Kalbant apie bakteriofagus, tai yra antibakterinio poveikio biologinės kilmės imunologiniai preparatai, naudojami ligų gydymui ir profilaktikai, todėl jie visiškai atitinka dabartinę.

Galioja 2015 m. liepos 1 d.

Taigi mums atrodo, kad bakteriofagai dabar ir ateityje turėtų būti priskiriami medicininiams imunobiologiniams preparatams.

Teisės skyriaus direktorius

įmonė "Unico-94"

M.I.MILUŠINAS

14.2. Imunobiologiniai preparatai

14.2.1. Bendrosios UPS charakteristikos ir klasifikacija

Imunobiologiniai preparatai yra sudėtingos sudėties, skiriasi savo pobūdžiu

de, gavimo ir taikymo būdai, paskirtis. Tačiau, kaip minėta pirmiau, jiems bendra tai, kad jie veikia arba imuninę sistemą, arba per imuninę sistemą, arba jų veikimo mechanizmas yra pagrįstas imunologiniais principais.

UPS veiklioji medžiaga yra arba vienu ar kitu būdu gauti antigenai, arba antikūnai, arba mikrobinės ląstelės ir jų dariniai, arba biologiškai aktyvios medžiagos, tokios kaip imunocitokinai, imunokompetentingos ląstelės ir kiti imunoreagentai. Be veikliosios medžiagos, UPS, atsižvelgiant į jų pobūdį ir pobūdį, gali apimti stabilizatorius, adjuvantus, konservantus ir kitas medžiagas, gerinančias vaisto kokybę (pavyzdžiui, vitaminus, adaptogenus).

UPS gali būti vartojamas parenteraliai, per burną, aerozolinis ar kitaip, todėl jiems suteikiama atitinkama dozavimo forma: sterilūs tirpalai ir suspensijos arba liofilizuoti tirpūs milteliai injekciniams tikslams, tabletės, žvakutės, aerozoliai ir kt. Kiekvienam yra nustatytos griežtai reguliuojamos dozės ir naudojimo būdai. UPS, indikacijos ir kontraindikacijos, taip pat šalutinis poveikis.

Šiuo metu yra 5 imunobiologinių preparatų grupės (A. A. Vorobjovas):

pirmoji grupė – UPS, gaunamas iš gyvų ar nužudytų mikrobų (bakterijų, virusų, grybų) arba mikrobų produktų ir naudojamas specifinei profilaktikai ar terapijai. Tai gyvos ir inaktyvuotos korpuskulinės vakcinos, tarpląstelinės vakcinos iš mikrobų produktų, toksoidai, bakteriofagai, probiotikai;

antroji grupė – UPS, pagrįsta specifiniais antikūnais. Tai imunoglobulinai, imuniniai serumai, imunotoksinai, fermentų antikūnai (abzimai), receptorių antikūnai, mini antikūnai;

trečioji grupė – imunomoduliatoriai, skirti imunokorekcijai, infekcinių ir neinfekcinių ligų, imunodeficitų gydymui ir profilaktikai. Tai egzogeniniai imunomoduliatoriai (adjuvantai, kai kurie antibiotikai, antimetabolitai, hormonai) ir endogeniniai imunomoduliatoriai (tarpsluoksniai).

kinai, interferonai, užkrūčio liaukos peptidai, mielopeptidai ir kt.);

ketvirtoji grupė – adaptogenai – kompleksinės augalinės, gyvūninės ar kitos kilmės cheminės medžiagos, pasižyminčios plačiu biologinio aktyvumo spektru, įskaitant poveikį imuninei sistemai. Tai, pavyzdžiui, ženšenio, eleuterokoko ir kitų augalų ekstraktai, audinių lizatai, įvairūs biologiškai aktyvūs maisto priedai (lipidai, polisacharidai, vitaminai, mikroelementai ir kiti mikroelementai);

penktoji grupė - infekcinių ir neinfekcinių ligų specifinės ir nespecifinės diagnostikos diagnostikos produktai ir sistemos, kurių pagalba galima nustatyti antigenus, antikūnus, fermentus, medžiagų apykaitos produktus, biologiškai aktyvius peptidus, svetimas ląsteles ir kt.

Imunologijos – imunobiotechnologijos sekcija užsiima UPS kūrimu ir tyrimu.

Žemiau pateikiamas šių penkių UPS grupių aprašymas.

14.2.2. Skiepai

Terminas „vakcina“ kilęs iš prancūzų kalbos vacca - karvė. Ją įvedė L. Pasteur Jenner, kuri naudojo karvių raupų virusą imunizuodamas žmones nuo žmonių raupų, garbei.

Vakcinos daugiausia naudojamos aktyviai specifinei profilaktikai, o kartais ir infekcinėms ligoms gydyti. Vakcinų veiklioji medžiaga yra specifinis antigenas, kuris naudojamas kaip:

gyvi susilpnėję mikrobai, neturintys patogeniškumo, tačiau išlaikantys antigenines savybes;

ištisos mikrobų ląstelės arba vienaip ar kitaip inaktyvuotos viruso dalelės;

tarpląsteliniai antigeniniai kompleksai (apsauginiai antigenai), išskirti iš mikrobų;

mikrobų metabolitai (anatoksinų toksinai), kurie atlieka pagrindinį vaidmenį infekcijų patogenezėje ir pasižymi specifiniu antigeniškumu;

Chemiškai arba biologiškai susintetinti molekuliniai antigenai, įskaitant gautus naudojant rekombinantines mikrobų padermes, panašius į natūralius antigenus.

Vakcina yra sudėtingas UPS, kuris kartu su specifiniu antigenu, remiantis vaisto prigimtimi ir dozavimo forma, apima stabilizatorius, konservantus, adjuvantus. Kaip stabilizatoriai, apsaugantys antigeną nuo sunaikinimo, pavyzdžiui, gaminant ar ilgai laikant vakciną, naudojami homologiniai baltymai (žmogaus albuminas), sacharozės agaras-želatina ir kt.(1:10 000), formalinas ir kitų antimikrobinių medžiagų. Siekiant padidinti antigeno imunogeniškumą, į kai kurias vakcinas dedama adjuvantų.

Lentelėje. 14.1 parodyta vakcinų klasifikacija pagal jų pobūdį, pobūdį ir paruošimo būdą (A. A. Vorobjovas).

14.2.2.1. Gyvos vakcinos

Gyvosios vakcinos – tai preparatai, kurių veiklioji medžiaga vienaip ar kitaip susilpnėjusi, praradę virulentiškumą, tačiau išlaikę specifinį antigeniškumą, patogeninių mikrobų (bakterijų, virusų) padermės, vadinamos susilpnintomis padermėmis. Susilpnėjimas (susilpnėjimas) galimas dėl ilgalaikio cheminių (mutagenų) arba fizinių (temperatūra, spinduliuotės) veiksnių poveikio arba ilgalaikio pernešimo per nejautrių gyvūnų ar kitų biologinių objektų (embrionų) kūną.

paukščiai, ląstelių kultūros). Dėl tokio poveikio patogeninių bakterijų ar virusų kultūroms atrenkamos sumažinto virulentiškumo padermės, kurios, patekusios į žmogaus organizmą, gali daugintis ir sukelti vakcinacijos procesą (sukurti specifinį imunitetą), nesukeldamos infekcinės ligos.

Patogeninių bakterijų susilpninimą, siekiant gauti vakcinos padermes, pirmasis pasiūlė L. Pasteur, remdamasis pasiutligės viruso, vištienos choleros ir juodligės bacilų pavyzdžiu. Šiuo metu šis metodas plačiai naudojamas vakcinologijoje. Kaip gyvos vakcinos gali būti naudojamos skirtingos padermės, t.y. mikrobai, kurie nėra patogeniški žmonėms ir turi bendrus apsauginius antigenus su infekcinių ligų sukėlėjais, kurie yra patogeniški žmonėms. Klasikinis skirtingų gyvų vakcinų pavyzdys yra žmogaus variola vakcina, kuriai naudojamas karvių raupų virusas, kuris nėra patogeniškas žmonėms. Šie du virusai turi bendrą apsauginį antigeną. Skirtingos vakcinos taip pat turėtų apimti BCG - vakcina, kurioje naudojamos antigeniškai giminingos galvijų mikobakterijos.

Pastaraisiais metais gyvų vakcinų gavimo genų inžinerijos būdu problema buvo sėkmingai išspręsta. Tokių vakcinų gavimo principas – sukurti saugias rekombinantines padermes, kurios būtų nepatogeniškos žmogui, turinčios patogeninių mikrobų apsauginių antigenų genus ir galinčios daugintis patekusios į žmogaus organizmą, sintetinti specifinį antigeną ir taip sukurti imunitetą. patogeniniam patogenui. Tokios vakcinos vadinamos vektorinėmis vakcinomis. Kaip šimtmetis

Rekombinantinėms padermėms sukurti dažniau naudojamas vakcinos virusas, nepatogeniškos salmonelių padermės ir kiti mikrobai. Eksperimentiniu būdu jau gautos rekombinantinės vakcinų ir salmonelių padermės, gaminančios hepatito B viruso, erkinio encefalito, ŽIV ir kitų patogeninių mikrobų antigenus, atliekami klinikiniai tyrimai.

Gyvos vakcinos, neatsižvelgiant į tai, kokios padermės jose yra (susilpnintos, skirtingos ar vektorinės), gaunamos kultivuojant padermes dirbtinėse maistinėse terpėse (bakterijose), ląstelių kultūrose arba vištų embrionuose (virusuose) ir iš gautų grynųjų vakcinų kultūrų. padermės sukuria vakcinos preparatą. Paprastai į gyvą vakciną įtraukiamas stabilizatorius, nepridedama konservantų, vakcina džiovinama šalčiu. Vakcina dozuojama su gyvų bakterijų ar virusų skaičiumi, priklausomai nuo naudojimo būdo: oda, po oda, į raumenis, per burną. Paprastai gyvos vakcinos naudojamos vieną kartą su periodinėmis revakcinacijomis.

14.2.2.2. Inaktyvuotos (nužudytos) vakcinos

Inaktyvuotos vakcinos, kaip veiklioji medžiaga, apima patogeninių bakterijų ar virusų, nužudytų cheminiu ar fiziniu būdu, kultūras (visų ląstelių, viso viriono vakcinos) arba kompleksus, ekstrahuotus iš patogeninių mikrobų (kartais vakcinų padermių), turinčius apsauginių antigenų (subląstelinės, subvirioninės vakcinos). . Bakterijoms ir virusams inaktyvuoti naudojamas formaldehidas, alkoholis, fenolis ar temperatūros poveikis, ultravioletinė spinduliuotė, jonizuojanti spinduliuotė.

Antigeniniams kompleksams (glikoproteinams, LPS, baltymams) išskirti iš bakterijų ir virusų naudojama trichloracto rūgštis, fenolis, fermentai, izoelektrinis nusodinimas, ultracentrifugavimas, ultrafiltravimas, chromatografija ir kiti fizikiniai bei cheminiai metodai.

Gaukite inaktyvuotas vakcinas augindami ant dirbtinių maistinių medžiagų

patogeninių bakterijų ar virusų aplinka, kuri vėliau inaktyvuojama, sunaikinama (jei reikia), išskiriami antigeniniai kompleksai, išgryninami, konstruojami skysto arba liofilizuoto preparato pavidalu. Į vaistą būtinai pridedamas konservantas, kartais adjuvantai.

Vakcina dozuojama antigeniniais vienetais; Paprastai jie naudojami po oda, į raumenis kelių injekcijų forma per vakcinacijos kursą.

14.2.2.3. Molekulinės vakcinos

Molekulinėse vakcinose antigenas yra molekulinės formos arba jo molekulių fragmentų, lemiančių antigeniškumo specifiškumą, pavidalu, t.y. epitopų, determinantų pavidalu. Apsauginis antigenas molekulių pavidalu gali būti gaunamas biologinės sintezės būdu auginant natūralius patogeninius mikrobus, pavyzdžiui, toksines bakterijas – difteriją, stabligę, botulizmą ir kt. antigeniškumas ir imunogeniškumas. Vystantis genų inžinerijai, kuriant rekombinantines bakterijas ir virusus, galinčius sintetinti joms neįprastų antigenų molekules, atsirado galimybė gauti molekulinius antigenus auginant rekombinantines padermes. Įrodyta, kad tokiu būdu galima gauti ŽIV, virusinio hepatito, maliarijos, tymų, poliomielito, gripo, tuliaremijos, bruceliozės, sifilio ir kitų ligų sukėlėjų antigenų. Medicinos praktikoje jau naudojama molekulinė vakcina nuo hepatito B, gauta iš viruso antigeno, gaminamo rekombinantinės mielių padermės. Ateityje sparčiai vystysis molekulinių vakcinų gavimo iš antigenų, susintetintų rekombinantinių padermių, metodas. Galiausiai, molekulinės formos antigeną, ypač antigeno determinantus, galima gauti cheminės sintezės būdu, iššifravus jo struktūrą. Šiuo metodu jau susintetinti daugelio bakterijų ir virusų, įskaitant ŽIV, determinantai. Tačiau cheminė antigenų sintezė yra daug pastangų reikalaujanti ir turi

ribotos galimybės lyginant su biosinteze. Molekulinės vakcinos yra pagamintos iš antigenų arba jų epitopų, gautų biosintezės arba cheminės sintezės būdu.

14.2.2.4. Anatoksinai (toksoidai)

Molekulinių vakcinų pavyzdys yra toksoidai: difterijos, stabligės, botulino (A, B, E tipai), gangreninių (perfringens, novi ir kt.), stafilokokų, choleros.

Toksoidų gavimo principas yra tas, kad molekulinis toksinas, susidaręs auginant atitinkamas bakterijas, paverčiamas netoksiška, tačiau išlaikančia specifinį antigeniškumą – toksoidą, veikiant 0,4% formaldehido ir šilumos (37 °C) 3-4 savaites. Gautas toksoidas yra valomas ir koncentruojamas fizinėmis ir cheminėmis šluotomis, kad būtų pašalintas balastas

nye medžiagos, susidedančios iš bakterijų produktų ir maistinės terpės, kurioje jos buvo auginamos. Į išgrynintą ir koncentruotą toksoidą dedama adjuvantų, kad padidėtų jo imunogeniškumas, dažniausiai sorbentai – Al (OH) ir Al (PO 4) geliai. Tokiu būdu gauti preparatai buvo vadinami išgrynintais sorbuotais toksoidais.

Toksoidai dozuojami antigeniniais vienetais: toksoidų surišimo vienetais (EC) specifiniu antitoksinu arba flokuliacijos vienetais (Lf). Anatoksinai yra vieni veiksmingiausių profilaktikos vaistų. Dėl imunizacijos difterijos ir stabligės toksoidais smarkiai sumažėjo sergamumas difterija ir stabligėmis, o difterijos ir stabligės epidemijos pašalintos. Išgryninti sorbuoti toksoidai vartojami po oda arba į raumenis pagal skiepijimo kalendoriuje numatytą schemą.

14.2.2.5. Sintetinės vakcinos

Pačios antigenų molekulės arba jų epitopai pasižymi mažu imunogeniškumu, matyt, dėl jų sunaikinimo organizme veikiant fermentams, taip pat dėl ​​nepakankamai aktyvaus jų sukibimo su imunokompleksu proceso.

petentines ląsteles, dėl santykinai mažos antigenų molekulinės masės. Šiuo atžvilgiu ieškoma, kaip padidinti molekulinių antigenų imunogeniškumą, dirbtinai padidinant jų molekules dėl antigeno arba jį lemiančio elemento cheminio ar fizikinio ir cheminio ryšio („kryžminio susiejimo“) su polimeriniais stambiamolekuliniais nešikliais, nekenksmingais organizmui (tokiais). kaip polivinilpirolidonas ir kiti polimerai), kurie atliktų „šleperio“ ir adjuvanto vaidmenį.

Taigi dirbtinai sukuriamas kompleksas, susidedantis iš antigeno arba jo determinanto + polimero nešiklio + adjuvanto. Dažnai nešiklis sujungia adjuvanto vaidmenį. Dėl šios sudėties nuo užkrūčio liaukos priklausomi antigenai gali būti paverčiami nuo užkrūčio liaukos nepriklausomais; tokie antigenai ilgai išliks organizme ir bus lengviau prilipti prie imunokompetentingų ląstelių. Šiuo principu pagrįstos vakcinos vadinamos sintetinėmis. Sintetinių vakcinų kūrimo problema yra gana sudėtinga, tačiau ji aktyviai plėtojama, ypač mūsų šalyje (R. V. Petrovas, R. M. Chaitovas). Jau sukurta vakcina nuo gripo polioksidonio pagrindu, taip pat nemažai kitų eksperimentinių vakcinų.

14.2.2.6. Adjuvantai

Kaip minėta aukščiau, adjuvantai yra naudojami vakcinų imunogeniškumui sustiprinti (iš lat. adjuvantas- asistentas). Kaip adjuvantai naudojami mineraliniai sorbentai (amonio oksido ir fosfato hidrato geliai), polimerinės medžiagos, kompleksiniai cheminiai junginiai (LPS, baltymų-lipopolisacharidų kompleksai, muramilo dipeptidas ir jo dariniai ir kt.); bakterijos ir bakteriniai komponentai, tokie kaip BCG ekstraktai, iš kurių ruošiamas Freundo adjuvantas; inaktyvuotos kokliušo bakterijos, lipidai ir emulsikliai (lanolinas, arlacelis); medžiagos, sukeliančios uždegiminę reakciją (saponinas, skipideris). Kaip matyti, visi adjuvantai yra svetimos organizmui medžiagos, turi skirtingą cheminę sudėtį ir kilmę; jų panašumas slypi tame, kad jie visi gali juos sustiprinti

antigeno munogeniškumas. Adjuvantų veikimo mechanizmas yra sudėtingas. Jie veikia ir antigeną, ir kūną (A. A. Vorobjovas). Poveikis antigenui sumažinamas iki jo molekulės padidėjimo (sorbcijos, cheminio sujungimo su polimero nešikliu), ty tirpių antigenų pavertimo korpuskuliniais. Dėl to antigeną geriau sugauna ir aktyviau pristato fagocitinės ir kitos imunokompetentingos ląstelės, t. Be to, adjuvantai sukelia uždegiminę reakciją injekcijos vietoje, susidarant pluoštinei kapsulei, dėl kurios antigenas ilgą laiką saugomas, nusėda injekcijos vietoje ir, patekęs iš „depo“, veikia ilgą laiką pagal antigeninių dirginimų sumavimo principą (revakcinuojantis poveikis). Šiuo atžvilgiu adjuvantinės vakcinos vadinamos deponuotomis. Adjuvantai taip pat tiesiogiai aktyvina T-, B-, A-imuniteto sistemų ląstelių dauginimąsi ir sustiprina apsauginių organizmo baltymų sintezę. Adjuvantai kelis kartus sustiprina antigenų imunogeniškumą, o tokie tirpūs molekuliniai baltymų antigenai kaip difterijos, stabligės, botulino toksoidai – iki šimto kartų (A. A. Vorobjovas).

14.2.2.7 Susijusios vakcinos

Siekiant sumažinti vakcinų skaičių ir injekcijų skaičių masinės vakcinacijos metu, jau buvo tęsiamas darbas ir vyksta tolesnis darbas kuriant susijusias vakcinas, t. y. preparatus, apimančius kelis heterogeninius antigenus ir leidžiančius vienu metu imunizuoti nuo kelių infekcijų. . Tokių vakcinų sukūrimas yra moksliškai pagrįstas, nes imuninė sistema vienu metu gali reaguoti į daugybę skirtingų antigenų. Pagrindinis uždavinys kuriant susijusias vakcinas – subalansuoti į jį esančius antigenus, kad nebūtų tarpusavio konkurencijos ir kad vaistas nesukeltų padidėjusių povakcininių reakcijų. Susiję preparatai gali apimti ir inaktyvuotas, ir gyvas vakcinas. Jei vaiste yra vienas

natūralūs antigenai, tokia susijusi vakcina vadinama polivakcina. Pavyzdys yra gyva poliomielito vakcina, kuri apima susilpnintas poliomielito viruso I, II padermes, III tipo, arba polianatoksino, kuris apima toksoidus nuo stabligės, dujinės gangrenos ir botulizmo.

Jei susijęs preparatas susideda iš nevienalyčių antigenų, tuomet tikslinga jį vadinti kombinuota vakcina. Kombinuota vakcina yra, pavyzdžiui, DTP vakcina, kurią sudaro inaktyvuota kietųjų dalelių vakcina nuo kokliušo, difterijos ir stabligės toksoidų. Galima ir kombinuota imunizacija, kai vienu metu kelios vakcinos skiriamos atskirai į skirtingas kūno vietas – pavyzdžiui, nuo raupų (oda) ir maro (po oda). Kombinuota vakcinacija naudojama esant sudėtingai kovos su epidemija situacija (K. G. Gapočko ir kiti).

14.2.2.8. Masiniai skiepijimo būdai

Skiepijimo sėkmė priklauso ne tik nuo vakcinos kokybės, bet ir nuo gyventojų ar rizikos grupių skiepijimo procento bei greičio. Produktyvumas, t.y. per valandą skiepytų žmonių skaičius vakcinuotojų komandos, labai priklauso nuo vaisto vartojimo būdo. Taigi odos (skarifikacijos) metodu viena komanda per valandą gali paskiepyti apie 20 žmonių, poodiniu švirkštu – 30-40 žmonių, o beadatinio injektoriaus pagalba – apie 1200 žmonių per valandą.

Skiepijant naudojami keli vakcinų skyrimo būdai, kurie leidžia per trumpą laiką paskiepyti daug žmonių, t.y. turinčius didelį produktyvumą. Šie metodai vadinami masiniais skiepijimo metodais (A. A. Vorobjovas, V. A. Lebedinskis). Tai apima injekciją be adatų, peroralinį ir aerozolinį vakcinos įvedimo būdus.

Nereikalingas būdas yra pagrįstas vakcinų įvedimu naudojant beadatinius pistoleto tipo purkštukus, kuriuose dėl didelio slėgio, sukuriamo įrenginyje naudojant hidrauliką arba inertines dujas,

susidaro skystos vakcinos čiurkšlė, kuri prasiskverbia į reikiamą tūrinę dozę (0,5-1 ml) per odą iki iš anksto nustatyto gylio (po oda, po oda, į raumenis). Sukurta daugybė beadatinių purkštukų konstrukcijų. Tokie injektoriai, tinkamai organizuojant skiepijimo kampaniją, leidžia paskiepyti iki 1200 žmonių per vieną valandą.

oralinis kelias yra greičiausias, tausojantis, patraukliausias ir adekvatus, nes leidžia be smurto nepažeidžiant išorinių dangtelių neskausmingai paskiepyti didžiulį skaičių žmonių (iki 1500 žmonių per valandą viena komanda) bet kokioje aplinkoje (klinikoje, namuose, stotyje, traukiniuose, lėktuvuose ir kt.), nesilaikant aseptikos taisyklių, neišleidžiant medicininių medžiagų (alkoholio, jodo, švirkštų, vatos), nereikalauja elektros energijos ir pritaikytų patalpų.

Deja, buvo sukurta tik nedaug vakcinų, skirtų oraliniam vakcinacijos metodui (gyvosios poliomielito, raupų, maro, antiencefalito vakcinos), nors yra prielaidų sukurti geriamąsias vakcinas nuo kitų infekcijų (tymų, gripo, bruceliozės, tuliaremijos). ir tt). Geriamosios vakcinos gali turėti skirtingą dozavimo formą, priklausomai nuo antigeno „įėjimo vartų“ vietos virškinamajame trakte: geriamosios (skystas ir tabletės, dražė saldainių pavidalu), enterinės (tabletės su rūgštimi apsaugančia danga, želatinos kapsulėse) arba geriamieji-enteraliniai (tabletės). Pastaraisiais metais dėmesį patraukė vakcinos žvakučių pavidalu, skirtos perrektaliniam ir pervaginaliniam naudojimui. Peroralinės ir perrektalinės vakcinos užtikrina ne tik vietinį gleivinės imunitetą (gleivinį imunitetą), bet ir viso organizmo imunitetą; geriamosios vakcinos kartais vadinamos gleivinės vakcinomis.

Aerozolio metodas remiantis vakcinos įvedimu per kvėpavimo takus skystų arba sausų aerozolių pavidalu. Norėdami tai padaryti, uždarose patalpose, kuriose yra apgyvendinti vakcinuoti, vakcinos aerozolis sukuriamas naudojant purkštuvus apskaičiuotomis dozėmis ir atlaiko tam tikrą poveikį.

padėtis. Vakcinos aerozolis per viršutinius kvėpavimo takus prasiskverbia į vidinę organizmo aplinką, suteikdamas tiek vietinį, tiek bendrą imunitetą.

Aerozolinio metodo produktyvumas neviršija 600-800 darbo valandų vienai vakcinuotojų komandai. Deja, šis būdas sudėtingas: reikalingi pjovimo įrenginiai, elektra; neužtikrinamas vakcinos dozavimo vienodumas kiekvienam paskiepytam; galimas vakcinos produkto platinimas už patalpų ribų; po kiekvieno seanso reikalingas patalpų apdorojimas, kad būtų pašalinti nusistovėję vakcinos aerozoliai ir pan. Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, aerozolinė vakcinacija yra atsarginis būdas – esant sudėtingai antiepideminei situacijai.

Vakcininėje profilaktikoje kartais naudojamas intranazalinis gyvų vakcinų skyrimo būdas, pavyzdžiui, nuo gripo, tymų ir kitų infekcijų.

14.2.2.9. Vakcinų veiksmingumo sąlygos

Skiepijimo efektyvumas priklauso nuo trijų veiksnių: a) vakcinos kokybės, t.y., imunogeniškumo; b) paskiepytojo kūno būklė; c) vakcinos taikymo schemos ir metodas.

Vakcinos kokybė, t. y. jos imunizuojantis poveikis, šalutinis poveikis, kurį ji gali sukelti, priklauso nuo antigeno pobūdžio, t. y. imunogeninių savybių, imuniteto pobūdžio (ląstelinis, humoralinis ir kt.), vakcinos dozavimo. antigenas. Yra matematinis ryšys tarp antigeno dozės ir sukelto imuniteto stiprumo (žr. 10.1.2.2 skyrių).

nustatė A. V. Markovičius ir A. A. Vorobjovas ir pavadino antigeniškumo lygtį:

LgH = A + BlgD,

čia H yra imuniteto intensyvumas; D - antigeno dozė; A – koeficientas, apibūdinantis antigeno vieneto kokybę (imunogeniškumą); B – organizmo imunoreaktyvumą (reakciją) apibūdinantis koeficientas.

Kalbant apie jautrumą kiekvienam antigenui, visi žmonės tarpusavyje labai skiriasi (dešimtis ir net šimtus kartų), ir šis skirtumas artėja prie normalaus pasiskirstymo kreivės. Todėl kuriant bet kokią vakciną, kaip imunizuojančią dozę, parenkama tokia antigeno dozė, kuri pagal tam tikrą vaisto vartojimo schemą užtikrina imuniteto susidarymą mažiausiai 95% paskiepytų asmenų. Paprastai tai pasiekiama suleidus 2-3 vakcinos dozes. Taikant šią vakcinacijos schemą, revakcinacijos poveikis yra maksimalus. Žinoma, vakcinacijos efektyvumui didelę įtaką turi paskiepytojo imunoreaktyvumas, t.y., jo gebėjimas reaguoti į antigeną, kuris priklauso nuo imuninės sistemos būklės ir organizmo fiziologinės būklės. Pirminių ir antrinių imunodeficitų buvimas ypač veikia vakcinacijos efektyvumą, ir tai natūralu, nes imuninė sistema tokiais atvejais negali reaguoti visapusiškai. Tačiau svarbi ir bendra fiziologinė organizmo būklė, kuri turi įtakos bendram ir imunologiniam pastarųjų reaktyvumui. Yra žinoma, kad bendram organizmo reaktyvumui įtakos turi maistinė vertė (ypač baltymai), vitaminų (ypač A ir C) buvimas, aplinkos ir socialinės gyvenimo sąlygos, profesiniai pavojai, somatinės ir infekcinės ligos, netgi klimatas. ir geografines sąlygas. Akivaizdu, kad esant nepalankioms sąlygoms, turinčioms įtakos bendram fiziologiniam organizmo reaktyvumui, imuninės sistemos gebėjimas reaguoti visaverčiu atsaku į antigeną gerokai sumažėja, tačiau padidėja nepageidaujamų povakcininių komplikacijų rizika. Todėl yra ne tik vakcinacijos indikacijų, bet ir kontraindikacijų sąrašas.

Vakcinų imunologinis efektyvumas iš anksto įvertinamas eksperimente, o galiausiai – epidemiologiniame eksperimente. Eksperimento sąlygomis imunogeniškumas nustatomas pagal apsaugos faktorių modeliiniams gyvūnams, jautriems antigenui ir atitinkamai patogeniniam mikrobui (baltoms pelėms, jūrų kiaulytėms, triušiams,

zyany). Nustatomas sergančių ar nugaišusių gyvūnų procentas vakcina imunizuotų grupėje ir kontrolinių neimunizuotų gyvūnų grupėje (kai jiems suleidžiama tam tikra virulentinės kultūros ar toksino dozė).

Apsaugos koeficientas – tai nugaišusių ar sergančių gyvūnų procentinės dalies santykis eksperimentinėje ir kontrolinėje grupėse. Pavyzdžiui, jei eksperimentinėje grupėje mirė 10 % gyvūnų, o kontrolinėje – 90 %, tai apsaugos koeficientas yra: 90/10=9.

Epidemiologiniame tyrime vakcinacijos efektyvumo koeficientas nustatomas nustatant susirgimų skaičiaus ar procento santykį pasiskiepijusioje grupėje ir lygiavertėje neskiepytų žmonių grupėje didelėse žmonių grupėse. Lentelėje. 14.2 parodytos apytikslės apsaugos faktoriaus vertės, gautos atliekant atskirų vakcinų eksperimentą.

14.2.2.10. Bendrosios praktikoje naudojamų vakcinų charakteristikos

Šiuo metu vakcinacijai naudojama apie 40 vakcinų, iš kurių pusė yra gyvos vakcinos.

Pagrindinių vakcinų sąrašas, apytikslis jų apsauginis veiksmingumas ir vakcinas sukūrę autoriai pateikti lentelėje. 14.2, o tai rodo, kad vakcinos labai skiriasi savo veiksmingumu, kartais net keliasdešimt kartų. Tačiau, nepaisant to, praktikoje patartina naudoti visas vakcinas, ką liudija ženkliai sumažėjęs pasiskiepijusiųjų sergamumas ir mirtingumas, o tai leidžia ne tik išsaugoti milijonų žmonių sveikatą ir net gyvybę, bet ir suteikia didelis ekonominis efektas. Skiepijimas yra efektyviausias ir ekonomiškiausias būdas kovoti su infekcinėmis ligomis.

Ilgą laiką buvo diskutuojama, kokios vakcinos yra geresnės – gyvos ar inaktyvuotos. Palyginus šias dvi vakcinų grupes pagal daugybę rodiklių (imunogeniškumo, nekenksmingumo, reaktogeniškumo, naudojimo paprastumo, standartizavimo, gamybos ekonomiškumo ir kt.) buvo padaryta išvada, kad ta vakcina yra tinkamesnė (nesvarbu, ar

gyvi arba nužudyti), kuris užtikrina didžiausią apsauginį poveikį, duoda geriausius rezultatus mažinant sergamumą infekcinėmis ligomis ir nekenkia paskiepytųjų sveikatai.

Visoms vakcinoms taikomi bendrieji reikalavimai. Bet koks vakcinacijai rekomenduojamas vaistas turi būti: imunogeninis, saugus, nereaktogeniškas, nealergiškas, neteratogeninis, neonkogeninis; padermės, iš kurių ruošiama vakcina, turi būti genetiškai stabilios, vakcinos galiojimo laikas turi būti ilgas, jos gamyba turi būti technologiškai pažangi, o panaudojimo būdas – kuo paprastesnis ir prieinamesnis masiniam naudojimui.

14.2.2.11. Skiepijimo indikacijos ir kontraindikacijos

Skiepijimo indikacijos yra infekcinių ligų buvimas arba plitimo grėsmė, taip pat epidemijų atsiradimas tarp gyventojų. Atliekant masines profilaktines vakcinacijas, reikia atsižvelgti į skiepijimo kontraindikacijas, nes įvedus beveik bet kokią vakciną, gatvėse gali kilti nepageidaujamų povakcininių komplikacijų su tam tikrais sveikatos būklės nukrypimais. Kontraindikacijos kiekvienai vakcinai nurodytos jos naudojimo instrukcijose. Bendrosios vakcinacijos kontraindikacijos yra šios:

ūminės infekcinės ir neinfekcinės ligos;

alerginės sąlygos;

centrinės nervų sistemos ligos;

lėtinės parenchiminių organų ligos (kepenys, inkstai);

sunkios širdies ir kraujagyslių sistemos ligos;

ryškus imunodeficitas;

piktybinių navikų buvimas.

Reakcijos po vakcinacijos, pasireiškiančios trumpalaikiu kūno temperatūros padidėjimu, vietinėmis apraiškomis (hiperemija, patinimu injekcijos vietoje), jei jos neviršija vakcinos naudojimo instrukcijose nurodytos ribos, nėra kontraindikacija vakcinacijai.

14.2.2.12. Imunizacijos kalendorius

Kiekvienoje šalyje, taip pat ir Rusijoje, yra skiepų kalendorius (patvirtintas Sveikatos apsaugos ministerijos), kuris reglamentuoja pagrįstą skiepijimą nuo tam tikrų infekcinių ligų bet kuriame amžiuje. Kalendoriuje nurodyta, kokiomis vakcinomis ir pagal kokį laiką kiekvienas žmogus turi būti paskiepytas vaikystėje ir suaugus. Taigi vaikystėje (iki 10 metų) kiekvienas žmogus turi būti paskiepytas nuo tuberkuliozės, tymų, poliomielito, kokliušo, difterijos, stabligės, hepatito B, o endeminėse vietovėse – nuo ​​ypač pavojingų ligų ir nuo šių infekcijų.

Rusija priėmė federalinį įstatymą „Dėl žmonių infekcinių ligų profilaktikos vakcinomis“, kuris apibrėžia piliečių ir tam tikrų gyventojų grupių teises ir pareigas skiepų prevencijos srityje, taip pat valstybės organų, institucijų, pareigūnų teisinį reguliavimą. ir jų atsakomybės vakcinų prevencijos srityje nustatymas.

14.2.3. bakteriofagai

Bakteriofagai yra imunobiologiniai preparatai, sukurti bakterijas užkrečiančių virusų pagrindu. Jie naudojami daugelio bakterinių infekcijų (vidurių šiltinės, dizenterijos, choleros ir kt.) diagnostikai, profilaktikai ir gydymui. Bakteriofagų veikimo mechanizmas pagrįstas fagų specifiškumu daugintis atitinkamose bakterijose, o tai sukelia ląstelių lizę. Todėl gydymas ir profilaktika naudojant bakteriofagas yra specifinio pobūdžio, nes jais siekiama sunaikinti (lizuoti) bakterijas. Tuo pačiu principu atliekama fagų diagnostika, specifinė indikacija ir bakterijų identifikavimas fagų pagalba (fagų tipavimas). Bakteriofagai kartu su kitais UPS naudojami infekcinių ligų epidemijų protrūkių atveju, siekiant užkirsti kelią jų plitimui, taip pat gydyti pacientus, kuriems nustatyta nusistovėjusi diagnozė ir fago tipo patogenas.

Bakteriofagai gaunami kultivuojant fago paveiktas bakterijas maistinėse terpėse ir išskiriant fago turintį filtratą iš kultūros skysčio. Šis filtratas džiovinamas šalčiu ir tabletuojamas. Taip pat galima gauti bakteriofagą suspensijų pavidalu. Bakteriofago aktyvumas nustatomas titruojant atitinkamas fagams jautrias bakterijų kultūras, auginamas ant kietos arba skystos maistinės terpės, ir išreiškiamas fago dalelių skaičiumi 1 ml suspensijos arba vienoje tabletėje.

Bakteriofagai skiriami profilaktiniais ir gydymo tikslais per burną arba lokaliai (pavyzdžiui, laistyti žaizdos paviršių sergant stafilokokine ar kita žaizdos infekcija) ilgais kursais. Fagų prevencijos ir fagų gydymo poveikis yra vidutinis.

14.2.4. Probiotikai

Probiotikai – tai imunobiologiniai preparatai, kurių sudėtyje yra gyvų nepatogeninių bakterijų – normalios žmogaus žarnyno mikrofloros atstovų – kultūros, skirtos koreguoti, t.y. normalizuoti žmogaus mikrofloros kokybinę ir kiekybinę sudėtį jų pažeidimo atveju, t.

Probiotikai naudojami tiek profilaktiniais, tiek gydymo tikslais sergant įvairių etiologijų disbakterioze: somatinėmis ir infekcinėmis ligomis, turinčiomis aplinkos ir profesinį poveikį organizmui ir jo mikroflorai, esant antriniams imunodeficitams, neracionaliai mitybai, kurią dažnai lydi mikrofloros pažeidimas. , ypač virškinimo trakte. Kadangi disbakteriozė yra plačiai paplitusi tarp gyventojų, kadangi ji yra polietiologinė, probiotikai yra tarp masinio vartojimo vaistų, jų mūsų šalyje gaminama dideliais kiekiais ir vaistinių tinklas jais nuolat aprūpintas.

Dažniausi probiotikai yra kolibakterinas, bifidumbakterinas, laktobakterinas,

„Bifikol“, „Subtilin“, kurie atitinkamai apima E. coli, bifidobakterijas, laktobakteriną, subtiliso sporas arba jų derinius.

Preparatai yra liofilizuotos gyvos atitinkamų mikroorganizmų kultūros, pridedant stabilizatorių ir kvapiųjų medžiagų, ir yra miltelių arba tablečių pavidalu. Probiotikai dozuojami pagal gyvų bakterijų ląstelių skaičių tabletėje arba 1 g; vienoje dozėje paprastai yra 10 7 -10 8 gyvų bakterijų.

Šiuo metu probiotikai plačiai naudojami pieno rūgšties produktų pavidalu: „Bio-kefyras“, kefyras „Bifidok“ ir kiti, kuriuose yra gyvų normalios žmogaus mikrofloros bakterijų.

Atsižvelgiant į tai, kad probiotikuose yra gyvų mikrobų ląstelių, jie turi būti laikomi švelniomis sąlygomis (tam tikros temperatūros sąlygos, saulės spinduliuotės trūkumas ir kt.).

Probiotikai geriami ilgais kursais (nuo 1 iki 6 mėnesių) 2-3 kartus per dieną ir dažniausiai derinami su kitais gydymo būdais.

14.2.5. Imunobiologiniai preparatai specifinių antikūnų pagrindu

Antikūnai yra vieni iš pagrindinių imunoreagentų, dalyvaujančių daugelyje imunologinių reakcijų, kurios lemia organizmo imuniteto būklę. Jie skiriasi savo struktūra ir funkcijomis.

Priklausomai nuo antigenų, prieš kuriuos jie susidaro, pobūdžio ir savybių, antikūnai gali būti antibakteriniai, antivirusiniai, antitoksiniai, priešnavikiniai, antilimfocitiniai, transplantaciniai, citotoksiniai, receptoriniai ir tt Šiuo atžvilgiu buvo sukurta daug imunobiologinių preparatų remiantis antikūnai, naudojami tiek infekcinių (bakterinių, virusinių, toksineminių), tiek neinfekcinių ligų profilaktikai, gydymui ir diagnostikai, taip pat imunologijos ir kitų mokslų tyrimų tikslais.

Imunologiniai preparatai, pagrįsti antikūnais, apima:

imuniniai serumai,

imunoglobulinai (visa molekulė ir domenas),

monokloniniai antikūnai,

imunotoksinai, imunoadhezinai,

abzimai (antikūnai-fermentai).

14.2.5.1. Imuniniai serumai. Imunoglobulinai

Imuniniai gydomieji ir profilaktiniai serumai žinomi jau daugiau nei šimtą metų. Beringas gavo pirmąjį imuninį antitoksinį antidifterijos serumą. Iki šiol buvo sukurti ir naudojami ne tik antitoksiniai serumai difterijos, stabligės, dujinės gangrenos, botulizmo gydymui ir profilaktikai, bet ir daugelis antibakterinių (nuo vidurių šiltinės, dizenterijos, maro ir kt.), taip pat antivirusinių. serumų (gripo, tymų, nuo pasiutligės ir kt.).

Imuniniai serumai gaunami hiperimunizuojant (t. y. daugkartine intensyvia imunizacija) gyvūnus (dažniausiai arklius, asilus, kartais triušius) specifiniu antigenu (anatoksinu, bakterijų ar virusų kultūromis ir jų antigenais), po to didžiausio antikūnų susidarymo laikotarpiu kraujo nuleidimas ir imuninio serumo išskyrimas iš kraujo. Imuniniai serumai, gauti iš gyvūnų, vadinami nevienalyčiais, nes juose yra žmonėms svetimų serumo baltymų.

Gauti homologinius nesvetimus imuninius serumus, sergančių žmonių serumus (tymų, kiaulytės, raupų serumus) arba specialiai imunizuotų žmonių donorų serumus (serumus nuo stabligės, antibotulino ir kitus serumus) arba serumus iš placentos, taip pat abortus. kraujas, kuriame yra antikūnų prieš serijinius infekcinių ligų sukėlėjus dėl vakcinacijos ar praeitos ligos.

Natūralu, kad homologiniai serumai yra geresni nei heterologiniai.

Kadangi natūraliuose imuniniuose serumuose yra nereikalingų bal

Iš šių serumų išskiriami ilgalaikiai baltymai, tokie kaip albuminas, išgryninami ir koncentruojami specifiniai baltymai – imunoglobulinai.

Imunoglobulinų gryninimui ir koncentracijai naudojami įvairūs fizikiniai ir cheminiai metodai: nusodinimas alkoholiu arba acetonu šaltyje, apdorojimas fermentais, afininė chromatografija, ultrafiltracija.

Kartais, būtent, siekiant padidinti antikūnų specifiškumą ir aktyvumą, iš imunoglobulino molekulės išskiriama tik antigeną surišanti vieta (Fab fragmentai); tokie imunoglobulinai vadinami domeniniais antikūnais.

Imuninių serumų ir imunoglobulinų aktyvumas išreiškiamas antitoksiniais vienetais, virusus neutralizuojančio, hemagliutinuojančio, nusodinančio, agliutinuojančio ir kt. aktyvumo titrais, t.y. mažiausiu antikūnų kiekiu, sukeliančiu reakciją su tam tikru specifinio antigeno kiekiu, kuris yra matomas arba užregistruotas tinkamu būdu.

Taigi antitoksinio antitetaninio serumo ir atitinkamo imunoglobulino aktyvumas išreiškiamas antitoksiniais vienetais (AU) arba tarptautiniais antitoksiniais vienetais (ME), t.y. antitoksino kiekiu, kuris suriša 100 Dlm arba 1000 Dlm baltajai stabligės toksino pelei. Agliutinuojančių arba nusodinančių serumų titras išreiškiamas didžiausiais serumo praskiedimais, sukeliančiais atitinkamas reakcijas su antigenu; virusą neutralizuojantys antikūnai – skiediniuose, kurie neutralizuoja tam tikrą viruso kiekį, atliekant biologinius ląstelių kultūros, besivystančių vištų embrionų (VCE) ar gyvūnų tyrimus.

Imuniniai serumai ir imunoglobulinai naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais. Ypač efektyvus serumo preparatų naudojimas toksinėms infekcijoms (stabligės, botulizmo, difterijos, dujinės gangrenos), taip pat bakterinių ir virusinių infekcijų (tymų, raudonukės, maro, juodligės ir kt.) gydymui kartu. su kitais gydymo metodais. Serumo preparatai gydymo reikmėms

leisti kuo anksčiau į raumenis (kartais į veną) didelėmis dozėmis.

Profilaktinės serumo preparatų dozės yra daug mažesnės nei gydomųjų, o žmonėms, kurie turėjo kontaktą su sergančiuoju ar kitu infekcijos šaltiniu, preparatai paprastai leidžiami į raumenis, siekiant sukurti pasyvų imunitetą. Įvedus serumo preparatus, imunitetas atsiranda po kelių valandų ir išlieka 2-3 savaites įvedus heterologinius per 4-5 savaites – homologinius serumo preparatus.

Įvedus serumo preparatus, galimos komplikacijos kaip anafilaksinis šokas ir seruminė liga. Todėl prieš pradedant vartoti vaistus, atliekamas alerginis paciento jautrumo jiems testas ir jie skiriami pagal Bezredką.

Kai kuriais atvejais jie imasi pasyviosios-aktyvios imunizacijos, t. y. tuo pačiu metu leidžiami serumo preparatai ir vakcinos, dėl kurių greitai atsirandantis, bet trumpalaikis pasyvus imunitetas dėl suleistų antikūnų pakeičiamas po 2-3 savaičių. aktyvus imunitetas, atsirandantis reaguojant į vakcinos skyrimą. Pasyvioji-aktyvi imunizacija naudojama siekiant užkirsti kelią stabligei sužeistiesiems, pasiutligės ir kitų infekcijų profilaktikai.

14.2.5.2. Monokloniniai antikūnai

Kaip žinoma, antikūnų struktūra ir funkcijos yra nevienalytės. Kiekvienas B-limfocitas (plazmocitas) sintetina savo imunoglobulino klasę, poklasį, allotipą. Todėl, reaguojant į antigeno įvedimą, kraujyje atsiranda polikloniniai antikūnai, t.y. imunoglobulinų mišinys, kurį sintetina daugelis aktyvuotų B limfocitų klonų.

Norint gauti imunoglobulinus, kuriuos sintetina tik vienas B-limfocitas arba iš jo gautas klonas, t.y. monokloninis imunoglobulinas, būtina dirbtinėmis sąlygomis (ląstelių kultūroje) padauginti imuninį B limfocitą (paimtą iš imunizuoto gyvūno ar žmogaus). ir pasiekti imunoglobulinų sintezę. Tačiau praktinis tokio kelio panaudojimas yra nerealus, nes B limfocitai nesidaugina in vitro. Atsižvelgiant į tai,

Vokiečių mokslininkai Kelleris ir Milsteinas sukūrė monokloninių antikūnų gavimo metodą naudojant hibridomas, t.y. hibridines ląsteles, susidariusias imuniniam B limfocitui susiliejus su mielomos ląstele. Tokiu būdu gautos hibridomos geba greitai daugintis. in vitro ląstelių kultūroje (kuri yra paveldima iš mielomos ląstelės) ir tuo pačiu metu gamina sintezei būdingą imunoglobuliną tik B limfocitu, paimtu hibridomai gauti.

Hibridomos, gaminančios monokloninius antikūnus, dauginamos arba ląstelių kultūroms auginti pritaikytuose įrenginiuose, arba suleidžiant juos į pilvaplėvės ertmę specialios linijos (ascitinėms) pelėms. Pastaruoju atveju monokloniniai antikūnai kaupiasi ascitiniame skystyje, kuriame dauginasi hubridomos. Bet kuriuo metodu gauti monokloniniai antikūnai yra išgryninami, standartizuojami ir naudojami diagnostiniams preparatams jų pagrindu sukurti.

Paprastai monokloniniai antikūnai nenaudojami gydymo ir profilaktikos tikslais, nes gali patekti į mielomos ląstelių genetinę medžiagą. Tačiau jie plačiai naudojami kuriant diagnostikos preparatus ir tyrimų tikslais.

14.2.5.3. Imunotoksinai. Imunoadhezinai

Antikūnus galima dirbtinai gauti prieš beveik visas mikrobų, gyvūnų ar žmogaus ląstelių ir audinių struktūras, kurios turi antigeniškumą. Pavyzdžiui, buvo gauti antikūnai prieš ląstelių receptorius, įskaitant imunokompetentingus, prieš adhezinus, ląstelių komponentus, fermentus, komplementą, kraujo baltymus, hormonus, imunomoduliatorius ir kt. Šie specifiniai antikūnai (dažniausiai monokloniniai) atskiroms ląstelių struktūroms buvo naudojami tyrimams, ypač ląstelėms žymėti (pavyzdžiui, B-limfocitų CD žymenys), tiriant ląstelių sąveikos mechanizmus normaliomis ir patologinėmis sąlygomis (imunoadhezinai). tikslinių vaistų tiekimo ir tam tikrų biologinių procesų (imunotoksinų) slopinimo.

Minėti antikūnai dar nerado pritaikymo įvairių ligų gydymui ir profilaktikai.

Kartais tam tikrų ligų limfopoezei slopinti naudojamas antilimfocitinis serumas. Tačiau imunotoksinų ir adhezinų naudojimas turi didelę ateitį.

14.2.5.4. Abzymes

Abzimai yra antikūnai-fermentai. Tai dirbtinai gauti imunoglobulinai, turintys antikūnų specifiškumą bet kokiam tarpiniam biologinės reakcijos produktui, turinčiam antigeninių savybių.

Abzimai veikia kaip kataliziniai fermentai ir gali tūkstančius ar daugiau kartų pagreitinti biochemines reakcijas. Pavyzdžiui, žinoma, kad sudėtingame kraujo krešėjimo ir fibronolizės procese paeiliui dalyvauja daug baltymų (faktorių XII, XI, X, VIII ir kt.), Jei prieš vieną iš šių antigeninių baltymų gaunami antikūnai, tai, matyt, Šie antikūnai, veikdami kaip kataliziniai fermentai, galės pagreitinti arba sulėtinti kraujo krešėjimo procesą.

14.2.6. Imunomoduliatoriai

Imuninės sistemos funkcionavimui įtakos gali turėti įvairūs veiksniai ir medžiagos: arba su kuriomis organizmas susiduria kasdieniame gyvenime (socialiniai, aplinkos, profesiniai veiksniai), arba kurios yra tikslingai naudojamos ligų ir patologinių būklių, susijusių su imuninės būklės pažeidimas (pirminis ir antrinis imunodeficitas).

Medžiagos, turinčios įtakos imuninės sistemos funkcijai, vadinamos imunomoduliatoriais. Paprastai jie skirstomi į egzogeninius ir endogeninius.

Egzogeniniams imunomoduliatoriams priskiriama didelė grupė įvairios cheminės prigimties ir kilmės medžiagų, kurios turi nespecifinį aktyvinantį ar slopinamąjį poveikį imuninei sistemai, tačiau yra svetimos organizmui.

Endogeniniai imunomoduliatoriai – tai gana didelė oligopeptidų grupė, kurią sintetina pats organizmas, jo imunokompetentingos ir kitos ląstelės, galinčios aktyvuoti imuninę sistemą, sustiprindamos imunokompetentingų pagalbinių ląstelių dauginimąsi ir funkciją.

Egzogeniniams imunomoduliatoriams priskiriami įvairūs adjuvantai, natūralios ar susintetintos cheminės medžiagos, fizinis poveikis (radiacija, klimato veiksniai), o endogeniniai imunomoduliatoriai – reguliuojantys peptidai: interleukinai (IL-1-IL-26), interferonai (a-, be- , y- ), mielopeptidai (5 peptidai), užkrūčio liaukos peptidai (taktivinas, timozinas, timopoetinas ir kt.), chemokinai, TNF, CSF, TGF. Tiek tie, tiek kiti imunomoduliatoriai gali turėti imuninę sistemą aktyvinantį arba slopinantį poveikį, kuris gali būti specifinis ir nespecifinis, skirtas suaktyvinti ir slopinti atskiras imuninės sistemos grandis.

Taigi imunostimuliuojantį poveikį turi adjuvantai: sorbentai, polimerai, polisacharidai, LPS, kompleksai, išgauti iš BCG (Freundo adjuvantas) ir kitų bakterijų (prodigiosanas, salmazanas, muramilo dipeptidas); daug cheminių junginių (levamizolis, ciklosporinas, cimetidinas), taip pat imunocitokinai (interleukinai, interferonai, užkrūčio liaukos peptidai, mielopeptidai, TNF ir kt.).

Imunosupresinį poveikį turi visi citostatikai, purinų antagonistai (6-merkaptopurinas), aminorūgštys, fermentai, taip pat kortikosteroidai, antilimfocitinis serumas, monokloniniai antikūnai prieš imunokompetentingų ląstelių receptorius, švitinimas (rentgeno spinduliai, gama spinduliai ir kt.).

Imunomoduliatoriai plačiai naudojami esant įvairios kilmės pirminiams ir antriniams imunodeficitams, onkologinėms ligoms, organų ir audinių transplantacijai, imunopatologinių ir alerginių ligų gydymui, imunoprofilaktikai ir infekcinių ligų gydymui ir kt.

moduliuojantis veiksmas. Tai parenteraliniam ir išoriniam vartojimui skirti interferono preparatai (al-, be-, ga-), leukoferonas, rekombinantinis reaferonas, viferonas (reaferono žvakių forma su vitaminais A ir C) ir kt. interleukinų pagrindu, daugiausia gaunami genetiškai modifikuotu metodu: interleukinas-1 beta (beta-leukinas), IL-2, -3, -6 ir kt. Užkrūčio liaukos peptidai, išgauti iš galvijų užkrūčio liaukos arba gauti genetiškai modifikuotu metodu buvo naudojami gaminant takativino preparatus, timoziną, titulininą, timopoetiną. Neseniai gauti iš natūralių žaliavų (kaulų čiulpų), taip pat rekombinantiniai preparatai mielopeptidų pagrindu (MP-1, MP-2, MP-3, MP-4).

Iš egzogeninių imunomoduliatorių reikėtų paminėti vaistus, sukurtus iš mikrobinių ląstelių išskirtų medžiagų pagrindu: pirogenalą (LPS). P. aeruginosa), prodigi-ozanas (LPS P. prodigiosum), salmazanas (LPS išgautas iš salmonelių), likopidas (modifikuotas muramilo dipeptidas), ribomunilas, susidedantis iš Klebsiella ribosomų, diplokokai su membraninių proteoglikanų priemaiša; Mikobakterijų LPS, natrio nukleonatas (mažos molekulinės masės RNR natrio druska, išskirta iš mielių) ir kt.

Taigi medicinos tarnyba turi didelį arsenalą imunomoduliatorių, kurie gali būti naudojami imunokorekcijai sergant įvairiomis infekcinėmis ir neinfekcinėmis ligomis, kurios atsiranda imuninei sistemai įtraukiant į patologinį procesą.

14.2.7. Adaptogenai

Ši vaistų grupė yra glaudžiai susijusi su imunomoduliatoriais. Tačiau, skirtingai nei pastarasis, jis, be imunomoduliuojančio poveikio, turi platesnę įtaką įvairių organų ir sistemų veiklai. Adaptogenams priskiriamos sudėtingos augalinės ir gyvūninės kilmės cheminės medžiagos, taip pat dirbtinai susintetintos arba pagamintos iš natūralių ar susintetintų biologiškai aktyvių medžiagų komplekso. Dažniausiai adaptogeniniai preparatai

yra sukonstruoti remiantis biologiškai aktyviomis augalinės kilmės medžiagomis (fitoadaptogenais) arba iš hidrobiontų, t.y. jūrų ir vandenynų gyventojų. Jau seniai žinomas ženšenio, eleuterokoko, belladonos, jonažolių, erškėtuogių, palmių serenų sėklų ir kt.

Kartu su imuninės sistemos stimuliavimu adaptogenai gali sukelti daugybę biologinių procesų ir reakcijų, kurios padidina organizmo atsparumą neigiamam poveikiui.

Adaptogenai, kaip taisyklė, naudojami profilaktiniais tikslais – siekiant užkirsti kelią tam tikros ligos vystymuisi arba pagerinti sveikatą, padidinti organizmo atsparumą neigiamam poveikiui. Paprastai adaptogenai skiriami ilgiems kursams, jie vartojami kaip biologiškai aktyvūs maisto papildai. Sukurta daug adaptogeninių preparatų. Tuo pačiu skiriasi jų veikimo kryptis: vieni skirti širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai ir gydymui, kiti – kepenų, šlapimo takų, nervų sistemos, onkologinių susirgimų ir kt. Pagrindinis adaptogenų privalumas , ypač fitoadaptogenai, yra jų nekenksmingumas (gali būti naudojami metų metus), natūralus juose esančių biologiškai aktyvių medžiagų balansas, paruošimo ir naudojimo paprastumas (augalų ekstraktai ir užpilai, vaistai, kapsulės, tabletės), žaliavų ekologinis grynumas. adaptogenų paruošimas.

14.2.8. Diagnostiniai vaistai

Infekcinių ir neinfekcinių ligų, susijusių su imuniteto funkcijos pokyčiais, imunodiagnostikai, imuninės būklės įvertinimui, nustatant neigiamų veiksnių įtaką organizmui, sukurta ir medicinos praktikoje naudojama daug diagnostinių preparatų ir sistemų. . Diagnostinių preparatų ir sistemų veikimo mechanizmas pagrįstas eksperimentų metu nustatytomis humoralinėmis ir ląstelinėmis reakcijomis in vitro Ir in vivo. Šių reakcijų kompleksas yra labai įvairus ir apima:

antigenų ir antikūnų reakcijos, pagrįstos specifiniais natūraliais antigenais ir antikūnais arba rekombinantiniais baltymais, specifiniais peptidais ir monokloniniais antikūnais;

genetinis titravimas, pagrįstas amplifikacija ir molekuline hibridizacija (PGR);

ląstelių reakcijos, siekiant nustatyti kiekybinę ir kokybinę imunokompetentingų ląstelių (T ir B limfocitų, fagocitinių ląstelių) būklę;

natūralių atsparumo faktorių (komplemento, interferono, lizocimo ir kitų apsauginių baltymų) nustatymas;

imunocitokinų ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų, dalyvaujančių imuniteto reguliavime, nustatymas;

odos tyrimai ir reakcijos, pvz., alergijos.

Aukščiau nurodytų reakcijų nustatymo metodai ir techninės priemonės yra labai įvairios – nuo ​​elementarių mėginių naudojimo mėgintuvėliuose arba ant stiklelio iki sudėtingų automatizuotų ir kompiuterizuotų metodų.

Sėkmingai kuriamos biosensorinių bandymų sistemos. Biosensorių veikimo principas pagrįstas fizinio (opalescencijos, agliutinacijos, terminio ir kitokio pobūdžio spinduliuotės) ir cheminio (naujų produktų ir junginių susidarymo) poveikio, atsirandančio vykdant specifines imunines reakcijas, registravimu detektorių pagalba. . Pavyzdžiui, jei antigeno-antikūno reakcija

teka išskirdamas šilumą, tada jį galima užfiksuoti pagal šiluminį efektą; jei, veikiant fermentui ant aptinkamo substrato, išsiskiria CO 2, tai substrato kiekį galima nustatyti pagal anglies dioksido kiekį ir pan.

Sukurta šimtai diagnostinių preparatų ir sistemų, skirtų infekcinių ir neinfekcinių ligų (alergijų, imunopatologinių, navikinių procesų, transplantato atmetimo reakcijų, tolerancijos ir kt.) diagnostikai. Jų pagalba diagnozuojamos infekcijos (maras, AIDS, juodligė, tuliaremija, virusinis hepatitas, vidurių šiltinė, difterija ir kt.), maisto, profesinės ir kitokios alergijos, piktybinių navikų lokalizacija (kepenų, plaučių, tiesiosios žarnos vėžys). ir kt.); imuninis ryšys tarp motinos ir vaisiaus, nėštumas; organų ir audinių suderinamumas transplantacijos metu, imunodeficito būsenos; aplinkos, socialinių ir kitų veiksnių poveikis organizmui ir jo imuninei sistemai.

Imunologiniais principais pagrįstų diagnostinių produktų jautrumas, specifiškumas ir informacijos turinys paprastai yra didesnis nei kitų diagnostikos metodų. Monokloninių antikūnų, išgrynintų ir specifinių antigenų naudojimas, reakcijų registravimo technikos tobulinimas dar labiau padidino diagnostinių preparatų specifiškumą ir informacijos turinį.

Imunobiologiniai vaistai vadinami vaistais, kurie veikia imuninę sistemą, veikia per imuninę sistemą arba kurių veikimo principas grindžiamas imunologinėmis reakcijomis, taip pat vaistais, normalizuojančiais automikrofloros sudėtį.

Imunobiotechnologija iki šiol sukūrė daugiau nei 1000 imunobiologinių preparatų.

Yra šios medicininių imunobiologinių preparatų (MIBP) grupės:

Skiepai

Terapiniai serumai ir imunoglobulinai

Preparatai iš gyvų mikroorganizmų arba mikrobų produktų (fagų, eubiotikų, fermentų)

Imunomoduliatoriai

Diagnostiniai preparatai (diagnostikos serumai, diagnostiniai preparatai, alergenai, bakteriofagai).

MIBP veiksmas gali būti aktyvus ir pasyvus, specifinis ir nespecifinis.

Aktyvus skatina imuninės sistemos aktyvavimą, kad susidarytų antikūnai arba ląstelės sukeltos reakcijos (pavyzdžiui, vakcinacijos metu).

Pasyvus - sukurti imunitetą, apeinant imuninės sistemos aktyvavimą (įvedant paruoštus imunoglobulinus).

Specifinis – jei jis nukreiptas prieš konkretų antigeną (pavyzdžiui, gripo vakcina ar difterijos serumas).

Nespecifinis - sukelia imuninės sistemos ir (arba) natūralaus atsparumo faktorių aktyvavimą apskritai (pavyzdžiui, fagocitozės aktyvavimas arba imunocitų proliferacija, veikiant imunomoduliatoriams).

Vakcinų preparatų charakteristikos

Vakcinų klasifikacija

Šiuo metu infekcinių ligų profilaktikai naudojami šie vakcinų preparatai:

1) Gyvos vakcinos sudaro apie pusę visų praktikoje naudojamų vakcinų. Gyvos vakcinos, patekusios į organizmą (dažniausiai 1 tūkst.-1 mln. ląstelių dozėje), įsišaknija, dauginasi, sukelia skiepijimo procesą ir aktyvaus imuniteto susidarymą prieš atitinkamą patogeną. Vakcinos gaunamos iš susilpnintų vakcinos padermių arba iš natūralių (divergentinių) padermių, kurios nėra patogeniškos žmogui ir turi bendrų antigeninių savybių su patogeninėmis patogeninėmis padermėmis.Tai yra vakcinos padermių, užaugintų ant įvairių maistinių medžiagų substratų, suspensijos. Pagrindinė vakcinų gamyboje naudojamos gyvos susilpnintos padermės savybė yra nuolatinis virulentiškumo praradimas, išlaikant gebėjimą sukelti imuninį atsaką, panašų į natūralų. Vakcinos padermė dauginasi šeimininko organizme ir sukelia ląstelinį, humoralinį, sekrecinį imunitetą, sukurdama apsaugą visiems infekcijos patekimo vartams. Pagrindiniai gyvų vakcinų pranašumai yra šie:

Didelė jų sukuriamo imuniteto įtampa, stiprumas ir trukmė;

Galimybė naudoti ne tik poodine injekcija, bet ir kitais, paprastesniais būdais (odos, peroraliniu, intranazaliniu).

Gyvos vakcinos turi keletą trūkumų:

Sunkiai derinamas ir prastai dozuojamas;

Sukelti su vakcina susijusias ligas

Santykinai nestabilus;

Natūraliai cirkuliuojantis laukinis virusas gali slopinti vakcinos viruso replikaciją ir sumažinti vakcinos veiksmingumą; tai buvo pastebėta skiepijant poliomielito viruso štamus, kurie gali būti slopinami užsikrėtus kitais enterovirusais.

Gyvų vakcinų gamybos, transportavimo, laikymo ir naudojimo procese privalome griežtai laikytis priemonių, apsaugančių mikroorganizmus nuo žūties ir garantuojančių vaistų aktyvumo (šaltosios grandinės) išsaugojimą.

Rusijos Federacijoje gyvos vakcinos plačiai naudojamos specifinei poliomielito, tymų, kiaulytės, gripo, tuberkuliozės, maro, tuliaremijos, bruceliozės ir juodligės profilaktikai.

2) Užmuštos vakcinos(inaktyvuoti) gaunami inaktyvuojant išaugusias padermes įvairiais metodais taip, kad struktūriniams baltymams būtų daroma tik minimali žala. Dažniausiai šiuo tikslu jie griebiasi švelnaus gydymo formalinu, fenoliu, alkoholiu. Inaktyvuojama kaitinant 56 C temperatūroje 2 valandas, UV spinduliai. Inaktyvuotų vakcinų imunogeniškumas yra mažesnis lyginant su gyvomis, imunitetas ne toks intensyvus ir trumpalaikis.

Užmuštos vakcinos turi šiuos privalumus:

1) gerai sujungti, dozuoti;

2) nesukelia su vakcina susijusių ligų

3) vartojami žmonėms, kenčiantiems nuo imunodeficito

Rusijos Federacijoje naudojamos nužudytos vakcinos (nuo vidurių šiltinės, choleros, pasiutligės, gripo, erkinio encefalito, lentosiazės, kokliušo).

Gydomosios nužudytos vakcinos nuo bruceliozės, dizenterijos, gonorėjos, stafilokokinių infekcijų. Terapinis poveikis pasiekiamas aktyvinant imuninę sistemą ir natūralius organizmo atsparumo veiksnius. Gydomosios nužudytos vakcinos naudojamos lėtinėms, vangioms infekcijoms gydyti; švirkščiamas į raumenis, dozuojamas kontroliuojant paciento būklę.

Korpuskulinių vakcinų (gyvų ir nužudytų) trūkumai yra tai, kad jų sudėtyje yra daug „balastinių“ antigenų ir kitų komponentų, kurie nėra susiję su specifinės apsaugos formavimu; jie gali turėti toksinį ir (arba) alergizuojantį poveikį organizmui.

3) Cheminės vakcinos turi atskirų komponentų (turinčių imunogeniškumą), išgautų iš mikroorganizmų įvairiais cheminiais metodais Cheminės vakcinos turi šiuos privalumus:

- mažiau reaktogeniškas, tinka ikimokyklinio amžiaus vaikams

Cheminės vakcinos turi keletą trūkumų:

Cheminių vakcinų imunogeniškumas yra mažesnis, lyginant su gyvomis, todėl į tokius preparatus dažnai dedama adjuvanto (aliuminio hidroksido).

Rusijos Federacijoje vakcinos naudojamos siekiant išvengti vidurių šiltinės ir šiltinės, meningokokinės infekcijos, gripo ir kt.

4) anatoksinai, toksoidai gaunami neutralizuojant formalino toksinus, kurie yra tam tikrų patogeninių mikroorganizmų metabolizmo produktas. Jie skirti žmonių imunizavimui ir naudojami kaip išgryninti, koncentruoti preparatai, adsorbuoti ant aliuminio oksido hidrato. Norint juos išvalyti nuo balastinių medžiagų, vietiniai toksoidai yra specialiai apdorojami įvairiais cheminiais metodais, dėl kurių preparatai ne tik atlaisvinami nuo balastinių medžiagų, bet ir koncentruojami pagal tūrį, todėl galima skirti reikiamą dozę. vaistas daug mažesniu kiekiu. Žmogaus imuninė sistema nesugeba veiksmingai reaguoti į kelių antigenų įvedimą vienu metu. Antigenų adsorbcija smarkiai padidina vakcinacijos efektyvumą. Tai paaiškinama tuo, kad adsorbuoto vaisto injekcijos vietoje susidaro antigenų „depas“, pasižymintis lėta jų absorbcija; Dalinis antigeno suvartojimas iš injekcijos vietos suteikia antigeninio dirginimo sumavimo efektą ir žymiai padidina imuninį poveikį.

Toksoidai turi šiuos privalumus:

- vaistai yra gana termostabilūs, tačiau
Anatoksinai turi keletą trūkumų:

Jie sukelia tik antitoksinį imunitetą, kuris neapsaugo nuo bakterijų pernešimo ir vietinių ligų formų.

Adsorbuotų preparatų (ADS, AS, AD, ADS-m ir kt.) užšaldymas neleidžiamas.

Reikalingi pakartotiniai skiepai

sintetinės ir pusiau sintetinės vakcinos, sukurta kaip vakcinų veiksmingumo didinimo ir šalutinio poveikio mažinimo problemos dalis, susideda iš antigeno arba jo determinanto molekulinėje formoje, polimero nešiklio (suteikiančio makromolekuliškumą) ir adjuvanto, kuris nespecifiškai padidina AG imunogeniškumą. Kaip nešiklis naudojami polielektrolitai (vinilpirolidonas, dekstranas), su kuriais jungiamas AG. Kuriamos sintetinės vakcinos nuo gripo, hepatito B ir kt.

5) vektorinės vakcinos gautas genų inžinerijos būdu. Buvo gauta šimtai rekombinantinių bakterijų, virusų, mielių padermių, turinčių specifinį antigeną (pavyzdžiui, salmonelių vakcina nuo hepatito B).

6) molekulinės vakcinos gaunamas biosintezės (anatoksinų) arba cheminės sintezės būdu (antigeniniai ŽIV komponentai, hepatitas); molekulinės genetiškai modifikuotos vakcinos gaunamos iš apsauginių antigenų, kuriuos gamina rekombinantinės mikroorganizmų padermės (mielių vakcina nuo hepatito B, nuo maliarijos ir kt.).

7) Susijusios vakcinos (polivakcinos) apima kelių mikrobų antigenus ir dažnai skirtingų formų (žuvusių ląstelių, toksoidų ir kt.), o tai leidžia vienu metu imunizuoti nuo kelių infekcijų.

Rusijos Federacijoje naudojama viena susijusi DTP vakcina (DPT vakcinoje yra nužudytų kokliušo bakterijų ir 2 toksoidas - difterija ir stabligė); užsienyje plačiai naudojamos susijusios vakcinos – tetrakoko (kokliušo, difterijos, stabligės, poliomielito); MMR vakcina (tymų, kiaulytės, raudonukės) ir kt.

difterijos toksoidas(AD): yra antigeno neutralizuoto (0,4 % formalino tirpalo, 37 0 C temperatūroje, 1 mėn.) pavidalu difterijos egzotoksino, kartu su adjuvantas; dozuojamas V ml, 1 ml yra 10 LF (flokuliuojančių vienetų) difterijos toksoido; naudojamas planinei specifinei difterijos profilaktikai parenteriniu būdu (į raumenis arba giliai po oda): veikimas pagrįstas dirbtinio aktyvaus antitoksinio imuniteto difterijos toksinui susidarymu.

Vakcinų skyrimo būdai

1. Intramuskulinis metodas Vartojimas yra pagrindinis, kai naudojami adsorbuoti preparatai (DPT-vakcina, AD, ADS-m, AS, AD-m-anatoksinai ir kt.), nes vietinė reakcija yra mažiau ryški nei vartojant po oda. Štai kodėl minėti vaistai vaikams skiriami tik į raumenis, o suaugusieji taip pat gali būti skiepijami po oda toksoidais. Sorbuotos vakcinos prieš vartojimą turi būti kruopščiai sumaišytos, suplakant ampules.

Kai kuriems vaistams (hepatito B vakcinai) skiriamas į raumenis, nes tai sukelia intensyvesnį imuninį atsaką. Norėdami tai padaryti, hepatito B vakcina suleidžiama į deltinį raumenį.

Dėl didesnės kraujagyslių pažeidimo galimybės, kai leidžiamas į raumenis, šis hemofilija sergančių pacientų imunizacijos būdas turėtų būti pakeistas poodiniu.

Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad JAV ir daugelio kitų šalių rekomendacijose numatytas švirkšto stūmoklio įtraukimas po injekcijos, o vakcina gali būti suleidžiama tik tada, kai švirkšte nėra kraujo. Priešingu atveju visa procedūra turi būti kartojama.

2. Poodinė vakcinacija paprastai vartojamas kartu su nesorbuotų vaistų (tymų, kiaulytės, meningokokų ir kt.) polisacharidas skiepai). Injekcijos vieta yra po mentės sritis arba peties paviršiaus sritis (viršutinio ir vidurinio trečdalio ribose). Vaistai įvedami į odą peties išorinio paviršiaus srityje (įvedama BCG vakcina) arba nustatant intraderminius tyrimus (Mantoux reakcija, arklio serumo, praskiesto 1:100, skyrimas, alergenų skyrimas, ir kt.), į dilbio lenkiamojo paviršiaus sritį. Taikant intraderminį įvedimo būdą reikia ypač atidžiai laikytis technikos: vakcinatorius nykščiu ir smiliumi traukia vakcinuoto žmogaus odą, o kita ranka lėtai įkiša adatą (nuožulniai į viršų) į odą beveik lygiagrečiai jos paviršiui maždaug 2 mm. Įvedus vaistą, jis veda tam tikra įtampa, turėtų atsirasti citrinos žievelė. Įdėjus 0,1 ml tūrio, jo skersmuo yra 6-7 mm.

Reikia pabrėžti, kad pažeidus intraderminio BCG vakcinos (BCG-m) skyrimo metodiką, gali susidaryti šalti abscesai.

3. Odos (skarifikacijos) vakcinacija naudojami skiepams
gyvos vakcinos nuo ypač pavojingų infekcijų (maro, tuliaremijos ir kt.). Tokiu atveju lašą (lašus) vakcinos užlašinę atitinkamoje vietoje ant odos paviršiaus (dažniausiai išoriniame paviršiuje ties viršutinio ir vidurinio trečdalio riba), su sausa raupų plunksna, užtepkite reguliuojamą skaičių. paviršiniai, negilūs (leistini kraujo „rasos lašeliai“) pjūviai. Darant pjūvius rekomenduojama ištempti odą, kaip ir švirkščiant į odą.

Skiriant konkretų vaistą, būtina griežtai laikytis reguliuojamos dozės (tūrio). Reikėtų nepamiršti, kad dozavimo pažeidimas naudojant sorbuotus preparatus, taip pat BCG vakcinas, gali būti jų maišymo rezultatas. Šiuo atžvilgiu reikalavimas „prieš naudojant gerai suplakti“ turi būti vertinamas labai sąžiningai. Vakcinacija turi būti atliekama gulint arba sėdint, kad būtų išvengta griuvimų dėl sinkopės, kuri, nors ir itin retai, pasitaikė procedūros metu paaugliams ir suaugusiems. Paskiepytų asmenų stebėjimas atliekamas pagal vaisto vartojimo instrukcijas per pirmąsias 30 minučių.

Klausimai apie specialiąją mikrobiologiją

Pirmas semestras

1. Medicininė mikrobiologija kaip mokslas apie mikroorganizmus ir jų ryšį su žmogaus organizmu. Louis Pasteur darbo įtaka medicinos mikrobiologijos raidai. Medicininės mikrobiologijos problemos.

2. A. Leeuwenhoek mikrobų atradimas. Pagrindiniai mikroskopijos metodai. Dažančios bakterijos. Bakterijų morfologija.

3. Mikroorganizmų sistematika, klasifikacija, nomenklatūra. Rūšis kaip pagrindinis taksonominis vienetas. R. Kocho darbai ir jų svarba mikrobiologijoje ir medicinoje.

4. Bakterinės ląstelės ultrastruktūra. Gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų ląstelės sienelės ypatybės. Protoplastai, sferoplastai, bakterijų L formos.

5. Ginčai. Kapsulės. Flagella. Mes gėrėme. Šių struktūrų cheminė sudėtis ir reikšmė bakterijoms.

6. Bakterijų mitybos rūšys ir mechanizmai. maistinių medžiagų transportavimas į ląstelę. Bakteriniai fermentai yra konstituciniai, indukuojami, egzo ir endofermentai. Praktinis bakterijų biocheminio aktyvumo panaudojimas.

7. Bakterinis kvėpavimas: aerobai, anaerobai, fakultatyviniai anaerobai, mikroaerofilai. Augimas ir dauginimasis. Bakterijų dauginimosi fazės stacionariomis sąlygomis. Periodinis ir nuolatinis auginimas, jo reikšmė biotechnologijoje.

8. Veiksniai, turintys įtakos bakterijų augimui ir dauginimuisi. maistinės terpės. Klasifikacija. Maistinių medžiagų reikalavimai. Bakteriologinio tyrimo metodas, jo etapai.

9. Grynųjų aerobinių bakterijų kultūrų išskyrimas. Pagrindiniai rūšių nustatymo ypatumai.

10. Grynųjų anaerobinių bakterijų kultūrų išskyrimas. Pagrindiniai rūšių nustatymo ypatumai.

11. D. I. Ivanovskis – virusologijos įkūrėjas. virusų savybės. Virionų klasifikacija, morfologija, sandara. Prionai.

12. Virusų sąveika su šeimininko ląstelėmis (produktyvios, abortinės, integracinės virusinės infekcijos rūšys).

13. Virusų auginimas laboratorinių gyvūnų organizme, viščiukų embrionuose, ląstelių kultūrose. Maistinės terpės priskyrimas Nr. 199, Adata.

14. Bakteriofagai – bakterijų virusai. Virulentinio ir vidutinio klimato fago sąveika su bakterijų ląstelėmis. Lizogenija. Fagų konversija. Fagų naudojimas medicinos praktikoje.

15. Mutacijos, jų klasifikacija. Mutagenai. Molekulinis mutacijos mechanizmas. Mutacijų vaidmuo evoliucijoje.

16. Genetinės medžiagos perkėlimas bakterijose: transformacija, transdukcija, konjugacija, Genetinių rekombinacijų reikšmė evoliucijoje.

17. Antibiotikai. Antibiotikų atradimas (A. Flemingas). Antibiotikų klasifikacija pagal kilmę, cheminę sudėtį, antimikrobinio poveikio pobūdį. Jų veiklos matavimo vienetai. Atsparumo vaistams įgijimo mechanizmai. Bakterijų jautrumo antibiotikams nustatymas.

18. Bakterijos genomo sandara. Plazmidės ir kiti ekstrachromosominiai bakterijų elementai. patogeniškumo salos.

19. Molekulinių biologinių metodų taikymas infekcinių ligų diagnostikoje: molekulinė hibridizacija, polimerazės grandininė reakcija, restrikcijos analizė, ribotipų nustatymas.

20. Dirvožemio, vandens, oro mikroflora. Aplinkos objektų mikrobinės taršos nustatymas. Sanitariniai mikroorganizmai.

21. Žmogaus organizmo mikroflora, jos funkcijos. Įvairių biotopų mikroorganizmai. Įprastos žmogaus organizmo mikrofloros kokybinės ir kiekybinės sudėties pažeidimai, jų atsiradimo priežastys.

22. Pagrindinės natūralios žmogaus organizmo mikrofloros fiziologinės funkcijos, jos dalyvavimas kolonizacijos atsparumo procese. Gnotobiologija.

23. Mikrobų naikinimas aplinkoje. Dezinfekcija. Sterilizacija. Aseptinis ir antiseptikas.

24. Infekcija. infekcinis procesas. Infekcinių procesų klasifikacija pagal etiologinį principą, kilmę (egzo- ir endogeninė), patogenų lokalizaciją šeimininko organizme, patogenų patekusių į organizmą skaičių ir eigos trukmę.

25. Infekcinės ligos periodų vystymosi dinamika, mikrobiologinės ir imunologinės charakteristikos.

26. Sukėlėjo vaidmuo infekciniame procese. Patogeniškumas, virulentiškumas, virulentiškumo vienetai (DLM, LD50), infekcinė dozė.

27. Bakterijos ląstelės struktūriniai komponentai - virulentiškumo faktoriai: kapsulės, pilis, peptidoglikanas, išorinės membranos baltymai, gramneigiamų bakterijų LPS.

28. Išskiriami bakterijų patogeniškumo veiksniai: bakteriocinai, toksinai, agresijos fermentai.

29. Bakterijų egzotoksinų ir endotoksinų lyginamoji charakteristika, egzotoksinų veikimo mechanizmai.

30. Viruso patogeniškumo veiksniai: nukleorūgštys, baltymai, fermentai. Ūminė, lėtinė ir nuolatinė virusinė infekcija.

Antra kadencija

1. Stafilokokai. Klasifikacija. patogeniškumo veiksniai. Stafilokokų vaidmuo pūlingų-uždegiminių ligų ir hospitalinių infekcijų vystymuisi. Mikrobiologinė jų sukeltų ligų diagnostika. Stafilokokų sukeltų ligų gydymo ir profilaktikos principai.

2. Streptokokai. Klasifikacija. patogeniškumo veiksniai. Streptokokų vaidmuo pūlingų-uždegiminių ir nepūlingų ligų etiologijoje. Mikrobiologinė diagnostika. Streptokokų sukeltų ligų profilaktikos gydymo principai.

3. Neisseria yra meningokokinės infekcijos sukėlėjai. Pagrindinės savybės, patogeniškumo veiksniai. Meningokokinio meningito patogenezė, mikrobiologinė diagnostika, gydymo ir profilaktikos principai.

4. Gonokokai – gonorėjos ir blenorėjos sukėlėjai. patogeniškumo veiksniai. Atsiradusių ligų patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika, gonorėjos gydymo ir profilaktikos principai.

5. Enterobakterijų šeima. Viduriuojanti Escherichia. Klasifikacija. patogeniškumo veiksniai. Escherichiozės mikrobiologinė diagnostika. Escherichiozės gydymo ir profilaktikos principai.

6. Šigella. Klasifikacija. Savybės. patogeniškumo veiksniai. Dizenterijos patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Gydymo ir prevencijos principai.

7. Salmonella gentis. Klasifikacija. Savybės. patogeniškumo veiksniai. Vidurių šiltinės ir ūminio gastroenterito patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Imunitetas. Vidurių šiltinės gydymo ir profilaktikos principai. Salmonelių vaidmuo hospitalinių infekcijų vystymuisi.

8. Jersinija – maro, pseudotuberkuliozės, žarnyno jersiniozės sukėlėjai. Maro sukėlėjo patogeniškumo veiksniai. Ligos patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Maro terapijos ir prevencijos principai.

9. Vibrio cholerae. Biovarai. patogeniškumo veiksniai. choleros patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Choleros gydymo, bendrosios ir specifinės profilaktikos principai.

10. Clostridium genties sporas formuojančios bakterijos – stabligės ir botulizmo sukėlėjai. toksinų savybės. Ligų patogenezė. Imuniteto ypatybės. Gydymo principai. Specifinė stabligės ir botulizmo profilaktika.

11. Korinebakterija difterija. patogeniškumo veiksniai. Toksinio geno reikšmė difterijos toksino gamybai. Difterijos patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Specifinė terapija ir profilaktika.

12. Mycobacterium tuberculosis. patogeniškumo veiksniai. Ligos patogenezė. Imuniteto ypatybės. Mikrobiologinė diagnostika. Tuberkulino diagnostika. Gydymas. Specifinė tuberkuliozės profilaktika.

13. Patogeninės spirochetos. Sifilio sukėlėjas. patogeniškumo veiksniai. Ligos patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Sifilio gydymo ir profilaktikos principai.

14. Patogeninės spirochetos. Laimo ligos sukėlėjas. patogeniškumo veiksniai. Ligos patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Ligos gydymo ir prevencijos principai.

15. Kandidozės sukėlėjai. Morfologiniai požymiai. patogeniškumo veiksniai. Ligos patogenezė. Imunitetas. Mikrobiologinė diagnostika. Kandidozės gydymo ir profilaktikos principai.

16. Pikornavirusai. Poliomielito virusai. Ligos patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Imunitetas. Specifinė poliomielito profilaktika.

17. Enteralinio hepatito A ir E virusai. Patogenezės ypatumai. Mikrobiologinė diagnostika. Hepatito A imunoprofilaktika.

18. Filovirusai. Marburgo ir Ebolos hemoraginės karštligės sukėlėjai. Ligų patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Filovirusinės karštinės gydymo ir profilaktikos principai.

19. Ortomiksovirusai. Gripo virusas. antigeninis atsparumas. Gripo patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Imunitetas. Gripo gydymo ir profilaktikos principai.

20. Togavirusai. Raudonukės virusas. Įgytos ir įgimtos raudonukės patogenezė. Gydymo principai. Specifinė raudonukės profilaktika.

21. Parenterinio hepatito B, D, C, G virusai. Ligų patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Gydymo ir prevencijos principai. Specifinė hepatito B ir D profilaktika.

22. Herpesvirusai. HSV-1, HSV-2, Varicella-zoster. Ligų patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Antivirusiniai vaistai. Specifinė sukeltų ligų prevencija.

23. Herpesvirusai. Citomegalovirusas. Citomegalovirusinės infekcijos patogenezė. Viruso išlikimas. Mikrobiologinė diagnostika. Citomegalovirusinės infekcijos gydymo ir prevencijos principai.

24. Herpesvirusai. VEB, VHV-8 tipo. EBV limfotropizmas. Virusų patvarumas ir onkogeniškumas. Infekcinės mononukleozės mikrobiologinė diagnostika. EBV sukeltų ligų gydymo ir prevencijos principai.

25. Retrovirusai. AIDS virusas. Genomo sandara. Ligos patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. ŽIV infekcijos gydymo ir prevencijos principai.

26. Lėtos virusinės infekcijos. Virusų išlikimui palankios sąlygos. Poūmis sklerozuojantis panencefalitas, progresuojantis raudonukės panencefalitas, poūmis herpetinis encefalitas. Mikrobiologinė diagnostika.

27. Lėtos virusinės infekcijos, kurias sukelia prionai. Prioninių ligų išsivystymo priežastys. Patogenezė Kuru, Creutzfeld-Jakob liga ir kt. Laboratorinė diagnostika. Prevencija.

28. Rabdovirusai. Pasiutligės virusas. Ligos patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Specifinė ir nespecifinė pasiutligės profilaktika.

29. Paramiksovirusai. Tymų, SSPE, kiaulytės patogenezė. Mikrobiologinė diagnostika. Ligų gydymo ir profilaktikos principai.

30. Paramiksovirusai. Paragripo ir kvėpavimo takų sincitinės infekcijos patogenezė. Laboratorinė paragripo ir RSV infekcijos diagnostika. Šių ligų prevencijos principai.

Papildomi klausimai egzaminui.

1. RNR ir DNR – turintys onkogeninius virusus. Klasifikacija. Molekuliniai genetiniai viruso onkogenezės mechanizmai.

2. Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae šeimų, įtrauktų į ekologinę arbovirusų grupę, bendroji charakteristika. Flavivirusai- erkinio encefalito ir Zikos karštligės sukėlėjai. Virionų morfologija ir struktūra. Auginimas ir dauginimas. Natūralūs židiniai (šeimininkai, virusų nešiotojai). Erkinio encefalito ir Zikos karštinės patogenezė. Laboratorinė diagnostika. Bendroji prevencija. Aktyvi ir pasyvi imunoprofilaktika.

3. Koronavirusai. Ūminio kvėpavimo sindromo sukėlėjas yra SARS (SARS). Viriono morfologija ir struktūra. Patogenezė ir klinikinės ligos apraiškos. Laboratorinė diagnostika. Ekspresiniai diagnostikos metodai. Prevencija.

4. Adenovirusai. Viriono morfologija ir ultrastruktūra. Adenovirusinių infekcijų patogenezė ir klinikinės apraiškos. Laboratorinė diagnostika. Bendroji ir specifinė profilaktika.

5. Leptospira. Savybės. patogeniškumo veiksniai. Leptospirozės patogenezė. Laboratorinė diagnostika. Prevencija.

6. Chlamidijos. Savybės. plėtros ciklas. auginimo būdai. Chlamydophila psittaci ir Chlamydophila pneumoniae, jų dalyvavimas chlamidijų ūminių kvėpavimo takų infekcijų ir pneumonijos vystyme. Chlamydia trachomatis: tam tikrų serovarų vaidmuo urogenitalinės chlamidijos patogenezėje, naujagimių infekcijos. Laboratorinės diagnostikos metodai. Prevencija.

8. Klostridijos – anaerobinės žaizdos infekcijos (trauminės klostriazės) sukėlėjai. Rūšys. Savybės. patogeniškumo veiksniai. Ligos patogenezė. Laboratorinė diagnostika. specifinė terapija. Prevencija.

9. Helikobakterijos. Helicobacter pylori savybės. patogeniškumo veiksniai. Skrandžio gleivinės ir dvylikapirštės žarnos pažeidimų patogenezė. Laboratorinė diagnostika.

10. Juodligės sukėlėjas. Savybės. patogeniškumo veiksniai. Ligos patogenezė. Klinikinės ligos formos. Imunitetas. Laboratorinė diagnostika. specifinė terapija. Bendroji ir specifinė profilaktika.

Imunobiologinių preparatų sąrašas

1. BCG vakcina

2. Sabino poliomielito vakcina (OPV)

3. Salk poliomielito vakcina (IPV)

4. Tymų vakcina

5. Raudonukės vakcina

6. Skiepai nuo kiaulytės

7. Difterijos toksoidas

8. Stabligės toksoidas

9. DPT vakcina

10. Vakcina "Pneumo 23" (Pneumotoraksas)

11. Vakcinos nuo meningokokų serogrupių AB

12. Hib vakcina (nuo H. influenzae serovoro b)

13. Vakcina "Pentaksim"

14. Vakcinos nuo gripo subvienetas („Grippol“, „Influvak“)

15. Hepatito B vakcina

16. Antitoksinis serumas nuo stabligės

17. Antidifterijos antitoksinis serumas

18. Anti-botulino antitoksinis serumas

19. Antistafilokokinis imunoglobulinas

20. Donorinis imunoglobulinas

21. Tuberkulinas

22. Vakcina nuo erkinio encefalito

23. Vakcina nuo pasiutligės

24. Pasiutligės imunoglobulinas

25. Antigripo imunoglobulinas

26. Leptospirozės vakcina