6. M-cholinomimetinės medžiagos.
Lokalizacija M 1
Lokalizacija: CNS neuronai, simpatiniai postganglioniniai neuronai, kai kurios presinapsinės zonos.
Farmakologinis poveikis stimuliuojant:
a) virškinamojo trakto raumenų rezginio suaktyvėjimas
b) prakaito liaukų suaktyvėjimas
Lokalizacija M 2 -cholinerginiai receptoriai ir farmakologinis poveikis jų stimuliavimo metu.
Lokalizacija: miokardas, SMC, kai kurios presinapsinės zonos
Farmakologinis poveikis stimuliuojant: SA mazgo jaudrumo ir širdies susitraukimo sumažėjimo sumažėjimas
Lokalizacija M 3 -cholinerginiai receptoriai ir farmakologinis poveikis jų stimuliavimo metu.
Lokalizacija: egzokrininės liaukos, kraujagyslės (SMC ir endotelis)
Farmakologinis poveikis stimuliuojant:
Rainelė - žiedinio raumens susitraukimas (M 3 -Xp)
Ciliarinis raumuo susitraukia (M 3 -Xp)
2) SMC laivai:
Endotelis – endotelio atpalaiduojančio faktoriaus NO (M 3 -Xp) išsiskyrimas
3) bronchų SMC: sumažėja (M 3 -Xp)
MMC sienos - sumažintos (M 3 -Xp)
MMC sfinkteriai - atsipalaiduokite (M 3 -Xp)
Sekrecija - didėja (M 3 -Xp)
5) Urogenitalinės sistemos SMC:
Šlapimo pūslės sienelės - sumažintos (M 3 -Xp)
Sfinkteris - atsipalaiduokite (M 3 -Xp)
Gimda nėštumo metu - sumažėja (M 3 -Xp)
vaistai iš M-cholinomimetikų grupės.
Pilokarpinas, aceklidinas.
M-cholinomimetikų veikimo mechanizmai ir farmakologinis poveikis.
Veiksmo mechanizmas: stimuliacija M-Chr.
M-cholinomimetikų farmakologinis poveikis:
santrumpa m. susitraukiantys vyzdžiai
Vyzdžio susiaurėjimas (miozė)
Priekinės akies kameros kampo atidarymas
Skysčio nutekėjimo į Schlemmo kanalą gerinimas
Ciliarinio raumens susitraukimas ir akies skysčio nutekėjimo per trabekulinį tinklą pagerinimas
Objektyvo kreivumo didinimas (artimas fokusavimas)
2. Veiksmas dėl BMK:
Širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas
Sumažėjęs atrioventrikulinis laidumas
Sumažėjęs širdies susitraukimų stiprumas
Periferinė vazodilatacija (tarpininkauja dėl ekstrasinapsinio M-Chr ir NO išsiskyrimo)
3. Virškinimo traktas: žarnyno susitraukimo tonuso ir amplitudės padidėjimas
4. Šlapimo pūslė: detrusoriaus susitraukimas, sumažėjusi šlapimo pūslės talpa.
5. Gimda: žmonėms ji nėra jautri M-agonistams.
6. Kvėpavimo sistema:
Bronchų medžio raumenų susitraukimas
Padidėjusi bronchų liaukų sekrecija
7. CNS: į Parkinsoną panašus poveikis.
M-cholinomimetikų šalutinis poveikis.
Kai naudojamas lokaliai:
1) galvos skausmas
2) folikulinis konjunktyvitas, vokų kontaktinis dermatitas
3) stiprus vyzdžio susiaurėjimas
4) kraujagysles, skausmus ir sunkumą akies suleidimas. Vartojant per burną:
1) pykinimas, vėmimas
2) viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, gastralgija, virškinimo sutrikimai
3) šaltkrėtis, padidėjęs prakaitavimas
4) dažnas šlapinimasis
5) ašarojimas, rinorėja
6) regos sutrikimai, galvos svaigimas, galvos skausmas, karščio bangos veide, padidėjęs kraujospūdis
Pagrindinės vartojimo indikacijos ir kontraindikacijosM-cholinomimetikai.
Indikacijos:
šlapimo pūslės atonija, susijusi su neurogeniniais sutrikimais
virškinamojo trakto raumenų atonija
sumažėjęs gimdos tonusas ir subinvoliucija, siekiant sustabdyti kraujavimą pogimdyminiu laikotarpiu
kaip diagnostikos priemonė stemplės, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos rentgeno tyrimui
susiaurinti vyzdį ir sumažinti akispūdį sergant glaukoma ar ją sukeliančiomis ligomis (centrinės tinklainės venos trombozė ir kt.)
vyzdžių susiaurėjimui po midriatikų įlašinimo
seilių liaukų hipofunkcija, kartu su burnos gleivinės sausumu
Kontraindikacijos:
akių ligos, kurių metu miozė yra nepageidaujama, uždaro kampo glaukoma
bronchų astma
nėštumas, žindymas (išskyrus naudojimą miometriumo tonusui padidinti)
padidėjęs jautrumas M-cholinomimetikams
lėtinis širdies nepakankamumas II-III stadijos, krūtinės angina
kraujavimas iš virškinimo trakto
epilepsija
PILOCARPIN (Pilocarpinum).
Alkaloidas, išgautas iš augalo Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, kilusio iš Brazilijos.
Medicinos praktikoje naudojamas pilokarpino hidrochloridas (Pilocarpini hydrochloridum).
Sinonimai: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Pilokarpinas sužadina periferinius m-cholinerginius receptorius, sukelia virškinimo ir bronchų liaukų sekrecijos padidėjimą, staigų prakaitavimo padidėjimą, vyzdžio susiaurėjimą (kartu sumažėjus akispūdžiui ir gerinant akių audinių trofizmą), lygiųjų raumenų, bronchų, žarnyno, tulžies ir šlapimo pūslės, gimdos tonuso padidėjimas. Pilokarpino antagonistai yra atropinas ir kiti m-anticholinerginiai vaistai.
Išgertas pilokarpinas greitai absorbuojamas, tačiau per os jis paprastai neskiriamas. Įlašintas į akies junginės maišelį, normaliomis koncentracijomis jis prastai absorbuojamas ir neturi ryškaus sisteminio poveikio.
Pilokarpinas plačiai naudojamas oftalmologinėje praktikoje, siekiant sumažinti akispūdį sergant glaukoma, taip pat pagerinti akių trofizmą esant centrinės tinklainės venos trombozei, ūmiam tinklainės arterijos obstrukcijai, regos nervo atrofijai, stiklakūnio kraujavimams.
Pilokarpinas taip pat naudojamas midriatiniam poveikiui sustabdyti po atropino, homatropino, skopolamino ar kitų anticholinerginių medžiagų panaudojimo vyzdžiui išplėsti oftalmologinių tyrimų metu.
Priskirkite pilokarpiną vandeninių tirpalų pavidalu; tirpalai, pridedant polimerinių junginių (metilceliuliozės ir kt.), kurie turi ilgalaikį poveikį; tepalai ir specialios plėvelės iš polimerinės medžiagos, turinčios pilokarpino.
Pilokarpinas dažnai vartojamas kartu su kitais akispūdį mažinančiais vaistais: ~-blokatoriais (žr. Timololis), adrenomimetikais ir kt.
Akių plėveles su pilokarpinu patartina skirti tais atvejais, kai akies obuolio tonusui normalizuoti prireikia daugiau nei 3-4 vienkartinių pilokarpino tirpalų įlašinimo per dieną. Plėvelė akių pincetu klojama apatiniam vokui 1-2 kartus per dieną. Sudrėkintas ašarų skysčiu, jis išsipučia ir lieka apatinėje junginės fornix. Iš karto po plėvelės klojimo akį laikykite nejudančioje būsenoje 30 - 60 sekundžių, kol plėvelė sušlaps ir taps minkšta (elastinga).
Aceklidinas (Aceclidinum). 3-Acetoksichinuklidino salicilatas.
Sinonimai: Aceklidinas, Glaucstatas (hidrochloridas), Glaudinas, Glaunormas.
Tai cholinomimetinė medžiaga, kuri stimuliuoja daugiausia cholinergines organizmo sistemas.
Pagal cheminę struktūrą aceklidinas priklauso 3-oksichinuklidino dariniams (taip pat žr. Oxylidine, Imekhin, Temekhin).
Jis susieja jį su acetilcholino molekule ir sudaro sąlygas aceklidinui prisijungti prie cholinerginių receptorių.
Skirtingai nuo acetilcholino, aceklidinas yra ne ketvirtinė, o tretinė bazė, todėl aceklidinas gali prasiskverbti per histohematinius barjerus, įskaitant kraujo ir smegenų barjerą.
Patekęs į organizmą, aceklidinas padidina organų, turinčių cholinerginę inervaciją, funkciją. Ypač ryškus vaisto gebėjimas padidinti tonusą ir padidinti žarnyno, šlapimo pūslės, gimdos susitraukimą. Vartojant didesnes dozes, gali pasireikšti bradikardija, sumažėti kraujospūdis, padidėti seilėtekis, atsirasti bronchų spazmas. Vaistas turi stiprų miozinį poveikį; vyzdžio susiaurėjimą lydi akispūdžio sumažėjimas. Vartojant atropiną ir kitas anticholinergines medžiagas, aceklidino veikimas pašalinamas ir užkertamas kelias.
Vaistas lengvai absorbuojamas įvairiais vartojimo būdais, įskaitant lašinimą į junginės maišelį.
Aceklidinas daugiausia naudojamas kaip šlapimo pūslės atonijos profilaktikos ir pašalinimo priemonė, ypač padidėjus šlapimo kiekiui, susijusiam su neurogeniniais šlapimo pūslės sutrikimais, su virškinimo trakto raumenų atonija, taip pat akušerijos ir ginekologijos atvejais. praktika – su sumažintu gimdos tonusu ir subinvoliucija, kraujavimui stabdyti pogimdyminiu laikotarpiu.
Oftalmologinėje praktikoje aceklidino tirpalai naudojami vyzdžiui susiaurinti ir akispūdžiui sumažinti sergant glaukoma.
Aceklidinas yra vertingas farmakologinis agentas stemplės, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos rentgeno tyrimui. Aptikti stemplės achalaziją, kurią sukelia parasimpatinė denervacija. Išaiškinti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pažeidimų pobūdį.
Aceklidinas yra toks pat veiksmingas kaip morfinas ir neturi šalutinio poveikio.
Oftalmologinėje praktikoje aceklidinas skiriamas akių lašų pavidalu.
Aceklidiną galima vartoti kartu su kitais miotikais. Homatropino sukeltai midriazei palengvinti galima naudoti 5 % tirpalą; sergant midriaze nuo atropino ir skopolamino, aceklidinas nėra pakankamai veiksmingas.
Terapinėmis dozėmis aceklidinas yra gerai toleruojamas. Kai kuriais atvejais, kai tirpalas suleidžiamas į junginės maišelį, gali pasireikšti nežymus junginės sudirginimas, kraujagyslės; kartais atsiranda nemalonūs subjektyvūs pojūčiai (skausmas ir sunkumas akyje). Šie įvykiai praeina savaime. Taip pat po kitų miozinių preparatų vartojimo, po aceklidino lašinimo rekomenduojama 2-3 minutes paspausti ašarų maišelio sritį, kad tirpalas nepatektų į ašarų kanalą ir nosies ertmę.
Perdozavus aceklidino (vartojamo kaip injekcija) arba padidėjus individualiam jautrumui, gali pasireikšti seilėtekis, prakaitavimas, viduriavimas ir kiti reiškiniai, susiję su cholinerginių sistemų sužadinimu. Šie reiškiniai greitai sustabdomi įvedus atropino, metacino ar kitų anticholinerginių vaistų.
Aceklidino vartoti draudžiama sergant bronchine astma, sunkia širdies liga, krūtinės angina, kraujavimu iš virškinimo trakto, epilepsija, hiperkineze, nėštumo metu (jei vaistas neskirtas gimdos raumenų tonusui didinti), taip pat uždegiminiai procesai pilvo ertmėje prieš operaciją.
M-cholinomimetikai: pilokarpino hidrochloridas, aceklidinas(tretinio azoto junginys). Veikimo mechanizmas yra dėl selektyvaus M-cholinerginių neuronų ir efektorinių organų bei audinių ląstelių (širdies, akių, bronchų ir žarnyno lygiųjų raumenų, šalinimo liaukų, įskaitant prakaito liaukas) sužadinimo. M-cholinomimetikai imituoja parasimpatinius impulsus ir, be to, stimuliuoja prakaito liaukas (simpatinė inervacija).
Poveikis akims. Rainelės žiedinio raumens M-cholinerginių receptorių sužadinimas sukelia jo susitraukimą, o vyzdys susiaurėja (miozė). Vyzdžio susiaurėjimas ir rainelės suplokštėjimas padeda atverti priekinės akies kameros kampučius ir pagerinti akies skysčio nutekėjimą (per fontano erdves ir Šlemmo kanalą, pradedant nuo priekinės kameros kampų), o tai sumažina akispūdį. spaudimas. M-cholinomimetikai padidina lęšiuko kreivumą (iki maksimalaus), sukeldami akomodacijos spazmą: ciliarinio raumens M-cholinerginių receptorių sužadinimas sukelia jo susitraukimą ir, atitinkamai, cinno raiščio atsipalaidavimą - lęšiukas tampa stipresnis. išgaubta, akis yra nustatyta, kad matymas būtų uždaras (trumparegystė).
Poveikis širdžiai. M-cholinomimetikai sulėtina (panašiai kaip ir klajoklio širdies šakų sužadinimo efektas) širdies susitraukimų dažnį (bradikardija) – slopinamas impulsų laidumas per širdies laidumo sistemą.
Įtaka išorinės sekrecijos liaukoms. Padidėja seilių sekrecija, virškinamojo trakto liaukos, gleivės bronchuose, ašarojimas, prakaitavimas.
Veiksmas ant lygiųjų raumenų. M-cholinomimetikai stimuliuoja bronchų kraujotakos raumenų susitraukimą (tonusas pakyla iki bronchų spazmo), virškinamojo trakto (padidėja peristaltika), tulžies ir šlapimo pūslės, rainelės žiedinių raumenų, virškinimo sfinkterių tonusą. takų ir šlapimo pūslės, priešingai, mažėja.
Taikymas. M-cholinomimetikai naudojami glaukomai, akispūdžiui mažinti (simptominė terapija). Kartais jie vartojami esant žarnyno ir šlapimo pūslės atonijai: vaistai padidina tonusą atpalaiduodami sfinkterius, padidina šių lygiųjų raumenų organų susitraukimą (peristaltiką), prisideda prie jų ištuštinimo.
Cholinomimetikai (cholinomimetikai) yra medžiagos, kurios sužadina cholinerginius receptorius – biochemines organizmo sistemas, su kuriomis reaguoja acetilcholinas. Cholinerginiai receptoriai nėra vienalyčiai. Kai kurie iš jų turi selektyvų jautrumą nikotinui ir yra vadinami jautriais nikotinui arba n-cholinerginiais receptoriais. n-cholinerginiai receptoriai yra simpatiniuose ir parasimpatiniuose nervuose, antinksčių smegenyse, miego geldelių glomeruluose, centrinės nervų sistemos motorinių nervų galūnėse.Kiti cholinerginiai receptoriai yra selektyviai jautrūs muskarinui – alkaloidui, išskirtam iš musmirės. Todėl jie vadinami muskarinui jautriais arba m-cholinerginiais receptoriais. m-cholinerginiai receptoriai yra postganglioninių parasimpatinių (cholinerginių) nervų skaidulų galuose, taip pat centrinėje nervų sistemoje.
Priklausomai nuo poveikio tam tikriems cholinerginiams receptoriams, skiriamos trys cholinomimetinių medžiagų grupės: 1) n-cholinomimetinės medžiagos – medžiagos, kurios daugiausia sužadina n-cholinerginius receptorius: lobelinas (žr.), (žr.), (žr.); 2) m-cholinomimetinės medžiagos – medžiagos, kurios daugiausia sužadina m-cholinerginius receptorius: aceklidinas (žr.), benzamonas (žr.), (žr.); 3) medžiagos, kurios sužadina ir n-, ir m-cholinerginius receptorius: anticholinesterazės agentai (žr.), karbacholinas (žr.).
n-cholinomimetikai sužadina kvėpavimą ir padidina kraujospūdį. Jie pirmiausia naudojami skubiam kvėpavimo stimuliavimui.
m-cholinomimetikai didina virškinimo, bronchų ir sekreciją; sulėtinti širdies ritmą; plečia kraujagysles, mažina kraujospūdį; sukelti virškinimo trakto, bronchų, tulžies ir šlapimo takų lygiųjų raumenų susitraukimą; susiaurinti vyzdį ir sukelti akomodaciją. m-cholinomimetikai daugiausia naudojami glaukomai gydyti. Dėl šių medžiagų sukelto vyzdžio susiaurėjimo sumažėja akispūdis.
Medžiagų, kurios sužadina m- ir n-cholinerginius receptorius, poveikis iš esmės yra panašus į m-cholinomimetikų poveikį. Taip yra todėl, kad n-cholinerginių receptorių sužadinimas yra užmaskuotas tuo pat metu vykstančių m-cholinerginių receptorių sužadinimo. Iš medžiagų, susijusių su m- ir n-cholinomimetikais, tik anticholinesterazės preparatai yra plačiai naudojami terapijoje.
Apsinuodijimas m- ir n-cholinomimetiniais vaistais pasižymi staigiu sekrecijos padidėjimu, prakaitavimu, vyzdžių susiaurėjimu, pulso sulėtėjimu (apsinuodijus anticholinesterazės vaistais – padažnėjęs), kraujospūdžio sumažėjimu, astma. kvėpavimas. Apsinuodijimo gydymas sumažinamas iki atropino (2 ml 0,1% tirpalo į veną) ar kitų (žr.
Cholinomimetikai (cholinomimetikai) – medžiagos, imituojančios acetilcholino veikimą ir turinčios tokį patį poveikį organo darbui, kaip ir dirginančios šį organą inervuojančius cholinerginius nervus.
Kai kurios cholinomimetinės medžiagos (nikotinomimetinės medžiagos) pirmiausia arba išimtinai veikia nikotinui jautrius cholinerginius receptorius. Tai apima: nikotiną, lobeliją (žr.), cytiziną, anabaziną, subecholiną (žr.).
Dažniausiai muskarininius cholinerginius receptorius veikia: muskarinas, arekolinas, aceklidinas (žr.), benzamonas (žr.), pilokarpinas (žr.), karbacholinas (žr.) – muskarinomimetinės medžiagos.
Cholinomimetikų veikimo mechanizmas yra toks pat, kaip ir acetilcholino (žr.), kuris išsiskiria cholinerginių nervų galuose arba skiriamas iš išorės, veikimo mechanizmas. Cholinomimetikų, kaip ir acetilcholino, molekulėje yra teigiamai įkrauto azoto atomo – ketvirtinio, pilnai jonizuoto (butirilcholinas, mecholilas, karbadolinas, benzamonas, muskarinas, subecholinas) arba tretinio, dažniausiai labai jonizuoto (nikotinas, arekolinas, aceklidinas, lobeolinas).
Be to, cholinomimetinėje molekulėje paprastai yra esterio ar kitos grupės, kuri sukuria tokį patį elektronų tankio pasiskirstymą cholinomimetinėje molekulėje kaip ir acetilcholino molekulėje. Dėl cheminio reaktyvumo panašumo į acetilcholiną, cholinomimetiniai agentai sąveikauja su tomis pačiomis cholinerginio receptoriaus paviršiaus aktyvumo vietomis, su kuriomis reaguoja acetilcholinas: teigiamai įkrautas azotas susijungia su anijonine vieta, eterio grupe (arba grupe su panašia). elektronų pasiskirstymas) – su cholinerginio receptoriaus esterofiline vieta. Cholinomimetikų sąveika su cholinerginiais receptoriais padidina ląstelės membranos pralaidumą jonams. Membrana depoliarizuojasi ir atsiranda veikimo potencialas. Kai kuriuose organuose (pavyzdžiui, širdyje) cholinomimetikai, tokie kaip acetilcholinas, sukelia ne depoliarizaciją, o hiperpoliarizaciją. Tai veda prie širdies stimuliatoriaus veiklos slopinimo, lėtina širdies plakimą. Skirtingai nuo acetilcholino, daugelio cholinomimetikų nesunaikina cholinesterazės.
Nikotinomimetinės ir muskarinomimetinės medžiagos patekusios į organizmą sukelia nevienodą, o kartais net priešingą poveikį. Taigi nikotinomimetinės medžiagos didina kraujospūdį, o muskarinomimetinės – mažina.
Nikotinomimetinių medžiagų veikimas susideda iš nikotinui jautrių autonominių ganglijų, antinksčių, kraujagyslių refleksogeninių zonų (sinokarotidų ir kt.) cholinerginių receptorių sužadinimo. Pagrindiniai nikotinomimetinių medžiagų veikimo simptomai, kai jos patenka į organizmą, yra kvėpavimo sužadinimas, atsirandantis refleksiškai dėl cholinerginių receptorių sužadinimo miego arterijos sinuso zonoje, ir kraujospūdžio padidėjimas dėl padidėjusio adrenalino išsiskyrimo. antinksčių liaukos, simpatinių ganglijų sužadinimas, taip pat spaudimo refleksas iš miego glomerulų. Medžiagos, kurių molekulėje yra antrinis arba tretinis azoto atomas (nikotinas, lobelinas, citizinas, anabazinas), taip pat veikia centrinę
cholinerginiai receptoriai: sukelia aktyvacijos reakciją EEG, stimuliuoja didesnį nervų aktyvumą, padidina užpakalinės hipofizės hormono sekreciją. Vartojant dideles dozes, pastebimas drebulys ir traukuliai. Medžiagos, kurių molekulėje yra ketvirtinis azoto atomas (subecholinas ir jo homologai, karbacholinas), neturi centrinio poveikio, nes prastai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą.
Nikotinomimetinėms medžiagoms būdinga tai, kad joms veikiant cholinerginius receptorius po sužadinimo blokuojasi cholinerginiai receptoriai, kurie tampa nejautrūs tiek acetilcholinui, tiek cholinomimetikams. Išimtis yra subecholinas. Gali būti, kad „lizinės“ fazės nebuvimas jo veikimo metu iš dalies yra dėl to, kad ją greitai sunaikina cholinesterazė.
Muskarinomimetinės medžiagos sužadina cholinerginius receptorius, kurie suvokia impulsus iš postganglioninių cholinerginių nervų. Jie atkuria parasimpatinės nervų sistemos sužadinimo poveikį. Jie sukelia žiedinių rainelės raumenų susitraukimą, vyzdžių susiaurėjimą, akispūdžio sumažėjimą, akomodacijos spazmą. Padidina liaukų sekreciją - seilių, ašarų, virškinimo trakto ir kvėpavimo takų gleivinės liaukas. Stiprinti skrandžio ir žarnyno tonusą ir peristaltiką; padidinti tonusą ir sukelti šlapimo pūslės bei gimdos susitraukimus. Jie sukelia ritmo sulėtėjimą ir širdies susitraukimų stiprumo sumažėjimą, ugniai atsparaus laikotarpio sutrumpėjimą ir His pluošto pažeidimą; sukelti kraujagyslių išsiplėtimą, ypač odos. Paveikdami širdį ir kraujagysles, jie sukelia ryškų hipotenzinį poveikį. Muskarinomimetinės medžiagos, kurių molekulėje yra tretinis azotas (arekolinas, aceklidinas), taip pat sužadina centrinius muskarinui jautrius cholinerginius receptorius. Tuo pačiu metu EEG stebima aktyvacijos reakcija, pagreitėja sąlyginių refleksų vystymasis; vartojant dideles dozes, stebimas centrinės kilmės tremoras.
Kai kurios nikotomimetinės medžiagos naudojamos kaip kvėpavimo stimuliatoriai jo reflekso sustabdymo metu; su kvėpavimo slopinimu, kurį sukelia perdozavus vaistų anestezijos metu, apsinuodijus barbitūratais ir analgetikais, anglies monoksidu ir kt .; pagerinti plaučių ventiliaciją pooperaciniu laikotarpiu, siekiant išvengti pneumonijos; kovoti su naujagimių asfiksija. Kaip kvėpavimo stimuliatorius, subecholinas turi pranašumų prieš lobeliną ir citoną, nes jis neturi centrinio (šalutinio) poveikio, greitai sunaikinamas cholinesterazės ir nerodo antrosios, blokuojančios veikimo fazės. Dėl didelio terapinio poveikio subecholiną galima leisti ne tik į veną, bet ir po oda. Lobeliną ir citoną galima švirkšti tik į veną, nes po oda jie nėra veiksmingi gydomosiomis dozėmis.
Muskarinomimetinės medžiagos klinikoje daugiausia naudojamos toms pačioms indikacijoms kaip ir anticholinesterazės: kaip miozinės - akispūdžiui mažinti sergant glaukoma ir kitomis akių ligomis; kovoti su žarnyno ir šlapimo pūslės atonija pooperaciniu laikotarpiu; apsinuodijus anticholinerginėmis medžiagomis kaip fiziologiniais antagonistais. Cholinomimetikai paprastai yra silpnesni nei anticholinesterazės preparatai ir nėra tokie ilgalaikiai. Karbacholinas kartais vartojamas esant paroksizminei tachikardijai.
Nikotinomimetinių medžiagų negalima vartoti esant aukštam kraujospūdžiui ir ligoms, kai spaudimo padidėjimas yra nepageidautinas (sunki širdies ir kraujagyslių patologija, plaučių edema, sunki aterosklerozė). Muskarinomimetinių medžiagų negalima vartoti sergant bronchine astma, sunkia organine širdies liga, krūtinės angina, kraujavimu iš virškinamojo trakto, nėštumo metu.
Šalutinis nikotomimetinių medžiagų poveikis yra kraujospūdžio padidėjimas, o vartojant lobeliną ir citiziną – ir centrinis poveikis: gali pasireikšti pykinimas, galvos svaigimas. Muskarinomimetinės medžiagos gali sukelti seilių išsiskyrimą, prakaitavimą, viduriavimą, odos paraudimą, slėgio kritimą.
Apsinuodijimas nikotomimetinėmis medžiagomis pasireiškia padidėjusiu spaudimu, padažnėjusiu kvėpavimu, širdies plakimu; Lobelinas ir citizinas gali sukelti galvos svaigimą, pykinimą ir vėmimą. Apsinuodijus subecholinu (50 kartų padidinus gydomąją dozę), gali sustoti kvėpavimas dėl kvėpavimo raumenų paralyžiaus. Nikotinomimetinių medžiagų antagonistai yra ganglioblokuojančios ir simpatolitinės medžiagos. Apsinuodijimas muskarinomimetikais pasireiškia parasimpatinės sistemos sužadinimu: staigiu vyzdžių susiaurėjimu, ašarojimu, padidėjusia liaukų sekrecija, sulėtėjusiu širdies plakimu, kraujagyslių išsiplėtimu, kraujospūdžio sumažėjimu, bronchų lygiųjų raumenų spazmu, žarnyną ir šlapimo pūslę. Visus šiuos reiškinius nesunkiai pašalina atropinas ir kitos muskarinolizinės medžiagos.
M-, N-cholinomimetikai
I. M-, N-cholinomimetikai
Acetilcholinas
Karbocholinas
II. M-cholinomimetikai (anticholinesterazės agentai, AChE)
a) grįžtamasis
Prozerinas – galantaminas
Fizostigminas – oksazilas
Edrofonijus – piridostigminas
b) negrįžtamas veiksmas
Fosfakolis – arminas
Insekticidai (chlorofosas, karbofosas, dichlorvosas)
Fungicidai (pesticidai, defoliantai)
Cheminės kovos medžiagos (zarinas, zamanas, tabunas)
III. M-cholinomimetikai
Pilokarpinas
Aceklidinas
Muskarinas
IV. M-anticholinerginiai vaistai (atropino grupės vaistai) a) nešioja
pasirenkamasis
Atropinas – skopolaminas
Platifilinas – metacinas
b) selektyvus (M-one - anticholinerginiai vaistai)
Pirenzipinas (gastrocepinas)
V. N-cholinomimetikai
„Cititon“.
lobelinas
Nikotinas
VI. N-anticholinerginiai vaistai
a) ganglionų blokatoriai
Benzohexonium – pirilenas
Hygroniy - arfonadas
Pentaminas
b) raumenų relaksantai
Tubokurarinas – pankuronis
Anatruksonis – ditilinas
Išanalizuokime grupę fondų, susijusių su M-, N-cholinomimetikais. Priemonės, tiesiogiai stimuliuojančios M- ir N-cholinerginius receptorius (M-, N-cholinomimetikai), apima acetilcholiną ir jo analogus (karbacholiną). Acetilcholinas yra cholinerginių sinapsių tarpininkas, cholino ir acto rūgšties esteris ir priklauso monokvarteriniams amonio junginiams.
Kaip vaistas, jis praktiškai nenaudojamas, nes veikia staigiai, greitai, beveik akimirksniu, labai trumpai (minutes). Vartojant per burną, jis neveiksmingas, nes yra hidrolizuojamas. Chlorido pavidalu acetilcholinas naudojamas eksperimentinėje fiziologijoje ir farmakologijoje.
Acetilcholinas turi tiesioginį stimuliuojantį poveikį M- ir H-cholinerginiams receptoriams. Sisteminiam acetilcholino veikimui (įvedimas / įvedimas nepriimtinas, nes smarkiai sumažėja kraujospūdis), vyrauja M-cholinomimetinis poveikis: bradikardija, vazodilatacija, padidėjęs bronchų, virškinimo trakto raumenų tonusas ir susitraukimas. Šie poveikiai yra panašūs į pastebėtus, kai dirginami atitinkami cholinerginiai (parasimpatiniai) nervai. Taip pat vyksta stimuliuojantis acetilcholino poveikis autonominių ganglijų H-cholinerginiams receptoriams, tačiau jį užmaskuoja M-cholinomimetinis poveikis. Acetilchlinas stimuliuoja griaučių raumenų H-cholinerginius receptorius.
Iš M-cholinomimetikų medicinos praktikoje plačiausiai naudojami: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) milteliai; akių lašai 1-2% tirpalas buteliukuose po 5 ir 10 ml, akių tepalas - 1% ir 2%, akių plėvelės, kuriose yra 2,7 mg pilokarpino), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 ir 2 ml 0,2% tirpalo; 3% ir 5% - akių tepalas.
Pilokarpinas yra alkaloidas iš krūmo Pilocarpus microphyllus (Pietų Amerika). Šiuo metu gauta sintetiniu būdu. Jis turi tiesioginį M-cholinomimetinį poveikį.
Stimuliuodami efektorinius organus, kuriems taikoma cholinerginė inervacija, M-cholinomimetikai sukelia panašius efektus, kaip ir stimuliuojami autonominiai kolinerginiai nervai. Ypač stipriai padidina liaukų pilokarpino sekreciją. Tačiau pilokarpinas, būdamas labai stiprus ir toksiškas vaistas, naudojamas tik oftalmologinėje praktikoje glaukomai gydyti. Be to, pilokarpinas vartojamas nuo tinklainės kraujagyslių trombozės. Naudojamas lokaliai, akių lašų (1-2% tirpalo) ir akių tepalų (1 ir 2%) bei akių plėvelių pavidalu. Jis sutraukia vyzdį (nuo 3 iki 24 valandų) ir mažina akispūdį. Be to, tai sukelia akomodacijos spazmą. Pagrindinis skirtumas nuo AChE agentų yra tas, kad pilokarpinas turi tiesioginį poveikį akių raumenų M-cholinerginiams receptoriams, o AChE agentai turi netiesioginį poveikį.
Aceklidinas (Aceclidinum) yra sintetinis tiesioginio veikimo M-cholinomimetikas. Mažiau toksiškas. Jie naudojami vietiniam ir rezorbciniam veikimui, tai yra, jie naudojami tiek akių praktikoje, tiek bendram poveikiui. Aceklidinas skiriamas esant glaukomai (šiek tiek dirgina junginę), taip pat virškinamojo trakto atomui (pooperaciniu laikotarpiu), šlapimo pūslei ir gimdai. Vartojant parenteraliniu būdu, gali pasireikšti šalutinis poveikis: viduriavimas, prakaitavimas, seilėtekis. Kontraindikacijos: bronchinė astma, nėštumas, aterosklerozė.
N-CHOLINOMIMIMETIKAI ARBA VAISTAI, STIMULIUOJANČIUS NIKOTINUI JURIUS CHOLINORECEPTORIUS. Šiai grupei priklauso alkaloidai: nikotinas, lobelinas ir citinas (cititonas).
Kadangi nikotinas neturi gydomosios vertės, sutelkime dėmesį į paskutinius 2 N-cholinomimetikus (lobeliną ir citiziną).
Išanalizuokime vaistą Cytitonum (amp. poros 1 ml), kuris yra 0,15% citizino tirpalas. Pats citizinas yra šluotų (Cytisus laburnum) ir termopsio (Termopsis lanceolata) augalų alkaloidas. Vaisto citotono ypatybė yra ta, kad jis daugiau ar mažiau selektyviai sužadina miego arterijos glomerulų ir antinksčių šerdies H-cholinerginius receptorius, nepaveikdamas kitų H-cholinerginių receptorių. Kvėpavimo centras yra refleksiškai susijaudinęs, pakyla kraujospūdžio lygis.
Cytiton naudojamas kvėpavimo centrui stimuliuoti, kai jis yra prislėgtas. Įvedus citoną, kaip priemonę, refleksiškai stimuliuojančią kvėpavimo centrą, po 3-5 minučių atsiranda kvėpavimo sužadinimas ir kraujospūdžio padidėjimas 10-20 mm Hg. Art., 15-20 min.
Vaistas veikia refleksiškai, trūkčiojantis, trumpalaikis. Jis naudojamas kvėpavimo centrui sužadinti su išlikusiu kvėpavimo centro refleksiniu sužadinimu (iki komos). Šiuo metu jis naudojamas vienai indikacijai: apsinuodijimui anglies monoksidu (CO). Dabar iš esmės tai yra vienintelė indikacija klinikoje. Eksperimentinėje farmakologijoje jis naudojamas kraujo tekėjimo laikui nustatyti.
Yra panašus vaistas - LOBELIN (Lobelini hydrochloridum: amp. 1%, 1 ml). Veiksmas yra lygiai toks pat kaip ir citono, bet šiek tiek silpnesnis nei pastarasis.
Abu vaistai naudojami kvėpavimui skatinti. Pristatyti / įvesti (tik todėl, kad veiksmas yra refleksinis). Be to, abu alkaloidai naudojami kaip pagrindiniai vaistų, palengvinančių tabako rūkymo nutraukimą, komponentai (citizinas Tabex tabletėse, lobelinas Lobesil tabletėse). Silpni vaistai. Jie padėjo nedidelei daliai žmonių mesti rūkyti.
Tema: " cholinomimetikai"
Planas:
1) M- ir N-cholinerginių receptorių samprata.
2) Cholinomimetikų klasifikacija.
3) M-cholinerginių receptorių lokalizacija.
4) M-cholinomimetikų lyginamosios charakteristikos.
5) Apsinuodijimo muskarinu simptomai. Pirmoji pagalba.
6) H-cholinerginių receptorių lokalizacija.
7) Lyginamosios N-cholinomimetikų charakteristikos.
8) Tiesioginio ir netiesioginio poveikio M, N-cholinomimetikų (anticholinesterazės agentų) lyginamoji charakteristika.
9) Apsinuodijimo FOS simptomai. Pirmoji pagalba.
Visi cholinerginiai receptoriai skirstomi į:
1.M-cholinerginiai receptoriai- jautrus muskarinui. Muskarinas yra musmirės nuodas.
2.N-cholinerginiai receptoriai jautrus nikotinui. Nikotinas yra alkaloidas iš tabako lapų.
Atliekant nervų sistemos tyrimus su gyvūnais, buvo nustatyta, kad kai kuriuose organuose lokalizuoti receptoriai yra vienodai jautrūs ir reaguoja į mažas muskarino dozes, jungiasi prie jo, todėl pakinta šių organų funkcijos ir nereaguoja į nikotino apskritai. Jie buvo vadinami M-cholinerginiais receptoriais. Kitų organų receptoriai yra jautrūs mažoms nikotino dozėms, jungiasi prie jo ir sukelia šių organų funkcijų pokyčius, o į muskariną nereaguoja. Jie buvo vadinami H-cholinerginiais receptoriais. Visi cholinerginiai receptoriai skirstomi į potipius: M1, M2, Hn, H m. Kiekvienas potipis turi savo griežtą lokalizaciją ir specifinę funkciją. Cholinergines sistemas veikiantys vaistai skirstomi į 2 grupes: cholinomimetikai ir cholinerginiai blokatoriai.
Cholinomimetikų klasifikacija
M-cholinomimetikai: N-cholinomimetikai:
Pilokarpinas, aceklidinas, cisapridas. Cititon, Lobelinas,
Anabasin, Tabex, Lobesil
M, N-cholinomimetikai:
tiesioginis veiksmas: netiesioginis veiksmas
Acetilcholino anticholinesterazė
Karbocholinas
Netiesioginis veikimas (anticholinesterazė):
a) Grįžtamasis veiksmas: b) Negrįžtamas veiksmas:
Fizostigminas Arminas
Galantaminas FOS (organofosforas
Prozerino (neostigmino) junginiai: chlorofosas,
Oksazil (ambenoniumas) dichlorvosas
Piridostigminas (Kaliminas) Tabunas, Sarinas
Distigminas (Ubretide) (cheminis atakos agentas)
M-cholinomimetikai turi tiesioginį stimuliuojantį poveikį M-cholinerginiams receptoriams. Tipiškas atstovas yra muskarinas (musmirės alkaloidas).
M-cholinerginių receptorių lokalizacija:
M-cholinerginiai receptoriai lokalizuota daugiausia PS nervų sistemoje:
1) Centrinėje nervų sistemoje (subkortikinės struktūros, tinklinis darinys, žievė);
2) Širdies postganglioninėse skaidulose. Juos turi klajoklis nervas, kuris slopina širdį;
3) Esant postganglioniniam P.S. skaidulos, inervuojančios lygiuosius raumenis: bronchus, virškinamąjį traktą, akis, šlapimo ir tulžies takus;
4) Esant postganglioniniam P.S. skaidulos, inervuojančios liaukų ląsteles (seilių, skrandžio, bronchų);
5) Postganglioninėje S. skaidulų kurie inervuoja odą.
Poveikis, atsirandantis organuose, kai susijaudinęs
M-cholinerginiai receptoriai M-cholinomimetikai vaistai:
Ant širdies:
1. Sušvirkštus į veną M-cholinomimetikai sukelia staigų širdies sustojimą – jie nevartojami parenteraliai !!!
2. Bradikardija (lėtas širdies ritmas), nes. sustiprėja slopinamasis vagalinis poveikis širdžiai (lokalizacija širdies laidumo sistemoje);
3. Sumažėjęs kraujospūdis (hipotenzija);
Bronchams:
1. Bronchų susiaurėjimas, iki bronchų spazmo (uždusimo), ypač sergant bronchine astma. (nepageidaujamas poveikis)
2. Padidėjusi bronchų liaukų sekrecija.
Teigiamas praktinio susidomėjimo poveikis:
1. Žarnyno ir šlapimo takų motorikos gerinimas: padidėja žarnyno tonusas ir peristaltika, tuo pačiu atsipalaiduoja sfinkteriai, tuo tarpu didėja maisto masių, dujų judėjimo greitis - pašalinama žarnyno atonija, vidurių pūtimas, užkietėja viduriai. perdozavus (tuštinimosi uždelsimas).
2. Šlapimo pūslės tonuso didinimas – pašalinama šlapimo pūslės atonija, perdozavus, susilaiko šlapimas.
3. Akių raumenų tonuso didinimas: a) sumažėja rainelės žiedinis raumuo, dėl to susiaurėja vyzdys (miozė); b) dėl akies ciliarinio raumens susitraukimo padidėja skysčių nutekėjimas iš priekinės akies kameros per fantano erdves (trabekuberio tinklą - esantį rainelės apačioje) ir šalmai nukreipia kanalą į venų sistemą. akies, dėl kurios sumažėja akispūdis – vartojamas glaukomai gydyti; c) akies žiedinio raumens (akies ciliarinio kūno) susitraukimas veda prie raumens pilvo judėjimo, prie kurio arčiau lęšiuko prisitvirtina cinno raištis. Dėl to zinn raištis atsipalaiduoja – lęšio kapsulė nustoja tempti ir lęšiukas tampa labiau išgaubtas (nes yra labai elastingas). Kaip rezultatas, atsiranda apgyvendinimo spazmas(akis pritaikyta matymui iš arti) - tolimus objektus sunku pamatyti.
Glaukoma yra liga, kuriai būdingas nuolatinis akispūdžio padidėjimas ir akių skausmas, sukeliantis aklumą. Jo paūmėjimui (glaukomos krizei) reikia skubios pagalbos! Akių lašai naudojami glaukomai gydyti: Pilokarpinas, aceklidinas, kurie veikia kelias valandas: ašarų kanalas spaudžiamas pirštu, kad tirpalas nenutekėtų į nosies ertmę – jie lašinami į junginės maišelį.
Perdozavus M-cholinomimetikų aiškiai pasireiškia jų sukeliami padariniai, taip pat apsinuodijus musmirė ar šios grupės vaistais, vadinamieji. cholinerginis poveikis(iš dalies juos gali sukelti įvairių farmakologinių grupių vaistai):
Bradikardija, kraujospūdžio sumažėjimas (hipotenzija);
Pasunkėjęs kvėpavimas (bronchų spazmas);
Padidėjęs prakaitavimas, seilėtekis, gausus skreplių išsiskyrimas;
Padidėjęs, skausmingas žarnyno judrumas, kurį lydi vėmimas, viduriavimas;
Padidėja šlapimo pūslės tonusas, dėl kurio susilaiko šlapimas;
Odos kraujagyslių išsiplėtimas;
Vyzdžių susiaurėjimas – akomodacijos spazmas;
Toli esantys objektai nėra aiškiai matomi;
Psichomotorinis susijaudinimas ir traukuliai.
Mirtis gali įvykti dėl kvėpavimo centro paralyžiaus.
Visi simptomai lengvai pašalinami naudojant M-cholinerginius blokatorius, kurie sukelia priešingą poveikį, tk. yra vienpusiai antagonistai, pavyzdžiui, atropino sulfato tirpalas, švirkščiamas s / c.
Indikacijos:
Glaukomos gydymas, skirti akių lašų, plėvelių, tepalų su Pilocarpine. Dėl didelio toksiškumo jo negalima vartoti parenteraliai.
Esant skrandžio, žarnyno ir šlapimo pūslės atonijai po operacijos ar patologiniam, aceklidinas dažniau vartojamas tirpale, švirkščiamas po oda. jis yra mažiau toksiškas nei Pilokarpinas.
Kontraindikacijos: b bronchinė astma, širdies ligos – infarktai, defektai, nėštumas, epilepsija, hiperkinezė – padidėjęs vidaus organų lygiųjų raumenų tonusas.
Pilokarpinas yra alkaloidas, gautas iš Brazilijos augalo Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Viduje (per os) neskiriama, su a / įvedimu sukelia širdies sustojimą !!!Jie vartojami tik lokaliai, oftalmologijoje: 1.) akių lašų pavidalu 1% vandeninis tirpalas po 1,5 ml. tūbelėje - lašintuvas ir 1%, 2% tirpalai po 5 ir 10 ml. buteliukuose paskirkite 1-2 lašus, 3-4 p. per dieną junginės maišelyje, siekiant sumažinti akispūdį sergant glaukoma; midriazei (vyzdžių išsiplėtimui) palengvinti po Atropino vartojimo (dugno tyrimams); kompleksinėje terapijoje su lašais "Timol", "Proksodololis" - akispūdžio mažinimui; kombinuotuose preparatuose „Fotil“, „Fotil-forte“ ( pilokarpinas + timololis) ; 1% 5,10 ml tirpalo su metilceliulioze(ilgalaikis veikimas); 2) ilgai veikiančių akių plėvelių pavidalu, jos uždedamos akių pincetu už apatinio voko 1-2 kartus per dieną, kolagenas, patinimas (sudrėkintas ašarų skysčiu), žalias. Kiekvienoje plėvelėje yra 2,7 mg pilokarpino. Supakuota į dėžutes po 20 vienetų; akių filmai "Pyloren" ( pilokarpinas 2,5 mg + adrenalinas 1 mg) 1 plėvelėje; 3) akių tepalas 1%, 2%, tepti mentele už apatinio voko 1-2 kartus per dieną.
Aceklidinas "Glaudin", "Glaunorm" 0,2% ampulių tirpalas, po 1 ir 2 ml, švirkščiamas s / c; milteliai akių lašams ruošti. Taikyti esant šlapimo pūslės atonijai, didina paros diurezę, pooperacinę virškinimo trakto raumenų atoniją, akušerijoje sumažėjus gimdos tonusui, stabdyti kraujavimą iš gimdos pogimdyminiu laikotarpiu; stemplės, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos rentgeno tyrimams tirpalas įšvirkščiamas 15 minučių prieš tyrimą; oftalmologijoje vyzdžiams susiaurinti ir akispūdžio mažinimui glaukomos atveju naudojami 2% akių lašai; midriazei palengvinti nuo akių lašai Homatropin - 5% tirpalas, su midriaze iš atropino ir skopolamino, jis yra neveiksmingas.
Kontraindikacijos: bronchinė astma, širdies ligos, Zh.K.T. kraujavimas, epilepsija, nėštumas.
Cisapridas "Coordinax", "Peristyle" tabletės 0,005, 0,01, suspensija 1 ml ampulėse. Nurodo prokinetiką, turi skirtingą veikimo mechanizmą: padidina acetilcholino išsiskyrimą iš presinapsinių galūnių, ypač iš žarnyno mezenterinio rezginio. Padidina žarnyno tonusą ir peristaltiką bei stemplės sfinkterio tonusą, neleidžia skrandžio turiniui išmesti į stemplę. Vartojama esant skrandžio parezei, refliuksiniam ezofagitui, žarnyno atonijai, lėtiniam vidurių užkietėjimui, peristaltikai pagreitinti atliekant virškinamojo trakto rentgeno tyrimus.
Kontraindikacijos: kraujavimas iš virškinimo trakto, nėštumas, žindymas, kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas.
Perdozavimo ir apsinuodijimo M-cholinomimetikais simptomai:
seilėtekis, viduriavimas, vėmimas, prakaitavimas, vyzdžių susiaurėjimas, kraujospūdžio sumažėjimas, širdies veiklos sulėtėjimas. Lengvai pašalinamas H.B. - Atropinas, metacinas.
N-cholinomimetikai turi tiesioginį stimuliuojantį poveikį H-cholinerginiams receptoriams.
N-cholinerginiai receptoriai yra lokalizuoti centrinėje nervų sistemoje – miego arterijos glomerulų (kraujagyslių sankaupos miego arterijos šakojimosi vietoje), nervų sistemos autonominiai ganglijai S ir P S.
Tipiškas atstovas yra nikotino- Tabako lapų alkaloidas. Labai toksiška, 1-2 lašai gryno nikotino užmuša žmogų. Tabaką į Rusiją atvežė Petras I iš Olandijos. Tabako degimo metu rūkant, be nikotino, su dūmais įkvepiamas fenolis, anglies monoksidas, cianido rūgštis, dervos. radioaktyvusis polonis – būtent su juo siejamas kancerogeninis tabako poveikis. Rūkymas sukelia daugybę širdies ir kraujagyslių sistemos, plaučių, skrandžio ligų, onkologinių ligų. Potraukis rūkyti siejamas su farmakologiniu nikotino poveikiu: centrinės nervų sistemos H-cholinerginių receptorių sužadinimas, ypač smegenų žievėje, antinksčių šerdies stimuliacija, padidinus adrenalino išsiskyrimą, kuris taip pat sužadina smegenų centrus. , didina kraujospūdį, pagreitina pulsą, todėl atsiranda padidėjusio darbingumo jausmas, paūmėja dėmesys. Vegetatyvinių ganglijų H-cholinerginių receptorių sužadinimas sukelia vazokonstrikciją, o miego zonos sužadinimas sukelia kvėpavimo centro refleksinį sužadinimą ir refleksinį vazopresino, užpakalinės hipofizės dalies antidiuretinio hormono, kuris taip pat sutraukia kraujagysles ir kraujagysles, išsiskyrimą. sulaiko skysčius organizme. N-cholinomimetikų medicininė reikšmė ribota, panaudojama tik galimybė sužadinti miego arterijos glomerulų kraujagyslių chemoreceptorius ir tokiu būdu refleksiškai stimuliuoti kvėpavimo centro darbą, t.y. jie yra refleksinio veikimo analeptikai. Jie veikia stipriai, bet trumpai 2-5 minutes suleidus į veną, kuris naudojamas kvėpavimo centro slopinimui apsinuodijus barbitūratais morfinu ir jo analogais (sumažėja jo ląstelių jautrumas CO2), tada griebiasi jo. refleksinė stimuliacija. Vartojant s/c ir/m, norint gauti tinkamą poveikį, reikia skirti 10-20 kartų didesnę šių vaistų dozę, o tai sukelia pavojingą šalutinį poveikį iki širdies sustojimo, todėl jie skiriami tik / mažomis dozėmis. Naudojimo indikacijos: 1. Kvėpavimo atnaujinimui apsinuodijus barbitūratais, opioidiniais analgetikais, anglies monoksidu, refleksiniam kvėpavimo sustojimui operacijų metu, skendimui, traumoms. Taikyti į veną lobelino arba citizino tirpalus. „Cititon“. vandeninis citizino alkaloido tirpalas iš šluotų augalo Cytisus laburnum sėklų, 0,15%, 1 ml. lobelinas 1% iki 1 ml alkaloido tirpalo iš augalo Lobelia pripūsti. 2. Norėdami mesti rūkyti, kreipkitės: " Tabex, Lobesil, "Anabazinas" tabletės per burną arba po liežuviu pagal schemą, palaipsniui mažinant dozę, plėvelės su citizinu, 10 ir 50 vienetų, žandikauliškai ant dantenų arba ant gleivinės už skruosto; kramtomosios gumos Gamibazinas“, kurių sudėtyje yra anabazino, Nicorette" su terapinėmis nikotino dozėmis, 20-25 dienų kursas; Tabex tabletės, kurių sudėtyje yra alkaloido citizino; Anabasin- tabletės, plėvelės, kramtomoji guma, kurioje yra Anabasis aphilla augalo alkaloidas; "Lobesil" tabletės, kuriose yra 0,002 mg lobelino alkaloido. Šalutiniai poveikiai: pykinimas, vėmimas, silpnumas, padidėjęs kraujospūdis, dirglumas. Kontraindikacijos: skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa, organinės širdies ir kraujagyslių sistemos ligos, gydymas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui.
M, tiesioginio veikimo N-cholinomimetikai.
Karbocholinas, acetilcholinas. Naudoti medicinos praktikoje ir sintetinių medžiagų gamybai Acetilcholino chloridas 0,1, 0,2 milteliai 5 ml buteliukuose. Jis praskiedžiamas injekciniu vandeniu ir švirkščiamas į raumenis, s / c. Kaip vaistas vartojamas retai, geriamas greitai sunaikinamas (hidrolizuojasi), vartojamas parenteraliai veikia greitai, bet neilgai, prastai prasiskverbia per BBB, centrinio poveikio neturi. Jis naudojamas kaip kraujagysles plečiantis vaistas nuo periferinių kraujagyslių ir tinklainės arterijų spazmų, retai – nuo žarnyno ir šlapimo pūslės atonijos, stemplės rentgeno tyrimams. Negalima švirkšti į veną, nes gali smarkiai sumažėti kraujospūdis ir sustoti širdis. Kontraindikacijos: bronchinė astma, krūtinės angina, aterosklerozė, epilepsija.Perdozavus smarkiai sumažėja kraujospūdis, atsiranda bradikardija, gausus prakaitavimas, miozė (vyzdžių susiaurėjimas), padidėjęs žarnyno peristalmas ir kt.. Tokiais atvejais suleidžiama 1 ml s / c arba / 0,1% atropino tirpale.
Karbocholinas milteliai, skirti 0,5–1 % ex tempo akių lašų nuo glaukomos gamybai. Myostat – 0,01 % tirpalas, naudojamas vyzdžiui siaurinti akių operacijų metu, suleidžiamas į priekinę akies kamerą. B aktyvesnis ir ilgiau veikiantis nei acetilcholinas. Vartojant per burną, jis nesuyra, todėl buvo gaminamas tabletėmis ir injekciniais tirpalais, kurie šiuo metu yra išbraukti iš valstybės registro. Stipresnis už acetilcholiną padidina šlapimo pūslės ir žarnyno tonusą, lokaliai tepamas akių lašų pavidalu sumažina akispūdį sergant glaukoma.
Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis, kaip ir acetilcholinui.
M, netiesioginio veikimo N-cholinomimetikai arba anticholinesterazės agentai. Jie slopina tikrąją ir klaidingą cholinesterazę – fermentą, naikinantį acetilcholiną, dėl to mediatorius kaupiasi cholinerginėje sinapsėje, sustiprėja ir pailgėja jo veikimas. Tuo pačiu metu ir M-, ir H-cholinerginiai receptoriai yra sužadinami vienu metu. Be to, patys anticholinesterazės agentai, be fermento sunaikinimo, sužadina cholinerginius receptorius, o dauguma vaistų labiau sužadina M-cholinerginius receptorius, todėl sumažėja širdies susitraukimų dažnis, padidėja bronchų tonusas, atsiranda miozė (susiaurėjimas). ) vyzdžių, seilėtekis – padidėjusi seilių, prakaito, bronchų, skrandžio liaukų sekrecija, padidėjęs žarnyno, šlapimo pūslės ir tulžies takų tonusas ir peristaltika. Mažiau vaistų turi didesnį N-cholinomimetinį poveikį: CNS sužadinimą, kraujagyslių susiaurėjimą ir padidėjusį kraujospūdį.
Grįžtamasis anticholinesterazės veikimas. Cholinesterazė jungiasi keletą valandų, po to visiškai atsistato ir sumažėja acetilcholino poveikis. Jie dažniausiai naudojami medicinos praktikoje:
Fizostigminas ir galantaminas gerai prasiskverbia per BBB, todėl jie skiriami esant centrinės nervų sistemos pažeidimams (slopinimui), po traumų, insulto, poliomielito.
Fizostigminas Vakarų Afrikos augalo Physostigma venenosum alkaloidų Calabar pupelių sėklos. F.w.: milteliai akių lašams ruošti 0,25% -1% tirpalas , sergant glaukoma, sumažina akispūdį, kai pilokarpinas neveiksmingas. Gydymui b. Alzheimerio liga (susilpnėjusi tiriamųjų atmintis), serganti progresuojančia demencija, vartojama kartu su nootropiniais vaistais.
Galantaminas Voronovo putino Calanthus Woronovi ir kitų putinų rūšių alkaloidas . Išleidimo forma: 0,1%, 0,25%, 0,5% ir 1% tirpalai 1 ml ampulėse, s / c ,
su liekamaisiais reiškiniais po poliomielito, insulto, CNS traumų, siekiant pagreitinti ir palengvinti cholinerginį perdavimą perifokalinėse nuolatinio slopinimo zonose.
Prozerinas, Oksazilas, Piridostigminas, Distigminas priešingai, jie neprasiskverbia į BBB, jie naudojami pooperacinei žarnyno ir skrandžio atonijai. Prozerinas sintetinė medžiaga , tabletės po 0,015, akių lašai 0,5%, 0,05% tirpalas ampulėse., s.c. Viduje gerkite tabletę 2-3 kartus per dieną. Esant žarnyno ir šlapimo pūslės atonijai, raumenų tonusui didinti (dekurarizacijai) po miorelaksacijos tubokurarinu anesteziologijoje; myasthenia gravis, dryžuotų raumenų paralyžius. "Ubretide" Distigmine, ilgiau veikiantis vaistas, vartojamas taip pat, 0. 05% tirpalas 1 ml ampulėse, į raumenis, 0,5 mg tabletės per burną 1 kartą per dieną arba 1 kartą per 2-3 dienas. Bendras tiek M-, tiek N-cholinerginių receptorių sužadinimas sukelia daug šalutinių poveikių, todėl anticholinesterazės derinamos su M-cholinerginiais blokatoriais (atropinu), kruopščiai parinktomis dozėmis, kad būtų išvengta M-cholinomimetinio poveikio. Kontraindikacijos: bronchinė astma, organinė širdies liga, laidumo sistemos blokada.
Negrįžtamas anticholinesterazės poveikis.
Negrįžtamai blokuoja cholinesterazę, išskyrus cholinerginę kūno funkcijų kontrolę. Medicinoje nenaudojamas. Išskyrus vaistą Arminas“, akių lašai, 0,01 % tirpalas glaukomai gydyti.
FOS (organofosforas) chlorofosas, dichlorvosas labai veiksmingi buitiniai insekticidai. FOV (organofosforo nuodingos medžiagos), cheminės atakos priemonė Tabūnas, Zarinas, šiuo metu juos kurti ir naudoti draudžia Tarptautinė konvencija.
Apsinuodijimo FOS (negrįžtama anticholinesteraze) nuotrauka: miozė, liaukų seilėtekis, pasunkėjęs kvėpavimas iki bronchų spazmo, centrinės nervų sistemos slopinimą pakeičia traukulių priepuoliai, hipotenzija, spazminiai virškinamojo trakto susitraukimai, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, mirtis įvyksta nuo ūminio kvėpavimo nepakankamumo. Pirmoji pagalba: M-anticholinerginių vaistų įvedimas, pavyzdžiui, sprendimas Atropino sulfatas s / c arba cholinesterazės reaktyvatoriai " Dipiroksime“, „Izonitrozinas“.
Kontroliniai konsolidavimo klausimai:
1. Kaip buvo išskirti M- ir H-cholinerginiai receptoriai?
2. Kokie simptomai pasireiškia apsinuodijus musmirė? Kokios yra pagalbos priemonės?
3. Kokie yra apsinuodijimo chlorofosu simptomai? Kokios yra pagalbos priemonės?
4. Kokiuose augaluose yra cholinomimetinio poveikio medžiagų?
5. Kokiuose mišiniuose preparatuose naudojamas Pilokarpino hidrochloridas?
6. Kodėl Lobelin ir Cytiton tirpalus į organizmą galima leisti tik į veną?
Rekomenduojama literatūra:
Privaloma:
1. V.M. Vinogradovas, E.B. Katkova, E.A. Mukhin „Farmakologija su receptu“, vadovėlis farmacijos mokykloms ir kolegijoms / redagavo V.M. Vinogradova-4 red.korr.- Sankt Peterburgas: Spec. Lit., 2008-864s.: iliustr.
Papildomas:
1. M.D. Gaevyj, P.A. Galenko - Jaroševskis, V.I. Petrovas, L.M. Gaeva „Farmakologija su formuluote“: vadovėlis. - Rostovas n / a: Leidybos centras „Mart“, 2008 - 480 m.
2.M.D. Maškovskio „Vaistai“ – 16 leid., pataisyta. Pataisyta. Ir pridurk.-M.: Nauja banga: Leidykla Umerenkov, 2010.- 1216 p.
3. Vadovas VIDAL, Vaistai Rusijoje: vadovas. M.: AstraPharmService, 2008 - 1520 m.
4. Vaistų atlasas. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Leidykla Eksmo, 2008. - 992 p., iliustr.
5. N.I. Fedjukovičius Vaistų žinynas: 14 val. Ch. P.. - Mn .: Interpressservis; Knygų namai, 2008 - 544 p.
6.D.A.Charkevičius Farmakologija su bendra formule: Vadovėlis medicinos mokykloms ir kolegijoms. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 p., iliustr.
Elektroniniai ištekliai:
1.Elektroninė biblioteka pagal disciplinas. Paskaita tema „Cholinomimetika“.