvejų sėkmingai išgydoma, jei gydymas buvo pradėtas laiku.

Merginos yra rizikos grupėje: jie šia liga serga dažniau nei berniukai.

Išvaizdos priežastys

Ši patologija turi autosominis recesyvinis paveldėjimo būdas: kad vaikas sirgtų patologija, abu jo tėvai turi būti fenilketonurijos geno nešiotojai (tai tie, kurie turi patologinį geną, o negali sirgti šiomis ligomis) ir iš kiekvieno turi gauti šio geno kopiją. .

Vollingo ligos paveldėjimas yra visiškai spontaniškas procesas, todėl du geno nešiotojai gali susilaukti sveiko vaiko.

Dažniausia patologija yra susijusi su geno defektu, kuris koduoja fermentą, kuris skaido fenilalaniną. Jis yra ant ilgosios 12 chromosomos rankos. Apie 97-98% žmonių, sergančių fenilketonurija, turi šį mutantinį geną.

Tikimybė susilaukti vaiko, sergančio šia liga, didėja esant kraujomaišai (jei tėvai yra artimi santykiai).

Ligos vystymosi mechanizmas

Fermentas, skaidantis fenilalaniną, yra fenilanino-4-hidroksilazės. Būtent jo (retais atvejais ir kitų fermentų) negamina šia liga sergančių vaikų kepenys.

Liga vystosi kitame sekos:

Tipai

Yra trys fenilketonurijos tipai:

  • rašau. Dažniausias patologijos tipas: stebimas 98% žmonių, sergančių fenilketonurija. Susijęs su sutrikusia fenilanino-4-hidroksilazės gamyba;
  • II tipo. Organizmas negamina fermento, vadinamo dihidropteridino reduktaze. Šio tipo liga serga 1-2% fenilketonurija sergančių žmonių, negydant dažnai baigiasi mirtimi ankstyvame (1-3 metų) amžiuje;
  • III tipas. Tetrahidrobiopterino gamybos mechanizmai neveikia. Rečiausia ligos rūšis.

Yra ir kitų fenilketonurijos atmainų, tačiau jos yra itin retos.

Simptomai

Pirmosiomis gyvenimo savaitėmis fenilketonurija nejaučiama, vaikai nesiskiria nuo bendraamžių. Pradiniai pažeidimo požymiai atsiranda vėliau.

Pirmieji fenilketonurijos simptomai kūdikiams yra šie:

  1. Apatija. Vaikas pasyvus, neatgyja, kai prieina artimi žmonės, retai reiškia emocijas, nesidomi žaislais.
  2. Nerimas, per daug. Mažylis dažnai be aiškios priežasties rėkia, prastai miega, sistemingai atsibunda, gali sutrikti apetitas.
  3. Dažnas vėmimas. Periodinis regurgitacija kūdikiams yra norma, tačiau jei jie reguliariai stebimi, tai gali reikšti įvairius organų ir sistemų veikimo sutrikimus.
  4. Mėšlungis. Jie pastebimi ne visais atvejais, tačiau dažniausiai juos greitai pastebi tėvai. gali būti tiek lokali, tiek apibendrinta – apimanti visą vaiko kūną.
  5. raumenis. Vaiko raumenys vizualiai įsitempę, sunku ištiesinti galūnes.
  6. . Tai pastebima labai dažnai. Jos specialistai gali klaidingai tai nustatyti kaip simptomą, būdingą virškinimo trakto apsigimimams.

Vėlesni tikrieji ligos simptomai:


Komplikacijos

Jei vaikas nebus gydomas, jam atsiras pavojingų sutrikimų, kurie sugriaus jo gyvenimą ir padarys jį giliai neįgalus.

Kuo anksčiau bus pradėtas gydymas, tuo didesnė tikimybė, kad vaikas neturės rimtų pasekmių.

Jei gydymas pradedamas pavėluotai (pavyzdžiui, ne nuo gimimo, o po kelių mėnesių), vaikas gali turėti liekamųjų sutrikimų, susijusių su smegenų ląstelių mirtis, kurios su amžiumi sugeba iš dalies suminkštėti.

Diagnostika

Visiems naujagimiams atliekami diagnostiniai tyrimai, siekiant nustatyti fenilketonuriją. Kai vaikui sukanka 3-5 dienos, jis paimant kraują iš piršto kuri taikoma formai.

Jei nustatoma, kad jo kraujyje yra per didelis fenilalanino kiekis (daugiau nei 2,2 mg), papildomi tyrimai:

  • genetiniai tyrimai;
  • kepenų gaminamų fermentų aktyvumo laipsnio nustatymas;
  • ketoninių rūgščių ir hormonų skilimo produktų koncentracijos šlapime nustatymas;
  • elektroencefalograma;
  • smegenų magnetinio rezonanso tomografija.

Šiuolaikiniais prenatalinės diagnostikos metodais galima nustatyti fenilketonuriją vaikui dar prieš gimimą.

Jei reikia, atliekami papildomi tyrimai, leidžiantys pašalinti kitas patologijas lydi aminorūgščių apykaitos sutrikimai: galvos traumos, infekcijos.

Gydymas

1 tipo fenilketonurija gydoma dietine terapija: iš vaiko dietos visiškai pašalintas maistas, kuriame yra daug baltymų.

Jeigu vaikui kliniškai diagnozuojama fenilketonurija, tuomet jis leidžiamašis maistas:

  • mažai baltymų turintis duona ir makaronai;
  • cukraus;
  • augaliniai aliejai;
  • sviestas;
  • daržovės;
  • šerbetas;
  • bulvė;
  • specialūs kūdikių dribsniai ir mišiniai su minimaliu baltymų kiekiu;
  • mažai baltymų turintis pienas.

Šiuo metu yra didžiulis vaikams tinkamų mažai baltymų turinčių produktų pasirinkimas, užtenka atidžiai perskaityti informaciją ant pakuočių: gamintojai visada nurodo, kiek produkte yra baltymų, riebalų ir angliavandenių.

Draudžiama Produktai:

  • visas gyvulinės kilmės maistas (mėsa, žuvis, dešrelės, kiaušiniai, sūris, pienas, kefyras, jogurtas, pieniškos košės, ledai);
  • riešutai;
  • visa ankštinių augalų šeima (žirniai, pupelės, lęšiai, sojos pupelės);
  • šokoladas;
  • dauguma javų;
  • miltiniai gaminiai.

Vaikas taip pat gauna specialūs aminorūgščių mišiniai ir baltymų hidrolizatai kad jo organizmas visapusiškai vystytųsi, ir kompleksuose su B grupės vitaminais, kurių pakankamas kiekis yra tik maisto produktuose, kuriuose yra daug baltymų.

Vaikams naudingas masažas ir mankštos terapija.

Fenilketonurija, kuri priklauso antrajam ir trečiajam tipui, yra sunkiau gydoma, nes koreguoti mitybą nenaudinga. Vaikams skiriami prieštraukuliniai vaistai (karbamazepinas, fenitoinas), kepenų veiklą gerinantys vaistai (acetilcisteinas, essentiale), levodopa, oksitriptanas.

Prevencija

Pagrindinis prevenciniai metodai:

  • masiniai naujagimių tyrimai;
  • Moterims, turinčioms šią patologiją, nėštumo metu ir prieš pat nėštumą svarbu laikytis specialios dietos, kad vaisiaus organizme neatsirastų fenilalanino perteklius: tai gali neigiamai paveikti jo sveikatą.

Laikui bėgant, susilpnėjus fenilalanino poveikiui nervų sistemai, dietos galima atsisakyti (tik pasitarus su gydytoju). Kai kurie gydytojai rekomenduoja laikytis dietos visą gyvenimą.

Vaikai, kurių gydymas prasidėjo laiku, vystosi taip pat, kaip ir jų bendraamžiai, ir neturi problemų su intelektu.

Apie tai, kas yra fenilketonurija, galite sužinoti iš vaizdo įrašo:

Maloniai prašome nesigydyti savigydos. Užsiregistruok pas gydytoją!

Fenilketonurija yra paveldima liga, kuriai būdingas baltymų apykaitos sutrikimas.

Ši liga pirmą kartą buvo aptikta 1934 m. Fenilketonurija paveldima pagal vadinamąjį autosominį recesyvinį tipą, tai yra visiškai sveiki tėvai (nešiotojai) gali susilaukti vaikų, sergančių fenilketonurija.

Fenilketonurijos tipai

Yra 3 šios ligos rūšys.

Pirmojo tipo fenilketonurijai būdingas fermento fenilalanin-4-hidroksilazės trūkumas organizme. Šio fermento dėka aminorūgštis fenilalaninas virsta tirozinu. Dažniausiai šio tipo fenilketonurija yra paveldima (98 proc. atvejų).

II tipo fenilketonurijai būdingas fermento, pvz., dihidropteridino reduktazės, trūkumas. 2 tipo fenilketonurija sergantys pacientai kenčia nuo traukulių ir protinio atsilikimo. Šio tipo fenilketonurija vaikams yra gana reta (1-2%), tačiau dažniausiai baigiasi mirtimi 2-3 metų amžiaus.

Trečiojo tipo fenilketonurija, kuriai būdingas tetrahidrobiopterino trūkumas. Šio tipo fenilketonurijos simptomai yra protinis atsilikimas dėl mikrocefalijos, smegenų tūrio sumažėjimas.

Fenilketonurijos priežastys

12 chromosomoje esančio geno mutacijos laikomos pagrindinėmis vaikų fenilketonurijos vystymosi priežastimis. Giminės santuokos padidina anomalijų riziką.

Trūkstant tam tikrų fermentų, kraujyje padaugėja fenilalanino darinių, kurie toksiškai veikia vaiko nervų sistemą. Fenilketonurija paveldima maždaug vienodai tiek berniukams, tiek mergaitėms.

Fenilketonurijos simptomai

Fenilketonurijos simptomai pasireiškia ne iš karto. Daugeliu atvejų beveik neįmanoma įtarti fenilketonuriją vaikams iškart po gimimo. Kūdikis atrodo sveikas, gimęs laiku ir normalaus svorio. Tačiau po kelių savaičių atsiranda fenilketonurijos simptomai. Pagrindinis ligos simptomas yra stiprus vėmimas. Per laikotarpį nuo dviejų iki šešių mėnesių tiek mama, tiek gydantis gydytojas gali pastebėti vaiko protinio ir fizinio vystymosi atsilikimą.

Vaikai, sergantys fenilketonurija, vėliau nei kiti bendraamžiai pradeda sėdėti ir vaikščioti. Taip pat aiškus fenilketonurijos simptomas yra gausus prakaitavimas su būdingu „pelės“ prakaito kvapu. Yra traukuliai, dirglumas, vangumas, kaprizingumas ir ašarojimas, galvos apimties sumažėjimas, odos bėrimai. Vaikams, sergantiems fenilketonurija, dantys išdygsta vėlai.

Vystantis fenilketonurijai, didėja raumenų tonusas, kuriam būdinga tam tikra vaiko laikysena, kuri dar vadinama „siuvėjo padėtimi“ (rankos ir kojos sulenktos ties sąnariais).

Fenilketonurijos gydymas

Vienintelis fenilketonurijos gydymas yra dieta, kurios reikia laikytis daugiau nei dešimt metų po diagnozės nustatymo. Vaikai, sergantys fenilketonurija, negali pasisavinti didelio fenilalanino kiekio, todėl galioja tam tikros jo vartojimo normos, kurios priklauso nuo amžiaus. Vaikas iki dviejų mėnesių gali suvartoti ne daugiau kaip 60 mg/kg fenilalanino, o vyresni nei šešerių metų – ne daugiau kaip 10-15 mg/kg.

Kalbant apie žindymą, reikia laikytis griežtų taisyklių. Mama turi kontroliuoti kūdikio išgeriamo motinos pieno kiekį. Todėl maitinimui būtina naudoti tik ištrauktą pieną ir tiek, kiek leidžiama tam tikram vaiko amžiui. Tam yra specialios lentelės su fenilalanino suvartojimu, taip pat formulės, skirtos apskaičiuoti motinos pieno kiekį per dieną. Vaikas papildomas specialiais mišiniais, kuriuose nėra fenilalanino.

Vaikams, sergantiems fenilketonurija, papildomas maistas pradedamas nuo vaisių ir uogų sulčių. Kaip kietas maistas, vaikui siūlomos daržovių tyrės, nepridedant pieno. Naudokite ryžių arba kukurūzų miltų pagrindu pagamintus dribsnius be baltymų ir be pieno.

Fenilketonurijos gydymas mityba apima maisto produktų, tokių kaip žuvis, mėsa, kepiniai, dešros, varškė, kiaušiniai, šokoladas, ankštiniai augalai, riešutai ir grūdai, vengimą arba labai ribotą jų vartojimą. Šiuose maisto produktuose yra daug baltymų. Vaisiai ir daržovės įtraukiami į racioną, atsižvelgiant į fenilalanino kiekio juose apskaičiavimą.

Fenilketonurijos gydymas vaistais apima vitaminų, kalcio, geležies ir fosforo preparatų vartojimą. Tai taip pat rodo vaistų, skirtų smegenų kraujotakai, mikrocirkuliacijai ir audinių metabolizmui gerinti, naudojimą. Rekomenduokite mankštos terapiją ir masažą.

Vaizdo įrašas iš „YouTube“ straipsnio tema:

Fenilketonurija yra sunki paveldima liga, susijusi su sutrikusia aminorūgščių apykaita organizme. Tai atsiranda dėl vieno iš baltymų apykaitos fermentų neveikimo. Tokiu atveju organizme kaupiasi toksinės medžiagos: žmogaus kraujyje, šlapime, nervų ir raumenų audiniuose.

Fenilketonurija sukelia didelį nervų sistemos pažeidimą, dėl kurio sutrinka viso organizmo darbo koordinavimas ir jo vystymasis kaip visuma. Jei liga nenustatoma pirmosiomis dienomis po gimimo, vaikas atsiliks tiek protiniu, tiek fiziniu vystymusi. Tinkamai negydydamas žmogus miršta, tik sulaukęs brandos, nuo negrįžtamo nervų sistemos pažeidimo.

Kartais žmogus tampa neįgalus sergantis fenilketonurija: sutrikus nervų sistemai, kai liga iš pradžių nebuvo gydoma arba kai diagnozės metu žmogui būdingi psichiniai ir fiziniai sutrikimai.

Fenilketonurijos simptomai

Fenilketonurija pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. Pagrindiniai šio amžiaus simptomai:

  • vaiko letargija;
  • nesidomėjimas aplinka;
  • kartais padidėjęs dirglumas;
  • regurgitacija;
  • raumenų tonuso sutrikimai (dažniau raumenų hipotenzija);
  • alerginio dermatito požymiai;
  • yra būdingas "pelės" šlapimo kvapas.

Vėlesniame amžiuje pacientams, sergantiems fenilketonurija, būdingas psichoverbalinio vystymosi vėlavimas, dažnai pastebima mikrocefalija. Fenilketonurijai būdingi šie fenotipiniai požymiai: odos, plaukų ir rainelės hipopigmentacija. Kai kuriems pacientams viena iš patologijos apraiškų gali būti sklerodermija. Epilepsijos priepuoliai pasireiškia beveik pusei fenilketonurija sergančių pacientų ir kai kuriais atvejais gali būti pirmasis ligos požymis.

Priežastys ir patogenezė

Kaip liga vystosi ir kas tai yra? Fenilketonurija (PKU) yra susijusi su keliomis fenilalanino apykaitos sutrikimų formomis, kurios yra panašios savo savybėmis.

  • I tipo fenilketonurija (klasikinė). - fenilalanino hidroksilazės geno, esančio 12 chromosomos ilgojoje rankoje ties 12q22q24, mutacija.1.
  • II tipo fenilketonurija yra citozolinės dihidropterino reduktazės struktūrinio geno mutacija, kuri lokalizuota trumpojoje 4 chromosomos rankoje (lokusas 4p15.3).
  • III tipo fenilketonurija – citozolinės 6-piruvoiltetrahidropterino sintazės struktūrinio geno mutacija. Genas yra ant ilgosios 11 chromosomos rankos q22.3-23.3 srityje.

Visos ligos formos yra paveldimos autosominiu recesyviniu būdu. PKU II ir III tipai yra piktybinės arba netipinės formos, kurios sudaro 1–3% visų fenilketonurijos atvejų. Patogenezę iš anksto nulemia neteisingas fenilalanino keitimas, dėl kurio organizme kaupiasi jo toksiški dariniai.

Yra žinoma, kad beveik niekada normaliai nesusidarančios fenilpiruvinės, α-toluio, fenilpieno rūgštys, feniletilaminas ir ortofenilacetatas atsiranda biologiniuose organizmo skysčiuose ir daro toksinį poveikį centrinei nervų sistemai. Daroma prielaida, kad ši aplinkybė lemia intelekto sumažėjimą, tačiau daug smegenų disfunkcijos vystymosi mechanizmų dar nėra iki galo išaiškinta.

Nervų sistemos pažeidimą gali sukelti keli veiksniai:

  • smegenų neurotransmiterių (katecholaminų ir serotonino) trūkumas;
  • tiesioginis toksinis fenilalanino poveikis centrinei nervų sistemai;
  • baltymų metabolizmo pažeidimas;
  • aminorūgščių judėjimo membranoje sutrikimas;
  • hormonų apykaitos sutrikimas.

Diagnostika

Fenilketonuriją būtina diagnozuoti pediatras iš karto po vaiko gimimo, kad būtų išvengta rimtų ligos pasekmių. Štai kodėl 4-5 gyvenimo dieną pilnaverčiam naujagimiui ir 7-ą dieną - neišnešiotukas gimdymo namuose ima kraują šios ligos tyrimui.

Po maitinimo, po valandos, speciali popierinė forma prisotinama kapiliariniu krauju. Tuo atveju, kai fenilalanino koncentracija kraujo mėginyje viršija 2,2 mg%, toks vaikas siunčiamas tolimesniam tyrimui, apžiūrai ir diagnozės patikslinimui į medicinos genetinį centrą.

Tuo atveju, jei naujagimis dėl kokių nors priežasčių nebuvo ištirtas dėl fenilketonurijos gimdymo namuose, tėvai turėtų tai padaryti patys, nes laiku diagnozavus šią ligą galima sėkmingai gydyti. Egzistuoja tokie fenilketonurijos diagnozavimo būdai: fenilketonus aptikti kūdikio šlapime dar gimdymo namuose arba nustatyti suaugusiųjų kraujyje ir šlapime su atitinkamais klinikiniais simptomais.

Kadangi ši patologija turi autosominį recesyvinį paveldėjimo tipą, galima nustatyti mutantinio geno nešiotojas ir apskaičiuoti galimybę susilaukti fenilketonurija sergančio vaiko. Tam atliekamas fenilalanino tolerancijos testas: žmogus išgeria 10 gr. fenilalanino tirpalu, o po kurio laiko nustatomas susidariusio tirozino kiekis kraujyje. Jei rodikliai tampa 9-10 gramų, toks žmogus nėra fenilketonurijos nešiotojas.

Fenilketonurijos gydymas

Pagrindinis fenilketonurijos gydymo būdas yra dietinė terapija, kuri riboja baltymų ir fenilalanino suvartojimą. Pagrindinis fenilketonurijos dietos tinkamumo kriterijus yra fenilalanino kiekis kraujyje, kuris turėtų:

  • ankstyvame amžiuje 120–240 µmol/l;
  • ikimokyklinio amžiaus vaikams - ne daugiau kaip 360 µmol / l;
  • moksleiviams - ne daugiau kaip 480 µmol / l;
  • vyresnio amžiaus vaikams fenilalanino kiekis kraujyje gali padidėti iki 600 μmol / l.

Dieta sukurta smarkiai ribojant gyvūninės ir augalinės kilmės baltyminių produktų, taigi ir fenilalanino, suvartojimą. Kad būtų lengviau atlikti skaičiavimus, daroma prielaida, kad 1 g sąlyginio baltymo yra 50 mg fenilalanino.

Gydant fenilketonuriją, visiškai neįtraukiami maisto produktai, kuriuose gausu baltymų ir fenilalanino: mėsa, žuvis, sūris, varškė, kiaušiniai, ankštinės daržovės ir kt. Pacientų racione yra daržovės, vaisiai, sultys, taip pat specialus mažai baltymų turintis maistas. - amilofenai.

Norint koreguoti baltymų mitybą ir kompensuoti aminorūgščių trūkumą sergant fenilketonurija, skiriami specialūs vaistai:

  • baltymų hidrolizatai: nofelanas (Lenkija), aponti (JAV), lofenolakas (JAV);
  • L-amino rūgščių mišiniai, neturintys fenilalanino, bet turintys visų kitų nepakeičiamų aminorūgščių: be fenilo (JAV), tetrafeno (Rusija), P-AM universalus (Didžioji Britanija).

Nepaisant aminorūgščių mišinių ir baltymų hidrolizatų praturtinimo mineralinėmis ir kitomis medžiagomis, fenilketonurija sergantiems pacientams reikia papildomų vitaminų, ypač B grupės, mineralinių junginių, ypač turinčių kalcio ir fosforo, geležies preparatų ir mikroelementų.

Sergantiems fenilketonurija pastaraisiais metais atsirado poreikis vartoti karnitino preparatus (L-karnitinas, Elkar vidutinė paros dozė 10-20 mg/kg kūno svorio 1-2 mėn., 3-4 kursai per. metų) buvo pagrįstas siekiant išvengti jo trūkumo.

Lygiagrečiai fenilketonurija gydoma farmakologiniu patogenetiniu ir simptominiu gydymu nootropiniais vaistais, kraujagyslių mikrocirkuliaciją gerinančiais vaistais ir, pagal indikacijas, prieštraukuliniais vaistais.

Plačiai taikoma medicininė gimnastika, bendrasis masažas ir kt.. Visapusiška fenilketonurija sergančių vaikų reabilitacija numato specialius pedagoginio poveikio metodus ruošiantis mokyklai ir mokytis. Pacientams reikalinga logopedo, mokytojo, kai kuriais atvejais ir defektologo pagalba.

Dietos terapijos trukmės klausimas gydant fenilketonuriją kelia daug ginčų. Pastaruoju metu dauguma gydytojų laikosi nuomonės, kad mitybos rekomendacijos turi būti tęsiamos ilgą laiką. Ištyrus vaikus, kurie nustojo laikytis dietos mokykliniame amžiuje, ir vaikus, kurie toliau taikė dietos terapiją, aiškiai parodė žymiai aukštesnį pastarųjų intelektualinio išsivystymo lygį.

Vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems fenilketonurija, įskaitant paauglius, tikrai įmanoma palaipsniui išplėsti dietą, nes pagerėjo fenilalanino tolerancija. Mitybos korekcija paprastai atliekama į racioną įtraukiant ribotą kiekį grūdų, pieno ir kai kurių kitų natūralių produktų, kuriuose yra santykinai saikingas fenilalanino kiekis. Plečiant mitybą, atliekamas vaikų neuropsichinės būklės įvertinimas, elektroencefalogramos kontrolė, fenilalanino kiekis kraujyje.

Vyresniems nei 18-20 metų racionas toliau plečiamas, tačiau suaugusiems pacientams patariama atsisakyti daug baltymų turinčių gyvūninės kilmės produktų. Ypač griežta yra mergaičių, sergančių fenilketonurija, ir moterų reprodukciniu laikotarpiu dietos terapija. Tokiems pacientams, sergantiems fenilketonurija, reikia tęsti dietinį gydymą, kad būtų užtikrintas sveikų palikuonių gimimas.

Pastaraisiais metais buvo sukurtas būdas sumažinti fenilalanino kiekį kraujyje, vartojant preparatą, kurio sudėtyje yra augalinės kilmės fenilalanino hidroksilazės.

Fenilketonurijos gydymas liaudies gynimo priemonėmis

Tradicinė medicina siūlo visą gyvenimą laikytis dietos be fenilalanino. Vaikas auga žinodamas, kad serga fenilketonurija: visą gyvenimą besilaikančių dietos vaikų prognozė yra optimistiškesnė nei tų, kurie be fenilalanino apsieina tik iki 12 metų. Štai kodėl geriausia visą gyvenimą laikytis tradicinės medicinos patarimų ir laikytis tinkamos mitybos. Tai galimybė sergančiam žmogui gyventi ilgą ir visavertį gyvenimą.

Svarbiausias tradicinės medicinos receptas fenilketonurijai diagnozuoti – maiste turi būti daug augalinių baltymų. Augaliniame maiste yra mažiau fenilalanino ir mažiau baltymų. Tuo pačiu metu vaisiuose ir daržovėse yra daug vitaminų ir mineralų, kurie yra gyvybiškai svarbūs žmogaus organizmui. Tiesą sakant, tradicinė medicina kviečia žmogų tapti vegetaru.

Augaliniame maiste gausu ne tik vitaminų ir mineralų. Baltymų sudėtis jame yra mažesnė, todėl norint įsisavinti pakankamą kiekį baltymų, reikės daugiau nei prisotinti kūną mėsa ar pienu. Norint prisotinti kūną ir numalšinti alkio jausmą, su augaliniu maistu geriausia naudoti grūdus ir kepinius, pagamintus iš miltų, kuriuose yra minimalus fenilalanino kiekis.

Fenilalanino yra visuose maisto produktuose, kuriuose yra baltymų, todėl daug baltymų turinčius maisto produktus reikia pašalinti iš fenilketonurija sergančių pacientų dietos. Visų pirma, jūs turite neįtraukti pieno ir mėsos produktų. Išimtis – kūdikiai, kurie kartu su dirbtiniu kūdikių maistu, kuriame nėra fenilalanino, turėtų gauti nedidelę motinos pieno dozę (pieno kiekis derinamas su gydytoju).