Šiuo metu yra dviejų kartų fibrinolitikai: 1-osios kartos fibrinolitikai - nespecifiniai fibrinolitikai (sukeliantys fibrinolizę ir fibrinogenolizę) ir 2-osios kartos fibrinolitikai - specifiniai fibrinolitikai (turintys didelį afinitetą krešulio fibrinui ir sukeliantys tik fibrinolizę).
Pirmoji karta apima streptokinazę (streptazę, streptolizę, streptodekazę) - beta hemolizinio streptokoko ir urokinazės atliekas, gaunamas iš šlapimo.
II karta apima audinių plazminogeno aktyvatorių TPA (gautą iš žmogaus melanomos ląstelių kultūros); APSAK – acetilintas plazminogeno-streptokinazės aktyvuotas kompleksas (1:1), kuris yra ant žmogaus plazminogeno nusėdusi streptokinazė, kuri yra trombų fibrino laidininkas; prourokinazė (susidaro inkstuose).
Pirmosios kartos vaistų poveikis yra fibrinolizė ir fibrinogenolizė, todėl padidėja kraujavimas.
Antrosios kartos fibrinolitikų bruožas yra didelis trombofibrinospecifiškumas. Jei visi fibrinolitikai yra išdėstyti mažėjančia trombospecifiškumo tvarka, ši tvarka bus tokia:
Fibrinolitikų farmakokinetika. Jie išsiskiria trumpu T1/2, kuris yra 23 minutės streptokinazei, 20 minučių urokinazei, 5-10 minučių TAP, 90 minučių APSAK ir 4 minutes prourokinazei. Šių vaistų poveikio trukmė yra 4 valandos, o tik APSAC - 6 valandos.
Streptokinazė ir APSAK yra inaktyvuojami susidarant kompleksui su antitrombinu III ir toliau šalinant per retikuloendotelinę sistemą. Urokinazė greitai ir visiškai metabolizuojama kepenyse (su kepenų ligomis, T1/2 gali padidėti). TPA greitai metabolizuojamas kepenyse. Kiti farmakokinetiniai parametrai nėra gerai suprantami.
Fibrinolitikų skyrimo indikacijos:
Miokardo infarktas pagal receptą ne ilgiau kaip 6 valandas, kai visų fibrinolitinių vaistų veiksmingumas yra maždaug toks pat. Vėliau paskyrus antros kartos fibrinolitikai parodė geriausius rezultatus;
Nestabili krūtinės angina;
didelių kamienų PE iki 5-7 dienų amžiaus;
ūminė arterijų ir venų trombozė iki 3 dienų (dėl streptokinazės ir urokinazės); nerekomenduojama vartoti esant smegenų kraujagyslių trombozei.
Kontraindikacijos: hemoraginė diatezė (dėl kraujavimo pavojaus); pepsinė opa (ūminėje fazėje ir praėjus 1 mėnesiui po randų atsiradimo); navikai, lokalizuoti skrandyje, plaučiuose, smegenyse (padidėjusi kraujavimo rizika); arterinė hipertenzija su dideliu (daugiau nei 115 mm Hg) diastoliniu kraujospūdžiu (dėl hemoraginio insulto rizikos); neseniai atlikta operacija arba biopsija (mažiausiai 2 savaites); cukrinis diabetas su mikroangiopatija ir retinopatija; aktyvi plaučių tuberkuliozė (su irimu); flebotrombozė (galima embolija); septinis endokarditas (galima embolija); kepenų nepakankamumas (baltymų sintezės funkcijos sumažėjimo laipsnis).
fibrinolizinas yra fermentas, susidarantis aktyvuojant kraujyje esantį plazminogeną (profibrinoliziną). Fibrinolizinas (plazminas) yra fiziologinis natūralios organizmo antikoaguliantų sistemos komponentas. Fermento veikimas pagrįstas jo gebėjimu ištirpinti fibrino grandines. Šis poveikis stebimas in vitro ir in vivo. Pagal veikimo pobūdį fibrinolizinas gali būti laikomas audinių proteinaze (audinio proteolitiniu fermentu). Ryškiausias fibrinolizino poveikis šviežiems fibrino krešuliams prieš jų atsitraukimą. Dėl šių savybių fibrinolizinas naudojamas gydyti ligas, kurias lydi fibrino krešulių intravaskulinis praradimas ir kraujo krešulių susidarymas.
Streptokinazė fermento preparatas, gautas iš β-hemolizinio streptokoko C grupės kultūros. Streptokinazė pasižymi fibrinoliziniu aktyvumu, nes geba sąveikauti su kraujo plazminogenu. Streptokinazės ir plazminogeno kompleksas turi proteolitinį aktyvumą ir katalizuoja plazminogeno pavertimą plazminu. Pastarasis gali sukelti fibrino lizę kraujo krešuliuose; inaktyvuoja fibrinogeną, taip pat V ir VII kraujo krešėjimo faktorius.
Užtepkite streptokinazę, kad atkurtumėte trombuotų kraujagyslių praeinamumą; vaistas sukelia kraujo krešulių lizę, veikdamas juos ne tik iš paviršiaus, bet ir prasiskverbdamas į trombo vidų (ypač su šviežiais kraujo krešuliais).Streptokinazės vartojimo indikacijos yra plaučių embolija ir jos šakos, trombozė ir periferinių arterijų embolija. , paviršinių ir giliųjų dubens venų trombozė), ūminis miokardo infarktas (per pirmąsias 12 valandų), akies tinklainės kraujagyslių trombozė ir kitos būklės, atsirandančios dėl ūminės embolijos ir trombozamilo bei su kraujo krešulių grėsme.
Vartojant streptokinazę, gali išsivystyti nespecifinės reakcijos į baltymus: galvos skausmas, pykinimas, lengvas šaltkrėtis, alerginės reakcijos (esant sunkioms alerginėms reakcijoms, rekomenduojama vartoti kortikosteroidus). Greitai vartojant į veną, gali išsivystyti hipotenzija ir širdies aritmija. Reikia atsižvelgti į embolijos galimybę (dėl trombų elementų mobilizavimo).
Fibrinolitikai (fibrinolitikai, plazminogeno aktyvatorius) yra vaistai, galintys ištirpinti intravaskulinius krešulius ir naudojami arterijų gydymui bei kraujo krešuliui lizuoti sergant plaučių embolija.
1938 metais buvo gauta streptokinazė, o 1940 metais aprašytas jos veikimo mechanizmas. Ir tik po 36 metų rusų kardiologas Jevgenijus Ivanovičius Chazovas paskelbė straipsnį apie intrakoronarinį kraujo krešulio tirpimą naudojant šį įrankį.
Šio fermento atradimas leido sumažinti mirtingumą nuo ūminio miokardo infarkto iki 50%.
Nuo tada buvo sintetinami pažangesni vaistai. Šiuolaikiniai plazminogeno aktyvatoriai turi mažiau šalutinių poveikių, juos lengviau toleruoja pacientai ir rodo geresnius rezultatus.
Grupinių vaistų klasifikacija
Pagal veikimo mechanizmą fibrinolitikai yra tiesioginio ir netiesioginio veikimo.
Pirmajai grupei priklauso vaistai, kurie, sąveikaudami su fibrino gijomis, juos ištirpdo. Šie vaistai apima fibrinoliziną. Šis vaistas pasižymi farmakologiniu aktyvumu tiek patekęs į žmogaus organizmą, tiek in vitro. Pastaruoju metu medicinoje šios grupės vaistai praktiškai nėra skiriami.
Netiesioginiai fibrinolitikai (pavyzdžiui, streptokinazė, urokinazė) paverčia Profibrinoliziną (plazminogeną) į fibrinoliziną (plazminą), kuris turi gydomąjį poveikį, ty ištirpdo neseniai susidariusį kraujo krešulį. Šis procesas įmanomas tik gyvame organizme.
Be to, visi plazminogeno aktyvatoriai, priklausomai nuo selektyvumo fibrinui, skirstomi į nespecifinius (Streptokinase) ir fibrinui būdingus agentus (Rekombinantinė prourokinazė, Alteplazė, Tenekteplazė).
Fibrinui nespecifiniai preparatai aktyvina profibrinoliziną, susijusį ir nesusijusį su trombu, todėl išsenka antikoaguliantų sistema ir dažnos hemoraginės komplikacijos.
Tiesioginio veikimo trombolizinių preparatų veiksmingumas yra mažesnis nei vaistų, kurie aktyvina Profibrinoliziną.
Namų medicinoje naudojami šie netiesioginio veikimo fibrinolitikai:
- Alteplazė;
- tenekteplazė;
- Rekombinantinė prourokinazė.
Taikymo ypatybės
Visi fibrinoliziniai vaistai skiriami šviežiems kraujo krešuliams ištirpinti esant įvairios lokalizacijos kraujagyslių trombozei.
Be to, jie naudojami vietiniams kraujo krešuliams lizuoti arterioveniniuose šuntuose ir periferiniuose intraveniniuose kateteriuose.
Reikėtų nepamiršti, kad arterijų trombozės atveju plazminogeno aktyvatoriai yra veiksmingi, kaip taisyklė, per 24 valandas nuo ligos pradžios, o esant periferinių venų trombozei, trombolizinius vaistus tikslinga skirti pirmąją savaitę.
Paskyrus fibrinolizinius vaistus nuo venų trombozės per pirmąsias 48 valandas 70% atvejų pastebimas kraujo krešulių ištirpimas.
Skaičiai bus dar didesni, jei pirmą kartą gydymas bus pradėtas po 12 valandų. Be to, kad tokiu atveju farmakologinis poveikis bus geresnis, tokiu atveju taip pat mažiau karščiuojančių ir hemoraginių komplikacijų.
Plazminogeno aktyvatoriai skiriami nuo šių ligų:
Flebologijoje narkotikų vartojimo indikacijos yra šios:
Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos
Šios grupės vaistų vartojimo kontraindikacijos yra šios:
- įvairus kraujavimas;
- hemoraginė diatezė.
Be to, verta susilaikyti nuo daugelio ligų gydymo:
- plaučių tuberkuliozė ūminėje stadijoje;
- skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa;
- uždegiminiai procesai storojoje žarnoje;
- ūminis pankreatitas;
- miokardo uždegimas;
- spindulinė liga;
- centrinės nervų sistemos navikai;
- būklė iš karto po operacijos, gimdymo, spontaninių ir dirbtinių abortų;
- neseniai atlikta visceralinių organų biopsija;
- sepsis;
- diabetinė retinopatija;
- arterinė hipertenzija, kai viršutinis slėgis didesnis nei 200, o apatinis -110 mm. rt. Art.
Santykinės kontraindikacijos apima:
- inkstų ir kepenų nepakankamumas;
- menstruacinis kraujavimas;
- hipermenorėja;
- bronchų astma;
- amžius virš 75 metų;
- praėjus kelioms dienoms po gydymo.
Be to, Streptokinazę reikia atsargiai vartoti neseniai užsikrėtus streptokokine infekcija.
Dažniausios komplikacijos vartojant fibrinolitikus yra kraujavimas. Štai kodėl gydymo metu būtina nuolat tikrinti kraujo krešumą.
Kai gydymo tromboliziniais vaistais metu atsiranda kraujavimas, pacientams skiriami antifibrinoliziniai vaistai.
Nutraukite gydymą tik tuo atveju, jei kraujavimas kelia grėsmę paciento gyvybei arba pacientą reikia skubiai operuoti.
Esant dideliems kraujavimams, pacientui gali būti paskirta aminokaproinė rūgštis, žmogaus fibrinogeno injekcijos arba kraujo perpylimas.
Šalutinis poveikis vartojant fibrinolitikus gali būti:
- karštligiška temperatūra;
- galvos skausmas;
- alergijos, pasireiškiančios dilgėline, veido paraudimu, odos niežėjimu.
Pasireiškus alerginei reakcijai, gydymas nutraukiamas ir, atsižvelgiant į alergijos sunkumą, skiriami antihistamininiai vaistai arba gliukokortikoidai.
Esant temperatūrai, skiriami karščiavimą mažinantys vaistai. Tačiau turime prisiminti, kad acetilsalicilo rūgštį galima vartoti tik praėjus 2 valandoms po trombolizinių vaistų panaikinimo, nes kartu vartojant juos, padidėja kraujavimo rizika.
Senyviems pacientams (vyresniems nei 75 metų) gydymo metu yra didelė smegenų kraujavimo rizika, todėl prieš vartojant fibrinolitikus būtina pasverti privalumus ir trūkumus.
Populiarių fibrinolitinių vaistų sąrašas
Šiuolaikinėje medicinoje naudojami šie vaistai:
Gydymo režimas kiekvienu atveju parenkamas individualiai, atsižvelgiant į trombo vietą ir ligos sunkumą.
Dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo fibrinolitikai į veną leidžiami lašeliniu būdu arba boliusu lėtai per ketvirtį valandos.
Taikant fibrinolizinį gydymą buvo išgelbėta milijonai gyvybių. Todėl menkiausią įtarimą dėl kraujo krešulio organizme verta kuo greičiau vykti į ligoninę ir pradėti gydymą.
Žmogaus kūnas yra labai sudėtinga sistema, kurioje net vienas gedimas gali sukelti rimtų pasekmių. Laimei, medicina ir mokslas nestovi vietoje, kiekvienais metais žmonija įgyja naujų anatomijos paslapčių ir būdų paveikti vidinius procesus. Vienas iš labiausiai paplitusių būdų paveikti intrasisteminius organizmo gedimus yra vaistai.
Dabar yra begalė įvairiausių narkotikų, o išgirdęs jų pavadinimą žmogus ne visada supranta jų paskirtį. Tai apima fibrinolitikus, kurių vien pavadinimas stebina. Taigi, atidžiau pažvelkime į fibrinolizinius vaistus, kas jie yra ir kodėl jie skiriami.
yra fibrinoliziniai vaistai bet koks medicinos prietaisas, galintis paskatinti kraujo krešulio tirpimą. Jie taip pat vadinami. Fibrinolitikų veikimu siekiama suaktyvinti fibrinolizę – tirpimo procesą.
Taigi fibrinolizinis kraujo aktyvumas yra kūno savybė, skirta suskystinti krešulius.
Ši savybė išskiria juos nuo antikoaguliantų, kurie neleidžia susidaryti kraujo krešuliams, nes slopina įvairių kraujo krešėjimo faktorių sintezę ar funkciją.
Žmogaus kūne esanti fibrinolizinė kraujo sistema taip pat dalyvauja lizuojant arba tirpinant krešulius žaizdos gijimo proceso metu. Ši sistema slopina fibriną, kuris slopina fermentą trombiną.
Fibrinoliziniame procese dalyvaujantis aktyvus fermentas yra plazminas, kuris susidaro veikiant aktyvuojančiam faktoriui, išsiskiriančiam iš endotelio ląstelių.
Norėdami geriau suprasti temą, atsakykime į klausimą: fibrinolizinis veiksmas – kas tai yra ir kaip jį suprasti? Tokių vaistų veikimas yra skirtas greitam krešulių, susidariusių kraujyje, rezorbcijai. Skirtingai nuo koaguliantų, jie skirti problemai išspręsti, o ne jai užkirsti kelią.
Vaistų klasifikacija
Yra dvi pagrindinės fibrinolizinių medžiagų klasės: tiesioginės ir netiesioginės. Pirmieji apima fibrinolizės aktyvatorius, o antrieji – streptokinazę ir urokinazę. Apsvarstykite šią fibrinolitinių vaistų klasifikaciją išsamiau:
Kada kreiptis
Fibrinolizinis gydymas patvirtintas skubiam insulto ir širdies priepuolio gydymui.
Dažniausiai trombolizinei terapijai naudojamas vaistas yra fibrinolizės aktyvatorius, tačiau šią funkciją gali atlikti ir kiti šios grupės vaistai.
Idealiu atveju pacientas šiuos vaistus turėtų gauti per pirmąsias 30 minučių nuo atvykimo į ligoninę.. Šiais atvejais šie vaistai skiriami greitam fibrinoliziniam poveikiui.
širdies smūgiai
Kraujo krešulys gali užblokuoti širdies arterijas. Tai gali sukelti širdies priepuolį, kai dėl deguonies trūkumo miršta dalis širdies raumens. Taigi trombolitikai greitai ištirpdo didelį krešulį.
Tai padeda atkurti kraujo tekėjimą į širdį ir užkirsti kelią širdies raumens pažeidimams. Geriausius rezultatus galima pasiekti, jei vaistai suleidžiami per 12 valandų nuo širdies priepuolio pradžios.
Šis vaistas daugeliui žmonių atkuria kraujotaką širdyje. Tačiau kai kuriems pacientams kraujotaka gali būti ne visai normali, todėl gali būti pažeisti širdies raumenys.
Insultas
Dauguma insultų atsiranda, kai kraujo krešuliai patenka į smegenų kraujagyslę ir blokuoja kraujo tekėjimą į tą vietą.
Tokiais atvejais taip pat fibrinolitikai gali būti naudojami greitai ištirpdyti krešulį.
Vaistų suleidimas per 3 valandas nuo pirmųjų insulto simptomų atsiradimo gali padėti išvengti smegenų pažeidimo ir negalios.
Šie vaistai taip pat naudojami fibrinoliziniam kraujo aktyvumui mažinti.
Tokiais atvejais pats organizmas nepajėgia užkirsti kelio trombų susidarymui, todėl jam reikalinga medikų pagalba.
Svarbu! Nors trombolizė dažniausiai būna sėkminga, gydymas kraujo krešulių neištirpdo maždaug 25 % pacientų. Dar 12 % pacientų vėliau yra linkę į pasikartojančius kraujo krešulius arba kraujagyslių užsikimšimus.
Net jei trombolizė sėkminga, fibrinolitikai negali atstatyti audinių, kurie jau buvo pažeisti dėl sutrikusios kraujotakos. Taigi pacientui gali prireikti tolesnio gydymo, kad būtų pašalintos pagrindinės kraujo krešulių susidarymo priežastys ir atstatyti pažeisti audiniai bei organai.
Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis
Kraujavimas yra dažniausia su narkotikais susijusi rizika. Tai taip pat gali kelti pavojų paciento gyvybei. Nedidelis kraujavimas iš dantenų ar nosies gali pasireikšti maždaug 25 % vaistą vartojančių pacientų. Kraujavimas į smegenis pasitaiko maždaug 1% atvejų.
Tai tokia pati rizika tiek insulto, tiek širdies priepuolio pacientams. Kateterizavimo vietoje dažnai pastebimas kraujavimas, nors galimi kraujavimai iš virškinimo trakto ir smegenų. Todėl pacientams, patyrusiems traumą arba kuriems yra buvęs smegenų kraujavimas, fibrinolitikai paprastai neskiriami.
Be rimto vidinio kraujavimo pavojaus, kiti šalutiniai poveikiai, Pavyzdžiui:
- mėlynės ant odos;
- kraujagyslių pažeidimas;
- kraujo krešulio migracija į kitą kraujagyslių sistemos dalį;
- inkstų pažeidimas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar kita inkstų liga.
Nors fibrinolitikai gali saugiai ir veiksmingai pagerinti kraujotaką ir palengvinti daugelio pacientų simptomus be invazinės operacijos, jie nerekomenduojami visiems.
Tokie vaistai draudžiami pacientams, kurie vartoja kraują skystinančius vaistus, taip pat žmonėms, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika. Šios sąlygos apima:
- aukštas spaudimas;
- kraujavimas arba sunkus kraujo netekimas;
- hemoraginis insultas dėl kraujavimo į smegenis;
- sunki inkstų liga;
- neseniai atlikta operacija.
Vaistų sąrašas
Kalbant apie fibrinolizinius vaistus, sąrašas gali būti gana platus, pateiksime tik keletą iš jų.
Dažniausiai pasitaikantys fibrinolitikų prekės ženklai yra šie:
- Aktilazė;
- Fortelizinas;
- Metalizuoti;
- Trombofliusas ir kt.
Beveik visi šie vaistai yra išduodami pagal receptą, nes jie turi daugybę kontraindikacijų ir šalutinių poveikių, todėl gali pakenkti organizmui.
Jokiu būdu negalima vartoti šių vaistų be gydytojo recepto.
Išvada
Jei įtariate širdies priepuolio ar insulto simptomus, kuo skubiau kreipkitės į greitąją pagalbą, tačiau niekada neturėtumėte užsiimti savigyda. Būk sveikas!
30749 0
klasifikacija
Fibrinolitikai (plazminogeno aktyvatoriai) skiriasi savo poveikio fibrinui mechanizmais ir selektyvumu (selektyvumu). Pagal veikimo mechanizmą išskiriami netiesioginiai plazminogeno aktyvatoriai (streptokinazė) ir fibrinolitikai, kurie tiesiogiai veikia plazminogeną. Tiesioginiai plazminogeno aktyvatoriai yra rekombinantinis audinių plazminogeno aktyvatorius alteplazė, jos dariniai (tenekteplazė), taip pat urokinazė ir prourokinazė.
Priklausomai nuo selektyvumo fibrinui, fibrinolitikai skirstomi į nespecifinius (streptokinazė) ir santykinai fibrinui specifinius (alteplazė, tenekteplazė, prourokinazė). Rusijos Federacijoje yra registruoti šie fibrinolitikai: streptokinazė, alteplazė, tenekteplazė ir rekombinantinė prourokinazė.
Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis
Fibrinolitikai neaktyvų baltymą plazminogeną, esantį kraujyje, paverčia aktyviu fermentu plazminu, kuris sukelia fibrino lizę ir naujai susidariusio trombo sunaikinimą. Šios grupės vaistai neapsaugo nuo trombozės ir gali padidinti trombino susidarymą bei trombocitų agregaciją.
Streptokinazė yra netiesioginis plazminogeno aktyvatorius, gaunamas iš β-hemolizinio streptokoko kultūros. Iš pradžių streptokinazės molekulė sudaro junginį su plazminogeno molekule, kuri vėliau virsta streptokinazės ir plazmino kompleksu. Šis junginys gali aktyvuoti kitas plazminogeno molekules, tiek susijusias su trombu, tiek cirkuliuojančias kraujyje. Dėl to kraujo plazmoje sumažėja fibrinogeno, plazminogeno, V, VIII kraujo krešėjimo faktorių koncentracijos ir atsiranda hipokoaguliacija, kuri dar kurį laiką išlieka ir nutraukus vaisto vartojimą. Praėjus kelioms dienoms po streptokinazės vartojimo, kraujyje gali atsirasti antikūnų, kurie kartais išlieka daugelį metų.
Audinių plazminogeno aktyvatorius yra serino proteazė, identiška žmogaus plazminogeno aktyvatoriui, kurį sintetina kraujagyslių endotelis. Šiuo metu naudojama vienos grandinės rekombinantinė audinių plazminogeno aktyvatoriaus molekulė (alteplazė). Alteplazė turi didesnį afinitetą fibrinui. Ant jo paviršiaus jis tampa daug aktyvesnis ir selektyviai veikia šalia esantį plazminogeną, susijusį su fibrinu, paversdamas jį plazminu. Todėl sisteminis šio fibrinolitiko poveikis yra daug silpnesnis. Be to, lyginant su streptokinaze, alteplazė gali sunaikinti fibriną su ryškesniais kryžminiais ryšiais, tai yra, jau seniai susidariusių kraujo krešulių fibriną. Alteplazės veikimą slopina plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriai. Skirtingai nuo streptokinazės, vaistas nėra imunogeninis.
Tenekteplazė yra genetiškai modifikuotas alteplazės darinys, pakeičiantis aminorūgščių liekanas trijuose pradinės molekulės regionuose. Dėl to padidėjo fibrino specifiškumas ir atsirado atsparumas I tipo plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus įtakai.
Rekombinantinė prourokinazė yra genetiškai modifikuota žmogaus prourokinazės molekulė, kuri trombų srityje specifiškai sąveikauja su fibrinu surištu plazminogenu ir jos neslopina kraujo plazmoje cirkuliuojantys inhibitoriai. Veikiant plazminui, viengrandė prourokinazės molekulė paverčiama aktyvesne dvigrandė urokinazės molekule.
Farmakokinetika
Streptokinazės kompleksų su plazminogenu ir plazminu T1/2 cirkuliacija kraujyje yra apie 23 minutes, alteplazės T1/2 – mažiau nei 5 minutes, todėl norint palaikyti pakankamą vaisto koncentraciją kraujyje, reikia infuzuoti į veną. Tenekteplazės T1/2 yra pastebimai didesnis nei alteplazės (20-24 min.). T1/2 prourokinazės yra apie 30 minučių. Nutraukus vaistų vartojimą, fibrinolitikų poveikis tęsiasi kelias valandas, o krešėjimo faktorių kiekio kraujyje sumažėjimas ir hipokoaguliacijos būklė kartais trunka daug ilgiau.
Yavelovas I.S.
F I B R I N O L I T I C E S K I E S R E D S T V A
tiesioginis veiksmas
fibrinolizinas
Streptokinazė
Streptodezė
Urokinazė
Netiesiogiai veikiantys (audinių plazminogeno aktyvatoriai)
Alteplaza
Suaktyvinti
TIESIOGINĖ VEIKLA (TROMBOLITIKA)
Fibrinolizinas = trombolizinas
Proteolitinis fermentas, gautas iš donoro plazmos plazminogeno.
Veiksmo mechanizmas
Peptidinių jungčių skilimas polimerizuoto fibrino molekulėje
(dėl to molekulė suskaidoma).
Be to, jis skatina endogeninio plazminogeno katalizatoriaus (panašaus į plazminą) aktyvavimą.
Taikymas
Esant tromboembolinėms komplikacijoms į veną, lašinamas
(plaučių arterijos, periferinių kraujagyslių tromboembolija, ūminis miokardo infarktas, ūminis tromboflebitas).
Į veną lašinamas 5% gliukozės tirpale 2-12 valandų
dozė iki 80 000 - 100 000 TV per dieną
Šalutiniai poveikiai
1. Dėl antigeninių savybių: alerginės reakcijos, karščiavimas
Streptokinazė=Streptazė=Celiazė
Fermentas, kurį gamina beta hemolizinis streptokokas.
Liofilizuoti milteliai.
Veiksmo mechanizmas.
Suaktyvina plazminogeno pavertimą plazminu.
Plazminas turi galimybę suskaidyti trombų fibriną ir fibrinogeną, cirkuliuojantį kraujyje.
Šią transformaciją katalizuoja kompleksas, kurį sudaro streptokinazė su neaktyvia plazminogeno frakcija.
Mažos streptokinazės dozės yra neveiksmingos (susidaro tik nedidelės komplekso dalys).
Taikymas
Į veną arba į arteriją.
Šalutiniai poveikiai
1. Dėl antigeninių savybių:
alerginės reakcijos, karščiavimas
2. Sąnarių skausmas, pykinimas. vemti
3.Ypatingas pavojus – kraujavimo galimybė
(nes greitai susidaro didelės plazmino koncentracijos kraujyje).
Tada skiriami fibrinolizės inhibitoriai – epsilon-aminokaproinė rūgštis.
Streptokinazės negalima pakartotinai vartoti per 1 metus.
Streptodezė
Tai streptokinazė, imobilizuota ant vandenyje tirpios polisacharidinės matricos.
Streptokinazė apsaugota nuo sąveikos su natūraliais inhibitoriais,
sumažėja jo baltyminio komponento toksiškumas ir antigeniškumas (mažiau šalutinio poveikio).
Laipsniškas polisacharido molekulės biologinis skaidymas užtikrina vienodą ir ilgalaikį fermento išsiskyrimą ir veikimą.
Jis švirkščiamas vieną kartą, į veną, purkštuvu.
Šalutiniai poveikiai
Hemoraginis sindromas pasireiškia rečiau.
Urokinazė
Fermentas, kuris sintetinamas inkstuose ir randamas šlapime.
Veiksmo mechanizmas
Suaktyvina plazminogeną.
Skirtingai nuo streptokinazės, ji neturi ryškių antigeninių savybių.
Veiksmas trumpas (15 min.)
Didelė kaina, sunku gauti.
Taikymas
1. Ūminė plačiai paplitusi dubens ir apatinių galūnių giliųjų venų trombozė.
2. Ūminė masinė plaučių embolija.
3. Mažiau išreikšta tromboembolija kvėpavimo sistemos ir širdies ir kraujagyslių sistemos disfunkcijos fone.
4. Arterijų trombozė, kai chirurginė intervencija neįmanoma.
5. Lėtinės stambiųjų arterijų stenozės.
NETIESIOGINIAI VEIKSMAI
Didelis afinitetas fibrinui, nedidelis bendro fibrinolizinio aktyvumo padidėjimas.
Netiesioginiai fibrinolitikai (trombolitikai)
(Audinių plazminogeno aktyvatoriai, tPA)
Vaistai: Eminazė, Aktyvazė, Alteplazė, Reteplazė: didelis afinitetas fibrinui ir šiek tiek padidina bendrą kraujo fibrinolizinį aktyvumą Trumpas pusinės eliminacijos laikas 3,5-4,5 min.
(daugiausia metabolizuojama kepenyse)
Naudojimo indikacijos:
Miokardo infarktas, plaučių arterijos trombozė, periferiniai kraujagyslės
Per pirmąsias 12 valandų po miokardo infarkto alteplazė skiriama pagal schemą:
10 mg IV boliuso per 1-2 minutes; tada 50 mg pirmąją valandą, tada 10 mg 30 minučių prieš bendrą 100 mg dozę
Jei po miokardo infarkto praėjo ne daugiau kaip 6 valandos, tada jis skiriamas pagal pagreitintą schemą - 90 minučių prieš bendrą 0,75 mg / kg (52,5 mg / 70 kg) dozę.
Audinių plazminogeno aktyvatorius (TPA)
Gaunamas rekombinantiniu būdu kontroliuojant tam tikros Escherichia coli padermės DNR-RNR sintezę.
Jei fibrino nėra, tPA nesąveikauja su plazminogenu.
Sergant tromboze, fibrino skilimo procesas vyksta trombe ir jo viduje be sisteminės fibrinolizės, kuri lemia mažesnį hemoraginių komplikacijų skaičių.
ANTITROMBOZINIO, FIBRINOLITINIO IR ANGIOAPSAUGOS VEIKIMO VAISTAS
Sulodeksidas
Heparino sulfato (80%) ir dermatano sulfato (20%) mišinys.
Ekstraktas iš gyvūnų plonosios žarnos gleivinės.
Tai reiškia heparinoidus.
Heparinoidai yra chemiškai susiję su heparinu.
Antitrombozinio veikimo mechanizmas
Susijęs su aktyvuoto X faktoriaus slopinimu,
trombocitų agregacijos sumažėjimas,
Prostaciklino sintezės ir sekrecijos sumažėjimas,
fibrinogeno koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimas.
Angioprotekcinio veikimo mechanizmas
Susijęs su kraujagyslių endotelio struktūrinio ir funkcinio vientisumo atkūrimu,
indų bazinės membranos porų neigiamo elektros krūvio normalaus tankio atstatymas.
Antikoaguliantas veikia didelėmis dozėmis.
Slopindamas heparino kofaktorių II.
Indikacijos: angiopatijos, kai yra padidėjusi trombozės rizika arba skatina jų susidarymą. Išgalvoti prokoaguliantai